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Experimental Metastasis and CTL Adoptive Transfer Immunotherapy Mouse Model

Experimental metastasis mouse model is a simple and yet physiologically relevant metastasis model. The tumor cells are injected intravenously (i.v) into ...

Medical College of Georgia

&#x975E;&#x5178;&#x578B;&#x7578;&#x80CE;&#x6837;/&#x6A2A;&#x7EB9;&#x808C;&#x6837;&#x80BF;&#x7624; &#xFF08;&#x5728; / RT) &#x662F;&#x7AE5;&#x5E74;&#x7684;&#x643A;&#x5E26;&#x5F88;&#x5DEE;&#x7684;&#x9884;&#x540E;&#x7684;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x6076;&#x6027;&#x75C5;&#x53D8;&#x3002;&#x5728; / RT &#x53EF;&#x4EE5;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS AT / RT) &#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x5728;&#x6B64;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x8FDB;&#x884C; 7 &#x4E2A;&#x6708;&#x7684;&#x4E2D;&#x4F4D;&#x6570;&#x751F;&#x5B58;&#x66F4;&#x7CDF;&#x9884;&#x540E;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x591A;&#x4E2A;&#x6CBB;&#x7597;&#x7597;&#x7A0B;&#x5305;&#x542B; &#xFF08;&#x5305;&#x62EC;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x6B21;&#x770B;&#x624B;&#x672F;&#xFF09; &#x6700;&#x5927;&#x7684;&#x624B;&#x672F;&#x5207;&#x9664;&#x3001; &#x653E;&#x5C04;&#x6CBB;&#x7597; (&#x7126;&#x548C;&#x8179;&#x4FA7;&#xFF09;&#xFF0C;&#x548C;&#x591A;&#x667A;&#x80FD;&#x4F53;&#x9759;&#x8109;&#x3001; &#x53E3;&#x670D;&#x548C;&#x9798;&#x5185;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5316;&#x7597;&#xFF0C;&#x6709;&#x65E0;&#x9AD8;&#x5242;&#x91CF;&#x6CBB;&#x7597;&#x548C;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x62EF;&#x6551;&#xFF0C;CNS &#x5728;&#x957F;&#x671F;&#x5B58;&#x6D3B;&#x4EC5;&#x4E03; / RT &#x7684;&#x62A5;&#x9053;&#xFF0C;&#x90FD;&#x5728;&#x65B0;&#x8BCA;&#x65AD;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x3002;&#x51FA;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x539F;&#x56E0;&#xFF0C;&#x8BB8;&#x591A;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x73B0;&#x5728;&#x76F4;&#x63A5;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F; 5 &#x5C81;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x7684;&#x5E74;&#x9F84;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x7C7B;&#x75C5;&#x4EBA;&#x6216;&#x90A3;&#x4E9B;&#x4E0E;&#x590D;&#x53D1;&#x7684;&#x75C5;&#xFF0C;&#x671D;&#x7740;&#x8212;&#x9002;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x5C1D;&#x8BD5;&#x6CBB;&#x7597;&#x6CBB;&#x7597;&#x62A4;&#x7406;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x73B0;&#x5728;&#x62A5;&#x544A;&#x56DB;&#x4E2A;&#x5B69;&#x5B50;&#xFF0C;&#x4E24;&#x6B21;&#x4E0E;&#x521D;&#x8BCA; CNS AT / RT &#x548C;&#x4E24;&#x6B21;&#x4E0E;&#x591A;&#x667A;&#x80FD;&#x4F53;&#x5316;&#x7597;&#x540E;&#x9010;&#x6B65;&#x75BE;&#x75C5;&#x957F;&#x671F;&#x5E78;&#x5B58;&#x8005; &#xFF08;37 &#x4E2A;&#x6708;&#x7684;&#x4E2D;&#x4F4D;&#x6570;&#x540E;&#x7EED;&#x884C;&#x52A8;&#xFF09; &#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x5916;&#x79D1;&#x624B;&#x672F;&#x3001; &#x653E;&#x5C04;&#x6CBB;&#x7597;&#x548C;&#x5316;&#x7597;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x3002;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E03;&#x4E2A;&#x62A5;&#x544A;&#x5E78;&#x5B58;&#x8005;&#x5728;&#x6587;&#x732E;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E09;&#x4EBA;&#x63A5;&#x53D7;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x4ECE;&#x5A01;&#x7403;&#x6A2A;&#x7EB9;&#x808C;&#x8089;&#x7624;&#x7814;&#x7A76;&#x7EC4; (IRS III) parameningeal &#x534F;&#x8BAE;&#x4FEE;&#x6539;&#x4E86;&#x5316;&#x7597;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x56DB;&#x4E2A;&#x75C5;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x5F53;&#x6DFB;&#x52A0;&#x5230;&#x62A5;&#x544A;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5E78;&#x5B58;&#x8005;&#x5728;&#x6587;&#x732E;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x75C5;&#x4EBA;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4FB5;&#x7565;&#x6027;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x53EF;&#x4EE5;&#x660E;&#x663E;&#x5730;&#x6539;&#x53D8;&#x5176;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x8BFE;&#x7A0B;&#x3002;&#x66F4;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x524D;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5E78;&#x5B58;&#x8005;&#x540E;&#x62A5;&#x544A;&#x4E0E;&#x591A;&#x667A;&#x80FD;&#x4F53;&#x9759;&#x8109;&#x53CA;&#x9798;&#x5185;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5316;&#x7597;&#x6CBB;&#x7597;&#x665A;&#x671F;&#x6B64;&#x4FEE;&#x6539;&#x540E;&#x7684;&#x590D;&#x53D1;&#x3002;

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Atypical teratoid/rhabdoid tumors (AT/RT) are highly malignant lesions of childhood that carry a very poor prognosis. AT/RT can occur in the central nervous system (CNS AT/RT) and disease in this location carries an even worse prognosis with a median survival of 7 months. In spite of multiple treatment regimens consisting of maximal surgical resection (including second look surgery), radiation therapy (focal and craniospinal), and multi-agent intravenous, oral and intrathecal chemotherapy, with or without high-dose therapy and stem cell rescue, only seven long-term survivors of CNS AT/RT have been reported, all in patients with newly diagnosed disease. For this reason, many centers now direct such patients, particularly those under 5 years of age, or those with recurrent disease, towards comfort care rather than attempt curative therapy. We now report on four children, two with newly diagnosed CNS AT/RT and two with progressive disease after multi-agent chemotherapy who are long term survivors (median follow-up of 37 months) using a combination of surgery, radiation therapy, and intensive chemotherapy. The chemotherapy component was modified from the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study Group (IRS III) parameningeal protocol as three of the seven reported survivors in the literature were treated using this type of therapy. Our four patients, when added to the three reported survivors in the literature using this approach, suggest that patients provided this aggressive therapy can significantly alter the course of their disease. More importantly, we report on the first two survivors after relapse with multi-agent intravenous and intrathecal chemotherapy treated with this modified regimen.

Continuous remission of newly diagnosed and relapsed central nervous system atypical teratoid/rhabdoid tumor.

Atypiques teratoid/rhabdo&iuml;des tumeurs (&agrave; / RT) sont des l&eacute;sions tr&egrave;s malignes de l&#39;enfance qui portent un tr&egrave;s mauvais pronostic. &Agrave; / RT peut se produire dans le syst&egrave;me nerveux central (CNS AT / RT) et la maladie dans cet emplacement comporte un encore pire pronostic avec une survie m&eacute;diane de 7 mois. En d&eacute;pit de multiples r&eacute;gimes de traitement maximale r&eacute;section chirurgicale (y compris la deuxi&egrave;me chirurgie de l&#39;oeil), consistant en une radioth&eacute;rapie (focale et craniospinale) et une chimioth&eacute;rapie par voie intraveineuse, par voie orale et par voie intrath&eacute;cale multi-agents, avec ou sans traitement &agrave; haute dose et cellules souches secourir, seulement sept survivants &agrave; long terme du CNS AT / RT ont &eacute;t&eacute; signal&eacute;s, tous dans les patients pr&eacute;sentant la maladie diagnostiqu&eacute;e. Pour cette raison, beaucoup de centres maintenant diriger ces patients, en particulier ceux de moins de 5 ans, ou souffrant d&#39;une maladie r&eacute;currente, vers le confort de soins plut&ocirc;t que de la tentative de traitement curatif. Nous rapportons sur quatre enfants, dont deux avec nouvellement diagnostiqu&eacute;es CNS AT / RT et deux avec une maladie &eacute;volutive apr&egrave;s chimioth&eacute;rapie multi-agent qui ont surv&eacute;cu &agrave; long terme (suivi m&eacute;dian de 37 mois) en utilisant une combinaison de chirurgie, radioth&eacute;rapie et chimioth&eacute;rapie intensive. Le composant de la chimioth&eacute;rapie a &eacute;t&eacute; modifi&eacute; depuis le protocole de c&eacute;phalogyre intergroupe Rhabdomyosarcome Study Group (IRS III) puisque trois des sept survivants rapport&eacute;s dans la litt&eacute;rature ont &eacute;t&eacute; trait&eacute;s &agrave; l&#39;aide de ce type de th&eacute;rapie. Nos quatre patients, quand on ajoute les trois survivants rapport&eacute;s dans la litt&eacute;rature en utilisant cette approche, sugg&egrave;rent que les patients fourni que cette th&eacute;rapie agressive peut alt&eacute;rer sensiblement l&#39;&eacute;volution de leur maladie. Plus important encore, nous rapportons sur les deux premiers survivants apr&egrave;s rechute avec multi-agents par voie intraveineuse et de la chimioth&eacute;rapie intrath&eacute;cale trait&eacute;s avec cet mis &agrave; jour le sch&eacute;ma.

R&eacute;mission continue de nouvellement diagnostiqu&eacute; et du syst&egrave;me nerveux central atypique teratoid rhabdo&iuml;des/tumeur de rechute.

Kontinuierliche Remission der neu diagnostizierten und rezidivierten zentralen Nervensystems atypische teratoiden / Rhabdoidtumor.

Tumori rabdoidi/terato&iuml;de atipici (AT / RT) sono lesioni altamente maligne dell&#39;infanzia che trasportano una prognosi molto. AT / RT possono verificarsi nel sistema nervoso centrale (CNS AT / RT) e la malattia in questa posizione trasporta una prognosi ancora peggio con una sopravvivenza mediana di 7 mesi. Nonostante molteplici regimi di trattamento costituito da maximal resezione chirurgica (compresa la seconda occhiata chirurgia), radioterapia (focale e craniospinal) e chemioterapia endovenosa, orale e intratecale multi-agente, con o senza terapia ad alte dosi e delle cellule staminali di salvataggio, solo sette sopravvissuti a lungo termine di CNS AT / RT sono stati segnalati, in pazienti con malattia di nuova diagnosi. Per questo motivo, molti centri ora diretto tali pazienti, specialmente quelli sotto i 5 anni di et&agrave;, o quelli con malattie ricorrenti, verso comfort care piuttosto che tentativo di terapia curativa. Segnaliamo ora su quattro figli, due con recente diagnosi CNS AT / RT e due con malattia progressiva dopo chemioterapia multiagente che sono sopravvissuti a lungo termine (follow-up medio di 37 mesi) utilizzando una combinazione di chirurgia, la radioterapia e la chemioterapia intensiva. Il componente di chemioterapia &egrave; stato modificato dal protocollo dell&#39;intergruppo rabdomiosarcoma Study Group (IRS III) parameningeal come tre dei sette sopravvissuti riportati in letteratura sono stati trattati con questo tipo di terapia. I nostri quattro pazienti, quando aggiunto ai tre superstiti segnalati nella letteratura utilizzando questo approccio, suggeriscono che i pazienti fornito che questa terapia aggressiva pu&ograve; alterare significativamente il corso della loro malattia. Ancora pi&ugrave; importante, segnaliamo sui primi due sopravvissuti dopo la ricaduta con endovenoso multiagente e chemioterapia intratecale trattate con questo regime modificato.

Continua remissione di appena diagnosticata e ricaduta del sistema nervoso centrale atipica terato&iuml;de/rabdoidi.

&#x975E;&#x5B9A;&#x578B;&#x5947;&#x5F62;&#x816B;&#x69D8;&#x30FB; &#x30E9;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A4;&#x30C9;&#x816B;&#x760D; (&#x3067;/RT) &#x306F;&#x4E88;&#x5F8C;&#x4E0D;&#x826F;&#x3092;&#x904B;&#x3076;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x60AA;&#x6027;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x5E7C;&#x5E74;&#x671F;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;/RT &#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C; (CNS AT/RT&#xFF09; &#x3068;&#x75C5;&#x3053;&#x306E;&#x5834;&#x6240;&#x3067;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x60AA;&#x3044;&#x4E88;&#x5F8C;&#x3068; 7 &#x30F6;&#x6708;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3092;&#x904B;&#x3076;&#x3002;&#xFF08;&#x30BB;&#x30AB;&#x30F3;&#x30C9; &#x30EB;&#x30C3;&#x30AF;&#x624B;&#x8853;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#xFF09;&#x3001;&#x6700;&#x5927;&#x306E;&#x5916;&#x79D1;&#x7684;&#x5207;&#x9664;&#x306E;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x7642;&#x6CD5;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x308B;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x30EC;&#x30B8;&#x30E1;&#x30F3;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A; &#xFF08;&#x7126;&#x70B9;&#x8DDD;&#x96E2;&#x3068;&#x982D;&#x84CB;) &#x3068;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1; &#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x6295;&#x4E0E;&#x3001;&#x53E3;&#x8154;&#x3001;&#x304F;&#x3082;&#x819C;&#x4E0B;&#x8154;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x9AD8;&#x7528;&#x91CF;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x3067;&#x306E;&#x552F;&#x4E00;&#x306E; 7 &#x3064;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x751F;&#x5B58;&#x8005;&#x3092;&#x6551;&#x51FA;/RT &#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x8A3A;&#x65AD;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30BB;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x4ECA;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E; 5 &#x6B73;&#x672A;&#x6E80;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30C8;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x306E;&#x518D;&#x767A;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3068;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8A66;&#x307F;&#x6839;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x30B1;&#x30A2;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;4 &#x4EBA;&#x306E;&#x5B50;&#x4F9B;&#x306F;&#x3001;2 &#x3064;&#x306E;&#x5831;&#x544A; CNS AT &#x65B0;&#x305F;&#x306B;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x305F;/RT &#x3068;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1; &#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x5F8C;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x6301;&#x3064; 2 &#x3064;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x751F;&#x5B58;&#x8005;&#x9054; &#xFF08;37 &#x30F6;&#x6708;&#x306E;&#x8FFD;&#x8DE1;&#x671F;&#x9593;&#x4E2D;&#x592E;&#x5024;) &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x624B;&#x8853;&#x3001;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x7642;&#x6CD5;&#x3001;&#x96C6;&#x4E2D;&#x7684;&#x306A;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3002;3 &#x3064;&#x306E; 7 &#x3064;&#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x751F;&#x5B58;&#x8005;&#x6587;&#x5B66;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x96C6;&#x56E3;&#x9593;&#x6A2A;&#x7D0B;&#x7B4B;&#x8089;&#x816B;&#x7814;&#x7A76;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; (IRS III) parameningeal &#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x6587;&#x5B66;&#x306E; 3 &#x3064;&#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x751F;&#x5B58;&#x8005;&#x3092;&#x8FFD;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x79C1;&#x305F;&#x3061; 4 &#x4EBA;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x60A3;&#x8005;&#x3053;&#x306E;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1; &#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x9759;&#x8108;&#x3068;&#x3053;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x9AC4;&#x518D;&#x71C3;&#x5F8C;&#x6700;&#x521D;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x8005;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9023;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x5BDB;&#x89E3;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x304F;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3057;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x975E;&#x5B9A;&#x578B;&#x5947;&#x5F62;&#x816B;&#x69D8;&#x30FB; &#x30E9;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A4;&#x30C9;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x518D;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD754;&#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; teratoid/rhabdoid &#xC885;&#xC591; (&#xC5D0;&#xC11C; / RT)&#xB294; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xBE48;&#xC57D;&#xD55C; &#xC608; &#xC9C0;&#xB97C; &#xC804;&#xB2EC; &#xD558;&#xB294; &#xC5B4;&#xB9B0; &#xC2DC;&#xC808;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC545;&#xC131; &#xBCD1; &#xBCC0;. &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; / (CNS AT / RT) &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC774;&#xC774; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0; 7 &#xAC1C;&#xC6D4;&#xC758; &#xD3C9;&#xADE0; &#xC0DD;&#xC874;&#xC73C;&#xB85C; &#xB354; &#xB098;&#xC05C; &#xC608; &#xC9C0; &#xD558; &#xACE0;. &#xCD5C;&#xB300;&#xD55C; &#xC678;&#xACFC; &#xC808;&#xC81C;&#xC220; (&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xBD10; &#xC218;&#xC220;), &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC694;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB41C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xCE58;&#xB8CC; regimens &#xBD88;&#xAD6C; (&#xCD08;&#xC810; &#xBC0F; craniospinal), &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; multi-agent &#xC815; &#xB9E5;, &#xAD6C;&#xAC15; &#xBC0F; intrathecal &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95; &#xC720;&#xBB34;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xB192;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; CNS&#xC758; 7 &#xC7A5;&#xAE30; &#xC0DD;&#xC874;&#xC790;&#xB97C; &#xAD6C;&#xCD9C; / RT, &#xC0C8;&#xB85C; &#xC9C4;&#xB2E8;&#xB41C; &#xB41C; &#xC9C8;&#xD658;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC774;&#xC720;&#xB85C; &#xB9CE;&#xC740; &#xC13C;&#xD130; &#xC9C0;&#xAE08; &#xC9C1;&#xC811; &#xAC19;&#xC740; &#xD658;&#xC790;, &#xD2B9;&#xD788; 5 &#xC138; &#xBBF8;&#xB9CC; &#xB610;&#xB294; &#xD3B8;&#xC548; &#xD568; &#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC7AC;&#xBC1C; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xACFC; &#xADF8; &#xCE58;&#xB8CC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC2DC;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xB300;&#xC2E0; &#xC0C1;&#xAD00;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC9C0;&#xAE08; &#xB450;&#xC640; 4 &#xBA85;&#xC758; &#xC544;&#xC774; &#xB4E4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; &#xC0C8;&#xB85C; &#xC9C4;&#xB2E8; CNS AT / RT&#xC640; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC0DD;&#xC874;&#xC790; (37 &#xAC1C;&#xC6D4;&#xC758; &#xC911;&#xAC04; &#xD6C4;&#xC18D;) &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xC9C8;&#xBCD1; multi-agent &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95; &#xD6C4; &#xB450; &#xC218;&#xC220;, &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xC9D1;&#xC911;&#xC801;&#xC778; &#xD654;&#xD559;&#xC694;&#xBC95;&#xC758; &#xC870;&#xD569;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. 3 &#xBB38;&#xD5CC;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB41C; 7 &#xC0DD;&#xC874;&#xC790;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758;&#xC774; &#xC720;&#xD615;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB85C; &#xD654;&#xD559;&#xC694;&#xBC95; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; Intergroup Rhabdomyosarcoma &#xC5F0;&#xAD6C; &#xADF8;&#xB8F9; (&#xAD6D;&#xC138;&#xCCAD; III) parameningeal &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC14;&#xB00C;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 4 &#xD658;&#xC790;, &#xBB38;&#xD559;&#xC774; &#xC811;&#xADFC;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB41C; &#xC0DD;&#xC874;&#xC790;&#xC5D0; &#xCD94;&#xAC00; &#xB420; &#xB54C; &#xD658;&#xC790; &#xB4E4;&#xC774; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD06C;&#xAC8C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xACF5; &#xB41C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB354; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xC6B0;&#xB9AC; multi-agent &#xC815; &#xB9E5; &#xBC0F; intrathecal &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95;&#xC774; &#xC218;&#xC815;&#xB41C; &#xCC98;&#xBC29;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xC7AC;&#xBC1C; &#xD6C4; &#xCC98;&#xC74C; &#xB450; &#xC0DD;&#xC874;&#xC790;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC5F0;&#xC18D; &#xC0AC; &#xD568;&#xC744; &#xC0C8;&#xB85C; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xBC0F; relapsed &#xC911;&#xCD94; &#xBE44;&#xC815;&#xD615; teratoid/rhabdoid &#xC885;&#xC591;.

