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Live Imaging Of <em>Drosophila melanogaster </em>Embryonic Hemocyte Migrations

Many studies address cell migration using in vitro methods, whereas the physiologically relevant environment is that of the organism itself. Here we ...

King's College London

&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x6B64;&#x5904;&#x63CF;&#x8FF0;&#x9F20;&#x6807;&#x7EBF;&#x8F74;&#x627F; K5Cre &#x89D2;&#x86CB;&#x767D;&#x725B;&#x91CD;&#x7EC4;&#x9176;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8868;&#x660E;&#x53CC;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684; Cre &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#xFF0C;&#x6839;&#x636E;&#x7236;&#x8F6C;&#x9012;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x5728;&#x7236;&#x4EB2;&#x7684;&#x4F20;&#x8F93;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x91CD;&#x7EC4;&#x53D1;&#x751F;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728;&#x76AE;&#x80A4;&#x548C;&#x5206;&#x5C42;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;-&#x5982;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x86CB;&#x767D; K5 &#x6309;&#x9884;&#x671F;&#x7684;&#x90A3;&#x6837;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x672C;&#x6784;&#x91CD;&#x7EC4; loxp &#x5E8F;&#x5217;&#x91CD;&#x7EC4;&#x7AD9;&#x70B9;&#x4F20;&#x8F93;&#x7684;&#x7CBE;&#x5B50;&#x4E4B;&#x95F4;&#x53D1;&#x751F;&#x65F6;&#x6BCD;&#x4EB2;&#x62E5;&#x6709; K5Cre &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5373;&#x4F7F;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x662F;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x7684;&#x540E;&#x4EE3;&#x3002;&#x5728;&#x540E;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x5375;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x575A;&#x6301;&#x5230;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#xFF0C;Cre &#x86CB;&#x767D; Cre &#x8868;&#x8FBE;&#x5BFC;&#x81F4;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x672C;&#x6784;&#x91CD;&#x7EC4;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x7EBF;&#x5141;&#x8BB8;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x548C;&#x5E7F;&#x4E49;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#xFF0C;&#x6839;&#x636E;&#x80B2;&#x79CD;&#x8BA1;&#x5212;&#x3002;

&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x6216;&#x5E7F;&#x4E49; Cre &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; K5Cre &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EBF;&#x3002;

We describe here a mouse line bearing a bovine keratin K5Cre recombinase transgene. These mice showed a dual pattern of Cre-mediated recombination, depending on the parent transmitting the transgene. In paternal transmission, recombination occurred specifically in the skin and stratified epithelia-as expected according to the expression of endogenous keratin K5. However, constitutive recombination between loxP sites transmitted by the sperm took place when the mother possessed the K5Cre transgene, even when the transgene was absent in the progeny. Cre expression in late-stage oocytes, with the Cre protein persisting into the developing embryo, leads to the constitutive recombination observed. Thus, this transgenic line allows for both tissue-specific and generalized recombination, depending on the breeding scheme.

A keratin K5Cre transgenic line appropriate for tissue-specific or generalized Cre-mediated recombination.

Nous d&eacute;crivons ici une lign&eacute;e de souris portant un transg&egrave;ne recombinase de k&eacute;ratine bovine K5Cre. Ces souris ont montr&eacute; une double configuration de recombinaison Cre-m&eacute;diation, selon le parent transmet le transg&egrave;ne. Dans la transmission paternelle, recombinaison a eu lieu pr&eacute;cis&eacute;ment dans l&#39;&eacute;pith&eacute;lium de la peau et stratifi&eacute;-comme pr&eacute;vu selon l&#39;expression de la k&eacute;ratine endog&egrave;ne K5. Toutefois, la recombinaison constitutive entre les sites de loxP transmis par le sperme a eu lieu lorsque la m&egrave;re a poss&eacute;d&eacute; le transg&egrave;ne K5Cre, m&ecirc;me lorsque le transg&egrave;ne &eacute;tait absent chez les descendants. Expression de la cre dans des ovocytes de stade avanc&eacute;, avec la prot&eacute;ine Cre persistant dans l&#39;embryon en d&eacute;veloppement, conduit &agrave; la recombinaison constitutive observ&eacute;e. Ainsi, cette lign&eacute;e transg&eacute;nique permettant de recombinaison sp&eacute;cifique aux tissus et g&eacute;n&eacute;ralis&eacute;e, selon le syst&egrave;me de reproduction.

Lign&eacute;e transg&eacute;nique k&eacute;ratine K5Cre appropri&eacute;e pour la recombinaison m&eacute;di&eacute;e par les Cre tissu-sp&eacute;cifique ou g&eacute;n&eacute;ralis&eacute;e.

Keratin K5Cre transgenen Linie geeignet f&#xFC;r Gewebe-spezifische oder allgemeine Cre-vermittelter Rekombination.

Descriviamo qui una linea di mouse tenendo un transgene recombinase bovina cheratina K5Cre. Questi topi hanno mostrato un modello duale della ricombinazione mediata Cre, a seconda del genitore trasmissione del transgene. Nella trasmissione paterna, ricombinazione si &egrave; verificato in particolare l&#39;epitelio stratificato e pelle-come previsto secondo l&#39;espressione della cheratina endogeno K5. Tuttavia, costitutiva ricombinazione tra i siti loxP trasmessa dallo sperma ha avvenuto quando la madre ha posseduto il transgene K5Cre, anche quando il transgene era assente nella progenie. Espressione di cre in ritardo-fase ovociti, con la proteina Cre persistente in embrione in via di sviluppo, conduce alla costitutiva ricombinazione osservata. Cos&igrave;, questa linea transgenica permette di ricombinazione tessuto-specifici e generalizzati, a seconda dello schema di allevamento.

Cheratina K5Cre transgenici linea appropriata per ricombinazione mediata Cre tessuto-specifici o generalizzati.

&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x725B;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3; K5Cre recombinase transgene &#x8EF8;&#x53D7;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7DDA;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066;&#x3001;transgene &#x3092;&#x9001;&#x4FE1;&#x89AA;&#x306E; Cre &#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x7D44;&#x307F;&#x63DB;&#x3048;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7236;&#x65B9;&#x306E;&#x4F1D;&#x9001;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x76AE;&#x819A;&#x3084;&#x6210;&#x5C64;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;-&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3; K5 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3068;&#x671F;&#x5F85;&#x3069;&#x304A;&#x308A;&#x306B;&#x3002;Transgene &#x4E0D;&#x5728;&#x306E;&#x3068;&#x304D;&#x3082;&#x3001;&#x6BCD; K5Cre transgene &#x3092;&#x4FDD;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x5834;&#x6240;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7CBE;&#x5B50;&#x3092;&#x9001;&#x4FE1; loxP &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x9593;&#x69CB;&#x6210;&#x306E;&#x518D;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x53D6;&#x3063;&#x305F;&#x5F8C;&#x4EE3;&#x306E;&#x3002;Cre &#x5F0F;&#x80DA;&#x306B;&#x6C38;&#x7D9A;&#x5316;&#x3059;&#x308B; Cre &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x5F8C;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x306E;&#x5375;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x69CB;&#x6210;&#x306E;&#x518D;&#x7D50;&#x5408;&#x306B; &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x884C;&#x80B2;&#x7A2E;&#x65B9;&#x5F0F;&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066;&#x7D44;&#x7E54;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x4E00;&#x822C;&#x5316;&#x306E;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x3092;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4E00;&#x822C;&#x5316;&#x3092; Cre &#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x7D44;&#x307F;&#x63DB;&#x3048;&#x3092;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3; K5Cre &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3002;

&#xC5EC;&#xAE30; &#xC18C; &#xAC01; K5Cre &#xC9C8; recombinase transgene &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB77C;&#xC778; &#xC124;&#xBA85;. &#xC774; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB294; transgene &#xC804;&#xC1A1; &#xBD80;&#xBAA8; &#xB530;&#xB77C; Cre &#xC911;&#xC7AC; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569;&#xC758; &#xB4C0;&#xC5BC; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC544;&#xBC84;&#xC9C0;&#xC758; &#xC804;&#xC1A1; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD53C;&#xBD80; &#xBC0F; &#xCE35; &#xD654; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD55C;-&#xB0B4; &#xC0DD; &#xAC01; K5 &#xC9C8; &#xC2DD;&#xC5D0;&#xC758; &#xD558;&#xBA74; &#xC608;&#xC0C1; &#xB300;&#xB85C;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC815;&#xC790; &#xC804;&#xC1A1;&#xD55C; loxP &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xAC04;&#xC5D0; &#xC81C;&#xC815; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC77C;&#xC5B4;&#xB098; &#xC5B4;&#xBA38;&#xB2C8;&#xB294; transgene&#xC740; &#xACB0; &#xC11D; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; K5Cre transgene &#xBCF4;&#xC720; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC790;&#xC190;&#xC5D0;. Cre &#xC2DD; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD0DC;&#xC544;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; Cre &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2A6;&#xC740; &#xB2E8;&#xACC4; oocytes&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xC81C;&#xC815; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;,&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB77C;&#xC778; &#xBC88; &#xC2DD; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC870;&#xC9C1; &#xAD00;&#xB828; &#xBC0F; &#xC77C;&#xBC18;&#xD654; &#xB41C; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC870;&#xC9C1; &#xB610;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xD654; &#xB41C; Cre &#xC911;&#xC7AC; &#xC7AC;&#xACB0;&#xD569;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xAC01; &#xC9C8; K5Cre &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB77C;&#xC778;.

Aqu&iacute; describimos una l&iacute;nea de rat&oacute;n teniendo un transgen de Recombinasa queratina bovina K5Cre. Estos ratones mostraron un patr&oacute;n dual de recombinaci&oacute;n mediada por Cre, dependiendo de los padres que transmiten el transg&eacute;n. En la transmisi&oacute;n paternal, recombinaci&oacute;n ocurri&oacute; en concreto en el epitelio estratificado y piel-como era de esperarse seg&uacute;n la expresi&oacute;n de la queratina end&oacute;gena K5. Sin embargo, constitutiva recombinaci&oacute;n entre sitios loxP transmitida por los espermatozoides llev&oacute; a cabo cuando la madre pose&iacute;a el transg&eacute;n K5Cre, incluso cuando el transg&eacute;n estuvo ausente en la progenie. Expresi&oacute;n de la CRE en ovocitos de la &uacute;ltima fase, con la prote&iacute;na Cre que persiste en el embri&oacute;n en desarrollo, conduce a la recombinaci&oacute;n constitutiva observada. As&iacute;, esta l&iacute;nea transg&eacute;nica permite recombinaci&oacute;n espec&iacute;fica de tejido y generalizada, seg&uacute;n el esquema de cr&iacute;a.

Una queratina K5Cre l&iacute;nea transg&eacute;nica apropiada para recombinaci&oacute;n espec&iacute;fica de tejido o generalizada Cre-mediada.

