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Isolation of Labile Multi-protein Complexes by <em>in vivo</em> Controlled Cellular Cross-Linking and Immuno-magnetic Affinity Chromatography

The dynamic nature of cellular machineries is frequently built on transient and/or weak protein associations. These low affinity interactions preclude ...

Emory University

&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5173;&#x8054;&#x7814;&#x7A76;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x4E0E;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x9057;&#x4F20;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x7B26;&#x5408;&#x591A;&#x57FA;&#x56E0;&#x75BE;&#x75C5;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7D2F;&#x79EF;&#x589E;&#x52A0;&#x60A3;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x3002;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#xFF0C;DTNBP1 &#x548C;&#x67D4;&#x548C;&#x8272;&#xFF0C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801;&#x86CB;&#x767D;&#x5C5E;&#x4E8E;&#x5411; endosome &#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x6EB6;&#x9176;&#x4F53;&#x76F8;&#x5173;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5668;&#x590D;&#x6742;-1 &#xFF08;&#x96C6;&#x56E2;-1&#xFF09;&#x3002;&#x96C6;&#x56E2; 1 endosomal &#x8D29;&#x8FD0;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x73B0;&#x5DF2;&#x53D1;&#x73B0;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x4E30;&#x5EA6;&#x7684; D2 &#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x3001; &#x751F;&#x6E90;&#x4E0E;&#x7A81;&#x89E6;&#x5C0F;&#x6CE1;&#x4E0E;&#x7A81;&#x8D77;&#x7684;&#x878D;&#x5408;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x51FD;&#x6570;&#x662F;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x4EA4;&#x4ED8;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4ECE; endosomes &#x7684;&#x4E25;&#x5BC6;&#x76D1;&#x7BA1;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5982; endosomal &#x8D29;&#x5356;&#x3001; &#x4F5C;&#x4E3A;&#x6536;&#x655B;&#x70B9;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x5C0F;&#x6548;&#x679C;&#x4ECE;&#x591A;&#x57FA;&#x56E0;&#x9057;&#x4F20;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x7814;&#x7A76;&#x79EF;&#x7D2F;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x3002;

&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#xFF1A;&quot;&#x96C6;&#x56E2;&quot;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x5728; endosomes &#x4E2D;&#x3002;

Genome-wide association studies have identified multiple genetic polymorphisms associated with schizophrenia. These polymorphisms conform to a polygenic disease model in which multiple alleles cumulatively increase the risk of developing disease. Two genes linked to schizophrenia, DTNBP1 and MUTED, encode proteins that belong to the endosome-localized Biogenesis of Lysosome-related Organelles Complex-1 (BLOC-1). BLOC-1 plays a key role in endosomal trafficking and as such has been found to regulate cell-surface abundance of the D2 dopamine receptor, the biogenesis and fusion of synaptic vesicles, and neurite outgrowth. These functions are pertinent to both neurodevelopment and synaptic transmission, processes tightly regulated by selective cell-surface delivery of membrane proteins to and from endosomes. We propose that cellular processes, such as endosomal trafficking, act as convergence points in which multiple small effects from polygenic genetic polymorphisms accumulate to promote the development of schizophrenia.

Schizophrenia: the "BLOC" may be in the endosomes.

