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Analysis of the Development of a Morphological Phenotype as a Function of Protein Concentration in Budding Yeast

Gene deletion and protein overexpression are common methods for studying functions of proteins. In this article, we describe a protocol for analysis of ...

Purdue University

Epsins &#x662F;&#x4E00;&#x5BB6;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x53C2;&#x4E0E;&#x62DB;&#x8058;&#x5176;&#x4ED6;&#x541E;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x819C;&#x66F2;&#x7387;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x548C;&#x7ED1;&#x5B9A; ubiquitylated &#x8D27;&#x7269;&#x7684;&#x9002;&#x914D;&#x5668;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5206;&#x5B50;&#x627F;&#x62C5;&#x7279;&#x6027; epsin N-&#x672B;&#x7AEF;&#x540C;&#x6E90;&#x6027; &#xFF08;ENTH&#xFF09; &#x57DF;&#x548C;&#x8C03;&#x89E3;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;-&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x591A;&#x80BD;&#x56FE;&#x6848;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x66FE;&#x8868;&#x793A; epsin &#x7684; ENTH &#x57DF;&#x53C2;&#x4E0E; Cdc42 &#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#xFF0C;&#x9175;&#x6BCD; epsin 2 (Ent2) &#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x8D77;&#x7740;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x8BE5;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; Ent2 &#x7684; ENTH &#x57DF; (ENTH2)&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; Ent1&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5F02;&#x5E38;&#x9694;&#x819C;&#x94FE;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x663E;&#x6027;&#x8D1F;&#x6548;&#x679C;&#x9020;&#x6210;&#x7684; septin &#x5927;&#x4F1A;&#x901A;&#x8DEF;&#x4ECB;&#x5BFC; ENTH2 &#x5E72;&#x6270;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6620;&#x5C04;&#x8D1F;&#x8D23;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684; ENTH2 &#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x5B83;&#x4EEC;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; septin &#x8C03;&#x8282;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;Bem3&#x3002;&#x652F;&#x6301; epsin 2 &#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x86CB;&#x767D;&#x589E;&#x957F;&#x6781;&#x5316;&#x548C;&#x80DE;&#x8D28;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x7F51;&#x7AD9;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x548C;&#x6551;&#x51FA; Bem3 &#x98CE;&#x6F6E;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x94FE;&#x63A5;&#x4E0E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2; (epsin 2) &#x901A;&#x8FC7;&#x5185;&#x7684;&#x541E;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E2D;&#x7684;&#x9175;&#x6BCD;&#x541E;&#x86CB;&#x767D; Epsin 2 &#x51FD;&#x6570;&#x3002;

The epsins are a family of adaptors involved in recruiting other endocytic proteins, binding of ubiquitylated cargo and induction of membrane curvature. These molecules bear a characteristic epsin N-terminal homology (ENTH) domain and multiple peptide motifs that mediate protein-protein interactions. We have previously demonstrated that the ENTH domain of epsin is involved in Cdc42 signaling regulation. Here, we present evidence that yeast epsin 2 (Ent2) plays a signaling role during cell division. We observed that overexpression of the ENTH domain of Ent2 (ENTH2), but not Ent1, promoted the formation of chains of cells and aberrant septa. This dominant-negative effect resulted from ENTH2-mediated interference with septin assembly pathways. We mapped the ENTH2 determinants responsible for induction of the phenotype and found them to be important for efficient binding to the septin regulatory protein, Bem3. Supporting a physiological role for epsin 2 in cell division, the protein localized to sites of polarized growth and cytokinesis and rescued a defect in cell division induced by Bem3 misregulation. Collectively, our findings provide a potential molecular mechanism linking endocytosis (via epsin 2) with signaling pathways regulating cell division.

The yeast endocytic protein Epsin 2 functions in a cell-division signaling pathway.

Les epsins sont une famille d&#x26;#39;adaptateurs impliqu&#xE9;s dans le recrutement d&#x26;#39;autres prot&#xE9;ines d&#x26;#39;endocytose, la liaison de fret ubiquitylated et l&#x26;#39;induction de courbure de la membrane. Ces mol&#xE9;cules portent une caract&#xE9;ristique epsin N-terminale d&#x26;#39;homologie (Enth) de domaine et plusieurs motifs peptidiques qui assurent la m&#xE9;diation interactions prot&#xE9;ine-prot&#xE9;ine. Nous avons d&#xE9;j&#xE0; d&#xE9;montr&#xE9; que le domaine de la Enth epsin est impliqu&#xE9; dans la r&#xE9;gulation de signalisation Cdc42. Ici, nous pr&#xE9;sentons des preuves que la levure epsin 2 (ent2) joue un r&#xF4;le de signalisation pendant la division cellulaire. Nous avons observ&#xE9; que la surexpression du domaine de la Enth ent2 (ENTH2), mais pas Ent1, favoris&#xE9; la formation de cha&#xEE;nes de cellules et aberrante septa. Cet effet dominant n&#xE9;gatif r&#xE9;sulte de ENTH2 m&#xE9;di&#xE9;e par interf&#xE9;rence avec les voies d&#x26;#39;assemblage septines. Nous avons cartographi&#xE9; les ENTH2 d&#xE9;terminants responsables de l&#x26;#39;induction du ph&#xE9;notype et les a jug&#xE9;es importantes pour la liaison efficace de la prot&#xE9;ine septines r&#xE9;glementaire, Bem3. Soutenir un r&#xF4;le physiologique pour epsin 2 dans la division cellulaire, la prot&#xE9;ine localis&#xE9;e aux sites de la croissance polaris&#xE9;e et la cytokin&#xE8;se et sauv&#xE9; un d&#xE9;faut dans la division cellulaire induite par Bem3 d&#xE9;r&#xE9;gulation. Collectivement, nos r&#xE9;sultats fournissent une endocytose m&#xE9;canisme mol&#xE9;culaire potentielle de liaison (par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire epsin 2) avec des voies de signalisation r&#xE9;gulant la division cellulaire.

Les levures endocytose de prot&#xE9;ines Epsin 2 Fonctions dans une voie de signalisation de la division cellulaire

Die Epsins sind eine Familie der Rekrutierung anderer endocytic Proteine, Bindung Ubiquitylated Fracht und Induktion von Membran-Kr&uuml;mmung beteiligt-Adapter an. Diese Molek&uuml;le tragen ein charakteristisches Epsin N-Terminal-Homologiegebiet (ENTH) und mehrere Peptid-Motive, die Protein-Protein Interaktionen zu vermitteln. Wir haben zuvor bewiesen, dass die Dom&auml;ne ENTH Epsin Cdc42 Signalling Verordnung beteiligt ist. Hier pr&auml;sentieren wir Beweise, dass Hefe-Epsin 2 (Ent2) eine signalisierende Rolle w&auml;hrend der Zellteilung. Wir beobachteten, dass eine &Uuml;berexpression der ENTH-Dom&auml;ne des Ent2 (ENTH2), aber nicht Ent1, f&ouml;rderte die Bildung von Ketten von Zellen und aberrante Septen. Dieses Dominant-negativer Effekt resultiert aus ENTH2-vermittelte St&ouml;rung Septin-Montage-Wege. Wir die ENTH2 Determinanten f&uuml;r Induktion des Ph&auml;notyps verantwortlich zugeordnet und fand sie f&uuml;r effiziente Bindung an den Septin regelndes Protein, Bem3 wichtig sein. Eine physiologische Rolle f&uuml;r Epsin 2 in Zellteilung unterst&uuml;tzen, das Protein auf Seiten von polarisierten Wachstum und Zellteilung lokalisiert und rettete einen Defekt in der Zellteilung von Bem3 Misregulation induziert. Unsere Ergebnisse bieten gemeinsam eine m&ouml;gliche Molekulare Mechanismen, die Verkn&uuml;pfung von Endozytose (&uuml;ber Epsin 2) mit Signalisierung Wege, die Regulierung der Zellteilung.

Die Hefe-endocytic Protein Epsin 2-Funktionen in einer Zellteilung Signalweg.

I epsins sono una famiglia di adattatori coinvolti nel reclutamento di altre proteine endocitico, associazione di carico ubiquitylated e induzione di curvatura della membrana. Queste molecole di recano un caratteristico epsin N-terminale dominio di omologia (settimo) e molteplici motivi del peptide che mediano le interazioni della proteina-proteina. In precedenza abbiamo dimostrato che il dominio di settimo di epsin &egrave; coinvolto nel regolamento segnalazione Cdc42. Qui di seguito, presentiamo prove che epsin lievito 2 (Ent2) svolge un ruolo di segnalazione durante la divisione cellulare. Abbiamo osservato che iperespressione del dominio settimo di Ent2 (ENTH2), ma non Ent1, promosse la formazione di catene di cellule e setti aberrante. Questo effetto negativo dominante ha provocato dall&#39;interferenza mediata da ENTH2 con septin percorsi in Assemblea. Abbiamo mappato le determinanti ENTH2 responsabile dell&#39;induzione del fenotipo e trovato loro di essere importante per l&#39;associazione efficiente alla proteina normativo septin, Bem3. Sostenere un ruolo fisiologico per epsin 2 nella divisione cellulare, la proteina localizzata a siti di crescita polarizzata e Citocinesi in e salvato un difetto nella divisione cellulare indotta da Bem3 misregolazione. Collettivamente, i nostri risultati forniscono un potenziale meccanismo molecolare che collega endocitosi (via epsin 2) con regolazione della divisione cellulare vie di segnalazione.

