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A Practical Approach to Genetic Inducible Fate Mapping: A Visual Guide to Mark and Track Cells <em>In Vivo</em>

Fate maps are generated by marking and tracking cells in vivo to determine how progenitors contribute to specific structures and cell types in developing ...

Brown University

&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x957F;&#x671F;&#x95EE;&#x9898;&#x4E86;&#x89E3;&#x6682;&#x6001;&#x8868;&#x8FBE;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5982;&#x4F55;&#x5BF9;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x89E3;&#x5256;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7ED3;&#x6784;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x66F4;&#x9AD8;&#x5C42;&#x6B21;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#x4EA7;&#x751F;&#x65F6;&#x8003;&#x8651;&#x5982;&#x4F55;&#x4E0E;&#x4E0D;&#x540C;&#x8C31;&#x7CFB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x5173;&#x65B0;&#x6210;&#x7ACB;&#x795E;&#x7ECF;&#x7535;&#x8DEF;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x89E3;&#x51B3;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E24;&#x8005;&#x7D2F;&#x8BA1;&#x6807;&#x5FD7; Cre/loxp &#x5E8F;&#x5217;&#x91CD;&#x7EC4;&#x4E0E;&#x9057;&#x4F20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x547D;&#x8FD0;&#x6620;&#x5C04; &#xFF08;GIFM&#xFF09;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x6C38;&#x4E45;&#x548C; heritably &#x4F7F;&#x7528; CreER/loxp &#x5E8F;&#x5217;&#x91CD;&#x7EC4;&#x7684;&#x7CBE;&#x7EC6;&#x65F6;&#x7A7A;&#x63A7;&#x5236;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x540E;&#x88D4;&#x4EBA;&#x53E3;&#x5C11;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x662F;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF0C;&#x8868;&#x793A;&#x6709;&#x6761;&#x4EF6;&#x7684;&#x9707;&#x64BC;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7531;&#x4E8E;&#x4E00;&#x4E2A; loxp &#x5E8F;&#x5217;&#x91CD;&#x7EC4;&#x4E24;&#x4FA7;&#x7AD9;&#x5E8F;&#x5217;&#xFF0C;&#x4E4B;&#x524D;&#x8BB0;&#x8005;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x662F;&#x9759;&#x6B62;&#x3002;&#x91CD;&#x7EC4;&#xFF0C;&#x7531;&#x6B64;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x9707;&#x64BC;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x662F; &#39;&#x6253;&#x5F00;&#39;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x4E00;&#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8BB0;&#x8005;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x9AD8;&#x4FDD;&#x771F;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x8C31;&#x7CFB;&#x793A;&#x8E2A;&#x5242;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#x6709;&#x7684;&#x8BB0;&#x8005;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5728;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#x6548;&#x7387;&#x4F7F;&#x7528;&#x6570;&#x7EC4;&#x548C;&#x4E0D;&#x5F7B;&#x5E95;&#x63CF;&#x8FF0;&#x9002;&#x7528;&#x4E8E;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4F30;&#x91CD;&#x7EC4;/&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x8BB0;&#x8005;&#x4EEC;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5229;&#x7528; CreER(T) Wnt1 &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x4E4B;&#x4E0B; &#xFF08;Wnt1-CreER(T))&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7D2F;&#x79EF;&#x3001; &#x975E;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x578B; En1(Cre) &#x6572;&#x5165;&#x7EBF;&#x7ED3;&#x5408;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x8BB0;&#x8005;&#xFF1A; R26R &#xFF08;LacZ &#x8BB0;&#x8005;&#xFF09;&#xFF0C;Z EG &#xFF08;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x8BB0;&#x8005;&#xFF09; &#x548C; Tau-Lox-STOP-Lox-mGFP-IRES-NLS-LacZ &#xFF08;&#x9488;&#x5BF9;&#x819C;&#x7684; GFP/&#x6838; LacZ &#x8BB0;&#x8005;&#xFF09;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7EAA;&#x5FF5; Wnt1 &#x6CBF;&#x88AD;&#x4F7F;&#x7528;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x7684; 3 &#x4F4D;&#x8BB0;&#x8005;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x5929; (E) 8.5 &#x8DDF;&#x5728; E10.0&#xFF0C;E12.5&#xFF0C;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x6BD4;&#x8F83;&#x7D2F;&#x8BA1;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5177;&#x6709; En1 &#x8868;&#x8FBE;&#x540C;&#x4E00;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x5386;&#x53F2;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x957F;&#x5904;&#x548C;&#x77ED;&#x5904;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x8BB0;&#x8005;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7531;&#x6574;&#x4E2A;&#x88C5;&#x8F7D;&#x548C;&#x79D1;&#x5206;&#x6790;&#x8BC4;&#x4F30;&#x8BB0;&#x8005;&#x3002;&#x8BB0;&#x8005;&#x6F84;&#x6E05;&#x4ED6;&#x590D;&#x6742;&#x7684; Wnt1 &#x548C; En1 &#x8840;&#x7EDF;&#x5982;&#x4F55;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x80DA;&#x80CE;&#x548C;&#x6765;&#x81EA;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8C31;&#x7CFB;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8F74;&#x7A81;&#x6295;&#x5F71;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x548C;&#x80DA;&#x80CE;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6761;&#x4EF6;&#x8BB0;&#x8005;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

A long-standing problem in development is understanding how progenitor cells transiently expressing genes contribute to complex anatomical and functional structures. In the developing nervous system an additional level of complexity arises when considering how cells of distinct lineages relate to newly established neural circuits. To address these problems, we used both cumulative marking with Cre/loxP and Genetic Inducible Fate Mapping (GIFM), which permanently and heritably marks small populations of progenitors and their descendants with fine temporal control using CreER/loxP. A key component used in both approaches is a conditional phenotyping allele that has the potential to be expressed in all cell types, but is quiescent because of a loxP flanked Stop sequence, which precedes a reporter allele. Upon recombination, the resulting phenotyping allele is 'turned on' and then constitutively expressed. Thus, the reporter functions as a high fidelity genetic lineage tracer in vivo. Currently there is an array of reporter alleles that can be used in marking strategies, but their recombination efficiency and applicability to a wide array of tissues has not been thoroughly described. To assess the recombination/marking potential of the reporters, we utilized CreER(T) under the control of a Wnt1 transgene (Wnt1-CreER(T)) as well as a cumulative, non-inducible En1(Cre) knock-in line in combination with three different reporters: R26R (LacZ reporter), Z/EG (EGFP reporter), and Tau-Lox-STOP-Lox-mGFP-IRES-NLS-LacZ (membrane-targeted GFP/nuclear LacZ reporter). We marked the Wnt1 lineage using each of the three reporters at embryonic day (E) 8.5 followed by analysis at E10.0, E12.5, and in the adult. We also compared cumulative marking of cells with a history of En1 expression at the same stages. We evaluated the reporters by whole-mount and section analysis and ascertained the strengths and weaknesses of each of the reporters. Comparative analysis with the reporters elucidated complexities of how the Wnt1 and En1 lineages contribute to developing embryos and to axonal projection patterns of neurons derived from these lineages.

Comparative analysis of conditional reporter alleles in the developing embryo and embryonic nervous system.

