immunohistochemistry-on-paraffin-sections-mouse-epidermis-using

Immunohistochemistry on Paraffin Sections of Mouse Epidermis Using Fluorescent Antibodies

In the epidermis, immunohistochemistry is an efficient means of localizing specific proteins to their relative expression compartment; namely the basal, ...

Ottawa Health Research Institute

&#x514B;&#x52B3;&#x4E01;-6 (Cldn6) &#x7EAF;&#x5408;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5C55;&#x54C1;&#x4E2D;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x6E17;&#x900F;&#x5C4F;&#x969C; &#xFF08;EPB&#xFF09; &#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x7684;&#x51FA;&#x751F; 48 &#x5C0F;&#x65F6;&#x5185;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x8131;&#x6C34;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x5206;&#x5316;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x6444;&#x52A8; [Turksen&#xFF0C;K.&#x3001; &#x7279;&#x6D1B;&#x4F0A;&#x3001; &#x90ED;&#x53F0;&#x5F3A;&#xFF0C;2002&#x5E74;&#x3002;&#x514B;&#x52B3;&#x4E01; 6 &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x901A;&#x900F;&#x6027;&#x5C4F;&#x969C;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x53D1;&#x5C55; 129&#xFF0C;1775&#x5E74;-1784&#x5E74;]&#x3002;&#x6742;&#x5408;&#x6027;&#x7684;&#x540C;&#x884C;&#x4E5F;&#x5929;&#x751F;&#x5C31;&#x6709;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684; EPB &#xFF1B;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x51FA;&#x751F;&#x540E;&#x7EE7;&#x7EED;&#x5C4F;&#x969C;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x4EA7;&#x540E;&#x7B2C;&#x5341;&#x4E8C;&#x5929;&#x5141;&#x8BB8;&#x751F;&#x5B58;&#x5230;&#x6210;&#x5E74;&#x7684;&#x8FBE;&#x5230;&#x6B63;&#x5E38;&#x6C34;&#x5316;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x6742;&#x5408;&#x6027; Inv Cldn6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x5C55;&#x793A;&#x72EC;&#x7279;&#x5916;&#x5957;&#x8868;&#x578B;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x663E;&#x793A;&#x8F7B;&#x5EA6;&#x8868;&#x76AE;&#x89D2;&#x5316;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x3002;K5 &#x548C; K14 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x5F02;&#x5E38;&#xFF0C;&#x5EF6;&#x4F38;&#x5230;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728; suprabasal &#x5C42;&#x57FA;&#x5E95;&#x56FE;&#x5C42;&#x6B63;&#x6697;&#x793A;&#x7684;&#x8D85;&#x8D8A;&#x5176;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x89E3;&#x8026;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x6709;&#x975E;&#x5178;&#x578B; K17 &#x548C;&#x57FA;&#x5E95;&#x56FE;&#x5C42;&#x4E2D;&#x7684;&#x4FEE;&#x4FEE;&#x8865;&#x8865; K15 &#x8868;&#x8FBE; interfollicular &#x8868;&#x76AE; &#xFF1B; &#x6CA1;&#x6709; K6 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x5728;&#x540E;&#x671F;&#x5206;&#x5316;&#x6807;&#x8BB0; &#xFF08;&#x5982; profilaggrin/&#x5FAE;&#x4E1D;&#x3001; loricrin&#x3001; &#x8F6C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9170;&#x80FA; 3) &#x663E;&#x8457;&#x53D8;&#x5316;&#x6307;&#x793A;&#x6B63;&#x5E38;&#x8868;&#x76AE;&#x5206;&#x5316;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x88AB;&#x4FEE;&#x6539;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x603B;&#x4F53;&#x6C34;&#x5E73;&#x4ECD;&#x7136;&#x6BD4;&#x8F83;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x662F;&#x6444;&#x52A8;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5404;&#x79CD; Cldns &#x8F66;&#x53A2;&#x3002;&#x6700;&#x5F15;&#x4EBA;&#x6CE8;&#x76EE;&#x7684;&#x662F; Cldn5 &#x548C; Cldn8 &#x7684;&#x611F;&#x5E94;&#x6307;&#x51FA; Inv Cldn6 &#x8868;&#x76AE;&#x3002;&#x6742;&#x5408;&#x6027; Inv Cldn6 &#x52A8;&#x7269;&#x4E5F;&#x51FA;&#x73B0;&#x5206;&#x5316;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x4E2D;&#x5305;&#x62EC;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8F83;&#x77ED;&#x7684;&#x7B5B;&#x9009;&#x751F;&#x957F;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x5934;&#x53D1;&#x6BDB;&#x56CA;&#x7684;&#x5FAE;&#x5999;&#x6539;&#x5EFA;&#x548C;&#x6539;&#x53D8;&#x5934;&#x53D1;&#x7C7B;&#x578B;&#x5206;&#x5E03;&#x4E0E;&#x957F;&#x5EA6;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; &#xFF1B;&#x66F2;&#x6298;&#x7684;&#x5934;&#x53D1;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x6BDB;&#x800C;&#x589E;&#x52A0;&#x7EA6; 20%&#xFF0C;&#x7EA6; 30%&#x77ED;&#x8B66;&#x536B;&#x6BDB;&#x53D1;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5927;&#x8863;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x6742;&#x5408;&#x6027;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x6BDB;&#x56CA;&#x5C55;&#x793A;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684; K15&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4E00;&#x4E9B;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x5934;&#x53D1;&#x89D2;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x8868;&#x8FBE; Cldn5 &#x548C; Cldn18&#xFF0C;&#x5747;&#x4E0D;&#x80FD;&#x5BDF;&#x89C9;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; Cldn6 &#x5728;&#x8868;&#x76AE;&#x548C;&#x6BDB;&#x56CA;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x652F;&#x6301; Cldn &#x8C03;&#x63A7;&#x548C; EPB &#x5927;&#x4F1A;/&#x4FDD;&#x517B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x94FE;&#x63A5;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5934;&#x53D1;&#x5468;&#x671F;&#x7684;&#x6982;&#x5FF5;&#x3002;

&#x5EF6;&#x8FDF; Inv Cldn6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x76AE;&#x6E17;&#x900F;&#x5C4F;&#x969C;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x6BDB;&#x56CA;&#x7578;&#x53D8;&#x3002;

Homozygous mice overexpressing Claudin-6 (Cldn6) exhibit a perturbation in the epidermal differentiation program leading to a defective epidermal permeability barrier (EPB) and dehydration induced death ensuing within 48 h of birth [Turksen, K., Troy, T.C., 2002. Permeability barrier dysfunction in transgenic mice overexpressing claudin 6. Development 129, 1775-1784]. Their heterozygous counterparts are also born with an incomplete EPB; however, barrier formation continues after birth and normal hydration levels are achieved by postnatal day 12 allowing survival into adulthood. Heterozygous Inv-Cldn6 mice exhibit a distinct coat phenotype and histological analysis shows mild epidermal hyperkeratosis. Expression of K5 and K14 is aberrant, extending beyond the basal layer into the suprabasal layer where they are not co-localized suggesting that their expression is uncoupled. There is also atypical K17 and patchy K15 expression in the basal layer with no K6 expression in the interfollicular epidermis; together with marked changes in late differentiation markers (e.g. profilaggrin/filaggrin, loricrin, transglutaminase 3) indicating that the normal epidermal differentiation program is modified. The expression compartment of various Cldns is also perturbed although overall protein levels remained comparable. Most notably induction of Cldn5 and Cldn8 was observed in the Inv-Cldn6 epidermis. Heterozygous Inv-Cldn6 animals also exhibit subtle alterations in the differentiation program of the hair follicle including a shorter anagen phase, and altered hair type distribution and length compared to the wild type; the approximately 20% increase in zig-zag hair fibers at the expense of guard hairs and the approximately 30% shorter guard hairs contribute to coat abnormalities in the heterozygous mice. In addition, the transgenic hair follicles exhibit a decreased expression of K15 as well as some hair-specific keratins and express Cldn5 and Cldn18, which are not detectable in the wild type. These data indicate that Cldn6 plays a role in the differentiation processes of the epidermis and hair follicle and supports the notion of a link between Cldn regulation and EPB assembly/maintenance as well as the hair cycle.

Delayed epidermal permeability barrier formation and hair follicle aberrations in Inv-Cldn6 mice.

Les souris homozygotes surexprimant Claudin-6 (Cldn6) pr&#xE9;sentent une perturbation dans le programme de diff&#xE9;renciation &#xE9;pidermique conduisant &#xE0; une barri&#xE8;re de perm&#xE9;abilit&#xE9; &#xE9;pidermique d&#xE9;fectueuse (EPB) et la d&#xE9;shydratation induite par la mort qui a suivi dans les 48 heures suivant la naissance [Turksen, K., Troy, TC, 2002. Dysfonctionnement de la barri&#xE8;re de perm&#xE9;abilit&#xE9; dans des souris transg&#xE9;niques surexprimant claudine 6. D&#xE9;veloppement 129, 1775-1784]. Leurs homologues h&#xE9;t&#xE9;rozygotes sont &#xE9;galement n&#xE9; avec un EPB incompl&#xE8;te, mais, formation de la barri&#xE8;re se poursuit apr&#xE8;s les niveaux d&#x26;#39;hydratation de naissance normal et sont r&#xE9;alis&#xE9;s par jour postnatal 12 survie permettant &#xE0; l&#x26;#39;&#xE2;ge adulte. H&#xE9;t&#xE9;rozygotes Inv-Cldn6 souris pr&#xE9;sentent un ph&#xE9;notype pelage particulier et de l&#x26;#39;analyse histologique montre une hyperk&#xE9;ratose l&#xE9;g&#xE8;re &#xE9;pidermique. Expression de K5 et K14 est aberrant, s&#x26;#39;&#xE9;tendant au-del&#xE0; de la couche basale dans la couche supra-basale o&#xF9; ils ne sont pas co-localis&#xE9;e sugg&#xE9;rant que leur expression est d&#xE9;saccoupl&#xE9;. Il est &#xE9;galement atypique et K17 K15 in&#xE9;gale expression dans la couche basale, sans expression K6 dans l&#x26;#39;&#xE9;piderme interfolliculaire; ainsi que des changements marqu&#xE9;s dans les marqueurs de diff&#xE9;renciation fin (p. ex profilaggrine / filaggrine, loricrine, la transglutaminase 3) indiquant que le programme de diff&#xE9;renciation normale &#xE9;pidermique est modifi&#xE9;e . Le compartiment expression de Cldns divers est &#xE9;galement perturb&#xE9;, bien que la teneur en prot&#xE9;ines globales sont rest&#xE9;es comparables. Plus particuli&#xE8;rement l&#x26;#39;induction de l&#x26;#39;Cldn5 et Cldn8 a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e dans l&#x26;#39;&#xE9;piderme Inv-Cldn6. H&#xE9;t&#xE9;rozygotes Inv-Cldn6 animaux pr&#xE9;sentent &#xE9;galement des alt&#xE9;rations subtiles dans le programme de diff&#xE9;renciation du follicule pileux, y compris une courte phase anag&#xE8;ne, et une alt&#xE9;ration de la distribution type de cheveux et de la longueur par rapport au type sauvage; l&#x26;#39;augmentation d&#x26;#39;environ 20% dans les fibres capillaires zig-zag au d&#xE9;triment des poils de garde et l&#x26;#39;ordre de 30% de poils de garde plus courtes contribuer &#xE0; des anomalies manteau chez les souris h&#xE9;t&#xE9;rozygotes. En outre, les follicules pileux transg&#xE9;niques pr&#xE9;sentent une diminution de l&#x26;#39;expression K15 ainsi que certains k&#xE9;ratines des cheveux sp&#xE9;cifique et expresse Cldn5 et Cldn18, qui ne sont pas d&#xE9;tectables dans le type sauvage. Ces donn&#xE9;es indiquent que Cldn6 joue un r&#xF4;le dans les processus de diff&#xE9;renciation de l&#x26;#39;&#xE9;piderme et du follicule des cheveux et prend en charge la notion d&#x26;#39;un lien entre la r&#xE9;glementation et RCDF EPB montage / maintenance ainsi que le cycle du cheveu.

Retard&#xE9; la formation &#xE9;pidermique barri&#xE8;re de perm&#xE9;abilit&#xE9; et les aberrations follicule pileux dans Inv-Cldn6 Souris

Verz&#xF6;gerte epidermalen Permeabilit&#xE4;tsbarriere Bildung und Haarfollikel Aberrationen in Inv-Cldn6 M&#xE4;usen.

Topi omozigoti con sovraesprimono relativa Claudin-6 (Cldn6) mostrano una perturbazione nel programma di differenziazione epidermica che porta a una barriera di permeabilit&agrave; epidermica difettosa (EPB) e disidratazione indotta da morte conseguente entro 48 h dalla nascita [Turksen, K., Troy, T.C., 2002. Disfunzione di barriera di permeabilit&agrave; nei topi transgenici con sovraesprimono relativa claudin 6. Sviluppo 129, 1775-1784]. Loro omologhi eterozigoti nascono anche con una EPB incompleta; Tuttavia, barriera di formazione continua dopo la nascita e i livelli di idratazione normale vengono raggiunti da consentire sopravvivenza postnatale giorno 12 in et&agrave; adulta. Eterozigoti Inv-Cldn6 topi mostrano un fenotipo distinto cappotto e analisi istologica Mostra lieve ipercheratosi epidermica. Espressione di K5 e K14 &egrave; aberrante, che si estende oltre lo strato basale nello strato soprabasale dove non sono co-ha localizzato, suggerendo che loro espressione &egrave; disgiunto. C&#39;&egrave; anche K17 atipica e chiazze K15 espressione nello strato basale con nessuna espressione K6 nell&#39;epidermide interfollicolare; insieme ai cambiamenti contrassegnati nel tardo marcatori di differenziazione (ad es. profilaggrin/filaggrin, loricrina, transglutaminasi 3) che indica che &egrave; stato modificato il programma normale differenziazione epidermica. Il vano di espressione dei vari Cldns &egrave; anche turbato anche se i livelli di proteina totale &egrave; rimasto paragonabili. Pi&ugrave; in particolare ad induzione di Cldn5 e Cldn8 &egrave; stata osservata nell&#39;epidermide Inv-Cldn6. Eterozigoti Inv-Cldn6 animali inoltre esibiscono sottili alterazioni nel programma di differenziazione del follicolo pilifero, tra cui una fase anagen pi&ugrave; corta e alterata distribuzione di capelli tipo e lunghezza rispetto al wild type; la maggiorazione del 20% circa in fibre dei capelli a zig-zag a scapito dei peli di guardia e il circa 30% pi&ugrave; brevi peli di guardia contribuiscono a cappotto anomalie nei topi eterozigoti. Inoltre, i follicoli dei capelli transgenici mostrano una diminuita espressione di K15, nonch&eacute; alcune cheratine dei capelli specifici ed express Cldn5 e Cldn18, che non sono rilevabili in wild type. Questi dati indicano che Cldn6 svolge un ruolo nei processi di differenziazione dell&#39;epidermide e del follicolo pilifero e sostiene l&#39;idea di un collegamento tra il regolamento Cldn ed EPB montaggio/manutenzione cos&igrave; come il ciclo del capello.

Permeabilit&agrave; epidermica barriera formazione e follicolo pilifero aberrazioni nei topi Inv-Cldn6 in ritardo.

&#x30DB;&#x30E2;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#x3092;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;-6&#xFF08;Cldn6&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x8868;&#x76AE;&#x900F;&#x904E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#xFF08;EPB&#xFF09;&#x3001;&#x51FA;&#x751F;&#x5F8C;48&#x6642;&#x9593;&#x4EE5;&#x5185;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x8131;&#x6C34;&#x8A98;&#x767A;&#x6B7B;[Turksen&#x3001;K.&#x3001;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A4;&#x3001;TC&#x3001;2002&#x5E74;&#x306B;&#x81F3;&#x308B;&#x8868;&#x76AE;&#x5206;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306B;&#x6442;&#x52D5;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;6&#x306E;&#x900F;&#x904E;&#x969C;&#x58C1;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x3002;&#x958B;&#x767A;129&#x3001;1775&#x5E74;&#x304B;&#x3089;1784&#x5E74;]&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x306E;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3082;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;EPB&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x969C;&#x58C1;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;&#x51FA;&#x751F;&#x5F8C;&#x306B;&#x7D99;&#x7D9A;&#x3057;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x6C34;&#x548C;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x4EBA;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x751F;&#x5F8C;12&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B9F;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;INV-Cldn6&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C8;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x8EFD;&#x5EA6;&#x306E;&#x8868;&#x76AE;&#x89D2;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; K5&#x304A;&#x3088;&#x3073;K14&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306F;&#x5207;&#x308A;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x5171;&#x5C40;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x57FA;&#x5E95;&#x4E0A;&#x306E;&#x5C64;&#x306B;&#x57FA;&#x5E95;&#x5C64;&#x3092;&#x8D8A;&#x3048;&#x3066;&#x62E1;&#x5F35;&#x3057;&#x3001;&#x7570;&#x5E38;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6FFE;&#x80DE;&#x8868;&#x76AE;&#x7121;&#x3057;K6&#x5F0F;&#x3092;&#x4F7F;&#x3063;&#x3066;&#x57FA;&#x5E95;&#x5C64;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x975E;&#x5B9A;&#x578B;K17&#x3068;&#x6591;&#x72B6;K15&#x8868;&#x73FE;&#x3082;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x5F8C;&#x671F;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3067;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5909;&#x66F4;&#x3067;&#xFF08;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;profilaggrin /&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x30ED;&#x30EA;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;3&#xFF09;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x8868;&#x76AE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x304C;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x540C;&#x7B49;&#x306E;&#x6B8B;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;Cldns&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x3082;&#x4E71;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Cldn5&#x3068;Cldn8&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x304C;INV-Cldn6&#x8868;&#x76AE;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x72A0;&#x7272;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x30B8;&#x30B0;&#x30B6;&#x30B0;&#x6BDB;&#x9AEA;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306E;&#x7D04;20&#xFF05;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;INV-Cldn6&#x52D5;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x77ED;&#x3044;&#x6210;&#x9577;&#x671F;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6BDB;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x3068;&#x9577;&#x3055;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x6BDB;&#x5305;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306B;&#x5FAE;&#x5999;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x30AC;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x6BDB;&#x3068;&#x7D04;30&#xFF05;&#x306E;&#x77ED;&#x3044;&#x30AC;&#x30FC;&#x30C9;&#x6BDB;&#x304C;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C8;&#x7570;&#x5E38;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x6BDB;&#x5305;&#x306F;&#x3001;K15&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3067;&#x306F;&#x691C;&#x51FA;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6BDB;&#x7279;&#x6709;&#x306E;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x6025;&#x884C;Cldn5&#x3068;Cldn18&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;Cldn6&#x306F;&#x3001;&#x8868;&#x76AE;&#x3068;&#x6BDB;&#x5305;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x904E;&#x7A0B;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;Cldn&#x898F;&#x5236;&#x3068;EPB&#x7D44;&#x7ACB;/&#x4FDD;&#x5B88;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x6BDB;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x306E;&#x6982;&#x5FF5;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;

INV-Cldn6&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9045;&#x5EF6;&#x8868;&#x76AE;&#x900F;&#x904E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x6BDB;&#x5305;&#x306E;&#x53CE;&#x5DEE;

Claudin-6 (Cldn6) overexpressing homozygous &#xC950; &#xC804;&#xC2DC; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xD45C; &#xD53C; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; &#xBC29; &#xBCBD; (EPB)&#xACFC; &#xCD9C;&#xC0DD;&#xC758; 48 h &#xC774;&#xB0B4; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xD0C8;&#xC218; &#xC720;&#xBC1C; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xD45C; &#xD53C; &#xBD84;&#xD654; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC12D; &#xB3D9; [Turksen, K., &#xD2B8;&#xB85C;&#xC774;, T.C., 2002. Claudin 6 overexpressing &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950;&#xC5D0; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xBD80;&#xC804;. &#xAC1C;&#xBC1C; 129, 1775-1784]&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Heterozygous &#xB4E4; &#xB610;&#xD55C; &#xBD88;&#xC644;&#xC804; EPB;&#xB85C; &#xD0DC;&#xC5B4;&#xB09C; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC7A5;&#xBCBD;&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xD558;&#xB8E8; 12 &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC218; &#xBD84; &#xB808;&#xBCA8;&#xC744; &#xB2EC;&#xC131; &#xD558;&#xB294;. Heterozygous Inv Cldn6 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xCF54;&#xD2B8; &#xD615;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xBD84;&#xC11D; &#xAC00;&#xBCBC;&#xC6B4; &#xD45C; &#xD53C; hyperkeratosis &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. K5&#xC640; K14 &#xD0C8; &#xC120;, &#xB108;&#xBA38; &#xC5C6;&#xB294; suprabasal &#xB808;&#xC774;&#xC5B4;&#xB85C; &#xAE30;&#xC800; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; co-localized &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC740; &#xACB0;&#xD569; &#xB41C;. &#xBE44;&#xC815;&#xD615; K17 &#xBC0F; interfollicular &#xD45C; &#xD53C;;&#xC5D0; K6 &#xC2DD;&#xC774; &#xC5C6;&#xB294; &#xAE30;&#xC800; &#xCE35;&#xC5D0; &#xB204; &#xB355; &#xB204; &#xB355; K15 &#xC2DD; &#xC774;&#xB2E4; &#xB2A6;&#xC740; &#xBD84;&#xD654; &#xB9C8;&#xCEE4; (profilaggrin/filaggrin, loricrin, transglutaminase 3)&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC744; &#xD568;&#xAED8; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD45C; &#xD53C; &#xBD84;&#xD654; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xC218;&#xC815;. &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; Cldns&#xC758; &#xC2DD; &#xAD6C;&#xD68D; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBD88;&#xC548;&#xC815;&#xB3C4;. &#xD2B9;&#xD788; cldn5&#xC640; cldn8&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; Inv Cldn6 &#xD45C; &#xD53C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Heterozygous Inv Cldn6 &#xB3D9;&#xBB3C; &#xB610;&#xD55C; &#xC9E7;&#xC740; anagen &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xBA38;&#xB9AC; &#xC5EC; &#xD3EC;&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBBF8;&#xBB18;&#xD55C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xBA38;&#xB9AC; &#xC720;&#xD615; &#xBD84;&#xD3EC;&#xC640; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785;;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xAE38;&#xC774; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC9C0;&#xADF8;&#xC7AC;&#xADF8; &#xD5E4;&#xC5B4; &#xC12C;&#xC720; &#xBCF4;&#xD638; &#xD138;&#xC758; &#xBE44;&#xC6A9; &#xC57D; 20% &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xC57D; 30% &#xB354; &#xC9E7;&#xC740; &#xBCF4;&#xD638; &#xD138; &#xCF54;&#xD2B8; heterozygous &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB0AD; K15 &#xC77C;&#xBD80; &#xBA38;&#xB9AC; &#xD2B9;&#xC815; keratins&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DD; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; cldn5&#xACFC; Cldn18, &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC9C0; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; Cldn6 &#xD45C; &#xD53C;&#xC640; &#xBA38;&#xB9AC;&#xCE74;&#xB77D; &#xBFCC;&#xB9AC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558; &#xACE0; &#xD5E4;&#xC5B4; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074; Cldn &#xADDC;&#xC81C;&#xC640; EPB &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;/&#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xB9C1;&#xD06C;&#xC758; &#xAC1C;&#xB150;&#xC744; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Inv-Cldn6 &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C; &#xD53C; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; &#xBC29; &#xBCBD; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xBA38;&#xB9AC; &#xC5EC; &#xD3EC; aberrations &#xC9C0;&#xC5F0;.

