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A Method for Murine Islet Isolation and Subcapsular Kidney Transplantation

Since the early pioneering work of Ballinger and Reckard demonstrating that transplantation of islets of Langerhans into diabetic rodents could normalize ...

The Ohio State University

S100A7/psoriasin&#xFF0C;&#x590D;&#x6742;&#xFF0C;&#x8868;&#x76AE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x662F;&#x5728;&#x4FB5;&#x88AD;&#x6027;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (ER) &alpha; &#x9634;&#x6027;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x5916;&#x6E90;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x88AB;&#x5EFA;&#x7ACB; S100A7 &#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x6216;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x53CA;&#x5176;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x540E;&#x679C;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B; S100A7 &#x6216;&#x5176;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x5C0F;&#x9F20; mS100a7a15 &#x589E;&#x5F3A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x4E0A;&#x8C03; ER&alpha; &#x9634;&#x6027;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x708E;&#x6027;&#x5206;&#x5B50;&#x3002;&#x68C0;&#x67E5;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x578B;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684; mS100a7a15 &#xFF08;&#x516C;&#x4EA4; mS100a7a15 &#x5C0F;&#x9F20;&#xFF09;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E73;&#x817A; MVT 1 &#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CE8;&#x5165;&#x539F;&#x4F4D;&#x589E;&#x5F3A;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;&#x4E73;&#x817A;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5728; mS100a7a15 &#x88AB;&#x5C55;&#x51FA;&#x4E0E;&#x975E;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x540C;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5BF9;&#x7167;&#x7EC4;&#x5C0F;&#x9F20;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x589E;&#x751F;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x53C2;&#x4E0E;&#x6269;&#x6563;&#x3001; &#x4FE1;&#x53F7;&#x3001; &#x7EC4;&#x7EC7;&#x91CD;&#x6784;&#x3001; &#x548C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x80BF;&#x7624;&#x548C;&#x7D22;&#x53D6;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8001;&#x9F20;&#x7684;&#x80BA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D; prometastatic &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x76F8;&#x5173;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE; (TAM) &#x62DB;&#x8058;&#x8868;&#x660E;&#x4F1A;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x503C;&#x5F97;&#x6CE8;&#x610F;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x4F53;&#x5185;&#x6D88;&#x8017;&#x7684;&#x8C2D;&#x6291;&#x5236;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x7684; mS100a7a15 &#x611F;&#x5E94;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x91C7;&#x7528;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; hS100A7 &#x6216; mS100a7a15 &#x63D0;&#x9AD8;&#x901A;&#x8FC7;&#x6124;&#x6012;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x6027;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x529F;&#x80FD;&#x5F3A;&#x5927;&#x7684;&#x65B0;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7528;&#x4E8E;&#x663E;&#x793A; S100A7 &#x589E;&#x5F3A;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x8F6C;&#x79FB;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x708E;&#x6027;&#x548C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x764C;&#x75C7;&#x6C34;&#x5E93; &#xFF1B;72(3) &#xFF1B;604 15.&copy; 2011 AACR&#x3002;

S100A7 &#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E0A;&#x8C03;&#x708E;&#x75C7;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;

S100A7/psoriasin, a member of the epidermal differentiation complex, is widely overexpressed in invasive estrogen receptor (ER)Î±-negative breast cancers. However, it has not been established whether S100A7 contributes to breast cancer growth or metastasis. Here, we report the consequences of its expression on inflammatory pathways that impact breast cancer growth. Overexpression of human S100A7 or its murine homologue mS100a7a15 enhanced cell proliferation and upregulated various proinflammatory molecules in ERÎ±-negative breast cancer cells. To examine in vivo effects, we generated mice with an inducible form of mS100a7a15 (MMTV-mS100a7a15 mice). Orthotopic implantation of MVT-1 breast tumor cells into the mammary glands of these mice enhanced tumor growth and metastasis. Compared with uninduced transgenic control mice, the mammary glands of mice where mS100a7a15 was induced exhibited increased ductal hyperplasia and expression of molecules involved in proliferation, signaling, tissue remodeling, and macrophage recruitment. Furthermore, tumors and lung tissues obtained from these mice showed further increases in prometastatic gene expression and recruitment of tumor-associated macrophages (TAM). Notably, in vivo depletion of TAM inhibited the effects of mS100a7a15 induction on tumor growth and angiogenesis. Furthermore, introduction of soluble hS100A7 or mS100a7a15 enhanced chemotaxis of macrophages via activation of RAGE receptors. In summary, our work used a powerful new model system to show that S100A7 enhances breast tumor growth and metastasis by activating proinflammatory and metastatic pathways. Cancer Res; 72(3); 604-15. Â©2011 AACR.