Un probl&#xE8;me de longue date dans le d&#xE9;veloppement est de comprendre comment les cellules prog&#xE9;nitrices de mani&#xE8;re transitoire des g&#xE8;nes exprimant contribuer &#xE0; des structures anatomiques complexes et fonctionnel. Dans le syst&#xE8;me nerveux en d&#xE9;veloppement un niveau suppl&#xE9;mentaire de complexit&#xE9; se pose lorsque l&#x26;#39;on consid&#xE8;re comment les cellules de lign&#xE9;es distinctes se rapportent &#xE0; nouvellement cr&#xE9;&#xE9;es circuits neuronaux. Pour r&#xE9;soudre ces probl&#xE8;mes, nous avons utilis&#xE9; &#xE0; la fois cumulatif marquage avec Cre / loxP et cartographie g&#xE9;n&#xE9;tique destin inductible (GIFM), qui marque de fa&#xE7;on permanente et heritably de petites populations de prog&#xE9;niteurs et de leurs descendants avec un contr&#xF4;le temporel pr&#xE9;cis avec CREER / loxP. Un &#xE9;l&#xE9;ment cl&#xE9; utilis&#xE9; dans les deux approches est un all&#xE8;le ph&#xE9;notypage conditionnelle qui a le potentiel pour &#xEA;tre exprim&#xE9; dans tous les types de cellules, mais est au repos en raison d&#x26;#39;une s&#xE9;quence loxP flanqu&#xE9;e d&#x26;#39;arr&#xEA;t, qui pr&#xE9;c&#xE8;de un all&#xE8;le journaliste. Sur la recombinaison, l&#x26;#39;all&#xE8;le ph&#xE9;notypage qui en r&#xE9;sulte est &#xAB;allum&#xE9;&#xBB; et ensuite exprim&#xE9; de fa&#xE7;on constitutive. Ainsi, les fonctions journaliste comme un traceur haute fid&#xE9;lit&#xE9; lign&#xE9;e g&#xE9;n&#xE9;tique in vivo. Actuellement, il ya un tableau des all&#xE8;les journaliste qui peuvent &#xEA;tre utilis&#xE9;s dans le marquage des strat&#xE9;gies, mais leur efficacit&#xE9; de recombinaison et de l&#x26;#39;applicabilit&#xE9; &#xE0; un large &#xE9;ventail de tissus n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;crites en d&#xE9;tail. Pour &#xE9;valuer la recombinaison / marquage potentiel des journalistes, nous avons utilis&#xE9; CREER (T) sous le contr&#xF4;le d&#x26;#39;un transg&#xE8;ne Wnt1 (Wnt1-CREER (T)) ainsi que d&#x26;#39;un cumul et non inductible En1 (Cre) knock-in en ligne en combinaison avec trois journalistes diff&#xE9;rents: R26R (LacZ journaliste), Z / EG (rapporteur de l&#x26;#39;EGFP), et Tau-Lox-STOP-Lox-mGFP-IRES-NLS-LacZ (membrane-GFP cibl&#xE9;e / nucl&#xE9;aire rapporteur LacZ). Nous avons marqu&#xE9; la lign&#xE9;e Wnt1 en utilisant chacun des trois journalistes &#xE0; jour embryonnaire (E) 8,5 suivie d&#x26;#39;une analyse &#xE0; E10.0, E12.5, et chez l&#x26;#39;adulte. Nous avons &#xE9;galement compar&#xE9; cumulatif marquage des cellules avec une histoire de En1 expression aux m&#xEA;mes &#xE9;tapes. Nous avons &#xE9;valu&#xE9; les journalistes par l&#x26;#39;ensemble du montage et l&#x26;#39;analyse de l&#x26;#39;article et v&#xE9;rifi&#xE9; les points forts et les faiblesses de chacun des journalistes. Analyse comparative avec les journalistes &#xE9;lucid&#xE9; la complexit&#xE9; de la fa&#xE7;on dont les Wnt1 et En1 lign&#xE9;es de contribuer &#xE0; des embryons en d&#xE9;veloppement et aux mod&#xE8;les de projection axonales des neurones issus de ces lign&#xE9;es.

Analyse comparative des all&#xE8;les Reporter conditionnelles dans le d&#xE9;veloppement de l&#x26;#39;embryon et embryonnaire du syst&#xE8;me nerveux

Ein anhaltendes Problem in der Entwicklung ist verstehen, wie Vorl&auml;uferzellen, die vor&uuml;bergehend Ausdr&uuml;cken Gene zu komplexen anatomischen und funktionalen Strukturen beitragen. In das sich entwickelnde Nervensystem entsteht ein zus&auml;tzliches Ma&szlig; an Komplexit&auml;t, wenn unter Ber&uuml;cksichtigung der Zellen unterschiedliche Linien neu Beziehung zu neuronale Schaltkreise gegr&uuml;ndet. Um diese Probleme zu beheben, haben wir beide kumulative Kennzeichnung mit Cre/LoxP und genetische Inducible Schicksal Mapping (GIFM), die dauerhaft und heritably kleine Populationen der Vorfahren und ihre Nachkommen mit feinen zeitliche Steuerung mit CreER/LoxP Marken verwendet. Eine Schl&uuml;sselkomponente in beide Ans&auml;tze verwendet ist eine bedingte pathologies-Allel, die das Potenzial hat, alle Zelltypen ausgedr&uuml;ckt werden, aber ruhige aufgrund einer LoxP flankiert Stop-Sequenz, die ein Reporter-Allel vorausgeht. Bei der Rekombination ist die resultierende pathologies Allel &#39;eingeschaltet&#39; und dann konstitutiv ausgedr&uuml;ckt. So funktioniert die Reporter als ein High-Fidelity-genetische Abstammung-Tracer, der in-vivo. Derzeit gibt es eine Reihe von Reporter-Allele, die in der Kennzeichnung, Strategien, sondern deren Rekombination Effizienz verwendet werden kann und Anwendbarkeit auf einer Vielzahl von Geweben nicht ausf&uuml;hrlich beschrieben. Um das Rekombination/Kennzeichnung der Reporter bewerten, haben wir CreER(T) unter der Kontrolle einer Wnt1 Transgene genutzt (Wnt1-CreER(T)) sowie eine kumulative-inducible En1(Cre) Knock-in Linie in Kombination mit drei verschiedenen Reportern: R26R (LacZ Reporter), Z/EG (EGFP Reporter) und Tau-Lox-STOP-Lox-mGFP-IRES-NLS-LacZ (Membran-bezogene GFP/nuklearen LacZ Reporter). Hier markieren wir die Wnt1-Linie, die mit den einzelnen der drei Reporter bei embryonalen Tag (E) 8.5 mit anschlie&szlig;ender Analyse auf E10.0, E12.5, und in den Erwachsenen. Wir verglichen auch kumulative Markierung von Zellen mit einer Geschichte von En1 Ausdruck in den gleichen Phasen. Wir die Reporter von ganz-Mount und Abschnitt Analyse ausgewertet und festgestellt, die St&auml;rken und Schw&auml;chen der einzelnen Reportern. Vergleichende Analyse mit den Reportern verdeutlicht die Komplexit&auml;t wie die Wnt1 und En1 &Uuml;bertragungslinien Embryonen und dem axonale Projektion Muster von Neuronen abgeleitet von diesen Linien beitragen.

Vergleichende Analyse der bedingten Reporter Allele in der entwickelnden Embryo und embryonalen Nervensystems.

Un annoso problema in via di sviluppo &egrave; capire come le cellule progenitrici transitoriamente espressione dei geni contribuiscono a complesse strutture anatomiche e funzionali. Nel sistema nervoso in via di sviluppo un ulteriore livello di complessit&agrave; si pone quando considerando come cellule di distinti lignaggi riguardano appena stabilito circuiti neurali. Per risolvere questi problemi, abbiamo usato sia cumulativo marcatura con Cre/loxP e genetica inducibile destino Mapping (GIFM), che contrassegna permanentemente e heritably piccole popolazioni di progenitori e dei loro discendenti con controllo temporale fine utilizzando CreER/loxP. Un componente chiave utilizzati in entrambi gli approcci &egrave; un allele fenotipi condizionale che ha il potenziale per essere espresso in tutti i tipi di cellule, ma &egrave; tranquillo a causa di una sequenza di Stop loxP affiancato, che precede un allele reporter. Ricombinazione, l&#39;allele di fenotipi risultante &egrave; &#39;acceso&#39; e quindi costitutivamente espresso. Cos&igrave;, il reporter funziona come un tracciante del lignaggio genetico ad alta fedelt&agrave; in vivo. Attualmente c&#39;&egrave; una matrice di alleli reporter che pu&ograve; essere utilizzato in marcatura strategie, ma la loro efficienza di ricombinazione e applicabilit&agrave; di una vasta gamma di tessuti non &egrave; stato accuratamente descritto. Per valutare il potenziale di ricombinazione/marcatura dei reporter, abbiamo utilizzato il CreER(T) sotto il controllo di un transgene Wnt1 (Wnt1-CreER(T)), nonch&eacute; una cumulativa, non-inducibile En1(Cre) knock-in linea in combinazione con tre differenti reporter: R26R (reporter LacZ), Z/EG (reporter EGFP) e Tau-Lox-STOP-Lox-mGFP-IRES-NLS-LacZ (membrana mirati reporter LacZ GFP/nucleare). Abbiamo segnato il lignaggio di Wnt1 con ciascuno dei tre giornalisti a giorno embrionale (E) 8.5 seguita da analisi a E10.0, E12.5 e nell&#39;adulto. Abbiamo confrontato anche cumulativo marcatura delle cellule con una storia di En1 espressione presso le stesse fasi. Abbiamo valutato i reporter dall&#39;intero-monta e sezione analisi e accertata la forza e debolezza di ciascuno dei giornalisti. Analisi comparativa con la complessit&agrave; chiarito ai giornalisti di come i lignaggi Wnt1 ed En1 contribuiscono allo sviluppo di embrioni e di modelli di proiezione assonali dei neuroni derivati da questi lignaggi.

