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Live Imaging Of <em>Drosophila melanogaster </em>Embryonic Hemocyte Migrations

Many studies address cell migration using in vitro methods, whereas the physiologically relevant environment is that of the organism itself. Here we ...

University of Bath

&#x53D8;&#x98CE;&#x91CF;&#x5BB6;&#x65CF;&#x86CB;&#x767D;&#x4F5C;&#x4E3A; Rho &#x5BB6;&#x65CF;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x4F17;&#x6240;&#x5468;&#x77E5;&#xFF0C;&#x534F;&#x8C03;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x53CA;&#x5BF9;&#x80DE;&#x5916;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x9E1F;&#x560C;&#x5464;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x6C47;&#x7387;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;Vav1&#x3001; Vav2 &#x548C;/&#x6216; Vav3 &#x4F7F;&#x7528;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x91CD;&#x53E0;&#x548C;&#x9F3B;&#x606F;&#x8089;&#x7279;&#x5B9A;&#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x4E09;&#x79CD;&#x53D8;&#x98CE;&#x91CF;&#x86CB;&#x767D;&#x6240;&#x8FF0;&#x5404;&#x79CD;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B83;&#x4EEC;&#x5728;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6001;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5C1A;&#x672A;&#x5F97;&#x5230;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x8C03;&#x67E5;&#x662F;&#x5426;&#x53D8;&#x98CE;&#x91CF;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x5177;&#x6709;&#x5197;&#x4F59;&#x6216;&#x72EC;&#x7279;&#x529F;&#x80FD;&#x8C03;&#x8282;&#x9ECF;&#x9644;&#x548C;&#x8FC1;&#x79FB;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027; Vav1 &#x4E0D;&#x8DB3;&#x548C;&#x7F3A;&#x9677; Vav2 &#x578B;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;Vav1 &#x7F3A;&#x9677;&#x548C; Vav2 &#x7F3A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8F83;&#x5C0F;&#x7684;&#x80F6;&#x7C98;&#x5242;&#x9886;&#x57DF; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709; Vav1 &#x7F3A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5177;&#x6709;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x901F;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x6B63;&#x597D;&#x4E0E;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7EA7;&#x522B;&#x7684;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x3002;Vav2 &#x7F3A;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x663E;&#x793A;&#x51FA;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7684;&#x672C;&#x6784;&#x819C;&#x8936;&#x8FB9;&#xFF0C;&#x4F46; Vav1 &#x548C; Vav2 &#x90FD;&#x4E0D;&#x662F;&#x96C6;&#x843D;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50;-1 &#x81F4;&#x819C;&#x8936;&#x8FB9;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F20;&#x64AD;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x901F;&#x5EA6;&#x89C4;&#x7BA1;&#x4E0E;&#x4F20;&#x64AD;&#x9886;&#x57DF;&#x65E0;&#x5173;&#x6216;&#x819C;&#x539A;&#x9053;&#x548C;&#x90A3;&#x4E2A; Vav1 &#x662F;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x9700;&#x8981;&#x4FDD;&#x6301;&#x6B63;&#x5E38;&#x8FC1;&#x79FB;&#x901F;&#x5EA6;&#x3002;

Vav1 &#x548C; Vav2 &#x626E;&#x6F14;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#xFF0C;&#x5728;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;

Vav family proteins act as guanine nucleotide exchange factors for Rho family proteins, which are known to orchestrate cytoskeletal changes and cell migration in response to extracellular stimuli. Using mice deficient for Vav1, Vav2 and/or Vav3, overlapping and isoform-specific functions of the three Vav proteins have been described in various hematopoietic cell types, but their roles in regulating cell morphology and migration have not been studied in detail. To investigate whether Vav isoforms have redundant or unique functions in regulating adhesion and migration, we investigated the properties of Vav1-deficient and Vav2-deficient macrophages. Both Vav1-deficient and Vav2-deficient cells have a smaller adhesive area; yet, only Vav1-deficient cells have a reduced migration speed, which coincides with a lower level of microtubules. Vav2-deficient macrophages display a high level of constitutive membrane ruffling, but neither Vav1 nor Vav2 is required for colony stimulating factor-1-induced membrane ruffling and cell spreading. Our results suggest that the migration speed of macrophages is regulated independently of spread area or membrane ruffling and that Vav1 is selectively required to maintain a normal migration speed.

Vav1 and Vav2 play different roles in macrophage migration and cytoskeletal organization.

Prot&eacute;ines de la famille VAV agissent comme des facteurs d&#39;&eacute;change de nucl&eacute;otide guanine pour les prot&eacute;ines de la famille Rho, qui sont connus pour orchestrer des modifications du cytosquelette et migration cellulaire en r&eacute;ponse &agrave; des stimuli extracellulaires. &Agrave; l&#39;aide de souris d&eacute;ficientes pour Vav1, Vav2 et/ou Vav3, fonctions qui se chevauchent et isoforme sp&eacute;cifique des trois prot&eacute;ines Vav ont &eacute;t&eacute; d&eacute;crites dans divers types de cellules h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques, mais leur r&ocirc;le dans la r&eacute;gulation de la morphologie cellulaire et migration n&#39;ont pas &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;es en d&eacute;tail. Afin de v&eacute;rifier si le Vav isoformes ont des fonctions redondantes ou uniques pour r&eacute;glementer l&#39;adh&eacute;rence et la migration, nous avons &eacute;tudi&eacute; les propri&eacute;t&eacute;s des Vav1 d&eacute;ficient et macrophages Vav2 d&eacute;ficient. Cellules Vav1 d&eacute;ficientes tant Vav2 d&eacute;ficientes ont une plus petite zone adh&eacute;sive ; Pourtant, seules les cellules d&eacute;ficientes en Vav1 ont une vitesse r&eacute;duite de migration, qui co&iuml;ncide avec un niveau inf&eacute;rieur de microtubules. Vav2 d&eacute;ficients en macrophages affichent un niveau &eacute;lev&eacute; de fron&ccedil;age constitutive membrane, mais Vav1 ni Vav2 est requis pour la colonie stimulant induite par le facteur-1 membrane fron&ccedil;age et la diffusion de la cellule. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que la vitesse de migration des macrophages est r&eacute;gul&eacute;e ind&eacute;pendamment de la zone de propagation ou membrane &eacute;bouriffer et que Vav1 est s&eacute;lectivement requis pour maintenir une vitesse de migration normale.

Vav1 et Vav2 jouent des r&ocirc;les diff&eacute;rents dans l&#39;organisation du cytosquelette et de la migration des macrophages.

Vav1 Vav2 und spielen verschiedene Rollen in Makrophagen-Migrations-und Zytoskelett-Organisation.

Famiglie proteine VAV agiscono come fattori di scambio di nucleotide guanina per famiglie proteine Rho, che sono conosciute per orchestrare cambiamenti citoscheletrici e migrazione delle cellule in risposta a stimoli extracellulari. Usando i mouse carenti per Vav1, Vav2 o Vav3, funzioni sovrapposte e isoform specifico delle tre proteine Vav sono state descritte in vari tipi di cellule ematopoietiche, ma i loro ruoli nella regolazione della morfologia cellulare e migrazione non sono state studiate in dettaglio. Per indagare se Vav isoforme sono ridondanti o uniche funzioni nella regolazione della adesione e della migrazione, abbiamo studiato le propriet&agrave; di Vav1-deficient e macrofagi Vav2-carenti. Vav1-carenti sia carente di Vav2 le cellule hanno una pi&ugrave; piccola zona adesiva; Eppure, solo le cellule Vav1-carenti hanno una velocit&agrave; ridotta migrazione, che coincide con un livello inferiore dei microtubuli. Deficit di Vav2 macrofagi visualizzare un elevato livello di membrana costitutiva ruffling, ma n&eacute; Vav1 n&eacute; Vav2 &egrave; richiesto per Colonia stimolante fattore-1-indotta membrana ruffling e diffusione delle cellule. I nostri risultati suggeriscono che la velocit&agrave; di migrazione di macrofagi &egrave; regolata indipendentemente dall&#39;area di diffusione o membrana scompigliava e quello Vav1 &egrave; selettivamente necessaria per mantenere una velocit&agrave; normale migrazione.

Vav1 e Vav2 gioca diversi ruoli nella migrazione di macrofagi e l&#39;organizzazione del citoscheletro.

Vav &#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CB;&#x30F3; &#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x4EA4;&#x63DB;&#x56E0;&#x5B50; Rho &#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904A;&#x8D70;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Vav1&#x3001;Vav2&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F; Vav3 &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;3 &#x3064;&#x306E; Vav &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x91CD;&#x8907;&#x3068;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5404;&#x7A2E;&#x9020;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3067;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x79FB;&#x884C;&#x306B;&#x8A73;&#x7D30;&#x306B;&#x7814;&#x7A76;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x3002;Vav &#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x63A5;&#x7740;&#x3068;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3001;&#x5197;&#x9577;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4E00;&#x610F;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;Vav1 &#x6B20;&#x640D;&#x3068; Vav2 &#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x7269;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;Vav1 &#x6B20;&#x640D;&#x3068; Vav2 &#x6B20;&#x640D;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x9762;&#x7A4D;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x304C;&#x3042;&#x308B;;&#x307E;&#x3060;&#x3001;&#x306E;&#x307F; Vav1 &#x6B20;&#x640D;&#x7D30;&#x80DE;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x306E;&#x4F4E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x79FB;&#x4F4F;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x306E;&#x901F;&#x5EA6;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x69CB;&#x6210;&#x5F0F;&#x819C;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;Vav2 &#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x304C; Vav1 &#x3082; Vav2 &#x3082;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50; 1 &#x8A98;&#x8D77;&#x819C;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x30BB;&#x30EB;&#x3092;&#x5E83;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x901F;&#x5EA6;&#x62E1;&#x6563;&#x9818;&#x57DF;&#x3068;&#x306F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x819C;&#x306E;&#x6CE2;&#x6253;&#x3061;&#x3001;&#x305D;&#x306E; Vav1 &#x304C;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x901F;&#x5EA6;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

Vav1 &#x3068; Vav2 &#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x904A;&#x8D70;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;

