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A Practical Approach to Genetic Inducible Fate Mapping: A Visual Guide to Mark and Track Cells <em>In Vivo</em>

Fate maps are generated by marking and tracking cells in vivo to determine how progenitors contribute to specific structures and cell types in developing ...

Brown University

&#x6765;&#x81EA; (mes) &#x8111;&#x7684;&#x8111;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C; rhombomere 1 (r1) &#x8C03;&#x5236;&#x4E0D;&#x540C;&#x7535;&#x673A;&#x548C;&#x611F;&#x5B98;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x786E;&#x5207;&#x8D77;&#x6E90;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x884C;&#x4E3A;&#x652F;&#x6491;&#x96CF;&#x9E21;&#x7EC4;&#x7EC7; mes &#x548C; r1&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x9F20;&#x6807;&#x4F7F;&#x7528;&#x65B0;&#x578B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x578B;&#x9057;&#x4F20;&#x547D;&#x8FD0;&#x6620;&#x5C04;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E0E;&#x7CBE;&#x7EC6;&#x7684;&#x65F6;&#x7A7A;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387; mes/r1 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x548C;&#x6CBF;&#x88AD;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E; mes &#x548C; r1 &#x662F; neuromeres&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5CE1;&#x90E8;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8005;&#x6CBF;&#x524D;&#x540E;&#x8F74;&#x7531;&#x6CBF;&#x88AD;&#x9650;&#x5236;&#x8FB9;&#x754C; E8.5 &#x548C; E9.5 &#x4E4B;&#x95F4;&#x6309;&#x987A;&#x5E8F;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x5206;&#x533A;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6E90;&#x81EA;&#x6700;&#x540E; mes &#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E00;&#x5C0F;&#x7FA4;&#x5C55;&#x793A;&#x524D;&#x7684; intracompartmental &#x6269;&#x5C55;&#x548C;&#x6574;&#x4E2A;&#x4E0B;&#x4E18;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E86;&#x77AC;&#x6001;&#x548C;&#x5DEE;&#x522B;&#x9057;&#x4F20;&#x8C31;&#x7CFB;&#x7684;&#x8179;&#x4FA7;&#x4E2D;&#x8111;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x548C;&#x8179;&#x4FA7;&#x540E;&#x8111; serotonergic &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x524D;&#x4F53;&#x5BF9; Wnt1 &#x548C; Gli1 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;

&#x7EC6;&#x80DE;&#x884C;&#x4E3A;&#x548C;&#x4E2D;&#x8111;&#x548C; rhombomere 1 &#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x8C31;&#x7CFB;&#x3002;

Brain structures derived from the mesencephalon (mes) and rhombomere 1 (r1) modulate distinct motor and sensory modalities. The precise origin and cellular behaviors underpinning the cytoarchitectural organization of the mes and r1, however, are unknown. Using a novel inducible genetic fate mapping approach in mouse, we determined the fate and lineage relationships of mes/r1 cells with fine temporal and spatial resolution. We demonstrate that the mes and r1 are neuromeres that along with the isthmic organizer are partitioned along the anterior-posterior axis by lineage restriction boundaries established sequentially between E8.5 and E9.5. Furthermore, a small group of cells originating from the most posterior mes exhibit anterior intracompartmental expansion and contribute throughout the inferior colliculus. Finally, we also uncovered transient and differential genetic lineages of ventral midbrain dopaminergic and ventral hindbrain serotonergic neuronal precursors with respect to Wnt1 and Gli1 expression.

Cell behaviors and genetic lineages of the mesencephalon and rhombomere 1.

Les structures du cerveau provenant de la m&#xE9;senc&#xE9;phale (MES) et rhombom&#xE8;re 1 (R1) de moduler moteur distinct et modalit&#xE9;s sensorielles. L&#x26;#39;origine exacte et les comportements cellulaires qui sous-tendent l&#x26;#39;organisation de l&#x26;#39;cytoarchitecturales mes et r1, cependant, ne sont pas connus. Utilisation d&#x26;#39;un roman inductible approche g&#xE9;n&#xE9;tique chez la souris sort de la cartographie, nous avons d&#xE9;termin&#xE9; les relations destin et de la lign&#xE9;e de cellules mes/r1 avec une r&#xE9;solution temporelle et spatiale fine. Nous d&#xE9;montrons que le message et r1 sont neurom&#xE8;res que, avec l&#x26;#39;organisateur isthmique sont partitionn&#xE9;es long de l&#x26;#39;axe ant&#xE9;ro-post&#xE9;rieur par les fronti&#xE8;res de restriction lign&#xE9;e &#xE9;tablies de mani&#xE8;re s&#xE9;quentielle entre E8.5 E9.5 et. En outre, un petit groupe de cellules provenant de l&#x26;#39;exposition la plus post&#xE9;rieure mes d&#x26;#39;expansion ant&#xE9;rieure intracompartimentale et de contribuer &#xE0; travers le colliculus inf&#xE9;rieur. Enfin, nous avons &#xE9;galement d&#xE9;couvert transitoires et diff&#xE9;renci&#xE9; lign&#xE9;es g&#xE9;n&#xE9;tiques de m&#xE9;senc&#xE9;phale ventral dopaminergique et s&#xE9;rotoninergique ventrales pr&#xE9;curseurs neuronaux rhombenc&#xE9;phale &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;gard de Wnt1 et Gli1 expression.

Comportements cellulaires et lign&#xE9;es g&#xE9;n&#xE9;tiques du m&#xE9;senc&#xE9;phale et rhombom&#xE8;re 1

Zelle Verhaltensweisen und genetischen Linien des Mittelhirns und Rhombomer 1.

Strutture cerebrali derivano dal mesencefalo (mes) e rhombomere 1 (r1) modulano motore distinte e modalit&agrave; sensoriali. L&#39;origine precisa e comportamenti cellulari su cui si fonda l&#39;organizzazione citoarchitettonica del mes e r1, tuttavia, sono sconosciuti. Utilizzando un approccio di mappatura romanzo destino genetico inducibile in mouse, abbiamo determinato le relazioni destino e lineage delle cellule di mes/r1 con fine risoluzione temporale e spaziale. Dimostriamo che il mes e r1 sono neuromeres che, insieme all&#39;Organizzatore istmica sono partizionati lungo l&#39;asse antero-posteriore da confini di restrizione lineage stabiliti in sequenza tra E8.5 ed E9.5. Inoltre, un piccolo gruppo di cellule provenienti dal mes pi&ugrave; posteriori esibiscono anteriore intracompartmental espansione e contribuiscono in tutto il tubercolo inferiore. Infine, abbiamo anche scoperti transitori e differenziale genetiche lignaggi di mesencefalo ventrale dopaminergico e ventrale hindbrain serotoninergici neuronali precursori rispetto alla espressione Wnt1 e Gli1.

Cella comportamenti e lignaggi genetici del mesencefalo e rhombomere 1.

&#x4E2D;&#x8133;&#xFF08;MES&#xFF09;&#x3068;rhombomere 1&#xFF08;R1&#xFF09;&#x306B;&#x7531;&#x6765;&#x3059;&#x308B;&#x8133;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306F;&#x3001;&#x500B;&#x5225;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x611F;&#x899A;&#x30E2;&#x30C0;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x8D77;&#x6E90;&#x3068;MES&#x3068;R1&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x69CB;&#x7BC9;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x652F;&#x3048;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x632F;&#x308B;&#x821E;&#x3044;&#x200B;&#x200B;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x672A;&#x77E5;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x65B0;&#x898F;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x306E;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#xB7;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x5FAE;&#x7D30;&#x306A;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x5206;&#x89E3;&#x80FD;&#x3067;mes/r1&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x3068;&#x7CFB;&#x7D71;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;MES&#x3068;r1&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x5CE1;&#x90E8;&#x30AA;&#x30FC;&#x30AC;&#x30CA;&#x30A4;&#x30B6;&#x30FC;&#x3068;E8.5&#x3068;E9.5&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x9806;&#x6B21;&#x8A2D;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x8840;&#x7D71;&#x306E;&#x5236;&#x9650;&#x5883;&#x754C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x524D;&#x5F8C;&#x8EF8;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x5206;&#x5272;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;neuromeres&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x5F8C;&#x90E8;MES&#x7531;&#x6765;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5C0F;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x304C;&#x524D;&#x65B9;intracompartmental&#x62E1;&#x5927;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x4E0B;&#x4E18;&#x5168;&#x4F53;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;Wnt1&#x3068;GLI1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x8179;&#x5074;&#x4E2D;&#x8133;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x3068;&#x8179;&#x5F8C;&#x8133;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5DEE;&#x5206;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6319;&#x52D5;&#x3068;&#x4E2D;&#x8133;&#x3068;Rhombomere 1&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x7CFB;&#x7D71;

&#xB1CC; &#xAD6C;&#xC870; (mes) mesencephalon&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xD558; &#xACE0; rhombomere 1 (r1) &#xAC1C;&#xBCC4; &#xBAA8;&#xD130; &#xBC0F; &#xAC10;&#xAC01; modalities &#xBCC0;&#xC870;. &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC720;&#xB798;&#xC640; mes&#xC640; r1, cytoarchitectural &#xC870;&#xC9C1; underpinning &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xB3D9;&#xC791;, &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC18C;&#xC124; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC758; &#xB9E4;&#xD551; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAD1C; &#xCC2E; &#xC544; &#xC694; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xBC0F; &#xACF5;&#xAC04;&#xC801; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; mes/r1 &#xC140;&#xC758; &#xC6B4;&#xBA85;&#xACFC; &#xD608;&#xD1B5; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Mes&#xC640; r1 isthmic &#xC8FC;&#xCD5C;&#xC790; &#xD568;&#xAED8; &#xD608;&#xD1B5; &#xC81C;&#xD55C; &#xACBD;&#xACC4; E8.5&#xC640; E9.5 &#xC0AC;&#xC774; &#xC21C;&#xCC28;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC124;&#xC815; &#xD558; &#xC5EC; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xD6C4;&#xBD80; &#xCD95; &#xBD84;&#xD560; &#xB41C; neuromeres&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xAC00;&#xC7A5; &#xD6C4;&#xBD80; mes&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xADF8;&#xB8F9; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; intracompartmental &#xD655;&#xC7A5;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xC5F4; &#xB4F1; &#xD55C; colliculus &#xD1B5;&#xD574; &#xAE30;&#xC5EC;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xBC1C;&#xACAC;&#xB41C; &#xACFC;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xACC4;&#xBCF4;&#xC758; &#xBCF5; &#xBD80; midbrain dopaminergic &#xBC0F; &#x8179; hindbrain serotonergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790; wnt1&#xACFC; Gli1 &#xC2DD;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD558;&#xC5EC;.

&#xC140; &#xB3D9;&#xC791; &#xBC0F; mesencephalon &#xBC0F; rhombomere 1&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xACC4;&#xBCF4;.

Estructuras cerebrales derivados del mesenc&#xE9;falo (MES) y rhombomere 1 (R1) modulan motor distinto y modalidades sensoriales. El origen exacto y los comportamientos celulares se basa la organizaci&#xF3;n citoarquitect&#xF3;nica del mensaje y r1, sin embargo, son desconocidos. El uso de un novedoso destino gen&#xE9;tico inducible m&#xE9;todo de asociaci&#xF3;n y en el rat&#xF3;n, se determin&#xF3; el destino de las relaciones y el linaje de c&#xE9;lulas mes/r1 con buena resoluci&#xF3;n temporal y espacial. Se demuestra que la econom&#xED;a de mercado y R1 son neuromeres que junto con el organizador del istmo est&#xE1;n divididas a lo largo del eje antero-posterior por los l&#xED;mites de restricci&#xF3;n de linaje establecidos de forma secuencial entre E8.5 y E9.5. Por otra parte, un peque&#xF1;o grupo de c&#xE9;lulas procedentes de la exposici&#xF3;n m&#xE1;s posterior mes anterior, la expansi&#xF3;n intracompartimental y contribuir en todo el col&#xED;culo inferior. Por &#xFA;ltimo, tambi&#xE9;n descubrieron linajes gen&#xE9;ticos transitorios y diferenciado de mesenc&#xE9;falo ventral dopamin&#xE9;rgico y serotonin&#xE9;rgico del cerebro posterior ventral precursores neuronales con respecto a Wnt1 y expresi&#xF3;n Gli1.

Los comportamientos celulares y linajes gen&#xE9;ticos del mesenc&#xE9;falo y rhombomere 1

&#x5FAE;&#x7BA1;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D; (&#x56FE;) 1B &#x6742;&#x5408;&#x6027; (MAP1B + /-) &#x8001;&#x9F20;&#x662F;&#x6709;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4E4B;&#x5904;&#x7684; MAP1B &#x6D77;&#x9A6C;&#x3001; &#x5C0F;&#x8111;&#x548C;&#x55C5;&#x89C9;&#x76AE;&#x5C42;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;&#x867D;&#x7136; MAP1B + /-&#x5C0F;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x6B63;&#x5E38;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x4E00;&#x534A;&#x7684; MAP1B &#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x6CA1;&#x6709;&#x53EF;&#x8861;&#x91CF;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; MAP1B &#x91D1;&#x989D;&#x3002;&#x6C99;&#x5F17;&#x62B5;&#x62BC;&#x54C1; CA1 &#x8F74;&#x7A81;&#x6D77;&#x9A6C;&#x8111;&#x7247;&#x4ECE; MAP1B + /-&#x5C0F;&#x9F20;&#x5F15;&#x8D77;&#x65F6;&#x7A0B; (LTP)&#xFF0C;&#x8FC5;&#x901F;&#x5C31;&#x8870;&#x53D8;&#x4E3A;&#x57FA;&#x51C6;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x5339;&#x914D;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5207;&#x7247;&#x6240;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x7684;&#x975E;&#x4F30;&#x503C;&#x7F29;&#x51CF; LTP &#x7684;&#x9AD8;&#x9891;&#x7387; theta &#x7206;&#x88C2;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;&#x4E00;&#x7EC4;&#x5355;&#x72EC;&#x7684; + /-MAP1B &#x548C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5207;&#x7247;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x591A;&#x4E2A;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x9971;&#x548C;&#x7684; LTP &#x7684;&#x9AD8;&#x9891;&#x7387;&#x523A;&#x6FC0;&#x5217;&#x8F66; 3 hr post-tetanus &#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x8BFE;&#x7A0B;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x68C0;&#x67E5;&#x3002;MAP1B + /-&#x5207;&#x7247;&#x663E;&#x793A;&#x6807;&#x8BB0;&#x7ACB;&#x5373; post-tetanic &#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A;&#x548C;&#x8150;&#x70C2;&#x901F;&#x5EA6;&#x6BD4;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5207;&#x7247;&#x4E2D;&#x5FEB;&#x5F97;&#x591A;&#x7684; LTP &#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684; LTP &#x662F; MAP1B 5-15 &#x5206;&#x949F; post-tetanus&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x6B63;&#x5E38;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; MAP1B &#x548C;&#x8131;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x8F6C;&#x6362;&#x53EF;&#x80FD;&#x8702;&#x7A9D;&#x8C03;&#x89E3;&#x4EBA;&#x7684;&#x9AA8;&#x67B6;&#x8FDB;&#x884C;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x6539;&#x88C5;&#x5185;&#x5FEB;&#x901F;&#x8131;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

&#x53D7;&#x635F;&#x6D77;&#x9A6C;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A;&#x7814;&#x7A76;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x86CB;&#x767D;-1B &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;

Microtubule-associated protein (MAP)1B-heterozygous (MAP1B+/-) mice are deficient in the expression of MAP1B in the hippocampus, cerebellum, and olfactory cortex. Although MAP1B+/- mice showed half the normal levels of MAP1B protein, they had no measurable amounts of phosphorylated MAP1B. High-frequency theta burst stimulation of Schaffer collateral-CA1 axons in hippocampal slices from MAP1B+/- mice elicited long-term potentiation (LTP) that decayed rapidly to baseline, in contrast to the non-decremental LTP exhibited by age-matched wild-type slices. A separate group of MAP1B+/- and wild-type slices was examined for a longer time course of 3 hr post-tetanus in response to multiple high-frequency stimulus trains that induced saturated LTP. MAP1B+/- slices showed marked reductions in both immediate post-tetanic potentiation and LTP that decayed much more rapidly than that in wild-type slices. The induction of LTP was associated with a rapid dephosphorylation of MAP1B within 5-15 min post-tetanus, suggesting that the normal expression of MAP1B and conversion to a dephosphorylated state may be a cellular mediator of cytoskeletal alterations necessary for long-term activity-dependent synaptic plasticity.

Impaired hippocampal long-term potentiation in microtubule-associated protein 1B-deficient mice.

Microtubule-associated protein (MAP) 1B-h&#xE9;t&#xE9;rozygote (MAP1B + / -) souris sont d&#xE9;ficientes dans l&#x26;#39;expression de MAP1B dans l&#x26;#39;hippocampe, le cervelet et le cortex olfactif. Bien que MAP1B + / - la moiti&#xE9; des souris ont montr&#xE9; des niveaux normaux de prot&#xE9;ines MAP1B, ils n&#x26;#39;avaient pas de quantit&#xE9;s mesurables de MAP1B phosphoryl&#xE9;e. Haute fr&#xE9;quence th&#xEA;ta salve de stimulation de Schaffer garantie-CA1 axones dans des tranches d&#x26;#39;hippocampe de MAP1B + / - souris suscit&#xE9; potentialisation &#xE0; long terme (LTP) qui connu une chute brutale au niveau de r&#xE9;f&#xE9;rence, contrairement &#xE0; la LTP non-d&#xE9;cr&#xE9;mentale pr&#xE9;sent&#xE9; par appari&#xE9;s pour l&#x26;#39;&#xE2;ge de type sauvage tranches. Un groupe distinct de MAP1B + / - et sauvages tranches a &#xE9;t&#xE9; examin&#xE9;e pour un cours de plus de temps de 3 heures apr&#xE8;s-t&#xE9;tanos en r&#xE9;ponse &#xE0; de multiples trains de relance &#xE0; haute fr&#xE9;quence qui induisent LTP satur&#xE9;. MAP1B + / - tranches ont montr&#xE9; des r&#xE9;ductions marqu&#xE9;es &#xE0; la fois imm&#xE9;diate potentialisation post-t&#xE9;tanique et LTP qui pourri beaucoup plus rapidement que celle de type sauvage tranches. L&#x26;#39;induction de la LTP a &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9;e &#xE0; une d&#xE9;phosphorylation rapide de MAP1B dans 5-15 min post-t&#xE9;tanique, ce qui sugg&#xE8;re que l&#x26;#39;expression normale de MAP1B et la conversion &#xE0; un &#xE9;tat d&#xE9;phosphoryl&#xE9; peut &#xEA;tre un m&#xE9;diateur cellulaire des alt&#xE9;rations du cytosquelette n&#xE9;cessaire &#xE0; long terme d&#xE9;pendant de l&#x26;#39;activit&#xE9; plasticit&#xE9; synaptique.

Avec facult&#xE9;s affaiblies hippocampique potentialisation &#xE0; long terme en microtubule-associated protein 1B-souris d&#xE9;ficientes

Beeintr&#xE4;chtigt Hippocampus Langzeit-Potenzierung der Mikrotubuli-assoziiertes Protein 1B-defizienten M&#xE4;usen.

Proteine associate ai microtubuli (mappa) 1B-eterozigoti (MAP1B + /-) topi sono carenti nell&#39;espressione di MAP1B nell&#39;ippocampo, il cervelletto e la corteccia olfattiva. Anche se MAP1B + topi ha mostrato la met&agrave; i livelli normali della proteina MAP1B, non avevano nessuna quantit&agrave; misurabili di MAP1B fosforilato. Ad alta frequenza theta burst stimolazione degli assoni collaterali-CA1 Schaffer in fette hippocampal da MAP1B + potenziamento a lungo termine topi ha suscitati (LTP) che decadde rapidamente alla linea di base, in contrasto con la non-DECONTANTE LTP esibito da age-matched selvaggio-tipo fette. Un gruppo separato di MAP1B + e fette di wild-type &egrave; stato esaminato per un corso di tempo pi&ugrave; lungo di 3 hr post-tetanus in risposta a pi&ugrave; treni di stimolo ad alta frequenza che indotta LTP saturi. MAP1B + fette ha mostrato riduzioni contrassegnati sia immediato potenziamento post-tetanic e LTP che decadde molto pi&ugrave; rapidamente rispetto a quella a fette wild-type. L&#39;induzione di LTP &egrave; stato associato con un rapido defosforilazione di MAP1B entro 5-15 min post-tetanus, suggerendo che l&#39;espressione normale di MAP1B e la conversione ad uno stata defosforilata pu&ograve; essere un mediatore cellulare delle alterazioni del citoscheletro necessarie per lungo termine attivit&agrave;-dipendente plasticit&agrave; sinaptica.

Vedente hippocampal potenziamento a lungo termine in topi di microtubule-associated protein 1B-carenti.

&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x95A2;&#x9023;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;MAP&#xFF09;1B-&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#xFF08;MAP1B + /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x3001;&#x5C0F;&#x8133;&#x3001;&#x55C5;&#x899A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;MAP1B&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x6B20;&#x640D;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; MAP1B + /&#x304C; - &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;MAP1B&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x534A;&#x5206;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;MAP1B&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x91CF;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5E74;&#x9F62;&#x3092;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x975E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3059;&#x308B;LTP&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x6E1B;&#x8870;&#x9577;&#x671F;&#x5897;&#x5F37;&#xFF08;LTP&#xFF09;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; - &#x9AD8;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;theta&#x306F;MAP1B + /&#x304B;&#x3089;&#x6D77;&#x99AC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x3067;&#x30B7;&#x30A7;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x62C5;&#x4FDD;-CA1&#x795E;&#x7D4C;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x3092;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x3002; MAP1B&#x306E;&#x5225;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;+ /  - &#x3068;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x304C;&#x98FD;&#x548C;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;LTP&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x9AD8;&#x5468;&#x6CE2;&#x523A;&#x6FC0;&#x5217;&#x8ECA;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x3001;3&#x6642;&#x9593;&#x5F8C;&#x306B;&#x7834;&#x50B7;&#x98A8;&#x306E;&#x9577;&#x3044;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002; MAP1B + /  - &#x306E;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x306B;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x6E1B;&#x8870;&#x76F4;&#x5F8C;&#x306E;&#x30C6;&#x30BF;&#x30CC;&#x30B9;&#x5897;&#x5F37;&#x3068;LTP&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; LTP&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306F;MAP1B&#x3068;&#x8131;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x72B6;&#x614B;&#x3078;&#x306E;&#x5909;&#x63DB;&#x306F;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x5F0F;&#x306F;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;15&#x5206;&#x9593;&#x306E;&#x30DD;&#x30B9;&#x30C8;&#x7834;&#x50B7;&#x98A8;&#x5185;MAP1B&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x8131;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3002;

&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x95A2;&#x9023;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;1B&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x969C;&#x5BB3;&#x8005;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x9577;&#x671F;&#x5897;&#x5F37;

Microtubule &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (&#xC9C0;&#xB3C4;) 1B heterozygous (+ MAP1B) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB294; &#xD574; &#xB9C8;, &#xC18C; &#xB1CC;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD6C4; &#xAC01; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0; map1b&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xBD80;&#xC871;. &#xC950; + MAP1B MAP1B &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC808;&#xBC18; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xCE21;&#xC815; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC591;&#xC758; phosphorylated MAP1B &#xC544;&#xB2C8; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xBD84;&#xD560; &#xC601;&#xC5ED; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; &#xB098;&#xC774; &#xC758;&#xD574; &#xC804;&#xC2DC; &#xBE44; decremental LTP&#xB294; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xCD08;&#xAE30;&#xC5D0; &#xAE09;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xBD80;&#xC2DD; &#xD558;&#xB294; &#xC950; elicited &#xC7A5;&#xAE30; potentiation (LTP) + map1b&#xC5D0;&#xC11C; hippocampal &#xC870;&#xAC01;&#xC5D0;&#xC11C; Schaffer &#xB2F4;&#xBCF4; CA1 axons&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xC138;&#xD0C0; &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC790;&#xADF9;. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; + map1b&#xC758; &#xBCC4;&#xB3C4; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC774; &#xD3EC;&#xD654; LTP &#xC720;&#xB3C4; &#xC5EC;&#xB7EC;-&#xACE0;&#xC8FC;&#xD30C; &#xC790;&#xADF9; &#xC5F4;&#xCC28;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; post-tetanus 3 &#xC2DC;&#xAC04; &#xB354; &#xAE34; &#xC2DC;&#xAC04; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC870;&#xC0AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. MAP1B &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; + &#xC989;&#xC2DC; post-tetanic potentiation&#xC640; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; &#xC870;&#xAC01;&#xC5D0; &#xADF8; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xBD80;&#xC2DD; LTP &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. LTP &#xC720;&#xB3C4; map1b&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; dephosphorylated &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xBCC0;&#xD658; cytoskeletal &#xBCC0;&#xACBD; &#xC7A5;&#xAE30; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;&#xC758; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xAC00; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; 5-15 &#xBD84; post-tetanus &#xC774;&#xB0B4; map1b&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; dephosphorylation&#xC640; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;.