Ratones homocigotos sobreexpresi&#xF3;n de Claud&#xED;n-6 (Cldn6) presentan una perturbaci&#xF3;n en el programa de diferenciaci&#xF3;n epid&#xE9;rmica que conduce a una barrera de permeabilidad defectuosa epid&#xE9;rmico (EPB) y de la muerte inducida por la deshidrataci&#xF3;n resultante dentro de las 48 horas del parto [Turksen, K., Troy, CT, 2002. Permeabilidad disfunci&#xF3;n de la barrera en ratones transg&#xE9;nicos que sobreexpresan claudina 6. Desarrollo 129, 1775-1784]. Sus hom&#xF3;logos heterocigotos tambi&#xE9;n nacen con una EPB incompleta, sin embargo, la formaci&#xF3;n de la barrera contin&#xFA;a despu&#xE9;s de los niveles de natalidad y normal de hidrataci&#xF3;n se consigue despu&#xE9;s del d&#xED;a 12 de supervivencia que permite a la edad adulta. Heterocigotas Inv-Cldn6 ratones muestran un fenotipo distinto pelaje y el an&#xE1;lisis histol&#xF3;gico muestra hiperqueratosis epid&#xE9;rmica leve. Expresi&#xF3;n de K5 y K14 es aberrante, que se extiende m&#xE1;s all&#xE1; de la capa basal en la capa suprabasal donde no son co-localizada lo que sugiere que su expresi&#xF3;n est&#xE1; desacoplado. Tambi&#xE9;n hay K17 at&#xED;pica y la expresi&#xF3;n irregular K15 en la capa basal, sin expresi&#xF3;n de K6 en la epidermis interfolicular, junto con los cambios marcados en los marcadores de diferenciaci&#xF3;n finales (por ejemplo, profilagrina / filagrina, loricrina, transglutaminasa 3) lo que indica que el programa normal de diferenciaci&#xF3;n epid&#xE9;rmica se modifica . El compartimiento de la expresi&#xF3;n de diversos Cldns tambi&#xE9;n est&#xE1; perturbado, aunque los niveles generales de la prote&#xED;na se mantuvo similar. Lo m&#xE1;s notable es la inducci&#xF3;n de Cldn5 y Cldn8 se observ&#xF3; en la epidermis Inv-Cldn6. Heterocig&#xF3;ticas Inv-Cldn6 animales tambi&#xE9;n presentan alteraciones sutiles en el programa de diferenciaci&#xF3;n del fol&#xED;culo piloso incluyendo una corta fase an&#xE1;gena, y alteraci&#xF3;n de la distribuci&#xF3;n del cabello tipo y la longitud en comparaci&#xF3;n con el tipo salvaje; el aumento de aproximadamente 20% en las fibras del cabello en zig-zag a expensas de los pelos y aproximadamente el 30% m&#xE1;s cortos pelos contribuir a alteraciones de abrigo en los ratones heterocigotos. Adem&#xE1;s, los fol&#xED;culos pilosos transg&#xE9;nicos exhiben una disminuci&#xF3;n de expresi&#xF3;n de K15, as&#xED; como algunas queratinas pelo-espec&#xED;ficos y expresos Cldn5 y Cldn18, que no son detectables en el tipo salvaje. Estos datos indican que Cldn6 juega un papel en los procesos de diferenciaci&#xF3;n de la epidermis y el fol&#xED;culo del pelo y apoya la idea de un v&#xED;nculo entre la regulaci&#xF3;n y montaje CLDN EPB / mantenimiento, as&#xED; como el ciclo del pelo.

Retraso permeabilidad epid&#xE9;rmica formaci&#xF3;n de la barrera y las aberraciones del fol&#xED;culo piloso en Inv-Cldn6 ratones

&#x4EBA;&#x4EEC;&#x666E;&#x904D;&#x627F;&#x8BA4;&#x56DB;&#x79CD; tetraspan &#x8DE8;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x514B;&#x52B3;&#x4E01; (Cldn) &#x5BB6;&#x5EAD;&#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x7D27;&#x7ED3;&#x5927;&#x4F1A;&#x548C;&#x5C4F;&#x969C;&#x529F;&#x80FD; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x7406;&#x89E3;&#x7684;&#x5C3E;&#x5DF4;&#x548C;&#x5FAA;&#x73AF;&#x7684;&#x57DF;&#xFF0C;&#x5728; Cldn &#x51FD;&#x6570;&#x4E2D;&#x7684;&#x786E;&#x5207;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE; Cldn6 &#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x5C3E;&#x5DF4;&#x57DF;&#x662F;&#x819C;&#x9776;&#x5411;&#x548C;&#x56E0;&#x6B64;&#x8868;&#x76AE;&#x6E17;&#x900F;&#x5C4F;&#x969C; &#xFF08;EPB&#xFF09; &#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x6B64;&#x5047;&#x8BBE;&#x901A;&#x8FC7;&#x6784;&#x9020;&#x51FD;&#x6570;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x751F;&#x6210; Cldn6 &#x5C3E;&#x5220;&#x9664; &#xFF08;CDelta187&#xFF09;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5176;&#x5728;&#x8868;&#x76AE;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x901A;&#x8FC7;&#x5176;&#x5F3A;&#x8FEB;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x901A;&#x8FC7;&#x589E;&#x52A0; &#xFF08;Inv&#xFF09; &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x76AE; suprabasal &#x8F66;&#x53A2; EPB &#x5F62;&#x6210;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5373;&#x4F7F;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x969C;&#x788D;&#x5F62;&#x6210;&#xFF0C;Inv CDelta187 &#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x76AE;&#x5206;&#x5316;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x548C;&#x57FA;&#x5E95;&#x548C; suprabasal interfolliclar &#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x540E; 1 &#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x7684;&#x59CB;&#x7EC8;&#x575A;&#x6301;&#x751F;&#x547D;&#x7684;&#x5E74;&#x9F84;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x52A0;&#x539A;&#x8F66;&#x53A2;&#x5185;&#x8868;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x523A;&#x6FC0;&#x4E2D;&#x663E;&#x793A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x548C;&#x751F;&#x5316;&#x5F02;&#x5E38;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x4E00;&#x4E9B;&#x819C;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x662F;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8FD8;&#x63ED;&#x793A;&#x5927;&#x91CF;&#x4E0D;&#x53EA; Cldn6&#xFF0C;&#x4F46; Cldn10&#x3001; Cldn11 &#x548C; Cldn18 &#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x4EE5;&#x53CA;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6298;&#x53E0;&#x7684;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5C3E;&#x622A;&#x65AD;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; Cldn6 &#x7684;&#x8FC7;&#x8868;&#x8FBE; mislocalizes Cldn6 &#x548C;&#x5176;&#x4ED6; Cldn &#x86CB;&#x767D;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x548C;&#x89E6;&#x53D1;&#x4EA7;&#x540E;&#x589E;&#x52A0;&#x6269;&#x6563;&#x548C;&#x5F02;&#x5E38;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#xFF0C;&#x5F3A;&#x8C03;&#x5728;&#x819C;&#x9776;&#x5411;&#x548C;&#x51FD;&#x6570;&#x4F53;&#x5185;&#x7684; Cldn &#x5C3E;&#x5DF4;&#x57DF;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;

Cldn6 &#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x5C3E;&#x5DF4;&#x57DF;&#x4E2D;&#x819C;&#x9776;&#x5411;&#x548C;&#x8868;&#x76AE;&#x5206;&#x5316;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

It is widely recognized that the claudin (Cldn) family of four tetraspan transmembrane proteins is crucial for tight junction assembly and permeability barrier function; however, the precise role of the tail and loop domains in Cldn function is not understood. We hypothesized that the cytoplasmic tail domain of Cldn6 is crucial for membrane targeting and hence epidermal permeability barrier (EPB) formation. To test this hypothesis via a structure-function approach, we generated a tail deletion of Cldn6 (CDelta187) and evaluated its role in epidermal differentiation and EPB formation through its forced expression via the involucrin (Inv) promoter in the suprabasal compartment of the transgenic mouse epidermis. Even though a functional barrier formed, Inv-CDelta187 mice displayed histological and biochemical abnormalities in the epidermal differentiation program and stimulation of epidermal cell proliferation in both the basal and suprabasal compartments of the interfolliclar epidermis, leading to a thickening of the epidermis after 1 week of age that persisted throughout life. Although some membrane localization was evident, our studies also revealed a significant amount of not only Cldn6 but also Cldn10, Cldn11, and Cldn18 in the cytoplasm of transgenic epidermal cells as well as the activation of a protein-unfolding pathway. These findings demonstrate that the overexpression of a tail truncation mutant of Cldn6 mislocalizes Cldn6 and other Cldn proteins to the cytoplasm and triggers a postnatal increase in proliferation and aberrant differentiation of the epidermis, emphasizing the importance of the Cldn tail domain in membrane targeting and function in vivo.

Role of the Cldn6 cytoplasmic tail domain in membrane targeting and epidermal differentiation in vivo.

Il est largement reconnu que la claudine (RCDF) famille de quatre prot&#xE9;ines transmembranaires Tetraspan est crucial pour l&#x26;#39;assemblage des jonctions serr&#xE9;es et la fonction barri&#xE8;re de perm&#xE9;abilit&#xE9;, mais le r&#xF4;le pr&#xE9;cis de la queue et les domaines en boucle dans la fonction RCDF n&#x26;#39;est pas comprise. Nous &#xE9;mettons l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que le domaine de la queue cytoplasmique Cldn6 est crucial pour le ciblage et la membrane barri&#xE8;re de perm&#xE9;abilit&#xE9; donc &#xE9;pidermique (EPB) de formation. Pour tester cette hypoth&#xE8;se par le biais d&#x26;#39;une approche structure-fonction, nous avons g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; une suppression queue de Cldn6 (CDelta187) et a &#xE9;valu&#xE9; son r&#xF4;le dans la diff&#xE9;renciation &#xE9;pidermique et de la formation EPB &#xE0; travers son expression forc&#xE9;e via le involucrine (Inv) promoteur dans le compartiment suprabasale de la souris transg&#xE9;nique &#xE9;piderme. M&#xEA;me si une barri&#xE8;re fonctionnelle form&#xE9;e, Inv-CDelta187 souris affich&#xE9; des anomalies histologiques et biochimiques dans le programme de diff&#xE9;renciation &#xE9;pidermique et la stimulation de la prolif&#xE9;ration des cellules &#xE9;pidermiques dans les deux compartiments les basales et suprabasales de l&#x26;#39;&#xE9;piderme interfolliclar, conduisant &#xE0; un &#xE9;paississement de l&#x26;#39;&#xE9;piderme apr&#xE8;s 1 semaine de l&#x26;#39;&#xE2;ge qui a persist&#xE9; tout au long de la vie. Bien que certains localisation membranaire &#xE9;tait &#xE9;vident, nos &#xE9;tudes ont &#xE9;galement r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; une quantit&#xE9; importante de non seulement Cldn6 mais aussi Cldn10, Cldn11, et Cldn18 dans le cytoplasme des cellules &#xE9;pidermiques transg&#xE9;niques ainsi que l&#x26;#39;activation d&#x26;#39;une voie de la prot&#xE9;ine-d&#xE9;ploiement. Ces r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que la surexpression d&#x26;#39;un mutant de troncature queue Cldn6 mislocalizes prot&#xE9;ines RCDF Cldn6 et d&#x26;#39;autres vers le cytoplasme et d&#xE9;clenche une augmentation postnatale dans la prolif&#xE9;ration et la diff&#xE9;renciation aberrante de l&#x26;#39;&#xE9;piderme, en insistant sur l&#x26;#39;importance du domaine queue RCDF dans la membrane de ciblage et de fonction dans vivo.

R&#xF4;le du domaine Cldn6 queue cytoplasmique de la membrane de ciblage et de la diff&#xE9;renciation &#xE9;pidermique in vivo

Es ist allgemein anerkannt, dass die Claudin (Cldn)-Familie von vier Tetraspan Transmembranproteine entscheidend f&uuml;r tight Junction-Versammlung und Durchl&auml;ssigkeit Barriere-Funktion ist; Allerdings ist die genaue Rolle der Schwanz und Schleife Dom&auml;nen in Cldn Funktion nicht erkannt. Wir die Hypothese, dass die zytoplasmatischen Schwanz-Dom&auml;ne des Cldn6 f&uuml;r Membran-targeting und daher epidermale Durchl&auml;ssigkeit Barriere (EPB) Bildung von entscheidender Bedeutung ist. Um diese Hypothese &uuml;ber eine Struktur-Funktions-Ansatz zu testen, haben wir ein Schwanz-L&ouml;schen der Cldn6 generiert (CDelta187) und ihre Rolle im epidermalen Differenzierung und EPB-Formation durch seinen erzwungenen Ausdruck &uuml;ber Involucrin (Inv) Projekttr&auml;ger im Fach suprabasale der transgenen Maus Epidermis ausgewertet. Obwohl eine funktionelle Barriere gebildet, angezeigt Inv-CDelta187 M&auml;use histologische und biochemische Abnormit&auml;ten in den epidermalen Differenzierung Programm und Stimulation des epidermalen Zellproliferation in die basale und suprabasale F&auml;cher der interfolliclar Epidermis, was zu einer Verdickung der Epidermis nach 1 Woche alt, die zeitlebens beibehalten. Obwohl einige Membran-Lokalisierung offensichtlich war, deckte unsere Studien auch eine erhebliche Menge an nicht nur Cldn6 sondern auch Cldn10, Cldn11 und Cldn18 in das Zytoplasma der transgenen Epidermiszellen sowie die Aktivierung der Protein-Entfaltung Weg. Diese Ergebnisse zeigen, dass die &Uuml;berexpression von einem Schwanz Abschneiden Mutante von Cldn6, Cldn6 und andere Cldn von Proteinen in das Zytoplasma mislocalizes und eine postnatale Zunahme der Proliferation und aberrante Differenzierung der Epidermis l&ouml;st, betont die Bedeutung der Cldn Schwanz Dom&auml;ne im Membran-targeting und in-vivo-Funktion.

Rolle der Cldn6 zellplasmatische Schwanz Dom&auml;ne in Membran Zielgruppenadressierung und epidermalen Differenzierung in-vivo.

&Egrave; ampiamente riconosciuto che la famiglia di Claudina (Cldn) di quattro proteine transmembrana tetraspan &egrave; cruciale per l&#39;assemblaggio di tight junction e funzione barriera di permeabilit&agrave;; Tuttavia, il ruolo preciso dei domini coda e loop in Cldn funzione non &egrave; capito. Abbiamo ipotizzato che il dominio della coda citoplasmatica di Cldn6 &egrave; cruciale per il targeting di membrana e quindi epidermico permeabilit&agrave; barriera (EPB) formazione. Per verificare questa ipotesi attraverso un approccio struttura-funzione, abbiamo generato una delezione di coda di Cldn6 (CDelta187) e valutato il suo ruolo nella differenziazione dell&#39;epidermide ed EPB formazione attraverso la sua espressione forzata tramite il promotore osserva (Inv) nel vano soprabasale dell&#39;epidermide del mouse transgenici. Anche se formata una barriera funzionale, Inv-CDelta187 topi visualizzato anomalie istologiche e biochimiche nel programma di differenziazione epidermica e stimolazione della proliferazione delle cellule epidermiche in entrambi i comparti basale e soprabasale dell&#39;epidermide interfolliclar, che porta ad un ispessimento dell&#39;epidermide dopo 1 settimana di et&agrave; che dur&ograve; per tutta la vita. Anche se alcuni localizzazione membrana era evidente, i nostri studi anche rivelarono una quantit&agrave; significativa di non solo Cldn6 ma anche Cldn10, Cldn11 e Cldn18 nel citoplasma delle cellule epidermiche transgenici, nonch&eacute; l&#39;attivazione di una proteina-svolgimento via. Questi risultati dimostrano che la sovraespressione di un mutante di troncamento di coda di Cldn6 mislocalizes Cldn6 e altri proteine delle cldn nel citoplasma e innesca un aumento nella proliferazione e differenziazione aberrante dell&#39;epidermide, sottolineando l&#39;importanza del dominio Cldn coda in membrana targeting e funzione in vivo postnatale.

Ruolo del dominio Cldn6 coda citoplasmatica nella membrana epidermica e targeting differenziazione in vivo.

&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x5E83;&#x304F;4&#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30D1;&#x30F3;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#xFF08;Cldn&#xFF09;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x304C;&#x30BF;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30E3;&#x30F3;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x200B;&#x200B;&#x30F3;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x306E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x5C3E;&#x3068;Cldn&#x95A2;&#x6570;&#x5185;&#x306E;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;Cldn6&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x5C3E;&#x90E8;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x6A19;&#x7684;&#x819C;&#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x3086;&#x3048;&#x306E;&#x8868;&#x76AE;&#x900F;&#x904E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#xFF08;EPB&#xFF09;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002;&#x69CB;&#x9020;&#xB7;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3053;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;Cldn6&#xFF08;CDelta187&#xFF09;&#x306E;&#x5C3E;&#x90E8;&#x6B20;&#x5931;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x4E0A;&#x306E;&#x533A;&#x753B;&#x3067;&#x30A4;&#x30F3;&#x30DC;&#x30EB;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF08;INV&#xFF09;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x5F37;&#x5236;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x3001;&#x8868;&#x76AE;&#x5206;&#x5316;&#x3068;EPB&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x8868;&#x76AE;&#x3002;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x969C;&#x58C1;&#x304C;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x3066;&#x3082;&#x3001;INV-CDelta187&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;1&#x9031;&#x9593;&#x5F8C;&#x306B;&#x8868;&#x76AE;&#x306E;&#x80A5;&#x539A;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3001;&#x8868;&#x76AE;&#x5206;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3068;interfolliclar&#x8868;&#x76AE;&#x3001;&#x57FA;&#x5E95;&#x3068;&#x57FA;&#x5E95;&#x4E0A;&#x306E;&#x533A;&#x753B;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;&#x8868;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x3067;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x7570;&#x5E38;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x751F;&#x6DAF;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x6C38;&#x7D9A;&#x6642;&#x4EE3;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x819C;&#x5C40;&#x5728;&#x306F;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x8868;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;Cldn6&#x3082;Cldn10&#x3001;Cldn11&#x3001;&#x3068;Cldn18&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x91CF;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x3067;Cldn&#x30C6;&#x30FC;&#x30EB;&#x6A19;&#x7684;&#x819C;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x3001;Cldn6&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x5C3E;&#x90E8;&#x306E;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306B;Cldn6&#x3084;&#x4ED6;&#x306E;Cldn&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;mislocalizes&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x8868;&#x76AE;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x751F;&#x5F8C;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;in vivo&#x3067;&#x3002;

&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x6A19;&#x7684;&#x819C;&#x3068;&#x8868;&#x76AE;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Cldn6&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x5C3E;&#x90E8;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;

&#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB110;&#xB9AC; 4 tetraspan &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; claudin (Cldn) &#xC81C;&#xD488;&#xAD70;&#xC740; &#xAE34;&#xBC00; &#xC811;&#xD569; &#xC870;&#xB9BD; &#xBC0F; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xAE30;&#xB2A5;;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC778;&#xC2DD; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, Cldn &#xD568;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAF2C;&#xB9AC;&#xC640; &#xB8E8;&#xD504; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; cldn6&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xAF2C;&#xB9AC; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xD45C; &#xD53C; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; &#xBC29; &#xBCBD; (EPB) &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC138;&#xC6E0;&#xB2E4;. &#xAD6C;&#xC870; &#xD568;&#xC218; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574;&#xC774; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; cldn6&#xC758; &#xAF2C;&#xB9AC; &#xC0AD;&#xC81C; &#xC0DD;&#xC131; (CDelta187) &#xD45C; &#xD53C; &#xBD84;&#xD654;&#xC640; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD45C; &#xD53C; suprabasal &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; involucrin (Inv) &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xAC15;&#xC81C; &#xC2DD;&#xC758;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; EPB &#xD615;&#xC131;&#xC5D0;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC7A5;&#xBCBD;&#xC744; &#xD615;&#xC131;, &#xBE44;&#xB85D; Inv-CDelta187 &#xC950; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xD654;&#xD559; &#xC801;&#xC778; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xC0C1;&#xD53C; &#xBD84;&#xD654; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xBC0F; &#xC778;&#xC0DD; &#xC804;&#xBC18;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC720;&#xC9C0; &#xB418;&#xB294; &#xB098;&#xC774;&#xC758; 1 &#xC8FC; &#xD6C4; &#xD45C; &#xD53C;&#xB97C; &#xB450;&#xAECD;&#xAC8C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; interfolliclar &#xD45C; &#xD53C; &#xAE30;&#xC800; &#xBC0F; suprabasal &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC758; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xC77C;&#xBD80; &#xB9C9; &#xD604;&#xC9C0;&#xD654;&#xB294; &#xBD84;&#xBA85;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xD45C; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xD3BC;&#xCCD0;&#xC9C4; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; cldn6&#xB3C4; Cldn10, Cldn11, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; cldn18&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xAE08;&#xC561;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; cldn6&#xC758; &#xAF2C;&#xB9AC; &#xC790;&#xB974;&#xAE30; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; overexpression mislocalizes Cldn6 &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; Cldn &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xD655;&#xC0B0;&#xACFC; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xACE0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; Cldn &#xAF2C;&#xB9AC; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD558;&#xB294; &#xD45C; &#xD53C; &#xD0C8; &#xBD84;&#xD654;&#xC758; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xC720;&#xBC1C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB9C9; &#xB300;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xD45C; &#xD53C; &#xBD84;&#xD654; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; Cldn6 &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xAF2C;&#xB9AC; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

Es ampliamente reconocido que la claudina (CLDN) la familia de cuatro prote&#xED;nas transmembrana tetraspan es crucial para el montaje de las uniones estrechas y la funci&#xF3;n barrera de permeabilidad, sin embargo, el papel preciso de la cola y los dominios de la funci&#xF3;n de bucle CLDN no se entiende. La hip&#xF3;tesis de que el dominio de la cola citoplasm&#xE1;tica de Cldn6 es crucial para la membrana de la focalizaci&#xF3;n y permeabilidad de la barrera epid&#xE9;rmica, por tanto (EPB) de formaci&#xF3;n. Para probar esta hip&#xF3;tesis a trav&#xE9;s de un enfoque de estructura-funci&#xF3;n, que gener&#xF3; una supresi&#xF3;n de la cola de Cldn6 (CDelta187) y evaluar su papel en la diferenciaci&#xF3;n epid&#xE9;rmica y la formaci&#xF3;n de EPB a trav&#xE9;s de su expresi&#xF3;n forzada a trav&#xE9;s de la involucrina (Inv), promotor en el compartimiento suprabasal del rat&#xF3;n transg&#xE9;nico epidermis. A pesar de que una barrera funcional formado, Inv-CDelta187 ratones muestran anormalidades histol&#xF3;gicas y bioqu&#xED;micas en el programa de diferenciaci&#xF3;n epid&#xE9;rmica y la estimulaci&#xF3;n de la proliferaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas epid&#xE9;rmicas en ambos los compartimientos basal y suprabasal de la epidermis interfolliclar, dando lugar a un engrosamiento de la epidermis despu&#xE9;s de 1 semana de a&#xF1;os de edad que persisti&#xF3; durante toda la vida. Aunque algunos localizaci&#xF3;n membrana fue evidente, nuestros estudios revelaron tambi&#xE9;n una cantidad significativa de no s&#xF3;lo Cldn6 sino tambi&#xE9;n Cldn10, Cldn11, y Cldn18 en el citoplasma de las c&#xE9;lulas epid&#xE9;rmicas transg&#xE9;nicos, as&#xED; como la activaci&#xF3;n de una v&#xED;a de la prote&#xED;na-despliegue. Estos hallazgos demuestran que la sobreexpresi&#xF3;n de un mutante de la cola truncado Cldn6 mislocalizes prote&#xED;nas CLDN Cldn6 y de otro tipo en el citoplasma y provoca un aumento del postnatal en la proliferaci&#xF3;n y diferenciaci&#xF3;n anormal de la epidermis, haciendo hincapi&#xE9; en la importancia del dominio de la cola CLDN en la membrana de la orientaci&#xF3;n y la funci&#xF3;n de in vivo.

