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Murine Colitis Modeling using Dextran Sulfate Sodium (DSS)

Colitis can occur from viral or bacterial infections, ischemic insult, or autoimmune disorders; most notably Ulcerative Colitis and the colonic variant of ...

Vanderbilt University

&#x6025;&#x6027;&#x80BA;&#x6813;&#x585E;&#x8D4B;&#x4E88;&#x9AD8;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5728;&#x8BCA;&#x65AD;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#x53D6;&#x5F97;&#x4E86;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x6EB6;&#x6813;&#x6CBB;&#x7597;&#x5F80;&#x5F80;&#x662F;&#x6709;&#x6548;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6709;&#x9AD8;&#x9891;&#x7387;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x51FA;&#x8840;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x9885;&#x5185;&#x51FA;&#x8840;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x653E;&#x6025;&#x6027;&#x80BA;&#x5165;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6807;&#x51C6;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8003;&#x8651;&#x624B;&#x672F;&#x4E0E;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x4E0A;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x80BA;&#x6813;&#x585E;&#x548C;&#x968F;&#x4E4B;&#x800C;&#x6765;&#x7684;&#x4E2D;&#x5EA6;&#x81F3;&#x4E25;&#x91CD;&#x53F3;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x4FDD;&#x7559;&#x4EE5;&#x4F53;&#x5FAA;&#x73AF;&#x52A8;&#x8109;&#x538B;&#x529B;&#x3002;

&#x6025;&#x6027;&#x80BA;&#x5165;&#xFF1A; &#x5F53;&#x4EE3;&#x7684;&#x529E;&#x6CD5;&#x3002;

Acute pulmonary embolism confers a high mortality rate despite advances in diagnosis and therapy. Thrombolysis is often effective but has a high frequency of major bleeding complications, especially intracranial hemorrhage. Therefore, we liberalized our criteria for acute pulmonary embolectomy and considered operating on patients with anatomically extensive pulmonary embolism and concomitant moderate to severe right ventricular dysfunction despite preserved systemic arterial pressure.

Acute pulmonary embolectomy: a contemporary approach.

Embolie pulmonaire aigu&#xEB; conf&#xE8;re un taux de mortalit&#xE9; &#xE9;lev&#xE9; malgr&#xE9; les progr&#xE8;s dans le diagnostic et la th&#xE9;rapie. La thrombolyse est souvent efficace, mais a une fr&#xE9;quence &#xE9;lev&#xE9;e de complications h&#xE9;morragiques majeures, en particulier une h&#xE9;morragie intracr&#xE2;nienne. Par cons&#xE9;quent, nous avons lib&#xE9;ralis&#xE9; nos crit&#xE8;res pour embolectomie pulmonaire aigu&#xEB; et consid&#xE9;r&#xE9; d&#x26;#39;exploitation sur des patients ayant une embolie pulmonaire anatomique approfondie et l&#x26;#39;administration concomitante de mod&#xE9;r&#xE9;e &#xE0; une dysfonction ventriculaire droite s&#xE9;v&#xE8;re, malgr&#xE9; pr&#xE9;serv&#xE9; la pression art&#xE9;rielle syst&#xE9;mique.

Aigu&#xEB; embolectomie pulmonaire: une approche contemporaine

Akute pulmonale Embolektomie: eine zeitgem&#xE4;&#xDF;e Ann&#xE4;herung.

Embolia polmonare acuta conferisce un alto tasso di mortalit&agrave; nonostante i progressi nella diagnosi e terapia. Trombolisi sono spesso efficace, ma ha un&#39;alta frequenza di complicanze maggiori sanguinamento, soprattutto emorragia intracranica. Pertanto, abbiamo liberalizzato i nostri criteri per embolectomia polmonare acuta e considerato operante su pazienti con embolia polmonare anatomicamente ampio e concomitante da moderata a grave disfunzione ventricolare destra nonostante la pressione arteriosa sistemica conservata.

Embolectomia polmonare acuta: un approccio contemporaneo.

&#x6025;&#x6027;&#x80BA;&#x585E;&#x6813;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x9AD8;&#x3044;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3092;&#x4ED8;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x8840;&#x6813;&#x6EB6;&#x89E3;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x91CD;&#x5927;&#x306A;&#x51FA;&#x8840;&#x306E;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x3001;&#x982D;&#x84CB;&#x5185;&#x51FA;&#x8840;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6025;&#x6027;&#x80BA;&#x585E;&#x6813;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x57FA;&#x6E96;&#x3092;&#x81EA;&#x7531;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x80BA;&#x585E;&#x6813;&#x75C7;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x307F;&#x306A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x5168;&#x8EAB;&#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x5727;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x53F3;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x306B;&#x4E2D;&#x7B49;&#x5EA6;&#x306E;&#x4ED8;&#x968F;&#x3002;

&#x6025;&#x6027;&#x80BA;&#x585E;&#x6813;&#xFF1A;&#x73FE;&#x4EE3;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;

&#xAE09;&#xC131; &#xD3D0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC0C9; &#xC804; &#xC99D; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xBC1C;&#xC804;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xB192;&#xC740; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xC744; &#xC218; &#xC5EC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Thrombolysis &#xC885;&#xC885; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801; &#xC774;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC8FC;&#xC694; &#xCD9C;&#xD608; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D;, &#xD2B9;&#xD788; intracranial &#xCD9C;&#xD608;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xB97C; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAE09;&#xC131; &#xD3D0; embolectomy &#xAE30;&#xC900;&#xC744; &#xC790;&#xC720;&#xC8FC;&#xC758; &#xD654; &#xD588;&#xB2E4; &#xACE0; &#xD574;&#xBD80;&#xD559; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xD3D0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC0C9; &#xC804; &#xC99D;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC874; &#xB41C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC555;&#xB825;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC2EC;&#xD55C; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xC218; &#xBC18;&#xD558;&#xB294; &#xBCF4;&#xD1B5; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xC6B4;&#xC601; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC;.

&#xAE09;&#xC131; &#xD3D0; embolectomy: &#xD604;&#xB300;&#xC801;&#xC778; &#xC811;&#xADFC;.

Embolia pulmonar aguda confiere una alta tasa de mortalidad a pesar de los avances en diagn&#xF3;stico y terapia. La tromb&#xF3;lisis es a menudo eficaz, pero tiene una alta frecuencia de complicaciones hemorr&#xE1;gicas mayores, especialmente hemorragia intracraneal. Por lo tanto, hemos liberalizado los criterios para embolectom&#xED;a pulmonar agudo y se considera operativo en los pacientes con embolia pulmonar anat&#xF3;mica extensa y concomitantes de moderada a severa disfunci&#xF3;n ventricular derecha a pesar de la presi&#xF3;n arterial sist&#xE9;mica preservada.

Embolectom&#xED;a pulmonar aguda: un enfoque contempor&#xE1;neo

&#x6162;&#x6027;&#x80C3;&#x8F7B;&#x762B;&#x548C; CIP &#x7684;&#x4E0D;&#x5229;&#x5F71;&#x54CD;&#x5F88;&#x96BE;&#x4E0E;&#x5F53;&#x524D;&#x53EF;&#x7528;&#x7597;&#x6CD5;&#x533B;&#x6CBB;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x5931;&#x8D25;&#x7684;&#x6B63;&#x786E;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x80A0;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6216;&#x56FD;&#x9645;&#x5211;&#x4E8B;&#x6CD5;&#x9662;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4ECE;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5E76;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8868;&#x578B;&#x7684; CIP &#x6216;&#x4E0D;&#x4F34;&#x80C3;&#x8F7B;&#x762B;&#x3002;&#x80A0;&#x529F;&#x80FD;&#x7D0A;&#x4E71;&#x7684;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x53EF;&#x80FD;&#x53CD;&#x6620;&#x67AF;&#x7AED;&#x6CA1;&#x6709;&#x751F;&#x4EA7; &#xFF08;&#x548C;&#x4E5F;&#x8BB8;&#x5176;&#x4ED6;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x6216;&#x8C03;&#x5236;&#x5668;&#xFF09;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x6E05;&#x5355;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x80C3;&#x8F7B;&#x762B;&#x3001; &#x8179;&#x6CFB;&#xFF0C;&#x6216;&#x4E2A;&#x522B;&#x60A3;&#x8005;&#x4FBF;&#x79D8;&#x3002;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5173;&#x952E;&#x5206;&#x5B50;&#x6539;&#x53D8;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x5B9A;&#x4E49;&#x3001; &#x4E34;&#x5E8A;&#x533B;&#x751F;&#x4F1A;&#x5F00;&#x59CB;&#x4E86;&#x89E3;&#x5176;&#x786E;&#x5207;&#x75C5;&#x56E0;&#x548C;&#x5408;&#x7406;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x6210;&#x4E3A;&#x53EF;&#x80FD;&#x3002;&#x5728;&#x5C06;&#x6765;&#xFF0C;&#x53EF;&#x5236;&#x5B9A;&#x6709;&#x5173;&#x7684; &#xFF08;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x6D88;&#x5316;&#x4E0D;&#x826F;&#x3001; &#x80A0;&#x6613;&#x6FC0;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#xFF0C;&#x7B49;&#x7B49;&#xFF09; &#x5176;&#x4ED6;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x80A0;&#x75C5;&#x75C5;&#x56E0;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;

&#x8BCA;&#x65AD;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x6162;&#x6027;&#x80C3;&#x8F7B;&#x762B;&#x53CA;&#x6162;&#x6027;&#x5047;&#x6027;&#x80A0;&#x6897;&#x963B;&#x3002;

Chronic gastroparesis and CIP are debilitating disorders that are difficult to treat with currently available therapies. Failure of proper migration and differentiation of enteric neurons or ICC can result from specific genetic mutations and lead to phenotypes of CIP with or without concomitant gastroparesis. Intestinal dysfunction in diabetes may reflect a depletion of NO production (and perhaps other neurotransmitters or modulators), which is manifest as a syndrome of gastroparesis, diarrhea, or constipation in individual patients. As the key molecular changes underlying these disorders are defined, clinicians will begin to understand their precise etiology and rational medical therapy may become possible. In the future, testable hypotheses regarding the etiology of other functional bowel disorders (e.g., functional dyspepsia, irritable bowel syndrome, and so forth) may be developed.

Diagnosis and treatment of chronic gastroparesis and chronic intestinal pseudo-obstruction.

Gastropar&#xE9;sie chronique et d&#xE9;bilitante CIP sont des troubles qui sont difficiles &#xE0; traiter avec les th&#xE9;rapies actuellement disponibles. D&#xE9;faut de la migration et la diff&#xE9;renciation des bon neurones ent&#xE9;riques ou de la CPI peut r&#xE9;sulter de mutations g&#xE9;n&#xE9;tiques sp&#xE9;cifiques et conduire &#xE0; des ph&#xE9;notypes de l&#x26;#39;ICU, avec ou sans la gastropar&#xE9;sie concomitante. Dysfonctionnement intestinal dans le diab&#xE8;te peut refl&#xE9;ter une diminution de la production de NO (et peut-&#xEA;tre d&#x26;#39;autres neurotransmetteurs ou modulateurs), qui se manifeste par un syndrome de la gastropar&#xE9;sie, la diarrh&#xE9;e ou la constipation chez les patients individuels. Comme les principaux changements mol&#xE9;culaires qui sous-tendent ces troubles sont d&#xE9;finis, les cliniciens vont commencer &#xE0; comprendre leur &#xE9;tiologie pr&#xE9;cise et rationnelle traitement m&#xE9;dical peut devenir possible. Dans l&#x26;#39;avenir, les hypoth&#xE8;ses v&#xE9;rifiables concernant l&#x26;#39;&#xE9;tiologie d&#x26;#39;autres troubles fonctionnels intestinaux (par exemple, la dyspepsie fonctionnelle, le syndrome du c&#xF4;lon irritable, etc) peuvent &#xEA;tre d&#xE9;velopp&#xE9;s.

Diagnostic et traitement de la gastropar&#xE9;sie chronique et pseudo-obstruction intestinale

Diagnose und Behandlung von chronischer Gastroparese und chronischer intestinaler Pseudoobstruktion.

La Gastroparesi cronica e CIP sono invalidanti disturbi che sono difficili da trattare con le terapie attualmente disponibili. Fallimento della corretta migrazione e la differenziazione dei neuroni enterici o ICC pu&ograve; derivare da mutazioni genetiche specifiche e portare a fenotipi del CIP con o senza concomitante Gastroparesi. Disfunzione intestinale nel diabete pu&ograve; riflettere una deplezione di nessuna produzione (e forse altri neurotrasmettitori o modulatori), che si manifesta come una sindrome di gastroparesi, diarrea o costipazione in singoli pazienti. Il chiavi cambiamenti molecolari alla base di questi disturbi sono definiti, i medici inizieranno a capire la loro eziologia precisa e razionale terapia medica pu&ograve; diventare possibile. In futuro, possono essere sviluppate ipotesi verificabile per quanto riguarda l&#39;eziologia di altri disturbi intestinali funzionali (ad es., dispepsia funzionale, la sindrome dell&#39;intestino irritabile e cos&igrave; via).

Diagnosi e trattamento della Gastroparesi cronica e pseudo-ostruzione intestinale cronica.

&#x6162;&#x6027;&#x80C3;&#x4E0D;&#x5168;&#x9EBB;&#x75FA;&#x3068;CIP&#x306F;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3067;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x56F0;&#x96E3;&#x3067;&#x3059;&#x8870;&#x5F31;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x8178;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;ICC&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x79FB;&#x884C;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x304C;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5909;&#x7570;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x3068;&#x4F75;&#x7528;&#x80C3;&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x306B;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;CIP&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8178;&#x7BA1;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x306F;&#x3001;&#x80C3;&#x306E;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x3001;&#x4E0B;&#x75E2;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x4FBF;&#x79D8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30DE;&#x30CB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;NO&#x7523;&#x751F;&#xFF08;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x4ED6;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#xFF09;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x304C;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x533B;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x75C5;&#x56E0;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x5408;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x85AC;&#x7269;&#x7642;&#x6CD5;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x958B;&#x59CB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6027;&#x8178;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x4ECA;&#x5F8C;&#x3001;&#x691C;&#x8A3C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3067;&#x306F;&#xFF08;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x306A;&#x3069;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6027;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30DA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30A2;&#x3001;&#x904E;&#x654F;&#x6027;&#x8178;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306A;&#x3069;&#xFF09;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6162;&#x6027;&#x80C3;&#x4E0D;&#x5168;&#x9EBB;&#x75FA;&#x3068;&#x6162;&#x6027;&#x8178;&#x507D;&#x9589;&#x585E;&#x306E;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;

&#xB9CC;&#xC131; gastroparesis &#xBC0F; CIP &#xD604;&#xC7AC; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC;&#xBC95;&#xACFC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xAE30; &#xC5B4;&#xB824;&#xC6B4; &#xC9C8;&#xD658; &#xC1E0; &#xC57D;&#xD558;&#xAC8C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC2E4;&#xD328; &#xD558; &#xACE0; &#xC7A5;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xB610;&#xB294; ICC&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD2B9;&#xC815; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB798; &#xD558; &#xACE0; &#xACE0;&#xAE30; CIP&#xC758; &#xC720;&#xBB34;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xC218; &#xBC18;&#xD558;&#xB294; gastroparesis &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xC7A5; &#xBD80;&#xC804; gastroparesis, &#xC124;&#xC0AC;, &#xB610;&#xB294; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0; &#xBE44;&#xC758; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9E4;&#xB2C8;&#xD398;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB294; &#xC544;&#xB2C8; &#xC0DD;&#xC0B0; (&#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xB610;&#xB294; &#xBCC0;&#xC870;&#xAE30;)&#xC758; &#xACE0;&#xAC08;&#xC744; &#xBC18;&#xC601; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC8FC;&#xC694; &#xBD84;&#xC790; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xAE30;&#xBCF8;&#xAC00; &#xC815;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xBCD1; &#xC778;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xAE30; &#xC2DC;&#xC791; &#xB418; &#xACE0; &#xD569;&#xB9AC;&#xC801;&#xC778; &#xC758;&#xB8CC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558; &#xAC8C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBBF8;&#xB798;&#xC5D0; (&#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;,: dyspepsia &#xAE30;&#xB2A5;, &#xACFC;&#xBBFC;&#xC131; &#xB300; &#xC7A5; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xBC0F; &#xB4F1;) &#xB2E4;&#xB978; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xCC3D; &#xC790; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xC4F8;&#xB9CC;&#xD55C; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC9C4;&#xB2E8; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB9CC;&#xC131; gastroparesis &#xBC0F; &#xB9CC;&#xC131; &#xC7A5; pseudo-obstruction.

Gastroparesia cr&#xF3;nica y el CIP son debilitantes des&#xF3;rdenes que son dif&#xED;ciles de tratar con las terapias actualmente disponibles. El fracaso de la migraci&#xF3;n adecuada y la diferenciaci&#xF3;n de las neuronas ent&#xE9;ricas o de la CPI puede ser consecuencia de mutaciones gen&#xE9;ticas espec&#xED;ficas y dar lugar a fenotipos de CIP, con o sin la gastroparesia concomitante. La disfunci&#xF3;n intestinal en la diabetes puede reflejar una disminuci&#xF3;n de la producci&#xF3;n de NO (y tal vez otros neurotransmisores o moduladores), que se manifiesta como un s&#xED;ndrome de gastroparesia, diarrea o estre&#xF1;imiento en los pacientes individuales. A medida que los principales cambios moleculares que subyacen a estos trastornos se definen, los m&#xE9;dicos comienzan a entender su etiolog&#xED;a precisa y racional de la terapia m&#xE9;dica puede ser posible. En las hip&#xF3;tesis futuras, comprobables con respecto a la etiolog&#xED;a de otros trastornos funcionales del intestino (por ejemplo, dispepsia funcional, s&#xED;ndrome del intestino irritable, y as&#xED; sucesivamente) puede ser desarrollada.

