Chronic <em>Salmonella</em> Infected Mouse Model

The bacterial infected mouse model is a powerful model system for studying areas such as infection, inflammation, immunology, signal transduction, and ...

University of Rochester

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&#x5916;&#x663E;&#x5B50;&#x63A5;&#x58E4;&#x86CB;&#x767D;&#x57DF;&#x671F;&#x95F4;&#x52A8;&#x7269;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x8FDB;&#x5316;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x6269;&#x5C55;&#x3002;

We present evidence of remarkable genome-wide mobility and evolutionary expansion for a class of protein domains whose borders locate close to the borders of their encoding exons. These exon-bordering domains are more numerous and widely distributed in the human genome than other domains. They also co-occur with more diverse domains to form a larger variety of domain architectures in human proteins. A systematic comparison of nine animal genomes from nematodes to mammals revealed that exon-bordering domains expanded faster than other protein domains in both abundance and distribution, as well as the diversity of co-occurring domains and the domain architectures of harboring proteins. Furthermore, exon-bordering domains exhibited a particularly strong preference for class 1-1 intron phase. Our findings suggest that exon-bordering domains were amplified and interchanged within a genome more often and/or more successfully than other domains during evolution, probably the result of extensive exon shuffling and gene duplication events. The diverse biological functions of these domains underscore the important role they play in the expansion and diversification of animal proteomes.

Significant expansion of exon-bordering protein domains during animal proteome evolution.

Nous pr&eacute;sentons des preuves de mobilit&eacute; remarquable de g&eacute;nome et l&#39;expansion &eacute;volutive pour une classe de domaines prot&eacute;iques dont les fronti&egrave;res se localiser &agrave; proximit&eacute; des fronti&egrave;res de leurs encodage exons. Ces domaines qui bordent l&#39;exon sont plus nombreux et largement distribu&eacute;e dans le g&eacute;nome humain que les autres domaines. Ils cohabitent aussi avec plus divers domaines pour former une plus grande vari&eacute;t&eacute; d&#39;architectures de domaine dans des prot&eacute;ines humaines. Une comparaison syst&eacute;matique des neuf g&eacute;nomes animaux de n&eacute;matodes aux mammif&egrave;res ont r&eacute;v&eacute;l&eacute; qu&#39;exon-bordant les domaines progress&eacute; plus vite qu&#39;autres domaines prot&eacute;iques en abondance et distribution, tant que la diversit&eacute; des domaines concomitants et le domaine des architectures de l&#39;h&eacute;bergement des prot&eacute;ines. En outre, domaines qui bordent l&#39;exon pr&eacute;sentaient une particuli&egrave;rement forte pr&eacute;f&eacute;rence pour la phase 1-1 intron de classe. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que les exon-bordant les domaines furent amplifi&eacute;s et &eacute;chang&eacute;s au sein d&#39;un g&eacute;nome plus souvent et avec plus de succ&egrave;s que les autres domaines au cours de l&#39;&eacute;volution, probablement le r&eacute;sultat d&#39;une vaste exon tra&icirc;nant et &eacute;v&egrave;nements de duplication de g&egrave;ne. Les diverses fonctions biologiques de ces domaines font ressortir le r&ocirc;le important qu&#39;elles jouent dans l&#39;expansion et la diversification des prot&eacute;omes animale.

Expansion significative d&#39;exon-bordant des domaines prot&eacute;iques au cours de l&#39;&eacute;volution animale proteome.

Deutlicher Ausbau der Exon-Grenze Proteindom&#xE4;nen w&#xE4;hrend tierische Proteom Evolution.

Vi presentiamo la prova di notevole mobilit&agrave; genome-wide e di espansione evolutiva per una classe di domini della proteina cui confini individuare vicino i confini della loro codifica esoni. Questi domini confinante con esone sono pi&ugrave; numerosi e ampiamente distribuiti nel genoma umano rispetto altri domini. Essi sono anche con i pi&ugrave; diversi domini per formare una pi&ugrave; grande variet&agrave; di architetture di dominio nelle proteine umane. Un confronto sistematico dei nove genomi animali da nematodi ai mammiferi ha rivelato che domini confinante con esone espansa pi&ugrave; velocemente di altri domini della proteina in sia abbondanza e distribuzione, nonch&eacute; la diversit&agrave; dei domini coesistenti e il dominio di architetture di harboring le proteine. Inoltre, confinante con esone domini esposto una particolarmente forte preferenza per la fase dell&#39;introne 1-1 di classe. I nostri risultati suggeriscono che confinante con esone domini sono stati amplificati e scambiati all&#39;interno di un genoma pi&ugrave; spesso e/o con pi&ugrave; successo rispetto altri domini durante l&#39;evoluzione, probabilmente il risultato di ampie exon shuffling e gli eventi di duplicazione genica. Le diverse funzioni biologiche di questi domini sottolineano il ruolo importante che svolgono nell&#39;espansione e diversificazione degli animali ai proteomi.

Significativa espansione dei domini della proteina confinante con esone durante l&#39;evoluzione animale proteome.

&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x5883;&#x754C;&#x7DDA;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3;&#x306E;&#x56FD;&#x5883;&#x306B;&#x8FD1;&#x3044;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x30E2;&#x30D3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x3068;&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x62E1;&#x5927;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3;&#x3068;&#x56FD;&#x5883;&#x3092;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x3088;&#x308A;&#x591A;&#x3044;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306B;&#x5E83;&#x304F;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x4EBA;&#x9593;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; &#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x306E;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x3088;&#x308A;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x308A;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x5171;&#x8D77;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306B;&#x7DDA;&#x866B;&#x304B;&#x3089; 9 &#x3064;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x7CFB;&#x7D71;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F03;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x4E21;&#x65B9;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x3068;&#x5206;&#x5E03;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x306E;&#x5171;&#x8D77;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x901F;&#x304F;&#x306E;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3;&#x3068;&#x56FD;&#x5883;&#x3092;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x304B;&#x304F;&#x307E;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x5C55;&#x958B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3;&#x3068;&#x56FD;&#x5883;&#x3092;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; 1 1 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x76F8;&#x306E;&#x7279;&#x306B;&#x5F37;&#x3044;&#x9078;&#x597D;&#x3092;&#x51FA;&#x5C55;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3;&#x3068;&#x56FD;&#x5883;&#x3092;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x304C;&#x5897;&#x5E45;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x5185;&#x3067;&#x3088;&#x308A;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4ED6;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x4EA4;&#x63DB;&#x9032;&#x5316;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D5;&#x30EB;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x91CD;&#x8907;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x6A5F;&#x80FD;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x62E1;&#x5927;&#x3068;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x5316;&#x3067;&#x518D;&#x751F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xADF8; &#xD14C;&#xB450;&#xB9AC;&#xAC00; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; exons&#xC758; &#xD14C;&#xB450;&#xB9AC;&#xC640; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC6CC;&#xC9C0;&#xBA74; &#xCC3E;&#xC544; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB180;&#xB77C;&#xC6B4; &#xAC8C;&#xB188; &#xC804;&#xCCB4; &#xC131;&#xACFC; &#xC9C4;&#xD654; &#xD655;&#xC7A5;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xC2DC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5D1;&#xC190; &#xACBD;&#xACC4; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC740; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xB2E4;&#xB978; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC778;&#xAC04; &#xAC8C;&#xB188;&#xC5D0; &#xB110;&#xB9AC; &#xBC30;&#xD3EC; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98;&#xC758; &#xD070; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C; &#xB354; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; co-occur. &#xC120; &#xCDA9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC720;&#xC804;&#xC790; 9 &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; &#xBE44;&#xAD50; exon &#xACBD;&#xACC4; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xD655;&#xC7A5; &#xBAA8;&#xB450; &#xD48D;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0; &#xC720;&#xD1B5;, &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; co-occurring &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB978; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xACFC; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC740;&#xB2C9;&#xC758; &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; exon &#xACBD;&#xACC4; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; 1-1 intron &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xD788; &#xAC15;&#xD55C; &#xC120;&#xD638; &#xC804;&#xC2DC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; exon &#xACBD;&#xACC4; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC99D;&#xD3ED; &#xC9C4;&#xD654;, &#xC544;&#xB9C8; &#xAC78;&#xC5B4; &#xAC14;&#xB2E4; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; exon &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCF5;&#xC81C; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC8C;&#xB188; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xC2DC;&#xB85C; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD50;&#xB958; &#xD588;&#xB2E4;&#xB294; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD655;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xB3D9;&#xBB3C; proteomes&#xC758; &#xB2E4;&#xC591;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBC11;&#xC904;.

&#xB3D9;&#xBB3C; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC634; &#xC9C4;&#xD654; &#xC911; exon &#xC811;&#xACBD; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD655;&#xC7A5;.

Presentamos la evidencia de la notable movilidad de genoma y expansi&oacute;n evolutiva para una clase de dominios proteicos cuyas fronteras localizar cerca de las fronteras de los exones de la codificaci&oacute;n. Estos dominios que bordean el ex&oacute;n son m&aacute;s abundantes y ampliamente distribuidos en el genoma humano que otros dominios. Ellos tambi&eacute;n co-ocurren con dominios m&aacute;s diversos para formar una mayor variedad de arquitecturas de dominio en prote&iacute;nas humanas. Una comparaci&oacute;n sistem&aacute;tica de los genomas animales nueve de nematodos a mam&iacute;feros revel&oacute; que dominios que bordean el ex&oacute;n ampliaron m&aacute;s r&aacute;pido que otros dominios de la prote&iacute;na en la abundancia y distribuci&oacute;n, as&iacute; como la diversidad de dominios coexistentes y el dominio arquitecturas de albergar las prote&iacute;nas. Adem&aacute;s, dominios que bordean el ex&oacute;n exhibieron una particularmente fuerte preferencia por fase de clase del intr&oacute;n 1-1. Nuestros resultados sugieren que dominios que bordean el ex&oacute;n fueron amplificados e intercambiar dentro de un genoma m&aacute;s a menudo o con m&aacute;s &eacute;xito que otros dominios durante la evoluci&oacute;n, probablemente el resultado de extensa ex&oacute;n arrastrando los pies y eventos de duplicaci&oacute;n de genes. Las diversas funciones biol&oacute;gicas de estos dominios subrayaron el importante papel que desempe&ntilde;an en la expansi&oacute;n y diversificaci&oacute;n de proteomas animal.

Significativa expansi&oacute;n de los dominios de la prote&iacute;na que bordean el ex&oacute;n durante la evoluci&oacute;n animal proteoma.

&#x5916;&#x663E;&#x5B50;&#x57DF;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x5176;&#x5FC5;&#x7136;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;

Exon-domain correlation and its corollaries.

Corr&eacute;lation exon-domaine et ses corollaires.

Exon-Domain-Korrelation und ihrer Auswirkungen.

Correlazione esone-dominio e suoi corollari.

&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3; &#x30FB; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5E30;&#x7D50;&#x3002;

Exon &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4; &#xBC0F; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; corollaries&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Correlaci&oacute;n entre dominios ex&oacute;n y sus corolarios.

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80BF;&#x7624;&#x7684; 50%&#x4EE5;&#x4E0A;&#x5305;&#x542B;&#x5728; p53 &#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x8D85;&#x8FC7; 90%&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x662F;&#x5B9E;&#x4F53;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;&#x5B9E;&#x4F53;&#x80BF;&#x7624;&#x6709;&#x4F4E;&#x6C27;&#x7684;&#x533A;&#x57DF;&#xFF0C;&#x79F0;&#x4E3A;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x54EA;&#x91CC;&#x66F4;&#x8010;&#x5230;&#x7535;&#x53F0;&#x548C;&#x5316;&#x7597;&#x6CBB;&#x7597;&#x6BD4; well-oxygenated &#x540C;&#x884C;&#x7684;&#x7F3A;&#x6C27;&#x533A;&#x57DF;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x7F3A;&#x6C27;&#x5730;&#x533A;&#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6784;&#x9020;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E17;&#x900F;&#x6027; p53 &#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8DE8;&#x819C;&#x3001; &#x4F4E;&#x6C27;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x56E0;&#x5B50;-1alpha &#x548C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; p53 &#x4F9D;&#x8D56;&#x6C27;&#x6C14;&#x7684;&#x9000;&#x5316;&#x57DF;&#x6240;&#x8F7D;&#x4E3A;&#x8F6C;&#x5BFC; TAT &#x591A;&#x80BD;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x662F;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x8F93;&#x9001;&#x5230;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5B83;&#x65BD;&#x52A0;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x4F53;&#x5185;&#x80BF;&#x7624;&#x91CD;&#x91CF;&#x7684;&#x6297;&#x764C;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x80FD;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x5BF9;&#x4F4E;&#x6C27;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x836F;&#x7269;&#x3002;

&#x91CD;&#x7EC4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E17;&#x900F;&#x6027; p53 &#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7F3A;&#x6C27;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x3002;

More than 50% of human tumors contain a mutation in p53. Over 90% of tumors are solid tumors. Solid tumors have low oxygenated regions, called hypoxic regions where the tumor cells are more resistant to radio- and chemo-therapy than their well-oxygenated counterparts. In this study, we constructed a cell-permeable p53 fusion protein with selective stability in the hypoxic region. The fusion protein contained the TAT peptide for transduction across membranes, the oxygen-dependent degradation domain of hypoxia-inducible factor-1alpha and wild-type p53. This protein was effectively delivered into tumor cells where it exerted anticancer activity leading to the inhibition of cancer cell growth in vitro and the reduction of tumor weight in vivo. Hence, the fusion protein can be a novel protein drug for antitumor therapies, especially for hypoxic tumor cells.

A recombinant cell-permeable p53 fusion protein is selectively stabilized under hypoxia and inhibits tumor cell growth.

Plus de 50 % des tumeurs humaines contiennent une mutation de p53. Plus de 90 % des tumeurs sont des tumeurs solides. Tumeurs solides ont basses r&eacute;gions oxyg&eacute;n&eacute;es, appel&eacute;es r&eacute;gions hypoxiques, o&ugrave; les cellules tumorales sont plus r&eacute;sistants aux radio - et chimioth&eacute;rapie que leurs homologues bien oxyg&eacute;n&eacute;s. Dans cette &eacute;tude, nous avons construit une prot&eacute;ine de fusion p53 cellulaires perm&eacute;ables avec s&eacute;lective stabilit&eacute; dans la r&eacute;gion hypoxique. La prot&eacute;ine de fusion contenait le peptide TAT pour la transduction &agrave; travers les membranes, le domaine de la d&eacute;gradation de l&#39;oxyg&egrave;ne-d&eacute;pendante hypoxia-inducible factor-1alpha et p53 sauvage. Cette prot&eacute;ine a &eacute;t&eacute; effectivement livr&eacute;e en cellules tumorales, o&ugrave; il a exerc&eacute; une activit&eacute; anticanc&eacute;reuse conduisant &agrave; l&#39;inhibition de la croissance des cellules canc&eacute;reuses in vitro et la r&eacute;duction de la masse tumorale in vivo. Par cons&eacute;quent, la prot&eacute;ine de fusion peut &ecirc;tre une drogue nouvelle prot&eacute;ine pour la th&eacute;rapie antitumorale, surtout pour les cellules de tumeur hypoxique.

Une prot&eacute;ine de fusion recombinantes p53 cellulaires perm&eacute;ables est stabilis&eacute;e s&eacute;lectivement aux termes de l&#39;hypoxie et inhibe la croissance des cellules tumorales.

Mehr als 50 % der menschlichen Tumoren enthalten eine p53-Mutation. &Uuml;ber sind 90 % der Tumoren solide Tumoren. Solide Tumoren haben niedrige oxygenierte Regionen, genannt Hypoxie Regionen, wo die Tumorzellen zu Radio - und Chemo-Therapie als ihre well-oxygenated Gegenst&uuml;cke widerstandsf&auml;higer sind. In dieser Studie errichteten wir eine Zelle-durchl&auml;ssigen p53-Fusionsprotein mit selektiven Stabilit&auml;t in der Hypoxie-Region. Das Schmelzverfahren Protein enthielt das TAT-Peptid f&uuml;r Signaltransduktion &uuml;ber Membranen, die Sauerstoff-abh&auml;ngige Abbau-Dom&auml;ne der Hypoxie-durch Induktion Faktor-1alpha und Wildtyp p53. Dieses Protein wurde effektiv in Tumorzellen geliefert, wo es krebsbek&auml;mpfende Aktivit&auml;t f&uuml;hrt zu die Hemmung der in-vitro-Krebs-Zellwachstum und die Reduzierung der in-vivo Tumor Gewicht ausge&uuml;bt. Somit kann das Schmelzverfahren Protein ein neues Protein-Medikament f&uuml;r antitumor-Therapien, insbesondere f&uuml;r hypoxic Tumorzellen sein.

Ein rekombinantes Zelle-durchl&auml;ssigen p53-Fusionsprotein ist selektiv unter Hypoxie stabilisiert und hemmt das Wachstum von Tumor-Zellen.

Oltre il 50% dei tumori umani contengono una mutazione di p53. Oltre il 90% dei tumori sono tumori solidi. Tumori solidi hanno basse regioni ossigenati, chiamate regioni ipossiche, dove le cellule tumorali sono pi&ugrave; resistenti alla radio - e chemio-terapia rispetto alle loro controparti procedino. In questo studio, abbiamo costruito una cellula permeabile p53 proteina di fusione con stabilit&agrave; selettiva della regione ipossica. La proteina di fusione contenute del peptide TAT per trasduzione attraverso le membrane, il dominio di ossigeno-dipendente dalla degradazione dell&#39;hypoxia-inducible factor-1alpha e selvaggio-tipo p53. Questa proteina &egrave; stata consegnata in modo efficace in cellule tumorali dove esercitato attivit&agrave; antitumorale che porta all&#39;inibizione della crescita delle cellule di cancro in vitro e la riduzione del peso del tumore in vivo. Quindi, la proteina di fusione pu&ograve; essere un farmaco romanzo della proteina per le terapie antitumorali, soprattutto per le cellule tumorali ipossiche.

Una proteina di fusione ricombinante permeabile al cellulare p53 &egrave; selettivamente stabilizzata sotto ipossia e inibisce la crescita delle cellule tumorali.

&#x3072;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x306E; 50 &#xFF05; &#x4EE5;&#x4E0A;&#x306F; p53 &#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x542B;&#x307F;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E; 90 &#xFF05; &#x56FA;&#x5F62;&#x816B;&#x760D;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x56FA;&#x5F62;&#x816B;&#x760D;&#x305D;&#x306E;&#x8272;&#x305D;&#x306E;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AA;&#x3068;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x306B;&#x8010;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x9818;&#x57DF;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x9818;&#x57DF;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306B;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x900F;&#x904E; p53 &#x878D;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x878D;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x60C5;&#x5831;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E; TAT &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x819C;, &#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x8A98;&#x5C0E;&#x56E0;&#x5B50; 1 &alpha; &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; p53 &#x306E;&#x9178;&#x7D20;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x5206;&#x89E3;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x9593;&#x3067;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306B;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F; in vitro &#x3067;&#x306E;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3068; in vivo &#x816B;&#x760D;&#x91CD;&#x91CF;&#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x6297;&#x764C;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x306B;&#x914D;&#x4FE1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x6545;&#x306B;&#x3001;&#x878D;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x7642;&#x6CD5;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x85AC;&#x7269;&#x3092;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x7D30;&#x80DE;&#x900F;&#x904E; p53 &#x878D;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x4E0B;&#x3067;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC778;&#xAC04; &#xC885;&#xC591;&#xC758; 50% &#xC774;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; p53 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD3EC;&#xD568;. &#xC885;&#xC591;&#xC758; 90% &#xC774;&#xC0C1; &#xACE0;&#xCCB4; &#xC885;&#xC591;&#xC740;. &#xB2E8;&#xB2E8;&#xD55C; &#xC885;&#xC591; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xD328;&#xAE30; &#xB4E4; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB77C;&#xB514;&#xC624;-&#xBC0F; &#xD56D; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC694;&#xBC95;&#xC5D0; &#xC800;&#xD56D; hypoxic &#xC601;&#xC5ED; &#xC774;&#xB77C;&#xB294; &#xB0AE;&#xC740; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC601;&#xC5ED;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC; hypoxic &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC548;&#xC815;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xD22C;&#xACFC;&#xC131; p53 &#xD4E8;&#xC804; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAD6C;&#xC131;. &#xD4E8;&#xC804; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB9C9;, hypoxia&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xD329;&#xD130; 1alpha&#xC640; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; p53 &#xC0B0;&#xC18C;-&#xC885;&#xC18D; &#xC800;&#xD558; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xBCC0;&#xD658; &#xBB38;&#xC2E0; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568;. &#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC774; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xCCB4; &#xC678; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC885;&#xC591; &#xBB34;&#xAC8C;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xB294; &#xD56D; &#xC554; &#xC81C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744;&#xAC00; &#xD574;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xC804;&#xB2EC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC735;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; hypoxic &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xD788; antitumor &#xC694;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;.

