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Blue Native Polyacrylamide Gel Electrophoresis (BN-PAGE) for Analysis of Multiprotein Complexes from Cellular Lysates

Multiprotein complexes (MPCs) play a crucial role in cell signalling, since most proteins can be found in functional or regulatory complexes with other ...

Max-Planck-Institute of Immunology and Epigenetics

CNF1 &#x548C; CNF2 &#x7684;&#x6BD2;&#x6027;&#x574F;&#x6B7B;&#x6027;&#x56E0;&#x7D20;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x5927;&#x80A0;&#x57C3;&#x5E0C;&#x6C0F;&#x83CC;&#x548C;&#x5047;&#x7ED3;&#x6838;&#x8036;&#x5C14;&#x68EE;&#x6C0F;&#x83CC; CNF(Y) &#x4E00;&#x6FC0;&#x6D3B; Rho &#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x5C0F;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC; deamidate &#x8C37;&#x6C28;&#x9170;&#x80FA; (RhoA &#x5728; Gln63&#xFF09;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x7684; GTP &#x6C34;&#x89E3;&#x3002;CNF1 &#x548C; CNF(Y) &#x8868;&#x73B0;&#x51FA; 61%&#x8EAB;&#x4EFD;&#x5BF9;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x6574;&#x4E2A;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x5E73;&#x7B49;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x4E0A;&#x8FF0;&#x4E24;&#x79CD;&#x6BD2;&#x7D20;&#x4E2D;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x57DF;&#x540C;&#x6E90;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;CNF(Y) &#x4E0D;&#x4F1A;&#x8FDB;&#x5165;&#x4E2D;&#x4E9A;&#x5408;&#x4F5C;&#x7EC4;&#x7EC7;-2 &#x548C; CHO K1 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x5BF9; CNF1 &#x4F5C;&#x51FA;&#x56DE;&#x5E94;&#x3002;&#x5728;&#x5BF9;&#x6BD4;&#xFF0C;HeLa&#xFF0C;&#x73AF;&#x7F29;&#x915A;&#x915E;&#x6291;&#x5236;-2 &#x548C;&#x66FC;&#x6D66;&#x6C49;&#x514B; 293 &#x7EC6;&#x80DE;&#x505A;&#x5E94;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x6BD2;&#x7D20;&#x3002;&#x7ADE;&#x4E89;&#x4E0E;&#x50AC;&#x5316;&#x5904;&#x4E8E;&#x975E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x6BD2;&#x7D20;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; CNF1 &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F71;&#x54CD;&#x5BF9;&#x5438;&#x6536;&#x7684; CNF(Y)&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;CNF1 &#x7684;&#x5438;&#x6536;&#x88AB;&#x8FDF;&#x949D;&#x540E;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x50AC;&#x5316;&#x5904;&#x4E8E;&#x975E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684; CNF(Y)&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x6BD2;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x76F8;&#x4E92;&#x91CD;&#x53E0;&#x7684; preincubation&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x76F8;&#x6BD4;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x8FDB;&#x5165;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x6DB2;&#x4ECE;&#x6BD2;&#x7D20;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x6BD2;&#x7D20;&#x5360;&#x7528;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x7F51;&#x683C;&#x86CB;&#x767D;&#x6216;&#x8102;&#x7B4F;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x548C;&#x88AB;&#x91CA;&#x653E;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x6DB2;&#x9178;&#x5316; endosomes &#x4ECE;&#x3002;

&#x4ECE;&#x5047;&#x7ED3;&#x6838;&#x8036;&#x5C14;&#x68EE;&#x6C0F;&#x83CC;&#x548C;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x7684;&#x574F;&#x6B7B;&#x6027;&#x56E0;&#x7D20;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x6DB2;&#x91C7;&#x53D6;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x8DEF;&#x7EBF;&#x3002;

The cytotoxic necrotizing factors CNF1 and CNF2 produced by pathogenic Escherichia coli strains and CNF(Y) of Yersinia pseudotuberculosis constitutively activate small GTPases of the Rho family. They deamidate a glutamine (Gln63 in RhoA), which is crucial for GTP hydrolysis. CNF1 and CNF(Y) exhibit 61% identity on the amino acid level, with equal distribution over the whole molecule. Although the two toxins are homologous in the receptor binding domain, we show that they bind to different cellular receptors. CNF(Y) does not enter Caco-2 and CHO-K1 cells, which are responsive to CNF1. In contrast, HeLa, Hep-2, and HEK 293 cells do respond to both toxins. Competition studies with catalytically inactive mutants of the toxins revealed that binding of CNF1 has no influence on the uptake of CNF(Y) into HeLa cells. In contrast, uptake of CNF1 is retarded after preincubation of HeLa cells with the catalytically inactive mutant of CNF(Y), suggesting that the toxin receptors overlap. Moreover, we compared the pathways of the toxins from receptor binding into the cytosol and showed that both toxins are taken up independent of the presence of clathrin or lipid rafts and are released into the cytosol from acidified endosomes.

The cytotoxic necrotizing factors from Yersinia pseudotuberculosis and from Escherichia coli bind to different cellular receptors but take the same route to the cytosol.

Les facteurs cytotoxiques n&#xE9;crosantes CNF1 et CNF2 produites par des souches pathog&#xE8;nes d&#x26;#39;Escherichia coli et CNF (Y) de Yersinia pseudotuberculosis constitutivement active petites GTPases de la famille Rho. Ils deamidate une glutamine (Gln63 dans RhoA), qui est crucial pour l&#x26;#39;hydrolyse du GTP. CNF1 et CNF (Y) pr&#xE9;sentent 61% d&#x26;#39;identit&#xE9; sur le niveau des acides amin&#xE9;s, avec une r&#xE9;partition &#xE9;gale sur toute la mol&#xE9;cule. Bien que les deux toxines sont homologues dans le domaine de liaison au r&#xE9;cepteur, nous montrons qu&#x26;#39;elles se lier &#xE0; diff&#xE9;rents r&#xE9;cepteurs cellulaires. CNF (Y) ne p&#xE9;n&#xE8;tre pas dans Caco-2 et des cellules CHO-K1, qui sont sensibles &#xE0; CNF1. En revanche, HeLa, Hep-2, et des cellules HEK 293 ne r&#xE9;pondre &#xE0; ces deux toxines. Les &#xE9;tudes de comp&#xE9;tition avec des mutants catalytiquement inactifs des toxines a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que la liaison de CNF1 n&#x26;#39;a aucune influence sur l&#x26;#39;absorption de la FIIC (Y) dans des cellules HeLa. En revanche, la fixation de CNF1 est retard&#xE9;e apr&#xE8;s pr&#xE9;incubation de cellules HeLa avec le mutant catalytiquement inactif de la FIIC (Y), ce qui sugg&#xE8;re que les r&#xE9;cepteurs des toxines se chevauchent. En outre, nous avons compar&#xE9; les voies des toxines de la liaison au r&#xE9;cepteur dans le cytosol et a montr&#xE9; que les deux toxines sont absorb&#xE9;es ind&#xE9;pendante de la pr&#xE9;sence de radeaux lipidiques ou clathrine et sont lib&#xE9;r&#xE9;s dans le cytosol &#xE0; partir acidifi&#xE9; endosomes.

Les facteurs cytotoxiques n&#xE9;crosante de Yersinia pseudotuberculosis et de Escherichia coli se fixent &#xE0; diff&#xE9;rents r&#xE9;cepteurs cellulaires, mais prendre la m&#xEA;me route vers le cytosol

Die zytotoxischen nekrotisierende Faktoren CNF1 und CNF2 durch pathogene Escherichia-coli-St&auml;mme und CNF(Y) von Yersinia Pseudotuberculosis konstitutiv aktivieren kleine GTPasen der Rho-Familie. Sie Deamidate einen Glutamin (Gln63 in RhoA), die f&uuml;r GTP-Hydrolyse entscheidend ist. CNF1 und CNF(Y) weisen auf 61 % Identit&auml;t auf die Aminos&auml;ure-Niveau, mit gleichm&auml;&szlig;igen Verteilung &uuml;ber das ganze Molek&uuml;l. Obwohl die zwei Giftstoffe in den Rezeptor bindende Dom&auml;ne homologe sind, zeigen wir, dass sie an verschiedenen zellul&auml;ren Rezeptor binden. CNF(Y) tritt nicht Caco-2 und CHO-K1-Zellen, die auf CNF1 reagieren k&ouml;nnen. Im Kontrast, HeLa, Hep-2, und HEK-293-Zellen reagieren auf beide Toxine. Wettbewerb Studien mit katalytisch inaktive Mutanten der Toxine ergab, dass die Bindung von CNF1 hat keinen Einfluss auf die Aufnahme von CNF(Y) in HeLa-Zellen. Dagegen ist die Aufnahme von CNF1 verz&ouml;gert nach Preincubation HeLa-Zellen mit den katalytisch inaktive Mutanten von CNF(Y), was darauf hindeutet, dass die Toxin-Rezeptoren &uuml;berlappen. Dar&uuml;ber hinaus haben wir verglichen die Wege der Toxine vom Rezeptor in das Zytosol und zeigte, dass beide Toxine unabh&auml;ngig vom Vorhandensein von Clathrin oder Lipid Rafts aufgegriffen werden und in das Zytosol aus anges&auml;uertem Endosomen freigesetzt werden.

Nekrotisierende zytotoxischen Faktoren von Yersinia Pseudotuberculosis und von Escherichia coli an verschiedenen zellul&auml;ren Rezeptoren binden aber dieselbe Route zu dem Zytosol.

I fattori citotossici necrotizzante CNF1 e CNF2 prodotto da ceppi patogeni di Escherichia coli e CNF(Y) di pseudotuberculosis Yersinia costitutivamente attiva piccolo GTPases della famiglia Rho. Essi deamidate la glutammina (Gln63 in RhoA), che &egrave; cruciale per idrolisi di GTP. CNF1 e CNF(Y) mostrano identit&agrave; 61% a livello dell&#39;amminoacido, con uguale distribuzione sopra l&#39;intera molecola. Anche se le due tossine sono omologhe nel dominio di legame del recettore, mostriamo che si legano ai recettori cellulari differenti. CNF(Y) non entrare in cellule Caco-2 e CHO-K1, che sono sensibili ai CNF1. In contrasto, HeLa, Hep-2, e le cellule HEK 293 rispondere a entrambe le tossine. Studi di competizione con mutanti cataliticamente inattivi delle tossine ha rivelato che associazione di CNF1 non influisce sull&#39;assorbimento di CNF(Y) in cellule HeLa. Al contrario, &egrave; ritardato assorbimento di CNF1 dopo preincubazione delle cellule HeLa con il mutante cataliticamente inattivo di CNF(Y), suggerendo che i recettori di tossina si sovrappongono. Inoltre, abbiamo confrontato i percorsi delle tossine dal legame del recettore nel cytosol e ha mostrato che entrambe le tossine sono presi indipendente della presenza di zattere clatrina o lipidi e vengono rilasciate nel cytosol da endosomes acidificato.

I fattori citotossici necrotizzante da pseudotuberculosis Yersinia e da Escherichia coli si legano ai recettori cellulari differenti ma prendono la stessa strada al citosol.

&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x682A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4EEE;&#x6027;&#x7D50;&#x6838;&#x83CC;&#x306E;CNF&#xFF08;Y&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6027;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;CNF1&#x3068;CNF2&#x306F;&#x3001;&#x6052;&#x5E38;&#x7684;&#x306B;Rho&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;GTPase&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;GTP&#x52A0;&#x6C34;&#x5206;&#x89E3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#xFF08;RhoA&#x306E;&#x3067;Gln63&#xFF09;&#x3092;&#x3001;&#x8131;&#x30A2;&#x30DF;&#x30C9;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3002; CNF1&#x3068;CNF&#xFF08;Y&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x5B50;&#x5168;&#x4F53;&#x5747;&#x7B49;&#x5206;&#x5E03;&#x3068;&#x3001;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;61&#xFF05;&#x540C;&#x4E00;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002; 2&#x6BD2;&#x7D20;&#x304C;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x7D50;&#x5408;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x76F8;&#x540C;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x304C;&#x5225;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; CNF&#xFF08;Y&#xFF09;&#x306F;&#x306E;Caco-2&#x3068;CNF1&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3059;&#x308B;CHO-K1&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;HeLa&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;HEP-2&#x3001;HEK 293&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x6BD2;&#x7D20;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6BD2;&#x7D20;&#x306E;&#x89E6;&#x5A92;&#x7684;&#x306B;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x306A;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3068;&#x306E;&#x7AF6;&#x4E89;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CNF1&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x306F;&#x3001;HeLa&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;CNF&#xFF08;Y&#xFF09;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3055;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;CNF1&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306F;&#x3001;&#x6BD2;&#x7D20;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x304C;&#x91CD;&#x306A;&#x308B;&#x3053;&#x200B;&#x200B;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;CNF&#x306E;&#x89E6;&#x5A92;&#x7684;&#x306B;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#xFF08;Y&#xFF09;&#x3068;HeLa&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30D7;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x306B;&#x9045;&#x5EF6;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x6BD2;&#x7D20;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x6BD2;&#x7D20;&#x304C;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x3084;&#x8102;&#x8CEA;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3068;&#x306F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x306B;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x9178;&#x6027;&#x5316;&#x304B;&#x3089;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306B;&#x653E;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x4EEE;&#x6027;&#x7D50;&#x6838;&#x83CC;&#x304B;&#x3089;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6027;&#x58CA;&#x6B7B;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306B;&#x540C;&#x3058;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x53D6;&#x308B;

Cytotoxic necrotizing &#xC694;&#xC778; cnf1&#xC640; CNF2 &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0; &#xBCC0;&#xC885;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xD398;&#xC2A4;&#xD2B8; pseudotuberculosis CNF(Y) constitutively &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB85C; &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xC791;&#xC740; GTPases. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; deamidate&#xB294; &#xAE00;&#xB8E8;&#xD0C0;&#xBBFC; (Rhoa&#xC5D0;&#xC11C; Gln63)&#xB294; GTP &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACB0;&#xC815;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. CNF1 &#xBC0F; CNF(Y) &#xC804;&#xCCB4; &#xBD84;&#xC790;&#xB97C; &#xB3D9;&#xB4F1; &#xD558; &#xAC8C; &#xBD84;&#xBC30;&#xC640; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; 61% &#xC815;&#xCCB4;&#xC131;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB85D; &#xB450; &#xB3C5; &#xC18C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xB3D9;&#xC885;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB2E4;&#xB978; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. CNF(Y) CNF1 &#xBC18;&#xC751; Caco-2&#xC640; k &#xC870;-1 &#xC140;&#xC5D0; &#xC785;&#xB825; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5D0; &#xB300;&#xBE44;, &#xD5EC;&#xB7EC;, &#xD615; &#xAC04;&#xC5FC; 2 &#xBC0F; HEK 293 &#xC138;&#xD3EC; &#xB450; &#xB3C5; &#xC18C;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5; &#xD560;. &#xB3C5; &#xC18C;&#xC758; catalytically &#xBE44;&#xD65C;&#xC131; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC640; &#xACBD;&#xC7C1; &#xC5F0;&#xAD6C; CNF1 &#xBC14;&#xC778;&#xB529; HeLa &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; CNF(Y)&#xC758; &#xAE00;&#xADC0;&#xC5D0; &#xC544;&#xBB34;&#xB7F0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xBC1D;&#xD600;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, cnf1&#xC758; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xB3C5; &#xC18C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC911;&#xBCF5; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; CNF(Y)&#xC758; catalytically &#xBE44;&#xD65C;&#xC131; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC640; HeLa &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; preincubation &#xD6C4; &#xC9C0;&#xC9C4; &#xC544;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; cytosol&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C5; &#xC18C;&#xC758; &#xD1B5;&#xB85C; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558; &#xACE0; &#xB450; &#xB3C5; &#xC18C; clathrin &#xB610;&#xB294; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xBCF4;&#xD2B8;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC744; &#xCD2C;&#xC601; &#xD558; &#xACE0; acidified endosomes&#xC5D0;&#xC11C; cytosol&#xC73C;&#xB85C; &#xCD9C;&#xC2DC;.

Cytotoxic necrotizing &#xC694;&#xC778; &#xD398;&#xC2A4;&#xD2B8; pseudotuberculosis &#xBC0F; &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAC19;&#xC740; &#xACBD;&#xB85C; cytosol &#xAC78;&#xB9B4;.

Los factores citot&#xF3;xicos necrotizantes CnF1 y CnF2 producidas por cepas pat&#xF3;genas de E. coli y CNF (Y) de Yersinia pseudotuberculosis constitutivamente activa peque&#xF1;as GTPasas de la familia Rho. Ellos deamidate una glutamina (Gln63 de RhoA), que es crucial para la hidr&#xF3;lisis de GTP. CnF1 y CNF (Y) exhiben 61% de identidad en el nivel de amino&#xE1;cidos, con una distribuci&#xF3;n igual sobre toda la mol&#xE9;cula. Aunque las dos toxinas son hom&#xF3;logas en el dominio de uni&#xF3;n al receptor, se muestra que se unen a diferentes receptores celulares. CNF (Y) no entra en Caco-2 y c&#xE9;lulas CHO-K1, que son sensibles a CnF1. En contraste, HeLa, Hep-2, y HEK 293 c&#xE9;lulas no responden a ambas toxinas. Estudios de competici&#xF3;n con mutantes catal&#xED;ticamente inactivos de las toxinas revel&#xF3; que la uni&#xF3;n de CnF1 no tiene ninguna influencia sobre la absorci&#xF3;n de CNF (Y) en c&#xE9;lulas HeLa. En contraste, la captaci&#xF3;n de CnF1 es retardada despu&#xE9;s de la preincubaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas HeLa con el mutante catal&#xED;ticamente inactiva de CNF (Y), lo que sugiere que los receptores de la toxina se superponen. Por otra parte, se compararon las rutas de las toxinas de la uni&#xF3;n al receptor en el citosol y demostr&#xF3; que ambas toxinas son tomados independientemente de la presencia de balsas de clatrina o de los l&#xED;pidos y se liberan en el citosol de la acidificado endosomas.

Los factores citot&#xF3;xicos necrotizantes de Yersinia pseudotuberculosis y de Escherichia Coli unen a diferentes receptores celulares, pero tomar la misma ruta al citosol

&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50; 1 (CNF1) &#x662F;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6BD2;&#x7D20;&#x7684;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#x3002;CNF1 &#x4E2D;&#x4E00;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x8C37;&#x6C28;&#x9170;&#x80FA;&#xFF0C;&#x53BB;&#x9170;&#x80FA;&#x7740;&#x6781;&#x5176;&#x91CD;&#x8981;&#x7684; GTP &#x6C34;&#x89E3; Rho &#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x5C0F;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x6BD2;&#x7D20;&#x5E26;&#x5230;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x5185;&#x541E;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x4ECE;&#x665A; endosomes &#x4F20;&#x9012;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x6DB2;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5927;&#x7EA6; 55 kDa &#x7247;&#x6BB5;&#x7684; CNF1&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x542B;&#x4E86;&#x50AC;&#x5316;&#x57DF;&#x548C;&#x6BD2;&#x7D20;&#x7684;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x662F;&#x5B58;&#x5728;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x6DB2;&#x3002;&#x6B64;&#x7247;&#x6BB5;&#x7684;&#x5904;&#x7406;&#x8981;&#x6C42;&#x9178;&#x6027; ph &#x503C;&#x548C;&#x6BD2;&#x7D20;&#x4E2D;&#x7684;&#x63D2;&#x5165; endosomal &#x819C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x5288;&#x88C2;&#x7AD9;&#x70B9;&#x533A;&#x57DF;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4E3A;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178; 532 &#x548C; 544 CNF1 &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5730;&#x533A;&#x3002;&#x6570;&#x636E;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6DF1;&#x5165;&#x4E86;&#x89E3;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7684;&#x6BD2;&#x7D20;&#x5438;&#x6536;&#x5165;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x9700;&#x8981;&#x5B8C;&#x6574;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x5927;&#x80A0;&#x57C3;&#x5E0C;&#x6C0F;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50; 1 &#x5288;&#x88C2;&#x3002;

Cytotoxic necrotizing factor 1 (CNF1) is a protein toxin produced by pathogenic Escherichia coli strains. CNF1 constitutively activates small GTPases of the Rho family by deamidation of a glutamine, which is crucial for GTP hydrolysis. The toxin is taken up into mammalian cells by receptor-mediated endocytosis and is delivered from late endosomes into the cytosol. Here, we show that an approximately 55-kDa fragment of CNF1, which contains the catalytic domain and an additional part of the toxin, is present in the cytosol. The processing of this fragment requires an acidic pH and insertion of the toxin into the endosomal membrane. We define the cleavage site region as the region located between amino acids 532 and 544 of CNF1. The data provide insight into the complex mechanism of uptake of bacterial toxins into mammalian cells.

Cleavage of Escherichia coli cytotoxic necrotizing factor 1 is required for full biologic activity.

Cytotoxique n&#xE9;crosante facteur 1 (CNF1) est une toxine prot&#xE9;ique produite par des souches pathog&#xE8;nes de E. coli. CNF1 active constitutivement petites GTPases de la famille Rho par d&#xE9;samidation d&#x26;#39;une glutamine, qui est crucial pour l&#x26;#39;hydrolyse du GTP. La toxine est repris dans les cellules de mammif&#xE8;res par endocytose et est livr&#xE9; &#xE0; partir de fin endosomes vers le cytosol. Ici, nous montrons que d&#x26;#39;un fragment d&#x26;#39;environ 55 kDa de CNF1, qui contient le domaine catalytique et une partie suppl&#xE9;mentaire de la toxine, est pr&#xE9;sent dans le cytosol. Le traitement de ce fragment n&#xE9;cessite un pH acide et d&#x26;#39;insertion de la toxine dans la membrane endosomale. On d&#xE9;finit la r&#xE9;gion du site de clivage de la r&#xE9;gion situ&#xE9;e entre les acides amin&#xE9;s 532 et 544 de CNF1. Les donn&#xE9;es donnent un aper&#xE7;u de la complexit&#xE9; du m&#xE9;canisme de l&#x26;#39;absorption de toxines bact&#xE9;riennes dans les cellules de mammif&#xE8;res.

