immunohistochemistry-on-paraffin-sections-mouse-epidermis-using

Immunohistochemistry on Paraffin Sections of Mouse Epidermis Using Fluorescent Antibodies

In the epidermis, immunohistochemistry is an efficient means of localizing specific proteins to their relative expression compartment; namely the basal, ...

Ottawa Health Research Institute

&#x4E3A;&#x63A8;&#x52A8;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x6587;&#x5316;&#x6761;&#x4EF6;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x652F;&#x6301;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x690D;&#x5165;&#x524D;&#x80DA;&#x80CE;&#x4F53;&#x5916;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x65E9;&#x671F;&#x80DA;&#x80CE;&#x5229;&#x7528;&#x5728;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x751F;&#x5B58;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x96C7;&#x7528;&#x57F9;&#x517B;&#x57FA;&#x6E17;&#x900F;&#x538B;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; (MAPK) &#x901A;&#x8DEF;&#x8C03;&#x89E3;&#x5BF9;&#x9AD8;&#x6E17;&#x80C1;&#x8FEB;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x6C34;&#x901A;&#x9053;&#x86CB;&#x767D; (&#x86CB;&#x767D;) 3 &#x548C; 9 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x80DA;&#x80CE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;

&#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; (MAPK) &#x901A;&#x8DEF;&#x8C03;&#x89E3;&#x80DA;&#x80CE;&#x57F9;&#x517B;&#x57FA;&#x6E17;&#x900F;&#x538B;&#x7B54;&#x590D;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x6C34;&#x901A;&#x9053;&#x86CB;&#x767D; 3 &#x548C; 9 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x80DA;&#x80CE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;

In order to advance the development of culture conditions and increase the potential for supporting normal preimplantation embryo development in vitro, it is critical to define the mechanisms that early embryos utilize to survive in culture. We investigated the mechanisms that embryos employ in response to culture medium osmolarity. We hypothesized that mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathways mediate responses to hyperosmotic stress by regulating Aquaporin (AQP) 3 and 9 expression as well as embryonic apoptosis.

Mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathways mediate embryonic responses to culture medium osmolarity by regulating Aquaporin 3 and 9 expression and localization, as well as embryonic apoptosis.

Afin de favoriser le d&eacute;veloppement des conditions de culture et augmenter le potentiel pour soutenir le d&eacute;veloppement de l&#39;embryon pr&eacute;implantatoire normal in vitro, il est essentiel de d&eacute;finir les m&eacute;canismes qui utilisent pour survivre dans la culture des embryons au stade pr&eacute;coces. Nous avons &eacute;tudi&eacute; les m&eacute;canismes qui emploient des embryons en r&eacute;ponse &agrave; l&#39;osmolarit&eacute; du milieu de culture. Nous avons &eacute;mis l&#39;hypoth&egrave;se que les voies de mitogen-activated protein kinases (MAPK) m&eacute;dient r&eacute;ponses au stress hyperosmotique en r&eacute;gulant l&#39;expression aquaporine (AQP) 3 et 9 ainsi que l&#39;apoptose embryonnaire.

Les voies mitogen-activated protein kinases (MAPK) m&eacute;dient r&eacute;ponses embryonnaires &agrave; l&#39;osmolarit&eacute; du milieu de culture en r&eacute;gulant l&#39;Aquaporin 3 et 9 expression et localisation, ainsi l&#39;apoptose embryonnaire.

Um die Entwicklung der Kulturbedingungen zu f&ouml;rdern und das Potenzial zur Unterst&uuml;tzung der normalen Pr&auml;implantationsdiagnostik Embryonalentwicklung in-vitro-zu erh&ouml;hen, ist es wichtig, die Mechanismen zu definieren, die fr&uuml;he Embryonen zu nutzen, um in Kultur &uuml;berleben. Wir untersuchten die Mechanismen, die Embryonen als Reaktion auf Kulturmedium Osmolarit&auml;t zu besch&auml;ftigen. Wir die Hypothese, dass Mitogen-aktivierte Protein-Kinase (MAPK) Wege Antworten Hyperosmotic Stress vermitteln durch Regulierung Aquaporine (AQP) 3 und 9 Ausdruck sowie embryonale Apoptosis.

Mitogen-aktivierte Protein-Kinase (MAPK) Wege vermitteln embryonale Antworten zum Kulturmedium Osmolarit&auml;t durch Regulierung Aquaporin-3 und 9 Ausdruck und Lokalisierung, sowie embryonale Apoptosis.

Al fine di far avanzare lo sviluppo di condizioni di coltura e aumentare il potenziale per sostenere lo sviluppo normale dell&#39;embrione preimpianto in vitro, &egrave; fondamentale per definire i meccanismi che gli embrioni in anticipo utilizzano per sopravvivere nella cultura. Abbiamo studiato i meccanismi che gli embrioni impiegano in risposta al terreno di coltura osmolarit&agrave;. Abbiamo ipotizzato che percorsi di proteina mitogene-attivata della chinasi (MAPK) mediano risposte a stress iperosmotico regolando l&#39;espressione di acquaporine (AQP) 3 e 9, nonch&eacute; apoptosi embrionale.

Percorsi di proteina mitogene-attivata della chinasi (MAPK) mediano embrionali risposte a mezzo di coltura osmolarit&agrave; regolando acquaporine 3 e 9 espressione e localizzazione, come pure embrionale apoptosi.

&#x57F9;&#x990A;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x9032;&#x3081;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x7740;&#x5E8A;&#x524D;&#x671F;&#x80DA;&#x306E;&#x4F53;&#x5916;&#x767A;&#x80B2;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x80DA;&#x306E;&#x6587;&#x5316;&#x306B;&#x751F;&#x304D;&#x6B8B;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5229;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x80DA;&#x57F9;&#x990A;&#x6DB2;&#x6D78;&#x900F;&#x5727;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#xFF08;MAPK&#xFF09; &#x7D4C;&#x8DEF;&#x30A2;&#x30AF;&#x30A2;&#x30DD;&#x30EA;&#x30F3; (AQP) 3 &#x3068; 9 &#x5F0F;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x80DA;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x9AD8;&#x6D78;&#x900F;&#x5727;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3092;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#xFF08;MAPK&#xFF09; &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30A2;&#x30DD;&#x30EA;&#x30F3; 3 &#x3068; 9 &#x5F0F;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x80DA;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x80DA;&#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9;&#x57F9;&#x990A;&#x6DB2;&#x6D78;&#x900F;&#x5727;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBB38;&#xD654; &#xC870;&#xAC74;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC9C4;&#xD589; &#xD558; &#xACE0; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; preimplantation &#xBC30;&#xC544; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xCD08;&#xAE30; &#xBC30;&#xC544; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0B4;&#xC544;&#xB0A8;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBB38;&#xD654; &#xB9E4;&#xCCB4; osmolarity&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC30;&#xC544;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; (MAPK) &#xACBD;&#xB85C; Aquaporin (AQP) 3&#xACFC; 9 &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC30;&#xC544; apoptosis&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xC5EC; hyperosmotic &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC138;&#xC6E0;&#xB2E4;.

