murine-echocardiography-and-ultrasound-imaging

Murine Echocardiography and Ultrasound Imaging

Rodent models of cardiac pathophysiology represent a valuable research tool to investigate mechanism of disease as well as test new therapeutics.1  ...

University of Rochester

&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x53D8;&#x7684;&#x5FC3;&#xFF0C;&#x5728;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x5FC3;&#x52A8;&#x5468;&#x671F;&#x671F;&#x95F4;&#x53D7;&#x5230;&#x526A;&#x5207;/&#x6D41;&#x4F53;&#x90E8;&#x961F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x7ECF;&#x4FE1;&#x53F7;&#x9014;&#x5F84;&#xFF0C;&#x751F;&#x6210;&#x7684; &#39;&#x52A0;&#x538B;&#x6D41;&#x52A8;&#39; (PFs) &#x7684;&#x89E3;&#x51B3;&#x529E;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x9020;&#x6210;&#x4E2D;&#x6162;&#x6162;&#x53D1;&#x5C55; &#xFF08;&#x5927;&#x7EA6; 300 &#x6BEB;&#x79D2;&#xFF09; &#x7ECF;&#x77AC;&#x53D8;&#x6301;&#x4E45;&#x7684;&#x5BA4;&#x6E29;&#x5927;&#x7EA6; 1700 ms &#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x968F;&#x540E; PFs &#xFF08;&#x7A0D;&#x540E;&#x5E94;&#x7528;&#x4E00;&#x4E9B; 10-30 s&#xFF09; &#x4EA7;&#x751F;&#x5F88;&#x591A;&#x89C4;&#x6A21;&#x8F83;&#x5C0F;&#x6216;&#x65E0;&#x6CD5;&#x68C0;&#x6D4B;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x77AC;&#x6001;&#x53EF;&#x91CD;&#x65B0;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x5496;&#x5561;&#x56E0;-&#x6216;&#x6C2F;&#x5316;&#x94BE;&#x81F4;&#x7ECF;&#x7684;&#x7248;&#x672C;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x5C0F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5176;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6E90;&#x7684;&#x8865;&#x5145;&#xFF0C;&#x7ECF;&#x6C60;&#x3002;&#x65E0;&#x6CD5;&#x6FC0;&#x6D3B; PF &#x89E6;&#x53D1;&#x7ECF;&#x77AC;&#x53D8;&#xFF0C;&#x5728; Ca(2+) &#x514D;&#x8D39;&#x7684;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x6216;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#xFF0C;&#x963B;&#x6B62;&#x7535;&#x538B;&#x95E8;&#x63A7;&#x6027;&#x7ECF;&#x6E20;&#x9053;&#xFF0C;&#x7275;&#x5F20;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x901A;&#x9053; (&#x56CA;) &#x6216;&#x5206;&#x522B;&#x4F7F;&#x7528; Cd(2+)&#x3001; Gd(3+) &#x6216; Ni(2+)&#xFF0C;Na(+)-Ca(2+) &#x6362;&#x5668; &#xFF08;NCX&#xFF09;&#x3002;PF &#x89E6;&#x53D1;&#x7ECF;&#x77AC;&#x53D8;&#x4E86;&#x5C0F;&#x4E86;&#x5F88;&#x591A;&#x5728;&#x9759;&#x6B62;&#x6BD4;&#x7535;&#x8282;&#x594F;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5728;&#x7E41;&#x5FD9;&#x7684; PF &#x89E6;&#x53D1;&#x7ECF;&#x77AC;&#x53D8;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x77AC;&#x53D8;&#x5E76;&#x4E0D;&#x663E;&#x8457;&#x5C0F;&#x4E8E;&#x90A3;&#x4E9B;&#x901A;&#x5E38;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x4EA7;&#x751F;&#x6697;&#x793A;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0A;&#x5355;&#x72EC;&#x7684;&#x8282;&#x594F;&#x548C; PF &#x89E6;&#x53D1;&#x77AC;&#x53D8;&#x7684;&#x7ECF;&#x6C60;&#x7ECF;&#x8E31;&#x6765;&#x8E31;&#x53BB;&#x3002;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E; (NO) &#x6216; IP(3) &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x6539;&#x53D8; PF &#x89E6;&#x53D1;&#x7ECF;&#x77AC;&#x53D8;&#x3002;&#x53E6;&#x4E00;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x4EE3;&#x8C22;&#x89E3;&#x5076;&#x8054;&#x5242; FCCP&#xFF0C;oligomycin &#xFF08;&#x4EE5;&#x9632; ATP &#x6D88;&#x8017;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5B58;&#x5728;&#x53EF;&#x9006;&#x6291;&#x5236; PF &#x89E6;&#x53D1;&#x7ECF;&#x77AC;&#x53D8;&#xFF0C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7ECF; uniporter (mCU) &#x963B;&#x65AD;&#x5242;&#xFF0C;Ru360 &#x4E5F;&#x662F;&#x4E00;&#x6837;&#x3002;DTT &#x8FD8;&#x539F;&#x5242;&#x548C;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27; (ROS) &#x7269;&#x79CD;&#x6E05;&#x9053;&#x592B;&#x6C2E;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; NCX (mNCX) &#x963B;&#x6EDE;&#x5242; CGP-37157&#xFF0C;&#x6291;&#x5236; PF &#x89E6;&#x53D1;&#x7ECF;&#x77AC;&#x53D8;&#x3002;Rhod 2 &#x4E0A;&#x5348;&#x52A0;&#x8F7D;&#x548C;&#x900F;&#x6027;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7ECF;&#x5171;&#x7126;&#x6210;&#x50CF;&#x5347;&#x5E45;&#x77AC;&#x6001;&#x7ECF;&#x5496;&#x5561;&#x56E0;&#x66B4;&#x9732;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7ECF; PF &#x8109;&#x51B2;&#x7684;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x4E0A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x88AB;&#x5F3A;&#x70C8;&#x538B;&#x5236;&#x7684;&#x4EFB;&#x4E00; Na (+)-&#x514D;&#x8D39;&#x6216; CGP 37157 &#x5305;&#x542B;&#x7684;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#xFF0C;&#x7275;&#x8FDE;&#x5728;&#x8C03;&#x89E3;&#x7ECF; mNCX &#x91CA;&#x653E;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x9F20;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7F6E;&#x4E8E;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x52A0;&#x538B;&#x7684;&#x6D41;&#x8109;&#x51B2;&#x89E6;&#x53D1;&#x4ECE;&#x5B58;&#x50A8;&#x533A;&#x51FA;&#x73B0;&#x8BBF;&#x95EE;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7ECF;&#x7ECF;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;

&#x538B;&#x529B;-&#x6D41;&#x91CF;-&#x89E6;&#x53D1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684; Ca2 + &#x77AC;&#x6001;&#x5927;&#x9F20;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF1A; &#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Cardiac myocytes, in the intact heart, are exposed to shear/fluid forces during each cardiac cycle. Here we describe a novel Ca(2+) signalling pathway, generated by 'pressurized flows' (PFs) of solutions, resulting in the activation of slowly developing ( approximately 300 ms) Ca(2+) transients lasting approximately 1700 ms at room temperature. Though subsequent PFs (applied some 10-30 s later) produced much smaller or undetectable responses, such transients could be reactivated following caffeine- or KCl-induced Ca(2+) releases, suggesting that a small, but replenishable, Ca(2+) pool serves as the source for their activation. PF-triggered Ca(2+) transients could be activated in Ca(2+)-free solutions or in solutions that block voltage-gated Ca(2+) channels, stretch-activated channels (SACs), or the Na(+)-Ca(2+) exchanger (NCX), using Cd(2+), Gd(3+), or Ni(2+), respectively. PF-triggered Ca(2+) transients were significantly smaller in quiescent than in electrically paced myocytes. Paced Ca(2+) transients activated at the peak of PF-triggered Ca(2+) transients were not significantly smaller than those produced normally, suggesting functionally separate Ca(2+) pools for paced and PF-triggered transients. Suppression of nitric oxide (NO) or IP(3) signalling pathways did not alter the PF-triggered Ca(2+) transients. On the other hand, mitochondrial metabolic uncoupler FCCP, in the presence of oligomycin (to prevent ATP depletion), reversibly suppressed PF-triggered Ca(2+) transients, as did the mitochondrial Ca(2+) uniporter (mCU) blocker, Ru360. Reducing agent DTT and reactive oxygen species (ROS) scavenger tempol, as well as mitochondrial NCX (mNCX) blocker CGP-37157, inhibited PF-triggered Ca(2+) transients. In rhod-2 AM-loaded and permeabilized cells, confocal imaging of mitochondrial Ca(2+) showed a transient increase in Ca(2+) on caffeine exposure and a decrease in mitochondrial Ca(2+) on application of PF pulses of solution. These signals were strongly suppressed by either Na(+)-free or CGP-37157-containing solutions, implicating mNCX in mediating the Ca(2+) release process. We conclude that subjecting rat cardiac myocytes to pressurized flow pulses of solutions triggers the release of Ca(2+) from a store that appears to access mitochondrial Ca(2+).

'Pressure-flow'-triggered intracellular Ca2+ transients in rat cardiac myocytes: possible mechanisms and role of mitochondria.

Les myocytes cardiaques, dans le coeur intact, sont expos&eacute;s aux forces de cisaillement et un liquide au cours de chaque cycle cardiaque. Nous d&eacute;crivons ici une nouvelle voie signalisation Ca(2+), g&eacute;n&eacute;r&eacute;e par le &laquo; flux sous pression &raquo; (PFs) des solutions, ce qui entra&icirc;ne l&#39;activation de se d&eacute;veloppant lentement (environ 300 ms) Ca(2+) transitoires, une dur&eacute;e d&#39;environ 1 700 ms &agrave; temp&eacute;rature ambiante. PFs bien ult&eacute;rieures (appliqu&eacute; quelques 10-30 s plus tard) produit des r&eacute;ponses beaucoup plus petits ou ind&eacute;tectables, ces ph&eacute;nom&egrave;nes transitoires pourrait &ecirc;tre r&eacute;activ&eacute;e suivant caf&eacute;ine KCl induite ou communiqu&eacute;s de Ca(2+), ce qui sugg&egrave;re qu&#39;un petit, mais renouvelable, Ca(2+) piscine sert de source pour leur activation. PF-d&eacute;clench&eacute; Ca(2+) transitoires pourraient &ecirc;tre activ&eacute;s dans des solutions sans Ca(2+) ou dans des solutions qui bloquent les canaux voltage-d&eacute;pendants de Ca(2+), caneaux activ&eacute;s par canaux (ZSC), ou l&#39;&eacute;changeur de Na(+)-Ca(2+) (NCX), &agrave; l&#39;aide de Cd(2+), Gd(3+) ou Ni(2+), respectivement. D&eacute;clench&eacute;s par PF Ca(2+) transitoires sont significativement plus petites en repos que dans les myocytes stimul&eacute;s &eacute;lectriquement. Au rythme Ca(2+) transitoires activ&eacute;s dans les transitoires de Ca(2+) PIC de PF-d&eacute;clench&eacute;e n&#39;&eacute;taient pas significativement plus petites que celles produites normalement, sugg&eacute;rant fonctionnellement distinctes Ca(2+) piscines pour les transitoires au rythme et PF-d&eacute;clench&eacute;e. Suppression de l&#39;oxyde nitrique (non) ou des voies de signalisation de IP(3) n&#39;a pas alt&eacute;r&eacute; les transitoires Ca(2+) PF-d&eacute;clench&eacute;e. En revanche, d&eacute;coupleur m&eacute;tabolisme mitochondrial FCCP, en pr&eacute;sence de l&#39;oligomycine (pour emp&ecirc;cher l&#39;&eacute;puisement de l&#39;ATP), r&eacute;versiblement supprim&eacute;s d&eacute;clench&eacute;s par PF Ca(2+) transitoires, comme l&#39;a fait le bloqueur mitochondrial d&#39;Uniport (mCU) Ca(2+), Ru360. Agent r&eacute;ducteur DTT et r&eacute;actives de l&#39;oxyg&egrave;ne (DRO) au Tr&eacute;sor tempol, ainsi que bloqueur de NCX (NCXm) mitochondrial CGP-37157, inhib&eacute;e d&eacute;clench&eacute;es PF Ca(2+) transitoires. Dans les cellules perm&eacute;abilis&eacute;es et AM-charg&eacute; de rhod-2, imagerie confocale de Ca(2+) mitochondrial a montr&eacute; une augmentation transitoire du Ca(2+) sur l&#39;exposition de la caf&eacute;ine et une diminution de Ca(2+) mitochondrial sur l&#39;application des impulsions PF de solution. Ces signaux ont &eacute;t&eacute; fortement r&eacute;prim&eacute;es par soit Na (+)-libre ou le processus de sortie de solutions contenant du CGP-37157, impliquant des NCXm dans la m&eacute;diation de la Ca(2+). Nous concluons que soumettre les myocytes cardiaques de rats &agrave; impulsions de d&eacute;bit sous pression des solutions d&eacute;clenche la lib&eacute;ration de Ca(2+) dans un magasin qui s&#39;affiche pour acc&eacute;der aux Ca(2+) mitochondrial.