Vav &#xAC00;&#xC871; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; guanine &#xC5FC;&#xAE30; &#xAD50;&#xD658; &#xC694;&#xC778; cytoskeletal &#xBCC0;&#xACBD; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC870;&#xC815;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838;&#xB85C; &#xAC00;&#xC871; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;. &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC790;&#xC138;&#xD788; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xBC0F; &#xACB0;&#xD54D; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; Vav1, Vav2 &#xBC0F; Vav3, 3 Vav &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC911;&#xBCF5; &#xBC0F; isoform &#xD2B9;&#xC815; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC870; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC138;&#xD3EC; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559;&#xC744; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xBA85; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Vav isoforms &#xC811;&#xCC29; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; &#xC911;&#xBCF5; &#xB610;&#xB294; &#xACE0;&#xC720; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC16;&#xB294;&#xC9C0; &#xC870;&#xC0AC; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; Vav1 &#xBC0F; Vav2 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC;. &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; Vav1 &#xBC0F; Vav2 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; &#xC791;&#xC740; &#xC811;&#xCC29;&#xC81C; &#xC601;&#xC5ED;; Vav1 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC140;&#xB9CC; &#xC544;&#xC9C1; &#xAC10;&#xC18C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; microtubules &#xC77C;&#xCE58; &#xD55C;&#xB2E4;. Vav2 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC81C;&#xC815; &#xB9C9; ruffling, &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; vav1&#xB3C4; Vav2 &#xCF5C;&#xB85C; &#xB2C8; &#xC790;&#xADF9; &#xC778;&#xC790; 1 &#xC720;&#xB3C4; &#xB9C9; ruffling &#xBC0F; &#xC140; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC18D;&#xB3C4; &#xD655;&#xC0B0; &#xC601;&#xC5ED; &#xBCC4;&#xB3C4;&#xB85C; &#xADDC;&#xC81C; &#xB610;&#xB294; &#xB9C9; &#xBB3C;&#xACB0;&#xC774; &#xACE0; &#xADF8; vav1&#xB294; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Vav1 &#xBC0F; Vav2 macrophage &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; cytoskeletal &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Vav familias prote&iacute;nas act&uacute;an como factores de intercambio de nucle&oacute;tidos de guanina para las prote&iacute;nas de la familias Rho, que conocen a orquestar cambios citoesqueleto y migraci&oacute;n celular en respuesta a est&iacute;mulos extracelulares. Utilizando ratones deficientes para Vav1, Vav2 y/o Vav3, funciones superpuestas y de la isoforma espec&iacute;fica de las tres prote&iacute;nas Vav se han descrito en varios tipos de c&eacute;lulas hematopoy&eacute;ticas, pero su papel en la regulaci&oacute;n de la morfolog&iacute;a celular y migraci&oacute;n no han sido estudiados en detalle. Para investigar si Vav isoformas tienen funciones redundantes o &uacute;nicas en la regulaci&oacute;n de la adhesi&oacute;n y la migraci&oacute;n, investig&oacute; las propiedades de Vav1 deficientes y los macr&oacute;fagos Vav2 deficientes. Las c&eacute;lulas deficientes Vav1 tanto Vav2 deficientes tienen un &aacute;rea m&aacute;s peque&ntilde;a de adhesivo; sin embargo, s&oacute;lo c&eacute;lulas Vav1-deficientes tienen una velocidad de migraci&oacute;n reducida, que coincide con un menor nivel de los microt&uacute;bulos. Los macr&oacute;fagos deficientes Vav2 Mostrar un alto nivel de la membrana constitutiva fruncido, pero Vav1 ni Vav2 es necesario para la colonia estimulante inducida por factor-1 membrana fruncido y separarse de la c&eacute;lula. Nuestros resultados sugieren que la velocidad de migraci&oacute;n de los macr&oacute;fagos se regula independientemente de la zona de propagaci&oacute;n o membrana rizado y eso Vav1 es selectivamente necesaria para mantener una velocidad normal de la migraci&oacute;n.

Vav1 y Vav2 juegan papeles diferentes en la migraci&oacute;n de macr&oacute;fagos y organizaci&oacute;n del citoesqueleto.

Ena/VASP &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4EA7;&#x751F;&#x6D88;&#x6781;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD0;&#x52A8;&#x548C;&#x8D21;&#x732E;&#x65A5;&#x529B;&#x4ECE;&#x51E0;&#x4E2A;&#x6307;&#x5BFC;&#x63D0;&#x793A; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x76EE;&#x524D;&#x6CA1;&#x6709;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x4E0B;&#x6E38;&#x5F17;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5F17;&#x53D7;&#x4F53;&#x8C03;&#x89E3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x8054;&#x7CFB;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FC1;&#x79FB;&#x671F;&#x95F4; ephrins &#x5730;&#x70B9;&#x7684;&#x6392;&#x65A5;&#x3002;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;ephrin Bs &#x4E2D;&#x540E;&#x534A;&#x7684; somites &#x8868;&#x8FBE;&#x9650;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x524D;&#x8DEF;&#x7684;&#x4E24;&#x534A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5; ephrin B2 &#x6743;&#x91CD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5E72;&#x9884;&#x65F6;&#x57FA;&#x677F;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x6216;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x7684;&#x5F62;&#x5F0F;&#x63D0;&#x51FA;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C15;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x538C;&#x6076;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x540E;&#x52E4;&#x7684;&#x5D29;&#x6E83;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x5E72;&#x9884;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x819C;&#x8936;&#x8FB9;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5B58;&#x5728; Ena/VASP &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x65A5;&#x529B;&#x4ECE; ephrins &#x6240;&#x5E26;&#x6765;&#x7684;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7A81;&#x8D77;&#x5E76;&#x663E;&#x793A; Ena/VASP &#x7F3A;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x4ECE;&#x4E24; ephrin A &#x548C; ephrin B &#x6761;&#x7EB9;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x63A7;&#x4EF6;&#x76F8;&#x6BD4;&#x51CF;&#x5C11;&#x65A5;&#x529B;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5F53; EphB4 &#x548C; ephrin B2 &#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x90BB;&#x56FD;&#x745E;&#x58EB; 3T3 &#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;VASP &#x548C; co-accumulated &#x4E0E;&#x4E2D;&#x4E1C;&#x548C;&#x5317;&#x975E;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5F17;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x7A81;&#x8D77;&#x5F62;&#x6210;&#x7684; EphB4 &#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x87AF;&#x5408;&#x7684;&#x4ECE;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x5916;&#x56F4; Ena/VASP &#x86CB;&#x767D;&#x6291;&#x5236;&#x5F17;&#x53D7;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x4FBF;&#x4E8E;&#x65A5;&#x529B;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; Ena/VASP &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x8C03;&#x8282;&#x8BF1;&#x5BFC; ephrin &#x5F17;&#x53D7;&#x4F53;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E8B;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x7531;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A; lamellipodial &#x7A81;&#x8D77;&#x3002;

Ena/VASP &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x8C03;&#x89E3; ephrin &#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x6392;&#x65A5;&#x3002;

Ena/VASP proteins negatively regulate cell motility and contribute to repulsion from several guidance cues; however, there is currently no evidence for a role downstream of Eph receptors. Eph receptors mediate repulsion from ephrins at sites of intercellular contact during several developmental migrations. For example, the expression of ephrin-Bs in posterior halves of somites restricts neural crest cell migration to the anterior halves. Here we show that ephrin-B2 destabilises neural crest cell lamellipodia when presented in a substrate-bound or soluble form. Our timelapse studies show that repulsive events are associated with the rearward collapse and subsequent loss of lamellipodia as membrane ruffles. We hypothesise that Ena/VASP proteins contribute to repulsion from ephrins by destabilising cellular protrusions and show that Ena/VASP-deficient fibroblasts exhibit reduced repulsion from both ephrin-A and ephrin-B stripes compared to wild-type controls. Moreover, when EphB4 and ephrin-B2 were expressed in neighbouring Swiss 3T3 fibroblasts, VASP and Mena co-accumulated with activated Eph receptors at protrusions formed by EphB4-expressing cells. Sequestration of Ena/VASP proteins away from the periphery of these cells inhibited Eph receptor internalisation, a process that facilitates repulsion. Our results suggest that Ena/VASP proteins regulate ephrin-induced Eph receptor signalling events, possibly by destabilising lamellipodial protrusions.

Ena/VASP proteins mediate repulsion from ephrin ligands.

Ena/VASP prot&eacute;ines n&eacute;gativement r&eacute;gulent la motilit&eacute; cellulaire et contribuent &agrave; la r&eacute;pulsion de plusieurs indicateurs d&#39;orientation ; Cependant, il n&#39;y a actuellement aucune preuve d&#39;un r&ocirc;le en aval des r&eacute;cepteurs Eph. R&eacute;cepteurs EPH m&eacute;dient la r&eacute;pulsion d&#39;&eacute;phrines sur les sites de contact intercellulaire durant plusieurs migrations du d&eacute;veloppement. Par exemple, l&#39;expression de l&#39;&eacute;phrine-Bs dans la moiti&eacute; post&eacute;rieure des somites limite la migration des cellules neurales de cr&ecirc;te &agrave; la moiti&eacute; ant&eacute;rieure. Nous d&eacute;montrons qu&#39;ephrin-B2 d&eacute;stabilise la cr&ecirc;te neurale cellule lamellipodia lorsque pr&eacute;sent&eacute;s sous une forme soluble ou substrat-bondissent. Nos &eacute;tudes timelapse montrent que r&eacute;pulsives &eacute;v&eacute;nements sont associ&eacute;s &agrave; l&#39;effondrement vers l&#39;arri&egrave;re et la perte subs&eacute;quente de lamellipodia comme membrane volants. Nous &eacute;mettons l&#39;hypoth&egrave;se que les prot&eacute;ines de l&#39;Ena/VASP contribuent &agrave; la r&eacute;pulsion d&#39;&eacute;phrines de protub&eacute;rances cellulaires d&eacute;stabilisatrices et montrent que les fibroblastes Ena/VASP-deficient pi&egrave;ce r&eacute;duite de r&eacute;pulsion de deux &eacute;phrine-A et rayures &eacute;phrine-B par rapport aux contr&ocirc;les de type sauvage. En outre, lorsque EphB4 et ephrin-B2 ont &eacute;t&eacute; exprim&eacute;s dans les pays voisins des fibroblastes 3 t 3 suisses, VASP et Mena co-accumulated avec activ&eacute; r&eacute;cepteurs Eph &agrave; protub&eacute;rances form&eacute;es par les cellules exprimant le EphB4. S&eacute;questration des prot&eacute;ines Ena/VASP loin de la p&eacute;riph&eacute;rie de ces cellules a inhib&eacute; l&#39;internalisation de r&eacute;cepteurs Eph, un processus qui facilite la r&eacute;pulsion. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que les prot&eacute;ines Ena/VASP induite par l&#39;&eacute;phrine Eph receptor signalisation des &eacute;v&eacute;nements, &eacute;ventuellement par d&eacute;stabiliser les protub&eacute;rances lamellipode.