Papel del dominio de la cola en la membrana citoplasm&#xE1;tica Cldn6 focalizaci&#xF3;n y la diferenciaci&#xF3;n epid&#xE9;rmica en Vivo

&#x514B;&#x52B3;&#x4E01;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C03;&#x5236;&#x53CD;&#x6620;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x76AE;&#x635F;&#x4F24;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

Claudin expression modulations reflect an injury response in the murine epidermis.

Modulations Expression Claudin refl&#xE8;tent une r&#xE9;ponse des blessures dans l&#x26;#39;&#xE9;piderme murin

Claudin Ausdruck Modulationen spiegeln eine Verletzung-Antwort in der murinen Epidermis.

Modulazioni espressione Claudin riflettono una risposta lesione dell&#39;epidermide murino.

&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x5909;&#x8ABF;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8868;&#x76AE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x50B7;&#x5BB3;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;

Claudin &#xC2DD; &#xBCC0;&#xC870; murine &#xD45C; &#xD53C;&#xC5D0; &#xBD80;&#xC0C1; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xBC18;&#xC601;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Modulaciones Claud&#xED;n expresi&#xF3;n reflejan una respuesta lesiones en la epidermis murina

&#x65B0;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x652F;&#x6301;&#x8FD9;&#x4E00;&#x6982;&#x5FF5;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x54CD;&#x5E94;&#x5404;&#x79CD;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x901A;&#x900F;&#x6027;&#x8981;&#x6C42;&#x4E0B;&#x52A8;&#x6001;&#x7BA1;&#x63A7; claudins (Cldns) &#x548C;&#x5176;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x662F;&#x53D1;&#x80B2;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7684;&#x90A3;&#x4E9B;&#x6211;&#x4EEC;&#x66FE;&#x8868;&#x793A;&#xFF0C;&#x5982;&#x80FD;&#x5728;&#x8868;&#x76AE;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x6E17;&#x900F;&#x5C4F;&#x969C;&#xFF0C;&#x91CD;&#x8981;&#x529F;&#x80FD;&#x7684; Cldns&#x3001; Cldn1&#x3001; Cldn6&#x3001; Cldn11&#x3001; Cldn18&#x3001; &#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x548C;&#x5404;&#x79CD;&#x65B0;&#x751F;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5305;&#x62EC;&#x8868;&#x76AE;&#x3001; &#x9489;&#x3001; &#x53E3;&#x8154;&#x9ECF;&#x819C;&#x3001; &#x820C;&#x53CA;&#x80C3;&#x4E2D; Cldn3 &#x548C; Cldn5 &#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;Cldn1 &#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x5728;&#x8868;&#x76AE;&#x548C;&#x9489;&#x6709;&#x533A;&#x522B;&#x548C;/&#x6216;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x8F66;&#x53A2;&#x548C;&#x80CC;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x820C;&#x5934;&#x548C;&#x817A;&#x80C3;&#x7684;&#x8F66;&#x53A2;&#x4F46;&#x4E0D;&#x5B58;&#x5728;&#x4ECE;&#x53E3;&#x8154;&#x7C98;&#x819C;&#x548C;&#x80C3;&#x7684;&#x89D2;&#x8D28;&#x5316;&#x8F66;&#x53A2;&#x3002;Cldn3 &#x662F;&#x80C3;&#x7684;&#x76EE;&#x524D;&#x5728;&#x57FA;&#x5E95;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x9489;&#x77E9;&#x9635;&#x548C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x8F66;&#x53A2;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x3001; &#x53E3;&#x8154;&#x9ECF;&#x819C;&#x6216;&#x820C;&#x5934;&#x3002;Cldn5 &#x662F;&#x53D1;&#x73B0;&#x817A;&#x80C3;&#x7684;&#x8F66;&#x53A2;&#x4E2D;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x8868;&#x76AE;&#x3001; &#x9489;&#x80A1;&#x3001; &#x53E3;&#x8154;&#x9ECF;&#x819C;&#x3001; &#x524D;&#x80C3;&#x548C;&#x820C;&#x5934;&#x3002;Cldn6&#x3001; Cldn11 &#x548C; Cldn18 &#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x533A;&#x5206; suprabasal &#x8F66;&#x53A2;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x3001; &#x9489;&#x3001; &#x548C;&#x53E3;&#x8154;&#x7C98;&#x819C;&#x548C;&#x820C;&#x7684;&#x80CC;&#x4FA7;&#x548C;&#x8179;&#x4FA7;&#x8868;&#x9762;&#x548C;&#x80C3;&#x7684;&#x89D2;&#x8D28;&#x5316;&#x7684;&#x9CDE;&#x72B6;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x7B80;&#x5355;&#x7684;&#x7EB5;&#x680F;&#x5F0F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x817A;&#x80C3;&#x7684;&#x6C61;&#x6E0D;&#x7684; Cldn18 &#x548C;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86; Cldn6 &#x548C; Cldn11 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x975E;&#x819C;&#x72B6;&#x56FE;&#x6848;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5FAE;&#x5206; Cldn &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x8C31;&#x4E2D;&#x5404;&#x79CD;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x867D;&#x7136; Cldn &#x8868;&#x8FBE;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x6F84;&#x6E05;&#x5176;&#x5DEE;&#x5206;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x6A21;&#x5F0F;&#x591A;&#x6837;&#x7684;&#x901A;&#x900F;&#x6027;&#x8981;&#x6C42;&#x4E0E;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x5E94;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7D27;&#x5BC6;&#x8FDE;&#x63A5;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x529F;&#x80FD;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;

&#x514B;&#x52B3;&#x4E01;&#x5728;&#x65B0;&#x751F;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;

Emerging evidence supports the notion that claudins (Cldns) are dynamically regulated under normal conditions to respond to the selective permeability requirements of various tissues, and that their expression is developmentally controlled. We describe the localization of those Cldns that we have previously demonstrated to be functionally important in epidermal differentiation and the formation of the epidermal permeability barrier, e.g., Cldn1, Cldn6, Cldn11, and Cldn18, and the presence of Cldn3 and Cldn5 in various neonatal mouse epithelia including the epidermis, nail, oral mucosa, tongue, and stomach. Cldn1 is localized in the differentiated and/or undifferentiated compartments of the epidermis and nail and in the dorsal surface of the tongue and glandular compartment of the stomach but is absent from the oral mucosa and the keratinized compartment of the stomach. Cldn3 is present in the basal cells of the nail matrix and both compartments of the murine stomach but not in the epidermis, oral mucosa, or tongue. Cldn5 is found in the glandular compartment of the stomach but not in the epidermis, nail unit, oral mucosa, forestomach, and tongue. Cldn6, Cldn11, and Cldn18 occur in the differentiating suprabasal compartment of the epidermis, nail, and oral mucosa and in the dorsal and ventral surfaces of the tongue and the keratinized squamous epithelium of the stomach. The simple columnar epithelium of the glandular stomach stains for Cldn18 and reveals a non-membranous pattern for Cldn6 and Cldn11 expression. Our results demonstrate differential Cldn protein profiles in various epithelial tissues and their differentiation stages. Although the molecular mechanisms regulating Cldn expression are unknown, elucidation of their differential localization patterns in tissues with diverse permeability requirements should provide a better understanding of the role of tight junctions in tissue function.

Claudin immunolocalization in neonatal mouse epithelial tissues.

De nouvelles preuves appuient la notion que claudines (Cldns) sont dynamiquement r&#xE9;glement&#xE9; dans des conditions normales pour r&#xE9;pondre aux exigences de perm&#xE9;abilit&#xE9; s&#xE9;lective de diff&#xE9;rents tissus, et que leur expression est contr&#xF4;l&#xE9;e d&#xE9;veloppemental. Nous d&#xE9;crivons la localisation de ces Cldns que nous avons pr&#xE9;c&#xE9;demment d&#xE9;montr&#xE9; &#xEA;tre fonctionnellement important dans la diff&#xE9;renciation &#xE9;pidermique et la formation de la barri&#xE8;re de perm&#xE9;abilit&#xE9; &#xE9;pidermique, par exemple, Cldn1, Cldn6, Cldn11, et Cldn18, et la pr&#xE9;sence de Cldn3 et Cldn5 chez la souris nouveau-n&#xE9;s diff&#xE9;rents &#xE9;pith&#xE9;liums, y compris l&#x26;#39;&#xE9;piderme, les ongles, les muqueuses buccales, de la langue, et de l&#x26;#39;estomac. Cldn1 est localis&#xE9;e dans des compartiments diff&#xE9;renci&#xE9;s et / ou indiff&#xE9;renci&#xE9;e de l&#x26;#39;&#xE9;piderme et des ongles et dans la surface dorsale du compartiment de la langue et glandulaire de l&#x26;#39;estomac, mais est absent de la muqueuse buccale et le compartiment k&#xE9;ratinis&#xE9;e de l&#x26;#39;estomac. Cldn3 est pr&#xE9;sent dans les cellules basales de la matrice des ongles et les deux compartiments de l&#x26;#39;estomac murin mais pas dans l&#x26;#39;&#xE9;piderme, la muqueuse orale, ou de la langue. Cldn5 se trouve dans le compartiment glandulaire de l&#x26;#39;estomac, mais pas dans l&#x26;#39;&#xE9;piderme, ongles unit&#xE9;, la muqueuse buccale, estomac, et de la langue. Cldn6, Cldn11, et Cldn18 survenir dans le compartiment de diff&#xE9;renciation suprabasale de l&#x26;#39;&#xE9;piderme, des ongles, et la muqueuse buccale et dans les surfaces dorsale et ventrale de la langue et l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium pavimenteux k&#xE9;ratinis&#xE9; de l&#x26;#39;estomac. Le &#xE9;pith&#xE9;lium cylindrique simple des taches estomac glandulaire pour Cldn18 Elle r&#xE9;v&#xE8;le un sch&#xE9;ma non-membraneuse pour Cldn6 et Cldn11 expression. Nos r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent des profils diff&#xE9;rentiels RCDF prot&#xE9;ines dans divers tissus &#xE9;pith&#xE9;liaux et de leurs stades de diff&#xE9;renciation. Bien que les m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires qui r&#xE9;gulent l&#x26;#39;expression RCDF sont inconnus, l&#x26;#39;&#xE9;lucidation de leurs modes de localisation diff&#xE9;rentiel dans les tissus avec des exigences de perm&#xE9;abilit&#xE9; diverses devrait permettre une meilleure compr&#xE9;hension du r&#xF4;le des jonctions serr&#xE9;es dans la fonction des tissus.

Immunolocalisation Claudin dans les tissus de souris n&#xE9;onatales &#xE9;pith&#xE9;liales

Anzeichen daf&uuml;r unterst&uuml;tzt das Konzept, die Claudine (Cldns) sind unter normalen Bedingungen auf die selektive Durchl&auml;ssigkeit-Anforderungen der verschiedenen Gewebe reagieren dynamisch geregelt, und die ihren Ausdruck wird entwicklungspolitisch gesteuert. Wir beschreiben die Lokalisierung von jenen Cldns, die wir zuvor gezeigt haben, z.B. in epidermalen Differenzierung und die Bildung der epidermalen Durchl&auml;ssigkeit Barriere, funktionell wichtig zu sein, Cldn1, Cldn6, Cldn11, und Cldn18 und das Vorhandensein von Cldn3 und Cldn5 in verschiedenen Neugeborenen Maus Epithelien einschlie&szlig;lich der Oberhaut Nagel, Mundschleimhaut, Zunge und Magen. Cldn1 ist lokalisiert in der differenzierten und/oder undifferenzierte F&auml;cher der Epidermis und Nagel und in der dorsalen Oberfl&auml;che der Zunge und glandul&auml;re Fach des Magens aber fehlt aus der Mundschleimhaut und die keratinized Fach des Magens. Cldn3 ist in den Basalzellen der Nagel-Matrix und beide F&auml;cher im murinen Magen, aber nicht in der Oberhaut, der Mundschleimhaut oder der Zunge. Cldn5 findet man im glandul&auml;re Fach des Magens, aber nicht in der Oberhaut, Nagel-Einheit, Mundschleimhaut, Vormagens und Zunge. Cldn6, Cldn11 und Cldn18 treten im differenzierenden suprabasale Fach der Epidermis, die Nagel und die Mundschleimhaut und in den dorsalen und ventralen Fl&auml;chen der Zunge und dem keratinized Squamous Epithel des Magens. Das einfache Einspaltig Epithel des Magens glandul&auml;re Flecken f&uuml;r Cldn18 und zeigt ein nicht-membran&ouml;se Muster f&uuml;r Cldn6 und Cldn11 Ausdruck. Unsere Ergebnisse zeigen differenzielle Cldn Protein-Profile in verschiedenen epithelialen Geweben und ihre Differenzierung Stufen. Obwohl die molekularen Mechanismen, die zur Regelung Cldn Ausdruck unbekannt sind, sollte Aufkl&auml;rung ihrer differenzielle Lokalisierung-Muster in Geweben mit unterschiedlichen Durchl&auml;ssigkeit Anforderungen ein besseres Verst&auml;ndnis der Rolle der tight Junctions in Gewebe-Funktion bieten.

Claudin Immunolocalization in Neugeborenen Maus epithelialen Geweben.

Prove emergenti sostiene la nozione che claudins (Cldns) sono regolati in modo dinamico per rispondere alle esigenze di permeabilit&agrave; selettiva dei vari tessuti in condizioni normali, e che loro espressione inerente allo sviluppo &egrave; controllato. Descriviamo la localizzazione di quei Cldns che in precedenza abbiamo dimostrato di essere funzionalmente importante nella differenziazione dell&#39;epidermide e la formazione della barriera di permeabilit&agrave; epidermica, ad esempio, Cldn1, Cldn6, Cldn11 e Cldn18 e la presenza di Cldn3 e Cldn5 in vari epiteli neonatale mouse inclusi, l&#39;epidermide, unghie, mucosa orale, lingua e stomaco. Cldn1 &egrave; localizzata nei compartimenti differenziati e/o indifferenziati dell&#39;epidermide e chiodo e la superficie dorsale della lingua e compartimento ghiandolare dello stomaco, ma &egrave; assente dalla mucosa orale e il vano cheratinizzato dello stomaco. Cldn3 &egrave; presente nelle cellule basali della matrice ungueale e due compartimenti dello stomaco murino ma non nell&#39;epidermide, mucosa orale o lingua. Cldn5 si trova nel compartimento ghiandolare dello stomaco, ma non nell&#39;epidermide, unghie unit&agrave;, mucosa orale, prestomaco e lingua. Cldn6, Cldn11 e Cldn18 si verificano nel vano soprabasale differenziazione della epidermide, unghie e della mucosa orale e le superfici dorsale e ventrale della lingua e l&#39;epitelio squamoso cheratinizzato dello stomaco. L&#39;epitelio colonnare semplice dello stomaco ghiandolare macchie per Cldn18 e rivela un modello non-membranoso per espressione Cldn6 e Cldn11. I nostri risultati dimostrano differenziale Cldn profili di proteina in vari tessuti epiteliali e le loro fasi di differenziazione. Anche se i meccanismi molecolari che regolano Cldn espressione sono sconosciuti, delucidazione dei loro modelli di localizzazione differenziale nei tessuti con esigenze diverse permeabilit&agrave; dovrebbe fornire una migliore comprensione del ruolo delle giunzioni strette in funzione del tessuto.

Claudina immunolocalization nei tessuti epiteliali del mouse neonatale.

&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#xFF08;Cldns&#xFF09;&#x304C;&#x52D5;&#x7684;&#x306B;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x8981;&#x4EF6;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x6982;&#x5FF5;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x767A;&#x9054;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x8868;&#x76AE;&#x5206;&#x5316;&#x3084;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8868;&#x76AE;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x969C;&#x58C1;&#x3001;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;Cldn1&#x3001;Cldn6&#x3001;Cldn11&#x3001;&#x3068;Cldn18&#x3001;&#x3068;Cldn3&#x3068;Cldn5&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;Cldns&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3059;&#x308B;&#x8868;&#x76AE;&#x3001;&#x722A;&#x3001;&#x53E3;&#x8154;&#x7C98;&#x819C;&#x3001;&#x820C;&#x3001;&#x80C3;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3002; Cldn1&#x306F;&#x3001;&#x8868;&#x76AE;&#x3068;&#x722A;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x533A;&#x753B;&#x306B;&#x3001;&#x80C3;&#x306E;&#x820C;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x817A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x80CC;&#x5074;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x53E3;&#x8154;&#x7C98;&#x819C;&#x3084;&#x80C3;&#x306E;&#x89D2;&#x5316;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x6B20;&#x5E2D;&#x3067;&#x3059;&#x3002; Cldn3&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x8868;&#x76AE;&#x3001;&#x53E3;&#x8154;&#x7C98;&#x819C;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x820C;&#x306B;&#x91D8;&#x884C;&#x5217;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x80C3;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x533A;&#x753B;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Cldn5&#x306F;&#x3001;&#x80C3;&#x306E;&#x817A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x8868;&#x76AE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x53E3;&#x8154;&#x7C98;&#x819C;&#x3001;&#x80C3;&#x3001;&#x820C;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x722A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Cldn6&#x3001;Cldn11&#x3001;&#x3068;Cldn18&#x306F;&#x3001;&#x8868;&#x76AE;&#x3001;&#x722A;&#x3001;&#x53E3;&#x8154;&#x7C98;&#x819C;&#x306E;&#x5DEE;&#x5225;&#x5316;&#x57FA;&#x5E95;&#x4E0A;&#x306E;&#x533A;&#x753B;&#x306B;&#x3001;&#x820C;&#x3068;&#x80C3;&#x306E;&#x89D2;&#x5316;&#x6241;&#x5E73;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x80CC;&#x8179;&#x9762;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5358;&#x7D14;&#x306A;&#x5186;&#x67F1;&#x72B6;&#x306E;Cldn18&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x817A;&#x80C3;&#x306E;&#x6C5A;&#x308C;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3068;Cldn6&#x3068;Cldn11&#x5F0F;&#x306E;&#x975E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x819C;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x306E;&#x5DEE;&#x52D5;Cldn&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Cldn&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x8981;&#x4EF6;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5DEE;&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x89E3;&#x660E;&#x306F;&#x7D44;&#x7E54;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30BF;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30E3;&#x30F3;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x200B;&#x200B;&#x30F3;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x826F;&#x3044;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3079;&#x304D;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x306E;&#x5C40;&#x5728;

