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A Novel Method for Assessing Proximal and Distal Forelimb Function in the Rat: the Irvine, Beatties and Bresnahan (IBB) Forelimb Scale

Several experimental models of cervical spinal cord injury (SCI) have been developed recently to assess the consequences of damage to this level of the ...

University of California, San Francisco

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x65E8;&#x5728;&#x8C03;&#x67E5;&#x6B8B;&#xFF0C;&#x529F;&#x80FD;&#x5931;&#x8C03;&#x6027;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;OPCs&#xFF09; &#x89C2;&#x5BDF;&#x662F;&#x5426;&#x4EE5;&#x4E0B; x &#x5C04;&#x7EBF;&#x7167;&#x5C04;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x810A;&#x9AD3; [D.M.&#x6C99;&#x91CC;&#x7B49;&#x4EBA; (2003 &#x5E74;) &#x8FDB;&#x51FA;&#x53E3; Neurol.&#xFF0C;198&#xFF0C;145-153]&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5B58;&#x5728;&#x963B;&#x6B62;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x9886;&#x57DF;&#x4ECE;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x80B2;&#xFF0C;&#x53CD;&#x6620;&#x4E86; OPCs &#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) x &#x5C04;&#x7EBF;&#x7167;&#x5C04;&#x5230;&#x7684;&#x4E00;&#x822C;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x53D7;&#x5230;&#x7684; x &#x5C04;&#x7EBF;&#x7167;&#x5C04; 40 Gy &#x548C; x &#x5C04;&#x7EBF;&#x7167;&#x5C04;&#x5BF9; OPCs &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x8BC4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x8F90;&#x7167;&#x540E; 4 &#x5468;&#x4F7F;&#x7528;&#x6297; NG2 &#x6297;&#x4F53;&#x3002;X &#x5C04;&#x7EBF;&#x7167;&#x5C04;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8F90;&#x7167;&#x540E; 7 &#x5929;&#xFF0C;&#x968F;&#x540E;&#x53C8;&#x901A;&#x8FC7; OPCs &#x9010;&#x6B65;&#x91CD;&#x5199;&#x4ECE;&#x975E;&#x53D7;&#x8F90;&#x5C04;&#x5730;&#x533A;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28; OPCs &#xFF08;&#x76AE;&#x5C42;&#x3001; &#x80FC;&#x80DD;&#x4F53;&#x548C;&#x6D77;&#x9A6C;&#xFF09; &#x7AEF;&#x8111;&#x5185;&#x7684;&#x51E0;&#x4E4E;&#x5B8C;&#x5168;&#x67AF;&#x7AED;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#x5185;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7684;&#x8111;&#x4E2D;&#x5FC3; (&#x95F4;&#x8111;&#x548C;&#x4E2D;&#x8111;), OPC &#x53D1;&#x751F;&#x635F;&#x5931;&#x7F13;&#x6162;&#x5F97;&#x591A;&#x8FD9;&#x6837;&#xFF0C;OPCs &#x7684; 26%&#x4ECD;&#x7136;&#x662F; x &#x5C04;&#x7EBF;&#x7167;&#x5C04;&#x540E;&#x7684; 4 &#x5468;&#x3002;X &#x5C04;&#x7EBF;&#x7167;&#x5C04;&#x5230;&#x6B64;&#x5F02;&#x6784;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x540E;&#x679C;&#x662F;&#xFF0C;&#x800C;&#x79FB;&#x690D;&#x548C;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; OPCs &#x8FC5;&#x901F;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8FD9;&#x6CA1;&#x6709;&#x53D1;&#x751F;&#x5730;&#x533A; OPC &#x8017;&#x5C3D;&#x7AEF;&#x8111;&#x5728;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; OPCs &#x7684;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x8017;&#x5C3D;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x786E;&#x8BA4;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x51E0;&#x4E4E;&#x5B8C;&#x6574; OPC &#x67AF;&#x7AED;&#xFF0C;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x79FB;&#x690D;&#x7684; OPCs&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E5F;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x975E;&#x5747;&#x8D28;&#x6027;&#x7956;&#x79CD;&#x7FA4;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x9886;&#x57DF;&#x4E2D;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x8981;&#x6C42;&#x3002;

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This study was designed to investigate whether the residual, dysfunctional oligodendrocyte progenitor cells (OPCs) observed following X-irradiation of the mouse spinal cord [D. M. Chari et al. (2003) Exp. Neurol., 198, 145-153], the presence of which prevented the endogenous repopulation of these areas from normal tissue, reflects a general response of OPCs in the mouse central nervous system (CNS) to X-irradiation. The brains of adult mice were exposed to 40 Gy of X-irradiation and the effect of X-irradiation on the OPCs was assessed up to 4 weeks post-irradiation using anti-NG2 antibodies. X-irradiation resulted in almost complete depletion of OPCs within the telencephalon (cortex, corpus callosum and hippocampus) by 7 days post-irradiation, which was followed by progressive repopulation of OPCs from non-irradiated areas of the cortex. By contrast, within the lower brain centres (the diencephalon and mesencephalon) OPC loss occurred much more slowly so that 26% of the OPCs still remained 4 weeks after X-irradiation. The consequence of this heterogeneous response to X-irradiation was that whereas transplanted and endogenous OPCs rapidly established themselves in the OPC-depleted telencephalon this did not occur in the areas where there was incomplete depletion of endogenous OPCs. Our findings confirm not only the requirement for almost complete OPC depletion in order to establish transplanted OPCs in normal tissue but also highlight a heterogeneity of progenitor populations in different areas of the mouse CNS.

A different regional response by mouse oligodendrocyte progenitor cells (OPCs) to high-dose X-irradiation has consequences for repopulating OPC-depleted normal tissue.

Cette &eacute;tude visait &agrave; &eacute;valuer si le r&eacute;sidu, les cellules prog&eacute;nitrices oligodendrocytes dysfonctionnel (OPCs) observ&eacute;e suivant x-irradiation de la moelle &eacute;pini&egrave;re souris [D. M. Chari et coll. (2003) exp. Neurol., 198, 145-153], dont la pr&eacute;sence a emp&ecirc;ch&eacute; la repopulation endog&egrave;ne de ces zones de tissu normal, refl&egrave;te une r&eacute;action g&eacute;n&eacute;rale de l&#39;OPCs dans souris syst&egrave;me nerveux central (CNS) &agrave; l&#39;irradiation aux rayons x. Le cerveau de souris adultes ont &eacute;t&eacute; expos&eacute; &agrave; 40 Gy d&#39;irradiation aux rayons x et a &eacute;valu&eacute; l&#39;effet de l&#39;irradiation sur l&#39;OPCs place aux b&oelig;ufs de 4 semaines &agrave; l&#39;aide d&#39;anticorps anti-NG2. Irradiation aux rayons x a &eacute;t&eacute; presque complet &eacute;puisement de l&#39;OPCs dans le t&eacute;lenc&eacute;phale (cortex, corps calleux et hippocampe) par post-irradiation 7 jours, ce qui a &eacute;t&eacute; suivie de repeuplement progressive de l&#39;OPCs des zones non irradi&eacute;es du cortex. En revanche, dans les centres du cerveau inf&eacute;rieurs (le dienc&eacute;phale et le m&eacute;senc&eacute;phale) OPC perte s&#39;est produite beaucoup plus lentement alors que 26 % de l&#39;OPCs est toujours rest&eacute; 4 semaines apr&egrave;s l&#39;irradiation aux rayons x. La cons&eacute;quence de cette r&eacute;ponse h&eacute;t&eacute;rog&egrave;ne &agrave; l&#39;irradiation aux rayons x qui a &eacute;t&eacute; alors que les transplant&eacute;s et OPCs endog&egrave;nes s&#39;&eacute;tablissent rapidement dans le t&eacute;lenc&eacute;phale appauvri en OPC, cela ne se produit pas dans les zones o&ugrave; il y a appauvrissement incompl&egrave;te de l&#39;OPCs endog&egrave;nes. Nos r&eacute;sultats confirment non seulement l&#39;exigence d&#39;&eacute;puisement presque compl&egrave;te de OPC afin d&#39;&eacute;tablir l&#39;OPCs transplant&eacute;es dans le tissu normal, mais aussi mettre en &eacute;vidence une h&eacute;t&eacute;rog&eacute;n&eacute;it&eacute; des populations prog&eacute;nitrices dans diff&eacute;rents domaines de la souris CNS.

Une r&eacute;ponse r&eacute;gionale diff&eacute;rente par souris prog&eacute;nitrices oligodendrocytes (OPCs) &agrave; forte dose irradiation aux rayons x a des cons&eacute;quences pour le repeuplement des tissus normaux appauvri en OPC.

Diese Studie soll untersuchen, ob das Residuum dysfunktionalen Oligodendrocyte Vorl&auml;uferzellen (OPCs), dass folgende X-irradiation von der Maus-R&uuml;ckenmark [D. M. Chari Et Al. (2003) exp. Neurol., 198, 145-153] beobachtet, das Vorhandensein von denen die endogenen Wiederbelegung dieser Bereiche von normalem Gewebe verhindert, eine allgemeine Reaktion OPCs in der Maus-Zentralnervensystem (ZNS) auf X-irradiation spiegelt. Die Gehirne von Erwachsenen M&auml;usen wurden 40 Gy der X-irradiation ausgesetzt und die Wirkung des X-irradiation auf die OPCs wurde ermittelt, bis zu 4 Wochen Post-irradiation mit Anti-NG2-Antik&ouml;rpern. X-Irradiation f&uuml;hrte fast vollst&auml;ndigen Ersch&ouml;pfung der OPCs innerhalb der Telencephalon (Kortex, Corpus Callosum und Hippocampus) von 7 Tagen Post-irradiation, gefolgt von progressive Neuauff&uuml;llung des OPCs von unbestrahlten Bereiche des Cortex. In den unteren Gehirn-Zentren (Zwischenhirn und Zwischenhirn) trat OPC Verlust hingegen sehr viel langsamer so dass 26 % der der OPCs noch 4 Wochen nach X-irradiation blieb. Die Konsequenz dieser heterogenen Reaktion auf X-irradiation war, die w&auml;hrend transplantiert und endogene OPCs etablierten sich schnell in die OPC-abgereichertem Telencephalon, dies nicht in den Bereichen auftreten, wo es unvollst&auml;ndig Ersch&ouml;pfung der endogenen OPCs. Unsere Ergebnisse best&auml;tigen nicht nur die Basis f&uuml;r die fast vollst&auml;ndige OPC-Ersch&ouml;pfung um transplantierten OPCs in normalem Gewebe zu etablieren, aber auch markieren eine Heterogenit&auml;t der Stammvater Populationen in verschiedenen Bereichen der Maus CNS.

Eine andere regionale Reaktion von Maus Oligodendrocyte Vorl&auml;uferzellen (OPCs) auf hoch dosierte X-irradiation hat Folgen f&uuml;r repopulating OPC-abgereichertem normalem Gewebe.

Questo studio &egrave; stato progettato per indagare se il residuo, cellule progenitrici Oligodendrocita disfunzionale (PocketPC) osservano seguente X-irradiation del midollo spinale del mouse [D. M. Chari et al (2003) exp. Neurol., 198, 145-153], la cui presenza ha impedito il ripopolamento di queste zone dal tessuto normale endogeno, riflette una risposta generale di PocketPC in mouse sistema nervoso centrale (SNC) a X-irradiation. Il cervello di topi adulti sono stati esposti a 40 Gy di X-irradiation e l&#39;effetto di X-irradiation sul PocketPC &egrave; stato valutato fino a post-irradiation 4 settimane usando gli anticorpi anti-NG2. X-irradiation ha provocato quasi completo svuotamento del PocketPC entro il telencefalo (corteccia, corpo calloso e hippocampus) da post-irradiation di 7 giorni, che &egrave; stata seguita da progressiva ripopolazione del PocketPC da aree non irradiati della corteccia. Al contrario, all&#39;interno dei centri cerebrali inferiori (il diencefalo e il mesencefalo) OPC perdita si &egrave; verificato molto pi&ugrave; lentamente che il 26% del PocketPC rimaneva ancora 4 settimane dopo X-irradiation. La conseguenza di questa risposta eterogenea di X-irradiation era che mentre trapiantati e PocketPC endogeno rapidamente si stabilirono nel telencefalo OPC-esaurito questo non si &egrave; verificato nelle aree dove c&#39;era incompleto svuotamento del PocketPC endogeno. I nostri risultati confermano non solo il requisito per quasi completo esaurimento OPC al fine di stabilire il PocketPC trapiantato nel tessuto normale, ma anche evidenziare un&#39;eterogeneit&agrave; delle popolazioni progenitore in diverse aree del mouse CNS.