&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; Myc &#xFF08;c-Myc&#xFF09; &#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5176;&#x751F;&#x7406;&#x529F;&#x80FD;&#x4ECD;&#x7136;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x7684; Myc &#x5F02;&#x4F4D;&#x6D3B;&#x5316;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x548C;&#x679C;&#x8747; dmyc &#x63A7;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x5927;&#x5C0F;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x65E0;&#x5173;&#x3002;&#x4E0E;&#x6B64;&#x76F8;&#x53CD;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6709;&#x4EBA;&#x63D0;&#x8BAE;&#xFF0C;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269; Myc &#x63A7;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6570;&#x3002;&#x8981;&#x6DF1;&#x5165;&#x4E86;&#x89E3;&#x8FD9;&#x6B21;&#x8FA9;&#x8BBA;&#x6211;&#x4EEC;&#x6709;&#x4E13;&#x95E8;&#x649E;&#x51FA; Myc &#x8868;&#x76AE;&#x4E2D;&#x3002;Myc &#x8868;&#x76AE;&#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x662F;&#x53EF;&#x884C;&#x548C;&#x5176;&#x89D2;&#x8D28;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EE7;&#x7EED;&#x5FAA;&#x73AF;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B83;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x4E25;&#x91CD;&#x76AE;&#x80A4;&#x7F3A;&#x635F;&#x3002;&#x76AE;&#x80A4;&#x7D27;&#x5F20;&#x800C;&#x8106;&#x5F31;&#x3001; &#x773C;&#x6CEA;&#x843D;&#x5730;&#x533A;&#x7684;&#x673A;&#x68B0;&#x6469;&#x64E6;&#x548C;&#x663E;&#x793A;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x521B;&#x9762;&#x6108;&#x5408;&#x3002;&#x7A33;&#x6001;&#x8868;&#x76AE;&#x662F;&#x8584;&#xFF0C;&#x8FC7;&#x65E9;&#x5206;&#x5316;&#x4E0E;&#x589E;&#x6B96;&#x8F66;&#x53A2;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x5F15;&#x4EBA;&#x6CE8;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x89D2;&#x8D28;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5927;&#x5C0F;&#x3001; &#x589E;&#x957F;&#x548C; endoreplication&#xFF0C;&#x548C;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6269;&#x589E;&#x906D;&#x5230;&#x7834;&#x574F;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E3A; hyperproliferative &#x5355;&#x8F66;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7A33;&#x6001;&#x662F;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x4E2D;&#x7684;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; Myc &#x7684;&#x63D0;&#x4F9B;&#x65B9;&#x9762;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x65B0;&#x7684;&#x548C;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

&#x5185;&#x6E90;&#x6027; Myc &#x63A7;&#x5236;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x8868;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5927;&#x5C0F;&#x3001; &#x8FC7;&#x5EA6;&#x589E;&#x6B96;&#x884C;&#x4E3A;&#x3001; endoreplication &#x548C;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6269;&#x589E;&#x3002;

The transcription factor Myc (c-Myc) plays an important role in cell growth and cell death, yet its physiological function remains unclear. Ectopic activation of Myc has been recently suggested to regulate cell mass, and Drosophila dmyc controls cellular growth and size independently of cell division. By contrast, it has been proposed that in mammals Myc controls cell division and cell number. To gain insights into this debate we have specifically knocked out Myc in epidermis. Myc epidermal knockout mice are viable and their keratinocytes continue to cycle, but they display severe skin defects. The skin is tight and fragile, tears off in areas of mechanical friction and displays impaired wound healing. Steady-state epidermis is thinner, with loss of the proliferative compartment and premature differentiation. Remarkably, keratinocyte cell size, growth and endoreplication are reduced, and stem cell amplification is compromised. The results provide new and direct evidence for a role for endogenous Myc in cellular growth that is required for hyperproliferative cycles and tissue homeostasis.

Endogenous Myc controls mammalian epidermal cell size, hyperproliferation, endoreplication and stem cell amplification.

Jeux transcription factor Myc (c-Myc) un r&ocirc;le important dans la croissance cellulaire et la mort cellulaire, mais sa fonction physiologique reste peu clair. Activation ectopique de Myc a &eacute;t&eacute; r&eacute;cemment sugg&eacute;r&eacute;e pour r&eacute;guler la masse cellulaire et Drosophila dmyc contr&ocirc;le la croissance cellulaire et de taille ind&eacute;pendamment de la division cellulaire. En revanche, il a &eacute;t&eacute; propos&eacute; que dans la division des cellules mammif&egrave;res Myc contr&ocirc;les et le nombre de cellules. Mieux comprendre ce d&eacute;bat nous avons sp&eacute;cifiquement assomm&eacute; Myc dans l&#39;&eacute;piderme. Souris knock-out &eacute;pidermiques myc sont viables et leurs k&eacute;ratinocytes continuent de cycle, mais ils pr&eacute;sentent des d&eacute;fauts graves de la peau. La peau est fragile et serr&eacute;, arrache dans les zones de frottements m&eacute;caniques et affiche une cicatrisation alt&eacute;r&eacute;e. Stationnaire &eacute;piderme est plus mince, avec perte du compartiment prolif&eacute;rative et diff&eacute;renciation pr&eacute;matur&eacute;e. Remarquablement, endor&eacute;duplication, la croissance et la taille des cellules k&eacute;ratinocytes sont r&eacute;duits, et amplification des cellules souches est compromise. Les r&eacute;sultats fournissent la nouvelle preuve directe d&#39;un r&ocirc;le pour Myc endog&egrave;ne dans la croissance cellulaire qui est requise pour les cycles HYPERPROLIF&Eacute;RATIVES et l&#39;hom&eacute;ostasie tissulaire.

Myc endog&egrave;ne contr&ocirc;le amplification taille, hyperprolif&eacute;ration, endor&eacute;duplication et cellules souches de cellules &eacute;pidermiques de mammif&egrave;res.

Endogene Myc kontrolliert S&#xE4;ugetieren Epidermiszelle Gr&#xF6;&#xDF;e, Hyperproliferation, Endoreplikation und Stammzell-Verst&#xE4;rkung.

I giochi transcription factor Myc (c-Myc) un ruolo importante nella crescita cellulare e morte cellulare, ma la sua funzione fisiologica rimane poco chiaro. Attivazione ectopica di Myc &egrave; stato recentemente suggerito di dimensioni indipendentemente dalla divisione delle cellule e regolare la massa cellulare e crescita cellulare della drosofila dmyc controlli. Al contrario, &egrave; stato proposto che nei mammiferi Myc controlli divisione cellulare e numero di cellulare. Per acquisire conoscenze in questo dibattito, in particolare abbiamo eliminato Myc nell&#39;epidermide. Topi knockout epidermico Myc sono vitali e i cheratinociti continuano a ciclo, ma mostrano difetti gravi della pelle. La pelle &egrave; stretto e fragile, strappa nelle aree di attrito meccanico e consente di visualizzare la guarigione della ferita alterata. Stazionario l&#39;epidermide &egrave; pi&ugrave; sottile, con perdita del compartimento proliferativo e differenziazione prematura. Straordinariamente, endoreplication, la crescita e la dimensione delle celle dei cheratinociti sono ridotti, e amplificazione delle cellule staminali &egrave; compromessa. I risultati forniscono la prova nuovo e diretto per un ruolo per endogena Myc in crescita cellulare che &egrave; richiesto per iperproliferative cicli e omeostasi del tessuto.

Myc endogene controlla amplificazione di dimensione, iperproliferazione, endoreplication e cellule staminali di mammifero cellule epidermiche.

&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; Myc (C-myc) &#x518D;&#x751F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x305D;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Myc &#x306E;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x584A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8; dmyc &#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x3068;&#x306F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3092;&#x6700;&#x8FD1;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3057;&#x307E;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E; Myc &#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x3067;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;.&#x3053;&#x306E;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3078;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6211;&#x3005; Myc &#x3046;&#x3061;&#x3092;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x8868;&#x76AE;&#x306B;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Myc &#x8868;&#x76AE;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304C;&#x5B9F;&#x884C;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30CE; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x304C;&#x5F15;&#x304D;&#x7D9A;&#x304D;&#x304C;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x76AE;&#x819A;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x76AE;&#x819A;&#x30BF;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x58CA;&#x308C;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x3001;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x6469;&#x64E6;&#x306E;&#x5206;&#x91CE;&#x3067;&#x6D99;&#x30AA;&#x30D5;&#x3001;&#x969C;&#x5BB3;&#x306F;&#x5275;&#x50B7;&#x6CBB;&#x7652;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5B9A;&#x5E38;&#x8868;&#x76AE;&#x5897;&#x6B96;&#x6027;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x6642;&#x671F;&#x5C1A;&#x65E9;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3068;&#x30B7;&#x30F3;&#x30CA;&#x30FC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x3001;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30CE; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x304A;&#x3088;&#x3073; endoreplication &#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x5E45;&#x304C;&#x5371;&#x967A;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x3068;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E; Myc &#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x5468;&#x671F;&#x3068;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5185;&#x56E0;&#x6027; Myc &#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x8868;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3001;hyperproliferation&#x3001;endoreplication &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x5E45;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778; Myc (c-Myc) &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;, &#xC544;&#xC9C1; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Myc&#xC758; &#xC18C;&#xC131; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC140; &#xC9C8;&#xB7C9;&#xACFC; Drosophila dmyc &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; Myc &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xC140; &#xB098;&#xB204;&#xAE30;&#xC640; &#xC140; &#xBC88;&#xD638;. &#xC774; &#xB17C;&#xC7C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC5BB;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD2B9;&#xBCC4;&#xD788; &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; Myc &#xD45C; &#xD53C;&#xC5D0;. Myc &#xC0C1;&#xD53C; &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xC950; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; keratinocytes &#xC8FC;&#xAE30;&#xB97C; &#xACC4;&#xC18D; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xD53C;&#xBD80; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xD53C;&#xBD80;&#xB294; &#xB2E8;&#xB2E8;&#xD558;&#xACE0; &#xAE68;&#xC9C0;&#xAE30; &#xC26C;&#xC6B4; &#xD558; &#xACE0; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xB9C8;&#xCC30; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB208;&#xBB3C; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; &#xC0C1;&#xCC98; &#xCE58;&#xC720; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC815;&#xC0C1; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xD45C; &#xD53C; &#xC99D;&#xC2DD; &#xAD6C;&#xD68D; &#xBC0F; &#xC870;&#xAE30; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xC587;&#xC740;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, keratinocyte &#xC140; &#xD06C;&#xAE30;, &#xC131;&#xC7A5; &#xBC0F; endoreplication &#xAC10;&#xC18C; &#xBC0F; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xD3ED; &#xC190;&#xC0C1;. &#xACB0;&#xACFC; &#xC0DD; Myc hyperproliferative &#xC8FC;&#xAE30; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB86D;&#xACE0; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC0DD; Myc &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD06C;&#xAE30;, hyperproliferation, endoreplication &#xBC0F; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xD3ED;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los juegos de transcripci&oacute;n factor Myc (c-Myc) un papel importante en el crecimiento celular y muerte celular, sin embargo su funci&oacute;n fisiol&oacute;gica sigue siendo confuso. Activaci&oacute;n ect&oacute;pica de Myc se ha sugerido recientemente para regular la masa celular y el crecimiento celular de Drosophila dmyc controles y tama&ntilde;o independientemente de la divisi&oacute;n celular. Por el contrario, se ha propuesto en la divisi&oacute;n de c&eacute;lula de mam&iacute;feros Myc controles y numero de celular. Para hacerse una idea en este debate nos hemos espec&iacute;ficamente noque&oacute; a Myc en epidermis. Ratones knockout epid&eacute;rmico de MYC son viables y sus keratinocytes contin&uacute;an ciclo, pero muestran defectos graves de la piel. La piel es estrecha y fr&aacute;gil, arranca en &aacute;reas de fricci&oacute;n mec&aacute;nica y muestra la alteraci&oacute;n de la cicatrizaci&oacute;n de heridas. Epidermis de estado estacionario es m&aacute;s delgado, con la p&eacute;rdida de la diferenciaci&oacute;n prematura y compartimiento proliferativo. Notable, endoreplication, el crecimiento y el tama&ntilde;o de celda de queratinocitos se reducen, y amplificaci&oacute;n de la c&eacute;lula de v&aacute;stago se ve comprometida. Los resultados aportan evidencia nueva y directa para un papel para Myc end&oacute;gena en el crecimiento celular que se requiere para hyperproliferative ciclos y tejido homeostasis.

End&oacute;geno Myc controla la amplificaci&oacute;n de tama&ntilde;o, hiperproliferaci&oacute;n, endoreplication y c&eacute;lulas de mam&iacute;fero c&eacute;lula epid&eacute;rmica.

C-myc &#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x8FDB;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x7275;&#x8FDE;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x4F53;&#x5185;&#x8868;&#x8FBE; c-myc &#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x5F88;&#x591A;&#x9F20;&#x6807;&#x6A21;&#x5F0F;&#x76F8;&#x6302;&#x94A9;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x809D;&#x539F;&#x56E0;&#x6742;&#x4E71;&#x65E0;&#x7AE0;&#x7684;&#x5668;&#x5B98;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A; c-Myc &#x7684;&#x56F4;&#x4EA7;&#x671F;&#x706D;&#x6D3B;&#x51CF;&#x5C11;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5927;&#x5C0F;&#x548C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x500D;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;c-Myc &#x4F3C;&#x4E4E;&#x6709;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x5728;&#x809D;&#x810F;&#x4E2D;&#x7684;&#x6269;&#x6563;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4EA7;&#x540E;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x4E0D;&#x9700;&#x8981; C-myc&#xFF0C;&#x800C;&#x5B83;&#x662F;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x809D;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; c-myc &#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x751F;&#x7406;&#x529F;&#x80FD;&#x5728;&#x809D;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E0E;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x751F;&#x957F;&#x3002;

c-Myc &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5927;&#x5C0F;&#x548C;&#x500D;&#x4F53;&#x4F5C;&#x4E86;&#x89C4;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5FC5;&#x9700;&#x4EA7;&#x540E;&#x6269;&#x6563;&#x5728;&#x809D;&#x810F;&#x4E2D;&#x3002;

The c-Myc protein is a transcription factor implicated in the regulation of multiple biological processes, including cell proliferation, cell growth, and apoptosis. In vivo overexpression of c-myc is linked to tumor development in a number of mouse models. Here, we show that perinatal inactivation of c-Myc in liver causes disorganized organ architecture, decreased hepatocyte size, and cell ploidy. Furthermore, c-Myc appears to have distinct roles in proliferation in liver. Thus, postnatal hepatocyte proliferation does not require c-Myc, whereas it is necessary for liver regeneration in adult mice. These results show novel physiological functions of c-myc in liver development and hepatocyte proliferation and growth.

c-Myc regulates cell size and ploidy but is not essential for postnatal proliferation in liver.