&#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC2E0;&#xD765; claudins (Cldns)&#xC740; &#xB3D9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC778; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; &#xC694;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5;&#xD560; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB418;&#xB294; &#xAC1C;&#xB150;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C; &#xD53C; &#xBD84;&#xD654;&#xC640; &#xD45C; &#xD53C; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; &#xBC29; &#xBCBD;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83; &#xADF8; Cldns, Cldn1, Cldn6, Cldn11, &#xBC0F; Cldn18, &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xBC0F; &#xD45C; &#xD53C;, &#xC190;&#xD1B1;, &#xAD6C;&#xAC15; &#xC810; &#xB9C9;, &#xD600;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBCF5; &#xBD80;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0; cldn3&#xC640; cldn5&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD45C; &#xD53C;&#xC640; &#xC190;&#xD1B1;&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB610;&#xB294; undifferentiated &#xAD6C;&#xD68D; &#xBC0F; &#xD600;&#xC758; &#xB4F1; &#xCABD; &#xD45C;&#xBA74; Cldn1 &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xC640; &#xC704; &#xC120;&#xC758; &#xAD6C;&#xD68D; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC5C6;&#xC73C;&#xBA74; &#xAD6C;&#xAC15; &#xC810; &#xB9C9;&#xACFC; &#xBCF5; &#xBD80;&#xC758; keratinized &#xAD6C;&#xD68D;. Cldn3 &#xC190;&#xD1B1; &#xD589;&#xB82C;&#xACFC; murine &#xC704;&#xC7A5;&#xC758; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD45C; &#xD53C;, &#xAD6C;&#xAC15; &#xC810; &#xB9C9; &#xC774;&#xB098; &#xD600;&#xC5D0;&#xB294; &#xC5C6;&#xB294; &#xB450; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC758; &#xAE30;&#xC800; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294;. Cldn5&#xB294; &#xD45C; &#xD53C;, &#xC190;&#xD1B1; &#xB2E8;&#xC704;, &#xAD6C;&#xAC15; &#xC810; &#xB9C9;, forestomach, &#xBC0F; &#xD600;&#xC5D0; &#xC704; &#xC120;&#xC758; &#xAD6C;&#xD68D;&#xB9CC; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C;&#xB2E4;. Cldn6, Cldn11, &#xBC0F; Cldn18 &#xD45C; &#xD53C;, &#xC190;&#xD1B1;, &#xAD6C;&#xAC15; &#xC810; &#xB9C9;&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; suprabasal &#xAD6C;&#xD68D; &#xBC0F; &#xD600;&#xC758; &#xB4F1; &#xCABD;&#xACFC; &#xBCF5; &#xBD80; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; keratinized &#xD3B8;&#xD3C9; &#xC0C1;&#xD53C; &#xBC43;&#xC18D;&#xC758; &#xBC1C;&#xC0DD;. &#xC120; &#xBCF5;&#xC758; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xCEEC;&#xB7FC; &#xD615;&#xC2DD;&#xC774; &#xC0C1;&#xD53C; cldn18&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5BC;&#xB8E9;&#xACFC; cldn6&#xACFC; Cldn11 &#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBE44; &#xB9C9; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBD84;&#xD654; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC28;&#xB3D9; Cldn &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Cldn &#xC2DD; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D; &#xAC00;&#xC9C4; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xD328;&#xD134;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xAF49; &#xAD50;&#xCC28;&#xC810;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC758; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; Claudin immunolocalization&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Evidencia emergente apoya la noci&#xF3;n de que claudinas (Cldns) est&#xE1;n din&#xE1;micamente regulado en condiciones normales para responder a las exigencias de permeabilidad selectiva de diversos tejidos, y que su expresi&#xF3;n est&#xE1; controlada en su desarrollo. Se describe la localizaci&#xF3;n de dichos Cldns que hemos demostrado previamente ser funcionalmente importante en la diferenciaci&#xF3;n epid&#xE9;rmica y la formaci&#xF3;n de la barrera de permeabilidad epid&#xE9;rmica, por ejemplo, Cldn1, Cldn6, Cldn11, y Cldn18, y la presencia de Cldn3 y Cldn5 en rat&#xF3;n neonatal diversos epitelios como la epidermis, u&#xF1;as, mucosa oral, lengua, y el est&#xF3;mago. Cldn1 se localiza en los compartimentos diferenciados y / o indiferenciado de la epidermis y la u&#xF1;a y en la superficie dorsal de la lengua y un compartimento glandular del est&#xF3;mago, pero est&#xE1; ausente de la mucosa oral y el compartimiento queratinizado del est&#xF3;mago. Cldn3 est&#xE1; presente en las c&#xE9;lulas basales de la matriz de la u&#xF1;a y los dos compartimentos del est&#xF3;mago murino, pero no en la epidermis, la mucosa oral, o la lengua. Cldn5 se encuentra en el compartimiento glandular del est&#xF3;mago, pero no en la epidermis, u&#xF1;as unidad, mucosa oral, anteest&#xF3;mago, y la lengua. Cldn6, Cldn11 y Cldn18 ocurrir en el compartimiento de diferenciar suprabasal de la epidermis, u&#xF1;as y mucosa oral y en la parte dorsal y ventral de la lengua y el epitelio escamoso queratinizado del est&#xF3;mago. El epitelio columnar simple de las manchas de est&#xF3;mago glandular de Cldn18 y revela un patr&#xF3;n no-membranosa de Cldn6 y expresi&#xF3;n Cldn11. Nuestros resultados demuestran los perfiles de prote&#xED;nas diferenciales CLDN en varios tejidos epiteliales y sus etapas de diferenciaci&#xF3;n. Aunque los mecanismos moleculares que regulan la expresi&#xF3;n CLDN son desconocidas, la elucidaci&#xF3;n de sus patrones diferenciales de localizaci&#xF3;n en los tejidos con los requisitos de permeabilidad diversos deber&#xED;a proporcionar una mejor comprensi&#xF3;n del papel de uniones estrechas en funci&#xF3;n del tejido.

Claud&#xED;n Inmunolocalizaci&#xF3;n en tejidos de rat&#xF3;n epiteliales Neonatales

&#x5C3D;&#x7BA1;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x4E0A;&#x5F62;&#x6001;&#x548C;&#x751F;&#x7406;&#x89C2;&#x6D4B;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x7D27;&#x5BC6;&#x8FDE;&#x63A5; (TJ)-&#x57FA;&#x4E8E;&#x7684;&#x6E17;&#x900F;&#x5C4F;&#x969C;&#x662F;&#x4FEE;&#x6539;/&#x4E2D;&#x65AD;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#xFF0C;TJ &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x514B;&#x52B3;&#x4E01; (Cldn) &#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E0D;&#x662F;&#x5F88;&#x5BB9;&#x6613;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E00;&#x79CD;&#x65E2;&#x5B9A;&#x7684;&#x4E24;&#x7EA7;&#x5316;&#x5B66;&#x81F4;&#x764C;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x8C03;&#x67E5;&#x65F6;&#x7A7A;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x90A3;&#x4E9B;&#x6211;&#x4EEC;&#x5148;&#x524D;&#x5DF2;&#x8BC1;&#x660E;&#x662F;&#x8868;&#x76AE;&#x5206;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x91CD;&#x8981;&#x7684; Cldns &#x53CA;&#x53D8;&#x5316;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x6E17;&#x900F;&#x5C4F;&#x969C;&#xFF0C;&#x5373; Cldn1&#x3001; Cldn6&#x3001; Cldn11&#x3001; Cldn12 &#x548C; Cldn18&#x3002;

&#x514B;&#x52B3;&#x4E01;&#x7D27;&#x5BC6;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x76AE;&#x80A4;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x683C;&#x5C40;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

Despite the fact that morphological and physiological observations suggest that the tight junction (TJ)-based permeability barrier is modified/disrupted in tumorigenesis, the role of members of the Claudin (Cldn) family of TJ proteins is not well-understood. Using a well-established two-stage chemical carcinogenesis model, we investigated the temporal and spatial changes in expression of those Cldns that we have previously demonstrated to be important in epidermal differentiation and the formation of the epidermal permeability barrier, i.e., Cldn1, Cldn6, Cldn11, Cldn12 and Cldn18.

Changes in the distribution pattern of Claudin tight junction proteins during the progression of mouse skin tumorigenesis.

Malgr&#xE9; le fait que les observations morphologiques et physiologiques indiquent que la jonction serr&#xE9;e (TJ) &#xE0; base de barri&#xE8;re de perm&#xE9;abilit&#xE9; est modifi&#xE9; / perturb&#xE9; dans la tumorigen&#xE8;se, le r&#xF4;le des membres de la Claudin (RCDF) famille de prot&#xE9;ines TJ n&#x26;#39;est pas bien comprise. L&#x26;#39;utilisation d&#x26;#39;un mod&#xE8;le bien &#xE9;tabli chimique en deux &#xE9;tapes canc&#xE9;rogen&#xE8;se, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; les changements temporels et spatiaux dans l&#x26;#39;expression de ces Cldns que nous avons d&#xE9;j&#xE0; d&#xE9;montr&#xE9; &#xE0; jouer un r&#xF4;le important dans la diff&#xE9;renciation &#xE9;pidermique et la formation de la barri&#xE8;re de perm&#xE9;abilit&#xE9; &#xE9;pidermique, c&#x26;#39;est &#xE0; dire, Cldn1, Cldn6, Cldn11, Cldn12 et Cldn18.

Les changements dans le mod&#xE8;le de distribution des prot&#xE9;ines des jonctions serr&#xE9;es Claudin cours de la progression de la tumorigen&#xE8;se la peau de souris

Trotz der Tatsache, dass morphologische und physiologische Beobachtungen nahe, dass legen die tight Junction (TJ)-basierend Durchl&auml;ssigkeit Barriere ist in Tumorentstehung ge&auml;ndert/gest&ouml;rt, die Rolle der Mitglieder der Familie Claudin (Cldn) TJ Proteine nicht anerkannte. Mit einem bew&auml;hrten zweistufigen chemische Karzinogenese-Modell, untersuchten wir die zeitlichen und r&auml;umlichen &Auml;nderungen im Ausdruck von jenen Cldns, die wir zuvor gezeigt haben, um in epidermalen Differenzierung wichtig sein und die Bildung der epidermalen Durchl&auml;ssigkeit Barriere, d. h. Cldn1, Cldn6, Cldn11, Cldn12 und Cldn18.

&Auml;nderungen in das Verteilungsmuster der Claudin-tight Junction-Proteine w&auml;hrend der Progression der Maus Haut Tumorentstehung.

Nonostante il fatto che le osservazioni morfologiche e fisiologiche suggeriscono che la stretta giunzione (TJ)-barriera di permeabilit&agrave; basato &egrave; modificato/interrotto nella tumorigenesi, il ruolo dei membri della famiglia di proteine TJ Claudin (Cldn) non &egrave; ben capito. Utilizzando un modello consolidato carcinogenesi chimica bi-stadio, abbiamo studiato i cambiamenti temporali e spaziali in espressione di quei Cldns che in precedenza abbiamo dimostrato di essere importante nella differenziazione dell&#39;epidermide e la formazione della barriera di permeabilit&agrave; epidermica, vale a dire, Cldn1, Cldn6, Cldn11, Cldn12 e Cldn18.

Cambiamenti nel modello di distribuzione delle proteine tight junction Claudin durante la progressione della tumorigenesi pelle del mouse.

&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x89B3;&#x6E2C;&#x306F;&#x30BF;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30E3;&#x30F3;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x200B;&#x200B;&#x30F3;&#xFF08;TJ&#xFF09;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x900F;&#x904E;&#x969C;&#x58C1;&#x304C;&#x5909;&#x66F4;/&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x7834;&#x58CA;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4E8B;&#x5B9F;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;TJ&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#xFF08;Cldn&#xFF09;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x3088;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x5B9A;&#x8A55;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x4E8C;&#x6BB5;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x767A;&#x764C;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x8868;&#x76AE;&#x5206;&#x5316;&#x8868;&#x76AE;&#x900F;&#x904E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3001;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;Cldn1&#x3001;Cldn6&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;Cldns&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#xB7;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;Cldn11&#x3001;Cldn12&#x3068;Cldn18&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x76AE;&#x819A;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x4E2D;&#x306B;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30BF;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30E3;&#x30F3;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x200B;&#x200B;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x5909;&#x5316;

&#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xAD00;&#xCC30;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC0AC;&#xC2E4;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xAF49; &#xC811;&#xD569; (TJ)-&#xAE30;&#xBC18;&#xB41C; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; &#xBC29; &#xBCBD;&#xC740; tumorigenesis&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xC815;/&#xC911;&#xB2E8;, TJ &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; Claudin (Cldn) &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xC798;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xBC0F; &#xACF5;&#xAC04;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xD45C; &#xD53C; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83; &#xADF8; Cldns&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xD45C; &#xD53C; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; &#xBC29; &#xBCBD;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC989;, Cldn1, Cldn6, Cldn11, Cldn12 &#xBC0F; Cldn18 &#xC870;&#xC0AC; &#xC798; &#xC124;&#xB9BD; 2 &#xB2E8;&#xACC4; &#xD654;&#xD559; &#xBC1C;&#xC554; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;.

&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC2A4;&#xD0A8; tumorigenesis&#xC758; &#xC9C4;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; Claudin &#xAF49; &#xC811;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBD84;&#xD3EC; &#xD328;&#xD134;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;.

A pesar de que las observaciones morfol&#xF3;gicas y fisiol&#xF3;gicas sugieren que la uni&#xF3;n estrecha (TJ) con sede en la permeabilidad de la barrera se ha modificado / alterado en la tumorig&#xE9;nesis, el papel de los miembros de la Claud&#xED;n (CLDN) la familia de prote&#xED;nas TJ no est&#xE1; bien entendido. El uso de un bien establecida modelo de dos etapas la carcinog&#xE9;nesis qu&#xED;mica, se investigaron los cambios temporales y espaciales en la expresi&#xF3;n de esos Cldns que hemos demostrado previamente que es importante en la diferenciaci&#xF3;n epid&#xE9;rmica y la formaci&#xF3;n de la barrera de permeabilidad epid&#xE9;rmica, es decir, Cldn1, Cldn6, Cldn11, Cldn12 y Cldn18.

Los cambios en el patr&#xF3;n de distribuci&#xF3;n de las prote&#xED;nas Claud&#xED;n uni&#xF3;n estrecha durante la progresi&#xF3;n de la tumorig&#xE9;nesis de piel de rat&#xF3;n

&#x867D;&#x7136;&#x9499;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528; (Ca(++)) &#x4FE1;&#x53F7;&#x662F;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x6B63;&#x662F;&#x5982;&#x4F55;&#x8868;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x54CD;&#x5E94; Ca(++) &#x7EA7;&#x522B;&#x7684;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x77E5;&#x8BC6;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x6211;&#x4EEC;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x591A;&#x80BD;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x6297;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7740;&#x624B;&#x8BC4;&#x4F30; Ca (+ +) &#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x548C;&#x7A7A;&#x95F4;&#x5206;&#x5E03;&#x683C;&#x5C40;-&#x654F;&#x611F;&#x53D7;&#x4F53; (&#x7279;&#x70B9;&#x53CA;&#x7814;&#x7A76;)&#xFF0C;&#x5728; epidermogenesis &#x671F;&#x95F4;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5176;&#x53C2;&#x4E0E; &#xFF08;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x5728;&#x6025;&#x6027;&#x635F;&#x4F24;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;) &#x6210;&#x719F;&#x8868;&#x76AE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x8868;&#x8FBE;&#x53D1;&#x80B2;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x53CA;&#x7814;&#x7A76;&#xFF1A; &#x4E0A;&#x8C03;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C42;&#x6216;&#x54CD;&#x5E94;&#x65F6;&#x8868;&#x76AE;&#x635F;&#x4F24;&#x6B63;&#x5E38;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x63A5;&#x53D7;&#x627F;&#x8BFA;&#x548C;&#x65E9;&#x671F;&#x5206;&#x5316;&#x4E8B;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x4E0B;&#x8C03;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x5206;&#x5316;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x7279;&#x70B9;&#x53CA;&#x7814;&#x7A76;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x63D0;&#x4F9B;&#x65B0;&#x7684;&#x89C6;&#x89D2;&#x548C;&#x63CF;&#x8FF0;&#x8BC4;&#x4EF7; Ca (+ +) &#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x5DE5;&#x5177;-&#x4ECB;&#x5BFC;&#x8868;&#x76AE;&#x5206;&#x5316;&#x3002;

&#x9499;&#x654F;&#x611F;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x5206;&#x5316;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x89C1;&#x89E3;&#x3002;

While the important role of calcium (Ca(++)) signaling is fundamental in epidermal cell physiology, a detailed knowledge of precisely how epidermal cells respond to Ca(++) levels is not clear. Using peptide-specific antibodies that we generated, we set out to evaluate the temporal and spatial distribution pattern of the Ca(++)-sensing receptor (CaSR) during epidermogenesis and to assess its involvement in the mature epidermis (e.g., in acute injury and tumorigenesis). Our data indicate a developmentally regulated expression of CaSR: up-regulation occurs in specific epidermal cells and cell layers in normal development or in response to injury when epidermal cells are induced to undergo commitment and early differentiation events, and down-regulation occurs in terminal differentiation stages. These results provide a new perspective on the role of the CaSR in these processes and describe a novel tool for evaluating Ca(++)-mediated epidermal differentiation.

Insights into the role of the calcium sensing receptor in epidermal differentiation in vivo.

Bien que le r&#xF4;le important du calcium (Ca (+ +)) de signalisation est un &#xE9;l&#xE9;ment fondamental dans la physiologie des cellules &#xE9;pidermiques, une connaissance approfondie de l&#x26;#39;&#xE9;piderme pr&#xE9;cis&#xE9;ment comment les cellules r&#xE9;pondent &#xE0; Ca (+ +) les niveaux n&#x26;#39;est pas clair. Utilisation de peptide-anticorps sp&#xE9;cifiques que nous avons g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;, nous avons d&#xE9;cid&#xE9; d&#x26;#39;&#xE9;valuer le mod&#xE8;le de distribution spatiale et temporelle de la Ca (+ +)-r&#xE9;cepteur sensible (CaSR) au cours epidermogenesis et d&#x26;#39;&#xE9;valuer son implication dans l&#x26;#39;&#xE9;piderme &#xE0; maturit&#xE9; (par exemple, des l&#xE9;sions aigu&#xEB;s et la tumorigen&#xE8;se). Nos donn&#xE9;es indiquent une expression r&#xE9;gul&#xE9;e par le d&#xE9;veloppement des CaSR: up-r&#xE9;gulation se produit dans certaines cellules de l&#x26;#39;&#xE9;piderme et les couches de cellules dans le d&#xE9;veloppement normal ou en r&#xE9;ponse &#xE0; une blessure lorsque les cellules &#xE9;pidermiques sont amen&#xE9;s &#xE0; subir l&#x26;#39;engagement et les &#xE9;v&#xE9;nements de diff&#xE9;renciation pr&#xE9;coce et r&#xE9;gulation &#xE0; la baisse se produit dans la diff&#xE9;renciation terminale stades. Ces r&#xE9;sultats fournissent une nouvelle perspective sur le r&#xF4;le de l&#x26;#39;CaSR dans ces processus et de d&#xE9;crire un nouvel outil pour &#xE9;valuer Ca (+ +)-m&#xE9;di&#xE9;e diff&#xE9;renciation &#xE9;pidermique.

Regards sur le r&#xF4;le du r&#xE9;cepteur sensible au calcium de la diff&#xE9;renciation &#xE9;pidermique in vivo

W&auml;hrend die wichtige Rolle von Kalzium (Ca(++)) Signalisierung ist grundlegend in epidermale Zellphysiologie, eine detaillierte Kenntnis der genau wie epidermale Zellen reagieren auf Ca(++) Niveau ist nicht klar. Verwendung von Peptid-spezifische Antik&ouml;rper, die wir generiert vorhatten, um das zeitliche und r&auml;umliche Verteilungsmuster der Zertifizierungsstelle (++) zu bewerten-Sensorik Rezeptor (CaSR), w&auml;hrend Epidermogenesis und seine Beteiligung an der Reife Epidermis (z.B. in akuten Verletzungen und Tumorentstehung) zu bewerten. Unsere Daten zeigen einen entwicklungspolitisch geregelten Ausdruck des CaSR: oben-Verordnung tritt in bestimmten Epidermiszellen und Zellschichten in der normalen Entwicklung oder als Reaktion auf die Verletzungsgefahr beim epidermalen Zellen sind induzierte Engagement und fr&uuml;he Differenzierung Veranstaltungen zu unterziehen und Herunterregulation erfolgt in terminal Differenzierung Stufen. Diese Ergebnisse bieten eine neue Perspektive auf die Rolle des CaSR in diesen Prozessen und beschreiben ein neuartiges Tool f&uuml;r die Bewertung von Ca (++)-vermittelte epidermaler Differenzierung.

Einblicke in die Rolle von Calcium sensing Rezeptors bei in-vivo epidermaler Differenzierung.

Mentre l&#39;importante ruolo di calcio (Ca(++)) di segnalazione &egrave; fondamentale nella fisiologia delle cellule epidermiche, una conoscenza dettagliata di precisamente come epidermico cellule rispondono a livelli di Ca(++) non &egrave; chiara. Usando gli anticorpi specifici del peptide che abbiamo generato, ci siamo proposti di valutare il pattern di distribuzione spaziale e temporale della Ca (+ +)-sensing receptor (CaSR) durante la epidermogenesis e per valutare il suo coinvolgimento nell&#39;epidermide matura (ad es., nella lesione acuta e tumorigenesi). I nostri dati indicano un&#39;espressione inerente allo sviluppo regolata del CaSR: up-regulation si verifica in particolari cellule epidermiche e strati cellulari nello sviluppo normale o in risposta a lesioni quando epidermico cellule sono indotte a subire i primi eventi di differenziazione e impegno, e down-regulation si verifica nelle fasi di differenziazione terminale. Questi risultati forniscono una nuova prospettiva sul ruolo del CaSR in questi processi e descrivere un nuovo strumento per valutare la Ca (+ +)-mediata differenziazione epidermica.

Intuizioni nel ruolo del calcium sensing receptor nella differenziazione epidermica in vivo.

&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;Ca&#x306F;&#xFF08;+ +&#xFF09;&#xFF09;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x304C;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8868;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x77E5;&#x8B58;&#x306F;&#x3001;Ca&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3001;&#x8868;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#xFF08;+ +&#xFF09;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x660E;&#x78BA;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x304C;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x305F;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;Ca&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#xFF08;+ +&#xFF09;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;epidermogenesis&#x4E2D;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;CASR&#xFF09;&#x3068;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x200B;&#x200B;&#x305F;&#x8868;&#x76AE;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#xFF08;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306E;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#xFF09;&#x3002;&#x8868;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30DF;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x521D;&#x671F;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x8868;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5C64;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3001;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x7AEF;&#x672B;&#x306E;&#x5DEE;&#x5225;&#x5316;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;CASR&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x5F0F;&#x304C;&#x793A;&#x3059;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B8;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;CASR&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x8996;&#x70B9;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3068;Ca&#xFF08;+ +&#xFF09;&#x5A92;&#x4ECB;&#x6027;&#x8868;&#x76AE;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x751F;&#x4F53;&#x306E;&#x8868;&#x76AE;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x611F;&#x77E5;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3078;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;

&#xCE7C;&#xC298;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; (Ca(++)) &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559;, &#xAE30;&#xBCF8; Ca(++) &#xC218;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xD45C; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC0C1;&#xC138;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC2DD;&#xC744; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;-&#xD2B9;&#xC815; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; Ca (+ +)&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xBC0F; &#xACF5;&#xAC04;&#xC801; &#xBD84;&#xD3EC; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00;&#xB97C; &#xBC16;&#xC73C;&#xB85C; &#xC124;&#xC815;-epidermogenesis &#xC911; &#xACE0; (&#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, &#xAE09;&#xC131; &#xBD80;&#xC0C1; &#xBC0F; tumorigenesis)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xD45C; &#xD53C;&#xC5D0;&#xC758; &#xAC1C;&#xC785;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (CaSR)&#xB97C; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; Casr&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB41C; &#xD45C;&#xD604;: &#xC140;&#xC740; &#xD5CC;&#xC2E0;&#xACFC; &#xCD08;&#xAE30; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD589;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xBD84;&#xD654; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; &#xC5C5; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; &#xD2B9;&#xC815; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB610;&#xB294; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC744; &#xB54C; &#xD45C; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE35;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; Casr&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xAD00;&#xC810;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; Ca (+ +)&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85;-&#xD45C; &#xD53C; &#xBD84;&#xD654; &#xC911;&#xC7AC;.

