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Imaging Mismatch Repair and Cellular Responses to DNA Damage in <em>Bacillus subtilis</em>

Both prokaryotes and eukaryotes respond to DNA damage through a complex set of physiological changes. Alterations in gene expression, the redistribution ...

University of Michigan-Ann Arbor

&#x5173;&#x6CE8;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x5065;&#x5EB7;&#xFF1A; &#x6FC0;&#x7D20;&#x66FF;&#x4EE3;&#x7597;&#x6CD5;&#x3001; &#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x66FF;&#x4EE3;&#x7597;&#x6CD5;&#x548C;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x8C03;&#x8282;&#x5242;&#x3002;

Focus on cardiovascular health: hormone replacement therapy, estrogen replacement therapy, and selective estrogen receptor modulators.

Mettre l&#39;accent sur la sant&eacute; cardiovasculaire : hormonoth&eacute;rapie substitutive, oestrog&eacute;noth&eacute;rapie substitutive et modulateurs des r&eacute;cepteurs oestrog&eacute;niques s&eacute;lective.

Konzentrieren Sie sich auf die kardiovaskul&#xE4;re Gesundheit: Hormontherapie, &#xD6;strogen-Ersatztherapie, und selektive &#xD6;strogenrezeptor-Modulatoren.

Concentrarsi sulla salute cardiovascolare: terapia ormonale sostitutiva, terapia sostitutiva con estrogeni e modulatori del recettore estrogeno selettivo.

&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x5065;&#x5EB7;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x308B;&#xFF1A; &#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x88DC;&#x5145;&#x7642;&#x6CD5;&#x3001;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x88DC;&#x5145;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3002;

&#xC2EC;&#xC7A5; &#xD608;&#xAD00; &#xAC74;&#xAC15;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744;: &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xB300;&#xCCB4; &#xC694;&#xBC95;, &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xB300;&#xCCB4; &#xC694;&#xBC95; &#xBC0F; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBCC0;&#xC870;&#xAE30;.

Centrarse en la salud cardiovascular: terapia de reemplazo hormonal, la terapia de reemplazo de estr&oacute;geno y los moduladores selectivos de los receptores.

&#x8981;&#x8FDB;&#x884C;&#x8840;&#x7BA1;&#x8FD0;&#x52A8;&#x6027;&#x75C7;&#x72B6;&#x6BD4;&#x8F83;&#x540E;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x5B55;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x4ECE;&#x8FC7;&#x6E21;&#x5230;&#x96F7;&#x6D1B;&#x6614;&#x82AC; 60mg/d &#x4E0E;&#x5B89;&#x6170;&#x5242;&#x51B2;&#x6D17;&#x3002;

&#x96F7;&#x6D1B;&#x6614;&#x82AC;&#x5728;&#x7EDD;&#x7ECF;&#x540E;&#x5987;&#x5973;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x5B55;&#x6FC0;&#x7D20;&#x8F6C;&#x4E3A;&#xFF1A; &#x5BF9;&#x8840;&#x7BA1;&#x8FD0;&#x52A8;&#x6027;&#x75C7;&#x72B6;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

To compare vasomotor symptoms after transition from estrogen-progestin therapy to raloxifene 60 mg/d with and without a placebo washout.

Transition from estrogen-progestin to raloxifene in postmenopausal women: effect on vasomotor symptoms.

Comparer les sympt&ocirc;mes vasomoteurs apr&egrave;s la transition entre la th&eacute;rapie oestroprogestatif raloxifene 60 mg/j, avec et sans un lavage de placebo.

Transition entre les oestrog&egrave;nes et les progestatifs et raloxif&egrave;ne chez les femmes m&eacute;nopaus&eacute;es : effet sur les sympt&ocirc;mes vasomoteurs.

Der &#xDC;bergang von der &#xD6;strogen-Gestagen auf Raloxifen bei postmenopausalen Frauen: Wirkung auf vasomotorische Symptome.

Per confrontare i sintomi vasomotori dopo passaggio da terapia progestinica al raloxifene 60 mg/d con e senza un washout di placebo.

Transizione da estrogeno-progestinico al raloxifene nelle donne in postmenopausa: effetto sui sintomi vasomotori.

&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;-&#x30D7;&#x30ED;&#x30B2;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x7642;&#x6CD5;&#x304B;&#x3089;&#x30E9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x5F8C;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x904B;&#x52D5;&#x75C7;&#x72B6;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B; 60 mg/d &#x3068;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BB;&#x30DC;&#x306E;&#x30A6;&#x30A9;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5; &#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x306A;&#x3057;&#x3002;

&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;-&#x30D7;&#x30ED;&#x30B2;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x9589;&#x7D4C;&#x5F8C;&#x5973;&#x6027;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30E9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x9077;&#x79FB;: &#x8840;&#x7BA1;&#x904B;&#x52D5;&#x75C7;&#x72B6;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3002;

&#xB784; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90;-&#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xC694;&#xBC95;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xD658; &#xD6C4; &#xC870;&#xC808;&#xACFC; &#xC99D;&#xC0C1; &#xBE44;&#xAD50; 60 mg/d&#xC640; &#xC704;&#xC57D; &#xC720;&#xC2E4; &#xC5C6;&#xC774;.

&#xD3D0; &#xACBD; &#xD6C4; &#xC5EC;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB784; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90;-&#xD504;&#xB85C; &#xC81C; &#xC2A4; &#xD2F4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xD658;: &#xC870;&#xC808;&#xACFC; &#xC99D;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;.

Comparar los s&iacute;ntomas vasomotores despu&eacute;s de la transici&oacute;n de la terapia de estr&oacute;geno-progestina a raloxifeno 60 mg/d con y sin un lavado con placebo.

Transici&oacute;n de estr&oacute;geno-progestina a raloxifeno en mujeres posmenop&aacute;usicas: efecto sobre los s&iacute;ntomas vasomotores.

&#x57FA;&#x4E8E;&#x8BC1;&#x636E;&#x7684;&#x51C6;&#x5219;&#x5728;&#x5987;&#x5973;&#x9884;&#x9632;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;

Evidence-based guidelines for cardiovascular disease prevention in women.

Lignes directrices fond&eacute;es sur des preuves pour la pr&eacute;vention des maladies cardiovasculaires chez les femmes.

Evidenzbasierte Leitlinien f&#xFC;r die Pr&#xE4;vention kardiovaskul&#xE4;rer Erkrankungen bei Frauen.

Evidence-based linee guida per la prevenzione delle malattie cardiovascolari nelle donne.

&#x30A8;&#x30D3;&#x30C7;&#x30F3;&#x30B9; &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9; &#x30AC;&#x30A4;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x5973;&#x6027;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x60A3;&#x4E88;&#x9632;&#x3002;

&#xC5EC;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xC9C8;&#xD658; &#xC608;&#xBC29;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70; &#xAE30;&#xBC18; &#xAC00;&#xC774;&#xB4DC;&#xB77C;&#xC778;.

Directrices basadas en la evidencia para la prevenci&oacute;n de enfermedades cardiovasculares en las mujeres.

&#x7F8E;&#x56FD;&#x5FC3;&#x810F;&#x534F;&#x4F1A;&#x5987;&#x5973;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75C5;&#x9884;&#x9632;&#x5FAA;&#x8BC1;&#x6307;&#x5BFC;&#x65B9;&#x9488;&#x7684;&#x6458;&#x8981;&#x3002;

Summary of the American Heart Association's evidence-based guidelines for cardiovascular disease prevention in women.

R&eacute;sum&eacute; des lignes directrices factuelles de l&#39;American Heart Association pour la pr&eacute;vention des maladies cardiovasculaires chez les femmes.

Zusammenfassung der evidenzbasierten Leitlinien der American Heart Association f&#xFC;r die Pr&#xE4;vention kardiovaskul&#xE4;rer Erkrankungen bei Frauen.

Sintesi delle linee guida basate sull&#39;evidenza della American Heart Association per la prevenzione delle malattie cardiovascolari nelle donne.

&#x7C73;&#x56FD;&#x5FC3;&#x81D3;&#x5354;&#x4F1A;&#x306E;&#x30A8;&#x30D3;&#x30C7;&#x30F3;&#x30B9; &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9; &#x30AC;&#x30A4;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x5973;&#x6027;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x60A3;&#x4E88;&#x9632;&#x306E;&#x6982;&#x8981;&#x3002;

&#xC5EC;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xC9C8;&#xD658; &#xC608;&#xBC29;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBBF8;&#xAD6D; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD611;&#xD68C;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;&#xC5D0; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xB454; &#xC9C0;&#xCE68; &#xC694;&#xC57D;.

Resumen de directrices basadas en la evidencia de la American Heart Association para la prevenci&oacute;n de enfermedades cardiovasculares en las mujeres.

&#x57FA;&#x4E8E;&#x8BC1;&#x636E;&#x7684;&#x51C6;&#x5219;&#x5728;&#x5987;&#x5973;&#x9884;&#x9632;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x7F8E;&#x56FD;&#x5FC3;&#x810F;&#x534F;&#x4F1A;&#x79D1;&#x5B66;&#x8BED;&#x53E5;&#x3002;

Evidence-based guidelines for cardiovascular disease prevention in women. American Heart Association scientific statement.

Lignes directrices fond&eacute;es sur des preuves pour la pr&eacute;vention des maladies cardiovasculaires chez les femmes. &Eacute;nonc&eacute; scientifique de l&#39;American Heart Association.

Evidenzbasierte Leitlinien f&#xFC;r die Pr&#xE4;vention kardiovaskul&#xE4;rer Erkrankungen bei Frauen. American Heart Association wissenschaftliche Aussage.

Evidence-based linee guida per la prevenzione delle malattie cardiovascolari nelle donne. Istruzione scientifica American Heart Association.