Le clivage de Escherichia Coli facteur cytotoxique n&#xE9;crosante 1 est requis pour l&#x26;#39;activit&#xE9; biologique complet

Zytotoxische nekrotisierende Faktor 1 (CNF1) ist ein Protein-Toxin produziert von pathogenen Escherichia-coli-St&auml;mme. CNF1 aktiviert kleine GTPasen der Rho-Familie von Deamidation ein Glutamin konstitutiv f&uuml;r GTP-Hydrolyse von entscheidender Bedeutung ist. Das Gift ist in den S&auml;ugetier-Zellen durch Rezeptor-vermittelte Endozytose aufgenommen und in das Zytosol aus sp&auml;ten Endosomen geliefert wird. Hier zeigen wir, dass ein ca. 55-kDa Fragment von CNF1, die die katalytische Dom&auml;ne und einen zus&auml;tzlichen Teil des Toxins enth&auml;lt, ist in das Zytosol vorhanden. Die Verarbeitung dieses Fragments erfordert einen sauren pH-Wert und Aufnahme des Toxins in den Endosomen-Membran. Wir definieren die Spaltung Website Region als der Region zwischen Aminos&auml;uren 532 und 544 von CNF1. Die Daten geben Einblick in die komplexen Mechanismus der Aufnahme von bakteriellen Toxinen in S&auml;ugetierzellen.

Spaltung von Escherichia coli zytotoxischen nekrotisierende Faktor 1 ist f&uuml;r volle biologische Aktivit&auml;t erforderlich.

Citotossico necrotizzante fattore 1 (CNF1) &egrave; una tossina proteica prodotta da ceppi patogeni di Escherichia coli. CNF1 costitutivamente attiva piccolo GTPases della famiglia Rho da deamidazione della glutammina, che &egrave; cruciale per idrolisi di GTP. La tossina &egrave; preso nelle cellule di mammiferi tramite endocitosi mediata dal recettore e viene consegnata da late endosomes nel cytosol. Qui, ci mostrano che un frammento di circa 55-kDa di CNF1, che contiene il dominio catalitico e un&#39;ulteriore parte della tossina, &egrave; presente nel citosol. L&#39;elaborazione di questo frammento richiede un pH acido e l&#39;inserimento della tossina nella membrana endosomal. Definiamo la regione del sito di clivaggio della regione situata tra amminoacidi e 532 544 di CNF1. I dati permettono di percepire il complesso meccanismo di assorbimento di tossine batteriche nelle cellule di mammiferi.

Clivaggio del fattore necrotizzante citotossici Escherichia coli 1 &egrave; necessaria per l&#39;attivit&agrave; biologica completa.

&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;1&#xFF08;CNF1&#xFF09;&#x304C;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x682A;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7523;&#x751F;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x6BD2;&#x7D20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; CNF1&#x306F;&#x3001;&#x6052;&#x5E38;&#x7684;&#x306B;GTP&#x52A0;&#x6C34;&#x5206;&#x89E3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x8131;&#x30A2;&#x30DF;&#x30C9;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308B;Rho&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;GTPase&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6BD2;&#x7D20;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x5F8C;&#x534A;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x30BE;&#x30EB;&#x306B;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x304B;&#x3089;&#x914D;&#x4FE1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x89E6;&#x5A92;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x6BD2;&#x7D20;&#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x90E8;&#x5206;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;CNF1&#x306E;&#x7D04;55-kDa&#x306E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x200B;&#x200B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x51E6;&#x7406;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x819C;&#x306B;&#x9178;&#x6027;pH&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6BD2;&#x7D20;&#x306E;&#x633F;&#x5165;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;CNF1&#x306E;532&#x3068;544&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3059;&#x308B;&#x9818;&#x57DF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5207;&#x65AD;&#x90E8;&#x4F4D;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x6BD2;&#x7D20;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3078;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;1&#x306E;&#x5207;&#x65AD;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30EB;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;

Cytotoxic necrotizing &#xC694;&#xC778; 1 (CNF1)&#xC740; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0; &#xBCC0;&#xC885;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB3C5; &#xC18C;. Constitutively cnf1&#xAC00; &#xB178; &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xC791;&#xC740; Gtpases&#xB294; &#xAE00;&#xB8E8;&#xD0C0;&#xBBFC;&#xC758; deamidation&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;&#xC5D0; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; GTP &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACB0;&#xC815;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB3C5; &#xC18C;&#xB97C; &#xCC28;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xC911;&#xC7AC; endocytosis &#xC5EC; &#xACE0;&#xB294; cytosol&#xC5D0; &#xD6C4;&#xBC18; endosomes&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xB2EC;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC1FC;&#xB294; &#xCD09;&#xB9E4; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBC0F; &#xB3C5; &#xC18C;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xBD80;&#xBD84;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; cnf1&#xC758; &#xC57D; 55-kDa &#xC870;&#xAC01;&#xC740; cytosol&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294;. &#xC774; &#xC870;&#xAC01; &#xCC98;&#xB9AC; &#xD544;&#xC694; &#xC0B0; &#xC131; pH &#xBC0F; endosomal &#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3C5; &#xC18C;&#xB97C; &#xC0BD;&#xC785; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0;&#xC774; 532&#xC640; cnf1&#xC758; 544 &#xC0AC;&#xC774; &#xC704;&#xCE58;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xB3C5; &#xC18C;&#xC758; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0; cytotoxic necrotizing &#xC694;&#xC18C; 1&#xC758; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC740; &#xC804;&#xCCB4; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Factor citot&#xF3;xico necrotizante 1 (CnF1) es una toxina de prote&#xED;na producida por cepas pat&#xF3;genas de E. coli. CnF1 constitutivamente activa peque&#xF1;as GTPasas de la familia Rho por la desamidaci&#xF3;n de glutamina, que es crucial para la hidr&#xF3;lisis de GTP. La toxina es absorbida en las c&#xE9;lulas de mam&#xED;fero por endocitosis mediada por receptor y se entrega a partir de finales de endosomes en el citosol. Aqu&#xED;, se muestra que un fragmento de aproximadamente 55-kDa de CnF1, que contiene el dominio catal&#xED;tico y una parte adicional de la toxina, est&#xE1; presente en el citosol. El tratamiento de este fragmento requiere un pH &#xE1;cido y la inserci&#xF3;n de la toxina en la membrana endosomal. Se define la regi&#xF3;n del sitio de escisi&#xF3;n como la regi&#xF3;n situada entre los amino&#xE1;cidos 532 y 544 de CnF1. Los datos proporcionan informaci&#xF3;n sobre el mecanismo complejo de absorci&#xF3;n de toxinas bacterianas en c&#xE9;lulas de mam&#xED;fero.

La escisi&#xF3;n del factor necrosante citot&#xF3;xico Escherichia coli 1 es necesaria para la actividad biol&#xF3;gica completa

&#x5176;&#x5F88;&#x597D;&#x8BF4;&#x660E;&#x4E86;&#x89D2;&#x8272;&#x4E2D;&#x6B27;&#x548C;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA; (5-HT)&#xFF0C;, &#x4FD7;&#x79F0;&#x4E3A; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#xFF0C;&#x65C1;&#x8FB9;&#x4E5F;&#x662F;&#x70C8;&#x6027;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;Serotoninergic &#x53D7;&#x4F53; (5-HTR&#xFF09; &#x6765;&#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x8303;&#x56F4;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (Dc)&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x65E8;&#x5728;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5B9A;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x751F;&#x7269;&#x5C5E;&#x6027; serotoninergic &#x53D7;&#x4F53;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x6027;&#x7684; DCs&#x3002; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x9762;&#x5411;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5728;&#x672A;&#x6210;&#x719F;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728; LPS &#x6210;&#x719F; DCs &#x901A;&#x8FC7;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; 5-HTR(1) &#x548C; 5-HTR(2) &#x53D7;&#x4F53;&#x4E9A;&#x578B;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x8FD8;&#x589E;&#x52A0;&#x80BA;&#x533A;&#x8BAE;&#x4F1A;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F15;&#x6D41;&#x533A;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; 5-HTR(3)&#x3001; 5-HTR(4) &#x548C; 5-HTR(7) 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4E0A;&#x8C03;&#x751F;&#x4EA7;&#x4FC3;&#x708E;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x5F71;&#x54CD;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x91CA;&#x653E;&#x7531;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x6027; DCs&#xFF1A; &#x70C8;&#x6027; Th1 &#x8D8B;&#x5316; IP-10/CXCL10 &#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x88AB;&#x6291;&#x5236;&#x5728;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x533A;&#x8BAE;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x800C; CCL22/MDC &#x5206;&#x6CCC;&#x662F;&#x4E0A;&#x8C03;&#x672A;&#x6210;&#x719F;&#x4E0E;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x96C6;&#x6563;&#x63A7;&#x5236;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x533A;&#x8BAE;&#x4F1A;&#x6210;&#x719F;&#x4E0B;&#x5207;&#x6362;&#x5230;&#x9AD8; IL-10 &#x548C;&#x8868;&#x4F4E; IL-12 p 70 &#x5206;&#x6CCC;&#x578B;&#x7684; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x3002;&#x59CB;&#x7EC8;&#xFF0C;5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x8D5E;&#x6210;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185; Th2 &#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x662F;&#x70C8;&#x6027;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x548C;&#x9488;&#x5BF9; serotoninergic &#x53D7;&#x4F53;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x6709;&#x5E0C;&#x671B;&#x7684;&#x529E;&#x6CD5;&#x708E;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;

5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x8C03;&#x8282;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x91CA;&#x653E;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x542F;&#x52A8;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;

Beside its well described role in the central and peripheral nervous system 5-hydroxytryptamine (5-HT), commonly known as serotonin, is also a potent immuno-modulator. Serotoninergic receptors (5-HTR) are expressed by a broad range of inflammatory cell types, including dendritic cells (DCs). In this study, we aimed to further characterize the immuno-biological properties of serotoninergic receptors on human monocyte-derived DCs. 5-HT was able to induce oriented migration in immature but not in LPS-matured DCs via activation of 5-HTR(1) and 5-HTR(2) receptor subtypes. Accordingly, 5-HT also increased migration of pulmonary DCs to draining lymph nodes in vivo. By binding to 5-HTR(3), 5-HTR(4) and 5-HTR(7) receptors, 5-HT up-regulated production of the pro-inflammatory cytokine IL-6. Additionally, 5-HT influenced chemokine release by human monocyte-derived DCs: production of the potent Th1 chemoattractant IP-10/CXCL10 was inhibited in mature DCs, whereas CCL22/MDC secretion was up-regulated in both immature and mature DCs. Furthermore, DCs matured in the presence of 5-HT switched to a high IL-10 and low IL-12p70 secreting phenotype. Consistently, 5-HT favoured the outcome of a Th2 immune response both in vitro and in vivo. In summary, our study shows that 5-HT is a potent regulator of human dendritic cell function, and that targeting serotoninergic receptors might be a promising approach for the treatment of inflammatory disorders.

5-hydroxytryptamine modulates migration, cytokine and chemokine release and T-cell priming capacity of dendritic cells in vitro and in vivo.

A c&#xF4;t&#xE9; de son r&#xF4;le bien d&#xE9;crit dans le syst&#xE8;me nerveux central et p&#xE9;riph&#xE9;rique 5-hydroxytryptamine (5-HT), commun&#xE9;ment connu sous le nom de s&#xE9;rotonine, est &#xE9;galement un puissant immuno-modulateur. R&#xE9;cepteurs s&#xE9;rotoninergiques (5-HTR) sont exprim&#xE9;es par un large &#xE9;ventail de types de cellules inflammatoires, y compris les cellules dendritiques (CD). Dans cette &#xE9;tude, nous avons cherch&#xE9; &#xE0; caract&#xE9;riser davantage les propri&#xE9;t&#xE9;s immuno-biologiques de l&#x26;#39;homme sur les r&#xE9;cepteurs s&#xE9;rotoninergiques d&#xE9;riv&#xE9;es de monocytes PED. 5-HT est capable d&#x26;#39;induire la migration orient&#xE9;e dans les PED immatures mais pas dans LPS-m&#xFB;ri par l&#x26;#39;activation de la 5-HTR (1) et 5-HTR (2) types de r&#xE9;cepteurs. En cons&#xE9;quence, la 5-HT a &#xE9;galement augment&#xE9; la migration des CD pulmonaires pour les ganglions lymphatiques in vivo. En se liant &#xE0; 5-HTR (3), 5-HTR (4) et 5-HTR (7), des r&#xE9;cepteurs 5-HT-r&#xE9;gul&#xE9; de production de l&#x26;#39;pro-inflammatoire cytokine IL-6. En outre, la 5-HT influenc&#xE9; la lib&#xE9;ration des chimiokines par les monocytes humains d&#xE9;riv&#xE9;s PED: la production de la puissante Th1 IP-10/CXCL10 chimiotactique a &#xE9;t&#xE9; inhib&#xE9;e dans les DCs matures, tandis que la s&#xE9;cr&#xE9;tion CCL22/MDC &#xE9;tait r&#xE9;gul&#xE9;e &#xE0; la hausse dans les PED &#xE0; la fois matures et immatures. En outre, PED m&#xFB;ri en pr&#xE9;sence de 5-HT commut&#xE9; vers un ph&#xE9;notype de haute s&#xE9;cr&#xE9;tant l&#x26;#39;IL-10 et IL-12p70 de faible. Constamment, la 5-HT favoris&#xE9; le r&#xE9;sultat d&#x26;#39;une r&#xE9;ponse immunitaire de type Th2 &#xE0; la fois in vitro et in vivo. En r&#xE9;sum&#xE9;, notre &#xE9;tude montre que la 5-HT est un puissant r&#xE9;gulateur de la fonction des cellules dendritiques humaines, et que le ciblage r&#xE9;cepteurs s&#xE9;rotoninergiques pourrait &#xEA;tre une approche prometteuse pour le traitement des troubles inflammatoires.

5-hydroxytryptamine module la lib&#xE9;ration de la migration, des cytokines et des chimiokines et de la capacit&#xE9; d&#x26;#39;amor&#xE7;age des lymphocytes T de cellules dendritiques in vitro et in vivo

Neben seiner gut beschrieben Rolle im zentralen und peripheren Nervensystems 5-Hydroxytryptamin (5-HT), allgemein bekannt als Serotonin ist auch ein potenter Immuno-Modulator. Serotoninergisch-Rezeptoren (5-HTR) werden von einer Vielzahl von entz&uuml;ndlichen Zelltypen, einschlie&szlig;lich der dendritische Zellen (DCs) ausgedr&uuml;ckt. In dieser Studie sollen wir weiter die Immuno-biologischen Eigenschaften charakterisieren auftreten Rezeptoren auf menschliche Monozyte abgeleitete DCs. konnte 5-HT orientierte Migration in unreif, aber nicht in LPS-gereift DCs durch die Aktivierung des 5-HTR(1) und 5-HTR(2)-Rezeptor-Subtypen zu induzieren. Dementsprechend erh&ouml;hte 5-HT auch Migration pulmonale DCS zu Drainierende Lymphknoten in-vivo. Durch Bindung an 5-HTR(3), 5-HTR(4) und 5-HTR(7) 5-HT-Rezeptoren, oben-geregelt-Produktion von der Pro-inflammatorische Zytokin IL-6. Zus&auml;tzlich 5-HT beeinflusst Chemokine release durch menschliche Monozyte abgeleitete DCs: Produktion von den potenten Th1-Chemoattractant IP-10/CXCL10 war in Reife DCs, gehemmt, w&auml;hrend CCL22/MDC-Sekretion in sowohl Unreife und Reife DCs oben-geregelt war. Dar&uuml;ber hinaus gereift DCs in Anwesenheit von 5-HT eingeschaltet, um eine hohe IL-10 und niedrige IL - 12 p 70 insulinproduzierenden Ph&auml;notyp. Konsequent, bevorzugt 5-HT das Ergebnis eine Th2-Immunantwort in vitro und in vivo. Zusammenfassend l&auml;sst sich sagen Ansatz unsere Studie zeigt, dass 5-HT ist ein potenter Regulator der humane dendritische Zellen-Funktion und, dass gezielt auftreten Rezeptoren ein viel versprechender m&ouml;glicherweise f&uuml;r die Behandlung von entz&uuml;ndlichen Erkrankungen.

5-Hydroxytryptamin moduliert, Migration, Zytokine und Chemokine Release und T-Zell-Grundierung-Kapazit&auml;t von dendritischen Zellen in vitro und in vivo.

Accanto al suo ruolo ben descritto nella centrale e nel sistema nervoso periferico 5-idrossitriptamina (5-HT), comunemente noto come serotonina, &egrave; anche un potente immuno-modulatore. Recettori serotoninergiche (5-HTR) sono espresse da una vasta gamma di tipi di cellule infiammatorie, comprese le cellule dendritiche (DCs). In questo studio, abbiamo mirato a caratterizzare ulteriormente le propriet&agrave; immuno-biologici dei recettori serotoninergiche in human monocyte-derived DCs. 5-HT &egrave; stato in grado di indurre la migrazione orientata in immaturi, ma non in DCs LPS-maturato, tramite attivazione dei sottotipi del recettore 5-HTR(1) e 5-HTR(2). Di conseguenza, 5-HT aumentato anche migrazione di DCs polmonare ai linfonodi drenanti in vivo. Di produzione associazione a 5-HTR(3), 5-HTR(4) e 5-HTR(7) recettori 5-HT up-regolate le citochine pro-infiammatorie IL-6. Inoltre, 5-HT influenzato chemokine rilasciare da DCs umano monocyte-derivati: produzione della potente Th1 chemioattrattanti IP-10/CXCL10 &egrave; stata inibita in DCs maturo, considerando che la secrezione CCL22/MDC &egrave; stato regolato fino a DCs immaturo e maturo. Inoltre, DCs maturato in presenza di 5-HT acceso per un IL-10 ad alta e bassa IL 12 p 70 che secerne fenotipo. Coerentemente, 5-HT favor&igrave; l&#39;esito di una risposta immune Th2 sia in vitro che in vivo. In sintesi, il nostro studio dimostra che 5-HT &egrave; un potente regolatore della funzione delle cellule dendritiche umane, e che mira recettori serotoninergiche potrebbe essere un promettente approccio per il trattamento di malattie infiammatorie.

5-idrossitriptamina modula migrazione, citochine e chemochine rilascio e capacit&agrave; di adescamento delle cellule T di cellule dendritiche in vitro e in vivo.

&#x4E2D;&#x67A2;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x3088;&#x304F;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;5  - &#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#xFF08;5-HT&#xFF09;&#x3001;&#x6A2A;&#x306B;&#x3082;&#x3001;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x5909;&#x8ABF;&#x5668;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;5-HTR&#xFF09;&#x306F;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;DC&#xFF09;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x5358;&#x7403;&#x7531;&#x6765;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x76EE;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 5-HT&#x306F;5-HTR&#xFF08;1&#xFF09;&#x3068;5-HTR&#xFF08;2&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x672A;&#x719F;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;LPS&#x6210;&#x719F;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x6307;&#x5411;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;5-HT&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x3092;&#x6392;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x80BA;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904A;&#x8D70;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002; 5-HTR&#xFF08;3&#xFF09;&#x3001;5-HTR&#xFF08;4&#xFF09;&#x3068;5-HTR&#xFF08;7&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;IL-6&#x306E;5-HT&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x751F;&#x7523;&#x3002; CCL22/MDC&#x5206;&#x6CCC;&#x304C;&#x672A;&#x719F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6210;&#x719F;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;IP-10/CXCL10&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;Th1&#x7D30;&#x80DE;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x7523;&#x751F;&#xFF1A;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;5-HT&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x5358;&#x7403;&#x7531;&#x6765;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;DC&#x306F;5-HT&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x9AD8;&#x3044;IL-10&#x3068;&#x4F4E;IL-12p70&#x5206;&#x6CCC;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B;&#x5207;&#x308A;&#x66FF;&#x3048;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;5-HT&#x306F;&#x3001;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;Th2&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x652F;&#x6301;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8981;&#x7D04;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;5-HT&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6A19;&#x7684;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

5  - &#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x5BB9;&#x91CF;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

&#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC;, &#xB77C;&#xACE0; &#xC911;&#xC559; &#xBC0F; &#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; 5-hydroxytryptamine (5-HT)&#xC758; &#xC798; &#xC124;&#xBA85; &#xB41C; &#xC5ED;&#xD560; &#xC606;&#xC5D0; &#xB610;&#xD55C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBCC0;&#xC870;&#xAE30; &#xC774;&#xB2E4;. Serotoninergic &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (5-HTR)&#xB294; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DCs)&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xBC94;&#xC704;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB354;&#xC6B1; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xC18D;&#xC131;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xBAA9;&#xC801;&#xC5D0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; monocyte &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; Dc. serotoninergic &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; 5 HT &#xC9C0;&#xD5A5;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xBBF8; &#xC219; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; 5-htr(1)&#xC640; 5-HTR(2) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD558;&#xC704;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; Dc LPS &#xC131;&#xC219; &#xC720;&#xB3C4; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB530;&#xB77C; 5-HT &#xBC30;&#xCD9C; &#xB9BC;&#xD504;&#xC808; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xD3D0; Dc&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC99D;&#xAC00;. IL 6 &#xD504;&#xB85C;-&#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; cytokine&#xC758; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; 5-HTR(3), 5-HTR(4) &#xBC0F; 5-HTR(7) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, 5-HT &#xC704;&#xB85C; &#xC0DD;&#xC0B0;. &#xB610;&#xD55C;, 5-HT &#xC601;&#xD5A5;&#xB41C; chemokine &#xC778;&#xAC04;&#xC758; monocyte &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; Dcs&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCD9C;&#xC2DC;: CCL22/MDC &#xBD84; &#xBE44;&#xB294; &#xBBF8; &#xC219; &#xD558; &#xACE0; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; Dc&#xC5D0;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; Dc&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; Th1 chemoattractant IP-10/cxcl10&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC800;&#xD574; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, Dc 5-HT &#xB192;&#xC740; IL-10&#xACFC; &#xB0AE;&#xC740; IL-12 p 70 &#xC740;&#xB2C9; &#xD615; &#xC804;&#xD658; &#xC874;&#xC7AC; &#xC131;&#xC219;. &#xC77C;&#xAD00; &#xB418; &#xAC8C;, 5-HT &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; Th2 &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC120;&#xD638;. &#xC694;&#xC57D; &#xD558;&#xC790;&#xBA74;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC1FC;&#xB294; 5 HT &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC774;&#xBA70; &#xADF8;&#xB294; &#xC720;&#xB9DD; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; serotoninergic &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC811;&#xADFC; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;.

