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Laser Microdissection Applied to Gene Expression Profiling of Subset of Cells from the <em>Drosophila</em> Wing Disc

Heterogeneous nature of tissues has proven to be a limiting factor in the amount of information that can be generated from biological samples, ...

University of Naples

&#x5728;&#x771F;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x5206;&#x5B50;&#x7684; H/ACA &#x5C0F;&#x6838;&#x4EC1; RNA (&#x6838;&#x4EC1;&#x86CB;&#x767D;) &#x88C5;&#x914D;&#x4E0E;&#x56DB;&#x79CD;&#x8FDB;&#x5316;&#x4FDD;&#x6301;&#x7684;&#x6838;&#x5FC3;&#x86CB;&#x767D;&#x6765;&#x64B0;&#x5199;&#x5177;&#x4F53;&#x6838;&#x7CD6;&#x6838;&#x86CB;&#x767D;&#x9897;&#x7C92;&#x3002;&#x6709;&#x5047;&#x5C3F;&#x82F7;&#x5408;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x548C;&#x50AC;&#x5316;&#x8F6C;&#x6362;&#x9009;&#x5B9A;&#x7684;&#x5C3F;&#x82F7;&#x4E3A;&#x5047;&#x5C3F;&#x82F7;&#x7684;&#x56DB;&#x4E2A;&#x6838;&#x5FC3;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x5047;&#x5C3F;&#x82F7;&#x5408;&#x6210;&#x9176;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6210;&#x5458;&#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x3002;&#x9664;&#x50AC;&#x5316;&#x76EE;&#x6807; RNAs &#x7684; pseudouridylation&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x884C;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x57FA;&#x672C;&#x804C;&#x80FD;&#x6709;&#x5173;&#x6838;&#x7CD6;&#x4F53;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x7AEF;&#x7C92;&#x7EF4;&#x6301;&#x3002;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8C03;&#x67E5;&#x5047;&#x5C3F;&#x82F7;&#x5408;&#x6210;&#x9176;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x5F88;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x6210;&#x5458;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;

&#x7F16;&#x7801;/&#x975E;&#x7F16;&#x7801;&#x91CD;&#x53E0;&#x7684;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#x7F16;&#x7801;&#x679C;&#x8747;&#x5047;&#x5C3F;&#x82F7;&#x5408;&#x9176;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;

In eukaryotic cells, each molecule of H/ACA small nucleolar RNA (snoRNA) assembles with four evolutionarily conserved core proteins to compose a specific ribonucleoprotein particle. One of the four core components has pseudouridine synthase activity and catalyzes the conversion of a selected uridine to pseudouridine. Members of the pseudouridine synthase family are highly conserved. In addition to catalyzing pseudouridylation of target RNAs, they carry out a variety of essential functions related to ribosome biogenesis and, in mammals, to telomere maintenance. To investigate further the molecular mechanisms underlying the expression of pseudouridine synthase genes, we analyzed the transcriptional activity of the Drosophila member of this family in great detail.

The coding/non-coding overlapping architecture of the gene encoding the Drosophila pseudouridine synthase.

Dans les cellules eucaryotes, chaque mol&eacute;cule de H/ACA petits ARN nucl&eacute;olaire (ARNpno) assemble avec quatre prot&eacute;ines de base &eacute;volutivement conserv&eacute;s pour composer une particule ribonucl&eacute;oprot&eacute;ique sp&eacute;cifiques. Une des quatre principales composantes a une activit&eacute; pseudouridine synthase et catalyse la conversion d&#39;un uridine s&eacute;lectionn&eacute; en pseudouridine. Membres de la famille des pseudouridine synthase sont tr&egrave;s conserv&eacute;s. En plus de catalyser la pseudouridylation des ARN cibles, qu&#39;ils exercent diverses fonctions essentielles li&eacute;es &agrave; la biog&eacute;n&egrave;se des ribosomes et, chez les mammif&egrave;res, &agrave; l&#39;entretien des t&eacute;lom&egrave;res. Pour &eacute;tudier davantage les m&eacute;canismes mol&eacute;culaires qui sous-tendent l&#39;expression des g&egrave;nes de pseudouridine synthase, nous avons analys&eacute; l&#39;activit&eacute; transcriptionnelle de la membre de drosophile de cette famille dans les moindres d&eacute;tails.

L&#39;architecture qui se chevauchent codage/non codante du g&egrave;ne codant pour la drosophile pseudouridine synthase.

In eukaryotischen Zellen baut jedes Molek&uuml;l H/ACA kleinen nucleolar RNS (SnoRNA) mit vier evolution&auml;r konservierte Kern-Proteine, eine spezifische Ribonucleoprotein Partikel zu komponieren. Einer der vier Kernkomponenten hat Pseudouridin-Synthase-Aktivit&auml;t und katalysiert die Umwandlung von einer ausgew&auml;hlten Uridin zu Pseudouridin. Pseudouridin Synthase Familienmitglieder sind stark konserviert. Zus&auml;tzlich zu katalysieren Pseudouridylierung des Ziels RNAs, f&uuml;hren sie eine Vielzahl von Aufgaben im Zusammenhang mit Ribosom Biogenese und bei S&auml;ugetieren Telomer-Wartung. Um die molekularen Mechanismen des Ausdrucks der Pseudouridin Synthase Gene weiter zu untersuchen, analysieren wir die transkriptionelle Aktivit&auml;t der Drosophila-Mitglied dieser Familie sehr detailliert.

Die Kodierung/nicht-kodierenden &uuml;berlappende Architektur gen f&uuml;r die Drosophila-Pseudouridin-Synthase.

Nelle cellule eucariotiche, ogni molecola di H/ACA small nucleolar RNA (snoRNA) Assembla con quattro proteine evolutionarily conserved core a comporre una particella specifica ribonucleoproteina. Uno dei componenti del quattro nucleo ha pseudouridine synthase attivit&agrave; e catalizza la conversione di un selezionato uridina in pseudouridine. Membri della famiglia pseudouridine synthase sono altamente conservati. Oltre a catalizzare pseudouridylation del target RNAs, che svolgono una variet&agrave; di funzioni essenziali relative a biogenesi del ribosoma e, nei mammiferi, al mantenimento dei telomeri. Per indagare ulteriormente i meccanismi molecolari sottostanti l&#39;espressione dei geni di pseudouridine synthase, abbiamo analizzato l&#39;attivit&agrave; trascrizionale del membro di questa famiglia in grande dettaglio della drosofila.

La codifica/non codificanti sovrapposta architettura del gene che codifica il drosofila pseudouridine synthase.

&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5404;&#x5206;&#x5B50; H/ACA &#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x6838;&#x5C0F;&#x4F53; RNA (snoRNA) &#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x30EA;&#x30DC;&#x6838;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x7C92;&#x5B50;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3059;&#x308B; 4 &#x3064;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x4FDD;&#x5B58;&#x30B3;&#x30A2;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x7ACB;&#x3066;&#x307E;&#x3059;&#x3002;4 &#x3064;&#x306E;&#x30B3;&#x30A2; &#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E; pseudouridine &#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x9078;&#x629E;&#x3057;&#x305F;&#x30A6;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x306E; pseudouridine &#x3078;&#x306E;&#x5909;&#x63DB;&#x3092;&#x89E6;&#x5A92;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Pseudouridine &#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Pseudouridylation &#x6A19;&#x7684; Rna &#x306E;&#x793E;&#x4F1A;&#x3078;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x30EA;&#x30DC;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x3068;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x3001;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;&#x7DAD;&#x6301;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x9042;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Pseudouridine &#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3059;&#x3070;&#x3089;&#x3057;&#x3044;&#x7D30;&#x90E8;&#x3067;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8; &#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x7B26;&#x53F7;&#x5316;/&#x975E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x91CD;&#x8907;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3; &#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8; pseudouridine &#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x3002;

&#xC9C4; &#xD575; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; H/ACA &#xC791;&#xC740; nucleolar RNA (snoRNA)&#xC758; &#xAC01; &#xBD84;&#xC790;&#xC5D0;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; ribonucleoprotein &#xC785;&#xC790; &#xC791;&#xC131; 4 &#xC9C4;&#xD654; &#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xD575;&#xC2EC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC870;&#xB9BD;. 4 &#xAC00;&#xC9C0; &#xD575;&#xC2EC; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xC911; &#xD558;&#xB098; pseudouridine synthase &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; &#xD558; &#xACE0; &#xC120;&#xD0DD;&#xD55C; uridine pseudouridine &#xBCC0;&#xD658; catalyzes. Pseudouridine synthase &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xACE0;&#xB3C4;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC0C1; Rnas&#xC758; pseudouridylation catalyzing &#xC774;&#xC678;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xAD00;&#xB828; &#xB9AC;&#xBCF4;&#xC19C; &#xC18D; &#xBC0F; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;, telomere &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC218;&#xD589;. &#xCD94;&#xAC00; &#xC870;&#xC0AC; pseudouridine synthase &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD6CC;&#xB96D;&#xD55C; &#xC138;&#xBD80; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xBA64;&#xBC84;&#xC758; transcriptional &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xCF54;&#xB529;/&#xBE44; &#xCF54;&#xB529; &#xACB9;&#xCE58;&#xB294; &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98; Drosophila pseudouridine synthase &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758;.

En las c&eacute;lulas eucariotas, cada mol&eacute;cula de ARN nucleolar peque&ntilde;o (snoRNA) de H/ACA monta con cuatro prote&iacute;nas evolutivamente conservado n&uacute;cleo para componer una part&iacute;cula de la Ribonucleoprote&iacute;na espec&iacute;ficos. Uno de los cuatro componentes tiene pseudouridina sintasa actividad y cataliza la conversi&oacute;n de un seleccionado Uridina en pseudouridina. Miembros de la familia de la sintasa de pseudouridina est&aacute;n muy conservados. Adem&aacute;s de catalizar pseudouridylation de destino RNAs, llevan a cabo una variedad de funciones esenciales relacionados con la biog&eacute;nesis de ribosomas y, en los mam&iacute;feros, al mantenimiento de los tel&oacute;meros. Para investigar m&aacute;s a fondo los mecanismos moleculares subyacentes a la expresi&oacute;n de genes de pseudouridina sintasa, analizamos la actividad transcripcional de la Drosophila este familiar con gran detalle.

La codificaci&oacute;n/no codificante superpuesta arquitectura del gene que codificaba la Drosophila pseudouridina sintasa.

&#x5C0F;&#x8FDB;&#x5C55;&#x771F;&#x6838;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x5F88;&#x5927;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x662F;&#x7531;&#x6838;&#x4EC1;&#x5C0F; RNAs &#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x3002;&#x4ECE;&#x53E4;&#x83CC;&#x5BF9;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5206;&#x5B50;&#x5145;&#x5F53;&#x4E2D;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684; pseudouridylation &#x6216;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x76EE;&#x6807; RNAs &#x7684;&#x6307;&#x5357;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x751F;&#x7269;&#x4FE1;&#x606F;&#x5B66;&#x641C;&#x7D22;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x6765;&#x68C0;&#x6D4B;&#x679C;&#x8747;&#x5047;&#x5B9A; orthologues U79&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5341;&#x5B50;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684; GAS5&#xFF0C;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3001; &#x764C;&#x75C7;&#x548C;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x8868;&#x8FBE;&#x7B56;&#x7565;&#x548C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684; U79 &#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x5217;&#x8868;&#x5B9A;&#x4E49;&#x6B64;&#x641C;&#x7D22;&#x98DE;&#x5B50;&#x5176;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x6F14;&#x53D8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x8010;&#x4EBA;&#x5BFB;&#x5473;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x6807;&#x672C;&#xFF0C;&#x547D;&#x540D;&#x4E3A; Dm46E3&#xFF0C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x8F83;&#x957F;&#x3001; unspliced &#x4ECE;&#x53CD;&#x5411;&#x7684;&#x94A2;&#x7EDE;&#x7EBF;&#x4EBA;&#x4E22;&#x8138;&#xFF0C;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3001; &#x51CB;&#x4EA1;&#x53CA;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x98DE;&#x8C03;&#x63A7;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x524D;&#x4F53;&#x3002;Dm46E3 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x627E;&#x5230;&#x5927;&#x5E45;&#x4E0A;&#x8C03;&#x4E2D;&#x7A81;&#x53D8;&#x682A;&#x4E2D;&#x54EA;&#x4E9B; eiger &#x8F6C;&#x5F55;&#x4F1A;&#x5927;&#x5927;&#x964D;&#x4F4E;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E24;&#x4E2A;&#x610F;&#x4E49;&#x4E0A;&#x53CD;&#x4E49;&#x57FA;&#x56E0;&#x53EF;&#x80FD;&#x76F8;&#x4E92;&#x89C4;&#x7BA1;&#x3002;&#x6709;&#x5173;&#x5176;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;Dm46E3 &#x96C6;&#x4E2D;&#x4E13;&#x95E8;&#x5728; Cajal &#x673A;&#x6784;&#x3001; &#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x671F;&#x95F4;&#x9075;&#x5FAA;&#x52A8;&#x6001;&#x7A7A;&#x95F4;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x548C;&#x663E;&#x793A;&#x9000;&#x5316;&#x7684;&#x53CD;&#x4E49;&#x5143;&#x7D20;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x5B83;&#x80FD;&#x591F;&#x9488;&#x5BF9; U1b&#xFF0C;U1 spliceosomal &#x4EEA;&#x5668;&#x8BBE;&#x5907;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x53D7;&#x89C4;&#x7BA1;&#x9F3B;&#x606F;&#x8089;&#x3002;

&#x65B0;&#x578B;&#x679C;&#x8747;&#x53CD;&#x4E49; scaRNA &#x4E0E;&#x9884;&#x6D4B;&#x7684;&#x6307;&#x5357;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

A significant portion of eukaryotic small ncRNA transcriptome is composed by small nucleolar RNAs. From archaeal to mammalian cells, these molecules act as guides in the site-specific pseudouridylation or methylation of target RNAs. We used a bioinformatics search program to detect Drosophila putative orthologues of U79, one out of ten snoRNAs produced by GAS5, a human ncRNA involved in apoptosis, susceptibility to cancer and autoimmune diseases. This search led to the definition of a list of U79-related fly snoRNAs whose genomic organization, evolution and expression strategy are discussed here. We report that an intriguing novel specimen, named Dm46E3, is transcribed as a longer, unspliced precursor from the reverse strand of eiger, a fly regulatory gene that plays a key role in cell differentiation, apoptosis and immune response. Expression of Dm46E3 was found significantly up-regulated in a mutant strain in which eiger transcription is greatly reduced, suggesting that these two sense-antisense genes may be mutually regulated. Relevant to its function, Dm46E3 concentrated specifically in the Cajal bodies, followed a dynamic spatial expression profile during embryogenesis and displayed a degenerate antisense element that enables it to target U1b, a developmentally regulated isoform of the U1 spliceosomal snRNA that is particularly abundant in embryos.

