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Primer for Immunohistochemistry on Cryosectioned Rat Brain Tissue: Example Staining for Microglia and Neurons

Immunohistochemistry is a widely used technique for detecting the presence, location, and relative abundance of antigens in situ. This introductory level ...

University of Arizona College of Medicine - Phoenix

Phoenix Children's Hospital

Huntington's disease is characterized by death of striatal projection neurons. We used a Cre/Lox transgenic approach to generate an animal model in which D1 dopamine receptor (Drd1a)+ cells are progressively ablated in the postnatal brain. Striatal Drd1a, substance P, and dynorphin expression is progressively lost, whereas D2 dopamine receptor (Drd2) and enkephalin expression is up-regulated. Magnetic resonance spectroscopic analysis demonstrated early elevation of the striatal choline/creatine ratio, a finding associated with extensive reactive striatal astrogliosis. Sequential MRI demonstrated a progressive reduction in striatal volume and secondary ventricular enlargement confirmed to be due to loss of striatal cells. Mutant mice had normal gait and rotarod performance but displayed hindlimb dystonia, locomotor hyperactivity, and handling-induced electrographically verified spontaneous seizures. Ethological assessment identified an increase in rearing and impairments in the oral behaviors of sifting and chewing. In line with the limbic seizure profile, cell loss, astrogliosis, microgliosis, and down-regulated dynorphin expression were seen in the hippocampal dentate gyrus. This study specifically implicates Drd1a+ cell loss with tail suspension hindlimb dystonia, hyperactivity, and abnormal oral function. The latter may relate to the speech and swallowing disturbances and the classic sign of tongue-protrusion motor impersistence observed in Huntington's disease. In addition, the findings of this study support the notion that Drd1a and Drd2 are segregated on striatal projection neurons.

Ablation of D1 dopamine receptor-expressing cells generates mice with seizures, dystonia, hyperactivity, and impaired oral behavior.

&#x8111;&#x708E;&#x75C7;&#x6D89;&#x53CA;&#x5206;&#x5B50;&#x6805;&#x540E;&#x521B;&#x4F24;&#x6027;&#x8111;&#x635F;&#x4F24; (TBI) &#x9010;&#x6B65;&#x635F;&#x5BB3;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;CC &#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x914D;&#x4F53;-2 (CCL2) (&#x539F;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;-1&#x3001; MCP 1) &#x88AB;&#x5377;&#x5165;&#x4E86;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5165;&#x4F0D;&#x540E; TBI &#x635F;&#x574F;&#x7684;&#x5B9E;&#x8D28;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B; TBI&#xFF0C;CCL2 &#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8C03;&#x67E5;&#x540E; TBI CCL2 &#x5728;&#x751F;&#x7406;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x673A;&#x5236;&#x9020;&#x6210;&#x7EE7;&#x53D1;&#x6027;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x4E25;&#x91CD;&#x5916;&#x4F24;&#x540E;&#xFF0C;10 &#x5929;&#x7684; TBI &#x60A3;&#x8005;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2; (CSF) &#x548C;&#x76AE;&#x8D28;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5300;&#x6D46;&#x7684; C57Bl/6 &#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x5CF0;&#x503C;&#x5728; 4 &#x81F3; 12 &#x5C0F;&#x65F6;&#x540E;&#x95ED;&#x5408;&#x6027;&#x9885;&#x8111;&#x635F;&#x4F24; &#xFF08;&#x5FD7;&#xFF09; &#x68C0;&#x6D4B;&#x5230; CCL2 &#x7684;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x63D0;&#x5347;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x6210;&#x679C;&#x3001; &#x75C5;&#x53D8;&#x5377;&#x3001; &#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;/&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#x3001; astrogliosis &#x548C;&#x8111;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7F51;&#x7EDC;&#x56E0;&#x6B64;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86; CCL2 &#x7F3A;&#x9677; (-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x906D;&#x53D7; &#xFF08;2 &#x81F3; 24 h&#xFF09; &#xFF1B; &#x7F57;&#x3002; &#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; CCL2/&#x5C0F;&#x9F20;&#x654F;&#x9510;&#x5730;&#x8868;&#x660E;&#x6539;&#x53D8;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x591A;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x6216;&#x7EC6;&#x80DE;&#x540E;&#x7F57;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x5468;&#x5185;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x7531; 2 &#x548C; 4 &#x5468;&#xFF0C;&#x75C5;&#x53D8;&#x5377;&#x3001; &#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79EF;&#x7D2F;&#x548C; astrogliosis &#x5EF6;&#x8FDF;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x51FA;&#x73B0;&#x5728;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x540C;&#x4FA7;&#x4E18;&#x8111; CCL2-/-&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x5E94;&#x7684;&#x6539;&#x5584;&#x6BD4;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x540E;&#x7F57;.&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x786E;&#x8BA4;&#x8C03;&#x89E3;&#x521B;&#x4F24;&#x540E;&#x7EE7;&#x53D1;&#x6027;&#x8111;&#x635F;&#x5BB3; CCL2 &#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

CCL2 &#x7684;&#x4F5C;&#x7528; (MCP 1) &#x5728;&#x521B;&#x4F24;&#x6027;&#x8111;&#x635F;&#x4F24; (TBI)&#xFF1A; &#x6765;&#x81EA;&#x4E25;&#x91CD; TBI &#x60A3;&#x8005;&#x548C; CCL2/&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

Cerebral inflammation involves molecular cascades contributing to progressive damage after traumatic brain injury (TBI). The chemokine CC ligand-2 (CCL2) (formerly monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1) is implicated in macrophage recruitment into damaged parenchyma after TBI. This study analyzed the presence of CCL2 in human TBI, and further investigated the role of CCL2 in physiological and cellular mechanisms of secondary brain damage after TBI. Sustained elevation of CCL2 was detected in the cerebrospinal fluid (CSF) of severe TBI patients for 10 days after trauma, and in cortical homogenates of C57Bl/6 mice, peaking at 4 to 12 h after closed head injury (CHI). Neurological outcome, lesion volume, macrophage/microglia infiltration, astrogliosis, and the cerebral cytokine network were thus examined in CCL2-deficient (-/-) mice subjected to CHI. We found that CCL2-/- mice showed altered production of multiple cytokines acutely (2 to 24 h); however, this did not affect lesion size or cell death within the first week after CHI. In contrast, by 2 and 4 weeks, a delayed reduction in lesion volume, macrophage accumulation, and astrogliosis were observed in the injured cortex and ipsilateral thalamus of CCL2-/- mice, corresponding to improved functional recovery as compared with wild-type mice after CHI. Our findings confirm the significant role of CCL2 in mediating post-traumatic secondary brain damage.

Role of CCL2 (MCP-1) in traumatic brain injury (TBI): evidence from severe TBI patients and CCL2-/- mice.

Inflammation c&eacute;r&eacute;brale implique les cascades mol&eacute;culaires contribuant &agrave; la l&eacute;sion progressive apr&egrave;s traumatisme cr&acirc;nien (TCC). Le ligand de chemokine CC-2 (CCL2) (anciennement monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1) est impliqu&eacute; dans le recrutement de macrophages dans le parenchyme endommag&eacute;e apr&egrave;s le TBI. Cette &eacute;tude a analys&eacute; la pr&eacute;sence de CCL2 dans TBI humaine et plus &eacute;tudi&eacute; le r&ocirc;le de CCL2 dans les m&eacute;canismes physiologiques et cellulaires du secondaire des l&eacute;sions c&eacute;r&eacute;brales apr&egrave;s TBI. &Eacute;l&eacute;vation soutenue de CCL2 a &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;e dans le liquide c&eacute;phalorachidien (LCR) de patients TBI s&eacute;v&egrave;res pendant 10 jours apr&egrave;s le traumatisme et dans des homog&eacute;nats de cortex de souris C57Bl/6, avec un pic &agrave; 4 &agrave; 12 h apr&egrave;s traumatisme cr&acirc;nien ferm&eacute; (CHI). R&eacute;sultats neurologiques, volume de la l&eacute;sion, infiltration de macrophages/microglie, astrogliosis et le r&eacute;seau c&eacute;r&eacute;bral cytokines ont ainsi examin&eacute;s chez les souris d&eacute;ficientes en CCL2 (- / -) subis to CHI. nous avons constat&eacute; que les souris CCL2-/-montrent alt&eacute;r&eacute;e la production de plusieurs cytokines aigu&euml; (2 &agrave; 24 h) ; Toutefois, cela n&#39;a pas affecte la taille de la l&eacute;sion ou de mort au sein de la premi&egrave;re semaine apr&egrave;s CHI. cellulaire, en revanche, de 2 et 4 semaines, une r&eacute;duction diff&eacute;r&eacute;e dans le volume de la l&eacute;sion, l&#39;accumulation de macrophages et astrogliosis ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;es dans le cortex bless&eacute; et thalamus ipsilat&eacute;rale de CCL2 souris-/-, correspondant &agrave; am&eacute;lior&eacute; r&eacute;cup&eacute;ration fonctionnelle par rapport aux souris de type sauvage apr&egrave;s CHI., nos r&eacute;sultats confirment le r&ocirc;le important de CCL2 en m&eacute;diation post-traumatique des l&eacute;sions c&eacute;r&eacute;brales secondaires.