&#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; (MAPK) &#xACBD;&#xB85C; Aquaporin 3&#xACFC; 9 &#xC2DD; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xB85C; &#xBC30;&#xC544; apoptosis&#xB97C; &#xADDC;&#xC81C; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xBB38;&#xD654; &#xB9E4;&#xCCB4; osmolarity &#xBC30;&#xC544; &#xC751;&#xB2F5; &#xC911;&#xC7AC;.

Con el fin de avanzar en el desarrollo de condiciones de cultivo y aumentar el potencial para apoyar el desarrollo del embri&oacute;n preimplantacional normal in vitro, es fundamental para definir los mecanismos que utilizan embriones tempranos para sobrevivir en la cultura. Hemos investigado los mecanismos que emplean embriones en respuesta a la osmolaridad del medio de cultivo. La hip&oacute;tesis de que las v&iacute;as mit&oacute;geno activada de la prote&iacute;na quinasa (MAPK) median las respuestas al estr&eacute;s hiperosmolares regulando la expresi&oacute;n de la Acuaporina (AQP) 3 y 9 como apoptosis embrionaria.

V&iacute;as de prote&iacute;nas activadas por mit&oacute;genos quinasa (MAPK) median respuestas embrionarias a la osmolaridad del medio de cultivo regulando la Acuaporina 3 y 9 expresi&oacute;n y localizaci&oacute;n, as&iacute; como apoptosis embrionaria.

&#x76AE;&#x80A4;&#x7684;&#x5C4F;&#x969C;&#x529F;&#x80FD;&#x4FDD;&#x62A4;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4EBA;&#x4F53;&#x5BF9;&#x611F;&#x67D3;&#x3001; &#x8131;&#x6C34;&#x3001; &#x7D2B;&#x5916;&#x7EBF;&#x7167;&#x5C04;&#x548C;&#x6E29;&#x5EA6;&#x6CE2;&#x52A8;&#x3002;&#x5C4F;&#x969C;&#x529F;&#x80FD;&#x88AB;&#x51CF;&#x5C11;&#x808C;&#x80A4;&#x7684;&#x5185;&#x5728;&#x8001;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x514B;&#x52B3;&#x4E01; (Cldn)-&#x5305;&#x542B;&#x7D27;&#x5BC6;&#x8FDE;&#x63A5; &#xFF08;TJs&#xFF09; &#x662F;&#x4E0D;&#x53EF;&#x7F3A;&#x5C11;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x5728;&#x8868;&#x76AE;&#x5C42; suprabasal Cldn6 &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x63A5;&#x53D7;&#x90E8;&#x5206;&#x7531;&#x7279;&#x70B9;&#x7684;&#x6444;&#x52A8;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x5206;&#x5316;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x51CF;&#x5C11;&#x5C4F;&#x969C;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x8981;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5256;&#x6790;&#x5176;&#x4E2D; Cldn6 &#x884C;&#x4E3A;&#x671F;&#x95F4;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5916;&#x57DF; Cldn6 suprabasal &#x8F66;&#x53A2;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x5C3E;&#x7F3A;&#x5931;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x51FA;&#x751F;&#x65F6;&#x6709;&#x65E0;&#x6BDB;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x5F02;&#x5E38;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7EC6;&#x5FAE;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x5F02;&#x5E38;&#x88AB;&#x6D88;&#x5931;&#x7684;&#x73B0;&#x5728;&#x7684;&#x5E74;&#x9F84;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x6027;&#x7684;&#x9C81;&#x68D2;&#x635F;&#x4F24;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6708;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x968F;&#x8001;&#x5316;&#xFF0C;&#x6700;&#x7EC8;&#x6162;&#x6027;&#x76AE;&#x708E;&#x8868;&#x76AE;&#x53D8;&#x5316;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x4E0E;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x8DE8;&#x8868;&#x76AE;&#x6C34;&#x635F;&#x5931;&#x8868;&#x73B0;&#x4E3A;&#x4F34;&#x968F;&#x5C4F;&#x969C;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x663E;&#x793A;&#x5F02;&#x5E38; suprabasal &#x7684; Cldn1 Cldn &#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x5177;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x4E0B;&#x8C03;&#x3002;&#x589E;&#x6B96;&#x6027;&#x548C;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x5206;&#x5316;&#x8F66;&#x53A2;&#x88AB;&#x6444;&#x52A8;&#x63A5;&#x591A;&#x4E2A;&#x8868;&#x76AE;&#x6807;&#x8BB0;&#x53EF;&#x89C1;&#x4E00;&#x6591;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x4E00;&#x822C;&#x5F3A;&#x5065;&#x635F;&#x4F24;&#x53CD;&#x5E94;&#x673A;&#x7406;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x8FF7;&#x5931;&#x5728;&#x589E;&#x52A0;-Cldn6-CDelta196 &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x76AE;&#x8001;&#x5316;&#x548C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x4E0E;&#x8870;&#x8001;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x76AE;&#x80A4;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

&#x76AE;&#x708E;&#x548C;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x76AE;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x514B;&#x52B3;&#x4E01; 6 &#x5C3E;&#x7F3A;&#x5931;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4E0E;&#x8870;&#x8001;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x5C4F;&#x969C;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3002;

The barrier function of the skin protects the mammalian body against infection, dehydration, UV irradiation and temperature fluctuation. Barrier function is reduced with the skin's intrinsic aging process, however the molecular mechanisms involved are unknown. We previously demonstrated that Claudin (Cldn)-containing tight junctions (TJs) are essential in the development of the epidermis and that transgenic mice overexpressing Cldn6 in the suprabasal layers of the epidermis undergo a perturbed terminal differentiation program characterized in part by reduced barrier function. To dissect further the mechanisms by which Cldn6 acts during epithelial differentiation, we overexpressed a Cldn6 cytoplasmic tail deletion mutant in the suprabasal compartment of the transgenic mouse epidermis. Although there were no gross phenotypic abnormalities at birth, subtle epidermal anomalies were present that disappeared by one month of age, indicative of a robust injury response. However, with aging, epidermal changes with eventual chronic dermatitis appeared with a concomitant barrier dysfunction manifested in increased trans-epidermal water loss. Immunohistochemical analysis revealed aberrant suprabasal Cldn localization with marked down-regulation of Cldn1. Both the proliferative and terminal differentiation compartments were perturbed as evidenced by mislocalization of multiple epidermal markers. These results suggest that the normally robust injury response mechanism of the epidermis is lost in the aging Involucrin-Cldn6-CDelta196 transgenic epidermis, and provide a model for evaluation of aging-related skin changes.

Dermatitis and aging-related barrier dysfunction in transgenic mice overexpressing an epidermal-targeted claudin 6 tail deletion mutant.