&#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; hippocampal &#xC7A5;&#xAE30; potentiation microtubule &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1B &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C;.

Asociada a los microt&#xFA;bulos de prote&#xED;nas (MAP) 1B-heterocigotos (MAP1B + / -) ratones son deficientes en la expresi&#xF3;n de la MAP1B en el hipocampo, el cerebelo y la corteza olfativa. A pesar de MAP1B + / - ratones mostraron la mitad de los niveles normales de prote&#xED;na MAP1B, no ten&#xED;an cantidades mensurables de MAP1B fosforilada. De alta frecuencia theta reventar la estimulaci&#xF3;n de Schaffer CA1 colateral-axones en rebanadas de hipocampo de MAP1B + / - ratones provocados potenciaci&#xF3;n a largo plazo (LTP) que decay&#xF3; r&#xE1;pidamente al valor basal, en contraste con la LTP no decremental exhibida por edad similar de tipo salvaje rodajas. Un grupo separado de la MAP 1B + / - y de tipo salvaje rebanadas fue examinado por un curso de tiempo m&#xE1;s largo de 3 horas despu&#xE9;s, el t&#xE9;tanos y en respuesta a varios trenes de est&#xED;mulos de alta frecuencia que inducen LTP saturado. MAP1B + / - rebanadas mostraron reducciones marcadas en tanto inmediatos como a la potenciaci&#xF3;n postet&#xE1;nica y LTP que decay&#xF3; mucho m&#xE1;s r&#xE1;pidamente que la de tipo salvaje rodajas. La inducci&#xF3;n de la LTP se asoci&#xF3; con una defosforilaci&#xF3;n r&#xE1;pida de MAP1B dentro de 5-15 minutos despu&#xE9;s de t&#xE9;tanos, lo que sugiere que la expresi&#xF3;n normal de MAP1B y la conversi&#xF3;n a un estado desfosforilado puede ser un mediador celular de las alteraciones del citoesqueleto necesario a largo plazo dependiente de la actividad la plasticidad sin&#xE1;ptica.

Deterioro del hipocampo potenciaci&#xF3;n a largo plazo en microt&#xFA;bulos de prote&#xED;nas asociadas con deficiencia de 1B-ratones

&#x5927;&#x8111;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x975E;&#x5E38;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x89E3;&#x5256;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x5305;&#x542B;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x5206;&#x652F;&#x673A;&#x6784;&#x3001; &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x8FDE;&#x63A5;&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#x662F;&#x7279;&#x6B8A;&#x5728;&#x5B83;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x5C5E;&#x6027;&#xFF0C;&#x662F;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x4E0D;&#x65AD;&#x5730;&#x8BA1;&#x7B97;&#x548C;&#x96C6;&#x6210;&#x5916;&#x90E8;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x63A7;&#x5236;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x5185;&#x90E8;&#x73AF;&#x5883;&#x3002;&#x5927;&#x8111;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5206;&#x4E3A;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x533A;&#x57DF;&#xFF1A; &#x524D;&#x8111; (Mb) &#x4E2D;, &#x8111;&#x548C;&#x540E;&#x8111; (Hb)&#xFF0C;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x5305;&#x542B;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7EC6;&#x5206;&#x3002;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7AE0;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x533A;&#x57DF;&#x662F; Mb &#x548C;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x524D; Hb (Mb/aHb)&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x6765;&#x81EA;&#x8111; (mes) &#x548C; rhombomere (r1) 1&#x3002;&#x80CC; Mb &#x7531;&#x53E0;&#x5C42;&#x7684;&#x7070;&#x8D28;&#x548C;&#x7403;&#x72B6;&#x4E0B;&#x4E18; &#xFF08;&#x56FE; 1A &#x548C; B&#xFF09;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5206;&#x522B;&#x5BF9;&#x8C03;&#x8282;&#x89C6;&#x89C9;&#x548C;&#x542C;&#x89C9;&#x4E0A;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x6210;&#x3002;AHb &#x7684;&#x80CC;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6; foliated &#x7684;&#x5C0F;&#x8111; (Cb)&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x5F52;&#x56E0;&#x4E8E;&#x63A7;&#x5236;&#x8FD0;&#x52A8;&#x6280;&#x80FD; &#xFF08;&#x56FE; 1A &#x548C; B&#xFF09;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x8179;&#x4FA7; Mb/aHb (&#x56FE; 1B) &#x7531;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7FA4;&#x96C6;&#x4E0A;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x5171;&#x540C;&#x6784;&#x6210;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x539F;&#x5B50;&#x6838;&#x548C;&#x9884;&#x6D4B;&#x7279;&#x522B;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD; Mb &#x548C; Hb serotonergic &#x548C; Mb/aHb &#x80C6;&#x78B1;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; &#xFF08;&#x56FE; 1 &#x548C; H&#xFF09; &#x7684;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x8FD0;&#x52A8;&#x3001; &#x89C9;&#x9192;&#x3001; &#x9972;&#x5582;&#x3001; &#x6E05;&#x9192;&#x548C;&#x60C5;&#x611F;&#x7684;&#x96C6;&#x5408;&#x7EC4;&#x6210;&#x3002;&#x4ECE;&#x5386;&#x53F2;&#x4E0A;&#x770B;&#xFF0C;&#x80CC; Mb &#x548C; Cb &#x5DF2;&#x7814;&#x7A76;&#x4F7F;&#x7528;&#x5C0F;&#x9E21;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6613;&#x4E8E;&#x6267;&#x884C;&#x86CB;&#x7C7B; &#xFF1B; &#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6807;&#x8BB0;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x79FB;&#x690D;&#x76EE;&#x524D; DNA &#x7535;&#x7A7F;&#x5B54;&#x6280;&#x672F;&#x4E5F;&#x53EF;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x66F4;&#x591A;&#x6700;&#x8FD1;&#x9F20;&#x6807;&#x5DF2;&#x6210;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5F3A;&#x5927;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5177;&#x6709;&#x4F17;&#x591A;&#x4F18;&#x52BF;&#x7814;&#x7A76;&#x652F;&#x6491; Mb/aHb &#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;&#x6709;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x81EA;&#x53D1;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4E24;&#x4E2A; Mb &#x548C; Cb &#x76F8;&#x5173;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6709;&#x9F20;&#x6807;&#x4E2D;&#x5217;&#x4E3E;&#x4E86;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x529F;&#x80FD;&#x3001; &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x8DE8;&#x548C;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x5F3A;&#x5927;&#x5DE5;&#x5177;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5982;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x3001; &#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x3001; &#x764C;&#x75C7;&#x3001; &#x548C;&#x9970;&#x9762; Walker &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#xFF0C;&#x56F0;&#x6270;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684; Mb/aHb &#x5E76;&#x5177;&#x6709;&#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x5BF9;&#x53E3;&#x5355;&#x4F4D;&#x5728;&#x9F20;&#x6807;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x65B9;&#x9762;&#x4E5F;&#x53D6;&#x5F97;&#x4E86; Mb/aHb &#x529F;&#x80FD;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x5185;&#x5E55;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x672C;&#x7AE0;&#x5C06;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x7ECF;&#x5178;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x5B66;&#x3001; &#x4F53;&#x5916;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3001; &#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x65B9;&#x6CD5;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x5934;&#x7684; Mb &#x548C; aHb &#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x3001; &#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x548C; mes/r1 &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x6982;&#x8FF0;&#x3002;&#x7136;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x96C6;&#x4F53;&#x5C55;&#x793A;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x7EC6;&#x80DE;&#x884C;&#x4E3A;&#x65F6;&#x53D1;&#x751F; Mb &#x548C; aHb &#x539F;&#x57FA;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x751F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x5E76;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x6574;&#x5408;&#x524D;&#x540E; (A-P) &#x4E0E;&#x80CC;&#x8179;&#x4FA7; (D-V) &#x9635;&#x5217;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x6620;&#x5C04;&#x7814;&#x7A76;&#x7EFC;&#x8FF0;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x4E00;&#x4E9B;&#x65B9;&#x9762;&#x53D1;&#x80B2;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4E00;&#x4E9B;&#x89C1;&#x89E3;&#x6240;&#x5F97;&#x5230;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;

&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x548C;&#x4E2D;&#x8111;&#x53CA;&#x5C0F;&#x8111;&#x53D1;&#x5C55;&#x73B0;&#x4EE3;&#x9057;&#x4F20;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

The brain is a remarkably complex anatomical structure that contains a diverse array of subdivisions, cell types, and synaptic connections. It is equally extraordinary in its physiological properties, as it constantly evaluates and integrates external stimuli as well as controls a complicated internal environment. The brain can be divided into three primary broad regions: the forebrain, midbrain (Mb), and hindbrain (Hb), each of which contain further subdivisions. The regions considered in this chapter are the Mb and most-anterior Hb (Mb/aHb), which are derived from the mesencephalon (mes) and rhombomere 1 (r1), respectively. The dorsal Mb consists of the laminated superior colliculus and the globular inferior colliculus (Fig. 1A and B), which modulate visual and auditory stimuli, respectively. The dorsal component of the aHb is the highly foliated cerebellum (Cb), which is primarily attributed to controlling motor skills (Fig. 1A and B). In contrast, the ventral Mb/aHb (Fig. 1B) consists of distinct clusters of neurons that together comprise a network of nuclei and projections-notably, the Mb dopaminergic and Hb serotonergic and Mb/aHb cholinergic neurons (Fig. 1G and H), which modulate a collection of behaviors, including movement, arousal, feeding, wakefulness, and emotion. Historically, the dorsal Mb and Cb have been studied using the chick as a model system because of the ease of performing both cell labeling and tissue transplants in the embryo in ovo; currently DNA electroporation techniques are also used. More recently the mouse has emerged as a powerful genetic system with numerous advantages to study events underpinning Mb/aHb development. There is a diverse array of spontaneous mutants with both Mb- and Cb-related phenotypes. In addition, numerous gene functions have been enumerated in mouse, gene expression is similar across vertebrates, and powerful genetic tools have been developed. Finally, additional insight into Mb/aHb function has been gained from studies of genetic diseases, such as Parkinson's disease, schizophrenia, cancer, and Dandy Walker syndrome, that afflict the Mb/aHb in humans and have genetic counterparts in mouse. Accordingly, this chapter discusses a spectrum of experiments, including classic embryology, in vitro assays, sophisticated genetic methods, and human diseases. We begin with an overview of Mb and aHb anatomy and physiology and mes/r1 gene expression patterns. We then provide a summary of fate-mapping studies that collectively demonstrate the complex cell behaviors that occur while the Mb and aHb primordia are established during embryogenesis and discuss the integration of both anterior-posterior (A-P) and dorsal-ventral (D-V) patterning. Finally, we describe some aspects of postnatal development and some of the insights gained from human diseases.

Classical embryological studies and modern genetic analysis of midbrain and cerebellum development.

Le cerveau est une structure tr&#xE8;s complexe anatomique qui contient un large &#xE9;ventail de subdivisions, les types cellulaires, et des connexions synaptiques. Il est tout aussi extraordinaire dans ses propri&#xE9;t&#xE9;s physiologiques, comme il &#xE9;value constamment et int&#xE8;gre des stimuli externes ainsi que des contr&#xF4;les d&#x26;#39;un environnement interne compliqu&#xE9;. Le cerveau peut &#xEA;tre divis&#xE9; en trois grandes r&#xE9;gions primaires: le prosenc&#xE9;phale, le m&#xE9;senc&#xE9;phale (Mb), et le cerveau post&#xE9;rieur (Hb), chacun d&#x26;#39;entre eux contiennent des subdivisions suppl&#xE9;mentaires. Les r&#xE9;gions consid&#xE9;r&#xE9;es dans ce chapitre sont les Mo et plus ant&#xE9;rieure Hb (Mb / AHB), qui sont issus de l&#x26;#39;m&#xE9;senc&#xE9;phale (MES) et rhombom&#xE8;re 1 (R1), respectivement. La Mb dorsale se compose de la colliculus sup&#xE9;rieur et stratifi&#xE9; l&#x26;#39;amas globulaire colliculus inf&#xE9;rieur (Fig. 1A et B), qui modulent les stimuli visuels et auditifs, respectivement. La composante dorsale de la AHB est le cervelet tr&#xE8;s feuillet&#xE9;e (Cb), qui est principalement attribuable &#xE0; la motricit&#xE9; de contr&#xF4;le (Fig. 1A et B). En revanche, la face ventrale Mb / AHB (Fig. 1B) se compose de groupes distincts de neurones qui forment ensemble un r&#xE9;seau de noyaux et de projections-notamment, le syst&#xE8;me dopaminergique Mb et Hb s&#xE9;rotoninergique et Mb / AHB cholinergique des neurones (Fig. 1G et H) , qui modulent un ensemble de comportements, y compris le mouvement, l&#x26;#39;&#xE9;veil, l&#x26;#39;alimentation, l&#x26;#39;&#xE9;veil, et l&#x26;#39;&#xE9;motion. Historiquement, la dorsale Mb et Cb ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9;s en utilisant le poussin comme un syst&#xE8;me mod&#xE8;le en raison de la facilit&#xE9; d&#x26;#39;effectuer le marquage cellulaire &#xE0; la fois et les greffes de tissus dans l&#x26;#39;embryon in ovo; actuellement des techniques d&#x26;#39;&#xE9;lectroporation d&#x26;#39;ADN sont &#xE9;galement utilis&#xE9;s. Plus r&#xE9;cemment, la souris est devenue un puissant syst&#xE8;me g&#xE9;n&#xE9;tique avec de nombreux avantages d&#x26;#39;&#xE9;tudier les &#xE9;v&#xE9;nements qui sous-tendent Mb / d&#xE9;veloppement AHB. Il ya un large &#xE9;ventail de mutants spontan&#xE9;s avec les deux MB-Cb et li&#xE9;es ph&#xE9;notypes. En outre, les fonctions des g&#xE8;nes de nombreuses ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;num&#xE9;r&#xE9;s &#xE0; la souris, l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes est similaire dans les vert&#xE9;br&#xE9;s, et de puissants outils g&#xE9;n&#xE9;tiques ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;velopp&#xE9;s. Enfin, des informations suppl&#xE9;mentaires sur Mb / AHB fonction a &#xE9;t&#xE9; acquise &#xE0; partir d&#x26;#39;&#xE9;tudes de maladies g&#xE9;n&#xE9;tiques, telles que la maladie de Parkinson, la schizophr&#xE9;nie, le cancer et le syndrome de Dandy-Walker, qui affligent l&#x26;#39;Mb / AHB chez les humains et ont des homologues g&#xE9;n&#xE9;tiques chez la souris. Par cons&#xE9;quent, ce chapitre traite d&#x26;#39;un spectre d&#x26;#39;exp&#xE9;riences, y compris l&#x26;#39;embryologie classique, dans des essais in vitro, sophistiqu&#xE9;es m&#xE9;thodes g&#xE9;n&#xE9;tiques, et des maladies humaines. Nous commen&#xE7;ons par un aper&#xE7;u de Mo et AHB anatomie et la physiologie et mes/r1 profils d&#x26;#39;expression g&#xE9;nique. Nous proposons ensuite un r&#xE9;sum&#xE9; du destin de cartographie des &#xE9;tudes qui d&#xE9;montrent collectivement les comportements cellulaires complexes qui se produisent alors que le Mo et AHB primordia sont &#xE9;tablis lors de l&#x26;#39;embryogen&#xE8;se et de discuter de l&#x26;#39;int&#xE9;gration des deux ant&#xE9;ro-post&#xE9;rieur (AP) et dorso-ventral (DV) de motifs. Enfin, nous d&#xE9;crivons certains aspects du d&#xE9;veloppement post-natal et quelques-unes des connaissances acquises &#xE0; partir de maladies humaines.

Classique &#xE9;tudes embryologiques et moderne analyse g&#xE9;n&#xE9;tique du m&#xE9;senc&#xE9;phale et du d&#xE9;veloppement Cervelet

Das Gehirn ist ein bemerkenswert komplexe anatomische Struktur, die eine Vielzahl von Unterteilungen, Zelltypen und synaptische Verbindungen enth&auml;lt. Es ist in physiologisch, ebenso au&szlig;ergew&ouml;hnlich, da es st&auml;ndig wertet und &auml;u&szlig;ere Reize integriert sowie eine komplizierte interne Umwelt steuert. Das Gehirn kann in drei prim&auml;re weite Regionen unterteilt werden: Das Stirnhirn Mittelhirn (Mb) und Hinterhirn (Hb), von denen jedes enthalten weitere Unterteilungen. Die Regionen, die in diesem Kapitel betrachtet sind die Mb und die meisten-anterior Hb (Mb/aHb), die aus dem Zwischenhirn (Mes) und RH2 1 (r1), bzw. abgeleitet werden. Die dorsale Mb besteht aus der laminierte superior Colliculus und die kugelige minderwertigen Colliculus (Abb. 1A und B), die visuelle und auditive Reize, bzw. zu modulieren. Die dorsale Komponente der aHb ist sehr einem Kleinhirn (Cb), die in erster Linie zur&uuml;ckzuf&uuml;hren ist, in die Steuerung der Motorik (Abb. 1A und B). Im Gegensatz dazu umfasst der ventralen Mb/aHb (Abb. 1 b) unterschiedliche Gruppen von Neuronen, die zusammen ein Netzwerk von Kernen und Projektionen-insbesondere bilden die Mb dopaminergen und serotonergen Hb und Mb/aHb cholinergen Neuronen (Abb. 1 und H), die eine Sammlung von Verhaltensweisen, wie Bewegung, Erregung, F&uuml;tterung, Wachheit und Emotion zu modulieren. In der Vergangenheit wurden die dorsalen Mb und Cb untersucht mit das K&uuml;ken als Modellsystem aufgrund der einfachen Durchf&uuml;hrung beider Zelltransplantaten beschriften und Gewebe im Embryo in Ovo; Derzeit werden auch DNA-Elektroporation-Techniken verwendet. Vor kurzem hat die Maus als ein leistungsf&auml;higes genetische System mit vielen Vorteilen Ereignisse untermauert Mb/aHb-Entwicklung zu studieren entstanden. Es gibt eine Vielzahl von spontanen Mutanten, die beiden Mb - und Cb-bezogenen Ph&auml;notypen. Dar&uuml;ber hinaus haben zahlreiche Genfunktionen in Maus aufgez&auml;hlt wurden, Genexpression ist &auml;hnlich in Wirbeltieren und genetische Werkzeuge sind entwickelt worden. Schlie&szlig;lich hat zus&auml;tzlichen Einblick in Mb/aHb-Funktion der Studien &uuml;ber genetische Erkrankungen, wie Morbus Parkinson, Schizophrenie, Krebs und Dandy-Walker-Syndrom, gewonnen werden, die die Mb/aHb beim Menschen heimsuchen und genetische Gegenst&uuml;cke in Maus. Dementsprechend beschreibt dieses Kapitel ein Spektrum der Experimente, einschlie&szlig;lich klassische Embryologie, in-vitro-Tests, anspruchsvolle genetische Methoden und Krankheiten des Menschen. Wir beginnen mit einem &Uuml;berblick &uuml;ber Mb und aHb-Anatomie und Physiologie und Mes/r1 Genausdruck Muster. Wir bieten dann eine Zusammenfassung der Schicksal-Mapping-Studien, die gemeinsam die komplexe Zelle Verhaltensweisen, die auftreten zeigen, w&auml;hrend die Mb und aHb Primordia w&auml;hrend der Embryogenese niedergelassen sind und die Integration von anterior-Posterior (A-P) und dorsal-Ventral (D-V)-Musterung zu diskutieren. Schlie&szlig;lich beschreiben wir einige Aspekte der postnatalen Entwicklung und einige der Erkenntnisse von menschlichen Krankheiten gewonnen.

Klassische embryologische Studien und moderne genetische Analyse der Entwicklung von Mittelhirn und Kleinhirn.

Il cervello &egrave; una struttura anatomica notevolmente complessa che contiene una gamma diversificata di suddivisioni, tipi di cellule e connessioni sinaptiche. &Egrave; altrettanto straordinario nella sua propriet&agrave; fisiologiche, come costantemente valuta e integra stimoli esterni cos&igrave; come controlla un complicato ambiente interno. Il cervello pu&ograve; essere diviso in tre regioni ampia primari: Il proencefalo, mesencefalo (Mb) e hindbrain (Hb), ognuna delle quali contengono ulteriori suddivisioni. Le regioni considerate in questo capitolo sono la Mb e la maggior parte anteriore Hb (Mb/aHb), che sono derivati dal mesencefalo (mes) e rhombomere 1 (r1), rispettivamente. La dorsale Mb consiste il tubercolo superiore laminata e globulare tubercolo inferiore (fig. 1A e B), che modula stimoli visivi e uditivi, rispettivamente. La componente dorsale dell&#39;aHb &egrave; altamente stratificato cervelletto (Cb), che &egrave; attribuito principalmente al controllo delle abilit&agrave; motorie (fig. 1A e B). Al contrario, il Mb/aHb ventrale (fig. 1B) &egrave; costituito da distinti gruppi di neuroni che insieme costituiscono una rete di nuclei e proiezioni-segnatamente, il Mb dopaminergici e serotoninergici Hb e Mb/aHb colinergici neuroni (fig. 1 e H), che modulano un insieme di comportamenti, compreso il movimento, l&#39;eccitazione, alimentazione, veglia ed emozione. Storicamente, la pinna dorsale Mb e Cb sono stati studiati utilizzando il pulcino come sistema di modello a causa della facilit&agrave; di esecuzione sia trapianti di etichettatura e tessuto di cellule nell&#39;embrione in ovo; attualmente utilizzano anche tecniche di elettroporazione del DNA. Pi&ugrave; recentemente il mouse &egrave; emerso come un potente sistema genetico con numerosi vantaggi per studiare gli eventi su cui si fonda lo sviluppo Mb/aHb. C&#39;&egrave; una gamma diversificata di mutanti spontanei con entrambi fenotipi correlati a Mb e Cb. Inoltre, numerose le funzioni del gene sono state enumerate in mouse, l&#39;espressione di gene &egrave; simile in tutto vertebrati e potenti strumenti genetici sono stati sviluppati. Infine, ulteriore comprensione Mb/aHb funzione ha stata raggiunta dagli studi sulle malattie genetiche, come la sindrome di Parkinson, schizofrenia, cancro e Dandy Walker, che affliggono il Mb/aHb negli esseri umani e hanno controparti genetici nel topo. Di conseguenza, questo capitolo discute uno spettro di esperimenti, tra cui il classico embriologia, saggi in vitro, sofisticati metodi genetici e malattie umane. Iniziamo con una panoramica di Mb e aHb anatomia e fisiologia e pattern di espressione genica mes/r1. Forniamo quindi un riepilogo del destino-mapping studi che dimostrano collettivamente i comportamenti complessi di celle che si verificano mentre la Mb e aHb primordia &egrave; stabiliti durante l&#39;embriogenesi e discutere l&#39;integrazione di antero-posteriore (A-P) e di patterning dorso-ventrale (D-V). Infine, descriviamo alcuni aspetti dello sviluppo postnatale e alcune delle intuizioni acquisita da malattie umane.

Gli studi embriologici classici e moderna analisi genetica dello sviluppo del mesencefalo e del cervelletto.