&#x30A8;&#x30D3;&#x30C7;&#x30F3;&#x30B9; &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9; &#x30AC;&#x30A4;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x5973;&#x6027;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x60A3;&#x4E88;&#x9632;&#x3002;&#x30A2;&#x30E1;&#x30EA;&#x30AB;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x5354;&#x4F1A;&#x306E;&#x79D1;&#x5B66;&#x7684;&#x58F0;&#x660E;&#x3002;

&#xC5EC;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xC9C8;&#xD658; &#xC608;&#xBC29;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70; &#xAE30;&#xBC18; &#xAC00;&#xC774;&#xB4DC;&#xB77C;&#xC778;. &#xBBF8;&#xAD6D; &#xC2EC; &#xD63C; &#xD611;&#xD68C; &#xACFC;&#xD559;&#xC801;&#xC778; &#xACC4;&#xC0B0; &#xC11C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Directrices basadas en la evidencia para la prevenci&oacute;n de enfermedades cardiovasculares en las mujeres. Declaraci&oacute;n cient&iacute;fica de la Asociaci&oacute;n Americana del coraz&oacute;n.

&#x51E0;&#x4E2A;&#x6570;&#x636E;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5; &#xFF08;CVD&#xFF09; &#x9884;&#x9632;&#x51C6;&#x5219;&#x6839;&#x636E;&#x533B;&#x751F;&#x4E13;&#x4E1A;&#x6216;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x6027;&#x522B;&#x533B;&#x5E08;&#x52A0;&#x5165;&#x3002;

&#x533B;&#x751F;&#x8BA4;&#x8BC6;&#x548C;&#x9075;&#x5B88;&#x5BF9;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#x9884;&#x9632;&#x6307;&#x5357;&#x7684;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

Few data have evaluated physician adherence to cardiovascular disease (CVD) prevention guidelines according to physician specialty or patient characteristics, particularly gender.

National study of physician awareness and adherence to cardiovascular disease prevention guidelines.

Peu de donn&eacute;es ont &eacute;valu&eacute; le respect des directives de pr&eacute;vention des maladies cardiovasculaires (MCV) selon les caract&eacute;ristiques de sp&eacute;cialit&eacute; ou patient m&eacute;decin, notamment entre les sexes m&eacute;decin.

&Eacute;tude nationale de sensibilisation de m&eacute;decins et de respect des lignes directrices de pr&eacute;vention des maladies cardiovasculaires.

Nationale Studie der Arzt das Bewusstsein und die Einhaltung der Pr&#xE4;vention kardiovaskul&#xE4;rer Erkrankungen Richtlinien.

Pochi dati sono valutati in aderenza medico alle linee guida di prevenzione malattie cardiovascolari (CVD) secondo caratteristiche speciali o paziente medico, particolarmente il genere.

Studio nazionale di consapevolezza del medico e l&#39;aderenza alle linee guida di prevenzione di malattie cardiovascolari.

&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x533B;&#x5E2B;&#x533B;&#x5E2B;&#x306E;&#x5C02;&#x9580;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C0;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3068;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x60A3; &#xFF08;CVD&#xFF09; &#x4E88;&#x9632;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x9075;&#x5B88;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x533B;&#x5E2B;&#x306E;&#x610F;&#x8B58;&#x3068;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x60A3;&#x4E88;&#x9632;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x9075;&#x5B88;&#x306E;&#x56FD;&#x7ACB;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xC758;&#xC0AC; &#xC758;&#xC0AC; &#xC804;&#xBB38; &#xB610;&#xB294; &#xD658;&#xC790; &#xD2B9;&#xC131;, &#xD2B9;&#xD788; &#xC131;&#xBCC4;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xC9C8;&#xD658; (CVD) &#xC608;&#xBC29; &#xC9C0;&#xCE68; &#xC900;&#xC218;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAD6D;&#xAC00; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC758;&#xC0AC; &#xC778;&#xC2DD; &#xBC0F; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xC9C8;&#xD658; &#xC608;&#xBC29; &#xC9C0;&#xCE68;&#xC744; &#xC900;&#xC218; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Pocos datos han evaluado el cumplimiento de directrices de prevenci&oacute;n de enfermedades cardiovasculares (ECV) seg&uacute;n caracter&iacute;sticas de especialidad o paciente m&eacute;dico, particularmente g&eacute;nero m&eacute;dico.

Estudio Nacional de conocimiento m&eacute;dico y la adherencia a las pautas de prevenci&oacute;n de enfermedades cardiovasculares.

&#x6211;&#x4EEC;&#x65E8;&#x5728;&#x786E;&#x5B9A;&#x7531;&#x54EA;&#x4E9B;&#x8F7D;&#x8102;&#x86CB;&#x767D; B-48 (apoB-48&#xFF09; &#x53EF;&#x6709;&#x7CA5;&#x6837;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x540C;&#x65F6;&#x5B66;&#x4E60;&#x9910;&#x540E;&#x7684; apoB 48 &#x548C; apoB 100 &#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;ApoB 48 &#x548C; apoB 100&#xFF0C;&#x6BCF;&#x56DB;&#x4E2A;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x4E9A;&#x7EC4;&#x5206;&#x7684; VLDL &#x548C;&#x4E2D;&#x95F4;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x8102;&#x86CB;&#x767D; (IDL) &#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x540C;&#x4F4D;&#x7D20;&#x6807;&#x8BB0;&#x5728;&#x4E0D;&#x65AD;&#x7F8E;&#x8054;&#x50A8;&#x72B6;&#x6001;&#x4E0E;&#x6BCF;&#x9694;&#x534A;&#x5C0F;&#x65F6;&#x884C;&#x653F;&#x5F53;&#x5C40;&#x7684;&#x674F;&#x4EC1;&#x6CB9;&#x4E94;&#x7EDD;&#x7ECF;&#x540E;&#x5987;&#x5973;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x975E;&#x7A33;&#x6001;&#x3001; multicompartmental &#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x5F88;&#x591A;&#x751F;&#x4EA7;&#x901F;&#x5EA6;&#x8F83;&#x4F4E;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1; VLDL &#x548C; IDL &#x7684; apoB 48 apoB 100 &#x4E0E;&#x5171;&#x4EAB;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF1A; &#x4E24;&#x8005;&#x90FD;&#x76F4;&#x63A5;&#x5206;&#x6CCC;&#x5230;&#x5177;&#x6709;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x767E;&#x5206;&#x6BD4;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x5206;&#x5E03;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x5206;&#x6570;&#x3002;ApoB 48 &#x548C; apoB 100 &#x7684;&#x5206;&#x6570;&#x5206;&#x89E3;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7387; (FCRs) &#x662F;&#x5728; VLDL &#x548C; IDL &#x76F8;&#x4F3C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x5149;&#x4E86;&#x7684;&#x505C;&#x7559;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684; VLDL &#x5FEB;&#x901F;&#x66F4;&#x66FF;&#x8F66;&#x53A2; &lt; apoB 48 &#x548C; apoB 100 30 &#x5206;&#x949F;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684; apoB 48 &#x7387;&#x4E0E;&#x7F13;&#x6162; FCR &#x7684; VLDL &#x548C; IDL apoB-100 &#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x80A0;&#x9053;&#x5206;&#x6CCC;&#x8C31;&#x7684; apoB &#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x809D;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x4E0E;&#x5206;&#x6CCC;&#x7387;&#x4F4E;&#x5F97;&#x591A;&#x3002;&#x4E00;&#x6B21;&#x5728;&#x8840;&#x6D46;&#x3001; &#x80A0;&#x9053;&#x548C;&#x809D;&#x810F;&#x5BCC;&#x542B;&#x7518;&#x6CB9;&#x4E09;&#x916F;&#x7684;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x6709;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x6E05;&#x5173;&#x7387;&#x548C;&#x4EE5;&#x4EA4;&#x4E92;&#x65B9;&#x5F0F;&#x53C2;&#x52A0;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x9014;&#x5F84;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x9AD8; apoB 48 &#x751F;&#x4EA7;&#x6291;&#x5236; apoB 100 &#x6E05;&#x62C6;&#x3002;

&#x671F;&#x95F4;&#x4E0D;&#x65AD;&#x5582;&#x7684;&#x5C11;&#x91CF;&#x7684;&#x8102;&#x80AA;&#x80A0;&#x9053;&#x548C;&#x809D;&#x810F;&#x51FA;&#x8EAB;&#x7684; apoB &#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x4EE3;&#x8C22;&#x3002;

We aimed to identify mechanisms by which apolipoprotein B-48 (apoB-48) could have an atherogenic role by simultaneously studying the metabolism of postprandial apoB-48 and apoB-100 lipoproteins. The kinetics of apoB-48 and apoB-100, each in four density subfractions of VLDL and intermediate density lipoprotein (IDL), were studied by stable isotope labeling in a constantly fed state with half-hourly administration of almond oil in five postmenopausal women. A non-steady-state, multicompartmental model was used. Despite a much lower production rate, VLDL and IDL apoB-48 shared a similar secretion pattern with apoB-100: both were directly secreted into all fractions with similar percentage mass distributions. Fractional catabolic rates (FCRs) of apoB-48 and apoB-100 were similar in VLDL and IDL. We identified a fast turnover compartment of light VLDL that had a residence time of <30 min for apoB-48 and apoB-100. Finally, a high secretion rate of apoB-48 was associated with a slow FCR of VLDL and IDL apoB-100. In conclusion, the intestine secretes a spectrum of apoB lipoproteins, similar to what the liver secretes, albeit with a much lower secretion rate. Once in plasma, intestinal and hepatic triglyceride-rich lipoproteins have similar rates of clearance and participate interactively in similar metabolic pathways, with high apoB-48 production inhibiting the clearance of apoB-100.