5 hydroxytryptamine &#xBCC0;&#xC870; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;, cytokine &#xBC0F; chemokine &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; T &#xC138;&#xD3EC; &#xBABB;&#xC4F0;&#xAC8C; &#xC6A9;&#xB7C9;.

Adem&#xE1;s de su funci&#xF3;n bien descrito en el sistema nervioso central y perif&#xE9;rico 5-hidroxitriptamina (5-HT), com&#xFA;nmente conocido como serotonina, es tambi&#xE9;n un potente inmuno-modulador. Receptores serotonin&#xE9;rgicos (5-HTR) se expresan en una amplia gama de tipos de c&#xE9;lulas inflamatorias, incluyendo las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas (DC). En este estudio, que tuvo como objetivo caracterizar las propiedades inmuno-biol&#xF3;gicos de los receptores serotonin&#xE9;rgicos en monocitos humanos derivados de los pa&#xED;ses en desarrollo. 5-HT fue capaz de inducir la migraci&#xF3;n orientada en CD inmaduras pero no en LPS-madurado a trav&#xE9;s de la activaci&#xF3;n de 5-HTR (1) y 5-HTR (2) subtipos de receptores. En consecuencia, la 5-HT tambi&#xE9;n aument&#xF3; la migraci&#xF3;n de pa&#xED;ses en desarrollo pulmonar de n&#xF3;dulos linf&#xE1;ticos de drenaje en vivo. Por su uni&#xF3;n a 5-HTR (3), 5-HTR (4) y 5-HTR (7) receptores, de 5-HT hasta reguladas de producci&#xF3;n de la citoquina pro-inflamatoria IL-6. Adem&#xE1;s, la 5-HT influenciada por la liberaci&#xF3;n de quimiocinas monocitos humanos derivados de los pa&#xED;ses en desarrollo: la producci&#xF3;n de la potente quimioatrayente IP-10/CXCL10 Th1 se inhibi&#xF3; en pa&#xED;ses en desarrollo maduro, mientras que la secreci&#xF3;n de CCL22/MDC fue regulada hasta en los pa&#xED;ses en desarrollo, tanto inmaduros y maduros. Adem&#xE1;s, los DC madurado en presencia de 5-HT cambi&#xF3; a un fenotipo secretor de alta IL-10 y bajo la IL-12p70. En consonancia, la 5-HT favorecido el resultado de una respuesta inmune Th2 tanto in vitro como in vivo. En resumen, nuestro estudio muestra que el 5-HT es un potente regulador de la funci&#xF3;n humana de c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas, y que la selecci&#xF3;n de los receptores serotonin&#xE9;rgicos podr&#xED;a ser un enfoque prometedor para el tratamiento de enfermedades inflamatorias.

5-hidroxitriptamina modula la liberaci&#xF3;n de las Migraciones, citoquinas y quimioquinas de las c&#xE9;lulas T y la capacidad de cebado de las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas in vitro e in vivo

&#x78F7;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x4E0D;&#x540C;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x540C;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x68C0;&#x6D4B;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x662F;&#x521D;&#x7EA7;&#x6807;&#x8BB0; SDS&#x3002;&#x53CC;&#x6838; Mn(2+) &#x590D;&#x6742;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x78F7;&#x9178;&#x7EC4; &#xFF08;&#x521D;&#x7EA7;&#x6807;&#x8BB0;&#xFF09; &#x5171;&#x4EF7;&#x952E;&#x8FDE;&#x63A5;&#x5230;&#x805A;&#x4E19;&#x70EF;&#x9170;&#x80FA;&#x51DD;&#x80F6;&#x57FA;&#x8D28;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x53D7;&#x5230;&#x963B;&#x788D;&#xFF0C;&#x5728;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4ECE;&#x975E;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x540C;&#x884C;&#x7684;&#x5C0A;&#x656C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x7684; zeta &#x5E94;&#x7528;&#x521D;&#x7EA7;&#x6807;&#x8BB0; SDS&#x3001; CD3epsilon &#x548C; CD3delta &#x4E9A;&#x57FA;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;&#x53D7;&#x4F53; (TCR CD3&#xFF09;&#x3002;Pervanadate &#x523A;&#x6FC0;&#x4EA7;&#x751F;&#x4E86;&#x516D;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x78F7; zeta &#x548C;&#x6BCF;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684; CD3epsilon &#x548C; CD3delta &#x5F62;&#x5F0F;&#x3002;&#x8FD9;&#x5BF9;&#x5E94;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x5C3E;&#x5DF4;&#x4E0A;&#x7684; phosphorylatable &#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x3002;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x6A21;&#x5F0F;&#x662F;&#x968F;&#x673A;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x4E0E;&#x517C;&#x5BB9;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x521D;&#x7EA7;&#x6807;&#x8BB0;&#x6280;&#x672F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5E94;&#x7528;&#x5230;&#x84DD;&#x8272;&#x672C;&#x673A; (BN)-&#x9875;&#x9762;&#x3002;&#x8FD9;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6269;&#x5C55;&#x9002;&#x7528;&#x4E8E;&#x672C;&#x673A;&#x86CB;&#x767D;&#x590D;&#x5408;&#x4F53;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3002;Pervanadate &#x523A;&#x6FC0; TCR-CD3 &#x540E;&#x590D;&#x6742;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;B &#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;&#x53D7;&#x4F53; (BCR) &#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x5F62;&#x5F0F;&#x51FA;&#x73B0;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x521D;&#x7EA7;&#x6807;&#x8BB0; BN &#x9875;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x4E0D;&#x540C;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x56FD;&#x5BB6; multiprotein &#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

&#x78F7;&#x9178;&#x5316; T &#x548C; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;&#x53D7;&#x4F53;&#x7269;&#x79CD;&#x7531;&#x521D;&#x7EA7;&#x6807;&#x8BB0; SDS-&#x548C;&#x84DD;&#x8272;&#x7684;&#x672C;&#x673A;&#x9875;&#x9762;&#x7684;&#x68C0;&#x6D4B;&#x3002;

Detection of phospho-proteins and differently phosphorylated forms of the same protein are important in understanding cell behaviour. One novel method is Phos-tag SDS-PAGE. A dinuclear Mn(2+) complex that binds to phosphate groups (the Phos-tag) is covalently attached to the polyacrylamide gel matrix. Thus, phosphorylated proteins are retarded in their migration and can be distinguished from their non-phosphorylated counterparts. We applied Phos-tag SDS-PAGE to the analysis of the zeta, CD3epsilon and CD3delta subunits of the T cell antigen receptor (TCR-CD3). Pervanadate stimulation generated six different phospho-zeta and each two different CD3epsilon and CD3delta forms. This corresponds to the phosphorylatable tyrosines on their cytoplasmic tails. The phosphorylation pattern was compatible with random phosphorylation events. Further, we showed that the Phos-tag technology can be applied to Blue Native (BN)-PAGE. This extends the applicability to the analysis of native protein complexes. Upon pervanadate stimulation the TCR-CD3 complex was predominantly detected as two distinct phospho-complexes. In contrast, the B cell antigen receptor (BCR) appeared as one phospho-form. Thus, Phos-tag BN-PAGE is useful for the analysis of different phosphorylation states of multiprotein complexes.

Detection of phosphorylated T and B cell antigen receptor species by Phos-tag SDS- and Blue Native-PAGE.

D&#xE9;tection des phospho-prot&#xE9;ines et des formes phosphoryl&#xE9;es diff&#xE9;remment de la m&#xEA;me prot&#xE9;ine sont importantes pour comprendre le comportement des cellules. Une nouvelle m&#xE9;thode est Phos-tag SDS-PAGE. Un Mn binucl&#xE9;aire (2 +) complexe qui se lie aux groupes phosphate (-Phos l&#x26;#39;&#xE9;tiquette) est attach&#xE9; de mani&#xE8;re covalente &#xE0; la matrice de gel de polyacrylamide. Ainsi, des prot&#xE9;ines phosphoryl&#xE9;es sont retard&#xE9;s dans leur migration et peuvent &#xEA;tre distingu&#xE9;s de leurs homologues non-phosphoryl&#xE9;es. Nous avons appliqu&#xE9; Phos-tag SDS-PAGE &#xE0; l&#x26;#39;analyse des sous-unit&#xE9;s z&#xEA;ta, CD3epsilon et CD3delta du r&#xE9;cepteur de l&#x26;#39;antig&#xE8;ne des cellules T (TCR-CD3). La stimulation pervanadate g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; six diff&#xE9;rentes phospho-zeta et chaque CD3epsilon deux diff&#xE9;rentes formes et CD3delta. Cela correspond &#xE0; des tyrosines phosphorylables sur leurs queues cytoplasmiques. Le motif de phosphorylation &#xE9;tait compatible avec les &#xE9;v&#xE9;nements de phosphorylation al&#xE9;atoires. En outre, nous avons montr&#xE9; que la technologie Phos-tag peut &#xEA;tre appliqu&#xE9; &#xE0; des Autochtones Bleu (BN)-PAGE. Ce &#xE9;tend l&#x26;#39;applicabilit&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;analyse des complexes prot&#xE9;iques d&#x26;#39;origine. Lors de la stimulation du complexe TCR pervanadate-CD3 a &#xE9;t&#xE9; principalement d&#xE9;tect&#xE9;s comme deux distincts phospho-complexes. En revanche, le r&#xE9;cepteur B antig&#xE8;ne de cellule (BCR) est apparue comme une phospho-forme. Ainsi, Phos-tag BN-PAGE est utile pour l&#x26;#39;analyse des &#xE9;tats de phosphorylation diff&#xE9;rents de complexes multiprot&#xE9;iques.

D&#xE9;tection de T phosphoryl&#xE9;s et l&#x26;#39;esp&#xE8;ce B antig&#xE8;ne de cellule par des r&#xE9;cepteurs Phos-tag SDS-et Blue Native-PAGE

Erkennung von Phosphoproteine und anders Phosphorylierte Formen des gleichen Proteins sind wichtig Zelle Verhalten zu verstehen. Eine neuartige Methode ist Phos-Tag SDS-PAGE. Ein Dinuclear Mn(2+) komplexe, die an Phosphatgruppen (Phos-Tag) bindet ist kovalent an die Polyacrylamid-Gel-Matrix gebunden. So phosphorylierte Proteine sind in ihrer Migration behindert und von ihren Kollegen nicht phosphoryliert unterschieden werden k&ouml;nnen. Wir Phos-Tag SDS-PAGE auf die Analyse von der Zeta, CD3epsilon und CD3delta-Untereinheiten des T-Zell-Antigen-Rezeptor (TCR-CD3). Pervanadate Stimulation erzeugt sechs verschiedene Phospho-Zeta und jeweils zwei verschiedenen CD3epsilon und CD3delta Formen. Dies entspricht der phosphorylatable Tyrosines auf ihre zytoplasmatischen Schw&auml;nze. Das Phosphorylierung-Muster war mit zuf&auml;llige Phosphorylierung Veranstaltungen vereinbar. Weiter, wir zeigten, dass die Phos-Tag-Technologie zu blau Native (BN) angewendet werden kann-Seite. Dies erweitert die Anwendbarkeit auf die Analyse der native Proteinkomplexe. Auf Pervanadate Anregung der TCR-CD3 war Komplex &uuml;berwiegend als zwei unterschiedliche Phospho-komplexe erkannt. Im Gegensatz dazu erschien der B-Zell-Antigen-Rezeptor (BCR) als eine Phospho-Form. Daher eignet sich Phos-Tag BN-PAGE f&uuml;r die Analyse der verschiedenen Phosphorylierung Staaten der multiprotein komplexe.

Nachweis von phosphorylierten T- und B-Zell-Antigen Rezeptor Spezies von Phos-Tag SDS- und Blue-Native-Seite.

Rilevamento delle fosfoproteine e forme diversamente fosforilate la stessa proteina sono importanti per comprendere il comportamento delle cellule. Un metodo del romanzo &egrave; Phos-tag SDS-PAGE. Un diciclici complesso Mn(2+) che si lega ai gruppi fosfato (il Phos-tag) sono fissato covalentemente alla matrice del gel di poliacrilammide. Cos&igrave;, le proteine fosforilate sono ritardate nella loro migrazione e possono essere distinte dalle loro controparti non-fosforilato. Abbiamo applicato Phos-tag SDS-PAGE per l&#39;analisi del zeta, subunit&agrave; CD3epsilon e CD3delta del T cell receptor antigene (TCR-CD3). Pervanadate stimolazione generato sei differenti fosfo-zeta e ogni due diverse forme di CD3epsilon e CD3delta. Questo corrisponde alle tirosine phosphorylatable sulla loro coda citoplasmatica. Il pattern di fosforilazione era compatibile con gli eventi di fosforilazione casuale. Inoltre, abbiamo dimostrato che la tecnologia Phos-tag pu&ograve; essere applicata a Blue Native (BN)-pagina. Questo si estende l&#39;applicabilit&agrave; per l&#39;analisi dei complessi della proteina nativa. Dopo stimolazione con pervanadate TCR-CD3 complesso &egrave; stato rilevato prevalentemente come due distinte fosfo-complessi. Al contrario, il recettore dell&#39;antigene delle cellule di B (BCR) &egrave; apparso come uno fosfo-forma. Phos-tag BN-PAGE &egrave; quindi utile per l&#39;analisi di Stati diversi fosforilazione di complessi multiproteici.

Rilevazione di fosforilata delle cellule B e T antigene recettore specie da Phos-tag SDS - e pagina di Natale blu.

&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x578B;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6319;&#x52D5;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; 1&#x3064;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30A9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B0;SDS-PAGE&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x57FA;&#xFF08;&#x30D5;&#x30A9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B0;&#xFF09;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x4E8C;&#x6838;&#x30DE;&#x30F3;&#x30AC;&#x30F3;&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306F;&#x5171;&#x6709;&#x7D50;&#x5408;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30EA;&#x30EB;&#x30A2;&#x30DF;&#x30C9;&#x30B2;&#x30EB;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306B;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x9045;&#x5EF6;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x975E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3068;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;TCR-CD3&#xFF09;&#x306E;&#x30BC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3001;CD3epsilon&#x3068;CD3delta&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x30D5;&#x30A9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B0;SDS-PAGE&#x3092;&#x9069;&#x7528;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x904E;&#x30D0;&#x30CA;&#x30B8;&#x30F3;&#x523A;&#x6FC0;&#x306F;6&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30BC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;2&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;CD3epsilon&#x3068;CD3delta&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x5C3E;&#x90E8;&#x4E0A;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C0;&#x30E0;&#x306A;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x4E92;&#x63DB;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30A9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B0;&#x6280;&#x8853;&#x306F;&#x3001;&#x30D6;&#x30EB;&#x30FC;&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#xFF08;BN&#xFF09;-PAGE&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x5929;&#x7136;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3078;&#x306E;&#x9069;&#x7528;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x904E;&#x30D0;&#x30CA;&#x30B8;&#x30F3;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x308A;TCR-CD3&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306F;&#x4E3B;&#x306B;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;B&#x7D30;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;BCR&#xFF09;&#x306F;&#x3001;1&#x3064;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x5F62;&#x614B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x767B;&#x5834;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30D5;&#x30A9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B0;&#x306E;BN-PAGE&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

&#x30D5;&#x30A9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B0;SDS-&#x3068;&#x30D6;&#x30EB;&#x30FC;&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;PAGE&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3001;T&#x304A;&#x3088;&#x3073;B&#x7D30;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x7A2E;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;

&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xACFC; &#xAC19;&#xC740; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB2E4;&#xB974;&#xAC8C; phosphorylated &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xAC10;&#xC9C0; &#xC140; &#xD589;&#xB3D9; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;. &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBC29;&#xBC95;&#xC740; Phos &#xD0DC;&#xADF8; SDS &#xD398;&#xC774;&#xC9C0;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Dinuclear Mn(2+) &#xBCF5;&#xD569; &#xC778;&#xC0B0; &#xC5FC; &#xADF8;&#xB8F9; (Phos &#xD0DC;&#xADF8;)&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB418;&#xB294; &#x70AD; polyacrylamide &#xC824; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, phosphorylated &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC774;&#xB3D9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xCCB4; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBE44; phosphorylated &#xB300;&#xC751;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD6C;&#xBD84;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC81C;&#xD0C0;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; Phos &#xD0DC;&#xADF8; SDS &#xD398;&#xC774;&#xC9C0; &#xC801;&#xC6A9;, T&#xC758; CD3epsilon &#xBC0F; CD3delta &#xD558;&#xC704; &#xB2E8;&#xC704; &#xC138;&#xD3EC; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (TCR-CD3). Pervanadate &#xC790;&#xADF9; 6 &#xAC00;&#xC9C0; &#xC778; &#xC81C;&#xD0C0;&#xC640; &#xAC01; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; CD3epsilon &#xBC0F; CD3delta &#xC591;&#xC2DD;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xAF2C;&#xB9AC;&#xC5D0; phosphorylatable tyrosines&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xD328;&#xD134; &#xB79C;&#xB364; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC640; &#xD638;&#xD658; &#xB418;&#xB294;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBCF8; Phos &#xD0DC;&#xADF8; &#xAE30;&#xC220;&#xC5D0; &#xD30C;&#xB780;&#xC0C9; &#xB124;&#xC774;&#xD2F0;&#xBE0C; (BN)&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;-&#xD398;&#xC774;&#xC9C0;. &#xC774; &#xCC9C;&#xC5F0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBCF5;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xD655;&#xC7A5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Pervanadate &#xC790;&#xADF9; TCR CD3 &#xC2DC; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC8FC;&#xB85C; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC778; &#xB2E8;&#xC9C0; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, B &#xC138;&#xD3EC; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (BCR) &#xD55C; &#xC778; &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C; &#xB4F1;&#xC7A5;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, Phos &#xD0DC;&#xADF8; &#xBE44; &#xC5D4; &#xD398;&#xC774;&#xC9C0; multiprotein &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xC720;&#xC6A9;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC885;&#xC758; phosphorylated T &#xBC0F; B &#xC138;&#xD3EC; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; Phos &#xD0DC;&#xADF8; SDS-&#xBC0F; &#xBE14;&#xB8E8; &#xAE30;&#xBCF8; &#xD398;&#xC774;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC9C0;.

Detecci&#xF3;n de fosfo-prote&#xED;nas y formas fosforiladas diferente de la misma prote&#xED;na son importantes para entender el comportamiento celular. Un m&#xE9;todo novedoso es Phos-etiqueta de SDS-PAGE. Un Mn dinuclear (2 +) complejo que se une a grupos fosfato (el Phos-Tag) se une covalentemente a la matriz de gel de poliacrilamida. As&#xED;, las prote&#xED;nas fosforiladas son retardados en su migraci&#xF3;n y se puede distinguir de sus hom&#xF3;logos no fosforilados. Se aplicaron Phos-etiqueta de SDS-PAGE para el an&#xE1;lisis de los zeta, y CD3epsilon CD3delta subunidades del receptor de ant&#xED;geno de c&#xE9;lulas T (TCR-CD3). Estimulaci&#xF3;n pervanadato genera seis diferentes fosfo-zeta y cada CD3epsilon dos formas diferentes y CD3delta. Esto corresponde a las tirosinas fosforilables en sus colas citoplasm&#xE1;ticas. El patr&#xF3;n de fosforilaci&#xF3;n era compatible con eventos de fosforilaci&#xF3;n al azar. Adem&#xE1;s, se demostr&#xF3; que la tecnolog&#xED;a de Phos-etiqueta se puede aplicar a nativo azul (BN)-PAGE. Esto se extiende la aplicabilidad al an&#xE1;lisis de los complejos de prote&#xED;nas nativas. Tras la estimulaci&#xF3;n pervanadato el complejo TCR-CD3 se detect&#xF3; predominantemente como dos distintas fosfo-complejos. En contraste, la c&#xE9;lula B del receptor de ant&#xED;geno (BCR) apareci&#xF3; como una forma-fosfato. As&#xED;, Phos-etiqueta BN-PAGE es &#xFA;til para el an&#xE1;lisis de los estados de fosforilaci&#xF3;n de diferentes complejos multiproteicos.

