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One-step Metabolomics: Carbohydrates, Organic and Amino Acids Quantified in a Single Procedure

Every infant born in the US is now screened for up to 42 rare genetic disorders called "inborn errors of metabolism". The screening method is based on ...

Saint Louis University School of Medicine

&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x76D8;&#x57FA;&#x7F51;&#x67C4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x542B;&#x5927;&#x7EA6; 20,000 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x8868;&#x683C;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x5927;&#x5C0F;&#x8C03;&#x8282;&#x673A;&#x5236;&#x6D89;&#x53CA;&#x9547;&#x538B;&#x6E38;&#x79BB;&#x8840;&#x7CD6;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x76D8;&#x70B9;&#x56E0;&#x5B50; (CF)&#x3002;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x6216;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4EA7;&#x7269;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x548C;&#x52A8;&#x529B; &#xFF1B;&#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5F71;&#x54CD;&#x662F;&#x5426;&#x7EC4;&#x4E00;&#x8D77;&#x9017;&#x7559;&#x3001; &#x5931;&#x53BB;&#x4E86;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x6216;&#x751A;&#x81F3;&#x7834;&#x88C2;&#x3002;NADPH &#x8026;&#x5408;&#x919B;&#x8FD8;&#x539F;&#x9176;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x5230;&#x76F8;&#x5E94;&#x7684;&#x9187;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x5C71;&#x68A8;&#x9187;&#x7684;&#x919B;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x9176;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x4EE5;&#x524D;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x53D7;&#x7684;&#x53C2;&#x770B;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6270;&#x4E71;&#x6070;&#xFF0C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801;&#x919B;&#x8FD8;&#x539F;&#x9176;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x6070; mRNA &#x548C;&#x6070;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x65E2;&#x7518;&#x6CB9;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88C2;&#x89E3;&#x80FD;&#x529B;&#x4E0B;&#x964D;&#x548C; NADPH &#x8026;&#x5408;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x7684;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x3002;&#x76F4;&#x89C9;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x6070;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B63;&#x5E38;&#x751F;&#x957F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6709;&#x964D;&#x4F4E;&#x8840;&#x7CD6;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0E;&#x4EB2;&#x672C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x6070;-&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6210;&#x957F;&#x671F;&#x4E0D;&#x95F4;&#x65AD;&#x7684;&#x6D41;&#x548C;&#x5E9E;&#x5927;&#x7684;&#x7FA4;&#x4F53;&#x3002;&#x6070;&#x5728;&#x6070;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6210;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x72B6;&#x5B50;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x6070;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC4;&#x5927;&#x5C0F;&#x3002;&#x6070;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6B63;&#x5E38;&#x7C98;&#x9644;&#x548C;&#x8BA1;&#x7B97;&#x673A;&#x6A21;&#x62DF;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x5B9E;&#x9645;&#x4E0A;&#x53EF;&#x80FD;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x5927;&#x578B;&#x96C6;&#x56E2;&#x3002;&#x6070;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x6C34;&#x5E73;&#x4F4E;&#x7B97;&#x548C; CF50&#x3001; CF&#xFF0C;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x90E8;&#x5206;&#x89E3;&#x91CA;&#x4E3A;&#x4EC0;&#x4E48;&#x6070;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6210;&#x5927;&#x7684;&#x7FA4;&#x4F53;&#x3002;&#x6070;&#x7EC6;&#x80DE;&#x54CD;&#x5E94; CF &#x548C;&#x90E8;&#x5206;&#x9002;&#x5E94;&#x91CD;&#x7EC4;&#x7B97;&#x548C; CF50&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x6270;&#x4E71;&#x6070;&#x6291;&#x5236;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5B8C;&#x5168;&#x963B;&#x6B62; CF &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x6C14;&#x76F8;&#x8272;&#x8C31;&#x6CD5;/&#x8D28;&#x8C31;&#x5149;&#x8C31;&#x6307;&#x793A;&#x7684;&#x51E0;&#x79CD;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7269;&#x6D53;&#x5EA6;&#x6539;&#x53D8;&#x6070;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x76D8;&#x57FA;&#x7F51;&#x67C4;&#x919B;&#x8FD8;&#x539F;&#x9176;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x9664;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x5C71;&#x68A8;&#x9187;&#x7684;&#x51E0;&#x79CD;&#x4EE3;&#x8C22;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x6270;&#x4E71;&#x6070;&#x5F71;&#x54CD; CF &#x5206;&#x6CCC;&#x3001; &#x5BFC;&#x81F4;&#x8BB8;&#x591A;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x6709;&#x5F88;&#x5927;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x7EC4;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x3002;

&#x919B;&#x8FD8;&#x539F;&#x9176;&#x7684;&#x7834;&#x574F;&#x4F1A;&#x589E;&#x52A0;&#x7EC4;&#x5927;&#x5C0F;&#x76D8;&#x57FA;&#x7F51;&#x67C4;&#x4E2D;&#x3002;

Developing Dictyostelium cells form structures containing approximately 20,000 cells. The size regulation mechanism involves a secreted counting factor (CF) repressing cytosolic glucose levels. Glucose or a glucose metabolite affects cell-cell adhesion and motility; these in turn affect whether a group stays together, loses cells, or even breaks up. NADPH-coupled aldehyde reductase reduces a wide variety of aldehydes to the corresponding alcohols, including converting glucose to sorbitol. The levels of this enzyme previously appeared to be regulated by CF. We find that disrupting alrA, the gene encoding aldehyde reductase, results in the loss of alrA mRNA and AlrA protein and a decrease in the ability of cell lysates to reduce both glyceraldehyde and glucose in an NADPH-coupled reaction. Counterintuitively, alrA- cells grow normally and have decreased glucose levels compared with parental cells. The alrA- cells form long unbroken streams and huge groups. Expression of AlrA in alrA- cells causes cells to form normal fruiting bodies, indicating that AlrA affects group size. alrA- cells have normal adhesion but a reduced motility, and computer simulations suggest that this could indeed result in the formation of large groups. alrA- cells secrete low levels of countin and CF50, two components of CF, and this could partially account for why alrA- cells form large groups. alrA- cells are responsive to CF and are partially responsive to recombinant countin and CF50, suggesting that disrupting alrA inhibits but does not completely block the CF signal transduction pathway. Gas chromatography/mass spectroscopy indicates that the concentrations of several metabolites are altered in alrA- cells, suggesting that the Dictyostelium aldehyde reductase affects several metabolic pathways in addition to converting glucose to sorbitol. Together, our data suggest that disrupting alrA affects CF secretion, causes many effects on cellular metabolism, and has a major effect on group size.

Disruption of aldehyde reductase increases group size in dictyostelium.

D&#xE9;veloppement des cellules Dictyostelium former des structures contenant environ 20.000 cellules. Le m&#xE9;canisme de r&#xE8;glement sur la taille implique un facteur s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9; comptage (FC) r&#xE9;primant les niveaux de glucose cytosoliques. Du glucose ou un m&#xE9;tabolite du glucose affecte adh&#xE9;sion cellule-cellule et de la motilit&#xE9;; &#xE0; leur tour d&#xE9;terminent si un groupe reste ensemble, perd des cellules, ou m&#xEA;me jusqu&#x26;#39;&#xE0; se brise. Ald&#xE9;hyde r&#xE9;ductase de la NADPH-couplage r&#xE9;duit une grande vari&#xE9;t&#xE9; d&#x26;#39;ald&#xE9;hydes sur les alcools correspondants, dont le glucose convertir au sorbitol. Les niveaux de cette enzyme d&#xE9;j&#xE0; comparu &#xE0; &#xEA;tre r&#xE9;glement&#xE9;s par les FC. Nous trouvons que la perturbation LRTA, l&#x26;#39;ald&#xE9;hyde r&#xE9;ductase g&#xE8;ne codant, entra&#xEE;ne la perte de l&#x26;#39;ARNm et la prot&#xE9;ine LRTA LRTA et une diminution de la capacit&#xE9; des lysats cellulaires afin de r&#xE9;duire &#xE0; la fois glyc&#xE9;rald&#xE9;hyde et du glucose dans une r&#xE9;action de la NADPH-coupl&#xE9;. Contre toute attente intuitive, LRTA des cellules se d&#xE9;velopper normalement et ont diminu&#xE9; les niveaux de glucose par rapport aux cellules parentales. La LRTA les cellules forment des flux &#xE0; long ininterrompues et des groupes &#xE9;normes. Expression de la LRTA dans les cellules provoque LRTA cellules pour former des fructifications normales, indiquant que LRTA affecte la taille du groupe. LRTA les cellules ont une adh&#xE9;rence normale, mais une mobilit&#xE9; r&#xE9;duite, et les simulations informatiques sugg&#xE8;rent que cela pourrait en effet conduire &#xE0; la formation de grands groupes. LRTA les cellules s&#xE9;cr&#xE8;tent de faibles niveaux de countin et CF50, deux composants de la fibrose kystique, ce qui pourrait expliquer en partie pourquoi LRTA cellules forment de grands groupes. LRTA les cellules sont sensibles aux FC et sont partiellement sensibles &#xE0; recombinant countin et CF50, ce qui sugg&#xE8;re que la perturbation LRTA inhibe mais ne bloque pas compl&#xE8;tement la voie de signalisation de transduction des FC. Chromatographie en phase gazeuse / spectrom&#xE9;trie de masse indique que les concentrations de m&#xE9;tabolites sont modifi&#xE9;es dans plusieurs LRTA les cellules, ce qui sugg&#xE8;re que l&#x26;#39;ald&#xE9;hyde r&#xE9;ductase Dictyostelium affecte plusieurs voies m&#xE9;taboliques, en plus de convertir le glucose en sorbitol. Ensemble, nos donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que la perturbation affecte la s&#xE9;cr&#xE9;tion LRTA FC, provoque de nombreux effets sur le m&#xE9;tabolisme cellulaire, et a un effet majeur sur la taille du groupe.

Perturbation des ald&#xE9;hyde r&#xE9;ductase augmente la taille du groupe chez Dictyostelium

Eine St&#xF6;rung der Aldehyd-Reduktase erh&#xF6;ht Gruppengr&#xF6;&#xDF;e in Dictyostelium.