&#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC138;&#xD3EC; &#xD22C;&#xACFC;&#xC131; p53 &#xD4E8;&#xC804; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; hypoxia&#xC5D0;&#xC11C; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC548;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

M&aacute;s del 50% de los tumores humanos contienen una mutaci&oacute;n de p53. M&aacute;s del 90% de los tumores son tumores s&oacute;lidos. Tumores s&oacute;lidos tienen regiones bajas oxigenadas, llamadas hip&oacute;xicas regiones donde las c&eacute;lulas del tumor son m&aacute;s resistentes a y quimio-radioterapia que sus contrapartes bien oxigenadas. En este estudio, construimos una prote&iacute;na p53 permeable a la c&eacute;lula de la fusi&oacute;n con selectivo estabilidad en la regi&oacute;n hip&oacute;xica. La prote&iacute;na de fusi&oacute;n contiene el p&eacute;ptido TAT para la transducci&oacute;n de se&ntilde;ales a trav&eacute;s de membranas, el dominio de la degradaci&oacute;n de ox&iacute;geno dependiente del factor inducible por la hipoxia-1alfa y p53 de tipo salvaje. Esta prote&iacute;na fue efectivamente entregada en las c&eacute;lulas del tumor donde ejerci&oacute; actividad anticancerosa conduce a la inhibici&oacute;n del crecimiento de c&eacute;lulas cancerosas in vitro y la reducci&oacute;n de peso del tumor in vivo. Por lo tanto, la prote&iacute;na de fusi&oacute;n puede ser una droga nueva prote&iacute;na de terapias antitumorales, especialmente las c&eacute;lulas tumorales hip&oacute;xicas.

Una prote&iacute;na de fusi&oacute;n recombinante p53 permeable a la c&eacute;lula se estabiliza selectivamente bajo hipoxia e inhibe el crecimiento de c&eacute;lulas tumorales.

&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; D &#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x8C03;&#x8282;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; D &#x53D7;&#x4F53;&#x4EA7;&#x751F;&#x6D88;&#x6781;&#x8C03;&#x8282;&#x708E;&#x6027; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5B83;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; D &#x53D7;&#x4F53;&#x5982;&#x4F55;&#x89C4;&#x7BA1; IkappaBalpha&#xFF0C;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x6291;&#x5236; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x5242;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; D &#x53D7;&#x4F53;&#x7F3A;&#x5931;&#x548C; IkappaBalpha &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0; IkappaBalpha mRNA &#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x51CF;&#x5C11; IkappaBalpha &#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; D &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; D &#x53D7;&#x4F53;&#x5E9F;&#x9664;&#x5176;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; IkappaBalpha &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x901F;&#x5EA6;&#x548C;&#x6C34;&#x5E73;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x88AB;&#x5747;&#x4E0B;&#x8DCC;&#x4E2D;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; D &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5728;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x540E;&#x4E00;&#x7EA7;&#xFF0C;&#x52A0;&#x5F3A;&#x4E86; IkappaBalpha &#x6CDB;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; D &#x53D7;&#x4F53;&#x7684; IkappaBalpha &#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x9000;&#x5316;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x67D3;&#x8D28;&#x7C92;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x6216;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; IkappaBalpha &#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; IkappaBalpha &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x6BD4;&#x6CA1;&#x6709;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; D &#x53D7;&#x4F53;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; D &#x53D7;&#x4F53;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x8981;&#x9AD8;&#x5F97;&#x591A;&#xFF0C;&#x800C;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5916;&#x6E90; IkappaBalpha &#x662F;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x540C;&#x6837;&#x9AD8;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; D &#x53D7;&#x4F53;&#x5220;&#x9664;&#x901A;&#x8FC7; mRNA &#x8F6C;&#x5F55;&#x3001; &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x3001; &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;-&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3001; &#x7FFB;&#x8BD1;&#x540E;&#x4FEE;&#x9970;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x964D;&#x89E3;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x51CF;&#x5C11; IkappaBalpha &#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x5F71;&#x54CD; IkappaBalpha&#x3002;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; D &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79F0;&#x4E3A;&#x6FC0;&#x6D3B; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x4E0E;&#x708E;&#x75C7;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; D &#x53D7;&#x4F53;&#x8C03;&#x63A7;&#x6291;&#x5236; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x5242;&#x5728;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x7684;&#x65B0;&#x89C1;&#x89E3;&#x3002;&#x5220;&#x9664;&#x7684;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; D &#x53D7;&#x4F53;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x5728;&#x591A;&#x4E2A;&#x7EA7;&#x522B;&#x4E0A;&#x4F5C;&#x51FA;&#x4E86;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;

&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; D &#x53D7;&#x4F53;&#x5220;&#x9664;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x51CF;&#x5C11;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684; IkappaBalpha &#x901A;&#x8FC7;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x3001; &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;-&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x540E;&#x4FEE;&#x9970;&#x3002;

Vitamin D receptor plays an essential role in the regulation of inflammation. Previous studies demonstrate that vitamin D receptor negatively modulates the proinflammatory NF-kappaB pathway. However, it is unknown how vitamin D receptor regulates IkappaBalpha, the endogenous inhibitor of NF-kappaB. Here we investigated the molecular mechanism of vitamin D receptor deletion and IkappaBalpha expression. We found that cells lacking vitamin D receptor had significantly increased levels of IkappaBalpha mRNA and simultaneously decreased levels of IkappaBalpha protein. Lacking vitamin D receptor abolished its binding to the IkappaBalpha promoter. Moreover, the levels of protein translation regulators and the rate of protein synthesis were both decreased in cells lacking vitamin D receptor. At the post-translational level, IkappaBalpha ubiquitination was enhanced, indicating increased degradation of IkappaBalpha in the absence of vitamin D receptor. We further transfected cells with a plasmid carrying either wild-type or mutant IkappaBalpha. The expression of wild-type IkappaBalpha was much higher in the cells with vitamin D receptor than in the cells without vitamin D receptor, whereas the expression of exogenous IkappaBalpha was equally high in both cell lines. In summary, vitamin D receptor deletion affects IkappaBalpha through mRNA transcription, protein translation, protein-protein interaction, post-translational modification, and protein degradation, thus reducing the level of IkappaBalpha protein. Cells lacking vitamin D receptor are known in a proinflammatory state with activation of NF-kappaB. Our study provides new insight into vitamin D receptor regulation of an inhibitor of NF-kappaB in inflammation. Deletion of vitamin D receptor contributes to the activation of NF-kappaB on multiple levels.

Vitamin D receptor deletion leads to reduced level of IkappaBalpha protein through protein translation, protein-protein interaction, and post-translational modification.

La vitamine D r&#xE9;cepteur joue un r&#xF4;le essentiel dans la r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;inflammation. Des &#xE9;tudes ant&#xE9;rieures d&#xE9;montrent que la vitamine D r&#xE9;cepteur module n&#xE9;gativement l&#x26;#39;proinflammatoire voie NF-kappaB. Cependant, on ne sait pas comment la vitamine D r&#xE9;cepteur r&#xE9;gule IkappaBalpha, l&#x26;#39;inhibiteur endog&#xE8;ne de la NF-kappaB. Ici, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; le m&#xE9;canisme mol&#xE9;culaire de suppression r&#xE9;cepteur de la vitamine D et d&#x26;#39;expression IkappaBalpha. Nous avons constat&#xE9; que les cellules d&#xE9;pourvues de r&#xE9;cepteurs de vitamine D avaient augment&#xE9; de fa&#xE7;on significative les niveaux d&#x26;#39;ARNm IkappaBalpha et simultan&#xE9;ment une diminution des niveaux de prot&#xE9;ines IkappaBalpha. Faute de vitamine D r&#xE9;cepteur supprim&#xE9; sa liaison au promoteur IkappaBalpha. En outre, les niveaux des organismes de r&#xE9;glementation de traduction des prot&#xE9;ines et le taux de synth&#xE8;se des prot&#xE9;ines &#xE9;taient tous deux diminu&#xE9; dans les cellules d&#xE9;pourvues de vitamine D r&#xE9;cepteur. Au niveau post-traductionnelle, l&#x26;#39;ubiquitination IkappaBalpha a &#xE9;t&#xE9; renforc&#xE9;e, indiquant une d&#xE9;gradation accrue de IkappaBalpha en l&#x26;#39;absence de r&#xE9;cepteur de la vitamine D. Nous avons en outre des cellules transfect&#xE9;es avec un plasmide portant soit de type sauvage ou mutant IkappaBalpha. L&#x26;#39;expression de type sauvage IkappaBalpha &#xE9;tait beaucoup plus &#xE9;lev&#xE9; dans les cellules avec des r&#xE9;cepteurs de vitamine D que dans les cellules sans vitamine D r&#xE9;cepteur, alors que l&#x26;#39;expression de facteurs exog&#xE8;nes IkappaBalpha &#xE9;tait &#xE9;galement &#xE9;lev&#xE9;e dans les deux lign&#xE9;es cellulaires. En r&#xE9;sum&#xE9;, la suppression r&#xE9;cepteur de la vitamine D affecte IkappaBalpha par transcription de l&#x26;#39;ARNm, la traduction des prot&#xE9;ines, interaction prot&#xE9;ine-prot&#xE9;ine, modification post-traductionnelle, et la d&#xE9;gradation des prot&#xE9;ines, r&#xE9;duisant ainsi le niveau de prot&#xE9;ines IkappaBalpha. Des cellules d&#xE9;pourvues de r&#xE9;cepteurs de vitamine D sont connus dans un &#xE9;tat pro-inflammatoire avec activation de NF-kappaB. Notre &#xE9;tude donne un nouvel aper&#xE7;u dans la r&#xE9;glementation r&#xE9;cepteur de la vitamine D d&#x26;#39;un inhibiteur de NF-kappa B dans l&#x26;#39;inflammation. Suppression de la vitamine D r&#xE9;cepteur contribue &#xE0; l&#x26;#39;activation de NF-kB &#xE0; plusieurs niveaux.

Suppression r&#xE9;cepteur de la vitamine D entra&#xEE;ne une r&#xE9;duction des niveaux de prot&#xE9;ines IkappaBalpha Gr&#xE2;ce &#xE0; la traduction des prot&#xE9;ines, interaction prot&#xE9;ine-prot&#xE9;ine, et modification post-traductionnelle

Vitamin-D-Rezeptor spielt eine wesentliche Rolle bei der Regulierung der Entz&uuml;ndung. Bisherige Untersuchungen zeigen, dass Vitamin-D-Rezeptor negativ auf den Proinflammatory NF-KappaB-Signalweg moduliert. Es ist jedoch unbekannt, wie Vitamin-D-Rezeptor-IkappaBalpha, die endogene Inhibitor der NF-KappaB regelt. Hier untersuchen wir die molekulare Mechanismen der Vitamin-D-Rezeptor-L&ouml;schung und IkappaBalpha Ausdruck. Wir fanden, dass Zellen fehlt Vitamin-D-Rezeptor deutlich IkappaBalpha mRNA h&ouml;here und gleichzeitig Niveaus des Proteins IkappaBalpha verringerte. Fehlt Vitamin-D-Rezeptor abgeschafft seine Bindung an den IkappaBalpha-Projekttr&auml;ger. Dar&uuml;ber hinaus wurden im Protein &Uuml;bersetzung Regulierungsbeh&ouml;rden und die Rate der Proteinsynthese sowohl in den Zellen fehlt Vitamin-D-Rezeptor gesenkt. POSTTRANSLATIONELLE Ebene wurde IkappaBalpha Ubiquitination verbessert, angibt, erh&ouml;hter Abbau von IkappaBalpha in das Fehlen von Vitamin-D-Rezeptor. Wir die weitere Zellen mit einem tragen entweder Wildtyp oder Mutant IkappaBalpha transfected. Der Ausdruck der Wildtyp IkappaBalpha war viel h&ouml;her in den Zellen mit Vitamin-D-Rezeptor als in den Zellen ohne Vitamin-D-Rezeptor, w&auml;hrend exogene IkappaBalpha Ausdruck in beiden Zelllinien ebenso hoch war. Zusammenfassend l&auml;sst sich sagen beeinflusst Vitamin-D-Rezeptor-L&ouml;schung IkappaBalpha durch mRNA Transkription &Uuml;bersetzung Protein, Protein-Protein-Interaktion, post-translationale Modifikation und Proteinabbau, wodurch die H&ouml;he der IkappaBalpha Protein. Fehlt Vitamin-D-Rezeptor Zellen sind in einem Zustand der Proinflammatory mit Aktivierung von NF-KappaB bekannt. Unsere Studie liefert neue Erkenntnisse &uuml;ber Vitamin-D-Rezeptorregulation ein Inhibitor von NF-KappaB in Entz&uuml;ndungen. Streichung des Vitamin-D-Rezeptor tr&auml;gt zu der Aktivierung von NF-KappaB auf mehreren Ebenen.

Vitamin-D-Rezeptor-L&ouml;schung f&uuml;hrt zu verminderter IkappaBalpha Protein durch Protein-&Uuml;bersetzung, Protein-Protein-Interaktion und post-translationale Modifikation.

Recettore vitamina D gioca un ruolo essenziale nella regolazione dell&#39;infiammazione. Precedenti studi dimostrano che vitamin D receptor modula negativamente il pathway proinfiammatorie NF-kappaB. Tuttavia, non &egrave; noto come recettore della vitamina D regola IkappaBalpha, l&#39;inibitore endogeno di NF-kappaB. Qui abbiamo studiato il meccanismo molecolare di eliminazione del recettore vitamina D e di espressione IkappaBalpha. Abbiamo trovato che cellule manca vitamin D receptor avevano aumentato significativamente i livelli di mRNA di IkappaBalpha e simultaneamente diminuzione dei livelli di proteina IkappaBalpha. Privo di vitamin D receptor abolito il suo legame al promotore IkappaBalpha. Inoltre, i livelli dei regolatori di traduzione della proteina e il tasso di sintesi proteica erano entrambi diminuiti nelle cellule privi del recettore della vitamina D. A livello di alberino-di traduzione, &egrave; stato migliorato IkappaBalpha ubiquitination, indicando aumentata degradazione del IkappaBalpha in assenza del recettore della vitamina D. Abbiamo ulteriormente transfected le cellule con un plasmide che trasportano o wild-type o mutanti IkappaBalpha. L&#39;espressione del selvaggio-tipo IkappaBalpha &egrave; stata molto maggiore nelle cellule con vitamin D receptor rispetto nelle cellule senza vitamin D receptor, considerando che l&#39;espressione di IkappaBalpha esogeno &egrave; stato altrettanto elevato in entrambe le linee cellulari. In sintesi, eliminazione del recettore vitamina D interessa IkappaBalpha attraverso la trascrizione, traduzione della proteina, interazione proteina-proteina, modifica alberino-di traduzione e degradazione delle proteine, riducendo cos&igrave; il livello di proteina IkappaBalpha mRNA. Cellule privi del recettore della vitamina D sono conosciute in uno stato proinfiammatorio con attivazione di NF-kappaB. Il nostro studio fornisce la nuova visione regolamento recettore vitamina D di un inibitore del NF-kappaB in infiammazione. Eliminazione del recettore della vitamina D contribuisce all&#39;attivazione di NF-kappaB su pi&ugrave; livelli.

Eliminazione del recettore vitamina D conduce al ridotto livello della proteina di IkappaBalpha attraverso la traduzione della proteina, interazione proteina-proteina e modifica alberino-di traduzione.

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- &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3001;&#x7FFB;&#x8A33;&#x5F8C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5206;&#x89E3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;IkappaBalpha&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;D&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;NF-&#x3BA;B&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x200B;&#x200B;&#x3068;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x72B6;&#x614B;&#x3067;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;NF-&#x3BA;B&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;D&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;D&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6B20;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;NF-&#x3BA;B&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x200B;&#x200B;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;D&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6B20;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; - &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7FFB;&#x8A33;&#x5F8C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;IkappaBalpha&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308A;&#x307E;&#x3059;

&#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; proinflammatory NF kappaB &#xD1B5;&#xB85C; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xC73C;&#xBA74; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; IkappaBalpha, NF-Kappab&#xC758; &#xC0DD; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC0AD;&#xC81C; &#xBC0F; IkappaBalpha &#xC2DD;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC138;&#xD3EC; &#xD06C;&#xAC8C; IkappaBalpha Mrna&#xC758; &#xB808;&#xBCA8;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; IkappaBalpha &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; IkappaBalpha &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD3D0;&#xC9C0;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC88;&#xC5ED; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xC758; &#xB808;&#xBCA8; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD569;&#xC131;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4; &#xB458; &#xB2E4; &#xAC10;&#xC18C; &#xC140; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;. &#xB2E2; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; Ikappabalpha&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC800;&#xD558;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; IkappaBalpha ubiquitination &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB354; &#xB4E4;&#xACE0; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB610;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; IkappaBalpha &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC;&#xC640; &#xC140; &#xD398;. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; IkappaBalpha &#xC2DD; exogenous IkappaBalpha &#xC2DD; &#xB450; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xB4F1; &#xD558; &#xAC8C; &#xB192;&#xC740; &#xBC18;&#xBA74; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC5C6;&#xC774; &#xC140;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC140;&#xC5D0; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC694;&#xC57D; &#xD558;&#xC790;&#xBA74;, &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC0AD;&#xC81C; mRNA &#xC804;&#xC0AC;, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC88;&#xC5ED;, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;, &#xD3EC;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC88;&#xC5ED; &#xC0C1; &#xC218;&#xC815; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC800;&#xD558;, IkappaBalpha &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; Ikappabalpha&#xB97C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE69;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; NF-Kappab&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; proinflammatory &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC5D0; NF-Kappab&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC0AD;&#xC81C;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; NF-Kappab&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC0AD;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC88;&#xC5ED;, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD3EC;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC88;&#xC5ED; &#xC0C1; &#xC218;&#xC815;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; IkappaBalpha &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C;.