Una risposta regionale differente di cellule progenitrici di topo Oligodendrocita (PocketPC) ad alte dosi X-irradiation ha conseguenze per il ripopolamento di tessuto normale OPC-esaurito.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x6B21;&#x306E; x &#x7DDA;&#x7167;&#x5C04;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x7D44;&#x7E54;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x518D;&#x9632;&#x6B62;&#x3001;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C; [D. M. &#x30B7;&#x30E3;&#x30EA; et al. (2003) Exp. &#x5185;&#x79D1;, 198, 145-153] &#x306F; Opc &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB; (CNS) &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; x &#x7DDA;&#x7167;&#x5C04;&#x306B;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6B8B;&#x7559;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE; (Opc) &#x89B3;&#x5BDF;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8133;&#x306E; x &#x7DDA;&#x7167;&#x5C04; 40 Gy &#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x3001;Opc &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x7167;&#x5C04;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092; 4 &#x9031;&#x9593;&#x7167;&#x5C04;&#x5F8C;&#x306B;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x53CD; NG2 &#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Opc &#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B7;&#x30D6;&#x518D;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x975E;&#x7167;&#x5C04;&#x9818;&#x57DF;&#x304B;&#x3089;&#x7D9A;&#x3044;&#x305F; 7 &#x65E5;&#x7167;&#x5C04;&#x5F8C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x306B;&#x306F;&#x3001;x &#x7DDA;&#x7167;&#x5C04;&#x3092; Opc &#x7D42;&#x8133; (&#x76AE;&#x8CEA;&#x3001;&#x8133;&#x6881;&#x3068;&#x6D77;&#x99AC;&#xFF09; &#x4E2D;&#x307B;&#x307C;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x67AF;&#x6E07;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;Opc &#x306E; 26 &#xFF05; &#x306F;&#x307E;&#x3060; x &#x7DDA;&#x7167;&#x5C04;&#x5F8C; 4 &#x9031;&#x9593;&#x6B8B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B; &#xFF08;&#x9593;&#x8133;&#x3001;&#x4E2D;&#x8133;&#xFF09; &#x306B;&#x3001;&#x4F4E;&#x8133;&#x4E2D;&#x67A2;&#x5185;&#x304C; OPC &#x640D;&#x5931;&#x306B;&#x5927;&#x3044;&#x306B;&#x3082;&#x3063;&#x3068;&#x3086;&#x3063;&#x304F;&#x308A;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E; x &#x7DDA;&#x7167;&#x5C04;&#x306E;&#x4E0D;&#x5747;&#x8CEA;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x304C;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x5185;&#x56E0;&#x6027; Opc &#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x81EA;&#x3089; OPC &#x67AF;&#x6E07;&#x7D42;&#x8133;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3067;&#x8A2D;&#x7ACB;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x5834;&#x6240;&#x5185;&#x56E0;&#x6027; Opc &#x306E;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x67AF;&#x6E07;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x79FB;&#x690D; Opc &#x6B63;&#x5E38;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x5206;&#x91CE;&#x3067;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x4E0D;&#x5747;&#x4E00;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x307B;&#x307C;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A; OPC &#x67AF;&#x6E07;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE; (Opc) &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5730;&#x57DF;&#x5225;&#x5FDC;&#x7B54;&#x9AD8;&#x7DDA;&#x91CF; x &#x7DDA;&#x7167;&#x5C04;&#x3092; OPC &#x67AF;&#x6E07;&#x6B63;&#x5E38;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x518D;&#x4F5C;&#x6210;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC870;&#xC0AC; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB294; &#xC794;&#xC5EC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560; oligodendrocyte &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (OPCs) &#xAD00;&#xCC30; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBD84;&#xC57C;&#xC758; &#xB0B4; &#xC0DD; repopulation &#xBC29;&#xD574;, &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xCC99;&#xC218; [D. M. &#xC0E4; &#xC678;. (2003) &#xD2B9;&#xAE09; Neurol., 198, 145-153], &#xB2E4;&#xC74C; X-irradiation &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS)&#xC5D0;&#xC11C; X-irradiation&#xC5D0; Opcs&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xBC18;&#xC601; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC124;&#xACC4; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC778; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xB450;&#xB1CC; X-irradiation&#xC758; 40 Gy&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB410;&#xB2E4; &#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; Opcs&#xC5D0; X-irradiation&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; 4 &#xC8FC; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC870;&#xC0AC; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xC548;&#xD2F0; NG2 &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. X-irradiation&#xC740; telencephalon (&#xD53C; &#xC9C8;, &#xC2E0;&#xCCB4; callosum&#xC640; &#xD574; &#xB9C8;) &#xB0B4; Opcs&#xC758; &#xAC70;&#xC758; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xACE0;&#xAC08; Opcs&#xC758; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; repopulation &#xBE44; &#xBC18;&#xAD6C; &#xD53C; &#xC9C8; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8; &#xB4A4;&#xB97C; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4; 7 &#xC77C; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC870;&#xC0AC; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCD08;&#xB798; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xB0AE;&#xC740; &#xB1CC; &#xC13C;&#xD130; (diencephalon &#xBC0F; mesencephalon) &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; OPC &#xC190;&#xC2E4; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xB290;&#xB9AC;&#xAC8C;&#xB294; Opcs&#xC758; 26%&#xB294; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; X-irradiation &#xD6C4; 4 &#xC8FC; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D;. X-irradiation&#xC774; &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xADF8; &#xBC18;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC774;&#xC2DD; &#xD558; &#xACE0; &#xC0DD; OPCs &#xAE09;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C;&#xC774; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; OPC &#xC18C;&#xC9C4; telencephalon&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xCE58; &#xC0DD; Opcs&#xC758; &#xBD88;&#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xACE0;&#xAC08; &#xC788;&#xB358;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC815;&#xC0C1; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC774;&#xC2DD;&#xB41C; OPCs &#xC124;&#xC815;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB610;&#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; CNS&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xC870; &#xC778;&#xAD6C; &#xC774;&#xC885;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xAC70;&#xC758; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; OPC &#xACE0;&#xAC08;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB192;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; X-irradiation &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; oligodendrocyte &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (OPCs)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB2E4;&#xB978; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xCC44;&#xC6B0;&#xAE30; OPC &#xACE0;&#xAC08; &#xC815;&#xC0C1; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACB0;&#xACFC;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;.

Este estudio fue dise&ntilde;ado para investigar si la residual, las c&eacute;lulas progenitoras Oligodendrocito disfuncional (OPCs) observaron X-irradiation siguiente de la m&eacute;dula espinal de rat&oacute;n [D. M. Chari et al (2003) exp Neurol., 198, 145-153], la presencia de que impide la repoblaci&oacute;n end&oacute;gena de estas &aacute;reas de tejido normal, refleja una respuesta general de OPC en el sistema rat&oacute;n de nervioso central (CNS) a X-irradiation. Los cerebros de ratones adultos fueron expuestos a 40 Gy de X-irradiation y se evalu&oacute; el efecto de X-irradiation en la OPC hasta a post-irradiation de 4 semanas usando los anticuerpos anti-NG2. X-irradiation result&oacute; casi total agotamiento de OPC en el telenc&eacute;falo (corteza, cuerpo calloso e hipocampo) por post-irradiation de 7 d&iacute;as, que fue seguido por la progresiva repoblaci&oacute;n de OPC de &aacute;reas no irradiado de la corteza. Por el contrario, dentro de los centros inferiores del cerebro (dienc&eacute;falo y mesenc&eacute;falo) p&eacute;rdida OPC se produjo mucho m&aacute;s lentamente para que el 26% de la OPC segu&iacute;a 4 semanas despu&eacute;s de X-irradiation. La consecuencia de esta heterog&eacute;nea respuesta a X-irradiation fue que mientras que los trasplantados y OPCs end&oacute;genos se establecieron r&aacute;pidamente en el telenc&eacute;falo OPC-agotado, esto no ocurri&oacute; en las &aacute;reas donde hubo agotamiento incompleto de OPC end&oacute;geno. Nuestros resultados confirman no s&oacute;lo la exigencia de agotamiento de OPC casi completo con el fin de establecer la OPC trasplantado en tejido normal pero tambi&eacute;n destacar una heterogeneidad de las poblaciones progenitoras en diferentes &aacute;reas del rat&oacute;n CNS.

Una respuesta regional diferente de las c&eacute;lulas progenitoras de rat&oacute;n Oligodendrocito (OPC) a altas dosis X-irradiation tiene consecuencias para la repoblaci&oacute;n de OPC-agotado el tejido normal.

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (hESCs) &#x518D;&#x751F;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x5B66;&#x662F;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7597;&#x6CD5;&#x7684;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x6765;&#x6E90;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x5B9E;&#x73B0;&#x8FD9;&#x4E00;&#x6F5C;&#x529B;&#xFF0C;&#x662F;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x9700;&#x8981;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x4F4F;&#x6237;&#x5F00;&#x652F;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x8C03;&#x67E5;-&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;) &#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x548C;&#x53D7;&#x4F24;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x751F;&#x7406;&#x548C;&#x75C5;&#x7406;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5BF9;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4E0A;&#x517C;&#x5BB9;&#x7684;&#x4F4F;&#x6237;&#x5F00;&#x652F;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x8C03;&#x67E5;-&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7684;&#x4F4F;&#x6237;&#x5F00;&#x652F;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x8C03;&#x67E5;-&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x6F5C;&#x529B;&#x53D7;&#x5230;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6697;&#x793A;&#xFF0C;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x4F4F;&#x6237;&#x5F00;&#x652F;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x8C03;&#x67E5;&#x8C03;&#x7814;&#x663E;&#x793A;&#x65F6;&#x95F4;&#x5206;&#x5E03;&#x7279;&#x6027;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x6E90;&#x6027;&#x548C; gliogenic &#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x4EE3;&#x5728;&#x53D7;&#x4F24;&#x7684;&#x9F20;&#x8111;&#x6210;&#x719F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#xFF0C;&#x8D85;&#x8FC7; 4 &#x5468;&#x548C; 20 &#x5468;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x79FB;&#x690D;&#x75C5;&#x7406;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x52A0;&#x901F;&#x6210;&#x719F;&#x548C;&#x6781;&#x5316;&#x7942; NSC &#x5206;&#x5316;&#x6F5C;&#x80FD;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7A81;&#x51FA;&#x4E86;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x5728;&#x786E;&#x5B9A;&#x6CBF;&#x88AD;&#x627F;&#x8BFA;&#x548C;&#x65F6;&#x95F4;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x64CD;&#x7EB5;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x4FE1;&#x53F7;&#x76F8;&#x5E94;&#x7684;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x75C5;&#x7406;&#x7279;&#x6027;&#x5C06;&#x9700;&#x8981;&#x5728;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x4E2D;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B56;&#x7565;&#x3002;

&#x73AF;&#x5883;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x6CBF;&#x88AD;&#x9009;&#x62E9;&#x548C;&#x65F6;&#x95F4;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Human embryonic stem cells (hESCs) are a potential source of defined tissue for cell-based therapies in regenerative neurology. In order for this potential to be realized, there is a need for the evaluation of the behaviour of human embryonic stem cell-derived neural stem cells (hES-NSCs) both in the normal and the injured CNS. Using normal tissue and two experimental models, we examined the response of clinically compatible hES-NSCs to physiological and pathological signals. We demonstrate that the phenotypic potential of a multipotent population of hES-NSCs is influenced by these cues both in vitro and in vivo. hES-NSCs display a temporal profile of neurogenic and gliogenic differentiation, with the generation of mature neurons and glia over 4 weeks in vitro, and 20 weeks in the uninjured rodent brain. However, transplantation into the pathological CNS accelerates maturation and polarizes hES-NSC differentiation potential. This study highlights the role of environmental signals in determining both lineage commitment and temporal maturation of human neural stem cells. Controlled manipulation of environmental signals appropriate to the pathological specificity of the targeted disease will be necessary in the design of therapeutic stem cell-based strategies.

Environmental signals regulate lineage choice and temporal maturation of neural stem cells from human embryonic stem cells.

Les cellules souches embryonnaires humaines (CSEh) sont une source potentielle de tissu d&eacute;fini pour les th&eacute;rapies cellulaires en neurologie r&eacute;g&eacute;n&eacute;ratrice. Afin que ce potentiel de se r&eacute;aliser, il est n&eacute;cessaire pour l&#39;&eacute;valuation du comportement des d&eacute;riv&eacute;s de cellules souches neurales cellules souches embryonnaires humaines (hES-CNS) tant dans le normal et le CNS bless&eacute;s. &Agrave; l&#39;aide de tissus normaux et deux mod&egrave;les exp&eacute;rimentaux, nous avons examin&eacute; la r&eacute;ponse de hES-CNS cliniquement compatibles aux signaux physiologiques et pathologiques. Nous d&eacute;montrons que le potentiel ph&eacute;notypique d&#39;une population multipotente des hES-CNS est influenc&eacute; par ces signaux tant in vitro qu&#39;in vivo. hES-CNS affichent un profil temporel de neurog&egrave;ne et diff&eacute;renciation gliogenic, avec la g&eacute;n&eacute;ration de m&ucirc;rir les neurones et cellules gliales in vitro sur 4 semaines et 20 semaines dans le cerveau des rongeur pas bless&eacute;. Toutefois, la transplantation dans le SNC pathologique acc&eacute;l&egrave;re la maturation et polarise la diff&eacute;renciation hES-NSC potentielle. Cette &eacute;tude met en &eacute;vidence le r&ocirc;le des signaux environnementaux pour d&eacute;terminer l&#39;engagement lign&eacute;e et la maturation des cellules souches neurales humaines temporelle. Contr&ocirc;l&eacute; manipulation de signaux environnementaux appropri&eacute;s &agrave; la sp&eacute;cificit&eacute; pathologique de la maladie cibl&eacute;e sera n&eacute;cessaire &agrave; la conception des strat&eacute;gies th&eacute;rapeutiques sur les cellules souches.

