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Growth and Differentiation of Adult Hippocampal Arctic Ground Squirrel Neural Stem Cells

Arctic ground squirrels (Urocitellus parryii, AGS) are unique in their ability to hibernate with a core body temperature near or below freezing 1. These ...

Neuronascent, Inc.

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&#x785D;&#x916E;&#xFF0C;&#x5176;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x836F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x5B66;&#x548C;&#x8981;&#x4E86;&#x89E3;&#x8001;&#x5316;&#x7684;&#x63A2;&#x6D4B;&#x5668;&#x7684;&#x4EF7;&#x503C;&#x3002;

The nitrone-based free radical traps have significant potential in the treatment of neurodegenerative diseases as well as in the prolongation of life span. The mass action free radical trapping activity of these compounds is the property, which first brought them to the attention of the scientific community. Nevertheless extensive research has demonstrated that these reactions are not responsible for their therapeutic mechanistic basis of activity. Rather the mechanism of action in the case of their neuroprotective activity appears to involve the inhibition of enhanced signal transduction processes that mediate the upregulation of genes, which produce neurotoxic products. The most widely used compound in this series, alpha-phenyl-tert-butyl-nitrone (PBN), has been shown to extend life span in three published studies, i.e. two mouse models and one rat model. Significant prolongation of life span was noted in all three studies. We report the summary of a recent study with a novel nitrone, CPI-1429, which demonstrated the ability to extend life span even though administration of the compound was begun in older animals. Despite these promising studies, much more rigorous research examining the anti-aging activity of the nitrones needs to be conducted. It is not known exactly why the nitrones possess anti-aging activity. They have been shown to quell enhanced signal transduction processes associated with enhanced pro-inflammatory cytokine mediated events. The nitrones interfere in some unknown steps preventing receptor triggered MAP kinase phosphorylation cascades. Stabilization of phosphorylation networks associated with checkpoint proteins could slow cell cycle processes and this could be the basis of the nitrones anti-senescent activity.

Nitrones, their value as therapeutics and probes to understand aging.

Les nitrone &#xE0; base pi&#xE8;ges &#xE0; radicaux libres ont un potentiel significatif dans le traitement de maladies neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives ainsi que dans le prolongement de la dur&#xE9;e de vie. L&#x26;#39;action de masse activit&#xE9; pi&#xE9;geur de radicaux libres de ces compos&#xE9;s est la propri&#xE9;t&#xE9;, qui a d&#x26;#39;abord amen&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;attention de la communaut&#xE9; scientifique. N&#xE9;anmoins la recherche approfondie a d&#xE9;montr&#xE9; que ces r&#xE9;actions ne sont pas responsables de leur base m&#xE9;caniste de l&#x26;#39;activit&#xE9; th&#xE9;rapeutique. Plut&#xF4;t le m&#xE9;canisme d&#x26;#39;action dans le cas de leur activit&#xE9; neuroprotectrice semble impliquer l&#x26;#39;inhibition de l&#x26;#39;am&#xE9;lioration des processus de transduction des signaux qui assurent la m&#xE9;diation de la r&#xE9;gulation &#xE0; la hausse des g&#xE8;nes, qui produisent des produits neurotoxiques. Le compos&#xE9; le plus largement utilis&#xE9; dans cette s&#xE9;rie, l&#x26;#39;alpha-ph&#xE9;nyl-tert-butyl-nitrone (PBN), a &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; pour prolonger la dur&#xE9;e de vie dans trois &#xE9;tudes publi&#xE9;es, &#xE0; savoir les mod&#xE8;les de souris deux et un mod&#xE8;le de rat. Un allongement significatif de la dur&#xE9;e de vie a &#xE9;t&#xE9; not&#xE9; dans les trois &#xE9;tudes. Nous rapportons le r&#xE9;sum&#xE9; d&#x26;#39;une &#xE9;tude r&#xE9;cente avec une nitrone roman, l&#x26;#39;IPC-1429, qui a d&#xE9;montr&#xE9; la capacit&#xE9; de prolonger la dur&#xE9;e de vie, m&#xEA;me si l&#x26;#39;administration du compos&#xE9; a &#xE9;t&#xE9; commenc&#xE9; chez les animaux &#xE2;g&#xE9;s. En d&#xE9;pit de ces &#xE9;tudes prometteuses, beaucoup plus de recherches rigoureuses examinant l&#x26;#39;activit&#xE9; anti-vieillissement des nitrones doit &#xEA;tre men&#xE9;e. On ne sait pas exactement pourquoi les nitrones poss&#xE8;dent des propri&#xE9;t&#xE9;s anti-vieillissement activit&#xE9;. Ils ont &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9;s pour r&#xE9;primer l&#x26;#39;am&#xE9;lioration des processus de transduction des signaux li&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;am&#xE9;lioration des &#xE9;v&#xE9;nements de cytokines pro-inflammatoires &#xE0; m&#xE9;diation. Les nitrones intervenir dans certaines &#xE9;tapes inconnus emp&#xEA;chant r&#xE9;cepteurs d&#xE9;clench&#xE9; des cascades MAP-kinase phosphorylation. La stabilisation des r&#xE9;seaux de phosphorylation des prot&#xE9;ines associ&#xE9;es &#xE0; des points de contr&#xF4;le pourrait ralentir les processus du cycle cellulaire, ce qui pourrait &#xEA;tre la base de l&#x26;#39;anti-s&#xE9;nescence nitrones activit&#xE9;.