Receptor de la vitamina D juega un papel esencial en la regulaci&#xF3;n de la inflamaci&#xF3;n. Estudios previos demuestran que el receptor de la vitamina D modula la negativa proinflamatorio NF-kappaB v&#xED;a. Sin embargo, se desconoce c&#xF3;mo receptor de la vitamina D regula IkappaBalpha, el inhibidor end&#xF3;geno de la NF-kappaB. Aqu&#xED; se investig&#xF3; el mecanismo molecular de supresi&#xF3;n del receptor de vitamina D y expresi&#xF3;n IkappaBalpha. Hemos encontrado que las c&#xE9;lulas que carecen de receptores de vitamina D hab&#xED;a aumentado significativamente los niveles de ARNm IkappaBalpha y simult&#xE1;neamente disminuci&#xF3;n de los niveles de prote&#xED;na IkappaBalpha. A falta de receptor de vitamina D aboli&#xF3; su uni&#xF3;n al promotor IkappaBalpha. Adem&#xE1;s, los niveles de los reguladores de traducci&#xF3;n de prote&#xED;nas y la tasa de s&#xED;ntesis de prote&#xED;nas eran ambos disminuido en c&#xE9;lulas que carecen de receptores de vitamina D. En el nivel post-traduccional, ubiquitinaci&#xF3;n IkappaBalpha se ha mejorado, lo que indica una mayor degradaci&#xF3;n de IkappaBalpha en ausencia de receptor de vitamina D. Tenemos m&#xE1;s c&#xE9;lulas transfectadas con un pl&#xE1;smido transporte ya sea de tipo salvaje o mutante IkappaBalpha. La expresi&#xF3;n de tipo salvaje IkappaBalpha fue mucho mayor en las c&#xE9;lulas con receptores de vitamina D que en las c&#xE9;lulas sin receptor de vitamina D, mientras que la expresi&#xF3;n de ex&#xF3;geno IkappaBalpha era igualmente alto en ambas l&#xED;neas celulares. En resumen, la vitamina D afecta supresi&#xF3;n del receptor IkappaBalpha a trav&#xE9;s de la transcripci&#xF3;n del mRNA, prote&#xED;na traducci&#xF3;n, la interacci&#xF3;n prote&#xED;na-prote&#xED;na, la modificaci&#xF3;n post-traduccional y la degradaci&#xF3;n de prote&#xED;nas, reduciendo as&#xED; el nivel de prote&#xED;na IkappaBalpha. Las c&#xE9;lulas que carecen de receptor de la vitamina D se conocen en un estado proinflamatorio con la activaci&#xF3;n de NF-kappaB. Nuestro estudio proporciona nuevos conocimientos sobre la regulaci&#xF3;n receptor de la vitamina D de un inhibidor de NF-kappaB en la inflamaci&#xF3;n. Supresi&#xF3;n de receptor de vitamina D contribuye a la activaci&#xF3;n de NF-kB en varios niveles.

La vitamina D Supresi&#xF3;n del receptor conduce a la disminuci&#xF3;n del nivel de prote&#xED;na IkappaBalpha A trav&#xE9;s de la traducci&#xF3;n de prote&#xED;nas, interacci&#xF3;n prote&#xED;na-prote&#xED;na, y la modificaci&#xF3;n post-traduccional

&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x7EC6;&#x83CC;&#x76EE;&#x6807;&#x957F;&#x671F;&#x751F;&#x5B58;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x7EC6;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x548C;&#x80A0;&#x9053;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x4E86;&#x89E3;&#x7EC6;&#x83CC;&#x8C03;&#x8282;&#x80A0;&#x9053;&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;&#x6FC0;&#x6D3B; Wnt/&#x8FDE;&#x73AF;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x4F17;&#x6240;&#x5468;&#x77E5;&#xFF0C;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x6C99;&#x95E8;&#x83CC;&#x86CB;&#x767D;&#x8C03;&#x8282; Wnt &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x5305;&#x62EC;&#x690D; Wnt &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4FEE;&#x6539;&#x8FDE;&#x73AF;&#x3001; &#x589E;&#x52A0;&#x603B; &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6FC0;&#x6D3B; Wnt &#x8FDE;&#x73AF;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684; AvrA&#x3002;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x80A0;&#x9053;&#x611F;&#x67D3;&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;&#x8868;&#x793A; AvrA &#x589E;&#x6B96;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x4E0E;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EF4;&#x6301;&#x7684;&#x89C1;&#x89E3;&#x3002;

&#x6C99;&#x95E8;&#x83CC;&#x8C03;&#x8282;&#x80A0;&#x9053;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; Wnt &#x8FDE;&#x73AF;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;

Recent studies have revealed that bacteria target stem cells for long-term survival in a Drosophila model. However, in mammalian models, little is known about bacterial infection and intestinal stem cells. Our study aims at understanding bacterial regulation of the intestinal stem cell in a Salmonella colitis mouse model. We found that Salmonella activates the Wnt/beta-catenin signaling pathway that is known to regulate stem cells. We identified Salmonella protein AvrA that modulates Wnt signaling including upregulating Wnt expression, modifying beta-catenin, increasing total beta-catenin expression, and activating Wnt/beta-catenin transcriptional activity in the intestinal epithelial cells. The numbers of stem cells and proliferative cells increased in the intestine infected with Salmonella expressing AvrA. Our study provides insights into bacterial infection and stem cell maintenance.

Salmonella regulation of intestinal stem cells through the Wnt/beta-catenin pathway.

Des &#xE9;tudes r&#xE9;centes ont r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que les cellules souches de bact&#xE9;ries cibles &#xE0; long terme la survie dans un mod&#xE8;le de drosophile. Toutefois, dans les mod&#xE8;les mammif&#xE8;res, peu est connu sur les infections bact&#xE9;riennes et les cellules souches intestinales. Notre &#xE9;tude vise &#xE0; comprendre la r&#xE9;glementation bact&#xE9;rienne de la cellule souche intestinale dans un mod&#xE8;le murin de colite Salmonella. Nous avons constat&#xE9; que Salmonella active la voie de signalisation Wnt / beta-cat&#xE9;nine qui est connu pour r&#xE9;guler les cellules souches. Nous avons identifi&#xE9; la prot&#xE9;ine Avra &#x200B;&#x200B;Salmonella qui module la signalisation Wnt, y compris r&#xE9;gulation positive d&#x26;#39;expression de Wnt, la modification de la b&#xEA;ta-cat&#xE9;nine, augmenter la valeur totale b&#xEA;ta-cat&#xE9;nine expression, et l&#x26;#39;activation de la signalisation Wnt / beta-cat&#xE9;nine activit&#xE9; transcriptionnelle dans les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales intestinales. Le nombre de cellules souches et les cellules prolif&#xE9;ratives ont augment&#xE9; dans l&#x26;#39;intestin infect&#xE9; par Salmonella exprimant Avra. Notre &#xE9;tude fournit un aper&#xE7;u de l&#x26;#39;infection bact&#xE9;rienne et d&#x26;#39;entretien sur les cellules souches.

R&#xE8;glement des cellules souches de Salmonella intestinale &#xE0; travers la voie de signalisation Wnt / beta-cat&#xE9;nine

Neuere Studien haben gezeigt, dass Bakterien Stammzellen f&uuml;r das langfristige &Uuml;berleben in einem Drosophila-Modell Ziel. In S&auml;ugetieren Modellen, ist wenig &uuml;ber bakterielle Infektion und intestinale Stammzellen bekannt. Unsere Studie zielt auf bakterielle Regulierung der intestinalen Stammzelle in einem Mausmodell der Salmonellen-Kolitis verstehen. Wir fanden, dass Salmonellen den Wnt/Beta-Catenin signalisieren Weg, die bekannt aktiviert, um Stammzellen zu regulieren. Wir identifiziert Salmonellen Protein AvrA, die Wnt signalisieren einschlie&szlig;lich Heraufregulierung Wnt-Ausdruck &auml;ndern Beta-Catenin, Erh&ouml;hung der gesamten Beta-Catenin Ausdruck und Aktivierung des Wnt/Beta-Catenin transkriptionelle Aktivit&auml;t in den intestinalen Epithelzellen moduliert. Die Zahl der Stammzellen und proliferativen Zellen erh&ouml;ht den Darm Infektion mit Salmonellen AvrA zum Ausdruck zu bringen. Unsere Studie gibt Einblicke in bakterielle Infektion und Stammzell-Wartung.

Salmonellen-Verordnung intestinale Stammzellen durch den Wnt/Beta-Catenin-Signalweg.

Recenti studi hanno rivelato che i batteri bersaglio le cellule staminali per la sopravvivenza a lungo termine in un modello di Drosophila. Tuttavia, in modelli mammiferi, poco si sa circa infezione batterica e cellule staminali intestinali. Il nostro studio si propone di interpretare il regolamento batterico della cellula formativa intestinale in un modello murino di Salmonella colite. Abbiamo trovato che la Salmonella attiva il Wnt/beta-catenina signaling pathway che &egrave; noto che regolano le cellule staminali. Abbiamo individuato la proteina Salmonella AvrA che modula Wnt segnalazione compresi upregulating Wnt espressione, modificando la beta-catenina, aumentando l&#39;espressione totale di beta-catenina e attivazione Wnt/beta-catenin attivit&agrave; trascrizionale nelle cellule epiteliali intestinali. I numeri delle cellule staminali e cellule proliferative aumentate nell&#39;intestino infettata da Salmonella esprimendo AvrA. Il nostro studio fornisce intuizioni nella manutenzione delle cellule staminali e infezione batterica.

Regolamento di Salmonella di cellule staminali intestinali attraverso il pathway Wnt/beta-catenina.

&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x9577;&#x671F;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x6A19;&#x7684;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x304C;&#x7D30;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x3068;&#x8178;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9;&#x8178;&#x708E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8178;&#x7BA1;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x76EE;&#x6307;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9;&#x306F;&#x3001;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;/ Wnt&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;Wnt&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x3001;&#x7DCF;&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Wnt /&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x542B;&#x3080;Wnt&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;Avra&#x306E;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x5897;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6570;&#x306F;Avra&#x306E;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x3066;&#x8178;&#x5185;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3001;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x3078;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;/ Wnt&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8178;&#x7BA1;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9;&#x898F;&#x5236;

&#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB974;&#xBA74; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xB300;&#xC0C1; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC1D;&#xD600;&#xC84C;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xD3EC;&#xC720; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xC740; &#xC138;&#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBC0F; &#xC7A5; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC138;&#xADE0; &#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C; &#xC9C1;&#xC7A5; &#xC5FC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7A5; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xADDC;&#xC81C; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; Wnt/&#xBCA0;&#xD0C0;-catenin &#xC2E0;&#xD638; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xD1B5;&#xB85C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Wnt &#xC2E0;&#xD638; upregulating&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; Wnt &#xC2DD;, &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin &#xC218;&#xC815; &#xCD1D; &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin &#xC2DD; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xC7A5;&#xB0B4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; Wnt/&#xBCA0;&#xD0C0;-catenin transcriptional &#xD65C;&#xB3D9; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBCC0;&#xC870; AvrA &#xD30C;&#xC545;. &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC18C;&#xC7A5; AvrA &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC99D;&#xAC00;&#xC758; &#xC22B;&#xC790;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC138;&#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBC0F; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Wnt/&#xBCA0;&#xD0C0;-catenin &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC7A5; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C; &#xADDC;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Estudios recientes han revelado que las bacterias c&#xE9;lulas diana madre de supervivencia a largo plazo en un modelo de Drosophila. Sin embargo, en modelos de mam&#xED;feros, se sabe poco acerca de la infecci&#xF3;n bacteriana y las c&#xE9;lulas madre intestinales. Nuestro estudio tiene como objetivo la comprensi&#xF3;n de la regulaci&#xF3;n bacteriana de las c&#xE9;lulas madre intestinales en un modelo de rat&#xF3;n de Salmonella colitis. Hemos encontrado que la Salmonella se activa la v&#xED;a de se&#xF1;alizaci&#xF3;n Wnt / beta-catenina que se sabe que regulan las c&#xE9;lulas madre. Se identificaron Avra &#x200B;&#x200B;Salmonella prote&#xED;na que modula la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Wnt, incluyendo regulaci&#xF3;n al alza de la expresi&#xF3;n de Wnt, la modificaci&#xF3;n de la beta-catenina, aumento del total de la beta-catenina expresi&#xF3;n, y la activaci&#xF3;n de Wnt / beta-catenina actividad transcripcional en las c&#xE9;lulas epiteliales intestinales. El n&#xFA;mero de c&#xE9;lulas madre y c&#xE9;lulas proliferativas incremento en el intestino infectado con Salmonella expresar Avra. Nuestro estudio proporciona informaci&#xF3;n detallada sobre la infecci&#xF3;n bacteriana y el mantenimiento de c&#xE9;lulas madre.

Salmonella Reglamento de las c&#xE9;lulas madre intestinales a trav&#xE9;s de la v&#xED;a Wnt / beta-catenina

&#x9F20;&#x4F24;&#x5BD2;&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x8FDB;&#x5165;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6784;&#x6210;&#x5728;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x6B65;&#x9AA4;&#x3002;&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;&#x5165;&#x4FB5;&#x80A0;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5206;&#x6CCC;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x8981;&#x6C42;&#x3002;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5206;&#x6CCC;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x662F;&#x6CE8;&#x5C04;&#x6BD2;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x79F0;&#x4E3A;&#x6548;&#x5E94;&#x5668;&#xFF0C;&#x762B;&#x75EA;&#x6216;&#x91CD;&#x65B0;&#x7F16;&#x7A0B;&#x7684;&#x771F;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8FD0;&#x8F93;&#x8BBE;&#x5907;&#x3002;&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC; (AvrA) &#x65E0;&#x6BD2;&#x56E0;&#x7D20;&#x662F;&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;&#x6548;&#x5E94;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5176;&#x4E2D; AvrA &#x8C03;&#x8282;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;p53 &#x4F4D;&#x4E8E;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x6240;&#x5FC5;&#x5907;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x6BD2;&#x6027;&#x548C; nongenotoxic &#x7684;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5341;&#x5B57;&#x8DEF;&#x53E3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x6FC0;&#x6D3B; p53 &#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86;&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x589E;&#x52A0; p53 &#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#x3002;AvrA &#x8DB3;&#x591F;&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; p53 &#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x800C; AvrA &#x7F3A;&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x8F83;&#x5C11;&#x7684; p53 &#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x65E0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#xFF0C;AvrA &#x62E5;&#x6709;&#x4E59;&#x9170;&#x57FA;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x548C; p53 &#x4F5C;&#x4E3A;&#x886C;&#x5E95;&#x3002;AvrA &#x8868;&#x8FBE; p53 &#x8F6C;&#x5F55;&#x6D3B;&#x52A8;&#x589E;&#x52A0;&#x53CA;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x963B;&#x6EDE;&#x3002;HCT116 p53/&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E86;&#x4E0D;&#x5C11;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6C99;&#x95E8;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x5728;&#x80A0;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE; p53 &#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; AvrA &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x65B0;&#x578B;&#x673A;&#x68B0;&#x8BC1;&#x636E;&#x671F;&#x95F4;&#x80A0;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x611F;&#x67D3;&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;&#x8C03;&#x8282; p53 &#x901A;&#x8DEF;&#x3002;

&#x9F20;&#x4F24;&#x5BD2;&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x589E;&#x52A0; p53 &#x7684;&#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

The ability of Salmonella typhimurium to enter intestinal epithelial cells constitutes a crucial step in pathogenesis. Salmonella invasion of the intestinal epithelium requires bacterial type three secretion system. Type three secretion system is a transport device that injects virulence proteins, called effectors, to paralyze or reprogram the eukaryotic cells. Avirulence factor for Salmonella (AvrA) is a Salmonella effector that inhibits the host's inflammatory responses. The mechanism by which AvrA modulates host cell signaling is not entirely clear. p53 is situated at the crossroads of a network of signaling pathways that are essential for genotoxic and nongenotoxic stress responses. We hypothesized that Salmonella infection activates the p53 pathway. We demonstrated that Salmonella infection increased p53 acetylation. Cells infected with AvrA-sufficient Salmonella have increased p53 acetylation, whereas cells infected with AvrA-deficient Salmonella have less p53 acetylation. In a cell-free system, AvrA possessed acetyltransferase activity and used p53 as a substrate. AvrA expression increased p53 transcriptional activity and induced cell cycle arrest. HCT116 p53-/- cells had less inflammatory responses. In a mouse model of Salmonella infection, intestinal epithelial p53 acetylation was increased by AvrA expression. Our studies provide novel mechanistic evidence that Salmonella modulates the p53 pathway during intestinal inflammation and infection.

Salmonella typhimurium infection increases p53 acetylation in intestinal epithelial cells.

La capacit&#xE9; de Salmonella typhimurium pour entrer les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales intestinales constitue une &#xE9;tape cruciale dans la pathog&#xE9;nie. L&#x26;#39;infection &#xE0; Salmonella de l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium intestinal n&#xE9;cessite un syst&#xE8;me de s&#xE9;cr&#xE9;tion de type bact&#xE9;rien trois. Syst&#xE8;me de s&#xE9;cr&#xE9;tion de type III est un dispositif de transport qui injecte des prot&#xE9;ines, appel&#xE9;es effecteurs de virulence, de paralyser ou de reprogrammer les cellules eucaryotes. Facteur d&#x26;#39;avirulence pour Salmonella (Avra) est un effecteur de Salmonella qui inhibe les r&#xE9;actions inflammatoires de l&#x26;#39;h&#xF4;te. Le m&#xE9;canisme par lequel Avra &#x200B;&#x200B;module de signalisation cellule h&#xF4;te n&#x26;#39;est pas tout &#xE0; fait clair. p53 est situ&#xE9; &#xE0; la crois&#xE9;e des chemins d&#x26;#39;un r&#xE9;seau de voies de signalisation qui sont essentiels pour les r&#xE9;ponses au stress g&#xE9;notoxiques et non g&#xE9;notoxiques. Nous avons suppos&#xE9; que l&#x26;#39;infection &#xE0; Salmonella active la voie p53. Nous avons d&#xE9;montr&#xE9; que l&#x26;#39;infection &#xE0; Salmonella a augment&#xE9; ac&#xE9;tylation de p53. Les cellules infect&#xE9;es par Avra-suffisante Salmonella ont augment&#xE9; ac&#xE9;tylation de p53, tandis que les cellules infect&#xE9;es par le Avra-d&#xE9;ficient Salmonella ont ac&#xE9;tylation moins p53. Dans un syst&#xE8;me exempt de cellules, Avra &#x200B;&#x200B;poss&#xE9;daient une activit&#xE9; ac&#xE9;tyltransf&#xE9;rase et utilis&#xE9; p53 comme substrat. Avra expression augmentation de l&#x26;#39;activit&#xE9; transcriptionnelle de p53 et induit un arr&#xEA;t du cycle cellulaire. HCT116 p53-/ - ont eu des r&#xE9;ponses des cellules inflammatoires moins. Dans un mod&#xE8;le murin de l&#x26;#39;infection &#xE0; Salmonella, intestinale ac&#xE9;tylation de p53 &#xE9;pith&#xE9;liale a &#xE9;t&#xE9; augment&#xE9; par l&#x26;#39;expression Avra. Nos &#xE9;tudes apportent des preuves roman m&#xE9;caniste qui Salmonella module la voie p53 lors de l&#x26;#39;inflammation intestinale et l&#x26;#39;infection.

Salmonella Typhimurium infection augmente l&#x26;#39;ac&#xE9;tylation de p53 dans les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales intestinales

Die F&auml;higkeit von Salmonella Typhimurium intestinale epitheliale Zellen eintragen stellt einen entscheidenden Schritt in der Pathogenese. Salmonellen Invasion der intestinalen Epithel erfordert drei Sekretionssystem bakterielle Typ. Drei Sekretion Typsystem ist ein Transport, der Virulenz Proteine, genannt Effektoren, zu l&auml;hmen oder umprogrammieren die eukaryotischen Zellen injiziert. Avirulence Faktor f&uuml;r Salmonellen (AvrA) ist eine Salmonellen-Effektor die entz&uuml;ndlichen Reaktionen des Wirtes hemmt. Der Mechanismus, durch den Host Zelle Signalisierung AvrA moduliert, ist nicht ganz klar. p53 liegt an der Kreuzung eines Netzwerks Bahnen, die wesentlich f&uuml;r genotoxische und Nongenotoxic Stress-Reaktionen sind zu signalisieren. Wir die Hypothese, dass Salmonellen-Infektion der p53-Signalweg aktiviert. Wir bewiesen, dass Salmonellen-Infektion p53 Acetylierung erh&ouml;ht. Zellen mit AvrA-ausreichend Salmonellen infiziert haben erh&ouml;hte p53 Acetylierung, mit AvrA-defizienten Salmonellen infizierte Zellen weniger p53-Acetylierung. In einem zellfreien System AvrA besa&szlig; Acetyltransferase Aktivit&auml;t und p53 als Substrat verwendet. AvrA Ausdruck erh&ouml;hte p53 transkriptionelle Aktivit&auml;t und induzierten Zellzyklus Verhaftung. HCT116 p53-/-Zellen hatte weniger entz&uuml;ndliche Antworten. In einem Mausmodell der Salmonellen-Infektion erh&ouml;hte intestinale epitheliale p53 Acetylierung von AvrA Ausdruck. Unsere Studien belegen Roman mechanistischen, dass Salmonellen die p53 Pathway w&auml;hrend Darmentz&uuml;ndungen und Infektionen moduliert.

