PuraMatrix Encapsulation of Cancer Cells

Increasing evidence suggests that culturing cancer cells in three dimensions more accurately recapitulates the complexity of tumor biology. Many of these ...

Harvard Medical School

&#x5C40;&#x90E8;&#x5E94;&#x7528;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x7C7B;&#x9EC4; 4&#39;&#xFF0C;5&#xFF0C;7-trihydroxyflavone (&#x82B9;&#x83DC;) &#x9F20;&#x6807;&#x76AE;&#x80A4;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E86;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x548C;&#x4E2D;&#x6CE2;&#x7D2B;&#x5916;&#x7EBF;&#x7167;&#x5C04;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x76AE;&#x80A4;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x3002;&#x80FD;&#x591F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5316;&#x5B66;&#x9884;&#x9632;&#x5927;&#x9662;&#x6307;&#x793A;&#x82B9;&#x83DC;&#x6CBB;&#x7597;&#x6539;&#x53D8;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x53D1;&#x8D77;&#x7684;&#x4E2D;&#x6CE2;&#x7D2B;&#x5916;&#x7EBF;&#x7167;&#x5C04; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x82B9;&#x83DC;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x5BF9;&#x4E2D;&#x6CE2;&#x7D2B;&#x5916;&#x7EBF;&#x8F90;&#x7167;&#x89D2;&#x8D28;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E86;&#x4E09;&#x79CD;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x4EBA;&#x89D2;&#x8D28;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6765;&#x82B9;&#x83DC;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x5BF9; UVB &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x7814;&#x7A76;&#xFF1A; HaCaT &#x4EBA;&#x89D2;&#x8D28;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x521D;&#x7EA7;&#x89D2;&#x8D28;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6587;&#x5316;&#x6765;&#x81EA;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x5305;&#x76AE;&#x548C;&#x4EBA;&#x4F53;&#x5668;&#x5B98;&#x89D2;&#x8D28;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6587;&#x5316;&#x5B64;&#x7ACB;&#x3002;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x89D2;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6A21;&#x578B;&#x88AB;&#x516C;&#x5F00;&#x7ED9;&#x4E2D;&#x7B49;&#x5242;&#x91CF;&#x7684; UVB (300 1,000 J/m(2))&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x6CBB;&#x7597;&#x82B9;&#x83DC; (0-50 &#x6469;&#x5C14;/&#x5347;)&#xFF0C;&#x5E76;&#x6536;&#x83B7;&#x6765;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5370;&#x8FF9;&#x5206;&#x6790;&#x4E3A;&#x805A; (ADP) &#x6838;&#x7CD6;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x88C2;&#x89E3;&#xFF0C;&#x819C;&#x8054;&#x86CB;&#x767D; V &#x67D3;&#x8272;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x672F;&#xFF0C;&#x548C; &#xFF08;&#x6216;&#xFF09; &#x7684;&#x6652;&#x4F24;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x82B9;&#x83DC;&#x6CBB;&#x7597;&#x52A0;&#x5F3A; UVB &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1; &gt; &#x4E8C;&#x6298;&#x4E2D;&#x7684;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x6A21;&#x578B;&#x8FDB;&#x884C;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3002;&#x5F53;&#x89D2;&#x8D28;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x66B4;&#x9732;&#x5728; UVB &#x65F6;&#xFF0C;&#x82B9;&#x83DC;&#x6CBB;&#x7597;&#x523A;&#x6FC0; Bax &#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x66F4;&#x6539;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4EC5; UVB &#x7167;&#x5C04;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8272;&#x7D20; c &#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x6297;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x86CB;&#x767D; bcl-2 &#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x663E;&#x6027;&#x8D1F;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684; Fas &#x76F8;&#x5173;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x57DF;&#x5BFC;&#x81F4;&#x51CF;&#x5C11;&#x82B9;&#x83DC;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x52A0;&#x5F3A; UVB &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x52A0;&#x5F3A; UVB &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x82B9;&#x83DC;&#x6CBB;&#x7597;&#x6D89;&#x53CA;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7684;&#x5185;&#x5728;&#x548C;&#x5916;&#x5728;&#x7684;&#x51CB;&#x4EA1;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x52A0;&#x5F3A; UVB &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x82B9;&#x83DC;&#x80FD;&#x529B;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x89E3;&#x91CA; photochemopreventive &#x82B9;&#x83DC;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x4EBA;&#x89D2;&#x8D28;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5668;&#x5B98;&#x89D2;&#x8D28;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x7684;&#x82B9;&#x83DC; UVB &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x589E;&#x5F3A;&#x3002;

Topical application of the bioflavonoid 4',5,7-trihydroxyflavone (apigenin) to mouse skin effectively reduces the incidence and size of skin tumors caused by UVB exposure. The ability to act as a chemopreventive compound indicates that apigenin treatment alters the molecular events initiated by UVB exposure; however, the effects of apigenin treatment on UVB-irradiated keratinocytes are not fully understood. In the present study, we have used three models of human keratinocytes to study the effect of apigenin treatment on UVB-induced apoptosis: HaCaT human keratinocyte cells, primary keratinocyte cultures isolated from human neonatal foreskin, and human organotypic keratinocyte cultures. Each keratinocyte model was exposed to a moderate dose of UVB (300-1,000 J/m(2)), then treated with apigenin (0-50 micromol/L), and harvested to assess apoptosis by Western blot analysis for poly(ADP)ribose polymerase cleavage, annexin-V staining by flow cytometry, and/or the presence of sunburn cells. Apigenin treatment enhanced UVB-induced apoptosis >2-fold in each of the models tested. When keratinocytes were exposed to UVB, apigenin treatment stimulated changes in Bax localization and increased the release of cytochrome c from the mitochondria compared with UVB exposure alone. Overexpression of the antiapoptotic protein Bcl-2 and expression of a dominant-negative form of Fas-associated death domain led to a reduction in the ability of apigenin to enhance UVB-induced apoptosis. These results suggest that enhancement of UVB-induced apoptosis by apigenin treatment involves both the intrinsic and extrinsic apoptotic pathways. The ability of apigenin to enhance UVB-induced apoptosis may explain, in part, the photochemopreventive effects of apigenin.

Enhancement of UVB-induced apoptosis by apigenin in human keratinocytes and organotypic keratinocyte cultures.

L&#39;application topique de la bioflavono&iuml;de 4&#39;, 5, 7-trihydroxyflavone (apig&eacute;nine) &agrave; la peau de souris efficacement r&eacute;duit l&#39;incidence et la taille des tumeurs de la peau caus&eacute;e par l&#39;exposition UVB. La capacit&eacute; d&#39;agir comme un compos&eacute; chimiopr&eacute;ventif indique que l&#39;apig&eacute;nine traitement alt&egrave;re les &eacute;v&eacute;nements mol&eacute;culaires initi&eacute;es par exposition UVB ; Cependant, les effets du traitement apig&eacute;nine sur k&eacute;ratinocytes irradi&eacute; par des rayons UVB ne sont pas totalement comprises. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, nous avons utilis&eacute; trois mod&egrave;les de k&eacute;ratinocytes humains pour &eacute;tudier l&#39;effet du traitement de l&#39;apig&eacute;nine sur l&#39;apoptose induite par UVB : cellules k&eacute;ratinocytes humains HaCaT, cultures de k&eacute;ratinocytes primaire isol&eacute;es du pr&eacute;puce n&eacute;onatal humaine et les cultures de k&eacute;ratinocytes humains organotypique. Chaque mod&egrave;le de k&eacute;ratinocytes a &eacute;t&eacute; expos&eacute; &agrave; une dose mod&eacute;r&eacute;e d&#39;UVB (300-1 000 J/m(2)), puis trait&eacute;s avec l&#39;apig&eacute;nine (0-50 micromol/L) et r&eacute;colt&eacute; pour &eacute;valuer l&#39;apoptose par immunobuvardage de clivage de poly (ADP) ribose polym&eacute;rase, annexine-V la coloration par cytom&eacute;trie en flux, et/ou la pr&eacute;sence de cellules de coups de soleil. Apig&eacute;nine traitement am&eacute;lior&eacute; de l&#39;apoptose induite par UVB &gt; 2 fois dans chacun des mod&egrave;les test&eacute;s. Lorsque les k&eacute;ratinocytes ont &eacute;t&eacute; expos&eacute;s aux UVB, apig&eacute;nine traitement stimul&eacute;e par des changements dans la localisation de Bax et augment&eacute; la lib&eacute;ration du cytochrome c par la mitochondrie, compar&eacute;e &agrave; l&#39;exposition UVB seule. La surexpression de la prot&eacute;ine antiapoptotiques prot&eacute;ine Bcl-2 et l&#39;expression d&#39;une forme n&eacute;gative dominante du domaine de mort Fas-associated conduit &agrave; une r&eacute;duction de la capacit&eacute; des apig&eacute;nine pour am&eacute;liorer l&#39;apoptose induite par les UVB. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que l&#39;am&eacute;lioration de l&#39;apoptose induite par l&#39;UVB par apig&eacute;nine traitement implique les deux les voies apoptotiques intrins&egrave;ques et extrins&egrave;ques. La capacit&eacute; de l&#39;apig&eacute;nine pour am&eacute;liorer l&#39;apoptose induite par UVB pourrait expliquer, en partie, les effets photochemopreventive de l&#39;apig&eacute;nine.

Am&eacute;lioration de l&#39;apoptose induite par l&#39;UVB par apig&eacute;nine dans des k&eacute;ratinocytes humains et des cultures de k&eacute;ratinocytes organotypique.

Topischer Anwendung von dem Bioflavonoid 4&#39;, 5, 7-Trihydroxyflavone (Apigenin) um die Haut effektiv Maus reduziert, die H&auml;ufigkeit und Gr&ouml;&szlig;e von Hauttumoren, die durch UVB-Exposition verursacht. Die F&auml;higkeit zu handeln, denn eine chemopr&auml;ventiven Verbindung zeigt, dass Apigenin Behandlung der molekularen Ereignisse initiiert durch UVB-Exposition ver&auml;ndert; Allerdings sind die Auswirkungen von Apigenin Behandlung auf Keratinozyten UVB-Bestrahlung nicht vollst&auml;ndig verstanden. In der vorliegenden Studie haben wir drei Modelle der menschlichen Keratinozyten verwendet, um die Wirkung von Apigenin-Behandlung auf UVB-induzierte Apoptose zu studieren: menschlichen Keratinozyten HaCaT-Zellen, prim&auml;ren Keratinozyten Kulturen von menschlichen Neugeborenen Vorhaut und menschlichen organotypische Keratinozyten Kulturen isoliert. Jedes Modell der Keratinozyten ausgesetzt war, zu einer moderaten Dosis UVB (300-1.000 J/m(2)), dann mit Apigenin (0-50 Mikromol/L) behandelt, und geerntet Apoptosis von Western-Blot-Analyse f&uuml;r Poly (ADP) Spaltung der Ribose-Polymerase, annexin V F&auml;rbung durch Durchflusszytometrie und/oder das Vorhandensein von Sonnenbrand Zellen zu beurteilen. Apigenin Behandlung verbessert UVB-induzierte Apoptose &gt; 2-fold in jedem der Modelle getestet. Wenn Keratinozyten UVB ausgesetzt waren, Apigenin-Behandlung stimuliert &Auml;nderungen in Bax Lokalisierung und erh&ouml;ht die Freisetzung von Cytochrom c aus Mitochondrien gegen&uuml;ber UVB Belichtung allein. Eine &Uuml;berexpression des Antiapoptotic Proteins Bcl-2 und Ausdruck einer Dominant-negativen Form der Fas-assoziierte Tod Dom&auml;ne f&uuml;hrte zu einer Reduktion in der F&auml;higkeit von Apigenin, UVB-induzierte Apoptose zu verbessern. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die Verbesserung der UVB-induzierte Apoptose durch Apigenin Behandlung beinhaltet sowohl die intrinsische und extrinsische Apoptotic Bahnen. Die F&auml;higkeit von Apigenin, UVB-induzierte Apoptose zu verbessern erkl&auml;rt, teilweise die Photochemopreventive Auswirkungen der Apigenin.

Verbesserung der UVB-induzierte Apoptose durch Apigenin organotypische Keratinozyten Kulturen und menschlichen Keratinozyten.

ABC &#x7684;&#x884C;&#x4E1A;: &#x535A;&#x58EB;&#x540E;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5077;&#x7AA5;&#x5230;&#x884C;&#x4E1A;&#x804C;&#x4E1A;&#x751F;&#x6DAF;&#x3002;

The ABC's of industry: a postdoc program provides a sneak peek into industry careers.

L&#x26;#39;ABC de l&#x26;#39;Industrie: un programme de post-doc Fournit un Sneak Peek dans l&#x26;#39;industrie Carri&#xE8;res

Des ABCs der Industrie: ein postdoc-Programm bietet einen Einblick in die Industrie-Karriere.

L&#39;ABC dell&#39;industria: un programma postdoc fornisce una sneak peek in carriere di industria.