Lo sviluppo di Dictyostelium cellule formare strutture contenenti circa 20.000 cellule. Il meccanismo di regolazione dimensione coinvolge il fattore conteggio secreta (CF), reprimendo i livelli di glucosio citosolico. Glucosio o un metabolita glucosio influisce sull&#39;adesione cellula-cellula e motilit&agrave;; questi a loro volta influenzano se un gruppo rimane insieme, perde cellule o addirittura si rompe. Riduttasi dell&#39;aldeide NADPH-accoppiato riduce un&#39;ampia variet&agrave; di aldeidi per gli alcoli corrispondenti, tra cui la conversione di glucosio in sorbitolo. I livelli di questo enzima &egrave; apparso in precedenza per essere regolata da CF troviamo che perturbano alrA, il gene che codifica Aldeide reduttasi, risultati nella perdita di alrA mRNA e AlrA proteina e una diminuzione della capacit&agrave; di ridurre sia la gliceraldeide lisati cellulari e glucosio in una reazione di accoppiamento NADPH. Counterintuitively, alrA-le cellule crescono normalmente e sono diminuiti i livelli di glucosio confrontati con cellule parentali. L&#39;alrA-cellule formano ininterrotta lungo corsi d&#39;acqua e grandi gruppi. Espressione di AlrA alrA-cellule induce le cellule a formare corpi fruttiferi normali, indicando che AlrA influisce sulla dimensione del gruppo. alrA-cellule hanno aderenza normale ma una ridotta motilit&agrave; e simulazioni al computer suggeriscono che questo potrebbe infatti provocare la formazione di grandi gruppi. alrA-cellule secernono bassi livelli di contando e CF50, due componenti del CF e questo potrebbero parzialmente spiegare perch&eacute; alrA-cellule formano grandi gruppi. alrA-cellule sono sensibili al CF e sono parzialmente responsivi a ricombinante contando e CF50, suggerendo che perturbano alrA inibisce ma non bloccare completamente il pathway di trasduzione del segnale CF. Gas chromatography/mass spectroscopy indica che le concentrazioni di diversi metaboliti sono alterate in alrA-cellule, suggerendo che la riduttasi dell&#39;aldeide Dictyostelium colpisce diverse vie metaboliche oltre alla conversione di glucosio in sorbitolo. Insieme, i nostri dati suggeriscono che perturbano alrA influisce sulla secrezione di CF, provoca molti effetti sul metabolismo cellulare e ha un effetto importante sulla dimensione del gruppo.

Perturbazione della riduttasi dell&#39;aldeide aumenta la dimensione del gruppo in dictyostelium.

&#x958B;&#x767A;&#x7D30;&#x80DE;&#x6027;&#x7C98;&#x83CC;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x7D04;20,000&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x69CB;&#x9020;&#x4F53;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306E;&#x8840;&#x7CD6;&#x5024;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x6CCC;&#x8A08;&#x6570;&#x7387;&#xFF08;CF&#xFF09;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3002;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7269;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x63A5;&#x7740;&#x3068;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x9806;&#x756A;&#x306B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x304C;&#x3001;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3068;&#x3069;&#x307E;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5931;&#x3046;&#x3001;&#x3042;&#x308B;&#x3044;&#x306F;&#x5206;&#x5272;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; NADPH&#x5171;&#x5F79;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C7;&#x30D2;&#x30C9;&#x9084;&#x5143;&#x9175;&#x7D20;&#x306F;&#x3001;&#x30BD;&#x30EB;&#x30D3;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x5909;&#x63DB;&#x3059;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C7;&#x30D2;&#x30C9;&#x3078;&#x306E;&#x591A;&#x7A2E;&#x591A;&#x69D8;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306F;CF&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;alrA&#x3001;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C7;&#x30D2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x3001;alrA mRNA&#x304A;&#x3088;&#x3073;AlrA&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3068;NADPH&#x7D50;&#x5408;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30EB;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C7;&#x30D2;&#x30C9;&#x3068;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6EB6;&#x89E3;&#x7269;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3002; Counterintuitively&#x3001;alrA&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x6210;&#x9577;&#x3057;&#x3001;&#x89AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x8840;&#x7CD6;&#x5024;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; alrA&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x9577;&#x3044;&#x5207;&#x308C;&#x76EE;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x5DE8;&#x5927;&#x306A;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; alrA&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;AlrA&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;AlrA&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x5B50;&#x5B9F;&#x4F53;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; alrA&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x4ED8;&#x7740;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D4;&#x30E5;&#x30FC;&#x30BF;&#x30B7;&#x30DF;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x78BA;&#x304B;&#x306B;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; alrA&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;countin&#x3068;CF50&#x306E;&#x4F4E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3001;CF&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x5206;&#x6CCC;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;alrA&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x7406;&#x7531;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002; alrA&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;CF&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3059;&#x308B;&#x3068;alrA&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;CF&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;countin&#x3068;CF50&#x306B;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x30AC;&#x30B9;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C8;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;/&#x8CEA;&#x91CF;&#x5206;&#x5149;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x6027;&#x7C98;&#x83CC;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C7;&#x30D2;&#x30C9;&#x9084;&#x5143;&#x9175;&#x7D20;&#x306F;&#x3001;&#x30BD;&#x30EB;&#x30D3;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x306B;&#x5909;&#x63DB;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7269;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x304C;alrA&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x4E2D;&#x65AD;alrA&#x306F;&#x3001;CF&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306B;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30EB;&#x30C7;&#x30D2;&#x30C9;&#x9084;&#x5143;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x6027;&#x7C98;&#x83CC;&#x3067;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3092;&#x5927;&#x304D;&#x304F;

Dictyostelium &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD615;&#xC2DD; &#xAD6C;&#xC870; &#xC57D; 20, 000 &#xC140;&#xC774; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;. &#xD06C;&#xAE30; &#xC870;&#xC808; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBE44; &#xC138; &#xC694;&#xC778; (CF) cytosolic &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC218;&#xCE58;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC555; &#xD3EC;&#xD568; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC774;&#xB098; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC138;&#xD3EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBC0F; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131;; &#xC774;&#xB4E4;&#xC740; &#xCC28;&#xB840;&#xB85C; &#xADF8;&#xB8F9; &#xD568;&#xAED8; &#xC219;&#xBC15;, &#xC140;, &#xC9C0; &#xBA74; &#xB610;&#xB294; &#xD734;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60;. NADPH &#xACB0;&#xD569; &#xC54C;&#xB370;&#xD558;&#xC774;&#xB4DC; reductase &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC54C;&#xB370;&#xD558;&#xC774;&#xB4DC; sorbitol&#xC744; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xD658; &#xB4F1; &#xD574;&#xB2F9; &#xC54C;&#xCF5C;&#xC744; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC740; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; alrA &#xBC29;&#xD574; &#xC54C;&#xB370;&#xD558;&#xC774;&#xB4DC; reductase &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xACB0;&#xACFC; alrA &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0;&#xC11C; mRNA &#xBC0F; AlrA &#xCC3E;&#xC744; &#xCC38;&#xC870;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB418;&#xC5B4;&#xC57C; &#xB4F1;&#xC7A5; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC; lysates&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xBAA8;&#xB450; glyceraldehyde&#xB97C; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; NADPH &#xACB0;&#xD569; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xB3C4;. Counterintuitively, alrA &#xC140; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; &#xBD80;&#xBAA8;&#xC758; &#xC140;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. AlrA &#xC140; &#xAE34; &#xC5F0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xBC0F; &#xAC70; &#xB300; &#xD55C; &#xADF8;&#xB8F9; &#xD615;&#xC131;. AlrA alrA &#xC140;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xBA74; AlrA &#xADF8;&#xB8F9; &#xD06C;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; fruiting &#xC2DC;&#xCCB4;&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;. alrA &#xC138;&#xD3EC; &#xAC10;&#xC18C; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC77C;&#xBC18; &#xC811;&#xCC29; &#xC788;&#xACE0; &#xCEF4;&#xD4E8;&#xD130; &#xC2DC;&#xBBAC;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC774; &#xCC38;&#xC73C;&#xB85C; &#xD070; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. alrA &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84; &#xBE44; countin &#xBC0F; cf50&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900;, CF, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0;&#xC774; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xAC00; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; alrA &#xC140; &#xD070; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xC65C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACC4;&#xC815; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. alrA &#xC140; CF&#xC5D0; &#xBD80;&#xC751;&#xD558;&#xB294; &#xACE0; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC18;&#xC751; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; countin&#xC640; CF50, &#xADF8; &#xC5B5;&#xC81C; alrA &#xBC29;&#xD574; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; CF &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC; &#xACBD;&#xB85C; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294;. &#xAC00;&#xC2A4; &#xD06C;&#xB85C;&#xB9C8;&#xD1A0;&#xADF8;&#xB798;&#xD53C;/&#xC9C8;&#xB7C9; &#xBD84;&#xAD11;&#xD559; alrA &#xC138;&#xD3EC;, Dictyostelium &#xC54C;&#xB370;&#xD558;&#xC774;&#xB4DC; reductase sorbitol&#xC744; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xD658; &#xD558;&#xB294; &#xAC83; &#xC678;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB300;&#xC0AC; &#xACBD;&#xB85C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC81C;&#xC548;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C;&#xC758; &#xB18D;&#xB3C4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; alrA &#xBC29;&#xD574; CF &#xBD84; &#xBE44;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744;, &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xB300;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB9CE;&#xC740; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC758; &#xD06C;&#xAE30;&#xC5D0; &#xD070; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;.