Analisi comparativa degli alleli condizionali reporter nell&#39;embrione in via di sviluppo e del sistema nervoso embrionale.

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&#x26;#39;&#x30AA;&#x30F3;&#x26;#39;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6052;&#x5E38;&#x7684;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x9AD8;&#x5FE0;&#x5B9F;&#x5EA6;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x6226;&#x7565;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x5E45;&#x5E83;&#x3044;&#x3078;&#x306E;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x6027;&#x3068;&#x9069;&#x7528;&#x6027;&#x3092;&#x5FB9;&#x5E95;&#x7684;&#x306B;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x914D;&#x5217;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8A18;&#x8005;&#x306E;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;/&#x30DE;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;Wnt1&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#xFF08;Wnt1-CreER&#xFF08;T&#xFF09;&#xFF09;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x4E0B;CreER&#xFF08;T&#xFF09;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x7D2F;&#x7A4D;&#x3001;&#x975E;&#x8A98;&#x5C0E;EN1&#xFF08;CRE&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A4;&#x30F3;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;R26R&#xFF08;LacZ&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#xFF09;&#x3001;Z / EG&#xFF08;EGFP&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;Tau-LOX-STOP-LOX-mGFP-IRES-NLS-LacZ&#x3092;&#xFF08;&#x819C;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x305F;GFP /&#x6838;LacZ&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#xFF09;&#xFF1A;&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;E12.5&#x3001;E10.0&#x3067;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x80DA;&#x65E5;&#xFF08;E&#xFF09;8.5&#x3067;&#x3001;3&#x8A18;&#x8005;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;Wnt1&#x7CFB;&#x7D71;&#x3092;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3057;&#x3001;&#x5927;&#x4EBA;&#x3067;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x540C;&#x3058;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B8;&#x3067;EN1&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x6B74;&#x53F2;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x7D2F;&#x7A4D;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x8A18;&#x8005;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BB;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5206;&#x6790;&#x3068;&#x78BA;&#x8A8D;&#x306E;&#x9577;&#x6240;&#x3068;&#x77ED;&#x6240;&#x3067;&#x8A18;&#x8005;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8A18;&#x8005;&#x3068;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;Wnt1&#x3068;EN1&#x7CFB;&#x7D71;&#x304C;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3066;&#x80DA;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7CFB;&#x7D71;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x6295;&#x5C04;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x767A;&#x751F;&#x4E2D;&#x306E;&#x80DA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x80DA;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6761;&#x4EF6;&#x4ED8;&#x304D;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x89E3;&#x6790;

&#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC624;&#xB79C; &#xBB38;&#xC81C; transiently &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC; &#xC870; &#xC140; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD574;&#xBD80;&#xD559; &#xC801; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;. &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD68C;&#xB85C; &#xC124;&#xB9BD; &#xC140; &#xACE0;&#xC720; &#xD608;&#xD1B5;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xC0C8;&#xB85C; &#xACE0;&#xB824; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131; &#xCD94;&#xAC00; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xB204;&#xC801; Cre/Loxp&#xC640; &#xC720;&#xC804; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC6B4;&#xBA85; &#xB9E4;&#xD551; (GIFM), &#xC601;&#xAD6C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC0F; heritably &#xD45C;&#xC2DC; &#xD568; CreER/loxP &#xC0AC;&#xC6A9; &#xAD1C; &#xCC2E; &#xC544; &#xC694; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xACFC; progenitors &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC790;&#xC190;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xC778;&#xAD6C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xBAA8;&#xB450; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xD575;&#xC2EC; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB420; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xC870;&#xAC74;&#xBD80; &#xD615;&#xC9C8; allele &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC55E;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC790; &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; loxP &#xCE21;&#xBA74; &#xC911;&#xC9C0; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xBB34;&#xBD80;&#xD558;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC7AC;&#xC870;&#xD569;, &#xB530;&#xB77C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB300;&#xB9BD; &#xD615;&#xC9C8; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#39;&#xCF1C;&#39; &#xC774;&#xBA70; constitutively &#xD45C;&#xD604;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xAE30;&#xC790; &#xACE0;&#xD654;&#xC9C8; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xACC4;&#xBCF4; &#xCD94;&#xC801; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC73C;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC804;&#xB7B5;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC7AC;&#xACB0;&#xD569; &#xD6A8;&#xC728; &#xD45C;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAE30;&#xC790; &#xB300;&#xB9BD; &#xC774;&#xBA70; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9; &#xCCA0;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xC9C0;. &#xAE30;&#xC790; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569;/&#xB9C8;&#xD0B9; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Wnt1 transgene&#xC758; &#xD1B5;&#xC81C; Creer(t)&#xC744; &#xD65C;&#xC6A9; (&#xB204;&#xC801;, &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBE44; En1(Cre) &#xB178;&#xD06C;&#xC5D0; &#xC904; 3 &#xBA85;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xAE30;&#xC790;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; Wnt1-CreER(T)): R26R (LacZ &#xAE30;&#xC790;) Z/EG (EGFP &#xAE30;&#xC790;) &#xBC0F; Tau-Lox-STOP-Lox-mGFP-IRES-NLS-LacZ (GFP/&#xD575; LacZ &#xAE30;&#xC790; &#xB9C9; &#xB300;&#xC0C1;). &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC30;&#xC544;&#xC758; &#xB0A0; (E) &#xB4A4;&#xC5D0; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558; &#xACE0; &#xC131;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; E10.0, E12.5, 8.5 &#xC138; &#xAE30;&#xC790; &#xB4E4;&#xC758; &#xAC01;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; Wnt1 &#xD608;&#xD1B5; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; En1 &#xC2DD;&#xC758; &#xC5ED;&#xC0AC;&#xB97C; &#xAC00;&#xC9C4; &#xC140;&#xC758; &#xB204;&#xC801; &#xB9C8;&#xD0B9; &#xBE44;&#xAD50;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC804;&#xCCB4; &#xC0B0;&#xACFC; &#xC139;&#xC158; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558; &#xC5EC; &#xAE30;&#xC790; &#xB4E4;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xAE30;&#xC790; &#xB4E4;&#xC758; &#xAC01;&#xAC01;&#xC758; &#xC7A5;&#xB2E8;&#xC810;&#xC744; &#xD655;&#xC778;. &#xAE30;&#xC790; &#xD574;&#xBA85; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131; &#xBC30;&#xC544;&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACC4;&#xBCF4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; axonal &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xC158; &#xD328;&#xD134; Wnt1 &#xBC0F; En1 &#xACC4;&#xBCF4; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50; &#xBD84;&#xC11D;.

&#xC870;&#xAC74;&#xBD80; &#xAE30;&#xC790; &#xB300;&#xB9BD; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC30;&#xC544; &#xBC0F; &#xBC30;&#xC544; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50; &#xBD84;&#xC11D;.

