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Application of a NMDA Receptor Conductance in Rat Midbrain Dopaminergic Neurons Using the Dynamic Clamp Technique

Neuroscientists study the function of the brain by investigating how neurons in the brain communicate. Many investigators look at changes in the ...

University of Texas San Antonio - UTSA

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Changes in the firing pattern of midbrain dopamine neurons are thought to encode information for certain types of reward-related learning. In particular, the burst pattern of firing is predicted to result in more efficient dopamine release at target loci, which could underlie changes in synaptic plasticity. In this study, the effects of dopamine on the firing patterns of dopaminergic neurons in vivo and their electrophysiological characteristics in vitro were examined by using a genetic dopamine-deficient (DD) mouse model. Extracellular recordings in vivo showed that, although the firing pattern of dopamine neurons in normal mice included bursting activity, DD mice recordings showed only a single-spike pattern of activity with no bursts. Bursting was restored in DD mice after systemic administration of the dopamine precursor, L-3,4-dihydroxyphenylalanine (L-dopa). Whole-cell recordings in vitro demonstrated that the basic electrophysiology and pharmacology of dopamine neurons were identical between DD and control mice, except that amphetamine did not elicit a hyperpolarizing current in slices from DD mice. These data suggest that endogenously released dopamine plays a critical role in the afferent control of dopamine neuron bursting activity and that this control is exerted via a network feedback mechanism.

Dopamine controls the firing pattern of dopamine neurons via a network feedback mechanism.

Changements dans la structure des neurones dopaminergiques du m&#xE9;senc&#xE9;phale sont pens&#xE9;s pour coder les informations pour certains types de r&#xE9;compense li&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;apprentissage. En particulier, le mod&#xE8;le &#xE9;clat de tir est pr&#xE9;vu d&#x26;#39;aboutir &#xE0; la lib&#xE9;ration de dopamine plus efficace &#xE0; des loci cibles, ce qui pourrait sous-tendent les modifications de la plasticit&#xE9; synaptique. Dans cette &#xE9;tude, les effets de la dopamine sur les modes de tir de neurones dopaminergiques in vivo et leurs caract&#xE9;ristiques &#xE9;lectrophysiologiques in vitro ont &#xE9;t&#xE9; examin&#xE9;s en utilisant une g&#xE9;n&#xE9;tique dopamine-mod&#xE8;le de souris d&#xE9;ficientes (DD). Enregistrements extracellulaires in vivo ont montr&#xE9; que, bien que le sch&#xE9;ma des neurones dopaminergiques dans des souris normales inclus &#xE9;clatement activit&#xE9;, DD enregistrements des souris ont montr&#xE9; qu&#x26;#39;un seul motif-pic de l&#x26;#39;activit&#xE9; sans &#xE9;clats. &#xC9;clatement a &#xE9;t&#xE9; restaur&#xE9;e chez les souris DD apr&#xE8;s une administration syst&#xE9;mique de l&#x26;#39;pr&#xE9;curseur de la dopamine, L-3 ,4-dihydroxyph&#xE9;nylalanine (L-dopa). Cellules enti&#xE8;res enregistrements in vitro ont montr&#xE9; que la base d&#x26;#39;&#xE9;lectrophysiologie et de la pharmacologie des neurones dopaminergiques &#xE9;taient identiques entre les DD et les souris de contr&#xF4;le, sauf que l&#x26;#39;amph&#xE9;tamine n&#x26;#39;a pas suscit&#xE9; un courant hyperpolarisant en tranches &#xE0; partir de souris DD. Ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que de fa&#xE7;on endog&#xE8;ne dopamine lib&#xE9;r&#xE9;e joue un r&#xF4;le essentiel dans le contr&#xF4;le de l&#x26;#39;activit&#xE9; aff&#xE9;rente des neurones dopaminergiques de rupture et que ce contr&#xF4;le est exerc&#xE9; par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire d&#x26;#39;un m&#xE9;canisme de r&#xE9;troaction r&#xE9;seau.

La dopamine contr&#xF4;le le motif de mise &#xE0; feu des neurones dopaminergiques Via un m&#xE9;canisme de r&#xE9;troaction R&#xE9;seau

Dopamin steuert das Brennen Muster von Dopamin-Neuronen &#xFC;ber ein Netzwerk Feedback-Mechanismus.

Cambiamenti nel modello di infornamento dei neuroni della dopamina mesencefalo sono pensati per codificare le informazioni per certi tipi di apprendimento correlati a ricompensa. In particolare, il modello di burst di infornamento &egrave; previsto per provocare pi&ugrave; efficiente rilascio di dopamina a loci di destinazione, che potrebbe essere alla base cambiamenti nella plasticit&agrave; sinaptica. In questo studio, sono stati esaminati gli effetti della dopamina sui modelli firing dei neuroni dopaminergici in vivo e le loro caratteristiche elettrofisiologiche in vitro utilizzando modello genetico deficit di dopamina (DD) del mouse. Registrazioni extracellulari in vivo hanno dimostrato che, sebbene il modello di infornamento dei neuroni della dopamina in topi normali incluse attivit&agrave; di rottura, registrazioni di topi DD ha mostrato solo un modello single-picco di attivit&agrave; con non scoppia. Scoppio fu restaurata nei topi DD dopo somministrazione sistemica del precursore della dopamina, L-3,4-diidrossifenilalanina (l-dopa). Cellule intere registrazioni in vitro hanno dimostrato che la farmacologia dei neuroni della dopamina ed elettrofisiologia di base erano identici tra DD e controllo topi, tranne che le anfetamine non ha fatto suscitare una hyperpolarizing correnti in fette da topi DD. Questi dati suggeriscono che dopamina endogena rilasciata svolge un ruolo critico nel controllo dei neuroni della dopamina scoppiando attivit&agrave; afferente e che questo controllo viene esercitato attraverso un meccanismo di feedback della rete.

La dopamina controlla il modello di infornamento dei neuroni della dopamina attraverso un meccanismo di feedback della rete.

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&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x706B;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;

Midbrain &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xD328;&#xD134;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xBCF4;&#xC0C1; &#xAD00;&#xB828; &#xD559;&#xC2B5; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xD574; &#xACE0;&#xC758; &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD328;&#xD134; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC5D0; &#xAE30;&#xCD08;&#xAC00; &#xC218; &#xB300;&#xC0C1; loci&#xC5D0; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xB420; &#xC804;&#xB9DD; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBC0F; &#xCCB4; &#xC678;&#xC758; electrophysiological &#xD2B9;&#xC131; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD328;&#xD134;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC720;&#xC804; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xACB0;&#xD54D; (DD) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB179;&#xC74C; vivo&#xC5D0;&#xC11C;, &#xBE44;&#xB85D; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xD328;&#xD134; &#xD65C;&#xB3D9; &#xAE08;&#xC9C0;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568;, DD &#xC950; &#xB179;&#xC74C; &#xC5C6;&#xB294; &#xD30C;&#xC5F4;&#xACFC; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xD328;&#xD134; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC2A4;&#xD30C;&#xC774;&#xD06C;&#xB9CC; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xD30C;&#xC5F4; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC804;&#xC870;, L-3, 4-dihydroxyphenylalanine (L-dopa)&#xC758; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD6C4; DD &#xC950; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xCCB4; &#xC140; &#xB179;&#xC74C; &#xCCB4; &#xC678; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xC554;&#xD398;&#xD0C0;&#xBBFC; hyperpolarizing &#xC804;&#xB958; DD &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;&#xB97C; &#xC81C;&#xC678; &#xD558; &#xACE0; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC804;&#xAE30; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559; &#xBC0F; &#xC57D;&#xB9AC;&#xD559; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; DD &#xBC0F; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC0AC;&#xC774; &#xB3D9;&#xC77C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; endogenously &#xCD9C;&#xC2DC; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xB274;&#xB7F0; &#xD65C;&#xB3D9; &#xAE08;&#xC9C0;&#xC758; &#xC131;&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB2F4;&#xB2F9; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC740; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574;&#xAC00; &#xD574;&#xC9C0;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los cambios en el patr&#xF3;n de activaci&#xF3;n de las neuronas dopamin&#xE9;rgicas del mesenc&#xE9;falo se cree para codificar la informaci&#xF3;n para ciertos tipos de recompensa relacionada con el aprendizaje. En particular, el patr&#xF3;n de r&#xE1;faga de disparo se predice que resultar&#xE1; en la liberaci&#xF3;n de dopamina m&#xE1;s eficiente en loci diana, que podr&#xED;a subyacer cambios en la plasticidad sin&#xE1;ptica. En este estudio, los efectos de la dopamina sobre los patrones de disparo de las neuronas dopamin&#xE9;rgicas en vivo y sus caracter&#xED;sticas electrofisiol&#xF3;gicos in vitro se examinaron mediante el uso de una gen&#xE9;tica de dopamina deficiente (DD) modelo de rat&#xF3;n. Registros extracelulares in vivo mostraron que, aunque el patr&#xF3;n de activaci&#xF3;n de las neuronas de dopamina en ratones normales incluido estallido actividad, DD grabaciones ratones mostr&#xF3; s&#xF3;lo un patr&#xF3;n de un solo pico de actividad sin r&#xE1;fagas. Estallando se restaur&#xF3; en ratones DD despu&#xE9;s de la administraci&#xF3;n sist&#xE9;mica del precursor de la dopamina, la L-3 ,4-dihidroxifenilalanina (L-dopa). Conjunto de c&#xE9;lulas grabaciones in vitro demostraron que la electrofisiolog&#xED;a b&#xE1;sica y farmacolog&#xED;a de las neuronas de dopamina eran id&#xE9;nticos entre DD y los ratones de control, excepto que las anfetaminas no han suscitado una corriente hiperpolarizante en rodajas de ratones DD. Estos datos sugieren que la dopamina end&#xF3;gena liberada juega un papel cr&#xED;tico en el control aferente de actividad de las neuronas de dopamina de ruptura y de que este control se ejerce a trav&#xE9;s de un mecanismo de retroalimentaci&#xF3;n de la red.

La dopamina controla el patr&#xF3;n de activaci&#xF3;n de las neuronas dopamin&#xE9;rgicas A trav&#xE9;s de un mecanismo de informaci&#xF3;n de red

&#x53D7;&#x4F53;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187;&#x6C34;&#x89E3;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x62EC;&#x4EE3;&#x8C22;&#x578B;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53; (mGluRs) &#x548C;&#x6BD2;&#x8548;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x5BF9;&#x592B;&#x5987;&#x662F;&#x5DF2;&#x77E5;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6216;&#x6291;&#x5236;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6A21;&#x5F0F;&#x6839;&#x636E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;1 &#x53D7;&#x4F53;&#x53CA;&#x5176;&#x4E0E;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20; (NE) adrenoceptors &#x5BFC;&#x81F4;&#x4E2D;&#x8111;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5916;&#x5411;&#x7535;&#x6D41;&#x7684;&#x77AC;&#x65F6;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5F55;&#x5F97;&#x8111;&#x5207;&#x7247;&#x3002;NE &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x5916;&#x5411;&#x7535;&#x6D41;&#x88AB;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x94BE;&#x7535;&#x5BFC;&#x901A;&#x8FC7;&#x80DE;&#x5185;&#x5546;&#x5E97;&#x7684;&#x9499;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x4E0D;&#x540C;&#x4F5C;&#x7528;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x5916;&#x5411;&#x7535;&#x6D41;&#xFF0C;&#x5F80;&#x5F80;&#x81F4; 1 &#x53D7;&#x4F53;&#x53CA;&#x5176; adrenoceptors &#x7684;&#x5916;&#x5411;&#x7535;&#x6D41;&#x7531;&#x591A;&#x4E2A;&#x5C71;&#x5CF0;&#x7EC4;&#x6210;&#x3002;1 &#x53D7;&#x4F53;&#x53CA;&#x5176; adrenoceptors &#x6FC0;&#x6D3B;&#x8FD8;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x9499;&#x91CA;&#x653E;&#x901A;&#x8FC7;&#x7D22;&#x739B;&#x548C;&#x632F;&#x5E45;&#x6216;&#x4F20;&#x64AD;&#x7387;&#x4E0D;&#x4E0B;&#x964D;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x679D;&#x8513;&#x5F62;&#x5F0F;&#x4F20;&#x64AD;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x4ECE;&#x8D28;&#x7684;&#x65B9;&#x9762;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6CE2;&#x4ECE; mGluRs &#x6240;&#x81F4;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;1 &#x53D7;&#x4F53;&#x53CA;&#x5176;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5916;&#x5411;&#x7535;&#x6D41;&#x662F;&#x66F4;&#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x9499;&#x5B58;&#x50A8;&#x6D88;&#x8017;&#x4EE3;&#x7406;&#x5170;&#x5C3C;&#x78B1;&#x548C;&#x5496;&#x5561;&#x56E0;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136; 1 &#x53D7;&#x4F53;&#x53CA;&#x5176; adrenoceptors &#x548C; mGluRs &#x8C03;&#x52A8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x50A8;&#x5B58;&#x7684;&#x9499;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x9499;&#x6C60;&#x4E0D;&#x540C;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x76F4;&#x63A5;&#x6291;&#x5236;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x4E2D;&#x67A2;&#x5174;&#x594B;&#x5242;&#xFF0C;&#x5982;&#x5B89;&#x975E;&#x4ED6;&#x660E;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x4F1A;&#x76F4;&#x63A5;&#x5F71;&#x54CD;&#x901A;&#x8FC7;&#x64CD;&#x4F5C;&#x76F8;&#x7ED3;&#x5408;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5C04;&#x51FB;&#x6A21;&#x5F0F;&#x5BF9;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x548C; 1 &#x53D7;&#x4F53;&#x53CA;&#x5176;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;

&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x7684;&#x4E2D;&#x8111;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Receptors that couple to phosphoinositide hydrolysis, which include metabotropic glutamate receptors (mGluRs) and muscarinic receptors, are known to either activate or inhibit the activity of dopamine cells depending on the pattern of receptor activation. Transient activation of alpha1 adrenoceptors with norepinephrine (NE) resulted in an outward current in midbrain dopamine neurons recorded in brain slices. The NE-mediated outward current was induced by activation of a potassium conductance through release of calcium from intracellular stores. Unlike the mGluR-mediated outward current, the outward current induced by alpha1 adrenoceptors often consisted of multiple peaks. Activation of alpha1 adrenoceptors also induced a wave of calcium release that spread through the soma and proximal dendrites without a decline in amplitude or rate of propagation and therefore differed qualitatively from that induced by mGluRs. Finally, the alpha1 adrenoceptor-activated outward current was more sensitive to the calcium store-depleting agents ryanodine and caffeine. Thus, although both alpha1 adrenoceptors and mGluRs mobilize calcium from intracellular stores, the mechanisms and pools of calcium differ. The results suggest that noradrenergic innervation of dopamine cells can directly inhibit the activity of dopamine cells. Psychostimulants, such as amphetamine, will therefore have a direct effect on the firing pattern of dopamine neurons through a combination of actions on dopamine and alpha1 adrenoceptor activation.

Noradrenergic inhibition of midbrain dopamine neurons.

Les r&#xE9;cepteurs qui couple &#xE0; l&#x26;#39;hydrolyse phosphoinositide, qui comprennent les r&#xE9;cepteurs m&#xE9;tabotropiques du glutamate (mGluR) et des r&#xE9;cepteurs muscariniques, sont connus pour activer ou inhiber l&#x26;#39;activit&#xE9; des cellules dopaminergiques selon le mod&#xE8;le de l&#x26;#39;activation du r&#xE9;cepteur. Activation transitoire des alpha1-adr&#xE9;nergiques avec la nor&#xE9;pin&#xE9;phrine (NE) a entra&#xEE;n&#xE9; dans un courant vers l&#x26;#39;ext&#xE9;rieur dans les neurones dopaminergiques du m&#xE9;senc&#xE9;phale enregistr&#xE9;s dans des tranches de cerveau. Le courant NE-m&#xE9;diation ext&#xE9;rieure a &#xE9;t&#xE9; induite par l&#x26;#39;activation d&#x26;#39;une conductance de potassium par la lib&#xE9;ration de calcium des r&#xE9;serves intracellulaires. Contrairement &#xE0; l&#x26;#39;actuel mGluR m&#xE9;di&#xE9;e par l&#x26;#39;ext&#xE9;rieur, le courant sortant induit par alpha1 adr&#xE9;nergiques souvent consist&#xE9; &#xE0; pics multiples. L&#x26;#39;activation de r&#xE9;cepteurs adr&#xE9;nergiques alpha1 a &#xE9;galement induit une vague de lib&#xE9;ration de calcium qui se propagent &#xE0; travers le soma et des dendrites proximales sans entra&#xEE;ner une baisse de l&#x26;#39;amplitude ou du taux de propagation et donc diff&#xE9;rait qualitativement de celle induite par mGluR. Enfin, l&#x26;#39;alpha1 adr&#xE9;nergiques activ&#xE9; courant sortant a &#xE9;t&#xE9; plus sensible au calcium magasin appauvrissant la couche d&#x26;#39;agents ryanodine et la caf&#xE9;ine. Ainsi, bien que les deux alpha1 adr&#xE9;nergiques et mGluR mobiliser le calcium des r&#xE9;serves intracellulaires, les m&#xE9;canismes et les piscines de calcium diff&#xE8;rent. Les r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que l&#x26;#39;innervation noradr&#xE9;nergique de cellules dopaminergiques peut inhiber directement l&#x26;#39;activit&#xE9; des cellules dopaminergiques. Les psychostimulants, tels que les amph&#xE9;tamines, aura donc un effet direct sur le mod&#xE8;le de d&#xE9;charge des neurones dopaminergiques par une combinaison d&#x26;#39;actions sur la dopamine et l&#x26;#39;activation des adr&#xE9;nor&#xE9;cepteurs alpha1.

L&#x26;#39;inhibition noradr&#xE9;nergique des neurones dopaminergiques du m&#xE9;senc&#xE9;phale

Noradrenerge Hemmung der Dopamin-Neuronen im Mittelhirn.

Recettori quel paio di phosphoinositide idrolisi, che comprendono i recettori di glutammato metabotropico (mGluRs) e i recettori muscarinici, &egrave; conosciuto per attivare o inibire l&#39;attivit&agrave; delle cellule della dopamina a seconda del pattern di attivazione del recettore. Transitoria attivazione del alpha1 adrenorecettori con noradrenalina (NE) ha provocato una corrente verso l&#39;esterno in neuroni della dopamina mesencefalo registrato in fettine di cervello. La corrente verso l&#39;esterno NE-mediata &egrave; stata indotta dall&#39;attivazione di una conduttanza del potassio attraverso il rilascio di calcio dai depositi intracellulari. A differenza della corrente mGluR-mediata verso l&#39;esterno, verso l&#39;esterno corrente indotta da adrenorecettori alfa1 spesso consisteva di picchi multipli. Attivazione di adrenorecettori alfa1 indotta anche un&#39;ondata di rilascio del calcio che diffonde attraverso il soma e dendriti prossimali senza un declino in ampiezza o frequenza di propagazione e quindi qualitativamente differiva da quella indotta da mGluRs. Infine, l&#39;alfa1 adrenoceptor attivato verso l&#39;esterno corrente era pi&ugrave; sensibile al calcio che riducono lo strato di deposito di agenti rianodinico e caffeina. Cos&igrave;, sebbene sia adrenorecettori alfa1 e mGluRs mobilitare calcio dai depositi intracellulari, i meccanismi e le piscine di calcio differiscono. I risultati suggeriscono che noradrenergico innervazione di dopamina le cellule direttamente possono inibire l&#39;attivit&agrave; delle cellule della dopamina. Psicostimolanti, come l&#39;anfetamina, quindi avr&agrave; un effetto diretto sul modello di infornamento dei neuroni della dopamina attraverso una combinazione di azioni sulla dopamina e alfa1 adrenoceptor attivazione.

Noradrenergico inibizione dei neuroni della dopamina mesencefalo.

