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Preparation of Developing and Adult <em>Drosophila</em> Brains and Retinae for Live Imaging

The Drosophila brain and visual system are widely utilized model systems to study neuronal development, function and degeneration. Here we show three ...

University of Texas Southwestern Medical Center

&#x6E10;&#x53D8;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x5C0F;&#x4EBA;&#x9AA8;&#x5206;&#x5B50;&#x63A7;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x52A8;&#x7269;&#x53D1;&#x5C55;&#x6574;&#x4E2A;&#x9635;&#x5217;&#x3002;&#x8FD1;&#x51E0;&#x5E74;&#x6765;&#x770B;&#x5230; morphogens &#x5728;&#x540E;&#x6765;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FDB;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x8F74;&#x7A81;&#x5BFB;&#x8DEF;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x89D2;&#x8272;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x60CA;&#x8BB6;&#x7684;&#x53D1;&#x73B0;&#x3002;&#x6700;&#x65B0;&#x589E;&#x52A0;&#x662F; TGF-&beta; &#x8D85;&#x5BB6;&#x65CF; morphogen &#x6FC0;&#x6D3B;&#x7D20;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x89C6;&#x89C9;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x9635;&#x5217;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;&#x4E0E;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x542F;&#x53D1;&#x6027;&#x548C;&#x8FDC;&#x8DDD;&#x79BB; morphogen &#x6E10;&#x53D8;&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7D20;&#x5145;&#x5F53;&#x4E86;&#x5468;&#x56F4;&#x51E0;&#x4E2A;&#x51E0;&#x767E;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x5149;&#x611F;&#x53D7;&#x5668;&#x8F74;&#x7A81;&#x7801;&#x5934;&#x7684;&#x5BBD;&#x5BB9;&#x548C;&#x5730;&#x65B9;&#x52A8;&#x529B;&#x9650;&#x5236;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7D20;&#x56E0;&#x6B64;&#x5FC5;&#x987B;&#x914D;&#x5408;&#x5176;&#x4ED6;&#x65AD;&#x5B9A;&#x5438;&#x5F15;&#x548C;&#x6392;&#x65A5;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8111;&#x5E03;&#x7EBF;&#x7528;&#x8F83;&#x5927;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;

&#x901A;&#x8FC7; morphogen &#x53D1;&#x9001;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x9635;&#x5217;&#x3002;

Gradients of secreted small morphogenic molecules control cell proliferation and patterning throughout animal development. Recent years have seen the discovery of surprising roles for morphogens in later developmental processes, including axon pathfinding and synaptogenesis. The latest addition is a role for the TGF-beta superfamily morphogen Activin in synaptic patterning of the Drosophila visual system. In contrast to classical instructive and long-range morphogen gradients, Activin acts as a permissive and local motility restriction signal around several hundred individual photoreceptor axon terminals. Activin must therefore act in concert with other instructively attracting and repelling signals as part of a larger genetic program for brain wiring.

Synaptic patterning by morphogen signaling.

D&#xE9;grad&#xE9;s de mol&#xE9;cules s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9;es morphog&#xE9;niques petites contr&#xF4;ler la prolif&#xE9;ration des cellules et des motifs &#xE0; travers le d&#xE9;veloppement des animaux. Ces derni&#xE8;res ann&#xE9;es ont vu la d&#xE9;couverte des r&#xF4;les surprenants pour morphog&#xE8;nes dans les processus de d&#xE9;veloppement plus tard, y compris pathfinding axone et la synaptogen&#xE8;se. Le dernier ajout est un r&#xF4;le pour la activine TGF-b&#xEA;ta superfamille morphog&#xE8;ne dans la structuration du syst&#xE8;me synaptique chez la drosophile visuelle. Contrairement &#xE0; des gradients de morphog&#xE8;nes classiques instructifs et &#xE0; long terme, l&#x26;#39;activine agit comme un signal de restriction motilit&#xE9; permissive et local autour de plusieurs centaines de particuliers terminaisons axonales des photor&#xE9;cepteurs. Activine doit donc agir de concert avec d&#x26;#39;autres instructive attraction et de r&#xE9;pulsion des signaux dans le cadre d&#x26;#39;un programme plus vaste g&#xE9;n&#xE9;tique pour le c&#xE2;blage du cerveau.

Mod&#xE9;lisation par Synaptic morphog&#xE8;ne de signalisation

Farbverl&auml;ufe sezernierte kleiner Molek&uuml;le morphogenen Zellproliferation und Musterung im gesamten tierischen Entwicklung steuern. Den letzten Jahren haben die Entdeckung der &uuml;berraschende Rollen f&uuml;r Morphogens in sp&auml;ter Entwicklungsprozesse, einschlie&szlig;lich Axon Pathfinding und Synaptogenese gesehen. Die neueste Erg&auml;nzung ist eine Rolle f&uuml;r die TGF-Beta &Uuml;berfamilie Morphogen Activin in synaptische Musterung des visuellen Systems Drosophila. Im Gegensatz zu klassischen lehrreich und weitr&auml;umige Morphogen Farbverl&auml;ufe fungiert Activin als freiz&uuml;giger und lokalen Motilit&auml;t Beschr&auml;nkung Signal um mehrere hundert einzelne Photorezeptor Axon Endger&auml;te. Activin muss daher mit anderen lehrreich zieht und Abwehr Signale als Teil eines gr&ouml;&szlig;eren genetischen Programms f&uuml;r Gehirn Verdrahtung zusammenwirken.

Synaptische Musterung durch das Morphogen signalisieren.

Gradienti di secrete piccole molecole morfogenetico di controllo della proliferazione cellulare e patterning durante lo sviluppo degli animali. Anni recenti hanno visto la scoperta della sorprendente ruoli per morfogeni in seguito processi di sviluppo, compresi pervasivi e path-finding assone. L&#39;ultima aggiunta &egrave; un ruolo per il morphogen di Superfamiglia TGF-beta Activin nella modellatura sinaptica del sistema visivo della drosofila. In contrasto con sfumature classiche morphogen istruttivo e a lungo raggio, Activin agisce come un segnale di limitazione motilit&agrave; permissiva e locali intorno a diverse centinaia terminali assone singoli fotorecettori. ACTIVIN deve pertanto agire di concerto con altri instructively attrarre e respingere segnali come parte di un programma genetico pi&ugrave; grande per il cablaggio del cervello.

Creazione di una serie di morphogen segnalazione sinaptica.

&#x5206;&#x6CCC;&#x5C0F;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x52FE;&#x914D;&#x306F;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8FD1;&#x5E74;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x63A2;&#x7D22;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5F8C;&#x3067;&#x767A;&#x9054;&#x904E;&#x7A0B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30E2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A9;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x3092;&#x898B;&#x3066;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x65B0;&#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x8996;&#x899A;&#x7CFB;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;TGF-&#x3B2;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30E2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A9;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D3;&#x30F3;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A;&#x6559;&#x8A13;&#x3068;&#x9577;&#x8DDD;&#x96E2;&#x30E2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A9;&#x30B2;&#x30F3;&#x52FE;&#x914D;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D3;&#x30F3;&#x306F;&#x6570;&#x767E;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x5149;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x7D42;&#x672B;&#x306E;&#x5468;&#x308A;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x3068;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x904B;&#x52D5;&#x5236;&#x9650;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D3;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;instructively&#x8133;&#x306E;&#x914D;&#x7DDA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306E;&#x4E00;&#x74B0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x8A98;&#x81F4;&#x3057;&#x3001;&#x53CD;&#x767A;&#x3068;&#x5354;&#x8ABF;&#x3057;&#x3066;&#x884C;&#x52D5;&#x3057;&#x306A;&#x3051;&#x308C;&#x3070;&#x306A;&#x3089;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x30E2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A9;&#x30B2;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;

