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Heterotopic Cervical Heart Transplantation in Mice

The heterotopic cervical heart transplantation in mice is a valuable tool in transplant and cardiovascular research. The cuff technique greatly simplifies ...

German Heart Center Munich, Technische Universität München

General Hospital Linz

(I) &#x7F3A;&#x8840;&#x518D;&#x704C;&#x6CE8; (R) &#x89E6;&#x53D1;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x4E8B;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5BF9;&#x79FB;&#x690D;&#x5668;&#x5B98;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x635F;&#x4F24;&#x4E2D;&#x8FBE;&#x5230;&#x9AD8;&#x6F6E;&#x3002;&#x4ECE;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27; (ROS) &#x52A0;&#x4E0A;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; Ca2 + &#x7A33;&#x6001;&#x7684;&#x6444;&#x52A8;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x662F;&#x7EA2;&#x5916;&#x76F8;&#x5173;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x6838;&#x5FC3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x4EBA;&#x6709;&#x663E;&#x793A;&#x6700;&#x8FD1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E25;&#x683C;&#x63A7;&#x5236;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6210;&#x4E3A;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E72;&#x9884;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x5F02;&#x4F4D;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5FC3;&#x810F;&#x79FB;&#x690D;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; (MAPKs) ERK&#xFF0C;JNK&#xFF0C;&#x5C0F;&#x5B66;&#x548C;&#x6C38;&#x751F;&#x5316;&#x7684;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7EA2;&#x5916;&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4; p38 &#x548C;&#x63A2;&#x8BA8;&#x5B83;&#x4EEC;&#x5728;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x548C; Ca2 + &#x7A33;&#x6001;&#x7684;&#x6270;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7528;&#x6240;&#x5FC5;&#x987B;&#x7684;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x6240;&#x6709;&#x4E09;&#x4E2A; MAPKs &#x4EE5;&#x53CA;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x548C; Ca2 + &#x7684;&#x4E0A;&#x5347;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x65E9;&#x671F;&#x590D;&#x6C27;&#x5F3A;&#x6D3B;&#x5316;&#x3002;&#x6291;&#x5236; p38 &#x6FC0;&#x9176;&#x6700;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x9632;&#x6B62;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x751F;&#x4EA7;&#x3001; Ca2 + &#x8D85;&#x8F7D;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x9488;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5206;&#x5B50;&#x53EF;&#x80FD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x7B56;&#x7565;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x9650;&#x5236;&#x7EA2;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;

&#x80DE;&#x5185;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x63A7;&#x5236;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x5173;&#x8054;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x7F3A;&#x8840; / &#x518D;&#x704C;&#x6CE8;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x635F;&#x5BB3;&#x3002;

Ischemia (I) and reperfusion (R) trigger a series of events, which culminate in severe injury to the transplanted organ. Cell death resulting from the formation of mitochondrial reactive oxygen species (ROS) coupled with the perturbation of mitochondrial Ca2+ homeostasis is central to the development of IR-associated tissue damage. We and others have shown recently that intracellular signaling pathways critically control these mitochondrial changes, making them potential targets for therapeutic intervention. Using a heterotopic murine heart transplant model as well as primary and immortalized cardiomyocyte cells we established the activity patterns of mitogen-activated protein kinases (MAPKs) ERK, JNK, and p38 during IR, and probed into their role in the perturbation of mitochondrial ROS and Ca2+ homeostasis, which are necessary for cardiomyocyte death. Our results showed a strong activation of all three MAPKs as well as a rise in mitochondrial ROS and Ca2+ during early reoxygenation. Inhibiting p38 kinase most efficiently prevented ROS production, Ca2+ overload and cell death, suggesting that targeting this signaling molecule may provide a possible strategy to limit the effects of IR.

Intracellular signaling pathways control mitochondrial events associated with the development of ischemia/ reperfusion-associated damage.