&#xCE7C;&#xC298; &#xAC10;&#xC9C0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD45C; &#xD53C; &#xBD84;&#xD654; in vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;.

Mientras que el papel importante de calcio (Ca (+ +)) de se&#xF1;alizaci&#xF3;n es fundamental en la fisiolog&#xED;a de las c&#xE9;lulas epid&#xE9;rmicas, un conocimiento detallado de c&#xF3;mo las c&#xE9;lulas epid&#xE9;rmicas, precisamente, responder a Ca (+ +) los niveles no es clara. Utilizando anticuerpos espec&#xED;ficos contra el p&#xE9;ptido que generamos, nos propusimos evaluar el patr&#xF3;n de distribuci&#xF3;n espacial y temporal de la Ca (+ +) de detecci&#xF3;n del receptor (CaSR) durante epidermogenesis y para evaluar su participaci&#xF3;n en la epidermis madura (por ejemplo, en una lesi&#xF3;n aguda y la tumorig&#xE9;nesis). Nuestros datos indican una expresi&#xF3;n regulada por el desarrollo de la CaSR: la regulaci&#xF3;n se produce en determinadas c&#xE9;lulas de la epidermis y las capas de c&#xE9;lulas en el desarrollo normal o en respuesta a una lesi&#xF3;n cuando las c&#xE9;lulas epid&#xE9;rmicas son inducidas a sufrir el compromiso y los eventos tempranos de diferenciaci&#xF3;n y regulaci&#xF3;n a la baja se produce en la diferenciaci&#xF3;n terminal etapas. Estos resultados ofrecen una nueva perspectiva sobre el papel de la CaSR en estos procesos y describir una novedosa herramienta para la evaluaci&#xF3;n de Ca (+ +) mediada por la diferenciaci&#xF3;n epid&#xE9;rmica.

Informaci&#xF3;n sobre el papel del receptor sensible al calcio en la diferenciaci&#xF3;n epid&#xE9;rmica en Vivo

&#x76AE;&#x80A4;&#x7684;&#x5C4F;&#x969C;&#x529F;&#x80FD;&#x4FDD;&#x62A4;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4EBA;&#x4F53;&#x5BF9;&#x611F;&#x67D3;&#x3001; &#x8131;&#x6C34;&#x3001; &#x7D2B;&#x5916;&#x7EBF;&#x7167;&#x5C04;&#x548C;&#x6E29;&#x5EA6;&#x6CE2;&#x52A8;&#x3002;&#x5C4F;&#x969C;&#x529F;&#x80FD;&#x88AB;&#x51CF;&#x5C11;&#x808C;&#x80A4;&#x7684;&#x5185;&#x5728;&#x8001;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x514B;&#x52B3;&#x4E01; (Cldn)-&#x5305;&#x542B;&#x7D27;&#x5BC6;&#x8FDE;&#x63A5; &#xFF08;TJs&#xFF09; &#x662F;&#x4E0D;&#x53EF;&#x7F3A;&#x5C11;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x5728;&#x8868;&#x76AE;&#x5C42; suprabasal Cldn6 &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x63A5;&#x53D7;&#x90E8;&#x5206;&#x7531;&#x7279;&#x70B9;&#x7684;&#x6444;&#x52A8;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x5206;&#x5316;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x51CF;&#x5C11;&#x5C4F;&#x969C;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x8981;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5256;&#x6790;&#x5176;&#x4E2D; Cldn6 &#x884C;&#x4E3A;&#x671F;&#x95F4;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5916;&#x57DF; Cldn6 suprabasal &#x8F66;&#x53A2;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x5C3E;&#x7F3A;&#x5931;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x51FA;&#x751F;&#x65F6;&#x6709;&#x65E0;&#x6BDB;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x5F02;&#x5E38;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7EC6;&#x5FAE;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x5F02;&#x5E38;&#x88AB;&#x6D88;&#x5931;&#x7684;&#x73B0;&#x5728;&#x7684;&#x5E74;&#x9F84;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x6027;&#x7684;&#x9C81;&#x68D2;&#x635F;&#x4F24;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6708;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x968F;&#x8001;&#x5316;&#xFF0C;&#x6700;&#x7EC8;&#x6162;&#x6027;&#x76AE;&#x708E;&#x8868;&#x76AE;&#x53D8;&#x5316;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x4E0E;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x8DE8;&#x8868;&#x76AE;&#x6C34;&#x635F;&#x5931;&#x8868;&#x73B0;&#x4E3A;&#x4F34;&#x968F;&#x5C4F;&#x969C;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x663E;&#x793A;&#x5F02;&#x5E38; suprabasal &#x7684; Cldn1 Cldn &#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x5177;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x4E0B;&#x8C03;&#x3002;&#x589E;&#x6B96;&#x6027;&#x548C;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x5206;&#x5316;&#x8F66;&#x53A2;&#x88AB;&#x6444;&#x52A8;&#x63A5;&#x591A;&#x4E2A;&#x8868;&#x76AE;&#x6807;&#x8BB0;&#x53EF;&#x89C1;&#x4E00;&#x6591;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x4E00;&#x822C;&#x5F3A;&#x5065;&#x635F;&#x4F24;&#x53CD;&#x5E94;&#x673A;&#x7406;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x8FF7;&#x5931;&#x5728;&#x589E;&#x52A0;-Cldn6-CDelta196 &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x76AE;&#x8001;&#x5316;&#x548C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x4E0E;&#x8870;&#x8001;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x76AE;&#x80A4;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

&#x76AE;&#x708E;&#x548C;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x76AE;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x514B;&#x52B3;&#x4E01; 6 &#x5C3E;&#x7F3A;&#x5931;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4E0E;&#x8870;&#x8001;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x5C4F;&#x969C;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3002;

The barrier function of the skin protects the mammalian body against infection, dehydration, UV irradiation and temperature fluctuation. Barrier function is reduced with the skin's intrinsic aging process, however the molecular mechanisms involved are unknown. We previously demonstrated that Claudin (Cldn)-containing tight junctions (TJs) are essential in the development of the epidermis and that transgenic mice overexpressing Cldn6 in the suprabasal layers of the epidermis undergo a perturbed terminal differentiation program characterized in part by reduced barrier function. To dissect further the mechanisms by which Cldn6 acts during epithelial differentiation, we overexpressed a Cldn6 cytoplasmic tail deletion mutant in the suprabasal compartment of the transgenic mouse epidermis. Although there were no gross phenotypic abnormalities at birth, subtle epidermal anomalies were present that disappeared by one month of age, indicative of a robust injury response. However, with aging, epidermal changes with eventual chronic dermatitis appeared with a concomitant barrier dysfunction manifested in increased trans-epidermal water loss. Immunohistochemical analysis revealed aberrant suprabasal Cldn localization with marked down-regulation of Cldn1. Both the proliferative and terminal differentiation compartments were perturbed as evidenced by mislocalization of multiple epidermal markers. These results suggest that the normally robust injury response mechanism of the epidermis is lost in the aging Involucrin-Cldn6-CDelta196 transgenic epidermis, and provide a model for evaluation of aging-related skin changes.

Dermatitis and aging-related barrier dysfunction in transgenic mice overexpressing an epidermal-targeted claudin 6 tail deletion mutant.

La fonction barri&#xE8;re de la peau prot&#xE8;ge le corps de mammif&#xE8;re contre l&#x26;#39;infection, la d&#xE9;shydratation, l&#x26;#39;irradiation UV et fluctuation de la temp&#xE9;rature. La fonction de barri&#xE8;re est r&#xE9;duite avec intrins&#xE8;que de la peau processus de vieillissement, mais les m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires impliqu&#xE9;s sont inconnus. Nous avons d&#xE9;j&#xE0; d&#xE9;montr&#xE9; que Claudin (RCDF) contenant des jonctions serr&#xE9;es (TJ) sont essentiels dans le d&#xE9;veloppement de l&#x26;#39;&#xE9;piderme et que les souris transg&#xE9;niques surexprimant Cldn6 dans les couches suprabasales de l&#x26;#39;&#xE9;piderme soumis &#xE0; un programme de terminal perturb&#xE9; diff&#xE9;renciation caract&#xE9;ris&#xE9; en partie par la fonction de barri&#xE8;re r&#xE9;duite. Afin de diss&#xE9;quer davantage les m&#xE9;canismes par lesquels les actes Cldn6 cours de la diff&#xE9;renciation &#xE9;pith&#xE9;liale, nous surexprim&#xE9;s une Cldn6 mutant cytoplasmique suppression queue dans le compartiment suprabasale de l&#x26;#39;&#xE9;piderme de la souris transg&#xE9;nique. Bien qu&#x26;#39;il n&#x26;#39;y ait pas d&#x26;#39;anomalies flagrantes ph&#xE9;notypiques &#xE0; la naissance, des anomalies subtiles &#xE9;pidermiques &#xE9;taient pr&#xE9;sents qui ont disparu d&#x26;#39;un mois de l&#x26;#39;&#xE2;ge, indiquant une r&#xE9;ponse blessures robuste. Cependant, avec le vieillissement, des changements &#xE9;pidermiques avec une dermatite chronique &#xE9;ventuelle est apparu avec un dysfonctionnement de la barri&#xE8;re concomitante manifeste par une perte accrue de l&#x26;#39;eau trans-&#xE9;pidermique. L&#x26;#39;analyse immunohistochimique a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; la localisation aberrante RCDF suprabasale avec marqu&#xE9; la r&#xE9;gulation n&#xE9;gative de Cldn1. Les deux compartiments de diff&#xE9;renciation des prolif&#xE9;ratives et terminale ont &#xE9;t&#xE9; perturb&#xE9;s comme en t&#xE9;moigne une mauvaise localisation de multiples marqueurs &#xE9;pidermiques. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que le m&#xE9;canisme robuste normalement la r&#xE9;ponse des blessures de l&#x26;#39;&#xE9;piderme est perdu dans le vieillissement involucrine-Cldn6-CDelta196 &#xE9;piderme transg&#xE9;nique, et de fournir un mod&#xE8;le pour l&#x26;#39;&#xE9;valuation des modifications de la peau li&#xE9;es au vieillissement.

Dermatite et dysfonctionnement de la barri&#xE8;re li&#xE9;e au vieillissement souris transg&#xE9;niques surexprimant une &#xE9;pidermique cibl&#xE9;e Claudin Suppression 6 Queue Mutant

Die Barrierefunktion der Haut sch&uuml;tzt den S&auml;ugetier-K&ouml;rper gegen Infektionen, Dehydratation, UV-Bestrahlung und Temperaturschwankungen. Barrierefunktion wird mit intrinsische Alterungsprozess der Haut, reduziert, aber die molekularen Mechanismen, die beteiligten unbekannt sind. Wir zuvor gezeigt, dass Claudin (Cldn)-enthaltenden tight Junctions (TJs) sind wesentlich an der Entwicklung der Epidermis und transgene M&auml;usen &uuml;berexprimierenden Cldn6 in den suprabasale Schichten der Epidermis ein gest&ouml;rt terminal Differenzierung-Programm zeichnet sich teilweise durch eine stattfinden reduzierte Barrierefunktion. Um weitere Mechanismen zergliedern, Cldn6 w&auml;hrend der epithelialen Differenzierung fungiert, Pleuramesotheliom wir Cldn6 zellplasmatische Schwanz L&ouml;schung Mutanten im Fach suprabasale der transgenen Maus Epidermis. Zwar gab es keine groben ph&auml;notypischen Anomalien bei der Geburt, subtile epidermale Anomalien waren vorhanden, die verschwunden um einen Monat alt, bezeichnend f&uuml;r eine robuste Verletzungen-Antwort. Jedoch erschien mit dem &Auml;lterwerden, epidermale Ver&auml;nderungen mit eventuellen chronischen Dermatitis mit einer damit einhergehenden Barriere Dysfunktion manifestiert sich in erh&ouml;hten Trans-epidermalen Wasserverlust. Immunohistochemical Analyse ergab aberrante suprabasale Cldn Lokalisierung mit markierten Herunterregulation der Cldn1. Sowohl die proliferative und terminal Differenzierung F&auml;cher wurden gest&ouml;rt, wie Mislocalization von mehreren epidermalen Markern belegt. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die normalerweise robust Verletzungen-Response-Verfahren der Epidermis ist verloren in der alternden Involucrin-Cldn6-CDelta196 transgene Oberhaut und stellen ein Modell f&uuml;r die Bewertung der Alterung-&auml;hnliche Hautver&auml;nderungen.

Dermatitis und Alterung-bezogene Barriere Dysfunktion bei transgenen M&auml;usen &uuml;berexprimierenden eine epidermale ausgerichtete Claudin 6 Schwanz L&ouml;schung Mutant.

La funzione di barriera della pelle protegge il corpo dei mammiferi contro infezioni, disidratazione, irraggiamento UV e fluttuazioni di temperatura. Funzione di barriera &egrave; ridotta con il processo di invecchiamento intrinseco della pelle, tuttavia i meccanismi molecolari coinvolti sono sconosciuti. Abbiamo precedentemente dimostrato che Claudina (Cldn)-contenenti giunzioni strette (TJs) sono essenziali per lo sviluppo dell&#39;epidermide e che topi transgenici con sovraesprimono relativa Cldn6 negli strati dell&#39;epidermide soprabasale sottoporsi ad un programma di perturbato differenziazione terminale caratterizzato in parte da ridotta funzione di barriera. Per sezionare ulteriormente i meccanismi con cui Cldn6 agisce durante la differenziazione epiteliale, noi overexpressed un mutante di delezione Cldn6 coda citoplasmatica nel vano soprabasale dell&#39;epidermide del mouse transgenici. Sebbene ci fossero presenti anomalie fenotipiche lordi alla nascita, anomalie epidermici sottile erano presenti che &egrave; scomparso da un mese di et&agrave;, indicativa di una risposta di lesioni solide. Tuttavia, con l&#39;invecchiamento, cambiamenti epidermici con eventuale dermatite cronica &egrave; apparso con una disfunzione concomitante barriera che si manifesta nella perdita d&#39;acqua trans-epidermica maggiore. L&#39;analisi di immunohistochemical ha rivelato aberrante soprabasale Cldn localizzazione con marcata down-regulation dei Cldn1. Entrambi i comparti di differenziazione terminale e proliferativa erano perturbati come evidenziato da mislocalization di pi&ugrave; marcatori epidermici. Questi risultati suggeriscono che il meccanismo di risposta normalmente robusto lesioni dell&#39;epidermide viene perso durante l&#39;invecchiamento dell&#39;epidermide transgenica osserva-Cldn6-CDelta196 e fornire un modello per la valutazione dei cambiamenti correlati a invecchiamento della pelle.

Dermatite e barriera invecchiamento correlati disfunzione nei topi transgenici con sovraesprimono relativa un mutante di delezione epidermico mirati claudin 6 coda.

&#x76AE;&#x819A;&#x306E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3001;&#x8131;&#x6C34;&#x3001;UV&#x7167;&#x5C04;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6E29;&#x5EA6;&#x306E;&#x5909;&#x52D5;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x4F53;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x76AE;&#x819A;&#x306E;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x904E;&#x7A0B;&#x3067;&#x9084;&#x5143;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#xFF08;Cldn&#xFF09;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x30BF;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30E3;&#x30F3;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x200B;&#x200B;&#x30F3;&#xFF08;TJS&#xFF09;&#x306F;&#x8868;&#x76AE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x8868;&#x76AE;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x4E0A;&#x306E;&#x5C64;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;Cldn6&#x304C;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x6442;&#x52D5;&#x5206;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x9593;&#x306B;Cldn6&#x884C;&#x70BA;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8868;&#x76AE;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x4E0A;&#x306E;&#x533A;&#x753B;&#x306B;Cldn6&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x5C3E;&#x90E8;&#x306E;&#x6B20;&#x5931;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3092;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x51FA;&#x751F;&#x6642;&#x306E;&#x8089;&#x773C;&#x7684;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x5FAE;&#x5999;&#x306A;&#x8868;&#x76AE;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306F;&#x3001;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x50B7;&#x5BB3;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x6307;&#x6A19;&#x3068;&#x5E74;&#x9F62;&#x3001;&#x4E00;&#x30F6;&#x6708;&#x3067;&#x6D88;&#x5931;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x52A0;&#x9F62;&#x306B;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x6162;&#x6027;&#x306E;&#x76AE;&#x819A;&#x708E;&#x306E;&#x8868;&#x76AE;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x8868;&#x76AE;&#x6C34;&#x5206;&#x55AA;&#x5931;&#x3067;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x4ED8;&#x968F;&#x3059;&#x308B;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x3067;&#x767B;&#x5834;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; Cldn1&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x57FA;&#x5E95;&#x4E0A;&#x306E;Cldn&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x3001;&#x7AEF;&#x672B;&#x306E;&#x5404;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x8868;&#x76AE;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;mislocalization&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A3C;&#x660E;&#x3055;&#x6442;&#x52D5;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x8868;&#x76AE;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x50B7;&#x5BB3;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6A5F;&#x69CB;&#x304C;&#x8001;&#x5316;&#x30A4;&#x30F3;&#x30DC;&#x30EB;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;-Cldn6-CDelta196&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x8868;&#x76AE;&#x306B;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x3001;&#x8001;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x808C;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8868;&#x76AE;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;6&#x5C3E;&#x6B20;&#x5931;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x76AE;&#x819A;&#x708E;&#x3084;&#x52A0;&#x9F62;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;

&#xD53C;&#xBD80; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAC10;&#xC5FC;, &#xD0C8;&#xC218;, UV &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xBC0F; &#xC628;&#xB3C4; &#xBCC0;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC2E0;&#xCCB4;&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC2A4;&#xD0A8;&#xC758; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xB178;&#xD654; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC2DC;&#xC5F0; Claudin (Cldn)-&#xD3EC;&#xD568; &#xAE34;&#xBC00; &#xC811;&#xD569; (TJs) &#xD45C; &#xD53C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAC10;&#xC18C; suprabasal &#xCE35;&#xC758; &#xD45C; &#xD53C;&#xC5D0;&#xC11C; Cldn6 overexpressing &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD50;&#xB780;&#xB41C; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xBC1B; &#xB2E4;. &#xB354;&#xB294; Cldn6 &#xC0C1;&#xD53C; &#xBD84;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC791;&#xB3D9; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD574; &#xBD80;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Cldn6 &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xAF2C;&#xB9AC; &#xC0AD;&#xC81C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD45C; &#xD53C; suprabasal &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; overexpressed. &#xCD9C;&#xC0DD; &#xC2DC; &#xC2EC;&#xD55C; phenotypic &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xC544;&#xB2C8; &#xD588;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBBF8;&#xBB18;&#xD55C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC608;&#xC678; &#xD588;&#xB2E4; &#xC0AC;&#xB77C;&#xC9C4; &#xD604;&#xC7AC; &#xC2DC;&#xB300;&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xBD80;&#xC0C1; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xD55C; &#xB2EC; &#xC5EC;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB178;&#xD654;, &#xACB0;&#xAD6D; &#xB9CC;&#xC131; &#xD53C;&#xBD80;&#xC5FC;&#xACFC; &#xC0C1;&#xD53C; &#xBCC0;&#xD654; &#xC99D;&#xAC00; &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4; &#xD53C; &#xBB3C; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xC218; &#xBC18;&#xD558;&#xB294; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xBD80;&#xC804;&#xC73C;&#xB85C; &#xB4F1;&#xC7A5;. Immunohistochemical &#xBD84;&#xC11D; &#xD0C8; &#xC120; suprabasal&#xC744; Cldn &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xD30C;&#xC77C;&#xC774; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xACFC; Cldn1 &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xBD84;&#xD654; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD53C; &#xB9C8;&#xCEE4; mislocalization&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC785;&#xC99D;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD88;&#xC548;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xD45C; &#xD53C;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xBD80;&#xC0C1; &#xC751;&#xB2F5; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xB178;&#xD654; Involucrin-Cldn6-CDelta196 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xD45C; &#xD53C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC190;&#xC2E4; &#xB178;&#xD654;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD53C;&#xBD80; &#xBCC0;&#xD654; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC704;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xC81C;&#xC548;.

&#xD53C;&#xBD80;&#xC5FC; &#xBC0F; overexpressing &#xC0C1;&#xD53C; &#xD0C0;&#xAC9F; claudin 6 &#xAF2C;&#xB9AC; &#xC0AD;&#xC81C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB178;&#xD654; &#xAD00;&#xB828; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xBD80;&#xC804;.

La funci&#xF3;n de barrera de la piel protege el cuerpo de los mam&#xED;feros contra la infecci&#xF3;n, la irradiaci&#xF3;n deshidrataci&#xF3;n, UV y las fluctuaciones de temperatura. La funci&#xF3;n de barrera se reduce con el proceso intr&#xED;nseco del envejecimiento de la piel, sin embargo los mecanismos moleculares implicados son desconocidos. Hemos demostrado previamente que Claud&#xED;n (CLDN)-contiene uniones estrechas (TJS) son esenciales en el desarrollo de la epidermis y que los ratones transg&#xE9;nicos que sobreexpresan Cldn6 en las capas de la epidermis suprabasales someterse a un programa de terminal diferenciaci&#xF3;n perturbado caracterizado en parte por la funci&#xF3;n de barrera reducida. Para diseccionar los mecanismos por los cuales Cldn6 actos durante la diferenciaci&#xF3;n epitelial, que sobreexpresa una Cldn6 mutante citopl&#xE1;smica eliminaci&#xF3;n de cola en el compartimiento suprabasal de la epidermis de ratones transg&#xE9;nicos. Aunque no hubo graves anomal&#xED;as fenot&#xED;picas en el nacimiento, sutiles anomal&#xED;as epid&#xE9;rmicas estaban presentes, que desapareci&#xF3; por un mes de edad, indicativo de una respuesta robusta lesiones. Sin embargo, con el envejecimiento, los cambios epid&#xE9;rmicos con dermatitis cr&#xF3;nica finalmente apareci&#xF3; con una disfunci&#xF3;n de la barrera concomitante se manifiesta en una mayor p&#xE9;rdida de agua trans-epid&#xE9;rmica. El an&#xE1;lisis inmunohistoqu&#xED;mico revel&#xF3; localizaci&#xF3;n aberrante CLDN suprabasal con una marcada baja regulaci&#xF3;n de Cldn1. Tanto los compartimentos de diferenciaci&#xF3;n y proliferaci&#xF3;n de terminales fueron perturbados como se evidencia por mislocalization de m&#xFA;ltiples marcadores epid&#xE9;rmicas. Estos resultados sugieren que el normalmente s&#xF3;lido mecanismo de respuesta lesi&#xF3;n de la epidermis se pierde en el envejecimiento de involucrina Cldn6-CDelta196 epidermis transg&#xE9;nico, y proporcionar un modelo para la evaluaci&#xF3;n de cambios en la piel relacionadas con el envejecimiento.