Diagn&#xF3;stico y tratamiento de la gastroparesia cr&#xF3;nica y cr&#xF3;nica intestinal pseudo-obstrucci&#xF3;n

&#x76EE;&#x524D;&#x672A;&#x77E5;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x3001; &#x75C5;&#x56E0;&#x5B66;&#x548C; CNS &#x820D;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x810A;&#x9AD3;&#x75C5;&#x820D;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#xFF0C;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x6700;&#x4F73;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;CNS &#x820D;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8840;&#x7BA1;&#x708E;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5176;&#x4ED6;&#x673A;&#x5236;&#x975E;&#x5E38;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;CNS &#x820D;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x810A;&#x9AD3;&#x53C2;&#x4E0E;&#x53EF;&#x8868;&#x73B0;&#x4E3A;&#x6025;&#x6027;&#x810A;&#x9AD3;&#x708E;&#x3001; &#x9010;&#x6B65;&#x810A;&#x9AD3;&#x708E;&#x3001; &#x5E03;&#x6717; S&eacute;quard &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x3001; &#x795E;&#x7ECF;&#x6E90;&#x6027;&#x8180;&#x80F1;&#x6216;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x89C6;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7ECF;&#x5E38;&#x4F34;&#x968F;&#x810A;&#x9AD3;&#x53C2;&#x4E0E;&#x3002;&#x6025;&#x6027;&#x810A;&#x9AD3;&#x708E;&#x5DF2;&#x79CD;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x5F88;&#x9AD8;&#xFF0C;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x810A;&#x9AD3;&#x53C2;&#x4E0E; CNS &#x820D;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#xFF0C;&#x7EA6;&#x6709; 1%&#x7684;&#x820D;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x60A3;&#x8005;&#x4E2D;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3002;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&#x75C7;&#x72B6;&#x548C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BFE;&#x542C;&#x5199;&#x810A;&#x9AD3;&#x75C5;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x73B0;&#x72B6;&#x3002;&#x4E00;&#x7EBF;&#x6CBB;&#x7597;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x5E94;&#x8003;&#x8651;&#x5F53;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&#x75C5;&#x60C5;&#x672A;&#x80FD;&#x6539;&#x5584;&#x6216;&#x6076;&#x5316;&#x975E;&#x753E;&#x4F53;&#x7C7B;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3002;&#x4EE3;&#x7406;&#x7528;&#x6765;&#x6CBB;&#x7597;&#x810A;&#x9AD3;&#x75C5;&#x5305;&#x62EC;&#x73AF;&#x78F7;&#x9170;&#x80FA;&#x3001; &#x82EF;&#x4E01;&#x9178;&#x6C2E;&#x82A5;&#x3001; &#x786B;&#x5511;&#x560C;&#x5464;&#x3001; &#x73AF;&#x5B62;&#x7D20; (&#x73AF;&#x5B62;&#x9709;&#x7D20;) &#x548C;&#x7532;&#x6C28;&#x8776;&#x5464;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x7ED3;&#x5408;&#x3002;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x6570;&#x636E;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x4F20;&#x95FB;&#x3002;&#x4EE3;&#x7406;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x9009;&#x62E9;&#xFF0C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x7684;&#x4E0D;&#x5229;&#x5F71;&#x54CD;&#x548C;&#x529F;&#x6548;&#xFF0C;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x5728;&#x8109;&#x51B2;&#x5242;&#x91CF;&#x9759;&#x8109;&#x6EF4;&#x6CE8;&#x7ED9;&#x4E88;&#x73AF;&#x78F7;&#x9170;&#x80FA;&#x3002;&#x5E94;&#x8003;&#x8651;&#x5176;&#x4ED6;&#x975E;&#x753E;&#x4F53;&#x7C7B;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5F53;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7597;&#x6548;&#xFF0C;&#x6216;&#x5411;&#x4E0D;&#x5BB9;&#x5FCD;&#x3001; &#x73AF;&#x78F7;&#x9170;&#x80FA;&#x5B58;&#x5728;&#x4E8E;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&#x5386;&#x53F2;&#x3002;&#x817A;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6; extraglandular &#x75C7;&#x72B6;&#x53EF;&#x80FD;&#x540C;&#x65F6;&#x53D7;&#x76CA;&#x4E8E;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5F53;&#x9700;&#x8981;&#x6025;&#x6027;&#x75C7;&#x72B6;&#x7684;&#x6551;&#x6D4E;&#x65F6;&#xFF0C;&#x75C5;&#x4EBA;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D7;&#x76CA;&#x4E8E;&#x8840;&#x6D46;&#x7F6E;&#x6362;&#x6216;&#x9759;&#x8109;&#x6CE8;&#x5C04;&#x4E19;&#x79CD;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5BA1;&#x5224;&#x3002;&#x5355;&#x6297; (&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x6297;&#x4F53;) &#x6709;&#x810A;&#x9AD3;&#x75C5;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x88AB;&#x7528;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x4F46; extraglandular &#x7684;&#x75C7;&#x72B6;&#x3001; &#x6CBB;&#x7597;&#x4EE5;&#x53CA;&#x820D;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x8868;&#x73B0;&#x8868;&#x660E;&#x67D0;&#x79CD;&#x7528;&#x5904;&#x3002;&#x6B64;&#x4EE3;&#x7406;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x8003;&#x8651;&#x6240;&#x6709;&#x5176;&#x4ED6;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x5F0F;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5931;&#x8D25;&#x5F53;&#x63A8;&#x5B9A;&#x91CD;&#x89C6;&#x820D;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;

&#x810A;&#x9AD3;&#x75C5;&#x820D;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#xFF1A; &#x975E;&#x753E;&#x4F53;&#x7C7B;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

The incidence, aetiology and optimal treatment of CNS SjÃ¶gren's syndrome, including myelopathy associated with SjÃ¶gren's syndrome, are unknown at the present time. CNS SjÃ¶gren's syndrome is thought to be the result of an autoimmune vasculitis, but other mechanisms may be important. Spinal cord involvement in CNS SjÃ¶gren's syndrome may present as acute transverse myelitis, progressive myelitis, Brown-SÃ©quard syndrome, neurogenic bladder or lower motor neurone disease. Optic nerve pathology frequently accompanies spinal cord involvement. Acute transverse myelitis has a high mortality and appears to be the most frequent form of spinal cord involvement in CNS SjÃ¶gren's syndrome, occurring in about 1% of all patients with SjÃ¶gren's syndrome. The patient's symptomatology and clinical course dictate current treatment of myelopathy. First-line treatment appears to be corticosteroid therapy. However, when the patient's condition fails to improve or deteriorates a nonsteroidal immunosuppressant agent should be considered. Agents used to treat myelopathy include cyclophosphamide, chlorambucil, azathioprine, ciclosporin (cyclosporin) and methotrexate in conjunction with corticosteroids. Most data exist as anecdotal reports. The agent of first choice, based on adverse effect profile and efficacy, appears to be cyclophosphamide given intravenously in pulse doses. Other nonsteroidal immunosuppressant agents should be considered, especially when lack of efficacy of, or intolerance to, cyclophosphamide exists in the patient's history. Glandular and other extraglandular symptoms may benefit concomitantly from the immunosuppressant treatment. In addition, when acute relief of symptomatology is needed, the patient may benefit from a trial of plasmapheresis or intravenous immunoglobulin. Infliximab (anti-tumour necrosis factor-alpha antibodies) has not been used as a treatment modality for myelopathy, but has shown some usefulness in the treatment of extraglandular symptoms, as well as peripheral nervous system manifestations of SjÃ¶gren's syndrome. This agent might be considered when all other treatment modalities have failed given the presumed importance of tumour necrosis factor in the pathogenesis of SjÃ¶gren's syndrome.

Myelopathy in SjÃ¶gren's syndrome: role of nonsteroidal immunosuppressants.

L&#x26;#39;incidence, l&#x26;#39;&#xE9;tiologie et le traitement optimal de la SNC du syndrome de Sj&#xF6;gren, y compris une my&#xE9;lopathie associ&#xE9;e &#xE0; un syndrome de Gougerot-Sj&#xF6;gren, sont inconnus &#xE0; l&#x26;#39;heure actuelle. Le syndrome de Gougerot-Sj&#xF6;gren CNS est pens&#xE9; pour &#xEA;tre le r&#xE9;sultat d&#x26;#39;une vascularite auto-immune, mais d&#x26;#39;autres m&#xE9;canismes peuvent &#xEA;tre importants. L&#x26;#39;implication de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re dans le SNC du syndrome de Sj&#xF6;gren peut se pr&#xE9;senter comme une my&#xE9;lite transverse aigu&#xEB;, la my&#xE9;lite progressive, Brown-S&#xE9;quard, vessie neurog&#xE8;ne ou moins la maladie du neurone moteur. Pathologie du nerf optique accompagne fr&#xE9;quemment atteinte de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re. My&#xE9;lite transverse aigu&#xEB; entra&#xEE;ne une mortalit&#xE9; &#xE9;lev&#xE9;e et semble &#xEA;tre la forme la plus fr&#xE9;quente de la participation de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re dans le SNC syndrome de Gougerot-Sj&#xF6;gren, survenant chez environ 1% de tous les patients atteints du syndrome de Gougerot-Sj&#xF6;gren. Bien s&#xFB;r la symptomatologie clinique et le patient dicter le traitement actuel de la my&#xE9;lopathie. Traitement de premi&#xE8;re ligne semble &#xEA;tre la corticoth&#xE9;rapie. Toutefois, lorsque l&#x26;#39;&#xE9;tat du patient ne s&#x26;#39;am&#xE9;liore pas ou se d&#xE9;t&#xE9;riore un agent non st&#xE9;ro&#xEF;dien immunosuppresseur doit &#xEA;tre envisag&#xE9;e. Les agents utilis&#xE9;s pour traiter une my&#xE9;lopathie comprennent le cyclophosphamide, le chlorambucil, l&#x26;#39;azathioprine, ciclosporine (cyclosporine) et le m&#xE9;thotrexate en association avec des cortico&#xEF;des. La plupart des donn&#xE9;es existent sous forme de rapports anecdotiques. L&#x26;#39;agent de premier choix, sur la base de profil d&#x26;#39;effets ind&#xE9;sirables et l&#x26;#39;efficacit&#xE9;, semble &#xEA;tre le cyclophosphamide par voie intraveineuse &#xE0; des doses d&#x26;#39;impulsions. Autres agents immunosuppresseurs non st&#xE9;ro&#xEF;diens doit &#xEA;tre consid&#xE9;r&#xE9;e, surtout lorsque le manque d&#x26;#39;efficacit&#xE9; de, ou une intol&#xE9;rance &#xE0;, cyclophosphamide existe dans l&#x26;#39;histoire du patient. Glandulaires et d&#x26;#39;autres sympt&#xF4;mes peuvent b&#xE9;n&#xE9;ficier de fa&#xE7;on concomitante extraglandulaires du traitement immunosuppresseur. En outre, lorsque les secours aigu&#xEB; de la symptomatologie est n&#xE9;cessaire, le patient peut b&#xE9;n&#xE9;ficier d&#x26;#39;un proc&#xE8;s de la plasmaph&#xE9;r&#xE8;se ou immunoglobulines par voie intraveineuse. L&#x26;#39;infliximab (anti-facteur de n&#xE9;crose tumorale alpha anticorps) n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9; comme une modalit&#xE9; de traitement pour une my&#xE9;lopathie, mais a montr&#xE9; une certaine utilit&#xE9; dans le traitement des sympt&#xF4;mes extraglandulaires, ainsi que du syst&#xE8;me nerveux p&#xE9;riph&#xE9;riques manifestations du syndrome de Gougerot-Sj&#xF6;gren. Cet agent peut &#xEA;tre envisag&#xE9;e que lorsque tous les autres modalit&#xE9;s de traitement ont &#xE9;chou&#xE9; &#xE9;tant donn&#xE9; l&#x26;#39;importance pr&#xE9;sum&#xE9;e de facteur de n&#xE9;crose tumorale dans la pathogen&#xE8;se du syndrome de Gougerot-Sj&#xF6;gren.

My&#xE9;lopathie dans le syndrome de Gougerot-Sj&#xF6;gren: R&#xF4;le des immunosuppresseurs non st&#xE9;ro&#xEF;diens

Myelopathie bei Sj&#xF6;gren-Syndrom: Rolle der nichtsteroidalen Immunsuppressiva.

L&#39;incidenza, eziologia e trattamento ottimale della sindrome di Sj&ouml;gren CNS, compresi mielopatia associata alla sindrome di Sj&ouml;gren, sono sconosciuti al momento attuale. Sindrome di Sj&ouml;gren CNS &egrave; pensata per essere il risultato di una vasculite autoimmune, ma altri meccanismi possono essere importanti. Coinvolgimento del midollo spinale nella sindrome di Sj&ouml;gren CNS pu&ograve; presentarsi come mielite trasversa acuta, mielite progressiva, sindrome di Brown-S&eacute;quard, vescica neurogena o malattia motoneurone inferiore. Patologia del nervo ottico accompagna frequentemente il coinvolgimento del midollo spinale. Mielite trasversa acuta ha un alto tasso di mortalit&agrave; e sembra essere la forma pi&ugrave; frequente di coinvolgimento del midollo spinale nella sindrome di Sj&ouml;gren CNS, che si verificano in circa l&#39;1% di tutti i pazienti con sindrome di Sj&ouml;gren. Sintomatologia e decorso clinico del paziente dettare l&#39;attuale trattamento della mielopatia. Prima linea di trattamento sembra essere la terapia con corticosteroidi. Tuttavia, quando le condizioni del paziente non riesce a migliorare o si deteriora un agente immunosoppressore non steroidei dovrebbe essere considerato. Agenti utilizzati per trattare la mielopatia comprendono ciclofosfamide, clorambucil, azatioprina, ciclosporina (ciclosporina) e Metotrexato in combinazione con corticosteroidi. La maggior parte dei dati esistono come segnalazioni aneddotiche. L&#39;agente di prima scelta, basata sul profilo di effetti avversi ed efficacia, sembra essere la ciclofosfamide somministrata per via endovenosa in dosi di impulso. Altri agenti immunosoppressori non steroidei dovrebbero essere considerati, soprattutto quando mancanza di efficacia, o intolleranza al, ciclofosfamide esiste nella storia del paziente. Ghiandolari e altri sintomi extraglandular possono beneficiare simultaneamente il trattamento immunosoppressore. Inoltre, quando &egrave; necessario un acuto sollievo della sintomatologia, il paziente possa trarre beneficio da una prova di plasmaferesi o immunoglobuline per via endovenosa. Infliximab (anticorpi fattore-alfa di necrosi antitumorale) non &egrave; stato utilizzato come una modalit&agrave; di trattamento per mielopatia, ma ha mostrato qualche utilit&agrave; nel trattamento dei sintomi extraglandular, come pure il sistema nervoso periferico manifestazioni della sindrome di Sj&ouml;gren. Questo agente potrebbe essere considerato quando tutte le altre modalit&agrave; di trattamento non hanno dato la presunta importanza del fattore di necrosi tumorale nella patogenesi della sindrome di Sj&ouml;gren.

Mielopatia nella sindrome di Sj&ouml;gren: ruolo dei farmaci immunosoppressori.

&#x767A;&#x751F;&#x7387;&#x3001;&#x75C5;&#x56E0;&#x3068;&#x30B7;&#x30A7;&#x30FC;&#x30B0;&#x30EC;&#x30F3;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x810A;&#x9AC4;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x30B7;&#x30A7;&#x30FC;&#x30B0;&#x30EC;&#x30F3;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x3001;&#x6700;&#x9069;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x73FE;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; CNS&#x30B7;&#x30A7;&#x30FC;&#x30B0;&#x30EC;&#x30F3;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306F;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8840;&#x7BA1;&#x708E;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002; CNS&#x30B7;&#x30A7;&#x30FC;&#x30B0;&#x30EC;&#x30F3;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x306F;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x6A2A;&#x65AD;&#x6027;&#x810A;&#x9AC4;&#x708E;&#x3001;&#x9032;&#x884C;&#x6027;&#x306E;&#x810A;&#x9AC4;&#x708E;&#x3001;&#x30D6;&#x30E9;&#x30A6;&#x30F3;&#x30BB;&#x30AB;&#x30FC;&#x30EB;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x8180;&#x80F1;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4E0B;&#x4F4D;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x75BE;&#x60A3;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8996;&#x795E;&#x7D4C;&#x75C5;&#x5909;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3092;&#x4ED8;&#x5C5E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6025;&#x6027;&#x6A2A;&#x65AD;&#x6027;&#x810A;&#x9AC4;&#x708E;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x3044;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;CNS&#x30B7;&#x30A7;&#x30FC;&#x30B0;&#x30EC;&#x30F3;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x7D04;1&#xFF05;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x30B7;&#x30A7;&#x30FC;&#x30B0;&#x30EC;&#x30F3;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x3001;&#x810A;&#x9AC4;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x983B;&#x7E41;&#x306A;&#x5F62;&#x614B;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x75C7;&#x72B6;&#x3068;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7D4C;&#x904E;&#x306F;&#x3001;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x6307;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x304C;&#x6539;&#x5584;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x304B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x60AA;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x975E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x5264;&#x3092;&#x8003;&#x616E;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x810A;&#x9AC4;&#x75C7;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x85AC;&#x5264;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30C9;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E9;&#x30E0;&#x30D6;&#x30B7;&#x30EB;&#x3001;&#x30A2;&#x30B6;&#x30C1;&#x30AA;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30DD;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF08;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30DD;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF09;&#x3001;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x30E1;&#x30C8;&#x30C8;&#x30EC;&#x30AD;&#x30B5;&#x30FC;&#x30C8;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x4E8B;&#x4F8B;&#x5831;&#x544A;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3068;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x80A2;&#x306E;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x7528;&#x91CF;&#x3067;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x6295;&#x4E0E;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30C9;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4ED6;&#x306E;&#x975E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x5264;&#x306F;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4E0D;&#x8010;&#x75C7;&#x3001;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x5C65;&#x6B74;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x8003;&#x616E;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x817A;&#x3084;&#x4ED6;&#x306E;&#x817A;&#x5916;&#x75C7;&#x72B6;&#x306F;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x5264;&#x6CBB;&#x7642;&#x304B;&#x3089;&#x4F75;&#x7528;&#x5229;&#x76CA;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x75C7;&#x72B6;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x6551;&#x6E08;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x6F3F;&#x4EA4;&#x63DB;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9759;&#x8108;&#x6CE8;&#x5C04;&#x7528;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x88C1;&#x5224;&#x306E;&#x6069;&#x6075;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30DE;&#x30D6;&#xFF08;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&#x3B1;&#x6297;&#x4F53;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x810A;&#x9AC4;&#x75C7;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x817A;&#x5916;&#x75C7;&#x72B6;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6709;&#x7528;&#x6027;&#x200B;&#x200B;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x30B7;&#x30A7;&#x30FC;&#x30B0;&#x30EC;&#x30F3;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x75C7;&#x72B6;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x4ED6;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30A7;&#x30FC;&#x30B0;&#x30EC;&#x30F3;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x63A8;&#x5B9A;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x8003;&#x3048;&#x308C;&#x3070;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x8003;&#x616E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B7;&#x30A7;&#x30FC;&#x30B0;&#x30EC;&#x30F3;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x810A;&#x9AC4;&#x75C7;&#xFF1A;&#x975E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x5264;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;

&#xBD80;&#xAC01;, aetiology &#xBC0F; CNS Sj&ouml;gren &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;, myelopathy Sj&ouml;gren&#xC758; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xD604; &#xC2DC;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C;. CNS Sj&ouml;gren &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; vasculitis &#xACB0;&#xACFC; &#xC0DD;&#xAC01; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB2E4;&#xB978; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. CNS Sj&ouml;gren &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xCC99;&#xC218; &#xAD00;&#xB828; &#xAE09;&#xC131; &#xAC00;&#xB85C; &#xCC99; &#xC218;&#xC5FC;, &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xCC99; &#xC218;&#xC5FC;, &#xBE0C;&#xB77C;&#xC6B4; S&eacute;quard &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;, neurogenic &#xBC29;&#xAD11; &#xB610;&#xB294; &#xB0AE;&#xC740; &#xBAA8;&#xD130; &#xB274;&#xB7F0; &#xC9C8;&#xD658;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCD1;&#xB9AC;&#xD559; &#xCC99;&#xC218; &#xCC38;&#xC5EC;&#xB97C; &#xC790;&#xC8FC; &#xB3D9;&#xBC18; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xAE09;&#xC131; &#xAC00;&#xB85C; &#xCC99; &#xC218;&#xC5FC;&#xC740; &#xB192;&#xC740; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xACFC;&#xC758; &#xCC99;&#xC218; &#xAD00;&#xB828;&#xC758; Sj&ouml;gren &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD658;&#xC790; &#xB4E4;&#xC758; &#xC57D; 1%&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; CNS Sj&ouml;gren &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD754;&#xD55C; &#xD615;&#xD0DC;&#xAC00; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD658;&#xC790;&#xC758; symptomatology &#xBC0F; &#xC784;&#xC0C1; &#xACFC;&#xC815; myelopathy&#xC758; &#xD604;&#xC7AC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC9C0;&#xC2DC;. &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xB77C;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xCF54;&#xB974; &#xD2F0; &#xCF54; &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xAC1C;&#xC120;&#xC5D0; &#xC2E4;&#xD328; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xBE44; &#xAE30;&#xC804;&#xC744; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xC545;&#xD654; &#xB54C; &#xACE0;&#xB824; &#xB418;&#xC5B4;&#xC57C; &#xD55C;&#xB2E4;. Myelopathy&#xC744; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xCF54;&#xB974; &#xD2F0; &#xCF54; &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; azathioprine cyclophosphamide, chlorambucil, ciclosporin (cyclosporin)&#xC640; &#xD1A0;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568;. &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xC77C;&#xD654; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xB85C; &#xC874;&#xC7AC;. &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC120;&#xD0DD;, &#xBD88;&#xB9AC; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xBC0F; &#xD6A8;&#xB2A5;, &#xAE30;&#xBC18; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; cyclophosphamide &#xC815; &#xB9E5; &#xD384;&#xC2A4; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xAC83; &#xCC98;&#xB7FC; &#xBCF4;&#xC778;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; &#xBE44; &#xAE30;&#xC804;&#xC744; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC758;, &#xD6A8;&#xB2A5; &#xB610;&#xB294;&#xC5D0; &#xD3B8;&#xD611;, cyclophosphamide&#xC758; &#xBD80;&#xC871; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC5ED;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xD2B9;&#xD788; &#xACE0;&#xB824; &#xB418;&#xC5B4;&#xC57C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC120; &#xBC0F; &#xAE30;&#xD0C0; extraglandular &#xD604;&#xC0C1;&#xC774; concomitantly &#xAE30;&#xC804; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD61C;&#xD0DD;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, symptomatology&#xC758; &#xAE09;&#xC131; &#xC644;&#xD654; &#xD544;&#xC694; &#xD658;&#xC790; plasmapheresis &#xB610;&#xB294; &#xC815; &#xB9E5; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0;&#xC758; &#xC7AC;&#xD310;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Infliximab (anti-tumour &#xAD34; &#xC0AC; &#xC694;&#xC778; &#xC54C;&#xD30C; &#xD56D; &#xCCB4;) myelopathy&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC591;&#xC2DD; &#xC801;&#xC784;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; extraglandular &#xC99D;&#xC0C1; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; Sj&ouml;gren &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC758; &#xBC1C;&#xD604; &#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC720;&#xC6A9;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC774;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB2E4;&#xB978; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xCE58;&#xB8CC; modalities&#xC744; &#xBABB;&#xD55C;&#xC758; Sj&ouml;gren &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xCD94;&#xC815;&#xB41C; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xAC10;&#xC548;&#xD560; &#xB54C;.

