Murine Pancreatic Islet Isolation

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Transplantation of Pancreatic Islets Into the Kidney Capsule of Diabetic Mice

Our protocol was developed to cleanly and easily deliver islets or cells under the kidney capsule of diabetic or normal mice.  We found that it was easier ...

University of California, San Francisco - UCSF

&#x76F4;&#x63A5;&#x548C;&#x95F4;&#x63A5;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x9014;&#x5F84;&#x662F; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x79FB;&#x690D;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; CD4 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x548C;&#x8DB3;&#x591F;&#x7684;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x76AE;&#x80A4;&#x3001; &#x5FC3;&#x548C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x62D2;&#x7EDD;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8054;&#x5408;&#x7684;&#x5C01;&#x9501;&#x7684; CD28/B7 &#x548C; CD154/CD40 &#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x901A;&#x8DEF;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x514D;&#x75AB;&#x8010;&#x53D7;&#x591A;&#x4E2A; CD4 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4F9D;&#x8D56;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x79FB;&#x690D;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x534F;&#x540C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x76F4;&#x63A5;&#x6297;&#x539F;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x4E2D;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8981;&#x6C42;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x4E8C;&#x7C7B;&#x540C;&#x79CD;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x8C03;&#x89E3;&#x79FB;&#x690D;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x5C01;&#x9501;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3002;&#x5206;&#x6790;&#x4E0D;&#x540C;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x5448;&#x7EC6;&#x80DE; (APC) &#x7FA4;&#x4F53;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x523A;&#x6FC0;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x88C5;&#x7532;&#x8FD0;&#x5175;&#x8F66;&#x5C45;&#x6C11;&#x6350;&#x732E;&#x7684;&#x76AE;&#x80A4;&#xFF0C;&#x6717;&#x683C;&#x6C49;&#x65AF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x662F;&#x4E0D;&#x9700;&#x8981;&#x4F9D;&#x8D56; CD28 &#x6216; CD154 &#x7684;&#x534F;&#x540C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x76F4;&#x63A5;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x590D;&#x5408; (MHC) &#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x5448;&#x7684;&#x70C8;&#x6027;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8865;&#x5145;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x5BA1;&#x67E5;&#x652F;&#x6301;&#x523A;&#x6FC0;&#x5C01;&#x9501;&#x5728;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x6027;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x7684; MHC &#x6297;&#x539F;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x7684;&#x95F4;&#x63A5;&#x9014;&#x5F84;&#x6A21;&#x578B;&#x7684; CD8 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x534F;&#x540C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x4E0D;&#x662F;&#x80FD;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8010;&#x53D7;&#x901A;&#x8FC7;&#x76F4;&#x63A5;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x3002;

Both the direct and indirect antigen presentation pathways are important mechanisms for T cell-mediated allograft rejection. Studies using knockout mice and monoclonal antibodies have demonstrated that CD4+ T cells are both necessary and sufficient for the rejection of allogeneic tissues, including skin, heart, and islet. Furthermore, combined blockade of the CD28/B7 and CD154/CD40 costimulatory pathways induces tolerance in multiple CD4+ T-cell dependent allograft models. In this study, we addressed the T-cell requirement for costimulation in direct antigen presentation. We demonstrated that class II-specific alloreactive T-cell receptor transgenic T cells were sufficient to mediate allograft rejection independent of costimulatory blockade. Analysis of the costimulatory capacity of different antigen presenting cell (APC) populations demonstrated that APCs resident within the donor skin, Langerhans cells, are potent stimulators not requiring CD28- or CD154-dependent costimulation for direct major histocompatibility complex (MHC) antigen presentation. These results complement previous work examining the role of costimulation on CD8+ T cells, supporting a model in which the effectiveness of costimulatory blockade in the setting of transplantation may be selective for the indirect pathway of MHC alloantigen presentation.

Inability to induce tolerance through direct antigen presentation.

Les deux voies directes et indirectes de pr&#xE9;sentation d&#x26;#39;antig&#xE8;nes sont des m&#xE9;canismes importants pour le rejet d&#x26;#39;allogreffe de cellules T m&#xE9;di&#xE9;e. Des &#xE9;tudes utilisant des souris knock-out et d&#x26;#39;anticorps monoclonaux ont d&#xE9;montr&#xE9; que les cellules T CD4 sont &#xE0; la fois n&#xE9;cessaire et suffisante pour le rejet de tissus allog&#xE9;niques, y compris la peau, le c&#x153;ur, et l&#x26;#39;&#xEE;lot. En outre, le blocus combin&#xE9; des CD28/B7 et CD154/CD40 voies de costimulation induit une tol&#xE9;rance des cellules CD4 + multiples cellules T mod&#xE8;les d&#x26;#39;allogreffe &#xE0; charge. Dans cette &#xE9;tude, nous avons abord&#xE9; l&#x26;#39;exigence des cellules T pour la costimulation dans la pr&#xE9;sentation antig&#xE9;nique directe. Nous avons d&#xE9;montr&#xE9; que la classe II-sp&#xE9;cifiques allor&#xE9;actifs r&#xE9;cepteur des cellules T transg&#xE9;niques cellules T &#xE9;taient suffisantes pour servir de m&#xE9;diateur ind&#xE9;pendant le rejet d&#x26;#39;allogreffe de blocus de costimulation. Analyse de la capacit&#xE9; de co-stimulation des diff&#xE9;rentes cellules pr&#xE9;sentatrices d&#x26;#39;antig&#xE8;nes (APC) ont d&#xE9;montr&#xE9; que les populations r&#xE9;sidant dans les APC de la peau du donneur, les cellules de Langerhans, sont de puissants stimulateurs ne n&#xE9;cessitant pas de costimulation CD28-CD154 ou d&#xE9;pendant de complexe majeur d&#x26;#39;histocompatibilit&#xE9; majeure et directe (CMH) pr&#xE9;sentation de l&#x26;#39;antig&#xE8;ne. Ces r&#xE9;sultats compl&#xE8;tent les travaux ant&#xE9;rieurs en examinant le r&#xF4;le de co-stimulation sur les cellules CD8 + T, en soutenant un mod&#xE8;le dans lequel l&#x26;#39;efficacit&#xE9; du blocus de costimulation dans le cadre de la transplantation peut &#xEA;tre s&#xE9;lective pour la voie indirecte de la CMH alloantig&#xE8;ne pr&#xE9;sentation.

Incapacit&#xE9; &#xE0; induire la tol&#xE9;rance &#xE0; travers la pr&#xE9;sentation directe des antig&#xE8;nes

Unf&#xE4;higkeit zu Toleranz durch direkte Antigen-Pr&#xE4;sentation zu induzieren.

Entrambi i percorsi di presentazione dell&#39;antigene diretti e indiretti sono importanti meccanismi per il rifiuto del allograft T cellulo-mediata. Studi utilizzando topi knockout e anticorpi monoclonali hanno dimostrato che le cellule T CD4 + sono necessarie e sufficienti per il rifiuto dei tessuti allogenici, pelle, cuore e isolotto. Inoltre, blocco combinato delle vie costimolazione CD28/B7 e CD40/CD154 induce tolleranza in pi&ugrave; modelli di allotrapianto dipendente di CD4 + T-cell. In questo studio, abbiamo affrontato il requisito delle cellule T per costimulation nella presentazione diretta dell&#39;antigene. Abbiamo dimostrato che cellule di classe II-specifiche inbisce T-cell receptor transgeniche T erano sufficienti per mediare rigetto allotrapianto indipendente del blocco costimolazione. L&#39;analisi della capacit&agrave; costimolazione dell&#39;antigene diverso presentando popolazioni cellulari (APC) ha dimostrato che APC residenti all&#39;interno della pelle del donatore, le cellule di Langerhans, sono potenti stimolatori non richiedono costimulation CD28-CD154-dipendente per la presentazione di antigeni complessi (MHC) del diretto di istocompatibilit&agrave;. Questi risultati completano precedente lavoro esamina il ruolo della costimulation su cellule T CD8 +, sostenendo un modello in cui l&#39;efficacia del blocco costimolazione nella cornice del trapianto pu&ograve; essere selettivo per il pathway indiretto di presentazione alloantigen MHC.

Impossibilit&agrave; di indurre tolleranza mediante presentazione diretta dell&#39;antigene.

&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9593;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x5A92;&#x4ECB;&#x6027;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x62D2;&#x7D76;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30E2;&#x30CE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CD4 + T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x76AE;&#x819A;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x3001;&#x81B5;&#x5CF6;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x540C;&#x7A2E;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x62D2;&#x7D76;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304B;&#x3064;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;CD28/B7&#x3068;CD154/CD40&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x5408;&#x8A08;&#x5C01;&#x9396;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;CD4&#x306E;&#x516C;&#x5DEE;+ T&#x7D30;&#x80DE;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x3092;&#x53D6;&#x308A;&#x4E0A;&#x3052;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;II&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x30A2;&#x30ED;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;T&#x7D30;&#x80DE;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x906E;&#x65AD;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x62D2;&#x7D76;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x306E;&#x76AE;&#x819A;&#x5185;&#x306B;&#x5E38;&#x99D0;&#x3059;&#x308B;&#x306E;APC&#x306F;&#x3001;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B2;&#x30EB;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x4E3B;&#x8981;&#x7D44;&#x7E54;&#x9069;&#x5408;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#xFF08;MHC&#xFF09;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;CD28&#x307E;&#x305F;&#x306F;CD154&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x523A;&#x6FC0;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x523A;&#x6FC0;&#x5264;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;APC&#xFF09;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3067;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x906E;&#x65AD;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;MHC&#x30A2;&#x30ED;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x306E;&#x9593;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3001;CD8&#x306B;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x524D;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;+ T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x88DC;&#x5B8C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x76F4;&#x63A5;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;

&#xC9C1;&#xC811; &#xBC0F; &#xAC04;&#xC811; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158; &#xACBD;&#xB85C; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC911;&#xC7AC; allograft &#xAC70;&#xC808;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD074;&#xB860; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5F0;&#xAD6C; CD4 + T &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; &#xD544;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; allogeneic &#xC870;&#xC9C1;, &#xD53C;&#xBD80;, &#xC2EC;&#xC7A5;, &#xC12C; &#xB4F1;&#xC758; &#xAC70;&#xBD80;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, CD28/B7 &#xBC0F; CD154/CD40 costimulatory &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xACB0;&#xD569;&#xB41C; &#xBD09;&#xC1C4; CD4 + T &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC885;&#xC18D; allograft &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC6A9;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C1;&#xC811; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC;&#xC5D0; costimulation&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D; &#xD574;&#xACB0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; II &#xAD00;&#xB828; alloreactive T &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; T &#xC138;&#xD3EC; allograft &#xAC70;&#xBD80; costimulatory &#xBD09;&#xC1C4;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD588;&#xB2E4; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xC138;&#xD3EC; (APC) &#xC778;&#xAD6C; costimulatory &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; Langerhans &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xD53C;&#xBD80; &#xB0B4; APCs &#xC8FC;&#xBBFC; CD28 &#xB610;&#xB294; CD154 &#xC885;&#xC18D; costimulation &#xC9C1;&#xC811; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC801;&#xD569;&#xC131; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; (MHC) &#xD56D; &#xC6D0; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xC5C6;&#xB294; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC790;&#xADF9; &#xC81C;&#xB294; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xC774;&#xC804; &#xC791;&#xC5C5; costimulation CD8 + T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC774;&#xC2DD;&#xC758; &#xC124;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; costimulatory &#xBD09;&#xC1C4; &#xD6A8;&#xACFC; MHC alloantigen &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158;&#xC758; &#xAC04;&#xC811; &#xD1B5;&#xB85C; &#xB300; &#xD55C; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xB294; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC80;&#xD1A0; &#xBCF4;&#xC644;.

&#xC9C1;&#xC811; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xAD00;&#xC6A9;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xBB34; &#xB2A5;&#xB825;.

Ambas v&#xED;as de ant&#xED;genos de los directos e indirectos de presentaci&#xF3;n son mecanismos importantes para el rechazo del aloinjerto T mediada por c&#xE9;lulas. Los estudios que utilizan ratones knock-out y los anticuerpos monoclonales han demostrado que los linfocitos T CD4 + son a la vez necesaria y suficiente para el rechazo de los tejidos alog&#xE9;nicos, incluyendo la piel, el coraz&#xF3;n y los islotes. Por otra parte, el bloqueo combinado de los CD28/B7 y CD154/CD40 v&#xED;as coestimuladoras induce la tolerancia en las c&#xE9;lulas CD4 + T en varios modelos de aloinjertos de c&#xE9;lulas dependientes. En este estudio, nos dirigimos a la exigencia de las c&#xE9;lulas T para la coestimulaci&#xF3;n en la presentaci&#xF3;n antig&#xE9;nica directa. Hemos demostrado que la clase II-espec&#xED;ficos alorreactivas de c&#xE9;lulas T del receptor de c&#xE9;lulas T transg&#xE9;nicos eran suficientes para mediar el rechazo de aloinjertos independiente de bloqueo coestimuladora. An&#xE1;lisis de la capacidad coestimuladora de diferentes c&#xE9;lulas presentadoras de ant&#xED;geno (APC) demostraron que las poblaciones de APC residentes dentro de la piel del donante, las c&#xE9;lulas de Langerhans, son potentes estimuladores que no requieren coestimulaci&#xF3;n CD28 o CD154-dependiente para complejo directa de histocompatibilidad (MHC) la presentaci&#xF3;n de ant&#xED;genos. Estos resultados se complementan trabajos anteriores que examina el papel de la coestimulaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T CD8 +, el apoyo a un modelo en el que la efectividad de un bloqueo co-estimuladoras en el entorno del trasplante puede ser selectiva para la v&#xED;a indirecta de presentaci&#xF3;n MHC aloant&#xED;genos.

Incapacidad para inducir la tolerancia a trav&#xE9;s de presentaci&#xF3;n de ant&#xED;genos directo

CTLA4Ig&#x3001; &#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x7684; CTLA 4 &#x548C; Fc &#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; (Ig) &#x91CD;&#x94FE;&#xFF0C;&#x59A8;&#x788D;&#x5145;&#x5206; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x901A;&#x8FC7;&#x963B;&#x6B62; CD28 &#x4E0E; B7 &#x5206;&#x5B50;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4F7F; T &#x7EC6;&#x80DE; nonresponsiveness&#x3002;CTLA4Ig &#x5DF2;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x5728;&#x5F88;&#x591A;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x63A7;&#x5236;&#x6709;&#x5BB3;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x901A;&#x8FC7;&#x5171;&#x8F6D; CTLA4Ig &#x5230;&#x8102;&#x8D28;&#x4F53; CTLA4Ig &#x7597;&#x6548;&#x53EF;&#x901A;&#x8FC7;&#x591A;&#x53F6;&#x914D;&#x4F53;&#x6548;&#x5E94;&#x3001; &#x4F18;&#x8D8A;&#x7684; targetability &#x548C;&#x4FEE;&#x6539;&#x7684;&#x7ED3;&#x624E;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x3002;

&#x5E94;&#x7528; CTLA4Ig &#x5171;&#x8F6D;&#x8102;&#x8D28;&#x4F53;&#x9776;&#x5411;&#x548C;&#x963B;&#x6B62; B7 &#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x5206;&#x5B50;&#x6297;&#x539F;&#x9012;&#x5448;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF1A; &#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x4E0E;&#x4F53;&#x5185;&#x5F71;&#x54CD;&#x4F53;&#x5185;&#x5206;&#x5E03;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

CTLA4Ig, a fusion protein of CTLA-4 and Fc of immunoglobulin (Ig) heavy chain, inhibits the essential costimulatory signal for full T cell activation via blocking the interaction between CD28 and B7 molecules and renders T cell nonresponsiveness. CTLA4Ig has been used to control deleterious T cell activation in many experimental systems. We hypothesized that by conjugating CTLA4Ig to liposomes the efficacy of CTLA4Ig could be enhanced through multivalent ligand effect, superior targetability, and modification of the fate of ligated costimulatory molecules.

Targeting and blocking B7 costimulatory molecules on antigen-presenting cells using CTLA4Ig-conjugated liposomes: in vitro characterization and in vivo factors affecting biodistribution.

CTLA4Ig, une prot&eacute;ine de fusion de CTLA-4 et Fc de la cha&icirc;ne lourde de l&#39;immunoglobuline (Ig), inhibe le signal de costimulation essentiel pour l&#39;activation compl&egrave;te des lymphocytes T par blocage de l&#39;interaction entre les mol&eacute;cules CD28 et B7 et restitue la non-r&eacute;activit&eacute; des lymphocytes T. CTLA4Ig a &eacute;t&eacute; utilis&eacute; pour contr&ocirc;ler l&#39;activation des cellules de T d&eacute;l&eacute;t&egrave;res dans de nombreux syst&egrave;mes exp&eacute;rimentaux. Nous avons suppos&eacute; qu&#39;en conjugant CTLA4Ig aux liposomes, que l&#39;efficacit&eacute; du CTLA4Ig pourrait &ecirc;tre am&eacute;lior&eacute;e gr&acirc;ce &agrave; l&#39;effet de ligand multivalents, sa sup&eacute;rieure et modification du sort des mol&eacute;cules de costimulation ligatur&eacute;s.

Ciblage et blocage des mol&eacute;cules de costimulation B7 sur pr&eacute;sentatrices des cellules &agrave; l&#39;aide de liposomes conjugu&eacute; CTLA4Ig : caract&eacute;risation in vitro et in vivo facteurs influant sur la biodistribution.

Spezifischen Blockade von B7 costimulatorischer Molek&#xFC;le auf Antigen-pr&#xE4;sentierenden Zellen unter Verwendung von CTLA4Ig-konjugierten Liposomen: In-vitro-Charakterisierung und in vivo Faktoren Bioverteilung.

CTLA4Ig, una proteina di fusione del CTLA-4 e Fc della catena pesante dell&#39;immunoglobulina (Ig), inibisce il segnale di costimolazione essenziale per l&#39;attivazione completa delle cellule T tramite bloccando l&#39;interazione tra molecole di CD28 e B7 e rende la cellula T nonresponsiveness. CTLA4Ig &egrave; stato utilizzato per controllare l&#39;attivazione delle cellule T deleteri in molti sistemi sperimentali. Abbiamo ipotizzato che di coniugazione CTLA4Ig per l&#39;efficacia di CTLA4Ig potrebbe essere rafforzata attraverso l&#39;effetto legante polivalente, targetability superiore e modifica del destino di molecole di costimolazione dei liposomi.

Targeting e bloccando le molecole di costimolazione B7 su presentanti l&#39;antigene cellule usando liposomi CTLA4Ig coniugato: caratterizzazione in vitro e in vivo fattori che influenzano la biodistribuzione.