Metabolism of apoB lipoproteins of intestinal and hepatic origin during constant feeding of small amounts of fat.

L&#39;&eacute;tude visait &agrave; identifier les m&eacute;canismes par lequel l&#39;apolipoprot&eacute;ine B-48 (apoB-48) pourrait avoir un r&ocirc;le ath&eacute;rog&egrave;ne en &eacute;tudiant simultan&eacute;ment le m&eacute;tabolisme des lipoprot&eacute;ines postprandiales d&#39;apoB-48 et l&#39;apoB-100. On a &eacute;tudi&eacute; la cin&eacute;tique de l&#39;apoB-48 et APO b-100, chacun en quatre sous-fractions de densit&eacute; des VLDL et des lipoprot&eacute;ines de densit&eacute; interm&eacute;diaire (IDL), isotope stable &eacute;tiquetant dans un &Eacute;tat constamment nourri avec semi-horaires administration d&#39;huile d&#39;amande dans cinq femmes m&eacute;nopaus&eacute;es. Un mod&egrave;le non stationnaire, compartiments a &eacute;t&eacute; utilis&eacute;. Malgr&eacute; un taux beaucoup plus faible production, VLDL et IDL apoB-48 a partag&eacute; un mod&egrave;le similaire de s&eacute;cr&eacute;tion avec l&#39;apoB-100 : tous deux sont s&eacute;cr&eacute;t&eacute;es directement dans toutes les fractions avec des distributions similaires pourcentage massique. Vitesses cataboliques fractionnaires (FCRs) d&#39;apoB-48 et l&#39;apoB-100 &eacute;taient semblables dans les VLDL et IDL. Nous avons identifi&eacute; un compartiment de renouvellement rapide des VLDL qui avait un temps de r&eacute;sidence de la lumi&egrave;re &lt; 30 min pour apoB-48 et l&#39;apoB-100. Enfin, un taux &eacute;lev&eacute; de s&eacute;cr&eacute;tion d&#39;apoB-48 a &eacute;t&eacute; associ&eacute; &agrave; une lente FCR des VLDL et IDL apoB-100. En conclusion, l&#39;intestin s&eacute;cr&egrave;te un spectre des lipoprot&eacute;ines &agrave; apoB, semblables &agrave; ce que le foie s&eacute;cr&egrave;te, mais avec un taux de s&eacute;cr&eacute;tion beaucoup plus faible. Une fois dans le plasma, intestinales et h&eacute;patiques des lipoprot&eacute;ines riches en triglyc&eacute;rides ont des taux similaires de d&eacute;gagement et participent interactivement des voies m&eacute;taboliques similaires, &agrave; haute production apoB-48 inhibant la clairance de l&#39;apoB-100.

M&eacute;tabolisme des lipoprot&eacute;ines apoB d&#39;origine intestinale et h&eacute;patique durant l&#39;alimentation constante de petites quantit&eacute;s de graisse.

Wir wollten um Mechanismen zu identifizieren, durch welche, die Apolipoprotein B-48 (ApoB-48) eine atherogenic Rolle haben k&ouml;nnte, durch das Studium gleichzeitig des Stoffwechsels der Miniature ApoB-48 und ApoB-100 Lipoproteine. Die Kinetik der ApoB-48 und ApoB-100, jeweils in vier Dichte Subfraktionen von VLDL und mittlere Dichte Lipoproteine (IDL) wurden untersucht, durch stabiles Isotop Bezeichnung in einem st&auml;ndig gef&uuml;ttert mit Halbstunden-Administration Mandel&ouml;l f&uuml;nf Frauen nach der Menopause. Ein nicht-station&auml;ren, multicompartmental Modell wurde verwendet. Trotz einer viel niedrigeren Produktionsrate, VLDL und IDL ApoB-48 ein &auml;hnliches Muster der Sekretion mit ApoB-100 geteilt: beide wurden direkt in allen Fraktionen mit &auml;hnlichen Prozentsatz mass Distributionen abgesondert. Gebrochene waren katabolischen (FCRs) ApoB-48 und ApoB-100 vergleichbar in VLDL und IDL. Wir identifiziert ein schnellen Umsatz-Fach des Lichts VLDL, die eine Verweilzeit von hatte &lt; 30 min f&uuml;r ApoB-48 und ApoB-100. Schlie&szlig;lich wurde eine hohe Sekretion-Rate von ApoB-48 eine langsame FCR von VLDL und IDL ApoB-100 zugeordnet. Abschlie&szlig;end sondert der Darm ein Spektrum von ApoB Lipoproteine, &auml;hnlich, was die Leber sondert, allerdings mit einem viel niedrigeren Zinssatz der Sekretion. Einmal im Plasma, Darm- und hepatische Triglycerid-reiche Lipoproteine haben &auml;hnliche Preise Freiraum und &auml;hnliche Stoffwechselwege, interaktiv mit hoher ApoB-48-Produktion, die Hemmung des Rechnungsabschlusses ApoB-100 an.

Stoffwechsel von ApoB Lipoproteine Darm und Leber Ursprungs bei der Konstante F&uuml;tterung kleiner Mengen von Fett.

Abbiamo mirato a identificare i meccanismi da cui apolipoprotein B-48 (apoB-48) potrebbe avere un ruolo aterogeno contemporaneamente studiando il metabolismo delle lipoproteine apoB-48 e apoB-100 post-prandiale. La cinetica di apoB-48 e apoB-100, ciascuno in quattro subfractions di densit&agrave; delle VLDL e delle lipoproteine a densit&agrave; intermedia (IDL), sono stati studiati da isotopo stabile di etichettatura in uno stato costantemente nutrito con amministrazione ogni mezz&#39;ora di olio di mandorle in cinque donne in postmenopausa. &Egrave; stato utilizzato un modello dello stato stazionario, multicompartmental. Nonostante un tasso molto pi&ugrave; basso produzione, VLDL e IDL apoB-48 condiviso un modello simile di secrezione con apoB-100: entrambi erano direttamente secreto in tutte le frazioni con le distribuzioni di massa percentuale simile. Tariffe catabolici frazionale (FCRs) di apoB-48 e apoB-100 erano simili in VLDL e IDL. Abbiamo identificato un vano fatturato veloce di luce VLDL che aveva un tempo di residenza &lt; 30 min per apoB-48 e apoB-100. Infine, un tasso di alta secrezione di apoB-48 &egrave; stato associato con un lento FCR di VLDL e IDL apoB-100. In conclusione, l&#39;intestino secerne uno spettro delle lipoproteine apoB, simile a quello che il fegato secerne, sebbene con un tasso molto pi&ugrave; basso di secrezione. Una volta nel plasma, intestinale ed epatiche delle lipoproteine ricche di trigliceridi hanno simili tassi di clearance e partecipano in modo interattivo in vie metaboliche simili, con elevata produzione di apoB-48 inibendo la liquidazione di apoB-100.

Metabolismo di apoB lipoproteine di origine intestinale ed epatica durante l&#39;alimentazione costante di piccole quantit&agrave; di grasso.

