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Correlative Light and Electron Microscopy to Study Microglial Interactions with &#946;-Amyloid Plaques

A detailed protocol is provided here to identify amyloid A&#946; plaques in brain sections from Alzheimer&#39;s disease mouse models before pre-embedding ...

immunofluorescence-staining-using-iba1-tmem119-for-microglial-density

Immunofluorescence Staining Using IBA1 and TMEM119 for Microglial Density, Morphology and Peripheral Myeloid Cell Infiltration Analysis in Mouse Brain

This is a protocol for the dual visualization of microglia and infiltrating macrophages in mouse brain tissue. TMEM119 (which labels microglia ...

CHU de Québec Research Center

Centre de Recherche du CHU de Québec-Université Laval

Université Laval

&#x795E;&#x7ECF;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x4EA7;&#x5375; &#xFF08;&#x5B8C;&#x597D;&#x914D;&#x5B50;&#x5375;&#x6CE1;&#x91CA;&#x653E;&#xFF09; &#x548C; &#xFF08;&#x914D;&#x5B50;&#x7684;&#x6BDB;&#x56CA;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7834;&#x88C2;&#x91CA;&#x653E;&#xFF09; &#x968F;&#x540E;&#x53BB;&#x89D2;&#x8D28;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x5728;&#x6D77;&#x4E09;&#x8272;&#x7D2B;&#x7F57;&#x5170;&#x96F7;&#x5C3C;&#x5229;&#x4E9A; koellikeri&#xFF0C;octocorallian &#x6D77;&#x7B14;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x6B96;&#x6C11;&#x5730;&#x3002;&#x606F;&#x8089;&#x7684;&#x7537;&#x6027;&#x6B96;&#x6C11;&#x5730;&#x4EA7;&#x751F;&#x66F4;&#x591A;&#x7CBE;&#x5B50;&#x5375;&#x6CE1;&#x6BD4;&#x5973;&#x6027;&#x6B96;&#x6C11;&#x5730;&#x505A;&#x86CB;&#x5375;&#x6CE1;&#xFF0C;&#x548C;&#x66F4;&#x591A;&#x7CBE;&#x5B50;&#x5375;&#x6CE1;&#x5728;&#x4EA7;&#x5375;&#x5B63;&#x8282;&#x590F;&#x5B63;&#x5927;&#x5927;&#x88AB;&#x9A71;&#x9010;&#x6BD4;&#x86CB;&#x5375;&#x6CE1;&#x3002;&#x4EA7;&#x5375;&#xFF0C;&#x88AB;&#x4F34;&#x968F;&#x5F3A;&#x8815;&#x52A8;&#x6536;&#x7F29;&#x6574;&#x4E2A;&#x6B96;&#x6C11;&#x5730;&#x7684;&#x901F;&#x5EA6;&#x3002;5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x7684;&#x4E09;&#x8272;&#x5807;&#xFF0C;&#x6D77;&#x4E2D;&#x7684;&#x8815;&#x52A8;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4EA7;&#x5375;&#x7684;&#x7CBE;&#x5B50;&#x6216;&#x5375;&#x5B50;&#x7684;&#x5375;&#x6CE1;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x7684;&#x4EA7;&#x5375;&#x6B96;&#x6C11;&#x5730;&#x548C;&#x88AB;&#x9A71;&#x9010;&#x7684;&#x914D;&#x5B50;&#x6BCF;&#x6B96;&#x6C11;&#x5730;&#x7684;&#x5375;&#x6CE1;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x4EE5;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x79EF;&#x6781;&#x8C03;&#x5236;&#x5668;5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x62EE;&#x6297;&#x5242; 1 naphthylpiperazine &#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x81EA;&#x53D1;&#x548C; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4EA7;&#x5375;&#x3002;Antho-RFamide&#xFF0C;&#x5728;&#x5375;&#x6CE1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5185;&#x7684;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x53D1;&#x73B0;&#x795E;&#x7ECF;&#x80BD;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x751F;&#x6210;&#x5375;&#x6CE1;&#x56CA;&#x4E0A;&#x76AE;&#x8131;&#x843D;&#x3002;&#x66B4;&#x9732;&#x7684;&#x5375;&#x6CE1;&#xFF0C;&#x5149;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684; Antho RFamide &#x7684;&#x6548;&#x80FD;&#x3002;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7ED3;&#x5408;&#x6BD2;&#x7D20; phalloidin &#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; Antho-RFamide &#x8BF1;&#x5BFC;&#x53BB;&#x89D2;&#x8D28;&#x548C; phalloidin-&#x5F02;&#x786B;&#x6C30;&#x9178;&#x67D3;&#x8272;&#x5C40;&#x90E8;&#x808C;&#x8089;&#x82F1;&#x5C3A;&#x7684;&#x6BDB;&#x56CA;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x63D0;&#x4F9B; cnidarian &#x4EA7;&#x5375;&#x65F6;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

Cnidarian &#x80BE; koellikeri &#x4EA7;&#x5375;&#x548C;&#x914D;&#x5B50;&#x5375;&#x6CE1;&#x7834;&#x88C2;&#xFF1A; &#x5047;&#x5B9A;&#x795E;&#x7ECF;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

The neuroendocrine control of spawning (release of intact gamete follicles) and of the ensuing exfoliation (freeing of gametes by follicle epithelium rupture) was investigated in colonies of the sea pansy Renilla koellikeri, an octocorallian of the sea pen family. Polyps of male colonies produce substantially more sperm follicles than female colonies do egg follicles, and significantly more sperm follicles are expelled than egg follicles during the summer spawning season. Spawning is accompanied by strong peristaltic contractions across the colony. Serotonin, a positive modulator of peristalsis in the sea pansy, induced spawning of either sperm or egg follicles, increasing both the proportion of spawning colonies and the number of expelled gamete follicles per colony in a dose-dependent manner. The serotonin antagonist 1-(1)naphthylpiperazine greatly reduced both spontaneous and serotonin-induced spawning. Antho-RFamide, a neuropeptide found in ciliated neurons within follicle epithelia, induced the exfoliation of the follicle epithelium from spawned follicles. Exposure of follicles to light enhanced the potency of Antho-RFamide. The actin-binding toxin phalloidin substantially reduced the incidence of Antho-RFamide-induced exfoliation and phalloidin-FITC staining was localized in the muscle feet of follicle epithelial cells. These results provide the first experimental evidence of neuroendocrine functions involved in cnidarian spawning.

Spawning and gamete follicle rupture in the cnidarian Renilla koellikeri: effects of putative neurohormones.

&#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; &#xBCD1; &#xAC19;&#xC740; &#xBCD1; &#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xCD95;&#xC801;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD5CC;&#xD305;&#xD134; &#xBCD1;, &#xB3C5; &#xC18C; MPTP&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; parkinsonian &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; neuroprotection &#xBCF4;&#xC774;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4; cystamine&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB098;&#xC774; &#xB4E0;&#xB41C; &#xC950; (16 &#xAC1C;&#xC6D4;) 10 &#xB610;&#xB294; 50 mg/kg&#xC5D0; &#xD560;&#xB2F9; &#xB41C; &#xD558;&#xB8E8; cystamine &#xCE58;&#xB8CC; &#xAD00;&#xB9AC; (1) 2 &#xC77C; &#xB3D9;&#xC548; &#xC0AC;&#xC804; &#xBC0F; 14 &#xC77C; MPTP lesioning &#xB610;&#xB294; (2) &#xC2DC;&#xC791; &#xD6C4; MPTP &#xBCD1; &#xBCC0; &#xBC0F; &#xC774;&#xD6C4; 14 &#xC77C; &#xB3D9;&#xC548; &#xD558;&#xB8E8;&#xC5D0; /. Cystamine&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xACFC; &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC; (10 mg/kg) &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; hydroxylase (TH) &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; striatal &#xC12C;&#xC720;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; (p &lt; 0.01), TH immunoreactive &#xC140;&#xC758; &#xBC00;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; (p &lt; 0.01), substantia nigra Nurr1 mRNA &#xC218;&#xC900; &#xC99D;&#xAC00; (p &lt; 0.001), &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC1A1; &#xD45C;&#xD604; substantia nigra &#xC140;&#xC758; &#xBC00;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; (p &lt; 0.001) MPTP&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC950; &#xCDE8;&#xAE09;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; &#xBCD1;&#xC758; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; cystamine&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xC18D;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cystamine &#xC138; parkinsonian &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x6C27;&#x5316;&#x75BE;&#x75C5;&#x5982;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x534A;&#x80F1;&#x80FA;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5DF2;&#x793A;&#x7684;&#x4EA8;&#x5EF7;&#x987F;&#x6C0F;&#x821E;&#x8E48;&#x75C5;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x6BD2;&#x7D20; MPTP &#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x5C0F;&#x9F20;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8001;&#x5E74;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20; &#xFF08;16 &#x4E2A;&#x6708;&#x7684;&#x5E74;&#x9F84;) &#x88AB;&#x5206;&#x914D;&#x5230; 10 &#x6216; 50 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;/&#x5929;&#x534A;&#x80F1;&#x80FA;&#x6CBB;&#x7597;&#x7BA1;&#x7406;&#x7684; (1) 2 &#x5929;&#x524D;&#xFF0C;&#x5728;&#x548C; 14 &#x5929;&#x540E; MPTP &#x6BC1;&#x635F;&#x6216; (2) &#x5F00;&#x59CB;&#x5F53;&#x5929; MPTP &#x75C5;&#x53D8;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x7684; 14 &#x5929;&#x3002;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x4E0E;&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x534A;&#x80F1;&#x80FA; (10 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#xFF09; &#x63ED;&#x793A;&#x66F4;&#x9AD8;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x7F9F;&#x5316;&#x9176; (TH) &#x79EF;&#x6781;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x7EA4;&#x7EF4; (p &lt; 0.01)&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0; TH &#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BC6;&#x5EA6; (p &lt; 0.01)&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x8111;&#x5185;&#x9ED1;&#x8D28;&#x76F8;&#x5173;&#x56E0;&#x5B50; 1 mRNA &#x6C34;&#x5E73; (p &lt; 0.001)&#xFF0C;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x8111;&#x5185;&#x9ED1;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x4F53;&#x5BC6;&#x5EA6; (p &lt; 0.001) &#x800C; MPTP &#x5904;&#x7406;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x7279;&#x6027;&#x7684;&#x534A;&#x80F1;&#x80FA;&#x5728;&#x6B64;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x7684;&#x6709;&#x529B;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

&#x534A;&#x80F1;&#x80FA;&#x5BF9;&#x8001;&#x5E74;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Accumulating evidence suggests an important role of oxidation in pathologies such as Parkinson's disease. Here, we investigated the effects of cystamine, which has shown neuroprotection in animal models of Huntington's disease, in a parkinsonian mouse generated by the toxin MPTP. Aged mice (16 months of age) were assigned to either a 10 or 50 mg/kg/day cystamine treatment administered (1) 2 days prior, during and 14 days after MPTP lesioning or (2) beginning on the day of the MPTP lesion and for the subsequent 14 days. Pre-treatment with lower doses of cystamine (10 mg/kg) revealed increased levels of tyrosine hydroxylase (TH) positive striatal fiber (p<0.01), increased density of TH-immunoreactive cells (p<0.01), increased substantia nigra Nurr1 mRNA levels (p<0.001), and increased density of substantia nigra cells expressing the dopamine transporter (p<0.001) as compared to MPTP treated mice. These results provide strong evidence for neuroprotective properties of cystamine in this animal model of Parkinson's disease.

Neuroprotective effects of cystamine in aged parkinsonian mice.

Accumulation de preuves sugg&egrave;re un r&ocirc;le important de l&#39;oxydation dans des pathologies comme la maladie de Parkinson. Ici, nous avons &eacute;tudi&eacute; les effets de cystamine, qui a montr&eacute; la neuroprotection dans des mod&egrave;les animaux de la maladie de Huntington, une souris de parkinsoniens g&eacute;n&eacute;r&eacute;s par la toxine PFMP. Aged mice (16 mois) ont &eacute;t&eacute; assign&eacute;s &agrave; un 10 ou 50 mg/kg/jour cystamine traitement administr&eacute; avant, pendant (1) 2 jours et 14 jours apr&egrave;s l&eacute;sion PFMP ou (2) d&eacute;but le jour de la l&eacute;sion MPTP et pendant les 14 jours suivants. Un pr&eacute;-traitement avec des doses plus faibles de cystamine (10 mg/kg) ont r&eacute;v&eacute;l&eacute; des niveaux accrus de fibre striatale positif de tyrosine hydroxylase (TH) (p &lt; 0,01), augmente la densit&eacute; des cellules immunor&eacute;actives TH (p &lt; 0,01), augmentation des niveaux d&#39;ARNm substantia nigra Nurr1 (p &lt; 0,001) et augmente la densit&eacute; des cellules de substantia nigra exprimant le transporteur de la dopamine (p &lt; 0,001) contre PFMP trait&eacute; des souris. Ces r&eacute;sultats fournissent des preuves solides pour les propri&eacute;t&eacute;s neuroprotectrices des cystamine dans ce mod&egrave;le animal de la maladie de Parkinson.

Effets neuroprotecteurs de la cystamine chez les souris &acirc;g&eacute;es parkinsoniens.

Neuroprotektive Effekte von Cystamin bei &#xE4;lteren Parkinson-M&#xE4;usen.

Accumulando prove suggerisce un ruolo importante di ossidazione in patologie come il morbo di Parkinson. Qui, abbiamo studiato gli effetti di cystamine, che ha mostrato neuroprotezione in modelli animali della malattia di Huntington, in un parkinsoniano mouse generato dalla tossina MPTP. Topi all&#39;et&agrave; (16 mesi di et&agrave;) sono stati assegnati a un 10 o 50 mg/kg/giorno cystamine trattamento somministrato prima, durante (1) 2 e 14 giorni dopo lesioning MPTP o (2) inizio il giorno della lesione MPTP e per i successivi 14 giorni. Pre-trattamento con basse dosi di cystamine (10 mg/kg) ha rivelato livelli pi&ugrave; elevati di fibra striatali positivi di tirosina idrossilasi (TH) (p &lt; 0,01), aumenta la densit&agrave; delle cellule TH-immunoreattive (p &lt; 0,01), aumentati livelli di mRNA di substantia nigra Nurr1 (p &lt; 0.001) e una maggiore densit&agrave; di cellule substantia nigra esprimendo il trasportatore della dopamina (p &lt; 0.001) rispetto al MPTP trattati topi. Questi risultati forniscono una forte evidenza per le propriet&agrave; neuroprotettive del cystamine in questo modello animale della malattia di Parkinson.

Effetti neuroprotettivi della cystamine nei topi parkinsoniani invecchiato.

&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x84C4;&#x7A4D;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; MPTP &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6BD2;&#x7D20;&#x751F;&#x6210;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30CF;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30F3;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x8001;&#x9F62;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#xFF08;&#x5E74;&#x9F62; 16 &#x30F6;&#x6708;&#xFF09;&#x3001;10 &#x307E;&#x305F;&#x306F; 50 mg/kg &#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306B;&#x5272;&#x308A;&#x5F53;&#x3066;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;/&#x65E5;&#x30B7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x6295;&#x4E0E; (1) 2 &#x65E5;&#x9593;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x4E2D;&#x306B;&#x3001;14 &#x65E5; MPTP &#x53D7;&#x3051;&#x305A;&#x307E;&#x305F;&#x306F; &#xFF08;2&#xFF09; &#x5148;&#x982D;&#x5F8C; MPTP &#x75C5;&#x5909;&#x3068; 14 &#x65E5;&#x4EE5;&#x964D;&#x306E;&#x65E5;&#x3002;&#x30B7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x4F4E;&#x7528;&#x91CF;&#x3068;&#x524D;&#x51E6;&#x7406; (10 mg/kg) &#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x6C34;&#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20; (TH) &#x6B63;&#x306E;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306E;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B; (p &lt; 0.01)&#x3001;TH &#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306E;&#x5897;&#x52A0; (p &lt; 0.01)&#x3001;&#x4E2D;&#x8133; Nurr1 mRNA &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5897;&#x52A0; (p &lt; 0.001) &#x3068;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; &#x30FB; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x9ED2;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306E;&#x5897;&#x52A0; (p &lt; 0.001) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066; MPTP &#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x30B7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x3053;&#x306E;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x5F37;&#x3044;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9AD8;&#x9F62;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x52B9;&#x679C;&#x3002;

La acumulaci&oacute;n de pruebas sugiere un papel importante de la oxidaci&oacute;n en patolog&iacute;as como la enfermedad de Parkinson. Aqu&iacute;, hemos investigado los efectos de Cistamina, que ha mostrado la neuroprotecci&oacute;n en modelos animales de la enfermedad de Huntington, en un rat&oacute;n de parkinsonianos generado por la toxina MPTP. Ratones envejecidos (16 meses de edad) fueron asignados a un 10 o 50 mg/kg/d&iacute;a Cistamina tratamiento administrado antes, durante (1) 2 d&iacute;as y 14 d&iacute;as despu&eacute;s de lesiones de MPTP o (2) comienzo el d&iacute;a de la lesi&oacute;n MPTP y durante los 14 d&iacute;as posteriores. Tratamiento previo con dosis m&aacute;s bajas de Cistamina (10 mg/kg) revel&oacute; niveles crecientes de fibra de tirosina hidroxilasa (TH) estriada positivo (p &lt; 0.01), aumento de la densidad de las c&eacute;lulas TH-immunoreactive (p &lt; 0.01), aumento de los niveles de mRNA de substantia nigra Nurr1 (p &lt; 0.001) y aumento de la densidad de las c&eacute;lulas de la sustancia negra expresando el transportador de dopamina (p &lt; 0.001) en comparaci&oacute;n con MPTP tratados ratones. Estos resultados proporcionan evidencia fuerte para propiedades neuroprotectoras de Cistamina en este modelo animal de la enfermedad de Parkinson.

Efectos neuroprotectores de Cistamina en ratones de edad parkinsonianos.

&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x5408;&#x5E76;&#x5168;&#x8EAB;&#x66B4;&#x9732; (PQ) &#x9664;&#x8349;&#x5242;&#x767E;&#x8349;&#x67AF;&#x548C;&#x6740;&#x771F;&#x83CC;&#x5242; maneb (MB) &#x5728; 6 &#x4E2A;&#x6708;&#x5927;&#x7684;&#x8001;&#x9F20;&#xFF0C;&#x56E0;&#x73AF;&#x5883;&#x6BD2;&#x7D20;&#x66B4;&#x9732;&#x5728;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x540E;&#x4E24;&#x79CD;&#x5242;&#x91CF;&#x7684; PQ (10 &#x6BEB;&#x514B;/&#x516C;&#x65A4;) &#x548C; MB &#xFF08;30 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#xFF09;&#xFF0C;52%&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x53D1;&#x5C55;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x80BA;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x5176;&#x4F59;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x68C0;&#x67E5;&#x663E;&#x793A;&#x53D8;&#x6027;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD; (DA) &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x9ED1;&#x8D28;&#x81F4;&#x5BC6;&#x5E26;&#x5BBD;&#x5EA6;&#x5728; 6 &#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; 4 &#x5468;&#xFF0C;&#x4E4B;&#x540E; PQ/MB&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x5728; 4 &#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#xFF0C;&#x6709;&#x4EBA;&#x6307;&#x51FA;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x7F13;&#x89E3;&#x4E86; 6 &#x5468;&#x3002;&#x4E0E;&#x5E74;&#x8F7B;&#x5927;&#x9F20;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x5F80;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8001;&#x5E74;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x589E;&#x52A0;&#x5230;&#x80BA;&#x3001; &#x8111;&#x6BD2;&#x6027; PQ/MB &#x7167;&#x5C04;&#x3002;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x524D;&#x9762;&#xFF0C;&#x5E76;&#x56E0;&#x6B64;&#x53EF;&#x80FD;&#x8D21;&#x732E;&#xFF0C;DA &#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7535;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x663E;&#x793A;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4F7F;&#x7528;&#x53CC;&#x91CD;&#x514D;&#x75AB;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x7F9F;&#x5316;&#x9176;&#x548C;&#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;&#x5728; 4 &#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;&#x5F02;&#x5E38;&#x5916;&#x89C2;&#x3002;&#x8FD9;&#x6307;&#x51FA; PQ/MB &#x4F1A;&#x86CB;&#x767D;&#x52A0;&#x5DE5;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x9ED1;&#x8D28; DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x662F; PQ/MB &#x6216;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x767E;&#x8349;&#x67AF;/maneb &#x5BF9;&#x8001;&#x5E74;&#x5927;&#x9F20;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x4E0E;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E22;&#x5931;&#x7684;&#x65F6;&#x7A7A;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

We investigated the effects of combined systemic exposure to the herbicide paraquat (PQ) and the fungicide maneb (MB) in 6-month-old rats, an animal model of Parkinson's disease resulting from environmental toxin exposure. Following two doses of PQ (10 mg/kg) and MB (30 mg/kg), 52% of animals developed fatal lung injury. Examination of the remaining animals showed degeneration of dopaminergic (DA) neurons in the substantia nigra pars compacta 6 weeks, but not 4 weeks, following PQ/MB. In contrast, microglial activation was observed at 4 weeks, but had abated by 6 weeks. Compared with our previous findings in younger rats, these results suggest increased susceptibility of older animals to lung and brain toxicity from PQ/MB exposure. Microglial activation preceded, and therefore likely contributed to, DA neurodegeneration. Further, electron microscopy revealed an abnormal appearance of the Golgi apparatus at 4 weeks that was confirmed using double immunostaining for tyrosine hydroxylase and Golgi. This suggests that PQ/MB causes protein processing dysfunction in nigral DA neurons that may be either a direct effect of PQ/MB or the result of microglial activation.

Temporal effects of paraquat/maneb on microglial activation and dopamine neuronal loss in older rats.

Nous avons &eacute;tudi&eacute; les effets de l&#39;exposition syst&eacute;mique combin&eacute;e le paraquat herbicide (PQ) et le fongicide man&egrave;be (MB) chez les rats &acirc;g&eacute;s de 6 mois, un mod&egrave;le animal de la maladie de Parkinson r&eacute;sultant de l&#39;exposition de toxines environnementales. Apr&egrave;s deux doses de PQ (10 mg/kg) et Mo (30 mg/kg), 52 % des animaux mis au point des l&eacute;sions pulmonaires mortelles. Examen des animaux restants ont montr&eacute; d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence dopaminergique (DA) les neurones dans le substantia nigra pars compacta 6 semaines, mais pas de 4 semaines, suivant PQ/MB. En revanche, activation microgliale a observ&eacute; &agrave; 4 semaines, mais avait diminu&eacute; de 6 semaines. Par rapport &agrave; nos pr&eacute;c&eacute;dentes conclusions chez les jeunes rats, ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent une susceptibilit&eacute; accrue des animaux plus &acirc;g&eacute;s &agrave; la toxicit&eacute; du poumon et du cerveau de l&#39;exposition de PQ/MB. Activation microgliale pr&eacute;c&eacute;d&eacute; et donc probablement contribu&eacute;, neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence DA. En outre, la microscopie &eacute;lectronique r&eacute;v&egrave;le une apparence anormale de l&#39;appareil de Golgi &agrave; 4 semaines qui a &eacute;t&eacute; confirm&eacute;e &agrave; l&#39;aide de double immunomarquage de tyrosine hydroxylase et appareil de Golgi. Ceci sugg&egrave;re que PQ/MB provoque dysfonction de la transformation de la prot&eacute;ine dans des neurones dopaminergiques INEF qui peuvent &ecirc;tre soit un effet direct du PQ/MB ou le r&eacute;sultat de l&#39;activation des microglies.

Effets temporels de paraquat/man&egrave;be sur microglial activation et dopamine perte neuronale chez les rats &acirc;g&eacute;s.