&#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8; &#xBE44; &#xC791;&#xC740; morphogenic &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; &#xC804;&#xCCB4; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xC81C;&#xC5B4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xBA87; &#xB144; &#xB3D9;&#xC548; &#xCD95; &#xC0AD; pathfinding &#xBC0F; synaptogenesis&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xB098;&#xC911;&#xC5D0; morphogens&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB180;&#xB77C;&#xC6B4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC744; &#xBCF4;&#xC558;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xC2E0; &#xCD94;&#xAC00; Drosophila &#xBE44;&#xC8FC;&#xC5BC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD328;&#xD130; &#xB2DD;&#xC5D0; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; superfamily morphogen Activin&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD074;&#xB798;&#xC2DD; &#xC720;&#xC775; &#xD558; &#xACE0; &#xC7A5;&#xAC70;&#xB9AC; morphogen &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158; &#xB2EC;&#xB9AC; Activin &#xBA87; &#xBC31; &#xAC1C;&#xC778; &#xD3EC;&#xD1A0; &#xB9AC;&#xC149;&#xD130; axon &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xD5C8;&#xAC00; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xC81C;&#xD55C; &#xC2E0;&#xD638; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Activin &#xCF58;&#xC11C;&#xD2B8; &#xB2E4;&#xB978; instructively &#xC720;&#xCE58; &#xBC0F; &#xB1CC; &#xC640;&#xC774;&#xC5B4;&#xB9C1;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xB354; &#xD070; &#xC720;&#xC804; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC758; &#xC77C;&#xD658;&#xC73C;&#xB85C; &#xACA9;&#xD1F4; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xD589;&#xB3D9; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Morphogen &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD328;&#xD130; &#xB2DD;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los gradientes de mol&#xE9;culas secretadas morfog&#xE9;nicas peque&#xF1;as controlar la proliferaci&#xF3;n celular y el patr&#xF3;n a trav&#xE9;s del desarrollo de los animales. Los &#xFA;ltimos a&#xF1;os han visto el descubrimiento de las funciones sorprendentes de morf&#xF3;genos en los procesos de desarrollo posteriores, incluyendo pathfinding ax&#xF3;n y la sinaptog&#xE9;nesis. La &#xFA;ltima incorporaci&#xF3;n es un papel para la Activina superfamilia de los TGF-beta morf&#xF3;geno en los patrones de sinapsis de la Drosophila sistema visual. En contraste con los cl&#xE1;sicos gradientes morf&#xF3;geno instructivos y de largo alcance, Activina act&#xFA;a como una se&#xF1;al de restricci&#xF3;n de la motilidad permisiva y local en torno a varios cientos de terminales individuales fotorreceptor ax&#xF3;n. Activina tanto, debe actuar en concierto con otros instructiva atraer y repeler las se&#xF1;ales como parte de un programa m&#xE1;s amplio gen&#xE9;tica para el cableado del cerebro.

Patrones de se&#xF1;alizaci&#xF3;n sin&#xE1;ptica morf&#xF3;geno

&#x6C34;&#x6CE1;&#x817A;&#x82F7;&#x4E09;&#x78F7;&#x9178; (v-ATPase&#xFF09; &#x662F; acidifies &#x80DE;&#x5185;&#x8F66;&#x53A2;&#x7684;&#x8D28;&#x5B50;&#x6CF5;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x819C;&#x7ED1;&#x5B9A; v-ATPase V0 &#x90E8;&#x95E8;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x9175;&#x6BCD;&#x3001; &#x8815;&#x866B;&#x3001; &#x82CD;&#x8747;&#x3001; &#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x3001; &#x4E0E;&#x9F20;&#x6807;&#x72EC;&#x7ACB;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x679C;&#x8747;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; V0 &#x4E9A;&#x57FA; a1 orthologue v100 &#x7684;&#x53CC;&#x91CD;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x5730;&#x6270;&#x4E71;&#x4E86;&#x8D28;&#x5B50;&#x79FB;&#x4F4D;&#x7684; v100 &#x7A81;&#x53D8;&#x8425;&#x6551;&#x4EE5;&#x524D;&#x4E3A;&#x7279;&#x5F81;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1;&#x878D;&#x5408;&#x7F3A;&#x9677;&#x548C;&#x56CA;&#x6CE1;&#x878D;&#x5408;&#x4E0E;&#x65E9;&#x671F; endosomes&#x3002;&#x76F8;&#x5E94;&#x5730;&#xFF0C;V100 &#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x5404;&#x81EA;&#x76EE;&#x6807;&#x819C;&#xFF0C;syntaxins &#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x5C0F;&#x6CE1;&#x65E2;&#x65E9;&#x671F; endosomes &#x9700;&#x8981; v100 &#x4E3A;&#x5176;&#x9178;&#x5316;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;V100 &#x8981;&#x6C42;&#x3002; &#x9178;&#x5316;&#x540E;&#x964D;&#x89E3;&#x8F66;&#x53A2;&#x6210;&#x6210;&#x719F;&#x7684; endosomes&#x7531;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x9000;&#x5316;&#x673A;&#x5236;&#x5B8C;&#x5168;&#x4E22;&#x5931;&#xFF0C;&#x611F;&#x53D7;&#x5668;&#x63A5;&#x53D7;&#x7F13;&#x6162;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#xFF0C;&#x800C;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x6551;&#x63F4;&#x7684;&#x9178;&#x5316;&#x72EC;&#x7ACB;&#x529F;&#x80FD;&#x901A;&#x8FC7;&#x589E;&#x52A0;&#x9000;&#x5316;&#x65E0;&#x80FD;&#x8F66;&#x53A2;&#x5185;&#x7684;&#x56E4;&#x79EF;&#x52A0;&#x901F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE; V100 &#x65BD;&#x52A0;&#x6682;&#x65F6;&#x7EFC;&#x5408;&#x7684;&#x53CC;&#x91CD;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63D0;&#x9AD8;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x964D;&#x89E3;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;

V0 &#x817A; a1 &#x53CC;&#x529F;&#x80FD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x679C;&#x8747;&#x611F;&#x53D7;&#x5668; endolysosomal &#x9000;&#x5316;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

The vesicular adenosine triphosphatase (v-ATPase) is a proton pump that acidifies intracellular compartments. In addition, mutations in components of the membrane-bound v-ATPase V0 sector cause acidification-independent defects in yeast, worm, fly, zebrafish, and mouse. In this study, we present a dual function for the neuron-specific V0 subunit a1 orthologue v100 in Drosophila melanogaster. A v100 mutant that selectively disrupts proton translocation rescues a previously characterized synaptic vesicle fusion defect and vesicle fusion with early endosomes. Correspondingly, V100 selectively interacts with syntaxins on the respective target membranes, and neither synaptic vesicles nor early endosomes require v100 for their acidification. In contrast, V100 is required for acidification once endosomes mature into degradative compartments. As a consequence of the complete loss of this neuronal degradation mechanism, photoreceptors undergo slow neurodegeneration, whereas selective rescue of the acidification-independent function accelerates cell death by increasing accumulations in degradation-incompetent compartments. We propose that V100 exerts a temporally integrated dual function that increases neuronal degradative capacity.

A dual function of V0-ATPase a1 provides an endolysosomal degradation mechanism in Drosophila melanogaster photoreceptors.

Le triphosphatase v&#xE9;siculaire ad&#xE9;nosine (v-ATPase) est une pompe &#xE0; protons qui acidifie compartiments intracellulaires. En outre, les mutations dans les composants de la membrane-bound v-ATPase V0 secteur de provoquer une acidification ind&#xE9;pendants d&#xE9;fauts dans la levure, les vers, mouche, poisson-z&#xE8;bre et la souris. Dans cette &#xE9;tude, nous pr&#xE9;sentons une double fonction pour le v100 sp&#xE9;cifique des neurones sous-unit&#xE9; V0 orthologue a1 chez Drosophila melanogaster. Un mutant v100 que de mani&#xE8;re s&#xE9;lective perturbe la translocation des protons sauve un d&#xE9;faut pr&#xE9;c&#xE9;demment caract&#xE9;ris&#xE9; synaptique fusion de v&#xE9;sicules et de la fusion des v&#xE9;sicules avec les endosomes pr&#xE9;coces. En cons&#xE9;quence, V100 interagit s&#xE9;lectivement avec syntaxins sur les membranes cibles respectives, et ni les v&#xE9;sicules synaptiques, ni endosomes pr&#xE9;coces exigent v100 pour leur acidification. En revanche, V100 est n&#xE9;cessaire pour l&#x26;#39;acidification des endosomes &#xE0; maturit&#xE9; dans des compartiments de d&#xE9;gradation. En cons&#xE9;quence de la perte compl&#xE8;te de ce m&#xE9;canisme de d&#xE9;gradation neuronale, la neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence photor&#xE9;cepteurs subir lente, alors que le sauvetage s&#xE9;lectif de la fonction acidification ind&#xE9;pendant acc&#xE9;l&#xE8;re la mort cellulaire par l&#x26;#39;accumulation croissante de la d&#xE9;gradation incomp&#xE9;tents-compartiments. Nous proposons que V100 exerce une fonction temporelle int&#xE9;gr&#xE9;e double qui augmente neuronale capacit&#xE9; de d&#xE9;gradation.