&laquo; D&eacute;bit-pression &raquo;-a d&eacute;clench&eacute; des transitoires de Ca2 + intracellulaires dans les myocytes cardiaques de rat : m&eacute;canismes possibles et r&ocirc;le des mitochondries.

Kardiale Myozyten, im Herzen intakt, sind scher-/Fluid Kr&auml;fte w&auml;hrend jedes Herzzyklus ausgesetzt. Hier beschreiben wir eine neuartige Ca(2+)-Signalweg, von &#39;unter Druck flie&szlig;t&#39; generiert (PFs) von L&ouml;sungen, wodurch die Aktivierung von langsam entwickelnden (ca. 300 ms) Ca(2+) Transienten dauert ungef&auml;hr 1700 ms bei Raumtemperatur. Obwohl nachfolgende PFs (einige 10-30 s sp&auml;ter angewendet) produziert viel kleineren oder nicht nachweisbaren Antworten, solchen Transienten k&ouml;nnte reaktivierten folgende Koffein - oder KCl-induzierte Ca(2+) Versionen, was darauf hindeutet, dass eine kleine, aber nachwachsenden, Ca(2+) Schwimmbad dient als Quelle f&uuml;r deren Aktivierung. PF-ausgel&ouml;sten Ca(2+) Transienten aktiviert werden konnte, in Ca(2+)-freie L&ouml;sungen oder L&ouml;sungen, die Spannung-Gating Ca(2+) Kan&auml;len, blockieren Strecke aktivierte Kan&auml;le (SACs) oder der Na(+)-Ca(2+)-Austauscher (NCX), mit Cd(2+), Gd(3+) oder Ni(2+), beziehungsweise. PF-ausgel&ouml;sten Ca(2+) Transienten waren deutlich kleiner im Ruhezustand als in elektrisch rasante Myocytes. Ausgelegten Ca(2+) Transienten, die an die Spitze der PF-ausgel&ouml;sten Ca(2+) Transienten aktiviert nicht deutlich kleiner wurden, als Vorverbunde normalerweise funktional vorschlagen Ca(2+) Becken f&uuml;r rasante und PF-ausgel&ouml;sten Transienten trennen. Unterdr&uuml;ckung von Stickstoffmonoxid (NO) oder IP(3)-Signalwege die PF-ausgel&ouml;sten Ca(2+)-Transienten nicht ver&auml;ndern. Auf der anderen Seite, mitochondriale metabolische Entkuppler FCCP, in Anwesenheit von Oligomycin (zur Vermeidung von ATP-Abbau), PF-ausgel&ouml;sten Ca(2+) Transienten, umkehrbar unterdr&uuml;ckt, wie der mitochondriale Ca(2+)-Uniporter (mCU)-Blocker, Ru360. Reduktionsmittel DTT und reaktive Sauerstoff Spezies (ROS) Schnitzeljagd Tempol sowie mitochondriale NCX (mNCX)-Blocker CGP-37157, hemmte PF ausgel&ouml;ste Ca(2+) Transienten. Rhod-2 AM geladen und permeabilized Zellen zeigte konfokale Bildgebung der mitochondrialen Ca(2+) einen vor&uuml;bergehenden Anstieg der Ca(2+) auf Koffein Belichtung und eine Abnahme der mitochondrialen Ca(2+) auf Antrag der PF-Impulse der L&ouml;sung. Diese Signale wurden stark unterdr&uuml;ckt, indem entweder Na (+)-frei oder CGP-37157-haltigen L&ouml;sungen, zielbewu&szlig;t mNCX bei der Vermittlung der Ca(2+) release-Prozess. Wir schlie&szlig;en, dass die Ratte kardialen Myozyten Druck Durchfluss Impulse von L&ouml;sungen zu unterwerfen l&ouml;st die Freisetzung von Ca(2+) aus einem Gesch&auml;ft, das scheint, mitochondriale Ca(2+) zugreifen.

&quot;Druck-Flow&quot;-intrazellul&auml;ren Ca2 + Transienten in Ratte kardialen Myozyten ausgel&ouml;st: m&ouml;gliche Mechanismen und der Rolle der Mitochondrien.

Miociti cardiaci, nel cuore intatto, sono esposte a forze di taglio/fluido durante ogni ciclo cardiaco. Qui descriviamo un romanzo Ca(2+) signalling pathway, generato da &#39;flussi pressurizzati&#39; (PFs) di soluzioni, con conseguente attivazione di sviluppare lentamente (circa 300 ms) Ca(2+) transitori durano circa 1700 ms a temperatura ambiente. Per&ograve; successive PFs (applicato dopo circa 10-30 s) prodotto molto piccole o non rilevabili risposte, tali transitori potrebbe essere riattivato seguenti caffeina o KCl-indotta Ca(2+) releases, suggerendo che un piccolo, ma replenishable, Ca(2+) piscina serve come fonte per la loro attivazione. PF-attivato Ca(2+) transitori potrebbero essere attivati in soluzioni Ca(2+)-free o in soluzioni che bloccano la tensione-gated Ca(2+) canali, canali attivati dal tratto (ZSC), o lo scambiatore Na(+)-Ca(2+) (NCX), utilizzando Cd(2+), Gd(3+) o Ni(2+), rispettivamente. PF-attivato Ca(2+) transitori sono stati significativamente pi&ugrave; piccole in quiescente rispetto nei miociti elettricamente paced. Ritmo Ca(2+) attivati presso i picco di PF-attivato Ca(2+) transitori transitori non erano significativamente pi&ugrave; piccoli di quelli prodotti normalmente, suggerendo funzionalmente separati Ca(2+) piscine per ritmo e PF-innescato transitori. Soppressione dell&#39;ossido nitrico (NO) o IP(3) segnalazione percorsi non alterava i transienti scatenato PF Ca(2+). D&#39;altra parte, sono metabolica mitocondriale FCCP, in presenza di oligomycin (per evitare la deplezione di ATP), soppressa reversibilmente Ca(2+) PF-innescato transitori, come ha fatto il mitocondriale blocker uniporter (mCU) Ca(2+), Ru360. Agente riducente DTT e reattive dell&#39;ossigeno (ROS) specie scavenger tempol, nonch&eacute; blocker NCX (mNCX) mitocondriale CGP-37157, inibito transienti scatenato PF Ca(2+). Nelle celle permeabilized e AM-caricato rhod-2, imaging confocale del Ca(2+) mitocondriale ha mostrato un aumento transitorio in Ca(2+) su esposizione di caffeina e una diminuzione della Ca(2+) mitocondriale su applicazione di impulsi PF di soluzione. Questi segnali sono stati fortemente repressa da entrambi Na (+)-free o soluzioni contenenti CGP-37157, implicando mNCX nella mediazione il Ca(2+) processo di rilascio. Concludiamo che sottopongono miociti cardiaci ratto a impulsi di pressione flusso di soluzioni innesca il rilascio di Ca(2+) da un negozio che appare per accedere Ca(2+) mitocondriale.

Flusso di pressione-innescato transitori di Ca2 + intracellulare in miociti cardiaci ratto: possibili meccanismi e il ruolo dei mitocondri.

&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x306E;&#x5FC3;&#x3067;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3; myocytes &#x305B;&#x3093;&#x65AD;/&#x6D41;&#x4F53;&#x529B;&#x306B;&#x5404;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x4E2D;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F; &#39;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x52A0;&#x5727;&#x6D41;&#39; &#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3001;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3001;&#x8AAC;&#x660E; (PFs) &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x5E38;&#x6E29;&#x3067;&#x7D04; 1700 ms &#x6301;&#x7D9A;&#x3059;&#x308B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8; (&#x7D04; 300 ms) &#x3092;&#x3086;&#x3063;&#x304F;&#x308A;&#x3068;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x30BD;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x5F8C;&#x7D9A; PFs &#xFF08;&#x4E00;&#x90E8; 10 30 s &#x3092;&#x5F8C;&#x3067;&#x9069;&#x7528;) &#x304F;&#x3089;&#x3044;&#x5C0F;&#x3055;&#x304F;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x691C;&#x51FA;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x518D;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6B21;&#x30AB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30A4;&#x30F3;&#x3084; KCl-&#x8A98;&#x8D77;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30C6;&#x30FC;&#x30D7;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; &#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x304C;&#x305D;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Ca(2+) &#x30D5;&#x30EA;&#x30FC; 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(+) &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;-&#x7121;&#x6599;&#x307E;&#x305F;&#x306F; CGP 37157 &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30BD;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x306B; mNCX implicating&#x3001;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9; &#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3002;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x5FC3;&#x81D3; myocytes &#x30BD;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x52A0;&#x5727;&#x6D41;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x3092;&#x670D;&#x5F93;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A2;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3092;&#x7DE0;&#x7D50;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#39;&#x5727;-&#x6D41;&#x91CF;&#39;-&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185; ca 2 + &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#xFF1A; &#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3002;