Wir untersuchten die Wirkungen von kombinierten systemischen Exposition gegen&uuml;ber dem Herbizid Paraquat (PQ) und das Fungizid Maneb (MB) in 6-Monate-alten Ratten, einem Tiermodell der Parkinson-Krankheit, Umwelt-Toxin Exposition entstehenden. Nach zwei Dosen von PQ (10 mg/kg) und MB (30 mg/kg), 52 % der Tiere entwickelt schwerwiegender Lungeninsuffizienz. Pr&uuml;fung der verbleibenden Tiere zeigten Degeneration der dopaminergen (DA) Neuronen in der Substantia Nigra Pars Compacta 6 Wochen, aber nicht 4 Wochen, nach PQ/MB. Im Gegensatz dazu Microglial Aktivierung wurde in 4 Wochen beobachtet, aber von 6 Wochen nachgelassen hatte. Im Vergleich mit unseren bisherigen Erkenntnissen bei jungen Ratten, deuten diese Ergebnisse erh&ouml;hten Anf&auml;lligkeit von &auml;lteren Tieren Lunge und Gehirn Toxizit&auml;t PQ/MB-Exposition. Microglial Aktivierung voraus, und daher wahrscheinlich zu, DA Neurodegeneration. Elektronenmikroskopie ergab ferner, abnormen Auftritt der Golgi-Apparat auf 4 Wochen, die mit doppelten Paraffinschnitten f&uuml;r Tyrosin-Hydroxylase und Golgi best&auml;tigt wurde. Dies l&auml;sst vermuten, dass PQ/MB verursacht Protein Verarbeitung Dysfunktion in Nigral DA Neuronen, die entweder eine direkte Auswirkung der PQ/MB oder das Ergebnis der Microglial Aktivierung.

Zeitliche Auswirkungen von Paraquat/Maneb auf Microglial Aktivierung und Dopamin Verlust von Nervenzellen bei &auml;lteren Ratten.

Abbiamo studiato gli effetti dell&#39;esposizione sistemica combinata per il paraquat erbicida (PQ) e il mancozeb fungicida (MB) in 6 mesi ratti, un modello animale della malattia di Parkinson, derivanti dall&#39;esposizione a tossine ambientali. Dopo due dosi di PQ (10 mg/kg) e MB (30 mg/kg), 52% degli animali ha sviluppato lesioni polmonari mortali. Esame dei rimanenti animali ha mostrato la degenerazione di dopaminergico neuroni (DA) nella substantia nigra pars compacta 6 settimane, ma non 4 settimane, seguito PQ/MB. In contrasto, attivazione della microglia &egrave; stata osservata a 4 settimane, ma era diminuita di 6 settimane. Rispetto ai nostri precedenti risultati in giovani ratti, questi risultati suggeriscono maggiore suscettibilit&agrave; degli animali pi&ugrave; anziani alla tossicit&agrave; polmonare e cerebrale da esposizione PQ/MB. Attivazione della microglia preceduto e quindi probabilmente contribuito a, DA neurodegenerazione. Ulteriormente, la microscopia elettronica ha rivelato un aspetto anomalo dell&#39;apparato di Golgi a 4 settimane che &egrave; stata confermata mediante doppia immunostaining tirosina idrossilasi e Golgi. Questo suggerisce che PQ/MB provoca disfunzione elaborazione della proteina in nigral DA neuroni che pu&ograve; essere sia un effetto diretto del PQ/MB o il risultato dell&#39;attivazione della microglia.

Effetti temporali del paraquat/maneb sulla microglia attivazione e dopamina perdita neuronale in ratti anziani.

&#x9664;&#x8349;&#x5264;&#x30D1;&#x30E9;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C8; (PQ) &#x3068;&#x3001;&#x6BBA;&#x83CC;&#x5264;&#x53D7;&#x3051;&#x305A; (MB) 6 &#x30F6;&#x6708;&#x9F62;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x74B0;&#x5883;&#x6BD2;&#x7D20;&#x66B4;&#x9732;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x8907;&#x5408;&#x5168;&#x8EAB;&#x66DD;&#x9732;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6B21;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x306E; PQ (10 mg/kg) &#x3068; MB (30 mg/kg)&#x3001;52 &#xFF05; &#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x80BA;&#x50B7;&#x5BB3;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x691C;&#x67FB;&#x306E; (DA) &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x9ED2;&#x8CEA;&#x7DFB;&#x5BC6;&#x3067;&#x30C9;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5909;&#x6027;&#x3092;&#x8A8D;&#x3081;&#x305F; 6 &#x9031;&#x9593;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x306A;&#x3044; 4 &#x9031;&#x9593;&#x3001;&#x6B21;&#x306E; PQ/MB&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; 4 &#x9031;&#x6642;&#x306B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x3001;6 &#x9031;&#x3067;&#x306F;&#x5F8C;&#x9000;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x3088;&#x308A;&#x82E5;&#x3044;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;, &#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x304B;&#x3089;&#x80BA;&#x3068;&#x8133;&#x306E;&#x6BD2;&#x6027;&#x306B; PQ/MB &#x306E;&#x9732;&#x51FA;&#x304B;&#x3089;&#x3088;&#x308A;&#x53E4;&#x3044;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x5148;&#x884C;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C; DA &#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306E;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x6C34;&#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x3068;&#x30B4;&#x30EB;&#x30B8;&#x4F53;&#x306E;&#x4E8C;&#x91CD;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B4;&#x30EB;&#x30B8;&#x88C5;&#x7F6E; 4 &#x9031;&#x3067;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x59FF;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F; PQ/MB &#x306E; PQ/MB &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x52B9;&#x679C;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B; nigral DA &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x51E6;&#x7406;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x640D;&#x5931;&#x9AD8;&#x9F62;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D1;&#x30E9;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C8;/&#x53D7;&#x3051;&#x305A;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x52B9;&#x679C;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC81C; &#xCD08; &#xC81C; &#xD30C;&#xB77C;&#xCF70;&#xD2B8; (PQ)&#xC640; &#xC0B4; &#xADE0; &#xC81C; maneb (MB) 6 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xB41C; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xD658;&#xACBD; &#xB3C5; &#xC18C; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; &#xBCD1;&#xC758; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD569;&#xB41C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xB178;&#xCD9C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. PQ (10 mg/kg)&#xACFC; MB (30mg/kg), &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; 52%&#xC758; 2 &#xAC1C;&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xD3D0; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC2DC;&#xD5D8; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; dopaminergic &#xBCC0;&#xC131; (DA) &#xB274;&#xB7F0; substantia nigra &#xAC08; &#xAC70; &#xC608;&#xC694; compacta&#xC5D0;&#xC11C; 6 &#xC8FC; &#xB3D9;&#xC548;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; 4 &#xC8FC;, PQ/MB. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, microglial &#xD65C;&#xC131;&#xD654; 4 &#xC8FC;&#xC5D0; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; 6 &#xC8FC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; abated &#xD588;&#xB2E4;. &#xC80A;&#xC740; &#xC950;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC;&#xC640; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558;&#xBA74;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC81C;&#xC548; &#xC624;&#xB798; &#xB41C; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC790;&#xD654; &#xC728; &#xD3D0; &#xBC0F; &#xB1CC; &#xB3C5;&#xC131; PQ/MB &#xB178;&#xCD9C;. Microglial &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC55E;&#xC5D0;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB2E4; neurodegeneration&#xC744; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; hydroxylase&#xC640; Golgi &#xB354;&#xBE14; immunostaining&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; 4 &#xC8FC;&#xC5D0; Golgi &#xAE30;&#xAD6C;&#xC758; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBAA8;&#xC2B5;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xAC83;&#xC744; PQ/MB &#xD558;&#xBA74; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xCC98;&#xB9AC; &#xC7A5;&#xC560; &#xD558;&#xB098; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; nigral DA &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; PQ/MB &#xB610;&#xB294; microglial &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD30C;&#xB77C;&#xCF70;&#xD2B8;/maneb &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC774;&#xC804; &#xC950;&#xC5D0; microglial &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0;.

Investigamos los efectos de la exposici&oacute;n sist&eacute;mica combinada para el herbicida paraquat (PQ) y el fungicida maneb (MB) en ratas de 6 meses, un modelo animal de la enfermedad de Parkinson resultantes de la exposici&oacute;n de toxinas ambientales. Despu&eacute;s de dos dosis de PQ (10 mg/kg) y MB (30 mg/kg), 52% de los animales desarrollaron lesi&oacute;n pulmonar fatal. Examen de los restantes animales demostr&oacute; la degeneraci&oacute;n de dopamin&eacute;rgicos (DA) neuronas en la sustancia negra pars compacta 6 semanas, pero no de 4 semanas, siguiendo PQ/MB. Por el contrario, la activaci&oacute;n microglial fue observada en 4 semanas, pero hab&iacute;a disminuido por 6 semanas. En comparaci&oacute;n con nuestros hallazgos anteriores en ratas j&oacute;venes, estos resultados sugieren mayor susceptibilidad de los animales m&aacute;s viejos a la toxicidad del pulm&oacute;n y cerebro de la exposici&oacute;n PQ/MB. La activaci&oacute;n microglial precedido y por lo tanto probablemente contribuy&oacute; a, DA neurodegeneraci&oacute;n. Adem&aacute;s, la microscopia electr&oacute;nica revel&oacute; una apariencia anormal del aparato de Golgi en 4 semanas que fue confirmada usando doble inmunotinci&oacute;n para tirosina hidroxilasa y Golgi. Esto sugiere que PQ/MB causa disfunci&oacute;n del procesamiento de la prote&iacute;na en las neuronas de DA que pueden ser un efecto directo del PQ/MB o el resultado de la activaci&oacute;n microglial.

Efectos temporales de paraquat/maneb en p&eacute;rdida neuronal microglial activaci&oacute;n y dopamina en ratas mayores.

&#x5F17;&#x53D7;&#x4F53;&#x548C;&#x5176; ephrin &#x914D;&#x4F53;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5F00;&#x53D1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x62C5;&#x4EFB;&#x5404;&#x79CD;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x8FD8;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#xFF0C;&#x548C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x6D77;&#x9A6C;&#xFF0C;&#x51E1; EphA4 &#x548C; ephrins &#x5DF2;&#x8868;&#x660E;&#x5F71;&#x54CD;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x5F62;&#x6001;&#x548C;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A; (LTP)&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x68C0;&#x67E5; EphA4 &#x5728;&#x6210;&#x5E74;&#x5927;&#x9F20;&#x8179;&#x4FA7;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B9A;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x5149;&#x955C;&#x548C;&#x7535;&#x955C;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5316;&#x5B66; EphA4 &#x7279;&#x5B9A;&#x6297;&#x4F53;&#x3002;&#x540E;&#x8D34;&#x6807;&#x7684;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#xFF0C;EphA4 &#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684; CA1&#x3001; CA3 &#x548C;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE; neuropil &#x5C42;&#x4E2D;&#x3002;&#x5728;&#x6240;&#x6709;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x533A;&#x57DF;&#x3001; &#x9AD3;&#x9798;&#x8F74;&#x7A81;&#x3001; &#x5C0F;&#x661F;&#x5F62;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F20;&#x5355;&#x3001; &#x65E0;&#x9AD3;&#x9798;&#x8F74;&#x7A81;&#x3001; &#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x548C;&#x8F74;&#x7A81;&#x7801;&#x5934;&#x5C42;&#x6309;&#x9012;&#x589E;&#x987A;&#x5E8F;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x662F; immunolabeled &#x7684;&#x5BA1;&#x67E5;&#x3002;Immunonegative &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7684;&#x5206;&#x652F;&#x673A;&#x6784;&#x3002;EphA4 &#x6807;&#x8BB0;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x548C;&#x8F74;&#x7A81;&#x7801;&#x5934;&#x5206;&#x522B;&#x5BF9;&#x5E94;&#x4E8E; 9-19%&#x548C;&#x523A;&#x548C;&#x8F74;&#x7A81;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x603B;&#x6570; 25-40%&#x3002;&#x6700;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x523A;&#x88AB;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x672A;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x7801;&#x5934;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6807;&#x8BB0;&#x5143;&#x7D20;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x8054;&#x7CFB;&#x7684;&#x51FA;&#x73B0;&#x3002;&#x6240;&#x4F5C;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x5143;&#x7D20;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x8DEF;&#x53E3;&#x7684;&#x7EDD;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x662F;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x548C;&#x663E;&#x793A;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x80F6;&#x4F53;&#x91D1;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684; EphA4 &#x4F4D;&#x4E8E;&#x5927;&#x591A;&#x662F;&#x8F74;&#x7A81;&#x3001; &#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x548C;&#x8F74;&#x7A81;&#x7EC8;&#x7AEF;&#xFF0C;&#x652F;&#x6301;&#x5176;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x4E0E; ephrins &#x548C;&#x8868;&#x9762;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x819C;&#x4E0A;&#x3002;&#x53CC;&#x91CD;&#x4F18;&#x60E0;&#x6807;&#x7B7E; EphA4 &#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x6216;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x4E13;&#x4E1A;&#x4E0A;&#x662F;&#x7B26;&#x5408;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x548C; LTP &#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

EphA4 &#x7684;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x8F74;&#x7A81;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x4E2D;&#x7684;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x3002;

Eph receptors and their ephrin ligands assume various roles during central nervous system development. Several of these proteins are also expressed in the mature brain, and notably in the hippocampus, where EphA4 and ephrins have been shown to influence dendritic spine morphology and long-term potentiation (LTP). To examine the cellular and subcellular localization of EphA4 in adult rat ventral hippocampus, we used light and electron microscopic immunocytochemistry with a specific polyclonal antibody against EphA4. After immunoperoxidase labeling, EphA4 immunoreactivity was found to be enriched in the neuropil layers of CA1, CA3, and dentate gyrus. In all examined layers of these regions, myelinated axons, small astrocytic leaflets, unmyelinated axons, dendritic spines, and axon terminals were immunolabeled in increasing order of frequency. Neuronal cell bodies and dendritic branches were immunonegative. EphA4-labeled dendritic spines and axon terminals corresponded to 9-19% and 25-40% of the total number of spines and axon terminals, respectively. Most labeled spines were innervated by unlabeled terminals, but synaptic contacts between two labeled elements were seen. The vast majority of synaptic junctions made by labeled elements was asymmetrical and displayed features of excitatory synapses. Immunogold labeling of EphA4 was located mostly on the plasma membrane of axons, dendritic spines, and axon terminals, supporting its availability for surface interactions with ephrins. The dual preferential labeling of EphA4 on pre- or postsynaptic specializations of excitatory synapses in adult rat hippocampus is consistent with roles for this receptor in synaptic plasticity and LTP.

Localization of EphA4 in axon terminals and dendritic spines of adult rat hippocampus.

R&eacute;cepteurs EPH et leurs ligands &eacute;phrine assument divers r&ocirc;les au cours du d&eacute;veloppement du syst&egrave;me nerveux central. Plusieurs de ces prot&eacute;ines sont aussi exprim&eacute;es dans le cerveau mature et notamment dans l&#39;hippocampe, o&ugrave; EphA4 &eacute;phrines a d&eacute;montr&eacute; et influencer la morphologie de l&#39;&eacute;pine dendritique et potentialisation &agrave; long terme (LTP). Pour examiner la localisation cellulaire et subcellulaire de EphA4 dans l&#39;hippocampe du rat adulte ventrale, nous avons utilis&eacute; l&#39;immunocytochimie microscopie photonique et &eacute;lectronique avec un anticorps polyclonal sp&eacute;cifique contre EphA4. Apr&egrave;s immunoperoxydase &eacute;tiquetage, EphA4 immunor&eacute;activit&eacute; s&#39;est av&eacute;r&eacute;e &ecirc;tre enrichi dans les couches de neuropile du gyrus dent&eacute; CA1 et CA3. Dans l&#39;ensemble &eacute;tudi&eacute; couches de ces r&eacute;gions, les axones my&eacute;linis&eacute;s, petites folioles astrocytaires axones amy&eacute;linis&eacute;s, &eacute;pines dendritiques et terminaisons axonales ont &eacute;t&eacute; immunomarqu&eacute;es par ordre croissant de fr&eacute;quence. Les corps cellulaires neurones et ramifications dendritiques &eacute;taient immunonegative. &Eacute;pines dendritiques EphA4 marqu&eacute;s et les terminaisons axonales correspondaient &agrave; 9-19 % et de 25 &agrave; 40 % du nombre total des &eacute;pines et des terminaisons axonales, respectivement. Plus marqu&eacute;s &eacute;pines &eacute;taient innerv&eacute;s par des bornes sans &eacute;tiquette, mais des contacts synaptiques entre deux &eacute;l&eacute;ments marqu&eacute;s ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;s. La grande majorit&eacute; des jonctions synaptiques faite par les &eacute;l&eacute;ments marqu&eacute;s est asym&eacute;trique et affiche des caract&eacute;ristiques des synapses excitatrices. Immunomarquage de EphA4 &eacute;tait situ&eacute;e principalement sur la membrane plasmique des axones et des terminaisons axonales, justifiant sa disponibilit&eacute; pour les interactions surfaces avec &eacute;phrines &eacute;pines dendritiques. Le double &eacute;tiquetage pr&eacute;f&eacute;rentiel des EphA4 sur pr&eacute;- et post-synaptiques sp&eacute;cialisations des synapses excitatrices dans l&#39;hippocampe du rat adulte est conforme aux r&ocirc;les pour ce r&eacute;cepteur dans la plasticit&eacute; synaptique et LTP.

Localisation de EphA4 dans les terminaisons axonales et des &eacute;pines dendritiques de l&#39;hippocampe du rat adulte.

Eph-Rezeptoren und ihrer Liganden Ephrin &uuml;bernehmen verschiedene Rollen w&auml;hrend der Entwicklung des zentralen Nervensystems. Einige dieser Proteine werden auch ausgedr&uuml;ckt im Reife Gehirn und insbesondere der Hippocampus, wo EphA4 fehlt und Ephrine nachweislich Einfluss auf dendritische Wirbels&auml;ule Morphologie und langfristige Erm&ouml;glichung (LTP). Um die zellul&auml;re und subzellul&auml;re Lokalisierung von EphA4 fehlt Erwachsene Ratte ventralen Hippocampus zu untersuchen, haben wir Licht und Elektronen-mikroskopischen Immunzytochemie verwendet, mit einem spezifischen polyklonalen Antik&ouml;rper gegen EphA4 fehlt. Nach Immunperoxidase beschriften fand EphA4 fehlt-Immunoreactivity in den Schichten Neuropil CA1, CA3 und Gyrus dentatus bereichert werden. In allen untersuchten Schichten aus diesen Regionen, Markhaltige Axone, kleine astrozytische Prospekte unmyelinierten Axone, Dendritische Dornen und Axon Klemmen Immunolabeled waren in aufsteigender Reihenfolge der H&auml;ufigkeit. Neuronalen Zelle K&ouml;rper und dendritischer Verzweigungen waren Immunonegative. EphA4 fehlt-beschrifteten dendritische Dornen und Axon Terminals entsprach 9-19 bis 25-40 % der Gesamtzahl von Dornen und Axon Terminals, beziehungsweise. Die beschriftete Dornen waren unbeschriftete Terminals innerviert, aber synaptischen Kontakte zwischen zwei gekennzeichneten Elemente wurden gesehen. Die &uuml;berwiegende Mehrheit der synaptischen Kreuzungen von beschrifteten Elementen gemacht war asymmetrisch und Features von exzitatorischen Synapsen angezeigt. Immunogold Kennzeichnung von EphA4 fehlt befand sich meist an der Plasmamembran der Axone, Dendritische Dornen und Axon-Klemmen, die Verf&uuml;gbarkeit f&uuml;r Oberfl&auml;che Interaktionen mit Ephrine unterst&uuml;tzen. Dual bevorzugte Kennzeichnung von EphA4 fehlt auf Pr&auml;- oder postsynaptisches Spezialisierungen der exzitatorischen Synapsen Erwachsene Ratte Hippocampus steht im Einklang mit Rollen f&uuml;r diesen Rezeptor in synaptische Plastizit&auml;t und LTP.

Lokalisierung von EphA4 fehlt im Axon Terminals und dendritische Dornen des Erwachsenen Ratte Hippocampus.

Recettori EPH e loro ligandi efrina assumono vari ruoli durante lo sviluppo del sistema nervoso centrale. Molte di queste proteine sono anche espressi nel cervello maturo e in particolare nell&#39;ippocampo, dove EphA4 ed ephrins hanno dimostrato di influenzare la morfologia di spine dendritiche e potenziamento a lungo termine (LTP). Per esaminare la localizzazione cellulare e subcellulare EphA4 nell&#39;ippocampo ventrale ratto adulto, abbiamo usato luce ed elettroni immunocytochemistry microscopica con un anticorpo policlonale specifico contro EphA4. Dopo immunoperossidasi etichettatura, EphA4 immunoreattivit&agrave; &egrave; stata trovata per essere arricchito negli strati del neuropilo CA1, CA3 e giro dentato. In tutto ha esaminato strati di queste regioni, assoni mielinizzati, piccole foglioline astrocitari, unmyelinated assoni, spine dendritiche e terminali di assoni erano immunolabeled in ordine crescente di frequenza. Corpi cellulari neuronali e dendritiche rami erano immunonegative. Spine dendritiche EphA4 etichettati e assoni terminali corrispondevano a 9-19% e 25-40% del numero totale di spine e assoni terminali, rispettivamente. Pi&ugrave; marcati spine erano innervate da terminali senza etichetta, ma sono stati visti contatti sinaptici tra due elementi con etichettati. La stragrande maggioranza delle giunzioni sinaptiche fatta da elementi con etichettati era asimmetrica e visualizzate le caratteristiche di sinapsi eccitatorie. Immunogold etichettatura di EphA4 era situata principalmente sulla membrana del plasma di assoni, spine dendritiche e terminali di assoni, sostenendo la sua disponibilit&agrave; per le interazioni di superficie con ephrins. La preferenziale doppia etichettatura del EphA4 su specializzazioni pre o postsinaptiche di sinapsi eccitatorie nell&#39;ippocampo di ratto adulto &egrave; coerenza con i ruoli per questo recettore nella plasticit&agrave; sinaptica e LTP.

Localizzazione di EphA4 in assoni terminali e spine dendritiche di ippocampo di ratto adulto.