S100A7 Enhances Mammary Tumorigenesis through Upregulation of Inflammatory Pathways.

S100A7/psoriasin, membre de la diff&eacute;renciation &eacute;pidermique complexe, est largement surexprim&eacute;e dans cancers du sein &alpha; n&eacute;gatif d&#39;oestrog&egrave;ne envahissantes r&eacute;cepteur (ER). Toutefois, il n&#39;a pas &eacute;t&eacute; &eacute;tabli si S100A7 contribue &agrave; la croissance du cancer du sein ou de m&eacute;tastases. Nous rapportons ici les cons&eacute;quences de son expression sur la cascade inflammatoire qui touchent le d&eacute;veloppement du cancer du sein. La surexpression de la S100A7 humaine ou de sa mS100a7a15 homologue murin am&eacute;lior&eacute; surexprim&eacute;es et la prolif&eacute;ration des cellules diverses mol&eacute;cules pro-inflammatoires dans les cellules de cancer du sein ER&alpha; n&eacute;gatif. Afin d&#39;examiner les effets in vivo, nous avons g&eacute;n&eacute;r&eacute; des souris atteintes d&#39;une forme inductible de mS100a7a15 (souris MMTV-mS100a7a15). Implantation orthotopique de cellules de tumeur du sein MVT-1 dans les glandes mammaires de ces souris a am&eacute;lior&eacute; la croissance tumorale et les m&eacute;tastases. Par rapport aux souris t&eacute;moins transg&eacute;niques non induits, les glandes mammaires de souris o&ugrave; mS100a7a15 a &eacute;t&eacute; induite expos&eacute;es a augment&eacute; l&#39;hyperplasie canalaire et l&#39;expression de mol&eacute;cules impliqu&eacute;es dans la prolif&eacute;ration, la signalisation, le remodelage des tissus et le recrutement de macrophages. En outre, tumeurs et tissus pulmonaires obtenues de ces souris ont montr&eacute; des augmentations dans l&#39;expression des g&egrave;nes prom&eacute;tastatiques et recrutement de macrophages associ&eacute;es aux tumeurs (TAM). Notamment, depletion in vivo de TAM a inhib&eacute; les effets de l&#39;induction de la mS100a7a15 sur la croissance tumorale et l&#39;angiogen&egrave;se. En outre, introduction de hS100A7 soluble ou mS100a7a15 &eacute;volu&eacute; chimiotactisme des macrophages par activation des r&eacute;cepteurs de la RAGE. En r&eacute;sum&eacute;, notre travail a utilis&eacute; un puissant syst&egrave;me de nouveau mod&egrave;le pour montrer que S100A7 am&eacute;liore la croissance des tumeurs du sein et m&eacute;tastases en activant pro-inflammatoires et voies m&eacute;tastatiques. Cancer Res ; 72 (3) ; 604-15. &copy; 2011 AACR.

S100A7 am&eacute;liore la tumorigen&egrave;se mammaire via l&#39;Upregulation de la cascade inflammatoire.