Tumores de teratoide/rabdoide anormales (en / RT) son lesiones altamente malignas de la infancia que llevan un pron&oacute;stico muy pobre. EN / RT puede ocurrir en el sistema nervioso central (CNS AT / RT) y enfermedad en este lugar lleva un pron&oacute;stico peor con una supervivencia mediana de 7 meses. A pesar de m&uacute;ltiples reg&iacute;menes de tratamiento que consiste en la resecci&oacute;n quir&uacute;rgica m&aacute;xima (incluyendo cirug&iacute;a de segunda mirada), radioterapia (focal y craneoespinal) y la quimioterapia intravenosa, oral e intratecal multi-agente, con o sin terapia de dosis alta y c&eacute;lulas madre de salvamento, s&oacute;lo siete sobrevivientes a largo plazo de CNS AT / RT se han divulgado, en pacientes con enfermedad reci&eacute;n diagnosticada. Por esta raz&oacute;n, muchos centros ahora dirigen a tales pacientes, especialmente aquellos menores de 5 a&ntilde;os de edad, o aquellos con enfermedad recurrente, hacia la comodidad cuidado en lugar del tratamiento curativo de tentativa. Ahora divulgamos sobre cuatro hijos, dos con reci&eacute;n diagnosticado CNS AT / RT y dos con enfermedad progresiva despu&eacute;s de la quimioterapia multiagente que son sobrevivientes de largo plazo (seguimiento medio de 37 meses) usando una combinaci&oacute;n de cirug&iacute;a, radioterapia y quimioterapia intensiva. El componente de la quimioterapia fue modificado del protocolo paramen&iacute;ngeo Intergroup Rhabdomyosarcoma Study Group (IRS III) como tres de los siete supervivientes reportados en la literatura fueron tratadas usando este tipo de terapia. Nuestros cuatro pacientes, cuando se a&ntilde;ade a los tres sobrevivientes reportados en la literatura usando esta aproximaci&oacute;n, sugieren que los pacientes siempre que esta terapia agresiva puede alterar significativamente el curso de su enfermedad. M&aacute;s importante a&uacute;n, Divulgamos sobre los dos primeros sobrevivientes despu&eacute;s de reca&iacute;da con multi-agente intravenosa y tratados con este r&eacute;gimen modificado de la quimioterapia intratecal.

Remisi&oacute;n continua de reci&eacute;n diagnosticado y reca&iacute;do tumor teratoide/rabdoide anormal de sistema nervioso central.

&#x6807;&#x51C6;&#x5316;&#x7597;&#x836F;&#x7269;&#xFF0C;&#x5F53;&#x6539;&#x6027;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x548C;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x7BA1;&#x7406;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5C06;&#x76EE;&#x6807;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x79F0;&#x4E3A;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x5316;&#x7597;&#x3001; &#x5C0F;&#x5242;&#x91CF;&#x5316;&#x7597;&#x6216;&#x5446;&#x677F;&#x5730;&#x5316;&#x7597;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5BF9; 6 &#x4E2A;&#x6708;&#x7684;&#x5446;&#x677F;&#x5730;&#x5316;&#x7597;&#x53CA;&#x5176;&#x6BD2;&#x6027;&#x548C;&#x8010;&#x53D7;&#x6027;&#xFF0C;&#x4EE3;&#x7406;&#x9879;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x7ECF;&#x5E38;&#x6027;&#x6216;&#x9010;&#x6B65;&#x764C;&#x75C7;&#x60A3;&#x513F;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x521D;&#x6B65;&#x8BC1;&#x636E;&#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x8FDB;&#x884C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;&#x4E8C;&#x5341;&#x8FDE;&#x7EED;&#x513F;&#x7AE5;&#x62DB;&#x6536;&#x4E86;&#x548C;&#x63A5;&#x6536;&#x8FDE;&#x7EED;&#x53E3;&#x670D;&#x80FA;&#x548C;&#x585E;&#x6765;&#x6614;&#x5E03;&#x4E0E;&#x4EA4;&#x66FF;&#x548C;&#x73AF;&#x78F7;&#x9170;&#x80FA;&#x4F9D;&#x6258;&#x6CCA;&#x82F7;&#x8BA1;&#x5212;&#x5DE5;&#x671F; 6 &#x4E2A;&#x6708;&#x4F7F;&#x7528;&#x53CD;&#x8840;&#x7BA1;&#x589E;&#x751F;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x56DB;&#x79CD;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x4E3A;&#x6BCF; 21 &#x5929;&#x3002;&#x4EE3;&#x7406;&#x9879;&#x6307;&#x6807;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; bFGF&#x3001; VEGF&#x3001; &#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x6291;&#x7D20;&#x548C;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E5F;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x3002;&#x6CBB;&#x7597;&#x597D;&#x88AB;&#x5BB9;&#x5FCD;&#x8FD9;&#x5927;&#x91CF;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3002;&#x6BD2;&#x6027; &#xFF08;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x6291;&#x5236;&#xFF09; &#x56DE;&#x5E94;&#x5242;&#x91CF;&#x8FDB;&#x884C;&#x4FEE;&#x6539;&#x3002;60%&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x6536;&#x5230;&#x5C11;&#x4E8E;&#x89C4;&#x5B9A; 6 &#x4E2A;&#x6708;&#x7684;&#x6BD2;&#x6027; &#xFF08;&#x4E00;&#x4F8B;&#x4E0B;&#x80A2;&#x6DF1;&#x9759;&#x8109;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#xFF09;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E8E;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x7684;&#x9009;&#x62E9; &#xFF08;1 &#x60A3;&#x8005;&#xFF09; &#x6216;&#x75BE;&#x75C5;&#x8FDB;&#x5C55; (10 &#x4F8B;)&#x3002;40%&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x5B8C;&#x6210;&#x4E86; 6 &#x4E2A;&#x6708;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x957F;&#x671F;&#x6216;&#x6C38;&#x4E45;&#x7684;&#x65E0;&#x75C5;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;&#x56DB;&#x5206;&#x4E4B;&#x4E00;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7EE7;&#x7EED;&#x8FDB;&#x5C55;&#x514D;&#x8D39;&#x8D85;&#x8FC7; 123 &#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x4ECE;&#x5F00;&#x59CB;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;16%&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x663E;&#x793A;&#x5C04;&#x7EBF;&#x7684;&#x90E8;&#x5206;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x53CD;&#x5E94;&#x7D20;-1 &#x6C34;&#x5E73;&#x53EA;&#x5347;&#x9AD8;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x4E0E;&#x957F;&#x671F;&#x54CD;&#x5E94;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x8FD9;&#x53E3;&#x670D;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x5316;&#x7597;&#x65B9;&#x6848;&#x4E5F;&#x662F;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CD;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x513F;&#x79D1;&#x4EBA;&#x53E3;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x957F;&#x671F;&#x6216;&#x6C38;&#x4E45;&#x7684;&#x65E0;&#x75C5;&#x72B6;&#x6001;&#xFF0C;&#x652F;&#x6301;&#x53CD;&#x8840;&#x7BA1;&#x589E;&#x751F;/&#x5446;&#x677F;&#x5730;&#x5316;&#x7597;&#x7EE7;&#x7EED;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x4E2D;&#x5BB9;&#x5FCD;&#x7684;&#x3002;

&#x513F;&#x79D1;&#x764C;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x4E0E;&#x7ECF;&#x5E38;&#x6027;&#x6216;&#x6E10;&#x8FDB;&#x5F0F; (&#x5446;&#x677F;&#x5730;&#xFF09; &#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x5316;&#x7597;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x3002;

Standard chemotherapeutic drugs, when modified by the frequency and dose of administration, can target angiogenesis. This approach is referred to as antiangiogenic chemotherapy, low-dose chemotherapy, or metronomic chemotherapy. This study evaluated the feasibility of 6 months of metronomic chemotherapy, its toxicity and tolerability, surrogate markers of activity, and preliminary evidence of activity in children with recurrent or progressive cancer. Twenty consecutive children were enrolled and received continuous oral thalidomide and celecoxib with alternating oral etoposide and cyclophosphamide every 21 days for a planned duration of 6 months using antiangiogenic doses of all four drugs. Surrogate markers including bFGF, VEGF, endostatin, and thrombospondin were also evaluated. Therapy was well tolerated in this heavily pretreated population. Toxicities (predominantly reversible bone marrow suppression) responded to dose modifications. Sixty percent of the patients received less than the prescribed 6 months of therapy due to toxicity (one case of deep vein thrombosis), personal choice (1 patient), or disease progression (10 patients). Forty percent of the patients completed the 6 months of therapy, resulting in prolonged or persistent disease-free status. One quarter of all patients continue to be progression free more than 123 weeks from starting therapy. Sixteen percent of patients showed a radiographic partial response. Only elevated thrombospondin-1 levels appeared to correlate with prolonged response. This oral antiangiogenic chemotherapy regimen was well tolerated in this heavily pretreated pediatric population, which showed prolonged or persistent disease-free status, supporting the continued study of antiangiogenic/metronomic chemotherapy in human clinical trials.

A feasibility trial of antiangiogenic (metronomic) chemotherapy in pediatric patients with recurrent or progressive cancer.

Standards m&eacute;dicaments chimioth&eacute;rapeutiques, lorsque la modification de la fr&eacute;quence et la dose d&#39;administration, peuvent cibler l&#39;angiogen&egrave;se. Cette approche est appel&eacute;e chimioth&eacute;rapie anti-angiog&eacute;niques, faible dose de chimioth&eacute;rapie ou une chimioth&eacute;rapie m&eacute;tronomique. Cette &eacute;tude a &eacute;valu&eacute; la faisabilit&eacute; de 6 mois de chimioth&eacute;rapie m&eacute;tronomique, sa toxicit&eacute; et la tol&eacute;rabilit&eacute;, marqueurs indirects de l&#39;activit&eacute; et des preuves pr&eacute;liminaires d&#39;activit&eacute; chez les enfants atteints de cancer r&eacute;cidivant ou progressive. Vingt enfants cons&eacute;cutives &eacute;taient inscrits et ont re&ccedil;u la thalidomide orale continue et le c&eacute;l&eacute;coxib avec une alternance de cyclophosphamide et &eacute;toposide oral pour une dur&eacute;e pr&eacute;vue de 6 mois en utilisant des doses d&#39;anti-angiog&eacute;niques de tous les quatre m&eacute;dicaments tous les 21 jours. Marqueurs de substitution, y compris le bFGF, VEGF, endostatine et thrombospondine ont &eacute;galement &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;s. La th&eacute;rapie a &eacute;t&eacute; bien tol&eacute;r&eacute;e dans cette population lourdement pr&eacute;trait&eacute;e. Toxicit&eacute;s (suppression r&eacute;versible principalement la moelle osseuse) ont r&eacute;pondu &agrave; des modifications de la dose. Soixante pour cent des patients ont re&ccedil;u moins des prescrits 6 mois de th&eacute;rapie en raison de la toxicit&eacute; (un cas de thrombose veineuse profonde), choix personnel (1 patient), ou la progression de la maladie (10 patients). Quarante pour cent des patients compl&eacute;t&eacute; des 6 mois de traitement, r&eacute;sultant du statut indemne de la maladie prolong&eacute;e ou permanente. Un quart de tous les patients continuent d&#39;&ecirc;tre libre de la progression plus de 123 semaines depuis le d&eacute;but du traitement. Seize pour cent des patients ont montr&eacute; une r&eacute;ponse partielle radiographique. Seulement des niveaux &eacute;lev&eacute;s de thrombospondine-1 semblaient &ecirc;tre en relation avec une r&eacute;ponse prolong&eacute;e. Ce r&eacute;gime de chimioth&eacute;rapie orale anti-angiog&eacute;niques a &eacute;t&eacute; bien tol&eacute;r&eacute; dans cette lourdement pr&eacute;trait&eacute;e population p&eacute;diatrique, qui montraient indemnes de maladie prolong&eacute;e ou persistants, soutenant l&#39;&eacute;tude continue de chimioth&eacute;rapie anti-angiog&eacute;niques/m&eacute;tronomique lors d&#39;essais cliniques humains.

Une &eacute;preuve de la faisabilit&eacute; de chimioth&eacute;rapie anti-angiog&eacute;niques (m&eacute;tronomique) chez les patients p&eacute;diatriques atteints de cancer r&eacute;cidivant ou progressif.

Norm Chemotherapeutika, wenn durch die H&auml;ufigkeit und Dosis der Verwaltung ge&auml;ndert k&ouml;nnen die Angiogenese Zielen. Dieser Ansatz wird als antiangiogenetische Chemotherapie, niedrig dosierte Chemotherapie oder metronomischer Chemotherapie bezeichnet. Diese Studie bewertet die Machbarkeit von 6 Monaten metronomischer Chemotherapie, Toxizit&auml;t und Vertr&auml;glichkeit, Surrogat-Marker f&uuml;r Aktivit&auml;t und erste Hinweise der Aktivit&auml;t bei Kindern mit wiederkehrenden oder progressive Krebs. Zwanzig aufeinanderfolgenden Kinder waren eingeschrieben und kontinuierliche orale Thalidomid und Celecoxib mit abwechselnd oral Etoposid und Cyclophosphamid alle 21 Tage f&uuml;r eine geplante Dauer von 6 Monaten mit antiangiogenetische Dosen aller vier Medikamente erhalten. Surrogat-Marker bFGF, VEGF Endostatin und Thrombospondin wurden auch ausgewertet. Therapie wurde in dieser stark vorbehandeltem Bev&ouml;lkerung gut vertragen. Toxizit&auml;ten (&uuml;berwiegend reversibel Knochenmark-Unterdr&uuml;ckung) reagierte auf die Dosis-&Auml;nderungen. Sechzig Prozent der Patienten erhielten weniger als die vorgeschriebenen 6 Monate Therapie aufgrund der Toxizit&auml;t (ein Fall von tiefe Venenthrombose), pers&ouml;nliche Wahl (1 Patient) oder Fortschreiten der Krankheit (10 Patienten). Vierzig Prozent der Patienten konnte die 6 Monate Therapie, was zu l&auml;ngeren oder anhaltende Krankheit-freien Status. Ein Viertel aller Patienten weiterhin ohne Fortschreiten der Krankheit mehr als 123 Wochen Therapie gestartet werden. 16 % Der Patienten zeigten eine radiologische Teilantwort. Nur erh&ouml;hte Thrombospondin-1-Konzentrationen schien korrelieren mit l&auml;ngeren Antwort. Diese m&uuml;ndliche antiangiogenetische Chemotherapie wurde gut vertragen, in dieser stark vorbehandeltem p&auml;diatrische Population, die l&auml;ngere oder anhaltende Krankheit-freien Status zeigte, das weitere Studium der antiangiogenetische/metronomischer Chemotherapie in menschliche klinische Studien unterst&uuml;tzen.

Eine Testversion der Machbarkeit antiangiogenetische (metronomischer) Chemotherapie bei p&auml;diatrischen Patienten mit rezidivierendem oder progressive Krebs.

Chemioterapici standard, quando modificato dalla frequenza e dose di amministrazione, possono bersagliare l&#39;angiogenesi. Questo approccio &egrave; denominato antiangiogenetica chemioterapia, basse dosi di chemioterapia o chemioterapia metronomico. Questo studio ha valutato la fattibilit&agrave; di 6 mesi di chemioterapia metronomico, sua tossicit&agrave; e tollerabilit&agrave;, marker surrogato di attivit&agrave; e prove preliminari dell&#39;attivit&agrave; nei bambini con tumori ricorrenti o progressiva. Venti bambini consecutivi sono stati arruolati e ricevuto talidomide orale continua e celecoxib con alternanza di ciclofosfamide ed etoposide orale ogni 21 giorni per una durata prevista di 6 mesi utilizzando dosi antiangiogenetica di tutti e quattro i farmaci. Marcatori surrogati bFGF, VEGF, endostatina e trombospondina inoltre sono stati valutati. La terapia &egrave; stata ben tollerata in questa popolazione pesantemente pretrattata. Tossicit&agrave; (soppressione del midollo osseo prevalentemente reversibile) ha risposto alle modifiche di dose. Sessanta per cento dei pazienti ha ricevuto meno dei prescritti 6 mesi di terapia a causa della tossicit&agrave; (un caso di trombosi venosa profonda), scelta personale (1 paziente), o la progressione della malattia (10 pazienti). Quaranta per cento dei pazienti ha completato i 6 mesi di terapia, con conseguente prolungato o persistente lo stato libero da malattia. Un quarto di tutti i pazienti continuano ad essere libero di progressione pi&ugrave; di 123 settimane dall&#39;inizio della terapia. Sedici per cento dei pazienti ha mostrato una risposta parziale radiografica. Solo livelli elevati trombospondina-1 apparvero per correlare con risposta prolungata. Questo regime di chemioterapia antiangiogenetico orale &egrave; stato ben tollerato in questa pesantemente pretrattata popolazione pediatrica, che ha mostrato lo stato libero da malattia persistente o prolungato, sostenendo lo studio continuo di chemioterapia antiangiogenetica/metronomo nelle sperimentazioni cliniche umane.

Una prova di fattibilit&agrave; della chemioterapia antiangiogenetico (metronomo) in pazienti pediatrici con tumori ricorrenti o progressiva.

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F&aacute;rmacos quimioterap&eacute;uticos est&aacute;ndar, al modificar la frecuencia y dosis de administraci&oacute;n, pueden dirigirse a la angiog&eacute;nesis. Este enfoque se conoce como quimioterapia antiangiog&eacute;nico, dosis bajas quimioterapia o quimioterapia metron&oacute;mica. Este estudio evalu&oacute; la viabilidad de seis meses de quimioterapia metron&oacute;mica, su toxicidad y tolerabilidad, marcadores de sustituto de la actividad y la evidencia preliminar de la actividad en los ni&ntilde;os con c&aacute;ncer recurrente o progresivo. Veinte ni&ntilde;os consecutivos se inscribieron y recibieron talidomida oral continua y celecoxib con alternancia de ciclofosfamida y etop&oacute;sido oral cada 21 d&iacute;as para una duraci&oacute;n prevista de 6 meses usando antiangiog&eacute;nico dosis de todos los cuatro medicamentos. Tambi&eacute;n se evaluaron los marcadores sustituto como bFGF, VEGF, ENDOSTATINA y Trombospondina. Tratamiento fue bien tolerado en esta poblaci&oacute;n fuertemente pretratada. Toxicidad (supresi&oacute;n de la m&eacute;dula predominante reversible) respondi&oacute; a las modificaciones de la dosis. Sesenta por ciento de los pacientes recibi&oacute; menos de los prescrito 6 meses de tratamiento debido a la toxicidad (un caso de trombosis venosa profunda), elecci&oacute;n personal (1 paciente), o la progresi&oacute;n de la enfermedad (10 pacientes). Cuarenta por ciento de los pacientes completaron los 6 meses de tratamiento, dando por resultado la condici&oacute;n libre de enfermedad prolongada o persistente. Una cuarta parte de todos los pacientes contin&uacute;an siendo libre de progresi&oacute;n m&aacute;s de 123 semanas de comenzar la terapia. Diecis&eacute;is por ciento de los pacientes mostraron una respuesta parcial radiogr&aacute;fica. S&oacute;lo niveles elevados de Trombospondina-1 parecen correlacionar con respuesta prolongada. Este r&eacute;gimen de quimioterapia oral antiangiog&eacute;nico fue bien tolerado en este fuertemente pretratada poblaci&oacute;n pedi&aacute;trica, que demostr&oacute; el estado libre de enfermedad prolongada o persistente, apoyando el estudio continuo de quimioterapia metron&oacute;mica/antiangiog&eacute;nicas en ensayos cl&iacute;nicos en humanos.

Un ensayo de factibilidad de antiangiog&eacute;nicos (metron&oacute;mica) quimioterapia en pacientes pedi&aacute;tricos con c&aacute;ncer recurrente o progresivo.