&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A8;&#x30DA;&#x30BD;&#x3068; ligands ephrin &#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3068;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x3082;&#x6210;&#x719F;&#x8133;&#x3068;&#x3069;&#x3053; EphA4 &#x3068; ephrins &#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3;&#x5F62;&#x614B;&#x3068;&#x9577;&#x671F;&#x5897;&#x5F37; (LTP) &#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7279;&#x306B;&#x6D77;&#x99AC;&#x3092;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;EphA4 &#x6210;&#x4F53;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8179;&#x5074;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x4E0B;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; EphA4 &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30DD;&#x30EA;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x6297;&#x4F53;&#x5149;&#x3068;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x5F8C; EphA4 &#x514D;&#x75AB; CA1, CA3, &#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5C64;&#x306B;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x5730;&#x57DF;&#x3001;&#x9AC4;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; &#x30EA;&#x30FC;&#x30D5;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;&#x7121;&#x9AC4;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x7AEF;&#x672B;&#x5C64;&#x306E; immunolabeled &#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3092;&#x6607;&#x9806;&#x3067;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x5206;&#x5C90; immunonegative &#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3; EphA4 &#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x7AEF;&#x672B; 9 19% &#x3068;&#x68D8;&#x3068;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x7AEF;&#x672B;&#x306E;&#x7DCF;&#x6570;&#x306E; 25-40% &#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x4ED8;&#x304D;&#x68D8;&#x6700;&#x3082;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x7AEF;&#x672B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x652F;&#x914D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304C; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x4ED8;&#x3044;&#x305F;&#x8981;&#x7D20;&#x9593;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x9023;&#x7D61;&#x5148;&#x304C;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x4ED8;&#x3044;&#x305F;&#x8981;&#x7D20;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4F5C;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x63A5;&#x5408;&#x306E;&#x5927;&#x534A;&#x306F;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3002;EphA4 &#x306E;&#x6A19;&#x8B58;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x539F;&#x5F62;&#x8CEA;&#x819C;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B; ephrins &#x3068;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x7AEF;&#x672B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB;&#x512A;&#x9047; EphA4 &#x306E;&#x6210;&#x4F53;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x6D77;&#x99AC;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x524D;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5F8C;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x7279;&#x6B8A;&#x5316;&#x3067;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3068; LTP &#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3068;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x7AEF;&#x672B;&#x3068;&#x6210;&#x4F53;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x6D77;&#x99AC;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; EphA4 &#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x3002;

&#xD504; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; ephrin ligands &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC00;&#xC815;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC911; &#xC77C;&#xBD80;&#xB3C4; &#xC131;&#xC219; &#xB1CC;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD2B9;&#xD788; &#xD574; &#xB9C8;, &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCC99;&#xCD94; &#xD615;&#xD0DC; &#xBC0F; &#xC7A5;&#xAE30; potentiation (LTP)&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; Epha4&#xC640; ephrins &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC654;&#xB2E4; &#xC5B4;&#xB514;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC778; &#xC950; &#xBCF5; &#xBD80; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0;&#xC11C; Epha4&#xC758; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xBC0F; subcellular &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xAC80;&#xC0AC;, Epha4&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC815; polyclonal &#xD56D; &#xCCB4;&#xC640; &#xBE5B;&#xACFC; &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; immunocytochemistry&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Immunoperoxidase &#xB77C;&#xBCA8;, &#xD6C4; EphA4 immunoreactivity CA1, CA3&#xC640; &#xC774;&#xB791; neuropil &#xCE35;&#xC5D0; &#xD48D;&#xBD80; &#xD558; &#xAC8C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC758; &#xC624;&#xB984;&#xCC28;&#xC21C;&#xC73C;&#xB85C; immunolabeled &#xD588;&#xB2E4; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC5ED;, myelinated &#xCD95; &#xC0AD;, &#xC791;&#xC740; astrocytic &#xC804;&#xB2E8;&#xC9C0;, unmyelinated &#xCD95; &#xC0AD;, &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCABD;&#xC774; &#xBC0F; &#xCD95; &#xC0AD; &#xB2E8;&#xB9D0;&#xAE30;&#xC758; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4;&#xB97C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2DC;&#xCCB4; &#xBC0F; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xAC00;&#xC9C0;&#xAC00; immunonegative &#xD588;&#xB2E4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. EphA4 &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCABD;&#xC774; &#xACE0; &#xCD95; &#xC0AD; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; 9-19%&#xC640; &#xCABD;&#xC774; &#xACE0; &#xCD95; &#xC0AD; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xC758; &#xCD1D; &#xC218;&#xC758; 25-40%&#xC5D0; &#xAC01;&#xAC01; &#xB300;&#xC751;. &#xB808;&#xC774;&#xBE14;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xCABD;&#xC774; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB808;&#xC774;&#xBE14;&#xC774; &#xC5C6;&#xB294; &#xB2E8;&#xB9D0;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; innervated &#xD588;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB450; &#xB808;&#xC774;&#xBE14;&#xB41C; &#xC694;&#xC18C; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB808;&#xC774;&#xBE14;&#xC774; &#xC9C0;&#xC815; &#xB41C; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC811;&#xD569;&#xC758; &#xB300;&#xB2E4;&#xC218;&#xB294; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xB0C5;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Immunogold Epha4&#xC758; &#xB77C;&#xBCA8;&#xC740; &#xC8FC;&#xB85C; &#xCD95; &#xC0AD;, &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCABD;&#xC774; ephrins &#xD45C;&#xBA74; &#xC0C1;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xC6A9;&#xC131;&#xC744; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xCD95; &#xC0AD; &#xB2E8;&#xB9D0;&#xAE30;&#xC758; &#xC6D0;&#xD615;&#xC9C8; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xC704;&#xCE58; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB4C0;&#xC5BC; &#xD2B9;&#xD61C; &#xB77C;&#xBCA8; Epha4&#xC758; &#xC131;&#xC778; &#xC950; &#xD574; &#xB9C8;&#xC758; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xB0C5;&#xC758; &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC; &#xB610;&#xB294; postsynaptic &#xC804;&#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; &#xC77C;&#xCE58; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131; &#xBC0F; LTP&#xC5D0;&#xC774; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCD95; &#xC0AD; &#xB2E8;&#xB9D0;&#xAE30;&#xC640; &#xC131;&#xC778; &#xC950; &#xD574; &#xB9C8;&#xC758; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCABD;&#xC774; Epha4&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;.

Receptores EPH y sus ligandos efrina asuman varios papeles durante el desarrollo del sistema nervioso central. Varias de estas prote&iacute;nas se expresan tambi&eacute;n en el cerebro maduro y en particular en el hipocampo, donde EphA4 y Efrinas han demostrado influir en morfolog&iacute;a dendr&iacute;tica de la espina dorsal y potenciaci&oacute;n a largo plazo (LTP). Para examinar la localizaci&oacute;n celular y subcelular de EphA4 en hipocampo ventral de rata adulta, utilizamos luz y electr&oacute;n immunocytochemistry microsc&oacute;pico con un anticuerpo policlonal espec&iacute;fico contra EphA4. Despu&eacute;s inmunoperoxidasa etiquetado, se encontraron EphA4 inmunoreactividad para enriquecerse en las capas de neuropil de CA1 y CA3 convoluci&oacute;n del cerebro. En todos los examinan capas de estas regiones, axones mielinizados, peque&ntilde;os fol&iacute;olos astroc&iacute;ticos, axones amiel&iacute;nicos, espinas dendr&iacute;ticas y terminales del ax&oacute;n immunolabeled en orden de frecuencia creciente. Los cuerpos celulares neuronales y ramas dendr&iacute;ticas fueron immunonegative. Espinas dendr&iacute;ticas EphA4 marcado y terminales del ax&oacute;n correspondieron a % 9-19 y 25-40% del n&uacute;mero total de espinas y terminales del ax&oacute;n, respectivamente. M&aacute;s marcadas espinas fueron inervados por terminales sin etiqueta, pero fueron considerados contactos sin&aacute;pticos entre dos elementos etiquetados. La gran mayor&iacute;a de uniones sin&aacute;pticas por elementos etiquetados era asim&eacute;trica y muestran caracter&iacute;sticas de sinapsis excitatorias. El etiquetado de immunogold de EphA4 localizaba principalmente en la membrana plasm&aacute;tica de los axones, espinas dendr&iacute;ticas y terminales del ax&oacute;n, apoyando su disponibilidad para las interacciones de superficies con Efrinas. El doble etiquetado preferencial de EphA4 en previas o postsin&aacute;pticas especializaciones de sinapsis excitatorias en el hipocampo de la rata adulta concuerda con papeles para este receptor en la plasticidad sin&aacute;ptica y LTP.

Localizaci&oacute;n de EphA4 en terminales del ax&oacute;n y espinas dendr&iacute;ticas del hipocampo de rata adulta.

&#x52A0;&#x5F3A;&#x4E0E;&#x6162;&#x6027;&#x7535;&#x523A;&#x6FC0;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x76AE;&#x8D28;&#x810A;&#x9AD3;&#x8FDE;&#x63A5;&#x3002;

Strengthening corticospinal connections with chronic electrical stimulation after injury.

Raffermir les liens faisceau pyramidal avec une stimulation &eacute;lectrique chronique apr&egrave;s une blessure.

St&auml;rkung der kortikospinalen Verbindungen mit chronische Elektrostimulation nach Verletzung.

Rafforzamento corticospinale connessioni con stimolazione elettrica cronica dopo l&#39;infortunio.

&#x5F37;&#x5316;&#x50B7;&#x5BB3;&#x5F8C;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x96FB;&#x6C17;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x76AE;&#x8CEA;&#x810A;&#x9AC4;&#x8DEF;&#x306E;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3002;

&#xBD80;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xB9CC;&#xC131; &#xC804;&#xAE30; &#xC790;&#xADF9;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; corticospinal &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xAC15;&#xD654;.

Fortalecimiento corticoespinales conexiones con estimulaci&oacute;n el&eacute;ctrica cr&oacute;nica despu&eacute;s de la lesi&oacute;n.

The ephrin receptors EphA4 and EphB2 have been implicated in synaptogenesis and long-term potentiation in the cerebral cortex and hippocampus, where they are generally viewed as post-synaptic receptors. To determine the precise distribution of EphA4 and EphB2 in mature brain synapses, we used subcellular fractionation and electron microscopy to examine the adult mouse forebrain/midbrain. EphA4 and EphB2 were both enriched in microsomes and synaptosomes. In synaptosomes, they were present in the membrane and the synaptic vesicle fractions. While EphA4 was tightly associated with PSD-95-enriched post-synaptic density fractions, EphB2 was easily extracted with detergents. In contrast, both receptors were found in the pre-synaptic active zone fraction. By electron microscopy, EphA4 was mainly detected in axon terminals, whereas EphB2 was more frequently detected in large dendritic shafts, in the hippocampus and cerebral cortex. However, in the ventrobasal thalamus, EphB2 was detected most frequently in axon terminals and thin dendritic shafts. The localization of EphA4 and EphB2 in multiple compartments of neurons and synaptic junctions suggests that they interact with several distinct scaffolding proteins and play diverse roles at synapses.

Pre-synaptic and post-synaptic localization of EphA4 and EphB2 in adult mouse forebrain.

&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x53CA;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x548C;&#x6D77;&#x9A6C;&#xFF0C;&#x90A3;&#x91CC;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4E00;&#x822C;&#x88AB;&#x89C6;&#x4E3A;&#x7A81;&#x89E6;&#x53D7;&#x4F53;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE; ephrin &#x53D7;&#x4F53; EphA4 &#x548C; EphB2&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x7A81;&#x89E6; EphA4 &#x548C; EphB2 &#x7684;&#x7CBE;&#x786E;&#x5206;&#x5E03;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x4E8E;&#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x79BB;&#x548C;&#x7535;&#x955C;&#x68C0;&#x67E5;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x524D;&#x8111;/&#x4E2D;&#x8111;&#x3002;EphA4 &#x548C; EphB2 &#x90FD;&#x6D53;&#x7F29;&#x5728;&#x5FAE;&#x7C92;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x3002;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x90FD;&#x5B58;&#x5728;&#x4E8E;&#x819C;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1;&#x5206;&#x6570;&#x3002;&#x867D;&#x7136; EphA4 PSD &#x5BCC; 95 &#x7A81;&#x89E6;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x5206;&#x6570;&#x4E0E;&#x7D27;&#x5BC6;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;EphB2 &#x662F;&#x65B9;&#x4FBF;&#x5730;&#x63D0;&#x53D6;&#x4E0E;&#x6D17;&#x6DA4;&#x5242;&#x3002;&#x4E0E;&#x6B64;&#x76F8;&#x53CD;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x53D7;&#x4F53;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0; pre-synaptic &#x6D3B;&#x52A8;&#x533A;&#x57DF;&#x5206;&#x6570;&#x3002;&#x7528;&#x7535;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C; EphA4 &#x4E3B;&#x8981;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x8F74;&#x7A81;&#x7801;&#x5934;&#xFF0C;&#x800C; EphB2 &#x66F4;&#x9891;&#x7E41;&#x5927;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x8F74;&#xFF0C;&#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#x548C;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x5728; ventrobasal &#x4E18;&#x8111;&#xFF0C;EphB2 &#x662F;&#x6700;&#x5E38;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x8F74;&#x7A81;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x8F74;&#x3002;EphA4 &#x548C; EphB2 &#x4E2D;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x8DEF;&#x53E3;&#x591A;&#x4E2A;&#x8F66;&#x53A2;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4E0E;&#x51E0;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x811A;&#x624B;&#x67B6;&#x86CB;&#x767D;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x5E76;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x53D1;&#x6325;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Pre-synaptic &#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x5316; EphA4 &#x548C; EphB2 &#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x524D;&#x8111;&#x3002;

Les r&eacute;cepteurs ephrin EphA4 et EphB2 ont &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;s dans la synaptog&eacute;n&egrave;se et potentialisation &agrave; long terme dans le cortex c&eacute;r&eacute;bral et l&#39;hippocampe, o&ugrave; ils sont g&eacute;n&eacute;ralement consid&eacute;r&eacute;s comme des r&eacute;cepteurs post-synaptiques. Pour d&eacute;terminer la r&eacute;partition pr&eacute;cise de EphA4 et EphB2 dans les synapses du cerveau mature, nous avons utilis&eacute; fractionnement subcellulaire et microscopie &eacute;lectronique pour examiner le prosenc&eacute;phale/m&eacute;senc&eacute;phale souris adulte. EphA4 et EphB2 &eacute;taient enrichis dans les microsomes et synaptosomes. Synaptosomes, elles &eacute;taient pr&eacute;sentes dans la membrane et les fractions de v&eacute;sicules synaptiques. EphA4 &eacute;tait &eacute;troitement associ&eacute;e aux fractions de densit&eacute; postsynaptique enrichie en PSD-95, EphB2 a &eacute;t&eacute; facilement extrait avec des d&eacute;tergents. En revanche, les deux r&eacute;cepteurs ont &eacute;t&eacute; trouv&eacute;s dans la fraction de la zone active pr&eacute;synaptique. En microscopie &eacute;lectronique, EphA4 &eacute;tait principalement d&eacute;tect&eacute;s dans les terminaisons axonales, tandis que EphB2 &eacute;tait plus fr&eacute;quemment d&eacute;tect&eacute;es dans les grands arbres dendritiques, dans l&#39;hippocampe et le cortex c&eacute;r&eacute;bral. Toutefois, dans le thalamus ventrobasal, EphB2 a &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;e plus fr&eacute;quemment dans les terminaisons axonales et arbres dendritiques minces. La localisation de EphA4 et EphB2 dans les compartiments multiples de neurones et jonctions synaptiques sugg&egrave;re qu&#39;ils interagissent avec plusieurs prot&eacute;ines distinctes d&#39;&eacute;chafaudage et jouent divers r&ocirc;les aux synapses.

Localisation pr&eacute;synaptique et postsynaptique de EphA4 et EphB2 dans le cerveau de souris adultes.

Synaptogenese und langfristige Erm&ouml;glichung in der Hirnrinde und Hippocampus, wo sie als post-synaptic Rezeptoren im Allgemeinen betrachtet werden, haben die Ephrin-Rezeptoren EphA4 fehlt und EphB2 verwickelt. Um die genaue Verteilung der EphA4 fehlt und EphB2 im Reife Gehirn Synapsen zu bestimmen, haben wir Subzellulare Fraktionierung und Elektronenmikroskopie um der adulten Maus Stirnhirn/Mittelhirn zu untersuchen. EphA4 fehlt und EphB2 waren in angereicherten Mikrosomen und Synaptosomes. In Synaptosomes waren sie in die Membran und die synaptische Vesikel-Fraktionen. W&auml;hrend EphA4 fehlt mit PSD-95 angereicherten post-synaptic Dichte Br&uuml;che eng verbunden war, wurde die EphB2 mit Reinigungsmitteln leicht extrahiert. Im Gegensatz dazu wurden beide Rezeptoren in den Bruch pre-synaptic aktive Zone gefunden. Durch Elektronenmikroskopie wurde EphA4 fehlt vor allem im Axon-Klemmen, erkannt, w&auml;hrend EphB2 h&auml;ufiger in gro&szlig;en dendritische Wellen, in den Hippocampus und Hirnrinde erkannt wurde. Jedoch wurde in den Thalamus Ventrobasal EphB2 am h&auml;ufigsten Axon Terminals und d&uuml;nne dendritische Wellen gefunden. Die Lokalisierung von EphA4 fehlt und EphB2 in mehreren F&auml;chern von Neuronen und synaptische Verbindungen legt nahe, dass sie mit mehreren unterschiedlichen Ger&uuml;stbau-Proteinen interagieren und spielen Sie verschiedene Rollen in Synapsen.

Pre-synaptic und post-synaptic Lokalisierung von EphA4 fehlt und EphB2 im adulten Maus Stirnhirn.

I recettori efrina EphA4 ed EphB2 sono stati implicati in pervasivi e potenziamento a lungo termine nell&#39;ippocampo, dove sono generalmente visti come dei recettori e corteccia cerebrale. Per determinare la distribuzione precisa di EphA4 ed EphB2 nelle sinapsi del cervello maturo, abbiamo usato il frazionamento subcellulare e microscopia elettronica a esaminare il topo adulto proencefalo/mesencefalo. EphA4 ed EphB2 erano sia arricchiti nei microsomi e ad. In ad, erano presenti nella membrana e le frazioni della vescicola sinaptica. Mentre EphA4 era strettamente associata con le frazioni di densit&agrave; dei arricchita di PSD-95, EphB2 facilmente &egrave; stata estratta con detergenti. Al contrario, entrambi i recettori sono stati trovati nella frazione presinaptico zona attiva. Alla microscopia elettronica, EphA4 principalmente &egrave; stato rilevato nei terminali dell&#39;assone, mentre EphB2 pi&ugrave; frequentemente &egrave; stato rilevato in grandi alberi dendritiche, l&#39;ippocampo e la corteccia cerebrale. Tuttavia, nel talamo ventrobasal, EphB2 &egrave; stata rilevata pi&ugrave; frequentemente in assoni terminali e sottili alberi dendritiche. La localizzazione di EphA4 ed EphB2 in compartimenti multipli dei neuroni e giunzioni sinaptiche suggerisce che essi interagiscono con diverse proteine distinte ponteggi e giocare ruoli diversi alle sinapsi.

Localizzazione presinaptico e dei EphA4 e EphB2 nel proencefalo topo adulto.

Ephrin &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; EphA4 &#x3068; EphB2 &#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3068;&#x3069;&#x3053;&#x3067;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x5897;&#x5F37;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;EphA4 &#x3068; EphB2 &#x6210;&#x719F;&#x8133;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x7D30;&#x80DE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x4E0B;&#x306E;&#x5206;&#x5225;&#x3068;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x524D;&#x8133;/&#x4E2D;&#x8133;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;EphA4 &#x304A;&#x3088;&#x3073; EphB2 &#x6FC3;&#x7E2E;&#x306E;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3067;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x819C;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;EphA4 PSD 95 &#x6FC3;&#x7E2E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x7559;&#x5206;&#x3092;&#x3057;&#x3063;&#x304B;&#x308A;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x9593;&#x3001;EphB2 &#x6D17;&#x5264;&#x3068;&#x7C21;&#x5358;&#x306B;&#x62BD;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x304C;&#x3086;&#x3089;&#x3050;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; &#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x5206;&#x6570;&#x3067;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306B;&#x3088;&#x308B; EphB2 &#x6D77;&#x99AC;&#x3068;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x5927;&#x6A39;&#x72B6;&#x30B7;&#x30E3;&#x30D5;&#x30C8;&#x3088;&#x308A;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; EphA4 &#x4E3B;&#x306B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x7AEF;&#x672B;&#x3067;&#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6838;&#x306E;&#x8996;&#x5E8A;&#x306E; EphB2 &#x306F;&#x6700;&#x3082;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x7AEF;&#x672B;&#x3068;&#x8584;&#x3044;&#x6A39;&#x72B6;&#x30B7;&#x30E3;&#x30D5;&#x30C8;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;EphA4 &#x3068;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x63A5;&#x5408;&#x3067;&#x306E; EphB2 &#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x660E;&#x77AD;&#x306A;&#x8DB3;&#x5834;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x524D;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C40;&#x5728; EphA4 &#x3068; EphB2&#x3002;

EphA4 &#xBC0F; EphB2 ephrin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; synaptogenesis &#xBC0F; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xACFC; &#xD574; &#xB9C8;, post-synaptic &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB85C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCFC; &#xC788;&#xB294; &#xC7A5;&#xAE30; potentiation &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4;. &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xB1CC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; EphA4 &#xBC0F; Ephb2&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xBD84;&#xD3EC;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC; subcellular &#xBD84;&#xB958; &#xBC0F; &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xC131;&#xC778; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAC1C;/midbrain &#xAC80;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9;. Epha4&#xC640; Ephb2&#xC5D0; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; microsomes &#xBC0F; synaptosomes &#xD588;&#xB2E4;. Synaptosomes&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB9C9;&#xACFC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC218;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD588;&#xB2E4;. Epha4&#xB294; post-synaptic &#xBC00;&#xB3C4; PSD 95 &#xB18D;&#xCD95; &#xBD84;&#xC218;&#xC640; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; Ephb2&#xB294; &#xC138;&#xC81C;&#xB85C; &#xC27D;&#xAC8C; &#xCD94;&#xCD9C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xB450; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; pre-synaptic &#xD65C;&#xC131; &#xC601;&#xC5ED; &#xBD84;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; EphA4 Ephb2&#xB294; &#xD574; &#xB9C8;&#xC640; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD070; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC0E4;&#xD504;&#xD2B8; &#xB354; &#xC790;&#xC8FC; &#xAC80;&#xC0C9; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xC8FC;&#xB85C; &#xCD95; &#xC0AD; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, ventrobasal &#xC2DC;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; EphB2 &#xCD95; &#xC0C9; &#xB2E8;&#xC790;&#xC640; &#xC587;&#xC740; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC0E4;&#xD504;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB9CE;&#xC774; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Epha4&#xC640; EphB2 &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC811;&#xD569;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xC81C;&#xC548; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC2A4; &#xCE90; &#xD3F4;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC218;&#xD589;.

Pre-synaptic &#xBC0F; post-synaptic &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; Epha4&#xC640; Ephb2&#xC758; &#xC131;&#xC778; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAC1C;&#xC5D0;.

Los receptores de efrina EphA4 y EphB2 se han implicado en la sinaptog&eacute;nesis y potenciaci&oacute;n a largo plazo en la corteza cerebral y el hipocampo, donde generalmente son vistos como receptores postsin&aacute;pticos. Para determinar la distribuci&oacute;n precisa de EphA4 y EphB2 en las sinapsis del cerebro maduro, utilizamos fraccionamiento subcelular y microscopia electr&oacute;nica para examinar el rat&oacute;n adulto prosenc&eacute;falo/mesoenc&eacute;falo. EphA4 y EphB2 fueron enriquecidos en los microsomas y sinaptosomas. En sinaptosomas, estaban presentes en la membrana y las fracciones de la ves&iacute;cula sin&aacute;ptica. Mientras EphA4 estaba estrechamente asociado con fracciones de densidad post-sin&aacute;ptica PSD-95-enriquecida, EphB2 f&aacute;cilmente se extrajo con detergentes. En contraste, los receptores se encontraron en la fracci&oacute;n de la neurona presin&aacute;ptica zona activa. Por microscopia electr&oacute;nica, EphA4 fue detectado principalmente en terminales del ax&oacute;n, mientras que EphB2 fue detectada con m&aacute;s frecuencia en grandes ejes dendr&iacute;ticos, en el hipocampo y la corteza cerebral. Sin embargo, en el t&aacute;lamo ventrobasal, EphB2 fue detectada con m&aacute;s frecuencia en terminales del ax&oacute;n y ejes dendr&iacute;ticos finos. La localizaci&oacute;n de EphA4 y EphB2 en varios compartimientos de las neuronas y uniones sin&aacute;pticas sugiere que interact&uacute;an con varias prote&iacute;nas distintas andamios y desempe&ntilde;ar diversos papeles en las sinapsis.

Neurona presin&aacute;ptica y postsin&aacute;ptica localizaci&oacute;n de EphA4 y EphB2 en prosenc&eacute;falo rat&oacute;n adulto.