A novel Drosophila antisense scaRNA with a predicted guide function.

Une partie importante du transcriptome ARNnc petits eucaryotes est compos&eacute;e par les petits ARN nucl&eacute;olaires. Ces mol&eacute;cules d&#39;archaeal de cellules de mammif&egrave;res, servent de guide dans la pseudouridylation in site ou m&eacute;thylation d&#39;ARN cibles. Nous avons utilis&eacute; un programme de recherche de bio-informatique pour d&eacute;tecter la drosophile orthologues putatif de U79, un sur dix introniques produites par GAS5, un homme ARNnc impliqu&eacute; dans l&#39;apoptose, la susceptibilit&eacute; au cancer et les maladies auto-immunes. Cette recherche a conduit &agrave; la d&eacute;finition d&#39;une liste de U79 li&eacute;es fly introniques dont l&#39;organisation g&eacute;nomique, evolution et strat&eacute;gie d&#39;expression sont discut&eacute;s ici. Les auteurs rapportent qu&#39;un sp&eacute;cimen de roman intrigant, nomm&eacute; Dm46E3, est transcrit comme pr&eacute;curseur plus long et unspliced de la strand inverse de l&#39;eiger, un g&egrave;ne r&eacute;gulateur mouche qui joue un r&ocirc;le cl&eacute; dans la diff&eacute;renciation cellulaire, l&#39;apoptose et la r&eacute;ponse immunitaire. Expression de Dm46E3 a &eacute;t&eacute; trouv&eacute;e nettement r&eacute;gul&eacute;e dans une souche mutante dans laquelle eiger transcription est consid&eacute;rablement r&eacute;duite, ce qui sugg&egrave;re que ces deux g&egrave;nes antisens sens peuvent &ecirc;tre r&eacute;glement&eacute;s mutuellement. Pertinentes &agrave; sa fonction, Dm46E3 concentr&eacute;e sp&eacute;cifiquement dans les corps de Cajal, suivi d&#39;un profil d&#39;expression spatiale dynamique au cours de l&#39;embryogen&egrave;se et affiche un &eacute;l&eacute;ment antisens d&eacute;g&eacute;n&eacute;r&eacute; qui lui permet de cibler les U1b, une isoforme d&eacute;veloppemental r&eacute;gl&eacute;e de la snRNA splic&eacute;osomal U1 qui est particuli&egrave;rement abondante dans les embryons.

Un roman Drosophila scaRNA antisens avec une fonction de guide pr&eacute;dite.

Ein erheblicher Teil der eukaryotischen kleine NcRNA Transkriptom besteht aus kleinen nucleolar RNAs. Archaea in S&auml;ugetierzellen Vorgehen dieser Molek&uuml;le als F&uuml;hrer in der standortspezifischen Pseudouridylierung oder Methylierung des Ziels RNAs. Wir verwendet ein Bioinformatik-Such-Programm, um Drosophila vermeintliche Orthologues der U79, einer von zehn SnoRNAs produziert von GAS5, einem menschlichen NcRNA Apoptosis, Anf&auml;lligkeit f&uuml;r Krebs und Autoimmunerkrankungen beteiligt zu erkennen. Diese Suche f&uuml;hrte zur Festlegung einer Liste von U79-bezogene fliegen SnoRNAs deren genomische Organisation, Entwicklung und Ausdruck-Strategie werden hier diskutiert. Wir berichten, dass eine faszinierende neuartige Muster, mit dem Namen Dm46E3, als l&auml;nger, unspliced Vorl&auml;ufer aus der umgekehrten Strang Eiger ein fliegen Regulatory-gen transkribiert wird, die eine Schl&uuml;sselrolle bei der Zelldifferenzierung, Apoptosis und Immunantwort spielt. Ausdruck der Dm46E3 wurde deutlich oben-geregelt in einer gefunden in welche Eiger Transkription stark reduziert ist darauf hindeutet, dass diese beiden Sinne-Antisense-Gene gegenseitig geregelt werden k&ouml;nnen. Relevant f&uuml;r seine Funktion, Dm46E3 speziell in den Cajal K&ouml;rper konzentriert, gefolgt von einem dynamischen r&auml;umlichen Ausdruck-Profil w&auml;hrend der Embryogenese und eine degenerierte antisense-Element, das erm&ouml;glicht es, U1b, eine entwicklungspolitisch geregelten Isoform von der U1-SnRNA Spliceosomal Ziel, die besonders reich an Embryonen ist angezeigt.

Eine neuartige Drosophila antisense ScaRNA mit einem prognostizierten Guide-Funktion.

Una porzione significativa del transcriptome eucariotica piccolo ncRNA &egrave; composta da piccolo RNAs nucleolar. Da archaeal di cellule di mammiferi, queste molecole agiscono come guide nella metilazione di destinazione RNAs o pseudouridylation site-specific. Abbiamo usato un programma di ricerca di bioinformatica per rilevare drosofila orthologues putativo di U79, uno su dieci snoRNAs prodotto da GAS5, un umano ncRNA coinvolto nell&#39;apoptosi, suscettibilit&agrave; al cancro e malattie autoimmuni. Questa ricerca ha portata alla definizione di un elenco dei relativi U79 volare snoRNAs cui organizzazione genomica, evoluzione e strategia di espressione sono discussi qui. Segnaliamo che un esemplare di romanzo intrigante, denominato Dm46E3, &egrave; trascritto come un precursore pi&ugrave; lungo, unspliced da strand inversa dell&#39;eiger, un gene regolatore volo che gioca un ruolo chiave nella differenziazione cellulare, l&#39;apoptosi e sistema immunitario. Espressione di Dm46E3 &egrave; stato trovato notevolmente regolato in un ceppo mutante in cui eiger trascrizione &egrave; notevolmente ridotta, suggerendo che questi due geni antisenso di senso possono essere regolati reciprocamente. Rilevanti alla sua funzione, Dm46E3 concentrati in particolare nei corpi di Cajal, seguito un profilo dinamico espressione spaziale durante l&#39;embriogenesi e visualizzato un elemento antisenso degenerato che consente di U1b, un&#39;isoforma inerente allo sviluppo regolato del snRNA U1 spliceosomal che &egrave; particolarmente abbondante in embrioni di destinazione.

Un romanzo della drosofila antisenso scaRNA con una funzione di guida previsto.

&#x5C0F;&#x3055;&#x306A; ncrna&#xFF1A; &#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x90E8;&#x5206;&#x306F;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x6838;&#x5C0F;&#x4F53; Rna &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x53E4;&#x7D30;&#x83CC;&#x304B;&#x3089;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306F;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x56FA;&#x6709;&#x306E; pseudouridylation &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x6A19;&#x7684; Rna &#x306E;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30DE;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AF;&#x30B9;&#x691C;&#x7D22;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x63A8;&#x5B9A;&#x7B2C;&#x30AA;&#x30FC;&#x30BD;&#x30ED;&#x30AC;&#x30B9; U79 &#x4EBA;&#x9593; ncRNA &#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3001;&#x30AC;&#x30F3;&#x3084;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x3078;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B; GAS5 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B; 10 &#x306E;&#x3046;&#x3061; 1 &#x3064;&#x306E; snoRNAs &#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;U79 &#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x306B;&#x5C0E;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x306E;&#x691C;&#x7D22;&#x30D5;&#x30E9;&#x30A4; snoRNAs &#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x7D44;&#x7E54;&#x306F;&#x3001;&#x9032;&#x5316;&#x3068;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x304C;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x8AD6;&#x8B70;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Dm46E3&#x3001;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x540D;&#x524D;&#x306F;&#x8208;&#x5473;&#x3092;&#x305D;&#x305D;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x6A19;&#x672C;&#x30A2;&#x30A4;&#x30AC;&#x30FC;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30D5;&#x30E9;&#x30A4;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x9006;&#x306E;&#x9396;&#x304B;&#x3089;&#x9577;&#x304F;&#x3001;&#x7523;&#x7269;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8EE2;&#x5199;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F0F; Dm46E3 &#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x682A;&#x306F;&#x30A2;&#x30A4;&#x30AC;&#x30FC;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089; 2 &#x3064;&#x306E;&#x610F;&#x5473;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x76F8;&#x4E92;&#x306B;&#x8ABF;&#x6574;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x3001;Dm46E3 &#x30AB;&#x30CF;&#x30FC;&#x30EB;&#x4F53;&#x3067;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x96C6;&#x4E2D;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x7A7A;&#x9593;&#x8868;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x80DA;&#x767A;&#x751F;&#x4E2D;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;U1b&#x3001;&#x80DA;&#x3067;&#x7279;&#x306B;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x3067;&#x3042;&#x308B; U1 spliceosomal snRNA &#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x898F;&#x5236;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x7E2E;&#x9000;&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x8981;&#x7D20;&#x8868;&#x793A;&#x3002;

&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8; &#x30A2;&#x30F3;&#x30C1;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E; scaRNA &#x4E88;&#x6E2C;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C9;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3002;

&#xC9C4; &#xD575; &#xC791;&#xC740; ncRNA transcriptome&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9; &#xBD80;&#xBD84; &#xC791;&#xC740; nucleolar Rnas&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; archaeal&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xBCC4; pseudouridylation &#xB610;&#xB294; &#xB300;&#xC0C1; Rnas&#xC758; &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xAC00;&#xC774;&#xB4DC; &#xC5ED;&#xD560;. Drosophila putative orthologues U79 GAS5, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; ncRNA apoptosis, &#xC554;&#xACFC; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD55C; 10 Snornas&#xC758; &#xAC80;&#xCD9C;&#xC744; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xC815;&#xBCF4;&#xD559; &#xAC80;&#xC0C9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. U79 &#xAD00;&#xB828;&#xC758; &#xBAA9;&#xB85D; &#xC815;&#xC758;&#xC774; &#xAC80;&#xC0C9; snoRNAs &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; &#xAC8C;&#xB188; &#xC870;&#xC9C1; &#xC9C4;&#xD654; &#xBC0F; &#xC2DD; &#xC804;&#xB7B5; &#xC5EC;&#xAE30; &#xC124;&#xBA85; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; Dm46E3, &#xB77C;&#xB294; &#xD765;&#xBBF8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC18C;&#xC124; &#xD45C;&#xBCF8; &#xC544;&#xC774;&#xAC70;, &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;, apoptosis &#xBC0F; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC218;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xBE44;&#xD589; &#xADDC;&#xC81C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC5ED;&#xBC29;&#xD5A5; &#xAC00;&#xB2E5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB354; &#xC774;&#xC0C1;, unspliced &#xC804;&#xC870;&#xB85C; &#xBCC0;&#xD558;&#xAC8C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Dm46e3&#xC758; &#xC2DD;&#xC740; &#xD06C;&#xAC8C; &#xCD5C;&#xB300; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;&#xC5D0; &#xADDC;&#xC81C;&#xB294; &#xC544;&#xC774;&#xAC70; &#xC804;&#xC0AC;&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C;, &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294;&#xC774; &#xB450; &#xC758;&#xBBF8; antisense &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC0C1;&#xD638; &#xD1B5;&#xC81C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xAD00;&#xB828; &#xAE30;&#xB2A5;, Dm46E3 Cajal &#xC2DC;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xBCC4;&#xD788; &#xC9D1;&#xC911; &#xB418;&#xC5B4;, &#xB3D9;&#xC801; &#xACF5;&#xAC04; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; embryogenesis &#xB3D9;&#xC548; &#xB530;&#xB974;&#xACE0; U1b, &#xD2B9;&#xD788; &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0; &#xD48D;&#xBD80; U1 spliceosomal Snrna&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xADDC;&#xC81C; isoform &#xB300;&#xC0C1; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD0C0;&#xB77D; &#xD55C; &#xC13C;&#xC2A4; &#xC694;&#xC18C; &#xD45C;&#xC2DC;.

&#xC18C;&#xC124; Drosophila &#xC13C;&#xC2A4; scaRNA &#xC608;&#xCE21;&#xB41C; &#xAC00;&#xC774;&#xB4DC; &#xAE30;&#xB2A5;.