&#xC54C;&#xB370;&#xD558;&#xC774;&#xB4DC; reductase&#xC758; &#xC7A5;&#xC560; dictyostelium&#xC5D0; &#xADF8;&#xB8F9; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El desarrollo de c&#xE9;lulas Dictyostelium formar estructuras que contienen alrededor de 20.000 c&#xE9;lulas. El mecanismo de regulaci&#xF3;n de tama&#xF1;o supone un factor de conteo secreta (CF) la represi&#xF3;n de los niveles de glucosa en citos&#xF3;licas. La glucosa o glucosa un metabolito afecta a las c&#xE9;lulas de adhesi&#xF3;n celular y la motilidad, los cuales a su vez afecta a si un grupo se mantiene unido, pierde c&#xE9;lulas, o incluso se rompe. NADPH-reductasa acoplado aldeh&#xED;do reduce una amplia variedad de aldeh&#xED;dos a los alcoholes correspondientes, incluyendo la glucosa a sorbitol conversi&#xF3;n. Los niveles de esta enzima con anterioridad al parecer est&#xE1;n regulados por la FQ. Se encuentra que interrumpir ALRA, el gen que codifica reductasa aldeh&#xED;do, da como resultado la p&#xE9;rdida de ARNm y prote&#xED;na ALRA ALRA y una disminuci&#xF3;n en la capacidad de los lisados &#x200B;&#x200B;celulares para reducir tanto la gliceraldeh&#xED;do y glucosa en una reacci&#xF3;n NADPH-acoplado. Contra lo que, dicha ley las c&#xE9;lulas crecen normalmente y han disminuido los niveles de glucosa en comparaci&#xF3;n con las c&#xE9;lulas parentales. Los ALRA las c&#xE9;lulas forman las corrientes continuas de largo y los grupos grandes. La expresi&#xF3;n de dicha ley, en dicha ley las c&#xE9;lulas hace que las c&#xE9;lulas para formar cuerpos fruct&#xED;feros normales, lo que indica que dicha ley afecta el tama&#xF1;o del grupo. ALRA las c&#xE9;lulas tienen una adherencia normal, pero una motilidad reducida, y simulaciones por ordenador sugieren que este efecto podr&#xED;a resultar en la formaci&#xF3;n de grandes grupos. ALRA las c&#xE9;lulas secretan los bajos niveles de countin y CF50, dos componentes de la FQ, y esto en parte podr&#xED;a explicar por qu&#xE9; dicha ley las c&#xE9;lulas forman grupos grandes. ALRA las c&#xE9;lulas responden a la CF y son parcialmente sensibles a countin recombinante y el CF50, lo que sugiere que la interrupci&#xF3;n de dicha ley inhibe, pero no bloquear completamente la v&#xED;a de transducci&#xF3;n de se&#xF1;ales de la FQ. La cromatograf&#xED;a de gases / espectroscop&#xED;a de masas indica que las concentraciones de varios metabolitos se alteran en ALRA c&#xE9;lulas, lo que sugiere que el aldeh&#xED;do reductasa Dictyostelium afecta varias rutas metab&#xF3;licas, adem&#xE1;s de la conversi&#xF3;n de glucosa a sorbitol. En conjunto, nuestros datos sugieren que la interrupci&#xF3;n de dicha ley afecta a la secreci&#xF3;n de la FQ, causa muchos efectos sobre el metabolismo celular, y tiene un efecto importante sobre el tama&#xF1;o del grupo.

La interrupci&#xF3;n de la reductasa Aldeh&#xED;dos tama&#xF1;o del grupo aumenta en Dictyostelium

&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x5BF9;&#x53F6;&#x9178;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x5510;&#x6C0F;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x7684;&#x6539;&#x53D8;&#x76F8;&#x4E92;&#x62B5;&#x89E6;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x53F6;&#x9178;&#x662F;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x4E00;&#x78B3;&#x5355;&#x4F4D;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x3002;&#x53F6;&#x9178;&#x63A5;&#x53D7;&#x4ECE;&#x4E00;&#x78B3;&#x5355;&#x4F4D;&#x6350;&#x52A9;&#x8005;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; formiminoglutamate (FIGLU) &#x4E00;&#x78B3;&#x5355;&#x4F4D;&#x3002;&#x53F6;&#x9178;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5BFC;&#x81F4;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684; FIGLU &#x548C;&#x4E00;&#x78B3;&#x5355;&#x4F4D;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x969C;&#x788D;&#x3002;FIGLU &#x662F;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x63AA;&#x65BD;&#xFF0C;&#x53F6;&#x9178;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x3002;

&#x6000;&#x5B55;&#x4E0E;&#x6B63;&#x5E38;&#x6216; 21 &#x4E09;&#x4F53;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4ECE;&#x7F8A;&#x6C34;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F9D;&#x8D56;&#x53F6;&#x9178;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4EA7;&#x7269;&#x3002;

Previous studies have given conflicting results as to whether or not folate metabolism is altered in Down syndrome. Folate is necessary to facilitate metabolism of one-carbon units. Folate accepts one-carbon units from one-carbon unit donors, including formiminoglutamate (FIGLU). Folate deficiency leads to accumulation of FIGLU and impairment of one-carbon unit metabolism. FIGLU is a functional measure of folate deficiency.

A folate-dependent metabolite in amniotic fluid from pregnancies with normal or trisomy 21 chromosomes.

Des &#xE9;tudes ant&#xE9;rieures ont donn&#xE9; des r&#xE9;sultats contradictoires quant &#xE0; savoir si ou non le m&#xE9;tabolisme des folates est alt&#xE9;r&#xE9;e dans le syndrome de Down. L&#x26;#39;acide folique est n&#xE9;cessaire pour faciliter le m&#xE9;tabolisme d&#x26;#39;un carbone-unit&#xE9;s. Folate accepte un carbone unit&#xE9;s de donateurs unit&#xE9; d&#x26;#39;un carbone, y compris formiminoglutamate (FIGLU). Carence en acide folique entra&#xEE;ne une accumulation de FIGLU et d&#xE9;pr&#xE9;ciation du m&#xE9;tabolisme unit&#xE9; d&#x26;#39;un seul carbone. FIGLU est une mesure fonctionnelle de la carence en folate.

Un m&#xE9;tabolite folate-d&#xE9;pendantes dans le liquide amniotique de grossesses normales avec ou trisomie 21 chromosomes

Fr&uuml;here Studien haben widerspr&uuml;chliche Ergebnisse, ob Folat-Stoffwechsel im Down-Syndrom ver&auml;ndert ist gegeben. Fols&auml;ure ist zur Erleichterung der Stoffwechsel ein-Kohlenstoff-Einheiten erforderlich. Fols&auml;ure &uuml;bernimmt ein-Kohlenstoff-Einheiten aus einem CO2-Aussto&szlig; Einheit Geber, darunter Formiminoglutamate (FIGLU). Fols&auml;ure-Mangel f&uuml;hrt zu einer Anh&auml;ufung von FIGLU und Wertminderung von einem CO2-Aussto&szlig; Einheit Stoffwechsel. FIGLU ist eine funktionale Ma&szlig; f&uuml;r Fols&auml;ure-Mangel.

Ein Fols&auml;ure-abh&auml;ngigen Metabolit im Fruchtwasser von Schwangerschaften mit Normal oder Trisomie 21 Chromosomen.

Precedenti studi hanno dato risultati contrastanti per quanto riguarda o meno &egrave; alterato metabolismo dei folati nella sindrome di Down. Folato &egrave; necessario per facilitare il metabolismo delle unit&agrave; one in carbonio. Folati accetta uno-carbonio unit&agrave; da donatori di unit&agrave; one in carbonio, tra cui formiminoglutamate (FIGLU). Deficit di folati porta ad accumulo di FIGLU e compromissione del metabolismo-one in carbonio unit&agrave;. FIGLU &egrave; una misura funzionale del deficit di folati.

Un metabolita di folato-dipendente nel liquido amniotico da gravidanze con cromosomi normali o trisomia 21.

&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8449;&#x9178;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x304C;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x3067;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x77DB;&#x76FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x8449;&#x9178;&#x306F;1&#x70AD;&#x7D20;&#x5358;&#x4F4D;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8449;&#x9178;&#x306F;&#x3001;formiminoglutamate&#xFF08;FIGLU&#xFF09;&#x3092;&#x542B;&#x3080;1&#x70AD;&#x7D20;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;&#x4E00;&#x70AD;&#x7D20;&#x5358;&#x4F4D;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x53D6;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8449;&#x9178;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306F;FIGLU&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3068;1&#x70AD;&#x7D20;&#x5358;&#x4F4D;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; FIGLU&#x306F;&#x3001;&#x8449;&#x9178;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5C3A;&#x5EA6;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x30EB;&#x307E;&#x305F;&#x306F;21&#x30C8;&#x30EA;&#x30BD;&#x30DF;&#x30FC;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x3068;&#x598A;&#x5A20;&#x304B;&#x3089;&#x7F8A;&#x6C34;&#x4E2D;&#x306E;&#x8449;&#x9178;&#x4F9D;&#x5B58;&#x4EE3;&#x8B1D;

&#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5FD; &#xC0B0; &#xB300;&#xC0AC;&#xB97C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC5EC;&#xBD80;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xAD00; &#xC5C6;&#xC774; &#xCDA9;&#xB3CC; &#xD558;&#xB294; &#xACB0;&#xACFC; &#xC8FC;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Folate&#xB294; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xD0C4;&#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xC758; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;. &#xC5FD; &#xC0B0; formiminoglutamate (FIGLU)&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xD0C4;&#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xD55C; &#xD0C4;&#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xB97C; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5FD; &#xC0B0; &#xACB0;&#xD54D; FIGLU&#xC758; &#xCD95;&#xC801; &#xD55C; &#xD0C4;&#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xB300;&#xC0AC;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C;&#xC774; &#xB048;&#xB2E4;. FIGLU &#xC5FD; &#xC0B0; &#xACB0;&#xD54D;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xCE21;&#xC815; &#xC774;&#xB2E4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC77C;&#xBC18; &#xB610;&#xB294; trisomy 21 &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC640; &#xC784;&#xC2E0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC591;&#xC218;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D; &#xB41C; &#xC5FD; &#xC0B0; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C;.

Estudios previos han dado resultados contradictorios en cuanto a si o no el metabolismo del folato se altera en el s&#xED;ndrome de Down. El folato es necesario para facilitar el metabolismo de unidades de carbono de una sola. El folato acepta un contenido de carbono de unidades de donantes de unidades de un carbono, incluyendo formiminoglutamate (FIGLU). La deficiencia de folato conduce a la acumulaci&#xF3;n de FIGLU y el deterioro del metabolismo de la unidad de una sola de carbono. FIGLU es una medida funcional de la deficiencia de folato.

