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Magnetic Resonance Spectroscopy of live <em>Drosophila melanogaster</em> using Magic Angle Spinning

High-Resolution Magic Angle Spinning (HRMAS) proton magnetic resonance spectroscopy (1H-MRS) is a novel non-destructive technique that improves spectral ...

Shriners Burn Institute

Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School

&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x65B0;&#x751F;&#x9690;&#x7403;&#x83CC;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x6444;&#x5165;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x82CD;&#x8747;&#xFF0C;&#x4F46;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x6216;&#x75C5;&#x6E90;&#x9690;&#x7403;&#x83CC; kuetzingii &#x6216;&#x9690;&#x7403;&#x83CC; laurentii &#x6444;&#x5165;&#x5374;&#x6CA1;&#x6709;&#x3002;C.&#x9690;&#x7403;&#x83CC;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; A &#x548C; RAS &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x524D;&#x6240;&#x793A;&#x8981;&#x53C2;&#x4E0E;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x6BD2;&#x529B;&#x4E5F;&#x5728;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x6740;&#x6B7B;&#x679C;&#x8747;&#x3002;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x6536;&#x8D39;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x9014;&#x5F84;&#xFF0C;&#x5360;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#x7684;&#x6297;&#x771F;&#x83CC;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x82CD;&#x8747;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x505A;&#x679C;&#x8747;&#x9632;&#x5FA1;&#x98DF;&#x5165;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6536;&#x8D39;&#x9014;&#x5F84;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981; C.&#x9690;&#x7403;&#x83CC;&#x76F4;&#x63A5;&#x5F15;&#x5165; D.&#x9ED1;&#x8179;&#x679C;&#x8747;&#x7684;&#x8840;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x6E05;&#x62C6;&#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x5177;&#x6709;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x82CD;&#x8747;&#x3002;

&#x6311;&#x6218;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x4E0E;&#x65B0;&#x751F;&#x9690;&#x7403;&#x83CC;&#x548C;&#x975E;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

We found that the ingestion of Cryptococcus neoformans by Drosophila melanogaster resulted in the death of the fly but that the ingestion of Saccharomyces cerevisiae or the nonpathogenic Cryptococcus kuetzingii or Cryptococcus laurentii did not. The C. neoformans protein kinase A and RAS signal transduction pathways, previously shown to be involved in virulence in mammals, also played a role in killing Drosophila. Mutation of the Toll immune response pathway, the predominant antifungal pathway of the fly, did not play a role in Drosophila defense following ingestion of the yeast. However, the Toll pathway was necessary for the clearance of C. neoformans introduced directly into the hemolymph of D. melanogaster and for the survival of systemically infected flies.

Challenge of Drosophila melanogaster with Cryptococcus neoformans and role of the innate immune response.

Nous avons constat&eacute; que l&#39;ingestion de Cryptococcus neoformans de Drosophila melanogaster a caus&eacute; la mort de la mouche, mais que l&#39;ingestion du Saccharomyces cerevisiae ou non pathog&egrave;ne Cryptococcus kuetzingii ou Cryptococcus laurentii n&#39;a pas. Le c. neoformans prot&eacute;ine kinase A et les voies de transduction de signal RAS, d&eacute;j&agrave; montr&eacute;s &agrave; &ecirc;tre impliqu&eacute;s dans la virulence chez les mammif&egrave;res, &eacute;galement jou&eacute; un r&ocirc;le dans le meurtre de drosophile. Mutation de la voie de la r&eacute;ponse immunitaire sans frais, la voie pr&eacute;dominante antifongique de la mouche, ne joue pas un r&ocirc;le dans la d&eacute;fense de Drosophila apr&egrave;s l&#39;ingestion de la levure. Cependant, la voie de p&eacute;age a &eacute;t&eacute; n&eacute;cessaire pour le d&eacute;douanement de c. neoformans introduit directement dans l&#39;h&eacute;molymphe de d. melanogaster et pour la survie des mouches syst&eacute;miquement infect&eacute;es.

D&eacute;fi de Drosophila melanogaster avec Cryptococcus neoformans et r&ocirc;le de la r&eacute;ponse immunitaire inn&eacute;e.

Challenge of Drosophila melanogaster mit Cryptococcus neoformans und die Rolle der angeborenen Immunantwort.

Abbiamo trovato che l&#39;ingestione di Cryptococcus neoformans di Drosophila melanogaster ha provocato la morte della Mosca, ma che l&#39;ingestione di Saccharomyces cerevisiae o la parte Cryptococcus kuetzingii o Cryptococcus laurentii non ha fatto. Il c. neoformans chinasi di proteina A e vie di trasduzione del segnale RAS, precedentemente dimostrati di essere coinvolti nella virulenza nei mammiferi, anche giocato un ruolo nell&#39;uccisione di Drosophila. Mutazione del percorso risposta immunitaria pedaggio, il pathway antimicotico predominante della Mosca, non ha giocato un ruolo nella difesa della drosofila dopo l&#39;ingestione del lievito. Tuttavia, il pathway di pedaggio era necessario per la liquidazione di c. neoformans introdotti direttamente l&#39;emolinfa di d. melanogaster e per la sopravvivenza delle mosche infette sistemica.

Sfida di Drosophila melanogaster con Cryptococcus neoformans e ruolo della risposta immunitaria innata.

&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9; &#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x6442;&#x53D6;&#x306F;&#x30CF;&#x30A8;&#x306E;&#x6B7B;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x51FA;&#x82BD;&#x9175;&#x6BCD;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x975E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9; kuetzingii &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9; &#x30E9;&#x30A6;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x6442;&#x53D6;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9; &#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; A &#x304A;&#x3088;&#x3073; RAS &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;, &#x4EE5;&#x524D;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3082;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3092;&#x6BBA;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x30CF;&#x30A8;&#x306E;&#x512A;&#x52E2;&#x306A;&#x6297;&#x771F;&#x83CC;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x901A;&#x884C;&#x6599;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x9632;&#x885B;&#x3067;&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;&#x6442;&#x53D6;&#x5F8C;&#x518D;&#x751F;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x901A;&#x884C;&#x6599;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x4F53;&#x6DB2;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x5C0E;&#x5165;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9;&#x306E;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x5168;&#x8EAB;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x30CF;&#x30A8;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8; &#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9; &#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x3068;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x6311;&#x6226;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC; Drosophila melanogaster&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; Cryptococcus neoformans&#xC758; &#xC12D;&#xCDE8;&#xB294; &#xD30C;&#xB9AC;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xCC3E;&#xC558;&#xC9C0;&#xB9CC; Saccharomyces cerevisiae nonpathogenic Cryptococcus kuetzingii &#xB610;&#xB294; Cryptococcus laurentii&#xC758; &#xC12D;&#xCDE8; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. C. neoformans &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; A&#xC640; RAS &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC; &#xACBD;&#xB85C;, &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;, &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xB610;&#xD55C; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC8FD;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC218;&#xC2E0;&#xC790; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xACBD;&#xB85C;, &#xBE44;&#xD589;&#xC758; &#xC8FC;&#xB41C; &#xD56D;&#xC9C4;&#xADE0; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xBC29;&#xC5B4; &#xB204; &#xB8E9;&#xC758; &#xC12D;&#xCDE8;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC218;&#xC2E0;&#xC790; &#xD1B5;&#xB85C; &#xB514; melanogaster&#xC758; hemolymph&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; &#xB3C4;&#xC785; C. neoformans&#xC758; &#xC815;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xD30C;&#xB9AC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694;.

Cryptococcus neoformans&#xC640; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; Drosophila melanogaster&#xC758; &#xB3C4;&#xC804;.

Se encontr&oacute; que la ingesti&oacute;n de Cryptococcus neoformans por Drosophila melanogaster result&oacute; en la muerte de la mosca, pero que la ingesti&oacute;n de Saccharomyces cerevisiae no pat&oacute;gena Cryptococcus kuetzingii o Cryptococcus laurentii no. C. neoformans kinase de prote&iacute;na A las v&iacute;as de transducci&oacute;n de se&ntilde;al RAS, demostradas previamente para participar en la virulencia en los mam&iacute;feros, tambi&eacute;n desempe&ntilde;&oacute; un papel en la matanza de Drosophila. Mutaci&oacute;n de la v&iacute;a de la respuesta inmune de peaje, la v&iacute;a antihongos predominante de la mosca, no desempe&ntilde;&oacute; un papel en la defensa de Drosophila, despu&eacute;s de la ingesti&oacute;n de la levadura. Sin embargo, la v&iacute;a de peaje era necesaria para la separaci&oacute;n de C. neoformans introducidos directamente en la hemolinfa de D. melanogaster y para la supervivencia de las moscas infectadas sist&eacute;micamente.

Desaf&iacute;o de Drosophila melanogaster con Cryptococcus neoformans y papel de la respuesta inmune innata.

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&#x5206;&#x6790;&#x65E9;&#x671F;&#x611F;&#x67D3;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF1A; &#x94DC;&#x7EFF;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x7684;&#x6297;&#x83CC;&#x80BD;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6291;&#x5236;&#x8EB2;&#x5F00;&#x4E3B;&#x673A;&#x9632;&#x5FA1;&#x3002;

Insights into the host factors and mechanisms mediating the primary host responses after pathogen presentation remain limited, due in part to the complexity and genetic intractability of host systems. Here, we employ the model Drosophila melanogaster to dissect and identify early host responses that function in the initiation and progression of Pseudomonas aeruginosa pathogenesis. First, we use immune potentiation and genetic studies to demonstrate that flies mount a heightened defense against the highly virulent P. aeruginosa strain PA14 when first inoculated with strain CF5, which is avirulent in flies; this effect is mediated via the Imd and Toll signaling pathways. Second, we use whole-genome expression profiling to assess and compare the Drosophila early defense responses triggered by the PA14 vs. CF5 strains to identify genes whose expression patterns are different in susceptible vs. resistant host-pathogen interactions, respectively. Our results identify pathogenesis- and defense-specific genes and uncover a previously undescribed mechanism used by P. aeruginosa in the initial stages of its host interaction: suppression of Drosophila defense responses by limiting antimicrobial peptide gene expression. These results provide insights into the genetic factors that mediate or restrict pathogenesis during the early stages of the bacterial-host interaction to advance our understanding of P. aeruginosa-human infections.

Profiling early infection responses: Pseudomonas aeruginosa eludes host defenses by suppressing antimicrobial peptide gene expression.

Pistes sur les facteurs de l&#39;h&ocirc;te et les m&eacute;canismes de m&eacute;diation des r&eacute;ponses de l&#39;h&ocirc;te principal, apr&egrave;s pr&eacute;sentation de l&#39;agent pathog&egrave;ne reste insoluble g&eacute;n&eacute;tique et limit&eacute;e, due en partie &agrave; la complexit&eacute; des syst&egrave;mes h&ocirc;tes. Ici, nous utilisons le mod&egrave;le Drosophila melanogaster de diss&eacute;quer et d&#39;identifier les premi&egrave;res r&eacute;actions de l&#39;h&ocirc;te qui fonctionnent dans l&#39;initiation et la progression de la pathog&eacute;n&egrave;se de Pseudomonas aeruginosa. Tout d&#39;abord, nous utilisons la potentialisation immunitaire et &eacute;tudes g&eacute;n&eacute;tiques pour d&eacute;montrer que les mouches Mont une d&eacute;fense accrue contre la souche tr&egrave;s virulente de P. aeruginosa PA14 quand d&#39;abord inocul&eacute; avec la souche CF5, c&#39;est-&agrave;-dire non virulente chez les mouches ; cet effet est v&eacute;hicul&eacute; par l&#39;Imd et sans frais, voies de signalisation. Deuxi&egrave;mement, nous utilisons le profilage de l&#39;expression du g&eacute;nome entier pour &eacute;valuer et comparer les r&eacute;actions de d&eacute;fense pr&eacute;coces Drosophila d&eacute;clench&eacute;es par les souches PA14 vs CF5 pour identifier les g&egrave;nes dont les patrons d&#39;expression sont diff&eacute;rents en sensibles contre les interactions h&ocirc;te-agents pathog&egrave;nes r&eacute;sistants, respectivement. Nos r&eacute;sultats identifier les g&egrave;nes sp&eacute;cifiques d&eacute;fense et pathogen&egrave;se et d&eacute;couvrir un m&eacute;canisme non d&eacute;crit utilis&eacute; par P. aeruginosa dans les stades initiaux de son interaction h&ocirc;te : suppression des r&eacute;actions de d&eacute;fense de drosophile en limitant l&#39;expression des g&egrave;nes antimicrobial peptides. Ces r&eacute;sultats donnent un aper&ccedil;u sur les facteurs g&eacute;n&eacute;tiques qui m&eacute;dient ou restreignent la pathogen&egrave;se durant les premiers stades de l&#39;interaction bact&eacute;rie-h&ocirc;te pour faire progresser notre compr&eacute;hension des infections &agrave; P. aeruginosa-homme.

Profilage des premi&egrave;res r&eacute;ponses de l&#39;infection : Pseudomonas aeruginosa &eacute;chappe des d&eacute;fenses de l&#39;h&ocirc;te en supprimant l&#39;expression des g&egrave;nes antimicrobial peptides.

Profiling fr&#xFC;he Infektion Antworten: Pseudomonas aeruginosa entzieht sich die Abwehrmechanismen des Wirts durch Unterdr&#xFC;ckung antimikrobiellen Peptids Genexpression.

Intuizioni i fattori ospite e meccanismi di mediare le risposte host primario dopo la presentazione di agente patogeno rimangono intractability genetica e limitata, dovuta in parte alla complessit&agrave; dei sistemi host. Qui, ci avvaliamo del modello drosofila melanogaster a dissezionare e identificare prime risposte di host che funzionano nell&#39;iniziazione e progressione della patogenesi di Pseudomonas aeruginosa. In primo luogo, utilizziamo potenziamento immunitario e studi genetici per dimostrare che mosche montare una maggiore difesa contro il ceppo altamente virulenti p. aeruginosa PA14 quando prima inoculato con ceppo CF5, che &egrave; avirulente di mosche; Questo effetto &egrave; mediato attraverso l&#39;Imd e pedaggio vie di segnalazione. In secondo luogo, utilizziamo delineamento di espressione del genoma intero per valutare e confrontare le risposte di difesa prime drosofila innescate da ceppi PA14 vs CF5 per identificare geni i cui modelli di espressione sono differenti in sensibili vs interazioni ospite-patogeno resistente, rispettivamente. I nostri risultati identificare geni specifici di difesa e di patogenesi e scoprire un meccanismo nuovo precedentemente utilizzato da p. aeruginosa nelle fasi iniziali della sua interazione ospite: soppressione delle risposte di difesa della drosofila, limitando l&#39;espressione genica del peptide antimicrobico. Questi risultati forniscono approfondimenti i fattori genetici che mediano o limitano la patogenesi durante le prime fasi dell&#39;interazione per far avanzare la nostra comprensione di p. aeruginosa-umani infezioni batteriche-host.

Profilatura risposte infezione precoce: Pseudomonas aeruginosa elude le difese ospite di sopprimere l&#39;espressione genica del peptide antimicrobico.

&#x5BBF;&#x4E3B;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5F8C;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x4E00;&#x90E8;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x304C;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA; &#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; &#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x89E3;&#x5256;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x306F;&#x3001;&#x958B;&#x59CB;&#x3068;&#x30B7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30C9;&#x30E2;&#x30CA;&#x30B9;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x306B;&#x63A1;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305A;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x5897;&#x5F37;&#x3068;&#x30CF;&#x30A8;&#x3067; avirulent &#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x30CF;&#x30A8;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x81BF;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x3072;&#x305A;&#x307F; CF5&#x3001;&#x307E;&#x305A;&#x63A5;&#x7A2E;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D; PA14 &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x9AD8;&#x307E;&#x308A;&#x9632;&#x885B;&#x3092;&#x30DE;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;Imd &#x3068;&#x901A;&#x884C;&#x6599;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x5168;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x767A;&#x73FE;&#x5909;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x304C;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x3067; PA14 &#x5BFE; CF5 &#x83CC;&#x682A;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x521D;&#x671F;&#x9632;&#x5FA1;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5BFE;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x75C5;&#x56E0;&#x3068;&#x9632;&#x885B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x672A;&#x8A18;&#x8F09;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x767A;&#x898B;: &#x6297;&#x83CC;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x9632;&#x5FA1;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x75C5;&#x56E0; P. &#x4EBA;&#x9593;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x79C1;&#x9054;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x9032;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x8981;&#x56E0;&#x306B;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x521D;&#x671F;&#x611F;&#x67D3;&#x5FDC;&#x7B54;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;: &#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x6297;&#x83CC;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x9632;&#x5FA1;&#x3092;&#x898B;&#x9003;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC694;&#xC778; &#xBC0F; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC81C;&#xD55C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xC77C;&#xBD80; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xACE0; &#xC720;&#xC804; intractability&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD55C; &#xD6C4; &#xAE30;&#xBCF8; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC751;&#xB2F5; &#xC911;&#xC7AC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378; Drosophila melanogaster &#xD574; &#xBD80;&#xD558; &#xACE0; &#xD655;&#xC778; &#xCD08;&#xAE30; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC751;&#xB2F5; &#xC2DC;&#xC791; &#xBC0F; &#xB179; &#xB18D; &#xADE0; pathogenesis&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCCAB;&#xC9F8;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xBA74;&#xC5ED; potentiation&#xC640; &#xD30C;&#xB9AC;; avirulent&#xB294; &#xD30C;&#xB9AC; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC545;&#xC131; P. &#xB18D; &#xADE0; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xBA3C;&#xC800; CF5, &#xAE34;&#xC7A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC8FC;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; pa14&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB41C; &#xBC29;&#xC5B4; &#xD0D1;&#xC7AC; &#xC785;&#xC99D; &#xD558; &#xC720;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; Imd&#xC640; &#xC218;&#xC2E0;&#xC790; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB458;&#xC9F8;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC804;&#xCCB4; &#xAC8C;&#xB188; &#xC2DD;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xBE44;&#xAD50;&#xD560; Drosophila &#xCD08;&#xAE30; &#xBC29;&#xC5B4; &#xC751;&#xB2F5; &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134;&#xC740;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; PA14 &#xB300; CF5 &#xBCC0;&#xC885;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2E4;&#xD589;&#xC744; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;, &#xB300; &#xCDE8;&#xC57D; &#xAC01;&#xAC01;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; pathogenesis &#xBC0F; &#xBC29;&#xC5B4; &#xAD00;&#xB828; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; &#xD53C; &#xB18D; &#xADE0;&#xC758; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; undescribed &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xBC1D;&#xD788;&#xAE30;: &#xD56D;&#xADE0; &#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558; &#xC5EC; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xBC29;&#xC5B4; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; pathogenesis P. &#xB18D; &#xADE0; &#xC778;&#xAC04; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xBBF8;&#xB9AC; &#xC138;&#xADE0;-&#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4; &#xB3D9;&#xC548; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

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Ideas sobre los factores de anfitri&oacute;n y mecanismos de mediar las respuestas del host primario despu&eacute;s de presentaci&oacute;n pat&oacute;geno siguen siendo ingobernable limitada, debido en parte a la complejidad y gen&eacute;tica de sistemas host. Aqu&iacute;, contamos con el modelo Drosophila melanogaster disecar e identificar las respuestas tempranas de anfitri&oacute;n que funcionan en la iniciaci&oacute;n y progresi&oacute;n de la patogenesia de Pseudomonas aeruginosa. Primero usamos potenciaci&oacute;n inmune y los estudios gen&eacute;ticos para demostrar que las moscas monten una defensa mayor contra la cepa altamente virulenta de p. aeruginosa PA14 cuando primero inoculadas con la cepa CF5, que es avirulentas en moscas; Este efecto es mediado por el Imd y v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n de peaje. En segundo lugar, utilizamos el perfil de expresi&oacute;n de todo el genoma para evaluar y comparar las respuestas de defensa tempranas de la Drosophila provocadas por las cepas PA14 vs CF5 identificar genes cuyos patrones de expresi&oacute;n son diferentes en susceptibles vs resistente hu&eacute;sped-pat&oacute;geno, respectivamente. Identificar los genes espec&iacute;ficos de patogenesia y defensa de nuestros resultados y descubrir un mecanismo Sines utilizado por p. aeruginosa en las etapas iniciales de la interacci&oacute;n de su anfitri&oacute;n: supresi&oacute;n de las respuestas de defensa de la Drosophila limitando la expresi&oacute;n g&eacute;nica de P&eacute;ptido antimicrobiano. Estos resultados proporcionan informaci&oacute;n sobre los factores gen&eacute;ticos que median o restringen la patogenesia durante las primeras etapas de la interacci&oacute;n bacteriana-host para avanzar nuestra comprensi&oacute;n de p. aeruginosa-humanos infecciones.

Perfiles respuestas tempranas de la infecci&oacute;n: Pseudomonas aeruginosa elude las defensas del hu&eacute;sped mediante la supresi&oacute;n de la expresi&oacute;n g&eacute;nica de P&eacute;ptido antimicrobiano.

&#x523A;&#x732C; (Hh) &#x7684;&#x975E;&#x5BF9;&#x79F0;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x540E;&#x679C;&#x524D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x540E;&#x4ECE;&#x679C;&#x8747;&#x56DB;&#x80A2;&#x7A33;&#x5B9A;&#x5212;&#x5206;&#x524D;&#x540E;&#x8F66;&#x53A2;&#x3002;Homeodomain Engrailed &#x540E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x751F;&#x6210;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; Hh &#x5728;&#x540E;&#x8F66;&#x53A2;&#x5185;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5728;&#x540C;&#x65F6;&#xFF0C;&#x9547;&#x538B;&#x8098;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x4F53;&#x5916;&#x5C04;&#x7CBE;&#x6CD5; (Ci) &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709;&#x6574;&#x4E2A;&#x8F66;&#x53A2;&#x8FB9;&#x6536;&#x5230; Hh &#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x524D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F1A;&#x901A;&#x8FC7;&#x7A33;&#x5B9A; Ci &#x4F5C;&#x51FA;&#x56DE;&#x5E94;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B0;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x4FDD;&#x6301; Hh &#x8868;&#x793A;&#x548C; Hh &#x54CD;&#x5E94;&#x4E0D;&#x540C;&#x975E;&#x91CD;&#x53E0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;Thickveins &#xFF08;mtv&#xFF09; &#x7684;&#x7F16;&#x7801;&#x6838;&#x950C;&#x6307;&#x86CB;&#x767D;&#x7684; Hh &#x6D3B;&#x52A8;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x8239;&#x957F;&#xFF0C;&#x987B;&#x538B;&#x5236; hh &#x524D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;Mtv &#x4EA7;&#x751F;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x590D;&#x5408;&#x7269;&#x4E0E;&#x7F57;&#x514B; (Gro)-&#x8D85;&#x7684;&#x6574;&#x4E2A;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55; corepressors &#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x521B;&#x59CB;&#x6210;&#x5458;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;Hh &#x9650;&#x5236;&#x5176;&#x81EA;&#x8EAB;&#x8868;&#x8FBE;&#x57DF;&#x4E2D;&#x901A;&#x8FC7;&#x7684; Mtv &#x548C;&#x63D0;&#x901F;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x7FC5;&#x8180;

&#x523A;&#x732C;&#x9650;&#x5236;&#x5176;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x57DF;&#x4E2D;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x7FC5;&#x8180;&#x3002;

The stable subdivision of Drosophila limbs into anterior and posterior compartments is a consequence of asymmetrical signalling by Hedgehog (Hh), from the posterior to anterior cells. The activity of the homeodomain protein Engrailed in posterior cells helps to generate this asymmetry by inducing the expression of Hh in the posterior compartment and, at the same time, repressing the expression of the essential downstream component Cubitus interruptus (Ci). Therefore, only anterior cells that receive the Hh signal across the compartment boundary will respond by stabilizing Ci. Here, we describe a new molecular mechanism that helps to maintain the Hh-expressing and Hh-responding cells in different non-overlapping cell populations. Master of thickveins (mtv) - a target of Hh activity encoding a nuclear zinc-finger protein - is required to repress hh expression in anterior cells. Mtv exerts this action in a protein complex with Groucho (Gro) - the founding member of a superfamily of transcriptional corepressors that are conserved throughout eukaryotes. Therefore, Hh restricts its own expression domain in the Drosophila wing through the activity of Mtv and Gro.