Une double fonction de V0-ATPase A1 Fournit un m&#xE9;canisme de d&#xE9;gradation Endolysosomal dans les photor&#xE9;cepteurs de Drosophila melanogaster

Die vesikul&auml;re durch Adenosintriphosphatase (V-ATPase) ist eine Protonenpumpe, die intrazellul&auml;re Depots &uuml;bers&auml;uert. Dar&uuml;ber hinaus f&uuml;hren Mutationen in Komponenten des membrangebundener V-ATPase V0 Sektor Versauerung-unabh&auml;ngige M&auml;ngel in Hefe, Wurm, Fliege, Zebrafisch und Maus. In dieser Studie stellen wir eine Doppelfunktion f&uuml;r die Neuron-spezifische V0 Untereinheit a1 Orthologue v100 in Drosophila Melanogaster. Eine v100-Mutante, die selektiv Protonen-Translokation spaltet rettet ein zuvor gekennzeichneten synaptische Vesikel Verschmelzung defekt und des Vesicle Fusion mit fr&uuml;hen Endosomen. Dementsprechend V100 interagiert selektiv mit Syntaxins auf den jeweiligen Ziel-Membranen synaptische Vesikel weder fr&uuml;hen Endosomen erforderlich; v100 f&uuml;r ihre &Uuml;bers&auml;uerung Im Gegensatz dazu ist V100 f&uuml;r Versauerung erforderlich, sobald &auml;ltere Endosomen in Degradations F&auml;cher. Infolge der v&ouml;lligen Verlust dieser Verschlechterung der neuronalen Mechanismus unterziehen Photorezeptoren langsam Neurodegeneration, w&auml;hrend selektive Rettung der Versauerung-unabh&auml;ngige Funktion Zellentod beschleunigt durch die Erh&ouml;hung der Ansammlungen in den Abbau-inkompetent Abteilen. Wir schlagen V100 eine zeitlich integrierte Doppelfunktion &uuml;bt die neuronale Degradations-Kapazit&auml;t erh&ouml;ht.

Eine Doppelfunktion V0-ATPase a1 bietet einen Endolysosomal Abbau-Mechanismus in Drosophila Melanogaster Photorezeptoren.

L&#39;adenosina trifosfatasi vescicolare (v-ATPasi) &egrave; una pompa protonica che acidifica compartimenti intracellulari. Inoltre, mutazioni nei componenti della membrana-limiti v-ATPasi V0 settore causano difetti di acidificazione-indipendente nel lievito, verme, fly, zebrafish e del mouse. In questo studio, vi presentiamo una duplice funzione per il neurone-specifico V0 subunit&agrave; a1 orthologue v100 in Drosophila melanogaster. Un mutante v100 che sconvolge in modo selettivo la traslocazione protonica salv&ograve; un difetto di fusione della vescicola sinaptica precedentemente caratterizzato e fusione della vescicola con early endosomes. Corrispondentemente, V100 interagisce selettivamente con syntaxins sulle membrane rispettivi target, e vescicole sinaptiche n&eacute; early endosomes richiedono v100 per loro l&#39;acidificazione. Al contrario, V100 &egrave; richiesto per l&#39;acidificazione una volta endosomes maturo in compartimenti degradanti. Come conseguenza la perdita completa di questo meccanismo di degradazione neuronale, fotorecettori subiscono lenta neurodegenerazione, considerando che salvataggio selettiva della funzione indipendente dall&#39;acidificazione accelera la morte cellulare aumentando accumuli in compartimenti di degradazione-incompetente. Proponiamo che V100 esercita una funzione dual temporaneamente integrata che aumenta la capacit&agrave; di degradazione neuronale.

Una duplice funzione di V0-ATPasi a1 fornisce un meccanismo di degradazione endolisosomiale in fotorecettori melanogaster della drosofila.

&#x6C34;&#x75B1;&#x6027;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;V-ATP&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF09;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x533A;&#x753B;&#x3092;&#x9178;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30F3;&#x30DD;&#x30F3;&#x30D7;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x819C;&#x7D50;&#x5408;&#x578B;V-ATPase&#x306E;V0&#x30BB;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x539F;&#x56E0;&#x9178;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3001;&#x30EF;&#x30FC;&#x30E0;&#x3001;&#x30CF;&#x30A8;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x3002;&#x305D;&#x3053;&#x3067;&#x3001;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x7279;&#x7570;&#x7684;V0&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;A1&#x30AA;&#x30EB;&#x30BD;&#x30ED;&#x30B0;V100&#x306E;&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30F3;&#x8F38;&#x9001;&#x3092;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x308B;V100&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x4E0D;&#x826F;&#x3068;&#x5C0F;&#x80DE;&#x878D;&#x5408;&#x3092;&#x6551;&#x3046;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;V100&#x3092;&#x9078;&#x629E;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x819C;&#x4E0A;syntaxins&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x3067;&#x3082;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x3082;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x9178;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;V100&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;V100&#x306F;&#x3001;&#x9178;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x5EA6;&#x5206;&#x89E3;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9178;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x30EC;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E5;&#x30FC;&#x52A3;&#x5316;&#x306E;&#x7121;&#x80FD;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x52A3;&#x5316;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x640D;&#x5931;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5149;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x3086;&#x3063;&#x304F;&#x308A;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;V100&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5206;&#x89E3;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x306B;&#x7D71;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4E8C;&#x91CD;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

V0-ATP&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;A1&#x306E;&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB;&#xB7;&#x30D5;&#x30A1;&#x30F3;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5149;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3067;Endolysosomal&#x52A3;&#x5316;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;

&#xAE30;&#xACF5;&#xC744; &#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0; triphosphatase (v-ATPase)&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xAD6C;&#xD68D; &#xC0B0;&#xC131;&#xD654; &#xC591;&#xC131;&#xC790; &#xD38C;&#xD504;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB9C9; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; v ATPase V0 &#xC139;&#xD130;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD6A8; &#xBAA8;, &#xBC8C;&#xB808;, &#xBE44;&#xD589;, zebrafish, &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC0B0;&#xC131;&#xD654; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; Drosophila melanogaster&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD00;&#xB828; V0 &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; a1 orthologue v 100 &#xC704;&#xD55C; &#xB4C0;&#xC5BC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC18C;&#xAC1C;. &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC29;&#xD574; &#xC591;&#xC131;&#xC790; &#xC804; v 100 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC774; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xD4E8;&#xC804; &#xACB0;&#xD568; &#xBC0F; &#xCD08;&#xAE30; endosomes&#xC640; &#xAE30; &#xD4E8;&#xC804; &#xAD6C;&#xCD9C;. Correspondingly, v 100&#xB294; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC01; &#xB300;&#xC0C1; &#xB9C9;&#xC5D0; syntaxins&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC;&#xB3C4; &#xCD08;&#xAE30; endosomes v 100&#xC758; &#xC0B0;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;. &#xBC18;&#xBA74;&#xC5D0;, v 100&#xB294; endosomes degradative &#xAD6C;&#xD68D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC131;&#xC219; &#xB418; &#xBA74; &#xC0B0;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC800;&#xD558; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xC190;&#xC2E4;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xB300;&#xB1CC; &#xC0B0;&#xC131;&#xD654; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xD568;&#xC218;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xAD6C;&#xC870; &#xC800;&#xD558; &#xBB34;&#xB2A5; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; &#xCD95;&#xC801; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xC5EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xAC00;&#xC18D;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xB290;&#xB9B0; neurodegeneration&#xC744; &#xBC1B; &#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; v 100 &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; degradative &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xB294; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801; &#xD1B5;&#xD569;&#xB41C; &#xB4C0;&#xC5BC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

V0 ATPase a 1&#xC758; &#xB4C0;&#xC5BC; &#xAE30;&#xB2A5; Drosophila melanogaster &#xB300;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; endolysosomal &#xC800;&#xD558; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El trifosfatasa vesicular adenosina (V-ATPasa) es una bomba de protones que acidifica compartimentos intracelulares. Adem&#xE1;s, las mutaciones en los componentes de la membrana V-ATPasa del sector V0 causa independiente la acidificaci&#xF3;n de los defectos en la levadura, el gusano, la mosca, el pez cebra y el rat&#xF3;n. En este estudio, se presenta una doble funci&#xF3;n de la espec&#xED;fica de las neuronas V0 orthologue subunidad a1 v100 en Drosophila melanogaster. Un mutante v100 que selectivamente interrumpe la translocaci&#xF3;n de protones rescata a un defecto caracterizado previamente la fusi&#xF3;n de ves&#xED;culas sin&#xE1;pticas, y la fusi&#xF3;n de ves&#xED;culas con los endosomas tempranos. En consecuencia, V100 selectivamente interact&#xFA;a con syntaxins en las membranas de destino respectivos, y ni las ves&#xED;culas sin&#xE1;pticas, ni endosomas principios requieren v100 para su acidificaci&#xF3;n. En contraste, V100 se requiere para la acidificaci&#xF3;n vez endosomas maduro en compartimentos degradativos. Como consecuencia de la p&#xE9;rdida completa de este mecanismo de degradaci&#xF3;n neuronal, fotorreceptores someterse neurodegeneraci&#xF3;n lenta, mientras que rescate selectiva de la funci&#xF3;n de la acidificaci&#xF3;n-independiente acelera la muerte celular mediante el aumento de acumulaciones en incompetentes degradaci&#xF3;n-compartimientos. Proponemos que el V100 ejerce una funci&#xF3;n temporal doble integrado que aumenta la capacidad de degradaci&#xF3;n neuronal.