La detecci&#xF3;n de T y B fosforilados especies ant&#xED;geno de c&#xE9;lulas del receptor de Phos-tag-SDS y azul nativo-PAGE

&#x5728;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5FC3;&#x808C;&#x5185;&#x7684;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5E94;&#x8BE5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x518D;&#x751F;&#xFF0C;&#x6539;&#x5584;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x540E;&#x5FC3;&#x810F;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x8D85;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4FEE;&#x590D;&#x7684;&#x7684;&#x65C1;&#x5206;&#x6CCC;&#x56E0;&#x5B50;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7528;&#x6CD5;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x4EE5;&#x52A0;&#x5F3A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6CE8;&#x5C04;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7597;&#x6CD5;&#x662F;&#x603B;&#x662F;&#x4F34;&#x968F;&#x7740;&#x63D2;&#x5165;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x9AD8;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E86;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x751F;&#x4EA7;&#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x690D;&#x5165;&#x652F;&#x67B6;&#x6765;&#x514B;&#x670D;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5C40;&#x9650;&#x6027;&#x7684;&#x5EFA;&#x8BBE;&#x3002;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x5B64;&#x7ACB;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6269;&#x5927;&#x4ECE;&#x65B0;&#x751F; Lewis &#x5927;&#x9F20;&#x3002;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x662F;&#x805A;&#x6C28;&#x916F; (PU) &#x652F;&#x67B6; (Artelon) &#x7684;&#x79CD;&#x5B50;&#x548C;&#x67D3; DNA VEGF-A&#x3001; &#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; &#x81EA;&#x536B;&#x961F;-1 &#x6216; Akt1 &#x4F7F;&#x7528;&#x57FA;&#x4E8E;&#x8102;&#x8D28;&#x7684; Metafectene Pro &#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x7ECF;&#x9176;&#x8054;&#x514D;&#x75AB;&#x5438;&#x9644;&#x8BD5;&#x9A8C;&#xFF0C;RT-PCR &#x9A8C;&#x8BC1;&#x8FC7;&#x8868;&#x8FBE; (VEGF-A&#x3001; &#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x81EA;&#x536B;&#x961F;-1) &#x548C;&#x897F;&#x65B9;&#x514D;&#x75AB;&#x5370;&#x8FF9;&#x5206;&#x6790; &#xFF08;Akt1&#xFF09;&#x3002;&#x76F4;&#x64AD;&#x7684;&#x68DA;&#x67B6;&#x88AB;&#x79FB;&#x690D;&#x5230; Lewis &#x5927;&#x9F20;&#x53D7;&#x635F;&#x5FC3;&#x808C;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x540E; 2 &#x5468;&#x3002;&#x516D;&#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x540E;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6F5C;&#x529B;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x6897;&#x6B7B;&#x5927;&#x5C0F;&#x548C;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x8840;&#x7BA1;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x7684;&#x6D4B;&#x91CF;&#x8FDB;&#x884C;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x539F;&#x5927;&#x9F20;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x805A;&#x6C28;&#x916F;&#x652F;&#x67B6;&#x6750;&#x6599;&#x4E0A;&#x7684;&#x79CD;&#x5B50;&#x9AD8;&#x6548;&#x8F6C;&#x67D3;&#xFF0C;&#x8F6C;&#x67D3;&#x7387;&#x7684; 20%&#x3002;&#x5728;&#x8BD5;&#x7BA1;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6CE8;&#x610F;&#x5230;&#x5728;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x7684; VEGF-A Akt1 SDF-1&#x3001; &#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; &#x8F6C;&#x67D3;&#x540E;&#x7684;&#x5927;&#x5E45;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x79FB;&#x690D;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x751F;&#x4EA7;&#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x690D;&#x5165;&#x652F;&#x67B6;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x5F3A;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210; &#xFF08;VEGF-A&#x3001; &#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; &#x548C; Akt1&#xFF09; &#x6216;&#x4E94;&#x53D7;&#x635F;&#x5FC3;&#x808C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x6897;&#x6B7B;&#x533A; &#xFF08;SDF-1 &#x548C; Akt1&#xFF09;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6784;&#x9020;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x751F;&#x4EA7;&#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x690D;&#x5165;&#x652F;&#x67B6;&#x76F8;&#x7ED3;&#x5408;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x4E0E;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x6709;&#x524D;&#x9014;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x6709;&#x5229;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x6B64;&#x77E9;&#x9635;&#x8FD8;&#x4F7F;&#x6211;&#x4EEC;&#x80FD;&#x591F;&#x7ED5;&#x8FC7;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7F3A;&#x9677;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x6709;&#x5E0C;&#x671B;&#x7684;&#x5DE5;&#x5177;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x518D;&#x751F;&#x548C;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x540E;&#x5FC3;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x91CD;&#x5EFA;&#x3002;

&#x805A;&#x6C28;&#x916F;&#x652F;&#x67B6;&#x4E0E;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x79CD;&#x5B50;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF1A; &#x6709;&#x5E0C;&#x671B;&#x7684;&#x5DE5;&#x5177;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x91CD;&#x65B0;&#x751F;&#x6210;&#x5FC3;&#x808C;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

In animal models, intramyocardial injection of primary skeletal myoblasts is supposed to promote tissue regeneration and to improve cardiac function after myocardial infarction. The usage of genetically engineered myoblasts overexpressing the paracrine factors involved in tissue repair is believed to enhance these effects. However, cell therapy via injection is always accompanied by a high death rate of the injected cells. Here, we describe the construction of a growth factor-producing myoblast-seeded scaffold to overcome this limitation. Skeletal myoblasts were isolated and expanded from newborn Lewis rats. Cells were seeded on polyurethane (PU) scaffolds (Artelon) and transfected with DNA of VEGF-A, HGF, SDF-1, or Akt1 using the lipid-based Metafectene Pro method. Overexpression was verified by ELISA, RT-PCR (VEGF-A, HGF, and SDF-1) and Western blot analysis (Akt1). The seeded scaffolds were transplanted onto damaged myocardium of Lewis rats 2 weeks after myocardial infarction. Six weeks later, their therapeutic potential in vivo was analyzed by measurement of infarction size and capillary density. Primary rat skeletal myoblasts seeded on PU scaffolds were efficiently transfected, achieving transfection rates of 20%. In vitro, we noted a significant increase in expression of VEGF-A, HGF, SDF-1, and Akt1 after transfection. In vivo, transplantation of growth factor-producing myoblast-seeded scaffolds resulted in enhanced angiogenesis (VEGF-A, HGF, and Akt1) or a reduced infarction zone (SDF-1 and Akt1) in the ischemically damaged myocardium. In summary, we constructed a growth factor-producing myoblast-seeded scaffold which combines the beneficial potential of stem cell transplantation with the promising effects of gene-therapeutic approaches. Because this matrix also allows us to circumvent previous cell application drawbacks, it may represent a promising tool for tissue regeneration and the re-establishment of cardiac function after myocardial infarction.

Polyurethane scaffolds seeded with genetically engineered skeletal myoblasts: a promising tool to regenerate myocardial function.

Dans les mod&#xE8;les animaux, l&#x26;#39;injection intra-myocardique de myoblastes squelettiques primaires est cens&#xE9; favoriser la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration tissulaire et &#xE0; am&#xE9;liorer la fonction cardiaque apr&#xE8;s un infarctus du myocarde. L&#x26;#39;utilisation de transg&#xE9;niques surexprimant les myoblastes facteurs paracrines impliqu&#xE9;s dans la r&#xE9;paration tissulaire est cens&#xE9; am&#xE9;liorer ces effets. Cependant, la th&#xE9;rapie cellulaire par injection est toujours accompagn&#xE9; par un taux &#xE9;lev&#xE9; de mortalit&#xE9; des cellules inject&#xE9;es. Ici, nous d&#xE9;crivons la construction d&#x26;#39;un facteur de croissance de production de myoblastes t&#xEA;te de s&#xE9;rie &#xE9;chafaudage pour surmonter cette limitation. Myoblastes squelettiques ont &#xE9;t&#xE9; isol&#xE9;s et &#xE9;largi &#xE0; partir de rats nouveau-n&#xE9;s de Lewis. Les cellules ont &#xE9;t&#xE9; ensemenc&#xE9;es sur polyur&#xE9;thane (PU) &#xE9;chafaudages (Artelon) et transfect&#xE9;es avec l&#x26;#39;ADN de VEGF-A, HGF, SDF-1, ou en utilisant le Akt1 &#xE0; base de lipides m&#xE9;thode Metafectene Pro. La surexpression a &#xE9;t&#xE9; v&#xE9;rifi&#xE9;e par ELISA, RT-PCR (VEGF-A, HGF, et SDF-1) et l&#x26;#39;analyse par Western blot (Akt1). La t&#xEA;te de s&#xE9;rie &#xE9;chafaudages ont &#xE9;t&#xE9; transplant&#xE9;s sur endommag&#xE9; myocarde des rats Lewis 2 semaines apr&#xE8;s un infarctus du myocarde. Six semaines plus tard, leur potentiel th&#xE9;rapeutique in vivo a &#xE9;t&#xE9; analys&#xE9; par la mesure de la taille de l&#x26;#39;infarctus et la densit&#xE9; capillaire. Myoblastes squelettiques primaires de rat ensemenc&#xE9;es sur des &#xE9;chafaudages ont &#xE9;t&#xE9; transfect&#xE9;es efficacement PU, avec des taux de transfection de 20%. In vitro, nous avons not&#xE9; une augmentation significative de l&#x26;#39;expression du VEGF-A, HGF, SDF-1, et Akt1 apr&#xE8;s la transfection. In vivo, la transplantation de produire le facteur de croissance des myoblastes graines &#xE9;chafaudages entra&#xEE;n&#xE9; angiogen&#xE8;se renforc&#xE9;e (VEGF-A, HGF, et Akt1) ou une zone de l&#x26;#39;infarctus du r&#xE9;duite (SDF-1 et Akt1) dans l&#x26;#39;isch&#xE9;mie du myocarde endommag&#xE9;. En r&#xE9;sum&#xE9;, nous avons construit un facteur de croissance de production de myoblastes t&#xEA;te de s&#xE9;rie &#xE9;chafaudage qui combine le potentiel b&#xE9;n&#xE9;fique de la transplantation de cellules souches avec les effets prometteurs du g&#xE8;ne-th&#xE9;rapeutiques des approches. Parce que cette matrice nous permet aussi de contourner l&#x26;#39;application de cellules pr&#xE9;c&#xE9;dentes inconv&#xE9;nients, il peut repr&#xE9;senter un outil prometteur pour la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration tissulaire et le r&#xE9;tablissement de la fonction cardiaque apr&#xE8;s un infarctus du myocarde.

Polyur&#xE9;thane &#xC9;chafaudages ensemenc&#xE9; avec g&#xE9;n&#xE9;tiquement modifi&#xE9;s myoblastes squelettiques: un outil prometteur pour r&#xE9;tablir la fonction du myocarde

In Tiermodellen soll die intramyokardial Injektion von prim&auml;ren skelettartig Myoblasts zur F&ouml;rderung der Regeneration der Gewebe und zur Verbesserung der Herzfunktion nach einem Myokardinfarkt. Die Verwendung von gentechnisch Myoblasts &uuml;berexprimierenden parakrine Faktoren beteiligt bei der Reparatur von Gewebe wird geglaubt, um diese Effekte zu verbessern. Zelltherapie mittels Injektion wird jedoch immer von einer hohen Sterblichkeitsrate der eingef&uuml;gten Zellen begleitet. Hier beschreiben wir den Bau von Wachstumsfaktor-produzierenden Myoblast-bes&auml;te leski, diese Einschr&auml;nkung zu &uuml;berwinden. Skelettartig Myoblasts waren isoliert und von Neugeborenen Lewis-Ratten erweitert. Zellen wurden entkernt auf Polyurethan (PU)-Ger&uuml;ste (Artelon) und die mit der DNA von VEGF-A, HGF, SDF-1 oder Akt1 transfected mit der Lipid-basierte Metafectene Pro-Methode. Eine &Uuml;berexpression von ELISA, RT-PCR &uuml;berpr&uuml;ft wurde (VEGF-A, HGF und SDF-1) und Western-blot Analyse (Akt1). Die ges&auml;ten Ger&uuml;ste wurden auf besch&auml;digte Myokard von Lewis-Ratten 2 Wochen nach Myokardinfarkt transplantiert. Sechs Wochen sp&auml;ter wurde ihr therapeutische Potential in-vivo durch Messung der Infarkt Gr&ouml;&szlig;e und Kapillar Dichte analysiert. Die prim&auml;re Ratte skelettartig Myoblasts auf PU-Ger&uuml;sten ausges&auml;t wurden effizient transfected Transfektion in H&ouml;he von 20 % zu erreichen. In-vitro-, haben wir eine deutliche Zunahme der Expression von VEGF-A, HGF, SDF-1 und Akt1 nach Transfektion festgestellt. In-vivo, Transplantation von Wachstumsfaktor-produzierenden Myoblast-bes&auml;te Ger&uuml;sten f&uuml;hrte verst&auml;rkte Angiogenese (VEGF-A, HGF und Akt1) oder einer reduzierten Infarkt-Zone (SDF-1 und Akt1) im ischemically besch&auml;digten Myokard. Zusammenfassend l&auml;sst sich sagen errichteten wir ein Wachstumsfaktor erzeugenden Myoblast ausges&auml;t Ger&uuml;st verbindet das vorteilhafte Potenzial der Stammzell-Transplantation mit den vielversprechenden Auswirkungen der Gen-therapeutische Ans&auml;tze. Da diese Matrix auch vorherige Zelle Anwendung Nachteile zu umgehen erlaubt, kann er ein viel versprechendes Hilfsmittel Regeneration der Gewebe und die Wiederherstellung der Herzfunktion nach einem Myokardinfarkt darstellen.

Polyurethan Ger&uuml;sten ausges&auml;t mit genetisch entwickelt skelettartig Myoblasts: ein viel versprechendes Hilfsmittel, myokardiale Funktion zu regenerieren.

In modelli animali, iniezione intramyocardial di mioblasti scheletrici primario &egrave; supposto per promuovere la rigenerazione dei tessuti e per migliorare la funzione cardiaca dopo infarto miocardico. Si ritiene che l&#39;utilizzo dei mioblasti geneticamente ingegnerizzati con sovraesprimono relativa paracrina fattori coinvolti nella riparazione tissutale potenziare questi effetti. Tuttavia, la terapia cellulare tramite iniezione &egrave; sempre accompagnata da un alto tasso di mortalit&agrave; delle cellule iniettate. Qui, descriviamo la costruzione di un fattore di crescita-producendo seminato myoblast ponteggio per superare questa limitazione. Mioblasti scheletrici sono stati isolati e ampliati da neonato ratti Lewis. Le cellule sono state seminate su ponteggi di poliuretano (PU) (Artelon) e transfected con DNA di VEGF-A, HGF, SDF-1 o Akt1 utilizzando il metodo Metafectene Pro basati sui lipidi. Sovraespressione &egrave; stata verificata da ELISA, RT-PCR (VEGF-A, HGF e SDF-1) e Western blot analisi (Akt1). I ponteggi teste di serie sono stati trapiantati sul miocardio danneggiato di ratti Lewis 2 settimane dopo l&#39;infarto del miocardio. Sei settimane pi&ugrave; tardi, il loro potenziale terapeutico in vivo &egrave; stata analizzata tramite la misura della dimensione di infarto e la densit&agrave; capillare. Primario ratto mioblasti scheletrici seminati su ponteggi PU sono stati efficacemente transfected, realizzando i tassi di transfezione del 20%. In vitro, abbiamo notato un significativo aumento nell&#39;espressione di VEGF-A, HGF, SDF-1 e Akt1 dopo la trasfezione. In vivo, trapianto del fattore di crescita-produzione ponteggi myoblast seminato ha portato maggiore angiogenesi (VEGF-A, HGF e Akt1) o una zona di miocardio ridotta (SDF-1 e Akt1) nel miocardio danneggiato ischemically. In sintesi, abbiamo costruito un&#39;impalcatura seminato myoblast produzione di fattore di crescita che unisce le potenzialit&agrave; benefiche di trapianto di cellule staminali con effetti promettenti approcci terapeutici-gene. Perch&eacute; questa matrice ci permette anche di aggirare inconvenienti di applicazione precedente cella, esso pu&ograve; rappresentare uno strumento promettente per la rigenerazione dei tessuti e il ristabilimento della funzione cardiaca dopo infarto miocardico.

Ponteggi in poliuretano seminati con geneticamente ingegnerizzato mioblasti scheletrici: uno strumento promettente per rigenerare la funzione miocardica.

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6&#x9031;&#x9593;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x6897;&#x585E;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x3068;&#x6BDB;&#x7D30;&#x8840;&#x7BA1;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x3002; PU&#x306E;&#x8DB3;&#x5834;&#x306B;&#x64AD;&#x7A2E;&#x3057;&#x521D;&#x4EE3;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;20&#xFF05;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x7387;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3057;&#x305F;&#x3002; in vitro&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;VEGF-A&#x3001;HGF&#x3001;SDF-1&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5F8C;&#x306E;Akt1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x6307;&#x6458;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x7523;&#x751F;&#x7B4B;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B7;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;in vivo&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x3067;&#x306F;&#x865A;&#x8840;&#x640D;&#x50B7;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#xFF08;VEGF-A&#x3001;HGF&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;Akt1&#x306E;&#xFF09;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x8133;&#x6897;&#x585E;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#xFF08;SDF-1&#x3068;Akt1&#x306E;&#xFF09;&#x304C;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x8DB3;&#x5834;&#x3002;&#x8981;&#x7D04;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x751F;&#x7523;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x6709;&#x76CA;&#x306A;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x305F;&#x7B4B;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B7;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x8DB3;&#x5834;&#x3092;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x524D;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#xB7;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x6B20;&#x70B9;&#x3092;&#x56DE;&#x907F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x518D;&#x751F;&#x3084;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#x5F8C;&#x306E;&#x5FC3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x518D;&#x78BA;&#x7ACB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;

&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D44;&#x307F;&#x63DB;&#x3048;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x64AD;&#x7A2E;&#x3057;&#x305F;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A6;&#x30EC;&#x30BF;&#x30F3;&#x8DB3;&#x5834;&#xFF1A;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;

&#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xACE8;&#xACA9; myoblasts intramyocardial &#xC8FC;&#xC785; &#xC870;&#xC9C1; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xACE0; &#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC608;&#xC815; &#xC774;&#xB2E4;. Overexpressing paracrine &#xC694;&#xC778; &#xC870;&#xC9C1; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC791;&#xB41C; myoblasts &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC15;&#xD654; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD558;&#xC5EC; &#xBBFF;&#xC5B4;&#xC9C4;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC0AC;&#xCD9C;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD56D;&#xC0C1; &#xC0BD;&#xC785; &#xB41C; &#xC140;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960; &#xB3D9;&#xBC18; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBE44;&#xB294; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0; myoblast &#xC2DC;&#xB4DC; &#xACC4;&#xAC00;&#xC774; &#xC81C;&#xD55C;&#xC744; &#xADF9;&#xBCF5; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xC220;. &#xACE8;&#xACA9; myoblasts &#xACE0;&#xB9BD; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xB8E8;&#xC774;&#xC2A4; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC7A5;. &#xC140; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xC6B0;&#xB808;&#xD0C4; (PU) &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300; (Artelon)&#xC5D0; &#xC2DC;&#xB4DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; transfected DNA VEGF-A, HGF, &#xC790;&#xC704;&#xB300; 1 &#xB610;&#xB294; Akt1 Metafectene &#xD504;&#xB85C; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xAE30;&#xBC18; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. Overexpression ELISA, RT-PCR&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; (VEGF-A, HGF, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC790;&#xC704;&#xB300;-1) &#xBC0F; &#xC11C;&#xC591; &#xC624; &#xC810; &#xBD84;&#xC11D; (Akt1). &#xC2DC;&#xB4DC; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300; &#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9; &#xD6C4; 2 &#xC8FC; &#xB8E8;&#xC774;&#xC2A4; &#xC950;&#xC758; &#xC190;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC2EC;&#xADFC;&#xC5D0; &#xC774;&#xC2DD; &#xD588;&#xB2E4;. 6 &#xC8FC; &#xD6C4;&#xC5D0;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xACBD;&#xC0C9; &#xD06C;&#xAE30;&#xC640; &#xBAA8; &#xC138;&#xAD00; &#xBC00;&#xB3C4; &#xCE21;&#xC815; &#xD558; &#xC5EC; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0; &#xB808; &#xD0C4; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300;&#xC5D0; &#xC2DC;&#xB4DC; &#xC8FC; &#xC950; &#xACE8;&#xACA9; myoblasts &#xD588;&#xB2E4; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD398; transfection &#xC694;&#xAE08;&#xC758; 20%&#xB97C; &#xB2EC;&#xC131;. &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; transfection &#xD6C4; VEGF A HGF, &#xC790;&#xC704;&#xB300;-1 &#xBC0F; akt1&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC9C0;&#xC801; &#xD588;&#xB2E4;. Vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0; myoblast &#xC2DC;&#xB4DC; &#xC7A5;&#xBE44;&#xC758; &#xC774;&#xC2DD; &#xACB0;&#xACFC; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC2E0;&#xC0DD; (VEGF-A, HGF, &#xBC0F; Akt1) &#xB610;&#xB294; ischemically &#xC190;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC2EC;&#xADFC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACBD;&#xC0C9; &#xAC10;&#xC18C; &#xC601;&#xC5ED; (&#xC790;&#xC704;&#xB300; 1&#xACFC; Akt1). &#xC694;&#xC57D; &#xD558;&#xC790;&#xBA74;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC811;&#xADFC;&#xC758; &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC640; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD;&#xC758; &#xC720;&#xC775;&#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xACB0;&#xD569; &#xD558;&#xB294; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0; myoblast &#xC2DC;&#xB4DC; &#xBC1C;&#xD310; &#xAC74;&#xC124;. &#xC774; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xB610;&#xD55C; &#xC774;&#xC804; &#xC140; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xB2E8;&#xC810;&#xC744; &#xD53C;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC870;&#xC9C1; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xBC0F; &#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9; &#xD6C4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xC7AC;&#xAC74;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; &#xC2DC;&#xB4DC; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xC6B0;&#xB808;&#xD0C4; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300; &#xC124;&#xACC4; &#xACE8;&#xACA9; myoblasts: &#xC2EC;&#xADFC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C;.