Un metabolito dependientes del folato en el l&#xED;quido amni&#xF3;tico de embarazos normales con o trisom&#xED;a 21 cromosomas

&#x80FD;&#x6E90;&#x9650;&#x5236;&#x589E;&#x52A0;&#x6297;&#x9006;&#x6027;&#x548C;&#x679C;&#x8747;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x7269;&#x79CD;&#x7684;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;&#x5728;&#x8010;&#x5E94;&#x529B;&#x548C;&#x957F;&#x5BFF;&#x7684;&#x4E2A;&#x522B;&#x8425;&#x517B;&#x7D20;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20;&#x751F;&#x7269;&#x7D20;&#x8C03;&#x89E3;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x9274;&#x4E8E;&#x5176;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x5E94;&#x6FC0;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x53CA;&#x57FA;&#x56E0;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5373;&#x751F;&#x7269;&#x7D20;&#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x5EF6;&#x957F;&#x679C;&#x8747;&#x751F;&#x7269;&#x7D20;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x75C7; (BD) &#x4E2D;&#x671F;&#x589E;&#x52A0;&#x6297;&#x9006;&#x6027;&#x548C;&#x4F7F;&#x7528;&#x5BFF;&#x547D;&#x4E0A;&#x7684;&#x6587;&#x5316;&#x3002;&#x82CD;&#x8747;&#x5C4B;&#x5B87;&#x7F72;&#x996E;&#x98DF;&#x5582;&#x517B;&#x7684;&#x591A;&#x4EE3; &#xFF1B;&#x63A7;&#x4EF6;&#x88AB;&#x5582;&#x98DF;&#x751F;&#x7269;&#x7D20;&#x6B63;&#x5E38;&#x996E;&#x98DF;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x4E9B;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x82CD;&#x8747;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E09;&#x7EC4;&#x662F; 12 &#x4EE3;&#x5C4B;&#x5B87;&#x7F72;&#x996E;&#x98DF;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x5207;&#x6362;&#x5230; 2 &#x4EE3;&#x6D88;&#x9664;&#x77ED;&#x671F;&#x751F;&#x7269;&#x7D20;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x75C7;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x996E;&#x98DF;&#x3002;&#x82CD;&#x8747;&#x5582;&#x4EE5;&#x5C4B;&#x5B87;&#x7F72;&#x5C55;&#x51FA;&#x7684;&#x5BFF;&#x547D;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; 30%&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x589E;&#x52A0;&#x662F;&#x4E0E; DNA &#x7834;&#x574F;&#x5242;&#x7F9F;&#x57FA;&#x8132;&#x548C;&#x70ED;&#x5E94;&#x529B;&#x589E;&#x5F3A;&#x6297;&#x6027;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x751F;&#x7269;&#x7D20;&#x6B63;&#x5E38;&#x63A7;&#x4EF6;&#x5927;&#x5927;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x80A5;&#x529B;&#x3002;&#x751F;&#x7269;&#x7D20;&#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x51E0;&#x4E4E;&#x6CA1;&#x6709;&#x5BDF;&#x89C9;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x7D20;&#x5265;&#x593A;&#x82CD;&#x8747;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x540E;&#x751F;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x53EF;&#x80FD;&#x52A9;&#x957F;&#x4E86;&#x751F;&#x7269;&#x7D20;&#x5265;&#x593A;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x591A;&#x4EE3;&#x9972;&#x517B;&#x679C;&#x8747;&#x751F;&#x7269;&#x7D20;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x75C7;&#x7684;&#x996E;&#x98DF;&#x589E;&#x52A0;&#x6297;&#x9006;&#x6027;&#x548C;&#x4F7F;&#x7528;&#x5BFF;&#x547D;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6539;&#x53D8;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x751F;&#x7269;&#x7D20;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;

Energy restriction increases stress resistance and lifespan in Drosophila melanogaster and other species. The roles of individual nutrients in stress resistance and longevity are largely unknown. The vitamin biotin is a potential candidate for mediating these effects, given its known roles in stress signaling and gene regulation by epigenetic mechanisms, i.e. biotinylation of histones. Here, we tested the hypothesis that prolonged culture of Drosophila on biotin-deficient (BD) medium increases stress resistance and lifespan. Flies were fed a BD diet for multiple generations; controls were fed a biotin-normal diet. In some experiments, a third group of flies was fed a BD diet for 12 generations and then switched to control diets for 2 generations to eliminate potential effects of short-term biotin deficiency. Flies fed a BD diet exhibited a 30% increase in lifespan. This increase was associated with enhanced resistance to the DNA-damaging agent hydroxyurea and heat stress. Also, fertility increased significantly compared with biotin-normal controls. Biotinylation of histones was barely detectable in biotin-deprived flies, suggesting that epigenetic events might have contributed to effects of biotin deprivation.

Feeding Drosophila a biotin-deficient diet for multiple generations increases stress resistance and lifespan and alters gene expression and histone biotinylation patterns.

Restriction de l&#x26;#39;&#xE9;nergie augmente la r&#xE9;sistance au stress et la dur&#xE9;e de vie chez Drosophila melanogaster et d&#x26;#39;autres esp&#xE8;ces. Les r&#xF4;les des nutriments individuels dans la r&#xE9;sistance au stress et la long&#xE9;vit&#xE9; sont largement inconnues. La biotine est un candidat potentiel pour la m&#xE9;diation de ces effets, compte tenu de ses r&#xF4;les connus dans la signalisation du stress et la r&#xE9;gulation des g&#xE8;nes par des m&#xE9;canismes &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tiques, c.-&#xE0;-biotinylation des histones. Ici, nous avons test&#xE9; l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que la culture prolong&#xE9;e de la drosophile sur la biotine-d&#xE9;ficiente (BD) &#xE0; moyen de stress augmente la r&#xE9;sistance et de dur&#xE9;e de vie. Les mouches ont &#xE9;t&#xE9; nourris avec un r&#xE9;gime BD pour de multiples g&#xE9;n&#xE9;rations, les contr&#xF4;les ont &#xE9;t&#xE9; nourris avec un r&#xE9;gime biotine-normale. Dans certaines exp&#xE9;riences, un troisi&#xE8;me groupe de mouches a &#xE9;t&#xE9; nourris avec un r&#xE9;gime BD pour 12 g&#xE9;n&#xE9;rations et sont ensuite pass&#xE9;s &#xE0; contr&#xF4;ler les r&#xE9;gimes de 2 g&#xE9;n&#xE9;rations pour &#xE9;liminer les effets potentiels d&#x26;#39;une carence en biotine &#xE0; court terme. Mouches nourris avec un r&#xE9;gime BD montr&#xE9; une augmentation de 30% en dur&#xE9;e de vie. Cette augmentation a &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9;e &#xE0; une r&#xE9;sistance accrue &#xE0; l&#x26;#39;agent endommageant l&#x26;#39;ADN hydroxyur&#xE9;e et le stress de chaleur. En outre, la f&#xE9;condit&#xE9; a augment&#xE9; significativement par rapport &#xE0; la biotine &#xE0; la normale des contr&#xF4;les. Biotinylation des histones &#xE9;tait &#xE0; peine d&#xE9;tectable chez les mouches biotine-priv&#xE9;s, ce qui sugg&#xE8;re que les &#xE9;v&#xE9;nements &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tiques pourraient avoir contribu&#xE9; aux effets de la privation de biotine.

Nourrir la drosophile une di&#xE8;te d&#xE9;ficiente en biotine pour les g&#xE9;n&#xE9;rations multiples Augmente la r&#xE9;sistance au stress et l&#x26;#39;expression g&#xE9;nique dur&#xE9;e de vie et qui modifie Patterns biotinylation histones

Energie-Beschr&auml;nkung erh&ouml;ht Stressresistenz und Lebensdauer in Drosophila Melanogaster und andere Arten. Die Rollen der einzelnen N&auml;hrstoffe in Belastbarkeit und Langlebigkeit sind weitgehend unbekannt. Das Vitamin Biotin ist ein m&ouml;glicher Kandidat f&uuml;r die Vermittlung dieser Effekte, seine bekannten Rollen in Stress-Signalisierung und gen-Verordnung von epigenetischen Mechanismen, d.h. Biotinylierung des Histone gegeben. Hier haben wir die Hypothese, die Kultur von Drosophila auf Biotin-Mangel (BD) mittlere erh&ouml;ht Stressresistenz und Lebensdauer verl&auml;ngert getestet. Fliegen waren seit mehreren Generationen eine BD-Di&auml;t gef&uuml;ttert; Steuerelemente wurden eine Biotin-Normal-Di&auml;t gef&uuml;ttert. In vielen Experimenten war eine dritte Gruppe von fliegen eine BD-Di&auml;t f&uuml;r 12 Generationen gef&uuml;ttert und wechselte dann auf Steuerelement-Di&auml;ten f&uuml;r 2 Generationen, m&ouml;gliche Auswirkungen der kurzfristigen Biotin-Mangel zu beseitigen. Fliegt eine BD-Ern&auml;hrung gespeist stellte eine Erh&ouml;hung der Lebensdauer 30 %. Dieser Anstieg war erh&ouml;hte Resistenz gegen die DNA-sch&auml;digenden Agent Hydroxyurea und Hitze Stress zugeordnet. Au&szlig;erdem stieg die Fruchtbarkeit deutlich im Vergleich Biotin-Normal-Steuerelemente. Biotinylierung des Histone war kaum wahrnehmbar in Biotin-beraubt fliegen, was darauf hindeutet, dass epigenetische Ereignisse zu Wirkungen von Biotin Deprivation beigetragen haben k&ouml;nnte.

F&uuml;tterung von Drosophila eine Biotin-Mangel-Ern&auml;hrung f&uuml;r mehrere Generationen erh&ouml;ht die Belastbarkeit und Lebensdauer und ver&auml;ndert Genexpression und Histon Biotinylierung Muster.

Limitazione di energia aumenta la resistenza e durata in Drosophila melanogaster e di altre specie. I ruoli dei singoli nutrienti nella resistenza e longevit&agrave; sono in gran parte sconosciuti. La biotina vitamina &egrave; un potenziale candidato per mediare questi effetti, dato i relativi ruoli noti nel regolamento segnalazione e gene lo stress da meccanismi epigenetici, cio&egrave; biotinylation di istoni. Qui, abbiamo testato l&#39;ipotesi che la prolungata coltura della drosofila sul deficit di biotina (BD) medio aumenta resistenza e durata. Mosche erano alimentati una dieta BD per pi&ugrave; generazioni; i controlli sono stati alimentati una dieta normale di biotina. In alcuni esperimenti, un terzo gruppo di mosche &egrave; stato alimentato una dieta BD per 12 generazioni e poi passato al controllo diete per 2 generazioni eliminare potenziali effetti di breve termine deficit di biotina. Mosche alimentati una dieta BD esibito un aumento del 30% nella durata della vita. Questo aumento &egrave; stato associato con una maggiore resistenza allo danneggiando DNA agente hydroxyurea e calore sforzo. Inoltre, fertilit&agrave; aumentata significativamente rispetto ai controlli normali di biotina. Biotinylation di istoni era a malapena rilevabili in biotina-privato mosche, suggerendo che gli eventi epigenetici potrebbero aver contribuito agli effetti di privazione di biotina.