Una doble funci&#xF3;n de V0-ATPasa A1 proporciona un mecanismo de degradaci&#xF3;n endolisos&#xF3;mica en Drosophila melanogaster fotorreceptores

&#x8F74;&#x7A81;&#x5BFB;&#x8DEF;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x4F9D;&#x9760;&#x7CBE;&#x786E;&#x65F6;&#x7A7A;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x7684;&#x6307;&#x5BFC;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x8D29;&#x5356;&#x673A;&#x5236;&#x80CC;&#x540E;&#x7684;&#x6392;&#x5E8F;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x7279;&#x5B9A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684; v-ATPase &#x4E9A;&#x57FA; a1 &#x635F;&#x5931;&#x540E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5206;&#x5316;&#x5BFC;&#x81F4;&#x9010;&#x6B65; endosomal &#x6307;&#x5BFC;&#x53D7;&#x4F53;&#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x611F;&#x5149;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x79EF;&#x7D2F;&#x53D1;&#x751F;&#x8F74;&#x7A81;&#x5BFB;&#x8DEF;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x5B8C;&#x6210;&#x540E;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x53CA;&#x65E9;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8FDE;&#x901A;&#x6027;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53D7;&#x4F53; missorting &#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x589E;&#x52A0;&#x6307;&#x5BFC;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x4FE1;&#x53F7;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5177;&#x4F53;&#x589E;&#x76CA;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x4E00;&#x4E2A;&#x70B9;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6392;&#x5E8F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x53EF;&#x9632;&#x6B62;&#x9000;&#x5316;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86; spatiotemporally &#x5177;&#x4F53;&#x6307;&#x5BFC;&#x53D7;&#x4F53;&#x8425;&#x4E1A;&#x989D;&#xFF0C;&#x5E76;&#x52A0;&#x901F;&#x4E86;&#x611F;&#x5149;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x80DA;&#x80CE;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53D1;&#x80B2;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; endolysosomal &#x9000;&#x5316;&#x673A;&#x5236;&#x662F;&#x89C4;&#x8303;&#x6307;&#x5BFC;&#x53D7;&#x4F53;&#x8425;&#x4E1A;&#x989D;&#x548C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;

&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FDE;&#x63A5;&#x9700;&#x8981;&#x6307;&#x5BFC;&#x53D7;&#x4F53;&#x9000;&#x5316;&#x3002;

Axon pathfinding and synapse formation rely on precise spatiotemporal localization of guidance receptors. However, little is known about the neuron-specific intracellular trafficking mechanisms that underlie the sorting and activity of these receptors. Here we show that loss of the neuron-specific v-ATPase subunit a1 leads to progressive endosomal guidance receptor accumulations after neuronal differentiation. In the embryo and in adult photoreceptors, these accumulations occur after axon pathfinding and synapse formation is complete. In contrast, receptor missorting occurs sufficiently early in neurons of the adult central nervous system to cause connectivity defects. An increase of guidance receptors, but not of membrane proteins without signaling function, causes specific gain-of-function phenotypes. A point mutant that promotes sorting but prevents degradation reveals spatiotemporally specific guidance receptor turnover and accelerates developmental defects in photoreceptors and embryonic motor neurons. Our findings indicate that a neuron-specific endolysosomal degradation mechanism is part of the cell biological machinery that regulates guidance receptor turnover and signaling.

Guidance receptor degradation is required for neuronal connectivity in the Drosophila nervous system.

Axon pathfinding et la formation des synapses se fier sur la localisation spatio-temporelle pr&#xE9;cise des r&#xE9;cepteurs d&#x26;#39;orientation. Cependant, peu est connu sur les m&#xE9;canismes sp&#xE9;cifiques des neurones trafic intracellulaire qui sous-tendent le tri et l&#x26;#39;activit&#xE9; de ces r&#xE9;cepteurs. Ici, nous montrons que la perte du neurone-sp&#xE9;cifique v-ATPase sous-unit&#xE9; a1 conduit progressivement &#xE0; endosomales accumulations r&#xE9;cepteurs d&#x26;#39;orientation apr&#xE8;s la diff&#xE9;renciation neuronale. Dans l&#x26;#39;embryon et dans les photor&#xE9;cepteurs adultes, ces accumulations se produisent apr&#xE8;s pathfinding axone et la formation des synapses est termin&#xE9;e. En revanche, missorting r&#xE9;cepteur se produit assez t&#xF4;t dans les neurones du syst&#xE8;me nerveux central adulte pour causer des malformations de connectivit&#xE9;. Une augmentation des r&#xE9;cepteurs d&#x26;#39;orientation, mais pas de prot&#xE9;ines membranaires, sans fonction de signalisation, les causes sp&#xE9;cifiques de gain de fonction des ph&#xE9;notypes. Un mutant qui favorise le point de tri, mais emp&#xEA;che la d&#xE9;gradation r&#xE9;v&#xE8;le spatio-temporelle sp&#xE9;cifique chiffre d&#x26;#39;affaires du r&#xE9;cepteur d&#x26;#39;orientation et acc&#xE9;l&#xE8;re les d&#xE9;fauts de d&#xE9;veloppement dans les photor&#xE9;cepteurs et les neurones moteurs embryonnaires. Nos r&#xE9;sultats indiquent que d&#x26;#39;un m&#xE9;canisme sp&#xE9;cifique des neurones d&#xE9;gradation endolysosomal fait partie de la machinerie de la cellule biologique qui r&#xE9;gule le chiffre d&#x26;#39;affaires du r&#xE9;cepteur d&#x26;#39;orientation et de signalisation.

D&#xE9;gradation des r&#xE9;cepteurs d&#x26;#39;orientation est n&#xE9;cessaire pour la connectivit&#xE9; neuronale dans le syst&#xE8;me nerveux chez la drosophile

Axon Pathfinding und Synapse Formation verlassen sich auf exakte raumzeitliche Lokalisierung von Leitlinien-Rezeptoren. Jedoch ist wenig bekannt &uuml;ber die Neuron-spezifische intrazellul&auml;re Menschenhandel Mechanismen, die die Sortierung zugrunde liegen und die Aktivit&auml;t dieser Rezeptoren. Hier zeigen wir, dass Verlust der Neuron-spezifische V-ATPase Untereinheit a1 zu progressive Endosomen Anleitung Rezeptor Ansammlungen nach neuronale Differenzierung f&uuml;hrt. Im Embryo und in Erwachsenen Photorezeptoren auftreten diese Anh&auml;ufungen, nachdem Axon Pathfinding und Synapse Formation abgeschlossen ist. Im Gegensatz dazu tritt Rezeptor missorting fr&uuml;h genug in Neuronen des Erwachsenen Zentralnervensystem Konnektivit&auml;t M&auml;ngel zu verursachen. Eine Erh&ouml;hung der Leitlinien-Rezeptoren, aber nicht von Membranproteinen ohne Meldefunktion, bewirkt, dass bestimmte Gain of Function Ph&auml;notypen. Eine Punkt-Mutante, die f&ouml;rdert, sortieren, sondern verhindert Abbau enth&uuml;llt spatiotemporally spezifischen Rezeptor Umsatz und entwicklungsbedingte Defekte an Photorezeptoren und embryonalen Motoneuronen beschleunigt. Unsere Ergebnisse zeigen, dass ein Neuron-spezifische Endolysosomal-Abbau-Mechanismus in die biologische Zelle-Maschinen ist die Anleitung Rezeptor Umsatz und Signalisierung.

Anleitung-Rezeptor-Abbau ist erforderlich f&uuml;r neuronale Verbindungen im Nervensystem Drosophila.

Formazione di path-finding e sinapsi assone si basano su precisa spatiotemporal localizzazione dei recettori di orientamento. Tuttavia, poco si sa circa il neurone-specifico intracellulare traffici meccanismi che sottendono l&#39;ordinamento e l&#39;attivit&agrave; di questi recettori. Qui vi mostriamo che perdita del neurone-specifico v-ATPasi subunit&agrave; a1 porta ad accumuli di recettore endosomal progressivo orientamento dopo la differenziazione neuronale. Nell&#39;embrione e in fotorecettori adulti, questi accumuli verificano dopo l&#39;assone pathfinding e synapse formazione &egrave; completa. Al contrario, recettore missorting avviene abbastanza presto in neuroni del sistema nervoso centrale adulto per causare difetti di connettivit&agrave;. Un aumento dei recettori di orientamento, ma non delle proteine di membrana senza segnalazione funzione, cause specifici fenotipi di guadagno di funzione. Un punto mutante che promuove l&#39;ordinamento, ma impedisce la degradazione rivela fatturato del recettore spatiotemporally specifico orientamento e accelera i difetti dello sviluppo in fotorecettori e motoneuroni embrionale. I nostri risultati indicano che un meccanismo di degradazione endolisosomiale neurone-specifico &egrave; parte del macchinario biologico cellulare che regola l&#39;orientamento del recettore fatturato e segnalazione.