S100A7/Psoriasin, Mitglied der epidermalen Differenzierung Komplex, ist weithin &uuml;berexprimiert in invasive &Ouml;strogen-Rezeptor (ER) &alpha;-negativen Brustkrebs-Arten. Jedoch wurde nicht festgestellt, ob S100A7 zum Wachstum der Brust-Krebs oder Metastasierung tr&auml;gt. Hier berichten wir die Folgen ihres Ausdrucks entz&uuml;ndlichen Bahnen, die Wachstum der Brust-Krebs auswirken. Eine &Uuml;berexpression von menschlichen S100A7 oder seine murinen Homolog mS100a7a15 verst&auml;rkte Zellproliferation und herraufreguliert verschiedene Proinflammatory Molek&uuml;le in ER&alpha;-negativem Brustkrebs-Zellen. Um in-vivo-Wirkungen zu untersuchen, wir haben M&auml;use mit einem durch Induktion mS100a7a15-Formular generiert (MMTV-mS100a7a15 M&auml;use). Orthotopic Implantation von MVT-1 Brust-Tumor-Zellen in den Milchdr&uuml;sen von diesen M&auml;usen verbessert Tumorwachstum und Metastasierung. Im Vergleich mit uninduced Kontrolle der transgenen M&auml;usen, erh&ouml;ht die Milchdr&uuml;sen von M&auml;usen, wo mS100a7a15 induziert wurde, ausgestellt, duktale Hyperplasie und Ausdruck von Molek&uuml;len, die Verbreitung, Signaltechnik, Vlies, Umbau und Makrophagen Rekrutierung beteiligt. Ferner zeigte Tumoren und Lungengewebe gebildet von diesen M&auml;usen erhalten weitere Steigerungen in Prometastatic Genexpression und Rekrutierung von Tumor-assoziierten Makrophagen (TAM). In-vivo Ersch&ouml;pfung der TAM gehemmt insbesondere die Auswirkungen der mS100a7a15 Induktion auf Tumorwachstum und Angiogenesis. Dar&uuml;ber hinaus verst&auml;rkte Einf&uuml;hrung von l&ouml;slichen hS100A7 oder mS100a7a15 Chemotaxis der Makrophagen durch die Aktivierung des RAGE-Rezeptoren. Zusammenfassend l&auml;sst sich sagen verwendet unsere Arbeit ein leistungsf&auml;higes Modellsystem f&uuml;r neue um zu zeigen, dass S100A7 Brust Tumorwachstum und Metastasierung verbessert durch Aktivierung Proinflammatory und metastasiertem Wege. Cancer Res; 72 Absatz 3; 604-15. &copy; 2011 AACR.

S100A7 verbessert die Mamma Tumorentstehung durch Hochregulation der entz&uuml;ndlichen Bahnen.

S100A7/psoriasin, un membro della differenziazione epidermica complessa, &egrave; ampiamente overexpressed nei cancri di seno di &alpha;-negativo invasiva estrogeno recettore (ER). Tuttavia, essa non &egrave; stata stabilita se S100A7 contribuisce alla crescita del cancro al seno o metastasi. Qui, segnaliamo le conseguenze della sua espressione su percorsi infiammatori che influiscono sulla crescita del cancro al seno. Sovraespressione di umano S100A7 o suo omologo murino mS100a7a15 enhanced sovraregolati e proliferazione cellulare varie molecole proinfiammatorie in cellule di cancro al seno ER&alpha;-negativo. Per esaminare gli effetti in vivo, abbiamo generato topi con una forma inducibile di mS100a7a15 (topi MMTV-mS100a7a15). L&#39;impianto ortotopico di cellule del tumore al seno MVT-1 nelle ghiandole mammarie di questi topi rafforzata crescita tumorale e le metastasi. Rispetto ai topi di controllo uninduced transgenici, le ghiandole mammarie dei topi dove &egrave; stata indotta mS100a7a15 esposti aumentato iperplasia duttale e l&#39;espressione di molecole coinvolte nella proliferazione, segnalazione, rimodellamento dei tessuti e il reclutamento dei macrofagi. Inoltre, tumori e tessuti polmonari ottenuti da questi topi hanno mostrato ulteriori aumenti nell&#39;espressione del gene prometastatic e reclutamento dei macrofagi associati al tumore (TAM). In particolare, in vivo deplezione di TAM inibito gli effetti di induzione mS100a7a15 sulla crescita tumorale e l&#39;angiogenesi. Inoltre, introduzione di hS100A7 solubile o mS100a7a15 enhanced chemiotassi di macrofagi tramite l&#39;attivazione di recettori di rabbia. In sintesi, il nostro lavoro usato un nuovo potente sistema di modello per mostrare che S100A7 migliora la crescita del tumore al seno e metastasi attivando proinflammatory e percorsi metastatici. Cancer Res; 72(3); 604-15. &copy; 2011 AACR.