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&#xB450;&#xB1CC;&#xB294; &#xC138;&#xBD84;, &#xC140; &#xD615;&#xC2DD; &#xBC0F; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBC30;&#xC5F4;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xB108;&#xBB34;&#xB098; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD574;&#xBD80;&#xD559; &#xC801; &#xAD6C;&#xC870;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xC678;&#xBD80; &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD569;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xB0B4;&#xBD80; &#xD658;&#xACBD; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC18D;&#xC131;&#xC5D0; &#xB3D9;&#xB4F1; &#xD558; &#xAC8C; &#xD2B9;&#xBCC4; &#xD55C;. &#xB1CC; &#xC138; &#xAE30;&#xBCF8; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xB20C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;: &#xAC1C;, midbrain (Mb) &#xBC0F; hindbrain (Hb)&#xB294; &#xAC01;&#xAC01;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xC138;&#xBD80; &#xB208;&#xAE08;&#xC120; &#xD3EC;&#xD568;. &#xC774; &#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xB824; &#xC601;&#xC5ED;&#xC740; Mb&#xC640; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; Hb (Mb/aHb) &#xAC01;&#xAC01; mesencephalon (mes)&#xACFC; 1 (r1), rhombomere&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB4F1; &#xCABD;&#xC758; &#xC801; &#xCE35;&#xB41C; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; colliculus&#xB294; &#xAD6C;&#xD615; &#xC5F4; &#xB4F1; colliculus (&#xADF8;&#xB9BC; 1A &#xBC0F; B) &#xC2DC;&#xAC01; &#xBC0F; &#xCCAD;&#xAC01; &#xC790;&#xADF9; &#xAC01;&#xAC01; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558;&#xB294; &#xAD6C;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ahb&#xC758; &#xB4F1; &#xCABD; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xB2A5;&#xB825; (&#xADF8;&#xB9BC; 1A &#xBC0F; B)&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xC788;&#xB294; &#xB9E4;&#xC6B0; foliated &#xC18C; &#xB1CC; (Cb)&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xBCF5; &#xBD80; Mb/aHb (&#xADF8;&#xB9BC; 1B) &#xB274;&#xB7F0; &#xD568;&#xAED8; &#xD575; &#xBC0F; &#xACC4;&#xD68D; &#xD2B9;&#xD788;, &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xB97C; &#xAD6C;&#xC131; &#xD558;&#xB294; Mb dopaminergic&#xC640; Hb serotonergic Mb/aHb cholinergic &#xB274;&#xB7F0; (&#xADF8;&#xB9BC; 1G &#xBC0F; H), &#xB3D9;&#xC791;, &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;, &#xD765;&#xBD84;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294;, &#xBA39;&#xC774;, &#xAE68;&#xC5B4;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAC10;&#xC815;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xCEEC;&#xB809;&#xC158;&#xC744; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558;&#xB294; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xAD6C;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5ED;&#xC0AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xB4F1; &#xCABD; Mb &#xBC0F; Cb &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBE44;&#xCF1C;;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xB450; &#xC140; &#xB77C;&#xBCA8; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1; &#xC774;&#xC2DD;&#xC758; &#xC6A9;&#xC774;&#xC131; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC5EC;&#xC790;&#xB97C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xD604;&#xC7AC; DNA electroporation &#xAE30;&#xC220;&#xB3C4; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; underpinning Mb/aHb &#xAC1C;&#xBC1C; &#xACF5;&#xBD80;&#xB97C; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xC7A5;&#xC810;&#xC744; &#xC9C0;&#xB2CC; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC73C;&#xB85C; &#xB5A0;&#xC624;&#xB974;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. Mb&#xC640; Cb &#xAD00;&#xB828; &#xACE0;&#xAE30; &#xB450;&#xC640; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBC30;&#xC5F4;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F4;&#xAC70; &#xD558; &#xACE0; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xACFC; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, m b/aHb &#xD568;&#xC218; &#xCD94;&#xAC00; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC9C8;&#xD658;, &#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; &#xBCD1;, &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;, &#xC554;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB304; &#xB514; &#xC6CC;&#xCEE4; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xB4F1; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; Mb/aHb afflict &#xACE0; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB300;&#xC751;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;,&#xC774; &#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xBA85; &#xC2E4;&#xD5D8;, &#xACE0;&#xC804;&#xC801;&#xC778; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD559;, &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;, &#xC815;&#xAD50;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xB4F1;&#xC758; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Mb&#xC640; aHb &#xD574;&#xBD80;&#xD559; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559; &#xBC0F; mes/r 1 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134;&#xC758; &#xAC1C;&#xC694;&#xB85C; &#xC2DC;&#xC791;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC9D1;&#xB2E8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; Mb&#xC640; aHb primordia embryogenesis&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC124;&#xC815; &#xB418;&#xBA70; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xD6C4;&#xBD80; (A-P)&#xACFC; &#xC9C0; &#xBCF5; (d &#xC870;-V) &#xD328;&#xD130; &#xB2DD;&#xC758; &#xD1B5;&#xD569;&#xC744; &#xB17C;&#xC758; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC140; &#xB3D9;&#xC791;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xB294; &#xC6B4;&#xBA85; &#xB9E4;&#xD551; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xC694;&#xC57D;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC740; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;.

&#xD074;&#xB798;&#xC2DD; embryological &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBC0F; midbrain &#xBC0F; &#xC18C; &#xB1CC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xD604;&#xB300; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBD84;&#xC11D;.

El cerebro es una estructura anat&#xF3;mica muy compleja que contiene una gran variedad de subdivisiones, tipos celulares y las conexiones sin&#xE1;pticas. Es igualmente extraordinario en sus propiedades fisiol&#xF3;gicas, ya que constantemente eval&#xFA;a e integra los est&#xED;mulos externos, as&#xED; como controles de un ambiente interno complicado. El cerebro se puede dividir en tres regiones principales generales: el cerebro anterior, cerebro medio (Mb), y el cerebro posterior (Hb), cada uno de los cuales contienen subdivisiones. Las regiones consideradas en este cap&#xED;tulo son los Mb y la mayor&#xED;a de los a&#xF1;os anteriores de Hb (Mb / AHB), que se derivan del mesenc&#xE9;falo (MES) y rhombomere 1 (R1), respectivamente. El Mb dorsal consiste en el col&#xED;culo superior y el laminado globular col&#xED;culo inferior (fig. 1A y B), que modulan est&#xED;mulos visuales y auditivos, respectivamente. El componente dorsal de la abeja africanizada es el cerebelo de gran foliada (Cb), que se atribuye principalmente a las habilidades motoras que controlan (fig. 1A y B). Por el contrario, el ventral Mb / AHB (Fig. 1B) se compone de distintos grupos de neuronas que en conjunto constituyen una red de n&#xFA;cleos y de las proyecciones-en particular, el sistema dopamin&#xE9;rgico Mb y Hb serotonin&#xE9;rgica y Mb / ahb neuronas colin&#xE9;rgicas (Fig. 1G y H) , que modulan una colecci&#xF3;n de comportamientos, incluyendo el movimiento, la excitaci&#xF3;n, la alimentaci&#xF3;n, la vigilia, y la emoci&#xF3;n. Hist&#xF3;ricamente, el dorsal Mb y Cb se han estudiado utilizando el polluelo como un sistema modelo debido a la facilidad de realizar ambas etiquetado celular y trasplantes de tejidos en el embri&#xF3;n in ovo; actualmente t&#xE9;cnicas de ADN electroporaci&#xF3;n tambi&#xE9;n se utilizan. M&#xE1;s recientemente, el rat&#xF3;n se ha convertido en un poderoso sistema de gen&#xE9;tica con numerosas ventajas para estudiar los acontecimientos que sustentan Mb / desarrollo AHB. Hay una gran variedad de mutantes espont&#xE1;neos con los dos-MB y Cb-fenotipos relacionados. Adem&#xE1;s, numerosas funciones de genes han sido enumerados en el rat&#xF3;n, la expresi&#xF3;n de genes es similar en todos los vertebrados, y poderosas herramientas gen&#xE9;ticas se han desarrollado. Por &#xFA;ltimo, la penetraci&#xF3;n adicional en Mb / ahb funci&#xF3;n se ha obtenido de los estudios de enfermedades gen&#xE9;ticas, como la enfermedad de Parkinson, la esquizofrenia, el c&#xE1;ncer y el s&#xED;ndrome de Dandy Walker, que afligen a la Mb / ahb en los seres humanos y tienen contrapartes gen&#xE9;ticas en el rat&#xF3;n. En consecuencia, este cap&#xED;tulo trata sobre un espectro de experiencias, incluyendo la embriolog&#xED;a cl&#xE1;sica, en ensayos in vitro, sofisticados m&#xE9;todos gen&#xE9;ticos, y las enfermedades humanas. Comenzamos con una visi&#xF3;n general de Mb y AHB anatom&#xED;a y fisiolog&#xED;a y mes/r1 patrones de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica. A continuaci&#xF3;n, un resumen de los estudios de mapeo el destino-que, conjuntamente, demuestran los comportamientos celulares complejos que ocurren mientras el Mb y primordios ahb se establecen durante la embriog&#xE9;nesis y discutir la integraci&#xF3;n de ambos antero-posterior (AP) y dorsal-ventral (DV) de los patrones. Por &#xFA;ltimo, se describen algunos aspectos del desarrollo postnatal y algunos de los conocimientos adquiridos en las enfermedades humanas.

Estudios de embriolog&#xED;a cl&#xE1;sica y moderna de an&#xE1;lisis gen&#xE9;tico del cerebro medio y el desarrollo del cerebelo

&#x4E00;&#x4E2A;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x7740;&#x8FF7;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x65B9;&#x9762;&#x5982;&#x4F55;&#x673A;&#x5173;&#x90FD;&#x662F;&#x7EC4;&#x88C5;&#x5728;&#x4E09;&#x4E2A;&#x7EF4;&#x5EA6;&#x4E2D;&#x968F;&#x7740;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x63A8;&#x79FB;&#x3002;&#x4E86;&#x89E3;&#x5668;&#x5B98;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x6839;&#x672C;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x4F55;&#x65F6;&#x4F55;&#x5730;&#x90FD;&#x751F;&#x6210;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x3001; &#x6CBF;&#x88AD;&#x7684;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x548C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5982;&#x4F55;&#x79FB;&#x52A8;&#xFF0C;&#x9A7B;&#x7559;&#x5728;&#x5176;&#x6700;&#x7EC8;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x5236;&#x5B9A;&#x4E86;&#x5F88;&#x591A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6807;&#x8BB0;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x6309;&#x7167;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x5BB6;&#x6240;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x6A21;&#x5F0F;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x4E0D;&#x5BB9;&#x6613;&#x9002;&#x7528;&#x4E8E;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x5BAB;&#x5185;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x4EEC;&#x6D89;&#x53CA;&#x7269;&#x7406;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x6CE8;&#x5C04;&#x793A;&#x8E2A;&#x5242;&#x3002;&#x51FA;&#x73B0;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x6253;&#x9776;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x5408;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684;&#x628A;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x5F7B;&#x5E95;&#x6539;&#x53D8;&#x4E86;&#x547D;&#x8FD0;&#x7684;&#x6620;&#x5C04;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x9F20;&#x6807;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x9057;&#x4F20;&#x547D;&#x8FD0;&#x6620;&#x5C04;&#x6807;&#x8BB0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F00;&#x8F9F;&#x4E86;&#x89E3;&#x51B3;&#x6839;&#x672C;&#x6027;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x80FD;&#x7528;&#x4F20;&#x7EDF;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x6620;&#x5C04;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x751F;&#x7269;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x6765;&#x8BF4;&#xFF0C;&#x9057;&#x4F20;&#x547D;&#x8FD0;&#x6620;&#x5C04;&#x5141;&#x8BB8;&#x4E24;&#x4E2A;&#x80DA;&#x80CE;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0; (&#x9057;&#x4F20;&#x8C31;&#x7CFB;&#xFF09; &#x6765;&#x786E;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x57DF;&#x548C;&#x89E3;&#x5256; (&#x9057;&#x4F20;&#x89E3;&#x5256;) &#x62DF;&#x8BBE;&#x7ACB;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8054;&#x7CFB;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x76EE;&#x524D;&#x9057;&#x4F20;&#x547D;&#x8FD0;&#x6620;&#x5C04;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x4E0D;&#x65AD;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x9F20;&#x6807;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x9057;&#x4F20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x547D;&#x8FD0;&#x6620;&#x5C04;&#x7684;&#x6700;&#x65B0;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x7136;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x6700;&#x8FD1;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; &#xFF08;&#x4FA7;&#x91CD;&#x524D;&#x7684;&#x540E;&#x8111;&#xFF09; &#x4F5C;&#x4E3A;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5728;&#x80A2;&#x4F53;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4F7F;&#x7528;&#x9057;&#x4F20;&#x547D;&#x8FD0;&#x6620;&#x5C04;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7814;&#x7A76;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x7EC8;&#x5411;&#x672A;&#x6765;&#x770B;&#x770B;&#x529F;&#x80FD;&#x5F3A;&#x5927;&#x7684;&#x65B0;&#x529E;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x5C06;&#x9057;&#x4F20;&#x547D;&#x8FD0;&#x6620;&#x5C04;&#x4E0E;&#x8702;&#x7A9D;&#x9707;&#x64BC;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x7814;&#x7A76;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6001;&#x3001; &#x751F;&#x7406;&#x3001; &#x548C;&#x4F7F;&#x7528;&#x793A;&#x4F8B;&#x4ECE;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x7ED3;&#x5408;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#x3002;

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A fascinating aspect of developmental biology is how organs are assembled in three dimensions over time. Fundamental to understanding organogenesis is the ability to determine when and where specific cell types are generated, the lineage of each cell, and how cells move to reside in their final position. Numerous methods have been developed to mark and follow the fate of cells in various model organisms used by developmental biologists, but most are not readily applicable to mouse embryos in utero because they involve physical marking of cells through injection of tracers. The advent of sophisticated transgenic and gene targeting techniques, combined with the use of site-specific recombinases, has revolutionized fate mapping studies in mouse. Furthermore, using genetic fate mapping to mark cells has opened up the possibility of addressing fundamental questions that cannot be studied with traditional methods of fate mapping in other organisms. Specifically, genetic fate mapping allows both the relationship between embryonic gene expression and cell fate (genetic lineage) to be determined, as well as the link between gene expression domains and anatomy (genetic anatomy) to be established. In this review, we present the ever-evolving development of genetic fate mapping techniques in mouse, especially the recent advance of Genetic Inducible Fate Mapping. We then review recent studies in the nervous system (focusing on the anterior hindbrain) as well as in the limb and with adult stem cells to highlight fundamental developmental processes that can be discovered using genetic fate mapping approaches. We end with a look toward the future at a powerful new approach that combines genetic fate mapping with cellular phenotyping alleles to study cell morphology, physiology, and function using examples from the nervous system.

Genetic inducible fate mapping in mouse: establishing genetic lineages and defining genetic neuroanatomy in the nervous system.

Un aspect fascinant de la biologie du d&#xE9;veloppement est de savoir comment les organes sont assembl&#xE9;s en trois dimensions au fil du temps. Fondamentale pour la compr&#xE9;hension organogen&#xE8;se est la capacit&#xE9; &#xE0; d&#xE9;terminer quand et o&#xF9; des types cellulaires sp&#xE9;cifiques sont g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s, la lign&#xE9;e de chaque cellule, et comment les cellules se d&#xE9;placent &#xE0; r&#xE9;sider dans leur position finale. De nombreuses m&#xE9;thodes ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;velopp&#xE9;es pour marquer et suivre le destin des cellules dans des organismes mod&#xE8;les diff&#xE9;rents utilis&#xE9;s par les biologistes du d&#xE9;veloppement, mais la plupart ne sont pas facilement applicables aux embryons de souris in utero, car ils impliquent un marquage physique des cellules par injection de traceurs. L&#x26;#39;av&#xE8;nement de la transg&#xE9;nique sophistiqu&#xE9; et des techniques de ciblage g&#xE9;nique, combin&#xE9; avec l&#x26;#39;utilisation du site recombinases sp&#xE9;cifiques, a r&#xE9;volutionn&#xE9; les &#xE9;tudes de cartographie sort chez la souris. En outre, en utilisant la cartographie destin g&#xE9;n&#xE9;tique pour marquer les cellules a ouvert la possibilit&#xE9; d&#x26;#39;aborder les questions fondamentales qui ne peuvent pas &#xEA;tre &#xE9;tudi&#xE9;s avec les m&#xE9;thodes traditionnelles de cartographie sort dans d&#x26;#39;autres organismes. Plus pr&#xE9;cis&#xE9;ment, la cartographie destin g&#xE9;n&#xE9;tique permet &#xE0; la fois la relation entre l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes embryonnaires et le destin des cellules (lign&#xE9;e g&#xE9;n&#xE9;tique) &#xE0; d&#xE9;terminer, ainsi que le lien entre les domaines d&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes et de l&#x26;#39;anatomie (anatomie g&#xE9;n&#xE9;tique) pour &#xEA;tre mis en place. Dans cette revue, nous pr&#xE9;sentons le d&#xE9;veloppement en constante &#xE9;volution des techniques de cartographie g&#xE9;n&#xE9;tique chez la souris sort, en particulier aux progr&#xE8;s r&#xE9;cents de la cartographie inductible destin g&#xE9;n&#xE9;tique. Nous avons ensuite en revue les &#xE9;tudes r&#xE9;centes dans le syst&#xE8;me nerveux (se concentrant sur le cerveau post&#xE9;rieur ant&#xE9;rieure) ainsi que dans la branche et avec les cellules souches adultes pour mettre en &#xE9;vidence les processus fondamentaux de d&#xE9;veloppement qui peuvent &#xEA;tre d&#xE9;couverts &#xE0; l&#x26;#39;aide g&#xE9;n&#xE9;tiques approches de cartographie sort. Nous terminons avec un regard vers l&#x26;#39;avenir &#xE0; une nouvelle approche puissante qui combine la cartographie destin g&#xE9;n&#xE9;tique avec des all&#xE8;les de ph&#xE9;notypage cellulaire pour &#xE9;tudier la morphologie cellulaire, la physiologie, et la fonction en utilisant des exemples du syst&#xE8;me nerveux.

Le destin inductible cartographie g&#xE9;n&#xE9;tique chez la souris: mise en place lign&#xE9;es g&#xE9;n&#xE9;tiques et la d&#xE9;finition Neuroanatomie g&#xE9;n&#xE9;tique dans le syst&#xE8;me nerveux

Ein faszinierender Aspekt der Entwicklungsbiologie ist wie Organe im Laufe der Zeit in drei Dimensionen montiert sind. Grundlegendes zum Verst&auml;ndnis Organogenese ist die F&auml;higkeit, die bestimmen, wann und wo bestimmte Zelltypen generiert werden, die Linie jeder Zelle und wie Zellen zu verschieben, um in ihre endg&uuml;ltige Position befinden. Zahlreiche Methoden wurden entwickelt, um mark und das Schicksal von Zellen in verschiedenen Modellorganismen verwendet von Entwicklungsbiologie Biologen zu folgen, aber die meisten sind nicht leicht anwendbarer Maus Embryonen in der Geb&auml;rmutter, weil sie physische Markierung von Zellen durch Injektion von Tracer beinhalten. Das Aufkommen der hoch entwickelten transgenen und Gene targeting Techniken, kombiniert mit dem Einsatz von standortspezifischen Recombinases, revolutioniert Schicksal Zuordnung Studium der Maus. Dar&uuml;ber hinaus hat genetische Schicksal Zuordnung Markieren von Zellen mit er&ouml;ffnet die M&ouml;glichkeit, grundlegende Fragen, die mit traditionellen Methoden der Zuordnung der Schicksal in andere Organismen untersucht werden kann nicht. Genetische Schicksal Zuordnung kann insbesondere das Verh&auml;ltnis embryonalen Genexpression und Zelle Schicksal (genetische Linie) bestimmt werden, sowie die Verbindung zwischen Gen-Ausdruck-Dom&auml;nen und Anatomie (genetische Anatomie) eingerichtet werden. In diesem Bericht stellen wir die st&auml;ndig wachsenden Entwicklung genetische Schicksal Mapping-Techniken in Maus, vor allem der j&uuml;ngsten Fortschritt der genetischen Inducible Schicksal-Mapping. Wir &uuml;berpr&uuml;fen dann neuere Studien im Nervensystem (mit Schwerpunkt auf den vorderen Hinterhirn) als auch in den Gliedma&szlig;en und mit adulten Stammzellen um grundlegende Entwicklungsprozesse hervorzuheben, die mit genetischen Schicksal Zuordnung Ans&auml;tze entdeckt werden kann. Wir beenden mit einem Blick in die Zukunft auf einen leistungsf&auml;higen neuen Ansatz, der genetische Schicksal Mapping mit zellul&auml;ren pathologies Allele Zelle Morphologie, Physiologie und Funktion anhand von Beispielen aus dem Nervensystem zu studieren kombiniert.

Zuordnung der genetischen durch Induktion Schicksal in Maus: zur Gr&uuml;ndung der genetischer Linien und Definieren von genetischen Neuroanatomie im Nervensystem.

Un aspetto affascinante della biologia dello sviluppo &egrave; come organi vengono assemblati in tre dimensioni nel tempo. Organogenesi comprensione fondamentale &egrave; la capacit&agrave; di determinare quando e dove vengono generati tipi cellulari specifici, il lignaggio di ogni cella e come cellule si muovono a risiedere nella loro posizione finale. Numerosi metodi sono stati sviluppati per contrassegnare e seguire il destino delle cellule in vari organismi modello utilizzati dai biologi dello sviluppo, ma la maggior parte non sono facilmente applicabile agli embrioni di topo in utero perch&eacute; coinvolgono fisico marcatura delle cellule tramite iniezione di traccianti. L&#39;avvento di sofisticate transgenico e gene targeting tecniche, combinate con l&#39;utilizzo di site-specific ricombinasi, ha rivoluzionato gli studi di mappatura destino in mouse. Inoltre, utilizzando la mappatura genetica destino per marcare le cellule ha aperto la possibilit&agrave; di affrontare questioni fondamentali che non possono essere studiati con i metodi tradizionali di mappatura del destino in altri organismi. In particolare, mappatura genetica destino permette sia il rapporto tra espressione genica embrionale e destino delle cellule (lignaggio genetico) da determinarsi, cos&igrave; come il collegamento tra domini di espressione genica e di anatomia (anatomia genetica) da stabilire. In questa recensione, vi presentiamo lo sviluppo in continua evoluzione delle tecniche di mappatura genetica destino in mouse, specialmente l&#39;avanzamento recente di viscoelastico destino genetico Mapping. Poi passiamo in rassegna studi recenti nel sistema nervoso (concentrandosi sull&#39;anteriore hindbrain) come bene come l&#39;arto e con cellule staminali adulte per evidenziare i processi fondamentali dello sviluppo che possono essere scoperto utilizzando approcci di mappatura genetica destino. Concludiamo con uno sguardo verso il futuro un nuovo approccio potente che combina la mappatura genetica destino con gli alleli di fenotipi cellulari per studiare la morfologia cellulare, fisiologia e funzione utilizzando esempi dal sistema nervoso.

Mappatura genetica destino inducibile in mouse: stabilendo lignaggi genetici e la definizione di neuroanatomia genetica del sistema nervoso.

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&#xBC1C;&#xC0DD; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC758; &#xB9E4;&#xD639;&#xC801;&#xC778; &#xC810;&#xC740; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC774; &#xC9C0;&#xB0A8;&#xC5D0; 3 &#xCC28;&#xC6D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7A5;&#xAE30;&#xB294; &#xC870;&#xB9BD; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC774;&#xD574; organogenesis &#xD2B9;&#xC815; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD;&#xC774; &#xC0DD;&#xC131; &#xC2DC;&#xAE30; &#xBC0F; &#xC704;&#xCE58;, &#xAC01; &#xC140;&#xC758; &#xD608;&#xD1B5;&#xACFC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xCD5C;&#xC885; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0; &#xC140; &#xC774;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC774;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC120;&#xD0DD; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBAA8;&#xD615; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xC758; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xCD94;&#xC801;&#xAE30;&#xC758; &#xC8FC;&#xC785;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC140;&#xC758; &#xC2E4;&#xC81C; &#xB9C8;&#xD0B9; &#xD558;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xC27D;&#xAC8C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC30;&#xC544; utero&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC815;&#xAD50;&#xD55C;&#xC758; &#xCD9C;&#xD604; &#xBC0F; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xBCC4; recombinases&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xACFC; &#xACB0;&#xD569; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xBC95;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC6B4;&#xBA85; &#xB9E4;&#xD551; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xD601;&#xBA85;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC720;&#xC804; &#xC6B4;&#xBA85; &#xB9E4;&#xD551;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC140;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B4;&#xBA85; &#xB9E4;&#xD551; &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC804;&#xD1B5;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; &#xACF5;&#xBD80; &#xB420; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC9C8;&#xBB38;&#xC744; &#xD574;&#xACB0;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC5F4;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xC720;&#xC804; &#xC6B4;&#xBA85; &#xB9E4;&#xD551; &#xBC30;&#xC544; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; (&#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xD608;&#xD1B5;) &#xC9C4; &#xC2DD; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBC0F; &#xD574;&#xBD80;&#xD559; (&#xC720;&#xC804; &#xD574;&#xBD80;&#xD559;)&#xC744; &#xC124;&#xC815; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xB9C1;&#xD06C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xACB0;&#xC815; &#xAC04;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xBAA8;&#xB450; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC758; &#xB9E4;&#xD551;&#xC758; &#xD2B9;&#xD788; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC0AC;&#xC804;&#xC5D0; &#xC720;&#xC804; &#xC6B4;&#xBA85; &#xB9E4;&#xD551; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC801; &#xC9C4;&#xD654; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC18C;&#xAC1C;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; (&#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; hindbrain&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;)&#xC73C;&#xB85C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB9AC;&#xC640; &#xC131;&#xC778; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xC804; &#xC6B4;&#xBA85; &#xB9E4;&#xD551; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xAC15;&#xC870; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAC80;&#xD1A0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC720;&#xC804; &#xC6B4;&#xBA85; &#xB9E4;&#xD551; &#xC138;&#xD3EC; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559;, &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC608;&#xC81C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD568;&#xC218; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0; &#xB300;&#xB9BD; &#xD615;&#xC9C8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBBF8;&#xB798;&#xB97C; &#xD5A5;&#xD574; &#xD45C;&#xC815;&#xC73C;&#xB85C; &#xB05D;.