&#xC9;chelle du g&#xE9;nome entier des &#xE9;tudes d&#x26;#39;association ont identifi&#xE9; plusieurs polymorphismes g&#xE9;n&#xE9;tiques associ&#xE9;s &#xE0; la schizophr&#xE9;nie. Ces polymorphismes sont conformes &#xE0; un mod&#xE8;le de maladie polyg&#xE9;nique dans laquelle les all&#xE8;les multiples cumulativement augmenter le risque de d&#xE9;velopper la maladie. Deux g&#xE8;nes li&#xE9;s &#xE0; la schizophr&#xE9;nie, DTNBP1 et en sourdine, codent pour des prot&#xE9;ines qui appartiennent &#xE0; la biogen&#xE8;se des endosomes-localis&#xE9;e de Lysosome li&#xE9;es Organelles Complexe-1 (BLOC-1). BLOC-1 joue un r&#xF4;le cl&#xE9; dans le trafic endosomal et en tant que telle a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9; pour r&#xE9;guler l&#x26;#39;abondance de surface cellulaire du r&#xE9;cepteur D2 de la dopamine, la biogen&#xE8;se et la fusion des v&#xE9;sicules synaptiques, et la croissance des neurites. Ces fonctions sont pertinentes &#xE0; la fois le d&#xE9;veloppement neurologique et la transmission synaptique, processus &#xE9;troitement r&#xE9;gul&#xE9; par s&#xE9;lectivement les cellules de la surface de livraison de prot&#xE9;ines membranaires vers et &#xE0; partir des endosomes. Nous proposons que les processus cellulaires, telles que le trafic endosomal, agissent comme des points de convergence dans lequel de multiples petits effets de polyg&#xE9;niques polymorphismes g&#xE9;n&#xE9;tiques s&#x26;#39;accumulent pour promouvoir le d&#xE9;veloppement de la schizophr&#xE9;nie.

Schizophr&#xE9;nie: le &#xAB;BLOC&#xBB; Peut-&#xEA;tre dans les endosomes

Genome-Wide Association Studies haben mehrere genetische Polymorphismen im Zusammenhang mit Schizophrenie identifiziert. Diese Polymorphismen entsprechen eine Polygene Krankheit-Modell, in dem Multiple Allele kumulativ das Risiko einer Erkrankung erh&ouml;hen. Zwei Gene im Zusammenhang mit Schizophrenie, DTNBP1 und stumm, kodieren Proteine, die zu den Endosom lokalisierte Biogenese der Lysosome-bezogene Organellen Komplex 1 (Block-1) geh&ouml;ren. BLOC-1 spielt eine Schl&uuml;sselrolle in Endosomen Menschenhandel und als solche zur Regulierung der Zelloberfl&auml;che F&uuml;lle von den D2-Dopamin-Rezeptor, der Biogenese und Fusion der synaptischen Vesikel und Neurit Auswuchs gefunden wurde. Diese Funktionen sind sowohl Hirnentwicklung und synaptische &Uuml;bertragung, Prozesse, die durch selektive Zelloberfl&auml;che Lieferung von Membranproteinen in und aus Endosomen eng geregelt. Wir schlagen vor, zellul&auml;re Prozesse wie die Endosomen Menschenhandel, als Konvergenz Punkte zu agieren, in dem mehrere kleine Effekte von Polygene genetische Polymorphismen anh&auml;ufen, F&ouml;rderung die Entwicklung der Schizophrenie.

Schizophrenie: der &quot;Block&quot; m&ouml;glicherweise in den Endosomen.

Genome-wide association studies hanno identificato pi&ugrave; polimorfismi genetici associati con la schizofrenia. Questi polimorfismi sono conformi ad un modello di malattia poligenica nella quale alleli multipli cumulativamente aumentano il rischio di sviluppare la malattia. Legati alla schizofrenia, DTNBP1 e muto, due i geni codificano per le proteine che appartengono all&#39;endosoma localizzato correlati a biogenesi di Lysosome organelli complesso-1 (blocco-1). BLOCCO-1 gioca un ruolo chiave nel traffico endosomal e come tale &egrave; stato trovato per regolare la superficie cellulare abbondanza del recettore della dopamina D2, la biogenesi e la fusione delle vescicole sinaptiche e dei neuriti escrescenza. Queste funzioni sono pertinenti al neurosviluppo e trasmissione sinaptica, processi strettamente regolamentati da consegna di superficie cellulare selettiva delle proteine di membrana da ed endosomes. Proponiamo che i processi cellulari, come il traffico endosomal, agiscono come punti di convergenza in cui pi&ugrave; piccoli effetti da poligeniche polimorfismi genetici si accumulano per promuovere lo sviluppo della schizofrenia.