(I) &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608;&#xACFC; reperfusion (R) &#xC77C;&#xB828;&#xC744;&#xC758; &#xC774;&#xC2DD;&#xB41C; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xD55C; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB2EC; &#xD558;&#xB2E4; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC885; (&#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8;) &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; Ca2 + &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;&#xC758; &#xC12D; &#xB3D9;&#xC640; &#xACB0;&#xD569;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB798;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C; IR &#xAD00;&#xB828; &#xC870;&#xC9C1; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xBC1C;&#xC804;&#xC5D0; &#xC911;&#xC2EC; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC654;&#xB2E4; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xBE44;&#xD310;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xBCC0;&#xD654; &#xC81C;&#xC5B4; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xAC1C;&#xC785;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xAE30;. Heterotopic murine &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC774;&#xC2DD; &#xBAA8;&#xB378; &#xAE30;&#xBCF8; &#xACE0; &#xBD88;&#xBA78; &#xD558; &#xAC8C; cardiomyocyte &#xC140; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC124;&#xB9BD; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; kinases (MAPKs) ERK, JNK&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xBC0F; IR, &#xB3D9;&#xC548; p38 cardiomyocyte &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8; &#xBC0F; Ca2 + &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;&#xC758; &#xC12D; &#xB3D9;&#xC5D0; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xCD08;&#xAE30; reoxygenation &#xC911; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8;&#xACFC; Ca2 +&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC0F; &#xBAA8;&#xB4E0; 3 &#xAC1C;&#xC758; Mapks&#xC758; &#xAC15;&#xD55C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8; &#xC0DD;&#xC0B0;, Ca2 + &#xACFC;&#xBD80;&#xD558; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;,&#xC774; &#xC2E0;&#xD638; &#xBD84;&#xC790; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305; &#xC801;&#xC678;&#xC120;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558;&#xB294; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC29;&#xD574;&#xB97C; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC218; p38 &#xC5B5;&#xC81C;

&#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; / reperfusion &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC190;&#xC0C1;.

Isch&#xE9;mie (I) et la reperfusion (R) d&#xE9;clenche une s&#xE9;rie d&#x26;#39;&#xE9;v&#xE9;nements, qui culminent dans de graves blessures &#xE0; l&#x26;#39;organe transplant&#xE9;. La mort cellulaire r&#xE9;sultant de la formation de la mitochondrie des esp&#xE8;ces r&#xE9;actives de l&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne (ROS) coupl&#xE9;s &#xE0; la perturbation de l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie mitochondriale Ca2 + est au c&#x153;ur du d&#xE9;veloppement des l&#xE9;sions tissulaires IR-associ&#xE9;. Nous et d&#x26;#39;autres ont montr&#xE9; r&#xE9;cemment que les voies de signalisation intracellulaires critique contr&#xF4;ler ces changements mitochondriaux, ce qui les rend des cibles potentielles pour une intervention th&#xE9;rapeutique. L&#x26;#39;utilisation d&#x26;#39;un mod&#xE8;le murin h&#xE9;t&#xE9;rotopique transplantation cardiaque ainsi que des cellules primaires et immortalis&#xE9;es cardiomyocytes, nous avons &#xE9;tabli les profils d&#x26;#39;activit&#xE9; des prot&#xE9;ines kinases activ&#xE9;es par les mitog&#xE8;nes (MAPK) ERK, JNK et p38 au cours IR, et sond&#xE9; dans leur r&#xF4;le dans la perturbation de la voie mitochondriale de ROS et Ca2 + hom&#xE9;ostasie, qui sont n&#xE9;cessaires pour la mort des cardiomyocytes. Nos r&#xE9;sultats ont montr&#xE9; une forte activation de tous les trois MAPK ainsi que d&#x26;#39;une hausse des mitochondriale de ROS et Ca2 + au cours de la r&#xE9;oxyg&#xE9;nation d&#xE9;but. L&#x26;#39;inhibition de la kinase p38 plus efficacement emp&#xEA;ch&#xE9; la production de ROS, Ca2 + surcharge et la mort cellulaire, sugg&#xE9;rant que le ciblage de cette mol&#xE9;cule de signalisation pourrait constituer une strat&#xE9;gie permettant de limiter les effets de la RI.