&#x4ECE;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x5230;&#x6210;&#x5E74;&#xFF0C;EphA4 &#x53D7;&#x4F53;&#x548C;&#x5176; ephrin A &#x6216; B &#x7684;&#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#xFF0C;&#x90A3;&#x91CC;&#x5927;&#x6982;&#x662F;&#x53D1;&#x6325;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x5E2E;&#x52A9;&#x6F84;&#x6E05;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x4E2D;&#x7684;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x96C6;&#x548C;&#x6D77;&#x9A6C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6211;&#x4EEC;&#x901A;&#x8FC7;&#x5149;&#x955C;&#x548C;&#x7535;&#x955C;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5316;&#x5B66;&#x68C0;&#x67E5; EphA4 &#x5728;&#x65B0;&#x751F;&#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x3002;&#x4EA7;&#x540E;&#x5929; (P) 1&#xFF0C;EphA4 &#x6807;&#x672C;&#x662F;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x5C42;&#x7684; CA1&#x3001; CA3 &#x548C;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x4E2D;&#x9C81;&#x68D2;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x9010;&#x6E10;&#x4E0B;&#x964D;&#xFF0C;&#x76F4;&#x81F3; P21&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x56FE;&#x5C42;&#x3002;&#x8D85;&#x5FAE;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E00;&#x7EA7;&#x91CD;&#x70B9;&#x666F;&#x70B9; EphA4 &#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x53D1;&#x73B0;&#x6240;&#x6709;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x7684;&#x91D1;&#x5B57;&#x5854;&#x548C;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;P1 &#x81F3; P14&#xFF0C;&#x4ECE; perikarya &#x5230;&#x6811;&#x7A81;&#x548C;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x56DB;&#x80A2;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x548C;&#x4F8B;&#x8BC1;&#x3002;&#x7136;&#x540E;&#x6B64;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x6210;&#x4E3A;&#x9650;&#x4E8E;&#x7531; P21 &#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x8054;&#x7CFB;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x548C;&#x8F74;&#x7A81;&#x7801;&#x5934;&#x3002;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;EphA4 &#x5E94;&#x7528;&#x663E;&#x793A;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x5206;&#x914D;&#xFF0C;&#x4ECE; perikarya &#x548C; P1-P7 &#x5927;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x5C0F; perisynaptic &#x8FDB;&#x7A0B;&#x5728; P14 P21&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B; EphA4 &#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x7684;&#x70B9;&#x8FD8;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E0E;&#x6210;&#x719F;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x5185;&#x8D28;&#x7F51;&#x3001; &#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;&#x53CA;&#x6C34;&#x6CE1;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5668;&#x53C2;&#x4E0E;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5408;&#x6210;&#x3001; &#x7FFB;&#x8BD1;&#x540E;&#x4FEE;&#x6539;&#x548C;&#x8FD0;&#x8F93;&#x7684;&#x3002;EphA4 &#x5B9A;&#x4F4D;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x6F14;&#x53D8;&#x662F;&#x7B26;&#x5408;&#x8FDE;&#x7EED;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x673A;&#x6784;&#x7684;&#x53D8;&#x52A8;&#x60C5;&#x51B5;&#x53D1;&#x5C55;&#x7B2C;&#x4E00;&#xFF0C;&#x5176;&#x6B21;&#x662F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4EA7;&#x7269;&#x548C;&#x6307;&#x5BFC;&#x3001; &#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#xFF0C;&#x548C;&#x6700;&#x540E;&#x7A81;&#x89E6;&#x7EF4;&#x4FEE;&#x548C;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3002;

EphA4 &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x5728;&#x65B0;&#x751F;&#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x4E2D;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;

From embryonic development to adulthood, the EphA4 receptor and several of its ephrin-A or -B ligands are expressed in the hippocampus, where they presumably play distinct roles at different developmental stages. To help clarify these diverse roles in the assembly and function of the hippocampus, we examined the cellular and subcellular localization of EphA4 in postnatal rat hippocampus by light and electron microscopic immunocytochemistry. On postnatal day (P) 1, the EphA4 immunostaining was robust in most layers of CA1, CA3, and dentate gyrus and then decreased gradually, until P21, especially in the cell body layers. At the ultrastructural level, focal spots of EphA4 immunoreactivity were detected all over the plasma membrane of pyramidal and granule cells, between P1 and P14, from the perikarya to the dendritic and axonal extremities, including growth cones and filopodia. This cell surface immunoreactivity then became restricted to the synapse-associated dendritic spines and axon terminals by P21. In astrocytes, the EphA4 immunolabeling showed a similar cell surface redistribution, from the perikarya and large processes at P1-P7, to small perisynaptic processes at P14-P21. In both cell types, spots of EphA4 immunoreactivity were also detected, with an incidence decreasing with maturation, on the endoplasmic reticulum, Golgi apparatus, and vesicles, organelles involved in protein synthesis, posttranslational modifications, and transport. The cell surface evolution of EphA4 localization in neuronal and glial cells is consistent with successive involvements in the developmental movements of cell bodies first, followed by process outgrowth and guidance, synaptogenesis, and finally synaptic maintenance and plasticity.

Developmental course of EphA4 cellular and subcellular localization in the postnatal rat hippocampus.

Du d&eacute;veloppement embryonnaire &agrave; l&#39;&acirc;ge adulte, le r&eacute;cepteur EphA4 et plusieurs de ses ligands &eacute;phrine-A ou B - sont exprim&eacute;s dans l&#39;hippocampe, o&ugrave; ils jouent sans doute des r&ocirc;les distincts aux diff&eacute;rents stades de d&eacute;veloppement. Afin de clarifier ces divers r&ocirc;les dans l&#39;assemblage et le fonctionnement de l&#39;hippocampe, nous avons examin&eacute; la localisation cellulaire et subcellulaire de EphA4 dans l&#39;hippocampe du rat postnatal par immunocytochimie microscopie photonique et &eacute;lectronique. Le jour apr&egrave;s la naissance (P) 1, l&#39;immunomarquage EphA4 &eacute;tait robuste dans la plupart des couches de CA1 et CA3 gyrus dent&eacute; et puis a diminu&eacute; progressivement, jusqu&#39;&agrave; ce que la prot&eacute;ine P21, surtout dans les couches du corps cellulaire. Au niveau ultrastructural, taches focales d&#39;immunor&eacute;activit&eacute; EphA4 ont &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;s dans la membrane plasmique du pyramidal et cellules de granule, entre P1 et P14, depuis le p&eacute;ricaryon aux extr&eacute;mit&eacute;s dendritiques et axonales, y compris des filopodes et c&ocirc;nes de croissance. Cette immunor&eacute;activit&eacute; de surface cellulaire devenue alors restreinte aux &eacute;pines dendritiques associ&eacute;s &agrave; synapse et terminaisons axonales de P21. Dans les astrocytes, l&#39;immunomarquage EphA4 a montr&eacute; une semblable cell surface redistribution, le p&eacute;ricaryon et grands processus P1-P7, aux processus de petits p&eacute;risynaptique &agrave; P14-P21. Dans les deux types de cellules, taches d&#39;immunor&eacute;activit&eacute; EphA4 ont aussi &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;s, dont l&#39;incidence diminue avec la maturation, sur le r&eacute;ticulum endoplasmique, appareil de Golgi et v&eacute;sicules, organites impliqu&eacute;s dans la synth&egrave;se des prot&eacute;ines, des modifications post-traductionnelles et le transport. L&#39;&eacute;volution de surface cellulaire de la localisation des cellules neuronales et gliales EphA4 est compatible avec les engagements successifs dans les mouvements du d&eacute;veloppement des corps cellulaires tout d&#39;abord, suivi par l&#39;excroissance des processus et d&#39;orientation, synaptogen&egrave;se et entretien enfin synaptique et plasticit&eacute;.

Cours du d&eacute;veloppement de la localisation cellulaire et subcellulaire EphA4 dans l&#39;hippocampe du rat postnatal.

Von der embryonalen Entwicklung bis zum Erwachsenenalter werden den EphA4 fehlt-Rezeptor und mehrere seiner Ephrin-A oder B - Liganden im Hippocampus, ausgedr&uuml;ckt wo sie vermutlich in verschiedenen Entwicklungsstadien unterschiedliche Rollen spielen. Um diese unterschiedlichen Rollen bei der Montage und Funktion des Hippocampus zur Kl&auml;rung, wir die zellul&auml;re und subzellul&auml;re Lokalisierung von EphA4 fehlt postnatale Ratte Hippocampus von Licht und Elektronen-mikroskopischen Immunzytochemie gepr&uuml;ft. An postnatalen Tag (P) 1 die EphA4 fehlt Paraffinschnitten war in den meisten Schichten CA1, CA3 und Gyrus dentatus robust und sank dann allm&auml;hlich, bis P21, vor allem in den Zellk&ouml;rper Schichten. Ebene der ultrastrukturelle fokale Flecken der EphA4 fehlt Immunoreactivity wurden alle &uuml;ber die Plasmamembran der pyramidale erkannt und Untermodul Zellen, zwischen P1 und P14, von Perikarya in den dendritischen und axonalen Extremit&auml;ten, einschlie&szlig;lich Wachstum Zapfen und Filopodium. Diese Zelle Oberfl&auml;che Immunoreactivity wurde dann auf die Synapse-assoziierte dendritische Dornen und Axon Terminals von P21 beschr&auml;nkt. In Astrozyten zeigte die Immunolabeling EphA4 fehlt eine &auml;hnliche Zelle Oberfl&auml;che Umverteilung die Perikarya und gro&szlig;e Prozesse bei P1-P7, an kleinen Perisynaptic Prozesse bei P14-P21. In beiden Zelltypen waren Flecken von EphA4 fehlt Immunoreactivity auch erkannt, mit einer Inzidenz Abnehmen mit Reifung, auf dem Endoplasmatischen Retikulum, Golgi-Apparat und Bl&auml;schen, Organellen, die Proteinsynthese, posttranslationale Modifikationen und Transport beteiligt. Die Zelle Oberfl&auml;che Evolution des EphA4 fehlt Lokalisierung in neuronalen und Gliazellen Zellen entspricht aufeinanderfolgenden Verwicklungen in der Entwicklungsbiologie Bewegungen Zelle K&ouml;rper zuerst, gefolgt von Prozess-Auswuchs und F&uuml;hrung, Synaptogenese, und schlie&szlig;lich synaptische Wartung und Plastizit&auml;t.

Entwicklungsbiologie Kurs der EphA4 fehlt zellul&auml;re und subzellul&auml;re Lokalisierung im postnatalen Ratte Hippocampus.

Dallo sviluppo embrionale all&#39;et&agrave; adulta, il recettore EphA4 e molti dei suoi ligandi efrina-A o -B sono espressi nell&#39;ippocampo, dove presumibilmente svolgono ruoli distinti nelle diverse fasi dello sviluppo. Per aiutare a chiarire questi ruoli diversi nell&#39;assembly e funzione dell&#39;ippocampo, abbiamo esaminato la localizzazione cellulare e subcellulare EphA4 nell&#39;ippocampo di ratto postnatale di luce e degli elettroni immunocytochemistry microscopiche. Giorno postnatale (P) 1, l&#39;immunocolorazione EphA4 era robusto in pi&ugrave; strati di CA1, CA3 e giro dentato e poi diminuita gradualmente, fino a P21, specialmente negli strati del corpo cellulare. A livello ultrastrutturale, punti focali di immunoreattivit&agrave; EphA4 sono stati rilevati tutti sopra la membrana plasmatica del piramidale e granulo, celle tra P1 e P14, dal perikarya alle estremit&agrave; assonale e dendritica, compresi filopodia e coni di crescita. Questa immunoreattivit&agrave; di superficie delle cellule &egrave; diventato quindi limitato alle spine dendritiche associate sinapsi e terminali di assoni di P21. Negli astrociti, l&#39;immunomarcatura EphA4 ha mostrato una simile cella superficie ridistribuzione, dal perikarya e grandi processi a P1-P7, ai processi di piccolo perisynaptic a P14-P21. In entrambi i tipi di cella, macchie di immunoreattivit&agrave; EphA4 sono state rilevate anche, con un&#39;incidenza decrescente con la stagionatura, il reticolo endoplasmatico, apparato del Golgi e vescicole, organelli coinvolti nella sintesi proteica, modifiche di posttranslational e trasporto. L&#39;evoluzione di superficie delle cellule di EphA4 localizzazione nelle cellule neuronali e gliale &egrave; coerenza con successivi coinvolgimenti nei movimenti dello sviluppo dei corpi cellulari in primo luogo, seguito dal processo escrescenza e orientamento, pervasivi e infine sinaptica manutenzione e plasticit&agrave;.

Corso dello sviluppo della localizzazione cellulare e subcellulare EphA4 nell&#39;ippocampo di ratto postnatale.

&#x840C;&#x82BD;&#x671F;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x5E74;&#x671F;&#x306B; EphA4 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x305D;&#x306E; ephrin A &#x307E;&#x305F;&#x306F; B &#x306E;&#x914D;&#x4F4D;&#x5B50;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x3069;&#x3053;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x767A;&#x9054;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3068;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x660E;&#x78BA;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306F;&#x3001;EphA4 &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x4E0B;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5F8C;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x6D77;&#x99AC;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5149;&#x3068;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x751F;&#x5F8C;&#x65E5; (P) 1&#x3001;EphA4 immunostaining CA1, CA3, &#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x30EC;&#x30A4;&#x30E4;&#x30FC;&#x3067;&#x5805;&#x7262;&#x3067;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#x5C64;&#x3067;&#x7279;&#x306B; P21 &#x307E;&#x3067;&#x3092;&#x7DE9;&#x3084;&#x304B;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5FAE;&#x7D30;&#x69CB;&#x9020;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x7126;&#x70B9;&#x30B9;&#x30DD;&#x30C3;&#x30C8; EphA4 &#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x9310;&#x4F53;&#x306E;&#x539F;&#x5F62;&#x8CEA;&#x819C;&#x4E0A;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;P1 &#xFF5E; P14&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x30D5;&#x30A3;&#x30ED;&#x30DD;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A2;&#x306A;&#x3069;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x3068;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x56DB;&#x80A2;&#x3078;&#x304B;&#x3089;.&#x3053;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3001;P21 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x7AEF;&#x672B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; EphA4 &#x30A8;&#x30CA;&#x30E1;&#x30EB;&#x306F;&#x985E;&#x4F3C;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;, &#x7D30;&#x80DE;&#x3068; P1 &#x306E; P7 &#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x3078;&#x306E;&#x518D;&#x914D;&#x5E03; P14 P21 &#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A; perisynaptic &#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB; &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3067; EphA4 &#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x30B9;&#x30DD;&#x30C3;&#x30C8;&#x3082;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x3001;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x3068;&#x30B4;&#x30EB;&#x30B8;&#x88C5;&#x7F6E;&#x3068;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x30AA;&#x30EB;&#x30AC;&#x30CD;&#x30E9; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5408;&#x6210;&#x3001;&#x4FEE;&#x98FE;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x767A;&#x73FE;&#x983B;&#x5EA6;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;EphA4 &#x5C40;&#x5728;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x9032;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x305A;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x526F;&#x7523;&#x7269;&#x3068;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;, &#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9; &#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x9806;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x306E;&#x9023;&#x7D9A;&#x7684;&#x4ECB;&#x5165;&#x3068;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

EphA4 &#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x4E0B;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5F8C;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xC131;&#xC778; &#xAE30;&#xC5D0; &#xBC30;&#xC544; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; EphA4 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; ephrin A &#xB610;&#xB294; B ligands&#xC758; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC774; &#xC5B4;&#xB514; &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xB2E4;&#xB978; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560; &#xD50C;&#xB808;&#xC774; &#xD558;&#xB294; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC640; &#xD574; &#xB9C8;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBA85;&#xD655;&#xD788; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBE5B;&#xACFC; &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; immunocytochemistry&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xC950; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0;&#xC11C; Epha4&#xC758; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xBC0F; subcellular &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xAC80;&#xC0AC;. &#xC0B0; &#xD6C4;&#xC758; &#xB0A0; (P) 1, EphA4 immunostaining CA1, CA3&#xC640; &#xC788;&#xB294; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xCE35;&#xC5D0; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xC140; &#xBC14;&#xB514; &#xACC4;&#xCE35;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xD788; P21&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC810;&#xCC28;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C;. EphA4 immunoreactivity&#xC758; &#xCD08;&#xC810; &#xBA85;&#xC18C; &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC;&#xC758; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC628;&#xD1B5; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C;&#xC640; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC;, p 1&#xACFC; p 14 &#xC77C; &#xAC04;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4; &#xB4F1; filopodia &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xBC0F; axonal &#xB9D0;&#xB2E8;&#xC5D0; perikarya&#xC5D0;&#xC11C; ultrastructural &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xC774; &#xC140; &#xD45C;&#xBA74; immunoreactivity &#xB2E4;&#xC74C; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCABD;&#xC774; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC5F0;&#xACB0; &#xBC0F; &#xCD95; &#xC0AD; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; p21&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xD55C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB2E4;, EphA4 immunolabeling&#xB294; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xC140; &#xD45C;&#xBA74; &#xC7AC;&#xBC30;&#xD3EC;&#xB97C;, perikarya &#xBC0F; p 1-p 7&#xC5D0; &#xD070; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; P14-p21&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xC740; perisynaptic &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xB450; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; EphA4 immunoreactivity&#xC758; &#xBA85;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; &#xB610;&#xD55C; &#xAC10;&#xC9C0;, Golgi &#xAE30;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xC18C;&#xD3EC;, organelles &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD569;&#xC131;, posttranslational &#xC218;&#xC815; &#xBC0F; &#xC218;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC131;&#xC219; endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC10;&#xC18C;&#xB294; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xB960;. EphA4 &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD50; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xC9C4;&#xD654;&#xB294; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xB3C4;, synaptogenesis, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218; &#xBC0F; &#xC18C;&#xC131; &#xD558; &#xC5EC; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xBA3C;&#xC800; &#xC140; &#xC2E0;&#xCCB4; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC5F0;&#xC18D; &#xAD00;&#xB828; &#xC77C;&#xCE58; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC0B0; &#xD6C4; &#xC950; &#xD574; &#xB9C8;&#xC758; EphA4 &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xBC0F; subcellular &#xC9C0; &#xBC29;&#xD654;&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xACFC;&#xC815;.

Desde el desarrollo embrionario hasta la edad adulta, el EphA4 receptor y varios de sus ligandos efrina-A o B se expresan en el hipocampo, donde presumiblemente juegan diferentes roles en diferentes etapas de desarrollo. Para ayudar a aclarar estos diversos papeles en la Asamblea y la funci&oacute;n del hipocampo, examinamos la localizaci&oacute;n celular y subcelular de EphA4 en hipocampo de rata postnatal por luz y electr&oacute;n immunocytochemistry microsc&oacute;pica. En d&iacute;a postnatal (P) 1, la inmunotinci&oacute;n EphA4 fue pujante en capas m&aacute;s de CA1 y CA3 giro dentado y luego disminuy&oacute; gradualmente, hasta P21, especialmente en las capas del cuerpo de la c&eacute;lula. A nivel ultraestructural, puntos focales de la inmunoreactividad EphA4 fueron detectados en la membrana plasm&aacute;tica de piramidal y gr&aacute;nulo c&eacute;lulas, entre P1 y P14, de la perikarya en las extremidades dendr&iacute;ticas y axonales, incluyendo filopodios y conos de crecimiento. Este inmunoreactividad de superficie celular posteriormente restringido a las espinas dendr&iacute;ticas asociadas a sinapsis y terminales del ax&oacute;n por P21. En los astrocitos, la inmunomarcaci&oacute;n EphA4 demostr&oacute; una similar celular superficial redistribuci&oacute;n, de los grandes procesos en P1-P7 y perikarya a procesos de perisynaptic peque&ntilde;os en P14-P21. En ambos tipos celulares, manchas de inmunoreactividad EphA4 tambi&eacute;n fueron detectados, con una incidencia disminuye con la maduraci&oacute;n, en el ret&iacute;culo endopl&aacute;smico, aparato de Golgi y ves&iacute;culas, org&aacute;nulos implicados en la s&iacute;ntesis de prote&iacute;nas y modificaciones postraduccionales transporte. La evoluci&oacute;n de superficie celular de localizaci&oacute;n EphA4 en c&eacute;lulas neuronales y gliales es consistente con sucesivas implicaciones en los movimientos del desarrollo de cuerpos celulares en primer lugar, seguido por consecuencia de proceso y de orientaci&oacute;n, sinaptog&eacute;nesis y finalmente sin&aacute;ptica mantenimiento y plasticidad.

Curso de desarrollo de localizaci&oacute;n celular y subcelular de EphA4 en el hipocampo de la rata postnatal.

&#x6676;&#x987B;&#x76F8;&#x5173;&#x6876;&#x4E2D;&#x521D;&#x7EA7;&#x4F53;&#x611F;&#x76AE;&#x5C42; (S1) &#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x9700;&#x8981;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x76AE;&#x8D28; afferents &#x673A;&#x5E08;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x901A;&#x4FE1;&#x3002;&#x5DEE;&#x8DDD; 43 &#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5230; S1 &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x9488;&#x5BF9; TCAs &#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x63A2;&#x8BA8;&#x4E86;&#x5176;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x4E9B; 2 &#x4E2A;&#x5143;&#x7D20;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x65E9;&#x671F;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x7684;&#x5DEE;&#x8DDD;-43 (&#x5DEE;&#x8DDD; 43 &#x6742;&#x5408;&#x6027; [HZ] &#x5C0F;&#x9F20;) &#x8868;&#x8FBE;&#x6539;&#x53D8;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x6876;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8272;&#x7D20;&#x6C27;&#x5316;&#x9176;&#x67D3;&#x8272; P6 &#x548C; P14 &#x4E4B;&#x95F4;&#x5728; HZ &#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FD9;&#x6BB5;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x6BCF;&#x6876;&#x76AE;&#x8D28;&#x4EE3;&#x8C22;&#x6D3B;&#x52A8;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x6307;&#x793A;&#x6027;&#x6682;&#x65F6;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;&#x6D78;&#x6E0D;&#x548C;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D; 2 &#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x6539;&#x53D8;&#x6811;&#x7A81;&#x957F;&#x5EA6;&#x548C;&#x5EF6;&#x4F38;&#x5230;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x9694;&#x819C;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x5206;&#x679D;&#x548C;&#x5F02;&#x5E38;&#x56FA;&#x5B9A;&#x5728; P5&#xFF0C;&#x5DEE;&#x8DDD; 43 HZ &#x76AE;&#x5C42;&#x4E2D;&#x663E;&#x793A;&#x5F02;&#x5E38;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x56FE;&#x6848;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7F3A;&#x9677;&#x5DF2;&#x4E0D;&#x518D;&#x660E;&#x663E;&#x5728; P7&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x4FEE;&#x526A;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x90E8;&#x5206;&#x6062;&#x590D;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x4ECE; P4 p5 &#x7684; NR1 &#x548C; GluR1 &#x5171;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x4E0E;&#x67D3;&#x8272; HZ &#x5C0F;&#x9F20;&#x5C55;&#x793A;&#x65E9;&#x671F;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;P7&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6B64;&#x5171;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x5230;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x5DF2;&#x8D8B;&#x4E8E;&#x6B63;&#x5E38;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x65E9;&#x671F;&#x53D1;&#x80B2;&#x6876;&#xFF0C;&#x5176;&#x6B21;&#x662F;&#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x8865;&#x507F;&#x548C;&#x90E8;&#x5206;&#x8868;&#x578B;&#x6551;&#x63F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x8DDD; 43 HZ &#x76AE;&#x8D28;&#x7A81;&#x89E6;&#x5206;&#x5316;&#x5F02;&#x5E38;&#x3002;

&#x5DEE;&#x8DDD; 43 &#x6742;&#x5408;&#x6027;&#x9F20;&#x6807;&#x6BCF;&#x6876;&#x76AE;&#x8D28;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x64A4;&#x9500;&#x3002;

Formation of whisker-related barrels in primary somatosensory cortex (S1) requires communication between presynaptic thalamocortical afferents (TCAs) and postsynaptic cortical neurons. GAP-43 is crucially involved in targeting TCAs to postsynaptic S1 neurons but its influence on the interactions between these 2 elements has not been explored. Here, we tested the hypothesis that reduced early expression of presynaptic GAP-43 (GAP-43 heterozygous [HZ] mice) alters postsynaptic differentiation of barrel cells. We found a transient increase in cytochrome oxidase staining between P6 and P14 in HZ animals, indicative of increased metabolic activity in barrel cortex during this time. Golgi impregnation and microtubule-associated protein 2 immunohistochemistry showed anomalous dendritic patterning in GAP-43 HZ cortex at P5, with altered dendritic length and branching and abnormal retention of dendrites that extend into developing septa. This deficiency was no longer apparent at P7, suggesting partial recovery of dendritic pruning processes. Finally, we showed early defects in synaptogenesis from P4 to P5 with increased colocalization of NR1 and GluR1 staining in HZ mice. By P7, this colocalization had normalized to wild type levels. Taken together, our findings suggest abnormal postsynaptic differentiation in GAP-43 HZ cortex during early barrel development, followed by adaptive compensation and partial phenotypic rescue.