Alimentazione Drosophila una dieta carente di biotina per pi&ugrave; generazioni aumenta la resistenza e la durata della vita e altera l&#39;espressione del gene e dell&#39;istone biotinylation modelli.

&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x5236;&#x9650;&#x306F;&#x3001;&#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3084;&#x4ED6;&#x306E;&#x7A2E;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x8010;&#x6027;&#x3068;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x3068;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x6804;&#x990A;&#x7D20;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x306A;&#x70B9;&#x304C;&#x591A;&#x3044;&#x3002;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x30D3;&#x30AA;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3001;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x30D3;&#x30AA;&#x30C1;&#x30F3;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5FDC;&#x529B;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5019;&#x88DC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30D3;&#x30AA;&#x30C1;&#x30F3;&#x6B20;&#x4E4F;&#xFF08;BD&#xFF09;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A2;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3001;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x3068;&#x5BFF;&#x547D;&#x306B;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x57F9;&#x990A;&#x3002;&#x30CF;&#x30A8;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x4E16;&#x4EE3;&#x306E;BD&#x98FC;&#x6599;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x305F;&#x3002;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x30D3;&#x30AA;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x98FC;&#x6599;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x305F;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30CF;&#x30A8;&#x306E;&#x7B2C;&#x4E09;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;12&#x4E16;&#x4EE3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;BD&#x306E;&#x98FC;&#x6599;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x77ED;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x30D3;&#x30AA;&#x30C1;&#x30F3;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6392;&#x9664;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;2&#x4E16;&#x4EE3;&#x7528;&#x98FC;&#x6599;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5207;&#x308A;&#x66FF;&#x3048;&#x305F;&#x3002; FRB&#x306F;BD&#x306E;&#x98DF;&#x4E8B;&#x306F;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;30&#xFF05;&#x5897;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x98DB;&#x3076;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x5264;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30A6;&#x30EC;&#x30A2;&#x3068;&#x71B1;&#x5FDC;&#x529B;&#x306B;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x51FA;&#x751F;&#x7387;&#x304C;&#x30D3;&#x30AA;&#x30C1;&#x30F3; - &#x6B63;&#x5E38;&#x5BFE;&#x7167;&#x7FA4;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x306E;&#x30D3;&#x30AA;&#x30C1;&#x30F3;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x30D3;&#x30AA;&#x30C1;&#x30F3;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x30D3;&#x30AA;&#x30C1;&#x30F3;&#x304C;&#x596A;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x30CF;&#x30A8;&#x3067;&#x304B;&#x308D;&#x3046;&#x3058;&#x3066;&#x691C;&#x51FA;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3092;&#x4F9B;&#x7D66;&#x3059;&#x308B;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x4E16;&#x4EE3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30D3;&#x30AA;&#x30C1;&#x30F3;&#x6B20;&#x4E4F;&#x98DF;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x3068;&#x5BFF;&#x547D;&#x3068;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30D3;&#x30AA;&#x30C1;&#x30F3;&#x5316;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;

&#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xC81C;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC800;&#xD56D;&#xACFC; &#xC218;&#xBA85; Drosophila melanogaster&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; &#xC218; &#xC885;&#xC5D0;. &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC800;&#xD56D;&#xACFC; &#xC218;&#xBA85;&#xC5D0; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC601;&#xC591;&#xC18C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;.&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; biotin epigenetic &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;, &#xC989;, &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4;&#xC758; biotinylation&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xC5ED;&#xD560; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xD6C4;&#xBCF4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBB38;&#xD654; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC758; &#xBE44;&#xC624; &#xD2F4; &#xACB0;&#xD54D; (BD) &#xC911;&#xAC04; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC800;&#xD56D;&#xACFC; &#xC218;&#xBA85;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xAC00;&#xC124; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;. &#xD30C;&#xB9AC; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC138;&#xB300;; BD &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xC9C0; &#xB8E8; &#xD588;&#xB2E4; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; biotin &#xC77C;&#xBC18; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xC9C0; &#xB8E8; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xBD80; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xD30C;&#xB9AC;&#xC758; &#xC138; &#xBC88;&#xC9F8; &#xADF8;&#xB8F9; 12 &#xC138;&#xB300; BD &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xBA39;&#xC774; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xB2E8;&#xAE30; &#xBE44;&#xC624; &#xD2F4; &#xACB0;&#xD54D;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; 2 &#xC138;&#xB300;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC804;&#xD658;. BD &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xBA39;&#xC774; &#xD558;&#xB294; &#xD30C;&#xB9AC; &#xC804;&#xC2DC; &#xC218;&#xBA85; 30% &#xC99D;&#xAC00;. &#xC774; &#xC99D;&#xAC00; DNA &#xC190;&#xC0C1; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; hydroxyurea&#xC640; &#xC5F4; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC800;&#xD56D;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB2E4; &#xC0B0; biotin &#xC815;&#xC0C1; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4;&#xC758; Biotinylation biotin&#xC744; &#xBC15;&#xD0C8; &#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC70;&#xC758; &#xAC10;&#xC9C0; epigenetic &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; biotin &#xBD80;&#xC871;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD560; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC5EC;&#xB7EC; &#xC138;&#xB300;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; biotin &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xBA39;&#xC774; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC800;&#xD56D;&#xACFC; &#xC218;&#xBA85; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC0F; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xBC0F; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; biotinylation &#xD328;&#xD134; &#xBCC0;&#xACBD;.

La restricci&#xF3;n de energ&#xED;a aumenta la resistencia al estr&#xE9;s y la vida en la Drosophila melanogaster y otras especies. Las funciones de los nutrientes individuales en la resistencia al estr&#xE9;s y la longevidad son en gran parte desconocido. La vitamina biotina es un potencial candidato para mediar estos efectos, dadas sus funciones conocidas en la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de estr&#xE9;s y la regulaci&#xF3;n de genes por mecanismos epigen&#xE9;ticos, es decir, biotinilaci&#xF3;n de las histonas. En este caso, hemos probado la hip&#xF3;tesis de que el cultivo prolongado de Drosophila en la deficiencia de biotina (BD), la resistencia aumenta el estr&#xE9;s y el medio de vida. Las moscas fueron alimentados con una dieta de BD para varias generaciones, los controles fueron alimentados con una dieta con biotina normal. En algunos experimentos, un tercer grupo de moscas fue alimentado con una dieta BD durante 12 generaciones y luego cambi&#xF3; a controlar las dietas para 2 generaciones para eliminar los efectos potenciales de la deficiencia de biotina a corto plazo. Las moscas alimentadas con una dieta BD mostraron un aumento del 30% en el per&#xED;odo de vida. Este aumento se asoci&#xF3; con una mayor resistencia a la agente hidroxiurea que da&#xF1;an el ADN y el estr&#xE9;s por calor. Adem&#xE1;s, la fertilidad aument&#xF3; significativamente en comparaci&#xF3;n con biotina-controles normales. Biotinilaci&#xF3;n de las histonas fue apenas detectable en las moscas de la biotina-privadas, lo que sugiere que los eventos epigen&#xE9;ticos podr&#xED;an haber contribuido a los efectos de la privaci&#xF3;n de la biotina.

La alimentaci&#xF3;n de Drosophila una dieta deficiente en biotina para las generaciones m&#xFA;ltiples aumenta la resistencia al estr&#xE9;s y la expresi&#xF3;n de Lifespan y altera los patrones de genes y las histonas biotinilaci&#xF3;n

&#x6709;&#x673A;&#x9178;&#x4ECE;&#x6B63;&#x5E38;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x68C0;&#x67E5;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x67E5;&#x660E;&#x53EF;&#x80FD;&#x5DEE;&#x5F02;&#x4E0E;&#x5510;&#x6C0F;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x80CE;&#x513F;&#x7F8A;&#x6C34;&#x7684;&#x5510;&#x6C0F;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x6000;&#x5B55;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x6B63;&#x5E38;&#x80CE;&#x513F;&#x3002;

&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x548C;&#x5510;&#x6C0F;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x6000;&#x5B55;&#x53D1;&#x73B0;&#x7F8A;&#x6C34;&#x4E2D;&#x6709;&#x673A;&#x9178;&#x542B;&#x91CF;&#x3002;

Organic acids were examined from normal and Down syndrome pregnancies to identify possible differences between the amniotic fluid from fetuses with Down Syndrome compared with that of normal fetuses.

Organic acid concentrations in amniotic fluid found in normal and Down syndrome pregnancies.

Les acides organiques ont &#xE9;t&#xE9; examin&#xE9;s &#xE0; partir de grossesses normales syndrome de Down et d&#x26;#39;identifier les diff&#xE9;rences possibles entre le liquide amniotique de f&#x153;tus trisomiques par rapport &#xE0; celui de foetus normaux.

Les concentrations d&#x26;#39;acide organique dans le liquide amniotique trouv&#xE9; dans les grossesses normales syndrome de Down et

Organische S&auml;uren wurden gepr&uuml;ft von &quot;normal&quot; und Down-Syndrom-Schwangerschaften auf m&ouml;gliche Unterschiede zwischen dem Fruchtwasser von F&ouml;ten mit Down-Syndrom zu erkennen im Vergleich mit der normalen F&ouml;ten.

Organische S&auml;ure Konzentrationen im Fruchtwasser gefunden in Normal und Down-Syndrom-Schwangerschaften.

Gli acidi organici sono stati esaminati da normale e sindrome di Down gravidanze per identificare eventuali differenze tra il liquido amniotico di feti con sindrome di Down rispetto a quella di feti normali.

Concentrazioni di acido organici nel fluido amniotico trovato nella normale e sindrome di Down gravidanze.