R&ocirc;le de CCL2 (MCP-1) dans le traumatisme cr&acirc;nien (TCC): evidence from patients s&eacute;v&egrave;res de TBI et souris CCL2-/-.

Zerebrale Entz&uuml;ndung beinhaltet Molekulare Kaskaden zur progressiven Schaden nach Sch&auml;del-Hirn-Verletzung (TBI). Die CC-Chemokine Ligand-2 (CCL2) (ehemals Monozyte Chemoattractant Protein 1, MCP-1) ist in Makrophagen Rekrutierung in besch&auml;digten Parenchym nach TBI verwickelt. Diese Studie analysiert das Vorhandensein von CCL2 in menschlichen TBI, und weiter untersucht die Rolle der CCL2 in physiologischen und zellul&auml;ren Mechanismen der sekund&auml;ren Hirnsch&auml;den nach TBI. Nachhaltige Erh&ouml;hung von CCL2 wurde in den Liquor cerebrospinalis (CSF) schwere TBI Patienten f&uuml;r 10 Tage nach Trauma und kortikale Homogenates C57Bl/6 M&auml;usen, H&ouml;chststand von 4 bis 12 h nach geschlossenen Kopfverletzung (CHI) erkannt. Neurologische Ergebnis L&auml;sion Volumen, Makrophagen/Mikroglia Infiltration, Astrogliosis und das zerebrale Zytokin-Netzwerk wurden so untersucht CCL2-Mangel (- / -) M&auml;usen unterworfen CHI. Wir fanden, dass CCL2-/-M&auml;use ver&auml;nderte Produktion der mehrfachen Cytokines akut zeigte 2 bis 24 h; jedoch dies nicht Auswirkungen auf Gr&ouml;&szlig;e der L&auml;sion oder Zelle Tod innerhalb der ersten Woche nach CHI. dagegen von 2 und 4 Wochen, ein verz&ouml;gerter R&uuml;ckgang der L&auml;sion Volumen, Makrophagen Anh&auml;ufung und Astrogliosis in der verletzten Rinde beobachtet wurden und ipsilateral Thalamus CCL2-/-M&auml;use, entsprechend verbesserte funktionellen Erholung im Vergleich zu Wildtyp M&auml;usen nach CHI. unsere Ergebnisse best&auml;tigen die bedeutende Rolle der CCL2 in Vermittlung posttraumatischen sekund&auml;ren Hirnsch&auml;den.

Rolle der CCL2 (MCP-1) Sch&auml;del-Hirn-Verletzungen (TBI): Beweise aus schweren TBI Patienten und CCL2-/-M&auml;use.

Infiammazione cerebrale coinvolge cascate molecolari che contribuiscono al progressivo danneggiamento dopo la ferita traumatica del cervello (TBI). La chemochina CC ligando-2 (CCL2) (precedentemente monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1) &egrave; implicato nel reclutamento dei macrofagi nel parenchima danneggiato dopo trauma cranico. Questo studio ha analizzato la presenza di CCL2 in umano TBI e ulteriormente indagato il ruolo di CCL2 nei meccanismi fisiologici e cellulari del danno cerebrale secondario dopo trauma cranico. Elevazione sostenuta di CCL2 &egrave; stato rilevato nel liquido cerebrospinale (CSF) dei pazienti TBI severi per 10 giorni dopo il trauma e in omogeneati corticale di topi C57Bl/6, piazzandosi al 4 a 12 h dopo trauma cranico chiuso (CHI). Esito neurologico, lesione volume, infiltrazione dei macrofagi/microglia, astrogliosis e la rete di citochina cerebrale sono stati cos&igrave; esaminati nei topi carenti CCL2 (- / -) sottoposti a CHI. abbiamo trovato che CCL2/topi ha mostrato alterata produzione di citochine pi&ugrave; acutamente (2-24 h); Tuttavia, questo non influire sulla dimensione della lesione o morte delle cellule entro la prima settimana dopo CHI. al contrario, da 2 e 4 settimane, una riduzione del ritardata nel volume della lesione, accumulo di macrofagi e astrogliosis sono stati osservati nella corteccia ferita e talamo ipsilaterale di CCL2-/-mice, corrispondenti a migliorato recupero funzionale rispetto ai topi wild-type dopo CHI. i nostri risultati confermano il ruolo significativo di CCL2 nella mediazione del danno cerebrale secondario post-traumatica.

Ruolo di CCL2 (MCP-1) nella ferita traumatica del cervello (TBI): prove da pazienti di trauma cranico gravi e CCL2-/-mice.

&#x8133;&#x708E;&#x75C7;&#x306F;&#x9032;&#x884C;&#x6027;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x5916;&#x50B7;&#x6027;&#x8133;&#x640D;&#x50B7; &#xFF08;TBI&#xFF09; &#x5F8C;&#x8CA2;&#x732E;&#x5206;&#x5B50;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x4F34;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; CC &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9; 2 (CCL2) (&#x65E7;&#x5358;&#x7403;&#x5316;&#x5B66;&#x8A98;&#x56E0;&#x7269;&#x8CEA;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;-1&#x3001;MCP-1) &#x8133;&#x5916;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x7834;&#x640D;&#x3057;&#x305F;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x5185;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x52DF;&#x96C6;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F; CCL2 &#x4EBA;&#x9593; TBI &#x3067;&#x306E;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x3001;TBI &#x5F8C;&#x4E8C;&#x6B21;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; CCL2 &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3002;CCL2 &#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x4E0A;&#x6607;&#x306F;&#x3001;&#x5916;&#x50B7;&#x5F8C;&#x3001;10 &#x65E5;&#x9593;&#x306E;&#x53B3;&#x3057;&#x3044; TBI &#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x6DB2; &#xFF08;CSF&#xFF09; &#x3068; 4 &#x306B; 12 h &#x3067;&#x982D;&#x90E8;&#x5916;&#x50B7;&#x3092;&#x9589;&#x3058;&#x305F;&#x5F8C; (CHI) &#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x3001;c57bl/6 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30DB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30CD;&#x30FC;&#x30C8;&#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8133;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; &#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF; &#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;/&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x6D78;&#x6F64;&#x75C5;&#x5909;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#x795E;&#x7D4C;&#x5B66;&#x7684;&#x4E88;&#x5F8C;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;CHI &#x6211;&#x3005; CCL2/&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304C;&#x92ED;&#x304F;&#x5909;&#x8CEA;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5206;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; &#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B; CCL2-&#x6B20;&#x640D; (-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#xFF08;2 &#x306B; 24 h&#xFF09;; &#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;2 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x5F8C; CHI&#x3002; &#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x9031;&#x5185;&#x75C5;&#x5DE3;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3001;4 &#x9031;&#x9593;&#x3067;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x76AE;&#x8CEA;&#x75C5;&#x5909;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;, &#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x5897;&#x751F;&#x306E;&#x9045;&#x5EF6;&#x524A;&#x6E1B;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x540C;&#x5074;&#x8996;&#x5E8A; CCL2-/- &#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x56DE;&#x5FA9; CHI &#x5FC3;&#x7684;&#x5916;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x4E8C;&#x6B21;&#x8133;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3067; CCL2 &#x306E;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x6539;&#x5584;&#x306E;&#x3002;

&#x5F79;&#x5272; CCL2 &#x306E;&#x5916;&#x50B7;&#x6027;&#x8133;&#x640D;&#x50B7; &#xFF08;TBI&#xFF09; (MCP 1): &#x91CD;&#x75C7;&#x8133;&#x5916;&#x50B7;&#x60A3;&#x8005;&#x3068; CCL2/&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3002;