Ca(2+) &#x7ED1;&#x5B9A;&#x86CB;&#x767D; (Cbp) &#x5C0F;&#x767D;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; calbindin &#x548C;&#x9499;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x7EC8;&#x672B;&#x5206;&#x5316;&#x6210;&#x4EBA;&#x5927;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x8FD9;&#x4E9B; Cbp &#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5206;&#x5E03;&#x7684;&#x5FAE;&#x5999;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53D1;&#x80B2;&#x53D8;&#x5316;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5F62;&#x6001;&#x4E0A;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0A;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5B50;&#x7C7B;&#x7684; interneurons &#x6E2F;&#x53E3;&#x5728;&#x55C5;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x548C; corticolimbic &#x5730;&#x533A;&#x3002;Secretagogin (scgn) &#x662F;&#x6700;&#x8FD1;&#x514B;&#x9686;&#x7684; CBP &#x4ECE;&#x80F0;&#x817A; &beta; &#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;: scgn &#x8868;&#x793A;&#xFF0C;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;scgn &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x6807;&#x8BB0;&#x901A;&#x52E4;&#x5728;&#x5EF6;&#x9AD3;&#x6D04;&#x6E38;&#x6D41;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x60AC;&#x6DB2;&#x3002;&#x7EC8;&#x672B;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x55C5;&#x7403;&#x4E0E; scgn periglomerular &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x9897;&#x7C92;&#x5C42; interneurons &#x4E2D;&#x5B58;&#x5728;&#x4FDD;&#x7559; scgn &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;&#x5728; corticolimbic &#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#xFF0C;scgn &#x6807;&#x8BC6;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5E03;&#x6CBF;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x3001; indusium griseum &#x548C;&#x524D;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7EE7;&#x7EED;&#x5F3A;&#x8C03;&#x5171;&#x4EAB;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x6E0A;&#x6E90;&#x548C;&#x96CF;&#x9E21;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x529F;&#x80FD;&#x76F8;&#x4F3C;&#x4E4B;&#x5904;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x53D1;&#x73B0;&#x610F;&#x5916;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53D1;&#x80B2;&#x5DEE;&#x5F02;&#x5728; scgn &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x6B64; CBP &#x662F;&#x9650;&#x4E8E;&#x7075;&#x957F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x80C6;&#x78B1;&#x80FD;&#x57FA;&#x5E95;&#x524D;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x3002;&#x603B;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x79F0;&#x4E4B;&#x4E3A;&#x5176;&#x5206;&#x914D;&#x6807;&#x8BC6;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E9A;&#x578B;&#x548C;&#x5206;&#x5C42;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x539F;&#x5219;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; CBP scgn&#x3002;

Secretagogin &#x662F; Ca2 +-&#x6307;&#x5B9A; telencephalic &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;

The Ca(2+)-binding proteins (CBPs) parvalbumin, calbindin, and calretinin are phenotypic markers of terminally differentiated neurons in the adult brain. Although subtle phylogenetic variations in the neuronal distribution of these CBPs may occur, morphologically and functionally diverse subclasses of interneurons harbor these proteins in olfactory and corticolimbic areas. Secretagogin (scgn) is a recently cloned CBP from pancreatic beta and neuroendocrine cells. We hypothesized that scgn is expressed in the mammalian brain. We find that scgn is a marker of neuroblasts commuting in the rostral migratory stream. Terminally differentiated neurons in the olfactory bulb retain scgn expression, with scgn being present in periglomerular cells and granular layer interneurons. In the corticolimbic system, scgn identifies granule cells distributed along the dentate gyrus, indusium griseum, and anterior hippocampal continuation emphasizing the shared developmental origins, and cytoarchitectural and functional similarities of these neurons. We also uncover unexpected phylogenetic differences in scgn expression, since this CBP is restricted to primate cholinergic basal forebrain neurons. Overall, we characterize scgn as a neuron-specific CBP whose distribution identifies neuronal subtypes and hierarchical organizing principles in the mammalian brain.

Secretagogin is a Ca2+-binding protein specifying subpopulations of telencephalic neurons.

La parvalbumine de prot&eacute;ines (CBPs) Ca(2+)-liaison, calbindin et calretinin sont des marqueurs ph&eacute;notypiques de neurones terminalement diff&eacute;renci&eacute;es dans le cerveau adulte. Bien que des variations subtiles de phylog&eacute;n&eacute;tiques dans la distribution neuronale de ces sous-produits de la chloration peuvent survenir, morphologiquement et fonctionnellement diff&eacute;rentes sous-classes des interneurones h&eacute;bergent ces prot&eacute;ines olfactives et les zones corticolimbic. Secretagogin (scgn) est une CBP r&eacute;cemment clon&eacute; de b&ecirc;ta pancr&eacute;atique et les cellules neuroendocrines. Nous avons &eacute;mis l&#39;hypoth&egrave;se que scgn est exprim&eacute;e dans le cerveau des mammif&egrave;res. Nous trouvons que scgn est un marqueur des neuroblastes navettage dans le flux migratoire rostral. Neurones terminalement diff&eacute;renci&eacute;es dans le bulbe olfactif conservent scgn expression, avec scgn &eacute;tant pr&eacute;sent dans les cellules periglomerular et des interneurones de la couche granuleuse. Dans le syst&egrave;me corticolimbic, scgn identifie des cellules &eacute;toil&eacute;es r&eacute;partis le long du gyrus dent&eacute;, indusie griseum et poursuite de hippocampe ant&eacute;rieur mettant l&#39;accent sur les origines du d&eacute;veloppement partag&eacute;s et les cytoarchitecturaux et les similitudes fonctionnelles de ces neurones. Nous d&eacute;couvrir &eacute;galement des diff&eacute;rences phylog&eacute;n&eacute;tiques inattendus dans l&#39;expression de scgn, puisque cette CBP est restreint aux neurones du cerveau ant&eacute;rieur basal cholinergique primate. Dans l&#39;ensemble, nous caract&eacute;risons scgn comme une CBP neurone-sp&eacute;cifique dont la distribution identifie les sous-types neuronales et les principes d&#39;organisation hi&eacute;rarchiques dans le cerveau des mammif&egrave;res.

Secretagogin est un Ca2 +-binding protein sp&eacute;cifiant des sous-populations de neurones t&eacute;lenc&eacute;phaliques.

Die Ca(2+)-Binding-Proteine (GGP) Parvalbumin, Calbindin und Calretinin sind ph&auml;notypische Markierungen unheilbar differenzierte Nervenzellen im erwachsenen Gehirn. Obwohl feine phylogenetische Variationen bei der neuronalen Verteilung dieser Genderproblematik auftreten k&ouml;nnen, morphologisch und funktionell unterschiedliche Unterklassen von Interneuronen beherbergen diese Proteine in Olfaktorische und Corticolimbic Gebiete. Secretagogin (Scgn) ist ein vor kurzem geklonte CBP vom Pankreas Beta und neuroendokrinen Zellen. Wir die Hypothese, dass Scgn dr&uuml;ckt sich im Gehirn von S&auml;ugetieren. Wir finden, dass Scgn eine Markierung der Neuroblasten pendeln in den K&ouml;rperabschnitt wandernden Stream ist. Unheilbar differenzierte Neuronen in den Riechkolben behalten Scgn Ausdruck, mit Scgn im Periglomerular Zellen und K&ouml;rnerschicht Interneuronen anwesend. Im Corticolimbic-System identifiziert Scgn Untermodul Zellen verteilt entlang des Gyrus dentatus und Indusium Griseum anterior hippocampal Fortsetzung, die Betonung der freigegebenen Entwicklungsst&ouml;rungen, und Cytoarchitectural sowie funktionale &Auml;hnlichkeiten dieser Neuronen. Wir entdecken auch unerwartete phylogenetische Unterschiede in Scgn Ausdruck, da diese CBP Primas cholinerge basale Stirnhirn Neuronen beschr&auml;nkt ist. Insgesamt bezeichnen wir Scgn als ein Neuron-spezifische CBP, deren Verteilung neuronale Untertypen und hierarchische organisierende Prinzipien im Gehirn von S&auml;ugetieren identifiziert.

Secretagogin ist ein Ca2 +-verbindliches Protein Angabe Subpopulationen Teleenzephalischer Neuronen.

Le proteine (analizzano) parvalbumin Ca(2+)-associazione, calbindin e calretinina sono Marcatori fenotipici di terminalmente differenziati dei neuroni nel cervello adulto. Anche se possono verificarsi sottili variazioni filogenetiche nella distribuzione neuronale di questi analizzano, morfologicamente e funzionalmente diverse sottoclassi di interneurons porto queste proteine in olfattive e aree corticolimbic. Secretagogin (scgn) &egrave; un CBP recentemente clonati da beta pancreatica e cellule neuroendocrine. Abbiamo ipotizzato che scgn &egrave; espresso nel cervello dei mammiferi. Troviamo che scgn &egrave; un marker di neuroblasti pendolarismo in rostrale migratori. Neuroni terminalmente differenziati nel bulbo olfattivo mantengono espressione di scgn, con scgn essendo presenti nelle cellule periglomerular e interneurons strato granulare. Nel sistema di corticolimbic, scgn identifica le cellule granulo distribuite lungo il giro dentato, indusium griseum e continuazione hippocampal anteriore, sottolineando le origini dello sviluppo condivisi e citoarchitettonica e somiglianze funzionali di questi neuroni. Abbiamo anche scoprire inaspettate filogenetiche differenze nell&#39;espressione di scgn, poich&eacute; questo CBP &egrave; limitato ai neuroni colinergici proencefalo basale primate. Nel complesso, ci caratterizzano scgn come un neurone specifico CBP cui distribuzione identifica sottotipi neuronali e principi di organizzazione gerarchici nel cervello dei mammiferi.

Secretagogin &egrave; un Ca2 +-binding protein specificando le sottopopolazioni di neuroni telencefalici.

Ca(2+) &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9; &#x30D1;&#x30EB;&#x30D6;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D6;&#x30DF;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; (CBPs)&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30D3;&#x30F3;&#x30B8;&#x30F3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30AB;&#x30EB;&#x30EC;&#x30C1;&#x30CB;&#x30F3;&#x6210;&#x4F53;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6700;&#x7D42;&#x5206;&#x5316;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5FAE;&#x5999;&#x306A;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E; CBPs &#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5206;&#x5E03;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x55C5;&#x899A;&#x30CF;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x4ECB;&#x5728;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x30B5;&#x30D6;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3068; corticolimbic &#x30A8;&#x30EA;&#x30A2;&#x3002;Secretagogin (scgn) &#x6700;&#x8FD1;&#x8907;&#x88FD;&#x3055;&#x308C;&#x305F; CBP &#x81B5;&#x81D3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x3068;&#x4EEE;&#x5B9A; scgn &#x306F;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x8133;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x305D;&#x306E; scgn &#x543B;&#x5074;&#x306E;&#x6E21;&#x308A;&#x9CE5;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x30E0;&#x3067;&#x901A;&#x52E4;&#x795E;&#x7D4C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x7D42;&#x5206;&#x5316;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x55C5;&#x7403;&#x7CF8;&#x7403;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x9846;&#x7C92;&#x5C64;&#x306E;&#x4ECB;&#x5728;&#x3067;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B; scgn &#x3068; scgn &#x5F0F;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Corticolimbic &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x306F;&#x3001;scgn&#x3001;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;, indusium griseum &#x3068;&#x5171;&#x6709;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x8D77;&#x6E90;&#x3068;&#x30A6;&#x30BA;&#x30E9;&#x3068;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x985E;&#x4F3C;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x3001;&#x524D;&#x65B9;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x7D99;&#x7D9A;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x5206;&#x6563;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E; CBP &#x304C;&#x970A;&#x9577;&#x985E;&#x57FA;&#x5E95;&#x524D;&#x8133;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x4E88;&#x671F;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x9055;&#x3044; scgn &#x5F0F;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3068;&#x968E;&#x5C64;&#x7684;&#x306A;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x539F;&#x5247;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x8133;&#x305D;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x7279;&#x7570; CBP &#x3068;&#x3057;&#x3066; scgn &#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Secretagogin &#x306F; ca 2 +-&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x306E;&#x80CE;&#x751F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30DD;&#x30D4;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x6307;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Ca(2+) &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (CBPs) parvalbumin, calbindin, &#xBC0F; calretinin&#xB294; &#xC131;&#xC778; &#xB1CC; &#xB9D0;&#xAE30; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; phenotypic &#xB9C8;&#xCEE4;. &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC11C;&#xBE0C; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xC218;&#xC758; &#xD56D;&#xAD6C;&#xC758; &#xD6C4; &#xAC01;&#xC5D0;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC774;&#xC774; Cbps&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xBB18;&#xD55C; phylogenetic &#xBCC0;&#xD615; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; corticolimbic &#xC9C0;&#xC5ED;. Secretagogin (scgn)&#xC740; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC140; neuroendocrine&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xBCF5;&#xC81C; &#xB41C; CBP. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC00;&#xC0C1; scgn &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; scgn neuroblasts rostral &#xCCA0;&#xC0C8; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xCD9C;&#xD1F4;&#xADFC; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xCC3E;&#xC744;. &#x55C5; &#xB9D0;&#xAE30; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xB274;&#xB7F0; periglomerular &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC138;&#xBD84;&#xD654; &#xB41C; &#xACC4;&#xCE35; &#xC218;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; scgn&#xACFC; scgn &#xC2DD; &#xC720;&#xC9C0;. Corticolimbic &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; scgn&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; &#xB1CC;, indusium griseum &#xBC0F; &#xACF5;&#xC720; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xAE30;&#xC6D0; &#xBC0F; cytoarchitectural&#xACFC; &#xC774;&#xB4E4;&#xC774; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC720;&#xC0AC;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD558;&#xB294; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; hippocampal &#xACC4;&#xC18D; &#xB530;&#xB77C; &#xBD84;&#xC0B0;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB610;&#xD55C;&#xC774; CBP &#xC601;&#xC7A5;&#xB958; cholinergic &#xAE30;&#xC800; &#xAC1C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xD55C; &#xC774;&#xBBC0;&#xB85C; &#xC608;&#xAE30;&#xCE58; &#xC54A;&#xC740; phylogenetic &#xCC28;&#xC774; scgn &#xC2DD; &#xD3ED;&#xB85C;. &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD574;&#xB2F9; &#xBD84;&#xD3EC;&#xAC00; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACC4;&#xCE35;&#xC801; &#xC870;&#xC9C1; &#xC6D0;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xD558;&#xC704; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD00;&#xB828; CBP&#xB85C; scgn&#xB97C; &#xD2B9;&#xC9D5;.

Secretagogin&#xB294; Ca2 +-telencephalic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD80;&#xBD84;&#xC744; &#xC9C0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;.