Nitrones, leur valeur th&#xE9;rapeutique et sondes &#xE0; comprendre le vieillissement

Nitrone, ihren Wert als Therapeutika und Sonden zu verstehen Alterung.

Le trappole di radicali liberi basati su nitrone hanno potenziale significativo nel trattamento di malattie neurodegenerative cos&igrave; come il prolungamento della durata della vita. L&#39;attivit&agrave; di cattura di radicali liberi azione di massa di questi composti &egrave; la propriet&agrave;, che prima li ha portati all&#39;attenzione della comunit&agrave; scientifica. Tuttavia numerose ricerche ha dimostrato che queste reazioni non sono responsabili per la loro base meccanicistica terapeutico dell&#39;attivit&agrave;. Piuttosto il meccanismo di azione in caso di loro attivit&agrave; neuroprotettiva sembra coinvolgere l&#39;inibizione dei processi di trasduzione di segnale avanzata che mediano la sovraregolazione di geni, che producono prodotti neurotossici. Il composto pi&ugrave; ampiamente usato in questa serie, alfa-fenil-terz-butil-nitrone (PBN), ha dimostrato di estendere la durata della vita in tre studi pubblicati, cio&egrave; due modelli di mouse e modello di un ratto. Significativo prolungamento della durata della vita &egrave; stato osservato in tutti e tre gli studi. Riportiamo la sintesi di un recente studio con un romanzo nitrone, CPI-1429, che hanno dimostrato la capacit&agrave; di estendere la durata della vita anche se la somministrazione del composto fu iniziata negli animali pi&ugrave; vecchi. Nonostante questi promettenti studi, molto pi&ugrave; rigorosa ricerca esaminando l&#39;attivit&agrave; anti-aging dei Nitroni ha bisogno di essere condotto. Non si sa esattamente perch&eacute; i Nitroni possiedono attivit&agrave; anti-aging. Essi hanno dimostrati di sedare i processi di trasduzione segnale avanzata associati agli eventi avanzata delle citochine pro-infiammatorie mediata. I Nitroni interferiscano in alcuni passaggi sconosciuti prevenire cascate di fosforilazione del recettore attivato mappa chinasi. Stabilizzazione delle reti di fosforilazione associato a proteine checkpoint potrebbe rallentare i processi del ciclo delle cellule e questo potrebbe essere alla base dell&#39;attivit&agrave; anti-senescent Nitroni.

Nitroni, il loro valore come terapeutica e sonde per capire l&#39;invecchiamento.