La fonction barri&#xE8;re de la peau prot&#xE8;ge le corps de mammif&#xE8;re contre l&#x26;#39;infection, la d&#xE9;shydratation, l&#x26;#39;irradiation UV et fluctuation de la temp&#xE9;rature. La fonction de barri&#xE8;re est r&#xE9;duite avec intrins&#xE8;que de la peau processus de vieillissement, mais les m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires impliqu&#xE9;s sont inconnus. Nous avons d&#xE9;j&#xE0; d&#xE9;montr&#xE9; que Claudin (RCDF) contenant des jonctions serr&#xE9;es (TJ) sont essentiels dans le d&#xE9;veloppement de l&#x26;#39;&#xE9;piderme et que les souris transg&#xE9;niques surexprimant Cldn6 dans les couches suprabasales de l&#x26;#39;&#xE9;piderme soumis &#xE0; un programme de terminal perturb&#xE9; diff&#xE9;renciation caract&#xE9;ris&#xE9; en partie par la fonction de barri&#xE8;re r&#xE9;duite. Afin de diss&#xE9;quer davantage les m&#xE9;canismes par lesquels les actes Cldn6 cours de la diff&#xE9;renciation &#xE9;pith&#xE9;liale, nous surexprim&#xE9;s une Cldn6 mutant cytoplasmique suppression queue dans le compartiment suprabasale de l&#x26;#39;&#xE9;piderme de la souris transg&#xE9;nique. Bien qu&#x26;#39;il n&#x26;#39;y ait pas d&#x26;#39;anomalies flagrantes ph&#xE9;notypiques &#xE0; la naissance, des anomalies subtiles &#xE9;pidermiques &#xE9;taient pr&#xE9;sents qui ont disparu d&#x26;#39;un mois de l&#x26;#39;&#xE2;ge, indiquant une r&#xE9;ponse blessures robuste. Cependant, avec le vieillissement, des changements &#xE9;pidermiques avec une dermatite chronique &#xE9;ventuelle est apparu avec un dysfonctionnement de la barri&#xE8;re concomitante manifeste par une perte accrue de l&#x26;#39;eau trans-&#xE9;pidermique. L&#x26;#39;analyse immunohistochimique a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; la localisation aberrante RCDF suprabasale avec marqu&#xE9; la r&#xE9;gulation n&#xE9;gative de Cldn1. Les deux compartiments de diff&#xE9;renciation des prolif&#xE9;ratives et terminale ont &#xE9;t&#xE9; perturb&#xE9;s comme en t&#xE9;moigne une mauvaise localisation de multiples marqueurs &#xE9;pidermiques. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que le m&#xE9;canisme robuste normalement la r&#xE9;ponse des blessures de l&#x26;#39;&#xE9;piderme est perdu dans le vieillissement involucrine-Cldn6-CDelta196 &#xE9;piderme transg&#xE9;nique, et de fournir un mod&#xE8;le pour l&#x26;#39;&#xE9;valuation des modifications de la peau li&#xE9;es au vieillissement.

Dermatite et dysfonctionnement de la barri&#xE8;re li&#xE9;e au vieillissement souris transg&#xE9;niques surexprimant une &#xE9;pidermique cibl&#xE9;e Claudin Suppression 6 Queue Mutant

Die Barrierefunktion der Haut sch&uuml;tzt den S&auml;ugetier-K&ouml;rper gegen Infektionen, Dehydratation, UV-Bestrahlung und Temperaturschwankungen. Barrierefunktion wird mit intrinsische Alterungsprozess der Haut, reduziert, aber die molekularen Mechanismen, die beteiligten unbekannt sind. Wir zuvor gezeigt, dass Claudin (Cldn)-enthaltenden tight Junctions (TJs) sind wesentlich an der Entwicklung der Epidermis und transgene M&auml;usen &uuml;berexprimierenden Cldn6 in den suprabasale Schichten der Epidermis ein gest&ouml;rt terminal Differenzierung-Programm zeichnet sich teilweise durch eine stattfinden reduzierte Barrierefunktion. Um weitere Mechanismen zergliedern, Cldn6 w&auml;hrend der epithelialen Differenzierung fungiert, Pleuramesotheliom wir Cldn6 zellplasmatische Schwanz L&ouml;schung Mutanten im Fach suprabasale der transgenen Maus Epidermis. Zwar gab es keine groben ph&auml;notypischen Anomalien bei der Geburt, subtile epidermale Anomalien waren vorhanden, die verschwunden um einen Monat alt, bezeichnend f&uuml;r eine robuste Verletzungen-Antwort. Jedoch erschien mit dem &Auml;lterwerden, epidermale Ver&auml;nderungen mit eventuellen chronischen Dermatitis mit einer damit einhergehenden Barriere Dysfunktion manifestiert sich in erh&ouml;hten Trans-epidermalen Wasserverlust. Immunohistochemical Analyse ergab aberrante suprabasale Cldn Lokalisierung mit markierten Herunterregulation der Cldn1. Sowohl die proliferative und terminal Differenzierung F&auml;cher wurden gest&ouml;rt, wie Mislocalization von mehreren epidermalen Markern belegt. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die normalerweise robust Verletzungen-Response-Verfahren der Epidermis ist verloren in der alternden Involucrin-Cldn6-CDelta196 transgene Oberhaut und stellen ein Modell f&uuml;r die Bewertung der Alterung-&auml;hnliche Hautver&auml;nderungen.

Dermatitis und Alterung-bezogene Barriere Dysfunktion bei transgenen M&auml;usen &uuml;berexprimierenden eine epidermale ausgerichtete Claudin 6 Schwanz L&ouml;schung Mutant.

La funzione di barriera della pelle protegge il corpo dei mammiferi contro infezioni, disidratazione, irraggiamento UV e fluttuazioni di temperatura. Funzione di barriera &egrave; ridotta con il processo di invecchiamento intrinseco della pelle, tuttavia i meccanismi molecolari coinvolti sono sconosciuti. Abbiamo precedentemente dimostrato che Claudina (Cldn)-contenenti giunzioni strette (TJs) sono essenziali per lo sviluppo dell&#39;epidermide e che topi transgenici con sovraesprimono relativa Cldn6 negli strati dell&#39;epidermide soprabasale sottoporsi ad un programma di perturbato differenziazione terminale caratterizzato in parte da ridotta funzione di barriera. Per sezionare ulteriormente i meccanismi con cui Cldn6 agisce durante la differenziazione epiteliale, noi overexpressed un mutante di delezione Cldn6 coda citoplasmatica nel vano soprabasale dell&#39;epidermide del mouse transgenici. Sebbene ci fossero presenti anomalie fenotipiche lordi alla nascita, anomalie epidermici sottile erano presenti che &egrave; scomparso da un mese di et&agrave;, indicativa di una risposta di lesioni solide. Tuttavia, con l&#39;invecchiamento, cambiamenti epidermici con eventuale dermatite cronica &egrave; apparso con una disfunzione concomitante barriera che si manifesta nella perdita d&#39;acqua trans-epidermica maggiore. L&#39;analisi di immunohistochemical ha rivelato aberrante soprabasale Cldn localizzazione con marcata down-regulation dei Cldn1. Entrambi i comparti di differenziazione terminale e proliferativa erano perturbati come evidenziato da mislocalization di pi&ugrave; marcatori epidermici. Questi risultati suggeriscono che il meccanismo di risposta normalmente robusto lesioni dell&#39;epidermide viene perso durante l&#39;invecchiamento dell&#39;epidermide transgenica osserva-Cldn6-CDelta196 e fornire un modello per la valutazione dei cambiamenti correlati a invecchiamento della pelle.