La Uni&oacute;n Ca(2+) parvalb&uacute;mina prote&iacute;nas (PBC), calbindin y calretinin son marcadores fenot&iacute;picos de terminales diferenciadas neuronas en el cerebro adulto. Aunque pueden presentarse variaciones sutiles filogen&eacute;ticas en la distribuci&oacute;n neuronal de estas CBPs, morfol&oacute;gica y funcionalmente diversas subclases de interneurons albergan estas prote&iacute;nas en olfativa y &aacute;reas corticolimbic. Secretagogin (scgn) es un CBP recientemente clonada de celulas PANCREATICAS beta y c&eacute;lulas neuroendocrinas. Presumimos que scgn se expresa en el cerebro mam&iacute;fero. Nos encontramos con que scgn es un marcador de neuroblastos desplazamientos en la corriente migratoria rostral. Terminales diferenciadas las neuronas en el bulbo olfativo retienen expresi&oacute;n scgn, con scgn estar presente en las c&eacute;lulas periglomerular e interneuronas capa granular. En el sistema de corticolimbic, scgn identifica c&eacute;lulas del gr&aacute;nulo distribuidas a lo largo de la convoluci&oacute;n del cerebro, indusium griseum y continuaci&oacute;n hipocampo anterior haciendo hincapi&eacute; en los or&iacute;genes del desarrollo compartidos y citoarquitect&oacute;nica y semejanzas funcionales de estas neuronas. Tambi&eacute;n descubrimos inesperadas diferencias filogen&eacute;ticas en la expresi&oacute;n de scgn, puesto que este CBP est&aacute; restringida a las neuronas colin&eacute;rgicas prosenc&eacute;falo basal de primate. En general, se caracterizan scgn como un CBP enolase cuya distribuci&oacute;n identifica subtipos neuronales y principios de organizaci&oacute;n jer&aacute;rquicos en el cerebro mam&iacute;fero.

Secretagogin es una Ca2 +-prote&iacute;na de uni&oacute;n a especificar las subpoblaciones de neuronas telenc&eacute;falo.

&#x8868;&#x578B;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x7684;&#x6210;&#x4EBA;&#x5927;&#x8111;&#x91CC;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x529F;&#x80FD;&#x591A;&#x6837;&#x5B50;&#x7C7B; Ca(2+) &#x7ED1;&#x5B9A;&#x86CB;&#x767D; (Cbp) calbindin D28k&#x3001; &#x9499;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x5C0F;&#x767D;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;CBP &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x52A8;&#x6001;&#x7CBE;&#x786E;&#x5B9A;&#x65F6;&#xFF1A; calbindin &#x548C;&#x9499;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x76EE;&#x524D;&#x5728;&#x524D;&#x77BB;&#x6027;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28; interneurons &#x4ECE; mid-gestation&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x5C0F;&#x767D;&#x86CB;&#x767D;&#x53EA;&#x6210;&#x4E3A;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x556E;&#x9F7F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x4EA7;&#x540E;&#x521D;&#x671F;&#x3002;Secretagogin (scgn) &#x662F;&#x6D77;&#x5173;&#x548C;&#x8FB9;&#x9632;&#x5C40;&#x4ECE;&#x80F0;&#x817A; &beta; &#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x514B;&#x9686;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728;&#x4EA7;&#x524D;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7AEF;&#x8111;&#x53D1;&#x5C55;&#x671F;&#x95F4; scgn &#x8868;&#x793A;&#x7279;&#x5B9A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7279;&#x9063;&#x961F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;scgn &#x8868;&#x793A;&#x7684; (E) &#x5728;&#x9F20;&#x6807; 11 &#x767D;&#x5929;&#x80DA;&#x80CE;&#x5728;&#x5206;&#x5316; subpallial &#x533A;&#x8FC7;&#x5883;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;E12&#xFF0C;&#x4ECE; scgn(+) &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6269;&#x5C55;&#x674F;&#x4EC1;&#x6838;&#x5B9E;&#x73B0;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x73ED;&#x548C;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x5E8A;&#x7EB9;&#x76F8;&#x4E92;&#xFF0C;&#x540E;&#x80A2;&#x524D;&#x8FDE;&#x5408;&#xFF0C;&#x95F4;&#x8D28;&#x6838;&#x80CC;&#x4FA7;&#x8111;&#x9ED1;&#x8D28; innominata (SI) &#x548C;&#x4E2D;&#x592E;&#x548C;&#x5185;&#x4FA7;&#x674F;&#x4EC1;&#x6838;&#x7684;&#x6838;&#x5FC3;&#x3002;Scgn(+) &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53EF;&#x4EE5;&#x83B7;&#x5F97; SI &#x80C6;&#x78B1;&#x80FD;&#x578B;&#x6216;&#x4E2D;&#x592E;&#x674F;&#x4EC1;&#x6838;&#x7684; GABA &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x53D1;&#x73B0; scgn &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53D1;&#x80B2;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8FD9; CBP &#x754C;&#x5B9A;&#x4E0D;&#x53EA;&#x5206;&#x522B;&#x5F80;&#x6269;&#x5C55;&#x674F;&#x4EC1;&#x6838;&#x4F46;&#x80C6;&#x78B1;&#x80FD;&#x6295;&#x5F71;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x80CE;&#x513F;&#x7684;&#x975E;&#x4EBA;&#x7075;&#x957F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x9525;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x603B;&#x7684;&#x6765;&#x8BF4;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x5F3A;&#x8C03;&#x7684;&#x586B;&#x5145;&#x6269;&#x5C55;&#x7684;&#x674F;&#x4EC1;&#x6838;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53D1;&#x80B2;&#x5171;&#x4EAB;&#x7684;&#x8D77;&#x6E90;&#x548C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#xFF0C;secretagogin &#x53EF;&#x4EE5;&#x662F;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x5728;&#x7279;&#x5B9A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EBF;&#x8DEF;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x3002;

Secretagogin &#x662F; Ca2 +-&#x7ED1;&#x5B9A;&#x86CB;&#x767D;&#x8BC6;&#x522B;&#x6F5C;&#x5728;&#x6269;&#x5C55;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7AEF;&#x8111;&#x674F;&#x4EC1;&#x6838;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;

The Ca(2+)-binding proteins (CBPs) calbindin D28k, calretinin and parvalbumin are phenotypic markers of functionally diverse subclasses of neurons in the adult brain. The developmental dynamics of CBP expression are precisely timed: calbindin and calretinin are present in prospective cortical interneurons from mid-gestation, while parvalbumin only becomes expressed during the early postnatal period in rodents. Secretagogin (scgn) is a CBP cloned from pancreatic beta and neuroendocrine cells. We hypothesized that scgn may be expressed by particular neuronal contingents during prenatal development of the mammalian telencephalon. We find that scgn is expressed in neurons transiting in the subpallial differentiation zone by embryonic day (E)11 in mouse. From E12, scgn(+) cells commute towards the extended amygdala and colonize the bed nucleus of stria terminalis, the interstitial nucleus of the posterior limb of the anterior commissure, the dorsal substantia innominata (SI) and the central and medial amygdaloid nuclei. Scgn(+) neurons can acquire a cholinergic phenotype in the SI or differentiate into GABA cells in the central amygdala. We also uncover phylogenetic differences in scgn expression as this CBP defines not only neurons destined to the extended amygdala but also cholinergic projection cells and cortical pyramidal cells in the fetal nonhuman primate and human brains, respectively. Overall, our findings emphasize the developmentally shared origins of neurons populating the extended amygdala, and suggest that secretagogin can be relevant to the generation of functional modalities in specific neuronal circuitries.

Secretagogin is a Ca2+-binding protein identifying prospective extended amygdala neurons in the developing mammalian telencephalon.

La liaison Ca(2+) prot&eacute;ines (CBPs) calbindin D28k, la calretinin et la parvalbumine sont des marqueurs ph&eacute;notypiques fonctionnellement diff&eacute;rentes sous-classes de neurones dans le cerveau adulte. La dynamique du d&eacute;veloppement de l&#39;expression de la CBP est pr&eacute;cis&eacute;ment chronom&eacute;tr&eacute;e : calbindin et calretinin sont pr&eacute;sents dans des interneurones corticaux prospectives du milieu, tandis que la parvalbumine devient seulement exprim&eacute; au cours de la p&eacute;riode postnatale pr&eacute;coce chez les rongeurs. Secretagogin (scgn) est une CBP clon&eacute; &agrave; partir de b&ecirc;ta pancr&eacute;atique et les cellules neuroendocrines. Nous avons &eacute;mis l&#39;hypoth&egrave;se que scgn peut &ecirc;tre exprim&eacute;e par des contingents neuronales particuli&egrave;res durant le d&eacute;veloppement pr&eacute;natal du t&eacute;lenc&eacute;phale mammif&egrave;res. Nous trouvons que scgn est exprim&eacute; dans les neurones transitant dans la zone de diff&eacute;renciation subpallial par jour embryonnaire (E) 11 chez la souris. De E12, scgn(+) cellules commutent vers l&#39;amygdale prolong&eacute;e et colonisent le noyau de lit de la strie terminale, le noyau interstitiel du membre post&eacute;rieur de la commissure ant&eacute;rieure, la dorsale substantia innominata (SI) et les noyaux d&#39;amygdale centrales et m&eacute;diales. Scgn(+) neurones peuvent acqu&eacute;rir un ph&eacute;notype cholinergique dans le SI ou se diff&eacute;rencient en cellules de GABA dans l&#39;amygdale central. Nous d&eacute;couvrir &eacute;galement des diff&eacute;rences phylog&eacute;n&eacute;tiques dans l&#39;expression de scgn comme ce CBP d&eacute;finit non seulement les neurones destin&eacute;s &agrave; l&#39;amygdale prolong&eacute;e mais aussi les cellules cholinergiques de projection et des cellules pyramidales corticales dans les primates non-humains f&oelig;tale et les cerveaux humains, respectivement. Dans l&#39;ensemble, nos r&eacute;sultats mettent l&#39;accent sur les origines d&eacute;veloppemental partag&eacute;s des neurones du remplissage de l&#39;amygdale &eacute;tendu et sugg&egrave;rent que secretagogin peut &ecirc;tre utile pour la g&eacute;n&eacute;ration des modalit&eacute;s fonctionnelles dans les circuits neurones sp&eacute;cifiques.

Secretagogin est un Ca2 +-binding protein identification prospective prolong&eacute;e des neurones amygdale dans le t&eacute;lenc&eacute;phale mammif&egrave;res en voie de d&eacute;veloppement.

Die Ca(2+) bindende Proteine (GGP) Calbindin D28k, Calretinin und Parvalbumin sind ph&auml;notypische Markierungen funktionell unterschiedlichen Unterklassen von Nervenzellen im erwachsenen Gehirn. Die Entwicklungsbiologie Dynamik der CBP-Ausdruck sind genau zeitlich: Calbindin und Calretinin in prospektiven kortikale Interneuronen aus Mid-gestation, vertreten sind, w&auml;hrend Parvalbumin nur w&auml;hrend der fr&uuml;hen postnatalen Zeit bei Nagern ausgedr&uuml;ckt wird. Secretagogin (Scgn) ist ein CBP von Pankreas Beta und neuroendokriner Zellen geklont. Wir die Hypothese, dass Scgn kann durch bestimmte neuronale Kontingenten ausgedr&uuml;ckt werden, w&auml;hrend der pr&auml;natalen Entwicklung der S&auml;ugetier-Telencephalon. Wir finden, dass Scgn in Neuronen im Transit in der Zone subpallial Differenzierung von embryonalen Tag (E) 11 Maus ausgedr&uuml;ckt wird. Von E12 scgn(+) Zellen pendeln in Richtung der erweiterten Amygdala und den Bett-Kern der Stria Terminalis, interstitielle Kern der hinteren Extremit&auml;t &uuml;ber die Commissura anterior, der dorsalen Substantia Innominata (SI) und die zentrale und medialen Amygdaloid Kerne zu kolonisieren. Scgn(+) Neuronen k&ouml;nnen einen cholinergen Ph&auml;notyp in der SI erwerben oder in GABA-Zellen in der zentrale Amygdala zu unterscheiden. Wir entdecken auch phylogenetische Unterschiede in Scgn Ausdruck, wie diese CBP nicht nur Neuronen bestimmt zu den erweiterten Amygdala aber auch cholinergische Projektion Zellen und kortikalen Pyramidenzellen im fetalen nichtmenschlichen Primaten und menschliche Gehirne, bzw. definiert. Insgesamt ist unsere Erkenntnisse betonen die entwicklungspolitisch gemeinsame Urspr&uuml;nge der Neuronen Auff&uuml;llen der erweiterten Amygdala, und deuten darauf hin, dass die Secretagogin f&uuml;r die Generation der funktionalen Modalit&auml;ten in spezifischen neuronalen stellen relevant sein kann.

Secretagogin ist ein Ca2 +-bindende Protein identifizieren potenzielle Amygdala Neuronen in den Entwicklungsl&auml;ndern S&auml;ugetier-Telencephalon erweitert.

L&#39;associazione Ca(2+) proteine (analizzano) calbindin D28k, calretinina e parvalbumin sono Marcatori fenotipici funzionalmente diverse sottoclassi di neuroni nel cervello adulto. La dinamica evolutiva dell&#39;espressione CBP &egrave; precisamente cronometrata: calbindin calretinina sono presenti e in potenziali corticali interneurons da mid-gestation, mentre parvalbumin diventa espressa soltanto durante il primo periodo postnatale nei roditori. Secretagogin (scgn) &egrave; un CBP clonato da beta pancreatica e cellule neuroendocrine. Abbiamo ipotizzato che scgn pu&ograve; essere espresso da particolari contingenti neuronali durante lo sviluppo prenatale del telencefalo dei mammiferi. Troviamo che scgn &egrave; espresso nei neuroni che transitano nella zona di differenziazione subpallial da giorno embrionale (E) 11 in mouse. Da E12, cellule scgn(+) pendolari verso l&#39;amigdala estesa e colonizzano il nucleo del letto della stria terminalis, il nucleo interstiziale dell&#39;arto posteriore della commessura anteriore, la substantia dorsale dell&#39;innominata (SI) e i nuclei amygdaloid centrali e mediali. Scgn(+) neuroni possono acquisire un fenotipo colinergico in SI o differenziarsi in cellule di GABA nella amigdala centrale. Abbiamo anche scoprire differenze filogenetiche nell&#39;espressione di scgn come questo CBP definisce non solo i neuroni destinati all&#39;amigdala estesa, ma anche proiezione colinergico cellule e cellule piramidali corticali nei primati non umani embrionali e cervelli umani, rispettivamente. Nel complesso, i nostri risultati sottolineano l&#39;origine inerente allo sviluppo condiviso di neuroni popolando l&#39;amigdala estesa e suggeriscono che secretagogin possono essere rilevanti per la generazione delle modalit&agrave; funzionali nella circuiteria neuronale specifica.