&#x3069;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x98DF;&#x5F8C; apoB 48 &#x3068; apoB 100 &#x30EA;&#x30DD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;, &#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x306E;&#x5F79;&#x5272; B-48 (apoB-48) &#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x7279;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x76EE;&#x6307;&#x3057;&#x305F;&#x3002;ApoB 48 &#x304A;&#x3088;&#x3073; apoB 100&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306B; 4 &#x3064;&#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306E;&#x4E9C;&#x5206;&#x753B; VLDL &#x3068;&#x4E2D;&#x9593;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (IDL) &#x306E;&#x52D5;&#x614B; half-hourly &#x653F;&#x6A29;&#x306E; 5 &#x3064;&#x306E;&#x9589;&#x7D4C;&#x5F8C;&#x5973;&#x6027;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30FC;&#x30E2;&#x30F3;&#x30C9; &#x30AA;&#x30A4;&#x30EB;&#x3068;&#x306E;&#x7D76;&#x3048;&#x305A;&#x4F9B;&#x7D66;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x540C;&#x4F4D;&#x4F53;&#x6A19;&#x8B58;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x975E;&#x5B9A;&#x5E38;&#x306E;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x304C;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x4F4E;&#x3044;&#x751F;&#x7523;&#x7387;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;VLDL &#x3068; IDL apoB 48 &#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3; apoB-100 &#x3068;&#x5171;&#x6709;: &#x4E21;&#x65B9;&#x76F4;&#x63A5;&#x985E;&#x4F3C;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x306E;&#x8CEA;&#x91CF;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x753B;&#x5206;&#x306B;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D5;&#x30E9;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CA;&#x30EB;&#x7570;&#x5316;&#x7387; &#xFF08;FCRs&#xFF09; apoB 48 &#x3068; apoB 100 VLDL &#x3068; IDL &#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x901F;&#x56DE;&#x8EE2;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x5149;&#x306E;&#x6EDE;&#x7559;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F; VLDL &#x306E;&#x8B58;&#x5225; &lt; apoB 48 &#x3068; apoB 100 30 &#x5206;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;apoB 48 &#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x5206;&#x6CCC;&#x901F;&#x5EA6;&#x306F;&#x9045;&#x3044; VLDL FCR &#x3068; IDL apoB-100 &#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x3001;&#x8178;&#x3067;&#x306F;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x4F4E;&#x3044;&#x5206;&#x6CCC;&#x7387;&#x3068;&#x306F;&#x3044;&#x3048; apoB &#x30EA;&#x30DD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;&#x809D;&#x81D3;&#x304C;&#x5206;&#x6CCC;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x3092;&#x5206;&#x6CCC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x5EA6;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x3001;&#x8178;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x809D;, tg &#x30EA;&#x30C3;&#x30C1;&#x30EA;&#x30DD; &#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x985E;&#x4F3C;&#x7387;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x5BFE;&#x8A71;&#x7684;&#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; apoB 100 &#x306E;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x9AD8;&#x3044; apoB 48 &#x751F;&#x7523;&#x3068;&#x53C2;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E00;&#x5B9A;&#x306E;&#x8102;&#x80AA;&#x306E;&#x5C11;&#x91CF;&#x4F9B;&#x7D66;&#x6642;&#x306B;&#x8178;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x809D;&#x7531;&#x6765;&#x306E; apoB &#x30EA;&#x30DD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC; &#xC5EC;&#xB294; apolipoprotein B-48 (apoB-48) &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xC2DD; &#xD6C4; apoB 48&#xC640; apoB 100 &#xC9C0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD558; &#xC5EC; atherogenic &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xBAA9;&#xC801;. ApoB 48&#xACFC; VLDL&#xACFC; &#xC911;&#xAC04; &#xBC00;&#xB3C4; &#xC9C0;&#xB2E8;&#xBC31; (IDL)&#xC758; 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xBC00;&#xB3C4; subfractions&#xC5D0; &#xAC01;&#xAC01; apoB 100&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860; &#xC548;&#xC815; &#xB3D9;&#xC704; &#xC6D0;&#xC18C; &#xB77C;&#xBCA8; 5 &#xD3D0; &#xACBD; &#xD6C4; &#xC5EC;&#xC131;&#xC5D0; &#xC544;&#xBAAC;&#xB4DC; &#xC624;&#xC77C;&#xC758; &#xB274;&#xCE90;&#xC2AC;&#xACFC; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC640; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBA39;&#xC778;&#xB41C; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACF5;&#xBD80;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC815;&#xC0C1; &#xC0C1;&#xD0DC;, multicompartmental &#xBAA8;&#xB378; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. VLDL &#xBC0F; IDL apoB-48 apoB 100&#xC640; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xBD84; &#xBE44; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xACF5;&#xC720; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB0AE;&#xC740; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBE44;&#xC728;&#xC5D0; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;: &#xBAA8;&#xB450; &#xC9C1;&#xC811; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xBE44;&#xC728; &#xB300;&#xB7C9; &#xBC30;&#xAE09;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xBD84;&#xC218;&#xC5D0; &#xBD84; &#xBE44; &#xD588;&#xB2E4;. ApoB 48 apoB 100&#xC758; &#xC18C;&#xC218; catabolic &#xC18D;&#xB3C4; (FCRs)&#xB294; VLDL &#xBC0F; IDL&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBE5B;&#xC758; &#xCCB4;&#xB958; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; VLDL&#xC758; &#xBE60;&#xB978; &#xD68C;&#xC804;&#xC728; &#xAD6C;&#xD68D; &#xD655;&#xC778; &lt; apoB 48&#xC640; apoB 100&#xC744; &#xC704;&#xD55C; 30 &#xBD84;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, apoB 48&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xBD84; &#xBE44; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB290;&#xB9B0; FCR VLDL &#xBC0F; IDL apoB-100&#xC640; &#xAD00;&#xB828;&#xC774; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC18C;&#xC7A5; &#xC774;&#xAE30;&#xB294; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB0AE;&#xC740; &#xBD84; &#xBE44; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC640; apoB &#xC9C0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, &#xAC04; &#xBD84; &#xBE44;&#xC640; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC;&#xC744; secretes. &#xC77C;&#xB2E8; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8;, &#xC7A5; &#xBC0F; &#xAC04;&#xC7A5; triglyceride &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC9C0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4;&#xC758; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB192;&#xC740; apoB 48 &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC5B5;&#xC81C; apoB 100&#xC758; &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xB300;&#xC0AC; &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xD654;&#xD615;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC38;&#xC5EC;.

&#xC9C0;&#xBC29;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xAE08;&#xC561;&#xC758; &#xC77C;&#xC815; &#xC218; &#xC720; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC7A5; &#xBC0F; &#xAC04;&#xC7A5; &#xAE30;&#xC6D0;&#xC758; apoB &#xC9C0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC;.

El objetivo fue identificar mecanismos por qu&eacute; Apolipoprote&iacute;na B-48 (apoB-48) podr&iacute;a tener un papel aterog&eacute;nico estudiando simult&aacute;neamente el metabolismo de las lipoprote&iacute;nas postprandial de apoB-48 y apoB-100. La cin&eacute;tica de apoB-48 y apoB-100, cada uno en cuatro subfracciones de densidad de VLDL y lipoprote&iacute;na de densidad intermedia (IDL), fueron estudiadas por is&oacute;topos estables etiquetado en un estado constantemente alimentado con administraci&oacute;n cada media hora de aceite de almendra en cinco mujeres posmenop&aacute;usicas. Se utiliz&oacute; un modelo no estacionaria, multicompartmental. A pesar de una tasa mucho m&aacute;s baja producci&oacute;n, VLDL y IDL apoB-48 comparte un patr&oacute;n similar de secreci&oacute;n con apoB-100: ambos fueron secretadas directamente en todas las fracciones con similar porcentaje de distribuci&oacute;n masiva. Tasas catab&oacute;licas fraccionarias (TCAS) de apoB-48 y apoB-100 fueron similares en VLDL y IDL. Identificamos un compartimiento de r&aacute;pida rotaci&oacute;n de luz VLDL que tuvo un tiempo de residencia &lt; 30min de apoB-48 y apoB-100. Por &uacute;ltimo, una tasa alta secreci&oacute;n de apoB-48 se asoci&oacute; con un lento FCR de VLDL y el IDL apoB-100. En conclusi&oacute;n, el intestino segrega un espectro de las lipoprote&iacute;nas de apoB, similares a lo que segrega el h&iacute;gado, aunque con una tasa de secreci&oacute;n mucho m&aacute;s baja. Una vez en el plasma, intestinales y hep&aacute;ticas de las lipoprote&iacute;nas ricas en triglic&eacute;ridos tienen las mismas tasas de separaci&oacute;n y participan de forma interactiva en rutas metab&oacute;licas similares, con alta producci&oacute;n de apoB-48 inhibiendo la separaci&oacute;n de apoB-100.

Metabolismo de las lipoprote&iacute;nas de apoB de origen intestinal y hep&aacute;tica durante la alimentaci&oacute;n constante de peque&ntilde;as cantidades de grasa.

&#x5BF9;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x68C0;&#x6D4B;&#x8054;&#x5408;&#x7684;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E0D;&#x662F;&#x6210;&#x7ACB;&#x3002;

&#x4E73;&#x817A;&#x94BC;&#x9776;&#x548C;&#x4E73;&#x817A;&#x6D3B;&#x68C0;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x52A0;&#x5B55;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4E0E;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x764C;&#x75C7;&#x68C0;&#x6D4B;&#x3002;

The effect of combined hormone therapy on breast cancer detection is not established.

Estrogen plus progestin and breast cancer detection by means of mammography and breast biopsy.

L&#39;effet de l&#39;hormonoth&eacute;rapie combin&eacute;e sur le d&eacute;pistage du cancer du sein n&#39;est pas &eacute;tablie.

D&eacute;tection du cancer oestrog&egrave;ne et progestatif et poitrine au moyen d&#39;une biopsie mammaire et de mammographie.

Die Wirkung der kombinierten Hormontherapie bei Brust-Krebs-Erkennung wird nicht hergestellt.

&Ouml;strogen plus Gestagen und Brust Krebsfr&uuml;herkennung mittels Mammographie und Brust-Biopsie.

L&#39;effetto della terapia ormonale combinata alla rilevazione di cancro al seno non &egrave; stabilita.

Rilevazione di cancro estrogeno pi&ugrave; progestinico e seno mediante biopsia seno e mammografia.

&#x7D50;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x7642;&#x6CD5;&#x304C;&#x4E73;&#x764C;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B2;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x4E73;&#x623F;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x691C;&#x8A3A;&#x30DE;&#x30F3;&#x30E2;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x3068;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x751F;&#x691C;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3002;

&#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xD0D0;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC694;&#xBC95;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC124;&#xC815; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC720;&#xBC29;&#xC870;&#xC601;&#xC220;&#xACFC; &#xC720; &#xBC29; &#xC0DD; &#xAC80;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xD50C;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90;&#xACFC; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xD0D0;&#xC9C0;.

No se establece el efecto de la terapia hormonal combinada sobre detecci&oacute;n de c&aacute;ncer de mama.

Detecci&oacute;n de c&aacute;ncer de estr&oacute;geno m&aacute;s progestina y mama mediante mamograf&iacute;a y mama biopsia.