Schizofrenia: il &quot;blocco&quot; pu&ograve; essere il endosomes.

&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C9;&#x95A2;&#x9023;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x591A;&#x578B;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x591A;&#x578B;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x7D2F;&#x7A4D;&#x7684;&#x306B;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x591A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x75BE;&#x60A3;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x6E96;&#x62E0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; 2&#x3064;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3001;DTNBP1&#x3068;&#x30DF;&#x30E5;&#x30FC;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x95A2;&#x9023;&#x30AA;&#x30EB;&#x30AC;&#x30CD;&#x30E9;&#x932F;&#x4F53;1&#xFF08;BLOC-1&#xFF09;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x306B;&#x5C5E;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x3002; BLOC-1&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x8F38;&#x9001;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x6B21;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;D2&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x3068;&#x878D;&#x5408;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x4F38;&#x9577;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x767A;&#x9054;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x3057;&#x3063;&#x304B;&#x308A;&#x3068;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3078;&#x3068;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x914D;&#x4FE1;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3001;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x591A;&#x578B;&#x304B;&#x3089;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x306E;&#x767A;&#x5C55;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x53CE;&#x675F;&#x70B9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#xFF1A; &#x26;quot;BLOC&#x26;quot;&#x306F;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;

&#xAC8C;&#xB188; &#xB113;&#xC740; &#xD611;&#xD68C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; polymorphisms &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; polymorphisms &#xC900;&#xC218;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB300;&#xB9BD; &#xB204;&#xC801; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; polygenic &#xC9C8;&#xBCD1; &#xBAA8;&#xB378;. &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;, DTNBP1 &#xBC0F; &#xC74C;&#xC18C;&#xAC70;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; 2 &#xAC1C;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; endosome &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB9AC;&#xC18C;&#xC880; &#xC18D; &#xAD00;&#xB828; Organelles &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; 1 (1 &#xBE14;&#xB85D;)&#xC5D0; &#xC18D;&#xD558;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE14;&#xB85D;-1 endosomal &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; D2 &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, &#xC18D; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xBC0F; neurite &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; &#xC735;&#xD569;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD568;&#xC218;&#xB294; neurodevelopment&#xC640; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xBAA8;&#xB450; &#xB2E8;&#xB2E8;&#xD788; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; endosomes&#xC5D0;&#xC11C; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xC804;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD1B5;&#xC81C;&#xC5D0;. Endosomal &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4; &#xB4F1;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xC5ED;&#xD560; &#xCEE8;&#xBC84;&#xC804;&#xC2A4; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8; polygenic &#xC720;&#xC804; polymorphisms&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC791;&#xC740; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;&#xC758; &#xBC1C;&#xC804;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xCD95;&#xC801;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;: &quot;&#xBE14;&#xB85D;&quot;&#xB294; endosomes&#xC5D0; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

En todo el genoma estudios de asociaci&#xF3;n han identificado varios polimorfismos gen&#xE9;ticos asociados con la esquizofrenia. Estos polimorfismos se ajustan a un modelo de enfermedad polig&#xE9;nica en la que m&#xFA;ltiples alelos acumulativamente aumentar el riesgo de desarrollar la enfermedad. Dos genes relacionados con la esquizofrenia, DTNBP1 y en silencio, codifican prote&#xED;nas que pertenecen a la Biog&#xE9;nesis endosoma-lisosoma localizada relacionados con org&#xE1;nulos complejos-1 (BLOC-1). BLOC-1 desempe&#xF1;a un papel clave en el tr&#xE1;fico endosomal y como tal se ha encontrado para regular la superficie celular abundancia del receptor de dopamina D2, la biog&#xE9;nesis y la fusi&#xF3;n de las ves&#xED;culas sin&#xE1;pticas, y el crecimiento neur&#xED;tico. Estas funciones son pertinentes tanto para el desarrollo neurol&#xF3;gico y la transmisi&#xF3;n sin&#xE1;ptica, los procesos fuertemente regulados por selectiva de las c&#xE9;lulas de la superficie del suministro de prote&#xED;nas de la membrana hacia y desde los endosomas. Proponemos que los procesos celulares, como el tr&#xE1;fico endosomal, act&#xFA;an como puntos de convergencia en el que varios peque&#xF1;os efectos de los polimorfismos gen&#xE9;ticos polig&#xE9;nicos se acumulan para promover el desarrollo de la esquizofrenia.