Dermatite e barriera invecchiamento correlati disfunzione nei topi transgenici con sovraesprimono relativa un mutante di delezione epidermico mirati claudin 6 coda.

&#x76AE;&#x819A;&#x306E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3001;&#x8131;&#x6C34;&#x3001;UV&#x7167;&#x5C04;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6E29;&#x5EA6;&#x306E;&#x5909;&#x52D5;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x4F53;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x76AE;&#x819A;&#x306E;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x904E;&#x7A0B;&#x3067;&#x9084;&#x5143;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#xFF08;Cldn&#xFF09;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x30BF;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30E3;&#x30F3;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x200B;&#x200B;&#x30F3;&#xFF08;TJS&#xFF09;&#x306F;&#x8868;&#x76AE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x8868;&#x76AE;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x4E0A;&#x306E;&#x5C64;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;Cldn6&#x304C;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x6442;&#x52D5;&#x5206;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x9593;&#x306B;Cldn6&#x884C;&#x70BA;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8868;&#x76AE;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x4E0A;&#x306E;&#x533A;&#x753B;&#x306B;Cldn6&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x5C3E;&#x90E8;&#x306E;&#x6B20;&#x5931;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3092;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x51FA;&#x751F;&#x6642;&#x306E;&#x8089;&#x773C;&#x7684;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x5FAE;&#x5999;&#x306A;&#x8868;&#x76AE;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306F;&#x3001;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x50B7;&#x5BB3;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x6307;&#x6A19;&#x3068;&#x5E74;&#x9F62;&#x3001;&#x4E00;&#x30F6;&#x6708;&#x3067;&#x6D88;&#x5931;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x52A0;&#x9F62;&#x306B;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x6162;&#x6027;&#x306E;&#x76AE;&#x819A;&#x708E;&#x306E;&#x8868;&#x76AE;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x8868;&#x76AE;&#x6C34;&#x5206;&#x55AA;&#x5931;&#x3067;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x4ED8;&#x968F;&#x3059;&#x308B;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x3067;&#x767B;&#x5834;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; Cldn1&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x57FA;&#x5E95;&#x4E0A;&#x306E;Cldn&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x3001;&#x7AEF;&#x672B;&#x306E;&#x5404;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x8868;&#x76AE;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;mislocalization&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A3C;&#x660E;&#x3055;&#x6442;&#x52D5;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x8868;&#x76AE;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x50B7;&#x5BB3;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6A5F;&#x69CB;&#x304C;&#x8001;&#x5316;&#x30A4;&#x30F3;&#x30DC;&#x30EB;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;-Cldn6-CDelta196&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x8868;&#x76AE;&#x306B;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x3001;&#x8001;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x808C;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8868;&#x76AE;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;6&#x5C3E;&#x6B20;&#x5931;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x76AE;&#x819A;&#x708E;&#x3084;&#x52A0;&#x9F62;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;

&#xD53C;&#xBD80; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAC10;&#xC5FC;, &#xD0C8;&#xC218;, UV &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xBC0F; &#xC628;&#xB3C4; &#xBCC0;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC2E0;&#xCCB4;&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC2A4;&#xD0A8;&#xC758; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xB178;&#xD654; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC2DC;&#xC5F0; Claudin (Cldn)-&#xD3EC;&#xD568; &#xAE34;&#xBC00; &#xC811;&#xD569; (TJs) &#xD45C; &#xD53C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAC10;&#xC18C; suprabasal &#xCE35;&#xC758; &#xD45C; &#xD53C;&#xC5D0;&#xC11C; Cldn6 overexpressing &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD50;&#xB780;&#xB41C; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xBC1B; &#xB2E4;. &#xB354;&#xB294; Cldn6 &#xC0C1;&#xD53C; &#xBD84;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC791;&#xB3D9; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD574; &#xBD80;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Cldn6 &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xAF2C;&#xB9AC; &#xC0AD;&#xC81C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD45C; &#xD53C; suprabasal &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; overexpressed. &#xCD9C;&#xC0DD; &#xC2DC; &#xC2EC;&#xD55C; phenotypic &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xC544;&#xB2C8; &#xD588;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBBF8;&#xBB18;&#xD55C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC608;&#xC678; &#xD588;&#xB2E4; &#xC0AC;&#xB77C;&#xC9C4; &#xD604;&#xC7AC; &#xC2DC;&#xB300;&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xBD80;&#xC0C1; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xD55C; &#xB2EC; &#xC5EC;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB178;&#xD654;, &#xACB0;&#xAD6D; &#xB9CC;&#xC131; &#xD53C;&#xBD80;&#xC5FC;&#xACFC; &#xC0C1;&#xD53C; &#xBCC0;&#xD654; &#xC99D;&#xAC00; &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4; &#xD53C; &#xBB3C; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xC218; &#xBC18;&#xD558;&#xB294; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xBD80;&#xC804;&#xC73C;&#xB85C; &#xB4F1;&#xC7A5;. Immunohistochemical &#xBD84;&#xC11D; &#xD0C8; &#xC120; suprabasal&#xC744; Cldn &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xD30C;&#xC77C;&#xC774; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xACFC; Cldn1 &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xBD84;&#xD654; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD53C; &#xB9C8;&#xCEE4; mislocalization&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC785;&#xC99D;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD88;&#xC548;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xD45C; &#xD53C;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xBD80;&#xC0C1; &#xC751;&#xB2F5; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xB178;&#xD654; Involucrin-Cldn6-CDelta196 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xD45C; &#xD53C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC190;&#xC2E4; &#xB178;&#xD654;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD53C;&#xBD80; &#xBCC0;&#xD654; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC704;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xC81C;&#xC548;.

&#xD53C;&#xBD80;&#xC5FC; &#xBC0F; overexpressing &#xC0C1;&#xD53C; &#xD0C0;&#xAC9F; claudin 6 &#xAF2C;&#xB9AC; &#xC0AD;&#xC81C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB178;&#xD654; &#xAD00;&#xB828; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xBD80;&#xC804;.