Un problema de larga data en el desarrollo es entender c&#xF3;mo las c&#xE9;lulas progenitoras de los genes que expresan transitoriamente contribuir a complejas estructuras anat&#xF3;micas y funcionales. En el sistema nervioso en desarrollo de un nivel adicional de complejidad surge cuando se considera c&#xF3;mo las c&#xE9;lulas de diferentes linajes se refieren a los reci&#xE9;n establecidos los circuitos neuronales. Para solucionar estos problemas, hemos utilizado tanto acumulado marcado con el Cre / loxP y mapeo gen&#xE9;tico inducible Destino (GIFM), que marca de forma permanente y heritably peque&#xF1;as poblaciones de progenitores y sus descendientes, con un control preciso temporal usando CREER / loxP. Un componente clave utilizada en ambos enfoques es un alelo fenotipado condicional que tiene el potencial de ser expresado en todos los tipos celulares, pero est&#xE1; en reposo a causa de un loxP flanqueado secuencia de parada, que precede a un alelo reportero. Despu&#xE9;s de la recombinaci&#xF3;n, el alelo fenotipo resultante es &#x26;quot;encendido&#x26;quot; y luego expresa constitutivamente. As&#xED;, las funciones reportero como un trazador linaje de alta fidelidad gen&#xE9;tica in vivo. Actualmente existe una gran variedad de alelos reportero que pueden ser utilizados en el marcado de las estrategias, pero su eficacia recombinaci&#xF3;n y la aplicabilidad a una amplia gama de tejidos no se ha descrito a fondo. Para evaluar la recombinaci&#xF3;n / marcado potencial de los reporteros, hemos utilizado CREER (T) bajo el control de un transg&#xE9;n Wnt1 (Wnt1-CREER (T)), as&#xED; como un acumulativo, no inducible En1 (Cre) en cadena en l&#xED;nea en combinaci&#xF3;n con tres reporteros diferentes: R26R (lacZ reportero), Z / EG (EGFP reportero), y Tau-Lox-STOP-Lox-mGFP-IRES-NLS-LacZ (membrana orientada GFP / nuclear reportero LacZ). Se marc&#xF3; el linaje Wnt1 utilizando cada uno de los tres reporteros en d&#xED;a embrionario (E) 8,5 seguido por an&#xE1;lisis en E10.0, E12.5, y en el adulto. Asimismo, en comparaci&#xF3;n acumulada marcado de las c&#xE9;lulas con una historia de En1 expresi&#xF3;n en las mismas etapas. Se evalu&#xF3; a los periodistas por todo el montaje y el an&#xE1;lisis de la secci&#xF3;n y comprobar las fortalezas y debilidades de cada uno de los periodistas. El an&#xE1;lisis comparativo con los periodistas dilucidado complejidades de c&#xF3;mo los Wnt1 y en1 linajes contribuir a los embriones en desarrollo y los patrones de proyecci&#xF3;n axonal de las neuronas derivadas de estos linajes.

An&#xE1;lisis comparativo de los alelos del reportero de condicionales en el embri&#xF3;n en desarrollo y sistema nervioso embrionario

&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5929;&#x751F;&#x5C31;&#x6574;&#x4E2A;&#x6D77;&#x9A6C;&#x6210;&#x5E74;&#x548C;&#x663E;&#x793A;&#x76F8;&#x6BD4;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5E74;&#x8F7B;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x4EFB;&#x52A1;&#xFF0C;&#x5728;&#x6027;&#x80FD;&#x4E0A;&#x6709;&#x76F8;&#x4E92;&#x77DB;&#x76FE;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x548C;&#x65F6;&#x673A;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x5E74;&#x8F7B;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x518D;&#x751F;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x884C;&#x4E3A;&#x8D64;&#x5B57;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4;&#x4E4B;&#x95F4;&#x6CA1;&#x6709;&#x660E;&#x786E;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x95EE;&#x662F;&#x5426;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5DEE;&#x5F02;&#x53EF;&#x80FD;&#x53CD;&#x6620;&#x51FA;&#x5E74;&#x8F7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x6027;&#x80FD;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x5E74;&#x8F7B;&#x6210;&#x5E74;&#x5927;&#x9F20;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x663E;&#x793A;&#x6210;&#x719F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6807;&#x8BB0;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x548C;&#x6D3B;&#x52A8;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7ACB;&#x5373;&#x65E9;&#x671F;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6BD4;&#x90A3;&#x4E9B;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x65E9; 1-2 &#x5468;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4E5F;&#x662F;&#x4E24;&#x6B21;&#x9003;&#x8DD1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#xFF0C;10 &#x500D;&#x66F4;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x88AB;&#x5F81;&#x53EC;&#x5165;&#x5B66;&#x4E60;&#x7535;&#x8DEF;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6BD4;&#x8F83;&#x662F;&#x5982;&#x6B64;&#x4E24;&#x79CD;&#x4E0D;&#x540C;&#x54C1;&#x7CFB;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x663E;&#x793A;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x5176;&#x4ED6;&#x80CC;&#x666F;&#x83CC;&#x682A;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x7387;&#x5F88;&#x9AD8;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x65B0;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x6BD4;&#x5927;&#x9F20;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684; 5 &#x500D;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E0D;&#x9650;&#x4E8E;&#x6D77;&#x9A6C;&#xFF0C;&#x6210;&#x4EBA;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x5728;&#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x5E74;&#x8F7B;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6050;&#x60E7;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x662F;&#x5927;&#x9F20;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6BD4;&#x66F4;&#x5927;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x5728;&#x65B0;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x4E24;&#x4E2A;&#x901A;&#x5E38;&#x7814;&#x7A76;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x7269;&#x79CD;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;

&#x51FA;&#x751F;&#x4E8E;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x662F;&#x66F4;&#x591A;&#x3001; &#x66F4;&#x5FEB;&#x5730;&#x6210;&#x719F;&#xFF0C;&#x548C;&#x66F4;&#x591A;&#x53C2;&#x4E0E;&#x6BD4;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5927;&#x9F20;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;

Neurons are born throughout adulthood in the hippocampus and show enhanced plasticity compared with mature neurons. However, there are conflicting reports on whether or not young neurons contribute to performance in behavioral tasks, and there is no clear relationship between the timing of maturation of young neurons and the duration of neurogenesis reduction in studies showing behavioral deficits. We asked whether these discrepancies could reflect differences in the properties of young neurons in mice and rats. We report that young neurons in adult rats show a mature neuronal marker profile and activity-induced immediate early gene expression 1-2 weeks earlier than those in mice. They are also twice as likely to escape cell death, and are 10 times more likely to be recruited into learning circuits. This comparison holds true in two different strains of mice, both of which show high rates of neurogenesis relative to other background strains. Differences in adult neurogenesis are not limited to the hippocampus, as the density of new neocortical neurons was 5 times greater in rats than in mice. Finally, in a test of function, we find that the contribution of young neurons to fear memory is much greater in rats than in mice. These results reveal substantial differences in new neuron plasticity and function between these two commonly studied rodent species.

Adult-born hippocampal neurons are more numerous, faster maturing, and more involved in behavior in rats than in mice.

Neurones naissent tout au long de l&#39;&acirc;ge adulte dans l&#39;hippocampe et montrent la plasticit&eacute; accrue par rapport aux neurones matures. Cependant, il existe des rapports contradictoires sur si oui ou non les jeunes neurones contribuent aux performances dans des t&acirc;ches comportementales, et il n&#39;y a pas de relation claire entre le moment de la maturation des neurones de jeunes et de la dur&eacute;e de la r&eacute;duction de la neurogen&egrave;se dans les &eacute;tudes montrant les d&eacute;ficits comportementaux. Nous avons demand&eacute; si ces &eacute;carts pourraient refl&eacute;ter des diff&eacute;rences dans les propri&eacute;t&eacute;s des jeunes neurones chez des rats et des souris. Les auteurs rapportent que les jeunes neurones chez des rats adultes montrent un profil de marqueur neuronal mature et induite par l&#39;activit&eacute; imm&eacute;diate d&eacute;but g&egrave;ne expression 1-2 semaines plus t&ocirc;t que ceux chez les souris. Ils sont aussi deux fois plus susceptibles d&#39;&eacute;chapper &agrave; la mort de la cellule et sont 10 fois plus susceptibles d&#39;&ecirc;tre recrut&eacute;s dans l&#39;&eacute;tude des circuits. Cette comparaison valable dans les deux lign&eacute;es diff&eacute;rentes de souris, qui montrent des taux &eacute;lev&eacute;s de la neurogen&egrave;se par rapport &agrave; d&#39;autres souches de fond. Diff&eacute;rences dans la neurogen&egrave;se adulte ne sont pas limit&eacute;s &agrave; l&#39;hippocampe, comme la densit&eacute; des nouveaux neurones n&eacute;ocorticales &eacute;tait 5 fois plus &eacute;lev&eacute;e chez les rats que chez les souris. Enfin, lors d&#39;un test de fonction, nous constatons que la contribution des jeunes neurones &agrave; craindre la m&eacute;moire est beaucoup plus grande chez les rats que chez les souris. Ces r&eacute;sultats r&eacute;v&egrave;lent des diff&eacute;rences substantielles dans la nouvelle plasticit&eacute; neuronale et la fonction entre ces deux esp&egrave;ces de rongeurs couramment &eacute;tudi&eacute;es.

