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SDS-PAGE/Immunoblot Detection of A&beta; Multimers in Human Cortical Tissue Homogenates using Antigen-Epitope Retrieval

The anomalous folding and polymerization of the &beta;-amyloid (A&beta;) peptide is thought to initiate the neurodegenerative cascade in Alzheimer's ...

Tsukuba University

&#x65E9;&#x8001;&#x7D20;-1 &#xFF08;PS1&#xFF09; &#x65E9;&#x671F;&#x53D1;&#x75C5;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6027;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5; (&#x65F6;&#x5C1A;) &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x81F4;&#x75C5;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x65F6;&#x5C1A;&#x94FE;&#x63A5;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; PS1s &#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; Abeta40 &#x548C; Abeta42(43) &#x4E24;&#x7EA7; &#xFF08;P &lt; 0.001) &#x4E0B;&#x8DCC; 11.4 &#x751F;&#x4EA7;&#x548C; kD (&beta;-&#x5B58;&#x6839; (stub)&#xFF09; &#x548C;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x524D;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D; (betaAPP-CTFs&#xFF09; 8.7 kD (&alpha;-&#x5B58;&#x6839; (stub)&#xFF09; &#x7FA7;&#x57FA;&#x672B;&#x7AEF;&#x7247;&#x6BB5; (P &lt; 0.01)&#x3002;2%&#x5957;&#x88E4;&#x63D0;&#x53D6;&#x88C2;&#x89E3;&#xFF0C;&#x542B;&#x6709;&#x6C28;&#x57FA;&#x672B;&#x7AEF;&#x7247;&#x6BB5;&#x7684; PS1 &#x7684;&#x60C5;&#x7ED3; (PS1-NTF) &#x7FA7;&#x57FA;&#x672B;&#x7AEF;&#x7247;&#x6BB5;&#x7684; PS1 (PS1-CTF)&#xFF0C;&#x548C; betaAPP CTFs &#x88AB;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;&#x5B75;&#x5316;&#x8FD9;&#x5B64;&#x7ACB;&#x60C5;&#x7ED3;&#x5728; ph &#x503C; 6.4 &#x663E;&#x793A;&#x76F4;&#x63A5;&#x751F;&#x6210; Abeta40 &#x548C;&#x4F3D;&#x739B;&#x5B58;&#x6839; (stub) &#x4ECE;&#x8FD9;&#x590D;&#x6742;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53CD;&#x5E94;&#x88AB;&#x6291;&#x5236;&#x4F3D;&#x9A6C; secretase &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3002;Co-precipitated &beta;-&#x5B58;&#x6839; (stub) &#x7684;&#x964D;&#x89E3;&#x7387;&#x4E0E;&#x65F6;&#x5C1A;&#x76F8;&#x5173;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; PS1s &#x7684;&#x5728;&#x573A;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4FBF;&#x5229;&#x3002;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;Abeta &#x4ECE;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x4EE3;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#x4ECE;&#x65E9;&#x8001;&#x7D20;-1 &#x548C; betaAPP &#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x751F;&#x6210;&#x3002;

Presenilin-1 (PS1) is a causative gene in early onset familial Alzheimer's disease (FAD). FAD-linked mutant PS1s significantly increased Abeta40 and Abeta42(43) levels (P < 0.001) and decreased the production of an 11.4 kD (beta-stub) and an 8.7 kD (alpha-stub) carboxyl-terminal fragment of amyloid beta precursor protein (betaAPP-CTFs) (P < 0.01). In the 2% CHAPS extracted lysates, the complex containing the amino-terminal fragment of PS1 (PS1-NTF), the carboxyl-terminal fragments of PS1 (PS1-CTF), and betaAPP-CTFs was identified. Incubation of this isolated complex at pH 6.4 showed the direct generation of Abeta40 and gamma-stub from this complex. This reaction was inhibited by a gamma-secretase inhibitor. The degrading rate of a co-precipitated beta-stub was facilitated under the presence of FAD-linked mutant PS1s. This findings suggest that the direct generation of Abeta from the complex may play an important role in the pathogenesis of Alzheimer's disease.

Generation of amyloid beta protein from a presenilin-1 and betaAPP complex.

Pr&eacute;s&eacute;niline-1 (PS1) est un g&egrave;ne au d&eacute;but maladie familiale pr&eacute;coce d&#39;Alzheimer (FAD). FAD-linked mutant PS1s augment&eacute; de fa&ccedil;on significative les niveaux Abeta40 et Abeta42(43) (P 0,001 &lt;) et une diminution de la production d&#39;un 11.4 kD (b&ecirc;ta-talon) et un fragment de carboxyl terminal 8.7 kD (alpha-stub) du pr&eacute;curseur de la prot&eacute;ine b&ecirc;ta-amylo&iuml;de (betaAPP-FASC) (P &lt; 0,01). Dans les 2 % CHAPS extraites des lysats, le complexe contenant le fragment amino-terminale de PS1 (PS1-NTF), les fragments carboxyl terminal de PS1 (PS1-FCT), et betaAPP-FASC a &eacute;t&eacute; identifi&eacute;. L&#39;incubation de ce complexe isol&eacute; &agrave; un pH de 6,4, a montr&eacute; la g&eacute;n&eacute;ration directe de Abeta40 et de gamma-portail du complexe. Cette r&eacute;action est inhib&eacute;e par un inhibiteur de la gamma-s&eacute;cr&eacute;tase. D&eacute;gradant taux de b&ecirc;ta-portail copr&eacute;cipit&eacute; a &eacute;t&eacute; facilit&eacute; par la pr&eacute;sence de mutants de FAD-linked PS1s. Ce r&eacute;sultat sugg&egrave;re que la g&eacute;n&eacute;ration directe de b&ecirc;ta-amylo&iuml;de du complexe pourrait jouer un r&ocirc;le important dans la pathogen&egrave;se de la maladie d&#39;Alzheimer.

G&eacute;n&eacute;ration de prot&eacute;ine b&ecirc;ta-amylo&iuml;de pr&eacute;s&eacute;niline-1 et betaAPP complexe.

Erzeugung von Amyloid-Beta-Protein aus einem Presenilin-1 und betaAPP komplex.

Presenilina-1 (PS1) &egrave; un gene-malattia precoce insorgenza familiare della malattia di Alzheimer (FAD). FAD-linked mutante PS1s notevolmente aumentati livelli di Abeta40 e Abeta42(43) (P &lt; 0,001) e diminuisce la produzione di un 11,4 kD (beta-stub) e un 8,7 kD (alfa-stub) carbossi-terminale frammento della proteina precursore dell&#39;amiloide beta (betaAPP-CTFs) (P &lt; 0,01). Nel 2% CHAPS estratti lisati, il complesso contenente il frammento ammino-terminale della PS1 (PS1-NTF), i frammenti carbossi-terminale della PS1 (PS1-CTF), e betaAPP-CTFs &egrave; stato identificato. Incubazione di questo complesso isolato a pH 6,4 ha mostrato la generazione diretta di gamma-stub da questo complesso e Abeta40. Questa reazione &egrave; stata inibita da un inibitore della gamma-secretasi. Il tasso di degradante di un beta-stub coprecipitato &egrave; stato facilitato sotto la presenza del mutante FAD-legato PS1s. Questo i risultati suggeriscono che la generazione diretta di Abeta dal complesso pu&ograve; giocare un ruolo importante nella patogenesi della malattia di Alzheimer.

Generazione della proteina beta amiloide da un presenilina-1 e betaAPP complesse.

&#x30D7;&#x30EC;&#x30BB;&#x30CB;&#x30EA;&#x30F3; 1 &#xFF08;PS1&#xFF09; &#x539F;&#x56E0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x65E9;&#x671F;&#x767A;&#x75C7;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6027;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x3067; &#xFF08;FAD&#xFF09; &#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6D41;&#x884C;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x5909;&#x7570; PS1s &#x5927;&#x5E45;&#x306B; Abeta40 &#x3068; Abeta42(43) &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x5897;&#x52A0; &#xFF08;P &lt; 0.001&#xFF09; &#x3068; 11.4 &#x751F;&#x7523;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F; kD (&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;-&#x30B9;&#x30BF;&#x30D6;) &#x3068; 8.7 &#x306E; kD (&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;-&#x30B9;&#x30BF;&#x30D6;) &#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30AD;&#x30B7;&#x30EB;&#x672B;&#x7AEF;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; &beta; &#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x7269;&#x8CEA;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; (betaAPP CTFs) (P &lt; 0.01)&#x3002;2 &#xFF05; &#x3067;&#x30C1;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x30B9; lysates&#x3001;PS1 &#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x672B;&#x7AEF;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x62BD;&#x51FA; (PS1 NTF&#xFF09;&#x3001;PS1 &#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30AD;&#x30B7;&#x30EB;&#x672B;&#x7AEF;&#x65AD;&#x7247; &#xFF08;PS1 CTF&#xFF09; &#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x305F; betaAPP CTFs &#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5B64;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x8907;&#x5408; pH 6.4 &#x3067;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; Abeta40 &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;-&#x30B9;&#x30BF;&#x30D6;&#x304B;&#x3089;&#x3053;&#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x751F;&#x6210;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306F;&#x3001;&gamma; &#x30BB;&#x30AF;&#x30EC;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5171;&#x6C88;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; &#x30B9;&#x30BF;&#x30D6;&#x306E;&#x5206;&#x89E3;&#x7387;&#x306F;&#x6D41;&#x884C;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x5909;&#x7570;&#x4F53; PS1s &#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x4FC3;&#x9032;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306A;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x751F;&#x6210;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; &beta; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BB;&#x30CB;&#x30EA;&#x30F3; 1 &#x3068;&#x8907;&#x96D1;&#x306A; betaAPP &#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x4E16;&#x4EE3;&#x3002;

Presenilin 1 (PS1)&#xC740; &#xCD08;&#xAE30; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xAC00;&#xC871;&#xC131; &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1; (&#xC720;&#xD589;)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xB418;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;. Abeta40 &#xBC0F; Abeta42(43) &#xB808;&#xBCA8;&#xC744; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xC720;&#xD589; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; PS1s (P &lt; 0.001)&#xB294; 11.4&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; kD (&#xBCA0;&#xD0C0;-&#xC2A4;&#xD141;) &#xBC0F; &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC804;&#xC870; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (betaAPP CTFs)&#xC758; 8.7 kD (&#xC54C;&#xD30C;-&#xC2A4;&#xD141;) carboxyl &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB2E8;&#xD3B8; (P &lt; 0.01). 2%&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC55; &#xC2A4; lysates, PS1 &#xC544;&#xBBF8;&#xB178; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC870;&#xAC01;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xCD94;&#xCD9C; (PS1-NTF) PS1 carboxyl &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC870;&#xAC01; (PS1-CTF) betaAPP Ctfs&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. PH 6.4&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C;&#xC758; &#xBD80; &#xD654; Abeta40 &#xBC0F; &#xAC10;&#xB9C8;-&#xC2A4;&#xD141;&#xC774; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C1;&#xC811; &#xC0DD;&#xC131;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBC18;&#xC751;&#xC740; &#xAC10;&#xB9C8;-secretase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Co-precipitated &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC2A4;&#xD141; &#xAD74;&#xC695;&#xC801;&#xC778; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC720;&#xD589; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; ps1s&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C;&#xC5D0;&#xC11C; Abeta&#xC758; &#xC9C1;&#xC811; &#xC138;&#xB300;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Presenilin 1&#xACFC; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; Betaapp&#xC5D0;&#xC11C; &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC0DD;&#xC131;.

Presenilin-1 (PS1) es un gene causativo temprano inicio familiar del Alzheimer (FAD). FAD-ligado mutante PS1s aument&oacute; significativamente los niveles de Abeta40 y Abeta42(43) (P &lt; 0.001) y disminuy&oacute; la producci&oacute;n de un 11.4 kD (beta-trozo) y un fragmento de carboxilo-terminal kD (alfa-stub) 8.7 de la prote&iacute;na precursora de amiloide beta (betaAPP-CTFs) (P &lt; 0.01). En el 2% grietas extrajeron lisados, el complejo que contiene el fragmento de amino-terminal de PS1 (PS1-NTF), los fragmentos carboxilo-terminal de PS1 (PS1-CTF), y betaAPP-CTFs fue identificado. Incubaci&oacute;n de este complejo aislado en pH 6.4 demostr&oacute; la generaci&oacute;n directa de Abeta40 y gamma-trozo de este complejo. Esta reacci&oacute;n fue inhibida por un inhibidor de la gama-secretasa. La tasa de degradante de un coprecipitado beta-trozo fue facilitada bajo la presencia de FAD-ligado mutante PS1s. Este los resultados sugieren que la generaci&oacute;n directa de Abeta del complejo pueden desempe&ntilde;ar a un papel importante en la patogenia de la enfermedad de Alzheimer.

Generaci&oacute;n de prote&iacute;na beta amiloide de un presenilin-1 y betaAPP complejo.

&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x622A;&#x6B62;&#x503C;&#x3001; &#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x548C;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5; (AD) &#x6807;&#x8BB0;&#x7269;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x60C5;&#x51B5;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2; (CSF) &#x5934;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x5927;&#x578B;&#x591A;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x5176;&#x7528;&#x4E8E;&#x65E9;&#x671F;&#x548C;&#x9274;&#x522B;&#x8BCA;&#x65AD;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2; tau &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x603B;&#x5171;&#x6709; 1,031 &#x79D1;&#x76EE;&#x5305;&#x62EC; 366 &#x4F8B; AD &#x60A3;&#x8005;&#x3001; &#x975E;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x578B;&#x75F4;&#x5446; (NA) 168 &#x60A3;&#x8005;&#x3001; &#x975E;&#x75F4;&#x5446;&#x795E;&#x7ECF;&#x75BE;&#x75C5; (ND) 316 &#x60A3;&#x8005;&#x548C; 181 &#x6B63;&#x5E38;&#x5BF9;&#x7167;&#x8005; (NC) &#x8111;&#x810A;&#x6DB2;&#x6807;&#x672C;&#x88AB;&#x5934;&#x7528;&#x9176;&#x8054;&#x514D;&#x75AB;&#x5438;&#x9644;&#x6CD5;&#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x3002;&#x9A6C;&#x5934;&#xFF0C;375 pg/ml&#xFF0C;&#x8868;&#x660E; 591%&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x548C; 89.5%&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x8BCA;&#x65AD;&#x7684; AD &#x7684;&#x622A;&#x6B62;&#x503C;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x7EC4;&#x3002;Tau &#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x4ECE;&#x65E9;&#x671F;&#x589E;&#x81F3; AD &#x7684;&#x540E;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2; tau &#x86CB;&#x767D;&#x975E; tauopathy &#x548C; tauopathy &#x7EC4;&#x4E2D;&#x75F4;&#x5446;&#x7684;&#x6D77;&#x62D4;&#x3001; &#x6162;&#x6027;&#x548C;&#x6025;&#x6027;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#xFF0C;&#x548C;&#x8111;&#x819C;&#x5E72;&#x6270;&#x4E86;&#x5176;&#x4ED6;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x5B9E;&#x8DF5;&#x4E2D;&#x9700;&#x8981;&#x6CE8;&#x610F;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x6D4B;&#x91CF;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2; tau &#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x548C;&#x9274;&#x522B;&#x8BCA;&#x65AD;&#x7684; AD &#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x8BB0;&#x7269;&#x3002;

&#x75F4;&#x5446;&#x75C7;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;&#x5934;&#xFF1A; &#x4E00;&#x4E2A;&#x65E5;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x5C0F;&#x7EC4;&#x7531;&#x5927;&#x578B;&#x591A;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

A large scale multicenter study of cerebrospinal fluid (CSF) tau levels was conducted to determine the cut-off value, sensitivity and specificity for clinical usage as a biomarker of Alzheimer's disease (AD). Its use for early and differential diagnosis and the factors that increase CSF tau levels were also examined. CSF samples from a total of 1,031 subjects including 366 patients with AD, 168 patients with non-Alzheimer type dementia (NA), 316 patients with non-dementia neurological diseases (ND) and 181 normal controls (NC) were measured using ELISA for tau. The cut-off value of tau, 375 pg/ml, showed 59.1% sensitivity and 89.5% specificity for diagnosis of AD compared with the other groups. The tau levels were increased from the early to late stages of AD. Elevation of CSF tau in the non-tauopathy and tauopathy dementia groups, chronic and acute damage to the cerebrum, and meningeal disturbance were other factors that required attention for clinical practice. Measurement of CSF tau was useful as a biomarker for early and differential diagnosis of AD.

Cerebrospinal fluid tau in dementia disorders: a large scale multicenter study by a Japanese study group.

Une &eacute;tude multicentrique &agrave; grande &eacute;chelle des niveaux de tau de liquide c&eacute;phalo-rachidien (LCR) a &eacute;t&eacute; men&eacute;e afin de d&eacute;terminer le seuil de concentration, la sensibilit&eacute; et la sp&eacute;cificit&eacute; d&#39;un usage clinique comme biomarqueur de la maladie d&#39;Alzheimer (ma). Son utilisation pour le diagnostic pr&eacute;coce et diff&eacute;rentiel et les facteurs qui augmentent les niveaux de tau CSF ont &eacute;galement &eacute;t&eacute; examin&eacute;s. Des &eacute;chantillons de LCR sur un total de 1 031 sujets dont 366 patients atteints de ma, 168 patients atteints de d&eacute;mence de type Alzheimer non (NA), 316 patients atteints de d&eacute;mence des maladies neurologiques (ND) et 181 sujets t&eacute;moins (NC) ont &eacute;t&eacute; mesur&eacute;es par la m&eacute;thode ELISA pour tau. La valeur de seuil de tau, 375 pg/ml, a montr&eacute; de 59,1 % 89,5 % de sensibilit&eacute; et de sp&eacute;cificit&eacute; pour le diagnostic d&#39;Alzheimer par rapport aux autres groupes. Les taux de tau ont augment&eacute; depuis le d&eacute;but aux stades avanc&eacute;s de la ma. &Eacute;l&eacute;vation de tau de CSF dans les non-deux et deux groupes de d&eacute;mence, chronique et aigu&euml; des dommages au cerveau et perturbation m&eacute;ning&eacute;e avait d&#39;autres facteurs n&eacute;cessitant une attention particuli&egrave;re pour la pratique clinique. Mesure de tau de CSF &eacute;tait utile comme biomarqueurs pour le diagnostic pr&eacute;coce et diff&eacute;rentiel de AD.

Tau de liquide c&eacute;phalo-rachidien dans les troubles de la d&eacute;mence : une &eacute;tude multicentrique &agrave; grande &eacute;chelle par un groupe d&#39;&eacute;tude japonaise.

Liquor-tau bei Demenz-Erkrankungen: eine gro&#xDF; angelegte multizentrische Studie von einer japanischen Arbeitsgruppe.

Per determinare il valore di cut-off, la sensibilit&agrave; e la specificit&agrave; per uso clinico come un biomarcatore della malattia di Alzheimer (AD) &egrave; stato condotto uno studio multicentrico su larga scala dei livelli di liquido cerebrospinale (CSF) tau. Il suo utilizzo per la diagnosi precoce e differenziale e i fattori che aumentano i livelli di CSF tau inoltre sono stati esaminati. Campioni di CSF da un totale di 1.031 soggetti inclusi 366 pazienti con AD, 168 pazienti con demenza di tipo non-Alzheimer (NA), 316 pazienti con malattie neurologiche non demenza (ND) e 181 normali controlli (NC) sono stati misurati utilizzando ELISA Tau. Il valore di cut-off di tau, 375 pg/ml, ha mostrato il 59,1% sensibilit&agrave; e 89,5% specificit&agrave; per la diagnosi di annuncio rispetto agli altri gruppi. I livelli di tau sono stati aumentati da primi a fasi di annuncio. Elevazione di tau CSF nei gruppi di demenza non Taupatie e Taupatie, acuto e cronico danni al cervello e disturbo meningea sono stati altri fattori che necessaria attenzione per la pratica clinica. Misurazione di tau CSF &egrave; stato utile come un biomarcatore per la diagnosi precoce e differenziale di annuncio.

Tau liquor nei disturbi di demenza: uno studio multicentrico su larga scala da un gruppo di studio giapponese.

&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x6DB2; &#xFF08;CSF&#xFF09; &#x30BF;&#x30A6; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x591A;&#x65BD;&#x8A2D;&#x5171;&#x540C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5; (AD) &#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x81E8;&#x5E8A;&#x4F7F;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3001;&#x611F;&#x5EA6;&#x3001;&#x30AB;&#x30C3;&#x30C8;&#x30AA;&#x30D5;&#x5024;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x3068;&#x5DEE;&#x52D5;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3068;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x6DB2;&#x30BF;&#x30A6; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x5897;&#x52A0;&#x8981;&#x56E0;&#x3082;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;CSF &#x8A66;&#x6599; 366 AD &#x60A3;&#x8005;&#x975E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x578B;&#x75F4;&#x5446; &#xFF08;NA&#xFF09; 168 &#x60A3;&#x8005;&#x3001;316, &#x975E;&#x75F4;&#x5446;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3; (ND)&#x3001;181 &#x306E;&#x666E;&#x901A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; (NC) &#x3092;&#x542B;&#x3080; 1,031 &#x79D1;&#x76EE;&#x306E;&#x5408;&#x8A08;&#x304B;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30A6;&#x306E; elisa &#x6CD5;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30BF;&#x30A6; 59.1 &#xFF05; &#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x3068; 89.5% &#x306E;&#x7279;&#x7570;&#x6027; AD &#x306E;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;375 pg/ml &#x306E;&#x30AB;&#x30C3;&#x30C8;&#x30AA;&#x30D5;&#x5024;&#x306F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;&#x30BF;&#x30A6; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x521D;&#x671F;&#x304B;&#x3089; AD &#x306E;&#x5F8C;&#x671F;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6A19;&#x9AD8;&#x306E;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x6DB2;&#x30BF;&#x30A6;&#x975E; tauopathy &#x3068; tauopathy &#x306E;&#x8A8D;&#x77E5;&#x75C7;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6025;&#x6027;&#x640D;&#x50B7;&#x5927;&#x8133;, &#x3068;&#x9AC4;&#x819C;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x6CE8;&#x610F;&#x81E8;&#x5E8A;&#x306E;&#x7DF4;&#x7FD2;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x4ED6;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x6DB2;&#x30BF;&#x30A6;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3067;&#x5E83;&#x544A;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x5DEE;&#x52D5;&#x8A3A;&#x65AD;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6709;&#x7528;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;.

&#x75F4;&#x5446;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x6DB2;&#x30BF;&#x30A6;&#x86CB;&#x767D;&#xFF1A; &#x65E5;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x591A;&#x65BD;&#x8A2D;&#x5171;&#x540C;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#xB1CC; &#xCC99;&#xCD94; &#xC561;&#xCCB4; (CSF) &#xD0C0;&#xC6B0; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xB300;&#xADDC;&#xBAA8; multicenter &#xC5F0;&#xAD6C; &#xCEF7;&#xC624;&#xD504; &#xAC12;, &#xAC10;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1; (AD)&#xC758; biomarker&#xB85C; &#xC784;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801; &#xACB0;&#xC815;&#xC744; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xCD08;&#xAE30; &#xBC0F; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xBC0F; CSF &#xD0C0;&#xC6B0; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCD1D; 1031 &#xACFC;&#xBAA9; &#xAD11;&#xACE0; 366 &#xD658;&#xC790;, &#xBE44; &#xCE20; &#xC720;&#xD615; &#xCE58; &#xB9E4; (NA) 168 &#xD658;&#xC790;, &#xCE58; &#xB9E4; &#xBE44; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC9C8;&#xBCD1; (ND) 316 &#xD658;&#xC790; 181 &#xC77C;&#xBC18; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; (NC) &#xB4F1;&#xC5D0;&#xC11C; CSF &#xC0D8;&#xD50C; &#xC560; &#xB780; &#xD0C0;&#xC6B0;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCE21;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xCEF7;&#xC624;&#xD504; &#xAC12; &#xD0C0;&#xC6B0;, 375 pg/ml, &#xAD11;&#xACE0;&#xC758; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xC704;&#xD55C; 59.1% &#xBBFC;&#xAC10;&#xB3C4; 89.5% &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD0C0;&#xC6B0; &#xB808;&#xBCA8; &#xAD11;&#xACE0;&#xC758; &#xD6C4;&#xBC18; &#xB2E8;&#xACC4; &#xCD08;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. Tauopathy &#xBC0F; tauopathy &#xCE58; &#xB9E4; &#xADF8;&#xB8F9; CSF &#xD0C0;&#xC6B0;&#xC758; &#xD574;&#xBC1C; &#xACE0;&#xB3C4;, &#xB1CC;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; meningeal &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xB9CC;&#xC131; &#xBC0F; &#xAE09;&#xC131; &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2E4;&#xC2B5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC744; &#xC694;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xC694;&#xC778;&#xC774; &#xB410;&#xB2E4;. CSF &#xD0C0;&#xC6B0;&#xC758; &#xCE21;&#xC815;&#xC740; &#xAD11;&#xACE0;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xBC0F; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xC704;&#xD55C; biomarker&#xB85C; &#xC720;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xCE58; &#xB9E4; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB1CC; &#xCC99;&#xC218; &#xD0C0;&#xC6B0;: &#xC77C;&#xBCF8; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB300;&#xADDC;&#xBAA8; multicenter &#xC5F0;&#xAD6C;.

Se realiz&oacute; un estudio multic&eacute;ntrico a gran escala de niveles de tau de l&iacute;quido cefalorraqu&iacute;deo (LCR) para determinar el valor de corte, la sensibilidad y la especificidad para uso cl&iacute;nico como un biomarcador de la enfermedad de Alzheimer (EA). Su uso para el diagn&oacute;stico precoz y diferencial y los factores que aumentan los niveles de tau CSF tambi&eacute;n fueron examinados. Muestras de la CSF de un total de 1.031 temas incluyendo 366 pacientes con EA, 168 pacientes con demencia de tipo no-Alzheimer (NA), 316 pacientes con enfermedades neurol&oacute;gicas no-demencia (ND) y 181 controles normales (NC) se midieron con ELISA para tau. El valor de corte de tau, 375 pg/ml, demostrada 59.1% sensibilidad y 89,5% especificidad para el diagn&oacute;stico de AD en comparaci&oacute;n con los otros grupos. Los niveles de tau se incrementaron desde temprano a las etapas finales de la enfermedad. Elevaci&oacute;n del tau de CSF en los grupos de demencia no-tauopathy y tauopathy, agudo y cr&oacute;nico da&ntilde;o al cerebro y disturbio men&iacute;ngea fueron otros factores que requirieron atenci&oacute;n para la pr&aacute;ctica cl&iacute;nica. Medici&oacute;n de tau CSF sirvi&oacute; como un biomarcador para el diagn&oacute;stico precoz y diferencial de AD.

Tau de l&iacute;quido cefalorraqu&iacute;deo en trastornos de demencia: un estudio multic&eacute;ntrico a gran escala por un grupo de estudio japon&eacute;s.

13 &#x53F7;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x75F4;&#x5446;&#xFF0C;&#x5BB6;&#x65CF;&#x82F1;&#x56FD;&#x75F4;&#x5446; (FBD) &#x548C;&#x5BB6;&#x65CF;&#x4E39;&#x9EA6;&#x75F4;&#x5446; (FDD) &#x672A;&#x5173;&#x8054;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x548C;&#x8111;&#x8840;&#x7BA1;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x53D8;&#x6027;&#xFF0C;&#x5177;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x4E0E;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5; (AD) &#x7684;&#x76F8;&#x4F3C;&#x4E4B;&#x5904;&#x3002;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x86CB;&#x767D;&#x4E9A;&#x57FA; (FBD&#xFF0C;&#x634D;&#x536B;&#x6C11;&#x4E3B;&#x9635;&#x7EBF;&#xFF0C;&#x5728;&#x963F;&#x4E39;&#x548C; Abeta &#x5728; AD &#x4E2D; ABri) &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x5DEE;&#x5F02;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x8001;&#x5E74;&#x6591;&#x7EA0;&#x7EB7;&#x548C; co-localizing &#x4E0E;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x6027;&#x7684;&#x5C40;&#x90E8;&#x708E;&#x75C7;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x5B9E;&#x8D28;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x5B58;&#x6B3E;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x5305;&#x62EC;&#x5173;&#x8054;&#x5E7F;&#x544A;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x6807;&#x8BB0;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8865;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x548C;&#x5176;&#x708E;&#x75C7;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4EA7;&#x54C1;&#x3002;FBD &#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x548C;&#x634D;&#x536B;&#x6C11;&#x4E3B;&#x9635;&#x7EBF;&#x8111;&#x90E8;&#x5206;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x7684;&#x53E4;&#x5178;&#x548C;&#x66FF;&#x4EE3;&#x9014;&#x5F84;&#x8865;&#x5145;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7EC4;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x819C;&#x653B;&#x51FB;&#x590D;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x8FD1;&#x5730;&#x7269;&#x4F53;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x6EB6;&#x8840;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x548C;&#x9176;&#x8054;&#x68C0;&#x6D4B;&#x7279;&#x5B9A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4EA7;&#x54C1; iC3b&#x3001; C4d&#x3001; Bb&#xFF0C;&#x548C; C5b 9 &#x8868;&#x793A;&#x9E21;&#x9AA8;&#x8349;&#x548C;&#x4E9A;&#x5F53;&#x90FD;&#x80FD;&#x591F;&#x5145;&#x5206;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8865;&#x5145;&#x5C42;&#x53E0;&#x5728;&#x751F;&#x6210;&#x7684; Abeta1 42 &#x76F8;&#x82E5;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x9E21;&#x9AA8;&#x8349;&#x548C;&#x963F;&#x4E39;&#x4E13;&#x95E8;&#x7ED1;&#x5B9A; C1q &#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x548C;&#x751F;&#x7406;&#x6761;&#x4EF6;&#x5F62;&#x6210;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3002;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6536;&#x76CA;&#x7EA6; 70-75%&#x7ECF;&#x5178;&#x9014;&#x5F84;&#x867D;&#x7136;&#x53EA;&#x6709;&#x5927;&#x7EA6; 25-30%&#x4F3C;&#x4E4E;&#x51FA;&#x73B0;&#x66FF;&#x4EE3;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x7531;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x80BD;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E3A;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684; FBD &#x548C;&#x634D;&#x536B;&#x6C11;&#x4E3B;&#x9635;&#x7EBF;&#x548C;&#x66F4;&#x4E3A;&#x901A;&#x7528;&#x7684;&#x672F;&#x8BED;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x5176;&#x4ED6;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

&#x5728; 13 &#x53F7;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x75F4;&#x5446;&#x4E2D;&#x7684;&#x8865;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x7684;&#x76F8;&#x4F3C;&#x4E4B;&#x5904;&#x3002;

Chromosome 13 dementias, familial British dementia (FBD) and familial Danish dementia (FDD), are associated with neurodegeneration and cerebrovascular amyloidosis, with striking neuropathological similarities to Alzheimer's disease (AD). Despite the structural differences among the amyloid subunits (ABri in FBD, ADan in FDD, and Abeta in AD), these disorders are all characterized by the presence of neurofibrillary tangles and parenchymal and vascular amyloid deposits co-localizing with markers of glial activation, suggestive of local inflammation. Proteins of the complement system and their pro-inflammatory activation products are among the inflammation markers associated with AD lesions. Immunohistochemistry of FBD and FDD brain sections demonstrated the presence of complement activation components of the classical and alternative pathways as well as the neo-epitope of the membrane attack complex. Hemolytic experiments and enzyme-linked immunosorbent assays specific for the activation products iC3b, C4d, Bb, and C5b-9 indicated that ABri and ADan are able to fully activate the complement cascade at levels comparable to those generated by Abeta1-42. ABri and ADan specifically bound C1q with high affinity and formed stable complexes in physiological conditions. Activation proceeds approximately 70-75% through the classical pathway while only approximately 25-30% seems to occur through the alternative pathway. The data suggest that the chronic inflammatory response generated by the amyloid peptides in vivo might be a contributing factor for the pathogenesis of FBD and FDD and, in more general terms, to other neurodegenerative conditions.