&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306F;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x578B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;mGluRs&#xFF09;&#x3068;&#x30E0;&#x30B9;&#x30AB;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x52A0;&#x6C34;&#x5206;&#x89E3;&#x3092;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A8;&#x30D4;&#x30CD;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF08;NE&#xFF09;&#x3068;&#x3001;&#x3B1;1&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x306B;&#x8A18;&#x9332;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4E2D;&#x8133;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5916;&#x5411;&#x304D;&#x96FB;&#x6D41;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002; NE-&#x5A92;&#x4ECB;&#x6027;&#x5916;&#x5411;&#x304D;&#x96FB;&#x6D41;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A2;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; mGluR&#x306E;&#x5A92;&#x4ECB;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5916;&#x5411;&#x304D;&#x96FB;&#x6D41;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x3001;&#x3B1;1&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5916;&#x5411;&#x304D;&#x96FB;&#x6D41;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002; &#x3001;&#x3B1;1&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x4F1D;&#x64AD;&#x306E;&#x632F;&#x5E45;&#x3084;&#x901F;&#x5EA6;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30BD;&#x30FC;&#x30DE;&#x3068;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5E83;&#x304C;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;mGluRs&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x653E;&#x51FA;&#x306E;&#x6CE2;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x3B1;1&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x5916;&#x5411;&#x304D;&#x96FB;&#x6D41;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A2;&#x67AF;&#x6E07;&#x5264;&#x30EA;&#x30A2;&#x30CE;&#x30B8;&#x30F3;&#x3068;&#x30AB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002; &#x3B1;1&#x3001;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;mGluRs&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A2;&#x304B;&#x3089;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x3092;&#x52D5;&#x54E1;&#x3059;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3084;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x304C;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x652F;&#x914D;&#x304C;&#x76F4;&#x63A5;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30A2;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x7CBE;&#x795E;&#x523A;&#x6FC0;&#x85AC;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3086;&#x3048;&#x306B;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x3068;&#x3001;&#x3B1;1&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x706B;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E2D;&#x8133;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x963B;&#x5BB3;

&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; metabotropic glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (mGluRs) &#xBC0F; muscarinic &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; phosphoinositide &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xBD80;&#xBD80; &#xB610;&#xB294; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD328;&#xD134;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Alpha1 midbrain &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBC14;&#xAE65;&#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC804;&#xB958; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; &#xB178;&#xB974; (NE)&#xC640; adrenoceptors&#xC758; &#xACFC;&#xB3C4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB450;&#xB1CC; &#xBD84;&#xD560; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xAE30;&#xB85D; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. NE &#xC911;&#xC7AC; &#xC678;&#xC801; &#xD604;&#xC7AC; &#xCE7C;&#xC298;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xB9E4;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD9C;&#xC2DC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xCE7C;&#xB968; &#xC804;&#xB3C4;&#xB3C4;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. MGluR &#xC911;&#xC7AC; &#xC678;&#xC801; &#xC804;&#xB958;&#xC640;&#xB294; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xC885;&#xC885; alpha1 adrenoceptors&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xBC14;&#xAE65;&#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xD604;&#xC7AC; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBD09;&#xC6B0;&#xB9AC; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC838; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. Alpha1 adrenoceptors&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB3C4; &#xC720;&#xB3C4; &#xD655;&#xC0B0; soma &#xC9C4;&#xD3ED; &#xB610;&#xB294; &#xC804;&#xD30C;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xC5C6;&#xC774; &#xC778;&#xC811; dendrites&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2EC;&#xB790;&#xB2E4; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xCE7C;&#xC298; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xC758; &#xBB3C;&#xACB0;&#xC5D0;&#xC11C; Mglurs&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, alpha1 adrenoceptor &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC14;&#xAE65;&#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC804;&#xB958;&#xB294; &#xCE7C;&#xC298; &#xC800;&#xC7A5;&#xC18C;&#xB97C; &#xC5C6;&#xC560;&#xACE0; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; ryanodine &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xCE74;&#xD398;&#xC778;&#xC5D0; &#xB354; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xBE44;&#xB85D; alpha1 adrenoceptors &#xBC0F; Mglurs&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC800;&#xC7A5; &#xCE7C;&#xC298;&#xC744; &#xB3D9;&#xC6D0;, &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBC0F; &#xCE7C;&#xC298; &#xC6C5;&#xB369;&#xC774; &#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; noradrenergic innervation &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC;&#xC758; &#xC140; &#xC9C1;&#xC811; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC01;&#xC131;&#xC81C;, &#xC554;&#xD398;&#xD0C0;&#xBBFC;, &#xAC19;&#xC740; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC791;&#xC5C5;&#xC758; &#xC870;&#xD569;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xD328;&#xD134;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; alpha1 adrenoceptor &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0;.

Noradrenergic &#xC5B5;&#xC81C; midbrain &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758;.

Los receptores que se acoplan a phosphoinositide hidr&#xF3;lisis, que incluyen receptores metabotr&#xF3;picos de glutamato (mGluRs) y los receptores muscar&#xED;nicos, son conocidos para activar o inhibir la actividad de las c&#xE9;lulas de dopamina en funci&#xF3;n del patr&#xF3;n de la activaci&#xF3;n del receptor. La activaci&#xF3;n de los receptores adren&#xE9;rgicos alfa 1 transitorio de con norepinefrina (NE) dio lugar a una corriente hacia el exterior en las neuronas de dopamina del cerebro medio registrado en rodajas de cerebro. La corriente hacia el exterior NE mediada fue inducida por la activaci&#xF3;n de una conductancia de potasio a trav&#xE9;s de la liberaci&#xF3;n de calcio desde los dep&#xF3;sitos intracelulares. A diferencia de la corriente hacia el exterior mGluR mediada por la corriente hacia el exterior inducida por los receptores adren&#xE9;rgicos alfa 1 a menudo consist&#xED;a en m&#xFA;ltiples picos. La activaci&#xF3;n de los receptores adren&#xE9;rgicos alfa1 tambi&#xE9;n indujo una ola de liberaci&#xF3;n de calcio que se extendi&#xF3; a trav&#xE9;s del soma y las dendritas proximales, sin una disminuci&#xF3;n en la amplitud o la velocidad de propagaci&#xF3;n y por lo tanto difiere cualitativamente de la inducida por mGluRs. Por &#xFA;ltimo, el alfa-1 adren&#xE9;rgicos activado por corriente hacia el exterior fue m&#xE1;s sensible al calcio que agotan la tienda de los agentes de rianodina y la cafe&#xED;na. As&#xED;, aunque ambos receptores adren&#xE9;rgicos alfa1 y mGluRs movilizar el calcio desde los dep&#xF3;sitos intracelulares, los mecanismos y las piscinas de calcio difieren. Los resultados sugieren que la inervaci&#xF3;n noradren&#xE9;rgica de c&#xE9;lulas productoras de dopamina directamente puede inhibir la actividad de las c&#xE9;lulas de dopamina. Los psicoestimulantes, como la anfetamina, por lo tanto, tendr&#xE1; un efecto directo sobre el patr&#xF3;n de activaci&#xF3;n de las neuronas dopamin&#xE9;rgicas a trav&#xE9;s de una combinaci&#xF3;n de acciones de la dopamina y la activaci&#xF3;n de los adrenoceptores alfa-1.

La inhibici&#xF3;n noradren&#xE9;rgica de las neuronas dopamin&#xE9;rgicas mesenc&#xE9;falo

&#x6EE5;&#x7528;&#x5174;&#x594B;&#x5242;&#x836F;&#x7269;&#x6709;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5F71;&#x54CD;&#x795E;&#x7ECF;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x6539;&#x53D8;&#x901A;&#x8FC7;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x548C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E92;&#x52A8;&#x548C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728;&#x89C5;&#x836F;&#x884C;&#x4E3A;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5F88;&#x591A;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x836F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x5174;&#x594B;&#x5242;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x751F;&#x7406;&#x4E0A;&#x662F;&#x65E2;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x89C5;&#x836F;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x7406;&#x57FA;&#x7840;&#x5C1A;&#x672A;&#x5B8C;&#x5168;&#x9610;&#x660E;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x62A5;&#x544A;&#x8861;&#x91CF;&#x77ED;&#x671F; (3 d) &#x548C;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x3001; &#x81EA;&#x6CBB;&#x6216;&#x88AB;&#x52A8;&#x66DD;&#x5149;&#xFF0C;&#x7531;&#x957F;&#x671F; (14 d) &#x8BBF;&#x95EE;&#x548C;&#x4EE3;&#x8C22;&#x578B;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53; (&#x4F5C;&#x7528;) &#x89C4;&#x4F8B;-&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x4E2D;&#x8111;&#x5207;&#x7247;&#x4E2D;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x81EA;&#x6211;&#x7BA1;&#x7406;&#x7684; 3 d &#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; &alpha;-&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x4F5C;&#x7528;&#x6291;&#x5236;&#x7684;&#x8C03;&#x5236;&#x3002;&#x4ECE;&#x5FC3;&#x8FF9;&#x7684;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x9274;&#x4E8E;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x548C;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7B49;&#x4E8E;&#x7528;&#x4E8E;&#x81EA;&#x6CBB;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6216;&#x76D0;&#x6E0D;&#x63A7;&#x5236;&#x52A8;&#x7269;&#x5207;&#x7247;&#x4E0D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#x4E4B;&#x540E;&#x7684;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x7684; 14 d&#xFF0C;, &alpha;-&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x4F5C;&#x7528;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x8C03;&#x63A7;&#x540C;&#x6837;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x81EA;&#x6CBB;&#x548C;&#x914D;&#x5076;&#x7684;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x52A8;&#x7269;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x6E0D;&#x63A7;&#x4EF6;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; &alpha;-&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x4F5C;&#x7528;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x8C03;&#x63A7;&#x662F;&#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x673A;&#x5236;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x662F;&#x6709;&#x522B;&#x4E8E;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x836F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x5BF9;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x81EA;&#x6CBB;&#x3002;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x56E0;&#x6B64;&#x53EF;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6539;&#x53D8;&#x5BF9;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x653E;&#x7535;&#x5F62;&#x5F0F;&#x901A;&#x8FC7; mGluRs &#x6709;&#x91CD;&#x5927;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x5956;&#x52B1;&#x503C;&#x3002;

&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x81EA;&#x6CBB;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x964D;&#x4F4E;&#x4EE3;&#x8C22;&#x578B;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6291;&#x5236;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;

Stimulant drugs of abuse have several effects on neural activity, including altering the excitability of dopamine neurons via the noradrenergic and glutamatergic systems. Thus, an interaction between noradrenergic and glutamatergic systems may play a role in drug-seeking behavior. Although many of the direct pharmacological effects of psychostimulants on dopamine neuron physiology are well established, the neurophysiological bases of drug-seeking behavior have yet to be fully elucidated. The present study measured short-term (3 d) and long-term (14 d) access to cocaine, by self-administration or passive exposure, and the regulation of metabotropic glutamate receptor (mGluR)-mediated inhibition of dopamine cells in rat midbrain slices. The results indicated that alpha-adrenoreceptor modulation of the mGluR-mediated inhibition is selectively reduced in animals that self-administered cocaine for 3 d. This effect was not observed in slices from either yoked cocaine animals, which were given cocaine in an amount and pattern equal to that used for the self-administering animals, or saline control animals. However, after 14 d of cocaine, alpha-adrenoreceptor regulation of the mGluR-mediated inhibition was equally reduced in both self-administering and yoked cocaine animals relative to saline controls. The results suggest that alpha-adrenoreceptor regulation of the mGluR-mediated inhibition is an adaptive cellular mechanism involved in early cocaine self-administration that is distinct from a direct pharmacological effect of cocaine on dopamine neurons. The noradrenergic system could therefore serve to alter the reward value of stimuli that have significant effects on dopamine neuron firing pattern through mGluRs.

Cocaine self-administration selectively decreases noradrenergic regulation of metabotropic glutamate receptor-mediated inhibition in dopamine neurons.

Les stimulants de la violence ont des effets sur l&#x26;#39;activit&#xE9; neuronale de plusieurs, y compris modifier l&#x26;#39;excitabilit&#xE9; des neurones dopaminergiques par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire des syst&#xE8;mes noradr&#xE9;nergiques et glutamatergique. Ainsi, une interaction entre les syst&#xE8;mes noradr&#xE9;nergique et glutamatergiques peut jouer un r&#xF4;le dans la recherche de drogues comportement. Bien que la plupart des effets directs pharmacologiques des psychostimulants sur la dopamine des neurones physiologie sont bien &#xE9;tablis, les bases neurophysiologiques de la recherche de drogues comportement ne sont pas encore compl&#xE8;tement &#xE9;lucid&#xE9;. La pr&#xE9;sente &#xE9;tude mesure &#xE0; court terme (3 d) et &#xE0; long terme (14 j) l&#x26;#39;acc&#xE8;s &#xE0; la coca&#xEF;ne, par l&#x26;#39;auto-administration ou l&#x26;#39;exposition passive, et la r&#xE9;glementation des r&#xE9;cepteurs m&#xE9;tabotropiques du glutamate (mGluR) m&#xE9;di&#xE9;e par l&#x26;#39;inhibition des cellules dopaminergiques du m&#xE9;senc&#xE9;phale de rat dans tranches. Les r&#xE9;sultats ont indiqu&#xE9; que l&#x26;#39;alpha-adr&#xE9;nergiques de modulation de l&#x26;#39;inhibition m&#xE9;di&#xE9;e par mGluR est r&#xE9;duit de fa&#xE7;on s&#xE9;lective chez les animaux que l&#x26;#39;auto-administr&#xE9; de coca&#xEF;ne pendant 3 jours. Cet effet n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9; dans les tranches de la coca&#xEF;ne soit des animaux attel&#xE9;s, qui ont &#xE9;t&#xE9; donn&#xE9;s de la coca&#xEF;ne pour un montant et le motif &#xE9;gale &#xE0; celle utilis&#xE9;e pour les animaux d&#x26;#39;auto-administration, ou des animaux de contr&#xF4;le salines. Cependant, apr&#xE8;s 14 jours de la coca&#xEF;ne, l&#x26;#39;alpha-adr&#xE9;nergiques r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;inhibition m&#xE9;di&#xE9;e par mGluR a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;galement r&#xE9;duit &#xE0; la fois dans l&#x26;#39;auto-administration de coca&#xEF;ne et d&#x26;#39;animaux attel&#xE9;s par rapport aux t&#xE9;moins salins. Les r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que l&#x26;#39;alpha-adr&#xE9;nergiques r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;inhibition m&#xE9;di&#xE9;e par mGluR est un m&#xE9;canisme adaptatif cellulaire impliqu&#xE9;e dans la coca&#xEF;ne d&#xE9;but d&#x26;#39;auto-administration qui est distinct d&#x26;#39;un effet pharmacologique direct de la coca&#xEF;ne sur les neurones dopaminergiques. Le syst&#xE8;me noradr&#xE9;nergique pourrait donc servir &#xE0; modifier la valeur de la r&#xE9;compense de stimuli qui ont des effets significatifs sur des neurones dopaminergiques de tir mod&#xE8;le par le biais mGluR.

L&#x26;#39;auto-administration de coca&#xEF;ne Diminue s&#xE9;lective r&#xE8;glement noradr&#xE9;nergique du r&#xE9;cepteur de glutamate m&#xE9;tabotropique inhibition m&#xE9;di&#xE9;e dans les neurones dopaminergiques

Kokain Selbstverwaltung senkt selektiv noradrenerge Regulation der metabotropen Glutamat-Rezeptor-vermittelten Inhibition im Dopamin-Neuronen.

Droghe stimolanti di abuso hanno diversi effetti sull&#39;attivit&agrave; neurale, tra cui alterare l&#39;eccitabilit&agrave; dei neuroni della dopamina tramite i sistemi noradrenergico e glutamatergico. Cos&igrave;, un&#39;interazione tra noradrenergico e glutamatergico sistemi possono svolgere un ruolo nel comportamento di ricerca di droga. Sebbene molti degli effetti farmacologici diretti di psicostimolanti sulla fisiologia del neurone della dopamina sono ben stabiliti, le basi neurofisiologiche del comportamento di ricerca di droga devono ancora essere completamente chiarito. Il presente studio misurato a breve termine (d 3) e a lungo termine (14 d) accesso alla cocaina, dall&#39;esposizione di autosomministrazione o passivo e la regolazione del recettore del glutammato di metabotropic (mGluR)-mediata inibizione delle cellule di dopamina in fette mesencefalo ratto. I risultati hanno indicato che alfa-adrenergici modulazione dell&#39;inibizione mediata mGluR selettivamente &egrave; ridotta in animali che auto-somministrato cocaina per 3 d. Questo effetto non &egrave; stato osservato in fette da animali ammaestrati cocaina, che erano dato cocaina in quantit&agrave; e modello uguale a quello utilizzato per gli animali self-administering, o animali di controllo salina. Tuttavia, dopo 14 d di cocaina, alfa-adrenergici regolamento dell&#39;inibizione mediata mGluR ugualmente &egrave; stata ridotta in entrambi auto-somministrazione e yoked animali cocaina rispetto alla soluzione salini controlli. I risultati suggeriscono che alfa-adrenergici regolamento dell&#39;inibizione mediata da mGluR &egrave; un meccanismo adattivo cellulare coinvolto nei primi autosomministrazione di cocaina che &egrave; distinto da un effetto farmacologico diretto di cocaina sui neuroni della dopamina. Il sistema noradrenergico quindi potrebbe servire a modificare il valore di ricompensa di stimoli che hanno effetti significativi sul neurone dopamina modello attraverso mGluRs di infornamento.

Autosomministrazione di cocaina diminuisce selettivamente noradrenergico regolamento di metabotropic glutammato mediata dal recettore inibizione nei neuroni della dopamina.