&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC6B4;&#xBA85; &#xB9E4;&#xD551;: &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xACC4;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC124;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC720;&#xC804; neuroanatomy&#xB97C; &#xC815;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Un aspecto fascinante de la biolog&#xED;a del desarrollo es la cantidad de &#xF3;rganos se re&#xFA;nen en tres dimensiones a trav&#xE9;s del tiempo. Es fundamental para la organog&#xE9;nesis comprensi&#xF3;n es la capacidad de determinar cu&#xE1;ndo y d&#xF3;nde los tipos espec&#xED;ficos de c&#xE9;lulas que se generan, el linaje de cada c&#xE9;lula, y c&#xF3;mo las c&#xE9;lulas se mueven a residir en su posici&#xF3;n final. Numerosos m&#xE9;todos han sido desarrollados para marcar y seguir el destino de las c&#xE9;lulas de diversos organismos modelo utilizados por los bi&#xF3;logos del desarrollo, pero la mayor&#xED;a no son f&#xE1;cilmente aplicables a los embriones de rat&#xF3;n en el &#xFA;tero debido a que involucran marcado f&#xED;sico de las c&#xE9;lulas a trav&#xE9;s de la inyecci&#xF3;n de trazadores. La llegada de transg&#xE9;nicos sofisticado y las t&#xE9;cnicas de mutag&#xE9;nesis dirigida, en combinaci&#xF3;n con el uso de sitios espec&#xED;ficos recombinasas, ha revolucionado los estudios de mapeo el destino en el rat&#xF3;n. Por otra parte, mediante la asignaci&#xF3;n de destino gen&#xE9;tico para marcar las c&#xE9;lulas se ha abierto la posibilidad de abordar cuestiones fundamentales que no pueden ser estudiados con los m&#xE9;todos tradicionales de asignaci&#xF3;n de destino en otros organismos. En concreto, la cartograf&#xED;a de destino gen&#xE9;tico permite tanto la relaci&#xF3;n entre la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica de c&#xE9;lulas embrionarias y el destino (linaje gen&#xE9;tico) que se determinen, as&#xED; como la relaci&#xF3;n entre los dominios de expresi&#xF3;n de genes y la anatom&#xED;a (anatom&#xED;a gen&#xE9;tica) que se establezcan. En esta revisi&#xF3;n, se presenta el desarrollo en constante evoluci&#xF3;n de las t&#xE9;cnicas gen&#xE9;ticas suerte de cartograf&#xED;a en el rat&#xF3;n, sobre todo el avance reciente de Mapeo Gen&#xE9;tico destino inducible. A continuaci&#xF3;n, repasamos los estudios recientes en el sistema nervioso (centrado en el cerebro posterior anterior), as&#xED; como en la extremidad y con c&#xE9;lulas madre adultas para poner de relieve los procesos fundamentales del desarrollo que pueden ser descubiertos utilizando enfoques gen&#xE9;ticos cartograf&#xED;a destino. Terminamos con una mirada hacia el futuro en un poderoso nuevo enfoque que combina la asignaci&#xF3;n de destino gen&#xE9;tico con alelos fenotipos celulares para estudiar la morfolog&#xED;a celular, fisiolog&#xED;a, y la funci&#xF3;n con ejemplos del sistema nervioso.

El destino inducible secuenciar el genoma de rat&#xF3;n: El establecimiento de linajes gen&#xE9;ticos y definici&#xF3;n de Neuroanatom&#xED;a gen&#xE9;tica en el sistema nervioso

&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x957F;&#x671F;&#x95EE;&#x9898;&#x4E86;&#x89E3;&#x6682;&#x6001;&#x8868;&#x8FBE;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5982;&#x4F55;&#x5BF9;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x89E3;&#x5256;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7ED3;&#x6784;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x66F4;&#x9AD8;&#x5C42;&#x6B21;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#x4EA7;&#x751F;&#x65F6;&#x8003;&#x8651;&#x5982;&#x4F55;&#x4E0E;&#x4E0D;&#x540C;&#x8C31;&#x7CFB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x5173;&#x65B0;&#x6210;&#x7ACB;&#x795E;&#x7ECF;&#x7535;&#x8DEF;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x89E3;&#x51B3;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E24;&#x8005;&#x7D2F;&#x8BA1;&#x6807;&#x5FD7; Cre/loxp &#x5E8F;&#x5217;&#x91CD;&#x7EC4;&#x4E0E;&#x9057;&#x4F20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x547D;&#x8FD0;&#x6620;&#x5C04; &#xFF08;GIFM&#xFF09;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x6C38;&#x4E45;&#x548C; heritably &#x4F7F;&#x7528; CreER/loxp &#x5E8F;&#x5217;&#x91CD;&#x7EC4;&#x7684;&#x7CBE;&#x7EC6;&#x65F6;&#x7A7A;&#x63A7;&#x5236;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x540E;&#x88D4;&#x4EBA;&#x53E3;&#x5C11;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x662F;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF0C;&#x8868;&#x793A;&#x6709;&#x6761;&#x4EF6;&#x7684;&#x9707;&#x64BC;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7531;&#x4E8E;&#x4E00;&#x4E2A; loxp &#x5E8F;&#x5217;&#x91CD;&#x7EC4;&#x4E24;&#x4FA7;&#x7AD9;&#x5E8F;&#x5217;&#xFF0C;&#x4E4B;&#x524D;&#x8BB0;&#x8005;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x662F;&#x9759;&#x6B62;&#x3002;&#x91CD;&#x7EC4;&#xFF0C;&#x7531;&#x6B64;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x9707;&#x64BC;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x662F; &#39;&#x6253;&#x5F00;&#39;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x4E00;&#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8BB0;&#x8005;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x9AD8;&#x4FDD;&#x771F;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x8C31;&#x7CFB;&#x793A;&#x8E2A;&#x5242;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#x6709;&#x7684;&#x8BB0;&#x8005;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5728;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#x6548;&#x7387;&#x4F7F;&#x7528;&#x6570;&#x7EC4;&#x548C;&#x4E0D;&#x5F7B;&#x5E95;&#x63CF;&#x8FF0;&#x9002;&#x7528;&#x4E8E;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4F30;&#x91CD;&#x7EC4;/&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x8BB0;&#x8005;&#x4EEC;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5229;&#x7528; CreER(T) Wnt1 &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x4E4B;&#x4E0B; &#xFF08;Wnt1-CreER(T))&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7D2F;&#x79EF;&#x3001; &#x975E;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x578B; En1(Cre) &#x6572;&#x5165;&#x7EBF;&#x7ED3;&#x5408;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x8BB0;&#x8005;&#xFF1A; R26R &#xFF08;LacZ &#x8BB0;&#x8005;&#xFF09;&#xFF0C;Z EG &#xFF08;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x8BB0;&#x8005;&#xFF09; &#x548C; Tau-Lox-STOP-Lox-mGFP-IRES-NLS-LacZ &#xFF08;&#x9488;&#x5BF9;&#x819C;&#x7684; GFP/&#x6838; LacZ &#x8BB0;&#x8005;&#xFF09;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7EAA;&#x5FF5; Wnt1 &#x6CBF;&#x88AD;&#x4F7F;&#x7528;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x7684; 3 &#x4F4D;&#x8BB0;&#x8005;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x5929; (E) 8.5 &#x8DDF;&#x5728; E10.0&#xFF0C;E12.5&#xFF0C;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x6BD4;&#x8F83;&#x7D2F;&#x8BA1;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5177;&#x6709; En1 &#x8868;&#x8FBE;&#x540C;&#x4E00;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x5386;&#x53F2;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x957F;&#x5904;&#x548C;&#x77ED;&#x5904;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x8BB0;&#x8005;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7531;&#x6574;&#x4E2A;&#x88C5;&#x8F7D;&#x548C;&#x79D1;&#x5206;&#x6790;&#x8BC4;&#x4F30;&#x8BB0;&#x8005;&#x3002;&#x8BB0;&#x8005;&#x6F84;&#x6E05;&#x4ED6;&#x590D;&#x6742;&#x7684; Wnt1 &#x548C; En1 &#x8840;&#x7EDF;&#x5982;&#x4F55;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x80DA;&#x80CE;&#x548C;&#x6765;&#x81EA;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8C31;&#x7CFB;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8F74;&#x7A81;&#x6295;&#x5F71;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x548C;&#x80DA;&#x80CE;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6761;&#x4EF6;&#x8BB0;&#x8005;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

A long-standing problem in development is understanding how progenitor cells transiently expressing genes contribute to complex anatomical and functional structures. In the developing nervous system an additional level of complexity arises when considering how cells of distinct lineages relate to newly established neural circuits. To address these problems, we used both cumulative marking with Cre/loxP and Genetic Inducible Fate Mapping (GIFM), which permanently and heritably marks small populations of progenitors and their descendants with fine temporal control using CreER/loxP. A key component used in both approaches is a conditional phenotyping allele that has the potential to be expressed in all cell types, but is quiescent because of a loxP flanked Stop sequence, which precedes a reporter allele. Upon recombination, the resulting phenotyping allele is 'turned on' and then constitutively expressed. Thus, the reporter functions as a high fidelity genetic lineage tracer in vivo. Currently there is an array of reporter alleles that can be used in marking strategies, but their recombination efficiency and applicability to a wide array of tissues has not been thoroughly described. To assess the recombination/marking potential of the reporters, we utilized CreER(T) under the control of a Wnt1 transgene (Wnt1-CreER(T)) as well as a cumulative, non-inducible En1(Cre) knock-in line in combination with three different reporters: R26R (LacZ reporter), Z/EG (EGFP reporter), and Tau-Lox-STOP-Lox-mGFP-IRES-NLS-LacZ (membrane-targeted GFP/nuclear LacZ reporter). We marked the Wnt1 lineage using each of the three reporters at embryonic day (E) 8.5 followed by analysis at E10.0, E12.5, and in the adult. We also compared cumulative marking of cells with a history of En1 expression at the same stages. We evaluated the reporters by whole-mount and section analysis and ascertained the strengths and weaknesses of each of the reporters. Comparative analysis with the reporters elucidated complexities of how the Wnt1 and En1 lineages contribute to developing embryos and to axonal projection patterns of neurons derived from these lineages.

Comparative analysis of conditional reporter alleles in the developing embryo and embryonic nervous system.

Un probl&#xE8;me de longue date dans le d&#xE9;veloppement est de comprendre comment les cellules prog&#xE9;nitrices de mani&#xE8;re transitoire des g&#xE8;nes exprimant contribuer &#xE0; des structures anatomiques complexes et fonctionnel. Dans le syst&#xE8;me nerveux en d&#xE9;veloppement un niveau suppl&#xE9;mentaire de complexit&#xE9; se pose lorsque l&#x26;#39;on consid&#xE8;re comment les cellules de lign&#xE9;es distinctes se rapportent &#xE0; nouvellement cr&#xE9;&#xE9;es circuits neuronaux. Pour r&#xE9;soudre ces probl&#xE8;mes, nous avons utilis&#xE9; &#xE0; la fois cumulatif marquage avec Cre / loxP et cartographie g&#xE9;n&#xE9;tique destin inductible (GIFM), qui marque de fa&#xE7;on permanente et heritably de petites populations de prog&#xE9;niteurs et de leurs descendants avec un contr&#xF4;le temporel pr&#xE9;cis avec CREER / loxP. Un &#xE9;l&#xE9;ment cl&#xE9; utilis&#xE9; dans les deux approches est un all&#xE8;le ph&#xE9;notypage conditionnelle qui a le potentiel pour &#xEA;tre exprim&#xE9; dans tous les types de cellules, mais est au repos en raison d&#x26;#39;une s&#xE9;quence loxP flanqu&#xE9;e d&#x26;#39;arr&#xEA;t, qui pr&#xE9;c&#xE8;de un all&#xE8;le journaliste. Sur la recombinaison, l&#x26;#39;all&#xE8;le ph&#xE9;notypage qui en r&#xE9;sulte est &#xAB;allum&#xE9;&#xBB; et ensuite exprim&#xE9; de fa&#xE7;on constitutive. Ainsi, les fonctions journaliste comme un traceur haute fid&#xE9;lit&#xE9; lign&#xE9;e g&#xE9;n&#xE9;tique in vivo. Actuellement, il ya un tableau des all&#xE8;les journaliste qui peuvent &#xEA;tre utilis&#xE9;s dans le marquage des strat&#xE9;gies, mais leur efficacit&#xE9; de recombinaison et de l&#x26;#39;applicabilit&#xE9; &#xE0; un large &#xE9;ventail de tissus n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;crites en d&#xE9;tail. Pour &#xE9;valuer la recombinaison / marquage potentiel des journalistes, nous avons utilis&#xE9; CREER (T) sous le contr&#xF4;le d&#x26;#39;un transg&#xE8;ne Wnt1 (Wnt1-CREER (T)) ainsi que d&#x26;#39;un cumul et non inductible En1 (Cre) knock-in en ligne en combinaison avec trois journalistes diff&#xE9;rents: R26R (LacZ journaliste), Z / EG (rapporteur de l&#x26;#39;EGFP), et Tau-Lox-STOP-Lox-mGFP-IRES-NLS-LacZ (membrane-GFP cibl&#xE9;e / nucl&#xE9;aire rapporteur LacZ). Nous avons marqu&#xE9; la lign&#xE9;e Wnt1 en utilisant chacun des trois journalistes &#xE0; jour embryonnaire (E) 8,5 suivie d&#x26;#39;une analyse &#xE0; E10.0, E12.5, et chez l&#x26;#39;adulte. Nous avons &#xE9;galement compar&#xE9; cumulatif marquage des cellules avec une histoire de En1 expression aux m&#xEA;mes &#xE9;tapes. Nous avons &#xE9;valu&#xE9; les journalistes par l&#x26;#39;ensemble du montage et l&#x26;#39;analyse de l&#x26;#39;article et v&#xE9;rifi&#xE9; les points forts et les faiblesses de chacun des journalistes. Analyse comparative avec les journalistes &#xE9;lucid&#xE9; la complexit&#xE9; de la fa&#xE7;on dont les Wnt1 et En1 lign&#xE9;es de contribuer &#xE0; des embryons en d&#xE9;veloppement et aux mod&#xE8;les de projection axonales des neurones issus de ces lign&#xE9;es.

Analyse comparative des all&#xE8;les Reporter conditionnelles dans le d&#xE9;veloppement de l&#x26;#39;embryon et embryonnaire du syst&#xE8;me nerveux

Ein anhaltendes Problem in der Entwicklung ist verstehen, wie Vorl&auml;uferzellen, die vor&uuml;bergehend Ausdr&uuml;cken Gene zu komplexen anatomischen und funktionalen Strukturen beitragen. In das sich entwickelnde Nervensystem entsteht ein zus&auml;tzliches Ma&szlig; an Komplexit&auml;t, wenn unter Ber&uuml;cksichtigung der Zellen unterschiedliche Linien neu Beziehung zu neuronale Schaltkreise gegr&uuml;ndet. Um diese Probleme zu beheben, haben wir beide kumulative Kennzeichnung mit Cre/LoxP und genetische Inducible Schicksal Mapping (GIFM), die dauerhaft und heritably kleine Populationen der Vorfahren und ihre Nachkommen mit feinen zeitliche Steuerung mit CreER/LoxP Marken verwendet. Eine Schl&uuml;sselkomponente in beide Ans&auml;tze verwendet ist eine bedingte pathologies-Allel, die das Potenzial hat, alle Zelltypen ausgedr&uuml;ckt werden, aber ruhige aufgrund einer LoxP flankiert Stop-Sequenz, die ein Reporter-Allel vorausgeht. Bei der Rekombination ist die resultierende pathologies Allel &#39;eingeschaltet&#39; und dann konstitutiv ausgedr&uuml;ckt. So funktioniert die Reporter als ein High-Fidelity-genetische Abstammung-Tracer, der in-vivo. Derzeit gibt es eine Reihe von Reporter-Allele, die in der Kennzeichnung, Strategien, sondern deren Rekombination Effizienz verwendet werden kann und Anwendbarkeit auf einer Vielzahl von Geweben nicht ausf&uuml;hrlich beschrieben. Um das Rekombination/Kennzeichnung der Reporter bewerten, haben wir CreER(T) unter der Kontrolle einer Wnt1 Transgene genutzt (Wnt1-CreER(T)) sowie eine kumulative-inducible En1(Cre) Knock-in Linie in Kombination mit drei verschiedenen Reportern: R26R (LacZ Reporter), Z/EG (EGFP Reporter) und Tau-Lox-STOP-Lox-mGFP-IRES-NLS-LacZ (Membran-bezogene GFP/nuklearen LacZ Reporter). Hier markieren wir die Wnt1-Linie, die mit den einzelnen der drei Reporter bei embryonalen Tag (E) 8.5 mit anschlie&szlig;ender Analyse auf E10.0, E12.5, und in den Erwachsenen. Wir verglichen auch kumulative Markierung von Zellen mit einer Geschichte von En1 Ausdruck in den gleichen Phasen. Wir die Reporter von ganz-Mount und Abschnitt Analyse ausgewertet und festgestellt, die St&auml;rken und Schw&auml;chen der einzelnen Reportern. Vergleichende Analyse mit den Reportern verdeutlicht die Komplexit&auml;t wie die Wnt1 und En1 &Uuml;bertragungslinien Embryonen und dem axonale Projektion Muster von Neuronen abgeleitet von diesen Linien beitragen.

Vergleichende Analyse der bedingten Reporter Allele in der entwickelnden Embryo und embryonalen Nervensystems.

Un annoso problema in via di sviluppo &egrave; capire come le cellule progenitrici transitoriamente espressione dei geni contribuiscono a complesse strutture anatomiche e funzionali. Nel sistema nervoso in via di sviluppo un ulteriore livello di complessit&agrave; si pone quando considerando come cellule di distinti lignaggi riguardano appena stabilito circuiti neurali. Per risolvere questi problemi, abbiamo usato sia cumulativo marcatura con Cre/loxP e genetica inducibile destino Mapping (GIFM), che contrassegna permanentemente e heritably piccole popolazioni di progenitori e dei loro discendenti con controllo temporale fine utilizzando CreER/loxP. Un componente chiave utilizzati in entrambi gli approcci &egrave; un allele fenotipi condizionale che ha il potenziale per essere espresso in tutti i tipi di cellule, ma &egrave; tranquillo a causa di una sequenza di Stop loxP affiancato, che precede un allele reporter. Ricombinazione, l&#39;allele di fenotipi risultante &egrave; &#39;acceso&#39; e quindi costitutivamente espresso. Cos&igrave;, il reporter funziona come un tracciante del lignaggio genetico ad alta fedelt&agrave; in vivo. Attualmente c&#39;&egrave; una matrice di alleli reporter che pu&ograve; essere utilizzato in marcatura strategie, ma la loro efficienza di ricombinazione e applicabilit&agrave; di una vasta gamma di tessuti non &egrave; stato accuratamente descritto. Per valutare il potenziale di ricombinazione/marcatura dei reporter, abbiamo utilizzato il CreER(T) sotto il controllo di un transgene Wnt1 (Wnt1-CreER(T)), nonch&eacute; una cumulativa, non-inducibile En1(Cre) knock-in linea in combinazione con tre differenti reporter: R26R (reporter LacZ), Z/EG (reporter EGFP) e Tau-Lox-STOP-Lox-mGFP-IRES-NLS-LacZ (membrana mirati reporter LacZ GFP/nucleare). Abbiamo segnato il lignaggio di Wnt1 con ciascuno dei tre giornalisti a giorno embrionale (E) 8.5 seguita da analisi a E10.0, E12.5 e nell&#39;adulto. Abbiamo confrontato anche cumulativo marcatura delle cellule con una storia di En1 espressione presso le stesse fasi. Abbiamo valutato i reporter dall&#39;intero-monta e sezione analisi e accertata la forza e debolezza di ciascuno dei giornalisti. Analisi comparativa con la complessit&agrave; chiarito ai giornalisti di come i lignaggi Wnt1 ed En1 contribuiscono allo sviluppo di embrioni e di modelli di proiezione assonali dei neuroni derivati da questi lignaggi.

Analisi comparativa degli alleli condizionali reporter nell&#39;embrione in via di sviluppo e del sistema nervoso embrionale.