Salmonella Typhimurium Infektion erh&ouml;ht p53 Acetylierung in intestinalen Epithelzellen.

La capacit&agrave; di entrare nelle cellule epiteliali intestinali Salmonella typhimurium costituisce un passo fondamentale nella patogenesi. Invasione di Salmonella dell&#39;epitelio intestinale richiede tre sistema di secrezione di tipo batterico. Tipo sistema di secrezione di tre &egrave; un dispositivo di trasporto che inietta le proteine di virulenza, chiamate effettori, per paralizzare o riprogrammare le cellule eucariotiche. Fattore di avirulence per la Salmonella (AvrA) &egrave; un effector di Salmonella che inibisce la risposta infiammatoria dell&#39;ospite. Il meccanismo mediante il quale AvrA modula host cell signaling non &egrave; completamente chiaro. p53 &egrave; situata all&#39;incrocio di una rete di vie che sono essenziali per le risposte di stress genotossici e nongenotoxic di segnalazione. Abbiamo ipotizzato che l&#39;infezione da Salmonella si attiva il pathway di p53. Abbiamo dimostrato che l&#39;infezione da Salmonella aumentato p53 acetilazione. Cellule infettate da Salmonella AvrA-sufficiente hanno aumentato p53 acetilazione, mentre le cellule infettate da Salmonella AvrA-carenti hanno meno acetilazione di p53. In un sistema senza cellula, AvrA posseduto attivit&agrave; acetiltransferasi e usato p53 come substrato. AvrA espressione aumentata attivit&agrave; transcriptional p53 e induce arresto del ciclo cellulare. HCT116 p53-/-cellule avevano risposte meno infiammatorie. In un modello murino di infezione da Salmonella, p53 epiteliale intestinale acetilazione &egrave; stata aumentata dall&#39;espressione AvrA. I nostri studi dimostrano romanzo meccanicistica che Salmonella modula il pathway di p53 durante l&#39;infezione e infiammazione intestinale.

Infezione da Salmonella typhimurium aumenta l&#39;acetilazione di p53 in cellule epiteliali intestinali.

&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30CD;&#x30BA;&#x30DF;&#x30C1;&#x30D5;&#x30B9;&#x83CC;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9;&#x306E;&#x4FB5;&#x5165;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;3&#x5206;&#x6CCC;&#x7CFB;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;3&#x5206;&#x6CCC;&#x7CFB;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x771F;&#x6838;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x9EBB;&#x75FA;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x518D;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3059;&#x308B;&#x6CE8;&#x5165;&#x8F38;&#x9001;&#x88C5;&#x7F6E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9;&#x306E;&#x975E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;Avra&#x306E;&#xFF09;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9;&#x3067;&#x3059;&#x3002; Avra&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x660E;&#x78BA;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002; p53&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x6BD2;&#x6027;&#x3068;&#x975E;&#x907A;&#x4F1D;&#x6BD2;&#x6027;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x4EA4;&#x5DEE;&#x70B9;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;p53&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;p53&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002; Avra&#x306E;&#x6B20;&#x640D;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;p53&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;Avra&#x306E;&#x3001;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9;&#x83CC;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;p53&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7121;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x3067;&#x3001;Avra&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x57FA;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;p53&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Avra&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;p53&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x3068;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x505C;&#x6B62;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002; HCT116 p53&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; -  /  - &#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8178;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;p53&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306F;Avra&#x306E;&#x5F0F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9;&#x8178;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3084;&#x611F;&#x67D3;&#x6642;&#x306B;p53&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C; &#xD2F0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC7A5;&#xB0B4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; p53 acetylation&#xC744; &#xC99D;&#xAC00;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La capacidad de Salmonella typhimurium para entrar en las c&#xE9;lulas epiteliales intestinales constituye un paso crucial en la patog&#xE9;nesis. La invasi&#xF3;n de Salmonella en el epitelio intestinal requiere de tipo bacteriano tres sistema de secreci&#xF3;n. Tipo de sistema de secreci&#xF3;n de tres es un dispositivo de transporte que inyecta prote&#xED;nas de virulencia, llamados efectores, de paralizar o reprogramar las c&#xE9;lulas eucariotas. Factor de avirulencia para Salmonella (Avra) es un efector de la Salmonella, que inhibe la respuesta inflamatoria del hu&#xE9;sped. El mecanismo por el cual Avra &#x200B;&#x200B;modula la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de la c&#xE9;lula hu&#xE9;sped no es del todo clara. p53 se encuentra en la encrucijada de una red de v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n que son esenciales para las respuestas al estr&#xE9;s genot&#xF3;xicos y no genot&#xF3;xicos. La hip&#xF3;tesis de que la infecci&#xF3;n por Salmonella se activa la v&#xED;a de p53. Hemos demostrado que la infecci&#xF3;n por Salmonella mayor acetilaci&#xF3;n de p53. Las c&#xE9;lulas infectadas con Avra-suficiente Salmonella han aumentado la acetilaci&#xF3;n de p53, mientras que las c&#xE9;lulas infectadas con el Avra &#x200B;&#x200B;deficiencia de Salmonella tienen menos acetilaci&#xF3;n de p53. En un sistema libre de c&#xE9;lulas, Avra &#x200B;&#x200B;pose&#xED;a actividad acetiltransferasa y utilizado p53 como un sustrato. Avra incremento en la expresi&#xF3;n la actividad de p53 inducida por la transcripci&#xF3;n y la detenci&#xF3;n del ciclo celular. HCT116 p53-/ - las c&#xE9;lulas tenido respuestas menos inflamatorios. En un modelo de rat&#xF3;n de infecci&#xF3;n por Salmonella, la acetilaci&#xF3;n de p53 del epitelio intestinal, se increment&#xF3; por la expresi&#xF3;n Avra. Nuestros estudios aportan nuevas pruebas de que la Salmonella mecanicista modula la v&#xED;a de p53 durante la inflamaci&#xF3;n intestinal y las infecciones.

Salmonella typhimurium infecci&#xF3;n aumenta acetilaci&#xF3;n de p53 en las c&#xE9;lulas intestinales

&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x662F;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x516C;&#x5171;&#x536B;&#x751F;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5C06;&#x6210;&#x4E3A;&#x6162;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x80A0;&#x75C5;&#x548C;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;AvrA &#x662F;&#x6C99;&#x95E8;&#x83CC;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E09;&#x5206;&#x6CCC;&#x6548;&#x5E94;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E; AvrA &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x591A;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x9176;&#x5177;&#x6709;&#x6291;&#x5236;&#x708E;&#x75C7;&#x3001; &#x8C03;&#x63A7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x589E;&#x5F3A;&#x6269;&#x6563;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;&#x548C;&#x6548;&#x5E94; AvrA &#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x5F71;&#x54CD;&#x90FD;&#x8FD8;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x4E4B;&#x6570;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6D3B;&#x7740;&#x3001; &#x7A81;&#x53D8;&#x3001; &#x975E;&#x4FB5;&#x5165;&#x6027;&#x7684;&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;&#x7528;&#x4F5C;&#x77E2;&#x91CF;&#x4E3A;&#x4E13;&#x95E8;&#x9488;&#x5BF9;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x7814;&#x7A76;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5BF9;&#x975E;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x6216;&#x7A81;&#x53D8;&#x9F20;&#x4F24;&#x5BD2;&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;&#x5728;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x4E2D;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;

&#x4E09;&#x3001; &#x5206;&#x6CCC;&#x6548;&#x5E94;&#x86CB;&#x767D; AvrA &#x4F53;&#x5185;&#x578B;&#x7684;&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Salmonella infection is a common public health problem that can become chronic and increase the risk of inflammatory bowel diseases and cancer. AvrA is a Salmonella bacterial type III secretion effector protein. Increasing evidence demonstrates that AvrA is a multi-functional enzyme with critical roles in inhibiting inflammation, regulating apoptosis, and enhancing proliferation. However, the chronic effects of Salmonella and effector AvrA in vivo are still unknown. Moreover, alive, mutated, non-invasive Salmonella is used as a vector to specifically target cancer cells. However, studies are lacking on chronic infection with non-pathogenic or mutated Salmonella in the host.

Chronic effects of a Salmonella type III secretion effector protein AvrA in vivo.

Infection &#xE0; Salmonella est un probl&#xE8;me de sant&#xE9; publique commune qui peut devenir chronique et augmenter le risque de maladies inflammatoires de l&#x26;#39;intestin et le cancer. Avra est un Salmonella prot&#xE9;ine bact&#xE9;rienne s&#xE9;cr&#xE9;tion de type III effecteur. L&#x26;#39;augmentation de la preuve d&#xE9;montre que Avra &#x200B;&#x200B;est une enzyme multi-fonctionnelle avec des r&#xF4;les critiques dans inhiber l&#x26;#39;inflammation, r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;apoptose, et la prolif&#xE9;ration am&#xE9;lioration. Toutefois, les effets chroniques de Salmonella et de Avra &#x200B;&#x200B;effecteur in vivo sont encore inconnus. En outre, en vie, mut&#xE9;e, non-invasive de Salmonella est utilis&#xE9; comme vecteur pour cibler sp&#xE9;cifiquement des cellules canc&#xE9;reuses. Cependant, les &#xE9;tudes manquent sur l&#x26;#39;infection chronique par le non-pathog&#xE8;nes ou Salmonella mut&#xE9; dans l&#x26;#39;h&#xF4;te.

Effets chroniques d&#x26;#39;une de type Salmonella III Avra &#x200B;&#x200B;s&#xE9;cr&#xE9;tion de la prot&#xE9;ine effectrice in vivo

Salmonellen-Infektion ist ein gemeinsames Problem der &ouml;ffentlichen Gesundheit, das chronisch werden und erh&ouml;hen das Risiko von entz&uuml;ndlichen Darmerkrankungen und Krebs. AvrA ist ein Salmonellen-bakterielle Typ III-Sekretion-Effektor-Protein. Zunehmende Beweise belegen, dass AvrA ein multifunktionales Enzym mit kritischen Rollen in Hemmung der Entz&uuml;ndung, Apoptose regulieren und Verbesserung der Verbreitung. Allerdings sind die chronischen Auswirkungen von Salmonellen und Effektor AvrA in-vivo noch unbekannt. Dar&uuml;ber hinaus werden lebendig, mutierte, nicht-invasive Salmonellen als Vektor verwendet, um gezielt gegen Krebszellen. Studien fehlen jedoch auf chronische Infektionen mit nicht-pathogenen oder mutierte Salmonellen im Host.

Langzeit-Auswirkungen einer Salmonellen-Typ III-Sekretion-Effektor-Protein AvrA in-vivo.

Infezione da Salmonella &egrave; un problema di salute pubblica comune che pu&ograve; diventare cronica e aumentare il rischio di cancro e le malattie infiammatorie intestinali. AvrA &egrave; un tipo di batterico di Salmonella proteine effettrici della secrezione di III. Crescente evidenza dimostra che AvrA &#39; un enzima multifunzionale con ruoli critici in inibendo l&#39;infiammazione, che regolano il apoptosis e migliorare la proliferazione. Tuttavia, gli effetti cronici di Salmonella ed effettrici AvrA in vivo sono ancora sconosciuti. Inoltre, Salmonella viva, mutato, non-invasiva &egrave; usato come un vettore di indirizzare specificamente le cellule tumorali. Mancano tuttavia studi sull&#39;infezione cronica da Salmonella non patogeni o mutato nell&#39;host.

Effetti cronici di un tipo di Salmonella proteina III secrezione AvrA in vivo.

&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x3068;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x8178;&#x75BE;&#x60A3;&#x3084;&#x764C;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x516C;&#x8846;&#x885B;&#x751F;&#x554F;&#x984C;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; Avra&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9;&#x5C5E;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;III&#x5206;&#x6CCC;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;Avra&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x9175;&#x7D20;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5F37;&#x5316;&#x5897;&#x6B96;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;in vivo&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9;&#x3068;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;Avra&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x751F;&#x304D;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x3001;&#x975E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x306A;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9;&#x3068;&#x6162;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306B;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

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&#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB420; &#xB9CC;&#xC131; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658;&#xACFC; &#xC554; &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xACF5;&#xC911; &#xBCF4;&#xAC74; &#xBB38;&#xC81C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. AvrA &#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xC885;&#xB958; III &#xBD84; &#xBE44; effector &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; Avra&#xB294; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC5B5;&#xC81C;, apoptosis, &#xADDC;&#xC81C; &#xBC0F; &#xAC15;&#xD654; &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xB2E4;&#xAE30;&#xB2A5; &#xD6A8;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C; &#xBC0F; &#xC774;&#xD399;&#xD130; AvrA vivo&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xB9CC;&#xC131; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC0B4;&#xC544;, &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;, &#xBE44;-&#xCE68;&#xB7B5; &#xC801; &#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCA1;&#xD130;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB294; &#xBE44; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xB610;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C;&#xC640; &#xB9CC;&#xC131; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xACB0;&#xC5EC; &#xB418; &#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;.

&#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C; &#xC885;&#xB958; III &#xBD84; &#xBE44; effector &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; AvrA vivo&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xB9CC;&#xC131; &#xD6A8;&#xACFC;.

La infecci&#xF3;n por Salmonella es un problema com&#xFA;n de salud p&#xFA;blica que puede llegar a ser cr&#xF3;nica y aumentar el riesgo de enfermedades inflamatorias del intestino y el c&#xE1;ncer. Avra es un tipo de bacteria Salmonella secreci&#xF3;n de prote&#xED;nas efectoras III. El aumento de la evidencia demuestra que Avra &#x200B;&#x200B;es una enzima multifuncional con un papel cr&#xED;tico en la inhibici&#xF3;n de la inflamaci&#xF3;n, la regulaci&#xF3;n de la apoptosis y la proliferaci&#xF3;n de mejorar. Sin embargo, los efectos cr&#xF3;nicos de Salmonella y Avra &#x200B;&#x200B;efector in vivo son todav&#xED;a desconocidos. Adem&#xE1;s, vivo, mutado, no invasiva Salmonella se usa como un vector para dirigirse espec&#xED;ficamente a las c&#xE9;lulas cancerosas. Sin embargo, los estudios se carece de una infecci&#xF3;n cr&#xF3;nica con no pat&#xF3;geno o Salmonella mutado en el hu&#xE9;sped.

Efectos cr&#xF3;nicos de un tipo de Salmonella Avra &#x200B;&#x200B;III secreci&#xF3;n de prote&#xED;nas efectoras en Vivo

&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; D &#x53D7;&#x4F53; (VDR) &#x5728;&#x80C3;&#x80A0;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x8C03;&#x67E5;&#x91CD;&#x70B9;&#x662F;&#x5173;&#x4E8E;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5982;&#x4F55;&#x7EC6;&#x83CC;&#x8C03;&#x8282; VDR &#x548C; VDR &#x5982;&#x4F55;&#x8C03;&#x8282;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50; (NF)-&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#x9014;&#x5F84;&#x5C1A;&#x5F85;&#x63A2;&#x7D22;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86; VDR &#x6D88;&#x878D;&#x5BF9;&#x9ECF;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x53CA;&#x5BF9; VDR &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x80A0;&#x9053;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; VDR(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x4E00;&#x79CD;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x504F;&#x89C1;&#x3002;VDR(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x540E;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7684;&#x8D1F;&#x62C5;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3002;Noninfected VDR(+/+) &#x5C0F;&#x9F20;&#x8840;&#x6E05;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x65E0;&#x6CD5;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5374;&#x5BB9;&#x6613;&#x63A2;&#x6D4B;&#x5230; VDR(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;NF &#x6D3B;&#x5316; p65 &#x5F62;&#x6210;&#x4E00;&#x4E2A;&#x590D;&#x6742;&#x4E0E; VDR noninfected &#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80A0;&#x9053;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x5220;&#x9664;&#x7684; VDR &#x5E9F;&#x9664; VDR/P65 &#x7ED1;&#x5B9A;&#x3002;P65 &#x6838;&#x6613;&#x4F4D;&#x53D1;&#x751F;&#x672A;&#x7ECF;&#x5904;&#x7406;&#x7684; VDR(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x7ED3;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;VDR &#x5220;&#x9664;&#x4E5F;&#x5347;&#x9AD8; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E2D;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;VDR &#x88AB;&#x5C40;&#x90E8;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x65E0;&#x83CC;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x4F46;&#x60EF;&#x4F8B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5730;&#x7A74;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;VDR &#x8868;&#x8FBE;&#x3001; &#x5206;&#x5E03;&#x3001; &#x8F6C;&#x5F55;&#x6D3B;&#x6027;&#x548C;&#x9776;&#x57FA;&#x56E0;&#x53D7;&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;&#x523A;&#x6FC0;&#xFF0C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684; 1.25 dihydroxyvitamin D3&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x5171;&#x751F;&#x83CC;&#x548C;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x7EC6;&#x83CC;&#x76F4;&#x63A5;&#x8C03;&#x8282;&#x7ED3;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x635F; VDR &#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3002;VDR &#x6D88;&#x6781;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x83CC;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80A0;&#x9053;&#x9ECF;&#x6DB2;&#x548C;&#x51CF;&#x8F7B;&#x611F;&#x67D3;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;VDR &#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8005;&#x80A0;&#x9053;&#x5185;&#x7A33;&#x6001;&#x548C;&#x4E3B;&#x673A;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4ECE;&#x7EC6;&#x83CC;&#x5165;&#x4FB5;&#x548C;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;

&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; D &#x53D7;&#x4F53;&#x4EA7;&#x751F;&#x6D88;&#x6781;&#x8C03;&#x8282;&#x80A0;&#x9053;&#x7EC6;&#x83CC;&#x523A;&#x6FC0; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;

Vitamin D receptor (VDR) plays an essential role in gastrointestinal inflammation. Most investigations have focused on the immune response; however, how bacteria regulate VDR and how VDR modulates the nuclear factor (NF)-kappaB pathway in intestinal epithelial cells remain unexplored. This study investigated the effects of VDR ablation on NF-kappaB activation in intestinal epithelia and the role of enteric bacteria on VDR expression. We found that VDR(-/-) mice exhibited a pro-inflammatory bias. After Salmonella infection, VDR(-/-) mice had increased bacterial burden and mortality. Serum interleukin-6 in noninfected VDR(+/+) mice was undetectable, but was easily detectable in VDR(-/-) mice. NF-kappaB p65 formed a complex with VDR in noninfected wild-type mouse intestine. In contrast, deletion of VDR abolished VDR/P65 binding. P65 nuclear translocation occurred in colonic epithelial cells of untreated VDR(-/-) mice. VDR deletion also elevated NF-kappaB activity in intestinal epithelia. VDR was localized to the surface epithelia of germ-free mice, but to crypt epithelial cells in conventionalized mice. VDR expression, distribution, transcriptional activity, and target genes were regulated by Salmonella stimulation, independent of 1,25-dihydroxyvitamin D3. Our study demonstrates that commensal and pathogenic bacteria directly regulate colonic epithelial VDR expression and location in vivo. VDR negatively regulates bacterial-induced intestinal NF-kappaB activation and attenuates response to infection. Therefore, VDR is an important contributor to intestinal homeostasis and host protection from bacterial invasion and infection.