La prot&eacute;ine c-Myc est un facteur de transcription impliqu&eacute; dans la r&eacute;gulation de plusieurs processus biologiques, y compris la prolif&eacute;ration cellulaire, la croissance cellulaire et l&#39;apoptose. In vivo surexpression de c-myc est li&eacute;e au d&eacute;veloppement de la tumeur dans un certain nombre de mod&egrave;les murins. Ici, nous montrons que l&#39;inactivation p&eacute;rinatale de c-Myc dans des causes h&eacute;patiques orgue d&eacute;sorganis&eacute; architecture, a diminu&eacute; la taille de l&#39;h&eacute;patocyte et plo&iuml;die cellulaire. En outre, il semble que c-Myc ont des r&ocirc;les distincts dans la prolif&eacute;ration dans le foie. Ainsi, la prolif&eacute;ration des h&eacute;patocytes postnatal ne n&eacute;cessite pas de c-Myc, consid&eacute;rant qu&#39;il est n&eacute;cessaire pour la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration du foie chez la souris adulte. Ces r&eacute;sultats montrent les nouvelles fonctions physiologiques de c-myc dans la croissance et la prolif&eacute;ration de d&eacute;veloppement et les h&eacute;patocytes du foie.

c-Myc r&eacute;gule la taille des cellules et le niveau de plo&iuml;die mais n&#39;est pas essentielle &agrave; la prolif&eacute;ration postnatale dans le foie.

c-Myc reguliert Zellgr&#xF6;&#xDF;e und Ploidie ist jedoch nicht wesentlich f&#xFC;r die postnatale Proliferation in der Leber.

La proteina c-Myc &egrave; un fattore di trascrizione coinvolto nella regolazione di molteplici processi biologici, tra cui la proliferazione cellulare, crescita cellulare e apoptosi. In vivo sovraespressione di c-myc &egrave; legata allo sviluppo del tumore in un certo numero di modelli murini. Qui, vi mostriamo quello perinatale inattivazione di c-Myc in cause fegato organo disorganizzata architettura, ridotta dimensione degli epatociti e ploidia delle cellule. Inoltre, c-Myc sembra avere ruoli distinti in proliferazione nel fegato. Cos&igrave;, proliferazione degli epatociti postnatale non richiedono c-Myc, considerando che &egrave; necessario per la rigenerazione epatica in topi adulti. Questi risultati mostrano romanzo funzioni fisiologiche di c-myc in crescita e la proliferazione di sviluppo e degli epatociti fegato.

c-Myc regola la dimensione della cella e ploidia, ma non &egrave; essenziale per la proliferazione postnatale nel fegato.

C-myc &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;, &#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x904E;&#x7A0B;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3059;&#x3002;C-myc &#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x6570;&#x3067;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x809D;&#x539F;&#x56E0;&#x89E3;&#x4F53;&#x30AA;&#x30EB;&#x30AC;&#x30F3; &#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E; C-myc &#x306E;&#x5468;&#x7523;&#x671F;&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068;&#x500D;&#x6570;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;C-myc &#x809D;&#x81D3;&#x3067;&#x5897;&#x6B96;&#x3067;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x809D;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; C-myc&#x3001;&#x51FA;&#x751F;&#x5F8C;&#x306E;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x306F;&#x5FC5;&#x8981;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x304B;&#x3089; c-myc &#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x751F;&#x7406;&#x6A5F;&#x80FD;&#x809D;&#x81D3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

C-myc &#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30BB;&#x30EB; &#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068;&#x500D;&#x6570;&#x6027;&#x304C;&#x809D;&#x81D3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x751F;&#x5F8C;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x5FC5;&#x9808;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

C-Myc &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5;, apoptosis &#xB4F1; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xACFC;&#xC815;&#xC758; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xC804;&#xC0AC; &#xC694;&#xC18C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. C-myc&#xC758; vivo&#xC5D0;&#xC11C; overexpression&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xC591; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAC04; &#xC6D0;&#xC778; &#xBE44; &#xC870;&#xC9C1;&#xB41C; &#xAE30;&#xAD00; &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98;&#xC5D0; c-Myc&#xC758; &#xADF8; perinatal &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD45C;&#xC2DC; hepatocyte &#xD06C;&#xAE30; &#xBC0F; &#xC140; ploidy &#xAC10;&#xC18C;. &#xB610;&#xD55C;, c-Myc &#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; hepatocyte &#xD655;&#xC0B0; &#xC131;&#xC778; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC04; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBC18;&#xBA74; c Myc &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC04; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; hepatocyte &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; c-myc&#xC758; &#xC18C;&#xC124; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

c-Myc &#xC140; &#xD06C;&#xAE30;&#xC640; ploidy&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAC04; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;.

La prote&iacute;na c-Myc es un factor de transcripci&oacute;n implicado en la regulaci&oacute;n de m&uacute;ltiples procesos biol&oacute;gicos, incluyendo proliferaci&oacute;n celular, el crecimiento celular y la apoptosis. In vivo sobreexpresi&oacute;n de c-myc est&aacute; vinculada al desarrollo del tumor en varios modelos de rat&oacute;n. Aqu&iacute;, mostramos perinatal inactivaci&oacute;n del c-Myc en causas h&iacute;gado &oacute;rgano desorganizado arquitectura, disminuci&oacute;n de tama&ntilde;o del hepatocito y ploid&iacute;a celular. Adem&aacute;s, c-Myc parece tener diferentes roles en la proliferaci&oacute;n en el h&iacute;gado. Por lo tanto, proliferaci&oacute;n de hepatocitos postnatal no requieren c-Myc, Considerando que es necesario para la regeneraci&oacute;n del h&iacute;gado en ratones adultos. Estos resultados demuestran la novela funciones fisiol&oacute;gicas del c-myc en el crecimiento y proliferaci&oacute;n de desarrollo y hepatocitos h&iacute;gada.

c-Myc regula el tama&ntilde;o de celda y ploid&iacute;a pero no es esencial para la proliferaci&oacute;n postnatal en el h&iacute;gado.

&#x8FDB;&#x5316;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E2D;&#x592E;&#xFF0C;&#x548C;&#x5C1A;&#x672A;&#x5F97;&#x5230;&#x89E3;&#x51B3;&#xFF0C;&#x95EE;&#x9898;&#x662F;&#x7269;&#x79CD;&#x548C;&#x7269;&#x79CD;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x5DEE;&#x5F02;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x5185;&#x5206;&#x79BB;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x53D8;&#x5F02;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x7ECF;&#x5178;&#x65B0;&#x8FBE;&#x5C14;&#x6587;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x5047;&#x8BBE;&#x7269;&#x79CD;&#x5DEE;&#x5F02;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684;&#x591A;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F4D;&#x70B9;&#x4E0A;&#x7684;&#x5C0F;&#x6548;&#x679C;&#x66F4;&#x6539;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5F88;&#x591A;&#x4F8B;&#x5B50;&#x652F;&#x6301;&#x8F83;&#x5927;&#x7684;&#x7A81;&#x7136;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F5C;&#x7528;&#x5F62;&#x6001;&#x6F14;&#x5316;&#x53D1;&#x80B2;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8BC1;&#x636E;&#x53EF;&#x80FD;&#x88AB;&#x89C6;&#x4E3A;&#x5BF9;&#x6F14;&#x5316;&#x65B0;&#x8FBE;&#x5C14;&#x6587; micromutationist &#x89C2;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#xFF0C;&#x76EE;&#x524D;&#x6709;&#x5B9E;&#x9645;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7269;&#x79CD;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x5DEE;&#x5F02;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x4F8B;&#x5B50;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x6BDB;&#x679C;&#x8747;&#x7269;&#x79CD;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x524D;&#x6240;&#x793A;&#x4ECE;&#x5355;&#x4E00;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;shavenbaby (svb) &#x7684;&#x6F14;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E8B;&#x52A1;&#x6A21;&#x5F0F;&#x5DEE;&#x5F02;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x57FA;&#x7840;&#x53EF;&#x80FD;&#x901A;&#x8FC7;&#x5BA1;&#x67E5;&#x7684;&#x72EC;&#x8054;&#x4F53;&#x6CD5;&#x89C4;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x9996;&#x5148;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C; svb &#x5242;&#x4ECE; D.&#x9ED1;&#x8179;&#x679C;&#x8747;&#x9A7E;&#x9A76;&#x8BB0;&#x8005;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x90E8;&#x5206;&#x91CD;&#x53E0;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#x590D;&#x8FF0;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; svb &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x4E09;&#x4E2A;&#x540C;&#x6E90;&#x5242;&#x4ECE; D.sechellia &#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x5DF2;&#x4FEE;&#x6539;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x5728;&#x4E0E;&#x8FDB;&#x5316;&#x7684; svb &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x6A21;&#x5F0F;&#x76F8;&#x4E00;&#x81F4;&#x7684;&#x65B9;&#x5411;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x5B9E;&#x9645;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x5DEE;&#x5F02;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5242;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x884C;&#x79CD;&#x95F4;&#x9057;&#x4F20;&#x6620;&#x5C04;&#x5728;&#x4E00;&#x9879;&#x51B3;&#x8BAE;&#xFF0C;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x6536;&#x56DE;&#x591A;&#x4E2A;&#x7247;&#x6BB5;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#x5B50;&#x3002;&#x6B64;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x9057;&#x4F20;&#x4E0A;&#x6E38; svb &#x7684;&#x533A;&#x57DF;&#x91CD;&#x53E0;&#x4E09;&#x786E;&#x5B9A;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5242;&#x662F;&#x96C6;&#x4F53;&#x9700;&#x8981;&#x751F;&#x6210; D.sechellia &#x6BDB;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684;&#x5355;&#x4E2A;&#x4F4D;&#x70B9;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x5C0F;&#x6548;&#x679C;&#x66F4;&#x6539;&#x57FA;&#x7840;&#x5F62;&#x6001;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#xFF0C;&#x7269;&#x79CD;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x6F14;&#x5316;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x652F;&#x6301;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5927;&#x6548;&#x679C;&#x533A;&#x5206;&#x7269;&#x79CD;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x65F6;&#x53CD;&#x6620;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x5728;&#x591A;&#x4E2A;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684;&#x89C6;&#x56FE;&#x9009;&#x62E9;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;

&#x901A;&#x8FC7;&#x591A;&#x4E2A;&#x72EC;&#x8054;&#x4F53;&#x76D1;&#x7BA1;&#x5355;&#x4E00;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x6F14;&#x53D8;&#x3002;

One central, and yet unsolved, question in evolutionary biology is the relationship between the genetic variants segregating within species and the causes of morphological differences between species. The classic neo-darwinian view postulates that species differences result from the accumulation of small-effect changes at multiple loci. However, many examples support the possible role of larger abrupt changes in the expression of developmental genes in morphological evolution. Although this evidence might be considered a challenge to a neo-darwinian micromutationist view of evolution, there are currently few examples of the actual genes causing morphological differences between species. Here we examine the genetic basis of a trichome pattern difference between Drosophila species, previously shown to result from the evolution of a single gene, shavenbaby (svb), probably through cis-regulatory changes. We first identified three distinct svb enhancers from D. melanogaster driving reporter gene expression in partly overlapping patterns that together recapitulate endogenous svb expression. All three homologous enhancers from D. sechellia drive expression in modified patterns, in a direction consistent with the evolved svb expression pattern. To test the influence of these enhancers on the actual phenotypic difference, we conducted interspecific genetic mapping at a resolution sufficient to recover multiple intragenic recombinants. This functional analysis revealed that independent genetic regions upstream of svb that overlap the three identified enhancers are collectively required to generate the D. sechellia trichome pattern. Our results demonstrate that the accumulation of multiple small-effect changes at a single locus underlies the evolution of a morphological difference between species. These data support the view that alleles of large effect that distinguish species may sometimes reflect the accumulation of multiple mutations of small effect at select genes.

Morphological evolution through multiple cis-regulatory mutations at a single gene.