&#xB1CC; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC678;&#xC0C1; &#xC131; &#xB1CC; &#xBD80;&#xC0C1; (TBI) &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xC190;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xACC4;&#xACE1;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C;&#xB2E4;. Chemokine CC &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;-2 (CCL2) (&#xC774;&#xC804; monocyte chemoattractant &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;-1, MCP-1) TBI &#xD6C4; &#xC190;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; macrophage &#xCC44;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBD84;&#xC11D; CCL2 &#xC778;&#xAC04;&#xC758; TBI&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558; &#xACE0; &#xB354; TBI &#xD6C4; &#xBCF4;&#xC870; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xBC0F; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; ccl2&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC;. &#xC678;&#xC0C1;, &#xD6C4;&#xC5D0; 10 &#xC77C; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2EC;&#xD55C; TBI &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xB1CC; &#xCC99;&#xCD94; &#xC561;&#xCCB4; (CSF) &#xBC0F; &#xB2EB;&#xD78C;&#xB41C; &#xBA38;&#xB9AC; &#xBD80;&#xC0C1; (&#xCE58;) &#xD6C4; 4 ~ 12 h&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xC810;&#xC744; C57Bl/6 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8; homogenates CCL2 &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xACBD;&#xD559; &#xC0C1; &#xACB0;&#xACFC;, &#xBCD1; &#xBCC0; &#xBCFC;&#xB968;, macrophage/microglia &#xCE68;&#xD22C;, astrogliosis, &#xBC0F; &#xB300;&#xB1CC; cytokine &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; CCL2 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; (-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB300;&#xC0C1;&#xC774; &#xCE58;. &#xC6B0;&#xB9AC; CCL2/&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC5EC;&#xB7EC; cytokines&#xC758; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC2EC;&#xD558;&#xAC8C; &#xC92C; &#xBC1C;&#xACAC; (2 ~ 24 h);&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;,&#xC774; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xD06C;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xAC70;&#xB098; 2 &#xCE58;. &#xD6C4; &#xCCAB; &#xC8FC; &#xB0B4; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC140; 4 &#xC8FC; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xBCFC;&#xB968;&#xACFC; macrophage &#xCD95;&#xC801;, astrogliosis &#xC9C0;&#xC5F0;&#xB41C; &#xAC10;&#xC18C; &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB410;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xD5A5;&#xC0C1; CCL2-/-&#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xC77C;&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xCE21; &#xC2DC;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xCE58;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC678;&#xC0C1; &#xD6C4; 2 &#xCC28; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; ccl2&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD55C; &#xD6C4;.

Ccl2&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; (MCP-1) &#xC678;&#xC0C1; &#xC131; &#xB1CC; &#xBD80;&#xC0C1; (TBI): &#xC2EC;&#xD55C; TBI &#xD658;&#xC790;&#xC640; CCL2/&#xC950;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;.

Inflamaci&oacute;n cerebral implica moleculares cascadas que contribuyen al da&ntilde;o progresivo despu&eacute;s de lesi&oacute;n cerebral traum&aacute;tica (TBI). El ligando de quimiocina CC-2 (CCL2) (anteriormente monocito chemoattractant protein-1, MCP-1) est&aacute; implicado en el reclutamiento de macr&oacute;fagos en el par&eacute;nquima da&ntilde;ado despu&eacute;s de TBI. Este estudio analiz&oacute; la presencia de CCL2 en humano TBI y seguir investigando el papel de CCL2 en mecanismos fisiol&oacute;gicos y celulares del da&ntilde;o cerebral secundario despu&eacute;s de TBI. Elevaci&oacute;n sostenida de CCL2 fue detectado en el l&iacute;quido cefalorraqu&iacute;deo (LCR) de pacientes TBI severos durante 10 d&iacute;as despu&eacute;s del trauma y en homogenados cortical de ratones C57Bl/6, alcanzando un m&aacute;ximo de 4 a 12 h despu&eacute;s de traumatismo craneoencef&aacute;lico cerrado (CHI). Resultado neurol&oacute;gico, volumen de la lesi&oacute;n, infiltraci&oacute;n de macr&oacute;fagos/microglia, astrogliosis y la red de citoquinas cerebral, as&iacute; se examinaron en ratones deficientes en CCL2 (- / -) sometidos a CHI. encontramos que CCL2-/-ratones mostraron muy alterada la producci&oacute;n de citocinas m&uacute;ltiples (2-24 h); sin embargo, esto no afecta el tama&ntilde;o de la lesi&oacute;n o muerte durante la primera semana despu&eacute;s de Chi celular por el contrario, por 2 y 4 semanas, se observ&oacute; una reducci&oacute;n retrasada en volumen de la lesi&oacute;n, la acumulaci&oacute;n del macr&oacute;fago y astrogliosis en la corteza lesionada y t&aacute;lamo ipsilateral de CCL2-/-ratones, correspondiente a mejorado recuperaci&oacute;n funcional en comparaci&oacute;n con los ratones de tipo salvaje despu&eacute;s CHI. nuestros resultados confirman la importancia de CCL2 en mediaci&oacute;n postraum&aacute;tico da&ntilde;o cerebral secundario.

Papel de CCL2 (MCP-1) en la lesi&oacute;n cerebral traum&aacute;tica (TBI): pruebas de pacientes graves de TBI y CCL2-/-ratones.

Despite dramatic improvements in the management of traumatic brain injury (TBI), to date there is no effective treatment available to patients, and morbidity and mortality remain high. The damage to the brain occurs in two phases, the initial primary phase being the injury itself, which is irreversible and amenable only to preventive measures to minimize the extent of damage, followed by an ongoing secondary phase, which begins at the time of injury and continues in the ensuing days to weeks. This delayed phase leads to a variety of physiological, cellular, and molecular responses aimed at restoring the homeostasis of the damaged tissue, which, if not controlled, will lead to secondary insults. The development of secondary brain injury represents a window of opportunity in which pharmaceutical compounds with neuroprotective properties could be administered. To establish effective treatments for TBI victims, it is imperative that the complex molecular cascades contributing to secondary injury be fully elucidated. One pathway known to be activated in response to TBI is cellular and humoral inflammation. Neuroinflammation within the injured brain has long been considered to intensify the damage sustained following TBI. However, the accumulated findings from years of clinical and experimental research support the notion that the action of inflammation may differ in the acute and delayed phase after TBI, and that maintaining limited inflammation is essential for repair. This review addresses the role of several cytokines and chemokines following focal and diffuse TBI, as well as the controversies around the use of therapeutic anti-inflammatory treatments versus genetic deletion of cytokine expression.

Involvement of pro- and anti-inflammatory cytokines and chemokines in the pathophysiology of traumatic brain injury.

&#x6E17;&#x900F;&#x55DC;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x521B;&#x4F24;&#x6027;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x7EE7;&#x53D1;&#x6027;&#x635F;&#x5BB3;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x4ECD;&#x6709;&#x4E89;&#x8BAE;&#x3002;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7; CXCR2 &#x53D7;&#x4F53;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x8C03;&#x8282;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x90FD;&#x663E;&#x8457;&#x5347;&#x9AD8;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x7EE7;&#x53D1;&#x6027;&#x635F;&#x5BB3;&#x7684;&#x4F20;&#x64AD;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x56E0;&#x6B64;&#x901A;&#x8FC7;&#x68C0;&#x67E5; Cxcr2 &#x7F3A;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684; CXCR2 &#x521B;&#x4F24;&#x540E;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x8F85;&#x52A9;&#x53D8;&#x6027;&#x4E2D;&#x7684;&#x51FD;&#x6570; &#xFF08;Cxcr2(-/-)) &#x5C0F;&#x9F20; 14 &#x5929;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x540E;&#x5C01;&#x95ED;&#x5934;&#x90E8;&#x635F;&#x4F24; (&#x7F57;)&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x5F88;&#x5927;&#x8870;&#x51CF;&#x7684;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6; Cxcr2(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x5728; 12 &#x5C0F;&#x65F6;&#x548C; 7 &#x5929;&#x540E;&#x5FD7;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x5DF4;&#x80FA;&#x76AE;&#x8D28; CXC &#x5438;&#x5F15;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x6C34;&#x5E73;&#x6709;&#x6240;&#x63D0;&#x9AD8;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E0E;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x635F;&#x4F24;&#x3001; &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E22;&#x5931;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684; Cxcr2(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0E;&#x6742;&#x5408;&#x5B50;&#x663E;&#x793A;&#x4E2D;&#x95F4;&#x53CD;&#x5E94;&#x76F8;&#x6BD4;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x63A7;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x8C0B;&#x800C;&#x5408;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x901A;&#x900F;&#x6027;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x6CA1;&#x6709;&#x53D7;&#x5230; Cxcr2 &#x5220;&#x9664;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7A81;&#x51FA;&#x4E86;&#x6709;&#x5BB3;&#x55DC;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x521B;&#x4F24;&#x540E;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6F14;&#x793A; CXC &#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;CXCR2 &#x62EE;&#x6297;&#x7597;&#x6CD5;&#x76EE;&#x524D;&#x5728;&#x5176;&#x4ED6;&#x708E;&#x75C7;&#x6761;&#x4EF6;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E5F;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x597D;&#x5904;&#x5728;&#x5916;&#x4F24;&#x540E; neuroinflammation&#x3002;

&#x865A; CXCR2 &#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#x548C;&#x76AE;&#x5C42;&#x635F;&#x4F24;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x5C01;&#x95ED;&#x9885;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;

The contribution of infiltrated neutrophils to secondary damage following traumatic brain injury remains controversial. Chemokines that regulate neutrophil migration by signaling through the CXCR2 receptor are markedly elevated by brain injury and are associated with the propagation of secondary damage. This study thus investigated the function of CXCR2 in posttraumatic inflammation and secondary degeneration by examining Cxcr2-deficient (Cxcr2(-/-)) mice over 14 days following closed head injury (CHI). We demonstrate a significant attenuation of neutrophil infiltration in Cxcr2(-/-) mice at 12 hours and 7 days after CHI, despite increased levels of CXC neutrophil-attracting chemokines in the lesioned cortex. This coincides with reduced tissue damage, neuronal loss, and cell death in Cxcr2(-/-) mice compared to wild-type controls, with heterozygotes showing intermediate responses. In contrast, blood-brain barrier permeability and functional recovery did not appear to be affected by Cxcr2 deletion. This study highlights the deleterious contribution of neutrophils to posttraumatic neurodegeneration and demonstrates the importance of CXC chemokine signaling in this process. Therefore, CXCR2 antagonistic therapeutics currently in development for other inflammatory conditions may also be of benefit in posttraumatic neuroinflammation.