Neurones hippocampiques adulte sont plus nombreux, de maturation plus rapide et plus impliqu&eacute;s dans le comportement chez le rat que chez la souris.

Neuronen sind geboren, ihr Leben im Hippocampus und erweiterte Plastizit&auml;t im Vergleich mit Reife Neuronen zeigen. Allerdings gibt es widerspr&uuml;chliche Berichte ob junge Neuronen Leistung Verhaltens Aufgaben beitragen, und gibt es keine klare Beziehung zwischen der Zeitpunkt der Reife der jungen Neuronen und die Dauer der Neurogenese Verringerung der Studien zeigen Verhaltens Defizite. Wir fragten, ob diese Unterschiede Unterschiede in den Eigenschaften der jungen Neuronen in M&auml;usen und Ratten widerspiegeln k&ouml;nnten. Wir berichten, dass junge Nervenzellen im Erwachsenen Ratten eine ausgereifte neuronale Markierung Profil und Aktivit&auml;t induziert sofortige fr&uuml;he Genexpression 1-2 Wochen fr&uuml;her als in den M&auml;usen zeigen. Sie sind auch doppelt so h&auml;ufig Zellentod zu entgehen, und sind 10 Mal h&auml;ufiger in learning Circuits rekrutiert werden. Dieser Vergleich gilt in zwei verschiedenen St&auml;mmen von M&auml;usen, die hohen Preise der Neurogenese im Vergleich zu anderen Hintergrund-St&auml;mme zeigen. Unterschiede in der adulten Neurogenese beschr&auml;nken sich nicht auf der Hippocampus, wie die Dichte der neokortikalen Neuronen 5 mal h&ouml;her bei Ratten als bei M&auml;usen war. Schlie&szlig;lich in einem Test der Funktion finden wir, dass, den Beitrag der jungen Neuronen zu bef&uuml;rchten, dass Arbeitsspeicher bei Ratten als bei M&auml;usen viel gr&ouml;&szlig;er ist. Diese Ergebnisse zeigen erhebliche Unterschiede im neuen Neuron Plastizit&auml;t und Funktion zwischen diesen zwei h&auml;ufig studierte Nagetierart.

Erwachsenen-US-amerikanischer Neuronen sind weitere zahlreiche, schnellere Reifung und Verhalten bei Ratten als bei M&auml;usen beteiligt.

I neuroni sono nati in tutta l&#39;et&agrave; adulta nell&#39;ippocampo e mostrano una maggiore plasticit&agrave; rispetto ai neuroni maturi. Tuttavia, ci sono rapporti conflittuali su o meno neuroni giovani contribuiscono alla performance in compiti comportamentali, e non non c&#39;&egrave; nessuna chiara relazione tra i tempi di maturazione dei neuroni giovani e la durata della riduzione della neurogenesi in studi che mostrano deficit comportamentali. Abbiamo chiesto se queste discrepanze potrebbero riflettere le differenze nelle propriet&agrave; dei neuroni giovani in topi e ratti. Segnaliamo che giovani neuroni in ratti adulti mostrano un profilo maturo marker neuronale e attivit&agrave;-indotto immediato precoce espressione genica 1-2 settimane prima di quelli nei topi. Essi sono due volte pi&ugrave; probabilit&agrave; di sfuggire alla morte delle cellule e sono 10 volte pi&ugrave; probabilit&agrave; di essere reclutato in circuiti di apprendimento. Questo confronto vale in due diversi ceppi di topi, entrambi i quali mostrano alti tassi di neurogenesi rispetto altri ceppi di sfondo. Differenze nella neurogenesi adulta non sono limitate all&#39;ippocampo, come la densit&agrave; di nuovi neuroni neocortical era 5 volte maggiore nei ratti che nei topi. Infine, in un test di funzione, troviamo che il contributo dei giovani neuroni a temere la memoria &egrave; molto maggiore nei ratti che nei topi. Questi risultati rivelano sostanziali differenze nel nuovo neurone plasticit&agrave; e funzione tra queste due specie di roditori comunemente studiate.

Adulto-nato neuroni hippocampal sono pi&ugrave; numerosi, maturazione pi&ugrave; veloce e pi&ugrave; coinvolti nel comportamento nei ratti che nei topi.

&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x6210;&#x4EBA;&#x671F;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x751F;&#x307E;&#x308C;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x5F37;&#x5316;&#x306E;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x82E5;&#x3044;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x30BF;&#x30B9;&#x30AF;&#x306E;&#x30D1;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x77DB;&#x76FE;&#x3059;&#x308B;&#x5831;&#x544A;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x82E5;&#x3044;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x8D64;&#x5B57;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x671F;&#x9593;&#x306E;&#x660E;&#x78BA;&#x306A;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5DEE;&#x7570;&#x304C;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x82E5;&#x3044;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x5C0B;&#x306D;&#x305F;&#x3002;&#x6210;&#x4F53;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x82E5;&#x3044;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC; &#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3068;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x5373;&#x6642;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3088;&#x308A;&#x524D;&#x306E; 1 2 &#x9031;&#x9593;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;2 &#x56DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x30A8;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30D7;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;10 &#x500D;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306E;&#x5B66;&#x7FD2;&#x306B;&#x52DF;&#x96C6;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x306F;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x4ED6;&#x80CC;&#x666F;&#x306E;&#x7DCA;&#x5F35;&#x3092;&#x57FA;&#x6E96;&#x306E;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E; 2 &#x7CFB;&#x7D71;&#x306B;&#x5F53;&#x3066;&#x306F;&#x307E;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x304C; 5 &#x500D;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x306E;&#x3067;&#x6210;&#x4F53;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306F;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x306B;&#x9650;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x306F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3088;&#x308A;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x6050;&#x6016;&#x306B;&#x82E5;&#x3044;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089; 2 &#x3064;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x306B;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306E;&#x9F67;&#x6B6F;&#x52D5;&#x7269;&#x7A2E;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3068;&#x95A2;&#x6570;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xC131;&#xC778; &#xD0DC;&#xC5B4;&#xB09C; hippocampal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740;, &#xB354; &#xBE68;&#xB9AC; &#xC131;&#xC219;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC950;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC;.

Las neuronas nacen a lo largo de la edad adulta en el hipocampo y muestran mayor plasticidad en comparaci&oacute;n con neuronas maduras. Sin embargo, hay informes contradictorios sobre si o no las neuronas j&oacute;venes contribuyan al rendimiento en tareas conductuales, y hay una relaci&oacute;n clara entre el momento de maduraci&oacute;n de las neuronas j&oacute;venes y la duraci&oacute;n de la reducci&oacute;n de la neurog&eacute;nesis en estudios que demuestran los d&eacute;ficit conductuales. Preguntamos si estas discrepancias podr&iacute;an reflejar diferencias en las propiedades de las neuronas j&oacute;venes en ratones y ratas. Se reporta que las neuronas j&oacute;venes en ratas adultas muestran un perfil maduro marcador neuronal e inducida por actividad inmediata temprana expresi&oacute;n g&eacute;nica 1-2 semanas antes que en ratones. Ellos tambi&eacute;n tienen el doble de probabilidades de escapar de la muerte de la c&eacute;lula y son 10 veces m&aacute;s propensos a ser reclutado en el aprendizaje de circuitos. Esta comparaci&oacute;n es v&aacute;lida en dos diferentes cepas de ratones, los cuales muestran altos &iacute;ndices de neurog&eacute;nesis en relaci&oacute;n con otras cepas de fondo. Diferencias en la neurog&eacute;nesis adulta no se limitan al hipocampo, como la densidad de nuevas neuronas neocorticales fue 5 veces mayor en las ratas que en ratones. Finalmente, en una prueba de funci&oacute;n, encontramos que la contribuci&oacute;n de las neuronas j&oacute;venes que temer la memoria es mucho mayor en las ratas que en ratones. Estos resultados revelan diferencias substanciales en Nueva plasticidad neuronal y funci&oacute;n entre estas dos especies de roedores frecuentes.