Secretagogin &egrave; un Ca2 +-binding protein identificando potenziali esteso neuroni amigdala nel telencefalo dei mammiferi in via di sviluppo.

Ca(2+) &#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; (CBPs) &#x30AB;&#x30EB;&#x30D3;&#x30F3;&#x30B8;&#x30F3; D28k&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30EC;&#x30C1;&#x30CB;&#x30F3;&#x3001;&#x30D1;&#x30EB;&#x30D6;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D6;&#x30DF;&#x30F3;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x30B5;&#x30D6;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;CBP &#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x304C;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#xFF1A; &#x30AB;&#x30EB;&#x30D3;&#x30F3;&#x30B8;&#x30F3;&#x3068;&#x30AB;&#x30EB;&#x30EC;&#x30C1;&#x30CB;&#x30F3;&#x304C;&#x597D;&#x3093;&#x3067;&#x304B;&#x3089;&#x5C06;&#x6765;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x4ECB;&#x5728;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x30D1;&#x30EB;&#x30D6;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D6;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x307F;&#x9F67;&#x6B6F;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x751F;&#x5F8C;&#x521D;&#x671F;&#x8868;&#x73FE;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x4E00;&#x65B9;&#x3002;Secretagogin (scgn) &#x306F;&#x3001;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x795E;&#x7D4C;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x5316; CBP &#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x3068;&#x4EEE;&#x5B9A; scgn &#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x7D42;&#x8133;&#x306E;&#x51FA;&#x751F;&#x524D;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x5076;&#x767A;&#x4E8B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x305D;&#x306E; scgn subpallial &#x5206;&#x5316;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x5185;&#x3092;&#x901A;&#x904E;&#x3059;&#x308B;&#x80DA;&#x663C; (E) 11 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;E12&#x3001;scgn(+) &#x30BB;&#x30EB;&#x62E1;&#x5F35;&#x6241;&#x6843;&#x4F53;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x901A;&#x52E4;&#x3057;&#x3001;&#x5206;&#x754C;&#x3001;&#x811A;&#x524D;&#x4EA4;&#x9023;&#x306E;&#x5F8C;&#x90E8;&#x306E;&#x9593;&#x8CEA;&#x6027;&#x6838;&#x80CC;&#x5074;&#x9ED2;&#x8CEA; innominata (SI) &#x3068;&#x4E2D;&#x592E;&#x3068;&#x5185;&#x5074;&#x306E;&#x6241;&#x6838;&#x306E;&#x30D9;&#x30C3;&#x30C9;&#x306E;&#x6838;&#x3092;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Scgn(+) &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F; SI &#x4E2D;&#x306E;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x53D6;&#x5F97;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6241; GABA &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x533A;&#x5225;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E; CBP &#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x62E1;&#x5F35;&#x6241;&#x6843;&#x4F53;&#x304C;&#x307E;&#x305F;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x6295;&#x5C04;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x4EE5;&#x5916;&#x306E;&#x970A;&#x9577;&#x985E;&#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x9310;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x547D;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3060;&#x3051;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x6211;&#x3005; &#x3082; scgn &#x5F0F;&#x306E;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x79FB;&#x5165;&#x62E1;&#x5F35;&#x6241;&#x6843;&#x4F53;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x5171;&#x6709;&#x306E;&#x8D77;&#x6E90;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E; secretagogin &#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x30E2;&#x30C0;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

Secretagogin &#x306F; ca 2 +-&#x5C06;&#x6765;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x62E1;&#x5F35;&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x7D42;&#x8133;&#x306E;&#x6241;&#x6843;&#x4F53;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3002;

Ca(2+) &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (CBPs) calbindin D28k, calretinin &#xBC0F; parvalbumin&#xB294; &#xC131;&#xC778; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC11C;&#xBE0C; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC758; phenotypic &#xB9C8;&#xCEE4;. CBP &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC5ED;&#xD559;&#xC740; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC2DC;&#xAC04; &#xCD08;&#xACFC;: calbindin &#xBC0F; calretinin&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xC7A0;&#xC7AC; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; mid-gestation, parvalbumin&#xB9CC; &#xC124;&#xCE58;&#xB958;&#xC5D0; &#xC870;&#xAE30; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xD45C;&#xD604; &#xB418;&#xB294; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;. Secretagogin (scgn)&#xB294; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC140; neuroendocrine&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; CBP. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC00;&#xC0C1; scgn &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; telencephalon&#xC758; &#xD0DC;&#xC544; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD2B9;&#xC815; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC9C4;&#xC785;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xD604; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; scgn (E) 11 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC30;&#xC544; &#xC77C;&#xBCC4; subpallial &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD658;&#xC2B9; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; &#xCC3E;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. E12&#xC5D0;&#xC11C; scgn(+) &#xC140; &#xD655;&#xC7A5;&#xB41C; &#xD3B8;&#xB3C4; &#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD9C;&#xD1F4;&#xADFC; &#xD558; &#xACE0; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;&#xAC00; terminalis, &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; commissure &#xD6C4;&#xBD80; &#xC0AC;&#xC9C0;&#xC758; &#xAC04; &#xC9C8; &#xC131; &#xD575; &#xB4F1; substantia innominata (SI) &#xBC0F; &#xC911;&#xC559; &#xBC0F; &#xC911;&#xAC04; amygdaloid &#xD575;&#xC758; &#xCE68;&#xB300; &#xD575;. Scgn(+) &#xC2E0;&#xACBD; cholinergic &#xD615; SI&#xC5D0; &#xCDE8;&#xB4DD; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xC911;&#xC559; &#xD3B8;&#xB3C4;&#xC5D0; GABA &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xBD84;&#xD654; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB610;&#xD55C;&#xC774; CBP &#xC815;&#xC758; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; &#xD655;&#xC7A5;&#xB41C; &#xD3B8;&#xB3C4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB610;&#xD55C; cholinergic &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xC158; &#xC140;&#xACFC; &#xD0DC;&#xC544; nonhuman &#xC601;&#xC7A5;&#xB958;&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xAC01;&#xAC01; scgn &#xC2DD; phylogenetic &#xCC28;&#xC774; &#xBC1D;&#xD788;&#xAE30;. &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xCC44;&#xC6B0;&#xAE30; &#xD655;&#xC7A5;&#xB41C; &#xD3B8;&#xB3C4; &#xCCB4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xACF5;&#xC720; &#xAE30;&#xC6D0;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8; secretagogin &#xD2B9;&#xC815; &#xC2E0;&#xACBD; circuitries &#xAE30;&#xB2A5; modalities&#xC758; &#xC138;&#xB300;&#xC640; &#xAD00;&#xB828;&#xC774; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Secretagogin&#xB294; Ca2 +-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC7A0;&#xC7AC; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD655;&#xC7A5; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; telencephalon&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3B8;&#xB3C4; &#xCCB4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;.

El Ca(2+) Uni&oacute;n a prote&iacute;nas (PBC) calbindin D28k, calretinin y parvalb&uacute;mina son marcadores fenot&iacute;picos de funcionalmente diversas subclases de neuronas en el cerebro adulto. La din&aacute;mica del desarrollo de la expresi&oacute;n de la CBP es precisamente tiempo: calbindin y calretinin est&aacute;n presentes en interneuronas corticales prospectivos de mid-gestation, mientras que parvalb&uacute;mina s&oacute;lo llega a ser expresado durante el periodo postnatal temprano en roedores. Secretagogin (scgn) es un CBP clonado a partir de celulas PANCREATICAS beta y c&eacute;lulas neuroendocrinas. Presumimos que scgn podr&aacute; expresarse en particulares contingentes neuronales durante el desarrollo prenatal de los mam&iacute;fero telenc&eacute;falo. Nos encontramos con que scgn se expresa en neuronas en tr&aacute;nsito en la zona de diferenciaci&oacute;n subpallial por d&iacute;a embrionario (E) 11 en rat&oacute;n. Desde E12, scgn(+) c&eacute;lulas viajan hacia la am&iacute;gdala extendida y colonizan el n&uacute;cleo de la cama de la estr&iacute;a terminal, el n&uacute;cleo intersticial de la extremidad posterior de la comisura anterior, la dorsal de la sustancia innominada (SI) y los n&uacute;cleos amygdaloid centrales y mediales. Las neuronas Scgn(+) pueden adquirir un fenotipo colin&eacute;rgico en el SI o se diferencian en c&eacute;lulas de GABA en la am&iacute;gdala central. Tambi&eacute;n descubrimos diferencias filogen&eacute;ticas en la expresi&oacute;n de scgn como este CBP define no s&oacute;lo las neuronas destinadas a la am&iacute;gdala extendida pero tambi&eacute;n c&eacute;lulas de proyecci&oacute;n colin&eacute;rgicos y c&eacute;lulas piramidales corticales en los primates no humanos fetal y cerebros humanos, respectivamente. En general, nuestros resultados enfatizan los or&iacute;genes desarrollo compartidos de neuronas poblando la am&iacute;gdala extendida y sugieren que secretagogin puede ser relevante para la generaci&oacute;n de modalidades funcionales en la circuiter&iacute;a neuronal espec&iacute;fica.

Secretagogin es una Ca2 +-binding prote&iacute;na identificar potenciales extendi&oacute; las neuronas de la am&iacute;gdala en el telenc&eacute;falo mam&iacute;fero en v&iacute;as de desarrollo.

&#x771F;&#x6838;&#x5047;&#x5C3F;&#x82F7;&#x5408;&#x9176;&#x76F4;&#x63A5; RNA pseudouridylation &#x548C;&#x7ED1;&#x5B9A; H/ACA &#x5C0F;&#x6838;&#x4EC1; RNA &#xFF08;&#x5B50;&#xFF09;&#xFF0C;&#x800C;&#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x524D;&#x4F53;&#x7684; microRNA &#x72B6;&#x5206;&#x5B50;&#x3002;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5047;&#x5C3F;&#x82F7;&#x5408;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5148;&#x5929;&#x6027; (DC)&#xFF0C;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x7279;&#x5F81;&#x662F;&#x764C;&#x75C7;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#xFF0C;&#x6838;&#x7CD6;&#x4F53;&#x751F;&#x6E90;&#x4E0E;&#x7AEF;&#x7C92;&#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#xFF0C;&#x5728;&#x6545;&#x969C;&#x548C;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x8003;&#x8651;&#x5728;&#x7834;&#x8BD1;&#x5047;&#x5C3F;&#x82F7;&#x5408;&#x6210;&#x9176;&#x5931;&#x8D25;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x5206;&#x5B50;&#x540E;&#x679C;&#x5341;&#x5206;&#x6709;&#x5174;&#x8DA3;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7FFC;&#x5149;&#x76D8;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x7814;&#x7A76;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x6709;&#x5229;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5728;&#x6267;&#x884C; minifly (mfl) &#x7684;&#x679C;&#x8747;&#xFF0C;&#x5047;&#x5C3F;&#x82F7;&#x5408;&#x6210;&#x9176;&#x57FA;&#x56E0;&#x529F;&#x80FD;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x673A;&#x6784;&#x4E2D;, &#x6F0F;&#x78C1;&#x7F16;&#x7801;&#x5047;&#x5C3F;&#x82F7;&#x5408;&#x6210;&#x9176;&#x7684;&#x67AF;&#x7AED;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5927;&#x5C0F;&#x4E25;&#x91CD;&#x4E0B;&#x964D;&#x964D;&#x4F4E;&#x673A;&#x7FFC;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x548C;&#x6570;&#x91CF;&#x3002;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6570;&#x76EE;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x51CF;&#x5C11;&#x6269;&#x6563;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x8BE5;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4E27;&#x5931;&#x529F;&#x80FD;&#x7A81;&#x53D8;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;Mfl &#x67AF;&#x7AED;&#x4E5F;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x751F;&#x7684;&#x7F3A;&#x70B9;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D88;&#x9664;&#x7531;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7ADE;&#x4E89;&#x7684;&#x9A6C;&#x8D5B;&#x514B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x3002;&#x8010;&#x4EBA;&#x5BFB;&#x5473;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6F0F;&#x78C1;&#x6C89;&#x9ED8;&#x4E5F;&#x89E6;&#x53D1;&#x5BF9;&#x7FFC;&#x9635;&#x5217;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x504F;&#x79BB;&#x6B63;&#x5E38;&#x6CBF;&#x88AD;&#x8FB9;&#x754C;&#x610F;&#x5916;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x8F66;&#x53A2;&#x548C;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x7FFC;&#x7F18;&#x5F62;&#x6210;&#x5BC6;&#x5207;&#x6A21;&#x4EFF;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x7F3A;&#x53E3;&#x51CF;&#x5C11;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x4EA4;&#x878D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5047;&#x5C3F;&#x82F7;&#x5408;&#x9176;&#x4E27;&#x5931;&#x529F;&#x80FD;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;

&#x5C06;&#x5047;&#x5C3F;&#x82F7;&#x5408;&#x9176;&#x4E0E;&#x589E;&#x957F;&#x3001; &#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x7ADE;&#x4E89;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8054;&#x7CFB;&#x8D77;&#x6765;&#x3002;

Eukaryotic pseudouridine synthases direct RNA pseudouridylation and bind H/ACA small nucleolar RNA (snoRNAs), which, in turn, may act as precursors of microRNA-like molecules. In humans, loss of pseudouridine synthase activity causes dyskeratosis congenita (DC), a complex systemic disorder characterized by cancer susceptibility, failures in ribosome biogenesis and telomere stability, and defects in stem cell formation. Considering the significant interest in deciphering the various molecular consequences of pseudouridine synthase failure, we performed a loss of function analysis of minifly (mfl), the pseudouridine synthase gene of Drosophila, in the wing disc, an advantageous model system for studies of cell growth and differentiation. In this organ, depletion of the mfl-encoded pseudouridine synthase causes a severe reduction in size by decreasing both the number and the size of wing cells. Reduction of cell number was mainly attributable to cell death rather than reduced proliferation, establishing that apoptosis plays a key role in the development of the loss of function mutant phenotype. Depletion of Mfl also causes a proliferative disadvantage in mosaic tissues that leads to the elimination of mutant cells by cell competition. Intriguingly, mfl silencing also triggered unexpected effects on wing patterning and cell differentiation, including deviations from normal lineage boundaries, mingling of cells of different compartments, and defects in the formation of the wing margin that closely mimic the phenotype of reduced Notch activity. These results suggest that a component of the pseudouridine synthase loss of function phenotype is caused by defects in Notch signalling.