Signaux environnementaux r&eacute;glementent le choix de la lign&eacute;e et la maturation des cellules souches neurales de cellules souches embryonnaires humaines temporelle.

Menschlicher embryonaler Stammzellen (Zellkulturen) sind eine m&ouml;gliche Quelle von definierten Gewebe f&uuml;r zellbasierte Therapien in der regenerativen Neurologie. Damit dieses Potenzial realisiert werden kann gibt es eine Notwendigkeit f&uuml;r die Beurteilung des Verhaltens von menschlichen embryonalen Stammzellen neuronale Stammzellen (hES-NSCs) sowohl in der normalen und der verletzten ZNS. Mit normalem Gewebe und zwei experimentelle Modelle, haben wir die Antwort des mitvergleichbaremklinischen hES-NSCs auf physiologischer und pathologischer Signale gepr&uuml;ft. Wir zeigen, dass das ph&auml;notypische Potenzial von multipotenten Einwohner hES-NSCs durch diese Hinweise in vitro und in-vivo beeinflusst wird. hES-NSCs zeigen eine zeitliche Profil neurogene und Gliogenic Differenzierung, mit der Generation der &auml;ltere Neuronen und Glia &uuml;ber 4 Wochen in-vitro- und 20 Wochen im unverletzt Nagetier Gehirn. Jedoch Transplantation in der pathologischen CNS beschleunigt die Reifung und hES-NSC Differenzierung potenzielle polarisiert. Diese Studie unterstreicht die Rolle der Umweltsignale Bestimmung der Abstammung Engagement und zeitliche Reifung der menschlichen neuronalen Stammzellen. Kontrollierte Manipulation der Umweltsignale angebracht, die pathologische Spezifit&auml;t der gezielten Krankheit werden bei der Gestaltung der Stammzell-basierte Therapiestrategien.

Umweltsignale Regeln Linie Wahl und zeitliche Reifung der neuralen Stammzellen aus menschlichen embryonalen Stammzellen.

Cellule staminali embrionali umane (hESC) sono una fonte potenziale di tessuto definito per le terapie cell-based in neurologia rigenerativa. Affinch&eacute; questo potenziale per essere realizzato, c&#39;&egrave; una necessit&agrave; per la valutazione del comportamento delle cellule staminali derivate neurale cellule staminali embrionali umane (hES-NSCs) sia in normale e il CNS feriti. Utilizzando due modelli sperimentali e tessuto normale, abbiamo esaminato la risposta dell&#39;hES-NSCs clinicamente compatibile ai segnali fisiologici e patologici. Dimostriamo che il potenziale fenotipico di una popolazione di hES-NSCs multipotenti &egrave; influenzato da questi spunti sia in vitro che in vivo. hES-NSCs visualizzare un profilo temporale di neurogena e differenziazione gliogenic, con la generazione di maturare i neuroni e glia in vitro oltre 4 settimane e 20 settimane nel cervello roditore illeso. Tuttavia, trapianto in SNC patologico accelera la maturazione e polarizza differenziazione hES-NSC potenziali. Questo studio mette in evidenza il ruolo dei segnali ambientali nella determinazione di impegno di lignaggio sia temporale maturazione delle cellule staminali neurali umane. Manipolazione controllata di segnali ambientali adeguate alla specificit&agrave; patologica della malattia mirata saranno necessari nella progettazione di strategie terapeutiche basate su cellule staminali.

Segnali ambientali regolano la scelta del lignaggio e temporale maturazione delle cellule staminali neurali da cellule staminali embrionali umane.

&#x30D2;&#x30C8;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;hESCs&#xFF09; &#x30BB;&#x30EB; &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x518D;&#x751F;&#x795E;&#x7D4C;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x5B9F;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6CD5;&#x7DDA;&#x3068;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;hES NSCs&#xFF09; &#x306E;&#x6319;&#x52D5;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6B63;&#x5E38;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068; 2 &#x3064;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x4E92;&#x63DB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B; hES NSCs &#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;hES NSCs &#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306F;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x306B;&#x3088;&#x308B; in vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x3067;&#x5F71;&#x97FF;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;hES NSCs &#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x6642;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x6709;&#x52B9;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x4E16;&#x4EE3;&#x6210;&#x719F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x4EE5;&#x4E0A; 4 &#x9031;&#x9593; in vitro&#x3001;20 &#x9031;&#x3067;&#x7121;&#x50B7;&#x306E;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x8133;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x75C5;&#x7406;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x6210;&#x719F;&#x3092;&#x52A0;&#x901F;&#x3057;&#x3001;hES NSC &#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x5206;&#x6975;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x8840;&#x7D71;&#x306E;&#x30B3;&#x30DF;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3072;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x6210;&#x719F;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x74B0;&#x5883;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3092;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x74B0;&#x5883;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x64CD;&#x4F5C;&#x306F;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3067;&#x5FC5;&#x8981;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x74B0;&#x5883;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x7CFB;&#x8B5C;&#x3068;&#x30D2;&#x30C8;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x306A;&#x6210;&#x719F;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC778;&#xAC04; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (hESCs) &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC2E0;&#xACBD;&#xACFC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xBC18; &#xC694;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC18C;&#xC2A4;&#xB294;. &#xC774; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xC2E4;&#xD604; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574;&#xC11C;, &#xB458; &#xB2E4; &#xC77C;&#xBC18; &#xBC0F; &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; CNS&#xC5D0; &#xC778;&#xAC04; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;-&#xC720;&#xB798; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (hES NSCs)&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC815;&#xC0C1; &#xC870;&#xC9C1;&#xACFC; &#xB450; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xBC0F; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xD638;&#xD658; hES Nscs&#xC758; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. HES Nscs&#xC758; multipotent &#xC778;&#xAD6C;&#xC758; phenotypic &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC774;&#xC774; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. hES NSCs neurogenic&#xC758; &#xC784;&#xC2DC; &#xD504;&#xB85C;&#xD544;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; gliogenic &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC758; &#xC138;&#xB300;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC190;&#xC0C1; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC950; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xBA85;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC8FC; &#xCCB4; &#xC678;, 20 &#xC8FC; &#xC131;&#xC219;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; CNS&#xC5D0; &#xC774;&#xC2DD; &#xC131;&#xC219; &#xAC00;&#xC18D; &#xBC0F; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; hES NSC &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; polarizes. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xD608;&#xD1B5;&#xC758; &#xC9C0;&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xC131;&#xC219; &#xACB0;&#xC815;&#xC5D0; &#xD658;&#xACBD; &#xC2E0;&#xD638; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC0C1;&#xB41C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC5D0; &#xC801;&#xD569; &#xD55C; &#xD658;&#xACBD; &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC870;&#xC791; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xBC18; &#xC804;&#xB7B5;&#xC758; &#xC124;&#xACC4;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD658;&#xACBD; &#xC2E0;&#xD638; &#xC870;&#xC808; &#xD608;&#xD1B5; &#xC120;&#xD0DD;&#xACFC; &#xC778;&#xAC04; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xC131;&#xC219;.

Las c&eacute;lulas madre embrionarias humanas (hESCs) son una fuente potencial de tejidos definidos para las terapias basadas en c&eacute;lulas en Neurolog&iacute;a regenerativa. A fin de este potencial ser observado, hay una necesidad de la evaluaci&oacute;n del comportamiento de derivados de c&eacute;lulas madre neuronales c&eacute;lulas madre embrionarias humanas (hES-NSCs) tanto en el normal y el CNS lesionado. Usando el tejido normal y dos modelos experimentales, examinamos la respuesta de hES-NSCs compatibles cl&iacute;nicamente a las se&ntilde;ales fisiol&oacute;gicas y patol&oacute;gicas. Demostramos que el potencial fenot&iacute;pico de una poblaci&oacute;n multipotent de hES-NSC est&aacute; influenciado por estas se&ntilde;ales tanto in vitro como in vivo. hES-NSCs Mostrar un perfil temporal de neurog&eacute;nica y diferenciaci&oacute;n de gliogenic, con la generaci&oacute;n de madurar las neuronas y gl&iacute;a in vitro m&aacute;s de 4 semanas y 20 semanas en el cerebro de roedor ileso. Sin embargo, trasplante en el CNS patol&oacute;gico acelera la maduraci&oacute;n y polariza potencial de diferenciaci&oacute;n de hES-NSC. Este estudio destaca el papel de se&ntilde;ales ambientales en la determinaci&oacute;n tanto compromiso de linaje y temporal maduraci&oacute;n de c&eacute;lulas madre neurales humanas. Manipulaci&oacute;n controlada de se&ntilde;ales ambientales adecuadas a la especificidad patol&oacute;gica de la enfermedad espec&iacute;fica ser&aacute; necesario en el dise&ntilde;o de estrategias terap&eacute;uticas basadas en c&eacute;lulas madre.

Se&ntilde;ales ambientales regulan la elecci&oacute;n de linaje y temporal maduraci&oacute;n de las c&eacute;lulas madre neurales de c&eacute;lulas madre embrionarias humanas.

&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316; (MS) &#x8868;&#x793A;&#x4E86;&#x76F8;&#x5F53;&#x5927;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E8E;&#x5176;&#x53CC;&#x75C5;&#x75C7;&#x7684;&#x708E;&#x6027;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5176;&#x591A;&#x7126;&#x548C;&#x591A;&#x76F8;&#x7684;&#x6027;&#x8D28;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8111;&#x810A;&#x9AD3;&#x708E; (EAE) Biozzi ABH &#x5C0F;&#x9F20;&#x4EE5;&#x524D;&#x4E00;&#x76F4;&#x6240;&#x793A;&#x91CD;&#x73B0;&#x8FD8;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E2D;&#x5B66;&#x9010;&#x6B65; MS &#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7279;&#x5F81;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x529B;&#x6C42;&#x5B9A;&#x6027;&#x53D1;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6162;&#x6027; EAE &#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x3002;&#x9664;&#x4E86;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x751F;&#xFF0C;&#x5927;&#x91CF;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x3001; &#x9AD3;&#x9798;&#x518D;&#x751F;&#x548C;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x62A5;&#x544A;&#x3002;&#x4E0E;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x786E;&#x5B9A;&#x6162;&#x6027; EAE &#x4F5C;&#x4E3A;&#x8F85;&#x52A9;&#x7684;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x7684;&#x6770;&#x51FA;&#x5178;&#x8303;&#x3002;

&#x663E;&#x793A;&#x533A;&#x57DF;&#x53D8;&#x5316;&#x4E2D;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x751F;&#x3001; &#x9AD3;&#x9798;&#x518D;&#x751F;&#x3001; &#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E22;&#x5931;&#x7684;&#x6B21;&#x8981;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

Multiple sclerosis (MS) represents a considerable challenge to experimentally model due to its twin pathologies of inflammatory demyelination and neurodegeneration along with its multifocal and multiphasic nature. Experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) in Biozzi ABH mice has previously been shown to reproduce many clinical features also found in secondary progressive MS. In this study we sought to characterise the pathology of chronic EAE in ABH mice. In addition to marked gliosis, we report substantial demyelination, remyelination and axonal and neuronal loss. Together with the clinical pattern, our findings identify chronic EAE as an excellent model of secondary progressive multiple sclerosis.

An experimental model of secondary progressive multiple sclerosis that shows regional variation in gliosis, remyelination, axonal and neuronal loss.

La scl&#xE9;rose en plaques (MS) repr&#xE9;sente un d&#xE9;fi consid&#xE9;rable pour mod&#xE9;liser exp&#xE9;rimentalement en raison de ses pathologies jumeaux de d&#xE9;my&#xE9;linisation inflammatoire et de la neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence avec son caract&#xE8;re multifocal et multiphasiques. Auto-immune exp&#xE9;rimentale (EAE) dans Biozzi ABH souris a d&#xE9;j&#xE0; &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;montr&#xE9; que de reproduire de nombreuses caract&#xE9;ristiques cliniques retrouve &#xE9;galement dans la SP progressive secondaire. Dans cette &#xE9;tude nous avons cherch&#xE9; &#xE0; caract&#xE9;riser la pathologie de l&#x26;#39;EAE chronique chez la souris ABH. En plus de gliose marqu&#xE9;e, nous rapportons une d&#xE9;my&#xE9;linisation importante, la remy&#xE9;linisation et la perte axonale et neuronale. En collaboration avec le tableau clinique, nos r&#xE9;sultats permettent d&#x26;#39;identifier EAE chronique comme un excellent mod&#xE8;le de scl&#xE9;rose en plaques secondairement progressive.