ABC&#x306E;&#x7523;&#x696D;&#xFF1A;&#x30DD;&#x30B9;&#x30C9;&#x30AF;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x696D;&#x754C;&#x306E;&#x6C42;&#x4EBA;&#x306B;&#x30B9;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC5C5;&#xACC4;&#xC758; ABC: postdoc &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xC5C5;&#xACC4; &#xACBD;&#xB825;&#xC5D0; &#xC2AC;&#xCA4D;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El ABC de la Industria: un Programa de Postdoctorado Proporciona un Sneak Peek en las carreras de la industria

&#x4E09;&#x7EF4;&#x80BF;&#x7624;&#x6A21;&#x578B;&#x5DF2;&#x6210;&#x4E3A;&#x5B9D;&#x8D35;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x7814;&#x7A76;&#x5DE5;&#x5177;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5B9A;&#x91CF;&#x8BB0;&#x8005;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x529B;&#x91CF;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E0D;&#x5145;&#x5206;&#x63A2;&#x8BA8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F15;&#x8FDB;&#x64AD;&#x6563;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x4E09;&#x7EF4;&#x6A21;&#x578B;&#x7ED3;&#x5408;&#x9AD8;&#x541E;&#x5410;&#x91CF;&#x5904;&#x7406;&#x56FE;&#x50CF;&#x6570;&#x636E;&#x91CF;&#x5316;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x7279;&#x70B9;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x81EA;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684; MATLAB &#x4F8B;&#x7A0B;&#x6765;&#x5206;&#x6790;&#x5305;&#x542B;&#x6570;&#x4EE5;&#x5343;&#x8BA1;&#x7684;&#x4E09;&#x7EF4;&#x7ED3;&#x6838;&#x7684;&#x7EB5;&#x5411;&#x6536;&#x8D2D;&#x7684;&#x6697;&#x573A;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x56FE;&#x50CF;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x53EF;&#x91CD;&#x73B0;&#x53CC;&#x5CF0;&#x65E5;&#x5FD7;&#x6B63;&#x5E38;&#x5927;&#x5C0F;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;&#x589E;&#x957F;&#x884C;&#x4E3A;&#x662F;&#x7531;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x5927;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6307;&#x6570;&#x8870;&#x51CF;&#x7684;&#x7A7A;&#x95F4;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x589E;&#x52A0;&#x5E73;&#x5747;&#x5927;&#x5C0F;&#x7684;&#x540C;&#x65F6;&#x9A71;&#x52A8;&#x7684;&#x3002;&#x7B2C; 10 &#x5929;&#xFF0C;&#x5728;&#x6587;&#x5316;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x5361;&#x94C2;&#x6216;&#x5149;&#x52A8;&#x529B;&#x7597;&#x6CD5; (PDT)&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x91CF;&#x5316;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x6CBB;&#x7597;&#x7ED3;&#x6838;&#x7684;&#x7ED3;&#x6838;&#x57FA;&#x7840;&#x4E0A;&#x4F7F;&#x7528;&#x81EA;&#x52A8;&#x7684;&#x5206;&#x5272;&#x52A0;&#x9499;&#x9EC4;&#x7EFF;&#x7D20;&#x4E0E;&#x6EB4;&#x5316;&#x6EB4;&#x8367;&#x5149;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x6570;&#x636E; &#xFF08;&#x5206;&#x522B;&#x8868;&#x793A;&#x6D3B;&#x7684;&#x548C;&#x6B7B;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF09; &#x8BA1;&#x91CF;&#x6279;&#x5904;&#x7406;&#x5927;&#x5C0F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x51CF;&#x5C11;&#x6D3B;&#x529B;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x5361;&#x94C2;&#x53F6; micronodules &#x4E3B;&#x8981;&#x7ED3;&#x6784;&#x5B8C;&#x6574;&#x7C92;&#x5F84;&#x5206;&#x5E03;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x672A;&#x7ECF;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x6587;&#x5316;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5149;&#x52A8;&#x529B;&#x7597;&#x6CD5;&#x6CBB;&#x7597;&#x6270;&#x4E71;&#x4E86;&#x5C0F;&#x7ED3;&#x8282;&#x578B;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x6BD2;&#x6027;&#xFF0C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x5411;&#x8F83;&#x5C0F;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x589E;&#x52A0;&#x540E;&#x7EED;&#x5316;&#x7597;&#x6CBB;&#x7597;&#x6613;&#x6613;&#x8D1D;&#x5730;&#x533A;&#x3002;

&#x5B9A;&#x91CF;&#x6210;&#x50CF;&#x663E;&#x793A;&#x5F02;&#x6784;&#x751F;&#x957F;&#x52A8;&#x6001;&#x53CA;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x6B8B;&#x4F59;&#x80BF;&#x7624;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x4E09;&#x7EF4;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;

Three-dimensional tumor models have emerged as valuable in vitro research tools, though the power of such systems as quantitative reporters of tumor growth and treatment response has not been adequately explored. We introduce an approach combining a 3-D model of disseminated ovarian cancer with high-throughput processing of image data for quantification of growth characteristics and cytotoxic response. We developed custom MATLAB routines to analyze longitudinally acquired dark-field microscopy images containing thousands of 3-D nodules. These data reveal a reproducible bimodal log-normal size distribution. Growth behavior is driven by migration and assembly, causing an exponential decay in spatial density concomitant with increasing mean size. At day 10, cultures are treated with either carboplatin or photodynamic therapy (PDT). We quantify size-dependent cytotoxic response for each treatment on a nodule by nodule basis using automated segmentation combined with ratiometric batch-processing of calcein and ethidium bromide fluorescence intensity data (indicating live and dead cells, respectively). Both treatments reduce viability, though carboplatin leaves micronodules largely structurally intact with a size distribution similar to untreated cultures. In contrast, PDT treatment disrupts micronodular structure, causing punctate regions of toxicity, shifting the distribution toward smaller sizes, and potentially increasing vulnerability to subsequent chemotherapeutic treatment.

Quantitative imaging reveals heterogeneous growth dynamics and treatment-dependent residual tumor distributions in a three-dimensional ovarian cancer model.

Des mod&#xE8;les de tumeurs en trois dimensions ont &#xE9;merg&#xE9; comme pr&#xE9;cieux dans les outils de recherche in vitro, si la puissance de ces syst&#xE8;mes en tant que reporters quantitatives de la croissance tumorale et la r&#xE9;ponse au traitement n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; suffisamment explor&#xE9;e. On introduit une approche combinant un mod&#xE8;le 3-D de cancer de l&#x26;#39;ovaire diffus&#xE9;s avec &#xE0; haut d&#xE9;bit de traitement de donn&#xE9;es d&#x26;#39;image pour la quantification des caract&#xE9;ristiques de croissance et de la r&#xE9;ponse cytotoxique. Nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; des routines MATLAB coutume d&#x26;#39;analyser longitudinalement acquis des images de microscopie en champ sombre contenant des milliers de 3-D des nodules. Ces donn&#xE9;es r&#xE9;v&#xE8;lent une distribution bimodale de taille reproductible log-normale. Comportement croissance est tir&#xE9;e par la migration et l&#x26;#39;assemblage, ce qui provoque une d&#xE9;croissance exponentielle dans concomitante densit&#xE9; spatiale avec la taille moyenne augmente. Au jour 10, les cultures sont trait&#xE9;es avec une th&#xE9;rapie carboplatine ou photodynamique (PDT). Nous quantifions d&#xE9;pendant de la taille r&#xE9;ponse cytotoxique pour chaque traitement sur un nodule par nodule base en utilisant la segmentation automatique combin&#xE9; avec le traitement par lots ratiom&#xE9;trique de calc&#xE9;ine et &#xE9;thidium bromure de donn&#xE9;es d&#x26;#39;intensit&#xE9; de fluorescence (indiquant cellules vivantes et mortes, respectivement). Les deux traitements r&#xE9;duisent la viabilit&#xE9;, si micronodules feuilles carboplatine largement structurellement intactes avec une distribution de taille similaire &#xE0; des cultures non trait&#xE9;es. En revanche, le traitement HAP perturbe la structure micronodulaire, causant r&#xE9;gions ponctu&#xE9;es de toxicit&#xE9;, le d&#xE9;placement vers la distribution des tailles plus petites, et la vuln&#xE9;rabilit&#xE9; qui pourrait accro&#xEE;tre au traitement chimioth&#xE9;rapeutique ult&#xE9;rieure.

Imagerie quantitative r&#xE9;v&#xE8;le la dynamique de croissance h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE8;nes et de traitement d&#xE9;pendant de distributions tumorales r&#xE9;siduelles dans un mod&#xE8;le tridimensionnel Cancer de l&#x26;#39;ovaire

Dreidimensionale Tumor Modelle entstanden als in-vitro-Forschung wertvolle Tools, aber die Macht solcher Systeme als quantitative Reporter von Tumorwachstum und Behandlung Antwort nicht ausreichend erforscht. Wir stellen einen Ansatz, bei dem ein 3D-Modell disseminierte Eierstockkrebs mit hohem Durchsatz Verarbeitung der Bilddaten zur Quantifizierung der Wachstumseigenschaften und zytotoxische Reaktion. Wir entwickelten benutzerdefinierte MATLAB-Routinen um in L&auml;ngsrichtung erworbenen Dunkelfeld-Mikroskopie-Bildern, die mit Tausenden von 3-d Kn&ouml;tchen zu analysieren. Diese Daten zeigen eine reproduzierbare Bimodale Log-Normal Verteilung. Wachstum Verhalten wird durch Migration und Montage, verursacht eine exponentielle Zerfall in r&auml;umliche Dichte mit zunehmender mittlere Gr&ouml;&szlig;e damit einhergehende vorangetrieben. Am 10. Tag werden die Kulturen mit Carboplatin oder photodynamische Therapie (PDT) behandelt. Wir quantifizieren gr&ouml;&szlig;enabh&auml;ngigen zytotoxische Reaktion f&uuml;r jede Behandlung auf Basis des Kn&ouml;tchen von Kn&ouml;tchen mit automatischen Segmentierung kombiniert mit ratiometrisch Batch-Verarbeitung von Calcein und Ethidiumbromid Bromid Fluoreszenz Intensit&auml;t (Hinweis auf lebenden und tote Zellen, beziehungsweise). Beide Behandlungen reduzieren Lebensf&auml;higkeit, obwohl Carboplatin Micronodules weitgehend strukturell intakt mit eine Korngr&ouml;&szlig;enverteilung unbehandelten Kulturen &auml;hnlich l&auml;sst. Im Gegensatz dazu st&ouml;rt PDT-Behandlung Micronodular Struktur, punktierte Regionen der Toxizit&auml;t, verlagern die Verteilung in Richtung der kleineren Gr&ouml;&szlig;en und potentiell zunehmende Anf&auml;lligkeit f&uuml;r nachfolgende chemotherapeutischen Behandlung verursacht.

Quantitative Bildgebung offenbart heterogene Wachstumsdynamik und Behandlung-abh&auml;ngige residual Tumor Distributionen in einem dreidimensionalen Eierstockkrebs-Modell.

Modelli tridimensionali di tumore sono emersi come strumenti preziosi ricerca in vitro, anche se il potere di tali sistemi come reporter quantitativo della crescita tumorale e risposta di trattamento non &egrave; stata adeguatamente esplorata. Vi presentiamo un approccio che unisce un modello 3D del cancro ovarico disseminato con elaborazione high-throughput dei dati immagine per la quantificazione delle caratteristiche di crescita e risposta citotossica. Abbiamo sviluppato la routine di MATLAB personalizzate per analizzare le immagini longitudinalmente acquisite microscopia del campo scuro contenenti migliaia di noduli 3D. Questi dati rivelano una distribuzione bimodale log-normale riproducibile dimensione. Comportamento di crescita &egrave; guidata da migrazione e assemblaggio, causando un decadimento esponenziale in densit&agrave; spaziale concomitante con l&#39;aumento della dimensione media. Al giorno 10, le colture sono trattate con carboplatino o terapia fotodinamica (PDT). Noi di quantificare la risposta citotossica dipendente dalla dimensione per ogni trattamento su una base di nodulo di nodulo mediante segmentazione automatica combinata con elaborazione batch raziometrici calceina etidio bromuro fluorescenza intensit&agrave; dati e (indicando le cellule dal vivo e morte, rispettivamente). Entrambi trattamenti riducono la vitalit&agrave;, anche se il carboplatino lascia micronodules in gran parte strutturalmente intatta con una distribuzione di dimensione simile a culture non trattate. In contrasto, trattamento PDT sconvolge la struttura micronodulare, causando punctati regioni di tossicit&agrave;, spostando la distribuzione verso dimensioni pi&ugrave; piccole e potenzialmente aumentando la vulnerabilit&agrave; a successivo trattamento chemioterapico.

Quantitativa imaging rivela la dinamica di crescita eterogenea e distribuzioni dipendente dal trattamento residuo tumorale in un modello tridimensionale cancro ovarico.

&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x306A;&#x8A18;&#x8005;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x96FB;&#x6E90;&#x304C;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x3001;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x816B;&#x760D;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x4FA1;&#x5024;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x7279;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x753B;&#x50CF;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x9AD8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8;&#x51E6;&#x7406;&#x3092;&#x64AD;&#x7A2E;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x306E;3&#x6B21;&#x5143;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x7D39;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;3&#x6B21;&#x5143;&#x7D50;&#x7BC0;&#x306E;&#x6570;&#x5343;&#x4EBA;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x9577;&#x624B;&#x65B9;&#x5411;&#x306B;&#x53D6;&#x5F97;&#x3057;&#x305F;&#x6697;&#x8996;&#x91CE;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x753B;&#x50CF;&#x3092;&#x89E3;&#x6790;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30AB;&#x30B9;&#x30BF;&#x30E0;MATLAB&#x30EB;&#x30FC;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x518D;&#x73FE;&#x6027;&#x306E;&#x4E8C;&#x5CF0;&#x6027;&#x306E;&#x5BFE;&#x6570;&#x6B63;&#x898F;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x52D5;&#x4F5C;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x5E73;&#x5747;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306E;&#x4F75;&#x7528;&#x3067;&#x6307;&#x6570;&#x95A2;&#x6570;&#x7684;&#x6E1B;&#x8870;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x3001;&#x79FB;&#x884C;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x99C6;&#x52D5;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; 10&#x65E5;&#x76EE;&#x306B;&#x3001;&#x57F9;&#x990A;&#x306F;&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5149;&#x7DDA;&#x529B;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#xFF08;PDT&#xFF09;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3067;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30BB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x30A8;&#x30C1;&#x30B8;&#x30A6;&#x30E0;&#x30D6;&#x30ED;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C9;&#x86CD;&#x5149;&#x5F37;&#x5EA6;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#xFF08;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;&#x751F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x6B7B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#xFF09;&#x306E;&#x30EC;&#x30B7;&#x30AA;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30D0;&#x30C3;&#x30C1;&#x51E6;&#x7406;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x81EA;&#x52D5;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x7D50;&#x7BC0;&#x3054;&#x3068;&#x306B;&#x7D50;&#x7BC0;&#x306E;&#x5404;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6027;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x8449;&#x672A;&#x51E6;&#x7406;&#x57F9;&#x990A;&#x7269;&#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x305F;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30CE;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x306F;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x306B;&#x7121;&#x50B7;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;PDT&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x3078;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x8106;&#x5F31;&#x6027;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x3057;&#x3001;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x70B9;&#x72B6;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x3001;&#x5C0F;&#x7D50;&#x7BC0;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x306A;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x200B;&#x200B;&#x3001;&#x7570;&#x6A5F;&#x7A2E;&#x9593;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3068;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6B8B;&#x5B58;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;