Myelopathy Sj&ouml;gren&#xC758; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;: &#xBE44; immunosuppressants&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

La incidencia, etiolog&#xED;a y el tratamiento &#xF3;ptimo de los sistemas CNS s&#xED;ndrome de Sj&#xF6;gren, incluyendo mielopat&#xED;a asociada con el s&#xED;ndrome de Sj&#xF6;gren, se desconoce en la actualidad. S&#xED;ndrome de Sj&#xF6;gren SNC se cree que es el resultado de una vasculitis autoinmune, pero otros mecanismos pueden ser importantes. Implicaci&#xF3;n de la m&#xE9;dula espinal en el SNC s&#xED;ndrome de Sj&#xF6;gren pueden presentar como mielitis transversa aguda, mielitis progresiva, s&#xED;ndrome de Brown-S&#xE9;quard, vejiga neurog&#xE9;nica o enfermedad de la neurona motora inferior. La patolog&#xED;a del nervio &#xF3;ptico con frecuencia acompa&#xF1;a a la m&#xE9;dula espinal. Mielitis transversa aguda tiene una mortalidad elevada y parece ser la forma m&#xE1;s frecuente de la m&#xE9;dula espinal en el SNC s&#xED;ndrome de Sj&#xF6;gren, se presenta en aproximadamente 1% de todos los pacientes con s&#xED;ndrome de Sj&#xF6;gren. Por supuesto la sintomatolog&#xED;a y la cl&#xED;nica del paciente determinan el tratamiento actual de la mielopat&#xED;a. Tratamiento de primera l&#xED;nea parece ser la terapia con corticosteroides. Sin embargo, cuando la condici&#xF3;n del paciente no mejora o se deteriora un agente inmunosupresor no esteroide debe ser considerada. Los agentes usados &#x200B;&#x200B;para tratar la mielopat&#xED;a incluyen ciclofosfamida, el clorambucil, la azatioprina, ciclosporina (ciclosporina) y metotrexato en combinaci&#xF3;n con corticosteroides. La mayor&#xED;a de los datos que existen informes anecd&#xF3;ticos. El agente de primera elecci&#xF3;n, basado en perfil de efectos adversos y eficacia, que parece ser ciclofosfamida por v&#xED;a intravenosa en dosis de impulsos. Otros agentes inmunosupresores no esteroideos se debe considerar, especialmente cuando la falta de eficacia de, o intolerancia a, ciclofosfamida existe en la historia del paciente. S&#xED;ntomas extraglandulares glandulares y otros pueden beneficiarse de forma concomitante con el tratamiento inmunosupresor. Adem&#xE1;s, cuando el alivio agudo de la sintomatolog&#xED;a que se necesita, el paciente puede beneficiarse de un ensayo de plasmaf&#xE9;resis o inmunoglobulina intravenosa. Infliximab (anti-tumorales necrosis factor alfa-anticuerpos) no se ha utilizado como una modalidad de tratamiento para mielopat&#xED;a, pero ha mostrado cierta utilidad en el tratamiento de los s&#xED;ntomas extraglandulares, as&#xED; como perif&#xE9;ricos manifestaciones del sistema nervioso del s&#xED;ndrome de Sj&#xF6;gren. Este agente puede ser considerado cuando todas las otras modalidades de tratamiento han fracasado debido a la supuesta importancia del factor de necrosis tumoral en la patog&#xE9;nesis del s&#xED;ndrome de Sj&#xF6;gren.

Mielopat&#xED;a en el s&#xED;ndrome de Sj&#xF6;gren: rol de los inmunosupresores no esteroideos

&#x7A33;&#x6001;&#x6269;&#x6563;&#x4E0E;&#x7ED3;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E2D;&#x65AD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6E83;&#x75A1;&#x6027;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x8F6C;&#x5F55; corepressor &#x9AD3;&#x6613;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x76F8;&#x5173;-1 (Mtgr1) &#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5C0F;&#x80A0;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x6269;&#x6563;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5C0F;&#x7684;&#x5DE2;&#x7A74;&#x53EF;&#x4EE5;&#x548C;&#x80A5;&#x80A0;&#x663E;&#x793A;&#x53D7;&#x635F;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBF;&#x88AD;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x589E;&#x6B96;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1; Mtgr1 null &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x5192;&#x53F7;&#x6709;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8C31;&#x7CFB;&#x5206;&#x5E03;&#x548C;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x63ED;&#x9732; Mtgr1(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x7ED3;&#x80A0;&#x578B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F3A;&#x8C03;&#x4E0E;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x786B;&#x9178;&#x94A0; (DSS)&#xFF0C;&#x5B83;&#x662F;&#x730E;&#x6237;&#x5EA7;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6E83;&#x75A1;&#x6027;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E;&#x7ED3;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Mtgr1 &#x5220;&#x9664;&#x89C9;&#x609F;&#x5230;&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x786B;&#x9178;&#x94A0;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E;&#x7ED3;&#x80A0;&#x4E0A;&#x7684;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

The disruption of homeostasis between proliferation and apoptosis in the colonic epithelium contributes to the pathogenesis of human ulcerative colitis. Mice lacking the transcriptional corepressor myeloid translocation gene related-1 (Mtgr1) display impaired secretory cell lineage development in the small intestine and an increase in proliferation in the crypts of both the small and large intestines. Despite the increase in proliferating cells, the colons of Mtgr1-null mice have a normal cell lineage distribution and normal architecture. To uncover colonic phenotypes in Mtgr1(-/-) mice, we stressed the colonic epithelium with low-molecular-weight dextran sodium sulfate (DSS), which is a well-studied model of murine ulcerative colitis.

Deletion of Mtgr1 sensitizes the colonic epithelium to dextran sodium sulfate-induced colitis.

La perturbation de l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie entre la prolif&#xE9;ration et l&#x26;#39;apoptose dans l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium du c&#xF4;lon contribue &#xE0; la pathogen&#xE8;se de la colite ulc&#xE9;reuse humaine. Les souris d&#xE9;pourvues de la transcription du g&#xE8;ne cor&#xE9;presseur translocation my&#xE9;lo&#xEF;de associ&#xE9;e-1 (Mtgr1) afficher des probl&#xE8;mes de d&#xE9;veloppement lign&#xE9;e cellulaire s&#xE9;cr&#xE9;toire dans l&#x26;#39;intestin gr&#xEA;le et une augmentation de la prolif&#xE9;ration dans les cryptes de l&#x26;#39;intestin les deux petits et grands. Malgr&#xE9; l&#x26;#39;augmentation des cellules prolif&#xE9;rantes, les colons de Mtgr1-souris nulles pour avoir une distribution normale des cellules lign&#xE9;e et de l&#x26;#39;architecture normale. Pour d&#xE9;couvrir ph&#xE9;notypes coliques chez Mtgr1 (- / -) chez la souris, nous avons insist&#xE9; sur l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium du c&#xF4;lon &#xE0; faible poids mol&#xE9;culaire du sulfate de sodium dextran (DSS), qui est un mod&#xE8;le bien &#xE9;tudi&#xE9; de la colite ulc&#xE9;reuse murin.

Suppression de Mtgr1 Sensibilise l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium du c&#xF4;lon &#xE0; Dextran Sodium Sulfate-colite induite par le

Die St&ouml;rung der Hom&ouml;ostase zwischen Proliferation und Apoptose in das Kolon Epithel tr&auml;gt zur Pathogenese der menschlichen Colitis ulcerosa. M&auml;usen fehlt das transkriptionelle Corepressor myeloische Translokation gen mit Bezug-1 (Mtgr1) anzeigen eingeschr&auml;nkter sekretorischen Zell-Linie-Entwicklung in den D&uuml;nndarm und eine Zunahme der Verbreitung in den Krypten der beiden kleinen und Dickdarm. Trotz der Zunahme der proliferierenden Zellen haben die Doppelpunkte Mtgr1-Null-M&auml;use eine normale Zelle Abstammung Verteilung und normale Architektur. Um Kolon Ph&auml;notypen bei Mtgr1(-/-) M&auml;usen zu diagnostizieren, betonte wir das Kolon Epithel mit Low-molecular-Weight Dextran Natriumsulfat (DSS), die gut erforscht f&uuml;r ein Modell murine Colitis ulcerosa ist.

L&ouml;schen von Mtgr1 sensibilisiert das Kolon Epithel, Dextran Natriumsulfat-induzierten Kolitis.

La perturbazione dell&#39;omeostasi tra proliferazione e l&#39;apoptosi nell&#39;epitelio del colon contribuisce alla patogenesi della colite ulcerosa umana. Topi cui manca la transcriptional corepressor mieloide traslocazione genica correlati-1 (Mtgr1) visualizzazione alterata delle cellule secretorie lignaggio sviluppo nell&#39;intestino tenue e un aumento della proliferazione in cripte di entrambi il piccolo e grosso intestino. Nonostante l&#39;aumento di cellule in proliferazione, i due punti di topi Mtgr1 null hanno una cellula normale lignaggio distribuzione e architettura normale. Per scoprire i fenotipi del colon nei topi Mtgr1(-/-), abbiamo sottolineato l&#39;epitelio del colon con solfato di sodio del dextrano a basso peso molecolare (DSS), che &egrave; un modello ben studiato di murino colite ulcerosa.

Eliminazione di Mtgr1 sensibilizza l&#39;epitelio del colon per colite Destrano solfato di sodio-indotta.

&#x5927;&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x5D29;&#x58CA;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x6F70;&#x760D;&#x6027;&#x5927;&#x8178;&#x708E;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8EE2;&#x5199;&#x30B3;&#x30EA;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x95A2;&#x9023;-1&#xFF08;Mtgr1&#xFF09;&#x3092;&#x6B20;&#x640D;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x8178;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5C0F;&#x8178;&#x3068;&#x5927;&#x8178;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x9670;&#x7AA9;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x969C;&#x5BB3;&#x5206;&#x6CCC;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x8B5C;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5897;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;Mtgr1&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30B3;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x8B5C;&#x5206;&#x5E03;&#x3068;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;Mtgr1&#x3067;&#x7D50;&#x8178;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6F70;&#x760D;&#x6027;&#x5927;&#x8178;&#x708E;&#x306E;&#x3088;&#x304F;&#x7814;&#x7A76;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;&#x30C7;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x786B;&#x9178;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#xFF08;DSS&#xFF09;&#x3068;&#x5927;&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

Mtgr1&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x306F;&#x3001;&#x30C7;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x786B;&#x9178;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x8A98;&#x767A;&#x5927;&#x8178;&#x708E;&#x306B;&#x5927;&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;

&#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xC800; &#xC2B9; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0; apoptosis &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC7A5;&#xC560; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xADA4; &#xC591;&#xC131; &#xB300; &#xC7A5; &#xC5FC;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB97C; transcriptional corepressor &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC804; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAD00;&#xB828;-1 (Mtgr1) &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xB450; &#xC791;&#xC740; &#xC9C0;&#xD558;&#xC2E4;&#xACFC; &#xD070; &#xCC3D; &#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC0B0;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC791;&#xC740; &#xCC3D; &#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; &#xBD84; &#xC140; &#xB9AC;&#xB2C8;&#xC9C0; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC29;&#xC9C0;&#xD560; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; Mtgr1 null &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xCF5C;&#xB860; &#xC815;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xACC4;&#xBCF4; &#xC720;&#xD1B5; &#xBC0F; &#xC77C;&#xBC18; &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98;&#xB294;. Mtgr1(-/-) &#xC950; &#xC800; &#xC2B9; &#xACE0;&#xAE30;&#xB97C; &#xBC1D;&#xD788;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC; murine &#xADA4; &#xC591;&#xC131; &#xB300; &#xC7A5; &#xC5FC;&#xC758; &#xC774;&#xC57C;&#xAE30;&#xB3C4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC740; &#xB0AE;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xBB34;&#xAC8C; dextran &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; &#xD669;&#xC0B0; (DSS)&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC800; &#xC2B9; &#xC0C1;&#xD53C;&#xB97C; &#xAC15;&#xC870; &#xD588;&#xB2E4;.

Mtgr1 &#xC0AD;&#xC81C; sensitizes dextran &#xD669;&#xC0B0; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; colitis &#xC800; &#xC2B9; &#xC0C1;&#xD53C;.

La alteraci&#xF3;n de la homeostasis entre la proliferaci&#xF3;n y la apoptosis en el epitelio del colon contribuye a la patog&#xE9;nesis de la colitis ulcerosa humana. Los ratones que carecen del gen de la transcripci&#xF3;n corepressor translocaci&#xF3;n mieloide relacionada-1 (Mtgr1) muestran alteraci&#xF3;n de c&#xE9;lulas secretoras de desarrollo linaje en el intestino delgado y un aumento en la proliferaci&#xF3;n de las criptas, tanto de los intestinos delgado y grueso. A pesar del aumento en la proliferaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas, los dos puntos de Mtgr1 nulo ratones tienen una distribuci&#xF3;n de estirpe de c&#xE9;lulas normales y de la arquitectura normal. Para descubrir fenotipos de colon en Mtgr1 (- / -) ratones, se hizo hincapi&#xE9; en el epitelio del colon con un bajo peso molecular de dextrano sulfato de sodio (DSS), que es un modelo bien estudiado de la colitis ulcerosa murino.

La eliminaci&#xF3;n de Mtgr1 sensibiliza el epitelio del colon a Dextran Sulfato de sodio inducida por colitis

&#x89C4;&#x8303; Wnt &#x4FE1;&#x53F7;&#x88AB;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x8C03;&#x8282;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684; DNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50; (TCF) &#x5BB6;&#x65CF;&#x5C5E;&#x6027;&#x5206;&#x5B50;&quot;&#x5F00;&#x5173;&quot;&#x3002;&#x8F6C;&#x5F55; corepressors &#x9AD3;&#x6613;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0; (MTG) &#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#x5219;&#x53EF;&#x8FBE; 40%&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x4E2D;&#x706D;&#x6D3B; MTG16 &#x548C; MTG8 &#x662F;&#x5019;&#x9009;&#x764C;&#x75C7;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x5927;&#x80A0;&#x764C;&#x4E2D;&#x7ECF;&#x5E38;&#x53D7;&#x5230;&#x6025;&#x6027;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x6613;&#x4F4D;&#x3002;&#x9057;&#x4F20;&#x7814;&#x7A76;&#x6697;&#x793A;&#x6B64; corepressor &#x5BB6;&#x5EAD;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;&#x8003;&#x8651;&#x5230;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x9AD3;&#x6613;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x76F8;&#x5173;-1 (Mtgr1) &#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0D;&#x80FD;&#x7EF4;&#x6301;&#x5728;&#x5C0F;&#x80A0;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x6CBF;&#x88AD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x53EF;&#x80FD;&#x80A0;&#x9053;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6216;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x62DB;&#x52DF; Mtgr1 &#x548C;&#x53D1;&#x73B0; MTG &#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#x5C06;&#x4E13;&#x95E8;&#x4E0E; TCF4 &#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x3002;&#x5171;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8FDE;&#x73AF;&#x6253;&#x4E71;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E9B; corepressors &#x548C; TCF4 &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5F53;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E2D;&#x8868;&#x793A;&#xFF0C;MTG &#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#x6291;&#x5236;&#x8F74;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x53D7;&#x635F;&#x8FDE;&#x73AF;&#x548C; XLef-1 &#x80FD;&#x591F;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x8F74;&#x91CD;&#x590D;&#x6307;&#x793A;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7684;&#x8FDE;&#x73AF;&#x8FD9; MTG &#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; c-Myc Wnt &#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x76EE;&#x6807;&#x6297;&#x539F;&#x5728;&#x5C0F;&#x80A0;&#x5185;&#x7F3A;&#x4E4F; Mtgr1&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x70C8;&#x6027;&#x7684;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x94FE;&#x63A5; Mtgr1 &#x706D;&#x6D3B;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;

&#x9AD3;&#x6613;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6210;&#x5458;&#x5C06;&#x4E0E; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;TCFs&#xFF09; &#x5173;&#x8054;&#x548C;&#x5F71;&#x54CD;&#x4F9D;&#x8D56; TCF &#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x3002;

Canonical Wnt signaling is mediated by a molecular "switch" that regulates the transcriptional properties of the T-cell factor (TCF) family of DNA-binding proteins. Members of the myeloid translocation gene (MTG) family of transcriptional corepressors are frequently disrupted by chromosomal translocations in acute myeloid leukemia, whereas MTG16 may be inactivated in up to 40% of breast cancer and MTG8 is a candidate cancer gene in colorectal carcinoma. Genetic studies imply that this corepressor family may function in stem cells. Given that mice lacking Myeloid Translocation Gene Related-1 (Mtgr1) fail to maintain the secretory lineage in the small intestine, we surveyed transcription factors that might recruit Mtgr1 in intestinal stem cells or progenitor cells and found that MTG family members associate specifically with TCF4. Coexpression of beta-catenin disrupted the association between these corepressors and TCF4. Furthermore, when expressed in Xenopus embryos, MTG family members inhibited axis formation and impaired the ability of beta-catenin and XLef-1 to induce axis duplication, indicating that MTG family members act downstream of beta-catenin. Moreover, we found that c-Myc, a transcriptional target of the Wnt pathway, was overexpressed in the small intestines of mice lacking Mtgr1, thus linking inactivation of Mtgr1 to the activation of a potent oncogene.

Myeloid translocation gene family members associate with T-cell factors (TCFs) and influence TCF-dependent transcription.

Canonique de signalisation Wnt est m&#xE9;di&#xE9;e par une masse mol&#xE9;culaire &#x26;quot;switch&#x26;quot; qui r&#xE9;gule les propri&#xE9;t&#xE9;s transcriptionnelles de la cellule T facteur (TCF) de la famille des prot&#xE9;ines liant l&#x26;#39;ADN. Membres du g&#xE8;ne de translocation my&#xE9;lo&#xEF;de (MTG) de la famille des cor&#xE9;presseurs transcriptionnels sont fr&#xE9;quemment perturb&#xE9;s par des translocations chromosomiques dans la leuc&#xE9;mie my&#xE9;lo&#xEF;de aigu&#xEB;, alors que MTG16 peut &#xEA;tre inactiv&#xE9; dans 40% des cancers du sein et MTG8 est un g&#xE8;ne du cancer du candidat dans le carcinome colorectal. Les &#xE9;tudes g&#xE9;n&#xE9;tiques impliquent que cette famille cor&#xE9;presseur peut fonctionner dans les cellules souches. &#xC9;tant donn&#xE9; que les souris d&#xE9;pourvues de g&#xE8;ne de translocation my&#xE9;lo&#xEF;de Relatif-1 (Mtgr1) ne parviennent pas &#xE0; maintenir la lign&#xE9;e de s&#xE9;cr&#xE9;tion dans l&#x26;#39;intestin gr&#xEA;le, nous avons sond&#xE9; les facteurs de transcription qui pourraient recruter Mtgr1 dans les cellules souches intestinales ou les cellules prog&#xE9;nitrices et a constat&#xE9; que membres de la famille MTG associer sp&#xE9;cifiquement TCF4. La coexpression de la b&#xEA;ta-cat&#xE9;nine perturb&#xE9; l&#x26;#39;association entre ces cor&#xE9;presseurs et TCF4. En outre, lorsqu&#x26;#39;il est exprim&#xE9; dans les embryons de x&#xE9;nope, membres de la famille MTG a inhib&#xE9; la formation axe et nui &#xE0; la capacit&#xE9; de la b&#xEA;ta-cat&#xE9;nine et XLef-1 pour induire l&#x26;#39;axe duplication, ce qui indique que les membres de la famille MTG agir en aval de la b&#xEA;ta-cat&#xE9;nine. En outre, nous avons constat&#xE9; que c-Myc, une cible transcriptionnelle de la voie Wnt, est surexprim&#xE9; dans les petits intestins de souris d&#xE9;pourvues Mtgr1, reliant ainsi l&#x26;#39;inactivation de Mtgr1 &#xE0; l&#x26;#39;activation d&#x26;#39;un oncog&#xE8;ne puissant.