Le funzioni di proteine endocitico Epsin 2 lievito in una via di segnalazione di divisione cellulare.

epsins&#x306F;&#x3001;&#x819C;&#x306E;&#x66F2;&#x7387;&#x306E;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x5316;&#x8CA8;&#x7269;&#x53CA;&#x3073;&#x8A98;&#x5C0E;&#x7D50;&#x5408;&#x4ED6;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x52DF;&#x96C6;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30C0;&#x30D7;&#x30BF;&#x306E;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; - &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x6027;epsin N-&#x672B;&#x7AEF;&#x306E;&#x76F8;&#x540C;&#x6027;&#xFF08;ENTH&#xFF09;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x3092;&#x8CA0;&#x3046;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;epsin&#x306E;ENTH&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;Cdc42&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9175;&#x6BCD;epsin 2&#xFF08;Ent2&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;Ent2&#xFF08;ENTH2&#xFF09;&#x306E;ENTH&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;ENT1&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x9694;&#x58C1;&#x306E;&#x9396;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30C9;&#x30DF;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30CD;&#x30AC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x30BB;&#x30D7;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D44;&#x7ACB;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3068;ENTH2&#x4ECB;&#x5728;&#x5E72;&#x6E09;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;ENTH2&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3092;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x304C;&#x30BB;&#x30D7;&#x30C1;&#x30F3;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;Bem3&#x3078;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x7D50;&#x5408;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;epsin 2&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x652F;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x504F;&#x5149;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x5206;&#x88C2;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3078;&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;Bem3&#x5236;&#x5FA1;&#x30DF;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x6551;&#x52A9;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3068;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#xFF08;epsin 2&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#xFF09;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9175;&#x6BCD;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;Epsin 2&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;

Epsins&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; endocytic &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBCF4;&#xCDA9;, ubiquitylated &#xD654;&#xBB3C;&#xC758; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xACFC; &#xB9C9; &#xACE1;&#xB960;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC5B4;&#xB311;&#xD130;&#xC758; &#xAC00;&#xC871;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xD2B9;&#xC131; epsin N &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; homology (ENTH) &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xD504; &#xACF0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; epsin&#xC758; ENTH &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; Cdc42 &#xC2E0;&#xD638; &#xADDC;&#xC815; &#xAD00;&#xB828; &#xC99D;&#xBA85; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70; &#xADF8; &#xD6A8; &#xBAA8; epsin &#xD604;&#xC7AC; 2 (Ent2)&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2E0;&#xD638; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; overexpression ent2&#xC758; ENTH &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xAD00;&#xCC30; (ENTH2), &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; Ent1, &#xC2B9;&#xC9C4; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xD0C8; &#xC120; septa &#xCCB4;&#xC778;&#xC758; &#xD615;&#xC131;. &#xC774; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xACFC; septin &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xACBD;&#xB85C;&#xC640; &#xAC04;&#xC12D;&#xC744; ENTH2 &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB798; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; ENTH2 &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778;&#xC758; phenotype &#xC720;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784; &#xACE0; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; septin &#xADDC;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, bem3&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83; &#xB4E4;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC;. Epsin 2 &#xC140; &#xBD80;&#xBB38;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0;, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD3B8;&#xAD11;&#xB41C; &#xC131;&#xC7A5; &#xBC0F; cytokinesis&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; Bem3 misregulation&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC758; &#xACB0;&#xD568; &#xAD6C;&#xC870;. &#xD1B5;&#xCE6D; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; endocytosis (epsin 2)&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0; &#xD6A8; &#xBAA8; endocytic &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Epsin 2 &#xAE30;&#xB2A5;.

Los epsins son una familia de adaptadores involucrados en el reclutamiento de otras prote&#xED;nas endoc&#xED;tica, la uni&#xF3;n de carga ubiquitylated y la inducci&#xF3;n de la curvatura de la membrana. Estas mol&#xE9;culas tienen una caracter&#xED;stica epsin N-terminal de homolog&#xED;a (Enth) de dominio y m&#xFA;ltiples motivos de p&#xE9;ptidos que median las interacciones prote&#xED;na-prote&#xED;na. Hemos demostrado anteriormente que el dominio de la Enth epsin est&#xE1; implicado en la regulaci&#xF3;n de se&#xF1;alizaci&#xF3;n Cdc42. A continuaci&#xF3;n, presentamos evidencia de que la levadura epsin 2 (Ent2) desempe&#xF1;a un papel de se&#xF1;alizaci&#xF3;n durante la divisi&#xF3;n celular. Hemos observado que la sobreexpresi&#xF3;n del dominio Enth de Ent2 (ENTH2), pero no ENT1, promovi&#xF3; la formaci&#xF3;n de cadenas de c&#xE9;lulas aberrantes y tabiques. Este efecto dominante negativo el resultado de ENTH2 mediada por la interferencia con las v&#xED;as de montaje septina. Hemos trazado las ENTH2 determinantes responsables de la inducci&#xF3;n del fenotipo y se encontr&#xF3; a ser importante para la uni&#xF3;n eficaz de la prote&#xED;na reguladora septina, Bem3. Apoyar un papel fisiol&#xF3;gico de epsin 2 en la divisi&#xF3;n celular, la prote&#xED;na localizada a los sitios de crecimiento polarizado y la citocinesis y rescat&#xF3; a un defecto en la divisi&#xF3;n celular inducida por Bem3 regulaci&#xF3;n deficiente. En conjunto, nuestros resultados proporcionan un potencial de endocitosis mecanismo molecular que une (a trav&#xE9;s de epsin 2) con las v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n que regulan la divisi&#xF3;n celular.

Las prote&#xED;nas de levadura endoc&#xED;tica epsin 2 funciones en una v&#xED;a de se&#xF1;alizaci&#xF3;n de divisi&#xF3;n celular

Lowe &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81; (LS) &#x662F;&#x4E00;&#x9879;&#x5A01;&#x80C1;&#x751F;&#x547D;&#x3001; &#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x7CBE;&#x795E;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FDF;&#x6EDE;&#x3001; &#x767D;&#x5185;&#x969C;&#x548C;&#x80BE;&#x529F;&#x80FD;&#x8870;&#x7AED;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x5DF2;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187; 5-&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#xFF0C;Ocrl1 &#x51FD;&#x6570; &#xFF08;Lowe &#x86CB;&#x767D; 1 &#x7684;&#x773C;&#x888B;&#x8111;&#x8840;&#x7BA1;&#x80BE;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#xFF09;&#xFF0C;&#x4F9D;&#x636E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x9176;&#x7F3A;&#x9677;&#x89E6;&#x53D1;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x673A;&#x7406;&#x5E76;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;Ocrl1 &#x5DF2;&#x77E5;&#x662F;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;&#x548C; endosomes&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#x5B83; translocates &#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x819C;&#x8936;&#x8FB9;&#x540E;&#x4E0E;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#x8FD8;&#x4E0D;&#x77E5;&#x9053;&#x6B64;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6613;&#x4F4D;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x819C;&#x5BF9;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; Ocrl1 &#x662F;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x9002;&#x5F53;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3001; &#x6269;&#x6563;&#x548C;&#x6D41;&#x4F53;&#x76F8;&#x6444;&#x53D6;&#x7684;&#x65E2;&#x5B9A;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x76AE;&#x80A4;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E24;&#x540D;&#x75C5;&#x4EBA;&#x60A3; LS &#x7EA4;&#x7EF4;&#x539F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x663E;&#x793A;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5F02;&#x5E38;&#x88AB;&#x538B;&#x5236;&#x8868;&#x8FBE;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; Ocrl1 &#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x7531;&#x4E00;&#x4E2A;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x7F3A;&#x5931;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x4EBA;&#x7C7B; PI-5-&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#xFF0C;Inpp5b&#xFF0C;&#x65E0;&#x6CD5;&#x8865;&#x5145; Ocrl1 &#x4F9D;&#x8D56;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x541E;&#x9002;&#x914D;&#x5668; AP2 &#x6216;&#x7F51;&#x683C;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x50CF; Inpp5b&#xFF0C;&#x4E0D;&#x80FD;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684; Ocrl1 &#x53D8;&#x79CD;&#x662F;&#x4E0D;&#x592A;&#x5BB9;&#x6613;&#x6551;&#x63F4;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x6216;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C;&#x94C1;&#x86CB;&#x767D;&#x5185;&#x541E; AP2/&#x7F51;&#x683C;&#x86CB;&#x767D;&#x819C;&#x62DB;&#x52DF;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;Ocrl1&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; Inpp5b&#xFF0C;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x5F17;&#x819C;&#x91CD;&#x5851;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x7406;&#x89E3;&#x5982;&#x4F55; Ocrl1 &#x865A;&#x5BFC;&#x81F4; LS &#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x5F02;&#x5E38;&#x63D0;&#x4F9B;&#x65B0;&#x7684;&#x5143;&#x7D20;&#x3002;

Lowe &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x60A3;&#x8005;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x663E;&#x793A; Ocrl1 &#x7279;&#x5B9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7F3A;&#x9677;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x80FD;&#x7531;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x7684;&#x540C;&#x6E90; Inpp5b &#x6551;&#x51FA;&#x3002;

The Lowe syndrome (LS) is a life-threatening, developmental disease characterized by mental retardation, cataracts and renal failure. Although this human illness has been linked to defective function of the phosphatidylinositol 5-phosphatase, Ocrl1 (Oculo-Cerebro-Renal syndrome of Lowe protein 1), the mechanism by which this enzyme deficiency triggers the disease is not clear. Ocrl1 is known to localize mainly to the Golgi apparatus and endosomes, however it translocates to plasma membrane ruffles upon cell stimulation with growth factors. The functional implications of this inducible translocation to the plasma membrane are presently unknown. Here we show that Ocrl1 is required for proper cell migration, spreading and fluid-phase uptake in both established cell lines and human dermal fibroblasts. We found that primary fibroblasts from two patients diagnosed with LS displayed defects in these cellular processes. Importantly, these abnormalities were suppressed by expressing wild-type Ocrl1 but not by a phosphatase-deficient mutant. Interestingly, the homologous human PI-5-phosphatase, Inpp5b, was unable to complement the Ocrl1-dependent cell migration defect. Further, Ocrl1 variants that cannot bind the endocytic adaptor AP2 or clathrin, like Inpp5b, were less apt to rescue the migration phenotype. However, no defect in membrane recruitment of AP2/clathrin or in transferrin endocytosis by patient cells was detected. Collectively, our results suggest that Ocrl1, but not Inpp5b, is involved in ruffle-mediated membrane remodeling. Our results provide new elements for understanding how Ocrl1 deficiency leads to the abnormalities associated with the LS.