3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xC885;&#xC591; &#xBAA8;&#xB378; &#xB4F1;&#xC7A5; &#xADC0;&#xC911; &#xD55C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB85C; &#xBE44;&#xB85D; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5;&#xC758; &#xC591;&#xC801; &#xAE30;&#xC790;&#xB85C; &#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC804;&#xB825; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC18;&#xC751; &#xC801;&#xC808; &#xD558; &#xAC8C; &#xD0D0;&#xD5D8; &#xD558;&#xC9C0;. &#xC131;&#xC7A5; &#xD2B9;&#xC131; &#xBC0F; cytotoxic &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xC815;&#xB7C9;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xCC98;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB7C9;&#xC774; &#xD37C;&#xB728;&#xB9AC;&#xB294; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xBAA8;&#xB378; &#xACB0;&#xD569; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC18C;&#xAC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC790; &#xC9C0;&#xC815; MATLAB &#xB8E8;&#xD2F4; &#xBD84;&#xC11D; longitudinally &#xD68D;&#xB4DD;&#xB41C; &#xB2E4;&#xD06C; &#xD544;&#xB4DC; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0;&#xB97C; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xD639;&#xC758; &#xC218;&#xCC9C;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xACF5;&#xAC1C; &#xC7AC;&#xD604; &#xBAA8;&#xB2EC; &#xB85C;&#xADF8;-&#xBCF4;&#xD1B5; &#xD06C;&#xAE30; &#xBD84;&#xD3EC;. &#xC131;&#xC7A5; &#xB3D9;&#xC791;&#xC740; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; &#xACF5;&#xAC04;&#xC801; &#xBC00;&#xB3C4; &#xD3C9;&#xADE0; &#xD06C;&#xAE30; &#xC99D;&#xAC00; &#xD568;&#xAED8; &#xC218; &#xBC18;&#xD558;&#xB294; &#xC9C0; &#xC218; &#xAC10;&#xD1F4;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xB3D9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. 10 &#xC77C; &#xBB38;&#xD654; carboplatin &#xB098; photodynamic &#xCE58;&#xB8CC; (PDT)&#xC73C;&#xB85C; &#xCC98;&#xB9AC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD06C;&#xAE30; &#xC885;&#xC18D; cytotoxic &#xC751;&#xB2F5; calcein &#xBC0F; &#xBE0C;&#xB85C;&#xBBFC; &#xD654;&#xC5D0; &#xD2F0; &#xB4D0; &#xD615;&#xAD11; &#xAC15;&#xB3C4; &#xB370;&#xC774;&#xD130; (&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xD558; &#xACE0; &#xC8FD;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xAC01;&#xAC01; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294;) &#xBE44;&#xC728; &#xAE30;&#xC900; &#xC77C;&#xAD04; &#xCC98;&#xB9AC;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC790;&#xB3D9;&#xD654; &#xB41C; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xACB0; &#xC808;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0; &#xC808;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC01;&#xAC01;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC99;&#xB3C4;. &#xB450; &#xCE58;&#xB8CC; carboplatin &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; micronodules &#xAD6C;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD06C;&#xAE30; &#xBD84;&#xD3EC;&#xC640; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; &#xBE44;&#xB85D; &#xC0DD;&#xC874;, &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, PDT &#xCE58;&#xB8CC; micronodular &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xB3C5;&#xC131;, &#xC774;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xC791;&#xC740; &#xD06C;&#xAE30;, &#xBC29;&#xD5A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xD3EC; &#xD558; &#xACE0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD6C4;&#xC18D; &#xD654;&#xD559;&#xC694;&#xBC95; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCDE8;&#xC57D;&#xC131; &#xC99D;&#xAC00;&#xC758; punctate &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xBC29;&#xD574;.

&#xC591;&#xC801; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC774;&#xAE30;&#xC885; &#xC131;&#xC7A5; &#xC5ED;&#xD559; &#xBC0F; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC885;&#xC18D; &#xC794;&#xC5EC; &#xC885;&#xC591; &#xBD84;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

Los modelos tridimensionales del tumor se han convertido en valiosas herramientas de investigaci&#xF3;n in vitro, aunque la potencia de los sistemas tales como los periodistas cuantitativos de crecimiento del tumor y la respuesta al tratamiento no ha sido suficientemente explorado. Se introduce un enfoque que combine un modelo 3-D de c&#xE1;ncer de ovario diseminado con alto rendimiento de procesamiento de datos de imagen para la cuantificaci&#xF3;n de las caracter&#xED;sticas del crecimiento y la respuesta citot&#xF3;xica. Hemos desarrollado a medida rutinas de MATLAB para analizar longitudinalmente adquiridos im&#xE1;genes de campo oscuro de microscop&#xED;a que contienen miles de n&#xF3;dulos en 3-D. Estos datos revelan un reproducibles bimodal distribuci&#xF3;n log-normal tama&#xF1;o. Comportamiento del crecimiento est&#xE1; impulsado por la migraci&#xF3;n y el montaje, causando una disminuci&#xF3;n exponencial en la densidad espacial concomitante con el aumento de tama&#xF1;o medio. Al d&#xED;a 10, los cultivos son tratados con terapia carboplatino o fotodin&#xE1;mica (TFD). Nos cuantificar el tama&#xF1;o dependen de la respuesta citot&#xF3;xica para cada tratamiento en un n&#xF3;dulo de forma de n&#xF3;dulos mediante la segmentaci&#xF3;n autom&#xE1;tica combinada con radiom&#xE9;trica de procesamiento por lotes de calce&#xED;na y el bromuro de etidio de datos intensidad de fluorescencia (indicando las c&#xE9;lulas vivas y muertas, respectivamente). Ambos tratamientos reducen la viabilidad, a pesar de micron&#xF3;dulos hojas carboplatino en gran medida estructuralmente intactas con una distribuci&#xF3;n de tama&#xF1;o similar al de los cultivos no tratados. En contraste, tratamiento con TFD altera la estructura micronodular, haciendo que las regiones punteadas de toxicidad, cambiando la distribuci&#xF3;n hacia tama&#xF1;os m&#xE1;s peque&#xF1;os, y la vulnerabilidad que podr&#xED;a aumentar a un tratamiento de quimioterapia posterior.

Cuantitativo de im&#xE1;genes revela din&#xE1;micas de crecimiento y heterog&#xE9;neos que dependen de tratamiento de las distribuciones de tumor residual en un modelo tridimensional de ovario C&#xE1;ncer

&#x8F6C;&#x79FB;&#x6027;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C; &#xFF08;OvCa&#xFF09; &#x7ECF;&#x5E38;&#x91CD;&#x73B0;&#x7531;&#x4E8E;&#x5316;&#x7597;&#x8010;&#x836F;&#xFF0C;&#x5F3A;&#x8C03;&#x5404;&#x79CD;&#x673A;&#x68B0;&#x5316;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x534F;&#x540C;&#x6548;&#x5E94;&#xFF0C;&#x6D88;&#x9664;&#x6B8B;&#x7559;&#x75C5;&#x7684;&#x4E0D;&#x91CD;&#x53E0;&#x7EC4;&#x5408;&#x7597;&#x6CD5;&#x3002;&#x5149;&#x52A8;&#x529B;&#x7597;&#x6CD5; (PDT) &#x5149;&#x5316;&#x5B66;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x65B9;&#x5F0F;&#x5375;&#x5DE2;&#x80BF;&#x7624;&#x94C2;&#x5236;&#x5242;&#x548C;&#x751F;&#x7269;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8868;&#x660E;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BB8;&#x8BFA;&#x5BF9;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x75C5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F15;&#x8FDB;&#x4EE3;&#x8868;&#x7C98;&#x8FDE;&#x5375;&#x5DE2;&#x5FAE;&#x8F6C;&#x79FB;&#x548C;&#x9AD8;&#x541E;&#x5410;&#x91CF;&#x5B9A;&#x91CF;&#x6210;&#x50CF;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8FC5;&#x901F;&#x5C4F;&#x5E55; (&#x6876;) &#x4E00;&#x5143;&#x9178;&#x82EF;&#x5E76;&#x535F;&#x5549;&#x884D;&#x751F;&#x7269; A &#x57FA;&#x4E8E;&#x5149;&#x52A8;&#x529B;&#x7597;&#x6CD5;&#x7ED3;&#x5408;&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF;&#x5361;&#x94C2;&#x7684;&#x987A;&#x5E8F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x4E09;&#x7EF4; (3D) &#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x751F;&#x957F;&#x5728; Matrigel 3D &#x5375;&#x5DE2; micronodules &#x906D;&#x5230;&#x6876; PDT &#x4E4B;&#x524D;&#x6216;&#x4E4B;&#x540E;&#x5361;&#x94C2;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x81EA;&#x5B9A;&#x4E49;&#x8367;&#x5149;&#x56FE;&#x50CF;&#x5206;&#x6790;&#x4F8B;&#x7A0B;&#x6765;&#x91CF;&#x5316;&#x6B8B;&#x4F59;&#x80BF;&#x7624;&#x4F53;&#x79EF;&#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x5361;&#x94C2;&#x5355;&#x4E0D;&#x6D88;&#x9664;&#x5375;&#x5DE2;&#x5FAE;&#x8F6C;&#x79FB;&#x5728;&#x5242;&#x91CF;&#x4E3A; 400 mg/m2&#xFF0C;&#x79BB;&#x5F00;&#x751F;&#x5B58;&#x5230;&#x5316;&#x7597;&#x662F; nonsensitive &#x6216;&#x4E0D;&#x900F;&#x6C34;&#x7684;&#x6838;&#x5FC3;&#x3002;&#x6876; PDT (1.25 &mu; m o/L&middot;J/cm2&#xFF09; &#x521B;&#x5EFA;&#x6613;&#x8D1D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x5730;&#x533A;&#x5185;&#x80BF;&#x7624;&#x548C;&#x7834;&#x574F;&#x5C0F;&#x7ED3;&#x8282;&#x578B;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x524D;&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF;&#x5361;&#x94C2; (40 mg/m2) &#x6876; PDT &#x6CBB;&#x7597;&#x4EA7;&#x751F;&#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x534F;&#x540C;&#x51CF;&#x5C11; [P &lt; 0.0001&#xFF0C;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x534F;&#x65B9;&#x5DEE; &#xFF08;&#x534F;&#x65B9;&#x5DEE;&#x5206;&#x6790;&#xFF09;] &#x6B8B;&#x4F59;&#x80BF;&#x7624;&#x4F53;&#x79EF;&#x5728; [0.26 &#xFF1B; 95%&#x7684;&#x7F6E;&#x4FE1;&#x533A;&#x95F4; &#xFF08;95 %ci)&#xFF0C;0.19 0.36] &#x76F8;&#x6BD4;&#x4EC5; PDT (0.76 &#xFF1B; 95 %ci&#xFF0C;0.63 0.92) &#x6216;&#x5361;&#x94C2;&#x5355; (0.95 &#xFF1B; 95 %ci&#xFF0C;0.83 1.09)&#xFF0C;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x63A7;&#x4EF6;&#x3002;&#x4E0E;&#x53CD;&#x5411;&#x5904;&#x7406;&#x8BA2;&#x5355;&#x672A;&#x770B;&#x5230;&#x6B64;&#x589E;&#x6548;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BF4;&#x660E;&#x9996;&#x6B21;&#x4F7F;&#x7528; 3D &#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x4E3A;&#x6E38;&#x79BB; OvCa &#x4F5C;&#x4E3A;&#x5FEB;&#x901F;&#x548C;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x8BB0;&#x8005;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4F18;&#x5316;&#x5E8F;&#x5217;&#x548C;&#x52A0;&#x836F;&#x7597;&#x6CD5;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x76F8;&#x5173;&#x7EC4;&#x5408;&#x6218;&#x7565;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x505A;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x5408;&#x751F;&#x7269;&#x5EFA;&#x6A21;&#x4E0E;&#x9AD8;&#x5185;&#x5BB9;&#x6210;&#x50CF;&#x4E3A;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x5E73;&#x53F0;&#x5230;&#x5FEB;&#x901F;&#x5C4F;&#x5E55;&#x6CBB;&#x7597;&#x6218;&#x7565;&#x3002;

&#x534F;&#x540C;&#x52A0;&#x5F3A;&#x7684;&#x4E2D;&#x5FAE;&#x8F6C;&#x79FB;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x7684;&#x4E09;&#x7EF4;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5149;&#x52A8;&#x529B;&#x7597;&#x6CD5;&#x4E0E;&#x5361;&#x94C2;&#x7597;&#x6548;&#x3002;

Metastatic ovarian cancer (OvCa) frequently recurs due to chemoresistance, highlighting the need for nonoverlapping combination therapies that mechanistically synergize to eradicate residual disease. Photodynamic therapy (PDT), a photochemistry-based cytotoxic modality, sensitizes ovarian tumors to platinum agents and biologics and has shown clinical promise against ovarian carcinomatosis. We introduce a three-dimensional (3D) model representing adherent ovarian micrometastases and high-throughput quantitative imaging methods to rapidly screen the order-dependent effects of combining benzoporphyrin-derivative (BPD) monoacid A-based PDT with low-dose carboplatin. 3D ovarian micronodules grown on Matrigel were subjected to BPD-PDT either before or after carboplatin treatment. We developed custom fluorescence image analysis routines to quantify residual tumor volume and viability. Carboplatin alone did not eradicate ovarian micrometastases at a dose of 400 mg/m2, leaving surviving cores that were nonsensitive or impermeable to chemotherapy. BPD-PDT (1.25 Î¼mol/LÂ·J/cm2) created punctate cytotoxic regions within tumors and disrupted micronodular structure. Treatment with BPD-PDT prior to low-dose carboplatin (40 mg/m2) produced a significant synergistic reduction [P<0.0001, analysis of covariance (ANCOVA)] in residual tumor volume [0.26; 95% confidence interval (95% CI), 0.19-0.36] compared with PDT alone (0.76; 95% CI, 0.63-0.92) or carboplatin alone (0.95; 95% CI, 0.83-1.09), relative to controls. This synergism was not observed with the reverse treatment order. Here, we demonstrate for the first time the use of a 3D model for micrometastatic OvCa as a rapid and quantitative reporter to optimize sequence and dosing regimens of clinically relevant combination strategies. This approach combining biological modeling with high-content imaging provides a platform to rapidly screen therapeutic strategies for a broad array of metastatic tumors.

Synergistic enhancement of carboplatin efficacy with photodynamic therapy in a three-dimensional model for micrometastatic ovarian cancer.

Cancer de l&#x26;#39;ovaire m&#xE9;tastatique (OVCA) revient fr&#xE9;quemment en raison de la chimior&#xE9;sistance, soulignant la n&#xE9;cessit&#xE9; de traitements combin&#xE9;s ne se chevauchent pas que m&#xE9;caniquement synergie pour &#xE9;radiquer la maladie r&#xE9;siduelle. La th&#xE9;rapie photodynamique (PDT), une modalit&#xE9; bas&#xE9;e sur la photochimie cytotoxique, sensibilise les tumeurs ovariennes &#xE0; des agents biologiques et de platine et s&#x26;#39;est montr&#xE9; prometteur clinique contre l&#x26;#39;ovaire carcinose. Nous introduisons un mod&#xE8;le tridimensionnel (3D) du mod&#xE8;le repr&#xE9;sentant microm&#xE9;tastases ovariennes adh&#xE9;rentes et &#xE0; haut d&#xE9;bit des m&#xE9;thodes d&#x26;#39;imagerie quantitatives pour cribler rapidement les effets d&#xE9;pendant de l&#x26;#39;ordre de la combinaison de benzoporphyrine d&#xE9;riv&#xE9; (BPD) monoacide A-base de HAP avec une faible dose de carboplatine. Micronodules ovariens 3D cultiv&#xE9;es sur Matrigel ont &#xE9;t&#xE9; soumis &#xE0; BPD-HAP, soit avant ou apr&#xE8;s le traitement carboplatine. Nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; des routines personnalis&#xE9;es fluorescence analyse d&#x26;#39;images pour quantifier le volume tumoral r&#xE9;siduel et la viabilit&#xE9;. Carboplatine seul n&#x26;#39;a pas d&#x26;#39;&#xE9;radiquer les microm&#xE9;tastases ovariennes &#xE0; la dose de 400 mg/m2, en laissant noyaux survivants qui &#xE9;taient nonsensitive ou imperm&#xE9;able &#xE0; la chimioth&#xE9;rapie. BPD-HAP (1,25 mmol / L &#xB7; J/cm2) cr&#xE9;&#xE9; ponctu&#xE9;es r&#xE9;gions cytotoxiques dans les tumeurs et perturb&#xE9; la structure micronodulaire. Le traitement par PDT BPD-avant &#xE0; faible dose du carboplatine (40 mg/m2) a produit une r&#xE9;duction significative synergique [p &#x26;lt;0,0001, analyse de covariance (ANCOVA)] du volume tumoral r&#xE9;siduel [0,26; intervalle de confiance &#xE0; 95% (IC &#xE0; 95%) , 0.19 &#xE0; 0.36] par rapport &#xE0; PDT seul (0,76, IC 95%, de 0.63 &#xE0; 0,92) ou le carboplatine seul (0,95, IC 95%, 0.83 &#xE0; 1.09), par rapport aux t&#xE9;moins. Cette synergie n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9; avec l&#x26;#39;ordonnance de traitement inverse. Ici, nous d&#xE9;montrons pour la premi&#xE8;re fois l&#x26;#39;utilisation d&#x26;#39;un mod&#xE8;le 3D pour microm&#xE9;tastatique OVCA en tant que journaliste rapide et quantitative pour optimiser la s&#xE9;quence et les sch&#xE9;mas posologiques de strat&#xE9;gies d&#x26;#39;association cliniquement pertinentes. Cette approche combinant la mod&#xE9;lisation biologique &#xE0; haute teneur en imagerie fournit une plate-forme pour cribler rapidement des strat&#xE9;gies th&#xE9;rapeutiques pour un large &#xE9;ventail de tumeurs m&#xE9;tastatiques.