&#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2EC;&#xC7A5; myocytes &#xAC01; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC8FC;&#xAE30; &#xB3D9;&#xC548; &#xC804;&#xB2E8;/&#xC720;&#xCCB4; &#xC138;&#xB825;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC124;&#xBA85; &#xC18C;&#xC124; Ca(2+) &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C;, &#39;&#xAC00;&#xC555;&#xB41C; &#xD750;&#xB984;&#39;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; (PFs) &#xCC9C;&#xCC9C;&#xD788; &#xAC1C;&#xBC1C; (&#xC57D; 300 ms) Ca(2+) &#xACFC;&#xB3C4; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC2E4; &#xC628;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC57D; 1700 ms&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;&#xC758;. &#xBE44;&#xB85D; &#xD6C4;&#xC18D; PFs (&#xB098;&#xC911;&#xC5D0; 10-30 s &#xC77C;&#xBD80; &#xC801;&#xC6A9;) &#xB9CE;&#xC740; &#xC791;&#xC740; &#xB610;&#xB294; &#xD0D0;&#xC9C0; &#xC751;&#xB2F5; &#xAC19;&#xC740; &#xACFC;&#xB3C4; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC218; &#xC218;&#xB97C; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB2E4;&#xC74C; &#xCE74;&#xD398;&#xC778;-&#xB610;&#xB294; KCl &#xC720;&#xBC1C; Ca(2+) &#xC790;&#xB8CC;, &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC791;&#xC740;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; replenishable, Ca(2+) &#xD480; &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6D0;&#xBCF8;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ca(2+) &#xBB34;&#xB8CC; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158; &#xB610;&#xB294; Ca(2+) &#xCC44;&#xB110; &#xC804;&#xC555; &#xAC1C;&#xD3D0; &#xCC28;&#xB2E8; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158; Ca(2+) &#xACFC;&#xB3C4; PF &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC218; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xCC44;&#xB110; (Sac), &#xB610;&#xB294; Na(+)-Ca(2+) &#xAD50;&#xD658;&#xAE30; (NCX) &#xAC01;&#xAC01; Cd(2+), Gd(3+), &#xB610;&#xB294; Ni(2+)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. Ca(2+) &#xACFC;&#xB3C4; PF &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD588;&#xB2E4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xB354; &#xC791;&#xC740; &#xC804;&#xAE30;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE09;&#xBCC0;&#xB41C; myocytes&#xC5D0;&#xC11C; &#xBB34;&#xBD80;&#xD558; &#xBCF4;&#xB2E4;. &#xACFC;&#xB3C4; &#xD2B9;&#xC131; &#xD53C;&#xD06C;&#xC758; PF &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; Ca(2+) &#xACFC;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB410;&#xB2E4; &#xB9DE; &#xCDC4; &#xACE0; PF &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; &#xACFC;&#xB3C4; &#xD2B9;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; Ca(2+) &#xD480;&#xC744; &#xBD84;&#xB9AC; &#xADF8; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC0DD;&#xC0B0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC81C;&#xC548; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD6E8;&#xC52C; &#xC791;&#xC740; ca(2+)&#xC5D0; &#xB9DE; &#xCDC4; &#xACE0;. &#xC0B0;&#xD654; &#xC9C8;&#xC18C; (NO) &#xB610;&#xB294; IP(3) &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; PF &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; Ca(2+) &#xACFC;&#xB3C4; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; &#xD55C;&#xD3B8;, oligomycin (ATP &#xACE0;&#xAC08; &#xBC29;&#xC9C0;)&#xB97C; &#xC704;&#xD574;, &#xC874;&#xC7AC; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xB300;&#xC0AC; uncoupler FCCP, &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; Ca(2+) uniporter (mCU) &#xCC28;&#xB2E8;&#xAE30;, Ru360 &#xCC98;&#xB7FC; &#xC5ED; PF &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; Ca(2+) &#xACFC;&#xB3C4; &#xC5B5;&#xC81C;. &#xC6D0;&#xC81C; DTT &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC885; (&#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8;) &#xD3D0;&#xD488; tempol &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; NCX (mNCX) &#xCC28;&#xB2E8;&#xAE30; CGP-37157, PF &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; Ca(2+) &#xACFC;&#xB3C4; &#xC800;&#xD574;. &#xB85C;&#xB4DC; 2 &#xC624;&#xC804; &#xB85C;&#xB4DC; &#xBC0F; permeabilized &#xC140; confocal &#xC601;&#xC0C1; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; ca(2+)&#xC758; &#xCE74;&#xD398;&#xC778; &#xB178;&#xCD9C; &#xBC0F; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;&#xC758; PF &#xD384;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; ca(2+)&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; ca(2+)&#xC758; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2E0;&#xD638; &#xC911; Na (+)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;-&#xBB34;&#xB8CC; &#xB610;&#xB294; &#xC911;&#xC7AC;&#xB97C; ca(2+)&#xC5D0;&#xC11C; mNCX &#xC5F0;&#xB8E8; CGP 37157 &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; ca(2+)&#xC5D0; &#xC561;&#xC138;&#xC2A4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC800;&#xC7A5;&#xC18C;&#xC5D0;&#xC11C; ca(2+)&#xC758; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; &#xC950; &#xC2EC;&#xC7A5; myocytes &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;&#xC758; &#xAC00;&#xC555;&#xB41C; &#xD750;&#xB984; &#xD384;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC4F0;&#xB294; &#xACB0;&#xB860;.

&#39; &#xC555;&#xB825; &#xD750;&#xB984; &#39;-&#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Ca2 + &#xACFC;&#xB3C4; &#xC950; &#xC2EC;&#xC7A5; myocytes&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;: &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBC0F; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

Miocitos cardiacos, en el coraz&oacute;n intacto, est&aacute;n expuestos a las fuerzas de cizalla y fluidos durante cada ciclo card&iacute;aco. Aqu&iacute; describimos una v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n CA novela, generada por &#39;fluye a presi&oacute;n&#39; (PFs) de soluciones, lo que resulta en la activaci&oacute;n de desarrollar lentamente (aproximadamente 300 ms) CA transitorios dura aproximadamente 1700 ms a temperatura ambiente. Aunque posteriores PFs (aplicado m&aacute;s tarde unos 10-30 s) produjo mucho respuestas m&aacute;s peque&ntilde;as o indetectables, estos transitorios podr&iacute;a ser reactivada siguientes cafe&iacute;na KCl por o comunicados de la CA, lo que sugiere que una peque&ntilde;a, pero replenishable, CA piscina sirve como fuente para su activaci&oacute;n. PF-accionada CA transitorios podr&iacute;an activarse en soluciones libres de Ca(2+) o en soluciones que bloquean los canales voltaje-bloqueados del CA, canales activados por tramo (SACs), o el intercambiador de Na(+)-Ca(2+) (NCX), usando Cd(2+), Gd(3+) o Ni(2+), respectivamente. PF-accionada CA transitorios fueron significativamente menores en reposo que en miocitos el&eacute;ctricamente ritmo. Ritmo CA transitorios activados en los transitorios de CA activadas por pico de PF no fueron significativamente menores que los que se producen normalmente, sugiriendo funcionalmente separan CA piscinas para transitorios de ritmo y PF-activa. Supresi&oacute;n de &oacute;xido n&iacute;trico (NO) o v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n de IP(3) no alter&oacute; a los transitorios de CA PF activadas. Por otra parte, uncoupler metab&oacute;lica mitocondrial FCCP, en presencia de Oligomicina (para evitar el agotamiento de ATP), suprimido reversible activadas por PF CA transitorios, como hizo el bloqueador de uniporter (mCU) mitocondrial de CA, Ru360. Reductor TDT y reactivas del ox&iacute;geno (ROS) las especies carro&ntilde;ero tempol, as&iacute; como bloqueador de NCX (mNCX) mitocondrial CGP-37157, hab&iacute;an inhibido a activadas por PF CA transitorios. En c&eacute;lulas de carga AM y permeabilized de rhod-2, proyecci&oacute;n de imagen confocal de CA mitocondrial demostr&oacute; un aumento transitorio en CA en exposici&oacute;n de cafe&iacute;na y una disminuci&oacute;n de CA mitocondrial en la aplicaci&oacute;n de pulsos de la PF de soluci&oacute;n. Estas se&ntilde;ales fueron fuertemente reprimidas por cualquiera Na (+)-libre o soluciones que contengan CGP-37157, que mNCX en la mediaci&oacute;n de la CA liberan el proceso. Concluimos que sujetar miocitos cardiacos rata a pulsos de flujo presurizado de soluciones desencadena la liberaci&oacute;n de CA de una tienda que parece acceder CA mitocondrial.

&#39;Presi&oacute;n-flujo&#39;-desencaden&oacute; transitorios intracelulares de Ca2 + en miocitos cardiacos rata: posibles mecanismos y papel de la mitocondria.

&#x591A;&#x4F59;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x5FC3;&#x810F; Gbetagamma &#x4E9A;&#x57FA;&#x662F;&#x5FC3;&#x529B;&#x8870;&#x7AED; &#xFF08;HF&#xFF09; &#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x8058;&#x8BF7;&#x6E38;&#x79BB; G &#x86CB;&#x767D;&#x5076;&#x8054;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x9176; &#xFF08;GRK&#xFF09; 2 &#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x523A;&#x6FC0;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; &#xFF08;&beta;-ARs&#xFF09; &#x5230;&#x4E2D;&#x9AD8;&#x9891;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6162;&#x6027; &beta;-AR &#x8131;&#x654F;&#x548C;&#x4E0B;&#x8C03; &#xFF1B; &#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x5347;&#x9AD8;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x662F; HF &#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x6291;&#x5236; Gbetagamma &#x4FE1;&#x53F7;&#x548C;&#x53CA;&#x5176;&#x4E0E; GRK2 &#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7684;&#x5FC3;&#x8870;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x4EF7;&#x503C;&#x3002;

G &beta; &gamma; &#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6270;&#x6291;&#x5236;&#x5FC3;&#x8870;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;

Excess signaling through cardiac Gbetagamma subunits is an important component of heart failure (HF) pathophysiology. They recruit elevated levels of cytosolic G protein-coupled receptor kinase (GRK)2 to agonist-stimulated beta-adrenergic receptors (beta-ARs) in HF, leading to chronic beta-AR desensitization and downregulation; these events are all hallmarks of HF. Previous data suggested that inhibiting Gbetagamma signaling and its interaction with GRK2 could be of therapeutic value in HF.

Small molecule disruption of G beta gamma signaling inhibits the progression of heart failure.

Signalisation en exc&#xE8;s &#xE0; travers des sous-unit&#xE9;s Gbetagamma cardiaques est un &#xE9;l&#xE9;ment important de l&#x26;#39;insuffisance cardiaque (HF) de la physiopathologie. Ils recrutent des niveaux &#xE9;lev&#xE9;s de kinase G r&#xE9;cepteur cytosolique coupl&#xE9;s &#xE0; la prot&#xE9;ine (GRK) 2 &#xE0; l&#x26;#39;agoniste-stimul&#xE9;s r&#xE9;cepteurs b&#xEA;ta-adr&#xE9;nergiques (b&#xEA;ta-EI) en HF, conduisant &#xE0; chronique b&#xEA;ta-AR d&#xE9;sensibilisation et r&#xE9;gulation &#xE0; la baisse; ces &#xE9;v&#xE9;nements sont tous les cachets de HF. Les donn&#xE9;es ant&#xE9;rieures ont sugg&#xE9;r&#xE9; que l&#x26;#39;inhibition de la signalisation Gbetagamma et son interaction avec GRK2 pourrait avoir une valeur th&#xE9;rapeutique en HF.