&#x7B2C;&#x4E8C;&#x9636;&#x6BB5;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7BA1;&#x7406;&#x65E5;&#x5E38;&#x80FA;&#x4F34;&#x968F;&#x8F90;&#x5C04;&#x548C;&#x6301;&#x7EED;&#x8FBE; 1 &#x5E74;&#x540E;&#x60A3;&#x513F;&#x8111;&#x5E72;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624; &#xFF08;BSG&#xFF09; &#x6216;&#x591A;&#x5F62;&#x6027;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624; (GBM) &#x8F90;&#x5C04;&#x7684;&#x529F;&#x6548;&#x3002;&#x6B21;&#x8981;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x83B7;&#x53D6;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x80FA;&#x7684;&#x521D;&#x6B65;&#x8BC1;&#x636E;&#x5E76;&#x8BC4;&#x4F30;&#x4ECE;&#x6162;&#x6027;&#x7BA1;&#x7406;&#x53CD;&#x5E94;&#x505C;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E00;&#x4EBA;&#x7FA4;&#x4E2D;&#x7684;&#x6BD2;&#x6027;&#x3002;&#x5341;&#x4E09;&#x4E2A;&#x75C5;&#x4EBA; (2-14 &#x5C81;) &#x4E0E;&#x521D;&#x8BCA; BSG (12 &#x4F8B;) &#x6216;&#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24; &#xFF08;&#x4E00;&#x4E2A;&#x60A3;&#x8005;&#xFF09; 1999 &#x5E74; 7 &#x6708;&#x81F3; 2000 &#x5E74; 6 &#x6708;&#x6CE8;&#x518C;&#x5165;&#x5B66;&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x75C5;&#x4EBA;&#x5747;&#x90FD;&#x6536;&#x5230;&#x5C40;&#x7076;&#x6027;&#x653E;&#x7597;&#x5230;&#x603B;&#x5242;&#x91CF;&#x7684; 5,580 cGy&#x3002;&#x6C99;&#x5229;&#x5EA6;&#x80FA;&#x662F;&#x7BA1;&#x7406;&#x4E00;&#x65E6;&#x6BCF;&#x5929;&#x65E5;&#x8F90;&#x5C04;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x5929;&#x5F00;&#x59CB;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7EE7;&#x7EED;&#x4E3A; 12 &#x4E2A;&#x6708;&#xFF0C;&#x6216;&#x76F4;&#x5230;&#x75C5;&#x4EBA;&#x6765;&#x5173;&#x95ED;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x8D77;&#x59CB;&#x5242;&#x91CF;&#x662F; 12 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B; &#xFF08;&#x56DB;&#x820D;&#x4E94;&#x5165;&#x5230;&#x6700;&#x63A5;&#x8FD1; 50 &#x6BEB;&#x514B;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5E76;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; 20%&#x6BCF;&#x5468;&#xFF0C;&#x5982;&#x679C;&#x5BB9;&#x5FCD;&#xFF0C;24 &#x6BEB;&#x514B;/&#x516C;&#x65A4;&#x6216; 1000 &#x6BEB;&#x514B; (&#x4EE5;&#x8F83;&#x4F4E;&#x8005;&#x4E3A;&#x51C6;&#xFF09;&#x3002;&#x5148;&#x8FDB;&#x7684;&#x6210;&#x50CF;&#x6280;&#x672F;&#x548C;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x5C3F;&#x548C;&#x8840;&#x6E05;&#x5206;&#x6790;&#x90FD;&#x5728;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E00;&#x4E9B;&#x75C5;&#x4EBA;&#x5728;&#x8BD5;&#x56FE;&#x66F4;&#x6539;&#x5173;&#x8054;&#x4E0E;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7597;&#x6548;&#x3002;&#x6CA1;&#x6709;&#x75C5;&#x4EBA;&#x5B8C;&#x6210;&#x53CD;&#x5E94;&#x505C;&#x6CBB;&#x7597;&#x8BA1;&#x5212;&#x7684; 12 &#x4E2A;&#x6708;&#xFF0C;&#x6240;&#x6709;&#x81EA;&#x6B7B;&#x4E8E;&#x75BE;&#x75C5;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x4E2D;&#x4F4D;&#x6570;&#x662F; 5 &#x4E2A;&#x6708; &#xFF08;&#x8303;&#x56F4; 2-11 &#x4E2A;&#x6708;&#xFF09;&#x3002;&#x4E5D;&#x540D;&#x75C5;&#x4EBA;&#x6765;&#x5173;&#x95ED;&#x9010;&#x6B65;&#x75BE;&#x75C5; (PD) &#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E8E;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x4E09;&#x540D;&#x75C5;&#x4EBA;&#x548C;&#x4E00;&#x4F4D;&#x75C5;&#x4EBA;&#x64A4;&#x56DE;&#x540C;&#x610F;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x75C5;&#x4EBA;&#x9700;&#x8981;&#x6269;&#x5C55;&#x7684;&#x8BFE;&#x7A0B;&#x66F4;&#x9AD8;&#x5242;&#x91CF;&#x7C7B;&#x56FA;&#x9187;&#x6BD4;&#x9884;&#x671F;&#x4E3A;&#x6B64;&#x4EBA;&#x53E3;&#x91CD;&#x5927;&#x5468;&#x6C34;&#x80BF;&#x548C;&#x574F;&#x6B7B;&#x3002;&#x4ECE;&#x751F;&#x7269;&#x76F8;&#x5173;&#x7814;&#x7A76;&#x7684; 11 &#x540D;&#x60A3;&#x8005;&#x51FA;&#x73B0;&#x4E86;&#x6CA1;&#x6709;&#x7EDF;&#x4E00;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5148;&#x8FDB;&#x7684;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x5982;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6CE2;&#x8C31;&#x6210;&#x50CF;&#xFF0C;&#x5148;&#x751F;&#x704C;&#x6CE8;&#x548C; 18 &#x8131;&#x6C27;&#x6B63;&#x7535;&#x5B50;&#x53D1;&#x5C04;&#x65AD;&#x5C42;&#x626B;&#x63CF; (PET) &#x90FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x533A;&#x5206;&#x4ECE;&#x6CBB;&#x7597;&#x6548;&#x679C;&#x548C;&#x574F;&#x6B7B;&#x90E8;&#x5206;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x5230;&#x7EA7;&#x6570; (TTP) &#x7684;&#x4E2D;&#x4F4D;&#x6570;&#x65F6;&#x95F4;&#x662F; 5 &#x4E2A;&#x6708; (&#x8303;&#x56F4; 2-11 &#x4E2A;&#x6708;) &#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1; (TTD) &#x65F6;&#x95F4;&#x4E2D;&#x4F4D;&#x6570;&#x662F; 9 &#x4E2A;&#x6708; &#xFF08;&#x8303;&#x56F4; 5-17 &#x4E2A;&#x6708;&#xFF09;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6C99;&#x5229;&#x5EA6;&#x80FA;&#x5BF9;&#x8F90;&#x5C04;&#x6CA1;&#x6709;&#x6539;&#x5584; TTP &#x6216; TTD &#x4ECE;&#x5386;&#x53F2;&#x63A7;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x6DFB;&#x52A0;&#x6B64;&#x5C0F;&#x75C5;&#x4EBA;&#x6837;&#x672C;&#xFF0C;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x4F1A;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;

&#x9636;&#x6BB5;&#x4E8C;&#x80FA;&#x548C;&#x8F90;&#x5C04;&#x60A3;&#x513F;&#x521D;&#x8BCA;&#x7684;&#x8111;&#x5E72;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x548C;&#x591A;&#x5F62;&#x6027;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

A phase II study was conducted to assess the efficacy of administering daily thalidomide concomitantly with radiation and continuing for up to 1 year following radiation in children with brain stem gliomas (BSG) or glioblastoma multiforme (GBM). Secondary objectives were to obtain preliminary evidence of biologic activity of thalidomide and to evaluate toxicities from chronic administration of thalidomide in this population. Thirteen patients (2-14 years old) with newly diagnosed BSG (12 patients) or GBM (one patient) were enrolled between July 1999 and June 2000. All patients received focal radiotherapy to a total dose of 5,580 cGy. Thalidomide was administered once daily beginning on the first day of radiation and continued for 12 months or until the patient came off study. The starting dose was 12 mg/kg (rounded down to the nearest 50 mg) and was increased by 20% weekly, if tolerated, to 24 mg/kg or 1,000 mg (whichever was lower). Advanced imaging techniques and urine and serum analysis for anti-angiogenic markers were performed in some patients in an attempt to correlate changes with clinical effect of therapy. No patients completed the planned 12 months of thalidomide therapy and all have since died of disease progression. The median duration of therapy was 5 months (range 2-11 months). Nine patients came off study for progressive disease (PD), three patients due to toxicity and one patient withdrew consent. Several patients on this study required more extended courses of high dose steroids than would have been otherwise expected for this population due to significant peritumoral edema and necrosis. No consistent pattern emerged from the biologic correlative studies from 11 patients. However, advanced imaging with techniques such as MR spectroscopy, MR perfusion and 18-fluorodeoxyglucose positron emission tomography (FDG-PET) were helpful in distinguishing growing tumor from treatment effect and necrosis in some patients. The median time to progression (TTP) was 5 months (range 2-11 months) and the median time to death (TTD) was 9 months (range 5-17 months). In this small patient sample adding thalidomide to radiation did not improve TTP or TTD from historical controls, however, toxicity appeared to be increased.

Phase II study of thalidomide and radiation in children with newly diagnosed brain stem gliomas and glioblastoma multiforme.

Une &eacute;tude de phase II a &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;e afin d&#39;&eacute;valuer l&#39;efficacit&eacute; de l&#39;administration quotidienne thalidomide concomitamment avec le rayonnement et en continuant jusqu&#39;&agrave; 1 an apr&egrave;s radiation chez les enfants atteints de gliomes du tronc c&eacute;r&eacute;bral (BSG) ou d&#39;un glioblastome multiforme (GBM). Objectifs secondaires &eacute;taient d&#39;obtenir des donn&eacute;es pr&eacute;liminaires de l&#39;activit&eacute; biologique de la thalidomide et d&#39;&eacute;valuer les effets toxiques de l&#39;administration chronique de la thalidomide dans cette population. Treize patients (2-14 ans) avec BSG nouvellement diagnostiqu&eacute; (12 patients) ou GBM (un patient) &eacute;taient inscrits entre juillet 1999 et juin 2000. Tous les patients ont re&ccedil;u une radioth&eacute;rapie focale &agrave; une dose totale de 5 580 cGy. La thalidomide a &eacute;t&eacute; administr&eacute;e une fois par jour commen&ccedil;ant le premier jour du rayonnement et a continu&eacute; pendant 12 mois ou jusqu&#39;&agrave; ce que le patient a quitt&eacute; l&#39;&eacute;tude. La dose initiale &eacute;tait de 12 mg/kg (arrondie &agrave; 50 mg pr&egrave;s) et a &eacute;t&eacute; augment&eacute;e de 20 % par semaine, si tol&eacute;r&eacute;, 24 mg/kg ou 1 000 mg (selon ce qui &eacute;tait plus faible). Techniques avanc&eacute;es d&#39;imagerie et analyse de l&#39;urine et le s&eacute;rum pour anti-angiog&eacute;niques marqueurs ont &eacute;t&eacute; effectu&eacute;es chez certains patients, dans le but de corr&eacute;ler les changements avec l&#39;effet clinique de la th&eacute;rapie. Aucun de ces patients ne compl&eacute;t&eacute; les 12 mois pr&eacute;vus de la th&eacute;rapie de la thalidomide et tous sont morts depuis de la progression de la maladie. La dur&eacute;e m&eacute;diane du traitement &eacute;tait de 5 mois (2-11 mois). Neuf patients sont venus &agrave; pied &eacute;tude pour maladie progressive (PD), trois patients en raison de la toxicit&eacute; et un patient a retir&eacute; le consentement. Plusieurs patients de cette &eacute;tude requis des cours plus prolong&eacute;es de hautes doses de st&eacute;ro&iuml;des aurait &eacute;t&eacute; que pr&eacute;vu pour cette population due &agrave; le &oelig;d&egrave;me p&eacute;ri-tumoral significative et n&eacute;crose. Aucun r&eacute;sultat coh&eacute;rent n&#39;issu des &eacute;tudes de corr&eacute;lation biologiques de 11 patients. Cependant, avanc&eacute;e d&#39;imagerie avec des techniques telles que la spectroscopie de Monsieur, Monsieur perfusion et 18-fluorodeoxyglucose tomographie par &eacute;mission (FDG-PET) ont &eacute;t&eacute; utiles pour distinguer la croissance tumorale de l&#39;effet du traitement et de la n&eacute;crose chez certains patients. Le temps m&eacute;dian jusqu&#39;&agrave; progression (TTP) &eacute;tait de 5 mois (2-11 mois) et le d&eacute;lai m&eacute;dian de mort (TTD) &eacute;tait de 9 mois (intervalle de 5 &agrave; 17 mois). Toutefois, dans ce petit &eacute;chantillon de patient, ajoutant la thalidomide au rayonnement ne s&#39;am&eacute;liorait pas TTP ou TTD de t&eacute;moins historiques, toxicit&eacute; semblait &ecirc;tre augment&eacute;e.

&Eacute;tude de phase II de la thalidomide et radiation chez les enfants atteints de gliomes du tronc c&eacute;r&eacute;bral nouvellement diagnostiqu&eacute; et glioblastome multiforme.

Eine Phase-II-Studie wurde durchgef&uuml;hrt, um die Wirksamkeit von der Verwaltung der t&auml;glichen Thalidomid begleitend mit Strahlen und weiter bis zu einem Jahr nach Strahlung bei Kindern mit Hirnstamm Gliomen (BSG) oder Glioblastoma Multiforme (GBM) zu bewerten. Sekund&auml;re Ziele waren erste Hinweise der biologischen Aktivit&auml;t des Thalidomid zu erhalten und Toxizit&auml;ten aus chronischen Verabreichung des Thalidomid in dieser Population zu bewerten. Dreizehn Patienten (2-14 Jahre) mit neu diagnostiziertem BSG (12 Patienten) oder GBM (ein Patient) wurden zwischen Juli 1999 und Juni 2000 aufgenommen. Alle Patienten erhielten fokale Strahlentherapie zu einer Gesamtdosis von 5.580 cGy. Thalidomid wurde verabreicht einmal t&auml;glich am ersten Tag der Strahlung ab und fuhr fort, f&uuml;r 12 Monate oder bis der Patient Studie kam. Die Anfangsdosis war 12 mg/kg (abgerundet auf die n&auml;chsten 50 mg) und stieg um 20 % w&ouml;chentlich, wenn geduldet und 24 mg/kg oder 1.000 mg (je niedriger war). Erweiterte bildgebende Verfahren und Urin und Serum Analyse f&uuml;r Anti-angiogenen Marker wurden bei einigen Patienten versuchen, &Auml;nderungen mit klinischen Wirkung der Therapie zu korrelieren durchgef&uuml;hrt. Keiner der Patienten konnte die geplanten 12 Monate Thalidomid-Therapie und alle haben seitdem Fortschreiten der Krankheit starb. Die mediane Dauer der Therapie war 5 Monate (Bereich 2-11 Monate). Neun Patienten kamen aus Studie f&uuml;r progressive Krankheit (PD), drei Patienten aufgrund der Toxizit&auml;t und ein Patient zog Zustimmung. Mehrere Patienten auf diese Studie ben&ouml;tigt mehr erweiterte Kurse der hohen Dosis Steroide als sonst f&uuml;r diese Population aufgrund von erheblichen Peritumorales &Ouml;dem und Nekrose erwartet h&auml;tte. Kein einheitliches Muster entstand aus den biologischen Korrelative Studien von 11 Patienten. Advanced imaging Techniken wie MR Spektroskopie, Herr Perfusion und 18 Fluorodeoxyglucose Positronenemissionstomographie (FDG-PET) waren jedoch hilfreich bei der Unterscheidung von wachsenden Tumor aus Behandlung Wirkung und Nekrose bei einigen Patienten. Die mediane Zeit bis zum Fortschreiten (TTP) war 5 Monate (Bereich 2-11 Monate) und die mediane Zeit bis zum Tod (TTD) war 9 Monate (Bereich 5-17 Monate). Diese kleine Probe Thalidomid Strahlung nicht TTP oder TTD aus historischen Steuerelementen optimiert erschien jedoch Toxizit&auml;t erh&ouml;ht werden.

Phase II Studie mit Thalidomid und Strahlung bei Kindern mit neu diagnostiziertem Hirnstamm Gliomen und Glioblastoma Multiforme.

Studio di fase II &egrave; stato condotto per valutare l&#39;efficacia della somministrazione giornaliera talidomide simultaneamente con radiazioni e continuando fino ad 1 anno dopo la radiazione in bambini con gliomi del tronco cerebrale (BSG) o glioblastoma multiforme (GBM). Gli obiettivi secondari erano per ottenere prove preliminari dell&#39;attivit&agrave; biologica della talidomide e per valutare la tossicit&agrave; da somministrazione cronica di talidomide in questa popolazione. Tredici pazienti (2-14 anni) con recente diagnosi BSG (12 pazienti) o GBM (un paziente) sono stati arruolati tra il luglio 1999 e giugno 2000. Tutti i pazienti hanno ricevuto radioterapia focale per una dose totale di 5.580 cGy. Talidomide &egrave; stata somministrata una volta al giorno iniziando il primo giorno di radiazione e continuata per 12 mesi o fino a quando il paziente &egrave; venuto fuori Studio. La dose iniziale era di 12 mg/kg (arrotondato verso il basso per l&#39;approssimazione di 50 mg) ed &egrave; stata aumentata del 20% settimanale, se tollerato, a 24 mg/kg o 1.000 mg (qualunque era inferiore). Tecniche di imaging avanzate e analisi urine e siero per anti-angiogenic marcatori sono state eseguite in alcuni pazienti nel tentativo di correlare le modifiche con effetto clinico della terapia. No pazienti completata il previsti 12 mesi di terapia di talidomide e tutti hanno da allora mor&igrave; di progressione della malattia. La durata mediana della terapia era di 5 mesi (range 2-11 mesi). Nove pazienti sono venuto fuori studio per malattia progressiva (PD), tre pazienti a causa della tossicit&agrave; e un paziente ha ritirato il consenso. Diversi pazienti su questo studio richiesto pi&ugrave; estesi corsi di steroidi ad alte dosi che sarebbe stata altrimenti aspettati per questa popolazione a causa di edema peritumoral significativo e necrosi. Nessun modello coerenza emerse dagli studi biologici correlativi da 11 pazienti. Tuttavia, advanced imaging con tecniche quali la spettroscopia Signor, signor perfusione e 18-fluorodesossiglucosio positron emission tomography (FDG-PET) erano utili per distinguere la crescita tumorale dal trattamento effetto e necrosi in alcuni pazienti. Il tempo mediano alla progressione (TTP) era di 5 mesi (range 2-11 mesi) e il tempo mediano alla morte (TTD) era di 9 mesi (range 5-17 mesi). In questo piccolo campione paziente aggiunta di talidomide per radiazione non migliorare TTP o TTD da controlli storici, tuttavia, tossicit&agrave; sembrava essere aumentato.

Studio di fase II della talidomide e radiazioni nei bambini con gliomi del tronco cerebrale recente diagnosi e glioblastoma multiforme.