Complement activation in chromosome 13 dementias. Similarities with Alzheimer's disease.

D&eacute;mences du chromosome 13, la d&eacute;mence familiale Britannique (FBD) et la d&eacute;mence danoise familiale (FDD), sont associ&eacute;es &agrave; la neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence et l&#39;amylose c&eacute;r&eacute;brovasculaire, avec suppression des similitudes neuropathologiques de la maladie d&#39;Alzheimer (ma). Malgr&eacute; les diff&eacute;rences structurelles entre les sous-unit&eacute;s amylo&iuml;des (ABri en FBD, ADan dans lecteur de disquette et b&ecirc;ta-amylo&iuml;des dans AD), ces troubles sont caract&eacute;risent par la pr&eacute;sence d&#39;enchev&ecirc;trements neurofibrillaires et d&eacute;p&ocirc;ts amylo&iuml;des parenchymateuses et vasculaires Co-localis&eacute;e avec des marqueurs d&#39;activation gliale, &eacute;vocateur d&#39;une inflammation locale. Prot&eacute;ines du syst&egrave;me du compl&eacute;ment et leurs produits d&#39;activation pro-inflammatoires sont parmi les marqueurs de l&#39;inflammation associ&eacute;es &agrave; des l&eacute;sions de AD. Sections de cerveau immunohistochimie de FBD et FDD ont d&eacute;montr&eacute; la pr&eacute;sence de composants d&#39;activation du compl&eacute;ment des voies classiques et alternatifs ainsi que les n&eacute;o-&eacute;pitopes du complexe d&#39;attaque membranaire. Exp&eacute;riences h&eacute;molytiques et dosages immuno-enzymatique sp&eacute;cifiques pour l&#39;activation produits iC3b, C4d, Bb et C5b-9 indiquent que ABri et ADan sont en mesure d&#39;activer pleinement la cascade du compl&eacute;ment &agrave; des niveaux comparables &agrave; ceux g&eacute;n&eacute;r&eacute;s par Abeta1-42. ABri et ADan sp&eacute;cifiquement li&eacute; C1q avec une forte affinit&eacute; et forment des complexes stables dans des conditions physiologiques. Activation produit environ 70-75 % par la voie classique, tandis que seulement environ 25-30 % semble se produire par l&#39;interm&eacute;diaire de la voie alternative. Les donn&eacute;es sugg&egrave;rent que la r&eacute;action inflammatoire chronique g&eacute;n&eacute;r&eacute;e par les peptides amylo&iuml;des in vivo pourrait &ecirc;tre un facteur qui contribue &agrave; la pathogen&egrave;se du FBD et FDD et, de mani&egrave;re plus g&eacute;n&eacute;rale, d&#39;autres maladies neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;ratives.

Activation du compl&eacute;ment dans les d&eacute;mences du chromosome 13. Similitudes avec la maladie d&#39;Alzheimer.

Komplementaktivierung in Chromosom 13 Demenzen. &#xC4;hnlichkeiten mit Alzheimer-Krankheit.

Demenze del cromosoma 13, familiare britannico demenza (FBD) e familiare demenza danese (FDD), sono associate con la neurodegenerazione e amiloidosi cerebrovascolari, con sorprendente neuropatologiche somiglianze con la malattia di Alzheimer (AD). Nonostante le differenze strutturali tra le subunit&agrave; amiloide (ABri in FBD, ADan in FDD e Abeta nel D.C.), questi disturbi sono caratterizzati dalla presenza di neurofibrillari e depositi di amiloide parenchimali e vascolari co-localizing con marcatori di attivazione glia, suggestivo di infiammazione locale. Le proteine del sistema del complemento e loro prodotti di attivazione pro-infiammatorie sono tra i marcatori di infiammazione associati con lesioni AD. Immunoistochimica di FBD e FDD sezioni di cervello hanno dimostrato la presenza di componenti di attivazione del complemento dei percorsi classici e alternativi, come pure il neo-epitopo del complesso di attacco della membrana. Emolitici esperimenti e analisi enzima-collegata dell&#39;immunosorbente specifiche per l&#39;attivazione prodotti iC3b, C4d, Bb e C5b-9 ha indicato che l&#39;ABri e ADan sono in grado di attivare completamente la cascata complementare a livelli comparabili a quelli generati da Abeta1-42. ABri e ADan specificamente legato C1q con alta affinit&agrave; e formano complessi stabili in condizioni fisiologiche. Attivazione procede circa il 70-75% attraverso la via classica, mentre solo circa 25-30% sembra avvenire attraverso il percorso alternativo. I dati suggeriscono che la risposta infiammatoria cronica generata dai peptidi amiloidi in vivo potrebbe essere un fattore contribuente per la patogenesi di FBD e FDD e, pi&ugrave; in generale, ad altre condizioni neurodegenerative.

Attivazione del complemento in demenze cromosoma 13. Somiglianze con la malattia di Alzheimer.

&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 13 &#x8A8D;&#x77E5;&#x75C7;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x30A4;&#x30AE;&#x30EA;&#x30B9;&#x75F4;&#x5446; (FBD) &#x30FB;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6027;&#x30C7;&#x30F3;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x75F4;&#x5446; &#xFF08;FDD&#xFF09; &#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x3068;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5; &#xFF08;AD&#xFF09; &#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x985E;&#x4F3C;&#x70B9;&#x304C;&#x5370;&#x8C61;&#x7684;&#x3067;&#x8133;&#x8840;&#x7BA1;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x75C7;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8; (FBD&#x3001;&#x30A2;&#x30C0;&#x30F3;&#x3067; FDD&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5E83;&#x544A;&#x3067;&#x306A;&#x306B; ABri) &#x9593;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x539F;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5909;&#x5316;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x5C40;&#x6240;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x6311;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068; co-localizing &#x5B9F;&#x8CEA;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x6C88;&#x7740;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x88DC;&#x4F53;&#x7CFB;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x708E;&#x75C7;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x88FD;&#x54C1;&#x5E83;&#x544A;&#x75C5;&#x5909;&#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x305F;&#x708E;&#x75C7;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x3067;&#x3059;&#x3002;FBD &#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x6CD5;&#x3068; FDD &#x8133;&#x30BB;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x88DC;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A;&#x4EE3;&#x66FF;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x30CD;&#x30AA; &#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x819C;&#x653B;&#x6483;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6EB6;&#x8840;&#x6027;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3068; elisa &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x88FD;&#x54C1; iC3b&#x3001;C4d&#x3001;Bb&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; C5b-9 &#x56FA;&#x6709;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EA;&#x3068;&#x30A2;&#x30C0;&#x30F3;&#x304C;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x88DC; Abeta1-42 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x306B;&#x5339;&#x6575;&#x3059;&#x308B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EA;&#x3068;&#x30A2;&#x30C0;&#x30F3;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x88DC;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3001;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x3067;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x306A;&#x932F;&#x4F53;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x306E;&#x307F;&#x7D04; 25-30% &#x306F;&#x4EE3;&#x66FF;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x9593;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x53E4;&#x5178;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x7D04; 70-75% &#x306B;&#x9032;&#x307F;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF; &#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6162;&#x6027;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x5FDC;&#x7B54;&#x75C5;&#x56E0;&#x306E; FBD &#x3068; FDD &#x3068;&#x3088;&#x308A;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x7528;&#x8A9E;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x6761;&#x4EF6;&#x3067;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x88DC;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 13 &#x75F4;&#x5446;&#x3067;&#x3002;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x3068;&#x306E;&#x985E;&#x4F3C;&#x70B9;&#x3002;

&#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 13 dementias, &#xAC00;&#xC871; &#xC601;&#xAD6D; &#xCE58; &#xB9E4; (FBD)&#xACFC; &#xAC00;&#xC871; &#xB374;&#xB9C8;&#xD06C;&#xC5B4; &#xCE58; (FDD) neurodegeneration &#xBC0F; &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1; (AD)&#xC5D0; neuropathological &#xC720;&#xC0AC;&#xC131;&#xC744; &#xC0BC;&#xC9C4;&#xC73C;&#xB85C; &#xB1CC;&#xD608;&#xAD00; amyloidosis &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; (ABri FBD, FDD&#xC5D0; &#xC544;&#xB374;&#xACFC; &#xAD11;&#xACE0;&#xC5D0;&#xC11C; Abeta&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C;) &#xAC04;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xCC28;&#xC774;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC7A5;&#xC560;&#xB294; &#xBAA8;&#xB450; &#xD2B9;&#xC9D5; neurofibrillary tangles parenchymal &#xD608;&#xAD00; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xC608;&#xAE08; &#xAD50; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;, &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC758; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xC554;&#xC2DC;&#xC758; &#xD45C;&#xC2DD;&#xC774; &#xC788;&#xB294; co-localizing&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;. &#xBCF4;&#xC644; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD504;&#xB85C;-&#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC81C;&#xD488;&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAD11;&#xACE0; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC774;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xC911;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xC220;&#xC758; FBD&#xC640; FDD &#xB1CC; &#xC139;&#xC158; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xB9C9; &#xACF5;&#xACA9; &#xBCF5;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xB124;&#xC624; &#xD53C;&#xD1A0; &#xD504; &#xD074;&#xB798;&#xC2DD; &#xD558; &#xACE0; &#xB300;&#xCCB4; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xBCF4;&#xC644;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;. Hemolytic &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBC0F; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; immunosorbent &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC81C;&#xD488; iC3b, C4d, Bb, C5b 9&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC815; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD3B8;&#xC758; &#xC544;&#xB374; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xBCF4;&#xC644; &#xCE90;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xB4DC; &#xBE44;&#xAD50; Abeta1-42&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD3B8;&#xC758; &#xC544;&#xB374; &#xD2B9;&#xD788; &#xB192;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; C1q &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xBCF5;&#xD569;&#xBB3C;&#xC744; &#xD615;&#xC131;. &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC9C4;&#xD589; &#xD074;&#xB798;&#xC2DD; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC57D; 70-75%&#xB9CC; &#xC57D; 25-30% &#xB300;&#xCCB4; &#xACBD;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC778;&#xB2E4;. &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xB97C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xB9CC;&#xC131; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; pathogenesis&#xC758; FBD&#xC640; FDD&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xC880; &#xB354; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xAD00;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xC5EC; &#xC694;&#xC778;&#xC774; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 13 dementias&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xC644; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Alzheimer&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xACFC; &#xC720;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Demencias del cromosoma 13, familiar brit&aacute;nico (FBD) y la familiar dan&eacute;s demencia (FDD), se asocian de neurodegeneraci&oacute;n y amiloidosis cerebrovascular, con llamativas similitudes neuropathological con enfermedad de Alzheimer (EA). A pesar de las diferencias estructurales entre las subunidades amiloides (ABri en FBD, ADan en FDD y Abeta en AD), estos trastornos se caracterizan por la presencia de ovillos neurofibrilares y dep&oacute;sitos amiloideos parenquimales y vasculares junta con los marcadores de activaci&oacute;n glial, sugestivo de inflamaci&oacute;n local. Prote&iacute;nas del sistema complemento y sus productos de activaci&oacute;n proinflamatoria se encuentran entre los marcadores de inflamaci&oacute;n asociados a las lesiones de AD. Inmunohistoqu&iacute;mica de FBD y FDD secciones del cerebro demostraron la presencia de componentes de activaci&oacute;n del complemento de las v&iacute;as cl&aacute;sicas y alternativas, as&iacute; como el neo-epitopo del complejo de ataque a membrana. Enzyme-linked immunosorbent an&aacute;lisis espec&iacute;ficos para la activaci&oacute;n productos iC3b, C4d, Bb y C5b-9 y hemol&iacute;ticos experimentos indicaron que ABri y ADan son capaces de activar completamente la cascada del complemento en niveles comparables a los generados por Abeta1-42. ABri y ADan espec&iacute;ficamente ataron C1q con alta afinidad y forman complejos estables en condiciones fisiol&oacute;gicas. Activaci&oacute;n procede aproximadamente el 70-75% a trav&eacute;s de la v&iacute;a cl&aacute;sica, mientras que s&oacute;lo aproximadamente 25-30% parece producirse a trav&eacute;s de la v&iacute;a alternativa. Los datos indican que la respuesta inflamatoria cr&oacute;nica generada por los p&eacute;ptidos amiloides in vivo puede ser un factor que contribuye para la patogenesia de FBD y FDD y, en t&eacute;rminos m&aacute;s generales, a otras enfermedades neurodegenerativas.

Activaci&oacute;n del complemento en Demencias del cromosoma 13. Similitudes con la enfermedad de Alzheimer.

&#x6F84;&#x6E05;&#x662F;&#x5426; &beta; &#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x86CB;&#x767D; (Abeta) &#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x53D8;&#x6027;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x80C6;&#x78B1;&#x80FD;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x957F;&#x671F;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x7684;&#x5E72;&#x6270;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E0D;&#x65AD;&#x68C0;&#x67E5;&#x4F7F;&#x7528;&#x88AB;&#x52A8;&#x56DE;&#x907F;&#x4EFB;&#x52A1;&#xFF0C;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x969C;&#x788D;&#x53CA;&#x91CF;&#x5EA6; Abeta &#x8D1F;&#x62C5;&#x548C; APPsw &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x3002;&#x88AB;&#x52A8;&#x907F;&#x514D;&#x4EFB;&#x52A1;&#x7684;&#x91CD;&#x590D;&#x4FDD;&#x7559;&#x5BA1;&#x5224;&#x8868;&#x660E;&#x957F;&#x671F; APPsw &#x5C0F;&#x9F20;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x51FA;&#x73B0;&#x4ECE;&#x65E7;&#x548C;&#x9010;&#x6B65;&#x9AD8;&#x7EA7;&#x7EA6; 7.75 &#x4E2A;&#x6708;&#x3002;10 &#x4E2A;&#x6708;&#x5927;&#x7684;&#x8001;&#x9F20;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x627E;&#x5230;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x6C34;&#x5E73;&#x663E;&#x8457;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x548C;&#x6D77;&#x9A6C;&#x5728; 8 &#x4E2A;&#x6708;&#x5927;&#xFF0C;&#x51FA;&#x73B0;&#x4E86;&#x51E0;&#x4E2A;&#x8001;&#x5E74;&#x6591;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x3001; &#x6570;&#x76EE;&#x4E0E;&#x8001;&#x5316;&#x3002;&#x8111; Abeta40/42(43) &#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x9010;&#x6E10;&#x589E;&#x52A0;&#x8001;&#x4ECE; 8 &#x4E2A;&#x6708;&#xFF0C;&#x6B64;&#x540E;&#x5448;&#x6307;&#x6570;&#x7EA7;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x4E0E; Abeta40/42(43) &#x7684;&#x8D1F;&#x62C5;&#xFF0C;&#x957F;&#x671F;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#x662F;&#x5BC6;&#x5207;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; Abeta &#x79EF;&#x7D2F;&#x5F15;&#x8D77;&#x957F;&#x671F;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x969C;&#x788D;&#x548C;&#x5E72;&#x6270;&#x7684;&#x80C6;&#x78B1;&#x80FD;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8BC4;&#x4F30;&#x6B64;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA; Abeta &#x79EF;&#x7D2F;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x662F;&#x88AB;&#x52A8;&#x56DE;&#x907F;&#x4EFB;&#x52A1;&#x53CA;&#x6D4B;&#x91CF;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x3002;

APPsw &#x5C0F;&#x9F20;&#x8111;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x969C;&#x788D;&#x964D;&#x4F4E;&#x7684;&#x7EA7;&#x522B;&#x3002;

To clarify whether amyloid beta protein (Abeta) amyloidosis induces a disturbance of cholinergic system leading to long-term memory deficits, we continuously examined memory disturbance using the passive-avoidance task, and measured Abeta burden and concentrations of acetylcholine in the brain of APPsw transgenic mice. Repetitive retention trials of the passive-avoidance task showed that the long-term memory impairment in APPsw mice appeared from approximately 7.75 months old and progressively advanced. Significant decreases in acetylcholine levels were found in the brains of 10-month-old mice. A few senile plaques appeared in the cerebral cortex and the hippocampus at 8 months old, and increased in size and number with aging. The concentrations of brain Abeta40/42(43) gradually increased from 8 months old and exponentially increased thereafter. Advance of long-term memory disturbance was closely correlated with Abeta40/42(43) burden. These findings suggested that Abeta accumulation induced long-term memory impairment and disturbance of the cholinergic system, and that the passive-avoidance task and measuring acetylcholine were useful methods for evaluating this mouse model as well as Abeta accumulation.

Decreased level of brain acetylcholine and memory disturbance in APPsw mice.

Pour pr&eacute;ciser si l&#39;amylose amylo&iuml;de b&ecirc;ta prot&eacute;ine (Ab&ecirc;ta) induit une perturbation du syst&egrave;me cholinergique, conduisant &agrave; des troubles de m&eacute;moire &agrave; long terme, nous avons continuellement examin&eacute;es des troubles de m&eacute;moire &agrave; l&#39;aide de la t&acirc;che d&#39;&eacute;vitement passif et mesur&eacute; fardeau de b&ecirc;ta-amylo&iuml;de et la concentration d&#39;ac&eacute;tylcholine dans le cerveau des souris transg&eacute;niques APPsw. Des essais de r&eacute;tention r&eacute;p&eacute;titif de la t&acirc;che d&#39;&eacute;vitement passif a montr&eacute; que l&#39;alt&eacute;ration de la m&eacute;moire &agrave; long terme chez la souris APPsw est apparu depuis environ 7,75 mois vieux et progressivement avanc&eacute;es. Une diminution significative dans les niveaux d&#39;ac&eacute;tylcholine trouv&eacute;e dans le cerveau des souris de 10 mois. Quelques plaques s&eacute;niles est apparu dans le cortex c&eacute;r&eacute;bral et l&#39;hippocampe &agrave; 8 mois et a augment&eacute; en taille et en nombre avec l&#39;&acirc;ge. Les concentrations de cerveau Abeta40/42(43) a augment&eacute; progressivement depuis 8 mois vieux et exponentiellement augment&eacute; par la suite. Avanc&eacute;e des troubles de m&eacute;moire &agrave; long terme est &eacute;troitement corr&eacute;l&eacute;e avec Abeta40/42(43) fardeau. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que l&#39;accumulation de b&ecirc;ta-amylo&iuml;de induite troubles de la m&eacute;moire &agrave; long terme et la perturbation du syst&egrave;me cholinergique, et que la t&acirc;che d&#39;&eacute;vitement passif et mesurer l&#39;ac&eacute;tylcholine des m&eacute;thodes utiles pour &eacute;valuer ce mod&egrave;le murin ainsi que l&#39;accumulation de b&ecirc;ta-amylo&iuml;de.

Une baisse de niveau de perturbation de l&#39;ac&eacute;tylcholine et de la m&eacute;moire cerveau chez la souris APPsw.

Verminderte Niveau des Gehirns Acetylcholin und Ged&#xE4;chtnisst&#xF6;rungen in APPsw M&#xE4;usen.

Per chiarire se amiloidosi di beta amiloide (Abeta) proteina induce una perturbazione del sistema colinergico che portano al deficit di memoria a lungo termine, siamo continuamente esaminato disturbo di memoria utilizzando il compito di evitamento passivo e misurato Abeta burden e concentrazione di acetilcolina nel cervello di topi transgenici APPsw. Prove ripetitive ritenzione dell&#39;attivit&agrave; passiva-elusione ha mostrato che la compromissione di memoria a lungo termine in topi APPsw &egrave; comparso da circa 7,75 mesi vecchi e progressivamente avanzati. Significative diminuzioni nei livelli di acetilcolina sono state trovate nel cervello di topi di 10 mesi. &Egrave; comparso alcune placche senili nella corteccia cerebrale e l&#39;ippocampo a 8 mesi di et&agrave; e aumentato in dimensione e numero con l&#39;invecchiamento. Le concentrazioni del cervello Abeta40/42(43) gradualmente aumentato da 8 mesi vecchio e aumentato esponenzialmente da allora in poi. Anticipo di disturbo di memoria a lungo termine &egrave; stato strettamente correlato con Abeta40/42(43) onere. Questi risultati hanno suggeriti che accumulo di Abeta indotta da deficit di memoria a lungo termine e disturbi del sistema colinergico, e che il compito di evitamento passivo e misurazione dell&#39;acetilcolina erano metodi utili per la valutazione di questo modello di mouse cos&igrave; come accumulo di Abeta.

Diminuito livello di disturbo di memoria e acetilcolina cervello nei topi APPsw.

&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; &beta; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (&#x306A;) &#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x9577;&#x671F;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x306E;&#x8D64;&#x5B57;&#x3092;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C9; &#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x7CFB;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x660E;&#x78BA;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306B;&#x53D7;&#x52D5;&#x56DE;&#x907F;&#x30BF;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x8A18;&#x61B6;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3001;&#x306A;&#x8CA0;&#x62C5;&#x3068;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x53D7;&#x52D5;&#x56DE;&#x907F;&#x30BF;&#x30B9;&#x30AF;&#x306E;&#x53CD;&#x5FA9;&#x7684;&#x306A;&#x4FDD;&#x6301;&#x8A66;&#x9A13;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9577;&#x671F;&#x306E;&#x8A18;&#x61B6;&#x969C;&#x5BB3;&#x304B;&#x3089;&#x7D04; 7.75 &#x30F6;&#x6708;&#x53E4;&#x3044;&#x3001;&#x5F90;&#x3005; &#x306B;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306A;&#x304C;&#x73FE;&#x308C;&#x305F;&#x3002;10 &#x30F6;&#x6708;&#x9F62;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x542B;&#x91CF;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3068;&#x6D77;&#x99AC;&#x3067; 8 &#x30F6;&#x6708;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x8001;&#x4EBA;&#x6591;&#x306B;&#x767B;&#x5834;&#x3068;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068;&#x52A0;&#x9F62;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x6570;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8133; Abeta40/42(43) &#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306F;&#x5F90;&#x3005; &#x306B; 8 &#x30F6;&#x6708;&#x304B;&#x3089;&#x53E4;&#x3044;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x6025;&#x6FC0;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9577;&#x671F;&#x8A18;&#x61B6;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x4E8B;&#x524D; Abeta40/42(43) &#x8CA0;&#x62C5;&#x3068;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x76F8;&#x95A2;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x306A;&#x84C4;&#x7A4D;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x8A18;&#x61B6;&#x969C;&#x5BB3;&#x3068;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x7CFB;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x3068;&#x53D7;&#x52D5;&#x56DE;&#x907F;&#x30BF;&#x30B9;&#x30AF;&#x3068;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306A;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x3053;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4FBF;&#x5229;&#x306A;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;.

&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8133;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (Abeta) amyloidosis &#xC7A5;&#xAE30; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xC801;&#xC790; &#xC120;&#xB3C4; cholinergic &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218;&#xB3D9; &#xD68C;&#xD53C; &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; Abeta &#xBD80;&#xB2F4; &#xBC0F; APPsw &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0;&#xC758; &#xB18D;&#xB3C4; &#xCE21;&#xC815;. &#xC218;&#xB3D9; &#xD68C;&#xD53C; &#xC791;&#xC5C5;&#xC758; &#xBC18;&#xBCF5;&#xC801;&#xC778; &#xBCF4;&#xC874; &#xC2E4;&#xD5D8; APPsw &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7A5;&#xAE30; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xC57D; 7.75 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xC624;&#xB798; &#xB418; &#xACE0; &#xC810;&#xCC28;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACE0;&#xAE09;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB09C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; 10 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xB41C; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xACFC; &#xD574; &#xB9C8; 8 &#xAC1C;&#xC6D4;&#xC5D0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB09C; &#xBA87; &#xCE58; &#xB9E4; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C; &#xD06C;&#xAE30;&#xC640; &#xB178;&#xD654;&#xC640; &#xC22B;&#xC790; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0;. &#xB1CC; abeta40/42(43)&#xC758; &#xB18D;&#xB3C4;&#xAC00; &#xC810;&#xCC28;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC624;&#xB798; &#xB41C; 8 &#xAC1C;&#xC6D4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xAE30; &#xD558; &#xAE09;&#xC218;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC774;&#xD6C4;. &#xC7A5;&#xAE30; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xC0AC;&#xC804; Abeta40/42(43) &#xBD80;&#xB2F4; &#xC11C;&#xB85C; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; Abeta &#xCD95;&#xC801; cholinergic &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xAD50;&#xB780; &#xBC0F; &#xC7A5;&#xAE30; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xC7A5;&#xC560; &#xC720;&#xBC1C; &#xC218;&#xB3D9; &#xD68C;&#xD53C; &#xC791;&#xC5C5; &#xBC0F; &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0;&#xC744; &#xCE21;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4; Abeta &#xCD95;&#xC801; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C;&#xC774; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;.

APPsw &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB1CC; &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; &#xBC0F; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xC218;&#xC900;.

Para aclarar si la amiloidosis de beta amiloide (Abeta) de la prote&iacute;na induce una perturbaci&oacute;n del sistema colin&eacute;rgico, llevando a los d&eacute;ficits de memoria a largo plazo, continuamente examinamos el disturbio de la memoria mediante la tarea de evitaci&oacute;n pasiva y midieron concentraciones de acetilcolina en el cerebro de los ratones transg&eacute;nicos APPsw y carga de Abeta. Ensayos de retenci&oacute;n repetitiva de la tarea de evitaci&oacute;n pasiva mostraron que el deterioro de la memoria a largo plazo en ratones APPsw apareci&oacute; de aproximadamente 7,75 meses viejos y avanzados progresivamente. Se encontraron una disminuci&oacute;n significativa en los niveles de acetilcolina en los cerebros de ratones 10 meses. Aparecieron algunas placas seniles en la corteza cerebral y el hipocampo en 8 meses de edad y aumentado de tama&ntilde;o y n&uacute;mero con el envejecimiento. Las concentraciones de cerebro Abeta40/42(43) gradualmente aumentaron de 8 meses de edad y aumentaron exponencialmente despu&eacute;s de eso. Avance del disturbio de la memoria a largo plazo se correlacion&oacute; estrechamente con carga Abeta40/42(43). Estos resultados sugirieron que acumulaci&oacute;n de Abeta inducida por deficiencia de memoria a largo plazo y perturbaci&oacute;n del sistema colin&eacute;rgico, y que la tarea de evitaci&oacute;n pasiva y medici&oacute;n de acetilcolina eran m&eacute;todos &uacute;tiles para la evaluaci&oacute;n de este modelo de rat&oacute;n as&iacute; como acumulaci&oacute;n de Abeta.

Disminuci&oacute;n del nivel de disturbio de la acetilcolina y de la memoria del cerebro en ratones APPsw.

&#x4E3A;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4F30;&#x662F;&#x5426;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x751F;&#x7406;&#x4E0A;&#x80FD;&#x591F;&#x5E73;&#x8861;&#x548C;&#x8C03;&#x8282;&#x4F53;&#x5185;&#x7684; sAbeta &#x7A33;&#x6001;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x3001; &#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5; (AD) &#x60A3;&#x8005;&#x548C;&#x5510;&#x6C0F;&#x7EFC;&#x5408;&#x75C7; (DS) &#x6848;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x5E74;&#x9F84;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x6D4B;&#x91CF;&#x4E86;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x8017;&#x5C3D;&#x8840;&#x6D46;&#x4E2D;&#x7684;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; Abeta &#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x91CD;&#x5851; sAbeta &#x7A33;&#x6001;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F; sAbeta42-&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x53EF;&#x5C06;&#x5730;&#x65B9;&#x63A5;&#x7BA1;&#x6B63;&#x5E38;-60 &#x7684;&#x800C;&#x8F7B;&#x5EA6; AD &#x75C5;&#x4EBA;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x5DF2;&#x53D7;&#x635F;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x65E0;&#x8102;&#x86CB;&#x767D; sAbeta42 &#x7684;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#x6B64;&#x53CD; amyloidogenic &#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4E27;&#x5931;&#x662F;&#x5510;&#x6C0F;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x60A3;&#x8005;&#x4E2D;&#x8FDB;&#x884C;&#x7684;&#x3002;&#x65E0;&#x8102;&#x86CB;&#x767D; sAbeta &#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x4ECE; pre-symptomatic &#x901A;&#x8FC7;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x75C7;&#x72B6;&#x9636;&#x6BB5;&#x5927;&#x5927;&#x63D0;&#x5347;&#x548C;&#x4E0B;&#x964D;&#x4E0E; AD &#x6837;&#x75C5;&#x7406;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;SAbeta &#x4ECE;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x9897;&#x7C92;&#x7684;&#x5206;&#x79BB;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x4F1A;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x8111;&#x5B9E;&#x8D28;&#x548C;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x53CA;&#x5176;&#x5B9E;&#x8D28; AD &#x8111;&#x4E2D;&#x6C89;&#x79EF;&#x524D;&#x7684;&#x4E8C;&#x805A;&#x65E0;&#x8102;&#x86CB;&#x767D; Abeta &#x5C06;&#x652F;&#x6301;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0B;&#x964D;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x6761;&#x4EF6;&#x5BFC;&#x81F4; sAbeta &#x7269;&#x79CD;&#x548C;&#x8111;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x53D8;&#x6027;&#x7684;&#x66F4;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x5047;&#x8BBE;&#x3002;

&#x5728; AD &#x4E2D;&#x7684;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; Abeta &#x7A33;&#x6001;&#x548C; DS&#xFF1A; &#x6297; amyloidogenic &#x4FDD;&#x62A4;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x635F;&#x5BB3;&#x3002;

In order to assess whether lipoproteins are physiologically able to balance and modulate the sAbeta homeostasis in vivo, soluble Abeta levels in lipoprotein-depleted plasma were measured as a function of age in normal controls, Alzheimer's disease (AD) patients, and Down's syndrome (DS) cases. The reshaping of sAbeta homeostasis, in particular the sAbeta42-lipoprotein interaction, takes place over normal-60's, whereas mild AD patients appear to have impaired this anti-amyloidogenic mechanism resulting in a significant increase of lipoprotein-free sAbeta42. Similar loss of function takes place in Down's syndrome patients. Lipoprotein-free sAbeta remains significantly elevated from the pre-symptomatic through the symptomatic stages of the disease, and declines with the progression of the AD-like pathology. The dissociation of sAbeta from lipoprotein-particles also occurs in brain parenchyma and the presence of soluble dimeric lipoprotein-free Abeta prior to its parenchymal deposition in AD brains would support the hypothesis that functionally declined lipoproteins may be major determinants in the production of metabolic conditions leading to higher levels of sAbeta species and cerebral amyloidosis.