Postsynaptic deregulation in GAP-43 heterozygous mouse barrel cortex.

Formation des moustaches li&#xE9;es barils dans le cortex somatosensoriel primaire (S1) exige la communication entre les aff&#xE9;rences thalamo pr&#xE9;synaptiques (TCAS) et post-synaptiques des neurones corticaux. GAP-43 est cruciale impliqu&#xE9;s dans le ciblage ATC &#xE0; postsynaptiques des neurones S1, mais son influence sur les interactions entre ces 2 &#xE9;l&#xE9;ments n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; explor&#xE9;es. Ici, nous avons test&#xE9; l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se selon laquelle r&#xE9;duit l&#x26;#39;expression pr&#xE9;coce de la diff&#xE9;renciation pr&#xE9;synaptique modifie GAP-43 (GAP-43 h&#xE9;t&#xE9;rozygotes [Hz] souris) postsynaptique des cellules baril. Nous avons trouv&#xE9; une augmentation transitoire de la coloration de la cytochrome oxydase entre P6 et P14 chez les animaux HZ, indicative de l&#x26;#39;activit&#xE9; m&#xE9;tabolique accrue dans le cortex baril durant cette p&#xE9;riode. Golgi impr&#xE9;gnation et microtubule-associated protein 2 immunohistochimie a montr&#xE9; une anomalie de motifs dendritique dans le cortex GAP-43 Hz &#xE0; P5, avec une longueur dendritique alt&#xE9;r&#xE9;e et la ramification et la r&#xE9;tention anormale des dendrites qui s&#x26;#39;&#xE9;tendent dans le d&#xE9;veloppement de cloisons. Cette carence n&#x26;#39;est plus apparente au P7, ce qui sugg&#xE8;re une r&#xE9;cup&#xE9;ration partielle des processus d&#x26;#39;&#xE9;lagage dendritiques. Enfin, nous avons montr&#xE9; les d&#xE9;fauts d&#xE9;but de la synaptogen&#xE8;se de P4 &#xE0; P5 avec colocalisation a augment&#xE9; de NR1 et GluR1 coloration chez la souris HZ. Par P7, cette colocalisation &#xE9;tait normalis&#xE9; &#xE0; des niveaux de type sauvage. Pris dans leur ensemble, nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent anormale diff&#xE9;renciation postsynaptique &#xE0; GAP-43 HZ cortex au cours du d&#xE9;veloppement le baril au d&#xE9;but, suivie par une compensation adaptative et partielle de sauvetage ph&#xE9;notypique.

La d&#xE9;r&#xE9;glementation postsynaptique &#xE0; GAP-43 Cortex souris h&#xE9;t&#xE9;rozygote Barrel

Bildung der Barthaar-bezogene F&auml;sser im prim&auml;ren somatosensorischen Kortex (S1) erfordert Kommunikation zwischen pr&auml;synaptischen Thalamocortical afferenten (TCAs) und postsynaptisches kortikale Neuronen. GAP-43 entscheidend zielenden TCAs postsynaptisches S1 Neuronen beteiligt ist, aber seinen Einfluss auf die Interaktionen zwischen diesen 2 Elementen ist nicht untersucht worden. Hier, wir testeten die Hypothese, die bereits reduzierten Ausdruck der pr&auml;synaptischen Spalt-43 (GAP-43 heterozygote [HZ] M&auml;use) &auml;ndert postsynaptisches Differenzierung Fass Zellen. Wir fanden einen vor&uuml;bergehenden Anstieg im Cytochrom-Oxidase, die F&auml;rbung zwischen P6 und P14 in HZ Tiere, bezeichnend f&uuml;r erh&ouml;hte metabolische Aktivit&auml;t im Fass Kortex w&auml;hrend dieser Zeit. Golgi-Impr&auml;gnierung und Microtubule-assoziierte Protein 2 Immunohistochemistry zeigte anomale dendritische Musterung im GAP-43 HZ Kortex auf P5, mit ver&auml;nderten dendritische L&auml;nge und Verzweigungen und abnorme Speicherung von Dendriten, die Entwicklung von Septen erweitern. Dieser Mangel war nicht mehr auf P7, teilweisen Wiederherstellung der dendritischen Rebschnitt Prozesse vorgeschlagen. Schlie&szlig;lich haben wir fr&uuml;h M&auml;ngel in Synaptogenese von P4, P5 mit erh&ouml;hter Kolokalisation NR1 und GluR1 F&auml;rbung HZ M&auml;usen gezeigt. Von P7 hatte diese Kolokalisation in Wildtyp-Level normalisiert. Zusammengenommen empfehlen unsere Erkenntnisse abnorme postsynaptisches Differenzierung im GAP-43 HZ Kortex w&auml;hrend der fr&uuml;hen Entwicklungsphase von Fass, gefolgt von adaptive Kompensation und teilweise ph&auml;notypische Rettung.

Postsynaptisches Deregulierung im GAP-43 heterozygote Maus Fass Kortex.

Formazione di whisker-correlati di barili nella corteccia somatosensoriale primaria (S1) richiede una comunicazione tra afferenze talamocorticale presinaptico (TCAs) e postsynaptic neuroni corticali. GAP-43 &egrave; fondamentalmente coinvolti nel targeting TCAs di postsynaptic neuroni S1 ma sua influenza sulle interazioni tra questi 2 elementi non &egrave; stata esplorata. Qui, abbiamo testato l&#39;ipotesi che all&#39;inizio ridotta espressione di presinaptica GAP-43 (GAP-43 eterozigoti [HZ] topi) altera postsinaptica differenziazione delle cellule della canna. Abbiamo trovato un aumento transitorio nel citocromo ossidasi colorazione tra P6 e P14 negli animali HZ, indicativi di aumentata attivit&agrave; metabolica in canna corteccia durante questo tempo. Impregnazione di Golgi e microtubule-associated protein 2 immunoistochimica ha mostrato anomala patterning dendritiche nella corteccia GAP-43 HZ a P5, con alterata lunghezza dendritica e ramificazione e anomala ritenzione dei dendriti che si estendono nel sviluppo di setti. Questa carenza non era pi&ugrave; evidente a P7, suggerendo il recupero parziale dei processi di potatura dendritiche. Infine, abbiamo mostrato primi difetti in pervasivi da P4 a P5 con maggiore presenza di NR1 e GluR1 colorazione nei topi HZ. Da P7, questa presenza aveva normalizzato a livelli di tipo selvatico. Presi insieme, i nostri risultati suggeriscono anomala differenziazione postsinaptica nella corteccia GAP-43 HZ durante lo sviluppo di canna iniziale, seguito da compensazione adattiva e parziale salvataggio fenotipica.

Deregolamentazione sinaptica nella corteccia di canna topo eterozigote GAP-43.

&#x4E00;&#x6B21;&#x4F53;&#x6027;&#x611F;&#x899A;&#x91CE;&#xFF08;S1&#xFF09;&#x3067;&#x30A6;&#x30A3;&#x30B9;&#x30AB;&#x30FC;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x6A3D;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x8996;&#x5E8A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#xFF08;TCAS&#xFF09;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x9593;&#x306E;&#x901A;&#x4FE1;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; GAP-43&#x306F;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x7684;&#x306B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;S1&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;TCA&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x8981;&#x7D20;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x304C;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D0;&#x30EC;&#x30EB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;GAP-43&#xFF08;GAP-43&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;[Hz]&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#xFF09;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x4E2D;&#x306B;&#x30D0;&#x30EC;&#x30EB;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x6307;&#x6A19;&#x3068;&#x3001;HZ&#x52D5;&#x7269;&#x306E;P6&#x3068;P14&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x30C1;&#x30C8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x67D3;&#x8272;&#x3067;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x542B;&#x6D78;&#x3068;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x95A2;&#x9023;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;2&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x3092;&#x30B4;&#x30EB;&#x30B8;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x3068;&#x5206;&#x5C90;&#x3068;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30E0;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x62E1;&#x5F35;&#x3059;&#x308B;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x4FDD;&#x6301;&#x3068;&#x3001;P5&#x3067;GAP-43 HZ&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x6A39;&#x679D;&#x72B6;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306F;&#x6A39;&#x526A;&#x5B9A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;P7&#x3067;&#x306F;&#x3082;&#x306F;&#x3084;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;NR1&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x3068;HZ&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;GluR1&#x67D3;&#x8272;&#x3067;P4&#x304B;&#x3089;P5&#x3078;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; P7&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x306F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x6B63;&#x898F;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x9069;&#x5FDC;&#x88DC;&#x511F;&#x3068;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x30EC;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E5;&#x30FC;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x30D0;&#x30EC;&#x30EB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;GAP-43 HZ&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

GAP-43&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30D0;&#x30EC;&#x30EB;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x7DE9;&#x548C;

&#xC218;&#xC5FC; &#xAD00;&#xB828; &#xBC30;&#xB7F4; &#xAE30;&#xBCF8; somatosensory &#xD53C; &#xC9C8; (S1)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD615;&#xC131; &#xD544;&#xC694; presynaptic thalamocortical afferents (TCAs) &#xBC0F; postsynaptic &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC04;&#xC758; &#xD1B5;&#xC2E0;. &#xAC2D;-43&#xC740; &#xACB0;&#xC815;&#xC801;&#xC778; postsynaptic S1 &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305; TCAs &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD0D0;&#xD5D8; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB450; &#xC694;&#xC18C; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC77C;&#xCC0D; &#xAC10;&#xC18C; &#xAC00;&#xC124; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; presynaptic &#xAC2D;-43 (heterozygous &#xAC04;&#xACA9;-43 [HZ] &#xC950;)&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xBCC0;&#xACBD; &#xBC30;&#xB7F4; &#xC140; postsynaptic &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2DC; &#xD1A0; &#xD06C;&#xB86C; &#xC0B0;&#xD654; &#xD6A8;&#xC18C; HZ &#xB3D9;&#xBB3C;,&#xC774; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xCD1D; &#xC2E0; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC99D;&#xAC00; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; P6 P14 &#xC0AC;&#xC774; &#xC5BC;&#xB8E9; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC;. Golgi &#xC218;&#xD0DC; microtubule &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 2 &#xAE30;&#xC220; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xAE38;&#xC774; &#xBC0F; septa &#xAC1C;&#xBC1C;&#xB85C; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; dendrites&#xC758; &#xBD84;&#xAE30; &#xBC0F; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBCF4;&#xC874; P5&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC04;&#xACA9; 43 HZ &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xD328;&#xD130; &#xB2DD;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xD54D; P7, &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC815;&#xB9AC; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xBD80;&#xBD84; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xC81C;&#xC548;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xBA85; &#xB354; &#xC774;&#xC0C1; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; synaptogenesis p 4&#xC5D0;&#xC11C; p5&#xC5D0; NR1 &#xBC0F; Glur1&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; colocalization&#xC640; HZ &#xC950;&#xC5D0; &#xC5BC;&#xB8E9;&#xC5D0; &#xCD08;&#xAE30; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. P7, &#xC5EC;&#xC774; colocalization &#xC640;&#xC77C;&#xB4DC; &#xD0C0;&#xC785; &#xB808;&#xBCA8;&#xC744; &#xC815;&#xC0C1;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC801;&#xC751; &#xBCF4;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xBD80;&#xBD84; phenotypic &#xAD6C;&#xC870; &#xC774;&#xC5B4;&#xC11C; &#xCD08;&#xAE30; &#xBC30;&#xB7F4; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; postsynaptic &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xACA9;&#xCC28; 43 HZ &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC2D;-43 heterozygous &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xCD1D; &#xC2E0; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; postsynaptic &#xADDC;&#xC81C; &#xC644;&#xD654;.

Formaci&#xF3;n de los relacionados con el bigote de barriles en la corteza somatosensorial primaria (S1) requiere la comunicaci&#xF3;n entre presin&#xE1;pticas aferentes t&#xE1;lamo-corticales (TCAs) y postsin&#xE1;pticos neuronas corticales. GAP-43 est&#xE1; involucrado en la orientaci&#xF3;n de los ATC postsin&#xE1;pticos neuronas S1, pero su influencia en las interacciones entre estos 2 elementos no ha sido explorado. En este caso, hemos probado la hip&#xF3;tesis de que la disminuci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n temprana de la presin&#xE1;ptica GAP-43 (GAP-43 heterocigotos [Hz] ratones) la diferenciaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas altera postsin&#xE1;ptica barril. Hemos encontrado un aumento transitorio en la tinci&#xF3;n de la citocromo oxidasa entre el P6 y P14 en los animales HC, lo que indica una mayor actividad metab&#xF3;lica en la corteza barril durante este tiempo. Golgi impregnaci&#xF3;n y asociada a los microt&#xFA;bulos de prote&#xED;nas inmunohistoqu&#xED;mica mostr&#xF3; dos patrones dendr&#xED;ticas an&#xF3;mala en la corteza GAP-43 Hz a P5, con la longitud dendr&#xED;tica alterada y la ramificaci&#xF3;n y la retenci&#xF3;n anormal de las dendritas que se extienden en el desarrollo de los tabiques. Esta deficiencia no era ya evidente en P7, lo que sugiere una recuperaci&#xF3;n parcial de los procesos de poda dendr&#xED;ticas. Por &#xFA;ltimo, puso de manifiesto los defectos tempranos en la sinaptog&#xE9;nesis de P4 a P5, con aumento de la colocalizaci&#xF3;n NR1 y GluR1 tinci&#xF3;n en ratones HZ. Por P7, esta colocalizaci&#xF3;n se hab&#xED;an normalizado los niveles de tipo salvaje. En conjunto, nuestros resultados sugieren la diferenciaci&#xF3;n postsin&#xE1;ptica anormal en GAP-43 HZ durante el desarrollo de la corteza barril a principios, seguido por la compensaci&#xF3;n adaptativa y rescate fenot&#xED;pica parcial.

La desregulaci&#xF3;n postsin&#xE1;pticos en GAP-43 Cortex heterocigota barril rat&#xF3;n

EphA4&#xFF0C;&#x53D7;&#x4F53;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#xFF0C;&#x662F;&#x8868;&#x793A;&#x5404;&#x79CD;&#x4EA7;&#x524D;&#x3001; &#x4EA7;&#x540E;&#x548C;&#x56F4;&#x7A81;&#x89E6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5668;&#x548C;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x548C;&#x751F;&#x7406;&#x5C5E;&#x6027;&#x7684;&#x7275;&#x8FDE;&#x3002;&#x5B83;&#x901A;&#x8FC7;&#x5145;&#x5F53;&#x80F6;&#x8D28; ephrin A3 &#x7ED1;&#x5B9A;&#x4F19;&#x4F34;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x5176;&#x4ED6;&#x524D;&#x6216;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684; ephrins &#x8C03;&#x8282;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3002;&#x73B0;&#x5728;&#xFF0C;&#x5176;&#x8D29;&#x5356;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x7136;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x67E5; EphA4 &#x4E00;&#x8D77;&#x8FD0;&#x8F93;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5206;&#x998F;&#x3001; &#x56CA;&#x6CE1;&#x514D;&#x75AB;&#x9694;&#x79BB;&#x548C;&#x7535;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x7684;&#x7F51;&#x683C;&#x86CB;&#x767D;&#x6D82;&#x5C42;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x5C0F;&#x6CE1;&#x3002;EphA4 &#x5728;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7EAF;&#x5316;&#x7EC4;&#x5206;&#x7684;&#x7F51;&#x683C;&#x86CB;&#x767D;&#x6D82;&#x5C42;&#x6216;&#x7A81;&#x89E6;&#x5C0F;&#x6CE1;&#x4E2D;&#x627E;&#x3002;&#x5B83;&#x8FD8;&#x4E0E;&#x6297;&#x4F53;&#x6297;&#x7A81;&#x89E6;&#x3001; anti-vesicular &#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x4F53;&#x6216; anti-vesicular GABA &#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D; &#xFF1B; &#x514D;&#x75AB;&#x9694;&#x79BB;&#x7684;&#x56CA;&#x6CE1;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x8868;&#x660E;&#x5176;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x5C0F;&#x6CE1;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4E0D;&#x5728;&#x514D;&#x75AB;&#x9694;&#x79BB;&#x77ED;&#x7B1B;-&#x5DF4;&#x677E;&#x7BA1;&#x5408;&#x594F;&#x8FD0;&#x8F93;&#x56CA;&#x6CE1;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x3002;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x548C;&#x5206;&#x79BB;&#x57F9;&#x517B;&#xFF0C;EphA4 &#x88AB;&#x5C40;&#x90E8;&#x514D;&#x75AB;&#x7535;&#x955C;&#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x56CA;&#x6CE1;&#x819C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x4F53; 1 &#x9633;&#x6027;&#x7801;&#x5934;&#x3002;&#x5F15;&#x4EBA;&#x6CE8;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x8367;&#x5149; EphA4 &#x7684;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#x540E;&#x6C2F;&#x5316;&#x94BE;&#x6781;&#x5316;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x610F;&#x89C1;&#x6307;&#x51FA; EphA4 &#x76EE;&#x524D;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x5C0F;&#x6CE1;&#x7684;&#x5B50;&#x96C6;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x662F;&#x671F;&#x95F4;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#xFF0C;&#x5177;&#x4F53;&#x5316;&#xFF0C;&#x6D82;&#x8986;&#x7F51;&#x683C;&#x86CB;&#x767D;&#x5C0F;&#x6CE1;&#x7684;&#x5185;&#x90E8;&#x3002;&#x6B64;&#x8D29;&#x5356;&#x884C;&#x7A0B;&#x53EF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x89C4;&#x7BA1; EphA4 &#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x819C;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x8C03;&#x5236;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;

EphA4 &#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#xFF0C;&#x5728;&#x6210;&#x5E74;&#x9F20;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F51;&#x683C;&#x86CB;&#x767D;&#x6D82;&#x5C42;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1;&#x3002;

EphA4, a receptor tyrosine kinase, is expressed in various pre-, post- and peri-synaptic organelles and implicated in the regulation of morphological and physiological properties of synapses. It regulates synaptic plasticity by acting as a binding partner for glial ephrin-A3 and possibly other pre- or post-synaptic ephrins. Now, its trafficking mechanisms remain unknown. In this study, we examine the association of EphA4 with transport, clathrin-coated and synaptic vesicles using cell fractionation, vesicle immunoisolation and electron microscopy. EphA4 was found in highly purified fractions of clathrin-coated or synaptic vesicles. It was also detected in vesicles immuno-isolated with antibodies anti-synaptophysin, anti-vesicular glutamate transporter or anti-vesicular GABA transporter; demonstrating its presence in synaptic vesicles. However, it was not detected in immuno-isolated piccolo-bassoon transport vesicles. In vivo and in dissociated cultures, EphA4 was localized by immunoelectron microscopy in vesicular glutamate transporter 1-positive terminals of hippocampal neurons. Remarkably, the cell surface immunofluorescence of EphA4 increased markedly in cultured hippocampal neurons following KCl depolarization. These observations indicate that EphA4 is present in subsets of synaptic vesicles, can be externalized during depolarization, and internalized within clathrin-coated vesicles. This trafficking itinerary may serve to regulate the levels of EphA4 in the synaptic plasma membrane and thereby modulate signaling events that contribute to synaptic plasticity.

EphA4 is localized in clathrin-coated and synaptic vesicles in adult mouse brain.

EphA4, une r&eacute;cepteur tyrosine kinase, est exprim&eacute;e dans divers organites pr&eacute;-, post- et Peris-synaptiques et impliqu&eacute;e dans la r&eacute;gulation des propri&eacute;t&eacute;s morphologiques et physiologiques des synapses. Elle r&eacute;glemente la plasticit&eacute; synaptique en agissant comme un partenaire de liaison pour gliales &eacute;phrine-A3 et &eacute;ventuellement d&#39;autres &eacute;phrines pr&eacute;- et post-synaptiques. Maintenant, ses m&eacute;canismes de trafic restent inconnues. Dans cette &eacute;tude, nous examinons l&#39;association de EphA4 avec transport, des v&eacute;sicules synaptiques et enrob&eacute;es de clathrine &agrave; l&#39;aide de fractionnement cellulaire, v&eacute;sicule immunoisolation et microscopie &eacute;lectronique. EphA4 a &eacute;t&eacute; retrouv&eacute;e dans les fractions hautement purifi&eacute;es de v&eacute;sicules synaptiques ou enrob&eacute;es de clathrine. Il a aussi &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;e dans les v&eacute;sicules immuno-isol&eacute; avec des anticorps anti-synaptophysine, glutamate anti-vesicular transporteur ou transporteur de GABA anti-vesicular ; ce qui d&eacute;montre sa pr&eacute;sence dans les v&eacute;sicules synaptiques. Toutefois, il n&#39;a pas &eacute;t&eacute; d&eacute;cel&eacute; dans des v&eacute;sicules de transport de piccolo-basson immuno-isol&eacute;. In vivo et en cultures dissoci&eacute;es, EphA4 a &eacute;t&eacute; localis&eacute;e par l&#39;immunomicroscopie &eacute;lectronique dans les bornes de positif 1 transporteur v&eacute;siculaire glutamate des neurones de l&#39;hippocampe. Fait remarquable, l&#39;immunofluorescence de surface cellulaire de EphA4 augmente de fa&ccedil;on marqu&eacute;e dans les neurones hippocampiques cultiv&eacute;es apr&egrave;s d&eacute;polarisation de KCl. Ces observations indiquent que EphA4 est pr&eacute;sent dans les sous-ensembles des v&eacute;sicules synaptiques peuvent &ecirc;tre externalis&eacute;es ou non pendant la d&eacute;polarisation et internalis&eacute;es dans les v&eacute;sicules recouvertes de clathrine. Cet itin&eacute;raire de trafic peut servir &agrave; r&eacute;guler les niveaux de EphA4 dans la membrane plasmique synaptique et ainsi moduler la signalisation des &eacute;v&eacute;nements qui contribuent &agrave; la plasticit&eacute; synaptique.

EphA4 est localis&eacute;e dans les v&eacute;sicules synaptiques et enrob&eacute;es de clathrine dans le cerveau de souris adultes.

EphA4 fehlt, ein Rezeptor-Tyrosinkinase ist in verschiedenen vor-, nach- und Peri-synaptische Organellen ausgedr&uuml;ckt und die Regulierung der morphologischen und physiologischen Eigenschaften der Synapsen in Verbindung gebracht. Es regelt die synaptische Plastizit&auml;t agieren als verbindliche Partner f&uuml;r Gliazellen Ephrin-A3 und m&ouml;glicherweise andere Ephrine Pr&auml;- oder post-synaptic. Nun, seine Menschenhandel Mechanismen bleiben unbekannt. In dieser Studie untersuchen wir die Assoziation der EphA4 fehlt mit Transport, Clathrin-beschichtet und synaptische Vesikel mit Zelle Fraktionierung, Vesikel Immunoisolation und Elektronenmikroskopie. EphA4 fehlt fand in hochreinem Bruchteile von Clathrin-coated oder synaptische Vesikel. Sie war auch in Vesikeln Immuno-isoliert mit Antik&ouml;rpern Anti-Synaptophysin, anti-vesicular Glutamat-Transporter oder anti-vesicular GABA-Transporter festgestellt werden; zeigen ihre Pr&auml;senz in synaptische Vesikel. Jedoch war es nicht Immuno-isolierte Piccolo-Fagott-Transport-Vesikel gefunden. In Vivo und in getrennten Kulturen war EphA4 fehlt von Immunoelectron Mikroskopie im vesikul&auml;ren Glutamat Transporter 1-positiven Klemmen der Neuronen lokalisiert. Bemerkenswert ist, die Zelle Oberfl&auml;che Immunfluoreszenz von EphA4 fehlt in kultivierten Neuronen nach KCl Depolarisierung deutlich gestiegen. Diese Beobachtungen zeigen, dass EphA4 fehlt in Teilmengen von synaptische Vesikel ist k&ouml;nnen werden w&auml;hrend der Depolarisation externalisiert und innerhalb Clathrin-coated Vesikel verinnerlicht. Dieser Menschenhandel Reiseroute kann dazu dienen, die Ebenen des EphA4 fehlt in der synaptischen Plasmamembran zu regulieren und dadurch modulieren Signalling Ereignisse, die synaptische Plastizit&auml;t beitragen.