&#x7B2C; II &#x76F8;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x4ED8;&#x968F;&#x3057;&#x3066;&#x6BCE;&#x65E5;&#x30B5;&#x30EA;&#x30C9;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C9;&#x6295;&#x4E0E;&#x3068;&#x5C0F;&#x5150;&#x8133;&#x5E79;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30FC;&#x30DE; (BSG) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x81A0; &#xFF08;GBM&#xFF09; &#x306E;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x306B;&#x7D9A;&#x304F; 1 &#x5E74;&#x7D99;&#x7D9A;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x526F;&#x6B21;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x30B5;&#x30EA;&#x30C9;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x4E88;&#x5099;&#x7684;&#x306A;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x53D6;&#x5F97;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E;&#x30B5;&#x30EA;&#x30C9;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C9;&#x6295;&#x4E0E;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;.&#x65B0;&#x305F;&#x306B;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x305F; BSG &#x306E; 13 &#x60A3;&#x8005; &#xFF08;2 14 &#x624D;&#xFF09; (12 &#x4F8B;) &#x307E;&#x305F;&#x306F; GBM &#xFF08;&#x4E00;&#x4EBA;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#xFF09; &#x306F;&#x3001;7 &#x6708; 1999 &#x5E74;&#x3068; 2000 &#x5E74; 6 &#x6708;&#x9593;&#x5728;&#x7C4D;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x7126;&#x70B9;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x6CBB;&#x7642; 5,580 cGy &#x306E;&#x7DCF;&#x7DDA;&#x91CF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x53D6;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30B5;&#x30EA;&#x30C9;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C9;&#x6BCE;&#x65E5;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x65E5;&#x306B;&#x59CB;&#x3081;&#x3066;&#x56DE;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x3001;12 &#x30F6;&#x6708;&#x9593;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x60A3;&#x8005;&#x7814;&#x7A76;&#x30AA;&#x30D5;&#x6765;&#x308B;&#x307E;&#x3067;&#x7D9A;&#x3051;&#x305F;&#x3002;&#x5148;&#x767A;&#x306E;&#x7DDA;&#x91CF;&#x306F; 12 mg/kg (&#x6700;&#x3082;&#x8FD1;&#x3044; 50 mg &#x306B;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x4E38;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;)&#x3001;20 &#xFF05; &#x306F;&#x3001;&#x6BCE;&#x9031;&#x3001;&#x5BB9;&#x8A8D;&#x3001;24 mg/kg &#x307E;&#x305F;&#x306F; 1,000 mg (&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x306F;&#x3088;&#x308A;&#x4F4E;&#x3044;&#x3060;&#x3063;&#x305F;) &#x5834;&#x5408;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306A;&#x753B;&#x50CF;&#x51E6;&#x7406;&#x6280;&#x8853;&#x3068;&#x5C3F;&#x53CA;&#x3073;&#x8840;&#x6E05;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x89E3;&#x6790;&#x3057;&#x3088;&#x3046;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x52B9;&#x679C;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x4E00;&#x90E8;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x304C;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x30B5;&#x30EA;&#x30C9;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C9;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x8A08;&#x753B;&#x306E; 12 &#x30F6;&#x6708;&#x5B8C;&#x4E86;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x4EE5;&#x6765;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x4E2D;&#x592E;&#x5024;&#x306F;&#x3001;5 &#x30F6;&#x6708; &#xFF08;&#x7BC4;&#x56F2; 2 11 &#x30F6;&#x6708;&#xFF09; &#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x9032;&#x884C;&#x6027;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17; (PD) &#x3092;&#x30AA;&#x30D5; 9 &#x4EBA;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x6765;&#x305F;&#x3001;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E; 3 &#x4EBA;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x3068; 1 &#x3064;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x540C;&#x610F;&#x3092;&#x64A4;&#x56DE;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E0A;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x4EE5;&#x5916;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x3053;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x816B;&#x760D;&#x5468;&#x56F2;&#x6D6E;&#x816B;&#x3068;&#x58CA;&#x6B7B;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x671F;&#x5F85;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x9AD8;&#x7528;&#x91CF;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x3088;&#x308A;&#x62E1;&#x5F35;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3002;11 &#x4EBA;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x76F8;&#x95A2;&#x7814;&#x7A76;&#x304B;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x73FE;&#x308C;&#x305F;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x64AE;&#x50CF; MR &#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B9; &#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x3068;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306A; MR &#x704C;&#x6D41;&#x3068; 18 &#x691C;&#x7D22;&#x76EE;&#x7684;&#x967D;&#x96FB;&#x5B50;&#x653E;&#x5C04;&#x65AD;&#x5C64;&#x64AE;&#x5F71; (PET) &#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6CBB;&#x7642;&#x52B9;&#x679C;&#x3068;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x306E;&#x58CA;&#x6B7B;&#x304B;&#x3089;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x898B;&#x5206;&#x3051;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x3002;&#x4E2D;&#x592E;&#x5024;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x9032;&#x884C; &#xFF08;TTP&#xFF09; &#x3092; 5 &#x30F6;&#x6708; &#xFF08;&#x7BC4;&#x56F2; 2 11 &#x30F6;&#x6708;&#xFF09; &#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x6B7B; (TTD) &#x671F;&#x9593;&#x4E2D;&#x592E;&#x5024; 9 &#x30F6;&#x6708; (&#x7BC4;&#x56F2; 5 17 &#x30F6;&#x6708;&#xFF09; &#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x60A3;&#x8005;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x306B;&#x30B5;&#x30EA;&#x30C9;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C9;&#x306F;&#x6539;&#x5584;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F; TTP &#x307E;&#x305F;&#x306F; TTD &#x6B74;&#x53F2;&#x7684;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x8FFD;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x767B;&#x5834;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x7B2C; &#x2171; &#x76F8;&#x30B5;&#x30EA;&#x30C9;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C9;&#x3068;&#x5C0F;&#x5150;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x3068;&#x65B0;&#x305F;&#x306B;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8133;&#x5E79;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30FC;&#x30DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x306E;&#x3002;

&#xB2E8;&#xACC4; II &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC640; concomitantly &#xC77C;&#xC77C; &#xD0C8;&#xB9AC;&#xB3C4;&#xB9C8;&#xC774;&#xB4DC;&#xB97C; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD558; &#xACE0; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; gliomas &#xB1CC; &#xC904;&#xAE30; (BSG) &#xB610;&#xB294; glioblastoma &#xB2D8; (GBM)&#xB97C; &#xAC00;&#xC9C4; &#xC544;&#xC774;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xCD5C;&#xB300; 1 &#xB144; &#xB3D9;&#xC548; &#xACC4;&#xC18D;&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xB410;&#xB2E4;. 2 &#xCC28; &#xBAA9;&#xD45C; &#xD0C8;&#xB9AC;&#xB3C4;&#xB9C8;&#xC774;&#xB4DC;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC608;&#xBE44; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC5BB;&#xC744; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xD0C8;&#xB9AC;&#xB3C4;&#xB9C8;&#xC774;&#xB4DC;&#xC758; &#xB9CC;&#xC131; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C5;&#xC131; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC0C8;&#xB86D;&#xAC8C; &#xC9C4;&#xB2E8;&#xB41C; &#xB41C; BSG&#xC640; 13 &#xD658;&#xC790; (2-14 &#xC138;) (12 &#xD658;&#xC790;) &#xB610;&#xB294; 7 &#xC6D4; 1999 &#xB144;&#xACFC; 2000 &#xB144; 6 &#xC6D4; &#xC0AC;&#xC774; GBM (&#xD55C; &#xD658;&#xC790;) &#xB4F1;&#xB85D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD658;&#xC790;&#xB294; 5,580 Cgy&#xC758; &#xCD1D; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. &#xD0C8;&#xB9AC;&#xB3C4;&#xB9C8;&#xC774;&#xB4DC;&#xB294; &#xB9E4;&#xC77C; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC758; &#xCCAB; &#xB0A0;&#xC5D0; &#xC2DC;&#xC791; &#xB418; &#xBA74; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD558; &#xACE0; 12 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xB610;&#xB294; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC62C; &#xB54C;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xACC4;&#xC18D;. &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; 12 mg/kg (&#xAC00;&#xC7A5; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC6B4; 50 &#xBC00;&#xB9AC; &#xADF8;&#xB7A8; &#xC544;&#xB798;&#xB85C; &#xBC18;&#xC62C;&#xB9BC;) &#xC774;&#xC5C8;&#xACE0;, &#xC6A9;&#xB0A9;, 24 mg/kg &#xB610;&#xB294; 1000 mg (&#xB458; &#xC911; &#xB354; &#xB0AE;&#xC740;) &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xB9E4;&#xC8FC; 20%&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACE0;&#xAE09; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xAE30;&#xC220; &#xBC0F; &#xC548;&#xD2F0; angiogenic &#xD45C;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC18C;&#xBCC0; &#xBC0F; &#xD608; &#xCCAD; &#xBD84;&#xC11D; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC640; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xC2DC;&#xB3C4; &#xC77C;&#xBD80; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC544;&#xB2C8; &#xD658;&#xC790; &#xD0C8;&#xB9AC;&#xB3C4;&#xB9C8;&#xC774;&#xB4DC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xACC4;&#xD68D;&#xB41C; 12 &#xAC1C;&#xC6D4;&#xC744; &#xC644;&#xB8CC; &#xD558; &#xACE0; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC758; &#xC0AC;&#xB9DD; &#xC774;&#xD6C4;. &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xC911;&#xAC04; &#xAE30;&#xAC04;&#xC774; 5 &#xAC1C;&#xC6D4; (&#xBC94;&#xC704; 2-11 &#xAC1C;&#xC6D4;) &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. 9 &#xD658;&#xC790; &#xC628; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xC9C8;&#xBCD1; (PD)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;, &#xB3C5;&#xC131; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC138; &#xD658;&#xC790;&#xC640; 1 &#xBA85;&#xC758; &#xD658;&#xC790; &#xB3D9;&#xC758; &#xCCA0;&#xD68C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD658;&#xC790; &#xACE0;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xAC83; &#xADF8;&#xB807;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC73C;&#xBA74; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; peritumoral &#xBD80; &#xC885; &#xBC0F; &#xAD34; &#xC0AC; &#xB54C;&#xBB38;&#xC774; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC608;&#xC0C1; &#xB418;&#xB294; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD655;&#xC7A5;&#xB41C; &#xACFC;&#xC815; &#xB354; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xAD00; &#xB41C; &#xD328;&#xD134; 11 &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xC0C1;&#xD638; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB4F1;&#xC7A5;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xACE0;&#xAE09; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xBBF8;&#xC2A4;&#xD130; &#xBD84;&#xAD11;&#xD559; &#xB4F1; &#xAE30;&#xC220;&#xB85C;, &#xBBF8;&#xC2A4;&#xD130; &#xAD00;&#xB958;&#xC640; 18 fluorodeoxyglucose &#xC591;&#xC804;&#xC790; &#xBC29;&#xCD9C; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601; (FDG PET) &#xC131;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC640; &#xC77C;&#xBD80; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAD34; &#xC0AC;&#xB97C; &#xAD6C;&#xBCC4;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB410;&#xB2E4;. (TTP)&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xC911;&#xAC04; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC740; 5 &#xAC1C;&#xC6D4; (&#xBC94;&#xC704; 2-11 &#xAC1C;&#xC6D4;)&#xACFC; &#xC8FD;&#xC74C; (TTD) &#xC911;&#xAC04;&#xC5D0; 9 &#xAC1C;&#xC6D4; (&#xBC94;&#xC704; 5-17 &#xAC1C;&#xC6D4;). &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;&#xC774; &#xC791;&#xC740; &#xD658;&#xC790; &#xC0D8;&#xD50C; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC5D0; &#xD0C8;&#xB9AC;&#xB3C4;&#xB9C8;&#xC774;&#xB4DC; &#xAC1C;&#xC120; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; TTP &#xB610;&#xB294; TTD &#xC5ED;&#xC0AC;&#xC801; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD94;&#xAC00;, &#xB3C5;&#xC131; &#xC99D;&#xAC00; &#xB4F1;&#xC7A5;.

&#xB2E8;&#xACC4; II &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD0C8;&#xB9AC;&#xB3C4;&#xB9C8;&#xC774;&#xB4DC;&#xC640; &#xC0C8;&#xB86D;&#xAC8C; &#xC9C4;&#xB2E8;&#xB41C; &#xB41C; &#xB1CC; &#xC904;&#xAE30; gliomas &#xBC0F; glioblastoma &#xB2D8; &#xC544;&#xC774; &#xB4E4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC758;.

Se realiz&oacute; un estudio de fase II para evaluar la eficacia de la administraci&oacute;n de talidomida diaria concomitante con radiaci&oacute;n y continuando hasta 1 a&ntilde;o despu&eacute;s de la radiaci&oacute;n en ni&ntilde;os con gliomas del tronco encef&aacute;lico (BSG) o glioblastoma multiforme (GBM). Los objetivos secundarios fueron para obtener evidencia preliminar de la actividad biol&oacute;gica de la talidomida y para evaluar la toxicidad de la administraci&oacute;n cr&oacute;nica de la talidomida en esta poblaci&oacute;n. Trece pacientes (2-14 a&ntilde;os) con BSG reci&eacute;n diagnosticado (12 pacientes) o GBM (un paciente) se inscribieron entre julio de 1999 y junio de 2000. Todos los pacientes recibieron radioterapia focal a una dosis total de 5.580 cGy. La talidomida fue administrada una vez diariamente a partir del primer d&iacute;a de la radiaci&oacute;n y continu&oacute; durante 12 meses o hasta que el paciente sali&oacute; del estudio. La dosis inicial fue de 12 mg/kg (redondeado hasta la m&aacute;s cercana 50 mg) y se increment&oacute; en un 20% semanal, si se tolera, 24 mg/kg o 1.000 mg (lo que era m&aacute;s baja). T&eacute;cnicas avanzadas de imagen y an&aacute;lisis de orina y suero anti-angiog&eacute;nica marcadores fueron realizados en algunos pacientes en un intento de cambios se correlacionan con el efecto cl&iacute;nico de la terapia. Ning&uacute;n paciente complet&oacute; los 12 meses previstos de la terapia de la talidomida y todos han muerto desde entonces de progresi&oacute;n de la enfermedad. La mediana de la duraci&oacute;n de la terapia era 5 meses (rango 2-11 meses). Nueve pacientes salieron de estudio para la enfermedad progresiva (EP), tres pacientes debido a la toxicidad y un paciente retiraron consentimiento. Varios pacientes en este estudio requirieron m&aacute;s extendidos cursos de altas dosis de esteroides que habr&iacute;a sido lo contrario esperado para esta poblaci&oacute;n debido a edema peritumoral significativa y necrosis. Ning&uacute;n patr&oacute;n consistente surgido de los estudios biol&oacute;gicos correlativos de 11 pacientes. Sin embargo, avanzado de im&aacute;genes con t&eacute;cnicas como la RM espectrosc&oacute;pica, se&ntilde;or perfusi&oacute;n y 18-fluorodeoxyglucose positron emission tomography (FDG-PET) fueron &uacute;tiles en la distinci&oacute;n de crecimiento tumoral del efecto del tratamiento y necrosis en algunos pacientes. La mediana de tiempo hasta la progresi&oacute;n (TTP) era 5 meses (rango 2-11 meses) y la mediana de tiempo a la muerte (TTD) era 9 meses (rango 5-17 meses). En esta peque&ntilde;a muestra paciente a&ntilde;adiendo talidomida a la radiaci&oacute;n no mejor&oacute; TTP o TTD de controles hist&oacute;ricos, sin embargo, toxicidad parece incrementarse.

Estudio de fase II de la talidomida y radiaci&oacute;n en ni&ntilde;os con gliomas de v&aacute;stago de cerebro reci&eacute;n diagnosticados y glioblastoma multiforme.

&#x7F29;&#x5C0F;&#x6027;&#x522B;&#x5DEE;&#x8DDD;&#x7684;&#x533B;&#x7597;&#x4FDD;&#x5065;&#x7BA1;&#x7406;&#x3002;

Narrowing the gender gap in healthcare management.

R&eacute;tr&eacute;cissement de l&#39;&eacute;cart entre les sexes dans la gestion des soins de sant&eacute;.

Die geschlechtsspezifischen Kluft im Gesundheitsmanagement.

Ridurre il divario di genere nella gestione sanitaria.

&#x30D8;&#x30EB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30A2;&#x7BA1;&#x7406;&#x306E;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C0;&#x30FC; &#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x7E2E;&#x5C0F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xAC74;&#xAC15; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xBCC4; &#xACA9;&#xCC28;&#xAC00; &#xC881;&#xC544;.

Reducir la brecha de g&eacute;nero en la gesti&oacute;n sanitaria.

&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x975E;&#x5178;&#x578B;&#x7578;&#x80CE;&#x6837;&#x6A2A;&#x7EB9;&#x808C;&#x6837;&#x7624; (ATRT) &#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x4E3B;&#x8981;&#x5F71;&#x54CD;&#x5E74;&#x5E7C;&#x513F;&#x7AE5;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5177;&#x6709;&#x5386;&#x53F2;&#x610F;&#x4E49;&#x7684;&#x4E2D;&#x4F4D;&#x6570;&#x751F;&#x5B58;&#xFF0C;6 &#x81F3; 11 &#x4E2A;&#x6708;&#x4E0D;&#x7B49;&#x3002;&#x57FA;&#x4E8E;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x7CFB;&#x5217;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x60A3;&#x8005;&#x521D;&#x8BCA; CNS ATRT &#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x524D;&#x77BB;&#x6027;&#x7684;&#x591A;&#x673A;&#x6784;&#x5BA1;&#x5224;&#x3002;

&#x521D;&#x8BCA;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x975E;&#x5178;&#x578B;&#x7578;&#x80CE;&#x6837;&#x6A2A;&#x7EB9;&#x808C;&#x6837;&#x80BF;&#x7624;&#x60A3;&#x513F;&#x7684;&#x5BC6;&#x96C6;&#x7684;&#x591A;&#x5B66;&#x79D1;&#x7EFC;&#x5408;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;

Atypical teratoid rhabdoid tumor (ATRT) of the CNS is a highly malignant neoplasm primarily affecting young children, with a historic median survival ranging from 6 to 11 months. Based on a previous pilot series, a prospective multi-institutional trial was conducted for patients with newly diagnosed CNS ATRT.

Intensive multimodality treatment for children with newly diagnosed CNS atypical teratoid rhabdoid tumor.

Rhabdo&iuml;des teratoid atypique tumeur (ATRT) du SNC est une tumeur hautement maligne touchant principalement les jeunes enfants, avec une m&eacute;diane de survie historique allant de 6 &agrave; 11 mois. Bas&eacute; sur une s&eacute;rie pilote pr&eacute;c&eacute;dente, un essai prospectif multi-institutionnel a &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute; pour les patients ayant r&eacute;cemment diagnostiqu&eacute; CNS ATRT.

Traitement intensif de multimodalit&eacute; pour enfants nouvellement diagnostiqu&eacute;s tumeur rhabdo&iuml;de teratoid atypique de CNS.

Atypischer teratoider rhabdoide Tumor (ATRT) des ZNS ist eine hochgradig b&ouml;sartige Neubildungen, die in erster Linie die jungen Kinder, mit einer historischen mediane &Uuml;berlebenszeit von 6 bis 11 Monate. Auf der Grundlage einer vorherigen Pilotserien, wurde eine prospektive beh&ouml;rden&uuml;bergreifendes Studie f&uuml;r Patienten mit neu diagnostiziertem CNS ATRT durchgef&uuml;hrt.

Intensive Multimodale Behandlung von Kindern mit neu diagnostiziertem CNS atypischer teratoider rhabdoide Tumor.

Atipica terato&iuml;de rabdoidi (ATRT) del sistema nervoso centrale sono una neoplasia altamente maligna principalmente che colpisce i bambini piccoli, con una sopravvivenza mediana storica che vanno da 6 a 11 mesi. Un trial prospettico multistituzionale basato su una serie pilota precedente, &egrave; stato condotto per i pazienti con recente diagnosi CNS ATRT.

Trattamento multimodale intensivo per bambini con nuova diagnosi CNS atipica terato&iuml;de rabdoidi.