&#x8650;&#x5F85;&#x306E;&#x899A;&#x305B;&#x3044;&#x5264;&#x306F;&#x3001;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x85AC;&#x7269;&#x63A2;&#x7D22;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x4E0A;&#x306E;&#x7CBE;&#x795E;&#x523A;&#x6FC0;&#x85AC;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x85AC;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306F;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x85AC;&#x7269;&#x63A2;&#x7D22;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x57FA;&#x76E4;&#x306F;&#x3001;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x89E3;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x77ED;&#x671F;&#xFF08;3 D&#xFF09;&#x3068;&#x9577;&#x671F;&#xFF08;14 d&#xFF09;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x7BA1;&#x7406;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x53D7;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x9732;&#x51FA;&#x3001;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x578B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;mGluR&#x306E;&#xFF09;&#x4ECB;&#x5728;&#x6027;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x4E2D;&#x8133;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;mGluR&#x306E;&#x5A92;&#x4ECB;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x3B1;-&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x304C;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;3&#x6B21;&#x5143;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6295;&#x4E0E;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x305D;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x200B;&#x200B;&#x306B;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x7BA1;&#x7406;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34;&#x5BFE;&#x7167;&#x52D5;&#x7269;&#x306B;&#x4F7F;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306B;&#x7B49;&#x3057;&#x3044;&#x91CF;&#x3068;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3067;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x7D50;&#x3070;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x5207;&#x7247;&#x3067;&#x306F;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;14&#x65E5;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;mGluR&#x306E;&#x5A92;&#x4ECB;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x3B1;-&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x304C;&#x5747;&#x7B49;&#x306B;&#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34;&#x5BFE;&#x7167;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x81EA;&#x5DF1;&#x7BA1;&#x7406;&#x3068;&#x7D50;&#x3070;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;mGluR&#x306E;&#x5A92;&#x4ECB;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x3B1;-&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306F;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x85AC;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6295;&#x4E0E;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x9069;&#x5FDC;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;mGluRs&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x713C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x5831;&#x916C;&#x5024;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6295;&#x4E0E;&#x306F;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x578B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x898F;&#x5236;&#x3092;&#x4E0B;&#x3052;

&#xD765;&#xBD84; &#xC81C; &#xC57D;&#xBB3C; &#xB0A8;&#xC6A9;&#xC758; &#xBCC0;&#xACBD; noradrenergic &#xBC0F; glutamatergic &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD765;&#xBD84;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, noradrenergic &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xBC0F; glutamatergic &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC57D; &#xCC3E;&#xB294; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559;&#xC5D0; &#xAC01;&#xC131;&#xC81C;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC57D;&#xB9AC; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC740; &#xC798; &#xC124;&#xB9BD;, &#xC57D; &#xCC3E;&#xB294; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; neurophysiological &#xAE30;&#xC9C0;&#xB294; &#xC544;&#xC9C1; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xD574;&#xBA85; &#xB420; &#xC788;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xCE21;&#xC815; &#xB2E8;&#xAE30; (3 d) &#xBC0F; &#xC7A5;&#xAE30; (14d) &#xC561;&#xC138;&#xC2A4; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778;&#xC758; &#xC790;&#xCCB4; &#xAD00;&#xB9AC; &#xB610;&#xB294; &#xC218;&#xB3D9; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; metabotropic glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (mGluR)&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;-&#xC950; midbrain &#xBD84;&#xD560; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xC911;&#xC7AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; &#xD45C;&#xC2DC; mGluR &#xC911;&#xC7AC; &#xC800;&#xD574;&#xC758; &#xC54C;&#xD30C; adrenoreceptor &#xBCC0;&#xC870; 3 d&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; self-administered &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xAE08;&#xC561; &#xBC0F; self-administering &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xBD80;&#xC5EC; &#xD588;&#xB2E4;, &#xBD88;&#xADE0;&#xD615;&#xC801;&#xB41C; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xB610;&#xB294; &#xC5FC; &#xBD84; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC870;&#xAC01; &#xD558;&#xC9C0; &#xAD00;&#xCC30; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xCF54;&#xCE74;&#xC778;&#xC758; 14 d &#xD6C4; &#xC54C;&#xD30C; adrenoreceptor mGluR &#xC911;&#xC7AC; &#xC800;&#xD574;&#xC758; &#xB3D9;&#xB4F1; &#xD558; &#xAC8C; &#xBAA8;&#xB450; &#xD63C;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; &#xADDC;&#xC815;&#xACFC; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC744; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xACB0;&#xD569;. &#xACB0;&#xACFC; mGluR &#xC911;&#xC7AC; &#xC800;&#xD574;&#xC758; &#xC54C;&#xD30C;-adrenoreceptor &#xADDC;&#xC815;&#xC740; &#xC801;&#xC751;&#xD615; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC57D;&#xB9AC; &#xD6A8;&#xACFC; &#xCD08;&#xAE30; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778;&#xC758; &#xC790;&#xCCB4; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Noradrenergic &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; mGluRs &#xD1B5;&#xD574; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC790;&#xADF9;&#xC758; &#xBCF4;&#xC0C1; &#xAC12;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCF54;&#xCE74;&#xC778;&#xC758; &#xC790;&#xCCB4; &#xAD00;&#xB9AC;&#xB294; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; metabotropic &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xC911;&#xC7AC; &#xC800;&#xD574; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; noradrenergic &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las drogas estimulantes de abuso tienen varios efectos sobre la actividad neuronal, incluyendo la alteraci&#xF3;n de la excitabilidad de las neuronas de la dopamina a trav&#xE9;s de los sistemas noradren&#xE9;rgico y glutamat&#xE9;rgico. Por lo tanto, una interacci&#xF3;n entre los sistemas noradren&#xE9;rgico y glutamat&#xE9;rgicos puede jugar un papel en el comportamiento de b&#xFA;squeda de drogas. Aunque muchos de los efectos farmacol&#xF3;gicos directos de los psicoestimulantes en la fisiolog&#xED;a neuronal de dopamina est&#xE1;n bien establecidas, las bases neurofisiol&#xF3;gicas de la b&#xFA;squeda de drogas a&#xFA;n no se han aclarado por completo. El presente estudio mide a corto plazo (3 d&#xED;as) y largo plazo (14 d&#xED;as) el acceso a la coca&#xED;na, por la auto-administraci&#xF3;n o la exposici&#xF3;n pasiva, y la regulaci&#xF3;n de los receptores de glutamato metabotr&#xF3;picos (mGluR) mediada por la inhibici&#xF3;n de las c&#xE9;lulas de dopamina en el cerebro medio de rata rodajas. Los resultados indicaron que el alfa-adren&#xE9;rgicos modulaci&#xF3;n de la inhibici&#xF3;n mGluR mediada se reduce selectivamente en los animales que autoadministrado coca&#xED;na durante 3 d. Este efecto no se observ&#xF3; en las rebanadas de animales, ya sea coca&#xED;na uncidos, que fueron propuestos coca&#xED;na en una cantidad y el patr&#xF3;n igual a la utilizada para los animales de auto-administraci&#xF3;n de soluci&#xF3;n salina, o animales de control. Sin embargo, despu&#xE9;s de 14 d&#xED;as de la coca&#xED;na, los receptores adren&#xE9;rgicos alfa-regulaci&#xF3;n de la inhibici&#xF3;n mediada por mGluR se redujo por igual tanto en la auto-administraci&#xF3;n y el yugo de coca&#xED;na en relaci&#xF3;n con los animales controles de soluci&#xF3;n salina. Los resultados sugieren que los receptores adren&#xE9;rgicos alfa-regulaci&#xF3;n de la inhibici&#xF3;n mediada por mGluR es un mecanismo de adaptaci&#xF3;n celular implicada en la coca&#xED;na a principios de auto-administraci&#xF3;n que es distinto de un efecto farmacol&#xF3;gico directo de la coca&#xED;na en las neuronas de dopamina. El sistema noradren&#xE9;rgico por lo tanto, podr&#xED;a servir para alterar el valor de la recompensa de los est&#xED;mulos que tienen efectos significativos en las neuronas de dopamina disparando patr&#xF3;n a trav&#xE9;s de mGluRs.

La autoadministraci&#xF3;n de coca&#xED;na disminuye selectivamente el Reglamento noradren&#xE9;rgico de receptores metabotr&#xF3;picos de glutamato mediada por la inhibici&#xF3;n de las neuronas de dopamina

2 &#x5728;&#x706B;&#x707E;&#x4E2D;&#x8111;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (DA) &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7279;&#x5F81;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3001; &#x8865;&#x54C1;&#x548C;&#x9636;&#x6BB5;&#x6027;&#xFF0C;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x5BF9;&#x8C03;&#x8282;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x65B9;&#x9762;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x80FD;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x7834;&#x574F;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x963B;&#x788D;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x7CBE;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E49;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x9636;&#x6BB5;&#x6027; DA &#x5728;&#x5B66;&#x4E60;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6; DA &#x4F9D;&#x8D56;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x8870;&#x51CF; DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7206;&#x88C2;&#x5C04;&#x51FB;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x7684; DA &#x91CA;&#x653E;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x6539;&#x53D8;&#x8865;&#x54C1;&#x795E;&#x7ECF;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x9057;&#x4F20;&#x5931;&#x6D3B;&#x7684;&#x79BB;&#x5B50;&#x578B;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728; DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143; NMDA &#x578B;&#x53D6;&#x5F97;&#x4E86;&#x9636;&#x6BB5;&#x6027; DA &#x4E2D;&#x65AD;&#x3002;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x4F17;&#x591A;&#x6761;&#x4EF6;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x91C7;&#x96C6;&#x548C;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x6BD2;&#x63D0;&#x793A;&#xFF0C;&#x9884;&#x6D4B;&#x6709;&#x6536;&#x83B7;&#x548C;&#x538C;&#x6076;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x540C;&#x65F6;&#x7559;&#x4E0B;&#x8BB8;&#x591A;&#x5176;&#x4ED6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; DA &#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x5B66;&#x4E60;&#x7684;&#x9636;&#x6BB5;&#x6027; DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3002;

NMDAR &#x4F9D;&#x8D56;&#x7206;&#x88C2;&#x5C04;&#x51FB;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x65AD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x9636;&#x6BB5;&#x6027;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;

Midbrain dopamine (DA) neurons fire in 2 characteristic modes, tonic and phasic, which are thought to modulate distinct aspects of behavior. However, the inability to selectively disrupt these patterns of activity has hampered the precise definition of the function of these modes of signaling. Here, we addressed the role of phasic DA in learning and other DA-dependent behaviors by attenuating DA neuron burst firing and subsequent DA release, without altering tonic neural activity. Disruption of phasic DA was achieved by selective genetic inactivation of NMDA-type, ionotropic glutamate receptors in DA neurons. Disruption of phasic DA neuron activity impaired the acquisition of numerous conditioned behavioral responses, and dramatically attenuated learning about cues that predicted rewarding and aversive events while leaving many other DA-dependent behaviors unaffected.

Disruption of NMDAR-dependent burst firing by dopamine neurons provides selective assessment of phasic dopamine-dependent behavior.

Dopamine du m&#xE9;senc&#xE9;phale (DA) neurones feu dans 2 modes de caract&#xE9;ristiques, toniques et phasiques, qui sont pens&#xE9;s pour moduler des aspects distincts de comportement. Cependant, l&#x26;#39;incapacit&#xE9; de fa&#xE7;on s&#xE9;lective perturber ces mod&#xE8;les d&#x26;#39;activit&#xE9; a nui &#xE0; la d&#xE9;finition pr&#xE9;cise de la fonction de ces modes de signalisation. Ici, nous avons abord&#xE9; le r&#xF4;le de la DA phasique dans l&#x26;#39;apprentissage et d&#x26;#39;autres comportements d&#xE9;pendants DA-DA en att&#xE9;nuant neurone irruption de tir et apr&#xE8;s la lib&#xE9;ration de DA, sans alt&#xE9;rer l&#x26;#39;activit&#xE9; tonique nerveux. Perturbation des phasique de DA a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9;e par inactivation g&#xE9;n&#xE9;tique s&#xE9;lective de type NMDA, les r&#xE9;cepteurs ionotropiques du glutamate dans les neurones dopaminergiques. La perturbation de l&#x26;#39;activit&#xE9; du neurone DA phasique d&#xE9;ficience de l&#x26;#39;acquisition de nombreux climatis&#xE9;es r&#xE9;ponses comportementales, et de l&#x26;#39;apprentissage de fa&#xE7;on spectaculaire sur les indices qui att&#xE9;nu&#xE9;e pr&#xE9;dit des &#xE9;v&#xE9;nements gratifiants et aversif, tout en laissant beaucoup d&#x26;#39;autres DA-d&#xE9;pendants des comportements inchang&#xE9;s.

Perturbation de tir en rafale NMDAR-d&#xE9;pendante par les neurones dopaminergiques fournit une &#xE9;valuation s&#xE9;lective de la dopamine phasique-d&#xE9;pendante du comportement

Mittelhirn Dopamin (DA) Neuronen feuern in 2 charakteristische Modi, tonische und phasische, die gedacht werden, um unterschiedliche Aspekte des Verhaltens zu modulieren. Allerdings hat die Unf&auml;higkeit, diese Muster der Aktivit&auml;t gezielt zu st&ouml;ren die genaue Definition der Funktion dieser Modi signalisieren behindert. Hier wir behandelt die Rolle der phasischen DA lernen und andere DA abh&auml;ngigen Verhaltensweisen von schalld&auml;mpfend DA-Neuron-Burst, Feuern und nachfolgende DA loslassen, ohne Ver&auml;nderung der Tonika neurale Aktivit&auml;t. Unterbrechung der phasischen DA wurde durch selektive genetische Inaktivierung von NMDA-Typ, ionotrope Glutamatrezeptoren in DA Neuronen erreicht. St&ouml;rung der phasischen DA Neuron Aktivit&auml;t beeintr&auml;chtigt den Erwerb von zahlreichen konditionierten Verhaltens Antworten und dramatisch abgeschw&auml;cht lernen &uuml;ber Hinweise, die lohnende und aversive Ereignisse vorhergesagt, wobei viele andere DA abh&auml;ngigen Verhaltensweisen unber&uuml;hrt.

Unterbrechung der NMDAR-abh&auml;ngige Platzen von Dopamin-Neuronen feuern bietet selektive Bewertung der phasischen Dopamin abh&auml;ngigen Verhalten.

I neuroni della dopamina (DA) mesencefalo fuoco in 2 modi caratteristici, toniche e fasiche, che si pensiero di modulare diversi aspetti del comportamento. Tuttavia, l&#39;incapacit&agrave; di interferire selettivamente con questi modelli di attivit&agrave; ha ostacolato la precisa definizione della funzione di queste modalit&agrave; di segnalazione. Qui, abbiamo affrontato il ruolo di fasiche DA nell&#39;apprendimento e altri comportamenti dipendenti DA attenuante DA neuroni burst firing e successiva DA rilasciare, senza alterare l&#39;attivit&agrave; neurale tonico. Interruzione di fasiche DA fu ottenuto da inattivazione genetica selettiva di tipo NMDA, recettori ionotropici glutammato DA neuroni. Interruzione dell&#39;attivit&agrave; di neurone fasiche DA alterata l&#39;acquisizione di numerose risposte comportamentali condizionate e drammaticamente attenuato imparando circa spunti che predisse eventi gratificanti e aversive lasciando inalterati molti altri comportamenti dipendenti DA.

Interruzione di NMDAR-dipendente scoppiare sparando dai neuroni della dopamina fornisce valutazione selettiva del comportamento dipendente dalla dopamina fasiche.

&#x4E2D;&#x8133;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#xFF08;DA&#xFF09;&#x306E;&#x52D5;&#x4F5C;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5074;&#x9762;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5F37;&#x58EE;&#x5264;&#x3068;&#x76F8;&#x306E;2&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x706B;&#x707D;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3092;&#x59A8;&#x3052;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;DA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304C;&#x30C8;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x713C;&#x6210;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;DA&#x653E;&#x51FA;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B66;&#x7FD2;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;DA-&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x306B;&#x76F8;&#x306E;DA&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x53D6;&#x308A;&#x4E0A;&#x3052;&#x305F;&#x3002;&#x76F8;&#x306E;DA&#x306E;&#x6DF7;&#x4E71;&#x306F;&#x3001;DA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;NMDA&#x578B;&#x3001;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x578B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9054;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x76F8;&#x306E;DA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x6DF7;&#x4E71;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x30A8;&#x30A2;&#x30B3;&#x30F3;&#x884C;&#x52D5;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x53D6;&#x5F97;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4ED6;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;DA-&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x304C;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x307E;&#x307E;&#x3001;&#x3084;&#x308A;&#x304C;&#x3044;&#x3068;&#x5ACC;&#x60AA;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3059;&#x308B;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x5287;&#x7684;&#x306B;&#x6E1B;&#x8870;&#x5B66;&#x7FD2;&#x969C;&#x5BB3;&#x3002;

&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x767A;&#x706B;&#x306E;&#x6DF7;&#x4E71;&#x306F;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Midbrain &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; (DA) &#xB274;&#xB7F0; 2&#xC5D0;&#xC11C; &#xD654;&#xC7AC; &#xD2B9;&#xC131; &#xBAA8;&#xB4DC;, &#xD1A0; &#xB2C9;&#xACFC; phasic, &#xB3D9;&#xC791;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xB97C; &#xC0DD;&#xAC01; &#xD558;&#xB294;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD328;&#xD134;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xBB34; &#xB2A5;&#xB825; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB4DC;&#xC758; &#xD568;&#xC218; &#xC815;&#xC758; &#xBC29;&#xD574; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD559;&#xC2B5; phasic DA &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD574;&#xACB0; &#xD558; &#xACE0; &#xC57D;&#xD558;&#xAC8C; &#xB2E4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xBC0F; &#xD6C4;&#xC18D; &#xB2E4; &#xB2E4;&#xB978; &#xB2E4; &#xC885;&#xC18D; &#xB3D9;&#xC791; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xD1A0; &#xB2C9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0;. &#xC911;&#xB2E8; phasic &#xB2E4;&#xC758; DA &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; ionotropic NMDA &#xD615;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC720;&#xC804; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB2EC;&#xC131; &#xD588;&#xB2E4;. Phasic DA &#xB274;&#xB7F0; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC911;&#xB2E8;&#xC758; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xBC14;&#xB978;&#xB41C; &#xD589;&#xB3D9; &#xBC18;&#xC751; &#xC218;&#xC9D1; &#xC7A5;&#xC560;&#xC640; &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD559;&#xC2B5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9CE;&#xC740; &#xB2E4;&#xB978; &#xB2E4; &#xC885;&#xC18D; &#xB3D9;&#xC791;&#xC744; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xB5A0;&#xB098;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBCF4;&#xB78C;&#xACFC; &#xD610;&#xC624; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xC608;&#xCE21; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xAC10;&#xC1E0;.

NMDAR-&#xC885;&#xC18D; &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xC911;&#xB2E8; phasic &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC885;&#xC18D; &#xB3D9;&#xC791;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La dopamina del cerebro medio (DA) neuronas se disparan en 2 modos caracter&#xED;sticos, t&#xF3;nicas y f&#xE1;sicas, que se cree para modular distintos aspectos de la conducta. Sin embargo, la incapacidad de interrumpir de forma selectiva estos patrones de actividad ha dificultado la definici&#xF3;n precisa de la funci&#xF3;n de estos modos de se&#xF1;alizaci&#xF3;n. En este sentido, se refiri&#xF3; al papel de la DA f&#xE1;sico en el aprendizaje y otras conductas de DA-dependientes mediante la atenuaci&#xF3;n de las neuronas DA irrumpi&#xF3; disparando y la posterior liberaci&#xF3;n de DA, sin alterar la actividad neuronal t&#xF3;nica. La interrupci&#xF3;n de f&#xE1;sica DA se logr&#xF3; mediante la inactivaci&#xF3;n selectiva gen&#xE9;tica de tipo NMDA, receptores ionotr&#xF3;picos de glutamato en las neuronas dopamin&#xE9;rgicas. La interrupci&#xF3;n de la actividad de las neuronas DA f&#xE1;sico afectada la adquisici&#xF3;n de numerosas respuestas de comportamiento acondicionado, y el aprendizaje dr&#xE1;sticamente atenuada por las se&#xF1;ales que predicen acontecimientos gratificantes y aversivo, dejando muchos otros DA-dependientes de los comportamientos afectados.

La interrupci&#xF3;n de disparo por r&#xE1;faga NMDAR-dependiente por las neuronas de dopamina proporciona una evaluaci&#xF3;n selectiva de f&#xE1;sica de dopamina dependiente del comportamiento

&#x8179;&#x4FA7;&#x4E2D;&#x8111;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D88;&#x9632;&#x9AD8;&#x9891;&#x6B21;&#x626B;&#x5C04;&#x65F6;&#x52A8;&#x7269;&#x4F1A;&#x51FA;&#x73B0;&#x610F;&#x60F3;&#x4E0D;&#x5230;&#x7684;&#x56DE;&#x62A5;&#x6216;&#x9884;&#x6D4B;&#x5956;&#x52B1;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6807;&#x8BC6; afferents&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x542F;&#x52A8;&#x7206;&#x7834;&#x548C;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x6539;&#x53D8;&#x7A81;&#x53D7;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B56;&#x7565;&#xFF0C;&#x7A81;&#x7684;&#x673A;&#x68B0;&#x7406;&#x89E3;&#x662F;&#x5FC5;&#x4E0D;&#x53EF;&#x5C11;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x7206;&#x88C2;&#x7531;&#x7279;&#x5B9A;&#x7535;&#x538B;&#x7075;&#x654F;&#x5EA6;&#x7684; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x4E0E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7535;&#x538B;&#x95E8;&#x63A7;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5185;&#x5728;&#x3001; &#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x3001; &#x9AD8;&#x5468;&#x6CE2;&#x819C;&#x7535;&#x4F4D;&#x632F;&#x8361;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x663E;&#x793A; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x662F;&#x552F;&#x4E00;&#x9002;&#x5408;&#x8FD9;&#x7531;&#x4E8E;&#x5FEB;&#x901F;&#x53CD;&#x5E94;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x548C;&#x7535;&#x538B;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x4F20;&#x6388;&#x7ED9;&#x5B83;&#x7531; Mg(2+) &#x79BB;&#x5B50;&#x5757;&#x548C;&#x89E3;&#x9664;&#x963B;&#x6B62;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x673A;&#x5236;&#x89E3;&#x91CA;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x7A81;&#x7684;&#x79BB;&#x6563;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6F14;&#x793A;&#x5982;&#x4F55;&#x7A81;&#x89E6;&#x4FE1;&#x53F7;&#x53EF;&#x7531;&#x672C;&#x5730;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5185;&#x5728;&#x5C5E;&#x6027;&#x5F71;&#x54CD;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x4EE3;&#x4E4B;&#x524D;&#x91CD;&#x65B0;&#x5851;&#x9020;&#x3002;

&#x5185;&#x5728;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x632F;&#x8361;&#x5668;&#x662F;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7206;&#x88C2;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;

Dopaminergic neurons of the ventral midbrain fire high-frequency bursts when animals are presented with unexpected rewards, or stimuli that predict reward. To identify the afferents that can initiate bursting and establish therapeutic strategies for diseases affected by altered bursting, a mechanistic understanding of bursting is essential. Our results show that bursting is initiated by a specific interaction between the voltage sensitivity of NMDA receptors and voltage-gated ion channels that results in the activation of an intrinsic, action potential-independent, high-frequency membrane potential oscillation. We further show that the NMDA receptor is uniquely suited for this because of the rapid kinetics and voltage dependence imparted to it by Mg(2+) ion block and unblock. This mechanism explains the discrete nature of bursting in dopaminergic cells and demonstrates how synaptic signals may be reshaped by local intrinsic properties of a neuron before influencing action potential generation.