Deficiency of the chemokine receptor CXCR2 attenuates neutrophil infiltration and cortical damage following closed head injury.

La contribution des neutrophiles infiltr&eacute;s &agrave; des dommages secondaires apr&egrave;s traumatisme cr&acirc;nien reste controvers&eacute;e. Chimiokines qui r&eacute;gulent les neutrophile migration par la signalisation via le r&eacute;cepteur CXCR2 sont consid&eacute;rablement &eacute;lev&eacute;s de l&eacute;sions c&eacute;r&eacute;brales et sont associ&eacute;es &agrave; la propagation des dommages secondaires. Ainsi, cette &eacute;tude porte sur la fonction de CXCR2 dans l&#39;inflammation post-traumatique et d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence secondaire en examinant Cxcr2 d&eacute;ficient (Cxcr2(-/-)) souris pendant 14 jours suite ferm&eacute;e t&ecirc;te blessure (CHI). Nous d&eacute;montrons une att&eacute;nuation significative de l&#39;infiltration des neutrophiles Cxcr2(-/-) souris &agrave; 12 heures et 7 jours apr&egrave;s CHI, malgr&eacute; des niveaux accrus de CXC-attirer les neutrophiles des chimiokines dans le cortex l&eacute;s&eacute;. Cela co&iuml;ncide avec les l&eacute;sions tissulaires r&eacute;duit la perte neuronale et la mort cellulaire chez les souris Cxcr2(-/-) par rapport aux contr&ocirc;les de type sauvage, les h&eacute;t&eacute;rozygotes montrant les r&eacute;ponses interm&eacute;diaires. En revanche, la perm&eacute;abilit&eacute; de la barri&egrave;re h&eacute;mato - enc&eacute;phalique et r&eacute;cup&eacute;ration fonctionnelle ne semblent pas &ecirc;tre affect&eacute;e par la suppression de Cxcr2. Cette &eacute;tude met en &eacute;vidence la contribution d&eacute;l&eacute;t&egrave;re des neutrophiles &agrave; la neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence post-traumatique et d&eacute;montre l&#39;importance des chimiokines CXC signalisation dans ce processus. Donc, CXCR2 antagoniste th&eacute;rapeutique en cours de d&eacute;veloppement pour d&#39;autres maladies inflammatoires peut aussi &ecirc;tre b&eacute;n&eacute;fique dans la neuro-inflammation post-traumatique.

Carence du chemokine r&eacute;cepteur CXCR2 att&eacute;nue l&#39;infiltration des neutrophiles et suite de l&eacute;sions corticales interne de traumatisme cr&acirc;nien.

Der Beitrag der infiltrierten Neutrophilen zu Folgesch&auml;den nach Sch&auml;del-Hirn-Verletzung bleibt umstritten. Chemokine, die neutrophile Migration zu regulieren, indem die Signalisierung durch CXCR2-Rezeptor sind durch Hirnverletzung deutlich erh&ouml;ht und die Weitergabe von Folgesch&auml;den zugeordnet sind. Diese Studie untersucht somit die Funktion der CXCR2 in posttraumatische Entz&uuml;ndung und sekund&auml;re Degeneration durch Cxcr2-defizienten untersuchen (Cxcr2(-/-)) M&auml;use mehr als 14 Tagen nach geschlossenen Kopf Verletzungen (CHI). Wir zeigen eine deutliche D&auml;mpfung des neutrophil Infiltration Cxcr2(-/-) M&auml;use in 12 Stunden und 7 Tage nach CHI, trotz angestiegener CXC Neutrophilen-zieht wiederum im lesioned Kortex. Dies deckt sich mit reduzierten Gewebesch&auml;den, Verlust von Nervenzellen und Zelltod bei Cxcr2(-/-) M&auml;usen im Vergleich zu Wildtyp-Steuerelemente mit heterozygote zeigen fortgeschrittene Antworten. Im Gegensatz dazu erschienen Durchl&auml;ssigkeit der Blut - Hirn-Schranke und funktionellen Erholung nicht durch Cxcr2 Streichung betroffen sein. Diese Studie unterstreicht den sch&auml;dlichen Beitrag der Neutrophilen zu posttraumatische Neurodegeneration und zeigt die Bedeutung der CXC-Chemokine signalisieren in diesem Prozess. Daher kann CXCR2 antagonistischen Therapeutika in der Entwicklung f&uuml;r andere entz&uuml;ndlichen Bedingungen in posttraumatische Neuroinflammation auch von Vorteil sein.

Ein Mangel an der Chemokin-Rezeptor CXCR2 d&auml;mpft neutrophil Infiltration und kortikalen Sch&auml;den Folgendes geschlossen Kopfverletzungen.

Il contributo di infiltrati neutrofili di danni secondari a seguito di trauma cranico rimane controverso. Chemochine che regolano la migrazione dei neutrofili di segnalazione attraverso il recettore CXCR2 sono marcatamente elevati da lesioni cerebrali e sono associati con la propagazione dei danni secondari. Questo studio indagato cos&igrave; la funzione di CXCR2 nell&#39;infiammazione post-traumatica e degenerazione secondaria esaminando Cxcr2-carenti (Cxcr2(-/-)) topi oltre 14 giorni successivi chiuso cranico (CHI). Dimostriamo una significativa attenuazione dell&#39;infiltrazione dei neutrofili nei topi Cxcr2(-/-) a 12 ore e 7 giorni dopo CHI, nonostante l&#39;aumento dei livelli di chemiochine CXC di attrarre neutrofili nella corteccia elettivamente. Questo coincide con il danno tissutale ridotta, perdita neuronale e morte cellulare in topi Cxcr2(-/-) rispetto al wild-type controlli, con eterozigoti che mostrano risposte intermedie. Al contrario, permeabilit&agrave; della barriera emato - encefalica e recupero funzionale non sembra essere influenzato dalla cancellazione Cxcr2. Questo studio evidenzia il contributo deleterio dei neutrofili alla neurodegenerazione post-traumatico e dimostra l&#39;importanza di chemokine CXC segnalando in questo processo. Pertanto, CXCR2 therapeutics antagonistico attualmente in sviluppo per altre condizioni infiammatorie pu&ograve; anche essere di beneficio in neuroinflammation post-traumatica.

Deficit del recettore delle chemochine CXCR2 attenua infiltrazione neutrofila e seguenti danno corticale chiusa lesione alla testa.

&#x5916;&#x50B7;&#x6027;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x4E8C;&#x6B21;&#x88AB;&#x5BB3;&#x306B;&#x6D78;&#x900F;&#x3057;&#x305F;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x306F;&#x3001;&#x7269;&#x8B70;&#x3092;&#x91B8;&#x3059;&#x6B8B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066; CXCR2 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x4E8C;&#x6B21;&#x88AB;&#x5BB3;&#x306E;&#x4F1D;&#x64AD;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3053;&#x3046;&#x3057;&#x3066; Cxcr2 &#x6B20;&#x640D;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5916;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3084;&#x4E8C;&#x6B21;&#x5909;&#x6027;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; CXCR2 &#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E; &#xFF08;Cxcr2(-/-)) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x9589;&#x3058;&#x305F;&#x5F8C; 14 &#x65E5;&#x9593;&#x982D;&#x90E8;&#x5916;&#x50B7; (CHI)&#x3002;Cxcr2(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64; 12 &#x6642;&#x9593;&#x3068;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x3092;&#x96C6;&#x3081;&#x3066; CXC &#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x5F8C;, &#x7121;&#x51E6;&#x7F6E;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A; CHI, &#x5F8C; 7 &#x65E5;&#x9593;&#x3067;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x6E1B;&#x8870;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x6E1B;&#x5C11;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E2D;&#x9593;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x3068;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066; Cxcr2(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x8840;&#x6DB2;&#x8133;&#x95A2;&#x9580;&#x306E;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x56DE;&#x5FA9; Cxcr2 &#x524A;&#x9664;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x5916;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x306E;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x5287;&#x7269;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x3001;CXC &#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;CXCR2 &#x62EE;&#x6297;&#x6CBB;&#x7642;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x3082;&#x5916;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E; neuroinflammation &#x3067;&#x306E;&#x5229;&#x70B9;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; CXCR2 &#x306E;&#x6B20;&#x640D;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x6E1B;&#x8870;&#x3057;&#x3066;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x982D;&#x90E8;&#x5916;&#x50B7;&#x3092;&#x9589;&#x3058;&#x305F;&#x3002;