Voies de signalisation intracellulaires contr&#xF4;ler les &#xE9;v&#xE9;nements mitochondriales associ&#xE9;es avec le d&#xE9;veloppement de l&#x26;#39;isch&#xE9;mie / reperfusion associ&#xE9;e &#xE0; des dommages

Isch&auml;mie (I) und Reperfusion (R) ausl&ouml;sen, eine Reihe von Ereignissen, die in schwere Verletzungen an den transplantierten Organ Gipfeln. Zellentod infolge der Bildung von mitochondrialen reaktive Sauerstoffspezies (ROS) gepaart mit der St&ouml;rung der mitochondrialen Ca2 +-Hom&ouml;ostase ist zentral f&uuml;r die Entwicklung von IR-assoziierte Gewebesch&auml;den. Wir und andere haben k&uuml;rzlich gezeigt, dass intrazellul&auml;re Signalwege kritisch dieser mitochondrialen Ver&auml;nderungen Steuern macht sie m&ouml;gliche Ziele f&uuml;r therapeutische Intervention. Eine heterotope murinen Herz-Transplantation-Modell sowie Prim&auml;r- und verewigt Cardiomyocyte Zellen wir etabliert die Aktivit&auml;tsmuster der Mitogen-aktivierte Proteinkinasen (MAPKs) ERK, JNK, und p38 w&auml;hrend IR, und in ihrer Rolle in der St&ouml;rung der mitochondrialen ROS und Ca2 +-Hom&ouml;ostase, die f&uuml;r Cardiomyocyte Tod erforderlich sind. Unsere Ergebnisse zeigten eine starke Aktivierung aller drei MAPKs sowie einem Anstieg der mitochondrialen ROS und Ca2 + w&auml;hrend der fr&uuml;hen Reoxygenation. P38 Hemmung verhindert Kinase am effizientesten, ROS-Produktion, Ca2 +-&Uuml;berladung und Zelltod, darauf hindeutet, dass die Ausrichtung auf diese signalisierende Molek&uuml;l kann vorsehen, eine m&ouml;gliche Strategie zur Begrenzung der Auswirkungen von IR.

Intrazellul&auml;re Signalisierung Wege Steuern mitochondriale Ereignisse im Zusammenhang mit der Entwicklung von Isch&auml;mie / Reperfusion-assoziierten Sch&auml;den.

Ischemia (I) e reperfusion (R) innescano una serie di eventi, che culminano nel grave pregiudizio per l&#39;organo trapiantato. Morte cellulare derivante dalla formazione di specie mitocondriale reattive dell&#39;ossigeno (ROS) accoppiate con la perturbazione dell&#39;omeostasi del Ca2 + mitocondriale &egrave; centrale per lo sviluppo di danni ai tessuti IR-associati. Noi ed altri abbiamo dimostrato recentemente che le vie di segnalazione intracellulare controllano criticamente questi cambiamenti mitocondriali, che li rende bersagli potenziali per un intervento terapeutico. Utilizzando un modello di trapianto eterotopico di cuore murino, come pure le cellule primarie e immortalata cardiomyocyte abbiamo stabilito i modelli di attivit&agrave; della chinasi di proteina mitogene-attivata (MAPKs) ERK, JNK e p38 durante IR e sondato nel loro ruolo nella perturbazione dell&#39;omeostasi mitocondriale di ROS e Ca2 +, che sono necessari per la morte del cardiomyocyte. I nostri risultati hanno mostrato una forte attivazione delle tre MAPKs tutti cos&igrave; come un aumento di ROS mitocondriali e Ca2 + durante precoce riossigenazione. Inibendo p38 chinasi impedito in modo pi&ugrave; efficiente produzione di ROS, Ca2 + overload e morte cellulare, suggerendo che questa molecola di segnalazione di targeting pu&ograve; fornire una possibile strategia per limitare gli effetti di IR.

Intracellulare segnalazione percorsi di controllo mitocondriali eventi associati con lo sviluppo di ischemia / reperfusion-associati danni.