CTLA4Ig&#x3001;CTLA 4 &#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3; (Ig) &#x91CD;&#x9396;&#x306E; Fc &#x878D;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066; CD28 B7 &#x5206;&#x5B50;&#x9593;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3001;T &#x7D30;&#x80DE; nonresponsiveness &#x3092;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CTLA4Ig &#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x6709;&#x5BB3;&#x306A; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x591A;&#x4FA1;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x52B9;&#x679C;&#x3084;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x30A2;&#x30D3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x3001;&#x7D50;&#x7D2E;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x306E;&#x6539;&#x5909;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066; CTLA4Ig &#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x304C;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B; CTLA4Ig &#x306E;&#x6D3B;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3002;

&#x7D30;&#x80DE; CTLA4Ig &#x5171;&#x5F79;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A; B7 &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x5206;&#x5B50;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;: in vitro &#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x4F53;&#x5185;&#x52D5;&#x614B;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059; in vivo &#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x3002;

CTLA4Ig, CTLA 4&#xC640; &#xBB34;&#xAC70;&#xC6B4; &#xCCB4;&#xC778; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; (Ig) Fc &#xC735;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xCC28;&#xB2E8; cd28&#xC640; b 7 &#xBD84;&#xC790; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC804;&#xCCB4; T&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xD544;&#xC218; costimulatory &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; T &#xC140; nonresponsiveness &#xB80C;&#xB354;&#xB9C1;. CTLA4Ig &#xB9CE;&#xC740; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; CTLA4Ig ctla4ig&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xB610;&#xD55C; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xD6A8;&#xACFC;, &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; targetability &#xBC0F; &#xD569;&#xC790; costimulatory &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC758; &#xC218;&#xC815;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB9AC;&#xB97C; &#xC5B4;&#xADFC;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC138;&#xC6E0;&#xB2E4;.

&#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558; &#xACE0; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC;&#xC5D0; costimulatory &#xBD84;&#xC790; b 7 &#xC140; &#xB9AC; CTLA4Ig-&#xD3EC;&#xB974;&#xD22C;&#xAC08;&#xC5B4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;: &#xCCB4; &#xC678; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; biodistribution&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC694;&#xC778;.

CTLA4Ig, una prote&iacute;na de fusi&oacute;n de CTLA-4 y Fc de cadena pesada de la inmunoglobulina (Ig), inhibe la se&ntilde;al coestimuladoras esencial para la activaci&oacute;n de la c&eacute;lula de T completo mediante el bloqueo de la interacci&oacute;n entre las mol&eacute;culas CD28 y B7 y hace que la c&eacute;lula de T nonresponsiveness. CTLA4Ig se ha utilizado para controlar la activaci&oacute;n de la c&eacute;lula de T delet&eacute;reo en muchos sistemas experimentales. Presumimos por conjugar CTLA4Ig a liposomas que podr&iacute;a mejorarse la eficacia de CTLA4Ig por efecto de ligandos multivalentes, especificidad superior y modificaci&oacute;n de la suerte de mol&eacute;culas coestimuladoras ligadas.

Orientaci&oacute;n y bloqueo de mol&eacute;culas coestimuladoras B7 en presentadoras de ant&iacute;geno c&eacute;lulas utilizando liposomas CTLA4Ig conjugado: caracterizaci&oacute;n in vitro y in vivo factores que afectan la biodistribuci&oacute;n.

&#x4FDD;&#x62A4;&#x80F0;&#x5C9B; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x5728;&#x5236;&#x5B9A;&#x5305;&#x62EC;&#x80F0;&#x5C9B;&#x79FB;&#x690D;&#x7684; 1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E72;&#x9884;&#x63AA;&#x65BD;&#x3002;&#x5BF9;&#x4FDD;&#x62A4;&#x7684; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x5BA1;&#x67E5;&#x3002;&#x65B0;&#x9C9C;&#x5B64;&#x7ACB;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7EC6;&#x80DE; MIN6 beta &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5F53;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x660E;&#x663E;&#x9AD8;&#x4E8E;&#x4E0A;&#x8861;&#x91CF;&#x7684; MTT &#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x4E0E;&#x9884;&#x68C0;&#x6D4B;&#x548C;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EEA;&#x5206;&#x6790;&#x7684; PI &#x67D3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7531; IL 1beta&#x3001; &#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x548C;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma;&#x3002;&#x5728;&#x9759;&#x6001;&#x6587;&#x5316;&#x4E0E;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x3001; &#x6C2F;&#x5316;&#x94BE;&#x523A;&#x6FC0;&#x8FD8;&#x6781;&#x5927;&#x5730;&#x4FDD;&#x62A4;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x9F20;&#x6807;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x8FB9;&#x9645;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x81EA;&#x4F53;&#x80F0;&#x5C9B;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x8BC4;&#x4F30;&#x663E;&#x793A;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x8D4B;&#x4E88;&#x660E;&#x663E;&#x597D;&#x8840;&#x8840;&#x7CD6;&#x63A7;&#x5236;&#x548C;&#x79FB;&#x690D;&#x6210;&#x6D3B;&#x7387;&#x8D85;&#x8FC7; 50 &#x5929;&#x3002;&#x6700;&#x7EC8;&#xFF0C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x4FDD;&#x62A4;&#x80F0;&#x5C9B;&#x6216; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECE;&#x708E;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7B56;&#x7565;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5229;&#x7528;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x4FDD;&#x6301;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x80F0;&#x5C9B;&#x4E2D;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x3002;

&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x4FDD;&#x62A4;&#x80F0;&#x5C9B; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x514D;&#x53D7;&#x708E;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3002;

Protection of pancreatic islet beta cells from pro-inflammatory cytokines-induced cell death and functional impairment is a key issue in developing therapeutic interventions of type 1 diabetes mellitus including islet transplantation. The effects of IL-6 on the protection of beta cells in vitro and in vivo were examined. Freshly isolated islets or MIN6 beta cells, when pre-incubated with IL-6, showed significantly higher viabilities measured by MTT assay and FACS analysis of PI stained cells against pro-apoptotic signaling delivered by IL-1beta, TNF-alpha and IFN-gamma. Insulin secretory function was also significantly protected in static culture with glucose and KCl stimulation. In vivo assessment using marginal mass syngeneic islet transplantation in mouse model revealed IL-6 conferred significantly better blood glucose control and graft survival rate over 50 days. Conclusively, IL-6 protects pancreatic islets or beta-cells from inflammatory cytokines-induced cell death and functional impairment both in vitro and in vivo. This strategy could be exploited in the clinical setting to maintain functional islet mass.

IL-6 protects pancreatic islet beta cells from pro-inflammatory cytokines-induced cell death and functional impairment in vitro and in vivo.

Protection des cellules b&ecirc;ta des &icirc;lots pancr&eacute;atiques de mort cellulaire d&#39;induite par les cytokines pro-inflammatoires et une d&eacute;ficience fonctionnelle est une question cl&eacute; dans l&#39;&eacute;laboration d&#39;interventions th&eacute;rapeutiques du diab&egrave;te de type 1, y compris la transplantation d&#39;&icirc;lots. Les effets de l&#39;IL-6 sur la protection des cellules b&ecirc;ta in vitro et in vivo ont &eacute;t&eacute; examin&eacute;s. Fra&icirc;chement isol&eacute;es des &icirc;lots ou des cellules beta MIN6, quand pr&eacute;-incub&eacute;e &agrave; l&#39;IL-6, a montr&eacute; les viabilit&eacute;s significativement plus &eacute;lev&eacute;es mesur&eacute;es par MTT test et analyse de FACS de PI colorent les cellules contre les pro-apoptotique de signalisation fournis par IL-1beta, TNF-alpha et IFN-gamma. Fonction s&eacute;cr&eacute;trice de l&#39;insuline &eacute;tait aussi significativement prot&eacute;g&eacute;e dans une culture statique avec le glucose et la stimulation de KCl. &Eacute;valuation in vivo &agrave; l&#39;aide de la transplantation d&#39;&icirc;lots de masse syng&eacute;niques marginal dans le mod&egrave;le murin a r&eacute;v&eacute;l&eacute; QU&#39;IL-6 conf&eacute;rait nettement mieux blood glucose control et greffe taux de survie sur une p&eacute;riode de 50 jours. Avec certitude, IL-6 prot&egrave;ge les &icirc;lots pancr&eacute;atiques ou b&ecirc;ta-cellules de la mort de cellules induite par les cytokines inflammatoires et les troubles fonctionnels in vitro et in vivo. Cette strat&eacute;gie pourrait &ecirc;tre exploit&eacute;e en milieu clinique pour maintenir l&#39;&icirc;lot fonctionnel massive.

IL-6 prot&egrave;ge les cellules b&ecirc;ta des &icirc;lots pancr&eacute;atiques de mort cellulaire d&#39;induite par les cytokines pro-inflammatoires et une d&eacute;ficience fonctionnelle in vitro et in vivo.

IL-6 sch&#xFC;tzt Inselzellen der Bauchspeicheldr&#xFC;se Beta-Zellen von pro-inflammatorischen Zytokinen-induzierten Zelltod und Funktionsst&#xF6;rungen in vitro und in vivo.

Protezione delle cellule beta del pancreas isolotto dalla morte cellulare indotta da citochine pro-infiammatorie e compromissione funzionale &egrave; una questione chiave nello sviluppo di interventi terapeutici di tipo 1 diabete mellito compreso trapianto isolotto. Sono stati esaminati gli effetti del-6 sulla protezione delle beta cellule in vitro e in vivo. Appena isolato isolotti o MIN6 beta cellule, quando pre-incubated con IL-6, ha dimostrato significativamente maggiore viabilit&agrave; misurata da MTT test e analisi FACS di PI tinto cellule contro pro-apoptotic di segnalazione forniti da IL-1beta, TNF-alfa e IFN-gamma. Funzione di secrezione di insulina &egrave; stato protetto anche significativamente in coltura statica con glucosio e stimolazione di KCl. Valutazione in vivo mediante trapianto isolotto massa Carlo marginale nel modello murino ha rivelato che il-6 conferito significativamente migliore sangue glucosio controllo e innesto tasso di sopravvivenza pi&ugrave; di 50 giorni. Conclusivamente, IL-6 protegge isole pancreatiche o beta-cellule dalla morte cellulare indotta da citochine infiammatorie e compromissione funzionale sia in vitro che in vivo. Questa strategia pu&ograve; essere sfruttata in ambito clinico per mantenere funzionale isolotto massa.

IL-6 protegge le cellule beta del pancreas isolotto dalla morte cellulare indotta da citochine pro-infiammatorie e compromissione funzionale in vitro e in vivo.

&#x81B5;&#x5CF6; &beta; &#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30ED;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x304C;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306F;&#x3001;&#x81B5;&#x5CF6;&#x79FB;&#x690D;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; 1 &#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x4ECB;&#x5728;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x554F;&#x984C;&#x3067;&#x3059;&#x3002;IL 6 &#x304C;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7D30;&#x80DE; in vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3066;&#x5C0F;&#x5CF6;&#x307E;&#x305F;&#x306F; MIN6 &beta; &#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x3068; IL-6 &#x6E2C;&#x5B9A; MTT &#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x597D;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F; pre-incubated &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3068; PI &#x306E; FACS &#x89E3;&#x6790; IL &#xFF0D;1 &beta;&#x3001;TNF-&alpha;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3; &gamma; &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x914D;&#x4FE1; pro &#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x67D3;&#x8272;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3082;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068; KCl &#x523A;&#x6FC0;&#x3068;&#x9759;&#x7684;&#x6587;&#x5316;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x9650;&#x754C;&#x8CEA;&#x91CF;&#x540C;&#x7CFB;&#x81B5;&#x5CF6;&#x79FB;&#x690D;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066; in vivo &#x8A55;&#x4FA1; IL 6 50 &#x65E5;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3088;&#x3044;&#x8840;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7CD6;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306E;&#x6388;&#x4E0E;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;IL-6 &#x306F;&#x3001;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x7684;&#x3001;&#x81B5;&#x5CF6;&#x3084;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7D30;&#x80DE;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x304C;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3068;&#x751F;&#x4F53;&#x5916;&#x3067;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x304B;&#x3089;&#x306B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x304C;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3067;&#x306F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x81B5;&#x5CF6;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x60AA;&#x7528;&#x8CEA;&#x91CF;&#x3002;

IL 6 &#x30D7;&#x30ED;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x304C;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3068;&#x751F;&#x4F53;&#x5916;&#x3067;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x304B;&#x3089;&#x81B5;&#x5CF6; &beta; &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD504;&#xB85C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; cytokines &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC12C; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBCF4;&#xD638; &#xD0C0;&#xC785;-1 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; mellitus &#xC12C; &#xC774;&#xC2DD; &#xB4F1;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xC911;&#xC7AC;&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBB38;&#xC81C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBCF4;&#xD638;&#xC5D0; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC13; &#xB3C5;&#xB3C4; &#xB610;&#xB294; MIN6 &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC808;&#xC5F0; &#xB54C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB192;&#xC740; viabilities MTT&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCE21;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6 pre-incubated &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; PI&#xC758; FACS &#xBD84;&#xC11D; &#xC2A4;&#xD14C;&#xC778;&#xB4DC; &#xC140; &#xD504;&#xB85C; apoptotic &#xC2E0;&#xD638; IL 1beta, TNF-&#xC54C;&#xD30C;&#xC640; IFN-&#xAC10;&#xB9C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC804;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;. &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBD84; &#xD568;&#xC218;&#xB294; &#xD3EC;&#xB3C4;&#xC640; KCl &#xC790;&#xADF9; &#xC815;&#xC801; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xBCF4;&#xD638; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD55C;&#xACC4; &#xC9C8;&#xB7C9; syngeneic &#xC12C; &#xC774;&#xC2DD; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; IL 6 &#xC218; &#xC5EC; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xD608;&#xC561; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xACFC; &#xC774;&#xC2DD; &#xC0DD;&#xC874; &#xC728; 50 &#xC77C; &#xB3D9;&#xC548; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6 &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; cytokines &#xC720;&#xB3C4; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xACFC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xB3C5;&#xB3C4; &#xB610;&#xB294; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC804;&#xB7B5;&#xC740; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131; &#xC12C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC784;&#xC0C1; &#xC124;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC545;&#xC6A9; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB300;&#xB7C9;.

IL 6 &#xD504;&#xB85C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; cytokines &#xC720;&#xB3C4; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xACFC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC12C; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD55C;&#xB2E4;.

Protecci&oacute;n de las c&eacute;lulas beta del islote pancre&aacute;tico de muerte celular inducida por citoquinas proinflamatorias y deterioro funcional es una cuesti&oacute;n clave en el desarrollo de intervenciones terap&eacute;uticas de la diabetes mellitus tipo 1, incluyendo el trasplante de islotes pancre&aacute;ticos. Se examinaron los efectos de IL-6 en la protecci&oacute;n de las c&eacute;lulas beta in vitro e in vivo. Reci&eacute;n aislados islotes o las c&eacute;lulas beta MIN6, cuando pre-incubadas con IL-6, mostraron significativamente mayores viabilidades medidos por MTT an&aacute;lisis y an&aacute;lisis FACS de PI mancharon las c&eacute;lulas contra pro-apopt&oacute;tica se&ntilde;alizaci&oacute;n entregado por IL-1beta, TNF-alfa e IFN-gamma. Funci&oacute;n secretora de insulina fue protegida tambi&eacute;n significativamente en la cultura est&aacute;tica con glucosa y estimulaci&oacute;n de KCl. Evaluaci&oacute;n in vivo mediante el trasplante de islotes de masa syngeneic marginal en modelo murino revel&oacute; que IL-6 conferido significativamente mejor sangre glucosa control e injerto tasa de supervivencia durante 50 d&iacute;as. Concluyente, IL-6 protege islotes pancre&aacute;ticos o beta-c&eacute;lulas de muerte celular inducida por citoquinas inflamatorias y deterioro funcional tanto in vitro como in vivo. Esta estrategia podr&iacute;a ser aprovechada en el ajuste cl&iacute;nico para mantener funcional islote masiva.

IL-6 protege a las c&eacute;lulas beta de los islotes pancre&aacute;ticos de muerte celular inducida por citoquinas proinflamatorias y deterioro funcional in vitro e in vivo.

&#x80A5;&#x80D6;&#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5; (&#x70B9;&#x5934;) &#x5C0F;&#x9F20;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4ECE;&#x7834;&#x88C2;&#x5BFC;&#x81F4;&#x80F0;&#x5C9B;&#x6297;&#x539F;&#x8010;&#x53D7;&#x6027;&#x3002;CD28 B7 &#x548C; CD40 &#x914D;&#x4F53;-CD40 (CD40L CD40) &#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x901A;&#x8DEF;&#x5F71;&#x54CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x662F;&#x6709;&#x524D;&#x9014;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x9776;&#x70B9;&#x3002;&#x5B9E;&#x9645;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x5B83;&#x662F;&#x4EE5;&#x524D;&#x8868;&#x660E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x672A;&#x80FD;&#x53D1;&#x5C55;&#x5728;&#x70B9;&#x5934;-B7-2-/-&#x548C; NOD-CD40L-/-&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A2;&#x8BA8;&#x4E86;&#x4E0E; NOD &#x5C0F;&#x9F20;&#x8C03;&#x8282;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x5E73;&#x8861;&#x8FD9;&#x4E9B; 2 &#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x542F;&#x52A8;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x6548;&#x5E94;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x7684; autoreactive T &#x662F; NOD-B7-2-/-&#x5C0F;&#x9F20;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6B8B;&#x4F59;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684; autoreactive &#x88AB;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x63A7;&#x5236; CD28 &#x4F9D;&#x8D56; CD4 + CD25 + &#x76D1;&#x7BA1; T &#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;Treg &#x7684;&#xFF09;&#xFF0C;Treg &#x7684;&#x6D88;&#x8017;&#x90E8;&#x5206;&#x6062;&#x590D; autoreactive T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x5E76;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x6536;&#x517B;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#xFF0C;&#x6270;&#x4E71; CD28 B7 &#x901A;&#x8DEF;&#x548C;&#x968F;&#x540E; Treg &#x5220;&#x9664;&#x8FD8;&#x539F; NOD CD40L/&#x5C0F;&#x9F20;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x548C;&#x76D1;&#x7BA1;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7531;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x5E73;&#x8861;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6D88;&#x9664; Treg &#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x5373;&#x4F7F;&#x662F;&#x5728;&#x6CA1;&#x6709;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7684;&#x534F;&#x540C;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x9700;&#x8981;&#x514D;&#x75AB;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x66FF;&#x4EE3;&#x6218;&#x7565;&#x3002;

&#x534F;&#x540C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x6539;&#x53D8; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x4E0E;&#x76D1;&#x7BA1;&#x7684;&#x5E73;&#x8861;&#x63A7;&#x5236;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3002;

The development of autoimmune diabetes in the nonobese diabetic (NOD) mouse results from a breakdown in tolerance to pancreatic islet antigens. CD28-B7 and CD40 ligand-CD40 (CD40L-CD40) costimulatory pathways affect the development of disease and are promising therapeutic targets. Indeed, it was shown previously that diabetes fails to develop in NOD-B7-2-/- and NOD-CD40L-/- mice. In this study, we examined the relative role of these 2 costimulatory pathways in the balance of autoimmunity versus regulation in NOD mice. We demonstrate that initiation but not effector function of autoreactive T cells was defective in NOD-B7-2-/- mice. Moreover, the residual proliferation of the autoreactive cells was effectively controlled by CD28-dependent CD4+CD25+ regulatory T cells (Treg's), as depletion of Treg's partially restored proliferation of autoreactive T cells and resulted in diabetes in an adoptive-transfer model. Similarly, disruption of the CD28-B7 pathway and subsequent Treg deletion restored autoimmunity in NOD-CD40L-/- mice. These results demonstrate that development of diabetes is dependent on a balance of pathogenic and regulatory T cells that is controlled by costimulatory signals. Thus, elimination of Treg's results in diabetes even in the absence of costimulation, which suggests a need for alternative strategies for immunotherapeutic approaches.