Soluble Abeta homeostasis in AD and DS: impairment of anti-amyloidogenic protection by lipoproteins.

Afin d&#39;&eacute;valuer si les lipoprot&eacute;ines sont physiologiquement capables d&#39;&eacute;quilibrer et de moduler l&#39;hom&eacute;ostasie de sAbeta in vivo, les niveaux de b&ecirc;ta-amylo&iuml;des solubles appauvris en lipoprot&eacute;ines plasmatiques ont &eacute;t&eacute; mesur&eacute;s en fonction de l&#39;&acirc;ge chez les t&eacute;moins normaux, les patients de la maladie d&#39;Alzheimer (ma) et des cas de trisomie (DS). La recomposition de l&#39;hom&eacute;ostasie de sAbeta, en particulier l&#39;interaction sAbeta42-lipoprot&eacute;ines, arrive sur normal-60, tandis que le doux Alzheimer semble avoir port&eacute; atteinte &agrave; ce m&eacute;canisme anti-amylo&iuml;des r&eacute;sultant en une augmentation significative de sAbeta42 exemptes de lipoprot&eacute;ines. Perte de fonction similaire a lieu chez les patients atteints du syndrome de Down. SAbeta exempt de lipoprot&eacute;ines demeure significativement &eacute;lev&eacute;e de la pr&eacute;symptomatiques jusqu&#39;aux stades symptomatiques de la maladie et diminue avec la progression de la pathologie de type ma. La dissociation de sAbeta de particules lipoprot&eacute;iques se produit &eacute;galement dans le parenchyme du cerveau et la pr&eacute;sence de soluble dim&egrave;re Ab&ecirc;ta exempt de lipoprot&eacute;ines avant sa d&eacute;position parenchymateuse dans la maladie d&#39;Alzheimer appuierait l&#39;hypoth&egrave;se que les lipoprot&eacute;ines fonctionnellement refus&eacute;es peuvent &ecirc;tre d&eacute;terminants majeurs dans la production des conditions m&eacute;taboliques conduisant &agrave; des niveaux plus &eacute;lev&eacute;s d&#39;esp&egrave;ces de sAbeta et l&#39;amylose c&eacute;r&eacute;brale.

L&#39;hom&eacute;ostasie des b&ecirc;ta-amylo&iuml;des soluble dans AD et DS: insuffisance de protection anti-amylo&iuml;des de lipoprot&eacute;ines.

L&#xF6;slich Abeta Hom&#xF6;ostase in AD und DS: Beeintr&#xE4;chtigung der anti-amyloidogenen Schutz durch Lipoproteine.

Al fine di valutare se le lipoproteine sono fisiologicamente in grado di bilanciare e modulano l&#39;omeostasi sAbeta in vivo, sono stati misurati livelli di Abeta solubili nel plasma lipoproteina-esaurito in funzione dell&#39;et&agrave; in controlli normali, i pazienti con malattia di Alzheimer (AD) e casi di sindrome di Down (DS). Il rimodellamento dell&#39;omeostasi sAbeta, in particolare l&#39;interazione sAbeta42-lipoproteine, avviene sopra normale-60, considerando che i pazienti AD miti sembrano hanno alterato questo meccanismo anti-amiloidogeniche risultante in un significativo aumento della lipoproteina-libero sAbeta42. Simile perdita della funzione avviene nei pazienti di sindrome di Down. Lipoproteina-free sAbeta rimane significativamente elevato da pre-sintomatica attraverso le fasi sintomatiche della malattia e diminuisce con la progressione della patologia simile AD. La dissociazione di sAbeta da particelle di lipoproteina si verifica anche nel parenchima cerebrale e la presenza di solubile dimerica Abeta lipoproteina-libero prima della sua deposizione parenchimale in annuncio cervelli sarebbe supportano l&#39;ipotesi che funzionalmente rifiutate lipoproteine possono essere importanti fattori determinanti nella produzione delle condizioni metaboliche che portano ai pi&ugrave; alti livelli di specie sAbeta e amiloidosi cerebrale.

Omeostasi Abeta solubile nell&#39;annuncio e DS: svalutazione di protezione anti-amiloidogeniche da lipoproteine.

&#x30EA;&#x30DD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x751F;&#x7406;&#x306E;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3057;&#x3001;in vivo &#x306E; sAbeta &#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x6642;&#x4EE3;&#x306E;&#x666E;&#x901A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5; (AD) &#x60A3;&#x8005;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4; (DS) &#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x306E;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x8840;&#x6F3F;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x67AF;&#x6E07;&#x304C;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8EFD;&#x5EA6;&#x306E; AD &#x60A3;&#x8005; sAbeta42 &#x7121;&#x6599;&#x306E;&#x30EA;&#x30DD;&#x86CB;&#x767D;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x6297;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; &#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x969C;&#x5BB3;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x306B;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x30EB;-60 &#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E; sAbeta42 &#x30EA;&#x30DD;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3001;&#x7279;&#x306B; sAbeta &#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x30EA;&#x30B7;&#x30A7;&#x30A4;&#x30D7;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x304B;&#x308B;&#x5834;&#x6240;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x884C;&#x308F;&#x3092;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7121;&#x6599;&#x306E;&#x30EA;&#x30DD;&#x86CB;&#x767D; sAbeta &#x306F;&#x5F15;&#x304D;&#x7D9A;&#x304D;&#x3057;&#x308B;&#x3053;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x75C7;&#x72B6;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3092;&#x7D4C;&#x3066;&#x304B;&#x3089;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x5E83;&#x544A;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x8F9E;&#x9000;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;SAbeta &#x30EA;&#x30DD;&#x86CB;&#x767D;&#x7C92;&#x5B50;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x89E3;&#x96E2;&#x306F;&#x8133;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x3082;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3001;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E8C;&#x91CF;&#x4F53;&#x306E;&#x7121;&#x6599;&#x306E;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306A;&#x305D;&#x306E;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x306E;&#x6C88;&#x7740; AD &#x8133;&#x3067;&#x524D;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x8F9E;&#x9000;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x751F;&#x7523; sAbeta &#x7A2E;&#x3068;&#x8133;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x652F;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

AD &#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x306A;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3068; DS: &#x6E1B;&#x640D;&#x306E;&#x30EA;&#x30DD;&#x86CB;&#x767D;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6297;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3002;

&#xC9C0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC21C;&#xC218; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; sAbeta &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xACE0; &#xADE0;&#xD615; &#xC788;&#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB2E8;&#xBC31; &#xACE0;&#xAC08; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6A9; &#xD574; Abeta &#xB808;&#xBCA8; &#xC77C;&#xBC18; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;, &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1; (AD) &#xD658;&#xC790; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; (DS)&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0; &#xB098;&#xC774;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE21;&#xC815; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. SAbeta42 &#xB2E8;&#xBC31; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD2B9;&#xD788;&#xC5D0;&#xC11C; sAbeta &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;&#xC758; &#xC7AC;&#xD3B8; &#xAC00;&#xBCBC;&#xC6B4; AD &#xD658;&#xC790; &#xCC98;&#xB7FC; &#xB2E8;&#xBC31; &#xBB34;&#xB8CC; Sabeta42&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C;&#xC774; &#xC548;&#xD2F0; amyloidogenic &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4; &#xBC18;&#xBA74; &#xC815;&#xC0C1;-60 &#xC77C; &#xB3D9;&#xC548; &#xC218;&#xD589;&#xC774; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0;&#xB294; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9C4;&#xB2E4;. &#xB2E8;&#xBC31; &#xBB34;&#xB8CC; sAbeta &#xC9C8;&#xBCD1;, &#xC99D;&#xC0C1; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; pre-symptomatic&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB192;&#xC740; &#xC720;&#xC9C0; &#xB418; &#xACE0; &#xAD11;&#xACE0; &#xAC19;&#xC740; &#xBCD1;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC9C0;&#xB2E8;&#xBC31; &#xC785;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; Sabeta&#xC758; &#xBD84;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xB1CC; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558; &#xACE0; &#xC6A9; &#xD574;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xAD11;&#xACE0; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; &#xC790;&#xC0AC;&#xC758; parenchymal &#xC99D; &#xCC29; &#xC804;&#xC5D0; dimeric &#xB2E8;&#xBC31; &#xBB34;&#xB8CC; Abeta &#xAC00;&#xC124; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC70;&#xC808; &#xB41C; &#xC9C0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB300;&#xC0AC; &#xC870;&#xAC74; sAbeta &#xC885; &#xBC0F; &#xB300;&#xB1CC; amyloidosis&#xC758; &#xC0C1;&#xBD80;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xC694; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774;.

&#xAD11;&#xACE0;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; Abeta &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xBC0F; DS: &#xC9C0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC548;&#xD2F0;-amyloidogenic &#xBCF4;&#xD638;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560;.

Con el fin de evaluar si las lipoprote&iacute;nas son fisiol&oacute;gicamente capaces de equilibrar y modulan la homeostasis sAbeta in vivo, solubles Abeta niveles en plasma de lipoprote&iacute;na-agotado fueron medidos en funci&oacute;n de la edad en controles normales, pacientes de la enfermedad de Alzheimer (EA) y el s&iacute;ndrome de Down (DS) casos. La remodelaci&oacute;n de la homeostasis de sAbeta, en particular la interacci&oacute;n sAbeta42-lipoprote&iacute;na, lleva a cabo sobre normal-60, mientras que los pacientes con EA leves parecen haber deteriorado este mecanismo anti-amyloidogenic, resultando en un aumento significativo de sAbeta42 libre de lipoprote&iacute;na. P&eacute;rdida similar de funci&oacute;n lleva a cabo en pacientes de s&iacute;ndrome de Down. SAbeta lipoprote&iacute;na-libre sigue siendo significativamente m&aacute;s elevado de la pre-sintom&aacute;ticos a trav&eacute;s de las etapas sintom&aacute;ticas de la enfermedad y disminuye con la progresi&oacute;n de la patolog&iacute;a de la AD-como. La disociaci&oacute;n de sAbeta de part&iacute;culas de lipoprote&iacute;nas tambi&eacute;n ocurre en el par&eacute;nquima cerebral y la presencia de soluble dim&eacute;rico Abeta lipoprote&iacute;na-libre antes de su deposici&oacute;n parenquimal en cerebros de AD apoyar&iacute;a la hip&oacute;tesis de que funcionalmente disminuyeron las lipoprote&iacute;nas pueden ser determinantes principales en la producci&oacute;n de condiciones metab&oacute;licas hacia niveles m&aacute;s altos de sAbeta especies y amiloidosis cerebral.

Homeostasis de Abeta soluble en AD y DS: deterioro de la protecci&oacute;n de anti-amyloidogenic por lipoprote&iacute;nas.

&#x4E3A;&#x4E86;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x7406;&#x89E3;&#x751F;&#x7406;&#x6392;&#x6CC4;&#x548C;/&#x6216;&#x5FAA;&#x73AF;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837; beta (Abeta) &#x7684;&#x5206;&#x89E3;&#x4EE3;&#x8C22;&#xFF0C;&#x6807;&#x8BB0;&#x4EBA; Abeta40 (&#x5355;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5360;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#x7684;&#x65E0;&#x5E8F;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF09; &#x548C; Abeta42 &#xFF08;&#x5355;&#x4F53;&#x548C;&#x4F4E;&#x805A;&#x7269;&#x5927;&#x7EA6; 50: 50 &#x6BD4;&#x4F8B;&#xFF0C;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684; &beta; &#x8936;&#x677F;&#x6784;&#x8C61;&#x7684;&#x6DF7;&#x5408;&#x7269;&#xFF09; &#x4E0E;&#x4EFB;&#x4E00; Na (125) &#x6211;&#x6216;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x4E8C;&#x7CD6;&#x916A; (125)&#xFF0C;&#x4E5F;&#x79F0;&#x4E3A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x9677;&#x5370;&#x914D;&#x4F53;&#x7A0B;&#x5E8F;&#xFF0C;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x5176;&#x8840;&#x6DB2;&#x6E05;&#x5173;&#x548C;&#x5668;&#x5B98;&#x5438;&#x6536; B6SJLF1/J &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x4E0D;&#x8BBA;&#x8D34;&#x6807;&#x7684;&#x8BAE;&#x5B9A;&#x4E66;&#x3001; &#x80BD;&#x6784;&#x8C61;&#x548C;&#x9F50;&#x805A;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#xFF0C;Abeta40 &#x548C; Abeta42 &#x663E;&#x793A; 2.5-3.0 min &#x77ED;&#x534A;&#x8870;&#x671F;&#x3002;&#x809D;&#x810F;&#x662F;&#x8D1F;&#x8D23;&#x8840;&#x6D46;&#x6E05;&#x5173;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x4F1A;&#x8BA1;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x673A;&#x5173; &gt; &#x80BD;&#x5438;&#x6536;&#xFF0C;&#x5176;&#x6B21;&#x662F;&#x80BE;&#x7684; 60%&#x3002;&#x6355;&#x83B7;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE; &gt; &#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x6807;&#x8BB0;&#x591A;&#x80BD;&#x7684;&#x5185;&#x541E;&#x540E;, &#x88AB;&#x4F18;&#x5148;&#x5F02;&#x5316;&#x548C;&#x5206;&#x6CCC;&#x80C6;&#x6C41;&#x5230; 90%&#x3002;&#x80C6;&#x9053;&#x6392;&#x6CC4;&#x7684;&#x5B8C;&#x597D;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x90E8;&#x5206;&#x9000;&#x5316; Abeta &#x7269;&#x79CD;&#x6210;&#x4E3A;&#x5728;&#x5242;&#x91CF;&#x9AD8;&#x4E8E; 10 microg &#x663E;&#x7136;&#x6709;&#x5173;&#x3002;&#x800C;&#x4E0E;&#x672A;&#x6807;&#x8BB0; Abeta &#x7ADE;&#x4E89;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8868;&#x660E;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#xFF0C;&#x5141;&#x8BB8;&#x4E0E;&#x6587;&#x5316;&#xFF0C;&#x5728; HepG2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x7D20;&#x6807;&#x8BB0; Abeta &#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x5438;&#x6536;&#xFF0C;&#x809D;&#x810F;&#x7684;&#x80FD;&#x529B; catabolize&#xFF0C;&#x548C;&#x6392;&#x6CC4;&#x5927;&#x5242;&#x91CF;&#x7684; Abeta&#xFF0C;&#x51E0;&#x4E2A;&#x6570;&#x91CF;&#x7EA7;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x5176;&#x751F;&#x7406;&#x6D53;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x89E3;&#x91CA;&#x4E0D;&#x4EC5; Abeta &#x98DE;&#x8840;&#x6D46;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x9636;&#x6BB5;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x6CE2;&#x52A8;&#x5C0F;&#x3002;

&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x6C0F;&#x75C7; Abeta40 &#x548C; Abeta42 &#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x5206;&#x89E3;&#x4EE3;&#x8C22;&#x3002;

To better understand the physiologic excretion and/or catabolism of circulating peripheral amyloid beta (Abeta), we labeled human Abeta40 (monomeric, with predominant unordered structure) and Abeta42 (mixture of monomers and oligomers in approximately 50:50 ratio, rich in beta-sheet conformation) with either Na(125)I or (125)I-tyramine cellobiose, also known as the cell-trapping ligand procedure, testing their blood clearance and organ uptake in B6SJLF1/J mice. Irrespective of the labeling protocol, the peptide conformation, and the degree of oligomerization, both Abeta40 and Abeta42 showed a short half-life of 2.5-3.0 min. The liver was the major organ responsible for plasma clearance, accounting for >60% of the peptide uptake, followed by the kidney. In vivo, hepatocytes captured >90% of the radiolabeled peptides which, after endocytosis, were preferentially catabolized and excreted into the bile. Biliary excretion of intact as well as partially degraded Abeta species became obviously relevant at doses above 10 microg. The use of biotin-labeled Abeta allowed the visualization of the interaction with HepG2 cells in culture, whereas competitive inhibition experiments with unlabeled Abeta demonstrated the specificity of the binding. The capability of the liver to uptake, catabolize, and excrete large doses of Abeta, several orders of magnitude above its physiologic concentration, may explain not only the femtomolar plasma levels of Abeta but the little fluctuation observed with age and disease stages.

Systemic catabolism of Alzheimer's Abeta40 and Abeta42.

Pour mieux comprendre l&#39;excr&eacute;tion physiologique et/ou le catabolisme de prot&eacute;ine b&ecirc;ta-amylo&iuml;de (Ab&ecirc;ta) p&eacute;riph&eacute;rique de circulation, nous avons &eacute;tiquet&eacute; Abeta40 humaine (monom&egrave;re, avec une structure non ordonn&eacute;e pr&eacute;dominante) et Abeta42 (m&eacute;lange de monom&egrave;res et oligom&egrave;res environ ratio de 50: 50, riche en b&ecirc;ta-feuille conformation) avec soit Na (125) j&#39;ai ou cellobiose de je-tyramine (125), &eacute;galement connu sous le nom la proc&eacute;dure retenant la cellule ligand, tester leur absorption de d&eacute;gagement et orgue de sang chez la souris B6SJLF1/J. Quel que soit le protocole de l&#39;&eacute;tiquetage, la conformation de peptide et le degr&eacute; d&#39;oligom&eacute;risation, tant Abeta40 que Abeta42 a montr&eacute; une courte demi-vie de 2,5 &agrave; 3,0 min. Le foie est l&#39;organe majeur responsable de la clairance plasmatique, accounting for &gt; 60 % de l&#39;absorption de peptide, suivie par le rein. In vivo, h&eacute;patocytes captur&eacute;s &gt; 90 % des peptides radioactifs qui, apr&egrave;s endocytose, &eacute;taient pr&eacute;f&eacute;rentiellement catabolis&eacute;es et excr&eacute;t&eacute;es dans la bile. L&#39;excr&eacute;tion biliaire des esp&egrave;ces de b&ecirc;ta-amylo&iuml;de intacts ainsi que partiellement d&eacute;grad&eacute;s est devenu manifestement pertinente aux doses sup&eacute;rieures &agrave; 10 microg. L&#39;utilisation de b&ecirc;ta-amylo&iuml;de biotine-&eacute;tiquet&eacute;s permet la visualisation de l&#39;interaction avec les cellules en culture, HepG2, alors que des exp&eacute;riences d&#39;inhibition comp&eacute;titive avec Abeta sans &eacute;tiquette ont d&eacute;montr&eacute; la sp&eacute;cificit&eacute; de la liaison. La capacit&eacute; du foie &agrave; absorption, catabolise et excr&egrave;tent de fortes doses de b&ecirc;ta-amylo&iuml;de, plusieurs ordres de grandeur au-dessus de sa concentration physiologique, peut expliquer non seulement les taux plasmatiques de femtomolar de b&ecirc;ta-amylo&iuml;de, mais la fluctuation peu observ&eacute;es avec l&#39;&acirc;ge et la maladie des stades.

Catabolisme syst&eacute;mique d&#39;Alzheimer Abeta40 et Abeta42.

Systemische Katabolismus von Alzheimer Abeta40 und Abeta42.

Per comprendere meglio la fisiologica escrezione e/o il catabolismo della circolazione periferica beta amiloide (Abeta), abbiamo etichettato Abeta40 umano (monomerico, con predominante struttura non ordinata) e Abeta42 (miscela di monomeri e oligomeri approssimativamente rapporto 50:50, ricco in beta-foglio conformazione) con entrambi Na (125) io o la cellobiosio tiramina (125), conosciuto anche come la cella-trapping ligando procedura, test loro assorbimento di sdoganamento e organo di sangue in topi B6SJLF1/J. A prescindere dal protocollo l&#39;etichettatura, la conformazione del peptide e il grado di oligomerizzazione, sia Abeta40 e Abeta42 ha mostrato una breve emivita di 2,5-3,0 min. Il fegato &egrave; l&#39;organo principale responsabile della liquidazione al plasma, contabilit&agrave; per &amp;gt; 60% dell&#39;assorbimento del peptide, seguito dal rene. Epatociti in vivo, catturati &amp;gt; 90% dei peptidi radioattivi che, dopo l&#39;endocitosi, erano preferenzialmente catabolizzati ed escreto nella bile. Escrezione biliare delle specie di Abeta intatto cos&igrave; come parzialmente degradate &egrave; diventato ovviamente pertinenti alle dosi sopra 10 microg. L&#39;uso di Abeta marcato con biotina consentita la visualizzazione dell&#39;interazione con le cellule HepG2 nella cultura, considerando che gli esperimenti di inibizione competitiva con Abeta adenoide ha dimostrato la specificit&agrave; dell&#39;associazione. La capacit&agrave; del fegato di adozione, &egrave; e secernere grandi dosi di Abeta, diversi ordini di grandezza sopra sua concentrazione fisiologica, pu&ograve; spiegare non solo la femtomolar dei livelli plasmatici di Abeta ma la fluttuazione poco osservato con fasi di et&agrave; e la malattia.

Catabolismo sistemica del morbo di Alzheimer Abeta40 e Abeta42.

&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x6392;&#x6CC4;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x672B;&#x68A2;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; &beta; &#xFF08;&#x306A;&#xFF09; &#x5FAA;&#x74B0;&#x306E;&#x7570;&#x5316;&#x3092;&#x3088;&#x308A;&#x3088;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;(&#x512A;&#x52E2;&#x306E;&#x9806;&#x5E8F;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x5358;&#x91CF;&#x4F53;&#x3001;&#xFF09; &#x4EBA;&#x9593;&#x306E; Abeta40 &#x3068; Abeta42 &#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB; (&#x306E;&#x30E2;&#x30CE;&#x30DE;&#x30FC;&#x3068;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC; &beta; &#x30B7;&#x30FC;&#x30C8;&#x69CB;&#x9020;&#x3067;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x7D04;&#x306E; 50:50 &#x306E;&#x6BD4;&#x7387;&#x3067;&#x6DF7;&#x5408;&#xFF09; &#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x304B;&#x306E; na (125) &#x79C1;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x306F; (125) - &#x30C1;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3; &#x30BB;&#x30ED;&#x30D3;&#x30AA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x8840;&#x306E;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3068;&#x30AA;&#x30EB;&#x30AC;&#x30F3;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F; B6SJLF1/J &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8A66;&#x9A13;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x30C8;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0; &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x624B;&#x9806;&#x306F;&#x3002;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x3001;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; &#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30E1;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306B;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306A;&#x304F;&#x3001;Abeta40 &#x3068; Abeta42 2.5 3.0 min &#x306E;&#x534A;&#x6E1B;&#x671F;&#x304C;&#x77ED;&#x3044;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x809D;&#x81D3;&#x306E;&#x8840;&#x6F3F;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3001;&#x4F1A;&#x8A08;&#x62C5;&#x5F53;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x81D3;&#x5668;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x76EE;&#x3001;&#x814E;&#x81D3;&#x304C;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x53D6;&#x8FBC;&#x306E; 60 &#xFF05;&#x3002;In vivo &#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C1;&#x30E3;&#x76EE;&#x306F;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x3001;&#x512A;&#x5148;&#x7684;&#x7570;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x306B;&#x80C6;&#x6C41;&#x6392;&#x6CC4;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x6A19;&#x8B58;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E; 90 &#xFF05;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x52A3;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x306A;&#x7A2E;&#x306E;&#x80C6;&#x6C41;&#x4E2D;&#x6392;&#x6CC4;&#x7528;&#x91CF; 10 0.5&#x3001;5&#x3001;50&#x3001;500 &#x4E0A;&#x3067;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x306A;&#x3057;&#x306A;&#x7AF6;&#x4E89;&#x963B;&#x5BB3;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x30D3;&#x30AA;&#x30C1;&#x30F3;&#x306A;&#x306E; HepG2 &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x57F9;&#x990A;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x809D;&#x81D3;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3001;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x3001;&#x306A;&#x6841;&#x9055;&#x3044;&#x305D;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x4E0A;&#x306E;&#x5927;&#x91CF;&#x6295;&#x4E0E;&#x3092;&#x6392;&#x6CC4;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306A;&#x306E;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x5E74;&#x9F62;&#x3084;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x5909;&#x52D5;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x5168;&#x8EAB;&#x306E;&#x7570;&#x5316;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x306E; Abeta40 &#x3068; Abeta42&#x3002;

&#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801;&#xC778; &#xBC30;&#xC124; &#xBC0F;/&#xB610;&#xB294; &#xD480;&#xC5B4; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xBCA0;&#xD0C0; (Abeta) &#xC21C;&#xD658;&#xC758; &#xC774;&#xD574;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC778;&#xAC04; Abeta40 (monomeric, &#xC8FC;&#xB41C; &#xC815;&#xB82C; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xAD6C;&#xC870;) &#xBC0F; Abeta42 (&#xB2E8;&#xC704;&#xCCB4;&#xC640; &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC57D; 50: 50 &#xBE44;&#xC728;, &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xBCA0;&#xD0C0;-&#xC2DC;&#xD2B8; &#xB098; &#xB780;&#xC758; &#xD63C;&#xD569;&#xBB3C;) &#xC911; Na (125)&#xC640; &#xB098; (125)-tyramine cellobiose&#xB294; &#xC140; &#xD2B8;&#xB798;&#xD551; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xC808;&#xCC28;, B6SJLF1/J &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD608;&#xC561; &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xC624;&#xB974;&#xAC04; &#xAE00;&#xADC0;&#xB97C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;. &#xB77C;&#xBCA8; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C;, &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xB098; &#xB780; &#xBC0F; oligomerization&#xC758; &#xC815;&#xB3C4; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; abeta40&#xC640; Abeta42 2.5-3.0 &#xBD84;&#xC758; &#xC9E7;&#xC740; &#xBC18;&#xAC10;&#xAE30;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xAC04;&#xC740; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4;, &#xD68C;&#xACC4; &#xB2F4;&#xB2F9; &#xD558;&#xB294; &#xC8FC;&#xC694; &#xAE30;&#xAD00; &amp;gt; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC758; 60%. Vivo&#xC5D0;&#xC11C; hepatocytes &#xCEA1;&#xCC98; &amp;gt; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xB41C; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xB97C; &#xAC8C; endocytosis, &#xD6C4; &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; catabolized &#xD558; &#xACE0; &#xB2F4; &#xC999;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC30;&#xC124;&#xC758; 90%. &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC800;&#xD558; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; Abeta &#xC885;&#xC758; &#xB2F4; &#xC999;&#xC758; &#xBC30;&#xC124;&#xC774; 10 microg &#xC704;&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA85;&#xBC31; &#xD558; &#xAC8C; &#xAD00;&#xB828; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Biotin &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; Abeta &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB808;&#xC774;&#xBE14;&#xC774; &#xC5C6;&#xB294; Abeta&#xC640; &#xACBD;&#xC7C1; &#xC800;&#xD574; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC758; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131; &#xBC18;&#xBA74; &#xBB38;&#xD654;, HepG2 &#xC138;&#xD3EC; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC01;&#xD654;&#xB97C; &#xD5C8;&#xC6A9;. &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;, &#xAC04; &#xAE30;&#xB2A5; catabolize, Abeta, &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801;&#xC778; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xBA87; &#xBC30;&#xB098; &#xD070; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xBC30;&#xC124;, Abeta&#xC758; femtomolar &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xC218;&#xC900; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC5F0;&#xB839;&#xACFC; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD558;&#xB294; &#xC791;&#xC740; &#xBCC0;&#xB3D9; &#xC124;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCE20;&#xC758; Abeta40 &#xBC0F; abeta42&#xC758; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xD480;&#xC5B4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Para entender mejor la excreci&oacute;n fisiol&oacute;gica y/o el catabolismo de la circulaci&oacute;n perif&eacute;rica beta amiloide (Abeta), etiquetamos Abeta40 humano (monom&eacute;rico, con estructura desordenada predominante) y Abeta42 (mezcla de mon&oacute;meros y olig&oacute;meros en relaci&oacute;n a aproximadamente 50: 50, rico en beta-hoja de conformaci&oacute;n) con cualquier Na (125) I o la celobiosa tiramina (125), tambi&eacute;n conocido como el procedimiento de ligando atrapan el celular, su absorci&oacute;n de separaci&oacute;n y &oacute;rgano de sangre la prueba en ratones B6SJLF1/J. Independientemente del Protocolo de etiquetado, la conformaci&oacute;n del p&eacute;ptido y el grado de oligomerizaci&oacute;n, Abeta40 tanto Abeta42 demostraron una corta vida media de 2.5-3.0 min. El h&iacute;gado era el principal &oacute;rgano encargado de depuraci&oacute;n plasm&aacute;tica, contabilidad para &gt; 60% de la captaci&oacute;n de p&eacute;ptido, seguido por el ri&ntilde;&oacute;n. Hepatocitos in vivo, capturados &gt; 90% de los p&eacute;ptidos radiactivos que, despu&eacute;s de endocitosis, preferencial se catabolizan y se excreta en la bilis. La excreci&oacute;n biliar de especies de Abeta intactas as&iacute; como parcialmente degradadas lleg&oacute; a ser obviamente relevante en dosis mayores de 10 microg. El uso de Abeta marcados con biotina permiti&oacute; la visualizaci&oacute;n de la interacci&oacute;n con las c&eacute;lulas HepG2 en cultura, mientras que los experimentos de inhibici&oacute;n competitiva con Abeta demostraron la especificidad del enlace. La capacidad del h&iacute;gado para absorci&oacute;n, convierten y excretar grandes dosis de Abeta, varios &oacute;rdenes de magnitud por encima de su concentraci&oacute;n fisiol&oacute;gica, puede explicar no s&oacute;lo los niveles plasm&aacute;ticos de femtomolar de Abeta pero la fluctuaci&oacute;n poco observado con etapas de la edad y la enfermedad.