Perturbation de petites mol&#xE9;cules de signalisation G Beta Gamma inhibe la progression de l&#x26;#39;insuffisance cardiaque

&Uuml;bersch&uuml;ssige Signalisierung durch kardiale Gbetagamma Untereinheiten ist ein wichtiger Bestandteil der Herzinsuffizienz (HF) Pathophysiologie. Sie rekrutieren erh&ouml;hten Zytosolische G-Protein-gekoppelter Rezeptor-Kinase (GRK) 2 zu Agonist stimuliert adrenergenen Rezeptoren (Beta-ARs) in HF, was zu chronischen Beta-AR Desensibilisierung und Heraufregulation; Diese Ereignisse sind alle Markenzeichen des HF. &Auml;ltere Daten vorgeschlagen, dass hemmende Gbetagamma Signalisierung und seine Wechselwirkung mit GRK2 von therapeutischen Wert in HF sein k&ouml;nnte.

Kleines Molek&uuml;l St&ouml;rung G Beta Gamma signalisieren hemmt das Fortschreiten der Herzinsuffizienz.

Segnalazione in eccesso attraverso la subunit&agrave; Gbetagamma cardiaca &egrave; una componente importante della fisiopatologia della insufficienza cardiaca (HF). Reclutano i livelli elevati di citosolico chinasi di recettori accoppiati a proteine G (GRK) 2 agonista stimola i recettori di alterazioni (beta-ARs) in HF, portando a desensibilizzazione cronica beta-AR e downregulation; questi eventi sono tutti tratti distintivi di HF. Dati precedenti suggerirono che inibendo la Gbetagamma di segnalazione e la sua interazione con GRK2 potrebbe essere di valore terapeutico in HF.

Interruzione di piccola molecola di segnalazione di G beta gamma inibisce la progressione della insufficienza cardiaca.

&#x5FC3;&#x81D3;Gb&#x200B;&#x200B;etagamma&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x904E;&#x5270;&#x306A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#xFF08;HF&#xFF09;&#x75C5;&#x614B;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x3B2;-AR&#x306E;&#x8131;&#x611F;&#x4F5C;&#x3068;&#x4E0B;&#x65B9;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x8CEA;&#x306E;G&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x578B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;GRK&#xFF09;2 HF&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3B2;-&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;&#x3B2;-ARS&#xFF09;&#x3078;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x3092;&#x3001;&#x52DF;&#x96C6;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;HF&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x963B;&#x5BB3;Gbetagamma&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;GRK2&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;HF&#x3067;&#x6CBB;&#x7642;&#x4FA1;&#x5024;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

G&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x4E71;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;

&#xC2EC;&#xC7A5; Gbetagamma subunits &#xD1B5;&#xD574; &#xCD08;&#xACFC; &#xC2E0;&#xD638; &#xC774;&#xC0C1; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44; (HF)&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC694;&#xC18C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; cytosolic G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB2C8; (GRK) 2 beta-adrenergic &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xC790;&#xADF9; (&#xBCA0;&#xD0C0;-ARs) &#xB9CC;&#xC131; &#xBCA0;&#xD0C0; AR &#xB454;&#xAC10;&#xB3C4; &#xBC0F; downregulation; HF&#xC5D0; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB294; HF&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC758; HF &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC00;&#xCE58; Gbetagamma &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; grk2&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;&#xACE0; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;.

G &#xBCA0;&#xD0C0; &#xAC10;&#xB9C8; &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xC7A5;&#xC560; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

El exceso de se&#xF1;alizaci&#xF3;n a trav&#xE9;s de subunidades card&#xED;acos Gbetagamma es un componente importante de la insuficiencia cardiaca (IC) fisiopatolog&#xED;a. Reclutan a los elevados niveles de quinasa del receptor citos&#xF3;lico acoplado a prote&#xED;na G (GRK) 2 a estimuladas por agonistas beta-adren&#xE9;rgicos (beta-ARS) en la insuficiencia cardiaca cr&#xF3;nica, dando lugar a la beta-AR desensibilizaci&#xF3;n y regulaci&#xF3;n a la baja, estos eventos son caracter&#xED;sticos de la IC. Los datos anteriores sugieren que la inhibici&#xF3;n de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n Gbetagamma y su interacci&#xF3;n con GRK2 podr&#xED;a ser de valor terap&#xE9;utico en la insuficiencia cardiaca.

La interrupci&#xF3;n de peque&#xF1;as mol&#xE9;culas de G Beta Gamma Se&#xF1;alizaci&#xF3;n inhibe la progresi&#xF3;n de la insuficiencia card&#xED;aca

&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x542F;&#x7528; &#xFF08;&#x4E2D;&#x4E1C;&#x548C;&#x5317;&#x975E;&#xFF09; &#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x542F;&#x7528;/&#x8840;&#x7BA1;&#x6269;&#x5F20;&#x523A;&#x6FC0;&#x78F7;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x5BB6;&#x65CF;&#x662F;&#x5377;&#x5165;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x8C03;&#x8282;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x5FC3;&#x810F;&#x7684;&#x4E2D;&#x4E1C;&#x548C;&#x5317;&#x975E;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x88AB;&#x6D53;&#x7F29;&#x7684;&#x63D2;&#x5C42;&#x5149;&#x76D8; (ICD)&#xFF0C;&#x76F8;&#x90BB;&#x7684;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7684;&#x6C9F;&#x901A;&#x8054;&#x7CFB;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5148;&#x524D;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x4E2D;&#x4E1C;&#x548C;&#x5317;&#x975E;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5FC3;&#x529B;&#x8870;&#x7AED; &#xFF08;HF&#xFF09; &#x5173;&#x952E;&#x9884;&#x6D4B;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x5728;&#x5FC3;&#x810F;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E2D;&#x4E1C;&#x548C;&#x5317;&#x975E;&#x4F53;&#x5185;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC4;&#x4F30;&#x591A;&#x4E2A;&#x9AD8;&#x9891;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E2D;&#x4E1C;&#x548C;&#x5317;&#x975E;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x5BF9;&#x5FC3;&#x810F;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x4E2D;&#x4E1C;&#x548C;&#x5317;&#x975E;&#x5220;&#x9664;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x5370;&#x8FF9;&#x6CD5;&#x5206;&#x6790;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x4E2D;&#x4E1C;&#x548C;&#x5317;&#x975E;&#x7EC8;&#x672B;&#x671F; HF &#x60A3;&#x8005;&#x5DE6;&#x7684;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x663E;&#x8457;&#x4E0A;&#x8C03; calsequestrin &#x8D85;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x5F02;&#x4E19;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x6CE8;&#x5165;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x57FA;&#x51C6;&#x5FC3;&#x529F;&#x80FD;&#x5F71;&#x54CD;&#x6210;&#x4EBA;&#x4E2D;&#x4E1C;&#x548C;&#x5317;&#x975E;&#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20; &#xFF08;Mena(-/-)) &#x901A;&#x8FC7;&#x8D85;&#x58F0;&#x5FC3;&#x52A8;&#x56FE;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x6301;&#x7EED;&#x6027;&#x5FC3;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; littermates &#x76F8;&#x6BD4;&#x767E;&#x5206;&#x6BD4;&#x5206;&#x6570;&#x7F29;&#x77ED;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x3002;Mena(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x8868;&#x73B0;&#x5728;&#x653E;&#x7F13;&#x4F20;&#x5BFC;&#x5149;&#x6620;&#x5C04;&#x7814;&#x7A76;&#x5927;&#x5927;&#x5EF6;&#x957F;&#x5FC3;&#x7535;&#x56FE; PR &#x548C; qrs &#x6CE2;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x95F4;&#x9694;&#x3002;&#x8D85;&#x5FAE;&#x7ED3;&#x6784;&#x5206;&#x6790;&#x53D1;&#x73B0; Mena(-/-) &#x5FC3;&#x4E2D;&#x65AD;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x53CA;&#x56FD;&#x9645;&#x75BE;&#x75C5;&#x5206;&#x7C7B;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x63A5;&#x7F1D;&#x9699;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D; 43 (Cx43) &#x5411;&#x5916;&#x4FA7;&#x8FB9;&#x754C;&#x7684; cardiomyoycytes&#xFF0C;&#x6269;&#x9614;&#x548C;&#x589E;&#x52A0; Cx43 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5728; Mena(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x7EBD; (&#x591A;&#x5F62;&#x6838;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;) &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x8BE5;&#x9057;&#x4F20;&#x6D88;&#x878D;&#x6CBB;&#x7597;&#x5FC3;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6536;&#x7F29;&#x6027;&#x80FD;&#x964D;&#x4F4E;&#xFF0C;&#x5F3A;&#x8C03;&#x4E86;&#x5728;&#x4E2D;&#x4E1C;&#x548C;&#x5317;&#x975E;&#x7ED3;&#x679C;&#x6253;&#x4E71;&#x4E86; ICD &#x7ED3;&#x6784;&#x62A5;&#x544A;&#x548C;&#x653E;&#x7F13;&#x7535;&#x4F20;&#x5BFC;&#x7279;&#x6027;&#x3002;

&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x542F;&#x7528; &#xFF08;&#x4E2D;&#x4E1C;&#x548C;&#x5317;&#x975E;) &#x662F;&#x5FC3;&#x810F;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x3002;

Mammalian enabled (Mena) of the Drosophila enabled/vasodilator-stimulated phosphoprotein gene family is a cytoskeletal protein implicated in actin regulation and cell motility. Cardiac Mena expression is enriched in intercalated discs (ICD), the critical intercellular communication nexus between adjacent muscle cells. We previously identified Mena gene expression to be a key predictor of human and murine heart failure (HF). To determine the in vivo function of Mena in the heart, we assessed Mena protein expression in multiple HF models and characterized the effects of genetic Mena deletion on cardiac structure and function. Immunoblot analysis revealed significant upregulation of Mena protein expression in left ventricle tissue from patients with end-stage HF, calsequestrin-overexpressing mice, and isoproterenol-infused mice. Characterization of the baseline cardiac function of adult Mena knockout mice (Mena(-/-)) via echocardiography demonstrated persistent cardiac dysfunction, including a significant reduction in percent fractional shortening compared with wild-type littermates. Electrocardiogram PR and QRS intervals were significantly prolonged in Mena(-/-) mice, manifested by slowed conduction on optical mapping studies. Ultrastructural analysis of Mena(-/-) hearts revealed disrupted organization and widening of ICD structures, mislocalization of the gap junction protein connexin 43 (Cx43) to the lateral borders of cardiomyoycytes, and increased Cx43 expression. Furthermore, the expression of vinculin (an adherens junction protein) was significantly reduced in Mena(-/-) mice. We report for the first time that genetic ablation of Mena results in cardiac dysfunction, highlighted by diminished contractile performance, disrupted ICD structure, and slowed electrical conduction.

Mammalian enabled (Mena) is a critical regulator of cardiac function.