My&#xE9;lo&#xEF;des Membres Translocation g&#xE8;ne de la famille &#xE0; organiser et des cellules T (Facteurs FCT) et TCF Influence de la transcription d&#xE9;pendante

Kanonischer Wnt signalisieren wird vermittelt durch molekulare &quot;Schalter&quot;, der die transkriptionelle Eigenschaften aus der Familie der T-Zell-Faktor (TCF) der DNA-bindenen Proteine reguliert. Myeloische Translokation gen (MTG) Familienangeh&ouml;rige von transkriptionelle Corepressors sind h&auml;ufig durch chromosomale Translokationen in akute myeloische Leuk&auml;mie, gest&ouml;rt, w&auml;hrend MTG16 in bis zu 40 % der Brustkrebs inaktiviert werden kann und MTG8 ein Kandidat-Krebs-gen in kolorektales Karzinom ist. Genetische Studien implizieren, dass diese Familie Corepressor in Stammzellen funktionieren kann. Angesichts der Tatsache, dass M&auml;usen fehlt myeloische Translokation Gene-Related-1 (Mtgr1) nicht weiterhin die sekretorische &Uuml;bertragungslinie im D&uuml;nndarm, befragten wir Transkriptionsfaktoren, die Mtgr1 im Darm Stammzellen und Vorl&auml;uferzellen rekrutieren und festgestellt, dass Familienmitglieder MTG TCF4 speziell zugeordnet. Coexpression von Beta-Catenin st&ouml;rten die Zuordnung zwischen diesen Corepressors und TCF4. Dar&uuml;ber hinaus Wenn Xenopus Embryonen ausgedr&uuml;ckt, MTG Familienmitglieder Achse Bildung gehemmt und beeintr&auml;chtigt die F&auml;higkeit des Beta-Catenin und XLef-1, Achse Vervielf&auml;ltigung, induzieren, die angibt, dass MTG Familienmitglieder Act stromabw&auml;rts von Beta-Catenin. Dar&uuml;ber hinaus fanden wir, dass c-Myc, war ein transkriptionelle Ziel des Wnt-Signalweges in den kleinen D&auml;rmen von M&auml;usen fehlt Mtgr1, wobei die Inaktivierung von Mtgr1 f&uuml;r die Aktivierung von einem potenten Onkogen Verbindung Pleuramesotheliom.

Myeloische Translokation gen Familienmitglieder mit T-Zell-Faktoren (TCFs) zuordnen und TCF-abh&auml;ngige Transkription zu beeinflussen.

Segnalazione Wnt canonico &egrave; mediata da un &quot;interruttore&quot; molecolare che regola le propriet&agrave; trascrizionali della famiglia di fattore (TCF) T-cellula di DNA-binding proteins. Membri della famiglia genica (MTG) mieloide traslocazione di transcriptional corepressors sono frequentemente interrotta da traslocazioni cromosomiche nella leucemia mieloide acuta, mentre pu&ograve; essere inattivato MTG16 fino al 40% del cancro al seno e MTG8 &egrave; un gene del cancro candidato nel carcinoma del colon-retto. Studi genetici implicano che questa famiglia corepressor possa funzionare in cellule staminali. Dato che i topi privi di mieloide traslocazione Gene correlato-1 (Mtgr1) non riescono a mantenere il lignaggio secretivo nel piccolo intestino, abbiamo esaminato fattori di trascrizione che potrebbero reclutare Mtgr1 in cellule staminali intestinali o cellule progenitrici e trovato che i membri della famiglia MTG associano specificamente TCF4. Coexpression di beta-catenina perturbato l&#39;associazione tra queste corepressors e TCF4. Inoltre, quando espresso in embrioni di Xenopus, membri della famiglia MTG ha inibito la formazione di asse e compromessa la capacit&agrave; di indurre la duplicazione dell&#39;asse, beta-catenina e XLef-1 indicando che MTG familiari agiscono a valle della beta-catenina. Inoltre, abbiamo trovato che c-Myc, un target trascrizionale del pathway Wnt, era overexpressed nel piccolo intestino dei topi privi di Mtgr1, cos&igrave; che collega l&#39;inattivazione del Mtgr1 per l&#39;attivazione di un oncogene potente.

I membri della famiglia mieloide traslocazione gene associano con fattori di cellule T (TCFs) e l&#39;influenzano trascrizione TCF-dipendente.

Wnt&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;TCF&#xFF09;&#x306E;DNA&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50; &#x26;quot;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x26;quot;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002; MTG16&#x306F;&#x3001;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x306E;40&#xFF05;&#x306B;&#x307E;&#x3067;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x3068;MTG8&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5019;&#x88DC;&#x764C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x30B3;&#x30EA;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x306E;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#xFF08;MTG&#xFF09;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306F;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7834;&#x58CA;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30B3;&#x30EA;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x304C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x8EE2;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x95A2;&#x9023;-1&#xFF08;Mtgr1&#xFF09;&#x3092;&#x6B20;&#x640D;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x8178;&#x3067;&#x5206;&#x6CCC;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x8003;&#x3048;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x8178;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;Mtgr1&#x3092;&#x52DF;&#x96C6;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x3001;MTG&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x304C;TCF4&#x3068;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; &#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x5171;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B3;&#x30EA;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3068;TCF4&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x306E;&#x80DA;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x3001;MTG&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306F;&#x3001;&#x8EF8;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x3001;&#x8EF8;&#x8907;&#x88FD;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x3068;XLef-1&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x304C;&#x640D;&#x306A;&#x308F;&#x308C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;MTG&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x304C;&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x3067;&#x50CD;&#x304F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;c-Myc&#x306E;&#x3001;Wnt&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x764C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;Mtgr1&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x7D50;&#x3076;&#x3001;Mtgr1&#x3092;&#x6B20;&#x640D;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5C0F;&#x8178;&#x3067;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5206;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x9AA8;&#x9AC4;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#xFF08;TCFS&#xFF09;&#x3068;TCF&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;

DNA &#xBB36;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; T &#xC138;&#xD3EC; &#xBE44;&#xC728; (TCF) &#xAC00;&#xC871;&#xC758; transcriptional &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &quot;&#xC2A4;&#xC704;&#xCE58;&quot; &#xC911;&#xC7AC; &#xC815;&#xC2DD; Wnt &#xC2E0;&#xD638;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC758; 40%&#xC5D0; mtg16&#xC744; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC18;&#xBA74; mtg8&#xC740; &#xB300; &#xC7A5; &#xC554; &#xC885;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC554; &#xC720;&#xC804;&#xC790; transcriptional corepressors&#xC758; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC804; &#xC720;&#xC804;&#xC790; (MTG) &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC740; &#xAE09;&#xC131; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; translocations&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC790;&#xC8FC; &#xC911;&#xB2E8; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC758;&#xBBF8; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; corepressor &#xAC00;&#xC871; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xB3D9; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC950; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC804; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAD00;&#xB828; 1 (Mtgr1) &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC791;&#xC740; &#xCC3D; &#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84; &#xD608;&#xD1B5;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC2E4;&#xD328;, &#xADF8; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC7A5; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xB610;&#xB294; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; mtgr1&#xB97C; &#xCC44;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; MTG &#xAC00;&#xC871; tcf4&#xC640; &#xD2B9;&#xD788; &#xC5F0;&#xACB0; &#xBC1C;&#xACAC; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. Coexpression &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; corepressors&#xC640; TCF4 &#xAC04;&#xC758; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xBC29;&#xD574;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, Xenopus &#xBC30;&#xC544;&#xB97C; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; MTG &#xAC00;&#xC871; &#xCD95; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC800;&#xD574; &#xD558; &#xACE0; MTG &#xAC00;&#xC871; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0; &#xC5ED;&#xD560; &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin&#xC758; &#xD558;&#xB958;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xCD95; &#xC911;&#xBCF5;&#xC744; &#xC720;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin &#xBC0F; XLef-1 &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;. &#xB610;&#xD55C;, c-Myc Wnt &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; transcriptional &#xB300;&#xC0C1;&#xC740; Mtgr1, mtgr1&#xC758; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; oncogene&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC950;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xCC3D; &#xC790;&#xC5D0; overexpressed &#xADF8;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC804; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC00;&#xC871; T-&#xC140; &#xC694;&#xC778; (TCFs) &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558; &#xACE0; TCF &#xC885;&#xC18D; &#xC804;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;.

Se&#xF1;alizaci&#xF3;n Wnt can&#xF3;nica es mediado por un molecular &#x26;quot;interruptor&#x26;quot; que regula las propiedades de la transcripci&#xF3;n de la c&#xE9;lula T de los factores (TVC) la familia de prote&#xED;nas de uni&#xF3;n a ADN. Los miembros de la translocaci&#xF3;n del gen mieloide (MTG) de la familia de corepressors transcripcionales son frecuentemente interrumpido por translocaciones cromos&#xF3;micas en leucemia mieloide aguda, mientras que MTG16 se puede inactivar hasta en un 40% de c&#xE1;ncer de mama y MTG8 es un gen del c&#xE1;ncer de candidato en el carcinoma colorrectal. Estudios gen&#xE9;ticos implica que esta familia correpresor puede funcionar en c&#xE9;lulas madre. Teniendo en cuenta que los ratones que carecen del gen Translocaci&#xF3;n mieloides relacionadas-1 (Mtgr1) no pueden mantener el linaje de secreci&#xF3;n en el intestino delgado, encuestamos a los factores de transcripci&#xF3;n que podr&#xED;an reclutar Mtgr1 en las c&#xE9;lulas madre intestinales o c&#xE9;lulas progenitoras y se encontr&#xF3; que MTG miembros de la familia asociarse espec&#xED;ficamente con TCF4. Coexpresi&#xF3;n de la beta-catenina interrumpe la asociaci&#xF3;n entre estos y corepressors TCF4. Por otra parte, cuando se expresa en embriones de Xenopus, MTG miembros de la familia inhibe la formaci&#xF3;n de ejes y perjudicado la capacidad de la beta-catenina y XLef 1-para inducir a la duplicaci&#xF3;n del eje, lo que indica que los miembros de la familia MTG actuar despu&#xE9;s del proceso de la beta-catenina. Adem&#xE1;s, hemos encontrado que el c-myc, un objetivo de la transcripci&#xF3;n de la v&#xED;a Wnt, se sobreexpresa en el intestino delgado de los ratones que carecen Mtgr1, uniendo as&#xED; la inactivaci&#xF3;n de Mtgr1 a la activaci&#xF3;n de un oncog&#xE9;n potente.

Mieloides translocaci&#xF3;n miembros de la familia de genes con el Asociado de c&#xE9;lulas T (TCF factores) y la transcripci&#xF3;n dependiente de la influencia de TVC

p19(ARF) &#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x764C;&#x75C7;&#x4E2D;&#x662F;&#x7ECF;&#x5E38;&#x88AB;&#x5220;&#x9664;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x5B83;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 9 p 21&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E0E; p16(ink4a)&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E5F;&#x706D;&#x6D3B;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x764C;&#x75C7;&#x76F8;&#x5173;&#x5220;&#x9664;&#x5171;&#x4EAB;&#x7528; 2 &#x548C; 3&#x3002;&#x5176;&#x4E2D; p19(ARF) &#x60F3;&#x5236;&#x6B62;&#x901A;&#x8FC7;&#x6FC0;&#x6D3B; p53 &#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&quot;&#x89C4;&#x8303;&#x9014;&#x5F84;&quot;&#x3002;&#x54CD;&#x5E94; hyperproliferative &#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x5982;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;p19(ARF) &#x8BF1;&#x5BFC;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; MDM2 &#x6CDB;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x9176;&#xFF0C;&#x5B83;&#x6263;&#x62BC;&#x5728;&#x6838;&#x4EC1;&#x5141;&#x8BB8; p53 &#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;p19(ARF) &#x4E5F;&#x6709; MDM2 &#x4E0E; p53 &#x7684;&#x72EC;&#x7ACB;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x4EBA;&#x7ED3;&#x80A0;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;p19(ARF) &#x53EA;&#x6709;&#x5F88;&#x5C11;&#x88AB;&#x5220;&#x9664;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B83;&#x66F4;&#x7ECF;&#x5E38;&#x88AB;&#x538B;&#x5236; DNA &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x533A;&#x7684;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x706D;&#x6D3B;&#x7684; p19(ARF) &#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7ED3;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6EE4;&#x6CE1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5FAA;&#x73AF;&#x6570;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;p19(ARF) &#x706D;&#x6D3B;&#x52A0;&#x5267;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x786B;&#x9178;&#x94A0; (DSS) &#x7684;&#x7ED3;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6E83;&#x75A1;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5F71;&#x54CD;&#x90FD;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x9AD3;&#x6613;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;-&#x76F8;&#x5173;-1 (Mtgr1) &#x548C;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x65E2;&#x8D44;&#x663E;&#x793A;&#x66F4;&#x5927;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x3002;&#x51FA;&#x4EBA;&#x610F;&#x6599;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;p19(ARF) &#x7684;&#x706D;&#x6D3B;&#x6062;&#x590D;&#x635F;&#x5931;&#x7684; Mtgr1&#xFF0C;&#x6709;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4E4B;&#x5904;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5206;&#x6CCC;&#x6CBF;&#x88AD;&#x6697;&#x793A;&#x5C0F;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D; p19(ARF) &#x7684;&#x989D;&#x5916;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

P19(ARF) &#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x706D;&#x6D3B;&#x5F71;&#x54CD;&#x80A0;&#x9053;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#x3002;

p19(ARF) is a tumor suppressor that is frequently deleted in human cancer. It lies at chromosome 9p21 and shares exons 2 and 3 with p16(ink4a), which is also inactivated by these cancer-associated deletions. The "canonical pathway" by which p19(ARF) is thought to suppress tumorigenesis through activation of the p53 tumor suppressor. In response to hyperproliferative signals, such as expression of oncogenes, p19(ARF) is induced and binds to the MDM2 ubiquitin ligase, sequestering it in the nucleolus to allow the accumulation of p53. However, p19(ARF) also has MDM2 and p53 independent functions. In human colon cancer, p19(ARF) is only rarely deleted, but it is more frequently silenced by DNA promoter methylation. Here we show that inactivation of p19(ARF) in mice increases the number of cycling cells in the crypts of the colonic epithelium. Moreover, inactivation of p19(ARF) exacerbated the ulceration of the colonic epithelium caused by dextran sodium sulfate (DSS). These effects were similar to those observed in mice lacking myeloid translocation gene-related-1 (Mtgr1), and mice lacking both of these genes showed an even greater sensitivity to DSS. Surprisingly, inactivation of p19(ARF) restored the loss of the secretory lineage in mice deficient in Mtgr1, suggesting an additional role for p19(ARF) in the small intestinal epithelium.

Inactivation of the p19(ARF) tumor suppressor affects intestinal epithelial cell proliferation and integrity.

p19 (ARF) est un suppresseur de tumeur qui est fr&#xE9;quemment supprim&#xE9; dans le cancer humain. Il se trouve &#xE0; chromosome 9p21 et des exons 2 et 3 actions avec p16 (INK4a), qui est &#xE9;galement inactiv&#xE9; par ces suppressions associ&#xE9;s au cancer. La &#x26;quot;voie canonique&#x26;quot; par lequel p19 (ARF) est pens&#xE9; pour supprimer la tumorigen&#xE8;se via l&#x26;#39;activation du suppresseur de tumeur p53. En r&#xE9;ponse &#xE0; des signaux hyperprolif&#xE9;ratives, comme l&#x26;#39;expression d&#x26;#39;oncog&#xE8;nes, p19 (ARF) est induite et se lie &#xE0; la ligase MDM2 ubiquitine, il s&#xE9;questrant dans le nucl&#xE9;ole pour permettre l&#x26;#39;accumulation de p53. Cependant, p19 (ARF) a &#xE9;galement MDM2 et p53 fonctions ind&#xE9;pendantes. Dans le cancer du c&#xF4;lon humain, p19 (ARF) n&#x26;#39;est que tr&#xE8;s rarement supprim&#xE9;, mais il est plus souvent r&#xE9;duits au silence par m&#xE9;thylation du promoteur de l&#x26;#39;ADN. Ici, nous montrons que l&#x26;#39;inactivation de la p19 (ARF) chez la souris augmente le nombre de cellules &#xE0; v&#xE9;lo dans les cryptes de l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium du c&#xF4;lon. Par ailleurs, l&#x26;#39;inactivation de la p19 (ARF) exacerb&#xE9; l&#x26;#39;ulc&#xE9;ration de l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium colique caus&#xE9;e par du sulfate de sodium dextran (DSS). Ces effets &#xE9;taient similaires &#xE0; ceux observ&#xE9;s chez les souris d&#xE9;pourvues de translocation my&#xE9;lo&#xEF;de gene-related-1 (Mtgr1), et les souris d&#xE9;pourvues de ces deux g&#xE8;nes ont montr&#xE9; une sensibilit&#xE9; encore plus grande au MAS. &#xC9;tonnamment, l&#x26;#39;inactivation de la p19 (ARF) a restaur&#xE9; la perte de la lign&#xE9;e s&#xE9;cr&#xE9;toire chez les souris d&#xE9;ficientes en Mtgr1, sugg&#xE9;rant un r&#xF4;le suppl&#xE9;mentaire pour la p19 (ARF) dans l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium de l&#x26;#39;intestin gr&#xEA;le.

L&#x26;#39;inactivation du suppresseur de tumeur P19 (ARF) affecte l&#x26;#39;intestin prolif&#xE9;ration des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales et de l&#x26;#39;int&#xE9;grit&#xE9;

P19(ARF) ist ein Tumorsuppressor, die h&auml;ufig gel&ouml;scht wird im menschlichen Krebs. Es liegt am Chromosom 9 p 21 und teilt Exon 2 und 3 mit p16(ink4a), die auch durch diese Krebs-assoziierte L&ouml;schvorg&auml;nge inaktiviert ist. Die &quot;kanonische Pathway&quot; durch die p19(ARF) angenommen wird, dass die Tumorentstehung durch Aktivierung von p53-Tumorsuppressor zu unterdr&uuml;cken. Als Reaktion auf Hyperproliferative Signale, z. B. Ausdruck Onkogene p19(ARF) wird induziert und bindet an die MDM2 Ubiquitin Ligase, es in der Nukleolus erlauben die Akkumulation von p53 absondern. P19(ARF) hat jedoch auch MDM2 und p53 unabh&auml;ngige Funktionen. Im menschlichen Darm-Krebs ist p19(ARF) wird nur selten gel&ouml;scht, aber es h&auml;ufiger Mittelklasse DNA-Promotor-Methylierung. Hier zeigen wir die Inaktivierung von p19(ARF) bei M&auml;usen erh&ouml;ht die Anzahl der Radsport in den Krypten von Kolon Epithel Zellen. Inaktivierung von p19(ARF) versch&auml;rft zudem die Ulzeration der das Kolon Epithel durch Dextran Natriumsulfat (DSS) verursacht. Diese Effekte wurden in M&auml;usen fehlt myeloische Translokation gen-&auml;hnliche-1 (Mtgr1) und M&auml;usen fehlt sowohl dieser Gene zeigte eine noch gr&ouml;&szlig;ere Empfindlichkeit DSS &auml;hnlich. &Uuml;berraschenderweise wiederhergestellt Inaktivierung von p19(ARF) den Verlust der sekretorischen Linie bei M&auml;usen einen Mangel an Mtgr1, was auf eine zus&auml;tzliche Rolle f&uuml;r p19(ARF) in der kleinen intestinalen Epithel.

Inaktivierung von der p19(ARF)-Tumorsuppressor wirkt sich intestinale epitheliale Zellproliferation und Integrit&auml;t.