Ena/VASP prot&eacute;ines m&eacute;dient la r&eacute;pulsion des ligands &eacute;phrine.

ENA/VASP Proteine negativ regulieren Zelle Motilit&auml;t und zur Absto&szlig;ung von mehreren Anleitungen Hinweise; Allerdings gibt es derzeit keine Anzeichen f&uuml;r eine Rolle stromabw&auml;rts von Eph-Rezeptoren. Eph-Rezeptoren vermitteln die Absto&szlig;ung von Ephrine an Standorten der interzellul&auml;ren Kontakt w&auml;hrend mehrere Entwicklungsst&ouml;rungen Migrationen. Beispielsweise schr&auml;nkt der Ausdruck Ephrin-BS in hinteren H&auml;lften der beginnen Neuralleiste Zelle Migration auf die vorderen H&auml;lften. Hier zeigen wir, dass die Ephrin-B2 Neuralleiste Zelle Lamellipodium wenn in einem Substrat gebunden oder l&ouml;sliche Form pr&auml;sentiert destabilisiert. Unsere Timelapse-Studien zeigen, dass absto&szlig;ende Ereignisse als Membran R&uuml;schen die r&uuml;ckw&auml;rtigen Zusammenbruch und nachfolgende Verlust von Lamellipodium zugeordnet werden. Wir Kriegsfolgekosten, dass Ena/VASP Proteine Absto&szlig;ung von Ephrine von destabilisierenden zellul&auml;re Vorspr&uuml;nge zur und zeigen, dass Ena/VASP-defizienten Fibroblasten reduzierte Absto&szlig;ung von beiden Ephrin-A und Ephrin-B-Streifen, die im Vergleich zu Wildtyp Steuerelemente zeigen. Dar&uuml;ber hinaus Wenn EphB4 und Ephrin-B2 zum Ausdruck kamen im benachbarten Schweizer 3T3 Fibroblasten, aktiviert VASP und Mena co-accumulated mit Eph-Rezeptoren auf vorstehende Teile von EphB4 Ausdr&uuml;cken Zellen gebildet. Beschlagnahme von Ena/VASP Proteine von der Peripherie dieser Zellen gehemmt Eph Rezeptor Internalisierung, ein Prozess, der erleichtert die Absto&szlig;ung. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass Ena/VASP Proteine Ephrin-induzierte Eph-Rezeptor Signalgebung Veranstaltungen, m&ouml;glicherweise regulieren durch Lamellipodial Vorspr&uuml;nge zu destabilisieren.

ENA/VASP Proteine vermitteln Absto&szlig;ung von Ephrin Liganden.

Ena/VASP proteine negativamente regolano la motilit&agrave; cellulare e contribuiscono alla repulsione da diversi spunti di orientamento; Tuttavia, non esiste attualmente alcuna prova di un ruolo a valle dei recettori Eph. Recettori EPH mediano repulsione da ephrins presso i siti di contatto intercellulare durante le migrazioni di sviluppo diversi. Ad esempio, l&#39;espressione di efrina-Bs nella met&agrave; posteriore dei somiti limita la migrazione cellulare cresta neurale per la met&agrave; anteriore. Qui vi mostriamo che efrina-B2 destabilizza cresta neurale delle cellule lamellipodia quando sono presentati in una forma associate a substrato o solubile. I nostri studi timelapse mostrano che ripugnanti eventi sono associati con il collasso verso l&#39;indietro e conseguente perdita di lamellipodia come membrana volant. Noi di ipotizzare che le proteine Ena/VASP contribuiscono alla repulsione da ephrins da protrusioni cellulari destabilizzante e mostrano che nei fibroblasti Ena/VASP-carenti presentano ridotta repulsione da entrambi efrina-A e strisce efrina-B rispetto al wild-type controlli. Inoltre, quando EphB4 ed efrina-B2 sono stati espressi nella vicina Svizzera 3T3 fibroblasti, VASP e Mena co-accumulated con attivati i recettori Eph a protrusioni formate da cellule che esprimono EphB4. Sequestro di proteine Ena/VASP lontano dalla periferia di queste cellule inibite EF internalizzazione del recettore, un processo che facilita la repulsione. I nostri risultati suggeriscono che le proteine Ena/VASP regolano dei recettori Eph indotta da efrina segnalazione eventi, possibilmente da destabilizzare protrusioni lamellipodial.

Ena/VASP proteine mediano repulsione da efrina ligandi.

&#x6075;&#x90A3;/VASP &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306F;&#x5426;&#x5B9A;&#x7684;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3066;&#x3078;&#x306E;&#x53CD;&#x767A;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6307;&#x5C0E;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x3092;&#x8CA2;&#x732E;;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x4E0B;&#x6D41;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A8;&#x30DA;&#x30BD;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A8;&#x30DA;&#x30BD;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x767A;&#x9054;&#x79FB;&#x884C;&#x4E2D;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x63A5;&#x89E6;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067; ephrins &#x304B;&#x3089;&#x53CD;&#x767A;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3068;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x4F53;&#x7BC0;&#x306E;&#x5F8C;&#x90E8;&#x306E;&#x534A;&#x5206;&#x306E; ephrin Bs &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904A;&#x8D70;&#x524D;&#x6B6F;&#x306E;&#x534A;&#x5206;&#x306B;&#x5236;&#x9650;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x305D;&#x306E; ephrin B2 &#x57FA;&#x677F;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6C34;&#x6EB6;&#x6027;&#x306E;&#x5F62;&#x3067;&#x63D0;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C8;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x4EEE;&#x8DB3; destabilises &#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x30E9;&#x30D7;&#x30B9;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306F;&#x3001;&#x53CD;&#x767A;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x819C;&#x30D5;&#x30EA;&#x30EB;&#x5F8C;&#x65B9;&#x306E;&#x5D29;&#x58CA;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C8;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x4EEE;&#x8DB3;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x6075;&#x90A3;/VASP &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3078;&#x306E;&#x53CD;&#x767A;&#x304B;&#x3089;&#x306E; ephrins &#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x7A81;&#x8D77;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8CA2;&#x732E;&#x6075;&#x90A3;/VASP &#x6B20;&#x640D;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E21;&#x65B9; ephrin A &#x3068;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066; ephrin B &#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D7;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x53CD;&#x767A;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x3068; hypothesise &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;EphB4 &#x3068; ephrin B2 &#x30B9;&#x30A4;&#x30B9; 3T3 &#x7E4A;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8FD1;&#x96A3;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;VASP &#x3068;&#x30E1;&#x30CA;&#x3068; co-accumulated &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A8;&#x30DA;&#x30BD; EphB4 &#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7A81;&#x8D77;&#x90E8;&#x3067;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5468;&#x56F2;&#x304B;&#x3089;&#x6075;&#x90A3;/VASP &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x9694;&#x96E2; Eph &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x5185;&#x5728;&#x3001;&#x53CD;&#x767A;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6075;&#x90A3;/VASP &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; ephrin &#x8A98;&#x8D77; Eph &#x53D7;&#x5BB9;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;, &#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x8449;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x3092;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x6075;&#x90A3;/VASP &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; ephrin &#x914D;&#x4F4D;&#x5B50;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x53CD;&#x767A;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC6F9;&#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;, / VASP &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC140; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xACE0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC9C0;&#xCE68; &#xB2E8;&#xC11C;;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC18;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xD604;&#xC7AC; &#xD558;&#xB958; &#xD504; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;. &#xD504; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC911; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCD09;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; ephrins&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC18;&#xBC1C; &#xC911;&#xC7AC;. &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, somites&#xC758; &#xD6C4;&#xBD80; &#xBC18;&#xCABD;&#xC5D0;&#xC11C; ephrin-Bs &#xC2DD; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC55E;&#xCABD; &#xBC18;&#xCABD;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; ephrin B2 destabilises &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC; lamellipodia &#xAE30;&#xD310; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB610;&#xB294; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; timelapse &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB9C9; &#xC8FC;&#xB984;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD88;&#xCF8C; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB294; &#xD6C4;&#xBC29; &#xBD95;&#xAD34; &#xBC0F; lamellipodia&#xC758; &#xD6C4;&#xC18D; &#xC190;&#xC2E4; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC6F9;&#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;, / VASP &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; destabilising &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xB3CC;&#xCD9C; &#xD558; &#xC5EC; ephrins&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC18;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC6F9;&#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;, / VASP &#xAC8C;&#xC7AC; &#xBAA8;&#xB450; ephrin A&#xC640; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; ephrin B &#xC904;&#xBB34;&#xB2AC; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC18;&#xBC1C; &#xC804;&#xC2DC; &#xBCF4;&#xC5EC; hypothesise. &#xB610;&#xD55C;, Ephb4&#xC640; ephrin B2 &#xC774;&#xC6C3; &#xC2A4;&#xC704;&#xC2A4; 3T3 &#xAC8C;&#xC7AC; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4;, VASP&#xC640; &#xD568;&#xAED8; co-accumulated &#xBA54; &#xB098; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD504; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; Ephb4&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD615;&#xC131; &#xB41C; &#xB3CC;&#xCD9C;&#xC5D0;. &#xC6F9;&#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;, / VASP &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC774;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FC;&#xBCC0;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xACA9;&#xB9AC; internalisation &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD504;, &#xBC18;&#xBC1C;&#xC744; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xC800;&#xD574;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC6F9;&#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;, / VASP &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; ephrin &#xC720;&#xB3C4; &#xD504; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; lamellipodial &#xB3CC;&#xCD9C; &#xBD88;&#xC548;&#xC774; &#xC5EC; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;, &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xC2DC;&#xAE30; &#xBC14;&#xB78D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC6F9;&#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;, / VASP &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; ephrin ligands&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC18;&#xBC1C;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

ENA/VASP prote&iacute;nas negativamente regulan la motilidad celular y contribuyan a la repulsi&oacute;n de varias se&ntilde;ales de orientaci&oacute;n; sin embargo, existe evidencia de un papel aguas abajo de los receptores Eph. Los receptores EPH median repulsi&oacute;n de Efrinas en sitios de contacto intercelular durante varias migraciones del desarrollo. Por ejemplo, la expresi&oacute;n de efrina-Bs en mitades posteriores de somitas restringe la migraci&oacute;n de c&eacute;lulas de la cresta neural a la mitad de la anterior. Aqu&iacute; mostramos que efrina-B2 desestabiliza cresta neural celular lamellipodia cuando present&oacute; en forma soluble o de sustrato-limite. Nuestros estudios de timelapse muestran que eventos repulsivos se asocian con el colapso hacia atr&aacute;s y la consiguiente p&eacute;rdida de lamellipodia como volantes de membrana. Presumimos que Ena/VASP prote&iacute;nas contribuyen a la repulsi&oacute;n de Efrinas por protuberancias celulares desestabilizadoras y mostrar que los fibroblastos Ena VASP-deficientes exhiben menor repulsi&oacute;n de ambos efrina-A y rayas efrina-B en comparaci&oacute;n con controles de tipo salvaje. Por otra parte, EphB4 y efrina-B2 se expresaron en la vecina fibroblastos Swiss 3T3, VASP y Mena co-accumulated con activan los receptores Eph en protuberancias formadas por c&eacute;lulas EphB4-expresi&oacute;n. Secuestro de prote&iacute;nas de la Ena/VASP lejos de la periferia de estas c&eacute;lulas inhibe la internalizaci&oacute;n de receptores Eph, un proceso que facilita la repulsi&oacute;n. Nuestros resultados sugieren que las prote&iacute;nas de la Ena/VASP regulan receptor efrina-inducida de EFE se&ntilde;alizaci&oacute;n eventos, posiblemente por una desestabilizaci&oacute;n de protuberancias lamellipodial.