S100A7 migliora la tumorigenesi mammaria attraverso sovraregolazione di percorsi infiammatori.

S100A7/psoriasin&#x3001;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x8868;&#x76AE;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x306A;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (ER) &alpha; &#x9670;&#x6027;&#x4E73;&#x764C;&#x3067;&#x5E83;&#x304F;&#x30D2;&#x30C8;&#x30A2;&#x30F3;&#x30AE;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x3092;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C; S100A7 &#x4E73;&#x764C;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3084;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4E73;&#x764C;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x5F0F;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; S100A7 &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0; mS100a7a15 &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x767A;&#x73FE;&#x4EA2;&#x9032; ER&alpha; &#x9670;&#x6027;&#x4E73;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x5206;&#x5B50;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;In vivo &#x3067;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F; mS100a7a15 &#x306E;&#x8A98;&#x5F15;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x751F;&#x6210; &#xFF08;MMTV mS100a7a15 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#xFF09;&#x3002;&#x540C;&#x6240;&#x6027;&#x540C;&#x7A2E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x4E73;&#x817A; MVT 1 &#x4E73;&#x623F;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6CE8;&#x5165;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5C55;&#x793A; mS100a7a15 &#x304C;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x4E73;&#x817A;&#x4E73;&#x7BA1;&#x306E;&#x904E;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x6539;&#x9020;&#x3001;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x52DF;&#x96C6;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x3068;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x80BA;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5; &#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x95A2;&#x9023;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8; (TAM) &#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x3067;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;TAM &#x306E; in vivo &#x67AF;&#x6E07;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B; mS100a7a15 &#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; hS100A7 &#x3084; mS100a7a15 &#x306E;&#x5C0E;&#x5165;&#x306E;&#x6012;&#x308A;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8981;&#x7D04;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x306F; S100A7 &#x4E73;&#x623F;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x8EE2;&#x79FB;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x3068;&#x8EE2;&#x79FB;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x30D1;&#x30EF;&#x30D5;&#x30EB;&#x306A;&#x65B0;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x304C;&#x3093;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;;72 (3);604 15. &copy; 2011 AACR&#x3002;

S100A7 &#x4E73;&#x817A;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x708E;&#x75C7;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

S100A7/psoriasin, &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xACE0;, &#xC0C1;&#xD53C; &#xBD84;&#xD654;&#xC758; &#xBA64;&#xBC84;&#xB294; &#xB110;&#xB9AC; &#xCE68;&#xB7B5; &#xC801; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (ER) &alpha; &#xC74C;&#xC218;&#xAC00; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC5D0; overexpressed&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC124;&#xB9BD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; S100A7 &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC131;&#xC7A5;&#xC774; &#xB098; &#xC804;&#xC774;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB294; &#xC5FC;&#xC99D; &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9; &#xC2DD;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; S100A7 &#xB610;&#xB294; &#xADF8; murine homologue Ms100a7a15&#xC758; overexpression &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; upregulated ER&alpha; &#xC74C;&#xC218;&#xAC00; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; proinflammatory &#xBD84;&#xC790;. &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; Ms100a7a15&#xB294; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; in vivo &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC80;&#xD1A0; (MMTV-mS100a7a15 &#xC950;). &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC0DD;&#xC950; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xC804;&#xC774;&#xC758; &#xC720; &#xBC29; &#xB540; &#xC0D8;&#xC73C;&#xB85C; MVT 1 &#xC720; &#xBC29; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; Orthotopic &#xC8FC;&#xC785;. Uninduced &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC804;&#xC2DC; Ms100a7a15&#xB294; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xC720; &#xBC29; &#xB540; &#xC0D8; ductal &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; &#xD655;&#xC0B0;, &#xC2E0;&#xD638;, &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;, &#xC870;&#xC9C1;&#xACFC; macrophage &#xCC44;&#xC6A9;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC885;&#xC591;&#xACFC;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC740; &#xD3D0; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; prometastatic &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; (TAM)&#xC758; &#xCC44;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB354; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, TAM&#xC758; in vivo &#xACE0;&#xAC08; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xC0DD; mS100a7a15 &#xC720;&#xB3C4; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC800;&#xD574;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; hS100A7 &#xB098; Ms100a7a15&#xC758; chemotaxis &#xBD84;&#xB178; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC15;&#xD654;. &#xC694;&#xC57D; &#xD558;&#xC790;&#xBA74;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC77C; S100A7 &#xC720; &#xBC29; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xC804;&#xC774; proinflammatory &#xBC0F; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC554; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4;; 72(3); 604-15. &copy; 2011 AACR.