Une question centrale, et non encore r&#xE9;solu, de la biologie &#xE9;volutive est la relation entre les variants g&#xE9;n&#xE9;tiques de s&#xE9;gr&#xE9;gation au sein des esp&#xE8;ces et les causes des diff&#xE9;rences morphologiques entre les esp&#xE8;ces. Le classique n&#xE9;o-darwinienne vue postule que les diff&#xE9;rences de r&#xE9;sultat esp&#xE8;ces l&#x26;#39;accumulation de petites modifications &#xE0; l&#x26;#39;effet de multiples loci. Cependant, de nombreux exemples de soutenir le r&#xF4;le possible des grandes changements brusques dans l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes du d&#xE9;veloppement dans l&#x26;#39;&#xE9;volution morphologique. Bien que cette preuve pourrait &#xEA;tre consid&#xE9;r&#xE9; comme un d&#xE9;fi &#xE0; un point de vue n&#xE9;o-darwinienne de l&#x26;#39;&#xE9;volution micromutationist, il ya actuellement quelques exemples des g&#xE8;nes causant r&#xE9;elles diff&#xE9;rences morphologiques entre les esp&#xE8;ces. Ici, nous examinons la base g&#xE9;n&#xE9;tique d&#x26;#39;une diff&#xE9;rence entre mod&#xE8;le trichome esp&#xE8;ces de drosophiles, connu pour r&#xE9;sulter de l&#x26;#39;&#xE9;volution d&#x26;#39;un seul g&#xE8;ne, shavenbaby (SVB), probablement par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire cis-r&#xE9;gulatrices changements. Nous avons d&#x26;#39;abord identifi&#xE9; trois amplificateurs distincts SVB de D. melanogaster conduite expression du g&#xE8;ne rapporteur dans chevauchant partiellement les mod&#xE8;les qui, ensemble, r&#xE9;capitulant l&#x26;#39;expression SVB endog&#xE8;ne. Tous les trois homologues activateurs de l&#x26;#39;expression du lecteur D. sechellia dans les mod&#xE8;les modifi&#xE9;s, dans une direction compatible avec le mod&#xE8;le d&#x26;#39;expression SVB &#xE9;volu&#xE9;. Pour tester l&#x26;#39;influence de ces exhausteurs sur la diff&#xE9;rence r&#xE9;elle ph&#xE9;notypique, nous avons men&#xE9; intersp&#xE9;cifique cartographie g&#xE9;n&#xE9;tique &#xE0; une r&#xE9;solution suffisante pour r&#xE9;cup&#xE9;rer plusieurs recombinants intrag&#xE9;niques. Cette analyse fonctionnelle a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que les r&#xE9;gions g&#xE9;n&#xE9;tiques ind&#xE9;pendants en amont de SVB qui se chevauchent les trois amplificateurs identifi&#xE9;s sont collectivement requis pour g&#xE9;n&#xE9;rer le mod&#xE8;le D. trichome sechellia. Nos r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que l&#x26;#39;accumulation de plusieurs petits-effet des changements &#xE0; un sous-tend un seul locus de l&#x26;#39;&#xE9;volution d&#x26;#39;une diff&#xE9;rence morphologique entre les esp&#xE8;ces. Ces donn&#xE9;es confirment le point de vue que les all&#xE8;les de grand effet que de distinguer les esp&#xE8;ces peuvent parfois refl&#xE9;ter l&#x26;#39;accumulation de mutations multiples de faible effet sur les g&#xE8;nes s&#xE9;lectionn&#xE9;s.

Gr&#xE2;ce &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;volution morphologique multiples cis-r&#xE9;gulatrices mutations &#xE0; un seul g&#xE8;ne

Eine zentrale und noch ungel&ouml;ste, Frage der Evolutionsbiologie ist die Beziehung zwischen der genetischen Varianten hinsichtlich der Trennung innerhalb der Arten und die Ursachen der morphologischen Unterschiede zwischen den Arten. Die klassische Neo-darwinistische Sicht postuliert, dass Arten Unterschiede resultieren aus der Ansammlung von klein-Effekt &Auml;nderungen auf mehrere Loci. Viele Beispiele unterst&uuml;tzen jedoch die m&ouml;gliche Rolle der gr&ouml;&szlig;eren abrupten &Auml;nderungen im Ausdruck der Entwicklungsbiologie Gene in der morphologischen Evolution. Obgleich dieser Beweis eine Herausforderung zu einer Neo-darwinistische Micromutationist Ansicht der Evolution betrachtet werden k&ouml;nnte, gibt es derzeit nur wenige Beispiele der tats&auml;chlichen Gene verursacht morphologischen Unterschiede zwischen den Arten. Hier untersuchen wir die genetische Basis Trichom Muster Unterschied zwischen Drosophila-Arten, zuvor gezeigt, resultierend aus der Entwicklung eines einzelnen Gens, Shavenbaby (Svb), wahrscheinlich durch Cis-regulatorische &Auml;nderungen. Wir haben zun&auml;chst drei verschiedene Svb-Enhancer von D. Melanogaster fahren Reporter-Gen-Ausdrucks in teilweise &uuml;berlappende Muster, die endogene Svb Ausdruck zusammen rekapitulieren identifiziert. Alle drei Homologen Geschmacksverst&auml;rker aus D. Sechellia mit dem Ausdruck im ver&auml;nderten Muster, in eine Richtung, die konsistent mit dem Muster des weiterentwickelten Svb-Ausdruck. Um den Einfluss dieser Geschmacksverst&auml;rker auf den tats&auml;chlichen ph&auml;notypische Unterschied zu testen, haben wir Interspezifische genetische Zuordnung bei einer Aufl&ouml;sung, die ausreicht, um mehrere recombinants intragenic zu erholen. Diese funktionale Analyse ergab, dass die unabh&auml;ngige genetische Regionen stromaufw&auml;rts der Svb, die die drei identifizierten Geschmacksverst&auml;rker &uuml;berlappen kollektiv das D. Sechellia Trichom Muster generieren m&uuml;ssen. Unsere Ergebnisse zeigen, dass die Anh&auml;ufung von mehreren kleinen-&Auml;nderungen an einem einzigen Ort die Entwicklung einer morphologischen Unterschiede zwischen den Arten zugrunde liegt. Diese Daten unterst&uuml;tzen die Ansicht, die Allele der gro&szlig;en Wirkung, die Arten zu unterscheiden k&ouml;nnen manchmal widerspiegeln, die die Anh&auml;ufung von mehreren Mutationen des kleinen Effekt bei w&auml;hlen Sie Gene.

Morphologische Entwicklung durch mehrere Cis-regulatorische Mutationen an ein einzelnes Gen.

Una domanda centrale e ancora irrisolta, in biologia evolutiva &egrave; il rapporto tra le varianti genetiche segreganti all&#39;interno di specie e le cause delle differenze morfologiche tra le specie. La vista classica neo-darwiniana postula che risultato di differenze di specie dall&#39;accumulazione di effetto di piccole modifiche al loci multipli. Tuttavia, molti esempi supportano il possibile ruolo di pi&ugrave; grande bruschi cambiamenti nell&#39;espressione dei geni dello sviluppo nell&#39;evoluzione morfologica. Anche se questa prova potrebbe essere considerata una sfida a una vista di micromutationist neo-darwiniana dell&#39;evoluzione, attualmente ci sono alcuni esempi dei geni effettivi che causano differenze morfologiche tra le specie. Qui esaminiamo le basi genetiche di una differenza di modello trichome tra specie di Drosophila, precedentemente indicato per derivare dall&#39;evoluzione di un singolo gene, shavenbaby (CV), probabilmente attraverso cambiamenti cis-regolatori. Abbiamo prima individuato tre distinte svb rinforzatori da d. melanogaster, espressione del gene reporter in parzialmente sovrapposte modelli che ricapitolare insieme espressione endogena svb di guida. Tutte le tre omologhe esaltatori di d. sechellia auto espressione in modelli modificati, in una direzione coerenza con il modello di espressione evoluta svb. Per testare l&#39;influenza di questi potenziatori sulla reale differenza fenotipica, abbiamo condotto interspecifiche mappatura genetica ad una risoluzione sufficiente per recuperare pi&ugrave; intragenic ricombinanti. Questa analisi funzionale ha rivelato che indipendente regioni genetiche a Monte di svb che si sovrappongono i rinforzatori identificati tre sono collettivamente necessari per generare il modello di d. sechellia tricomi. I nostri risultati dimostrano che l&#39;accumulo di pi&ugrave; modifiche piccole-effetto in un singolo locus sottende l&#39;evoluzione di una differenza morfologica tra specie. Questi dati di supporto che gli alleli di grande effetto che distinguono le specie a volte possono riflettere l&#39;accumulo di mutazioni multiple del piccolo effetto a selezionare i geni.

Evoluzione morfologica attraverso mutazioni cis-regolatori multipli in un singolo gene.

&#x3064;&#x306E;&#x4E2D;&#x592E;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x672A;&#x89E3;&#x6C7A;&#x306E;&#x3001;&#x9032;&#x5316;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306E;&#x8CEA;&#x554F;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x7A2E;&#x5185;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5909;&#x7570;&#x3068;&#x7A2E;&#x9593;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x5DEE;&#x7570;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A;&#x30CD;&#x30AA;&#x30C0;&#x30FC;&#x30A6;&#x30A3;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7A2E;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x4F8B;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x9032;&#x5316;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x6025;&#x6FC0;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;&#x9032;&#x5316;&#x306E;&#x30CD;&#x30AA;&#x30C0;&#x30FC;&#x30A6;&#x30A3;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;micromutationist&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3078;&#x306E;&#x6311;&#x6226;&#x3068;&#x898B;&#x306A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x306F;&#x7A2E;&#x9593;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x7684;&#x306A;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x5B9F;&#x969B;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x4F8B;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x30B7;&#x30B9;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;shavenbaby&#xFF08;SVB&#xFF09;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x7A2E;&#x9593;&#x306E;&#x6BDB;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x6839;&#x62E0;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305A;&#x3001;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;SVB&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x518D;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x91CD;&#x8907;&#x3067;&#x306F;&#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x904B;&#x8EE2;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304B;&#x3089;3&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;SVB&#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9032;&#x5316;SVB&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x5411;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;D. 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sechellia&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B3;&#x30FC;&#x30E0;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x7A2E;&#x9593;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x5DEE;&#x7570;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x7A2E;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x3001;&#x6642;&#x306B;&#x306F;&#x9078;&#x629E;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x898B;&#x89E3;&#x3092;&#x652F;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x5909;&#x7570;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x5F62;&#x614B;&#x9032;&#x5316;

&#xC9C4;&#xD654; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xC911;&#xC559;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC544;&#xC9C1; &#xBBF8;&#xD574;&#xACB0; &#xC9C8;&#xBB38; segregating &#xC885;&#xACFC; &#xC885; &#xAC04;&#xC758; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xCC28;&#xC774;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;&#xC740; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804; &#xBCC0;&#xD615; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4; &#xC774;&#xB2E4;. &#xACE0;&#xC804;&#xC801;&#xC778; &#xB124;&#xC624; &#xB2E4;&#xC708; &#xBCF4;&#xAE30; &#xC791;&#xC740; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB0B4;&#xC6A9; &#xC5EC;&#xB7EC; loci&#xC758; &#xCD95;&#xC801;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885; &#xCC28;&#xC774; &#xACB0;&#xACFC;&#xB97C; &#xC5EC;&#xAE34;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB9CE;&#xC740; &#xC608;&#xC81C; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xC9C4;&#xD654; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xB354; &#xD070; &#xAC11;&#xC791;&#xC2A4;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xBCC0;&#xD654;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0;. &#xC774; &#xC99D;&#xAC70;&#xB294; &#xC9C4;&#xD654;&#xB860; &#xC2E0; &#xB2E4;&#xC708; micromutationist &#xBCF4;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB3C4;&#xC804; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xBE44;&#xB85D; &#xAC70;&#xAE30;&#xC5D0; &#xD604;&#xC7AC; &#xC885; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xCC28;&#xC774; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xC2E4;&#xC81C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC608;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC870;&#xC0AC; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; shavenbaby (svb) &#xB2E8;&#xC77C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC9C4;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xC885; trichome &#xD328;&#xD134; &#xCC28;&#xC774;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xAE30;&#xCD08; &#xC544;&#xB9C8; cis &#xADDC;&#xC815; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574;. &#xBA3C;&#xC800; &#xB514; melanogaster &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACB9;&#xCE58;&#xB294; &#xD568;&#xAED8; &#xC0DD; svb &#xC2DD; &#xC815;&#xB9AC; &#xD328;&#xD134;&#xC5D0; &#xB9AC;&#xD3EC;&#xD130; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xC6B4;&#xC804;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; svb &#xC99D;&#xAC15; &#xD30C;&#xC545;. &#xB514; sechellia &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC2DD; &#xC9C4;&#xD654; svb &#xC2DD; &#xD328;&#xD134;&#xC73C;&#xB85C; &#xC77C;&#xAD00; &#xB41C; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218;&#xC815;&#xB41C; &#xD328;&#xD134;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBAA8;&#xB450; 3 &#xBA85;&#xC758; &#xB3D9;&#xC885; &#xC99D;&#xAC15;. &#xC2E4;&#xC81C; phenotypic &#xCC28;&#xC774;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAC15;&#xD654;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC1C;&#xC758; intragenic recombinants&#xC744; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD558;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; interspecific &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB9E4;&#xD551;&#xC744; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0;. &#xC774; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBD84;&#xC11D; &#xB3C5;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC0C1;&#xB958; svb&#xC758; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xC99D;&#xAC15; &#xACB9;&#xCE58;&#xB294; &#xD1B5;&#xCE6D; &#xB514; sechellia trichome &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131;&#xD560; &#xD544;&#xC694;&#xB294; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC7A5;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC1C;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBCC0;&#xD654;&#xC758; &#xCD95;&#xC801; &#xAE30;&#xBC18;&#xC774; &#xC885;&#xC871; &#xCC28;&#xC774; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559;&#xC758; &#xC9C4;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD070; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xC885;&#xB958;&#xB97C; &#xAD6C;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xB300;&#xB9BD; &#xB54C;&#xB85C;&#xB294; &#xC791;&#xC740; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xCD95;&#xC801; &#xBC18;&#xC601; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xAE30; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC120;&#xD0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB2E8;&#xC77C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xC5EC;&#xB7EC; cis &#xADDC;&#xC815; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD1B5;&#xD574; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xC9C4;&#xD654;.