Neuronas de hipocampales adulto nacido son m&aacute;s numerosos, madurar m&aacute;s r&aacute;pido y m&aacute;s implicados en el comportamiento en ratas que en ratones.

&#x4E2D;&#x8111;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (MbDA) &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x529F;&#x80FD;&#x5F02;&#x7C7B;&#xFF0C;&#x8C03;&#x5236;&#x6B63;&#x662F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x89E3;&#x5256;&#x96C6;&#x56E2;&#x901A;&#x8FC7;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;MbDA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x662F;&#x4ECE; Wnt1 &#x8868;&#x793A;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x671F;&#x95F4;&#x8BBE;&#x5728;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF; (vMes) &#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x7956;&#x6C60;&#x5728;&#x5206;&#x6210;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EC4;&#x7FA4;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5206;&#x5B50;&#x8EAB;&#x4EFD;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x662F;&#x5426;&#x552F;&#x4E00;&#x6807;&#x8BC6; MbDA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5B50;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; Wnt1 &#x8868;&#x793A; MbDA &#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECE;&#x80DA;&#x80CE;&#x5929; (E) 8.5%&#x81F3; 12.5 &#x5DF2;&#x4E0E; vMes &#x4E2D;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x7A7A;&#x95F4;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x5206;&#x5B50;&#x8EAB;&#x4EFD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E86; Wnt1 &#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x65F6;&#x673A;&#x5173;&#x4E4E;&#x7684;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x4E0A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EC4;&#x7FA4;&#x7684;&#x6210;&#x4EBA;&#x4F7F;&#x7528;&#x57FA;&#x56E0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x547D;&#x8FD0;&#x6620;&#x5C04; (GIFM) &#x7684; MbDA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5206;&#x5E03;&#x7684;&#x5047;&#x8BBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E; Wnt1 &#x6CBF;&#x88AD;&#x671F;&#x95F4; 7 &#x5929;&#x65F6;&#x4EE3;&#x8D21;&#x732E;&#x7684; MbDA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7279;&#x5B9A;&#x7EC4;&#x7FA4;&#x548C; MbDA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6240;&#x4F5C;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x5728;&#x5176;&#x4ED6;&#x8179;&#x4FA7; Mb &#x57DF;&#x5360;&#x636E;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; calbindin&#x3001; GIRK2 &#x548C;&#x9499;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE; MbDA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5B50;&#x7C7B;&#x578B;&#x53D6;&#x81EA; Wnt1 &#x8868;&#x793A;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6807;&#x8BB0;&#x5728;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x7A97;&#x53E3;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7; GIFM &#x548C;&#x91CF;&#x5316;&#x5206;&#x6790;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E; Wnt1 &#x6CBF;&#x88AD;&#x4E0D;&#x63A5;&#x53D7;&#x9010;&#x6B65;&#x6CBF;&#x88AD;&#x7684;&#x9650;&#x5236;&#xFF0C;&#x5C31;&#x6D88;&#x9664;&#x4E86;&#x751F;&#x6210; MbDA &#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x53D7;&#x9650;&#x5236;&#x7684;&#x6743;&#x9650;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;MbDA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143; Wnt1 &#x6CBF;&#x88AD;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x91CD;&#x5927;&#x9AD8;&#x5CF0;&#x51FA;&#x73B0;&#x5728; E9.5 &#x548C; E11.5&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x5212;&#x5B9A; MbDA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x7A97;&#x53E3;&#xFF0C;&#x5E76;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x6CBF;&#x88AD;&#x548C;&#x8BA1;&#x65F6;&#x9884;&#x6D4B; MbDA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x5206;&#x5E03;&#x683C;&#x5C40;&#x3002;

&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x65F6;&#x95F4;&#x5B89;&#x6392;&#x7684; Wnt1 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7EC4;&#x7FA4;&#x4E2D;&#x8111;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;

Midbrain dopamine (MbDA) neurons are functionally heterogeneous and modulate complex functions through precisely organized anatomical groups. MbDA neurons are generated from Wnt1-expressing progenitors located in the ventral mesencephalon (vMes) during embryogenesis. However, it is unclear whether the progenitor pool is partitioned into distinct cohorts based on molecular identity and whether the timing of gene expression uniquely identifies subtypes of MbDA neurons. In this study we show that Wnt1-expressing MbDA progenitors from embryonic day (E)8.5-12.5 have dynamic molecular identities that correlate with specific spatial locations in the vMes. We also tested the hypothesis that the timing of Wnt1 expression in progenitors is related to the distribution of anatomically distinct cohorts of adult MbDA neurons using genetic inducible fate mapping (GIFM). We demonstrate that the Wnt1 lineage contributes to specific cohorts of MbDA neurons during a 7-day epoch and that the contribution to MbDA neurons predominates over other ventral Mb domains. In addition, we show that calbindin-, GIRK2-, and calretinin-expressing MbDA neuron subtypes are derived from Wnt1-expressing progenitors marked over a broad temporal window. Through GIFM and quantitative analysis we demonstrate that the Wnt1 lineage does not undergo progressive lineage restriction, which eliminates a restricted competence model of generating MbDA diversity. Interestingly, we uncover that two significant peaks of Wnt1 lineage contribution to MbDA neurons occur at E9.5 and E11.5. Collectively, our findings delineate the temporal window of MbDA neuron generation and show that lineage and timing predicts the terminal distribution pattern of MbDA neurons.

Molecular organization and timing of Wnt1 expression define cohorts of midbrain dopamine neuron progenitors in vivo.

M&#xE9;senc&#xE9;phale dopamine (MBDA) neurones sont fonctionnellement h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE8;ne et moduler les fonctions complexes par le biais pr&#xE9;cis&#xE9;ment des groupes organis&#xE9;s anatomiques. MBDA neurones sont g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s &#xE0; partir Wnt1 exprimant prog&#xE9;niteurs situ&#xE9;s dans le m&#xE9;senc&#xE9;phale ventral (VME) au cours de l&#x26;#39;embryogen&#xE8;se. Cependant, il est difficile de savoir si la piscine g&#xE9;niteur est divis&#xE9;e en cohortes distinctes bas&#xE9;es sur l&#x26;#39;identit&#xE9; mol&#xE9;culaire et si le moment de l&#x26;#39;expression g&#xE9;nique identifie de mani&#xE8;re unique sous-types de neurones MBDA. Dans cette &#xE9;tude, nous montrons que Wnt1 exprimant prog&#xE9;niteurs MBDA d&#xE8;s le premier jour embryonnaire (E) 08.05 &#xE0; 12.05 ont dynamiques mol&#xE9;culaires identit&#xE9;s qui sont en corr&#xE9;lation avec des emplacements spatiaux dans les &#xE9;cosyst&#xE8;mes marins vuln&#xE9;rables. Nous avons &#xE9;galement test&#xE9; l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que le calendrier de Wnt1 expression dans les prog&#xE9;niteurs est li&#xE9;e &#xE0; la distribution des cohortes anatomiquement distincts de neurones adultes MBDA en utilisant cartographie g&#xE9;n&#xE9;tique sort inductible (GIFM). Nous d&#xE9;montrons que la lign&#xE9;e Wnt1 contribue &#xE0; des cohortes sp&#xE9;cifiques de neurones MBDA au cours d&#x26;#39;une &#xE9;poque de 7 jours et que la contribution &#xE0; MBDA neurones pr&#xE9;domine sur les autres domaines Mb ventrales. En outre, nous montrons que calbindine-, GIRK2-et-calr&#xE9;tinine exprimer MBDA sous-types de neurones sont d&#xE9;riv&#xE9;es de prog&#xE9;niteurs exprimant Wnt1-marqu&#xE9;s au cours d&#x26;#39;une large fen&#xEA;tre temporelle. Gr&#xE2;ce &#xE0; une analyse quantitative et GIFM nous d&#xE9;montrons que la lign&#xE9;e Wnt1 ne subit pas de restriction progressive lign&#xE9;e, ce qui &#xE9;limine un mod&#xE8;le de comp&#xE9;tence restreint de g&#xE9;n&#xE9;rer une diversit&#xE9; MBDA. Fait int&#xE9;ressant, nous d&#xE9;couvrons que deux pics significatifs de la contribution Wnt1 lign&#xE9;e de neurones MBDA se produire &#xE0; E9.5 et E11.5. Collectivement, nos conclusions d&#xE9;limiter la fen&#xEA;tre temporelle de MBDA neurone g&#xE9;n&#xE9;ration et montrent que la lign&#xE9;e et le calendrier pr&#xE9;voit le mod&#xE8;le de distribution terminale de neurones MBDA.