Am&#xE9;lioration de l&#x26;#39;efficacit&#xE9; synergique carboplatine &#xE0; la th&#xE9;rapie photodynamique dans un mod&#xE8;le tridimensionnel pour Cancer de l&#x26;#39;ovaire microm&#xE9;tastases

Metastasierendem Ovarialkarzinom (OvCa) nimmt h&auml;ufig aufgrund von Chemoresistance, was die Notwendigkeit f&uuml;r nicht &uuml;berlappende Kombinationstherapien, die f&uuml;r die Beseitigung der r&eacute;siduelle mechanistisch synergize heute. Photodynamische Therapie (PDT), Photochemie-basierte zytotoxischen Modalit&auml;t, Eierstockkrebs Platin-Agenten und Biologics sensibilisiert und klinische Versprechen gegen Eierstock-Neoplastica gezeigt hat. Wir stellen ein dreidimensionales (3D)-Modell, adh&auml;rente Ovarien Micrometastases und Hochdurchsatz-quantitative Sicherungsmethoden rasch die Reihenfolge-abh&auml;ngige Effekte der Kombination Benzoporphyrin-Derivat (BPD) Monoacid A-basierte PDT mit niedrig dosierten Carboplatin Bildschirm darstellt. 3D ovariellen Micronodules auf Matrigel angebaut wurden BPD-PDT vor oder nach der Carboplatin-Behandlung unterzogen. Wir entwickelten benutzerdefinierte Fluoreszenz Bild-Analyse-Routinen zur Quantifizierung der residual Tumorvolumen und Lebensf&auml;higkeit. Carboplatin alleine nicht ausrotten ovariellen Micrometastases in einer Dosis von 400 mg/m2, verlassen, Kerne, die Personalisierungscookies oder undurchl&auml;ssige zur Chemotherapie zu &uuml;berleben. BPD-PDT (1,25 &mu;mol/GmbHJ/cm2) erstellt punctata zytotoxischen Regionen innerhalb der Tumoren und Micronodular Struktur gest&ouml;rt. Behandlung mit BPD-PDT vor niedrig dosierte Carboplatin (40 mg/m2) produziert eine signifikante Reduktion der synergistische [P &lt; 0,0001, Analyse Kovarianzanalyse (ANCOVA)] in residual Tumor Band [0,26; 95 % Konfidenzintervall (95 % CI), 0.19-0.36] verglichen mit PDT alleine (0,76; 95 % CI, 0.63-0.92) oder Carboplatin alleine (0.95; 95 % CI, 0,83-1.09), im Verh&auml;ltnis zu Steuerelementen. Dieser Synergismus wurde nicht mit der Bestellung der umgekehrte Behandlung beobachtet. Hier zeigen wir erstmals die Verwendung von 3D-Modellen f&uuml;r Micrometastatic OvCa als schnelle und quantitative Reporter, Reihenfolge und Dosierung bestehend aus klinisch relevante Kombination Strategien zu optimieren. Dieser Ansatz kombiniert biologische Modellierung mit hoch-Inhalt-Bildgebung bietet eine Plattform, um schnell Bildschirm therapeutische Strategien f&uuml;r eine breite Palette von metastasierenden Tumoren.

Synergistische Verbesserung von Carboplatin Wirksamkeit mit photodynamische Therapie in ein dreidimensionales Modell f&uuml;r Micrometastatic ovarian Krebs.

Cancro ovarico metastatico (OvCa) ricorre frequentemente a causa di chemoresistance, evidenziando la necessit&agrave; di terapie combinate non sovrapposte che meccanicistico sinergizzare per eradicare la malattia residua. Terapia fotodinamica (PDT), una modalit&agrave; basata su fotochimica citotossica, sensibilizza i tumori ovarici agli agenti platino e biologics e ha mostrato la promessa clinica contro la carcinosi ovarica. Vi presentiamo un modello tridimensionale (3D) che rappresentano aderente micrometastases ovarica e high-throughput metodi quantitativi imaging a schermo rapidamente gli effetti di ordine-dipendente della combinazione di monoacid di benzoporphyrin-derivato (BPD) A-based PDT con basse dosi di carboplatino. 3D micronodules ovarica coltivate su Matrigel furono sottoposti a PDT BPD prima o dopo il trattamento di carboplatino. Abbiamo sviluppato la routine di analisi di immagine personalizzato fluorescenza per quantificare la redditivit&agrave; e il volume di tumore residuo. Carboplatino da solo non ha fatto sradicare micrometastases ovarica alla dose di 400 mg/m2, lasciando sopravvivere core che sono stati di visualizzazione o impermeabile alla chemioterapia. BPD-PDT (1,25 &mu;mol/L&middot;J/cm2) creato punctati citotossici regioni all&#39;interno di tumori e perturbato struttura micronodulare. Trattamento con BPD-PDT prima carboplatino low-dose (40 mg/m2) ha prodotto una significativa riduzione sinergica [P &lt; 0,0001, analisi della covarianza (ANCOVA)] nel volume residuo tumorale [0,26; 95% intervallo di confidenza (95% CI), 0,19-0,36] confrontato con sola PDT (0,76; 95% CI, 0,63-0,92) o carboplatino da solo (0,95; 95% CI, 0,83-1.09), rispetto a controlli. Questa sinergia non &egrave; stata osservata con l&#39;ordine inverso di trattamento. Qui, noi dimostrare per la prima volta l&#39;uso di un modello 3D per micrometastatic OvCa come reporter quantitativo e rapido per ottimizzare la sequenza e regimi di strategie di combinazione clinicamente rilevante di dosaggio. Questo approccio che combina modellazione biologico con alto contenuto imaging fornisce una piattaforma per rapidamente strategie terapeutiche dello schermo per una vasta gamma di tumori metastatici.

Valorizzazione sinergica del carboplatino efficacia con la terapia fotodinamica in un modello tridimensionale per il carcinoma ovarico micrometastatic.

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BPD-PDT&#xFF08;1.25&#x30E2;&#x30EB;/ L&#xB7;J/cm2&#xFF09;&#x304C;&#x816B;&#x760D;&#x5185;&#x306B;&#x6591;&#x70B9;&#x72B6;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6027;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x5C0F;&#x7D50;&#x7BC0;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 95&#xFF05;&#x4FE1;&#x983C;&#x533A;&#x9593;&#xFF08;95&#xFF05;CI&#xFF09;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x4F4E;&#x7528;&#x91CF;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#xFF08;40 mg/m2&#x3092;&#xFF09;&#x3078;&#x306E;BPD-PDT&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x76F8;&#x4E57;&#x6E1B;&#x5C11;[P &#x26;lt;0.0001&#x3001;&#x5171;&#x5206;&#x6563;&#x5206;&#x6790;&#xFF08;ANCOVA&#xFF09;]&#x6B8B;&#x5B58;&#x816B;&#x760D;&#x4F53;&#x7A4D;&#x306E;[0.26&#x5236;&#x4F5C;&#x3001;0.19&#x304B;&#x3089;0.36] PDT&#x5358;&#x72EC;&#xFF08;0.76; 95&#xFF05;CI&#x3001;0.63&#x304B;&#x3089;0.92&#xFF09;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3001;&#x5BFE;&#x7167;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3001;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x3001;&#x3042;&#x308B;&#x3044;&#x306F;&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#xFF08;95&#xFF05;CI&#x3001;0.83&#x304B;&#x3089;1.09 0.95&#xFF09;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x76F8;&#x4E57;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x9006;&#x306E;&#x51E6;&#x7406;&#x9806;&#x5E8F;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x9806;&#x5E8F;&#x3068;&#x6295;&#x4E0E;&#x30EC;&#x30B8;&#x30E1;&#x30F3;&#x3092;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8FC5;&#x901F;&#x304B;&#x3064;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x306A;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8EE2;&#x79FB;OvCa&#x305F;&#x3081;&#x306E;3D&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CF;&#x30A4;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x305F;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x914D;&#x5217;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8EE2;&#x79FB;&#x5375;&#x5DE3;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5149;&#x7DDA;&#x529B;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068;&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x76F8;&#x4E57;&#x7684;&#x5897;&#x5F37;

&#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; (OvCa) chemoresistance, mechanistically &#xC794;&#xC5EC; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xADFC;&#xC808; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; synergize &#xACB9;&#xCE58;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xC870;&#xD569; &#xC694;&#xBC95;&#xC758; &#xD544;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC790;&#xC8FC; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xBC1C;&#xC0DD;. Photodynamic &#xCE58;&#xB8CC; (PDT), &#xAD11;&#xD654;&#xD559; &#xAE30;&#xBC18; cytotoxic &#xC801;&#xC784; sensitizes &#xD50C;&#xB798;&#xD2F0;&#xB118; &#xC694;&#xC6D0;&#xACFC; biologics &#xB09C;&#xC18C; &#xC885;&#xC591; &#xBC0F; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xC57D;&#xC18D;&#xC744; &#xBCF4;&#xC774;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xBD80;&#xCC29; &#xD55C; &#xB09C;&#xC18C; micrometastases &#xBC0F; &#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB7C9; &#xC591;&#xC801; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; carboplatin benzoporphyrin &#xD30C;&#xC0DD; (&#xBC30;&#xB7F4;) monoacid A &#xAE30;&#xBC18; PDT &#xACB0;&#xD569;&#xC758; &#xC21C;&#xC11C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD654;&#xBA74;&#xC5D0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; 3 &#xCC28;&#xC6D0; (3D) &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC18C;&#xAC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. 3D &#xB09C;&#xC18C; micronodules Matrigel&#xC5D0; &#xC131;&#xC7A5; &#xC55E; &#xC774;&#xB098; carboplatin &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; &#xB7F4; PDT &#xBC1B;&#xAC8C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC790; &#xC9C0;&#xC815; &#xD615;&#xAD11; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0; &#xBD84;&#xC11D; &#xB8E8;&#xD2F4; &#xC794;&#xC5EC; &#xC885;&#xC591; &#xBCFC;&#xB968; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825; &#xCC99;&#xB3C4; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xD63C;&#xC790; Carboplatin &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; 400 m g/m 2&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xB09C;&#xC18C; micrometastases &#xADFC;&#xC808; &#xD558;&#xC9C0; &#xC0B4;&#xC544;&#xB0A8;&#xB294; &#xD654;&#xD559;&#xC694;&#xBC95;&#xC5D0; nonsensitive &#xB610;&#xB294; &#xC2A4;&#xBA70;&#xB4E4; &#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xD588;&#xB2E4; &#xCF54;&#xC5B4;&#xB97C; &#xB5A0;&#xB098;. &#xB7F4;-PDT (1.25 &mu;mol/L&middot;J/cm2) &#xC885;&#xC591; &#xB0B4;&#xC758; punctate cytotoxic &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; micronodular &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xC911;&#xB2E8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; carboplatin (40 mg/m2) &#xC774;&#xC804; &#xB7F4; PDT &#xCE58;&#xB8CC; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC2DC;&#xB108;&#xC9C0; &#xAC10;&#xC18C; [P &lt; 0.0001, &#xBD84;&#xC11D; (ANCOVA) &#xACF5;&#xBD84;&#xC0B0;&#xC758;] &#xC794;&#xC5EC; &#xC885;&#xC591; &#xBCFC;&#xB968;&#xC5D0;&#xC11C; [0.26; 95% &#xC2E0;&#xB8B0; &#xAD6C;&#xAC04; (95 %ci) 0.19 0.36] &#xD63C;&#xC790; PDT&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; (0.76; 95 %ci, 0.63-0.92) &#xB610;&#xB294; carboplatin &#xD63C;&#xC790; (0.95, 95 %ci, 0.83 1.09), &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC744; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C;. &#xC774; &#xC131;&#xBD84; &#xC5ED;&#xBC29;&#xD5A5; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC21C;&#xC11C;&#xC640; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558;&#xC9C0;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xC784;&#xC0C1; &#xAD00;&#xB828; &#xC870;&#xD569; &#xC804;&#xB7B5;&#xC758; regimens &#xBA39;&#xC774; &#xC9C0; &#xCD5C;&#xC801;&#xD654;&#xB97C; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xC591;&#xC801; &#xAE30;&#xC790;&#xB85C; &#xC11C; micrometastatic Ovca&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; 3D &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC124;&#xBA85;. &#xC774; &#xC774;&#xB807;&#xAC8C; &#xB192;&#xC740; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xC601;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xC744; &#xACB0;&#xD569; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xBC30;&#xC5F4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xD654;&#xBA74; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Micrometastatic &#xB09C;&#xC18C; &#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; photodynamic &#xCE58;&#xB8CC; carboplatin &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC758; &#xC2DC;&#xB108;&#xC9C0; &#xD5A5;&#xC0C1;.