Beta &#x5939;&#x662F;&#x6ED1;&#x52A8;&#x5939;&#x845B; DNA &#x5408;&#x6210;&#x6240;&#x9700;&#x57FA;&#x672C;&#x590D;&#x5236;&#x3002;Beta &#x5939;&#x4E5F;&#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5176;&#x4ED6;&#x65B9;&#x9762;&#x7684; DNA &#x4EE3;&#x8C22;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; DNA &#x9519;&#x914D;&#x4FEE;&#x590D; (MMR)&#x3002;&#x67AF;&#x8349;&#x82BD;&#x5B62;&#x6746;&#x83CC; dnaN5 &#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801;&#x4E00;&#x79CD;&#x7A81;&#x53D8;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684; beta &#x5939;&#x542B; G73R &#x66FF;&#x4EE3;&#x3002;DnaN5 &#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E29;&#x5EA6;&#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x5728; 49 &#x5EA6; C&#x3001; DNA &#x590D;&#x5236;&#x800C;&#x589E;&#x957F;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5B55;&#x4EA7;&#x5987;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x5728;&#x7EB5;&#x5BB9;&#x6E29;&#x5EA6;&#x4E0B;&#x7684;&#x90E8;&#x5206;&#x7F3A;&#x9677;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x9891;&#x7387;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x9009;&#x62E9;&#x4E86;&#x4E3A;&#x6551;&#x51FA;&#x6D3B;&#x529B;&#x5728; 49 &#x5EA6; C&#xFF0C;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5206;&#x79BB; DNA &#x590D;&#x5236;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684; dnaN5 &#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4ECE; MMR &#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5B64;&#x7ACB;&#x8FD8;&#x539F;&#x5728; nonpermissive &#x6E29;&#x5EA6;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x7EE7;&#x7EED;&#x7EF4;&#x6301;&#x5728;&#x7A81;&#x53D8;&#x9891;&#x7387;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; dnaN5 &#x4E09;&#x4E2A;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x4E09;&#x4E2A; dnaN &#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801; G73R &#x66FF;&#x6362;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4E09;&#x4E2A;&#x65B0;&#x9519;&#x4E49;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x5B64;&#x7ACB;&#x7684;&#x9519;&#x4E49;&#x7A81;&#x53D8;&#x662F; S22P&#x3001; S181G&#x3001; E346K&#x3002;&#x5176;&#x4E2D;&#xFF0C;S181G &#x548C; E346K &#x4F4D;&#x4E8E;&#x758F;&#x6C34;&#x816D;&#x88C2;&#x7684; beta &#x7248;&#x5939;&#xFF0C;&#x88AB;&#x5360;&#x9886;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A; beta &#x5939;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5171;&#x540C;&#x7AD9;&#x70B9;&#x9644;&#x8FD1;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x51E0;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x6BCF;&#x4E2A; dnaN &#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x9891;&#x7387;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x5B55;&#x4EA7;&#x5987;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; S181G &#x548C; E346K &#x5141;&#x8BB8;&#x5728;&#x6E29;&#x5EA6;&#x5347;&#x9AD8;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x7A81;&#x53D8;&#x9891;&#x7387;&#x65F6;&#x5206;&#x5F00; G73R&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x67AF;&#x8349; beta &#x5939;&#x5177;&#x4F53;&#x6B8B;&#x7559;&#x53D8;&#x5316;&#x5206;&#x9694; beta &#x94B3;&#x4ECE;&#x5176;&#x5B55;&#x4EA7;&#x5987;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684; DNA &#x590D;&#x5236;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x82BD;&#x5B62;&#x6746;&#x83CC;&#x67AF;&#x8349; beta &#x5939;&#x5728;&#x5355;&#x72EC;&#x7684;&#x5176;&#x89D2;&#x8272;&#x4E0D;&#x5339;&#x914D;&#x4ECE; DNA &#x590D;&#x5236;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x4FEE;&#x590D;&#x3002;

The beta clamp is an essential replication sliding clamp required for processive DNA synthesis. The beta clamp is also critical for several additional aspects of DNA metabolism, including DNA mismatch repair (MMR). The dnaN5 allele of Bacillus subtilis encodes a mutant form of beta clamp containing the G73R substitution. Cells with the dnaN5 allele are temperature sensitive for growth due to a defect in DNA replication at 49 degrees C, and they show an increase in mutation frequency caused by a partial defect in MMR at permissive temperatures. We selected for intragenic suppressors of dnaN5 that rescued viability at 49 degrees C to determine if the DNA replication defect could be separated from the MMR defect. We isolated three intragenic suppressors of dnaN5 that restored growth at the nonpermissive temperature while maintaining an increase in mutation frequency. All three dnaN alleles encoded the G73R substitution along with one of three novel missense mutations. The missense mutations isolated were S22P, S181G, and E346K. Of these, S181G and E346K are located near the hydrophobic cleft of the beta clamp, a common site occupied by proteins that bind the beta clamp. Using several methods, we show that the increase in mutation frequency resulting from each dnaN allele is linked to a defect in MMR. Moreover, we found that S181G and E346K allowed growth at elevated temperatures and did not have an appreciable effect on mutation frequency when separated from G73R. Thus, we found that specific residue changes in the B. subtilis beta clamp separate the role of the beta clamp in DNA replication from its role in MMR.

Mutations in the Bacillus subtilis beta clamp that separate its roles in DNA replication from mismatch repair.

La pince b&#xEA;ta est une pince de r&#xE9;plication essentielle coulissant n&#xE9;cessaire &#xE0; la synth&#xE8;se d&#x26;#39;ADN processive. La pince beta est &#xE9;galement critique pour plusieurs autres aspects de m&#xE9;tabolisme de l&#x26;#39;ADN, y compris de r&#xE9;paration des m&#xE9;sappariements d&#x26;#39;ADN (MMR). L&#x26;#39;all&#xE8;le dnaN5 de Bacillus subtilis code pour une forme mutante de la pince b&#xEA;ta contenant la substitution G73R. Cellules avec l&#x26;#39;all&#xE8;le dnaN5 sont sensibles &#xE0; la temp&#xE9;rature de la croissance due &#xE0; un d&#xE9;faut de r&#xE9;plication de l&#x26;#39;ADN &#xE0; 49 degr&#xE9;s C, et ils montrent une augmentation de la fr&#xE9;quence de mutation caus&#xE9; par un d&#xE9;faut partiel de ROR &#xE0; des temp&#xE9;ratures permissives. Nous avons s&#xE9;lectionn&#xE9; pour des suppresseurs intrag&#xE9;niques de dnaN5 qui a sauv&#xE9; la viabilit&#xE9; &#xE0; 49 degr&#xE9;s C afin de d&#xE9;terminer si le d&#xE9;faut r&#xE9;plication de l&#x26;#39;ADN peuvent &#xEA;tre s&#xE9;par&#xE9;s du d&#xE9;faut MMR. Nous avons isol&#xE9; trois suppresseurs intrag&#xE9;niques de dnaN5 qui ont r&#xE9;tabli la croissance &#xE0; la temp&#xE9;rature non permissive, tout en maintenant une augmentation de la fr&#xE9;quence de mutation. Tous les trois all&#xE8;les DNAN cod&#xE9; la substitution G73R avec l&#x26;#39;une des trois mutations faux-sens nouveaux. Les mutations faux-sens ont &#xE9;t&#xE9; isol&#xE9;s S22P, S181G, et E346K. De ceux-ci, S181G et E346K sont situ&#xE9;s &#xE0; proximit&#xE9; de la fente hydrophobe de la pince b&#xEA;ta, un site occup&#xE9; par commune prot&#xE9;ines qui se lient la pince b&#xEA;ta. Utilisation de plusieurs m&#xE9;thodes, nous montrons que l&#x26;#39;augmentation de la fr&#xE9;quence de mutation r&#xE9;sultant de chaque all&#xE8;le DNAN est li&#xE9;e &#xE0; un d&#xE9;faut de ROR. En outre, nous avons constat&#xE9; que S181G et E346K permis une croissance &#xE0; des temp&#xE9;ratures &#xE9;lev&#xE9;es et n&#x26;#39;ont pas eu un effet appr&#xE9;ciable sur la fr&#xE9;quence de mutation lorsqu&#x26;#39;il est s&#xE9;par&#xE9; de G73R. Ainsi, nous avons trouv&#xE9; que les changements de r&#xE9;sidus sp&#xE9;cifiques dans la version b&#xEA;ta de B. subtilis pince s&#xE9;parer le r&#xF4;le de la pince b&#xEA;ta r&#xE9;plication de l&#x26;#39;ADN de son r&#xF4;le dans le ROR.

Des mutations dans la pince Beta Bacillus subtilis qui s&#xE9;parent ses r&#xF4;les dans la r&#xE9;plication d&#x26;#39;ADN &#xE0; partir de Mismatch Repair

Die Beta-Klemme ist eine wesentliche Replikation Gleitklemme f&uuml;r prozessualen DNA-Synthese ben&ouml;tigt. Die Beta-Klemme ist auch wichtig f&uuml;r einige zus&auml;tzliche Aspekte der DNA-Stoffwechsel, einschlie&szlig;lich DNA-Mismatch-Reparatur (MMR). Die dnaN5-Allel von Bacillus Subtilis codiert eine mutierte Form des Beta-Schelle, enth&auml;lt die G73R-Substitution. Zellen mit der dnaN5-Allel sind temperaturempfindlich f&uuml;r Wachstum durch einen Defekt in der DNA-Replikation bei 49 Grad C, und sie zeigen eine Erh&ouml;hung in Mutation Frequenz durch einen teilweise defekt in MMR bei permissive Temperaturen verursacht. Wir ausgew&auml;hlt f&uuml;r intragenic D&auml;mpfer der dnaN5, die Lebensf&auml;higkeit bei 49 Grad C zu bestimmen, ob der DNA-Replikation Fehler getrennt werden k&ouml;nnte gerettet aus der MMR-defekt. Wir isoliert drei intragenic D&auml;mpfer der dnaN5, das Wachstum der nonpermissive Temperatur und gleichzeitig eine Erh&ouml;hung der Mutation Frequenz wiederhergestellt. Alle drei DnaN Allele codiert die G73R Substitution zusammen mit einem der drei neuartige Missense-Mutationen. Die Missense-Mutationen, die isoliert wurden, S22P, S181G und E346K. Von diesen befinden sich S181G und E346K in der N&auml;he der hydrophoben Hasenscharte der Beta-Klammer, einem gemeinsamen Standort von Proteinen, die die Beta-Klammer binden besetzt. Mit verschiedenen Methoden, zeigen wir, dass der Anstieg der Mutation Frequenz jedes Allel DnaN infolge eines Mangels in MMR verkn&uuml;pft ist. Dar&uuml;ber hinaus fanden wir, dass S181G und E346K Wachstum bei erh&ouml;hten Temperaturen erlaubt und haben keine sp&uuml;rbare Auswirkung auf Mutation Frequenz von G73R getrennt. So fanden wir, dass bestimmte R&uuml;ckst&auml;nde &Auml;nderungen in der B. Subtilis-Beta-Klemme die Rolle der Beta-Klammer in der DNA-Replikation von ihrer Rolle in MMR trennen.

