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An Allele-specific Gene Expression Assay to Test the Functional Basis of Genetic Associations

The number of significant genetic associations with common complex traits is constantly increasing. However, most of these associations have not been ...

University of Oxford

&#x4EBA;&#x7C7B; Y &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x57FA;&#x56E0;&#x5206;&#x578B;&#x9AD8;&#x541E;&#x5410;&#x91CF;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4E86;&#x4F7F;&#x7528;&#x5E95;&#x6F06;&#x6269;&#x5C55;/&#x8D28;&#x8C31;&#x5149;&#x8C31;&#x65B9;&#x6CD5; &#xFF08;&#x67E5;&#x660E;&#x6D4B;&#x5B9A;)&#x3002;118 &#x6807;&#x8BB0;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x5B9A;&#x4E49; 116 haplogroups &#x548C;&#x6253;&#x5B57;&#x4E3B;&#x529E;&#xFF0C;&#x5728;&#x5C42;&#x6B21;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x8BBE;&#x7ACB;&#x4E86;&#x4E8C;&#x5341;&#x591A;&#x8DEF;&#x590D;&#x7528; PCR/&#x5E95;&#x6F06;&#x5EF6;&#x957F;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5411;&#x5355;&#x500D;&#x7FA4; r1b &#x53EA;&#x6709;&#x4E24;&#x81F3;&#x4E94;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x591A;&#x91CD;&#x5206;&#x6790;&#x4E0E;&#x5206;&#x914D;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x6837;&#x672C;&#x3002;&#x4E00;&#x4E2A;&#x9176;&#x5355; aliquot &#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x5BF9;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x5E95;&#x6F06;&#x6269;&#x5C55;&#x540D;&#x5C31;&#x8DB3;&#x591F;&#x4E86;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6CE8;&#x610F;&#x5230;&#x5728;&#x76F2;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x51C6;&#x786E;&#x7387; 100%&#x3002;&#x6280;&#x672F;&#x4ECE;&#x800C;&#x63D0;&#x4F9B; Y &#x57FA;&#x56E0;&#x5206;&#x578B;&#x3001; &#x53EF;&#x9760;&#x3001; &#x6210;&#x672C;&#x6548;&#x76CA;&#x548C;&#x81EA;&#x52A8;&#x5316;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x548C;&#x4F7F;&#x7528;&#x5206;&#x5C42;&#x7B56;&#x7565;&#x7684;&#x4F18;&#x70B9;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5E94;&#x7528;&#x4E8E;&#x4EFB;&#x4F55; DNA &#x90E8;&#x5206;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x91CD;&#x7EC4;&#x3002;

&#x5206;&#x5C42;&#x9AD8;&#x901A;&#x91CF; snp &#x4F4D;&#x70B9;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x5206;&#x578B;&#x8FDB;&#x884C;&#x8D28;&#x8C31; TOF &#x8D28;&#x8C31;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B; Y &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x3002;

We have established the use of a primer extension/mass spectrometry method (the PinPoint assay) for high-throughput SNP genotyping of the human Y chromosome. 118 markers were used to define 116 haplogroups and typing was organised in a hierarchical fashion. Twenty multiplex PCR/primer extension reactions were set up and each sample could be assigned to a haplogroup with only two to five of these multiplex analyses. A single aliquot of one enzyme was found to be sufficient for both PCR and primer extension. We observed 100% accuracy in blind validation tests. The technique thus provides a reliable, cost-effective and automated method for Y genotyping, and the advantages of using a hierarchical strategy can be applied to any DNA segment lacking recombination.

Hierarchical high-throughput SNP genotyping of the human Y chromosome using MALDI-TOF mass spectrometry.