Costimulation controls diabetes by altering the balance of pathogenic and regulatory T cells.

Le d&#xE9;veloppement du diab&#xE8;te auto-immune dans les r&#xE9;sultats de diab&#xE9;tiques non ob&#xE8;ses (NOD de souris) &#xE0; partir d&#x26;#39;un d&#xE9;r&#xE8;glement de la tol&#xE9;rance aux antig&#xE8;nes des &#xEE;lots pancr&#xE9;atiques. Voies de costimulation CD28-B7 et CD40-ligand-CD40 (CD40L-CD40) affecter le d&#xE9;veloppement de la maladie et sont des cibles th&#xE9;rapeutiques prometteuses. En effet, il a &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; pr&#xE9;c&#xE9;demment que le diab&#xE8;te ne parvient pas &#xE0; se d&#xE9;velopper dans NOD-B7-2-/ - et NOD-CD40L-/ - souris. Dans cette &#xE9;tude, nous avons examin&#xE9; le r&#xF4;le relatif de ces 2 voies de costimulation dans la balance des auto-immunit&#xE9; contre la r&#xE9;glementation chez les souris NOD. Nous d&#xE9;montrons que l&#x26;#39;initiation, mais la fonction n&#x26;#39;est pas effecteur des lymphocytes T autor&#xE9;actifs &#xE9;tait d&#xE9;fectueux dans NOD-B7-2-/ - souris. En outre, la prolif&#xE9;ration r&#xE9;siduelle des cellules auto-r&#xE9;actives a &#xE9;t&#xE9; effectivement contr&#xF4;l&#xE9;e par CD28-d&#xE9;pendants CD4 + CD25 + cellules T r&#xE9;gulatrices (Treg de), comme l&#x26;#39;appauvrissement de la prolif&#xE9;ration partiellement restaur&#xE9; Treg de lymphocytes T autor&#xE9;actifs et entra&#xEE;n&#xE9; dans le diab&#xE8;te dans un mod&#xE8;le de transfert adoptif-. De m&#xEA;me, la perturbation de la voie CD28-B7 et la suppression ult&#xE9;rieure Treg restaur&#xE9; auto-immunit&#xE9; dans NOD-CD40L-/ - souris. Ces r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que le d&#xE9;veloppement du diab&#xE8;te est tributaire d&#x26;#39;un &#xE9;quilibre des cellules T pathog&#xE8;nes et r&#xE9;glementaire qui est contr&#xF4;l&#xE9; par des signaux de costimulation. Ainsi, l&#x26;#39;&#xE9;limination des r&#xE9;sultats de Treg dans le diab&#xE8;te, m&#xEA;me en l&#x26;#39;absence de costimulation, ce qui sugg&#xE8;re un besoin de strat&#xE9;gies alternatives pour les approches d&#x26;#39;immunoth&#xE9;rapie.

Costimulation Contr&#xF4;le du diab&#xE8;te en modifiant l&#x26;#39;&#xE9;quilibre des pathog&#xE8;nes et cellules T r&#xE9;gulatrices

Kostimulation steuert Diabetes durch die Ver&#xE4;nderung der Balance von pathogenen und regulatorische T-Zellen.

Lo sviluppo di diabete autoimmune nel topo diabetico nonobese (NOD) risultati da una ripartizione in tolleranza agli antigeni di isole pancreatiche. CD28-B7 e CD40 ligand-CD40 (CD40-CD40L) percorsi di costimolazione possono influenzare lo sviluppo della malattia e sono promettenti bersagli terapeutici. Infatti, &egrave; stato dimostrato in precedenza che il diabete non riesce a sviluppare nel NOD-B7-2 / - e NOD-CD40L-/-mice. In questo studio, abbiamo esaminato il ruolo relativo di questi 2 percorsi costimolazione nell&#39;equilibrio di autoimmunit&agrave; contro regolamento nei topi NOD. Dimostriamo che la funzione di iniziazione ma non effettrici delle cellule T autoreattivi era difettoso nel NOD-B7-2-/-mice. Inoltre, la proliferazione delle cellule autoreattivi residua effettivamente era controllata da CD28-dipendente CD4 + CD25 + cellule T regolatorie (Treg), deplezione di Treg parzialmente restaurata la proliferazione delle cellule T autoreattivi e portato nel diabete in un modello di trasferimento adottivo. Analogamente, interruzione del percorso CD28-B7 e successiva eliminazione di Treg restaurato autoimmunit&agrave; in NOD-CD40L-/-mice. Questi risultati dimostrano che lo sviluppo del diabete dipende da un equilibrio delle cellule T patogene e regolamentazione che &egrave; controllato da segnali di costimolazione. Cos&igrave;, eliminazione dei risultati di Treg in diabete anche in assenza di costimulation, che suggerisce la necessit&agrave; di strategie alternative per approcci immunotherapeutic.

Costimulation controlla diabete alterando l&#39;equilibrio delle cellule T patogene e normative.

&#x81B5;&#x5CF6;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x306E;&#x5D29;&#x58CA;&#x304B;&#x3089;&#x975E;&#x80A5;&#x6E80;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#xFF08;NOD&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x3002; CD28-B7&#x3068;CD40&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;CD40&#xFF08;CD40L-CD40&#xFF09;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x76EE;&#x6A19;&#x3092;&#x6709;&#x671B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x78BA;&#x304B;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;NOD-B7-2-/&#x3067;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F; - &#x3068;NOD-CD40L-/  - &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;NOD&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; - &#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;NOD-B7-2-/&#x306B;&#x6B20;&#x9665;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x305D;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6B8B;&#x7559;&#x5897;&#x6B96;&#x304C;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306B;Treg&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x304C;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x81EA;&#x5DF1;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3057;&#x3001;&#x990A;&#x5B50;&#x8EE2;&#x9001;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;CD28&#x4F9D;&#x5B58;CD4 + CD25 +&#x5236;&#x5FA1;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;Treg&#x306E;&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;CD28-B7&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3068;NOD-CD40L-/&#x306E;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x306E;Treg&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x5FA9;&#x5143;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB; - &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x3068;&#x5236;&#x5FA1;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4EE3;&#x66FF;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x975E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x3055;&#x3048;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Treg&#x306E;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x9664;&#x53BB;&#x3001;&#x3002;

&#x523A;&#x6FC0;&#x306F;&#x3001;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x3068;&#x5236;&#x5FA1;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3092;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;

Nonobese &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; (&#xB044; &#xB355;) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC12C; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xB0B4;&#xC131;&#xC5D0; &#xACE0;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB798;&#xD55C; &#xB2E4;. CD28-B7 &#xBC0F; CD40 &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;-CD40 (CD40L CD40) costimulatory &#xACBD;&#xB85C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBC1C;&#xC804;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD558; &#xACE0; &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB300;&#xC0C1;. &#xC2E4;&#xC81C;&#xB85C;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB044; &#xB355;-B7-2 /-&#xACE0; &#xAC1C;&#xB97C; &#xB044; &#xB355;-CD40L-/-&#xC950; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC2E4;&#xD328; &#xD558;&#xBA74; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB044; &#xB355; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADDC;&#xC81C; &#xB300; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC758; &#xADE0;&#xD615;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294;&#xC774; 2 costimulatory &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC0C1;&#xB300; &#xC5ED;&#xD560; &#xAC80;&#xC0AC;. Autoreactive T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC1C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC774;&#xD399;&#xD130;&#xB294; &#xB044; &#xB355; &#xC784;-B7-2-/-&#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; Treg&#xC758; &#xACE0;&#xAC08; autoreactive T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xD558; &#xACE0; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; &#xC785;&#xC591; &#xC804;&#xC1A1; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; autoreactive &#xC140;&#xC758; &#xC794;&#xC5EC; &#xD655;&#xC0B0; CD28 &#xC885;&#xC18D; CD4 + CD25 + &#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC; (Treg), &#xD1B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C;, CD28-B7 &#xD1B5;&#xB85C; &#xBC0F; &#xD6C4;&#xC18D; Treg &#xC0AD;&#xC81C;&#xC758; &#xBC29;&#xD574; autoimmunity &#xB044; &#xB355; CD40L/&#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF5;&#xC6D0;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC740; costimulatory &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB418;&#xB294; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xBC0F; &#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xADE0;&#xD615;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, immunotherapeutic &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB300;&#xCCB4; &#xC804;&#xB7B5;&#xC758; &#xD544;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; costimulation&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC5D0; Treg&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xC81C;&#xAC70;.

Costimulation &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xBC0F; &#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xADE0;&#xD615;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El desarrollo de la diabetes autoinmune en los resultados de ratones diab&#xE9;ticos no obesos (NOD) de la ruptura de la tolerancia a los ant&#xED;genos de los islotes pancre&#xE1;ticos. B7-CD28 y CD40-ligando CD40 (CD40L-CD40) las v&#xED;as coestimuladoras afectar el desarrollo de la enfermedad y son prometedoras dianas terap&#xE9;uticas. De hecho, se hab&#xED;a demostrado que la diabetes no se desarrolla en NOD-B7-2 / - y NOD-CD40L-/ - ratones. En este estudio, hemos examinado el papel relativo de estas 2 v&#xED;as coestimuladoras en el balance de la autoinmunidad en comparaci&#xF3;n con la regulaci&#xF3;n en los ratones NOD. Se demuestra que el inicio pero la funci&#xF3;n no efectora de las c&#xE9;lulas T autorreactivas era defectuoso en NOD-B7-2-/ - ratones. Por otra parte, la proliferaci&#xF3;n residual de las c&#xE9;lulas autorreactivas fue efectivamente controlada por CD28 que dependen de los CD4 + CD25 + c&#xE9;lulas T reguladoras (Treg de), como el agotamiento de la proliferaci&#xF3;n parcialmente restaurado Treg de las c&#xE9;lulas T autorreactivas y dio lugar a la diabetes en un modelo de transferencia adoptiva. Del mismo modo, la interrupci&#xF3;n de la v&#xED;a CD28-B7 y eliminaci&#xF3;n de Treg posterior restaurado la autoinmunidad en NOD-CD40L-/ - ratones. Estos resultados demuestran que el desarrollo de la diabetes es dependiente en un equilibrio de las c&#xE9;lulas T patog&#xE9;nicas y regulador que es controlado por se&#xF1;ales coestimuladoras. Por lo tanto, la eliminaci&#xF3;n de Treg de resultados en la diabetes, incluso en ausencia de coestimulaci&#xF3;n, lo que sugiere la necesidad de estrategias alternativas para los enfoques de inmunoterapia.

Coestimulaci&#xF3;n controla la diabetes, al alterar el equilibrio de microorganismos pat&#xF3;genos y c&#xE9;lulas T reguladoras

&#x89C4;&#x7BA1; (T reg) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x514D;&#x75AB;&#x8010;&#x53D7;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x3002;&#x5927;&#x591A;&#x6570; T reg &#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x57FA;&#x4E8E;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; FoxP3 &#x4E0E; CD4 CD25&#xFF0C;&#x6765;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6807;&#x8BB0;&#x8BC1;&#x660E;&#x4E86;&#x552F;&#x4E00;&#x5730;&#x5B9A;&#x4E49;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x4E13;&#x95E8;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x6709;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; 7 &#x53D7;&#x4F53; (CD127) &#x662F; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B50;&#x96C6;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x8C03;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x4E2D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x662F; FoxP3(+)&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x90A3;&#x4E9B;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x4F4E;&#x6216;&#x6CA1;&#x6709; CD25&#x3002;CD4&#x3001; CD25 &#x548C; CD127 &#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4F1A;&#x8BA1;&#x66F4;&#x591A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4EE5;&#x524D;&#x786E;&#x5B9A;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5176;&#x4ED6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684; T reg &#x7EC6;&#x80DE;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7EAF;&#x5316;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x6291;&#x5236;&#x529F;&#x80FD;&#x6291;&#x5236;&#x5316;&#x9A8C;&#x4E2D;&#x3002;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5206;&#x9694;&#x7EAF;&#x7CB9;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7684; CD4 &#x548C; CD127 &#x8868;&#x8FBE;&#x4E86;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x8868;&#x793A;&#x81F3;&#x5C11;&#x4E09;&#x500D;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C; &#xFF08;&#x5305;&#x62EC; CD25(+)CD4(+) &#x548C; CD25(-)CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E9A;&#x7FA4;)&#xFF0C;&#x88AB;&#x4F5C;&#x4E3A;&quot;&#x7ECF;&#x5178;&quot;CD4(+)CD25(hi) T reg &#x7EC6;&#x80DE;&#x5B50;&#x96C6;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6291;&#x5236;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4F7F;&#x7528; CD127 &#x91CF;&#x5316;&#x4E2A;&#x4EBA; reg T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x652F;&#x6301;&#x4EBA;&#x7C7B; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; reg CD127 &#x7528;&#x4F5C;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x8BB0;&#x7269;&#x7684; 1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x3002;

CD127 &#x8868;&#x8FBE;&#x6210;&#x53CD;&#x6BD4;&#x5173;&#x8054;&#x4E0E; FoxP3 &#x548C; reg CD4 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Regulatory T (T reg) cells are critical regulators of immune tolerance. Most T reg cells are defined based on expression of CD4, CD25, and the transcription factor, FoxP3. However, these markers have proven problematic for uniquely defining this specialized T cell subset in humans. We found that the IL-7 receptor (CD127) is down-regulated on a subset of CD4(+) T cells in peripheral blood. We demonstrate that the majority of these cells are FoxP3(+), including those that express low levels or no CD25. A combination of CD4, CD25, and CD127 resulted in a highly purified population of T reg cells accounting for significantly more cells that previously identified based on other cell surface markers. These cells were highly suppressive in functional suppressor assays. In fact, cells separated based solely on CD4 and CD127 expression were anergic and, although representing at least three times the number of cells (including both CD25(+)CD4(+) and CD25(-)CD4(+) T cell subsets), were as suppressive as the "classic" CD4(+)CD25(hi) T reg cell subset. Finally, we show that CD127 can be used to quantitate T reg cell subsets in individuals with type 1 diabetes supporting the use of CD127 as a biomarker for human T reg cells.

CD127 expression inversely correlates with FoxP3 and suppressive function of human CD4+ T reg cells.

T r&#xE9;gulateurs (T reg) cellules sont des r&#xE9;gulateurs essentiels de la tol&#xE9;rance immunitaire. La plupart des cellules T reg sont d&#xE9;finis sur la base de l&#x26;#39;expression de CD4, CD25 et le facteur de transcription, FOXP3. Cependant, ces marqueurs se sont av&#xE9;r&#xE9;s probl&#xE9;matiques pour d&#xE9;finir ce sous-ensemble unique T sp&#xE9;cialis&#xE9;e cellulaire chez les humains. Nous avons trouv&#xE9; que le r&#xE9;cepteur IL-7 (CD127) est r&#xE9;gul&#xE9;e &#xE0; la baisse sur un sous-ensemble de lymphocytes CD4 (+) des cellules T dans le sang p&#xE9;riph&#xE9;rique. Nous d&#xE9;montrons que la majorit&#xE9; de ces cellules sont FoxP3 (+), y compris ceux qui expriment des niveaux faibles ou pas de CD25. Une combinaison de CD4, CD25, CD127 et entra&#xEE;n&#xE9; dans une population hautement purifi&#xE9;e de cellules T reg la comptabilisation des cellules beaucoup plus que pr&#xE9;c&#xE9;demment identifi&#xE9;s sur la base d&#x26;#39;autres marqueurs de surface cellulaire. Ces cellules sont hautement suppressive dans fonctionnels tests suppresseurs. En fait, les cellules s&#xE9;par&#xE9;es uniquement fond&#xE9;e sur les CD4 et CD127 expression &#xE9;taient anergiques et, bien que repr&#xE9;sentant au moins trois fois le nombre de cellules (y compris les CD25 (+) CD4 (+) et CD25 (-) CD4 (+) sous-ensembles de cellules T) , &#xE9;taient aussi suppressif que les &#xAB;classiques&#xBB; CD4 (+) CD25 (salut) T sous-ensemble de cellules reg. Enfin, nous montrons que CD127 peut &#xEA;tre utilis&#xE9;e pour quantifier des sous-ensembles de cellules T reg chez les personnes diab&#xE9;tiques de type 1 en soutenant l&#x26;#39;utilisation du CD127 en tant que biomarqueur de l&#x26;#39;homme des cellules T reg.