Activ&#xE9;e chez les mammif&#xE8;res (Mena) de la drosophile ont permis / vasodilatateur stimul&#xE9;e par famille de g&#xE8;nes phosphoprot&#xE9;ine est une prot&#xE9;ine du cytosquelette d&#x26;#39;actine impliqu&#xE9;e dans la r&#xE9;gulation et la motilit&#xE9; cellulaire. Cardiaque Mena expression est enrichie dans les disques intercalaires (CIM), le lien entre la communication intercellulaire essentiel entre les cellules musculaires adjacentes. Nous avons pr&#xE9;c&#xE9;demment identifi&#xE9; Mena expression du g&#xE8;ne d&#x26;#39;&#xEA;tre un pr&#xE9;dicteur cl&#xE9; de l&#x26;#39;insuffisance cardiaque humaine et murine (HF). Pour d&#xE9;terminer la fonction in vivo de Mena dans le c&#x153;ur, nous avons &#xE9;valu&#xE9; l&#x26;#39;expression des prot&#xE9;ines Mena dans les mod&#xE8;les HF multiples et caract&#xE9;ris&#xE9; les effets de la Mena d&#xE9;l&#xE9;tion g&#xE9;n&#xE9;tique sur la structure et la fonction cardiaques. Analyse immunoblot a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; augmentation significative de l&#x26;#39;expression des prot&#xE9;ines dans les tissus Mena ventricule gauche chez les patients en phase terminale HF, cals&#xE9;questrine surexprimant la souris, et l&#x26;#39;isoprot&#xE9;r&#xE9;nol perfus&#xE9; souris. Caract&#xE9;risation de la fonction cardiaque initiale des souris knock-out adultes Mena (Mena (- / -)) par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire d&#x26;#39;&#xE9;chocardiographie a d&#xE9;montr&#xE9; la persistance dysfonction cardiaque, y compris une r&#xE9;duction significative de raccourcissement pour cent par rapport fractionnaire de type sauvage de la m&#xEA;me port&#xE9;e. &#xC9;lectrocardiogramme intervalles PR et QRS ont &#xE9;t&#xE9; significativement prolong&#xE9;e dans le Mena (- / -) chez la souris, qui se manifeste par une conduction ralentie sur des &#xE9;tudes de cartographie optiques. L&#x26;#39;analyse ultrastructurale de Mena (- / -) a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; les c&#x153;urs organisation perturb&#xE9; et l&#x26;#39;&#xE9;largissement des structures de la CIM, une mauvaise localisation de la prot&#xE9;ine de jonction de la connexine 43 (Cx43) aux bords lat&#xE9;raux de cardiomyoycytes, et a augment&#xE9; Cx43 expression. En outre, l&#x26;#39;expression de la vinculine (une prot&#xE9;ine de jonction adh&#xE9;rentes) a &#xE9;t&#xE9; significativement r&#xE9;duite dans Mena (- / -) chez la souris. Nous rapportons pour la premi&#xE8;re fois que l&#x26;#39;ablation g&#xE9;n&#xE9;tique des r&#xE9;sultats Mena dans la dysfonction cardiaque, soulign&#xE9;s par la performance contractile diminu&#xE9;e, perturb&#xE9; la structure CIM, et un ralentissement de la conduction &#xE9;lectrique.

Activ&#xE9; chez les mammif&#xE8;res (Mena) est un r&#xE9;gulateur critique de la fonction cardiaque

S&auml;uger aktiviert (Mena) aus der Familie der Taufliege aktiviert/Vasodilatator-stimuliert Phosphoprotein-gen ist ein Zytoskelett-Protein Aktin-Verordnung und Zelle Motilit&auml;t in Verbindung gebracht. Kardiale Mena-Ausdruck wird in tonreicher Scheiben (ICD), die kritische interzellul&auml;re Kommunikation Nexus zwischen benachbarten Muskelzellen bereichert. Wir haben zuvor Mena-Genexpression um ein Hauptindikator f&uuml;r Human- und murinen Herzinsuffizienz (HF) werden identifiziert. Um die in-vivo-Funktion von Mena im Herzen zu bestimmen, wir Mena-Proteinexpression in mehrere HF-Modelle und charakterisiert die Auswirkungen der genetischen Mena L&ouml;schung auf kardialen Struktur und Funktion. Immunoblot Analyse ergab bedeutende Hochregulation von Mena Proteinausdruck im linken Ventrikel Gewebe von Patienten mit terminaler HF, Calsequestrin-&uuml;berexprimierenden M&auml;usen und M&auml;use Isoproterenol-infundiert. Charakterisierung von der Grundlinie Herzfunktion von Erwachsenen Mena-Knockout-M&auml;usen (Mena(-/-)) &uuml;ber Echokardiographie zeigte anhaltende kardiale Dysfunktion, einschlie&szlig;lich eine signifikante Reduktion in Prozent gebrochene Verk&uuml;rzung im Vergleich zu Wildtyp Wurfgeschwister. Elektrokardiogramm PR und QRS Intervallen wurden bei Mena(-/-) M&auml;usen, manifestiert durch verlangsamte W&auml;rmeleitung auf optische Zuordnung Studien deutlich verl&auml;ngert. Ultrastrukturelle Analyse der Mena(-/-) Herzen offenbart gest&ouml;rt, Organisation und Verbreiterung der ICD Strukturen, Mislocalization von der L&uuml;cke Kreuzung Protein Connexin 43 (Cx43) an die seitlichen Grenzen des Cardiomyoycytes, und Cx43 Ausdruck erh&ouml;ht. Dar&uuml;ber hinaus wurde der Ausdruck der Vinculin (einer Adherens Junction Protein) bei Mena(-/-) M&auml;usen deutlich reduziert. Wir Berichten f&uuml;r das erste Mal, dass genetische Ablation von Mena f&uuml;hrt kardiale Dysfunktion, hervorgehoben durch KONTRAKTILER Leistungseinbu&szlig;e, ICD-Struktur gest&ouml;rt, und elektrische Leitverm&ouml;gen verlangsamt.

S&auml;uger aktiviert (Mena) ist ein wichtiger Regulator der Herzfunktion.

Mammiferi abilitato (Mena) della famiglia genica della drosofila fosfoproteina abilitato/vasodilatatore-stimolata sono una proteina del citoscheletro implicata nella motilit&agrave; delle cellule e del regolamento dell&#39;actina. Cardiaca Mena espressione &egrave; arricchito in dischi intercalati (ICD), il nesso comunicazione intercellulare critico tra cellule muscolari adiacenti. Abbiamo identificato in precedenza espressione genica Mena per essere un predittore chiave di guasto di cuore umano e murino (HF). Per determinare la funzione in vivo di Mena nel cuore, abbiamo valutato l&#39;espressione della proteina Mena in pi&ugrave; modelli HF e caratterizzato gli effetti della cancellazione Mena genetica sulla struttura cardiaca e funzione. Immunoblot analisi hanno rivelato significative upregulation dell&#39;espressione della proteina Mena nel tessuto del ventricolo sinistro nei pazienti con stadio finale HF, con sovraesprimono relativa calsequestrin topi e topi isoproterenol-infuso. Caratterizzazione della funzione cardiaca basale di topi knockout di adulti Mena (Mena(-/-)) tramite l&#39;ecocardiografia ha dimostrato persistente disfunzione cardiaca, tra cui una significativa riduzione nella percentuale accorciamento frazionale rispetto al wild-type littermates. Elettrocardiogramma PR e QRS intervalli erano significativamente prolungati nei topi Mena(-/-), manifestati da rallentata conduzione su studi di mappatura ottico. L&#39;analisi ultrastrutturale dei cuori Mena(-/-) rivelato perturbato organizzazione e ampliamento delle strutture di ICD, mislocalization di gap junction proteina connessina 43 (Cx43) per i bordi laterali del cardiomyoycytes e aumentato Cx43 expression. Inoltre, l&#39;espressione del vinculin (una proteina della giunzione adherens) era significativamente ridotta nei topi Mena(-/-). Noi segnalare per la prima volta che ablazione genetica di Mena risultati in disfunzione cardiaca, evidenziato dalla diminuita performance contrattile, perturbato struttura ICD e rallentata conduzione elettrica.

Mammiferi abilitato (Mena) sono un critico regolatore della funzione cardiaca.

&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x5316;/&#x8840;&#x7BA1;&#x523A;&#x6FC0;&#x30EA;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x5BFE;&#x5FDC;&#xFF08;MENA&#xFF09;&#x306F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x52D5;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x5FC3;&#x81D3;&#x30E1;&#x30CA;&#x5F0F;&#x304C;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30AF;&#xFF08;ICD&#xFF09;&#x3001;&#x96A3;&#x63A5;&#x3057;&#x305F;&#x7B4B;&#x8089;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x30B3;&#x30DF;&#x30E5;&#x30CB;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x30CD;&#x30AF;&#x30B5;&#x30B9;&#x306B;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x306B;&#x30D2;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#xFF08;HF&#xFF09;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x4E88;&#x6E2C;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x30E1;&#x30CA;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x90E8;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x30E1;&#x30CA;&#x306E;in vivo&#x6A5F;&#x80FD;&#x3067;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;HF&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x30E1;&#x30CA;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x30E1;&#x30CA;&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x30A4;&#x30E0;&#x30CE;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x672B;&#x671F;HF&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30BB;&#x30AF;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3001;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30EC;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x7D44;&#x7E54;&#x4E2D;&#x306E;&#x30E1;&#x30CA;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x4EA2;&#x9032;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5927;&#x4EBA;&#x30E1;&#x30CA;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x5FC3;&#x6A5F;&#x80FD;&#xFF08; -  /  - &#x30E1;&#x30CA;&#xFF08;&#xFF09;&#xFF09;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x8A55;&#x4FA1;&#x5FC3;&#x30A8;&#x30B3;&#x30FC;&#x691C;&#x67FB;&#x3092;&#x7D4C;&#x7531;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x540C;&#x8179;&#x5B50;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x77ED;&#x7E2E;&#x7387;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x524A;&#x6E1B;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x5FC3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5149;&#x5B66;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x920D;&#x5316;&#x4F1D;&#x5C0E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x5FC3;&#x96FB;&#x56F3;PR&#x304A;&#x3088;&#x3073;QRS&#x9593;&#x9694;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x30E1;&#x30CA;&#x306B;&#x5EF6;&#x9577;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30E1;&#x30CA;&#x306E;&#x8D85;&#x5FAE;&#x7D30;&#x69CB;&#x9020;&#x89E3;&#x6790;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x5FC3;&#x306F;cardiomyoycytes&#x306E;&#x6A2A;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x5883;&#x754C;&#x7DDA;&#x306B;ICD&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7269;&#x306E;&#x7834;&#x7815;&#x7D44;&#x7E54;&#x62E1;&#x5927;&#x3001;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;mislocalization&#x30B3;&#x30CD;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;43&#xFF08;Cx43&#x306E;&#xFF09;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x3001;Cx43&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30D3;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF08;&#x63A5;&#x7740;&#x63A5;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF09;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x30E1;&#x30CA;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x30E1;&#x30CA;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x9664;&#x53BB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3001;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6027;&#x80FD;&#x3067;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;ICD&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x3057;&#x3001;&#x96FB;&#x6C17;&#x4F1D;&#x5C0E;&#x3092;&#x9045;&#x3089;&#x305B;&#x305F;&#x3002;

&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x6709;&#x52B9;&#xFF08;&#x30E1;&#x30CA;&#xFF09;&#x306F;&#x5FC3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