&#x865A;&#x8840;&#xFF08;I&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x518D;&#x6F45;&#x6D41;&#xFF08;R&#xFF09;&#x306F;&#x4E00;&#x9023;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x81D3;&#x5668;&#x306B;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x50B7;&#x5BB3;&#x3067;&#x7D76;&#x9802;&#x306B;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;Ca 2 +&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x6442;&#x52D5;&#x3068;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x9178;&#x7D20;&#x7A2E;&#xFF08;ROS&#xFF09;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306F;&#x3001;IR&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x767A;&#x5C55;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x3068;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x3084;&#x4ED6;&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x7684;&#x4ECB;&#x5165;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304C;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x6700;&#x8FD1;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5FC3;&#x81D3;&#x79FB;&#x690D;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E0D;&#x6B7B;&#x5316;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;IR&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;MAPK&#x306F;&#xFF09;ERK&#x3001;JNK&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;p38&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;ROS&#x306E;&#x6442;&#x52D5;&#x3067;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x3068;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;Ca2 +&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3001;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;3&#x3064;&#x306E;MAPK&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x65E9;&#x671F;&#x306B;&#x518D;&#x9178;&#x7D20;&#x5316;&#x6642;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;ROS&#x3068;Ca2 +&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;p38&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x5206;&#x5B50;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3059;&#x308B;IR&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;ROS&#x751F;&#x7523;&#x306F;&#x3001;Ca2 +&#x904E;&#x8CA0;&#x8377;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x9632;&#x3044;&#x3060;&#x3002;

&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x865A;&#x8840;/&#x518D;&#x704C;&#x6D41;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x30C0;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;

La isquemia (I) y la reperfusi&#xF3;n (R) desencadenan una serie de eventos, que culminan en una lesi&#xF3;n grave al &#xF3;rgano trasplantado. La muerte celular resultante de la formaci&#xF3;n de mitocondriales especies de ox&#xED;geno reactivas (ROS), junto con la perturbaci&#xF3;n de la homeostasis de Ca2 + mitocondrial es fundamental para el desarrollo de la lesi&#xF3;n tisular IR-asociado. Nosotros y otros han demostrado recientemente que las v&#xED;as intracelulares de se&#xF1;alizaci&#xF3;n cr&#xED;tico controlar estos cambios mitocondriales, lo que los blancos potenciales para la intervenci&#xF3;n terap&#xE9;utica. El uso de un modelo murino de trasplante heterot&#xF3;pico del coraz&#xF3;n, as&#xED; como c&#xE9;lulas de cardiomiocitos primarios e inmortalizado hemos establecido los patrones de actividad de las prote&#xED;nas quinasas activadas por mit&#xF3;genos (MAPK) ERK, JNK y p38 durante el IR, y probaron en su papel en la perturbaci&#xF3;n de la mitocondrial de ROS y la homeostasis del Ca2 +, que son necesarias para que la muerte de los cardiomiocitos. Nuestros resultados mostraron una fuerte activaci&#xF3;n de los tres MAPKs as&#xED; como un aumento en mitocondrial ROS y Ca2 + durante la reoxigenaci&#xF3;n temprana. La inhibici&#xF3;n de la quinasa p38 forma m&#xE1;s eficiente la producci&#xF3;n de ROS impedido, la sobrecarga de Ca2 + y la muerte celular, lo que sugiere que la orientaci&#xF3;n de esta mol&#xE9;cula de se&#xF1;alizaci&#xF3;n puede ser una estrategia posible para limitar los efectos de la IR.

V&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n intracelular controlar los eventos mitocondriales asociadas con el desarrollo de la isquemia / reperfusi&#xF3;n asociada a da&#xF1;os

&#x5B9A;&#x4E49;&#x4E0D;&#x6E05;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x7684;&#x79FB;&#x690D;&#x529F;&#x80FD; (DGF) &#x80F0;&#x817A;&#x79FB;&#x690D; &#xFF08;PTx&#xFF09; &#x4E2D;&#x7684;&#x5371;&#x9669;&#x56E0;&#x7D20;&#x53CA;&#x5176;&#x5BF9;&#x79FB;&#x690D;&#x7269;&#x5B58;&#x6D3B;&#x3002;

&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4E0D;&#x5339;&#x914D;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x80F0;&#x817A;&#x79FB;&#x690D;&#x672F;&#x540E;&#x80BE;&#x529F;&#x80FD;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x7684;&#x6062;&#x590D;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x5371;&#x9669;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

Risk factors for delayed graft function (DGF) in pancreas transplantation (PTx) and its implications on graft survival are poorly defined.

Cytomegalovirus mismatch as major risk factor for delayed graft function after pancreas transplantation.

Les facteurs de risque pour la fonction du greffon (DGF) dans le pancr&#xE9;as de transplantation (PTX) et ses implications sur la survie du greffon sont mal d&#xE9;finis.