Mutationen in der Bacillus Subtilis Beta Klemme, die seine Rolle in der DNA-Replikation von Konflikt trennen reparieren.

La pinza beta &egrave; un&#39;essenziale replica morsetto di bloccaggio necessaria per la sintesi del DNA processive. Il morsetto beta &egrave; anche fondamentale per diversi aspetti aggiuntivi del metabolismo del DNA, compreso DNA mismatch repair (MMR). L&#39;allele dnaN5 di Bacillus subtilis codifica una forma mutante della pinza beta contenente la sostituzione G73R. Le cellule con l&#39;allele dnaN5 sono termosensibili per la crescita a causa di un difetto nella replicazione del DNA a 49 gradi C, e mostrano un aumento nella frequenza di mutazione causata da un difetto parziale di MMR a temperature permissive. Abbiamo selezionato per intragenic soppressori di dnaN5 che salv&ograve; vitalit&agrave; a 49 gradi C per determinare se il difetto di replica del DNA potrebbe essere separato dal difetto MMR. Abbiamo isolato tre intragenic soppressori di dnaN5 che ha restaurato la crescita alla temperatura di nonpermissive pur mantenendo un aumento nella frequenza di mutazione. Tutti i tre alleli dnaN codificato la sostituzione G73R insieme a uno dei tre mutazioni missenso romanzo. Le mutazioni missenso isolate sono stati S22P, S181G ed E346K. Di questi, S181G ed E346K si trovano vicino la schisi idrofoba del morsetto beta, un comune sito occupato da proteine che legano il morsetto di beta. Utilizzando diversi metodi, ci mostra che l&#39;aumento della frequenza di mutazione derivanti da ciascun allele dnaN &egrave; legata a un difetto nel MMR. Inoltre, abbiamo trovato che S181G ed E346K ha permesso la crescita a temperature elevate e non hanno un effetto rilevante sulla frequenza di mutazione quando separati da G73R. Cos&igrave;, abbiamo scoperto che i cambiamenti specifici residui nel morsetto b. subtilis beta separano il ruolo del morsetto beta nella replicazione del DNA dal suo ruolo nel MMR.

Mutazioni nel morsetto Bacillus subtilis beta che separano i suoi ruoli nella replicazione del DNA da mismatch repair.

&#x3B2;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x306F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30C3;&#x30B7;&#x30D6;&#x306E;DNA&#x5408;&#x6210;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x8907;&#x88FD;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x3067;&#x3059;&#x3002; &#x3B2;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;DNA&#x30DF;&#x30B9;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x4FEE;&#x5FA9;&#xFF08;MMR&#xFF09;&#x3092;&#x542B;&#x3080;DNA&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x5074;&#x9762;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x67AF;&#x8349;&#x83CC;&#x306E;dnaN5&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;G73R&#x7F6E;&#x63DB;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3B2;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x578B;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; dnaN5&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;49&#x2103;&#x3067;&#x306E;DNA&#x8907;&#x88FD;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6E29;&#x5EA6;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x8A31;&#x5BB9;&#x6E29;&#x5EA6;&#x3067;MMR&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A;&#x6B20;&#x9665;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x983B;&#x5EA6;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;DNA&#x8907;&#x88FD;&#x6B20;&#x9665;&#x304C;MMR&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;49&#x5EA6;C&#x3067;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3092;&#x6551;&#x51FA;dnaN5&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5185;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9078;&#x629E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x983B;&#x5EA6;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x975E;&#x8A31;&#x5BB9;&#x6E29;&#x5EA6;&#x3067;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;dnaN5&#x306E;3&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5185;&#x30B5;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3092;&#x5358;&#x96E2;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;3&#x3064;&#x306E;dnaN&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;3&#x3064;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x306E;&#x30DF;&#x30B9;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;G73R&#x7F6E;&#x63DB;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9694;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DF;&#x30B9;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;S22P&#x3001;S181G&#x3001;&#x3068;E346K&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x3046;&#x3061;&#x3001;S181G&#x3068;E346K&#x306F;&#x3001;&#x3B2;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x88C2;&#x3001;&#x758E;&#x6C34;&#x6027;&#x3001;&#x3B2;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5360;&#x6709;&#x3055;&#x308C;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x8FD1;&#x304F;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x5404;dnaN&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x5909;&#x7570;&#x983B;&#x5EA6;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;MMR&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;S181G&#x3068;E346K&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x6E29;&#x3067;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x8A31;&#x3055;G73R&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x5909;&#x7570;&#x983B;&#x5EA6;&#x306B;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x3053;&#x3067;&#x3001;MMR&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x304B;&#x3089;&#x3001;DNA&#x8907;&#x88FD;&#x306E;&#x3B2;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5206;&#x96E2;&#x3059;&#x308B;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x67AF;&#x8349;&#x83CC;&#x306E;&#x3B2;&#x5185;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30DF;&#x30B9;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x304B;&#x3089;&#x306E;DNA&#x8907;&#x88FD;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5206;&#x96E2;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x67AF;&#x8349;&#x83CC;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x306E;&#x5909;&#x7570;

&#xBCA0;&#xD0C0; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; processive DNA &#xD569;&#xC131;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xB529; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xBCF5;&#xC81C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCA0;&#xD0C0; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; DNA &#xB300;&#xC0AC;, DNA &#xBD88;&#xC77C;&#xCE58; &#xBCF5;&#xAD6C; (MMR) &#xB4F1;&#xC758; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xCD94;&#xAC00;&#xC801;&#xC778; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC774;&#xAE30;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0C8; &#xADE0;&#xC758; subtilis dnaN5 &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; G73R &#xB300;&#xCCB4; &#xD3EC;&#xD568; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. DnaN5 &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xAC00;&#xC9C4; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC628;&#xB3C4; 49&#xB3C4; C&#xC5D0;&#xC11C; DNA &#xBCF5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD568; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xC628;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; MMR&#xC758; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC778; &#xACB0;&#xD568;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBE48;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; DNA &#xBCF5;&#xC81C; &#xACB0;&#xD568; &#xBD84;&#xB9AC; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; 49&#xB3C4; C&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xD558;&#xB294; Dnan5&#xC758; intragenic &#xC9C4;&#xC555;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC120;&#xD0DD;&#xC5D0;&#xC11C; MMR &#xACB0;&#xD568;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACE0;&#xB9BD; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBE48;&#xB3C4;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; nonpermissive &#xC628;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; Dnan5&#xC758; &#xC138; intragenic &#xC9C4;&#xC555;. &#xBAA8;&#xB4E0; 3 &#xAC1C;&#xC758; dnaN &#xB300;&#xB9BD; &#xD558;&#xB098; &#xC138; &#xC18C;&#xC124; missense &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD568;&#xAED8; G73R &#xB300;&#xCCB4;&#xAC00; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACE0;&#xB9BD; &#xB41C; missense &#xBCC0;&#xC774; &#xD588;&#xB2E4; S22P, S181G, &#xBC0F; E346K. &#xC774;&#xB4E4; &#xC911;, S181G &#xBC0F; e346k&#xB294; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504;, &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC810;&#xB839;&#xC758; &#xC18C;&#xC218; &#xC131; &#xBD84;&#xC5F4; &#xADFC;&#xCC98;&#xC5D0; &#xC704;&#xCE58;. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC01; dnaN &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBE48;&#xB3C4;&#xAC00; &#xC99D;&#xAC00; MMR&#xC758; &#xACB0;&#xD568;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; S181G &#xBC0F; E346K &#xB192;&#xC740; &#xC628;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xBC0F; g73r&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xB420; &#xB54C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xAC10;&#xC9C0;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xD2B9;&#xC815; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; &#xBCC0;&#xD654; B. subtilis &#xBCA0;&#xD0C0; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504;&#xC5D0; MMR&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0;&#xC11C; DNA &#xBCF5;&#xC81C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xBD84;&#xB9AC;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBD88;&#xC77C;&#xCE58;&#xC5D0;&#xC11C; DNA &#xBCF5;&#xC81C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAD6C;&#xBD84; &#xD558;&#xB294; &#xC0C8; &#xADE0;&#xC758; subtilis &#xBCA0;&#xD0C0; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La pinza beta es una abrazadera de replicaci&#xF3;n esencial deslizante requerido para la s&#xED;ntesis de ADN procesiva. La pinza beta es tambi&#xE9;n un factor cr&#xED;tico para varios otros aspectos del metabolismo del ADN, incluyendo la reparaci&#xF3;n del ADN mismatch (MMR). El alelo dnaN5 de Bacillus subtilis codifica una forma mutante de la pinza beta que contiene la sustituci&#xF3;n G73R. Las c&#xE9;lulas con el alelo dnaN5 son sensibles a la temperatura para el crecimiento debido a un defecto en la replicaci&#xF3;n del ADN en 49 grados C, y muestran un aumento en la frecuencia de mutaci&#xF3;n causada por un defecto parcial en MMR a temperaturas permisivas. Se han seleccionado de los supresores de intragenic dnaN5 que rescataron viabilidad a 49 grados C para determinar si el defecto de replicaci&#xF3;n del ADN podr&#xED;a ser separado del defecto MMR. Se aislaron tres supresores intrag&#xE9;nicos de dnaN5 que restauraron el crecimiento a la temperatura no permisiva manteniendo al mismo tiempo un aumento en la frecuencia de mutaci&#xF3;n. Los tres alelos DNAn codificada la sustituci&#xF3;n G73R, junto con una de las tres nuevas mutaciones missense. Las mutaciones sin sentido aislados fueron S22P, S181G, y E346K. De &#xE9;stos, S181G y E346K est&#xE1;n situados cerca de la hendidura hidr&#xF3;foba de la pinza beta, un sitio com&#xFA;n ocupado por prote&#xED;nas que se unen la pinza beta. Usando varios m&#xE9;todos, nos muestran que el incremento en la frecuencia de mutaci&#xF3;n que resulta de cada alelo DNAn est&#xE1; vinculada a un defecto en MMR. Por otra parte, encontramos que S181G E346K y permiti&#xF3; el crecimiento a temperaturas elevadas y no tienen un efecto apreciable en la frecuencia de mutaci&#xF3;n cuando se separa de G73R. Por lo tanto, hemos encontrado que los cambios de residuos espec&#xED;ficos en la beta de B. subtilis abrazadera separar el papel de la pinza beta en la replicaci&#xF3;n del ADN de su papel en MMR.