Lowe syndrome patient fibroblasts display Ocrl1-specific cell migration defects that cannot be rescued by the homologous Inpp5b phosphatase.

Le syndrome de Lowe (LS) est une vie en danger, la maladie du d&#xE9;veloppement caract&#xE9;ris&#xE9; par un retard mental, des cataractes et une insuffisance r&#xE9;nale. Bien que cette maladie humaine a &#xE9;t&#xE9; li&#xE9;e &#xE0; un d&#xE9;faut de fonction de la phosphatidylinositol 5-phosphatase, Ocrl1 (oculo-c&#xE9;r&#xE9;bro-r&#xE9;nal du syndrome de la prot&#xE9;ine Lowe 1), le m&#xE9;canisme par lequel ce d&#xE9;ficit enzymatique provoque la maladie n&#x26;#39;est pas claire. Ocrl1 est connu pour localiser principalement &#xE0; l&#x26;#39;appareil de Golgi et les endosomes, mais il translocation dans la membrane plasmique volants lors de la stimulation cellulaire avec des facteurs de croissance. Les implications fonctionnelles de cette translocation inductible &#xE0; la membrane plasmique sont actuellement inconnus. Ici, nous montrons que Ocrl1 est n&#xE9;cessaire pour la migration des cellules proprement dite, la diffusion et le liquide-phase d&#x26;#39;absorption dans les deux lign&#xE9;es cellulaires &#xE9;tablies et des fibroblastes dermiques humains. Nous avons constat&#xE9; que des fibroblastes primaires de deux patients diagnostiqu&#xE9;s avec LS d&#xE9;fauts affich&#xE9;s dans ces processus cellulaires. Surtout, ces anomalies ont &#xE9;t&#xE9; supprim&#xE9;es en exprimant de type sauvage Ocrl1 mais pas par un mutant d&#xE9;ficient en phosphatase. Fait int&#xE9;ressant, l&#x26;#39;homologue humain PI-5-phosphatase, Inpp5b, n&#x26;#39;&#xE9;tait pas en mesure de compl&#xE9;ter le d&#xE9;faut Ocrl1 cellulaire d&#xE9;pendante des migrations. En outre, Ocrl1 variantes qui ne sauraient lier la AP2 adaptateur endocytose clathrine ou, comme Inpp5b, &#xE9;taient moins susceptibles de sauver le ph&#xE9;notype de la migration. Toutefois, aucun d&#xE9;faut dans le recrutement membranaire de AP2/clathrin ou dans l&#x26;#39;endocytose de la transferrine par les cellules du patient a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;tect&#xE9;e. Collectivement, nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que Ocrl1, mais pas Inpp5b, est impliqu&#xE9; dans le remodelage de la membrane volant m&#xE9;diation. Nos r&#xE9;sultats fournissent de nouveaux &#xE9;l&#xE9;ments pour comprendre comment d&#xE9;ficit Ocrl1 conduit &#xE0; des anomalies associ&#xE9;es &#xE0; la LS.

Les fibroblastes des patients du syndrome de Lowe Afficher Ocrl1 sp&#xE9;cifiques d&#xE9;fauts de migration de cellules qui ne peut &#xEA;tre sauv&#xE9; par la phosphatase homologue Inpp5b

Das Lowe-Syndrom (LS) ist eine lebensbedrohliche, entwicklungsbedingte Krankheit, charakterisiert durch geistige Retardierung, Katarakte und Nierenversagen. Obwohl diese menschliche Krankheit mit fehlerhaften Funktion der Phosphatidylinositol 5-Phosphatase, Ocrl1 verkn&uuml;pft ist (Okulo-zerebro-renales Syndrom Lowe Protein 1), Mechanismus, mit dem dieser Enzymmangel die Krankheit ausl&ouml;st, ist nicht klar. Ocrl1 ist bekannt, dass vor allem auf den Golgi-Apparat und Endosomen, zu lokalisieren, aber es zu Plasmamembran R&uuml;schen auf Zelle Stimulation mit Wachstumsfaktoren zeigten. Die funktionellen Auswirkungen der dieses durch Induktion Translokation auf der Plasmamembran sind derzeit unbekannt. Hier zeigen wir, dass Ocrl1 f&uuml;r richtige Zelle Migration, Verbreitung und Fl&uuml;ssigkeit-Phase Aufnahme in etablierte Zelllinien und menschlichen dermalen Fibroblasten erforderlich ist. Wir fanden, dass prim&auml;re Fibroblasten aus zwei Patienten diagnostiziert LS M&auml;ngel an diesen zellul&auml;ren Prozessen angezeigt. Wichtig ist, wurden diese Anomalien Wildtyp Ocrl1 aussprechen, aber nicht durch eine Phosphatase-Mangel-Mutante unterdr&uuml;ckt. Interessanterweise konnte die homologe menschlichen PI-5-Phosphatase, Inpp5b, Ocrl1-abh&auml;ngige Zelle Migration Mangels erg&auml;nzen. Dar&uuml;ber hinaus waren Ocrl1-Varianten, die die endocytic Adapter AP2 oder Clathrin, wie Inpp5b, binden k&ouml;nnen weniger geeignet, die Migration-Ph&auml;notyp zu retten. Jedoch wurde kein Mangel in Membran Rekrutierung von AP2/Clathrin oder Transferrin Endozytose von Patienten Zellen erkannt. Zusammenfassend unsere Ergebnisse legen nahe, dass Ocrl1, aber nicht Inpp5b, engagiert sich im Umbau-R&uuml;sche-vermittelte Membran. Unsere Ergebnisse liefern neue Elemente f&uuml;r das Verst&auml;ndnis, wie Ocrl1-Mangel f&uuml;hrt zu den Anomalien der LS zugeordnet.

Lowe-Syndrom Patienten Fibroblasten anzeigen Ocrl1-spezifische Zelle Migration M&auml;ngel, die durch die homologe Inpp5b Phosphatase gerettet werden k&ouml;nnen nicht.

La sindrome di Lowe (LS) &egrave; una malattia pericolosa per la vita, dello sviluppo, caratterizzata da ritardo mentale, cataratta e insufficienza renale. Anche se questa malattia umana &egrave; stata collegata alla funzione difettosa del fosfatidilinositolo 5-fosfatasi, Ocrl1 (sindrome Oculo-Cerebro-renale di Lowe protein 1), non &egrave; chiaro il meccanismo con cui questo deficit di enzima innesca la malattia. Ocrl1 &egrave; noto per localizzare principalmente per l&#39;apparato di Golgi ed endosomes, tuttavia trasloca a volant di membrana del plasma dopo stimolazione cellulare con fattori di crescita. Le implicazioni funzionali di questa traslocazione inducibile alla membrana del plasma sono attualmente sconosciute. Qui vi mostriamo che Ocrl1 &egrave; richiesta per assorbimento di cella corretta migrazione, diffusione e fluido-fase in entrambe le linee cellulari stabilizzate e fibroblasti dermici umani. Abbiamo trovato che i fibroblasti primari da due pazienti diagnosticati con LS visualizzato difetti in questi processi cellulari. Soprattutto, queste anomalie sono stati soppressi esprimendo Ocrl1 wild-type, ma non da un deficit di fosfatasi mutante. &Egrave; interessante notare che, l&#39;omologa umana PI-5-fosfatasi, Inpp5b, &egrave; riuscita a completare il difetto di migrazione cellulare Ocrl1-dipendente. Ulteriormente, Ocrl1 varianti che non &egrave; possibile associare l&#39;adattatore endocitico AP2 o clatrina, come Inpp5b, erano meno inclini a salvare il fenotipo della migrazione. Tuttavia, &egrave; stato rilevato alcun difetto nel reclutamento di membrana di AP2/clatrina o nell&#39;endocitosi Transferrina da paziente cellule. Collettivamente, i nostri risultati suggeriscono che Ocrl1, ma non Inpp5b, &egrave; coinvolto nel rimodellamento della membrana increspatura-mediata. I nostri risultati forniscono nuovi elementi per capire come Ocrl1 deficit porta a delle anomalie associate il LS.

Fibroblasti pazienti Lowe sindrome mostra difetti di migrazione delle cellule Ocrl1 specifico che non possono essere salvati dall&#39;omologa Inpp5b fosfatasi.