El c&#xE1;ncer de ovario metast&#xE1;sico (OVCA) se repite con frecuencia debido a la quimio-resistencia, poniendo de relieve la necesidad de terapias combinadas que no se solapan de manera mec&#xE1;nica act&#xFA;an en sinergia para erradicar la enfermedad residual. La terapia fotodin&#xE1;mica (PDT), una modalidad basada en la fotoqu&#xED;mica citot&#xF3;xico, sensibiliza a los tumores de ovario a los agentes de platino y productos biol&#xF3;gicos y cl&#xED;nicos ha mostrado ser prometedor contra c&#xE1;ncer ov&#xE1;rico carcinomatosis. Te presentamos una de tres dimensiones (3D) que representa micromet&#xE1;stasis adherentes de ovario y de alto rendimiento de los m&#xE9;todos cuantitativos de imagen para cribar r&#xE1;pidamente los efectos dependientes de la orden de la combinaci&#xF3;n de benzoporfirina derivado (DBP) mono&#xE1;cido Una basada en la TFD con bajas dosis de carboplatino. Micron&#xF3;dulos 3D ov&#xE1;ricos crecido en Matrigel fueron sometidos a DBP-TFD, ya sea antes o despu&#xE9;s del tratamiento carboplatino. Hemos desarrollado rutinas personalizadas de fluorescencia de an&#xE1;lisis de imagen para cuantificar el volumen del tumor residual y la viabilidad. Carboplatino por s&#xED; solo no erradicar micromet&#xE1;stasis ovario a una dosis de 400 mg/m2, dejando n&#xFA;cleos supervivientes que eran insensibilidad o impermeable a la quimioterapia. BPD-PDT (1,25 mmol / L &#xB7; J/cm2), creado puntiformes citot&#xF3;xicos regiones dentro de los tumores e interrumpi&#xF3; la estructura micronodular. El tratamiento con BPD-PDT antes de la baja dosis de carboplatino (40 mg/m2) produjo una reducci&#xF3;n significativa sin&#xE9;rgica [p &#x26;lt;0,0001, el an&#xE1;lisis de covarianza (ANCOVA)] en el volumen de tumor residual [0,26; intervalo de confianza del 95% (IC 95%) , 0.19-0.36] en comparaci&#xF3;n con TFD sola (0,76, IC 95%, 0,63 a 0,92) o carboplatino solo (0,95, IC 95%, 0,83-1,09), en relaci&#xF3;n con los controles. Este sinergismo no se observ&#xF3; con el orden inverso tratamiento. En este caso, hemos demostrado por primera vez el uso de un modelo 3D de micromet&#xE1;stasis OVCA como reportero r&#xE1;pida y cuantitativa para optimizar la secuencia y los reg&#xED;menes de dosificaci&#xF3;n de las estrategias de combinaci&#xF3;n cl&#xED;nicamente relevantes. Este enfoque combina modelos biol&#xF3;gicos con alto contenido de im&#xE1;genes ofrece una plataforma para cribar r&#xE1;pidamente estrategias terap&#xE9;uticas para una amplia gama de tumores metast&#xE1;sicos.

Mejora la eficacia sin&#xE9;rgica de carboplatino con terapia fotodin&#xE1;mica en un modelo tridimensional para el c&#xE1;ncer de ovario micrometast&#xE1;sica

&#x4E2D;&#x6CE2;&#x7D2B;&#x5916;&#x7EBF;&#x8F90;&#x5C04;&#x662F;&#x8D1F;&#x8D23;&#x76AE;&#x80A4;&#x764C;&#x53D8;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x81F4;&#x764C;&#x7269;&#x8D28;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x6F84;&#x6E05;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x9488;&#x5BF9; UVB &#x7684;&#x76AE;&#x80A4;&#x6539;&#x53D8;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x9014;&#x5F84;&#x5C06;&#x63ED;&#x793A;&#x5E72;&#x9884;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x65B0;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x5B83;&#x88AB;&#x884C;&#x4E4B;&#x6709;&#x6548;&#x7684; UVB &#x5BFC;&#x81F4;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x8C03;&#x7684;&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176; 2 (COX-2&#xFF09; &#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x76AE;&#x80A4;&#x764C;&#x53D8;&#x7684;&#x808C;&#x80A4;&#x3002;&#x5DF2;&#x8BC1;&#x660E;&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176;-2 &#x7684;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x8868;&#x8FBE;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x901A;&#x8FC7; &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7ED3;&#x80A0;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x3001; &#x77E5; UVB&#xFF0C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8FDE;&#x63A5;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x751A;&#x5C11;&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176;-2 &#x548C; &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x5728;&#x76AE;&#x80A4;&#x4E2D;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x5728;&#x5176;&#x4E2D; UVB &#x8BF1;&#x5BFC;&#x89D2;&#x8D28;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x7684;&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176;-2 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x8C03;&#x5236;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC; &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x65B0;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x66B4;&#x9732;&#x7684;&#x9F20;&#x6807; 308 &#x89D2;&#x8D28;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB; &#xFF08;308 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF09; &#x548C;&#x4E3B;&#x8868;&#x76AE;&#x89D2;&#x8D28; &#xFF08;NHEKs&#xFF09; &#x4E8E; UVB &#x5BFC;&#x81F4;&#x5728;&#x4E24;&#x4E2A; N &#x8EAB;&#x60A3; unphosphorylated &#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6C34;&#x5E73;&#x548C;&#x603B; &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E2D;, &#x6CE2;&#x7D2B;&#x5916;&#x7EBF;&#x589E;&#x5F3A; &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;-&#x4F9D;&#x8D56; TOPflash &#x8BB0;&#x8005;&#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x4E0B;&#x6E38; &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E; UVB &#x8BF1;&#x5BFC; &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x5236;&#x800C;&#x6210;&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176;-2 &#x4E0E;&#x7279;&#x5B9A;&#x73AF;&#x6C27;&#x5316;&#x9176;-2 &#x6291;&#x5236;&#x5242; NS398 &#x89D2;&#x8D28;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7597;&#x963B;&#x6B62; UVB &#x7684; &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5728; UVB &#x6CBB;&#x7597;&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176;-2 &#x57FA;&#x56E0;&#x5254;&#x9664; (KO) MEFs &#x76F8;&#x6BD4;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; (WT) MEFs &#x51CF;&#x5C11; &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x86CB;&#x767D;&#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x5C55;&#x51FA;&#x7684;&#x4E2D;&#x6CE2;&#x7D2B;&#x5916;&#x7EBF;&#x66B4;&#x9732;&#x5723;&#x516C;&#x4F1A;-1 &#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x76AE; N &#x672B;&#x671F;&#x589E;&#x52A0; unphosphorylated &#x548C;&#x603B; &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x603B; &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x3001; &#x67D3;&#x8272;&#x548C;&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176;-2 &#x7684;&#x6742;&#x5408;&#x6027;&#x5C0F;&#x9F20;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x5176;&#x4E2D; UVB &#x8BF1;&#x5BFC; &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x66F4;&#x52A0;&#x5F3A;&#x4E86;&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176;-2 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x89D2;&#x8D28;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x65B0;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;&copy; 2011&#x5E74;&#x5A01;&#x5229;&#x65AF;&#x516C;&#x53F8;&#x3002;

&#x4E2D;&#x6CE2;&#x7D2B;&#x5916;&#x7EBF;&#x8F90;&#x5C04;&#x8BF1;&#x53D1;&#x7684; &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x88AB;&#x52A0;&#x5F3A;&#x89D2;&#x8D28;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176;-2 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

UVB radiation is the major carcinogen responsible for skin carcinogenesis, thus elucidation of the molecular pathways altered in skin in response to UVB would reveal novel targets for therapeutic intervention. It is well established that UVB leads to upregulation of cyclooxygenase 2 (COX-2) in the skin which contributes to skin carcinogenesis. Overexpression of COX-2 has been shown to promote colon cancer cell growth through Î²-catenin signaling, however, little is known about the connection between UVB, COX-2, and Î²-catenin in the skin. In the present study, we have identified a novel pathway in which UVB induces Î²-catenin signaling in keratinocytes, which is modulated by COX-2 expression. Exposure of the mouse 308 keratinocyte cell line (308 cells) and primary normal human epidermal keratinocytes (NHEKs) to UVB resulted in increased protein levels of both N-terminally unphosphorylated and total Î²-catenin. In addition, we found that UVB-enhanced Î²-catenin-dependent TOPflash reporter activity and expression of a downstream Î²-catenin target gene. We demonstrated that UVB-induced Î²-catenin signaling is modulated by COX-2, as treatment of keratinocytes with the specific COX-2 inhibitor NS398 blocked UVB induction of Î²-catenin. Additionally, Î²-catenin target gene expression was reduced in UVB-treated COX-2 knockout (KO) MEFs compared to wild-type (WT) MEFs. Furthermore, epidermis from UVB-exposed SKH-1 mice exhibited increased N-terminally unphosphorylated and total Î²-catenin protein levels and increased staining for total Î²-catenin, and both responses were reduced in COX-2 heterozygous mice. Taken together, these results suggest a novel pathway in which UVB induces Î²-catenin signaling in keratinocytes which is enhanced by COX-2 expression. Â© 2011 Wiley-Liss, Inc.

UVB radiation-induced Î²-catenin signaling is enhanced by COX-2 expression in keratinocytes.

Rayonnement UVB est le carcinog&egrave;ne majeur responsable de la carcinogen&egrave;se de peau, donc &eacute;lucidation des voies mol&eacute;culaires alt&eacute;r&eacute;e dans la peau en r&eacute;ponse aux UVB r&eacute;v&egrave;le de nouvelles cibles d&#39;intervention th&eacute;rapeutique. Il est bien &eacute;tabli que les UVB m&egrave;ne &agrave; upregulation de cyclo-oxyg&eacute;nase 2 (COX-2) dans la peau qui contribue &agrave; la canc&eacute;rogen&egrave;se de la peau. La surexpression de la COX-2 a &eacute;t&eacute; montr&eacute;e pour promouvoir la croissance des cellules canc&eacute;reuses du c&ocirc;lon gr&acirc;ce &agrave; la signalisation de la &beta;-cat&eacute;nine, cependant, on conna&icirc;t mal le lien entre UVB, COX-2 et &beta;-cat&eacute;nine dans la peau. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, nous avons identifi&eacute; une nouvelle voie dans laquelle les UVB induit &beta;-cat&eacute;nine la signalisation dans les k&eacute;ratinocytes, qui sont modul&eacute;s par l&#39;expression de COX-2. De la lign&eacute;e de cellules de souris 308 des k&eacute;ratinocytes (308 cellules) et primaires k&eacute;ratinocytes &eacute;pidermiques humains normaux (NHEKs) l&#39;exposition aux UVB a donn&eacute; lieu &agrave; des niveaux de prot&eacute;ine accrue des deux unphosphorylated N-terminale et total des &beta;-cat&eacute;nine. En outre, nous avons constat&eacute; que UVB am&eacute;lior&eacute; l&#39;activit&eacute; &beta;-cat&eacute;nine-dependent TOPflash journaliste et expression d&#39;un g&egrave;ne cible de &beta;-cat&eacute;nine en aval. Nous avons d&eacute;montr&eacute; que la signalisation induite par UVB &beta;-cat&eacute;nine est modul&eacute;e par COX-2, comme traitement des k&eacute;ratinocytes avec l&#39;inhibiteur de la COX-2 sp&eacute;cifique NS398 bloqu&eacute; UVB induction de &beta;-cat&eacute;nine. En outre, l&#39;expression des g&egrave;nes &beta;-cat&eacute;nine cible a &eacute;t&eacute; r&eacute;duite dans COX-2 impr&eacute;gn&eacute;es d&#39;UVB MEFs de knockout (KO) par rapport au type sauvage (WT) MEFs. En outre, &eacute;piderme des UVB-expos&eacute;s SKH-1 souris expos&eacute;es a augment&eacute; de N-terminale unphosphorylated et prot&eacute;ine &beta;-cat&eacute;nine total niveaux et augment&eacute; la coloration pour la &beta;-cat&eacute;nine total, et les deux r&eacute;ponses ont &eacute;t&eacute; r&eacute;duites chez les souris h&eacute;t&eacute;rozygotes de COX-2. Pris ensemble, ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent une nouvelle voie dans laquelle les UVB induit &beta;-cat&eacute;nine signalisation dans les k&eacute;ratinocytes qui sont renforc&eacute;es par l&#39;expression de COX-2. &copy; 2011 Wiley-Liss, Inc.

Signalisation de &beta;-cat&eacute;nine induite par le rayonnement UVB est renforc&eacute;e par l&#39;expression de COX-2 dans les k&eacute;ratinocytes.

UVB-Strahlung ist dem gro&szlig;en karzinogen f&uuml;r Haut Karzinogenese verantwortlich, damit Aufkl&auml;rung der molekularen Bahnen in der Haut als Reaktion auf UVB ver&auml;ndert w&uuml;rde offenbaren neue Ziele f&uuml;r die therapeutische Intervention. Es steht fest, dass UVB zu Hochregulation der Cyclooxygenase 2 (COX-2) in der Haut f&uuml;hrt der Karzinogenese der Haut beitr&auml;gt. Nachweislich eine &Uuml;berexpression von COX-2 Doppelpunkt Krebs Zelle Wachstum durch &beta;-Catenin signalisieren zu f&ouml;rdern, jedoch ist wenig bekannt &uuml;ber den Zusammenhang zwischen UVB, COX-2- und &beta;-Catenin in der Haut. In der vorliegenden Studie haben wir einen neuartigen Weg identifiziert, in dem UVB induziert &beta;-Catenin signalisieren in den Keratinozyten, die durch COX-2 Expression moduliert werden. Exposition der Maus 308 Keratinozyten Zelllinie (308-Zellen) und prim&auml;re normalen menschlichen epidermalen Keratinozyten (NHEKs), UVB ergab erh&ouml;hte Protein-Ebene der beiden N-unheilbar unphosphorylated und &beta;-Catenin insgesamt. Dar&uuml;ber hinaus fanden wir das UVB erh&ouml;hter &beta;-Catenin-abh&auml;ngigen TOPflash Reporter Aktivit&auml;t und Expression eines Gens des nachgeschalteten &beta;-Catenin-Ziel. Wir bewiesen, dass UVB-induzierte &beta;-Catenin signalisieren durch COX-2, moduliert wird, wie Behandlung von Keratinozyten mit der spezifischen COX-2-Hemmer NS398 UVB blockiert Induktion von &beta;-Catenin. Dar&uuml;ber hinaus war &beta;-Catenin Ziel Genexpression bei UVB-behandelten COX-2-Knockout (KO)-MEFs im Vergleich zu Wildtyp (WT) MEFs reduziert. Dar&uuml;ber hinaus Oberhaut von UVB-gemachten SKH-1 M&auml;usen zeigte erh&ouml;hte N-unheilbar unphosphorylated total &beta;-Catenin Protein Ebenen und erh&ouml;hte F&auml;rbung f&uuml;r insgesamt &beta;-Catenin und beide Antworten waren in COX-2 heterozygote M&auml;use reduziert. Zusammengenommen deuten diese Ergebnisse einen neuartigen Weg in dem UVB induziert &beta;-Catenin signalisieren in den Keratinozyten, die durch COX-2 Expression verst&auml;rkt wird. &copy; 2011 Wiley-Liss, Inc.

UVB Strahlung induziert &beta;-Catenin Signalisierung wird durch COX-2 Expression in Keratinozyten erh&ouml;ht.