&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9577;&#x5E74;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x306B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x69CB;&#x9020;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x65B0;&#x3057;&#x304F;&#x8A2D;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306B;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x691C;&#x8A0E;&#x3059;&#x308B;&#x969B;&#x306B;&#x958B;&#x767A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x8FFD;&#x52A0;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x3092;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6C38;&#x4E45;&#x306B;heritably CreER / loxP&#x90E8;&#x4F4D;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x5FAE;&#x7D30;&#x306A;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x5236;&#x5FA1;&#x3068;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5B50;&#x5B6B;&#x306E;&#x5C0F;&#x96C6;&#x56E3;&#x3092;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x306E;Cre / loxP&#x90E8;&#x4F4D;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30D5;&#x30A7;&#x30A4;&#x30C8;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#xFF08;GIFM&#xFF09;&#x3068;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x7D2F;&#x7A4D;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x79D8;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6761;&#x4EF6;&#x4ED8;&#x304D;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;loxP&#x90E8;&#x4F4D;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x30B9;&#x30C8;&#x30C3;&#x30D7;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x3001;&#x96A3;&#x63A5;&#x3057;&#x305F;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x9759;&#x6B62;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x6642;&#x306B;&#x3001;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F; &#x26;#39;&#x30AA;&#x30F3;&#x26;#39;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6052;&#x5E38;&#x7684;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x9AD8;&#x5FE0;&#x5B9F;&#x5EA6;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x6226;&#x7565;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x5E45;&#x5E83;&#x3044;&#x3078;&#x306E;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x6027;&#x3068;&#x9069;&#x7528;&#x6027;&#x3092;&#x5FB9;&#x5E95;&#x7684;&#x306B;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x914D;&#x5217;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8A18;&#x8005;&#x306E;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;/&#x30DE;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;Wnt1&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#xFF08;Wnt1-CreER&#xFF08;T&#xFF09;&#xFF09;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x4E0B;CreER&#xFF08;T&#xFF09;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x7D2F;&#x7A4D;&#x3001;&#x975E;&#x8A98;&#x5C0E;EN1&#xFF08;CRE&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A4;&#x30F3;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;R26R&#xFF08;LacZ&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#xFF09;&#x3001;Z / EG&#xFF08;EGFP&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;Tau-LOX-STOP-LOX-mGFP-IRES-NLS-LacZ&#x3092;&#xFF08;&#x819C;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x305F;GFP /&#x6838;LacZ&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#xFF09;&#xFF1A;&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;E12.5&#x3001;E10.0&#x3067;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x80DA;&#x65E5;&#xFF08;E&#xFF09;8.5&#x3067;&#x3001;3&#x8A18;&#x8005;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;Wnt1&#x7CFB;&#x7D71;&#x3092;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3057;&#x3001;&#x5927;&#x4EBA;&#x3067;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x540C;&#x3058;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B8;&#x3067;EN1&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x6B74;&#x53F2;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x7D2F;&#x7A4D;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x8A18;&#x8005;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BB;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5206;&#x6790;&#x3068;&#x78BA;&#x8A8D;&#x306E;&#x9577;&#x6240;&#x3068;&#x77ED;&#x6240;&#x3067;&#x8A18;&#x8005;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8A18;&#x8005;&#x3068;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;Wnt1&#x3068;EN1&#x7CFB;&#x7D71;&#x304C;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3066;&#x80DA;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7CFB;&#x7D71;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x6295;&#x5C04;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x767A;&#x751F;&#x4E2D;&#x306E;&#x80DA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x80DA;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6761;&#x4EF6;&#x4ED8;&#x304D;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x89E3;&#x6790;

&#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC624;&#xB79C; &#xBB38;&#xC81C; transiently &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC; &#xC870; &#xC140; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD574;&#xBD80;&#xD559; &#xC801; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;. &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD68C;&#xB85C; &#xC124;&#xB9BD; &#xC140; &#xACE0;&#xC720; &#xD608;&#xD1B5;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xC0C8;&#xB85C; &#xACE0;&#xB824; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131; &#xCD94;&#xAC00; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xB204;&#xC801; Cre/Loxp&#xC640; &#xC720;&#xC804; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC6B4;&#xBA85; &#xB9E4;&#xD551; (GIFM), &#xC601;&#xAD6C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC0F; heritably &#xD45C;&#xC2DC; &#xD568; CreER/loxP &#xC0AC;&#xC6A9; &#xAD1C; &#xCC2E; &#xC544; &#xC694; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xACFC; progenitors &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC790;&#xC190;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xC778;&#xAD6C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xBAA8;&#xB450; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xD575;&#xC2EC; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB420; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xC870;&#xAC74;&#xBD80; &#xD615;&#xC9C8; allele &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC55E;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC790; &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; loxP &#xCE21;&#xBA74; &#xC911;&#xC9C0; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xBB34;&#xBD80;&#xD558;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC7AC;&#xC870;&#xD569;, &#xB530;&#xB77C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB300;&#xB9BD; &#xD615;&#xC9C8; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#39;&#xCF1C;&#39; &#xC774;&#xBA70; constitutively &#xD45C;&#xD604;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xAE30;&#xC790; &#xACE0;&#xD654;&#xC9C8; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xACC4;&#xBCF4; &#xCD94;&#xC801; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC73C;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC804;&#xB7B5;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC7AC;&#xACB0;&#xD569; &#xD6A8;&#xC728; &#xD45C;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAE30;&#xC790; &#xB300;&#xB9BD; &#xC774;&#xBA70; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9; &#xCCA0;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xC9C0;. &#xAE30;&#xC790; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569;/&#xB9C8;&#xD0B9; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Wnt1 transgene&#xC758; &#xD1B5;&#xC81C; Creer(t)&#xC744; &#xD65C;&#xC6A9; (&#xB204;&#xC801;, &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBE44; En1(Cre) &#xB178;&#xD06C;&#xC5D0; &#xC904; 3 &#xBA85;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xAE30;&#xC790;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; Wnt1-CreER(T)): R26R (LacZ &#xAE30;&#xC790;) Z/EG (EGFP &#xAE30;&#xC790;) &#xBC0F; Tau-Lox-STOP-Lox-mGFP-IRES-NLS-LacZ (GFP/&#xD575; LacZ &#xAE30;&#xC790; &#xB9C9; &#xB300;&#xC0C1;). &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC30;&#xC544;&#xC758; &#xB0A0; (E) &#xB4A4;&#xC5D0; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558; &#xACE0; &#xC131;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; E10.0, E12.5, 8.5 &#xC138; &#xAE30;&#xC790; &#xB4E4;&#xC758; &#xAC01;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; Wnt1 &#xD608;&#xD1B5; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; En1 &#xC2DD;&#xC758; &#xC5ED;&#xC0AC;&#xB97C; &#xAC00;&#xC9C4; &#xC140;&#xC758; &#xB204;&#xC801; &#xB9C8;&#xD0B9; &#xBE44;&#xAD50;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC804;&#xCCB4; &#xC0B0;&#xACFC; &#xC139;&#xC158; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558; &#xC5EC; &#xAE30;&#xC790; &#xB4E4;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xAE30;&#xC790; &#xB4E4;&#xC758; &#xAC01;&#xAC01;&#xC758; &#xC7A5;&#xB2E8;&#xC810;&#xC744; &#xD655;&#xC778;. &#xAE30;&#xC790; &#xD574;&#xBA85; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131; &#xBC30;&#xC544;&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACC4;&#xBCF4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; axonal &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xC158; &#xD328;&#xD134; Wnt1 &#xBC0F; En1 &#xACC4;&#xBCF4; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50; &#xBD84;&#xC11D;.

&#xC870;&#xAC74;&#xBD80; &#xAE30;&#xC790; &#xB300;&#xB9BD; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC30;&#xC544; &#xBC0F; &#xBC30;&#xC544; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50; &#xBD84;&#xC11D;.

Un problema de larga data en el desarrollo es entender c&#xF3;mo las c&#xE9;lulas progenitoras de los genes que expresan transitoriamente contribuir a complejas estructuras anat&#xF3;micas y funcionales. En el sistema nervioso en desarrollo de un nivel adicional de complejidad surge cuando se considera c&#xF3;mo las c&#xE9;lulas de diferentes linajes se refieren a los reci&#xE9;n establecidos los circuitos neuronales. Para solucionar estos problemas, hemos utilizado tanto acumulado marcado con el Cre / loxP y mapeo gen&#xE9;tico inducible Destino (GIFM), que marca de forma permanente y heritably peque&#xF1;as poblaciones de progenitores y sus descendientes, con un control preciso temporal usando CREER / loxP. Un componente clave utilizada en ambos enfoques es un alelo fenotipado condicional que tiene el potencial de ser expresado en todos los tipos celulares, pero est&#xE1; en reposo a causa de un loxP flanqueado secuencia de parada, que precede a un alelo reportero. Despu&#xE9;s de la recombinaci&#xF3;n, el alelo fenotipo resultante es &#x26;quot;encendido&#x26;quot; y luego expresa constitutivamente. As&#xED;, las funciones reportero como un trazador linaje de alta fidelidad gen&#xE9;tica in vivo. Actualmente existe una gran variedad de alelos reportero que pueden ser utilizados en el marcado de las estrategias, pero su eficacia recombinaci&#xF3;n y la aplicabilidad a una amplia gama de tejidos no se ha descrito a fondo. Para evaluar la recombinaci&#xF3;n / marcado potencial de los reporteros, hemos utilizado CREER (T) bajo el control de un transg&#xE9;n Wnt1 (Wnt1-CREER (T)), as&#xED; como un acumulativo, no inducible En1 (Cre) en cadena en l&#xED;nea en combinaci&#xF3;n con tres reporteros diferentes: R26R (lacZ reportero), Z / EG (EGFP reportero), y Tau-Lox-STOP-Lox-mGFP-IRES-NLS-LacZ (membrana orientada GFP / nuclear reportero LacZ). Se marc&#xF3; el linaje Wnt1 utilizando cada uno de los tres reporteros en d&#xED;a embrionario (E) 8,5 seguido por an&#xE1;lisis en E10.0, E12.5, y en el adulto. Asimismo, en comparaci&#xF3;n acumulada marcado de las c&#xE9;lulas con una historia de En1 expresi&#xF3;n en las mismas etapas. Se evalu&#xF3; a los periodistas por todo el montaje y el an&#xE1;lisis de la secci&#xF3;n y comprobar las fortalezas y debilidades de cada uno de los periodistas. El an&#xE1;lisis comparativo con los periodistas dilucidado complejidades de c&#xF3;mo los Wnt1 y en1 linajes contribuir a los embriones en desarrollo y los patrones de proyecci&#xF3;n axonal de las neuronas derivadas de estos linajes.

An&#xE1;lisis comparativo de los alelos del reportero de condicionales en el embri&#xF3;n en desarrollo y sistema nervioso embrionario

&#x6761;&#x4EF6;&#x6807;&#x8BB0;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5931;&#x6D3B;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x90FD;&#x662F;&#x5B9D;&#x8D35;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x7528;&#x6765;&#x7406;&#x89E3;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;CreER(T) &#x662F;&#x57FA;&#x4E8E;&#x91CD;&#x7EC4;&#x9176;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x6218;&#x7565;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x57FA;&#x672C;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x7528;&#x6765;&#x83B7;&#x5F97;&#x653F;&#x5E9C;&#x5F53;&#x5C40;&#x4E09;&#x82EF;&#x6C27;&#x80FA;&#x540E;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x5047;&#x8BBE;&#x8FD9;&#x4E09;&#x82EF;&#x6C27;&#x80FA;&#x5242;&#x91CF;&#x4E0E;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#x6548;&#x7387;&#x7EBF;&#x6027;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;Wnt1-CreER(T) &#x548C;&#x4E09;&#x82EF;&#x6C27;&#x80FA;&#x7BA1;&#x7406;&#x7528;&#x4E8E;&#x6807;&#x8BB0;&#x4E09;&#x53C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x4F5C;&#x51FA;&#x4E86;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6267;&#x884C;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x53CD;&#x5E94;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x7ECF;&#x5386;&#x4E86;&#x91CD;&#x7EC4;&#x4E09;&#x82EF;&#x6C27;&#x80FA;&#x7BA1;&#x7406;&#x4ECE; 50 &#x5230; 500 &#x6BEB;&#x514B;/&#x516C;&#x65A4;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6570;&#x76EE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x5927;&#x91CF;&#x53D8;&#x5F02;&#x4E3A;&#x91CD;&#x7EC4;&#x5185;&#x90E8;&#x548C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5242;&#x91CF;&#x7EC4;&#x4E0E;&#x4ED6;&#x83AB;&#x6614;&#x82AC;&#x5242;&#x91CF;&#x548C;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x6CA1;&#x6709;&#x660E;&#x786E;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x8FD9;&#x5C31;&#x662F;&#x7B2C;&#x4E00;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x77E5;&#x9053;&#x5728;&#x54EA;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8FDB;&#x884C;&#x8BA1;&#x6570;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x6807;&#x8BB0;&#x4E3A;&#x8303;&#x56F4;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x4E09;&#x82EF;&#x6C27;&#x80FA;&#x5242;&#x91CF;&#x54CD;&#x5E94;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x83B7;&#x5F97;&#x7684;&#x8DEF;&#x6BB5;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x53EF;&#x9760;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x6570;&#x636E;&#x548C;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x91CF;&#x5316;&#x548C;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x6846;&#x67B6;&#x57FA;&#x4E8E; CreER T &#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x548C;&#x9009;&#x62E9;&#x4E09;&#x82EF;&#x6C27;&#x80FA;&#x6295;&#x52A0;&#x8303;&#x5F0F;&#x3002;

&#x4E09;&#x82EF;&#x6C27;&#x80FA;&#x5242;&#x91CF;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x6709;&#x6761;&#x4EF6;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6807;&#x5FD7;&#xFF1A; &#x6709;&#x63A7;&#x5236;&#x5417;&#xFF1F;

Conditional marking and gene inactivation experiments are valuable approaches used to understand developmental and molecular mechanisms. CreER(T) is a fundamental component in recombinase-based conditional strategies and is used to gain temporal control subsequent to tamoxifen administration. We tested the hypothesis that tamoxifen dose linearly correlates with recombination efficiency in vivo. Wnt1-CreER(T) and tamoxifen administration were used to mark progenitors that contributed to the trigeminal ganglia. We executed a dose response study to determine the number of neurons that had undergone recombination in response to tamoxifen administered at doses ranging from 50 to 500 mg/kg. Our findings show a substantial variability in the amount of recombination within and between dose groups with no clear correlation between tamoxifen dose and the number of marked cells. This is the first study that we are aware of in which cell counts, robust quantitative data, and statistical analyses were performed on sections obtained from embryos marked in response to a wide range of tamoxifen dose in vivo. We provide an important quantitative and statistical framework for designing CreER(T)-based experiments and choosing tamoxifen dosing paradigms.

Tamoxifen dose response and conditional cell marking: is there control?

Condition de marquage et des exp&#xE9;riences d&#x26;#39;inactivation de g&#xE8;nes sont des approches utiles pour comprendre les m&#xE9;canismes utilis&#xE9;s d&#xE9;veloppement et mol&#xE9;culaire. CREER (T) est une composante fondamentale dans la recombinase des strat&#xE9;gies fond&#xE9;es sur conditionnelles et est utilis&#xE9; pour prendre le contr&#xF4;le &#xE0; la suite de l&#x26;#39;administration temporelle du tamoxif&#xE8;ne. Nous avons test&#xE9; l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se selon laquelle la dose de tamoxif&#xE8;ne est corr&#xE9;l&#xE9;e lin&#xE9;airement avec l&#x26;#39;efficacit&#xE9; de recombinaison in vivo. Wnt1-CREER (T) et le tamoxif&#xE8;ne administration ont &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;s pour marquer des prog&#xE9;niteurs qui ont contribu&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;ganglions de Gasser. Nous avons ex&#xE9;cut&#xE9; une &#xE9;tude dose-r&#xE9;ponse afin de d&#xE9;terminer le nombre de neurones qui avaient subi une recombinaison en r&#xE9;ponse au tamoxif&#xE8;ne administr&#xE9; &#xE0; des doses allant de 50 &#xE0; 500 mg / kg. Nos r&#xE9;sultats montrent une variabilit&#xE9; importante de la quantit&#xE9; de recombinaison au sein et entre les groupes de dose avec aucune corr&#xE9;lation claire entre la dose de tamoxif&#xE8;ne et le nombre de cellules marqu&#xE9;es. Cette &#xE9;tude est la premi&#xE8;re fois que nous sommes conscients de ce qui dans nombre de cellules, les donn&#xE9;es quantitatives solides et des analyses statistiques ont &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9;es sur des sections &#xE0; partir d&#x26;#39;embryons obtenus marqu&#xE9;s en r&#xE9;ponse &#xE0; un large &#xE9;ventail de la dose de tamoxif&#xE8;ne in vivo. Nous fournissons un cadre important quantitative et statistique pour la conception CREER (T) &#xE0; base des exp&#xE9;riences et en choisissant paradigmes de dosage du tamoxif&#xE8;ne.

Dose-r&#xE9;ponse au tamoxif&#xE8;ne et cellulaire conditionnelle Marquage: Il est de configuration?

Bedingte Kennzeichnung und gen-Inaktivierung-Experimente sind wertvolle Ans&auml;tze, Entwicklungsbiologie und Molekulare Mechanismen zu verstehen. CreER(T) ist eine grundlegende Komponente Recombinase basierende bedingte Strategien und dient zur zeitlichen Kontrolle nach Tamoxifen Verwaltung. Wir testeten die Hypothese, dass Tamoxifen-Dosis korreliert linear mit Rekombination Effizienz in-vivo. Wnt1-CreER(T) und Tamoxifen Verwaltung wurden verwendet, um die Vorl&auml;uferzellen zu markieren, die zu den Trigeminalganglien beigetragen. Wir ausgef&uuml;hrt eine Dosis-Antwort-Studie zum Bestimmen der Anzahl der Neuronen, die Rekombination Reaktion auf Tamoxifen bei Dosen von 50 bis 500 mg/kg verabreicht durchgemacht hatte. Unsere Ergebnisse zeigen eine erhebliche Variabilit&auml;t in H&ouml;he von Rekombination innerhalb und zwischen Dosisgruppen mit keine eindeutige Korrelation zwischen Tamoxifen-Dosis und die Anzahl der markierten Zellen. Dies ist die erste Studie, der wir wissen in welche Zelle z&auml;hlt, robuste quantitative Daten und statistische Analysen wurden unter gewonnenen Embryonen, die in Reaktion auf eine Vielzahl von Tamoxifen-Dosis in-vivo markierten Bereichen durchgef&uuml;hrt. Wir bieten einen wichtigen Rahmen f&uuml;r quantitativen und statistischen f&uuml;r entwerfen CreER T-basierten Experimente und Ausw&auml;hlen von Tamoxifen-Dosierung Paradigmen.

Tamoxifen Dosis-Antwort und bedingte Zelle Kennzeichnung: gibt es Kontrolle?

Esperimenti di inattivazione condizionali marcatura e gene sono importanti approcci utilizzati per comprendere i meccanismi molecolari e di sviluppo. CreER(T) &egrave; un componente fondamentale nelle strategie di condizionale basata su ricombinasi e viene utilizzato per ottenere il controllo temporale dopo somministrazione di tamoxifene. Abbiamo testato l&#39;ipotesi che la dose tamoxifene correla linearmente con l&#39;efficienza di ricombinazione in vivo. Amministrazione Wnt1-CreER(T) e tamoxifene sono stati utilizzati per contrassegnare i progenitori che hanno contribuito ai gangli trigeminali. Abbiamo eseguito uno studio di dose risposta per determinare il numero di neuroni che aveva subito la ricombinazione in risposta al tamoxifene somministrato a dosi che vanno da 50 a 500 mg/kg. I nostri risultati mostrano una notevole variabilit&agrave; nella quantit&agrave; di ricombinazione all&#39;interno e tra i gruppi di dosaggio con alcuna chiara correlazione tra dose di tamoxifene e il numero di cellule contrassegnate. Questo &egrave; il primo studio che sappiamo in quale cella conta, dati quantitativi affidabili e le analisi statistiche sono state effettuate su sezioni ottenute da embrioni contrassegnati in risposta ad una vasta gamma di dose di tamoxifen in vivo. Forniamo un importante quadro quantitativo e statistico per la progettazione di esperimenti basati su CreER T e scegliendo tamoxifen paradigmi di dosaggio.

Tamoxifen dose risposta e marcatura cella condizionali: esiste un controllo?

&#x6761;&#x4EF6;&#x4ED8;&#x304D;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x9054;&#x3068;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8CB4;&#x91CD;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; CreER&#xFF08;T&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D3;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x4ED8;&#x304D;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x30BF;&#x30E2;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x6295;&#x4E0E;&#x306B;&#x7D9A;&#x304F;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x5236;&#x5FA1;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30E2;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x91CF;&#x306F;&#x76F4;&#x7DDA;&#x7684;&#x306B;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x52B9;&#x7387;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002; Wnt1-CreER&#xFF08;T&#xFF09;&#x3068;&#x30BF;&#x30E2;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x6295;&#x4E0E;&#x306F;&#x4E09;&#x53C9;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;50&#x301C;500 mg / kg&#x4F53;&#x91CD;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x3067;&#x6295;&#x4E0E;&#x30BF;&#x30E2;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6570;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x53CD;&#x5FDC;&#x8A66;&#x9A13;&#x3092;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30E2;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x6295;&#x4E0E;&#x3068;&#x8457;&#x660E;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x306F;&#x660E;&#x78BA;&#x306A;&#x76F8;&#x95A2;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3068;&#x7528;&#x91CF;&#x7FA4;&#x5185;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9593;&#x306E;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306E;&#x91CF;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x5909;&#x52D5;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x3001;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D71;&#x8A08;&#x89E3;&#x6790;&#x304C;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x30BF;&#x30E2;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x6295;&#x4E0E;&#x91CF;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3057;&#x3066;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x80DA;&#x304B;&#x3089;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30BB;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x8A2D;&#x8A08;CreER&#xFF08;T&#xFF09;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3068;&#x9078;&#x629E;&#x30BF;&#x30E2;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#xB7;&#x7D71;&#x8A08;&#x7684;&#x306A;&#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E0;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30BF;&#x30E2;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x7DDA;&#x91CF;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x6761;&#x4EF6;&#x4ED8;&#x30BB;&#x30EB;&#xFF1A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304B;&#xFF1F;

&#xC870;&#xAC74;&#xBD80; &#xD45C;&#xC2DC; &#xBC0F; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC740; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xD558; &#xACE0; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xADC0;&#xC911; &#xD55C; &#xC811;&#xADFC;. CreER(T) &#xC870;&#xAC74;&#xBD80; &#xC804;&#xB7B5; recombinase &#xAE30;&#xBC18;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xC774;&#xBA70; tamoxifen &#xAD00;&#xB9AC; &#xD6C4;&#xC18D; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC2DC;&#xD5D8; tamoxifen &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xC120;&#xD615;&#xC73C;&#xB85C; &#xC7AC;&#xACB0;&#xD569; &#xD6A8;&#xC728; in vivo&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xAC00; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Wnt1-CreER(T) &#xBC0F; tamoxifen &#xAD00;&#xB9AC; trigeminal &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; progenitors&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC7AC;&#xACB0;&#xD569; tamoxifen &#xBCF5;&#xC6A9; 50&#xC5D0;&#xC11C; 500 mg/kg&#xAE4C;&#xC9C0; &#xD22C;&#xC5EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC740; &#xD588;&#xB2E4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC218;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC751;&#xB2F5; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC2E4;&#xD589;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC2DC;&#xAC04;&#xACFC; tamoxifen &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC640; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC140; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xBA85;&#xD655;&#xD55C; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xD22C;&#xC5EC; &#xADF8;&#xB8F9; &#xAC04;&#xC758; &#xC7AC;&#xACB0;&#xD569;&#xC758; &#xC591;&#xC744; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC140; &#xACC4;&#xC0B0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xAC01; &#xD558;&#xB294; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC5F0;&#xAD6C;, &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC591;&#xC801; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBC0F; &#xD1B5;&#xACC4; &#xBD84;&#xC11D; vivo&#xC5D0;&#xC11C; tamoxifen &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC758; &#xB113;&#xC740; &#xBC94;&#xC704;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC740; &#xC139;&#xC158;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xD589; &#xD574;&#xC57C; &#xD588;&#xB358;. &#xC6B0;&#xB9AC; CreER T &#xAE30;&#xBC18; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC744; &#xC124;&#xACC4; &#xD558; &#xACE0; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784;&#xC744; &#xBA39;&#xC774; &#xC9C0; tamoxifen&#xC744; &#xC120;&#xD0DD; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC591;&#xC801; &#xBC0F; &#xD1B5;&#xACC4; &#xD504;&#xB808;&#xC784; &#xC6CC;&#xD06C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Tamoxifen &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC751;&#xB2F5; &#xC870;&#xAC74;&#xBD80; &#xC140; &#xD45C;&#xC2DC;: &#xAC70;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;?

Condicional marcado y los experimentos gen&#xE9;ticos de inactivaci&#xF3;n son valiosos enfoques utilizados para comprender los mecanismos de desarrollo y molecular. Creer (T) es un componente fundamental en las estrategias basadas en la recombinasa condicional y se utiliza para obtener el control temporal, despu&#xE9;s de la administraci&#xF3;n de tamoxifeno. Hemos probado la hip&#xF3;tesis de que dosis de tamoxifeno linealmente correlacionada con la eficiencia de la recombinaci&#xF3;n in vivo. Wnt1-Creer (T) y la administraci&#xF3;n de tamoxifeno se usa para marcar los progenitores que han contribuido a los ganglios del trig&#xE9;mino. Se ejecuta un estudio de respuesta a dosis para determinar el n&#xFA;mero de neuronas que se hab&#xED;an sometido a recombinaci&#xF3;n en respuesta a tamoxifeno administrado en dosis que van desde 50 a 500 mg / kg. Nuestros resultados muestran una gran variabilidad en la cantidad de recombinaci&#xF3;n dentro y entre los grupos de dosis, con una correlaci&#xF3;n clara entre la dosis de tamoxifeno y el n&#xFA;mero de c&#xE9;lulas marcadas. Este es el primer estudio que somos conscientes de que en los recuentos de c&#xE9;lulas y robustos de datos cuantitativos y an&#xE1;lisis estad&#xED;sticos se realizaron en secciones obtenidas de embriones marcados en respuesta a una amplia gama de dosis de tamoxifeno en vivo. Nos ofrecen un importante marco cuantitativo y estad&#xED;stico para el dise&#xF1;o Creer (T)-basados &#x200B;&#x200B;en la experimentaci&#xF3;n y la elecci&#xF3;n de paradigmas tamoxifeno dosis.

Respuesta tamoxifeno dosis y condicional de la c&#xE9;lula Marcado: &#xBF;Hay control?

&#x953B;&#x9020;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x52A8;&#x6001;&#x6539;&#x53D8;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x5176;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x662F;&#x6709;&#x6559;&#x80B2;&#x610F;&#x4E49;&#x7406;&#x89E3;&#x7684;&#x903B;&#x8F91;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x662F;&#x5982;&#x4F55;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x7684;&#x3002;&#x9F20;&#x6807;&#x810A;&#x9AD3;&#x662F;&#x7814;&#x7A76;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5728;&#x53D1;&#x80B2;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x548C;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53D1;&#x5C55;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x7406;&#x60F3;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x91CD;&#x70B9; Gastrulation &#x540C;&#x6E90;&#x76D2; 2 (Gbx2) &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x5728;&#x810A;&#x9AD3;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x63A2;&#x8BA8;&#x4E86;&#x3002;

&#x6CBF;&#x88AD;&#x8D21;&#x732E;&#x548C; Gbx2 &#x5728;&#x810A;&#x9AD3;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Forging a relationship between progenitors with dynamically changing gene expression and their terminal fate is instructive for understanding the logic of how cell-type diversity is established. The mouse spinal cord is an ideal system to study these mechanisms in the context of developmental genetics and nervous system development. Here we focus on the Gastrulation homeobox 2 (Gbx2) transcription factor, which has not been explored in spinal cord development.