&#x6709;&#x6A5F;&#x9178;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x75C7;&#x306E;&#x80CE;&#x5150;&#x304B;&#x3089;&#x7F8A;&#x6C34;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x3068;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x598A;&#x5A20;&#x304B;&#x3089;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x30EB;&#x3068;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x598A;&#x5A20;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7F8A;&#x6C34;&#x4E2D;&#x306E;&#x6709;&#x6A5F;&#x9178;&#x6FC3;&#x5EA6;

&#xC720;&#xAE30; &#xC0B0;&#xC744; &#xC815;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xC784;&#xC2E0; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC591;&#xC218; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xCC28;&#xC774;&#xC810;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xBE44;&#xAD50; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC720;&#xAE30; &#xC0B0; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC815;&#xC0C1;&#xACFC; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xC784;&#xC2E0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC591;&#xC218;.

Los &#xE1;cidos org&#xE1;nicos se analizaron los embarazos con s&#xED;ndrome de Down normales y para identificar las posibles diferencias entre el l&#xED;quido amni&#xF3;tico de los fetos con s&#xED;ndrome de Down en comparaci&#xF3;n con la de los fetos normales.

Las concentraciones de &#xE1;cidos org&#xE1;nicos en el l&#xED;quido amni&#xF3;tico que se encuentra en los embarazos con s&#xED;ndrome de Down y normales

&#x6709;&#x5510;&#x6C0F;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x60A3;&#x513F;&#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x53D1;&#x73B0;&#x8F7B;&#x5EA6;&#x5F02;&#x5E38;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x5421;&#x54C6;&#x9187; (&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; B(6)) &#xFF1B;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#x662F;&#x662F;&#x5426;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5F02;&#x5E38;&#x4E5F;&#x53EF;&#x80FD;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0E;&#x5510;&#x6C0F;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x80CE;&#x513F;&#x7684;&#x7F8A;&#x6C34;&#x4E2D;&#x3002;

&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x548C;&#x5510;&#x6C0F;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x7F8A;&#x6C34;&#x7684;&#x5421;&#x54C6;&#x9187;&#x76F8;&#x5173;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7269;&#x6D53;&#x5EA6;&#x3002;

Some studies of children with Down syndrome have found mild abnormalities in the metabolism of pyridoxine (vitamin B(6)); therefore the present question is whether such abnormalities might also be present in the amniotic fluid of fetuses with Down syndrome.

Pyridoxine-related metabolite concentrations in normal and Down syndrome amniotic fluid.

Certaines &#xE9;tudes des enfants atteints du syndrome de Down ont trouv&#xE9; des anomalies b&#xE9;nignes dans le m&#xE9;tabolisme de la pyridoxine (vitamine B (6)), donc la question est de savoir si de telles anomalies pourraient &#xE9;galement &#xEA;tre pr&#xE9;sents dans le liquide amniotique des f&#x153;tus atteints du syndrome de Down.

Pyridoxine li&#xE9;es concentrations de m&#xE9;tabolites dans le liquide amniotique normal syndrome de Down et

Einige Studien von Kindern mit Down-Syndrom haben in den Stoffwechsel von Pyridoxin (Vitamin B(6)); milde Anomalien gefunden. Daher ist die vorliegende Frage ob solche Anomalien auch im Fruchtwasser der F&ouml;ten mit Down-Syndrom vorhanden sein k&ouml;nnten.

Pyridoxin-bezogene Stoffwechselprodukt Konzentrationen in Normal und Down-Syndrom-Fruchtwasser.

Alcuni studi di bambini con sindrome di Down hanno trovato lievi anomalie nel metabolismo della piridossina (vitamina B(6)); pertanto la presente domanda &egrave; se tali anomalie potrebbero essere presenti anche nel liquido amniotico di feti con sindrome di Down.

Concentrazioni di piridossina-correlati metabolita in normale e fluido amniotico di sindrome di Down.

&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x5B50;&#x3069;&#x3082;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D4;&#x30EA;&#x30C9;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#xFF08;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;B&#xFF08;6&#xFF09;&#xFF09;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306B;&#x8EFD;&#x5EA6;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x672C;&#x8CEA;&#x554F;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7570;&#x5E38;&#x304C;&#x307E;&#x305F;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x75C7;&#x306E;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x7F8A;&#x6C34;&#x4E2D;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x30EB;&#x3068;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x75C7;&#x306E;&#x7F8A;&#x6C34;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D4;&#x30EA;&#x30C9;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7269;&#x6FC3;&#x5EA6;

&#xB2E4;&#xC6B4; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xC544;&#xB3D9;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80; &#xC5F0;&#xAD6C; pyridoxine (&#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; B(6)); &#xB300;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xAC00;&#xBCBC;&#xC6B4; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC9C8;&#xBB38;&#xC740; &#xC5EC;&#xBD80; &#xAC19;&#xC740; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xC591;&#xC218;&#xC5D0; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC815;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xC591;&#xC218; pyridoxine &#xAD00;&#xB828; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C; &#xB18D;&#xB3C4;.

Algunos estudios de los ni&#xF1;os con s&#xED;ndrome de Down han encontrado anomal&#xED;as leves en el metabolismo de la piridoxina (vitamina B (6)), por lo que la presente cuesti&#xF3;n es si tales anomal&#xED;as tambi&#xE9;n podr&#xED;an estar presentes en el l&#xED;quido amni&#xF3;tico de los fetos con s&#xED;ndrome de Down.

Piridoxina relacionadas con las concentraciones de metabolitos en el l&#xED;quido amni&#xF3;tico normal S&#xED;ndrome de Down y

&#x4E19;&#x6CCA;&#x915A;&#x8F93;&#x6CE8;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x4E8C;&#x7518;&#x9187;&#x5417;&#xFF1F;

Diethylene glycol in propofol infusion syndrome?

Di&#xE9;thyl&#xE8;ne glycol dans le syndrome de perfusion de propofol?

Diethylenglykol in Propofol-Infusion-Syndrom?

Glicole dietilenico nella sindrome da infusione di propofol?

&#x30D7;&#x30ED;&#x30DD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30EB;&#x6CE8;&#x5165;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B8;&#x30A8;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF1F;

&#xC5D0;&#xD2F8;&#xB80C; &#xAE00;&#xB9AC;&#xCF5C; propofol &#xC8FC;&#xC785; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;?

Dietilenglicol en el s&#xED;ndrome de la infusi&#xF3;n de propofol?

&#x65B0;&#x751F;&#x9690;&#x7403;&#x83CC;&#x7684;&#x673A;&#x4F1A;&#x4E3B;&#x4E49;&#x771F;&#x83CC;&#x80DE;&#x5185;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x8BB8;&#x591A;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x548C; denitrosylating &#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x635F;&#x5BB3;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x4E2D;&#x7684;&#x6BD2;&#x529B;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5305;&#x62EC;&#x8C37;&#x80F1;&#x7518;&#x80BD;&#x548C;&#x786B;&#x6C27;&#x8FD8;&#x86CB;&#x767D;&#x901A;&#x8DEF;&#x3001; &#x5DEF;&#x57FA;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x9176;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x8272;&#x7D20; c &#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x9176;&#x548C; flavohemoglobin denitrosylase&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6700;&#x7EC8;&#x53D6;&#x51B3; NADPH &#x50AC;&#x5316;&#x6D3B;&#x6027;&#x6216;&#x51CF;&#x5C11;&#x3001; &#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7A97;&#x4F53;&#x7684;&#x7EF4;&#x62A4;&#x3002;NADPH &#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x5FC5;&#x987B;&#x662F;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7279;&#x70B9;&#x5BF9; nitrosative &#x80C1;&#x8FEB;&#x7684;&#x62B5;&#x6297;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6765;&#x6E90;&#xFF0C;NADPH&#xFF0C;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;-6-&#x78F7;&#x9178;&#x8131;&#x6C22;&#x9176; (Zwf1) &#x89D2;&#x8272;&#x548C; NADP (+)-NADPH &#x751F;&#x4EA7;&#x548C;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x4F9B;&#x517B;&#x67E0;&#x6AAC;&#x9178;&#x8131;&#x6C22;&#x9176; (Idp1) &#x548C; nitrosative &#x5E94;&#x529B;&#x3002;ZWF1 C.&#x9690;&#x7403;&#x83CC;&#x4E2D;&#x7684;&#x5220;&#x9664;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x8868;&#x578B;&#x6216;&#x5728;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x6BD4;&#x8F83;&#x671F;&#x95F4;&#x4EA7;&#x751F; NADPH &#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;IDP1 &#x5220;&#x9664;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x5BF9; nitrosative &#x5E94;&#x529B;&#x6BD4;&#x66F4;&#x5927;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3002;NADPH &#x7684;&#x91CF;&#x589E;&#x52A0;&#x4E8C;&#x6298;&#x4EE5;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x5728;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5728; nitrosative &#x671F;&#x95F4;&#x5F3A;&#x8C03;&#xFF0C;&#x548C; idp1Delta &#x5E94;&#x53D8;&#x5C1A;&#x672A;&#x671F;&#x95F4; nitrosative &#x5E94;&#x529B;&#x79EF;&#x7D2F;&#x66F4;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x635F;&#x4F24;&#x6BD4;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3002;&#x8FD9;&#x662F; Idp1 &#x4E0E; NADPH nitrosative &#x6297;&#x9006;&#x6027;&#x662F;&#x5341;&#x5206;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x62A5;&#x544A;&#x3002;

&#x67E0;&#x6AAC;&#x9178;&#x8131;&#x6C22;&#x9176;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x65B0;&#x751F;&#x9690;&#x7403;&#x83CC;&#xFF0C;nitrosative &#x80C1;&#x8FEB;&#x7684;&#x6297;&#x6027;&#x4F46;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x62B5;&#x6297;&#x4E0D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;-6-&#x78F7;&#x9178;&#x8131;&#x6C22;&#x9176;&#x3002;

The opportunistic intracellular fungal pathogen Cryptococcus neoformans depends on many antioxidant and denitrosylating proteins and pathways for virulence in the immunocompromised host. These include the glutathione and thioredoxin pathways, thiol peroxidase, cytochrome c peroxidase, and flavohemoglobin denitrosylase. All of these ultimately depend on NADPH for either catalytic activity or maintenance of a reduced, functional form. The need for NADPH during oxidative stress is well established in many systems, but a role in resistance to nitrosative stress has not been as well characterized. In this study we investigated the roles of two sources of NADPH, glucose-6-phosphate dehydrogenase (Zwf1) and NADP(+)-dependent isocitrate dehydrogenase (Idp1), in production of NADPH and resistance to oxidative and nitrosative stress. Deletion of ZWF1 in C. neoformans did not result in an oxidative stress sensitivity phenotype or changes in the amount of NADPH produced during oxidative stress compared to those for the wild type. Deletion of IDP1 resulted in greater sensitivity to nitrosative stress than to oxidative stress. The amount of NADPH increased 2-fold over that in the wild type during nitrosative stress, and yet the idp1Delta strain accumulated more mitochondrial damage than the wild type during nitrosative stress. This is the first report of the importance of Idp1 and NADPH for nitrosative stress resistance.