&#xC678;&#xC0C1; &#xC131; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; 2 &#xCC28; &#xD53C;&#xD574;&#xB97C; &#xCE68;&#xD22C; neutrophils &#xAE30;&#xC5EC;&#xB294; &#xB17C;&#xB780;&#xC774; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. Chemokines &#xD638; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; CXCR2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C;&#xACFC; 2 &#xCC28; &#xD53C;&#xD574;&#xC758; &#xC804;&#xD30C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; cxcr2&#xB97C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xC5EC; &#xC678;&#xC0C1;&#xD6C4; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC0F; 2 &#xCC28; &#xBCC0;&#xC131; CXCR2 &#xAE30;&#xB2A5; &#xC870;&#xC0AC; (Cxcr2(-/-)) &#xC950; &#xB2EB;&#xD78C; &#xB2E4;&#xC74C; 14 &#xC77C; &#xB3D9;&#xC548; &#xBA38;&#xB9AC; &#xBD80;&#xC0C1; (&#xCE58;). 12 &#xC2DC;&#xAC04; &#xBC0F; CXC neutrophil &#xC720;&#xCE58; chemokines lesioned &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0A8;&#xB41C; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xCE58; &#xD6C4; 7 &#xC77C;&#xC5D0; Cxcr2(-/-) &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD638; &#xCE68;&#xD22C;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xAC10;&#xC1C4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC190;&#xC0C1;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC2E4;&#xACFC; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xD398;&#xC774;&#xC9C0; &#xC911;&#xAC04; &#xC751;&#xB2F5; heterozygotes&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; Cxcr2(-/-) &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C; &#xC77C;&#xCE58; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xD608;&#xC561;-&#xB1CC; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xBCF5;&#xAD6C; Cxcr2 &#xC0AD;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC678;&#xC0C1;&#xD6C4; neurodegeneration &#xD638; &#xC911;&#xAD6C;&#xC758; &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xC774;&#xB77C;&#xC774;&#xD2B8;&#xC640;&#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638; CXC chemokine&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xB2E4;&#xB978; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC870;&#xAC74;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD604;&#xC7AC; CXCR2 &#xB300;&#xB9BD; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C; &#xC678;&#xC0C1;&#xD6C4; neuroinflammation&#xC5D0; &#xC774;&#xB4DD;&#xC758; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

CXCR2 chemokine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xACB0;&#xD54D; &#xC57D;&#xD654; &#xD638; &#xCE68;&#xD22C; &#xBC0F; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC190;&#xC0C1;&#xC774; &#xB2E4;&#xC74C; &#xD3D0;&#xC1C4; &#xBA38;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC744;.

La contribuci&oacute;n de neutr&oacute;filos infiltradas a da&ntilde;o secundario despu&eacute;s de lesi&oacute;n cerebral traum&aacute;tica sigue siendo pol&eacute;mica. Quimiocinas que regulan la migraci&oacute;n de neutr&oacute;fila por se&ntilde;alizaci&oacute;n mediante el receptor CXCR2 son elevados marcado por lesi&oacute;n cerebral y se asocian a la propagaci&oacute;n del da&ntilde;o secundario. Por lo tanto, este estudio investig&oacute; la funci&oacute;n de CXCR2 en inflamaci&oacute;n postraum&aacute;tica y degeneraci&oacute;n secundaria examinando Cxcr2 deficientes (Cxcr2(-/-)) ratones durante 14 d&iacute;as despu&eacute;s de cerrada la cabeza lesiones (CHI). Demostramos una significativa atenuaci&oacute;n de infiltraci&oacute;n neutr&oacute;fila en ratones Cxcr2(-/-) en 12 horas y 7 d&iacute;as despu&eacute;s de CHI, a pesar del aumento en los niveles de CXC atraen neutr&oacute;filos quimiocinas en la corteza lesionada. Esto coincide con da&ntilde;o tisular reducida, p&eacute;rdida neuronal y muerte celular en ratones Cxcr2(-/-) en comparaci&oacute;n con controles de tipo salvaje, con heterocigotos mostrando respuestas intermedias. Por el contrario, permeabilidad de la barrera hemato - encef&aacute;lica y recuperaci&oacute;n funcional no parece verse afectado por la eliminaci&oacute;n de Cxcr2. Este estudio destaca la contribuci&oacute;n delet&eacute;rea de neutr&oacute;filos a posttraumatic neurodegeneraci&oacute;n y demuestra la importancia de CXC quimioquinas se&ntilde;alizaci&oacute;n en este proceso. Por lo tanto, CXCR2 antag&oacute;nica terap&eacute;utica actualmente en desarrollo para otras condiciones inflamatorias tambi&eacute;n puede ser de beneficio en la neuroinflamaci&oacute;n postraum&aacute;tica.

Deficiencia del chemokine receptor CXCR2 aten&uacute;a Infiltraci&oacute;n neutr&oacute;fila y siguiente da&ntilde;o cortical cerrado lesi&oacute;n en la cabeza.

Injury to the central nervous system initiates complex physiological, cellular and molecular processes that can result in neuronal cell death. Of interest to this review is the activation of the kinin family of neuropeptides, in particular bradykinin and substance P. These neuropeptides are known to have a potent pro-inflammatory role and can initiate neurogenic inflammation resulting in vasodilation, plasma extravasation and the subsequent development of edema. As inflammation and edema play an integral role in the progressive secondary injury that causes neurological deficits, this review critically examines kinin receptor antagonists as a potential neuroprotective intervention for acute brain injury, and more specifically, traumatic brain and spinal cord injury and stroke.

Kinin receptor antagonists as potential neuroprotective agents in central nervous system injury.

Progressive Neurodegeneration nach Sch&auml;del-Hirn-Verletzung (TBI) umfasst der Fas und TNF-receptor1-Protein-Systeme, die bei der Vermittlung von verwickelt haben verz&ouml;gerte Zelltod. In dieser Studie haben wir zwei Ans&auml;tze verwendet, um festzustellen, ob die Hemmung der diese Pfade nach TBI sekund&auml;ren Hirnsch&auml;den und neurologischen Defizite reduziert. Erstens, wir untersucht, ob der Ausdruck des nicht funktionierenden Fas Lpr M&auml;usen TBI ver&auml;ndert Gewebesch&auml;den und neurologische Ergebnis unterzogen. Im Vergleich zu Wildtyp, Lpr M&auml;usen zeigten verbessertes neurologische Defizit (p = 0.017), verringerte L&auml;sion Volumen (p = 0,017), Anzahl der TUNEL + Zellen (p = 0,011) und Caspase-3 + Zellen (p = 0,007). Ver&auml;nderungen in der zellul&auml;ren Entz&uuml;ndung und Cytokine Produktion wurden auch zwischen Maus St&auml;mmen verglichen. Ansammlung von Makrophagen/Mikroglia geschah fr&uuml;her in Lpr M&auml;usen, wahrscheinlich aufgrund der verst&auml;rkten Produktion von die chemotaktischen Mediatoren, IL-12(p40) und MCP-1 (p &lt; 0,05). Kortikale Produktion von IL-1&alpha; und IL-6 nach Verletzungen &auml;hnliche Ma&szlig;e unabh&auml;ngig von Belastung erh&ouml;ht (p &lt; 0,05), w&auml;hrend TNF und G-CSF signifikant h&ouml;her in Lpr Tiere waren (p &lt; 0,05). Zweitens, wir gepr&uuml;ft, ob therapeutische Hemmung der FasL und TNF &uuml;ber intraven&ouml;se Injektion von neutralisierenden Antik&ouml;rpern im Wildtyp M&auml;usen Post-TBI die wohltuende Wirkung beobachtet Lpr Tiere reproduzieren konnte. Mit diesem Ansatz wurden bei Tieren mit Anti-FasL und Anti-TNF-Antik&ouml;rper allein oder die Kombination aus beidem behandelt keine Unterschiede gefunden. Insgesamt reduzierte neurologischen Defiziten und L&auml;sion Band Lpr M&auml;usen war verbunden mit ver&auml;nderten zellul&auml;ren und humoralen Entz&uuml;ndung, m&ouml;glicherweise einen Beitrag zur Neuroprotektion, w&auml;hrend Neutralisierung des FasL und TNF keine Auswirkungen hatte. In k&uuml;nftigen Studien kann der Lpr-Maus-Stamm benutzt werden, wie ein Modell zur weiteren Charakterisierung von Molekulare und zellul&auml;re Mechanismen zum Schutz vor sekund&auml;ren Hirnsch&auml;den nach TBI.

Abgeschw&auml;chte neurologisches Defizit, ist Zelle Tod und L&auml;sion Volumen bei Fas-Mutanten M&auml;usen ver&auml;nderten Neuroinflammation nach Hirntrauma zugeordnet.