&#x30ED;&#x30A6;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#xFF08;LS&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x7CBE;&#x795E;&#x9045;&#x6EDE;&#x3001;&#x767D;&#x5185;&#x969C;&#x3001;&#x814E;&#x4E0D;&#x5168;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3001;&#x751F;&#x547D;&#x3092;&#x8105;&#x304B;&#x3059;&#x3001;&#x767A;&#x9054;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x304C;Ocrl1&#x304C;&#xFF08;&#x30ED;&#x30A6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;1&#x306E;&#x773C;&#x7403;&#xB7;&#x8133;&#x814E;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#xFF09;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;5  - &#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x6B20;&#x640D;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x304C;&#x75C5;&#x6C17;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3002; Ocrl1&#x304C;&#x30B4;&#x30EB;&#x30B8;&#x4F53;&#x306B;&#x4E3B;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3057;&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3057;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x30D5;&#x30EA;&#x30EB;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x610F;&#x5473;&#x306F;&#x73FE;&#x5728;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Ocrl1&#x304C;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x3068;&#x30D2;&#x30C8;&#x76AE;&#x819A;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x52D5;&#x3001;&#x62E1;&#x6563;&#x3001;&#x6D41;&#x4F53;&#x76F8;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;2&#x4EBA;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x6B20;&#x9665;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;LS&#x3068;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;Ocrl1&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x6B20;&#x640D;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x540C;&#x6027;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;PI-5-&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x3001;Inpp5b&#x306F;&#x3001;Ocrl1&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x904A;&#x8D70;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x88DC;&#x5B8C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30A2;&#x30C0;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;AP2&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;Ocrl1&#x4E9C;&#x7A2E;&#x306F;&#x3001;Inpp5b&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x30EC;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E5;&#x30FC;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x50BE;&#x5411;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;AP2/clathrin&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x819C;&#x306E;&#x63A1;&#x7528;&#x306B;&#x306F;&#x6B20;&#x9665;&#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x305D;&#x306E;Ocrl1&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;Inpp5b&#x3001;&#x30D5;&#x30EA;&#x30EB;&#x5A92;&#x4ECB;&#x819C;&#x306E;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;Ocrl1&#x6B20;&#x4E4F;&#x306F;LS&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7570;&#x5E38;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x8981;&#x7D20;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30ED;&#x30A6;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x540C;&#x7A2E;Inpp5b&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6551;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;Ocrl1&#x7279;&#x6709;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x904A;&#x8D70;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3059;&#x308B;

&#xB85C;&#xC6B0; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; (LS)&#xC740; &#xC0DD;&#xBA85;&#xC744; &#xC704;&#xD611;, &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC815;&#xC2E0; &#xC9C0;&#xCCB4;, &#xBC31; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xBD80;&#xC804;&#xC774; &#xD2B9;&#xC9D5;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC740; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574;&#xB294; phosphatidylinositol 5-&#xD6A8;&#xC18C;, ocrl1&#xC758; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; (&#xB85C;&#xC6B0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1&#xC758; Oculo-&#xC138;&#xB9AC;-&#xC2E0;&#xC7A5; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;)&#xC774; &#xD6A8;&#xC18C; &#xACB0;&#xD54D; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC774; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;&#xC640; &#xC138;&#xD3EC; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC8FC;&#xB984;&#xC744; translocates Ocrl1 endosomes, Golgi &#xAE30;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xD558; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xC774; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC804; &#xC88C;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC758;&#xBBF8;&#xB294; &#xD604;&#xC7AC; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; Ocrl1 &#xC124;&#xB9BD;&#xB41C; &#xC140; &#xB77C;&#xC778; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04; &#xD53C;&#xBD80; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;, &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xC561;&#xCCB4; &#xC0C1; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. LS &#xC9C4;&#xB2E8;&#xC744; &#xBC1B;&#xC740; &#xB450; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; 1 &#xCC28; &#xAC8C;&#xC7AC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;,&#xC774; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; &#xACB0;&#xD54D; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xD45C;&#xD604; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; ocrl1&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574;&#xB294; &#xB3D9;&#xC885; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; PI-5-&#xD6A8;&#xC18C;, Inpp5b, Ocrl1 &#xC885;&#xC18D; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xBCF4;&#xC644; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, endocytic &#xC5B4;&#xB311;&#xD130; AP2 &#xB610;&#xB294; Inpp5b, &#xAC19;&#xC740; clathrin &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; Ocrl1 &#xBCC0;&#xC885; &#xB35C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xD5A5;&#xC774; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, AP2/clathrin &#xB9C9; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xB610;&#xB294; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; transferrin endocytosis &#xACB0;&#xD568; &#xC5C6;&#xC74C; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xCD1D;&#xCE6D; &#xD558; &#xC5EC; Ocrl1, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; Inpp5b, &#xB9C9; &#xC8FC;&#xB984; &#xC911;&#xC7AC; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; Ocrl1 &#xACB0;&#xD54D; LS&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC774;&#xC0C1; &#xB9AC;&#xB4DC; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC0C8; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB85C;&#xC6B0; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3D9;&#xC885; Inpp5b &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xB420; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; Ocrl1 &#xD2B9;&#xC815; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC624;&#xB958;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El s&#xED;ndrome de Lowe (LS) es una enfermedad potencialmente mortal, la enfermedad de desarrollo que se caracteriza por retraso mental, cataratas e insuficiencia renal. Aunque esta enfermedad en seres humanos se ha relacionado con la funci&#xF3;n defectuosa de la fosfatidilinositol 5-fosfatasa, OCRL1 (oculo-cerebro-renal de la prote&#xED;na de s&#xED;ndrome de Lowe 1), el mecanismo por el cual esta deficiencia de la enzima provoca la enfermedad no est&#xE1; clara. OCRL1 se conoce para localizar principalmente al aparato de Golgi y endosomas, sin embargo se transloca a la membrana plasm&#xE1;tica volantes a la estimulaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas con factores de crecimiento. Las consecuencias funcionales de esta translocaci&#xF3;n inducida a la membrana plasm&#xE1;tica son actualmente desconocidas. Aqu&#xED; nos muestran que OCRL1 se requiere para la migraci&#xF3;n celular adecuada, la difusi&#xF3;n y la absorci&#xF3;n en fase l&#xED;quida en ambas l&#xED;neas celulares establecidas y los fibroblastos d&#xE9;rmicos humanos. Se encontr&#xF3; que los fibroblastos primarios de dos pacientes con diagn&#xF3;stico de LS defectos que aparecen en estos procesos celulares. Es importante destacar que estas anormalidades fueron suprimidas por expresar de tipo salvaje OCRL1 pero no por un mutante deficiente en la fosfatasa. Curiosamente, la hom&#xF3;loga humana PI-5-fosfatasa, Inpp5b, fue incapaz de complementar el defecto celular OCRL1 dependiente de la migraci&#xF3;n. Adem&#xE1;s, OCRL1 variantes que no se puede unir la AP-2 o adaptador de endocitosis clatrina, como Inpp5b, eran menos propensos a rescatar el fenotipo de la migraci&#xF3;n. Sin embargo, ning&#xFA;n defecto en la contrataci&#xF3;n de la membrana de AP2/clathrin o en la endocitosis de transferrina por las c&#xE9;lulas del paciente se detect&#xF3;. En conjunto, nuestros resultados sugieren que OCRL1, pero no Inpp5b, est&#xE1; involucrado en la remodelaci&#xF3;n de la membrana mediada por volante. Nuestros resultados proporcionan nuevos elementos para la comprensi&#xF3;n de c&#xF3;mo la deficiencia de OCRL1 conduce a las anormalidades asociadas con el LS.

Lowe S&#xED;ndrome de fibroblastos de pacientes Mostrar OCRL1 espec&#xED;ficos de defectos en la migraci&#xF3;n celular que no pueden ser rescatados por la fosfatasa hom&#xF3;loga Inpp5b

&#x8089;&#xFF0C;&#x5370;&#x5EA6;&#x7684;&#x6DE1;&#x6C34;&#x8D3B;&#x8D1D;&#xFF0C;Lamellidens marginalis (LM &#xFF1B;&#x62C9;&#x9A6C;&#x514B;&#xFF0C;1819&#x5E74;)&#xFF0C;&#x662F;&#x73CD;&#x73E0;&#x6587;&#x5316;&#x548C;&#x5EC9;&#x4EF7;&#x86CB;&#x767D;&#x6E90;&#x7684;&#x526F;&#x4EA7;&#x54C1;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x8C03;&#x67E5;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x542B;&#x91CF;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E2A; ethnomedicinally &#x5F15;&#x7269;&#x79CD;&#x6982;&#x8FF0;&#x53CA;&#x5176;&#x5728;&#x98DF;&#x54C1;&#x5B89;&#x5168;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x9884;&#x9632;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;LM &#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x6709;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x591A;&#x915A;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x51CF;&#x5C11;&#x80FD;&#x529B;&#x597D;&#x5173;&#x8054;&#x3002;LM &#x8FD8;&#x8868;&#x660E;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x81EA;&#x7531;&#x57FA;&#x6E05;&#x9664;&#x6D3B;&#x6027;&#x3001; H2O2 &#x6E05;&#x9664;&#x6D3B;&#x6027;&#x548C;&#x94C1;&#x87AF;&#x5408;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x8981;&#x7814;&#x7A76;&#x8FD9;&#x81B3;&#x98DF;&#x4E2D;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x5BF9;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x6A21;&#x5F0F;&#x4E86;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x5173;&#x8282;&#x708E;&#x3002;LM &#x6CBB;&#x7597;&#x5173;&#x8282;&#x708E;&#x5927;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x9632;&#x5FA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x5347;&#x9AD8;&#x7684;&#x8D85;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x6B67;&#x5316;&#x9176;&#x3001; &#x603B;&#x5DEF;&#x57FA;&#x3001; &#x8C37;&#x80F1;&#x7518;&#x80BD; S &#x8F6C;&#x79FB;&#x9176;&#x3001; &#x8C37;&#x80F1;&#x7518;&#x80BD;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x9176;&#x3001; &#x603B;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x72B6;&#x6001;&#x548C;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x6C22;&#x9176;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684; haemolysate&#x3002;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x6807;&#x8BB0;&#x559C;&#x6B22;&#x8840;&#x6E05;&#x786B;&#x9178;&#x53CD;&#x5E94;&#x7269;&#x8D28;&#x7532;&#x57FA;&#x4E59;&#x4E8C;&#x919B;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x53CA;&#x603B;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x72B6;&#x6001;&#x7EA7;&#x522B;&#x88AB; LM &#x6CBB;&#x7597;&#x5173;&#x8282;&#x708E;&#x5927;&#x9F20;&#x5219;&#x4E0B;&#x8DCC;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;LM &#x7684;&#x81B3;&#x98DF;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x53D1;&#x73B0;&#x53EF;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x9632;&#x6B62;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x5728;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x5173;&#x8282;&#x708E;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;LM&#xFF0C;&#x73B0;&#x91D1;&#x4F5C;&#x7269;&#x526F;&#x4EA7;&#x54C1;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x96BE;&#x5F97;&#x7684;&#x673A;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x6536;&#x5165;&#x548C;&#x8425;&#x517B;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5EC9;&#x4EF7;&#x548C;&#x53EF;&#x7528;&#x7684;&#x80FD;&#x91CF;&#x3001; &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x548C;&#x81B3;&#x98DF;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x8FD8;&#x63D0;&#x4F9B;&#x9488;&#x5BF9;&#x6162;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x3002;