Catabolismo sist&eacute;mica de la enfermedad de Alzheimer Abeta40 y Abeta42.

&#x9A6C;&#x5934;&#x57FA;&#x56E0;&#x9519;&#x4E49;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x663E;&#x6027;&#x989D;&#x989E;&#x75F4;&#x5446;&#x548C;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x4E0E;&#x9010;&#x6B65;&#x6027;&#x683C;&#x6539;&#x53D8;&#x3001; &#x75F4;&#x5446;&#x75C7;&#x548C;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5; (FTDP-17&#xFF09;&#xFF0C;17 &#x53F7;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x3002;&#x6709;&#x8457;&#x540D;&#x7684;&#x989D;&#x989E;&#x90E8;&#x53F6;&#x840E;&#x7F29;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#xFF0C;&#x4F34;&#x968F;&#x7740;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x9A6C;&#x5934;&#x79EF;&#x7D2F;&#x4E0E;&#x8001;&#x5E74;&#x6591;&#x7EA0;&#x7EB7;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E00;&#x79CD;&#x4ED3;&#x9F20;&#x670A;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8F7D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x751F;&#x6210;&#x5173;&#x8054; FTDP-17 R406W &#x7A81;&#x53D8;&#x4E0E;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x56DB;&#x91CD;&#x590D;&#x5934;&#x957F;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0; &#xFF08;Tg&#xFF09; &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7EBF;&#x8DEF;&#x3002;TgTauR406W 21807 &#x7EBF;&#x663E;&#x793A;&#x5934;&#x79EF;&#x7D2F;&#x5F00;&#x59CB;&#x6D77;&#x9A6C;&#x3001; &#x674F;&#x4EC1;&#x6838;&#x5728; 6 &#x4E2A;&#x6708;&#x7684;&#x5E74;&#x9F84;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x968F;&#x540E;&#x8513;&#x5EF6;&#x81F3;&#x76AE;&#x8D28;&#x548C;&#x76AE;&#x8D28;&#x4E0B;&#x7684;&#x5730;&#x533A;&#x3002;&#x7D2F;&#x79EF;&#x7684;&#x5934;&#x662F;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3001; &#x6CDB;&#x7D20;&#x5316;&#xFF0C;conformationally&#xFF0C;&#x6539;&#xFF0C;&#x55DC;&#x94F6;&#x53CA; sarcosyl &#x4E0D;&#x6EB6;&#x3002;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x845B;&#x5170;&#x7D20;&#x53F2;&#x514B; 3beta &#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5934;&#x3002;Astrogliosis &#x548C; microgliosis &#x4E0E;&#x7A81;&#x51FA;&#x5934;&#x79EF;&#x7D2F;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;&#x7535;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x89C2;&#x5BDF;&#x53D1;&#x73B0;&#x76F4;&#x4E1D;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x884C;&#x4E3A;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8868;&#x660E;&#x7535;&#x673A;&#x7684;&#x52A8;&#x4E71;&#x548C;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x9010;&#x6B65;&#x83B7;&#x5F97;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x4E4B;&#x95F4; 10 &#x81F3; 12 &#x4E2A;&#x6708;&#x7684;&#x5E74;&#x9F84;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; TgTauR406W &#x5C0F;&#x9F20;&#x5C06;&#x989D;&#x989E;&#x75F4;&#x5446;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x5982;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x6C0F;&#x75C5; (AD) &#x7684; tauopathies &#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;

&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684;&#x4EBA; tau R406W &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E1D;&#x72B6;&#x5934;&#x3002;

Missense mutations of the tau gene cause autosomal dominant frontotemporal dementia and parkinsonism linked to chromosome 17 (FTDP-17), an illness characterized by progressive personality changes, dementia, and parkinsonism. There is prominent frontotemporal lobe atrophy of the brain accompanied by abundant tau accumulation with neurofibrillary tangles and neuronal cell loss. Using a hamster prion protein gene expression vector, we generated several independent lines of transgenic (Tg) mice expressing the longest form of the human four-repeat tau with the R406W mutation associated with FTDP-17. The TgTauR406W 21807 line showed tau accumulation beginning in the hippocampus and amygdala at 6 months of age, which subsequently spread to the cortices and subcortical areas. The accumulated tau was phosphorylated, ubiquitinated, conformationally changed, argyrophilic, and sarcosyl-insoluble. Activation of GSK-3beta and astrocytic induction of mouse tau were observed. Astrogliosis and microgliosis correlated with prominent tau accumulation. Electron microscopic examination revealed the presence of straight filaments. Behavioral tests showed motor disturbances and progressive acquired memory loss between 10 to 12 months of age. These findings suggested that TgTauR406W mice would be a useful model in the study of frontotemporal dementia and other tauopathies such as Alzheimer's disease (AD).

Accumulation of filamentous tau in the cerebral cortex of human tau R406W transgenic mice.

Des mutations faux-sens du g&egrave;ne tau causer la d&eacute;mence frontotemporale dominante autosomique et parkinsonisme li&eacute;e au chromosome 17 (FTDP-17), une maladie caract&eacute;ris&eacute;e par des changements de personnalit&eacute; progressif, d&eacute;mence et maladie de Parkinson. Il y a l&#39;atrophie frontotemporale &eacute;minent lobe du cerveau accompagn&eacute;e d&#39;accumulation abondante tau avec d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence neurofibrillaire et perte neuronale. &Agrave; l&#39;aide d&#39;un vecteur d&#39;expression g&eacute;nique hamster prion prot&eacute;ines, nous avons g&eacute;n&eacute;r&eacute; plusieurs lignes ind&eacute;pendantes transg&eacute;niques (Tg) exprimant la forme plus longue de l&#39;humain tau quatre-r&eacute;p&eacute;tition avec la mutation de R406W associ&eacute;e FTDP-17. La ligne TgTauR406W 21807 a montr&eacute; d&eacute;but d&#39;accumulation tau dans l&#39;hippocampe et l&#39;amygdale &agrave; 6 mois d&#39;&acirc;ge, qui est r&eacute;pandu par la suite vers le cortex et les r&eacute;gions sous-corticales. Le tau accumul&eacute; &eacute;tait phosphoryl&eacute;e, ubiquitin&eacute;es, conformationnellement modifi&eacute;e, argyrophiles et sarcosyl insoluble. Activation de GSK-3beta et astrocytes induction de tau de souris ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;s. Astrogliosis et microgliose en corr&eacute;lation avec l&#39;accumulation importante de tau. Examen au microscope &eacute;lectronique a r&eacute;v&eacute;l&eacute; la pr&eacute;sence de filaments droites. Tests comportementaux ont montr&eacute; des troubles moteurs et la perte progressive de la m&eacute;moire acquise entre 10 &agrave; 12 mois d&#39;&acirc;ge. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que les souris TgTauR406W serait un mod&egrave;le utile dans l&#39;&eacute;tude de la d&eacute;mence frontotemporale et autres tauopathies tels que la maladie d&#39;Alzheimer (ma).

Accumulation de tau filamenteuse dans le cortex c&eacute;r&eacute;bral de souris transg&eacute;niques humain tau R406W.

Die Ansammlung von tau in der Hirnrinde des menschlichen tau R406W transgenen M&#xE4;usen.

Mutazioni missenso del gene tau causare demenza frontotemporale autosomica dominante e parkinsonismo legato al cromosoma 17 (FTDP-17), una malattia caratterizzata da cambiamenti di personalit&agrave; progressiva, demenza e parkinsonismo. Non c&#39;&egrave; atrofia Lobo fronto-temporale prominente del cervello accompagnata da accumulo di abbondanti tau con neurofibrillari e perdita di cellule neuronali. Utilizzando un vettore di espressione criceto prion protein gene, abbiamo generato parecchie linee indipendenti di topi transgenici (Tg) che esprime la forma pi&ugrave; lunga del tau umano 4 ripetizioni con la mutazione R406W associata FTDP-17. La linea TgTauR406W 21807 ha mostrato inizio accumulo tau nell&#39;ippocampo e amigdala a 6 mesi di et&agrave;, che successivamente sviluppa delle zone sottocorticali e cortecce. Il tau accumulato era fosforilato, ubiquitarie, conformazionalmente cambiato, argyrophilic e sarcosyl insolubile. Attivazione di GSK-3beta e induzione astrocitari di tau del mouse sono stati osservati. Astrogliosis e microgliosis correlata con accumulo tau prominente. Esame al microscopio elettronico ha rivelato la presenza di filamenti dritti. Test comportamentali hanno dimostrato disturbi del motore e perdita progressiva memoria acquisita tra 10-12 mesi di et&agrave;. Queste scoperte ha suggerito che TgTauR406W topi sarebbe un modello utile nello studio della demenza frontotemporale e altre tauopatie come il morbo di Alzheimer (AD).

Accumulo di filamentoso tau nella corteccia cerebrale di topi transgenici umano tau R406W.

&#x30DF;&#x30B9;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x5909;&#x7570; tau &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x512A;&#x6027;&#x524D;&#x982D;&#x5074;&#x982D;&#x578B;&#x75F4;&#x5446;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3057;&#x3001;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 17 (&#x548C;&#x6587;&#x30A2;&#x30D6;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;-17)&#x3001;&#x9032;&#x6B69;&#x7684;&#x306A;&#x4EBA;&#x683C;&#x5909;&#x5316;&#x3001;&#x75F4;&#x5446;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x75C5;&#x6C17;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8457;&#x540D;&#x306A;&#x524D;&#x982D;&#x8449;&#x840E;&#x7E2E;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x30BF;&#x30A6;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x8133;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30CF;&#x30E0;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC; &#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x548C;&#x6587;&#x30A2;&#x30D6;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;-17 &#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; 4 &#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x30BF;&#x30A6;&#x306E;&#x6700;&#x9577;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x3059;&#x308B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; (Tg) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;TgTauR406W 21807 &#x30E9;&#x30A4;&#x30F3; &#x30BF;&#x30A6;&#x84C4;&#x7A4D;&#x958B;&#x59CB;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x3068;&#x6241;&#x6843;&#x4F53;&#x3067; 6 &#x30F5;&#x6708;&#x5F8C;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3068;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x5E83;&#x304C;&#x308B;&#x6642;&#x4EE3;&#x306E;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30BF;&#x30A6;&#x306F;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x5316;&#x3001;&#x5909;&#x66F4;&#x3001;&#x30D0;&#x30D5;&#x30F3;&#x30A6;&#x30CB;&#x3001;sarcosyl &#x4E0D;&#x6EB6;&#x6027;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DB;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;GSK 3 &beta; &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30BF;&#x30A6;&#x306E;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x8A98;&#x5C0E;&#x304C;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x5897;&#x751F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x8457;&#x540D;&#x306A;&#x30BF;&#x30A6;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3002;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x691C;&#x67FB;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8; &#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x884C;&#x52D5;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x904B;&#x52D5;&#x969C;&#x5BB3;&#x3068;&#x9032;&#x6B69;&#x7684;&#x306A;&#x8CB7;&#x53CE;&#x3057;&#x305F;&#x8A18;&#x61B6;&#x55AA;&#x5931;&#x5E74;&#x9F62;&#x306E; 10 &#x301C; 12 &#x30F6;&#x6708;&#x9593;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;TgTauR406W &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x524D;&#x982D;&#x5074;&#x982D;&#x578B;&#x75F4;&#x5446;&#x3068;&#x4ED6;&#x30BF;&#x30A6;&#x30AA;&#x30D1;&#x30C1;&#x30FC; &#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5; (AD) &#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;.

&#x4EBA;&#x9593;&#x30BF;&#x30A6;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7CF8;&#x72B6;&#x30BF;&#x30A6;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3002;

&#xD0C0;&#xC6B0; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; missense &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC6D0;&#xC778; &#xC0C1; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; frontotemporal &#xCE58; &#xB9E4; &#xBC0F; parkinsonism &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 17 (FTDP-17), &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xACA9; &#xBCC0;&#xD654;, &#xCE58; &#xB9E4;&#xC640; parkinsonism &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC800;&#xBA85;&#xD55C; frontotemporal &#xC5FD; neurofibrillary tangles &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC190;&#xC2E4; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xD0C0;&#xC6B0; &#xCD95;&#xC801;&#xC744; &#xB3D9;&#xBC18; &#xD558;&#xB294; &#xB1CC;&#xC758; &#xC704;&#xCD95;&#xC774; &#xC774;&#xB2E4;. &#xD584;&#xC2A4;&#xD130; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xBCA1;&#xD130;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, FTDP-17&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; R406W &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; 4 &#xBC18;&#xBCF5; &#xD0C0;&#xC6B0;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xAE34; &#xD615;&#xD0DC;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; (Tg) &#xC950;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB3C5;&#xB9BD; &#xB77C;&#xC778;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. TgTauR406W 21807 &#xB77C;&#xC778; &#xC774;&#xD6C4;&#xC5D0; &#xC678;&#xD53C;&#xAC00; subcortical &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xD655;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xC0DD; &#xD6C4; 6 &#xAC1C;&#xC6D4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD574; &#xB9C8;&#xC640; &#xD3B8;&#xB3C4; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xD0C0;&#xC6B0; &#xCD95;&#xC801; &#xC2DC;&#xC791;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xB204;&#xC801; &#xB41C; &#xD0C0;&#xC6B0; phosphorylated, ubiquitinated, conformationally, argyrophilic, &#xBC0F; sarcosyl-&#xBD88;&#xC6A9; &#xC131; &#xBCC0;&#xACBD;. GSK-3beta&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD0C0;&#xC6B0;&#xC758; astrocytic &#xC720;&#xB3C4; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. Astrogliosis &#xBC0F; microgliosis &#xC800;&#xBA85;&#xD55C; &#xD0C0;&#xC6B0; &#xCD95;&#xC801;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC;&#xB294; &#xC9C1;&#xC120; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xD589;&#xB3D9; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBAA8;&#xD130; &#xC7A5;&#xC560; 10 ~ 12 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xC0AC;&#xC774; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xC778;&#xC218; &#xAE30;&#xC5B5; &#xC0C1;&#xC2E4;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; TgTauR406W &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; frontotemporal &#xCE58; &#xB9E4;&#xC640; &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1; (AD) &#xAC19;&#xC740; &#xB2E4;&#xB978; tauopathies&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378; &#xB420; &#xAC83; &#xC774;&#xB77C;&#xACE0; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD0C0;&#xC6B0; R406W &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950;&#xC758; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; filamentous &#xD0C0;&#xC6B0;&#xC758; &#xCD95;&#xC801;.

Las mutaciones sin sentido del gene del tau causan demencia frontotemporal dominante autosomal y parkinsonismo ligado al cromosoma 17 (FTDP-17), una enfermedad caracterizada por cambios en la personalidad progresiva, demencia y parkinsonismo. Hay atrofia de prominentes frontotemporal del l&oacute;bulo del cerebro acompa&ntilde;ado por acumulaci&oacute;n de abundante tau con ovillos neurofibrilares y p&eacute;rdida neuronal de la c&eacute;lula. Usando un vector de la expresi&oacute;n del gen h&aacute;mster del pri&oacute;n prote&iacute;na, generamos varias l&iacute;neas independientes de ratones transg&eacute;nicos (Tg) expresando la forma m&aacute;s larga de la tau humana de cuatro-repite con la mutaci&oacute;n de R406W asociada FTDP-17. La l&iacute;nea TgTauR406W 21807 muestran el principio de acumulaci&oacute;n de tau en el hipocampo y la am&iacute;gdala en 6 meses de edad, que posteriormente se extendi&oacute; a las zonas subcorticales y corticales. El tau acumulado fue fosforilada, ubiquitinated, conformationally cambiado, argyrophilic y sarcosyl-insoluble. Activaci&oacute;n de GSK-3beta e inducci&oacute;n astroc&iacute;tico del tau de rat&oacute;n se observaron. Astrogliosis y microgliosis correlacionados con acumulaci&oacute;n tau prominente. Examinaci&oacute;n de microscopio electr&oacute;nico revel&oacute; la presencia de filamentos rectos. Pruebas de comportamiento demostraron disturbios del motor y p&eacute;rdida de la memoria adquirida progresiva entre 10 a 12 meses de edad. Estos resultados sugirieron que los ratones TgTauR406W ser&iacute;a un modelo &uacute;til en el estudio de la demencia frontotemporal y otras Tauopat&iacute;as como enfermedad de Alzheimer (EA).

Acumulaci&oacute;n de tau filamentoso en la corteza cerebral de ratones transg&eacute;nicos humano tau R406W.

&#x5BB6;&#x65CF;&#x6027;&#x4E39;&#x9EA6;&#x75F4;&#x5446;&#x75C7;&#x662F;&#x65E9;&#x671F;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x663E;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x969C;&#x788D;&#x75F4;&#x5446;&#x548C;&#x5171;&#x6D4E;&#x5931;&#x8C03;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7279;&#x70B9;&#x548C;&#x76F8;&#x5173;&#x7684; BRI2 &#x57FA;&#x56E0;&#x4E2D;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7279;&#x70B9;&#x8111;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x86CB;&#x767D;&#x548C; preamyloid &#x5B58;&#x6B3E;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x5206;&#x5B50; &#xFF08;&#x4E39;&#x9EA6;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x86CB;&#x767D; (ADan) &#x548C; &beta;-&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x86CB;&#x767D; (Abeta)&#xFF09;&#x3001; &#x7F3A;&#x4E4F;&#x7D27;&#x51D1;&#x7684;&#x6591;&#x5757;&#x548C;&#x8001;&#x5E74;&#x6591;&#x53D8;&#x6027;&#x533A;&#x522B;&#x5728;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5; (AD) &#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x3002;&#x63D0;&#x53D6;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x86CB;&#x767D;&#x548C; preamyloid &#x7269;&#x79CD;&#x7684;&#x751F;&#x5316;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5B58;&#x6B3E;&#x8DCC;&#x5E45;&#x7684;&#x6EB6;&#x89E3;&#x5EA6;&#x7684;&#x5F02;&#x8D28;&#x6027;&#x548C;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#x63D0;&#x53D6;&#x591A;&#x80BD;&#x5448;&#x6307;&#x6570;&#x7EA7;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;Nonfibrillar &#x5B58;&#x6B3E;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x5B8C;&#x6574; ADan-(1-34) &#x548C; N &#x8EAB;&#x60A3;&#x4FEE;&#x6539; (pyroglutamate) &#x5BF9;&#x5E94; Abeta-(1-42) &#x548C; Abeta-(4-42) &#x5927;&#x7EA6; 1&#xFF1A; 1 &#x6DF7;&#x5408;&#x6599;&#x4E2D;&#x3002;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x540E;&#x4FEE;&#x9970;&#xFF0C;&#x5230; pyroglutamate&#xFF0C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x5728;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x5FAA;&#x73AF;&#x4E9A;&#x5F53;&#x4E0D;&#x5728;&#x573A;&#x3002;&#x5728;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x5206;&#x6570;&#xFF0C;&#x4E9A;&#x5F53;&#x662F;&#x91CD; oligomerized &#x548C; N &#x548C; C &#x603B;&#x7AD9;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x5F02;&#x6784;&#x548C;&#x65F6;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E0D;&#x53D8;&#xFF0C;&#x5176; N &#x603B;&#x7AD9;&#x662F; post-translationally &#x4FEE;&#x6539; &#xFF08;pyroglutamate&#xFF09;&#xFF0C;&#x800C; Abeta &#x5219;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F; Abeta-(4-42)&#x3002;&#x5728;&#x6240;&#x6709;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;Abeta-(X-40) &#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x662F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5FFD;&#x7565;&#x4E0D;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x60CA;&#x8BB6;&#x53D1;&#x73B0;&#x9274;&#x4E8E;&#x666E;&#x904D;&#x5728; Abeta40 &#x8840;&#x7BA1;&#x5B58;&#x6B3E;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x96F6;&#x661F;&#x548C;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6027; AD &#x4E0B;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x548C;&#x6B63;&#x5E38;&#x8001;&#x5316;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x4E9A;&#x57FA;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x662F;&#x5FC5;&#x987B;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x8868;&#x578B;&#x8FD8;&#x662F;&#x53EA;&#x662F;&#x53CD;&#x6620;&#x4E86;&#x6784;&#x8C61;&#x6A21;&#x4EFF;&#x4ECD;&#x662F;&#x9610;&#x660E; &#xFF1B;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5982;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x5408;&#x6210;&#x80BD;&#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x6C61;&#x70B9;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x73B0;&#x963F;&#x4E39;&#x9F50;&#x805A;&#x7269;&#x4E0E; Abeta &#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x4F53;&#x5916;&#x3002;&#x7D27;&#x51D1;&#x6591;&#x5757;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x795E;&#x7ECF;&#x9488;&#x72B6;&#x53D8;&#x6027;&#x9762;&#x524D;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F3A;&#x70C8;&#x6697;&#x793A;&#x7D27;&#x51D1;&#x6591;&#x5757;&#xFF0C;&#x57FA;&#x672C;&#x75C5;&#x53D8;&#x8BCA;&#x65AD;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E7F;&#x544A;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x662F;&#x75F4;&#x5446;&#x75C7;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;

&#x5BB6;&#x65CF;&#x4E39;&#x9EA6;&#x75F4;&#x5446;&#xFF1A; &#x5171;&#x5B58;&#x7684;&#x4E39;&#x9EA6;&#x8BED;&#x548C;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x7684;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x4E9A;&#x57FA; (ADAN {beta}) &#x7F3A;&#x5E2D;&#x7D27;&#x51D1;&#x7684;&#x6591;&#x5757;&#x3002;

Familial Danish dementia is an early onset autosomal dominant neurodegenerative disorder linked to a genetic defect in the BRI2 gene and clinically characterized by dementia and ataxia. Cerebral amyloid and preamyloid deposits of two unrelated molecules (Danish amyloid (ADan) and beta-amyloid (Abeta)), the absence of compact plaques, and neurofibrillary degeneration indistinguishable from that observed in Alzheimer disease (AD) are the main neuropathological features of the disease. Biochemical analysis of extracted amyloid and preamyloid species indicates that as the solubility of the deposits decreases, the heterogeneity and complexity of the extracted peptides exponentially increase. Nonfibrillar deposits were mainly composed of intact ADan-(1-34) and its N-terminally modified (pyroglutamate) counterpart together with Abeta-(1-42) and Abeta-(4-42) in approximately 1:1 mixture. The post-translational modification, glutamate to pyroglutamate, was not present in soluble circulating ADan. In the amyloid fractions, ADan was heavily oligomerized and highly heterogeneous at the N and C terminus, and, when intact, its N terminus was post-translationally modified (pyroglutamate), whereas Abeta was mainly Abeta-(4-42). In all cases, the presence of Abeta-(X-40) was negligible, a surprising finding in view of the prevalence of Abeta40 in vascular deposits observed in sporadic and familial AD, Down syndrome, and normal aging. Whether the presence of the two amyloid subunits is imperative for the disease phenotype or just reflects a conformational mimicry remains to be elucidated; nonetheless, a specific interaction between ADan oligomers and Abeta molecules was demonstrated in vitro by ligand blot analysis using synthetic peptides. The absence of compact plaques in the presence of extensive neuro fibrillar degeneration strongly suggests that compact plaques, fundamental lesions for the diagnosis of AD, are not essential for the mechanism of dementia.

Familial Danish dementia: co-existence of Danish and Alzheimer amyloid subunits (ADan AND A{beta}) in the absence of compact plaques.

La d&eacute;mence familiale danoise est un d&eacute;but apparition autosomique dominante neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;rative li&eacute;e &agrave; une anomalie g&eacute;n&eacute;tique du g&egrave;ne BRI2 et cliniquement caract&eacute;ris&eacute;e par la d&eacute;mence et l&#39;ataxie. Amylo&iuml;de c&eacute;r&eacute;brale et des d&eacute;p&ocirc;ts preamyloid de deux mol&eacute;cules ind&eacute;pendantes (amylo&iuml;de danois (ADan) et b&ecirc;ta-amylo&iuml;de (Ab&ecirc;ta)), l&#39;absence de plaques compactes et la d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence neurofibrillaire indiscernable de celle observ&eacute;e dans la maladie d&#39;Alzheimer (ma) sont les principales caract&eacute;ristiques neuropathologiques de la maladie. Analyse biochimique de l&#39;amylo&iuml;de extraite et esp&egrave;ces preamyloid indique que la solubilit&eacute; de la diminution des d&eacute;p&ocirc;ts, l&#39;h&eacute;t&eacute;rog&eacute;n&eacute;it&eacute; et la complexit&eacute; des peptides extraits exponentiellement augmentent. Nonfibrillar d&eacute;p&ocirc;ts &eacute;taient principalement compos&eacute;s de ADan-(1-34) intact et sa N-terminale (pyroglutamate) mis &agrave; jour le homologue ainsi que Abeta-(1-42) et Abeta-(4-42) en m&eacute;lange de 1:1 environ. La modification post-traductionnelle, glutamate de pyroglutamate, n&#39;&eacute;tait pas pr&eacute;sente &agrave; ADan circulant soluble. Dans les fractions de l&#39;amylo&iuml;des, ADan &eacute;tait tr&egrave;s oligomerized et tr&egrave;s h&eacute;t&eacute;rog&egrave;nes au niveau du terminal N et C, et, lorsque intacte, son terminus de N a &eacute;t&eacute; modifi&eacute;e post-traductionnellement (pyroglutamate), tandis que b&ecirc;ta-amylo&iuml;de &eacute;tait principalement Abeta-(4-42). Dans tous les cas, la pr&eacute;sence de Abeta-(X-40) a &eacute;t&eacute; n&eacute;gligeable, une constatation surprenante compte tenu de la pr&eacute;valence de la Abeta40 en vasculaire d&eacute;p&ocirc;ts observ&eacute; dans AD sporadique et familiale, vers le bas syndrome et vieillissement normal. Si la pr&eacute;sence de deux sous-unit&eacute;s amylo&iuml;des est imp&eacute;rative pour le ph&eacute;notype de la maladie ou juste refl&egrave;te la mimique conformationnelle reste &agrave; &eacute;lucider ; N&eacute;anmoins, une interaction sp&eacute;cifique entre les oligom&egrave;res ADan et mol&eacute;cules Ab&ecirc;ta a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute;e in vitro par buvardage de ligand &agrave; l&#39;aide de peptides synth&eacute;tiques. L&#39;absence de plaques compactes en pr&eacute;sence d&#39;une vaste neuro d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence fibrillaire sugg&egrave;re fortement que les plaques compactes, l&eacute;sions fondamentales pour le diagnostic d&#39;Alzheimer, ne sont pas essentiels pour le m&eacute;canisme de la d&eacute;mence.

La d&eacute;mence familiale danoise : coexistence des sous-unit&eacute;s amylo&iuml;des danois et Alzheimer (ADan et un {beta}) en l&#39;absence de plaques compactes.

Famili&#xE4;re d&#xE4;nischen Demenz: Koexistenz von d&#xE4;nischen und Alzheimer-Amyloid-Untereinheiten (Adan und A {beta}) in Abwesenheit des kompakten Plaques.

Demenza familiare danese &egrave; un disturbo di neurodegenerativa autosomica dominante ad esordio precoce legata a un difetto genetico nel gene BRI2 e clinicamente caratterizzata da demenza e atassia. Amiloide cerebrale e depositi preamyloid di due molecole indipendenti (amiloide danese (ADan) e beta-amiloide (Abeta)), l&#39;assenza di placche compatte e degenerazione neurofibrillary indistinguibile da quello osservato nella malattia di Alzheimer (AD) sono le principali caratteristiche neuropatologiche della malattia. L&#39;analisi biochimica dell&#39;amiloide estratti e preamyloid specie indica che come la solubilit&agrave; diminuisce i depositi, l&#39;eterogeneit&agrave; e la complessit&agrave; dei peptidi estratti aumentare esponenzialmente. Nonfibrillar depositi erano composta principalmente di ADan-(1-34) intatta e N-terminali modificati (PIROGLUTAMMATO) controparte insieme a Abeta-(1-42) e Abeta-(4-42) in circa miscela 1:1. La modifica alberino-di traduzione, glutammato di piroglutammato, non era presente in solubile circolante ADan. Nelle frazioni dell&#39;amiloide, ADan fu pesantemente oligomerized e altamente eterogeneo al capolinea N e C, e, quando intatto, capolinea N era traduzionali modificato (PIROGLUTAMMATO), mentre Abeta era principalmente Abeta-(4-42). In tutti i casi, la presenza di Abeta-(X-40) era trascurabile, un sorprendente trovare in considerazione della prevalenza di Abeta40 in vascolare depositi osservato in annuncio sporadica e familiare, gi&ugrave; sindrome e invecchiamento normale. Se la presenza delle due subunit&agrave; amiloide &egrave; imperativa per il fenotipo della malattia o riflette solo un mimetismo conformazionale rimane per essere chiarita; Tuttavia, una specifica interazione tra oligomeri ADan e Abeta molecole &egrave; stata dimostrata in vitro da analisi di macchia ligando usando i peptidi sintetici. L&#39;assenza di placche compatte in presenza di ampie neuro degenerazione fibrillare suggerisce fortemente che compatte placche, lesioni fondamentali per la diagnosi dell&#39;annuncio, non sono essenziali per il meccanismo della demenza.

Demenza familiare danese: coesistenza di danese e Alzheimer amiloide subunit&agrave; (ADan e {beta}) in assenza di placche compatte.