Esquizofrenia: el &#x26;quot;bloque&#x26;quot; puede estar en los endosomas

Dysbindin &#x5C06;&#x6C47;&#x7F16;&#x6210;&#x7684;&#x6EB6;&#x9176;&#x4F53;&#x76F8;&#x5173;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5668;&#x590D;&#x6742; 1 &#xFF08;&#x96C6;&#x56E2;-1&#xFF09;&#xFF0C;&#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x751F;&#x4E0E;&#x8C03;&#x89E3;&#x5E38;&#x89C1; endosome &#x8D29;&#x8FD0;&#x8DEF;&#x7EBF;&#x7684;&#x9002;&#x914D;&#x5668;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x590D;&#x6742; 3 (AP-3&#xFF09;&#xFF0C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;AP 3 &#x548C;&#x96C6;&#x56E2; 1 &#x7F3A;&#x9677;&#x5F71;&#x54CD;&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1;&#x7EC4;&#x6210;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x662F;&#x5426; AP 3 &#x96C6;&#x56E2; 1 &#x4F9D;&#x8D56;&#x6392;&#x5E8F;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x63A7;&#x5236;&#x7A81;&#x89E6;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x542B;&#x91CF;&#x8FDB;&#x884C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x673A;&#x6784;&#x4E2D;&#x4E0A;&#x6E38;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x672B;&#x68A2;&#x4ECD;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x901A;&#x8FC7;&#x5206;&#x6790;&#x9488;&#x5BF9;&#x76EE;&#x524D;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x8F66;&#x53A2;&#x5185;&#x7684;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x7C7B;&#x578B;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187; 4 &#x6FC0;&#x9176;&#x4E8C; &alpha; (PI4KII&alpha;)&#xFF0C;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5047;&#x8BBE;&#x3002;PI4KII&alpha; copurified &#x4E0E;&#x96C6;&#x56E2; 1 &#x548C; AP 3 &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4EA4;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x8F6C;&#x5316;&#x4E3A; dysbindin null &#x96C6;&#x56E2; 1 &#x7F3A;&#x548C; AP 3 &#x7A7A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11; PI4KII&alpha; &#x5185;&#x5BB9;&#x3002;PI4KII&alpha; &#x5728;&#x9F7F;&#x72B6;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x53CD;&#x6620;&#x4E86;&#x4ECE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x901A;&#x4FE1;&#x5931;&#x8D25;&#x3002;PI4KII&alpha; &#x9488;&#x5BF9;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x539F;&#x4EE3;&#x57F9;&#x517B;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C; PC12 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x672A;&#x80FD;&#x8FBE;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7F3A;&#x4E4F; AP 3 &#x6216;&#x96C6;&#x56E2; 1 neurites&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#xFF0C;PI4KII&alpha; AP 3 &#x6392;&#x5E8F;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x65AD;&#x53D7;&#x635F;&#x53CA;&#x5176;&#x5206;&#x7C7B;&#x5230; PC12 &#x548C;&#x539F;&#x4EE3;&#x57F9;&#x517B;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5230; neurites &#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x6392;&#x5E8F;&#x4ECE;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x7684;&#x8D27;&#x7269;&#x9700;&#x8981;&#x96C6;&#x56E2; 1 &#x548C; AP 3 &#x914D;&#x5408;&#x65B0;&#x578B;&#x56CA;&#x6CE1;&#x8FD0;&#x8F93;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x56E0;&#x7D20; dysbindin &#x548C;&#x5176;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x6392;&#x5E8F;&#x8D27;&#x7269;&#x4ECE;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x673A;&#x6784;&#x5230;&#x7A81;&#x89E6;&#x3002;