&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x542B;&#x91CF;&#x548C;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x5370;&#x5EA6;&#x5728;&#x9884;&#x9632;&#x5173;&#x8282;&#x708E;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x6DE1;&#x6C34;&#x73CD;&#x73E0;&#x868C;&#x3002;

The flesh of the Indian fresh-water mussel, Lamellidens marginalis (LM; Lamarck, 1819), is the byproduct of pearl culture and a cheap protein source. The present study investigated the antioxidant content of this ethnomedicinally cited species to outline its importance in food security and disease prevention. LM was found to be rich in polyphenol antioxidants with good correlation with its reducing capacity. LM also showed a significant free-radical-scavenging activity, H2O2-scavenging activity and Fe-chelating activity. To study the effect of this dietary antioxidant against oxidative stress, we took inflammatory arthritis as a model. LM-treated arthritis rats showed a higher antioxidant defence system with elevated superoxide dismutase, total thiol, glutathione S transferase, glutathione peroxidase, total antioxidant status and catalase concentration of haemolysate. Oxidative stress markers like serum thiobarbituric acid-reacting substances, methyl glyoxal, NO and total oxidant status levels were decreased in LM-treated arthritis rats. Hence, the dietary antioxidants of LM were found to be effective in the prevention of oxidative stress in inflammatory arthritis. In conclusion, LM, the cash-crop byproduct, provides a rare opportunity for income and nutrition, not only by providing cheap and available energy, protein and dietary factors, but also by providing antioxidants effective against chronic inflammatory disease.

Antioxidant content and activity of the Indian fresh-water pearl mussel in the prevention of arthritis in an experimental animal model.

La chair de la moule d&#39;eau douce indienne, Lamellidens marginalis (LM ; Lamarck, 1819), est le sous-produit de la culture de perles et une source de prot&eacute;ines bon march&eacute;. La pr&eacute;sente &eacute;tude a examin&eacute; la teneur en antioxydants de cette esp&egrave;ce d&#39;ethnomedicinally cit&eacute; d&#39;esquisser son importance dans la pr&eacute;vention de la maladie et de la s&eacute;curit&eacute; alimentaire. LM s&#39;est av&eacute;r&eacute; riche en polyph&eacute;nols antioxydants avec une bonne corr&eacute;lation avec sa capacit&eacute; r&eacute;ductrice. LM a &eacute;galement montr&eacute; une activit&eacute; libre-antiradicalaire, l&#39;H2O2 activit&eacute; antiradicalaire et l&#39;activit&eacute; de ch&eacute;lateurs de Fe. Pour &eacute;tudier l&#39;effet de cet antioxydant alimentaire contre le stress oxydatif, nous avons pris l&#39;arthrite inflammatoire comme un mod&egrave;le. LM-traitement de l&#39;arthrite rats ont montr&eacute; un syst&egrave;me de d&eacute;fense antioxydant plu &eacute;lev&eacute;es de superoxyde dismutase, total thiol, transf&eacute;rase de glutathion S, glutathion peroxydase, total antioxidant status and catalase concentration de h&eacute;molysat. Marqueurs de stress oxydatif comme substances &agrave; r&eacute;action acide s&eacute;rum thiobarbiturique, m&eacute;thyle glyoxal, non et statut oxydant total ont diminu&eacute; chez les rats trait&eacute;s LM arthrite. Par cons&eacute;quent, les antioxydants alimentaires de LM trouv&eacute;es pour &ecirc;tre efficace dans la pr&eacute;vention du stress oxydatif dans l&#39;arthrite inflammatoire. En conclusion, LM, le sous-produit de cultures commerciales, fournit une occasion rare de revenu et de la nutrition, non seulement en fournissant une &eacute;nergie bon march&eacute;e et disponible, des prot&eacute;ines et des facteurs alimentaires, mais aussi en fournissant des antioxydants efficaces contre les maladies inflammatoires chroniques.

La teneur en antioxydants et l&#39;activit&eacute; de l&#39;indienne moule perli&egrave;re d&#39;eau douce dans la pr&eacute;vention de l&#39;arthrite chez un mod&egrave;le animal exp&eacute;rimental.

Das Fleisch von den indischen S&uuml;&szlig;wasser-Muschel, Lamellidens Marginalis (LM; Lamarck, 1819), ist das Nebenprodukt der Perle Kultur und eine billige Proteinquelle. Die vorliegende Studie untersucht den Gehalt an Antioxidantien dieser Spezies Ethnomedicinally zitiert seine Wichtigkeit in der Lebensmittel-Sicherheit und Pr&auml;vention zu skizzieren. LM wurde festgestellt, dass reich an Polyphenol Antioxidantien mit gute Korrelation mit einer Kapazit&auml;t von verringert werden. LM zeigte auch eine signifikante freie-Radikale-Aufr&auml;umen-Aktivit&auml;t, H2O2-Aufr&auml;umvorgang Aktivit&auml;t und Fe-Chelat-Aktivit&auml;t. Um die Wirkung dieses di&auml;tetische Antioxidans gegen oxidativen Stress zu studieren, haben wir die entz&uuml;ndliche Arthritis als Modell. Arthritis LM-behandelten Ratten zeigten eine h&ouml;here antioxidative Verteidigungssystem mit erh&ouml;hten Superoxid-Dismutase, total Thiol, Glutathion S-Transferase, Glutathion-Peroxidase, total Antioxidant Status und Katalase-Konzentration von haemolysate. Oxidativer Stress-Marker wie Serum Thiobarbituric S&auml;ure reagierende Stoffe Methyl-Glyoxal, Nr. und total Oxidationsmittel Statuslevel wurden bei Arthritis LM-behandelten Ratten gesenkt. Daher wurden die di&auml;tetischen Antioxidantien von LM gefunden, bei der Pr&auml;vention von oxidativem Stress bei entz&uuml;ndlichen Arthritis wirksam. Abschlie&szlig;end stellt LM, das Cash-Crop-Nebenprodukt, eine seltene Gelegenheit f&uuml;r Einkommen und Ern&auml;hrung, nicht nur durch g&uuml;nstige und verf&uuml;gbare Energie, Protein und ern&auml;hrungsbedingte Faktoren, sondern auch durch die Bereitstellung von Antioxidantien wirksam gegen chronisch-entz&uuml;ndliche Erkrankung.

Gehalt an Antioxidantien und Aktivit&auml;t von der indischen S&uuml;&szlig;wasser Perle Muschel in der Vorbeugung von Arthritis in einem experimentellen Tiermodell.

La carne dell&#39;Indiana cozze d&#39;acqua dolce, Lamellidens marginalis (LM; Lamarck, 1819), &egrave; il sottoprodotto della perla cultura e una fonte di proteine a buon mercato. Lo studio presente ha indagato il contenuto di antiossidanti di questa specie di ethnomedicinally citato a delineare la sua importanza nella prevenzione di sicurezza e malattia alimentare. LM &egrave; stato trovato per essere ricco di polifenoli antiossidanti con buona correlazione con la sua capacit&agrave; di riduzione. LM anche mostrato una significativa attivit&agrave; libero-radicale-lo scavenging, lo scavenging H2O2 attivit&agrave; e attivit&agrave; Fe-chelante. Per studiare l&#39;effetto di questo antiossidante alimentare contro lo stress ossidativo, abbiamo preso l&#39;artrite infiammatoria come un modello. Ratti trattati LM artrite ha mostrato un sistema di difesa antiossidante superiore con elevata superossido dismutasi, totale tiolo, glutatione S transferasi, glutatione perossidasi, concentrazione di status e catalasi antiossidante totale di haemolysate. Marcatori di stress ossidativo come siero thiobarbituric acido reagendo sostanze metil glyoxal, NO e livelli di status ossidante totale erano diminuiti nei ratti trattati LM artrite. Quindi, gli antiossidanti dietetici di LM sono stati trovati per essere efficaci nella prevenzione dello stress ossidativo nell&#39;artrite infiammatoria. In conclusione, LM, il sottoprodotto di cash-crop, fornisce una rara opportunit&agrave; di reddito e di nutrizione, non solo fornendo energia a buon mercato e disponibile, proteine e fattori dietetici, ma anche fornendo gli antiossidanti efficaci contro la malattia infiammatoria cronica.