An intrinsic neuronal oscillator underlies dopaminergic neuron bursting.

Les neurones dopaminergiques du m&#xE9;senc&#xE9;phale ventral des incendies &#xE0; haute fr&#xE9;quence &#xE9;clate lorsque les animaux sont pr&#xE9;sent&#xE9;s avec des r&#xE9;compenses inattendues, ou &#xE0; des stimuli qui pr&#xE9;disent une r&#xE9;compense. Pour identifier les aff&#xE9;rences qui peuvent d&#xE9;clencher l&#x26;#39;&#xE9;clatement et &#xE9;tablir des strat&#xE9;gies th&#xE9;rapeutiques pour les maladies concern&#xE9;es par alt&#xE9;ration de l&#x26;#39;&#xE9;clatement, une compr&#xE9;hension m&#xE9;caniste de l&#x26;#39;&#xE9;clatement est essentiel. Nos r&#xE9;sultats montrent que l&#x26;#39;&#xE9;clatement est initi&#xE9;e par une interaction sp&#xE9;cifique entre la sensibilit&#xE9; de la tension des r&#xE9;cepteurs NMDA et les canaux ioniques voltage-d&#xE9;pendants qui se traduit par l&#x26;#39;activation d&#x26;#39;une intrins&#xE8;que, potentiel d&#x26;#39;action ind&#xE9;pendante, de haute fr&#xE9;quence d&#x26;#39;oscillation du potentiel de membrane. En outre, nous montrent que le r&#xE9;cepteur NMDA est particuli&#xE8;rement bien adapt&#xE9; pour cette raison de la cin&#xE9;tique rapide et la d&#xE9;pendance de tension qui lui est communiqu&#xE9;e par Mg (2 +) bloc d&#x26;#39;ions et d&#xE9;bloquer. Ce m&#xE9;canisme explique la nature discr&#xE8;te de la rupture dans les cellules dopaminergiques et d&#xE9;montre comment les signaux synaptiques peut &#xEA;tre remodel&#xE9; par les propri&#xE9;t&#xE9;s intrins&#xE8;ques locaux d&#x26;#39;un neurone avant d&#x26;#39;influencer la g&#xE9;n&#xE9;ration du potentiel d&#x26;#39;action.

Un oscillateur intrins&#xE8;que neuronale sous-jacente neurone dopaminergique &#xE9;clatement

Dopaminergen Neuronen des ventralen Mittelhirn Feuer Hochfrequenz-platzt, wenn Tiere mit unerwarteten Belohnungen oder Reize, die Belohnung Vorhersagen vorgelegt werden. Ermittlung die afferenten, die Platzen zu initiieren und therapeutische Strategien f&uuml;r Krankheiten betroffen durch ver&auml;nderte Platzen k&ouml;nnen, unbedingt eine mechanistische Verst&auml;ndnis platzen. Unsere Ergebnisse zeigen, dass Platzen durch eine spezifische Wechselwirkung zwischen der Spannung-Empfindlichkeit von NMDA-Rezeptoren und Spannung-Gating Ionenkan&auml;le initiiert wird, der die Aktivierung von einer potenziellen systeminterne, Aktionspotential-unabh&auml;ngige, Hochfrequenz-Membran-Schwingung ergibt. Wir zeigen weiter, dass der NMDA-Rezeptor eindeutig geeignet f&uuml;r dies wegen der schnellen Kinetik ist und Spannung Abh&auml;ngigkeit gab es von Mg(2+) Ion Block und freizugeben. Dieser Mechanismus erkl&auml;rt die diskrete Art der platzen in den dopaminergen Zellen und veranschaulicht, wie synaptische Signale vor Beeinflussung Aktionspotential Generierung von lokalen inh&auml;renten Eigenschaften eines Neurons umgeformt werden kann.

Ein systeminterner neuronaler Oszillator zugrunde liegt, dopaminergen Neuronen platzen.

Neuroni dopaminergici del mesencefalo ventrale sparare raffiche ad alta frequenza quando gli animali sono presentati con premi inaspettati, o stimoli che prevedono la ricompensa. Per identificare le afferenze che pu&ograve; avviare scoppiando e stabilire strategie terapeutiche per malattie colpite da scoppio alterata, una comprensione meccanicistica di scoppio &egrave; essenziale. I nostri risultati mostrano che scoppiando &egrave; iniziata da una specifica interazione tra la sensibilit&agrave; di tensione dei recettori NMDA e canali ionici voltaggio-dipendenti che provoca l&#39;attivazione di un&#39;oscillazione di potenziale di membrana intrinseca, indipendente dal potenziale d&#39;azione, ad alta frequenza. Mostriamo ulteriormente che il recettore NMDA &egrave; univocamente adatto per questo a causa della rapida cinetica e dipendenza dalla tensione impartita ad esso dal blocco di ioni Mg(2+) e sbloccare. Questo meccanismo spiega la natura discreta della rottura in dopaminergico cellule e viene illustrato come synaptic segnali pu&ograve; essere rimodellato da locale propriet&agrave; intrinseche di un neurone prima che influenzano la generazione del potenziale d&#39;azione.

Un oscillatore neuronale intrinseco sottende scoppiando di neurone dopaminergico.

&#x8179;&#x5074;&#x4E2D;&#x8133;&#x706B;&#x707D;&#x9AD8;&#x5468;&#x6CE2;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x52D5;&#x7269;&#x304C;&#x4E88;&#x671F;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x5831;&#x916C;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5831;&#x916C;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3059;&#x308B;&#x523A;&#x6FC0;&#x304C;&#x63D0;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7834;&#x88C2;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3057;&#x3001;&#x7834;&#x88C2;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x7834;&#x88C2;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x304C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x7834;&#x88C2;&#x304C;NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x3001;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3001;&#x9AD8;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x306E;&#x819C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x632F;&#x52D5;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x305D;&#x306E;&#x96FB;&#x4F4D;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x96FB;&#x5727;&#x611F;&#x5EA6;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x958B;&#x59CB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x4E00;&#x610F;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;Mg&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x89E3;&#x9664;&#x6025;&#x901F;&#x52D5;&#x614B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x96FB;&#x5727;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x304B;&#x3089;&#x3053;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9069;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x7834;&#x88C2;&#x306E;&#x96E2;&#x6563;&#x7684;&#x306A;&#x6027;&#x8CEA;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306F;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x767A;&#x751F;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30EA;&#x30B7;&#x30A7;&#x30A4;&#x30D7;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x767A;&#x632F;&#x5668;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;

&#xBCF5; &#xBD80; midbrain Dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC120;&#xBB3C; &#xC608;&#xAE30;&#xCE58; &#xC54A;&#xC740; &#xBCF4;&#xC0C1; &#xB610;&#xB294; &#xBCF4;&#xC0C1;&#xC744; &#xC608;&#xCE21; &#xD558;&#xB294; &#xC790;&#xADF9; &#xB420; &#xB54C; &#xB192;&#xC740; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD654;&#xC7AC;. &#xBD84;&#xCD9C; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558; &#xACE0; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xD30C;&#xC5F4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xC9C8;&#xD658; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xC218;&#xB9BD; &#xC218; &#xC788;&#xB294; afferents&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xD30C;&#xC5F4;&#xC758; &#xAE30;&#xACC4; &#xB860; &#xC801;&#xC778; &#xC774;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xB0B4;&#xC7A5;, &#xD65C;&#xB3D9; &#xC804;&#xC704; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;, &#xB192;&#xC740; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xB9C9; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xBC1C;&#xC9C4;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC804;&#xC555; &#xAC10;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xC804;&#xC555; &#xAC1C;&#xD3D0; &#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110; &#xC0AC;&#xC774; &#xD2B9;&#xC815; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD95;&#xAD34; &#xC2DC;&#xC791; &#xB418;&#xB3C4;&#xB85D; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB354; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294;&#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xBE60;&#xB978; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xD788; &#xC801;&#xD569; &#xD558; &#xACE0; &#xC804;&#xC555; &#xC758;&#xC874; Mg(2+) &#xC774;&#xC628; &#xBE14;&#xB85D; &#xD558; &#xC5EC; &#xADF8;&#xAC83;&#xC744; &#xC218; &#xD558; &#xACE0; &#xCC28;&#xB2E8;&#xC744; &#xD574;&#xC81C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC124;&#xBA85; dopaminergic &#xD30C;&#xC5F4;&#xC758; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC790;&#xC5F0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC5BC;&#xB9C8;&#xB098; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB85C;&#xCEEC; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC18D;&#xC131; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC804;&#xC704; &#xC0DD;&#xC131;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC804;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xC591;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB0B4;&#xC7A5; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC1C;&#xC9C4;&#xAE30; &#xAE30;&#xCD08;&#xAC00; dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xD30C;&#xC5F4;.

Las neuronas dopamin&#xE9;rgicas del mesenc&#xE9;falo ventral de los incendios de alta frecuencia estallidos cuando los animales se presentan con las recompensas inesperadas, o est&#xED;mulos que predicen recompensa. Para identificar las v&#xED;as aferentes que pueden iniciar de ruptura y de establecer estrategias terap&#xE9;uticas para las enfermedades afectadas por la alteraci&#xF3;n del estallido, una comprensi&#xF3;n mecanicista de la ruptura es esencial. Nuestros resultados muestran que la ruptura se inicia por una interacci&#xF3;n espec&#xED;fica entre la sensibilidad de voltaje de los receptores NMDA y canales dependientes de voltaje de iones que se traduce en la activaci&#xF3;n de un intr&#xED;nseco, potencial de acci&#xF3;n independiente, de alta frecuencia de oscilaci&#xF3;n potencial de membrana. Adem&#xE1;s, muestran que el receptor NMDA es especialmente adecuado para esto debido a la cin&#xE9;tica de los r&#xE1;pidos y la dependencia de voltaje que se le imparte por Mg (2 +) de iones de bloque y desbloqueo. Este mecanismo explica la naturaleza discreta de estallar en las c&#xE9;lulas dopamin&#xE9;rgicas y demuestra c&#xF3;mo las se&#xF1;ales sin&#xE1;pticas pueden ser reformados por locales las propiedades intr&#xED;nsecas de una neurona antes de influir en la generaci&#xF3;n del potencial de acci&#xF3;n.

Un oscilador intr&#xED;nseco subyacen a la neurona dopamin&#xE9;rgica neuronal de ruptura

&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x8111;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (DA) &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x4F4E;&#x53D1;&#x5C04;&#x9891;&#x7387;&#x4F53;&#x5916;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6CE8;&#x5C04;&#x7684;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x5F53;&#x524D;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x5757;&#x4E4B;&#x524D;&#x5B9E;&#x73B0;&#x9AD8;&#x9891;&#x7387;&#x3002;&#x6700;&#x5927;&#x7684;&#x7A33;&#x6001;&#x548C;&#x77AC;&#x6001;&#x7387;&#x662F;&#x5927;&#x7EA6; 10 &#x548C; 20 Hz&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x751F;&#x6210;&#x66F4;&#x9AD8;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7206;&#x53D1;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x6821;&#x51C6;&#x91CD;&#x73B0;&#x51E0;&#x4E2A;&#x836F;&#x7406;&#x64CD;&#x7EB5; DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E09;&#x5BA4;&#x6A21;&#x578B;&#x63ED;&#x793A;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x9650;&#x5236;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6A21;&#x578B;&#x5C55;&#x54C1;&#x7F13;&#x6162;&#x632F;&#x8361;&#x6F5C;&#x5728; &#xFF08;SOP&#xFF09; &#x4F9D;&#x8D56;&#x5F53;&#x524D;&#x7684; L &#x578B;&#x7ECF;&#x4E0E;&#x7531;&#x5FEB;&#x901F; Na(+) &#x5F53;&#x524D;&#x5757;&#x66F0;&#x5C0F;&#x7535;&#x5BFC; K(+) (SK) &#x5F53;&#x524D;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4E0E;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7406;&#x8BBA;&#x5DE5;&#x4F5C;&#xFF0C;SOP &#x4E0D;&#x4F1A;&#x6B65;&#x4F10;&#x7A33;&#x6B65;&#x7684;&#x6263;&#x7403;&#x9891;&#x7387;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x9608;&#x4E0B;&#x7684; L &#x578B;&#x7ECF;&#x548C; A &#x578B; K(+) &#x7535;&#x6D41;&#x786E;&#x5B9A;&#x81EA;&#x53D1;&#x653E;&#x7535;&#x9891;&#x7387;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x6F6E;&#x6D41;&#x3002;&#x6A21;&#x578B;&#x6807;&#x8BC6;&#x901A;&#x9053;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x5FEB;&#x901F;&#x7684; Na(+) &#x53CA;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x7684;&#x6574;&#x6D41; K(+) &#x7535;&#x6D41;&#x9650;&#x5236;&#x9664;&#x8109;&#x51B2;&#x8BF1;&#x53D1;&#x7684;&#x6700;&#x5927;&#x7A33;&#x9891;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x53C2;&#x6570;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A8;&#x6D4B;&#x4F4E;&#x7684;&#x6700;&#x5927;&#x7A33;&#x5B9A;&#x9891;&#x7387;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x4EE3;&#x9020;&#x6210;&#x4F4E;&#x5B89;&#x5168;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x5728;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x7ECF;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7387;&#x63A7;&#x5236;&#x5728;&#x9664;&#x8109;&#x51B2;&#x54CD;&#x5E94;&#x77AC;&#x6001;&#x7684;&#x521D;&#x59CB;&#x9891;&#x7387;&#x3002;&#x5F53;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x53C2;&#x6570;&#x7528;&#x4E8E;&#x5728; multi-compartmental &#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x4E0E;&#x73B0;&#x5B9E;&#x7684;&#x518D;&#x73B0;&#x5F62;&#x6001;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x5DF2;&#x7531;&#x7B80;&#x5355;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x6355;&#x83B7;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x7A81;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x83B7;&#x5F97;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;

&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684;&#x53D1;&#x5C04;&#x9891;&#x7387;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E2D;&#x8111;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x8BA1;&#x7B97;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

Dopaminergic (DA) neurons of the mammalian midbrain exhibit unusually low firing frequencies in vitro. Furthermore, injection of depolarizing current induces depolarization block before high frequencies are achieved. The maximum steady and transient rates are about 10 and 20 Hz, respectively, despite the ability of these neurons to generate bursts at higher frequencies in vivo. We use a three-compartment model calibrated to reproduce DA neuron responses to several pharmacological manipulations to uncover mechanisms of frequency limitation. The model exhibits a slow oscillatory potential (SOP) dependent on the interplay between the L-type Ca(2+) current and the small conductance K(+) (SK) current that is unmasked by fast Na(+) current block. Contrary to previous theoretical work, the SOP does not pace the steady spiking frequency in our model. The main currents that determine the spontaneous firing frequency are the subthreshold L-type Ca(2+) and the A-type K(+) currents. The model identifies the channel densities for the fast Na(+) and the delayed rectifier K(+) currents as critical parameters limiting the maximal steady frequency evoked by a depolarizing pulse. We hypothesize that the low maximal steady frequencies result from a low safety factor for action potential generation. In the model, the rate of Ca(2+) accumulation in the distal dendrites controls the transient initial frequency in response to a depolarizing pulse. Similar results are obtained when the same model parameters are used in a multi-compartmental model with a realistic reconstructed morphology, indicating that the salient contributions of the dendritic architecture have been captured by the simpler model.

Regulation of firing frequency in a computational model of a midbrain dopaminergic neuron.

Dopaminergiques (DA) des neurones du m&#xE9;senc&#xE9;phale mammif&#xE8;res pr&#xE9;sentent anormalement basses fr&#xE9;quences de tir in vitro. En outre, l&#x26;#39;injection de courant d&#xE9;polarisant d&#xE9;polarisation induit bloc avant les hautes fr&#xE9;quences sont atteints. Les taux maximaux stationnaire et transitoire sont environ 10 et 20 Hz, respectivement, en d&#xE9;pit de la capacit&#xE9; de ces neurones &#xE0; g&#xE9;n&#xE9;rer rafales &#xE0; des fr&#xE9;quences plus &#xE9;lev&#xE9;es in vivo. Nous utilisons un mod&#xE8;le &#xE0; trois compartiments calibr&#xE9; pour reproduire les r&#xE9;ponses des neurones DA &#xE0; plusieurs manipulations pharmacologiques de d&#xE9;couvrir les m&#xE9;canismes de limitation de fr&#xE9;quence. Le mod&#xE8;le pr&#xE9;sente un potentiel lent oscillant (SOP) en fonction de l&#x26;#39;interaction entre la L-type Ca (2 +) en cours et la conductance petite K (+) (SK) de courant qui est d&#xE9;masqu&#xE9; par le je&#xFB;ne Na (+) du bloc courant. Contrairement &#xE0; un travail th&#xE9;orique pr&#xE9;c&#xE9;dente, le SOP ne arpenter la fr&#xE9;quence constante de dopage dans notre mod&#xE8;le. Les principaux courants qui d&#xE9;terminent la fr&#xE9;quence de d&#xE9;charge spontan&#xE9;e sont sous le seuil de type L Ca (2 +) et le K de type A (+) courants. Le mod&#xE8;le identifie les densit&#xE9;s de canaux pour le je&#xFB;ne Na (+) et l&#x26;#39;redresseur retard&#xE9; K (+) courants comme param&#xE8;tres critiques qui limitent la fr&#xE9;quence maximale constante &#xE9;voqu&#xE9;e par une impulsion de d&#xE9;polarisation. Nous &#xE9;mettons l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que les faibles fr&#xE9;quences maximales stables r&#xE9;sulter d&#x26;#39;un facteur de s&#xE9;curit&#xE9; pour la g&#xE9;n&#xE9;ration &#xE0; faible potentiel d&#x26;#39;action. Dans le mod&#xE8;le, le taux de Ca (2 +) accumulation dans les dendrites distales contr&#xF4;le la fr&#xE9;quence transitoire initial en r&#xE9;ponse &#xE0; une impulsion de d&#xE9;polarisation. Des r&#xE9;sultats similaires sont obtenus lorsque les param&#xE8;tres du mod&#xE8;le sont les m&#xEA;mes utilis&#xE9;s dans un mod&#xE8;le multi-compartiments avec une morphologie r&#xE9;aliste reconstruite, ce qui indique que les contributions marquantes de l&#x26;#39;architecture dendritique ont &#xE9;t&#xE9; captur&#xE9;s par le mod&#xE8;le plus simple.