Las mutaciones en la pinza de Bacillus subtilis que Beta separar sus funciones en la replicaci&#xF3;n del ADN de reparaci&#xF3;n de genes

&#x9519;&#x914D;&#x4FEE;&#x590D; (MMR) &#x7EA0;&#x6B63; DNA &#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x590D;&#x5236;&#x671F;&#x95F4;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x9519;&#x8BEF;&#x3002;MMR &#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7EF4;&#x62A4;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#xFF0C;&#x5176;&#x635F;&#x5931;&#x589E;&#x52A0;&#x7A81;&#x53D8;&#x7387;&#x51E0;&#x4E2A;&#x51E0;&#x767E;&#x500D;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x8868;&#x660E;&#x4E0D;&#x5339;&#x914D;&#x8BC6;&#x522B;&#x86CB;&#x767D; MutS &#x548C;&#x590D;&#x5236; processivity &#x5939;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x5B55;&#x4EA7;&#x5987;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x5728;&#x67AF;&#x8349;&#x82BD;&#x5B62;&#x6746;&#x83CC;&#x3002;&#x4E3A;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x4E86;&#x89E3;&#x5982;&#x4F55;&#x5C06; MMR &#x8026;&#x5408;&#x5230; DNA &#x590D;&#x5236;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x878D;&#x5408;&#x5728;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D; (GFP) &#x7684;&#x5B55;&#x4EA7;&#x5987;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x548C; DNA &#x590D;&#x5236;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x540E;&#x589E;&#x52A0; DNA &#x590D;&#x5236;&#x9519;&#x8BEF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x57FA;&#x672C; DNA &#x805A;&#x5408;&#x9176; DnaE GFP &#x7076;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E4B;&#x540E;&#x4E0D;&#x5339;&#x914D;&#x5C06;&#x7EB3;&#x5165;&#x548C;&#x635F;&#x5931; DnaE GFP &#x7076;&#x9700;&#x8981; MutS&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; MutS &#x548C;&#x9521;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x7ED1;&#x5B9A; DnaE &#x4F53;&#x5916;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A; DnaE &#x518D;&#x52A0;&#x4E0A;&#x4FEE;&#x590D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E5F;&#x53D1;&#x73B0;&#x8FD9; DnaE GFP &#x7076;&#x51CF;&#x5C11;&#x4F53;&#x5185;&#x663E;&#x793A; DnaE GFP &#x75AB;&#x6E90;&#x5730;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x6270;&#x52A8;&#x5230; DNA &#x590D;&#x5236;&#x7684; DNA &#x5408;&#x6210; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x72EC;&#x7ACB;&#x62D8;&#x6355;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE; MutS &#x76F4;&#x63A5;&#x63A5;&#x89E6;&#x7684; DNA &#x590D;&#x5236;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4; DnaE MMR &#x671F;&#x95F4;&#x5728;&#x590D;&#x5236;&#x53C9;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x5F15;&#x4EBA;&#x6CE8;&#x76EE;&#x548C;&#x4EB2;&#x5BC6; MMR &#x4E0E;&#x4F53;&#x5185;&#x590D;&#x5236;&#x7684; DNA &#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x590D;&#x5408;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8FDE;&#x63A5;&#x3002;

&#x9519;&#x914D;&#x4FEE;&#x590D;&#x539F;&#x56E0;&#x57FA;&#x672C; DNA &#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x590D;&#x5236;&#x53C9;&#x4ECE;&#x52A8;&#x6001;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;

Mismatch repair (MMR) corrects DNA polymerase errors occurring during genome replication. MMR is critical for genome maintenance, and its loss increases mutation rates several hundred fold. Recent work has shown that the interaction between the mismatch recognition protein MutS and the replication processivity clamp is important for MMR in Bacillus subtilis. To further understand how MMR is coupled to DNA replication, we examined the subcellular localization of MMR and DNA replication proteins fused to green fluorescent protein (GFP) in live cells, following an increase in DNA replication errors. We demonstrate that foci of the essential DNA polymerase DnaE-GFP decrease following mismatch incorporation and that loss of DnaE-GFP foci requires MutS. Furthermore, we show that MutS and MutL bind DnaE in vitro, suggesting that DnaE is coupled to repair. We also found that DnaE-GFP foci decrease in vivo following a DNA damage-independent arrest of DNA synthesis showing that loss of DnaE-GFP foci is caused by perturbations to DNA replication. We propose that MutS directly contacts the DNA replication machinery, causing a dynamic change in the organization of DnaE at the replication fork during MMR. Our results establish a striking and intimate connection between MMR and the replicating DNA polymerase complex in vivo.

Mismatch repair causes the dynamic release of an essential DNA polymerase from the replication fork.

De r&#xE9;paration des m&#xE9;sappariements (MMR) corrige les erreurs de l&#x26;#39;ADN polym&#xE9;rase qui se produisent pendant la r&#xE9;plication du g&#xE9;nome. MMR est essentiel pour l&#x26;#39;entretien du g&#xE9;nome, et sa perte augmente les taux de mutation plusieurs centaines de fois. Des travaux r&#xE9;cents ont montr&#xE9; que l&#x26;#39;interaction entre MutS inad&#xE9;quation des prot&#xE9;ines de reconnaissance et la pince de processivit&#xE9; de r&#xE9;plication est important pour le ROR chez Bacillus subtilis. Pour mieux comprendre comment le ROR est coupl&#xE9; &#xE0; la r&#xE9;plication d&#x26;#39;ADN, nous avons examin&#xE9; la localisation subcellulaire des prot&#xE9;ines de r&#xE9;plication MMR et l&#x26;#39;ADN fusionn&#xE9; la prot&#xE9;ine fluorescente verte (GFP) dans des cellules vivantes, suite &#xE0; une augmentation des erreurs de r&#xE9;plication d&#x26;#39;ADN. Nous d&#xE9;montrons que les foyers de l&#x26;#39;ADN polym&#xE9;rase incorporation essentielle DnaE-GFP diminution inad&#xE9;quation &#xE0; la suite et que la perte de DnaE-GFP foyers exige MutS. En outre, nous montrons que MutS et MutL bind DnaE in vitro, ce qui sugg&#xE8;re que DnaE est coupl&#xE9; &#xE0; r&#xE9;parer. Nous avons &#xE9;galement constat&#xE9; que DnaE-GFP diminution des foyers in vivo suite &#xE0; une dommages de l&#x26;#39;ADN-ind&#xE9;pendante arr&#xEA;t de la synth&#xE8;se d&#x26;#39;ADN montrant que la perte de DnaE-GFP foyers est caus&#xE9;e par des perturbations &#xE0; r&#xE9;plication de l&#x26;#39;ADN. Nous proposons que MutS directement en contact avec de la machinerie r&#xE9;plication de l&#x26;#39;ADN, provoquant un changement dynamique dans l&#x26;#39;organisation de DnaE &#xE0; la fourche de r&#xE9;plication au cours ROR. Nos r&#xE9;sultats &#xE9;tablissent un lien frappant et intime entre le ROR et le complexe r&#xE9;plication de l&#x26;#39;ADN polym&#xE9;rase in vivo.

Mismatch Repair provoque la lib&#xE9;ration dynamique d&#x26;#39;une ADN polym&#xE9;rase essentielle de la fourche de r&#xE9;plication

Fehlanpassung Reparatur (MMR) korrigiert St&ouml;rungen der DNA-Polymerase, die w&auml;hrend der Morphologie. MMR ist kritisch f&uuml;r Genom-Wartung, und seinen Verlust steigert die Mutation Raten mehrere hundert Falten. Die j&uuml;ngsten Arbeiten hat gezeigt, dass die Interaktion zwischen das Missverh&auml;ltnis Anerkennung Protein MutS und der Replikation Processivity Klemme wichtig f&uuml;r MMR in Bacillus Subtilis. Um noch besser zu verstehen, wie MMR DNA Reproduktion gekoppelt ist, haben wir die subzellulare Lokalisation der MMR und DNA Replikation-Proteine, die verschmolzen zu gr&uuml;n fluoreszierendes Protein (GFP) in lebenden Zellen, nach eine Zunahme der St&ouml;rungen der DNA-Replikation. Wir zeigen, dass die Brennpunkte der wesentliche DNA-Polymerase DnaE-GFP nach Missverh&auml;ltnis Aufnahme verringern und Verlust von DnaE-GFP-Foki MutS erfordert. Dar&uuml;ber hinaus zeigen wir, dass MutS und MutL DnaE in vitro darauf hindeutet binden, dass DnaE gekoppelt ist, um zu reparieren. Wir fanden auch, dass DnaE-GFP-Herde-Abnahme in-vivo nach einer DNA Sch&auml;den-unabh&auml;ngige Festnahme der DNA-Synthese, die zeigen, dass Verlust der DnaE-GFP-Foki Perturbationen DNA Replikation zur&uuml;ckzuf&uuml;hren ist. Wir schlagen MutS den DNA-Replikation-Maschinen, direkt Kontakte verursacht eine dynamische Ver&auml;nderung in der Organisation der DnaE an der Wiederholunggabel w&auml;hrend der MMR. Unsere Ergebnisse legen eine markante und intime Verbindung zwischen MMR und der replizierende DNA Polymerase-Komplex, der in-vivo.