En modelos animales, la inyecci&#xF3;n intramioc&#xE1;rdica de mioblastos esquel&#xE9;ticos primarias se supone que promueve la regeneraci&#xF3;n de tejidos y para mejorar la funci&#xF3;n cardiaca tras un infarto de miocardio. El uso de la ingenier&#xED;a gen&#xE9;tica mioblastos sobreexpresan los factores paracrinos que participan en la reparaci&#xF3;n de tejidos se cree que mejora estos efectos. Sin embargo, la terapia celular a trav&#xE9;s de la inyecci&#xF3;n est&#xE1; siempre acompa&#xF1;ada de una alta tasa de mortalidad de las c&#xE9;lulas inyectadas. Aqu&#xED;, se describe la construcci&#xF3;n de un factor de crecimiento que producen mioblastos preclasificado andamio para superar esta limitaci&#xF3;n. Mioblastos esquel&#xE9;ticos se aislaron y expandieron desde reci&#xE9;n nacidos ratas Lewis. Las c&#xE9;lulas fueron sembradas en el poliuretano (PU) andamios (Artelon) y transfectadas con el ADN de VEGF-A, HGF, SDF-1, o Akt1 utilizando el m&#xE9;todo basado en l&#xED;pidos Pro Metafectene. La sobre-expresi&#xF3;n se verific&#xF3; mediante ELISA, RT-PCR (VEGF-A, HGF, y SDF-1) y Western blot (Akt1). El andamios sin semillas fueron trasplantados en el miocardio lesionado de ratas Lewis 2 semanas despu&#xE9;s de un infarto de miocardio. Seis semanas despu&#xE9;s, su potencial terap&#xE9;utico in vivo se analiz&#xF3; mediante la medici&#xF3;n del tama&#xF1;o del infarto y la densidad capilar. Mioblastos esquel&#xE9;ticos primarios de ratas en los andamios de poliuretano sembrados fueron transfectadas de manera eficiente, alcanzando tasas de transfecci&#xF3;n de un 20%. In vitro, se observ&#xF3; un aumento significativo en la expresi&#xF3;n de VEGF-A, HGF, SDF-1, y Akt1 despu&#xE9;s de la transfecci&#xF3;n. In vivo, el trasplante de factor de crecimiento-la producci&#xF3;n de mioblastos cabeza de serie, andamios dio lugar a una mayor angiog&#xE9;nesis (VEGF-A, HGF, y Akt1) o una zona de infarto reducida (SDF-1 y Akt1) en el ischemically miocardio da&#xF1;ado. En resumen, se construy&#xF3; un factor de crecimiento de producci&#xF3;n de mioblastos cabeza de serie, andamio que combina el potencial beneficioso de los trasplantes de c&#xE9;lulas madre, con los efectos prometedores de genes terap&#xE9;uticos enfoques. Debido a que esta matriz tambi&#xE9;n nos permite eludir las anteriores desventajas de la aplicaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas, puede representar una herramienta prometedora para la regeneraci&#xF3;n de tejidos y el restablecimiento de la funci&#xF3;n cardiaca tras un infarto de miocardio.

Poliuretano andamios sembrados con transg&#xE9;nicos mioblastos esquel&#xE9;ticos: una herramienta prometedora para regenerar la funci&#xF3;n mioc&#xE1;rdica

P2X&#x2087;R &#x7F3A;&#x9677;&#x662F;&#x90A3;&#x4E48;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x548C;&#x6162;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x75BE;&#x75C5;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86;&#x8FD9;&#x80DE;&#x5916;&#x4E09;&#x78F7;&#x9178;&#x817A;&#x82F7;&#x53C2;&#x4E0E;&#x54EE;&#x5598;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (Dc)&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x560C;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E9A;&#x578B; P2X&#x2087; &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x6F84;&#x6E05;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x8FC7;&#x654F;&#x6027;&#x6C14;&#x9053;&#x708E;&#x75C7; &#xFF08;AAI&#xFF09; P2X&#x2087;R &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;P2X&#x2087;R &#x8868;&#x8FBE;&#x88AB;&#x8861;&#x91CF;&#x80BA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x53CA;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8001;&#x9F20;&#x6216;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8FC7;&#x654F;&#x6027;&#x54EE;&#x5598;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684; P2X&#x2087;R &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x548C; P2X&#x2087;R &#x7F3A;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x63A2;&#x8BA8;&#x4E86;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x6025;&#x6027;&#x548C;&#x6162;&#x6027;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x54EE;&#x5598;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;P2X&#x2087;R &#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x548C;&#x6162;&#x6027;&#x54EE;&#x5598;&#x6C14;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x671F;&#x95F4;&#x5C06;&#x4E0A;&#x8C03;&#x3002;&#x4F53;&#x5185;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x63ED;&#x793A;&#x529F;&#x80FD;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x9009;&#x62E9;&#x6027; P2X&#x2087;R &#x6291;&#x5236;&#x6216; P2X&#x2087;R &#x4E0D;&#x8DB3;&#x4E4B;&#x5904;&#x662F;&#x4E0E;&#x51CF;&#x5C11;&#x7279;&#x5F81;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x548C;&#x6162;&#x6027;&#x54EE;&#x5598;&#x7684;&#x5375;&#x6E05;&#x86CB;&#x767D;&#x660E;&#x77FE;&#x6216; AAI &#x7ED3;&#x5757;&#x6A21;&#x578B;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x5D4C;&#x5408;&#x4F53;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5F3A;&#x8C03;&#x5BF9;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE; P2X&#x2087;R &#x8868;&#x8FBE;&#x8D1F;&#x8D23;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684; P2X&#x2087;R &#x7684; proasthmatic &#x4E0A;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;AAI &#x7684;&#x76F4;&#x6D41;&#x9A71;&#x52A8;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x5728; P2X&#x2087;R &#x7F3A; DCs &#x663E;&#x793A;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4F53;&#x5185; Th2 &#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x51CF;&#x5F31;&#x3002;&#x4E0A;&#x8C03; P2X&#x2087;R BAL &#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8840;&#x6DB2;&#x55DC;&#x9178;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x770B;&#x51FA;&#x6162;&#x6027;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x54EE;&#x5598;&#x60A3;&#x8005;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x9488;&#x5BF9; P2X&#x2087;R &#x4E0A; &#xFF08;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;DCs &#x6216;&#x55DC;&#x9178;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF09; &#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x6CBB;&#x7597;&#x54EE;&#x5598;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B0;&#x9009;&#x62E9;&#x3002;

P2X7R &#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8FC7;&#x654F;&#x6027;&#x6C14;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x4E2D;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

P2Xâ‚‡R deficiency is associated with a less severe outcome in acute and chronic inflammatory disorders. Recently, we demonstrated that extracellular adenosine triphosphate is involved in the pathogenesis of asthma by modulating the function of dendritic cells (DCs). However, the role of the purinergic receptor subtype P2Xâ‚‡ is unknown. To elucidate the role of P2Xâ‚‡R in allergic airway inflammation (AAI) in vitro and in vivo, P2Xâ‚‡R expression was measured in lung tissue and immune cells of mice or in humans with allergic asthma. By using a specific P2Xâ‚‡R-antagonist and P2Xâ‚‡R-deficient animals, the role of this receptor in acute and chronic experimental asthma was explored. P2Xâ‚‡R was found to be up-regulated during acute and chronic asthmatic airway inflammation in mice and humans. In vivo experiments revealed the functional relevance of this finding because selective P2Xâ‚‡R inhibition or P2Xâ‚‡R deficiency was associated with reduced features of acute and chronic asthma in the ovalbumin-alum or HDM model of AAI. Experiments with bone marrow chimeras emphasized that P2Xâ‚‡R expression on hematopoietic cells is responsible for the proasthmatic effects of P2Xâ‚‡R signaling. In the DC-driven model of AAI, P2Xâ‚‡R-deficient DCs showed a reduced capacity to induce Th2 immunity in vivo. Up-regulation of P2Xâ‚‡R on BAL macrophages and blood eosinophils could be observed in patients with chronic asthma. Our data suggest that targeting P2Xâ‚‡R on hematopoietic cells (e.g., DCs or eosinophils) might be a new therapeutic option for the treatment of asthma.

A potential role for P2X7R in allergic airway inflammation in mice and humans.

P2X &#x2087; R d&#xE9;ficit est associ&#xE9; &#xE0; un r&#xE9;sultat moins s&#xE9;v&#xE8;re dans les aigus et chroniques des troubles inflammatoires. R&#xE9;cemment, nous avons d&#xE9;montr&#xE9; que l&#x26;#39;ad&#xE9;nosine triphosphate est extracellulaire impliqu&#xE9;e dans la pathogen&#xE8;se de l&#x26;#39;asthme en modulant la fonction des cellules dendritiques (CD). Cependant, le r&#xF4;le du r&#xE9;cepteur purinergique P2X sous-type &#x2087; est inconnue. Pour &#xE9;lucider le r&#xF4;le de P2X &#x2087; R dans l&#x26;#39;inflammation allergique des voies respiratoires (AAI) in vitro et in vivo, P2X &#x2087; R expression a &#xE9;t&#xE9; mesur&#xE9;e dans les tissus pulmonaires et les cellules immunitaires de la souris ou chez l&#x26;#39;homme souffrant d&#x26;#39;asthme allergique. En utilisant un P2X sp&#xE9;cifiques &#x2087; R-antagonistes et P2X &#x2087; R-animaux d&#xE9;ficients, le r&#xF4;le de ce r&#xE9;cepteur dans l&#x26;#39;asthme aigu et chronique exp&#xE9;rimentale a &#xE9;t&#xE9; explor&#xE9;e. P2X &#x2087; R a &#xE9;t&#xE9; jug&#xE9;e r&#xE9;gul&#xE9;e &#xE0; la hausse au cours inflammation asthmatique voies respiratoires aigu&#xEB; et chronique chez les souris et les humains. In vivo exp&#xE9;riences ont montr&#xE9; la pertinence fonctionnelle de cette constatation, car s&#xE9;lective P2X &#x2087; R inhibition ou P2X &#x2087; R d&#xE9;ficit a &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9;e &#xE0; des caract&#xE9;ristiques r&#xE9;duites de l&#x26;#39;asthme aigu&#xEB; et chronique dans l&#x26;#39;ovalbumine-alun ou mod&#xE8;le HDM de l&#x26;#39;AAI. Des exp&#xE9;riences avec des chim&#xE8;res de moelle osseuse a soulign&#xE9; que l&#x26;#39;expression R &#x2087; P2X sur les cellules h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques est responsable des effets proasthmatic de P2X signalisation &#x2087; R. Dans le mod&#xE8;le DC-men&#xE9; de l&#x26;#39;AAI, P2X &#x2087; R-d&#xE9;ficientes PED ont montr&#xE9; une diminution de la capacit&#xE9; &#xE0; induire une immunit&#xE9; Th2 in vivo. Up-r&#xE9;gulation de P2X &#x2087; R sur les macrophages et les &#xE9;osinophiles sanguins BAL a pu &#xEA;tre observ&#xE9;e chez les patients souffrant d&#x26;#39;asthme chronique. Nos donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que le ciblage P2X &#x2087; R sur les cellules h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques (p. ex, DCS ou &#xE9;osinophiles) pourrait &#xEA;tre une nouvelle option th&#xE9;rapeutique pour le traitement de l&#x26;#39;asthme.

Un r&#xF4;le possible pour P2X7R dans l&#x26;#39;inflammation allergique des voies respiratoires chez les souris et les humains

P2X&#x2087;R-Mangel ist ein milderes Ergebnis in akute und chronische entz&uuml;ndliche Erkrankungen zugeordnet. Vor kurzem wir gezeigt, dass extrazellul&auml;re Adenosintriphosphat bei der Entstehung von Asthma beteiligt ist, durch Modulation der Funktion von dendritischen Zellen (DCs). Die Rolle der Purinergic-Rezeptor-Subtyp P2X&#x2087; ist jedoch unbekannt. Um die Rolle des P2X&#x2087;R bei allergischen Atemwegsentz&uuml;ndung (AAI) in-vitro und in vivo zu erhellen, wurde P2X&#x2087;R Ausdruck im Lungengewebe und immune Zellen von M&auml;usen oder bei Menschen mit allergischem Asthma gemessen. Durch eine spezielle P2X&#x2087;R-Antagonist und P2X&#x2087;R-defizienten Tieren, wurde die Rolle der dieses Rezeptors bei akuten und chronischen experimentellen Asthma erforscht. P2X&#x2087;R wurde festgestellt, dass oben-geregelt w&auml;hrend akute und chronische asthmatische Atemwegsentz&uuml;ndung bei M&auml;usen und Menschen sein. In-vivo Experimenten offenbart die funktionelle Relevanz dieser Befund, weil selektiven Hemmung des P2X&#x2087;R oder P2X&#x2087;R-Mangel mit reduzierten Funktionen von akuten und chronischen Asthma im Eieralbumin-Alaun oder HDM Modell der AAI verbunden war. Experimente mit Knochenmark Chim&auml;ren betonte, dass P2X&#x2087;R Ausdruck auf blutbildender Zellen f&uuml;r die proasthmatic Wirkungen der P2X&#x2087;R Signalisierung verantwortlich ist. Im DC-gesteuerte Modell der AAI zeigte P2X&#x2087;R-defizienten DCs eine reduzierte Kapazit&auml;t Th2 Immunit&auml;t in-vivo zu veranlassen. Bis-Regulierung von P2X&#x2087;R auf BAL Makrophagen und Blut eosinophile konnte bei Patienten mit chronischem Asthma beobachtet werden. Unsere Daten zeigen, dass P2X&#x2087;R auf blutbildender Zellen (DCs oder Eosinophilen) gezielt eine neue Therapieoption zur Behandlung von Asthma sein k&ouml;nnte.

Eine m&ouml;gliche Rolle f&uuml;r P2X7R in allergischen Atemwegsentz&uuml;ndung bei M&auml;usen und Menschen.

Deficit di P2X&#x2087;R &egrave; associato con un esito meno grave nelle patologie infiammatorie acute e croniche. Recentemente, abbiamo dimostrato che trifosfato di adenosina extracellulare &egrave; coinvolto nella patogenesi dell&#39;asma modulando la funzione delle cellule dendritiche (DCs). Tuttavia, il ruolo del sottotipo dei recettori purinergici P2X&#x2087; &egrave; sconosciuto. Per chiarire il ruolo di P2X&#x2087;R nell&#39;infiammazione allergica delle vie aeree (AAI) in vitro e in vivo, espressione di P2X&#x2087;R &egrave; stata misurata nel tessuto polmonare e cellule del sistema immunitario dei topi o in esseri umani con asma allergico. Utilizzando un specifico P2X&#x2087;R-antagonista e animali P2X&#x2087;R-carenti, &egrave; stato esplorato il ruolo di questo recettore nell&#39;asma sperimentale acuta e cronica. P2X&#x2087;R &egrave; stato trovato per essere up-regolato durante l&#39;infiammazione acuta e cronica delle vie aeree asmatica in topi ed esseri umani. Esperimenti in vivo hanno rivelato l&#39;importanza funzionale di questa constatazione perch&eacute; P2X&#x2087;R inibizione selettiva o deficit di P2X&#x2087;R &egrave; stato associato con ridotte caratteristiche di asma acuta e cronica in allume di ovoalbumina o modello HDM di AAI. Esperimenti con Chimere del midollo osseo ha sottolineato che espressione di P2X&#x2087;r in cellule ematopoietiche &egrave; responsabile degli effetti proasthmatic di P2X&#x2087;R di segnalazione. Nel modello DC-driven dell&#39;AAI, DCs P2X&#x2087;R-deficient ha mostrato una ridotta capacit&agrave; di indurre immunit&agrave; Th2 in vivo. Up-regolazione di P2X&#x2087;R sui macrofagi BAL ed eosinofili del sangue potrebbe essere osservato in pazienti con asma cronica. I nostri dati suggeriscono che il targeting P2X&#x2087;R su cellule ematopoietiche (ad es., DCs o eosinofili) potrebbe essere una nuova opzione terapeutica per il trattamento dell&#39;asma.

Un ruolo potenziale per P2X7R nell&#39;infiammazione allergica delle vie aeree in topi ed esseri umani.

P2X&#x2087;R&#x6B20;&#x4E4F;&#x306F;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6162;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x91CD;&#x75C7;&#x5EA6;&#x306E;&#x4F4E;&#x3044;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x306E;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x4E09;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x306F;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x6A5F;&#x80FD;&#xFF08;DCS&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5598;&#x606F;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;P2X&#x2087;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x6027;&#x200B;&#x200B;&#x6C17;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#xFF08;AAI&#xFF09;&#x306B;P2X&#x2087;R&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;P2X&#x2087;R&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x80BA;&#x7D44;&#x7E54;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x6027;&#x200B;&#x200B;&#x5598;&#x606F;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;&#x3067;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;P2X&#x2087;R-&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x3068;P2X&#x2087;R-&#x6B20;&#x640D;&#x52D5;&#x7269;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6162;&#x6027;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x5598;&#x606F;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x6A21;&#x7D22;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; P2X&#x2087;R&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6162;&#x6027;&#x5598;&#x606F;&#x6C17;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9078;&#x629E;&#x7684;P2X&#x2087;R&#x963B;&#x5BB3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;P2X&#x2087;R&#x6B20;&#x4E4F;&#x306F;&#x5375;&#x767D;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D6;&#x30DF;&#x30F3;&#x30DF;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;AAI&#x306E;HDM&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6025;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6162;&#x6027;&#x5598;&#x606F;&#x306E;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x305F;&#x3081;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306F;&#x3001;&#x9020;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;P2X&#x2087;R&#x5F0F;&#x306F;P2X&#x2087;R&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;proasthmatic&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x305F;&#x3002; AAI&#x306E;DC&#x99C6;&#x52D5;&#x578B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;P2X&#x2087;R-&#x6B20;&#x640D;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Th2&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; BAL&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8840;&#x4E2D;&#x597D;&#x9178;&#x7403;&#x4E0A;&#x306E;P2X&#x2087;R&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x5598;&#x606F;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x9020;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x597D;&#x9178;&#x7403;&#xFF09;&#x306B;P2X&#x2087;R&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x5598;&#x200B;&#x200B;&#x606F;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x30AA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x30D2;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x6027;&#x200B;&#x200B;&#x6C17;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;P2X7R&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;

P2X&#x2087;R &#xACB0;&#xD54D;&#xC740; &#xAE09;&#xC131;&#xACFC; &#xB9CC;&#xC131; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xB35C; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0; &#xC0BC;&#xC778;&#xC0B0;&#xC740; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DCs)&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558; &#xC5EC; &#xCC9C;&#xC2DD;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xC2DC;&#xC5F0;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, purinergic &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD558;&#xC704; p2x&#x2087;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC54C;&#xB808;&#xB974;&#xAE30; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC5FC;&#xC99D; (AAI) &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; p2x&#x2087;r&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; P2X&#x2087;R &#xC2DD; &#xD3D0; &#xC870;&#xC9C1; &#xB610;&#xB294; &#xC54C;&#xB808;&#xB974;&#xAE30; &#xC131; &#xCC9C;&#xC2DD;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xC950;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE21;&#xC815; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xC815; P2X&#x2087;R-&#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xBC0F; P2X&#x2087;R &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAE09;&#xC131; &#xBC0F; &#xB9CC;&#xC131; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xCC9C;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC774; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xD0D0;&#xAD6C; &#xD588;&#xB2E4;. P2X&#x2087;R &#xC0DD;&#xC950;&#xC640; &#xC778;&#xAC04; &#xAE09;&#xC131;&#xACFC; &#xB9CC;&#xC131; &#xCC9C;&#xC2DD; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC704;&#xB85C; &#xC218; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. In vivo &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; P2X&#x2087;R &#xC800;&#xD574; &#xB610;&#xB294; P2X&#x2087;R &#xACB0;&#xD54D; &#xC5F0;&#xAD00; ovalbumin &#xC878;&#xC5C5;&#xC0DD; &#xB610;&#xB294; HDM &#xBAA8;&#xB378; AAI&#xC758; &#xAE09;&#xC131;&#xACFC; &#xB9CC;&#xC131; &#xCC9C;&#xC2DD;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0;&#xC774; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC744; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xACE8; &#xC218; &#xD0A4;&#xBA54;&#xB77C; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC870; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; P2X&#x2087;R &#xC2DD; &#xC2E0;&#xD638; p2x&#x2087;r&#xC758; proasthmatic &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC740; &#xAC15;&#xC870; &#xD588;&#xB2E4;. AAI DC &#xAD6C;&#xB3D9; &#xBAA8;&#xB378; P2X&#x2087;R &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; DCs vivo&#xC5D0;&#xC11C; Th2 &#xBA74;&#xC5ED; &#xC720;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xBC1C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xD638; &#xC0B0; &#xAD6C;&#xB294; &#xD608;&#xC561;&#xC5D0; p2x&#x2087;r&#xC758; &#xC5C5; &#xADDC;&#xC81C; &#xB9CC;&#xC131; &#xCC9C;&#xC2DD; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xC870; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC; (&#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, Dc &#xB610;&#xB294; &#xD638; &#xC0B0; &#xAD6C;&#xB294;)&#xC5D0; p2x&#x2087;r&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC9C;&#xC2DD;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC635;&#xC158;&#xC774; &#xB420; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC0DD;&#xC950;&#xC640; &#xC778;&#xAC04; &#xC54C;&#xB808;&#xB974;&#xAE30; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC5D0; p2x7r&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;.