ENA/VASP prote&iacute;nas median repulsi&oacute;n de ligandos efrina.

&#x679C;&#x8747;&#x80DA;&#x80CE;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x6700;&#x8FD1;&#x4FEE;&#x590D;&#x521B;&#x9762;&#x5DF2;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6A21;&#x578B;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x53D1;&#x5C55;&#x7F29;&#x5F71;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x901A;&#x8FC7;&#x770B;&#x80DA;&#x80CE;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x7EC6;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x5B9E;&#x65F6;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6A21;&#x578B;&#x6269;&#x5C55;&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x67E5;&#x6CE8;&#x5165;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027; &#xFF08;&#x5171;&#x751F; asymbiotica&#xFF09; &#x548C;&#x975E;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027; &#xFF08;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#xFF09; &#x7EC6;&#x83CC;&#x548C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x4E0E;&#x4F7F;&#x7528;&#x5EF6;&#x65F6;&#x5171;&#x805A;&#x7126;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x80DA;&#x80CE;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x90FD;&#x610F;&#x8BC6;&#x5230;&#x548C;&#x541E;&#x566C;&#x6CE8;&#x5165;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#xFF0C;&#x975E;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#x7684; Dscam &#x4EE5;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x8BC1;&#x660E;&#x80DA;&#x80CE;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE; phagocytically &#x4E3B;&#x7BA1;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x6CE8;&#x5C04;&#x7684;&#x6606;&#x866B;&#x75C5;&#x539F;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5171;&#x751F;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8FC5;&#x901F;&#x7684; &#39;&#x51BB;&#x7ED3;&#39; &#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x91CD;&#x6392;&#x7684;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6B64;&#x51BB;&#x7ED3;&#x8868;&#x578B;&#x53EF;&#x4EE5;&#x662F; phenocopied &#x7531;&#x7EAF;&#x51C0;&#x7684;&#x6740;&#x866B;&#x6BD2;&#x7D20; (Mcf1) &#x4F7F;&#x6BDB;&#x6BDB;&#x866B;&#x8F6F;&#x76D8; 1 &#x6216;&#x8005;&#x6CE8;&#x5C04;&#x6216;&#x91CD;&#x7EC4;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC; mcf1 &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;Mcf1 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51BB;&#x7ED3;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x8FD9;&#x5185;&#x541E;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x9700;&#x8981; Mcf1 &#x6BD2;&#x6027;&#x548C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x6D88;&#x6781;&#x6216;&#x79EF;&#x6781;&#x4E00; Rac &#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x5BF9;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x65E9;&#x671F;&#x548C;&#x610F;&#x5916;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684; Mcf1 shibire&#x3002;&#x4E00;&#x8D77;&#x679C;&#x8747;&#x80DA;&#x80CE;&#x5982;&#x4F55;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x4E8E;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x7EC6;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x5B9E;&#x65F6;&#x548C;&#x5982;&#x4F55;&#x7A81;&#x53D8;&#x5206;&#x6790;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x57FA;&#x56E0;&#x89E3;&#x5256;&#x7279;&#x5B9A;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7684;&#x6BD2;&#x529B;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x679C;&#x8747;&#x80DA;&#x80CE;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x76D1;&#x6D4B;&#x5B9E;&#x65F6;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;

Drosophila embryos are well studied developmental microcosms that have been used extensively as models for early development and more recently wound repair. Here we extend this work by looking at embryos as model systems for following bacterial infection in real time. We examine the behaviour of injected pathogenic (Photorhabdus asymbiotica) and non-pathogenic (Escherichia coli) bacteria and their interaction with embryonic hemocytes using time-lapse confocal microscopy. We find that embryonic hemocytes both recognise and phagocytose injected wild type, non-pathogenic E. coli in a Dscam independent manner, proving that embryonic hemocytes are phagocytically competent. In contrast, injection of bacterial cells of the insect pathogen Photorhabdus leads to a rapid 'freezing' phenotype of the hemocytes associated with significant rearrangement of the actin cytoskeleton. This freezing phenotype can be phenocopied by either injection of the purified insecticidal toxin Makes Caterpillars Floppy 1 (Mcf1) or by recombinant E. coli expressing the mcf1 gene. Mcf1 mediated hemocyte freezing is shibire dependent, suggesting that endocytosis is required for Mcf1 toxicity and can be modulated by dominant negative or constitutively active Rac expression, suggesting early and unexpected effects of Mcf1 on the actin cytoskeleton. Together these data show how Drosophila embryos can be used to track bacterial infection in real time and how mutant analysis can be used to genetically dissect the effects of specific bacterial virulence factors.

Drosophila embryos as model systems for monitoring bacterial infection in real time.

Des embryons de drosophile sont bien &eacute;tudi&eacute;s des microcosmes du d&eacute;veloppement qui ont &eacute;t&eacute; employ&eacute;s intensivement comme mod&egrave;les pour le d&eacute;veloppement pr&eacute;coce et, plus r&eacute;cemment, cicatrisation. Ici, nous &eacute;tendons ce travail en regardant les embryons comme syst&egrave;mes mod&egrave;les pour une infection bact&eacute;rienne suivante en temps r&eacute;el. Nous examinons le comportement des pathog&egrave;ne inject&eacute;e (Photorhabdus asymbiotica) et des bact&eacute;ries non pathog&egrave;nes (Escherichia coli) et leur interaction avec les h&eacute;mocytes embryonnaires &agrave; l&#39;aide de la microscopie confocale time-lapse. Nous constatons que les h&eacute;mocytes embryonnaires aussi bien reconnaissent et phagocytent inject&eacute; type sauvage, non pathog&egrave;ne e. coli de mani&egrave;re ind&eacute;pendante Dscam, prouvant que les h&eacute;mocytes embryonnaires sont phagocytically comp&eacute;tentes. En revanche, l&#39;injection de cellules bact&eacute;riennes du pathog&egrave;ne insecte Photorhabdus m&egrave;ne &agrave; un ph&eacute;notype &laquo; gel &raquo; rapid des h&eacute;mocytes associ&eacute;s &agrave; une importante r&eacute;organisation du cytosquelette d&#39;actine. Ce ph&eacute;notype cong&eacute;lation peut &ecirc;tre ph&eacute;nocopie par une injection de la toxine insecticide purifi&eacute;e donne chenilles disquette 1 (Mcf1) ou par recombinaison e. coli exprimant le g&egrave;ne mcf1. Mcf1 m&eacute;diation h&eacute;mocytes cong&eacute;lation est shibire d&eacute;pendant, ce qui sugg&egrave;re que l&#39;endocytose est requise pour Mcf1 toxicit&eacute; et peut &ecirc;tre modul&eacute; par dominante expression Rac n&eacute;gative ou constitutivement active, ce qui sugg&egrave;re des effets inattendus et d&eacute;but des Mcf1 sur le cytosquelette d&#39;actine. Ensemble, ces donn&eacute;es montrent comment des embryons de drosophile peuvent servir &agrave; suivre l&#39;infection bact&eacute;rienne en temps r&eacute;el et analyse comment mutant peut servir &agrave; diss&eacute;quer g&eacute;n&eacute;tiquement les effets des facteurs de virulence bact&eacute;riens sp&eacute;cifiques.

Embryons de drosophile comme syst&egrave;mes mod&egrave;les de surveillance de l&#39;infection bact&eacute;rienne en temps r&eacute;el.

Taufliege-Embryos sind gut untersuchte Entwicklungsst&ouml;rungen Mikrokosmen, die weitgehend als Modelle f&uuml;r die fr&uuml;he Entwicklung und seit kurzem die Wunde Reparatur verwendet wurden. Hier erweitern wir diese Arbeit von Embryonen als Modellsysteme f&uuml;r folgende bakterielle Infektion in Echtzeit zu betrachten. Wir untersuchen das Verhalten der injizierten pathogenen (Photorhabdus Asymbiotica) und nicht-pathogenen (Escherichia coli) Bakterien und deren Wechselwirkung mit embryonalen Hemocytes mit Time-Lapse confocal Mikroskopie. Wir finden, dass embryonale Hemocytes, erkennen sowohl phagocytose injizierten Wildtyp, nicht-pathogenen E. Coli in unabh&auml;ngiger Weise Dscam beweisen, dass embryonale Hemocytes phagocytically zust&auml;ndig sind. Dagegen f&uuml;hrt die Injektion von bakteriellen Zellen der Insekt Krankheitserreger Photorhabdus zu einen schnellen &quot;Einfrieren&quot; Ph&auml;notyp von der Hemocytes mit erheblichen Neuordnung des Aktin-Zytoskeletts verbunden. Dieses Einfrieren Ph&auml;notyp kann entweder Injektion des gereinigten Insektizide Toxins macht Raupen Floppy-1 (Mcf1) oder durch rekombinante E. Coli, mcf1-gen phenocopied. Mcf1 vermittelten Hemocyte Einfrieren ist Shibire abh&auml;ngig ist, was darauf hindeutet, dass Endozytose ist erforderlich f&uuml;r Mcf1 Toxizit&auml;t und moduliert durch dominante negative oder konstitutiv aktive Rac Ausdruck, fr&uuml;he und unerwartete Auswirkungen der Mcf1 auf der Aktin-Zytoskeletts vorschlagen. Zusammen kann diese Daten zeigen wie Taufliege Embryonen verwendet werden k&ouml;nnen, um bakterielle Infektion in Echtzeit und wie mutant Analyse zu verfolgen, die Auswirkungen der bestimmte bakterielle Virulenzfaktoren genetisch zu zergliedern verwendet werden.