Organisation mol&#xE9;culaire et calendrier des Wnt1 Expression D&#xE9;finir cohortes de prog&#xE9;niteurs neuronaux dopaminergiques du m&#xE9;senc&#xE9;phale in vivo

Mittelhirn Dopamin (MbDA) Neuronen sind funktional heterogene und komplexe Funktionen durch pr&auml;zise anatomische Gruppen zu modulieren. MbDA Neuronen aus Wnt1 Ausdr&uuml;cken Vorl&auml;uferzellen befindet sich in der ventralen Zwischenhirn (vMes) w&auml;hrend der Embryogenese generiert. Allerdings ist es unklar, ob der Ahnen-Pool in verschiedenen Kohorten basiert auf molekularen Identit&auml;t partitioniert ist und ob das Timing der Genexpression Untertypen von MbDA Neuronen eindeutig identifiziert. In dieser Studie zeigen wir, dass Wnt1 Ausdr&uuml;cken MbDA Vorl&auml;uferzellen aus embryonalen Tag (E) 8,5-12,5 dynamische Molekulare Identit&auml;ten haben, die mit bestimmten r&auml;umlichen Positionen in der vMes korrelieren. Wir testeten auch die Hypothese, dass der Zeitpunkt der Wnt1 Ausdruck in Vorl&auml;uferzellen zur Verteilung der anatomisch unterschiedliche Kohorten von Erwachsenen MbDA Neuronen mit Hilfe genetischer durch Induktion Schicksal Mapping (GIFM) verwandt ist. Wir zeigen, dass die Wnt1-Linie zu bestimmten Kohorten von MbDA Neuronen w&auml;hrend einer 7-Tage-Epoche beitr&auml;gt und der Beitrag zur MbDA Neuronen &uuml;ber andere ventralen Mb-Dom&auml;nen &uuml;berwiegt. Dar&uuml;ber hinaus zeigen wir, dass die Calbindin - GIRK2- und Calretinin-Ausdruck von MbDA Neuron-Subtypen aus Wnt1 auszudr&uuml;cken-Vorl&auml;uferzellen, die &uuml;ber ein breites zeitlichen Fenster markiert. Durch GIFM und Quantitative Analyse zeigen wir, dass die Linie Wnt1 nicht progressive Linie Beschr&auml;nkung, unterziehen die beseitigt eine eingeschr&auml;nkte Kompetenzmodell MbDA Vielfalt zu erzeugen. Interessant ist, entdecken wir, die zwei bedeutende Gipfel Wnt1 &Uuml;bertragungslinie Beitrags zur MbDA Neuronen auf E9.5 und E11.5 auftreten. Gemeinsam unsere Erkenntnisse beschreiben das zeitliche Fenster der MbDA-Neuron-Generation und zeigen, dass Abstammung und Zeitpunkt prognostiziert das terminal Verteilungsmuster von MbDA Neuronen.

Molekulare Organisation und zeitliche Wnt1 Ausdruck definieren Kohorten von Mittelhirn Dopamin Neuronen Vorl&auml;uferzellen in-vivo.

I neuroni della dopamina (MbDA) mesencefalo sono funzionalmente eterogenei e modulano le funzioni complesse attraverso precisamente organizzati gruppi anatomici. MbDA neuroni generati da progenitori che esprimono Wnt1 situati nel mesencefalo ventrale (vMes) durante l&#39;embriogenesi. Tuttavia, non &egrave; chiaro se il pool di progenitrici &egrave; partizionato in coorti distinte basate sull&#39;identit&agrave; molecolare e se la tempistica dell&#39;espressione genica identifica in modo univoco i sottotipi di MbDA neuroni. In questo studio ci mostrano che Wnt1-esprimendo MbDA progenitori da giorno embrionale (E) 8,5-12,5 hanno dinamica molecolare identit&agrave; che correlano con le specifiche posizioni spaziali il vMes. Abbiamo testato anche l&#39;ipotesi che i tempi di Wnt1 espressione in progenitori sono correlato alla distribuzione delle coorti anatomicamente distinte di adulti MbDA neuroni mediante mappatura genetica destino inducibile (GIFM). Dimostriamo che il lignaggio Wnt1 contribuisce a specifiche coorti di MbDA neuroni durante un&#39;epoca di 7 giorni e che il contributo di MbDA neuroni predomina negli altri domini Mb ventrale. Inoltre, mostriamo che calbindin-, GIRK2-e che esprimono calretinina MbDA neurone sottotipi derivano da progenitori che esprimono Wnt1 segnati sopra una larga finestra temporale. Attraverso GIFM e analisi quantitativa ci dimostrano che il lignaggio Wnt1 non subire restrizione progressiva lignaggio, che elimina un modello di competenza limitata di generare diversit&agrave; MbDA. &Egrave; interessante notare, noi scoprire che due picchi significativi del contributo lignaggio Wnt1 a MbDA neuroni si verificano presso E9.5 ed E11.5. Collettivamente, i nostri risultati delineano la finestra temporale di generazione neurone MbDA e mostrano quel lignaggio e temporizzazione predice il pattern di distribuzione terminale dei neuroni MbDA.

Organizzazione molecolare e la tempistica dell&#39;espressione Wnt1 definire coorti dei progenitori di mesencefalo dopamina neurone in vivo.

&#x4E2D;&#x8133;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#xFF08;MBDA&#xFF09;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x7570;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B;&#x6574;&#x7406;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002; MBDA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x80DA;&#x767A;&#x751F;&#x6642;&#x306E;&#x8179;&#x5074;&#x4E2D;&#x8133;&#xFF08;vMes&#xFF09;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3059;&#x308B;Wnt1&#x767A;&#x73FE;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x524D;&#x99C6;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x306B;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#x4E00;&#x610F;&#x7684;&#x306B;MBDA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x5225;&#x500B;&#x306E;&#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8;&#x306B;&#x5206;&#x5272;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x80DA;&#x306E;&#x65E5;&#x304B;&#x3089;MBDA&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;Wnt1&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#xFF08;E&#xFF09;8.5&#x304B;&#x3089;12.5&#x306B;&#x306F;&#x3001;vMes&#x5185;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;Wnt1&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x8A98;&#x5C0E;&#x904B;&#x547D;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#xFF08;GIFM&#xFF09;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;MBDA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x5225;&#x500B;&#x306E;&#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;Wnt1&#x7CFB;&#x7D71;&#x306F;7&#x65E5;&#x306E;&#x30A8;&#x30DD;&#x30C3;&#x30AF;&#x9593;&#x3068;MBDA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x306F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x8179;Mb&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x512A;&#x5148;&#x3055;&#x305D;&#x306E;MBDA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x8868;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30D3;&#x30F3;&#x30B8;&#x30F3;-&#x3001;GIRK2-&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30AB;&#x30EB;&#x30EC;&#x30C1;&#x30CB;&#x30F3;&#x767A;&#x73FE;MBDA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306F;&#x5E45;&#x5E83;&#x3044;&#x6642;&#x9593;&#x30A6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30A6;&#x306E;&#x4E0A;&#x306B;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;Wnt1&#x767A;&#x73FE;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; GIFM&#x3068;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;Wnt1&#x7CFB;&#x7D71;&#x306F;&#x3001;MBDA&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x80FD;&#x529B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x6392;&#x9664;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B7;&#x30D6;&#x7CFB;&#x306E;&#x5236;&#x9650;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;MBDA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;Wnt1&#x7CFB;&#x7D71;&#x8CA2;&#x732E;&#x306E;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x304C;E9.5&#x3068;E11.5&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;MBDA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x751F;&#x6210;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7A93;&#x3092;&#x63CF;&#x304F;&#x3068;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3068;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;MBDA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7AEF;&#x672B;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