Degradazione del recettore di orientamento &egrave; necessario per la connettivit&agrave; neuronale nel sistema nervoso della drosofila.

&#x8EF8;&#x7D22;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x63A2;&#x7D22;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;&#x3001;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x5C40;&#x5728;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3084;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x7279;&#x6709;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x8F38;&#x9001;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x7279;&#x7570;&#x7684;V-ATPase&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;A1&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x306B;&#x9032;&#x884C;&#x6027;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x63A2;&#x7D22;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x304C;&#x5B8C;&#x4E86;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;&#x80DA;&#x3084;&#x6210;&#x4F53;&#x5149;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;missorting&#x306F;&#x3001;&#x63A5;&#x7D9A;&#x4E0D;&#x826F;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x65E9;&#x3044;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6301;&#x305F;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7372;&#x5F97;&#x578B;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3002;&#x4E26;&#x3079;&#x66FF;&#x3048;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x52A3;&#x5316;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x70B9;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x6642;&#x7A7A;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x58F2;&#x4E0A;&#x9AD8;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x5149;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x80DA;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x767A;&#x9054;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x52A0;&#x901F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x7279;&#x7570;&#x7684;endolysosomal&#x52A3;&#x5316;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x58F2;&#x4E0A;&#x9AD8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6A5F;&#x68B0;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5206;&#x89E3;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x63A5;&#x7D9A;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;

&#xCD95; &#xC0AD; pathfinding &#xBC0F; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD615;&#xC131; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; spatiotemporal &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC791;&#xC740; &#xC815;&#xB82C;&#xC758; &#xAE30;&#xCD08;&#xAC00; &#xB418;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD00;&#xB828; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xBC00;&#xB9E4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBC0F; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD00;&#xB828; v ATPase &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; a 1&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654; &#xD6C4; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; endosomal &#xC9C0;&#xCE68; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xCD95;&#xC801; &#xB9AC;&#xB4DC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD0DC;&#xC544; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778; &#xB300;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCD95;&#xC801; axon pathfinding &#xBC0F; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD615;&#xC131; &#xC644;&#xB8CC; &#xB418; &#xBA74; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; missorting &#xCDA9;&#xBD84;&#xD788; &#xCD08;&#xAE30; &#xC5F0;&#xACB0; &#xACB0;&#xD568; &#xC6D0;&#xC778; &#xC131;&#xC778; &#xC911;&#xCD94; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xCE68; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC544;&#xB2C8;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD568;&#xC218;, &#xC2E0;&#xD638; &#xC5C6;&#xC774; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xD2B9;&#xC815; &#xD568;&#xC218; &#xC774;&#xB4DD; &#xACE0;&#xAE30;. &#xC815;&#xB82C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC131;&#xB2A5; &#xC800;&#xD558;&#xB97C; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xC810; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; spatiotemporally &#xD2B9;&#xC815; &#xC9C0;&#xCE68; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD68C;&#xC804;&#xC728;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xB300;&#xB1CC;&#xC640; &#xBC30;&#xC544; &#xBAA8;&#xD130; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xAC00;&#xC18D;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD00;&#xB828; endolysosomal &#xC800;&#xD558; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xADDC;&#xC81C; &#xC9C0;&#xCE68; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD68C;&#xC804;&#xC728; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xD638; &#xC140; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xAE30;&#xACC4;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC9C0;&#xCE68; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC800;&#xD558;&#xB294; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Axon pathfinding y la formaci&#xF3;n de sinapsis se basan en la localizaci&#xF3;n espacio-temporal preciso de los receptores de la orientaci&#xF3;n. Sin embargo, poco se sabe sobre los mecanismos de tr&#xE1;fico espec&#xED;ficos de neuronas intracelulares que subyacen a la clasificaci&#xF3;n y la actividad de estos receptores. Aqu&#xED; nos muestran que la p&#xE9;rdida de la neurona espec&#xED;fica de V-ATPasa subunidad A1 conduce a la progresiva acumulaci&#xF3;n endosomal orientaci&#xF3;n del receptor despu&#xE9;s de la diferenciaci&#xF3;n neuronal. En el embri&#xF3;n y en los fotorreceptores adultos, estas acumulaciones se producen despu&#xE9;s pathfinding ax&#xF3;n y la formaci&#xF3;n de sinapsis es completa. En contraste, los receptores se produce missorting con la suficiente antelaci&#xF3;n en las neuronas del sistema nervioso central adulto para causar defectos de conectividad. Un aumento de los receptores de orientaci&#xF3;n, pero no de prote&#xED;nas de la membrana sin funci&#xF3;n de se&#xF1;alizaci&#xF3;n, el aumento de las causas espec&#xED;ficas de la funci&#xF3;n de los fenotipos. Un mutante punto que promueve la clasificaci&#xF3;n, pero evita la degradaci&#xF3;n revela el volumen de negocios de orientaci&#xF3;n espec&#xED;fica del receptor de espaciotemporalmente y acelera defectos en el desarrollo de los fotorreceptores y las neuronas embrionarias de motor. Nuestros hallazgos indican que un mecanismo neuronal espec&#xED;fica la degradaci&#xF3;n endolisos&#xF3;mica es parte de la maquinaria de la c&#xE9;lula biol&#xF3;gica que regula el volumen de negocios de orientaci&#xF3;n y se&#xF1;alizaci&#xF3;n del receptor.

La degradaci&#xF3;n del receptor de Orientaci&#xF3;n se requiere para la conectividad neuronal en el sistema nervioso de Drosophila

&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x81EA;&#x566C;&#x548C;&#x6EB6;&#x9176;&#x4F53;&#x964D;&#x89E3;&#x662F;&#x65E0;&#x6570;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x6C34;&#x6CE1;&#x4E09;&#x662F;&#x9178;&#x5316; autophagosomes &#x548C;&#x6EB6;&#x9176;&#x4F53;&#x7684;&#x80DE;&#x5185;&#x8D28;&#x5B50;&#x6CF5;&#x3002;V0a1 &#x662F; v ATPase&#xFF0C;&#x5219;&#x53EA;&#x9700;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x8FD1;&#x6240;&#x793A;&#x635F;&#x5931;&#x7684; V0a1 &#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x611F;&#x5149;&#x5668;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6162;&#x3001; &#x6210;&#x4EBA;&#x53D1;&#x75C5; degeneration.1 &#x540C;&#x65F6;&#xFF0C;&#x674E; et al.2 &#x62A5; V0a1 &#x672A;&#x80FD;&#x4ECE;&#x65E9;&#x8001;&#x7D20; 1 &#x6572;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6EB6;&#x9176;&#x4F53;&#x8F66;&#x53A2;&#x8FDB;&#x884C;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4EFD;&#x62A5;&#x544A;&#x8868;&#x660E;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; V0a1 &#x7684;&#x964D;&#x89E3;&#x673A;&#x7406;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x56E0;&#x679C;&#x5173;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x75C5;&#x7406;&#x3002;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x73B0;&#x5728;&#x663E;&#x793A; V0a1 &#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x4F7F;&#x679C;&#x8747;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x66F4;&#x6613;&#x53D7;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x76F8;&#x5173;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027; A&beta; &#x548C;&#x9A6C;&#x5934;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5728;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x964D;&#x89E3;&#x7F3A;&#x9677;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x9000;&#x5316;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x53D1;&#x73B0;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x610F;&#x4E49;&#x3002;

V-ATPase V0a1 &#x4F9D;&#x8D56;&#x9000;&#x5316;&#x5728;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Defective autophagy and lysosomal degradation are hallmarks of numerous neurodegenerative disorders. Vesicular ATPases are intracellular proton pumps that acidify autophagosomes and lysosomes. V0a1 is a key component of the v-ATPase that is only required in neurons in Drosophila melanogaster. We have recently shown that loss of V0a1 in Drosophila photoreceptor neurons leads to slow, adult-onset degeneration.1 Concurrently, Lee et al.2 reported that V0a1 fails to localize to lysosomal compartments in cells from Presenilin 1 knock-out cells. Together these two reports suggest that a neuronal V0a1-dependent degradation mechanism may be causally linked to Alzheimer pathology. Indeed, we now show that loss of V0a1 makes Drosophila neurons more susceptible to insult with human Alzheimer-related neurotoxic AÎ² and tau proteins. Furthermore, we discuss the potential significance of the discovery of the neuron-specific degradation mechanism in Drosophila for intracellular degradation defects in Alzheimer Disease.

On the role of v-ATPase V0a1-dependent degradation in Alzheimer disease.