R&#xE8;glement de la fr&#xE9;quence de d&#xE9;charge dans un mod&#xE8;le de calcul d&#x26;#39;un neurone dopaminergique du m&#xE9;senc&#xE9;phale

Dopaminergen (DA) Neuronen des S&auml;ugetier-Mittelhirn weisen ungew&ouml;hnlich niedrigen feuern Frequenzen in-vitro. Dar&uuml;ber hinaus induziert Injektion von aktuellen depolarisierende Depolarisierung Block vor hohen Frequenzen erreicht werden. Die verl&auml;ssliche und vor&uuml;bergehende H&ouml;chsts&auml;tze sind ca. 10 und 20 Hz, beziehungsweise, trotz der M&ouml;glichkeit diese Neuronen, platzt bei h&ouml;heren Frequenzen in-vivo zu generieren. Wir verwenden ein drei-Fach-Modell kalibriert um DA Neuron Antworten auf mehrere pharmakologische Manipulationen zu reproduzieren, Mechanismen der Frequenz Einschr&auml;nkung aufzudecken. Das Modell weist ein langsam oszillierende potenzielle (SOP) abh&auml;ngiges auf das Wechselspiel zwischen der aktuellen L-Typ-Ca(2+) und den kleinen Leitwert K(+) (SK) aktuelle, der durch schnelle Na(+) aktuellen Block entlarvt ist. Im Gegensatz zu dem vorherigen theoretischen Arbeiten die SOP nicht die verl&auml;ssliche Blindkontrollen Frequenz in unserem Modell Tempo. Die Hauptstr&ouml;mungen, die die spontane feuern-Frequenz zu bestimmen sind die subthreshold L-Typ-Ca(2+) und der Typ A K(+) Str&ouml;mungen. Das Modell identifiziert die Kanaldichten f&uuml;r die schnelle Na(+) und der verz&ouml;gerten Gleichrichter K(+) Str&ouml;me als kritische Parameter, die Begrenzung der maximalen verl&auml;ssliche H&auml;ufigkeit, hervorgerufen durch einen depolarisierende Puls. Wir vermuten, dass die niedrigen maximalen verl&auml;ssliche Frequenzen aus niedrigen Sicherheitsfaktor f&uuml;r Aktionspotential Generation ergeben. Im Modell bestimmt die Rate der Ca(2+) Akkumulation in die distalen Dendriten transiente anf&auml;ngliche Frequenz in Reaktion auf einen depolarisierende Puls. &Auml;hnliche Ergebnisse werden erzielt, wenn das gleiche Modellparameter verwendet werden, in einem multi-compartmental Modell mit einer realistischen rekonstruierten Morphologie, darauf hinweist, dass die wichtigsten Beitr&auml;ge der dendritischen Architektur durch das einfachere Modell erfasst wurden.

Regelung der Frequenz in einem Computermodell Mittelhirn dopaminergen Neuron feuern.

I neuroni dopaminergici (DA) del mesencefalo mammiferi esibiscono cottura insolitamente basse frequenze in vitro. Inoltre, iniezione di depolarizzante corrente induce blocco depolarizzazione prima le frequenze alte sono raggiunti. Le tariffe massime stabile e transitorie sono circa 10 e 20 Hz, rispettivamente, nonostante la capacit&agrave; di questi neuroni per generare picchi a frequenze pi&ugrave; alte in vivo. Utilizziamo un modello di tre-vano calibrato per riprodurre DA risposte neurone a diverse manipolazioni farmacologiche per scoprire i meccanismi di limitazione di frequenza. Il modello presenta un lento oscillatorio dipendente (SOP) potenziale sull&#39;interazione tra il Ca(2+) tipo L attuale e la conduttanza piccola K(+) (SK) corrente che viene smascherata da fast Na(+) blocco corrente. Contrariamente alla precedente lavoro teorico, la SOP ritmo non costante frequenza spiking nel nostro modello. Le correnti principali che determinano la frequenza di infornamento spontaneo sono il Ca(2+) L-tipo sottosoglia e le correnti di tipo K(+). Il modello identifica le densit&agrave; di canale per la Na(+) veloce e le correnti K(+) ritardato raddrizzatore come parametri critici limitando la massima frequenza costante evocata da un impulso depolarizing. Si ipotizza che le basse frequenze costante maximal derivano da un fattore di sicurezza di basso per la generazione del potenziale d&#39;azione. Nel modello, il tasso di accumulo di Ca(2+) nei dendriti distali controlla la frequenza iniziale transitoria in risposta a un impulso depolarizing. Simili risultati sono ottenuti quando gli stessi parametri del modello vengono utilizzati in un modello multi-compartmental con una morfologia ricostruito realistico, che indica che i contributi salienti dell&#39;architettura dendritica sono stati catturati dal modello pi&ugrave; semplice.

Regolazione della frequenza in un modello computazionale di un neurone dopaminergico mesencefalo di infornamento.

&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x4E2D;&#x8133;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#xFF08;DA&#xFF09;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306B;&#x4F4E;&#x3044;&#x767A;&#x706B;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x9AD8;&#x3044;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x304C;&#x9054;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x6CE8;&#x5165;&#x306F;&#x3001;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6700;&#x5927;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3068;&#x904E;&#x6E21;&#x7387;&#x306F;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3067;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x7D04;10&#x304A;&#x3088;&#x3073;20 Hz&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x306E;&#x5236;&#x9650;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x64CD;&#x4F5C;&#x306B;DA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x518D;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;3&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;L&#x578B;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x3001;&#x9AD8;&#x901F;&#x306E;Na&#xFF08;+&#xFF09;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30DE;&#x30B9;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;K&#xFF08;+&#xFF09;&#xFF08;SK&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3086;&#x3063;&#x304F;&#x308A;&#x3068;&#x632F;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#xFF08;SOP&#xFF09;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7406;&#x8AD6;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;SOP&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x7740;&#x5B9F;&#x306B;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x983B;&#x5EA6;&#x306E;&#x30DA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x81EA;&#x767A;&#x767A;&#x706B;&#x983B;&#x5EA6;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30B5;&#x30D6;&#x30B9;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30EB;&#x30C9;&#x96FB;&#x6D41;&#x306F;L&#x578B;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;A&#x578B;K&#xFF08;+&#xFF09;&#x96FB;&#x6D41;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x901F;&#x306E;Na&#xFF08;+&#xFF09;&#x3068;&#x9045;&#x5EF6;&#x6574;&#x6D41;K&#xFF08;+&#xFF09;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6700;&#x5927;&#x9650;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x4F4E;&#x6700;&#x5927;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x304C;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x4F4E;&#x5B89;&#x5168;&#x4FC2;&#x6570;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9060;&#x4F4D;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x7387;&#x304C;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x904E;&#x6E21;&#x89E3;&#x6790;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x540C;&#x3058;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x5EFA;&#x7BC9;&#x306E;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x8CA2;&#x732E;&#x304C;&#x5358;&#x7D14;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C1;&#x30E3;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x73FE;&#x5B9F;&#x7684;&#x306A;&#x518D;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x3082;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x304C;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E2D;&#x8133;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8A08;&#x7B97;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x767A;&#x706B;&#x983B;&#x5EA6;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;

(DA)&#xC5D0;&#xC11C; Dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; midbrain&#xC758; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB0AE;&#xC740; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xCCB4; &#xC678; &#xC804;&#xC2DC;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD604;&#xC7AC; &#xC904;&#xC5B4;&#xB4E4;&#xBA74;&#xC11C;&#xC758; &#xC0AC;&#xCD9C; &#xB192;&#xC740; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xB97C; &#xB2EC;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xC804;&#xC5D0; depolarization &#xBE14;&#xB85D;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xB300; &#xC548;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC57D; 10, 20 hz&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC01;&#xAC01; &#xB192;&#xC740; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558;. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC57D;&#xB9AC; &#xC870;&#xC791;&#xC5D0; &#xB2E4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC7AC;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xBCF4;&#xC815; 3-&#xAD6C;&#xD68D; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xC81C;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xBC1D;&#xD788;&#xAE30;. &#xBAA8;&#xB378; &#xD604;&#xC7AC; L &#xD0C0;&#xC785; Ca(2+) &#xD558; &#xACE0; &#xBE60;&#xB978; Na(+) &#xD604;&#xC7AC; &#xBE14;&#xB85D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB9C8;&#xC2A4;&#xD06C; K(+) (SK) &#xD604;&#xC7AC; &#xC791;&#xC740; &#xC804;&#xB3C4;&#xB3C4; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB290;&#xB9B0; &#xC9C4;&#xB3D9; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; (SOP) &#xC885;&#xC18D; &#xC804;&#xC2DC;. &#xC774;&#xC804; &#xC774;&#xB860;&#xC801; &#xC791;&#xC5C5;&#xC5D0; &#xBC18;&#xD558;&#xB294; SOP &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xAFB8;&#xC900;&#xD55C; &#xC2A4;&#xD30C;&#xC774;&#xD06C; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xB97C; &#xC18D;&#xB3C4;&#xB85C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC8FC;&#xC694; &#xC804;&#xB958;&#xB294; subthreshold L &#xD615; Ca(2+) &#xBC0F; A &#xD615; K(+) &#xC804;&#xB958;. &#xBAA8;&#xB378; depolarizing &#xD384;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; evoked &#xCD5C;&#xB300;&#xD55C; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xB97C; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218;&#xB85C; &#xBE60;&#xB978; Na(+) &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC5F0;&#xB41C; &#xC815;&#xB958;&#xAE30; K(+) &#xC804;&#xB958; &#xCC44;&#xB110; &#xBC00;&#xB3C4; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB0AE;&#xC740; &#xCD5C;&#xB300;&#xD55C; &#xC548;&#xC815; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC804;&#xC704; &#xC0DD;&#xC131;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xB0AE;&#xC740; &#xC548;&#xC804; &#xC694;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xAC00;&#xC124;. &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6D0;&#xC2EC; dendrites&#xC5D0; &#xB204;&#xC801; &#xB41C; ca(2+)&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; depolarizing &#xD384;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACFC;&#xB3C4; &#xCD08;&#xAE30; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD604;&#xC800;&#xD55C; &#xACF5;&#xD5CC;&#xC744; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xAD6C;&#xC870;&#xC758; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCEA1;&#xCC98;&#xB41C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xD604;&#xC2E4;&#xC801;&#xC778; &#xC7AC;&#xAC74;&#xB41C; &#xD615;&#xD0DC;&#xC640; multi-compartmental &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xAC19;&#xC740; &#xBAA8;&#xB378; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC5BB;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBC1C;&#xC0AC; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; midbrain dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xACC4;&#xC0B0; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xADDC;&#xC815;.

Dopamin&#xE9;rgicas (DA), las neuronas del cerebro medio de mam&#xED;feros presentan las frecuencias de disparo inusualmente bajos in vitro. Adem&#xE1;s, la inyecci&#xF3;n de despolarizante bloque actual despolarizaci&#xF3;n induce antes de altas frecuencias se consiguen. Las tasas m&#xE1;ximas estables y transitorios son aproximadamente 10 y 20 Hz, respectivamente, a pesar de la capacidad de estas neuronas para generar r&#xE1;fagas en frecuencias m&#xE1;s altas in vivo. Se utiliz&#xF3; un modelo de tres compartimentos calibrado para reproducir respuestas de las neuronas DA de varias manipulaciones farmacol&#xF3;gicas para descubrir los mecanismos de limitaci&#xF3;n de frecuencia. El modelo exhibe un potencial lento oscilatorio (SOP), dependiente de la interacci&#xF3;n entre el tipo L de Ca (2 +) actual y el peque&#xF1;o de la conductancia de K (+) (SK) actual, que es desenmascarado por la v&#xED;a r&#xE1;pida de Na (+) bloque actual. A diferencia de trabajos te&#xF3;ricos anteriores, el SOP no pasearse por la frecuencia de un r&#xE1;pido aumento constante en nuestro modelo. Las corrientes principales que determinan la frecuencia de disparo espont&#xE1;neo son el subumbral tipo L de Ca (2 +) y la K de tipo A (+) corrientes. El modelo identifica las densidades de canal para el Na r&#xE1;pido (+) y el retraso en K rectificador (+) como las corrientes de los par&#xE1;metros cr&#xED;ticos que limitan la frecuencia m&#xE1;xima constante provocada por un pulso despolarizante. Nuestra hip&#xF3;tesis es que las bajas frecuencias m&#xE1;ximas estables como resultado de un factor de seguridad de baja para la generaci&#xF3;n del potencial de acci&#xF3;n. En el modelo, la tasa de Ca (2 +) acumulaci&#xF3;n en las dendritas distales controla la frecuencia transitoria inicial en respuesta a un pulso despolarizante. Resultados similares se obtienen cuando los par&#xE1;metros del modelo se utilizan las mismas en un modelo multi-compartimental con una morfolog&#xED;a reconstruida realista, lo que indica que las contribuciones sobresalientes de la arquitectura dendr&#xED;tica han sido capturados por el modelo simple.

Regulaci&#xF3;n de Frecuencia de disparo en un modelo computacional de una neurona dopamin&#xE9;rgica del mesenc&#xE9;falo

&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53D7;&#x5230;&#x91CD;&#x5927;&#x80CC;&#x666F;&#x5B89;&#x57FA;&#x8F93;&#x5165;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x6B64;&#x5B89;&#x57FA;&#x80CC;&#x666F;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x6291;&#x5236;&#x89E6;&#x53D1;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E0D;&#x90FD;&#x9759;&#x9ED8;&#x65E0;&#x58F0;&#xFF0C;&#x4F46;&#x76F8;&#x53CD;&#x706B;&#x8B66;&#x5355;&#x6263;&#x548C;&#x7206;&#x88C2;&#x5C04;&#x51FB;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x5B89;&#x57FA; afferents &#x7684;&#x8865;&#x54C1;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x9636;&#x6BB5;&#x6027;&#x53D8;&#x5316;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x5916;&#x5728;&#x673A;&#x5236;&#x89E6;&#x53D1;&#x7206;&#x88C2;&#x5E76;&#x6682;&#x505C;&#x5728;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x81EA;&#x53D1;&#x7684;&#x5355;&#x6263;&#x662F;&#x9636;&#x6BB5;&#x6027; N-&#x7532;&#x57FA;-D-&#x5929;&#x51AC;&#x6C28;&#x9178; (NMDA) &#x6BD4;&#x66F4;&#x52A0;&#x654F;&#x611F;&#x7684; GABA &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;-&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7206;&#x88C2;&#x5C04;&#x51FB;&#x5927;&#x9F20;&#x7247; (P15-P31)&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A; GABA(A) &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8865;&#x54C1;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4EE5;&#x524D;&#x6240;&#x793A;&#x904F;&#x6291;&#x7206;&#x88C2;&#x5C04;&#x51FB;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x770B;&#x5230;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6A21;&#x5F0F;&#x662F;&#x4EA4;&#x4E92;&#x5207;&#x7247;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x5185;&#x5728;&#x8D77;&#x640F;&#x7535;&#x6D41;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x6027; conductances &#x4E4B;&#x95F4;&#x53D6;&#x5F97;&#x5E73;&#x8861;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x94B3;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x5E94;&#x7528;&#x5230;&#x5207;&#x7247;&#x4E2D;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5747;&#x8861;&#x3001; &#x6052; NMDA &#x548C; GABA(A) &#x53D7;&#x4F53; conductances&#x3002;&#x7206;&#x88C2;&#x53EF;&#x80FD;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x538B;&#x6291; &#xFF08;GABA(A) &#x53D7;&#x4F53;&#x7535;&#x5BFC;&#x9636;&#x6BB5;&#x6027;&#x53D6;&#x6D88;&#xFF09;&#xFF0C;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7206;&#x53D1;&#x4E86;&#x6BD4;&#x7206;&#x53D1;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x76F8;&#x540C;&#x7684; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x7535;&#x5BFC;&#x4EC5;&#x8F83;&#x9AD8;&#x9891;&#x7387;&#x3002;GABA(A) &#x53D7;&#x4F53;&#x7535;&#x5BFC;&#x9636;&#x6BB5;&#x6027;&#x589E;&#x52A0;&#x8BF1;&#x53D1;&#x70E7;&#x6210;&#x4E2D;&#x7684;&#x6682;&#x505C;&#x3002;NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x4E0E;&#x5E38;&#x91CF; GABA(A) &#x548C; AMPA &#x53D7;&#x4F53; conductances &#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8FDB;&#x5165;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x963B;&#x6EDE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x652F;&#x6301;&#x901A;&#x8FC7;&#x5176;&#x4E2D;&#x5B89;&#x57FA;&#x7684;&#x6295;&#x5165;&#xFF0C;&#x4E0E; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x6295;&#x5165;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5E73;&#x8861;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x653E;&#x7535;&#x578B;&#x53CC;&#x5411;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x5173;&#x4E8E;&#x5C04;&#x51FB;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x4E2D;&#x8111;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684; GABA &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Dopaminergic neurons are subject to a significant background GABAergic input in vivo. The presence of this GABAergic background might be expected to inhibit dopaminergic neuron firing. However, dopaminergic neurons are not all silent but instead fire in single-spiking and burst firing modes. Here we present evidence that phasic changes in the tonic activity of GABAergic afferents are a potential extrinsic mechanism that triggers bursts and pauses in dopaminergic neurons. We find that spontaneous single-spiking is more sensitive to activation of GABA receptors than phasic N-methyl-D-aspartate (NMDA)-mediated burst firing in rat slices (P15-P31). Because tonic activation of GABA(A) receptors has previously been shown to suppress burst firing in vivo, our results suggest that the activity patterns seen in vivo are the result of a balance between excitatory and inhibitory conductances that interact with the intrinsic pacemaking currents observed in slices. Using the dynamic clamp technique, we applied balanced, constant NMDA and GABA(A) receptor conductances into dopaminergic neurons in slices. Bursts could be produced by disinhibition (phasic removal of the GABA(A) receptor conductance), and these bursts had a higher frequency than bursts produced by the same NMDA receptor conductance alone. Phasic increases in the GABA(A) receptor conductance evoked pauses in firing. In contrast to NMDA receptor, application of constant AMPA and GABA(A) receptor conductances caused the cell to go into depolarization block. These results support a bidirectional mechanism by which GABAergic inputs, in balance with NMDA receptor-mediated excitatory inputs, control the firing pattern of dopaminergic neurons.

A dynamic role for GABA receptors on the firing pattern of midbrain dopaminergic neurons.

Neurones dopaminergiques sont soumises &#xE0; une entr&#xE9;e de fond GABAergiques significative in vivo. La pr&#xE9;sence de cette toile de fond GABAergique on pourrait s&#x26;#39;attendre &#xE0; inhiber la cuisson neurone dopaminergique. Toutefois, les neurones dopaminergiques ne sont pas tous d&#x26;#39;incendie silencieux, mais plut&#xF4;t dans un seul dopage et les modes de tir de salve. Ici, nous pr&#xE9;sentons des preuves que les changements phasiques dans l&#x26;#39;activit&#xE9; tonique des aff&#xE9;rences GABAergiques sont un m&#xE9;canisme potentiel extrins&#xE8;que qui d&#xE9;clenche rafales et des pauses dans les neurones dopaminergiques. Nous constatons que spontan&#xE9;e unique de dopage est plus sensible &#xE0; l&#x26;#39;activation des r&#xE9;cepteurs GABA que phasique N-m&#xE9;thyl-D-aspartate (NMDA) salve m&#xE9;di&#xE9;e par tir en tranches de rat (P15-P31). Parce que l&#x26;#39;activation tonique de GABA (A) des r&#xE9;cepteurs a d&#xE9;j&#xE0; &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; pour supprimer irruption de tir in vivo, nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que les mod&#xE8;les d&#x26;#39;activit&#xE9; observ&#xE9;s in vivo sont le r&#xE9;sultat d&#x26;#39;un &#xE9;quilibre entre les conductances excitatrices et inhibitrices qui interagissent avec les courants pacemaker intrins&#xE8;ques observ&#xE9;es dans tranches. En utilisant la technique du clamp dynamique, nous avons appliqu&#xE9; &#xE9;quilibr&#xE9;e, constante NMDA et des r&#xE9;cepteurs GABA conductances (A) dans les neurones dopaminergiques en tranches. Eclats pourrait &#xEA;tre produite par la d&#xE9;sinhibition (retrait phasique de la conductance des r&#xE9;cepteurs GABA (A)), et ces &#xE9;clats avaient une fr&#xE9;quence plus &#xE9;lev&#xE9;e que &#xE9;clats produits par la conductance des r&#xE9;cepteurs NMDA m&#xEA;me seul. Augmentations phasiques dans la conductance des r&#xE9;cepteurs GABA (A) a &#xE9;voqu&#xE9; une pause dans le tir. Contrairement &#xE0; des r&#xE9;cepteurs NMDA, l&#x26;#39;application de l&#x26;#39;AMPA et constante de GABA (A) conductances r&#xE9;cepteurs caus&#xE9; la cellule pour aller dans le bloc de d&#xE9;polarisation. Ces r&#xE9;sultats appuient un m&#xE9;canisme bidirectionnel par laquelle les intrants GABAergiques, en &#xE9;quilibre avec NMDA m&#xE9;di&#xE9;s par les r&#xE9;cepteurs entr&#xE9;es excitatrices, contr&#xF4;ler le mod&#xE8;le de d&#xE9;charge des neurones dopaminergiques.