Linking pseudouridine synthases to growth, development and cell competition.

Eucaryotes pseudouridine synthases direct RNA pseudouridylation et lier les petits ARN nucl&eacute;olaire H/ACA (ARNpno), qui, &agrave; leur tour, peut-&ecirc;tre servir comme pr&eacute;curseurs de mol&eacute;cules de type micro-ARN. Chez l&#39;homme, perte de l&#39;activit&eacute; pseudouridine synthase provoque la Dysk&eacute;ratose cong&eacute;nitale (DC), un trouble syst&eacute;mique complexe caract&eacute;ris&eacute; par la susceptibilit&eacute; au cancer, &eacute;checs dans la biogen&egrave;se des ribosomes et stabilit&eacute; des t&eacute;lom&egrave;res et des d&eacute;fauts dans la formation de cellules souches. Compte tenu de l&#39;int&eacute;r&ecirc;t significatif pour d&eacute;chiffrer les diverses cons&eacute;quences mol&eacute;culaires de pseudouridine synthase, nous avons r&eacute;alis&eacute; une perte de l&#39;analyse fonctionnelle des minifly (FML), le g&egrave;ne de la pseudouridine synthase de la drosophile, le disque de l&#39;aile, un syst&egrave;me mod&egrave;le avantageux pour les &eacute;tudes de croissance cellulaire et la diff&eacute;renciation. Dans cet organe, appauvrissement cod&eacute; mfl pseudouridine synthase de provoque une s&eacute;v&egrave;re r&eacute;duction de taille en diminuant le nombre et la taille des cellules de l&#39;aile. R&eacute;duction du nombre de cellules a &eacute;t&eacute; principalement attribuable &agrave; la mort cellulaire plut&ocirc;t que r&eacute;duit la prolif&eacute;ration, &eacute;tablissant que l&#39;apoptosis joue un r&ocirc;le cl&eacute; dans le d&eacute;veloppement de la perte de ph&eacute;notype mutant de fonction. Appauvrissement de la couche de Mfl provoque &eacute;galement un d&eacute;savantage prolif&eacute;ratif dans les tissus de mosa&iuml;que qui conduit &agrave; l&#39;&eacute;limination des cellules mutantes de comp&eacute;tition cellulaire. Curieusement, mfl silencieux &eacute;galement d&eacute;clench&eacute; des effets inattendus sur la structuration de l&#39;aile et la diff&eacute;renciation cellulaire, y compris des d&eacute;viations limites lign&eacute;e normale, m&ecirc;lant des cellules des diff&eacute;rents compartiments et des d&eacute;fauts dans la formation de la marge de l&#39;aile qui imitent le ph&eacute;notype de l&#39;activit&eacute; r&eacute;duite de Notch. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent qu&#39;une composante des pertes du ph&eacute;notype fonction pseudouridine synthase est caus&eacute;e par des d&eacute;fauts dans la signalisation Notch.

Liaison pseudouridine synthases et la croissance, le d&eacute;veloppement et la comp&eacute;tition cellulaire.

Eukaryotische Pseudouridin-Synthasen direkte RNA Pseudouridylierung und binden H/ACA kleine nukleol&auml;res RNA (SnoRNAs), die wiederum als Vorl&auml;ufer der MicroRNA-&auml;hnlichen Molek&uuml;len t&auml;tig werden kann. Beim Menschen f&uuml;hrt zum Verlust der Pseudouridin-Synthase-Aktivit&auml;t Dyskeratosis Congenita (DC), eine komplexe systemische Erkrankung mit Krebs Anf&auml;lligkeit, Fehler im Ribosom Biogenese und Telomer-Stabilit&auml;t und M&auml;ngel in Stammzell-Formation. In Anbetracht der erheblichen Interesse an Entzifferung die verschiedenen molekularen folgen Pseudouridin-Synthase f&uuml;hrten wir einen Verlust der Funktionsanalyse der Minifly (Mfl), das Pseudouridin-Synthase-gen von Drosophila, die Fl&uuml;gel-Disc, eine vorteilhafte Modellsystem f&uuml;r Studien von Zellwachstum und Differenzierung. In dieser Orgel verursacht Ersch&ouml;pfung der Mfl-codierte Pseudouridin-Synthase eine starke Verkleinerung durch eine Verringerung der Anzahl und der Gr&ouml;&szlig;e der Fl&uuml;gel Zellen. Reduzierung der Anzahl von Zellen ist im wesentlichen Zelltod, anstatt zu Verbreitung, Festlegung, dass die Apoptose spielt eine Schl&uuml;sselrolle bei der Entwicklung des Verlustes der Funktion mutant Ph&auml;notyp reduziert. Ersch&ouml;pfung der Mfl bewirkt auch einen proliferativen Nachteil in Mosaik-Geweben, die zur Beseitigung von mutierten Zellen durch Zelle Wettbewerb f&uuml;hrt. Interessanterweise auch unerwartete Auswirkungen auf die Fl&uuml;gel Musterung und Zelldifferenzierung, Abweichungen vom normalen Linie Grenzen, einschlie&szlig;lich ausgel&ouml;st Mfl Unterdr&uuml;ckender Vermischung von Zellen aus verschiedenen F&auml;chern und M&auml;ngel bei der Bildung der Fl&uuml;gel-Marge, die den Ph&auml;notyp der verminderte Notch Aktivit&auml;t eng zu imitieren. Diese Ergebnisse legen nahe, dass eine Komponente von der Pseudouridin-Synthase-Verlust der Funktion Ph&auml;notyp durch M&auml;ngel Notch signalisieren verursacht wird.

Verkn&uuml;pfen Pseudouridin-Synthasen, Wachstum, Entwicklung und Zelle-Wettbewerb.

Eucariotica pseudouridine synthases diretto RNA pseudouridylation e H/ACA small nucleolar RNA (snoRNAs), che, a sua volta, pu&ograve; agire come precursori di molecole di microRNA-come si legano. Negli esseri umani, la perdita di pseudouridine synthase attivit&agrave; provoca discheratosi congenita (DC), una complessa malattia sistemica caratterizzata da suscettibilit&agrave; del cancro, fallimenti nella biogenesi del ribosoma e stabilit&agrave; dei telomeri e difetti nella formazione delle cellule staminali. Considerando il notevole interesse nel decifrare le varie conseguenze molecolare di pseudouridine synthase guasto, abbiamo eseguito una perdita dell&#39;analisi della funzione di minifly (mfl), gene pseudouridine synthase di drosofila, il disco di ala, un sistema modello vantaggioso per gli studi della crescita cellulare e la differenziazione. In quest&#39;organo, deplezione del mfl-codificato pseudouridine synthase provoca una grave riduzione nella dimensione diminuendo il numero e le dimensioni delle cellule di ala. Riduzione del numero delle cellule &egrave; principalmente attribuibile alla morte delle cellule piuttosto ridotta proliferazione, stabilendo che il apoptosis svolge un ruolo chiave nello sviluppo della perdita di fenotipo mutante di funzione. Deplezione di Mfl provoca anche uno svantaggio proliferativo nei tessuti di mosaico che conduce all&#39;eliminazione delle cellule mutanti di concorrenza delle cellule. Curiosamente, anche mfl silenziamento innescato effetti inattesi sulla patterning ala e differenziazione delle cellule, comprese le deviazioni dai limiti normali lignaggio, commistione di cellule di diversi scomparti e difetti nella formazione del margine di ala che imitano molto attentamente il fenotipo di ridotta attivit&agrave; Notch. Questi risultati suggeriscono che un componente della perdita pseudouridine synthase del fenotipo di funzione &egrave; causato da difetti nella segnalazione Notch.

Collegamento pseudouridine synthases di crescita, sviluppo e concorrenza di cella.

&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x306E; pseudouridine &#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x306F; RNA pseudouridylation &#x3092;&#x76F4;&#x63A5;&#x3057;&#x3001;&#x9806;&#x756A;&#x306B;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; Rna &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x884C;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044; H/ACA &#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x6838;&#x5C0F;&#x4F53; RNA (snoRNAs) &#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x640D;&#x5931; pseudouridine &#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x9023;&#x9396;&#x6027;&#x5148;&#x5929;&#x6027; (DC) &#x304C;&#x3093;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3001;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x30EA;&#x30DC;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x3068;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3068;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x5168;&#x8EAB;&#x969C;&#x5BB3;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Pseudouridine &#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x5931;&#x6557;&#x306E;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x89E3;&#x8AAD;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5229;&#x76CA;&#x3092;&#x8003;&#x616E;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x7FFC;&#x306E;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x6709;&#x5229;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x7814;&#x7A76;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x306E; minifly (mfl) &#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E; pseudouridine &#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x89E3;&#x6790;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x5B9F;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5668;&#x5B98;&#x3067;&#x306F;&#x3001;mfl &#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9; pseudouridine &#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x6570;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7FFC;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306B;&#x3044;&#x305F;&#x305D;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x640D;&#x5931;&#x95A2;&#x6570;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x5F62;&#x8CEA;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Mfl &#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6392;&#x9664;&#x3059;&#x308B;&#x30BB;&#x30EB;&#x7AF6;&#x4E89;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x30E2;&#x30B6;&#x30A4;&#x30AF;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x6027;&#x306E;&#x4E0D;&#x5229;&#x306A;&#x70B9;&#x3082;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Lrad mfl &#x3092;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3082;&#x4E88;&#x671F;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x52B9;&#x679C;&#x7FFC;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x5883;&#x754C;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x504F;&#x5DEE;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x5225;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x307E;&#x306D;&#x308B;&#x7FFC;&#x30DE;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6DF7;&#x3056;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Pseudouridine &#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x640D;&#x5931;&#x95A2;&#x6570;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

Pseudouridine &#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x30BB;&#x30EB;&#x7AF6;&#x4E89;&#x3078;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3002;

&#xC9C4; &#xD575; pseudouridine synthases pseudouridylation RNA&#xB97C; &#xC9C1;&#xC811; &#xD558; &#xACE0; H/ACA &#xC791;&#xC740; nucleolar RNA (snoRNAs), &#xCC28;&#xB840;&#xB85C; microRNA &#xAC19;&#xC740; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC804;&#xC870;&#xB85C; &#xC11C; &#xD589;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294;, pseudouridine synthase &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; dyskeratosis congenita (DC), &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC554; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;, &#xB9AC;&#xBCF4;&#xC19C; &#xC18D; &#xBC0F; telomere &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC5D0; &#xC2E4;&#xD328;&#xC640; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xACB0;&#xD568;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Pseudouridine synthase &#xC624;&#xB958;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xACB0;&#xACFC; &#xD574;&#xB3C5;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC744; &#xACE0;&#xB824; &#xD558;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB0A0;&#xAC1C; &#xB514;&#xC2A4;&#xD06C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xBD84;&#xD654; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xB9AC;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC190;&#xC2E4; minifly (mfl), &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;, pseudouridine synthase &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC218;&#xD589; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAE30;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; mfl &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xB41C; pseudouridine synthase&#xC758; &#xACE0;&#xAC08; &#xC218;&#xC640; &#xB0A0;&#xAC1C; &#xC140;&#xC758; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xC904;&#xC5EC; &#xD06C;&#xAE30;&#xC758; &#xC2EC;&#xD55C; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xB85C; &#xAE30;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4; &#xADF8; apoptosis&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xD575;&#xC2EC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4; &#xC124;&#xB9BD; &#xD655;&#xC0B0; &#xAC10;&#xC18C;. Mfl&#xC758; &#xC18C;&#xBAA8; &#xB610;&#xD55C; &#xC140; &#xACBD;&#xC7C1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC81C;&#xAC70;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C; &#xBAA8;&#xC790;&#xC774;&#xD06C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBD88;&#xC774;&#xC775;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Intriguingly, &#xB610;&#xD55C; &#xB0A0;&#xAC1C; &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD608;&#xD1B5; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3B8;&#xCC28;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC608;&#xAE30;&#xCE58; &#xC54A;&#xC740; &#xD6A8;&#xACFC; &#xCD09;&#xBC1C; mfl &#xC785;&#xC744; &#xB2E4;&#xB978; &#xAD6C;&#xD68D;, &#xBC0F; &#xACB0;&#xD568; &#xB0A0;&#xAC1C; &#xB9C8;&#xC9C4;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xB178;&#xCE58; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xBAA8;&#xBC29; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xC758; &#xC5B4; &#xC6B8;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD615; pseudouridine synthase &#xC190;&#xC2E4;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC778;&#xD55C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Pseudouridine synthases &#xC131;&#xC7A5;, &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC140; &#xACBD;&#xC7C1; &#xC5F0;&#xACB0;.