Nous avons &eacute;tabli l&#39;utilisation d&#39;une m&eacute;thode de spectrom&eacute;trie de masse/extension primer (l&#39;essai PinPoint) pour le g&eacute;notypage SNP haut d&eacute;bit du chromosome Y humain. 118 ont &eacute;t&eacute; employ&eacute;s pour d&eacute;finir les 116 haplogroupes et typage a &eacute;t&eacute; organis&eacute; de mani&egrave;re hi&eacute;rarchique. Vingt r&eacute;actions d&#39;extension/amorce PCR multiplexe ont &eacute;t&eacute; mises en place et chaque &eacute;chantillon peut &ecirc;tre attribu&eacute; &agrave; un haplogroupe avec seulement deux &agrave; cinq de ces analyses multiplex. Une aliquote unique d&#39;une enzyme s&#39;est av&eacute;r&eacute;e suffisante pour PCR et amorce l&#39;extension. Nous avons observ&eacute; &agrave; 100 % de pr&eacute;cision dans les tests de validation aveugle. La technique fournit donc une m&eacute;thode fiable, rentable et automatis&eacute;e pour le g&eacute;notypage de Y, et les avantages d&#39;utiliser une strat&eacute;gie hi&eacute;rarchique peuvent &ecirc;tre appliqu&eacute;es &agrave; n&#39;importe quel segment d&#39;ADN manquant de recombinaison.

G&eacute;notypage SNP de haut d&eacute;bit hi&eacute;rarchique du chromosome Y humain &agrave; l&#39;aide de la spectrom&eacute;trie de masse MALDI-TOF.

Hierarchische Hochdurchsatz-SNP-Genotypisierung des menschlichen Y-Chromosom mittels MALDI-TOF-Massenspektrometrie.

Abbiamo stabilito l&#39;uso di un metodo di spettrometria di massa estensione primer (il dosaggio di PinPoint) per genotipizzazione SNP high-throughput del cromosoma Y umano. 118 marcatori sono stati utilizzati per definire 116 aplogruppi e tipizzazione &egrave; stata organizzata in modo gerarchico. Venti reazioni di multiplex PCR/primer extension sono stati istituiti e ogni campione potrebbe essere assegnato a un aplogruppo con solo due-cinque di queste analisi multiplex. Un&#39;aliquota unica di un enzima &egrave; stata trovata per essere sufficiente per PCR sia primer extension. Abbiamo osservato il 100% di precisione in test di convalida cieco. La tecnica fornisce quindi un metodo affidabile, conveniente e automatizzato per la genotipizzazione di Y, e i vantaggi di usare una strategia gerarchica possono essere applicati a qualsiasi segmento di DNA privo di ricombinazione.

Che gerarchica high-throughput SNP genotyping del cromosoma Y umano mediante spettrometria di massa MALDI-TOF.

&#x79C1;&#x9054;&#x306F;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; Y &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9AD8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8; SNP &#x30B8;&#x30A7;&#x30CE;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0; &#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x62E1;&#x5F35;/&#x8CEA;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x6CD5; (&#x30D4;&#x30F3;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8; &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#xFF09; &#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;118 &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC; 116 haplogroups &#x306E;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x968E;&#x5C64;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3067;&#x958B;&#x50AC;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;20 &#x30DE;&#x30EB;&#x30C1;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; PCR &#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x62E1;&#x5F35;&#x53CD;&#x5FDC;&#x304C;&#x8A2D;&#x7F6E;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5404;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E;&#x307F; 2 &#xFF5E; 5 &#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x591A;&#x91CD;&#x5206;&#x6790;&#x3068;&#x30CF;&#x30D7;&#x30ED; &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x5272;&#x308A;&#x5F53;&#x3066;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x4E00;&#x3064;&#x306E;&#x9175;&#x7D20;&#x306E; 1 &#x3064;&#x306E;&#x7D04;&#x6570; PCR &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x76F2;&#x76EE;&#x306E;&#x691C;&#x8A3C;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067; 100 &#xFF05; &#x306E;&#x7CBE;&#x5EA6;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C6;&#x30AF;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x4FE1;&#x983C;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x3001;&#x30B3;&#x30B9;&#x30C8;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x3001;&#x81EA;&#x52D5;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9; Y &#x30B8;&#x30A7;&#x30CE;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x968E;&#x5C64;&#x7684;&#x306A;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x5229;&#x70B9;&#x306F;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E; DNA &#x306E;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x968E;&#x5C64;&#x306E;&#x9AD8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8; SNP &#x30B8;&#x30A7;&#x30CE;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0; MALDI-TOF &#x8CEA;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8; Y &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; Y &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC2A4;&#xB8E8;&#xD48B; SNP &#xC720;&#xC804;&#xD615; &#xB1CC;&#xAD00; &#xD655;&#xC7A5;/&#xC9C8;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D; &#xBC29;&#xBC95; (PinPoint &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;)&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC744; &#xC124;&#xB9BD; &#xD588;&#xB2E4;. 118 &#xB9C8;&#xCEE4; 116 haplogroups&#xB97C; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD55C; &#xACE0; &#xC785;&#xB825; &#xACC4;&#xCE35; &#xD615;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC870;&#xC9C1; &#xD588;&#xB2E4;. 20 &#xC77C; &#xBA40;&#xD2F0;&#xD50C;&#xB809;&#xC2A4; PCR &#xB1CC;&#xAD00;/&#xD655;&#xC7A5; &#xBC18;&#xC751; &#xD588;&#xB2E4; &#xC124;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xAC01; &#xC0D8;&#xD50C; 2 ~ 5&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB2E4;&#xC911; &#xBD84;&#xC11D;&#xB9CC; &#xD568;&#xAED8; &#xD558;&#xD50C;&#xB85C;&#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0; &#xD560;&#xB2F9; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD55C; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD600; PCR &#xBC0F; &#xB1CC;&#xAD00; &#xD655;&#xC7A5;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1D;&#xD600;&#xC84C;&#xB2E4;. &#xB208; &#xBA3C; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; 100% &#xC815;&#xD655;&#xB3C4; &#xAD00;&#xCC30;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xC220;&#xC740; Y &#xC720;&#xC804;&#xD615;, &#xC2E0;&#xB8B0;&#xC131;, &#xBE44;&#xC6A9; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xC790;&#xB3D9;&#xD654; &#xB41C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xACC4;&#xCE35;&#xC801; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC7A5;&#xC810;&#xC740; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; DNA &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xACC4;&#xCE35;&#xC801; &#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB7C9; SNP &#xC720;&#xC804;&#xD615; TOF MALDI &#xC9C8;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; Y &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC758;.