Una pregunta central, y a&#xFA;n sin resolver, en la biolog&#xED;a evolutiva es la relaci&#xF3;n entre las variantes gen&#xE9;ticas de segregaci&#xF3;n dentro de las especies y las causas de las diferencias morfol&#xF3;gicas entre las especies. El cl&#xE1;sico punto de vista neo-darwinista postula que las especies diferencias resultado de la acumulaci&#xF3;n de peque&#xF1;os cambios en el efecto de m&#xFA;ltiples loci. Sin embargo, muchos ejemplos de apoyar el posible papel de los grandes cambios bruscos en la expresi&#xF3;n de los genes del desarrollo en la evoluci&#xF3;n morfol&#xF3;gica. A pesar de esta evidencia podr&#xED;a ser considerado como un desaf&#xED;o a un punto de vista micromutationist neo-darwiniana de la evoluci&#xF3;n, en la actualidad hay pocos ejemplos de los genes que causan reales diferencias morfol&#xF3;gicas entre las especies. Aqu&#xED; examinamos la base gen&#xE9;tica de una diferencia entre el patr&#xF3;n de tricomas especies de Drosophila, que anteriormente se muestra el resultado de la evoluci&#xF3;n de un solo gen, shavenbaby (SVB), probablemente a trav&#xE9;s de cis-regulador cambios. En primer lugar, se identificaron tres potenciadores de la SVB distintos de D. melanogaster la expresi&#xF3;n del gen reportero en la conducci&#xF3;n en parte se superponen los patrones que juntos recapitular la expresi&#xF3;n end&#xF3;gena de SVB. Todos los tres hom&#xF3;logos potenciadores de expresi&#xF3;n D. unidad sechellia en patrones modificados, en una direcci&#xF3;n consistente con el patr&#xF3;n de expresi&#xF3;n svb evolucionado. Para probar la influencia de estos potenciadores de la diferencia fenot&#xED;pica real, se realiz&#xF3; el mapeo gen&#xE9;tico interespec&#xED;fico con una resoluci&#xF3;n suficiente para recuperar m&#xFA;ltiples recombinantes intrag&#xE9;nicos. Este an&#xE1;lisis revel&#xF3; que funcional independientes regiones gen&#xE9;ticas aguas arriba de SVB que se solapan los tres potenciadores identificados colectivamente se requiere para generar el patr&#xF3;n D. sechellia tricoma. Nuestros resultados demuestran que la acumulaci&#xF3;n de m&#xFA;ltiples peque&#xF1;os cambios en efecto un &#xFA;nico locus subyace la evoluci&#xF3;n de una diferencia morfol&#xF3;gica entre las especies. Estos datos apoyan la idea de que los alelos de gran efecto que distinguen a las especies a veces, puede reflejar la acumulaci&#xF3;n de m&#xFA;ltiples mutaciones de los genes de efecto peque&#xF1;o en la selecci&#xF3;n.

La evoluci&#xF3;n morfol&#xF3;gica a trav&#xE9;s de m&#xFA;ltiples reguladores cis-Las mutaciones en un &#xFA;nico Gen

Fascin &#x597D;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6346;&#x7ED1;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x86CB;&#x767D;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x8868;&#x8FBE;&#x5176;&#x589E;&#x52A0;&#x76F8;&#x5173;&#x4E0E;&#x5404;&#x79CD;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x4FB5;&#x88AD;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5B9E;&#x9645;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x8C03;&#x8282;&#x4F53;&#x5185; Fascin &#x4ECD;&#x7136;&#x96BE;&#x4EE5;&#x6349;&#x6478;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; Fascin &#x662F;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x521B;&#x6837;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x8840;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x80DA;&#x80CE;&#x3002;Fascin &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x671F;&#x95F4;&#x53D7;&#x5230;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7BA1;&#x5236;&#xFF0C;&#x548C;&#x5185;&#x8840;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x662F;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x80FD;&#x52A8;&#x6027;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x62EC;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6837; plasmatocytes&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; Fascin plasmatocyte &#x8FC1;&#x79FB;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8FDB;&#x884C;&#x53D1;&#x5C55;&#x5206;&#x6563;&#x548C;&#x671F;&#x95F4;&#x90FD;&#x5230;&#x4E0A;&#x76AE;&#x4F24;&#x4EBA;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5B9E;&#x65F6;&#x5206;&#x6790;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8868;&#x660E; Fascin&#xFF0C;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#xFF0C;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x5206;&#x5316;&#x65B9;&#x5411;&#x4E0B;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684; plasmatocyte &#x677F;&#x5185;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x5BCC; microspikes &#x7A0B;&#x5E8F;&#x96C6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E; Fascin &#x4ECE;&#x4F53;&#x5916;&#x7814;&#x7A76;&#x786E;&#x5B9A;&#x76D1;&#x7BA1;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x4F53;&#x5185;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD0;&#x52A8;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x662F;&#x5FC5;&#x9700;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x5185;&#x4E0A;&#x76AE;&#x9B03;&#x6BDB;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x675F;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7387;&#x5148;&#x4E00;&#x7779;&#x5230; Fascin &#x529F;&#x80FD;&#x8C03;&#x8282;&#x6B63;&#x5E38;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x5728;&#x764C;&#x75C7;&#x4E2D;&#x7684; Fascin &#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

Fascin &#x662F;&#x679C;&#x8747;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x751F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x8840;&#x6DB2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;

Fascin is well characterized in vitro as an actin-bundling protein and its increased expression is correlated with the invasiveness of various cancers. However, the actual roles and regulation of Fascin in vivo remain elusive. Here we show that Fascin is required for the invasive-like migration of blood cells in Drosophila embryos. Fascin expression is highly regulated during embryonic development and, within the blood lineage, is specific to the motile subpopulation of cells, which comprises macrophage-like plasmatocytes. We show that Fascin is required for plasmatocyte migration, both as these cells undergo developmental dispersal and during an inflammatory response to epithelial wounding. Live analyses further demonstrate that Fascin localizes to, and is essential for the assembly of, dynamic actin-rich microspikes within plasmatocyte lamellae that polarize towards the direction of migration. We show that a regulatory serine of Fascin identified from in vitro studies is not required for in vivo cell motility, but is crucial for the formation of actin bundles within epithelial bristles. Together, these results offer a first glimpse into the mechanisms regulating Fascin function during normal development, which might be relevant for understanding the impact of Fascin in cancers.

Fascin is required for blood cell migration during Drosophila embryogenesis.

Fascin est bien caract&eacute;ris&eacute;e in vitro comme une prot&eacute;ine actine-groupement et l&#39;augmentation de l&#39;expression est en corr&eacute;lation avec le caract&egrave;re invasif de divers cancers. Cependant, les r&ocirc;les r&eacute;els et la r&eacute;glementation des Fascin in vivo demeurent insaisissables. Nous d&eacute;montrons que Fascin est requis pour la migration invasive-comme des cellules sanguines dans des embryons de drosophile. Fascin expression est fortement r&eacute;glement&eacute;e au cours du d&eacute;veloppement embryonnaire et, dans la lign&eacute;e de sang, est sp&eacute;cifique &agrave; la motile sous-population de cellules, qui comprend le macrophage-comme plasmatocytes. Nous montrons que Fascin est requis pour la migration plasmatocytes, tant que ces cellules subissent la dispersion du d&eacute;veloppement et lors d&#39;une r&eacute;ponse inflammatoire &agrave; blessant &eacute;pith&eacute;liales. Direct analyses suppl&eacute;mentaires montrent que Fascin se localise &agrave; et est essentiel pour l&#39;assemblage de, dynamique riche en actine microspikes dans les lamelles plasmatocytes qui polarisent dans la direction de l&#39;immigration. Nous montrons qu&#39;une r&eacute;glementation s&eacute;rine de Fascin identifi&eacute; des &eacute;tudes in vitro n&#39;est pas requise pour la motilit&eacute; cellulaire in vivo, mais est essentielle pour la formation de faisceaux d&#39;actine dans les soies &eacute;pith&eacute;liales. Ensemble, ces r&eacute;sultats offrent un premier coup de &oelig;il dans les m&eacute;canismes r&eacute;gulant la fonction Fascin au cours du d&eacute;veloppement normal, ce qui pourrait &ecirc;tre pertinent pour comprendre l&#39;impact des Fascin dans les cancers.

Fascin est requis pour la migration de cellules sanguines au cours de l&#39;embryogen&egrave;se de drosophile.

Fascin zeichnet sich auch in-vitro als ein Protein Aktin-B&uuml;ndelung und seine erh&ouml;hte Expression ist mit der Invasivit&auml;t der verschiedenen Krebserkrankungen korreliert. Die tats&auml;chlichen Rollen und Regulierung des Fascin in-vivo bleiben jedoch tr&uuml;gerisch. Hier zeigen wir, dass Fascin f&uuml;r die invasive-wie Migration von Blutzellen in Drosophila Embryonen erforderlich ist. Fascin Ausdruck ist stark reguliert, w&auml;hrend der Embryonalentwicklung und innerhalb der Blut-Linie ist speziell f&uuml;r die st&auml;bchenf&ouml;rmiges Teilgesamtheit von Zellen, die Makrophagen-artige Plasmatocytes umfasst. Wir zeigen, dass Fascin f&uuml;r Plasmatocyte Migration, erforderlich ist, sowohl wie diese Zellen Entwicklungsst&ouml;rungen Zerstreuung unterzogen werden und w&auml;hrend einer Entz&uuml;ndungsreaktion zu epithelialen Verwundung. Weitere Live Analysen zeigen, dass Fascin lokalisiert und ist wesentlich f&uuml;r die Montage des dynamischen Aktin-reiche Microspikes im Plasmatocyte-Lamellen, die in Richtung der Migration zu polarisieren. Wir zeigen, dass eine regulatorische Serin Fascin identifiziert aus in-vitro-Studien f&uuml;r in-vivo Zelle Motilit&auml;t nicht erforderlich ist, aber entscheidend f&uuml;r die Bildung des Actin-B&uuml;ndel innerhalb epitheliale Borsten ist. Zusammen bieten diese Ergebnisse einen ersten Einblick in die Mechanismen, die zur Regelung der Fascin-Funktion w&auml;hrend der normalen Entwicklung, der m&ouml;glicherweise relevant f&uuml;r das Verst&auml;ndnis der Auswirkungen von Fascin in Krebsarten.

Fascin ist erforderlich f&uuml;r die Blutk&ouml;rperchen Migration w&auml;hrend der Embryogenese der Taufliege.

Fascina &egrave; ben caratterizzata in vitro come una proteina actina-impacchettare e sua maggiore espressione &egrave; correlata con l&#39;invasivit&agrave; dei vari tipi di cancro. Tuttavia, i ruoli effettivi e regolamento di fascina in vivo rimanere inafferrabile. Qui vi mostriamo che fascina &egrave; richiesto per la migrazione di invasivo-come delle cellule del sangue negli embrioni della drosofila. Fascina espressione altamente &egrave; regolato durante lo sviluppo embrionale e, all&#39;interno del lignaggio di sangue, specifico per la movilit&agrave; sottopopolazione di cellule, che comprende macrofago-come plasmatocytes. Mostriamo che fascina &egrave; richiesto per la migrazione di plasmatocyte, come queste cellule subiscono dispersione dello sviluppo sia durante una risposta infiammatoria a ferire epiteliale. Analisi diretta ulteriormente dimostrano fascina si localizza a che &egrave; essenziale per l&#39;assemblaggio di, dinamica ricca di actina microspikes entro plasmatocyte lamelle che polarizzano verso la direzione di migrazione. Mostriamo che una regolamentazione serina di fascina identificato da studi in vitro non &egrave; richiesta per la motilit&agrave; delle cellule in vivo, ma &egrave; cruciale per la formazione di fasci di actina all&#39;interno epiteliale setole. Insieme, questi risultati offrono un primo sguardo sui meccanismi che regolano la funzione fascina durante lo sviluppo normale, che possa essere rilevante per comprendere l&#39;impatto della fascina in tumori.