Hedgehog restricts its expression domain in the Drosophila wing.

La subdivision stable des membres de la drosophile en compartiments ant&eacute;rieurs et post&eacute;rieurs est une cons&eacute;quence de signalisation asym&eacute;trique par Hedgehog (Hh), de la partie post&eacute;rieure aux cellules ant&eacute;rieurs. L&#39;activit&eacute; de la prot&eacute;ine de l&#39;hom&eacute;odomaine Engrailed dans les cellules post&eacute;rieures permet de g&eacute;n&eacute;rer cette asym&eacute;trie en induisant l&#39;expression d&#39;Hh dans le compartiment post&eacute;rieur et, en m&ecirc;me temps, en r&eacute;primant l&#39;expression de l&#39;essentiel en aval Cubitus interruptus (Ci). Par cons&eacute;quent, seules les cellules ant&eacute;rieurs qui re&ccedil;oivent le signal Hh au-del&agrave; des limites du compartiment r&eacute;pondra en stabilisant Ci. Nous d&eacute;crivons ici un nouveau m&eacute;canisme mol&eacute;culaire qui aide &agrave; maintenir l&#39;exprimant l&#39;Hh et cellules Hh-r&eacute;pondant &agrave; diff&eacute;rentes populations de cellules non chevauchantes. Ma&icirc;tre de thickveins (mtv) - une cible de l&#39;activit&eacute; de Hh codant pour une prot&eacute;ine &agrave; doigt de zinc nucl&eacute;aire - est n&eacute;cessaire pour r&eacute;primer l&#39;expression hh dans les cellules ant&eacute;rieurs. MTV exerce cette action dans une prot&eacute;ine complexe avec Groucho (Gro) - membre fondateur d&#39;une super-famille des co-r&eacute;presseurs transcriptionnelles qui sont conserv&eacute;es tout au long des eucaryotes. Par cons&eacute;quent, Hh restreint son propre domaine d&#39;expression dans l&#39;aile de la drosophile par le biais de l&#39;activit&eacute; de Mtv et Gro.

H&eacute;risson restreint son domaine d&#39;expression dans l&#39;aile de la drosophile.

Die stabile Unterteilung der Taufliege Gliedma&szlig;en in vordere und hintere F&auml;cher ist eine Folge der asymmetrische Signalisierung von Igel (Hh), von den Posterior, anterior Zellen. Die Aktivit&auml;t des Proteins Hom&ouml;odom&auml;ne Engrailed im hinteren Zellen hilft, um diese Asymmetrie zu erzeugen, durch den Ausdruck des Hh im hinteren Fach und, gleichzeitig, Unterdr&uuml;ckung des Ausdrucks der wesentlichen Downstreamkomponente Cubitus Interruptus (Ci) induzieren. Daher werden nur anteriore Zellen, die das Hh-Signal &uuml;ber die Fach-Grenze empfangen reagieren, indem Ci zu stabilisieren. Hier beschreiben wir einen neuen molekularen Mechanismus, der hilft, um die Hh-Ausdr&uuml;cken und Hh reagierende Zellen in verschiedenen &uuml;berschneidungsfreien Zelle Populationen zu halten. Meister des Thickveins (Mtv) - ein Ziel von Hh-Aktivit&auml;t, die f&uuml;r einen nuklearen Zinkfinger-Protein - wird ben&ouml;tigt, um Hh Ausdruck im vorderen Zellen zu unterdr&uuml;cken. MTV &uuml;bt diese Aktion in einem Proteinkomplex mit Groucho (Gro) - Gr&uuml;ndungsmitglied der eine &Uuml;berfamilie der transkriptionelle Corepressors, die in Eukaryoten konserviert werden. Daher schr&auml;nkt Hh seinen eigenen Ausdruck-Dom&auml;ne in der Taufliege-Fl&uuml;gel durch die Aktivit&auml;t von Mtv und gro

Igel schr&auml;nkt seinen Ausdruck-Dom&auml;ne in der Taufliege-Fl&uuml;gel.

La suddivisione stabile degli arti della drosofila in compartimenti anteriore e posteriore &egrave; una conseguenza della segnalazione asimmetrico di Hedgehog (Hh), dal posteriore all&#39;anteriore cellule. L&#39;attivit&agrave; della proteina homeodomain Engrailed nelle cellule posteriore aiuta a generare questa asimmetria inducendo l&#39;espressione di Hh nel vano posteriore e, allo stesso tempo, reprimendo l&#39;espressione della componente essenziale a valle Cubitus interruptus (Ci). Pertanto, solo anteriore cellule che ricevono il segnale Hh attraverso il confine di vano risponder&agrave; di stabilizzazione Ci. Qui, descriviamo un nuovo meccanismo molecolare che aiuta a mantenere l&#39;Hh-esprimere e cellule Hh-rispondendo in diverse popolazioni di cellule non sovrapposte. Maestro del thickveins (mtv) - una destinazione di attivit&agrave; Hh codifica per una proteina nucleare zinc-finger - &egrave; necessaria per reprimere hh espressione nelle cellule anteriore. MTV esercita questa azione in una proteina complessa con Groucho (Gro) - membro fondatore di una superfamiglia di transcriptional corepressors che sono conservate in tutto gli eucarioti. Quindi, Hh limita il proprio dominio di espressione nell&#39;ala della drosofila attraverso l&#39;attivit&agrave; di Mtv e Gro.

Riccio limita il dominio di espressione nell&#39;ala della drosofila.

&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x624B;&#x8DB3;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x524D;&#x90E8;&#x3068;&#x5F8C;&#x90E8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0; (Hh) &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x524D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5F8C;&#x65B9;&#x304B;&#x3089;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x5F8C;&#x90E8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Engrailed &#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x8098;&#x306F;&#x3001;&#x81A3;&#x5916;&#x5C04;&#x7CBE; (Ci) &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B; Hh &#x5F8C;&#x90E8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x540C;&#x6642;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3053;&#x306E;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x6027;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3061;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x5883;&#x754C;&#x3092;&#x8D8A;&#x3048;&#x3066;&#x306E; Hh &#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x53D7;&#x4FE1;&#x524D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x307F; Ci &#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Hh &#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x3066; Hh &#x5FDC;&#x7B54;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x975E;&#x91CD;&#x8907;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3061;&#x307E;&#x3059;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Thickveins &#xFF08;mtv&#xFF09; &#x6838;&#x4E9C;&#x925B;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30AC;&#x30FC;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x7B26;&#x53F7;&#x5316; Hh &#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30DE;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306F; hh &#x524D;&#x65B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;Mtv &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C1;&#x30E7; (&#x30B0;&#x30ED;) - &#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x3067;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199; corepressors &#x306E;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x5275;&#x7ACB;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3068;&#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;Hh &#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x7FFC; Mtv &#x3084;&#x30B0;&#x30ED;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x72EC;&#x81EA;&#x306E;&#x5F0F;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3057;&#x307E;&#x3059;

&#x30CF;&#x30EA;&#x30CD;&#x30BA;&#x30DF;&#x305D;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; &#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x7FFC;&#x306B;&#x5236;&#x9650;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xBC0F; &#xC0AC;&#xD6C4; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC73C;&#xB85C; Drosophila &#xC0AC;&#xC9C0;&#xC758; &#xC548;&#xC815; &#xB41C; &#xC138;&#xBD84;&#xC740; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xC140; &#xD6C4;&#xBD80;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xC2B4;&#xB3C4;&#xCE58; (Hh) &#xD558; &#xC5EC; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC774;&#xB2E4;. Homeodomain &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD6C4;&#xBD80; &#xC140;&#xC758; Engrailed&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9; Hh &#xD6C4;&#xBD80; &#xACA9;&#xC2E4;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558; &#xACE0;, &#xAC19;&#xC740; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; Cubitus interruptus (Ci)&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC5B5;&#xC555;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xC5EC;&#xC774; &#xBD88;&#xADE0;&#xD615;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xAD6C;&#xD68D; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; Hh &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC218;&#xC2E0; &#xD558;&#xB294; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xC140;&#xB9CC; Ci&#xB97C; &#xC548;&#xC815;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2F5;&#xBCC0;&#xD574; &#xB4DC;&#xB9AC;&#xACA0;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; Hh&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; &#xACB9;&#xCE58;&#xC9C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; Hh &#xC751;&#xB2F5; &#xC140;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Thickveins (&#xBBA4;&#xC9C1; &#xBE44;&#xB514;&#xC624;)-Hh &#xD65C;&#xB3D9; &#xD575; &#xC544;&#xC5F0; &#xC190;&#xAC00;&#xB77D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xB300;&#xC0C1;-&#xB9C8;&#xC2A4;&#xD130; &#xC774;&#xC804; &#xC140;&#xC5D0; hh &#xC2DD; &#xC8FC;&#xCCB4; &#xD560; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBBA4;&#xC9C1; &#xBE44;&#xB514;&#xC624; &#xADF8;&#xB8E8;&#xCD08; (&#xCD09;&#xC9C4;&#xC81C;)-&#xC9C4;&#xD575;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xBCF4;&#xC874; transcriptional corepressors superfamily&#xC758; &#xCC3D;&#xB9BD; &#xBA64;&#xBC84;&#xC640; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294;&#xC774; &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, Hh &#xBBA4;&#xC9C1; &#xBE44;&#xB514;&#xC624;&#xC640; &#xCD09;&#xC9C4;&#xC81C;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xB0A0;&#xAC1C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xCCB4; &#xC2DD; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC81C;&#xD55C;

&#xACE0;&#xC2B4;&#xB3C4;&#xCE58;&#xC758; &#xC2DD; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xB0A0;&#xAC1C;&#xC5D0; &#xC81C;&#xD55C;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La subdivisi&oacute;n estable de extremidades de Drosophila en compartimentos anteriores y posteriores es una consecuencia de se&ntilde;alizaci&oacute;n asim&eacute;trica por Hedgehog (Hh), de la parte posterior a las c&eacute;lulas de la anteriores. La actividad de la prote&iacute;na homeodomain Engrailed en c&eacute;lulas posteriores ayuda a generar esa asimetr&iacute;a al inducir la expresi&oacute;n de Hh en el compartimiento posterior y, al mismo tiempo, reprimiendo la expresi&oacute;n de la componente downstream esencial Cubitus interruptus (Ci). Por lo tanto, s&oacute;lo anteriores c&eacute;lulas que reciben la se&ntilde;al de Hh a trav&eacute;s de la frontera de compartimiento responder&aacute; con la estabilizaci&oacute;n de Ci. Aqu&iacute;, describimos un nuevo mecanismo molecular que ayuda a mantener el Hh-expresi&oacute;n y c&eacute;lulas Hh-responde en diferentes poblaciones de c&eacute;lulas no superpuestos. Maestro de thickveins (mtv) - un objetivo de la actividad de Hh, codificando una prote&iacute;na nuclear zinc-finger - es necesaria para reprimir la expresi&oacute;n de hh en c&eacute;lulas anteriores. MTV ejerce esta acci&oacute;n en una prote&iacute;na compleja con Groucho (Gro) - miembro fundador de la superfamilia de correpresores transcripcionales que se conservan a lo largo de los eucariotas. Por lo tanto, Hh restringe su propio dominio de la expresi&oacute;n en el ala de Drosophila mediante la actividad de Mtv y Gro.

Erizo restringe su dominio de la expresi&oacute;n en el ala de Drosophila.

&#x5C3D;&#x7BA1;&#x6211;&#x4EEC;&#x7406;&#x89E3;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x521B;&#x4F24;&#x7684;&#x6700;&#x65B0;&#x8FDB;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x611F;&#x67D3;&#x521B;&#x4F24;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x679C;&#x8747;&#x679C;&#x8747;/&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x94DC;&#x7EFF;&#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x611F;&#x67D3;&#x6A21;&#x578B;&#x7528;&#x6765;&#x6807;&#x8BC6;&#x4E3B;&#x673A;&#x9057;&#x4F20;&#x6210;&#x5206;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x8D85;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x5BF9;&#x5982;&#x4E0B;&#x4E25;&#x91CD;&#x521B;&#x4F24;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x635F;&#x4F24;&#x7AD9;&#x70B9;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x611F;&#x67D3;&#x7EFF;&#x8113;&#x59A5;&#x534F;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x57FA;&#x56E0; (SMG) &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86; SMG &#x7ED3;&#x6784;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x662F;&#x63A7;&#x5236;&#x7684; cJun-N-&#x672B;&#x7AEF;&#x6FC0;&#x9176; (JNK) &#x6FC0;&#x9176;&#xFF0C;Hemipterous (&#x73AF;&#x7F29;&#x915A;&#x915E;&#x6291;&#x5236;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x6B64;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5F53;&#x5730;&#x6297;&#x7EFF;&#x8113;&#x82CD;&#x8747;&#x548C;&#x8001;&#x9F20;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76; SMG &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x548C;&#x51FD;&#x6570;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x6613;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8BE5;&#x7EFF;&#x8113;&#x5F71;&#x54CD; SMG &#x7A33;&#x6001;&#x672C;&#x5730;&#x901A;&#x8FC7;&#x9650;&#x5236; SMG &#x5728;&#x53D7;&#x4F24;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x8089;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E3B;&#x673A;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5730;&#x65B9;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A;&#x548C; (&#x6216;) &#x5176;&#x6291;&#x5236;&#x7EFF;&#x8113;&#x6076;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x5BFC;&#x81F4;&#x65B0;&#x578B;&#x7597;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x9884;&#x9632;&#x6216;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#x4E25;&#x91CD;&#x53D7;&#x4F24;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x6709;&#x5BB3;&#x548C;&#x6F5C;&#x5728;&#x81F4;&#x547D;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;

&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x4F24;&#x53E3;&#x611F;&#x67D3;&#x521B;&#x4F24;&#x540E;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8C03;&#x63A7;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x3002;

Despite recent advances in our understanding the pathophysiology of trauma, the basis of the predisposition of trauma patients to infection remains unclear. A Drosophila melanogaster/Pseudomonas aeruginosa injury and infection model was used to identify host genetic components that contribute to the hyper-susceptibility to infection that follows severe trauma. We show that P. aeruginosa compromises skeletal muscle gene (SMG) expression at the injury site to promote infection. We demonstrate that activation of SMG structural components is under the control of cJun-N-terminal Kinase (JNK) Kinase, Hemipterous (Hep), and activation of this pathway promotes local resistance to P. aeruginosa in flies and mice. Our study links SMG expression and function to increased susceptibility to infection, and suggests that P. aeruginosa affects SMG homeostasis locally by restricting SMG expression in injured skeletal muscle tissue. Local potentiation of these host responses, and/or inhibition of their suppression by virulent P. aeruginosa cells, could lead to novel therapies that prevent or treat deleterious and potentially fatal infections in severely injured individuals.

Involvement of skeletal muscle gene regulatory network in susceptibility to wound infection following trauma.

Malgr&eacute; les progr&egrave;s r&eacute;cents dans notre compr&eacute;hension de la physiopathologie du traumatisme, la base de la pr&eacute;disposition des patients victimes de traumatismes &agrave; l&#39;infection ne sait. Drosophila melanogaster/Pseudomonas aeruginosa blessures et infections mod&egrave;le servait &agrave; identifier les composantes g&eacute;n&eacute;tiques h&ocirc;te qui contribuent &agrave; la hyper-sensibilit&eacute; &agrave; l&#39;infection qui fait suite &agrave; un traumatisme grave. Nous d&eacute;montrons cette expression de g&egrave;ne (SMG) de P. aeruginosa compromis le muscle squelettique &agrave; l&#39;emplacement de la blessure pour favoriser l&#39;infection. Nous d&eacute;montrons que l&#39;activation des composants structurels de SMG est sous le contr&ocirc;le de la Kinase de cJun-N-terminal Kinase (JNK), Hemipterous (Hep), et l&#39;activation de cette voie favorise la r&eacute;sistance locale &agrave; P. aeruginosa chez les mouches et les souris. Notre &eacute;tude lie expression SMG et fonction &agrave; une susceptibilit&eacute; accrue aux infections et sugg&egrave;re que P. aeruginosa affecte l&#39;hom&eacute;ostasie SMG localement en limitant l&#39;expression SMG dans le tissu musculaire squelettique bless&eacute;s. La potentialisation de ces r&eacute;actions de l&#39;h&ocirc;te locale, et/ou l&#39;inhibition de leur suppression par les cellules virulentes de P. aeruginosa, pourrait conduire &agrave; des traitements novateurs qui pr&eacute;venir ou traitent les infections d&eacute;l&eacute;t&egrave;res et potentiellement mortelles chez les personnes gravement bless&eacute;es.

Participation du r&eacute;seau de r&eacute;gulation g&eacute;nique muscle squelettique dans la susceptibilit&eacute; &agrave; l&#39;infection apr&egrave;s un traumatisme des plaies.

Trotz der j&uuml;ngsten Fortschritte in unserem Verst&auml;ndnis der Pathophysiologie des Traumas bleibt unklar die Grundlage f&uuml;r die Veranlagung von Trauma-Patienten auf eine Infektion. Drosophila Melanogaster/Pseudomonas Aeruginosa Sch&auml;digung und Infektion Modell wurde verwendet, um Host-genetische Komponenten zu identifizieren, die zu den hyper-Infektanf&auml;lligkeit beitragen, die schweren Traumata folgt. Wir zeigen, dass p. Aeruginosa Kompromisse Skelettmuskulatur (SMG) Genexpression am Standort Verletzung, Infektion zu f&ouml;rdern. Wir zeigen, dass die Aktivierung der SMG strukturelle Komponenten ist unter der Kontrolle des cJun-N-Terminal Kinase (JNK) Kinase, Hemipterous (Hep), und Aktivierung des dieses Signalweges lokale Widerst&auml;nde gegen p. Aeruginosa in fliegen und M&auml;use f&ouml;rdert. Unsere Studie verkn&uuml;pft SMG Ausdruck und Funktion mit erh&ouml;hter Infektanf&auml;lligkeit und deutet darauf hin, dass p. Aeruginosa SMG Hom&ouml;ostase lokal beeinflusst durch Beschr&auml;nkung der SMG Ausdruck im verletzten skelettartiger Muskel. Lokale Potenzierung dieser Host-Antworten und/oder Hemmung der ihre Unterdr&uuml;ckung durch die virulenten p. Aeruginosa Zellen k&ouml;nnte zu neuartiger Therapien f&uuml;hren, die verhindern oder sch&auml;dliche und potenziell t&ouml;dliche Infektionen bei schwer verletzten Personen zu behandeln.

Beteiligung der Skelettmuskulatur Gen regulatorischen Netzwerk in Anf&auml;lligkeit f&uuml;r Infektionen nach traumatischen Wunde.

Nonostante i recenti progressi nella nostra comprensione della fisiopatologia del trauma, alla base della predisposizione di pazienti con trauma all&#39;infezione rimane poco chiara. Una drosofila melanogaster/Pseudomonas aeruginosa infezione e lesioni modello &egrave; stato utilizzato per identificare i componenti genetici host che contribuiscono per l&#39;iper-sensibilit&agrave; all&#39;infezione che segue trauma grave. Mostriamo che espressione di gene (SMG) muscolo scheletrico di p. aeruginosa compromessi presso il sito di lesione per promuovere l&#39;infezione. Dimostriamo che l&#39;attivazione di componenti strutturali SMG &egrave; sotto il controllo di cJun-N-terminale chinasi chinasi (JNK), Hemipterous (Hep), e attivazione di questo pathway promuove la resistenza locale di p. aeruginosa in mosche e topi. Il nostro studio collega SMG espressione e funzione di aumento della suscettibilit&agrave; alle infezioni e suggerisce che p. aeruginosa influisce sull&#39;omeostasi SMG localmente limitando l&#39;espressione SMG nel tessuto muscolare scheletrico feriti. Potenziamento locale di queste risposte di host e/o inibizione della loro soppressione da parte delle cellule virulenti p. aeruginosa, potrebbe portare a nuove terapie che prevenire o curare infezioni deleterie e potenzialmente fatale nei soggetti gravemente feriti.

Coinvolgimento del muscolo scheletrico gene regulatory network nella suscettibilit&agrave; alle infezioni a seguito di un trauma della ferita.

&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x5916;&#x50B7;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;, &#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5916;&#x50B7;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x7D20;&#x56E0;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8; &#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;/&#x30B7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30C9;&#x30E2;&#x30CA;&#x30B9;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x5916;&#x50B7;&#x3084;&#x611F;&#x67D3;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x91CD;&#x7BE4;&#x306A;&#x5916;&#x50B7;&#x306B;&#x7D9A;&#x304F;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D1;&#x30FC;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x59A5;&#x5354;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B; (SMG) &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x304C;&#x3051;&#x304C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;SMG &#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; cJun N &#x672B;&#x7AEF;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; (JNK) &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3001;Hemipterous &#xFF08;Hep) &#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x4E0B;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x30CF;&#x30A8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5730;&#x5143;&#x306E;&#x62B5;&#x6297;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;SMG &#x5F0F;&#x3068;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC; SMG &#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB; SMG &#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x5897;&#x5F37;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306F;&#x3001;&#x9632;&#x6B62;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x91CD;&#x50B7;&#x3092;&#x8CA0;&#x3063;&#x305F;&#x500B;&#x4EBA;&#x3067;&#x5287;&#x7269;&#x3068;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x91CD;&#x7BE4;&#x306A;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3092;&#x6271;&#x3046;&#x65B0;&#x898F;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;.