Dysbindin assembles into the biogenesis of lysosome-related organelles complex 1 (BLOC-1), which interacts with the adaptor protein complex 3 (AP-3), mediating a common endosome-trafficking route. Deficiencies in AP-3 and BLOC-1 affect synaptic vesicle composition. However, whether AP-3-BLOC-1-dependent sorting events that control synapse membrane protein content take place in cell bodies upstream of nerve terminals remains unknown. We tested this hypothesis by analyzing the targeting of phosphatidylinositol-4-kinase type II Î± (PI4KIIÎ±), a membrane protein present in presynaptic and postsynaptic compartments. PI4KIIÎ± copurified with BLOC-1 and AP-3 in neuronal cells. These interactions translated into a decreased PI4KIIÎ± content in the dentate gyrus of dysbindin-null BLOC-1 deficiency and AP-3-null mice. Reduction of PI4KIIÎ± in the dentate reflects a failure to traffic from the cell body. PI4KIIÎ± was targeted to processes in wild-type primary cultured cortical neurons and PC12 cells but failed to reach neurites in cells lacking either AP-3 or BLOC-1. Similarly, disruption of an AP-3-sorting motif in PI4KIIÎ± impaired its sorting into processes of PC12 and primary cultured cortical neuronal cells. Our findings indicate a novel vesicle transport mechanism requiring BLOC-1 and AP-3 complexes for cargo sorting from neuronal cell bodies to neurites and nerve terminals.

The schizophrenia susceptibility factor dysbindin and its associated complex sort cargoes from cell bodies to the synapse.

Dysbindine assemble dans la biogen&#xE8;se des lysosomes li&#xE9;es organites complexes 1 (BLOC-1), qui interagit avec le complexe prot&#xE9;ique adaptateur 3 (AP-3), la m&#xE9;diation d&#x26;#39;un commun endosome-traite la route. Les carences en AP-3 et BLOC-1 sur la composition des v&#xE9;sicules synaptiques. Toutefois, si l&#x26;#39;AP-3-BLOC-1-d&#xE9;pendants des &#xE9;v&#xE9;nements de tri que le contr&#xF4;le synapse teneur en prot&#xE9;ines de membrane ont lieu dans les corps cellulaires en amont de terminaisons nerveuses demeure inconnue. Nous avons test&#xE9; cette hypoth&#xE8;se en analysant le ciblage de phosphatidylinositol-4-kinase de type II &#x3B1; (PI4KII&#x3B1;), une prot&#xE9;ine pr&#xE9;sente dans les compartiments de la membrane pr&#xE9;synaptiques et postsynaptiques. PI4KII&#x3B1; copurified avec BLOC-1 et AP-3 dans des cellules neuronales. Ces interactions traduit par une teneur r&#xE9;duite en PI4KII&#x3B1; dans le gyrus dent&#xE9; de dysbindine-nulle BLOC-1 et AP carence en-3-souris nulles. R&#xE9;duction de la PI4KII&#x3B1; dans le dent&#xE9; refl&#xE8;te un &#xE9;chec &#xE0; la circulation &#xE0; partir du corps cellulaire. PI4KII&#x3B1; a &#xE9;t&#xE9; cibl&#xE9;e &#xE0; des processus de type sauvage en culture primaire des neurones corticaux et les cellules PC12, mais n&#x26;#39;est pas parvenu &#xE0; neurites dans les cellules d&#xE9;pourvues soit AP-3 ou BLOC-1. De m&#xEA;me, la perturbation d&#x26;#39;un motif AP-3-tri dans PI4KII&#x3B1; nui &#xE0; sa tri dans les processus de PC12 et cultures primaires de cellules neuronales corticales. Nos r&#xE9;sultats indiquent un m&#xE9;canisme de transport des v&#xE9;sicules roman exigeant complexes BLOC-1 et AP-3 pour le fret de tri de corps cellulaires neuronaux &#xE0; neurites et terminaisons nerveuses.