Un mod&#xE8;le exp&#xE9;rimental de scl&#xE9;rose en plaques progressive secondaire Cela montre la variation r&#xE9;gionale dans la gliose, la remy&#xE9;linisation, la perte axonale et neuronale

Multiple Sklerose (MS) stellt eine gro&szlig;e Herausforderung, experimentell aufgrund seiner zwei Pathologien der entz&uuml;ndliche Demyelinisierung und Neurodegeneration zusammen mit seiner multifokale und Multiphasic Natur zu modellieren. Experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis (EAE) der Biozzi ABH M&auml;use wurde zuvor gezeigt, viele Klinische Merkmale, die auch in die Sekund&auml;r progrediente MS gefunden zu reproduzieren. Wir wollten in dieser Studie die Pathologie des chronischen EAE in ABH M&auml;use zu charakterisieren. Neben deutlichen Gliose berichten wir erhebliche Demyelinisierung, Remyelination und axonalen und neuronale Verlust. Zusammen mit dem klinischen Muster identifizieren unsere Erkenntnisse chronische EAE als ein hervorragendes Modell der sekund&auml;re progressive Multiple Sklerose.

Ein experimentelles Modell sekund&auml;re progressive Multiple-Sklerose, die regionale Variante in Gliose, Remyelination, axonalen und neuronale Verlust zeigt.

Sclerosi multipla (SM) rappresenta una notevole sfida per modellare sperimentalmente a causa della sue patologie gemello di demielinizzazione infiammatoria e neurodegenerazione insieme con la sua natura multifocale e multiphasic. Encefalomielite autoimmune sperimentale (EAE) nei topi Biozzi ABH &egrave; stato dimostrato in precedenza a riprodurre molte caratteristiche cliniche anche trovati nella SM secondaria progressiva. In questo studio abbiamo cercato di caratterizzare la patologia dell&#39;EAE cronica nei topi ABH. Oltre alla marcata gliosi, riportiamo demielinizzazione sostanziale, remyelination e perdita neuronale ed assonale. Insieme con il modello clinico, i nostri risultati identificano EAE cronica come un eccellente modello di sclerosi multipla secondaria progressiva.

Un modello sperimentale di sclerosi multipla secondaria progressiva che mostra la variazione regionale nella gliosi, remyelination, perdita neuronale ed assonale.

&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#xFF08;MS&#xFF09;&#x306F;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x591A;&#x3068;&#x591A;&#x9762;&#x7684;&#x306A;&#x6027;&#x8CEA;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x8131;&#x9AC4;&#x53CA;&#x3073;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x53CC;&#x5B50;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x6311;&#x6226;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Biozzi ABH&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x708E;&#xFF08;EAE&#xFF09;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x3082;&#x3001;&#x4E8C;&#x6B21;&#x9032;&#x884C;&#x578B;MS&#x3067;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x7279;&#x5FB4;&#x3092;&#x518D;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;ABH&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x6162;&#x6027;EAE&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x52AA;&#x3081;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x8131;&#x9AC4;&#x3001;&#x518D;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x5316;&#x3068;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x4E8C;&#x6B21;&#x9032;&#x884C;&#x578B;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x306E;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6162;&#x6027;EAE&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3001;&#x518D;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x5316;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E8C;&#x6B21;&#x9032;&#x884C;&#x578B;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;

&#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; (MS) &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; demyelination&#xC640; &#xB2E4; &#xCD08;&#xC810; &#xBC0F; multiphasic &#xC790;&#xC5F0; &#xD568;&#xAED8; neurodegeneration &#xD2B8;&#xC708; pathologies&#xC758; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xB3C4;&#xC804;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Biozzi ABH &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC778; &#xC790;&#xAE30; &#xBA74;&#xC5ED; encephalomyelitis (EAE) &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC774;&#xCC28; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; MS&#xC758; &#xB610;&#xD55C; &#xB9CE;&#xC740; &#xC784;&#xC0C1; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC7AC;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; characterise ABH &#xC950;&#xC5D0; &#xB9CC;&#xC131; EAE&#xC758; &#xBCD1; &#xD558;&#xACE0;&#xC790; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; gliosis &#xC774;&#xC678;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; demyelination, remyelination &#xBC0F; axonal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC2E4; &#xBCF4;&#xACE0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC784;&#xC0C1; &#xD328;&#xD134; &#xD568;&#xAED8; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB9CC;&#xC131; EAE 2 &#xCC28; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D;&#xC758; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Gliosis, remyelination, axonal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xD3B8;&#xCC28;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xB294; &#xBCF4;&#xC870; &#xADF8; &#xB808; &#xC2DC; &#xBE0C; &#xB2E4;&#xC911; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D;&#xC758; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBAA8;&#xB378;.

La esclerosis m&#xFA;ltiple (EM) representa un reto considerable para modelar experimental debido a sus patolog&#xED;as individuales de desmielinizaci&#xF3;n inflamatoria y la neurodegeneraci&#xF3;n, junto con su naturaleza multifocal y multif&#xE1;sico. La encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) en Biozzi ABH los ratones se ha demostrado previamente para reproducir muchas caracter&#xED;sticas cl&#xED;nicas tambi&#xE9;n se encuentran en EM secundaria progresiva. En este estudio hemos tratado de caracterizar la patolog&#xED;a de la EAE cr&#xF3;nica en ratones ABH. Adem&#xE1;s de gliosis marcada, se presenta la desmielinizaci&#xF3;n importante, la remielinizaci&#xF3;n y la p&#xE9;rdida axonal y neuronal. Junto con el cuadro cl&#xED;nico, los hallazgos identifican EAE cr&#xF3;nica como un excelente modelo de esclerosis m&#xFA;ltiple secundaria progresiva.

Un modelo experimental de esclerosis m&#xFA;ltiple progresiva secundaria que muestra una variaci&#xF3;n regional en gliosis, la remielinizaci&#xF3;n, la p&#xE9;rdida axonal y neuronal

&#x9752;&#x5149;&#x773C;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x5171;&#x540C;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x5F53;&#x524D;&#x7597;&#x6CD5;&#x5F80;&#x5F80;&#x4E0D;&#x8DB3; &#xFF1B;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x7684;&#x65B0;&#x6218;&#x7565;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5F80;&#x5F80;&#x8D4B;&#x4E88;&#x53D7;&#x635F;&#x4F24;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x8425;&#x517B;&#x652F;&#x6301;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x89E3;&#x5438;&#x5F15;&#x4E86;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x5173;&#x6CE8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;OPCs&#xFF09;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4FDD;&#x62A4;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x667A;&#x4E50;) &#x4ECE;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x9752;&#x5149;&#x773C;&#x635F;&#x5BB3;&#x3002;

&#x79FB;&#x690D;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CF;&#x5C11;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x7684;&#x9752;&#x5149;&#x773C;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x3002;

Glaucoma is a common neurodegenerative disease for which current therapies are often insufficient; thus, new neuroprotective strategies are an important goal. Stem cells are attracting increasing attention as mediators of neuroprotection, often conferred via the trophic support of injured neurons. The purpose of our investigation was to determine whether oligodendrocyte precursor cells (OPCs), a type of neural stem cell, can protect retinal ganglion cells (RGCs) from glaucomatous damage in vivo.

Transplanted oligodendrocyte precursor cells reduce neurodegeneration in a model of glaucoma.

Le glaucome est une maladie neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;rative courante, pour qui les traitements actuels sont souvent insuffisants ; ainsi, les nouvelles strat&eacute;gies neuroprotectrices constituent un objectif important. Cellules souches attirent l&#39;attention croissante que les m&eacute;diateurs de la neuroprotection, souvent conf&eacute;r&eacute; par l&#39;interm&eacute;diaire de l&#39;appui trophique des neurones l&eacute;s&eacute;s. Le but de notre &eacute;tude &eacute;tait de d&eacute;terminer si oligodendrocytes pr&eacute;curseur (OPCs), un type de cellules souches neurales, peuvent prot&eacute;ger les cellules ganglionnaires r&eacute;tiniennes (CGR) contre les dommages glaucomateuse in vivo.

Cellules pr&eacute;curseurs des oligodendrocytes transplant&eacute;s r&eacute;duisent la neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence dans un mod&egrave;le de glaucome.

Glaukom ist eine h&auml;ufige Neurodegenerative Erkrankung f&uuml;r die aktuelle Therapien oft unzureichend sind; neue neuroprotektive Strategien sind daher ein wichtiges Ziel. Stammzellen sind zunehmende Aufmerksamkeit als Vermittler der Neuroprotektion, oft &uuml;ber die trophischen Unterst&uuml;tzung der verletzten Neuronen &uuml;bertragenen anzuziehen. Ziel unserer Untersuchung war zu bestimmen, ob Oligodendrocyte Vorl&auml;uferzellen (OPCs), eine Art von neuronalen Stammzellen, retinalen Ganglienzellen (Routinggruppenconnectors) von in-vivo Glaukomat&ouml;se Sch&auml;den sch&uuml;tzen k&ouml;nnen.

Transplantierten Oligodendrocyte Vorl&auml;uferzellen reduzieren Neurodegeneration in einem Modell des Glaukoms.

Il glaucoma &egrave; una malattia neurodegenerativa comune per cui le terapie attuali sono spesso insufficienti; quindi, nuove strategie neuroprotettive sono un traguardo importante. Le cellule staminali sono attirando l&#39;attenzione crescente come mediatori di neuroprotezione, spesso conferiti tramite il supporto trofico dei neuroni danneggiati. Lo scopo della nostra ricerca era di determinare se cellule precursori Oligodendrocita (PocketPC), un tipo di cellule staminali neurali, possono proteggere le cellule gangliari della retina (RGCs) da danni glaucomatous in vivo.

Oligodendrocita trapiantato cellule precursori riducono la neurodegenerazione in un modello di glaucoma.

&#x7DD1;&#x5185;&#x969C;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x304C;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x76EE;&#x6A19;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x6804;&#x990A;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x6388;&#x4E0E;&#x306E;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x3059;&#x6CE8;&#x76EE;&#x3092;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE; (Opc) &#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x578B;&#x7DB2;&#x819C;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x7D30;&#x80DE; (Rgc) in vivo &#x7DD1;&#x5185;&#x969C;&#x6027;&#x640D;&#x50B7;&#x304B;&#x3089;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x79FB;&#x690D;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7DD1;&#x5185;&#x969C;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB179; &#xB0B4;&#xC7A5;&#xC740; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xD604;&#xC7AC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xBC95;&#xC740; &#xC885;&#xC885; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C;; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xC804;&#xB7B5;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294;. &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC790;&#xC8FC; &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; trophic &#xC9C0;&#xC6D0;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC218; &#xC5EC; &#xD558;&#xB294; neuroprotection&#xC758; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC744; &#xB04C;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC870;&#xC0AC; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; oligodendrocyte &#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC; (OPCs), &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC885;&#xB958; glaucomatous &#xC190;&#xC0C1; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; &#xC138;&#xD3EC; (RGCs)&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC774;&#xC2DD;&#xB41C; oligodendrocyte &#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC; &#xB179; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; neurodegeneration&#xC744; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El glaucoma es una enfermedad neurodegenerativa com&uacute;n para que los tratamientos actuales son a menudo insuficientes; as&iacute;, nuevas estrategias neuroprotectoras son un objetivo importante. Las c&eacute;lulas madre est&aacute;n atrayendo cada vez m&aacute;s atenci&oacute;n como mediadores de neuroprotecci&oacute;n, atribuidas a menudo mediante el apoyo tr&oacute;fico de neuronas lesionados. El prop&oacute;sito de nuestra investigaci&oacute;n era determinar si c&eacute;lulas precursoras de Oligodendrocito (OPC), un tipo de c&eacute;lulas neuronales, pueden proteger las c&eacute;lulas ganglionares de la retina (RGCs) del da&ntilde;o glaucomatoso en vivo.

C&eacute;lulas precursoras de trasplantado Oligodendrocito reducen neurodegeneraci&oacute;n en un modelo de glaucoma.