Contenuto di antiossidanti e di attivit&agrave; dell&#39;Indiana cozza perla d&#39;acqua dolce nella prevenzione dell&#39;artrite in un modello animale sperimentale.

&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x6DE1;&#x6C34;&#x8C9D;&#x5DE3; marginalis (LM; &#x306E;&#x8089;1819 &#x30E9;&#x30DE;&#x30EB;&#x30AF;) &#x30D1;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x6587;&#x5316;&#x3068;&#x683C;&#x5B89;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x6E90;&#x306E;&#x526F;&#x7523;&#x7269;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x98DF;&#x54C1;&#x306E;&#x30BB;&#x30AD;&#x30E5;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x4E88;&#x9632;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x6982;&#x8AAC;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x5F15;&#x7528; ethnomedicinally &#x7A2E;&#x306E;&#x6297;&#x9178;&#x5316;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;.LM &#x9084;&#x5143;&#x80FD;&#x529B;&#x3068;&#x826F;&#x3044;&#x76F8;&#x95A2;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x6297;&#x9178;&#x5316;&#x7269;&#x8CEA;&#x3067;&#x91D1;&#x6301;&#x3061;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;LM &#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x7121;&#x6599;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AB;&#x30EB;&#x6355;&#x6349;&#x6D3B;&#x6027;&#x3001;H2O2 &#x30E9;&#x30B8;&#x30AB;&#x30EB;&#x6355;&#x6349;&#x6D3B;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9244;&#x30AD;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x98DF;&#x4E8B;&#x6297;&#x9178;&#x5316;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x95A2;&#x7BC0;&#x708E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x53D6;&#x3063;&#x305F;&#x3002;LM &#x6CBB;&#x7642;&#x95A2;&#x7BC0;&#x708E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x9AD8;&#x3044;&#x6297;&#x9178;&#x5316;&#x9632;&#x885B;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x9AD8;&#x67B6;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x30B8;&#x30B9;&#x30E0;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x3001;&#x5408;&#x8A08;&#x30C1;&#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3; S &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;, &#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC; haemolysate &#x306E;&#x7DCF;&#x6297;&#x9178;&#x5316;&#x72B6;&#x614B;&#x3068;&#x30AB;&#x30BF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8840;&#x6E05;&#x30C1;&#x30AA;&#x30D0;&#x30EB;&#x30D3; &#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x9178;&#x53CD;&#x5FDC;&#x7269;&#x8CEA;&#x3001;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB; &#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30AD; &#x30B6;&#x30FC;&#x30EB;&#x3001;NO &#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9; &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;LM &#x6CBB;&#x7642;&#x95A2;&#x7BC0;&#x708E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x7DCF;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30BF;&#x30B9; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x6545;&#x306B;&#x3001;LM &#x306E;&#x98DF;&#x990C;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x9632;&#x6B62;&#x5264;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x95A2;&#x7BC0;&#x708E;&#x306F;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x4E88;&#x9632;&#x306B;&#x6709;&#x52B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x3001;LM&#x3001;&#x63DB;&#x91D1;&#x4F5C;&#x7269;&#x306E;&#x526F;&#x7523;&#x7269;&#x3001;&#x5B89;&#x4FA1;&#x3067;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x3001;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3001;&#x98DF;&#x990C;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x6297;&#x9178;&#x5316;&#x7269;&#x8CEA;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x53CE;&#x5165;&#x3068;&#x6804;&#x990A;&#x3001;&#x6EC5;&#x591A;&#x306B;&#x306A;&#x3044;&#x6A5F;&#x4F1A;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6297;&#x9178;&#x5316;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x6DE1;&#x6C34;&#x30D1;&#x30FC;&#x30EB; &#x30E0;&#x30FC;&#x30EB;&#x8C9D;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x95A2;&#x7BC0;&#x708E;&#x306E;&#x4E88;&#x9632;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3002;

&#xC778;&#xB3C4;-&#xC2E0;&#xC120;&#xD55C; &#xBB3C; &#xD64D;&#xD569; Lamellidens marginalis (LM; &#xC0B4; &#xB77C; &#xB9C8;&#xB974;&#xD06C;, 1819), &#xC9C4;&#xC8FC; &#xBB38;&#xD654;, &#xC800;&#xB834; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC18C;&#xC2A4;&#xC758; &#xBD80;&#xC0B0;&#xBB3C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC870;&#xC0AC; &#xC2DD;&#xD488; &#xBCF4;&#xC548; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC608;&#xBC29;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xB300;&#xB7B5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;&#xC774; &#xC778;&#xC6A9; ethnomedicinally &#xC885;&#xC758; &#xD56D; &#xC0B0;&#xD654; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20;. LM &#xC904;&#xC774;&#xB294; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC88B;&#xC740; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xD56D; &#xC0B0;&#xD654; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xD398;&#xB180;&#xC774; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. LM &#xB610;&#xD55C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xBB34;&#xB8CC;-&#xAE09;&#xC9C4; &#xCCAD;&#xC18C; &#xD65C;&#xB3D9;, H2O2 &#xCCAD;&#xC18C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F; Fe-&#xD0AC;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xD654; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2DD;&#xC774;&#xC694;&#xBC95;&#xC774; &#xD56D; &#xC0B0;&#xD654; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC5F0;&#xAD6C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBAA8;&#xB378; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xAD00;&#xC808;&#xC5FC;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. LM &#xCE58;&#xB8CC; &#xAD00;&#xC808;&#xC5FC; &#xC950; &#xB192;&#xC740; superoxide dismutase, &#xCD1D; thiol glutathione S &#xC804;&#xC774; glutathione &#xACFC;&#xC0B0;&#xD654; &#xD6A8;&#xC18C; haemolysate&#xC758; &#xCD1D; &#xD56D; &#xC0B0;&#xD654; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xBC0F; catalase &#xB18D;&#xB3C4; &#xB192;&#xC740; &#xD56D; &#xC0B0;&#xD654; &#xBC29;&#xC5B4; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xD608; &#xCCAD; thiobarbituric &#xC0B0; &#xC131; &#xBC18;&#xC751; &#xBB3C;&#xC9C8;, &#xBA54; &#xD2F8; glyoxal, &#xC544;&#xB2C8; &#xC88B;&#xC544;&#xD558;&#xACE0; &#xD569;&#xACC4; &#xC81C; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xC218;&#xC900; LM &#xCE58;&#xB8CC; &#xAD00;&#xC808;&#xC5FC; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, LM&#xC758; &#xC2DD;&#xC774; &#xD56D; &#xC0B0;&#xD654; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xAD00;&#xC808;&#xC5FC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC758; &#xC608;&#xBC29;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, LM, &#xD604;&#xAE08; &#xC791;&#xBB3C; &#xBD80;&#xC0B0;&#xBB3C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC800;&#xB834; &#xD558; &#xACE0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0;, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, &#xC2DD;&#xC774; &#xC694;&#xC778; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xB9CC;&#xC131; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xBC29;&#xC9C0; &#xC81C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xC5EC; &#xC18C;&#xB4DD; &#xBC0F; &#xC601;&#xC591;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB4DC;&#xBB38; &#xAE30;&#xD68C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD56D; &#xC0B0;&#xD654; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xBC0F; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xC808;&#xC5FC; &#xC608;&#xBC29;&#xC5D0; &#xC778;&#xB3C4; &#xB2F4; &#xC218; &#xC9C4;&#xC8FC; &#xD64D;&#xD569;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;.

La carne de la India mejillones de agua dulce, Lamellidens marginalis (LM; Lamarck, 1819), es el subproducto de la cultura de perla y una fuente de prote&iacute;na barata. El presente estudio investig&oacute; el contenido antioxidante de esta especie de ethnomedicinally citado para delinear su importancia en alimentos seguridad y prevenci&oacute;n de enfermedades. LM fue encontrado para ser ricos en polifenoles antioxidantes con buena correlaci&oacute;n con su capacidad de reducci&oacute;n. LM tambi&eacute;n mostraron una actividad significativa de la captaci&oacute;n de radicales libres, actividad de barrido de H2O2 y quelantes del Fe de la actividad. Para estudiar el efecto de esta dieta antioxidante contra el estr&eacute;s oxidativo, tomamos la artritis inflamatoria como un modelo. Ratas de artritis LM-tratados mostraron un mayor sistema de defensa antioxidante con elevada super&oacute;xido dismutasa, tiol total, glutati&oacute;n S transferasa, glutation peroxidasa, concentraci&oacute;n de estado y catalasa antioxidante total de haemolysate. Marcadores de estr&eacute;s oxidativo como sustancias suero tiobarbit&uacute;rico reacci&oacute;n &aacute;cido, metil glioxal, NO y niveles de estado antioxidante total disminuyeron en ratas LM-tratamiento de la artritis. Por lo tanto, los antioxidantes diet&eacute;ticos de LM fueron encontrados para ser eficaz en la prevenci&oacute;n del estr&eacute;s oxidativo en la artritis inflamatoria. En conclusi&oacute;n, LM, el subproducto de cultivos comerciales, proporciona una oportunidad &uacute;nica para ingresos y nutrici&oacute;n, no s&oacute;lo proporcionando energ&iacute;a barata y disponible, prote&iacute;na y factores diet&eacute;ticos, sino tambi&eacute;n proporcionando antioxidantes eficaces contra la enfermedad inflamatoria cr&oacute;nica.