Hemos establecido el uso de un m&eacute;todo de espectrometr&iacute;a de extensi&oacute;n/masa cartilla (el ensayo PinPoint) para genotipificaci&oacute;n SNP de alto rendimiento del cromosoma Y humano. 118 marcadores fueron utilizados para definir 116 haplogrupos y escribir fue organizado de manera jer&aacute;rquica. Reacciones de extensi&oacute;n de cartilla/PCR m&uacute;ltiplexes veinte fueron instaladas y cada muestra se podr&iacute;a asignar a un haplogrupo con s&oacute;lo dos a cinco de estos an&aacute;lisis m&uacute;ltiplexes. Una sola al&iacute;cuota de una enzima fue encontrada para ser suficiente para PCR tanto primer extensi&oacute;n. Observamos el 100% de precisi&oacute;n en las pruebas de validaci&oacute;n ciego. La t&eacute;cnica as&iacute; proporciona un m&eacute;todo confiable, rentable y automatizado para genotipificaci&oacute;n de Y, y las ventajas de utilizar una estrategia jer&aacute;rquica pueden aplicarse a cualquier segmento de ADN que carece de recombinaci&oacute;n.

Genotipado SNP alto rendimiento jer&aacute;rquica del cromosoma Y humano mediante espectrometr&iacute;a de masas MALDI-TOF.