&#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; (&#xBA54; &#xB098;) &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;/vasodilator &#xC790;&#xADF9; phosphoprotein &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xB9D0;&#xB77C; &#xADDC;&#xC815;&#xACFC; &#xC140; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; cytoskeletal &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBBF8; &#xB098; &#xC2DD; intercalated &#xB514;&#xC2A4;&#xD06C; (ICD) &#xC778;&#xC811; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD1B5;&#xC2E0; &#xB125;&#xC11C;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD48D;&#xC131; &#xD558; &#xAC8C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; murine &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44; (HF)&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC608;&#xCE21; &#xB420; &#xBA54; &#xB098; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0; &#xBBF8; &#xB098; in vivo &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC5EC;&#xB7EC; HF &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBBF8; &#xB098; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBA54; &#xB098; &#xC0AD;&#xC81C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD2B9;&#xC9D5;. Immunoblot &#xBD84;&#xC11D; &#xACF5;&#xAC1C; &#xB9D0;&#xAE30; HF &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC88C; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xBA54; &#xB098; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; upregulation calsequestrin overexpressing &#xC950; &#xBC0F; &#xC950; isoproterenol &#xC8FC;&#xC785;. (&#xC2EC;&#xC7A5; &#xCD08;&#xC74C;&#xD30C; &#xAC80;&#xC0AC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; Mena(-/-)) &#xC2DC;&#xC5F0; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; littermates&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xBC31;&#xBD84;&#xC728; &#xC18C;&#xC218; &#xB2E8;&#xCD95;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC601;&#xAD6C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBD80;&#xC804; &#xC131;&#xC778; &#xBBF8; &#xB098; &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;. &#xC2EC;&#xC804;&#xB3C4; PR &#xAC04;&#xACA9;&#xACFC; QRS &#xAC04;&#xACA9; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB454;&#xD654; &#xC804;&#xB3C4; &#xAD11;&#xD559; &#xB9E4;&#xD551; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC01; &#xC131; Mena(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xD588;&#xB2E4;. Mena(-/-) &#xD558;&#xD2B8; &#xACF5;&#xAC1C; ultrastructural &#xBD84;&#xC11D; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC0F; ICD &#xAD6C;&#xC870;, cardiomyoycytes, &#xCE21;&#xBA74; &#xD14C;&#xB450;&#xB9AC;&#xB97C; &#xAC2D; &#xC815;&#xC158; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; connexin 43 (Cx43)&#xC758; mislocalization&#xC758; &#xC911;&#xB2E8; &#xBC0F; Cx43 &#xC2DD; &#xC99D;&#xAC00;. &#xB610;&#xD55C;, vinculin (adherens &#xC811;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;) &#xC2DD; Mena(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xBA54; &#xB098; &#xACB0;&#xACFC;: &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;, &#xC218;&#xCD95; &#xC131; &#xC131;&#xB2A5; &#xC800;&#xD558;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC15;&#xC870;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xC808;&#xC81C; &#xADF8; &#xC911;&#xB2E8; ICD &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xBC0F; &#xC804;&#xAE30; &#xC804;&#xB3C4; &#xB454;&#xD654;.

&#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; (&#xBA54; &#xB098;) &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC774;&#xB2E4;.

Habilitado para los mam&#xED;feros (Mena) de la Drosophila activado / vasodilatador estimulada por la familia de genes fosfoprote&#xED;na es una prote&#xED;na implicada en la regulaci&#xF3;n del citoesqueleto de actina y la motilidad celular. La expresi&#xF3;n cardiaca Mena se enriquece en los discos intercalares (CIE), el nexo fundamental la comunicaci&#xF3;n intercelular entre las c&#xE9;lulas musculares adyacentes. Hemos identificado previamente Mena expresi&#xF3;n de los genes para ser un indicador clave de la insuficiencia cardiaca humana y murina (HF). Para determinar la funci&#xF3;n in vivo de Mena, en el coraz&#xF3;n, se evalu&#xF3; la expresi&#xF3;n de la prote&#xED;na Mena en m&#xFA;ltiples modelos HF y caracterizaba a los efectos de la supresi&#xF3;n gen&#xE9;tica de Mena sobre la estructura y la funci&#xF3;n card&#xED;aca. El an&#xE1;lisis por inmunotransferencia revel&#xF3; significativa regulaci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n de la prote&#xED;na en el tejido Mena ventr&#xED;culo izquierdo en pacientes con IC en fase terminal, los ratones que sobreexpresan calsecuestrina, y los ratones isoproterenol infusi&#xF3;n. Caracterizaci&#xF3;n de la funci&#xF3;n card&#xED;aca de base de los ratones knock-out para adultos Mena (Mena (- / -)) a trav&#xE9;s de la ecocardiograf&#xED;a demostr&#xF3; disfunci&#xF3;n card&#xED;aca persistente, incluyendo una reducci&#xF3;n significativa en el porcentaje de acortamiento fraccional en comparaci&#xF3;n con animales tipo salvaje. Electrocardiograma intervalos PR y QRS se prolongaron significativamente en Mena (- / -) ratones, que se manifiesta por conducci&#xF3;n lenta en los estudios de mapeo &#xF3;ptico. El an&#xE1;lisis ultraestructural de Mena (- / -) de corazones de la organizaci&#xF3;n revel&#xF3; interrumpida y la ampliaci&#xF3;n de las estructuras de la CIE, deslocalizaci&#xF3;n de la prote&#xED;na de uni&#xF3;n brecha de la conexina 43 (Cx43) en los bordes laterales de cardiomyoycytes, y el aumento de expresi&#xF3;n de Cx43. Por otra parte, la expresi&#xF3;n de vinculina (una prote&#xED;na de uni&#xF3;n adherentes) se redujo significativamente en Mena (- / -) ratones. Se presenta por primera vez que la ablaci&#xF3;n gen&#xE9;tica de los resultados de Mena en la disfunci&#xF3;n card&#xED;aca, resaltado por el rendimiento contr&#xE1;ctil disminuida, interrumpi&#xF3; la estructura de la CIE, y el enlentecimiento de la conducci&#xF3;n el&#xE9;ctrica.

Habilitado mam&#xED;feros (Mena) es un regulador cr&#xED;tico de la funci&#xF3;n cardiaca

G &#x86CB;&#x767D;&#x5076;&#x8054;&#x53D7;&#x4F53; (&#x6C14;&#x76F8;)-&#x6FC0;&#x9176;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x86CB;&#x767D;-1 (GIT1) &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x591A;&#x529F;&#x80FD;&#x811A;&#x624B;&#x67B6;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x5728;&#x5FC3;&#x810F;&#x4E2D;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BD5;&#x56FE;&#x786E;&#x5B9A; GIT1 &#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x5168;&#x7403; GIT1 (KO) &#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x5C55;&#x793A;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E3A;&#x5FC3;&#x810F;&#x8870;&#x7AED;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x5FC3;&#x810F;&#x80A5;&#x5927;&#x3002;&#x7535;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x63ED;&#x793A; GIT1 KO &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x5FC3;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x663E;&#x8457;&#x5F62;&#x6001;&#x5F02;&#x5E38;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x51CF;&#x5C11;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x4F53;&#x79EF;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3001; &#x5D74;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x548C;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x6DB2;&#x6CE1;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x751F;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x9176;&#x4F53;&#x589E;&#x6B96;&#x7269;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53D7;&#x4F53; &gamma; (PPAR&gamma;) &#x5171;&#x540C;-activator-1&alpha; (PGC-1&alpha;&#xFF09;&#x3001; PGC 1&beta;&#x3001; &#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x76EE;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x603B;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA &#x662F;&#x663E;&#x8457;&#x4E0B;&#x8DCC; GIT1 KO &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x5FC3;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x52A8;&#x7269;&#x4E5F;&#x524A;&#x5F31;&#x4E86;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x660E;&#x8BC1; ATP &#x4EA7;&#x91CF;&#x4E0B;&#x964D;&#x3001; &#x8017;&#x6563;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x819C;&#x7535;&#x4F4D; (&Psi;(m)) &#x6210;&#x4EBA;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;&#x548C;&#x8C10;&#x4E0E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x610F;&#x89C1;&#xFF0C;GIT1 KO &#x5C0F;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x589E;&#x5F3A;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x548C;&#x5FC3;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x786E;&#x5B9A; GIT1 &#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B0;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x751F;&#x5B66;&#x548C;&#x51FD;&#x6570;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x4EA7;&#x540E;&#x5FC3;&#x810F;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;

G &#x8026;&#x5408;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x9176; 2 &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x86CB;&#x767D; 1 (GIT1) &#x662F;&#x65B0;&#x578B;&#x7A33;&#x538B;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x751F;&#x5B66;&#x4E2D;&#x7684;&#x5FC3;&#x3002;

G-protein-coupled receptor (GPCR)-kinase interacting protein-1 (GIT1) is a multi-function scaffold protein. However, little is known about its physiological role in the heart. Here we sought to identify the cardiac function of GIT1. Global GIT1 knockout (KO) mice were generated and exhibited significant cardiac hypertrophy that progressed to heart failure. Electron microscopy revealed that the hearts of GIT1 KO mice demonstrated significant morphological abnormities in mitochondria, including decreased mitochondrial volume density, cristae density and increased vacuoles. Moreover, mitochondrial biogenesis-related gene peroxisome proliferator-activated receptor Î³ (PPARÎ³) co-activator-1Î± (PGC-1Î±), PGC-1Î², mitochondrial transcription factor A (Tfam) expression, and total mitochondrial DNA were remarkably decreased in hearts of GIT1 KO mice. These animals also had impaired mitochondrial function, as evidenced by reduced ATP production and dissipated mitochondrial membrane potential (Î¨(m)) in adult cardiomyocytes. Concordant with these mitochondrial observations, GIT1 KO mice showed enhanced cardiomyocyte apoptosis and cardiac dysfunction. In conclusion, our findings identify GIT1 as a new regulator of mitochondrial biogenesis and function, which is necessary for postnatal cardiac maturation.

G protein coupled receptor kinase 2 interacting protein 1 (GIT1) is a novel regulator of mitochondrial biogenesis in heart.

G-r&#xE9;cepteur coupl&#xE9; aux prot&#xE9;ines (GPCR)-kinase interagissant prot&#xE9;ine-1 (GIT1) est une prot&#xE9;ine multifonction &#xE9;chafaudage. Cependant, peu est connu sur son r&#xF4;le physiologique dans le c&#x153;ur. Ici nous avons cherch&#xE9; &#xE0; identifier la fonction cardiaque de GIT1. Mondiales GIT1 knock-out (KO) chez la souris ont &#xE9;t&#xE9; g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;es et expos&#xE9; importante hypertrophie cardiaque qui a progress&#xE9; &#xE0; une insuffisance cardiaque. La microscopie &#xE9;lectronique a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que les c&#x153;urs des souris KO GIT1 d&#xE9;montr&#xE9; d&#x26;#39;importantes abnormities morphologiques dans les mitochondries, y compris la densit&#xE9; diminution du volume mitochondrial, la densit&#xE9; des cr&#xEA;tes et des vacuoles augmentation. En outre, la biogen&#xE8;se mitochondriale g&#xE8;ne li&#xE9; peroxysomes proliferator-activated receptor &#x3B3; (PPARy) co-activateur-1&#x3B1; (PGC-1&#x3B1;), PGC-1&#x3B2;, facteur de transcription mitochondriale Une expression (TFAM), et le total ADN mitochondrial ont &#xE9;t&#xE9; remarquablement diminu&#xE9; dans les c&#x153;urs de GIT1 souris KO. Ces animaux avaient &#xE9;galement alt&#xE9;ration de la fonction mitochondriale, comme en t&#xE9;moigne par l&#x26;#39;ATP et la production r&#xE9;duite dissip&#xE9;e potentiel de membrane mitochondriale (&#x3A8; (m)) dans les cardiomyocytes adultes. Concordent avec ces observations mitochondriales, GIT1 souris KO ont montr&#xE9; renforc&#xE9;e apoptose des cardiomyocytes et la dysfonction cardiaque. En conclusion, nos r&#xE9;sultats permettent d&#x26;#39;identifier GIT1 comme un nouveau r&#xE9;gulateur de la biogen&#xE8;se mitochondriale et la fonction, qui est n&#xE9;cessaire &#xE0; la maturation postnatale cardiaque.