Contenido de antioxidantes y actividad del indio mejill&oacute;n perla de agua dulce en la prevenci&oacute;n de la artritis en un modelo animal experimental.

Lowe &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81; (LS) &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x7834;&#x574F;&#x6027;&#x3001; X-&#x8FDE;&#x9501;&#x9057;&#x4F20;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5B58;&#x5728;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x767D;&#x5185;&#x969C;&#x3001; &#x6DF1;&#x523B;&#x5B66;&#x4E60;&#x969C;&#x788D;&#x548C;&#x80BE;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x4E0D;&#x5E78;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x513F;&#x7AE5;&#x60A3; LS &#x5F80;&#x5F80;&#x6709;&#x65E9;&#x671F;&#x7684;&#x5065;&#x5EB7;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#x5305;&#x62EC;&#x80BE;&#x529F;&#x80FD;&#x8870;&#x7AED;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x6B64;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x5728; 1950 &#x5E74;&#x4EE3;&#x521D;&#x9996;&#x6B21;&#x63CF;&#x8FF0;&#x548C;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;OCRL1&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x8D85;&#x8FC7; 17 &#x5E74;&#x524D;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D; Ocrl1 &#x7F3A;&#x9677;&#x5BFC;&#x81F4; LS &#x7684;&#x75C7;&#x72B6;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; LS &#x663E;&#x793A; ciliopathy &#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x7684;&#x5927;&#x4F1A;&#x4E2D;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#xFF0C;&#x6B64;&#x8868;&#x578B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x8F6C;&#x8F7D; Ocrl1 &#x649E;&#x4E86;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6B64;&#x7F3A;&#x9677;&#x53EF;&#x80FD;&#x6551;&#x8D77; WT Ocrl1 &#x75C5;&#x4EBA;&#x548C; Ocrl1 &#x649E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x91CD;&#x65B0;&#x63D0;&#x4EA4;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;LS &#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x5C55;&#x51FA;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x7F3A;&#x9677;&#x548C;&#x901A;&#x5E38;&#x5728; ciliopathies &#x4E2D;&#x770B;&#x5230;&#x591A;&#x4E2A;&#x5F62;&#x6001;&#x548C;&#x89E3;&#x5256;&#x5F02;&#x5E38;&#x3002;&#x673A;&#x68B0;&#x5316;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; Ocrl1 &#x53C2;&#x4E0E;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5BF9;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x8D29;&#x5356; Rab8-&#x548C; IPIP27/Se &#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x8003;&#x8651;&#x5230;&#x4E3B;&#x529E;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8FC4;&#x4ECA;&#x65E0;&#x6CD5;&#x8BC6;&#x522B;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x7531;&#x54EA;&#x4E2A; Ocrl1 &#x865A;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E; LS &#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x7279;&#x5F81;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x75BE;&#x75C5;&#x75C5;&#x56E0;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x6B64;&#x6982;&#x5FF5;&#x53D8;&#x5316;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E3A;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x63D0;&#x4F9B;&#x66FF;&#x4EE3;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;

Lowe &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x86CB;&#x767D; OCRL1 &#x53C2;&#x4E0E;&#x4E86;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x5927;&#x4F1A;&#x3002;

Lowe syndrome (LS) is a devastating, X-linked genetic disease characterized by the presence of congenital cataracts, profound learning disabilities and renal dysfunction. Unfortunately, children affected with LS often die early of health complications including renal failure. Although this syndrome was first described in the early 1950s and the affected gene, OCRL1, was identified more than 17 years ago, the mechanism by which Ocrl1 defects lead to LS's symptoms remains unknown. Here we show that LS display characteristics of a ciliopathy. Specifically, we found that patients' cells have defects in the assembly of primary cilia and this phenotype was reproduced in cell lines by knock-down of Ocrl1. Importantly, this defect could be rescued by re-introduction of WT Ocrl1 in both patient and Ocrl1 knock-down cells. In addition, a zebrafish animal model of LS exhibited cilia defects and multiple morphological and anatomical abnormalities typically seen in ciliopathies. Mechanistically, we show that Ocrl1 is involved in protein trafficking to the primary cilia in an Rab8-and IPIP27/Ses-dependent manner. Taking into consideration the relevance of the signaling pathways hosted by the primary cilium, our results suggest hitherto unrecognized mechanisms by which Ocrl1 deficiency may contribute to the phenotypic characteristics of LS. This conceptual change in our understanding of the disease etiology may provide an alternative avenue for the development of therapies.

The Lowe syndrome protein OCRL1 is involved in primary cilia assembly.

Le syndrome de Lowe (LS) est un effet d&#xE9;vastateur, li&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;X maladie g&#xE9;n&#xE9;tique caract&#xE9;ris&#xE9;e par la pr&#xE9;sence de cataractes cong&#xE9;nitales, des troubles d&#x26;#39;apprentissage profondes et une dysfonction r&#xE9;nale. Malheureusement, les enfants atteints de LS meurent souvent pr&#xE9;coce des complications de sant&#xE9;, y compris une insuffisance r&#xE9;nale. Bien que ce syndrome a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;crit pour la premi&#xE8;re dans les ann&#xE9;es 1950 et le g&#xE8;ne affect&#xE9;, OCRL1, a &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9; plus de 17 ans, le m&#xE9;canisme par lequel Ocrl1 d&#xE9;fauts conduisent &#xE0; des sympt&#xF4;mes LS reste inconnue. Ici, nous montrons que les caract&#xE9;ristiques d&#x26;#39;affichage d&#x26;#39;un LS ciliopathie. Plus pr&#xE9;cis&#xE9;ment, nous avons constat&#xE9; que les cellules des patients pr&#xE9;sentent des d&#xE9;fauts dans l&#x26;#39;assemblage des cils primaires et ce ph&#xE9;notype a &#xE9;t&#xE9; reproduite dans des lign&#xE9;es cellulaires par knock-down de Ocrl1. Il est important, ce d&#xE9;faut pourrait &#xEA;tre sauv&#xE9; par la r&#xE9;introduction de la WT Ocrl1 &#xE0; la fois patient et Ocrl1 knock-down cellules. En outre, un mod&#xE8;le animal le poisson-z&#xE8;bre de LS pr&#xE9;sentaient des d&#xE9;fauts cils et de multiples anomalies morphologiques et anatomiques g&#xE9;n&#xE9;ralement vus dans ciliopathies. M&#xE9;caniquement, nous montrons que Ocrl1 est impliqu&#xE9; dans le trafic de prot&#xE9;ines pour les cils primaires d&#x26;#39;une mani&#xE8;re Rab8 et IPIP27/Ses-dependent. Prenant en consid&#xE9;ration la pertinence des voies de signalisation h&#xE9;berg&#xE9;s par le cil primaire, nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent jour des m&#xE9;canismes jusqu&#x26;#39;alors non reconnus par lequel Ocrl1 carence peut contribuer &#xE0; des caract&#xE9;ristiques ph&#xE9;notypiques de LS. Ce changement conceptuel dans notre compr&#xE9;hension de l&#x26;#39;&#xE9;tiologie de la maladie peut fournir une voie alternative pour le d&#xE9;veloppement de th&#xE9;rapies.

Le OCRL1 Lowe prot&#xE9;ine est impliqu&#xE9;e dans le syndrome de l&#x26;#39;Assembl&#xE9;e les cils primaires

Lowe-Syndrom (LS) ist eine verheerende, X-chromosomale genetische Krankheit, gekennzeichnet durch die Anwesenheit von Katarakt, tief greifende Lernschw&auml;chen und renale Dysfunktion. Leider Kinder betroffen mit LS oft sterben fr&uuml;h an gesundheitlichen Komplikationen einschlie&szlig;lich Nierenversagen. Obwohl dieses Syndrom zuerst in den fr&uuml;hen 1950er Jahren beschrieben wurde und das betroffene Gen, OCRL1, wurde vor mehr als 17 Jahren identifiziert, ist der Mechanismus, durch den Ocrl1 M&auml;ngel zu LS Symptomen f&uuml;hren, unbekannt. Hier zeigen wir, dass LS Merkmale einer Ziliopathie, anzeigen. Insbesondere fanden wir, dass Patienten Zellen M&auml;ngel in der Versammlung der prim&auml;re Zilien haben und dieser Ph&auml;notyp in Zelllinien von Knock-Down von Ocrl1 reproduziert wurde. Wichtig ist, k&ouml;nnte dieser Fehler durch Wiedereinf&uuml;hrung der WT Ocrl1 sowohl die Patienten als auch die Ocrl1-Knock-Down-Zellen gerettet zu werden. Dar&uuml;ber hinaus stellte ein Zebrafisch-Tiermodell der LS Zilien M&auml;ngel und mehrere morphologische und anatomische Anomalien, die in der Regel in Ziliopathien gesehen. Mechanistisch, wir zeigen, dass Ocrl1 beteiligt ist, in Protein Menschenhandel eine Rab8 auf die prim&auml;ren Zilien- und IPIP27/Ses-abh&auml;ngigen Weise. Unter Ber&uuml;cksichtigung die Relevanz der Signalwege, die von der prim&auml;ren Zilie gehostet, deuten unsere Ergebnisse bisher unbekannte Mechanismen, durch welche, die OCRL1 Mangel der ph&auml;notypischen Merkmale des LS beitragen kann. Diese konzeptionelle Ver&auml;nderung in unserem Verst&auml;ndnis der &Auml;tiologie der Krankheit kann eine alternative M&ouml;glichkeit f&uuml;r die Entwicklung von Therapien vorsehen.