Incompatibilit&#xE9; cytom&#xE9;galovirus comme facteur de risque majeur pour la fonction du greffon apr&#xE8;s transplantation du pancr&#xE9;as

Risikofaktoren f&uuml;r Verz&ouml;gerte Funktionsaufnahme (DGF) in Pankreas-Transplantation (PTx) und seine Auswirkungen auf das Transplantat-&uuml;berleben sind schlecht definiert.

Zytomegalievirus-Konflikt als wichtiger Risikofaktor f&uuml;r Verz&ouml;gerte Funktionsaufnahme nach der Transplantation der Bauchspeicheldr&uuml;se.

Fattori di rischio per la funzione di ritardo dell&#39;innesto (DGF) nel trapianto di pancreas (PTx) e le sue implicazioni sulla sopravvivenza dell&#39;innesto sono mal definiti.

Mancata corrispondenza del citomegalovirus come importante fattore di rischio per la funzione di ritardo dell&#39;innesto dopo trapianto di pancreas.

&#x81B5;&#x81D3;&#x79FB;&#x690D;&#xFF08;PTX&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x9045;&#x5EF6;&#x79FB;&#x690D;&#x6A5F;&#x80FD;&#xFF08;DGF&#xFF09;&#x306E;&#x5371;&#x967A;&#x56E0;&#x5B50;&#x306F;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x81B5;&#x81D3;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x6A5F;&#x80FD;&#x9045;&#x5EF6;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x5371;&#x967A;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x200B;&#x200B;&#x30C8;&#x30E1;&#x30AC;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x4E0D;&#x4E00;&#x81F4;

&#xC9C0;&#xC5F0;&#xB41C; &#xC774;&#xC2DD; &#xD568;&#xC218; (DGF) &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC774;&#xC2DD; (PTx)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC704;&#xD5D8; &#xC694;&#xC18C; &#xBC0F; &#xC774;&#xC2DD; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xAC00;&#xB09C; &#xD558; &#xAC8C; &#xC815;&#xC758; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCDCC; &#xC7A5; &#xC774;&#xC2DD; &#xD6C4; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xB41C; &#xC774;&#xC2DD; &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC704;&#xD5D8; &#xC694;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los factores de riesgo para la funci&#xF3;n retardada del injerto (DGF) en el Trasplante de p&#xE1;ncreas (PTx) y sus implicaciones en la supervivencia del injerto est&#xE1;n mal definidos.

No coinciden los citomegalovirus como factor de riesgo de funci&#xF3;n retardada del injerto despu&#xE9;s del trasplante de p&#xE1;ncreas

The impact of permanent pacemaker (PPM) leads on functional outcome of tricuspid valve (TV) repair has not been clearly demonstrated. Therefore, controversy exists as to whether transvalvular PPM leads should be explanted and replaced by epicardial leads at the time of valve repair. This study evaluates the influence of PPM leads on functional outcome, TV-related reoperations and survival in patients undergoing TV repair for functional tricuspid regurgitation (TR).

Do transvalvular pacemaker leads influence functional outcome after tricuspid ring annuloplasty?

Various techniques and devices have been proposed for tricuspid valve (TV) repair in patients with tricuspid regurgitation (TR). However, residual or recurrent TR is not uncommon occurring in 20% to 30% of patients. This study reports first experiences with a new three-dimensional annuloplasty ring.

Article	Year
Intracellular signaling pathways control mitochondrial events associated with the development of ischemia/ reperfusion-associated damage. Transplant international : official journal of the European Society for Organ Transplantation\| PubMed ID: 19413579	2009
Cytomegalovirus mismatch as major risk factor for delayed graft function after pancreas transplantation. Transplantation\| PubMed ID: 20724959	2010
Do transvalvular pacemaker leads influence functional outcome after tricuspid ring annuloplasty? European journal of cardio-thoracic surgery : official journal of the European Association for Cardio-thoracic Surgery\| PubMed ID: 25425555	2015
Early experiences with a new three-dimensional annuloplasty ring for the treatment of functional tricuspid regurgitation. The Annals of thoracic surgery\| PubMed ID: 25443010	2014

Thomas Ratschiller

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