Unpassender Reparatur Ursachen der dynamischen Ver&ouml;ffentlichung eine wesentliche DNA-Polymerase von der Wiederholunggabel.

Mismatch repair (MMR) corregge gli errori della polimerasi del DNA che si verificano durante la replicazione del genoma. MMR &egrave; fondamentale per il mantenimento del genoma, e la perdita aumenta i tassi di mutazione piega parecchie centinaia. Lavoro recente ha dimostrato che l&#39;interazione tra la proteina di riconoscimento mismatch MutS e il replica processivity morsetto &egrave; importante per MMR in Bacillus subtilis. Per capire ulteriormente come MMR &egrave; accoppiata alla replicazione del DNA, abbiamo esaminato la localizzazione subcellulare delle proteine replica MMR e DNA fuso a proteina fluorescente verde (GFP) in cellule vive, seguito di un aumento di errori di replicazione del DNA. Dimostriamo che fuochi della polimerasi del DNA essenziale DnaE-GFP diminuiscono a seguito di mancata corrispondenza incorporazione e che la perdita di foci DnaE-GFP richiede MutS. Inoltre, mostriamo che MutS e MutL legano DnaE in vitro, suggerendo che DnaE &egrave; accoppiato per riparare. Abbiamo anche trovato che diminuzione di foci DnaE-GFP in vivo dopo un arresto indipendente dal danno del DNA della sintesi del DNA che mostrano che la perdita di foci DnaE-GFP &egrave; causata da perturbazioni di replicazione del DNA. Proponiamo che i MutS contatti direttamente il macchinario di replicazione del DNA, causando un cambiamento dinamico nell&#39;organizzazione del DnaE presso la forcella di replicazione durante MMR. I nostri risultati stabilire un suggestivo e intima connessione tra MMR e il complesso di replicazione del DNA polimerasi in vivo.

Mancata corrispondenza di riparazione cause il rilascio dinamico di una polimerasi del DNA essenziale dalla forcella replica.

&#x30DF;&#x30B9;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x4FEE;&#x5FA9;&#xFF08;MMR&#xFF09;&#x306F;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#x4E2D;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;DNA&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30A8;&#x30E9;&#x30FC;&#x3092;&#x4FEE;&#x6B63;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; MMR&#x306F;&#x3001;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x7DAD;&#x6301;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x7387;&#x3092;&#x6570;&#x767E;&#x500D;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30B9;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x8A8D;&#x8B58;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;MutS&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x3001;&#x67AF;&#x8349;&#x83CC;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;MMR&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;MMR&#x306F;&#x3001;DNA&#x8907;&#x88FD;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;DNA&#x8907;&#x88FD;&#x30A8;&#x30E9;&#x30FC;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x751F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x7DD1;&#x8272;&#x86CD;&#x5149;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;GFP&#xFF09;&#x306B;&#x878D;&#x5408;&#x3057;&#x305F;MMR&#x3068;DNA&#x8907;&#x88FD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5C40;&#x5728;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;DNA&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;DnaE-GFP&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x5F8C;&#x306B;&#x4E0D;&#x4E00;&#x81F4;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3068;DnaE-GFP&#x75C5;&#x5DE3;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306E;&#x7126;&#x70B9;&#x306F;&#x306E;MutS&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;MutS&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vitro&#x3067;&#x306E;MutL&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;DnaE&#x306F;&#x3001;DnaE&#x3092;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x306E;DnaE-GFP&#x75C5;&#x5DE3;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x304C;DnaE-GFP&#x75C5;&#x5DE3;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x793A;&#x3059;DNA&#x5408;&#x6210;&#x306E;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x505C;&#x6B62;&#x304C;DNA&#x8907;&#x88FD;&#x306B;&#x6442;&#x52D5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;MMR&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x8907;&#x88FD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30AF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;DnaE&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x5185;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x3001;DNA&#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;MutS&#x305D;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BF;&#x30AF;&#x30C8;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;MMR&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x8907;&#x88FD;DNA&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x5370;&#x8C61;&#x7684;&#x3067;&#x89AA;&#x5BC6;&#x306A;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DF;&#x30B9;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x8907;&#x88FD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30AF;&#x304B;&#x3089;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;DNA&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;

&#xBD88;&#xC77C;&#xCE58; &#xC218;&#xB9AC; (MMR) &#xAC8C;&#xB188; &#xBCF5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; DNA &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC624;&#xB958;&#xB97C; &#xC218;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. MMR&#xC740; &#xAC8C;&#xB188; &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBC0F; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC694;&#xAE08; &#xBA87; &#xBC31; &#xBC30;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC791;&#xD488; &#xBD88;&#xC77C;&#xCE58; &#xC778;&#xC2DD; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; MutS &#xBCF5;&#xC81C; processivity &#xD074;&#xB7A8;&#xD504;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638;&#xC791;&#xC6A9;&#xC740; &#xC0C8; &#xADE0;&#xC758; subtilis&#xC5D0; MMR&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. MMR&#xC758; DNA &#xBCF5;&#xC81C;&#xC758; &#xACB0;&#xD569; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xB354; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; DNA &#xBCF5;&#xC81C; &#xC624;&#xB958; &#xC99D;&#xAC00; &#xB530;&#xB77C; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB179;&#xC0C9; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (GFP)&#xB97C; &#xC735;&#xD569; &#xD558;&#xB294; MMR&#xACFC; DNA &#xBCF5;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; subcellular &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xAC80;&#xC0AC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; DNA &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; DnaE GFP foci &#xBD88;&#xC77C;&#xCE58; &#xC815; &#xAD00;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAC10;&#xC18C; DnaE GFP foci&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; MutS &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; MutS MutL &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xBC0F; &#xCCB4; &#xC678;, DnaE DnaE &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB97C; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; &#xC81C;&#xC548; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xADF8; DnaE GFP foci &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; DnaE GFP foci&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xBB3C;&#xACB0; DNA &#xBCF5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; DNA &#xD569;&#xC131;&#xC758; DNA &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xCCB4;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; MutS &#xC9C1;&#xC811; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98; DNA &#xBCF5;&#xC81C; &#xAE30;&#xACC4; MMR &#xB3D9;&#xC548; &#xBCF5;&#xC81C; &#xD3EC;&#xD06C;&#xC5D0; Dnae&#xC758; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xC124;&#xC815; &#xD558;&#xBA70; &#xCE5C;&#xBC00; &#xD558; &#xAC8C; MMR&#xC640; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBCF5;&#xC81C; DNA &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; &#xBCF5;&#xD569;&#xCCB4;&#xB97C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBCF5;&#xC81C; &#xD3EC;&#xD06C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; DNA &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xB3D9;&#xC801; &#xC790;&#xB8CC;&#xB97C; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xC6D0;&#xC778;&#xC5D0; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Reparaci&#xF3;n de apareamientos err&#xF3;neos (MMR) corrige errores en el ADN polimerasa que se producen durante la replicaci&#xF3;n del genoma. MMR es cr&#xED;tico para el mantenimiento del genoma, y &#x200B;&#x200B;su p&#xE9;rdida aumenta las tasas de mutaci&#xF3;n varios cientos de veces. Trabajos recientes han demostrado que la interacci&#xF3;n entre las prote&#xED;nas MutS desajuste reconocimiento y la abrazadera de replicaci&#xF3;n procesividad es importante para MMR en Bacillus subtilis. Para entender mejor como MMR se acopla a la replicaci&#xF3;n del ADN, se analiz&#xF3; la localizaci&#xF3;n subcelular de las prote&#xED;nas de replicaci&#xF3;n del ADN y la MMR fusionados a la prote&#xED;na verde fluorescente (GFP) en c&#xE9;lulas vivas, a ra&#xED;z de un aumento en los errores de replicaci&#xF3;n del ADN. Se demuestra que los focos de la polimerasa del ADN esencial dnaE-GFP incorporaci&#xF3;n desajuste disminuci&#xF3;n de seguir y que la p&#xE9;rdida de dnaE-GFP focos requiere MutS. Por otra parte, nos muestran que MutS y MutL unen dnaE in vitro, lo que sugiere que dnaE se acopla a la reparaci&#xF3;n. Tambi&#xE9;n se encontr&#xF3; que dnaE-GFP disminuci&#xF3;n de focos en vivo despu&#xE9;s de un da&#xF1;o en el DNA independiente de detenci&#xF3;n de la s&#xED;ntesis de ADN que muestra que la p&#xE9;rdida de dnaE-GFP focos es causada por perturbaciones en la replicaci&#xF3;n del ADN. Proponemos que MutS en contacto directo con la maquinaria de replicaci&#xF3;n del ADN, causando un cambio din&#xE1;mico en la organizaci&#xF3;n de dnaE en el tenedor de replicaci&#xF3;n durante la MMR. Nuestros resultados establecen una conexi&#xF3;n sorprendente e &#xED;ntimo entre la triple v&#xED;rica y el complejo de la polimerasa del ADN de replicaci&#xF3;n in vivo.

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Brian W. Walsh

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