Le facteur de schizophr&#xE9;nie dysbindine sensibilit&#xE9; et de ses associ&#xE9;s cargaisons Trier complexes de corps cellulaires de la Synapse

Dysbindin assembliert in der Biogenese Lysosom-bezogene Organellen Komplex 1 (Block-1), die mit der Vermittlung einer gemeinsamen Endosom Menschenhandel Route Adapterprotein Komplex 3 (AP-3), interagiert. M&auml;ngel in der AP-3 und BLOC-1 betreffen synaptische Vesikel Zusammensetzung. Bleibt jedoch, ob AP-3-Block-1-abh&auml;ngige Sortierung Ereignissen, dass Kontrolle Synapse-Membran-Protein-Inhalt in Zelle K&ouml;rper stattfinden oberhalb der Nervenenden unbekannt. Wir testeten diese Hypothese durch die Analyse, die gezielte Phosphatidylinositol-4-Kinase Typ II &alpha; (PI4KII&alpha;), ein Membranprotein in pr&auml;synaptischen und postsynaptisches F&auml;cher vorhanden. PI4KII&alpha; copurified mit Block-1 und AP-3 in neuronalen Zellen. Diese Interaktionen &uuml;bersetzt eine verminderte PI4KII&alpha; Inhalt in den Gyrus dentatus von Dysbindin-Null BLOC-1-Mangel und AP-3-Null-M&auml;usen. Reduzierung der PI4KII&alpha; in den Gyrus spiegelt ein Versagen f&uuml;r den Verkehr vom Zellk&ouml;rper. PI4KII&alpha; zielte auf Prozesse in Wildtyp prim&auml;re kultivierten kortikalen Neuronen und PC12 Zellen aber keine Neurites in den Zellen fehlt entweder AP-3 oder Block-1 zu erzielen. In &auml;hnlicher Weise beeintr&auml;chtigt St&ouml;rung ein AP-3-Sortierung Motiv in PI4KII&alpha; seine Sortierung in Prozesse der PC12 und prim&auml;re kultivierten kortikalen Nervenzellen. Unsere Befunde zeigen neuartige Vesikel Transportmechanismus erfordern BLOC-1 und AP-3 komplexe f&uuml;r Fracht, die Sortierung von neuronalen Zelle K&ouml;rper mit Neurites und Nerven-Klemmen.

Die Schizophrenie Anf&auml;lligkeit Faktor Dysbindin und seine zugeordneten komplexen Art Ladungen aus Zelle K&ouml;rper an der Synapse.

Dbndd1 assembla in biogenesi degli organelli relativi lisosoma complesso 1 (blocco-1), che interagisce con la proteina dell&#39;adattatore 3 complessi (AP-3), mediando un comune percorso endosoma-traffico. Carenze in AP-3 e 1 blocco influisce sulla composizione della vescicola sinaptica. Tuttavia, se AP-3-blocco-1-dipendente ordinamento eventi controllo sinapsi membrana proteica avvenga nei corpi cellulari a Monte dei terminali nervosi rimane sconosciuto. Abbiamo testato questa ipotesi analizzando il targeting di fosfatidilinositolo-4-chinasi tipo II &alpha; (PI4KII&alpha;), una proteina di membrana presente in compartimenti presinaptico e postsinaptici. PI4KII&alpha; copurified con blocco-1 e AP-3 nelle cellule neuronali. Queste interazioni tradotto in un diminuzione PI4KII&alpha; contenuto nel giro dentato del deficit di BLOC-1 DBNDD1-null e topi AP-3-null. Riduzione di PI4KII&alpha; nel dentato riflette un fallimento per il traffico dal corpo cellulare. PI4KII&alpha; &egrave; stato mirato ai processi nel selvaggio-tipo primari colti di neuroni corticali e le cellule PC12 ma non &egrave; riuscito a raggiungere neuriti in cellule manca AP-3 o BLOC-1. Analogamente, interruzione di un motivo AP-3-ordinamento in PI4KII&alpha; alterato suo ordinamento nei processi di PC12 e cellule neuronali corticali coltivate primarie. I nostri risultati indicano un meccanismo di trasporto della vescicola romanzo che richiedono complessi BLOC-1 e AP-3 per l&#39;ordinamento da corpi cellulari neuronali di neuriti e nervo terminali cargo.