D&#xE9;fectueux autophagie et la d&#xE9;gradation lysosomale sont les caract&#xE9;ristiques de nombreuses maladies neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives. ATPases v&#xE9;siculaires sont pompes &#xE0; protons intracellulaires qui acidifient autophagosomes et des lysosomes. V0a1 est un &#xE9;l&#xE9;ment cl&#xE9; de la V-ATPase qui est n&#xE9;cessaire uniquement dans les neurones chez Drosophila melanogaster. Nous avons r&#xE9;cemment montr&#xE9; que la perte de V0a1 chez la drosophile photor&#xE9;cepteur neurones conduit &#xE0; ralentir, l&#x26;#39;&#xE2;ge adulte degeneration.1 Parall&#xE8;lement, Lee et al.2 ont indiqu&#xE9; que V0a1 ne parvient pas &#xE0; localiser les diff&#xE9;rents compartiments de lysosomales dans les cellules de Presenilin 1 knock-out cellules. Ensemble, ces deux rapports sugg&#xE8;rent que un m&#xE9;canisme de d&#xE9;gradation neuronale V0a1-d&#xE9;pendante peut &#xEA;tre causalement li&#xE9;e &#xE0; la maladie d&#x26;#39;Alzheimer pathologie. En effet, nous allons montrer que la perte de neurones chez la drosophile V0a1 fait plus sensibles &#xE0; insulter avec la maladie d&#x26;#39;Alzheimer humaine li&#xE9;e &#xE0; A&#xDF; neurotoxiques et des prot&#xE9;ines tau. En outre, nous discutons de l&#x26;#39;importance potentielle de la d&#xE9;couverte du m&#xE9;canisme de d&#xE9;gradation sp&#xE9;cifique des neurones chez la drosophile pour les d&#xE9;fauts de d&#xE9;gradation intracellulaire dans la maladie d&#x26;#39;Alzheimer.

Sur le r&#xF4;le de la V-ATPase d&#xE9;pendant de la d&#xE9;gradation des V0a1 dans la maladie d&#x26;#39;Alzheimer

Defekte Autophagy und Lysosomaler Abbau sind Markenzeichen von zahlreichen neurodegenerativen Erkrankungen. Vesikul&auml;re ATPasen sind intrazellul&auml;re Protonen-Pumpen, die Autophagosomes und Lysosomen s&auml;uert. V0a1 ist eine Schl&uuml;sselkomponente von V-ATPase, die ist nur erforderlich in Neuronen in Drosophila Melanogaster. Wir haben k&uuml;rzlich gezeigt, dass Verlust der V0a1 in Drosophila Photorezeptor Neuronen zu langsamen, Adult-Onset degeneration.1 gleichzeitig, Lee f&uuml;hrt et al.2 berichtet, dass V0a1 nicht auf lysosomale F&auml;cher in den Zellen von Pr&auml;senilin 1 Knock-out-Zellen zu lokalisieren. Diese beiden Berichte zufolge gemeinsam ein neuronaler V0a1-abh&auml;ngige Verschlechterung Mechanismus mit Alzheimer Pathologie kausal verbunden sein kann. Tats&auml;chlich zeigen wir nun, dass Verlust der V0a1 Taufliege Neuronen anf&auml;lliger f&uuml;r menschliche Alzheimer-&auml;hnliche neurotoxische A&beta; und Tau Proteinen zu beleidigen macht. Dar&uuml;ber hinaus diskutieren wir die potenzielle Bedeutung der Entdeckung des Mechanismus Neuron-spezifische Abbau in Drosophila intrazellul&auml;ren Abbau M&auml;ngel bei Alzheimer-Krankheit.

&Uuml;ber die Rolle der V-ATPase V0a1-abh&auml;ngige Abbauweg in der Alzheimer-Krankheit.

Autophagy difettoso e degradazione lisosomiale sono le caratteristiche distintive di numerose patologie neurodegenerative. ATPasi vescicolare sono pompe del protone intracellulare che acidificano autophagosomes e lisosomi. V0a1 &egrave; un componente chiave del v-ATPasi che sono solo necessari in neuroni in Drosophila melanogaster. Abbiamo recentemente dimostrato che perdita di V0a1 in neuroni fotorecettore drosofila conduce a degeneration.1 lento, ad esordio adulto contemporaneamente, Lee et al.2 ha riferito che il V0a1 non riesce a localizzare a compartimenti lisosomiali nelle cellule dalle cellule knock-out presenilina 1. Insieme questi due rapporti suggeriscono che un meccanismo di degradazione neuronale V0a1-dipendente pu&ograve; essere causalmente legato alla patologia di Alzheimer. Infatti, vi mostriamo ora che perdita di V0a1 rende pi&ugrave; suscettibili a insultare con Alzheimer-correlati neurotossiche A&beta; e tau proteine umane i neuroni della drosofila. Inoltre, discutiamo la potenziale importanza della scoperta del meccanismo di degradazione del neurone-specifico in drosofila per degradazione intracellulare difetti nella malattia di Alzheimer.

Il ruolo di v-ATPasi degradazione V0a1-dipendenti nella malattia di Alzheimer.

&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x3068;&#x30EA;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x5206;&#x89E3;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6C34;&#x75B1;&#x6027;ATP&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B4;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x30EA;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x9178;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30F3;&#x30DD;&#x30F3;&#x30D7;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; V0a1&#x306F;&#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;V-ATPase&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5149;&#x53D7;&#x5BB9;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;V0a1&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x304C;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x6210;&#x4EBA;&#x767A;&#x75C7;&#x3001;degeneration.1&#x3092;&#x9045;&#x3089;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;Lee&#x3089;al.2&#x306F;V0a1&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BB;&#x30CB;&#x30EA;&#x30F3;1&#x304B;&#x3089;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306B;&#x30EA;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x533A;&#x753B;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x5316;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x66F8;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;V0a1&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x5206;&#x89E3;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306F;&#x56E0;&#x679C;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x78BA;&#x304B;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4ECA;V0a1&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x95A2;&#x9023;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;A&#x3B2;&#x3068;&#x30BF;&#x30A6;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3084;&#x3059;&#x304F;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5206;&#x89E3;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x7279;&#x6709;&#x306E;&#x52A3;&#x5316;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x610F;&#x7FA9;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;V-ATPase&#x306E;V0a1&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x5206;&#x89E3;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;

&#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xB294; autophagy&#xC640; lysosomal &#xC800;&#xD558; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xACF5;&#xC744; Atpases&#xB294; autophagosomes&#xC640; &#xB9AC;&#xC18C;&#xC880;&#xC744; &#xC2DC; &#xC5B4; &#xC9C0; &#xB2E4; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC591;&#xC131;&#xC790; &#xD38C;&#xD504;. V0a1 Drosophila melanogaster&#xC758;&#xB9CC;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC740; v-Atpase&#xC758; &#xD575;&#xC2EC; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xD3EC;&#xD1A0; &#xB9AC;&#xC149;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; v0a1&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C; &#xCC9C;&#xCC9C;&#xD788;, &#xC131;&#xC778;-&#xBC1C;&#xBCD1; degeneration.1 &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xB9AC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4; et al.2 &#xBCF4;&#xACE0; V0a1 Presenilin 1 &#xB178;&#xD06C; &#xC544;&#xC6C3; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC140;&#xC5D0; lysosomal &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;&#xC774; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; V0a1 &#xC885;&#xC18D; &#xC800;&#xD558; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; causally Alzheimer &#xBCD1; &#xB9AC;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0AC;&#xC2E4;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C0;&#xAE08; v0a1&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; Drosophila &#xC2E0;&#xACBD; &#xB354; &#xCDE8;&#xC57D; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xAD00;&#xB828; &#xC2E0;&#xACBD; A&beta; &#xACE0; &#xD0C0;&#xC6B0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xBAA8;&#xC695; &#xD558; &#xAC8C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC800;&#xD558; &#xACB0;&#xD568; Alzheimer &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD00;&#xB828; &#xC800;&#xD558; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xB17C;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

V-ATPase Alzheimer &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; V0a1 &#xC885;&#xC18D; &#xC800;&#xD558;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

Defectuosa la autofagia y la degradaci&#xF3;n lisosomal son se&#xF1;as de identidad de numerosos trastornos neurodegenerativos. ATPasas vesiculares son las bombas de protones intracelulares que acidifican autofagosomas y lisosomas. V0a1 es un componente clave de la V-ATPasa que s&#xF3;lo se requiere en las neuronas de Drosophila melanogaster. Recientemente hemos demostrado que la p&#xE9;rdida de fotorreceptores V0a1 en Drosophila neuronas conduce a la lentitud, la edad adulta degeneration.1 Al mismo tiempo, Lee et al2 inform&#xF3; que V0a1 falla para localizar a los compartimentos lisosomales en las c&#xE9;lulas de la presenilina 1 knock-out c&#xE9;lulas. En conjunto, estos dos informes sugieren que una neuronal V0a1 mecanismo dependiente de la degradaci&#xF3;n puede ser una relaci&#xF3;n causal con la enfermedad de Alzheimer patolog&#xED;a. De hecho, ahora nos muestran que la p&#xE9;rdida de neuronas de Drosophila V0a1 hace m&#xE1;s susceptibles a insultarnos con la enfermedad de Alzheimer humana relacionada con el Ap neurot&#xF3;xico y prote&#xED;nas tau. Por otra parte, se discute la importancia potencial del descubrimiento del mecanismo de degradaci&#xF3;n neuronal espec&#xED;fica en Drosophila para los defectos de degradaci&#xF3;n intracelular en la enfermedad de Alzheimer.