La funci&#xF3;n de barrera de la piel protege el cuerpo de los mam&#xED;feros contra la infecci&#xF3;n, la irradiaci&#xF3;n deshidrataci&#xF3;n, UV y las fluctuaciones de temperatura. La funci&#xF3;n de barrera se reduce con el proceso intr&#xED;nseco del envejecimiento de la piel, sin embargo los mecanismos moleculares implicados son desconocidos. Hemos demostrado previamente que Claud&#xED;n (CLDN)-contiene uniones estrechas (TJS) son esenciales en el desarrollo de la epidermis y que los ratones transg&#xE9;nicos que sobreexpresan Cldn6 en las capas de la epidermis suprabasales someterse a un programa de terminal diferenciaci&#xF3;n perturbado caracterizado en parte por la funci&#xF3;n de barrera reducida. Para diseccionar los mecanismos por los cuales Cldn6 actos durante la diferenciaci&#xF3;n epitelial, que sobreexpresa una Cldn6 mutante citopl&#xE1;smica eliminaci&#xF3;n de cola en el compartimiento suprabasal de la epidermis de ratones transg&#xE9;nicos. Aunque no hubo graves anomal&#xED;as fenot&#xED;picas en el nacimiento, sutiles anomal&#xED;as epid&#xE9;rmicas estaban presentes, que desapareci&#xF3; por un mes de edad, indicativo de una respuesta robusta lesiones. Sin embargo, con el envejecimiento, los cambios epid&#xE9;rmicos con dermatitis cr&#xF3;nica finalmente apareci&#xF3; con una disfunci&#xF3;n de la barrera concomitante se manifiesta en una mayor p&#xE9;rdida de agua trans-epid&#xE9;rmica. El an&#xE1;lisis inmunohistoqu&#xED;mico revel&#xF3; localizaci&#xF3;n aberrante CLDN suprabasal con una marcada baja regulaci&#xF3;n de Cldn1. Tanto los compartimentos de diferenciaci&#xF3;n y proliferaci&#xF3;n de terminales fueron perturbados como se evidencia por mislocalization de m&#xFA;ltiples marcadores epid&#xE9;rmicas. Estos resultados sugieren que el normalmente s&#xF3;lido mecanismo de respuesta lesi&#xF3;n de la epidermis se pierde en el envejecimiento de involucrina Cldn6-CDelta196 epidermis transg&#xE9;nico, y proporcionar un modelo para la evaluaci&#xF3;n de cambios en la piel relacionadas con el envejecimiento.

Dermatitis y relacionado con el envejecimiento disfunci&#xF3;n de la barrera en ratones transg&#xE9;nicos que sobreexpresan una epid&#xE9;rmico orientada Claud&#xED;n 6 cola mutante de deleci&#xF3;n

&#x65E9;&#x4EA7;&#x662F;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5A74;&#x513F;&#x6B7B;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x8BB8;&#x591A;&#x90FD;&#x662F;&#x5F52;&#x56E0;&#x4E8E;&#xFF0C;&#x76EE;&#x524D;&#x5C1A;&#x65E0;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x9009;&#x62E9;&#x672A;&#x6210;&#x719F;&#x8868;&#x76AE;&#x6E17;&#x900F;&#x5C4F;&#x969C; &#xFF08;EPB&#xFF09;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#x4E00;&#x5927;&#x6279;&#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x5168;&#x7403;&#x5065;&#x5EB7;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x73AF;&#x4FDD;&#x5C40;&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x662F;&#x751F;&#x5B58;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x5B83;&#x4FDD;&#x6301;&#x4F53;&#x6E29;&#x8C03;&#x8282;&#x548C;&#x6C34;&#x5316;&#xFF0C;&#x5E76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x9632;&#x5FA1;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x8868;&#x660E;&#x514B;&#x52B3;&#x4E01; (Cldn) &#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;-&#x8868;&#x76AE;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x542B;&#x6709;&#x7D27;&#x5BC6;&#x8FDE;&#x63A5; &#xFF08;TJs&#xFF09;&#xFF0C;Cldn6&#xFF0C;&#x8868;&#x76AE; suprabasal &#x8868;&#x8FBE;&#x7ED3;&#x679C; EPB &#x7F3A;&#x8868;&#x578B;&#x7684; phenocopies &#x529F;&#x80FD;&#x5931;&#x8C03;&#x73AF;&#x4FDD;&#x5C40;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x65E9;&#x4EA7;&#x513F;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x540C;&#x6837;&#x7684;&#x529E;&#x6CD5;&#x6765;&#x76EE;&#x6807; Cldn6 &#x5C3E;&#x7F3A;&#x5931;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x5BF9;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x76AE; [&#x589E;&#x52A0; &#xFF08;Inv&#xFF09;-Cldn6-CDelta206 &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;]&#x3002;Inv-Cldn6-CDelta206 &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20; EPB &#x5F62;&#x6210;&#x4E2D;&#x663E;&#x793A;&#x662F;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FDF;&#x7F13;&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x548C; Cldns&#xFF0C;&#x800C;&#x7531; X Gal &#x6E17;&#x900F;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6240;&#x793A;&#x3002;&#x8DE8;&#x8868;&#x76AE;&#x6C34;&#x635F;&#x5931;&#x6D4B;&#x91CF;&#x548C;&#x5206;&#x5E03;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x8868;&#x76AE;&#x5206;&#x5316;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x4E5F;&#x9020;&#x6210;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x4EA7;&#x540E; Inv-Cldn6-CDelta206 &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6444;&#x52A8;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x503C;&#x5F97;&#x6CE8;&#x610F;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE;/&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; Cldns&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x76AE;&#x6210;&#x719F;&#x548C;&#x89C4;&#x8303;&#x5316;&#x7684;&#x4EA7;&#x540E;&#x7B2C; 10&#xFF0C;&#x5929;&#x662F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x8868;&#x76AE;&#x540E;&#x7684; 3 &#x5929;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x6FC0;&#x9176; 1/2 (Erk1/2) &#x7684;&#x901A;&#x8DEF;&#x548C; Cldn1 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x662F;&#x4E0E;&#x4FEE;&#x590D;&#x548C;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x76AE;&#x80A4;&#x5C4F;&#x969C;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x989D;&#x5916;&#x652F;&#x6301; Cldns &#x8868;&#x76AE;&#x5206;&#x5316;&#x3001; &#x6210;&#x719F;&#x548C;&#x73AF;&#x4FDD;&#x5C40;&#xFF0C;&#x5F62;&#x6210;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5E76;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x4EA7;&#x540E;&#x8868;&#x76AE;&#x6210;&#x719F;&#x548C;&#x7597;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x52A0;&#x901F;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x3002;

&#x589E;&#x52A0;-&#x514B;&#x52B3;&#x4E01;-6 &#x5C3E;&#x5220;&#x9664;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; (CDelta206) &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF1A; &#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x8868;&#x76AE;&#x6E17;&#x900F;&#x5C4F;&#x969C;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x4FEE;&#x590D;&#x3002;

Preterm birth is a major global health problem that results in a large number of infant deaths, many of which are attributable to the complications of an immature epidermal permeability barrier (EPB), for which there is currently no effective therapeutic option. The mammalian EPB is formed during development and is essential for survival as it maintains thermoregulation and hydration, and provides a defense against infection. Using transgenic mouse technology, we have demonstrated the importance of claudin (Cldn)-containing tight junctions (TJs) in epidermal differentiation and, in particular, that epidermal suprabasal overexpression of Cldn6 results in an EPB-deficient phenotype that phenocopies the dysfunctional EPB of premature human infants. In this study, we used the same approach to target a Cldn6 tail deletion mutant to the epidermis of mice [involucrin (Inv)-Cldn6-CDelta206 transgenic mice]. The Inv-Cldn6-CDelta206 transgenic mice displayed a developmental delay in EPB formation, as shown by the expression of keratins and Cldns, and by X-Gal penetration assays. Trans-epidermal water loss measurements and immunolocalization studies indicated that the epidermal differentiation program was also perturbed in postnatal Inv-Cldn6-CDelta206 transgenic mice resulting in a delayed maturation. Notably, however, expression/localization of epidermal differentiation and maturation markers, including Cldns, indicated that the transgenic epidermis matured and normalized by postnatal day 10, which is 3 days after the wild-type epidermis. Our results suggest that activation of the extracellular signal-regulated kinase 1/2 (Erk1/2) pathway and Cldn1 phosphorylation are associated with the repair and maturation of the skin barrier processes. These studies provide additional support for the crucial role of Cldns in epidermal differentiation, maturation and the formation of the EPB, and describe a novel animal model for evaluating postnatal epidermal maturation and therapies that may accelerate the process.