CD127 expression est inversement corr&#xE9;l&#xE9;e avec FoxP3 et de la fonction suppressive des lymphocytes CD4 + T Cells de l&#x26;#39;homme Cour

Regulatorische T (T-Reg)-Zellen sind wichtige Regulatoren der immun-Toleranz. Die meisten T-Reg-Zellen werden auf Expression von CD4 und CD25 den Transkriptionsfaktor FoxP3 Basis definiert. Allerdings haben diese Marker f&uuml;r eindeutig definieren diese spezialisierten T-Zell-Teilmenge beim Menschen problematisch erwiesen. Wir fanden, dass der IL-7-Rezeptor (CD127) unten-geregelt auf eine Teilmenge der CD4(+) T-Zellen im peripheren Blut. Wir zeigen, dass die meisten dieser Zellen FoxP3(+) sind, einschlie&szlig;lich derjenigen, die zu geringe oder keine CD25. Eine Kombination von CD4 und CD25 CD127 f&uuml;hrte hoch gereinigten Einwohner T-Reg-Zellen, die Bilanzierung von deutlich mehr Zellen, die zuvor auf der Grundlage von anderen Markern auf der Zelle Oberfl&auml;che. Diese Zellen waren stark unterdr&uuml;ckende bei funktionalen Tumorsuppressor-Assays. In der Tat Zellen getrennt basiert ausschlie&szlig;lich auf CD4 und CD127 Ausdruck Anergic waren, und zwar mindestens drei Mal die Anzahl der Zellen (einschlie&szlig;lich CD25(+)CD4(+) und CD25(-)CD4(+) T Zelle Teilmengen), wurden als die &quot;klassischen&quot; CD4(+)CD25(hi) T Reg Zelle Teilmenge als unterdr&uuml;ckende. Schlie&szlig;lich zeigen wir, dass CD127 zur Quantifizierung von T Reg Zelle Teilmengen bei Patienten mit Typ 1-Diabetes, die Unterst&uuml;tzung von CD127 als Biomarker f&uuml;r menschliche T-Reg-Zellen verwendet werden k&ouml;nnen.

CD127 Ausdruck, korreliert umgekehrt mit FoxP3 und unterdr&uuml;ckende Funktion des humanen CD4 + T-Reg-Zellen.

Regolamentazione delle cellule T (T reg) sono regolatori critici della tolleranza immunologica. La maggior parte delle cellule di T reg sono definite in base all&#39;espressione di CD4 CD25 e il fattore di trascrizione FoxP3. Tuttavia, questi marcatori hanno dimostrato problematici per definire in modo univoco questo sottoinsieme specializzato delle cellule T in esseri umani. Abbiamo trovato che il recettore di IL-7 (CD127) &egrave; down-regolato su un subset di cellule T CD4(+) nel sangue periferico. Dimostriamo che la maggior parte di queste cellule &egrave; FoxP3(+), compresi quelli che esprimono livelli bassi o non CD25. Una combinazione di CD4, CD25 e CD127 ha portato in una popolazione altamente purificata di cellule reg T contabilit&agrave; per significativamente pi&ugrave; cellule che precedentemente identificati basate su altri marcatori di superficie cellulare. Queste cellule sono state altamente soppressive in analisi funzionale soppressore. Infatti, le cellule separate unicamente sulla base di CD4 e CD127 espressione erano sommiers e, pur rappresentando almeno tre volte il numero di cellule (tra cui sottoinsiemi di cellule sia CD25(+)CD4(+) che CD25(-)CD4(+) T), erano come soppressivo come il sottoinsieme di cellule reg CD4(+)CD25(hi) T &quot;classico&quot;. Infine, ci mostra che CD127 pu&ograve; essere utilizzato per quantificare il subset di cellule T reg in individui con diabete di tipo 1, sostiene l&#39;uso di CD127 come un biomarker per cellule T reg.

CD127 espressione correla inversamente con FoxP3 e funzione soppressiva di cellule T CD4 + reg.

&#x8ABF;&#x7BC0;&#x6027;T&#xFF08;T reg&#xFF09;&#x3092;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x514D;&#x75AB;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;T reg&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;CD4&#x3001;CD25&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;Foxp3&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x610F;&#x306B;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x7279;&#x6B8A;&#x306A;T&#x7D30;&#x80DE;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x304C;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;IL-7&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;CD127&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x672B;&#x68A2;&#x8840;&#x4E2D;&#x306E;CD4&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x306F;&#x4F4E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x307E;&#x305F;&#x306F;no CD25&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3082;&#x542B;&#x3081;&#x3001;FoxP3&#x306E;&#xFF08;+&#xFF09;&#x3001;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; CD4&#x3001;CD25&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;CD127&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306F;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x4ED6;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;T reg&#x7D30;&#x80DE;&#x4F1A;&#x8A08;&#x306E;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x7CBE;&#x88FD;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x6291;&#x5236;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3067;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;3&#x56DE;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x5B9F;&#x969B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x306B;&#x30A2;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x3057;&#x305F;CD4&#x304A;&#x3088;&#x3073;CD127&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;CD25&#xFF08;+&#xFF09;CD4&#xFF08;+&#xFF09;&#x3068;CD25&#xFF08;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x542B;&#x3080; - &#xFF09;CD4&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#xFF09;&#x306E;&#x6570;&#x3001; &#x26;quot;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B7;&#x30C3;&#x30AF;&#x26;quot; CD4&#xFF08;+&#xFF09;CD25&#xFF08;HI&#xFF09;&#x306E;Treg&#x7D30;&#x80DE;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;CD127&#x304C;&#x30D2;&#x30C8;T reg&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;CD127&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;1&#x200B;&#x200B;&#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x306E;Treg&#x7D30;&#x80DE;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

CD127&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x9006;&#x306B;Foxp3&#x3068;&#x30D2;&#x30C8;CD4&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;+ T reg&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x76F8;&#x4E92;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3001;

&#xADDC;&#xC815; (T reg) T &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAD00;&#xC6A9;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;. &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; T reg &#xC140; CD4, CD25, &#xBC0F; FoxP3 &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC815;&#xC758; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB294; &#xACE0;&#xC720; &#xD558; &#xAC8C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758;&#xC774; &#xD2B9;&#xC218; T &#xC140;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xBB38;&#xC81C;&#xAC00; &#xC788;&#xB294; &#xC785;&#xC99D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC1C;&#xACAC; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-7 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (CD127) &#xB2E4;&#xC6B4; CD4(+) T &#xC140;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB41C; &#xB9D0; &#xCD08; &#xD608;&#xC561;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC740; FoxP3(+), &#xC800;&#xAE09; &#xB610;&#xB294; &#xC544;&#xBB34; CD25 &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC870;&#xD569;&#xC758; &#xD55C; CD4, CD25, CD127 T reg &#xC140;&#xC744; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xC140;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD68C;&#xACC4;&#xC758; &#xACE0; &#xC21C;&#xB3C4; &#xC778;&#xAD6C; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC5B5;&#xC555; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC9C4;&#xC555; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC0AC;&#xC2E4;, &#xC140; &#xAD6C;&#xBD84;&#xC5D0; &#xC804;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; c d 4&#xC640; CD127 &#xC2DD; anergic &#xD588;&#xB2E4; &#xD558; &#xACE0;, &#xC138; &#xBC88; &#xC774;&#xC0C1; (CD25(+)CD4(+) &#xBC0F; CD25(-)CD4(+) T &#xC140;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC;) &#xC140;&#xC758; &#xC218;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &quot;&#xD074;&#xB798;&#xC2DD;&quot; CD4(+)CD25(hi) T reg &#xC140; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C4;&#xC555; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; T reg cells&#xB97C; biomarker&#xB85C; cd127&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC744; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xD0C0;&#xC785;-1 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xAC1C;&#xC778;&#xC5D0; reg &#xC140; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569; T quantitate&#xB97C; cd127&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC74C;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

CD127 &#xC2DD;&#xC5D0; &#xBC18;&#xBE44;&#xB840; Foxp3&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; CD4 + T reg &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC9C4;&#xC555; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

T reguladoras (T reg) las c&#xE9;lulas son reguladores cr&#xED;ticos de la tolerancia inmunol&#xF3;gica. La mayor&#xED;a de las c&#xE9;lulas T reg est&#xE1;n definidos en base a la expresi&#xF3;n de CD4, CD25, y el factor de transcripci&#xF3;n, FoxP3. Sin embargo, estos marcadores han demostrado ser problem&#xE1;ticos para &#xFA;nicamente la definici&#xF3;n de este subconjunto de c&#xE9;lulas T especializadas en los seres humanos. Hemos encontrado que el receptor de IL-7 (CD127) es el regulado en un subconjunto de las c&#xE9;lulas CD4 (+) las c&#xE9;lulas T en sangre perif&#xE9;rica. Se demuestra que la mayor&#xED;a de estas c&#xE9;lulas son FoxP3 (+), incluyendo aquellos que expresan niveles bajos o CD25 no. Una combinaci&#xF3;n de CD4, CD25 y CD127 result&#xF3; en una poblaci&#xF3;n altamente purificada de c&#xE9;lulas T reg contabilidad para las c&#xE9;lulas significativamente m&#xE1;s que previamente identificados sobre la base de otros marcadores de la superficie celular. Estas c&#xE9;lulas son muy represivas en los ensayos funcionales supresores. De hecho, las c&#xE9;lulas separadas basado &#xFA;nicamente en la expresi&#xF3;n de CD4 y CD127 eran an&#xE9;rgicos y, aunque representa al menos tres veces el n&#xFA;mero de c&#xE9;lulas (incluyendo tanto CD25 (+) CD4 (+) y CD25 (-) CD4 (+) subconjuntos de c&#xE9;lulas T) , eran tan represivas como el &#x26;quot;cl&#xE1;sico&#x26;quot; de CD4 (+) CD25 (alta) de subpoblaciones T reg. Finalmente, mostramos que CD127 puede ser utilizado para cuantificar T reg subconjuntos de c&#xE9;lulas en individuos con diabetes tipo 1 que apoya el uso de CD127 como biomarcador para humanos c&#xE9;lulas T reg.

CD127 expresi&#xF3;n se correlaciona inversamente con FoxP3 y la funci&#xF3;n supresora de las c&#xE9;lulas CD4 + humanos c&#xE9;lulas T reg

1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5; (T1D) &#x662F;&#x5177;&#x6709;&#x7834;&#x574F;&#x6027;&#x7684;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x4EA7;&#x751F; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7834;&#x574F;&#xFF0C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5176;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x5728;&#x8FC7;&#x53BB;&#x51E0;&#x5341;&#x5E74;&#x671F;&#x95F4;&#x5728;&#x53D1;&#x8FBE;&#x56FD;&#x5BB6;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x73AF;&#x5883; &#xFF08;&#x5305;&#x62EC;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x73AF;&#x5883;&#xFF09; &#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x975E;&#x80A5;&#x80D6;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5; (&#x70B9;&#x5934;) &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x81EA;&#x53D1;&#x6027; T1D &#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x53EF;&#x4EE5;&#x53D7;&#x4F4F;&#x623F;&#x8BBE;&#x65BD;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x73AF;&#x5883;&#x6216;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x653F;&#x7B56;&#xFF0C;&#x5982;&#x6CE8;&#x5C04;&#x7528;&#x5206;&#x679D;&#x6746;&#x83CC;&#x6216;&#x5404;&#x79CD;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x4EA7;&#x54C1;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x7279;&#x5B9A;&#x65E0;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7684; NOD &#x9F20;&#x7F3A;&#x4E4F; MyD88 &#x86CB;&#x767D; &#xFF08;&#x591A;&#x8BC6;&#x522B;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x53D7;&#x4F53;&#x9002;&#x914D;&#x5668;&#xFF09; &#x4E0D;&#x8981;&#x5F00;&#x53D1; T1D&#x3002;&#x6548;&#x679C;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x5171;&#x751F;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x56E0;&#x4E3A;&#x65E0;&#x83CC; MyD88 &#x8D1F;&#x70B9;&#x5934;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5236;&#x5B9A;&#x7A33;&#x5065;&#x7684;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#xFF0C;&#x800C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x65E0;&#x83CC;&#x7684;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316; &#xFF08;&#x4EE3;&#x8868;&#x901A;&#x5E38;&#x4F1A;&#x51FA;&#x73B0;&#x5728;&#x4EBA;&#x4F53;&#x7684;&#x80A0;&#x9053;&#x7EC6;&#x83CC;&#x95E8;&#xFF09; &#x5B9A;&#x4E49;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x8D22;&#x56E2; MyD88 &#x8D1F; NOD &#x5C0F;&#x9F20;&#x6291;&#x5236; T1D&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x53D1;&#x73B0; MyD88 &#x865A;&#x66F4;&#x6539;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x80A0;&#x9053;&#x83CC;&#x7FA4;&#xFF0C;&#x5E76;&#x63A5;&#x89E6;&#x5230;&#x7279;&#x5B9A;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x514D;&#x8D39; MyD88 &#x9634;&#x6027;&#x80A0;&#x9053;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x533A;&#x7CFB;&#x7684;&#x7EC4;&#x6210;&#x70B9;&#x5934;&#x6350;&#x52A9;&#x8005;&#x51CF;&#x8F7B; T1D &#x5728;&#x65E0;&#x83CC;&#x70B9;&#x5934;&#x6536;&#x4EF6;&#x4EBA;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x4E0E;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x80A0;&#x9053;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x4FEE;&#x6539; T1D &#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x548C;&#x80A0;&#x9053;&#x83CC;&#x7FA4;&#x5728; 1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

Type 1 diabetes (T1D) is a debilitating autoimmune disease that results from T-cell-mediated destruction of insulin-producing beta-cells. Its incidence has increased during the past several decades in developed countries, suggesting that changes in the environment (including the human microbial environment) may influence disease pathogenesis. The incidence of spontaneous T1D in non-obese diabetic (NOD) mice can be affected by the microbial environment in the animal housing facility or by exposure to microbial stimuli, such as injection with mycobacteria or various microbial products. Here we show that specific pathogen-free NOD mice lacking MyD88 protein (an adaptor for multiple innate immune receptors that recognize microbial stimuli) do not develop T1D. The effect is dependent on commensal microbes because germ-free MyD88-negative NOD mice develop robust diabetes, whereas colonization of these germ-free MyD88-negative NOD mice with a defined microbial consortium (representing bacterial phyla normally present in human gut) attenuates T1D. We also find that MyD88 deficiency changes the composition of the distal gut microbiota, and that exposure to the microbiota of specific pathogen-free MyD88-negative NOD donors attenuates T1D in germ-free NOD recipients. Together, these findings indicate that interaction of the intestinal microbes with the innate immune system is a critical epigenetic factor modifying T1D predisposition.

Innate immunity and intestinal microbiota in the development of Type 1 diabetes.

Diab&#xE8;te de type 1 (DT1) est une maladie auto-immune d&#xE9;bilitante que les r&#xE9;sultats de T-destruction &#xE0; m&#xE9;diation cellulaire de l&#x26;#39;insuline-productrices de b&#xEA;ta-cellules. Son incidence a augment&#xE9; au cours des derni&#xE8;res d&#xE9;cennies dans les pays d&#xE9;velopp&#xE9;s, ce qui sugg&#xE8;re que les changements dans l&#x26;#39;environnement (y compris l&#x26;#39;environnement microbien de l&#x26;#39;homme) peut influencer la pathogen&#xE8;se de la maladie. L&#x26;#39;incidence du DT1 spontan&#xE9;e non-ob&#xE8;ses diab&#xE9;tiques (NOD) souris peut &#xEA;tre affect&#xE9;e par l&#x26;#39;environnement microbien dans le centre d&#x26;#39;h&#xE9;bergement des animaux ou par exposition &#xE0; des stimuli microbiens, tels que l&#x26;#39;injection de produits microbiens mycobact&#xE9;ries ou diff&#xE9;rents. Ici, nous montrons que les souris NOD sp&#xE9;cifiques exempts d&#x26;#39;agents pathog&#xE8;nes qui n&#x26;#39;ont pas MyD88 prot&#xE9;ines (un adaptateur pour plusieurs r&#xE9;cepteurs immunitaires inn&#xE9;es qui reconnaissent stimuli microbiens) ne se d&#xE9;veloppent pas le DT1. L&#x26;#39;effet d&#xE9;pend de microbes commensaux, car les souris NOD germ-free MyD88-n&#xE9;gatives de d&#xE9;velopper le diab&#xE8;te robuste, alors que la colonisation de ces souris ax&#xE9;niques NOD MyD88-n&#xE9;gatifs avec un consortium microbien d&#xE9;fini (repr&#xE9;sentant phylums bact&#xE9;rienne normalement pr&#xE9;sente dans l&#x26;#39;intestin humain) att&#xE9;nue le DT1. Nous constatons &#xE9;galement que MyD88 changements carence de la composition du microbiote intestinal distale, et que l&#x26;#39;exposition &#xE0; la flore de certains bailleurs de fonds exempts d&#x26;#39;agents pathog&#xE8;nes NOD MyD88-n&#xE9;gatifs att&#xE9;nue DT1 chez les receveurs NOD ax&#xE9;niques. Ensemble, ces r&#xE9;sultats indiquent que l&#x26;#39;interaction des microbes intestinaux avec le syst&#xE8;me immunitaire inn&#xE9; est un facteur critique &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tique modifier pr&#xE9;disposition DT1.

L&#x26;#39;immunit&#xE9; inn&#xE9;e et le microbiote intestinal dans le d&#xE9;veloppement de diab&#xE8;te de type 1

Typ 1 Diabetes (T1D) ist eine schw&auml;chende Autoimmunkrankheit, die sich aus T-Zell-vermittelten Zerst&ouml;rung der Insulin produzierenden Beta-Zellen. Dessen H&auml;ufigkeit hat w&auml;hrend der letzten Jahrzehnte in den entwickelten L&auml;ndern erh&ouml;ht, was darauf hindeutet, dass Ver&auml;nderungen in der Umwelt (einschlie&szlig;lich die mikrobielle Umwelt des Menschen) Krankheit-Pathogenese beeinflussen k&ouml;nnen. Die Inzidenz von spontanen T1D in nicht-&uuml;bergewichtigen Diabetiker (NOD) M&auml;use kann durch die mikrobielle Umwelt in das Tier Geh&auml;use Anlage oder Gef&auml;hrdung durch mikrobielle Reize, wie Injection mit Mykobakterien oder verschiedene mikrobielle Produkte beeinflusst werden. Hier zeigen wir, dass bestimmte Pathogen-freies Kopfnicken M&auml;usen fehlt MyD88-Protein (Adapter f&uuml;r mehrere angeborene immun-Rezeptoren, die mikrobielle Reize zu erkennen) keine T1D entwickeln. Die Wirkung ist abh&auml;ngig von Kommensale Mikroben weil keimfrei MyD88-Negative nicken M&auml;use entwickeln robuste Diabetes, w&auml;hrend Kolonisierung dieser keimfreies MyD88-Negative NOD-M&auml;use mit einem definierten mikrobielle Konsortium (f&uuml;r normalerweise vorhanden im menschlichen Darm bakterielle St&auml;mme) d&auml;mpft T1D. Wir finden auch, dass MyD88 Mangel &auml;ndert sich die Zusammensetzung der distale Darm Microbiota und dass die Exposition gegen&uuml;ber der Microbiota von bestimmten Pathogen-freies MyD88-Negative NOD Spender d&auml;mpft T1D in keimfreies NOD Empf&auml;nger. Zusammen, zeigen diese Erkenntnisse, dass Zusammenspiel von der Darm-Mikroben mit dem angeborenen Immunsystem epigenetische entscheidend &auml;ndern T1D Pr&auml;disposition.