&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x5275;&#x5916;&#x50B7;&#x5F8C;&#x611F;&#x67D3;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xC678;&#xC0C1;&#xC758; &#xC774;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC758; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xC678;&#xC0C1; &#xD658;&#xC790;&#xB97C; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB0AC;&#xB2E4;&#xB294; &#xADFC;&#xAC70;&#xB294; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Drosophila melanogaster/&#xB179; &#xB18D; &#xADE0; &#xBD80;&#xC0C1;&#xACFC; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBAA8;&#xB378; &#xD558;&#xC774;&#xD37C;-&#xC2EC;&#xD55C; &#xC678;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB098;&#xC624;&#xB294; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB294; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8; &#xD53C; &#xB18D; &#xADE0; &#xD0C0;&#xD611; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xC720;&#xC804;&#xC790; (SMG) &#xC2DD;&#xC744; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD64D;&#xBCF4; &#xBD80;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC11C;&#xC6B8;&#xC2DC; &#xAD6C;&#xC870; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; cJun N &#xB9E8;&#xB05D; &#xD0A4; (JNK) Kinase, Hemipterous (&#xD615; &#xAC04;&#xC5FC;), &#xC81C;&#xC5B4; &#xC774;&#xBA70;&#xC774; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC800;&#xD56D; &#xD30C;&#xB9AC;&#xC640; &#xC950; &#xD53C; &#xB18D; &#xADE0;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; SMG &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC99D;&#xAC00; &#xC790;&#xD654; &#xC728;, &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8; &#xD53C; &#xB18D; &#xADE0; &#xC601;&#xD5A5; SMG &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xB85C;&#xCEEC;&#xB85C; &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; SMG &#xC2DD; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558; &#xC5EC; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xB85C;&#xCEEC; potentiation &#xB610;&#xB294; &#xC545;&#xC131; P. &#xB18D; &#xADE0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xC2EC;&#xAC01; &#xD558; &#xAC8C; &#xBD80; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xAC1C;&#xC778;&#xC5D0; &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD558; &#xACE0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC0C1;&#xCC98; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC678;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC5D0; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC; &#xC9C4; &#xADDC;&#xC81C; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC;.

A pesar de los avances recientes en nuestra comprensi&oacute;n de la fisiopatolog&iacute;a del trauma, la base de la predisposici&oacute;n de los pacientes de trauma a la infecci&oacute;n sigue siendo confusa. Drosophila melanogaster, Pseudomonas aeruginosa lesiones e infecciones modelo se utiliz&oacute; para identificar los componentes gen&eacute;ticos de host que contribuyen a la hiper-susceptibilidad a la infecci&oacute;n que sigue trauma severo. Mostramos esa expresi&oacute;n de gene (SMG) de m&uacute;sculo esquel&eacute;tico de p. aeruginosa compromisos en el sitio de la lesi&oacute;n para promover la infecci&oacute;n. Demostramos que la activaci&oacute;n de componentes estructurales de SMG est&aacute; bajo el control de la quinasa quinasa-N-terminal quinasa (JNK), Hemipterous (Hep), y promueve la activaci&oacute;n de esta v&iacute;a local resistencia a p. aeruginosa en ratones y moscas. Nuestro estudio vincula SMG expresi&oacute;n y funci&oacute;n con mayor susceptibilidad a la infecci&oacute;n y sugiere que p. aeruginosa afecta la homeostasis de la SMG localmente mediante la restricci&oacute;n de la expresi&oacute;n de SMG en el tejido muscular esquel&eacute;tico lesionado. Local potenciaci&oacute;n de estas respuestas de anfitri&oacute;n, y/o la inhibici&oacute;n de su supresi&oacute;n por p. aeruginosa virulento c&eacute;lulas, podr&iacute;a conducir a nuevas terapias que prevenir o tratan infecciones perjudiciales y potencialmente mortales en personas gravemente heridos.

Participaci&oacute;n de red regulador de gene de m&uacute;sculo esquel&eacute;tico en la susceptibilidad a la infecci&oacute;n, traumatismo de la herida.

&#x4FDD;&#x62A4;&#x4E3B;&#x673A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E0E;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x9ED1;&#x8179;&#x679C;&#x8747;&#x548C;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5141;&#x8BB8;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5BC4;&#x4E3B;--&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5EFA;&#x6A21;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x5EA7;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x7406;&#x7814;&#x7A76;&#x94DC;&#x7EFF;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x673A;&#x4F1A;&#x4E3B;&#x4E49;&#x7684;&#x4EBA;&#x4F53;&#x75C5;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x57FA;&#x56E0;&#x6E29;&#x987A;&#x679C;&#x8747;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x548C;&#x6BD4;&#x8F83;&#x4E24;&#x4E2A;&#x534F;&#x8BAE;&#x901A;&#x5E38;&#x7528;&#x4E8E;&#x4E0E;&#x7EFF;&#x8113;&#x611F;&#x67D3;&#x679C;&#x8747;&#xFF1A; &#x523A;&#x9488;&#x548C;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5668;&#x62BD;&#x3002;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x6A21;&#x578B;&#x6709;&#x68C0;&#x67E5;&#x4E3B;&#x673A;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x548C;&#x7EC6;&#x83CC;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x9632;&#x5FA1;&#x548C;&#x6BD2;&#x529B;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x3002;&#x98DE;&#x751F;&#x5B58;&#x548C;&#x7EC6;&#x83CC;&#x6269;&#x6563;&#x5185;&#x4E3B;&#x673A;&#x82CD;&#x8747;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x4E3B;&#x673A;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x53CA;&#x75C5;&#x539F;&#x81F4;&#x75C5;&#x7684;&#x63AA;&#x65BD;&#x8FDB;&#x884C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;&#x53EF;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x53CD;&#x5E94;&#x5BF9;&#x7EFF;&#x8113;&#x81F4;&#x547D;&#x548C;&#x975E;&#x81F4;&#x547D;&#x83CC;&#x682A;&#x7684;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x80FD;&#x8BC6;&#x522B;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x6F5C;&#x5728;&#x9752;&#x7750;&#x6216;&#x9650;&#x5236;&#x542F;&#x52A8;&#x548C;&#x8FDB;&#x5C55;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x672C;&#x6587;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x7684;&#x534F;&#x8BAE;&#x90FD;&#x53EF;&#x80FD;&#x9002;&#x5408;&#x63A5;&#x79CD;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x7EFF;&#x8113;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5236;&#x5907;&#x9700;&#x8981; 24 h&#x3001; &#x98DE;&#x63A5;&#x79CD; 1 h&#xFF0C;&#x548C;&#x98DE;&#x751F;&#x5B58;&#x548C;&#x7EC6;&#x83CC;&#x589E;&#x6B96; 1 4 d&#x3002;

&#x679C;&#x8747;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6A21;&#x578B;&#x7814;&#x7A76;&#x94DC;&#x7EFF;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4E3B;&#x673A;&#x3002;

Conservation of host signaling pathways and tissue physiology between Drosophila melanogaster and mammals allows for the modeling of human host-pathogen interactions in Drosophila. Here we present the use of genetically tractable Drosophila models of bacterial pathogenesis to study infection with the human opportunistic pathogen Pseudomonas aeruginosa. We describe and compare two protocols commonly used to infect Drosophila with P. aeruginosa: needle-pricking and injector-pumping. Each model has relevance for examining host components and bacterial factors in host defense and virulence. Fly survival and bacterial proliferation within host flies can be assessed as a measure of host susceptibility and pathogen virulence potential. The profiles of host responses toward P. aeruginosa virulent and non-virulent strains can be determined, enabling the identification of interaction-specific genes that could potentially favor or limit the initiation and progression of infection. Both of the protocols presented herein may be adapted for the inoculation and study of other microbial pathogens. P. aeruginosa cell preparation requires 24 h, fly inoculation 1 h, and fly survival and bacterial proliferation 1-4 d.

Drosophila melanogaster as a model host for studying Pseudomonas aeruginosa infection.

Conservation des voies de signalisation h&ocirc;te et physiologie des tissus entre Drosophila melanogaster et mammif&egrave;res permet la mod&eacute;lisation des interactions h&ocirc;te-pathog&egrave;ne humain chez la drosophile. Nous pr&eacute;sentons ici l&#39;utilisation de mod&egrave;les de Drosophila g&eacute;n&eacute;tiquement tractable de pathogen&egrave;se bact&eacute;rienne pour &eacute;tudier l&#39;infection par l&#39;agent pathog&egrave;ne opportuniste homme Pseudomonas aeruginosa. Nous d&eacute;crire et comparer deux protocoles couramment utilis&eacute;s pour infecter la drosophile par la P. aeruginosa : aiguille-piquant et injecteur de pompage. Chaque mod&egrave;le est pertinente pour l&#39;examen des composants de l&#39;h&ocirc;te et des facteurs bact&eacute;riens dans la d&eacute;fense de l&#39;h&ocirc;te et la virulence. Mouche survie et la prolif&eacute;ration bact&eacute;rienne dans les mouches de l&#39;h&ocirc;te peuvent &ecirc;tre &eacute;valu&eacute;es comme une mesure d&#39;h&ocirc;te susceptibilit&eacute; et pathog&egrave;ne virulence potentielle. Les profils des r&eacute;actions de l&#39;h&ocirc;te vers les souches virulentes et non virulentes de P. aeruginosa peuvent &ecirc;tre d&eacute;termin&eacute;s, ce qui permet l&#39;identification de g&egrave;nes sp&eacute;cifiques aux interactions qui pourraient potentiellement favoriser ou limiter l&#39;initiation et la progression de l&#39;infection. Tous deux des protocoles pr&eacute;sent&eacute;s ici peuvent &ecirc;tre adapt&eacute;es pour l&#39;inoculation et l&#39;&eacute;tude d&#39;autres pathog&egrave;nes microbiens. Pr&eacute;paration de cellules P. aeruginosa n&eacute;cessite 24h, inoculation mouche 1 h et mouche de survie et la prolif&eacute;ration bact&eacute;rienne d 1-4.

Drosophila melanogaster comme un h&ocirc;te de mod&egrave;le pour l&#39;&eacute;tude d&#39;infection &agrave; Pseudomonas aeruginosa.

Erhaltung der Host Signalwege und Gewebe Physiologie zwischen Drosophila Melanogaster und S&auml;ugetiere erm&ouml;glicht die Modellierung von menschlichen Host-Pathogen Interaktionen in Drosophila. Hier pr&auml;sentieren wir die Verwendung genetisch steuerbar Drosophila-Modelle der bakterielle Pathogenese der menschlichen opportunistische Erreger Pseudomonas Aeruginosa-Infektion zu studieren. Wir beschreiben und vergleichen zwei Protokolle, die h&auml;ufig zum Drosophila mit p. Aeruginosa zu infizieren: Nadel-stechen und Injektor-Pumpen. Jedes Modell hat Relevanz f&uuml;r die Pr&uuml;fung von Host-Komponenten und bakterielle Faktoren bei Host Verteidigung und Virulenz. Fliege &uuml;berleben und bakterielle Vermehrung innerhalb Host fliegen k&ouml;nnen als Ma&szlig; f&uuml;r die Host Anf&auml;lligkeit und Krankheitserreger Virulenz Potenzial beurteilt werden. Die Profile der Host Antworten gegen&uuml;ber p. Aeruginosa virulent und nicht virulente St&auml;mme k&ouml;nnen ermittelt werden, anhand deren die Interaktion-spezifischen Gene, die m&ouml;glicherweise zu beg&uuml;nstigen oder die Einleitung und den Verlauf der Infektion zu begrenzen. Beide der hier aufgef&uuml;hrten Protokolle k&ouml;nnen f&uuml;r die Impfung und das Studium von anderen mikrobiellen Krankheitserregern angepasst werden. P. Aeruginosa Zellenvorbereitung erfordert 24 h, fliegen Inokulation 1H, und fliegen &uuml;berleben und bakterielle Vermehrung 1-4-d.

Taufliege Melanogaster als Host-Modell f&uuml;r die Untersuchung von Pseudomonas-Aeruginosa-Infektion.

Conservazione delle vie di segnalazione host e fisiologia dei tessuti tra Drosophila melanogaster e mammiferi permette la modellazione delle interazioni ospite-patogeno umano in drosofila. Presentiamo qui l&#39;uso di modelli di drosofila geneticamente trattabili di patogenesi batterica per studiare l&#39;infezione con l&#39;umano agente patogeno opportunista Pseudomonas aeruginosa. Noi di descrivere e confrontare due protocolli comunemente utilizzati per infettare drosofila con p. aeruginosa: ago-puntura e iniettore-pompa. Ogni modello ha rilevanza per l&#39;esame di host componenti e fattori batterici nella difesa ospite e virulenza. Fly sopravvivenza e proliferazione batterica all&#39;interno di host mosche pu&ograve; essere valutati come una misura di host suscettibilit&agrave; e patogeno virulenza potenziale. I profili delle risposte di host verso ceppi virulenti e non virulenti di p. aeruginosa possono essere determinati, che consentano l&#39;identificazione di geni specifici di interazione che potenzialmente potrebbero favorire o limitare l&#39;iniziazione e progressione dell&#39;infezione. Entrambi i protocolli presentati nel presente documento possono essere adattati per l&#39;inoculazione e lo studio di altri agenti patogeni microbici. Preparazione delle cellule di p. aeruginosa richiede 24 h, inoculazione volare 1 h e vola sopravvivenza e proliferazione batterica 1-4D.

Drosophila melanogaster come host di modello per lo studio di infezione da Pseudomonas aeruginosa.

&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3068;&#x7D44;&#x7E54;&#x751F;&#x7406;&#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3068;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x9593;&#x306E;&#x4FDD;&#x5168;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3072;&#x3068;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x65E5;&#x548C;&#x898B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x81BF;&#x83CC;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x75C5;&#x539F;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x96E3;&#x6CBB;&#x6027;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3068;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;: &#x91DD;&#x30C1;&#x30AF;&#x30C1;&#x30AF;&#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B8;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x30DD;&#x30F3;&#x30D7;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5404;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x9632;&#x885B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CF;&#x30A8;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8; &#x30CF;&#x30A8;&#x5185;&#x7D30;&#x83CC;&#x5897;&#x6B96;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3068;&#x75C5;&#x83CC;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x5C3A;&#x5EA6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x975E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x83CC;&#x682A;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x304C;&#x8CDB;&#x6210;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x958B;&#x59CB;&#x3068;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x306B;&#x63D0;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x63A5;&#x7A2E;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x30BB;&#x30EB;&#x6E96;&#x5099;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059; 24 h&#x3001;&#x30D5;&#x30E9;&#x30A4;&#x63A5;&#x7A2E; 1 h &#x3068;&#x30CF;&#x30A8;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x5897;&#x6B96; 1 4 d&#x3002;

&#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306E;&#x52C9;&#x5F37;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3002;

&#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; Drosophila melanogaster&#xC640; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559;&#xC758; &#xBCF4;&#xC874; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD604;&#xC7AC; &#xACF5;&#xBD80; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xD68C;&#xC8FC;&#xC758;&#xC801; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xB179; &#xB18D; &#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC138;&#xADE0; pathogenesis&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC628;&#xC21C;&#xD55C; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; Drosophila P. &#xB18D; &#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xB450; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50;: &#xBC14;&#xB298; &#xC808; &#xAC1C; &#xBC0F; &#xC778;&#xC81D;&#xD130; &#xD38C;&#xD504;. &#xAC01; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xB294; &#xAD00;&#xB828; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC640; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC29;&#xC5B4; &#xBC0F; &#xB3C5;&#xC131; &#xC138;&#xADE0; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD50C;&#xB77C;&#xC774; &#xC0DD;&#xC874;&#xACFC; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD30C;&#xB9AC; &#xB0B4; &#xC138;&#xADE0; &#xD655;&#xC0B0; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xACFC; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xB3C5;&#xC131; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC758; &#xCE21;&#xC815;&#xC73C;&#xB85C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. P. &#xB18D; &#xADE0; &#xC545;&#xC131; &#xBC0F; &#xBE44; &#xC545;&#xC131; &#xBCC0;&#xC885;&#xC73C;&#xB85C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC751;&#xB2F5; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xBD80;&#xD0C1; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xAC1C;&#xC2DC;&#xC640; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xAD00;&#xB828; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC744; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558; &#xAC8C; &#xD655;&#xC778;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC18C;&#xAC1C; &#xD558;&#xB294; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C;&#xC744; &#xBAA8;&#xB450; &#xC811;&#xC885; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xC801;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. P. &#xB18D; &#xADE0; &#xC140; &#xC900;&#xBE44; 24 h, &#xD50C;&#xB77C;&#xC774; &#xC811;&#xC885; 1 &#xC2DC;&#xAC04;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBE44;&#xD589; &#xC0DD;&#xC874; &#xBC0F; &#xC138;&#xADE0; &#xD655;&#xC0B0; 1-4 d &#xD544;&#xC694;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Drosophila melanogaster &#xB179; &#xB18D; &#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xACF5;&#xBD80; &#xBAA8;&#xB378; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;.

Conservaci&oacute;n de v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n de anfitri&oacute;n y fisiolog&iacute;a del tejido entre Drosophila melanogaster y mam&iacute;feros permite el modelado de hu&eacute;sped-pat&oacute;geno humano en Drosophila. Aqu&iacute; presentamos el uso de modelos de Drosophila gen&eacute;ticamente manejables de patogenia bacteriana para estudiar la infecci&oacute;n con el humano pat&oacute;geno oportunista Pseudomonas aeruginosa. Describimos y comparar dos protocolos utilizados para infectar Drosophila con p. aeruginosa: pinchazo de aguja y bombeo del inyector. Cada modelo tiene relevancia para examinar los componentes de host y factores bacterianos en la defensa del hu&eacute;sped y la virulencia. Mosca supervivencia y proliferaci&oacute;n bacteriana en moscas de host pueden evaluarse como una medida de anfitri&oacute;n susceptibilidad y pat&oacute;geno virulencia potencial. Los perfiles de las respuestas del host hacia cepas virulentas y no virulenta de p. aeruginosa pueden ser determinados, lo que permite la identificaci&oacute;n de genes espec&iacute;ficos de interacci&oacute;n que potencialmente pueden favorecer o limitar la iniciaci&oacute;n y progresi&oacute;n de la infecci&oacute;n. Dos de los protocolos presentados en este documento pueden ser adaptados para la inoculaci&oacute;n y el estudio de otros pat&oacute;genos microbianos. Preparaci&oacute;n de c&eacute;lulas de p. aeruginosa requiere 24 h, mosca inoculaci&oacute;n 1 h y mosca de la supervivencia y proliferaci&oacute;n bacteriana d 1-4.

Drosophila melanogaster como un anfitri&oacute;n de modelo para el estudio de la infecci&oacute;n por Pseudomonas aeruginosa.

&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x6BD2;&#x529B;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x9274;&#x5B9A;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x4E86;&#x89E3;&#x7EC6;&#x83CC;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x7406;&#x548C;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x6297;&#x83CC;&#x6218;&#x7565;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8FD9;&#x79CD;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x79F0;&#x4E3A; KerV&#xFF0C;&#x5728; Proteobacteria &#x4E2D;&#x3002;&#x5728;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x663E;&#x793A;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x94DC;&#x7EFF; kerV &#x7A7A;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x906D;&#x5230;&#x7834;&#x574F;&#x65F6;&#x5B83;&#x6709;&#x58F3;&#x53D8;&#x5F62;&#x866B;&#xFF0C;&#x690D;&#x7269;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x4E4B;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x6BD2;&#x529B;&#x98DE;&#xFF0C;&#x771F;&#x6838;&#x4E3B;&#x673A;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8FDB;&#x884C;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x3002;&#x751F;&#x7269;&#x4FE1;&#x606F;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x6307;&#x51FA; KerV &#x662F;&#x5047;&#x8BBE;&#x6027;&#x7684;&#x7532;&#x57FA;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176;&#x662F; well-conserved &#x8DE8;&#x8BB8;&#x591A; Proteobacteria&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5DF2;&#x77E5;&#x548C;&#x65B0;&#x51FA;&#x73B0;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53; &#xFF08;&#x5982;&#x6BD2;&#x4F2F;&#x3001; &#x5927;&#x80A0;&#x57C3;&#x5E0C;&#x83CC;&#x3001; &#x5FD7;&#x8D3A;&#x83CC;&#x3001; &#x5F27;&#x83CC;&#x3001; &#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;&#x3001; &#x8036;&#x5C14;&#x68EE;&#x6C0F;&#x83CC;&#x548C;&#x5E03;&#x9C81;&#x6C0F;&#x83CC;&#x7269;&#x79CD;&#xFF09;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5206;&#x6790;&#x4E86; 197 kerV orthologs&#xFF0C;&#x7EA6; 89%&#x5C45;&#x4F4F;&#x5728;&#x5DF2;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x9644;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x62E5;&#x6709;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684; DNA &#x590D;&#x5236;&#x548C;&#x4FEE;&#x590D;&#x6392;&#x6BD2;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x7A7A;&#x7A81;&#x53D8;&#x679C;&#x8747;&#x611F;&#x67D3;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA; KerV orthologs &#x4E5F;&#x662F;&#x970D;&#x4E71;&#x5F27;&#x83CC;&#x548C;&#x8036;&#x5C14;&#x68EE;&#x6C0F;&#x83CC;&#x5047;&#x7ED3;&#x6838;&#x83CC;&#x53D1;&#x75C5;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x5EFA;&#x8BAE; KerV &#x5728;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027; Proteobacteria &#x7684;&#x5C0F;&#x8BF4;&#x548C;&#x6BD2;&#x529B;&#x56E0;&#x5B50;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5177;&#x6709;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x610F;&#x4E49;&#x548C;&#x5B83;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6297;&#x751F;&#x7D20;&#x836F;&#x7269;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x7684;&#x65B0;&#x9776;&#x70B9;&#x3002;

&#x5C0F;&#x8BF4;&#x548C;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x4EA7;&#x7269;&#xFF0C;KerV&#xFF0C;proteobacteria &#x4E2D;&#x7684;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;

Identification of novel virulence factors is essential for understanding bacterial pathogenesis and designing antibacterial strategies. In this study, we uncover such a factor, termed KerV, in Proteobacteria. Experiments carried out in a variety of eukaryotic host infection models revealed that the virulence of a Pseudomonas aeruginosa kerV null mutant was compromised when it interacted with amoebae, plants, flies, and mice. Bioinformatics analyses indicated that KerV is a hypothetical methyltransferase and is well-conserved across numerous Proteobacteria, including both well-known and emerging pathogens (e.g., virulent Burkholderia, Escherichia, Shigella, Vibrio, Salmonella, Yersinia and Brucella species). Furthermore, among the 197 kerV orthologs analyzed in this study, about 89% reside in a defined genomic neighborhood, which also possesses essential DNA replication and repair genes and detoxification gene. Finally, infection of Drosophila melanogaster with null mutants demonstrated that KerV orthologs are also crucial in Vibrio cholerae and Yersinia pseudotuberculosis pathogenesis. Our findings suggested that KerV has a novel and broad significance as a virulence factor in pathogenic Proteobacteria and it might serve as a new target for antibiotic drug design.

The pathogenic properties of a novel and conserved gene product, KerV, in proteobacteria.