Involucrin-claudin-6 tail deletion mutant (CDelta206) transgenic mice: a model of delayed epidermal permeability barrier formation and repair.

La pr&#xE9;maturit&#xE9; est un probl&#xE8;me majeur de sant&#xE9; mondiale qui se traduit par un grand nombre de d&#xE9;c&#xE8;s de nourrissons, dont la plupart sont attribuables &#xE0; des complications d&#x26;#39;une barri&#xE8;re de perm&#xE9;abilit&#xE9; &#xE9;pidermique immature (EPB), pour lesquels il n&#x26;#39;existe actuellement aucune option th&#xE9;rapeutique efficace. L&#x26;#39;EPB mammif&#xE8;re est form&#xE9;e au cours du d&#xE9;veloppement et il est essentiel pour la survie car il maintient la thermor&#xE9;gulation et de l&#x26;#39;hydratation, et fournit un moyen de d&#xE9;fense contre l&#x26;#39;infection. Gr&#xE2;ce &#xE0; la technologie de la souris transg&#xE9;nique, nous avons d&#xE9;montr&#xE9; l&#x26;#39;importance de la claudine (RCDF) contenant des jonctions serr&#xE9;es (TJ) de la diff&#xE9;renciation &#xE9;pidermique et, en particulier, que la surexpression &#xE9;pidermique suprabasale de Cldn6 r&#xE9;sultats dans un ph&#xE9;notype EPB-d&#xE9;ficientes que ph&#xE9;nocopies l&#x26;#39;EPB dysfonctionnel de l&#x26;#39;&#xE9;jaculation nouveau-n&#xE9;s humains. Dans cette &#xE9;tude, nous avons utilis&#xE9; la m&#xEA;me approche pour cibler une suppression Cldn6 queue mutant &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;piderme de la souris [involucrine (Inv) des Cldn6-CDelta206 souris transg&#xE9;niques]. Les souris Inv-Cldn6-CDelta206 transg&#xE9;niques affich&#xE9; un retard de d&#xE9;veloppement dans la formation EPB, comme le montre l&#x26;#39;expression de k&#xE9;ratines et Cldns, et des tests de p&#xE9;n&#xE9;tration par X-Gal. Trans-&#xE9;pidermiques des mesures de perte d&#x26;#39;eau et des &#xE9;tudes immunolocalisation a indiqu&#xE9; que le programme de diff&#xE9;renciation &#xE9;pidermique a &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; perturb&#xE9;e dans postnatales Inv-Cldn6-CDelta206 souris transg&#xE9;niques r&#xE9;sultant en un retard de maturation. Notamment, cependant, l&#x26;#39;expression / localisation de marqueurs de diff&#xE9;renciation et la maturation de l&#x26;#39;&#xE9;piderme, y compris Cldns, a indiqu&#xE9; que l&#x26;#39;&#xE9;piderme transg&#xE9;nique m&#xFB;ri et normalis&#xE9;e par jour postnatal 10, qui est de 3 jours apr&#xE8;s l&#x26;#39;&#xE9;piderme de type sauvage. Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que l&#x26;#39;activation de l&#x26;#39;extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1 / 2) et la voie Cldn1 phosphorylation sont associ&#xE9;s &#xE0; la r&#xE9;paration et la maturation des processus de la barri&#xE8;re cutan&#xE9;e. Ces &#xE9;tudes fournissent un appui suppl&#xE9;mentaire pour le r&#xF4;le crucial de Cldns de la diff&#xE9;renciation &#xE9;pidermique, la maturation et la formation de l&#x26;#39;EPB, et de d&#xE9;crire un mod&#xE8;le animal pour &#xE9;valuer roman postnatale maturation &#xE9;pidermique et des th&#xE9;rapies qui peuvent acc&#xE9;l&#xE9;rer le processus.

Involucrine-claudine-6 &#x200B;&#x200B;Queue mutant de d&#xE9;l&#xE9;tion (CDelta206) souris transg&#xE9;niques: un mod&#xE8;le de retard&#xE9; la formation perm&#xE9;abilit&#xE9; de la barri&#xE8;re &#xE9;pidermique et la r&#xE9;paration

Fr&uuml;hgeburt ist eine globale Hauptgesundheitsproblem, die Ergebnisse in eine gro&szlig;e Anzahl der Todesf&auml;lle, von denen viele auf Komplikationen durch eine unreife epidermale Durchl&auml;ssigkeit Barriere (EPB), zur&uuml;ckzuf&uuml;hren sind, f&uuml;r den gibt es derzeit keine wirksame Therapieoption. Die S&auml;ugetier-EPB entsteht w&auml;hrend der Entwicklung und ist wesentlich f&uuml;r das &Uuml;berleben, da es Thermoregulierung und Fl&uuml;ssigkeitszufuhr unterh&auml;lt und einen Schutz gegen Infektionen bietet. Mit transgenen Maus-Technologie haben wir gezeigt, wie wichtig Claudin (Cldn)-mit tight Junctions (TJs) in epidermalen Differenzierung und vor allem, dass epidermale suprabasale eine &Uuml;berexpression von Cldn6 f&uuml;hrt eine EPB-defizienten Ph&auml;notyp dieser Ph&auml;nokopien der dysfunktionalen EPB von Fr&uuml;hgeborenen menschlich. In dieser Studie verwendeten wir denselben Ansatz Cldn6 Schwanz L&ouml;schung Mutanten der Epidermis von M&auml;usen als Ziel [Involucrin (Inv) - Cldn6 - CDelta206 transgene M&auml;use]. Die Inv-Cldn6-CDelta206-transgene M&auml;use angezeigt eine Entwicklungsverz&ouml;gerung in EPB-Formation, wie durch den Ausdruck von Keratin und Cldns und X-Gal Durchdringung Proben dargestellt. Verlust des Trans-epidermalen Wassermessungen und Immunolocalization Studien darauf hingewiesen, dass das epidermalen Differenzierung-Programm auch postnatale Inv-Cldn6-CDelta206 transgenen M&auml;usen, was zu einer verz&ouml;gerten Reifung gest&ouml;rt wurde. Insbesondere zufolge jedoch Ausdruck/Lokalisierung der epidermalen Differenzierung und Reifung Markierungen, einschlie&szlig;lich Cldns, transgene Epidermis gereift und durch postnatale Tag 10, die 3 Tage nach der Wildtyp-Epidermis ist normalisiert. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass Aktivierung der extrazellul&auml;re Signal-regulierte Kinase 1/2 (Erk1/2) Weg und Cldn1 Phosphorylierung der Reparatur und die Reifung der Haut-Barriere-Prozesse zugeordnet sind. Diese Studien bieten zus&auml;tzlichen Unterst&uuml;tzung f&uuml;r die entscheidende Rolle der Cldns in epidermalen Differenzierung, Reifung und die Bildung der EPB und beschreiben eine neuartige Tiermodell zur Beurteilung der postnatalen epidermale Reifung und Therapien, die den Prozess zu beschleunigen, k&ouml;nnen.