Fascina &egrave; richiesto per la migrazione delle cellule del sangue durante l&#39;embriogenesi della drosofila.

&#x9B45;&#x60D1;&#x3088;&#x304F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x675F;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066; in vitro &#x3067;&#x7279;&#x5FB4;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x5897;&#x52A0;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x764C;&#x306E;&#x4FB5;&#x8972;&#x6027;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x5B9F;&#x969B;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3068;&#x9B45;&#x60D1;&#x306E; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306F;&#x3068;&#x3089;&#x3048;&#x3069;&#x3053;&#x308D;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x9B45;&#x60D1;&#x304C;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x80DA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x7403;&#x306E;&#x4FB5;&#x8972;&#x6027;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x79FB;&#x884C;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x840C;&#x82BD;&#x671F;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x8ABF;&#x6574;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x8840;&#x7D71;&#x5185;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A; plasmatocytes &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x306E;&#x4E9C;&#x7A2E;&#x306B;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x9B45;&#x60D1;&#x304C; plasmatocyte &#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x6563;&#x5E03;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x3068;&#x4E0A;&#x76AE;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x305F;&#x3081;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x4E2D;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x89E3;&#x6790;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x9B45;&#x60D1;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3057;&#x3001;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; &#x30EA;&#x30C3;&#x30C1; microspikes &#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x65B9;&#x5411;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x5206;&#x6975;&#x3057;&#x306A;&#x3055;&#x3044; plasmatocyte &#x30E9;&#x30E1;&#x30E9;&#x5185;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x898F;&#x5236;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x9B45;&#x60D1;&#x306E; in vitro &#x3067;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x304B;&#x3089;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E; in vivo &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x306E;&#x6BDB;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5185;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x675F;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x3068;&#x3063;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x764C;&#x3067;&#x9B45;&#x60D1;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x666E;&#x901A;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x9B45;&#x60D1;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306B;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x4E00;&#x898B;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9B45;&#x60D1;&#x306F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x80DA;&#x767A;&#x751F;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x8840;&#x7403;&#x79FB;&#x884C;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

Fascin&#xC740; &#xC798; &#xB9D0;&#xB77C; &#xBC88;&#xB4E4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; &#xCCB4; &#xC678; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xBC0F; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DD;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC554;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xCE68;&#xC785;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC2E4;&#xC81C; &#xC5ED;&#xD560;&#xACFC; vivo&#xC5D0;&#xC11C; Fascin&#xC758; &#xADDC;&#xC815; &#xD558;&#xAE30; &#xC5B4;&#xB824;&#xC6B4; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; Fascin &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xBC30;&#xC544;&#xC758; &#xD608;&#xC561; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCE68;&#xB7B5; &#xAC19;&#xC740; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Fascin &#xC2DD; &#xBC30;&#xC544; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB192;&#xC740; &#xADDC;&#xC81C; &#xBC0F; &#xD608;&#xC561; &#xD608;&#xD1B5; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD6C;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; plasmatocytes &#xC140;&#xC758; &#xBA54;&#xAD6C;&#xBBF8; subpopulation &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140; &#xBC1B; &#xB2E4; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xBD84;&#xC0B0;&#xC73C;&#xB85C;&#xC640; &#xC0C1;&#xD53C; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; Fascin plasmatocyte &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;. &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xBD84;&#xC11D; &#xCD94;&#xAC00; Fascin, localizes &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xADF9; plasmatocyte lamellae &#xB0B4;&#xC758; &#xB3D9;&#xC801; &#xB9D0;&#xB77C; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; microspikes&#xC758; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCCB4; &#xC678; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; Fascin&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; in vivo &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131;, &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC0C1;&#xD53C; bristles &#xC774;&#xB0B4; &#xB9D0;&#xB77C; &#xBC88;&#xB4E4;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xBCF4;&#xC5EC;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; Fascin &#xC554; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; Fascin &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC73C;&#xB85C; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC5FF;&#xBCFC; &#xC81C;&#xACF5;.

Fascin&#xB294; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; embryogenesis &#xB3D9;&#xC548; &#xD608;&#xC561; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Fascin se caracteriza bien in vitro como una prote&iacute;na actina-liar y su mayor expresi&oacute;n se correlaciona con la invasi&oacute;n de varios tipos de c&aacute;ncer. Sin embargo, las funciones reales y regulaci&oacute;n de Fascin in vivo siendo esquivos. Aqu&iacute; mostramos que Fascin es necesario para la migraci&oacute;n como invasor de c&eacute;lulas sangu&iacute;neas en embriones de Drosophila. Fascin expresi&oacute;n est&aacute; altamente regulada durante el desarrollo embrionario y, dentro del linaje de la sangre, es espec&iacute;fico para las m&oacute;vil subpoblaci&oacute;n de c&eacute;lulas, que comprende plasmatocitos macr&oacute;fago-como. Mostramos que Fascin es necesario para la migraci&oacute;n de plasmatocyte, cuando estas c&eacute;lulas experimentan dispersi&oacute;n del desarrollo y durante una respuesta inflamatoria a herir epitelial. Vivos an&aacute;lisis a&uacute;n m&aacute;s demuestran que Fascin localiza a y es esencial para el montaje de, din&aacute;mico microspikes de actina-ricos en laminillas de plasmatocyte que se polarizan hacia la direcci&oacute;n de migraci&oacute;n. Demostramos que una reglamentaci&oacute;n serina de Fascin identificada a partir de estudios in vitro no es necesaria para la motilidad celular in vivo, pero es crucial para la formaci&oacute;n de paquetes de la actina en cerdas epiteliales. Juntos, estos resultados ofrecen un primer vistazo a los mecanismos de regulaci&oacute;n Fascin funci&oacute;n durante el desarrollo normal, que puede ser relevante para entender el impacto de Fascin en c&aacute;nceres.

Fascin se requiere para la migraci&oacute;n de c&eacute;lulas sangu&iacute;neas durante la embriog&eacute;nesis de Drosophila.

&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x4E3A; Fascin&#x3002;

Fascin for cell migration in Drosophila.

Fascin pour la migration cellulaire chez la drosophile.

Fascin f&uuml;r Zellmigration in Drosophila.

Fascina per migrazione cellulare in drosofila.

&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x9B45;&#x60D1;&#x3002;

&#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; Fascin&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Fascin para la migraci&oacute;n celular en Drosophila.

&#x5728; metazoans&#xFF0C;&#x9020;&#x8840;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5728;&#x673A;&#x4F53;&#x7684;&#x9632;&#x5FA1;&#x548C;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x7EC6;&#x80DE;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x6D89;&#x53CA;&#x8840;&#x6DB2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E09;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF1A; plasmatocytes&#xFF0C;lamellocytes &#x548C;&#x6676;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x8FD9;&#x6700;&#x540E;&#x4E00;&#x79CD;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x662F;&#x51E0;&#x4E4E;&#x4E0D;&#x5B58;&#x5728;&#x4E8E;&#x5065;&#x5EB7;&#x7684;&#x5E7C;&#x866B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5176;&#x751F;&#x4EA7;&#x5F3A;&#x70C8;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x540E;&#x9EC4;&#x8702;&#x5BC4;&#x751F;&#x6216;&#x7A81;&#x53D8;&#x5F71;&#x54CD;&#x5E7C;&#x866B;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7A33;&#x6001;&#x7684;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#x4E2D;&#x3002;&#x503C;&#x5F97;&#x6CE8;&#x610F;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5408;&#x5B50;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x9888;&#x5927;&#x4F17; &#xFF08;&#x6216;&quot;&#x80BF;&#x7624;&quot;&#xFF09; &#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x5E7C;&#x866B;&#x5DF2;&#x5173;&#x8054;&#x5230; lamellocytes &#x7684;&#x653E;&#x677E;&#x7BA1;&#x5236;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x83B7;&#x5F97;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x6DF1;&#x5165;&#x4E86;&#x89E3;&#x57FA;&#x56E0;&#x8C03;&#x63A7;&#x7F51;&#x7EDC;&#x548C;&#x63A7;&#x5236;&#x5E7C;&#x866B;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7A33;&#x6001;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x884C;&#x529F;&#x80FD;&#x5C4F;&#x5E55;&#x4F7F;&#x7528;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; Gal4 &#x9A71;&#x52A8;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x548C; UAS dsRNA &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x682A;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x3002;

&#x4F53;&#x5185;&#x7684; RNA &#x5E72;&#x6270;&#x5C4F;&#x5E55;&#x6807;&#x8BC6;&#x63A7;&#x5236;&#x679C;&#x8747;&#x679C;&#x8747;&#x8840;&#x6DB2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7A33;&#x6001;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F51;&#x7EDC;&#x3002;

In metazoans, the hematopoietic system plays a key role both in normal development and in defense of the organism. In Drosophila, the cellular immune response involves three types of blood cells: plasmatocytes, crystal cells and lamellocytes. This last cell type is barely present in healthy larvae, but its production is strongly induced upon wasp parasitization or in mutant contexts affecting larval blood cell homeostasis. Notably, several zygotic mutations leading to melanotic mass (or "tumor") formation in larvae have been associated to the deregulated differentiation of lamellocytes. To gain further insights into the gene regulatory network and the mechanisms controlling larval blood cell homeostasis, we conducted a tissue-specific loss of function screen using hemocyte-specific Gal4 drivers and UAS-dsRNA transgenic lines.

An in vivo RNA interference screen identifies gene networks controlling Drosophila melanogaster blood cell homeostasis.

De m&eacute;tazoaires, le syst&egrave;me h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tique joue un r&ocirc;le dans le d&eacute;veloppement normal, tant pour la d&eacute;fense de l&#39;organisme. Chez la drosophile, la r&eacute;ponse immunitaire cellulaire implique trois types de cellules sanguines : plasmatocytes, cellules de cristal et lamellocytes. Ce dernier type de cellule est &agrave; peine pr&eacute;sent chez les larves saines, mais sa production est fortement induite lors de parasitisme de gu&ecirc;pe ou dans des contextes mutants affectant les globules larvaire hom&eacute;ostasie. En particulier, plusieurs mutations zygotiques conduisant &agrave; la formation m&eacute;lanique de masse (ou &laquo; tumeur &raquo;) chez les larves ont &eacute;t&eacute; associ&eacute;es &agrave; la diff&eacute;renciation d&eacute;r&eacute;glement&eacute;e des lamellocytes. Afin d&#39;acqu&eacute;rir des connaissances suppl&eacute;mentaires sur le r&eacute;seau de r&eacute;gulation g&eacute;nique et les m&eacute;canismes contr&ocirc;lant l&#39;hom&eacute;ostasie des larves de globules, nous avons proc&eacute;d&eacute; &agrave; une perte de tissu-sp&eacute;cifique de l&#39;&eacute;cran de la fonction &agrave; l&#39;aide des pilotes sp&eacute;cifiques h&eacute;mocytes Gal4 et SAMU-dsRNA lign&eacute;es transg&eacute;niques.

Un &eacute;cran d&#39;interf&eacute;rence RNA in vivo identifie les r&eacute;seaux de g&egrave;nes contr&ocirc;lant l&#39;hom&eacute;ostasie des globules de Drosophila melanogaster.

In Metazoen spielt das h&auml;matopoetische System eine wichtige Rolle, sowohl in der normalen Entwicklung und in der Verteidigung des Organismus. Drosophila, die zellul&auml;re Immunantwort umfasst drei Arten von Blutzellen: Plasmatocytes, Kristall-Zellen und Lamellocytes. Diese letzten Zelltyp ist kaum in gesunden Larven, setzten aber seine Produktion ist stark auf Wespe Parasitization oder in mutant Kontexten die larvalen Blutk&ouml;rperchen Hom&ouml;ostase beeinflussen. Insbesondere wurden mehrere zygotic Mutationen und zur melanotic Masse (oder &quot;Tumor&quot;) Bildung in Larven der deregulierten Differenzierung der Lamellocytes zugeordnet. Um weitere Einblicke in das regulatorische gen-Netzwerk und die Mechanismen, die Steuerung des Larvenbesatzes Blutk&ouml;rperchen Hom&ouml;ostase zu gewinnen, haben wir einen Gewebe-spezifischen Verlust der Funktion Bildschirm mit Hemocyte-spezifische Gal4 Treiber und UAS-sequenzspezifischen transgene Linien durchgef&uuml;hrt.