&#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30D5;&#x30EA;&#x30FC;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AB;&#x30EB;&#x30C8;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x5EF6;&#x9577;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x79D8;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x8CEA;&#x91CF;&#x4F5C;&#x7528;&#x3001;&#x30D5;&#x30EA;&#x30FC;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AB;&#x30EB;&#x6355;&#x6349;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x79D1;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x793E;&#x4F1A;&#x306E;&#x95A2;&#x5FC3;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306F;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x3092;&#x8CA0;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3080;&#x3057;&#x308D;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x6A5F;&#x5E8F;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x88FD;&#x54C1;&#x3092;&#x751F;&#x7523;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x4E0A;&#x65B9;&#x5236;&#x5FA1;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x304C;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BA;&#x3067;&#x6700;&#x3082;&#x5E83;&#x304F;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3001;&#x3B1;-&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EB;-tert-&#x30D6;&#x30C1;&#x30EB;&#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF08;PBN&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x4E09;&#x767A;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7814;&#x7A76;&#x3001;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;2&#x3064;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;1&#x5339;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x5EF6;&#x3070;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x5EF6;&#x9577;&#x306F;&#x3001;3&#x3064;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x6307;&#x6458;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x306F;&#x3001;&#x53E4;&#x3044;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x958B;&#x59CB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x5EF6;&#x9577;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3001;&#x65B0;&#x898F;&#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x3001;CPI-1429&#x3068;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x6982;&#x8981;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6297;&#x8001;&#x5316;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x53B3;&#x5BC6;&#x306A;&#x7814;&#x7A76;&#x304C;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x8001;&#x5316;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x7406;&#x7531;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x93AE;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;MAP&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x672A;&#x77E5;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x306B;&#x5E72;&#x6E09;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C1;&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Nitrone &#xAE30;&#xBC18; &#xC790;&#xC720; &#xB77C; &#xB514; &#xCE7C; &#xD2B8;&#xB7A9; &#xC218;&#xBA85; &#xC5F0;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xB300;&#xB7C9; &#xC791;&#xC5C5; &#xC790;&#xC720; &#xB77C; &#xB514; &#xCE7C; &#xD2B8;&#xB7A9; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; &#xBA3C;&#xC800; &#xACFC;&#xD559;&#xACC4;&#xC758; &#xC8FC;&#xBAA9;&#xC744; &#xAC00;&#xC838; &#xC18D;&#xC131;. &#xADF8;&#xB7FC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBC18;&#xC751; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAE30;&#xACC4; &#xB860; &#xC801;&#xC778; &#xADFC;&#xAC70;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC744; &#xC9C0;&#xB294; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC624;&#xD788;&#xB824; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC81C;&#xD488;&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; upregulation &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xD658; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xD3EC;&#xD568; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC988;&#xB294;, &#xC54C;&#xD30C;-&#xD398; &#xB2D0;-tert-&#xBD80; &#xD2F8;-nitrone (PBN)&#xC5D0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB110;&#xB9AC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; 3 &#xCD9C;&#xD310;&#xB41C; &#xC5F0;&#xAD6C;, &#xC989; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; &#xBC0F; &#xD55C; &#xC950; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xBA85; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC218;&#xBA85; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC801; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC18C;&#xC124; nitrone&#xC640; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xC694;&#xC57D; &#xBCF4;&#xACE0; CPI-1429, &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xB354; &#xC624;&#xB798; &#xB41C; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xC791; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xB354;&#xB77C;&#xB3C4; &#xC218;&#xBA85;&#xC744; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xC5C4;&#xACA9;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; nitrones&#xC758; &#xC548;&#xD2F0; &#xC5D0;&#xC774;&#xC9D5; &#xD65C;&#xB3D9; &#xAC80;&#xC0AC; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Nitrones &#xB178;&#xD654; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC65C; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xD504;&#xB85C;-&#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; cytokine &#xC911;&#xC7AC; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xD658; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC9C4;&#xC555; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Nitrones &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC720;&#xBC1C; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xACC4;&#xACE1;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xBC29;&#xD574;. &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xCCB4;&#xD06C; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xC548;&#xC815;&#xD654; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xB290;&#xB9B0; &#xC218; &#xBC0F;&#xC774; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; nitrones anti-senescent &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xAE30;&#xCD08;.

Nitrones, &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C; &#xBC0F; &#xB178;&#xD654;&#xB97C; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C;&#xB85C; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xAC00;&#xCE58;.

Los nitrona basados &#x200B;&#x200B;en trampas de radicales libres tienen un potencial significativo en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, as&#xED; como en la prolongaci&#xF3;n de la duraci&#xF3;n de la vida. La acci&#xF3;n de la masa libre de la actividad de captura de radicales de estos compuestos es la propiedad, que por primera vez los trajo a la atenci&#xF3;n de la comunidad cient&#xED;fica. Sin embargo la investigaci&#xF3;n ha puesto de manifiesto que estas reacciones no son responsables de su base mecanicista de la actividad terap&#xE9;utica. M&#xE1;s bien, el mecanismo de acci&#xF3;n en el caso de su actividad neuroprotectora parece implicar la inhibici&#xF3;n de la mejora de los procesos de transducci&#xF3;n de se&#xF1;ales que median la regulaci&#xF3;n al alza de los genes que producen productos neurot&#xF3;xicos. El compuesto m&#xE1;s ampliamente utilizados en esta serie, alfa-fenil-terc-butil-nitrona (PBN), se ha demostrado que extender la vida en tres estudios publicados, es decir, dos modelos de rat&#xF3;n y un modelo de rata. Una prolongaci&#xF3;n significativa del tiempo de vida se observ&#xF3; en los tres estudios. Se presenta el resumen de un estudio reciente con un nitrona novela, el IPC-1429, lo que demuestra la capacidad de extender la vida a pesar de que la administraci&#xF3;n del compuesto se inici&#xF3; en los animales m&#xE1;s viejos. A pesar de estos prometedores estudios, la investigaci&#xF3;n mucho m&#xE1;s riguroso el examen de la actividad anti-envejecimiento de los nitronas debe llevarse a cabo. No se sabe exactamente por qu&#xE9; las nitronas poseen propiedades anti-envejecimiento de la actividad. Se ha demostrado para sofocar mejorados procesos de transducci&#xF3;n de se&#xF1;ales asociadas con una mejora de los eventos de citoquinas pro-inflamatorias mediadas. Los nitronas interferir en algunos pasos desconocidos que impiden receptores desencadena cascadas de fosforilaci&#xF3;n de la kinasa MAP. La estabilizaci&#xF3;n de las redes de fosforilaci&#xF3;n de prote&#xED;nas asociadas a puntos de control podr&#xED;a frenar los procesos del ciclo celular y esto podr&#xED;a ser la base de la nitronas anti-senescentes actividad.

Judith A. Kelleher-Andersson

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