Radiazioni UVB sono il principale cancerogeno responsabile della carcinogenesi della pelle, cos&igrave; delucidazione delle vie molecolari alterati in pelle in risposta a UVB rivelerebbe nuovi bersagli per l&#39;intervento terapeutico. Esso &egrave; ben consolidata che UVB conduce alla sovraregolazione di cicloossigenasi 2 (COX-2) nella pelle che contribuisce alla pelle di cancerogenesi. Iperespressione di COX-2 ha dimostrato di promuovere la crescita di cellule di cancro del colon attraverso &beta;-catenina segnalazione, tuttavia, poco si sa circa la connessione tra UVB, COX-2 e &beta;-catenina nella pelle. Nel presente studio, abbiamo individuato un percorso di romanzo in cui UVB induce la &beta;-catenina segnalazione nei cheratinociti, che viene modulati dall&#39;espressione di COX-2. Esposizione della linea cellulare di topo 308 dei cheratinociti (308 cellule) e primari cheratinociti epidermici umani normali (NHEKs) a UVB portato a livelli di proteina aumentata di entrambi unphosphorylated N-terminale e totale di &beta;-catenina. Inoltre, abbiamo trovato che UVB-enhanced attivit&agrave; &beta;-catenina-dipendente TOPflash reporter e l&#39;espressione di un gene bersaglio a valle di &beta;-catenina. Abbiamo dimostrato che UVB-indotto &beta;-catenina segnalazione &egrave; modulato dalla COX-2, come trattamento dei cheratinociti con l&#39;inibitore specifico della COX-2 NS398 bloccato UVB ad induzione di &beta;-catenina. Inoltre, &beta;-catenin espressione genica &egrave; stata ridotta in MEFs knockout (KO) trattati con UVB COX-2 rispetto al wild-type (WT) MEFs. Inoltre, epidermide da topi esposti UVB SKH-1 esposto N-terminale &egrave; aumentato unphosphorylated e livelli di proteina totale di &beta;-catenina e aumentata colorazione per totale di &beta;-catenina, ed entrambe le risposte sono state ridotte in topi eterozigoti COX-2. Presi insieme, questi risultati suggeriscono un percorso romanzo in cui UVB induce la &beta;-catenina segnalazione nei cheratinociti che sono rafforzati dall&#39;espressione di COX-2. &copy; 2011 Wiley-Liss, Inc.

Segnalazione di &beta;-catenina indotta da radiazioni UVB &egrave; rafforzato dall&#39;espressione di COX-2 nei cheratinociti.

UVB &#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x76AE;&#x819A;&#x767A;&#x764C;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x767A;&#x764C;&#x7269;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x3046;&#x3057;&#x3066;&#x306B;&#x5FDC;&#x3048;&#x3066; UVB &#x306E;&#x76AE;&#x819A;&#x304C;&#x6539;&#x5909;&#x5206;&#x5B50;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x89E3;&#x660E;&#x65B0;&#x898F;&#x6A19;&#x7684;&#x6CBB;&#x7642;&#x7684;&#x4ECB;&#x5165;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C; UVB &#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; 2 &#x306E; &#xFF08;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;-2&#xFF09; &#x76AE;&#x819A;&#x306E;&#x767A;&#x764C;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x76AE;&#x819A;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;COX-2 &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x7D50;&#x8178;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5C11;&#x3057; UVB&#x3001;&#x9593;&#x306E;&#x63A5;&#x7D9A;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;-2 &#x304A;&#x3088;&#x3073; &beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x76AE;&#x819A;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x6211;&#x3005; &#x306E; UVB &beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3; COX-2 &#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x8ABF;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30CE; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x898F;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; 308 &#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30CE; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3; &#xFF08;308 &#x7D30;&#x80DE;&#xFF09; &#x3068;&#x4E3B;&#x306A;&#x6B63;&#x5E38;&#x3072;&#x3068;&#x8868;&#x76AE;&#x89D2;&#x5316;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;NHEKs&#xFF09; &#x306E;&#x9732;&#x51FA;&#x306E; UVB &#x3092;&#x4E21;&#x65B9;&#x672B;&#x671F; N unphosphorylated &#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x3001;&beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x5408;&#x8A08;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F; UVB &#x5F37;&#x5316;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F; &beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58; TOPflash &#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3068;&#x4E0B;&#x6D41; &beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3002;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30CE; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x7279;&#x5B9A; COX-2 &#x963B;&#x5BB3;&#x5264; NS398 &#x306E;&#x6CBB;&#x7642; UVB &#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6211;&#x3005; &#x306F; UVB &#x7167;&#x5C04;&#x306B;&#x3088;&#x308B; &beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;-2 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5B9F;&#x8A3C; &beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3; &#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE; UVB &#x6271;&#x308F;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; 2 &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; (KO) MEFs &#x91CE;&#x751F;&#x578B; &#xFF08;WT&#xFF09; MEFs &#x306B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;N &#x672B;&#x7AEF;&#x5897;&#x52A0;&#x8868;&#x76AE;&#x5C55;&#x793A; UVB &#x3055;&#x3089;&#x3055; SKH 1 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089; unphosphorylated &#x3057;&#x5408;&#x8A08; &beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x5408;&#x8A08; &beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; 2 &#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x53D6;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; UVB &beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3; COX-2 &#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30CE; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x898F;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&copy; 2011&#x5E74;&#x30EF;&#x30A4;&#x30EA;&#x30FC; Lis &#x793E;

UVB &#x7167;&#x5C04;&#x8A98;&#x8D77; &beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB; &#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30CE; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; COX-2 &#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

UVB &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC8FC;&#xC694; &#xBC1C;&#xC554; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD53C;&#xBD80; &#xBC1C;&#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; UVB&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xC2A4;&#xD0A8; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xACBD;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xAC1C;&#xC785;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xBC1D;&#xD790; &#xAC83;. &#xC798; &#xC124;&#xB9BD; UVB upregulation cyclooxygenase 2&#xC758; (c o X-2) &#xBC1C;&#xC554; &#xD53C;&#xBD80;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xD53C;&#xBD80;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; c o X-2&#xC758; overexpression &beta;-catenin &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xACB0; &#xC7A5; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC918; &#xC654;&#xB2E4;, &#xC57D;&#xAC04;&#xC740; UVB, &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; c o X-2&#xC640; &beta;-catenin &#xD53C;&#xBD80;&#xC5D0;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; UVB &beta;-catenin keratinocytes, c o X-2 &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xB85C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; 308 keratinocyte &#xC140; &#xB77C;&#xC778; (308 &#xC140;) &#xBC0F; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC77C;&#xBC18; &#xC778;&#xAC04; &#xC0C1;&#xD53C; keratinocytes (NHEKs)&#xC758; UVB&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; N &#xB9D0;&#xAE30; unphosphorylated &#xB458; &#xB2E4; &#xC99D;&#xAC00; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xACE0; &beta;-catenin &#xCD1D;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; UVB &#xD5A5;&#xC0C1; &#xBC1C;&#xACAC; &beta;-catenin &#xC885;&#xC18D; TOPflash &#xAE30;&#xC790; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &beta;-catenin &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;. &#xC6B0;&#xB9AC; c o X-2&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; UVB &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &beta;-catenin &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xBCC0;&#xC870; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD558;&#xB294; UVB&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; c o X-2 &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; ns398&#xC640; keratinocytes&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB85C; &beta;-catenin&#xC758; &#xC720;&#xB3C4;. &#xB610;&#xD55C;, &beta;-catenin &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC5D0; UVB &#xCE58;&#xB8CC;-2 &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; (KO) MEFs &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; (WT) Mefs&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, N &#xB9D0;&#xAE30; &#xC99D;&#xAC00; &#xC804;&#xC2DC; SKH 1 UVB&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C; &#xD53C; unphosphorylated &#xBC0F; &#xCD1D; &beta;-catenin &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900; &#xBC0F; &#xCD1D; &beta;-catenin&#xC5D0; &#xC5BC;&#xB8E9; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC0F; &#xB450; &#xC751;&#xB2F5; c o X-2 heterozygous &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; UVB &beta;-catenin keratinocytes c o X-2 &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC15;&#xD654; &#xB418;&#xB294;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xB85C; &#xAD8C;&#xD574; &#xB4DC;&#xB9BD;&#xB2C8;&#xB2E4;. &copy; 2011&#xC640; &#xC77C;&#xB9AC; Liss, inc.

UVB &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &beta;-catenin &#xC2E0;&#xD638; keratinocytes c o X-2 &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Radiaci&oacute;n UVB es la principal cancer&iacute;geno responsable de carcinog&eacute;nesis de la piel, as&iacute; el esclarecimiento de las v&iacute;as moleculares alterado en la piel en respuesta a los rayos UVB revelar&iacute;a nuevas dianas para la intervenci&oacute;n terap&eacute;utica. Est&aacute; bien establecido que UVB conduce a upregulation de la ciclooxigenasa 2 (COX-2) en la piel, que contribuye a la carcinog&eacute;nesis de la piel. Sobreexpresi&oacute;n de COX-2 se ha demostrado para promover el crecimiento de la c&eacute;lula de c&aacute;ncer del colon a trav&eacute;s de la se&ntilde;alizaci&oacute;n de &beta;-catenina, sin embargo, poco se sabe sobre la vinculaci&oacute;n de UVB, COX-2 y &beta;-catenina en la piel. En el presente estudio, hemos identificado un nuevo camino en que UVB induce &beta;-catenina en queratinocitos, que es modulada por la expresi&oacute;n de COX-2. Exposici&oacute;n de la l&iacute;nea de c&eacute;lulas de rat&oacute;n 308 queratinocitos (308 c&eacute;lulas) y queratinocitos epid&eacute;rmicos humana normal primaria (NHEKs) a los rayos UVB result&oacute; en niveles de aumento de la prote&iacute;na de ambos N-terminal unphosphorylated y un total de &beta;-catenina. Adem&aacute;s, hemos encontrado que UVB-mejorado &beta;-catenina-dependent TOPflash reportero actividad y expresi&oacute;n de un gen de destino de &beta;-catenina aguas abajo. Demostramos que la se&ntilde;alizaci&oacute;n inducida por UVB &beta;-catenina es modulado por COX-2, como tratamiento de queratinocitos con el inhibidor espec&iacute;fico de la COX-2 NS398 bloqueado UVB inducci&oacute;n de &beta;-catenina. Adem&aacute;s, expresi&oacute;n del gen de &beta;-catenina blanco se redujo en MEFs de nocaut (KO) tratados con UVB COX-2 en comparaci&oacute;n con MEFs wild-type (WT). Adem&aacute;s, epidermis de ratones expuestos UVB SKH-1 exhibida mayor N-terminal unphosphorylated y niveles de prote&iacute;na total &beta;-catenina y mayor coloraci&oacute;n para &beta; total-catenina, y ambas respuestas fueron reducidas en ratones heterocigotos de COX-2. Tomados juntos, estos resultados sugieren un nuevo camino en que UVB induce &beta;-catenina en queratinocitos que se ve reforzada por la expresi&oacute;n de COX-2. &copy; 2011 Wiley-Liss, Inc.

Se&ntilde;alizaci&oacute;n de &beta;-catenina inducida por radiaci&oacute;n de UVB es realzada por la expresi&oacute;n de COX-2 en los queratinocitos.

&#x5728;&#x764C;&#x75C7;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#x672A;&#x89E3;&#x51B3;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#x662F;&#x6CBB;&#x7597;&#x96BE;&#x6CBB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6597;&#x4E89;&#x3002;&#x8FD9;&#x662F;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#xFF0C;&#x591A;&#x6570;&#x75C5;&#x4EBA;&#x6700;&#x7EC8;&#x5C48;&#x670D;&#x4E8E;&#x6CBB;&#x7597;&#x8010;&#x836F;&#x7684;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6027;&#x764C;&#x75C5;&#x5C24;&#x5176;&#x5982;&#x6B64;&#x3002;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x704C;&#x6CE8;&#x548C;&#x6269;&#x6563;&#x3001; &#x9178;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x3001; &#x7F3A;&#x6C27;&#x7684;&#x524D;&#x7EBF;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6848;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x62B5;&#x6297;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4E3B;&#x8981;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;&#x8981;&#x514B;&#x670D;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x9650;&#x5236;&#x548C;&#x6D88;&#x9664;&#x5426;&#x5219;&#x5E78;&#x514D;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5229;&#x7528;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x5149;&#x654F;&#x5242; EtNBS &#x6CBB;&#x7597;&#x7F3A;&#x6C27;&#x5730;&#x533A;&#x6DF1;&#x5904;&#x7684;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6027;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x7684;&#x4F53;&#x5916; 3D &#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x4E0E;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x662F;&#x4E0D;&#x80FD;&#x7A7F;&#x900F;&#x8D85;&#x51FA; &sim;150 &micro; m &#x7684;&#x6807;&#x51C6;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6848;&#xFF0C;EtNBS &#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x6E17;&#x900F;&#x5230;&#x6574;&#x4E2A;&#x5927; (&gt; 200 &micro; m) &#x80A1;&#x9AA8;&#x5934;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x7ED3;&#x6838;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E5F;&#x96C6;&#x4E2D;&#x5230;&#x7ED3;&#x6838;&#x7684;&#x9178;&#x6027;&#x548C;&#x7F3A;&#x6C27;&#x82AF;&#x3002;EtNBS &#x5149;&#x52A8;&#x529B;&#x7597;&#x6CD5;&#x80FD;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x6709;&#x6548;&#x5BF9;&#x4ED8;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7684;&#x5730;&#x533A;&#xFF0C;&#x5373;&#x4F7F;&#x5728;&#x4F4E;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x5242;&#x91CF;&#xFF0C;&#x6709;&#x4EBA;&#x6307;&#x51FA;&#xFF0C;&#x80FD;&#x591F;&#x6467;&#x6BC1;&#x548C;&#x7F3A;&#x6C27;&#x53CA;&#x7F3A;&#x6C27;&#x5730;&#x533A;&#x5728;&#x66F4;&#x9AD8;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;(TL-10 &#x6708;)&#xFF0C;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5229;&#x7528;&#x591A;&#x5149;&#x5B50;&#x548C;&#x5171;&#x805A;&#x7126;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5B9A;&#x65F6;&#x7684;&#x5149;&#x5B66;&#x76F8;&#x5E72;&#x5C42;&#x6790;&#x6210;&#x50CF;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x88AB;&#x683C;&#x6740;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x673A;&#x5236;&#x63ED;&#x793A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x800C;&#x5916;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x57FA;&#x4E8E; EtNBS &#x7684;&#x5149;&#x52A8;&#x529B;&#x7597;&#x6CD5;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x80FD;&#x6709;&#x6548;&#x5BF9;&#x4ED8;&#x4E25;&#x91CD;&#x7F3A;&#x6C27;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x751A;&#x81F3;&#x6A21;&#x578B;&#x80BF;&#x7624;&#x7ED3;&#x8282;&#x3002;EtNBS &#x5149;&#x52A8;&#x529B;&#x7597;&#x6CD5;&#x7684;&#x56FA;&#x6709;&#x80FD;&#x529B;&#x4F20;&#x6388;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x901A;&#x8FC7;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x6C27;&#x5408;&#x6C34;&#x5E73;&#x6307;&#x793A;&#x5176;&#x6D88;&#x9664;&#x6CBB;&#x7597;&#x8010;&#x836F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;

EtNBS-&#x5149;&#x52A8;&#x529B;&#x7597;&#x6CD5;&#x4E0E;&#x4E09;&#x7EF4;&#x80BF;&#x7624;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x6740;&#x5BB3;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x3002;

An outstanding problem in cancer therapy is the battle against treatment-resistant disease. This is especially true for ovarian cancer, where the majority of patients eventually succumb to treatment-resistant metastatic carcinomatosis. Limited perfusion and diffusion, acidosis, and hypoxia play major roles in the development of resistance to the majority of front-line therapeutic regimens. To overcome these limitations and eliminate otherwise spared cancer cells, we utilized the cationic photosensitizer EtNBS to treat hypoxic regions deep inside in vitro 3D models of metastatic ovarian cancer. Unlike standard regimens that fail to penetrate beyond âˆ¼150 Âµm, EtNBS was found to not only penetrate throughout the entirety of large (>200 Âµm) avascular nodules, but also concentrate into the nodules' acidic and hypoxic cores. Photodynamic therapy with EtNBS was observed to be highly effective against these hypoxic regions even at low therapeutic doses, and was capable of destroying both normoxic and hypoxic regions at higher treatment levels. Imaging studies utilizing multiphoton and confocal microscopies, as well as time-lapse optical coherence tomography (TL-OCT), revealed an inside-out pattern of cell death, with apoptosis being the primary mechanism of cell killing. Critically, EtNBS-based photodynamic therapy was found to be effective against the model tumor nodules even under severe hypoxia. The inherent ability of EtNBS photodynamic therapy to impart cytotoxicity across a wide range of tumoral oxygenation levels indicates its potential to eliminate treatment-resistant cell populations.