Coupl&#xE9;s aux prot&#xE9;ines G Kinase Receptor 2 interacting protein 1 (GIT1) est un nouveau r&#xE9;gulateur de la biogen&#xE8;se mitochondriale dans le Coeur

G-Protein-gekoppelter Rezeptor (GPCR)-Kinase zusammenwirkendes Protein 1 (GIT1) ist ein multifunktionales Ger&uuml;st-Protein. &Uuml;ber seine physiologische Rolle im Herzen ist jedoch wenig bekannt. Wir wollten hier die Herzfunktion GIT1 zu identifizieren. Globale GIT1 Knockout (KO) M&auml;use generiert wurden und erhebliche Herzhypertrophie, die zu Herzinsuffizienz Motiven ausgestellt. Elektronenmikroskopie ergab, dass die Herzen der GIT1 KO M&auml;use erhebliche morphologische Abnormities in den Mitochondrien, darunter verminderte mitochondriale Raumdichte, Cristae Dichte und erh&ouml;hte Vakuolen nachgewiesen. Dar&uuml;ber hinaus wurden mitochondriale Biogenese-bezogene gen Peroxisome Proliferator-aktivierter Rezeptor &gamma; (PPAR&gamma;) co-activator-1&alpha; (PGC-1&alpha;), PGC-1&beta;, mitochondrialen Transkriptionsfaktors einen Ausdruck (Tfam) und gesamten mitochondriale DNA bemerkenswert in Herzen von GIT1 KO M&auml;usen verringert. Diese Tiere hatten auch beeintr&auml;chtigt, mitochondriale Funktion, wie reduzierte ATP-Produktion und l&ouml;ste mitochondriale Membran potenzielle (&Psi;(m)) in den Erwachsenen Cardiomyocytes. Mit dieser mitochondrialen Beobachtungen &uuml;berein, GIT1 KO M&auml;usen zeigte verbesserte Cardiomyocyte Apoptosis und kardiale Dysfunktion. Abschlie&szlig;end identifizieren unsere Erkenntnisse GIT1 als einen neuen Regulator der mitochondrialen Biogenese und -Funktion, die f&uuml;r postnatale kardiale Reifung notwendig.

G Protein-gekoppelte Rezeptoren Kinase 2 zusammenwirkendes Protein 1 (GIT1) ist ein neuartiger Regulator der mitochondrialen Biogenese im Herzen.

Recettori accoppiati a proteine G (GPCR)-chinasi interazione proteina-1 (GIT1) &egrave; una proteina dell&#39;impalcatura multifunzione. Tuttavia, poco si sa circa il suo ruolo fisiologico nel cuore. Qui abbiamo cercato di identificare la funzione cardiaca di GIT1. Globali GIT1 knockout (KO) topi sono stati generati ed esibito ipertrofia cardiaca significativa che ha progredito per insufficienza cardiaca. La microscopia elettronica ha rivelato che il cuore dei topi KO GIT1 dimostrato significativo abnormities morfologiche nei mitocondri, compresi volume mitocondriale ridotta densit&agrave;, densit&agrave; cristae e vacuoli aumentati. Inoltre, gene mitocondriale correlati a biogenesi peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) &gamma; co-activator-1&alpha; (PGC-1&alpha;), PGC-1 &beta;, il fattore di trascrizione mitocondriale un&#39;espressione (Tfam) e totale del DNA mitocondriale sono notevolmente diminuiti nei cuori dei topi GIT1 KO. Questi animali avevano anche alterata funzione mitocondriale, come evidenziato dalla ridotta produzione di ATP e dissipata mitocondriale potenziale di membrana (&Psi;(m)) in cardiomiociti adulti. Concordanti con queste osservazioni mitocondriale, GIT1 KO topi ha mostrato maggiore cardiomyocyte apoptosis e disfunzione cardiaca. In conclusione, i nostri risultati identificano GIT1 come un regolatore della biogenesi mitocondriale e la funzione, che &egrave; necessario per la maturazione cardiaco postnatale.

G protein coupled receptor chinasi 2 proteina d&#39;interazione 1 (GIT1) &egrave; un romanzo regolatore della biogenesi mitocondriale nel cuore.

G-&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x578B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;GPCR&#xFF09;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;-1&#xFF08;GIT1&#xFF09;&#x3092;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x591A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x8DB3;&#x5834;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;GIT1&#x306E;&#x5FC3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7279;&#x5B9A;&#x3057;&#x3088;&#x3046;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;GIT1&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#xFF08;KO&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x306B;&#x9032;&#x884C;&#x3057;&#x305F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5FC3;&#x80A5;&#x5927;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x5C55;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306F;&#x3001;GIT1 KO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x4F53;&#x7A4D;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3001;&#x30AF;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C6;&#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3068;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x6DB2;&#x80DE;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x91CD;&#x200B;&#x200B;&#x8981;&#x306A;&#x5F62;&#x614B;abnormities&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x95A2;&#x9023;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3B3;&#xFF08;PPAR&#x3B3;&#xFF09;&#x30B3;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;-1&#x3B1;&#xFF08;PGC-1&#x3B1;&#xFF09;&#x3001;PGC-1&#x3B2;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;A&#xFF08;TFAM&#xFF09;&#x5F0F;&#x3001;&#x5168;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;DNA&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x4EBA;&#x306E;&#x5FC3;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;GIT1 KO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3002;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;ATP&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3068;&#x6210;&#x4EBA;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x6D88;&#x8CBB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x819C;&#x96FB;&#x4F4D;&#xFF08;&#x3A8;&#xFF08;M&#xFF09;&#xFF09;&#x3067;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306A;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x969C;&#x5BB3;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x305F;&#x3001;GIT1 KO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3068;&#x5FC3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x5F8C;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;GIT1&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;1&#x306E;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3001;G&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;2&#xFF08;GIT1&#xFF09;&#x306F;&#x30CF;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

G-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (GPCR)-&#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1 (GIT1) &#xB2E4;&#xAE30;&#xB2A5; &#xBE44; &#xACC4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC791;&#xC740; &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; git1&#xC758; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD30C;&#xC545; &#xD558;&#xACE0;&#xC790; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; GIT1 &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; (KO) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xBC0F; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBE44; &#xB300; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xB97C; &#xC9C4;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xC804;&#xC2DC;. &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95; &#xACF5;&#xAC1C; GIT1 &#xCF54; &#xC950;&#xC758; &#xB9C8;&#xC74C; &#xAC10;&#xC18C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBCFC;&#xB968; &#xBC00;&#xB3C4;, cristae &#xBC00;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; vacuoles &#xB4F1; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; abnormities&#xC744; &#xC99D;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC18D; &#xAD00;&#xB828; &#xC720;&#xC804;&#xC790; peroxisome proliferator &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &gamma; (PPAR&gamma;) &#xACF5;&#xB3D9;-activator-1&alpha; (PGC-1&alpha;), PGC 1&beta;, &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778; (Tfam) &#xC2DD; &#xBC0F; &#xCD1D; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; DNA &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; GIT1 &#xCF54; &#xC950;&#xC758; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C; ATP &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xBC29;&#xD0D5;&#xB41C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; (&Psi;(m)) &#xC131;&#xC778; cardiomyocytes&#xC5D0; &#xC785;&#xC99D;&#xC73C;&#xB85C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC7A5;&#xC560; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAD00;&#xCC30;&#xACFC; &#xC870;&#xD654; &#xB41C;, GIT1 &#xCF54; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; cardiomyocyte apoptosis&#xC640; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBD80;&#xC804; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xB860;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC18D;&#xACFC; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC131;&#xC219;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB85C; git1&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; 2 &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1 (GIT1) &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC18D;&#xC758; &#xC18C;&#xC124; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC774;&#xB2E4;.

G-receptor acoplado a prote&#xED;na (GPCR)-quinasa interacci&#xF3;n prote&#xED;na-1 (GIT1) es una prote&#xED;na multifuncional andamio. Sin embargo, poco se sabe acerca de su papel fisiol&#xF3;gico en el coraz&#xF3;n. Aqu&#xED; hemos tratado de identificar la funci&#xF3;n card&#xED;aca de GIT1. Global GIT1 knockout (KO) se generaron ratones y exhibi&#xF3; la hipertrofia cardiaca importante, que progresa a insuficiencia card&#xED;aca. El microscopio electr&#xF3;nico revel&#xF3; que los corazones de los ratones KO GIT1 demostrado importantes abnormities morfol&#xF3;gicas en las mitocondrias, incluyendo disminuci&#xF3;n de la densidad del volumen mitocondrial, la densidad de crestas y aumento de vacuolas. Por otra parte, la biog&#xE9;nesis mitocondrial gen relacionado con un proliferador de peroxisoma activados por los receptores &#x3B3; (PPAR) co-activador 1&#x3B1;-(PGC-1&#x3B1;), PGC-1&#x3B2;, el factor de transcripci&#xF3;n mitocondrial A la expresi&#xF3;n (Tfam), y el ADN mitocondrial total se redujo notablemente en los corazones de GIT1 ratones KO. Estos animales tambi&#xE9;n hab&#xED;a deterioro de la funci&#xF3;n mitocondrial, como se evidencia por la reducci&#xF3;n de la producci&#xF3;n de ATP y se disip&#xF3; el potencial de membrana mitocondrial (&#x3A8; (m)) en cardiomiocitos adultos. En concordancia con estas observaciones mitocondriales, GIT1 ratones KO mostraron aumento de la apoptosis de cardiomiocitos y disfunci&#xF3;n cardiaca. En conclusi&#xF3;n, nuestros hallazgos identifican GIT1 como un nuevo regulador de la biog&#xE9;nesis mitocondrial y la funci&#xF3;n, lo cual es necesario para la maduraci&#xF3;n cardiaca post-natal.