&#x5BB6;&#x65CF;&#x6027;&#x30C7;&#x30F3;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x8A8D;&#x77E5;&#x75C7; BRI2 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x6B20;&#x9665;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3057;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x8A8D;&#x77E5;&#x75C7;&#x3068;&#x904B;&#x52D5;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x306B;&#x3001;&#x65E9;&#x671F;&#x767A;&#x75C7;&#x306E;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x512A;&#x6027;&#x306E;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x8133;&#x8840;&#x7BA1;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x3068; preamyloid &#x306E;&#x9810;&#x91D1;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306A;&#x5206;&#x5B50; &#xFF08;&#x30C7;&#x30F3;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF; &#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; (&#x30A2;&#x30C0;&#x30F3;) &#x304A;&#x3088;&#x3073; &beta;-&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; &#xFF08;&#x306A;&#xFF09;&#xFF09;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x30C8;&#x306A;&#x6591;&#x3068;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5; &#xFF08;AD&#xFF09; &#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x304B;&#x3089;&#x533A;&#x5225;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x539F;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x5909;&#x6027;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x62BD;&#x51FA;&#x3057;&#x305F;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x3068; preamyloid &#x7A2E;&#x306E;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x6EB6;&#x89E3;&#x5EA6;&#x306E;&#x9810;&#x91D1;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x4E0D;&#x5747;&#x8CEA;&#x6027;&#x3068;&#x62BD;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x6307;&#x6570;&#x95A2;&#x6570;&#x7684;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Nonfibrillar &#x9810;&#x91D1;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E; ADan-(1-34) &#x3068;&#x305D;&#x306E; N &#x672B;&#x7AEF;&#x5909;&#x66F4; (&#x4E0D;&#x6589;&#x5408;&#x6210;&#x7D20;&#x5B50;) &#x76F8;&#x624B; Abeta-(1-42) &#x3068; Abeta-(4-42) &#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x7D04; 1:1 &#x306E;&#x6DF7;&#x5408;&#x7269;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7FFB;&#x8A33;&#x5F8C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x5869;&#x306B;&#x4E0D;&#x6589;&#x5408;&#x6210;&#x7D20;&#x5B50;&#x3001;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x306E;&#x5FAA;&#x74B0;&#x30A2;&#x30C0;&#x30F3;&#x3067;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x5206;&#x6570;&#x3067;&#x30A2;&#x30C0;&#x30F3;&#x91CD;&#x304F;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x3068; N &#x304A;&#x3088;&#x3073; C &#x672B;&#x7AEF;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x7570;&#x7A2E;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x306A;&#x4E3B;&#x306B; Abeta-(4-42) &#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x306E;&#x3068;&#x304D;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E; N &#x672B;&#x7AEF;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0; (&#x4E0D;&#x6589;&#x5408;&#x6210;&#x7D20;&#x5B50;)&#x3001;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x3001;Abeta-(X-40) &#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x304C;&#x7121;&#x8996;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x610F;&#x5916;&#x306A; Abeta40 &#x3067;&#x306E;&#x6709;&#x75C5;&#x7387;&#x306E;&#x89B3;&#x70B9;&#x304B;&#x3089;&#x8840;&#x7BA1;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x3068;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x8001;&#x5316;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x6563;&#x767A;&#x7684;&#x3068;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6027; AD &#x9810;&#x91D1;&#x3002;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x75BE;&#x60A3;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3061;&#x3087;&#x3046;&#x3069;&#x64EC;&#x614B;&#x3057;&#x305F;&#x7ACB;&#x4F53;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x307E;&#x307E;;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x30A2;&#x30C0;&#x30F3; &#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x3068;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x9593;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x5408;&#x6210;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x3057;&#x307F;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; in vitro &#x3067;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x5909;&#x6027;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x30C8;&#x306A;&#x30D7;&#x30E9;&#x30AF;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x306F;&#x5F37;&#x304F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x30C8;&#x6591;&#x3001;&#x5E83;&#x544A;&#x306E;&#x8A3A;&#x65AD;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x75C5;&#x5909;&#x304C;&#x8A8D;&#x77E5;&#x75C7;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5BB6;&#x65CF;&#x6027;&#x30C7;&#x30F3;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x8A8D;&#x77E5;&#x75C7;&#xFF1A; &#x30C7;&#x30F3;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x8A9E;&#x3068;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5171;&#x5B58; (&#x30A2;&#x30C0;&#x30F3;&#x3068; {&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;}) &#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x30C8; &#x30D7;&#x30E9;&#x30AF;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x3002;

&#xAC00;&#xC871; &#xB374;&#xB9C8;&#xD06C;&#xC5B4; &#xCE58; &#xB9E4; &#xCD08;&#xAE30; &#xBC1C;&#xBCD1; autosomal &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658; BRI2 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xACB0;&#xD568;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418; &#xACE0; &#xC784;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58; &#xB9E4;&#xC640; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC2E4; &#xC870; &#xC99D;&#xC774; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB300;&#xB1CC; &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC;&#xC640; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xAD00;&#xB828; &#xC5C6;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; (&#xB374;&#xB9C8;&#xD06C; &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; (&#xC544;&#xB374;)&#xC640; &#xBCA0;&#xD0C0;-&#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; (Abeta))&#xC758; preamyloid &#xC608;&#xAE08;, &#xC18C;&#xD615; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C;&#xC640; neurofibrillary &#xBCC0;&#xC131; &#xAD6C;&#xBCC4;&#xD560; Alzheimer &#xC9C8;&#xBCD1; (AD)&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558;&#xB294; &#xBD80;&#xC7AC;&#xB294; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; neuropathological &#xAE30;&#xB2A5;. &#xCD94;&#xCD9C; &#xB41C; &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC;&#xC640; preamyloid &#xC885; &#xC0DD; &#xD654; &#xD655; &#xC801;&#xC778; &#xBD84;&#xC11D; &#xC608;&#xAE08; &#xAC10;&#xC18C;&#xC758; &#xC6A9; &#xD574;&#xB3C4;&#xB85C; &#xACE0; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xCD94;&#xCD9C; &#xB41C; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xAE30; &#xD558; &#xAE09;&#xC218;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD55C;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Nonfibrillar &#xC608;&#xAE08; &#xD588;&#xB2E4; &#xC8FC;&#xB85C; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; Adan-(1-34)&#xC640; N &#xB9D0;&#xAE30; &#xC218;&#xC815;&#xB41C; (pyroglutamate) &#xB300;&#xC751; Abeta-(1-42) &#xBC0F; Abeta-(4-42) &#xC57D; 1:1 &#xD63C;&#xD569;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131;. &#xD3EC;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC88;&#xC5ED; &#xC0C1; &#xC218;&#xC815; pyroglutamate&#xC5D0; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; &#xC21C;&#xD658; &#xC544;&#xB374;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xBD84;&#xC218;&#xC5D0; &#xC544;&#xB374;&#xC740; &#xBB34; &#xAC81; &#xAC8C; oligomerized N &#xBC0F; C &#xC885;&#xC810;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC774;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xD558; &#xACE0; &#xBC18;&#xBA74;&#xC5D0; Abeta&#xB294; &#xC8FC;&#xB85C; abeta-(4-42)&#xC758; N &#xB9D0;&#xB2E8; post-translationally &#xC218;&#xC815;&#xB41C; (pyroglutamate)&#xB294; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC77C; &#xB54C;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; abeta-(x-40)&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB294; &#xBB34;&#xC2DC;&#xD560; &#xC218;, &#xB2E4;&#xC6B4; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB178;&#xD654;&#xC5D0; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xC0B0;&#xBC1C;&#xC801; &#xAC00;&#xC871; &#xAD11;&#xACE0;, &#xC608;&#xAE08; &#xD55C; &#xB180;&#xB77C;&#xC6B4; &#xCC3E;&#xB294;&#xC5D0; abeta40&#xC758; &#xC720;&#xD589;&#xC5D0; &#xBE44;&#xCD94;&#xC5B4; &#xD608;&#xAD00;. &#xB450; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; subunits&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB610;&#xB294; &#xB2E8;&#xC9C0; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xD749;&#xB0B4;&#xB97C; &#xBC18;&#xC601; &#xC5EC;&#xBD80; &#xB0A8;&#xC544; &#xD574;&#xBA85;; &#xADF8;&#xB7FC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;, &#xC544;&#xB374; &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; Abeta &#xBD84;&#xC790; &#xC0AC;&#xC774; &#xD2B9;&#xC815; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xC624; &#xC810; &#xBD84;&#xC11D; &#xD569;&#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; fibrillar &#xBCC0;&#xC131; &#xC874;&#xC7AC; &#xC18C;&#xD615; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xB294; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xC18C;&#xD615; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C;, &#xAD11;&#xACE0;, &#xC9C4;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC7A5;&#xC560; &#xCE58; &#xB9E4;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;.

&#xAC00;&#xC871; &#xB374;&#xB9C8;&#xD06C;&#xC5B4; &#xCE58; &#xB9E4;: &#xB374;&#xB9C8;&#xD06C;&#xC5B4;&#xC640; &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; subunits&#xC758; &#xACF5;&#xC874; (&#xC544;&#xB374;&#xACFC; {&#xBCA0;&#xD0C0;}) &#xC18C;&#xD615; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C;.

Demencia dan&eacute;s familiar es un desorden de neurodegenerative dominante de un autosoma de inicio temprano ligada a un defecto gen&eacute;tico en el gen BRI2 y cl&iacute;nicamente se caracteriza por ataxia y demencia. Amiloide cerebral y dep&oacute;sitos preamyloid de dos mol&eacute;culas sin relaci&oacute;n (amiloide dan&eacute;s (ADan) y beta-amiloide (Abeta)), la ausencia de placas de compactas y degeneraci&oacute;n Neurofibrilar indistinguible de lo observado en la enfermedad de Alzheimer (EA) son las principales caracter&iacute;sticas de neuropathological de la enfermedad. El an&aacute;lisis bioqu&iacute;mico de amiloide extra&iacute;do y especies preamyloid indica que como la solubilidad de las disminuciones de dep&oacute;sitos, la heterogeneidad y la complejidad de los p&eacute;ptidos extra&iacute;dos exponencialmente aumentan. Nonfibrillar dep&oacute;sitos se compone principalmente de ADan-(1-34) intacto y su N-terminal modificada (piroglutamato) hom&oacute;logo junto con Abeta-(1-42) y Abeta-(4-42) en la mezcla de aproximadamente 1:1. La modificaci&oacute;n poste-de translaci&oacute;n, glutamato a piroglutamato, no estaba presente en ADan circulante soluble. En las fracciones de amiloides, ADan fue muy oligomerized y muy heterog&eacute;nea en la terminal de N y C, y, cuando intacto, su N terminal fue postraduccional modificado (piroglutamato), mientras que Abeta fue principalmente Abeta-(4-42). En todos los casos, la presencia de Abeta-(X-40) era insignificante, un sorprendente hallazgo en vista de la prevalencia de Abeta40 en vascular dep&oacute;sitos observado en AD espor&aacute;dica y familiar, s&iacute;ndrome, y envejecimiento normal. Si la presencia de las dos subunidades de amiloides es imprescindible para el fenotipo de la enfermedad o s&oacute;lo refleja una m&iacute;mica conformacional dilucidarse; No obstante, una interacci&oacute;n espec&iacute;fica entre mol&eacute;culas de Abeta y olig&oacute;meros de ADan fue demostrada in vitro por an&aacute;lisis de la mancha blanca /negra de ligando con p&eacute;ptidos sint&eacute;ticos. La ausencia de placas compactas en presencia de degeneraci&oacute;n fibrilar neuro extensa sugiere fuertemente que las placas compactas, lesiones fundamentales para el diagn&oacute;stico de AD, no son esenciales para el mecanismo de la demencia.

Demencia familiar Dan&eacute;s: coexistencia de subunidades amiloides dan&eacute;s y Alzheimer (ADan y un {beta}) en la ausencia de placas de compactas.

&#x4E3A;&#x4E86;&#x6F84;&#x6E05; Abeta &#x5B58;&#x6B3E;&#x5982;&#x4F55;&#x5F00;&#x59CB;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x65E9;&#x671F;&#x8001;&#x5E74;&#x6591;&#x548C; APPsw &#x5C0F;&#x9F20;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x8840;&#x7BA1;&#x75C5;&#x7684;&#x540E;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x5728;&#x8001;&#x9F20;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x6240;&#x6709;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8001;&#x5E74;&#x6591;&#x3002;&#x6700;&#x521D;&#x662F;&#x5728;&#x65E7;&#x7684; 7-8 &#x4E2A;&#x6708;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x4E2D;&#x51FA;&#x73B0;&#x6700;&#x65E9;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x836F;&#x82AF;&#x6591;&#x5757;&#x3002;&#x7136;&#x540E;&#xFF0C;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x8840;&#x7BA1;&#x75C5;&#x53D8;&#x51FA;&#x73B0;&#xFF0C;&#x5176;&#x6B21;&#x662F;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x6591;&#x5757;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684; Abeta1 42&#x3002;Abeta N-&#x5DF4;&#x58EB;&#x603B;&#x7AD9;&#x7684;&#x4FEE;&#x6539;&#x662F;&#x540E;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x73B0;&#x8C61;&#x3002;&#x6700;&#x65E9;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x836F;&#x82AF;&#x6591;&#x5757;&#x7EC4;&#x6210;&#x4E2D;&#x592E; Abeta1 40 &#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x82AF;&#x3001; &#x5468;&#x56F4;&#x975E;&#x6676; Abeta1 42 &#x5B58;&#x6B3E;&#x548C; Abeta1-42 &#x4E00;&#x4E9B;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x7EB3;&#x5165;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x82AF;&#xFF0C;&#x548C;&#x53D1;&#x8FBE;&#x56FD;&#x5BB6;&#x5411;&#x5927;&#x578B;&#x7A7A;&#x5FC3;&#x6591;&#x5757;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6591;&#x5757;&#x7EC4;&#x6210; Abeta1-40 &#x548C; Abeta1-42&#x3002;&#x968F;&#x7740;&#x5E74;&#x9F84;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x548C;&#x6570;&#x91CF;&#x7684;&#x836F;&#x82AF;&#x6591;&#x5757;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x4E0D;&#x540C;&#x6F14;&#x53D8;&#x8DEF;&#x5F84;&#x836F;&#x82AF;&#x6591;&#x5757;&#x548C;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x6591;&#x5757;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x4E00;&#x79CD;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684; Abeta1 42 &#x542F;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x7ECF;&#x5178;&#x6591;&#x5757;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;

&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x6591;&#x5757;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x75C5;&#x53D8; APPsw &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x6F14;&#x5316;&#x3002;

To clarify how Abeta deposits start in the brain, we examined the early to late stages of senile plaques and amyloid angiopathy in APPsw mice. All types of human senile plaques were observed in the mouse brains. The premature forms of cored plaques appeared first in the cerebral cortex of mice at 7-8 months old. Then, amyloid angiopathy emerged, followed by diffuse plaques consisting of Abeta1-42. Modifications of the N-terminus of Abeta were late phase phenomena. The premature forms of cored plaques were composed of central Abeta1-40 amyloid cores, surrounding amorphous Abeta1-42 deposits, and accumulation of Abeta1-42 in some peripheral cells. These cells were incorporated in amyloid cores, and these plaques developed to large cored plaques composed of Abeta1-40 and Abeta1-42. The size and number of cored plaques were increased with age. These findings indicate different evolution paths for cored plaques and diffuse plaques, and suggest the presence of a pathway that initiates with the intracellular accumulation of Abeta1-42 and leads to the development of classic plaques in human brain tissues.

Type-specific evolution of amyloid plaque and angiopathy in APPsw mice.

Afin de clarifier comment commencent &agrave; d&eacute;p&ocirc;ts d&#39;amylo&iuml;de dans le cerveau, nous avons examin&eacute; les premiers aux derniers stades des plaques s&eacute;niles et angiopathie amylo&iuml;de c&eacute;r&eacute;brale chez la souris APPsw. Tous les types de plaques s&eacute;niles humaines ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;s dans le cerveau de souris. Les formes pr&eacute;matur&eacute;es des plaques fourr&eacute;s apparaissent d&#39;abord dans le cortex c&eacute;r&eacute;bral de souris &agrave; 7-8 mois. Puis, angiopathie amylo&iuml;de c&eacute;r&eacute;brale a &eacute;merg&eacute;, suivie des plaques diffuses consistant en Abeta1-42. Modifications de la N-terminale de la b&ecirc;ta-amylo&iuml;de &eacute;taient des ph&eacute;nom&egrave;nes de la phase tardive. Les formes pr&eacute;matur&eacute;es des plaques fourr&eacute;s &eacute;taient compos&eacute;s de centrales cores amylo&iuml;des de Abeta1-40, les d&eacute;p&ocirc;ts de Abeta1-42 amorphes environnantes et accumulation de Abeta1-42 dans certaines cellules p&eacute;riph&eacute;riques. Ces cellules ont &eacute;t&eacute; incorpor&eacute;es dans des carottes d&#39;amylo&iuml;des, et ces plaques d&eacute;velopp&eacute;s &agrave; grandes plaques fourr&eacute;s compos&eacute; de 40-Abeta1 et Abeta1-42. La taille et le nombre de plaques fourr&eacute;s ont augment&eacute; avec l&#39;&acirc;ge. Ces r&eacute;sultats indiquent les voies d&#39;&eacute;volution diff&eacute;rentes pour les plaques fourr&eacute;s et diffusent les plaques et sugg&egrave;rent la pr&eacute;sence d&#39;une voie qui initie l&#39;accumulation intracellulaire de Abeta1-42 et conduit au d&eacute;veloppement des plaques classiques dans les tissus du cerveau humain.

&Eacute;volution sp&eacute;cifique au type de plaques amylo&iuml;des et c&eacute;r&eacute;brovasculaire chez la souris APPsw.

Um zu verdeutlichen, wie Abeta-Ablagerungen im Gehirn beginnen, haben wir den fr&uuml;hen bis sp&auml;ten Stadien der senilen Plaques und Amyloid-Angiopathie bei APPsw M&auml;usen gepr&uuml;ft. Alle Arten von menschlichen senilen Plaques wurden in den Gehirnen der Maus beobachtet. Die vorzeitigen Formen gef&uuml;llte Plaques erschien zuerst in der Hirnrinde von M&auml;usen um 7 bis 8 Monate alt. Dann entstand Amyloidangiopathie, gefolgt von diffusen Plaketten, bestehend aus Abeta1-42. &Auml;nderungen an der N-Terminus von Abeta waren sp&auml;ten Phase Ph&auml;nomene. Die vorzeitigen Formen der gef&uuml;llte Plaketten wurden von zentralen Abeta1-40-Amyloid-Kerne, umgebenden amorphen Abeta1-42-Einlagen und Anh&auml;ufung von Abeta1-42 in einigen peripheren Zellen komponiert. Diese Zellen sind in Amyloid Kerne hoch-, und diese Plaketten entwickelt, um gro&szlig;e gef&uuml;llte Plaketten aus Abeta1-40 und Abeta1-42. Die Gr&ouml;&szlig;e und Anzahl der gef&uuml;llte Plaketten wurden mit dem Alter erh&ouml;ht. Diese Befunde zeigen unterschiedliche Entwicklung Pfade f&uuml;r gef&uuml;llte Plaketten und diffuse Plaketten und empfehlen die Anwesenheit eines Weges, das mit der intrazellul&auml;ren Akkumulation von Abeta1-42 initiiert und f&uuml;hrt zur Entwicklung von klassischen Plaques im Gehirn Gewebe.

Typspezifische Evolution des Amyloid-Plaque und Angiopathie bei APPsw M&auml;usen.

Per chiarire come depositi di Abeta iniziano nel cervello, abbiamo esaminato i primi a fasi di placche senili e Angiopatia amiloide nei topi APPsw. Tutti i tipi di placche senili umani sono stati osservati nel cervello del mouse. Le forme premature delle placche animati apparvero prime della corteccia cerebrale dei topi a 7-8 mesi di et&agrave;. Quindi, Angiopatia amiloide &egrave; emerso, seguito da placche diffuse composta da Abeta1-42. Modifiche del N-terminale di Abeta erano fenomeni fase tarda. Le forme premature delle placche animati erano composte da central core amiloide Abeta1-40, amorfi Abeta1-42 circostanti depositi e accumulo di Abeta1-42 in alcune cellule periferiche. Queste cellule sono state incorporate nei nuclei di amiloide, e queste placche sviluppate a grandi placche animati composto da Abeta1-40 e Abeta1-42. La dimensione e il numero di placche animati sono state aumentate con l&#39;et&agrave;. Questi risultati indicano percorsi differente evoluzione per placche animati e placche si diffondono e suggeriscono la presenza di un percorso che inizia con l&#39;accumulo intracellulare di Abeta1-42 e conduce allo sviluppo di placche classiche nei tessuti del cervello umano.

Specifiche del tipo di evoluzione della placca amiloide e angiopatia nei topi APPsw.

&#x306A;&#x9810;&#x91D1;&#x3067;&#x8133;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x660E;&#x78BA;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x6C88;&#x7740;&#x3068;&#x8001;&#x4EBA;&#x6591;&#x306E;&#x5F8C;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x306B;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;.&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8001;&#x4EBA;&#x6591;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8133;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3084;&#x306B;&#x5165;&#x308A;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30AF;&#x306E;&#x6642;&#x671F;&#x5C1A;&#x65E9;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0; 7-8 &#x30F6;&#x6708;&#x3067;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x5185;&#x6700;&#x521D;&#x306B;&#x767B;&#x5834;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x30A2;&#x30F3;&#x30AE;&#x30AA;&#x30D1;&#x30C1;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x308B; Abeta1-42 &#x306E;&#x3073;&#x307E;&#x3093;&#x6027;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30AF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x73FE;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x5909;&#x66F4;&#x306A;&#x306E; N &#x672B;&#x7AEF;&#x306E;&#x5F8C;&#x671F;&#x306E;&#x76F8;&#x73FE;&#x8C61;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6642;&#x671F;&#x5C1A;&#x65E9;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3084;&#x306B;&#x5165;&#x308A;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30AF;&#x306E;&#x4E2D;&#x592E; Abeta1-40 &#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; &#x30B3;&#x30A2;&#x3084;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x975E;&#x6676;&#x8CEA; Abeta1 42 &#x9810;&#x91D1;&#x30FB; Abeta1-42 &#x5468;&#x8FBA;&#x30BB;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x30B3;&#x30A2;&#x306B;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x305F;&#x3001;Abeta1 40 &#x3068; Abeta1 42 &#x5927;&#x3084;&#x306B;&#x5165;&#x308A;&#x30D7;&#x30E9;&#x30AF;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30AF;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068;&#x82AF;&#x91D1;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30AF;&#x306E;&#x6570;&#x5E74;&#x9F62;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;.&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x3084;&#x306B;&#x5165;&#x308A;&#x30D7;&#x30E9;&#x30AF;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x9032;&#x5316;&#x306E;&#x30D1;&#x30B9;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3068;&#x6591;&#x3001;&#x62E1;&#x6563;&#x3001;Abeta1 42 &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3068;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3057;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8133;&#x7D44;&#x7E54;&#x4E2D;&#x306E;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A;&#x30D7;&#x30E9;&#x30AF;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x6591;&#x3068;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x578B;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x3002;

Abeta &#xC608;&#xAE08; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCE58; &#xB9E4; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C;&#xC640; APPsw &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; angiopathy&#xC758; &#xB2A6;&#xC740; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC774;&#xB978; &#xAC80;&#xC0AC;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCE58; &#xB9E4; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBA38;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC7A5;&#xCC29;&#xD560;&#xB41C; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C;&#xC758; &#xC870; &#xC591;&#xC2DD; 7-8 &#xAC1C;&#xC6D4;&#xC5D0; &#xC950;&#xC758; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC98;&#xC74C; &#xB4F1;&#xC7A5;. &#xB2E4;&#xC74C;, &#xB4A4;&#xC5D0; &#xD655;&#xC0B0; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C; Abeta1-42&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB41C; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; angiopathy &#xB4F1;&#xC7A5;. Abeta&#xC758; N &#xB9D0;&#xB2E8;&#xC758; &#xC218;&#xC815; &#xB2A6;&#xC740; &#xB2E8;&#xACC4; &#xD604;&#xC0C1; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC7A5;&#xCC29;&#xD560;&#xB41C; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C; &#xC870; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xC911;&#xC559; Abeta1-40 &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xCF54;&#xC5B4;, &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC544; &#xBAB0; &#xD37C;&#xC2A4; Abeta1 42 &#xC608;&#xAE08; &#xBC0F; &#xC77C;&#xBD80; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC140;&#xC5D0; Abeta1-42&#xC758; &#xCD95;&#xC801; &#xAD6C;&#xC131; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xCF54;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xD569; &#xD588;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD070; &#xC7A5;&#xCC29;&#xD560; plaques &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC774; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C; &#xAD6C;&#xC131; Abeta1-40&#xACFC; Abeta1-42. &#xD06C;&#xAE30; &#xCF54;&#xB4DC; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C;&#xC758; &#xC218; &#xB098; &#xC774;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C;, &#xD655;&#xC0B0; &#xACE0; Abeta1-42&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xCD95;&#xC801;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB1CC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD074;&#xB798;&#xC2DD; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xC7A5;&#xCC29;&#xD560;&#xB41C; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC9C4;&#xD654; &#xACBD;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C;&#xC640; APPsw &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; angiopathy&#xC758; &#xC720;&#xD615;&#xBCC4; &#xC9C4;&#xD654;.

Para aclarar c&oacute;mo empezar a dep&oacute;sitos de Abeta en el cerebro, examinamos los principios a las etapas finales de placas seniles y Angiopat&iacute;a amiloide en ratones APPsw. Todos los tipos de placas seniles humanas fueron observados en los cerebros de rat&oacute;n. Las formas prematuras de placas base aparecieron primeras en la corteza cerebral de ratones a los 7-8 meses. Entonces, la Angiopat&iacute;a amiloide emergieron, seguido por placas difusas que consiste en Abeta1-42. Modificaciones del N-terminal de Abeta fueron fen&oacute;menos de la &uacute;ltima fase. Las formas prematuras de placas base fueron compuestas de centrales Abeta1-40 amiloides n&uacute;cleos circundantes dep&oacute;sitos amorfos de Abeta1-42 y acumulaci&oacute;n de Abeta1-42 en algunas c&eacute;lulas perif&eacute;ricas. Estas c&eacute;lulas se incorporaron en n&uacute;cleos de amiloides, y estas placas desarrolladas para grandes placas base compuesta por Abeta1-40 y Abeta1-42. El tama&ntilde;o y el n&uacute;mero de placas base aumentaron con la edad. Estos resultados indican rutas de diferente evoluci&oacute;n para placas base y difunden las placas y sugieren la presencia de una v&iacute;a que inicia con la acumulaci&oacute;n intracelular de Abeta1-42 y conduce al desarrollo de placas cl&aacute;sicos en los tejidos del cerebro humano.

Evoluci&oacute;n espec&iacute;ficas del tipo de placa amiloide y Angiopat&iacute;a en ratones APPsw.

&#x8BB8;&#x591A;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x96CC;&#x4E8C;&#x9187; (E) &#x63D0;&#x9AD8;&#x4E86;&#x7A7A;&#x95F4;&#x8BB0;&#x5FC6;&#xFF0C;&#x96CC;&#x6027;&#x5927;&#x9F20;&#x4E0E; E &#x6BD4; E.&#x6CA1;&#x6709;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x6267;&#x884C;&#x4F46;&#x662F;&#x6709;&#x4E00;&#x79CD;&#x9006; E &#x548C;&#x9EC4;&#x4F53;&#x751F;&#x6210;&#x6FC0;&#x7D20; (LH) &#x6C34;&#x5E73;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5173;&#x7CFB;&#x548C; LH &#x53EF;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x662F;&#x5426;&#x6CBB;&#x7597; LH &#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7ED2;&#x6BDB;&#x819C;&#x6027;&#x817A;&#x6FC0;&#x7D20; (hCG)&#xFF0C;&#x4F1A;&#x635F;&#x5BB3; E &#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x96CC;&#x6027;&#x5927;&#x9F20;&#x7A7A;&#x95F4;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x3002;&#x5728;&#x5BF9;&#x8C61;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x4EFB;&#x52A1;&#x4E2D;&#xFF0C;E &#x548C;&#x5355;&#x4E00;&#x9AD8;&#x5242;&#x91CF; (400 IU/kg) &#x6216; hCG &#xFF08;75 IU/&#x5343;&#x514B;&#x6BCF;&#x5C0F;&#x65F6;&#x4E3A; 8 h&#xFF09; &#x4F4E;&#x91CD;&#x590D;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x6CBB;&#x7597;&#x53BB;&#x52BF; (ovxed) &#x5927;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x76F8;&#x6BD4;&#x6CBB;&#x7597;&#x96CC;&#x4E8C;&#x9187;&#x4EC5; ovxed &#x5927;&#x9F20;&#x7A7A;&#x95F4;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3002;&#x635F;&#x5BB3;&#x662F;&#x5F52;&#x4E8E;&#x6027;&#x80FD;&#x6539;&#x8FDB;&#x4E0E;&#x7F29;&#x77ED;&#x66DD;&#x5149;&#x4EFB;&#x52A1;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x4E2D;&#x65AD;&#x548C;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3002;&#x5728;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7A7A;&#x95F4;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x4EFB;&#x52A1;&#xFF0C;&#x5DF4;&#x6069;&#x65AF;&#x8FF7;&#x5BAB;&#xFF0C;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8BC1;&#x5B9E; hCG (400 IU/kg) &#x53EF;&#x4EE5;&#x635F;&#x5BB3;&#x5185;&#x5B58;&#xFF1A; &#x867D;&#x7136; E + veh &#x5BF9;&#x5F85;&#x52A8;&#x7269;&#x8DE8;&#x65F6;&#x95F4;&#x4F5C;&#x51FA;&#x663E;&#x8457;&#x51CF;&#x5C11;&#x5B54;&#x9519;&#x8BEF;&#xFF0C;E + hCG &#x6CBB;&#x7597;&#x5374;&#x6CA1;&#x6709;&#x3002;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6765;&#x8BF4;&#xFF0C;&#x9AD8; LH &#x6C34;&#x5E73;&#x5DF2;&#x4E0E;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5; (AD) &#x5173;&#x8054;&#x8D77;&#x6765;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x8111; &#xFF0D; &beta; &#xFF0D; &#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x86CB;&#x767D; (Abeta) &#x7269;&#x79CD;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6709;&#x6BD2;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x60F3;&#x5728; AD &#x4E2D;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x4E27;&#x5931;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x662F;&#x5426; hCG &#x5BF9;&#x5F85;&#x52A8;&#x7269;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; Abeta &#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x4ECE;&#x6574;&#x4E2A;&#x5927;&#x8111;&#x6216;&#x6D77;&#x9A6C; Abeta &#x5404;&#x7EA7;&#x8BC4;&#x5BA1;&#x7684;&#x5370;&#x8FF9;&#x3002;E &#x690D;&#x5973;&#x6027; hCG &#x6CBB;&#x7597;&#x5927;&#x5E45;&#x589E;&#x52A0;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x7684; Abeta40 &#x548C; Abeta42 &#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684; LH/hCG &#x53EF;&#x4EE5;&#x635F;&#x5BB3;&#x7A7A;&#x95F4;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x8111; Abeta &#x7269;&#x79CD;&#x53EF;&#x80FD;&#x5360; hCG &#x6CBB;&#x7597;&#x5927;&#x9F20;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x969C;&#x788D;&#x3002;

&#x4EBA;&#x7ED2;&#x6BDB;&#x819C;&#x4FC3;&#x6027;&#x817A;&#x6FC0;&#x7D20; (&#x4FC3;&#x9EC4;&#x4F53;&#x6FC0;&#x7D20;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;) &#x51CF;&#x5C11;&#x5185;&#x5B58;&#x7A7A;&#x95F4;&#xFF0C;&#x5E76;&#x589E;&#x52A0;&#x96CC;&#x6027;&#x5927;&#x9F20;&#x5927;&#x8111; &#xFF0D; &beta; &#xFF0D; &#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;

Numerous studies have suggested that estradiol (E) improves spatial memory as female rats with E perform better than those without E. However there is an inverse relationship between E and luteinizing hormone (LH) levels and LH could play a role. We examined whether treatment with the LH homologue human chorionic gonadotropin (hCG), would impair spatial memory of adult E-treated female rats. In the object location memory task, ovariectomized (ovxed) rats treated with E and either a single high dose (400 IU/kg) or a lower repeated dose of hCG (75 IU/kg hourly for 8 h) showed spatial memory disruption compared to ovxed rats treated with estradiol alone. Impairment was attributed to memory disruption as performance improved with shortened delay between task exposure and testing. Tests on another spatial memory task, the Barnes maze, confirmed that hCG (400 IU/kg) can impair memory: although E+veh treated animals made significantly fewer hole errors across time, E+hCG-treated did not. In humans, high LH levels have been correlated with Alzheimer's disease (AD). Because brain amyloid-beta (Abeta) species have been implicated as a toxic factor thought to cause memory loss in AD, we analyzed whether hCG-treated animals had increased Abeta levels. Levels of Abeta from whole brains or hippocampi were assessed by Western blot. hCG treatment to E-implanted females significantly increased soluble Abeta40 and Abeta42 levels. These results indicate that high levels of LH/hCG can impair spatial memory, and an increase in brain Abeta species may account for the memory impairment in hCG-treated rats.