Un r&#xF4;le dynamique pour les r&#xE9;cepteurs GABA sur le mod&#xE8;le de d&#xE9;charge des neurones dopaminergiques du m&#xE9;senc&#xE9;phale

Dopaminergen Neuronen unterliegen einem erheblichen Hintergrund GABAergic Eingang in-vivo. Das Vorhandensein dieser GABAergic Hintergrund k&ouml;nnte man rechnen die dopaminergen Neuronen feuern zu hemmen. Dopaminergen Neuronen sind nicht ganz leise aber stattdessen Feuer in Einzel-spiking und Burst-Modi ausl&ouml;sen. Hier stellen wir Hinweise darauf, dass phasische &Auml;nderungen die tonische Aktivit&auml;t der GABAergic afferenten einen potenziellen extrinsischen Mechanismus, der l&ouml;st platzt und h&auml;lt in dopaminergen Neuronen. Wir finden, dass spontane Einzel-spiking empfindlicher auf Aktivierung von GABA-Rezeptoren als phasische N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-vermittelten platzen in Ratte-Scheiben (P15-P31) ausl&ouml;sen. Da tonische Aktivierung GABA(A) Rezeptoren zuvor gezeigt worden ist, unterdr&uuml;ckt werden, platzen Feuern in-vivo, unsere Ergebnisse legen nahe, dass entstehen die Aktivit&auml;tsmuster in Vivo gesehen durch ein Gleichgewicht zwischen erregenden und hemmenden Conductances, die Interaktion mit den systeminternen Pacemaking Str&ouml;mungen beobachtet in Scheiben. Verwenden die dynamische Clamp-Technik, angewendet wir ausgewogene, Konstante NMDA und GABA(A) Rezeptor Conductances in dopaminergen Neuronen in Scheiben. Platzt durch Enthemmung (phasische Entfernung von den GABA(A) Rezeptor Leitwert) hergestellt werden konnte, und diese Ausbr&uuml;che hatte eine h&ouml;here Frequenz als platzt von den gleichen NMDA-Rezeptor-Leitwert allein produziert. Phasischen steigt in den GABA(A) Rezeptor Leitwert hervorgerufen Pausen im feuern. Anders als NMDA-Rezeptor verursacht Anwendung des Konstanten AMPA und GABA(A) Rezeptor Conductances die Zelle Depolarisierung Block eingehen. Diese Ergebnisse unterst&uuml;tzen einen bidirektionalen-Mechanismus mit dem GABAergic Eing&auml;nge, im Gleichgewicht mit NMDA-Rezeptor-vermittelten erregenden Eing&auml;nge, das Feuern Muster von dopaminergen Neuronen steuern.

Eine dynamische Rolle f&uuml;r GABA-Rezeptoren in den Feuern Muster von Mittelhirn dopaminergen Neuronen.

I neuroni dopaminergici sono soggetti a un significativo background input GABAergico in vivo. La presenza di questo sfondo di GABAergic potrebbe essere previsto per inibire il neurone dopaminergico sparando. Tuttavia, i neuroni dopaminergici non sono tutti silenziosi ma invece fuoco nel chiodare singolo e raffica modalit&agrave; di cottura. Presentiamo qui le prove che fasiche cambiamenti nell&#39;attivit&agrave; tonica di GABAergic afferenze sono un potenziale meccanismo estrinseco che innesca scoppia e fa una pausa in neuroni dopaminergici. Troviamo che singolo-chiodare spontaneo &egrave; pi&ugrave; sensibile all&#39;attivazione dei recettori GABA fasiche N-metil-D-aspartato (NMDA)-mediata burst firing in fette di ratto (P15-P31). Perch&eacute; attivazione tonica dei recettori GABA(A) &egrave; stato dimostrato in precedenza per sopprimere il burst firing in vivo, che i nostri risultati suggeriscono che i modelli di attivit&agrave; visti in vivo sono il risultato di un equilibrio tra conductances inibitori ed eccitatori che interagiscono con le correnti di pacemaking intrinseca osservate a fette. Utilizzando la tecnica di bloccaggio dinamico, abbiamo applicato equilibrato, costante NMDA e GABA(A) del recettore conductances in neuroni dopaminergici in fette. Scoppi potrebbero essere prodotta da disinibizione (fasiche rimozione della conduttanza del recettore GABA(A)), e questi scoppi avevano una frequenza pi&ugrave; alta rispetto a raffiche prodotto dalla stessa conduttanza del recettore NMDA da solo. Fasiche aumenti la conduttanza del recettore GABA(A) evocato pause nella cottura. A differenza del recettore NMDA, applicazione di conductances di Recettore AMPA e GABA(A) costante causato la cella andare in blocco della depolarizzazione. Questi risultati supportano un meccanismo bidirezionale che input GABAergico, in equilibrio con NMDA receptor mediated eccitatori ingressi, controllare il modello di infornamento dei neuroni dopaminergici.

Un ruolo dinamico per i recettori GABA sul modello di infornamento dei neuroni dopaminergici mesencefalo.

&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x80CC;&#x666F;&#x306E;GABA&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x5165;&#x529B;&#x306E;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;GABA&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x306E;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B0;&#x30E9;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306F;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x706B;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x4E88;&#x60F3;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x3001;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x767A;&#x706B;&#x306E;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#x3067;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x706B;&#x707D;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;GABA&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x30C8;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x76F8;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x3057;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x4F11;&#x6B62;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EB;&#xB7;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x306F;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#xFF08;P15-P31&#xFF09;&#x3067;&#x713C;&#x6210;&#x76F8;&#x306E;N-&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;-D-&#x30A2;&#x30B9;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AE;&#x30F3;&#x9178;&#xFF08;NMDA&#xFF09;&#x4ECB;&#x5728;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x3088;&#x308A;GABA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; GABA&#xFF08;&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5F37;&#x58EE;&#x5264;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x767A;&#x706B;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;in vivo&#x3067;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x6D3B;&#x52D5;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;pacemaking&#x96FB;&#x6D41;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x3068;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x3002;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x6CD5;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x3068;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x4E00;&#x5B9A;&#x306E;NMDA&#x304A;&#x3088;&#x3073;GABA&#xFF08;A&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x9069;&#x7528;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x8131;&#x6291;&#x5236;&#xFF08;GABA&#xFF08;A&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x76F8;&#x306E;&#x9664;&#x53BB;&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x540C;&#x3058;NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x9AD8;&#x3044;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8A98;&#x767A;GABA&#xFF08;A&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x767A;&#x706B;&#x3067;&#x4E00;&#x6642;&#x505C;&#x6B62;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x4E00;&#x5B9A;&#x306E;AMPA&#x304A;&#x3088;&#x3073;GABA&#xFF08;&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3057;&#x307E;&#x3046;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;GABA&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x5165;&#x529B;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x53CC;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3001;NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x5165;&#x529B;&#x3068;&#x306E;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3067;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x706B;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E2D;&#x8133;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x706B;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;GABA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;

Dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBC30;&#xACBD; GABAergic &#xC785;&#xB825; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC801;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; GABAergic &#xBC30;&#xACBD; &#xC874;&#xC7AC; dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC608;&#xC0C1;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBAA8;&#xB450; &#xCE68;&#xBB35; &#xD558;&#xB294; &#xB300;&#xC2E0; &#xB2E8;&#xC77C; &#xAE09;&#xC0C1;&#xC2B9; &#xBC0F; &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xBAA8;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xBD88;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; GABAergic afferents&#xC758; &#xD1A0; &#xB2C9; &#xC791;&#xC5C5; phasic &#xBCC0;&#xD654; &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC77C;&#xC2DC; &#xC911;&#xC9C0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC678;&#xBD80; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xC2DC;. Phasic N-&#xBA54; &#xD2F8;-D-aspartate (NMDA) &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; GABA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xC77C; &#xAE09;&#xC0C1;&#xC2B9;-&#xC911;&#xC7AC; &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC950; &#xC870;&#xAC01; (P15-P31) &#xBC1C;&#xC0AC;. &#xD1A0; &#xB2C9; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; in vivo, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC73C;&#xB824;&#xBA74; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xBE44;&#xBCF4;&#xC5D0; &#xBCF8; &#xD65C;&#xB3D9; &#xD328;&#xD134; &#xBD84;&#xD560; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xB0B4;&#xC7A5; pacemaking &#xC804;&#xB958;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; conductances &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xADE0;&#xD615;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3D9;&#xC801; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xADE0;&#xD615;, &#xC0C1;&#xC218; GABA(A)&#xC640; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; conductances dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC870;&#xAC01;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC801;&#xC6A9;. &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8; disinhibition (GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC804;&#xB3C4;&#xB3C4; phasic &#xC81C;&#xAC70;)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xB420; &#xC218; &#xBC0F; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD30C;&#xC5F4; &#xD588;&#xB2E4; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC804;&#xB3C4;&#xB3C4; &#xD63C;&#xC790; &#xC81C;&#xC791;&#xD55C; &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;. GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC804;&#xB3C4;&#xB3C4; phasic &#xC99D;&#xAC00; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC758; &#xC77C;&#xC2DC; &#xC911;&#xC9C0;&#xB97C; &#xBD88;&#xB7EC; &#xC77C;&#xC73C;&#xCF30;&#xB2E4;. NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xC0C1;&#xC218; AMPA &#xBC0F; GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; conductances&#xC758; &#xC751;&#xC6A9; depolarization &#xBE14;&#xB85D;&#xC73C;&#xB85C;&#xAC00; &#xC11C; &#xC140;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xC911;&#xC7AC; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC785;&#xB825;, &#xADE0;&#xD615;&#xC5D0; GABAergic &#xC785;&#xB825; dopaminergic &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xC591;&#xBC29;&#xD5A5; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Midbrain dopaminergic &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xD328;&#xD134;&#xC5D0; GABA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB3D9;&#xC801; &#xC5ED;&#xD560;.

Las neuronas dopamin&#xE9;rgicas est&#xE1;n sujetos a una entrada de fondo GABA&#xE9;rgica significativa in vivo. La presencia de este fondo GABA&#xE9;rgicas podr&#xED;a esperarse para inhibir disparo de las neuronas dopamin&#xE9;rgicas. Sin embargo, las neuronas dopamin&#xE9;rgicas no son todo fuego en silencio, pero en cambio en los modos de disparo simple adici&#xF3;n y explosi&#xF3;n. Aqu&#xED; presentamos evidencia de que los cambios f&#xE1;sicos en la actividad t&#xF3;nica de los aferentes GABA&#xE9;rgicos son un mecanismo potencial extr&#xED;nseca que provoca explosiones y las pausas en las neuronas dopamin&#xE9;rgicas. Se encuentra que espont&#xE1;nea de una sola adici&#xF3;n es m&#xE1;s sensible a la activaci&#xF3;n de receptores de GABA que f&#xE1;sica N-metil-D-aspartato (NMDA) r&#xE1;faga mediada por cocci&#xF3;n en rodajas de rata (P15-P31). Debido a que la activaci&#xF3;n t&#xF3;nica del GABA (A), los receptores ha sido demostrado para suprimir el fuego estall&#xF3; en vivo, nuestros resultados sugieren que los patrones de actividad vistos en vivo son el resultado de un equilibrio entre las conductancias excitatorios e inhibitorios que interact&#xFA;an con las corrientes de marcapasos intr&#xED;nsecos observados en rodajas. Utilizando la t&#xE9;cnica de la pinza din&#xE1;mica, hemos aplicado equilibrada, constante NMDA y GABA (A) conductancias de los receptores en las neuronas dopamin&#xE9;rgicas en rodajas. R&#xE1;fagas podr&#xED;a ser producido por desinhibici&#xF3;n (eliminaci&#xF3;n f&#xE1;sico de la conductancia del receptor de GABA (A)), y estas r&#xE1;fagas ten&#xED;an una frecuencia superior a r&#xE1;fagas producidas por el mismo receptor de NMDA conductancia solo. Incrementos f&#xE1;sicos en la conductancia del receptor de GABA (A) evoca una pausa en la cocci&#xF3;n. En contraste con los receptores de NMDA, la aplicaci&#xF3;n de constante AMPA y GABA (A) conductancias receptores causado la c&#xE9;lula para entrar en bloque despolarizaci&#xF3;n. Estos resultados apoyan un mecanismo bidireccional de las entradas que GABA&#xE9;rgicas, en equilibrio con NMDA mediados por receptores excitatorios entradas, controlar el patr&#xF3;n de activaci&#xF3;n de las neuronas dopamin&#xE9;rgicas.

Un papel din&#xE1;mico de los receptores de GABA en el patr&#xF3;n de activaci&#xF3;n de las neuronas dopamin&#xE9;rgicas mesenc&#xE9;falo

&#x52A0;&#x56FA;&#x548C;&#x5E8F;&#x5217;&#x5B66;&#x4E60;&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x706B;&#x707E;&#x7206;&#x53D1;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x3002;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5F97;&#x5230;&#x5F3A;&#x5927;&#x7684;&#x80CC;&#x666F;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x6295;&#x5165;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x5176;&#x4E2D;&#x53EF;&#x80FD;&#x4EA7;&#x751F;&#x7834;&#x88C2;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x673A;&#x5236;&#x538B;&#x6291;&#x3002;&#x4E0D;&#x5E78;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6295;&#x5165;&#x5207;&#x7247;&#x5236;&#x5907;&#x671F;&#x95F4;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x4E22;&#x5931;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x80FD;&#x7CBE;&#x786E;&#x5730;&#x63A7;&#x5236;&#x4F53;&#x5185;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x671F;&#x95F4;&#x3002;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8F6C;&#x79FB;&#x8FDB;&#x5165;&#x5747;&#x8861;&#x72B6;&#x6001;&#x5E38;&#x91CF;&#x7A81;&#x89E6; N-&#x7532;&#x57FA;-d-&#x5929;&#x51AC;&#x6C28;&#x9178; (NMDA) &#x548C; GABA(A) conductances &#x662F;&#x6A21;&#x4EFF;&#x6216;&#x8005;&#x836F;&#x7406;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x73B0;&#x72B6;&#x6216;&#x4F7F;&#x7528;&#x52A8;&#x6001;&#x5939;&#x3002;&#x4ECE;&#x8FD9;&#x79CD;&#x72B6;&#x6001;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7;&#x5220;&#x9664;&#x80CC;&#x666F;&#x6291;&#x5236;&#x7535;&#x5BFC;&#x8BF1;&#x53D1;&#x538B;&#x6291;&#x7206;&#x88C2;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x538B;&#x6291;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x9AD8;&#x9891;&#x7387;&#x3001; &#x77ED;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x7A81;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x4E09;&#x4E2A;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x3002;&#x9996;&#x5148;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x589E;&#x52A0;&#x603B;&#x7684;&#x80CC;&#x666F; NMDA &#x548C; GABA(A) &#x7A81;&#x89E6; conductances &#x589E;&#x52A0; intraburst &#x7684;&#x53D1;&#x5C04;&#x9891;&#x7387;&#x548C;&#x964D;&#x4F4E;&#x5176;&#x6EDE;&#x540E;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x538B;&#x6291;&#x7206;&#x88C2;&#x662F;&#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x80CC;&#x666F;&#x6291;&#x5236;&#x8F93;&#x5165;&#x5220;&#x9664;&#x6240;&#x5360;&#x7684;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x3002;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x9AD8;&#x9891;&#x7387;&#x3001; &#x77ED;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x7206;&#x53D1;&#x4E86;&#x63D0;&#x9AD8;&#x901A;&#x8FC7;&#x589E;&#x52A0;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684;&#x538B;&#x6291;&#x3002;&#x4E09;&#x3001; &#x65F6;&#x95F4;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x5220;&#x9664;&#x4E86;&#x5BF9;&#x7206;&#x53D1;&#x5F88;&#x5927;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x5373;&#x540C;&#x6B65;&#x64A4;&#x9500;&#x4E86;&#x5F31;&#x6291;&#x5236;&#x6295;&#x5165;&#x4EA7;&#x751F;&#x7206;&#x88C2; intraburst &#x7684;&#x9AD8;&#x9891;&#x548C;&#x8F83;&#x77ED;&#x7684;&#x6EDE;&#x540E;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5FEB;&#x901F;&#x3001; &#x66F4;&#x7CBE;&#x786E;&#x5730;&#x5B9A;&#x65F6;&#x7206;&#x53D1;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8BF1;&#x53D1;&#x9AD8;&#x7535;&#x5BFC;&#x72B6;&#x6001;&#x4E2D;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x548C;&#x540C;&#x6B65;&#x538B;&#x6291;&#x3002;

&#x9AD8;&#x9891;&#x7387;&#x3001; &#x77ED;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x538B;&#x6291;&#x7A81;&#x7684;&#x4E2D;&#x8111;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;

During reinforcement and sequence learning, dopaminergic neurons fire bursts of action potentials. Dopaminergic neurons in vivo receive strong background excitatory and inhibitory inputs, suggesting that one mechanism by which bursts may be produced is disinhibition. Unfortunately, these inputs are lost during slice preparation and are not precisely controlled during in vivo experiments. In the present study we show that dopaminergic neurons can be shifted into a balanced state in which constant synaptic N-methyl-d-aspartate (NMDA) and GABA(A) conductances are mimicked either pharmacologically or using dynamic clamp. From this state, a disinhibition burst can be evoked by removing the background inhibitory conductance. We demonstrate three functional characteristics of network-based disinhibition that promote high-frequency, short-latency bursting in dopaminergic neurons. First, we found that increasing the total background NMDA and GABA(A) synaptic conductances increased the intraburst firing frequency and reduced its latency. Second, we found that the disinhibition burst is sensitive to the proportion of background inhibitory input that is removed. In particular, we found that high-frequency, short-latency bursts were enhanced by increasing the degree of disinhibition. Third, the time course over which inhibition is removed had a large effect on the burst, namely, that synchronous removal of weak inhibitory inputs produces bursts of high intraburst frequency and shorter latency. Our results suggest that fast, more precisely timed bursts can be evoked by complete and synchronous disinhibition of dopaminergic neurons in a high-conductance state.

High-frequency, short-latency disinhibition bursting of midbrain dopaminergic neurons.