&#x521B;&#x4F24;&#x6027;&#x8111;&#x635F;&#x4F24; (TBI) &#x9010;&#x6B65;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x6D89;&#x53CA; Fas &#x548C;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x5728;&#x8C03;&#x89E3;&#x4E2D;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; 1 &#x86CB;&#x767D;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x4E24;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6765;&#x8BC4;&#x4F30;&#x662F;&#x5426;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x964D;&#x4F4E;&#x9020;&#x6210;&#x7EE7;&#x53D1;&#x6027;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#x7F3A;&#x635F;&#x540E;&#x5168;&#x8EAB;&#x3002;&#x9996;&#x5148;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86; lpr &#x5C0F;&#x9F20;&#x975E;&#x529F;&#x80FD;&#x6027; Fas &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x662F;&#x906D;&#x53D7; TBI &#x6539;&#x53D8;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;Lpr &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x6539;&#x5584;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#x7F3A;&#x635F; (p = 0.0009)&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x75C5;&#x53D8;&#x5377; (p = 0.017)&#x3001; TUNEL + &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x6570;&#x76EE; (p = 0.011&#xFF09; &#x548C;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-3 + &#x7EC6;&#x80DE; (p = 0.007)&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20;&#x54C1;&#x7CFB;&#x4E4B;&#x95F4;&#x4E5F;&#x6BD4;&#x8F83;&#x4E86;&#x708E;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;/&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x751F;&#x8F83;&#x65E9;&#x524D;&#x5728; lpr &#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x589E;&#x5F3A;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684; IL-12(p40) &#x548C; MCP 1 &#x8D8B;&#x5316;&#x8C03;&#x89E3;&#x5458; (p &lt; 0.05&#xFF09;&#x3002;IL 1&alpha; &#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x751F;&#x4EA7;&#x589E;&#x52A0;&#x65E0;&#x8BBA;&#x5E94;&#x53D8;&#x7684;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x635F;&#x4F24;&#x540E; (p &lt; 0.05)&#x3001; &#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C; G-CSF &#x5219;&#x660E;&#x663E;&#x9AD8;&#x4E8E; lpr &#x52A8;&#x7269; (p &lt; 0.05&#xFF09;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC4;&#x4F30;&#x662F;&#x5426;&#x901A;&#x8FC7;&#x9759;&#x8109;&#x6CE8;&#x5C04;&#x7684;&#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x90AE;&#x653F; TBI FasL &#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7597;&#x6291;&#x5236;&#x53EF;&#x80FD;&#x91CD;&#x73B0; lpr &#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x6709;&#x5229;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x672A;&#x53D1;&#x73B0;&#x5DEE;&#x5F02;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5728;&#x52A8;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x6297; FasL &#x548C;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x6297;&#x4F53;&#x72EC;&#x81EA;&#x6216;&#x4E24;&#x8005;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x3002;&#x5171;&#x51CF;&#x5C11;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#x7F3A;&#x635F;&#x53CA;&#x75C5;&#x53D8; lpr &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7684;&#x5377;&#x88AB;&#x6539;&#x53D8;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x514D;&#x75AB;&#x548C;&#x4F53;&#x6DB2;&#x708E;&#x75C7;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x800C;&#x5931;&#x6548;&#x7684; FasL &#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x5728;&#x4ECA;&#x540E;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4F7F;&#x7528; lpr &#x5C0F;&#x9F20;&#x54C1;&#x7CFB;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6A21;&#x578B;&#x6765;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5B9A;&#x6027;&#x540E; TBI &#x9632;&#x6B62;&#x7EE7;&#x53D1;&#x6027;&#x8111;&#x635F;&#x5BB3;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x51CF;&#x6BD2;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#x7F3A;&#x635F;&#xFF0C;Fas &#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x548C;&#x75C5;&#x53D8;&#x5377;&#x662F;&#x5173;&#x8054;&#x66F4;&#x6539; neuroinflammation &#x521B;&#x4F24;&#x6027;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;

Progressive neurodegeneration following traumatic brain injury (TBI) involves the Fas and TNF-receptor1 protein systems which have been implicated in mediating delayed cell death. In this study, we used two approaches to assess whether inhibition of these pathways reduced secondary brain damage and neurological deficits after TBI. Firstly, we investigated whether the expression of non-functional Fas in lpr mice subjected to TBI altered tissue damage and neurological outcome. Compared to wild-type, lpr mice showed improved neurological deficit (p=0.0009), decreased lesion volume (p=0.017), number of TUNEL+ cells (p=0.011) and caspase-3+ cells (p=0.007). Changes in cellular inflammation and cytokine production were also compared between mouse strains. Accumulation of macrophages/microglia occurred earlier in lpr mice, likely due to enhanced production of the chemotactic mediators IL-12(p40) and MCP-1 (p<0.05). Cortical production of IL-1Î± and IL-6 increased after injury to a similar extent regardless of strain (p<0.05), while TNF and G-CSF were significantly higher in lpr animals (p<0.05). Secondly, we assessed whether therapeutic inhibition of FasL and TNF via intravenous injection of neutralizing antibodies in wild-type mice post-TBI could reproduce the beneficial effects observed in lpr animals. No differences were found with this approach in animals treated with anti-FasL and anti-TNF antibodies alone or the combination of both. Altogether, reduced neurological deficits and lesion volume in lpr mice was associated with altered cellular and humoral inflammation, possibly contributing to neuroprotection, whereas neutralization of FasL and TNF had no effect. In future studies, the lpr mouse strain may be utilized as a model to further characterize molecular and cellular mechanisms protecting against secondary brain damage after TBI.

Attenuated neurological deficit, cell death and lesion volume in Fas-mutant mice is associated with altered neuroinflammation following traumatic brain injury.

Neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence progressive apr&egrave;s traumatisme cr&acirc;nien (TCC) implique les Fas et syst&egrave;mes de prot&eacute;ine TNF-receptor1 qui ont &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;s dans la m&eacute;diation retard&eacute; la mort cellulaire. Dans cette &eacute;tude, nous avons utilis&eacute; deux approches pour &eacute;valuer si l&#39;inhibition de ces voies r&eacute;duite des l&eacute;sions c&eacute;r&eacute;brales secondaires et d&eacute;ficits neurologiques apr&egrave;s TBI. Tout d&#39;abord, nous avons examin&eacute; si l&#39;expression de Fas non fonctionnels chez les souris lpr soumis &agrave; des l&eacute;sions tissulaires TBI alt&eacute;r&eacute; et r&eacute;sultats neurologiques. Par rapport au type sauvage, souris lpr a montr&eacute; l&#39;am&eacute;lioration de d&eacute;ficit neurologique (p = 0,0009), a diminu&eacute; le volume de la l&eacute;sion (p = 0,017), le nombre de cellules TUNEL + (p = 0,011) et caspase-3 + cellules (p = 0,007). Changements dans l&#39;inflammation cellulaire et la production de cytokines ont aussi &eacute;t&eacute; compar&eacute;s entre les souches de souris. Accumulation de macrophages/microglie est survenue plus t&ocirc;t chez les souris lpr, probablement en raison de l&#39;augmentation de la production des m&eacute;diateurs chimiotactiques IL-12(p40) et MCP-1 (p &lt; 0,05). Corticale production d&#39;IL-1&alpha; et IL-6 a augment&eacute; apr&egrave;s une blessure &agrave; un degr&eacute; similaire quelle que soit la souche (p &lt; 0.05), alors que le TNF et G-CSF &eacute;taient significativement plus &eacute;lev&eacute;es chez les animaux de la lpr (p &lt; 0,05). Deuxi&egrave;mement, nous avons &eacute;valu&eacute; si l&#39;inhibition th&eacute;rapeutique de FasL et TNF par injection intraveineuse de neutraliser les anticorps chez les souris de type sauvage post-TBI pouvait reproduire les effets b&eacute;n&eacute;fiques observ&eacute;s chez les animaux de la lpr. Aucune diff&eacute;rence n&#39;a cette approche chez les animaux trait&eacute;s avec des anticorps anti-FasL et anti-TNF seuls ou la combinaison des deux. Au total, r&eacute;duit les d&eacute;ficits neurologiques et l&eacute;sion volume chez les souris lpr a &eacute;t&eacute; associ&eacute; par alt&eacute;ration inflammation cellulaire et humorale, &eacute;ventuellement contribuer &agrave; la neuroprotection, alors que la neutralisation de FasL et TNF n&#39;avait aucun effet. Dans les &eacute;tudes futures, la souche de souris lpr peut &ecirc;tre utilis&eacute;e comme un mod&egrave;le &agrave; l&#39;autre caract&eacute;riser les m&eacute;canismes mol&eacute;culaires et cellulaires prot&eacute;geant contre les dommages de cerveau secondaire apr&egrave;s le TBI.

D&eacute;ficit neurologique att&eacute;nu&eacute;, volume mort et l&eacute;sion cellulaire chez les souris mutantes Fas est associ&eacute; &agrave; neuroinflammation alt&eacute;r&eacute;e apr&egrave;s traumatisme cr&acirc;nien.