Human chorionic gonadotropin (a luteinizing hormone homologue) decreases spatial memory and increases brain amyloid-beta levels in female rats.

De nombreuses &eacute;tudes ont sugg&eacute;r&eacute; que l&#39;oestradiol (E) am&eacute;liore la m&eacute;moire spatiale comme des rats femelles avec E r&eacute;ussissent mieux que ceux sans E. Cependant, il existe une relation inverse entre E et les niveaux de l&#39;hormone lut&eacute;inisante (LH) et LH pourrait jouer un r&ocirc;le. Nous avons examin&eacute; si le traitement par la LH homologue chorionique humaine (hCG), porterait atteinte &agrave; la m&eacute;moire spatiale des rats femelles adultes trait&eacute;s E. Dans la t&acirc;che d&#39;objet emplacement m&eacute;moire, ovariectomis&eacute;es (ovxed) chez les rats trait&eacute;s avec E et d&#39;une seule dose &eacute;lev&eacute;e (400 UI/kg) ou d&#39;une faible dose r&eacute;p&eacute;t&eacute;e de hCG (75 UI/kg toutes les heures pendant 8 h) a montr&eacute; la perturbation de la m&eacute;moire spatiale par rapport &agrave; ovxed chez les rats trait&eacute;s &agrave; l&#39;oestradiol seul. D&eacute;pr&eacute;ciation a &eacute;t&eacute; attribu&eacute;e &agrave; des perturbations de la m&eacute;moire comme performance am&eacute;lior&eacute;e avec raccourcie le d&eacute;lai entre l&#39;exposition de la t&acirc;che et &agrave; l&#39;essai. Essais sur une autre t&acirc;che de m&eacute;moire spatiale, le labyrinthe de Barnes, a confirm&eacute; que hCG (400 UI/kg) peut alt&eacute;rer la m&eacute;moire : bien que E + v&eacute;h trait&eacute;e animaux faits beaucoup moins d&#39;erreurs de trou au fil du temps, E + impr&eacute;gn&eacute;es d&#39;hCG n&#39;ai pas. Chez l&#39;homme, des niveaux &eacute;lev&eacute;s de LH ont &eacute;t&eacute; corr&eacute;l&eacute;s avec la maladie d&#39;Alzheimer (ma). Parce que les esp&egrave;ces de cerveau b&ecirc;ta-amylo&iuml;de (Ab&ecirc;ta) ont &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;s comme un facteur toxique pens&eacute; que provoque la perte de m&eacute;moire chez AD, nous avons analys&eacute; si les animaux trait&eacute;s hCG avaient augment&eacute; les niveaux de b&ecirc;ta-amylo&iuml;de. Niveaux de b&ecirc;ta-amylo&iuml;de du cerveau entier ou hippocampe ont &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;s par Western blot. hCG traitement aux femelles E-implant&eacute; a significativement augment&eacute; les niveaux de Abeta40 et de Abeta42 solubles. Ces r&eacute;sultats indiquent que des niveaux &eacute;lev&eacute;s de LH/hCG peuvent alt&eacute;rer la m&eacute;moire spatiale, et une augmentation de cerveau esp&egrave;ce de b&ecirc;ta-amylo&iuml;de peut-&ecirc;tre &ecirc;tre responsables des troubles de la m&eacute;moire chez les rats trait&eacute;s &agrave; l&#39;hCG.

La gonadotrophine chorionique humaine (un homologue de l&#39;hormone lut&eacute;inisante) diminue la m&eacute;moire spatiale et augmente les niveaux de b&ecirc;ta-amylo&iuml;de du cerveau chez les rats femelles.

Zahlreiche Studien haben vorgeschlagen, dass &Ouml;stradiol (E) wie weibliche Ratten mit E besser als solche ohne E. Leistung r&auml;umliches Ged&auml;chtnis verbessert Jedoch besteht eine inverse Beziehung zwischen E und Luteinisierendes Hormon (LH) Ebenen und LH k&ouml;nnte eine Rolle spielen. Wir pr&uuml;fen, ob die Behandlung mit der LH Homolog humanes Choriongonadotropin (hCG), r&auml;umliches Ged&auml;chtnis des Erwachsenen E-behandelten weiblichen Ratten beeintr&auml;chtigen w&uuml;rde. In der Objekt Lage Speicher Aufgabe zeigte ovariectomized (Ovxed) Ratten behandelt mit E und eine hohe Einzeldosis (400 IE/kg) oder eine niedrigere wiederholter Gabe von hCG (75 IE/kg pro Stunde f&uuml;r 8 h) r&auml;umliche Ged&auml;chtnis St&ouml;rung im Vergleich zu Ovxed Ratten mit &Ouml;stradiol allein behandelt. Wertminderung war zugeschrieben Speicher St&ouml;rung, wie Performance verbessert mit Verz&ouml;gerung zwischen Aufgabe Exposition verk&uuml;rzt und testen. Tests auf eine andere r&auml;umliche Ged&auml;chtnis Aufgabe, das Barnes Labyrinth, best&auml;tigt, dass hCG (400 IE/kg) Speicher beeintr&auml;chtigen kann: Obwohl E + Veh Tiere deutlich weniger Loch Fehler gemacht, &uuml;ber die Zeit behandelt, E + hCG behandelt jedoch nicht vorhanden. Beim Menschen haben hohe LH mit Alzheimer-Krankheit (AD) korreliert wurden. Da Gehirn Amyloid-Beta (Abeta) Arten als giftig Faktor dachte zu Ged&auml;chtnisverlust f&uuml;hren kann AD verwickelt haben, analysiert wir ob hCG-behandelten Tieren Abeta zugenommen hatte. Ebenen der Abeta aus ganzen Gehirne oder Hippokamp wurden durch Westernblot beurteilt. hCG-Behandlung zu E-implantiert Frauen deutlich erh&ouml;ht l&ouml;slichen Abeta40 und Abeta42 Ebene. Diese Ergebnisse zeigen, dass hohe Konzentrationen von LH/hCG r&auml;umliches Ged&auml;chtnis beeintr&auml;chtigen k&ouml;nnen und eine Steigerung im Gehirn Abeta-Arten kann f&uuml;r die Beeintr&auml;chtigung des Ged&auml;chtnisses bei hCG-behandelten Ratten verantwortlich.

Humanes Choriongonadotropin (Luteinisierungshormon-Homolog) verringert r&auml;umliches Ged&auml;chtnis und erh&ouml;ht die Gehirn Amyloid-Beta bei weiblichen Ratten.

Numerosi studi hanno suggerito che estradiolo (E) migliora la memoria spaziale come ratti femmina con E prestazioni migliori rispetto a quelli senza E. Tuttavia c&#39;&egrave; una relazione inversa tra E e livelli di ormone luteinizzante (LH) e LH potrebbe giocare un ruolo. Abbiamo esaminato se il trattamento con LH omologo gonadotropina corionica umana (hCG), potrebbe compromettere la memoria spaziale di ratti femminili adulti E trattati. Nell&#39;attivit&agrave; oggetto posizione memoria, ratti ovariectomizzati (ovxed) trattati con E e una singola dose elevata (400 IU/kg) o una bassa dose ripetuta di hCG (75 UI/kg ogni ora per 8 h) ha mostrato perturbazioni memoria spaziale rispetto ai ratti di ovxed trattati con estradiolo da solo. Svalutazione &egrave; stata attribuita al disturbo di memoria come prestazioni migliorate con ridotto il ritardo tra l&#39;esposizione di attivit&agrave; e test. Prove su un altro compito di memoria spaziale, il labirinto di Barnes, ha confermato che hCG (400 IU/kg) pu&ograve; compromettere la memoria: anche se E + veh trattati gli animali fatti significativamente meno errori del foro attraverso il tempo, E + trattati con hCG non ha fatto. Negli esseri umani, elevati livelli di LH sono stati correlati con la malattia di Alzheimer (AD). Perch&eacute; specie di cervello beta-amiloide (Abeta) sono stati implicati come un fattore tossico pensato per causare perdita di memoria nell&#39;annuncio, abbiamo analizzato se gli animali trattati con hCG avevano aumentato i livelli di Abeta. Livelli di Abeta dall&#39;intero cervello o hippocampi sono stati valutati dal Western blot. trattamento hCG alle femmine impiantato E notevolmente aumentati livelli Abeta40 e Abeta42 solubili. Questi risultati indicano che elevati livelli di LH/hCG possono compromettere la memoria spaziale e un aumento nel cervello Abeta specie pu&ograve; tenere conto per il deterioramento della memoria in ratti trattati con hCG.

Gonadotropina corionica umana (un omologo dell&#39;ormone luteinizzante) diminuisce la memoria spaziale e aumenta i livelli di beta-amiloide cerebrale nei ratti femmina.

E. &#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x3082;&#x306E;&#x3088;&#x308A; E &#x96CC;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x5B9F;&#x884C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8; &#x30AA;&#x30FC;&#x30EB; (E) &#x7A7A;&#x9593;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x6570;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057; E &#x3068;&#x9EC4;&#x4F53;&#x5F62;&#x6210;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3; &#xFF08;LH&#xFF09; &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x53CD;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3057;&#x3001;LH &#x306F;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8; E &#x6295;&#x4E0E;&#x96CC;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x8A18;&#x61B6;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3001;LH &#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x3072;&#x3068;&#x7D68;&#x6BDB;&#x6027;&#x30B4;&#x30CA;&#x30C9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D4;&#x30F3; &#xFF08;hCG&#xFF09; &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x304B;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30AA;&#x30D6;&#x30B8;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x306E;&#x5834;&#x6240;&#x306E;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA; &#x30BF;&#x30B9;&#x30AF;&#x3067;&#x306F;&#x3001;E &#x3068;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x9AD8;&#x7528;&#x91CF; (400 IU/kg) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4F4E;&#x3044;&#x53CD;&#x5FA9;&#x6295;&#x4E0E; hCG (8 h &#x306E;&#x6BCE;&#x6642; 75 IU/kg) &#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x5375;&#x5DE3;&#x6458;&#x51FA; (ovxed) &#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; ovxed &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8; &#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x7A7A;&#x9593;&#x8A18;&#x61B6;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6E1B;&#x640D;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x8A18;&#x61B6;&#x969C;&#x5BB3;&#x6539;&#x5584;&#x30D1;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B9; &#x30BF;&#x30B9;&#x30AF;&#x66B4;&#x9732;&#x9593;&#x306E;&#x9045;&#x5EF6;&#x3092;&#x77ED;&#x304F;&#x3055;&#x308C;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3002;&#x5225;&#x7A7A;&#x9593;&#x8A18;&#x61B6;&#x8AB2;&#x984C;&#x3001;&#x30D0;&#x30FC;&#x30F3;&#x30BA;&#x8FF7;&#x8DEF;&#x8A66;&#x9A13;&#x78BA;&#x8A8D; hCG (400 IU/kg) &#x306E;&#x8A18;&#x61B6;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#xFF1A; E + veh &#x7121;&#x52D5;&#x7269;&#x6642;&#x3092;&#x8D85;&#x3048;&#x3066;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x7A74;&#x30A8;&#x30E9;&#x30FC;&#x3092;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;E + hCG &#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x306E; LH &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5; (AD) &#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;.&#x8133;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; &beta; (&#x306A;) &#x7A2E;&#x5E83;&#x544A;&#x3067;&#x8A18;&#x61B6;&#x55AA;&#x5931;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x6709;&#x6BD2;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;hCG &#x6295;&#x4E0E;&#x52D5;&#x7269;&#x306A;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306A;&#x982D;&#x8133;&#x5168;&#x4F53;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6D77;&#x99AC;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x897F;&#x90E8;&#x306E;&#x3057;&#x307F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;hCG &#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x5973;&#x6027;&#x306E;&#x96FB;&#x5B50;&#x6CE8;&#x5165;&#x306B;&#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x306E; Abeta40 &#x3068; Abeta42 &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; LH/hCG &#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x8A18;&#x61B6;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x8133;&#x306A;&#x7A2E;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x6E1B;&#x640D; hCG &#x6295;&#x4E0E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x3072;&#x3068;&#x7D68;&#x6BDB;&#x6027;&#x30B4;&#x30CA;&#x30C9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D4;&#x30F3; &#xFF08;&#x9EC4;&#x4F53;&#x5F62;&#x6210;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3; &#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;) &#x7A7A;&#x9593;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3066;&#x96CC;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8133;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB2E4; &#xC218;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC81C;&#xC548; &#xADF8; estradiol (E) &#xC804;&#xC790;&#xC640; &#xC5EC;&#xC131; &#xC950; &#xC911; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xADF8; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xC218;&#xD589; &#xACF5;&#xAC04; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; E&#xC640; &#xD669; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; (LH) &#xB808;&#xBCA8; &#xC0AC;&#xC774; &#xBC18;&#xBE44;&#xB840; &#xAD00;&#xACC4; &#xC774;&#xBA70; LH &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xC120; &#xC790;&#xADF9; &#xB41C; LH homologue &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC735; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; (hCG) &#xCE58;&#xB8CC; &#xC131;&#xC778; &#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC5EC;&#xC131; &#xC950;&#xC758; &#xACF5;&#xAC04; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xC190;&#xC0C1; &#xAC83; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC1C;&#xCCB4; &#xC704;&#xCE58; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xC791;&#xC5C5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; ovariectomized (ovxed) &#xC950; E &#xB2E8;&#xC77C; &#xACE0;&#xC6A9;&#xB7C9; (400 IU/kg) &#xB610;&#xB294; hCG (8 h&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2DC;&#xAC04;&#xBCC4; 75 IU/kg)&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xBC18;&#xBCF5; &#xB41C; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xACF5;&#xAC04; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; ovxed &#xC950; &#xD63C;&#xC790; estradiol&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC7A5;&#xC560;&#xB294; &#xC131;&#xB2A5; &#xAC1C;&#xC120; &#xC791;&#xC5C5; &#xB178;&#xCD9C; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5F0;&#xC744; &#xB2E8;&#xCD95; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xC911;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xC131; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;. &#xB2E4;&#xB978; &#xC791;&#xC5C5; &#xACF5;&#xAC04; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC;, &#xBC18; &#xC988; &#xBBF8;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD655;&#xC778; hCG (400 IU/kg) &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC190;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;: E + veh &#xAD6C;&#xBA4D; &#xC624;&#xB958;&#xB97C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xB9CC;&#xB4E0; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xCDE8;&#xAE09;, &#xBE44;&#xB85D; E + hCG &#xCDE8;&#xAE09; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;, LH &#xC0C1;&#xBD80; &#xC54C;&#xCE20;&#xD558;&#xC774;&#xBA38;&#xBCD1; (AD)&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xAD11;&#xACE0;&#xC5D0; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xC190;&#xC2E4;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xAC01; &#xD558;&#xB294; &#xB3C5;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB85C; &#xB1CC; &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC;-&#xBCA0;&#xD0C0; (Abeta) &#xC885; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; hCG &#xCE58;&#xB8CC; &#xB3D9;&#xBB3C; Abeta &#xC218;&#xC900; &#xC99D;&#xAC00; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC804;&#xCCB4; &#xB450;&#xB1CC; &#xB610;&#xB294; &#xB41C; Abeta &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC11C;&#xCABD; &#xC624; &#xC810;&#xC73C;&#xB85C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB410;&#xB2E4;. E &#xC774;&#xC2DD; &#xC554;&#xCEF7;&#xC5D0; hCG &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; Abeta40 &#xBC0F; Abeta42 &#xC218;&#xC900; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; LH/Hcg&#xC758; &#xC0C1;&#xBD80; &#xACF5;&#xAC04; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC190;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xBC0F; &#xB1CC; Abeta &#xC885; &#xC99D;&#xAC00; hCG &#xCE58;&#xB8CC; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACC4;&#xC815; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04; &#xC735; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xC120; &#xC790;&#xADF9; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; (&#xD669; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; homologue) &#xACF5;&#xAC04; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xC5EC;&#xC131; &#xC950;&#xC5D0; &#xB1CC; &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xB808;&#xBCA8;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Numerosos estudios han sugerido que estradiol (E) mejora la memoria espacial como ratas hembras con E se desempe&ntilde;an mejor que aquellos que no E. Sin embargo, hay una relaci&oacute;n inversa entre los niveles de la hormona luteinizante (LH) y E y LH podr&iacute;a desempe&ntilde;ar un papel. Examinamos si el tratamiento con la LH hom&oacute;logo gonadotropina cori&oacute;nica (hCG), pudiera perjudicar la memoria espacial de adultos tratados con E y hembras. En la tarea objeto de la memoria de la ubicaci&oacute;n, las ratas ovariectomizadas (ovxed) tratadas con E y una sola dosis alta (400 UI/kg) o una baja dosis repetidas de hCG (75 UI/kg cada hora durante 8 h) demostraron interrupci&oacute;n de memoria espacial en comparaci&oacute;n con ratas de ovxed tratadas con estradiol solo. Deterioro fue atribuido a la interrupci&oacute;n de la memoria como rendimiento mejorado con acortado demora entre la exposici&oacute;n de la tarea y pruebas. Las pruebas en otra tarea de la memoria espacial, el laberinto de Barnes, confirmaron que hCG (400 UI/kg) puede deteriorar la memoria: aunque E + veh tratado animales hizo un n&uacute;mero significativamente menor de errores de agujero a trav&eacute;s del tiempo, E + tratados con hCG no. En los seres humanos, altos niveles de LH se han correlacionado con la enfermedad de Alzheimer (EA). Porque de especies de cerebro beta-amiloide (Abeta) se han implicado como un factor t&oacute;xico cree que causa p&eacute;rdida de memoria en AD, analizamos si los animales tratados con hCG hab&iacute;an aumentado niveles de Abeta. Se evaluaron niveles de Abeta de cerebro entero o hipocampos por Western blot. tratamiento de hCG a hembras E-implantado aument&oacute; significativamente los niveles Abeta40 y Abeta42 solubles. Estos resultados indican que altos niveles de LH/hCG pueden deteriorar la memoria espacial, y un aumento de cerebro Abeta especies puede explicar el deterioro de la memoria en ratas tratadas con hCG.

La gonadotropina cori&oacute;nica humana (una hormona luteinizante hom&oacute;logo) disminuye la memoria espacial y aumenta los niveles de beta-amiloide cerebral en ratas hembras.

&#x5185; &#xFF0D; &beta; &#xFF0D; &#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x86CB;&#x767D; (Abeta) &#x5E8F;&#x5217;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x90A3;&#x4E9B;&#x805A;&#x96C6;&#x5728; 21-23&#xFF0C;&#x6B8B;&#x7559;&#x4E0E;&#x65E9;&#x671F;&#x53D1;&#x75C5;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6027;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5; (AD) &#x94FE;&#x63A5;&#xFF0C;&#x7A81;&#x53D8;&#x662F;&#x4E3B;&#x8981;&#x4E0E;&#x8111;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x8840;&#x7BA1;&#x75C5; &#xFF08;CAA&#xFF09; &#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E3B;&#x8981;&#x8840;&#x7BA1;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x8D1F;&#x62C5;&#x548C;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x4E00;&#x4E9B;&#x8111;&#x5185;&#x51FA;&#x8840;&#x53CA;&#x5728;&#x5176;&#x4ED6;&#x75F4;&#x5446;&#x75C7;&#x7684;&#x9274;&#x522B;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x4ECD;&#x7136;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;AbetaD23N &#x7231;&#x8377;&#x534E;&#x5DDE;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x9010;&#x6B65; AD &#x6837;&#x75F4;&#x5446;&#xFF0C;&#x5E38;&#x5E38;&#x6CA1;&#x6709;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4E0A;&#x8868;&#x73B0;&#x4E3A;&#x8111;&#x51FA;&#x8840;&#x3002;Neuropathologically&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x5360;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#x7684; preamyloid &#x5B58;&#x6B3E;&#x3001; &#x4E25;&#x91CD;&#x521B;&#x65B0;&#x827A;&#x4EBA;&#x7ECF;&#x7EAA;&#x516C;&#x53F8;&#x548C;&#x4E30;&#x5BCC;&#x8001;&#x5E74;&#x6591;&#x7EA0;&#x7EB7;&#x5B58;&#x5728;&#x6781;&#x5C11;&#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x6591;&#x5757;&#x3002;&#x6C89;&#x6DC0;&#x3001; &#x8D28;&#x8C31;&#x3001; &#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x5E8F;&#x5217;&#x548C;&#x4E2D;&#x897F;&#x7ED3;&#x5408;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x751F;&#x5316;&#x5206;&#x6790;&#x6591;&#x70B9;&#x540E;&#x987A;&#x5E8F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x63D0;&#x53D6;&#x5355;&#x72EC;&#x9694;&#x79BB;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x6210;&#x5206;&#x8FDB;&#x884C;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;preamyloid&#xFF0C;&#x548C;&#x9488;&#x72B6;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x7269;&#x79CD;&#x6307;&#x51FA;&#x7231;&#x8377;&#x534E;&#x5DDE;&#x5B58;&#x6B3E;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x548C; nonmutated Abeta &#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x6DF7;&#x5408;&#x7269;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5206;&#x5B50;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x4E0D;&#x540C;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684;&#x6EB6;&#x89E3;&#x5EA6;&#x3001; &#x88AB;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x6DF7;&#x6742;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A; N-&#x548C; C-&#x603B;&#x7AD9;&#x3001; &#x548C;&#x663E;&#x793A;&#x90E8;&#x5206;&#x95E8;&#x51AC;&#x6C28;&#x9178;&#x5F02;&#x6784;&#x5316; 1&#x3001; 7 &#x548C; 23 &#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3002;&#x6B64;&#x96C6;&#x5408;&#x7684; Abeta &#x7269;&#x79CD;&#x7231;&#x8377;&#x534E;&#x5DDE;&#x8111; Abeta peptidome &#x8F7D;&#x660E;&#x786E;&#x70D9;&#x5370;&#x7684;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x901A;&#x5173;&#x673A;&#x5236;&#x5C1A;&#x672A;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x5171;&#x4EAB;&#x7684;&#x975E; Abeta &#x8111;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x53D8;&#xFF0C;&#x5BB6;&#x65CF;&#x4E39;&#x9EA6;&#x7684;&#x75F4;&#x5446;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x8001;&#x5E74;&#x6591;&#x7EA0;&#x7EB7;&#x5E76;&#x5B58;&#x7684;&#x9488;&#x72B6;&#x75C5;&#x53D8;&#xFF0C;&#x5E7F;&#x6CDB; pre-amyloid &#x6C89;&#x79EF;&#x5728;&#x865A;&#x62DF;&#x6CA1;&#x6709;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x6311;&#x6218;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x552F;&#x4E00;&#x64B0;&#x7A3F;&#x4EBA;&#x6240;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x75F4;&#x5446;&#x795E;&#x7ECF;&#x708E;&#x6591;&#x5757;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;

&#x7231;&#x8377;&#x534E;&#x5DDE;&#x7684;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6027;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x7684; variant &#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x503C;&#xFF1A; &#x79EF;&#x7D2F;&#x7684;&#x5B9E;&#x8D28;&#x548C;&#x8111;&#x8840;&#x7BA1;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x5B58;&#x6B3E; posttranslationally &#x4FEE;&#x6539; AbetaD23N&#x3002;

Mutations within the amyloid-beta (Abeta) sequence, especially those clustered at residues 21-23, which are linked to early onset familial Alzheimer's disease (AD), are primarily associated with cerebral amyloid angiopathy (CAA). The basis for this predominant vascular amyloid burden and the differential clinical phenotypes of cerebral hemorrhage/stroke in some patients and dementia in others remain unknown. The AbetaD23N Iowa mutation is associated with progressive AD-like dementia, often without clinically manifested intracerebral hemorrhage. Neuropathologically, the disease is characterized by predominant preamyloid deposits, severe CAA, and abundant neurofibrillary tangles in the presence of remarkably few mature plaques. Biochemical analyses using a combination of immunoprecipitation, mass spectrometry, amino acid sequence, and Western blot analysis performed after sequential tissue extractions to separately isolate soluble components, preamyloid, and fibrillar amyloid species indicated that the Iowa deposits are complex mixtures of mutated and nonmutated Abeta molecules. These molecules exhibited various degrees of solubility, were highly heterogeneous at both the N- and C-termini, and showed partial aspartate isomerization at positions 1, 7, and 23. This collection of Abeta species-the Iowa brain Abeta peptidome-contained clear imprints of amyloid clearance mechanisms yet highlighted the unique neuropathological features shared by a non-Abeta cerebral amyloidosis, familial Danish dementia, in which neurofibrillary tangles coexist with extensive pre-amyloid deposition in the virtual absence of fibrillar lesions. These data therefore challenge the importance of neuritic plaques as the sole contributors for the development of dementia.

Iowa variant of familial Alzheimer's disease: accumulation of posttranslationally modified AbetaD23N in parenchymal and cerebrovascular amyloid deposits.

Mutations au sein de la s&eacute;quence b&ecirc;ta-amylo&iuml;de (Ab&ecirc;ta), en particulier celles group&eacute;es &agrave; 21-23, les r&eacute;sidus qui sont li&eacute;s au d&eacute;but d&eacute;but d&#39;Alzheimer maladie familiale (AD), sont principalement associ&eacute;es &agrave; l&#39;angiopathie amylo&iuml;de (CAA). La base de ce fardeau amylo&iuml;de vasculaire pr&eacute;dominant et les ph&eacute;notypes cliniques diff&eacute;rentielles d&#39;h&eacute;morragie c&eacute;r&eacute;brale/course chez certains patients et de la d&eacute;mence dans d&#39;autres restent inconnues. L&#39;Iowa AbetaD23N mutation est associ&eacute;e &agrave; une d&eacute;mence progressive comme AD, souvent sans cliniquement manifeste une h&eacute;morragie intrac&eacute;r&eacute;brale. Neuropathologiquement, la maladie est caract&eacute;ris&eacute;e par des d&eacute;p&ocirc;ts preamyloid pr&eacute;dominants, CAA s&eacute;v&egrave;re et d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence neurofibrillaire en pr&eacute;sence de plaques matures remarquablement peu abondante. Des analyses biochimiques utilisant une combinaison d&#39;immunopr&eacute;cipitation, spectrom&eacute;trie de masse, s&eacute;quence d&#39;acides amin&eacute;s et Western blot analyse effectu&eacute;e apr&egrave;s les extractions s&eacute;quentielles de tissus pour isoler s&eacute;par&eacute;ment les composants solubles, preamyloid fibrillaires amylo&iuml;des esp&egrave;ces et a indiqu&eacute; que les d&eacute;p&ocirc;ts de l&#39;Iowa sont des m&eacute;langes complexes de mol&eacute;cules de b&ecirc;ta-amylo&iuml;de mut&eacute;es et nonmutated. Ces mol&eacute;cules pr&eacute;sentaient des degr&eacute;s divers de solubilit&eacute;, ont fortement h&eacute;t&eacute;rog&egrave;nes &agrave; deux les N - et C-terminus et isom&eacute;risation aspartate partielle aux positions 1, 7 et 23. Cette collection d&#39;Abeta esp&egrave;ces-les Iowa cerveau Abeta peptidome-contenu clairs empreintes des m&eacute;canismes d&#39;&eacute;limination amylo&iuml;de a encore mis en &eacute;vidence les caract&eacute;ristiques neuropathologiques uniques partag&eacute;s par une amylose c&eacute;r&eacute;brale non amylo&iuml;de-b&ecirc;ta, Genetique d&eacute;mence danoise, o&ugrave; coexistent avec vastes d&eacute;p&ocirc;ts pre-amyloid en l&#39;absence quasi totale des l&eacute;sions fibrillaires enchev&ecirc;trements neurofibrillaires. Ces donn&eacute;es a donc contestent l&#39;importance des plaques s&eacute;niles, comme les contributeurs unique pour le d&eacute;veloppement de la d&eacute;mence.