Sintasas eucariotas pseudouridina dirigen RNA pseudouridylation y H/ACA nucleolar ARN peque&ntilde;o (ARNnop &#39; s), que, a su vez, puede actuar como precursores de mol&eacute;culas de microARN-como unen. En los seres humanos, la p&eacute;rdida de actividad del synthase pseudouridina provoca Disqueratosis cong&eacute;nita (DC), un complejo desorden sist&eacute;mico caracterizado por la susceptibilidad al c&aacute;ncer, fallas en la biog&eacute;nesis de ribosomas y estabilidad del tel&oacute;mero y defectos en la formaci&oacute;n de c&eacute;lulas madre. Teniendo en cuenta el gran inter&eacute;s en descifrar las diversas consecuencias moleculares de la falta de pseudouridina sintasa, realizamos una p&eacute;rdida del an&aacute;lisis de la funci&oacute;n de minifly (mfl), el gen de la sintasa de pseudouridina de Drosophila, en el disco de ala, un sistema ventajoso modelo para estudios de crecimiento celular y diferenciaci&oacute;n. En este &oacute;rgano, agotamiento de la sintasa de codificaci&oacute;n mfl pseudouridina provoca una severa reducci&oacute;n en tama&ntilde;o por la disminuci&oacute;n del n&uacute;mero y el tama&ntilde;o de las c&eacute;lulas del ala. Reducci&oacute;n del n&uacute;mero de c&eacute;lulas es atribuible a la muerte celular en lugar de reduce proliferaci&oacute;n, estableciendo que la apoptosis juega un papel clave en el desarrollo de la p&eacute;rdida del fenotipo mutante de la funci&oacute;n. Agotamiento de Mfl tambi&eacute;n causa una desventaja proliferativa en tejidos de mosaico que conduce a la eliminaci&oacute;n de las c&eacute;lulas mutantes por competencia de la c&eacute;lula. Curiosamente, tambi&eacute;n mfl silenciamiento desencaden&oacute; efectos inesperados en patrones del ala y la diferenciaci&oacute;n de la c&eacute;lula, incluyendo las desviaciones de los l&iacute;mites normales del linaje, mezcla de c&eacute;lulas de diferentes compartimentos y defectos en la formaci&oacute;n del margen del ala que m&iacute;mico de cerca el fenotipo de la actividad reducida de la muesca. Estos resultados sugieren que un componente de la p&eacute;rdida de la sintasa de pseudouridina del fenotipo de la funci&oacute;n es causado por defectos en la se&ntilde;alizaci&oacute;n de la muesca.

Pseudouridina Sintasas que une al crecimiento, desarrollo y competencia de la c&eacute;lula.

Endocannabinoids&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F; 2 arachidonoyl &#x7518;&#x6CB9; (2-&#x94F6;) &#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x65B9;&#x5411;&#x8F6C;&#x5F2F;&#x548C;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x901A;&#x8FC7;&#x6FC0;&#x6D3B; CB(1) &#x5927;&#x9EBB;&#x53D7;&#x4F53; (CB(1)Rs) &#x5728;&#x5176;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x8BA4;&#x4E3A; sn-1-&#x7518;&#x6CB9;&#x4E8C;&#x916F;&#x8102;&#x80AA;&#x9176; (DAGL&alpha;/&beta;) &#x7EFC;&#x5408; 2 &#x94F6;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x9525;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80FD;&#x52A8;&#x6027;&#x8F74;&#x7A81;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x91CD;&#x5408;&#x9488;&#x5BF9; CB (1) Rs &#x548C; DAGLs &#x63D0;&#x793A;&#x81EA;&#x5206;&#x6CCC; 2 &#x94F6;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8F74;&#x7A81;&#x4EA7;&#x7269;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;DAGLs &#x5355;&#x90FD;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x5360;&#x7684;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x548C;&#x52A8;&#x6001;&#x7684; 2 &#x94F6;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE; monoacylglycerol &#x8102;&#x80AA;&#x9176; &#xFF08;&#x6BD4;&#x5229;&#x65F6;&#xFF09; &#x7684;&#x5730;&#x65B9; 2 &#x94F6;&#x9000;&#x5316;&#x5FC5;&#x987B;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x51B3;&#x5FC3;&#x5982;&#x4F55;&#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x62DB;&#x8058;&#x76DF;&#x56FA;&#x5229;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x662F;&#x65F6;&#x7A7A;&#x9650;&#x5236;&#x5728;&#x8F74;&#x7A81;&#x751F;&#x957F;&#x671F;&#x95F4;&#x8BBE;&#x7ACB; 2 &#x94F6;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x76DF;&#x56FA;&#x5229;&#x63D0;&#x4F9B; 12.5 &#x767D;&#x5929;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E2D;&#x7684;&#x80CE;&#x513F;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x548C;&#x5916;&#x5468;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x76DF;&#x56FA;&#x5229;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E0E; DAGL&alpha; &#x548C; corticofugal &#x7684;&#x9525;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x5728; CB (1) Rs &#x5171;&#x5B58;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x76DF;&#x56FA;&#x5229;&#x63D0;&#x4F9B;&#x548C; DAGL&alpha; &#x7ECF;&#x8FC7;&#x9274;&#x522B;&#x8F74;&#x7A81;&#x9488;&#x5BF9;&#x7684;&#x76DF;&#x56FA;&#x5229;&#x63D0;&#x4F9B;&#x88AB;&#x6392;&#x9664;&#x7684;&#x80FD;&#x52A8;&#x6027;&#x8F74;&#x7A81;&#x63D0;&#x793A;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x7A7A;&#x95F4;&#x5BC6;&#x95ED;&#x76DF;&#x56FA;&#x5229;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6D3B;&#x52A8;&#x751F;&#x6210; 2 &#x94F6;&#x9065;&#x611F;&#x7684; microdomain&#xFF0C;&#x5E76;&#x914D;&#x7F6E; 2 &#x94F6;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8F74;&#x7A81;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x4E00;&#x65E6;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x5F00;&#x59CB;&#xFF0C;&#x76DF;&#x56FA;&#x5229;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6563;&#x5728;&#x56FA;&#x5B9A;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x3002;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x76DF;&#x56FA;&#x5229;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x6781;&#x6027;&#x88AB;&#x7EF4;&#x62A4;&#x5DEE;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x964D;&#x89E3;&#x6291;&#x5236;&#x6CDB;&#x7D20;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E5F;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x76DF;&#x56FA;&#x5229;&#x63D0;&#x4F9B;&#x91CD;&#x65B0;&#x5206;&#x914D;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x76DF;&#x56FA;&#x5229;&#x63D0;&#x4F9B;&#x706D;&#x6D3B;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668; CB (1) R &#x4F9D;&#x8D56;&#x8F74;&#x7A81;&#x751F;&#x957F;&#x54CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA; 2 &#x94F6;&#x53EF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x91CD;&#x70B9;&#x7A81;&#x51FA;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E3A;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x5176;&#x53D7;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x662F;&#x5B9E;&#x73B0;&#x6B63;&#x786E;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;

Monoacylglycerol &#x8102;&#x80AA;&#x9176;&#x5DEE;&#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x62DB;&#x52DF;&#x751F;&#x6210;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x5BFB;&#x8DEF; 2 arachidonoyl &#x7518;&#x6CB9;&#x3002;

Endocannabinoids, particularly 2-arachidonoyl glycerol (2-AG), impact the directional turning and motility of a developing axon by activating CB(1) cannabinoid receptors (CB(1)Rs) in its growth cone. Recent findings posit that sn-1-diacylglycerol lipases (DAGLÎ±/Î²) synthesize 2-AG in the motile axon segment of developing pyramidal cells. Coincident axonal targeting of CB(1)Rs and DAGLs prompts the hypothesis that autocrine 2-AG signaling facilitates axonal outgrowth. However, DAGLs alone are insufficient to account for the spatial specificity and dynamics of 2-AG signaling. Therefore, we hypothesized that local 2-AG degradation by monoacylglycerol lipase (MGL) must play a role. We determined how subcellular recruitment of MGL is temporally and spatially restricted to establish the signaling competence of 2-AG during axonal growth. MGL is expressed in central and peripheral axons of the fetal nervous system by embryonic day 12.5. MGL coexists with DAGLÎ± and CB(1)Rs in corticofugal axons of pyramidal cells. Here, MGL and DAGLÎ± undergo differential axonal targeting with MGL being excluded from the motile neurite tip. Thus, spatially confined MGL activity generates a 2-AG-sensing microdomain and configures 2-AG signaling to promote axonal growth. Once synaptogenesis commences, MGL disperses in stationary growth cones. The axonal polarity of MGL is maintained by differential proteasomal degradation because inhibiting the ubiquitin proteasome system also induces axonal MGL redistribution. Because MGL inactivation drives a CB(1)R-dependent axonal growth response, we conclude that 2-AG may act as a focal protrusive signal for developing neurons and whose regulated metabolism is critical for attaining correct axonal complexity.

Differential subcellular recruitment of monoacylglycerol lipase generates spatial specificity of 2-arachidonoyl glycerol signaling during axonal pathfinding.

Endocannabino&iuml;des, notamment 2-arachidonoyl glyc&eacute;rol (2-AG), impact sur le tournant directionnel et la motilit&eacute; d&#39;un axone en d&eacute;veloppement en activant les r&eacute;cepteurs cannabino&iuml;des CB (CB(1)Rs) dans son c&ocirc;ne de croissance. Des d&eacute;couvertes r&eacute;centes avancent que les lipases sn-1-diacylglyc&eacute;rol (DAGL&alpha;/&beta;) synth&eacute;tisent 2-AG dans le segment de l&#39;axone motile de d&eacute;velopper des cellules pyramidales. Ciblage axonale co&iuml;ncidentes de CB (1) Rs et DAGLs invite l&#39;hypoth&egrave;se qu&#39;autocrine 2-AG signalisation facilite la croissance axonale. Cependant, DAGLs seuls ne suffisent pas tenir compte de la sp&eacute;cificit&eacute; spatiale et la dynamique de la signalisation 2-AG. Par cons&eacute;quent, nous avons suppos&eacute; que la d&eacute;gradation locale de 2-AG par monoacylglyc&eacute;rol lipase (MGL) doit jouer un r&ocirc;le. Nous avons d&eacute;termin&eacute; le recrutement Comment subcellulaire de MGL est limit&eacute; temporellement et spatialement pour &eacute;tablir la comp&eacute;tence de signalisation de 2-AG pendant la croissance axonale. MGL est exprim&eacute;e dans les axones centraux et p&eacute;riph&eacute;riques du syst&egrave;me nerveux f&oelig;tal par jour embryonnaire 12,5. MGL coexiste avec DAGL&alpha; et CB (1) Rs en corticofugal les axones des cellules pyramidales. Ici, MGL et DAGL&alpha; subissent ciblage axonale diff&eacute;rentielle avec MGL &eacute;tant exclus de la pointe des neurites motiles. Ainsi, dans l&#39;espace confin&eacute;e MGL activit&eacute; g&eacute;n&egrave;re un microdomaine 2-AG-d&eacute;tection et configure 2-AG de signalisation promouvoir la croissance axonale. Une fois la synaptogen&egrave;se commence, MGL se disperse dans les c&ocirc;nes de croissance stationnaire. La polarit&eacute; axonale de MGL est maintenue par la d&eacute;gradation de proteasome diff&eacute;rentielle parce qu&#39;inhibant le syst&egrave;me prot&eacute;asome ubiquitine induit &eacute;galement axonale redistribution de MGL. Parce que l&#39;inactivation de MGL entra&icirc;ne une r&eacute;ponse de la croissance axonale CB (1) R-d&eacute;pendante, nous concluons que 2-AG peut agir comme un signal protrusive focal pour le d&eacute;veloppement des neurones, et dont le m&eacute;tabolisme r&eacute;glement&eacute; est essentiel pour atteindre la complexit&eacute; axonale correcte.

Recrutement subcellulaire diff&eacute;rentiel de monoacylglyc&eacute;rol lipase g&eacute;n&egrave;re une sp&eacute;cificit&eacute; spatiale du glyc&eacute;rol 2-arachidonoyl de signalisation pendant novateur axonal.

Endocannabinoide, insbesondere 2-Arachidonoylglycerol (2-AG), Auswirkungen direktionale Dreh- und Motilit&auml;t des einen entwickelnden Axon durch Aktivierung von CB1 Cannabinoid-Rezeptoren (CB(1)Rs) in seinem Wachstumskegel. Neuere Befunde postulieren, dass sn-1-Diacylglycerol Lipasen (DAGL&alpha;/&beta;) 2-AG im Segment st&auml;bchenf&ouml;rmiges Axon entwickeln Pyramidenzellen synthetisieren. Zusammenfallenden axonale Ausrichtung der CB (1) Rs und DAGLs fordert die Hypothese, dass axonale Auswuchs Autocrine signalisieren 2-AG erleichtert werden. Allerdings sind die DAGLs allein nicht ausreicht, um die r&auml;umliche Spezifit&auml;t und die Dynamik der Signalisierung von 2-AG zu ber&uuml;cksichtigen. Wir daher die Hypothese, dass lokale 2-AG-Abbaus durch Monoacylglycerol Lipase (MGL) eine Rolle spielen muss. Wir zielstrebig wie subzellulare Rekrutierung von MGL zeitlich und r&auml;umlich beschr&auml;nkt die Signalisierung Kompetenz der 2-AG w&auml;hrend Axonales Wachstum zu richten ist. MGL wird im zentralen und peripheren Axone des fetalen Nervensystems durch embryonale Tag 12,5 ausgedr&uuml;ckt. MGL koexistiert mit DAGL&alpha; und CB (1) Rs in corticofugalen Axone der Pyramidenzellen. Hier durchlaufen MGL und DAGL&alpha;, differenzielle axonale targeting mit MGL, von der Spitze st&auml;bchenf&ouml;rmiges Neurit ausgeschlossen. Somit r&auml;umlich beengten MGL-Aktivit&auml;t generiert ein Microdomain 2-AG-Sensorik und konfiguriert 2-AG signalisiert das Axonales Wachstum zu f&ouml;rdern. Sobald die Synaptogenese beginnt, zerstreut MGL in station&auml;ren Wachstum Zapfen. Die axonale Polarit&auml;t der MGL wird durch differenzielle Proteasomal Abbau beibehalten, da Hemmung des Ubiquitin-Proteasom-Systems auch axonale MGL Umverteilung induziert. Da MGL Inaktivierung CB (1) R-abh&auml;ngige Axonales Wachstum Antwort treibt, schlie&szlig;en wir, dass 2-AG kann als eine fokale protrusive Signal f&uuml;r die Entwicklung von Nervenzellen und deren geregelten Stoffwechsel entscheidend ist f&uuml;r das Erreichen der richtigen axonale Komplexit&auml;t.