Identification des facteurs de virulence roman est essentielle pour la compr&eacute;hension de la pathogen&egrave;se bact&eacute;rienne et la conception de strat&eacute;gies antibact&eacute;riens. Dans cette &eacute;tude, nous d&eacute;couvrir un de ces facteurs, qualifi&eacute; de KerV, Proteobacteria. Exp&eacute;riences men&eacute;es dans une vari&eacute;t&eacute; d&#39;infections h&ocirc;te eucaryote mod&egrave;les a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que la virulence d&#39;un Pseudomonas aeruginosa kerV mutant nul a &eacute;t&eacute; compromise quand il interagit avec les amibes, les plantes, les mouches et la souris. Analyses bioinformatiques ont indiqu&eacute; que KerV est une m&eacute;thyltransf&eacute;rase hypoth&eacute;tique et qui sont bien conserv&eacute;e &agrave; travers de nombreux Proteobacteria, y compris les pathog&egrave;nes fois connues et &eacute;mergentes (p. ex., virulent esp&egrave;ce Burkholderia, Escherichia, Shigella, Vibrio, Salmonella, Yersinia et Brucella). En outre, parmi les orthologues de kerV 197 analys&eacute;s dans cette &eacute;tude, environ 89 % r&eacute;sident dans un quartier g&eacute;nomique d&eacute;fini, qui poss&egrave;de &eacute;galement la r&eacute;plication de l&#39;ADN essentielle et r&eacute;parer les g&egrave;nes et les g&egrave;nes de d&eacute;toxification. Enfin, infection de Drosophila melanogaster avec mutants nuls a d&eacute;montr&eacute; que KerV orthologues sont &eacute;galement cruciaux dans la pathogen&egrave;se de Yersinia pseudotuberculosis et de Vibrio cholerae. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que KerV a un roman et une signification large comme un facteur de virulence dans les prot&eacute;obact&eacute;ries pathog&egrave;nes et il pourrait servir comme une nouvelle cible pour la conception de m&eacute;dicaments antibiotiques.

Les propri&eacute;t&eacute;s pathog&egrave;nes d&#39;un roman et le produit du g&egrave;ne conserv&eacute;e, KerV, dans proteobacteria.

Identifizierung von Roman Virulenzfaktoren ist wesentlich f&uuml;r das Verst&auml;ndnis der bakterielle Pathogenese und antibakterielle Strategien zu entwerfen. In dieser Studie entdecken wir so einen Faktor, genannt KerV, in Proteobacteria. In einer Vielzahl von eukaryotischen Host-Infektion, die Modelle ergab, dass die Virulenz von einer Pseudomonas Aeruginosa KerV null Mutant beeintr&auml;chtigt wurde, wenn es mit Am&ouml;ben, Pflanzen interagiert, fliegen und M&auml;use durchgef&uuml;hrte Versuche. Bioinformatik-Analysen zeigten, dass KerV eine hypothetische Methyltransferase ist und Stadtgrundriss zahlreiche Proteobacteria, darunter sowohl bekannte als auch neue Krankheitserreger (z.B. virulenten Burkholderia, Escherichia, Salmonellen, Shigellen, Vibrio, Yersinia und Brucella-Arten). Dar&uuml;ber hinaus unter den 197 KerV Orthologen in dieser Studie analysiert, etwa 89 % befinden sich in einer definierten genomische Nachbarschaft, die auch wesentliche DNA-Replikation besitzt und Reparatur Gene und Entgiftung-gen. Schlie&szlig;lich zeigten Infektion von Drosophila Melanogaster mit null Mutanten, dass KerV Orthologen auch Vibrio Cholerae und Yersinia Pseudotuberculosis Pathogenese von entscheidender Bedeutung. Unsere Ergebnisse vorgeschlagen, dass KerV eine neuartige und gro&szlig;e Bedeutung als Virulenz Faktor in pathogenen Proteobacteria hat und es als ein neues Ziel f&uuml;r antibiotische Wirkstoffdesign dienen k&ouml;nnte.

Die pathogenen Eigenschaften eines Romans und konservierten Genprodukt, KerV, in Proteobacteria.

Identificazione di fattori di virulenza romanzo &egrave; essenziale per comprendere la patogenesi batterica e la progettazione di strategie antibatteriche. In questo studio, abbiamo scoprire un fattore, chiamato KerV, in Proteobacteria. Le sperimentazioni condotte in una variet&agrave; di host eucariotica infezione modelli ha rivelato che la virulenza di una Pseudomonas aeruginosa kerV null mutante &egrave; stata compromessa quando interagito con amebe, piante, mosche e topi. Analisi bioinformatica indicano che &egrave; un&#39;ipotetica metiltransferasi &egrave; ben conservato attraverso numerosi Proteobacteria, tra cui ben noti ed emergenti patogeni (ad es., virulente Burkholderia, Escherichia, Shigella, Vibrio, Salmonella, Yersinia e Brucella specie) e KerV. Inoltre, tra il 197 kerV orthologs analizzati in questo studio, circa 89% risiedono in un quartiere definito genomico, che possiede anche la replicazione del DNA essenziale e riparare geni e disintossicazione gene. Infine, infezione del melanogaster della drosofila con null mutanti dimostrato che KerV orthologs sono anche cruciale per Vibrio cholerae e Yersinia pseudotuberculosis patogenesi. I nostri risultati ha suggerito che KerV ha un romanzo e ampio significato come un fattore di virulenza in patogeno Proteobacteria e potrebbe servire come una nuova destinazione per la progettazione del farmaco antibiotico.

Le propriet&agrave; patogene di un romanzo e il prodotto del gene conservata, KerV, in proteobacteria.

&#x65B0;&#x898F;&#x75C5;&#x539F;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3068;&#x6297;&#x83CC;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x8A2D;&#x8A08;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, KerV&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA; &#x30D0;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x30A2;&#x30E1;&#x30FC;&#x30D0;&#x3068;&#x3001;&#x690D;&#x7269;&#x3001;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC; kerV null &#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x4FB5;&#x5BB3;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x30CF;&#x30A8;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x611F;&#x67D3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3092;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30DE;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AF;&#x30B9;&#x89E3;&#x6790; KerV &#x4EEE;&#x8AAC;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x65E2;&#x77E5;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x65B0;&#x8208;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53; &#xFF08;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x30A4;&#x30CD;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;, &#x8D64;&#x75E2;&#x83CC;&#x3001;&#x8178;&#x708E;&#x30D3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30AA;&#x3001;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9;&#x3001;&#x30A8;&#x30EB;&#x30B7;&#x30CB;&#x30A2;&#x3001;&#x30D6;&#x30EB;&#x30BB;&#x30E9;&#x306E;&#x7A2E;&#xFF09; &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA; &#x30D0;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x9593;&#x3067;&#x5165;&#x5FF5;&#x3060;&#x3068;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x884C;&#x3063;&#x305F; 197 kerV &#x30AA;&#x30EB;&#x30BD;&#x30ED;&#x30B0;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x7D04; 89 &#xFF05; &#x3082;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A; DNA &#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#x3092;&#x6240;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x6E08;&#x307F;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x8FD1;&#x6240;&#x306B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x89E3;&#x6BD2;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;null &#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x611F;&#x67D3; KerV &#x30AA;&#x30EB;&#x30BD;&#x30ED;&#x30B0;&#x307E;&#x305F;&#x30B3;&#x30EC;&#x30E9;&#x3068; Yersinia &#x985E;&#x7D50;&#x7BC0;&#x75C7;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C; KerV &#x5C0F;&#x8AAC;&#x3068;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x610F;&#x7FA9;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x75C5;&#x539F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA; &#x30D0;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x85AC;&#x5264;&#x306E;&#x8A2D;&#x8A08;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x5C0F;&#x8AAC;&#x3068;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x88FD;&#x54C1; KerV&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA; &#x30D0;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x3067;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3002;

&#xC18C;&#xC124; &#xB3C5;&#xC131; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC740; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xBCD1; &#xC778;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558; &#xACE0; &#xD56D;&#xADE0; &#xC804;&#xB7B5; &#xC124;&#xACC4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xADF8;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC694;&#xC18C; Proteobacteria&#xC5D0;&#xC11C; KerV, &#xB418; &#xB098; &#xBC1D;&#xD788;&#xAE30;. &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC9C4; &#xD575; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBAA8;&#xB378; &#xACF5;&#xAC1C; &#xB179; &#xB18D; &#xADE0; kerV null &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; amoebae, &#xC2DD;&#xBB3C;, &#xC791;&#xC6A9;&#xD560; &#xB54C; &#xD6FC;&#xC190; &#xB410;&#xB2E4; &#xB3C5;&#xC131; &#xD30C;&#xB9AC;&#xC640; &#xC950;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC2E4;&#xC2DC;. &#xC0DD;&#xBB3C; &#xC815;&#xBCF4;&#xD559; &#xBD84;&#xC11D; &#xD45C;&#xC2DC; KerV &#xAC00;&#xC0C1; methyltransferase &#xC774;&#xBA70;, &#xC798; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xD765; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0; (&#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, &#xC545;&#xC131; Burkholderia, &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131;, &#xC774;&#xC9C8;&#xADE0;, &#xBE44; &#xBE0C;&#xB9AC; &#xC624;, &#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C;, Yersinia&#xC640; Brucella &#xC885;)&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; Proteobacteria &#xAC78;&#xCCD0; &#xC6B0;&#xC218; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, 197 kerV orthologs&#xC774;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xC11D; &#xC911; &#xC57D; 89% &#xB610;&#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; DNA &#xBCF5;&#xC81C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC720; &#xD558; &#xACE0; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xAC8C;&#xB188; &#xC774;&#xC6C3;&#xC5D0; &#xAC70;&#xC8FC; &#xD558; &#xACE0; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD574;&#xB3C5;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C; null &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; Drosophila melanogaster&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC;&#xC5F0; KerV orthologs &#xBE44; &#xBE0C;&#xB9AC; &#xC624;&#xC758; cholerae&#xC640; &#xD398;&#xC2A4;&#xD2B8; pseudotuberculosis &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; Kerv&#xB294; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; Proteobacteria&#xC758; &#xC18C;&#xC124;&#xACFC; &#xB3C5;&#xC131; &#xC694;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;&#xC640; &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C; &#xC2E0;&#xC57D; &#xC124;&#xACC4;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xB420; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC18C;&#xC124;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC81C;&#xD488;, KerV, proteobacteria&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xC18D;&#xC131;.

Identificaci&oacute;n de factores de virulencia de novela es esencial para comprender la patogenia bacteriana y dise&ntilde;ar estrategias antibacterianos. En este estudio, descubrimos un factor tan, denominado KerV, Proteobacteria. Experimentos llevados a cabo en una variedad de infecci&oacute;n anfitri&oacute;n eucari&oacute;tico modelos revelaron que la virulencia de una Pseudomonas aeruginosa kerV mutante nulo se vio comprometida cuando interactu&oacute; con amebas, plantas, moscas y ratones. Bioinform&aacute;tica an&aacute;lisis indicaron que el KerV es un hipot&eacute;tico metiltransferasa y est&aacute; bien conservado a trav&eacute;s de numerosos Proteobacteria, incluyendo pat&oacute;genos emergentes y bien conocidos (por ejemplo, virulentas Burkholderia, Escherichia, Shigella, Vibrio, Salmonella, Yersinia y Brucella especies). Adem&aacute;s, entre los 197 ort&oacute;logos kerV analizados en este estudio, alrededor del 89% residen en un barrio gen&oacute;mico definido, que tambi&eacute;n posee la replicaci&oacute;n del ADN esencial y reparar genes y gene de desintoxicaci&oacute;n. Finalmente, infecci&oacute;n de Drosophila melanogaster con mutantes nulos demostr&oacute; que KerV ort&oacute;logos tambi&eacute;n son cruciales para Vibrio cholerae y Yersinia pseudotuberculosis patogenesia. Nuestros resultados sugirieron que KerV tiene un novedoso y amplio significado como un factor de virulencia en pat&oacute;genos proteobacterias y que podr&iacute;a servir como un nuevo objetivo para el dise&ntilde;o de antibi&oacute;tico.

Las propiedades pat&oacute;genas de un producto novedoso y genes conservados, KerV, Proteobacteria.

&#x82E5;&#x8981;&#x4FDD;&#x6301;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5185;&#x7A33;&#x6001;&#x548C;&#x907F;&#x514D;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7531;&#x635F;&#x574F;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9700;&#x8981;&#x968F;&#x65F6;&#x8865;&#x5145;&#xFF0C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E3B;&#x8981;&#x901A;&#x8FC7;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x7B80;&#x77ED;&#x7684;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4E86;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x4E8B;&#x6001;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5219;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x5174;&#x594B;&#x7684;&#x9886;&#x57DF;&#x4E0E;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x679C;&#x8747;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4E3B;&#x673A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;--&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x5728;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7A33;&#x6001;&#xFF1A; &#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D77;&#x5E26;&#x5934;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

To maintain tissue homeostasis and avoid disease, epithelial cells damaged by pathogens need to be readily replenished, and this is mainly achieved by the activation of stem cells. In this Short Review, we discuss recent developments in the exciting field of host epithelia-pathogen interaction in Drosophila as well as in mammals.

Homeostasis in infected epithelia: stem cells take the lead.

Pour maintenir l&#39;hom&eacute;ostasie tissulaire et &eacute;viter la maladie, les cellules &eacute;pith&eacute;liales, endommag&eacute;s par des agents pathog&egrave;nes doivent &ecirc;tre facilement r&eacute;approvisionn&eacute;, et ce r&eacute;sultat est obtenu principalement par l&#39;activation des cellules souches. Dans cette courte revue, nous discutons des d&eacute;veloppements r&eacute;cents dans le domaine passionnant de l&#39;interaction h&ocirc;te &eacute;pith&eacute;liums-pathog&egrave;ne chez la drosophile, ainsi que dans les mammif&egrave;res.

L&#39;hom&eacute;ostasie dans l&#39;&eacute;pith&eacute;lium infect&eacute;s : cellules souches prendre les devants.

Gewebe-Hom&ouml;ostase aufrechtzuerhalten und vermeiden von Krankheit, epitheliale Zellen besch&auml;digt durch pathogene leicht erg&auml;nzt werden m&uuml;ssen, und dies geschieht haupts&auml;chlich durch die Aktivierung von Stammzellen. In diesen kurzen Bericht diskutieren wir neue Entwicklungen in der aufregenden Feld Host Epithelien-Erreger-Interaktion in Drosophila sowie wie bei S&auml;ugetieren.

Hom&ouml;ostase in infizierten Epithelien: Stammzellen die F&uuml;hrung &uuml;bernehmen.

Per mantenere l&#39;omeostasi dei tessuti ed evitare la malattia, le cellule epiteliali danneggiate da agenti patogeni devono essere prontamente reintegrati, e questo risultato &egrave; ottenuto principalmente dall&#39;attivazione delle cellule staminali. In questa breve recensione, discutiamo i recenti sviluppi nel campo emozionante di interazione di epiteli-patogeno ospite in drosofila cos&igrave; come nei mammiferi.

L&#39;omeostasi in epitelio infetto: cellule staminali prendere l&#39;iniziativa.

&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x3092;&#x56DE;&#x907F;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7834;&#x640D;&#x3057;&#x3066;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x88DC;&#x5145;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x4E3B;&#x306B;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9054;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x77ED;&#x3044;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x4E0A;&#x76AE;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x30A8;&#x30AD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306A;&#x5206;&#x91CE;&#x3067;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x52D5;&#x5411;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xD53C;&#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574;, &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC190;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC27D;&#xAC8C; &#xBCF4;&#xCDA9; &#xB420; &#xD544;&#xC694;&#xAC00; &#xC788;&#xACE0;&#xC774; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC9E7;&#xC740; &#xB9AC;&#xBDF0; &#xD3EC;&#xC720; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xCC98;&#xB7FC; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC0C1;&#xD53C;-&#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xD765;&#xBBF8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBD84;&#xC57C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xADFC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xB2E4;&#xB8E8;&#xACA0;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;: &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC120;&#xB450;.

Para mantener la homeostasis del tejido y evitar la enfermedad, las c&eacute;lulas epiteliales da&ntilde;adas por pat&oacute;genos necesitan ser reemplazados f&aacute;cilmente, y esto se logra principalmente mediante la activaci&oacute;n de las c&eacute;lulas madre. En esta breve rese&ntilde;a, discutimos los acontecimientos recientes en el campo emocionante de interacci&oacute;n epitelio-pat&oacute;geno de anfitri&oacute;n en Drosophila, as&iacute; como en mam&iacute;feros.

Homeostasis en epitelios infectados: c&eacute;lulas madre tomar la iniciativa.

&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E; hyperproliferating (SCs) &#x80A0;&#x9053;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x764C;&#x75C7;&#x53D1;&#x8D77;&#x3001; &#x7EF4;&#x62A4;&#x548C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6162;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x611F;&#x67D3;&#x5DF2;&#x65E5;&#x76CA;&#x8BA4;&#x8BC6;&#x5230;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5728;&#x764C;&#x75C7;&#x4E2D;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x8BE5;&#x7EC6;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x53EF;&#x4EE5;&#x542F;&#x52A8; SC &#x4ECB;&#x5BFC;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x7136;&#x53EF;&#x671B;&#x800C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x53CA;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x80A0;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x679C;&#x8747;&#x6A21;&#x578B;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x80A0;&#x9053;&#x611F;&#x67D3;&#x94DC;&#x7EFF;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x3001; &#x662F;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x673A;&#x4F1A;&#x4E3B;&#x4E49;&#x7EC6;&#x83CC;&#x6027;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B; c C-jun &#x6C28;&#x57FA;&#x672B;&#x7AEF;&#x6FC0;&#x9176; (JNK) &#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x673A;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x8FD9;&#xFF0C;&#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x80A0;&#x9ECF;&#x819C;&#x4E0A;&#x76AE;&#xFF0C;&#x6700;&#x5927;&#x7C7B;&#x7684;&#x6709;&#x533A;&#x522B;&#x7684;&#x80A0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x5E76;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x516C;&#x52A1;&#x5458;&#x4E8B;&#x52A1;&#x5C40;&#x5C40;&#x957F;&#x548C;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6025;&#x5267;&#x589E;&#x6B96;&#xFF0C;&#x5145;&#x5F53;&#x6052;&#x4E45;&#x7684;&#x8865;&#x507F;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8865;&#x5145;&#x51CB;&#x4EA1;&#x80A0;&#x9ECF;&#x819C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x6052;&#x4E45;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x7E41;&#x884D;&#x7684;&#x80A0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x65F6;&#x611F;&#x67D3;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x4E0E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7624;&#x7A97;&#x4F53;&#x7684; Ras1 &#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x3002;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x80A0;&#x9053;&#x548C;&#x6539;&#x53D8;&#x7684; apicobasal &#x6781;&#x6027;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x611F;&#x67D3;&#x53EF;&#x4EE5;&#x76F4;&#x63A5;&#x534F;&#x540C;&#x4E0E;&#x6613;&#x611F;&#x4E2A;&#x4F53;&#x7740;&#x624B; SC &#x4ECB;&#x5BFC;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x80CC;&#x666F;&#x8BA9;&#x4EBA;&#x60F3;&#x8D77;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FC7;&#x591A;&#x5C42;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x5728;&#x80A0;&#x9053;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x521D;&#x59CB;&#x9636;&#x6BB5;&#x4E3A;&#x80A0;&#x9053;&#x7EC6;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x53CA;&#x5BF9;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6846;&#x67B6;&#x3002;&#x5BF9;&#x80A0;&#x9053;&#x81F4;&#x75C5;&#x83CC;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x8BC4;&#x4F30;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x5B9A;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684;&#x51CB;&#x4EA1;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x8F85;&#x52A9;&#x80A0; dysplasias &#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x7684;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x3002;

&#x7EC6;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x548C;&#x80A0;&#x9053;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x534F;&#x540C;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Accumulating evidence suggests that hyperproliferating intestinal stem cells (SCs) and progenitors drive cancer initiation, maintenance, and metastasis. In addition, chronic inflammation and infection have been increasingly recognized for their roles in cancer. Nevertheless, the mechanisms by which bacterial infections can initiate SC-mediated tumorigenesis remain elusive. Using a Drosophila model of gut pathogenesis, we show that intestinal infection with Pseudomonas aeruginosa, a human opportunistic bacterial pathogen, activates the c-Jun N-terminal kinase (JNK) pathway, a hallmark of the host stress response. This, in turn, causes apoptosis of enterocytes, the largest class of differentiated intestinal cells, and promotes a dramatic proliferation of SCs and progenitors that serves as a homeostatic compensatory mechanism to replenish the apoptotic enterocytes. However, we find that this homeostatic mechanism can lead to massive over-proliferation of intestinal cells when infection occurs in animals with a latent oncogenic form of the Ras1 oncogene. The affected intestines develop excess layers of cells with altered apicobasal polarity reminiscent of dysplasia, suggesting that infection can directly synergize with the genetic background in predisposed individuals to initiate SC-mediated tumorigenesis. Our results provide a framework for the study of intestinal bacterial infections and their effects on undifferentiated and mature enteric epithelial cells in the initial stages of intestinal cancer. Assessment of progenitor cell responses to pathogenic intestinal bacteria could provide a measure of predisposition for apoptotic enterocyte-assisted intestinal dysplasias in humans.

Synergy between bacterial infection and genetic predisposition in intestinal dysplasia.

Accumulation de preuves sugg&egrave;re que hyperproliferating intestinale (SCs) des cellules souches et des prog&eacute;niteurs voiture m&eacute;tastase, entretien et d&eacute;clenchement du cancer. En outre, l&#39;infection et l&#39;inflammation chronique ont &eacute;t&eacute; plus en plus reconnus pour leur r&ocirc;le dans le cancer. N&eacute;anmoins, les m&eacute;canismes par lesquels les infections bact&eacute;riennes peuvent initier tumorigen&egrave;se induite par le SC demeurent insaisissables. &Agrave; l&#39;aide d&#39;un mod&egrave;le drosophile de la pathogen&egrave;se de l&#39;intestin, nous montrons que l&#39;infection intestinale avec Pseudomonas aeruginosa, un bact&eacute;rie pathog&egrave;ne opportuniste humain, active la voie de la kinase c-Jun N-terminal (JNK), une caract&eacute;ristique de la r&eacute;ponse au stress h&ocirc;te. Ceci, &agrave; son tour, provoque l&#39;apoptose des ent&eacute;rocytes, la plus grande classe de cellules diff&eacute;renci&eacute;es de l&#39;intestin et favorise une prolif&eacute;ration dramatique de SCs et prog&eacute;niteurs qui sert un m&eacute;canisme hom&eacute;ostatique compensatoire pour reconstituer les ent&eacute;rocytes apoptotiques. Toutefois, on constate que ce m&eacute;canisme hom&eacute;ostatique peut conduire &agrave; une over-proliferation massive des cellules intestinales, lorsque l&#39;infection se produit chez les animaux ayant une forme oncog&eacute;nique latente de l&#39;oncog&egrave;ne Ras1. Les intestins touch&eacute;s d&eacute;veloppent exc&egrave;s couches de cellules avec polarit&eacute; alt&eacute;ration apicobasal r&eacute;miniscence de la dysplasie, ce qui sugg&egrave;re que l&#39;infection peut directement agir en synergie avec le bagage g&eacute;n&eacute;tique chez les individus pr&eacute;dispos&eacute;s pour initier la tumorigen&egrave;se induite par le SC. Nos r&eacute;sultats fournissent un cadre pour l&#39;&eacute;tude des infections bact&eacute;riennes intestinales et leurs effets sur les cellules &eacute;pith&eacute;liales ent&eacute;riques indiff&eacute;renci&eacute;es et matures dans les premiers stades du cancer intestinal. &Eacute;valuation des r&eacute;ponses des cellules prog&eacute;nitrices aux bact&eacute;ries intestinales pathog&egrave;nes pourrait fournir une certaine pr&eacute;disposition pour apoptotic ent&eacute;rocyte assist&eacute;e des dysplasies intestinale chez l&#39;homme.