Involucrin-Claudin-6 Schwanz L&ouml;schung Mutant (CDelta206) transgenen M&auml;usen: ein Modell der verz&ouml;gert, epidermale Durchl&auml;ssigkeit Barriere Bildung und Reparatur.

Nascita pretermine &egrave; un problema di salute globale che si traduce in un gran numero di neonati morti, molti dei quali sono imputabili per le complicazioni di una barriera di permeabilit&agrave; epidermica immaturi (EPB), per il quale non esiste attualmente alcuna opzione terapeutica efficacia. L&#39;EPB dei mammiferi &egrave; formata durante lo sviluppo ed &egrave; essenziale per la sopravvivenza, come mantiene la termoregolazione e l&#39;idratazione e fornisce una difesa contro le infezioni. Utilizzando la tecnologia del mouse transgenici, abbiamo dimostrato l&#39;importanza di Claudina (Cldn)-contenenti giunzioni strette (TJs) nella differenziazione dell&#39;epidermide e, in particolare, quello dell&#39;epidermide soprabasale sovraespressione di Cldn6 si traduce in un fenotipo EPB-carenti che fenocopie l&#39;EPB disfunzionale di neonati prematuri umani. In questo studio, abbiamo usato lo stesso approccio di un mutante di delezione Cldn6 coda all&#39;epidermide di topi di destinazione [osserva (Inv) - Cldn6 - CDelta206 topi transgenici]. I topi transgenici Inv-Cldn6-CDelta206 visualizzato un ritardo dello sviluppo nella formazione EPB, come dimostrato dall&#39;espressione di cheratine e Cldns e da saggi di penetrazione X-Gal. Le misure di perdita di acqua trans-epidermica e immunolocalization studi ha indicato che il programma di differenziazione dell&#39;epidermide &egrave; stato perturbato anche nei topi transgenici Inv-Cldn6-CDelta206 postnatali, risultante in una maturazione ritardata. In particolare, tuttavia, espressione e localizzazione di differenziazione dell&#39;epidermide e marcatori di maturazione, tra cui Cldns, indicato che l&#39;epidermide transgenica maturato e normalizzato da postnatale giorno 10, che &egrave; di 3 giorni dopo il selvaggio-tipo dell&#39;epidermide. I nostri risultati suggeriscono che l&#39;attivazione della chinasi segnale-regolata extracellulare (Erk1/2) 1/2 percorso e Cldn1 fosforilazione sono associati con la riparazione e la maturazione dei processi di barriera della pelle. Questi studi forniscono un sostegno supplementare per il ruolo cruciale di Cldns nella differenziazione epidermica, la maturazione e la formazione dell&#39;EPB e descrivono un romanzo modello animale per la valutazione postnatale maturazione epidermica e terapie che possono accelerare il processo.

Topi transgenici osserva-claudin-6 coda eliminazione mutante (CDelta206): un modello di formazione della barriera di permeabilit&agrave; epidermica e riparazione in ritardo.

&#x65E9;&#x7523;&#x306E;&#x4E73;&#x5150;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3001;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306F;&#x672A;&#x719F;&#x306A;&#x8868;&#x76AE;&#x900F;&#x904E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#xFF08;EPB&#xFF09;&#x306E;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4E16;&#x754C;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x5065;&#x5EB7;&#x554F;&#x984C;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x3068;&#x3053;&#x308D;&#x6709;&#x52B9;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x30AA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;EPB&#x306F;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x4F53;&#x6E29;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3068;&#x6C34;&#x548C;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x9632;&#x5FA1;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x5FC5;&#x9808;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6280;&#x8853;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#xFF08;Cldn&#xFF09;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8868;&#x76AE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x30BF;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30E3;&#x30F3;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x200B;&#x200B;&#x30F3;&#xFF08;TJS&#xFF09;&#x3092;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x6642;&#x671F;&#x5C1A;&#x65E9;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;EPB&#x3092;phenocopies EPB-&#x6B20;&#x640D;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;Cldn6&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x8868;&#x76AE;&#x57FA;&#x5E95;&#x4E0A;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5E7C;&#x5150;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8868;&#x76AE;&#x306B;&#x5909;&#x7570;Cldn6&#x5C3E;&#x306E;&#x524A;&#x9664;[&#x30A4;&#x30F3;&#x30DC;&#x30EB;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF08;INV&#xFF09;Cldn6-CDelta206&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;]&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x540C;&#x3058;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; INV-Cldn6-CDelta206&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;Cldns&#x306E;&#x5F0F;&#x3067;&#x793A;&#x3059;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;EPB&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x9045;&#x5EF6;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x5225;&#x306E;X-Gal&#x306E;&#x6D78;&#x900F;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3002;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x8868;&#x76AE;&#x6C34;&#x5206;&#x640D;&#x5931;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x5C40;&#x5728;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8868;&#x76AE;&#x5206;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x9045;&#x5EF6;&#x6210;&#x719F;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x751F;&#x5F8C;INV-Cldn6-CDelta206&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x6442;&#x52D5;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x8868;&#x73FE;/ Cldns&#x542B;&#x3080;&#x8868;&#x76AE;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x6210;&#x719F;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x8868;&#x76AE;&#x304C;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x3001;3&#x65E5;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x8868;&#x200B;&#x200B;&#x76AE;&#x306E;&#x5F8C;&#x3067;&#x751F;&#x5F8C;10&#x65E5;&#x76EE;&#x3001;&#x3067;&#x898F;&#x683C;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;1/2&#xFF08;ERK1 / 2&#xFF09;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3068;Cldn1&#x30EA;&#x30F3;&#x76AE;&#x819A;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x4FEE;&#x7406;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6210;&#x719F;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x5236;&#x5FA1;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x8868;&#x76AE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x3068;EPB&#x306E;&#x5F62;&#x6210;Cldns&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x51FA;&#x751F;&#x5F8C;&#x306E;&#x8868;&#x76AE;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x52A0;&#x901F;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A4;&#x30F3;&#x30DC;&#x30EB;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;-6&#x30C6;&#x30A4;&#x30EB;&#x6B20;&#x5931;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#xFF08;CDelta206&#xFF09;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#xFF1A;&#x9045;&#x5EF6;&#x8868;&#x76AE;&#x900F;&#x904E;&#x969C;&#x58C1;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;