P2X &#x2087; deficiencia R est&#xE1; asociado con un resultado menos severa en los trastornos inflamatorios agudos y cr&#xF3;nicos. Recientemente, hemos demostrado que el trifosfato de adenosina extracelular est&#xE1; implicado en la patog&#xE9;nesis del asma por la modulaci&#xF3;n de la funci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas (DC). Sin embargo, el papel de la purin&#xE9;rgico subtipo de receptor P2X &#x2087; es desconocida. Para elucidar el papel de P2X $ &#x2087; $ R en inflamaci&#xF3;n de las v&#xED;as al&#xE9;rgica (IAA) in vitro e in vivo, P2X $ &#x2087; $ R expresi&#xF3;n se midi&#xF3; en el tejido pulmonar y las c&#xE9;lulas inmunes de ratones o en seres humanos con asma al&#xE9;rgica. Mediante el uso de una P2X espec&#xED;fica &#x2087; $ R-antagonistas y P2X R $ &#x2087; animales deficientes, el papel de este receptor en el asma experimental aguda y cr&#xF3;nica fue explorado. P2X &#x2087; R result&#xF3; ser regulado hasta en las v&#xED;as respiratorias inflamaci&#xF3;n asm&#xE1;tica aguda y cr&#xF3;nica en ratones y seres humanos. En vivo experimentos revelaron la importancia funcional de este hallazgo, porque la inhibici&#xF3;n selectiva P2X &#x2087; R o P2X &#x2087; deficiencia de R se asoci&#xF3; con una reducci&#xF3;n de las funciones de asma aguda y cr&#xF3;nica en la ovoalb&#xFA;mina-alumbre o modelo HDM de AAI. Los experimentos con quimeras de m&#xE9;dula &#xF3;sea hincapi&#xE9; en que P2X &#x2087; expresi&#xF3;n R en c&#xE9;lulas hematopoy&#xE9;ticas es responsable de los efectos de proasthmatic P2X se&#xF1;alizaci&#xF3;n $ &#x2087; $ R. En el modelo DC-impulsada por la AAI, P2X &#x2087; $ R con deficiencia de los pa&#xED;ses en desarrollo mostr&#xF3; una disminuci&#xF3;n de la capacidad para inducir la inmunidad Th2 in vivo. Sobre regulaci&#xF3;n de P2X &#x2087; R en los macr&#xF3;fagos y los eosin&#xF3;filos de sangre BAL se observ&#xF3; en los pacientes con asma cr&#xF3;nica. Nuestros datos sugieren que la orientaci&#xF3;n P2X &#x2087; R en c&#xE9;lulas hematopoy&#xE9;ticas (por ejemplo, los pa&#xED;ses en desarrollo o eosin&#xF3;filos) podr&#xED;a ser una nueva opci&#xF3;n terap&#xE9;utica para el tratamiento del asma.

Un posible papel en la inflamaci&#xF3;n de P2X7R las v&#xED;as respiratorias al&#xE9;rgicas en ratones y humanos

&#x57FA;&#x4E8E;&#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7597;&#x6897;&#x6B7B;&#x540E;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6539;&#x5584;&#x5FC3;&#x810F;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x4F20;&#x7EDF;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7531;&#x76F4;&#x63A5;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3002;&#x57FA;&#x4E8E;&#x811A;&#x624B;&#x67B6;&#x7684;&#x8F6C;&#x8BA9;&#x53EF;&#x4EE5;&#x514B;&#x670D;&#x6CE8;&#x5C04;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;&#x5728;&#x5347;&#x7EA7;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6211;&#x4EEC;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE; (SkM) &#x8D85;&#x91CF; Akt1 prosurvival &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;SkM pcDNA3-huda-Akt1 &#x8F6C;&#x67D3;&#x548C;&#x805A;&#x6C28;&#x916F;&#x652F;&#x67B6;&#x690D;&#x5165;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x652F;&#x67B6;&#x88AB;&#x79FB;&#x690D;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x540E; 2 &#x5468;&#x3002;&#x8840;&#x6D41;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x4E4B;&#x524D;&#x6CBB;&#x7597;&#x548C; 6 &#x5468;&#x540E;&#x3002;&#x6897;&#x6B7B;&#x9762;&#x79EF;&#x53CA;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x8840;&#x7BA1;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x662F;&#x5176;&#x540E;&#x8FDB;&#x884C;&#x7684;&#x3002;&#x6536;&#x5230;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x7EC4;&#x6CE8;&#x5C04; Akt1 &#x8F6C;&#x67D3;&#x6216; untransfected &#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x652F;&#x67B6;&#x7684;&#x79CD;&#x5B50; untransfected &#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6216;&#x6DF1;&#x6C34;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x53EF;&#x963B;&#x6291;&#x5168;&#x7403;&#x6536;&#x7F29;&#x671F;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6076;&#x5316;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;Akt1 &#x8F6C;&#x67D3;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x811A;&#x624B;&#x67B6;&#x6216;&#x6CE8;&#x5165;&#xFF0C;&#x79FB;&#x690D;&#x662F;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x58C1;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x6027;&#x80FD;&#x4F18;&#x52BF;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#x7531;&#x8F83;&#x5C0F;&#x7684;&#x6897;&#x6B7B;&#xFF0C;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x966A;&#x540C;&#x3002;Untransfected &#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x652F;&#x67B6;&#x6750;&#x6599;&#x4E5F;&#x4EA7;&#x751F;&#x8F83;&#x5C0F;&#x6897;&#x6B7B;&#x6BD4; untransfected &#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A; Akt &#x7EC4;&#xFF0C;&#x5728; dP/dt(min) &#x4E2D;&#x83B7;&#x5229;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5176;&#x4ED6;&#x8212;&#x5F20;&#x53C2;&#x6570;&#x5BF9;&#x51C6;&#x8212;&#x5F20;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728; Akt1 &#x811A;&#x624B;&#x67B6;&#x7EC4;&#x66F4;&#x4E25;&#x5389;&#x5FC3;&#x808C;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x8D85;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE; Akt1 SkM &#x53EF;&#x4EE5;&#x4FDD;&#x6301;&#x6897;&#x6B7B;&#x540E;&#x7684;&#x5FC3;&#x808C;&#x529F;&#x80FD;&#x3001; &#x51CF;&#x5C11;&#x6897;&#x6B7B;&#x9762;&#x79EF;&#x548C;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x65B0;&#x751F;&#x8840;&#x7BA1;&#x3002;&#x811A;&#x624B;&#x67B6;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5355;&#x5143;&#x8F6C;&#x8BA9;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x589E;&#x52A0;&#x6B64;&#x53CD;&#x5411;&#x7684;&#x91CD;&#x5851;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;

&#x57FA;&#x4E8E;&#x811A;&#x624B;&#x67B6;&#x7684; akt1 &#x8D85;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#xFF1A; &#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x518D;&#x751F;&#x4E0E;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x5E76;&#x51CF;&#x5C0F;&#x6897;&#x6B7B;&#x5927;&#x5C0F;&#x3002;

Myoblast-based therapy can improve cardiac function after infarction and is conventionally performed by direct injection. A scaffold-based transfer could overcome injection-associated problems. In upgrading this approach we transplanted skeletal myoblasts (SkM) overexpressing the prosurvival gene Akt1. SkM were transfected with pcDNA3-huda-Akt1 and seeded on polyurethane scaffolds. These scaffolds were transplanted in rats 2 weeks after myocardial infarction. Hemodynamics were analyzed before therapy and 6 weeks later. Infarction size and capillary density were performed thereafter. Additional groups received injections of Akt1-transfected or untransfected myoblasts, scaffolds seeded with untransfected myoblasts, or sham operation. Deterioration of global systolic left ventricular function could be inhibited by all therapeutic approaches. In addition, transplantation of Akt1-transfected cells, either scaffold-based or injected, was superior with regard to systolic properties of the left ventricular wall. This effect was accompanied by smaller infarction sizes and angiogenesis. Scaffolds with untransfected myoblasts yielded also smaller infarctions than injections of untransfected myoblasts. Both Akt groups profited with regard to dP/dt(min). In contrast, other diastolic parameters pointed at impaired relaxation and stiffer myocardium especially in the Akt1-scaffold group. In conclusion, SkM overexpressing Akt1 can maintain myocardial function after infarction, reduce infarction size, and induce neovascularization. Scaffold-based cell transfer does not augment this reverse remodeling capacity.

Scaffold-based transplantation of akt1-overexpressing skeletal myoblasts: functional regeneration is associated with angiogenesis and reduced infarction size.

Myoblastes bas&#xE9; sur la th&#xE9;rapie peut am&#xE9;liorer la fonction cardiaque apr&#xE8;s infarctus du myocarde et est classiquement r&#xE9;alis&#xE9;e par injection directe. Un transfert d&#x26;#39;&#xE9;chafaudage &#xE0; base pourrait permettre de surmonter les probl&#xE8;mes d&#x26;#39;injection associ&#xE9;s. Dans la mise &#xE0; niveau de cette approche que nous transplant&#xE9; myoblastes squelettiques (SKM) surexprimant le g&#xE8;ne AKT1 prosurvival. SKM ont &#xE9;t&#xE9; transfect&#xE9;es par pcDNA3-huda-Akt1 et ensemenc&#xE9;es sur des &#xE9;chafaudages en polyur&#xE9;thane. Ces &#xE9;chafaudages ont &#xE9;t&#xE9; transplant&#xE9;s chez des rats 2 semaines apr&#xE8;s un infarctus du myocarde. H&#xE9;modynamique ont &#xE9;t&#xE9; analys&#xE9;s avant la th&#xE9;rapie et 6 semaines plus tard. Taille de l&#x26;#39;infarctus et de la densit&#xE9; capillaire ont &#xE9;t&#xE9; effectu&#xE9;es par la suite. D&#x26;#39;autres groupes ont re&#xE7;u des injections de myoblastes Akt1-transfect&#xE9;es ou non transfect&#xE9;es, &#xE9;chafaudages ensemenc&#xE9;s avec des myoblastes non transfect&#xE9;es, ou op&#xE9;ration fictive. D&#xE9;t&#xE9;rioration de la fonction systolique ventriculaire gauche globale peut &#xEA;tre inhib&#xE9;e par toutes les approches th&#xE9;rapeutiques. En outre, la transplantation de cellules transfect&#xE9;es Akt1, soit &#xE9;chafaudage en fonction ou inject&#xE9;e, &#xE9;tait sup&#xE9;rieur &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;gard de propri&#xE9;t&#xE9;s systolique de la paroi ventriculaire gauche. Cet effet &#xE9;tait accompagn&#xE9; par des tailles plus petites infarctus et de l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se. &#xC9;chafaudages avec myoblastes non transfect&#xE9;es a abouti &#xE9;galement de plus petits infarctus que les injections de myoblastes non transfect&#xE9;es. Les deux groupes Akt profit&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;gard de la dP / dt (min). En revanche, d&#x26;#39;autres param&#xE8;tres diastoliques point&#xE9; alt&#xE9;ration de la relaxation et plus rigide myocarde en particulier dans le groupe Akt1-&#xE9;chafaud. En conclusion, SKM surexprimant Akt1 peut maintenir la fonction du myocarde apr&#xE8;s un infarctus, de r&#xE9;duire la taille d&#x26;#39;infarctus, et d&#x26;#39;induire la n&#xE9;ovascularisation. Transfert de cellules d&#x26;#39;&#xE9;chafaudage &#xE0; base n&#x26;#39;augmente pas cette capacit&#xE9; de remodelage inverse.

&#xC9;chafaudage &#xE0; base de transplantation de myoblastes squelettiques Akt1 surexprimant: R&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration fonctionnelle est associ&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se et la taille de l&#x26;#39;infarctus r&#xE9;duit

Myoblast basierende Therapie kann verbessern Herzfunktion nach Infarkt und erfolgt konventionell durch Direkteinspritzung. Eine Ger&uuml;st-basierte &Uuml;bertragung konnte Injektion verbundenen Probleme &uuml;berwinden. Bei der Aktualisierung dieser Ansatz eingepflanzt wir skelettartig Myoblasts (SkM) prosurvival gen Akt1 &uuml;berexprimierenden. SkM waren die mit pcDNA3-Huda-Akt1 transfected und auf Polyurethan Ger&uuml;sten ausges&auml;t. Diese Ger&uuml;ste wurden bei Ratten 2 Wochen nach Myokardinfarkt transplantiert. H&auml;modynamik wurden vor Therapie und 6 Wochen sp&auml;ter analysiert. Infarkt-Gr&ouml;&szlig;e und Kapillar Dichte wurden danach durchgef&uuml;hrt. Weitere Gruppen erhielten Injektionen von Akt1-transfected oder untransfected Myoblasts, Ger&uuml;ste ausges&auml;t mit untransfected Myoblasts oder vorget&auml;uschte Operation. Verschlechterung der globalen systolischen links ventrikul&auml;ren Funktion k&ouml;nnte durch alle Therapieans&auml;tze gehemmt werden. Dar&uuml;ber hinaus war Transplantation Akt1-transfected Zellen, Ger&uuml;st-basierte oder injiziert, &uuml;ber systolische Eigenschaften des linken Ventrikelwand &uuml;berlegen. Dieser Effekt wurde durch kleinere Infarkt und Angiogenese begleitet. Ger&uuml;sten mit untransfected Myoblasts ergeben auch kleinere Knocheninfarkte als Injektionen von untransfected Myoblasten. Beide Akt-Gruppen hinsichtlich dP/dt(min) profitierte. Im Gegensatz dazu wies andere diastolische Parameter bei gest&ouml;rter Entspannung und steifer Myokard vor allem in der Akt1-Ger&uuml;st-Gruppe. Abschlie&szlig;end kann SkM &uuml;berexprimierenden Akt1 pflegen myokardiale Funktion nach Infarkt, Infarkt verkleinern und induzieren Neovaskularisation. Ger&uuml;st basierenden Zellen nicht diese umgekehrte umgestaltet Kapazit&auml;t erweitern.

Ger&uuml;st-basierte Transplantation von akt1-&uuml;berexprimierenden skelettartig Myoblasts: funktionelle Regeneration ist verbunden mit Angiogenese und Infarkt Gr&ouml;&szlig;e reduziert.

La terapia basata su myoblast pu&ograve; migliorare la funzione cardiaca dopo un infarto e convenzionalmente viene eseguita tramite iniezione diretta. Un trasferimento impalcatura potrebbe superare i problemi associati ad iniezione. Nell&#39;aggiornamento di questo approccio abbiamo trapiantato mioblasti scheletrici (SkM) con sovraesprimono relativa prosurvival gene Akt1. SkM erano transfected con pcDNA3-huda-Akt1 e seminato su ponteggi in poliuretano. Questi ponteggi sono stati trapiantati in topi 2 settimane dopo l&#39;infarto del miocardio. Emodinamica sono stati analizzati prima della terapia e dopo 6 settimane. Infarto dimensioni e densit&agrave; capillare sono stati eseguiti in seguito. Iniezioni aggiuntive gruppi ha ricevuti dei mioblasti transfected Akt1 o untransfected, ponteggi seminato con myoblasts untransfected, o operazione di sham. Deterioramento della funzione ventricolare sinistra sistolica globale potrebbe essere inibito da tutti gli approcci terapeutici. Inoltre, il trapianto di cellule transfected Akt1, basati su impalcature o iniettate, era superiore per quanto riguarda la pressione sistolica propriet&agrave; della parete ventricolare sinistra. Questo effetto &egrave; stato accompagnato da angiogenesi e dimensioni pi&ugrave; piccole di un infarto. Ponteggi con untransfected myoblasts ha reso anche pi&ugrave; piccoli infarti rispetto a iniezioni di mioblasti untransfected. Entrambi i gruppi Akt profittati per quanto riguarda dP/dt(min). Al contrario, altri parametri diastolici puntato alterato rilassamento e miocardio pi&ugrave; rigido soprattutto nel gruppo di Akt1-ponteggio. In conclusione, SkM con sovraesprimono relativa Akt1 pu&ograve; mantenere la funzione del miocardio dopo un infarto, ridurre le dimensioni di un infarto e indurre la neovascolarizzazione. Trasferimento di cellule basata sul patibolo non aumentare questa capacit&agrave; di rimodellamento inversa.

Basata sul patibolo il trapianto di mioblasti scheletrici con sovraesprimono akt1 relativa: rigenerazione funzionale &egrave; associato con l&#39;angiogenesi e ridotta la dimensione del miocardio.

&#x7B4B;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#x5F8C;&#x306E;&#x5FC3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x6CE8;&#x5C04;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8DB3;&#x5834;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x8EE2;&#x9001;&#x306F;&#x3001;&#x6CE8;&#x5165;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x554F;&#x984C;&#x3092;&#x514B;&#x670D;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30B0;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;SKM&#xFF09;&#x3092;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;prosurvival&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;Akt1&#x306E;&#x3092;&#x79FB;&#x690D;&#x3057;&#x305F;&#x3002; SKM&#x306F;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A6;&#x30EC;&#x30BF;&#x30F3;&#x306E;&#x8DB3;&#x5834;&#x4E0A;&#x3092;pcDNA3-&#x30D5;&#x30C0;-Akt1&#x3068;&#x64AD;&#x7A2E;&#x3068;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8DB3;&#x5834;&#x306F;&#x3001;2&#x9031;&#x9593;&#x306E;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#x5F8C;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x79FB;&#x690D;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8840;&#x884C;&#x52D5;&#x614B;&#x306F;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x308C;&#x4EE5;&#x964D;&#x306E;6&#x9031;&#x9593;&#x524D;&#x306B;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6897;&#x585E;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x3068;&#x6BDB;&#x7D30;&#x8840;&#x7BA1;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;Akt1&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x7B4B;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x7B4B;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x64AD;&#x7A2E;&#x3057;&#x305F;&#x8DB3;&#x5834;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x507D;&#x624B;&#x8853;&#x306E;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x3002;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x53CE;&#x7E2E;&#x671F;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x963B;&#x5BB3;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;Akt1&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x3001;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x8DB3;&#x5834;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x58C1;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x7279;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x512A;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x6897;&#x585E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x7B4B;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8DB3;&#x5834;&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x7B4B;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x6897;&#x585E;&#x3092;&#x751F;&#x3058;&#x305F;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;Akt&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;DP / dt&#x306F;&#xFF08;&#x5206;&#xFF09;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x5229;&#x76CA;&#x3092;&#x5F97;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x304C;&#x5F1B;&#x7DE9;&#x969C;&#x5BB3;&#x3001;&#x7279;&#x306B;Akt1&#x306E;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#xB7;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x5185;&#x306E;&#x525B;&#x6027;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x3067;&#x6307;&#x6458;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x3001;SKM&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;Akt1&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x6897;&#x585E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3092;&#x7E2E;&#x5C0F;&#x3057;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#x5F8C;&#x306E;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8DB3;&#x5834;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x200B;&#x200B;&#x8EE2;&#x9001;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x9006;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

Akt1&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8DB3;&#x5834;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#xFF1A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x304C;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3068;&#x306E;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x6897;&#x585E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306B;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;

Myoblast&#xC5D0; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xB454; &#xCE58;&#xB8CC; &#xACBD;&#xC0C9; &#xD6C4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xD558; &#xACE0; &#xC804;&#xD1B5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C1;&#xC811; &#xC8FC;&#xC785; &#xD558; &#xC5EC; &#xC218;&#xD589; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44; &#xACC4; &#xAE30;&#xBC18; &#xC804;&#xC1A1; &#xC0AC;&#xCD9C; &#xAD00;&#xB828; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xADF9;&#xBCF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC5C5;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xB4DC; &#xD558;&#xB294;&#xC774; &#xC811;&#xADFC;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACE8;&#xACA9; myoblasts (SkM) overexpressing Akt1 prosurvival &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC774;&#xC2DD;. SkM pcDNA3-huda-akt1&#xC640; &#xD398; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xC6B0;&#xB808;&#xD0C4; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300;&#xC5D0; &#xC2DC;&#xB4DC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4;&#xC774; &#xC784;&#xB300; &#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9; &#xD6C4; 2 &#xC8FC; &#xC950;&#xC5D0; &#xC774;&#xC2DD; &#xD588;&#xB2E4;. Hemodynamics &#xCE58;&#xB8CC; 6 &#xC8FC; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xC804;&#xC5D0; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACBD;&#xC0C9; &#xD06C;&#xAE30;&#xC640; &#xBAA8; &#xC138;&#xAD00; &#xBC00;&#xB3C4; &#xADF8; &#xC774;&#xD6C4;&#xC5D0; &#xC218;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;. Akt1 &#xD398; &#xB610;&#xB294; untransfected myoblasts, &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300; &#xBC1B;&#xC740; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC744; &#xCD94;&#xAC00;&#xB85C; &#xC8FC;&#xC0AC; untransfected myoblasts &#xB610;&#xB294; &#xAC00;&#xC9DC; &#xC791;&#xC5C5; &#xC2DC;&#xB4DC;. &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xC218;&#xCD95; &#xAE30; &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC800;&#xD558; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC811;&#xADFC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, Akt1 &#xD398; &#xC140;, &#xBE44; &#xACC4; &#xAE30;&#xBC18; &#xB610;&#xB294; &#xC8FC;&#xC785;, &#xC774;&#xC2DD; &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xBCBD;&#xC758; &#xC218;&#xCD95; &#xAE30; &#xC18D;&#xC131; &#xAD00;&#xB828; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB354; &#xC791;&#xC740; &#xACBD;&#xC0C9; &#xD06C;&#xAE30;&#xC640; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xB3D9;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;. Untransfected myoblasts&#xC640; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300; untransfected myoblasts &#xC8FC;&#xC0AC; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xC791;&#xC740; &#xACBD;&#xC0C9;&#xB3C4; &#xB098;&#xC654;&#xACE0;. DP/dt(min) &#xAD00;&#xB828; &#xD558; &#xC5EC; &#xC774;&#xC775;&#xC744; &#xB450; Akt &#xADF8;&#xB8F9;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xB2E4;&#xB978; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD655;&#xC7A5; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778; &#xD734;&#xC2DD;&#xACFC; Akt1 &#xBE44; &#xACC4; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xD788; &#xC5C4;&#xACA9;&#xD55C; myocardium &#xC9C0;&#xC801; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, Akt1 overexpressing SkM &#xACBD;&#xC0C9; &#xD6C4; &#xC2EC;&#xADFC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xC218;, &#xACBD;&#xC0C9; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC0F; neovascularization&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;. &#xBE44; &#xACC4; &#xAE30;&#xBC18; &#xC140; &#xC804;&#xC1A1;&#xC774; &#xC5ED;&#xBC29;&#xD5A5; &#xAC1C;&#xC7A5; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xACE8;&#xACA9; myoblasts akt1 overexpressing&#xC758; &#xBE44; &#xACC4; &#xAE30;&#xBC18; &#xC774;&#xC2DD;: &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xBC0F; &#xACBD;&#xC0C9; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C;.