Differenzielle subzellulare Rekrutierung von Monoacylglycerol Lipase erzeugt r&auml;umliche Spezifit&auml;t des 2-Arachidonoylglycerol Signalisierung w&auml;hrend axonale Pathfinding.

Endocannabinoidi, particolarmente 2-arachidonoil glicerolo (2-AG), l&#39;impatto la svolta direzionale e la motilit&agrave; di un assone in via di sviluppo attraverso l&#39;attivazione dei recettori dei cannabinoidi CB1 (CB(1)Rs) nel suo cono di crescita. Risultati recenti ipotizzano che sn-1-diacilglicerolo lipasi (DAGL&alpha;/&beta;) sintetizzano 2-AG nel segmento motili assone di sviluppare cellule piramidali. Targeting assonale coincidente di CB (1) Rs e DAGLs richiede l&#39;ipotesi che autocrino 2-AG segnalazione facilita l&#39;escrescenza assonale. Tuttavia, DAGLs da soli sono insufficienti per tenere conto le specificit&agrave; territoriali e le dinamiche di segnalazione 2-AG. Pertanto, abbiamo ipotizzato che locale 2-AG degradazione da monoacilglicerolo lipasi (MGL) deve svolgere un ruolo. Abbiamo determinato assunzione come sottocellulare di MGL &egrave; temporalmente e spazialmente limitato per stabilire la competenza di segnalazione del 2-AG durante la crescita assonale. MGL &egrave; espressa in assoni centrali e periferici del sistema nervoso fetale da embrionale giorno 12.5. MGL coesiste con DAGL&alpha; e CB (1) Rs in corticofugal assoni delle cellule piramidali. Qui, MGL e DAGL&alpha; sottoposti a differenziale targeting assonale con MGL esclusi dalla punta dei neuriti motili. Cos&igrave;, spazialmente confinata MGL attivit&agrave; genera un microdomain 2-AG-sensing e configura 2-AG di segnalazione promuovere la crescita assonale. Una volta che inizia la pervasivi, MGL si disperde nei coni di crescita stazionaria. La polarit&agrave; assonale di MGL &egrave; mantenuta da degradazione proteosomale differenziale perch&eacute; anche inibendo il sistema proteasoma ubiquitina induce assonale ridistribuzione MGL. Perch&eacute; inattivazione MGL Drive una risposta di crescita assonale CB (1) R-dipendente, possiamo concludere che 2-AG pu&ograve; agire come un segnale di protrusione focale per lo sviluppo dei neuroni e cui metabolismo regolamentato &egrave; fondamentale per raggiungere la complessit&agrave; assonale corretto.

Differenziale reclutamento sottocellulare di monoacilglicerolo lipasi genera specificit&agrave; territoriali del 2-arachidonoil glicerolo segnalazione durante il pathfinding axonal.

&#x5185;&#x56E0;&#x3001;&#x7279;&#x306B; 2 - &#x30A2;&#x30E9;&#x30AD;&#x30C9;&#x30CE;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB; (2-AG)&#x3001;&#x65B9;&#x5411;&#x8EE2;&#x63DB;&#x3068;&#x904B;&#x52D5;&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E; CB(1) &#x30AB;&#x30F3;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (CB(1)Rs) &#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x3002; &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x5316;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;sn-1-&#x30B8;&#x30A2;&#x30B7;&#x30EB;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB; &#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; &#x30EA;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; (DAGL&alpha;/&beta;) 2-AG &#x306E;&#x9310;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x904B;&#x52D5;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x304C;&#x4E3B;&#x6A29;&#x8005;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x81F4;&#x3059;&#x308B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; CB (1) Rs &#x3068; DAGLs &#x306E; 2 AG &#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x8EF8;&#x7D22;&#x4F38;&#x9577;&#x306E;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x304C;&#x6C42;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;DAGLs &#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306F;&#x7A7A;&#x9593;&#x306E;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3068; 2 AG &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x306E; 2 AG &#x52A3;&#x5316;&#x30E2;&#x30CE;&#x30A2;&#x30B7;&#x30EB;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB; &#x30EA;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; (MGL) &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3055;&#x306A;&#x3051;&#x308C;&#x3070;&#x306A;&#x3089;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; MGL &#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x52DF;&#x96C6;&#x304C;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x4E2D;&#x306E; 2 AG &#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x3001;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x5236;&#x9650;&#x3067;&#x3059;&#x3002;MGL &#x3067;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x30FB;&#x672B;&#x68A2;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306F;&#x840C;&#x82BD;&#x671F;&#x306E;&#x65E5; 12.5 &#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MGL &#x306F;&#x3001;DAGL&alpha; &#x3068; CB (1) Rs &#x9310;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5927;&#x8133;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306B;&#x5171;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x5148;&#x7AEF;&#x304B;&#x3089;&#x9664;&#x5916;&#x3055;&#x308C;&#x3066; MGL &#x3068;&#x5DEE;&#x52D5;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; MGL &#x3068; DAGL&alpha; &#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x306B;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F; MGL &#x6D3B;&#x52D5; 2 AG &#x30BB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5275;&#x88FD;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3001;2 AG &#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;MGL &#x5B9A;&#x5E38;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x306B;&#x5206;&#x6563;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3; &#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x7CFB;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3082;&#x518D;&#x914D;&#x5E03; MGL &#x8EF8;&#x7D22;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x3067; MGL &#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x6975;&#x6027;&#x5DEE;&#x52D5;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x52A3;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MGL &#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316; CB (1) R &#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x5FDC;&#x7B54;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F; 2 AG &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x524D;&#x65B9;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x884C;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x304C;&#x6B63;&#x3057;&#x3044;&#x8EF8;&#x7D22;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3092;&#x7DE0;&#x7D50;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5DEE;&#x52D5;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x4E0B;&#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x30E2;&#x30CE;&#x30A2;&#x30B7;&#x30EB;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB; &#x30EA;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x63A2;&#x7D22;&#x4E2D;&#x306B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054; 2 - &#x30A2;&#x30E9;&#x30AD;&#x30C9;&#x30CE;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Endocannabinoids, &#xD2B9;&#xD788; 2 arachidonoyl &#xAE00;&#xB9AC;&#xC138;&#xB864; (2-AG)&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4;&#xC5D0; (CB(1)Rs) CB(1) cannabinoid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC29;&#xD5A5; &#xC804;&#xD658; &#xBC0F; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xC601;&#xD5A5;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; sn-1-diacylglycerol lipases (DAGL&alpha;/&beta;) 2-AG &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD569;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xBA4B; &#xBD80;&#xB9AC; &#xB2E4;. &#xC77C;&#xCE58; axonal &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; CB (1) Rs&#xC640; Dagls&#xB294; autocrine 2 AG &#xC2E0;&#xD638; axonal &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xBB3B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, DAGLs &#xD63C;&#xC790; &#xACF5;&#xAC04; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131; &#xBC0F; 2-AG &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC758; &#xC5ED;&#xD559;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACC4;&#xC815;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC; monoacylglycerol lipase (MGL)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB85C;&#xCEEC; 2 AG &#xC800;&#xD558; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC138;&#xC6E0;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; MGL&#xC758; &#xACB0;&#xC815;&#xB41C; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; subcellular &#xBAA8;&#xC9D1; temporally&#xACFC; &#xACF5;&#xAC04;&#xC801; &#xC81C;&#xD55C; axonal &#xC131;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; 2-AG&#xC758; &#xC2E0;&#xD638; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC124;&#xC815; &#xD558;&#xB294;. MGL &#xD0DC;&#xC544; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC758; &#xC911;&#xC559;&#xACFC; &#xC8FC;&#xBCC0; axons &#xBC30;&#xC544; &#xD558;&#xB8E8; 12.5&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. MGL DAGL&alpha;&#xC640; corticofugal &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC5D0; CB (1) Rs &#xACF5;&#xC874;. &#xC5EC;&#xAE30;, MGL &#xBC0F; DAGL&alpha; MGL &#xBA54;&#xAD6C;&#xBBF8; neurite &#xD301;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xC678; &#xB418; &#xACE0;&#xC5D0; &#xCC28;&#xB3D9; axonal &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1B; &#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xACF5;&#xAC04;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; MGL &#xD65C;&#xB3D9; 2 AG &#xAC10;&#xC9C0; microdomain&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; 2-AG axonal &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xAD6C;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xB2E8; synaptogenesis &#xAC1C;&#xC2DC; MGL &#xACE0;&#xC815; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84; &#xAD11;. MGL&#xC758; axonal &#xADF9;&#xC131; axonal MGL &#xC7AC;&#xBC30;&#xD3EC; &#xC720;&#xB3C4; &#xB610;&#xD55C; &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xCC28;&#xB3D9; proteasomal &#xC800;&#xD558;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. MGL &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; CB (1) R &#xC885;&#xC18D; axonal &#xC131;&#xC7A5; &#xC751;&#xB2F5; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;, &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; 2-AG &#xB274;&#xB7F0;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xCD08;&#xC810; &#xBC00;&#xC5B4;&#xB0B4; &#xC2E0;&#xD638;&#xB85C; &#xD589;&#xB3D9; &#xD558; &#xACE0; &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xB300;&#xC0AC;&#xB294; &#xC62C;&#xBC14;&#xB978; axonal &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131;&#xC744; &#xB2EC;&#xC131;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xACB0;&#xB860;.

Monoacylglycerol lipase&#xC758; &#xCC28;&#xB3D9; subcellular &#xBAA8;&#xC9D1; axonal pathfinding &#xB3D9;&#xC548; &#xC2E0;&#xD638; 2 arachidonoyl &#xAE00;&#xB9AC;&#xC138;&#xB864;&#xC758; &#xACF5;&#xAC04; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Endocannabinoides, particularmente 2-arachidonoyl de glicerol (2-AG), impactan el giro direccional y motilidad de un ax&oacute;n en desarrollo mediante la activaci&oacute;n de receptores de cannabinoides CB(1) (CB(1)Rs) en su cono de crecimiento. Hallazgos recientes postulan que sn-1-diacilglicerol lipasas (DAGL&alpha;/&beta;) sintetizan 2-AG en el segmento del ax&oacute;n m&oacute;viles de desarrollar c&eacute;lulas piramidales. Orientaci&oacute;n axonal coincidente de CB (1) Rs y DAGLs solicita la hip&oacute;tesis que autocrina 2-AG se&ntilde;alizaci&oacute;n facilita consecuencia axonal. Sin embargo, DAGLs solos son suficientes para tener en cuenta la especificidad espacial y din&aacute;mica de 2-AG de se&ntilde;alizaci&oacute;n. Por lo tanto, nuestra hip&oacute;tesis es que los local 2-AG degradaci&oacute;n por Monoacilglicerol lipasa (MGL) debe desempe&ntilde;ar un papel. Hemos decidido c&oacute;mo subcelular reclutamiento de MGL es temporal y espacialmente restringida para establecer la competencia se&ntilde;alizaci&oacute;n de 2-AG durante el crecimiento axonal. MGL se expresa en los axones centrales y perif&eacute;ricos del sistema nervioso fetal por d&iacute;a embrionario 12.5. MGL convive con DAGL&alpha; y CB (1) Rs en corticofugal axones de las c&eacute;lulas piramidales. Aqu&iacute;, MGL y DAGL&alpha; sufren targeting axonal diferencial con MGL excluido de la punta de neurita m&oacute;viles. As&iacute;, espacialmente confinado MGL actividad genera un microdomain 2-AG-detecci&oacute;n y configura 2-AG de se&ntilde;alizaci&oacute;n promover el crecimiento axonal. Una vez que comienza la sinaptog&eacute;nesis, MGL dispersa en los conos de crecimiento estacionario. La polaridad axonal de MGL es mantenida por degradaci&oacute;n proteasomal diferencial porque inhibe el ubiquitina proteasoma sistema induce tambi&eacute;n redistribuci&oacute;n de MGL axonal. Porque inactivaci&oacute;n MGL conduce a una respuesta de crecimiento axonal de CB (1) R-dependiente, concluimos que 2-AG puede actuar como una se&ntilde;al protrusivo focal para el desarrollo de las neuronas y cuyo metabolismo regulado es fundamental para lograr el correcto complejidad axonal.

Reclutamiento subcelular diferencial de Monoacilglicerol lipasa genera especificidad espacial de glicerol 2-arachidonoyl se&ntilde;alizaci&oacute;n durante pathfinding axonal.

Article	Year
The coding/non-coding overlapping architecture of the gene encoding the Drosophila pseudouridine synthase. BMC molecular biology\| PubMed ID: 17328797	2007
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Secretagogin is a Ca2+-binding protein specifying subpopulations of telencephalic neurons. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 20018755	2009
Secretagogin is a Ca2+-binding protein identifying prospective extended amygdala neurons in the developing mammalian telencephalon. The European journal of neuroscience\| PubMed ID: 20529129	2010
Linking pseudouridine synthases to growth, development and cell competition. The FEBS journal\| PubMed ID: 20608977	2010
Differential subcellular recruitment of monoacylglycerol lipase generates spatial specificity of 2-arachidonoyl glycerol signaling during axonal pathfinding. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 20962221	2010

Giuseppe Tortoriello

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