Vitamin D receptor negatively regulates bacterial-stimulated NF-kappaB activity in intestine.

La vitamine D (VDR) joue un r&#xF4;le essentiel dans l&#x26;#39;inflammation gastro-intestinale. La plupart des enqu&#xEA;tes ont port&#xE9; sur la r&#xE9;ponse immunitaire, mais comment les bact&#xE9;ries r&#xE9;guler VDR VDR et comment moduler le facteur nucl&#xE9;aire (NF)-kappaB voie dans les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales intestinales restent inexplor&#xE9;es. Cette &#xE9;tude a examin&#xE9; les effets de l&#x26;#39;ablation VDR sur NF-kappaB dans l&#x26;#39;activation &#xE9;pith&#xE9;lium intestinal et le r&#xF4;le des bact&#xE9;ries ent&#xE9;riques sur l&#x26;#39;expression VDR. Nous avons constat&#xE9; que VDR (- / -) des souris expos&#xE9;es un parti pris pro-inflammatoire. Apr&#xE8;s une infection &#xE0; Salmonella, VDR (- / -) des souris a augment&#xE9; la charge bact&#xE9;rienne et la mortalit&#xE9;. S&#xE9;rum interleukine-6 &#x200B;&#x200B;dans le VDR non infect&#xE9;s (+ / +) chez la souris &#xE9;tait ind&#xE9;tectable, mais &#xE9;tait facilement d&#xE9;tectable dans VDR (- / -) chez la souris. NF-kappa B p65 form&#xE9; un complexe avec VDR dans l&#x26;#39;intestin de souris non infect&#xE9;es de type sauvage. En revanche, la suppression de VDR abolie VDR/P65 contraignant. P65 translocation nucl&#xE9;aire est survenu dans des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales coliques de VDR non trait&#xE9;e (- / -) chez la souris. VDR suppression &#xE9;galement &#xE9;lev&#xE9; NF-kappaB activit&#xE9; &#xE9;pith&#xE9;lium intestinal. VDR a &#xE9;t&#xE9; localis&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium de surface du germe sans souris, mais pour les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales des cryptes chez la souris stylis&#xE9;es. Expression VDR, la distribution, l&#x26;#39;activit&#xE9; transcriptionnelle, et les g&#xE8;nes cibles ont &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;glement&#xE9;es par la stimulation de Salmonella, ind&#xE9;pendante de la 1,25-dihydroxyvitamine D3. Notre &#xE9;tude d&#xE9;montre que les bact&#xE9;ries commensales et pathog&#xE8;nes de r&#xE9;glementer directement colique expression VDR &#xE9;pith&#xE9;liale et l&#x26;#39;emplacement in vivo. VDR r&#xE9;gule n&#xE9;gativement bact&#xE9;rienne intestinale induite par NF-kappaB activation et att&#xE9;nue la r&#xE9;ponse &#xE0; l&#x26;#39;infection. Par cons&#xE9;quent, VDR est un contributeur important de l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie intestinale et protection de l&#x26;#39;h&#xF4;te contre l&#x26;#39;invasion bact&#xE9;rienne et l&#x26;#39;infection.

La vitamine D r&#xE9;gule n&#xE9;gativement Receptor bact&#xE9;rienne stimul&#xE9;e par l&#x26;#39;activit&#xE9; NF-kappaB dans l&#x26;#39;intestin

Vitamin-D-Rezeptor (VDR) spielt eine wesentliche Rolle im Magen-Darm-Entz&uuml;ndung. Die meisten Untersuchungen konzentrierten sich auf die Immunantwort; jedoch wie Bakterien regulieren, VDR und wie VDR den nuklearen Faktor (NF) moduliert-KappaB-Signalweg in intestinalen Epithelzellen bleiben unerforscht. Diese Studie untersucht die Auswirkungen der VDR-Ablation auf NF-KappaB Aktivierung im Darm Epithelien und die Rolle der enterischen Bakterien auf VDR-Ausdruck. Wir fanden, dass VDR(-/-) M&auml;usen eine Pro-inflammatorische Voreingenommenheit ausgestellt. Nach Salmonellen-Infektion hatte VDR(-/-) M&auml;use bakterielle Belastung und Sterblichkeit erh&ouml;ht. Serum Interleukin-6 noninfected VDR(+/+) M&auml;usen war nicht nachweisbar, aber leicht nachweisbar bei VDR(-/-) M&auml;usen. NF-KappaB p65 bildete einen Komplex mit VDR im Darm noninfected Wildtyp-Maus. Im Gegensatz dazu abgeschafft Streichung des VDR VDR/P65-Bindung. P65 nukleare Translokation in Kolon Epithelzellen von unbehandelten M&auml;usen in VDR(-/-) aufgetreten. VDR-L&ouml;schung erhoben auch NF-KappaB-Aktivit&auml;t im Darm Epithelien. VDR wurde die Oberfl&auml;chen Epithelien keimfreies M&auml;use, sondern Krypta Epithelzellen tradierte M&auml;usen lokalisiert. VDR Ausdruck, Verteilung und transkriptionelle Aktivit&auml;t Zielgene wurden durch Salmonellen Stimulation, unabh&auml;ngig von 1,25 Dihydroxyvitamin D3 reguliert. Unsere Studie zeigt, dass Kommensale und pathogene Bakterien direkt Kolon epitheliale VDR-Ausdruck und Lage in-vivo regulieren. VDR negativ reguliert induziert durch bakterielle Darm NF-KappaB Aktivierung und d&auml;mpft die Reaktion auf eine Infektion. VDR ist daher ein wichtiger Wirtschaftsfaktor auf intestinaler Hom&ouml;ostase und Host-Schutz von bakteriellen Invasion und Infektion.

Vitamin-D-Rezeptor reguliert negativ bakteriell-angeregt von NF-KappaB-Aktivit&auml;t im Darm.

Recettore vitamina D (VDR) svolge un ruolo essenziale nelle infiammazioni gastrointestinali. La maggior parte delle indagini si sono concentrati sulla risposta immunitaria; Tuttavia, come batteri regolano VDR e come VDR modula il fattore nucleare (NF)-kappaB pathway in cellule epiteliali intestinali rimangono inesplorati. Questo studio hanno studiato gli effetti dell&#39;ablazione VDR su attivazione di NF-kappaB in epitelio intestinale e il ruolo dei batteri enterici sull&#39;espressione di VDR. Abbiamo trovato che topi VDR(-/-) esposto un bias pro-infiammatorio. Dopo infezione da Salmonella, VDR(-/-) topi avevano aumentato mortalit&agrave; e carica batterica. Siero interleuchina-6 nel noninfected VDR(+/+) topi era inosservabile, ma facilmente rilevabili nei topi VDR(-/-). NF-kappaB p65 formano un complesso con VDR nell&#39;intestino noninfected selvaggio-tipo mouse. Al contrario, eliminazione di VDR abolito VDR/P65 vincolante. P65 traslocazione nucleare si &egrave; verificata nelle cellule epiteliali del colon dei topi non trattati di VDR(-/-). Eliminazione di VDR anche elevata attivit&agrave; di NF-kappaB in epitelio intestinale. VDR &egrave; stato localizzato l&#39;epitelio superficiale dei topi germ-free, ma di topi conventionalized le cellule epiteliali cripta. Espressione di VDR, distribuzione, attivit&agrave; transcriptional e geni bersaglio erano regolati dalla stimolazione di Salmonella, indipendente di 1,25-diidrossivitamina D3. Il nostro studio dimostra che i batteri patogeni e commensali regolano direttamente espressione di VDR epiteliale del colon e la posizione in vivo. VDR negativamente regola indotta da batteri intestinali attivazione di NF-kappaB e attenua la risposta all&#39;infezione. VDR &egrave; pertanto un importante contributo alla protezione host e omeostasi intestinale da infezione e invasione batterica.

Vitamin D receptor regola negativamente l&#39;attivit&agrave; di NF-kappaB stimolato batterica nell&#39;intestino.

&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;D&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;VDR&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x80C3;&#x8178;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x7D30;&#x83CC;&#x304C;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;VDR&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;VDR&#x304C;&#x6B8B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x672A;&#x8E0F;&#x306E;&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;NF&#xFF09;-&#x3BA;B&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x8178;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3068;VDR&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x8178;&#x5185;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;NF-&#x3BA;B&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x200B;&#x200B;&#x306B;VDR&#x30A2;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x30D0;&#x30A4;&#x30A2;&#x30B9;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;VDR&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C;&#x3001;VDR&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x8CA0;&#x62C5;&#x7387;&#x3068;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8840;&#x6E05;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;-6&#x975E;&#x611F;&#x67D3;VDR&#x306E;&#xFF08;+ / +&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;VDR&#x3067;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x691C;&#x51FA;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3002; NF-&#x3BA;B&#x306E;p65&#x306F;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8178;&#x5185;VDR&#x3068;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;VDR&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x306F;VDR/P65&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3057;&#x305F;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;P65&#x6838;&#x5185;&#x79FB;&#x884C;&#x306F;&#x3001;&#x672A;&#x51E6;&#x7406;&#x306E;VDR&#x306E;&#x7D50;&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; VDR&#x524A;&#x9664;&#x306F;&#x3001;&#x8178;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3067;&#x306E;NF-&#x3BA;B&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x305F;&#x3002; VDR&#x306F;&#x3001;&#x7121;&#x83CC;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306B;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x6163;&#x7FD2;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x9670;&#x200B;&#x200B;&#x7AA9;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002; VDR&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3001;&#x5206;&#x5E03;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;1,25  - &#x30B8;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;D3&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x5171;&#x751F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x7D30;&#x83CC;&#x304C;&#x76F4;&#x63A5;&#x7D50;&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE;VDR&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; VDR&#x306F;&#x3001;&#x8CA0;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8178;&#x306E;NF-&#x3BA;B&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x200B;&#x200B;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;VDR&#x306F;&#x3001;&#x8178;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3068;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x4FB5;&#x5165;&#x3084;&#x611F;&#x67D3;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8CA2;&#x732E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;D&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x60AA;&#x5F71;&#x97FF;&#x8178;&#x5185;&#x7D30;&#x83CC;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;NF-&#x3BA;B&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

&#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (VDR) &#xC704;&#xC7A5; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC870;&#xC0AC;; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD98;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; VDR &#xBC0F; &#xADDC;&#xC81C; VDR &#xD575; &#xC778;&#xC790; (NF)&#xB97C; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;-&#xC7A5;&#xB0B4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; kappaB &#xD1B5;&#xB85C; &#xBBF8;&#xAC1C;&#xCC99; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC870;&#xC0AC; &#xC7A5;&#xC758; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0;&#xC11C; NF kappaB &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; VDR &#xC808;&#xC81C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; VDR &#xC2DD; &#xC7A5;&#xC758; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;. VDR(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD504;&#xB85C;-&#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xBC14;&#xC774;&#xC5B4;&#xC2A4; &#xC804;&#xC2DC;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD6C4; VDR(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC138;&#xADE0; &#xBD80;&#xB2F4; &#xBC0F; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD608; &#xCCAD; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-6 noninfected VDR(+/+) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC9C0;, &#xD588;&#xC9C0;&#xB9CC; VDR(-/-) &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC27D;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4;. NF kappaB p65 VDR noninfected &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC18C;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD615;&#xC131;. &#xBC18;&#xBA74;, VDR&#xC758; &#xC0AD;&#xC81C; VDR/P65 &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD3D0;&#xC9C0;. P65 &#xD575; &#xC804; &#xC88C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; VDR(-/-) &#xC950;&#xC758; &#xC800; &#xC2B9; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. VDR &#xC0AD;&#xC81C;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xCC3D; &#xC790; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0;&#xC11C; NF kappaB &#xD65C;&#xB3D9; &#xB192;&#xC740;. &#xC138;&#xADE0; &#xC5C6;&#xB294; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74; &#xC0C1;&#xD53C;&#xB9CC; conventionalized &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xD1A0; &#xAD74; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; VDR &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. VDR &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xC720;&#xD1B5;, transcriptional &#xD65C;&#xB3D9; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C; &#xC790;&#xADF9;, 1, 25 dihydroxyvitamin d 3&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACF5;&#xC0DD; &#xBC0F; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xB97C; &#xC9C1;&#xC811; &#xC800; &#xC2B9; &#xC0C1;&#xD53C; VDR &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xC704;&#xCE58; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. VDR &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC7A5;&#xC758; NF kappaB &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xC720;&#xBC1C;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xACE0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC57D;&#xD654;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; VDR &#xC7A5;&#xB0B4; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xBC0F; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBCF4;&#xD638; &#xC138;&#xADE0; &#xCE68;&#xC785;&#xACFC; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xC5EC;&#xC790; &#xC774;&#xB2E4;.

&#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xCC3D; &#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xC790;&#xADF9; NF kappaB &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

Receptor de vitamina D (VDR) juega un papel esencial en la inflamaci&#xF3;n gastrointestinal. La mayor&#xED;a de las investigaciones se han centrado en la respuesta inmune, sin embargo, c&#xF3;mo las bacterias y c&#xF3;mo regular la VDR VDR modula el factor nuclear (NF)-kappaB v&#xED;a en las c&#xE9;lulas epiteliales intestinales permanecen sin explorar. Este estudio investig&#xF3; los efectos de la ablaci&#xF3;n VDR en la activaci&#xF3;n de NF-kappaB en el epitelio intestinal y el papel de las bacterias ent&#xE9;ricas en la expresi&#xF3;n de VDR. Se encontr&#xF3; que el VDR (- / -) ratones mostraron un sesgo pro-inflamatorias. Despu&#xE9;s de la infecci&#xF3;n por Salmonella, VDR (- / -) ratones se hab&#xED;a incrementado la carga bacteriana y la mortalidad. El suero de interleucina-6 en el VDR no infectados (+ / +) ratones era indetectable, pero era f&#xE1;cilmente detectable en el VDR (- / -) ratones. NF-kappaB p65 forma un complejo con el VDR en el intestino de ratones no infectados de tipo salvaje. Por el contrario, la supresi&#xF3;n de VDR abolida VDR/P65 vinculante. P65 translocaci&#xF3;n nuclear ocurrido en c&#xE9;lulas epiteliales del colon de VDR no tratada (- / -) ratones. VDR eliminaci&#xF3;n tambi&#xE9;n es elevada la actividad de NF-kappaB en el epitelio intestinal. VDR fue localizado en el epitelio de la superficie de los ratones libres de g&#xE9;rmenes, sino a las c&#xE9;lulas epiteliales de las criptas en ratones convencionalizadas. La expresi&#xF3;n de VDR, la distribuci&#xF3;n, la actividad transcripcional, y los genes diana fueron regulados por la estimulaci&#xF3;n de la Salmonella, independiente de 1,25-hidroxivitamina D3. Nuestro estudio demuestra que las bacterias comensales y pat&#xF3;genas regula directamente la expresi&#xF3;n de VDR col&#xF3;nica epitelial y ubicaci&#xF3;n en vivo. VDR regula negativamente bacteriana intestinal inducida por la activaci&#xF3;n de NF-kappaB y aten&#xFA;a la respuesta a la infecci&#xF3;n. Por lo tanto, VDR es un factor importante en la homeostasis intestinal y la protecci&#xF3;n del hu&#xE9;sped de la invasi&#xF3;n bacteriana y la infecci&#xF3;n.

Receptor de la vitamina D regula negativamente bacteriana estimulada por la actividad de NF-kappaB en el intestino

&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC; AvrA &#x57FA;&#x56E0;&#x662F;&#x76EE;&#x524D; 80%&#x7684;&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;&#x529B;&#x94A9;&#x7AEF;&#x87BA;&#x65CB;&#x4F53;&#x83CC;&#x682A;&#x3002;AvrA &#x86CB;&#x767D;&#x6A21;&#x4EFF;&#x4E00;&#x4E9B;&#x771F;&#x6838;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5BF9;&#x75C5;&#x539F;&#x7684;&#x4F18;&#x52BF;&#x4F7F;&#x4EBA;&#x865A;&#x5F31;&#x65E0;&#x529B;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x5982;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5B83;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x4E86;&#x89E3; AvrA &#x9776;&#x5411;&#x8F7D;&#x4F53;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x80A0;&#x9053;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x539F;&#x7406;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE; AvrA &#x4EA4;&#x4E92;&#x64CD;&#x4F5C;&#x4E3B;&#x673A;&#x9632;&#x5FA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x771F;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x5E94;&#x529B;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x91C7;&#x7528;&#x4E86;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7ED3;&#x5408;&#x751F;&#x7269;&#x4FE1;&#x606F;&#x5B66;&#x5316;&#x9A8C;&#xFF0C;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x9057;&#x4F20;&#x54CD;&#x5E94;&#x9F20;&#x6807;&#x7ED3;&#x80A0;&#x7684;&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;&#x6216;&#x4E0D; AvrA &#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5; (8 &#x5C0F;&#x65F6;) &#x548C;&#x540E;&#x671F; (4 &#x5929;)&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x5192;&#x53F7;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5B83;&#x56DE;&#x5E94;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;&#x6C61;&#x70B9; (&#x4E0E; AvrA &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#xFF09; SL1344 &#x6216; SB1117 &#xFF08;&#x65E0; AvrA &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#xFF09;&#x3002;

Eukaryotic &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x6C99;&#x95E8;&#x83CC;&#x6548;&#x5E94;&#x86CB;&#x767D; AvrA &#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x80A0;&#x9053;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

The Salmonella AvrA gene is present in 80% of Salmonella enterica serovar strains. AvrA protein mimics the activities of some eukaryotic proteins and uses these activities to the pathogen's advantage by debilitating the target cells, such as intestinal epithelial cells. Therefore, it is important to understand how AvrA works in targeting eukaryotic signaling pathways in intestinal infection in vivo. In this study, we hypothesized that AvrA interacts with multiple stress pathways in eukaryotic cells to manipulate the host defense system. A whole genome approach combined with bioinformatics assays was used to investigate the in vivo genetic responses of the mouse colon to Salmonella with or without AvrA protein expression in the early stage (8 hours) and late stage (4 days). Specifically, we examined the gene expression profiles in mouse colon as it responded to pathogenic Salmonella stain SL1344 (with AvrA expression) or SB1117 (without AvrA expression).

Eukaryotic signaling pathways targeted by Salmonella effector protein AvrA in intestinal infection in vivo.

Le g&#xE8;ne Salmonella Avra &#x200B;&#x200B;est pr&#xE9;sent dans 80% des souches de Salmonella enterica s&#xE9;rotype. Prot&#xE9;ines Avra &#x200B;&#x200B;imite les activit&#xE9;s de certaines prot&#xE9;ines eucaryotes et utilise ces activit&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;avantage de l&#x26;#39;agent pathog&#xE8;ne en affaiblissant les cellules cibles, tels que les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales intestinales. Par cons&#xE9;quent, il est important de comprendre comment fonctionne le ciblage Avra &#x200B;&#x200B;eucaryotes voies de signalisation de l&#x26;#39;infection intestinale in vivo. Dans cette &#xE9;tude, nous avons &#xE9;mis l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que Avra &#x200B;&#x200B;interagit avec les voies de stress multiples dans des cellules eucaryotes de manipuler le syst&#xE8;me d&#xE9;fense de l&#x26;#39;h&#xF4;te. Une approche du g&#xE9;nome entier combin&#xE9; avec des dosages bio-informatique a &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;e pour &#xE9;tudier l&#x26;#39;in vivo des r&#xE9;ponses g&#xE9;n&#xE9;tiques du c&#xF4;lon de la souris &#xE0; Salmonella avec ou sans Avra &#x200B;&#x200B;expression de la prot&#xE9;ine &#xE0; un stade pr&#xE9;coce (8 heures) et le stade de la fin (4 jours). Plus pr&#xE9;cis&#xE9;ment, nous avons examin&#xE9; les profils d&#x26;#39;expression g&#xE9;nique dans le c&#xF4;lon de la souris comme il a r&#xE9;pondu &#xE0; Salmonella pathog&#xE8;nes tache SL1344 (avec l&#x26;#39;expression Avra) ou SB1117 (sans expression Avra).