Synergie infection bact&eacute;rienne et la pr&eacute;disposition g&eacute;n&eacute;tique &agrave; la dysplasie intestinale.

Akkumulierende Beweis schl&auml;gt vor, dass Hyperproliferating intestinale Stammzellen (SCs) und Vorfahre Krebs Einleitung, Wartung und Metastasierung zu fahren. Dar&uuml;ber hinaus sind chronische Entz&uuml;ndungen und Infektionen zunehmend f&uuml;r ihre Rollen in Krebs anerkannt. Trotzdem sind die Mechanismen, mit denen bakterielle Infektionen SC-vermittelte Tumorigenese initiieren k&ouml;nnen, tr&uuml;gerisch. Mit einem Drosophila-Modell der Pathogenese der Darm, wir zeigen, dass Darm-Infektion mit Pseudomonas Aeruginosa, ein menschliches opportunistische bakterielle Erreger, die c-Jun N-Terminal Kinase (JNK) Pathway, ein Markenzeichen der Host-Stress-Reaktion aktiviert. Das wiederum verursacht Apoptosis der Enterozyten, die gr&ouml;&szlig;te Klasse der differenzierten Darmzellen und f&ouml;rdert eine dramatische Verbreitung von SCs und Vorl&auml;uferzellen, die als ein hom&ouml;ostatischer Ausgleichsmechanismus zur Wiederauff&uuml;llung der Apoptotic Enterozyten dient. Allerdings finden wir, dass dieser hom&ouml;ostatischer Mechanismus zu massiven J&auml;gerei der Darmzellen f&uuml;hren kann, wenn Infektion bei Tieren mit einer latenten Onkogene Form von Ras1-Onkogen auftritt. Den betroffenen Darm entwickeln &uuml;bersch&uuml;ssige Schichten von Zellen mit ver&auml;nderter Apicobasal Polarit&auml;t erinnert an Dysplasie, darauf hindeutet, dass die Infektion direkt mit dem genetischen Hintergrund bei pr&auml;disponiert Personen, SC-vermittelte Tumorentstehung zu initiieren synergize kann. Unsere Ergebnisse bieten einen Rahmen f&uuml;r das Studium der intestinalen bakteriellen Infektionen und deren Auswirkungen auf die undifferenzierte und ausgereifte enterischen Epithelzellen in der Anfangsphase der Darmkrebs. Bewertung der Stammvater Zelle Antworten zu pathogenen Darmbakterien k&ouml;nnte ein Ma&szlig; f&uuml;r die Pr&auml;disposition f&uuml;r Apoptotic Enterozyten-assistierte intestinale Dysplasien beim Menschen bieten.

Synergie zwischen bakteriellen Infektionen und genetische Pr&auml;disposition in intestinale Dysplasie.

Accumulando prove suggerisce che le cellule staminali hyperproliferating intestinale (SCs) e progenitori auto iniziazione cancro, metastasi e manutenzione. Inoltre, infezioni e infiammazioni croniche sono stati sempre pi&ugrave; riconosciuti per il loro ruolo nel cancro. Tuttavia, i meccanismi con cui le infezioni batteriche possono avviare tumorigenesi SC-mediata rimangano inafferrabili. Utilizzando un modello di Drosophila di patogenesi gut, ci mostrano che l&#39;infezione intestinale con Pseudomonas aeruginosa, un umano agente patogeno batterico opportunistico, attiva il pathway di c-Jun N-terminal chinasi (JNK), un segno distintivo della risposta di stress dell&#39;ospite. Questo, a sua volta, provoca apoptosi degli enterociti, la pi&ugrave; grande classe di cellule intestinali differenziate e promuove una drammatica proliferazione di SCs e progenitori che serve come un meccanismo compensatorio omeostatico per ricostituire l&#39;enterociti apoptotic. Tuttavia, abbiamo trovato che questo meccanismo omeostatico pu&ograve; portare alla massiccia proliferazione di cellule intestinali quando l&#39;infezione si verifica negli animali con una forma latente oncogenica dell&#39;oncogene Ras1. Intestini colpiti si sviluppano in eccesso strati di cellule con polarit&agrave; alterata apicobasal ricorda di displasia, suggerendo che infezione pu&ograve; sinergizzare direttamente con il background genetico in individui predisposti per iniziare la tumorigenesi SC-mediata. I nostri risultati forniscono un quadro per lo studio delle infezioni batteriche intestinali e i loro effetti sulle cellule epiteliali enteriche indifferenziate e mature nelle fasi iniziali del cancro intestinale. Valutazione delle risposte delle cellule progenitrici di batteri patogeni intestinali potrebbe fornire una misura di predisposizione per displasie intestinale enterocita assistita apoptotic in esseri umani.

Sinergia tra infezione batterica e predisposizione genetica nella displasia intestinale.

&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x84C4;&#x7A4D; hyperproliferating &#x8178;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; (SCs) &#x3068;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x764C;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x3001;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8EE2;&#x79FB;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3084;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x3059;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x304C; SC &#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3068;&#x3089;&#x3048;&#x3069;&#x3053;&#x308D;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x8178;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x65E5;&#x548C;&#x898B;&#x7D30;&#x83CC;&#x75C5;&#x83CC;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x8178;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8; &#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4; c C-jun N &#x672B;&#x7AEF;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; (JNK) &#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x9806;&#x756A;&#x306B;&#x3001;&#x6700;&#x5927;&#x7D1A;&#x5206;&#x5316;&#x578B;&#x8178;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3057;&#x3001;&#x5287;&#x7684;&#x306A;&#x5897;&#x6B96; SCs &#x3068;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x88DC;&#x5145;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x4EE3;&#x511F;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306A;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x52D5;&#x7269; Ras1 &#x304C;&#x3093;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x767A;&#x764C;&#x5F62;&#x3067;&#x611F;&#x67D3;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x3053;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x8178;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A; over-proliferation &#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x8178;&#x5909;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F; apicobasal &#x306E;&#x6975;&#x6027;&#x3092;&#x5F77;&#x5F7F;&#x3068;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x7570;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x304C; SC &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x304B;&#x304B;&#x308A;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x4EBA;&#x3067;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x80CC;&#x666F;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x76F4;&#x63A5;&#x76F8;&#x4E57;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4F59;&#x5206;&#x306A;&#x5C64;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x8178;&#x5185;&#x7D30;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3068;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x3067;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x8178;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x5C0F;&#x8178;&#x764C;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E0;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x8178;&#x5185;&#x7D30;&#x83CC;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9; &#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x8178;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x30A2;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C8;&#x8178;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x7D20;&#x56E0;&#x306E;&#x5C3A;&#x5EA6;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D30;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x3068;&#x8178;&#x7570;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x7D20;&#x56E0;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30B8;&#x30FC;

&#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xCD95;&#xC801; hyperproliferating &#xC7A5; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (SCs) &#xBC0F; progenitors &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC554; &#xAC1C;&#xC2DC;, &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC;, &#xBC0F; &#xC804;&#xC774; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB9CC;&#xC131; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC0F; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC810;&#xC810; &#xB354; &#xC778;&#xC815; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC554;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;. &#xADF8;&#xB7FC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;, &#xC138;&#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC; SC &#xC911;&#xC7AC; tumorigenesis&#xB97C; &#xC2DC;&#xC791;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC560;&#xB9E4; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C1;&#xAC10; pathogenesis&#xC758; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xAC01; &#xC778; c 6 &#xC6D4; N &#xB9E8;&#xB05D; &#xD0A4; (JNK) &#xD1B5;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB179; &#xB18D; &#xADE0;, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xD68C;&#xC8FC;&#xC758;&#xC801; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;, &#xCC3D; &#xC790; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740;, &#xCC28;&#xB840;&#xB85C;, apoptosis enterocytes, &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xCC3D; &#xC790; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD070; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;&#xACFC; apoptotic enterocytes &#xBCF4;&#xCDA9; homeostatic &#xBCF4;&#xC0C1; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; Scs&#xC640; progenitors&#xC758; &#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCC3E;&#xC744; Ras1 oncogene &#xC7A0;&#xC7AC; &#xAE08;&#xD558;&#xB294; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC774; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xCC3D; &#xC790; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC70; &#xB300; &#xD55C; over-proliferation&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xCC3D; &#xC790;&#xAC00; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; apicobasal &#xADF9;&#xC131;&#xC758; &#xBC1C;&#xC721; &#xC774;&#xC0C1;, &#xAC10;&#xC5FC; SC &#xC911;&#xC7AC; tumorigenesis &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xAC1C;&#xC778;&#xC758; &#xCCB4;&#xC9C8; &#xC720;&#xC804; &#xBC30;&#xACBD;&#xACFC; synergize &#xC9C1;&#xC811; &#xC218; &#xC81C;&#xC548; &#xC5F0;&#xC0C1; &#xCD08;&#xACFC; &#xACC4;&#xCE35; &#xC140;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xCC3D; &#xC790; &#xC554;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC7A5;&#xB0B4; &#xC138;&#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xACFC; undifferentiated &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xC7A5; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xD504;&#xB808;&#xC784; &#xC6CC;&#xD06C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xC7A5;&#xB0B4; &#xC138;&#xADE0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2DC; &#xC870; &#xC140; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xD3C9;&#xAC00; apoptotic &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCC3D; &#xC790; dysplasias enterocyte &#xC9C0;&#xC6D0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACBD;&#xD5A5;&#xC758; &#xCE21;&#xC815;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2DC;&#xB108;&#xC9C0; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC774; &#xC138;&#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBC0F; &#xC7A5; &#xBC1C;&#xC721; &#xC774;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB0AC;&#xB2E4;.

La acumulaci&oacute;n de pruebas sugiere que hyperproliferating las c&eacute;lulas madre intestinales (SCs) y progenitores conducen met&aacute;stasis, mantenimiento y la iniciaci&oacute;n de c&aacute;ncer. Adem&aacute;s, la infecci&oacute;n y la inflamaci&oacute;n cr&oacute;nica han sido cada vez m&aacute;s reconocidos por sus roles en el c&aacute;ncer. Sin embargo, los mecanismos que las infecciones bacterianas pueden iniciar tumorig&eacute;nesis SC-mediada siendo esquivos. Utilizando un modelo de Drosophila de la patogenesia de la tripa, mostramos que la infecci&oacute;n intestinal con Pseudomonas aeruginosa, un pat&oacute;geno bacteriano oportunista humano, activa la v&iacute;a de la quinasa c-Jun N-terminal (JNK), un sello distintivo de la respuesta de estr&eacute;s del hu&eacute;sped. Esto, a su vez, provoca la apoptosis de los enterocitos, la clase m&aacute;s grande de c&eacute;lulas diferenciadas intestinales y promueve una dram&aacute;tica proliferaci&oacute;n de SCs y progenitores que sirve como un mecanismo compensatorio homeost&aacute;tico para reponer los enterocitos apopt&oacute;tica. Sin embargo, encontramos que este mecanismo homeost&aacute;tico puede conducir a excesiva proliferaci&oacute;n masiva de las c&eacute;lulas intestinales cuando la infecci&oacute;n ocurre en animales con forma oncog&eacute;nico latente del oncog&eacute;n Ras1. Los intestinos afectados desarrollan excesiva capas de c&eacute;lulas con polaridad alterada apicobasal de displasia, lo que sugiere que la infecci&oacute;n puede sinergizar directamente con el fondo gen&eacute;tico en individuos predispuestos a iniciar la tumorig&eacute;nesis SC-mediada. Nuestros resultados proporcionan un marco para el estudio de infecciones bacterianas intestinales y sus efectos en las c&eacute;lulas epiteliales ent&eacute;ricas indiferenciadas y maduras en las etapas iniciales de c&aacute;ncer intestinal. Evaluaci&oacute;n de las respuestas de c&eacute;lulas progenitoras a bacterias intestinales pat&oacute;genas podr&iacute;a proporcionar una medida de la predisposici&oacute;n para apopt&oacute;tica asistida por enterocito displasias intestinal en humanos.

Sinergia entre infecci&oacute;n bacteriana y la predisposici&oacute;n gen&eacute;tica en displasia intestinal.

&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x7EC6;&#x83CC;&#x4F7F;&#x7528;&#x76F8;&#x4E92;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x591A;&#x5C42;&#x6B21;&#x76D1;&#x7BA1;&#x7F51;&#x7EDC;&#xFF0C;&#x5982;&#x611F;&#x5E94;&#x611F; (QS) &#x7F51;&#x7EDC;&#x548C;&#x56DE;&#x5E94;&#x73AF;&#x5883;&#x7EBF;&#x7D22;&#x548C;&#x5916;&#x90E8;&#x548C;&#x5185;&#x90E8;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x9002;&#x5E94;&#x5E76;&#x5229;&#x7528;&#x76EE;&#x6807;&#x4E3B;&#x673A;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5728;&#x7406;&#x89E3; QS &#x8C03;&#x63A7;&#x53D6;&#x5F97;&#x4E86;&#x8BB8;&#x591A;&#x8FDB;&#x5C55;&#xFF0C;&#x77E5;&#x751A;&#x5C11;&#x5173;&#x4E8E;&#x5982;&#x4F55;&#x96C6;&#x6210;&#x548C;&#x591A;&#x5C42;&#x6B21; QS &#x8C03;&#x63A7;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x5904;&#x7406;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6295;&#x5165;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x94DC;&#x7EFF; QS 4-&#x7F9F;&#x57FA;-2-alkylquinolines (HAQs) MvfR &#x8C03;&#x63A7;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x68C0;&#x67E5;&#x548C;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x53CA;&#x5176;&#x4E0E; QS &#x9170;&#x57FA;&#x9AD8;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;-&#x5185;&#x916F; (AHL) RhlR &#x7F51;&#x7EDC;&#x4E92;&#x52A8;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x6F84;&#x6E05;&#x6070;&#x6070;&#x591A;&#x5C42;&#x6B21;&#x76D1;&#x7BA1; QS &#x7EBF;&#x8DEF;&#x3001; &#x4FE1;&#x53F7;&#x5206;&#x5B50;&#x548C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4F5C;&#x51FA;&#x56DE;&#x5E94;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x7EBF;&#x7D22;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x79EF;&#x6781;&#x548C;&#x6D88;&#x6781;&#x7684;&#x81EA;&#x6211;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5FAA;&#x73AF;&#xFF0C;&#x5FAE;&#x8C03; MvfR regulon &#x901A;&#x8FC7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x5206;&#x5B50; PQS &#x548C; HHQ&#xFF0C;&#x591A;&#x5C42;&#x4F9D;&#x8D56;&#x81EA;&#x6211;&#x89C4;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5206;&#x5B50;&#x4E0E;&#x94C1;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; MvfR regulon &#x7EC4;&#x4EF6; PqsE &#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x8C03;&#x89E3;&#x4EBA;&#x5728;&#x7B56;&#x5212;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x6052;&#x4E45;&#x7684;&#x89C4;&#x4F8B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5728;&#x4E0E; RhlR &#x5408;&#x4F5C;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x5230; QS rhlR &#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x8FDE;&#x63A5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x7EFF;&#x8113;&#x8C03;&#x8282;&#x5176;&#x6BD2;&#x6027;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x81F3;&#x5C11;&#x5728;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x8FD9;&#x79CD;&#x591A;&#x5C42;&#x6B21;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x5F3A;&#x8C03;&#x5E73;&#x8861;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x5206;&#x5B50;&#x901A;&#x8FC7; QS &#x7CFB;&#x7EDF;&#x548C;&#x73AF;&#x5883;&#x7EBF;&#x7D22;&#x7684;&#x6BD2;&#x529B;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x4E4B;&#x5185;&#x548C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x7ADE;&#x4E89;&#x7684;&#x6052;&#x4E45;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;&#x6F84;&#x6E05;&#x7684;&#x5FAE;&#x8C03;&#x8FD9;&#x79CD;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684;&#x65B0;&#x9896;&#x89C1;&#x89E3;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x544A;&#x77E5;&#x6218;&#x7565;&#x65E8;&#x5728;&#x9650;&#x5236;&#x611F;&#x67D3;&#x7EFF;&#x8113;&#x81F4;&#x548C;&#x76F8;&#x5173;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3002;

&#x7EC6;&#x83CC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;-&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x548C;&#x6BD2;&#x529B;&#x4E2D;&#x7684;&#x94C1;&#x7684;&#x6052;&#x4E45;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Pathogenic bacteria use interconnected multi-layered regulatory networks, such as quorum sensing (QS) networks to sense and respond to environmental cues and external and internal bacterial cell signals, and thereby adapt to and exploit target hosts. Despite the many advances that have been made in understanding QS regulation, little is known regarding how these inputs are integrated and processed in the context of multi-layered QS regulatory networks. Here we report the examination of the Pseudomonas aeruginosa QS 4-hydroxy-2-alkylquinolines (HAQs) MvfR regulatory network and determination of its interaction with the QS acyl-homoserine-lactone (AHL) RhlR network. The aim of this work was to elucidate paradigmatically the complex relationships between multi-layered regulatory QS circuitries, their signaling molecules, and the environmental cues to which they respond. Our findings revealed positive and negative homeostatic regulatory loops that fine-tune the MvfR regulon via a multi-layered dependent homeostatic regulation of the cell-cell signaling molecules PQS and HHQ, and interplay between these molecules and iron. We discovered that the MvfR regulon component PqsE is a key mediator in orchestrating this homeostatic regulation, and in establishing a connection to the QS rhlR system in cooperation with RhlR. Our results show that P. aeruginosa modulates the intensity of its virulence response, at least in part, through this multi-layered interplay. Our findings underscore the importance of the homeostatic interplay that balances competition within and between QS systems via cell-cell signaling molecules and environmental cues in the control of virulence gene expression. Elucidation of the fine-tuning of this complex relationship offers novel insights into the regulation of these systems and may inform strategies designed to limit infections caused by P. aeruginosa and related human pathogens.

Homeostatic interplay between bacterial cell-cell signaling and iron in virulence.

Bact&eacute;ries pathog&egrave;nes utilisent des r&eacute;seaux interconnect&eacute;s de r&eacute;glementation multi-couches, comme le quorum sensing r&eacute;seaux (QS) &agrave; sens et r&eacute;pondent aux signaux environnementaux et bact&eacute;riennes internes et externes cellulaire des signaux et ainsi s&#39;adapter aux et exploiter les h&ocirc;tes de la cible. Malgr&eacute; les nombreux progr&egrave;s qui ont &eacute;t&eacute; accomplis dans la compr&eacute;hension de r&egrave;glement QS, peu est connu au sujet de comment ces entr&eacute;es sont int&eacute;gr&eacute;es et trait&eacute;es dans le cadre des r&eacute;seaux de r&eacute;gulation QS multi-couches. Nous rapportons ici l&#39;examen de la r&eacute;seau de r&eacute;gulation Pseudomonas aeruginosa QS 4-hydroxy-2-alkylquinolines MvfR (HAQs) et de la d&eacute;termination de son interaction avec le r&eacute;seau de RhlR (AHL) acyl-homos&eacute;rine lactone QS. Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait d&#39;&eacute;lucider traditionnellement les relations complexes entre les circuits multi-couches de QS r&eacute;glementaires, leurs mol&eacute;cules de signalisation et les signaux environnementaux auxquels ils r&eacute;pondent. Nos r&eacute;sultats ont r&eacute;v&eacute;l&eacute; positifs et n&eacute;gatifs boucles &agrave; hom&eacute;ostatiques r&eacute;glementaires qu&#39;affiner le r&eacute;gulon MvfR via un multicouche hom&eacute;ostatiques d&eacute;pendant des mol&eacute;cules de signalisation de cellules PQS et HHQ et la corr&eacute;lation entre ces mol&eacute;cules et le fer. Nous avons d&eacute;couvert que le composant de r&eacute;gulon MvfR PqsE est un m&eacute;diateur cl&eacute; dans l&#39;orchestration de cette r&eacute;gulation hom&eacute;ostatique et en &eacute;tablissant une connexion au syst&egrave;me yur QS en collaboration avec RhlR. Nos r&eacute;sultats montrent que P. aeruginosa module l&#39;intensit&eacute; de la r&eacute;ponse de virulence, au moins en partie, par le biais de cette interaction multi-couches. Nos r&eacute;sultats soulignent l&#39;importance de l&#39;interaction hom&eacute;ostatique qui &eacute;quilibre la concurrence au sein et entre les syst&egrave;mes de QS par l&#39;interm&eacute;diaire de mol&eacute;cules de signalisation de cellules et des signaux environnementaux dans la r&eacute;gulation de l&#39;expression de g&egrave;nes de virulence. &Eacute;lucidation de la mise au point de cette relation complexe propose de nouveaux aper&ccedil;us de la r&eacute;gulation de ces syst&egrave;mes et peut informer les strat&eacute;gies visant &agrave; limiter les infections caus&eacute;es par P. aeruginosa et associ&eacute;s des pathog&egrave;nes humains.

Hom&eacute;ostatique r&eacute;ciproques de signalisation de cellules bact&eacute;riennes et de fer dans la virulence.