Dermatitis y relacionado con el envejecimiento disfunci&#xF3;n de la barrera en ratones transg&#xE9;nicos que sobreexpresan una epid&#xE9;rmico orientada Claud&#xED;n 6 cola mutante de deleci&#xF3;n

&#x65E9;&#x4EA7;&#x662F;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5A74;&#x513F;&#x6B7B;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x8BB8;&#x591A;&#x90FD;&#x662F;&#x5F52;&#x56E0;&#x4E8E;&#xFF0C;&#x76EE;&#x524D;&#x5C1A;&#x65E0;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x9009;&#x62E9;&#x672A;&#x6210;&#x719F;&#x8868;&#x76AE;&#x6E17;&#x900F;&#x5C4F;&#x969C; &#xFF08;EPB&#xFF09;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#x4E00;&#x5927;&#x6279;&#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x5168;&#x7403;&#x5065;&#x5EB7;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x73AF;&#x4FDD;&#x5C40;&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x662F;&#x751F;&#x5B58;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x5B83;&#x4FDD;&#x6301;&#x4F53;&#x6E29;&#x8C03;&#x8282;&#x548C;&#x6C34;&#x5316;&#xFF0C;&#x5E76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x9632;&#x5FA1;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x8868;&#x660E;&#x514B;&#x52B3;&#x4E01; (Cldn) &#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;-&#x8868;&#x76AE;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x542B;&#x6709;&#x7D27;&#x5BC6;&#x8FDE;&#x63A5; &#xFF08;TJs&#xFF09;&#xFF0C;Cldn6&#xFF0C;&#x8868;&#x76AE; suprabasal &#x8868;&#x8FBE;&#x7ED3;&#x679C; EPB &#x7F3A;&#x8868;&#x578B;&#x7684; phenocopies &#x529F;&#x80FD;&#x5931;&#x8C03;&#x73AF;&#x4FDD;&#x5C40;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x65E9;&#x4EA7;&#x513F;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x540C;&#x6837;&#x7684;&#x529E;&#x6CD5;&#x6765;&#x76EE;&#x6807; Cldn6 &#x5C3E;&#x7F3A;&#x5931;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x5BF9;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x76AE; [&#x589E;&#x52A0; &#xFF08;Inv&#xFF09;-Cldn6-CDelta206 &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;]&#x3002;Inv-Cldn6-CDelta206 &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20; EPB &#x5F62;&#x6210;&#x4E2D;&#x663E;&#x793A;&#x662F;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FDF;&#x7F13;&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x548C; Cldns&#xFF0C;&#x800C;&#x7531; X Gal &#x6E17;&#x900F;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6240;&#x793A;&#x3002;&#x8DE8;&#x8868;&#x76AE;&#x6C34;&#x635F;&#x5931;&#x6D4B;&#x91CF;&#x548C;&#x5206;&#x5E03;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x8868;&#x76AE;&#x5206;&#x5316;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x4E5F;&#x9020;&#x6210;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x4EA7;&#x540E; Inv-Cldn6-CDelta206 &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6444;&#x52A8;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x503C;&#x5F97;&#x6CE8;&#x610F;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE;/&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; Cldns&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x76AE;&#x6210;&#x719F;&#x548C;&#x89C4;&#x8303;&#x5316;&#x7684;&#x4EA7;&#x540E;&#x7B2C; 10&#xFF0C;&#x5929;&#x662F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x8868;&#x76AE;&#x540E;&#x7684; 3 &#x5929;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x6FC0;&#x9176; 1/2 (Erk1/2) &#x7684;&#x901A;&#x8DEF;&#x548C; Cldn1 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x662F;&#x4E0E;&#x4FEE;&#x590D;&#x548C;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x76AE;&#x80A4;&#x5C4F;&#x969C;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x989D;&#x5916;&#x652F;&#x6301; Cldns &#x8868;&#x76AE;&#x5206;&#x5316;&#x3001; &#x6210;&#x719F;&#x548C;&#x73AF;&#x4FDD;&#x5C40;&#xFF0C;&#x5F62;&#x6210;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5E76;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x4EA7;&#x540E;&#x8868;&#x76AE;&#x6210;&#x719F;&#x548C;&#x7597;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x52A0;&#x901F;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x3002;

&#x589E;&#x52A0;-&#x514B;&#x52B3;&#x4E01;-6 &#x5C3E;&#x5220;&#x9664;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; (CDelta206) &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF1A; &#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x8868;&#x76AE;&#x6E17;&#x900F;&#x5C4F;&#x969C;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x4FEE;&#x590D;&#x3002;

Preterm birth is a major global health problem that results in a large number of infant deaths, many of which are attributable to the complications of an immature epidermal permeability barrier (EPB), for which there is currently no effective therapeutic option. The mammalian EPB is formed during development and is essential for survival as it maintains thermoregulation and hydration, and provides a defense against infection. Using transgenic mouse technology, we have demonstrated the importance of claudin (Cldn)-containing tight junctions (TJs) in epidermal differentiation and, in particular, that epidermal suprabasal overexpression of Cldn6 results in an EPB-deficient phenotype that phenocopies the dysfunctional EPB of premature human infants. In this study, we used the same approach to target a Cldn6 tail deletion mutant to the epidermis of mice [involucrin (Inv)-Cldn6-CDelta206 transgenic mice]. The Inv-Cldn6-CDelta206 transgenic mice displayed a developmental delay in EPB formation, as shown by the expression of keratins and Cldns, and by X-Gal penetration assays. Trans-epidermal water loss measurements and immunolocalization studies indicated that the epidermal differentiation program was also perturbed in postnatal Inv-Cldn6-CDelta206 transgenic mice resulting in a delayed maturation. Notably, however, expression/localization of epidermal differentiation and maturation markers, including Cldns, indicated that the transgenic epidermis matured and normalized by postnatal day 10, which is 3 days after the wild-type epidermis. Our results suggest that activation of the extracellular signal-regulated kinase 1/2 (Erk1/2) pathway and Cldn1 phosphorylation are associated with the repair and maturation of the skin barrier processes. These studies provide additional support for the crucial role of Cldns in epidermal differentiation, maturation and the formation of the EPB, and describe a novel animal model for evaluating postnatal epidermal maturation and therapies that may accelerate the process.

Involucrin-claudin-6 tail deletion mutant (CDelta206) transgenic mice: a model of delayed epidermal permeability barrier formation and repair.

La pr&#xE9;maturit&#xE9; est un probl&#xE8;me majeur de sant&#xE9; mondiale qui se traduit par un grand nombre de d&#xE9;c&#xE8;s de nourrissons, dont la plupart sont attribuables &#xE0; des complications d&#x26;#39;une barri&#xE8;re de perm&#xE9;abilit&#xE9; &#xE9;pidermique immature (EPB), pour lesquels il n&#x26;#39;existe actuellement aucune option th&#xE9;rapeutique efficace. L&#x26;#39;EPB mammif&#xE8;re est form&#xE9;e au cours du d&#xE9;veloppement et il est essentiel pour la survie car il maintient la thermor&#xE9;gulation et de l&#x26;#39;hydratation, et fournit un moyen de d&#xE9;fense contre l&#x26;#39;infection. Gr&#xE2;ce &#xE0; la technologie de la souris transg&#xE9;nique, nous avons d&#xE9;montr&#xE9; l&#x26;#39;importance de la claudine (RCDF) contenant des jonctions serr&#xE9;es (TJ) de la diff&#xE9;renciation &#xE9;pidermique et, en particulier, que la surexpression &#xE9;pidermique suprabasale de Cldn6 r&#xE9;sultats dans un ph&#xE9;notype EPB-d&#xE9;ficientes que ph&#xE9;nocopies l&#x26;#39;EPB dysfonctionnel de l&#x26;#39;&#xE9;jaculation nouveau-n&#xE9;s humains. Dans cette &#xE9;tude, nous avons utilis&#xE9; la m&#xEA;me approche pour cibler une suppression Cldn6 queue mutant &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;piderme de la souris [involucrine (Inv) des Cldn6-CDelta206 souris transg&#xE9;niques]. Les souris Inv-Cldn6-CDelta206 transg&#xE9;niques affich&#xE9; un retard de d&#xE9;veloppement dans la formation EPB, comme le montre l&#x26;#39;expression de k&#xE9;ratines et Cldns, et des tests de p&#xE9;n&#xE9;tration par X-Gal. Trans-&#xE9;pidermiques des mesures de perte d&#x26;#39;eau et des &#xE9;tudes immunolocalisation a indiqu&#xE9; que le programme de diff&#xE9;renciation &#xE9;pidermique a &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; perturb&#xE9;e dans postnatales Inv-Cldn6-CDelta206 souris transg&#xE9;niques r&#xE9;sultant en un retard de maturation. Notamment, cependant, l&#x26;#39;expression / localisation de marqueurs de diff&#xE9;renciation et la maturation de l&#x26;#39;&#xE9;piderme, y compris Cldns, a indiqu&#xE9; que l&#x26;#39;&#xE9;piderme transg&#xE9;nique m&#xFB;ri et normalis&#xE9;e par jour postnatal 10, qui est de 3 jours apr&#xE8;s l&#x26;#39;&#xE9;piderme de type sauvage. Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que l&#x26;#39;activation de l&#x26;#39;extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1 / 2) et la voie Cldn1 phosphorylation sont associ&#xE9;s &#xE0; la r&#xE9;paration et la maturation des processus de la barri&#xE8;re cutan&#xE9;e. Ces &#xE9;tudes fournissent un appui suppl&#xE9;mentaire pour le r&#xF4;le crucial de Cldns de la diff&#xE9;renciation &#xE9;pidermique, la maturation et la formation de l&#x26;#39;EPB, et de d&#xE9;crire un mod&#xE8;le animal pour &#xE9;valuer roman postnatale maturation &#xE9;pidermique et des th&#xE9;rapies qui peuvent acc&#xE9;l&#xE9;rer le processus.

Involucrine-claudine-6 &#x200B;&#x200B;Queue mutant de d&#xE9;l&#xE9;tion (CDelta206) souris transg&#xE9;niques: un mod&#xE8;le de retard&#xE9; la formation perm&#xE9;abilit&#xE9; de la barri&#xE8;re &#xE9;pidermique et la r&#xE9;paration

Fr&uuml;hgeburt ist eine globale Hauptgesundheitsproblem, die Ergebnisse in eine gro&szlig;e Anzahl der Todesf&auml;lle, von denen viele auf Komplikationen durch eine unreife epidermale Durchl&auml;ssigkeit Barriere (EPB), zur&uuml;ckzuf&uuml;hren sind, f&uuml;r den gibt es derzeit keine wirksame Therapieoption. Die S&auml;ugetier-EPB entsteht w&auml;hrend der Entwicklung und ist wesentlich f&uuml;r das &Uuml;berleben, da es Thermoregulierung und Fl&uuml;ssigkeitszufuhr unterh&auml;lt und einen Schutz gegen Infektionen bietet. Mit transgenen Maus-Technologie haben wir gezeigt, wie wichtig Claudin (Cldn)-mit tight Junctions (TJs) in epidermalen Differenzierung und vor allem, dass epidermale suprabasale eine &Uuml;berexpression von Cldn6 f&uuml;hrt eine EPB-defizienten Ph&auml;notyp dieser Ph&auml;nokopien der dysfunktionalen EPB von Fr&uuml;hgeborenen menschlich. In dieser Studie verwendeten wir denselben Ansatz Cldn6 Schwanz L&ouml;schung Mutanten der Epidermis von M&auml;usen als Ziel [Involucrin (Inv) - Cldn6 - CDelta206 transgene M&auml;use]. Die Inv-Cldn6-CDelta206-transgene M&auml;use angezeigt eine Entwicklungsverz&ouml;gerung in EPB-Formation, wie durch den Ausdruck von Keratin und Cldns und X-Gal Durchdringung Proben dargestellt. Verlust des Trans-epidermalen Wassermessungen und Immunolocalization Studien darauf hingewiesen, dass das epidermalen Differenzierung-Programm auch postnatale Inv-Cldn6-CDelta206 transgenen M&auml;usen, was zu einer verz&ouml;gerten Reifung gest&ouml;rt wurde. Insbesondere zufolge jedoch Ausdruck/Lokalisierung der epidermalen Differenzierung und Reifung Markierungen, einschlie&szlig;lich Cldns, transgene Epidermis gereift und durch postnatale Tag 10, die 3 Tage nach der Wildtyp-Epidermis ist normalisiert. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass Aktivierung der extrazellul&auml;re Signal-regulierte Kinase 1/2 (Erk1/2) Weg und Cldn1 Phosphorylierung der Reparatur und die Reifung der Haut-Barriere-Prozesse zugeordnet sind. Diese Studien bieten zus&auml;tzlichen Unterst&uuml;tzung f&uuml;r die entscheidende Rolle der Cldns in epidermalen Differenzierung, Reifung und die Bildung der EPB und beschreiben eine neuartige Tiermodell zur Beurteilung der postnatalen epidermale Reifung und Therapien, die den Prozess zu beschleunigen, k&ouml;nnen.

Involucrin-Claudin-6 Schwanz L&ouml;schung Mutant (CDelta206) transgenen M&auml;usen: ein Modell der verz&ouml;gert, epidermale Durchl&auml;ssigkeit Barriere Bildung und Reparatur.

Nascita pretermine &egrave; un problema di salute globale che si traduce in un gran numero di neonati morti, molti dei quali sono imputabili per le complicazioni di una barriera di permeabilit&agrave; epidermica immaturi (EPB), per il quale non esiste attualmente alcuna opzione terapeutica efficacia. L&#39;EPB dei mammiferi &egrave; formata durante lo sviluppo ed &egrave; essenziale per la sopravvivenza, come mantiene la termoregolazione e l&#39;idratazione e fornisce una difesa contro le infezioni. Utilizzando la tecnologia del mouse transgenici, abbiamo dimostrato l&#39;importanza di Claudina (Cldn)-contenenti giunzioni strette (TJs) nella differenziazione dell&#39;epidermide e, in particolare, quello dell&#39;epidermide soprabasale sovraespressione di Cldn6 si traduce in un fenotipo EPB-carenti che fenocopie l&#39;EPB disfunzionale di neonati prematuri umani. In questo studio, abbiamo usato lo stesso approccio di un mutante di delezione Cldn6 coda all&#39;epidermide di topi di destinazione [osserva (Inv) - Cldn6 - CDelta206 topi transgenici]. I topi transgenici Inv-Cldn6-CDelta206 visualizzato un ritardo dello sviluppo nella formazione EPB, come dimostrato dall&#39;espressione di cheratine e Cldns e da saggi di penetrazione X-Gal. Le misure di perdita di acqua trans-epidermica e immunolocalization studi ha indicato che il programma di differenziazione dell&#39;epidermide &egrave; stato perturbato anche nei topi transgenici Inv-Cldn6-CDelta206 postnatali, risultante in una maturazione ritardata. In particolare, tuttavia, espressione e localizzazione di differenziazione dell&#39;epidermide e marcatori di maturazione, tra cui Cldns, indicato che l&#39;epidermide transgenica maturato e normalizzato da postnatale giorno 10, che &egrave; di 3 giorni dopo il selvaggio-tipo dell&#39;epidermide. I nostri risultati suggeriscono che l&#39;attivazione della chinasi segnale-regolata extracellulare (Erk1/2) 1/2 percorso e Cldn1 fosforilazione sono associati con la riparazione e la maturazione dei processi di barriera della pelle. Questi studi forniscono un sostegno supplementare per il ruolo cruciale di Cldns nella differenziazione epidermica, la maturazione e la formazione dell&#39;EPB e descrivono un romanzo modello animale per la valutazione postnatale maturazione epidermica e terapie che possono accelerare il processo.

Topi transgenici osserva-claudin-6 coda eliminazione mutante (CDelta206): un modello di formazione della barriera di permeabilit&agrave; epidermica e riparazione in ritardo.

&#x65E9;&#x7523;&#x306E;&#x4E73;&#x5150;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3001;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306F;&#x672A;&#x719F;&#x306A;&#x8868;&#x76AE;&#x900F;&#x904E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#xFF08;EPB&#xFF09;&#x306E;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4E16;&#x754C;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x5065;&#x5EB7;&#x554F;&#x984C;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x3068;&#x3053;&#x308D;&#x6709;&#x52B9;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x30AA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;EPB&#x306F;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x4F53;&#x6E29;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3068;&#x6C34;&#x548C;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x9632;&#x5FA1;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x5FC5;&#x9808;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6280;&#x8853;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#xFF08;Cldn&#xFF09;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8868;&#x76AE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x30BF;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30E3;&#x30F3;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x200B;&#x200B;&#x30F3;&#xFF08;TJS&#xFF09;&#x3092;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x6642;&#x671F;&#x5C1A;&#x65E9;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;EPB&#x3092;phenocopies EPB-&#x6B20;&#x640D;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;Cldn6&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x8868;&#x76AE;&#x57FA;&#x5E95;&#x4E0A;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5E7C;&#x5150;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8868;&#x76AE;&#x306B;&#x5909;&#x7570;Cldn6&#x5C3E;&#x306E;&#x524A;&#x9664;[&#x30A4;&#x30F3;&#x30DC;&#x30EB;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF08;INV&#xFF09;Cldn6-CDelta206&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;]&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x540C;&#x3058;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; INV-Cldn6-CDelta206&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;Cldns&#x306E;&#x5F0F;&#x3067;&#x793A;&#x3059;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;EPB&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x9045;&#x5EF6;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x5225;&#x306E;X-Gal&#x306E;&#x6D78;&#x900F;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3002;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x8868;&#x76AE;&#x6C34;&#x5206;&#x640D;&#x5931;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x5C40;&#x5728;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8868;&#x76AE;&#x5206;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x9045;&#x5EF6;&#x6210;&#x719F;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x751F;&#x5F8C;INV-Cldn6-CDelta206&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x6442;&#x52D5;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x8868;&#x73FE;/ Cldns&#x542B;&#x3080;&#x8868;&#x76AE;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x6210;&#x719F;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x8868;&#x76AE;&#x304C;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x3001;3&#x65E5;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x8868;&#x200B;&#x200B;&#x76AE;&#x306E;&#x5F8C;&#x3067;&#x751F;&#x5F8C;10&#x65E5;&#x76EE;&#x3001;&#x3067;&#x898F;&#x683C;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;1/2&#xFF08;ERK1 / 2&#xFF09;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3068;Cldn1&#x30EA;&#x30F3;&#x76AE;&#x819A;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x4FEE;&#x7406;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6210;&#x719F;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x5236;&#x5FA1;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x8868;&#x76AE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x3068;EPB&#x306E;&#x5F62;&#x6210;Cldns&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x51FA;&#x751F;&#x5F8C;&#x306E;&#x8868;&#x76AE;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x52A0;&#x901F;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A4;&#x30F3;&#x30DC;&#x30EB;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;-6&#x30C6;&#x30A4;&#x30EB;&#x6B20;&#x5931;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#xFF08;CDelta206&#xFF09;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#xFF1A;&#x9045;&#x5EF6;&#x8868;&#x76AE;&#x900F;&#x904E;&#x969C;&#x58C1;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;

&#xC870;&#xC0B0;&#xC5D0;&#xB294; &#xB9CE;&#xC740; &#xBBF8; &#xC219; &#xD45C; &#xD53C; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; &#xC7A5;&#xBCBD; (EPB)&#xB294; &#xD604;&#xC7AC; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC635;&#xC158;&#xC740; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC778; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC544; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xB2E4; &#xC218; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC8FC;&#xC694; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xAC74;&#xAC15; &#xBB38;&#xC81C;&#xB2E4;. &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; EPB &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xCCB4;&#xC628; &#xC870;&#xC808; &#xBC0F; &#xC218; &#xBD84;, &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC29;&#xC5B4; &#xC81C;&#xACF5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; claudin (Cldn)&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xC99D;&#xBA85; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4; &#xC6B0;&#xB9AC;-&#xAF49; &#xC811;&#xD569; (TJs) &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xD45C; &#xD53C; &#xBD84;&#xD654;&#xB85C; &#xD558; &#xACE0;, &#xD2B9;&#xD788;&#xC5D0;&#xC11C;, &#xADF8; &#xD45C; &#xD53C; suprabasal overexpression cldn6&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; EPB &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC5D0; &#xC870;&#xAE30; &#xC778;&#xAC04; &#xC720;&#xC544;&#xC758; &#xC5ED; &#xAE30;&#xB2A5; EPB&#xB294; phenocopies. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Cldn6 &#xAF2C;&#xB9AC; &#xC0AD;&#xC81C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xD45C; &#xD53C;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC811;&#xADFC;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; [involucrin (Inv)-Cldn6-CDelta206 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950;]. Keratins &#xBC0F; Cldns, &#xD45C;&#xD604; &#xBC0F; X Gal &#xCE68;&#xD22C; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xACFC; &#xAC19;&#xC774; Inv-Cldn6-CDelta206 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950; EPB &#xD615;&#xC131;, &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4; &#xD53C; &#xBB3C; &#xC190;&#xC2E4; &#xCE21;&#xC815; &#xBC0F; immunolocalization &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD45C; &#xD53C; &#xBD84;&#xD654; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xC9C0;&#xC5F0;&#xB41C; &#xC131;&#xC219;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; Inv-Cldn6-CDelta206 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD88;&#xC548;&#xC815;&#xB3C4; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xD2B9;&#xD788;, &#xC2DD;/&#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;, &#xC0C1;&#xD53C; &#xBD84;&#xD654; &#xBC0F; &#xC131;&#xC219; &#xB9C8;&#xCEE4;, Cldns&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC219; &#xD558; &#xACE0; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xD558;&#xB8E8; 10, 3 &#xC77C; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xD45C; &#xD53C; &#xD6C4; &#xC815;&#xC0C1;&#xD654; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC81C;&#xC548; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC2E0;&#xD638; &#xADDC;&#xC81C; &#xB2C8; 1/2 (Erk1/2)&#xC758; &#xD1B5;&#xB85C; Cldn1 &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC218;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xD53C;&#xBD80; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xC131;&#xC219;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xBD84;&#xD654;, &#xC131;&#xC219;&#xACFC;&#xB294; EPB&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; Cldns&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD94;&#xAC00; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC131;&#xC219;&#xACFC; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xAC00;&#xC18D;&#xD654;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC694;&#xBC95;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Involucrin-claudin-6 &#xAF2C;&#xB9AC; &#xC0AD;&#xC81C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; (CDelta206) &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950;: &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xD45C; &#xD53C; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; &#xBC29; &#xBCBD; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xC218;&#xB9AC; &#xC9C0;&#xC5F0;.