S100A7 Upregulation &#xC5FC;&#xC99D; &#xACBD;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC720; &#xBC29; Tumorigenesis&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

S100A7/psoriasin, un miembro de la diferenciaci&oacute;n epid&eacute;rmica complejo, es ampliamente sobreexpresada en c&aacute;nceres de mama &alpha; negativo invasiva estr&oacute;geno receptor (ER). Sin embargo, no se ha establecido si S100A7 contribuye al crecimiento del c&aacute;ncer de mama o de la met&aacute;stasis. Aqu&iacute;, Divulgamos las consecuencias de su expresi&oacute;n en v&iacute;as inflamatorias que afectan el crecimiento del c&aacute;ncer de mama. Sobreexpresi&oacute;n de S100A7 humano o su hom&oacute;logo murino mS100a7a15 hab&iacute;a mejorado upregulated y proliferaci&oacute;n celular varias mol&eacute;culas proinflamatorias en c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de mama ER&alpha; negativo. Para examinar los efectos in vivo, hemos generado ratones con una forma inducible de mS100a7a15 (ratones MMTV-mS100a7a15). Implantaci&oacute;n ortot&oacute;pica de MVT-1 las c&eacute;lulas tumorales de mama en las gl&aacute;ndulas mamarias de estos ratones mejorado el crecimiento tumoral y la met&aacute;stasis. En comparaci&oacute;n con los ratones de control uninduced de transg&eacute;nicos, las gl&aacute;ndulas mamarias de ratones donde se indujo mS100a7a15 exhibidas aument&oacute; hiperplasia ductal y la expresi&oacute;n de mol&eacute;culas implicadas en la proliferaci&oacute;n, se&ntilde;alizaci&oacute;n, remodelaci&oacute;n de tejido y el reclutamiento de macr&oacute;fagos. Adem&aacute;s, tumores y tejidos pulmonares obtenidos de estos ratones mostraron nuevos aumentos en la expresi&oacute;n g&eacute;nica de prometastatic y el reclutamiento de macr&oacute;fagos tumor-asociados (TAM). En particular, agotamiento in vivo de TAM inhibe los efectos de inducci&oacute;n de mS100a7a15 sobre el crecimiento tumoral y la angiog&eacute;nesis. Adem&aacute;s, introducci&oacute;n de hS100A7 soluble o mS100a7a15 hab&iacute;a mejorado quimiotactismo de los macr&oacute;fagos mediante la activaci&oacute;n de receptores de rabia. En Resumen, nuestro trabajo utiliza un potente sistema de modelo nuevo para mostrar que S100A7 mejora el crecimiento del tumor de mama y met&aacute;stasis activando proinflamatorias y v&iacute;as metast&aacute;ticas. C&aacute;ncer Res; 72(3); 604-15. &copy; 2011 AACR.

Catherine A. Powell

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