&#x975E;&#x5B9A;&#x578B;&#x5947;&#x5F62;&#x816B;&#x69D8;&#x30E9;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A4;&#x30C9;&#x816B;&#x760D; (ATRT) &#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x82E5;&#x3044;&#x5B50;&#x4F9B;&#x3092; 6 &#x304B;&#x3089; 11 &#x30F6;&#x6708;&#x306B;&#x53CA;&#x3076;&#x6B74;&#x53F2;&#x7684;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x671F;&#x9593;&#x4E2D;&#x592E;&#x5024;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x60AA;&#x6027;&#x65B0;&#x751F;&#x7269;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x30D1;&#x30A4;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8; &#x30B7;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BA;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x524D;&#x5411;&#x304D;&#x591A;&#x65BD;&#x8A2D;&#x5171;&#x540C;&#x8A66;&#x9A13;&#x65B0;&#x898F;&#x8A3A;&#x65AD; CNS ATRT &#x60A3;&#x8005;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x65B0;&#x305F;&#x306B;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x975E;&#x5B9A;&#x578B;&#x5947;&#x5F62;&#x816B;&#x69D8;&#x30E9;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A4;&#x30C9;&#x816B;&#x760D;&#x5150;&#x6CBB;&#x7642;&#x96C6;&#x4E2D;&#x7684;&#x306A;&#x6210;&#x7E3E;&#x3002;

CNS&#xC758; &#xBE44;&#xC815;&#xD615; teratoid rhabdoid &#xC885;&#xC591; (ATRT)&#xC740; &#xC8FC;&#xB85C; 6&#xC5D0;&#xC11C; 11 &#xAC1C;&#xC6D4;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xB294; &#xC5ED;&#xC0AC;&#xC801; &#xD3C9;&#xADE0; &#xC0DD;&#xC874;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5B4;&#xB9B0; &#xC544;&#xC774; &#xB4E4;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xC545;&#xC131; &#xC2E0; &#xC0DD;&#xBB3C;. &#xC774;&#xC804; &#xD30C;&#xC77C;&#xB7FF; &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC988;&#xB97C; &#xBC14;&#xD0D5;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC608;&#xBE44; multi-institutional &#xC2E4;&#xD5D8; CNS ATRT &#xC0C8;&#xB86D;&#xAC8C; &#xC9C4;&#xB2E8;&#xB41C; &#xB41C; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC0C8;&#xB86D;&#xAC8C; &#xC9C4;&#xB2E8;&#xB41C; &#xB41C; CNS &#xBE44;&#xC815;&#xD615; teratoid rhabdoid &#xC885;&#xC591;&#xACFC; &#xC5B4;&#xB9B0;&#xC774; &#xC704;&#xD55C; &#xC9D1;&#xC911; multimodality &#xCE58;&#xB8CC;.

Tumor rabdoide teratoide anormal (ATRT) del CNS es una neoplasia altamente maligna afectando principalmente a ni&ntilde;os peque&ntilde;os, con una supervivencia media hist&oacute;rica que van de 6 a 11 meses. Basado en una serie anterior de piloto, un ensayo multiinstitucional prospectivo se llev&oacute; a cabo para los pacientes con ATRT reci&eacute;n diagnosticados de CNS.

Tratamiento intensivo multimodalidad para ni&ntilde;os con diagn&oacute;stico reciente tumor rabdoide teratoide anormal de CNS.

&#x8FD9;&#x9879;&#x7EB5;&#x5411;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x793E;&#x4F1A;&#x4FDD;&#x6709;&#x6210;&#x4EBA;&#x53CA; 60 &#x5C81;&#x8001;&#x5E74;&#x62A4;&#x7406;&#x8BBE;&#x65BD; (NF) &#x5165;&#x5B66;&#x7533;&#x8BF7;&#x540E;&#x7684;&#x957F;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5BA1;&#x67E5;&#x5931;&#x53BB;&#x793E;&#x4F1A;&#x4FDD;&#x6709;&#x6743;&#x56E0;&#x540C;&#x65F6;&#x793E;&#x533A;&#x5C45;&#x6C11;&#x6216;&#x6C38;&#x4E45; (b) &#x6216; (a) &#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x8001;&#x5E74;&#x4EBA;&#x7684;&#x6BD4;&#x4F8B; NF &#x5165;&#x573A;&#x3002;

&#x62A4;&#x7406;&#x8BBE;&#x65BD;&#x7533;&#x8BF7;&#x4EBA;&#x88AB;&#x632A;&#x7528;&#x4F4F;&#x5B85;&#x6210;&#x679C;&#xFF1A; &#x4ED6;&#x4EEC;&#x5728;&#x54EA;&#x91CC;&#xFF0C;5 &#x5E74;&#x540E;&#x5462;&#xFF1F;

The purpose of this longitudinal study was to determine the length of community tenure for adults aged 60 and older after application for nursing facility (NF) admission and to examine the proportion of older adults who lost community tenure due to either (a) death while a community resident or (b) permanent NF admission.

Residential outcomes for nursing facility applicants who have been diverted: where are they 5 years later?

Cette &eacute;tude longitudinale visait &agrave; d&eacute;terminer la dur&eacute;e des fonctions communautaires pour les adultes &acirc;g&eacute;s de 60 ans et plus apr&egrave;s la demande d&#39;admission dans un &eacute;tablissement (NF) de soins infirmiers et &agrave; examiner la proportion des personnes &acirc;g&eacute;es qui ont perdu le mandat de la communaut&eacute; en raison soit mort (a) tout r&eacute;sident de la communaut&eacute; ou permanent (b) admission de NF.

R&eacute;sultats r&eacute;sidentiels demandeurs d&#39;installations qui ont &eacute;t&eacute; d&eacute;tourn&eacute;s en soins infirmiers : o&ugrave; sont-ils 5 ans plus tard ?

Der Zweck dieser L&auml;ngsschnittstudie wurde die L&auml;nge der Amtszeit der Gemeinschaft f&uuml;r Erwachsene im Alter von 60 und &auml;lter nach Anwendung f&uuml;r Krankenpflege Anlage (NF) Eintritt bestimmen und den Anteil der &auml;lteren Erwachsenen pr&uuml;fen die Gemeinschaft Amtszeit wegen entweder (a) Tod w&auml;hrend einer Gemeinschaft Resident oder (b) Permanent verloren NF eintritt.

Wohn Ergebnisse f&uuml;r Krankenpflege Anlage Antragstellern umgeleitet worden sind: wo sind sie 5 Jahre sp&auml;ter?

Lo scopo di questo studio longitudinale &egrave; stato per determinare la lunghezza del mandato della Comunit&agrave; per adulti dai 60 anni dopo la domanda di ammissione facility (NF) di professione d&#39;infermiera ed esaminare la percentuale di adulti pi&ugrave; anziani che hanno perso il possesso di comunit&agrave; a causa di entrambi (a) morte durante una comunit&agrave; residente o (b) permanente ammissione NF.

Esiti residenziale per infermieri candidati di impianto che sono stati dirottati: dove sono 5 anni pi&ugrave; tardi?

&#x3053;&#x306E;&#x7E26;&#x65AD;&#x7814;&#x7A76;&#x76EE;&#x7684; 60 &#x770B;&#x8B77;&#x65BD;&#x8A2D; (NF) &#x5165;&#x5B66;&#x7533;&#x8ACB;&#x5F8C;&#x6B73;&#x306E;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30B3;&#x30DF;&#x30E5;&#x30CB;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x4EFB;&#x671F;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x30B3;&#x30DF;&#x30E5;&#x30CB;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x5C45;&#x4F4F;&#x8005;&#x53C8;&#x306F; (b) &#x6C38;&#x4E45;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x6B7B; (a) &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B3;&#x30DF;&#x30E5;&#x30CB;&#x30C6;&#x30A3; &#x30C6;&#x30CB;&#x30E5;&#x30A2;&#x3092;&#x5931;&#x3063;&#x305F;&#x3088;&#x308A;&#x5E74;&#x4E0A;&#x306E;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x306B;&#x3057;&#x305F; NF &#x5165;&#x5834;&#x3002;

&#x8EE2;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x65BD;&#x8A2D;&#x306E;&#x5FD7;&#x9858;&#x8005;&#x3092;&#x770B;&#x8B77;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4F4F;&#x5B85;&#x306E;&#x6210;&#x679C;: &#x3069;&#x3053;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F; 5 &#x5E74;&#x5F8C;&#x3067;&#x3059;&#x304B;&#xFF1F;

&#xACBD;&#xB3C4;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xAC04;&#xD638; &#xC2DC;&#xC124; (NF) &#xC785;&#xD559; &#xC2E0;&#xCCAD; &#xD6C4; &#xB098;&#xC774;&#xAC00; 60 &#xC138; &#xC131;&#xC778;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xCEE4;&#xBBA4;&#xB2C8;&#xD2F0; &#xC784;&#xAE30;&#xC758; &#xAE38;&#xC774; &#xD655;&#xC778; &#xD558; &#xACE0; &#xCEE4;&#xBBA4;&#xB2C8;&#xD2F0; &#xC784;&#xAE30; &#xB3D9;&#xC548; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC0AC;&#xD68C; &#xAC70;&#xC8FC; &#xB610;&#xB294; (b) &#xC601;&#xAD6C; &#xC911; &#xD558;&#xB098; (a) &#xC8FD;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xC783;&#xC740; &#xB178;&#xC778;&#xC758; &#xBE44;&#xC728;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; NF &#xC785;&#xD559;.

&#xC6B0;&#xD68C; &#xB41C; &#xC2DC;&#xC124; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xC790; &#xAC04;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xAC70; &#xACB0;&#xACFC;: 5 &#xB144; &#xD6C4; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC5B4;&#xB514; &#xC785;&#xB2C8;&#xAE4C;?

El prop&oacute;sito de este estudio longitudinal fue determinar la duraci&oacute;n del mandato de la comunidad para adultos de m&aacute;s de 60 a&ntilde;os despu&eacute;s de la aplicaci&oacute;n para la admisi&oacute;n de la instalaci&oacute;n (NF) de enfermer&iacute;a y examinar la proporci&oacute;n de adultos mayores que perdi&oacute; la tenencia de la comunidad debido a cualquiera de los dos a muerte mientras que un residente de la comunidad o (b) permanente admisi&oacute;n NF.

&iquest;Residenciales resultados para los solicitantes de instalaciones que han sido desviados de la enfermer&iacute;a: D&oacute;nde est&aacute;n 5 a&ntilde;os m&aacute;s tarde?

A &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5F02;&#x5E38;&#x8868;&#x8FBE;&#x5DF2;&#x5728;&#x5305;&#x62EC;&#x80BA;&#x764C;&#x3001; &#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x3001; &#x7ED3;&#x80A0;&#x764C;&#x3001; &#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x3001; &#x53CA;&#x5BAB;&#x9888;&#x764C;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x53D1;&#x73B0;&#x3002;&#x5DF2;&#x62A5;&#x544A;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x8868;&#x8FBE; A &#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x5B83;&#x53EF;&#x80FD;&#x5177;&#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x8BCA;&#x65AD;&#x53CA;&#x9884;&#x540E;&#x5224;&#x65AD;&#x4EF7;&#x503C;&#x9AD8;&#x7684;&#x8840;&#x6D46;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;

&#x524D;&#x77BB;&#x6027;&#x3001; &#x8499;&#x853D;&#x4E86;&#x5C0F;&#x513F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x80BF;&#x7624;&#x60A3;&#x8005; A &#x86CB;&#x767D; (recoverin &#x6216;&#x8F66;&#x86CB;&#x767D;) &#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

Abnormal expression of A-PROTEIN has been identified in a number of tumors including carcinoma of the lung, breast, colon, prostate, and cervix. Brain tumors have been reported to express high plasma levels of A-PROTEIN, suggesting that it may be of significant diagnostic and prognostic value.

A prospective, blinded analysis of A-PROTEIN (recoverin or CAR protein) levels in pediatric patients with central nervous system tumors.

Expression anormale de la prot&eacute;ine-A a &eacute;t&eacute; identifi&eacute;e dans un certain nombre de tumeurs, y compris le carcinome du poumon, du sein, du c&ocirc;lon, prostate et col de l&#39;ut&eacute;rus. Les tumeurs c&eacute;r&eacute;brales ont &eacute;t&eacute; signal&eacute;s &agrave; exprimer des taux plasmatiques &eacute;lev&eacute;s de prot&eacute;ine-A, ce qui sugg&egrave;re qu&#39;il pourrait &ecirc;tre de grande valeur diagnostique et pronostique.

Une analyse prospective et aveugle des niveaux de prot&eacute;ine A (recoverin ou prot&eacute;ine voiture) chez les patients p&eacute;diatriques atteints de tumeurs du syst&egrave;me nerveux central.

Abnorme Ausdruck des A-PROTEINS wurde in einer Reihe von Tumoren wie Karzinom an der Lungen-, Brust-, Doppelpunkt, Prostata und des Geb&auml;rmutterhalses identifiziert. Hirntumoren sind berichtet worden, zum Ausdruck bringen hohe Plasmaspiegel von A-PROTEIN, was darauf hindeutet, dass es erhebliche diagnostische und prognostische Wert sein kann.

Eine prospektive, verblindeten Analyse der A-PROTEIN (recoverin oder Auto-Protein) Ebenen bei p&auml;diatrischen Patienten mit Tumoren des zentralen Nervensystems.

Anormale espressione di A-proteina &egrave; stata identificata in un certo numero di tumori tra cui il carcinoma del polmone, mammella, colon, prostata e cervice. I tumori cerebrali sono stati segnalati per esprimere livelli plasmatici elevati di A-proteina, suggerendo che pu&ograve; essere di notevole valore diagnostico e prognostico.

Una prospettiva, accecato analisi dei livelli di A-proteine (recoverina o proteina auto) in pazienti pediatrici con tumori del sistema nervoso centrale.

A &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x7570;&#x5E38;&#x306F;&#x80BA;&#x764C;&#x3001;&#x4E73;&#x764C;&#x3001;&#x7D50;&#x8178;&#x3001;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x3001;&#x5B50;&#x5BAE;&#x9838;&#x90E8;&#x306E;&#x764C;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6570;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3068;&#x4E88;&#x5F8C;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4FA1;&#x5024;&#x3092;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3001;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5C0F;&#x5150;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x816B;&#x760D;&#x60A3;&#x8005; A &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; &#xFF08;recoverin &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8ECA;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF09; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5C06;&#x6765;&#x3001;&#x76F2;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

A-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC2DD; &#xD3D0;, &#xC720; &#xBC29;, &#xACB0; &#xC7A5;, &#xC804;&#xB9BD;&#xC120;, &#xBC0F; &#xC790; &#xAD81; &#xACBD;&#xBD80; &#xC554; &#xB4F1; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB1CC;&#xC885;&#xC591; &#xB192;&#xC740; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC758; A-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC00;&#xCE58;&#xB97C; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xD558; &#xACE0; &#xC804;&#xC870;&#xC758; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC7A5;&#xB798;, &#xB208; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; &#xC885;&#xC591; &#xC18C;&#xC544; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; A (recoverin &#xB610;&#xB294; &#xC790;&#xB3D9;&#xCC28; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;.

La expresi&oacute;n anormal de prote&iacute;na A se ha identificado un n&uacute;mero de tumores como el carcinoma de pulm&oacute;n, mama, colon, pr&oacute;stata y cuello uterino. Tumores cerebrales se han divulgado para expresar los niveles plasm&aacute;ticos altos de prote&iacute;na A, sugiriendo que puede ser de gran valor diagn&oacute;stico y pron&oacute;stico.

Un an&aacute;lisis prospectivo, cegado de niveles A-prote&iacute;na (prote&iacute;na de coche o recoverin) en pacientes pedi&aacute;tricos con tumores del sistema nervioso central.

&#x653F;&#x5E9C;&#x5728;&#x536B;&#x751F;&#x4FDD;&#x5065;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF1A; &#x5BF9;&#x5987;&#x5973;&#x7684;&#x5065;&#x5EB7;&#x548C;&#x533B;&#x7597;&#x670D;&#x52A1;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

The role of governments in health care: implications for women's health and access to care.

Le r&ocirc;le des gouvernements dans les soins de sant&eacute; : implications pour la sant&eacute; des femmes et l&#39;acc&egrave;s aux soins.

Die Rolle der Regierungen im Gesundheitswesen: Implikationen f&uuml;r Frauengesundheit und Zugang zur Gesundheitsf&uuml;rsorge.

Il ruolo dei governi nella sanit&agrave;: implicazioni per la salute delle donne e accesso alle cure.

&#x30D8;&#x30EB;&#x30B9; &#x30FB; &#x30B1;&#x30A2;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x653F;&#x5E9C;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#xFF1A; &#x5973;&#x6027;&#x306E;&#x5065;&#x5EB7;&#x3068;&#x533B;&#x7642;&#x3078;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x542B;&#x610F;&#x3002;

&#xAC74;&#xAC15; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC815;&#xBD80;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;: &#xC5EC;&#xC131;&#xC758; &#xAC74;&#xAC15;&#xACFC; &#xC0C1;&#xAD00;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC561;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;.

El papel de los gobiernos en la atenci&oacute;n de la salud: implicaciones para la salud y acceso a la atenci&oacute;n de las mujeres.

&#x5728;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x91CD;&#x65B0;&#x754C;&#x5B9A;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x7684;&#x5904;&#x7406;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x7684;&#x592B;&#x5987;&#x7684;&#x5A5A;&#x59FB;&#x5173;&#x7CFB;&#x7684;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x548C;&#x76F8;&#x5173;&#x75BE;&#x75C5; &#xFF08;ADRDs&#xFF09;&#xFF0C;&#x5229;&#x7528;&#x5BC6;&#x96C6;&#x91C7;&#x8BBF; 13 &#x7167;&#x987E;&#x4E08;&#x592B;&#x548C; 15 &#x7167;&#x6599;&#x59BB;&#x5B50;&#x3002;&#x7537;&#x4EBA;&#x4EEC;&#x6162;&#x627F;&#x8BA4;&#x7684; ADRDs&#xFF0C;&#x75C7;&#x72B6;&#x4E0E;&#x793E;&#x4F1A;&#x5176;&#x4ED6;&#x4EBA;&#x901A;&#x5E38;&#x5C06;&#x95EE;&#x9898;&#x63D0;&#x8BF7;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6CE8;&#x610F;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5F80;&#x5F80;&#x75C7;&#x72B6;&#x5F52;&#x56E0;&#x4E8E;&#x8F83;&#x5C11;&#x51FA;&#x73B0;&#x95EE;&#x9898;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4ECE;&#x4E8B;&#x81EA;&#x5DF1;&#x7684;&#x59BB;&#x5B50;&#x6761;&#x4EF6;&#x6269;&#x5C55;&#x6B63;&#x5E38;&#x5316;&#x3002;&#x5987;&#x5973;&#x90FD;&#x80FD;&#x66F4;&#x5FEB;&#x5730;&#x8BC6;&#x522B;&#x75C7;&#x72B6;&#x5F80;&#x5F80;&#x6CE8;&#x610F;&#x5230;&#x4E86;&#x5FAE;&#x5999;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x5728;&#x5979;&#x4EEC;&#x7684;&#x4E08;&#x592B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x672A;&#x80FD;&#x8FC5;&#x901F;&#x91C7;&#x53D6;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4E0D;&#x613F;&#x62AB;&#x9732;&#x5176;&#x5BF9;&#x5176;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x4E08;&#x592B;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D7;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4E08;&#x592B;&#x7684;&#x7537;&#x6027;&#x8EAB;&#x4EFD;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x4FDD;&#x6301;&#x59BB;&#x5B50;&#x7684;&#x81EA;&#x6211;&#x610F;&#x8BC6;&#x5C31;&#x4ED6;&#x5173;&#x6CE8;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x4E08;&#x592B;&#x5F97;&#x4EE5;&#x6B63;&#x5E38;&#x5316;&#x56E0;&#x4E3A;&#x59BB;&#x5B50;&#x7684;&#x75C7;&#x72B6;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x6539;&#x53D8;&#x5A5A;&#x59FB;&#x6743;&#x52A8;&#x6001;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6743;&#x529B;&#x5173;&#x7CFB;&#x88AB;&#x7167;&#x6599;&#x59BB;&#x5B50;&#x626D;&#x8F6C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;

&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x8001;&#x5E74;&#x75F4;&#x5446;&#x75C7;&#x7684;&#x75C7;&#x72B6;&#xFF1A; &#x4E08;&#x592B;&#x3001; &#x59BB;&#x5B50;&#x548C;&#x6027;&#x522B;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x8BC6;&#x522B;&#x548C;&#x62AB;&#x9732;&#x3002;

In this article, we analyze the process of redefining marital relations within the context of couples dealing with Alzheimer's disease and related disorders (ADRDs), drawing on intensive interviews with 13 caregiver husbands and 15 caregiver wives. Men were slower to recognize the symptoms of ADRDs, with social others usually bringing the problems to their attention. They often attributed symptoms to a less-problematic cause and engaged in extended normalization of their wife's condition. Women were quicker to recognize symptoms and often noticed subtle changes in their husbands but failed to take action quickly. They were reluctant to disclose their concerns to their impaired husbands, which might have protected the husband's masculine identity and served to maintain the wife's own sense of self in relation to him. We suggest that husbands were able to normalize because the wife's symptoms did not change marital authority dynamics, but authority relations were reversed by the illness for caregiver wives.