El nacimiento prematuro es un problema de salud global que resulta en un gran n&#xFA;mero de muertes infantiles, muchos de los cuales son atribuibles a las complicaciones de una barrera de permeabilidad epid&#xE9;rmica inmadura (EPB), por lo que actualmente no existe una opci&#xF3;n terap&#xE9;utica eficaz. El EPB mam&#xED;feros se forma durante el desarrollo y es esencial para la supervivencia, ya que mantiene la termorregulaci&#xF3;n e hidrataci&#xF3;n, y proporciona una defensa contra la infecci&#xF3;n. Utilizando la tecnolog&#xED;a de rat&#xF3;n transg&#xE9;nico, hemos demostrado la importancia de la claudina (CLDN)-que contiene uniones estrechas (TJS) en la diferenciaci&#xF3;n epid&#xE9;rmica y, en particular, que la sobreexpresi&#xF3;n de la epidermis suprabasal de Cldn6 resulta en un fenotipo EPB-deficiente que fenocopias el EPB disfuncional de la eyaculaci&#xF3;n los beb&#xE9;s humanos. En este estudio, hemos utilizado el mismo enfoque para apuntar a una eliminaci&#xF3;n de la cola Cldn6 mutante a la epidermis de ratones [involucrina (Inv) de Cldn6-CDelta206 ratones transg&#xE9;nicos]. Los ratones Inv-Cldn6-CDelta206 transg&#xE9;nicos muestra un retraso en el desarrollo de la formaci&#xF3;n de EPB, como se muestra por la expresi&#xF3;n de queratinas y Cldns, y por X-Gal ensayos de penetraci&#xF3;n. Transepid&#xE9;rmica mediciones de p&#xE9;rdida de agua y estudios de inmunolocalizaci&#xF3;n indic&#xF3; que el programa de diferenciaci&#xF3;n epid&#xE9;rmica tambi&#xE9;n fue perturbado en postnatales Inv-Cldn6-CDelta206 ratones transg&#xE9;nicos que resulta en un retraso en la maduraci&#xF3;n. Notablemente, sin embargo, la expresi&#xF3;n / localizaci&#xF3;n de los marcadores de la epidermis de diferenciaci&#xF3;n y maduraci&#xF3;n, incluyendo Cldns, indicaron que la epidermis transg&#xE9;nico madurado y normalizado por d&#xED;a postnatal 10, que es de 3 d&#xED;as despu&#xE9;s de la epidermis de tipo salvaje. Nuestros resultados sugieren que la activaci&#xF3;n de la se&#xF1;al extracelular-quinasa regulada 1/2 (ERK1 / 2) v&#xED;a y la fosforilaci&#xF3;n Cldn1 est&#xE1;n asociados con la reparaci&#xF3;n y la maduraci&#xF3;n de los procesos de barrera cut&#xE1;nea. Estos estudios proporcionan un apoyo adicional para el papel crucial de Cldns en la diferenciaci&#xF3;n epid&#xE9;rmica, la madurez y la formaci&#xF3;n de la EPB, y describen un nuevo modelo animal para evaluar la maduraci&#xF3;n postnatal epid&#xE9;rmica y terapias que pueden acelerar el proceso.

Involucrina claudina-6 de la cola supresi&#xF3;n mutante (CDelta206) ratones transg&#xE9;nicos: un modelo de formaci&#xF3;n tard&#xED;a permeabilidad de la barrera epid&#xE9;rmica y Reparaci&#xF3;n

&#x4E2D;&#x95F4;&#x4E1D;&#x86CB;&#x767D; 15 &#xFF08;K15&#xFF09; &#x4E2D;&#x5404;&#x9879;&#x7684;&#x5206;&#x5C42;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x53EF;&#x53D8;&#x6570;&#x91CF;&#x5B58;&#x5728;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD8;&#x636E;&#x62A5;&#x662F;&#x6BDB;&#x56CA;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x591A;&#x80BD;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x6297;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5728;&#x8868;&#x76AE;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x542F;&#x52A8;&#x7684;&#x6BDB;&#x56CA;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x53D7;&#x4F24;&#x7684;&#x6210;&#x719F;&#x8868;&#x76AE;&#x4E2D; (&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x6025;&#x6027;&#x635F;&#x4F24;&#x53CA;&#x4FEE;&#x590D;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;) &#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x8BA1;&#x7B97; K15 &#x8868;&#x8FBE;/&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x65F6;&#x7A7A;&#x5206;&#x5E03;&#x683C;&#x5C40;&#x3002;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#xFF0C;K15 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x9996;&#x5148;&#x88AB;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x4E3A;&#x8868;&#x76AE;&#x57FA;&#x5E95;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; E12.5&#xFF0C;&#x5728;&#x4E0A;&#x8986;&#x5468;&#x76AE;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B50;&#x96C6;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5176;&#x8868;&#x8FBE;&#x770B;&#x5230;&#x6574;&#x4E2A;&#x57FA;&#x5E95;&#x56FE;&#x5C42;&#x7684; E15.5 &#x548C;&#x8D85;&#x8D8A;&#x3002;&#x5934;&#x53D1;&#x6BDB;&#x56CA;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x5728; E14.5 K15 &#x7A7A;&#x533A;&#x57DF;&#x4E2D;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x521D;&#x6B65;&#x8054;&#x7CFB;&#x6C47;&#x7387;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x968F;&#x7740; peg &#x4F38;&#x957F;&#x7387;&#x901A;&#x8FC7;&#x5411;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x6BDB;&#x56CA;&#xFF0C;K15 &#x8868;&#x8FBE;&#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x6839;&#x9798;&#x53EA;&#x9650;&#x4E8E;&#x4E0E;&#x9075;&#x5FAA;&#x4E86;&#x9886;&#x5148;&#x4F18;&#x52BF;&#x3002;&#x5728;&#x8868;&#x76AE;&#x635F;&#x4F24;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;K15 &#x9996;&#x6B21;&#x4E0A;&#x8C03;&#x548C;&#x5173;&#x8054;&#x4E0E;&#x57FA;&#x5E95;&#x548C; suprabasal interfollicular &#x8868;&#x76AE;&#x5C42;&#x7136;&#x540E;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x53D8;&#x6210;&#x96F6;&#x661F;&#x548C;&#x4E0B;&#x8C03;&#x524D;&#x57FA;&#x5E95;&#x56FE;&#x5C42;&#x7279;&#x5B9A;&#x534F;&#x4F1A;&#x662F;&#x91CD;&#x65B0;&#x4FEE;&#x590D;&#x8868;&#x76AE;&#x3002;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x3001; K15 &#x9996;&#x5148; mis-expressed&#xFF0C;&#x548C;&#x662F;&#x6700;&#x7EC8;&#x4E0B;&#x8C03;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; K15 &#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x53EF;&#x80FD;&#x53CD;&#x6620;&#x4E0D;&#x53EA;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x5E72;&#x6216;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E9A;&#x7FA4;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E5F;&#x53CD;&#x6620;&#x4E86;&#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x57FA;&#x5E95;&#x6837;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x7A33;&#x6001;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x5206;&#x5316;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6570;&#x636E;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x614E;&#x7528; K15 &#x72EC;&#x81EA;&#x6765;&#x63CF;&#x7ED8;&#x8868;&#x76AE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5F3A;&#x8C03;&#x9700;&#x8981;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684; K15 &#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x8868;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x3002;

&#x8868;&#x76AE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6807;&#x8BB0;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x91CD;&#x65B0;&#x8BC4;&#x4F30; K15&#x3002;

The intermediate filament keratin 15 (K15) is present in variable amounts in various stratified epithelia, but has also been reported to be a stem cell marker in the hair follicle. Using peptide specific antibodies, we evaluated the temporal and spatial distribution pattern of K15 expression/localization during normal epidermal development and initiation of hair follicle formation, and in the injured mature epidermis (e.g., during acute injury and repair and in tumorigenesis). During development, K15 expression is first localized to a subset of epidermal basal cells and the overlying periderm at E12.5, but its expression is seen throughout the basal layer by E15.5 and beyond. In hair follicle morphogenesis, initial peg formation occurs in a K15-null area at E14.5 and as peg elongation proceeds through to the mature hair follicle, K15 expression follows the leading edge with positive cells restricted to the outer root sheath. In an epidermal injury model, K15 is first up-regulated and associated with both the basal and suprabasal layers of the interfollicular epidermis then expression becomes sporadic and down-regulated before a basal layer-specific association is re-established in the repaired epidermis. During tumorigenesis, K15 is first mis-expressed, and is ultimately down-regulated. Our data suggest that K15 protein expression may reflect not only expression in a stem or progenitor cell subpopulation, but also reflects the activity and responsiveness of basal-like cells to loss of homeostasis of the epidermal differentiation program. Thus, the data suggest caution in using K15 alone to delineate epidermal stem cells, and underscore the need for further investigation of K15 and other markers in epidermal cell subpopulations.

Re-assessing K15 as an epidermal stem cell marker.

Le filament interm&#xE9;diaire de k&#xE9;ratine 15 (K15) est pr&#xE9;sent en quantit&#xE9;s variables dans les diff&#xE9;rents &#xE9;pith&#xE9;liums stratifi&#xE9;s, mais a &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; signal&#xE9; comme &#xE9;tant un marqueur de cellules souches dans le follicule pileux. En utilisant des anticorps sp&#xE9;cifiques de peptides, nous avons &#xE9;valu&#xE9; le mod&#xE8;le de distribution spatiale et temporelle des K15 d&#x26;#39;expression / localisation au cours du d&#xE9;veloppement &#xE9;pidermique normal et l&#x26;#39;initiation de la formation du follicule pileux, et dans l&#x26;#39;&#xE9;piderme bless&#xE9; maturit&#xE9; (par exemple, lors de blessures aigu&#xEB;s et de r&#xE9;paration et dans la tumorigen&#xE8;se). Au cours du d&#xE9;veloppement, K15 expression est d&#x26;#39;abord localis&#xE9;e &#xE0; un sous-ensemble de cellules basales &#xE9;pidermiques et la sus-jacente &#xE0; E12.5 p&#xE9;riderme, mais son expression est consid&#xE9;r&#xE9;e tout au long de la couche basale de E15.5 et au-del&#xE0;. En morphog&#xE9;n&#xE8;se du follicule pileux, la formation initiale cheville se produit dans une zone K15-nulle &#xE0; E14.5 et en tant que produit d&#x26;#39;allongement PEG par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire de la follicule pileux matures, K15 expression suit le bord d&#x26;#39;attaque avec des cellules positives limit&#xE9;s &#xE0; la gaine externe. Dans un mod&#xE8;le de l&#xE9;sion &#xE9;pidermique, K15 est le premier r&#xE9;gul&#xE9;e &#xE0; la hausse et associ&#xE9; &#xE0; la fois les couches basales et suprabasales de l&#x26;#39;&#xE9;piderme interfolliculaire alors l&#x26;#39;expression devient sporadique et r&#xE9;gul&#xE9;e &#xE0; la baisse avant une couche basale sp&#xE9;cifique association est r&#xE9;tablie dans l&#x26;#39;&#xE9;piderme r&#xE9;par&#xE9;. Au cours de la tumorigen&#xE8;se, K15 est le premier mal-exprim&#xE9;, et est finalement r&#xE9;gul&#xE9;e &#xE0; la baisse. Nos donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que l&#x26;#39;expression des prot&#xE9;ines K15 peut ne pas refl&#xE9;ter l&#x26;#39;expression que dans une tige ou une sous-cellules prog&#xE9;nitrices, mais refl&#xE8;te aussi l&#x26;#39;activit&#xE9; et la r&#xE9;activit&#xE9; des cellules de type basal &#xE0; la perte de l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie du programme de diff&#xE9;renciation &#xE9;pidermique. Ainsi, les donn&#xE9;es incitent &#xE0; la prudence dans l&#x26;#39;utilisation de K15 seule pour d&#xE9;limiter les cellules souches &#xE9;pidermiques, et soulignent la n&#xE9;cessit&#xE9; d&#x26;#39;une enqu&#xEA;te plus pouss&#xE9;e des K15 et d&#x26;#39;autres marqueurs de sous-populations de cellules &#xE9;pidermiques.

Re-&#xE9;valuer K15 comme un marqueur des cellules souches &#xE9;pidermiques

Des Heizfadens Keratin 15 (K15) ist in Variablen Mengen in verschiedenen geschichteten Epithelien, aber wurde auch an einem Stammzell-Marker in den Haarfollikel werden gemeldet. Mit Peptid-spezifische Antik&ouml;rper, werteten wir das zeitliche und r&auml;umliche Verteilungsmuster der K15 Ausdruck/Lokalisierung w&auml;hrend der normalen epidermale Entwicklung und Einleitung der Haarfollikel-Formation, und in der verletzten Reife Epidermis (z.B. bei akuten Verletzungen und Reparatur und Tumorentstehung). W&auml;hrend der Entwicklung K15 Ausdruck wird zun&auml;chst auf eine Teilmenge der basalen Epidermiszellen und der dar&uuml;berliegenden Periderm auf E12.5 lokalisiert, sondern seinen Ausdruck ist in der basalen Schicht gesehen, von E15.5 und dar&uuml;ber hinaus. Im Haarfollikel Morphogenese anf&auml;ngliche Pflock Bildung in einer K15-Null am E14.5 und voranschreiten Pflock Dehnung bis zu den Reifen Haarfollikel K15 Ausdruck nach Auftritt der Vorderkante mit positiven Zellen auf der &auml;u&szlig;eren Wurzelscheide beschr&auml;nkt. Epidermaler Sch&auml;digung Modell ist K15 zuerst oben-geregelt und die basalen und suprabasale Schichten der interfollicular Epidermis zugeordnet, dann Ausdruck wird sporadisch und unten-geregelt, bevor eine basale lagenspezifischer-Vereinigung in der reparierten Epidermis wiederhergestellt ist. W&auml;hrend der Tumorentstehung K15 ist zun&auml;chst mis-expressed und ist letztlich unten-geregelt. Unsere Daten zeigen, dass K15-Protein-Ausdruck kann nicht nur Ausdruck in einem Vorbau oder Progenitor Zellen Teilgesamtheit spiegeln, sondern auch die Aktivit&auml;t und die Reaktionsf&auml;higkeit der basal-wie Zellen zum Verlust der Hom&ouml;ostase des Programms epidermaler Differenzierung spiegelt. Damit die Daten vorschlagen Vorsicht im Umgang mit K15 allein, epidermale Stammzellen abzugrenzen, und unterstreichen die Notwendigkeit f&uuml;r weitere Untersuchungen der K15 und anderen Markern in epidermalen Zelle Subpopulationen.

Eine Neubewertung der K15 als epidermale Stammzellen-Marker.

La cheratina filamento intermedio 15 (K15) &egrave; presente in quantit&agrave; variabile in diversi epiteli stratificati, ma inoltre &egrave; stata segnalata per essere un marcatore delle cellule staminali nel follicolo pilifero. Usando gli anticorpi specifici del peptide, abbiamo valutato il pattern di distribuzione spaziale e temporale di espressione e localizzazione K15 durante il normale sviluppo epidermico e l&#39;iniziazione della formazione del follicolo pilifero e dell&#39;epidermide lesa maturo (ad esempio, durante la riparazione e la lesione acuta e nella tumorigenesi). Durante lo sviluppo, espressione K15 prima &egrave; localizzata a un sottoinsieme di cellule basali epidermiche e il periderma sovrastante a E12.5, ma sua espressione &egrave; visto in tutto lo strato basale di E15.5 e oltre. Nella morfogenesi del follicolo pilifero, peg iniziale formazione avviene in una area K15-null a E14.5 e come allungamento peg procede attraverso per il follicolo maturo, K15 espressione segue il bordo d&#39;attacco con cellule positive limitate per la guaina esterna della radice. In un modello di lesioni epidermiche, K15 prima &egrave; up-regolato e connesso con i livelli basali e soprabasale dell&#39;epidermide interfollicolare allora espressione diventa sporadica e down-regolato prima un&#39;associazione specifico strato basale viene ristabilita nell&#39;epidermide riparato. Durante tumorigenesi, K15 prima &egrave; mis-expressed e in definitiva &egrave; down-regolata. I nostri dati suggeriscono che l&#39;espressione della proteina K15 pu&ograve; riflettere non solo espressione in una sottopopolazione di cellule staminali o progenitrici, ma riflette anche l&#39;attivit&agrave; e la reattivit&agrave; delle cellule basali-come alla perdita dell&#39;omeostasi del programma differenziazione epidermica. Pertanto, i dati suggeriscono cautela nell&#39;utilizzo K15 solo per delineare le cellule staminali epidermiche e sottolineano la necessit&agrave; di ulteriori indagini di K15 e altri marcatori in sottopopolazioni di cellule epidermiche.

Riesaminare K15 come marcatore delle cellule staminali epidermiche.

&#x4E2D;&#x9593;&#x5F84;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;15&#xFF08;K15&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x91CD;&#x5C64;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x5909;&#x6570;&#x91CF;&#x3067;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x6BDB;&#x5305;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;K15&#x306E;&#x767A;&#x73FE;/&#x6BDB;&#x5305;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x8868;&#x76AE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x958B;&#x59CB;&#x6642;&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x3001;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x8868;&#x76AE;&#xFF08;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x640D;&#x50B7;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x4E2D;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x816B;&#x760D;&#x5185;&#xFF09;&#x3002;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x3001;K15&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x305A;&#x8868;&#x76AE;&#x57FA;&#x5E95;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;E12.5&#x3067;&#x8986;&#x3046;&#x5468;&#x76AE;&#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;E15.5&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4EE5;&#x964D;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x5C64;&#x5168;&#x4F53;&#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6BDB;&#x5305;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30DA;&#x30B0;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;14.5&#x65E5;&#x3067;&#x3001;K15-&#x30CC;&#x30EB;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x6BDB;&#x5305;&#x306B;&#x81F3;&#x308B;&#x307E;&#x3067;&#x306E;PEG&#x4F38;&#x9577;&#x304C;&#x9032;&#x3080;&#x306B;&#x3064;&#x308C;&#x3066;&#x3001;K15&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x5916;&#x6BDB;&#x6839;&#x9798;&#x306B;&#x5236;&#x9650;&#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6700;&#x5148;&#x7AEF;&#x306B;&#x5F93;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x57FA;&#x5E95;&#x5C64;&#x306B;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3092;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x8868;&#x76AE;&#x306B;&#x518D;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x8868;&#x76AE;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3001;K15&#x304C;&#x6700;&#x521D;&#x306B;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6FFE;&#x80DE;&#x8868;&#x76AE;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x3068;&#x57FA;&#x5E95;&#x5C64;&#x76F4;&#x4E0A;&#x306E;&#x5C64;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3067;&#x3001;&#x5F0F;&#x306F;&#x6563;&#x767A;&#x7684;&#x3068;&#x306A;&#x308A;&#x3001;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x3001;K15&#x8AA4;&#x767A;&#x73FE;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;K15&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x53C8;&#x306F;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x96C6;&#x56E3;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x8868;&#x76AE;&#x5206;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306B;&#x57FA;&#x5E95;&#x7D30;&#x80DE;&#x69D8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3068;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x8868;&#x76AE;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8F2A;&#x90ED;&#x3092;&#x63CF;&#x304F;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;K15&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x6CE8;&#x610F;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x3068;K15&#x306E;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3068;&#x8868;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x5185;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3002;

&#x8868;&#x76AE;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x518D;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;K15

&#xC911;&#xAC04; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8; &#xAC01; &#xC9C8; 15 (K15) &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xCE35; &#xD654; &#xC0C1;&#xD53C; &#xBCC0;&#xC218; &#xAE08;&#xC561;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB610;&#xD55C; &#xBA38;&#xB9AC; &#xC5EC; &#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xC2DD;&#xC744; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD45C; &#xD53C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xBA38;&#xB9AC; &#xC5EC; &#xD3EC;&#xC758; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xD45C; &#xD53C;&#xC5D0; &#xAC1C;&#xC2DC; (&#xAE09;&#xC131; &#xC0C1;&#xD574; &#xBC0F; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, &#xBC0F; tumorigenesis) K15 &#xC2DD;/&#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xBC0F; &#xACF5;&#xAC04;&#xC801; &#xBD84;&#xD3EC; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC; &#xD2B9;&#xC815; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;. &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; K15 &#xC2DD; &#xCC98;&#xC74C; &#xD45C; &#xD53C; &#xAE30;&#xC800; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; E12.5, overlying periderm&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; E15.5&#xC744; &#xB118;&#xC5B4; &#xADF8; &#xD45C;&#xD604; &#xAE30;&#xC800; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBCFC;. &#xBA38;&#xB9AC; &#xC5EC; &#xD3EC; morphogenesis &#xCD08;&#xAE30; &#xB9D0;&#xB69D; &#xD615;&#xC131; E14.5&#xC5D0; null&#xC774; K15 &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xBA70; K15 &#xC2DD; &#xC678;&#xBD80; &#xB8E8;&#xD2B8; &#xCE7C; &#xC9D1;&#xC5D0; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xC591;&#xC758; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCCA8;&#xB2E8; &#xB530;&#xB978;&#xB2E4; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xBA38;&#xB9AC; &#xC5EC; &#xD3EC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC9C4;&#xD589; &#xB418;&#xB294; &#xD398;&#xADF8; &#xC5F0;&#xC2E0; &#xC728;. &#xD45C; &#xD53C; &#xC190;&#xC0C1; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; k15&#xB294; &#xBA3C;&#xC800; &#xC704;&#xB85C; &#xD558; &#xACE0; &#xC2DD; &#xB41C;&#xB2E4; &#xC0B0;&#xBC1C;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xC544;&#xB798;&#xB85C; &#xAE30;&#xC800; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; &#xAD00;&#xB828; &#xD611;&#xD68C;&#xB294; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xB41C; &#xD45C; &#xD53C;&#xC5D0; &#xC804;&#xC5D0; interfollicular &#xD45C; &#xD53C; &#xAE30;&#xC800; &#xBC0F; suprabasal &#xB3C4;&#xBA74;&#xCE35;&#xACFC; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C;. Tumorigenesis, &#xB3D9;&#xC548; K15 mis-expressed &#xCC98;&#xC74C; &#xD558; &#xACE0; &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xADDC;&#xC81C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC81C;&#xC548; K15 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD45C;&#xC815; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC2DD; &#xC904;&#xAE30; &#xB610;&#xB294; &#xBFCC;&#xB9AC; &#xC140; subpopulation&#xC5D0; &#xBC18;&#xC601; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB610;&#xD55C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F; &#xC751;&#xB2F5; &#xC18D;&#xB3C4; &#xAC19;&#xC740; &#xAE30;&#xC800; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0C1;&#xD53C; &#xBD84;&#xD654; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC758; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC0C1;&#xC2E4;&#xC744; &#xBC18;&#xC601; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xB370;&#xC774;&#xD130; K15 &#xD63C;&#xC790; &#xC724;&#xACFD;&#xC744; &#xADF8;&#xB9AC; &#xB2E4; &#xD45C; &#xD53C; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC8FC;&#xC758; &#xC81C;&#xC548; &#xD558; &#xACE0; k15&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xC870;&#xC0AC; &#xBC0F; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC9D1;&#xB2E8;&#xAC04;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xD45C;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xBC11;&#xC904;.