Pathogene Bakterien vielschichtige rechtliche Verbundnetze, z. B. Quorum Sensorik (QS)-Netzwerke, um Sinn zu verwenden und auf &ouml;kologische Signale reagieren und &auml;u&szlig;ere und innere bakterielle Handy-Signale, und damit Anpassung an und Zielhosts zu nutzen. Trotz der vielen Fortschritte, die zum Verst&auml;ndnis von QS-Verordnung vorgenommen wurden, ist wenig bekannt &uuml;ber wie diese Eing&auml;nge integriert und im Rahmen der vielschichtigen QS regulatorischen Netzwerken verarbeitet werden. Hier berichten wir die Pr&uuml;fung von Pseudomonas Aeruginosa QS 4-hydroxy-2-Alkylquinolines (HAQs) VFR regulatorischen Netzwerk und Bestimmung von dessen Interaktion mit dem QS-Acyl-Homoserin-lacton (AHL) RhlR-Netzwerk. Ziel dieser Arbeit war, paradigmatisch erhellen die komplexen Beziehungen zwischen vielschichtige rechtliche QS-Stellen, ihre signalisierende Molek&uuml;le und die &ouml;kologische Hinweise, auf die sie reagieren. Unsere Ergebnisse ergab positive und negative hom&ouml;ostatische Regulierung Schleifen, die Feinabstimmung der VFR-Regulon &uuml;ber eine mehrschichtige abh&auml;ngige hom&ouml;ostatischen Verordnung der Zell-Zell signalisierende Molek&uuml;le &Ouml;Qs und HHQ und interplay zwischen diesen Molek&uuml;len und Eisen. Wir entdeckten, dass die VFR Regulon Komponente PqsE wichtige Vermittler in Orchestrierung dieser hom&ouml;ostatischen Verordnung und Herstellen einer Verbindung mit dem QS-RhlR-System in Zusammenarbeit mit RhlR. Unsere Ergebnisse zeigen, dass p. Aeruginosa moduliert die Intensit&auml;t seiner Virulenz Antwort, zumindest teilweise, durch dieses vielschichtigen Zusammenspiel. Unsere Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung des hom&ouml;ostatischen Zusammenspiels, der Wettbewerb innerhalb und zwischen den QS-Systemen &uuml;ber Zell-Zell signalisierende Molek&uuml;le und &ouml;kologische Hinweise bei der Kontrolle der Genexpression Virulenz gleicht. Aufkl&auml;rung &uuml;ber die Feinabstimmung dieser komplexen Beziehung bietet neue Einblicke in die Verordnung dieser Systeme und Strategien zur Begrenzung von Infektionen durch p. Aeruginosa verursacht und verwandte informieren kann Krankheitserreger beim Menschen.

Hom&ouml;ostatische Zusammenspiel zwischen bakteriellen Zelle-Zelle signalisieren und Eisen in Virulenz.

Batteri patogeni utilizzano reti di regolamentazione multistrati interconnesse, come quorum sensing reti (QS) al senso e rispondono a stimoli ambientali e batteriche esterne ed interne cellula segnali e quindi adattarsi e sfruttare gli host di destinazione. Nonostante i molti progressi sono stati fatti nella comprensione regolamento QS, poco &egrave; noto riguardo come questi ingressi sono integrati e trasformati nel contesto delle reti di regolazione QS multistrati. Qui riportiamo l&#39;esame della Pseudomonas aeruginosa QS 4-idrossi-2-alkylquinolines (HAQs) VFR regolamentare rete e determinazione della sua interazione con la rete di QS acil-omoserina-lattone (AHL) RhlR. Lo scopo di questo lavoro &egrave; quello di spiegare paradigmatically le complesse relazioni tra multistrato circuiteria QS normativo, le molecole di segnalazione e gli stimoli ambientali a cui rispondono. I nostri risultati hanno rivelato positivo e negativo omeostatico normativo loop che perfezionare il VFR Regulone tramite un multistrato regolamento omeostatico dipendente delle molecole di segnalazione cella PQS e HHQ e interplay tra queste molecole e ferro. Abbiamo scoperto che il VFR Regulone componente PqsE &egrave; un mediatore chiave nell&#39;orchestrare questa regolazione omeostatica e di stabilire una connessione con il sistema rhlR QS in collaborazione con RhlR. I nostri risultati mostrano che p. aeruginosa modula l&#39;intensit&agrave; della sua risposta virulenza, almeno in parte, attraverso questa interazione multi-layered. I nostri risultati sottolineano l&#39;importanza dell&#39;interazione omeostatica che bilancia la concorrenza all&#39;interno e tra sistemi di QS via molecole di segnalazione cellula-cellula e spunti ambientali nel controllo dell&#39;espressione genica di virulenza. Delucidazione della messa a punto di questo complesso rapporto offre approfondimenti romanzo il regolamento di questi sistemi e pu&ograve; informare strategie volte a limitare le infezioni causate da p. aeruginosa e relativi agenti patogeni umani.

Omeostatico interazione tra cellula-cellula batterica di segnalazione e di ferro nella virulenza.

&#x75C5;&#x539F;&#x7D30;&#x83CC; (QS) &#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306B;&#x611F;&#x899A;&#x3092;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0; &#x30AF;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E9;&#x30E0;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x76F8;&#x4E92;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x591A;&#x5C64;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3001;&#x5916;&#x90E8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5185;&#x90E8;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x306B;&#x9069;&#x5FDC;&#x3057;&#x3001;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; &#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x60AA;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;QS &#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5165;&#x529B;&#x3092;&#x7D71;&#x5408;&#x3057;&#x3066;&#x591A;&#x5C64; QS &#x8ABF;&#x7BC0;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x30B7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30C9;&#x30E2;&#x30CA;&#x30B9;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC; QS 4-&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7; 2-alkylquinolines (HAQs) MvfR &#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x691C;&#x8A0E;&#x3068; QS &#x30A2;&#x30B7;&#x30EB; &#x30DB;&#x30E2;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3; &#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30F3; (AHL) RhlR &#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4F5C;&#x696D;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;paradigmatically &#x591A;&#x5C64;&#x898F;&#x5236; QS &#x56DE;&#x8DEF;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3059;&#x308B;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; MvfR &#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30ED;&#x30F3; PQS &#x3068; HHQ&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x591A;&#x5C64;&#x4F9D;&#x5B58;&#x79D1;&#x5185;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5FAE;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x3068;&#x9244;&#x306E;&#x9593;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x6B63;&#x3068;&#x8CA0;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x898F;&#x5236;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; MvfR &#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30ED;&#x30F3; &#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8; PqsE &#x30AD;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068; QS rhlR &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3078;&#x306E;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B; RhlR &#x3068;&#x5354;&#x529B;&#x3057;&#x3066;&#x3053;&#x306E;&#x79D1;&#x5185;&#x306E;&#x30AA;&#x30FC;&#x30B1;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x305D;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x5F37;&#x3055;&#x3092;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x4E00;&#x90E8;, &#x3053;&#x306E;&#x591A;&#x5C64;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x3067;&#x5909;&#x8ABF;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x7AF6;&#x4E89;&#x9593;&#x306E; QS &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x5206;&#x5B50;&#x3068;&#x74B0;&#x5883;&#x3092;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x306B;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x3068;&#x308B;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306B;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306E;&#x5FAE;&#x8ABF;&#x6574;&#x306E;&#x89E3;&#x660E;&#x3068;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6226;&#x7565;&#x306B;&#x77E5;&#x3089;&#x305B;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3002;

&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3068;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9244;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x76F8;&#x4E92;

&#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xCFFC;&#xB7FC; (QS) &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xB97C; &#xAC10;&#xC9C0; &#xB4F1; &#xC0C1;&#xD638; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xB2E4;&#xCE35;&#xB41C; &#xADDC;&#xC81C; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xD658;&#xACBD; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5; &#xD558; &#xACE0; &#xC678;&#xBD80; &#xBC0F; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC138;&#xADE0; &#xC2E0;&#xD638;, &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xADF8;&#xB85C; &#xC778;&#xD558;&#xC5EC; &#xC801;&#xC751; &#xD558; &#xACE0; &#xB300;&#xC0C1; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC545;&#xC6A9;. QS &#xADDC;&#xC815; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9CC;&#xB4E0; &#xB9CE;&#xC740; &#xBC1C;&#xC804;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC57D;&#xAC04;&#xC774; &#xC785;&#xB825;&#xC758; &#xD1B5;&#xD569; &#xBC29;&#xBC95;&#xACFC; &#xB2E4;&#xCE35;&#xB41C; QS &#xADDC;&#xC815; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB179; &#xB18D; &#xADE0; QS 4-&#xD788; &#xB4DC; &#xB85D; &#xC2DC;-2-alkylquinolines (HAQs) MvfR &#xADDC;&#xC81C; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xC2DC;&#xD5D8; &#xBC0F; &#xD488;&#xC9C8; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC810;&#xC218; acyl-homoserine-lactone (AHL) RhlR &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC640;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xACB0;&#xC815;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC791;&#xD488;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; paradigmatically &#xB2E4;&#xCE35;&#xB41C; &#xADDC;&#xC81C; QS circuitries, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC2E0;&#xD638; &#xBD84;&#xC790;&#xC640; &#xB300;&#xC751; &#xD558;&#xB294; &#xD658;&#xACBD; &#xC2E0;&#xD638; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; &#xAC8C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC1D;&#xD600; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; homeostatic &#xADDC;&#xC81C; &#xB8E8;&#xD504; PQS &#xBC0F; HHQ, &#xC140; &#xC2E0;&#xD638; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xB2E4;&#xC911; &#xACC4;&#xCE35;&#xB41C; &#xC885;&#xC18D; homeostatic &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; MvfR regulon&#xB97C; &#xC138;&#xBD80;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC870;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBD84;&#xC790;&#xC640; &#xCCA0; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; interplay&#xB294;. &#xC6B0;&#xB9AC; MvfR regulon &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; PqsE &#xD0A4; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xAC00; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xACC4;&#xD68D; &#xD558; &#xACE0; Rhlr&#xC640; &#xD611;&#xB825; &#xD558; &#xC5EC; &#xD488;&#xC9C8; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC810;&#xC218; rhlR &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xC124;&#xC815; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; P. &#xB18D; &#xADE0; &#xBCC0;&#xC870;&#xC758; &#xB3C5;&#xC131; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xAC15;&#xB3C4; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4;&#xC774; &#xB2E4;&#xCE35;&#xB41C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB0B4; &#xACE0; &#xB3C5;&#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD658;&#xACBD; &#xB2E8;&#xC11C; &#xC140; &#xC2E0;&#xD638; &#xBD84;&#xC790;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD488;&#xC9C8; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC810;&#xC218; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xAC04;&#xC758; &#xACBD;&#xC7C1; &#xADE0;&#xD615; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xBC11;&#xC904;. &#xC774; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xAD00;&#xACC4;&#xC758; &#xBBF8;&#xC138; &#xC870;&#xC815;&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xAC10;&#xC5FC; P. &#xB18D; &#xADE0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558; &#xACE0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC124;&#xACC4; &#xB41C; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xC54C;&#xB824; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;.

&#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;-&#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0; &#xCCA0; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC791;&#xC6A9;.

Bacterias pat&oacute;genas utilizan redes reguladoras varias capas interconectadas, como qu&oacute;rum sensing redes (QS) al sentido y responden a se&ntilde;ales ambientales y bacteriana externa e interna celular se&ntilde;ales y as&iacute; adaptarse a explotar hosts de destino. A pesar de los muchos avances que se han hecho en la comprensi&oacute;n de la regulaci&oacute;n de QS, poco se sabe sobre c&oacute;mo se integran y se procesa en el contexto de varias capas redes reguladoras de QS estas entradas. Aqu&iacute; divulgamos el examen de la red reglamentaci&oacute;n Pseudomonas aeruginosa QS 4-hidroxi-2-alkylquinolines (HAQs) MvfR y determinaci&oacute;n de su interacci&oacute;n con la red de QS acil-homoserina lactona RhlR (AHL). El objetivo de este trabajo era paradigm&aacute;ticamente aclarar las complejas relaciones entre varias capas trazados reguladores de QS, sus mol&eacute;culas de se&ntilde;alizaci&oacute;n y las se&ntilde;ales ambientales a los que responden. Nuestros resultados revelaron bucles de regulaci&oacute;n homeost&aacute;ticos positivos y negativos que afinar el regul&oacute;n MvfR mediante una regulaci&oacute;n homeost&aacute;tica dependiente varias capas de las mol&eacute;culas de se&ntilde;alizaci&oacute;n de c&eacute;lula PQS y HHQ y la interacci&oacute;n entre estas mol&eacute;culas y hierro. Hemos descubierto que el componente de regul&oacute;n MvfR PqsE es un mediador clave en organizar esta regulaci&oacute;n homeost&aacute;tica y en establecer una conexi&oacute;n con el sistema de rhlR de QS en cooperaci&oacute;n con RhlR. Nuestros resultados muestran que p. aeruginosa modula la intensidad de la respuesta de su virulencia, al menos en parte, a trav&eacute;s de esta interacci&oacute;n de varias capas. Nuestros resultados subrayan la importancia de la interacci&oacute;n homeost&aacute;tica que equilibra la competencia dentro y entre sistemas de QS mediante mol&eacute;culas de se&ntilde;alizaci&oacute;n de c&eacute;lula y se&ntilde;ales ambientales en el control de la expresi&oacute;n de genes de virulencia. Aclaraci&oacute;n de la puesta a punto de esta compleja relaci&oacute;n ofrece nuevas perspectivas en la regulaci&oacute;n de estos sistemas y puede informar a estrategias dise&ntilde;adas para limitar las infecciones causadas por p. aeruginosa y relacionados con pat&oacute;genos humanos.

Interacci&oacute;n homeost&aacute;tica de se&ntilde;alizaci&oacute;n de la c&eacute;lula bacteriana y hierro en virulencia.

&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6CE2;&#x8C31; (MRS) &#x8C03;&#x67E5;&#x6D3B;&#x7684;&#x6709;&#x673A;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x975E;&#x7834;&#x574F;&#x6027;&#x751F;&#x5316;&#x5DE5;&#x5177;&#x5C1A;&#x672A;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x679C;&#x8747;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x751F;&#x7269;&#x8C03;&#x67E5;&#x9057;&#x4F20;&#x548C;&#x751F;&#x7406;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5236;&#x5B9A;&#x5E76;&#x5B9E;&#x65BD;&#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x7684;&#x9B54;&#x672F;&#x89D2;&#x7EBA; (HRMAS) &#x82AC;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8C03;&#x67E5;&#x6D3B;&#x679C;&#x8747;&#x5728; 14.1 t&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528; HRMAS &#x592B;&#x4EBA;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x679C;&#x8747;&#x4E0E;&#x914D;&#x5907; HRMAS &#x63A2;&#x5934;&#x5E38;&#x89C4;&#x5148;&#x751F;&#x5149;&#x8C31;&#x4EEA;&#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E; HRMAS &#x82AC;&#x4EE3;&#x8C22;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x7684;&#x53D7;&#x4F24;&#xFF0C;&#x5E74;&#x9F84;&#x7531;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; (wt) &#x98DE;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677; (imd) &#x82CD;&#x8747;&#x7684;&#x66F4;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x5947;&#x79D1;&#x82CD;&#x8747;&#x7A81;&#x53D8;&#x5728; chico &#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x7B2C;&#x53D7;&#x4F53;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20; substrate1-4 (IRS1-4) &#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x7684;&#x90A3;&#x4E9B; adipokinetic &#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (akhr) &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x5C0F;&#x4E8E;&#x98DE;&#xFF0C;&#x6709;&#x80A5;&#x80D6;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x56E0;&#x6B64;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5047;&#x8BBE;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#xFF0C;&#x5728;&#x8870;&#x8001;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x521B;&#x4F24;&#x5E76;&#x5728;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x6B64;&#x94FE;&#x63A5;&#x53EF;&#x89E3;&#x91CA;&#x4F34;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x62B5;&#x6297;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x548C;&#x808C;&#x8089;&#x840E;&#x7F29;&#xFF0C;&#x51FA;&#x73B0;&#x5728;&#x521B;&#x4F24;&#x3001; &#x8001;&#x5316;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x9AD8;&#xFF0C;&#x6781;&#x5BB9;&#x6613;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x65B0;&#x578B;&#x4F53;&#x5185;&#x975E;&#x7834;&#x574F;&#x6027;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x9014;&#x5F84;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#x8868;&#x660E;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x533B;&#x5B66;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x8C03;&#x67E5;&#x548C;&#x4ECE;&#x800C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x65B0;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

&#x4F53;&#x5185;&#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x5E7B;&#x89D2;&#x65CB;&#x8F6C;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x5728; 14.1 T &#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6CE2;&#x8C31;&#x5206;&#x6790;&#x663E;&#x793A;&#x5728;&#x8870;&#x8001;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x521B;&#x4F24;&#x548C;&#x5728;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;

In vivo magnetic resonance spectroscopy (MRS), a non-destructive biochemical tool for investigating live organisms, has yet to be used in the fruit fly Drosophila melanogaster, a useful model organism for investigating genetics and physiology. We developed and implemented a high-resolution magic-angle-spinning (HRMAS) MRS method to investigate live Drosophila at 14.1 T. We demonstrated, for the first time, the feasibility of using HRMAS MRS for molecular characterization of Drosophila with a conventional MR spectrometer equipped with an HRMAS probe. We showed that the metabolic HRMAS MRS profiles of injured, aged wild-type (wt) flies and of immune deficient (imd) flies were more similar to chico flies mutated at the chico gene in the insulin signaling pathway, which is analogous to insulin receptor substrate1-4 (IRS1-4) in mammals and less to those of adipokinetic hormone receptor (akhr) mutant flies, which have an obese phenotype. We thus provide evidence for the hypothesis that trauma in aging and in innate immune-deficiency is linked to insulin signaling. This link may explain the mitochondrial dysfunction that accompanies insulin resistance and muscle wasting that occurs in trauma, aging and immune system deficiencies, leading to higher susceptibility to infection. Our approach advances the development of novel in vivo non-destructive research approaches in Drosophila, suggests biomarkers for investigation of biomedical paradigms, and thus may contribute to novel therapeutic development.

In vivo high-resolution magic angle spinning magnetic resonance spectroscopy of Drosophila melanogaster at 14.1 T shows trauma in aging and in innate immune-deficiency is linked to reduced insulin signaling.

In vivo spectroscopie par r&#xE9;sonance magn&#xE9;tique (SRM), un outil non destructif biochimique d&#x26;#39;enqu&#xEA;ter sur les organismes vivants, doit encore &#xEA;tre utilis&#xE9; dans la mouche Drosophila melanogaster, un organisme mod&#xE8;le utile pour &#xE9;tudier la g&#xE9;n&#xE9;tique et la physiologie. Nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; et mis en &#x153;uvre une haute r&#xE9;solution &#xE0; l&#x26;#39;angle magique de filage (HRMAS) m&#xE9;thode MRS pour enqu&#xEA;ter sur la drosophile en direct &#xE0; 14,1 T. Nous avons d&#xE9;montr&#xE9;, pour la premi&#xE8;re fois, la possibilit&#xE9; d&#x26;#39;utiliser HRMAS SRM pour la caract&#xE9;risation mol&#xE9;culaire de la drosophile avec un spectrom&#xE8;tre de classique MR &#xE9;quip&#xE9; d&#x26;#39;une sonde HRMAS. Nous avons montr&#xE9; que les profils m&#xE9;taboliques HRMAS MRS de bless&#xE9;s, vieillards de type sauvage (WT) et des mouches immunitaires d&#xE9;ficientes (IMD) les mouches &#xE9;taient plus proches de chico mouches mut&#xE9;es au niveau du g&#xE8;ne chico dans la voie de signalisation de l&#x26;#39;insuline, qui est analogue &#xE0; r&#xE9;cepteur de l&#x26;#39;insuline substrate1-4 (SRI1-4) chez les mammif&#xE8;res et inf&#xE9;rieure &#xE0; celles de r&#xE9;cepteur d&#x26;#39;hormone adipokinetic (akhr) mouches mutantes, qui ont un ph&#xE9;notype ob&#xE8;se. Nous avons donc apporter la preuve de l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que le traumatisme dans le vieillissement et inn&#xE9;e de l&#x26;#39;immunod&#xE9;ficience est li&#xE9; &#xE0; la signalisation insulinique. Ce lien pourrait expliquer le dysfonctionnement mitochondrial qui accompagne r&#xE9;sistance &#xE0; l&#x26;#39;insuline et l&#x26;#39;atrophie musculaire qui se produit dans les traumatismes, le vieillissement et les carences du syst&#xE8;me immunitaire, conduisant &#xE0; une plus grande susceptibilit&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;infection. Nos progr&#xE8;s approche du d&#xE9;veloppement de nouveaux approches in vivo de recherche non-destructives chez la drosophile, sugg&#xE8;re biomarqueurs pour l&#x26;#39;&#xE9;tude de paradigmes biom&#xE9;dicaux, et peuvent donc contribuer au d&#xE9;veloppement th&#xE9;rapeutique nouvelle.

In Vivo Magic Angle Spinning haute r&#xE9;solution spectroscopie par r&#xE9;sonance magn&#xE9;tique de Drosophila melanogaster au Spectacles T 14,1 traumatismes li&#xE9;s au vieillissement et d&#xE9;ficience immunitaire inn&#xE9;e-est li&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;insuline r&#xE9;duite de signalisation

In-vivo Magnetresonanz-Spektroskopie (MRS), eine nicht-destruktive biochemische Werkzeug f&uuml;r die Untersuchung von lebenden Organismen, ist noch nicht in der Fruchtfliege Drosophila Melanogaster, eine n&uuml;tzliche Modellorganismus f&uuml;r die Untersuchung von Genetik und Physiologie verwendet werden. Wir entwickelt und implementiert eine hochaufl&ouml;sende Magic-Angle-Spinning (HRMAS) MRS Methode um live Taufliege auf 14,1 T. zu untersuchen Wir bewiesen, zum ersten Mal, die Machbarkeit der Verwendung von HRMAS Frau f&uuml;r molekulare Charakterisierung von Drosophila mit einem konventionellen Herr Spektrometer ausgestattet mit einer HRMAS-Sonde. Wir zeigten, dass die HRMAS Frau Stoffwechselprofile von verletzten, im Alter von Wildtyp (wt) fliegt und der immun-Mangel (imd) fliegen waren &auml;hnlich wie Chico fliegen mutiert bei Chico-gen in das Insulin Signalisierung Pfades, die analog zu Insulin-Rezeptor-substrate1-4 (IRS1-4) bei S&auml;ugetieren ist und weniger mit denen der Adipokinetic-Hormon-Rezeptor (Akhr)-Mutant fliegt, die einer adip&ouml;sen Ph&auml;notyp haben. Wir somit liefern den Beweis f&uuml;r die Hypothese dieses Trauma im Altern und in angeborene Immune-Mangel an Insulin Signalisierung gekn&uuml;pft ist. Dieser Link k&ouml;nnte erkl&auml;ren, die mitochondriale Dysfunktion, die Insulinresistenz begleitet und Muskel verschwenden, die tritt bei Trauma, Alterung und Immunsystem M&auml;ngel, h&ouml;here Infektanf&auml;lligkeit. Unser Ansatz-Fortschritt, die Entwicklung der neuartige in-vivo zerst&ouml;rungsfreie Forschung in Drosophila, n&auml;hert sich schl&auml;gt Biomarker f&uuml;r Untersuchung von biomedizinischen Paradigmen und somit neuartige therapeutische Entwicklung beitragen kann.

In-vivo hochaufl&ouml;sende Magic-Angle spinning Magnetresonanz-Spektroskopie von Drosophila Melanogaster bei 14,1 T zeigt Trauma im Altern und in angeborene Immune-Mangel ist mit reduzierten Insulin zu signalisieren.