Ein in-vivo RNA-Interferenz-Bildschirm identifiziert gen Netzwerke Steuern von Drosophila Melanogaster Blutk&ouml;rperchen Hom&ouml;ostase.

Nei metazoi, il sistema ematopoietico svolge un ruolo chiave nello sviluppo normale e nella difesa dell&#39;organismo. In drosofila, la risposta immunitaria cellulare coinvolge tre tipi di cellule del sangue: plasmatocytes, celle di cristallo e lamellocytes. Questo ultimo tipo di cella &egrave; a malapena presente nelle larve sane, ma la sua produzione &egrave; fortemente indotto su parasitization Vespa o in contesti mutanti che influenzano l&#39;omeostasi delle cellule del sangue larvale. In particolare, diverse mutazioni zygotic causando alterazioni formazione massa (o &quot;tumore&quot;) nelle larve sono state associate alla differenziazione deregolamentata del lamellocytes. Per acquisire ulteriori conoscenze in rete regolamentare genica e i meccanismi di controllo dell&#39;omeostasi delle cellule del sangue larvale, abbiamo condotto una perdita di tessuto-specifiche dello schermo funzione utilizzando specifici hemocyte Gal4 driver e linee transgeniche UAS-dsRNA.

Uno schermo di interferenza RNA in vivo identifica le reti gene controlla l&#39;omeostasi delle cellule del sangue di melanogaster della drosofila.

&#x5F8C;&#x751F;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x9020;&#x8840;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x9632;&#x885B;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;3 &#x7A2E;&#x985E;&#x8840;&#x6DB2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x306B;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x80FD;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#xFF1A; plasmatocytes&#x3001;&#x6DB2;&#x6676;&#x30BB;&#x30EB;&#x3068; lamellocytes&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6700;&#x5F8C;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x5065;&#x5EB7;&#x306E;&#x5E7C;&#x866B;&#x306B;&#x304B;&#x308D;&#x3046;&#x3058;&#x3066;&#x5B58;&#x5728;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x30EF;&#x30B9;&#x30D7;&#x5BC4;&#x751F;&#x6642;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5E7C;&#x866B;&#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x304C;&#x5F37;&#x304F;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x5E7C;&#x866B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x8CEA;&#x91CF; &#xFF08;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x300C;&#x816B;&#x760D;&#x300D;&#xFF09; &#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30B3;&#x30B3;&#x30E4;&#x30B7;&#x5909;&#x7570; lamellocytes &#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x7DE9;&#x548C;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3068;&#x5E7C;&#x866B;&#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x8840;&#x7403;&#x56FA;&#x6709; Gal4 &#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC;&#x3068; UAS dsRNA &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x7DDA;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x753B;&#x9762;&#x3092;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

In vivo &#x3067;&#x306E; RNA &#x5E72;&#x6E09;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0; &#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8; &#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Metazoans, &#xC870; &#xD608; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC740; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; &#xBC29;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xD575;&#xC2EC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;, &#xC138;&#xD3EC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xAD00;&#xB828; &#xD608;&#xC561; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC138; &#xC885;&#xB958;: plasmatocytes, &#xD06C;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xD0C8; &#xC140; &#xBC0F; lamellocytes. &#xC774; &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD; &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xC560;&#xBC8C;&#xB808;&#xC5D0; &#xAC04;&#xC2E0;&#xD788; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC740; &#xB9D0; &#xBC8C; parasitization &#xB610;&#xB294; &#xC560;&#xBC8C;&#xB808; &#xD608;&#xC561; &#xC138;&#xD3EC; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xC560;&#xBC8C;&#xB808;&#xC5D0;&#xC11C; melanotic &#xC9C8;&#xB7C9; (&#xB610;&#xB294; &quot;&#xC885;&#xC591;&quot;) &#xD615;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; zygotic &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; lamellocytes&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; &#xC644;&#xD654; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xADDC;&#xC815; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC640; &#xC560;&#xBC8C;&#xB808; &#xD608;&#xC561; &#xC138;&#xD3EC; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC870;&#xC808; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC73C;&#xB85C; &#xB354; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC5BB;&#xC73C;&#xB824;&#xBA74;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC870;&#xC9C1; &#xAD00;&#xB828; &#xC190;&#xC2E4; &#xD568;&#xC218; &#xD654;&#xBA74; hemocyte &#xAD00;&#xB828; Gal4 &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBC84;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; UAS dsRNA &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB77C;&#xC778; &#xC2E4;&#xC2DC;.

Vivo&#xC5D0;&#xC11C; RNA &#xAC04;&#xC12D; &#xD654;&#xBA74; Drosophila melanogaster &#xD608;&#xC561; &#xC138;&#xD3EC; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC870;&#xC808; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

En metazoos, el sistema hematopoy&eacute;tico desempe&ntilde;a un papel clave en el desarrollo normal y en la defensa del organismo. En Drosophila, la respuesta inmune celular consiste en tres tipos de c&eacute;lulas sangu&iacute;neas: plasmatocitos, c&eacute;lulas de cristal y lamellocytes. Este &uacute;ltimo tipo de c&eacute;lula est&aacute; apenas presente en larvas sanas, pero su producci&oacute;n se induce fuertemente al parasitismo de la avispa o en contextos de mutantes que afectan a la homeostasis celular de sangre larval. En particular, varias mutaciones cig&oacute;ticas llevan a la formaci&oacute;n melan&oacute;tica de masa (o &quot;tumor&quot;) en larvas se han asociado a la diferenciaci&oacute;n desregulada de lamellocytes. Para obtener m&aacute;s conocimientos sobre la red de regulaci&oacute;n g&eacute;nica y los mecanismos que controlan la homeostasis celular de sangre larval, realizamos una p&eacute;rdida de tejidos espec&iacute;ficos de las funciones de pantalla utilizando controladores de Gal4 hemocyte-espec&iacute;ficos y l&iacute;neas transg&eacute;nicas de UAS-dsRNA.

Una pantalla de interferencia de RNA en vivo identifica redes gen controla la homeostasis del gl&oacute;bulo de Drosophila melanogaster.

&#x5982;&#x4F55;&#x4EBA;&#x4F53;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7EDF;&#x7B79;&#x589E;&#x6B96;&#x4E0E;&#x5206;&#x5316;&#x662F;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x4EBA;&#x8868;&#x76AE;&#x7ECF;&#x5386;&#x8FDE;&#x7EED;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x6C38;&#x4E45;&#x66B4;&#x9732;&#x5728;&#x81F4;&#x7A81;&#x53D8;&#x6027;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x3002;&#x89D2;&#x8D28;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x902E;&#x6355;&#x524D;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x5206;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x5E76;&#x4E0D;&#x7B26;&#x5408;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x89E3;&#x91CA;&#x5982;&#x4F55;&#x76AE;&#x80A4;&#x4FDD;&#x6301;&#x5728; hyperproliferative &#x826F;&#x6027;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5F00;&#x53D1;&#x548C;&#x5E94;&#x7528;&#x65B0;&#x578B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x6280;&#x672F;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x4F53;&#x76AE;&#x80A4;&#x539F;&#x4F4D;&#x5E76;&#x786E;&#x5B9A;&#x52A8;&#x6001;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8C03;&#x8282;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684; DNA &#x590D;&#x5236;&#x6216;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; E&#xFF0C;&#x5982; A &#x548C; B &#x6216;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x590D;&#x6742;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x540E;&#x671F;&#x6210;&#x5458;&#xFF1A; cdc14A&#xFF0C;Ndc80/Hec1 &#x548C;&#x6781;&#x5149;&#x6FC0;&#x9176; B.&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x79EF;&#x6781;&#x5355;&#x8F66;&#x89D2;&#x8D28;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x542F;&#x52A8;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x902E;&#x6355;&#x3001; &#x5728;&#x4E00;&#x79CD;&#x7279;&#x6B8A;&#x7684; G2/M &#x72B6;&#x6001;&#xFF0C;&#x7EE7;&#x7EED; DNA &#x590D;&#x5236;&#x548C;&#x6210;&#x4E3A;&#x591A;&#x500D;&#x4F53;&#x7684;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x5EF6;&#x8BEF;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6BEB;&#x4E0D;&#x542B;&#x7CCA;&#x5730;&#x8868;&#x660E;&#x4E0E;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x5206;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x5171;&#x5B58;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x89E3;&#x91CA;&#x5982;&#x4F55;&#x533A;&#x5206;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x3002;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x548C;&#x9057;&#x4F20;&#x6BD2;&#x6027;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x5757;&#x8868;&#x76AE;&#x5206;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x902E;&#x6355;&#x8FC5;&#x901F;&#x63A8;&#x8868;&#x76AE;&#x57FA;&#x5E95;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x6210;&#x548C;&#x591A;&#x500D;&#x4F53;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x610F;&#x89C1;&#x89E3;&#x5F00;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x5206;&#x5316;&#x94FE;&#x63A5;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x76AE;&#x80A4;&#x7A33;&#x6001;&#x548C;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x65B0;&#x89C1;&#x89E3;&#x3002;&#x5B83;&#x53EF;&#x80FD;&#x6784;&#x6210;&#x5BF9;&#x7B49; Myc &#x653E;&#x677E;&#x7BA1;&#x5236;&#x7684;&#x7624;&#x6539;&#x52A8;&#x7684;&#x81EA;&#x536B;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x5757;&#x94FE;&#x63A5;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8868;&#x76AE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x548C;&#x5728; endoreplication &#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;

How human self-renewal tissues co-ordinate proliferation with differentiation is unclear. Human epidermis undergoes continuous cell growth and differentiation and is permanently exposed to mutagenic hazard. Keratinocytes are thought to arrest cell growth and cell cycle prior to terminal differentiation. However, a growing body of evidence does not satisfy this model. For instance, it does not explain how skin maintains tissue structure in hyperproliferative benign lesions. We have developed and applied novel cell cycle techniques to human skin in situ and determined the dynamics of key cell cycle regulators of DNA replication or mitosis, such as cyclins E, A and B, or members of the anaphase promoting complex pathway: cdc14A, Ndc80/Hec1 and Aurora kinase B. The results show that actively cycling keratinocytes initiate terminal differentiation, arrest in mitosis, continue DNA replication in a special G2/M state, and become polyploid by mitotic slippage. They unambiguously demonstrate that cell cycle progression coexists with terminal differentiation, thus explaining how differentiating cells increase in size. Epidermal differentiating cells arrest in mitosis and a genotoxic-induced mitosis block rapidly pushes epidermal basal cells into differentiation and polyploidy. These observations unravel a novel mitosis-differentiation link that provides new insight into skin homeostasis and cancer. It might constitute a self-defence mechanism against oncogenic alterations such as Myc deregulation.

A mitosis block links active cell cycle with human epidermal differentiation and results in endoreplication.

Comment la prolif&eacute;ration des tissus humains d&#39;autorenouvellement coordonner avec diff&eacute;renciation n&#39;est pas claire. &Eacute;piderme humain subit une diff&eacute;renciation et croissance cellulaire continue et est expos&eacute; en permanence au risque mutag&egrave;ne. Les k&eacute;ratinocytes sont cens&eacute;s arr&ecirc;ter la croissance des cellules et le cycle cellulaire avant la diff&eacute;renciation terminale. Cependant, un nombre croissant de preuves ne satisfait pas de ce mod&egrave;le. Par exemple, il n&#39;explique pas comment la peau maintient la structure tissulaire dans les l&eacute;sions b&eacute;nignes HYPERPROLIF&Eacute;RATIVES. Nous avons d&eacute;velopp&eacute; et appliqu&eacute; les techniques de nouveau cycle cellulaire de la peau humaine in situe et de d&eacute;terminer la dynamique des r&eacute;gulateurs cl&eacute;s cell cycle de r&eacute;plication de l&#39;ADN ou de la mitose, tels que les cyclines E, A et B ou membres de l&#39;anaphase, promouvoir la voie complexe : cdc14A, Ndc80/Hec1 et Aurora kinase B. Les r&eacute;sultats montrent que des k&eacute;ratinocytes activement cyclisme initier diff&eacute;renciation terminale, arrestation lors de la mitose, continuent la r&eacute;plication de l&#39;ADN dans un &eacute;tat sp&eacute;cial de G2/M et deviennent polyplo&iuml;des par glissement mitotique. Ils d&eacute;montrent sans ambigu&iuml;t&eacute; que la progression du cycle cellulaire coexiste avec la diff&eacute;renciation terminale, donc expliquant comment diff&eacute;rencier les cellules augmentent en taille. &Eacute;pidermiques diff&eacute;renciation arrestation de cellules en mitose et un bloc de mitose induite par g&eacute;notoxique pousse rapidement des cellules basales &eacute;pidermiques dans la diff&eacute;renciation et la polyplo&iuml;die. Ces observations d&eacute;faire un lien nouvelle mitose-diff&eacute;renciation qui donne un nouvel aper&ccedil;u hom&eacute;ostasie de la peau et le cancer. Il pourrait constituer un m&eacute;canisme d&#39;autod&eacute;fense contre les alt&eacute;rations oncog&eacute;niques comme la d&eacute;r&eacute;glementation Myc.