Au cours de l&#x26;#39;apprentissage par renforcement et la s&#xE9;quence, des &#xE9;clats de feu dopaminergiques neurones de potentiels d&#x26;#39;action. Les neurones dopaminergiques in vivo recevoir des entr&#xE9;es de base solides excitateurs et inhibiteurs, ce qui sugg&#xE8;re que un m&#xE9;canisme par lequel &#xE9;clate peut &#xEA;tre produite est d&#xE9;sinhibition. Malheureusement, ces entr&#xE9;es sont perdues lors de la pr&#xE9;paration de coupe et ne sont pas contr&#xF4;l&#xE9;es avec pr&#xE9;cision au cours des exp&#xE9;riences in vivo. Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude, nous montrons que les neurones dopaminergiques peut &#xEA;tre d&#xE9;plac&#xE9; dans un &#xE9;tat d&#x26;#39;&#xE9;quilibre dans lequel constants synaptiques N-m&#xE9;thyl-D-aspartate (NMDA) et le GABA (A) conductances sont imit&#xE9;s soit pharmacologiquement ou en utilisant pince dynamique. De cet &#xE9;tat, une rafale d&#xE9;sinhibition peut &#xEA;tre &#xE9;voqu&#xE9; par la suppression de la conductance inhibitrice de fond. Nous d&#xE9;montrons trois caract&#xE9;ristiques fonctionnelles du r&#xE9;seau bas&#xE9; sur la d&#xE9;sinhibition qui favorisent &#xE0; haute fr&#xE9;quence, &#xE0; court temps de latence d&#x26;#39;&#xE9;clatement dans les neurones dopaminergiques. Tout d&#x26;#39;abord, nous avons trouv&#xE9; que l&#x26;#39;augmentation du fond total NMDA et GABA (A) conductances synaptiques augment&#xE9; la fr&#xE9;quence de d&#xE9;charge intraburst et a r&#xE9;duit son temps de latence. Deuxi&#xE8;mement, nous avons constat&#xE9; que l&#x26;#39;&#xE9;clatement de la d&#xE9;sinhibition est sensible &#xE0; la proportion de l&#x26;#39;entr&#xE9;e inhibitrice de fond qui est retir&#xE9;. En particulier, nous avons trouv&#xE9; que les salves &#xE0; haute fr&#xE9;quence, &#xE0; court temps de latence ont &#xE9;t&#xE9; am&#xE9;lior&#xE9;es en augmentant le degr&#xE9; de d&#xE9;sinhibition. Troisi&#xE8;mement, l&#x26;#39;&#xE9;volution dans le temps sur lequel l&#x26;#39;inhibition est supprim&#xE9;e eu un effet important sur l&#x26;#39;&#xE9;clatement, &#xE0; savoir, que la suppression synchrone de la faiblesse des entr&#xE9;es inhibitrices produit des &#xE9;clats de la fr&#xE9;quence &#xE9;lev&#xE9;e et plus courte intraburst latence. Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que rapides, des &#xE9;clats plus pr&#xE9;cis&#xE9;ment chronom&#xE9;tr&#xE9;es peuvent &#xEA;tre &#xE9;voqu&#xE9;es par la d&#xE9;sinhibition compl&#xE8;te et synchrone des neurones dopaminergiques dans un &#xE9;tat de haute conductance.

Haute fr&#xE9;quence, &#xE0; court temps de latence d&#xE9;sinhibition des neurones du m&#xE9;senc&#xE9;phale &#xE9;clatement dopaminergiques

W&auml;hrend der Verst&auml;rkung und Sequenz lernen Feuer dopaminergen Neuronen platzt der Aktionspotentiale. Dopaminergen Neuronen in-vivo erhalten starken Hintergrund erregenden und hemmenden Eing&auml;nge, was darauf hindeutet, dass ein Mechanismus, mit dem platzt produziert werden k&ouml;nnen, sind die Enthemmung. Leider diese Eingaben gehen verloren, w&auml;hrend der Vorbereitung der Scheibe und sind nicht exakt gesteuert, w&auml;hrend in-vivo-Experimente. In der vorliegenden Studie, die wir, dass die dopaminergen, die Neuronen in einen ausgewogenen Zustand verschoben werden k&ouml;nnen zeigen, in denen Konstante synaptische N-Methyl-d-Aspartat (NMDA) und GABA(A) Conductances sind, entweder pharmakologisch nachgeahmt oder mithilfe von dynamischen Klemme. Aus diesem Zustand kann ein Platzen der Enthemmung hervorgerufen werden, indem Sie entfernen den Hintergrund hemmenden Leitwert. Wir zeigen drei funktionelle Eigenschaften von netzwerkbasierten Enthemmung, die F&ouml;rderung der hochfrequenten und kurze Wartezeiten platzen in den dopaminergen Neuronen. Zun&auml;chst fanden wir, dass vermehrte den gesamten Hintergrund NMDA und GABA(A) synaptische Conductances die Frequenz intraburst feuern erh&ouml;ht und ihre Wartezeiten reduziert. Zweitens fanden wir, dass die Enthemmung Platzen empfindlich gegen&uuml;ber dem Anteil Hintergrund hemmenden Input, das entfernt wird. Insbesondere fanden wir, dass hochfrequente und kurze Wartezeiten platzt erweitert wurden, durch die Erh&ouml;hung des Grad der Enthemmung. Drittens der zeitlichen Verlauf &uuml;ber dem Hemmung entfernt wird, hatte einen gro&szlig;en Einfluss auf das Platzen, n&auml;mlich, dass synchrone Entfernung der schwachen hemmenden Eing&auml;nge produziert Bursts von hoher intraburst-Frequenz und k&uuml;rzere Wartezeit. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass schnelle, genauer terminierten platzt durch vollst&auml;ndige und synchrone Enthemmung von dopaminergen Neuronen in einem hoch-Leitwert-Zustand hervorgerufen werden k&ouml;nnen.

Hochfrequenz- und kurze Wartezeiten Enthemmung Platzen der Mittelhirn dopaminergen Neuronen.

Durante il rinforzo e la sequenza di apprendimento, i neuroni dopaminergici Spara raffiche di potenziali d&#39;azione. Neuroni dopaminergici in vivo riceveranno input inibitori ed eccitatori forte background, suggerendo che un meccanismo mediante il quale pu&ograve; essere prodotta scoppia &egrave; disinibizione. Purtroppo, questi ingressi vengono persi durante la preparazione della fetta e non sono precisamente controllati durante gli esperimenti in vivo. Nel presente studio che mostriamo quello dopaminergico neuroni possono essere spostati in uno stato equilibrato in cui costante sinaptica N-metil-d-aspartato (NMDA) e GABA(A) conductances sono imitato o farmacologicamente o con fascetta dinamico. Da questo stato, una raffica di disinibizione pu&ograve; essere evocata rimuovendo la conduttanza inibitorio di sfondo. Dimostreremo tre caratteristiche funzionali della disinibizione basati sulla rete che promuovono ad alta frequenza, latenza breve scoppiando in neuroni dopaminergici. In primo luogo, abbiamo scoperto che aumentando il fondo totale NMDA e GABA(A) sinaptica conductances aumentato la frequenza di infornamento intraburst e ridurre la latenza. In secondo luogo, abbiamo trovato che il burst di disinibizione &egrave; sensibile alla proporzione di input inibitorio di sfondo che viene rimosso. In particolare, abbiamo trovato che scoppia ad alta frequenza, latenza breve sono stati rafforzati aumentando il grado di disinibizione. In terzo luogo, il corso di tempo su cui viene rimosso l&#39;inibizione ha avuto un grande effetto sul burst, vale a dire, che la rimozione sincrona di input inibitorio debole produce scoppi di alta frequenza intraburst e latenza pi&ugrave; breve. I nostri risultati suggeriscono che scoppia veloce, pi&ugrave; precisamente cronometrati pu&ograve; essere evocato da sincroni e completa disinibizione dei neuroni dopaminergici in uno stato di alta conduttanza.

Ad alta frequenza, latenza breve disinibizione scoppiando di Neuroni dopaminergici mesencefalo.

&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3068;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x5B66;&#x7FD2;&#x6642;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x706B;&#x707D;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x3002; in vivo&#x3067;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x304C;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x4E00;&#x3064;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x8131;&#x6291;&#x5236;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B0;&#x30E9;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C9;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x3068;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x5165;&#x529B;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x53D6;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6B8B;&#x5FF5;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5165;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x306E;&#x6E96;&#x5099;&#x4E2D;&#x306B;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x3001;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B;in vivo&#x5B9F;&#x9A13;&#x4E2D;&#x306B;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304C;&#x4E00;&#x5B9A;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;N-&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;-D-&#x30A2;&#x30B9;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AE;&#x30F3;&#x9178;&#xFF08;NMDA&#xFF09;&#x3068;GABA&#xFF08;A&#xFF09;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x304B;&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x6A21;&#x5023;&#x3057;&#x305F;&#x308A;&#x3001;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#xB7;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3067;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x3068;&#x308C;&#x305F;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x8131;&#x6291;&#x5236;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B0;&#x30E9;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C9;&#x6291;&#x5236;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x9664;&#x53BB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3092;&#x63A8;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x8131;&#x6291;&#x5236;&#x306E;3&#x3064;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7279;&#x6027;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x7834;&#x88C2;&#x77ED;&#x3044;&#x9045;&#x5EF6;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305A;&#x3001;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x80CC;&#x666F;NMDA&#x304A;&#x3088;&#x3073;GABA&#xFF08;&#xFF09;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3092;&#x767A;&#x5C04;intraburst&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x9045;&#x5EF6;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x51FA;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x8131;&#x6291;&#x5236;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x304C;&#x524A;&#x9664;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x80CC;&#x666F;&#x6291;&#x5236;&#x5165;&#x529B;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3001;&#x77ED;&#x3044;&#x9045;&#x5EF6;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x304C;&#x8131;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E09;&#x306B;&#x3001;&#x6291;&#x5236;&#x304C;&#x9664;&#x53BB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6642;&#x9593;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x306F;&#x5F31;&#x3044;&#x6291;&#x5236;&#x5165;&#x529B;&#x306E;&#x540C;&#x671F;&#x9664;&#x53BB;&#x306F;&#x9AD8;&#x3044;intraburst&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x306E;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x77ED;&#x3044;&#x5F85;&#x3061;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x901F;&#x3067;&#x3088;&#x308A;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x306E;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x540C;&#x671F;&#x8131;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x4E2D;&#x8133;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x9AD8;&#x5468;&#x6CE2;&#x3001;&#x77ED;&#x30EC;&#x30A4;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x306E;&#x8131;&#x6291;&#x5236;

&#xAC15;&#xD654; &#xD559;&#xC2B5; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xB3D9;&#xC548; dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xD589;&#xB3D9; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC758; &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD654;&#xC7AC;. Vivo&#xC5D0;&#xC11C; Dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC15;&#xD55C; &#xBC30;&#xACBD; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC785;&#xB825;, &#xD30C;&#xC5F4;&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; disinhibition &#xC81C;&#xC548;&#xC744; &#xBC1B;&#xC744;. &#xBD88;&#xD589; &#xD558; &#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC785;&#xB825; &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xC900;&#xBE44; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC190;&#xC2E4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; in vivo &#xC2E4;&#xD5D8; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xADF8; dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0C1;&#xC218; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; N-&#xBA54; &#xD2F8;-d-aspartate (NMDA) &#xBC0F; GABA(A) conductances&#xB294; &#xADE0;&#xD615; &#xC7A1;&#xD78C; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC774;&#xB3D9; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4; &#xC720;&#xC0AC; &#xD558;&#xB098; pharmacologically &#xBCF4;&#xC5EC; &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB610;&#xB294; &#xB3D9;&#xC801; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC774; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC31;&#xADF8;&#xB77C;&#xC6B4;&#xB4DC; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC804;&#xB3C4;&#xB3C4; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558; &#xC5EC; disinhibition &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xAC16;&#xB294; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9E7;&#xC740; &#xB300;&#xAE30; &#xC2DC;&#xAC04;, &#xB192;&#xC740;-&#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD95;&#xAD34; &#xCD09;&#xC9C4; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xAE30;&#xBC18; disinhibition&#xC758; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCCAB;&#xC9F8;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC804;&#xCCB4; &#xBC30;&#xACBD; NMDA&#xC640; GABA(A) &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; conductances &#xC99D;&#xAC00; intraburst &#xBC1C;&#xC0AC; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xB300;&#xAE30; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xB458;&#xC9F8;, &#xC6B0;&#xB9AC; disinhibition &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB294; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xC81C;&#xAC70; &#xBC30;&#xACBD; &#xAE08;&#xC9C0; &#xC785;&#xB825;&#xC758; &#xBE44;&#xC728;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9E7;&#xC740; &#xB300;&#xAE30; &#xC2DC;&#xAC04;, &#xB192;&#xC740; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8; disinhibition&#xC758; &#xC815;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xC758;&#xD574; &#xAC15;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC14B;&#xC9F8;, &#xC800;&#xD574; &#xC81C;&#xAC70; &#xB418;&#xB294; &#xC2DC;&#xAC04; &#xCF54;&#xC2A4; &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xD070; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCCE4;&#xB2E4;, &#xC57D;&#xD55C; &#xAE08;&#xC9C0; &#xC785;&#xB825;&#xC758; &#xB3D9;&#xAE30; &#xC81C;&#xAC70; &#xADF8; &#xB192;&#xC740; intraburst &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xBC0F; &#xC9E7;&#xC740; &#xB300;&#xAE30; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC758; &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xC989;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xB192;&#xC740; &#xC804;&#xB3C4;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC644;&#xC804; &#xD558; &#xACE0; &#xB3D9;&#xAE30; disinhibition&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBE60;&#xB974;&#xACE0;, &#xB354; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC744; &#xC7AC; &#xD30C;&#xC5F4;&#xC744; &#xAC16;&#xB294; &#xC218;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC9E7;&#xC740; &#xB300;&#xAE30; &#xC2DC;&#xAC04;, &#xB192;&#xC740;-&#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; disinhibition midbrain dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD95;&#xAD34;.

Durante el aprendizaje por refuerzo y la secuencia, las neuronas dopamin&#xE9;rgicas r&#xE1;fagas de fuego de los potenciales de acci&#xF3;n. Las neuronas dopamin&#xE9;rgicas in vivo reciben entradas fuertes de fondo de excitaci&#xF3;n e inhibici&#xF3;n, lo que sugiere que un mecanismo por el cual se pueden producir explosiones es la desinhibici&#xF3;n. Desafortunadamente, estas entradas se pierden durante la preparaci&#xF3;n rebanada y no est&#xE1;n controlados con precisi&#xF3;n durante los experimentos in vivo. En el presente estudio se muestra que las neuronas dopamin&#xE9;rgicas se puede cambiar en un estado de equilibrio en el cual constantes sin&#xE1;pticas N-metil-D-aspartato (NMDA) y GABA (A) conductancias son imitadas ya sea farmacol&#xF3;gica o con abrazadera din&#xE1;mica. A partir de este estado, una r&#xE1;faga desinhibici&#xF3;n puede ser evocado mediante la eliminaci&#xF3;n de la conductancia inhibidor de fondo. Demostramos tres caracter&#xED;sticas funcionales de la red basada en la desinhibici&#xF3;n que promueven alta frecuencia, de corta latencia que estalla en las neuronas dopamin&#xE9;rgicas. En primer lugar, hemos encontrado que el aumento del total de fondo de NMDA y GABA (A) conductancias sin&#xE1;pticas aumentado la frecuencia de disparo intraburst y reduce su latencia. En segundo lugar, se encontr&#xF3; que la r&#xE1;faga desinhibici&#xF3;n es sensible a la proporci&#xF3;n de entrada de fondo inhibitoria que se elimina. En particular, encontramos que los estallidos de alta frecuencia, de corta latencia se mejora al aumentar el grado de desinhibici&#xF3;n. En tercer lugar, el curso de tiempo durante el cual se elimina la inhibici&#xF3;n tenido un gran efecto sobre la r&#xE1;faga, es decir, que la eliminaci&#xF3;n sincronizada de la debilidad de las entradas inhibitorias produce estallidos de alta frecuencia de intraburst y menor latencia. Nuestros resultados sugieren que los estallidos r&#xE1;pidos, m&#xE1;s precisamente sincronizados puede ser evocada por la desinhibici&#xF3;n completa y sincronizada de las neuronas dopamin&#xE9;rgicas en un estado de alta conductividad.

De alta frecuencia, de corta latencia desinhibici&#xF3;n de ruptura de las neuronas dopamin&#xE9;rgicas mesenc&#xE9;falo

&#x8111;&#x5185;&#x9ED1;&#x8D28;&#x5E15;&#x5C14;&#x81F4;&#x5BC6; (SNpc) &#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4ECE;&#x5B89;&#x57FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x7684;&#x9ED1;&#x8D28;&#x5E15;&#x5C14;&#x7F51;&#x8109; (SNpr) &#x548C;&#x82CD;&#x767D;&#x7403; (GP) &#x548C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x4E18;&#x8111;&#x5E95;&#x6838;&#x63A5;&#x6536;&#x5F3A;&#x8865;&#x54C1;&#x7684;&#x6295;&#x5165;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8865;&#x836F;&#x6295;&#x5165;&#x5B58;&#x5728;&#x5F15;&#x53D1;&#x7684;&#x9636;&#x6BB5;&#x6027;&#x538B;&#x6291;&#x53EF;&#x80FD;&#x89E6;&#x53D1;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x9636;&#x6BB5;&#x6027;&#x7206;&#x53D1;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x91C7;&#x7528;&#x6052;&#x5B9A; NMDA &#x548C; GABA(A) conductances &#x5230;&#x4E8C;&#x5BA4;&#x5355;&#x4E2A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; &#xFF08;&#x5E93;&#x5179;&#x6D85;&#x4F50;&#x592B; et al&#xFF0C;2006&#x5E74;)&#x3002;&#x6A21;&#x578B;&#x5C55;&#x793A;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x9010;&#x6B65;&#x53D6;&#x6D88;&#x540E;&#x7A81;&#x7684;&#x538B;&#x6291;&#x3002;&#x5206;&#x5C94;&#x7684;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x538B;&#x6291;&#x53EF;&#x80FD;&#x6BD4;&#x52B1;&#x78C1;&#x72EC;&#x81EA;&#x66F4;&#x5F3A;&#x5065;&#x7684;&#x7535;&#x5BFC; NMDA &#x7684;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x7EA7;&#x522B;&#xFF0C;&#x8BE5;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4ECD;&#x7136;&#x80FD;&#x591F;&#x6291;&#x5236;&#xFF0C;&#x5F7B;&#x5E95;&#x5220;&#x9664;&#x540E;&#x751A;&#x81F3;&#x7834;&#x88C2;&#x800C;&#x592A;&#x591A;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x8F93;&#x5165;&#x9A76;&#x5165;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x5757;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x538B;&#x6291;&#x7684;&#x7F51;&#x7EDC;&#x52A8;&#x6001;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x4FEE;&#x6539;&#x7684;&#x7248;&#x672C;&#x7684;&#x96C6;&#x6210;--&#x706B;&#x7684;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282; (&#x6C49;&#x5F17;&#x83B1;&#x65AF; et al&#xFF0C;2006&#x5E74;)&#x3002;&#x5728;&#x7F51;&#x7EDC;&#x4E2D;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4EA4;&#x7ED9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x8F66;&#x53A2;&#x7684;&#x5355;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;D1 &#x8868;&#x793A;&#x4E2D;&#x7B49;&#x591A;&#x523A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x8111;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53; (D1STR) &#x7684;&#x9636;&#x6BB5;&#x6027;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4EA7;&#x751F;&#x538B;&#x6291;&#x7206;&#x53D1;&#x4E2D;&#x901A;&#x8FC7;&#x76F4;&#x63A5;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; (D1STR &#x81F3; SNpr &#x81F3; SNpc)&#x3002;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; D1STR &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6709;&#x7EC8;&#x6B62;&#x5728; GP &#x7684;&#x7ECF;&#x7EDC;&#x3002;&#x5411;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x6DFB;&#x52A0;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ECF;&#x7EDC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x589E;&#x52A0; intra-burst &#x7684;&#x53D1;&#x5C04;&#x9891;&#x7387;&#x7684;&#x7206;&#x88C2;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x91CD;&#x91CF;&#x6709;&#x6240;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x538B;&#x6291;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x662F;&#x9C81;&#x68D2;&#x7684;&#x624B;&#x6BB5;&#x7684;&#x538B;&#x6291;&#x7684;&#x7206;&#x53D1;&#x53EF;&#x4EE5;&#x751F;&#x6210;&#x7684; SNpc &#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x548C;&#x901A;&#x8FC7;&#x7ECF;&#x7EDC;&#x7684;&#x95F4;&#x63A5;&#x9014;&#x5F84;&#x62DB;&#x8058;&#x53EF;&#x63D0;&#x9AD8;&#x538B;&#x6291;&#x7206;&#x88C2;&#x3002;

&#x538B;&#x6291;&#x7206;&#x88C2;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;

Substantia nigra pars compacta (SNpc) dopaminergic neurons receive strong tonic inputs from GABAergic neurons in the substantia nigra pars reticulata (SNpr) and globus pallidus (GP), and glutamatergic neurons in the subthalamic nucleus. The presence of these tonic inputs raises the possibility that phasic disinhibition may trigger phasic bursts in dopaminergic neurons. We first applied constant NMDA and GABA(A) conductances onto a two-compartment single cell model of the dopaminergic neuron (Kuznetsov et al., 2006). The model exhibited disinhibition bursting upon stepwise removal of inhibition. A further bifurcation analysis suggests that disinhibition may be more robust than excitation alone in that for most levels of NMDA conductance, the cell remains capable of bursting even after a complete removal of inhibition, whereas too much excitatory input will drive the cell into depolarization block. To investigate the network dynamics of disinhibition, we used a modified version of an integrate-and-fire based model of the basal ganglia (Humphries et al., 2006). Synaptic activity generated in the network was delivered to the two-compartment single cell dopaminergic neuron. Phasic activation of the D1-expressing medium spiny neurons in the striatum (D1STR) produced disinhibition bursts in dopaminergic neurons through the direct pathway (D1STR to SNpr to SNpc). Anatomical studies have shown that D1STR neurons have collaterals that terminate in GP. Adding these collaterals to the model, we found that striatal activation increased the intra-burst firing frequency of the disinhibition burst as the weight of this connection was increased. Our studies suggest that striatal activation is a robust means by which disinhibition bursts can be generated by SNpc dopaminergic neurons, and that recruitment of the indirect pathway via collaterals may enhance disinhibition bursting.