Spettroscopia di risonanza magnetica in vivo (MRS), uno strumento non distruttivo biochimica per indagare gli organismi vivi, deve ancora essere utilizzato nel moscerino della frutta Drosophila melanogaster, un organismo modello utile per indagare la genetica e la fisiologia. Abbiamo sviluppato e implementato un metodo di MRS (HRMAS) magia-angolo-filatura ad alta risoluzione per indagare su Drosophila live a 14,1 T. Abbiamo dimostrato, per la prima volta, la possibilit&agrave; di utilizzare HRMAS onorevole per la caratterizzazione molecolare di Drosophila con uno spettrometro Signor convenzionale dotato di una sonda HRMAS. Abbiamo mostrato che i profili metabolici HRMAS MRS di feriti, invecchiato wild-type (wt) vola e di deficit immunitario (imd) mosche erano pi&ugrave; simili a mosche chico mutato presso il gene di chico in insulina signaling pathway, che &egrave; analoga all&#39;insulina recettore substrate1-4 (IRS1-4) nei mammiferi e meno a quelle di adipokinetic mutante di ormone recettore (akhr) vola, che hanno un fenotipo obeso. Abbiamo cos&igrave; fornire la prova per l&#39;ipotesi che traumi nell&#39;invecchiamento e nel deficit immunitario innato &egrave; legata alla segnalazione insulina. Questo link potrebbe spiegare la disfunzione mitocondriale che accompagna la resistenza all&#39;insulina e muscolo sprecare che si verifica in presenza di deficit traumi, invecchiamento e sistema immunitario, che porta a una maggiore suscettibilit&agrave; alle infezioni. Nostri progressi approccio allo sviluppo del romanzo in vivo ricerca non distruttiva si avvicina in drosofila, suggerisce biomarcatori per indagine sui paradigmi biomedici e cos&igrave; pu&ograve; contribuire allo sviluppo terapeutico romanzo.

In vivo ad alta risoluzione angolo magico filatura spettroscopia a risonanza magnetica di Drosophila melanogaster a 14.1 T Mostra traumi nell&#39;invecchiamento e nel deficit immunitario innato &egrave; legata alla segnalazione insulina ridotta.

&#x751F;&#x4F53;&#x78C1;&#x6C17;&#x5171;&#x9CF4;&#x5206;&#x5149;&#x6CD5;&#xFF08;MRS&#xFF09;&#x3001;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x975E;&#x7834;&#x58CA;&#x7684;&#x306A;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x3068;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x751F;&#x7269;&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x5C0E;&#x5165;14.1 T.&#x3067;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x9AD8;&#x5206;&#x89E3;&#x80FD;&#x30DE;&#x30B8;&#x30C3;&#x30AF;&#x89D2;&#x30B9;&#x30D4;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#xFF08;HRMAS&#xFF09;MRS&#x6CD5;&#x3092;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x3001;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;MR&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30ED;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;HRMAS MRS&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;HRMAS&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x3092;&#x88C5;&#x5099;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x30C1;&#x30B3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x5909;&#x7570;&#x30CF;&#x30A8;&#x8CA0;&#x50B7;&#x8005;&#x3001;&#x9AD8;&#x9F62;&#x8005;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#xFF08;WT&#xFF09;&#x30CF;&#x30A8;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x6B20;&#x640D;&#xFF08;IMD&#xFF09;&#x30CF;&#x30A8;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;HRMAS MRS&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x30C1;&#x30B3;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;substrate1-4&#xFF08;IRS1-4&#xFF09;&#x3068;&#x8102;&#x8CEA;&#x52D5;&#x54E1;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;akhr&#xFF09;&#x80A5;&#x6E80;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x30CF;&#x30A8;&#x3001;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x304C;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x305D;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x9F62;&#x5316;&#x3068;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306E;&#x5916;&#x50B7;&#x304C;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3001;&#x5916;&#x50B7;&#x3001;&#x8001;&#x5316;&#x3084;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x4E0D;&#x5099;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x3068;&#x7B4B;&#x840E;&#x7E2E;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x975E;&#x7834;&#x58CA;&#x8ABF;&#x67FB;&#x624B;&#x6CD5;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x958B;&#x767A;&#x3001;&#x751F;&#x7269;&#x533B;&#x5B66;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

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Vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xAE30; &#xACF5;&#xBA85; &#xC74C; &#xBD84;&#xAD11;&#xD559; (MRS), &#xC0B4;&#xC544;&#xC788;&#xB294; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xBE44; &#xD30C;&#xAD34;&#xC801;&#xC778; &#xC0DD;&#xD654;&#xD559; &#xC801;&#xC778; &#xB3C4;&#xAD6C; &#xC544;&#xC9C1; &#xACFC;&#xC77C; &#xD30C;&#xB9AC; Drosophila melanogaster &#xC720;&#xC804;&#xD559; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559; &#xC870;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; 14.1 t.&#xC5D0;&#xC11C; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xACE0;&#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xB9E4;&#xC9C1; &#xAC01;&#xB3C4; &#xD68C;&#xC804; (HRMAS) &#xBD80;&#xC778; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC; &#xAD6C;&#xD604; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC7A5;&#xCC29; &#xD55C; HRMAS &#xC870;&#xC0AC; &#xB41C; &#xAE30;&#xC874;&#xC758; &#xBBF8;&#xC2A4;&#xD130; &#xBD84;&#xC11D;&#xAE30;&#xC640; HRMAS &#xBD80;&#xC778; Drosophila&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xD2B9;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC758; &#xD0C0;&#xB2F9;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2DC;&#xC5F0;. &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBCF8; &#xBD80;&#xC0C1;, &#xB098;&#xC774; &#xB4E0; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; (wt)&#xC758; &#xB300;&#xC0AC; HRMAS &#xBD80;&#xC778; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xD30C;&#xB9AC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACB0;&#xD54D; (imd) &#xD30C;&#xB9AC;&#xC758; &#xD588;&#xB2E4; &#xCE58; &#xCF54; &#xD30C;&#xB9AC; &#xB4E4;&#xACFC; &#xC880;&#xB354; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; substrate1-4 (IRS1-4) &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC788;&#xB294; &#xCE58; &#xCF54; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xBC0F; adipokinetic &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (akhr) &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCCB4;&#xC758; &#xADF8; &#xB35C; &#xB09C;&#xB2E4;&#xB294; &#xBE44;&#xB9CC; &#xD615;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xB178;&#xD654;&#xC5D0; &#xADF8; &#xC678;&#xC0C1; &#xAC00;&#xC124;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACB0;&#xD54D;&#xC5D0; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0;. &#xC774; &#xB9C1;&#xD06C;&#xB294; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC800;&#xD56D;&#xC5D0; &#xD568;&#xAED8; &#xB4E4;&#xC5B4; &#xC788;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xC678;&#xC0C1;, &#xB178;&#xD654;&#xC640; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4; &#xACB0;&#xD568;, &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB192;&#xC740; &#xC790;&#xD654; &#xC728; &#xC120;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xADFC;&#xC721;&#xC744; &#xB0AD;&#xBE44; &#xD558; &#xACE0;. &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;, &#xC18C;&#xC124; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44; &#xD30C;&#xAD34;&#xC801;&#xC778; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD; &#xBC1C;&#xC804; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC0DD;&#xBA85; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784;&#xC758; &#xC870;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC14;&#xC774;&#xC624; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xC758; &#xC81C;&#xC548; &#xD558; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xB9C8;&#xBC95;&#xC758; &#xAC01;&#xB3C4; &#xD68C;&#xC804; &#xD558;&#xB294; &#xC790;&#xAE30; &#xACF5;&#xBA85; &#xBD84;&#xAD11;&#xD559; Drosophila melanogaster 14.1 T&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xB178;&#xD654;&#xC5D0; &#xC678;&#xC0C1;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACB0;&#xD54D;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0;.

En vivo la espectroscopia por resonancia magn&#xE9;tica (MRS), una herramienta bioqu&#xED;mica no destructivo para la investigaci&#xF3;n de los organismos vivos, a&#xFA;n no se ha utilizado en la mosca de la fruta Drosophila melanogaster, un organismo modelo &#xFA;til para investigar la gen&#xE9;tica y la fisiolog&#xED;a. Hemos desarrollado e implementado una alta resoluci&#xF3;n de la magia-de &#xE1;ngulo de giro (HRMAS) m&#xE9;todo de MRS para investigar en vivo de Drosophila en el 14,1 T. Hemos demostrado, por primera vez, la posibilidad de utilizar HRMAS MRS para la caracterizaci&#xF3;n molecular de Drosophila con un espectr&#xF3;metro convencional de RM equipado con una sonda HRMAS. Hemos demostrado que los perfiles metab&#xF3;licos HRMAS MRS de heridos, de edad de tipo salvaje (wt) y moscas de la deficiencia inmune (IMD) las moscas eran m&#xE1;s similares a las moscas chico mutada en el gen de chico en la v&#xED;a de se&#xF1;alizaci&#xF3;n de la insulina, que es an&#xE1;logo al receptor de la insulina substrate1-4 (IRS1-4) en los mam&#xED;feros y menos a los de los receptores de la hormona adipocin&#xE9;tica (akhr) las moscas mutantes, que tienen un fenotipo obeso. Por lo tanto aportar pruebas de la hip&#xF3;tesis de que el trauma en el envejecimiento y en la inmunidad innata por deficiencia est&#xE1; relacionada con la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de la insulina. Este enlace puede explicar la disfunci&#xF3;n mitocondrial que acompa&#xF1;a a la resistencia a la insulina y la p&#xE9;rdida de masa muscular que se produce en el trauma, el envejecimiento y las deficiencias del sistema inmunol&#xF3;gico, dando lugar a una mayor susceptibilidad a la infecci&#xF3;n. Nuestros avances abordar el desarrollo de la novela en los enfoques de investigaci&#xF3;n in vivo no destructivos en la Drosophila, sugiere biomarcadores para la investigaci&#xF3;n de los paradigmas biom&#xE9;dicos, y por lo tanto puede contribuir al desarrollo terap&#xE9;utico novedoso.

En Vivo de alta resoluci&#xF3;n Magic Angle Spinning Espectroscopia de Resonancia Magn&#xE9;tica de Drosophila melanogaster en el 14,1 Trauma T Muestra en el envejecimiento y en la innata de Inmunodeficiencia est&#xE1; vinculado a la reducci&#xF3;n de las se&#xF1;ales de insulina

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Recent findings concerning Drosophila melanogaster intestinal pathology suggest that this model is well suited for the study of intestinal stem cell physiology during aging, stress and infection. Despite the physiological divergence between vertebrates and insects, the modeling of human intestinal diseases is possible in Drosophila because of the high degree of conservation between Drosophila and mammals with respect to the signaling pathways that control intestinal development, regeneration and disease. Furthermore, the genetic amenability of Drosophila makes it an advantageous model species. The well-studied intestinal stem cell lineage, as well as the tools available for its manipulation in vivo, provide a promising framework that can be used to elucidate many aspects of human intestinal pathology. In this Perspective, we discuss recent advances in the study of Drosophila intestinal infection and pathology, and briefly review the parallels and differences between human and Drosophila intestinal regeneration and disease.

Drosophila melanogaster as a model for human intestinal infection and pathology.

Les d&eacute;couvertes r&eacute;centes concernant la pathologie intestinale de Drosophila melanogaster sugg&egrave;rent que ce mod&egrave;le est bien adapt&eacute; pour l&#39;&eacute;tude de la physiologie des cellules souches intestinales pendant le vieillissement, le stress et l&#39;infection. Malgr&eacute; la divergence physiologique entre les insectes et les vert&eacute;br&eacute;s, la mod&eacute;lisation des maladies de l&#39;intestin humains est possible chez la drosophile en raison du haut degr&eacute; de conservation entre la drosophile et les mammif&egrave;res en ce qui concerne les voies de signalisation qui contr&ocirc;lent le d&eacute;veloppement intestinal, de r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration et de la maladie. En outre, la susceptibilit&eacute; g&eacute;n&eacute;tique de la drosophile en fait une esp&egrave;ce mod&egrave;le avantageux. La lign&eacute;e bien &eacute;tudi&eacute; les cellules souches intestinales, ainsi que les outils disponibles pour sa manipulation in vivo, fournissent un cadre prometteur qui peut servir &agrave; &eacute;lucider les nombreux aspects de la pathologie intestinale humaine. Dans cette Perspective, nous examinons les progr&egrave;s r&eacute;cents dans l&#39;&eacute;tude de l&#39;infection intestinale de drosophile et pathologie et passer bri&egrave;vement en revue les parall&egrave;les et les diff&eacute;rences entre l&#39;homme et r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration intestinale de drosophile et maladie.

Drosophila melanogaster comme mod&egrave;le pour une infection intestinale humaine et de pathologie.

J&uuml;ngste Erkenntnisse auf dem Gebiet von Drosophila Melanogaster intestinale Pathologie deuten darauf hin, dass dieses Modell gut geeignet f&uuml;r das Studium der Physiologie intestinale Stammzellen w&auml;hrend Altern, Stress und Infektionen. Trotz der physiologischen Divergenz zwischen Wirbeltieren und Insekten kann die Modellierung der menschlichen Darmerkrankungen in Drosophila wegen des hohen Ma&szlig;es an Erhaltung zwischen Drosophila und S&auml;ugetiere im Hinblick auf die Signalwege, die intestinale Entwicklung, Regeneration und Krankheit zu steuern. Dar&uuml;ber hinaus macht es die genetische auswirken von Drosophila eine vorteilhafte Modell-Arten. Die gut erforscht intestinale Stammzellen-Linie sowie die Tools f&uuml;r seine Manipulation in-vivo, bieten einen vielversprechenden Rahmen, der verwendet werden kann, um viele Aspekte der menschlichen Darm Pathologie zu erhellen. In dieser Perspektive wir diskutieren j&uuml;ngste Fortschritte in der Studie von Drosophila-Darm-Infektion und Pathologie und kurz die parallelen und Unterschiede zwischen Mensch und Drosophila Darm Regeneration und Krankheit.

Taufliege Melanogaster als Modell f&uuml;r menschliche Darm-Infektion und Pathologie.

Recenti scoperte riguardanti la patologia intestinale di Drosophila melanogaster suggeriscono che questo modello &egrave; adatto per lo studio della fisiologia intestinale delle cellule staminali durante l&#39;invecchiamento, lo stress e infezione. Nonostante la fisiologica divergenza tra i vertebrati e gli insetti, la modellazione delle malattie intestinali umane &egrave; possibile in drosofila a causa dell&#39;elevato grado di conservazione tra drosofila e mammiferi per quanto riguarda le vie di segnalazione che controllano lo sviluppo intestinale, la rigenerazione e la malattia. Inoltre, la disponibilit&agrave; genetica della Drosophila si fa una specie di modello vantaggioso. Il lignaggio ben studiata intestinale delle cellule staminali, come pure gli strumenti disponibili per la sua manipolazione in vivo, forniscono un quadro promettente che pu&ograve; essere utilizzato per chiarire molti aspetti della patologia intestinale umano. In questa prospettiva, noi discutere i recenti progressi nello studio della drosofila infezione intestinale e patologia e brevemente esaminare i paralleli e differenze tra umani e rigenerazione intestinale della drosofila e malattia.

Drosophila melanogaster come un modello per infezione intestinale umana e patologia.

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Drosophila melanogaster &#xC7A5;&#xC758; &#xBCD1; &#xB9AC;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB178;&#xD654;, &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC640; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;&#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC740; &#xC801;&#xD569; &#xC7A5; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBC0F; &#xACE4;&#xCDA9; &#xAC04;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xCC28;&#xC774;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCC3D; &#xC790; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xC740; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC640; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC7A5;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;, &#xC911;&#xC0DD;&#xACFC; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xB300;&#xD574; &#xBCF4;&#xC874;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xD559;&#xC704; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC801;&#xC911;&#xC774; &#xC720;&#xB9AC;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC885; &#xD558;&#xAE30;&#xAC00;. &#xACF5;&#xBD80; &#xC7A5; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xACC4;&#xBCF4; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; in vivo&#xC758; &#xC870;&#xC791;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB3C4;&#xAD6C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCC3D; &#xC790; &#xBCD1; &#xB9AC; &#xD604;&#xC0C1;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xCE21;&#xBA74;&#xC744; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xD504;&#xB808;&#xC784; &#xC6CC;&#xD06C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAD00;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xCC3D; &#xC790; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBC0F; &#xBCD1; &#xB9AC;, &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBC1C;&#xC804;&#xC744; &#xB17C;&#xC758; &#xD558; &#xACE0; &#xC720;&#xC0AC;&#xBB3C;&#xACFC; &#xC778;&#xAC04; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xC7A5; &#xC911;&#xC0DD;&#xACFC; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xAC04;&#xC758; &#xCC28;&#xC774;&#xC810; &#xAC80;&#xD1A0;.

Drosophila melanogaster &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCC3D; &#xC790; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBC0F; &#xBCD1; &#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;.

Hallazgos recientes sobre patolog&iacute;a intestinal de Drosophila melanogaster sugieren que este modelo es id&oacute;neo para el estudio de la fisiolog&iacute;a de la c&eacute;lula de v&aacute;stago intestinal durante el envejecimiento, el estr&eacute;s y la infecci&oacute;n. A pesar de la divergencia fisiol&oacute;gica entre vertebrados e insectos, la modelizaci&oacute;n de enfermedades intestinales humanas es posible en Drosophila debido al alto grado de conservaci&oacute;n entre Drosophila y mam&iacute;feros con respecto a las v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n que controlan el desarrollo intestinal, la regeneraci&oacute;n y la enfermedad. Adem&aacute;s, la adaptaci&oacute;n gen&eacute;tica de la Drosophila es una especie de modelo ventajoso. El linaje de c&eacute;lulas intestinales estudiados, as&iacute; como las herramientas disponibles para su manipulaci&oacute;n in vivo, proporcionan un marco prometedor que puede ser utilizado para aclarar muchos aspectos de la patolog&iacute;a intestinal humana. En esta perspectiva, discutimos los avances recientes en el estudio de la infecci&oacute;n intestinal de Drosophila y patolog&iacute;a y repasamos brevemente los paralelismos y diferencias entre humanos y regeneraci&oacute;n intestinal de Drosophila y enfermedad.

Drosophila melanogaster como un modelo de infecci&oacute;n intestinal humana y patolog&iacute;a.

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&#x4EF2;&#x88C1;&#x9065;&#x611F;&#x53D7;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5C0F;&#x6325;&#x53D1;&#x6027;&#x5206;&#x5B50;&#x51CF;&#x5C11;&#x6025;&#x6027;&#x6BD2;&#x529B;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6162;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x578B;&#x3002;

A significant number of environmental microorganisms can cause serious, even fatal, acute and chronic infections in humans. The severity and outcome of each type of infection depends on the expression of specific bacterial phenotypes controlled by complex regulatory networks that sense and respond to the host environment. Although bacterial signals that contribute to a successful acute infection have been identified in a number of pathogens, the signals that mediate the onset and establishment of chronic infections have yet to be discovered. We identified a volatile, low molecular weight molecule, 2-amino acetophenone (2-AA), produced by the opportunistic human pathogen Pseudomonas aeruginosa that reduces bacterial virulence in vivo in flies and in an acute mouse infection model. 2-AA modulates the activity of the virulence regulator MvfR (multiple virulence factor regulator) via a negative feedback loop and it promotes the emergence of P. aeruginosa phenotypes that likely promote chronic lung infections, including accumulation of lasR mutants, long-term survival at stationary phase, and persistence in a Drosophila infection model. We report for the first time the existence of a quorum sensing (QS) regulated volatile molecule that induces bistability phenotype by stochastically silencing acute virulence functions in P. aeruginosa. We propose that 2-AA mediates changes in a subpopulation of cells that facilitate the exploitation of dynamic host environments and promote gene expression changes that favor chronic infections.

A quorum sensing regulated small volatile molecule reduces acute virulence and promotes chronic infection phenotypes.

Un nombre important de micro-organismes environnementaux peut causer des infections graves, m&ecirc;me mortelles, aigu&euml;s et chroniques chez l&#39;homme. La gravit&eacute; et les r&eacute;sultats de chaque type d&#39;infection d&eacute;pend ce sens de l&#39;expression des ph&eacute;notypes bact&eacute;riennes sp&eacute;cifiques, contr&ocirc;l&eacute;e par des r&eacute;seaux de r&eacute;gulation complexes et r&eacute;pondre &agrave; l&#39;environnement h&ocirc;te. Bien que les signaux bact&eacute;riens qui contribuent &agrave; une infection aigu&euml; r&eacute;ussie ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;es dans un certain nombre d&#39;agents pathog&egrave;nes, les signaux qui m&eacute;dient le d&eacute;clenchement et la mise en place d&#39;infections chroniques ont encore &agrave; d&eacute;couvrir. Nous avons identifi&eacute; une mol&eacute;cule volatile faible poids mol&eacute;culaire, amino-2 ac&eacute;toph&eacute;none (2 piles AA), produites par le pathog&egrave;ne humain opportuniste de Pseudomonas aeruginosa qui r&eacute;duit la virulence bact&eacute;rienne in vivo chez les mouches et dans un mod&egrave;le d&#39;infection aigu&euml; de la souris. 2 Piles AA module l&#39;activit&eacute; du r&eacute;gulateur virulence MvfR (r&eacute;gulateur de facteur de virulence multiples) via une boucle de r&eacute;troaction n&eacute;gative et elle favorise l&#39;&eacute;mergence des ph&eacute;notypes P. aeruginosa qui favorisent probablement les infections pulmonaires chroniques, y compris l&#39;accumulation de lasR mutants, la survie &agrave; long terme &agrave; la phase stationnaire et la persistance dans un mod&egrave;le d&#39;infection de drosophile. Nous pr&eacute;sentons pour la premi&egrave;re fois l&#39;existence d&#39;un quorum sensing mol&eacute;cule volatile de r&eacute;glement&eacute; (QS) qui induit la bistabilit&eacute; ph&eacute;notype de mani&egrave;re stochastique faire taire les fonctions de virulence aigu&euml; chez P. aeruginosa. Nous vous proposons que ce 2-AA m&eacute;die changements dans une sous-population de cellules qui facilitent l&#39;exploitation des environnements h&ocirc;tes dynamiques et de promouvoir des changements d&#39;expression de g&egrave;ne qui favorisent les infections chroniques.

Une quorum t&eacute;l&eacute;d&eacute;tection r&eacute;glement&eacute; petit volatile mol&eacute;cule r&eacute;duit la virulence aigu&euml; et favorise les ph&eacute;notypes de l&#39;infection chronique.