P19(ARF) &egrave; un soppressore del tumore che frequentemente viene eliminato nel cancro umano. Esso si trova nel cromosoma 9 p 21 e condivide gli esoni 2 e 3 con p16(ink4a), che inoltre &egrave; inattivato da queste delezioni associati al cancro. Il &quot;percorso canonico&quot; di cui p19(ARF) &egrave; pensato per sopprimere la tumorigenesi attraverso l&#39;attivazione del soppressore tumorale p53. In risposta a segnali iperproliferative, come espressione di oncogeni, p19(ARF) &egrave; indotta e stabilisce la MDM2 ubiquitina ligasi, sequestrante esso nel nucleolo per consentire l&#39;accumulo di p53. Tuttavia, p19(ARF) ha anche funzioni indipendenti MDM2 e p53. Nel cancro del colon umano, p19(ARF) solo raramente viene eliminato, ma esso &egrave; pi&ugrave; frequentemente silenziato dalla metilazione del DNA promotore. Qui vi mostriamo che l&#39;inattivazione del p19(ARF) nei topi aumenta il numero di ciclismo cellule nelle cripte dell&#39;epitelio del colon. Inoltre, l&#39;inattivazione del p19(ARF) aggravato l&#39;ulcerazione dell&#39;epitelio del colon causata da Destrano sodio solfato (DSS). Questi effetti sono stati simili a quelli osservati nei topi privi di mieloide traslocazione gene-related-1 (Mtgr1) e topi privi di entrambi questi geni hanno mostrati una maggiore sensibilit&agrave; al DSS. Sorprendentemente, l&#39;inattivazione del p19(ARF) restaurata la perdita del lignaggio secretoria nei topi carenti di Mtgr1, suggerendo un ruolo aggiuntivo per p19(ARF) nell&#39;epitelio intestinale piccolo.

Inattivazione del soppressore del tumore di p19(ARF) colpisce l&#39;integrit&agrave; e la proliferazione delle cellule epiteliali intestinali.

P19&#xFF08;ARF&#xFF09;&#x304C;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x764C;&#x3067;&#x524A;&#x9664;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x764C;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x6B20;&#x5931;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3001;P16&#xFF08;INK4A&#xFF09;&#x3068;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;9p21&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5171;&#x6709;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3;2&#x304A;&#x3088;&#x3073;3&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; P19&#xFF08;ARF&#xFF09;&#x306F;&#x3001;p53&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; &#x26;quot;&#x6A19;&#x6E96;&#x7684;&#x306A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x26;quot;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x764C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x904E;&#x5270;&#x5897;&#x6B96;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306F;&#x3001;P19&#xFF08;ARF&#xFF09;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x30BC;MDM2&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3001;&#x91D1;&#x5C5E;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x5C01;&#x9396;&#x305D;&#x306E;&#x6838;&#x5C0F;&#x4F53;&#x306B;p53&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;P19&#xFF08;ARF&#xFF09;&#x306B;&#x3082;MDM2&#x3068;p53&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5099;&#x3048;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x7D50;&#x8178;&#x764C;&#x3067;&#x306F;&#x3001;P19&#xFF08;ARF&#xFF09;&#x306F;&#x307E;&#x308C;&#x306B;&#x3057;&#x304B;&#x524A;&#x9664;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x3088;&#x308A;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;DNA&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;P19&#xFF08;ARF&#xFF09;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x5927;&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x9670;&#x7AA9;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6570;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;P19&#xFF08;ARF&#xFF09;&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x30C7;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x786B;&#x9178;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#xFF08;DSS&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5927;&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x6F70;&#x760D;&#x3092;&#x60AA;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x3066;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x95A2;&#x9023;-1&#xFF08;Mtgr1&#xFF09;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x3092;&#x6B20;&#x640D;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3001;&#x3068;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x6B20;&#x640D;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;DSS&#x306B;&#x3082;&#x9AD8;&#x3044;&#x611F;&#x5EA6;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;P19&#xFF08;ARF&#xFF09;&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x5C0F;&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;P19&#xFF08;ARF&#xFF09;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;Mtgr1&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5206;&#x6CCC;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

P19&#xFF08;ARF&#xFF09;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x8178;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5B8C;&#x5168;&#x6027;&#x306B;&#x91CD;&#x5927;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;

p19(ARF) &#xC778;&#xAC04; &#xC554;&#xC5D0; &#xC790;&#xC8FC; &#xC0AD;&#xC81C; &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC555; &#xC774;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xACFC; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 9 p 21&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC554; &#xAD00;&#xB828; &#xC0AD;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; inactivated p16(ink4a)&#xC640; exons 2&#xC640; 3&#xC744; &#xACF5;&#xC720;. &quot;&#xC815;&#xC2DD; &#xD1B5;&#xB85C;&quot; p53 &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; tumorigenesis &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC73C;&#xB824;&#xBA74; p19(arf)&#xC744; &#xC0DD;&#xAC01; &#xD558;&#xB294;. Oncogenes, &#xC2DD; &#xAC19;&#xC740; hyperproliferative &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; p19(arf)&#xC740; &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; p53&#xC758; &#xCD95;&#xC801; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xD575;&#xC18C;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD09;&#xC1C4; MDM2 &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xB9AC;&#xAC00;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, p19(arf)&#xB294; mdm2&#xC640; p53 &#xB3C5;&#xB9BD; &#xAE30;&#xB2A5;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB300; &#xC7A5; &#xC554;, p19(arf)&#xB97C; &#xC0AD;&#xC81C;&#xB9CC; &#xAC70;&#xC758; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; DNA &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC785; &#xB9C9; &#xC74C; &#xB354; &#xC790;&#xC8FC;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD45C;&#xC2DC; p19(arf)&#xC758; &#xADF8; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC800; &#xC2B9; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC758; &#xC9C0;&#xD558;&#xC2E4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; &#xC21C;&#xD658;&#xC758; &#xC218; &#xC99D;&#xAC00;. &#xB610;&#xD55C;, p19(arf)&#xC758; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC545;&#xD654; dextran &#xD669;&#xC0B0; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; (DSS)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC800; &#xC2B9; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC758; &#xADA4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC804; &#xC720;&#xC804;&#xC790;-&#xAD00;&#xB828;-1 (Mtgr1) &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC950;&#xC640; &#xC950; DSS&#xC5D0; &#xB354;&#xC6B1; &#xAC10;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB450; &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xAC83;&#xACFC; &#xC720;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, p19(arf)&#xC758; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC791;&#xC740; &#xCC3D; &#xC790; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0;&#xC11C; p19(arf)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD94;&#xAC00; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; Mtgr1, &#xACB0;&#xD54D; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84; &#xD608;&#xD1B5;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

P19(ARF) &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC555;&#xC758; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC7A5;&#xC758; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

p19 (ARF) es un supresor tumoral que con frecuencia se eliminan en el c&#xE1;ncer humano. Se encuentra en el cromosoma 9p21 y los exones 2 y 3 cuotas con p16 (INK4a), que tambi&#xE9;n es inactivada por estas supresiones asociados con el c&#xE1;ncer. La &#x26;quot;v&#xED;a can&#xF3;nica&#x26;quot; por el cual p19 (ARF) se piensa para suprimir la tumorig&#xE9;nesis trav&#xE9;s de la activaci&#xF3;n del supresor de tumores p53. En respuesta a las se&#xF1;ales hiperproliferativas, como la expresi&#xF3;n de oncogenes, p19 (ARF) es inducida y se une a la ligasa de ubiquitina MDM2, el secuestro en el nucl&#xE9;olo para permitir la acumulaci&#xF3;n de p53. Sin embargo, p19 (ARF) tambi&#xE9;n tiene MDM2 y p53 funciones independientes. En el c&#xE1;ncer de colon humano, p19 (ARF) es rara vez eliminado, pero es m&#xE1;s frecuentemente silenciado por la metilaci&#xF3;n del ADN promotor. Aqu&#xED; nos muestran que la inactivaci&#xF3;n de p19 (ARF) en ratones aumenta el n&#xFA;mero de ciclo de las c&#xE9;lulas de las criptas del epitelio del colon. Adem&#xE1;s, la inactivaci&#xF3;n de p19 (ARF), exacerb&#xF3; la ulceraci&#xF3;n del epitelio del colon causada por el dextrano sulfato de sodio (DSS). Estos efectos fueron similares a los observados en los ratones que carecen translocaci&#xF3;n mieloide relacionado con el gen-1 (Mtgr1), y los ratones que carecen tanto de estos genes mostraron una sensibilidad a&#xFA;n mayor a DSS. Sorprendentemente, la inactivaci&#xF3;n de p19 (ARF) restaur&#xF3; la p&#xE9;rdida del linaje secretor en los ratones deficientes en Mtgr1, lo que sugiere una funci&#xF3;n adicional de p19 (ARF) en el epitelio del intestino delgado.

La inactivaci&#xF3;n del supresor tumoral P19 (IRA) afecta a la proliferaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas epiteliales intestinales y la integridad

&#x591A;&#x80FA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x4FEE;&#x590D;&#x521B;&#x9762;&#xFF0C;&#x5341;&#x5206;&#x91CD;&#x8981;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E5F;&#x6709;&#x708E;&#x75C7;&#x5F15;&#x8D77;&#x764C;&#x53D8;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53D7;&#x5230;&#x7275;&#x8FDE;&#x3002;&#x591A;&#x80FA;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4EA7;&#x751F;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x7684;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x6C22;&#x9176;&#x7CBE;&#x80FA;&#x6C27;&#x5316;&#x9176; (SMO) &#x5305;&#x62EC;&#x80CC;&#x8F6C;&#x6362;&#x5230;&#x4E9A;&#x7CBE;&#x80FA;&#x7CBE;&#x80FA;&#x3002;&#x6E83;&#x75A1;&#x6027;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E; (UC)&#x3001; &#x7CBE;&#x80FA;&#x6C34;&#x5E73;&#x51CF;&#x5C11;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E9A;&#x7CBE;&#x80FA;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BBE;&#x6CD5;&#x786E;&#x5B9A;&#x5728; UC &#x4E2D;&#x662F;&#x5426;&#x6D89;&#x53CA;&#x6D4B;&#x7ED8;&#x5904;&#x3002;

&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x7CBE;&#x80FA;&#x6C27;&#x5316;&#x9176;&#x7684;&#x6E83;&#x75A1;&#x6027;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;

Polyamines are important in cell growth and wound repair, but have also been implicated in inflammation-induced carcinogenesis. Polyamine metabolism includes back-conversion of spermine to spermidine by the enzyme spermine oxidase (SMO), which produces hydrogen peroxide that causes oxidative stress. In ulcerative colitis (UC), levels of spermine are decreased compared to spermidine. Therefore, we sought to determine if SMO is involved in UC.

Increased expression and cellular localization of spermine oxidase in ulcerative colitis and relationship to disease activity.

Les polyamines jouent un r&#xF4;le important dans la croissance cellulaire et la cicatrisation des plaies, mais ont &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9;s dans l&#x26;#39;inflammation induite par la canc&#xE9;rogen&#xE8;se. M&#xE9;tabolisme polyamine comprend la conversion de secours de spermine &#xE0; spermidine par l&#x26;#39;enzyme oxydase spermine (OMU), qui produit du peroxyde d&#x26;#39;hydrog&#xE8;ne qui provoque le stress oxydatif. Dans la colite ulc&#xE9;reuse (CU), les niveaux de la spermine sont diminu&#xE9; par rapport &#xE0; la spermidine. Par cons&#xE9;quent, nous avons cherch&#xE9; &#xE0; d&#xE9;terminer si SMO est impliqu&#xE9; dans la RCH.

L&#x26;#39;expression accrue et la localisation cellulaire de l&#x26;#39;oxydase spermine dans la colite ulc&#xE9;reuse et la relation avec l&#x26;#39;activit&#xE9; des maladies

Polyamine sind wichtig f&uuml;r Zellwachstum und Wunde-Reparatur, sondern haben auch in Entz&uuml;ndung-induzierte Karzinogenese verwickelt worden. Polyamin-Stoffwechsel umfasst R&uuml;cken-Umwandlung von Spermin zu Spermidine durch das Enzym Spermin-Oxidase (SMO), das Wasserstoffperoxid produziert, die oxidativen Stress verursacht. Bei Colitis ulcerosa (UC) sind die Ebenen des Spermins Spermidine gegen&uuml;ber verringert. Wir wollten daher festzustellen, ob UC SMO beteiligt ist.

Erh&ouml;hte Expression und zellul&auml;re Lokalisierung von Spermin Oxydase in Colitis ulcerosa und Beziehung zur Krankheitsaktivit&auml;t.

Poliammine sono importanti nella crescita delle cellule e la riparazione di ferite, ma inoltre sono stati implicati nella cancerogenesi indotta da infiammazione. Metabolismo delle poliammine include retro-conversione della spermina a spermidina da enzima spermina ossidasi (OMU), che produce perossido di idrogeno che provoca stress ossidativo. Nella colite ulcerosa (UC), livelli di spermina sono diminuiti rispetto al spermidina. Pertanto, abbiamo cercato di determinare se l&#39;OMU &egrave; coinvolto in UC.

Aumentata espressione e localizzazione cellulare di ossidasi spermina nella colite ulcerosa e il rapporto di attivit&agrave; della malattia.

&#x30DD;&#x30EA;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5275;&#x50B7;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x306E;&#x767A;&#x764C;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3001;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x904E;&#x9178;&#x5316;&#x6C34;&#x7D20;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x9175;&#x7D20;&#x30B9;&#x30DA;&#x30EB;&#x30DF;&#x30F3;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;SMO&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B9;&#x30DA;&#x30EB;&#x30DF;&#x30B8;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x30B9;&#x30DA;&#x30EB;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x5909;&#x63DB;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6F70;&#x760D;&#x6027;&#x5927;&#x8178;&#x708E;&#xFF08;UC&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30DA;&#x30EB;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30DA;&#x30EB;&#x30DF;&#x30B8;&#x30F3;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;SMO&#x304C;UC&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3057;&#x3088;&#x3046;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x75BE;&#x60A3;&#x6D3B;&#x52D5;&#x6027;&#x306E;&#x6F70;&#x760D;&#x6027;&#x5927;&#x8178;&#x708E;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x30B9;&#x30DA;&#x30EB;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5C40;&#x5728;

Polyamines &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xC0C1;&#xCC98; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC720;&#xBC1C; &#xBC1C;&#xC554;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4;. Polyamine &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xD654;&#xB294; &#xD6A8;&#xC18C; spermine &#xD6A8;&#xC18C; (SMO), &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xACFC;&#xC0B0;&#xD654; &#xC218;&#xC18C;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xC758;&#xD574; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xBCC0;&#xD658; spermidine spermine&#xC5D0;&#xC758; &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADA4; &#xC591;&#xC131; &#xB300; &#xC7A5; &#xC5FC; (UC)&#xC5D0;&#xC11C; spermine &#xC218;&#xC900;&#xC758; spermidine&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xAC10;&#xC18C;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; SMO UC&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xACE0;&#xC790; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xADA4; &#xC591;&#xC131; &#xB300; &#xC7A5; &#xC5FC; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; spermine &#xC0B0;&#xD654; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;.

Las poliaminas son importantes en el crecimiento celular y la reparaci&#xF3;n de heridas, sino que tambi&#xE9;n han sido implicados en la carcinog&#xE9;nesis inducida por la inflamaci&#xF3;n. Metabolismo de poliaminas incluye de nuevo la conversi&#xF3;n de espermina a la espermidina por la enzima oxidasa espermina (SMO), que produce per&#xF3;xido de hidr&#xF3;geno que produce estr&#xE9;s oxidativo. En la colitis ulcerosa (CU), los niveles de espermina se redujo en comparaci&#xF3;n con espermidina. Por lo tanto, hemos tratado de determinar si la SMO est&#xE1; implicado en la Universidad de California.

El aumento de la expresi&#xF3;n y localizaci&#xF3;n celular de la oxidasa de espermina en la colitis ulcerosa y su relaci&#xF3;n con actividad de la enfermedad

&#x8840;&#x7BA1;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x7269;&#x8D28; (Bves) &#x662F;&#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x5728;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7D27;&#x5BC6;&#x8FDE;&#x63A5; (TJ) &#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x8DE8;&#x819C;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7ED3;&#x6848;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x8D85;&#x51FA;&#x4E86;&#x529B;&#x5B66;&#x6027;&#x80FD;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x663E;&#x793A;&#x5728; RhoA &#x548C; ZONAB/DbpA&#xFF0C;y &#x6846;&#x4E2D;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x76F4;&#x63A5;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A8;&#x6D4B; Bves &#x53EF;&#x8C03;&#x8282; RhoA &#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C; ZONAB/DbpA &#x6D3B;&#x52A8;&#x901A;&#x8FC7;&#x5176;&#x5BF9; TJ &#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6C38;&#x751F;&#x5316;&#x4EBA;&#x89D2;&#x819C;&#x4E0A;&#x76AE; (HCE) &#x7EC6;&#x80DE;&#x7A33;&#x5B9A;&#x8F6C;&#x67D3;&#x6807;&#x5FD7;&#x6807;&#x8BB0;&#x5168;&#x957F;&#x9E21; Bves (w Bves) &#x6216; C &#x603B;&#x7AD9;&#x622A;&#x65AD; Bves (t Bves)&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x7A33;&#x5B9A;&#x8F6C;&#x67D3;&#x7684; w Bves &#x548C; t Bves &#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; Bves &#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4E0E; t-Bves &#x4E92;&#x52A8;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x7834;&#x574F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; Bves &#x548C; ZO 1 &#x4E0E;&#x4E92;&#x52A8;&#x3002;w Bves &#x7EC6;&#x80DE;&#x5C55;&#x51FA;&#x53CD;&#x6620;&#x589E;&#x52A0;&#x8DE8;&#x76AE;&#x7535;&#x963B;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6; t Bves &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E22;&#x5931;&#x7684; TJ &#x86CB;&#x767D;&#x5206;&#x5E03;&#x5728;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x63A5;&#x89E6;&#x548C;&#x5C55;&#x51FA;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x8DE8;&#x76AE;&#x7535;&#x963B;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; TJ &#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x5728;&#x7236;&#x6BCD; HCE &#x548C; w Bves &#x7EC6;&#x80DE; ZONAB/DbpA &#x548C;&#x5168;&#x7403;&#x73AF;&#x5883;&#x57FA;&#x91D1;-H1 &#x88AB;&#x89C6;&#x4E3A;&#x5728;&#x540C;&#x4E00;&#x6A21;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8FB9;&#x6846; ZO-1&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; t Bves &#x5BFC;&#x81F4;&#x4E0B;&#x8DCC;&#x819C;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684; ZONAB/DbpA &#x548C;&#x5168;&#x7403;&#x73AF;&#x5883;&#x57FA;&#x91D1;-H1&#x3002;t Bves &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; RhoA &#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5982;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0; 30%&#x5728;&#x97F3;&#x54C1;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5BB6;&#x957F; HCE &#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;ZONAB/DbpA &#x8F6C;&#x5F55;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x5229;&#x7528;&#x8367;&#x5149;&#x7D20;&#x9176;&#x8BB0;&#x8005;&#x63A2;&#x5934;&#xFF0C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5728; t Bves &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; Bves &#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8C03;&#x8282; RhoA &#x548C; ZONAB/DbpA &#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;

Bves &#x8C03;&#x5236;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x7D27;&#x5BC6;&#x8FDE;&#x63A5;&#x3002;

Blood vessel epicardial substance (Bves) is a transmembrane adhesion protein that regulates tight junction (TJ) formation in a variety of epithelia. The role of TJs within epithelium extends beyond the mechanical properties. They have been shown to play a direct role in regulation of RhoA and ZONAB/DbpA, a y-box transcription factor. We hypothesize that Bves can modulate RhoA activation and ZONAB/DbpA activity through its regulatory effect on TJ formation. Immortalized human corneal epithelial (HCE) cells were stably transfected with Flag-tagged full length chicken Bves (w-Bves) or C-terminus truncated Bves (t-Bves). We found that stably transfected w-Bves and t-Bves were interacting with endogenous human Bves. However, interaction with t-Bves appeared to disrupt cell membrane localization of endogenous Bves and interaction with ZO-1. w-Bves cells exhibited increased TJ function reflected by increased trans-epithelial electrical resistance, while t-Bves cells lost TJ protein immunolocalization at cell-cell contacts and exhibited decreased trans-epithelial electrical resistance. In parental HCE and w-Bves cells ZONAB/DbpA and GEF-H1 were seen at cell borders in the same pattern as ZO-1. However, expression of t-Bves led to decreased membrane localization of both ZONAB/DbpA and GEF-H1. t-Bves cells had increased RhoA activity, as indicated by a significant 30% increase in FRET activity compared to parental HCE cells. ZONAB/DbpA transcriptional activity, assessed using a luciferase reporter probe, was increased in t-Bves cells. These studies demonstrate that Bves expression and localization can regulate RhoA and ZONAB/DbpA activity.

Bves modulates tight junction associated signaling.