Das Lowe-Syndrom Protein OCRL1 ist prim&auml;re Zilien Versammlung beteiligt.

La sindrome di Lowe (LS) &egrave; una malattia genetica devastante, legata al X, caratterizzata dalla presenza di cataratta congenita, profonda difficolt&agrave; di apprendimento e disfunzione renale. Purtroppo, i bambini affetti da LS spesso muoiono presto di complicazioni di salute, tra cui insufficienza renale. Anche se questa sindrome &egrave; stata descritta negli anni cinquanta ed &egrave; stato identificato il gene interessato, OCRL1, pi&ugrave; di 17 anni fa, il meccanismo mediante il quale difetti Ocrl1 portano a sintomi di LS rimane sconosciuto. Qui vi mostriamo che LS visualizzare le caratteristiche di una ciliopatia. In particolare, abbiamo trovato che le cellule dei pazienti hanno difetti nell&#39;assemblaggio di ciliari e questo fenotipo &egrave; stato riprodotto in linee cellulari di knock-down di Ocrl1. Cosa importante, questo difetto potrebbe essere salvato dalla reintroduzione di WT Ocrl1 nel paziente sia Ocrl1 cellule knock-down. Inoltre, un modello animale di zebrafish di LS esposto cilia difetti e anomalie morfologiche ed anatomiche multiple in genere visti in ciliopatie. Meccanicistico, mostriamo che Ocrl1 &egrave; coinvolto nel traffico di proteina per le ciglia primarie un Tab8- e IPIP27/Ses-dipendente. Prendendo in considerazione la pertinenza delle vie di segnalazione ospitato dal cilio primario, i nostri risultati suggeriscono meccanismi finora non riconosciute da cui Ocrl1 deficit possa contribuire alle caratteristiche fenotipiche della LS. Questo cambiamento concettuale nella nostra comprensione dell&#39;eziologia della malattia possa fornire una via alternativa per lo sviluppo di terapie.

La proteina di sindrome di Lowe OCRL1 &egrave; coinvolto nell&#39;assembly ciliari.

&#x30ED;&#x30A6;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#xFF08;LS&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x767D;&#x5185;&#x969C;&#x3001;&#x6DF1;&#x9060;&#x306A;&#x5B66;&#x7FD2;&#x969C;&#x5BB3;&#x3084;&#x814E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x58CA;&#x6EC5;&#x7684;&#x306A;&#x3001;X&#x9023;&#x9396;&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6B8B;&#x5FF5;&#x306A;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;LS&#x3067;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x5B50;&#x4F9B;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x814E;&#x4E0D;&#x5168;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5065;&#x5EB7;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x3001;1950&#x5E74;&#x4EE3;&#x521D;&#x982D;&#x3001;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;OCRL1&#x306B;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x305F;17&#x5E74;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x524D;&#x306B;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x3001;Ocrl1&#x6B20;&#x9665;&#x304C;LS&#x306E;&#x75C7;&#x72B6;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;ciliopathy&#x305D;&#x306E;LS&#x306E;&#x8868;&#x793A;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x4E00;&#x6B21;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306F;Ocrl1&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x3067;&#x518D;&#x73FE;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306F;&#x3001;&#x60A3;&#x8005;&#x3068;Ocrl1&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;WT Ocrl1&#x306E;&#x518D;&#x5C0E;&#x5165;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6551;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;LS&#x306E;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x306F;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3068;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;ciliopathies&#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7684;&#x7570;&#x5E38;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6A5F;&#x69CB;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;Ocrl1&#x304C;Rab8&#x3068;IPIP27/Ses-dependent&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x4E00;&#x6B21;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x3078;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x8F38;&#x9001;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8003;&#x616E;&#x306B;&#x5165;&#x308C;&#x4E00;&#x6B21;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x304C;&#x4E3B;&#x50AC;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x59A5;&#x5F53;&#x6027;&#x3092;&#x53D6;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;Ocrl1&#x6B20;&#x4E4F;&#x306F;LS&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x6982;&#x5FF5;&#x7684;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4EE3;&#x66FF;&#x624B;&#x6BB5;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30ED;&#x30A6;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;OCRL1&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x6B21;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;

&#xB85C;&#xC6B0; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; (LS) &#xC5C4;&#xCCAD;&#xB09C;, X&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC9C8;&#xD658; &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xBC31; &#xB0B4;&#xC7A5;, &#xC2EC;&#xC624;&#xD55C; &#xD559;&#xC2B5; &#xC7A5;&#xC560; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBD88;&#xD589; &#xD558; &#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC5B4;&#xB9B0;&#xC774;&#xC640; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; LS &#xC885;&#xC885; &#xC2E0;&#xBD80;&#xC804;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC74;&#xAC15; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E4;. &#xC774; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC740; 1950 &#xB144;&#xB300; &#xCD08;&#xBC18;&#xC5D0; &#xCC98;&#xC74C; &#xC124;&#xBA85; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xBE44;&#xB85D; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; OCRL1, 17 &#xC5EC; &#xB144; &#xC804; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4; Ocrl1 &#xACB0;&#xD568; LS&#xC758; &#xC99D;&#xC0C1;&#xC774; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; LS&#xB294; ciliopathy&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC12C; &#xBAA8;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xAC16;&#xACE0;&#xC640; ocrl1&#xC758; &#xB179; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC774;&#xC774; &#xD615; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7AC;&#xD604; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;,&#xC774; &#xACB0;&#xD568; &#xB2E4;&#xC2DC; WT ocrl1&#xC758; &#xD658;&#xC790; &#xBC0F; Ocrl1 &#xB178;&#xD06C; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xC140;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, ls zebrafish &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xACB0;&#xD568;&#xACFC; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBC0F; &#xD574;&#xBD80;&#xD559; &#xC801; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; ciliopathies&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF8; &#xC804;&#xC2DC;. &#xC6B0;&#xB9AC; Ocrl1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC18D;&#xB208;&#xC379;&#xC5D0;&#xB294; rab8&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC00;&#xB9E4;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB418;&#xC5B4; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; mechanistically,-IPIP27/Ses &#xC885;&#xC18D; &#xBC29;&#xC2DD;. &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xAE30;&#xBCF8; cilium &#xC8FC;&#xCD5C;&#xC758; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC744; &#xACE0;&#xB824; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xACB0;&#xD54D; ls phenotypic &#xD2B9;&#xC131;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; ocrl1&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC548;. &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xC758; &#xAC1C;&#xB150;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654;&#xAC00; &#xC694;&#xBC95;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB300;&#xCCB4;&#xB3C4; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB85C;&#xC6B0; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; OCRL1 &#xAE30;&#xBCF8; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC;.

El s&#xED;ndrome de Lowe (LS) es una enfermedad devastadora, ligada al cromosoma X enfermedad gen&#xE9;tica caracterizada por la presencia de cataratas cong&#xE9;nitas, problemas de aprendizaje profundas y disfunci&#xF3;n renal. Por desgracia, los ni&#xF1;os afectados suelen morir con LS precoz de las complicaciones de salud, incluyendo la insuficiencia renal. Aunque este s&#xED;ndrome fue descrito por primera vez en la d&#xE9;cada de 1950 y el gen afectado, OCRL1, fue identificado m&#xE1;s de 17 a&#xF1;os, el mecanismo por el cual OCRL1 defectos de conducir a los s&#xED;ntomas LS sigue siendo desconocida. Aqu&#xED; nos muestran que las caracter&#xED;sticas de la pantalla de un LS ciliopathy. Espec&#xED;ficamente, encontramos que las c&#xE9;lulas de los pacientes tienen defectos en el ensamblaje de los cilios primarios, y este fenotipo se reprodujo en l&#xED;neas celulares por el derribo de OCRL1. Es importante destacar que este defecto podr&#xED;a ser rescatado por la reintroducci&#xF3;n de WT OCRL1 en el paciente y el OCRL1 c&#xE9;lulas knock-down. Adem&#xE1;s, un modelo animal pez cebra de LS mostraron defectos de los cilios y m&#xFA;ltiples anomal&#xED;as morfol&#xF3;gicas y anat&#xF3;micas se observa t&#xED;picamente en ciliopat&#xED;as. Mec&#xE1;nicamente, se demuestra que OCRL1 est&#xE1; involucrado en el tr&#xE1;fico de prote&#xED;nas de los cilios primarios de una manera Tab8 y IPIP27/Ses-dependent. Teniendo en cuenta la importancia de las v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n organizadas por el cilio primario, nuestros resultados sugieren que hasta ahora no reconocidos por el cual los mecanismos de OCRL1 deficiencia puede contribuir a las caracter&#xED;sticas fenot&#xED;picas de LS. Este cambio conceptual en la comprensi&#xF3;n de la etiolog&#xED;a de la enfermedad puede proporcionar una v&#xED;a alternativa para el desarrollo de terapias.

Article	Year
The yeast endocytic protein Epsin 2 functions in a cell-division signaling pathway. Journal of cell science\| PubMed ID: 19531587	2009
Lowe syndrome patient fibroblasts display Ocrl1-specific cell migration defects that cannot be rescued by the homologous Inpp5b phosphatase. Human molecular genetics\| PubMed ID: 19700499	2009
Antioxidant content and activity of the Indian fresh-water pearl mussel in the prevention of arthritis in an experimental animal model. The British journal of nutrition\| PubMed ID: 22221324	2012
The Lowe syndrome protein OCRL1 is involved in primary cilia assembly. Human molecular genetics\| PubMed ID: 22228094	2012

Debarati Mukherjee

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