Taufliege-Embryonen als Modellsysteme f&uuml;r die &Uuml;berwachung der bakteriellen Infektion in Echtzeit.

Embrioni di Drosophila sono ben studiati microcosmi dello sviluppo che sono stati usati estesamente come modelli per lo sviluppo precoce e, pi&ugrave; recentemente, riparazione della ferita. Qui abbiamo estendere questo lavoro guardando gli embrioni come sistemi modello per infezione batterica segue in tempo reale. Esaminiamo il comportamento dei patogeno iniettato (Photorhabdus asymbiotica) e batteri (Escherichia coli) non patogeni e la loro interazione con esoscheletro embrionale mediante microscopia confocale time-lapse. Troviamo esoscheletro embrionale sia riconosce e phagocytose iniettato wild type, non patogeno e. coli in maniera indipendente Dscam, dimostrando che l&#39;esoscheletro embrionali &egrave; phagocytically competente. Al contrario, iniezione di cellule batteriche dell&#39;agente patogeno dell&#39;insetto Photorhabdus conduce ad un fenotipo &#39;congelamento&#39; rapido dell&#39;esoscheletro associato significativo riarrangiamento del citoscheletro di actina. Questo fenotipo congelamento pu&ograve; essere phenocopied o iniezione di tossina insetticida purificata rende bruchi Floppy 1 (Mcf1) o da e. coli che esprimono il gene mcf1 ricombinante. Mcf1 hemocyte mediata da congelamento &egrave; Shibiresasu dipendente, suggerendo che endocitosi sono richiesto per la Mcf1 tossicit&agrave; e possono essere modulata da dominante espressione Rac costitutivamente attiva o negativa, suggerendo precoce ed inaspettati effetti di Mcf1 sul citoscheletro di actina. Insieme questi dati mostrano come gli embrioni della drosofila possono essere utilizzati per tenere traccia di infezione batterica in tempo reale e analisi come mutante possono essere utilizzato per sezionare geneticamente gli effetti dei fattori di virulenza batterica specifica.

Embrioni di Drosophila come modelli di sistemi per il monitoraggio di infezioni batteriche in tempo reale.

&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x80DA;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x6700;&#x8FD1;&#x50B7;&#x4FEE;&#x7406;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5E83;&#x304F;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3088;&#x304F;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B3;&#x30BA;&#x30E0;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x80DA;&#x898B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x3067;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3053;&#x306E;&#x4F5C;&#x696D;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x75C5;&#x539F;&#x6027; (Photorhabdus asymbiotica) &#x3068; (&#x5927;&#x8178;&#x83CC;) &#x306E;&#x975E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x7D30;&#x83CC;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x30E9;&#x30D7;&#x30B9;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x80DA;&#x6027;&#x8840;&#x7403;&#x306E;&#x6319;&#x52D5;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3002;&#x840C;&#x82BD;&#x671F;&#x306E;&#x8840;&#x7403; phagocytically &#x80FD;&#x529B;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x8A3C;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x80DA;&#x6027;&#x8840;&#x7403;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3057;&#x3066;&#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3001;&#x975E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x5927;&#x8178;&#x83CC; Dscam &#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x8CAA;&#x98DF;&#x3053;&#x3068;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x6606;&#x866B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6CE8;&#x5165; Photorhabdus &#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8EE2;&#x4F4D;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x8840;&#x7403;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A; &#39;&#x51CD;&#x7D50;&#39; &#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B; &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x51CD;&#x7D50;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306F; phenocopied &#x7CBE;&#x88FD;&#x6BBA;&#x866B;&#x6027;&#x6BD2;&#x7D20;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x6BDB;&#x866B;&#x30D5;&#x30ED;&#x30C3;&#x30D4;&#x30FC; 1 (Mcf1) &#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x6CE8;&#x5165;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x306E; mcf1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Mcf1 &#x4EF2;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8840;&#x7403;&#x51CD;&#x7D50;&#x56DB;&#x5C3E;&#x9023;&#x305D;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9; Mcf1 &#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x5FC5;&#x9808;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;Mcf1 &#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306B;&#x521D;&#x671F;&#x3068;&#x4E88;&#x60F3;&#x5916;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x652F;&#x914D;&#x306E;&#x8CA0;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6052;&#x5E38;&#x6D3B;&#x6027; Rac &#x5F0F;&#x3067;&#x5909;&#x8ABF;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x80DA;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x306F;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x3068;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x8FFD;&#x8DE1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x898B;&#x308B;&#x306B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3059;&#x308B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x80DA;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x306B;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3002;

&#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xBC30;&#xC544;&#xB294; &#xC798; &#xACF5;&#xBD80; &#xBC1C;&#xB2EC; microcosms &#xCD08;&#xAE30; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC0C1;&#xCC98; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xB85C; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC138;&#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC30;&#xC544;&#xB97C; &#xBD10;&#xC11C;&#xC774; &#xC791;&#xC5C5; &#xD655;&#xC7A5;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC8FC;&#xC785; &#xB41C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; (Photorhabdus asymbiotica)&#xC640; &#xBE44; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; (&#xB300;&#xC7A5;&#xADE0;) &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xBC0F; &#xC2DC;&#xAC04; &#xACBD;&#xACFC; confocal &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC30;&#xC544; hemocytes&#xC640;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC744; &#xAC80;&#xD1A0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC30;&#xC544; hemocytes&#xC640; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558; &#xACE0; &#xC0BD;&#xC785; &#xB41C; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785;, Dscam &#xB3C5;&#xB9BD; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0; phagocytose &#xCC3E;&#xC744; &#xBC30;&#xC544; hemocytes phagocytically &#xC720;&#xB2A5;&#xD55C; &#xADF8; &#xC99D;&#xBA85;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xACE4;&#xCDA9; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC758; &#xC138;&#xADE0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FC;&#xC0AC; Photorhabdus &#xB9D0;&#xB77C; cytoskeleton&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC7AC;&#xBC30;&#xCE58;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; hemocytes&#xC758; &#xBE60;&#xB978; &#39;&#xB3D9;&#xACB0;&#39; &#xD615;&#xC774; &#xB048;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB0C9;&#xB3D9; &#xD615; phenocopied &#xC815;&#xD654; insecticidal &#xB3C5; &#xD558; &#xAC8C; &#xC720; &#xCDA9; &#xD50C;&#xB85C;&#xD53C; 1 (Mcf1)&#xC758; &#xC5B4;&#xB290; &#xC8FC;&#xC785; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0; mcf1 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xD604; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Mcf1 &#xC911;&#xC7AC; hemocyte &#xB0C9;&#xB3D9; shibire &#xC885;&#xC18D; &#xADF8; endocytosis Mcf1 &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB610;&#xB294; constitutively &#xD65C;&#xC131; Rac &#xC2DD;, &#xB9D0;&#xB77C; cytoskeleton&#xC5D0; mcf1&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xBC0F; &#xC608;&#xAE30;&#xCE58; &#xC54A;&#xC740; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC81C;&#xC548;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCC0;&#xC870; &#xB41C; &#xC218; &#xC81C;&#xC548;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD45C;&#xC2DC; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xBC30;&#xC544;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xCD94;&#xC801; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD2B9;&#xC815; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xB3C5;&#xC131; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD574; &#xBD80;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xBC30;&#xC544;.

Embriones de Drosophila son bien estudiado microcosmos del desarrollo que se han usado ampliamente como modelos para el desarrollo temprano y, m&aacute;s recientemente, reparaci&oacute;n de la herida. Aqu&iacute; ampliamos este trabajo analizando embriones como sistemas modelo para la siguiente infecci&oacute;n bacteriana en tiempo real. Examinamos el comportamiento de inyectado pat&oacute;geno (Photorhabdus asymbiotica) y las bacterias no pat&oacute;genas de (Escherichia coli) y su interacci&oacute;n con los hemocitos embrionarios usando microscopia confocal time-lapse. Encontramos que hemocitos embrionarios tanto reconocen y fagocitar inyectado tipo de salvaje, no pat&oacute;gena de e. coli en forma independiente Dscam, lo que demuestra que los hemocitos embrionarios phagocytically competentes. Por el contrario, la inyecci&oacute;n de c&eacute;lulas bacterianas del pat&oacute;geno insecto Photorhabdus conduce a un fenotipo &#39;congelaci&oacute;n&#39; r&aacute;pido de los hemocitos asociados a cambio significativo del citoesqueleto de actina. Este fenotipo de congelaci&oacute;n puede ser phenocopied por cualquier inyecci&oacute;n de la toxina insecticida purificada hace orugas disquete 1 (Mcf1) o recombinante que expresa el gen mcf1 de e. coli. Mcf1 hemocyte mediada por congelaci&oacute;n es shibire dependiente, sugiriendo la endocitosis se requiere para Mcf1 toxicidad y puede ser modulada por dominante negativa o constitutivamente activa expresi&oacute;n Rac, sugiriendo efectos tempranas e inesperadas de Mcf1 en el citoesqueleto de actina. Juntos, estos datos muestran c&oacute;mo embriones de Drosophila se pueden utilizar para realizar un seguimiento de la infecci&oacute;n bacteriana en tiempo real y an&aacute;lisis c&oacute;mo mutante pueden utilizarse para gen&eacute;ticamente diseccionar los efectos de factores de virulencia bacterianos espec&iacute;ficos.

Embriones de Drosophila como modelo de los sistemas para el control de la infecci&oacute;n bacteriana en tiempo real.