&#x6211;&#x4EEC;&#x952E;&#x5165;&#x4E86; 275 &#x540D;&#x7537;&#x5973;&#x4ECE;&#x4E94;&#x4E2A;&#x7FA4;&#x4F53;&#x5728;&#x963F;&#x5C14;&#x53CA;&#x5229;&#x4E9A;&#x3001; &#x7A81;&#x5C3C;&#x65AF;&#x548C;&#x57C3;&#x53CA;&#x4E00;&#x5957; 119 &#x4E8C;&#x8FDB;&#x5236;&#x6807;&#x8BB0;&#x548C;&#x4ECE; Y &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#xFF0C;15 &#x5FAE;&#x578B;&#x536B;&#x661F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6709;&#x6469;&#x6D1B;&#x54E5;&#x4EBA;&#x53E3;&#x4ECE;&#x5DF2;&#x53D1;&#x5E03;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x548C;&#x7ED3;&#x679C;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x975E;&#x6D32;&#x5317;&#x90E8; Y-chromosomal &#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x7684;&#x5730;&#x7406;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x7B26;&#x5408;&#x9884;&#x671F;&#x4E0B;&#x5206;&#x79BB;&#x7684;&#x8DDD;&#x79BB;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x81EA;&#x76F8;&#x5173;&#x5206;&#x6790;&#x63ED;&#x793A;&#x4E1C;&#x897F;&#x65B9;&#x514B;&#x83B1;&#x56E0;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5F02;&#xFF0C;&#x5EF6;&#x4F38;&#x5230;&#x4E2D;&#x4E1C;&#x548C;&#x517C;&#x5BB9;&#x5FB7;&#x7C73;&#x5947;&#x6269;&#x5F20;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5047;&#x8BBE;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6269;&#x5F20;&#x5FC5;&#x987B;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684; Y &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x8981;&#x5728;&#x5411;&#x897F;&#xFF0C;&#x4F34;&#x968F;&#x7684; Y &#x5355;&#x500D;&#x7FA4; r1b E3b2&#xFF0C;&#x9891;&#x7387;&#x589E;&#x52A0;&#x57FA;&#x56E0;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8F83;&#x5C11;&#xFF0C;&#x4F46;&#x57FA;&#x56E0;&#x6D41;&#x52A8;&#x5FC5;&#x987B;&#x4E00;&#x76F4;&#x4FDD;&#x6301;&#x89E3;&#x91CA;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x5206;&#x79BB;&#x7684;&#x8DDD;&#x79BB;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5230;&#x6700;&#x8FD1;&#x5171;&#x540C;&#x7684;&#x7956;&#x5148; (TMRCAs) &#x7684;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684; haplogroups &#x500D;&#x7684;&#x4F30;&#x8BA1;&#x662F;&#x76F8;&#x5F53;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5317;&#x975E;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684; Y-chromosomal &#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x662F;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x7684;&#x65B0;&#x77F3;&#x5668;&#x65F6;&#x4EE3;&#x7684;&#x8D77;&#x6E90;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x4ECE;&#x4E2D;&#x4E1C;&#x5FB7;&#x7C73;&#x5947;&#x6269;&#x6563;&#x7684;&#x8BB2; Afro Asiatic &#x7684;&#x7267;&#x6C11;&#x4F34;&#x968F;&#x65B0;&#x77F3;&#x5668;&#x65F6;&#x4EE3;&#x8FC7;&#x6E21;&#x65F6;&#x671F;&#x7684;&#x4E16;&#x754C;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;

Y-chromosomal DNA &#x53D8;&#x5F02;&#x5728;&#x5317;&#x975E;&#x4E3B;&#x8981;&#x65B0;&#x77F3;&#x5668;&#x65F6;&#x4EE3;&#x539F;&#x4EA7;&#x5730;&#x3002;

We have typed 275 men from five populations in Algeria, Tunisia, and Egypt with a set of 119 binary markers and 15 microsatellites from the Y chromosome, and we have analyzed the results together with published data from Moroccan populations. North African Y-chromosomal diversity is geographically structured and fits the pattern expected under an isolation-by-distance model. Autocorrelation analyses reveal an east-west cline of genetic variation that extends into the Middle East and is compatible with a hypothesis of demic expansion. This expansion must have involved relatively small numbers of Y chromosomes to account for the reduction in gene diversity towards the West that accompanied the frequency increase of Y haplogroup E3b2, but gene flow must have been maintained to explain the observed pattern of isolation-by-distance. Since the estimates of the times to the most recent common ancestor (TMRCAs) of the most common haplogroups are quite recent, we suggest that the North African pattern of Y-chromosomal variation is largely of Neolithic origin. Thus, we propose that the Neolithic transition in this part of the world was accompanied by demic diffusion of Afro-Asiatic-speaking pastoralists from the Middle East.

A predominantly neolithic origin for Y-chromosomal DNA variation in North Africa.