&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316; (MS) &#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x9AD3;&#x9798;&#x7684;&#x9010;&#x6B65;&#x4E27;&#x5931;&#x62DF;&#x4ECE;&#x635F;&#x574F;&#x7684;&#x8054;&#x5408;&#x6548;&#x5E94;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x9AD3;&#x9798;&#x518D;&#x751F;&#x5931;&#x8D25;&#x3002;Demyelinated &#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5171;&#x540C;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x524D;&#x4F53; (&#x91C7;&#x8D2D;) premyelinating &#x9636;&#x6BB5;&#x88AB;&#x963B;&#x6B62;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x9AD3;&#x9798;&#x4FEE;&#x590D;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x673A;&#x7406;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x662F;&#x6CA1;&#x6709;&#x5B8C;&#x5168;&#x641E;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6807;&#x8BC6;&#x7684; OLP &#x5206;&#x5316;&#x65B0;&#x578B;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#xFF0C;&#x6F5C;&#x5728;&#x6C34;&#x5E73;&#x53CA;&#x7EF4;&#x4FEE;&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4;&#x6211;&#x4EEC;&#x6267;&#x884C; 1040&#x5E74;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x7F16;&#x7801;&#x57FA;&#x56E0; remyelinating &#x9F20;&#x60A3;&#x75C5;&#x53D8;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x5C4F;&#x5E55;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x5927;&#x7EA6; 50 &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x7F16;&#x7801;&#x57FA;&#x56E0;&#x663E;&#x793A;&#x5728;&#x4FEE;&#x590D;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x8868;&#x8FBE;&#x5B83;&#x7684; Wnt &#x901A;&#x8DEF;&#x8C03;&#x89E3;&#x5458; Tcf4 &#xFF08;aka Tcf7l2&#xFF09; &#x5185;&#x91C7;&#x8D2D;&#x662F;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x5DF4;&#x80FA;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x6B63;&#x5E38;&#x6210;&#x4EBA;&#x767D;&#x8272;&#x7269;&#x8D28;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x8FDE;&#x73AF;&#x4FE1;&#x53F7;&#x662F;&#x6D3B;&#x52A8;&#x671F;&#x95F4;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x9AD3;&#x9798;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7C7B;&#x4F3C; Tcf4 &#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x548C;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x5973;&#x58EB;&#x6570;&#x636E;&#x6316;&#x6398;&#x53D1;&#x73B0; Wnt &#x901A;&#x8DEF; mRNA &#x6210;&#x7EE9;&#x5355;&#x53CA;&#x5185; MS &#x75C5;&#x53D8;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x5728;&#x6B64;&#x75C5;&#x7406;&#x65B9;&#x9762;&#x901A;&#x8DEF;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x5347;&#x9AD8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x65F6;&#x7684; Wnt &#x8FDE;&#x73AF;&#x5F02;&#x5E38;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x91C7;&#x8D2D;&#x7ED3;&#x679C;&#x5728;&#x6DF1;&#x523B;&#x7684;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x53D1;&#x80B2;&#x9AD3;&#x9798;&#x548C;&#x9AD3;&#x9798;&#x518D;&#x751F;&#xFF0C;&#x57FA;&#x4E8E; (1) &#x6761;&#x4EF6;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x8FDE;&#x73AF;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x6CBF;&#x88AD;&#x548C; (2) &#x4ECE; APC(Min) &#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x526F;&#x672C;&#x7684;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; Wnt &#x901A;&#x8DEF;&#x6291;&#x5236; APC &#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6C34;&#x5E73;&#x53CA; Wnt &#x8FDE;&#x73AF;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6291;&#x5236;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x9AD3;&#x9798;/&#x9AD3;&#x9798;&#x518D;&#x751F;&#x3002;&#x4EBA;&#x7C7B; MS &#x75C5;&#x53D8; Wnt &#x901A;&#x8DEF;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5176;&#x65F6;&#x5F02;&#x5E38;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x4F4E;&#x6548;&#x9AD3;&#x9798;&#x4FEE;&#x590D;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;

&#x65F6;&#x5F02;&#x5E38;&#x7ECF;&#x5178; wnt &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x53CA;&#x65F6;&#x9AD3;&#x9798;&#x548C;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x9AD3;&#x9798;&#x518D;&#x751F;&#x3002;

The progressive loss of CNS myelin in patients with multiple sclerosis (MS) has been proposed to result from the combined effects of damage to oligodendrocytes and failure of remyelination. A common feature of demyelinated lesions is the presence of oligodendrocyte precursors (OLPs) blocked at a premyelinating stage. However, the mechanistic basis for inhibition of myelin repair is incompletely understood. To identify novel regulators of OLP differentiation, potentially dysregulated during repair, we performed a genome-wide screen of 1040 transcription factor-encoding genes expressed in remyelinating rodent lesions. We report that approximately 50 transcription factor-encoding genes show dynamic expression during repair and that expression of the Wnt pathway mediator Tcf4 (aka Tcf7l2) within OLPs is specific to lesioned-but not normal-adult white matter. We report that beta-catenin signaling is active during oligodendrocyte development and remyelination in vivo. Moreover, we observed similar regulation of Tcf4 in the developing human CNS and lesions of MS. Data mining revealed elevated levels of Wnt pathway mRNA transcripts and proteins within MS lesions, indicating activation of the pathway in this pathological context. We show that dysregulation of Wnt-beta-catenin signaling in OLPs results in profound delay of both developmental myelination and remyelination, based on (1) conditional activation of beta-catenin in the oligodendrocyte lineage in vivo and (2) findings from APC(Min) mice, which lack one functional copy of the endogenous Wnt pathway inhibitor APC. Together, our findings indicate that dysregulated Wnt-beta-catenin signaling inhibits myelination/remyelination in the mammalian CNS. Evidence of Wnt pathway activity in human MS lesions suggests that its dysregulation might contribute to inefficient myelin repair in human neurological disorders.

Dysregulation of the Wnt pathway inhibits timely myelination and remyelination in the mammalian CNS.

La perte progressive de la my&eacute;line CNS chez les patients atteints de scl&eacute;rose en plaques (MS) a &eacute;t&eacute; propos&eacute;e de r&eacute;sultent des effets combin&eacute;s des dommages aux oligodendrocytes et l&#39;&eacute;chec de la remy&eacute;linisation. Une caract&eacute;ristique commune des l&eacute;sions d&eacute;my&eacute;linis&eacute;es est la pr&eacute;sence de pr&eacute;curseurs d&#39;oligodendrocytes (achats) bloqu&eacute; &agrave; un stade premyelinating. Toutefois, la base m&eacute;caniste de l&#39;inhibition de la r&eacute;paration de la my&eacute;line est incompl&egrave;tement comprise. Pour identifier les nouveaux r&eacute;gulateurs de la diff&eacute;renciation de l&#39;OLP, potentiellement dysr&eacute;gulation pendant la r&eacute;paration, nous avons r&eacute;alis&eacute; un &eacute;cran de tout le g&eacute;nome de 1040 g&egrave;nes transcription factor-codage, exprim&eacute;e dans les rongeurs l&eacute;sions remy&eacute;linisantes. Les auteurs rapportent qu&#39;environ 50 g&egrave;nes de codage de facteur de transcription montrent une expression dynamique au cours de la r&eacute;paration et cette expression du M&eacute;diateur en voie Wnt Tcf4 (aka Tcf7l2) au sein des achats est sp&eacute;cifique &agrave; la substance blanche l&eacute;s&eacute;s, mais pas normal-adulte. Les auteurs rapportent que la signalisation de la beta-cat&eacute;nine est active pendant le d&eacute;veloppement de l&#39;oligodendrocyte et remy&eacute;linisation in vivo. En outre, nous avons observ&eacute; un r&egrave;glement similaire de Tcf4 dans le SNC humain en d&eacute;veloppement et les l&eacute;sions du MS. Data mining a r&eacute;v&eacute;l&eacute; des niveaux &eacute;lev&eacute;s de prot&eacute;ines dans les l&eacute;sions de SP, indiquant l&#39;activation de la voie dans ce contexte pathologique et transcriptions de mRNA voie Wnt. Nous montrons que le d&eacute;r&egrave;glement de Wnt-b&ecirc;ta-cat&eacute;nine signaling in achats r&eacute;sultats profond retard de d&eacute;veloppement my&eacute;linisation et remy&eacute;linisation, bas&eacute; sur (1) sous condition d&#39;activation de la b&ecirc;ta-cat&eacute;nine dans la lign&eacute;e d&#39;oligodendrocytes in vivo et (2) les conclusions des souris APC(Min), qui n&#39;ont pas une copie fonctionnelle de l&#39;inhibiteur endog&egrave;ne de voie Wnt APC. Ensemble, nos r&eacute;sultats indiquent que la signalisation Wnt-b&ecirc;ta-cat&eacute;nine de dysr&eacute;gulation inhibe la my&eacute;linisation/remy&eacute;linisation dans le syst&egrave;me nerveux central chez les mammif&egrave;res. Preuve d&#39;une activit&eacute; de voie Wnt dans les l&eacute;sions de SP humaines sugg&egrave;re que sa d&eacute;r&eacute;gulation pourrait contribuer &agrave; la my&eacute;line inefficace dans les troubles neurologiques humaines.

Le d&eacute;r&egrave;glement de la signalisation Wnt inhibe en temps opportun my&eacute;linisation et remy&eacute;linisation dans le syst&egrave;me nerveux central chez les mammif&egrave;res.

Der progressive Verlust des CNS Myelin bei Patienten mit multipler Sklerose (MS) ist vorgeschlagen worden, die Auswirkungen des Schadens zu Oligodendrozyten und Misserfolg von Remyelination Ergebnis. Ein gemeinsames Merkmal der Myelinscheiden L&auml;sionen ist das Vorhandensein von Oligodendrocyte Vorl&auml;ufer (OLPs) zu einem Premyelinating Zeitpunkt blockiert. Allerdings ist die mechanistische Grundlage f&uuml;r die Hemmung der Myelin-Reparatur unvollst&auml;ndig verstanden. Um neuartige Regler der OLP-Differenzierung zu identifizieren, potenziell defekten w&auml;hrend der Reparatur, f&uuml;hrten die wir einen genomweiten Bildschirm 1040 Transkription Faktor-Kodierung Gene ausgedr&uuml;ckt in Remyelinating Nagetier L&auml;sionen. Wir berichten, dass ca. 50 Transkription Faktor-Kodierung Gene dynamischen Ausdruck w&auml;hrend der Reparatur zeigen und diesen Ausdruck der Wnt-Signalweg-Mediator Tcf4 (aka Tcf7l2) innerhalb OLPs spezifisch f&uuml;r lesioned, aber nicht Normal-Erwachsene wei&szlig;en Substanz ist. Wir berichten, dass Beta-Catenin Signalisierung w&auml;hrend Oligodendrozyt Entwicklung und Remyelination in-vivo aktiv ist. Au&szlig;erdem beobachteten wir &auml;hnliche Regelung der Tcf4 im entwickelnden menschlichen ZNS und L&auml;sionen von MS Datamining ergab erh&ouml;hte Konzentrationen von Wnt Signalweg mRNA Transkripte und Proteine innerhalb von MS-L&auml;sionen, die Aktivierung des Signalweges in diesem pathologischen Kontext angibt. Wir zeigen, dass Dysregulation des Wnt-Beta-Catenin signalisieren in OLPs Ergebnisse Verz&ouml;gerung von tief greifenden Entwicklungsst&ouml;rungen Myelinisierung und Remyelination, basierend auf (1) bedingte Aktivierung des Beta-Catenin im Oligodendrozyt Linie in-vivo und (2) Feststellungen APC(Min) M&auml;use, denen ein funktionsf&auml;higes Exemplar der endogenen Wnt-Signalweg-Inhibitor APC fehlt. Zusammen, zeigen unsere Ergebnisse, dass defekten Wnt-Beta-Catenin signalisieren Myelinisierung/Remyelination im S&auml;ugetier-ZNS hemmt. Der Wnt-Signalweg-Aktivit&auml;t in menschlichen MS-L&auml;sionen Anhaltspunkte daf&uuml;r, dass seine Dysregulation zu ineffizienten Myelin-Reparatur im menschlichen neurologischen Erkrankungen beitragen k&ouml;nnten.

Dysregulation des Wnt-Signalweges hemmt rechtzeitig Myelinisierung und Remyelination im S&auml;ugetier-ZNS.

La progressiva perdita di mielina CNS in pazienti con sclerosi multipla (SM) &egrave; stato proposto a derivare dagli effetti combinati di danni oligodendrociti e l&#39;insufficienza di remyelination. Una caratteristica comune delle lesioni demyelinated &egrave; la presenza di precursori Oligodendrocita (OLPs) bloccati in una fase di premyelinating. Tuttavia, la base meccanicistica per inibizione della riparazione della mielina &egrave; inteso in modo incompleto. Per identificare i nuovi regolatori della differenziazione OLP, potenzialmente durante la riparazione, abbiamo eseguito un genome-wide screen di 1040 transcription factor-codifica geni espressi nelle lesioni roditore remyelinating. Segnaliamo che circa 50 geni di fattore-codifica trascrizione mostrano espressione dinamica durante la riparazione e quell&#39;espressione del Mediatore pathway Wnt Tcf4 (aka Tcf7l2) all&#39;interno di OLPs &egrave; specifico di materia bianca di elettivamente, ma non normale-adulto. Segnaliamo che la beta-catenina segnalazione &egrave; attivo durante lo sviluppo Oligodendrocita e remyelination in vivo. Inoltre, abbiamo osservato simile regolamento di Tcf4 nel SNC in via di sviluppo umano e lesioni di MS Data mining ha rivelato livelli elevati di proteine all&#39;interno di lesioni MS, che indica l&#39;attivazione del percorso in questo contesto patologico e trascritti di mRNA del pathway Wnt. Mostriamo che disregolazione di Wnt-beta-catenina segnalazione OLPs risultati in profondo ritardo della mielinizzazione evolutiva sia remyelination, basato sull&#39;attivazione del condizionale (1) di beta-catenina nel lignaggio Oligodendrocita in vivo e (2) scoperte da topi APC(Min), che mancano di una copia funzionale dell&#39;inibitore pathway Wnt endogeno APC. Insieme, i nostri risultati indicano che la segnalazione Wnt-beta-catenina inibisce mielinizzazione/remyelination nel SNC dei mammiferi. Prove di Wnt pathway attivit&agrave; nelle lesioni MS umane suggeriscono che la disregolazione potrebbe contribuire alla riparazione mielina inefficiente in umani disordini neurologici.