The lineage contribution and role of Gbx2 in spinal cord development.

Forger une relation entre prog&#xE9;niteurs avec changement dynamique de l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes et de leur destin terminal est instructif pour comprendre la logique de la fa&#xE7;on dont un type de cellule de la diversit&#xE9; est &#xE9;tabli. La moelle &#xE9;pini&#xE8;re de souris est un syst&#xE8;me id&#xE9;al pour &#xE9;tudier ces m&#xE9;canismes dans le contexte de la g&#xE9;n&#xE9;tique du d&#xE9;veloppement et de d&#xE9;veloppement du syst&#xE8;me nerveux. Ici nous nous concentrons sur l&#x26;#39;hom&#xE9;obo&#xEE;te 2 gastrulation (Gbx2) facteur de transcription, qui n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; explor&#xE9; dans le d&#xE9;veloppement la moelle &#xE9;pini&#xE8;re.

La contribution et le r&#xF4;le de Lineage Gbx2 dans le d&#xE9;veloppement de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re

Schmieden eine Beziehung zwischen Vorfahre mit sich dynamisch &auml;ndernden Genexpression und ihr terminal Schicksal ist aufschlussreich f&uuml;r das Verst&auml;ndnis der Logik wie Zelltyp Vielfalt etabliert ist. Das Maus-R&uuml;ckenmark ist ein ideales System, diese Mechanismen im Rahmen der Entwicklungsbiologie Genetik und Nervensystem Entwicklung zu studieren. Hier konzentrieren wir uns auf die Gastrulation Homeobox 2 (Gbx2)-&Uuml;bertragungfaktor, die nicht im R&uuml;ckenmark Entwicklung erforscht wurde.

Die Herkunfts-Beitrag und die Rolle der Gbx2 im R&uuml;ckenmark Entwicklung.

Una relazione tra progenitori con modifica dinamica espressione genica e loro destino terminale di pezzo fucinato &egrave; istruttivo per capire la logica di come viene stabilita la diversit&agrave; del tipo di cellula. Il midollo spinale di topo &egrave; un sistema ideale per studiare questi meccanismi nel contesto di sviluppo sviluppo genetica e sistema nervoso. Qui ci concentriamo sulla gastrulazione homeobox 2 (Gbx2) fattore di trascrizione, che non &egrave; stata esplorata in sviluppo del midollo spinale.

Il contributo di lignaggio e il ruolo di Gbx2 nello sviluppo del midollo spinale.

&#x52D5;&#x7684;&#x306B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7AEF;&#x672B;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x304C;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306E;&#x8AD6;&#x7406;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6709;&#x76CA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x935B;&#x9020;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x810A;&#x9AC4;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x751F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x7406;&#x60F3;&#x7684;&#x306A;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x539F;&#x8178;&#x5F62;&#x6210;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;2&#xFF08;Gbx2&#xFF09;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x810A;&#x9AC4;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Gbx2&#x306E;&#x7CFB;&#x8B5C;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x3068;&#x5F79;&#x5272;

Progenitors &#xB3D9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xBC0F; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC744; &#xBCC0;&#xD654; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xB2E8;&#xC870; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC140; &#xD0C0;&#xC785; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131; &#xC124;&#xC815; &#xBC29;&#xBC95;&#xC758; &#xB17C;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xCC99;&#xC218; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC720;&#xC804;&#xD559; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xB9E5;&#xB77D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; 2 (Gbx2) &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778;, &#xCC99;&#xC218; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0D0;&#xD5D8; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; Gastrulation homeobox&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;.

&#xB9AC;&#xB2C8;&#xC9C0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xBC0F; &#xCC99;&#xC218; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; gbx2&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

La forja de una relaci&#xF3;n entre los progenitores con el cambio din&#xE1;mico de la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica y su destino terminal es instructivo para entender la l&#xF3;gica de c&#xF3;mo la diversidad de tipo de c&#xE9;lulas se ha establecido. La m&#xE9;dula espinal de rat&#xF3;n es un sistema ideal para estudiar estos mecanismos en el contexto de la gen&#xE9;tica del desarrollo y el desarrollo del sistema nervioso. Aqu&#xED; nos centramos en el homeobox Gastrulaci&#xF3;n 2 (Gbx2) factor de transcripci&#xF3;n, que no ha sido explorado en el desarrollo de la m&#xE9;dula espinal.

La contribuci&#xF3;n y el papel de Lineage Gbx2 en el desarrollo de la m&#xE9;dula espinal

&#x4E2D;&#x8111;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (MbDA) &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x529F;&#x80FD;&#x5F02;&#x7C7B;&#xFF0C;&#x8C03;&#x5236;&#x6B63;&#x662F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x89E3;&#x5256;&#x96C6;&#x56E2;&#x901A;&#x8FC7;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;MbDA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x662F;&#x4ECE; Wnt1 &#x8868;&#x793A;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x671F;&#x95F4;&#x8BBE;&#x5728;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF; (vMes) &#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x7956;&#x6C60;&#x5728;&#x5206;&#x6210;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EC4;&#x7FA4;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5206;&#x5B50;&#x8EAB;&#x4EFD;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x662F;&#x5426;&#x552F;&#x4E00;&#x6807;&#x8BC6; MbDA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5B50;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; Wnt1 &#x8868;&#x793A; MbDA &#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECE;&#x80DA;&#x80CE;&#x5929; (E) 8.5%&#x81F3; 12.5 &#x5DF2;&#x4E0E; vMes &#x4E2D;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x7A7A;&#x95F4;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x5206;&#x5B50;&#x8EAB;&#x4EFD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E86; Wnt1 &#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x65F6;&#x673A;&#x5173;&#x4E4E;&#x7684;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x4E0A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EC4;&#x7FA4;&#x7684;&#x6210;&#x4EBA;&#x4F7F;&#x7528;&#x57FA;&#x56E0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x547D;&#x8FD0;&#x6620;&#x5C04; (GIFM) &#x7684; MbDA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5206;&#x5E03;&#x7684;&#x5047;&#x8BBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E; Wnt1 &#x6CBF;&#x88AD;&#x671F;&#x95F4; 7 &#x5929;&#x65F6;&#x4EE3;&#x8D21;&#x732E;&#x7684; MbDA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7279;&#x5B9A;&#x7EC4;&#x7FA4;&#x548C; MbDA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6240;&#x4F5C;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x5728;&#x5176;&#x4ED6;&#x8179;&#x4FA7; Mb &#x57DF;&#x5360;&#x636E;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; calbindin&#x3001; GIRK2 &#x548C;&#x9499;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE; MbDA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5B50;&#x7C7B;&#x578B;&#x53D6;&#x81EA; Wnt1 &#x8868;&#x793A;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6807;&#x8BB0;&#x5728;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x7A97;&#x53E3;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7; GIFM &#x548C;&#x91CF;&#x5316;&#x5206;&#x6790;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E; Wnt1 &#x6CBF;&#x88AD;&#x4E0D;&#x63A5;&#x53D7;&#x9010;&#x6B65;&#x6CBF;&#x88AD;&#x7684;&#x9650;&#x5236;&#xFF0C;&#x5C31;&#x6D88;&#x9664;&#x4E86;&#x751F;&#x6210; MbDA &#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x53D7;&#x9650;&#x5236;&#x7684;&#x6743;&#x9650;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;MbDA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143; Wnt1 &#x6CBF;&#x88AD;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x91CD;&#x5927;&#x9AD8;&#x5CF0;&#x51FA;&#x73B0;&#x5728; E9.5 &#x548C; E11.5&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x5212;&#x5B9A; MbDA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x7A97;&#x53E3;&#xFF0C;&#x5E76;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x6CBF;&#x88AD;&#x548C;&#x8BA1;&#x65F6;&#x9884;&#x6D4B; MbDA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x5206;&#x5E03;&#x683C;&#x5C40;&#x3002;

&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x65F6;&#x95F4;&#x5B89;&#x6392;&#x7684; Wnt1 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7EC4;&#x7FA4;&#x4E2D;&#x8111;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;

Midbrain dopamine (MbDA) neurons are functionally heterogeneous and modulate complex functions through precisely organized anatomical groups. MbDA neurons are generated from Wnt1-expressing progenitors located in the ventral mesencephalon (vMes) during embryogenesis. However, it is unclear whether the progenitor pool is partitioned into distinct cohorts based on molecular identity and whether the timing of gene expression uniquely identifies subtypes of MbDA neurons. In this study we show that Wnt1-expressing MbDA progenitors from embryonic day (E)8.5-12.5 have dynamic molecular identities that correlate with specific spatial locations in the vMes. We also tested the hypothesis that the timing of Wnt1 expression in progenitors is related to the distribution of anatomically distinct cohorts of adult MbDA neurons using genetic inducible fate mapping (GIFM). We demonstrate that the Wnt1 lineage contributes to specific cohorts of MbDA neurons during a 7-day epoch and that the contribution to MbDA neurons predominates over other ventral Mb domains. In addition, we show that calbindin-, GIRK2-, and calretinin-expressing MbDA neuron subtypes are derived from Wnt1-expressing progenitors marked over a broad temporal window. Through GIFM and quantitative analysis we demonstrate that the Wnt1 lineage does not undergo progressive lineage restriction, which eliminates a restricted competence model of generating MbDA diversity. Interestingly, we uncover that two significant peaks of Wnt1 lineage contribution to MbDA neurons occur at E9.5 and E11.5. Collectively, our findings delineate the temporal window of MbDA neuron generation and show that lineage and timing predicts the terminal distribution pattern of MbDA neurons.

Molecular organization and timing of Wnt1 expression define cohorts of midbrain dopamine neuron progenitors in vivo.

M&#xE9;senc&#xE9;phale dopamine (MBDA) neurones sont fonctionnellement h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE8;ne et moduler les fonctions complexes par le biais pr&#xE9;cis&#xE9;ment des groupes organis&#xE9;s anatomiques. MBDA neurones sont g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s &#xE0; partir Wnt1 exprimant prog&#xE9;niteurs situ&#xE9;s dans le m&#xE9;senc&#xE9;phale ventral (VME) au cours de l&#x26;#39;embryogen&#xE8;se. Cependant, il est difficile de savoir si la piscine g&#xE9;niteur est divis&#xE9;e en cohortes distinctes bas&#xE9;es sur l&#x26;#39;identit&#xE9; mol&#xE9;culaire et si le moment de l&#x26;#39;expression g&#xE9;nique identifie de mani&#xE8;re unique sous-types de neurones MBDA. Dans cette &#xE9;tude, nous montrons que Wnt1 exprimant prog&#xE9;niteurs MBDA d&#xE8;s le premier jour embryonnaire (E) 08.05 &#xE0; 12.05 ont dynamiques mol&#xE9;culaires identit&#xE9;s qui sont en corr&#xE9;lation avec des emplacements spatiaux dans les &#xE9;cosyst&#xE8;mes marins vuln&#xE9;rables. Nous avons &#xE9;galement test&#xE9; l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que le calendrier de Wnt1 expression dans les prog&#xE9;niteurs est li&#xE9;e &#xE0; la distribution des cohortes anatomiquement distincts de neurones adultes MBDA en utilisant cartographie g&#xE9;n&#xE9;tique sort inductible (GIFM). Nous d&#xE9;montrons que la lign&#xE9;e Wnt1 contribue &#xE0; des cohortes sp&#xE9;cifiques de neurones MBDA au cours d&#x26;#39;une &#xE9;poque de 7 jours et que la contribution &#xE0; MBDA neurones pr&#xE9;domine sur les autres domaines Mb ventrales. En outre, nous montrons que calbindine-, GIRK2-et-calr&#xE9;tinine exprimer MBDA sous-types de neurones sont d&#xE9;riv&#xE9;es de prog&#xE9;niteurs exprimant Wnt1-marqu&#xE9;s au cours d&#x26;#39;une large fen&#xEA;tre temporelle. Gr&#xE2;ce &#xE0; une analyse quantitative et GIFM nous d&#xE9;montrons que la lign&#xE9;e Wnt1 ne subit pas de restriction progressive lign&#xE9;e, ce qui &#xE9;limine un mod&#xE8;le de comp&#xE9;tence restreint de g&#xE9;n&#xE9;rer une diversit&#xE9; MBDA. Fait int&#xE9;ressant, nous d&#xE9;couvrons que deux pics significatifs de la contribution Wnt1 lign&#xE9;e de neurones MBDA se produire &#xE0; E9.5 et E11.5. Collectivement, nos conclusions d&#xE9;limiter la fen&#xEA;tre temporelle de MBDA neurone g&#xE9;n&#xE9;ration et montrent que la lign&#xE9;e et le calendrier pr&#xE9;voit le mod&#xE8;le de distribution terminale de neurones MBDA.

Organisation mol&#xE9;culaire et calendrier des Wnt1 Expression D&#xE9;finir cohortes de prog&#xE9;niteurs neuronaux dopaminergiques du m&#xE9;senc&#xE9;phale in vivo

Mittelhirn Dopamin (MbDA) Neuronen sind funktional heterogene und komplexe Funktionen durch pr&auml;zise anatomische Gruppen zu modulieren. MbDA Neuronen aus Wnt1 Ausdr&uuml;cken Vorl&auml;uferzellen befindet sich in der ventralen Zwischenhirn (vMes) w&auml;hrend der Embryogenese generiert. Allerdings ist es unklar, ob der Ahnen-Pool in verschiedenen Kohorten basiert auf molekularen Identit&auml;t partitioniert ist und ob das Timing der Genexpression Untertypen von MbDA Neuronen eindeutig identifiziert. In dieser Studie zeigen wir, dass Wnt1 Ausdr&uuml;cken MbDA Vorl&auml;uferzellen aus embryonalen Tag (E) 8,5-12,5 dynamische Molekulare Identit&auml;ten haben, die mit bestimmten r&auml;umlichen Positionen in der vMes korrelieren. Wir testeten auch die Hypothese, dass der Zeitpunkt der Wnt1 Ausdruck in Vorl&auml;uferzellen zur Verteilung der anatomisch unterschiedliche Kohorten von Erwachsenen MbDA Neuronen mit Hilfe genetischer durch Induktion Schicksal Mapping (GIFM) verwandt ist. Wir zeigen, dass die Wnt1-Linie zu bestimmten Kohorten von MbDA Neuronen w&auml;hrend einer 7-Tage-Epoche beitr&auml;gt und der Beitrag zur MbDA Neuronen &uuml;ber andere ventralen Mb-Dom&auml;nen &uuml;berwiegt. Dar&uuml;ber hinaus zeigen wir, dass die Calbindin - GIRK2- und Calretinin-Ausdruck von MbDA Neuron-Subtypen aus Wnt1 auszudr&uuml;cken-Vorl&auml;uferzellen, die &uuml;ber ein breites zeitlichen Fenster markiert. Durch GIFM und Quantitative Analyse zeigen wir, dass die Linie Wnt1 nicht progressive Linie Beschr&auml;nkung, unterziehen die beseitigt eine eingeschr&auml;nkte Kompetenzmodell MbDA Vielfalt zu erzeugen. Interessant ist, entdecken wir, die zwei bedeutende Gipfel Wnt1 &Uuml;bertragungslinie Beitrags zur MbDA Neuronen auf E9.5 und E11.5 auftreten. Gemeinsam unsere Erkenntnisse beschreiben das zeitliche Fenster der MbDA-Neuron-Generation und zeigen, dass Abstammung und Zeitpunkt prognostiziert das terminal Verteilungsmuster von MbDA Neuronen.

Molekulare Organisation und zeitliche Wnt1 Ausdruck definieren Kohorten von Mittelhirn Dopamin Neuronen Vorl&auml;uferzellen in-vivo.

I neuroni della dopamina (MbDA) mesencefalo sono funzionalmente eterogenei e modulano le funzioni complesse attraverso precisamente organizzati gruppi anatomici. MbDA neuroni generati da progenitori che esprimono Wnt1 situati nel mesencefalo ventrale (vMes) durante l&#39;embriogenesi. Tuttavia, non &egrave; chiaro se il pool di progenitrici &egrave; partizionato in coorti distinte basate sull&#39;identit&agrave; molecolare e se la tempistica dell&#39;espressione genica identifica in modo univoco i sottotipi di MbDA neuroni. In questo studio ci mostrano che Wnt1-esprimendo MbDA progenitori da giorno embrionale (E) 8,5-12,5 hanno dinamica molecolare identit&agrave; che correlano con le specifiche posizioni spaziali il vMes. Abbiamo testato anche l&#39;ipotesi che i tempi di Wnt1 espressione in progenitori sono correlato alla distribuzione delle coorti anatomicamente distinte di adulti MbDA neuroni mediante mappatura genetica destino inducibile (GIFM). Dimostriamo che il lignaggio Wnt1 contribuisce a specifiche coorti di MbDA neuroni durante un&#39;epoca di 7 giorni e che il contributo di MbDA neuroni predomina negli altri domini Mb ventrale. Inoltre, mostriamo che calbindin-, GIRK2-e che esprimono calretinina MbDA neurone sottotipi derivano da progenitori che esprimono Wnt1 segnati sopra una larga finestra temporale. Attraverso GIFM e analisi quantitativa ci dimostrano che il lignaggio Wnt1 non subire restrizione progressiva lignaggio, che elimina un modello di competenza limitata di generare diversit&agrave; MbDA. &Egrave; interessante notare, noi scoprire che due picchi significativi del contributo lignaggio Wnt1 a MbDA neuroni si verificano presso E9.5 ed E11.5. Collettivamente, i nostri risultati delineano la finestra temporale di generazione neurone MbDA e mostrano quel lignaggio e temporizzazione predice il pattern di distribuzione terminale dei neuroni MbDA.

Organizzazione molecolare e la tempistica dell&#39;espressione Wnt1 definire coorti dei progenitori di mesencefalo dopamina neurone in vivo.

&#x4E2D;&#x8133;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#xFF08;MBDA&#xFF09;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x7570;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B;&#x6574;&#x7406;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002; MBDA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x80DA;&#x767A;&#x751F;&#x6642;&#x306E;&#x8179;&#x5074;&#x4E2D;&#x8133;&#xFF08;vMes&#xFF09;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3059;&#x308B;Wnt1&#x767A;&#x73FE;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x524D;&#x99C6;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x306B;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#x4E00;&#x610F;&#x7684;&#x306B;MBDA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x5225;&#x500B;&#x306E;&#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8;&#x306B;&#x5206;&#x5272;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x80DA;&#x306E;&#x65E5;&#x304B;&#x3089;MBDA&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;Wnt1&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#xFF08;E&#xFF09;8.5&#x304B;&#x3089;12.5&#x306B;&#x306F;&#x3001;vMes&#x5185;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;Wnt1&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x8A98;&#x5C0E;&#x904B;&#x547D;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#xFF08;GIFM&#xFF09;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;MBDA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x5225;&#x500B;&#x306E;&#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;Wnt1&#x7CFB;&#x7D71;&#x306F;7&#x65E5;&#x306E;&#x30A8;&#x30DD;&#x30C3;&#x30AF;&#x9593;&#x3068;MBDA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x306F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x8179;Mb&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x512A;&#x5148;&#x3055;&#x305D;&#x306E;MBDA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x8868;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30D3;&#x30F3;&#x30B8;&#x30F3;-&#x3001;GIRK2-&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30AB;&#x30EB;&#x30EC;&#x30C1;&#x30CB;&#x30F3;&#x767A;&#x73FE;MBDA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306F;&#x5E45;&#x5E83;&#x3044;&#x6642;&#x9593;&#x30A6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30A6;&#x306E;&#x4E0A;&#x306B;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;Wnt1&#x767A;&#x73FE;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; GIFM&#x3068;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;Wnt1&#x7CFB;&#x7D71;&#x306F;&#x3001;MBDA&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x80FD;&#x529B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x6392;&#x9664;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B7;&#x30D6;&#x7CFB;&#x306E;&#x5236;&#x9650;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;MBDA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;Wnt1&#x7CFB;&#x7D71;&#x8CA2;&#x732E;&#x306E;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x304C;E9.5&#x3068;E11.5&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;MBDA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x751F;&#x6210;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7A93;&#x3092;&#x63CF;&#x304F;&#x3068;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3068;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;MBDA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7AEF;&#x672B;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

Wnt1&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3068;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x4E2D;&#x8133;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Midbrain (&#xBBF8;&#xC0AC;&#xC77C;) &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC870;&#xC9C1;&#xB41C; &#xD574; &#xBD80; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC808;. &#xBBF8;&#xC0AC;&#xC77C; &#xB274;&#xB7F0; Wnt1 &#xD45C;&#xD604; progenitors embryogenesis &#xC911; &#xBCF5; &#xBD80; mesencephalon (vMes)&#xC5D0; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xD558;&#xC9C0; &#xBA85;&#xD655; &#xC5EC;&#xBD80; &#xC870;&#xC0C1; &#xD480;&#xC774; &#xBCC4;&#xAC1C; &#xB3D9;&#xB8CC; &#xBD84;&#xC790; id&#xB97C; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xD560; &#xB418; &#xACE0; &#xC5EC;&#xBD80; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D; &#xBBF8;&#xC0AC;&#xC77C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xD558;&#xC704;&#xB97C; &#xACE0;&#xC720; &#xD558; &#xAC8C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC30;&#xC544; &#xC77C; (&#xC804;&#xC790;) 8.5-12.5&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; wnt1&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xBBF8;&#xC0AC;&#xC77C; progenitors &#xD2B9;&#xC815; &#xACF5;&#xAC04; &#xC704;&#xCE58;&#xB294; Vmes&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC801; &#xBD84;&#xC790; id&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; progenitors&#xC5D0; Wnt1 &#xC2DD;&#xC758; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D; &#xC720;&#xC804; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC6B4;&#xBA85; &#xB9E4;&#xD551; (GIFM)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC131;&#xC778; &#xBBF8;&#xC0AC;&#xC77C; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xD574;&#xBD80;&#xD559; &#xC801;&#xC778; &#xBAB8;&#xC758; &#xACE0;&#xC720; &#xB3D9;&#xB8CC;&#xC758; &#xBC30;&#xD3EC; &#xAD00;&#xB828; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Wnt1 &#xB9AC;&#xB2C8;&#xC9C0; 7 &#xC77C; &#xC2E0; &#xAE30;&#xC6D0; &#xB3D9;&#xC548; &#xBBF8;&#xC0AC;&#xC77C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xB3D9;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xBBF8;&#xC0AC;&#xC77C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xB2E4;&#xB978; &#xBCF5; &#xBD80;&#xC758; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; predominates &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; calbindin, GIRK2 &#xBC0F; calretinin&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xBBF8;&#xC0AC;&#xC77C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD558;&#xC704; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xCC3D; &#xC704;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; Wnt1 &#xD45C;&#xD604; progenitors&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. GIFM &#xC815;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; Wnt1 &#xB9AC;&#xB2C8;&#xC9C0; &#xBBF8;&#xC0AC;&#xC77C; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131; &#xC0DD;&#xC131;&#xC758; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xC5ED;&#xB7C9; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558;&#xB294; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xD608;&#xD1B5; &#xC81C;&#xD55C; &#xBC1B;&#xC544;&#xC57C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Wnt1 &#xB9AC;&#xB2C8;&#xC9C0; &#xACF5;&#xD5CC; &#xBBF8;&#xC0AC;&#xC77C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBD09;&#xC6B0;&#xB9AC; E11.5 E9.5&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xD3ED;&#xB85C;. &#xC9D1;&#xB2E8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBBF8;&#xC0AC;&#xC77C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xCC3D; &#xC724;&#xACFD;&#xC744; &#xADF8;&#xB9AC; &#xB2E4; &#xACE0; &#xADF8; &#xD608;&#xD1B5;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xBBF8;&#xC0AC;&#xC77C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xBD84;&#xD3EC; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xC608;&#xCE21; &#xD558;&#xB294; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D;.

&#xBD84;&#xC790; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC0F; Wnt1 &#xC2DD;&#xC758; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D; &#xC815;&#xC758; midbrain &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC2E0;&#xACBD; progenitors in vivo&#xC758; &#xB3D9;&#xB8CC;.