Angeborene Immunit&auml;t und Darm Microbiota bei der Entwicklung von Diabetes Type1.

Diabete di tipo 1 (T1D) &egrave; una malattia autoimmune debilitante che deriva dalla distruzione di T-cellula-mediata di insulina-produrre beta-cellule. La sua incidenza &egrave; aumentata nel corso degli ultimi decenni nei paesi sviluppati, suggerendo che le modifiche nell&#39;ambiente (compreso l&#39;ambiente umano microbica) possono influenzare la patogenesi della malattia. L&#39;incidenza di T1D spontaneo nei non obesi diabetici topi (NOD) pu&ograve; essere influenzata dall&#39;ambiente microbico nell&#39;animale alloggiamento impianto o dall&#39;esposizione a stimoli microbici, come ad esempio iniezione con vari prodotti microbici o micobatteri. Qui vi mostriamo che non sviluppano T1D specifici patogeno-free topi NOD privi di proteina MyD88 (un adattatore per pi&ugrave; recettori immunitario innati che riconoscere stimoli microbici). L&#39;effetto &egrave; dipendente da microbi commensali perch&eacute; cenno negativo MyD88 germ-free topi sviluppano diabete robusto, considerando che la colonizzazione di questi germ-free topi NOD MyD88-negativi con un consorzio microbico definito (che rappresentano phyla batterica normalmente presente nell&#39;intestino umano) attenua T1D. Troviamo anche che deficit di MyD88 cambia la composizione del microbiota intestinale distale, e che l&#39;esposizione per il microbiota di MyD88 negativo specifico patogeno-free donatori NOD attenua T1D in destinatari NOD germ-free. Insieme, questi risultati indicano che l&#39;interazione dei microbi intestinali con il sistema immunitario innato &egrave; un fattore critico epigenetico modificando T1D predisposizione.

L&#39;immunit&agrave; innata e microbiota intestinale nello sviluppo del diabete di tipo 1.

1&#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#xFF08;T1D&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5728;&#x6027;&#x7834;&#x58CA;&#x304B;&#x3089;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x8870;&#x5F31;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x7387;&#x306F;&#x3001;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#xFF08;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x74B0;&#x5883;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#xFF09;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x5148;&#x9032;&#x56FD;&#x3067;&#x306F;&#x904E;&#x53BB;&#x6570;&#x5341;&#x5E74;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x975E;&#x80A5;&#x6E80;&#x6027;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#xFF08;NOD&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x81EA;&#x767A;T1D&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x7387;&#x306F;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x4F4F;&#x5B85;&#x65BD;&#x8A2D;&#x306E;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30D0;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x3084;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x88FD;&#x54C1;&#x3068;&#x6CE8;&#x5C04;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x3078;&#x306E;&#x66DD;&#x9732;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;MyD88&#x306B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x523A;&#x6FC0;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3059;&#x308B;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30A2;&#x30C0;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#xFF09;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x30D5;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;NOD&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;T1D&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x7121;&#x83CC;MyD88&#x975E;&#x8CA0;&#x306E;NOD&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304C;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B7;&#x30A2;&#x30E0;&#xFF08;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x8178;&#x5185;&#x306B;&#x901A;&#x5E38;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x9580;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#xFF09;T1D&#x6E1B;&#x8870;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7121;&#x83CC;MyD88&#x975E;&#x8CA0;&#x306E;NOD&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3092;&#x767A;&#x75C7;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x5171;&#x751F;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;MyD88&#x306B;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x9060;&#x4F4D;&#x8178;&#x5185;&#x7D30;&#x83CC;&#x53E2;&#x306E;&#x7D44;&#x6210;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x30D5;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;MyD88&#x975E;&#x8CA0;&#x306E;NOD&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x304C;&#x7121;&#x83CC;NOD&#x30EC;&#x30B7;&#x30D4;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;T1D&#x6E1B;&#x8870;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x3068;&#x8178;&#x5185;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;T1D&#x7D20;&#x56E0;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

1&#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x3068;&#x8178;&#x5185;&#x7D30;&#x83CC;&#x53E2;

&#xD0C0;&#xC785;-1 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; (T1D)&#xC740; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC758; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC911;&#xC7AC; &#xD30C;&#xAD34;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC1E0; &#xC57D; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;. &#xC790;&#xC0AC;&#xC758; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xB960;&#xC740; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; (&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xD658;&#xACBD;) &#xD658;&#xACBD; &#xBCC0;&#xD654; &#xC9C8;&#xD658; &#xBCD1; &#xC778; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC218; &#xC120;&#xC9C4;&#xAD6D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xB09C; &#xBA87; &#xC2ED;&#xB144; &#xB3D9;&#xC548; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2CC; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; (&#xB044; &#xB355;) &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; t1d&#xC758; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xB960; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC2DC;&#xC124;&#xC744; &#xC8FC;&#xD0DD;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xD658;&#xACBD;&#xC774; &#xB098; mycobacteria &#xB610;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xC81C;&#xD488; &#xC0AC;&#xCD9C; &#xB4F1; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; MyD88 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (&#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC120; &#xCC9C; &#xC801; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5B4;&#xB311;&#xD130;) &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC815; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xBB34;&#xB8CC; &#xB044; &#xB355; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; t1d&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD6A8;&#xACFC; &#xACF5;&#xC0DD; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xBC18;&#xBA74; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC138;&#xADE0; &#xC5C6;&#xB294; MyD88 &#xC74C;&#xC218;&#xAC00; &#xB044; &#xB355; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xADE0; &#xC5C6;&#xB294; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; MyD88 &#xC74C;&#xC218;&#xAC00; &#xB044; &#xB355; &#xC950; &#xC815;&#xC758; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xCEE8;&#xC18C;&#xC2DC;&#xC5C4; (&#xB300;&#xD45C; &#xC138;&#xADE0; phyla &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCC3D; &#xC790;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC;) T1D &#xC57D;&#xD654;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; MyD88 &#xACB0;&#xD54D; &#xC6D0;&#xC2EC; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; microbiota &#xD2B9;&#xC815; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xBB34;&#xB8CC; MyD88 &#xC74C;&#xC218;&#xAC00; microbiota&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C;&#xC758; &#xC870;&#xC131;&#xACFC; &#xBCC0;&#xACBD; &#xCC3E;&#xC744; &#xB044; &#xB355; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xC138;&#xADE0; &#xBB34;&#xB8CC; &#xB044; &#xB355; &#xBC1B;&#xB294; &#xC0AC;&#xB78C;&#xC5D0;&#xC11C; T1D &#xC57D;&#xD654;. &#xD568;&#xAED8;,&#xC774; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC740; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC640; &#xC7A5;&#xB0B4; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC740; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; epigenetic &#xC694;&#xC18C; &#xC218;&#xC815; T1D &#xD0C0;&#xACE0; &#xB0AC;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED;&#xACFC; &#xC7A5;&#xB0B4; microbiota &#xD0C0;&#xC785;-1 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBC1C;&#xC804;&#xC5D0;.

La diabetes tipo 1 (DM1) es una enfermedad autoinmune debilitante que resulta de las c&#xE9;lulas T mediada por la destrucci&#xF3;n de productoras de insulina de las c&#xE9;lulas beta. Su incidencia ha aumentado durante las &#xFA;ltimas d&#xE9;cadas en los pa&#xED;ses desarrollados, lo que sugiere que los cambios en el medio ambiente (incluido el medio ambiente microbiana humana) puede influir en la patog&#xE9;nesis de enfermedades. La incidencia de DT1 espont&#xE1;nea en diab&#xE9;ticos no obesos (NOD) ratones pueden ser afectadas por el ambiente microbiana en el centro de alojamiento de animales o por la exposici&#xF3;n a est&#xED;mulos microbianos, tales como la inyecci&#xF3;n con productos microbianos o varios micobacterias. Aqu&#xED; nos muestran que libres de pat&#xF3;genos espec&#xED;ficos que carecen de los ratones NOD MyD88 prote&#xED;na (un adaptador para m&#xFA;ltiples receptores de inmunidad innata, que reconocen los est&#xED;mulos microbianos) no desarrollan diabetes tipo 1. El efecto depende de los microbios comensales, ya libre de g&#xE9;rmenes MyD88 negativos ratones NOD desarrollar diabetes robusto, mientras que la colonizaci&#xF3;n de estos ratones NOD libres de g&#xE9;rmenes MyD88 negativas con un consorcio microbiano se define (en representaci&#xF3;n de filos de bacterias normalmente presentes en el intestino humano) aten&#xFA;a la diabetes tipo 1. Tambi&#xE9;n encontramos que la deficiencia de MyD88 cambios en la composici&#xF3;n de la microbiota intestinal distal, y que la exposici&#xF3;n a la microbiota de los libres de pat&#xF3;genos espec&#xED;ficos donantes NOD MyD88 negativos aten&#xFA;a DT1 en los receptores de NOD libres de g&#xE9;rmenes. En conjunto, estos hallazgos indican que la interacci&#xF3;n de los microbios intestinales con el sistema inmune innato es un factor cr&#xED;tico para modificar la predisposici&#xF3;n epigen&#xE9;tica DT1.

La inmunidad innata y la microbiota intestinal en el desarrollo de la diabetes tipo 1

&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176; (TK) &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x6700;&#x65B0;&#x8FDB;&#x5C55;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x7528;&#x4E8E;&#x6CBB;&#x7597;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x673A;&#x4F1A;&#x4E0D;&#x65AD;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x8FD9;&#x7C7B;&#x65B0;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x6765;&#x6CBB;&#x7597;&#x548C;&#x6CBB;&#x6108; 1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5; (T1D) &#x5728;&#x70B9;&#x5934;&#x9F20;&#x6807;&#x3002;&#x4F0A;&#x9A6C;&#x66FF;&#x5C3C; &#xFF08;&#x683C;&#x5217;&#x536B;&#xFF09; &#x524D;&#x671F;&#x548C;&#x65B0;&#x53D1;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6CBB;&#x7597;&#x963B;&#x6B62;&#x548C;&#x626D;&#x8F6C; T1D&#x3002;&#x4E0E;&#x82CF;&#x5C3C;&#x66FF;&#x5C3C; &#xFF08;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x54C1;&#xFF09; &#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x989D;&#x5916;&#x6279;&#x51C6; multikinase &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x4E3B;&#x76EE;&#x6807;&#x4F0A;&#x9A6C;&#x66FF;&#x5C3C;&#xFF0C;c-Abl&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E0D;&#x963B;&#x6B62;&#x75BE;&#x75C5;&#x5728;&#x6B64;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x53E6;&#x4E00;&#x4F20;&#x7EDF;&#x77E5;&#x8BC6;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;PLX647 &#xFF08;&#x9488;&#x5BF9; c &#x8BD5;&#x5242;&#x76D2;&#x548C; c Fms&#xFF09; &#x6216;&#x6297; C-kit &#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53;&#x663E;&#x793A;&#x53EA;&#x6709;&#x6781;&#x8F7B;&#x5FAE;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#xFF0C;&#x800C;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; (&#x53CA;&#x5176;)&#xFF0C;PDGFRbetaIg&#xFF0C;&#x7A97;&#x4F53;&#x8FC5;&#x901F;&#x626D;&#x8F6C;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x5F3A;&#x70C8;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x53CA;&#x5176;&#x6291;&#x5236;&#x662F;&#x5173;&#x952E;&#xFF0C;&#x626D;&#x8F6C;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x548C;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x708E;&#x75C7; T1D &#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x5F97;&#x5230;&#x652F;&#x6301;&#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E0D;&#x663E;&#x8457;&#x5F71;&#x54CD;&#x4F0A;&#x9A6C;&#x66FF;&#x5C3C;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x548C;&#x6700;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x4F0A;&#x9A6C;&#x66FF;&#x5C3C;&#x6CBB;&#x7597;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6301;&#x4E45;&#x7F13;&#x89E3;&#x540E;&#x6CBB;&#x7597;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x591A;&#x6570;&#x5728; 10 &#x5468;&#x65F6;&#x505C;&#x6B62;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x957F;&#x671F;&#x7597;&#x6548;&#x4E0E;&#x5BBD;&#x5BB9;&#x5F88;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x6291;&#x5236;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176; T1D &#x6CBB;&#x7597;&#x914D;&#x5957;&#x4F7F;&#x7528;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x7684;&#x3001; &#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x975E;&#x5E38;&#x6709;&#x5438;&#x5F15;&#x529B;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x3002;

&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x9006;&#x5411;&#x578B;&#x80A5;&#x80D6;&#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x5C0F;&#x9F20; 1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3002;

The recent development of small-molecule tyrosine kinase (TK) inhibitors offers increasing opportunities for the treatment of autoimmune diseases. In this study, we investigated the potential of this new class of drugs to treat and cure type 1 diabetes (T1D) in the NOD mouse. Treatment of prediabetic and new onset diabetic mice with imatinib (Gleevec) prevented and reversed T1D. Similar results were observed with sunitinib (Sutent), an additional approved multikinase inhibitor, suggesting that the primary target of imatinib, c-Abl, was not essential in blocking disease in this model. Additional studies with another TK inhibitor, PLX647 (targeting c-Kit and c-Fms) or an anti-c-Kit mAb showed only marginal efficacy whereas a soluble form of platelet-derived growth factor receptor (PDGFR), PDGFRbetaIg, rapidly reversed diabetes. These findings strongly suggest that inhibition of PDGFR is critical to reverse diabetes and highlight a crucial role of inflammation in the development of T1D. These conclusions were supported by the finding that the adaptive immune system was not significantly affected by imatinib treatment. Finally, and most significantly, imatinib treatment led to durable remission after discontinuation of therapy at 10 weeks in a majority of mice. Thus, long-term efficacy and tolerance is likely to depend on inhibiting a combination of tyrosine kinases supporting the use of selective kinase inhibitors as a new, potentially very attractive approach for the treatment of T1D.

Tyrosine kinase inhibitors reverse type 1 diabetes in nonobese diabetic mice.

Le d&#xE9;veloppement r&#xE9;cent de petites mol&#xE9;cules de tyrosine kinase (TK), les inhibiteurs offre des possibilit&#xE9;s croissantes pour le traitement des maladies auto-immunes. Dans cette &#xE9;tude, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; le potentiel de cette nouvelle classe de m&#xE9;dicaments pour traiter et gu&#xE9;rir le diab&#xE8;te de type 1 (DT1) chez la souris NOD. Traitement des pr&#xE9;diab&#xE9;tiques et diab&#xE9;tiques nouvelle souris apparition avec l&#x26;#39;imatinib (Gleevec) pr&#xE9;venir et inverser le DT1. Des r&#xE9;sultats similaires ont &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;s avec le sunitinib (Sutent), un inhibiteur de kinases multiples suppl&#xE9;mentaire approuv&#xE9;, ce qui sugg&#xE8;re que la principale cible de l&#x26;#39;imatinib, c-Abl, n&#x26;#39;&#xE9;tait pas essentielle dans le blocage de la maladie dans ce mod&#xE8;le. Des &#xE9;tudes suppl&#xE9;mentaires avec un autre inhibiteur de la TK, PLX647 (ciblage de c-Kit et c-FMS) ou un anticorps monoclonal anti-c-Kit a montr&#xE9; que l&#x26;#39;efficacit&#xE9; marginale alors une forme soluble de platelet-derived growth factor receptor (PDGFR), PDGFRbetaIg, rapidement invers&#xE9;e du diab&#xE8;te . Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent fortement que l&#x26;#39;inhibition du PDGFR est essentielle pour inverser le diab&#xE8;te et mettre en &#xE9;vidence un r&#xF4;le crucial de l&#x26;#39;inflammation dans le d&#xE9;veloppement du DT1. Ces conclusions ont &#xE9;t&#xE9; appuy&#xE9;es par la constatation que le syst&#xE8;me immunitaire adaptatif n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; significativement affect&#xE9;s par le traitement par imatinib. Enfin, et surtout, traitement par l&#x26;#39;imatinib a conduit &#xE0; la remise durable apr&#xE8;s l&#x26;#39;arr&#xEA;t du traitement &#xE0; 10 semaines dans la majorit&#xE9; des souris. Ainsi, &#xE0; long terme l&#x26;#39;efficacit&#xE9; et la tol&#xE9;rance est susceptible de d&#xE9;pendre de l&#x26;#39;inhibition d&#x26;#39;une combinaison de tyrosine kinases de soutien &#xE0; l&#x26;#39;utilisation d&#x26;#39;inhibiteurs de kinases s&#xE9;lectifs comme une approche nouvelle, potentiellement tr&#xE8;s int&#xE9;ressante pour le traitement du DT1.

Inhibiteurs de tyrosine kinase inverse diab&#xE8;te de type 1 chez des souris diab&#xE9;tiques non ob&#xE8;ses

Die j&uuml;ngste Entwicklung von klein-Molek&uuml;l Tyrosin-Kinase (TK)-Inhibitoren bietet immer mehr M&ouml;glichkeiten f&uuml;r die Behandlung von Autoimmunerkrankungen. In dieser Studie untersuchten wir das Potenzial dieser neuen Klasse von Medikamenten zur Behandlung und Heilung von Typ 1 Diabetes (T1D) in der NOD-Maus. Behandlung von prediabetic und neue beginnende diabetischen M&auml;usen mit Imatinib (Glivec) verhindert und umgekehrt T1D. &Auml;hnliche Ergebnisse wurden beobachtet mit Sunitinib (Sutent), ein zus&auml;tzlicher genehmigt multikinase-Inhibitor, darauf hindeutet, dass das prim&auml;re Ziel von Imatinib, c-Abl, war nicht wesentlich Krankheit in diesem Modell zu blockieren. Weitere Studien mit einer anderen TK-Inhibitor, PLX647 (f&uuml;r c-Kit und c-Fms) oder ein Anti-c-Kit-mAb zeigte nur geringe Wirksamkeit, wohingegen eine l&ouml;sliche Form des Platelet-derived Growth Factor Rezeptor (PDGFR), PDGFRbetaIg, Diabetes schnell r&uuml;ckg&auml;ngig gemacht. Diese Erkenntnisse empfehlen dringend, dass die Hemmung der PDGFR ist entscheidend f&uuml;r die Diabetes umkehren, und markieren Sie eine entscheidende Rolle der Entz&uuml;ndung in der Entwicklung von T1D. Diese Schlussfolgerungen wurden unterst&uuml;tzt von die Feststellung, dass das adaptive Immunsystem durch Imatinib-Behandlung nicht wesentlich beeintr&auml;chtigt wurde. Schlie&szlig;lich, und das ist am wichtigsten f&uuml;hrte Imatinib-Behandlung zur dauerhaften Remission nach Absetzen der Therapie nach 10 Wochen in den meisten M&auml;use. So ist langfristige Wirksamkeit und Toleranz wahrscheinlich auf eine Kombination von Tyrosinkinasen, die Unterst&uuml;tzung von selektiven Kinase-Inhibitoren als neue, potenziell sehr attraktive Ansatz f&uuml;r die Behandlung von T1D Hemmung angewiesen.