Disregolazione del pathway Wnt inibisce la mielinizzazione tempestiva e remyelination nel SNC dei mammiferi.

&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7; &#xFF08;MS&#xFF09; &#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; CNS &#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x7684;&#x306A;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x672B;&#x68A2;&#x306E;&#x5931;&#x6557;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x640D;&#x50B7;&#x304B;&#x3089;&#x76F8;&#x4E57;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;.Demyelinated &#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53; (OLPs) premyelinating &#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x57FA;&#x790E;&#x306F;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;OLP &#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x4E0D;&#x5168;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3001;&#x4E2D;&#x306B;&#x6211;&#x3005; remyelinating &#x3052;&#x3063;&#x6B6F;&#x985E;&#x306E;&#x75C5;&#x5909;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F; 1040&#x5E74;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x7B26;&#x53F7;&#x5316;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x5E83;&#x3044;&#x753B;&#x9762;&#x3092;&#x5B9F;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x4E2D;&#x306B;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x5F0F;&#x7D04; 50 &#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F0F; Wnt &#x7D4C;&#x8DEF;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF; Tcf4 (&#x5225;&#x540D; Tcf7l2) OLPs &#x5185;&#x75C5;&#x5909;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x901A;&#x5E38;&#x5927;&#x4EBA;&#x767D;&#x8CEA;&#x306B;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&Beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x304C;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x958B;&#x767A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x672B;&#x68A2; in vivo &#x4E2D;&#x306B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x898F;&#x5236; Tcf4 &#x306F;&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3057;&#x3001;&#x3055;&#x3093;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF; &#x30DE;&#x30A4;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x75C5;&#x5909;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F; Wnt &#x7D4C;&#x8DEF; mrna &#x3068;&#x3053;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x6587;&#x8108;&#x3067;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;MS &#x75C5;&#x5909;&#x5185;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x4E0A;&#x6607;&#x3002;&#x79C1;&#x9054;&#x306F;&#x305D;&#x306E; dysregulation Wnt-&beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x8133;&#x9AC4;&#x9798;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x672B;&#x68A2;&#x3001;&#x6DF1;&#x9060;&#x306A;&#x9045;&#x5EF6;&#x3067; OLPs &#x7D50;&#x679C;&#x306B; &#xFF08;1&#xFF09; &#x6761;&#x4EF6;&#x4ED8;&#x304D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; &beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; &#x30EA;&#x30CD;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E5; in vivo &#x3068; (2) &#x5185;&#x56E0;&#x6027; Wnt &#x7D4C;&#x8DEF;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264; APC &#x306E;&#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x3092; 1 &#x3064;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B; APC(Min) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x6765;&#x3059; Wnt-&beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x9AC4;&#x9798;&#x5316;/&#x672B;&#x68A2;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; MS &#x75C5;&#x5909;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; wnt &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x305D;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x4E0D;&#x5168;&#x975E;&#x52B9;&#x7387;&#x306A;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x4FEE;&#x7406;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Wnt &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x4E0D;&#x5168;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x30EA;&#x30FC;&#x9AD3;&#x9798;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x672B;&#x68A2;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; (MS) &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; CNS myelin&#xC758; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xC190;&#xC2E4; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xACB0;&#xD569;&#xB41C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0;&#xC11C; oligodendrocytes &#xBC0F; remyelination&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Demyelinated &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC740; oligodendrocyte &#xC120;&#xAD6C;&#xC790; (OLPs) premyelinating &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC28;&#xB2E8;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, myelin &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xAE30;&#xACC4; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD88;&#xC644;&#xC804; &#xD558; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. OLP &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; dysregulated &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC218;&#xD589; 1040 &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xC720;&#xC804;&#xC790; remyelinating &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xC2DC;&#xC758; &#xAC8C;&#xB188; &#xB113;&#xC740; &#xD654;&#xBA74;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC57D; 50 &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xC2DC; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB3D9;&#xC801; &#xC2DD; &#xADF8; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; Wnt &#xACBD;&#xB85C; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790; Tcf4 (&#xC77C;&#xBA85; Tcf7l2) Olps&#xC5D0;&#xB294; lesioned-&#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC548; &#xC815;&#xC0C1; &#xC131;&#xC778; &#xBC31;&#xC0C9; &#xC9C8; &#xBCF4;&#xACE0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; oligodendrocyte &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; remyelination vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB418;&#xC5B4; &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xBCF4;&#xACE0;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; CNS&#xC5D0; tcf4&#xC758; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xADDC;&#xC815;&#xC744; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558; &#xACE0; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xC591; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xB9C8;&#xC774;&#xB2DD;&#xC758; &#xACF5;&#xAC1C; Wnt &#xACBD;&#xB85C; mRNA &#xB179;&#xCDE8; &#xB85D;&#xACFC;&#xC774; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xB9E5;&#xB77D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; MS &#xBCD1; &#xBCC0; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC744;. &#xC6B0;&#xB9AC; oligodendrocyte &#xD608;&#xD1B5; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBD80; &#xC0DD; Wnt &#xD1B5;&#xB85C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; APC APC(Min) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; (2) &#xACB0;&#xACFC; &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin&#xC758; (1) &#xC870;&#xAC74;&#xBD80; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xBC1C;&#xB2EC; myelination &#xBC0F; remyelination, &#xC2EC;&#xC624;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC5F0; OLPs &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638; Wnt-&#xBCA0;&#xD0C0;-catenin&#xC758; &#xADF8; dysregulation&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; CNS&#xC5D0; myelination/remyelination &#xC5B5;&#xC81C; dysregulated Wnt-&#xBCA0;&#xD0C0;-catenin &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; MS &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC5D0;&#xC11C; Wnt &#xACBD;&#xB85C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70; &#xADF8; dysregulation &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; myelin &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Wnt &#xACBD;&#xB85C; Dysregulation &#xC801;&#xC2DC; myelination &#xBC0F; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; CNS&#xC5D0; remyelination&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

La p&eacute;rdida progresiva de la mielina del CNS en pacientes con esclerosis m&uacute;ltiple (EM) se ha propuesto como resultado de los efectos combinados de da&ntilde;o a oligodendrocitos y falta de remielinizaci&oacute;n. Una caracter&iacute;stica com&uacute;n de lesiones demyelinated es la presencia de precursores del Oligodendrocito (adquisiciones) bloqueado en una etapa de premyelinating. Sin embargo, la base mecanicista para la inhibici&oacute;n de la reparaci&oacute;n de la mielina se entiende incompleto. Para identificar nuevos reguladores de la diferenciaci&oacute;n de la OLP, potencialmente dysregulated durante la reparaci&oacute;n, realizamos una pantalla de genoma de 1040 genes factor-codificaci&oacute;n transcripci&oacute;n expresados en lesiones roedor remyelinating. Divulgamos que aproximadamente 50 genes de codificaci&oacute;n de factor de transcripci&oacute;n Mostrar expresi&oacute;n din&aacute;mica durante la reparaci&oacute;n y esa expresi&oacute;n del mediador de la v&iacute;a de Wnt Tcf4 (aka Tcf7l2) en adquisiciones es espec&iacute;fica para la materia blanca de lesionados, pero no normal y adultos. Divulgamos que la se&ntilde;alizaci&oacute;n de la beta-catenina es activa durante el desarrollo de oligodendrocyte y remielinizaci&oacute;n en vivo. Adem&aacute;s, observamos una regulaci&oacute;n similar de Tcf4 en el SNC humano en desarrollo y las lesiones de miner&iacute;a de datos de MS. revelaron niveles elevados de transcripciones de mRNA de v&iacute;a de Wnt y prote&iacute;nas dentro de las lesiones de MS, lo que indica la activaci&oacute;n de la v&iacute;a en este contexto patol&oacute;gico. Mostramos dysregulation de Wnt-beta-catenina se&ntilde;alizaci&oacute;n en resultados de adquisiciones en profundo retraso de desarrollo mielinizaci&oacute;n y remielinizaci&oacute;n, basado en la activaci&oacute;n (1) condicional de beta-catenina en el linaje Oligodendrocito in vivo y (2) los resultados de APC(Min) de ratones, que carecen de una copia funcional del inhibidor end&oacute;geno de v&iacute;a Wnt APC. Juntos, nuestros resultados indican que dysregulated Wnt-beta-catenina se&ntilde;alizaci&oacute;n inhibe la mielinizaci&oacute;n/remielinizaci&oacute;n en el SNC mam&iacute;fero. Evidencia de actividad de v&iacute;a de Wnt en lesiones MS humanas sugiere que su desregulaci&oacute;n puede contribuir a la reparaci&oacute;n de la mielina ineficiente en desordenes neurol&oacute;gicos humanos.

Desregulaci&oacute;n de la v&iacute;a de Wnt inhibe la mielinizaci&oacute;n oportuna y remielinizaci&oacute;n en el SNC mam&iacute;fero.

&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x6B64;&#x5904;&#x63CF;&#x8FF0;&#x8BC4;&#x4F30;&#x671F;&#x95F4;&#x8FD0;&#x52A8;&#x635F;&#x4F24;&#x5BAB;&#x9888;&#x4E00;&#x7EA7;&#x5927;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7684;&#x524D;&#x80A2;&#x4F7F;&#x7528;&#x65B0;&#x578B;&#x524D;&#x80A2;&#x8FD0;&#x52A8;&#x8BC4;&#x4F30;&#x89C4;&#x6A21; (&#x65B0;&#x697C;)&#x3002;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x89C4;&#x6A21;&#x5F00;&#x53D1;&#x63AA;&#x65BD;&#x7684;&#x80A9;&#x3001; &#x8098;&#xFF0C;&#x8155;&#x5173;&#x8282;&#xFF0C;forepaw &#x4F4D;&#x7F6E;&#x548C;&#x6570;&#x5B57;&#x5B89;&#x7F6E;&#xFF0C;&#x524D;&#x80A2;&#x540E;&#x80A2;&#x534F;&#x8C03;&#x8FD0;&#x52A8;&#x3001; &#x8865;&#x507F;&#x884C;&#x4E3A;&#x901A;&#x8FC7;&#x8FB9;&#x8D70;&#x8FB9;&#xFF0C;&#x548C;&#x5E73;&#x8861;&#x3002;&#x5973;&#x6027;&#x5927;&#x9F20;&#x6536;&#x5230;&#x68AF;&#x5EA6;&#x4ECE; 200 &#x5230; 230 &#x9888;&#x690E;&#x632B;&#x4F24; (&quot;&#x6E29;&#x548C;&#xFF0C;&quot;n = 11) &#x548C; 250-290 kdyn (&quot;&#x6E29;&#x548C;&#xFF0C;&quot;n = 13) C5 &#x548C; C8 &#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;&#x5927;&#x9F20;&#x662F;&#x5F55;&#x50CF;&#x521B;&#x4F24;&#x540E;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6CBF;&#x7740;&#x4E00;&#x6761;&#x5C0F;&#x5DF7;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x8D64;&#x5B57;&#x548C;&#x524D;&#x80A2;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x3002;&#x8098;&#x5173;&#x8282;&#x548C;&#x80A9;&#x5173;&#x8282;&#x8FD0;&#x52A8;&#x6062;&#x590D;&#x8FC5;&#x901F; &#xFF08;&#x5185;&#x51FA;&#x73B0;&#x521B;&#x4F24;&#x540E; 1-7 &#x5929;)&#xFF0C;&#x800C;&#x8155;&#x5173;&#x8282;&#x8FD0;&#x52A8;&#x6062;&#x590D;&#x6BD4;&#x8F83;&#x6162;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x66F4;&#x53D8;&#x3002;&#x5728;&#x6240;&#x6709;&#x7FA4;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7684;&#x591A;&#x6570;&#x5927;&#x9F20; forepaw &#x548C;&#x6570;&#x5B57;&#x8FD0;&#x52A8;&#x4E2D;&#x663E;&#x793A;&#x957F;&#x671F;&#x51FA;&#x73B0;&#x8D64;&#x5B57;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5236;&#x5B9A;&#x8865;&#x507F;&#x6027;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x5141;&#x8BB8;&#x529F;&#x80FD;&#x5411;&#x524D;&#x8FD0;&#x52A8;&#x521B;&#x4F24;&#x540E; 1-2 &#x5468;&#x5185;&#x3002;&#x6309;&#x8861;&#x91CF;&#x65B0;&#x697C;&#x7684;&#x524D;&#x80A2;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x7684;&#x8FBE;&#x6210;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x7684; 3 &#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x521B;&#x4F24;&#x540E;&#x7684;&#x9AD8;&#x539F;&#x3002;&#x8F7B;&#x5EA6;&#x632B;&#x4F24;&#x5927;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x66F4;&#x5927;&#x8FD0;&#x52A8;&#x6062;&#x590D;&#x6BD4;&#x6E29;&#x548C;&#x632B;&#x4F24;&#xFF0C;&#x5927;&#x9F20;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5C55;&#x51FA;&#x6301;&#x7EED;&#x8D64;&#x5B57;&#x76F8;&#x6BD4;&#x6DF1;&#x6C34;&#x63A7;&#x4EF6;&#x3002;&#x53EF;&#x9760;&#x6027;&#x7531;&#x72EC;&#x7ACB;&#x5730;&#x4ECE;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#xFF0C;&#x62E5;&#x6709;&#x4E03;&#x4E2A;&#x8BC4;&#x7EA7; &#xFF08;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5185;&#x90E8;&#xFF0C;&#x56DB;&#x4E2A;&#x5916;&#x90E8;&#xFF09; &#x548C;&#x76F2;&#x76EE;&#x5F97;&#x5206;&#x89C6;&#x9891;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x5927;&#x9F20;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x8BC4;&#x7EA7;&#x3001; &#x6240;&#x6709;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x6240;&#x6709;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#x7684;&#x591A;&#x5143;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x4ECB;&#x4E4E; r (2) = 0.88-0.96 (p &lt; 0.0001&#xFF09;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x4E2D;&#x8BC4;&#x5206;&#x8005;&#x4FE1;&#x53EF;&#x9760;&#x6027;&#x9AD8;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x65B0;&#x697C;&#x5728;&#x8FD0;&#x52A8;&#x540E;&#x5BAB;&#x9888;&#x8D28;&#x63A7;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x662F;&#x524D;&#x80A2;&#x529F;&#x80FD;&#x7B80;&#x5355;&#x3001; &#x4EF7;&#x683C;&#x4F4E;&#x5EC9;&#x3001; &#x654F;&#x611F;&#x548C;&#x53EF;&#x9760;&#x7684;&#x63AA;&#x65BD;