Responding to symptoms of Alzheimer's disease: husbands, wives, and the gendered dynamics of recognition and disclosure.

Dans cet article, nous analyser le processus de red&eacute;finition des relations conjugales dans le contexte des couples traitant de la maladie d&#39;Alzheimer et des troubles (ADRDs), &agrave; dessin intensif entrevues avec 13 soignant maris et 15 femmes de soignant. Les hommes &eacute;taient plus lents &agrave; reconna&icirc;tre les sympt&ocirc;mes de l&#39;ADRDs, social d&#39;autres g&eacute;n&eacute;ralement porter les probl&egrave;mes &agrave; leur attention. Ils souvent attribu&eacute; les sympt&ocirc;mes &agrave; une cause moins probl&eacute;matique et engag&eacute;es dans la normalisation prolong&eacute;e de la condition de leur &eacute;pouse. Femmes ont &eacute;t&eacute; plus rapides &agrave; reconna&icirc;tre les sympt&ocirc;mes et souvent remarqu&eacute; des changements subtils dans leurs maris mais n&#39;a pas pu se prononcer rapidement. Ils &eacute;taient r&eacute;ticents &agrave; divulguer leurs pr&eacute;occupations &agrave; leur mari avec facult&eacute;s affaiblies, qui pourrait avoir prot&eacute;g&eacute; l&#39;identit&eacute; masculine du mari et a servi &agrave; maintenir le sens propre de l&#39;&eacute;pouse de soi par rapport &agrave; lui. Nous sugg&eacute;rons que les maris ont pu normaliser parce que les sympt&ocirc;mes de la femme n&#39;a pas chang&eacute; la dynamique de l&#39;autorit&eacute; maritale, mais les relations d&#39;autorit&eacute; ont &eacute;t&eacute; renvers&eacute;es par la maladie pour les &eacute;pouses de soignant.

En r&eacute;ponse aux sympt&ocirc;mes de la maladie d&#39;Alzheimer : maris, &eacute;pouses et la dynamique sexosp&eacute;cifique de reconnaissance et de la communication.

In diesem Artikel wir analysieren den Prozess der Neudefinition der ehelicher Beziehungen im Kontext der Paare Umgang mit Alzheimer-Krankheit und Erkrankungen (ADRDs), Zeichnung auf intensive Interviews mit 13 Betreuer Ehem&auml;nner und 15 Betreuer Ehefrauen. M&auml;nner waren langsamer, die Symptome der ADRDs, mit sozialen andere dass die Probleme in der Regel ihre Aufmerksamkeit zu erkennen. Oftmals eine weniger problematische Ursache Symptome zugeschrieben und erweiterte Normalisierung ihrer Frau Bedingung beteiligt. Frauen waren schneller, Symptome zu erkennen und oft subtile Ver&auml;nderungen in ihren Ehem&auml;nnern bemerkt jedoch schnell unt&auml;tig. Sie weigerten sich, ihre Bedenken, ihre gest&ouml;rte Ehem&auml;nner, offen zu legen, die m&auml;nnlichen Identit&auml;t des Mannes gesch&uuml;tzt und diente dazu, die Frau des eigenen selbst in Bezug auf ihn halten k&ouml;nnte. Wir schlagen vor, da&szlig; die Ehem&auml;nner konnten, weil die Frau Symptome nicht ehelichen Beh&ouml;rde Dynamik &auml;nderten, aber Beh&ouml;rde Beziehungen, durch die Krankheit f&uuml;r Betreuer Ehefrauen aufgehoben wurden zu normalisieren.

Reaktion auf die Symptome der Alzheimer-Krankheit: Ehem&auml;nner und Ehefrauen der geschlechtlichen Dynamik der Anerkennung und Offenlegung.

In questo articolo, analizziamo il processo di ridefinizione relazioni coniugali nell&#39;ambito delle coppie a che fare con la malattia di Alzheimer e relativi disturbi (ADRDs), disegno su interviste intensivi con 13 caregiver mariti e mogli caregiver 15. Gli uomini erano pi&ugrave; lenti a riconoscere i sintomi di ADRDs, con sociale gli altri di solito portare i problemi alla loro attenzione. Spesso attribuito i sintomi per una causa meno problematica e impegnati nella normalizzazione estesa della condizione della loro moglie. Le donne erano pi&ugrave; veloce per riconoscere i sintomi e spesso notato cambiamenti sottili nei loro mariti ma non &egrave; riuscito ad agire rapidamente. Essi erano riluttanti a divulgare le loro preoccupazioni per i loro mariti alterati, che potrebbero avere protetto identit&agrave; maschile del marito e serviva a mantenere il senso della moglie di s&eacute; in relazione a lui. Suggeriamo che i mariti erano in grado di normalizzare perch&eacute; i sintomi della moglie non cambia dinamiche di autorit&agrave; civile, ma le relazioni autorit&agrave; erano invertite dalla malattia per le mogli caregiver.

Risponde ai sintomi della malattia di Alzheimer: mariti, mogli e le dinamiche di genere di riconoscimento e di divulgazione.

&#x3053;&#x306E;&#x8A18;&#x4E8B;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x5185;&#x3067;&#x592B;&#x5A66;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x6027;&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x3092;&#x6271;&#x3046;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E;&#x518D;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x3001;13 &#x4ECB;&#x8B77;&#x592B;&#x3068; 15 &#x306E;&#x4ECB;&#x8B77;&#x8005;&#x306E;&#x59BB;&#x306E;&#x96C6;&#x4E2D;&#x7684;&#x306A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3092;&#x63CF;&#x753B;&#x95A2;&#x9023;&#x75BE;&#x60A3; (ADRDs)&#x3002;&#x7537;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x75C7;&#x72B6;&#x306F;&#x3001;&#x793E;&#x4F1A;&#x3068; ADRDs&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x306F;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x6CE8;&#x610F;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3059;&#x308B;&#x901F;&#x5EA6;&#x304C;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x75C7;&#x72B6;&#x304C;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x554F;&#x984C;&#x304C;&#x539F;&#x56E0;&#x3057;&#x3001;&#x5973;&#x623F;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x306E;&#x6B63;&#x898F;&#x5316;&#x3067;&#x5F93;&#x4E8B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5973;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x75C7;&#x72B6;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x308A;&#x901F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x592B;&#x306E;&#x5FAE;&#x5999;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x6C17;&#x3065;&#x3044;&#x305F;&#x304C;&#x76F4;&#x3061;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x53D6;&#x308B;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x61F8;&#x5FF5;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x3001;&#x592B;&#x306E;&#x7537;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30A4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3057;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x306E;&#x59BB;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x3068;&#x5F7C;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x8005;&#x306E;&#x592B;&#x306B;&#x958B;&#x793A;&#x306B;&#x306F;&#x6D88;&#x6975;&#x7684;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x9054;&#x306F;&#x3001;&#x592B;&#x306F;&#x59BB;&#x306E;&#x75C7;&#x72B6;&#x592B;&#x5A66;&#x6A5F;&#x95A2;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x5909;&#x5316;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x304C;, &#x4ECB;&#x8B77;&#x8005;&#x306E;&#x59BB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6A29;&#x9650;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x304C;&#x9006;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x306E;&#x3067;&#x3092;&#x6B63;&#x898F;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x306E;&#x75C7;&#x72B6;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#xFF1A; &#x592B;&#x3001;&#x59BB;&#x3068;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3068;&#x958B;&#x793A;&#x306E;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C0;&#x30FC;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3002;

&#xC774; &#xBB38;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xCEE4;&#xD50C; &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1; &#xB2E4;&#xB8E8;&#xAE30;&#xC758; &#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD63C; &#xC778; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xC7AC;&#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xB294; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558; &#xACE0; &#xAD00;&#xB828; &#xC9C8;&#xD658; (ADRDs) 13 &#xAC04;&#xBCD1;&#xC778; &#xB0A8;&#xD3B8;&#xACFC; &#xAD50;&#xC0AC; &#xC544;&#xB0B4; 15 &#xC9D1;&#xC911; &#xC778;&#xD130;&#xBDF0;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB9AC;&#xAE30;. &#xB0A8;&#xC790;&#xB4E4;&#xC740; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xB370; &#xB824; &#xC624; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC744; &#xB2E4;&#xB978; &#xC0AC;&#xD68C;&#xC640; ADRDs&#xC758; &#xC99D;&#xC0C1;&#xC744; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558;&#xB294; &#xC18D;&#xB3C4;&#xAC00; &#xB290;&#xB9B0;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC885;&#xC885; &#xC99D;&#xC0C1;&#xC774; &#xB35C; &#xBB38;&#xC81C;&#xAC00; &#xC6D0;&#xC778; &#xB54C;&#xBB38; &#xC774;&#xB77C;&#xACE0; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC544;&#xB0B4;&#xC758; &#xC870;&#xAC74;&#xC758; &#xD655;&#xC7A5;&#xB41C; &#xD45C;&#xC900;&#xD654;&#xC5D0; &#xC885;&#xC0AC;. &#xC5EC;&#xC790; &#xBE68;&#xB9AC; &#xC99D;&#xC0C1;&#xC744; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558; &#xACE0; &#xC885;&#xC885; &#xB0A8;&#xD3B8;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xBB18;&#xD55C; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xC218;&#xD589; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778; &#xB0A8;&#xD3B8;, &#xB0A8;&#xD3B8;&#xC758; &#xB0A8;&#xC131; &#xC815;&#xCCB4;&#xC131; &#xBCF4;&#xD638; &#xBC0F; &#xADF8;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD558;&#xC5EC; &#xC790;&#xAE30;&#xC758; &#xC544;&#xB0B4;&#xC758; &#xAC10;&#xAC01;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC0AC;&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C;&#xB97C; &#xAEBC; &#xB824; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB0A8;&#xD3B8; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC544;&#xB0B4;&#xC758; &#xC99D;&#xC0C1; &#xACB0;&#xD63C; &#xAE30;&#xAD00; &#xC5ED;&#xD559;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAD8C;&#xC704; &#xAD00;&#xACC4; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC04;&#xBCD1;&#xC778; &#xC544;&#xB0B4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC18;&#xB300; &#xD588;&#xB2E4; &#xC815;&#xC0C1;&#xD654; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1;&#xC758; &#xC99D;&#xC0C1;&#xC744; &#xC751;&#xB2F5;: &#xB0A8;&#xD3B8;, &#xC544;&#xB0B4;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC778;&#xC2DD; &#xC5B4;&#xB835;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC5ED;&#xD559; &#xACF5;&#xAC1C;.

En este art&iacute;culo, analizamos el proceso de redefinici&oacute;n de las relaciones maritales en el contexto de las parejas que tratan la enfermedad de Alzheimer y des&oacute;rdenes (ADRDs), bas&aacute;ndose en entrevistas intensivos con maridos de cuidador 13 y 15 esposas de cuidador. Los hombres eran m&aacute;s lentos reconocer los s&iacute;ntomas de ADRDs, con social otros generalmente llevar su atenci&oacute;n a los problemas. A menudo se atribuyen los s&iacute;ntomas a una causa menos problem&aacute;tica y a normalizaci&oacute;n extendida de la condici&oacute;n de su esposa. Las mujeres fueron m&aacute;s r&aacute;pidas reconocer los s&iacute;ntomas y a menudo hab&iacute;a notado cambios sutiles en sus maridos pero no pudieron actuar r&aacute;pidamente. Eran reacios a divulgar sus preocupaciones a sus maridos deteriorados, que tengan protecci&oacute;n identidad masculina del esposo y sirvi&oacute; para mantener el sentido propio de la esposa de uno mismo en relaci&oacute;n con &eacute;l. Sugerimos que los esposos fueron capaces de normalizar porque los s&iacute;ntomas de la mujer no cambi&oacute; la din&aacute;mica de la autoridad civil, pero las relaciones de autoridad fueron revertidas por la enfermedad para esposas de cuidador.

Respondiendo a los s&iacute;ntomas de la enfermedad de Alzheimer: maridos, esposas y las din&aacute;micas de g&eacute;nero de reconocimiento y divulgaci&oacute;n.

&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE; (CTL) &#x9886;&#x517B;&#x8F6C;&#x8BA9;&#x514D;&#x75AB;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#x7684;&#x901A;&#x7528;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x662F;&#x6269;&#x5927;&#x4F7F;&#x7528; CD3 &#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53;&#x4E8B;&#x5148;&#x4F20;&#x8F93;&#x6269;&#x589E;&#x80BF;&#x7624;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; Ctl&#x3002;CTL &#x8FC7;&#x7EE7;&#x514D;&#x75AB;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x969C;&#x788D;&#x4E4B;&#x4E00;&#x662F;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x540E;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7624;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x4E2D; CTL &#x6052;&#x5FC3;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x6F84;&#x6E05;&#x5BF9;&#x589E;&#x6B96;&#x523A;&#x6FC0;&#x6761;&#x4EF6;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; Ctl &#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x4E0A;&#x8C03;&#x751F;&#x5B58;&#x7D20;&#x548C; Ifi202 &#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80BF;&#x7624;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;

A common procedure in human cytotoxic T lymphocyte (CTL) adoptive transfer immunotherapy is to expand tumor-specific CTLs ex vivo using CD3 mAb prior to transfer. One of the major obstacles of CTL adoptive immunotherapy is a lack of CTL persistence in the tumor-bearing host after transfer. The aim of this study is to elucidate the molecular mechanisms underlying the effects of stimulation conditions on proliferation and survival of tumor-specific CTLs.

IFN-Î³ upregulates survivin and Ifi202 expression to induce survival and proliferation of tumor-specific T cells.

Une proc&#xE9;dure commune chez l&#x26;#39;homme lymphocyte T cytotoxique (CTL) immunoth&#xE9;rapie transfert adoptif est d&#x26;#39;&#xE9;largir sp&#xE9;cifique de la tumeur ex vivo utilisant CTL CD3 mAb avant le transfert. L&#x26;#39;un des obstacles majeurs de l&#x26;#39;immunoth&#xE9;rapie adoptive CTL est un manque de persistance de CTL chez l&#x26;#39;h&#xF4;te porteur de tumeurs apr&#xE8;s le transfert. Le but de cette &#xE9;tude est d&#x26;#39;&#xE9;lucider les m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires qui sous-tendent les effets des conditions de stimulation de la prolif&#xE9;ration et la survie de la tumeur des CTL sp&#xE9;cifiques.

IFN-&#x3B3; r&#xE9;gule &#xE0; la hausse de la survivine et Ifi202 expression pour induire la survie et la prolif&#xE9;ration des cellules T sp&#xE9;cifiques de la tumeur

Ein gemeinsames Verfahren in menschlichen zytotoxischen T-Lymphozyten (CTL) adoptiven Transfer Immuntherapie soll tumorspezifische CTLs ex Vivo &uuml;bertragen mit CD3 mAb vor zu erweitern. Eines der gr&ouml;&szlig;ten Hindernisse der CTL Adoptive Immuntherapie ist ein Mangel an CTL Persistenz in der Tumor-Lager-Host nach &Uuml;bertragung. Das Ziel dieser Studie ist es, die molekularen Mechanismen der Auswirkungen der Stimulierung Bedingungen &uuml;ber Verbreitung und &Uuml;berleben der tumorspezifische CTLs zu erhellen.

IFN-&gamma; Upregulates survivin und Ifi202 Ausdruck zu &uuml;berleben und die Vermehrung von Tumor-spezifischer T-Zellen induzieren.

Una procedura comune in immunoterapia adottiva trasferimento umano dei linfociti T citotossici (CTL) &egrave; quello di espandere il tumore-specifici CTL ex vivo utilizzando CD3 mAb priore per il trasferimento. Uno dei principali ostacoli del CTL adoptive immunoterapia &egrave; una mancanza di persistenza CTL nell&#39;host di tumore-cuscinetto dopo il trasferimento. Lo scopo di questo studio &egrave; quello di chiarire i meccanismi molecolari sottostanti gli effetti delle condizioni di stimolazione sulla proliferazione e la sopravvivenza del tumore-specifici CTL.

IFN-&gamma; sopraregola le survivina e Ifi202 espressione per indurre la sopravvivenza e la proliferazione delle cellule T tumorali specifici.

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6027;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#xFF08;CTL&#xFF09;&#x306E;&#x990A;&#x5B50;&#x79FB;&#x5165;&#x514D;&#x75AB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x624B;&#x9806;&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x9001;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x3001;CD3 mAb&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x816B;&#x760D;&#x7279;&#x7570;&#x7684;CTL&#x3092;ex vivo&#x3092;&#x62E1;&#x5927;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3059;&#x3002; CTL&#x990A;&#x5B50;&#x514D;&#x75AB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x5F8C;&#x306E;&#x62C5;&#x764C;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x306E;CTL&#x306E;&#x6C38;&#x7D9A;&#x6027;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x7279;&#x7570;&#x7684;CTL&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x53CA;&#x3073;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

IFN-&#x3B3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x30B5;&#x30D0;&#x30A4;&#x30D3;&#x30F3;&#x3068;Ifi202&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x7279;&#x7570;&#x7684;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; cytotoxic T &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; (CTL) &#xC785;&#xC591; &#xC804;&#xC1A1; immunotherapy&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC808;&#xCC28; CD3 mAb &#xC0AC;&#xC804; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC804;&#xC1A1; &#xD558;&#xB294; &#xBE44;&#xBCF4; &#xC804; &#xC885;&#xC591; &#xD2B9;&#xC815; Ctl&#xC744; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;. CTL &#xC785;&#xC591; immunotherapy&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC7A5;&#xC560;&#xBB3C; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xB294; &#xC804;&#xC1A1; &#xD6C4; &#xC885;&#xC591; &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; CTL &#xC9C0; &#xC18D;&#xC131;&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xAE30;&#xBCF8; &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC790;&#xADF9; &#xC870;&#xAC74;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xD2B9;&#xC815; Ctl&#xC758; &#xC0DD;&#xC874; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;.

IFN-&gamma; upregulates survivin&#xACFC; Ifi202 &#xC2DD; &#xC0DD;&#xC874; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xAD00;&#xB828; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;.

Un procedimiento com&#xFA;n en humanos linfocitos T citot&#xF3;xicos (CTL), inmunoterapia adoptiva transferencia es ampliar espec&#xED;fico de tumor ex vivo CTL utilizando CD3 antes de la transferencia. Uno de los principales obst&#xE1;culos de la inmunoterapia adoptiva CTL es una falta de persistencia de CTL en el hu&#xE9;sped portador de tumor despu&#xE9;s de la transferencia. El objetivo de este estudio es dilucidar los mecanismos moleculares que subyacen a los efectos de las condiciones de estimulaci&#xF3;n de la proliferaci&#xF3;n y la supervivencia de tumor espec&#xED;fico de linfocitos T citot&#xF3;xicos.