&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x671F;&#x95F4;&#x679C;&#x8747;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF09; &#x7ECF;&#x8FC7;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x9648;&#x89C4;&#x5B9A;&#x578B;&#x8FC1;&#x79FB;&#x6574;&#x4E2A;&#x80DA;&#x80CE;&#x9A71;&#x6563;&#x3002;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x6D04;&#x6E38;&#x8DEF;&#x7EBF;&#x662F;&#x6CBF;&#x8179;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EBF; (VNC) &#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x54EA;&#x91CC;&#x9700;&#x8981;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x53D1;&#x80B2;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x9996;&#x6B21;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; VNC &#x4E4B;&#x95F4;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x5173;&#x7CFB;&#x548C;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EBF;&#x53D1;&#x5C55;&#x9632;&#x6B62;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x6CBF;&#x6B64;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x5B9E;&#x65F6;&#x6210;&#x50CF;&#xFF0C;&#x8BC1;&#x660E;&#x662F;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x6307;&#x5BFC;&#x63D0;&#x793A;&#x7F1D;&#x548C;&#x5176;&#x53D7;&#x4F53; Robo &#x4E24;&#x8005;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E0D;&#x81EA;&#x4E3B;&#x8981;&#x6C42;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x6CBF;&#x7F1D;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; VNC &#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x5931;&#x8D25;&#x4E0D;&#x7531;&#x4E8E;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x8D8B;&#x5316;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x7ED3;&#x6784;&#x5185;&#xFF0C;&#x800C;&#x662F;&#x4ECE;&#x4E0A;&#x8986;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x5176;&#x8131;&#x79BB;&#x5931;&#x8D25;&#xFF0C;&#x521B;&#x4F5C;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x7269;&#x7406;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x6B64;&#x5757;&#x7684;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#x7834;&#x574F;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x4EB2;&#x6E20;&#x9053;&#x5185; VNC&#xFF0C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x4E3A;&#x6B63;&#x786E;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x5C55;&#x6247;&#x8D1D;&#x79FB;&#x5F99;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8BF4;&#x660E;&#x4E86;&#x6307;&#x6325;&#x4F53;&#x5185;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x4E09;&#x7EF4;&#x73AF;&#x5883;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5E76;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x8840;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x98DE;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x7D27;&#x5BC6;&#x8026;&#x5408;&#x548C;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F9D;&#x5B58;&#x8010;&#x4EBA;&#x5BFB;&#x5473;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x679C;&#x8747;&#x80DA;&#x80CE;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x8179;&#x4FA7;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EBF;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F9D;&#x5B58;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;

During embryonic development, Drosophila macrophages (haemocytes) undergo a series of stereotypical migrations to disperse throughout the embryo. One major migratory route is along the ventral nerve cord (VNC), where haemocytes are required for the correct development of this tissue. We show, for the first time, that a reciprocal relationship exists between haemocytes and the VNC and that defects in nerve cord development prevent haemocyte migration along this structure. Using live imaging, we demonstrate that the axonal guidance cue Slit and its receptor Robo are both required for haemocyte migration, but signalling is not autonomously required in haemocytes. We show that the failure of haemocyte migration along the VNC in slit mutants is not due to a lack of chemotactic signals within this structure, but rather to a failure in its detachment from the overlying epithelium, creating a physical barrier to haemocyte migration. This block of haemocyte migration in turn disrupts the formation of the dorsoventral channels within the VNC, further highlighting the importance of haemocyte migration for correct neural development. This study illustrates the important role played by the three-dimensional environment in directing cell migration in vivo and reveals an intriguing interplay between the developing nervous system and the blood cells within the fly, demonstrating that their development is both closely coupled and interdependent.

Interdependence of macrophage migration and ventral nerve cord development in Drosophila embryos.

Au cours du d&eacute;veloppement embryonnaire, macrophages Drosophila (h&eacute;mocytes) subissent une s&eacute;rie de migrations st&eacute;r&eacute;otyp&eacute;es pour disperser tout au long de l&#39;embryon. Principales voies migratoires sont le long du cordon nerveux ventral (VNC), o&ugrave; les h&eacute;mocytes sont n&eacute;cessaires pour le bon d&eacute;veloppement de ce tissu. Nous montrons, pour la premi&egrave;re fois, existence d&#39;une relation r&eacute;ciproque entre les h&eacute;mocytes et VNC et que les d&eacute;fauts dans le d&eacute;veloppement de cordon nerveux emp&ecirc;chent h&eacute;mocytes migration le long de cette structure. En imagerie en direct, nous d&eacute;montrons que le rep&egrave;re de guidage axonal fente et son r&eacute;cepteur Robo sont tous deux requis pour la migration de l&#39;h&eacute;mocyte, mais la signalisation n&#39;est pas autonome n&eacute;cessaire dans les h&eacute;mocytes. Nous montrons que l&#39;&eacute;chec des h&eacute;mocytes migration le long de la VNC chez les mutants de la fente ne cr&eacute;e pas une faute de signaux chimiotactiques au sein de cette structure, mais plut&ocirc;t &agrave; un &eacute;chec dans son d&eacute;tachement de l&#39;&eacute;pith&eacute;lium sus-jacent, un obstacle physique &agrave; la migration h&eacute;mocytes. Ce bloc de migration h&eacute;mocytes perturbe &agrave; son tour la formation des canaux dorsoventral dans le VNC, plus loin en soulignant l&#39;importance des h&eacute;mocytes migrations pour le d&eacute;veloppement neural correct. Cette &eacute;tude illustre le r&ocirc;le important jou&eacute; par l&#39;environnement en trois dimensions dans la direction de la migration cellulaire in vivo et d&eacute;voile une fascinante interaction entre le d&eacute;veloppement du syst&egrave;me nerveux et les cellules sanguines au sein de la mouche, d&eacute;montrant que leur d&eacute;veloppement est &eacute;troitement coupl&eacute;s et interd&eacute;pendants.

Interd&eacute;pendance du macrophage migration ventrales nerf cordon d&eacute;veloppement et dans des embryons de drosophile.

W&auml;hrend der Embryonalentwicklung durchlaufen Drosophila Makrophagen (Haemocytes) eine Reihe von Stereotypen Migrationen w&auml;hrend der Embryo zu zerstreuen. Eine bedeutende Migrationsroute ist entlang der ventrale Nerv Schnur (VNC), wo Haemocytes f&uuml;r die richtige Entwicklung dieses Gewebe erforderlich sind. Wir zeigen zum ersten Mal eine reziproke Beziehung zwischen Haemocytes und dem VNC vorhanden ist und ob M&auml;ngel in der Nerv Schnur Entwicklung Haemocyte Migration entlang dieser Struktur verhindern. Mit live-Bildgebung, wir zeigen, dass die axonale Anleitung Cue Schlitz und seinen Rezeptor Robo sind beide f&uuml;r Haemocyte Migration erforderlich, aber Signalisierung wird in Haemocytes nicht autonom ben&ouml;tigt. Wir zeigen, dass das Scheitern der Haemocyte Migration entlang der VNC in Schlitz Mutanten nicht aufgrund mangelnder chemotaktische Signale innerhalb dieser Struktur, sondern um einen Fehler in seiner Losl&ouml;sung von der dar&uuml;berliegenden Epithel, eine physische Barriere Haemocyte Migration schafft. Dieser Block des Haemocyte Migration st&ouml;rt wiederum die Bildung der dorsoventral Kan&auml;le innerhalb der VNC, weitere Hervorhebung der Bedeutung der Haemocyte Migration f&uuml;r korrekte neuralen Entwicklung. Diese Studie verdeutlicht die wichtige Rolle von der dreidimensionalen Umgebung in Regie Zellmigration in-vivo und zeigt ein faszinierendes Zusammenspiel von das sich entwickelnde Nervensystem und die Blutzellen in die Fliege, demonstrieren, dass ihre Entwicklung sowohl eng gekoppelten und voneinander abh&auml;ngig ist.

Interdependenz der Makrophagen Migration und Ventral Nerv Schnur Entwicklung bei Drosophila Embryos.

Durante lo sviluppo embrionale, macrofagi drosofila (haemocytes) subiscono una serie di migrazioni stereotipate a disperdersi in tutto l&#39;embrione. Una importante rotta migratoria &egrave; lungo il cordone nervoso ventrale (VNC), dove sono necessari per il corretto sviluppo di questo tessuto haemocytes. Vi mostriamo, per la prima volta, che esiste una relazione reciproca tra haemocytes e il VNC e che difetti nello sviluppo del cavo nervo prevenire haemocyte migrazione lungo questa struttura. Utilizzando live imaging, dimostriamo che la stecca guida assonale Slit e suo recettore Robo sono entrambi necessari per la migrazione di haemocyte, ma la segnalazione non &egrave; autonomamente richiesto in haemocytes. Dimostriamo che il fallimento della migrazione haemocyte lungo il VNC in mutanti fessura &egrave; non per mancanza di segnali chemiotattici all&#39;interno di questa struttura, ma piuttosto di un errore nel suo distacco dell&#39;epitelio sovrastante, creando una barriera fisica alla migrazione haemocyte. Questo blocco della migrazione haemocyte a sua volta interferisce con la formazione dei canali dorsoventral entro il VNC, evidenziando ulteriormente l&#39;importanza della migrazione haemocyte per il corretto sviluppo neurale. Questo studio illustra il ruolo importante svolto dall&#39;ambiente tridimensionale nel dirigere la migrazione delle cellule in vivo e rivela un&#39;intrigante interazione tra sviluppo del sistema nervoso e le cellule del sangue all&#39;interno della Mosca, dimostrando che il loro sviluppo &egrave; strettamente accoppiato e interdipendenti.

Interdipendenza di macrofago migrazione ventrale nervo cavo sviluppo e negli embrioni della drosofila.