Voies de signalisation cibl&#xE9;es par les eucaryotes Avra &#x200B;&#x200B;prot&#xE9;ines Salmonella effecteur dans l&#x26;#39;infection intestinale in vivo

Das Salmonellen AvrA-gen ist in 80 % der Salmonella Enterica Serovar St&auml;mme. AvrA Protein imitiert die Aktivit&auml;ten der einige eukaryotic Proteine und verwendet diese Aktivit&auml;ten zum Vorteil der Erreger durch l&auml;hmende die Zielzellen, z. B. intestinalen Epithelzellen. Daher ist es wichtig zu verstehen, wie AvrA funktioniert bei der Ausrichtung der eukaryotischen Signalwege im Darm-Infektion in-vivo. In dieser Studie, die wir Hypothese, dass AvrA mit mehreren Stress wegen in eukaryotischen Zellen zu manipulieren das Abwehrsystem Host interagiert. Ein ganzes Genom-Ansatz kombiniert mit Bioinformatik-Assays wurde verwendet, um die in-vivo genetischen Reaktionen des Dickdarms Maus auf Salmonellen mit oder ohne AvrA Proteinausdruck im fr&uuml;hen Stadium (8 Stunden) und sp&auml;ten Stadium (4 Tage) zu untersuchen. Insbesondere haben wir die Gen-Ausdruck-Profile in Maus-Doppelpunkt gepr&uuml;ft, es auf pathogene Salmonellen Fleck SL1344 (mit AvrA Ausdruck) oder SB1117 (ohne AvrA Ausdruck) reagiert.

Eukaryotic Signalisierung Wege von Salmonellen-Effektor-Protein AvrA in Darm-Infektion in-vivo ausgerichtet.

Il gene AvrA Salmonella &egrave; presente nell&#39;80% dei ceppi di Salmonella enterica sierotipo. Proteina AvrA simula l&#39;attivit&agrave; di alcune proteine eucariotiche e utilizza queste attivit&agrave; a vantaggio dell&#39;agente patogeno da debilitanti le cellule bersaglio, quali le cellule epiteliali intestinali. Pertanto, &egrave; importante comprendere il funzionamento di AvrA nel targeting eucariotiche segnalazione vie di infezione intestinale in vivo. In questo studio, abbiamo ipotizzato che AvrA interagisce con molteplici percorsi di stress nelle cellule eucariotiche a manipolare il sistema di difesa ospite. Un approccio di intero genoma combinato con dosaggi di bioinformatica &egrave; stato utilizzato per studiare in vivo genetiche risposte del colon del mouse Salmonella con o senza AvrA l&#39;espressione della proteina in fase precoce (8 ore) e fase tardiva (4 giorni). In particolare, abbiamo esaminato i profili di espressione genica nel colon di topo come risposto a macchia di patogeno Salmonella SL1344 (con espressione AvrA) o SB1117 (senza espressione AvrA).

Eucariotiche segnalazione percorsi mirati di proteine effettrici di Salmonella AvrA in infezione intestinale in vivo.

&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9;Avra&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9;&#x83CC;&#x8840;&#x6E05;&#x578B;&#x682A;&#x306E;80&#xFF05;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Avra&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6A21;&#x5023;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x3001;&#x8870;&#x5F31;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x5229;&#x70B9;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;Avra&#x306E;in vivo&#x3067;&#x8178;&#x7BA1;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3067;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x50CD;&#x304F;&#x304B;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Avra&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x306E;&#x9632;&#x5FA1;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x771F;&#x6838;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x5FDC;&#x529B;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30DE;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x305F;&#x5168;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#xFF08;8&#x6642;&#x9593;&#xFF09;&#x3068;&#x5F8C;&#x671F;&#xFF08;4&#x65E5;&#x9593;&#xFF09;&#x3067;Avra&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x306B;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7D50;&#x8178;&#x306E;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;SL1344&#xFF08;Avra&#x306E;&#x5F0F;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;SB1117&#x3092;&#xFF08;Avra&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306A;&#x3057;&#xFF09;&#x67D3;&#x8272;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x305F;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7D50;&#x8178;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8178;&#x7BA1;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3067;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;Avra&#x306E;&#x304C;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;

&#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C; AvrA &#xC720;&#xC804;&#xC790; enterica serovar &#xBCC0;&#xC885; &#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C;&#xC758; 80%&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. AvrA &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC77C;&#xBD80; &#xC9C4; &#xD575; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBAA8;&#xBC29; &#xD558; &#xACE0; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC758; &#xC774;&#xC810;&#xC5D0;&#xC774; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB300;&#xC0C1; &#xC140;&#xC758; &#xC7A5;&#xB0B4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC19;&#xC740; &#xC1E0; &#xC57D;&#xD558;&#xAC8C; &#xD558; &#xC5EC;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; Avra&#xC5D0; &#xCC3D; &#xC790; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C4; &#xD575; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; AvrA &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC29;&#xC5B4; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC870;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xC9C4; &#xD575; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xACBD;&#xB85C;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC138;&#xC6E0;&#xB2E4;. &#xC0DD;&#xBB3C; &#xC815;&#xBCF4;&#xD559; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; &#xC804;&#xCCB4; &#xAC8C;&#xB188; &#xC811;&#xADFC;&#xC758; in vivo &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC751;&#xB2F5;&#xC774; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xCF5C;&#xB860;&#xC758; &#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C; AvrA &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4; (8 &#xC2DC;&#xAC04;)&#xACFC; &#xD6C4;&#xBC18; &#xC2A4;&#xD14C;&#xC774;&#xC9C0; (4 &#xC77C;)&#xC758; &#xC720;&#xBB34;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8;&#xAC83;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C; &#xC5BC;&#xB8E9; (AvrA &#xC2DD;)&#xC640; SL1344 &#xB610;&#xB294; SB1117 (&#xC5C6;&#xC774; AvrA &#xC2DD;)&#xC73C;&#xB85C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xCF5C;&#xB860;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xAC80;&#xC0AC;.

Eukaryotic &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0; &#xCC3D; &#xC790; &#xAC10;&#xC5FC; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C; effector &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Avra&#xC758; &#xB300;&#xC0C1;.

El gen Salmonella Avra &#x200B;&#x200B;est&#xE1; presente en el 80% de Salmonella enterica serovar cepas. Avra prote&#xED;nas imita las actividades de algunas prote&#xED;nas de eucariotas y utiliza estas actividades en beneficio del pat&#xF3;geno por la debilitaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas diana, tales como las c&#xE9;lulas epiteliales intestinales. Por lo tanto, es importante entender c&#xF3;mo funciona en la orientaci&#xF3;n Avra &#x200B;&#x200B;eucariotas v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en la infecci&#xF3;n intestinal in vivo. En este estudio, la hip&#xF3;tesis de que Avra &#x200B;&#x200B;interact&#xFA;a con m&#xFA;ltiples v&#xED;as de estr&#xE9;s en las c&#xE9;lulas eucariotas para manipular el sistema de defensa del hu&#xE9;sped. Un enfoque de todo el genoma en combinaci&#xF3;n con los ensayos de la bioinform&#xE1;tica se utiliz&#xF3; para investigar la in vivo las respuestas gen&#xE9;ticas de los dos puntos del rat&#xF3;n a Salmonella, con o sin Avra &#x200B;&#x200B;expresi&#xF3;n de la prote&#xED;na en la primera etapa (8 horas) y tard&#xED;a (4 d&#xED;as). En concreto, se examinaron los perfiles de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica en el colon del rat&#xF3;n, ya que respondi&#xF3; a Salmonella mancha de SL1344 (con expresi&#xF3;n de Avra) o SB1117 (sin expresi&#xF3;n de Avra).

V&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n eucariotas Dirigida por Avra &#x200B;&#x200B;prote&#xED;nas efectoras en la infecci&#xF3;n por Salmonella intestinal en Vivo

&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C; &#xFF08;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5360;&#x80BA;&#x764C;&#x7684; ~ 85%&#xFF0C;&#x662F;&#x4E16;&#x754C;&#x5404;&#x5730;&#x7684;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5B9E;&#x4F53;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x7684;&#x5178;&#x578B;&#x751F;&#x7269;&#x7279;&#x5F81; TP53 &#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x548C;&#x7F3A;&#x6C27;&#x3002;&#x8981;&#x5236;&#x5B9A;&#x6709;&#x6548;&#x548C;&#x4F4E;&#x6BD2;&#x751F;&#x7269;&#x5242;&#x9776;&#x5411;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;p53 &#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5171;&#x8F6D;&#x4E0E;&#x6700;&#x4F4E;&#x6BCD;&#x9898;&#x7684;&#x6C27;&#x6C14;&#x4F9D;&#x8D56;&#x9000;&#x5316;&#x57DF; &#xFF08;&#x5947;&#x6570;&#xFF09; &#x548C;&#x57FA;&#x672C;&#x57DF;&#x7684; TAT &#x7684;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;-1 &#x547D;&#x540D;&#x4E3A;&#x8FBE;-&#x5947;&#x6570;-p53&#xFF0C;&#x8BC4;&#x4E3A;&#x5AC1;&#x63A5; homozygously &#x5DF2;&#x5220;&#x9664; TP53 H1299 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x7684;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6B64; p53 &#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5927;&#x5927;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x902E;&#x6355;&#x548C; (&#x6216;) &#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x6291;&#x5236;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F9D;&#x8D56; p53 &#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; p21 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4E0A;&#x8C03;&#x548C;&#x6FC0;&#x6D3B; pro-&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-3&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x4F53;&#x5916;&#x7F3A;&#x6C27; H1299 &#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x80FD;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x7D2F;&#x79EF;&#x5728;&#x4F4E;&#x6C27;&#x7684;&#x7D27;&#x5F20;&#x5730;&#x533A;&#x56FA;&#x4F53;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x6291;&#x5236;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x3002;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x6CA1;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x91CD;&#x7EC4; p53 &#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x6210;&#x4E3A;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x7684;&#x9776;&#x5411;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x5019;&#x9009;&#x8005;&#x3002;

&#x9488;&#x5BF9;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7684; p53 &#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x6CBB;&#x7597;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x7684;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x3002;

Non-small cell lung cancer (NSCLC), which accounts for ~85% of lung cancer, is the major cause of malignancy mortality around the world. TP53 dysfunction and hypoxia are the typical biological features of the diverse solid tumors, including NSCLC. To develop an effective and low cytotoxic biological agent for targeted therapy, a p53 fusion protein, which was conjugated with the minimum motif of oxygen-dependent degradation domain (ODD) and the basic domain of TAT of HIV-1 named as TAT-ODD-p53, was evaluated for the treatment of NSCLC established by grafting H1299 cell line in which TP53 is homozygously deleted. We provide the evidence that this p53 fusion protein could significantly induce the cell-cycle arrest and/or apoptosis to inhibit H1299 cells' growth via p53-dependent pathways, including up-regulation of p21 expression and activation of pro-caspase-3, especially under hypoxia in vitro. The results in vivo indicated that this protein could selectively accumulate in the low oxygen tension areas of solid tumor tissues, inhibiting tumor growth via a similar mechanism to that in vitro. No obvious side effects were observed. Therefore, this recombinant p53 protein is likely to become a good candidate for targeted therapy of NSCLC.

Introduction of hypoxia-targeting p53 fusion protein for the selective therapy of non-small cell lung cancer.

Le cancer du poumon non &agrave; petites cellules (NSCLC), qui repr&eacute;sente environ 85 % de cancer du poumon, est la principale cause de mortalit&eacute; de malignit&eacute; dans le monde entier. Hypoxie et TP53 dysfonctionnement sont les caract&eacute;ristiques biologiques typiques des tumeurs solides divers, y compris CPNPC. Pour d&eacute;velopper un agent cytotoxique biologique efficace et faible pour th&eacute;rapie cibl&eacute;e, une prot&eacute;ine de fusion de p53, qui est conjugu&eacute;e avec le motif minimal du domaine d&eacute;pendant de l&#39;oxyg&egrave;ne la d&eacute;gradation (impair) et le domaine basique de TAT du VIH-1 appel&eacute; comme TAT-impair-p53, a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e pour le traitement de NSCLC &eacute;tabli par greffage H1299 la lign&eacute;e cellulaire dans lequel TP53 est homozytgote supprim&eacute;. Nous fournissons la preuve que cette prot&eacute;ine p53 pourrait induire significativement l&#39;arr&ecirc;t du cycle cellulaire ou apoptose pour inhiber la croissance des cellules de H1299 via les voies d&eacute;pendantes de p53, y compris la r&eacute;gulation de l&#39;expression de p21 et activation de la pro-caspase-3, notamment dans le cadre de l&#39;hypoxie in vitro. Les r&eacute;sultats in vivo ont montr&eacute; que cette prot&eacute;ine pourrait s&eacute;lectivement accumulent dans les zones de tension faible teneur en oxyg&egrave;ne des tissus de tumeur solide, inhibant la croissance tumorale par un m&eacute;canisme semblable &agrave; celui in vitro. Pas &eacute;vidents d&#39;effets secondaires ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;s. Par cons&eacute;quent, cette prot&eacute;ine recombinante p53 est susceptible de devenir un bon candidat pour une th&eacute;rapie cibl&eacute;e de NSCLC.

Introduction de ciblage de l&#39;hypoxie p53 prot&eacute;ine de fusion pour le traitement s&eacute;lectif du cancer du poumon non &agrave; petites cellules.

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), die ~ 85 % von Lungenkrebs ausmacht, ist die Hauptursache f&uuml;r Malignit&auml;t Mortalit&auml;t auf der ganzen Welt. TP53 Dysfunktion und Hypoxie sind die typischen biologische Merkmale der verschiedenen soliden Tumoren, darunter NSCLC. Um eine wirksame und niedrigen zytotoxischen biologischen Arbeitsstoff f&uuml;r gezielte Therapie zu entwickeln, war ein p53-Fusionsprotein, die mit minimalen Motiv der Sauerstoff-abh&auml;ngige Abbau Dom&auml;ne (ODD) und der grundlegenden Dom&auml;ne der TAT von HIV-1 genannt als TAT-ODD-p53 konjugiert wurde, ausgewertet, f&uuml;r die Behandlung von NSCLC festgelegten Pfropfen H1299 Zelllinie in der TP53 reinerbig gel&ouml;scht wird. Wir liefern den Beweis, dass dieses p53-Fusionsprotein deutlich den Zellzyklus Arrest und/oder Apoptosis H1299 Zellen Wachstum &uuml;ber p53-abh&auml;ngige Wege, einschlie&szlig;lich bis-Regelung der p21 Ausdruck und Aktivierung der Pro-Caspase-3, besonders unter Hypoxie in-vitro hemmen ausl&ouml;sen kann. In-vivo ergab, dass dieses Protein selektiv in den Bereichen niedrige Sauerstoff Spannung solider Tumor Gewebe, hemmenden Tumorwachstum &uuml;ber einen &auml;hnlichen Mechanismus zu, die-in-vitro-ansammeln k&ouml;nnte. Keine offensichtlichen Nebenwirkungen wurden beobachtet. Daher d&uuml;rfte dieses rekombinantem p53-Protein ein guter Kandidat f&uuml;r eine gezielte Therapie des NSCLC werden.

Einf&uuml;hrung der Hypoxie-Zielgruppenadressierung p53 Schmelzverfahren Protein f&uuml;r die selektive Therapie von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs.

Cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC), che rappresenta ~ 85% di cancro al polmone, &egrave; la principale causa di mortalit&agrave; di tumore maligno nel mondo. Ipossia e disfunzione TP53 sono le tipiche caratteristiche biologiche dei tumori solidi diversi, tra cui NSCLC. Per sviluppare un efficacia e basso citotossico agente biologico per la terapia mirata, una proteina di fusione di p53, che &egrave; stata coniugata con il minimo motivo di dominio degradazione ossigeno-dipendente (dispari) e il dominio base di TAT di HIV-1 TAT-dispari-p53 ha nominato, &egrave; stata valutata per il trattamento di NSCLC stabilito mediante innesto H1299 linea cellulare in cui TP53 &egrave; homozygously eliminati. Forniamo le prove che questa proteina di fusione di p53 significativamente potrebbe indurre l&#39;arresto del ciclo cellulare e/o apoptosi per inibire la crescita delle cellule H1299 tramite vie p53-dipendente, compreso in su-regolazione dell&#39;espressione di p21 e attivazione di pro-caspase-3, soprattutto nell&#39;ambito di ipossia in vitro. I risultati in vivo hanno indicato che questa proteina potrebbe selettivamente accumulano nelle aree di tensione basso tenore di ossigeno dei tessuti del tumore solido, crescita tumorale inibendo tramite un meccanismo simile a quello in vitro. Sono stati osservati effetti collaterali evidenti. Pertanto, questa proteina ricombinante p53 &egrave; destinata a diventare un buon candidato per la terapia mirata di NSCLC.

Introduzione di ipossia-targeting p53 proteina di fusione per la terapia selettiva del cancro del polmone non a piccole cellule.

&#x80BA;&#x764C;&#x306E; ~ 85 &#xFF05; &#x3092;&#x5360;&#x3081;&#x308B;&#x975E;&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C; (NSCLC) &#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306F;&#x4E16;&#x754C;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;TP53 &#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x3068;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x975E;&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x56FA;&#x5F62;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x304B;&#x3064;&#x4F4E;&#x6BD2;&#x6027;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6A19;&#x7684;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x5C0F;&#x306E;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x306E;&#x9178;&#x7D20;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x5206;&#x89E3;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; (&#x5947;&#x6570;) &#x3068;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E; TAT &#x306E; HIV-TAT-&#x5947;&#x6570; p53 &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x540D;&#x524D;&#x4ED8;&#x304D; 1 &#x3068;&#x5171;&#x5F79;&#x3055;&#x308C;&#x305F; p53 &#x878D;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; TP53 &#x3092;&#x524A;&#x9664;&#x3057;&#x3066; homozygously H1299 &#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x63A5;&#x304E;&#x6728;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A2D;&#x7ACB;&#x975E;&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E; p53 &#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x505C;&#x6B62;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7; - p21 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3068; pro &#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; 3 &#x7279;&#x306B;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x57F9;&#x990A;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;p53 &#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066; H1299 &#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3067;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;In vivo &#x3067;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x963B;&#x5BB3;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x306F;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x56FA;&#x4F53;, &#x816B;&#x760D;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x5F35;&#x529B;&#x5206;&#x91CE;&#x3067;&#x4F53;&#x5916;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x660E;&#x767D;&#x306A;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048; p53 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306F;&#x6A19;&#x7684;&#x6CBB;&#x7642;&#x975E;&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3088;&#x3044;&#x5019;&#x88DC;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

P53 &#x878D;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x7642;&#x6CD5;&#x975E;&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x306E;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x75C7;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x7D39;&#x4ECB;&#x3002;

&#xBE44; &#xC791;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xD3D0;&#xC554; (NSCLC) &#xD3D0;&#xC554;&#xC758; ~ 85%&#xB97C; &#xCC28;&#xC9C0;, &#xC138;&#xACC4;&#xC758; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. TP53 &#xBD80;&#xC804; &#xBC0F; hypoxia NSCLC &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xACE0;&#xCCB4; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xB0AE;&#xC740; cytotoxic &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xAC1C;&#xBC1C;, &#xC0B0;&#xC18C;-&#xC885;&#xC18D; &#xC800;&#xD558; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; (&#xD640;&#xC218;)&#xC758; &#xCD5C;&#xC18C; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xC640; &#xAE30;&#xBCF8; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xBB38;&#xC2E0;&#xC758; hiv-1 TAT &#xD640;&#xC218; p53 &#xC11C; &#xD3EC;&#xB974;&#xD22C;&#xAC08;&#xC5B4;&#xB294; p53 &#xD4E8;&#xC804; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; NSCLC TP53 homozygously &#xC0AD;&#xC81C; &#xB41C; H1299 &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC744; &#xC811;&#xBAA9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC124;&#xB9BD;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; p53 &#xC735;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xAC80;&#xAC70; &#xBC0F; p53 &#xC885;&#xC18D; &#xACBD;&#xB85C;, p21 &#xC2DD;&#xC758; &#xC5C5; &#xADDC;&#xC81C; &#xBC0F; &#xD504;&#xB85C;-caspase-3, &#xD2B9;&#xD788; hypoxia &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB4F1;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; H1299 &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; apoptosis &#xC720;&#xB3C4; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC218; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD45C;&#xC2DC;&#xB294;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD95;&#xC801; &#xACE0;&#xCCB4; &#xC885;&#xC591; &#xC870;&#xC9C1;, &#xADF8; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC131;&#xC7A5;&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xC0B0;&#xC18C; &#xAE34;&#xC7A5; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xBD84;&#xBA85; &#xD55C; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9;&#xC774; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;,&#xC774; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xD615; p53 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; NSCLC&#xC758; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC88B;&#xC740; &#xD6C4;&#xBCF4;&#xAC00; &#xB420; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB192;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBE44; &#xC791;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xD3D0;&#xC554;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; hypoxia&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; p53 &#xC735;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC18C;&#xAC1C;.