&#x524D;&#x80A2;&#x8FD0;&#x52A8;&#x8BC4;&#x5B9A;&#x91CF;&#x8868; (&#x65B0;&#x697C;)&#xFF1A; &#x524D;&#x80A2;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x9888;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;

We describe here a novel forelimb locomotor assessment scale (FLAS) that assesses forelimb use during locomotion in rats injured at the cervical level. A quantitative scale was developed that measures movements of shoulder, elbow, and wrist joints, forepaw position and digit placement, forelimb-hindlimb coordination, compensatory behaviors adopted while walking, and balance. Female Sprague-Dawley rats received graded cervical contusions ranging from 200 to 230 ("mild," n=11) and 250-290 kdyn ("moderate," n=13) between C5 and C8. Rats were videotaped post-injury as they walked along an alley to determine deficits and recovery of forelimb function. Recovery of shoulder and elbow joint movement occurred rapidly (within 1-7 days post-injury), whereas recovery of wrist joint movement was slower and more variable. Most rats in all groups displayed persistent deficits in forepaw and digit movement, but developed compensatory behaviors to allow functional forward locomotion within 1-2 weeks post-injury. Recovery of forelimb function as measured by the FLAS reached a plateau by 3 weeks post-injury in all groups. Rats with mild contusions displayed greater locomotor recovery than rats with moderate contusions, but exhibited persistent deficits compared to sham controls. Reliability was tested by having seven raters (three internal, four external) from different laboratories, independently and blindly score videos of all rats. The multivariate correlation between all raters, all animals, and all time points ranged from r(2)=0.88-0.96 (p<0.0001), indicating a high inter-rater reliability. Thus, the FLAS is a simple, inexpensive, sensitive, and reliable measure of forelimb function during locomotion following cervical SCI.

Forelimb locomotor assessment scale (FLAS): novel assessment of forelimb dysfunction after cervical spinal cord injury.

Nous d&eacute;crivons ici un bar&egrave;me des contributions locomotrice nouveaux membres ant&eacute;rieurs (SADF) qui &eacute;value l&#39;utilisation des membres ant&eacute;rieurs au cours de la locomotion chez les rats, bless&eacute; au niveau du col ut&eacute;rin. Une &eacute;chelle quantitative a &eacute;t&eacute; d&eacute;velopp&eacute;e qui mesure les mouvements de l&#39;&eacute;paule, coude et poignets, position de la patte ant&eacute;rieure et placement des chiffres, coordination de membre ant&eacute;rieur-post&eacute;rieur, comportements compensatoires adopt&egrave;rent tout en marchant et &eacute;quilibrer. Les rats Sprague-Dawley femelles re&ccedil;us classement contusions cervicales allant de 200 &agrave; 230 (&laquo; doux &raquo;, n = 11) et 250-290 kdyn (&laquo; mod&eacute;r&eacute; &raquo; n = 13) entre C5 et C8. Les rats &eacute;taient enregistr&eacute;s sur bande magn&eacute;toscopique apr&egrave;s l&eacute;sion pendant qu&#39;ils marchaient le long d&#39;une all&eacute;e pour d&eacute;terminer les d&eacute;ficits et la r&eacute;cup&eacute;ration de la fonction membre ant&eacute;rieur. Recouvrement de mouvement articulaire &eacute;paule et le coude est survenu rapidement (dans les apr&egrave;s l&eacute;sion de 1 &agrave; 7 jours), alors que la reprise du mouvement de poignet joint a &eacute;t&eacute; plus lente et plus variables. La plupart des rats dans tous les groupes affichent des d&eacute;ficits persistants dans mouvement de patte et les chiffres, mais d&eacute;velopp&eacute; des comportements compensatoires afin de permettre une locomotion avant fonctionnelle au sein apr&egrave;s l&eacute;sion 1-2 semaines. R&eacute;cup&eacute;ration de la fonction membre ant&eacute;rieur tel que mesur&eacute; par les SADF atteint un plateau par apr&egrave;s l&eacute;sion de 3 semaines dans tous les groupes. Des rats avec l&eacute;g&egrave;res contusions affichent une plus grande r&eacute;cup&eacute;ration locomotrice que les rats avec des contusions mod&eacute;r&eacute;es, mais pr&eacute;sentaient des d&eacute;ficits persistants par rapport aux contr&ocirc;les. Fiabilit&eacute; a &eacute;t&eacute; test&eacute;e par ayant sept &eacute;valuateurs (trois interne, quatre externes) de laboratoires diff&eacute;rents, ind&eacute;pendamment et aveugl&eacute;ment score vid&eacute;os de tous les rats. La corr&eacute;lation multivari&eacute;e entre tous les &eacute;valuateurs, tous les animaux et tous les points dans le temps variait de r (2) = 0,88-0,96 (p &lt; 0,0001), ce qui indique une haute fiabilit&eacute; inter-juges. Ainsi, les SADF sont une mesure simple, peu co&ucirc;teuse, sensible et fiable de la fonction de membre ant&eacute;rieur au cours de la locomotion suite cervicale Sci.

Bar&egrave;me des contributions locomotrice membres ant&eacute;rieurs (SADF): nouvelle &eacute;valuation du dysfonctionnement du membre ant&eacute;rieur apr&egrave;s une l&eacute;sion de la moelle &eacute;pini&egrave;re cervicale.

Wir beschreiben hier eine neuartige Vorderbein lokomotorische Bewertung Tonleiter (FLAS), die Vorderbein Verwendung w&auml;hrend der Fortbewegung bei Ratten verletzt auf der zervikalen Ebene beurteilt. Ein quantitativer Ma&szlig;stab entwickelt wurde, die Bewegungen der Schulter, Ellenbogen, und Handgelenk Gelenke, Forepaw Position und Ziffer Platzierung, Vorderbein-Hinterbeine Koordinierung misst, kompensatorische Verhaltensweisen angenommen beim gehen und balancieren. Weibliche Sprague-Dawley Ratten empfangen benotet zervikale Quetschungen von 200 bis 230 (&quot;mild,&quot; n = 11) und 250-290 Kdyn (&quot;m&auml;&szlig;ig,&quot; n = 13) zwischen C5 und C8. Ratten wurden Jenseitserfahrung posttraumatische, w&auml;hrend sie entlang einer Gasse gingen, Defizite und Wiederherstellung der Vorderbein-Funktion zu bestimmen. Wiederherstellung der Schulter und Ellbogen gemeinsame Bewegung trat rasch (innerhalb von 1-7 Tagen posttraumatische), w&auml;hrend der Wiederherstellung der gemeinsamen Handgelenk langsamer und mehr Variable war. Die meisten Ratten in allen Gruppen anhaltende Defizite im Forepaw und Ziffer Bewegung angezeigt, aber entwickelt kompensatorische Verhaltensweisen um funktionale forward Fortbewegung innerhalb von 1-2 Wochen posttraumatische zu erm&ouml;glichen. Wiederherstellung der Vorderbein Funktion gemessen an den FLAS erreicht ein Plateau, von 3 Wochen posttraumatische in allen Gruppen. Ratten mit milden Prellungen gr&ouml;&szlig;er lokomotorische Wiederherstellung als Ratten mit moderaten Quetschungen angezeigt, aber anhaltende Defizite im Vergleich zu Schein-Steuerelemente ausgestellt. Zuverl&auml;ssigkeit wurde von mit sieben Ratingagenturen (drei intern, vier externe) von verschiedenen Laboratorien unabh&auml;ngig und Blind Partitur Videos von allen Ratten getestet. Die multivariate Korrelation zwischen allen Rater, alle Tiere und alle Zeitpunkte reichten von R (2) = 0.88-0.96 (p &lt; 0,0001), angibt, eine hohe Zuverl&auml;ssigkeit der inter-rater. So ist die FLAS eine einfache, kosteng&uuml;nstige, sensible und zuverl&auml;ssige Ma&szlig;nahme Vorderbein Funktion w&auml;hrend der Fortbewegung nach zervikaler Sci.

Vorderbein lokomotorische Bewertung Skala (FLAS): Roman Beurteilung des Vorderbein Dysfunktion nach Verletzung des zervikalen R&uuml;ckenmarks.

Descriviamo qui una scala di valutazione dell&#39;apparato locomotore del romanzo degli arti anteriori (Lam) che ne valuta l&#39;uso degli arti anteriori durante la locomozione in ratti feriti a livello cervicale. Una scala quantitativa &egrave; stata sviluppata che misura i movimenti della spalla, del gomito e delle articolazioni del polso, zampa anteriore posizione e posizionamento di cifre, coordinamento arto posteriore degli arti anteriori, comportamenti compensativi adottati mentre si cammina e l&#39;equilibrio. Femminili ratti Sprague-Dawley ricevuti classificato contusioni cervicale che vanno da 200 a 230 (&quot;lieve&quot;, n = 11) e 250-290 kdyn (&quot;moderati&quot;, n = 13) tra C5 e C8. Ratti sono stati videoregistrati post-injury mentre camminavano lungo un vicolo a determinare disavanzi e recupero della funzione degli arti anteriori. Recupero del movimento articolare spalla e gomito avvenuto rapidamente (entro post-injury 1-7 giorni), mentre il recupero del movimento articolare del polso era pi&ugrave; lento e pi&ugrave; variabile. La maggior parte dei ratti in tutti i gruppi visualizzati persistente deficit nel movimento zampa anteriore e cifre, ma sviluppato comportamenti compensativi per consentire la locomozione avanti funzionale all&#39;interno di post-injury 1-2 settimane. Recupero della funzione degli arti anteriori come misurato dal FLAS raggiunto un plateau da post-injury 3 settimane in tutti i gruppi. Ratti con lievi contusioni visualizzato recupero motorio maggiore rispetto a topi con contusioni moderate, ma esposto persistente deficit rispetto ai controlli di sham. Affidabilit&agrave; &egrave; stato testato da avendo sette valutatori (tre interne, 4 esterne) da laboratori diversi, in modo indipendente e ciecamente punteggio video di tutti i ratti. La correlazione multivariata tra tutti i valutatori, tutti gli animali e tutti i punti di tempo variava da r (2) = 0.88-0,96 (p &lt; 0,0001), che indica un&#39;elevata affidabilit&agrave; inter-rater. Cos&igrave;, il Lam &egrave; una misura semplice, poco costosa, sensibile e affidabile della funzione degli arti anteriori durante la locomozione seguito cervicale SIC.

Scala di valutazione dell&#39;apparato locomotore degli arti anteriori (FLA): romanzo valutazione della disfunzione degli arti anteriori dopo la ferita del midollo spinale cervicale.