Isocitrate dehydrogenase is important for nitrosative stress resistance in Cryptococcus neoformans, but oxidative stress resistance is not dependent on glucose-6-phosphate dehydrogenase.

Le opportuniste intracellulaire pathog&#xE8;ne fongique Cryptococcus neoformans d&#xE9;pend de nombreux antioxydants et de prot&#xE9;ines et des voies denitrosylating pour la virulence chez l&#x26;#39;h&#xF4;te immunod&#xE9;prim&#xE9;. Il s&#x26;#39;agit notamment du glutathion et les voies de la thior&#xE9;doxine, la peroxydase thiol, le cytochrome c peroxydase, et denitrosylase flavoh&#xE9;moglobine. Toutes ces d&#xE9;pendra en d&#xE9;finitive de NADPH soit pour l&#x26;#39;activit&#xE9; catalytique ou le maintien d&#x26;#39;une forme r&#xE9;duite, fonctionnelle. La n&#xE9;cessit&#xE9; pour le NADPH au cours du stress oxydatif est bien &#xE9;tablie dans de nombreux syst&#xE8;mes, mais un r&#xF4;le dans la r&#xE9;sistance au stress nitrosatif n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; aussi bien caract&#xE9;ris&#xE9;. Dans cette &#xE9;tude, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; les r&#xF4;les des deux sources de NADPH, glucose-6-phosphate d&#xE9;shydrog&#xE9;nase (Zwf1) et du PNDA (+)-isocitrate d&#xE9;shydrog&#xE9;nase d&#xE9;pendante (IdP1), dans la production de NADPH et la r&#xE9;sistance au stress oxydatif et nitrosatif. Suppression de ZWF1 en C. neoformans n&#x26;#39;a pas abouti &#xE0; un ph&#xE9;notype de sensibilit&#xE9; stress oxydatif ou des changements dans la quantit&#xE9; de NADPH produit durant le stress oxydatif par rapport &#xE0; celles pour le type sauvage. Suppression de IDP1 abouti &#xE0; une plus grande sensibilit&#xE9; au stress nitrosatif que de stress oxydatif. La quantit&#xE9; de NADPH a augment&#xE9; de 2 fois plus que dans le type sauvage au cours du stress nitrosatif, et pourtant la souche idp1Delta accumul&#xE9; plus de d&#xE9;g&#xE2;ts mitochondrial que le type sauvage au cours du stress nitrosatif. Ce rapport est le premier de l&#x26;#39;importance de IdP1 et le NADPH pour la r&#xE9;sistance au stress nitrosatif.

Isocitrate d&#xE9;shydrog&#xE9;nase est important pour la r&#xE9;sistance au stress nitrosatif dans Cryptococcus neoformans, mais la r&#xE9;sistance du stress oxydatif ne d&#xE9;pend pas de glucose-6-phosphate d&#xE9;shydrog&#xE9;nase

Der opportunistischen intrazellul&auml;re pilzartige Erreger Cryptococcus Neoformans h&auml;ngt davon ab, viele Antioxidantien und Denitrosylating Proteine und Wege f&uuml;r Virulenz im immungeschw&auml;chten Wirt. Dazu geh&ouml;ren die Glutathion und Thioredoxin Bahnen, Thiol-Peroxydase, Cytochrom-C-Peroxidase und Flavohemoglobin Denitrosylase. Alle diese h&auml;ngen NADPH letztlich f&uuml;r katalytische Aktivit&auml;t oder Wartung von einer reduzierten, funktionale Form. Die Notwendigkeit der NADPH bei oxidativen Stress ist in vielen Systemen etabliert, sondern eine Rolle im Widerstand Nitrosative Stress hat nicht auch gepr&auml;gt. In dieser Studie untersuchten wir die Rollen zweier Quellen von NADPH, Glukose-6-phosphat-Dehydrogenase (Zwf1) und NADP (+)-abh&auml;ngige Isocitrate Dehydrogenase (Idp1), in der Produktion von NADPH und Resistenz gegen oxidativen und Nitrosative Stress. Streichung des ZWF1 in C. Neoformans nicht zu einer oxidativen Stress-Empfindlichkeit-Ph&auml;notyp f&uuml;hren oder &Auml;nderungen in der H&ouml;he von NADPH erzeugt w&auml;hrend der oxidativen Stress im Vergleich zu denjenigen f&uuml;r den Wild-Typ. Streichung des IDP1 f&uuml;hrte zu gr&ouml;&szlig;erer Sensibilit&auml;t f&uuml;r Nitrosative Stress als auf oxidativen Stress. NADPH wird mehr 2-fold &uuml;ber, die in den Wildtyp w&auml;hrend Nitrosative stress und noch die idp1Delta Belastung akkumuliert mehr mitochondriale Sch&auml;den als der Wildtyp bei Nitrosative Stress. Dies ist der erste Bericht &uuml;ber die Bedeutung der Idp1 und NADPH f&uuml;r Nitrosative Stressresistenz.

Oxidativer Stress-Resistenz ist nicht abh&auml;ngig von Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase Isocitrate Dehydrogenase ist wichtig f&uuml;r Nitrosative Stress-Resistenz bei Cryptococcus Neoformans

Patogeno intracellulare fungina opportunistica Cryptococcus neoformans &egrave; dipende da molti antiossidanti e proteine denitrosylating e percorsi per la virulenza nell&#39;host di immunocompromessi. Questi includono il glutatione e della tioredossina percorsi, perossidasi tiolo, la citocromo c perossidasi e flavohemoglobin denitrosylase. Tutti questi dipendono in definitiva NADPH per attivit&agrave; catalitica o mantenimento di una forma ridotta, funzionale. La necessit&agrave; di NADPH durante lo stress ossidativo &egrave; ben consolidata in molti sistemi, ma un ruolo nella resistenza a stress di A&beta; non &egrave; stata cos&igrave; caratterizzato. In questo studio abbiamo valutato i ruoli delle due fonti di NADPH, glucosio-6-fosfato deidrogenasi (Zwf1) e NADP (+)-dipendente Isocitrato deidrogenasi (Idp1), nella produzione di NADPH e resistenza all&#39;ossidazione e stress A&beta;. Eliminazione di ZWF1 di c. neoformans non si traducesse in un fenotipo di sensibilit&agrave; lo stress ossidativo o cambiamenti nella quantit&agrave; di NADPH prodotto durante lo stress ossidativo rispetto a quelle per il tipo di selvatico. Eliminazione di IDP1 ha portato una maggiore sensibilit&agrave; agli stress A&beta; rispetto allo stress ossidativo. La quantit&agrave; di NADPH aumentato 2 volte oltre che nel tipo selvatico durante A&beta; lo stress, e ancora il ceppo idp1Delta accumulato mitocondriali pi&ugrave; danni rispetto al wild type durante lo stress A&beta;. Questo &egrave; il primo rapporto dell&#39;importanza di Idp1 e di NADPH per la resistenza a fatica A&beta;.

Isocitrato deidrogenasi sono importante per la resistenza a fatica A&beta; in Cryptococcus neoformans, ma lo stress ossidativo resistenza non &egrave; dipendente da glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

&#x65E5;&#x548C;&#x898B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x771F;&#x83CC;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9; - &#x30CD;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EB;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x9632;&#x6B62;&#x5264;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;denitrosylating&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3084;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x3084;&#x30C1;&#x30AA;&#x30EC;&#x30C9;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3001;&#x30C1;&#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x3001;&#x30B7;&#x30C8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E0;c&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;flavohemoglobin&#x306E;denitrosylase&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x89E6;&#x5A92;&#x6D3B;&#x6027;&#x3084;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306B;NADPH&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x6642;&#x306E;NADPH&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;&#x304C;&#x3088;&#x304F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30BD;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3078;&#x306E;&#x62B5;&#x6297;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9178;&#x5316;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30BD;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;NADPH&#x3068;&#x62B5;&#x6297;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3067;&#x306F;&#x3001;2&#x3064;&#x306E;NADPH&#x306E;&#x4F9B;&#x7D66;&#x6E90;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;-6  - &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x30C7;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;Zwf1&#xFF09;&#x3068;NADP&#xFF08;+&#xFF09;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30A4;&#x30BD;&#x30AF;&#x30A8;&#x30F3;&#x9178;&#x8131;&#x6C34;&#x7D20;&#x9175;&#x7D20;&#xFF08;Idp1&#xFF09;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002; C.&#x30CD;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EB;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;ZWF1&#x306E;&#x6B20;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x6642;&#x306B;&#x751F;&#x6210;NADPH&#x306E;&#x91CF;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3084;&#x5909;&#x66F4;&#x306B;&#x306F;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002; IDP1&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x306F;&#x3001;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30BD;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x611F;&#x5EA6;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002; NADPH&#x306E;&#x91CF;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30BD;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x6642;&#x306E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;2&#x500D;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x307E;&#x3060;idp1Delta&#x682A;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30BD;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x6642;&#x306E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30C0;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3092;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30BD;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x306E;Idp1&#x3068;NADPH&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

&#x30A4;&#x30BD;&#x30AF;&#x30A8;&#x30F3;&#x9178;&#x8131;&#x6C34;&#x7D20;&#x9175;&#x7D20;&#x306F;&#x3001;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9; - &#x30CD;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EB;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30BD;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x8010;&#x6027;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;-6  - &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x8131;&#x6C34;&#x7D20;&#x9175;&#x7D20;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;