C&aacute;ncer de pulm&oacute;n de c&eacute;lulas no peque&ntilde;as (CPCNP), que representa ~ 85% del c&aacute;ncer de pulm&oacute;n, es la principal causa de mortalidad de la malignidad del mundo. Hipoxia y TP53 disfunci&oacute;n son las caracter&iacute;sticas biol&oacute;gicas t&iacute;picas de los diversos tumores s&oacute;lidos, incluyendo CPCNP. Para desarrollar a un agente biol&oacute;gico citot&oacute;xico eficaz y bajo para terapia dirigida, una prote&iacute;na de fusi&oacute;n de p53, que se conjuga con el motivo m&iacute;nimo de dominio de degradaci&oacute;n dependiente de ox&iacute;geno (ODD) y el dominio b&aacute;sico de TAT del VIH-1 denominada TAT-impar-p53, se evalu&oacute; para el tratamiento del NSCLC establecido por injerto H1299 l&iacute;nea de celular en el cual TP53 homozygously se elimina. Nos proporcionan la evidencia de que esta prote&iacute;na de fusi&oacute;n de p53 significativamente podr&iacute;a inducir la detenci&oacute;n del ciclo celular y la apoptosis para inhibir el crecimiento de las c&eacute;lulas H1299 v&iacute;a dependiente de p53 v&iacute;as, incluyendo la para arriba-regulaci&oacute;n de la expresi&oacute;n de p21 y activaci&oacute;n de pro-caspase-3, especialmente bajo hipoxia in vitro. Los resultados in vivo indican que esta prote&iacute;na podr&iacute;a selectivamente acumular en las zonas de tensi&oacute;n baja de ox&iacute;geno de los tejidos del tumor s&oacute;lido, inhibiendo el crecimiento del tumor mediante un mecanismo similar a la in vitro. Se observ&oacute; ningunos efectos secundarios evidentes. Por lo tanto, esta prote&iacute;na recombinante p53 es probable para convertirse en un buen candidato para la terapia dirigida de NSCLC.

Introducci&oacute;n de la prote&iacute;na de fusi&oacute;n de la p53 hipoxia metas para la terapia selectiva de c&aacute;ncer de pulm&oacute;n de c&eacute;lulas no peque&ntilde;as.

&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; d &#x7F3A;&#x4E4F;&#x75C7;&#x662F;&#x4E0E;&#x80BA;&#x529F;&#x80FD;&#x52A0;&#x901F;&#x4E0B;&#x964D;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; D &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x914D;&#x4F53;&#x4E3A;&#x6838;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; D &#x53D7;&#x4F53; (VDR) &#x548C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x540E;&#xFF0C;&#x5B83;&#x8C03;&#x8282;&#x5404;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;VDR &#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x662F;&#x5728;&#x80BA;&#x90E8;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x963B;&#x585E;&#x6027;&#x80BA;&#x75C5; (COPD)&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A8;&#x6D4B;&#x60A3;&#x8005;&#x51CF;&#x5C11; VDR &#x7684;&#x7F3A;&#x5931;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E2D;&#x80BA;&#x578B;&#x6162;&#x6027;&#x963B;&#x585E;&#x6027;&#x80BA;&#x75C5;/&#x80BA;&#x6C14;&#x80BF;&#x589E;&#x52A0;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x7279;&#x5F81;&#x662F;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x6539;&#x53D8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;VDR &#x6572; (VDR(-/-)) &#x5C0F;&#x9F20;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x5927;&#x91CF;&#x6D8C;&#x5165;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x5173;&#x8054;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x708E;&#x6027;&#x4ECB;&#x8D28;&#x548C;&#x4E0A;&#x8C03;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; (&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;) &#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-2&#xFF0C;&#x78F7;&#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50; kappaB (NF-&kappa; b &#x7684;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-9 &#x548C;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-12 &#x80BA;&#x4E2D;&#x3002;&#x8FD9;&#x662F;&#x4E0E;&#x80BA;&#x6C14;&#x80BF;&#x548C;&#x5173;&#x8054;&#x76F8;&#x6BD4; WT &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x805A;&#x5408;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x80BA;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0B;&#x964D;&#x6709;&#x5173;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; VDR &#x9F20;&#x6807;&#x80BA;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x53EF;&#x5BFC;&#x81F4;&#x80BA;&#x6C14;&#x80BF;/&#x6162;&#x6027;&#x963B;&#x585E;&#x6027;&#x80BA;&#x75C5;&#x65E9;&#x671F;&#x53D1;&#x75C5;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E8E;&#x6162;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x3001; &#x514D;&#x75AB;&#x65F6;&#x5F02;&#x5E38;&#x548C;&#x80BA;&#x9500;&#x6BC1;&#x3002;

&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; D &#x53D7;&#x4F53;&#x5220;&#x9664;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x548C;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x805A;&#x5408;&#x5F62;&#x6210;&#x8FC7;&#x65E9;&#x80BA;&#x6C14;&#x80BF;/&#x6162;&#x6027;&#x963B;&#x585E;&#x6027;&#x80BA;&#x75C5;&#x3002;

Deficiency of vitamin D is associated with accelerated decline in lung function. Vitamin D is a ligand for nuclear hormone vitamin D receptor (VDR), and upon binding it modulates various cellular functions. The level of VDR is reduced in lungs of patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) which led us to hypothesize that deficiency of VDR leads to significant alterations in lung phenotype that are characteristics of COPD/emphysema associated with increased inflammatory response. We found that VDR knock-out (VDR(-/-)) mice had increased influx of inflammatory cells, phospho-acetylation of nuclear factor-kappaB (NF-ÎºB) associated with increased proinflammatory mediators, and up-regulation of matrix metalloproteinases (MMPs) MMP-2, MMP-9, and MMP-12 in the lung. This was associated with emphysema and decline in lung function associated with lymphoid aggregates formation compared to WT mice. These findings suggest that deficiency of VDR in mouse lung can lead to an early onset of emphysema/COPD because of chronic inflammation, immune dysregulation, and lung destruction.

Deletion of vitamin D receptor leads to premature emphysema/COPD by increased matrix metalloproteinases and lymphoid aggregates formation.

La carence en vitamine D est associ&#xE9;e &#xE0; un d&#xE9;clin acc&#xE9;l&#xE9;r&#xE9; de la fonction pulmonaire. La vitamine D est un ligand pour le nucl&#xE9;aire hormone r&#xE9;cepteur de la vitamine D (VDR), et lors de la liaison qu&#x26;#39;il module diverses fonctions cellulaires. Le niveau de VDR est r&#xE9;duite dans les poumons des patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) qui nous ont conduits &#xE0; &#xE9;mettre l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que la carence en de VDR entra&#xEE;ne des modifications importantes dans le ph&#xE9;notype du poumon qui sont caract&#xE9;ristiques de la BPCO / emphys&#xE8;me associ&#xE9; &#xE0; la r&#xE9;ponse inflammatoire accrue. Nous avons constat&#xE9; que VDR knock-out (VDR (- / -)) des souris a augment&#xE9; afflux de cellules inflammatoires, phospho-ac&#xE9;tylation du facteur nucl&#xE9;aire kappa B (NF-kB) associ&#xE9;e &#xE0; une augmentation des m&#xE9;diateurs pro-inflammatoires, et la r&#xE9;gulation positive de m&#xE9;talloprot&#xE9;ases matricielles ( MMP) MMP-2, MMP-9 et MMP-12 dans le poumon. Cela a &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;emphys&#xE8;me et le d&#xE9;clin de la fonction pulmonaire associ&#xE9;e &#xE0; la formation d&#x26;#39;agr&#xE9;gats lympho&#xEF;des par rapport aux souris WT. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que la carence en de VDR dans le poumon de la souris peut conduire &#xE0; un d&#xE9;but pr&#xE9;coce de l&#x26;#39;emphys&#xE8;me / la MPOC en raison de l&#x26;#39;inflammation chronique, une d&#xE9;r&#xE9;gulation immunitaire, et la destruction du poumon.

Suppression de la vitamine D r&#xE9;cepteur conduit &#xE0; pr&#xE9;matur&#xE9;e emphys&#xE8;me / la MPOC par m&#xE9;talloprot&#xE9;ases matricielles accrues et lympho&#xEF;de Formation Granulats

Mangel an Vitamin D ist beschleunigten R&uuml;ckgang der Lungenfunktion zugeordnet. Vitamin D ist ein Ligand f&uuml;r nukleare Hormon Vitamin-D-Rezeptor (VDR), und bei der Bindung moduliert es verschiedene Zellfunktionen. VDR ist Verringerung der in den Lungen von Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) f&uuml;hrte uns zu vermuten, dass ein Mangel an VDR zu wesentliche Ver&auml;nderungen in der Lunge Ph&auml;notyp f&uuml;hrt, die Merkmale der COPD/Emphysem erh&ouml;hte entz&uuml;ndliche Antwort zugeordnet sind. Wir fanden, dass VDR Knock Out (VDR(-/-)) M&auml;usen stieg Zustrom von Entz&uuml;ndungszellen, Phospho-Acetylierung des nuclear Factor-KappaB (NF-&kappa;B) erh&ouml;hte Proinflammatory Vermittler und zugeordneten bis-Regulierung von Matrix-Metalloproteinasen (MMPs) MMP-2, MMP-9 und MMP-12 in der Lunge. Dies war verbunden mit Emphysem und R&uuml;ckgang der Lungenfunktion lymphoide Aggregate Bildung im Vergleich zu WT M&auml;use zugeordnet. Diese Forschungsergebnisse legen nahe, dass Mangel des VDR in Maus-Lunge zu eine fr&uuml;h beginnende Emphysem/COPD aufgrund chronischer Entz&uuml;ndungen, immun-Dysregulation und Zerst&ouml;rung der Lunge f&uuml;hren kann.

L&ouml;schung des Vitamin-D-Rezeptors f&uuml;hrt zur vorzeitigen Emphysem/COPD durch erh&ouml;hte Matrix Metalloproteinasen und lymphoide Aggregate Bildung.

Deficit di vitamina D &egrave; associato con accelerato declino della funzione polmonare. Vitamina D &egrave; un ligando per il recettore di nucleare dell&#39;ormone vitamina D (VDR) e dell&#39;associazione modula varie funzioni cellulari. Il livello di VDR &egrave; ridotto nei polmoni dei pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) che ci ha portato a ipotizzare che il deficit di VDR porta a significative alterazioni nel fenotipo polmonare che sono caratteristiche di BPCO/enfisema associati con maggiore risposta infiammatoria. Abbiamo trovato che VDR knock-out (VDR(-/-)) topi avevano aumentato afflusso di cellule infiammatorie, fosfo-acetilazione del fattore-kappaB nucleare (NF-&kappa;B) associate a mediatori proinfiammatori aumentata e up-regolazione delle metalloproteinasi della matrice (MMP) MMP-2, MMP-9 e MMP-12 nel polmone. Questa &egrave; stata associata con enfisema e declino nella funzione polmonare associata con formazione di aggregati linfoidi rispetto ai topi WT. Questi risultati suggeriscono che il deficit di VDR nel polmone del mouse pu&ograve; portare a un esordio pi&ugrave; precoce della BPCO/enfisema a causa di un&#39;infiammazione cronica, disregolazione immunitaria e distruzione del polmone.

Eliminazione del recettore della vitamina D conduce alla prematura enfisema/BPCO maggiore matrix metalloproteinases e formazione di aggregati linfoidi.

&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;D&#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306F;&#x80BA;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x52A0;&#x901F;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;D&#x306F;&#x6838;&#x5185;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x3001;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;D&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;VDR&#xFF09;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x7D50;&#x5408;&#x6642;&#x306B;&#x3001;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002; VDR&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x305D;&#x306E;VDR&#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;COPD /&#x80BA;&#x6C17;&#x816B;&#x306E;&#x200B;&#x200B;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x80BA;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x6162;&#x6027;&#x9589;&#x585E;&#x6027;&#x80BA;&#x75BE;&#x60A3;&#xFF08;COPD&#xFF09;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x80BA;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50;-&#x3BA;B&#x306E;&#xFF08;NF-&#x3BA;B&#xFF09;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3001;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#xFF08;&#x306E;&#x6D41;&#x5165;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;VDR&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;VDR&#xFF08;&#xFF09;&#x304C;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;MMPs&#xFF09;&#x306E;MMP-2&#x3001;MMP-9&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x80BA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;MMP-12&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x80BA;&#x6C17;&#x816B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;WT&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x51DD;&#x96C6;&#x4F53;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x80BA;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80BA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;VDR&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x304C;&#x539F;&#x56E0;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x3001;&#x80BA;&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x9589;&#x585E;&#x6027;&#x80BA;&#x75BE;&#x60A3;/&#x80BA;&#x6C17;&#x816B;&#x306E;&#x200B;&#x200B;&#x65E9;&#x671F;&#x767A;&#x75C7;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;D&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6B20;&#x5931;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x3068;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x96C6;&#x7D04;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x65E9;&#x671F;&#x80BA;&#x6C17;&#x816B;/ COPD&#x306B;&#x5C0E;&#x304F;

&#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D&#xC758; &#xACB0;&#xD54D; &#xAC00;&#xC18D;&#xB41C; &#xD3D0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D&#xB294; &#xD575; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (VDR)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xBC0F; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCC0;&#xC870;. VDR &#xC218;&#xC900;&#xC758; VDR&#xC758; &#xACB0;&#xD54D; COPD/&#xAE30;&#xC885; &#xC99D;&#xAC00; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751;&#xACFC; &#xC5F0;&#xAD00;&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC740; &#xD3D0; &#xD615;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C; &#xB9CC;&#xC131; &#xD3D0;&#xC1C4;&#xC131; &#xD3D0; &#xC9C8;&#xD658; (COPD) &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC8FC;&#xB3C4;&#xD558;&#xB294; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xD3D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; VDR &#xB178;&#xD06C; &#xC544;&#xC6C3; &#xBC1C;&#xACAC; (VDR(-/-)) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC720;&#xC785;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;, (MMPs) MMP-2 &#xC99D;&#xAC00; proinflammatory &#xC911;&#xC7AC;&#xC790; &#xBC0F; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; metalloproteinases&#xC758; &#xCD5C;&#xB300;-&#xADDC;&#xC81C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD575; &#xC778;&#xC790;-kappaB (NF &kappa;B)&#xC758; &#xC778;-acetylation MMP 9 &#xBC0F; &#xD3D0;&#xC5D0; MMP-12. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xD3D0;&#xAE30; &#xC885;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; WT &#xC950;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB9BC;&#xD504; &#xC9D1;&#xACC4; &#xD615;&#xC131; &#xB41C; &#xD3D0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBD80;&#xC871; VDR&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD3D0; &#xAE30;&#xC885;/COPD&#xC758; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xCD08;&#xAE30; &#xB9CC;&#xC131; &#xC5FC;&#xC99D;&#xACFC; &#xBA74;&#xC5ED; dysregulation &#xD3D0; &#xD30C;&#xAD34; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC0AD;&#xC81C; &#xC870; &#xAE30;&#xC885;/COPD &#xC99D;&#xAC00; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; metalloproteinases &#xBC0F; &#xB9BC;&#xD504; &#xC9D1;&#xACC4; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB9AC;&#xB4DC;.

La deficiencia de vitamina D se asocia con disminuci&#xF3;n acelerada de la funci&#xF3;n pulmonar. La vitamina D es un ligando de la hormona nuclear receptor de vitamina D (VDR), y tras la uni&#xF3;n que modula diversas funciones celulares. El nivel de RDT se reduce en los pulmones de pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva cr&#xF3;nica (EPOC), que nos llevaron a la hip&#xF3;tesis de que la deficiencia de VDR da lugar a alteraciones significativas en el fenotipo de pulm&#xF3;n que son caracter&#xED;sticas de la EPOC / enfisema asociado con aumento de la respuesta inflamatoria. Se encontr&#xF3; que el VDR knock-out (VDR (- / -)) los ratones se hab&#xED;a incrementado la afluencia de c&#xE9;lulas inflamatorias, la acetilaci&#xF3;n de fosfato del factor nuclear-kappa B (NF-kB) asociado con un aumento de mediadores proinflamatorios, y la regulaci&#xF3;n de las metaloproteinasas de la matriz ( MMP) MMP-2, MMP-9 y MMP-12 en el pulm&#xF3;n. Esto se asoci&#xF3; con el enfisema y la disminuci&#xF3;n de la funci&#xF3;n pulmonar asociada con la formaci&#xF3;n de agregados linfoides en comparaci&#xF3;n con los ratones WT. Estos hallazgos sugieren que la deficiencia de VDR en los pulmones del rat&#xF3;n puede llevar a un inicio temprano de enfisema / COPD debido a la inflamaci&#xF3;n cr&#xF3;nica, la desregulaci&#xF3;n inmune, y la destrucci&#xF3;n de los pulmones.