Neurodegenerazione progressiva che segue ferita traumatica del cervello (TBI) coinvolge il Fas e TNF-receptor1 sistemi di proteine che sono stati implicati nella mediazione della morte cellulare in ritardo. In questo studio, abbiamo utilizzato due approcci per valutare se l&#39;inibizione di queste vie ridotto danno cerebrale secondario e deficit neurologici dopo trauma cranico. In primo luogo, abbiamo studiato se l&#39;espressione di Fas non funzionali nei topi lpr sottoposti a danni ai tessuti TBI alterato e l&#39;esito neurologico. Rispetto al wild-type, lpr topi ha mostrato maggiore deficit neurologico (p = 0,0009), diminuito volume di lesione (p = 0,017), il numero di cellule TUNEL + (p = 0,011) e caspase-3++ cellule (p = 0.007). Cambiamenti nel cellulare, infiammazione e produzione di citochine sono stati confrontati anche tra ceppi di topo. Accumulo di macrofagi/microglia si &egrave; verificato in precedenza nei topi lpr, probabilmente a causa di una maggiore produzione di mediatori chemiotattici IL-12(p40) e MCP-1 (p &lt; 0,05). Corticale produzione di IL-1&alpha; e IL-6 &egrave; aumentato dopo l&#39;infortunio in misura analoga indipendentemente dal ceppo (p &lt; 0.05), mentre il TNF e G-CSF erano significativamente pi&ugrave; elevati negli animali lpr (p &lt; 0,05). In secondo luogo, abbiamo valutato se l&#39;inibizione terapeutica di FasL e TNF tramite iniezione endovenosa di neutralizzare gli anticorpi in topi wild-type post-trauma cranico potrebbe riprodurre gli effetti benefici osservati negli animali lpr. Non sono state riscontrate differenze con questo approccio in animali trattati con anticorpi anti-FasL e anti-TNF da solo o la combinazione di entrambi. Complessivamente, ridotto deficit neurologici e lesione volume nei topi lpr &egrave; stata associata con infiammazione cellulare e umorale alterata, possibilmente contribuendo alla neuroprotezione, considerando che la neutralizzazione di FasL e TNF ha avuto alcun effetto. In futuri studi, il ceppo di topo lpr possa essere utilizzato come un modello ulteriormente caratterizzare i meccanismi molecolari e cellulari protegge contro il danno cerebrale secondario dopo trauma cranico.

Deficit neurologico attenuato, volume delle cellule morte e lesione in topi mutanti Fas &egrave; associato neuroinflammation alterato dopo trauma cranico.

&#x6B21;&#x306E;&#x5916;&#x50B7;&#x6027;&#x8133;&#x640D;&#x50B7; &#xFF08;TBI&#xFF09; &#x9032;&#x884C;&#x6027;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x3001;Fas &#x3092;&#x542B;&#x307F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306E;&#x5A92;&#x4ECB;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B; TNF receptor1 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x9045;&#x5EF6;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x4E8C;&#x6B21;&#x8133;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x3084;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x8D64;&#x5B57;&#x524A;&#x6E1B; TBI &#x306E;&#x5F8C;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305A;&#x3001;lpr &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x975E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684; Fas &#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x304C;&#x5909;&#x66F4; TBI &#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x5B66;&#x7684;&#x4E88;&#x5F8C;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;lpr &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x795E;&#x7D4C;&#x5B66;&#x306E;&#x8D64;&#x5B57;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F; (p 0.0009 =)&#x3001;&#x75C5;&#x5909;&#x91CF;&#x6E1B;&#x5C11; &#xFF08;p p=0.017)&#x3001;TUNEL + &#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x6570; (p = 0.011) &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;-3++ &#x7D30;&#x80DE; (p = 0.007&#xFF09;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7CFB;&#x7D71;&#x9593;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;/&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x751F;&#x7523;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; IL-12(p40) &#x3068; MCP-1 &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E; lpr &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; (p &lt; 0.05)&#x3002;Il-1 &#x304A;&#x3088;&#x3073; IL 6 &#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x5897;&#x7523;&#x3068;&#x540C;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306B;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x50B7;&#x5BB3;&#x5F8C; (p &lt; 0.05)&#x3001;TNF &#x3068; G-CSF lpr &#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F; (p &lt; 0.05)&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306B;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3; FasL &#x3068; TNF &#x306E;&#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30DD;&#x30B9;&#x30C8; TBI &#x306E;&#x9759;&#x8108;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066; lpr &#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6709;&#x76CA;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x518D;&#x73FE;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x5DEE;&#x6297; Fas &#x3068; TNF &#x6297;&#x4F53;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x6295;&#x4E0E;&#x52D5;&#x7269;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3067;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x969C;&#x5BB3;&#x3084;&#x75C5;&#x5909;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11; lpr &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#x3060;&#x3063;&#x305F; FasL &#x304A;&#x3088;&#x3073; TNF &#x306E;&#x4E2D;&#x548C;&#x306B;&#x306F;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x5909;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x4F53;&#x6DB2;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x5206;&#x5B50;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x69CB; TBI &#x5F8C;&#x4E8C;&#x6B21;&#x8133;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x5C06;&#x6765;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;lpr &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7DCA;&#x5F35;&#x5229;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x5F31;&#x6BD2;&#x795E;&#x7D4C;&#x5B66;&#x306E;&#x8D64;&#x5B57;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3068;&#x75C5;&#x5909;&#x4F53;&#x7A4D; Fas &#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5916;&#x50B7;&#x6027;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F; neuroinflammation &#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC678;&#xC0C1; &#xC131; &#xB1CC; &#xBD80;&#xC0C1; (TBI)&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; neurodegeneration Fas&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xACE0; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB294; TNF-receptor1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xAC10;&#xC18C; TBI &#xD6C4; &#xBCF4;&#xC870; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD;&#xD559; &#xC0C1; &#xC801;&#xC790; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCCAB;&#xC9F8;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; lpr &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xC9C0; Fas &#xC2DD; TBI &#xBCC0;&#xACBD; &#xC870;&#xC9C1; &#xC190;&#xC0C1;&#xACFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xACB0;&#xACFC; &#xB300;&#xC0C1;&#xC774; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80; &#xC870;&#xC0AC;. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;, lpr &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD;&#xD559; &#xC0C1; &#xC801;&#xC790; (p = 0.0009), &#xBCD1; &#xBCC0; &#xBCFC;&#xB968; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; (p = 0.017), TUNEL + &#xC140;&#xC758; &#xC22B;&#xC790; (p = 0.011) &#xBC0F; caspase-3 + &#xC140; (p = 0.007). &#xC138;&#xD3EC; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC0F; cytokine &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654; &#xB610;&#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAE34;&#xC7A5; &#xC0AC;&#xC774; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;/microglia &#xCD95;&#xC801; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC774;&#xC804; IL-12(p40) &#xBC0F; MCP 1 &#xD608; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xB418;&#xC5B4; lpr &#xC950; (p &lt; 0.05). &#xBCC0;&#xD615;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC815;&#xB3C4;&#xB85C; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD6C4; IL 1&alpha;&#xACFC; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6&#xC758; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC99D;&#xAC00; (p &lt; 0.05) TNF&#xC640; G-CSF lpr &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB192;&#xC740; &#xBC18;&#xBA74;, (p &lt; 0.05). &#xB458;&#xC9F8;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC5B5;&#xC81C; FasL &#xBC0F; TNF &#xC911;&#xD654; &#xD56D; &#xCCB4;&#xAC00; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAC8C;&#xC2DC;&#xBB3C;-TBI&#xC758; &#xC815; &#xB9E5; &#xC8FC;&#xC0AC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; lpr &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC720;&#xC775;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC7AC;&#xD604;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC548;&#xD2F0; Fasl&#xC744; &#xBC18; TNF &#xD56D; &#xCCB4; &#xD63C;&#xC790; &#xB610;&#xB294; &#xB458;&#xC758; &#xC870;&#xD569;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC544;&#xC608;, &#xC2E0;&#xACBD;&#xD559; &#xC0C1; &#xC801;&#xC790;&#xC640; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xAC10;&#xC18C; lpr &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCFC;&#xB968; Fasl&#xC640; TNF&#xC758; &#xC911;&#xD654; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xC5C6; &#xC5C8; &#xBC18;&#xBA74; neuroprotection&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558; &#xAC8C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xCCB4;&#xC561; &#xC5FC;&#xC99D;&#xACFC; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xBBF8;&#xB798; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; lpr &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xCD94;&#xAC00; &#xBAA8;&#xB378; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654; TBI &#xD6C4; &#xBCF4;&#xC870; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300;&#xD558;&#xC5EC; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC73C;&#xB85C; &#xD65C;&#xC6A9; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC10;&#xC1E0; &#xC2E0;&#xACBD;&#xD559; &#xC0C1; &#xC801;&#xC790;, Fas &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xACFC; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xBCFC;&#xB968; &#xC678;&#xC0C1; &#xC131; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; neuroinflammation&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;.