Variante de l&#39;Iowa de maladie d&#39;Alzheimer familiale : accumulation d&#39;apr&egrave;s mis &agrave; jour le AbetaD23N dans les d&eacute;p&ocirc;ts amylo&iuml;des parenchymateuses et c&eacute;r&eacute;bro-vasculaires.

Mutationen innerhalb der Amyloid-Beta (Abeta) Sequenz, besonders die Cluster auf R&uuml;ckst&auml;nde 21-23, die mit fr&uuml;h beginnende famili&auml;re Alzheimer-Krankheit (AD) verkn&uuml;pft sind, werden in erster Linie mit zerebrale Amyloidangiopathie (CAA). Die Grundlage f&uuml;r diese vorherrschende vaskul&auml;re Amyloid-Belastung und die differentiellen klinischen Ph&auml;notypen Zerebrale H&auml;morrhagie/Hub bei einigen Patienten und Demenz in anderen bleiben unbekannt. Der AbetaD23N-Iowa, dem Mutation progressive AD-wie Demenz, oft ohne klinisch zugeordnet ist manifestierte intrazerebrale Blutung. Neuropathologisch, ist die Krankheit charakterisiert durch vorherrschende preamyloid Einlagen, schwere CAA und reichlich neurofibrill&auml;ren Kabelgewirr im Beisein denkbar schlechten Reifen Plaketten. Biochemische Analysen, die mit einer Kombination aus Immunopr&auml;zipitation, Massenspektrometrie, Aminos&auml;ure-Sequenz und westlichen Fleck-Analyse nach dem sequenziellen Gewebe Extraktionen, l&ouml;sliche Komponenten separat zu isolieren, preamyloid und fibrillar Amyloid Arten angegeben, dass die Iowa-Einlagen komplexe Mischungen von mutierten und nonmutated Abeta-Molek&uuml;le sind. Diese Molek&uuml;le ausgestellt von verschiedenen Graden der L&ouml;slichkeit, waren bei beiden die N - und C-Termini, sehr heterogen und zeigten teilweise Aspartat-Isomerisierung an Position 1, 7 und 23. Diese Sammlung von Abeta Arten-die Iowa Gehirn Abeta Peptidome enthalten klare Abdrucke Amyloid Abfertigung Mechanismen hervorgehoben noch die einzigartigen Neuropathologische Funktionen, die von einem nicht-Abeta zerebrale Amyloidose, famili&auml;re d&auml;nische Demenz, in denen neurofibrill&auml;ren Kabelgewirr mit umfangreichen pre-amyloid Ablagerung in virtuellen Abwesenheit von fibrillar L&auml;sionen koexistieren geteilt. Diese Daten fordern daher die Bedeutung von neuritische Plaques als die alleinige Mitwirkende f&uuml;r die Entwicklung einer Demenz.

Iowa Variante der famili&auml;re Alzheimer-Krankheit: Anh&auml;ufung von posttranslational modifizierte AbetaD23N im Lungenparenchym und zerebrovaskul&auml;re Amyloid-Ablagerungen.

Le mutazioni all&#39;interno della sequenza di beta-amiloide (Abeta), specialmente quelli in cluster a residui 21-23, che sono legate a precoce insorgenza familiare della malattia di Alzheimer (AD), sono principalmente associate con Angiopatia amiloide (CAA). La base per questo onere di amiloide vascolare predominante e i differenziali fenotipi clinici dell&#39;emorragia cerebrale/corsa in alcuni pazienti e demenza in altri rimangono sconosciute. L&#39;Iowa AbetaD23N mutazione &egrave; associata con progressiva annuncio-come demenza, spesso senza clinicamente manifesta emorragia intracerebrale. Neuropathologically, la malattia &egrave; caratterizzata da depositi preamyloid predominanti, grave CAA e abbondanti neurofibrillari in presenza di placche mature notevolmente pochi. Analisi biochimiche, utilizzando una combinazione di immunoprecipitazione, spettrometria di massa, la sequenza aminoacidica e Western blot analisi eseguite dopo estrazioni sequenziali tessuto separatamente isolare componenti solubili, specie preamyloid e fibrillare amiloide ha indicato che i depositi di Iowa sono miscele complesse di molecole di Abeta mutate e nonmutated. Queste molecole esposto vari gradi di solubilit&agrave;, erano altamente eterogenee in entrambi la N - e C-termini e ha mostrato isomerizzazione aspartato parziale nelle posizioni 1, 7 e 23. Questa raccolta di Abeta specie-la Iowa cervello Abeta peptidome contenute chiare impronte dei meccanismi di clearance amiloide evidenziato ancora l&#39;unici neuropatologici condivise da un non Abeta amiloidosi cerebrale, demenza danese familiare, in cui neurofibrillari convivono con ampio pre-amyloid deposizione in assenza virtuale di lesioni fibrillare. Questi dati quindi sfidano l&#39;importanza delle placche nervosi come la suola collaboratori per lo sviluppo di demenza.

Variante della malattia di Alzheimer familiare Iowa: accumulo di AbetaD23N posttranslationally modificato nei depositi di amiloide parenchimali e cerebrovascolari.

&#x7279;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x3089; 21-23 &#x306E;&#x6B8B;&#x6E23;&#x306B;&#x306F;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x5316;&#x3068;&#x65E9;&#x671F;&#x767A;&#x75C7;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6027;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5; (AD) &#x304C;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; (&#x306A;) &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x5185;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x4E3B;&#x306B;&#x8133;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x30A2;&#x30F3;&#x30AE;&#x30AA;&#x30D1;&#x30C1;&#x30FC; (CAA) &#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x512A;&#x52E2;&#x306A;&#x8840;&#x7BA1;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x8CA0;&#x62C5;&#x3068;&#x5DEE;&#x52D5;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x51FA;&#x8840;/&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x75F4;&#x5446;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x306F;&#x672A;&#x77E5;&#x6570;&#x306B;&#x6B8B;&#x308B;&#x3002;AbetaD23N &#x5909;&#x7570;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B7;&#x30D6;&#x306E;&#x5E83;&#x544A;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x8A8D;&#x77E5;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x306A;&#x3057;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30A2;&#x30A4;&#x30AA;&#x30EF;&#x8133;&#x51FA;&#x8840;&#x3092;&#x660E;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Neuropathologically&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x306F;&#x512A;&#x52E2;&#x306A; preamyloid &#x9810;&#x91D1;&#x3001;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E; CAA&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x6210;&#x719F;&#x30D7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x539F;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5909;&#x5316;&#x3082;&#x3064;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x6C88;&#x964D;&#x8CEA;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x6CD5;&#x3001;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x914D;&#x5217;&#x3001;&#x897F;&#x90E8;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x500B;&#x5225;&#x306B;&#x6C34;&#x6EB6;&#x6027;&#x6210;&#x5206;&#x3092;&#x5206;&#x96E2;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B7;&#x30E3;&#x30EB;&#x7D44;&#x7E54;&#x62BD;&#x51FA;&#x5F8C;&#x5B9F;&#x884C;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307F;&#x3001;preamyloid &#x3068;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30EB;&#x578B;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x7A2E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30AA;&#x30EF;&#x9810;&#x91D1;&#x5909;&#x7570;&#x3068; nonmutated &#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x6DF7;&#x5408;&#x7269;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6EB6;&#x89E3;&#x6027;&#x306E;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E; N- &#x304A;&#x3088;&#x3073; C-&#x30C6;&#x30EB;&#x30DF;&#x30CB;&#x3067;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x7570;&#x7A2E;&#x3042;&#x308A;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30B9;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AE;&#x30F3;&#x9178;&#x7570;&#x6027;&#x5316; 1&#x3001;7&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; 23 &#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306B;&#x3044;&#x305F;.&#x306A;&#x7A2E;&#x3001;&#x30A2;&#x30A4;&#x30AA;&#x30EF;&#x8133;&#x306A;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x30FC;&#x30E0;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x660E;&#x78BA;&#x306A;&#x306E;&#x75D5;&#x8DE1;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; &#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x30B3;&#x30EC;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x7981;&#x7159;&#x306A;&#x306E;&#x8133;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3001;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6027;&#x306E;&#x30C7;&#x30F3;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x8A8D;&#x77E5;&#x75C7;, &#x539F;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5909;&#x5316;&#x304C;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A; pre-amyloid &#x6C88;&#x7740;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30EB;&#x578B;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x4EEE;&#x60F3;&#x4E0D;&#x5728;&#x3092;&#x5171;&#x5B58;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5171;&#x6709;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x5FB4;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x521D;&#x4EE3;&#x30D7;&#x30E9;&#x30AF;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x8A8D;&#x77E5;&#x75C7;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x8005;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6311;&#x6226;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5BB6;&#x65CF;&#x6027;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30AA;&#x30EF; &#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;: &#x5B9F;&#x8CEA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8133;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x6C88;&#x7740;&#x306E; posttranslationally &#x5909;&#x66F4; AbetaD23N &#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3002;

&#xD2B9;&#xD788; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; 21-23&#xC5D0;&#xC11C; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xB41C; &#xCD08;&#xAE30; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xAC00;&#xC871; &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1; (AD)&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xB294; &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC;-&#xBCA0;&#xD0C0; (Abeta) &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xC774; &#xC8FC;&#xB85C; &#xB300;&#xB1CC; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; angiopathy (CAA)&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC8FC;&#xB41C; &#xD608;&#xAD00; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xBD80;&#xB2F4; &#xBC0F; &#xC77C;&#xBD80; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB1CC; &#xCD9C;&#xD608;/&#xB1CC;&#xC878;&#xC911; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; &#xC0AC;&#xB78C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE58; &#xB9E4;&#xC758; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC784;&#xC0C1; &#xACE0;&#xAE30; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. AbetaD23N &#xC544;&#xC774;&#xC624;&#xC640; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xAD11;&#xACE0; &#xAC19;&#xC740; &#xCE58; &#xB9E4;, &#xC790;&#xC8FC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xC784;&#xC0C1; &#xAC01; intracerebral &#xCD9C;&#xD608; &#xC131;. Neuropathologically, &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC740; &#xC8FC;&#xB41C; preamyloid &#xC608;&#xAE08;, &#xC2EC;&#xD55C; CAA&#xC640; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; neurofibrillary tangles &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0DD; &#xD654; &#xD655; &#xC801;&#xC778; &#xBD84;&#xC11D; immunoprecipitation, &#xC9C8;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D;, &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xC11C; &#xC5F4;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC11C;&#xCABD;&#xC758; &#xC870;&#xD569;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC624; &#xC810; &#xBD84;&#xC11D; &#xC218;&#xD589; &#xB418;&#xBBC0;&#xB85C; &#xBCC4;&#xB3C4;&#xB85C; &#xC131; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xACA9;&#xB9AC; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC21C;&#xCC28; &#xC870;&#xC9C1; &#xCD94;&#xCD9C;, preamyloid, &#xBC0F; fibrillar &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xC885; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC544;&#xC774;&#xC624;&#xC640; &#xC608;&#xAE08;&#xC740; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; nonmutated Abeta &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD63C;&#xD569;&#xBB3C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xC6A9; &#xD574;&#xB3C4;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD559;&#xC704;&#xB97C; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0;&#xC5D0; &#xB450;&#xB294; N-&#xC640; C-&#xD14C;&#xB974;&#xBBF8;&#xB2C8;, &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC774;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4; &#xC704;&#xCE58; 1, 7, 23&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD80;&#xBD84; aspartate &#xC218;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. Abeta &#xC885;&#xC5D0; &#xC544;&#xC774;&#xC624;&#xC640; &#xB1CC; Abeta peptidome &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xBA85;&#xD655;&#xD55C; &#xC778;&#xC1C4;&#xBB3C; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xC815;&#xB9AC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758;&#xC774; &#xCEEC;&#xB809;&#xC158;&#xC740; &#xC544;&#xC9C1; &#xBE44; Abeta &#xB300;&#xB1CC; amyloidosis neurofibrillary tangles fibrillar &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC758; &#xAC00;&#xC0C1; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; pre-amyloid &#xC99D; &#xCC29;&#xACFC; &#xACF5;&#xC874; &#xD558;&#xB294; &#xAC00;&#xC871; &#xB374;&#xB9C8;&#xD06C;&#xC5B4; &#xCE58; &#xB9E4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACF5;&#xC720; &#xD558;&#xB294; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; neuropathological &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xB9E4;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC77C;&#xD55C; &#xCC38;&#xAC00;&#xC790;&#xB85C; neuritic &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xB3C4;&#xC804; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xAC00;&#xC871;&#xC131; &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1;&#xC758; &#xC544;&#xC774;&#xC624;&#xC640; &#xBCC0;&#xC885;: parenchymal &#xBC0F; &#xB1CC;&#xD608;&#xAD00; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xC608;&#xAE08;&#xC5D0; &#xC218;&#xC815;&#xB41C; &#xB41C; posttranslationally Abetad23n&#xC758; &#xCD95;&#xC801;.

Las mutaciones en la secuencia de beta-amiloide (Abeta), especialmente los agrupados en residuos 21-23, que est&aacute;n vinculados a la temprana aparici&oacute;n familiar enfermedad de Alzheimer (EA), se asocia sobre todo a la Angiopat&iacute;a amiloide cerebral (CAA). La base para esta carga amiloide vascular predominante y los fenotipos cl&iacute;nicos diferenciales de hemorragia cerebral/movimiento en algunos pacientes y demencia en otros siguen siendo desconocidos. El Iowa AbetaD23N mutaci&oacute;n est&aacute; asociada con demencia progresiva de AD-como, a menudo sin cl&iacute;nicamente manifiesta hemorragia intracerebral. Neuropathologically, la enfermedad se caracteriza por dep&oacute;sitos preamyloid predominantes, CAA severa y abundantes nudos neurofibrilares en presencia notable algunas placas maduras. Los an&aacute;lisis bioqu&iacute;micos usando una combinaci&oacute;n de inmunoprecipitaci&oacute;n, espectrometr&iacute;a de masas, secuencia del amino&aacute;cido y Western blot an&aacute;lisis realizado despu&eacute;s de extracciones secuenciales tejido por separado aislar componentes solubles, preamyloid y fibrilares amiloideas especies indicaron que los dep&oacute;sitos de Iowa son mezclas complejas de mol&eacute;culas de Abeta mutadas y nonmutated. Estas mol&eacute;culas exhibieron diversos grados de solubilidad, eran muy heterog&eacute;neas en ambos la N - y C-termini y demostraron la isomerizaci&oacute;n de aspartato parcial en las posiciones 1, 7 y 23. Esta colecci&oacute;n de Abeta especies-los Iowa cerebro Abeta peptidome-contenido claras huellas de mecanismos de separaci&oacute;n amiloidea destac&oacute; a&uacute;n las caracter&iacute;sticas &uacute;nicas de neuropathological compartidas por una no-Abeta amiloidosis cerebral, demencia familiar dan&eacute;s, en la que mara&ntilde;as neurofibrilares conviven con deposici&oacute;n pre-amyloid extensa en la virtual ausencia de lesiones fibrilares. Por lo tanto, estos datos desaf&iacute;an la importancia de las placas neur&iacute;ticas como los &uacute;nicos colaboradores para el desarrollo de la demencia.

Variante de Iowa de la enfermedad de Alzheimer familiar: acumulaci&oacute;n de AbetaD23N posttranslationally modificado en dep&oacute;sitos amiloideos parenquimales y cerebrovasculares.

&#x8111;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x8840;&#x7BA1;&#x75C5; &#xFF08;CAA&#xFF09; &#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x5730;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5; (AD) &#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8005;&#x3002;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#xFF0C;&#x8840;&#x7BA1;&#x7684;&#x5B58;&#x6B3E;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x5B9E;&#x8D28;&#x7684;&#x6591;&#x5757;&#x51FA;&#x73B0;&#x66F4;&#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x75F4;&#x5446;&#x7684;&#x9884;&#x6D4B;&#x3002;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x6C89;&#x79EF;&#x548C;&#x5468;&#x56F4;&#x8111;&#x8840;&#x7BA1;&#x8840;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#x3001; &#x8840;&#x6D46;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x6C34;&#x80BF;&#x5F62;&#x6210;&#x3001; &#x91CA;&#x653E;&#x708E;&#x75C7;&#x4ECB;&#x8D28;&#x548C;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#xFF0C;&#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#xFF0C;&#x4EA7;&#x751F;&#x5C40;&#x90E8;&#x7684;&#x9000;&#x5316;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x53D1;&#x5C55;&#x51FA;&#x8840;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#x4E0E;&#x57FA;&#x819C; extravasations &#x53D1;&#x751F;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x673A;&#x5236;&#x53D1;&#x6325;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x9010;&#x6B65;&#x79EF;&#x805A;&#x7684;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x5B58;&#x6B3E;&#x548C;&#x5468;&#x56F4;&#x8840;&#x7BA1;&#x957F;&#x671F;&#x9650;&#x5236;&#x8840;&#x6DB2;&#x4F9B;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5C40;&#x7076;&#x6027;&#x5265;&#x593A;&#x6C27;&#x6C14;&#xFF0C;&#x89E6;&#x53D1;&#x8F85;&#x52A9;&#x68AF;&#x7EA7;&#x7684;&#x5176;&#x4E2D;&#x51E0;&#x9879;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x6C2E;&#x548C;&#x6C27;&#x81EA;&#x7531;&#x57FA;&#x751F;&#x6210;&#x4E0E;&#x968F;&#x4E4B;&#x800C;&#x6765;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x521B;&#x65B0;&#x827A;&#x4EBA;&#x7ECF;&#x7EAA;&#x516C;&#x53F8;&#x5728;&#x65E9;&#x671F;-&#x548C;&#x665A;&#x53D1;&#x6027; AD-&#x7279;&#x522B;&#x504F;&#x597D;&#x7684; A&beta;40 &#x5B58;&#x653E;&#x5728;&#x8840;&#x7BA1;&#x58C1;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x8BB8;&#x591A; A&beta; &#x57FA;&#x56E0;&#x53D8;&#x5F02;&#xFF0C;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x8D39;&#x89E3;&#x7684;&#x89C2;&#x5BDF;&#x8FD9;&#x4E9B; vasculotropic &#x53D8;&#x79CD;&#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x7EAF;&#x7CB9;&#x8868;&#x73B0;&#x53CD;&#x590D;&#x51FA;&#x8840;&#x6027;&#x53D1;&#x4F5C;&#x4E0E;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E9B;&#x5219;&#x4E0E;&#x75F4;&#x5446;&#x4E3B;&#x8981;&#x5173;&#x8054;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x9752;&#x7750;&#x8840;&#x7BA1;&#x59A5;&#x534F;-&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x65B9;&#x9762;&#x6709;&#x5F85;&#x6F84;&#x6E05;&#x3002;&#x975E; A&beta; &#x8111; amyloidoses &#x52A0;&#x5F3A;&#x89D2;&#x5EA6;&#x6765;&#x770B;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6591;&#x5757;&#x8D1F;&#x62C5;&#x540C;&#x65F6;&#x5F3A;&#x8C03; nonfibrillar &#x75C5;&#x53D8;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x53D7;&#x7D2F;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x4E0D;&#x662F;&#x6307;&#x793A;&#x6027;&#x7684;&#x75F4;&#x5446;&#x75C7;&#x3002;&#x4ECE;&#x6BD4;&#x8F83;&#x7814;&#x7A76;&#x7684; A&beta; &#x7684;&#x6559;&#x8BAD;&#x548C;&#x975E; A&beta; &#x8111;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x53D8;&#x63D0;&#x4F9B;&#x65B0;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x548C;&#x66FF;&#x4EE3;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x7814;&#x7A76;&#x5728;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x4E0A;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x8111;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x8840;&#x7BA1;&#x75C5;&#x548C;&#x8001;&#x5E74;&#x75F4;&#x5446;&#x75C7;&#x3002;

Cerebral amyloid angiopathy (CAA) is increasingly recognized as a major contributor of Alzheimer's disease (AD) pathogenesis. To date, vascular deposits and not parenchymal plaques appear more sensitive predictors of dementia. Amyloid deposition in and around cerebral blood vessels plays a central role in a series of response mechanisms that lead to changes in the integrity of the blood-brain barrier, extravasations of plasma proteins, edema formation, release of inflammatory mediators and matrix metalloproteases which, in turn, produce partial degradation of the basal lamina with the potential to develop hemorrhagic complications. The progressive buildup of amyloid deposits in and around blood vessels chronically limits blood supply and causes focal deprivation of oxygen, triggering a secondary cascade of metabolic events several of which involve the generation of nitrogen and oxygen free radicals with consequent oxidative stress and cell toxicity. Many aspects of CAA in early- and late-onset AD -the special preference of AÎ²40 to deposit in the vessel walls, the favored vascular compromise associated with many AÎ² genetic variants, the puzzling observation that some of these vasculotropic variants solely manifest with recurrent hemorrhagic episodes while others are mainly associated with dementia- await clarification. Non-AÎ² cerebral amyloidoses reinforce the viewpoint that plaque burden is not indicative of dementia while highlighting the relevance of nonfibrillar lesions and vascular involvement in the disease pathogenesis. The lessons learned from the comparative study of AÎ² and non-AÎ² cerebral amyloidosis provide new avenues and alternative models to study the role of amyloid in the molecular basis of neurodegeneration.

CEREBRAL AMYLOID ANGIOPATHY AND ALZHEIMER'S DISEASE.

Angiopathie amylo&iuml;de (CAA) est plus en plus reconnue comme un facteur majeur de la pathogen&egrave;se de la maladie d&#39;Alzheimer (ma). A ce jour, les d&eacute;p&ocirc;ts vasculaires et les plaques non parenchymateuses apparaissent plus sensibles pr&eacute;dicteurs de la d&eacute;mence. Des d&eacute;p&ocirc;ts amylo&iuml;des dans et autour des vaisseaux sanguins c&eacute;r&eacute;braux joue un r&ocirc;le central dans une s&eacute;rie de m&eacute;canismes d&#39;intervention qui conduisent &agrave; des changements dans l&#39;int&eacute;grit&eacute; de la barri&egrave;re h&eacute;mato - enc&eacute;phalique, extravasations des prot&eacute;ines plasmatiques, formation de l&#39;oed&egrave;me, la lib&eacute;ration de m&eacute;diateurs inflammatoires et des m&eacute;talloprot&eacute;ases de matrice qui, &agrave; son tour, entra&icirc;ner une d&eacute;gradation partielle de la membrane basale susceptibles de d&eacute;velopper des complications h&eacute;morragiques. L&#39;accumulation progressive des d&eacute;p&ocirc;ts amylo&iuml;des dans et autour des vaisseaux sanguins chroniquement limite l&#39;apport sanguin et provoque la focale privation d&#39;oxyg&egrave;ne, d&eacute;clenchant une cascade secondaire d&#39;&eacute;v&eacute;nements m&eacute;taboliques dont plusieurs concernent la g&eacute;n&eacute;ration de l&#39;azote et l&#39;oxyg&egrave;ne des radicaux libres avec cons&eacute;quente toxicit&eacute; oxydative de stress et de la cellule. Plusieurs aspects du CAA au d&eacute;but - et tardives AD - la pr&eacute;f&eacute;rence sp&eacute;ciale de A&beta;40 &agrave; d&eacute;poser dans les parois des vaisseaux, le compromis vasculaire favoris&eacute;, associ&eacute; &agrave; de nombreux variants g&eacute;n&eacute;tiques A&beta;, l&#39;observation d&eacute;routante que certaines de ces variantes vasculotropic manifestent uniquement avec des &eacute;pisodes h&eacute;morragiques r&eacute;currents tandis que d&#39;autres sont surtout associ&eacute;s &agrave; la d&eacute;mence - attendent des &eacute;claircissements. Non-b&ecirc;ta-amylo&iuml;des c&eacute;r&eacute;brales amyloses renforcent le point de vue ce fardeau de plaque n&#39;est pas indicatif de la d&eacute;mence, tout en soulignant l&#39;importance des l&eacute;sions nonfibrillar et participation vasculaire dans la pathogen&egrave;se de la maladie. Les le&ccedil;ons tir&eacute;es de l&#39;&eacute;tude comparative des b&ecirc;ta-amylo&iuml;des et amylose c&eacute;r&eacute;brale non-A&beta; fournissent de nouvelles avenues et des mod&egrave;les alternatifs d&#39;&eacute;tudier le r&ocirc;le d&#39;amylo&iuml;de dans la base mol&eacute;culaire de la neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence.

ANGIOPATHIE AMYLO&Iuml;DE ET LA MALADIE D&#39;ALZHEIMER.

Zerebrale Amyloidangiopathie (CAA) wird zunehmend als ein Hauptverursacher der Alzheimer-Krankheit (AD) Pathogenese erkannt. Bis heute erscheinen vaskul&auml;re Einlagen und nicht Lungenparenchym Plaketten empfindlicher Pr&auml;diktoren f&uuml;r Demenz. Amyloid-Ablagerungen in und um zerebralen Blutgef&auml;&szlig;e spielt eine zentrale Rolle in einer Reihe von Mechanismen, die dazu, dass &Auml;nderungen in die Integrit&auml;t der Blut - Hirn-Schranke, Extravasations Plasmaproteine, &Ouml;dem-Bildung, Freisetzung von entz&uuml;ndlichen Mediatoren und Matrix-Metalloproteinasen, die wiederum teilweise Verschlechterung der Basallamina mit dem Potential f&uuml;hren, h&auml;morrhagische Komplikationen entwickeln produzieren. Die progressive Zunahme der Amyloid-Ablagerungen in und um Blutgef&auml;&szlig;e chronisch begrenzt Blutversorgung und verursacht fokale Entziehung von Sauerstoff, Ausl&ouml;sung einer sekund&auml;ren Kaskade metabolische Ereignisse, von denen die Erzeugung von Stickstoff und Sauerstoff freie Radikale mit daraus resultierende oxidativem Stress und Zelle Toxizit&auml;t umfassen. Viele Aspekte der CAA in fr&uuml;h - und sp&auml;t beginnende AD - die besondere Vorliebe der A&beta;40 zur Hinterlegung in der Gef&auml;&szlig;wand, der bevorzugte vaskul&auml;re Kompromiss zugeordnete viele A&beta; genetische Varianten, die r&auml;tselhafte Beobachtung, dass einige dieser Vasculotropic-Varianten ausschlie&szlig;lich mit wiederkehrenden h&auml;morrhagische Episoden manifestieren, w&auml;hrend andere haupts&auml;chlich mit Demenz verbunden sind - erwarten Kl&auml;rung. Non-A&beta; zerebrale Amyloidosen verst&auml;rken die Sicht dieser Plakette Belastung zeugt nicht von Demenz w&auml;hrend Hervorhebung der Relevanz der Nonfibrillar L&auml;sionen und vaskul&auml;re Beteiligung an der Pathogenese der Krankheit. Die Lehren aus der vergleichenden Studie von A&beta; und nicht-A&beta; zerebrale Amyloidose bieten neue Wege und alternative Modelle, um die Rolle des Amyloid in die molekulare Grundlage der Neurodegeneration zu untersuchen.

ZEREBRALE AMYLOIDANGIOPATHIE UND ALZHEIMER-KRANKHEIT.

Angiopatia amiloide (CAA) &egrave; sempre pi&ugrave; riconosciuta come un importante contributo della patogenesi della malattia di Alzheimer (AD). Ad oggi, depositi vascolari e parenchimali non placche appaiono pi&ugrave; sensibili predittori di demenza. Deposizione di amiloide in ed intorno ai vasi sanguigni cerebrali svolge un ruolo centrale in una serie di meccanismi di risposta che portano a cambiamenti nell&#39;integrit&agrave; della barriera sangue - cervello, retinica delle proteine plasmatiche, formazione di edema, rilascio di mediatori infiammatori e metalloproteases matrix che, a sua volta, produrre degradazione parziale della lamina basale con la possibilit&agrave; di sviluppare complicanze emorragiche. Il progressivo accumulo di depositi di amiloide in ed intorno ai vasi sanguigni cronicamente limita l&#39;apporto di sangue e provoca focale privazione di ossigeno, innescando una cascata secondaria di eventi metabolici diversi dei quali comportano la generazione di radicali liberi dell&#39;azoto e ossigeno con conseguente tossicit&agrave; ossidativa delle cellule e lo stress. Molti aspetti della CAA in e tardo-precoce annuncio - la preferenza speciale di A&beta;40 a depositare nelle pareti del vaso, il favorito compromesso vascolare associato con molte varianti genetiche di A&beta;, l&#39;osservazione sconcertante che alcune di queste varianti vasculotropic manifestano unicamente con episodi emorragici ricorrenti mentre gli altri sono principalmente associati con demenza - attendono chiarimenti. Amiloidosi cerebrale non-A&beta; rinforzare il punto di vista tale onere di targa non &egrave; indicativo di demenza pur evidenziando l&#39;importanza delle lesioni nonfibrillar e coinvolgimento vascolare nella patogenesi della malattia. Le lezioni apprese dallo studio comparativo di A&beta; e amiloidosi cerebrale non A&beta; forniscono nuove vie e modelli alternativi per studiare il ruolo dell&#39;amiloide nelle basi molecolari della neurodegenerazione.

ANGIOPATIA AMILOIDE CEREBRALE E LA MALATTIA DI ALZHEIMER.