Supresi&#xF3;n del receptor de la vitamina D lleva a la eyaculaci&#xF3;n Enfisema / COPD por aumento de metaloproteinasas de la matriz y de formaci&#xF3;n de los agregados linfoides

&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; D &#x88AB;&#x53C2;&#x4E0E;&#x77FF;&#x4EA7;&#x548C;&#x9AA8;&#x7A33;&#x6001;&#x3001; &#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3001; &#x6297;&#x708E;&#x3001; &#x6297;&#x611F;&#x67D3;&#x3001; &#x548C;&#x9884;&#x9632;&#x764C;&#x75C7;&#x3002;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; D &#x53D7;&#x4F53; (VDR) &#x662F;&#x6838;&#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684; 1,25(OH)(2)D(3) &#x6216; D(3)&#xFF0C;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7A97;&#x4F53;&#x7684; D.&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; D (3) &#x7EF4;&#x751F;&#x7D20;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x751F;&#x7269;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;-&#x636E;&#x62A5;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x81EA;&#x566C;&#x3002;&#x81EA;&#x566C;&#x662F;&#x5206;&#x4E3A;&#x4E09;&#x79CD;&#x4E0D;&#x540C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x6EB6;&#x9176;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x5206;&#x89E3;&#x4EE3;&#x8C22;&#x9014;&#x5F84;&#xFF1A; macroautophagy&#xFF0C;microautophagy&#xFF0C;&#x548C;&#x4F34;&#x4FA3;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x81EA;&#x566C;&#x3002;&#x81EA;&#x566C;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6297;&#x8870;&#x8001;&#x3001; &#x6297;&#x83CC;&#x9632;&#x5FA1;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x3002;&#x81EA;&#x566C;&#x7684;&#x804C;&#x80FD;&#x4E0E;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; D/VDR &#x4FE1;&#x53F7;&#x660E;&#x663E;&#x91CD;&#x53E0;&#x3002;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#x7684;&#x91CD;&#x70B9;&#x662F;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; D(3)&#x3001; VDR&#x3001; &#x548C; macroautophagy &#x5728;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; D(3) &#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x91CD;&#x70B9;&#x653E;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6B65;&#x9AA4;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x611F;&#x5E94;&#x3001; &#x6210;&#x6838;&#x3001; &#x4F38;&#x957F;&#x5230;&#x6210;&#x719F;&#x548C;&#x9000;&#x5316;&#x7684;&#x81EA;&#x566C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x603B;&#x7ED3;&#x7684;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; D/VDR &#x5BF9;&#x81EA;&#x566C;&#x7A33;&#x6001;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x4ECE;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x641C;&#x96C6;&#x6297;&#x708E;&#x548C;&#x6297;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x89C1;&#x89E3;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x6F5C;&#x529B;&#x8FD8;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4E86;&#x3002;

&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; D&#x3001; &#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; D &#x53D7;&#x4F53;&#x548C; macroautophagy &#x5728;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;

Vitamin D is involved in mineral and bone homeostasis, immune responses, anti-inflammation, anti-infection, and cancer prevention. Vitamin D receptor (VDR) is a nuclear receptor that mediates most biological functions of 1,25(OH)(2)D(3) or vitamin D(3), the active form of vitamin D. Recently, vitamin D(3)-induced autophagy has been reported. Autophagy is a lysosome-mediated catabolic pathway classified into three different types: macroautophagy, microautophagy, and chaperone-mediated autophagy. Autophagy contributes to anti-aging, antimicrobial defense, and tumor suppression. The functions of autophagy overlap remarkably with those of vitamin D/VDR signaling. This review focuses on vitamin D(3), VDR, and macroautophagy in inflammation and infection. We place emphasis on the regulatory roles of vitamin D(3) on autophagy at different steps, including induction, nucleation, elongation to maturation, and degradation. We summarize the known molecular mechanisms of vitamin D/VDR signaling on autophagy homeostasis. The potential application of the insights gleaned from these research findings to anti-inflammation and anti-infection is also discussed.

Vitamin D, vitamin D receptor, and macroautophagy in inflammation and infection.

La vitamine D est impliqu&#xE9;e dans l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie osseuse min&#xE9;rale et, les r&#xE9;ponses immunitaires, anti-inflammatoire, anti-infectieux, et la pr&#xE9;vention du cancer. La vitamine D (VDR) est un r&#xE9;cepteur nucl&#xE9;aire qui fait office de m&#xE9;diateur fonctions les plus biologiques de 1,25 (OH) (2) D (3) ou de la vitamine D (3), la forme active de la vitamine D. R&#xE9;cemment, la vitamine D (3) induite par l&#x26;#39;autophagie a &#xE9;t&#xE9; rapport&#xE9;. L&#x26;#39;autophagie est une voie catabolique lysosome m&#xE9;diation class&#xE9;s en trois types diff&#xE9;rents: macro-autophagie, microautophagy, et chaperon &#xE0; m&#xE9;diation autophagie. Autophagie contribue &#xE0; la suppression anti-vieillissement, anti-microbiens d&#xE9;fense, et une tumeur. Les fonctions de l&#x26;#39;autophagie se chevauchent remarquablement avec ceux de la vitamine D / VDR signalisation. Cette revue se concentre sur la vitamine D (3), VDR, et macro-autophagie dans l&#x26;#39;inflammation et l&#x26;#39;infection. Nous mettons l&#x26;#39;accent sur les r&#xF4;les de r&#xE9;glementation de la vitamine D (3) sur l&#x26;#39;autophagie &#xE0; diff&#xE9;rentes &#xE9;tapes, y compris l&#x26;#39;induction, la nucl&#xE9;ation, l&#x26;#39;&#xE9;longation &#xE0; la maturation et la d&#xE9;gradation. Nous r&#xE9;sumons ici les m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires de la vitamine D / VDR signalisation sur l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie autophagie. L&#x26;#39;application potentielle des id&#xE9;es glan&#xE9;es &#xE0; partir de ces r&#xE9;sultats de la recherche anti-inflammatoire et anti-infection est &#xE9;galement discut&#xE9;.

La vitamine D, vitamine D Receptor, et macro-autophagie dans l&#x26;#39;inflammation et l&#x26;#39;infection

Vitamin D ist Mineral und Knochen Hom&ouml;ostase, Immunantworten, Anti-inflammation, Anti-infection und Krebspr&auml;vention beteiligt. Vitamin-D-Rezeptor (VDR) ist ein nuklear-Rezeptor, der meisten biologische Funktionen von 1,25(OH)(2)D(3) oder Vitamin D(3), die aktive Form von Vitamin D. vor kurzem, Vitamin D (3) vermittelt-induzierte Autophagy gemeldet wurde. Autophagy ist ein Lysosom-vermittelte katabolischen Weg in drei verschiedene Typen eingeteilt: Macroautophagy, Microautophagy, und Autophagy Chaperon-vermittelte. Autophagy tr&auml;gt zur Anti-Aging, antimikrobielle Abwehr und Tumor-Unterdr&uuml;ckung. Die Funktionen der Autophagy &uuml;berschneiden sich auffallend mit denen Vitamin D/VDR zu signalisieren. Dieses fokussiert auf Vitamin D(3), VDR und Macroautophagy in der Entz&uuml;ndung und Infektion. Wir legen Wert auf die regulatorische Rolle von Vitamin D(3) auf Autophagy verschiedene Schritte, einschlie&szlig;lich Induktion, Keimbildung, Dehnung und Reifung und Abbau. Wir fassen die bekannten molekularen Mechanismen von Vitamin D/VDR Signalisierung auf Autophagy Hom&ouml;ostase. Die m&ouml;gliche Anwendung der Erkenntnisse aus diesen Forschungsergebnissen zu Anti-Entz&uuml;ndung und infektionshemmenden entnommen wird auch diskutiert.

Vitamin D, Vitamin-D-Rezeptor und Macroautophagy in der Entz&uuml;ndung und Infektion.

Vitamina D &egrave; coinvolta nel minerale e osseo dell&#39;omeostasi, risposte immunitarie, infiammatori, medicinali Antiinfettivi e prevenzione del cancro. Recettore vitamina D (VDR) &egrave; un recettore nucleare che media la maggior parte delle funzioni biologiche di 1,25(OH)(2)D(3) o vitamina D(3), la forma attiva della vitamina D. recentemente, vitamina D (3)-autophagy indotta &egrave; stata segnalata. Autophagy &egrave; una via catabolica lisosoma-mediata classificata in tre tipi differenti: macroautophagy, microautophagy e chaperone mediated autophagy. Autophagy contribuisce alla soppressione tumorale, difesa antimicrobica e anti-aging. Le funzioni di autophagy si sovrappongono notevolmente con quelli della vitamina D/VDR di segnalazione. Questa recensione si concentra sulla vitamina D(3), VDR e macroautophagy nell&#39;infiammazione e infezione. Abbiamo posto l&#39;accento sui ruoli normativi di vitamina D(3) su autophagy in diverse fasi, tra cui induzione, nucleazione, allungamento a maturazione e il degrado. Riassumiamo i noti meccanismi molecolari di vitamina D/VDR segnalazione sull&#39;omeostasi autophagy. La potenziale applicazione di intuizioni ricavate da questi risultati di ricerca di anti-infiammatori e antiinfettive &egrave; discussa.

Vitamina D, vitamin D receptor e macroautophagy nell&#39;infiammazione e infezione.

&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;D&#x306F;&#x30DF;&#x30CD;&#x30E9;&#x30EB;&#x3068;&#x9AA8;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3001;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x3001;&#x6297;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3001;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x4E88;&#x9632;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;D&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;VDR&#xFF09;&#x306F;&#x6838;&#x5185;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3001;&#x3064;&#x307E;&#x308A;1,25&#xFF08;OH&#xFF09;&#x306E;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3067;&#x6700;&#x3082;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6A5F;&#x80FD;&#xFF08;2&#xFF09;D&#xFF08;3&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;D&#xFF08;3&#xFF09;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;D&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x578B;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;D&#xFF08;3&#xFF09;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B7;&#x30E3;&#x30DA;&#x30ED;&#x30F3;&#x4ECB;&#x5728;&#x6027;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#xFF1A;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;3&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306B;&#x5206;&#x985E;&#x30EA;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x7570;&#x5316;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1;&#x30A8;&#x30A4;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x6297;&#x83CC;&#x9632;&#x885B;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;D / VDR&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x91CD;&#x8907;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;D&#xFF08;3&#xFF09;&#x3001;VDR&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x3084;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3001;&#x6838;&#x751F;&#x6210;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x3078;&#x306E;&#x4F38;&#x9577;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x89E3;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306E;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;D&#xFF08;3&#xFF09;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x91CD;&#x70B9;&#x3092;&#x7F6E;&#x304F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306B;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;D / VDR&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x307E;&#x3068;&#x3081;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x3084;&#x6297;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x7D50;&#x679C;&#x304B;&#x3089;&#x53CE;&#x96C6;&#x3057;&#x305F;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x3082;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;D&#x3001;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;D&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x3084;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;

&#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D&#xB294; &#xBBF8;&#xB124;&#xB784;&#xACFC; &#xBF08; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;, &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;, &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC81C;, anti-infection, &#xBC0F; &#xC554; &#xC608;&#xBC29;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (VDR)&#xC740; 1,25(OH)(2)D(3) &#xB610;&#xB294; D(3), &#xD65C;&#xC131; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D. &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0;, &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D (3) &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xD575; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xC720;&#xB3C4; autophagy &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Autophagy&#xC740; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC720;&#xD615;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xB958; &#xB9AC;&#xC18C;&#xC880; &#xC911;&#xC7AC; catabolic &#xD1B5;&#xB85C;: macroautophagy, microautophagy, &#xBC0F; &#xBCF4;&#xD638;&#xC790; &#xC911;&#xC7AC; autophagy. Autophagy &#xB178;&#xD654; &#xBC29;&#xC9C0;, &#xD56D;&#xADE0; &#xC131; &#xBC29;&#xC5B4; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD55C;&#xB2E4;. Autophagy&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC911;&#xBCF5; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D/VDR &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC758; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D(3), VDR, &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC0F; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; macroautophagy&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD94;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC720;&#xB3C4;, nucleation, &#xC131;&#xC219;, &#xC131;&#xB2A5; &#xC800;&#xD558;&#xB97C; &#xC5F0;&#xC2E0; &#xC728;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; autophagy&#xC5D0; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D(3)&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xC911;&#xC810;&#xC744; &#xB193;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D/VDR autophagy &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638; &#xBD84;&#xC790; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC694;&#xC57D;. &#xC548;&#xD2F0;-&#xC5FC;&#xC99D; &#xBC0F; anti-infection &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC740; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xB610;&#xD55C; &#xB17C;&#xC758; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D, &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC5D0; macroautophagy.

La vitamina D est&#xE1; implicada en la homeostasis mineral y &#xF3;seo, la respuesta inmune, anti-inflamaci&#xF3;n, la lucha contra la infecci&#xF3;n y la prevenci&#xF3;n del c&#xE1;ncer. La vitamina D del receptor (VDR) es un receptor nuclear que media m&#xE1;s funciones biol&#xF3;gicas de 1,25 (OH) (2) D (3) o vitamina D (3), la forma activa de la vitamina D. Recientemente, la vitamina D (3) inducida por autofagia ha sido reportado. La autofagia es una v&#xED;a catab&#xF3;lica mediada por lisosoma clasifican en tres tipos diferentes: macroautofagia, microautophagy, y la autofagia mediada por acompa&#xF1;ante. La autofagia contribuye a la lucha contra el envejecimiento, a los antimicrobianos de defensa, y la supresi&#xF3;n tumoral. Las funciones de autofagia se solapan notablemente con las de la vitamina D / VDR de se&#xF1;alizaci&#xF3;n. Esta revisi&#xF3;n se centra en la vitamina D (3), VDR, y macroautofagia en la inflamaci&#xF3;n y la infecci&#xF3;n. Ponemos &#xE9;nfasis en las funciones de regulaci&#xF3;n de la vitamina D (3) en la autofagia en las diferentes etapas, incluida la inducci&#xF3;n, la nucleaci&#xF3;n, el alargamiento de la maduraci&#xF3;n, y la degradaci&#xF3;n. Resumimos los mecanismos moleculares conocidos de vitamina D / RDT de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en la homeostasis de la autofagia. La posible aplicaci&#xF3;n de los conocimientos obtenidos a partir de estos resultados de la investigaci&#xF3;n anti-inflamatorio y anti-infecci&#xF3;n tambi&#xE9;n se discute.

La vitamina D, receptor de vitamina D, y macroautofagia en la inflamaci&#xF3;n y la infecci&#xF3;n

Wnt &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x80C3;&#x80A0;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x91CD;&#x70B9;&#x662F;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x7EC6;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x6162;&#x6027;&#xFF0C;&#x5E76;&#x589E;&#x52A0;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x80A0;&#x75C5;&#x548C;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E;&#x76F8;&#x5173;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7EC6;&#x83CC;&#x5982;&#x4F55;&#x8C03;&#x8282; Wnt &#x86CB;&#x767D;&#x548C; Wnts &#x5982;&#x4F55;&#x8C03;&#x8282;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x53CD;&#x5E94;&#x5BF9;&#x80A0;&#x9053;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;&#x548C;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#x5BF9; Wnt2&#x3001; &#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; Wnt &#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;

Wnt2 &#x6291;&#x5236;&#x80A0;&#x5185;&#x7EC6;&#x83CC;&#x5F15;&#x8D77;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Wnt signaling plays an essential role in gastrointestinal epithelial proliferation. Most investigations have focused on developmental and immune responses. Bacterial infection can be chronic and increases the risk of inflammatory bowel disease and colitis-associated cancer. However, we lack studies on how bacteria regulate Wnt proteins and how Wnts modulate the host responses to enteric bacteria. This study investigated the effects of Salmonella and Escherichia coli on Wnt2, one of the Wnt family members, in intestinal epithelia cells.

Wnt2 inhibits enteric bacterial-induced inflammation in intestinal epithelial cells.

Signalisation Wnt joue un r&#xF4;le essentiel dans la prolif&#xE9;ration &#xE9;pith&#xE9;liale gastro-intestinal. La plupart des enqu&#xEA;tes ont port&#xE9; sur les r&#xE9;ponses de d&#xE9;veloppement et le syst&#xE8;me immunitaire. L&#x26;#39;infection bact&#xE9;rienne peut &#xEA;tre chronique et augmente le risque de maladie inflammatoire de l&#x26;#39;intestin et la colite associ&#xE9;e au cancer. Cependant, nous manquons d&#x26;#39;&#xE9;tudes sur la fa&#xE7;on dont les bact&#xE9;ries r&#xE9;guler prot&#xE9;ines Wnt et comment moduler les Wnts r&#xE9;ponses de l&#x26;#39;h&#xF4;te aux bact&#xE9;ries ent&#xE9;riques. Cette &#xE9;tude a examin&#xE9; les effets de la Salmonella et Escherichia coli sur Wnt2, l&#x26;#39;un des membres de la famille Wnt, dans les cellules &#xE9;pith&#xE9;lium intestinal.

Wnt2 Inhibe ent&#xE9;rique bact&#xE9;rienne induite par l&#x26;#39;inflammation dans les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales intestinales

WNT signalisieren spielt eine wesentliche Rolle in gastro-intestinale epitheliale Proliferation. Die meisten Untersuchungen konzentrierten sich auf Entwicklungs- und immun-Reaktionen. Bakterielle Infektion kann chronische und erh&ouml;ht das Risiko von entz&uuml;ndlichen Darmerkrankungen und Kolitis-assoziierte Krebs. Jedoch fehlt uns Studien &uuml;ber wie Bakterien Wnt Proteine regulieren und wie Wnts die Host-Antworten auf enterischen Bakterien modulieren. Diese Studie untersuchten die Wirkungen von Salmonellen und Escherichia coli auf Wnt2, einer der Wnt Mitglieder der Familie, im Darm Epithelien Zellen.

Wnt2 hemmt enterischen bakteriell verursachten Entz&uuml;ndungen in intestinalen Epithelzellen.

Segnalazione Wnt gioca un ruolo essenziale nella proliferazione epitelio gastrointestinale. La maggior parte delle indagini si sono concentrati sulle risposte immunitarie e di sviluppo. Infezione batterica pu&ograve; essere cronica e aumenta il rischio di malattia infiammatoria intestinale e colite associate cancro. Tuttavia, ci mancano studi su come batteri regolano le proteine Wnt e come Wnts modulano le risposte host ai batteri enterici. Questo studio ha studiato gli effetti di Salmonella ed Escherichia coli su Wnt2, uno dei membri della famiglia Wnt, in cellule di epitelio intestinale.

Wnt2 inibisce l&#39;infiammazione indotta da batteri enterico in cellule epiteliali intestinali.

Wnt&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x6D88;&#x5316;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x304C;&#x767A;&#x9054;&#x3057;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x7D30;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x306F;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x3068;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x8178;&#x75BE;&#x60A3;&#x3068;&#x5927;&#x8178;&#x708E;&#x95A2;&#x9023;&#x764C;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x5897;&#x5927;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x304C;Wnt&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3068;&#x3001;Wnt&#x306F;&#x306F;&#x8178;&#x5185;&#x7D30;&#x83CC;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;Wnt2&#x3001;&#x8178;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Wnt&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3067;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9;&#x3068;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

Wnt2&#x306F;&#x3001;&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8178;&#x7D30;&#x83CC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;

Wnt &#xC2E0;&#xD638; &#xC704;&#xC7A5; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC870;&#xC0AC;&#xB294; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xBC0F; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xC9D1;&#xC911; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC138;&#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xACFC; &#xB9CC;&#xC131; &#xC218; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658;&#xACFC; &#xB300; &#xC7A5; &#xC5FC; &#xAD00;&#xB828; &#xC554; &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; Wnt &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95; &#xBC0F; Wnts &#xC7A5;&#xC758; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xB97C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBD80;&#xC871;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC870;&#xC0AC; Wnt2, &#xC7A5;&#xB0B4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; Wnt &#xAC00;&#xC871; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xC5D0; &#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C; &#xBC0F; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;.

Wnt2 &#xC7A5;&#xB0B4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7A5;&#xC758; &#xC138;&#xADE0; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

Se&#xF1;alizaci&#xF3;n Wnt juega un papel esencial en la proliferaci&#xF3;n del epitelio gastrointestinal. La mayor&#xED;a de las investigaciones se han centrado en las respuestas inmunes y de desarrollo. La infecci&#xF3;n bacteriana puede ser cr&#xF3;nica y aumenta el riesgo de enfermedad inflamatoria intestinal y el c&#xE1;ncer de la colitis asociada. Sin embargo, carecemos de estudios sobre c&#xF3;mo las bacterias regulan las prote&#xED;nas Wnt y c&#xF3;mo Wnts modular las respuestas del hu&#xE9;sped frente a las bacterias ent&#xE9;ricas. Este estudio investig&#xF3; los efectos de la Salmonella y E. coli en WNT2, uno de los miembros de la familia Wnt, en las c&#xE9;lulas intestinales epitelios.

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Shaoping Wu

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