&#x840C;&#x82BD;&#x671F;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8; &#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8; (haemocytes) &#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x80DA;&#x3092;&#x5206;&#x6563;&#x3059;&#x308B;&#x9673;&#x8150;&#x306A;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x30B7;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BA;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;1 &#x3064;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x6E21;&#x308A;&#x9CE5;&#x306E;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C8;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066; haemocytes &#x304C;&#x3053;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6B63;&#x3057;&#x3044;&#x767A;&#x5C55;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x8179;&#x5074;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D22; (VNC) &#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x3001;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x3001;haemocytes &#x3068; VNC &#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x76F8;&#x4E92;&#x95A2;&#x4FC2;&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3053;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066; haemocyte &#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x9632;&#x3050;. &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6; &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9; cue &#x30B9;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30ED;&#x30DC;&#x304C;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x4E21;&#x65B9; haemocyte &#x79FB;&#x884C;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x3059;&#x5FC5;&#x9808;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x81EA;&#x5F8B;&#x7684;&#x306B; haemocytes&#x3002;&#x30B9;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C8;&#x5909;&#x7570; VNC &#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066; haemocyte &#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x5931;&#x6557;&#x904A;&#x8D70;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3053;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x5185;&#x3067;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3080;&#x3057;&#x308D;&#x76F4;&#x4E0A;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x5265;&#x96E2;&#x306E;&#x5931;&#x6557;&#x306E;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3001;haemocyte &#x79FB;&#x884C;&#x3078;&#x306E;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x969C;&#x58C1;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x306F;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF; haemocyte &#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x9806;&#x756A;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x6B63;&#x3057;&#x3044;&#x795E;&#x7D4C;&#x767A;&#x9054;&#x306E; haemocyte &#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3001;VNC &#x5185;&#x30A4;&#x30A8;&#x30B3;&#x30A6;&#x30E2;&#x30EA;&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x904A;&#x8D70;&#x306E; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x76E3;&#x7763;&#x306B;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x74B0;&#x5883;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x304C;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x30D5;&#x30E9;&#x30A4;&#x5185;&#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3068;&#x8179;&#x5074;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x958B;&#x767A;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x80DA;&#x3067;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3002;

&#xBC30;&#xC544; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; Drosophila &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; (haemocytes) &#xD2C0;&#xC5D0; &#xBC15;&#xD78C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xBD84;&#xC0B0;&#xC758; &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC988;&#xB97C; &#xBC1B; &#xB2E4;. &#xBCF5; &#xBD80; &#xC2E0;&#xACBD; &#xCF54;&#xB4DC; (VNC) haemocytes&#xB294;&#xC774; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC62C;&#xBC14;&#xB978; &#xBC1C;&#xC804;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xCCA0;&#xC0C8; &#xACBD;&#xB85C;&#xAC00;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC1FC;, &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; haemocytes&#xC640; VNC &#xC0AC;&#xC774; &#xC0C1;&#xD638; &#xAD00;&#xACC4;&#xAC00; &#xC874;&#xC7AC; &#xACB0;&#xD568; &#xC2E0;&#xACBD; &#xCF54;&#xB4DC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC774; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xB530;&#xB77C; haemocyte &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC29;&#xC9C0;. &#xC6B0;&#xB9AC; axonal &#xC9C0;&#xCE68; &#xD050; &#xC2AC;&#xB9BF; &#xBC0F; &#xADF8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB85C; &#xBCF4;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xBAA8;&#xB450; haemocyte &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC790;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; haemocytes&#xC5D0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; VNC &#xC2AC;&#xB9BF; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; haemocyte &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC2E4;&#xD328; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC544;&#xB2D9;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC774; &#xAD6C;&#xC870; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC624;&#xD788;&#xB824; overlying &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xCD08;&#xC5F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E4;&#xD328;&#xB97C; &#xD608; &#xC2E0;&#xD638; &#xBD80;&#xC871; haemocyte &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801; &#xBC29; &#xBCBD;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBE14;&#xB85D; haemocyte &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC744; &#xCC28;&#xB840;&#xB85C; &#xCD94;&#xAC00; haemocyte &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC62C;&#xBC14;&#xB978; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD558;&#xB294; VNC &#xB0B4; dorsoventral &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xBC29;&#xD574;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC9C0;&#xC2DC;&#xC5D0; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC640; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC740; &#xBAA8;&#xB450; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xACE0; &#xC0C1;&#xD638; &#xC758;&#xC874;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xC989;&#xC11D; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xD765;&#xBBF8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;.

&#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xBC30;&#xC544;&#xC758; macrophage &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; &#x8179; &#xC2E0;&#xACBD; &#xCF54;&#xB4DC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC758;&#xC874;&#xC131;.

Durante el desarrollo embrionario, los macr&oacute;fagos Drosophila (haemocytes) se someten a una serie de migraciones estereotipadas para dispersar en el embri&oacute;n. Una importante ruta migratoria es a trav&eacute;s del cable del nervio ventrales (VNC), donde haemocytes se requieren para el correcto desarrollo de este tejido. Nos muestran, por primera vez, que existe una relaci&oacute;n rec&iacute;proca entre el haemocytes y el VNC y que defectos en el desarrollo de nervio cuerda impedir la migraci&oacute;n de hemocitos a lo largo de esta estructura. Usando proyecci&oacute;n de imagen vivo, demostramos que la se&ntilde;al de la gu&iacute;a axonal raja y su receptor Robo son ambos necesarios para la migraci&oacute;n de hemocitos y se&ntilde;alizaci&oacute;n no es necesaria aut&oacute;nomamente en haemocytes. Mostramos que el fracaso de hemocitos migraci&oacute;n a lo largo de la VNC en mutantes de la hendidura es no debido a la falta de se&ntilde;ales quimiot&aacute;cticas dentro de esta estructura, sino m&aacute;s bien un fracaso en su desprendimiento del epitelio suprayacente, creando una barrera f&iacute;sica a la migraci&oacute;n de hemocitos. Este bloque de hemocitos migraci&oacute;n a su vez interrumpe la formaci&oacute;n de los canales dorsoventral en el VNC, m&aacute;s resaltando la importancia de la migraci&oacute;n de hemocitos para el correcto desarrollo neuronal. Este estudio ilustra el importante papel desempe&ntilde;ado por el ambiente tridimensional en la direcci&oacute;n de migraci&oacute;n celular in vivo y revela una interesante interacci&oacute;n entre el desarrollo del sistema nervioso y las c&eacute;lulas de la sangre dentro de la mosca, demostrando que su desarrollo est&aacute; estrechamente acoplado e interdependiente.

Interdependencia del macr&oacute;fago migraci&oacute;n y ventral del nervio cuerda desarrollo en embriones de Drosophila.

&#x5B83;&#x5F88;&#x5C11;&#x662F;&#x8BC1;&#x660E;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x75BE;&#x75C5;&#x8FDB;&#x5C55;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x75C5;&#x7406;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;&#x4E2D;&#x4E1C;&#x548C;&#x5317;&#x975E;&#xFF0C;&#x4E0A;&#x8C03;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x5316;&#x4FDD;&#x6301; Ena/VASP &#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8F6C;&#x79FB;&#x548C;&#x4FB5;&#x88AD;&#x6027;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x8865;&#x5145; Ena/VASP &#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x64CD;&#x7EB5; Ena&#xFF0C;&#x679C;&#x8747;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x7684;&#x4E2D;&#x4E1C;&#x548C;&#x5317;&#x975E;&#xFF0C;&#x8FC1;&#x79FB;&#x80DA;&#x80CE;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF09; &#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x5411;&#x533A;&#x57DF;&#x5185;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x4E0E;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x76F8;&#x4E00;&#x81F4;&#xFF0C;Ena &#x8BF0;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x523A;&#x6FC0; lamellipodial &#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x548C;&#x79EF;&#x6781;&#x4F5C;&#x4E86;&#x89C4;&#x5B9A;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x548C;&#x957F;&#x5EA6;&#x7684;&#x4F8B;&#x8BC1;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;Ena &#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x9AD8;&#x6548;&#x8868;&#x8FBE;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x901F;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x800C;&#x5728;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x8D85;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE; Ena &#x5BFC;&#x81F4;&#x8FC1;&#x79FB;&#x901F;&#x5EA6;&#x6025;&#x5267;&#x589E;&#x52A0;&#x66F4;&#x591A;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x53BB;&#x4E2D;&#x4E1C;&#x548C;&#x5317;&#x975E;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E00;&#x4E3B;&#x8981;&#x5DEE;&#x5F02;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x7A7A;&#x95F4;&#x9650;&#x5236;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE; &#xFF1B; &#x5728;&#x4E09;&#x7EF4;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8FD9;&#x6216;&#x8BB8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x89E3;&#x91CA;&#x5982;&#x4F55;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x4E8E;&#x4E2D;&#x4E1C;&#x548C;&#x5317;&#x975E;&#x5484;&#x5484;&#x903C;&#x4EBA;&#x7684;&#x6D04;&#x6E38;&#x884C;&#x4E3A;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x764C;&#x75C7;&#x8FDB;&#x5C55;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;

Ena &#x679C;&#x8747;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E2D;&#x7684;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x521B;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

It is seldom the primary tumour that proves fatal in cancer, with metastasis the fundamental pathological process for disease progression. Upregulation of Mena, a member of the evolutionarily conserved Ena/VASP family of actin cytoskeletal regulators, promotes metastasis and invasive motility of breast cancer cells in vivo. To complement in vitro studies of Ena/VASP function in fibroblasts, we manipulated levels of Ena, the Drosophila homologue of Mena, in migrating embryonic macrophages (haemocytes). Consistent with data from fibroblasts in vitro, Ena localises to regions of actin dynamics within migrating haemocytes, stimulates lamellipodial dynamics and positively regulates the number and length of filopodia. However, whereas Ena overexpression in fibroblasts reduces migration speeds, overexpressing Ena in haemocytes leads to a dramatic increase in migration speeds, more closely resembling the increased motility of breast cancer cells that overexpress Mena. We provide evidence that this key difference is due to spatial constraints imposed on cells within the three-dimensional environment of the embryo; this might explain how Mena can be used to promote aggressive migratory behaviour during cancer progression.

Ena drives invasive macrophage migration in Drosophila embryos.

C&#39;est rarement la tumeur primaire qui s&#39;av&egrave;re fatale dans le cancer avec m&eacute;tastases le processus pathologique fondamental pour la progression de la maladie. Upregulation de Mena, un membre de la famille Ena/VASP &eacute;volutivement conserv&eacute; des r&eacute;gulateurs de l&#39;actine du cytosquelette, favorise les m&eacute;tastases et motilit&eacute; invasive des cellules mammaires canc&eacute;reuses in vivo. Pour compl&eacute;ter les &eacute;tudes in vitro de fonction Ena/VASP dans les fibroblastes, nous avons manipul&eacute; les niveaux de l&#39;Ena, l&#39;homologue de drosophile de Mena, dans la migration des macrophages embryonnaires (h&eacute;mocytes). Compatible avec les donn&eacute;es provenant des fibroblastes in vitro, Ena points aux r&eacute;gions de la dynamique de l&#39;actine dans la migration h&eacute;mocytes, stimule la dynamique lamellipode et r&eacute;gule positivement le nombre et la longueur des filopodes. Toutefois, consid&eacute;rant que la surexpression de l&#39;Ena dans les fibroblastes r&eacute;duit les vitesses de migration, surexprimant l&#39;Ena dans les h&eacute;mocytes conduit &agrave; une augmentation spectaculaire des vitesses de migration, qui ressemble plus &eacute;troitement &agrave; la motilit&eacute; accrue des cellules de cancer du sein qui surexpriment Mena. Nous apporter la preuve que cette diff&eacute;rence cl&eacute; est en raison de contraintes spatiales impos&eacute;es sur les cellules au sein de l&#39;environnement en trois dimensions de l&#39;embryon ; Cela pourrait expliquer comment Mena peut servir &agrave; promouvoir des comportements agressifs de migrateurs au cours de la progression du cancer.