Disinhibition bursting of dopaminergic neurons.

Substantia nigra pars compacta (SNPC) neurones dopaminergiques recevoir des entr&#xE9;es toniques forts de neurones GABAergiques dans la substantia nigra pars reticulata pallidus (SNPR) et le globus (GP), et les neurones glutamatergiques dans le noyau sous-thalamique. La pr&#xE9;sence de ces entr&#xE9;es toniques soul&#xE8;ve la possibilit&#xE9; que la d&#xE9;sinhibition phasique peut d&#xE9;clencher &#xE9;clats phasiques dans les neurones dopaminergiques. Nous avons d&#x26;#39;abord appliqu&#xE9; constants NMDA et GABA (A) conductances sur un mod&#xE8;le &#xE0; deux compartiments seule cellule du neurone dopaminergique (Kuznetsov et al., 2006). Le mod&#xE8;le expos&#xE9; d&#xE9;sinhibition &#xE9;clatement lors du retrait progressif de l&#x26;#39;inhibition. Une analyse de bifurcation en outre sugg&#xE8;re que la d&#xE9;sinhibition peut &#xEA;tre plus robuste que l&#x26;#39;excitation seule en ce que pour la plupart des niveaux de conductance NMDA, la cellule reste capable d&#x26;#39;&#xE9;clatement, m&#xEA;me apr&#xE8;s une &#xE9;limination compl&#xE8;te de l&#x26;#39;inhibition, alors que trop d&#x26;#39;entr&#xE9;e excitatrice conduira la cellule dans le bloc de d&#xE9;polarisation. Pour &#xE9;tudier la dynamique du r&#xE9;seau de la d&#xE9;sinhibition, nous avons utilis&#xE9; une version modifi&#xE9;e d&#x26;#39;un mod&#xE8;le int&#xE8;grent et-le-feu bas&#xE9; sur des noyaux gris centraux (Humphries et al., 2006). L&#x26;#39;activit&#xE9; synaptique g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; sur le r&#xE9;seau a &#xE9;t&#xE9; livr&#xE9; &#xE0; la neurone dopaminergique &#xE0; deux compartiments seule cellule. Activation phasique des D1-exprimant neurones &#xE9;pineux moyens du striatum (D1STR) produit rafales d&#xE9;sinhibition dans les neurones dopaminergiques par la voie directe (D1STR &#xE0; SNPR &#xE0; la SNPC). Les &#xE9;tudes anatomiques ont montr&#xE9; que les neurones ont D1STR collat&#xE9;raux qui se terminent en GP. L&#x26;#39;ajout de ces collat&#xE9;raux au mod&#xE8;le, nous avons constat&#xE9; que l&#x26;#39;activation du striatum a augment&#xE9; la fr&#xE9;quence de tir intra-burst du burst d&#xE9;sinhibition que le poids de cette connexion a &#xE9;t&#xE9; augment&#xE9;. Nos &#xE9;tudes sugg&#xE8;rent que l&#x26;#39;activation du striatum est un moyen par lequel robustes rafales d&#xE9;sinhibition peuvent &#xEA;tre g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s par les neurones dopaminergiques SNPC, et que le recrutement de la voie indirecte via des collat&#xE9;raux peut am&#xE9;liorer la d&#xE9;sinhibition &#xE9;clatement.

D&#xE9;sinhibition &#xE9;clatement des neurones dopaminergiques

Substantia Nigra Pars Compacta (SNpc) dopaminergen Neuronen empfangen starkes Tonikum Eing&auml;nge von GABAergic Neuronen in der Substantia Nigra Pars Reticulata (SNpr) und Globus Pallidus (GP) und Glutamat-Neuronen im subthalamischen Kern. Das Vorhandensein dieser Tonika-Eingaben l&ouml;st die M&ouml;glichkeit, dass die phasischen Enthemmung phasischen platzt in dopaminergen Neuronen ausl&ouml;sen kann. Zuerst angewendet wir konstant NMDA und GABA(A) Conductances auf eine einzelne Zelle zwei-Fach-Modell der dopaminergen Neuronen (Kuznetsov Et Al., 2006). Das Modell ausgestellt Enthemmung Platzen nach der schrittweisen Entfernung der Hemmung. Eine weitere Gabelung Analyse schl&auml;gt vor, dass Enthemmung robuster als Anregung allein sein kann, darin, dass f&uuml;r die meisten Ebenen der NMDA Leitwert, die Zelle Platzen auch nach einer vollst&auml;ndigen Entfernung der Hemmung, f&auml;hig bleibt, w&auml;hrend zuviel exzitatorischen Eingabe wird die Zelle in Depolarisierung Block zu treiben. Um die Netzwerk-Dynamik der Enthemmung zu untersuchen, haben wir eine modifizierte Version eines integrieren-und-Fire-Basis-Modells der Basalganglien (Humphries Et Al., 2006) verwendet. Synaptische Aktivit&auml;t im Netzwerk generiert wurde an den zwei-Fach-Einzelzelle dopaminergen Neuronen geliefert. Phasische Aktivierung der D1-Ausdruck mittleren stacheligen Neuronen im Striatum (D1STR) produziert Enthemmung platzt in dopaminergen Neuronen durch den direkten Weg (D1STR, SNpr, SNpc). Anatomische Studien haben gezeigt, dass D1STR Neuronen Sicherheiten, die in GP zu beenden. Das Modell diese Sicherheiten hinzuf&uuml;gen, fanden wir, dass Striatale Aktivierung erh&ouml;ht die H&auml;ufigkeit intra-burst feuern die Enthemmung brach als das Gewicht dieser Verbindung erh&ouml;ht wurde. Unsere Studien deuten darauf hin, dass Striatale Aktivierung ein robustes Mittel durch die Enthemmung platzt von SNpc dopaminergen Neuronen generiert werden k&ouml;nnen, und dass Rekrutierung von den indirekten Weg &uuml;ber Sicherheiten Enthemmung Platzen verbessern kann.

Enthemmung Platzen der dopaminergen Neuronen.

Neuroni dopaminergici substantia nigra pars compacta (SNpc) ricevono ingressi forte tonico da GABAergico neuroni della substantia nigra pars reticulata (SNpr) e globus pallidus (GP) e glutamatergico neuroni nel nucleo subtalamico. La presenza di questi ingressi tonico solleva la possibilit&agrave; che disinibizione fasiche possa innescare fasiche scoppia in neuroni dopaminergici. Abbiamo applicato prima costante conductances NMDA e GABA(A) su un modello di due-vano cella singola del neurone dopaminergico (Kuznetsov et al., 2006). Il modello esposto disinibizione scoppio su rimozione graduale di inibizione. Un&#39;ulteriore analisi di biforcazione suggerisce che disinibizione pu&ograve; essere pi&ugrave; robusto di eccitazione da solo in quanto per la maggior parte dei livelli di conduttanza NMDA, la cella rimane capace di rottura anche dopo una completa rimozione di inibizione, mentre troppo input eccitatorio guider&agrave; la cella in blocco della depolarizzazione. Per indagare le dinamiche di rete della disinibizione, abbiamo utilizzato una versione modificata di un modello basata di integrare-e-il-fuoco dei gangli della base (Humphries et al., 2006). Attivit&agrave; sinaptica generato in rete &egrave; stato consegnato al neurone dopaminergico due-vano cella singola. Fasiche attivazione del D1-esprimendo medi spinosi neuroni nella disinibizione striato (D1STR) prodotto scoppia in neuroni dopaminergici attraverso il pathway diretto (D1STR a SNpr a SNpc). Gli studi anatomici hanno dimostrato che i neuroni D1STR hanno dei collaterali che terminano in GP. Aggiungendo questi collaterali al modello, abbiamo trovato che attivazione striatal aumentato la frequenza di infornamento intra-burst di disinibizione scoppiare come il peso di questo collegamento &egrave; stato aumentato. Nostri studi suggeriscono che l&#39;attivazione striatali &egrave; un robusto mezzo da cui disinibizione raffiche possono essere generati dai neuroni dopaminergici SNpc, e che assunzione della via indiretta tramite collaterali possa aumentare la disinibizione scoppiando.

Disinibizione scoppiando di Neuroni dopaminergici.

&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x9ED2;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;GABA&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x5F37;&#x3044;&#x30C8;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x5165;&#x529B;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x53D6;&#x308B;&#x9ED2;&#x8CEA;&#x7DFB;&#x5BC6;&#x90E8;&#xFF08;SNpc&#xFF08;&#xFF09;&#x3092;SNpr&#xFF09;&#x30DD;&#x30F3;&#x30AB;&#x30F3;&#x3068;&#x6DE1;&#x84BC;&#x7403;&#xFF08;GP&#xFF09;&#x3068;&#x3001;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x6838;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x69D8;&#x90E8;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C8;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x5165;&#x529B;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306F;&#x3001;&#x76F8;&#x306E;&#x8131;&#x6291;&#x5236;&#x306F;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x306E;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x751F;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305A;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF08;&#x30AF;&#x30BA;&#x30CD;&#x30C4;&#x30A9;&#x30D5;&#x3089;&#x3001;2006&#xFF09;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x4E00;&#x5B9A;&#x306E;NMDA&#x304A;&#x3088;&#x3073;GABA&#xFF08;A&#xFF09;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x9069;&#x7528;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x7684;&#x9664;&#x53BB;&#x306B;&#x7834;&#x88C2;&#x8131;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x5206;&#x5C90;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8131;&#x6291;&#x5236;&#x304C;&#x591A;&#x3059;&#x304E;&#x308B;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x5165;&#x529B;&#x304C;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x306B;&#x30BB;&#x30EB;&#x3092;&#x99C6;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;NMDA&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x9664;&#x53BB;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x3082;&#x3001;&#x7834;&#x88C2;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x3082;&#x52B1;&#x8D77;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5805;&#x7262;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x8131;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x8133;&#x57FA;&#x5E95;&#x6838;&#x306E;&#x7A4D;&#x5206;&#x767A;&#x706B;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#xFF08;&#x30CF;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BA;&#x3089;&#x3001;2006&#xFF09;&#x306E;&#x4FEE;&#x6B63;&#x7248;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3067;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;2&#x3064;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x914D;&#x4FE1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x306E;&#x76F8;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;D1&#x767A;&#x73FE;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x4E2D;&#x578B;&#x6709;&#x68D8;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF08;D1STR&#xFF09;&#x304C;&#x76F4;&#x63A5;&#x7D4C;&#x8DEF;&#xFF08;SNpr&#x306B;SNpc&#x306B;D1STR&#xFF09;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8131;&#x6291;&#x5236;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x200B;&#x200B;&#x306F;&#x3001;D1STR&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304C;GP&#x3067;&#x7D42;&#x4E86;&#x3059;&#x308B;&#x62C5;&#x4FDD;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x62C5;&#x4FDD;&#x3092;&#x8FFD;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x63A5;&#x7D9A;&#x306E;&#x91CD;&#x91CF;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304C;&#x8131;&#x6291;&#x5236;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x767A;&#x706B;&#x983B;&#x5EA6;&#x304C;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304C;&#x8131;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x304C;SNpc&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x624B;&#x6BB5;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x8840;&#x884C;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x9593;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x306F;&#x7834;&#x88C2;&#x8131;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;

&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x8131;&#x6291;&#x5236;

Substantia nigra &#xAC08; &#xAC70; &#xC608;&#xC694; (SNpc) compacta dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; substantia nigra &#xAC08; &#xAC70; &#xC608;&#xC694; reticulata (SNpr) &#xBC0F; globus pallidus (GP)&#xC5D0;&#xC11C; GABAergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; glutamatergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC0C1; &#xD575;&#xC758; &#xAC15;&#xD55C; &#xD1A0; &#xB2C9; &#xC785;&#xB825;&#xC744; &#xBC1B;&#xC744;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD1A0; &#xB2C9; &#xC785;&#xB825;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xADF8; phasic disinhibition phasic &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8; dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E4;&#xD589;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xAE30; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBA3C;&#xC800; &#xC0C1;&#xC218; NMDA&#xC640; GABA(A) conductances dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; (Kuznetsov &#xC678;. 2006)&#xC758; 2 &#xAD6C;&#xD68D; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC140; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9;. &#xBAA8;&#xB378; &#xC804;&#xC2DC; disinhibition &#xC800;&#xD574;&#xC758; stepwise &#xC81C;&#xAC70;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xBD95;&#xAD34;. &#xCD94;&#xAC00; &#xBD84;&#xAE30; &#xBD84;&#xC11D; NMDA &#xC804;&#xB3C4;&#xB3C4;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC140; &#xC720;&#xC9C0; &#xC5B5;&#xC81C;, &#xC644;&#xC804; &#xC81C;&#xAC70; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xD130;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74;&#xC5D0; &#xB108;&#xBB34; &#xB9CE;&#xC740; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC785;&#xB825; depolarization &#xBE14;&#xB85D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC140;&#xC744; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB41C;&#xB2E4;&#xB294; &#xADF8; disinhibition &#xC5EC;&#xAE30; &#xD63C;&#xC790; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;. Disinhibition&#xC758; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xC5ED;&#xD559; &#xC870;&#xC0AC;, &#xAE30;&#xCD08; &#xC911;&#xCD94; (&#xD5D8;&#xD504;&#xB9AC; &#xC678;. 2006)&#xC758; &#xD1B5;&#xD569; &#xBC0F; &#xD654;&#xC7AC; &#xAE30;&#xBC18;&#xB41C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC218;&#xC815;&#xB41C; &#xB41C; &#xBC84;&#xC804;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9; 2 &#xAD6C;&#xD68D; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC140; dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC804;&#xB2EC; &#xD588;&#xB2E4;. Phasic &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; d1&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xB9E4;&#xCCB4; &#xAC00;&#xC2DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; (D1STR)&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC9C1;&#xC811; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; disinhibition &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8; (SNpc Snpr&#xC5D0; D1STR). &#xD574;&#xBD80;&#xD559; &#xC5F0;&#xAD6C; D1STR &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xBBFC;&#xAC04;&#xC778; GP&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; striatal &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xAC00;&#xC774; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC758; &#xBB34;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00;&#xB85C; &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8; disinhibition&#xC758; intra-burst &#xBC1C;&#xC0AC; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC774; &#xBBFC;&#xAC04;&#xC778;&#xC744; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xCD94;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; striatal &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; disinhibition&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD30C;&#xC5F4; SNpc dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC218;&#xB2E8; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBBFC;&#xAC04;&#xC778;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xAC04;&#xC811; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xBAA8;&#xC9D1; disinhibition &#xD30C;&#xC5F4; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAD8C;&#xD574; &#xB4DC;&#xB9BD;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Disinhibition dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD95;&#xAD34;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Sustancia negra pars compacta (SNpc) las neuronas dopamin&#xE9;rgicas de recibir contribuciones fuertes t&#xF3;nicas de las neuronas GABA&#xE9;rgicas en la sustancia negra pars reticulata p&#xE1;lido (SNpr) y el globo (GP), y las neuronas glutamat&#xE9;rgicas en el n&#xFA;cleo subtal&#xE1;mico. La presencia de estas entradas t&#xF3;nicas plantea la posibilidad de que la desinhibici&#xF3;n f&#xE1;sica puede desencadenar r&#xE1;fagas f&#xE1;sica en las neuronas dopamin&#xE9;rgicas. En primer lugar, aplicar constantes NMDA y GABA (A) conductancias en un modelo celular de dos en un &#xFA;nico sector de la neurona dopamin&#xE9;rgica (Kuznetsov et al., 2006). El modelo exhibido desinhibici&#xF3;n estallar despu&#xE9;s de la retirada gradual de la inhibici&#xF3;n. Un an&#xE1;lisis de bifurcaci&#xF3;n sugiere adem&#xE1;s que la desinhibici&#xF3;n puede ser m&#xE1;s robusto que solo en la excitaci&#xF3;n que para la mayor&#xED;a de los niveles de la conductancia de NMDA, la c&#xE9;lula sigue siendo capaz de estallar incluso despu&#xE9;s de una extirpaci&#xF3;n completa de la inhibici&#xF3;n, mientras que la entrada de excitaci&#xF3;n demasiado impulsar&#xE1; la c&#xE9;lula en el bloque de la despolarizaci&#xF3;n. Para investigar la din&#xE1;mica de la red de desinhibici&#xF3;n, se utiliz&#xF3; una versi&#xF3;n modificada de un modelo de integraci&#xF3;n y de incendios basado en los ganglios basales (Humphries et al., 2006). La actividad sin&#xE1;ptica generada en la red fue entregado a los dos compartimentos de c&#xE9;lulas &#xFA;nica neurona dopamin&#xE9;rgica. La activaci&#xF3;n f&#xE1;sica de la D1-que expresan las neuronas espinosas medias en el cuerpo estriado (D1STR) producido estallidos de desinhibici&#xF3;n en las neuronas dopamin&#xE9;rgicas a trav&#xE9;s de la v&#xED;a directa (D1STR de SNpr de SNpc). Los estudios anat&#xF3;micos han demostrado que las neuronas tienen D1STR colaterales que terminan en el GP. La adici&#xF3;n de estas colaterales al modelo, hemos encontrado que la activaci&#xF3;n del estriado aumentado la frecuencia de disparo dentro de la r&#xE1;faga de la r&#xE1;faga desinhibici&#xF3;n como el peso de esta conexi&#xF3;n se increment&#xF3;. Nuestros estudios sugieren que la activaci&#xF3;n del estriado es un m&#xE9;todo eficaz por el cual estalla desinhibici&#xF3;n pueden ser generados por las neuronas dopamin&#xE9;rgicas SNpc, y que la contrataci&#xF3;n de la v&#xED;a indirecta a trav&#xE9;s de colaterales puede aumentar la desinhibici&#xF3;n de ruptura.

Article	Year
Dopamine controls the firing pattern of dopamine neurons via a network feedback mechanism. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 12604788	2003
Noradrenergic inhibition of midbrain dopamine neurons. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 15140928	2004
Cocaine self-administration selectively decreases noradrenergic regulation of metabotropic glutamate receptor-mediated inhibition in dopamine neurons. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 15175391	2004
Disruption of NMDAR-dependent burst firing by dopamine neurons provides selective assessment of phasic dopamine-dependent behavior. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 19342487	2009
An intrinsic neuronal oscillator underlies dopaminergic neuron bursting. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 20016105	2009
Regulation of firing frequency in a computational model of a midbrain dopaminergic neuron. Journal of computational neuroscience\| PubMed ID: 20217204	2010
A dynamic role for GABA receptors on the firing pattern of midbrain dopaminergic neurons. Journal of neurophysiology\| PubMed ID: 20445035	2010
High-frequency, short-latency disinhibition bursting of midbrain dopaminergic neurons. Journal of neurophysiology\| PubMed ID: 21367999	2011
Disinhibition bursting of dopaminergic neurons. Frontiers in systems neuroscience\| PubMed ID: 21617731	2011

Carlos A Paladini

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