Mesenc&#xE9;falo dopamina (MBDA), las neuronas son funcionalmente heterog&#xE9;neas y modular las funciones complejas a trav&#xE9;s de grupos organizados de precisi&#xF3;n anat&#xF3;mica. MBDA las neuronas se generan a partir Wnt1-expresando progenitores ubicados en el mesenc&#xE9;falo ventral (EMV) durante la embriog&#xE9;nesis. Sin embargo, no est&#xE1; claro si el reservorio progenitor se divide en distintas cohortes basadas en la identidad molecular y si el momento de la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica identifica de forma &#xFA;nica los subtipos de neuronas MBDA. En este estudio mostramos que Wnt1-expresando progenitores MBDA desde el primer d&#xED;a embrionario (E) 08.05 a 12.05 tienen identidades din&#xE1;micas moleculares que se correlacionan con determinadas localizaciones espaciales en los ecosistemas marinos vulnerables. Tambi&#xE9;n probamos la hip&#xF3;tesis de que el momento de Wnt1 expresi&#xF3;n en los progenitores se relaciona con la distribuci&#xF3;n de las cohortes de adultos anat&#xF3;micamente distintos MBDA neuronas que utilizan la cartograf&#xED;a gen&#xE9;tica destino inducible (GIFM). Se demuestra que el linaje Wnt1 contribuye a cohortes espec&#xED;ficos de neuronas MBDA durante una &#xE9;poca de 7 d&#xED;as y que la contribuci&#xF3;n a MBDA neuronas predomina sobre otros dominios Mb ventrales. Adem&#xE1;s, nos muestran que calbindina, GIRK2-, y que expresan calretinina MBDA subtipos neuronales se derivan de Wnt1-que expresan las c&#xE9;lulas progenitoras marcadas por una ventana temporal m&#xE1;s amplio. A trav&#xE9;s del an&#xE1;lisis GIFM y cuantitativos que demuestran que el linaje Wnt1 no pasan por una restricci&#xF3;n progresiva de linaje, lo que elimina un modelo de competencia restringida de la generaci&#xF3;n de diversidad de MBDA. Curiosamente, hemos descubierto que hay dos picos importantes de la contribuci&#xF3;n de linaje Wnt1 a las neuronas MBDA se producen en E9.5 y E11.5. En conjunto, nuestros resultados delinear la ventana temporal de MBDA la generaci&#xF3;n de neuronas y muestran que el linaje y el calendario predice el patr&#xF3;n de distribuci&#xF3;n de terminales de las neuronas MBDA.

Organizaci&#xF3;n Molecular y Momento de la Wnt1 Expresi&#xF3;n definir las cohortes de los progenitores Mesenc&#xE9;falo neuronas dopamin&#xE9;rgicas en Vivo

(VMb) &#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6210;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x89E3;&#x5256;&#x57DF;&#x548C;&#x5305;&#x542B;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E9A;&#x578B;&#x7684;&#x4E2D;&#x8111;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (mDA) &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC4;&#x7FA4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E86;&#x9057;&#x4F20;&#x53F2;&#x548C;&#x5185; mDA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x4F20;&#x6388;&#x7A7A;&#x95F4;&#x5206;&#x96C6;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x57FA;&#x56E0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x547D;&#x8FD0;&#x6620;&#x5C04;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x58F0;&#x6CE2;&#x523A;&#x732C; (Shh) &#x548C; Gli1 &#x5B97;&#x65CF;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x80DA;&#x80CE;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x884C;&#x5B9A;&#x91CF;&#x548C;&#x5B9A;&#x6027;&#x7684; mDA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x57DF;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5B97;&#x65CF;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;VMb &#x539F;&#x57FA; Gli1 &#x548C; Shh &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x53D8;&#x5316;&#x5212;&#x5B9A;&#x80DA;&#x80CE;&#x5929; 12.5 vMb &#x7A7A;&#x95F4;&#x8D21;&#x732E;&#xFF1A; &#x4E24;&#x4E2A;&#x5B97;&#x65CF;&#x9996;&#x5148;&#x5230;&#x5185;&#x4FA7;&#x7684;&#x57DF;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x51FA;&#x4E86;&#x8D21;&#x732E;&#x3002; &#x4F46;&#x540E;&#x6765; Gli1 &#x6CBF;&#x88AD;&#x4EE5;&#x72EC;&#x5360;&#x65B9;&#x5F0F;&#x8D21;&#x732E;&#x540C;&#x65F6;&#x66F4;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x5730;&#x6269;&#x5927;&#x8DE8; vMb Shh &#x6CBF;&#x88AD;&#x7684;&#x6A2A;&#x5411; vMb&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x8C31;&#x7CFB;&#x533A;&#x522B;&#x7684; mDA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x57DF;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x6273;&#x624B;&#x6700;&#x521D;&#x6301;&#x6709;&#x504F;&#x89C1;&#x548C;&#x8DE8;&#x524D;/&#x540E; vMb &#x6574;&#x4E2A;&#x53D1;&#x5C55;&#x6210;&#x4E3A;&#x66F4;&#x5747;&#x5300;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x65E9;&#x671F;&#x7684; Gli1 &#x548C; Shh &#x5931;&#x4F20;&#x6307;&#x5B9A; mDA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x9ED1;&#x8D28;&#x81F4;&#x5BC6;&#x5E26;&#x5BBD;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x800C;&#x665A; Gli1 &#x548C; Shh &#x8C31;&#x7CFB;&#x7EF4;&#x62A4;&#x5176;&#x7956;&#x72B6;&#x6001;&#x957F;&#x540E;&#x7684; vMb&#xFF0C;&#x6269;&#x5927;&#x4E86;&#x751F;&#x4EA7; mDA &#x8179;&#x4FA7;&#x88AB;&#x76D6;&#x533A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x9057;&#x4F20;&#x8C31;&#x7CFB; (Shh &#x6216; Gli1) &#x5185;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x5206;&#x6210;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7A7A;&#x95F4;&#x57DF;&#x9694;&#x79BB; mDA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;

&#x97F3;&#x901F;&#x523A;&#x732C;&#x548C; Gli1 &#x8A00;&#x8BBA;&#x65F6;&#x673A;&#x9694;&#x79BB;&#x4E2D;&#x8111;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;

The ventral midbrain (vMb) is organized into distinct anatomical domains and contains cohorts of functionally distinct subtypes of midbrain dopamine (mDA) neurons. We tested the hypothesis that genetic history and timing of gene expression within mDA neuron progenitors impart spatial diversity. Using genetic inducible fate mapping to mark the Sonic hedgehog (Shh) and Gli1 lineages at varying embryonic stages, we performed a quantitative and qualitative comparison of the two lineages' contribution to the mDA neuron domains. Dynamic changes in Shh and Gli1 expression in the vMb primordia delineated their spatial contribution to the embryonic day 12.5 vMb: Both lineages first contributed to the medial domain, but subsequently the Gli1 lineage exclusively contributed to the lateral vMb while the Shh lineage expanded more broadly across the vMb. The contribution of both lineages to the differentiated mDA neuron domain was initially biased anteriorly and became more uniform across the anterior/posterior vMb throughout development. Our findings demonstrate that the early Shh and Gli1 lineages specify mDA neurons of the substantia nigra pars compacta while the late Shh and Gli1 lineages maintain their progenitor state longer in the posterior vMb to extend the production of mDA neurons in the ventral tegmental area. Together, our study demonstrates that the timing of gene expression along with the genetic lineage (Shh or Gli1) within the neural progenitors segregate mDA neurons into distinct spatial domains.

Timing of Sonic hedgehog and Gli1 expression segregates midbrain dopamine neurons.

Le m&#xE9;senc&#xE9;phale ventral (vmb) est organis&#xE9; en domaines distincts anatomiques et contient cohortes de fonctionnellement sous-types distincts de la dopamine m&#xE9;senc&#xE9;phale (MDA) neurones. Nous avons test&#xE9; l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que l&#x26;#39;histoire g&#xE9;n&#xE9;tique et le calendrier de l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes dans les prog&#xE9;niteurs neuronaux MDA de r&#xE9;pandre la diversit&#xE9; spatiale. Utilisation de la cartographie g&#xE9;n&#xE9;tique inductible sort &#xE0; l&#x26;#39;occasion du Sonic Hedgehog (Shh) et Gli1 lign&#xE9;es &#xE0; divers stades embryonnaires, nous avons effectu&#xE9; une comparaison quantitative et qualitative de la contribution des deux lign&#xE9;es &#xBB;aux domaines MDA neurones. Les changements dynamiques dans Shh et Gli1 expression dans les primordiums vmb d&#xE9;limit&#xE9; leur contribution spatiale au jour 12,5 vmb embryonnaires: les deux lign&#xE9;es d&#x26;#39;abord contribu&#xE9; au domaine interne, mais par la suite la lign&#xE9;e Gli1 exclusivement contribu&#xE9; &#xE0; la vmb lat&#xE9;rale alors que la lign&#xE9;e Shh &#xE9;largi de fa&#xE7;on plus large &#xE0; travers l&#x26;#39;vmb. La contribution de ces deux lign&#xE9;es &#xE0; l&#x26;#39;diff&#xE9;renci&#xE9;e de domaine mDA neurone a &#xE9;t&#xE9; initialement biais&#xE9;e vers l&#x26;#39;avant et est devenu plus uniforme &#xE0; travers le vmb ant&#xE9;rieure / post&#xE9;rieure au long du d&#xE9;veloppement. Nos r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que la Shh pr&#xE9;coce et Gli1 lign&#xE9;es pr&#xE9;ciser neurones MDA de l&#x26;#39;substance noire pars compacta alors que la Shh tard et Gli1 lign&#xE9;es maintenir leur &#xE9;tat g&#xE9;niteur plus dans le vmb post&#xE9;rieure &#xE0; &#xE9;tendre la production de neurones dans le MDA aire tegmentale ventrale. Ensemble, notre &#xE9;tude d&#xE9;montre que le calendrier de l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes avec la lign&#xE9;e g&#xE9;n&#xE9;tique (Shh ou Gli1) dans les cellules prog&#xE9;nitrices neurales s&#xE9;parer les neurones MDA dans les domaines spatiaux distincts.

Moment de Sonic Hedgehog et Gli1 isole Expression neurones dopaminergiques du m&#xE9;senc&#xE9;phale

Die ventralen Mittelhirn (vMb) gliedert sich in unterschiedliche anatomische Dom&auml;nen und Kohorten von funktional unterschiedliche Subtypen von Mittelhirn Dopamin (mDA) Neuronen enth&auml;lt. Wir testeten die Hypothese, dass genetische Geschichte und Timing der Genexpression im mDA Neuron Vorl&auml;uferzellen r&auml;umliche Vielfalt vermitteln. Verwenden genetische durch Induktion Schicksal Zuordnung Sonic Hedgehog (Shh) und Gli1-Linien bei unterschiedlichen embryonalen Phase, f&uuml;hrten wir einen quantitativen und qualitativen Vergleich der zwei Linien Beitrag zu den mDA-Neuron-Dom&auml;nen. Dynamische &Auml;nderungen im Shh und Gli1 Ausdruck in der vMb Primordia abgegrenzt ihren r&auml;umlichen Beitrag zu den embryonalen Tag 12,5 vMb: beide Linien trug zun&auml;chst der medialen Dom&auml;ne, aber anschlie&szlig;end die Gli1-Linie ausschlie&szlig;lich trugen zu der seitlichen vMb w&auml;hrend der Shh-Linie breiter &uuml;bergreifend die vMb ausgeweitet. Der Beitrag der beiden Linien der differenzierten mDA-Neuron-Dom&auml;ne wurde zun&auml;chst teilt voreingenommen und einheitlichere wurde im ganzen die anterior/Posterior vMb in der gesamten Entwicklung. Unsere Ergebnisse zeigen, dass die fr&uuml;hen Shh und Gli1 &Uuml;bertragungslinien mDA Neuronen von der Substantia Nigra Pars Compacta angeben, w&auml;hrend die sp&auml;ten Shh und Gli1 Linien ihre Vorl&auml;uferzellen-Zustand in den hinteren vMb Ausweitung die Produktion von mDA-Neuronen im ventralen Haubengebiet l&auml;nger beizubehalten. Zusammen, unsere Studie zeigt, dass das Timing der Genexpression zusammen mit der genetischen Abstammung (Shh oder Gli1) innerhalb der neuronalen Vorl&auml;uferzellen trennen mDA Neuronen in unterschiedlichen r&auml;umlichen Dom&auml;nen.

Timing von Sonic Hedgehog und Gli1 Ausdruck abgrenzt Mittelhirn Dopamin-Neuronen wird.

Il mesencefalo ventrale (vMb) &egrave; organizzato in distinti domini anatomiche e contiene le coorti dei sottotipi funzionalmente distinti di neuroni della dopamina (mDA) mesencefalo. Abbiamo testato l&#39;ipotesi che la storia genetica e la tempistica dell&#39;espressione del gene all&#39;interno di progenitori neurone mDA conferiscono diversit&agrave; spaziale. Mediante mappatura genetica destino viscoelastico per contrassegnare il Sonic hedgehog (Shh) e Gli1 lignaggi presso diversi stadi embrionali, abbiamo eseguito un confronto quantitativo e qualitativo del contributo dei due lignaggi per i domini del neurone di mDA. Cambiamenti dinamici in espressione di Shh e Gli1 la primordia vMb delineati loro contributo spazio per il vMb embrionale giorno 12.5: entrambe le linee evolutive in primo luogo ha contribuito al dominio mediale, ma successivamente il lignaggio Gli1 esclusivamente contribuito alla vMb laterale mentre il lignaggio di Shh pi&ugrave; largamente ampliato attraverso il vMb. Il contributo di entrambe le linee evolutive per il dominio del neurone differenziato mDA fu inizialmente prevenuto anteriormente e divenne pi&ugrave; uniforme attraverso il vMb anteriore/posteriore durante lo sviluppo. I nostri risultati dimostrano che i primi lignaggi Shh e Gli1 specifichino mDA neuroni della substantia nigra pars compacta, mentre i tardi lignaggi Shh e Gli1 mantengono il proprio stato progenitore pi&ugrave; nella vMb posteriore per estendere la produzione di neuroni mDA nell&#39;area tegmentale ventrale. Insieme, il nostro studio dimostra che i tempi di espressione genica con il lignaggio genetico (Shh o Gli1) all&#39;interno di progenitori neurali segregare i neuroni mDA in distinti domini spaziali.

Temporizzazione di Sonic hedgehog e Gli1 espressione segrega i neuroni della dopamina del mesencefalo.

&#x8179;&#x5074;&#x4E2D;&#x8133;&#xFF08;VMB&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7684;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x7DE8;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x4E2D;&#x8133;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#xFF08;MDA&#xFF09;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;MDA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6B74;&#x53F2;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x306A;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x80DA;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3092;&#x5909;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3001;&#x30BD;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0;&#xFF08;Shh&#xFF09;&#x3068;GLI1&#x7CFB;&#x7D71;&#x3092;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x904B;&#x547D;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;MDA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;2&#x3064;&#x306E;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5B9A;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B7;&#x30FC;&#x30C3;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3068;VMB&#x539F;&#x306E;GLI1&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x80CE;&#x751F;12.5 VMB&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x306A;&#x8CA2;&#x732E;&#x3092;&#x7DDA;&#x5F15;&#x304D;&#xFF1A;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306B;&#x5185;&#x5074;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;Shh&#x306E;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306F;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306B;&#x62E1;&#x5927;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;GLI1&#x7CFB;&#x7D71;&#x306F;&#x6392;&#x4ED6;&#x7684;&#x306B;&#x6A2A;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;VMB&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;VMB&#x3002;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x305F;MDA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306B;&#x524D;&#x65B9;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30A2;&#x30B9;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x524D;&#x90E8;/&#x5F8C;&#x90E8;VMB&#x3092;&#x8D8A;&#x3048;&#x3066;&#x3088;&#x308A;&#x5747;&#x4E00;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x5F8C;&#x534A;&#x30B7;&#x30FC;&#x30C3;&#x3068;GLI1&#x306E;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306F;&#x3001;&#x8179;&#x5074;&#x88AB;&#x84CB;&#x91CE;&#x306E;MDA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5F8C;&#x90E8;&#x306E;VMB&#x306B;&#x306F;&#x3082;&#x306F;&#x3084;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x65E9;&#x671F;&#x306E;Shh&#x306E;&#x3068;GLI1&#x306E;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306F;&#x3001;&#x9ED2;&#x8CEA;&#x7DFB;&#x5BC6;&#x90E8;&#x306E;MDA&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304C;&#x6307;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x7CFB;&#x7D71;&#xFF08;SHH&#x307E;&#x305F;&#x306F;GLI1&#xFF09;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7A7A;&#x9593;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;MDA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x5206;&#x96E2;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30BD;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B6;&#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0;&#x3068;GLI1&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x504F;&#x6790;&#x306E;&#x4E2D;&#x8133;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;

&#xBCF5; &#xBD80; midbrain (vMb) &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xD574; &#xBD80; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xD558;&#xBA70; midbrain (mDA) &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xD558;&#xC704;&#xC758; &#xB3D9;&#xB8CC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xC778; &#xC5ED;&#xC0AC;&#xC640; mDA &#xC2E0;&#xACBD; progenitors &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D; &#xACF5;&#xAC04; &#xB2E4;&#xC774;&#xBC84;&#xC2DC;&#xD2F0;&#xB97C; &#xC5BB;&#xC73C;&#xBA70; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC18C;&#xB2C9; &#xB354; &#xD5E4;&#xC9C0;&#xD638;&#xADF8; (Shh)&#xACFC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBC30;&#xC544; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; Gli1 &#xD608;&#xD1B5; &#xC720;&#xC804; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC6B4;&#xBA85; &#xB9E4;&#xD551; &#xC0AC;&#xC6A9;, &#xC6B0;&#xB9AC; mDA &#xC2E0;&#xACBD; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xB450; &#xACC4;&#xBCF4;&#xC758; &#xACF5;&#xD5CC;&#xC758; &#xC591;&#xC801; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xC801; &#xBE44;&#xAD50;&#xB97C; &#xC218;&#xD589; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. VMb primordia&#xC5D0;&#xC11C; &#xC26C;&#xC774; &#xC787; &#xACE0; Gli1 &#xC2DD;&#xC758; &#xB3D9;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654; delineated &#xBC30;&#xC544; &#xD558;&#xB8E8; 12.5 vMb &#xACF5;&#xAC04; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB3C4;: &#xB450; &#xACC4;&#xBCF4;&#xB294; &#xBA3C;&#xC800; &#xC911;&#xAC04; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC774;&#xD6C4;&#xC5D0; Gli1 &#xD608;&#xD1B5; &#xC26C; &#xACC4;&#xBCF4;&#xB294; vMb &#xAC78;&#xCCD0; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xCE21;&#xBA74; Vmb&#xC5D0; &#xB3C5;&#xC810;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; mDA &#xC2E0;&#xACBD; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xB450; &#xACC4;&#xBCF4;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB294; &#xCC98;&#xC74C; anteriorly &#xD3B8; &#xD30C;&#xC640; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC55E;&#xBD80;&#xBD84;/&#xB4B7;&#xBD80;&#xBD84; vMb &#xAC78;&#xCCD0; &#xB354; &#xADE0;&#xC77C; &#xD55C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD6C4;&#xBC18; &#xC26C;&#xC774; &#xC787; &#xACE0; Gli1 &#xACC4;&#xBCF4; &#xBCF5; &#xBD80; tegmental &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; mDA &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xD6C4;&#xBD80; Vmb&#xC744; &#xAE34; &#xC2DC; &#xC870; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xCD08;&#xAE30; &#xC26C;&#xC774; &#xC787; &#xACE0; Gli1 lineages substantia nigra &#xAC08; &#xAC70; &#xC608;&#xC694; compacta&#xC758; mDA &#xB274;&#xB7F0; &#xC9C0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; progenitors &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xACC4;&#xBCF4; (&#xC26C;&#xC774; &#xC787; &#xB610;&#xB294; Gli1)&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D; mDA &#xB274;&#xB7F0; &#xBCC4;&#xAC1C; &#xACF5;&#xAC04; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC18C;&#xB2C9; &#xD5E4; &#xC9C0; &#xD638; &#xADF8;&#xC640; Gli1 &#xC2DD;&#xC758; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D; midbrain &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBD84;&#xB9AC;.

El cerebro medio ventral (BV) se organiza en dominios anat&#xF3;micos distintos y contiene las cohortes de funcionalmente distintos subtipos de dopamina del cerebro medio (MDA), las neuronas. Hemos probado la hip&#xF3;tesis de que la historia gen&#xE9;tica y el momento de la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica dentro de MDA progenitores neuronales difundir la diversidad espacial. Uso de la cartograf&#xED;a gen&#xE9;tica inducible suerte para marcar el erizo Sonic (Shh) y Gli1 linajes en diferentes etapas embrionarias, se realiz&#xF3; una comparaci&#xF3;n cuantitativa y cualitativa de la contribuci&#xF3;n de los dos linajes de los dominios de la MDA de neuronas. Los cambios din&#xE1;micos en Shh y Gli1 de expresi&#xF3;n en los primordios vmb delineado su contribuci&#xF3;n espacial al d&#xED;a embrionario 12,5 vmb: Ambos linajes primero contribuy&#xF3; al dominio de media, pero posteriormente el linaje Gli1 exclusivamente contribuido a la vmb lateral, mientras que el linaje de Shh se expandi&#xF3; de manera m&#xE1;s amplia a trav&#xE9;s de el VMB. La contribuci&#xF3;n de los dos linajes de la neurona diferenciada de dominio MDA estaba predispuesto inicialmente anterior y lleg&#xF3; a ser m&#xE1;s uniforme en toda la vmb anterior / posterior en todo el desarrollo. Nuestros hallazgos demuestran que la Shh temprana y linajes Gli1 especificar las neuronas de la MDA sustancia negra pars compacta, mientras que el Shh tarde y linajes Gli1 mantener su estado m&#xE1;s tiempo en el progenitor de vmb posterior para extender la producci&#xF3;n de neuronas MDA en el &#xE1;rea tegmental ventral. En conjunto, nuestro estudio demuestra que el momento de la expresi&#xF3;n de genes, junto con el linaje gen&#xE9;tico (Shh o Gli1) dentro de los progenitores neurales segregan las neuronas MDA en distintos &#xE1;mbitos espaciales.