Substance des vaisseaux sanguins &#xE9;picardique (BVES) est une prot&#xE9;ine transmembranaire qui r&#xE9;gule l&#x26;#39;adh&#xE9;rence serr&#xE9;e de jonction (TJ) la formation dans une vari&#xE9;t&#xE9; de l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium. Le r&#xF4;le des TJs dans l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium s&#x26;#39;&#xE9;tend au-del&#xE0; des propri&#xE9;t&#xE9;s m&#xE9;caniques. Ils ont &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9;s &#xE0; jouer un r&#xF4;le direct dans la r&#xE9;gulation de RhoA et ZONAB / DbpA, un facteur de transcription y-box. Nous &#xE9;mettons l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que BVES peuvent moduler l&#x26;#39;activit&#xE9; de RhoA activation et ZONAB / DbpA gr&#xE2;ce &#xE0; son effet r&#xE9;gulateur sur la formation des TJ. Immortalis&#xE9;es de la corn&#xE9;e humaine &#xE9;pith&#xE9;liales (HCE) les cellules ont &#xE9;t&#xE9; transfect&#xE9;es de mani&#xE8;re stable avec le drapeau-&#xE9;tiquette compl&#xE8;te BVES poulet longueur (W-BVES) ou C-terminale tronqu&#xE9;e BVES (t-BVES). Nous avons constat&#xE9; que transfect&#xE9;es de fa&#xE7;on stable w-BVES et t-BVES ont &#xE9;t&#xE9; en interaction avec endog&#xE8;nes BVES de l&#x26;#39;homme. Toutefois, l&#x26;#39;interaction avec le t-BVES semblait perturber la localisation de la membrane cellulaire BVES endog&#xE8;nes et l&#x26;#39;interaction avec ZO-1. w-BVES cellules expos&#xE9;es augmentation de la fonction TJ traduit par une augmentation trans-&#xE9;pith&#xE9;lial r&#xE9;sistance &#xE9;lectrique, tandis que T-BVES cellules perdu immunolocalisation des prot&#xE9;ines TJ &#xE0; la cellule-cellule et ont montr&#xE9; une diminution des contacts trans-&#xE9;pith&#xE9;lial r&#xE9;sistance &#xE9;lectrique. Dans les cellules HCE et w-BVES parentales ZONAB / DbpA et le FEM-H1 ont &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;s &#xE0; des bordures de cellules dans le m&#xEA;me sch&#xE9;ma que ZO-1. Toutefois, l&#x26;#39;expression de t-BVES a conduit &#xE0; la localisation membranaire a diminu&#xE9; des deux ZONAB / DbpA et le FEM-H1. t-BVES cellules avaient augment&#xE9; l&#x26;#39;activit&#xE9; de RhoA, comme indiqu&#xE9; par une augmentation significative de 30% dans l&#x26;#39;activit&#xE9; FRET par rapport aux cellules parentales HCE. ZONAB / DbpA activit&#xE9; transcriptionnelle, &#xE9;valu&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;aide d&#x26;#39;une sonde rapporteur de la lucif&#xE9;rase, a &#xE9;t&#xE9; augment&#xE9; en t-BVES cellules. Ces &#xE9;tudes d&#xE9;montrent que l&#x26;#39;expression et la localisation du BVES peut r&#xE9;guler RhoA et ZONAB / DbpA activit&#xE9;.

Modulation de BVES Junction Tight Associated Signaling

Blutgef&auml;&szlig; epikardialem Substanz (Bves) ist ein Transmembran-Adh&auml;sion-Protein, das die Bildung der tight Junction (TJ) in einer Vielzahl von Epithelien reguliert. Die Rolle von TJs im Epithel ragt &uuml;ber die mechanischen Eigenschaften. Sie haben nachweislich eine direkte Rolle in der Regulierung von RhoA und ZONAB/DbpA, einen Transkriptionsfaktor y-Box zu spielen. Wir vermuten, dass Bves RhoA Aktivierungs- und ZONAB/DbpA Aktivit&auml;t durch seine rechtliche Folgen f&uuml;r TJ Bildung modulieren k&ouml;nnen. Aufgrund fortgesetzter menschliche Hornhaut (HCE) Epithelzellen waren stabil die transfected mit voller L&auml;nge Flagge markiert Huhn Bves (w-Bves) oder C-Terminus abgeschnitten Bves (t-Bves). Wir fanden, dass Stabil transfizierte w-Bves und t-Bves mit endogenen menschlichen Bves Interaktion waren. Interaktion mit t-Bves schien jedoch st&ouml;ren Zellmembran Lokalisierung von endogenen Bves und Interaktion mit ZO-1. w-Bves-Zellen ausgestellt erh&ouml;hte TJ-Funktion, die durch erh&ouml;hte Trans-epithelialen elektrischer Widerstand, w&auml;hrend t-Bves Zellen verloren TJ Protein Immunolocalization bei Zell-Zell Kontakte und verminderten Trans-epithelialen elektrischen Widerstand ausgestellt reflektiert. Im elterlichen HCE und w-Bves-Zellen ZONAB/DbpA und GEF-H1 bei Zellrahmen im gleichen Muster als ZO-1 galten. Jedoch zur&uuml;ckgegangen Ausdruck des t-Bves f&uuml;hrte zu Membran-Lokalisierung von ZONAB/DbpA und GEF-H1. t-Bves Zellen stieg RhoA T&auml;tigkeit, wie durch 30 % deutlich in FRET-Aktivit&auml;t im Vergleich zur elterlichen HCE-Zellen angegeben. ZONAB/DbpA transkriptionelle Aktivit&auml;t, anhand einer Luciferase Reporter-Sonde wurde in t-Bves Zellen erh&ouml;ht. Diese Studien zeigen, dass Bves Ausdruck und Lokalisierung RhoA und ZONAB/DbpA Aktivit&auml;t regulieren k&ouml;nnen.

Bves moduliert tight Junction verbundenen signalisieren.

Vaso sanguigno epicardio sostanza (Bves) &egrave; una proteina transmembrana di adesione che regola la formazione stretta giunzione (TJ) in una variet&agrave; di epiteli. Il ruolo di TJs all&#39;interno dell&#39;epitelio si estende oltre le propriet&agrave; meccaniche. Essi hanno dimostrati di giocare un ruolo diretto nel regolamento di RhoA e ZONAB/DbpA, un fattore di trascrizione y-box. Ipotizziamo che Bves pu&ograve; modulare RhoA attivazione e ZONAB/DbpA attivit&agrave; attraverso il suo effetto normativo sulla formazione di TJ. Immortalata corneale cellule epiteliali umane (HCE) erano stabile transfected con pollo tagged bandiera full length Bves (w-Bves) o C-terminale troncato Bves (t-Bves). Abbiamo trovato che stabile transfected w-Bves e t-Bves sono state interagendo con Bves umano endogeno. Tuttavia, interazione con t-Bves &egrave; apparso per distruggere la membrana cellulare localizzazione di Bves endogeni e l&#39;interazione con ZO-1. w-Bves cellule esposte aumentata funzione TJ riflettuto dalla maggiore resistenza elettrica trans-epiteliale, mentre le cellule t-Bves perso TJ proteina immunolocalization a cella contatti ed esposto diminuita resistenza elettrica trans-epiteliale. Nelle cellule parentali HCE e w-Bves ZONAB/DbpA e GEF-H1 erano visti alle frontiere delle cellule nello stesso modello come ZO-1. Tuttavia, espressione del t-Bves ha portato alla diminuita localizzazione membrana ZONAB/DbpA sia GEF-H1. le cellule t-Bves avevano aumentato RhoA attivit&agrave;, come indicato da un significativo aumento del 30% in FRET attivit&agrave; rispetto alle cellule HCE parentale. Attivit&agrave; transcriptional ZONAB/DbpA, valutata utilizzando una sonda del reporter luciferasi, &egrave; stata aumentata nelle cellule t-Bves. Questi studi dimostrano che la localizzazione e Bves espressione pu&ograve; regolare attivit&agrave; RhoA e ZONAB/DbpA.

Bves modula stretta giunzione associati di segnalazione.

&#x8840;&#x7BA1;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x7269;&#x8CEA;&#xFF08;Bves&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x30BF;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30E3;&#x30F3;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x200B;&#x200B;&#x30F3;&#xFF08;TJ&#xFF09;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x578B;&#x63A5;&#x7740;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5185;TJS&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x8D85;&#x3048;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;RhoA&#x304A;&#x3088;&#x3073;ZONAB / DbpA&#x3001;Y-&#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;Bves&#x306F;&#x3001;TJ&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3078;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;RhoA&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;ZONAB / DbpA&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3068;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E0D;&#x6B7B;&#x5316;&#x30D2;&#x30C8;&#x89D2;&#x819C;&#x4E0A;&#x76AE;&#xFF08;HCE&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x5B89;&#x5B9A;&#x7684;&#x306B;Flag&#x6A19;&#x8B58;&#x5B8C;&#x5168;&#x9577;&#x30CB;&#x30EF;&#x30C8;&#x30EA;Bves&#xFF08;W-Bves&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;C-&#x672B;&#x7AEF;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;Bves&#xFF08;T-Bves&#xFF09;&#x3067;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;Bves&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x305F;W-Bves&#x304A;&#x3088;&#x3073;t-Bves&#x3092;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;T-Bves&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;Bves&#x3068;ZO-1&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x5C40;&#x5728;&#x3092;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x305F;&#x3002; W-Bves&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x4E0A;&#x76AE;&#x96FB;&#x6C17;&#x62B5;&#x6297;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x53CD;&#x5C04;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;TJ&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;T-Bves&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x63A5;&#x89E6;&#x3067;TJ&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x3092;&#x5931;&#x3044;&#x3001;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x4E0A;&#x76AE;&#x96FB;&#x6C17;&#x62B5;&#x6297;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x89AA;&#x306E;HCE&#x3068;W-Bves&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;ZONAB / DbpA&#x3068;GEF-H1&#x306F;&#x3001;ZO-1&#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3067;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x67A0;&#x7DDA;&#x304C;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;T-Bves&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;ZONAB / DbpA&#x3068;GEF-H1&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x819C;&#x5C40;&#x5728;&#x5316;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3002; T-Bves&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x89AA;&#x306E;HCE&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3001;FRET&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;30&#xFF05;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3067;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;RhoA&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x30EB;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x8A55;&#x4FA1;ZONAB / DbpA&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;T-Bves&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;Bves&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x5C40;&#x5728;&#x304C;RhoA&#x304A;&#x3088;&#x3073;ZONAB / DbpA&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

Bves&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x30BF;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30E3;&#x30F3;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x200B;&#x200B;&#x30F3;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

&#xD608;&#xAD00; epicardial &#xBB3C;&#xC9C8; (Bves) &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xAE34;&#xBC00; &#xC811;&#xD569; (TJ) &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xC811;&#xCC29; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC0C1;&#xD53C; &#xB0B4;&#xC758; TJs &#xC5ED;&#xD560; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xB118;&#xC5B4; &#xD655;&#xC7A5;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; RhoA &#xBC0F; ZONAB/DbpA, y &#xC0C1;&#xC790; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC654;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC00;&#xC124; Bves RhoA &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; ZONAB/DbpA &#xD65C;&#xB3D9; TJ &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xADDC;&#xC81C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC870;&#xC808;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBD88;&#xBA78; &#xD558; &#xAC8C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAC01; &#xB9C9; &#xC0C1;&#xD53C; (HCE) &#xC140; &#xC804;&#xCCB4; &#xAE38;&#xC774; &#xD50C;&#xB798;&#xADF8; &#xD0DC;&#xADF8; &#xB2ED;&#xACE0;&#xAE30; Bves (w-Bves)&#xC640; &#xD398; &#xC548;&#xC815;&#xC801; &#xD588;&#xB2E4; &#xB610;&#xB294; C-&#xB9D0;&#xB2E8; Bves (t-Bves) &#xC798;&#xB9BD;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xACC4;&#xC18D;&#xC801; transfected w Bves &#xBC0F; t Bves &#xC0DD; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; Bves &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, t Bves &#xC0C1;&#xD638; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9; &#xC0DD; Bves &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xBC0F; ZO-1 &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC778;&#xB2E4;. w Bves &#xC140; t Bves &#xC140; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC190;&#xC2E4;&#xB41C; TJ &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; immunolocalization &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98; &#xBC0F; &#xC804;&#xAE30; &#xC800;&#xD56D; &#xAC10;&#xC18C; &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4; &#xC0C1;&#xD53C;&#xB97C; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC99D;&#xAC00; &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC804;&#xAE30; &#xC800;&#xD56D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC18;&#xC601; &#xC99D;&#xAC00; TJ &#xD568;&#xC218; &#xC804;&#xC2DC;. &#xBD80;&#xBAA8;&#xC758; HCE&#xC640; w Bves &#xC140;&#xC5D0; ZONAB/Dbpa&#xC640; GEF H1 &#xBCF4;&#xC778; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xD328;&#xD134;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC140; &#xD14C;&#xB450;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC870;&#xB85C; 1. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, t Bves &#xC8FC;&#xB3C4; &#xC2DD; ZONAB/Dbpa&#xC640; GEF H1 &#xB9C9; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xAC10;&#xC18C;. &#xBD80;&#xBAA8;&#xC758; HCE &#xC140;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xBB34;&#xC11C; &#xC6CC; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; 30% &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xC5EC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xB300;&#xB85C; t Bves &#xC140; RhoA &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB8E8;&#xC2DC;&#xD398;&#xB77C;&#xC544;&#xC81C; &#xAE30;&#xC790; &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD3C9;&#xAC00; ZONAB/DbpA transcriptional &#xD65C;&#xB3D9; t Bves &#xC140;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC785;&#xC99D; Bves &#xC2DD; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; RhoA &#xBC0F; ZONAB/DbpA &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC870;&#xC808;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Bves &#xAF49; &#xC811;&#xD569;&#xC744; &#xAD00;&#xB828; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xBCC0;&#xC870; &#xD55C;&#xB2E4;.

Sangre sustancia vaso epic&#xE1;rdico (BVES) es una prote&#xED;na de adhesi&#xF3;n transmembrana que regula la uni&#xF3;n estrecha (TJ) la formaci&#xF3;n en una variedad de epitelios. El papel de TJs dentro epitelio se extiende m&#xE1;s all&#xE1; de las propiedades mec&#xE1;nicas. Se ha demostrado jugar un papel directo en la regulaci&#xF3;n de RhoA y ZONAB / DbpA, un factor de transcripci&#xF3;n y de la caja. Nuestra hip&#xF3;tesis es que BVES puede modular la actividad de RhoA activaci&#xF3;n y ZONAB / DbpA a trav&#xE9;s de su efecto regulador sobre la formaci&#xF3;n de TJ. Inmortalizadas humanos epiteliales (HCE), las c&#xE9;lulas fueron transfectadas establemente con etiqueta Flag-BVES de cuerpo entero de pollo (w-BVES) o C-terminal truncado BVES (t-BVES). Se encontr&#xF3; que transfectadas establemente w-t y la BVES BVES estaban interactuando con los end&#xF3;genos BVES humanos. Sin embargo, la interacci&#xF3;n con t-BVES apareci&#xF3; para interrumpir la localizaci&#xF3;n de la membrana celular de BVES end&#xF3;genos y la interacci&#xF3;n con ZO-1. w-BVES c&#xE9;lulas mostraron una mayor funci&#xF3;n TJ se refleja en una mayor transparencia y la resistencia el&#xE9;ctrica del epitelio, mientras que T-BVES c&#xE9;lulas perdieron inmunolocalizaci&#xF3;n de prote&#xED;nas TJ en los contactos c&#xE9;lula-c&#xE9;lula y mostraron una disminuci&#xF3;n de trans-epitelial de la resistencia el&#xE9;ctrica. En c&#xE9;lulas de sus padres HCE y w-BVES ZONAB / DbpA y el FMAM-H1 se vieron en los bordes de celda en el mismo patr&#xF3;n que ZO-1. Sin embargo, la expresi&#xF3;n de T-BVES llev&#xF3; a la localizaci&#xF3;n de membrana disminuido tanto ZONAB / DbpA y el FMAM-H1. t-BVES c&#xE9;lulas hab&#xED;a aumentado la actividad de RhoA, como se indica por un aumento significativo de 30% en FRET actividad frente a c&#xE9;lulas endoteliales corneales humanas parentales. ZONAB / DbpA actividad transcripcional, evalu&#xF3; a trav&#xE9;s de una sonda reportero de la luciferasa, se increment&#xF3; en t-BVES c&#xE9;lulas. Estos estudios demuestran que la expresi&#xF3;n BVES y la localizaci&#xF3;n se puede regular la actividad de RhoA y ZONAB / DbpA.

BVES modula la uni&#xF3;n estrecha Associated Signaling

&#x9AD3;&#x6613;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x76F8;&#x5173;-1 (MTGR1) CBFA2T2 &#x662F;&#x8F6C;&#x5F55; corepressors &#x9AD3;&#x6613;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0; (MTG) &#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x3002;&#x5728;&#x5269;&#x4F59;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#xFF0C;MTG8 (RUNX1T1) &#x548C; MTG16 (CBFA2T3) &#x88AB;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x767D;&#x8840;&#x75C5; (AML) &#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x6613;&#x4F4D;&#x3002;Mtgr1(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x80A0;&#x9053;&#x6CBF;&#x88AD;&#x5206;&#x914D;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x548C;&#x4F24;&#x53E3;&#x6108;&#x5408;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x80A0;&#x9053;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x8FF9;&#x8C61;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x57FA;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8868;&#x578B;&#xFF0C;MTGR1 &#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x80CC;&#x666F;&#x4E2D;&#x4EA7;&#x751F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A; Mtgr1(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x65F6;&#x6CE8;&#x5165; azoxymethane (AOM) &#x4ECE;&#x53D7;&#x4FDD;&#x62A4;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x906D;&#x53D7;&#x7684;&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x786B;&#x9178;&#x94A0; (DSS) &#x7684;&#x91CD;&#x590D;&#x5468;&#x671F;&#x3002;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x53EF;&#x8BF4;&#x6BEB;&#x4E0D;&#x900A;&#x8272;&#xFF0C;&#x4F46; Mtgr1(-/-) &#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7387;&#x660E;&#x663E;&#x9AD8;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x6709;&#x5F02;&#x5E38;&#x5730;&#x7A74;&#x7076; (ACF) &#x6216;&#x80BF;&#x7624;&#x8D1F;&#x62C5;&#x7684;&#x6CA1;&#x6709;&#x5DEE;&#x522B;&#xFF0C;&#x5F53;&#x52A8;&#x7269;&#x53D7;&#x5230;&#x4E0E; AOM &#x4F5C;&#x4E3A;&#x72EC;&#x5BB6;&#x4EE3;&#x7406;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8868;&#x578B;&#x90FD;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E0A;&#x76AE;&#x635F;&#x4F24;&#x3001; &#x7531;&#x6B64;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x6216;&#x4E24;&#x8005;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x3002;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5206;&#x6790;&#x6307;&#x51FA; Mtgr1(-/-) &#x80BF;&#x7624;&#x5DF2;&#x663E;&#x8457;&#x4E0A;&#x8C03;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x7F51;&#x7EDC;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E3A;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66; (&#x80A1;&#x4E1C;) &#x53D1;&#x73B0;&#x6D78;&#x6DA6;&#xFF0C;&#x5305;&#x542B;&#x4E3A;&#x4E3B;&#x7684; CD3(+) &#x4EE5;&#x53CA;&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x624B; T (NKT) &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CA;&#x591A;&#x5411;&#x5206;&#x5316;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; (WT) &#x9AA8;&#x9AD3;&#x79FB;&#x690D; Mtgr1(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x76F8;&#x4E92;&#x79FB;&#x690D;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x6539;&#x53D8;&#x8868;&#x578B;&#xFF0C;&#x6392;&#x9664; MTGR1 &#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x81EA;&#x6CBB;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; MTGR1 &#x662F;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x5728;&#x6B64;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6709;&#x6548;&#x708E;&#x75C7;&#x764C;&#x53D8;&#x6307;&#x8BC1;&#x5176;&#x5728;&#x764C;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x8FD9;&#x8868;&#x793A;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0A;&#x5C06; MTGR1 &#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x80A0;&#x9053;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x62A5;&#x544A;&#x3002;

MTGR1 &#x662F;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20; AOM/&#x51B3;&#x7B56;&#x652F;&#x6301;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x764C;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E;&#x76F8;&#x5173;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;

Myeloid Translocation Gene, Related-1 (MTGR1) CBFA2T2 is a member of the Myeloid Translocation Gene (MTG) family of transcriptional corepressors. The remaining two family members, MTG8 (RUNX1T1) and MTG16 (CBFA2T3) are identified as targets of chromosomal translocations in acute myeloid leukemia (AML). Mtgr1(-/-) mice have defects in intestinal lineage allocation and wound healing. Moreover, these mice show signs of impaired intestinal stem cell function. Based on these phenotypes, we hypothesized that MTGR1 may influence tumorigenesis arising in an inflammatory background. We report that Mtgr1(-/-) mice were protected from tumorigenesis when injected with azoxymethane (AOM) and then subjected to repeated cycles of dextran sodium sulfate (DSS). Tumor cell proliferation was comparable, but Mtgr1(-/-) tumors had significantly higher apoptosis rates. These phenotypes were dependent on epithelial injury, the resultant inflammation, or a combination of both as there was no difference in aberrant crypt foci (ACF) or tumor burden when animals were treated with AOM as the sole agent. Gene expression analysis indicated that Mtgr1(-/-) tumors had significant upregulation of inflammatory networks, and immunohistochemistry (IHC) for immune cell subsets revealed a marked multilineage increase in infiltrates, consisting predominately of CD3(+) and natural killer T (NKT) cells as well as macrophages. Transplantation of wild type (WT) bone marrow into Mtgr1(-/-) mice, and the reciprocal transplant, did not alter the phenotype, ruling out an MTGR1 hematopoietic cell-autonomous mechanism. Our findings indicate that MTGR1 is required for efficient inflammatory carcinogenesis in this model, and implicate its dysfunction in colitis-associated carcinoma. This represents the first report functionally linking MTGR1 to intestinal tumorigenesis.