Eine betr&auml;chtliche Anzahl von &ouml;kologischen Mikroorganismen kann schwere, sogar t&ouml;dliche, akute und chronische Infektionen beim Menschen verursachen. Den Schweregrad und die Ergebnisse jeder Art von Infektion h&auml;ngt der Ausdruck der spezifischen bakteriellen Ph&auml;notypen, die durch komplexe regulatorische Netzwerke gesteuert, dass Sinn und reagieren auf der Host-Umgebung. Obwohl bakterielle Signale, die zu einer erfolgreichen akute Infektion beitragen in einer Reihe von Krankheitserregern identifiziert wurden, sind die Signale, die die Entstehung und Etablierung der chronische Infektionen zu vermitteln noch nicht entdeckt zu werden. Wir identifiziert ein fl&uuml;chtiger, niedrigen Molekulargewicht Molek&uuml;l 2-amino-Acetophenon (2 AA), produziert von der opportunistischen menschlicher Erreger Pseudomonas Aeruginosa, die in-vivo in fliegen und eine akute Infektion-Mausmodell bakterielle Virulenz reduziert. 2 AA moduliert die Aktivit&auml;t des Reglers Virulenz VFR (mehrere Virulenz Faktor Regler) &uuml;ber einer negativen R&uuml;ckkopplung und f&ouml;rdert die Entstehung von p. Aeruginosa Ph&auml;notypen, die wahrscheinlich chronische Lungen-Infektionen, einschlie&szlig;lich Ansammlung von LasR Mutanten, langfristiges &Uuml;berleben an der station&auml;ren Phase und Persistenz in einem Modell des Drosophila-Infektion f&ouml;rdern. Wir Berichten zum ersten Mal die Existenz von Quorum sensing (QS) geregelten fl&uuml;chtige Molek&uuml;l, das BISTABILIT&Auml;T Ph&auml;notyp bedingt durch stochastisch Unterdr&uuml;ckender akute Virulenz Funktionen in p. Aeruginosa. Wir vorschlagen, dass 2 AA &Auml;nderungen in einer Teilgesamtheit Zellen vermittelt, die Erleichterung die Nutzung von dynamischen Host-Umgebungen und F&ouml;rderung Gen-Ausdruck-&Auml;nderungen, die chronische Infektionen beg&uuml;nstigen.

Ein Quorum sensing geregelten fl&uuml;chtige niedermolekularer akute Virulenz reduziert und f&ouml;rdert chronische Infektion Ph&auml;notypen.

Un numero significativo di microrganismi ambientali pu&ograve; causare infezioni gravi, anche fatali, acute e croniche negli esseri umani. La gravit&agrave; e l&#39;esito di ogni tipo di infezione dipende l&#39;espressione di specifici fenotipi batterici controllati da reti complesse normative che senso e rispondere all&#39;ambiente host. Sebbene segnali batteriche che contribuiscono ad un&#39;infezione acuta di successo sono stati identificati in un certo numero di agenti patogeni, i segnali che mediano l&#39;insorgenza e l&#39;instaurazione di infezioni croniche devono ancora essere scoperto. Abbiamo identificato una molecola volatile, a basso peso molecolare, 2-ammino acetofenone (AA-2), prodotto da opportunista patogeno umano Pseudomonas aeruginosa che riduce la virulenza batterica in vivo in mosche e in un modello di infezione acuta del mouse. 2-AA modula l&#39;attivit&agrave; del regolatore di virulenza VFR (regolatore di fattore di virulenza multiple) tramite un ciclo di feedback negativo e promuove l&#39;emersione di fenotipi di p. aeruginosa che probabilmente favoriscono le infezioni polmonari croniche, tra cui accumulo di mutanti di ieri, la sopravvivenza a lungo termine alla fase stazionaria e la persistenza in un modello di infezione della drosofila. Riportiamo per la prima volta l&#39;esistenza di un quorum sensing regolamentato molecola volatile (QS) che induce bistability fenotipo di silenziamento casualmente funzioni acuta virulenza di p. aeruginosa. Proponiamo che 2 batterie AA da intermediario le modifiche in una sottopopolazione di cellule che facilitare lo sfruttamento di ambienti host dinamico e promuovere cambiamenti di espressione genica che favoriscono le infezioni croniche.

Una quorum sensing regolamentato piccoli volatili molecola riduce la virulenza acuta e promuove i fenotipi di infezione cronica.

&#x74B0;&#x5883;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6570;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x3067;&#x3082;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x6025;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6162;&#x6027;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CD;&#x5927;&#x5EA6;&#x3068;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x3054;&#x3068;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x610F;&#x5473;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x5236;&#x5FA1;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x5F62;&#x8CEA;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6025;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x6210;&#x529F;&#x3092;&#x8CA2;&#x732E;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306F;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x756A;&#x53F7;&#x3067;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x767A;&#x75C7;&#x3068;&#x6162;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x63EE;&#x767A;&#x6027;&#x3001;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x3001;2-&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE; &#x30A2;&#x30BB;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CE;&#x30F3; &#xFF08;2 AA&#xFF09; &#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3001;in vivo &#x30CF;&#x30A8;&#x3068;&#x6025;&#x6027;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x65E5;&#x548C;&#x898B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3092;&#x751F;&#x7523;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;2 AA &#x8CA0;&#x5E30;&#x9084;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF; MvfR (&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;) &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3066;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x4FC3;&#x9032; lasR &#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x751F;&#x5B58;&#x56FA;&#x5B9A;&#x76F8;&#x3068;&#x6C38;&#x7D9A;&#x6027;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x611F;&#x67D3;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x6162;&#x6027;&#x80BA;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3001;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x51FA;&#x73FE;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x78BA;&#x7387;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x53CC;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B; (QS) &#x898F;&#x5236;&#x63EE;&#x767A;&#x6027;&#x5206;&#x5B50;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0; &#x30AF;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E9;&#x30E0;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x52D5;&#x7684;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x643E;&#x53D6;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x652F;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x6162;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E9C;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x305D;&#x306E; 2 AA &#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AF;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E9;&#x30E0; &#x30BB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x898F;&#x5236;&#x63EE;&#x767A;&#x6027;&#x5206;&#x5B50;&#x6025;&#x6027;&#x6BD2;&#x6027;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD658;&#xACBD; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xC218; &#xC778; &#xAC04;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C;, &#xC2EC;&#xC9C0;&#xC5B4; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778;, &#xAE09;&#xC131; &#xBC0F; &#xB9CC;&#xC131; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2EC;&#xAC01; &#xD558; &#xACE0; &#xAC01; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xADF8;&#xB7F0; &#xC758;&#xBBF8;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xADDC;&#xC81C; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB418;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; &#xC138;&#xADE0; &#xACE0;&#xAE30; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0; &#xB300;&#xC751;. &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xC2E0;&#xD638; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC778; &#xAE09;&#xC131; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xBE44;&#xB85D; &#xC911;&#xC7AC; &#xAC1C;&#xC2DC; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB9CC;&#xC131; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xC544;&#xC9C1; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB420; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; 2-&#xC544;&#xBBF8;&#xB178; acetophenone (2-AA) &#xD718;&#xBC1C;&#xC131;, &#xC800; &#xBD84;&#xC790;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC790; &#xC2DD;&#xBCC4;, &#xB179; &#xB18D; &#xADE0; &#xC138;&#xADE0; &#xB3C5;&#xC131; &#xD30C;&#xB9AC;&#xC640; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAE09;&#xC131; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBAA8;&#xB378; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xD68C;&#xC8FC;&#xC758;&#xC801; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC0B0;. 2 AA &#xBCC0;&#xC870; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xB8E8;&#xD504;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB3C5;&#xC131; &#xADE4; MvfR (&#xC5EC;&#xB7EC; &#xB3C5;&#xC131; &#xC694;&#xC778; &#xC870;&#xC815;&#xAE30;)&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB9CC;&#xC131; &#xD3D0; &#xAC10;&#xC5FC;, &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBAA8;&#xB378; lasR &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xCD95;&#xC801;, &#xACE0;&#xC815; &#xB41C; &#xC704;&#xC0C1;&#xACFC; &#xC9C0; &#xC18D;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC0DD;&#xC874; &#xB4F1; &#xD64D;&#xBCF4; P. &#xB18D; &#xADE0; &#xACE0;&#xAE30;&#xC758; &#xCD9C;&#xD604;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; stochastically P. &#xB18D; &#xADE0;&#xC758; &#xAE09;&#xC131; &#xB3C5;&#xC131; &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xC785;&#xC744; &#xC5EC; bistability &#xD615; &#xC720;&#xB3C4; (QS) &#xADDC;&#xC81C; &#xD718;&#xBC1C;&#xC131; &#xBD84;&#xC790;&#xB97C; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xCFFC;&#xB7FC;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xACE0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8; 2 AA &#xC911;&#xC7AC; subpopulation &#xB3D9;&#xC801; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD658;&#xACBD; &#xCC29;&#xCDE8;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xACE0; &#xBD80;&#xD0C1;&#xC744; &#xB9CC;&#xC131; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xD604; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCFFC;&#xB7FC; &#xAC10;&#xC9C0; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB41C; &#xC791;&#xC740; &#xD718;&#xBC1C;&#xC131; &#xBD84;&#xC790; &#xAE09;&#xC131; &#xB3C5;&#xC131;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xB9CC;&#xC131; &#xAC10;&#xC5FC; &#xACE0;&#xAE30;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Un n&uacute;mero importante de microorganismos ambientales puede causar infecciones graves, incluso fatales, agudas y cr&oacute;nicas en los seres humanos. La gravedad y el resultado de cada tipo de infecci&oacute;n depende de la expresi&oacute;n de fenotipos bacterianos espec&iacute;ficos controlado por complejas redes reguladoras ese sentido y responder al entorno de host. Aunque se&ntilde;ales bacterianas que contribuyen a una infecci&oacute;n aguda de &eacute;xito se han identificado en una serie de agentes pat&oacute;genos, las se&ntilde;ales que median la aparici&oacute;n y el establecimiento de infecciones cr&oacute;nicas han llegado a ser descubierto. Hemos identificado una mol&eacute;cula vol&aacute;til, de bajo peso molecular, 2-amino acetofenona (2 pilas AA), hab&iacute;a producido por el pat&oacute;geno humano oportunista Pseudomonas aeruginosa que reduce la virulencia bacteriana in vivo en moscas y en un modelo de infecci&oacute;n aguda del rat&oacute;n. 2 Pilas AA modula la actividad del regulador virulencia MvfR (regulador de factor de virulencia m&uacute;ltiples) mediante un bucle de realimentaci&oacute;n negativa y promueve la aparici&oacute;n de los fenotipos de p. aeruginosa que promueven probablemente infecciones pulmonares cr&oacute;nicas, incluyendo la acumulaci&oacute;n de lasR mutantes, la supervivencia a largo plazo en fase estacionaria y la persistencia en un modelo de infecci&oacute;n de Drosophila. Divulgamos por primera vez la existencia de qu&oacute;rum sensing mol&eacute;cula vol&aacute;til regulado de (QS) que induce el fenotipo biestable por silenciamiento estoc&aacute;stico funciones de virulencia aguda en p. aeruginosa. Proponemos que 2-AA media cambios en una subpoblaci&oacute;n de c&eacute;lulas que facilitan la explotaci&oacute;n de ambientes dynamic host y promover cambios de expresi&oacute;n de genes que favorecen las infecciones cr&oacute;nicas.

Una qu&oacute;rum detecci&oacute;n regulado vol&aacute;til mol&eacute;cula peque&ntilde;a reduce la virulencia aguda y promueve fenotipos de infecci&oacute;n cr&oacute;nica.

&#x7279;&#x91CD;&#x5EA6;&#x70E7;&#x4F24;&#x60A3;&#x8005;&#x662F;&#x6781;&#x6613;&#x88AB;&#x7EC6;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x8F6F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x611F;&#x67D3;&#x4E4B;&#x5916;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x4E2A;&#x95E8;&#x6237;&#x4E3A;&#x7EC6;&#x83CC;&#x8FDB;&#x5165;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x8C37;&#x80F1;&#x7518;&#x80BD; S-&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176; S1 &#xFF08;gstS1&#xFF09;&#xFF0C;&#x4E00;&#x79CD;&#x9176;&#x4E0E;&#x5171;&#x8F6D;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x7F9F;&#x57FA;&#x58EC;&#x70EF;&#x8102;&#x8D28;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x53CD;&#x5E94;&#x526F;&#x4EA7;&#x54C1; 4-&#x9178; (4HNE)&#xFF0C;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x6297;&#x4F24;&#x53E3;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x808C;&#x8089;&#x3002;&#x4E0D;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x6240;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x5BF9;&#x5E94;&#x7684; GstS1 &#x5728;&#x4F24;&#x53E3;&#x548C;&#x611F;&#x67D3;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x70E7;&#x4F24;&#x521B;&#x9762;&#x5927;&#x5927;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4EBA; &#xFF08;hGSTA4&#xFF09; &#x548C;&#x9F20;&#x6807; (mGsta4) 4HNE &#x62FE;&#x8352;&#x8005;&#x3002;hGSTA4 &#x662F;&#x70ED;&#x70E7;&#x4F24;&#x75C5;&#x4EBA;&#x4ECE;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x534F;&#x4F5C;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x635F;&#x4F24;&#x4E3B;&#x673A;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684; 1 wk &#x5185;&#x5927;&#x5E45;&#x4E0B;&#x8C03;&#x80CE;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#xFF0C;mGsta4&#xFF0C;&#x5C0F;&#x9F20; GST &#x4E0E;&#x50AC;&#x5316;&#x6548;&#x7387;&#x6700;&#x9AD8;&#x4E3A; 4HNE&#xFF0C;&#x662F;&#x4E0B;&#x8C03;&#x5230;&#x7ACB;&#x5373;&#x70E7;&#x4F24;&#x540E;&#x5C0F;&#x9F20;&#x808C;&#x8089;&#x4E2D;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x4E00;&#x534A;&#x5DE6;&#x53F3;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;4HNE &#x86CB;&#x767D;&#x52A0;&#x5408;&#x7269;&#x589E;&#x52A0; 4-&#x81F3;&#x4E94;&#x500D;&#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x808C;&#x8089;&#x70EB;&#x4F24;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x5F00;&#x653E;&#x4F24;&#x53E3;&#x611F;&#x67D3;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x5220;&#x9664;&#x64CD;&#x4F5C;&#x7684; mGsta4 &#x5448;&#x73B0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x66F4;&#x5BB9;&#x6613;&#x53D7;&#x5230;&#x611F;&#x67D3;&#x6D41;&#x884C;&#x521B;&#x9762;&#x75C5;&#x539F;&#x94DC;&#x7EFF;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x3001; &#x867D;&#x7136;&#x808C;&#x8089; hGSTA4 &#x8868;&#x8FBE;&#x8D1F;&#x9762;&#x5173;&#x8054;&#x4E0E;&#x70E7;&#x4F24;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x75C5;&#x4EBA;&#x4F24;&#x53E3;&#x611F;&#x67D3;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; hGSTA4 &#x4E0B;&#x8C03;&#x548C; 4HNE &#x7684;&#x76F8;&#x5E94;&#x589E;&#x52A0;&#x52A0;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x4EBA;&#x4F53;&#x808C;&#x8089;&#x662F;&#x6307;&#x793A;&#x6027;&#x7684;&#x6613;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x4E0E;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x70ED;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;-Apidianakis&#xFF0C;Y.&#xFF0C;&#x9619;&#x3001; Y.A.&#xFF0C;&#x5F90; W.Tegos&#x3001; G.P.&#x3001; Zimniak&#x3001; &#x4F53;&#x80B2;&#x3001; Hamblin&#x3001; M.R.&#x3001; &#x6C64;&#x666E;&#x91D1;&#x65AF;&#x3001; R.G.&#x3001; &#x8096;&#xFF0C;W.Rahme&#xFF0C;glutatione S-&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176; &alpha; 4 (hGSTA4) &#x5728;&#x808C;&#x8089;&#x4E2D;&#x7684;&#x70EB;&#x4F24;&#x75C5;&#x4EBA; L.G.&#x4E0B;&#x8C03;&#x662F;&#x6307;&#x793A;&#x6027;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x3002;

&#x70EB;&#x4F24;&#x60A3;&#x8005;&#x808C;&#x8089;&#x4E2D; S-&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176; &alpha; 4 (hGSTA4) &#x4E0B;&#x8C03;&#x662F; glutatione &#x7684;&#x6307;&#x793A;&#x6027;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x3002;

Patients with severe burns are highly susceptible to bacterial infection. While immunosuppression facilitates infection, the contribution of soft tissues to infection beyond providing a portal for bacterial entry remains unclear. We showed previously that glutathione S-transferase S1 (gstS1), an enzyme with conjugating activity against the lipid peroxidation byproduct 4-hydroxynonenal (4HNE), is important for resistance against wound infection in Drosophila muscle. The importance of the mammalian functional counterpart of GstS1 in the context of wounds and infection has not been investigated. Here we demonstrate that the presence of a burn wound dramatically affects expression of both human (hGSTA4) and mouse (mGsta4) 4HNE scavengers. hGSTA4 is down-regulated significantly within 1 wk of thermal burn injury in the muscle and fat tissues of patients from the large-scale collaborative Inflammation and the Host Response to Injury multicentered study. Similarly, mGsta4, the murine GST with the highest catalytic efficiency for 4HNE, is down-regulated to approximately half of normal levels in mouse muscle immediately postburn. Consequently, 4HNE protein adducts are increased 4- to 5-fold in mouse muscle postburn. Using an open wound infection model, we show that deletion of mGsta4 renders mice more susceptible to infection with the prevalent wound pathogen Pseudomonas aeruginosa, while muscle hGSTA4 expression negatively correlates with burn wound infection episodes per patient. Our data suggest that hGSTA4 down-regulation and the concomitant increase in 4HNE adducts in human muscle are indicative of susceptibility to infection in individuals with severely thermal injuries.-Apidianakis, Y., Que, Y.-A., Xu, W., Tegos, G. P., Zimniak, P., Hamblin, M. R., Tompkins, R. G., Xiao, W., Rahme, L. G. Down-regulation of glutatione S-transferase Î± 4 (hGSTA4) in the muscle of thermally injured patients is indicative of susceptibility to bacterial infection.

Down-regulation of glutatione S-transferase Î± 4 (hGSTA4) in the muscle of thermally injured patients is indicative of susceptibility to bacterial infection.

Souffrant de graves br&ucirc;lures est tr&egrave;s sensibles aux infections bact&eacute;riennes. Immunosuppression facilite l&#39;infection, la contribution des tissus mous &agrave; l&#39;infection que d&#39;offrir un portail d&#39;entr&eacute;e bact&eacute;rienne reste peu claire. Nous avons montr&eacute; pr&eacute;c&eacute;demment que le glutathion S-transf&eacute;rase S1 (gstS1), une enzyme avec la conjugaison des activit&eacute;s contre le sous-produit du peroxydation lipidique 4-hydroxynonenal (4HNE), est important pour la r&eacute;sistance contre l&#39;infection de la plaie dans le muscle de la drosophile. L&#39;importance de la contrepartie fonctionnelle chez les mammif&egrave;res de GstS1 dans le contexte des plaies et des infections n&#39;a pas &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;e. Nous d&eacute;montrons que la pr&eacute;sence d&#39;une br&ucirc;lure, blessure spectaculaire affecte l&#39;expression de l&#39;homme (hGSTA4) et de charognards 4HNE souris (mGsta4). hGSTA4 est diminu&eacute;es consid&eacute;rablement dans 1 SEM de br&ucirc;lure thermique dans les tissus de muscle et la graisse des patients de l&#39;Inflammation de collaboration &agrave; grande &eacute;chelle et la r&eacute;ponse de l&#39;h&ocirc;te au pr&eacute;judice des &eacute;tudes multicentriques. MGsta4, la TPS murine avec la plus grande efficacit&eacute; catalytique pour 4HNE, est &eacute;galement diminu&eacute;es d&#39;environ la moiti&eacute; des niveaux normaux dans le muscle de souris post-br&ucirc;lage imm&eacute;diatement. Par cons&eacute;quent, 4HNE prot&eacute;ines adduits sont augment&eacute;s 4 &agrave; 5 fois dans rhiosph&egrave;re de muscle de souris. &Agrave; l&#39;aide d&#39;un mod&egrave;le d&#39;infection de plaie ouverte, nous d&eacute;montrons cette suppression des souris de mGsta4 rend plus vuln&eacute;rables &agrave; l&#39;infection avec les courants plaie pathog&egrave;ne Pseudomonas aeruginosa, tandis que l&#39;expression hGSTA4 musculaire est corr&eacute;l&eacute;e n&eacute;gativement avec graver des &eacute;pisodes d&#39;infection de plaie par patient. Nos donn&eacute;es sugg&egrave;rent que l&#39;augmentation concomitante de 4HNE et de hGSTA4 vers le bas-r&egrave;glement adduits en homme muscle sont r&eacute;v&eacute;lateurs de la susceptibilit&eacute; &agrave; l&#39;infection chez les personnes souffrant de blessures gravement thermique.-Apidianakis, Y., Qu&eacute;., Y.-A., Xu, w., Tegos, G. P., Zimniak, P., Hamblin, M. R., Tompkins, R. G., Xiao, w., Rahme, L. G. r&eacute;gulation n&eacute;gative de glutatione S-transf&eacute;rase &alpha; 4 (hGSTA4) dans le muscle des patients bless&eacute;s thermiquement est r&eacute;v&eacute;lateur de la sensibilit&eacute; aux infections bact&eacute;riennes.

R&eacute;gulation n&eacute;gative de glutatione S-transf&eacute;rase &alpha; 4 (hGSTA4) dans le muscle des patients bless&eacute;s thermiquement est r&eacute;v&eacute;lateur de la sensibilit&eacute; aux infections bact&eacute;riennes.

Article	Year
Challenge of Drosophila melanogaster with Cryptococcus neoformans and role of the innate immune response. Eukaryotic cell\| PubMed ID: 15075271	2004
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Hedgehog restricts its expression domain in the Drosophila wing. EMBO reports\| PubMed ID: 17571073	2007
Involvement of skeletal muscle gene regulatory network in susceptibility to wound infection following trauma. PloS one\| PubMed ID: 18159239	2007
Drosophila melanogaster as a model host for studying Pseudomonas aeruginosa infection. Nature protocols\| PubMed ID: 19680242	2009
The pathogenic properties of a novel and conserved gene product, KerV, in proteobacteria. PloS one\| PubMed ID: 19779606	2009
Homeostasis in infected epithelia: stem cells take the lead. Cell host & microbe\| PubMed ID: 19837370	2009
Synergy between bacterial infection and genetic predisposition in intestinal dysplasia. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 19934041	2009
Homeostatic interplay between bacterial cell-cell signaling and iron in virulence. PLoS pathogens\| PubMed ID: 20300606	2010
In vivo high-resolution magic angle spinning magnetic resonance spectroscopy of Drosophila melanogaster at 14.1 T shows trauma in aging and in innate immune-deficiency is linked to reduced i... International journal of molecular medicine\| PubMed ID: 20596596	2010
Drosophila melanogaster as a model for human intestinal infection and pathology. Disease models & mechanisms\| PubMed ID: 21183483	2011
A quorum sensing regulated small volatile molecule reduces acute virulence and promotes chronic infection phenotypes. PLoS pathogens\| PubMed ID: 21829370	2011
Down-regulation of glutatione S-transferase Î± 4 (hGSTA4) in the muscle of thermally injured patients is indicative of susceptibility to bacterial infection. FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology\| PubMed ID: 22038048	2012

Yiorgos Apidianakis

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