&#xAE30;&#xD68C;&#xC8FC;&#xC758;&#xC801; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xACF0; &#xD321;&#xC774; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; Cryptococcus neoformans &#xB9CE;&#xC740; &#xD56D; &#xC0B0;&#xD654;&#xC640; denitrosylating &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xB3C5;&#xC131; immunocompromised &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. Glutathione &#xBC0F; thioredoxin &#xD1B5;&#xB85C;, thiol &#xACFC;&#xC0B0;&#xD654; &#xD6A8;&#xC18C;, &#xC2DC; &#xD1A0; &#xD06C;&#xB86C; c &#xACFC;&#xC0B0;&#xD654; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC640; flavohemoglobin denitrosylase &#xD3EC;&#xD568; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC774;&#xB4E4;&#xC758; &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; NADPH &#xCD09;&#xB9E4; &#xD65C;&#xB3D9; &#xB610;&#xB294; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC758;&#xC874; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2C8;&#xB4DC; NADPH &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xB9CE;&#xC740; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC798; &#xC124;&#xB9BD; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; nitrosative &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC800;&#xD56D; &#xD558;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xB418;&#xC9C0;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; NADPH, &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; 6 &#xC778;&#xC0B0; &#xC5FC; dehydrogenase (Zwf1)&#xC758; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC18C;&#xC2A4; &#xC5ED;&#xD560; &#xC870;&#xC0AC; &#xBC0F; NADP (+)-&#xC885;&#xC18D; isocitrate &#xD6A8;&#xC18C; (Idp1), NADPH&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC800;&#xD56D; &#xBC0F; nitrosative &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;. C. neoformans&#xC5D0;&#xC11C; zwf1&#xC758; &#xC0AD;&#xC81C; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xAC10;&#xB3C4; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xCD08;&#xB798; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xB610;&#xB294; &#xC57C;&#xC0DD; &#xC720;&#xD615;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xB4E4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xB3D9;&#xC548; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xB418;&#xB294; NADPH &#xAE08;&#xC561; &#xBCC0;&#xACBD;. IDP1 &#xC0AD;&#xC81C; nitrosative &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xD070; &#xAC10;&#xB3C4; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xB97C; &#xCD08;&#xB798; &#xD588;&#xB2E4;. NADPH &#xAE08;&#xC561; &#xC99D;&#xAC00; nitrosative &#xB3D9;&#xC548; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785;, &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; 2-fold &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xACE0; idp1Delta &#xBCC0;&#xD615; nitrosative &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xB3D9;&#xC548; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; &#xCD95;&#xC801; &#xD558;&#xB294; &#xC544;&#xC9C1;. Nitrosative &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC800;&#xD56D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; idp1&#xC640; NADPH &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Isocitrate &#xD6A8;&#xC18C; Cryptococcus neoformans&#xC5D0;&#xC11C; nitrosative &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC800;&#xD56D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC800;&#xD56D; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; 6 &#xC778;&#xC0B0; &#xC5FC; dehydrogenase&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El hongo pat&#xF3;geno oportunista intracelular Cryptococcus neoformans depende de muchos antioxidantes y prote&#xED;nas denitrosylating y las v&#xED;as para la virulencia en el hu&#xE9;sped inmunocomprometido. Estos incluyen el glutati&#xF3;n y las v&#xED;as de tiorredoxina, peroxidasa tiol peroxidasa de citocromo c, y denitrosylase flavohemoglobin. Todo esto en &#xFA;ltima instancia depender&#xE1; de NADPH, ya sea para la actividad catal&#xED;tica o el mantenimiento de una forma reducida y funcional. La necesidad de NADPH durante el estr&#xE9;s oxidativo est&#xE1; bien establecido en muchos sistemas, pero un papel en la resistencia al estr&#xE9;s nitrosativo no ha sido tan bien caracterizados. En este estudio se investig&#xF3; el papel de dos fuentes de NADPH, la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (Zwf1) y NADP (+)-dependiente de la isocitrato deshidrogenasa (idp1), en la producci&#xF3;n de NADPH y la resistencia al estr&#xE9;s oxidativo y nitrosativo. La eliminaci&#xF3;n de ZWF1 de C. neoformans no dio lugar a un fenotipo de sensibilidad al estr&#xE9;s oxidativo o cambios en la cantidad de NADPH producido durante el estr&#xE9;s oxidativo en comparaci&#xF3;n con los de la de tipo salvaje. La eliminaci&#xF3;n de idp1 traducido en una mayor sensibilidad al estr&#xE9;s nitrosativo que el estr&#xE9;s oxidativo. La cantidad de NADPH aumento de 2 veces m&#xE1;s que en el tipo silvestre durante el estr&#xE9;s nitrosativo, y sin embargo, la tensi&#xF3;n acumulada idp1Delta m&#xE1;s da&#xF1;o mitocondrial que el tipo silvestre durante el estr&#xE9;s nitrosativo. Este es el primer informe de la importancia de idp1 y NADPH para la resistencia al estr&#xE9;s nitrosativo.

Isocitrato deshidrogenasa es importante para la resistencia al estr&#xE9;s nitrosativo en Cryptococcus neoformans, pero la resistencia al estr&#xE9;s oxidativo no es dependiente de glucosa-6-fosfato

&#x957F;&#x94FE;&#x8102;&#x80AA;&#x9178; (LCFAs) &#x7528;&#x4E8E;&#x80FD;&#x6E90;&#xFF0C;&#x6545;&#x7EE7;&#x627F;&#x5931;&#x8C03;&#x75C7;&#x957F;&#x94FE;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x6C27;&#x5316; &#xFF08;&#x7CAE;&#x519C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF09;&#x3002;&#x8FD0;&#x52A8;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x80FD;&#x6E90;&#x9700;&#x6C42;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x548C;&#x6A2A;&#x7EB9;&#x808C;&#x6EB6;&#x89E3;&#x75C7;&#x3002;&#x4E2D;&#x94FE;&#x7518;&#x6CB9;&#x4E09;&#x916F; (MCTs) &#x7ED5;&#x8FC7;&#x957F;&#x94FE;&#x7CAE;&#x519C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x5757;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53EF;&#x63D0;&#x4F9B;&#x66FF;&#x4EE3;&#x80FD;&#x6E90;&#x57FA;&#x677F;&#x884C;&#x4F7F;&#x808C;&#x8089;&#x3002;

&#x8FD0;&#x52A8;&#x5931;&#x8C03;&#x75C7;&#x957F;&#x94FE;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x6C27;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x5E95;&#x7269;&#x6C27;&#x5316;&#x548C;&#x5FC3;&#x810F;&#x6027;&#x80FD;&#x3002;

The use of long-chain fatty acids (LCFAs) for energy is inhibited in inherited disorders of long-chain fatty acid oxidation (FAO). Increased energy demands during exercise can lead to cardiomyopathy and rhabdomyolysis. Medium-chain triglycerides (MCTs) bypass the block in long-chain FAO and may provide an alternative energy substrate to exercising muscle.

Substrate oxidation and cardiac performance during exercise in disorders of long chain fatty acid oxidation.

L&#x26;#39;utilisation &#xE0; longue cha&#xEE;ne d&#x26;#39;acides gras (LCFA) pour l&#x26;#39;&#xE9;nergie est inhib&#xE9;e dans des maladies h&#xE9;r&#xE9;ditaires &#xE0; longue cha&#xEE;ne oxydation des acides gras (FAO). La demande d&#x26;#39;&#xE9;nergie a augment&#xE9; au cours de l&#x26;#39;exercice peut conduire &#xE0; une cardiomyopathie et une rhabdomyolyse. Triglyc&#xE9;rides &#xE0; cha&#xEE;ne moyenne (TCM) de contourner le bloc dans la FAO &#xE0; longue cha&#xEE;ne et peut fournir un substrat &#xE9;nerg&#xE9;tique alternative &#xE0; l&#x26;#39;exercice musculaire.

L&#x26;#39;oxydation des substrats et la performance cardiaque pendant l&#x26;#39;exercice dans les troubles de l&#x26;#39;oxydation de la cha&#xEE;ne d&#x26;#39;acide gras &#xE0; longue

Die Verwendung von langkettigen Fetts&auml;uren (Regulationsmechanismus) f&uuml;r Energie wird in Erbkrankheiten der langkettigen Fetts&auml;ure-Oxidation (FAO) gehemmt. Erh&ouml;hten Energiebedarf w&auml;hrend des Trainings k&ouml;nnen zu Kardiomyopathie und Rhabdomyolyse f&uuml;hren. Mittelkettige Triglyceride (MCTs) k&ouml;nnen den Block in langkettigen FAO zu umgehen und eine alternative Energie-Substrat f&uuml;r die Aus&uuml;bung der Muskeln.

Substrat Oxidation und kardiologische Leistung w&auml;hrend des Trainings in Erkrankungen der langen Kette Fetts&auml;ure-Oxidation.

L&#39;uso di acidi grassi a catena lunga (LCFA) per energia &egrave; inibita in disordini ereditari di ossidazione degli acidi grassi a catena lunga (FAO). Richieste di maggiore energia durante l&#39;esercizio fisico possono portare a cardiomiopatia e rabdomiolisi. Trigliceridi a catena media (MCTs) bypassare il blocco nella lunga catena FAO e possono fornire un substrato energetico alternativo all&#39;esercizio muscolare.

Substrato ossidazione e cardiaco prestazioni durante l&#39;esercizio fisico nei disturbi dell&#39;ossidazione di acidi grassi a lunga catena.

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El uso de la larga cadena de &#xE1;cidos grasos (LCFAs) para la energ&#xED;a se inhibe en los trastornos hereditarios de cadena larga oxidaci&#xF3;n de &#xE1;cidos grasos (FAO). El aumento de la demanda de energ&#xED;a durante el ejercicio puede conducir a la cardiomiopat&#xED;a y rabdomiolisis. Triglic&#xE9;ridos de cadena media (MCT) omitir el bloque de cadena larga de la FAO y puede proporcionar un sustrato de energ&#xED;a alternativa a los m&#xFA;sculos que se ejercitan.

La oxidaci&#xF3;n del sustrato y la funci&#xF3;n cardiaca durante el ejercicio en los trastornos de la oxidaci&#xF3;n de &#xE1;cidos grasos de cadena larga

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James D. Shoemaker

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