Tyrosin-Kinase-Inhibitoren umgekehrten Typ 1 Diabetes nonobese diabetischen M&auml;usen.

Il recente sviluppo di inibitori di piccolo-molecola tirosina chinasi (TK) offre crescenti opportunit&agrave; per il trattamento delle malattie autoimmuni. In questo studio, abbiamo studiato il potenziale di questa nuova classe di farmaci per trattare e curare il diabete di tipo 1 (T1D) nel topo NOD. Trattamento di topi diabetici prediabetico e nuova insorgenza con imatinib (Glivec) ha impedito e invertito T1D. Risultati simili sono stati osservati con sunitinib (Sutent), approvato un ulteriore inibitore multikinase, suggerendo che l&#39;obiettivo primario di imatinib, c-Abl, non era essenziale per bloccare la malattia in questo modello. Ulteriori studi con un altro inibitore di TK, PLX647 (targeting per c-Kit e c-Fms) o un mAb anti-c-Kit ha mostrato efficacia solo marginale, considerando che una forma solubile del recettore del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGFR), PDGFRbetaIg, invertito rapidamente il diabete. Questi risultati suggeriscono fortemente che l&#39;inibizione di PDGFR &egrave; critica per invertire diabete ed evidenziare un fondamentale ruolo dell&#39;infiammazione nello sviluppo del T1D. Queste conclusioni sono state supportate dalla constatazione che il sistema immunitario adattivo non &egrave; stato influenzato significativamente dal trattamento di imatinib. Infine e pi&ugrave; significativamente, trattamento di imatinib ha portato alla remissione durevole dopo l&#39;interruzione della terapia a 10 settimane nella maggior parte dei topi. Cos&igrave;, tolleranza ed efficacia a lungo termine &egrave; probabile che dipendono dall&#39;inibizione di una combinazione di chinasi tirosina sostiene l&#39;uso di inibitori selettivi della chinasi come un approccio nuovo, potenzialmente molto attraente per il trattamento di T1D.

Tirosina chinasi inibitori Inverti diabete di tipo 1 nei topi diabetici nonobese.

&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;TK&#xFF09;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x4F1A;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;NOD&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;1&#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#xFF08;T1D&#xFF09;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x6CBB;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x85AC;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A4;&#x30DE;&#x30C1;&#x30CB;&#x30D6;&#xFF08;&#x30B0;&#x30EA;&#x30D9;&#x30C3;&#x30AF;&#xFF09;&#x306E;&#x524D;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3068;&#x65B0;&#x898F;&#x767A;&#x75C7;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x4E88;&#x9632;&#x3084;T1D&#x9006;&#x8EE2;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30DE;&#x30C1;&#x30CB;&#x30D6;&#x306F;&#x3001;c-Abl&#x306E;&#x3001;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5FC5;&#x9808;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x30B9;&#x30CB;&#x30C1;&#x30CB;&#x30D6;&#xFF08;&#x30B9;&#x30FC;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C8;&#xFF09;&#x3001;&#x8FFD;&#x52A0;&#x627F;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5225;&#x306E;TK&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3001;PLX647&#xFF08;c-kit&#x304A;&#x3088;&#x3073;C-FMS&#x3092;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#xFF09;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6297;c-Kit&#x306E;mAb&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x7531;&#x6765;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;PDGFR&#xFF09;&#x3001;PDGFRbetaIg&#x306E;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x9650;&#x754C;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3092;&#x9006;&#x8EE2;&#x3055;&#x305B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x5F37;&#x304F;PDGFR&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x304C;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3092;&#x9006;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x3001;T1D&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x8AD6;&#x306F;&#x3001;&#x9069;&#x5FDC;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x30A4;&#x30DE;&#x30C1;&#x30CB;&#x30D6;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x77E5;&#x898B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30DE;&#x30C1;&#x30CB;&#x30D6;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5927;&#x534A;&#x3067;10&#x9031;&#x9593;&#x3067;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E2D;&#x6B62;&#x5F8C;&#x306E;&#x8010;&#x4E45;&#x6027;&#x306E;&#x5BDB;&#x89E3;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3068;&#x8A31;&#x5BB9;&#x5024;&#x306F;&#x3001;T1D&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x80A5;&#x6E80;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;1&#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3092;&#x9006;&#x306B;

&#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xAE30;&#xD68C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; (TK) &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;&#xC774; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; &#xC870;&#xC0AC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558; &#xACE0; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC758; &#xD0C0;&#xC785; 1 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; (T1D) &#xB044; &#xB355; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;. Imatinib (&#xAE00; &#xB9AC; &#xBCA1;)&#xC640; &#xD568;&#xAED8; prediabetic &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xC950; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC29;&#xD574; &#xD558; &#xACE0; &#xBC18;&#xB300; &#xD558;&#xB294; T1D. &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; sunitinib (Sutent) &#xBC1C;&#xACAC;, &#xCD94;&#xAC00; &#xC2B9;&#xC778; multikinase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;, &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xBCF8; &#xB300;&#xC0C1; imatinib&#xC758; c-Abl&#xC774;&#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xCC28;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; TK &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;, plx647&#xC640; &#xCD94;&#xAC00;&#xC801;&#xC778; &#xC5F0;&#xAD6C; (c-Kit &#xBC0F; c Fms &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305;) &#xB610;&#xB294; &#xC548;&#xD2F0;-c-Kit mAb &#xBC18;&#xBA74; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xC720;&#xB798; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (PDGFR) PDGFRbetaIg, &#xAE09;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xBC18;&#xB300;&#xB85C; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xB9CC; &#xD55C;&#xACC4; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xC5B5;&#xC81C; PDGFR&#xC758; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC744; &#xBC18;&#xC804; &#xD558; &#xC5EC; t1d&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xC911;&#xC694; &#xD55C;&#xC740; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xB860; &#xCC3E;&#xAE30;&#xB294; &#xC801;&#xC751;&#xC131; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4; &#xD06C;&#xAC8C; imatinib &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD06C;&#xAC8C;, imatinib &#xCE58;&#xB8CC; &#xC950;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C; 10 &#xC8FC;&#xC5D0; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC911;&#xB2E8; &#xD6C4; &#xB0B4;&#xAD6C;&#xC131; &#xC8C4; &#xC0AC;&#xB97C; &#xC774;&#xB04C;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC7A5;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xACF5;&#xCC28; &#xC5B5;&#xC81C; tyrosine kinases t1d&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB9E4;&#xB825;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; kinase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xC758; &#xC870;&#xD569;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB192;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC5ED;&#xBC29;&#xD5A5; tyrosine kinase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; nonobese &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xC950;&#xC5D0; &#xD0C0;&#xC785; 1 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;.

El reciente desarrollo de peque&#xF1;as mol&#xE9;culas de tirosina kinasa (TK), los inhibidores ofrece oportunidades cada vez mayores para el tratamiento de enfermedades autoinmunes. En este estudio, se investig&#xF3; el potencial de esta nueva clase de f&#xE1;rmacos para tratar y curar la diabetes tipo 1 (DM1) en el rat&#xF3;n NOD. El tratamiento de ratones con diabetes pre-diab&#xE9;ticos y la nueva aparici&#xF3;n con imatinib (Gleevec) prevenir y revirti&#xF3; diabetes tipo 1. Se observaron resultados similares con sunitinib (Sutent), un inhibidor de la aprobaci&#xF3;n adicional multiquinasa, lo que sugiere que el objetivo principal del tratamiento con imatinib, c-Abl, no era esencial en el bloqueo de la enfermedad en este modelo. Estudios adicionales con otro inhibidor de la CT, PLX647 (focalizaci&#xF3;n c-Kit y c Fms-) o un mAb anti-c-Kit mostr&#xF3; s&#xF3;lo una eficacia marginal mientras que una forma soluble de derivado de plaquetas receptor del factor de crecimiento (PDGFR), PDGFRbetaIg, r&#xE1;pidamente invierte la diabetes . Estos hallazgos sugieren que la inhibici&#xF3;n de PDGFR es fundamental para revertir la diabetes y poner de relieve un papel crucial de la inflamaci&#xF3;n en el desarrollo de DT1. Estas conclusiones han sido apoyadas por el hallazgo de que el sistema inmune adaptativo no se vio afectada significativamente por el tratamiento con imatinib. Por &#xFA;ltimo, y lo m&#xE1;s importante, el tratamiento con imatinib llev&#xF3; a la remisi&#xF3;n duradera despu&#xE9;s de la discontinuaci&#xF3;n de la terapia a las 10 semanas en la mayor&#xED;a de los ratones. Por lo tanto, a largo plazo la eficacia y la tolerancia es probable que dependa de la inhibici&#xF3;n de una combinaci&#xF3;n de las tirosina quinasas que apoyan el uso de inhibidores de la kinasa selectiva como un nuevo enfoque, potencialmente muy atractivo para el tratamiento de la DM1.

Inhibidores de tirosina quinasa Invertir la diabetes tipo 1 en ratones diab&#xE9;ticos no obesos

&#x89C4;&#x7BA1; T &#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;Tregs&#xFF09; &#x5177;&#x6709;&#x50AC;&#x5316;&#x9886;&#x57DF;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x4ECE;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x4F53;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x57FA;&#x4E8E; Treg &#x7684;&#x7597;&#x6CD5;&#x9700;&#x8981;&#x7A33;&#x5065;&#x65B9;&#x6CD5;&#x9694;&#x79BB;&#x548C;&#x6269;&#x5927;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E00;&#x9700;&#x8981;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x5960;&#x5B9A;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;

&#x6269;&#x5927;&#x76D1;&#x7BA1;&#x4EBA;&#x7C7B; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECE; 1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x3002;

Regulatory T-cells (Tregs) have catalyzed the field of immune regulation. However, translating Treg-based therapies from animal models of autoimmunity to human clinical trials requires robust methods for the isolation and expansion of these cells-a need forming the basis for these studies.

Expansion of human regulatory T-cells from patients with type 1 diabetes.

Des cellules T r&#xE9;gulatrices (Treg) ont catalys&#xE9; le domaine de la r&#xE9;gulation du syst&#xE8;me immunitaire. Cependant, la traduction Treg th&#xE9;rapies bas&#xE9;es sur des mod&#xE8;les animaux d&#x26;#39;auto-immunit&#xE9; &#xE0; des essais cliniques humains exige des m&#xE9;thodes robustes pour l&#x26;#39;isolement et l&#x26;#39;expansion de ces cellules, un besoin de former la base de ces &#xE9;tudes.

L&#x26;#39;expansion de la r&#xE9;glementation des cellules T humaines de patients atteints de diab&#xE8;te de type 1

Regulatorische T-Zellen (Tregs) haben das Feld der immun-Verordnung katalysiert. Allerdings erfordert die Treg-basierte Therapien aus Tiermodellen der Autoimmunit&auml;t menschliche klinische Versuche zu &uuml;bersetzen robuste Methoden f&uuml;r die Isolierung und Erweiterung dieser Zellen-a brauchen bilden die Grundlage f&uuml;r diese Studien.

Erweiterung des menschlichen regulatorische T-Zellen von Patienten mit Typ 1 Diabetes.

Cellule T regolatorie (Tregs) hanno catalizzato il campo di regolazione immunitaria. Tuttavia, tradurre le terapie a base di Treg da modelli animali di autoimmunit&agrave; a sperimentazioni cliniche umane richiede metodi robusti per l&#39;isolamento e l&#39;espansione di queste cellule, un bisogno che formano la base di questi studi.

Espansione di cellule T regolatorie umane nei pazienti con diabete di tipo 1.

&#xFF08;Tregs&#x306E;&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x3092;&#x89E6;&#x5A92;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x306B;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75C5;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;Treg&#x306E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5358;&#x96E2;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x62E1;&#x5F35;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

1&#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x5236;&#x5FA1;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x62E1;&#x5927;

&#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC; (Tregs) &#xBA74;&#xC5ED; &#xC870;&#xC808; &#xBD84;&#xC57C;&#xB97C; &#xCD09;&#xB9E4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0; autoimmunity&#xC758; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; Treg &#xAE30;&#xBC18; &#xC694;&#xBC95; &#xBC88;&#xC5ED; &#xACA9;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xBC18;&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD655;&#xC7A5;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC694;&#xAD6C; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xD0C0;&#xC785;-1 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD655;&#xC7A5;.

Las c&#xE9;lulas T reguladoras (Tregs) han catalizado el campo de la regulaci&#xF3;n inmune. Sin embargo, trasladar TREG terapias basadas en modelos animales de autoinmunidad de los ensayos cl&#xED;nicos humanos requiere de m&#xE9;todos robustos para el aislamiento y la expansi&#xF3;n de estas c&#xE9;lulas-una necesidad que constituye la base para estos estudios.

Expansi&#xF3;n de la reglamentaci&#xF3;n las c&#xE9;lulas T humanas de pacientes con diabetes tipo 1

&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (Dc) &#x5728; 1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x4E2D;&#x751F;&#x4EA7;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x7684; beta &#x7EC6;&#x80DE; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x9500;&#x6BC1;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x67E5;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x6613;&#x53D1;&#x70B9;&#x5934;&#x548C;&#x8010; C57BL/6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x75BE;&#x75C5;&#x5185;&#x80F0;&#x5C9B;&#x76F4;&#x6D41;&#x6210;&#x719F; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86;&#x7A33;&#x6001;&#x6355;&#x83B7;&#x548C;&#x4FDD;&#x7559;&#x7684;&#x672A;&#x52A0;&#x5DE5; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x7684; semimature &#x5185;&#x80F0;&#x5C9B;&#x96C6;&#x6563;&#x63A7;&#x5236;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x5C0F;&#x9F20;&#x54C1;&#x7CFB;&#x3002;T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x5185;&#x80F0;&#x5C9B;&#x708E;&#x75C7;&#x8BF1;&#x5BFC; CD40 &#x548C; CD80 &#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x5904;&#x7406;&#x7531;&#x9A7B;&#x5730; DCs &#x6355;&#x83B7;&#x94F6;&#x589E;&#x52A0;&#x65E0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12/23 &#x7B2C; p40 &#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x4E00;&#x4E9B; CD40(high) &#x5185;&#x80F0;&#x5C9B; DCs &#x4E0A;&#x8C03; CCR7&#xFF0C;&#x548C;&#x5C11;&#x91CF;&#x7684;&#x8F74;&#x627F;&#x52A0;&#x5DE5;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B; Ags CD40(high) Dc &#x65F6;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x6025;&#x6027;&#x5185;&#x80F0;&#x5C9B;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x53D1;&#x708E;&#x8865;&#x5145;&#x4E86;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x5F15;&#x6D41;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x7684;&#x6210;&#x719F;&#x9A7B;&#x5730; DCs &#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80F0;&#x817A;&#x7684;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x5728;&#x524D;&#x8FDB;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x521D;&#x59CB; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5FEB;&#x901F;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x5185;&#x80F0;&#x5C9B; DCs&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6269;&#x5927;&#x5438;&#x66F4;&#x591A;&#x7684; autoreactive T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8BC6;&#x522B;&#x6269;&#x589E;&#x5FAA;&#x73AF;&#x3002;&#x622A;&#x83B7;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E72;&#x9884;&#x63AA;&#x65BD;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x5236;&#x6B62; 1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;

&#x901A;&#x8FC7;&#x5728;&#x53D1;&#x708E;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x719F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x653E;&#x5927;&#x3002;

Dendritic cells (DCs) are essential in T cell-mediated destruction of insulin-producing beta cells in the islets of Langerhans in type 1 diabetes. In this study, we investigated T cell induction of intra-islet DC maturation during the progression of the disease in both autoimmune-prone NOD and resistant C57BL/6 mice. We demonstrated steady-state capture and retention of unprocessed beta cell-derived proteins by semimature intra-islet DCs in both mouse strains. T cell-mediated intra-islet inflammation induced an increase in CD40 and CD80 expression and processing of captured Ag by resident DCs without inducing the expression of the p40 subunit of IL-12/23. Some of the CD40(high) intra-islet DCs up-regulated CCR7, and a small number of CD40(high) DCs bearing unprocessed islet Ags were detected in the pancreatic lymph nodes in mice with acute intra-islet inflammation, demonstrating that T cell-mediated tissue inflammation augments migration of mature resident DCs to draining lymph nodes. Our results identify an amplification loop during the progression of autoimmune diabetes, in which initial T cell infiltration leads to rapid maturation of intra-islet DCs, their migration to lymph nodes, and expanded priming of more autoreactive T cells. Therapeutic interventions that intercept this process may be effective at halting the progression of type 1 diabetes.

Amplification of autoimmune response through induction of dendritic cell maturation in inflamed tissues.

Les cellules dendritiques (CD) sont essentiels &agrave; m&eacute;diation cellulaire T la destruction des cellules b&ecirc;ta productrices d&#39;insuline dans les &icirc;lots de Langerhans dans le diab&egrave;te de type 1. Dans cette &eacute;tude, nous avons &eacute;tudi&eacute; l&#39;induction de cellules T de maturation DC intra-&icirc;lot au cours de la progression de la maladie auto-immune sujette &agrave; NOD tant de souris C57BL/6 r&eacute;sistantes. Nous avons d&eacute;montr&eacute; la capture de l&#39;&eacute;tat d&#39;&eacute;quilibre et de r&eacute;tention des prot&eacute;ines de la cellule b&ecirc;ta-d&eacute;riv&eacute; non transform&eacute;s par DCs semi-matures intra-&icirc;lot dans les deux souches de souris. L&#39;inflammation induite par des lymphocytes t intra-&icirc;lot induit une augmentation dans l&#39;expression de CD40 et CD80 et le traitement des Ag captur&eacute; par DCs r&eacute;sidents sans induire l&#39;expression de la sous-unit&eacute; p40 de IL-12/23. Certains d&#39;entre les contr&ocirc;leurs de domaine intra-&icirc;lot CD40(high) r&eacute;gul&eacute;e CCR7, et un petit nombre de DCs CD40(high) portant non transform&eacute; &icirc;lot Ags ont &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute; dans les ganglions pancr&eacute;atiques chez les souris pr&eacute;sentant une inflammation aigu&euml; intra-&icirc;lot, d&eacute;montrant qu&#39;une inflammation des tissus T cell-mediated augmente la migration des matures DCs r&eacute;sidents aux ganglions lymphatiques de drainage. Nos r&eacute;sultats identifient une boucle d&#39;amplification au cours de la progression du diab&egrave;te auto-immun, o&ugrave; l&#39;infiltration des lymphocytes T initial m&egrave;ne &agrave; maturation rapide des contr&ocirc;leurs de domaine intra-&icirc;lot, leur migration vers les ganglions lymphatiques et &eacute;largi d&#39;amor&ccedil;age de plusieurs cellules autor&eacute;actives T. Les interventions th&eacute;rapeutiques d&#39;intercepter ce processus peuvent &ecirc;tre efficaces pour enrayer la progression du diab&egrave;te de type 1.