MTGR1 is required for tumorigenesis in the murine AOM/DSS colitis-associated carcinoma model.

Gene translocation my&#xE9;lo&#xEF;de, Related-1 (MTGR1) CBFA2T2 est membre du g&#xE8;ne de translocation my&#xE9;lo&#xEF;de (MTG) de la famille des cor&#xE9;presseurs transcriptionnels. Les deux autres membres de la famille, les MTG8 (RUNX1T1) et MTG16 (CBFA2T3) sont identifi&#xE9;s comme des cibles de translocations chromosomiques dans la leuc&#xE9;mie my&#xE9;lo&#xEF;de aigu&#xEB; (LMA). Mtgr1 (- / -) des souris pr&#xE9;sentent des d&#xE9;fauts dans la r&#xE9;partition lign&#xE9;e intestinale et la cicatrisation des plaies. Par ailleurs, ces souris pr&#xE9;sentent des signes de troubles de la fonction des cellules souches intestinales. Sur la base de ces ph&#xE9;notypes, nous avons suppos&#xE9; que MTGR1 peuvent influencer la tumorigen&#xE8;se r&#xE9;sultant dans un contexte inflammatoire. Nous signalons que Mtgr1 (- / -) des souris ont &#xE9;t&#xE9; prot&#xE9;g&#xE9;s contre la tumorigen&#xE8;se lorsqu&#x26;#39;il est inject&#xE9; avec azoxym&#xE9;thane (AOM), puis soumis &#xE0; des cycles r&#xE9;p&#xE9;t&#xE9;s de sulfate de sodium dextran (DSS). Prolif&#xE9;ration des cellules tumorales &#xE9;tait comparable, mais Mtgr1 (- / -) des tumeurs avaient un taux significativement plus &#xE9;lev&#xE9;s d&#x26;#39;apoptose. Ces ph&#xE9;notypes sont d&#xE9;pendants des l&#xE9;sions &#xE9;pith&#xE9;liales, l&#x26;#39;inflammation qui en r&#xE9;sulte, ou une combinaison des deux comme il n&#x26;#39;y avait aucune diff&#xE9;rence dans foyers de cryptes aberrantes (ACF) ou la charge tumorale lorsque les animaux ont &#xE9;t&#xE9; trait&#xE9;s avec AOM en tant que seul agent. Analyse de l&#x26;#39;expression g&#xE9;nique a indiqu&#xE9; que Mtgr1 (- / -) des tumeurs avaient augmentation significative de r&#xE9;seaux inflammatoires, et l&#x26;#39;immunohistochimie (IHC) pour sous-ensembles de cellules immunitaires ont r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; une augmentation marqu&#xE9;e des infiltrations multilign&#xE9;e, constitu&#xE9; principalement de CD3 (+) et natural killer T (NKT) ainsi que les cellules macrophages. Greffe de moelle osseuse de type sauvage (WT) en Mtgr1 (- / -) chez la souris, et la transplantation r&#xE9;ciproque, ne modifie pas le ph&#xE9;notype, statuant &#xE0; une MTGR1 cellules h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques-autonome m&#xE9;canisme. Nos r&#xE9;sultats indiquent que MTGR1 est n&#xE9;cessaire pour la carcinogen&#xE8;se efficace inflammatoires dans ce mod&#xE8;le, et d&#x26;#39;impliquer son dysfonctionnement dans la colite associ&#xE9;e au cancer. Cela repr&#xE9;sente le premier rapport fonctionnel reliant MTGR1 &#xE0; la tumorigen&#xE8;se intestinale.

MTGR1 est requis pour la tumorigen&#xE8;se dans l&#x26;#39;AOM murin / Mod&#xE8;le DSS Carcinome colite associ&#xE9;e &#xE0;

Myeloische Translokation-gen, Verwandte-1 (MTGR1) CBFA2T2 ist ein Mitglied der Myeloid Translokation gen (MTG) Familie transkriptionelle Corepressors. Die verbleibenden zwei Familienmitglieder, MTG8 (RUNX1T1) und MTG16 (CBFA2T3) werden als Ziele der chromosomalen Translokationen in akuter myeloischer Leuk&auml;mie (AML) identifiziert. Mtgr1(-/-) M&auml;use haben M&auml;ngel im Darm Herkunfts-Zuweisung und die Wundheilung. Dar&uuml;ber hinaus zeigen solche M&auml;use Anzeichen f&uuml;r gest&ouml;rte intestinale Stammzellen-Funktion. Auf der Grundlage dieser Ph&auml;notypen, wir die Hypothese, die MTGR1 beeinflussen Tumorentstehung in einem entz&uuml;ndlichen Hintergrund entstehen. Wir berichten, dass Mtgr1(-/-) M&auml;use vor Tumorentstehung beim Azoxymethane (AOM) gespritzt sch&uuml;tzte und dann wiederholte Zyklen von Dextran Natriumsulfat (DSS) unterzogen wurden. Tumor-Zell-Proliferationen war vergleichbar, aber Mtgr1(-/-) Tumoren hatten deutlich h&ouml;here Preise in Apoptose. Diese Ph&auml;notypen waren auf epitheliale Sch&auml;digung, die daraus resultierende Entz&uuml;ndung oder eine Kombination beider angewiesen, gab es keinen Unterschied in aberrant Crypt Foci (ACF) oder Tumor Belastung, wenn Tiere mit AOM als alleiniger Vertreter behandelt wurden. Gen-Ausdruck-Analyse ergab, dass Mtgr1(-/-) Tumoren erhebliche Hochregulation von entz&uuml;ndlichen Netzwerken hatten und Immunhistochemie (IHC) f&uuml;r Immunzellen Teilmengen eine deutliche multiline&auml;rer Zunahme Lungeninfiltrate ergab, bestehend vorwiegend von CD3(+) sowie nat&uuml;rliche M&ouml;rder T (NKT)-Zellen und Makrophagen. Transplantation von Knochenmark Wildtyp (WT) in Mtgr1(-/-) M&auml;use und die wechselseitige Transplantation der Ph&auml;notyp, Urteil, eine MTGR1 h&auml;matopoetischen Zellen-autonome Mechanismus nicht ge&auml;ndert werden. Unsere Ergebnisse zeigen, dass MTGR1 f&uuml;r effiziente entz&uuml;ndliche Karzinogenese in diesem Modell ist erforderlich und implizieren seine Dysfunktion bei Kolitis-assoziierte Karzinom. Dies ist den ersten Bericht funktional verkn&uuml;pfen MTGR1 mit Darm Tumorentstehung.

MTGR1 ist f&uuml;r die Tumorentstehung im murinen AOM/DSS Kolitis-assoziierte Karzinom Modell erforderlich.

Mieloide traslocazione Gene, CBFA2T2 Related-1 (MTGR1) &egrave; un membro della famiglia di transcriptional corepressors mieloide traslocazione Gene (MTG). I restanti membri della famiglia due, MTG8 (RUNX1T1) e MTG16 (CBFA2T3) sono identificati come obiettivi di traslocazioni cromosomiche nella leucemia mieloide acuta (LMA). Mtgr1(-/-) topi hanno difetti nell&#39;allocazione di derivazione intestinale e la guarigione delle ferite. Inoltre, questi topi mostrano segni di funzione intestinale alterata della cellula formativa. Basato su questi fenotipi, abbiamo ipotizzato che MTGR1 possono influenzare la tumorigenesi derivanti in uno sfondo infiammatorio. Segnaliamo che Mtgr1(-/-) topi erano protette da tumorigenesi Quando iniettato con azoxymethane (AOM) e poi sottoposti a cicli ripetuti di Destrano solfato di sodio (DSS). Proliferazione di cellule tumorali era paragonabile, ma Mtgr1(-/-) tumori erano significativamente pi&ugrave; elevati tassi di apoptosi. Questi fenotipi sono dipendenti da lesioni epiteliali, l&#39;infiammazione risulta o una combinazione di entrambi, come non non c&#39;era alcuna differenza nelle foci cripta aberranti (ACF) o onere di tumore quando gli animali sono stati trattati con AOM come l&#39;unico agente. Analisi di espressione genica indicato che i tumori Mtgr1(-/-) avevano significativi sovraregolazione di reti infiammatorie, e immunoistochimica (IHC) per sottoinsiemi di cellule immunitarie ha rivelato un marcato aumento multilineare infiltrati, composto prevalentemente di CD3(+) e natural killer delle cellule T (NKT) cos&igrave; come i macrofagi. Il trapianto di midollo osseo wild type (WT) in topi Mtgr1(-/-) e il trapianto di reciproco, non alterava il fenotipo, esclusione di un meccanismo di autonomo delle cellule ematopoietico MTGR1. I nostri risultati indicano che MTGR1 &egrave; richiesto per carcinogenesi infiammatoria efficiente in questo modello e coinvolgono la disfunzione nel carcinoma colite associate. Questo rappresenta il primo rapporto funzionale che collega MTGR1 a tumorigenesi intestinale.

MTGR1 &egrave; richiesto per la tumorigenesi nel modello murino di colite associate carcinoma AOM/DSS.

&#x9AA8;&#x9AC4;&#x8EE2;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;&#x95A2;&#x9023;-1&#xFF08;MTGR1&#xFF09;CBFA2T2&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x30B3;&#x30EA;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x306E;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x8EE2;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#xFF08;MTG&#xFF09;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x3001;MTG8&#xFF08;RUNX1T1&#xFF09;&#x3068;MTG16&#xFF08;CBFA2T3&#xFF09;&#x304C;&#x6025;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#xFF08;AML&#xFF09;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Mtgr1&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x8178;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x5272;&#x308A;&#x5F53;&#x3066;&#x3068;&#x5275;&#x50B7;&#x6CBB;&#x7652;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x969C;&#x5BB3;&#x8178;&#x7BA1;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5146;&#x5019;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;MTGR1&#x306F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x80CC;&#x666F;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30C7;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x786B;&#x9178;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x53CD;&#x5FA9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#xFF08;DSS&#xFF09;&#x306B;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30BE;&#x30AD;&#x30B7;&#x30E1;&#x30BF;&#x30F3;&#xFF08;AOM&#xFF09;&#x3092;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x767A;&#x751F;&#x304B;&#x3089;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x6211;&#x3005;&#x306F;Mtgr1&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306F;&#x540C;&#x7B49;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;Mtgr1&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x816B;&#x760D;&#x304C;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x7387;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x5730;&#x4E0B;&#x5DE3;&#xFF08;ACF&#xFF09;&#x3084;&#x52D5;&#x7269;&#x304C;&#x7DCF;&#x4EE3;&#x7406;&#x5E97;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;AOM&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x8CA0;&#x62C5;&#x306B;&#x5DEE;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x3001;&#x7D50;&#x679C;&#x708E;&#x75C7;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#xFF08;IHC&#xFF09;&#x306F;CD3&#xFF08;+&#xFF09;&#x3068;&#x30CA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30E9;&#x30EB;&#x30AD;&#x30E9;&#x30FC;T&#xFF08;NKT&#xFF09;&#x304B;&#x3089;&#x4E3B;&#x306B;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x6D78;&#x6F64;&#x306E;&#x8457;&#x660E;&#x306A;&#x591A;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x3001;Mtgr1&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306A;&#x3089;&#x3073;&#x306B;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#xFF08;WT&#xFF09;Mtgr1&#x306B;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x79FB;&#x690D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x76F8;&#x4E92;&#x79FB;&#x690D;&#x306F;&#x3001;MTGR1&#x9020;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x81EA;&#x5F8B;&#x7684;&#x306A;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x6392;&#x9664;&#x3057;&#x3001;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4ECA;&#x56DE;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;MTGR1&#x304C;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x767A;&#x764C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x5927;&#x8178;&#x708E;&#x95A2;&#x9023;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x5DFB;&#x304D;&#x8FBC;&#x3080;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x8178;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;MTGR1&#x3092;&#x7D50;&#x3076;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

MTGR1&#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;AOM / DSS&#x5927;&#x8178;&#x708E;&#x95A2;&#x9023;&#x764C;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;

&#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC804; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAD00;&#xB828;-1 (MTGR1) CBFA2T2 transcriptional corepressors&#xC758; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC804; &#xC720;&#xC804;&#xC790; (MTG) &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; &#xB450; &#xAC00;&#xC871; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;, MTG8 (RUNX1T1) &#xBC0F; MTG16 (CBFA2T3) &#xAE09;&#xC131; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1; (AML) &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; translocations&#xC758; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Mtgr1(-/-) &#xC950; &#xC7A5; &#xACC4;&#xBCF4; &#xD560;&#xB2F9; &#xACB0;&#xD568; &#xC788;&#xACE0; &#xC0C1;&#xCC98; &#xCE58;&#xC720;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC950; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; &#xC7A5; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xD754;&#xC801;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC00;&#xC124; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACE0;&#xAE30;&#xB97C; &#xBC14;&#xD0D5;&#xC73C;&#xB85C;, MTGR1 tumorigenesis &#xC120; &#xB3D9;&#xC801;&#xC778; &#xBC30;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; Mtgr1(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; tumorigenesis azoxymethane (AOM)&#xC744; &#xC8FC;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xC74C; &#xBC18;&#xBCF5;&#xB41C; &#xC8FC;&#xAE30; dextran &#xD669;&#xC0B0; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; (DSS)&#xC758; &#xB300;&#xC0C1;&#xC774; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBE44;&#xAD50;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; Mtgr1(-/-) &#xC885;&#xC591; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB192;&#xC740; apoptosis &#xC694;&#xAE08; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACE0;&#xAE30; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xB2E8;&#xB3C5; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xB85C; AOM&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD588;&#xB2E4; &#xB54C; &#xD0C8; &#xC120; crypt foci (&#xD53C; &#xC624;) &#xB610;&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xBD80;&#xB2F4;&#xC5D0; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC788;&#xC5B4;&#xC11C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xBD80;&#xC0C1;, &#xACB0;&#xACFC; &#xC5FC;&#xC99D;, &#xB610;&#xB294; &#xB450; &#xD56D;&#xBAA9;&#xC758; &#xC870;&#xD569;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC9C4; &#xC2DD; &#xBD84;&#xC11D; &#xD45C;&#xC2DC; Mtgr1(-/-) &#xC885;&#xC591; &#xC120; &#xB3D9;&#xC801;&#xC778; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; upregulation &#xC84C;&#xACE0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xC220; (IHC) &#xACF5;&#xAC1C; CD3(+) &#xC790;&#xC5F0; &#xD0AC;&#xB7EC; T (NKT) &#xC138;&#xD3EC; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB41C; &#xCE68;&#xD22C;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; multilineage &#xC99D;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Mtgr1(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xC0C1;&#xD638; &#xC774;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; (WT) &#xACE8; &#xC218; &#xC774;&#xC2DD; MTGR1 &#xC870; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC; &#xC790;&#xC728; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xBC30;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; MTGR1 &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xBC1C;&#xC554;&#xC774;&#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xBA70; &#xB300; &#xC7A5; &#xC5FC;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC554; &#xC885;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBD80;&#xC804;&#xC744; &#xC62D; &#xC544; &#xB9E4;&#xAE30; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC7A5; tumorigenesis&#xC5D0; mtgr1&#xC744; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Mtgr1&#xB294; tumorigenesis murine AOM/DSS colitis &#xAD00;&#xB828; &#xC554; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Gene Translocaci&#xF3;n mieloide, Relacionados-1 (MTGR1) CBFA2T2 es un miembro de la translocaci&#xF3;n del gen mieloide (MTG) de la familia de corepressors transcripcionales. Los otros dos miembros de la familia, los MTG8 (RUNX1T1) y MTG16 (CBFA2T3) se identifican como blancos de las translocaciones cromos&#xF3;micas en leucemia mieloide aguda (LMA). Mtgr1 (- / -) ratones con defectos en la asignaci&#xF3;n de linaje intestinal y la cicatrizaci&#xF3;n de heridas. Adem&#xE1;s, estos ratones muestran signos de deterioro de la funci&#xF3;n intestinal de c&#xE9;lulas madre. En base a estos fenotipos, la hip&#xF3;tesis de que pueden influir en la tumorig&#xE9;nesis MTGR1 que surgen en un fondo inflamatorio. Nos informan de que Mtgr1 (- / -) ratones fueron protegidos tumorig&#xE9;nesis cuando se inyecta con azoximetano (AOM) y despu&#xE9;s se somete a ciclos repetidos de dextrano sulfato de sodio (DSS). Proliferaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas tumorales era comparable, pero Mtgr1 (- / -) los tumores fueron significativamente superiores a la tasa de apoptosis. Estos fenotipos eran dependientes de lesi&#xF3;n epitelial, la inflamaci&#xF3;n resultante, o una combinaci&#xF3;n de ambos como no hab&#xED;a ninguna diferencia en focos de criptas aberrantes (ACF) o la carga tumoral cuando los animales fueron tratados con OMA como el &#xFA;nico agente. La expresi&#xF3;n de genes indic&#xF3; que Mtgr1 (- / -) tumores de regulaci&#xF3;n al alza significativa de las redes de la inflamaci&#xF3;n, y la inmunohistoqu&#xED;mica (IHC) para subconjuntos de c&#xE9;lulas inmunes revel&#xF3; un aumento marcado en multilinaje infiltrados, que consiste principalmente de CD3 (+) y T asesinas naturales (NKT) Las c&#xE9;lulas as&#xED; como los macr&#xF3;fagos. El trasplante de tipo salvaje (WT) de m&#xE9;dula &#xF3;sea en Mtgr1 (- / -) ratones, y el transplante rec&#xED;proco, no alter&#xF3; el fenotipo, descartando una MTGR1 hematopoy&#xE9;tico de c&#xE9;lulas aut&#xF3;noma mecanismo. Nuestros hallazgos indican que se requiere para MTGR1 eficiente carcinog&#xE9;nesis inflamatorio en este modelo, e implicar a su disfunci&#xF3;n en la colitis asociada a un carcinoma. Esto representa el primer informe vincula funcionalmente MTGR1 a la tumorig&#xE9;nesis intestinal.