IFN-&#x3B3; aumenta la expresi&#xF3;n y la expresi&#xF3;n survivina Ifi202 para inducir la supervivencia y la proliferaci&#xF3;n de un tumor de c&#xE9;lulas T espec&#xED;ficas

&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x76F8;&#x5173;&#x51CB;&#x4EA1;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x914D;&#x4F53; (TRAIL) &#x662F;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x7684;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x6548;&#x5E94;&#x5206;&#x5B50;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F80;&#x5F80;&#x4F1A;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA; TRAIL &#x8010;&#x836F;&#x8868;&#x578B;&#xFF0C;&#x5373;&#x5F53;&#x524D;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x5927;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x5728;&#x63D0;&#x9AD8;&#x8BA4;&#x8BC6;&#x7684;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6027;&#x7ED3;&#x80A0;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC; TRAIL &#x51CB;&#x4EA1;&#x8C03;&#x67E5; TNF&alpha; &#x548C;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x7684;&#x589E;&#x6548;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

TNF&alpha; &#x5408;&#x4F5C;&#x4E0E;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x9547;&#x538B; Bcl-xl &#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x63D0;&#x9AD8;&#x8BA4;&#x8BC6;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6027;&#x7ED3;&#x80A0;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC; TRAIL &#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;

TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) is an immune effector molecule that functions as a selective anti-tumor agent. However, tumor cells, especially metastatic tumor cells often exhibit a TRAIL-resistant phenotype, which is currently a major impediment in TRAIL therapy. The aim of this study is to investigate the synergistic effect of TNFÎ± and IFN-Î³ in sensitizing metastatic colon carcinoma cells to TRAIL-mediated apoptosis.

TNFÎ± cooperates with IFN-Î³ to repress Bcl-xL expression to sensitize metastatic colon carcinoma cells to TRAIL-mediated apoptosis.

TNF li&#xE9;e d&#x26;#39;induction d&#x26;#39;apoptose ligand (TRAIL) est une mol&#xE9;cule effectrice immune qui fonctionne comme une s&#xE9;lective agent anti-tumoral. Cependant, les cellules tumorales, des cellules tumorales m&#xE9;tastatiques en particulier pr&#xE9;sentent souvent un ph&#xE9;notype TRAIL r&#xE9;sistant, qui est actuellement un obstacle majeur dans la th&#xE9;rapie TRAIL. Le but de cette &#xE9;tude est d&#x26;#39;&#xE9;tudier l&#x26;#39;effet synergique du TNFa et de l&#x26;#39;IFN-&#x3B3; dans la sensibilisation des cellules m&#xE9;tastatiques du carcinome du colon &#xE0; l&#x26;#39;apoptose m&#xE9;di&#xE9;e par TRAIL.

TNFa Coop&#xE8;re avec l&#x26;#39;IFN-&#x3B3; &#xE0; r&#xE9;primer l&#x26;#39;expression de Bcl-xL pour sensibiliser les cellules m&#xE9;tastatiques du carcinome du colon &#xE0; l&#x26;#39;apoptose m&#xE9;di&#xE9;e par TRAIL

TNF-bezogene Apoptose induzierenden Liganden (TRAIL) ist ein immun-Effektor-Molek&uuml;l, das als eine selektive Anti-Tumor-Agent fungiert. Allerdings zeigen Tumorzellen, insbesondere metastasierenden Tumorzellen oft einen TRAIL-resistenten Ph&auml;notyp, das ist derzeit ein Haupthindernis in der TRAIL-Therapie. Ziel dieser Studie ist, die synergistische Wirkung von TNF&alpha; und IFN-&gamma; in sensibilisierend zu TRAIL-vermittelten Apoptose metastasierendem Doppelpunkt-Karzinom-Zellen zu untersuchen.

TNF&alpha; kooperiert mit IFN-&gamma; Bcl-xL-Ausdruck, um zu TRAIL-vermittelten Apoptose metastasierendem Doppelpunkt-Karzinom-Zellen zu sensibilisieren zu unterdr&uuml;cken.

TNF-correlati che inducono apoptosi ligando (sentiero) &egrave; una molecola effector immuni che funziona come un agente anti-tumorale selettivo. Tuttavia, le cellule tumorali, cellule del tumore metastatico soprattutto spesso mostrano un fenotipo resistente al sentiero, che attualmente &egrave; un impedimento importante nella terapia del sentiero. Lo scopo di questo studio &egrave; di indagare l&#39;effetto sinergico di TNF&alpha; e IFN-&gamma; nel sensibilizzare le cellule di carcinoma del colon metastatico all&#39;apoptosi mediata da TRAIL.

TNF&alpha; collabora con IFN-&gamma; a reprimere l&#39;espressione di Bcl-xL per sensibilizzare le cellule di carcinoma del colon metastatico all&#39;apoptosi mediata da TRAIL.

TNF&#x95A2;&#x9023;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#xFF08;TRAIL&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x5206;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x73FE;&#x5728;TRAIL&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x969C;&#x5BB3;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x3066;TRAIL&#x8010;&#x6027;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;TRAIL&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3078;&#x306E;&#x8EE2;&#x79FB;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x611F;&#x4F5C;&#x306B;TNF&#x3B1;&#x304A;&#x3088;&#x3073;IFN-&#x3B3;&#x306E;&#x76F8;&#x4E57;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

TNF&#x3B1;&#x306F;&#x3001;IFN-&#x3B3;TRAIL&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x7D50;&#x8178;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x611F;&#x4F5C;&#x3059;&#x308B;&#x306E;Bcl-xL&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x5354;&#x529B;

Apoptosis &#xC720;&#xB3C4; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; TNF &#xAD00;&#xB828; (&#xD754;&#xC801;) &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC548;&#xD2F0; &#xC885;&#xC591; &#xB300;&#xB9AC;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xBD84;&#xC790; &#xC774;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;, &#xD2B9;&#xD788; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xC885;&#xC885; &#xC804;&#xC2DC; &#xD754;&#xC801; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD615;&#xC740; &#xD604;&#xC7AC; &#xCD94;&#xC801; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC694; &#xC7A5;&#xC560;&#xBB3C;&#xC774; &#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; sensitizing &#xD754;&#xC801; &#xC911;&#xC7AC; apoptosis&#xC5D0; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xACB0; &#xC7A5; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; TNF&alpha;&#xC640; IFN-&gamma;&#xC758; &#xC2DC;&#xB108;&#xC9C0; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;.

TNF&alpha; Bcl xL &#xC2DD; &#xAC10;&#xAD11; &#xD754;&#xC801; &#xC911;&#xC7AC; apoptosis&#xC5D0; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xACB0; &#xC7A5; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC5B5; &#xB204;&#xB974;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; IFN-&gamma;&#xC640; &#xD611;&#xB825;.

Relacionada con el TNF ligando inductor de apoptosis (TRAIL) es una mol&#xE9;cula efectora inmune que funciona como un selectivo de agente anti-tumoral. Sin embargo, las c&#xE9;lulas tumorales, las c&#xE9;lulas tumorales metast&#xE1;sicas, especialmente a menudo exhiben un fenotipo resistente a TRAIL, que actualmente es un importante obst&#xE1;culo en la terapia de TRAIL. El objetivo de este estudio es investigar el efecto sin&#xE9;rgico de TNF-alfa y IFN-&#x3B3; en la sensibilizaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas metast&#xE1;sicas de carcinoma de colon a la apoptosis mediada por TRAIL.

TNFa Coopera con el IFN-&#x3B3; para reprimir la expresi&#xF3;n de Bcl-XL para sensibilizar a las c&#xE9;lulas metast&#xE1;sicas de carcinoma de colon a la apoptosis mediada por TRAIL-

&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x8C03;&#x8282;&#x56E0;&#x5B50; 8 &#xFF08;IRF8&#xFF09; &#x662F;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x5176;&#x8868;&#x8FBE;&#x7ECF;&#x5E38;&#x8FF7;&#x5931;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;IRF8 &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8FDB;&#x5C55;&#x5230;&#x81F4;&#x547D;&#x7206;&#x70B8;&#x5371;&#x673A;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x51FA;&#x73B0;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6162;&#x6027; myelogeneous &#x767D;&#x8840;&#x75C5; (CML) &#x7684;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x65E0;&#x9650;&#x5236;&#x5730;&#x514B;&#x9686;&#x6269;&#x5F20;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;IRF8 &#x662F;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x6162;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5; IRF8 &#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x6700;&#x8FD1;&#x6709;&#x6240;&#x6539;&#x5584;&#xFF0C;&#x800C;&#x57FA;&#x7840; IRF8 &#x529F;&#x80FD;&#x6162;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x5F88;&#x964C;&#x751F;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x9178; ceramidase (A CDase) &#x4E3A; IRF8 &#x4E00;&#x822C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86; IRF8 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x53D7; IRF8 &#x542F;&#x52A8;&#x5B50; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x5728;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;IRF8 &#x6062;&#x590D;&#x8868;&#x8FBE;&#x538B;&#x6291; A CDase &#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8FDE;&#x7ED3; C16 &#x795E;&#x7ECF;&#x9170;&#x80FA;&#x79EF;&#x7D2F;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x6162;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9; FasL &#x8BF1;&#x5BFC;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3002;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x7EC6;&#x80DE; IRF8 &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;A CDase &#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E; IRF8 &#x76F4;&#x63A5;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; A CDase &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x3002;&#x5728;&#x529F;&#x80FD;&#x7EA7;&#x522B;&#xFF0C;A CDase &#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x6C89;&#x9ED8; A CDase &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x6216;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x9170;&#x80FA;&#x8FDE;&#x7ED3; C16 &#x5916;&#x6E90;&#x6291;&#x5236;&#x81F4;&#x654F;&#x6162;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7EC6;&#x80DE; FasL &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x800C;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; A CDase &#x5219;&#x4E0B;&#x8DCC;&#x6162;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7EC6;&#x80DE; FasL &#x8BF1;&#x5BFC;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6062;&#x590D; IRF8 &#x8868;&#x8FBE;&#x6291;&#x5236;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x53D1;&#x5C55;&#x81F3;&#x5C11;&#x90E8;&#x5206;&#x901A;&#x8FC7; Fas &#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x786E;&#x5B9A; IRF8 &#x4E0B;&#x8C03;&#x6162;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x6297; Fas &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4E0E;&#x75BE;&#x75C5;&#x8FDB;&#x5C55;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;

IRF8 &#x89C4;&#x7BA1;&#x9178; ceramidase &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x6765;&#x8C03;&#x89E3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x548C;&#x6291;&#x5236; myelogeneous &#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x3002;

IFN regulatory factor 8 (IRF8) is a key transcription factor for myeloid cell differentiation and its expression is frequently lost in hematopoietic cells of human myeloid leukemia patients. IRF8-deficient mice exhibit uncontrolled clonal expansion of undifferentiated myeloid cells that can progress to a fatal blast crisis, thereby resembling human chronic myelogeneous leukemia (CML). Therefore, IRF8 is a myeloid leukemia suppressor. Whereas the understanding of IRF8 function in CML has recently improved, the molecular mechanisms underlying IRF8 function in CML are still largely unknown. In this study, we identified acid ceramidase (A-CDase) as a general transcription target of IRF8. We demonstrated that IRF8 expression is regulated by IRF8 promoter DNA methylation in myeloid leukemia cells. Restoration of IRF8 expression repressed A-CDase expression, resulting in C16 ceramide accumulation and increased sensitivity of CML cells to FasL-induced apoptosis. In myeloid cells derived from IRF8-deficient mice, A-CDase protein level was dramatically increased. Furthermore, we demonstrated that IRF8 directly binds to the A-CDase promoter. At the functional level, inhibition of A-CDase activity, silencing A-CDase expression, or application of exogenous C16 ceramide sensitized CML cells to FasL-induced apoptosis, whereas overexpression of A-CDase decreased CML cells' sensitivity to FasL-induced apoptosis. Consequently, restoration of IRF8 expression suppressed CML development in vivo at least partially through a Fas-dependent mechanism. In summary, our findings determine the mechanism of IRF8 downregulation in CML cells and they determine a primary pathway of resistance to Fas-mediated apoptosis and disease progression.

IRF8 regulates acid ceramidase expression to mediate apoptosis and suppresses myelogeneous leukemia.

IFN regulatory factor 8 (IRF8) est un facteur de transcription cl&#xE9; pour la diff&#xE9;renciation des cellules my&#xE9;lo&#xEF;des et son expression est souvent perdu dans les cellules h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques de l&#x26;#39;homme la leuc&#xE9;mie my&#xE9;lo&#xEF;de. IRF8 souris d&#xE9;ficientes pr&#xE9;sentent incontr&#xF4;l&#xE9;e expansion clonale de cellules my&#xE9;lo&#xEF;des indiff&#xE9;renci&#xE9;es qui peuvent &#xE9;voluer vers une crise blastique fatale, ce qui ressemble &#xE0; l&#x26;#39;homme la leuc&#xE9;mie chronique myelogeneous (LMC). Par cons&#xE9;quent, IRF8 est un suppresseur de la leuc&#xE9;mie my&#xE9;lo&#xEF;de. Alors que la compr&#xE9;hension de la fonction IRF8 dans la LMC a r&#xE9;cemment am&#xE9;lior&#xE9;, les m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires qui sous-tendent IRF8 fonction dans la LMC sont encore largement inconnus. Dans cette &#xE9;tude, nous avons identifi&#xE9; c&#xE9;ramidase acide (A-CDase) comme une cible g&#xE9;n&#xE9;raux de la transcription de IRF8. Nous avons d&#xE9;montr&#xE9; que IRF8 expression est r&#xE9;gul&#xE9;e par IRF8 m&#xE9;thylation de l&#x26;#39;ADN promoteur dans les cellules de leuc&#xE9;mie my&#xE9;lo&#xEF;de. Restauration de IRF8 expression refoul&#xE9;e A-CDase expression, ce qui entra&#xEE;ne l&#x26;#39;accumulation de c&#xE9;ramide C16 et une sensibilit&#xE9; accrue des cellules de la LMC &#xE0; l&#x26;#39;apoptose induite par FasL. Dans les cellules my&#xE9;lo&#xEF;des d&#xE9;riv&#xE9;es de IRF8 souris d&#xE9;ficientes, A-CDase niveau de la prot&#xE9;ine a &#xE9;t&#xE9; augment&#xE9; de fa&#xE7;on spectaculaire. En outre, nous avons d&#xE9;montr&#xE9; que IRF8 se lie directement au promoteur A-CDase. Au niveau fonctionnel, l&#x26;#39;inhibition de l&#x26;#39;activit&#xE9; CDase A-, A-taire CDase expression, ou l&#x26;#39;application de exog&#xE8;nes C16 cellules c&#xE9;ramide LMC sensibilis&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;apoptose induite par FasL, tandis que la surexpression d&#x26;#39;un CDase-diminution de la sensibilit&#xE9; des cellules leuc&#xE9;miques des FasL &#xE0; l&#x26;#39;apoptose induite par. Par cons&#xE9;quent, la restauration de l&#x26;#39;expression IRF8 supprim&#xE9; d&#xE9;veloppement CML in vivo au moins partiellement &#xE0; travers un m&#xE9;canisme Fas-d&#xE9;pendant. En r&#xE9;sum&#xE9;, nos r&#xE9;sultats d&#xE9;terminer le m&#xE9;canisme de r&#xE9;gulation &#xE0; la baisse IRF8 dans les cellules LMC et ils d&#xE9;terminent une voie principale de la r&#xE9;sistance &#xE0; l&#x26;#39;apoptose m&#xE9;di&#xE9;e par Fas-et progression de la maladie.

IRF8 r&#xE9;gule l&#x26;#39;expression c&#xE9;ramidase acide de m&#xE9;diation apoptose et supprime la leuc&#xE9;mie Myelogeneous

IFN ordnungspolitischen Faktor 8 (IRF8) ist eine wichtige Transkriptionsfaktor myeloische Zelldifferenzierung und seinen Ausdruck wird h&auml;ufig in h&auml;matopoetischen Zellen des menschlichen myeloische Leuk&auml;mie-Patienten verloren. IRF8-defizienten M&auml;usen zeigen unkontrollierte klonalen Expansion undifferenzierte myeloid Zellen, die zu einer t&ouml;dlichen Blastenkrise, damit &auml;hnlich menschlichen chronisch Myelogeneous Leuk&auml;mie (CML) fortschreiten kann. IRF8 ist daher ein myeloische Leuk&auml;mie-Suppressor. W&auml;hrend das Verst&auml;ndnis der IRF8-Funktion in CML vor kurzem verbessert hat, sind die molekularen Mechanismen IRF8 Funktion in CML noch weitgehend unbekannt. In dieser Studie haben wir als Ziel allgemeine Transkription IRF8 sauren Ceramidase (A-CDase) identifiziert. Wir zeigten, dass IRF8 Ausdruck durch IRF8 Projekttr&auml;ger DNA-Methylierung in myeloische Leuk&auml;mie Zellen reguliert wird. Restaurierung der IRF8 Ausdruck A-CDase Ausdruck, resulting in C16 Ceramide Accumulation unterdr&uuml;ckt und erh&ouml;hter Empfindlichkeit von CML-Zellen zu FasL-induzierten Apoptose. A-CDase-Protein-Ebene wurde in myeloid Zellen aus IRF8-defizienten M&auml;usen drastisch erh&ouml;ht. Dar&uuml;ber hinaus zeigten wir, dass IRF8 direkt an der A-CDase-Promotor bindet. Auf funktionaler Ebene sensibilisiert Hemmung der A-CDase-Aktivit&auml;t, zum Schweigen, A-CDase-Ausdruck oder eine Anwendung der exogenen C16 Ceramid CML-Zellen zu FasL-induzierten Apoptose, w&auml;hrend eine &Uuml;berexpression von A-CDase CML-Zellen Sensibilit&auml;t f&uuml;r FasL-induzierten Apoptose sank. Wiederherstellung der IRF8 Ausdruck unterdr&uuml;ckt CML Entwicklung in-vivo folglich zumindest teilweise durch einen Fas-abh&auml;ngige Mechanismus. Zusammenfassend l&auml;sst sich sagen unsere Erkenntnisse bestimmen den Mechanismus der IRF8 Medikament in CML-Zellen, und sie bestimmen einen prim&auml;ren Weg des Widerstands gegen die Fas-vermittelter Apoptose und Krankheit Fortschreiten.

IRF8 sauren Ceramidase Ausdruck vermitteln Apoptosis reguliert und unterdr&uuml;ckt Myelogeneous Leuk&auml;mie.

Fattore regolatore IFN 8 (IRF8) &egrave; un fattore di trascrizione chiave per la differenziazione delle cellule mieloidi e sua espressione &egrave; spesso perso in cellule ematopoietiche dei pazienti di leucemia mieloide umano. IRF8-deficient mice esibiscono incontrollata espansione clonale di cellule mieloidi indifferenziate che pu&ograve; progredire a una crisi blastica fatale, quindi simile a leucemia umana myelogeneous cronica (CML). Quindi, IRF8 &egrave; un soppressore di leucemia mieloide. Considerando che recentemente ha migliorato la comprensione della funzione IRF8 in CML, i meccanismi molecolari sottostanti la funzione IRF8 in CML sono ancora in gran parte sconosciuti. In questo studio, abbiamo identificato ceramidasi acida (A-CDase) come un obiettivo generale di trascrizione di IRF8. Abbiamo dimostrato che IRF8 espressione &egrave; regolata da metilazione del DNA di IRF8 promotore in cellule di leucemia mieloide. Restauro di IRF8 espressione repressa espressione di A-CDase, con conseguente accumulo di ceramide C16 e aumentata sensibilit&agrave; delle CML cellule all&#39;apoptosi indotta da FasL. Nelle cellule mieloidi derivate dal mouse IRF8-carenti, livello di proteina A-CDase &egrave; stato aumentato drammaticamente. Inoltre, abbiamo dimostrato che IRF8 direttamente si lega al promotore A-CDase. A livello funzionale, inibizione dell&#39;attivit&agrave; di A-CDase, silenziamento espressione A-CDase, o l&#39;applicazione di esogena C16 ceramide sensibilizzati alle cellule CML di apoptosi indotta da FasL, considerando che la sovraespressione di A-CDase diminuita sensibilit&agrave; delle cellule CML all&#39;apoptosi indotta da FasL. Di conseguenza, restauro di IRF8 espressione repressa sviluppo CML in vivo almeno parzialmente attraverso un meccanismo di Fas-dipendente. In sintesi, i nostri risultati determinano il meccanismo di IRF8 downregulation cellule CML e hanno un percorso primario di resistenza alla progressione di apoptosi e malattia mediata da Fas.