Amplification de la r&eacute;ponse auto-immune par induction de la maturation des cellules dendritiques dans les tissus enflamm&eacute;s.

Dendritische Zellen (DCs) sind T-Zell-vermittelten Zerst&ouml;rung der Insulin produzierenden Beta-Zellen in den Langerhans-Inseln Typ 1 Diabetes. In dieser Studie untersuchten wir T-Zell-Induktion der Intra-Islet DC Reifung w&auml;hrend das Fortschreiten der Krankheit bei Autoimmun neigende NOD und best&auml;ndig C57BL/6 M&auml;usen. Wir bewiesen station&auml;ren Erfassung und Speicherung von unverarbeiteten Beta-Zelle abgeleitete Proteine durch semimature Intra-Islet DCs in beide Maus-St&auml;mme. T-Zell-vermittelten Intra-Islet Entz&uuml;ndung induziert eine Zunahme CD40 und CD80 Ausdruck und Verarbeitung der erfassten Ag durch ans&auml;ssige DCs ohne damit Ausdruck der p40 Untereinheit von IL-12/23. Einige von den CD40(high) Intra-Islet DCs oben-geregelt CCR7, und eine kleine Anzahl von CD40(high) DCs tragen unverarbeitete Inselchen Ags wurden Pankreas Lymphknoten bei M&auml;usen mit akuten Intra-Islet Entz&uuml;ndung, demonstrieren, dass T-Zell-vermittelten Gewebe Entz&uuml;ndungen erweitert die Migration von Reifen resident DCs zu Drainierende Lymphknoten entdeckt. Unsere Ergebnisse identifizieren eine Verst&auml;rkung-Schleife, w&auml;hrend das Fortschreiten der autoimmune Diabetes, in dem ersten T-Zelle Infiltration f&uuml;hrt zu rasche Reifung der Intra-Islet DCs, ihrer Wanderung zu den Lymphknoten, und erweitert Grundierung weitere autoreaktive T-Zellen. Therapeutische Interventionen, die diesen Prozess abfangen k&ouml;nnen bei der Eind&auml;mmung der Progression der Typ 1 Diabetes wirksam.

Verst&auml;rkung der autoimmunen Antwort durch Induktion der Reifung von dendritischen Zellen im entz&uuml;ndeten Gewebe.

Le cellule dendritiche (DCs) sono essenziali nella distruzione T cellulo-mediata delle cellule produttrici di insulina beta degli isolotti di Langerhans nel diabete di tipo 1. In questo studio, abbiamo studiato l&#39;induzione di cellule T di maturazione DC intra-isolotto durante la progressione della malattia autoimmune incline NOD sia resistente ai topi C57BL/6. Abbiamo dimostrato stazionario cattura e alla conservazione delle proteine non trasformate beta cellule derivate da DCs semimature intra-isolotto in entrambi i ceppi del mouse. Infiammazione mediata da cellule t intra-isolotto indotta da un aumento di espressione CD40 e CD80 e l&#39;elaborazione dell&#39;Ag catturati da DCs residenti senza indurre l&#39;espressione della subunit&agrave; p40 di IL-12/23. Alcuni dei controller di dominio intra-isolotto CD40(high) up-regolato CCR7, e un piccolo numero di DCs CD40(high) cuscinetto non trasformato isolotto Ags sono stato rilevato nei linfonodi pancreatici nei topi con infiammazione acuta intra-isolotto, dimostrando che l&#39;infiammazione dei tessuti delle cellule T-mediata aumenta la migrazione di maturo DCs residenti ai linfonodi drenanti. I nostri risultati identificano un ciclo di amplificazione durante la progressione del diabete autoimmune, in cui T cellula iniziale infiltrazione conduce a rapida maturazione intra-isolotto DCS, la migrazione verso i linfonodi e ampliato adescamento di pi&ugrave; cellule T autoreattivi. Gli interventi terapeutici che intercettare questo processo possono essere efficaci nell&#39;arrestare la progressione del diabete di tipo 1.

Amplificazione della risposta autoimmune attraverso l&#39;induzione della maturazione delle cellule dendritiche in tessuti infiammati.

&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE; (Dc) &#x306F;&#x3001;1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B2;&#x30EB;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B9;&#x5CF6;&#x306E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7834;&#x58CA;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x81B5;&#x5CF6; DC &#x6210;&#x719F;&#x306F;&#x75C5;&#x6C17;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x50BE;&#x5411;&#x304C;&#x3046;&#x306A;&#x305A;&#x304F;&#x3068;&#x8010;&#x6027;&#x306E; c57bl/6 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x4E2D;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x5B9A;&#x5E38;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C1;&#x30E3;&#x3068;&#x4E21;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7CFB;&#x7D71;&#x5185;&#x306E;&#x81B5;&#x5CF6;&#x5185; semimature - dc &#x306E;&#x672A;&#x51E6;&#x7406;&#x306E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x4FDD;&#x6301;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;T &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x81B5;&#x5CF6;&#x5185;&#x708E;&#x75C7; IL-12/23 &#x306E; p40 &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x306A;&#x304F; CD40 &#x3068; CD80 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x5C45;&#x4F4F;&#x8005;&#x306E; Dc &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C1;&#x30E3;&#x3055;&#x308C;&#x305F; Ag &#x306E;&#x51E6;&#x7406;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E; CD40(high) &#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x81B5;&#x5CF6; Dc &#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x898F;&#x5236;&#x306E; CCR7 &#x3068;&#x5C11;&#x6570; CD40(high) &#x672A;&#x51E6;&#x7406;&#x5C0F;&#x5CF6; Ags &#x8EF8;&#x53D7; DCs &#x306E;&#x81B5;&#x5CF6;&#x5185;&#x6025;&#x6027; - &#x708E;&#x75C7;&#x3001;T &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x306E;&#x5E38;&#x99D0; Dc &#x30C9;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3; &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x81B5;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x521D;&#x671F;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x304C;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x81B5;&#x5CF6; DCs&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x6210;&#x719F;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3057;&#x3088;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x62E1;&#x5927;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x4E2D;&#x306B;&#x3001;&#x5897;&#x5E45;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30C8;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x4ECB;&#x5728;&#x306F; 1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x963B;&#x6B62;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x719F;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x5897;&#x5E45;

&#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DCs)&#xC740; &#xD0C0;&#xC785;-1 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C5;&#xB3C4; Langerhans&#xC758; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD30C;&#xAD34; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACBD;&#xD5A5;&#xC774; &#xACE0; &#xAC2F; &#xC9D3;&#xACFC; &#xC800;&#xD56D; C57BL/6 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC12C; DC &#xC131;&#xC219; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xB3C4; &#xC870;&#xC0AC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC548;&#xC815; &#xB41C; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xCEA1;&#xCC98;&#xD558;&#xACE0; semimature &#xB0B4;&#xBD80; &#xC12C; dc &#xB450; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC98;&#xB9AC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xB798; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBCF4;&#xC874; &#xC2DC;&#xC5F0;. &#xB0B4; &#xC12C; t &#xC138;&#xD3EC; &#xC911;&#xC7AC; &#xC5FC;&#xC99D; IL-12/23 p40 &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xC2DD;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; CD40 CD80 &#xC2DD; &#xBC0F; &#xC8FC;&#xBBFC; Dcs&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCEA1;&#xCC98;&#xB41C; Ag &#xCC98;&#xB9AC; &#xC99D;&#xAC00; &#xC720;&#xBC1C;. CD40(high) &#xB0B4;&#xBD80; &#xC12C; Dcs&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB41C; CCR7, &#xBC0F; CD40(high) Dc &#xCC98;&#xB9AC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC12C; Ags &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1; &#xC218;&#xAC00; &#xC801;&#xC740; &#xAE09;&#xC131; &#xB0B4; &#xC12C; &#xC5FC;&#xC99D;, T &#xC138;&#xD3EC; &#xC911;&#xC7AC; &#xC870;&#xC9C1; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC30;&#xCD9C; &#xB9BC;&#xD504;&#xC808;&#xC5D0; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xC8FC;&#xBBFC; Dc&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC99D;&#xB300; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xB41C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xB9BC;&#xD504;&#xC808;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;, &#xCD08;&#xAE30; T &#xC138;&#xD3EC; &#xCE68;&#xD22C; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC12C; Dc, &#xB9BC;&#xD504;&#xC808;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC774;&#xB3D9;&#xC758; &#xBE60;&#xB978; &#xC131;&#xC219;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C; &#xACE0; &#xBABB;&#xC4F0;&#xAC8C; autoreactive T &#xC140;&#xC758; &#xD655;&#xC7A5;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC99D;&#xD3ED; &#xB8E8;&#xD504;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB0B4;&#xC815;&#xAC04;&#xC12D; &#xD0C0;&#xC785;-1 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xC911;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC5FC;&#xC99D;&#xB41C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC219; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xD1B5;&#xD574; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC99D;&#xD3ED;.

Las c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas (DCs) son esenciales en la mediada por c&eacute;lulas T destrucci&oacute;n de c&eacute;lulas beta productoras de insulina en los islotes de Langerhans en la diabetes tipo 1. En este estudio, investigamos la inducci&oacute;n de c&eacute;lulas T de maduraci&oacute;n de DC intra-islote durante la progresi&oacute;n de la enfermedad autoinmune propensas a NOD tanto resistentes ratones C57BL/6. Demostramos estacionaria captura y retenci&oacute;n de prote&iacute;nas derivadas de c&eacute;lulas beta sin procesar por DCs semimature intra-islote en ambas cepas de rat&oacute;n. Inflamaci&oacute;n mediada por c&eacute;lulas t intra-islote indujo un aumento en la expresi&oacute;n de CD40 y CD80 y procesamiento de Ag capturado por DCs residentes sin inducir la expresi&oacute;n de la subunidad p40 de IL-12/23. Algunos de los controladores de dominio de intra-islote de CD40(high) para arriba-regulaci&oacute;n CCR7 y un peque&ntilde;o n&uacute;mero de DCs CD40(high) cojinete sin procesar islote Ags fueron detectado en los nodos de linfa pancre&aacute;ticos en ratones con inflamaci&oacute;n aguda intra-islote, demostrando que la inflamaci&oacute;n de los tejidos mediada por c&eacute;lulas T aumenta migraci&oacute;n de DCs maduros residentes para el drenaje de los ganglios linf&aacute;ticos. Nuestros resultados identifican un bucle de amplificaci&oacute;n durante la progresi&oacute;n de la diabetes autoinmune, en que la infiltraci&oacute;n inicial la c&eacute;lula T conduce a la r&aacute;pida maduraci&oacute;n de intra-islote DCs, su migraci&oacute;n hacia los ganglios linf&aacute;ticos y ampliado cebado de m&aacute;s c&eacute;lulas autorreactivas T. Las intervenciones terap&eacute;uticas que interceptan este proceso pueden ser eficaces para detener la progresi&oacute;n de la diabetes tipo 1.

Amplificaci&oacute;n de la respuesta autoinmune a trav&eacute;s de la inducci&oacute;n de la maduraci&oacute;n de c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas en los tejidos inflamados.

2007 &#x5E74;&#xFF0C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x793E;&#x533A;&#x901A;&#x77E5;&#x662F;&#x6700;&#x5E38;&#x7528;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x5B64;&#x7ACB;&#x7684;&#x80F6;&#x539F;&#x9176;&#x4EA7;&#x54C1;&#x6240;&#x8F7D;&#x725B;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x6C61;&#x67D3;&#x7269;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x5C3D;&#x91CF;&#x907F;&#x514D;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x5371;&#x9669;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x6574;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x52A0;&#x5DE5;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4EE5;&#x80F6;&#x539F; GMP &#x751F;&#x4EA7;&#x3001; &#x725B;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6E38;&#x79BB;&#x9176;&#x6DF7;&#x5408;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E86;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x6700;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x5B9E;&#x73B0;&#x4F7F;&#x7528;&#x6B64;&#x4EA7;&#x54C1;&#x7684;&#x53EF;&#x91CD;&#x73B0;&#x548C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4E0A;&#x53EF;&#x7528;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x5B64;&#x7ACB;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

&#x4F7F;&#x7528; GMP &#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x80F6;&#x539F;&#x9176;&#x548C;&#x4E2D;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x7684;&#x6210;&#x529F;&#x4E34;&#x5E8A;&#x80F0;&#x5C9B;&#x5206;&#x79BB;&#x3002;

In 2007, the islet community was notified that the collagenase product most commonly used for human islet isolations contained bovine neural tissue contaminants. To minimize this potential hazard, we adapted our human islet processing procedure to use a GMP-manufactured, bovine neural tissue-free collagenase blend. Here, we describe the factors that we consider most important for achieving reproducible and clinically useable islet isolations using this product.

Successful clinical islet isolation using a GMP-manufactured collagenase and neutral protease.

En 2007, la communaut&eacute; de l&#39;&icirc;lot a &eacute;t&eacute; notifi&eacute;e que le produit de collag&eacute;nase plus couramment utilis&eacute; pour l&#39;isolement des &icirc;lots pancr&eacute;atiques humains contient des contaminants de tissu neural bovine. Pour minimiser ce risque potentiel, nous avons adapt&eacute; nos &icirc;lots pancr&eacute;atiques humains proc&eacute;dure pour utiliser un m&eacute;lange de fabrication GMP, bovine neural collag&eacute;nase exempt de tissu de traitement. Nous d&eacute;crivons ici les facteurs que nous consid&eacute;rons comme le plus importants pour la r&eacute;alisation des isolations &icirc;lot cliniquement utilisable et reproductible &agrave; l&#39;aide de ce produit.

Isolement &icirc;lot clinique r&eacute;ussi en utilisant une collag&eacute;nase GMP-fabriqu&eacute; et prot&eacute;ase neutre.

Im Jahr 2007 wurde die Inselchen Gemeinschaft benachrichtigt, dass das Collagenase-Produkt, das am h&auml;ufigsten f&uuml;r menschliche Inselchen Isolationen bovine Nervengewebe Verunreinigungen enthalten. Um dieses potenzielle Gefahr zu minimieren, angepasst wir unsere menschlichen Inselchen Veredelung um eine GMP hergestellt, bovine neuronale Gewebe-freie Collagenase-Mischung zu verwenden. Hier beschreiben wir die Faktoren, die wir am wichtigsten f&uuml;r eine reproduzierbare und klinisch nutzbare Inselchen Isolationen Verwendung dieses Produkts ber&uuml;cksichtigen.

Erfolgreiche klinische Inselchen Isolierung mit einem GMP hergestellten Collagenase und neutrale Protease.

Nel 2007, la Comunit&agrave; dell&#39;isolotto &egrave; stata notificata che il prodotto di collagenasi pi&ugrave; comunemente utilizzato per gli isolamenti umani isolotto contenute contaminanti bovina tessuto neurale. Per minimizzare questo rischio potenziale, abbiamo adattato la nostra isoletta umana elaborazione procedura per utilizzare una miscela di GMP-manufactured, bovino neurale privo di tessuti collagenosi. Qui, descriviamo i fattori che riteniamo pi&ugrave; importanti per la realizzazione di isolamenti isolotto clinicamente utilizzabile e riproducibile utilizzando questo prodotto.

Isolamento di successo clinico isolotto utilizzando un fabbricato GMP collagenasi e proteasi neutra.

2007 &#x5E74;&#x306B;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x81B5;&#x5CF6;&#x5206;&#x96E2;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x30B3;&#x30E9;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x88FD;&#x54C1;&#x725B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6C5A;&#x67D3;&#x7269;&#x8CEA;&#x3092;&#x542B;&#x307E;&#x81B5;&#x5CF6;&#x306E;&#x30B3;&#x30DF;&#x30E5;&#x30CB;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x901A;&#x77E5;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5371;&#x967A;&#x6027;&#x3092;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;GMP &#x88FD;&#x9020;&#x3001;&#x725B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D44;&#x7E54;&#x7121;&#x6599;&#x30B3;&#x30E9;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30D6;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E3;&#x3092;&#x51E6;&#x7406;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x81B5;&#x5CF6;&#x3092;&#x9069;&#x5FDC;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x88FD;&#x54C1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x518D;&#x73FE;&#x6027;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x81B5;&#x5CF6;&#x5206;&#x96E2;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x6700;&#x3082;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

GMP &#x88FD;&#x9020;&#x30B3;&#x30E9;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068;&#x4E2D;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x6210;&#x529F;&#x3057;&#x305F;&#x81E8;&#x5E8A;&#x81B5;&#x5CF6;&#x5206;&#x96E2;&#x3002;

2007 &#xB144;&#xC5D0; &#xC12C; &#xCEE4;&#xBBA4;&#xB2C8;&#xD2F0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC12C; &#xACA9;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xCF5C;&#xB77C; &#xC81C;&#xD488; &#xC18C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC9C1; &#xC624;&#xC5FC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xD1B5;&#xBCF4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD654; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; GMP &#xC81C;&#xC870;, &#xC18C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC9C1; &#xBB34;&#xB8CC; &#xCF5C;&#xB77C; &#xBE14;&#xB80C;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD504;&#xB85C;&#xC2DC;&#xC800;&#xB97C; &#xCC98;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC778;&#xAC04; &#xC12C; &#xC801;&#xC751;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00;&#xC774; &#xC81C;&#xD488;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC7AC;&#xD604;&#xD560; &#xC218; &#xBC0F; &#xC784;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC12C; &#xACA9;&#xB9AC;&#xB97C; &#xB2EC;&#xC131; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xACE0;&#xB824; &#xC694;&#xC18C; &#xC124;&#xBA85;.

GMP &#xC81C;&#xC870; &#xCF5C;&#xB77C;&#xC640; &#xC911;&#xC131; &#xD504;&#xB85C; &#xD14C;&#xC544; &#xC81C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC778; &#xC784;&#xC0C1; &#xC12C; &#xACA9;&#xB9AC;.