EphA4 fehlt ist in Clathrin-beschichtet und synaptische Vesikel im adulten Maus Gehirn lokalisiert.

EphA4, una recettore tirosina chinasi, &egrave; espressa in vari organelli pre, post- e peri-sinaptici e implicato nella regolazione della propriet&agrave; morfologiche e fisiologiche della sinapsi. Disciplina la plasticit&agrave; sinaptica agendo come un partner di associazione per glial efrina-A3 e possibilmente altri pre- o dei ephrins. Ora, i suoi meccanismi traffici restano sconosciuti. In questo studio, esaminiamo l&#39;associazione di EphA4 con trasporto, vescicole rivestite di clatrina e sinaptiche mediante frazionamento delle cellule, la vescicola immunoisolation e la microscopia elettronica. EphA4 &egrave; stato trovato in frazioni altamente purificate di vescicole rivestite di clatrina o synaptic. Esso &egrave; stato individuato anche in vescicole immuno-isolato con anticorpi anti-sinaptofisina, trasportatore del glutammato anti-vesicular o anti-vesicular GABA trasportatore; dimostrando la sua presenza in vescicole sinaptiche. Tuttavia, non &egrave; stato rilevato in vescicole di trasporto piccolo fagotto immuno-isolato. In vivo e in culture dissociate, EphA4 era localizzata da immunoelectron microscopy in terminali di 1-positivo trasportatore vescicolare glutammato di neuroni ippocampali. Notevolmente, l&#39;immunofluorescenza superficie delle cellule di EphA4 aumenta notevolmente nei neuroni hippocampal coltivati seguendo depolarizzazione KCl. Queste osservazioni indicano che EphA4 &egrave; presente in sottoinsiemi di vescicole sinaptiche, pu&ograve; essere esternalizzato durante la depolarizzazione e interiorizzata all&#39;interno di vescicole rivestite di clatrina. Questo itinerario di traffico possa servire a regolare i livelli di EphA4 nella membrana del plasma sinaptica e quindi modulano la segnalazione eventi che contribuiscono alla plasticit&agrave; sinaptica.

EphA4 &egrave; localizzata in vescicole rivestite da Clatrina e sinaptiche nel cervello di topo adulto.

EphA4 &#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x578B;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x4E8B;&#x524D;&#x3001;&#x4E8B;&#x5F8C;&#x3001;&#x30DA;&#x30EA; &#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x5668;&#x5B98;&#x3092;&#x8868;&#x660E;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; &#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30CA;&#x30FC; &#x30B0;&#x30EA;&#x30A2; ephrin A3 &#x3092;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x4ED6;&#x306E;&#x524D;&#x5F8C;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E; ephrins &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x6F14;&#x6280;&#x3067;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4ECA;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x88AB;&#x8986;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x5206;&#x5225;&#x3001;&#x30D9;&#x30B7;&#x30AF;&#x30EB; immunoisolation &#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3001;EphA4 &#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x307E;&#x3059;&#x3002;EphA4 &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x88AB;&#x8986;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x9AD8;&#x7D14;&#x5EA6;&#x306E;&#x5206;&#x6570;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x5C0F;&#x80DE; anti-vesicular GABA &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6297;&#x4F53;&#x6297;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A3;&#x30B8;&#x30F3;&#x3084; anti-vesicular &#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5206;&#x96E2;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x9694;&#x96E2;&#x30D4;&#x30C3;&#x30B3;&#x30ED; &#x30D5;&#x30A1;&#x30B4;&#x30C3;&#x30C8;&#x8F38;&#x9001;&#x5C0F;&#x80DE;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;In vivo &#x3068;&#x89E3;&#x96E2;&#x306E;&#x6587;&#x5316;&#x3067;&#x306F;&#x3001;EphA4 &#x6D77;&#x99AC;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; 1 &#x6B63;&#x7AEF;&#x5B50;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x96FB;&#x9855;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x5C64;&#x86CD;&#x5149; EphA4 &#x304C;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x6B21;&#x306E; KCl &#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x57F9;&#x990A;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF; EphA4 &#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3001;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x4E2D;&#x306B;&#x5916;&#x90E8;&#x5316;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x88AB;&#x8986;&#x5C0F;&#x80DE;&#x5185;&#x5185;&#x9762;&#x5316;&#x306E;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306E;&#x65C5;&#x7A0B;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x819C;&#x3067; EphA4 &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

EphA4 &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x88AB;&#x8986;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8133;&#x5185;&#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

EphA4, &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC0AC;&#xC804;, &#xC0AC;&#xD6C4; &#xBC0F; peri &#xC2DC;&#xB0C5;&#xD2F1; organelles&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xB0C5;&#xC758; &#xD615;&#xD0DC; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC18D;&#xC131;&#xC758; &#xADDC;&#xCE59;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xAD50; ephrin a 3&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD30C;&#xD2B8;&#xB108;&#xC640; &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xB2E4;&#xB978; &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC; &#xB610;&#xB294; post-synaptic ephrins&#xB85C; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC808;. &#xC790;, &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; clathrin &#xCF54;&#xD305; &#xBC0F; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xBCC4; &#xBC95;, &#xAE30; immunoisolation &#xBC0F; &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC804;&#xC1A1;, EphA4 &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. EphA4 clathrin &#xCF54;&#xD305; &#xB610;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC;&#xC758; &#xACE0; &#xC21C;&#xB3C4; &#xBD84;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC548;&#xD2F0;-synaptophysin, anti-vesicular &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xC804;&#xC1A1; &#xB610;&#xB294; &#xC804;&#xC1A1;; GABA anti-vesicular &#xC808;&#xC5F0; &#xC18C;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACA9;&#xB9AC; &#xD53C;&#xCF5C;&#xB85C; &#xC21C; &#xC804;&#xC1A1; &#xC18C;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Vivo &#xBC0F; &#xCC9C;&#xC5F0;&#xB41C; &#xBB38;&#xD654; EphA4 immunoelectron &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; hippocampal &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xAE30;&#xACF5;&#xC744; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xC804;&#xC1A1; 1-&#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xB294;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, Epha4&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD615;&#xAD11; KCl depolarization &#xB2E4;&#xC74C; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; hippocampal &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCE21; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xACE0; EphA4 synaptic vesicles&#xC758; &#xD558;&#xC704;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294;, &#xC218; &#xC218; depolarization, &#xB3D9;&#xC548; externalized clathrin-&#xC785;&#xD788;&#xB294; &#xC18C;&#xD3EC; &#xB0B4; &#xB0B4; &#xBA74;. &#xC774; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4; &#xC77C;&#xC815; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xC5D0; Epha4&#xC758; &#xC218;&#xCE58;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB85C; &#xC778;&#xD558;&#xC5EC; &#xBCC0;&#xC870; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;.

EphA4 &#xC131;&#xC778; &#xC950;&#xC758; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; clathrin &#xCF54;&#xD305; &#xBC0F; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

EphA4, una receptor tirosina quinasa, es expresada en varios organelos pre- y post-peri-sin&aacute;pticos e implicado en la regulaci&oacute;n de las propiedades morfol&oacute;gicas y fisiol&oacute;gicas de las sinapsis. Regula la plasticidad sin&aacute;ptica, actuando como socio de la Uni&oacute;n glial efrina-a3 y posiblemente otros Efrinas pre o postsin&aacute;ptica. Ahora, sus mecanismos de tr&aacute;fico siguen siendo desconocidos. En este estudio, examinamos la Asociaci&oacute;n de EphA4 con transporte, ves&iacute;culas recubiertas de clatrina y sin&aacute;pticas usando fraccionamiento celular, immunoisolation de la ves&iacute;cula y microscopia electr&oacute;nica. EphA4 fue encontrado en fracciones altamente purificadas de ves&iacute;culas sin&aacute;pticas o recubiertas de clatrina. Tambi&eacute;n se detect&oacute; en ves&iacute;culas inmuno-aislado con anticuerpos anti-sinaptofisina, transportador de glutamato anti-vesicular o transportador de GABA anti-vesicular; demostrando su presencia en ves&iacute;culas sin&aacute;pticas. Sin embargo, no fue detectada en las ves&iacute;culas de transporte de piccolo-fagot inmuno-aislado. En vivo y en culturas disociadas, EphA4 fue localizado por microscopia del immunoelectron en terminales de 1-positivo de transportador vesicular de glutamato de neuronas de hipocampales. Notablemente, la inmunofluorescencia superficial de la c&eacute;lula de EphA4 aument&oacute; notablemente en neuronas hipocampales cultivadas siguiendo la despolarizaci&oacute;n de KCl. Estas observaciones indican que EphA4 est&aacute; presente en subconjuntos de ves&iacute;culas sin&aacute;pticas, puede ser exteriorizado durante la despolarizaci&oacute;n e internalizado dentro de ves&iacute;culas recubiertas de clatrina. Este itinerario de tr&aacute;fico puede servir para regular los niveles de EphA4 en la membrana plasm&aacute;tica sin&aacute;ptica y as&iacute; modulan eventos de se&ntilde;alizaci&oacute;n que contribuyen a la plasticidad sin&aacute;ptica.

EphA4 se localiza en ves&iacute;culas recubiertas de clatrina y sin&aacute;pticas en cerebro de rat&oacute;n adulto.

Per segnalare un caso di sindrome di Guillain-Barr&eacute; (GBS) dopo una dose di vaccino contro l&#39;influenza A (H1N1) (Arepanrix).

Sindrome di Guillain-Barr&eacute; dopo immunizzazione di H1N1 in un paziente pediatrico.

&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6; A &#xFF08;H1N1&#xFF09; &#x306E;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; &#xFF08;Arepanrix&#xFF09; &#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x30AE;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D0;&#x30EC;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4; &#xFF08;GBS&#xFF09; &#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6B21;&#x306E; H1N1 &#x4E88;&#x9632;&#x63A5;&#x7A2E;&#x5C0F;&#x5150;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AE;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D0;&#x30EC;&#x30FC;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x3002;

Guillain-&#xBC14;&#xB808; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; (GBS) &#xC778;&#xD50C;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC790; (H1N1) &#xBC31;&#xC2E0; (Arepanrix)&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xCF00;&#xC774;&#xC2A4;&#xB97C; &#xBCF4;&#xACE0;.

Guillain-&#xBC14;&#xB808; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC740; &#xC18C;&#xC544; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; H1N1 &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885;&#xC744; &#xB2E4;&#xC74C;&#xACFC; &#xAC19;&#xC740;.

Para reportar un caso de s&iacute;ndrome de Guillain-Barr&eacute; (GBS) despu&eacute;s de una dosis de vacuna contra la influenza A (H1N1) (Arepanrix).

S&iacute;ndrome de Guillain-Barr&eacute; tras la vacunaci&oacute;n H1N1 en un paciente pedi&aacute;trico.

&#x62A5;&#x544A;&#x4E00;&#x4F8B;&#x7684;&#x683C;&#x6797;-&#x5DF4;&#x5229;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81; (GBS) &#x540E;&#x4E00;&#x5242; A (H1N1) &#x6D41;&#x611F;&#x75AB;&#x82D7; (Arepanrix)&#x3002;

&#x683C;&#x6797;-&#x5DF4;&#x5229;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x5728;&#x513F;&#x79D1;&#x75C5;&#x4EBA;&#x63A5;&#x79CD;&#x7532;&#x578B; h1n1 &#x6D41;&#x611F;&#x3002;

Pour signaler un cas de syndrome de Guillain-Barr&eacute; (SGB) apr&egrave;s une dose de vaccin contre la grippe A (H1N1) (Arepanrix).

Syndrome de Guillain-Barr&eacute; apr&egrave;s la vaccination H1N1 chez un patient p&eacute;diatrique.

Um einen Fall von Guillain-Barr&eacute;-Syndrom (GBS), nach eine Dosis von Influenza A (H1N1)-Impfstoff (Arepanrix) zu berichten.

Guillain-Barr&eacute;-Syndrom nach H1N1-Impfungen bei p&auml;diatrischen Patienten.

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Microglia are the immune cells of the brain. In the absence of pathological insult, their highly motile processes continually survey the brain parenchyma and transiently contact synaptic elements. Aside from monitoring, their physiological roles at synapses are not known. To gain insight into possible roles of microglia in the modification of synaptic structures, we used immunocytochemical electron microscopy, serial section electron microscopy with three-dimensional reconstructions, and two-photon in vivo imaging to characterize microglial interactions with synapses during normal and altered sensory experience, in the visual cortex of juvenile mice. During normal visual experience, most microglial processes displayed direct apposition with multiple synapse-associated elements, including synaptic clefts. Microglial processes were also distinctively surrounded by pockets of extracellular space. In terms of dynamics, microglial processes localized to the vicinity of small and transiently growing dendritic spines, which were typically lost over 2 d. When experience was manipulated through light deprivation and reexposure, microglial processes changed their morphology, showed altered distributions of extracellular space, displayed phagocytic structures, apposed synaptic clefts more frequently, and enveloped synapse-associated elements more extensively. While light deprivation induced microglia to become less motile and changed their preference of localization to the vicinity of a subset of larger dendritic spines that persistently shrank, light reexposure reversed these behaviors. Taken together, these findings reveal different modalities of microglial interactions with synapses that are subtly altered by sensory experience. These findings suggest that microglia may actively contribute to the experience-dependent modification or elimination of a specific subset of synapses in the healthy brain.

Microglial interactions with synapses are modulated by visual experience.

Les microglies sont les cellules immunitaires du cerveau. En l&#x26;#39;absence d&#x26;#39;insulte pathologique, leurs processus tr&#xE8;s mobiles sans cesse &#xE9;tudier le parenchyme c&#xE9;r&#xE9;bral et transitoire des &#xE9;l&#xE9;ments de contact synaptiques. Mis &#xE0; part la surveillance, leurs r&#xF4;les physiologiques au niveau des synapses ne sont pas connus. Pour mieux comprendre les r&#xF4;les possibles de la microglie dans la modification des structures synaptiques, nous avons utilis&#xE9; la microscopie &#xE9;lectronique immunocytochimique, s&#xE9;rie microscopie &#xE9;lectronique section avec des reconstructions tridimensionnelles, et &#xE0; deux photons en imagerie in vivo pour caract&#xE9;riser les interactions avec les synapses au cours microgliales exp&#xE9;rience sensorielle normale et alt&#xE9;r&#xE9;e , dans le cortex visuel des souris juv&#xE9;niles. Au cours de l&#x26;#39;exp&#xE9;rience visuelle normale, la plupart des processus microgliales affich&#xE9; apposition directe avec de multiples synapse-associ&#xE9;s, y compris les &#xE9;l&#xE9;ments fentes synaptiques. Processus microgliales ont &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; distinctement entour&#xE9; par des poches de l&#x26;#39;espace extracellulaire. En termes de dynamique, les processus microgliales localis&#xE9;e &#xE0; proximit&#xE9; de petites et de plus en plus transitoirement &#xE9;pines dendritiques, qui &#xE9;taient g&#xE9;n&#xE9;ralement perdus plus de 2 d. Quand l&#x26;#39;exp&#xE9;rience a &#xE9;t&#xE9; manipul&#xE9;e par la privation de lumi&#xE8;re et de r&#xE9;exposition, les processus microgliales chang&#xE9; leur morphologie, ont montr&#xE9; des distributions modifi&#xE9;es de l&#x26;#39;espace extracellulaire, affich&#xE9;es structures phagocytaires, appos&#xE9;es fentes synaptiques plus fr&#xE9;quemment, et envelopp&#xE9;s synapse-associ&#xE9;s des &#xE9;l&#xE9;ments plus en d&#xE9;tail. Alors que la privation de lumi&#xE8;re induite microglie &#xE0; devenir moins mobiles et ont chang&#xE9; leur pr&#xE9;f&#xE9;rence de la localisation &#xE0; proximit&#xE9; d&#x26;#39;un sous-ensemble de grandes &#xE9;pines dendritiques qui persistent reculaient, une r&#xE9;exposition lumi&#xE8;re invers&#xE9;e ces comportements. Pris ensemble, ces r&#xE9;sultats r&#xE9;v&#xE8;lent diff&#xE9;rentes modalit&#xE9;s d&#x26;#39;interactions avec microgliales synapses qui sont subtilement modifi&#xE9;s par l&#x26;#39;exp&#xE9;rience sensorielle. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que la microglie peut contribuer activement &#xE0; l&#x26;#39;exp&#xE9;rience-d&#xE9;pendante modification ou la suppression d&#x26;#39;un sous-ensemble sp&#xE9;cifique des synapses dans le cerveau sain.

Interactions avec les synapses microgliales sont modul&#xE9;s par l&#x26;#39;exp&#xE9;rience visuelle

Mikroglia sind die Immunzellen des Gehirns. Keine pathologischen Beleidigung ihre stark gekr&uuml;mmter Prozesse st&auml;ndig Umfrage der Gehirn-Parenchym und kontaktieren Sie vor&uuml;bergehend synaptische Elemente. Neben der &Uuml;berwachung, sind ihre physiologischen Rollen an Synapsen nicht bekannt. Um Einblick in m&ouml;gliche Rollen der Mikroglia in die &Auml;nderung der synaptischen Strukturen, wir des Prozesses Immunocytochemical Elektronenmikroskopie, serielle Abschnitt Elektronenmikroskopie mit dreidimensionalen Rekonstruktionen, und zwei-Photonen in-vivo Bildgebung Microglial Interaktionen mit charakterisieren Synapsen w&auml;hrend normaler und ge&auml;nderter sensorische Erfahrung, in der Sehrinde juvenile M&auml;use. W&auml;hrend normale Sichterfahrung angezeigt die meisten Microglial Prozesse direkte Anbringung mit mehreren Synapse-assoziierten Elementen, einschlie&szlig;lich synaptische Spalte. Microglial Prozesse waren auch unterscheidend von Taschen der extrazellul&auml;re Raum umgeben. In Bezug auf Dynamik lokalisierte Microglial Prozesse in die N&auml;he von klein und vor&uuml;bergehend wachsenden dendritische Dornen, die in der Regel mehr als 2 d verloren wurden. Wenn Erfahrung &uuml;ber leichte Benachteiligung und Reexposure bearbeitet wurde, Microglial Prozesse ver&auml;ndert ihre Morphologie, ver&auml;nderte Verteilungen von extrazellul&auml;ren Raum zeigte, angezeigt phagozytische Strukturen, apposed synaptische Spalten h&auml;ufiger und ausgiebiger umh&uuml;llt von Synapse-assoziierte Elemente. W&auml;hrend leichte Benachteiligung Mikroglia induzierte, weniger beweglich zu werden und &auml;nderte ihre Pr&auml;ferenz der Lokalisierung in die N&auml;he einer Teilmenge von gr&ouml;&szlig;eren dendritische Dornen, die beharrlich schrumpfte, umgekehrt Licht Reexposure diese Verhaltensweisen. Zusammengenommen zeigen diese Ergebnisse verschiedene Modalit&auml;ten Microglial Interaktionen mit Synapsen, die subtil durch sinnliche Erfahrung ver&auml;ndert werden. Diese Forschungsergebnisse legen nahe, dass die Mikroglia zum Erlebnis-abh&auml;ngige &Auml;nderung oder Beseitigung von einer bestimmten Teilmenge von Synapsen im Gehirn gesund aktiv beitragen kann.

Microglial Interaktionen mit Synapsen werden durch visuelle Erfahrung moduliert.

Le microglia sono le cellule immunitarie del cervello. In assenza di insulto patologico, i loro processi altamente motili indagine continuamente il parenchima cerebrale e transitoriamente contattare elementi sinaptici. Oltre al monitoraggio, non sono noti i loro ruoli fisiologici alla sinapsi. Per ottenere l&#39;intuizione di possibili ruoli di microglia nella modifica delle strutture sinaptiche, abbiamo usato immunocitochimiche microscopia elettronica, microscopia elettronica sezione seriale con ricostruzioni tridimensionali, e imaging in vivo del due-fotone per caratterizzare la microglia interazioni con sinapsi durante l&#39;esperienza sensoriale normale e alterato, nella corteccia visiva dei topi giovanile. Durante la normale esperienza visiva, la maggior parte dei processi di microglia visualizzato apposizione diretta con pi&ugrave; elementi sinapsi-associati, tra cui fessure sinaptiche. Processi di microglia erano anche distintamente circondati da tasche dello spazio extracellulare. In termini di dinamica, microgliali processi localizzati nelle vicinanze di transitoriamente crescente e piccole spine dendritiche, che sono stati in genere ha perso oltre 2 d. Quando l&#39;esperienza &egrave; stata manipolata attraverso la privazione di luce e reexposure, microgliali processi cambiato la loro morfologia, ha mostrato distribuzioni alterate dello spazio extracellulare, visualizzato fagocitaria strutture, apposto sinaptiche crepacci pi&ugrave; frequentemente e avvolti da elementi associati sinapsi pi&ugrave; estesamente. Mentre la privazione di luce indotta microglia a diventare meno motili e cambiato la loro preferenza di localizzazione alla vicinanza di un sottoinsieme delle spine dendritiche pi&ugrave; grandi che con insistenza ha ristretto, reexposure luce invertito questi comportamenti. Presi insieme, questi risultati rivelano differenti modalit&agrave; di microglia interazioni con sinapsi che sono sottilmente alterate dall&#39;esperienza sensoriale. Questi risultati suggeriscono che le microglia possono contribuire attivamente all&#39;esperienza-dipendente modifica o eliminazione di un sottoinsieme specifico delle sinapsi del cervello sano.

Microglia interazioni con sinapsi sono modulate dall&#39;esperienza visiva.