MTGR1 se requiere para la tumorig&#xE9;nesis en el murino OMA / DSS colitis asociada a la modelo de carcinoma

&#x95F4;&#x8D28;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x91C7;&#x96C6;&#x662F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x764C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x6B65;&#x9AA4;&#x3002;&#x591A;&#x5F62;&#x6838;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8DEF;&#x53E3; &#xFF08;AJs&#xFF09; &#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x6B64;&#x4E0A;&#x76AE;&#x95F4;&#x8D28;&#x8F6C;&#x6362; (EMT) &#x4F46;&#x5C11;&#x77E5;&#x7684;&#x7D27;&#x5BC6;&#x8FDE;&#x63A5; &#xFF08;TJs&#xFF09; &#x5728;&#x6B64;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x804C;&#x80FD;&#x8840;&#x7BA1;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x7269;&#x8D28; &#xFF08;BVES&#xFF0C;&#x4E5F;&#x79F0;&#x4E3A; POPDC1 &#x548C; POP1&#xFF09;&#xFF0C;&#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86; TJ &#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x4E00;&#x4F53;&#x5F0F;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;BVES &#x88AB;&#x53D1;&#x73B0; underexpressed &#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5927;&#x80A0;&#x764C; (CRC) &#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x9636;&#x6BB5;&#x548C;&#x817A;&#x7624;&#x6027;&#x606F;&#x8089;&#xFF0C;&#x8BE5;&#x503C;&#x6307;&#x793A;&#x5176;&#x5236;&#x6B62;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x8F6C;&#x578B;&#x521D;&#x671F;&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#xFF0C;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x6D4B;&#x8BD5; CRC &#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x5C55;&#x51FA;&#x4E0B;&#x8DCC; BVES &#x8868;&#x8FBE;&#x53CA;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x533A; DNA &#x7532;&#x57FA;&#xFF0C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6C89;&#x9ED8;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x4FEE;&#x6539;&#x3002;DNA &#x53BB;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x7684;&#x4EE3;&#x7406;&#x5904;&#x7406;&#x8FD8;&#x539F; BVES &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x5728; CRC &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x884C;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x8BE5;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x538B;&#x6291; BVES &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;Nestin BVES &#x5728; CRC &#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x4E2D;&#x7684;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x4E0A;&#x76AE;&#x8868;&#x578B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x3001; &#x8FC1;&#x79FB;&#x3001; &#x5165;&#x4FB5;&#x548C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7887;&#x6CCA;&#x5904;&#x7684;&#x589E;&#x957F; &#xFF1B;&#x53D1;&#x80B2;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x539F;&#x4F4D;&#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D; &#xFF1B;&#x4E0E;&#x88AB;&#x963B;&#x6B62;&#x7684;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x5E72;&#x6270; BVES &#x51FD;&#x6570;&#x8868;&#x793A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x663E;&#x6027;&#x8D1F;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x89D2;&#x819C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x95F4;&#x8D28;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x751F;&#x7269;&#x6210;&#x679C;&#x5173;&#x8054; AJ &#x548C; TJ &#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x548C;&#x76F8;&#x5173;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;BVES &#x53EF;&#x9632;&#x6B62; EMT&#xFF0C;&#x548C;&#x5176;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x6C89;&#x9ED8;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728; EMT &#x7A0B;&#x5E8F;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5927;&#x80A0;&#x764C;&#x53D8;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4E00;&#x6B65;&#x3002;

BVES &#x8C03;&#x8282;&#x4EBA;&#x4F53;&#x89D2;&#x819C;&#x548C;&#x7ED3;&#x80A0;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; EMT &#x548C;&#x901A;&#x8FC7;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5927;&#x80A0;&#x764C;&#x8D70;&#x94A2;&#x4E1D;&#x3002;

The acquisition of a mesenchymal phenotype is a critical step in the metastatic progression of epithelial carcinomas. Adherens junctions (AJs) are required for suppressing this epithelial-mesenchymal transition (EMT) but less is known about the role of tight junctions (TJs) in this process. Here, we investigated the functions of blood vessel epicardial substance (BVES, also known as POPDC1 and POP1), an integral membrane protein that regulates TJ formation. BVES was found to be underexpressed in all stages of human colorectal carcinoma (CRC) and in adenomatous polyps, indicating its suppression occurs early in transformation. Similarly, the majority of CRC cell lines tested exhibited decreased BVES expression and promoter DNA hypermethylation, a modification associated with transcriptional silencing. Treatment with a DNA-demethylating agent restored BVES expression in CRC cell lines, indicating that methylation represses BVES expression. Reexpression of BVES in CRC cell lines promoted an epithelial phenotype, featuring decreased proliferation, migration, invasion, and anchorage-independent growth; impaired growth of an orthotopic xenograft; and blocked metastasis. Conversely, interfering with BVES function by expressing a dominant-negative mutant in human corneal epithelial cells induced mesenchymal features. These biological outcomes were associated with changes in AJ and TJ composition and related signaling. Therefore, BVES prevents EMT, and its epigenetic silencing may be an important step in promoting EMT programs during colon carcinogenesis.

BVES regulates EMT in human corneal and colon cancer cells and is silenced via promoter methylation in human colorectal carcinoma.

L&#x26;#39;acquisition d&#x26;#39;un ph&#xE9;notype m&#xE9;senchymateux est une &#xE9;tape cruciale dans la progression m&#xE9;tastatique des cancers &#xE9;pith&#xE9;liaux. Jonctions adh&#xE9;rentes (SJA) sont n&#xE9;cessaires pour supprimer cette transition &#xE9;pith&#xE9;liale-m&#xE9;senchymateuse (TEM), mais on conna&#xEE;t moins le r&#xF4;le des jonctions serr&#xE9;es (TJ) dans ce processus. Ici, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; les fonctions de la substance des vaisseaux sanguins &#xE9;picardique (BVES, &#xE9;galement connus sous le nom POPDC1 et POP1), une prot&#xE9;ine membranaire int&#xE9;grale qui r&#xE9;gule la formation de TJ. BVES a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9; &#xE0; sous-exprim&#xE9;s chez tous les stades de carcinome colorectal humain (CRC) et des polypes ad&#xE9;nomateux, indiquant sa suppression se produit au d&#xE9;but de la transformation. De m&#xEA;me, la majorit&#xE9; des lign&#xE9;es de cellules CRC test&#xE9; expos&#xE9; diminution de l&#x26;#39;expression du BVES et hyperm&#xE9;thylation de l&#x26;#39;ADN promoteur, une modification associ&#xE9;e &#xE0; la r&#xE9;pression transcriptionnelle. Un traitement avec un agent de d&#xE9;m&#xE9;thylation d&#x26;#39;ADN-BVES expression restaur&#xE9; dans des lign&#xE9;es cellulaires CRC, indiquant que la m&#xE9;thylation r&#xE9;prime l&#x26;#39;expression du BVES. R&#xE9;expression de BVES dans les lign&#xE9;es cellulaires CRC promu un ph&#xE9;notype &#xE9;pith&#xE9;lial, avec la prolif&#xE9;ration diminu&#xE9;, la migration, invasion, et ind&#xE9;pendante de l&#x26;#39;ancrage de croissance; alt&#xE9;ration de la croissance d&#x26;#39;une x&#xE9;nogreffe orthotopique; et les m&#xE9;tastases bloqu&#xE9;. A l&#x26;#39;inverse, interf&#xE9;rant avec les fonctions du BVES en exprimant un mutant dominant n&#xE9;gatif de la corn&#xE9;e humaine des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales induit caract&#xE9;ristiques m&#xE9;senchymateuses. Ces r&#xE9;sultats biologiques ont &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9;es &#xE0; des changements dans la composition et AJ TJ et de signalisation connexes. Par cons&#xE9;quent, BVES emp&#xEA;che EMT, et son silence &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tique peut &#xEA;tre une &#xE9;tape importante dans la promotion de programmes d&#x26;#39;EMT pendant la canc&#xE9;rogen&#xE8;se colique.

BVES R&#xE9;gule EMT dans les cellules humaines du cancer de la corn&#xE9;e et du c&#xF4;lon et est silencieux par m&#xE9;thylation du promoteur dans le carcinome colorectal humain

Der Erwerb von einem Mesenchymale Ph&auml;notyp ist ein entscheidender Schritt in der metastasierendem Progression der epitheliale Karzinome. Adherens Junctions (AJs) sind erforderlich f&uuml;r die Unterdr&uuml;ckung dieser epitheliale-Mesenchymale Transition (EMT), aber weniger bekannt ist, &uuml;ber die Rolle der tight Junctions (TJs) in diesem Prozess. Hier untersuchten wir die Funktionen der Blutgef&auml;&szlig;e epikardialem Substanz (BVES, auch bekannt als POPDC1 und POP1), eine integrale Membranprotein, das TJ Bildung reguliert. BVES wurde festgestellt, dass in allen Stadien der menschlichen kolorektalen Karzinoms (CRC) und adenomat&ouml;se Polypen, underexpressed werden, dass seine Unterdr&uuml;ckung fr&uuml;h in Transformation auftritt. Ebenso ging die Mehrheit der CRC-Zelllinien getestet ausgestellt BVES-Ausdruck und F&ouml;rderer-DNA-Hypermethylierung, eine &Auml;nderung, die zugeordnete transkriptionelle Unterdr&uuml;ckender. Behandlung mit einem DNA-demethylating Agent wiederhergestellt BVES Ausdruck im CRC-Zelllinien, die angibt, dass die Methylierung BVES Ausdruck unterdr&uuml;ckt. Reexpression des BVES im CRC-Zelllinien f&ouml;rderte eine epitheliale Ph&auml;notyp, mit verminderter Proliferation, Migration, Einmarsch und Ankerplatz-unabh&auml;ngigen Wachstum; gest&ouml;rter Wachstum ein Orthotopic Xenograft-; und blockierten Metastasierung. St&ouml;ren BVES Funktion zum Ausdruck bringen, eine Mutante Dominant-negativen menschlichen Hornhaut Epithelzellen induziert umgekehrt Mesenchymale Funktionen. Dieser biologischen Konsequenzen waren verbunden mit Ver&auml;nderungen in der Zusammensetzung von AJ und TJ und verwandten signalisieren. Daher BVES verhindert EMT und seine epigenetische silencing ist m&ouml;glicherweise ein wichtiger Schritt bei der F&ouml;rderung der EMT-Programme w&auml;hrend Doppelpunkt Karzinogenese.

BVES reguliert EMT in der menschlichen Hornhaut und Doppelpunkt Krebszellen und zum Schweigen gebracht &uuml;ber Promotor-Methylierung in menschlichen kolorektales Karzinom.

L&#39;acquisizione di un fenotipo mesenchimale &egrave; un passaggio fondamentale nella progressione metastatica di carcinomi epiteliali. Adherens giunzioni (AJs) sono necessarie per sopprimere questa transizione epiteliale-mesenchimale (EMT), ma meno &egrave; conosciuto circa il ruolo delle giunzioni strette (TJs) in questo processo. Qui, abbiamo studiato le funzioni del vaso sanguigno epicardici sostanza (BVES, noto anche come POPDC1 e POP1), una proteina integrale di membrana che regola la formazione di TJ. BVES &egrave; stato trovato per essere underexpressed in tutti gli stadi del carcinoma colorettale umano (CRC) e polipi adenomatosi, che indica la che sua soppressione si verifica all&#39;inizio della trasformazione. Similmente, la maggior parte delle variet&agrave; di cellula CRC testato esposta diminuito BVES espressione e promotore ipermetilazione del DNA, una modifica associata silenziamento trascrizionale. Il trattamento con un agente del DNA di demethylating restaurato espressione BVES in linee cellulari CRC, che indica che la metilazione reprime l&#39;espressione BVES. Reexpression di BVES in linee cellulari CRC promosso un fenotipo epiteliale, caratterizzato da una riduzione della proliferazione, migrazione, invasione e crescita ancoraggio-indipendente; crescita alterata di un xenoinnesto ortotopico; e metastasi bloccati. Al contrario, interferendo con la funzione BVES esprimendo un mutante dominante-negativo delle cellule epiteliali della cornea umana indotta caratteristiche mesenchimali. Questi risultati biologici sono stati associati con cambiamenti nella composizione AJ e TJ e relative segnalazioni. Pertanto, BVES impedisce EMT e suo silenziamento epigenetico pu&ograve; essere un passo importante nella promozione di programmi di EMT durante cancerogenesi del colon.

BVES regola EMT cornea umano e cellule tumorali del colon ed &egrave; messo a tacere tramite metilazione del promotore nel carcinoma del colon-retto umano.

&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x7372;&#x5F97;&#x306F;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x764C;&#x306E;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x63A5;&#x7740;&#x63A5;&#x5408;&#xFF08;AJS&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x6291;&#x5236;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x9593;&#x8449;&#x79FB;&#x884C;&#xFF08;EMT&#xFF09;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30BF;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30E3;&#x30F3;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x200B;&#x200B;&#x30F3;&#xFF08;TJS&#xFF09;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x7269;&#x8CEA;&#xFF08;&#x307E;&#x305F;POPDC1&#x3068;POP1&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;BVES&#xFF09;&#x3001;TJ&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x5185;&#x5728;&#x6027;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002; BVES&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306F;&#x8EE2;&#x63DB;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x7D50;&#x8178;&#x76F4;&#x8178;&#x764C;&#xFF08;CRC&#xFF09;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x3068;&#x817A;&#x816B;&#x6027;&#x30DD;&#x30EA;&#x30FC;&#x30D7;&#x3067;underexpressed&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;CRC&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306E;&#x5927;&#x534A;&#x306F;&#x5C55;&#x793A;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;BVES&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;DNA&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x5909;&#x66F4;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3059;CRC&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;DNA-&#x8131;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x5264;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;BVES&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;BVES&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x540C;&#x6240;&#x6027;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x969C;&#x5BB3;;&#x3068;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8EE2;&#x79FB;CRC&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;BVES&#x306E;&#x518D;&#x767A;&#x751F;&#x306F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x904A;&#x8D70;&#x3001;&#x6D78;&#x6F64;&#x3001;&#x8DB3;&#x5834;&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;&#x89D2;&#x819C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C9;&#x30DF;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30CD;&#x30AC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;BVES&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x5E72;&#x6E09;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6210;&#x679C;&#x306F;&#x3001;AJ&#x3068;TJ&#x69CB;&#x6210;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x95A2;&#x9023;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;BVES&#x306F;&#x3001;EMT&#x3092;&#x9632;&#x304E;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x7D50;&#x8178;&#x767A;&#x764C;&#x306E;&#x9593;EMT&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x4E00;&#x6B69;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

BVES&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x89D2;&#x819C;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;EMT&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x7D50;&#x8178;&#x76F4;&#x8178;&#x764C;&#x3067;&#x306F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x7D4C;&#x7531;&#x3067;&#x6C88;&#x9ED9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;

&#xC5FD; &#xD615;&#xC758; &#xC0C1;&#xD53C; carcinomas&#xC758; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Adherens &#xC811;&#xD569; (AJs)&#xC774; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC804;&#xD658; (&#xC751;&#xAE09;)&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB35C; &#xAE34;&#xBC00; &#xC811;&#xD569; (TJs)&#xC774;&#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD608;&#xAD00; epicardial &#xBB3C;&#xC9C8; (BVES, POPDC1 &#xBC0F; POP1 &#xB77C;&#xACE0;&#xB3C4;), &#xAE30;&#xB2A5; &#xC870;&#xC0AC; TJ &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;. BVES &#xBCC0;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xCC0D; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; adenomatous &#xD3F4;&#xB9BD;&#xACFC; &#xC778;&#xAC04; &#xB300; &#xC7A5; &#xC554; (CRC)&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; underexpressed &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C; &#xC804;&#xC2DC; CRC &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; BVES &#xC2DD; &#xBC0F; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; DNA hypermethylation, transcriptional &#xC785;&#xC744; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC218;&#xC815; &#xAC10;&#xC18C;. &#xCE58;&#xB8CC; DNA demethylating &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC640; CRC &#xC140; &#xB77C;&#xC778;, &#xADF8; &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xB204;&#xB974;&#xB294; BVES &#xC2DD;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; BVES &#xC2DD; &#xBCF5;&#xC6D0;. CRC &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; BVES&#xC758; reexpression &#xC2B9;&#xC9C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;, &#xAE30;&#xB2A5; &#xC800;&#xD558; &#xD655;&#xC0B0;, &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;, &#xCE68;&#xACF5;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC575;&#xCEE4;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xC7A5;; orthotopic &#xB1CC;&#xC885;&#xC591;; &#xC190;&#xC0C1;&#xB41C; &#xC131;&#xC7A5; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB41C; &#xC804;&#xC774;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, &#xC5FD; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC720;&#xB3C4; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAC01; &#xB9C9; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xC5EC; BVES &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xACB0;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; AJ&#xC640; TJ &#xAD6C;&#xC131;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xD638; &#xAD00;&#xB828;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; BVES &#xC751;&#xAE09;, &#xB9C9;&#xACE0; epigenetic &#xC785;&#xC744; &#xACB0; &#xC7A5; &#xBC1C;&#xC554; &#xC751;&#xAE09; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xD64D;&#xBCF4;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

BVES, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAC01; &#xB9C9; &#xBC0F; &#xACB0; &#xC7A5; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xAD6C;&#xAE09; &#xB300;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xC778;&#xAC04; &#xB300; &#xC7A5; &#xC554;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC785; &#xB9C9; &#xC74C;.

La adquisici&#xF3;n de un fenotipo mesenquimal es un paso cr&#xED;tico en la progresi&#xF3;n metast&#xE1;sica de los carcinomas epiteliales. Las uniones adherentes (AJS) son necesarios para la supresi&#xF3;n de la transici&#xF3;n epitelio-mes&#xE9;nquima (TEM), pero se sabe menos sobre el papel de las uniones estrechas (TJS) en este proceso. Aqu&#xED;, hemos investigado las funciones de fondo de los vasos sangu&#xED;neos epic&#xE1;rdicos (BVES, tambi&#xE9;n conocidos como POPDC1 y POP1), una prote&#xED;na de membrana que regula la formaci&#xF3;n de TJ. BVES se encontr&#xF3; que se underexpressed en todas las etapas del ser humano carcinoma colorrectal (CRC) y los p&#xF3;lipos adenomatosos, lo que indica su supresi&#xF3;n se produce a principios de la transformaci&#xF3;n. De manera similar, la mayor&#xED;a de l&#xED;neas celulares CRC probado exhibieron una disminuci&#xF3;n de expresi&#xF3;n BVES y promotor hipermetilaci&#xF3;n del ADN, una modificaci&#xF3;n asociada con el silenciamiento transcripcional. El tratamiento con un ADN demethylating agente restaurado expresi&#xF3;n BVES en l&#xED;neas celulares de CRC, lo que indica que la metilaci&#xF3;n reprime la expresi&#xF3;n BVES. Reexpresi&#xF3;n de BVES en l&#xED;neas celulares de CRC promueve un fenotipo epitelial, con disminuci&#xF3;n de la proliferaci&#xF3;n, migraci&#xF3;n, invasi&#xF3;n y el crecimiento independiente de anclaje, alteraciones en el crecimiento de un xenoinjerto ortot&#xF3;pico, y la met&#xE1;stasis bloqueado. Por el contrario, lo que interfiere con la funci&#xF3;n de BVES expresando un mutante dominante negativo en las c&#xE9;lulas epiteliales de la c&#xF3;rnea inducidos caracter&#xED;sticas mesenquimales. Estos resultados biol&#xF3;gicos se asocian con cambios en la composici&#xF3;n AJ y TJ y se&#xF1;alizaci&#xF3;n relacionados. Por lo tanto, impide BVES EMT, y su silenciamiento epigen&#xE9;tico puede ser un paso importante en la promoci&#xF3;n de los programas de la EMT en la carcinog&#xE9;nesis de colon.

BVES Regula la EMT en c&#xE9;lulas humanas de c&#xE1;ncer de colon y la c&#xF3;rnea y se silenciadas a trav&#xE9;s de metilaci&#xF3;n del promotor en el carcinoma colorrectal humano

Article	Year
Acute pulmonary embolectomy: a contemporary approach. Circulation\| PubMed ID: 11914247	2002
Diagnosis and treatment of chronic gastroparesis and chronic intestinal pseudo-obstruction. Gastroenterology clinics of North America\| PubMed ID: 12858609	2003
Myelopathy in SjÃ¶gren's syndrome: role of nonsteroidal immunosuppressants. Drugs\| PubMed ID: 14717615	2004
Deletion of Mtgr1 sensitizes the colonic epithelium to dextran sodium sulfate-induced colitis. Gastroenterology\| PubMed ID: 16890610	2006
Myeloid translocation gene family members associate with T-cell factors (TCFs) and influence TCF-dependent transcription. Molecular and cellular biology\| PubMed ID: 18039847	2008
Inactivation of the p19(ARF) tumor suppressor affects intestinal epithelial cell proliferation and integrity. Journal of cellular biochemistry\| PubMed ID: 18442038	2008
Increased expression and cellular localization of spermine oxidase in ulcerative colitis and relationship to disease activity. Inflammatory bowel diseases\| PubMed ID: 20127992	2010
Bves modulates tight junction associated signaling. PloS one\| PubMed ID: 21283798	2011
MTGR1 is required for tumorigenesis in the murine AOM/DSS colitis-associated carcinoma model. Cancer research\| PubMed ID: 21303973	2011
BVES regulates EMT in human corneal and colon cancer cells and is silenced via promoter methylation in human colorectal carcinoma. The Journal of clinical investigation\| PubMed ID: 21911938	2011

Christopher S. Williams

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