&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x524D;&#x80A2;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x3001;&#x5B50;&#x5BAE;&#x9838;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x904B;&#x52D5;&#x4E2D;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x524D;&#x80A2;&#x904B;&#x52D5;&#x8A55;&#x4FA1;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EB; (FLAS) &#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x5C3A;&#x5EA6;&#x306F;&#x80A9;&#x8098;&#x3068;&#x624B;&#x9996;&#x306E;&#x95A2;&#x7BC0;&#x3001;&#x524D;&#x8DB3;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3001;&#x6841;&#x306E;&#x914D;&#x7F6E;&#x3001;&#x524D;&#x80A2;&#x5F8C;&#x80A2;&#x8ABF;&#x6574;&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x304C;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x4EE3;&#x511F;&#x884C;&#x52D5;&#x6B69;&#x304D;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x63A1;&#x7528;&#x3057;&#x306E;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x3068;&#x308B;&#x3002;&#x53D7;&#x4FE1;&#x3057;&#x305F;&#x96CC;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x50BE;&#x659C; 200 &#x304B;&#x3089; 230 &#x306B;&#x81F3;&#x308B;&#x307E;&#x3067;&#x9838;&#x90E8;&#x632B;&#x50B7; &#xFF08;&#x300C;&#x30DE;&#x30A4;&#x30EB;&#x30C9;&#x300D;n = 11) &#x3068; 250 290 kdyn (&quot;moderate&quot;n = 13) C5&#x3001;C8 &#x306E;&#x9593;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x8D64;&#x5B57;&#x3068;&#x524D;&#x80A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x8DEF;&#x5730;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x6B69;&#x3044;&#x3066;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; &#x30D3;&#x30C7;&#x30AA;&#x30C6;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x9332;&#x753B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F8C;&#x306B;&#x640D;&#x50B7;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x624B;&#x9996;&#x95A2;&#x7BC0;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306F;&#x9045;&#x304F;&#x306A;&#x308A;&#x3088;&#x308A;&#x53EF;&#x5909;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x80A9;&#x3068;&#x8098;&#x306E;&#x95A2;&#x7BC0;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x5F8C;&#x306B;&#x6025;&#x901F;&#x306B; &#xFF08;1-7 &#x65E5;&#x640D;&#x50B7;&#x5185;) &#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x751F;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x524D;&#x8DB3;&#x3068;&#x6841;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x8D64;&#x5B57;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x304C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x524D;&#x9032;&#x79FB;&#x52D5; 1-2 &#x9031;&#x9593;&#x5F8C;&#x306B;&#x8CA0;&#x50B7;&#x6642;&#x5185;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x3059;&#x308B;&#x4EE3;&#x511F;&#x884C;&#x52D5;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;FLAS &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x524D;&#x80A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3001;&#x9AD8;&#x539F;&#x3067;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E; 3 &#x9031;&#x9593;&#x5F8C;&#x306B;&#x8CA0;&#x50B7;&#x6642;&#x306B;&#x9054;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8EFD;&#x3044;&#x6253;&#x64B2;&#x50B7;&#x3068;&#x9069;&#x5EA6;&#x306A;&#x6253;&#x64B2;&#x50B7;&#x3068;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3088;&#x308A;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x81EA;&#x767A;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x304C;&#x30B7;&#x30E3;&#x30E0; &#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x8D64;&#x5B57;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4FE1;&#x983C;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x5225;&#x306E;&#x6240;&#x304B;&#x3089;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066; 7 &#x3064;&#x306E;&#x8A55;&#x5B9A;&#x8005; &#xFF08;3 &#x5185;&#x90E8;&#x3001;4 &#x3064;&#x306E;&#x5916;&#x90E8;&#xFF09; &#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x76F2;&#x76EE;&#x7684;&#x306B;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30B9;&#x30B3;&#x30A2;&#x52D5;&#x753B;&#x306E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x8A55;&#x5B9A;&#x8005;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x591A;&#x5909;&#x91CF;&#x76F8;&#x95A2;&#x9577;&#x5C04;&#x7A0B; r &#x304B;&#x3089; (2) = 0.88-0.96 (p &lt; 0.0001&#xFF09;&#x3001;&#x9AD8;&#x8A55;&#x4FA1;&#x8005;&#x9593;&#x4FE1;&#x983C;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;FLAS &#x524D;&#x80A2;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x5B89;&#x4FA1;&#x306A;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x5358;&#x7D14;&#x306A;&#x4FE1;&#x983C;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x6B21;&#x306E;&#x9838;&#x90E8;&#x7406;&#x6B69;&#x884C;&#x4E2D;&#x306B;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x524D;&#x80A2;&#x904B;&#x52D5;&#x8A55;&#x4FA1;&#x5C3A;&#x5EA6; (FLAS): &#x9838;&#x9AC4;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x524D;&#x80A2;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3002;

&#xC5EC;&#xAE30; &#xC950; &#xC790; &#xAD81; &#xACBD;&#xBD80; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; forelimb &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xC18C;&#xC124; forelimb &#xC6B4;&#xC804; &#xD3C9;&#xAC00; &#xADDC;&#xBAA8; (FLAS) &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5B4;&#xAE68;, &#xD314;&#xAFC8;&#xCE58; &#xBC0F; &#xC190;&#xBAA9; &#xAD00;&#xC808;, forepaw &#xC704;&#xCE58; &#xBC0F; &#xC790;&#xB9AC; &#xBC30;&#xCE58; forelimb hindlimb &#xC870;&#xC815;&#xC758; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;&#xC744; &#xCE21;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC591;&#xC801; &#xADDC;&#xBAA8; &#xAC1C;&#xBC1C;, &#xBCF4;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xC791;, &#xAC77;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xCC44;&#xD0DD; &#xBC0F; &#xADE0;&#xD615;. &#xBC1B;&#xC740; &#xC5EC;&#xC131; Sprague-Dawley &#xC950; &#xB4F1;&#xAE09; 200&#xC5D0;&#xC11C; 230&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAE30;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC790; &#xAD81; &#xACBD;&#xBD80; &#xD0C0; &#xBC15;&#xC0C1; (&quot;&#xC628;&#xD654;&#xD55C;&quot; n = 11)&#xC640; 250-290 kdyn (&quot;&#xBCF4;&#xD1B5;&quot; n = 13) c5&#xC640; c 8 &#xC0AC;&#xC774;. &#xC950; &#xC801;&#xC790; &#xBC0F; &#xBCF5;&#xAD6C; forelimb &#xD568;&#xC218;&#xC758; &#xACB0;&#xC815; &#xACE8;&#xBAA9;&#xC744; &#xB530;&#xB77C; &#xAC78;&#xC5B4; &#xCD2C;&#xC601;&#xB41C; &#xD3EC;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5B4;&#xAE68;&#xC640; &#xD314;&#xAFC8;&#xCE58; &#xAD00;&#xC808; &#xC6B4;&#xB3D9;&#xC758; &#xD68C;&#xBCF5; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; (&#xB0B4; &#xBC1C;&#xC0DD; 1-7 &#xC77C; &#xD3EC;&#xC2A4;&#xD2B8;), &#xC190;&#xBAA9; &#xAD00;&#xC808; &#xC6B4;&#xB3D9;&#xC758; &#xD68C;&#xBCF5;&#xC740; &#xB290;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB354; &#xAC00;&#xBCC0; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC950;&#xB294; forepaw &#xC790;&#xB9AC; &#xC6B4;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC801;&#xC790;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBCF4;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xC791; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC55E;&#xC73C;&#xB85C; &#xC6B4;&#xB3D9; 1-2 &#xC8FC; &#xD3EC;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xBCF5;&#xAD6C; forelimb &#xD568;&#xC218;&#xB294; FLAS&#xB85C; &#xCE21;&#xC815; &#xB41C; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0; 3 &#xC8FC; &#xD3EC;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACE0;&#xC6D0;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC;. &#xAC00;&#xBCBC;&#xC6B4; &#xD0C0; &#xBC15;&#xC0C1;&#xACFC; &#xC950;&#xC640; &#xC801;&#xB2F9; &#xD55C; &#xD0C0; &#xBC15;&#xC0C1;, &#xC950; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xD070; &#xC6B4;&#xC804; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAC00;&#xC9DC; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC801;&#xC790;&#xB97C; &#xC804;&#xC2DC;. &#xC2E0;&#xB8B0;&#xB3C4; &#xD558;&#xC9C0; (3 &#xB0B4;&#xBD80;, &#xC678;&#xBD80; 4 &#xAC1C;) 7 &#xCC44; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB9F9;&#xBAA9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC950;&#xC758; &#xC810;&#xC218; &#xB3D9;&#xC601;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xCC44;, &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xACFC; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC810; &#xC0AC;&#xC774; &#xB2E4; &#xBCC0;&#xC218; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5F0;&#xAD6C; (2)&#xC5D0;&#xC11C; 240 = 0.88-0.96 (p &lt; 0.0001), &#xB192;&#xC740; inter-rater &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;,&#xB294; FLAS &#xACBD;&#xBD80; &#xACFC;&#xD559;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; forelimb &#xAE30;&#xB2A5;, &#xC800;&#xB834; &#xD55C;, &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C;, &#xAC04;&#xB2E8; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xB8B0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xCE21;&#xC815; &#xD558;&#xB294;

Forelimb &#xC6B4;&#xC804; &#xD3C9;&#xAC00; &#xADDC;&#xBAA8; (FLAS): &#xC790; &#xAD81; &#xACBD;&#xBD80; &#xCC99;&#xC218; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4; forelimb &#xBD80;&#xC804;&#xC758; &#xC18C;&#xC124; &#xD3C9;&#xAC00;.

Aqu&iacute; describimos una escala de evaluaci&oacute;n locomotor del miembro anterior de la novela (FLAS) que eval&uacute;a el uso del miembro anterior durante la locomoci&oacute;n en ratas heridas a nivel cervical. Una escala cuantitativa que mide los movimientos del hombro, codo y las articulaciones de la mu&ntilde;eca, posici&oacute;n de forepaw y colocaci&oacute;n de los d&iacute;gitos, coordinaci&oacute;n de la extremidad delantera-trasera fue desarrollada, comportamientos compensatorios adoptaron mientras camina y equilibran. Calificado de ratas Sprague-Dawley recibidas contusiones cervicales que van desde 200 a 230 (&quot;suave&quot;, n = 11) y 250-290 kdyn (&quot;moderada&quot;, n = 13) entre C5 y C8. Las ratas fueron grabados en v&iacute;deo posterior a la lesi&oacute;n mientras caminaban a lo largo de un callej&oacute;n para determinar los d&eacute;ficits y la recuperaci&oacute;n de la funci&oacute;n del miembro anterior. Recuperaci&oacute;n del movimiento articular de hombro y codo ocurri&oacute; r&aacute;pidamente (dentro de la lesi&oacute;n de 1-7 d&iacute;as), mientras que la recuperaci&oacute;n del movimiento articular de la mu&ntilde;eca era m&aacute;s lenta y m&aacute;s variable. Ratas mayor&iacute;a en todos los grupos muestran d&eacute;ficit persistentes en movimiento forepaw y d&iacute;gitos, pero desarrollaron comportamientos compensatorios para permitir funcional locomoci&oacute;n hacia delante dentro de la lesi&oacute;n de 1-2 semanas. Recuperaci&oacute;n de la funci&oacute;n miembro anterior seg&uacute;n lo medido por el FLAS alcanz&oacute; una meseta por lesi&oacute;n de 3 semanas en todos los grupos. Ratas con contusiones leves muestran mayor recuperaci&oacute;n locomotor que ratas con contusiones moderadas, pero exhiben d&eacute;ficit persistentes en comparaci&oacute;n con controles de farsa. Confiabilidad fue probado por tener siete calificadores (tres internos, cuatro exterior) de diferentes laboratorios, independientemente y oculto videos de puntuaci&oacute;n de todas las ratas. La correlaci&oacute;n multivariable de calificadores todos, todos los animales y todos los puntos de tiempo oscil&oacute; entre r (2) = 0,88-0.96 (p &lt; 0.0001), lo que indica una alta confiabilidad inter-rater. As&iacute;, el FLAS es una medida simple, barata, sensible y confiable de la funci&oacute;n miembro anterior durante la locomoci&oacute;n siguiendo la m&eacute;dula espinal cervical.

Escala de evaluaci&oacute;n locomotor del miembro anterior (FLAS): nueva evaluaci&oacute;n de la disfunci&oacute;n de la extremidad delantera despu&eacute;s de lesi&oacute;n de la m&eacute;dula espinal cervical.

Article	Year
A different regional response by mouse oligodendrocyte progenitor cells (OPCs) to high-dose X-irradiation has consequences for repopulating OPC-depleted normal tissue. The European journal of neuroscience\| PubMed ID: 17284182	2007
Environmental signals regulate lineage choice and temporal maturation of neural stem cells from human embryonic stem cells. Brain : a journal of neurology\| PubMed ID: 17472984	2007
An experimental model of secondary progressive multiple sclerosis that shows regional variation in gliosis, remyelination, axonal and neuronal loss. Journal of neuroimmunology\| PubMed ID: 18672298	2008
Transplanted oligodendrocyte precursor cells reduce neurodegeneration in a model of glaucoma. Investigative ophthalmology & visual science\| PubMed ID: 19357352	2009
Dysregulation of the Wnt pathway inhibits timely myelination and remyelination in the mammalian CNS. Genes & development\| PubMed ID: 19515974	2009
Forelimb locomotor assessment scale (FLAS): novel assessment of forelimb dysfunction after cervical spinal cord injury. Experimental neurology\| PubMed ID: 19733168	2009

Karen-Amanda Irvine

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