En el papel de la V-ATPasa V0a1 dependiente de la degradaci&#xF3;n en la enfermedad de Alzheimer

NSF &#x9644;&#x4EF6;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x4F53; &#xFF08;&#x5708;&#x5957;&#xFF09; &#x662F;&#x6838;&#x5FC3;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x819C;&#x878D;&#x5408;&#x3002;&#x7279;&#x5B9A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6; v &#x7F51;&#x7F57; n-syb (&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; Synaptobrevin) &#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1;&#x80DE;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x8868;&#x660E;&#x635F;&#x5931;&#x7684; n syb &#x9020;&#x6210;&#x7F13;&#x6162;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x72EC;&#x7ACB;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x679C;&#x8747;&#x679C;&#x8747;&#x611F;&#x5149;&#x5668;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x9664;&#x4E86;&#x7A81;&#x89E6;&#x5C0F;&#x6CE1;&#xFF0C;n Syb &#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x4E3A; endosomal &#x6C34;&#x6CE1;&#x3002;N syb &#x635F;&#x5931;&#x5BFC;&#x81F4; endosomal &#x56E4;&#x79EF;&#x3001; &#x8DE8;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x964D;&#x89E3;&#x7F3A;&#x9677;&#x4EE5;&#x53CA;&#x81EA;&#x566C;&#x8F85;&#x52A9;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6709;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x53D7;&#x635F;&#x4F20;&#x9012;&#x5305;&#x542B;&#x964D;&#x89E3;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x9178;&#x5316;&#x6D3B;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x8D28;&#x5B50;&#x6CF5;&#x53CA; V0 &#x817A;&#x82F7;&#x4E09;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x90E8;&#x5206; V100 &#x7684;&#x56CA;&#x6CE1;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x90E8;&#x5206;&#x8D85;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE; V100 &#x6551;&#x51FA;&#x901A;&#x8FC7;&#x6392;&#x5E8F;&#x673A;&#x5236;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E;&#x9178;&#x5316;&#x7684; endosomal n syb &#x4F9D;&#x8D56;&#x53D8;&#x6027;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A; n Syb &#x4E2D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x6392;&#x5E8F;&#x548C;&#x964D;&#x4F4E;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x4FDD;&#x62A4;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53D8;&#x6027;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x9610;&#x660E;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x80DE;&#x8D28;&#x8F66;&#x53A2;&#x5C55;&#x89C8;&#x589E;&#x52A0;&#x6216;&#x51CF;&#x5C11;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x3002;

&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1;&#x7F51;&#x7F57;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; Synaptobrevin &#x4FC3;&#x8FDB; endolysosomal &#x964D;&#x89E3;&#xFF0C;&#x5E76;&#x9632;&#x6B62;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x3002;

Soluble NSF attachment protein receptors (SNAREs) are the core proteins in membrane fusion. The neuron-specific synaptic v-SNARE n-syb (neuronal Synaptobrevin) plays a key role during synaptic vesicle exocytosis. In this paper, we report that loss of n-syb caused slow neurodegeneration independent of its role in neurotransmitter release in adult Drosophila melanogaster photoreceptor neurons. In addition to synaptic vesicles, n-Syb localized to endosomal vesicles. Loss of n-syb lead to endosomal accumulations, transmembrane protein degradation defects, and a secondary increase in autophagy. Our evidence suggests a primary defect of impaired delivery of vesicles that contain degradation proteins, including the acidification-activated Cathepsin proteases and the neuron-specific proton pump and V0 adenosine triphosphatase component V100. Overexpressing V100 partially rescued n-syb-dependent degeneration through an acidification-independent endosomal sorting mechanism. Collectively, these findings reveal a role for n-Syb in a neuron-specific sort-and-degrade mechanism that protects neurons from degeneration. Our findings further shed light on which intraneuronal compartments exhibit increased or decreased neurotoxicity.

The synaptic vesicle SNARE neuronal Synaptobrevin promotes endolysosomal degradation and prevents neurodegeneration.

R&#xE9;cepteurs solubles NSF prot&#xE9;ine de fixation (SNARE) sont des prot&#xE9;ines essentielles dans la fusion membranaire. Le neurone-sp&#xE9;cifique synaptique v-SNARE n-syb (neuronale synaptobr&#xE9;vine) joue un r&#xF4;le cl&#xE9; lors de l&#x26;#39;exocytose des v&#xE9;sicules synaptiques. Dans cet article, nous rapportons que la perte de n-syb caus&#xE9; la neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence lent ind&#xE9;pendant de son r&#xF4;le dans la lib&#xE9;ration des neurotransmetteurs dans les neurones adultes Drosophila melanogaster photor&#xE9;cepteurs. En plus de v&#xE9;sicules synaptiques, n-Syb localis&#xE9;s &#xE0; des v&#xE9;sicules endosomes. Perte de n-syb conduire &#xE0; des accumulations endosomes, les d&#xE9;fauts transmembranaires d&#xE9;gradation des prot&#xE9;ines, et une augmentation secondaire dans l&#x26;#39;autophagie. Notre preuves sugg&#xE8;re un d&#xE9;faut primaire de la livraison avec facult&#xE9;s affaiblies de v&#xE9;sicules qui contiennent des prot&#xE9;ines de d&#xE9;gradation, y compris les prot&#xE9;ases cathepsine l&#x26;#39;acidification activ&#xE9;s et la pompe &#xE0; protons sp&#xE9;cifique des neurones et des composants triphosphatase V0 ad&#xE9;nosine V100. Surexprimant V100 partiellement sauv&#xE9; n-syb-d&#xE9;pendante la d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence par un m&#xE9;canisme ind&#xE9;pendant de l&#x26;#39;acidification des endosomes de tri. Collectivement, ces r&#xE9;sultats r&#xE9;v&#xE8;lent un r&#xF4;le pour le n-Syb dans un m&#xE9;canisme sp&#xE9;cifique des neurones de tri et de d&#xE9;grader-qui prot&#xE8;ge les neurones de la d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence. Nos r&#xE9;sultats encore faire la lumi&#xE8;re sur ce qui compartiments intraneuronaux pr&#xE9;senter une augmentation ou une diminution de neurotoxicit&#xE9;.

Le synaptobr&#xE9;vine v&#xE9;sicule synaptique SNARE neuronale favorise la d&#xE9;gradation des Endolysosomal et emp&#xEA;che la neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence

L&ouml;sliche NSF Anlage Protein-Rezeptoren (SNAREs) sind die Kern-Proteine Membrane Fusion. Die Neuron-spezifische synaptische V-SNARE n-Syb (neuronale Synaptobrevin) spielt eine wichtige Rolle w&auml;hrend der synaptischen Vesikel-Exozytose. In diesem Beitrag berichten wir diesen Verlust des n-Syb verursacht langsam Neurodegeneration unabh&auml;ngig von ihrer Rolle in der Neurotransmitter-Freisetzung in Erwachsener Taufliege Melanogaster Photorezeptor Neuronen. Neben synaptische Vesikel, n-Syb in Endosomen Vesikeln lokalisiert. Verlust des n-Syb f&uuml;hren zu Endosomen Ansammlungen, Transmembraneprotein Abbau M&auml;ngel und einen sekund&auml;ren Anstieg Autophagy in Verbindung. Unsere Hinweise darauf einen prim&auml;ren Defekt beeintr&auml;chtigt Lieferung von Bl&auml;schen, die Verschlechterung der Proteine, einschlie&szlig;lich der Versauerung aktivierte Cathepsin-Proteasen und der Neuron-spezifische Protonenpumpe V0 durch Adenosintriphosphatase Komponente V100 enthalten. &Uuml;berexprimierenden V100 teilweise gerettet n-Syb-abh&auml;ngigen Entartung durch eine &Uuml;bers&auml;uerung-unabh&auml;ngige Endosomen sortieren Mechanismus. Zusammenfassend zeigen diese Ergebnisse eine Rolle f&uuml;r n-Syb in einem Neuron-spezifische Art und erniedrigen Mechanismus, der Neuronen vor Entartung sch&uuml;tzt. Unsere Ergebnisse beleuchten weiter auf dem intraneuronal F&auml;cher Ausstellung Neurotoxizit&auml;t verringert oder erh&ouml;ht.