IRF8 regola l&#39;espressione di ceramidasi acida per mediare l&#39;apoptosi e sopprime la leucemia myelogeneous.

IFN&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;8&#xFF08;IRF8&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x30D2;&#x30C8;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x9020;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; IRF8&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D2;&#x30C8;&#x6162;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#xFF08;CML&#xFF09;&#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3001;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x6025;&#x6027;&#x8EE2;&#x5316;&#x306B;&#x9032;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x4E0D;&#x80FD;&#x306A;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x6027;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;IRF8&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; CML&#x306E;IRF8&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x6539;&#x5584;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;CML&#x3067;IRF8&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x4E0D;&#x660E;&#x306A;&#x70B9;&#x304C;&#x591A;&#x3044;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;IRF8&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x8EE2;&#x5199;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x9178;&#x6027;&#x30BB;&#x30E9;&#x30DF;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;A-CDase&#xFF09;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;IRF8&#x5F0F;&#x304C;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;IRF8&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;DNA&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002; IRF8&#x767A;&#x73FE;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x305F;A-CDase&#x8868;&#x73FE;&#x3001;C16&#x30BB;&#x30E9;&#x30DF;&#x30C9;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306F;&#x3001;FasL&#x8A98;&#x5C0E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;CML&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002; IRF8&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;-CDase&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x5287;&#x7684;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;IRF8&#x76F4;&#x63A5;A-CDase&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002; -CDase&#x5F0F;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;Fas&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3078;&#x306E;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;C16&#x30BB;&#x30E9;&#x30DF;&#x30C9;&#x611F;CML&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3001;-CDase&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3001;AT-CDase&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;FasL&#x8A98;&#x5C0E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3078;&#x306E;CML&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;IRF8&#x5F0F;&#x306E;&#x5FA9;&#x5143;&#x306F;&#x3001;Fas&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;in vivo&#x3067;CML&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8981;&#x7D04;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;CML&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;IRF8&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;Fas&#x5A92;&#x4ECB;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3068;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

IRF8&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x9178;&#x6027;&#x30BB;&#x30E9;&#x30DF;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3001;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x3092;&#x6291;&#x5236;

IFN &#xADDC;&#xC81C; &#xC694;&#xC18C; 8 (IRF8) &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD575;&#xC2EC; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; &#xC774;&#xBA70; &#xADF8; &#xD45C;&#xD604; &#xC790;&#xC8FC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC870; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE38;&#xC744; &#xC783;&#xC5C8;&#xB2E4;. IRF8 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950; &#xC804;&#xC2DC; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB9CC;&#xC131; myelogeneous &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1; (CML)&#xB97C; &#xB2EE;&#xC740; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xD3ED;&#xBC1C; &#xC704;&#xAE30;&#xB97C; &#xC9C4;&#xD589; &#xD560; &#xC218; undifferentiated &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xD074;&#xB860; &#xD655;&#xC7A5;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; irf8&#xB294; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1; &#xC5B5;&#xC555;. CML&#xC5D0; IRF8 &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xC774;&#xD574; &#xD558; &#xACE0;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xBC18;&#xBA74; CML&#xC5D0; IRF8 &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xB9CE;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; irf8&#xC758; &#xC77C;&#xBC18; &#xC804;&#xC0AC; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0B0; ceramidase (A CDase) &#xD30C;&#xC545;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC2DC;&#xC5F0; IRF8 &#xC2DD; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; IRF8 &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. IRF8 &#xBCF5;&#xC6D0; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; C16 &#xC138; &#xB77C;&#xB9C8; &#xC774;&#xB4DC; &#xCD95;&#xC801;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; A CDase &#xC2DD; &#xC5B5;&#xC555; FasL &#xC720;&#xB3C4; apoptosis&#xC5D0; CML &#xC140;&#xC758; &#xAC10;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. IRF8 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; A CDase &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC740; &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; IRF8 A CDase &#xBAA8;&#xD130;&#xC5D0;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xB2A5; &#xC218;&#xC900; A CDase &#xC2DD;&#xC774;&#xB098; exogenous C16 &#xC138; &#xB77C;&#xB9C8; &#xC774;&#xB4DC; &#xC751;&#xC6A9; &#xC785;&#xC744; A CDase &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC800;&#xD574; A Cdase&#xC758; overexpression FasL &#xC720;&#xB3C4; apoptosis&#xC5D0; CML &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC10;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; FasL &#xC720;&#xB3C4; apoptosis&#xC5D0; CML &#xC140; &#xAC10; &#xC751;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, IRF8 &#xC2DD;&#xC758; &#xBCF5;&#xC6D0; Fas &#xC885;&#xC18D; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; CML &#xAC1C;&#xBC1C; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5B5;&#xC81C;. &#xC694;&#xC57D; &#xD558;&#xC790;&#xBA74;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; CML &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; IRF8 downregulation &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC640; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xACB0;&#xC815; Fas &#xC911;&#xC7AC; apoptosis&#xC640; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xC800;&#xD56D;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xD1B5;&#xB85C;.

IRF8, apoptosis &#xC911;&#xC7AC; &#xD558; &#xC0B0; ceramidase &#xC2DD; &#xC870;&#xC808; myelogeneous &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Factor de regulaci&#xF3;n de IFN 8 (IRF8) es un factor de transcripci&#xF3;n clave para la diferenciaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas mieloides y su expresi&#xF3;n se pierde con frecuencia en las c&#xE9;lulas hematopoy&#xE9;ticas humanas de pacientes con leucemia mieloide. IRF8 ratones deficientes muestran la expansi&#xF3;n incontrolada clonal de las c&#xE9;lulas mieloides indiferenciadas que pueden convertirse en una grave crisis bl&#xE1;stica, con lo que se asemeja a la leucemia humana cr&#xF3;nica mielog&#xE9;nica (LMC). Por lo tanto, IRF8 es un supresor de la leucemia mieloide. Considerando que la comprensi&#xF3;n de la funci&#xF3;n IRF8 en la LMC ha mejorado recientemente, los mecanismos moleculares que subyacen a la funci&#xF3;n IRF8 en la LMC a&#xFA;n no se conocen. En este estudio, hemos identificado ceramidasa &#xE1;cido (A-CDasa) como un objetivo general de la transcripci&#xF3;n IRF8. Hemos demostrado que IRF8 expresi&#xF3;n est&#xE1; regulada por IRF8 la metilaci&#xF3;n del ADN promotor en c&#xE9;lulas de leucemia mieloide. Restauraci&#xF3;n de IRF8 expresi&#xF3;n reprimida A-CDasa expresi&#xF3;n, resultando en la acumulaci&#xF3;n de ceramida C16 y con un aumento de la sensibilidad de las c&#xE9;lulas de la LMC a la apoptosis inducida por FasL. En las c&#xE9;lulas mieloides derivados de IRF8 ratones deficientes, una CDasa a nivel de la prote&#xED;na se increment&#xF3; dram&#xE1;ticamente. Adem&#xE1;s, hemos demostrado que IRF8 directamente se une al promotor A-CDasa. A nivel funcional, la inhibici&#xF3;n de la A-CDasa la actividad, el silenciamiento A-CDasa expresi&#xF3;n, o la aplicaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas ex&#xF3;genas C16 ceramida sensibilizados con LMC a la apoptosis inducida por FasL, mientras que la sobreexpresi&#xF3;n de una CDasa-disminuci&#xF3;n de la sensibilidad de las c&#xE9;lulas de CML a la apoptosis inducida por FasL. En consecuencia, la restauraci&#xF3;n de IRF8 expresi&#xF3;n suprimidos desarrollo CML in vivo, al menos parcialmente a trav&#xE9;s de un mecanismo dependiente de Fas. En resumen, nuestros hallazgos determinar el mecanismo de regulaci&#xF3;n a la baja IRF8 en las c&#xE9;lulas de LMC y determinar una v&#xED;a principal de la resistencia a la apoptosis mediada por Fas y la progresi&#xF3;n de la enfermedad.

IRF8 regula la expresi&#xF3;n ceramidasa &#xE1;cida de mediar la apoptosis y suprime la leucemia mielog&#xE9;nica

&#x7A81;&#x51FA;&#x8868;&#x578B;&#x7684; IRF8 (KO) &#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x662F;&#x672A;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0D;&#x53D7;&#x63A7;&#x5236;&#x5730;&#x7684;&#x6269;&#x5927;&#x3002;&#x4F9D;&#x636E;&#x6B64;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x589E;&#x751F;&#x5F02;&#x5E38;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x662F;&#x4ECD;&#x7136;&#x96BE;&#x4EE5;&#x6349;&#x6478;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; Bax &#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x5F88;&#x4F4E;&#xFF0C;&#x5728; preginitor &#x9AA8;&#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; wt &#x5C0F;&#x9F20;&#x539F;&#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6025;&#x5267;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;Bax &#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x4FDD;&#x6301;&#x5728;&#x4F4E;&#x6C34;&#x5E73; primarymyeloid IRF8 KO &#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;IRF8 KO &#x5206;&#x5316;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x8868;&#x793A; Bax &#x4E00;&#x7EA7;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E00;&#x6837;&#x9AD8;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E; IRF8 &#x4E13;&#x95E8;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x4E3B;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x7EC6;&#x80DE; Bax &#x5B50;&#x533A;&#x3002;&#x6CDB;&#x51FD;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E; IRF8 &#x865A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x6297;&#x836F;&#x6027;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x539F;&#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE; Fas &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A; IRF8 &#x76F4;&#x63A5;&#x8C03;&#x8282; Bax &#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8C31;&#x7CFB;&#x5206;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;

&#x5207;&#x524A;&#x5203;&#xFF1A; IRF8 &#x89C4;&#x7BA1;&#x539F;&#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5185; Bax &#x8F6C;&#x5F55;&#x3002;

A prominent phenotype of IRF8 knockout (KO) mice is the uncontrolled expansion of immature myeloid cells. The molecular mechanism underlying this myeloproliferative syndrome is still elusive. In this study, we observed that Bax expression level is low in bone marrow preginitor cells and increases dramatically in primary myeloid cells in wt mice. In contrast, Bax expression level remained at a low level in primarymyeloid cells in IRF8 KO mice. However, in vitro IRF8 KO bone marrow-differentiated myeloid cells expressed Bax at a level as high as that in wild type myeloid cells. Furthermore, we demonstrated that IRF8 specifically binds to the Bax promoter region in primary myeloid cells. Functional analysis indicated that IRF8 deficiency results in increased resistance of the primary myeloid cells to Fas-mediated apoptosis. Our findings show that IRF8 directly regulates Bax transcription in vivo, but not in vitro during myeloid cell lineage differentiation.

Cutting edge: IRF8 regulates Bax transcription in vivo in primary myeloid cells.

Un ph&#xE9;notype &#xE9;minent de IRF8 knock-out (KO) chez la souris est l&#x26;#39;expansion incontr&#xF4;l&#xE9;e de cellules immatures my&#xE9;lo&#xEF;des. Le m&#xE9;canisme mol&#xE9;culaire sous-jacente de ce syndrome my&#xE9;loprolif&#xE9;ratif est toujours insaisissable. Dans cette &#xE9;tude, nous avons observ&#xE9; que le niveau d&#x26;#39;expression de Bax est faible dans les cellules de la moelle osseuse et augmente de fa&#xE7;on spectaculaire preginitor dans des cellules primaires my&#xE9;lo&#xEF;des chez la souris en poids. En revanche, le niveau d&#x26;#39;expression de Bax est rest&#xE9; &#xE0; un niveau faible dans les cellules primarymyeloid chez les souris KO IRF8. Cependant, in vitro IRF8 KO cellules osseuses my&#xE9;lo&#xEF;des de la moelle diff&#xE9;renci&#xE9;es exprim&#xE9; Bax &#xE0; un niveau aussi &#xE9;lev&#xE9; que celui dans les cellules my&#xE9;lo&#xEF;des de type sauvage. En outre, nous avons d&#xE9;montr&#xE9; que IRF8 se lie sp&#xE9;cifiquement &#xE0; la r&#xE9;gion du promoteur de Bax dans les cellules my&#xE9;lo&#xEF;des primaires. L&#x26;#39;analyse fonctionnelle a indiqu&#xE9; que IRF8 carence entra&#xEE;ne une r&#xE9;sistance accrue des cellules my&#xE9;lo&#xEF;des primaires &#xE0; l&#x26;#39;apoptose m&#xE9;di&#xE9;e par Fas. Nos r&#xE9;sultats montrent que IRF8 r&#xE9;git directement la transcription in vivo Bax, mais pas in vitro au cours de la diff&#xE9;renciation cellulaire lign&#xE9;e my&#xE9;lo&#xEF;de.

Cutting Edge: IRF8 r&#xE9;gule la transcription in vivo Bax dans les cellules my&#xE9;lo&#xEF;des primaires

Ein prominenter Ph&auml;notyp IRF8 Knockout (KO)-M&auml;use ist die unkontrollierte Expansion von unreifen myeloischen Zellen. Die molekulare Mechanismen zugrunde liegt das Myelodysplastische Syndrom ist immer noch schwer. In dieser Studie beobachteten wir, dass Bax Ausdrucksebene niedrig in Preginitor Knochenmarkzellen und dramatisch Anstieg der prim&auml;ren myeloid Zellen in wt-M&auml;use. Im Gegensatz dazu blieb Bax Ausdrucksebene auf niedrigem Niveau in den Primarymyeloid Zellen IRF8 KO-M&auml;usen. In-vitro-IRF8 KO Knochenmark getrennte myeloide Zellen &auml;u&szlig;erten jedoch Bax auf einem Niveau so hoch wie die in Wildtyp myeloid Zellen. Dar&uuml;ber hinaus zeigten wir, dass IRF8 speziell zur Region Projekttr&auml;ger Bax in prim&auml;ren myeloid Zellen bindet. Funktionale Analyse ergab, dass IRF8 Mangel an Fas-vermittelter Apoptose erh&ouml;hte Widerstandsf&auml;higkeit der prim&auml;ren myeloid Zellen bringt. Unsere Ergebnisse zeigen, dass die IRF8 direkt Bax Transkription in Vivo, aber nicht in Vitro w&auml;hrend myeloid Abstammung Zelldifferenzierung regelt.

Cutting Edge: IRF8 regelt Bax Transkription in-vivo in prim&auml;ren myeloid Zellen.

Un fenotipo di topi knockout (KO) IRF8 prominente &egrave; l&#39;espansione incontrollata di cellule mieloidi immature. Il meccanismo molecolare alla base di questa sindrome mieloproliferativa &egrave; ancora sfuggente. In questo studio, abbiamo osservato che livello di espressione di Bax &egrave; bassa in cellule di midollo osseo preginitor e aumenta drasticamente nelle cellule mieloidi primarie nei topi wt. In contrasto, livello di espressione di Bax &egrave; rimasto ad un livello basso in primarymyeloid cellule nei topi KO IRF8. Tuttavia, in vitro IRF8 KO differenziato del midollo osseo cellule mieloidi espresso Bax a un livello pi&ugrave; alto che nelle cellule mieloidi wild type. Inoltre, abbiamo dimostrato che IRF8 si lega specificamente alla regione del promotore di Bax in cellule mieloidi primarie. Analisi funzionale indicano che IRF8 deficit si traduce in maggiore resistenza delle cellule mieloidi primarie all&#39;apoptosi Fas-mediata. I nostri risultati mostrano che IRF8 regola direttamente la trascrizione di Bax in vivo, ma non in vitro durante la differenziazione di cellule mieloidi lignaggio.

Cutting edge: IRF8 regola la trascrizione di Bax in vivo nelle cellule mieloidi primarie.

IRF8&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#xFF08;KO&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306F;&#x3001;&#x672A;&#x719F;&#x306A;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x4E0D;&#x80FD;&#x306A;&#x5C55;&#x958B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x5897;&#x6B96;&#x6027;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4F9D;&#x7136;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3068;&#x3089;&#x3048;&#x3069;&#x3053;&#x308D;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Bax&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x9AA8;&#x9AC4;preginitor&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x5287;&#x7684;&#x306B;WT&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x4F4E;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;Bax&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;IRF8 KO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;primarymyeloid&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x4F4E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x3068;&#x3069;&#x307E;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;in vitro IRF8&#x3067;KO&#x9AA8;&#x9AC4;&#x5206;&#x5316;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;IRF8&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;Bax&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6A5F;&#x80FD;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;Fas&#x4ECB;&#x5728;&#x6027;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3078;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x62B5;&#x6297;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3067;&#x305D;&#x306E;IRF8&#x6B20;&#x4E4F;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;IRF8&#x76F4;&#x63A5;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x8B5C;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x904E;&#x7A0B;&#x3067;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x306E;Bax&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30A8;&#x30C3;&#x30B8;&#x3092;&#x30AB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#xFF1A;IRF8&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;in vivo&#x3067;Bax&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

IRF8 &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; (KO) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xC800;&#xBA85;&#xD55C; &#xD615; &#xBBF8; &#xC219; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xD655;&#xC7A5;&#xC740;. &#xAE30;&#xBCF8;&#xC774; myeloproliferative &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xC560;&#xB9E4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Bax &#xC2DD; &#xB808;&#xBCA8;&#xC740; &#xB0AE;&#xC740; &#xACE8; preginitor &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; wt &#xC950;&#xC5D0; &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;&#xC5D0; Bax &#xC2DD; &#xC218;&#xC900; IRF8 &#xCF54; &#xC950;&#xC5D0; primarymyeloid &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xCCB4; &#xC678; IRF8 &#xCF54; &#xACE8; &#xC218; &#xBD84;&#xD654; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; Bax &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB9CC;&#xD07C; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC; IRF8 &#xD2B9;&#xD788; &#xAE30;&#xBCF8; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; Bax &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; &#xC99D;&#xBA85;. &#xAE30;&#xB2A5; &#xBD84;&#xC11D; IRF8 &#xACB0;&#xD54D; &#xACB0;&#xACFC; &#xAE30;&#xBCF8; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC800;&#xD56D;&#xC5D0;&#xC11C; Fas &#xC911;&#xC7AC; apoptosis&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; IRF8 &#xC9C1;&#xC811; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xACC4;&#xBCF4; &#xBD84;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;&#xC5D0; Bax &#xC804;&#xC0AC; &#xBE44;&#xBCF4;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00;&#xC744; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xC1FC;.

&#xCD5C;&#xCCA8;&#xB2E8;: IRF8 &#xC870;&#xC808; &#xAE30;&#xBCF8; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; Bax &#xC804;&#xC0AC; vivo&#xC5D0;&#xC11C;.

Un fenotipo destacado de IRF8 nocaut (KO) los ratones es la expansi&#xF3;n incontrolada de c&#xE9;lulas mieloides inmaduras. El mecanismo molecular que subyace a este s&#xED;ndrome mieloproliferativo sigue siendo dif&#xED;cil de alcanzar. En este estudio, se observ&#xF3; que el nivel de la expresi&#xF3;n de Bax es baja en c&#xE9;lulas de la m&#xE9;dula &#xF3;sea y preginitor se incrementa dram&#xE1;ticamente en primaria las c&#xE9;lulas mieloides en ratones control. En contraste, el nivel de expresi&#xF3;n de Bax, se mantuvo en un nivel bajo en las c&#xE9;lulas primarymyeloid IRF8 en ratones KO. Sin embargo, in vitro IRF8 KO &#xF3;seas diferenciadas m&#xE9;dula c&#xE9;lulas mieloides expresado Bax a un nivel tan alto como el de las c&#xE9;lulas de tipo salvaje mieloides. Adem&#xE1;s, hemos demostrado que IRF8 se une espec&#xED;ficamente a la regi&#xF3;n promotora Bax en c&#xE9;lulas mieloides primarios. El an&#xE1;lisis funcional indic&#xF3; que IRF8 deficiencia resulta en aumento de la resistencia de las c&#xE9;lulas mieloides principales de apoptosis mediada por Fas. Nuestros hallazgos muestran que IRF8 directamente regula la transcripci&#xF3;n de Bax in vivo, pero no in vitro durante la diferenciaci&#xF3;n mieloide linaje celular.

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Mary Zimmerman

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