En 2007, la comunidad islote fue notificada de que el producto de la colagenasa m&aacute;s com&uacute;nmente usado para aislamientos de islotes humanos contenidos contaminantes bovina tejido neural. Para minimizar este riesgo, adaptamos nuestro islote humano procesa procedimiento para utilizar una mezcla de fabricaci&oacute;n GMP, bovina neural tejido libre colagenasa. Aqu&iacute;, describimos los factores que consideramos m&aacute;s importantes para lograr aislamientos islote reproducibles y cl&iacute;nicamente &uacute;til usar este producto.

Aislamiento de &eacute;xito cl&iacute;nico islote usando una colagenasa GMP-fabricados y proteasa neutral.

1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x957F;&#x671F;&#x79FB;&#x690D;&#x7269;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#xFF0C;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x6BD2;&#x6027;&#xFF0C;&#x53D7;&#x9650;&#x5236;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x79FB;&#x690D;&#x9002;&#x7528;&#x6027;&#x9700;&#x8981;&#x4E3A;&#x591A;&#x4E2A;&#x6350;&#x52A9;&#x8005;&#x548C; allosensitization &#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x57FA;&#x4E8E;&#x534F;&#x540C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x963B;&#x65AD;&#x5242; belatacept (&#x8D1D;&#x62C9;) &#x6216; antileukocyte &#x529F;&#x80FD;&#x6297;&#x539F; 1 &#x6297;&#x4F53; efalizumab (&#x666E;&#x53CA;&#x6559;&#x80B2;)&#xFF0C;&#x4E24;&#x79CD;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x65B9;&#x6848;&#x5141;&#x8BB8;&#x957F;&#x671F;&#x80F0;&#x5C9B;&#x79FB;&#x690D;&#x7269;&#x5B58;&#x6D3B;&#x4EE5;&#x53CA;&#x89E3;&#x51B3;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x95EE;&#x9898;&#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x3002;

&#x4F7F;&#x7528;&#x57FA;&#x4E8E; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x6216;&#x534F;&#x540C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5C01;&#x9501;&#x7684;&#x9499;&#x8C03;&#x795E;&#x7ECF;&#x78F7;&#x9178;&#x65E0;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x534F;&#x8BAE;&#x7684; 1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x79FB;&#x690D;&#x3002;

The applicability of islet transplantation as treatment for type 1 diabetes is limited by long-term graft dysfunction, immunosuppressive drug toxicity, need for multiple donors, and increased risk of allosensitization. We describe two immunosuppressive regimens based on the costimulation blocker belatacept (BELA) or the antileukocyte functional antigen-1 antibody efalizumab (EFA), which permit long-term islet allograft survival and address some of these concerns.

Islet transplantation in type 1 diabetic patients using calcineurin inhibitor-free immunosuppressive protocols based on T-cell adhesion or costimulation blockade.

L&#x26;#39;applicabilit&#xE9; de la transplantation d&#x26;#39;&#xEE;lots en tant que traitement pour diab&#xE8;te de type 1 est limit&#xE9;e par dysfonction du greffon &#xE0; long terme, la toxicit&#xE9; des m&#xE9;dicaments immunosuppresseurs, le besoin de multiples bailleurs de fonds, et un risque accru de allosensitization. Nous d&#xE9;crivons deux traitements immunosuppresseurs sur la base du bloqueur de la costimulation belatacept (BELA) ou le antileukocyte fonctionnelle antig&#xE8;ne-1 anticorps efalizumab (EPT), qui permettent &#xE0; long terme la survie des allogreffes d&#x26;#39;&#xEE;lots et de r&#xE9;pondre &#xE0; certaines de ces pr&#xE9;occupations.

La transplantation d&#x26;#39;&#xEE;lots de diab&#xE9;tiques de type 1 &#xE0; l&#x26;#39;aide inhibiteur de la calcineurine-libres protocoles immunosuppresseurs Bas&#xE9; sur des cellules T d&#x26;#39;adh&#xE9;rence ou de blocage de la costimulation

Die Anwendbarkeit der Islet Transplantation als Behandlung f&uuml;r Typ 1 Diabetes durch langfristige Transplantatdysfunktion, immunsuppressiven Medikamenten Toxizit&auml;t, begrenzt ist, m&uuml;ssen f&uuml;r mehrere Spender und erh&ouml;htes Risiko f&uuml;r Allosensitization. Wir beschreiben zwei immunsuppressive Therapien basierend auf der Costimulation Blocker Belatacept (BELA) oder die antileukocyte funktionale Antigen-1-Antik&ouml;rper Efalizumab (EFA), die langfristige Inselchen Allograft &uuml;berleben zu erm&ouml;glichen und einige dieser Bedenken begegnen.

Islet Transplantation bei Typ 1 diabetischen Patienten mit Calcineurin-Inhibitor-freie immunsuppressive Protokolle basierend auf T-Zell-Adh&auml;sion oder Costimulation-Blockade.

L&#39;applicabilit&agrave; del trapianto isolotto come trattamento per il diabete di tipo 1 &egrave; limitata da disfunzione del graft a lungo termine, tossicit&agrave; dei farmaci immunosoppressivi, bisogno per pi&ugrave; donatori e aumento del rischio di allosensitization. Descriviamo due regimi immunosoppressivi basati sul costimulation stampo ogni (BELA) o la antileukocyte funzionale 1 antigene anticorpo efalizumab (EFA), che permettono la sopravvivenza a lungo termine di allotrapianto isolotto e affrontare alcune di queste preoccupazioni.

Trapianto di isolotto in pazienti diabetici di tipo 1 utilizzando protocolli immunosoppressivi senza inibitore calcineurina basati sul blocco di adesione o costimulation di cellule T.

1&#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x81B5;&#x5CF6;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x9069;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x85AC;&#x306E;&#x6BD2;&#x6027;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x3001;&#x540C;&#x7A2E;&#x611F;&#x4F5C;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x81B5;&#x5CF6;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x61F8;&#x5FF5;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x3092;&#x89E3;&#x6C7A;&#x523A;&#x6FC0;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AB;&#x30FC;belatacept&#xFF08;BELA&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#xFF08;EFA&#xFF09;antileukocyte&#x6A5F;&#x80FD;&#x6297;&#x539F;-1&#x6297;&#x4F53;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EA;&#x30BA;&#x30DE;&#x30D6;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;2&#x3064;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x3084;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x906E;&#x65AD;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x30D5;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x305F;1&#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x81B5;&#x5CF6;&#x79FB;&#x690D;

&#xC12C; &#xC774;&#xC2DD;&#xC758; &#xC801;&#xC6A9; &#xD0C0;&#xC785;-1 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB294; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC774;&#xC2DD; &#xBD80;&#xC804;, &#xBA74;&#xC5ED; &#xC57D;&#xBB3C; &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xD55C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; allosensitization&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC704;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC12C; allograft &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBB38;&#xC81C; &#xC911; &#xC77C;&#xBD80;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBA74;&#xC5ED; regimens costimulation &#xCC28;&#xB2E8;&#xAE30; belatacept (&#xBCA8;&#xB77C;) &#xB610;&#xB294; antileukocyte &#xAE30;&#xB2A5; &#xD56D; &#xC6D0;-1 &#xD56D; &#xCCB4; efalizumab (EFA) &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD0C0;&#xC785;-1 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xD658;&#xC790; calcineurin &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xBB34;&#xB8CC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; T-&#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xB610;&#xB294; costimulation &#xBD09;&#xC1C4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC791;&#xC740; &#xC12C; &#xC774;&#xC2DD;.

La aplicabilidad del trasplante de islotes como tratamiento para la diabetes tipo 1 est&#xE1; limitado por la disfunci&#xF3;n del injerto a largo plazo, la toxicidad del f&#xE1;rmaco inmunosupresor, la necesidad de m&#xFA;ltiples donantes, y el aumento del riesgo de allosensitization. Se describen dos reg&#xED;menes inmunosupresores basados &#x200B;&#x200B;en la coestimulaci&#xF3;n bloqueador belatacept (BELA) o el antileukocyte funcional del ant&#xED;geno-1 anticuerpo efalizumab (EPT), que permiten a largo plazo la supervivencia del injerto de islotes y abordar algunas de estas preocupaciones.

Trasplante de islotes en pacientes diab&#xE9;ticos tipo 1 mediante la calcineurina sin inhibidor de protocolos de inmunosupresi&#xF3;n-Sobre la base de adhesi&#xF3;n de c&#xE9;lulas T o bloqueo de coestimulaci&#xF3;n

&#x52A0;&#x5DDE;&#x5927;&#x5B66;&#x65E7;&#x91D1;&#x5C71;&#x5206;&#x6821;&#x4E34;&#x5E8A;&#x80F0;&#x5C9B;&#x79FB;&#x690D;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x9010;&#x6E10;&#x6269;&#x5927;&#xFF0C;&#x5229;&#x7528;&#x4E0D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x4E2D;&#x56FD;&#x6807;&#x51C6;&#x5316;&#x7814;&#x7A76;&#x9662;&#x6216;&#x5176;&#x4ED6;&#x80BE;-&#x548C; &beta;-&#x7EC6;&#x80DE;&#x542B;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x6218;&#x7565;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x65B0;&#x578B;&#x6218;&#x7565;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x514D;&#x75AB;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D88;&#x8017;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x514D;&#x75AB;&#x6CBB;&#x7597;&#x548C;&#x4FDD;&#x517B;&#x6291;&#x5236;&#x4E0E;&#x65B0;&#x578B;&#x4EE3;&#x7406;&#xFF0C;&#x91CD;&#x70B9;&#x8F85;&#x548C; (&#x6216;) &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5C01;&#x9501;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x8010;&#x53D7;&#x6027;&#x5747;&#x826F;&#x597D;&#xFF0C;&#x5355;&#x4E2A;&#x80F0;&#x5C9B;&#x8F93;&#x6DB2;&#x540E;&#x7ECF;&#x5E38;&#x5141;&#x8BB8;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x72EC;&#x7ACB;&#x6027;&#x548C;&#x5C3D;&#x91CF;&#x51CF;&#x5C11; allosensitization&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7597;&#x6CD5;&#x5C06;&#x4F1A;&#x6709;&#x5438;&#x5F15;&#x529B;&#x672A;&#x6765;&#x8BAE;&#x5B9A;&#x4E66;&#x4E2D;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x80F0;&#x5C9B;&#x79FB;&#x690D;&#x4EE5;&#x53CA;&#x534F;&#x8BAE;&#x5229;&#x7528;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x6027; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3002;

&#x7F8E;&#x56FD;&#x52A0;&#x5229;&#x798F;&#x5C3C;&#x4E9A;&#x5927;&#x5B66;&#x65E7;&#x91D1;&#x5C71;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x80F0;&#x5C9B;&#x79FB;&#x690D;&#x3002;

The UCSF clinical islet transplant program has evolved to utilize immunosuppressive strategies that do not rely on CNIs or other nephro- and beta-cell-toxic immunosuppressive agents. These novel strategies depend on lymphocyte-depleting induction immunotherapy and maintenance immunosuppression with novel agents that focus on co-stimulation and/or lymphocyte migration blockade. These drugs are well tolerated, frequently allow establishment of insulin independence after single islet infusions, and minimize allosensitization. Our early results suggest these regimens will be attractive immunosuppressive agents for future protocols in allogeneic islet transplantation as well as protocols utilizing stem-cell-derived beta cells.

Clinical islet transplantation at the University of California, San Francisco.

Le programme de transplantation clinique &icirc;lot UCSF a &eacute;volu&eacute; pour utiliser des strat&eacute;gies immunosuppresseurs qui ne reposent pas sur le CNIs ou d&#39;autres agents immunosuppresseurs n&eacute;phro - et b&ecirc;ta-cellules toxiques. Ces nouvelles strat&eacute;gies d&eacute;pendent de lymphocytes appauvrissant la couche d&#39;induction immunoth&eacute;rapie et entretien immunosuppression avec nouveaux agents qui mettent l&#39;accent sur le blocus de migration de co-stimulation et/ou des lymphocytes. Ces m&eacute;dicaments sont bien tol&eacute;r&eacute;s, fr&eacute;quemment permettent la mise en place de l&#39;ind&eacute;pendance de l&#39;insuline apr&egrave;s les perfusions d&#39;&icirc;lot unique et de minimiser les allosensitization. Nos premiers r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que ces sch&eacute;mas seront des agents immunosuppresseurs attrayants pour futurs protocoles dans la transplantation d&#39;&icirc;lots pancr&eacute;atiques allog&eacute;niques ainsi que les protocoles utilisant des cellules b&ecirc;ta-cellules souches d&eacute;riv&eacute;es.

Transplantation d&#39;&icirc;lots de clinique &agrave; l&#39;Universit&eacute; de Californie, San Francisco.

Das UCSF klinische Islet Transplantation Programm hat entwickelt, um immunsuppressive Strategien zu nutzen, die nicht auf CNIs oder anderen Immunsuppressiva Nephro - und Beta-Zelle toxisch angewiesen sind. Diese neuartigen Strategien h&auml;ngen Lymphozyte abbauenden Induktion Immuntherapie und Wartung Immunsuppression mit neuen Wirkstoffen, die sich auf Co-stimulation und/oder Lymphozyte-Migration-Blockade. Erlauben Sie diese Medikamente gut vertr&auml;glich sind, h&auml;ufig, Einrichtung von Insulin Unabh&auml;ngigkeit nach einzelnen Inselchen Infusionen und minimieren Sie Allosensitization. Unsere fr&uuml;hen Ergebnisse legen nahe, dass diese Therapien werden attraktive Immunsuppressiva f&uuml;r zuk&uuml;nftige Protokolle Inselchen Allogene Transplantation sowie Protokolle nutzt Vorbau-Zelle-abgeleitet von Beta-Zellen.

Klinische Islet Transplantation an der University of California, San Francisco.

Il programma di trapianto di UCSF isolotto clinico si &egrave; evoluto per utilizzare strategie immunosoppressive che non si basano su permette o altri agenti immunosoppressivi Nefrologia e beta-cellule-tossico. Queste strategie romanzo dipendono dal linfocita impoveriscono induzione immunoterapia e manutenzione immunosoppressione con nuovi agenti che si concentrano sul blocco migrazione co-stimulation e/o dei linfociti. Questi farmaci sono ben tollerati, spesso consentono istituzione di indipendenza di insulina dopo infusioni di singolo isolotto e ridurre al minimo allosensitization. I nostri primi risultati suggeriscono che questi regimi sar&agrave; attraenti agenti immunosoppressivi per futuri protocolli nel trapianto allogenico isolotto, nonch&eacute; protocolli che utilizzano cellule beta gambo-cellula-derivato.

Trapianto isolotto clinica presso l&#39;Universit&agrave; di California, San Francisco.

UCSF &#x81E8;&#x5E8A;&#x81B5;&#x5CF6;&#x79FB;&#x690D;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0; CNIs &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x814E;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x5264;&#x306B;&#x306F;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x6D3B;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x9032;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x6226;&#x7565;&#x8A98;&#x5C0E;&#x514D;&#x75AB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x514D;&#x75AB;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x67AF;&#x6E07;&#x65B0;&#x898F;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068; co-stimulation &#x3084;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x5C01;&#x9396;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x308B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x85AC;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x5BB9;&#x8A8D;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x5358;&#x4E00;&#x81B5;&#x5CF6;&#x306E;&#x6CE8;&#x5165;&#x5F8C;&#x3001;allosensitization &#x3092;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306B;&#x6291;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30EC;&#x30B8;&#x30E1;&#x30F3;&#x540C;&#x7A2E;&#x81B5;&#x30E9;&#x5CF6;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5C06;&#x6765;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x3001;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x306E; &beta; &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x5264;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x81E8;&#x5E8A;&#x306E;&#x81B5;&#x5CF6;&#x79FB;&#x690D;&#x306F;&#x30AB;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EB;&#x30CB;&#x30A2;&#x5927;&#x5B66;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D5;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B9;&#x30B3;&#x3002;

UCSF &#xC784;&#xC0C1; &#xC12C; &#xC774;&#xC2DD; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; CNIs &#xB610;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; nephro-&#xBC0F; &#xBCA0;&#xD0C0;-&#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xD65C;&#xC6A9; &#xC9C4;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC804;&#xB7B5; co-stimulation/&#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xB610;&#xB294; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBD09;&#xC1C4;&#xC5D0; &#xC9D1;&#xC911; &#xD558;&#xB294; &#xBA74;&#xC5ED; &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xC5C6;&#xC560;&#xACE0; &#xC720;&#xB3C4; immunotherapy &#xBC0F; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC18C;&#xC124; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E8;&#xC77C; &#xC12C; &#xD63C;&#xD569; &#xD6C4; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC758; &#xC124;&#xB9BD;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xC790;&#xC8FC;&#xC774; &#xC57D;&#xC740; &#xC798; &#xC6A9;&#xB0A9; &#xD558; &#xACE0; allosensitization&#xB97C; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xACB0;&#xACFC; &#xC81C;&#xC548; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; regimens&#xB85C; allogeneic &#xC12C; &#xC774;&#xC2DD; &#xBBF8;&#xB798; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xB798; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9E4;&#xB825;&#xC801;&#xC778; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC788;&#xC744; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCE98;&#xB9AC;&#xD3EC;&#xB2C8;&#xC544; &#xB300;&#xD559;, &#xC0CC; &#xD504;&#xB780; &#xC2DC;&#xC2A4; &#xCF54;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC784;&#xC0C1; &#xC12C; &#xC774;&#xC2DD;.

El programa de trasplante de islotes cl&iacute;nica UCSF ha evolucionado para utilizar estrategias inmunosupresoras que no dependen del CNIs u otros agentes inmunosupresores de nefro - y beta-celular t&oacute;xico. Estas nuevas estrategias dependen de que agotan la capa de linfocitos inducci&oacute;n inmunoterapia y mantenimiento inmunosupresi&oacute;n con nuevos agentes que se centran en co-stimulation y/o linfocitos bloqueo de migraci&oacute;n. Estos medicamentos son bien tolerados, con frecuencia permite establecimiento de la independencia de la insulina despu&eacute;s de infusiones de islote solo y minimizar allosensitization. Nuestros resultados preliminares sugieren que estos reg&iacute;menes ser&aacute; atractivos inmunosupresores para futuros protocolos de trasplante alog&eacute;nico islote as&iacute; como protocolos utilizando c&eacute;lulas beta-derivados de c&eacute;lulas madre.

ArticleTotal : 2	Year
Publication title Cited by 119	2007
Publication title Cited by 98	2007

Article	Year
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Gregory L. Szot

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