La schizofrenia suscettibilit&agrave; fattore DBNDD1 e relativo carico di ordinamento complesso associato da corpi cellulari di sinapsi.

Dysbindin&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x30A2;&#x30C0;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;3&#xFF08;AP-3&#xFF09;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;1&#xFF08;BLOC-1&#xFF09;&#x3001;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x30EA;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x95A2;&#x9023;&#x30AA;&#x30EB;&#x30AC;&#x30CD;&#x30E9;&#x306E;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x306B;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; AP-3&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3084;BLOC-1&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x7D44;&#x6210;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x5236;&#x5FA1;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x542B;&#x6709;&#x91CF;&#x304C;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D42;&#x672B;&#x306E;&#x4E0A;&#x6D41;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#x3067;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;AP-3-BLOC-1&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x4E26;&#x3079;&#x66FF;&#x3048;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;4  - &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;II&#x578B;&#x3B1;&#xFF08;PI4KII&#x3B1;&#xFF09;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x819C;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3053;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002; PI4KII&#x3B1;&#x306F;BLOC-1&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;AP-3&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x7CBE;&#x88FD;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;dysbindin null&#x3067;BLOC-1&#x6B20;&#x640D;&#x75C7;&#x3068;AP-3&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;PI4KII&#x3B1;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x306B;&#x5909;&#x63DB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6B6F;&#x306E;PI4KII&#x3B1;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306B;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; PI4KII&#x3B1;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x521D;&#x4EE3;&#x57F9;&#x990A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;PC12&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;AP-3&#x307E;&#x305F;&#x306F;BLOC-1&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3092;&#x6B20;&#x304F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x306B;&#x5230;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; PC12&#x3068;&#x521D;&#x4EE3;&#x57F9;&#x990A;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x308F;PI4KII&#x3B1;&#x306E;AP-3-&#x30BD;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x306E;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3002;&#x4ECA;&#x56DE;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D42;&#x672B;&#x306B;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C8;&#x8CA8;&#x7269;BLOC-1&#x3001;AP-3&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x5C0F;&#x80DE;&#x8F38;&#x9001;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3078;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;Dysbindin&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x4E26;&#x3079;&#x66FF;&#x3048;&#x306E;&#x8CA8;&#x7269;

Dysbindin &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; endosome &#xBC00;&#xB9E4; &#xACBD;&#xB85C; &#xC911;&#xC7AC; &#xC5B4;&#xB311;&#xD130; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 3 (ap &#xD1B5;&#xC2E0;-3)&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xB9AC;&#xC18C;&#xC880; &#xAD00;&#xB828; organelles &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; 1 (1 &#xBE14;&#xB85D;), &#xC18D;&#xC5D0; &#xC870;&#xB9BD;. AP-3 &#xBE14;&#xB85D; 1&#xC5D0; &#xBD80;&#xC871; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xAD6C;&#xC131;&#xC744; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xB4E0; AP 3 &#xBE14;&#xB85D; 1 &#xC885;&#xC18D; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xB0C5; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xC140; &#xC2DC;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xCD5C; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC815;&#xB82C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xC758; &#xC5C5;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xB0A8;&#xC544; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; phosphatidylinositol-4-&#xB2C8; &#xC720;&#xD615; II &alpha; (PI4KII&alpha;), presynaptic&#xACFC; postsynaptic &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558; &#xC5EC;&#xC774; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;. &#xBE14;&#xB85D; 1&#xACFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; AP-3 copurified PI4KII&alpha;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; dysbindin null &#xBE14;&#xB85D; 1 &#xACB0;&#xD54D; &#xBC0F; AP 3 null &#xC950;&#xAC00; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; PI4KII&alpha; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xBCC0;&#xD658; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Pi4kii&alpha;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xB294;&#xAC00; &#xC140; &#xC2DC;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B8;&#xB798;&#xD53D; &#xC2E4;&#xD328;&#xB97C; &#xBC18;&#xC601;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Pi4kii&alpha;&#xB294; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; &#xAE30;&#xBCF8; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB274;&#xB7F0; PC12 &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; AP 3 &#xB610;&#xB294; &#xBE14;&#xB85D;-1 &#xC140;&#xC5D0; neurites&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C;, pi4kii&alpha;&#xC5D0;&#xC11C; AP 3 &#xC815;&#xB82C; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778; PC12 &#xBC0F; &#xAE30;&#xBCF8; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB85C; &#xC815;&#xB82C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; neurites &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2DC;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xB82C; &#xD558;&#xB294; &#xD654;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBE14;&#xB85D; 1&#xACFC; AP 3 &#xB2E8;&#xC9C0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC18C;&#xC124; &#xAE30; &#xC804;&#xC1A1; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; dysbindin &#xBC0F;&#xB294; &#xB0C5;&#xC5D0; &#xC140; &#xC2DC;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC815;&#xB82C; &#xD654;&#xBB3C;.