Mioblastos basado en la terapia puede mejorar la funci&#xF3;n cardiaca tras un infarto, y que convencionalmente se realiza por inyecci&#xF3;n directa. Una transferencia de andamiaje basado en la inyecci&#xF3;n podr&#xED;a superar los problemas asociados. En la actualizaci&#xF3;n de este enfoque hemos trasplantado mioblastos de m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico (SKM) que sobreexpresan el gen Akt1 prosurvival. SKM fueron transfectadas con pcDNA3-Huda-Akt1 y cabeza de serie en los andamios de poliuretano. Estos andamios se trasplantaron en ratas de 2 semanas despu&#xE9;s del infarto de miocardio. Hemodin&#xE1;mica se analizaron antes de la terapia y despu&#xE9;s de 6 semanas. Tama&#xF1;o del infarto y la densidad capilar se realizaron a partir de entonces. Otros grupos recibieron inyecciones de mioblastos Akt1-transfectadas o untransfected, andamios sembrados con mioblastos no transfectadas, o simulacro de operaci&#xF3;n. El deterioro de la funci&#xF3;n ventricular sist&#xF3;lica izquierda mundial puede ser inhibida por todos los enfoques terap&#xE9;uticos. Adem&#xE1;s, el trasplante de c&#xE9;lulas transfectadas Akt1, ya sea andamio-basado o se inyecta, era superior con respecto a las propiedades sist&#xF3;lica de la pared del ventr&#xED;culo izquierdo. Este efecto fue acompa&#xF1;ado por el tama&#xF1;o de infarto m&#xE1;s peque&#xF1;as y la angiog&#xE9;nesis. Los andamios con mioblastos untransfected dio tambi&#xE9;n m&#xE1;s peque&#xF1;os infartos que las inyecciones de mioblastos no transfectadas. Ambos grupos Akt beneficiado con respecto a la dP / dt (min). Por el contrario, otros par&#xE1;metros diast&#xF3;licos se&#xF1;al&#xF3; alteraci&#xF3;n de la relajaci&#xF3;n del miocardio y m&#xE1;s r&#xED;gido, especialmente en el grupo de Akt1-andamio. En conclusi&#xF3;n, la sobreexpresi&#xF3;n de SKM Akt1 puede mantener la funci&#xF3;n despu&#xE9;s de un infarto de miocardio, reducir el tama&#xF1;o del infarto, e inducen la neovascularizaci&#xF3;n. Andamio basado en la transferencia de c&#xE9;lulas no aumenta la capacidad de remodelado inverso.

Andamio basada en el trasplante de Akt1 sobreexpresan mioblastos esquel&#xE9;ticos: la regeneraci&#xF3;n funcional est&#xE1; asociada con la angiog&#xE9;nesis y el tama&#xF1;o del infarto reducido

&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x884D;&#x751F;&#x56E0;&#x5B50;-1 (SDF-1) &#x662F;&#x70C8;&#x6027;&#x7684; chemotaxin&#x3002;&#x589E;&#x52A0;&#x81EA;&#x536B;&#x961F;-1 &#x6C34;&#x5E73;&#x53EF;&#x4EE5;&#x53D1;&#x73B0;&#x7F3A;&#x8840;&#x5FC3;&#x808C;&#x548C;&#x9632;&#x6B62;&#x7F3A;&#x8840;&#x518D;&#x704C;&#x6CE8;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D85;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE;&#x81EA;&#x536B;&#x961F; 1 &#x53EF;&#x80FD;&#x6539;&#x5584;&#x5FC3;&#x810F;&#x529F;&#x80FD;&#x540E;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B; (MI)&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6BD4;&#x8F83;&#x4E0E;&#x811A;&#x624B;&#x67B6;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x81EA;&#x536B;&#x961F; 1 &#x8F6C;&#x67D3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5FC3;&#x808C;&#x5185;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3002;

&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x8D85;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x884D;&#x751F;&#x56E0;&#x5B50;-1 (SDF-1) &#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x518D;&#x751F;&#xFF1A; &#x5FC3;&#x808C;&#x5185;&#x6CE8;&#x5C04;&#x4E0E;&#x57FA;&#x4E8E;&#x811A;&#x624B;&#x67B6;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;

Stromal cell-derived factor-1 (SDF-1) is a potent chemotaxin. Increased SDF-1 levels can be found in ischemic myocardium and might protect against ischemia-reperfusion injury. We hypothesized that transplantation of stem cells overexpressing SDF-1 might improve cardiac function after myocardial infarction (MI). We compared intramyocardial injection with a scaffold-based application of SDF-1-transfected cells.

Functional regeneration of ischemic myocardium by transplanted cells overexpressing stromal cell-derived factor-1 (SDF-1): intramyocardial injection versus scaffold-based application.

Cellules stromales de facteur-1 (SDF-1) est un chemotaxin puissant. L&#x26;#39;augmentation des SDF-1 niveaux peuvent &#xEA;tre trouv&#xE9;s dans le myocarde isch&#xE9;mique et peut prot&#xE9;ger contre l&#x26;#39;isch&#xE9;mie-reperfusion. Nous &#xE9;mettons l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que la transplantation de cellules souches surexprimant SDF-1 pourrait am&#xE9;liorer la fonction cardiaque apr&#xE8;s un infarctus du myocarde (MI). Nous avons compar&#xE9; l&#x26;#39;injection intramyocardique avec une application bas&#xE9;e sur &#xE9;chafaudage de SDF-1-cellules transfect&#xE9;es.

R&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration fonctionnelle du myocarde isch&#xE9;mique par des cellules transplant&#xE9;es des cellules stromales surexprimant-derived factor-1 (SDF-1): injection intra-Versus &#xE9;chafaudage application bas&#xE9;e sur

Stromal Cell-derived Factor-1 (SDF-1) ist ein potenter Chemotaxin. Umfassendere SDF-1 finden Sie im isch&auml;mischen Myokard und k&ouml;nnte vor Isch&auml;mie-Reperfusion Verletzungen sch&uuml;tzen. Wir vermutete, dass die Transplantation von Stammzellen &uuml;berexprimierenden SDF-1 k&ouml;nnte verbessern Herzfunktion nach einem Myokardinfarkt (MI). Wir verglichen die intramyokardial Injektion mit einem Ger&uuml;st-basierten Anwendung von SDF-1-transfected Zellen.

Funktionelle Regeneration von isch&auml;mischen Myokard von transplantierten Zellen &uuml;berexprimierenden stromal Cell-derived Factor-1 (SDF-1): intramyokardial-Injektion gegen Ger&uuml;st-basierte Anwendung.

Stromale cellule derivate factor-1 (SDF-1) &egrave; un chemotaxin potente. Livelli aumentati di SDF-1 possono essere trovati nel miocardio ischemico e potrebbero proteggere contro il danno da ischemia-riperfusione. Abbiamo ipotizzato che il trapianto di cellule staminali con sovraesprimono relativa SDF-1 potrebbe migliorare funzione cardiaca dopo infarto miocardico (MI). Abbiamo confrontato ad iniezione intramyocardial con un&#39;applicazione basata sul patibolo della SDF-1-transfected le cellule.

Rigenerazione funzionale del miocardio ischemico da cellule trapiantate con sovraesprimono relativa stromale cellule derivate factor-1 (SDF-1): iniezione intramyocardial versus applicazione basata sul patibolo.

&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x56E0;&#x5B50;-1&#xFF08;SDF-1&#xFF09;&#x306F;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;chemotaxin&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;SDF-1&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x865A;&#x8840;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x3067;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x865A;&#x8840;&#x518D;&#x704C;&#x6D41;&#x969C;&#x5BB3;&#x304B;&#x3089;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x3092;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;SDF-1&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#xFF08;MI&#xFF09;&#x5F8C;&#x306E;&#x5FC3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;SDF-1&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8DB3;&#x5834;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x5185;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x79FB;&#x690D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x865A;&#x8840;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x518D;&#x751F;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x56E0;&#x5B50;-1&#xFF08;SDF-1&#xFF09;&#xFF1A;&#x8DB3;&#x5834;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5BFE;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x5185;&#x6CE8;&#x5165;

Stromal &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xB798; &#xC778;&#xC790;-1 (&#xC790;&#xC704;&#xB300;-1)&#xC740; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; chemotaxin. &#xC790;&#xC704;&#xB300; 1 &#xB808;&#xBCA8; &#xC99D;&#xAC00; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xC2EC;&#xADFC;&#xC5D0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558; &#xACE0; &#xD5C8; &#xD608; reperfusion &#xBD80;&#xC0C1; &#xC73C;&#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xBCF4;&#xD638;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC00;&#xC124; &#xADF8; &#xC774;&#xC2DD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC790;&#xC704;&#xB300; 1 overexpressing &#xC218; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC1C;&#xC120; &#xD6C4; &#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9; (MI). &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC790;&#xC704;&#xB300; 1 transfected &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBE44; &#xACC4; &#xAE30;&#xBC18; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; intramyocardial &#xC0AC;&#xCD9C; &#xBE44;&#xAD50;.

&#xC774;&#xC2DD;&#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; stromal &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xB798; &#xC778;&#xC790;-1 (&#xC790;&#xC704;&#xB300;-1) overexpressing&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xC2EC;&#xADFC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7AC;&#xC0DD;: &#xBE44; &#xACC4; &#xAE30;&#xBC18; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xB300; intramyocardial &#xC8FC;&#xC785;.

Derivado de c&#xE9;lulas estromales factor-1 (SDF-1) es un quimiotaxina potente. El aumento de los niveles de SDF-1 se puede encontrar en el miocardio isqu&#xE9;mico y puede proteger contra la lesi&#xF3;n por isquemia-reperfusi&#xF3;n. La hip&#xF3;tesis de que el trasplante de c&#xE9;lulas madre de la sobreexpresi&#xF3;n de la SDF-1 podr&#xED;a mejorar la funci&#xF3;n cardiaca tras el infarto de miocardio (IM). Se compar&#xF3; la inyecci&#xF3;n intramioc&#xE1;rdica con una aplicaci&#xF3;n basada en andamios de la SDF-1-transfectadas las c&#xE9;lulas.

La regeneraci&#xF3;n funcional del miocardio isqu&#xE9;mico por las c&#xE9;lulas trasplantadas Sobreexpresa c&#xE9;lulas estromales derivadas del factor-1 (SDF-1): Inyecci&#xF3;n intramioc&#xE1;rdica Versus Andamio basado en la aplicaci&#xF3;n

&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x5230;&#x53D7;&#x4F24;&#x7684;&#x5FC3;&#x4F1A;&#x95F4;&#x63A5;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E3B;&#x673A;&#x5FC3;&#x808C;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (HGF) &#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5728;&#x6B64;&#x65C1;&#x5206;&#x6CCC;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;: &#x8D85;&#x91CF;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x8868;&#x8FBE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B; (MI) &#x540E;&#x5C06;&#x6062;&#x590D;&#x5FC3;&#x810F;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x6CE8;&#x5C04;&#x7EC6;&#x80DE; intramyocardially &#x65F6;&#x7387;&#x9AD8;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x57FA;&#x4E8E;&#x811A;&#x624B;&#x67B6;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x70ED;&#x8EAB;) &#x88AB;&#x9694;&#x79BB;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6269;&#x5927;&#x4ECE;&#x65B0;&#x751F; Lewis &#x5927;&#x9F20;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x67D3; pcDNA3 huHGF &#x548C;&#x805A;&#x6C28;&#x916F; (PU) &#x652F;&#x67B6;&#x690D;&#x5165;&#x6216;&#x7A00;&#x91CA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CE8;&#x5C04;&#x4ECB;&#x8D28;&#x4E2D;&#x3002;&#x76F4;&#x64AD;&#x7684;&#x652F;&#x67B6;&#x79FB;&#x690D;&#x5728;&#x5927;&#x9F20; MI &#x540E;&#x4E24;&#x4E2A;&#x661F;&#x671F; (&#x7EC4;&#xFF1A; PU-&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-SkM) &#x6216;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x89E3;&#x51B3;&#x529E;&#x6CD5;&#x662F;&#x6CE8;&#x5165; intramyocardially (&#x7EC4;&#xFF1A; &#x6CE8;&#x5C04;&#x7528;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-SkM)&#x3002;&#x4E24;&#x7EC4; &#xFF08;&#x6CE8;&#x5C04;&#x7528; SkM &#x548C; PU SkM) &#x800C;&#x7F16;&#x5199;&#x7684; untransfected &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x548C;&#x6DF1;&#x6C34;&#x96C6;&#x56E2;&#x6CA1;&#x6709;&#x4EFB;&#x4F55;&#x62C5;&#x4EFB;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7597; &#xFF08;n = 10&#xFF0C;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x7EC4;&#xFF09;&#x3002;&#x5728;&#x5F00;&#x59CB;&#x6CBB;&#x7597; &#xFF08;&#x57FA;&#x7EBF;&#xFF09; &#x548C;&#x516D;&#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x540E;&#xFF0C;&#x8840;&#x6D41;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x53C2;&#x6570;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x675F;&#x65F6;&#xFF0C;&#x88AB;&#x96C7;&#x7528;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x5728;&#x6DF1;&#x6C34;&#x52A8;&#x7269;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x7684;&#x89C2;&#x6D4B;&#x65F6;&#x95F4;&#x5185;&#x51CF;&#x5C11;&#x6536;&#x7F29;&#x548C;&#x8212;&#x5F20;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;Untransfected &#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8840;&#x6D41;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x53C2;&#x6570;&#x4E2D;&#x7684;&#x4EFB;&#x4F55;&#x91CD;&#x5927;&#x53D8;&#x5316;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5E72;&#x9884;&#x548C;&#x516D;&#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x540E;&#x3002;PU-&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-SkM &#x7EC4;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x50CF; dP/dt(max)&#x3001; dP/dt(min) &#x548C;&#x7B49;&#x5BB9;&#x6536;&#x7F29;&#x6536;&#x7F29;&#x53C2;&#x6570;&#x663E;&#x8457;&#x6539;&#x5584;&#x4ECE;&#x57FA;&#x7EBF;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x675F;&#x3002;&#x8212;&#x5F20;&#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x53C2;&#x6570;&#x662F;&#x52A3;&#x8D28;&#x6BD4;&#x8F83;&#x57FA;&#x51C6; &#xFF08;&#x538B;&#x529B;&#x4E00;&#x534A;&#x65F6;&#x95F4; [&#x82EF;&#x59A5;&#x82F1;&#x94A0;] &#x6C99;&#x5934;&#x89D2;-Ked SB&#xFF09;&#x3002;&#x53EA;&#x6709;&#x82EF;&#x59A5;&#x82F1;&#x94A0;&#x5728;&#x7EC4;&#x6CE8;&#x5C04;&#x7528;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-SkM&#xFF0C;preinterventional &#x7684;&#x503C;&#x800C;&#x53D7;&#x635F;&#x3002;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x6897;&#x6B7B;&#x8FB9;&#x754C;&#x533A;&#x57DF;&#x4E2D;&#x6BD4;&#x5728;&#x6DF1;&#x6C34;&#x4E2D;&#x7EC4; PU-&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-SkM &#x548C;&#x6CE8;&#x5C04;&#x7528; SkM &#x7EC4;&#x7684;&#x591A;&#x5F97;&#x591A;&#x7684;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x8840;&#x7BA1;&#x3002;&#x6897;&#x6B7B;&#x5927;&#x5C0F;&#x4E0D;&#x662F;&#x53D7;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x79FB;&#x690D;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x8F6C;&#x67D3;&#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x540E; MI &#x53EF;&#x4EE5;&#x9650;&#x5236;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x57FA;&#x4E8E;&#x811A;&#x624B;&#x67B6;&#x7684;&#x7597;&#x6CD5;&#x7ED3;&#x5408;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x52A0;&#x901F;&#x4E86;&#x8FD9;&#x79CD;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x8FD9;&#x8840;&#x6D41;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x6539;&#x8FDB;&#x88AB;&#x966A;&#x540C;&#x7684;&#x65B0;&#x751F;&#x8840;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x7531;&#x8F83;&#x5C0F;&#x7684;&#x6897;&#x6B7B;&#x5927;&#x5C0F;&#x3002;

&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x8F6C;&#x67D3;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9650;&#x5236;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x540E;&#x5FC3;&#x8870;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

Stem cells transplanted to an injured heart affect the host myocardium indirectly. The cytokine hepatocyte growth factor (HGF) may play a key role in this paracrine activity. We hypothesized that HGF-overexpressing stem cells would restore cardiac function after myocardial infarction (MI). Because there is a high rate of cell death when injecting the cells intramyocardially, we used scaffold-based cell transfer. Skeletal myoblasts (SkMs) were isolated and expanded from newborn Lewis rats. Cells were transfected with pcDNA3-huHGF and seeded on polyurethane (PU) scaffolds or diluted in medium for cell injection. The seeded scaffolds were transplanted in rats two weeks after MI (group: PU-HGF-SkM) or the infection solution was intramyocardially injected (group: Inj-HGF-SkM). Two groups (Inj-SkM and PU-SkM) have been prepared with untransfected cells and sham group without any cell therapy served as control (nâ€ƒ=â€ƒ10 each group). At the beginning of treatment (baseline) and six weeks later, hemodynamic parameters were assessed. At the end of the study, histological analysis was employed. In sham animals we detected a decrease in systolic and diastolic function during the observation time. Treatment with untransfected myoblasts did not lead to any significant changes in hemodynamic parameters between the intervention and six weeks later. In group PU-HGF-SkM, systolic parameters like dP/dt(max), dP/dt(min) and isovolumic contraction improved significantly from baseline to study end. Some diastolic parameters were inferior as compared to baseline (SB-Ked, pressure half time [PHT], Tau). In group Inj-HGF-SkM, only PHT was impaired as compared to preinterventional values. Histological analysis showed significantly more capillaries in the infarction border zone in groups PU-HGF-SkM than in sham and Inj-SkM group. The infarction size was not affected by the therapy. Transplanting HGF-transfected myoblasts after MI can limit the development of ventricular dysfunction. Scaffold-based therapy in combination with gene therapy accelerates this capacity. This hemodynamic amelioration is accompanied by neovascularization, but not by smaller infarction sizes.

Hepatocyte Growth Factor-Transfected Skeletal Myoblasts to Limit the Development of Postinfarction Heart Failure.

Les cellules souches transplant&#xE9;es &#xE0; un coeur bless&#xE9; affectent le myocarde h&#xF4;te indirectement. Le facteur de croissance des cytokines des h&#xE9;patocytes (HGF) peut jouer un r&#xF4;le cl&#xE9; dans cette activit&#xE9; paracrine. Nous avons suppos&#xE9; que HGF surexprimant les cellules souches serait de restaurer la fonction cardiaque apr&#xE8;s un infarctus du myocarde (MI). Parce qu&#x26;#39;il ya un taux &#xE9;lev&#xE9; de la mort cellulaire lors de l&#x26;#39;injection des cellules intramyocardially, nous avons utilis&#xE9; le transfert de cellules &#xE9;chafaudage bas&#xE9;e. Myoblastes squelettiques (SKMS) ont &#xE9;t&#xE9; isol&#xE9;s et &#xE9;largi &#xE0; partir de rats nouveau-n&#xE9;s de Lewis. Les cellules ont &#xE9;t&#xE9; transfect&#xE9;es par pcDNA3-huHGF et ensemenc&#xE9; de polyur&#xE9;thane (PU) ou &#xE9;chafaudages dilu&#xE9; dans un milieu pour l&#x26;#39;injection des cellules. La t&#xEA;te de s&#xE9;rie &#xE9;chafaudages ont &#xE9;t&#xE9; transplant&#xE9;s chez des rats deux semaines apr&#xE8;s un IM (groupe: PU-HGF-SKM) ou la solution infection a &#xE9;t&#xE9; inject&#xE9; intramyocardially (groupe: Inj-HGF-SKM). Deux groupes (INJ-SKM et PU-SKM) ont &#xE9;t&#xE9; pr&#xE9;par&#xE9;s avec des cellules non transfect&#xE9;es et groupe t&#xE9;moin sans la th&#xE9;rapie cellulaire a servi de t&#xE9;moin (n = 10 par groupe). Au d&#xE9;but du traitement (de base) et six semaines plus tard, les param&#xE8;tres h&#xE9;modynamiques ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;valu&#xE9;s. A la fin de l&#x26;#39;&#xE9;tude, l&#x26;#39;analyse histologique a &#xE9;t&#xE9; employ&#xE9;. Chez les animaux factices, nous avons d&#xE9;tect&#xE9; une diminution de la fonction systolique et diastolique au cours de la p&#xE9;riode d&#x26;#39;observation. Traitement avec des myoblastes non transfect&#xE9;es ne conduit pas &#xE0; des changements significatifs dans les param&#xE8;tres h&#xE9;modynamiques entre l&#x26;#39;intervention et six semaines plus tard. Dans le groupe PU-HGF-SKM, les param&#xE8;tres systoliques comme dP / dt (max), dP / dt (min) et de contraction isovolumique nettement am&#xE9;lior&#xE9;e entre le d&#xE9;but et fin de l&#x26;#39;&#xE9;tude. Certains param&#xE8;tres diastoliques &#xE9;taient inf&#xE9;rieurs par rapport aux valeurs initiales (SB-Ked, &#xE0; mi-temps la pression [PHT], la prot&#xE9;ine Tau). Dans le groupe Inj-HGF-SKM, seulement PHT a &#xE9;t&#xE9; alt&#xE9;r&#xE9;e par rapport &#xE0; des valeurs preinterventional. L&#x26;#39;analyse histologique a montr&#xE9; de mani&#xE8;re significative plus de capillaires dans la zone frontali&#xE8;re infarctus dans les groupes PU-HGF-SKM que dans imposture et Inj-SKM groupe. La taille de l&#x26;#39;infarctus n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; influenc&#xE9; par le traitement. Transplantation HGF-transfect&#xE9;es myoblastes apr&#xE8;s un IM peut limiter le d&#xE9;veloppement de la dysfonction ventriculaire. Scaffold-th&#xE9;rapie &#xE0; base en combinaison avec la th&#xE9;rapie g&#xE9;nique acc&#xE9;l&#xE8;re cette capacit&#xE9;. Cette am&#xE9;lioration h&#xE9;modynamique est accompagn&#xE9; par une n&#xE9;ovascularisation, mais pas par la taille d&#x26;#39;infarctus plus petits.