Die synaptische Vesikel SNARE neuronale Synaptobrevin f&ouml;rdert Endolysosomal Abbau- und beugt Neurodegeneration.

Solubile NSF attachment protein receptors (insidie) sono le proteine del nucleo in fusione di membrana. Il neurone-specifico sinaptica v-SNARE n-syb (neuronale sinaptobrevina) svolge un ruolo chiave durante l&#39;esocitosi della vescicola sinaptica. In questa carta, segnaliamo che la perdita di n-syb causato lenta neurodegenerazione indipendente del suo ruolo nel rilascio del neurotrasmettitore nei neuroni adulti di fotorecettori di melanogaster della drosofila. Oltre alle vescicole sinaptiche, n-Syb localizzata alle vescicole endosomal. Perdita di n-syb portare ad accumuli endosomal, difetti di degradazione della proteina transmembrana e un aumento secondario di autophagy. La nostra prova suggerisce un difetto primario della consegna alterata delle vescicole che contengono proteine di degradazione, compreso la proteasi catepsina attivato l&#39;acidificazione e la pompa protonica neurone-specifico e V0 adenosina trifosfatasi componente V100. Con sovraesprimono relativa V100 parzialmente salvato degenerazione n-syb-dipendente attraverso un endosomal acidificazione-indipendente dal meccanismo di smistamento. Collettivamente, questi risultati rivelano un ruolo per n-Syb in un meccanismo di ordinamento e degradare neurone-specifico che protegge i neuroni dalla degenerazione. I nostri risultati fare ulteriore luce su cui compartimenti intraneuronali esposizione aumentata o diminuita la neurotossicit&agrave;.

La Vescicola sinaptica SNARE sinaptobrevina neuronale promuove endolisosomiale degradazione e previene la neurodegenerazione.

&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;NSF&#x4ED8;&#x7740;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;SNARE&#x306F;&#xFF09;&#x819C;&#x878D;&#x5408;&#x306E;&#x30B3;&#x30A2;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;v-SNARE&#x306E;n-SYB&#xFF08;&#x795E;&#x7D4C;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30D6;&#x30EC;&#x30D3;&#x30F3;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7A3F;&#x3067;&#x306F;&#x3001;N-SYB&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x304C;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x200B;&#x200B;&#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x5149;&#x53D7;&#x5BB9;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x4F4E;&#x901F;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;N-SYB&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3002; N-SYB&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3001;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5206;&#x89E3;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3068;&#x3001;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306E;&#x4E8C;&#x6B21;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x9178;&#x6027;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30AB;&#x30C6;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30F3;&#x30DD;&#x30F3;&#x30D7;&#x3068;V0&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x6210;&#x5206;V100&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5206;&#x89E3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x914D;&#x4FE1;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;V100&#x306F;&#x3001;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x9178;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x9078;&#x5225;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;N-SYB-&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x5909;&#x6027;&#x3092;&#x6551;&#x52A9;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x6027;&#x304B;&#x3089;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C8;&#xB7;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#xB7;&#x52A3;&#x5316;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;n-SYB&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4ECA;&#x56DE;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x5185;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x5149;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x308B;&#x3002;

&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;SNARE&#x795E;&#x7D4C;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30D6;&#x30EC;&#x30D3;&#x30F3;&#x306F;Endolysosomal&#x5206;&#x89E3;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x3092;&#x9632;&#x304E;&#x307E;&#x3059;

&#xC218;&#xC6A9; &#xC131; NSF &#xCCA8;&#xBD80; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (SNAREs)&#xB294; &#xB9C9;&#xC758; &#xC735;&#xD569; &#xD575;&#xC2EC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;. &#xD2B9;&#xC815; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; v-&#xBB34; n syb (&#xC2E0;&#xACBD; Synaptobrevin)&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; exocytosis &#xC911; &#xD575;&#xC2EC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB17C;&#xBB38;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; n syb &#xBC1C;&#xC0DD; &#xB290;&#xB9B0; neurodegeneration &#xC131;&#xC778; Drosophila melanogaster &#xD3EC;&#xD1A0; &#xB9AC;&#xC149;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBC29;&#xCD9C; &#xD558;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xADF8; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC678;&#xC5D0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC;, n Syb endosomal &#xC18C;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. N syb &#xC190;&#xC2E4; endosomal &#xCD95;&#xC801;, &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC800;&#xD558; &#xACB0;&#xD568;&#xACFC; autophagy &#xBCF4;&#xC870; &#xC99D;&#xAC00; &#xB420;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; &#xC800;&#xD558; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, &#xC0B0;&#xC131;&#xD654; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; Cathepsin &#xD504;&#xB85C; &#xD14C;&#xC544; &#xC81C; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD00;&#xB828; &#xC591;&#xC131;&#xC790; &#xD38C;&#xD504; &#xBC0F; V0 &#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0; triphosphatase &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; v 100 &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC18C;&#xD3EC; &#xBC30;&#xB2EC;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. V 100&#xB97C; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; overexpressing n syb &#xC885;&#xC18D; &#xBCC0;&#xC131; &#xC815;&#xB82C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC0B0;&#xC131;&#xD654; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; endosomal &#xD1B5;&#xD574; &#xAD6C;&#xCD9C;. &#xC0E8; &#xB2E4;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xACF5;&#xAC1C; n-Syb &#xBCC0;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD00;&#xB828; &#xC815;&#xB82C; &#xBC0F; &#xC800;&#xD558; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xCD94;&#xAC00; &#xB41C; intraneuronal &#xAD6C;&#xD68D; &#xC804;&#xC2DC; &#xB298;&#xC5B4;&#xB098;&#xAC70;&#xB098; neurotoxicity &#xBE5B;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C8;&#xB2E4;.

&#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xC62C; &#xBB34; &#xC2E0;&#xACBD; Synaptobrevin endolysosomal &#xC800;&#xD558; &#xACE0; neurodegeneration&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Soluble NSF receptores de la prote&#xED;na de uni&#xF3;n (trampas) son las prote&#xED;nas del core en la fusi&#xF3;n de membranas. La neurona espec&#xED;fica sin&#xE1;ptica v-SNARE n-SYB (neuronal sinaptobrevina) juega un papel clave durante la exocitosis de ves&#xED;culas sin&#xE1;pticas. En este trabajo, nos informan de que la p&#xE9;rdida de n-SYB causado neurodegeneraci&#xF3;n lento, independientemente de su papel en la liberaci&#xF3;n de neurotransmisores en las neuronas adultas Drosophila melanogaster fotorreceptoras. Adem&#xE1;s de las ves&#xED;culas sin&#xE1;pticas, n-Syb localiza en ves&#xED;culas endosomal. La p&#xE9;rdida de la n-SYB conducir a la acumulaci&#xF3;n endosomal, defectos de la degradaci&#xF3;n de prote&#xED;na transmembrana, y un aumento secundario de la autofagia. Nuestra evidencia sugiere un defecto primario de la prestaci&#xF3;n deficiente de ves&#xED;culas que contienen prote&#xED;nas, incluyendo la degradaci&#xF3;n de las proteasas activadas Cathepsin acidificaci&#xF3;n y la bomba de protones neuronal espec&#xED;fica y componentes trifosfato de adenosina V0 V100. Sobreexpresan V100 parcialmente rescatado n-SYB-dependiente de la degeneraci&#xF3;n a trav&#xE9;s de un mecanismo de selecci&#xF3;n independiente de la acidificaci&#xF3;n endosomal. En conjunto, estos resultados revelan un papel para el n-Syb en un mecanismo neuronal espec&#xED;fica clase-y-que degradan protege a las neuronas de la degeneraci&#xF3;n. Nuestros hallazgos m&#xE1;s arrojar luz sobre los compartimentos intraneuronales presentan un aumento o disminuci&#xF3;n de la neurotoxicidad.

Article	Year
Synaptic patterning by morphogen signaling. Science signaling\| PubMed ID: 18460681	2008
A dual function of V0-ATPase a1 provides an endolysosomal degradation mechanism in Drosophila melanogaster photoreceptors. The Journal of cell biology\| PubMed ID: 20513768	2010
Guidance receptor degradation is required for neuronal connectivity in the Drosophila nervous system. PLoS biology\| PubMed ID: 21151882	2010
On the role of v-ATPase V0a1-dependent degradation in Alzheimer disease. Communicative & integrative biology\| PubMed ID: 21331254	2010
The synaptic vesicle SNARE neuronal Synaptobrevin promotes endolysosomal degradation and prevents neurodegeneration. The Journal of cell biology\| PubMed ID: 22270918	2012

W. Ryan Williamson

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