El tiempo de Sonic Hedgehog y de expresi&#xF3;n Gli1 segrega neuronas de dopamina mesenc&#xE9;falo

(Cb) &#x5C0F;&#x8111;&#x63A7;&#x5236;&#x8FD0;&#x52A8;&#x76F8;&#x5173;&#x751F;&#x7406;&#x4F7F;&#x7528;&#x591A;&#x79CD;&#x591A;&#x6837;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x548C;&#x751F;&#x5316;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x671F;&#x95F4;&#xFF0C;Cb &#x88AB;&#x6765;&#x81EA; rhombomere 1 (r1) &#x56FE;&#x6848;&#x7531;&#x5CE1;&#x90E8;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8005;&#x88AB;&#x79F0;&#x4E3A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x80DA;&#x80CE;&#x8F66;&#x53A2;&#x3002;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D; WNT1 &#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x4E2D;&#x8111;&#x539F;&#x57FA; (&#x4E2D;&#x8111;&#x3001; mes) &#x548C;&#x540E; mes &#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x9650;&#x5236;&#x3002;WNT1 &#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5728;&#x7EF4;&#x62A4;&#x5730;&#x5CE1;&#x4E3B;&#x529E;&#x5355;&#x4F4D;&#x548C; Wnt1 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x4EA7;&#x751F;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684; Cb &#x7F3A;&#x9677;&#xFF0C;&#x4E00;&#x822C;&#x90FD;&#x5F52;&#x56E0;&#x4E8E;&#x5F02;&#x5E38;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8005;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;Wnt1 &#x8FD8;&#x8868;&#x793A;&#x540E;&#x6700;&#x6781;&#x9650;&#x7684;&#x80CC; r1&#xFF0C;&#x79F0;&#x4E3A;&#x83F1;&#x5F62;&#x4E0A;&#x5507; (URL) &#x7684;&#x5730;&#x533A;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x548C; Wnt1 &#x8868;&#x793A;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5B50;&#x8EAB;&#x4EFD;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x4ED4;&#x7EC6;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7684; r1&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x4E8E; Wnt1 &#x91D1;&#x661F;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x751F;&#x6210; Wnt1 &#x8868;&#x793A;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x597D;&#x7279;&#x8272; Cb &#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x5982; MATH1 &#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5B50;&#x5730;&#x56FE; (ATOH1) LMX1a &#x548C; OTX2&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x9A8C;&#x8BC1; URL Wnt1 &#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E; r1 &#x63ED;&#x793A;&#x5206;&#x5B50;&#x5B9A;&#x4E49;&#x53D1;&#x5C55;&#x533A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7136;&#x540E;&#x7528;&#x4E8E;&#x57FA;&#x56E0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x547D;&#x8FD0;&#x6620;&#x5C04; (GIFM) &#x94FE;&#x63A5;&#x5728; r1 &#x7684;&#x77AC;&#x65F6; Wnt1 &#x8868;&#x8FBE;&#x5230;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x4E2D;&#x6210;&#x719F;&#x7684; Cb&#x3002; Wnt1 &#x8868;&#x793A;&#x4E3B;&#x8981;&#x8D21;&#x732E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x6DF1;&#x5C0F;&#x8111;&#x3001; &#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5355;&#x6781;&#x5237;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x4F46;&#x76F8;&#x4E92;&#x91CD;&#x53E0;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x7A97;&#x53E3;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x70DF;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x8D1D;&#x683C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8BC1;&#x660E; Wnt1 &#x6CBF;&#x88AD;&#x5E76;&#x4E0D;&#x80FD;&#x80DC;&#x4EFB;&#x80FD;&#x529B;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x9010;&#x6B65;&#x6CBF;&#x88AD;&#x9650;&#x5236;&#x751F;&#x6210; Cb &#x6216;&#x529F;&#x80FD;&#x76F8;&#x5173;&#x7684; precerebellar &#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x542F;&#x52A8; Wnt1 &#x8868;&#x8FBE;&#x4ECE;&#x5934;&#x6765;&#x5F15;&#x8D77;&#x6BCF;&#x4E2A; Cb &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x548C; precerebellar &#x539F;&#x5B50;&#x6838;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E5F;&#x7528; GIFM &#x6765;&#x786E;&#x5B9A;&#x65F6;&#x95F4;&#x63A7;&#x5236; Wnt1 &#x8868;&#x8FBE;&#x6709;&#x5173;&#x5206;&#x5B50;&#x8EAB;&#x4EFD;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5728; Cb &#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5982;&#x4F55;&#x6CBF;&#x88AD;&#x548C;&#x65F6;&#x673A;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x5728; Cb &#x4F53;&#x7CFB;&#x5185;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x7684;&#x65B0;&#x89C1;&#x89E3;&#x3002;

Wnt1 &#x8868;&#x8FBE;&#x6682;&#x65F6;&#x5206;&#x914D;&#x83F1;&#x5F62;&#x4E0A;&#x5507;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5B9A;&#x4E49;&#x5176;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x5728;&#x5C0F;&#x8111;&#x4E2D;&#x3002;

The cerebellum (Cb) controls movement related physiology using a diverse array of morphologically and biochemically distinct neurons. During development, the Cb is derived from rhombomere 1 (r1), an embryonic compartment patterned by a signaling center referred to as the isthmus organizer. The secreted glycoprotein WNT1 is expressed in the midbrain primordia (mesencephalon, mes) and at the posterior limit of the mes. WNT1 plays a pivotal role in maintaining the isthmus organizer and mutations in Wnt1 produce severe Cb defects that are generally attributed to aberrant organizer activity. Interestingly, Wnt1 is also expressed at the most posterior limit of dorsal r1, in a region known as the upper rhombic lip (URL). However, the distribution and molecular identity of Wnt1 expressing progenitors have not been carefully described in r1. We used Wnt1-Venus transgenic mice to generate a molecular map of Wnt1 expressing progenitors in relation to other well characterized Cb biomarkers such as MATH1 (ATOH1), LMX1a and OTX2. Our analysis validated Wnt1 expression in the URL and revealed molecularly-defined developmental zones in r1. We then used genetic inducible fate mapping (GIFM) to link transient Wnt1 expression in r1 to terminal cell fates in the mature Cb. Wnt1 expressing progenitors primarily contributed to neurons in deep cerebellar nuclei, granule cells, and unipolar brush cells in distinct but overlapping temporal windows and sparsely contributed to inhibitory neurons and Bergmann glia. We further demonstrate that the Wnt1 lineage does not follow a competency model of progressive lineage restriction to generate the Cb or the functionally related precerebellar system. Instead, progenitors initiate Wnt1 expression de novo to give rise to each Cb cell type and precerebellar nuclei. We also used GIFM to determine how the temporal control of Wnt1 expression is related to molecular identity and cell migration in Cb development. Our findings provide new insight into how lineage and timing establish cell diversity within the Cb system.

Wnt1 expression temporally allocates upper rhombic lip progenitors and defines their terminal cell fate in the cerebellum.

Le cervelet (Cb) contr&#xF4;le la physiologie mouvement li&#xE9; en utilisant un large &#xE9;ventail d&#x26;#39;morphologiquement et biochimiquement neurones distincts. Au cours du d&#xE9;veloppement, la Cb est d&#xE9;riv&#xE9; d&#x26;#39;une rhombom&#xE8;re (r1), un compartiment embryonnaire motif par un centre de signalisation d&#xE9;nomm&#xE9; l&#x26;#39;organisateur isthme. Le Wnt1 glycoprot&#xE9;ine s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9;e est exprim&#xE9; dans le m&#xE9;senc&#xE9;phale (m&#xE9;senc&#xE9;phale, mes) primordia et &#xE0; la limite post&#xE9;rieure de la MES. Wnt1 joue un r&#xF4;le essentiel dans le maintien de l&#x26;#39;organisateur isthme et des mutations dans Wnt1 entra&#xEE;ner de graves d&#xE9;fauts Cb qui sont g&#xE9;n&#xE9;ralement attribu&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;activit&#xE9; aberrante organisateur. Fait int&#xE9;ressant, Wnt1 est &#xE9;galement exprim&#xE9;e &#xE0; la limite la plus post&#xE9;rieure de la dorsale r1, dans une r&#xE9;gion connue sous le nom de la l&#xE8;vre sup&#xE9;rieure rhombique (URL). Cependant, la distribution et l&#x26;#39;identit&#xE9; mol&#xE9;culaire de Wnt1 prog&#xE9;niteurs exprimant n&#x26;#39;ont pas &#xE9;t&#xE9; soigneusement d&#xE9;crit dans r1. Nous avons utilis&#xE9; Wnt1-Venus des souris transg&#xE9;niques pour produire une carte mol&#xE9;culaire de Wnt1 prog&#xE9;niteurs exprimant par rapport &#xE0; d&#x26;#39;autres bien caract&#xE9;ris&#xE9;s biomarqueurs Cb comme Math1 (ATOH1), LMX1a et OTX2. Notre analyse valid&#xE9;e Wnt1 expression dans l&#x26;#39;URL et r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; mol&#xE9;culairement d&#xE9;finis les zones de d&#xE9;veloppement dans r1. Nous avons ensuite utilis&#xE9; cartographie g&#xE9;n&#xE9;tique sort inductible (GIFM) pour relier l&#x26;#39;expression transitoire de la Wnt1 r1 &#xE0; le destin des cellules terminales de la maturit&#xE9; Cb. Wnt1 prog&#xE9;niteurs exprimant principalement contribu&#xE9; &#xE0; neurones dans les noyaux c&#xE9;r&#xE9;belleux profonds, les cellules granulaires et des cellules de brosse unipolaires dans distincts mais qui se chevauchent fen&#xEA;tres temporelles et peu contribu&#xE9; &#xE0; neurones inhibiteurs et de la glie de Bergmann. Nous avons en outre d&#xE9;montrer que la lign&#xE9;e Wnt1 ne suit pas un mod&#xE8;le de comp&#xE9;tences de restriction progressive lign&#xE9;e de g&#xE9;n&#xE9;rer la CB ou la fonctionnellement syst&#xE8;me connexe pr&#xE9;c&#xE9;r&#xE9;belleux. Au lieu de cela, les prog&#xE9;niteurs engager Wnt1 expression de novo de donner lieu &#xE0; chaque type de cellule Cb et noyaux pr&#xE9;c&#xE9;r&#xE9;belleux. Nous avons &#xE9;galement utilis&#xE9; GIFM pour d&#xE9;terminer comment le contr&#xF4;le temporel de Wnt1 expression est li&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;identit&#xE9; mol&#xE9;culaire et la migration des cellules dans le d&#xE9;veloppement Cb. Nos r&#xE9;sultats fournissent un nouvel &#xE9;clairage sur la fa&#xE7;on dont la lign&#xE9;e et le calendrier &#xE0; &#xE9;tablir la diversit&#xE9; des cellules au sein du syst&#xE8;me CB.

Wnt1 Expression Alloue temporellement Upper Lip prog&#xE9;niteurs rhombiques et d&#xE9;finit leur destin cellulaire Terminal dans le cervelet

Die Kleinhirn (Cb)-Steuerelemente-Bewegung im Zusammenhang mit Physiologie, die mit eine Vielzahl an morphologisch und biochemisch unterschiedlichen Neuronen. W&auml;hrend der Entwicklung wird das Cb von RH2 1 (r1), eine embryonale Fach gemustert von einem signalisierende Zentrum als Organisator der Landenge genannten abgeleitet. Das sezernierte Glykoprotein WNT1 ist in das Mittelhirn Primordia (Zwischenhirn, Mes) und an der hinteren Grenze der das Mes angegeben. WNT1 spielt eine zentrale Rolle bei der Aufrechterhaltung des Landenge-Veranstalters und Mutationen im Wnt1 produzieren schwere Cb-defekten, die im allgemeinen aberrante Veranstalter Aktivit&auml;t zugeschrieben werden. Interessanterweise wird Wnt1 auch am meisten posterior Limit des dorsalen r1, in einer Region bekannt als die rhombische Oberlippe (URL) ausgedr&uuml;ckt. Jedoch haben die Verteilung und Molekulare Identit&auml;t Wnt1 Vorl&auml;uferzellen Ausdr&uuml;cken nicht sorgf&auml;ltig im r1 beschrieben. Wir Wnt1-Venus transgene M&auml;use verwendet, um eine molekulare Karte von Wnt1 Ausdr&uuml;cken Vorl&auml;uferzellen in Bezug auf andere gut gekennzeichnete Cb-Biomarker wie MATH1 generieren (ATOH1), LMX1a und OTX2. Unsere Analyse &uuml;berpr&uuml;ft Wnt1 Ausdruck in der URL und offenbarten molekular-definierten Entwicklungs Zonen in r1. Wir dann verwendet genetische durch Induktion Schicksal Zuordnung (GIFM) transient Wnt1 Ausdruck in r1 auf terminal Zelle Schicksale in der Reife Cb. Wnt1 Ausdr&uuml;cken Vorl&auml;uferzellen, die in erster Linie trug zu Neuronen verlinken in tief zerebell&auml;re Kerne, Granulat-Zellen und unipolaren B&uuml;rste Zellen in unterschiedlichen, aber sich &uuml;berlappenden zeitlichen Windows und d&uuml;nn zu hemmenden Neuronen und Bergmann Glia beigetragen. Weiter zeigen wir, dass Wnt1 Linie nicht folgt ein Kompetenzmodell progressive Linie Beschr&auml;nkung der Cb oder verwandeten precerebellar System zu generieren. Statt dessen initiieren Vorfahre Wnt1 Ausdruck de Novo um jeden Zelltyp Cb und precerebellar Kerne hervorrufen. Wir haben auch GIFM bestimmen, wie die zeitliche Kontrolle der Wnt1 Ausdruck mit molekularen Identit&auml;t und Zellmigration in Cb Entwicklung zusammenh&auml;ngt. Unsere Erkenntnisse einen neuen Einblick in wie Abstammung und Timing Zelle Vielfalt innerhalb der Cb-System herstellen.

Wnt1 Ausdruck zeitlich reserviert rhombische Oberlippe Vorl&auml;uferzellen und definiert ihr terminal Zelle Schicksal im Kleinhirn.

Il cervelletto (Cb) controlli movimento correlati a fisiologia utilizzando una gamma diversificata di neuroni morfologicamente e biochimicamente distinte. Durante lo sviluppo, il Cb &egrave; derivato da rhombomere 1 (r1), un vano embrionale modellato da un centro di segnalazione indicato come l&#39;organizzatore dell&#39;istmo. La glicoproteina secreta WNT1 &egrave; espresso nella primordia mesencefalo (mesencefalo, mes) e al limite posteriore del mes. WNT1 gioca un ruolo fondamentale nel mantenere l&#39;Organizzatore istmo e mutazioni in Wnt1 producono gravi difetti di Cb che sono generalmente attribuiti all&#39;attivit&agrave; di Organizzatore aberrante. &Egrave; interessante notare che, Wnt1 &egrave; anche espressa al limite pi&ugrave; posteriore della dorsale r1, in una regione conosciuta come il labbro superiore rombico (URL). Tuttavia, la distribuzione e l&#39;identit&agrave; molecolare di Wnt1 esprimendo progenitori non sono stati accuratamente descritti in r1. Abbiamo utilizzato topi transgenici Wnt1-Venus per generare una mappa molecolare di Wnt1 esprimendo progenitori rispetto altri biomarcatori Cb ben caratterizzati come MATH1 (ATOH1), LMX1a e OTX2. La nostra analisi convalidati Wnt1 espressione nell&#39;URL e rivelate molecolarmente definite zone dello sviluppo in r1. Abbiamo poi utilizzato mappatura genetica destino inducibile (GIFM) linkare transitoria Wnt1 espressione in r1 destini della cellula terminale, nel maturo Cb. Wnt1, esprimendo progenitori principalmente contribuiti ai neuroni in nuclei profondi cerebellari, granulo e cellule unipolari pennello in finestre temporali distinte ma sovrapposte e scarsamente contribuito all&#39;inibitori dei neuroni e glia di Bergmann. Noi dimostrare ulteriormente che la discendenza di Wnt1 non segue un modello delle competenze di restrizione progressiva lignaggio per generare il Cb o il sistema precerebellar funzionalmente correlato. Invece, progenitori avviano Wnt1 espressione de novo per dare origine a ogni tipo di cellula Cb e nuclei precerebellar. Abbiamo anche utilizzato GIFM per determinare come il controllo temporale dell&#39;espressione Wnt1 &egrave; legato all&#39;identit&agrave; molecolare e migrazione delle cellule in sviluppo Cb. I nostri risultati forniscono nuova intuizione come lignaggio e temporizzazione stabilire diversit&agrave; delle cellule all&#39;interno del sistema di Cb.

Wnt1 espressione temporaneamente alloca progenitori labbro rombico superiore e definisce il loro destino cellula terminale nel cervelletto.

&#x5C0F;&#x8133;&#xFF08;CB&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x914D;&#x5217;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x751F;&#x7406;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x958B;&#x767A;&#x6642;&#x306B;&#x3001;Cb&#x306F;rhombomere 1&#xFF08;R1&#xFF09;&#x3001;&#x5CE1;&#x90E8;&#x30AA;&#x30FC;&#x30AC;&#x30CA;&#x30A4;&#x30B6;&#x30FC;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x3067;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x80DA;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x7531;&#x6765;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5206;&#x6CCC;&#x6027;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;WNT1&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x539F;&#x57FA;&#xFF08;&#x4E2D;&#x8133;&#x3001;MES&#xFF09;&#x3084;MES&#x306E;&#x5F8C;&#x90E8;&#x9650;&#x754C;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; WNT1&#x306F;Wnt1&#x306E;&#x5CE1;&#x90E8;&#x30AA;&#x30FC;&#x30AC;&#x30CA;&#x30A4;&#x30B6;&#x30FC;&#x3068;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x4E3B;&#x50AC;&#x8005;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;Cb&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x6975;&#x3081;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;Wnt1&#x306F;&#x3001;&#x4E0A;&#x90E8;&#x306E;&#x83F1;&#x5F62;&#x306E;&#x5507;&#xFF08;URL&#xFF09;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5730;&#x57DF;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x80CC;&#x5074;R1&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x5F8C;&#x65B9;&#x9650;&#x754C;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;Wnt1&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x3068;&#x5206;&#x5B50;&#x8B58;&#x5225;&#x306F;&#x614E;&#x91CD;&#x306B;r1&#x306B;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;MATH1&#xFF08;ATOH1&#xFF09;&#x3001;LMX1a&#x3068;OTX2&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x4ED6;&#x306E;&#x3088;&#x304F;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;Cb&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3067;Wnt1&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;Wnt1-&#x30F4;&#x30A3;&#x30FC;&#x30CA;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;URL&#x306B;Wnt1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x3001;R1&#x306B;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x306B;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x767A;&#x9054;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6B21;&#x306B;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;CB&#x306E;&#x7AEF;&#x672B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x306B;R1&#x306E;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;Wnt1&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x8A98;&#x5C0E;&#x904B;&#x547D;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#xFF08;GIFM&#xFF09;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; Wnt1&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x304C;&#x91CD;&#x306A;&#x308A;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x30A6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30A6;&#x5185;&#x306E;&#x6DF1;&#x90E8;&#x5C0F;&#x8133;&#x6838;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3001;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30E6;&#x30CB;&#x30DD;&#x30FC;&#x30E9;&#x30D6;&#x30E9;&#x30B7;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3001;&#x307E;&#x3070;&#x3089;&#x306B;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B0;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;Wnt1&#x7CFB;&#x7D71;&#x306F;Cb&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;precerebellar&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9032;&#x6B69;&#x7684;&#x306A;&#x8840;&#x7D71;&#x306E;&#x5236;&#x9650;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D4;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30FC;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x5F93;&#x308F;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x3001;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;Cb&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x3068;precerebellar&#x6838;&#x3092;&#x751F;&#x3058;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;de novo Wnt1&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;Wnt1&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x5236;&#x5FA1;&#x304C;Cb&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x8B58;&#x5225;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x904A;&#x8D70;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;GIFM&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3068;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;Cb&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x200B;&#x200B;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Wnt1&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x306B;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D1;&#x30FC;&#x83F1;&#x5F62;&#x30EA;&#x30C3;&#x30D7;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x3092;&#x5272;&#x308A;&#x5F53;&#x3066;&#x3001;&#x5C0F;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC18C; &#xB1CC; (Cb) &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBC0F; &#xD654;&#xD559;&#xC801; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBC30;&#xC5F4;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAD00;&#xB828;. &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;&#xC740; Cb rhombomere 1 (r1), &#xC2E0;&#xD638; &#xC13C;&#xD130; &#xC9C0;&#xD611; &#xC8FC;&#xCD5C;&#xC790; &#xB77C;&#xACE0; &#xAF43;&#xBB34;&#xB2AC; &#xBC30;&#xC544; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; WNT1 midbrain primordia (mesencephalon, mes)&#xC640; mes&#xC758; &#xD6C4;&#xBD80;&#xB3C4; &#xD45C;&#xD604; &#xB41C;&#xB2E4;. WNT1 &#xC9C0;&#xD611; &#xC8FC;&#xCD5C;&#xC790; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC911;&#xCD94;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB2F4;&#xB2F9; &#xD558; &#xACE0; wnt1&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC131; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD0C8; &#xC120; &#xB3C4;&#xC6B0;&#xBBF8; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC778; &#xD558;&#xB294; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; Cb &#xACB0;&#xD568;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, wnt1&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xB9C8;&#xB984;&#xBAA8;&#xAF34; &#xC717;&#xC785;&#xC220; (URL)&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0; r 1&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD6C4;&#xBD80;&#xB3C4; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC720;&#xD1B5; &#xBC0F; wnt1&#xC758; &#xBD84;&#xC790; id progenitors&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; r1&#xC5D0; &#xC2E0;&#xC911; &#xD558; &#xAC8C; &#xC124;&#xBA85;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Wnt1 &#xBE44;&#xB108;&#xC2A4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD45C;&#xD604; MATH1 &#xAC19;&#xC740; &#xB2E4;&#xB978; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC774; &#xC798; Cb biomarkers&#xC5D0; &#xAD00;&#xD558;&#xC5EC; progenitors wnt1&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xC0DD;&#xC131; (ATOH1) LMX1a &#xBC0F; OTX2. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xD655;&#xC778; URL&#xC5D0; Wnt1 &#xC2DD; r 1&#xC5D0;&#xC11C; &#xB4DC;&#xB7EC;&#xB09C;&#xB41C; &#xBD84;&#xC790;&#xB85C; &#xC815;&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC601;&#xC5ED;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB2E4;&#xC74C; &#xAE4A;&#xC740; &#xC18C; &#xB1CC; &#xD575;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xACB9;&#xCE58;&#xB294; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC708;&#xB3C4;&#xC6B0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720; &#xB2C8; &#xD3F4;&#xB77C; &#xBE0C;&#xB7EC;&#xC2DC; &#xC140; r 1 &#xACFC;&#xB3C4; Wnt1 &#xC2DD; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC140; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC744; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; Cb. wnt1&#xC5D0;&#xC11C; progenitors &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xB85C; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0;&#xD560; &#xC720;&#xC804; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC6B4;&#xBA85; &#xB9E4;&#xD551; (GIFM)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB274;&#xB7F0; Bergmann &#xBA85;&#xACFC; &#xB744;&#xC5C4;&#xB744;&#xC5C4; &#xAE30;&#xC5EC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB354; Wnt1 &#xACC4;&#xBCF4;&#xB97C; Cb &#xB610;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; precerebellar &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xD608;&#xD1B5; &#xC81C;&#xD55C;&#xC758; &#xC5ED;&#xB7C9; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xB530;&#xB974;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC2E0;, progenitors Wnt1 &#xC2DD; &#xB4DC; &#xB178; &#xBCF4; &#xAC01; Cb &#xC140; &#xD615;&#xC2DD; &#xBC0F; precerebellar &#xD575;&#xC744;&#xB97C; &#xC2DC;&#xC791; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB610;&#xD55C; GIFM&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; Wnt1 &#xC2DD;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBD84;&#xC790; &#xC815;&#xCCB4;&#xC131;&#xACFC; Cb &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xAD00;&#xB828;&#xC740; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD608;&#xD1B5;&#xACFC; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D; &#xC140; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131; Cb &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Wnt1 &#xC2DD; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801; &#xB9C8;&#xB984;&#xBAA8;&#xAF34; &#xC717;&#xC785;&#xC220; progenitors&#xB97C; &#xD560;&#xB2F9; &#xD558; &#xACE0; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC140; &#xC6B4;&#xBA85; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC18C; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El cerebelo (Cb) controla el movimiento de la fisiolog&#xED;a relacionado con una gran variedad de neuronas morfol&#xF3;gicamente y bioqu&#xED;micamente diferentes. Durante el desarrollo, la Cb se deriva de rhombomere 1 (R1), un compartimiento embrionario modelada por un centro de se&#xF1;alizaci&#xF3;n referido como el organizador istmo. El Wnt1 glicoprote&#xED;na secretada se expresa en el cerebro medio primordios (mesenc&#xE9;falo, MES) y en el l&#xED;mite posterior del mensaje. Wnt1 juega un papel fundamental en el mantenimiento del organizador del istmo y las mutaciones en Wnt1 producir graves defectos de Cb que son generalmente atribuidos a la actividad organizadora aberrante. Curiosamente, Wnt1 se expresa tambi&#xE9;n en el l&#xED;mite m&#xE1;s posterior de r1 dorsal, en una regi&#xF3;n conocida como el labio superior romboidal (URL). Sin embargo, la distribuci&#xF3;n y la identidad molecular de Wnt1 progenitores expresan que no han sido cuidadosamente descrito en el R1. Se utiliz&#xF3; Wnt1-Venus ratones transg&#xE9;nicos para generar un mapa molecular de Wnt1 progenitores expresan en relaci&#xF3;n con otros marcadores biol&#xF3;gicos bien caracterizados Cb como Math1 (Atoh1), LMX1a y OTX2. Nuestro an&#xE1;lisis validado Wnt1 expresi&#xF3;n en la direcci&#xF3;n y revel&#xF3; molecularmente definidos por zonas de desarrollo en r1. A continuaci&#xF3;n, utiliza el mapeo gen&#xE9;tico destino inducible (GIFM) para vincular la expresi&#xF3;n transitoria en Wnt1 R1 a destinos celulares terminales en la madurez Cb. Wnt1 progenitores expresan principalmente contribuy&#xF3; a las neuronas de los n&#xFA;cleos profundos del cerebelo, las c&#xE9;lulas granulares y las c&#xE9;lulas unipolares pincel en ventanas temporales distintas pero superpuestas y poco contribuyeron a las neuronas inhibidoras y gl&#xED;a de Bergmann. Adem&#xE1;s, demuestran que el linaje Wnt1 no sigue un modelo de competencias de la restricci&#xF3;n de linaje progresiva para generar el Cb o el sistema de precerebellar funcionalmente relacionados. En su lugar, progenitores iniciar Wnt1 expresi&#xF3;n de novo para dar lugar a cada tipo de c&#xE9;lula Cb y n&#xFA;cleos precerebellar. Tambi&#xE9;n se utilizaron GIFM para determinar c&#xF3;mo el control temporal de la Wnt1 expresi&#xF3;n se relaciona con la identidad molecular y la migraci&#xF3;n celular en el desarrollo de Cb. Nuestros resultados proporcionan nuevos conocimientos sobre c&#xF3;mo el linaje y el calendario que establezca la diversidad celular dentro del sistema CB.

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Mark Zervas

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