Wnt1&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3068;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x4E2D;&#x8133;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Midbrain (&#xBBF8;&#xC0AC;&#xC77C;) &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC870;&#xC9C1;&#xB41C; &#xD574; &#xBD80; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC808;. &#xBBF8;&#xC0AC;&#xC77C; &#xB274;&#xB7F0; Wnt1 &#xD45C;&#xD604; progenitors embryogenesis &#xC911; &#xBCF5; &#xBD80; mesencephalon (vMes)&#xC5D0; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xD558;&#xC9C0; &#xBA85;&#xD655; &#xC5EC;&#xBD80; &#xC870;&#xC0C1; &#xD480;&#xC774; &#xBCC4;&#xAC1C; &#xB3D9;&#xB8CC; &#xBD84;&#xC790; id&#xB97C; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xD560; &#xB418; &#xACE0; &#xC5EC;&#xBD80; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D; &#xBBF8;&#xC0AC;&#xC77C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xD558;&#xC704;&#xB97C; &#xACE0;&#xC720; &#xD558; &#xAC8C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC30;&#xC544; &#xC77C; (&#xC804;&#xC790;) 8.5-12.5&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; wnt1&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xBBF8;&#xC0AC;&#xC77C; progenitors &#xD2B9;&#xC815; &#xACF5;&#xAC04; &#xC704;&#xCE58;&#xB294; Vmes&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC801; &#xBD84;&#xC790; id&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; progenitors&#xC5D0; Wnt1 &#xC2DD;&#xC758; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D; &#xC720;&#xC804; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC6B4;&#xBA85; &#xB9E4;&#xD551; (GIFM)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC131;&#xC778; &#xBBF8;&#xC0AC;&#xC77C; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xD574;&#xBD80;&#xD559; &#xC801;&#xC778; &#xBAB8;&#xC758; &#xACE0;&#xC720; &#xB3D9;&#xB8CC;&#xC758; &#xBC30;&#xD3EC; &#xAD00;&#xB828; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Wnt1 &#xB9AC;&#xB2C8;&#xC9C0; 7 &#xC77C; &#xC2E0; &#xAE30;&#xC6D0; &#xB3D9;&#xC548; &#xBBF8;&#xC0AC;&#xC77C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xB3D9;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xBBF8;&#xC0AC;&#xC77C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xB2E4;&#xB978; &#xBCF5; &#xBD80;&#xC758; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; predominates &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; calbindin, GIRK2 &#xBC0F; calretinin&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xBBF8;&#xC0AC;&#xC77C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD558;&#xC704; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xCC3D; &#xC704;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; Wnt1 &#xD45C;&#xD604; progenitors&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. GIFM &#xC815;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; Wnt1 &#xB9AC;&#xB2C8;&#xC9C0; &#xBBF8;&#xC0AC;&#xC77C; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131; &#xC0DD;&#xC131;&#xC758; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xC5ED;&#xB7C9; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558;&#xB294; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xD608;&#xD1B5; &#xC81C;&#xD55C; &#xBC1B;&#xC544;&#xC57C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Wnt1 &#xB9AC;&#xB2C8;&#xC9C0; &#xACF5;&#xD5CC; &#xBBF8;&#xC0AC;&#xC77C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBD09;&#xC6B0;&#xB9AC; E11.5 E9.5&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xD3ED;&#xB85C;. &#xC9D1;&#xB2E8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBBF8;&#xC0AC;&#xC77C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xCC3D; &#xC724;&#xACFD;&#xC744; &#xADF8;&#xB9AC; &#xB2E4; &#xACE0; &#xADF8; &#xD608;&#xD1B5;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xBBF8;&#xC0AC;&#xC77C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xBD84;&#xD3EC; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xC608;&#xCE21; &#xD558;&#xB294; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D;.

&#xBD84;&#xC790; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC0F; Wnt1 &#xC2DD;&#xC758; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D; &#xC815;&#xC758; midbrain &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC2E0;&#xACBD; progenitors in vivo&#xC758; &#xB3D9;&#xB8CC;.

Mesenc&#xE9;falo dopamina (MBDA), las neuronas son funcionalmente heterog&#xE9;neas y modular las funciones complejas a trav&#xE9;s de grupos organizados de precisi&#xF3;n anat&#xF3;mica. MBDA las neuronas se generan a partir Wnt1-expresando progenitores ubicados en el mesenc&#xE9;falo ventral (EMV) durante la embriog&#xE9;nesis. Sin embargo, no est&#xE1; claro si el reservorio progenitor se divide en distintas cohortes basadas en la identidad molecular y si el momento de la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica identifica de forma &#xFA;nica los subtipos de neuronas MBDA. En este estudio mostramos que Wnt1-expresando progenitores MBDA desde el primer d&#xED;a embrionario (E) 08.05 a 12.05 tienen identidades din&#xE1;micas moleculares que se correlacionan con determinadas localizaciones espaciales en los ecosistemas marinos vulnerables. Tambi&#xE9;n probamos la hip&#xF3;tesis de que el momento de Wnt1 expresi&#xF3;n en los progenitores se relaciona con la distribuci&#xF3;n de las cohortes de adultos anat&#xF3;micamente distintos MBDA neuronas que utilizan la cartograf&#xED;a gen&#xE9;tica destino inducible (GIFM). Se demuestra que el linaje Wnt1 contribuye a cohortes espec&#xED;ficos de neuronas MBDA durante una &#xE9;poca de 7 d&#xED;as y que la contribuci&#xF3;n a MBDA neuronas predomina sobre otros dominios Mb ventrales. Adem&#xE1;s, nos muestran que calbindina, GIRK2-, y que expresan calretinina MBDA subtipos neuronales se derivan de Wnt1-que expresan las c&#xE9;lulas progenitoras marcadas por una ventana temporal m&#xE1;s amplio. A trav&#xE9;s del an&#xE1;lisis GIFM y cuantitativos que demuestran que el linaje Wnt1 no pasan por una restricci&#xF3;n progresiva de linaje, lo que elimina un modelo de competencia restringida de la generaci&#xF3;n de diversidad de MBDA. Curiosamente, hemos descubierto que hay dos picos importantes de la contribuci&#xF3;n de linaje Wnt1 a las neuronas MBDA se producen en E9.5 y E11.5. En conjunto, nuestros resultados delinear la ventana temporal de MBDA la generaci&#xF3;n de neuronas y muestran que el linaje y el calendario predice el patr&#xF3;n de distribuci&#xF3;n de terminales de las neuronas MBDA.

Organizaci&#xF3;n Molecular y Momento de la Wnt1 Expresi&#xF3;n definir las cohortes de los progenitores Mesenc&#xE9;falo neuronas dopamin&#xE9;rgicas en Vivo

Article	Year
Comparative analysis of conditional reporter alleles in the developing embryo and embryonic nervous system. Gene expression patterns : GEP\| PubMed ID: 19616131	2009
Adult-born hippocampal neurons are more numerous, faster maturing, and more involved in behavior in rats than in mice. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 19923282	2009
Molecular organization and timing of Wnt1 expression define cohorts of midbrain dopamine neuron progenitors in vivo. The Journal of comparative neurology\| PubMed ID: 21713770	2011

Ashly Brown

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