&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x306E;&#x975E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x304C;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306B;&#x8133;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x3001;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x8981;&#x7D20;&#x306B;&#x304A;&#x554F;&#x3044;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;&#x5225;&#x306B;&#x76E3;&#x8996;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306B;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3078;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x901A;&#x5E38;&#x3068;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x611F;&#x899A;&#x7684;&#x7D4C;&#x9A13;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3068;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;in vivo&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x514D;&#x75AB;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3001;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x518D;&#x69CB;&#x6210;&#x3057;&#x305F;&#x9023;&#x7D9A;&#x5207;&#x7247;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3001;&#x4E8C;&#x5149;&#x5B50;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x3001;&#x5C11;&#x5E74;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8996;&#x899A;&#x91CE;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C1;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x8996;&#x899A;&#x7684;&#x7D4C;&#x9A13;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x88C2;&#x3051;&#x76EE;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x95A2;&#x9023;&#x8981;&#x7D20;&#x3068;&#x76F4;&#x63A5;&#x540C;&#x683C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x72EC;&#x7279;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x7A7A;&#x9593;&#x306E;&#x30DD;&#x30B1;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x56F2;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x9762;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x901A;&#x5E38;&#x3001;2&#x6B21;&#x5143;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306B;&#x6210;&#x9577;&#x3057;&#x3066;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x306E;&#x8FD1;&#x508D;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x7D4C;&#x9A13;&#x304C;&#x5149;&#x906E;&#x65AD;&#x3068;&#x518D;&#x66B4;&#x9732;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x304C;&#x305D;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3092;&#x5909;&#x3048;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x5E83;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x7A7A;&#x9593;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x98DF;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3001;&#x4E26;&#x7F6E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x88C2;&#x3051;&#x76EE;&#x3068;&#x3001;&#x5305;&#x307E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x95A2;&#x9023;&#x8981;&#x7D20;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5149;&#x5265;&#x596A;&#x304C;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x904B;&#x52D5;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3001;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306B;&#x7E2E;&#x5C0F;&#x3057;&#x305F;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8FD1;&#x508D;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x5316;&#x306E;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x597D;&#x307F;&#x3092;&#x5909;&#x3048;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x5149;&#x306E;&#x518D;&#x66B4;&#x9732;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3092;&#x9006;&#x8EE2;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x3068;&#x3081;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x5FAE;&#x5999;&#x306B;&#x611F;&#x899A;&#x7684;&#x7D4C;&#x9A13;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30E2;&#x30C0;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306F;&#x3001;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;&#x5065;&#x5EB7;&#x306A;&#x8133;&#x5185;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x7D4C;&#x9A13;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x4FEE;&#x98FE;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9664;&#x53BB;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x30D3;&#x30B8;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB;&#xB7;&#x30A8;&#x30AF;&#x30B9;&#x30DA;&#x30EA;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x8ABF;&#x3055;&#x308C;

Microglia &#xB1CC;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294;. &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xBAA8;&#xC695;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB1CC; &#xC2E4;&#xC9C8; &#xC870;&#xC0AC; &#xACFC;&#xC815;&#xACFC; transiently &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xBB38;&#xC758;. &#xC81C;&#xC678; &#xD558; &#xACE0;, &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAD6C;&#xC870; &#xC218;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; microglia&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC5BB;&#xC73C;&#xB824;&#xBA74;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; immunocytochemical &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;, 3 &#xCC28;&#xC6D0; reconstructions&#xC640; &#xC9C1;&#xB82C; &#xC139;&#xC158; &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xBC0F; 2 &#xAD11;&#xC790; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; microglial&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; synapses &#xCCAD;&#xC18C;&#xB144; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC01; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xAC10;&#xAC01; &#xACBD;&#xD5D8; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;. &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC2DC;&#xAC01;&#xC801; &#xACBD;&#xD5D8; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; microglial &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB0C5; &#xAD00;&#xB828; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; clefts &#xC9C1;&#xC811; apposition &#xD45C;&#xC2DC;. Microglial &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xB610;&#xD55C; &#xAC1C;&#xC131; &#xC8FC;&#xBA38;&#xB2C8;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xACF5;&#xAC04;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3EC;&#xC704; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC5ED;&#xD559;, &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; microglial &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; 2 d &#xC774;&#xC0C1; &#xC190;&#xC2E4; &#xB41C; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xB4F1;&#xBF08; &#xC791;&#xC740; transiently &#xC131;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB294; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;. &#xB54C; &#xACBD;&#xD5D8; &#xBE5B; &#xBD80;&#xC871;&#xACFC; reexposure&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC870;&#xC791; &#xD588;&#xB2E4; microglial &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD615;&#xD0DC;&#xB97C; &#xBCC0;&#xACBD;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xACF5;&#xAC04; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xBC30;&#xD3EC;&#xD310;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;, phagocytic &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC;, &#xB354; &#xC790;&#xC8FC;, &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; clefts apposed &#xACFC;&#xC815;&#xACFC; &#xB354; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xB0C5; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568;&#xD560; &#xC218;&#xB3C4;. &#xBE5B; &#xBD80;&#xC871; &#xB35C; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xB420; microglia &#xC720;&#xBC1C;&#xC774; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB77D; &#xD588;&#xB2E4; &#xD070; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCABD;&#xC774; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC758; &#xBD80;&#xADFC;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xC758; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xCDE8;&#xD5A5;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xAC00;&#xBCBC;&#xC6B4; reexposure&#xC774;&#xC774; &#xD589;&#xB3D9; &#xBC18;&#xC804;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; microglial &#xB0C5; &#xAC10;&#xAC01; &#xACBD;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBBF8;&#xBB18; &#xD558; &#xAC8C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xB294; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; modalities &#xACF5;&#xAC1C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; microglia &#xACBD;&#xD5D8; &#xC885;&#xC18D; &#xC218;&#xC815; &#xC774;&#xB098; &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xB1CC;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC758; &#xC81C;&#xAC70;&#xC5D0; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Microglial &#xC0C1;&#xD638; &#xB0C5; &#xC2DC;&#xAC01;&#xC801; &#xACBD;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCC0;&#xC870; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Microglia son las c&#xE9;lulas inmunitarias del cerebro. En ausencia de insulto patol&#xF3;gico, sus procesos altamente m&#xF3;viles continuamente examinar el par&#xE9;nquima cerebral y transitoriamente en contacto con los elementos sin&#xE1;pticos. Aparte de la supervisi&#xF3;n, sus funciones fisiol&#xF3;gicas en las sinapsis no se conocen. Para conocer las posibles funciones de la microgl&#xED;a en la modificaci&#xF3;n de las estructuras sin&#xE1;pticas, se utiliz&#xF3; la microscop&#xED;a de electrones inmunocitoqu&#xED;mica, microscop&#xED;a electr&#xF3;nica de serie de la secci&#xF3;n con reconstrucciones tridimensionales, y dos fotones de im&#xE1;genes in vivo para caracterizar las interacciones microgliales con las sinapsis durante la experiencia sensorial normal y alterada , en la corteza visual de ratones j&#xF3;venes. Durante la experiencia visual normal, la mayor&#xED;a de los procesos microgliales muestra aposici&#xF3;n directa con m&#xFA;ltiples sinapsis asociadas a los elementos, incluyendo las hendiduras sin&#xE1;pticas. Procesos microgliales tambi&#xE9;n estaban claramente rodeado de bolsas de espacio extracelular. En t&#xE9;rminos de la din&#xE1;mica, procesos microgliales localizada en las cercan&#xED;as de las espinas dendr&#xED;ticas peque&#xF1;as y creciente transitoriamente, que se perdieron t&#xED;picamente durante 2 d. Cuando la experiencia fue manipulado a trav&#xE9;s de la privaci&#xF3;n de luz y reexposici&#xF3;n, procesos microgliales cambiado su morfolog&#xED;a, mostraron distribuciones alteradas del espacio extracelular, que se muestran las estructuras fagoc&#xED;ticas, aposici&#xF3;n hendiduras sin&#xE1;pticas con m&#xE1;s frecuencia, y envueltos elementos de sinapsis asociadas m&#xE1;s amplia. Aunque la privaci&#xF3;n inducida por la luz microglia a ser menos m&#xF3;viles y cambi&#xF3; su preferencia de localizaci&#xF3;n a las inmediaciones de un subconjunto de las espinas dendr&#xED;ticas m&#xE1;s grandes que persistentemente se contrajo, la reexposici&#xF3;n la luz invierte estos comportamientos. En conjunto, estos resultados ponen de manifiesto las diferentes modalidades de interacci&#xF3;n con microgliales sinapsis que est&#xE1;n sutilmente alteradas por la experiencia sensorial. Estos hallazgos sugieren que la microgl&#xED;a puede contribuir activamente a la experiencia-dependiente de la modificaci&#xF3;n o eliminaci&#xF3;n de un subconjunto espec&#xED;fico de sinapsis en el cerebro sano.

Interacciones con las sinapsis microgliales son modulados por la experiencia visual

&#x91CD;&#x6784;&#x7684;&#x8111;&#x56DE;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x751F;&#x6210;&#x3001; &#x4FEE;&#x6539;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x6D88;&#x9664;&#x6574;&#x4E2A;&#x751F;&#x547D;&#x4F1A;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x52A8;&#x7269;&#x9002;&#x5E94;&#x5176;&#x73AF;&#x5883;&#x3002;&#x76F4;&#x5230;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x673A;&#x5236;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5728;&#x805A;&#x5149;&#x706F;&#x4E0B;&#x653E;&#x7F6E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x4E92;&#x52A8;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x90FD;&#x975E;&#x5E38;&#x79EF;&#x6781;&#xFF0C;&#x751A;&#x81F3;&#x5728;&#x6CA1;&#x6709;&#x75C5;&#x7406;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x548C;&#x5176;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x5B9A;&#x671F;&#x8054;&#x7CFB;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x548C;&#x8F74;&#x7A81;&#x7801;&#x5934; vivo.1-3 &#x8FD9;&#x79CD;&#x8010;&#x4EBA;&#x5BFB;&#x5473;&#x7684;&#x73B0;&#x8C61;&#x63D0;&#x793A;&#x6211;&#x4EEC;&#x53BB;&#x63A2;&#x7D22;&#xFF0C;&#x7528;&#x7535;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x548C;&#x53CC;&#x5149;&#x5B50;&#x6D3B;&#x4F53;&#x6210;&#x50CF;&#x6280;&#x672F;&#x521D;&#x7EA7;&#x89C6;&#x89C9;&#x76AE;&#x5C42;&#x7684;&#x5C11;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x9759;&#x6B62;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6; structures.4 &#x6539;&#x6027;&#x4E2D;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x4E2D;&#x7684;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x89C6;&#x89C9;&#x4F53;&#x9A8C;&#x7684;&#x64CD;&#x7EB5;&#x884C;&#x4E3A;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E86;&#x5FAE;&#x5999;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;perisynaptic &#x80DE;&#x5916;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7684;&#x89C4;&#x4F8B;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x4E0E;&#x7ED3;&#x6784;&#x52A8;&#x6001;&#x548C;&#x77AC;&#x6001;&#xFF0C;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x5B50;&#x96C6;&#x548C;&#x541E;&#x566C;&#x88AB;&#x706B;&#x7130;&#x541E;&#x6CA1;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x7A81;&#x89E6;&#x8054;&#x7CFB;&#x3002;&#x6839;&#x636E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8C08;&#x8BBA;&#x7A81;&#x89E6;&#x4FEE;&#x6539;&#x6216;&#x6D88;&#x9664;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E09;&#x79CD;&#x624B;&#x6BB5;&#x3002;

&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF1F;

Remodeling of brain circuits, including the formation, modification and elimination of synaptic structures, occurs throughout life as animals adapt to their environment. Until very recently, known mechanisms for experience-dependent synaptic plasticity had placed neurons and their structural interactions with astrocytes in the spotlight. However microglia, the immune cells of the brain, are very active even in the absence of pathological insults and their processes periodically contact dendritic spines and axon terminals in vivo.1-3 This intriguing behavior prompted us to explore, using electron microscopy and two-photon in vivo imaging in the primary visual cortex of juvenile mice, a possible role for quiescent microglia in the modification of synaptic structures.4 Our work uncovered subtle changes in the behavior of microglia during manipulations of visual experience including regulation of perisynaptic extracellular spaces, contact with subsets of structurally dynamic and transient dendritic spines, and phagocytic engulfment of intact synapses. Based on these results, here we further discuss three means of synapse modification or elimination that could be mediated by microglia in the context of normal experience-dependent plasticity.

A role for microglia in synaptic plasticity?

Le remodelage de circuits du cerveau, y compris la formation, la modification et l&#x26;#39;&#xE9;limination des structures synaptiques, se produit tout au long de la vie comme les animaux s&#x26;#39;adaptent &#xE0; leur environnement. Jusqu&#x26;#39;&#xE0; tr&#xE8;s r&#xE9;cemment, les m&#xE9;canismes connus pour l&#x26;#39;exp&#xE9;rience-d&#xE9;pendante la plasticit&#xE9; synaptique avait plac&#xE9; les neurones et de leurs interactions structurelles avec des astrocytes dans le feu des projecteurs. Cependant microglies, les cellules immunitaires du cerveau, sont tr&#xE8;s actifs m&#xEA;me en l&#x26;#39;absence d&#x26;#39;insultes et de leurs processus pathologiques communiquer p&#xE9;riodiquement avec des &#xE9;pines dendritiques et les terminaux des axones dans vivo.1-3 Ce comportement intriguant nous a incit&#xE9; &#xE0; explorer, en utilisant la microscopie &#xE9;lectronique et de deux photon dans l&#x26;#39;imagerie in vivo dans le cortex visuel primaire de souris juv&#xE9;niles, un r&#xF4;le possible pour la microglie au repos dans la modification de synaptique structures.4 Notre travail &#xE0; d&#xE9;couvert des changements subtils dans le comportement de la microglie au cours des manipulations de l&#x26;#39;exp&#xE9;rience visuelle, y compris la r&#xE9;glementation des espaces extracellulaires p&#xE9;risynaptiques, contactez avec des sous-ensembles de structure dynamiques et transitoires &#xE9;pines dendritiques, et l&#x26;#39;immersion dans phagocytaire des synapses intactes. Sur la base de ces r&#xE9;sultats, voici que nous en outre discuter de trois moyens de modification ou l&#x26;#39;&#xE9;limination des synapses qui pourraient &#xEA;tre m&#xE9;di&#xE9;s par la microglie dans le contexte de la normale d&#xE9;pendant de l&#x26;#39;exp&#xE9;rience de plasticit&#xE9;.

Un r&#xF4;le pour microglie dans la plasticit&#xE9; synaptique?

Umbau des Hirnschaltkreisen, einschlie&szlig;lich Bildung, &Auml;nderung und Beseitigung von synaptischen Strukturen, tritt Leben wie Tiere an ihre Umgebung anzupassen. Bis vor kurzem hatte die bekannte Mechanismen f&uuml;r Erlebnis-abh&auml;ngige synaptische Plastizit&auml;t Neuronen und ihre strukturellen Interaktionen mit Astrozyten im Rampenlicht platziert. Allerdings Mikroglia, die Immunzellen des Gehirns, sind sehr aktiv, auch in Abwesenheit des pathologischen Beleidigungen und ihre Prozesse regelm&auml;&szlig;ig Kontakt dendritische Dornen und Axon-Terminals in vivo.1-3 dieses faszinierende Verhalten aufgefordert uns zu erkunden, mit Elektronenmikroskopie und zwei-Photonen in-vivo imaging in der prim&auml;ren Sehrinde juvenile M&auml;use, eine m&ouml;gliche Rolle f&uuml;r Ruhezustand Mikroglia in die &Auml;nderung der synaptischen structures.4 unserer Arbeit aufgedeckt subtile Ver&auml;nderungen im Verhalten der Mikroglia bei Manipulationen der visuellen Erfahrung einschlie&szlig;lich der Verordnung von Perisynaptic extrazellul&auml;ren R&auml;umen Kontakt mit Teilmengen strukturell dynamischen und vor&uuml;bergehende dendritische Dornen und phagozytische Engulfment intakt Synapsen. Auf der Grundlage dieser Ergebnisse diskutieren hier wir weitere drei Mittel zur Synapse &Auml;nderung oder Beseitigung, die durch Mikroglia im Rahmen der normalen Erfahrung-abh&auml;ngigen Plastizit&auml;t vermittelt werden konnte.

Eine Rolle der Mikroglia in synaptische Plastizit&auml;t?

Rimodellamento dei circuiti cerebrali, compresa la formazione, la modifica e l&#39;eliminazione delle strutture sinaptiche, si verifica per tutta la vita come animali adattano al loro ambiente. Fino a poco tempo fa, noti meccanismi di plasticit&agrave; sinaptica esperienza-dipendente avevano disposto i neuroni e le loro interazioni strutturali con gli astrociti sotto i riflettori. Tuttavia le microglia, le cellule immunitarie del cervello, sono molto attivi anche in assenza di insulti patologici e periodicamente i loro processi contattare spine dendritiche e terminali di assoni in vivo.1-3 questo comportamento intrigante ci ha spinti a esplorare, utilizzando la microscopia elettronica e due-fotone in vivo imaging nella corteccia visiva primaria di topi giovanile, un possibile ruolo per le microglia quiescente nella modifica di synaptic structures.4 nostro lavoro scoperti sottili cambiamenti nel comportamento della microglia durante manipolazioni dell&#39;esperienza visiva compreso il regolamento di perisynaptic spazi extracellulari, contatto con sottoinsiemi di spine dendritiche strutturalmente dinamici e transitori e fagocitica engulfment della sinapsi intatte. Basato su questi risultati, qui abbiamo ulteriormente discutere tre mezzi di sinapsi modifica o eliminazione che potrebbe essere mediata dalla microglia nel contesto della normale plasticit&agrave; esperienza-dipendente.

Un ruolo per le microglia nella plasticit&agrave; sinaptica?

&#x52D5;&#x7269;&#x304C;&#x305D;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x9069;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x5909;&#x66F4;&#x3001;&#x524A;&#x9664;&#x306A;&#x3069;&#x8133;&#x306E;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306E;&#x6539;&#x9020;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x6DAF;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3054;&#x304F;&#x6700;&#x8FD1;&#x307E;&#x3067;&#x3001;&#x7D4C;&#x9A13;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x811A;&#x5149;&#x3092;&#x6D74;&#x3073;&#x3066;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3068;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x7F6E;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x5B9A;&#x671F;&#x7684;&#x306B;v&#x200B;&#x200B;ivo.1-3&#x306B;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x3084;&#x8EF8;&#x7D22;&#x672B;&#x7AEF;&#x306B;&#x9023;&#x7D61;&#x3057;&#x3066;&#x3082;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x5834;&#x5408;&#x306B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x52D5;&#x4F5C;&#x306F;&#x3001;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3001;&#x4E8C;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x304C;&#x63A2;&#x691C;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x6C42;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x306F;perisynaptic&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x7A7A;&#x9593;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30D3;&#x30B8;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB;&#x4F53;&#x9A13;&#x306E;&#x64CD;&#x4F5C;&#x4E2D;&#x306B;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x52D5;&#x4F5C;&#x306B;&#x5FAE;&#x5999;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x5C11;&#x5E74;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x4E00;&#x6B21;&#x8996;&#x899A;&#x91CE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;in vivo&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;structures.4&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306E;&#x9759;&#x6B62;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3001;&#x9023;&#x7D61;&#x5148;&#x306E;&#x5149;&#x5B50;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x306B;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x904E;&#x6E21;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x3001;&#x3001;&#x7121;&#x50B7;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x8CAA;&#x98DF;&#x8CAA;&#x98DF;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x7D4C;&#x9A13;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x5185;&#x3067;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4FEE;&#x98FE;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9664;&#x53BB;&#x306E;3&#x3064;&#x306E;&#x624B;&#x6BB5;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#xFF1F;

&#xB1CC; &#xD68C;&#xB85C; &#xD615;&#xC131;, &#xC218;&#xC815; &#xBC0F; &#xC81C;&#xAC70; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xB4E4;&#xC740; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC801;&#xC751; &#xD558;&#xB294; &#xB300;&#xB85C; &#xC778;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC544;&#xC8FC; &#xCD5C;&#xADFC;&#xAE4C;&#xC9C0;, &#xACBD;&#xD5D8; &#xC885;&#xC18D; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC2A4;&#xD3EC;&#xD2B8; &#xB77C;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870; &#xC0C1;&#xD638; &#xC774;&#xB2E4; &#xBC30;&#xCE58; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; microglia, &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC;, &#xB1CC;&#xC758; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xBAA8;&#xC695;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB418;&#xC5B4; &#xC815;&#xAE30;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xBB38;&#xC758; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCABD;&#xC774; &#xACE0; vivo.1 3&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD95; &#xC0AD; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xC774; &#xD765;&#xBBF8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBB38;&#xC81C;&#xAC00; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB97C; &#xBB3B;&#xB294; &#xBA54;&#xC2DC;&#xC9C0;&#xAC00; &#xD0D0;&#xD5D8;, &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95; &#xBC0F; 2 &#xAD11;&#xC790; in vivo &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xCCAD;&#xC18C;&#xB144; &#xC950;, &#xBB34;&#xBD80;&#xD558; microglia &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; structures.4 &#xC218;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC2DC;&#xAC01; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2DC;&#xAC01;&#xC801; &#xACBD;&#xD5D8;&#xC758; &#xC870;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; microglia&#xC758; &#xB3D9;&#xC791;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xBB18;&#xD55C; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC;&#xB41C; perisynaptic &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xACF5;&#xAC04; &#xADDC;&#xC815;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5ED;&#xB3D9;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCABD;&#xC774; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569; &#xBC0F; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xB0C5; phagocytic engulfment &#xBB38;&#xC758;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC14;&#xD0D5;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB354; &#xB17C;&#xC758; &#xB0C5; &#xC218;&#xC815; &#xC774;&#xB098; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xACBD;&#xD5D8; &#xC885;&#xC18D; &#xC18C;&#xC131;&#xC758; &#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; microglia &#xC911;&#xC7AC; &#xC218; &#xC81C;&#xAC70;&#xC758; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC218;&#xB2E8;.

Microglia &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;?

Remodelaci&#xF3;n de los circuitos cerebrales, incluyendo la formaci&#xF3;n, modificaci&#xF3;n y eliminaci&#xF3;n de las estructuras sin&#xE1;pticas, se produce a lo largo de la vida como los animales se adaptan a su entorno. Hasta hace muy poco, los mecanismos conocidos para la experiencia de plasticidad sin&#xE1;ptica dependiente hab&#xED;a colocado las neuronas y sus interacciones estructurales con los astrocitos en el centro de atenci&#xF3;n. Sin embargo microglia, las c&#xE9;lulas inmunitarias del cerebro, son muy activos, incluso en ausencia de insultos y sus procesos patol&#xF3;gicos peri&#xF3;dicamente en contacto con las espinas dendr&#xED;ticas y terminales de los axones en el vivo.1-3 Este comportamiento intrigante nos llev&#xF3; a explorar, utilizando microscop&#xED;a electr&#xF3;nica y dos fotones de im&#xE1;genes en vivo en la corteza visual primaria de los ratones j&#xF3;venes, un posible papel de la microgl&#xED;a en reposo en la modificaci&#xF3;n de Nuestra sin&#xE1;ptica structures.4 trabajo descubri&#xF3; los cambios sutiles en el comportamiento de la microgl&#xED;a durante las manipulaciones de la experiencia visual incluyendo la regulaci&#xF3;n de perisin&#xE1;pticas espacios extracelulares, p&#xF3;ngase en contacto con con subconjuntos de las espinas dendr&#xED;ticas estructuralmente din&#xE1;micos y transitorios, y atrapamiento de fagocitosis de las sinapsis intactas. En base a estos resultados, aqu&#xED; estamos m&#xE1;s discutir tres medios de la modificaci&#xF3;n o eliminaci&#xF3;n de sinapsis que podr&#xED;a estar mediada por la microglia en el contexto de la experiencia normal de la plasticidad dependiente.

El papel de la microgl&#xED;a en la plasticidad sin&#xE1;ptica?