Killing hypoxic cell populations in a 3D tumor model with EtNBS-PDT.

Un probl&#xE8;me non r&#xE9;solu dans le traitement du cancer est la lutte contre la maladie r&#xE9;sistante aux traitements. Cela est particuli&#xE8;rement vrai pour le cancer de l&#x26;#39;ovaire, o&#xF9; la majorit&#xE9; des patients finissent par succomber &#xE0; un traitement m&#xE9;tastatique r&#xE9;sistant &#xE0; la carcinose. Perfusion et de diffusion limit&#xE9;e, l&#x26;#39;acidose et l&#x26;#39;hypoxie jouent un r&#xF4;le majeur dans le d&#xE9;veloppement de la r&#xE9;sistance &#xE0; la majorit&#xE9; des intervenants de premi&#xE8;re ligne des sch&#xE9;mas th&#xE9;rapeutiques. Pour surmonter ces limitations et d&#x26;#39;&#xE9;liminer les cellules canc&#xE9;reuses autrement &#xE9;pargn&#xE9;s, nous avons utilis&#xE9; les EtNBS photosensibilisateurs cationiques pour traiter les r&#xE9;gions hypoxiques profond&#xE9;ment &#xE0; l&#x26;#39;int&#xE9;rieur dans les mod&#xE8;les 3D in vitro de cancer de l&#x26;#39;ovaire m&#xE9;tastatique. Contrairement &#xE0; des sch&#xE9;mas standard qui ne parviennent pas &#xE0; p&#xE9;n&#xE9;trer au-del&#xE0; ~ 150 um, EtNBS a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9; non seulement de p&#xE9;n&#xE9;trer &#xE0; travers l&#x26;#39;ensemble des grandes (&#x26;gt; 200 um) nodules avasculaire, mais aussi se concentrer dans les noyaux des nodules des acides et hypoxique. La th&#xE9;rapie photodynamique avec EtNBS a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e &#xE0; &#xEA;tre tr&#xE8;s efficace contre ces r&#xE9;gions hypoxiques, m&#xEA;me &#xE0; faibles doses th&#xE9;rapeutiques, et &#xE9;tait capable de d&#xE9;truire &#xE0; la fois les r&#xE9;gions normoxiques et hypoxiques &#xE0; des niveaux de traitement plus &#xE9;lev&#xE9;s. Les &#xE9;tudes d&#x26;#39;imagerie utilisant les microscopies confocale multiphotonique et, ainsi que time-lapse tomographie par coh&#xE9;rence optique (TL-OCT), ont r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; un mod&#xE8;le &#xE0; l&#x26;#39;envers de la mort cellulaire, l&#x26;#39;apoptose &#xE9;tant le principal m&#xE9;canisme de mort cellulaire. Critique, EtNBS bas&#xE9; sur la th&#xE9;rapie photodynamique a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9; pour &#xEA;tre efficace contre les nodules tumoraux mod&#xE8;le, m&#xEA;me sous une hypoxie s&#xE9;v&#xE8;re. La capacit&#xE9; inh&#xE9;rente de EtNBS la th&#xE9;rapie photodynamique pour r&#xE9;pandre la cytotoxicit&#xE9; &#xE0; travers un large &#xE9;ventail de niveaux d&#x26;#39;oxyg&#xE9;nation tumorales indique sa capacit&#xE9; &#xE0; &#xE9;liminer les populations de cellules r&#xE9;sistantes aux traitements.

Tuer les populations de cellules hypoxiques dans un mod&#xE8;le de tumeur en 3D avec EtNBS-PDT

Eine herausragende Problem in der Krebstherapie ist der Kampf gegen die Behandlung-best&auml;ndige Krankheit. Dies gilt insbesondere f&uuml;r Eierstock-Krebs, die meisten Patienten schlie&szlig;lich Behandlung-best&auml;ndig metastasierendem Neoplastica erliegen. Begrenzte Perfusion und Diffusion, Azidose und Hypoxie spielen wichtige Rollen in der Entwicklung von Resistenzen, die Mehrheit von therapeutischen Front-Line-Therapien. Diese Beschr&auml;nkungen &uuml;berwinden und beseitigen sonst verschont Krebszellen, wir genutzt die kationischen Photosensibilisator EtNBS zur Behandlung von Hypoxie Regionen tief in in-vitro-3D-Modelle von metastasierendem Ovarialkarzinom. Im Gegensatz zu standard-Therapien, die nicht &uuml;ber &sim;150 &micro;m zu durchdringen, EtNBS wurde festgestellt, dass nicht nur in der Gesamtheit der gro&szlig;en durchdringen (&gt; 200 &micro;m) avaskul&auml;re Kn&ouml;tchen, sondern auch Konzentrat in die Kn&ouml;tchen sauer und Hypoxie Kerne. Photodynamische Therapie mit EtNBS wurde hochwirksames Mittel gegen diese Hypoxie Regionen auch bei geringen therapeutischen Dosen werden beobachtet und war in der Lage, Normoxic und Hypoxie Regionen auf h&ouml;heren Ebenen der Behandlung zu zerst&ouml;ren. Imaging-Studien unter Verwendung multiphoton und konfokalen Mikroskopien sowie Zeitraffer Optische Koh&auml;renztomografie ergab (TL-Okt), eine Inside-Out-Muster des Zelle Todes, mit Apoptosis wird der prim&auml;re Mechanismus der Zelle T&ouml;tung. Kritisch, photodynamische Therapie auf der Basis von EtNBS erwies sich wirksam gegen die Modell-Tumor-Kn&ouml;tchen auch unter schweren Hypoxie. Die angeborene F&auml;higkeit des EtNBS photodynamische Therapie Zytotoxizit&auml;t in einem breiten Spektrum von tumorale Sauerstoffversorgung Ebenen vermitteln zeigt sein Potenzial zur Behandlung-best&auml;ndige Zelle Bev&ouml;lkerungen zu beseitigen.

T&ouml;tung hypoxic Zelle Bev&ouml;lkerungen in einem 3D-Tumor-Modell mit EtNBS-PDT.

Un problema eccezionale nella terapia del cancro &egrave; la battaglia contro la malattia resistente al trattamento. Questo &egrave; particolarmente vero per il cancro ovarico, dove la maggior parte dei pazienti alla fine soccombere alle carcinosi metastatico resistente al trattamento. Limitato di perfusione e diffusione, acidosi e ipossia giocare ruoli importanti nello sviluppo della resistenza alla maggior parte dei regimi terapeutici di front-line. Per superare questi limiti ed eliminare altrimenti risparmiato le cellule tumorali, abbiamo utilizzato il fotosensibilizzatore cationici EtNBS per trattare le regioni ipossiche dentro in vitro modelli 3D del carcinoma ovarico metastatico. A differenza dei regimi standard che non riescono a penetrare oltre &sim;150 &micro;m, EtNBS &egrave; stato trovato non solo penetrare in tutta l&#39;interezza del grande (&amp;gt; 200 &micro;m) noduli avascolari, ma anche concentrato nei nuclei acide e ipossica dei noduli. La terapia fotodinamica con EtNBS &egrave; stata osservata per essere altamente efficace contro queste regioni ipossiche anche a basse dosi terapeutiche e fu in grado di distruggere sia normossiche e regioni ipossiche ai pi&ugrave; alti livelli di trattamento. Imaging studi che utilizzano allevamento multifotonica e confocale, cos&igrave; come Time-lapse optical coherence tomography (TL-OCT), ha rivelato un modello dentro-fuori della morte delle cellule, con il apoptosis, essendo il principale meccanismo di uccisione delle cellule. Criticamente, terapia fotodinamica basata su EtNBS &egrave; stata trovata per essere efficace contro i noduli di tumore modello anche sotto grave ipossia. La capacit&agrave; intrinseca di EtNBS la terapia fotodinamica per impartire citotossicit&agrave; attraverso una vasta gamma di livelli di ossigenazione tumorale indica il potenziale per eliminare le popolazioni di cellule resistenti al trattamento.

Popolazioni di cellule ipossiche uccisione in un modello 3D del tumore con EtNBS-PDT.

&#x764C;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x5353;&#x8D8A;&#x3057;&#x305F;&#x554F;&#x984C;&#x306F;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3068;&#x306E;&#x6226;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x5927;&#x534A;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x6CBB;&#x7642;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x764C;&#x816B;&#x75C7;&#x306B;&#x5C48;&#x3059;&#x308B;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x5F53;&#x3066;&#x306F;&#x307E;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x8840;&#x6D41;&#x3068;&#x62E1;&#x6563;&#x3001;&#x30A2;&#x30B7;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3001;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x72B6;&#x614B;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30ED;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x6CBB;&#x7642;&#x30EC;&#x30B8;&#x30E1;&#x30F3;&#x306E;&#x5927;&#x534A;&#x306B;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5236;&#x9650;&#x3092;&#x514B;&#x670D;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x3046;&#x3067;&#x306A;&#x3051;&#x308C;&#x3070;&#x514D;&#x308C;&#x308B;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6392;&#x9664;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x306E;in vitro&#x3067;&#x306E;3&#x6B21;&#x5143;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x5185;&#x90E8;&#x306E;&#x6DF1;&#x3044;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30AB;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x6027;&#x611F;&#x5149;EtNBS&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; &#x301C;150&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x8D85;&#x3048;&#x3066;&#x6D78;&#x900F;&#x3057;&#x3066;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x305F;&#x6A19;&#x6E96;&#x7684;&#x306A;&#x30EC;&#x30B8;&#x30E1;&#x30F3;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x3001;EtNBS&#x3060;&#x3051;&#xFF08;&#x26;gt; 200&#x3BC;m&#xFF09;&#x306E;&#x5927;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D50;&#x7BC0;&#x306E;&#x5168;&#x4F53;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x3063;&#x3066;&#x6D78;&#x900F;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x7D50;&#x7BC0; &#x26;quot;&#x9178;&#x6027;&#x3068;&#x9178;&#x7D20;&#x306E;&#x30B3;&#x30A2;&#x306B;&#x96C6;&#x4E2D;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; EtNBS&#x3068;&#x5149;&#x7DDA;&#x529B;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x4F4E;&#x304F;&#x3066;&#x3082;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x7528;&#x91CF;&#x3067;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x6709;&#x52B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x6B63;&#x5E38;&#x9178;&#x7D20;&#x3068;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x591A;&#x5149;&#x5B50;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;microscopies&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x7D4C;&#x6642;&#x7684;&#x5149;&#x30B3;&#x30D2;&#x30FC;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#xFF08;TL-OCT&#xFF09;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x305F;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x6EC5;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C9;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6279;&#x5224;&#x7684;&#x306B;&#x3001;EtNBS&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x5149;&#x7DDA;&#x529B;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x53B3;&#x3057;&#x3044;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x7D50;&#x7BC0;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x6709;&#x52B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x816B;&#x760D;&#x9178;&#x7D20;&#x5316;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3067;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x4ED8;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;EtNBS&#x5149;&#x7DDA;&#x529B;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x3092;&#x6392;&#x9664;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

EtNBS-PDT&#x306B;&#x3088;&#x308B;3&#x6B21;&#x5143;&#x816B;&#x760D;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x3092;&#x6BBA;&#x5BB3;

&#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB6F0;&#xC5B4;&#xB09C; &#xBB38;&#xC81C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC800;&#xD56D;&#xB825;&#xC774; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC2F8;&#xC6C0;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xD2B9;&#xD788; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB0B4;&#xC131; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xC554;&#xC5D0; &#xACB0;&#xAD6D; &#xAD74;&#xBCF5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xAD00;&#xB958; &#xBC0F; &#xD655;&#xC0B0;, &#xC99D;, &#xBC0F; hypoxia &#xC77C;&#xC120; &#xCE58;&#xB8CC; regimens &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xC800;&#xD56D;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC694; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB2F4;&#xB2F9;&#xD560;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD55C;&#xACC4;&#xB97C; &#xADF9;&#xBCF5; &#xD558; &#xACE0; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC591;&#xC774;&#xC628; photosensitizer &#xCE58;&#xB8CC; hypoxic &#xC9C0;&#xC5ED; EtNBS &#xD65C;&#xC6A9; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xADF8;&#xB807;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC73C;&#xBA74; &#xC544;&#xB07C;&#xC9C0; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xCCB4; &#xC678; 3D &#xBAA8;&#xB378; &#xAE4A;&#xC219;&#xD55C;. &sim;150 &micro; m&#xB97C; &#xB118;&#xC5B4; &#xCE68;&#xD22C; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD558;&#xB294; &#xD45C;&#xC900; regimens, &#xB2EC;&#xB9AC; EtNBS &#xB300;&#xD615;&#xC758; &#xC804;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xCE68;&#xD22C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4; (&amp;gt; 200 &micro; m) &#xAD34; &#xD639; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xD639; &#xC0B0; &#xC131; &#xBC0F; hypoxic &#xCF54;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xC9D1;&#xC911;. Photodynamic &#xCE58;&#xB8CC; Etnbs&#xC640; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB0AE;&#xC740; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xCC28; &#xC774;&#xB4E4; hypoxic &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; normoxic &#xBC0F; &#xC0C1;&#xBD80; &#xCE58;&#xB8CC; hypoxic &#xC601;&#xC5ED; &#xD30C;&#xAD34; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD588;&#xB2E4;. Multiphoton &#xBC0F; confocal microscopies&#xB85C; &#xC2DC;&#xAC04; &#xACBD;&#xACFC; &#xAD11;&#xD559; &#xC77C;&#xAD00;&#xC131; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; (atl &#xCD0C; &#xB188;-10 &#xC6D4;), &#xC140; &#xC8FD;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; apoptosis&#xC640; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xB0B4;&#xBD80; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xD310;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, EtNBS &#xAE30;&#xBC18; photodynamic &#xCE58;&#xB8CC; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; hypoxia &#xC5D0;&#xC11C;&#xB3C4; &#xBAA8;&#xB378; &#xC885;&#xC591; &#xD639;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC885;&#xC591; &#xC0B0;&#xC18C; &#xB808;&#xBCA8;&#xC758; &#xB113;&#xC740; &#xBC94;&#xC704;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131;&#xC744; &#xC5BB;&#xC73C;&#xBA70; EtNBS photodynamic &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xACE0;&#xC720;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB0B4;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558;&#xB294; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

EtNBS-PDT&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; 3D &#xC885;&#xC591; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; hypoxic &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC8FD;&#xC774;.