Acoplados a prote&#xED;nas G quinasa del receptor 2 interact&#xFA;an las prote&#xED;nas 1 (GIT1) es un regulador de Novela de la biog&#xE9;nesis mitocondrial en el Coraz&#xF3;n

G &#x86CB;&#x767D;&#x5076;&#x8054;&#x53D7;&#x4F53; (GPCRs) &#x4EE3;&#x8868;&#x819C;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x6700;&#x5927;&#x7684;&#x5BB6;&#x65CF;&#xFF0C;&#x8D1F;&#x8D23;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x8FD9;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x914D;&#x4F53;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; GPCRs&#x3001; &#x6FC0;&#x6D3B;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684; heterotrimeric G &#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x6765;&#x5B9E;&#x73B0;&#x7684;&#x3002;G &#x86CB;&#x767D;&#x5076;&#x8054;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x9176; (GRKs) &#x7684;&#x97F3;&#x4E50;&#x4F1A;&#x4E0E; &beta;-arrestins &#x7ECF;&#x5178;&#x6643;&#x53D7;&#x4F53;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x9632;&#x6B62; hyperactivation &#x7684;&#x6C14;&#x76F8;&#x5316;&#x5B66;&#x8FD8;&#x539F;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4FE1;&#x4F7F;&#x53F6;&#x6805;&#x3002;&#x968F;&#x7740; GRK &#x8868;&#x8FBE;&#x53D8;&#x5316;&#x6709;&#x7279;&#x8272;&#x7A81;&#x51FA;&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75C5;&#x75C7;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5FC3;&#x810F;&#x8870;&#x7AED;&#x3001; &#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x585E;&#x3001; &#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x548C;&#x5FC3;&#x810F;&#x80A5;&#x5927;&#xFF0C;GRKs &#x5DF2;&#x7ECF;&#x88AB;&#x6DF1;&#x5165;&#x5730;&#x7814;&#x7A76;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8BCA;&#x65AD;&#x6216;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x672C;&#x6587;&#x6240;&#x8FF0;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x6211;&#x4EEC;&#x6027;&#x5728;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x5B66; GRKs &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;

G &#x86CB;&#x767D;&#x5076;&#x8054;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x9176;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x9776;&#x70B9;&#x3002;

G protein-coupled receptors (GPCRs) represent the largest family of membrane receptors and are responsible for regulating a wide variety of physiological processes. This is accomplished via ligand binding to GPCRs, activating associated heterotrimeric G proteins and intracellular signaling pathways. G protein-coupled receptor kinases (GRKs), in concert with Î²-arrestins, classically desensitize receptor signal transduction, thus preventing hyperactivation of GPCR second-messenger cascades. As changes in GRK expression have featured prominently in many cardiovascular pathologies, including heart failure, myocardial infarction, hypertension, and cardiac hypertrophy, GRKs have been intensively studied as potential diagnostic or therapeutic targets. Herein, we review our evolving understanding of the role of GRKs in cardiovascular pathophysiology.

G protein coupled receptor kinases as therapeutic targets in cardiovascular disease.

G r&#xE9;cepteurs coupl&#xE9;s aux prot&#xE9;ines (RCPG) repr&#xE9;sentent la plus grande famille de r&#xE9;cepteurs membranaires et sont charg&#xE9;s de r&#xE9;glementer une grande vari&#xE9;t&#xE9; de processus physiologiques. Ceci est accompli via la liaison du ligand au RCPG, l&#x26;#39;activation de prot&#xE9;ines G h&#xE9;t&#xE9;rotrim&#xE9;riques associ&#xE9;s et voies de signalisation intracellulaires. Kinases G r&#xE9;cepteurs coupl&#xE9;s aux prot&#xE9;ines (GRK), de concert avec &#x3B2;-arrestines, classiquement d&#xE9;sensibiliser la transduction du signal du r&#xE9;cepteur, emp&#xEA;chant ainsi une hyperactivation des GPCR cascades de seconds messagers. Comme changements dans l&#x26;#39;expression GRK ont figur&#xE9; en bonne place dans de nombreuses pathologies cardio-vasculaires, y compris l&#x26;#39;insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, l&#x26;#39;hypertension et une hypertrophie cardiaque, GRK ont &#xE9;t&#xE9; intensivement &#xE9;tudi&#xE9;s comme des cibles potentielles diagnostiques ou th&#xE9;rapeutiques. Ici, nous passons en revue notre compr&#xE9;hension &#xE9;volutive du r&#xF4;le des GRK dans la physiopathologie cardiovasculaire.

G r&#xE9;cepteurs coupl&#xE9;s aux prot&#xE9;ines kinases comme cibles th&#xE9;rapeutiques dans les maladies cardiovasculaires

G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (GPCRs) stellen die gr&ouml;&szlig;te Familie der Membranrezeptoren und sind verantwortlich f&uuml;r die Regulierung einer Vielzahl von physiologischen Vorg&auml;ngen. Dies geschieht &uuml;ber Liganden binden an GPCRs, zugeordneten trimeren G-Proteine und intrazellul&auml;re Signalwege aktivieren. G-Protein-gekoppelter Rezeptor-Tyrosinkinasen (GRKs), im Konzert mit &beta;-Arrestins, desensibilisieren klassisch Rezeptor-Signaltransduktion, und verhindert so Hyperactivation von GPCR-Sekunde-Kurier-Kaskaden. Als &Auml;nderungen in GRK Ausdruck prominent in viele Herz-Kreislauf-Krankheiten, einschlie&szlig;lich Herzinsuffizienz, Herzinfarkt, Bluthochdruck und Herzhypertrophie, vorgestellten haben wurden GRKs intensiv als potentiellen diagnostischen oder therapeutischen Ziele untersucht. Hier &uuml;berpr&uuml;fen wir unser sich entwickelnden Verst&auml;ndnis der Rolle der GRKs in Herz-Kreislauf-Pathophysiologie.

G-Protein gekoppelter Rezeptor-Tyrosinkinasen als therapeutische Ziele im Herz-Kreislauf-Krankheit.

Recettori accoppiati a proteine G (GPCR) rappresentano la pi&ugrave; grande famiglia di recettori di membrana e sono responsabili per la regolamentazione di un&#39;ampia variet&agrave; di processi fisiologici. Questa operazione viene eseguita tramite ligando vincolanti a GPCR, attivando le proteine associate eterotrimerica G e vie di segnalazione intracellulare. Chinasi di recettori accoppiati a proteine G (GRKs), in concerto con &beta;-arrestins, classicamente desensibilizzare trasduzione del segnale del recettore, impedendo cos&igrave; la hyperactivation delle cascate secondo messaggero GPCR. Come i cambiamenti nell&#39;espressione GRK hanno caratterizzato prominente in molte patologie cardiovascolari, tra cui insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, ipertensione e ipertrofia cardiaca, GRKs sono stati intensamente studiati come potenziali target diagnostici o terapeutici. Nel presente documento, passiamo in rassegna la nostra evoluzione comprensione del ruolo di GRKs in fisiopatologia cardiovascolare.

Proteina G accoppiata chinasi del recettore come bersagli terapeutici nelle malattie cardiovascolari.

G&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x578B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;GPCR&#xFF09;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x306E;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x3092;&#x4EE3;&#x8868;&#x3057;&#x3001;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x4E09;&#x91CF;&#x4F53;G&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x3001;GPCR&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3078;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x9054;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; G&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x578B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;GRKs&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x3B2;-&#x30A2;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x3001;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A;&#x306E;&#x3067;&#x3001;GPCR&#x30BB;&#x30AB;&#x30F3;&#x30C9;&#x30E1;&#x30C3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30E3;&#x30FC;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x8131;&#x611F;&#x4F5C;&#x3002; GRK&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#x3001;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x80A5;&#x5927;&#x306A;&#x3069;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x3067;&#x9855;&#x8457;&#x306B;&#x7279;&#x8272;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;GRKs&#x306F;&#x3001;&#x96C6;&#x4E2D;&#x7684;&#x306B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3084;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x7814;&#x7A76;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75C5;&#x614B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;GRKs&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;

&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;G&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;

G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (GPCRs) &#xB9C9; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD070; &#xAC00;&#xC871;&#xC744; &#xB300;&#xD45C; &#xD558; &#xACE0; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; GPCRs &#xBC14;&#xC778;&#xB529;, &#xC5F0;&#xACB0;&#xB41C; heterotrimeric G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC218;&#xD589; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; kinases (GRKs), &beta;-arrestins&#xC640; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xC804;&#xC801;&#xC778; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC;, GPCR&#xC758; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xBA54;&#xC2E0;&#xC800; hyperactivation &#xBC29;&#xC9C0; &#xAC10;&#xB3C4;. GRK &#xC2DD;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB294; &#xB9CE;&#xC740; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xBCD1; &#xB9AC;, &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;, &#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9;, &#xACE0;&#xD608;&#xC555;, &#xBC0F; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBE44; &#xB300;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xAC8C; &#xD2B9;&#xC9D1;&#xC73C;&#xB85C; GRKs &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xB610;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9D1;&#xC911;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACF5;&#xBD80; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00;&#xACC4; &#xC774;&#xC0C1;&#xC5D0; Grks&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC9C4;&#xD654; &#xD558; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xAC80;&#xD1A0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; kinases &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD588;&#xB2E4;.

G receptores acoplados a prote&#xED;nas (GPCRs) representan la mayor familia de receptores de membrana y son responsables de la regulaci&#xF3;n de una amplia variedad de procesos fisiol&#xF3;gicos. Esto se logra a trav&#xE9;s de la uni&#xF3;n del ligando a GPCRs, la activaci&#xF3;n de prote&#xED;nas G heterotrimeric asociados y v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n intracelular. Acoplados a prote&#xED;nas G (receptores quinasas GRKs), en concierto con los &#x3B2; arrestinas, cl&#xE1;sicamente desensibilizar a la transducci&#xF3;n de se&#xF1;ales del receptor, evitando as&#xED; la hiperactivaci&#xF3;n de GPCR cascadas de segundos mensajeros. Como los cambios en la expresi&#xF3;n de GRK ha destacado en muchas patolog&#xED;as cardiovasculares, incluyendo insuficiencia card&#xED;aca, infarto de miocardio, la hipertensi&#xF3;n y la hipertrofia card&#xED;aca, GRKs han sido intensamente estudiados como posibles dianas diagn&#xF3;sticas o terap&#xE9;uticas. Aqu&#xED;, revisamos nuestra comprensi&#xF3;n de la evoluci&#xF3;n del papel de la GRKs en la fisiopatolog&#xED;a cardiovascular.

Acoplados a prote&#xED;nas G receptores quinasas como dianas terap&#xE9;uticas en enfermedades cardiovasculares

S100A1&#xFF1A; &#x5FC3;&#x8870;&#x6CBB;&#x7597;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x53E6;&#x4E00;&#x6B65;&#x3002;

S100A1: Another Step Toward Therapeutic Development for Heart Failure.

S100A1: une autre &#xE9;tape vers le d&#xE9;veloppement th&#xE9;rapeutique de l&#x26;#39;insuffisance cardiaque

S100A1: Ein weiterer Schritt zur therapeutischen Entwicklung f&uuml;r Herzinsuffizienz.

S100A1: Un altro passo verso lo sviluppo terapeutico per insufficienza cardiaca.

S100A1&#xFF1A;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x3066;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x4E00;&#x6B69;

S100A1: &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xD5A5;&#xD574; &#xB610; &#xB2E4;&#xB978; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

S100A1: otro paso hacia el desarrollo terap&#xE9;utico de la insuficiencia card&#xED;aca

PKC ing &#x5C31;&#x76F8;&#x4FE1;&#xFF1A; &#x9488;&#x5BF9;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; C &#x7684;&#x5FC3;&#x8870;&#x3002;

PKC-ing is believing: targeting protein kinase C in heart failure.

PKC-tion pour le croire: Cibler la prot&#xE9;ine kinase C dans l&#x26;#39;insuffisance cardiaque

PKC-Ing ist glauben: Ausrichtung der Proteinkinase C in Herzinsuffizienz.

PKC-ing per credere: targeting della chinasi di proteina C nello scompenso cardiaco.

PKC-ING&#x306F;&#x4FE1;&#x3058;&#x308B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;C&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;

PKC-&#xBCF4;&#xB0B4;&#xACE0; &#xBBFF;&#xC74C;: &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC5D0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; C&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

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'Pressure-flow'-triggered intracellular Ca2+ transients in rat cardiac myocytes: possible mechanisms and role of mitochondria. The Journal of physiology\| PubMed ID: 18187469	2008
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Stephen Belmonte

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