&#x8133;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x30A2;&#x30F3;&#x30AE;&#x30AA;&#x30D1;&#x30C1;&#x30FC; (CAA) &#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x3059;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5; (AD) &#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x8CA2;&#x732E;&#x8005;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65E5;&#x4ED8;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x75F4;&#x5446;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x4E88;&#x6E2C;&#x56E0;&#x5B50;&#x8840;&#x7BA1;&#x9810;&#x91D1;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x306A;&#x3044;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30AF;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x6C88;&#x7740;&#x3067;&#x8133;&#x8840;&#x7BA1;&#x4E2D;&#x306E;&#x30B7;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BA;&#x306B;&#x8840;&#x6DB2;&#x8133;&#x95A2;&#x9580;&#x306E;&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x3001;&#x6EA2;&#x8840;&#x8840;&#x3057;&#x3087;&#x3046;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3001;&#x6D6E;&#x816B;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x306F;&#x3001;&#x9806;&#x756A;&#x306B;&#x3001;&#x51FA;&#x8840;&#x6027;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x79D8;&#x3081;&#x305F;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A;&#x5206;&#x89E3;&#x3092;&#x4F5C;&#x308A;&#x51FA;&#x3059;&#x884C;&#x5217;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x6C88;&#x7740;&#x3067;&#x8840;&#x7BA1;&#x4E2D;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x7684;&#x306A;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306F;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x8840;&#x6DB2;&#x4F9B;&#x7D66;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3057;&#x3001;&#x9178;&#x7D20;&#x3001;&#x30BB;&#x30AB;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x306E;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306F;&#x3001;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x3068;&#x7A92;&#x7D20;&#x3068;&#x9178;&#x7D20;&#x30D5;&#x30EA;&#x30FC;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AB;&#x30EB;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x65B0;&#x9673;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8; &#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x306E;&#x7126;&#x70B9;&#x5265;&#x596A;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CAA &#x306E;&#x521D;&#x671F;- &#x3068;&#x9045;&#x767A;&#x6027; AD - &#x591A;&#x304F; a &beta; &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5909;&#x7570;&#x3001;&#x4ED6;&#x306F;&#x4E3B;&#x306B;&#x8A8D;&#x77E5;&#x75C7;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9593;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E; vasculotropic &#x306E;&#x4E9C;&#x7A2E;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x307F;&#x518D;&#x767A;&#x51FA;&#x8840;&#x30A8;&#x30D4;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x30DE;&#x30CB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B9;&#x30C8;&#x56F0;&#x60D1;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x652F;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x59A5;&#x5354;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x58C1;&#x3092;&#x5165;&#x91D1;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x5225;&#x306E;&#x597D;&#x307F; A&beta;40 - &#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5074;&#x9762;&#x306F;&#x3001;&#x660E;&#x78BA;&#x5316;&#x3092;&#x5F85;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x975E; a &beta; &#x8133;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306F;&#x8996;&#x70B9;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30AF;&#x8CA0;&#x62C5; nonfibrillar &#x75C5;&#x5909;&#x3068;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x306E;&#x8A8D;&#x77E5;&#x75C7;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;A &beta; &#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7814;&#x7A76;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x6559;&#x8A13;&#x3057;&#x3001;&#x8133;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; &beta; &#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x9053;&#x3068;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x5909;&#x6027;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x76E4;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x4EE3;&#x66FF;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8133;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x30A2;&#x30F3;&#x30AE;&#x30AA;&#x30D1;&#x30C1;&#x30FC;&#x3068;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x3002;

&#xB300;&#xB1CC; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; angiopathy (CAA)&#xB294; &#xC810;&#xC810; &#xC54C;&#xCE20;&#xD558;&#xC774;&#xBA38;&#xBCD1; (AD) pathogenesis&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xAE30;&#xC5EC;&#xC790;&#xB85C; &#xC778;&#xC2DD; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0;, &#xD608;&#xAD00; &#xBC0F; &#xD558;&#xC9C0; parenchymal &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C; &#xB9E4;&#xC758; &#xB354; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; predictors &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xC99D; &#xCC29; &#xBC0F; &#xB300;&#xB1CC; &#xD608;&#xAD00; &#xC8FC;&#xC704; &#xD608;&#xC561;-&#xB1CC; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131;, &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4;&#xB9C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, &#xBD80; &#xC885;, &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xB97C; &#xCC28;&#xB840;&#xB85C;, &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC758; &#xCD9C;&#xD608; &#xC131; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xAE30;&#xC800; lamina &#xBD80;&#xBD84; &#xC800;&#xD558; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; metalloproteases&#xC758; &#xCD9C;&#xC2DC;&#xC758; extravasations&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC751;&#xB2F5; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC988;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC2EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xD608;&#xAD00; &#xC8FC;&#xC704;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xC608;&#xAE08;&#xC758; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xC99D;&#xAC15; &#xB9CC;&#xC131; &#xD608;&#xC561; &#xACF5;&#xAE09;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558; &#xACE0; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC911; &#xBA87; &#xAC1C;&#xB294; &#xD544;&#xC5F0;&#xC801;&#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC640; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C8;&#xC18C;&#xC640; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC790;&#xC720; &#xB798; &#xB514; &#xCE7C;&#xC758; &#xC0DD;&#xC131;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xB300;&#xC0AC; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC758; &#xBCF4;&#xC870; &#xCE90;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xB4DC; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB9C1;&#xC758; &#xCD08;&#xC810; &#xBD80;&#xC871;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;. CAA&#xC5D0; &#xC870;&#xAE30;-&#xACE0; &#xB2A6;&#xAC8C; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xAD11;&#xACE0;-&#xD2B9;&#xBCC4; &#xD55C; &#xC120;&#xD638; a&beta;40&#xC758; &#xD638;&#xC758; &#xBCF4;&#xC778;&#xB41C; &#xD608;&#xAD00; &#xC190;&#xC0C1; &#xAD00;&#xB828; &#xB9CE;&#xC740; A&beta; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xC885;, &#xC218;&#xC218;&#xAED8;&#xB07C; &#xC778; &#xAD00;&#xCC30;&#xC744; &#xC77C;&#xBD80; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; vasculotropic &#xBCC0;&#xC885; &#xC804;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9E4;&#xB2C8;&#xD398;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC7A6;&#xC740; &#xCD9C;&#xD608;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC0AC;&#xB78C;&#xB4E4;&#xC740; &#xC8FC;&#xB85C; &#xCE58; &#xB9E4;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD608;&#xAD00; &#xBCBD;&#xC5D0; &#xC785;&#xAE08;-&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xCE21;&#xBA74;&#xC744; &#xC124;&#xBA85;&#xC744; &#xAE30;&#xB2E4;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;-A&beta; &#xB300;&#xB1CC; amyloidoses &#xAC15;&#xD654; &#xAD00;&#xC810; &#xADF8; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C; &#xBD80;&#xB2F4; nonfibrillar &#xBCD1; &#xBCC0; &#xBC0F; &#xD608;&#xAD00; &#xAD00;&#xB828; &#xC9C8;&#xBCD1; pathogenesis&#xC758; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; &#xCE58; &#xB9E4;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. A&beta;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD50;&#xD6C8; &#xD558; &#xACE0; &#xBE44; A&beta; &#xB300;&#xB1CC; amyloidosis &#xC81C;&#xACF5; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4;&#xB3C4; &#xB300;&#xCCB4; &#xBAA8;&#xB378; neurodegeneration&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xC900;&#xC5D0; &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xC5F0;&#xAD6C;.

&#xB300;&#xB1CC; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; ANGIOPATHY &#xBC0F; &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Angiopat&iacute;a amiloide cerebral (CAA) es cada vez m&aacute;s reconocida como un gran colaborador de la patogenesia de la enfermedad de Alzheimer (EA). Hasta la fecha, dep&oacute;sitos vasculares y las placas no parenquimatosas aparecen m&aacute;s sensibles predictores de demencia. Deposici&oacute;n amiloidea en y alrededor de los vasos sangu&iacute;neos cerebrales desempe&ntilde;a un papel central en una serie de mecanismos de respuesta que conducen a cambios en la integridad de la barrera hemato - encef&aacute;lica, extravasaciones de prote&iacute;nas plasm&aacute;ticas, la formaci&oacute;n del edema, la liberaci&oacute;n de mediadores inflamatorios y metaloproteasas de matriz que, a su vez, producen la degradaci&oacute;n parcial de la l&aacute;mina basal con el potencial para desarrollar complicaciones hemorr&aacute;gicas. La progresiva acumulaci&oacute;n de dep&oacute;sitos de amiloide en y alrededor de los vasos sangu&iacute;neos cr&oacute;nicamente limita el riego sangu&iacute;neo y provoca focal privaci&oacute;n de ox&iacute;geno, provocando una cascada secundaria de eventos metab&oacute;licos varias de las cuales implican la generaci&oacute;n de radicales libres de nitr&oacute;geno y ox&iacute;geno con la consiguiente toxicidad de c&eacute;lula y estr&eacute;s oxidativa. Muchos aspectos de la CAA en temprano - y tard&iacute;a AD - la preferencia especial de A&beta;40 para depositar en las paredes del recipiente, el favorecido compromiso vascular asociado con muchas variantes gen&eacute;ticas de A&szlig;, la observaci&oacute;n desconcertante que &uacute;nicamente algunas de estas variantes de vasculotropic manifiestan con episodios recurrentes de hemorr&aacute;gicos mientras que otros est&aacute;n principalmente asociados con demencia - esperan aclaraci&oacute;n. Amiloidosis cerebrales no-A&beta; refuerzan el punto de vista esa carga de placa no es indicativa de la demencia y destacando la importancia de las lesiones nonfibrillar y compromiso vascular en la patog&eacute;nesis de la enfermedad. Las lecciones aprendidas del estudio comparativo de A&szlig; y amiloidosis cerebral no-A&beta; proporcionar nuevos caminos y modelos alternativos para estudiar el papel de amiloide en las bases moleculares de la neurodegeneraci&oacute;n.

LA ANGIOPAT&Iacute;A AMILOIDE CEREBRAL Y ENFERMEDAD DE ALZHEIMER.

&#x6DC0;&#x7C89;&#x5206;&#x5B50;&#x7A9D;&#x85CF; N &#x603B;&#x7AD9; pyroglutamate (pGlu) &#x6B8B;&#x7559;&#x90FD;&#x89C6;&#x4E3A;&#x91CD;&#x8981;&#x8111;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x53D8;&#x6027;&#x75C5;&#x5982;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x6C0F;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x601D;&#x60F3;&#x4F1A;&#x81EA;&#x53D1;&#x5730;&#x4EA7;&#x751F;&#x6216;&#x6B63;&#x5728;&#x50AC;&#x5316; glutaminyl &#x73AF;&#x5316;&#x9176;&#x3002;&#x5BB6;&#x65CF;&#x82F1;&#x56FD;&#x75F4;&#x5446; (FBD) &#x662F;&#x75F4;&#x5446; neuropathologically &#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x5B9E;&#x8D28;&#x7684;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x86CB;&#x767D;&#x548C; preamyloid &#x5B58;&#x6B3E;&#x3001; &#x5E7F;&#x6CDB;&#x8111;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x8840;&#x7BA1;&#x75C5;&#x548C;&#x8001;&#x5E74;&#x6591;&#x7EA0;&#x7EB7;&#x7684;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x663E;&#x6027;&#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3002;FBD &#x662F;&#x7531;&#x505C;&#x6B62;&#x5BF9; Arg &#x7684; BRI2 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x751F;&#x6210;&#x4ECE;&#x5934;&#x521B;&#x5EFA;&#x6DC0;&#x7C89;&#x5206;&#x5B50;&#x9E21;&#x9AA8;&#x8349; FBD &#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x79EF;&#x805A;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x4EBA;&#x7FA4;&#x4E2D;&#x4E0D;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#x8FD0;&#x8425;&#x5546; BRI2 &#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5FAA;&#x73AF;&#x4E2D;&#x7684;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x9E21;&#x9AA8;&#x8349;&#x5206;&#x5B50;&#x662F;&#x957F;&#x5B8C;&#x5168;&#x6CA6;&#x9677; Glu &#x6B8B;&#x7559;&#x5728; N &#x603B;&#x7AD9; (ABri1-34E)&#x3001; 34 &#x4E2A;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x800C;&#x6C34;-&#x548C;&#x8681;&#x9178;&#x6EB6;&#x6027;&#x9E21;&#x9AA8;&#x8349;&#x5206;&#x5B50;&#x4ECE; FBD &#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x63D0;&#x53D6;&#x7684;&#x5177;&#x6709;&#x4E30;&#x5BCC;&#x9E21;&#x9AA8;&#x8349;&#x7269;&#x79CD;&#x8F74;&#x627F; pGlu &#x6B8B;&#x7559; (ABri1-34pE&#xFF09;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E; pyroglutamate &#x5F62;&#x6210;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x6C89;&#x79EF;&#x7684;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x6F84;&#x6E05;&#x9E21;&#x9AA8;&#x8349;&#x6C89;&#x79EF; (s) &#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6709;&#x5426; pyroglutamate &#x5F62;&#x6210;&#x786E;&#x5B9E;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5229;&#x7528; FBD &#x4E5F;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x53D8;&#x6027;&#x75C5;&#x5916;&#x3002;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x548C;&#x9488;&#x72B6;&#x9E21;&#x9AA8;&#x8349;&#x5206;&#x5B50;&#x4ECE;&#x5168;&#x8EAB;&#x5668;&#x5B98;&#x4E2D;&#x63D0;&#x53D6;&#x53CA;&#x5206;&#x6790;&#x751F;&#x5316;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x6C89;&#x6DC0;&#xFF0C;&#x8D28;&#x8C31;&#x6CD5;&#x7EC4;&#x5408;&#x5370;&#x8FF9;&#x5206;&#x6790;&#x662F;&#x5BE1;&#x805A;&#x5728;&#x5927;&#x5C0F;&#x548C;&#x6240;&#x8F7D; ABri1 34pE &#x5F88;&#x5927;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x3002;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; pyroglutamate N &#x603B;&#x7AD9;&#x7684;&#x9E21;&#x9AA8;&#x8349;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x662F; FBD &#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x6C89;&#x79EF;&#xFF0C;&#x65E9;&#x4E00;&#x6B65;&#xFF0C;&#x5B83;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5C40;&#x9650;&#x4E8E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;

&#x9E21;&#x9AA8;&#x8349;&#x5206;&#x5B50;&#x5BB6;&#x65CF;&#x82F1;&#x56FD;&#x75F4;&#x5446;&#x603B;&#x7AD9; N PYROGLUTAMATE &#x5F62;&#x6210;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5C40;&#x9650;&#x4E8E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;

Amyloid molecules harboring pyroglutamate (pGlu) residue at the N-termini are considered to be important for the development of cerebral amyloidosis such as Alzheimer's disease and thought to be either spontaneously generated or being catalyzed by glutaminyl cyclase. Familial British dementia (FBD) is an autosomal dominant form of dementia neuropathologically characterized by parenchymal amyloid and preamyloid deposits, extensive cerebral amyloid angiopathy, and neurofibrillary tangles. FBD is caused by a stop to Arg mutation in the BRI2 gene, generating de novo created amyloid molecule ABri which accumulates in FBD brains but is not present in the normal population. Soluble ABri molecules present in the circulation of carriers of the BRI2 mutation are 34 amino acids long exclusively harboring Glu residue at the N-termini (ABri1-34E), whereas water- and formic acid-soluble ABri molecules extracted from FBD brains have abundant ABri species bearing pGlu residue (ABri1-34pE), suggesting that pyroglutamate formation occurs at the site of deposition. In order to further clarify the mechanism (s) of ABri deposition, we studied whether pyroglutamate formation indeed occurs outside the central nervous system taking advantage that FBD is also a systemic amyloidosis. Soluble and fibrillar ABri molecules extracted from systemic organs and analyzed biochemically using a combination of immunoprecipitation, mass spectrometry, and western blot analysis were oligomeric in size and contained a large proportion of ABri1-34pE. The data indicate that pyroglutamate formation at the N-termini of ABri molecules is an early step in the process of FBD amyloid deposition, and its formation is not restricted to the central nervous system.

PYROGLUTAMATE FORMATION AT THE N-TERMINI OF ABRI MOLECULES IN FAMILIAL BRITISH DEMENTIA IS NOT RESTRICTED TO THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM.

Amylo&iuml;des mol&eacute;cules contenant des r&eacute;sidus de pyroglutamate (pGlu) sur les extr&eacute;mit&eacute;s N-terminales sont consid&eacute;r&eacute;es comme importantes pour le d&eacute;veloppement de l&#39;amylose c&eacute;r&eacute;brale telles que la maladie d&#39;Alzheimer et pens&eacute;es soit g&eacute;n&eacute;rer spontan&eacute;ment ou &ecirc;tre catalys&eacute;e par la glutaminyl cyclase. La d&eacute;mence familiale Britannique (FBD) est une forme autosomique dominante de la d&eacute;mence neuropathologiquement caract&eacute;ris&eacute;e par l&#39;amylo&iuml;de parenchymateuse et d&eacute;p&ocirc;ts preamyloid, vaste angiopathie amylo&iuml;de et d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence neurofibrillaire. FBD est caus&eacute;e par un arr&ecirc;t &agrave; Arg mutation dans le g&egrave;ne BRI2, g&eacute;n&eacute;rant de novo cr&eacute;&eacute; amylo&iuml;de mol&eacute;cule ABri qui s&#39;accumule dans le cerveau FBD, mais n&#39;est pas pr&eacute;sent dans la population normale. Mol&eacute;cules ABri solubles pr&eacute;sents dans la circulation des porteurs de la mutation BRI2 sont 34 acides amin&eacute;s nourrissait exclusivement r&eacute;sidu Glu aux extr&eacute;mit&eacute;s N-terminales (ABri1-34F), alors que l&#39;eau et l&#39;acide formique-soluble ABri mol&eacute;cules extraites des cerveaux FBD ont abondante ABri esp&egrave;ces roulement pGlu r&eacute;sidu (ABri1-34pE), ce qui sugg&egrave;re que la formation de pyroglutamate se produit sur le site du d&eacute;p&ocirc;t. Afin de clarifier le m&eacute;canisme (s) de d&eacute;p&ocirc;t de l&#39;ABri, nous avons &eacute;tudi&eacute; si pyroglutamate formation se produit en effet &agrave; l&#39;ext&eacute;rieur en profitant que FBD est &eacute;galement une amylose syst&eacute;mique du syst&egrave;me nerveux central. Solubles et fibrillaires ABri mol&eacute;cules extraites des organes syst&eacute;miques et analys&eacute;s biochimiquement en utilisant une combinaison d&#39;immunopr&eacute;cipitation, spectrom&eacute;trie de masse, et analyse par western blot ont &eacute;t&eacute; oligom&eacute;rique taille et contient une grande proportion de ABri1-34pE. Les donn&eacute;es indiquent que la formation de pyroglutamate aux extr&eacute;mit&eacute;s N-terminales des mol&eacute;cules de l&#39;ABri est une premi&egrave;re &eacute;tape dans le processus de d&eacute;p&ocirc;t amylo&iuml;de FBD, et sa formation ne se limite pas au syst&egrave;me nerveux central.

PYROGLUTAMATE FORMATION AUX N-TERMINUS DES MOL&Eacute;CULES D&#39;ABRI DANS LA D&Eacute;MENCE FAMILIALE BRITANNIQUE N&#39;EST PAS LIMIT&Eacute;E AU SYST&Egrave;ME NERVEUX CENTRAL.

Amyloid-Molek&uuml;le beherbergen Pyroglutamat (pGlu) R&uuml;ckstand bei der N-Termini sind als wichtig f&uuml;r die Entwicklung der zerebralen Amyloidose wie Alzheimer-Krankheit und dachte spontan entweder generiert werden oder wird katalysiert durch Glutaminyl Guanylatcyclase. Famili&auml;re britische Demenz (FBD) ist eine autosomal-dominante Form der Demenz, die Neuropathologisch zeichnet sich durch Lungenparenchym Amyloid und preamyloid Einlagen, umfangreiche zerebrale Amyloidangiopathie und neurofibrill&auml;ren Kabelgewirr. FBD wird verursacht durch ein Stopp-Arg Genmutation BRI2, de Novo erstellt Amyloid Molek&uuml;l ABri die in FUP Gehirn ansammelt, aber ist nicht in der normalen Bev&ouml;lkerung zu generieren. L&ouml;sliche ABri-Molek&uuml;len in der Zirkulation der Tr&auml;ger der Mutation BRI2 sind 34 Aminos&auml;uren lange ausschlie&szlig;lich beherbergen Glu R&uuml;ckstand bei der N-Termini (ABri1-34E), w&auml;hrend Wasser - und Ameisens&auml;ure-l&ouml;slichen ABri Molek&uuml;le aus FBD Gehirn extrahiert reichlich ABri Arten Lager pGlu R&uuml;ckst&auml;nde (ABri1-34pE) haben, darauf hindeutet, dass Pyroglutamat Bildung am Ort der Ablagerung auftritt. Zur weiteren Kl&auml;rung Mechanismus (s) der ABri Ablagerung studierte wir ob Pyroglutamat-Bildung in der Tat tritt au&szlig;erhalb des zentralen Nervensystems, die unter Ausnutzung FBD ist auch eine systemische Amyloidose. L&ouml;slich und fibrillar ABri-Molek&uuml;le systemische Organe entnommen und analysiert, biochemisch mit einer Kombination aus Immunopr&auml;zipitation, Massenspektrometrie, und western-Blot-Analyse wurden Oligomere gro&szlig; und enthalten einen Gro&szlig;teil der ABri1-34pE. Die Daten zeigen, dass Pyroglutamat-Formation bei der N-Termini der ABri-Molek&uuml;le ein erster Schritt im Prozess FBD-Amyloid-Ablagerungen ist und ihre Bildung sich nicht auf das zentrale Nervensystem beschr&auml;nkt.

PYROGLUTAMAT-FORMATION BEI DER N-TERMINI ABRI MOLEK&Uuml;LE IN BRITISCHEN DEMENZ FAMILI&Auml;RE BESCHR&Auml;NKT SICH NICHT AUF DAS ZENTRALE NERVENSYSTEM.

Amiloide molecole harboring PIROGLUTAMMATO (pGlu) residuo a N-termini sono considerati importanti per lo sviluppo di amiloidosi cerebrale come il morbo di Alzheimer e pensa che sia generato spontaneamente o essere catalizzata da glutamminil ciclasi. Familiare demenza britannico (FBD) &egrave; una forma autosomica dominante di demenza neuropathologically caratterizzata da amiloide parenchimali e depositi preamyloid, vasto Angiopatia amiloide e neurofibrillari. FBD &egrave; causata da un arresto a Arg mutazione nel gene BRI2, generando de novo creato amiloide molecola ABri che si accumula nel cervello FBD ma non &egrave; presente nella popolazione normale. Molecole solubili ABri presenti nella circolazione dei portatori della mutazione BRI2 sono 34 aminoacidi lunghi esclusivamente harboring residui di Glu a N-termini (ABri1-34E), mentre acqua e acido formico-solubili ABri molecole estratte dal cervello FBD hanno abbondante ABri specie cuscinetto pGlu residuo (ABri1-34pE), suggerendo che PIROGLUTAMMATO formazione avviene presso il sito di deposizione. Al fine di chiarire ulteriormente il meccanismo di (s) di deposizione ABri, abbiamo studiato se PIROGLUTAMMATO formazione infatti si verifica di fuori del sistema nervoso centrale approfittando che FBD &egrave; anche un&#39;amiloidosi sistemica. Solubili e fibrillare ABri molecole estratte da organi sistemici e analizzate biochimicamente utilizzando una combinazione di immunoprecipitazione, spettrometria di massa, e analisi western blot sono stati oligomerici in dimensione e conteneva una grande percentuale di ABri1-34pE. I dati indicano che PIROGLUTAMMATO formazione a N-termini di ABri molecole &egrave; un passo nel processo di deposizione di amiloide FBD precoce, e la sua formazione non &egrave; limitata al sistema nervoso centrale.

FORMAZIONE PIROGLUTAMMATO A N-TERMINI DI ABRI MOLECOLE NELLA DEMENZA FAMILIARE BRITANNICO NON &Egrave; LIMITATO AL SISTEMA NERVOSO CENTRALE.

&#x4E0D;&#x6589;&#x5408;&#x6210;&#x7D20;&#x5B50; (pGlu) N &#x672B;&#x7AEF;&#x6B8B;&#x57FA;&#x3092;&#x304B;&#x304F;&#x307E;&#x3063;&#x3066;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x3092;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x3068;&#x3063;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3001;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306B;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30CB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30AF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x89E6;&#x5A92;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6027;&#x30A4;&#x30AE;&#x30EA;&#x30B9;&#x75F4;&#x5446; (FBD) neuropathologically &#x5B9F;&#x8CEA;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x3068; preamyloid &#x9810;&#x91D1;&#x3001;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x8133;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x8840;&#x7BA1;&#x75C7;&#x3001;&#x539F;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x8A8D;&#x77E5;&#x75C7;&#x306F;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x512A;&#x6027;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3067;&#x3059;&#x3002;FBD &#x306F; de novo &#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306F; FBD &#x8133;&#x306B;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3067;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EA;&#x4F5C;&#x6210;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x505C;&#x6B62;&#x3059;&#x308B; Arg BRI2 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EA;&#x7A2E;&#x8EF8;&#x53D7; pGlu &#x6B8B;&#x6E23; (ABri1 34pE) &#x3092;&#x4E0D;&#x6589;&#x5408;&#x6210;&#x7D20;&#x5B50;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x6C88;&#x7740;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3068;&#x30AE;&#x9178;-&#x6C34;&#x6EB6;&#x6027; FBD &#x982D;&#x8133;&#x304B;&#x3089;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EA;&#x5206;&#x5B50;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x4E00;&#x65B9;&#x6C34;&#x6EB6;&#x6027;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EA;&#x5206;&#x5B50; BRI2 &#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x5FAA;&#x74B0;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x6392;&#x4ED6;&#x7684; N &#x30C6;&#x30EB;&#x30DF;&#x30CB; &#xFF08;ABri1-34E), Glu &#x6B8B;&#x57FA;&#x3092;&#x304B;&#x304F;&#x307E;&#x3063;&#x3066;&#x9577;&#x3044; 34 &#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EA;&#x6C88;&#x7740;&#x6A5F;&#x69CB; &#xFF08;s&#xFF09; &#x3092;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;, &#x4E0D;&#x6589;&#x5408;&#x6210;&#x7D20;&#x5B50;&#x5F62;&#x6210;&#x78BA;&#x304B;&#x306B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x5168;&#x8EAB;&#x6027;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3082; FBD &#x6D3B;&#x7528;&#x5916;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x3092;&#x52C9;&#x5F37;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6C34;&#x6EB6;&#x6027;&#x3068;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30EB;&#x578B;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EA;&#x5206;&#x5B50;&#x5168;&#x8EAB;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x304B;&#x3089;&#x62BD;&#x51FA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x6C88;&#x964D;&#x8CEA;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x5206;&#x6790;&#x3001;&#x897F;&#x90E8;&#x306E;&#x3057;&#x307F;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x3068; ABri1 34pE &#x306E;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x306B;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;N &#x30C6;&#x30EB;&#x30DF;&#x30CB; &#x30A2;&#x30D6;&#x30EA;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x4E0D;&#x6589;&#x5408;&#x6210;&#x7D20;&#x5B50;&#x5F62;&#x6210;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E; FBD &#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x6C88;&#x7740;&#x904E;&#x7A0B;&#x3067;&#x3059;&#x305D;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5BB6;&#x65CF;&#x6027;&#x30A4;&#x30AE;&#x30EA;&#x30B9;&#x75F4;&#x5446;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EA;&#x5206;&#x5B50;&#x306E; N &#x672B;&#x7AEF;&#x306B;&#x4E0D;&#x6589;&#x5408;&#x6210;&#x7D20;&#x5B50;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

N &#xD14C;&#xB974;&#xBBF8;&#xB2C8;&#xC5D0;&#xC11C; pyroglutamate (pGlu) &#xCC0C; &#xAEBC; &#xAE30;&#xB97C; &#xC740;&#xB2C9; &#xD558;&#xB294; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xBD84;&#xC790;&#xB294; &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1; &#xB4F1; &#xB300;&#xB1CC; amyloidosis&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB418;&#xBA70; &#xC800;&#xC808;&#xB85C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xC0DD;&#xAC01; glutaminyl cyclase&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCD09;&#xB9E4; &#xB418; &#xB098;. &#xAC00;&#xC871; &#xC601;&#xAD6D; &#xCE58; &#xB9E4; (FBD)&#xC740; neuropathologically parenchymal &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC;&#xC640; preamyloid &#xC608;&#xAE08;, &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xB300;&#xB1CC; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; angiopathy &#xBC0F; neurofibrillary tangles &#xD2B9;&#xC9D5; &#xB9E4;&#xC758; &#xC0C1; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xD615;&#xD0DC; &#xC774;&#xB2E4;. FBD&#xB294; &#xB9CC;&#xB4E0; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xBD84;&#xC790; FBD &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; &#xCD95;&#xC801; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC77C;&#xBC18; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xD3B8;&#xC758; &#xB4DC; &#xB178; &#xBCF4;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; BRI2 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; Arg &#xC911;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74; &#xC6A9; &#xBB3C; &#xBC0F; &#xD3EC; &#xB984; &#xC0B0;-&#xC131; FBD &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD94;&#xCD9C;&#xD55C; ABri &#xBD84;&#xC790;&#xB294; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xD3B8;&#xC758; &#xC885; &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1; pGlu &#xC794;&#xC5EC;&#xBB3C; (ABri1-34pE), pyroglutamate &#xD615;&#xC131; &#xC99D; &#xCC29;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; &#xD3B8;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; BRI2 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC6B4;&#xBC18;&#xB300; &#xC21C;&#xD658;&#xC5D0; 34 &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xB3C5;&#xC810;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; N-&#xD14C;&#xB974;&#xBBF8;&#xB2C8; (ABri1-34E)&#xC5D0;&#xC11C; Glu &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC744; &#xD488;&#xACE0; &#xAE34; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD3B8;&#xC758; &#xC99D; &#xCC29; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; (s)&#xB97C; &#xB354; &#xBA85;&#xD655;&#xD788; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; pyroglutamate &#xD615;&#xC131; FBD&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; amyloidosis &#xD65C;&#xC6A9; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xBC16;&#xC5D0; &#xC11C; &#xC2E4;&#xC81C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294;&#xC9C0; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC00;&#xC6A9;&#xC131;&#xACFC; fibrillar ABri &#xBD84;&#xC790; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD94;&#xCD9C;&#xD55C; &#xACE0; &#xD654;&#xD559;&#xC801; immunoprecipitation, &#xC9C8;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D;, &#xC870;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558; &#xACE0; &#xC11C;&#xCABD; &#xC624; &#xC810; &#xBD84;&#xC11D; &#xD06C;&#xAE30;&#xC5D0; oligomeric &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; ABri1 34pe&#xC758; &#xD070; &#xBE44;&#xC728;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568;. &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; ABri &#xBD84;&#xC790;&#xC758; N-&#xD14C;&#xB974;&#xBBF8;&#xB2C8;&#xC5D0;&#xC11C; pyroglutamate &#xD615;&#xC131; FBD &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xC99D; &#xCC29; &#xD558;&#xB294; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC774;&#xBA70; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xB300;&#xD615; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC81C;&#xD55C; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC00;&#xC871; &#xC601;&#xAD6D; &#xCE58; &#xB9E4;&#xC5D0; &#xD3B8;&#xC758; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; N &#xD14C;&#xB974;&#xBBF8;&#xB2C8;&#xC5D0;&#xC11C; PYROGLUTAMATE &#xD615;&#xC131; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC81C;&#xD55C; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

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Yasushi Tomidokoro

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