Un problema destacado en la terapia del c&#xE1;ncer es la batalla contra la enfermedad resistente al tratamiento. Esto es especialmente cierto para el c&#xE1;ncer de ovario, donde la mayor&#xED;a de los pacientes finalmente sucumbir a resistente al tratamiento metast&#xE1;sico carcinomatosis. La perfusi&#xF3;n y difusi&#xF3;n limitada, la acidosis, la hipoxia y desempe&#xF1;an un papel importante en el desarrollo de resistencia a la mayor&#xED;a de los de primera l&#xED;nea los reg&#xED;menes terap&#xE9;uticos. Para superar estas limitaciones y eliminar las c&#xE9;lulas cancerosas de lo contrario ahorrado, hemos utilizado los fotosensibilizadores cati&#xF3;nicos EtNBS para el tratamiento de las regiones m&#xE1;s profundo de hipoxia in vitro modelos 3D de c&#xE1;ncer de ovario metast&#xE1;sico. A diferencia de los reg&#xED;menes est&#xE1;ndar que no logran penetrar m&#xE1;s all&#xE1; de ~ 150 micras, EtNBS se encontr&#xF3; que no s&#xF3;lo penetran a lo largo de la totalidad de los n&#xF3;dulos avasculares grandes (&#x26;gt; 200 micras), pero tambi&#xE9;n se concentran en los n&#xFA;cleos de los n&#xF3;dulos de los &#xE1;cidos y hip&#xF3;xico. La terapia fotodin&#xE1;mica con EtNBS se observ&#xF3; a ser muy eficaz en contra de estas regiones hip&#xF3;xicas incluso en bajas dosis terap&#xE9;uticas, y era capaz de destruir tanto las regiones normoxic hip&#xF3;xica y en los niveles m&#xE1;s altos de tratamiento. Los estudios de imagen utilizando microscop&#xED;as multifot&#xF3;nica y confocal, as&#xED; como lapso de tiempo tomograf&#xED;a de coherencia &#xF3;ptica (TL-octubre), revelaron un patr&#xF3;n de adentro hacia afuera de la muerte celular, la apoptosis es el principal mecanismo de muerte celular. Cr&#xED;ticamente, EtNBS basado en la terapia fotodin&#xE1;mica se encontr&#xF3; que era eficaz contra los n&#xF3;dulos tumorales del modelo, incluso bajo la hipoxia grave. La capacidad inherente de la terapia fotodin&#xE1;mica EtNBS para impartir citotoxicidad a trav&#xE9;s de una amplia gama de niveles de oxigenaci&#xF3;n tumorales indica su potencial para eliminar resistentes al tratamiento poblaciones celulares.

Matar a las poblaciones de c&#xE9;lulas hip&#xF3;xicas en un modelo de tumor en 3D con EtNBS-PDT

&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x5149;&#x654F;&#x5242;&#x4F20;&#x9012;&#x5230;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x8868;&#x793A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5728;&#x4F7F;&#x7528;&#x7EAF;&#x5EA6;&#x9AD8;&#x7684;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x65B9;&#x9762;&#x53D6;&#x5F97;&#x4E86;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684; photoimmunoconjugate (PIC)&#x3002;PDT &#x4EE3;&#x7406;&#xFF0C;&#x82EF;&#x5E76;&#x535F;&#x5549;&#x5355;&#x73AF; A (&#x6876;) &#x8026;&#x5408;&#x5230;&#x9488;&#x5BF9;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x6297;&#x4F53; (&#x897F;&#x59A5;&#x6614;&#x5355;&#x6297;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5F53;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x6539;&#x53D8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x548C;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5149;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684; EGFR &#x9633;&#x6027;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x65E0;&#x5149;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x8D1F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x3002;&#x897F;&#x59A5;&#x6614;&#x5355;&#x6297;&#x5728; PIC &#x5236;&#x5B9A;&#x963B;&#x6B62;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x4E0B;&#x6E38;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;photoimmunotargeting &#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x53CC;&#x91CD;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x7834;&#x574F;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x963B;&#x6B62;&#x53D7;&#x4F53;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x9776;&#x5411;&#x5149;&#x654F;&#x5242;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x6291;&#x5236;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x5149;&#x6BD2;&#x6027;&#x3002;

Targeted photosensitizer delivery to EGFR expressing cells was achieved in the present study using a high purity, targeted photoimmunoconjugate (PIC). When the PDT agent, benzoporphyrin monoacid ring A (BPD) was coupled to an EGFR-targeting antibody (cetuximab), we observed altered cellular localization and selective phototoxicity of EGFR-positive cells, but no phototoxicity of EGFR-negative cells. Cetuximab in the PIC formulation blocked EGF-induced activation of the EGFR and downstream signaling pathways. Our results suggest that photoimmunotargeting is a useful dual strategy for the selective destruction of cancer cells and also exerts the receptor-blocking biological function of the antibody.

Epidermal growth factor receptor-targeted photosensitizer selectively inhibits EGFR signaling and induces targeted phototoxicity in ovarian cancer cells.

Livraison photosensibilisateur cibl&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;EGFR cellules exprimant a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9; dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude &#xE0; l&#x26;#39;aide d&#x26;#39;une grande puret&#xE9;, cibl&#xE9;e photoimmunoconjugate (PIC). Lorsque l&#x26;#39;agent HAP, benzoporphyrine monoacide anneau A (BPD) a &#xE9;t&#xE9; coupl&#xE9; &#xE0; un anticorps EGFR-ciblage (cetuximab), nous avons observ&#xE9; modifi&#xE9; la localisation cellulaire et de la phototoxicit&#xE9; s&#xE9;lective de cellules EGFR-positif, mais aucune phototoxicit&#xE9; de l&#x26;#39;EGFR-n&#xE9;gative des cellules. Le cetuximab dans la formulation PIC bloqu&#xE9; induite par EGF activation de l&#x26;#39;EGFR et en aval des voies de signalisation. Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que photoimmunotargeting est une strat&#xE9;gie utile pour les deux la destruction s&#xE9;lective des cellules canc&#xE9;reuses et exerce &#xE9;galement la fonction du r&#xE9;cepteur de blocage biologique de l&#x26;#39;anticorps.

Facteur de croissance &#xE9;pidermique r&#xE9;cepteur cibl&#xE9;e Photosensibilisant inhibe de fa&#xE7;on s&#xE9;lective de signalisation EGFR et induit Phototoxicit&#xE9; cibl&#xE9;e dans les cellules canc&#xE9;reuses de l&#x26;#39;ovaire

Gezielte Photosensibilisator Lieferung an EGFR Ausdr&uuml;cken Zellen wurde in der vorliegenden Studie, die mit einem hohen Reinheitsgrad erreicht, gezielte Photoimmunoconjugate (PIC). Wenn der PDT-Agent, Benzoporphyrin Monoacid Ring A (BPD) auf eine EGFR-targeting-Antik&ouml;rpern (Cetuximab) gekoppelt war, beobachteten wir ver&auml;nderten zellul&auml;ren Lokalisation und selektive Phototoxizit&auml;t EGFR-positiven Zellen, aber keine Phototoxizit&auml;t EGFR-negativen Zellen. Cetuximab in der PIC-Formulierung blockiert EGF-induzierte Aktivierung des EGFR und nachgeschaltete Signalwege. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass Photoimmunotargeting ist eine n&uuml;tzliche Doppelstrategie f&uuml;r die selektive Zerst&ouml;rung von Krebszellen und &uuml;bt auch die Rezeptor blockierende biologische Funktion des Antik&ouml;rpers.

Epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-bezogene Photosensibilisator selektiv hemmt EGFR Signalisierung und gezielte Phototoxizit&auml;t in Eierstockkrebs Zellen induziert.

Consegna mirata fotosensibilizzatore per EGFR che esprimono le cellule &egrave; stato realizzato nel presente studio utilizzando un&#39;elevata purezza, mirati photoimmunoconjugate (PIC). Quando l&#39;agente di PDT, benzoporphyrin monoacid anello A (BPD) &egrave; stato accoppiato ad un anticorpo targeting per EGFR (cetuximab), abbiamo osservato la localizzazione cellulare alterata e fototossicit&agrave; selettiva delle cellule EGFR-positivo, ma nessun fototossicit&agrave; delle cellule EGFR-negativi. Cetuximab nella formulazione PIC bloccato EGF-indotta di attivazione dell&#39;EGFR e vie di segnalazione a valle. I nostri risultati suggeriscono che photoimmunotargeting &egrave; una duplice strategia utile per la distruzione selettiva delle cellule tumorali ed esercita anche la funzione biologica di bloccanti del recettore dell&#39;anticorpo.

Epidermal growth factor receptor-mirati fotosensibilizzatore selettivamente inibisce EGFR signaling e induce la fototossicit&agrave; mirati in cellule di carcinoma ovarico.

&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;EGFR&#x306B;&#x6A19;&#x7684;&#x611F;&#x5149;&#x914D;&#x4FE1;&#x304C;photoimmunoconjugate&#xFF08;PIC&#xFF09;&#x3092;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3057;&#x3001;&#x9AD8;&#x7D14;&#x5EA6;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x9054;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; PDT&#x5264;&#x3001;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BE;&#x4E00;&#x9178;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#xFF08;BPD&#xFF09;EGFR&#x6A19;&#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#xFF08;&#x30BB;&#x30C4;&#x30AD;&#x30B7;&#x30DE;&#x30D6;&#xFF09;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5C40;&#x5728;&#x3068;EGFR&#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306A;&#x6BD2;&#x6027;&#x304C;&#x3001;EGFR&#x9670;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7121;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3002; PIC&#x88FD;&#x5264;&#x306E;&#x30BB;&#x30C4;&#x30AD;&#x30B7;&#x30DE;&#x30D6;&#x306F;&#x3001;EGF&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;EGFR&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x906E;&#x65AD;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;photoimmunotargeting&#x306F;&#x3001;&#x304C;&#x3093;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x7834;&#x58CA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x4E8C;&#x91CD;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x906E;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x5149;&#x5897;&#x611F;&#x306F;&#x3001;&#x9078;&#x629E;&#x7684;EGFR&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x3001;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x7D5E;&#x3063;&#x305F;&#x5149;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;

&#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; photosensitizer &#xBC30;&#xB2EC; EGFR &#xC140;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xACE0; &#xC21C;&#xB3C4; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD604;&#xC7AC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB2EC;&#xC131; &#xD588;&#xB2E4;, photoimmunoconjugate (PIC)&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C;. PDT &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; benzoporphyrin monoacid &#xB9C1; A (&#xB7F4;)&#xB294; EGFR&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD56D; &#xCCB4; (cetuximab)&#xC5D0; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xC640; EGFR-&#xC591;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; phototoxicity &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC74C;&#xC774; EGFR &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC544;&#xBB34; phototoxicity&#xB97C; &#xAD00;&#xCC30;. PIC &#xBC30;&#xD569;&#xC5D0;&#xC11C; Cetuximab EGFR &#xBC0F; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; EGF &#xC720;&#xB3C4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; photoimmunotargeting &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xD30C;&#xAD34;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xB4C0;&#xC5BC; &#xC804;&#xB7B5; &#xC774;&#xBA70;, &#xB610;&#xD55C; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB300;&#xC0C1; photosensitizer EGFR &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xC720;&#xB3C4; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD55C; phototoxicity.

La ejecuci&#xF3;n selectiva fotosensibilizador de las c&#xE9;lulas que expresan EGFR se logr&#xF3; en el presente estudio con una alta pureza, blanco photoimmunoconjugate (PIC). Cuando el agente de PDT, benzoporfirina anillo A mono&#xE1;cido (BPD) se acopl&#xF3; a un anticuerpo dirigido EGFR (cetuximab), se observ&#xF3; la localizaci&#xF3;n celular alterada y fototoxicidad selectivos de EGFR-positivo las c&#xE9;lulas, pero no la fototoxicidad de EGFR-negativos c&#xE9;lulas. Cetuximab en la formulaci&#xF3;n PIC bloqueado EGF inducida por la activaci&#xF3;n del EGFR y v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n corriente abajo. Nuestros resultados sugieren que photoimmunotargeting es una estrategia &#xFA;til dual para la destrucci&#xF3;n selectiva de las c&#xE9;lulas cancerosas y tambi&#xE9;n ejerce la funci&#xF3;n del receptor de bloqueo biol&#xF3;gica del anticuerpo.

Factor de crecimiento epid&#xE9;rmico dirigido a los receptores fotosensibilizador inhibe selectivamente la se&#xF1;alizaci&#xF3;n del EGFR e induce fototoxicidad selectiva en las c&#xE9;lulas de c&#xE1;ncer de ovario

Article	Year
Enhancement of UVB-induced apoptosis by apigenin in human keratinocytes and organotypic keratinocyte cultures. Cancer research\| PubMed ID: 18413777	2008
The ABC's of industry: a postdoc program provides a sneak peek into industry careers. Nature biotechnology\| PubMed ID: 20531344	2010
Quantitative imaging reveals heterogeneous growth dynamics and treatment-dependent residual tumor distributions in a three-dimensional ovarian cancer model. Journal of biomedical optics\| PubMed ID: 21054077	2010
Synergistic enhancement of carboplatin efficacy with photodynamic therapy in a three-dimensional model for micrometastatic ovarian cancer. Cancer research\| PubMed ID: 21062986	2010
UVB radiation-induced Î²-catenin signaling is enhanced by COX-2 expression in keratinocytes. Molecular carcinogenesis\| PubMed ID: 21853475	2011
Killing hypoxic cell populations in a 3D tumor model with EtNBS-PDT. PloS one\| PubMed ID: 21876751	2011
Epidermal growth factor receptor-targeted photosensitizer selectively inhibits EGFR signaling and induces targeted phototoxicity in ovarian cancer cells. Cancer letters\| PubMed ID: 22266098	2012

Adnan O. Abu-Yousif

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