ENA entra&icirc;ne la migration des macrophages envahissantes dans des embryons de drosophile.

Es ist selten der prim&auml;re Tumor, der t&ouml;dlichen Krebs mit Metastasen der grundlegenden pathologischen Prozess zum Fortschreiten der Krankheit beweist. Hochregulation der Mena, Mitglied der evolution&auml;r konservierte Ena/VASP-Familie der Aktin-Zytoskelett-Regulatoren, f&ouml;rdert die Metastasierung und invasive Motilit&auml;t von Brustkrebs-Zellen in-vivo. Erg&auml;nzung der in-vitro-Studien der Ena/VASP-Funktion in Fibroblasten manipuliert wir Ebenen der Ena, die Taufliege-Homolog von Mena, in Migration von embryonalen Makrophagen (Haemocytes). In &Uuml;bereinstimmung mit den Daten aus Fibroblasten in vitro, Ena dynamisches Regionen Aktin Dynamik innerhalb der Migration von Haemocytes, Lamellipodial Dynamik stimuliert und positiv regelt die Anzahl und L&auml;nge der Filopodium. W&auml;hrend Ena &Uuml;berexpression in Fibroblasten Migration Geschwindigkeiten reduziert, f&uuml;hrt &uuml;berexprimierenden Ena in Haemocytes zu einem drastischen Anstieg Migration Geschwindigkeiten, weitere &auml;hnlich eng wie die erh&ouml;hte Motilit&auml;t der Brustkrebszellen, die Mena &uuml;berexprimiert. Wir liefern Anhaltspunkte daf&uuml;r, dass dieser wichtige Unterschied aufgrund der r&auml;umlichen Zw&auml;nge auf Zellen innerhalb der dreidimensionalen Umgebung des Embryos; Dies k&ouml;nnte erkl&auml;ren, wie Mena verwendet werden kann, um aggressive Zugverhalten w&auml;hrend Fortschreiten f&ouml;rdern.

ENA Laufwerke invasive Makrophagen Migration bei Drosophila Embryos.

&Egrave; raramente il tumore primario che si rivela fatale nel cancro, con metastasi il processo patologico fondamentale per la progressione della malattia. Upregulation di Mena, un membro della famiglia di Ena/VASP evolutivamente conservato dei regolatori del citoscheletro di actina, promuove la metastasi e invasiva motilit&agrave; delle cellule di cancro al seno in vivo. Per completare gli studi in vitro della funzione Ena/VASP in fibroblasti, che manipolato livelli di Ena, l&#39;omologo della drosofila del Mena, in migrazione embrionale macrofagi (haemocytes). Coerente con i dati in vitro di fibroblasti, Ena localizza alle regioni delle dinamiche di actina all&#39;interno la migrazione haemocytes, stimola la lamellipodial dinamica e regola positivamente il numero e la lunghezza di filopodia. Tuttavia, considerando che la sovraespressione di Ena in fibroblasti riduce la velocit&agrave; di migrazione, con sovraesprimono relativa Ena in haemocytes comporta un drastico aumento nella velocit&agrave; di migrazione, pi&ugrave; strettamente somigliante la motilit&agrave; aumentata delle cellule di cancro al seno che iperesprimono Mena. Forniamo prove che questa differenza fondamentale &egrave; a causa di vincoli spaziali imposti sulle cellule all&#39;interno dell&#39;ambiente tridimensionale dell&#39;embrione; Questo potrebbe spiegare come Mena pu&ograve; essere usato per promuovere comportamenti aggressivi migratori durante la progressione del cancro.

Ena unit&agrave; migrazione di macrofagi invasiva negli embrioni della drosofila.

&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x304C;&#x3093;&#x8EE2;&#x79FB;&#x57FA;&#x790E;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3067;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x8A3C;&#x660E;&#x3057;&#x3066;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x3067;&#x3059;&#x3002;Mena &#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x4FDD;&#x5B58;&#x6075;&#x90A3;/VASP &#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3084;&#x4E73;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE; in vivo &#x306E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x306A;&#x904B;&#x52D5;&#x3092;&#x63A8;&#x9032;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6075;&#x90A3;/VASP &#x6A5F;&#x80FD;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; in vitro &#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x88DC;&#x5B8C;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6075;&#x90A3;&#x3001;Mena &#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8; &#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x80DA;&#x6027;&#x5927;&#x98DF;&#x7D30;&#x80DE; (haemocytes) &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x6075;&#x90A3;&#x5730;&#x57DF;&#x79FB;&#x884C;&#x5185;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; &#x30FB; &#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E; localises haemocytes&#x3001;&#x8449;&#x72B6;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x3001;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;&#x6570;&#x3068;&#x7CF8;&#x72B6;&#x4EEE;&#x8DB3;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x6075;&#x90A3; overexpression &#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x901F;&#x5EA6;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x6075;&#x90A3; haemocytes &#x3067;&#x904E;&#x5270;&#x3088;&#x308A;&#x5BC6;&#x63A5;&#x30E1;&#x30CA; &#x30CE;&#x30B6;&#x30F3;&#x4E73;&#x623F;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x79FB;&#x884C;&#x901F;&#x5EA6;&#x306E;&#x5287;&#x7684;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x306B; &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30AD;&#x30FC;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x80DA;&#x306E;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x74B0;&#x5883;&#x5185;&#x7A7A;&#x9593;&#x5236;&#x7D04;&#x3092;&#x8AB2;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x30E1;&#x30CA;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x764C;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x4E2D;&#x306B;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306A;&#x6E21;&#x308A;&#x9CE5;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x6075;&#x90A3;&#x6D78;&#x6F64;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x904A;&#x8D70;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x80DA;&#x3067;&#x99C6;&#x52D5;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xAC70;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC885;&#xC591; &#xC804;&#xC774; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xACFC;&#xC815;&#xC73C;&#xB85C; &#xC554;&#xC5D0; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xC99D;&#xBA85; &#xD55C;&#xB2E4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9D0;&#xB77C; cytoskeletal &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xC758; &#xC9C4;&#xD654; &#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC6F9;&#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;, / VASP &#xC81C;&#xD488;&#xAD70; &#xBA54; &#xB098; Upregulation &#xC804;&#xC774; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCE68;&#xB7B5; &#xC801; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xCD09;&#xC9C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6F9;&#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;, / VASP &#xAE30;&#xB2A5; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC644; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC6F9;&#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;, &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC30;&#xC544; &#xC138;&#xD3EC; (haemocytes)&#xC5D0;&#xC11C; &#xBBF8; &#xB098;, &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; homologue &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC870;&#xC791;. &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC774;&#xB0B4; &#xB9D0;&#xB77C; &#xC5ED;&#xD559;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58;, &#xC6F9;&#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;, localises haemocytes, lamellipodial &#xC5ED;&#xD559;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD558; &#xACE0; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218;&#xC640; filopodia&#xC758; &#xAE38;&#xC774; &#xC870;&#xC808; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xBC18;&#xBA74;&#xC5D0; &#xAC8C;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC6F9;&#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;, overexpression &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC18D;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C;, &#xB354; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xB2EE;&#xC740; &#xBBF8; &#xB098; overexpress &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xC99D;&#xAC00; &#xC5F0;&#xACB0; &#xC6F9;&#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;, haemocytes&#xC5D0;&#xC11C; overexpressing. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC30;&#xC544;;&#xC758; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xD658;&#xACBD; &#xB0B4;&#xC758; &#xC140;&#xC5D0; &#xBD80;&#xACFC; &#xD558;&#xB294; &#xACF5;&#xAC04; &#xC81C;&#xC57D; &#xB54C;&#xBB38;&#xC774; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD070; &#xCC28;&#xC774;&#xC810;&#xC740; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xC774; &#xBBF8; &#xB098;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC554; &#xC9C4;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xACF5;&#xACA9;&#xC801;&#xC778; &#xCCA0;&#xC0C8; &#xD589;&#xB3D9;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC124;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC6F9;&#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;, &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xBC30;&#xC544;&#xC758; &#xCE68;&#xB7B5; macrophage &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;.

Rara vez es el tumor primario que resulta fatal en c&aacute;ncer con met&aacute;stasis del proceso patol&oacute;gico fundamental para la progresi&oacute;n de la enfermedad. Upregulation de Mena, miembro de la familia de Ena/VASP evolutivamente conservado de reguladores del citoesqueleto de actina, promueve la met&aacute;stasis y la motilidad invasiva de las c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de mama en vivo. Para complementar los estudios in vitro de la funci&oacute;n de la Ena/VASP en fibroblastos, manipulamos los niveles de la Ena, el hom&oacute;logo de Drosophila de Mena, en migraci&oacute;n embrionarios macr&oacute;fagos (haemocytes). De acuerdo con datos de fibroblastos in vitro, Ena localises a regiones de la din&aacute;mica de la actina en migrar haemocytes, estimula la din&aacute;mica lamellipodial y regula positivamente el n&uacute;mero y longitud de filopodios. Sin embargo, mientras que la sobreexpresi&oacute;n de la Ena en fibroblastos reduce la velocidad de migraci&oacute;n, overexpressing Ena en haemocytes conduce a un aumento dram&aacute;tico en velocidades de migraci&oacute;n, m&aacute;s muy parecidas a la mayor movilidad de las c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de mama que sobreexpresan Mena. Proporcionamos evidencia que esta diferencia clave es debido a limitaciones espaciales impuestas en las c&eacute;lulas en el entorno tridimensional del embri&oacute;n; Esto podr&iacute;a explicar c&oacute;mo Mena se puede utilizar para promover el comportamiento agresivo migratorio durante la progresi&oacute;n del c&aacute;ncer.

Article	Year
Vav1 and Vav2 play different roles in macrophage migration and cytoskeletal organization. Experimental cell research\| PubMed ID: 16137676	2005
Ena/VASP proteins mediate repulsion from ephrin ligands. Journal of cell science\| PubMed ID: 17179204	2007
Drosophila embryos as model systems for monitoring bacterial infection in real time. PLoS pathogens\| PubMed ID: 19609447	2009
Interdependence of macrophage migration and ventral nerve cord development in Drosophila embryos. Development (Cambridge, England)\| PubMed ID: 20392742	2010
Ena drives invasive macrophage migration in Drosophila embryos. Disease models & mechanisms\| PubMed ID: 21045209	2011

Iwan R. Evans

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