Dysbindin se constituye en la biog&#xE9;nesis de los lisosomas-org&#xE1;nulos complejos relacionados con el 1 (BLOC-1), que interact&#xFA;a con el complejo de prote&#xED;nas adaptador de 3 (AP-3), la mediaci&#xF3;n de un endosoma com&#xFA;n el tr&#xE1;fico de la ruta. Las deficiencias en la AP-3 y el Bloque 1-afectan a la composici&#xF3;n de ves&#xED;culas sin&#xE1;pticas. Sin embargo, si AP-3-BLOC-1-dependientes eventos de clasificaci&#xF3;n que el control de la membrana sinapsis contenido en prote&#xED;nas tienen lugar en los cuerpos celulares aguas arriba de los terminales nerviosos sigue siendo desconocido. Pusimos a prueba esta hip&#xF3;tesis mediante el an&#xE1;lisis de la focalizaci&#xF3;n de fosfatidilinositol-4-quinasa tipo II &#x3B1; (PI4KII&#x3B1;), una prote&#xED;na presente en los compartimentos de membrana presin&#xE1;ptica y la postsin&#xE1;ptica. PI4KII&#x3B1; copurified con BLOC-1 y AP-3 en las c&#xE9;lulas neuronales. Estas interacciones se tradujo en una disminuci&#xF3;n del contenido PI4KII&#x3B1; en el giro dentado del dysbindin nulo BLOC-1 deficiencia y los ratones AP-3-nulos. Reducci&#xF3;n de PI4KII&#x3B1; en el dentado refleja una falla en el tr&#xE1;fico desde el cuerpo celular. PI4KII&#x3B1; fue dirigida a los procesos de tipo salvaje principales cultivos de neuronas corticales y c&#xE9;lulas PC12, pero no lograron llegar a neuritas en las c&#xE9;lulas que carecen de cualquiera de AP-3 o 1-BLOC. Del mismo modo, la interrupci&#xF3;n de un motivo AP-3-clasificaci&#xF3;n en PI4KII&#x3B1; mermado su clasificaci&#xF3;n en los procesos de PC12 y principales cultivos de c&#xE9;lulas neuronales corticales. Nuestros resultados indican una ves&#xED;cula novedoso mecanismo de transporte que requiere complejos BLOC-1 y AP-3 para la carga de clasificaci&#xF3;n de cuerpos de c&#xE9;lulas neuronales de neuritas y terminales nerviosas.

Article	Year
Schizophrenia: the "BLOC" may be in the endosomes. Science signaling\| PubMed ID: 19843956	2009
The schizophrenia susceptibility factor dysbindin and its associated complex sort cargoes from cell bodies to the synapse. Molecular biology of the cell\| PubMed ID: 21998198	2011

Pearl V. Ryder

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