H&#xE9;patocytes en facteur de croissance transfect&#xE9;es myoblastes squelettiques pour limiter le d&#xE9;veloppement de l&#x26;#39;insuffisance cardiaque post-infarctus

Stammzellen transplantiert zu einem verletzten Herzen beeinflussen indirekt Host Myokard. Die Zytokin-Hepatozyten-Wachstumsfaktor (HGF) kann eine Schl&uuml;sselrolle in dieser parakrine-Aktivit&auml;t. Wir die Hypothese, dass Stammzellen HGF-&uuml;berexprimierenden w&uuml;rde Herzfunktion nach einem Myokardinfarkt (MI) wiederherstellen. Da es eine hohe Rate des Zelle Todes, gibt wenn die Zellen-Intramyocardially Injektion, verwendet wir Ger&uuml;st basierenden Zellen. Skelettartig Myoblasts (SkMs) waren isoliert und von Neugeborenen Lewis-Ratten erweitert. Zellen wurden die mit pcDNA3-HuHGF transfected und ausges&auml;t auf Polyurethan (PU)-Ger&uuml;sten oder in Medium f&uuml;r Zelle Injektion verd&uuml;nnt. Die ges&auml;ten Ger&uuml;ste wurden bei Ratten zwei Wochen nach MI transplantiert (Gruppe: PU-HGF-SkM) oder die Infektion-L&ouml;sung war Intramyocardially injiziert (Gruppe: Inj-HGF-SkM). Zwei Gruppen (Inj-SkM und PU-SkM) mit untransfected Zellen und Schein-Gruppe vorbereitet worden sein, ohne jede Zelle Therapie diente als Kontrolle (n = 10 pro Gruppe). Zu Beginn der Behandlung (Grundlinie) und sechs Wochen sp&auml;ter, wurden die h&auml;modynamische Parameter beurteilt. Am Ende der Studie war die histologische Analyse besch&auml;ftigt. Bei Schein Tieren festgestellt wir einen R&uuml;ckgang der systolische und diastolische Funktion w&auml;hrend der Beobachtungszeit. Behandlung mit untransfected Myoblasts f&uuml;hrte nicht zu wesentlichen &Auml;nderungen in h&auml;modynamische Parameter zwischen Intervention und sechs Wochen sp&auml;ter. In Gruppe PU-HGF-SkM systolische Parameter wie dP/dt(max), dP/dt(min) und Isovolumic Kontraktion deutlich verbessert vom Ausgangswert Ende zu studieren. Einige diastolische Parameter waren minderwertig im Vergleich zur Grundlinie (SB-Ked, Druck Halbzeit [PHT], Tau). In Gruppe Inj-HGF-SkM war nur PHT beeintr&auml;chtigt im Vergleich zu preinterventional Werte. Histologische Analyse zeigte deutlich mehr Kapillaren im Grenzgebiet Infarkt in PU-HGF-SkM-Gruppen als im Schein und Inj-SkM-Gruppe. Die Infarkt-Gr&ouml;&szlig;e war die Therapie nicht betroffen. HGF-transfected Myoblasts Topfen, nachdem MI, die Entwicklung der ventrikul&auml;ren Dysfunktion beschr&auml;nken kann. Ger&uuml;st-basierte Therapie in Kombination mit Gentherapie beschleunigt diese Kapazit&auml;t. Diese h&auml;modynamischen Verbesserung wird durch Neovaskularisation, aber nicht von kleineren Infarkt Gr&ouml;&szlig;en begleitet.

Hepatozyten Wachstumsfaktor-Transfected skelettartig Myoblasts, die Entwicklung der Postinfarction Herzinsuffizienz zu begrenzen.

Le cellule staminali trapiantate per un cuore ferito influenzare indirettamente il miocardio host. Il cytokine del hepatocyte growth factor (HGF) possono giocare un ruolo chiave in questa attivit&agrave; paracrina. Abbiamo ipotizzato che le cellule staminali con sovraesprimono HGF relativa sarebbe ripristinare funzione cardiaca dopo infarto miocardico (MI). Perch&eacute; c&#39;&egrave; un alto tasso di morte cellulare quando iniettano le cellule intramyocardially, abbiamo utilizzato trasferimento cella basata sul patibolo. Mioblasti scheletrici (SkMs) sono stati isolati e ampliati da neonato ratti Lewis. Le cellule erano transfected con pcDNA3-huHGF e seminate su ponteggi di poliuretano (PU) o diluite in mezzo per l&#39;iniezione delle cellule. I ponteggi teste di serie sono stati trapiantati in topi due settimane dopo MI (gruppo: PU-HGF-SkM) o la soluzione di infezione era intramyocardially iniettato (gruppo: Inj-HGF-SkM). Due gruppi (Inj-SkM e PU-SkM) sono stati preparati con cellule untransfected e gruppo sham senza alcuna terapia cellulare servito come controllo (n = 10 ogni gruppo). All&#39;inizio del trattamento (baseline) e sei settimane pi&ugrave; tardi, sono stati valutati i parametri emodinamici. Alla fine dello studio, &egrave; stato impiegato l&#39;analisi istologica. Negli animali sham abbiamo rilevato una diminuzione della funzione sistolica e diastolica durante il periodo di osservazione. Trattamento con untransfected mioblasti non ha portato a cambiamenti significativi nei parametri emodinamici tra l&#39;intervento e sei settimane pi&ugrave; tardi. Nel gruppo PU-HGF-SkM, sistolici parametri come contrazione di dP/dt(max), dP/dt(min) e isovolumic migliorata in modo significativo dal basale alla fine di studio. Alcuni parametri diastolici erano inferiori rispetto al basale (SB-Ked, pressione met&agrave; tempo [PHT], Tau). Nel gruppo Inj-HGF-SkM, solo PHT &egrave; stata alterata rispetto ai valori di preinterventional. L&#39;analisi istologica ha mostrato significativamente pi&ugrave; capillari nella zona di confine di infarto in gruppi PU-HGF-SkM rispetto a sham e gruppo Inj-SkM. La dimensione dell&#39;infarto non &egrave; stata influenzata dalla terapia. Trapianto di mioblasti HGF-transfected dopo MI pu&ograve; limitare lo sviluppo della disfunzione ventricolare. Terapia basata sull&#39;impalcatura in combinazione con terapia genica accelera questa capacit&agrave;. Questo miglioramento emodinamico &egrave; accompagnato da neovascolarizzazione, ma non di dimensioni pi&ugrave; piccole di un infarto.

Fattore di crescita-Transfected mioblasti scheletrici per limitare lo sviluppo di insufficienza cardiaca postinfartuale degli epatociti.

&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306B;&#x79FB;&#x690D;&#x3057;&#x305F;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x9593;&#x63A5;&#x7684;&#x306B;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;HGF&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;HGF&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#xFF08;MI&#xFF09;&#x5F8C;&#x306E;&#x5FC3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002; intramyocardially&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306E;&#x7387;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x8DB3;&#x5834;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x8EE2;&#x9001;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;SKMS&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;Lewis&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x5358;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x62E1;&#x5927;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A6;&#x30EC;&#x30BF;&#x30F3;&#xFF08;PU&#xFF09;&#x8DB3;&#x5834;&#x4E0A;&#x3092;pcDNA3-huHGF&#x64AD;&#x7A2E;&#x3068;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x6CE8;&#x5165;&#x7528;&#x57F9;&#x5730;&#x3067;&#x5E0C;&#x91C8;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x64AD;&#x7A2E;&#x8DB3;&#x5834;&#x306F;&#x3001;&#x4E8C;&#x9031;&#x9593;MI&#x5F8C;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x79FB;&#x690D;&#x3057;&#x305F;&#xFF08;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#xFF1A;PU-HGF-SKM&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x611F;&#x67D3;&#x30BD;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;intramyocardially&#xFF08;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#xFF1A;INJ-HGF-SKM&#xFF09;&#x3092;&#x6CE8;&#x5165;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3064;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#xFF08;INJ-SKM&#x3068;PU-SKM&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5236;&#x5FA1;&#xFF08;N = 10&#x306E;&#x5404;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#xFF09;&#x3092;&#x52D9;&#x3081;&#x3001;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7642;&#x305B;&#x305A;&#x306B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x507D;&#x7FA4;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x8ABF;&#x88FD;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6CBB;&#x7642;&#xFF08;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#xFF09;&#x3068;6&#x9031;&#x9593;&#x5F8C;&#x306E;&#x5192;&#x982D;&#x3067;&#x3001;&#x8840;&#x884C;&#x52D5;&#x614B;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x7D42;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30B7;&#x30E3;&#x30E0;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x89B3;&#x6E2C;&#x6642;&#x9593;&#x4E2D;&#x306B;&#x53CE;&#x7E2E;&#x671F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x62E1;&#x5F35;&#x671F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x7B4B;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x4ECB;&#x5165;&#x3068;6&#x9031;&#x9593;&#x5F8C;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x8840;&#x884C;&#x52D5;&#x614B;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x5185;&#x306E;PU-HGF-SKM&#x3001;DP / dt&#x306F;&#xFF08;&#x6700;&#x5927;&#xFF09;&#x3001;DP / dt&#x306F;&#xFF08;min&#xFF09;&#x3068;&#x7B49;&#x5BB9;&#x6027;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x6539;&#x5584;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#xFF08;SB-KED&#x3001;&#x5727;&#x529B;&#x306E;&#x534A;&#x5206;&#x306E;&#x6642;&#x9593;[PHT]&#x3001;&#x30BF;&#x30A6;&#xFF09;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x304C;&#x52A3;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002; preinterventional&#x5024;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;INJ-HGF-SKM&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;PHT&#x304C;&#x640D;&#x306A;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x507D;&#x3068;INJ-SKM&#x7FA4;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;PU-HGF-SKM&#x306E;&#x6897;&#x585E;&#x306E;&#x5883;&#x754C;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x6BDB;&#x7D30;&#x8840;&#x7BA1;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6897;&#x585E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306F;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002; MI&#x5F8C;&#x306E;HGF-&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7B4B;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x79FB;&#x690D;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3067;&#x8DB3;&#x5834;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x52A0;&#x901F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8840;&#x884C;&#x52D5;&#x614B;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x6897;&#x585E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x304C;&#x4ED8;&#x5C5E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;-&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x6897;&#x585E;&#x5F8C;&#x306E;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;

&#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xC774;&#xC2DD; &#xD558;&#xB294; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; myocardium&#xB97C; &#xC9C1;&#xC811; &#xC801;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Cytokine hepatocyte &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (HGF) paracrine &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xD575;&#xC2EC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB2F4;&#xB2F9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC00;&#xC124; HGF overexpressing &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9; (MI) &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xD560; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC140; intramyocardially&#xB97C; &#xC8FC;&#xC785; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC18D;&#xB3C4;, &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xBE44; &#xACC4; &#xAE30;&#xBC18; &#xC140; &#xC804;&#xC1A1;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACE8;&#xACA9; myoblasts (SkMs) &#xACE0;&#xB9BD; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xB8E8;&#xC774;&#xC2A4; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC7A5;. &#xC140; pcDNA3 Huhgf&#xC640; &#xD398; &#xBC0F; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xC6B0;&#xB808;&#xD0C4; (PU) &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300;&#xC5D0; &#xC2DC;&#xB4DC; &#xB610;&#xB294; &#xC140; &#xC8FC;&#xC785;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9E4;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xD76C;&#xC11D;. &#xC2DC;&#xB4DC; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300; 2 &#xC8FC; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xB0B4; &#xC9D1; &#xC950;&#xC5D0; &#xC774;&#xC2DD; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; (&#xADF8;&#xB8F9;: PU HGF SkM) &#xAC10;&#xC5FC; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;&#xC740; intramyocardially&#xB97C; &#xC8FC;&#xC785; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; (&#xADF8;&#xB8F9;: Inj HGF SkM). &#xC81C;&#xC5B4;&#xB85C; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC5C6;&#xC774; untransfected &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xAC00;&#xC9DC; &#xADF8;&#xB8F9; &#xC900;&#xBE44; &#xB41C; &#xB450; &#xADF8;&#xB8F9; (Inj Skm&#xC640; PU SkM) (n = 10 &#xAC01; &#xADF8;&#xB8F9;). &#xCE58;&#xB8CC; (&#xCD08;&#xAE30; &#xACC4;&#xD68D;) &#xBC0F; 6 &#xC8FC; &#xD6C4;&#xC758; &#xC2DC;&#xC791; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; hemodynamic &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xB05D;&#xC5D0;, &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xBD84;&#xC11D; &#xACE0;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC00;&#xC9DC; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xAD00;&#xCC30; &#xC2DC;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC218;&#xCD95;&#xACFC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD655;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xD0D0;&#xC9C0;. Untransfected myoblasts &#xCE58;&#xB8CC; &#xC0AC;&#xC774; &#xAC1C;&#xC785; &#xD558; &#xACE0; 6 &#xC8FC; &#xD6C4;&#xC5D0; hemodynamic &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB8F9; PU HGF SkM, dP/dt(max), dP/dt(min) &#xBC0F; isovolumic &#xC218;&#xCD95;&#xACFC; &#xAC19;&#xC740; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC218;&#xCD95; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB05D;&#xC5D0; &#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC1C;&#xC120;. &#xC77C;&#xBD80; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD655;&#xC7A5; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218; &#xAE30;&#xC900; (SB-&#xB4DC;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC2F6;&#xC740;&#xB370;, &#xC555;&#xB825; &#xD558;&#xD504; &#xD0C0;&#xC784; [PHT] &#xD0C0;&#xC6B0;)&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC5F4; &#xB4F1; &#xD55C; &#xD588;&#xB2E4;. Inj HGF SkM &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB9CC; PHT&#xB294; preinterventional &#xAC12;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;. &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xBD84;&#xC11D; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xAC00;&#xC9DC;&#xC5D0; PU HGF SkM &#xADF8;&#xB8F9; &#xBC0F; Inj SkM &#xADF8;&#xB8F9; &#xACBD;&#xC0C9; &#xAD6D;&#xACBD; &#xC9C0; &#xB300;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xBAA8;&#xC138; &#xD608;&#xAD00;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xACBD;&#xC0C9; &#xD06C;&#xAE30;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC2DD; HGF &#xD398; myoblasts &#xD6C4; &#xBBF8; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xBD80;&#xC804;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44; &#xACC4;&#xC5D0; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xB454; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294;&#xC774; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xAC00;&#xC18D;&#xD654;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Neovascularization, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC791;&#xC740; &#xACBD;&#xC0C9; &#xD06C;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; hemodynamic &#xAC1C;&#xB7C9;&#xC774; &#xD568;&#xAED8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hepatocyte &#xC99D;&#xAC00;&#xC728; &#xD398; &#xACE8;&#xACA9; Myoblasts Postinfarction &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las c&#xE9;lulas madre trasplantadas a un coraz&#xF3;n herido afectar a la acogida miocardio indirectamente. El factor de crecimiento de hepatocitos de citoquinas (HGF) puede jugar un papel clave en esta actividad paracrina. La hip&#xF3;tesis de que el HGF que sobreexpresan las c&#xE9;lulas madre podr&#xED;a restablecer la funci&#xF3;n cardiaca tras el infarto de miocardio (IM). Debido a que existe una alta tasa de muerte celular cuando se inyectan las c&#xE9;lulas intramyocardially, se utiliz&#xF3; andamiaje basado en la transferencia de c&#xE9;lulas. Mioblastos esquel&#xE9;ticos (SKMS) se aislaron y expandieron desde reci&#xE9;n nacidos ratas Lewis. Las c&#xE9;lulas fueron transfectadas con pcDNA3-huHGF y se sembr&#xF3; en poliuretano (PU) andamios o diluido en medio de la inyecci&#xF3;n de c&#xE9;lulas. El andamios sin semillas fueron trasplantadas en ratas de dos semanas despu&#xE9;s de un IM (grupo: PU-HGF-SKM) o la soluci&#xF3;n de la infecci&#xF3;n se inyect&#xF3; intramyocardially (grupo: Inj-HGF-SKM). Dos grupos (INJ-SKM y PU-SKM) se han preparado con las c&#xE9;lulas no transfectadas y grupo de tratamiento simulado sin ning&#xFA;n tipo de terapia celular sirvi&#xF3; como control (n = 10 cada grupo). En el inicio del tratamiento (basal) y despu&#xE9;s de seis semanas, los par&#xE1;metros hemodin&#xE1;micos fueron evaluados. Al final del estudio, el an&#xE1;lisis histol&#xF3;gico se emple&#xF3;. En los animales ficticios que hemos detectado una disminuci&#xF3;n de la funci&#xF3;n sist&#xF3;lica y diast&#xF3;lica durante el tiempo de observaci&#xF3;n. El tratamiento con mioblastos no transfectadas no se tradujo en cambios significativos en los par&#xE1;metros hemodin&#xE1;micos entre la intervenci&#xF3;n y despu&#xE9;s de seis semanas. En el grupo PU-HGF-SKM, par&#xE1;metros sist&#xF3;licos como dP / dt (max), dP / dt (min) y la contracci&#xF3;n isovolum&#xE9;trica mejorado significativamente desde el inicio del final del estudio. Algunos de los par&#xE1;metros diast&#xF3;licos fueron inferiores en comparaci&#xF3;n con el valor basal (SB-KED, el tiempo medio de presi&#xF3;n [PTT], Tau). En el grupo Inj-HGF-SKM, s&#xF3;lo la PHT se vio afectada, en comparaci&#xF3;n con los valores preinterventional. El an&#xE1;lisis histol&#xF3;gico mostr&#xF3; mucho m&#xE1;s capilares en la zona fronteriza del infarto en los grupos de PU-HGF-SKM que en farsa y el grupo Inj-SKM. El tama&#xF1;o del infarto no fue afectada por la terapia. El trasplante HGF-transfectadas mioblastos despu&#xE9;s de un IM puede limitar el desarrollo de disfunci&#xF3;n ventricular. Andamio la terapia basada en la combinaci&#xF3;n con la terapia g&#xE9;nica se acelera esta capacidad. Esta mejor&#xED;a hemodin&#xE1;mica est&#xE1; acompa&#xF1;ada por la neovascularizaci&#xF3;n, pero no por tama&#xF1;os m&#xE1;s peque&#xF1;os infarto.

Article	Year
The cytotoxic necrotizing factors from Yersinia pseudotuberculosis and from Escherichia coli bind to different cellular receptors but take the same route to the cytosol. Infection and immunity\| PubMed ID: 17438028	2007
Cleavage of Escherichia coli cytotoxic necrotizing factor 1 is required for full biologic activity. Infection and immunity\| PubMed ID: 19237521	2009
5-hydroxytryptamine modulates migration, cytokine and chemokine release and T-cell priming capacity of dendritic cells in vitro and in vivo. PloS one\| PubMed ID: 19649285	2009
Detection of phosphorylated T and B cell antigen receptor species by Phos-tag SDS- and Blue Native-PAGE. Immunology letters\| PubMed ID: 20005898	2010
Polyurethane scaffolds seeded with genetically engineered skeletal myoblasts: a promising tool to regenerate myocardial function. Artificial organs\| PubMed ID: 20420589	2010
A potential role for P2X7R in allergic airway inflammation in mice and humans. American journal of respiratory cell and molecular biology\| PubMed ID: 20508067	2011
Scaffold-based transplantation of akt1-overexpressing skeletal myoblasts: functional regeneration is associated with angiogenesis and reduced infarction size. Tissue engineering. Part A\| PubMed ID: 20695763	2011
Functional regeneration of ischemic myocardium by transplanted cells overexpressing stromal cell-derived factor-1 (SDF-1): intramyocardial injection versus scaffold-based application. European journal of cardio-thoracic surgery : official journal of the European Association for Cardio-thoracic Surgery\| PubMed ID: 21684755	2011
Hepatocyte Growth Factor-Transfected Skeletal Myoblasts to Limit the Development of Postinfarction Heart Failure. Artificial organs\| PubMed ID: 21899570	2011

Britta Blumenthal

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