&#xC870;&#xC0B0;&#xC5D0;&#xB294; &#xB9CE;&#xC740; &#xBBF8; &#xC219; &#xD45C; &#xD53C; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; &#xC7A5;&#xBCBD; (EPB)&#xB294; &#xD604;&#xC7AC; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC635;&#xC158;&#xC740; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC778; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC544; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xB2E4; &#xC218; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC8FC;&#xC694; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xAC74;&#xAC15; &#xBB38;&#xC81C;&#xB2E4;. &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; EPB &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xCCB4;&#xC628; &#xC870;&#xC808; &#xBC0F; &#xC218; &#xBD84;, &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC29;&#xC5B4; &#xC81C;&#xACF5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; claudin (Cldn)&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xC99D;&#xBA85; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4; &#xC6B0;&#xB9AC;-&#xAF49; &#xC811;&#xD569; (TJs) &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xD45C; &#xD53C; &#xBD84;&#xD654;&#xB85C; &#xD558; &#xACE0;, &#xD2B9;&#xD788;&#xC5D0;&#xC11C;, &#xADF8; &#xD45C; &#xD53C; suprabasal overexpression cldn6&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; EPB &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC5D0; &#xC870;&#xAE30; &#xC778;&#xAC04; &#xC720;&#xC544;&#xC758; &#xC5ED; &#xAE30;&#xB2A5; EPB&#xB294; phenocopies. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Cldn6 &#xAF2C;&#xB9AC; &#xC0AD;&#xC81C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xD45C; &#xD53C;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC811;&#xADFC;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; [involucrin (Inv)-Cldn6-CDelta206 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950;]. Keratins &#xBC0F; Cldns, &#xD45C;&#xD604; &#xBC0F; X Gal &#xCE68;&#xD22C; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xACFC; &#xAC19;&#xC774; Inv-Cldn6-CDelta206 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950; EPB &#xD615;&#xC131;, &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4; &#xD53C; &#xBB3C; &#xC190;&#xC2E4; &#xCE21;&#xC815; &#xBC0F; immunolocalization &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD45C; &#xD53C; &#xBD84;&#xD654; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xC9C0;&#xC5F0;&#xB41C; &#xC131;&#xC219;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; Inv-Cldn6-CDelta206 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD88;&#xC548;&#xC815;&#xB3C4; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xD2B9;&#xD788;, &#xC2DD;/&#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;, &#xC0C1;&#xD53C; &#xBD84;&#xD654; &#xBC0F; &#xC131;&#xC219; &#xB9C8;&#xCEE4;, Cldns&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC219; &#xD558; &#xACE0; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xD558;&#xB8E8; 10, 3 &#xC77C; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xD45C; &#xD53C; &#xD6C4; &#xC815;&#xC0C1;&#xD654; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC81C;&#xC548; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC2E0;&#xD638; &#xADDC;&#xC81C; &#xB2C8; 1/2 (Erk1/2)&#xC758; &#xD1B5;&#xB85C; Cldn1 &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC218;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xD53C;&#xBD80; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xC131;&#xC219;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xBD84;&#xD654;, &#xC131;&#xC219;&#xACFC;&#xB294; EPB&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; Cldns&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD94;&#xAC00; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC131;&#xC219;&#xACFC; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xAC00;&#xC18D;&#xD654;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC694;&#xBC95;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Involucrin-claudin-6 &#xAF2C;&#xB9AC; &#xC0AD;&#xC81C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; (CDelta206) &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950;: &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xD45C; &#xD53C; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; &#xBC29; &#xBCBD; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xC218;&#xB9AC; &#xC9C0;&#xC5F0;.

El nacimiento prematuro es un problema de salud global que resulta en un gran n&#xFA;mero de muertes infantiles, muchos de los cuales son atribuibles a las complicaciones de una barrera de permeabilidad epid&#xE9;rmica inmadura (EPB), por lo que actualmente no existe una opci&#xF3;n terap&#xE9;utica eficaz. El EPB mam&#xED;feros se forma durante el desarrollo y es esencial para la supervivencia, ya que mantiene la termorregulaci&#xF3;n e hidrataci&#xF3;n, y proporciona una defensa contra la infecci&#xF3;n. Utilizando la tecnolog&#xED;a de rat&#xF3;n transg&#xE9;nico, hemos demostrado la importancia de la claudina (CLDN)-que contiene uniones estrechas (TJS) en la diferenciaci&#xF3;n epid&#xE9;rmica y, en particular, que la sobreexpresi&#xF3;n de la epidermis suprabasal de Cldn6 resulta en un fenotipo EPB-deficiente que fenocopias el EPB disfuncional de la eyaculaci&#xF3;n los beb&#xE9;s humanos. En este estudio, hemos utilizado el mismo enfoque para apuntar a una eliminaci&#xF3;n de la cola Cldn6 mutante a la epidermis de ratones [involucrina (Inv) de Cldn6-CDelta206 ratones transg&#xE9;nicos]. Los ratones Inv-Cldn6-CDelta206 transg&#xE9;nicos muestra un retraso en el desarrollo de la formaci&#xF3;n de EPB, como se muestra por la expresi&#xF3;n de queratinas y Cldns, y por X-Gal ensayos de penetraci&#xF3;n. Transepid&#xE9;rmica mediciones de p&#xE9;rdida de agua y estudios de inmunolocalizaci&#xF3;n indic&#xF3; que el programa de diferenciaci&#xF3;n epid&#xE9;rmica tambi&#xE9;n fue perturbado en postnatales Inv-Cldn6-CDelta206 ratones transg&#xE9;nicos que resulta en un retraso en la maduraci&#xF3;n. Notablemente, sin embargo, la expresi&#xF3;n / localizaci&#xF3;n de los marcadores de la epidermis de diferenciaci&#xF3;n y maduraci&#xF3;n, incluyendo Cldns, indicaron que la epidermis transg&#xE9;nico madurado y normalizado por d&#xED;a postnatal 10, que es de 3 d&#xED;as despu&#xE9;s de la epidermis de tipo salvaje. Nuestros resultados sugieren que la activaci&#xF3;n de la se&#xF1;al extracelular-quinasa regulada 1/2 (ERK1 / 2) v&#xED;a y la fosforilaci&#xF3;n Cldn1 est&#xE1;n asociados con la reparaci&#xF3;n y la maduraci&#xF3;n de los procesos de barrera cut&#xE1;nea. Estos estudios proporcionan un apoyo adicional para el papel crucial de Cldns en la diferenciaci&#xF3;n epid&#xE9;rmica, la madurez y la formaci&#xF3;n de la EPB, y describen un nuevo modelo animal para evaluar la maduraci&#xF3;n postnatal epid&#xE9;rmica y terapias que pueden acelerar el proceso.

Involucrina claudina-6 de la cola supresi&#xF3;n mutante (CDelta206) ratones transg&#xE9;nicos: un modelo de formaci&#xF3;n tard&#xED;a permeabilidad de la barrera epid&#xE9;rmica y Reparaci&#xF3;n

Article	Year
Mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathways mediate embryonic responses to culture medium osmolarity by regulating Aquaporin 3 and 9 expression and localization, as well as embryonic ap... Human reproduction (Oxford, England)\| PubMed ID: 19258345	2009
Dermatitis and aging-related barrier dysfunction in transgenic mice overexpressing an epidermal-targeted claudin 6 tail deletion mutant. PloS one\| PubMed ID: 19915705	2009
Involucrin-claudin-6 tail deletion mutant (CDelta206) transgenic mice: a model of delayed epidermal permeability barrier formation and repair. Disease models & mechanisms\| PubMed ID: 20106878	2010

Nathalie Lariviere

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