&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x8D1F;&#x62C5;&#x51CF;&#x81F3;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;&#x548C;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x51E0;&#x4E4E;&#x65E0;&#x6CD5;&#x5BDF;&#x89C9;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x7EC4;&#x5408;&#x6297;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6CBB;&#x7597; &#xFF08;&#x8F66;&#xFF09; &#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x8BA4;&#x77E5;&#x5931;&#x8C03; (&#x624B;) &#x7EE7;&#x7EED;&#x575A;&#x6301;&#x591A;&#x8FBE;&#x4E00;&#x534A;&#x60A3;&#x6709;&#x6B64;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x3002;&#x6709;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x5171;&#x8BC6;&#xFF0C;&#x5B9E;&#x9645;&#x57FA;&#x677F;&#x7684;&#x624B;&#x662F;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x7834;&#x574F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4ECE;&#x672A;&#x5F97;&#x5230;&#x89E3;&#x51B3;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x8702;&#x7A9D;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x5E8F;&#x5217;&#x3002;&#x89E3;&#x51B3;&#x662F;&#x5426;&#x4E2D;&#x592E;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x6025;&#x6027; neuroinflammation &#x671F;&#x95F4;&#x8D21;&#x732E;&#x7A81;&#x89E6;&#x635F;&#x4F24;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x6CBF;&#x88AD;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x53CD;&#x5F0F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28; (&#x8FBE;) &#x6216;&#x63A7;&#x5236;&#x8F66;&#x8F86;&#x5355;&#x5242;&#x91CF;&#x6CE8;&#x5165;&#x57FA;&#x56E0;&#x6807;&#x8BB0;&#x6765;&#x533A;&#x5206;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#x548C;&#x9A7B;&#x5730;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x6216;&#x5D4C;&#x5408; C57Bl/6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x3002;&#x8FBE;&#x3001; &#x5165;&#x4FB5; CD11b(+) &#x548C;/&#x6216;&#x9AD3;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x9176;&#x6297;&#x4F53;&#x9633;&#x6027;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x96C6;&#x843D;&#x6CE8;&#x5C04;&#x540E; 8-24 &#x5C0F;&#x65F6;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7279;&#x5F81;&#x53D1;&#x73B0;&#x541E;&#x6CA1;&#x4E86;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x800C;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x4E92;&#x541E;&#x566C;&#x5165;&#x4FB5;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;24 &#x5C0F;&#x65F6;&#x7684;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E5F;&#x770B;&#x5230;&#x7684;&#x9798;&#x6811;&#x7A81;&#xFF0C;&#x5176;&#x6B21;&#x662F;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x4E2D;&#x5217;&#x5165;&#x5185;&#x5BB9;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE; 7 d &#x8FBE;&#x6CE8;&#x5C04;&#x540E;&#x81F3;&#x5C11; 28 d &#x6301;&#x4E45;&#x8010;&#x7528; microgliosis&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x8FBE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x4E0E;&#x541E;&#x566C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x5143;&#x7D20;&#x548C;&#x76F8;&#x4E92;&#x7684;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x706B;&#x7130;&#x541E;&#x6CA1;&#x7684;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6301;&#x4E45; microgliosis &#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5355;&#x6B21;&#x63A5;&#x89E6;&#x5230;&#x5916;&#x56FD;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#xFF0C;&#x5982;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x8FBE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x957F;&#x671F;&#x4E2D;&#x65AD;&#x6B63;&#x5E38; neuroimmune &#x7A33;&#x6001;&#x4E0E;&#x7A81;&#x89E6;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x6709;&#x5BB3;&#x540E;&#x679C;&#x7684;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8868;&#x660E;&#x6301;&#x4E45;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x6027;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x6CA1;&#x6709; neuroinflammation &#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;-1 &#x81F4;&#x8FBE; microgliosis &#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x635F;&#x5BB3;&#x901A;&#x8FC7;&#x5468;&#x8FB9;&#x548C;&#x4E2D;&#x592E;&#x7684;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Despite the ability of combination antiretroviral treatment (cART) to reduce viral burden to nearly undetectable levels in cerebrospinal fluid and serum, HIV-1 associated neurocognitive disorders (HAND) continue to persist in as many as half the patients living with this disease. There is growing consensus that the actual substrate for HAND is destruction of normal synaptic architecture but the sequence of cellular events that leads to this outcome has never been resolved. To address whether central vs. peripheral myeloid lineage cells contribute to synaptic damage during acute neuroinflammation we injected a single dose of the HIV-1 transactivator of transcription protein (Tat) or control vehicle into hippocampus of wild-type or chimeric C57Bl/6 mice genetically marked to distinguish infiltrating and resident immune cells. Between 8-24 hr after injection of Tat, invading CD11b(+) and/or myeloperoxidase-positive leukocytes with granulocyte characteristics were found to engulf both microglia and synaptic structures, and microglia reciprocally engulfed invading leukocytes. By 24 hr, microglial processes were also seen ensheathing dendrites, followed by inclusion of synaptic elements in microglia 7 d after Tat injection, with a durable microgliosis lasting at least 28 d. Thus, central nervous system (CNS) exposure to Tat induces early activation of peripheral myeloid lineage cells with phagocytosis of synaptic elements and reciprocal microglial engulfment of peripheral leukocytes, and enduring microgliosis. Our data suggest that a single exposure to a foreign antigen such as HIV-1 Tat can lead to long-lasting disruption of normal neuroimmune homeostasis with deleterious consequences for synaptic architecture, and further suggest a possible mechanism for enduring neuroinflammation in the absence of productive viral replication in the CNS.

HIV-1 Tat-induced microgliosis and synaptic damage via interactions between peripheral and central myeloid cells.

Malgr&#xE9; la capacit&#xE9; de traitement par association d&#x26;#39;antir&#xE9;troviraux (TARV) pour r&#xE9;duire la charge virale &#xE0; des niveaux presque ind&#xE9;tectables dans le liquide c&#xE9;phalorachidien et du s&#xE9;rum, le VIH-1 troubles neurocognitifs associ&#xE9;s (MAIN) persistent dans le plus grand nombre que la moiti&#xE9; des patients vivant avec cette maladie. Il est de plus en plus consensus selon lequel le substrat r&#xE9;el pour MAIN est la destruction de l&#x26;#39;architecture synaptique normale, mais la s&#xE9;quence des &#xE9;v&#xE9;nements cellulaires qui conduisent &#xE0; ce r&#xE9;sultat n&#x26;#39;a jamais &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;solu. Pour examiner si vs centrales p&#xE9;riph&#xE9;rique cellules de la lign&#xE9;e my&#xE9;lo&#xEF;de contribuer &#xE0; la d&#xE9;t&#xE9;rioration synaptique au cours neuroinflammation aigu&#xEB; nous avons inject&#xE9; une dose unique du transactivateur du VIH-1 de la prot&#xE9;ine de transcription (Tat) ou le contr&#xF4;le du v&#xE9;hicule dans l&#x26;#39;hippocampe de souris C57BL de type sauvage ou chim&#xE9;rique / 6 des souris g&#xE9;n&#xE9;tiquement marqu&#xE9;e &#xE0; distinguer l&#x26;#39;infiltration et r&#xE9;sidant cellules immunitaires. Leucocytes Entre 8-24 h apr&#xE8;s l&#x26;#39;injection de Tat, envahissant CD11b (+) et / ou la my&#xE9;loperoxydase-positif ayant des caract&#xE9;ristiques de granulocytes ont &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;s &#xE0; engloutir &#xE0; la fois la microglie et les structures synaptiques, et r&#xE9;ciproquement microglie englouti envahir leucocytes. En 24 heures, les processus microgliales ont &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;s engainantes dendrites, suivie par l&#x26;#39;inclusion d&#x26;#39;&#xE9;l&#xE9;ments synaptiques dans la microglie 7 jours apr&#xE8;s l&#x26;#39;injection Tat, avec une microgliose durable d&#x26;#39;une dur&#xE9;e d&#x26;#39;au moins 28 jours. Ainsi, le syst&#xE8;me nerveux central (SNC) l&#x26;#39;exposition &#xE0; Tat induit une activation pr&#xE9;coce de p&#xE9;riph&#xE9;riques cellules de la lign&#xE9;e my&#xE9;lo&#xEF;de avec la phagocytose des &#xE9;l&#xE9;ments synaptiques et r&#xE9;ciproque flammes, microgliale des leucocytes p&#xE9;riph&#xE9;riques, et microgliose durable. Nos donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que d&#x26;#39;une seule exposition &#xE0; un antig&#xE8;ne &#xE9;tranger, comme le VIH-1 Tat peut conduire &#xE0; des perturbations de longue dur&#xE9;e de l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie neuro normale avec des cons&#xE9;quences n&#xE9;fastes pour l&#x26;#39;architecture synaptique, et sugg&#xE8;rent un m&#xE9;canisme possible pour la neuroinflammation durable en l&#x26;#39;absence de virus productive r&#xE9;plication dans le SNC.

VIH-1 Tat induit microgliose et dommages Synaptic via des interactions entre les p&#xE9;riph&#xE9;riques et centraux des cellules my&#xE9;lo&#xEF;des

Obwohl die M&ouml;glichkeit der Kombination einer antiretroviralen Behandlung (Einkaufswagen), virale Belastung auf fast unaufdeckbar Stand in Liquor und Serum zu verringern assoziiert HIV-1 neurokognitive, die Krankheiten (HAND) weiterhin bestehen in mehr als H&auml;lfte der Patienten mit dieser Krankheit leben. Es gibt zunehmend Einigkeit dar&uuml;ber, dass das eigentliche Substrat f&uuml;r HAND Zerst&ouml;rung der normalen synaptische Architektur aber die Abfolge der zellul&auml;re Ereignisse, die zu diesem Ergebnis f&uuml;hrt, nie behoben wurde. Um ob zentrale vs. periphere myeloid Abstammung, die Zellen der Beitrag auf synaptische Schaden im akuten Neuroinflammation Adresse eingespritzt wir Hippokampus von Wildtyp oder Chim&auml;ren C57Bl/6-M&auml;usen, die gentechnisch markiert um infiltrierende und residente Immunzellen zu unterscheiden eine Einzeldosis der HIV-1-Transactivator Transkription Protein (Tat) oder Steuerelement-Fahrzeug. Zwischen 8-24 Stunden nach der Injektion von Tat, eindringenden CD11b(+) und/oder Myeloperoxidase-positiven Leukozyten mit Granulozyten Merkmale wurden gefunden, um Mikroglia und synaptischen Strukturen zu verschlingen, und Mikroglia st&uuml;rzte sich gegenseitig eindringende Leukozyten. 24-Stunden waren Microglial Prozesse auch gesehen Ensheathing Dendriten, gefolgt von Aufnahme der synaptischen Elemente in Mikroglia 7D nach der Tat Injektion mit einer dauerhaften Microgliosis dauert mindestens 28 d. Zentrales Nervensystem (ZNS) Exposition gegen&uuml;ber Tat induziert so fr&uuml;hen Aktivierung der peripheren myeloid Abstammung Zellen mit Phagozytose der synaptischen Elemente und wechselseitige Microglial Engulfment der peripheren Leukozyten und dauerhafte Microgliosis. Unsere Daten zeigen, dass einmaliger Exposition zu einem fremden Antigen wie HIV-1 Tat zu lang anhaltende St&ouml;rung des normalen Neuroimmune Hom&ouml;ostase mit sch&auml;dlichen Folgen f&uuml;r synaptische Architektur f&uuml;hren und weiter einen m&ouml;glichen Mechanismus schlagen f&uuml;r dauerhafte Neuroinflammation keine produktive Virusreplikation im ZNS.

HIV-1 Tat-induzierte Microgliosis und synaptische Schaden &uuml;ber Interaktionen zwischen peripheren und zentralen myeloid Zellen.

Nonostante la capacit&agrave; della terapia antiretrovirale di combinazione (cART) per ridurre il carico virale a livelli quasi non rilevabili nel siero e del liquido cerebrospinale, HIV-1 associato neurocognitivo disturbi (mano) continuano a persistere in oltre la met&agrave; dei pazienti affette da questa malattia. C&#39;&egrave; il crescente consenso che il substrato reale per mano &egrave; la distruzione della normale architettura sinaptica, ma la sequenza di eventi cellulari che porta a questo risultato non &egrave; mai stato risolta. Per risolvere se centrale vs periferico lineage mieloide cellule contribuiscono al danno sinaptico durante neuroinflammation acuta abbiamo iniettato una dose singola del transactivator di HIV-1 della trascrizione proteina (Tat) o il controllo del veicolo in ippocampo dei topi C57Bl/6 wild-type o chimerici geneticamente segnato per distinguere le cellule immunitarie infiltrante e residente. Tra 8-24 ore dopo l&#39;iniezione Tat, CD11b(+) d&#39;invasione e/o leucociti mieloperossidasi positiva con granulociti caratteristiche trovate a fagocitare strutture sinaptiche sia microglia, e microglia reciprocamente avviluppata d&#39;invasione dei leucociti. 24 Ore su 24, microgliali processi erano anche visto ensheathing dendriti, seguite dall&#39;inclusione di elementi sinaptici in microglia d 7 dopo iniezione di Tat, con un microgliosis durevole duraturo almeno 28 d. Cos&igrave;, l&#39;esposizione del sistema nervoso centrale (SNC) Tat induce precoce attivazione delle cellule periferiche lineage mieloide con fagocitosi degli elementi sinaptici e microglia reciproco engulfment di leucociti periferici e duraturo microgliosis. I nostri dati suggeriscono che una singola esposizione ad un antigene straniero come l&#39;HIV-1 Tat pu&ograve; condurre alla lunga interruzione del neuroimmune normale omeostasi con conseguenze deleterie per l&#39;architettura sinaptica e ulteriormente suggeriscono un possibile meccanismo per enduring neuroinflammation in assenza di replicazione virale produttiva nel SNC.

HIV-1 Tat-induced microgliosis e danno sinaptico attraverso interazioni tra cellule mieloidi centrale e periferiche.

&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x6DB2;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x306E;&#x307B;&#x307C;&#x691C;&#x51FA;&#x4E0D;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8CA0;&#x8377;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6297;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x4F75;&#x7528;&#x7642;&#x6CD5;&#xFF08;CART&#xFF09;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;HIV-1&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x8A8D;&#x77E5;&#x969C;&#x5BB3;&#xFF08;&#x624B;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x3068;&#x5171;&#x306B;&#x751F;&#x304D;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x534A;&#x5206;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x56FA;&#x57F7;&#x3057;&#x7D9A;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; HAND&#x306E;&#x5B9F;&#x969B;&#x306E;&#x57FA;&#x677F;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x306E;&#x4E00;&#x9023;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30B9;&#x304C;&#x9AD8;&#x307E;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x4E2D;&#x592E;&#x5BFE;&#x5468;&#x8FBA;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7CFB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9;C57BL /&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x306B;6&#x5339;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x306B;&#x8EE2;&#x5199;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;HIV-1&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#xFF08;TAT&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5236;&#x5FA1;&#x8ECA;&#x4E21;&#x306E;&#x5358;&#x56DE;&#x6295;&#x4E0E;&#x3092;&#x6CE8;&#x5165;&#x3057;&#x305F;&#x6025;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x3068;&#x5E38;&#x99D0;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Tat&#x306E;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5F8C;8&#x304B;&#x3089;24&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x3001;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3064;CD11b&#x3092;&#xFF08;+&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30DF;&#x30A8;&#x30ED;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x967D;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x306E;&#x4FB5;&#x5165;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x5DFB;&#x304D;&#x8FBC;&#x3080;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306F;&#x3001;&#x76F8;&#x4E92;&#x306B;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x3092;&#x4FB5;&#x7565;&#x5305;&#x307E;&#x308C;&#x305F;&#x3002; 24&#x6642;&#x9593;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;28 d&#x3092;&#x6301;&#x7D9A;&#x3059;&#x308B;&#x8010;&#x4E45;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;microgliosis&#x3068;&#x3001;&#x30BF;&#x30C3;&#x30C8;&#x6CE8;&#x5165;&#x5F8C;7&#x65E5;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x8981;&#x7D20;&#x3092;&#x542B;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x9798;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x3092;&#x898B;&#x3066;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#xFF08;CNS&#xFF09;&#x30BF;&#x30C3;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x8981;&#x7D20;&#x3068;&#x672B;&#x68A2;&#x8840;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;microgliosis&#x306E;&#x9006;&#x6570;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x8CAA;&#x98DF;&#x3068;&#x8CAA;&#x98DF;&#x5468;&#x8FBA;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7CFB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;HIV-1 Tat&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5916;&#x6765;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5358;&#x56DE;&#x66B4;&#x9732;&#x304C;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x306E;&#x6709;&#x5BB3;&#x306A;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x514D;&#x75AB;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x6DF7;&#x4E71;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x751F;&#x7523;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x4E0D;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;CNS&#x3067;&#x306E;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3002;

HIV-1 Tat&#x306E;&#x8A98;&#x8D77;Microgliosis&#x3068;&#x672B;&#x68A2;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E2D;&#x67A2;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x30C0;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;

&#xC911;&#xCD94; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC640; &#xD608; &#xCCAD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC70;&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC218;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBD80;&#xB2F4;&#xC744; &#xC904;&#xC774;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC870;&#xD569; &#xD56D; &#xB808;&#xD2B8;&#xB85C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xCE58;&#xB8CC; (&#xC7A5;&#xBC14;&#xAD6C;&#xB2C8;)&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; HIV-1 &#xAD00;&#xB828; neurocognitive &#xC7A5;&#xC560; (&#xC190;)&#xC774;&#xC774; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xACFC; &#xC0DD;&#xD65C;&#xB85C; &#xB9CE;&#xC740; &#xC808;&#xBC18; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xACC4;&#xC18D; &#xACC4;&#xC18D;. &#xC190;&#xC5D0; &#xC2E4;&#xC81C; &#xAE30;&#xD310; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAD6C;&#xC870;&#xC758; &#xD30C;&#xAD34; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;&#xC774; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xD574;&#xACB0; &#xB41C; &#xC801;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4; &#xC131;&#xC7A5; &#xD569;&#xC758;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC559; &#xB300; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xD608;&#xD1B5; &#xC140; &#xAE09;&#xC131; neuroinflammation &#xB3D9;&#xC548; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE68;&#xD22C; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB294; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xAD6C;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; &#xB610;&#xB294; chimeric C57Bl/6 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0; &#xC804;&#xC0AC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (Tat) &#xB610;&#xB294; &#xC81C;&#xC5B4; &#xCC28;&#xB7C9; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 transactivator&#xC758; &#xB2E8; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC8FC;&#xC785;. &#xBB38;&#xC2E0;, &#xCE68;&#xC785; CD11b(+) granulocyte &#xD568;&#xAED8; myeloperoxidase &#xC591;&#xC131; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C;&#xC758; &#xC8FC;&#xC785; &#xD6C4; 8-24 &#xC2DC;&#xAC04; &#xC0AC;&#xC774; &#xD2B9;&#xC131; microglia &#xBC0F; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xBAA8;&#xB450; &#xC0BC; &#xCF1C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; microglia &#xC2DC;&#xD504; &#xCE68;&#xC785; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xC7A0;&#xACBC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 24 &#xC2DC;&#xAC04; &#xC5EC; microglial &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xB610;&#xD55C; &#xBCF8;&#xB41C; ensheathing dendrites, &#xB4A4; &#xBB38;&#xC2E0; &#xC8FC;&#xC785; &#xD6C4; microglia 7d&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB0B4;&#xAD6C;&#xC131; microgliosis 28 d &#xC774;&#xC0C1; &#xC9C0;&#xC18D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xBB38;&#xC2E0;&#xC5D0; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS) &#xB178;&#xCD9C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC694;&#xC18C; &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9; &#xBC0F; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; microgliosis &#xC0C1;&#xD638; microglial engulfment &#xC8FC;&#xBCC0; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xD608;&#xD1B5; &#xC140;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; hiv-1 Tat &#xAC19;&#xC740; &#xC678;&#xBD80; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xB2E8;&#xC77C; &#xB178;&#xCD9C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4; &#xACB0;&#xACFC; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; neuroimmune &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC624;&#xB7AB;&#xB3D9;&#xC548; &#xC911;&#xB2E8;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xCD94;&#xAC00; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC131; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCF5;&#xC81C; CNS&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; neuroinflammation &#xC9C0;&#xC18D; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hiv-1 Tat &#xC720;&#xB3C4; microgliosis &#xBC0F; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xBC0F; &#xC911;&#xC559; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC190;&#xC0C1;.

A pesar de la capacidad de tratamiento de combinaci&#xF3;n antirretroviral (TAR) para reducir la carga viral a niveles casi indetectables en el l&#xED;quido cefalorraqu&#xED;deo y el suero, el VIH-1 trastornos neurocognitivos asociados (MANO) persisten en no menos de la mitad de los pacientes que viven con esta enfermedad. Existe un creciente consenso de que el sustrato real de MANO es la destrucci&#xF3;n de la arquitectura sin&#xE1;ptica normal, pero la secuencia de eventos celulares que conducen a este resultado no ha sido resuelto. Para determinar si las c&#xE9;lulas mieloides centrales vs perif&#xE9;rica linaje contribuir al da&#xF1;o sin&#xE1;ptica durante neuroinflamaci&#xF3;n aguda se inyect&#xF3; una dosis &#xFA;nica de la transactivador VIH-1 de la prote&#xED;na de la transcripci&#xF3;n (Tat) o el control del veh&#xED;culo en el hipocampo de C57Bl de tipo salvaje o quim&#xE9;rico / 6 ratones gen&#xE9;ticamente marcado para distinguir la infiltraci&#xF3;n y residente c&#xE9;lulas inmunes. Entre los leucocitos 8-24 h despu&#xE9;s de la inyecci&#xF3;n de Tat, invadiendo CD11b (+) y / o positiva-mieloperoxidasa con caracter&#xED;sticas de granulocitos se encontr&#xF3; que engullen tanto microgl&#xED;a y estructuras sin&#xE1;pticas, y microgl&#xED;a rec&#xED;procamente envolvi&#xF3; invadir los leucocitos. Por 24 horas, los procesos microgliales Tambi&#xE9;n se observaron ensheathing dendritas, seguido por la inclusi&#xF3;n de elementos sin&#xE1;pticas en microglia 7 d&#xED;as despu&#xE9;s de la inyecci&#xF3;n Tat, con una microgliosis duradera de al menos 28 d&#xED;as. As&#xED;, el sistema nervioso central (SNC), la exposici&#xF3;n a Tat induce la activaci&#xF3;n temprana de las c&#xE9;lulas perif&#xE9;ricas linaje mieloide con la fagocitosis de los elementos de inmersi&#xF3;n rec&#xED;proca sin&#xE1;pticas y microglial de los leucocitos perif&#xE9;ricos, y microgliosis duradera. Nuestros datos sugieren que una sola exposici&#xF3;n a un ant&#xED;geno extra&#xF1;o, como el VIH-1 Tat puede llevar a la larga duraci&#xF3;n perturbaci&#xF3;n de la homeostasis neuroinmunes normal con consecuencias perjudiciales para la arquitectura sin&#xE1;ptica y, adem&#xE1;s, sugieren un posible mecanismo para la neuroinflamaci&#xF3;n duradera en la ausencia de virus productiva replicaci&#xF3;n en el SNC.

VIH-1 Tat-inducida microgliosis y el da&#xF1;o sin&#xE1;ptico a trav&#xE9;s de interacciones entre las c&#xE9;lulas mieloides Central y Perif&#xE9;rico

La microglie se sont r&eacute;v&eacute;l&eacute;s r&eacute;cemment jouent un r&ocirc;le inattendu dans le d&eacute;veloppement normal du cerveau et de la physiologie adulte. Cela a commenc&eacute; &agrave; changer radicalement notre vision de ces cellules &laquo; immunis&eacute;s &raquo; r&eacute;sidents. Ici, nous passons en revue bri&egrave;vement les sujets trait&eacute;s dans notre soci&eacute;t&eacute; de 2011 pour minisymposium Neuroscience &laquo; Le r&ocirc;le des microglies dans le cerveau en bonne sant&eacute; &raquo;. Ce r&eacute;sum&eacute; ne vise pas &agrave; un examen exhaustif de la physiologie des cellules microgliales, mais plut&ocirc;t de partager les r&eacute;sultats de la nouvelles et de stimuler des recherches plus pouss&eacute;es sur les m&eacute;canismes cellulaires et mol&eacute;culaires par quel d&eacute;veloppement postnatal de la microglie influence, plasticit&eacute; neuronale adulte et fonction de circuit.

Le r&ocirc;le des microglies dans le cerveau en bonne sant&eacute;.

Mikroglia wurden vor kurzem gezeigt, unerwartete Rollen in normale Hirnentwicklung und Erwachsenen Physiologie zu spielen. Dies hat damit begonnen, unsere Sicht dieser resident &quot;immun&quot; Zellen drastisch &auml;ndern. Hier &uuml;berpr&uuml;fen wir kurz Themen in unserer 2011-Gesellschaft f&uuml;r Neurowissenschaften Minisymposium &quot;Die Rolle der Mikroglia im Gehirn gesund.&quot; Diese Zusammenfassung soll nicht zu einer umfassenden &Uuml;berpr&uuml;fung der Mikroglia Physiologie, sondern eher Zugang zu neue Ergebnissen und weiteren Forschung in der zellul&auml;ren und molekularen Mechanismen zu f&ouml;rdern durch die Mikroglia Einfluss postnatale Entwicklung, Erwachsene neuronale Plastizit&auml;t und Schaltung Funktion.

Die Rolle der Mikroglia im gesunden Gehirn.

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Marie-Ève Tremblay

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