K15 &#xC0C1;&#xD53C; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xD568;.

El filamentos intermedios de queratina 15 (K15) est&#xE1; presente en cantidades variables en el epitelio estratificado varias, pero tambi&#xE9;n se ha descrito como un marcador de c&#xE9;lulas madre en el fol&#xED;culo piloso. Utilizando anticuerpos espec&#xED;ficos de p&#xE9;ptidos, se evalu&#xF3; el patr&#xF3;n de distribuci&#xF3;n espacial y temporal de la expresi&#xF3;n de K15 / localizaci&#xF3;n durante el desarrollo normal de la epidermis y la iniciaci&#xF3;n de la formaci&#xF3;n del fol&#xED;culo del pelo, y en la epidermis madura lesionado (por ejemplo, durante una lesi&#xF3;n aguda y la reparaci&#xF3;n y en la tumorig&#xE9;nesis). Durante el desarrollo, la expresi&#xF3;n de K15 primero se localiza en un subconjunto de las c&#xE9;lulas epid&#xE9;rmicas basales y la suprayacente peridermis en E12.5, pero su expresi&#xF3;n es visto a trav&#xE9;s de la capa basal en E15.5 y m&#xE1;s all&#xE1;. En la morfog&#xE9;nesis del fol&#xED;culo del pelo, la formaci&#xF3;n de paridad inicial se produce en una zona K15-nulo en E14.5 y el alargamiento a medida que avanza a trav&#xE9;s de clavija al fol&#xED;culo del pelo maduro, K15 expresi&#xF3;n sigue a la vanguardia con c&#xE9;lulas positivas restringidas a la vaina radicular externa. En un modelo de lesi&#xF3;n de la epidermis, el K15 es la primera hasta reguladas y se asocia tanto con las capas basal y suprabasal de la epidermis interfolicular entonces la expresi&#xF3;n se convierte en espor&#xE1;dico y el regulado antes de una capa basal espec&#xED;fica de la asociaci&#xF3;n que se restablezca en la epidermis reparado. Durante la tumorig&#xE9;nesis, el K15 es el primer mal expresado, y en &#xFA;ltima instancia, es el regulado. Nuestros datos sugieren que la expresi&#xF3;n de la prote&#xED;na K15 puede reflejar no s&#xF3;lo en la expresi&#xF3;n de un tallo o subpoblaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas progenitoras, sino que tambi&#xE9;n refleja la actividad y capacidad de respuesta de las c&#xE9;lulas basales-como a la p&#xE9;rdida de la homeostasis del programa de diferenciaci&#xF3;n epid&#xE9;rmica. Por lo tanto, los datos sugieren cautela en el uso de K15 solo para delinear las c&#xE9;lulas madre epid&#xE9;rmicas, y subrayan la necesidad de una mayor investigaci&#xF3;n de K15 y otros marcadores en las subpoblaciones de c&#xE9;lulas epid&#xE9;rmicas.

Vuelva a evaluar K15 como marcador de c&#xE9;lulas madre epid&#xE9;rmicas

&#x76AE;&#x80A4;&#x4F24;&#x53E3;&#x6108;&#x5408;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x8BB8;&#x591A;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8FBE;&#x5230;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4FEE;&#x590D;&#x7684;&#x534F;&#x8C03;&#x3002;&#x5728;&#x4F24;&#x53E3;&#x6108;&#x5408;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x56DB;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x91CD;&#x53E0;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF1A; &#x6B62;&#x8840;&#x3001; &#x708E;&#x75C7;&#x3001; &#x518D;&#x548C;&#x8089;&#x82BD;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x91CD;&#x6784;&#x3002;&#x764C;&#x80DA;&#x6297;&#x539F;&#x76F8;&#x5173;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50; 1 (CEACAM1) &#x662F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3001; &#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x548C;&#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x9274;&#x4E8E;&#x5176;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x4E2D;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3001; &#x514D;&#x75AB;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x4E5F;&#x53EF;&#x80FD;&#x53C2;&#x4E0E; CEACAM1 &#x76AE;&#x80A4;&#x521B;&#x9762;&#x6108;&#x5408;&#x53CA;&#x4E00;&#x4E9B;&#x6709;&#x5173; CEACAM1 &#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x4F24;&#x53E3;&#x6108;&#x5408;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7684; CEACAM1 &#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;Ceacam1(-/-) &#x548C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9020;&#x6210; 6 &#x6BEB;&#x7C73;&#x53E3;&#x5F84;&#x76AE;&#x80A4;&#x4F24;&#x53E3;&#x3002;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A; CEACAM1 &#x5220;&#x9664;&#x7684;&#x786E;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x4F24;&#x53E3;&#x6108;&#x5408;&#x7684;&#x4E09;&#x79CD;&#x4E3B;&#x8981;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;F4/80(+) &#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#x4E0B;&#x964D; Ceacam1(-/-) &#x4F24;&#x53E3;&#xFF0C;&#x6539;&#x53D8;&#x708E;&#x75C7;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;Ceacam1(-/-) &#x4F24;&#x53E3;&#x518D;&#x88AB;&#x63A8;&#x8FDF;&#x4E86;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5728; Ceacam1(-/-) &#x4F24;&#x53E3;&#x7684;&#x8089;&#x82BD;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x5927;&#x5927;&#x4E0B;&#x964D;&#x4E86;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8BC1;&#x5B9E; CEACAM1 &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x5728;&#x76AE;&#x80A4;&#x4F24;&#x53E3;&#x6108;&#x5408;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x8FD9;&#x662F;&#x5426;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x901A;&#x8FC7;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x6216;&#x591A;&#x4E2A;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x7684;&#x8FD0;&#x4F5C;&#x60C5;&#x51B5;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x4ECD;&#x6709;&#x5F85;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;

CEACAM1 &#x865A;&#x5EF6;&#x8BEF;&#x91CD;&#x8981;&#x521B;&#x9762;&#x6108;&#x5408;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;

Cutaneous wound healing is a complex process that requires the coordination of many cell types to achieve proper tissue repair. Four major overlapping processes have been identified in wound healing: hemostasis, inflammation, reepithelialization and granulation tissue formation, and tissue remodeling. Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1 (CEACAM1) is a glycoprotein expressed in epithelial, endothelial, lymphoid, and myeloid cells. Given its known roles in angiogenesis, cell migration, and immune functions, we hypothesized that CEACAM1 might also be involved in cutaneous wound healing and that a number of relevant CEACAM1-positive cell types might contribute to wound healing. To evaluate the role of CEACAM1 in these processes, 6-mm-diameter skin wounds were inflicted on Ceacam1(-/-) and wild-type mice. Herein, we demonstrate that CEACAM1 deletion indeed affects wound healing in three key ways. Infiltration of F4/80(+) macrophages was decreased in Ceacam1(-/-) wounds, altering inflammatory processes. Reepithelialization in Ceacam1(-/-) wounds was delayed. Furthermore, the vascular density of the granulation tissue in Ceacam1(-/-) wounds was significantly diminished. These results confirm CEACAM1's role as an important regulator of key processes in cutaneous wound healing, although whether this works via a specific cell type or alterations in the functioning of multiple processes remains to be determined.

CEACAM1 deficiency delays important wound healing processes.

La gu&eacute;rison des plaies cutan&eacute;es est un processus complexe qui n&eacute;cessite la coordination de plusieurs types de cellules pour obtenir la r&eacute;paration des tissus appropri&eacute;s. Quatre grands processus superpos&eacute;s ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;es dans la cicatrisation des plaies : h&eacute;mostase, inflammation, formation de reepithelialization et de tissu de granulation et remodelage tissulaire. Mol&eacute;cule d&#39;adh&eacute;sion cellules li&eacute;es &agrave; l&#39;antig&egrave;ne carcinoembryonnaire 1 (CEACAM1) est une glycoprot&eacute;ine exprim&eacute;e dans les cellules &eacute;pith&eacute;liales, endoth&eacute;liales, lympho&iuml;des et my&eacute;lo&iuml;des. Compte tenu de ses r&ocirc;les connus dans l&#39;angiogen&egrave;se, la migration cellulaire et les fonctions immunitaires, nous avons &eacute;mis l&#39;hypoth&egrave;se que CEACAM1 pourraient &eacute;galement &ecirc;tre impliqu&eacute;s dans la gu&eacute;rison des plaies cutan&eacute;es et qu&#39;un certain nombre de types de cellules positives CEACAM1 pertinentes pourrait contribuer &agrave; la gu&eacute;rison des plaies. Pour &eacute;valuer le r&ocirc;le de CEACAM1 dans ces processus, plaies cutan&eacute;es de 6 mm de diam&egrave;tre ont &eacute;t&eacute; inflig&eacute;es sur les Ceacam1(-/-) et les souris de type sauvage. Ici, nous d&eacute;montrons que CEACAM1 suppression affecte en effet la cicatrisation des plaies de trois fa&ccedil;ons principales. Infiltration de macrophages F4/80(+) est diminu&eacute;e dans les plaies Ceacam1(-/-), modifier les processus inflammatoires. Reepithelialization dans Ceacam1(-/-) des plaies a &eacute;t&eacute; retard&eacute;e. En outre, la densit&eacute; vasculaire du tissu de granulation dans les blessures de Ceacam1(-/-) a &eacute;t&eacute; consid&eacute;rablement amoindrie. Ces r&eacute;sultats confirment le r&ocirc;le de CEACAM1 comme r&eacute;gulateur important des processus &agrave; la gu&eacute;rison des plaies cutan&eacute;es, bien que la question de savoir si cela fonctionne via un type de cellule sp&eacute;cifique ou les modifications dans le fonctionnement de plusieurs processus reste &agrave; d&eacute;terminer.

D&eacute;lais de carence CEACAM1 importantes plaie des processus de gu&eacute;rison.

Kutane Wundheilung ist ein komplexer Prozess, der die Koordination der vielen Zelltypen, Reparatur von richtigen Gewebe zu erreichen. Vier gro&szlig;e &uuml;berlappende Prozesse wurden in der Wundheilung: Blutstillung, Entz&uuml;ndung, Reepithelialization und Granulationsgewebe Bildung und Gewebe zu renovieren. Carcinoembryonales Antigen-bezogene Zelladh&auml;sionsmolek&uuml;l 1 (CEACAM1) ist ein Glykoprotein, das in epitheliale, endotheliale, lymphatischen und myeloischen Zellen. Wir angesichts seiner bekannten Rollen in Angiogenese, Zellmigration und Immunfunktionen, die Hypothese, dass CEACAM1 auch kutane Wundheilung beteiligt sein k&ouml;nnten und dass eine Reihe von relevanten CEACAM1-positivem Zelltypen beitragen k&ouml;nnten, um die Heilung der Wunde. Um die Rolle der CEACAM1 in diesen Prozessen zu bewerten, wurden Ceacam1(-/-) und Wildtyp M&auml;usen 6 mm Durchmesser Haut Wunden zugef&uuml;gt. Hier zeigen wir, dass CEACAM1 L&ouml;schung tats&auml;chlich betrifft Wundheilung in drei Hauptwege. Infiltration von Makrophagen F4/80(+) wurde bei Ceacam1(-/-) Wunden verringert entz&uuml;ndliche Prozesse zu ver&auml;ndern. Reepithelialization in Ceacam1(-/-) Wunden wurde verz&ouml;gert. Dar&uuml;ber hinaus wurde die vaskul&auml;re Dichte von Granulationsgewebe in Ceacam1(-/-) Wunden erheblich vermindert. Diese Ergebnisse best&auml;tigen CEACAM1s Rolle als ein wichtiger Regulator der Hauptprozesse in kutane Wundheilung, obwohl muss gepr&uuml;ft werden, ob dies &uuml;ber einem bestimmten Zelltyp oder Ver&auml;nderungen in der Funktionsweise von mehreren Prozessen funktioniert.

CEACAM1 Mangel Verz&ouml;gerungen wichtige Wundheilung Prozesse.

Guarigione delle ferite cutanee &egrave; un processo complesso che richiede il coordinamento di molti tipi di cellule per ottenere riparazione tissutale adeguata. Sono stati identificati quattro principali processi sovrapposti nella guarigione delle ferite: l&#39;emostasi, l&#39;infiammazione, formazione di tessuto di granulazione e riepitelizzazione e rimodellamento dei tessuti. Molecola di adesione delle cellule antigene-correlati carcinoembrionario 1 (CEACAM1) &egrave; una glicoproteina espressa in cellule epiteliali, endoteliali, linfoide e mieloide. Data la suo ruoli noti nell&#39;angiogenesi, migrazione cellulare e le funzioni immunitarie, abbiamo ipotizzato che CEACAM1 potrebbe essere coinvolto anche nella guarigione delle ferite cutanee e che un certo numero di tipi di cellule CEACAM1-positivi rilevanti potrebbe contribuire per la guarigione delle ferite. Per valutare il ruolo di CEACAM1 in questi processi, ferite della pelle 6 mm di diametro sono stati inflitti a Ceacam1(-/-) e topi wild-type. Nel presente documento, ci dimostrano che CEACAM1 eliminazione infatti colpisce la guarigione della ferita in tre modi principali. Infiltrazione di macrofagi F4/80(+) &egrave; stata ridotta in Ceacam1(-/-) ferite, alterando i processi infiammatori. Riepitelizzazione in Ceacam1(-/-) ferite &egrave; stato ritardato. Inoltre, la densit&agrave; vascolare del tessuto di granulazione nelle ferite Ceacam1(-/-) era significativamente diminuita. Questi risultati confermano ruolo di CEACAM1 come un importante regolatore dei processi chiave nella guarigione delle ferite cutanee, anche se questo funziona tramite un tipo di cella specifici o alterazioni nel funzionamento dei processi multipli rimane da determinare.

CEACAM1 ritardi deficit importanti processi di guarigione della ferita.

&#x76AE;&#x819A;&#x5275;&#x50B7;&#x6CBB;&#x7652;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x8ABF;&#x6574;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;4 &#x3064;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x91CD;&#x8907;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x5275;&#x50B7;&#x6CBB;&#x7652;&#x904E;&#x7A0B;&#x3067;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;: &#x6B62;&#x8840;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x3001;&#x518D;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5316;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8089;&#x82BD;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3092;&#x6539;&#x9020;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Carcinoembryonic &#x6297;&#x539F;&#x95A2;&#x9023;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50; 1 &#xFF08;CEACAM1&#xFF09;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7CFB;&#x3001;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3001;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x305F;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;, &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904A;&#x8D70;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x514D;&#x75AB;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8003;&#x3048;&#x308B;&#x3068;&#x3001;CEACAM1 &#x3082;&#x76AE;&#x819A;&#x5275;&#x50B7;&#x306E;&#x6CBB;&#x7652;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044; CEACAM1 &#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x6570;&#x304C;&#x5275;&#x50B7;&#x6CBB;&#x7652;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; CEACAM1 &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;Ceacam1(-/-) &#x3068;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; 6 mm &#x306E;&#x76F4;&#x5F84;&#x306E;&#x76AE;&#x819A;&#x306E;&#x50B7;&#x3092;&#x305F;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005; CEACAM1 &#x524A;&#x9664;&#x78BA;&#x304B;&#x306B; 3 &#x3064;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x306E;&#x5275;&#x50B7;&#x6CBB;&#x7652;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;F4/80(+) &#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64; Ceacam1(-/-) &#x50B7;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x5909;&#x3048;&#x308B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;.&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BE;&#x30C8;&#x30B7;&#x30F3;&#x3067; Ceacam1(-/-) &#x50B7;&#x304C;&#x9045;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;Ceacam1(-/-) &#x306E;&#x50B7;&#x306B;&#x8089;&#x82BD;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x76AE;&#x819A;&#x5275;&#x50B7;&#x6CBB;&#x7652;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E; CEACAM1 &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9; CEACAM1 &#x6B20;&#x4E4F;&#x9045;&#x5EF6;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5275;&#x50B7;&#x6CBB;&#x7652;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD53C;&#xBD80; &#xC0C1;&#xCC98; &#xCE58;&#xC720; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB97C; &#xB2EC;&#xC131; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB9CE;&#xC740; &#xC140; &#xC720;&#xD615; &#xC870;&#xC815; &#xD574;&#xC57C; &#xD558;&#xB294; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xACFC;&#xC815; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC0C1;&#xCC98; &#xCE58;&#xC720;&#xC5D0; 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xACB9;&#xCE58;&#xB294; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;: hemostasis, &#xC5FC;&#xC99D;, reepithelialization &#xBC0F; &#xC54C;&#xAC31;&#xC774; &#xB9CC;&#xB4E6; &#xC870;&#xC9C1; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;. Carcinoembryonic antigen &#xAD00;&#xB828; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790; (CEACAM1) 1 &#xC0C1;&#xD53C;, &#xB0B4; &#xD53C;, &#xB9BC;&#xD504;, &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xB41C; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xC0DD;, &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC10;&#xC548;&#xD560; &#xB54C;, &#xC6B0;&#xB9AC; CEACAM1 &#xD53C;&#xBD80; &#xC0C1;&#xCC98; &#xCE58;&#xC720;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC;&#xB3C4; &#xC218;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; CEACAM1 &#xC591;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615; &#xC218; &#xC0C1;&#xCC98; &#xCE58;&#xC720;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; hypothesized. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; ceacam1&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xD3C9;&#xAC00;, 6 mm &#xC9C1;&#xACBD; &#xD53C;&#xBD80; &#xC0C1;&#xCC98; Ceacam1(-/-), &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC3DC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, CEACAM1 &#xC0AD;&#xC81C; &#xCC38;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xCC98; &#xCE58;&#xC720; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC8FC;&#xC694; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. F4/80(+) &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCE68;&#xD22C;&#xB294; Ceacam1(-/-) &#xC0C1;&#xCC98;, &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xBCC0;&#xACBD; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. Reepithelialization Ceacam1(-/-) &#xC0C1;&#xCC98;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, Ceacam1(-/-) &#xC0C1;&#xCC98;&#xC5D0; &#xC54C;&#xAC31;&#xC774; &#xB9CC;&#xB4E6; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xD608;&#xAD00; &#xBC00;&#xB3C4; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xD2B9;&#xC815; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD;&#xC774; &#xB098; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD1B5;&#xD574; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD53C;&#xBD80; &#xC0C1;&#xCC98; &#xCE58;&#xC720;, &#xD575;&#xC2EC; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB85C; &#xC11C; ceacam1&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC911;&#xC694; &#xD55C; CEACAM1 &#xACB0;&#xD54D; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xC0C1;&#xCC98; &#xCE58;&#xC720; &#xACFC;&#xC815;.

Cicatrizaci&oacute;n de la herida cut&aacute;nea es un proceso complejo que requiere la coordinaci&oacute;n de muchos tipos celulares para lograr la reparaci&oacute;n del tejido adecuado. Se han identificado cuatro grandes procesos superpuestos en la cicatrizaci&oacute;n de heridas: hemostasia, inflamaci&oacute;n, formaci&oacute;n de tejido de granulaci&oacute;n y reepitelizaci&oacute;n y remodelaci&oacute;n tisular. Carcinoembrionario relacionados con ant&iacute;geno cell adhesion molecule 1 (CEACAM1) es una glicoprote&iacute;na que se expresa en las c&eacute;lulas epiteliales, endoteliales, linfoides y mieloides. Teniendo en cuenta sus papeles conocidos en la angiog&eacute;nesis, migraci&oacute;n celular y las funciones inmunol&oacute;gicas, presumimos que CEACAM1 tambi&eacute;n podr&iacute;a participar en la curaci&oacute;n de la herida cut&aacute;nea y que un n&uacute;mero de tipos de c&eacute;lulas CEACAM1-positivos relevantes puede contribuir para la cicatrizaci&oacute;n de heridas. Para evaluar el papel de CEACAM1 en estos procesos, se infligieron heridas de la piel de 6 mm de di&aacute;metro Ceacam1(-/-) y ratones de tipo salvaje. Aqu&iacute;, demostramos que CEACAM1 eliminaci&oacute;n de hecho afecta a la cicatrizaci&oacute;n de heridas en tres claves. Infiltraci&oacute;n de macr&oacute;fagos F4/80(+) disminuy&oacute; en Ceacam1(-/-) heridas, alterando los procesos inflamatorios. Reepitelizaci&oacute;n en Ceacam1(-/-) heridas se retras&oacute;. Adem&aacute;s, la densidad vascular del tejido de granulaci&oacute;n en Ceacam1(-/-) heridas fue disminuida significativamente. Estos resultados confirman el papel de CEACAM1 como un importante regulador de procesos clave en la curaci&oacute;n de la herida cut&aacute;nea, aunque si esto se hace mediante un tipo de c&eacute;lulas espec&iacute;ficas o alteraciones en el funcionamiento de varios procesos est&aacute; por determinarse.

Article	Year
Delayed epidermal permeability barrier formation and hair follicle aberrations in Inv-Cldn6 mice. Mechanisms of development\| PubMed ID: 15908185	2005
Role of the Cldn6 cytoplasmic tail domain in membrane targeting and epidermal differentiation in vivo. Molecular and cellular biology\| PubMed ID: 16847338	2006
Claudin expression modulations reflect an injury response in the murine epidermis. The Journal of investigative dermatology\| PubMed ID: 17625592	2008
Claudin immunolocalization in neonatal mouse epithelial tissues. Cell and tissue research\| PubMed ID: 17828607	2007
Changes in the distribution pattern of Claudin tight junction proteins during the progression of mouse skin tumorigenesis. BMC cancer\| PubMed ID: 17945025	2007
Insights into the role of the calcium sensing receptor in epidermal differentiation in vivo. Molecular biotechnology\| PubMed ID: 19578997	2009
Dermatitis and aging-related barrier dysfunction in transgenic mice overexpressing an epidermal-targeted claudin 6 tail deletion mutant. PloS one\| PubMed ID: 19915705	2009
Involucrin-claudin-6 tail deletion mutant (CDelta206) transgenic mice: a model of delayed epidermal permeability barrier formation and repair. Disease models & mechanisms\| PubMed ID: 20106878	2010
Re-assessing K15 as an epidermal stem cell marker. Stem cell reviews\| PubMed ID: 21373883	2011
CEACAM1 deficiency delays important wound healing processes. Wound repair and regeneration : official publication of the Wound Healing Society [and] the European Tissue Repair Society\| PubMed ID: 22092845	2011

Azadeh Arabzadeh

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