Neurodegeneraci&oacute;n progresiva despu&eacute;s de lesi&oacute;n cerebral traum&aacute;tica (TBI) implica los Fas y TNF-receptor1 sistemas de prote&iacute;nas que han sido implicados en la mediaci&oacute;n de retrasar la muerte celular. En este estudio, utilizamos dos m&eacute;todos para evaluar si la inhibici&oacute;n de estas v&iacute;as reduce el da&ntilde;o cerebral secundario y d&eacute;ficits neurol&oacute;gicos despu&eacute;s de TBI. En primer lugar, hemos investigado si la expresi&oacute;n de Fas no funcionales en lpr ratones sometidos a da&ntilde;o de tejido alterado del TBI y resultado neurol&oacute;gico. Comparado con el tipo salvaje, lpr ratones mostraron mayor d&eacute;ficit neurol&oacute;gico (p = 0.0009), disminuy&oacute; el volumen de la lesi&oacute;n (p = 0,017), el n&uacute;mero de c&eacute;lulas TUNEL + (p = 0.011) y caspasa-3 + c&eacute;lulas (p = 0.007). Cambios en la inflamaci&oacute;n celular y producci&oacute;n de citoquinas tambi&eacute;n fueron comparados entre cepas de rat&oacute;n. Acumulaci&oacute;n de macr&oacute;fagos/microglia ocurri&oacute; anteriormente en ratones de lpr, probablemente debido a la mayor producci&oacute;n de los mediadores quimiot&aacute;cticos IL-12(p40) y MCP-1 (p &lt; 0.05). Cortical producci&oacute;n de IL-1&alpha; y IL-6 aumenta despu&eacute;s de lesi&oacute;n a un grado similar independientemente de cepa (p &lt; 0.05), mientras que el TNF y G-CSF fueron significativamente mayores en los animales de lpr (p &lt; 0.05). En segundo lugar, se evalu&oacute; si inhibici&oacute;n terap&eacute;utica de FasL y TNF mediante inyecci&oacute;n intravenosa de anticuerpos en ratones de tipo salvaje post-TBI neutralizantes podr&iacute;a reproducir los efectos beneficiosos observados en animales de lpr. No se encontraron diferencias con este enfoque en los animales tratados con anticuerpos anti-FasL y anti-TNF solos o la combinaci&oacute;n de ambos. En conjunto, reducci&oacute;n de d&eacute;ficits neurol&oacute;gicos y lesi&oacute;n volumen en ratones lpr se asoci&oacute; con inflamaci&oacute;n celular y humoral alterada, posiblemente contribuyendo a la neuroprotecci&oacute;n, mientras que la neutralizaci&oacute;n de FasL y TNF no tuvo ning&uacute;n efecto. En futuros estudios, la cepa de rat&oacute;n lpr puede utilizarse como un modelo a seguir caracterizar los mecanismos moleculares y celulares, protecci&oacute;n contra el da&ntilde;o cerebral secundario despu&eacute;s de TBI.

D&eacute;ficit neurol&oacute;gico atenuado, volumen de la muerte y lesi&oacute;n de la c&eacute;lula en ratones mutantes Fas se asocia con la neuroinflamaci&oacute;n alterada despu&eacute;s de la lesi&oacute;n cerebral traum&aacute;tica.

Since their discovery, the morphology of microglia has been interpreted to mirror their function, with ramified microglia constantly surveying the micro-environment and rapidly activating when changes occur. In 1899, Franz Nissl discovered what we now recognize as a distinct microglial activation state, microglial rod cells (Stäbchenzellen), which he observed adjacent to neurons. These rod-shaped microglia are typically found in human autopsy cases of paralysis of the insane, a disease of the pre-penicillin era, and best known today from HIV-1-infected brains. Microglial rod cells have been implicated in cortical 'synaptic stripping' but their exact role has remained unclear. This is due at least in part to a scarcity of experimental models. Now we have noted these rod microglia after experimental diffuse brain injury in brain regions that have an associated sensory sensitivity. Here, we describe the time course, location, and surrounding architecture associated with rod microglia following experimental diffuse traumatic brain injury (TBI).

Rod microglia: elongation, alignment, and coupling to form trains across the somatosensory cortex after experimental diffuse brain injury.

The brain is comprised of neurons and its support system including astrocytes, glial cells and microglia, thereby forming neurovascular units. Neurons require support from glial cells to establish and maintain functional circuits, but microglia are often overlooked. Microglia function as the immune cell of the central nervous system, acting to monitor the microenvironment for changes in signaling, pathogens and injury. More recently, other functional roles for microglia within the healthy brain have been identified, including regulating synapse formation, elimination and function. This review aims to highlight and discuss these alternate microglial roles in the healthy and in contrast, diseased brain with a focus on two acute neurological diseases, traumatic brain injury and epilepsy. In these conditions, microglial roles in synaptic stripping and stabilization as part of neuronal:glial interactions may position them as mediators of the transition between injury-induced circuit dismantling and subsequent reorganization. Increased understanding of microglia roles could identify therapeutic targets to mitigate the consequences of neurological disease.

Microglia: dismantling and rebuilding circuits after acute neurological injury.

Brain microglial morphology relates to function, with ramified microglia surveying the micro-environment and amoeboid microglia engulfing debris. One subgroup of microglia, rod microglia, have been observed in a number of pathological conditions, however neither a function nor specific morphology has been defined. Historically, rod microglia have been described intermittently as cells with a sausage-shaped soma and long, thin processes, which align adjacent to neurons. More recently, our group has described rod microglia aligning end-to-end with one another to form trains adjacent to neuronal processes. Confusion in the literature regarding rod microglia arises from some reports referring to the sausage-shaped cell body, while ignoring the spatial distribution of processes. Here, we systematically define the morphological characteristics of rod microglia that form after diffuse brain injury in the rat, which differ morphologically from the spurious rod microglia found in uninjured sham. Rod microglia in the diffuse-injured rat brain show a ratio of 1.79 ± 0.03 cell length:cell width at day 1 post-injury, which increases to 3.35 ± 0.05 at day 7, compared to sham (1.17 ± 0.02). The soma length:width differs only at day 7 post-injury (2.92 ± 0.07 length:width), compared to sham (2.49 ± 0.05). Further analysis indicated that rod microglia may not elongate in cell length but rather narrow in cell width, and retract planar (side) processes. These morphological characteristics serve as a tool for distinguishing rod microglia from other morphologies. The function of rod microglia remains enigmatic; based on morphology we propose origins and functions for rod microglia after acute neurological insult, which may provide biomarkers or therapeutic targets.

Rod microglia: a morphological definition.

Juvenile traumatic brain injury (TBI) leaves survivors facing a potential lifetime of cognitive, somatic and emotional symptoms. A recent study published in Experimental Neurology (Kamper et al., 2013) explored the chronic consequences of focal brain injury induced in the juvenile animal, extending their previous observations out to 6months post-injury. The results demonstrate transient, persistent, and late onset behavioral dysfunction, which are associated with subtle evidence for enduring histopathology. In line with investigations about chronic traumatic encephalopathy from brain injury initiated in the adult, juvenile TBI establishes signs of a chronic brain disorder, with unique considerations relative to ongoing developmental processes. This commentary discusses the challenges in evaluating aging with injury in the juvenile population, the current methods of juvenile TBI, and what can be anticipated for the future of the field.

Commentary on Kamper et. al., juvenile traumatic brain injury evolves into a chronic brain disorder: The challenges in longitudinal studies of juvenile traumatic brain injury.

Article	Year
Ablation of D1 dopamine receptor-expressing cells generates mice with seizures, dystonia, hyperactivity, and impaired oral behavior. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 17360497	2007
Role of CCL2 (MCP-1) in traumatic brain injury (TBI): evidence from severe TBI patients and CCL2-/- mice. Journal of cerebral blood flow and metabolism : official journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism\| PubMed ID: 20029451	2010
Involvement of pro- and anti-inflammatory cytokines and chemokines in the pathophysiology of traumatic brain injury. Neurotherapeutics : the journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics\| PubMed ID: 20129494	2010
Deficiency of the chemokine receptor CXCR2 attenuates neutrophil infiltration and cortical damage following closed head injury. Neurobiology of disease\| PubMed ID: 20621186	2010
Kinin receptor antagonists as potential neuroprotective agents in central nervous system injury. Molecules (Basel, Switzerland)\| PubMed ID: 20877247	2010
Attenuated neurological deficit, cell death and lesion volume in Fas-mutant mice is associated with altered neuroinflammation following traumatic brain injury. Brain research\| PubMed ID: 21871613	2011
Rod microglia: elongation, alignment, and coupling to form trains across the somatosensory cortex after experimental diffuse brain injury. Journal of neuroinflammation\| PubMed ID: 23111107	2012
Microglia: dismantling and rebuilding circuits after acute neurological injury. Metabolic brain disease\| PubMed ID: 24733573	2015
Rod microglia: a morphological definition. PloS one\| PubMed ID: 24830807	2014
Commentary on Kamper et. al., juvenile traumatic brain injury evolves into a chronic brain disorder: The challenges in longitudinal studies of juvenile traumatic brain injury. Experimental neurology\| PubMed ID: 24931226	2014

Jenna Ziebell

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