Un bloc de mitose liens active cycle cellulaire avec diff&eacute;renciation &eacute;pidermique humaine et se traduit par l&#39;endor&eacute;duplication.

Wie Selbsterneuerung Humangewebe koordinieren Weiterverbreitung mit Differenzierung unklar ist. Menschliche Epidermis erf&auml;hrt kontinuierliche Zellwachstum und Differenzierung und erbgutver&auml;ndernd Gefahr dauerhaft ausgesetzt ist. Keratinozyten werden gedacht, um Zellwachstum und Zellzyklus vor terminal Differenzierung zu verhaften. Eine wachsende Zahl von beweisen erf&uuml;llt dieses Modell jedoch nicht. Beispielsweise kann es nicht erkl&auml;ren, wie Haut Gewebestruktur in Hyperproliferative Gutartige L&auml;sionen verwaltet. Wir haben entwickelt und neuartige Zellzyklus Techniken zur in-situ menschliche Haut angewendet und bestimmt die Dynamik der wichtigsten Zellzyklus Regler der DNA-Replikation oder Mitose, z. B. Cyclins E, A und B oder Mitglieder von die, die komplexen Weg f&ouml;rdert: cdc14A, Ndc80/Hec1 und Aurora-Kinase B. Die Ergebnisse zeigen, dass aktiv Radfahren Keratinozyten terminal Differenzierung, Verhaftung in Mitose initiiert, DNA-Replikation in einem besonderen Zustand der G2/M weiter und durch mitotische Schlupf polyploide geworden. Sie zeigen eindeutig, dass die Zellzyklusprogression koexistiert mit terminal Differenzierung, so erkl&auml;rende wie differenzierte Zellen zu erh&ouml;hen, in der Gr&ouml;&szlig;e. Epidermaler Differenzierung Zellen Verhaftung in Mitose und eine genotoxische induziert Mitose-Block schiebt schnell basalen Epidermiszellen in Differenzierung und Polyploidie. Diese Beobachtungen zu entwirren eine neuartige Mitose-Differenzierung-Verbindung, die neue Einblicke in Haut-Hom&ouml;ostase und Krebs ist. Es k&ouml;nnte einen Mechanismus der Selbstverteidigung gegen Onkogene Ver&auml;nderungen wie Myc Deregulierung dar.

Ein Mitose-Block verbindet aktive Zellzyklus mit menschlichen epidermalen Differenzierung und Endoreplication f&uuml;hrt.

Come proliferazione coordinare i tessuti umani auto-rinnovamento con differenziazione &egrave; poco chiaro. Epidermide umana subisce la differenziazione e la crescita continua delle cellule ed &egrave; permanentemente esposto al rischio mutageno. Cheratinociti sono pensati per arrestare la crescita cellulare e ciclo cellulare prima della differenziazione terminale. Tuttavia, un crescente corpo di evidenze non soddisfa questo modello. Per esempio, non spiega come pelle mantiene la struttura del tessuto nelle lesioni benigne iperproliferative. Abbiamo sviluppato e applicato tecniche romanzo ciclo delle cellule di pelle umana in situ e determinata le dinamiche del ciclo delle cellule principali regolatori della replicazione del DNA o mitosi, come cicline E, A e B o membri del complesso percorso l&#39;anafase: cdc14A, Ndc80/Hec1 e Aurora chinasi B. I risultati mostrano che attivamente ciclismo cheratinociti avviare differenziazione terminale, arresto in mitosi, continuano la replicazione del DNA in uno speciale stato di G2/M e diventano poliploidi di slittamento mitotico. Essi dimostrano inequivocabilmente che la progressione del ciclo cellulare coesiste con differenziazione terminale, cos&igrave; spiegando come differenziazione cellule aumentano di dimensioni. Epidermico arresto differenziazione cellule in mitosi e un blocco della mitosi indotta da genotossici spinge rapidamente le cellule basali epidermiche nella differenziazione e poliploidia. Queste osservazioni svelare un link romanzo mitosi-differenziazione che fornisce nuova visione dell&#39;omeostasi della pelle e cancro. Esso potrebbe costituire un meccanismo di autodifesa contro oncogenica alterazioni come la deregolamentazione di Myc.

Un blocco della mitosi collegamenti ciclo attivo delle cellule con differenziazione dell&#39;epidermide umana e si traduce in endoreplication.

&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x518D;&#x751F;&#x7D44;&#x7E54;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30CD;&#x30FC;&#x30C8;&#x5897;&#x6B96;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x306F;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3072;&#x3068;&#x8868;&#x76AE;&#x306E;&#x9023;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x7D4C;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x6C38;&#x4E45;&#x306B;&#x5909;&#x7570;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x5371;&#x967A;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30CE; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB;&#x5206;&#x5316;&#x524D;&#x902E;&#x6355;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3059;&#x308B;&#x30DC;&#x30C7;&#x30A3;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x6E80;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x76AE;&#x819A;&#x69CB;&#x9020;&#x826F;&#x6027;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306F;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x65B0;&#x898F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x30C6;&#x30AF;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; in situ &#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x76AE;&#x819A;&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x30AD;&#x30FC;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E; DNA &#x8907;&#x88FD;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; E &#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x304C; A &#x3068; B&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x5F8C;&#x671F;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#xFF1A; cdc14A&#x3001;Ndc80/Hec1 &#x3068;&#x30AA;&#x30FC;&#x30ED;&#x30E9; &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; B.&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30CE; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; &#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB;&#x5206;&#x5316;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x902E;&#x6355;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3057;&#x3001;G2/M &#x306E;&#x7279;&#x5225;&#x306A;&#x72B6;&#x614B;&#x3067;&#x306F;&#x3001;DNA &#x8907;&#x88FD;&#x3092;&#x7D9A;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5206;&#x88C2;&#x671F;&#x306E;&#x305A;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x500D;&#x6570;&#x4F53;&#x306B;&#x306A;&#x308B;. &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x660E;&#x767D;&#x306B;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x5171;&#x5B58;, &#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5DEE;&#x5225;&#x5316;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8868;&#x76AE;&#x5206;&#x5316;&#x7D30;&#x80DE;&#x902E;&#x6355;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x6BD2;&#x6027;&#x8A98;&#x767A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x500D;&#x6570;&#x6027;&#x8868;&#x76AE;&#x57FA;&#x5E95;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x30D7;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x306F;&#x3001;&#x76AE;&#x819A;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3068;&#x764C;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x65B0;&#x898F;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x5206;&#x5316;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x3001;Myc &#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x7DE9;&#x548C;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x767A;&#x764C;&#x6027;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x81EA;&#x5DF1;&#x9632;&#x885B;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x306F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x3068;&#x3072;&#x3068;&#x8868;&#x76AE;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3057;&#x3001;endoreplication &#x3067;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC790;&#xAE30; &#xAC31;&#xC2E0; &#xC870;&#xC9C1; &#xACF5;&#xB3D9; &#xD655;&#xC0B0; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB2E4; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD45C; &#xD53C; &#xC5F0;&#xC18D; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xACAA; &#xC2B5; &#xBC0F; &#xC601;&#xAD6C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xC774; &#xC6D0; &#xC131; &#xC704;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Keratinocytes &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xCCB4;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC99D;&#xAC70;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC2DC;&#xCCB4;&#xB294;&#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xB9CC;&#xC871; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xD53C;&#xBD80; hyperproliferative &#xC591;&#xC131; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC9C1; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD53C;&#xBD80; &#xC6D0;&#xB798;&#xC758; &#xC7A5;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC801;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; DNA &#xBCF5;&#xC81C; &#xB610;&#xB294; cyclins E, &#xB4F1; &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xD0A4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xC758; &#xC5ED;&#xD559;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; A&#xC640; B, &#xB610;&#xB294; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD64D;&#xBCF4; &#xD558;&#xB294; anaphase&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;: cdc14A, Ndc80/Hec1 &#xC624;&#xB85C;&#xB77C; &#xB2C8; 2. &#xACB0;&#xACFC; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074;&#xB9C1; keratinocytes &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;, &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC5D0; &#xCCB4;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC2DC;&#xC791; &#xD2B9;&#xBCC4; G2/M &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; DNA &#xBCF5;&#xC81C;&#xB97C; &#xACC4;&#xC18D; &#xBC0F; polyploid mitotic &#xC9C0;&#xC5F0; &#xB420; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC9C4;&#xD589; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC640; &#xACF5;&#xC874;, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC124;&#xBA85; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xC138;&#xD3EC; &#xD06C;&#xAE30; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC640; polyploidy &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xBC0F; &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4; genotoxic &#xC720;&#xB3C4; &#xBE14;&#xB85D; &#xC0C1;&#xD53C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xC140; &#xCCB4;&#xD3EC;&#xB294; &#xAE09;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xD45C; &#xD53C; &#xAE30;&#xC800; &#xC138;&#xD3EC; &#xBABB; &#xC0B4;&#xAC8C; &#xAD74;&#xC9C0;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCE21; &#xD53C;&#xBD80; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xBC0F; &#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB9C1;&#xD06C; &#xD574;&#xBA85;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; Myc &#xADDC;&#xC81C; &#xC644;&#xD654; &#xB4F1; &#xAE08;&#xD558;&#xB294; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC29;&#xC5B4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xAD6C;&#xC131; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xBE14;&#xB85D; &#xC778;&#xAC04; &#xD45C; &#xD53C; &#xBD84;&#xD654;&#xC640; &#xD65C;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30;&#xB97C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558; &#xACE0; endoreplication&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC;.

Proliferaci&oacute;n de tejidos humanos de auto-renovaci&oacute;n coordinar con la diferenciaci&oacute;n es confusa. Epidermis humana experimenta la diferenciaci&oacute;n y crecimiento celular continua y permanentemente est&aacute; expuesta al riesgo mutag&eacute;nico. Queratinocitos se piensan para detener el crecimiento de la c&eacute;lula y el ciclo celular antes de la diferenciaci&oacute;n terminal. Sin embargo, un creciente cuerpo de evidencia no satisface este modelo. Por ejemplo, no explica c&oacute;mo piel mantiene la estructura de tejido en lesiones benignas hyperproliferative. Hemos desarrollado y aplicado t&eacute;cnicas de novela ciclo celular a la piel humana in situ y determina la din&aacute;mica de los reguladores clave ciclo celular de replicaci&oacute;n del ADN o la mitosis, como las ciclinas E, A y B o miembros de la anafase promoci&oacute;n v&iacute;a compleja: cdc14A, Ndc80/Hec1 y Aurora quinasa B. Los resultados muestran que activamente ciclismo keratinocytes iniciar diferenciaci&oacute;n terminal, detenci&oacute;n en la mitosis, continuar la replicaci&oacute;n del ADN en un estado especial de G2/M y llegan a ser poliploides por deslizamiento mit&oacute;tico. Claramente demuestran que la progresi&oacute;n del ciclo celular convive con la diferenciaci&oacute;n terminal, as&iacute; explica c&oacute;mo diferenciales las c&eacute;lulas aumentan de tama&ntilde;o. Epid&eacute;rmico detenci&oacute;n diferenciadores de c&eacute;lulas en mitosis y un bloque de mitosis genot&oacute;xico inducido por r&aacute;pidamente empuja las c&eacute;lulas basales epid&eacute;rmicas en diferenciaci&oacute;n y poliploides. Estas observaciones desenredan un enlace de novela mitosis-diferenciaci&oacute;n que ofrece nuevas perspectivas en la homeostasis de la piel y c&aacute;ncer. Puede constituir un mecanismo de autodefensa contra alteraciones oncog&eacute;nicas como desregulaci&oacute;n Myc.

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A keratin K5Cre transgenic line appropriate for tissue-specific or generalized Cre-mediated recombination. Genesis (New York, N.Y. : 2000)\| PubMed ID: 15124227	2004
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A mitosis block links active cell cycle with human epidermal differentiation and results in endoreplication. PloS one\| PubMed ID: 21187932	2010

Jennifer Zanet

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