Nous avons tap&eacute; 275 hommes de cinq populations en Alg&eacute;rie, la Tunisie et en &Eacute;gypte avec un ensemble de marqueurs binaires 119 et 15 microsatellites du chromosome Y, et nous avons analys&eacute; les r&eacute;sultats ainsi que les donn&eacute;es publi&eacute;es provenant de populations marocaines. Afrique du Nord la diversit&eacute; chromosome est structur&eacute; sur le plan g&eacute;ographique et s&#39;adapte au mod&egrave;le pr&eacute;vu aux termes d&#39;un mod&egrave;le d&#39;isolement par la distance. Autocorr&eacute;lation analyses r&eacute;v&egrave;lent un gradient est-ouest de la variation g&eacute;n&eacute;tique qui s&#39;&eacute;tend jusqu&#39;au Moyen-Orient et il est compatible avec une hypoth&egrave;se de croissance de populations. Cette expansion doit b&eacute;n&eacute;ficiaient d&#39;un nombre relativement peu &eacute;lev&eacute; de chromosomes Y pour tenir compte de la r&eacute;duction de la diversit&eacute; g&eacute;n&eacute;tique vers l&#39;Ouest qui ont accompagn&eacute; l&#39;augmentation de la fr&eacute;quence de l&#39;haplogroupe Y E3b2, mais les flux de g&egrave;nes ont &eacute;t&eacute; maintenu pour expliquer la tendance observ&eacute;e de l&#39;isolement par la distance. &Eacute;tant donn&eacute; que les estimations des moments pour le plus r&eacute;cent anc&ecirc;tre commun (TMRCAs) des haplogroupes principaux sont tout &agrave; fait r&eacute;centes, nous croyons que le mod&egrave;le maghr&eacute;bin de variation chromosome est en grande partie d&#39;origine n&eacute;olithique. Ainsi, nous proposons que la transition n&eacute;olithique dans cette partie du monde &eacute;tait accompagn&eacute;e de diffusion populations de pasteurs Afro-Asiatic-parlant du Moyen Orient.

Une origine principalement n&eacute;olithique pour la variation de l&#39;ADN du chromosome y en Afrique du Nord.

Ein &#xFC;berwiegend neolithischen Ursprungs f&#xFC;r Y-chromosomale DNA-Variation in Nordafrika.

Noi abbiamo digitato 275 uomini da cinque popolazioni in Algeria, Tunisia ed Egitto con un set di indicatori binari 119 e 15 microsatelliti sul cromosoma Y, e abbiamo analizzato i risultati insieme ai dati pubblicati da popolazioni marocchine. North African diversit&agrave; del cromosoma y &egrave; strutturata geograficamente e si adatta al modello previsto nell&#39;ambito di un modello di distanza di isolamento. Analisi di autocorrelazione rivelano un cline est-ovest di variazione genetica che si estende nel Medio Oriente ed &egrave; compatibile con un&#39;ipotesi di espansione demica. Questa espansione dovr&agrave; essere coinvolti relativamente piccolo numero di cromosomi Y per tenere conto della riduzione nella diversit&agrave; gene verso l&#39;Occidente che ha accompagnato l&#39;aumento di frequenza dell&#39;aplogruppo Y E3b2, ma flusso genico deve sono stato mantenuto per spiegare il pattern osservato dell&#39;isolamento di distanza. Poich&eacute; le stime dei tempi per l&#39;antenato comune pi&ugrave; recente (TMRCAs) i pi&ugrave; comuni aplogruppi sono abbastanza recenti, suggeriamo che il modello africano del nord di variazione del cromosoma y &egrave; in gran parte di origine neolitica. Cos&igrave;, proponiamo che la transizione neolitica in questa parte del mondo &egrave; stata accompagnata dalla diffusione demica di pastori di Afro-Asiatic lingua dal Medio Oriente.

Un&#39;origine principalmente neolithic per variazione del DNA Y-chromosomal in Nord Africa.

&#x6211;&#x3005; 275 &#x7537;&#x6027; 5 &#x96C6;&#x56E3;&#x304B;&#x3089;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B8;&#x30A7;&#x30EA;&#x30A2;&#x3001;&#x30C1;&#x30E5;&#x30CB;&#x30B8;&#x30A2;&#x3001;&#x30A8;&#x30B8;&#x30D7;&#x30C8;&#x3067; 119 &#x30D0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30EA; &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068; 15 &#x306E;&#x30B5;&#x30C6;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C8; Y &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x30E2;&#x30ED;&#x30C3;&#x30B3;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x304B;&#x3089;&#x30D1;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5317;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB; y &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x5730;&#x7406;&#x7684;&#x306B;&#x69CB;&#x9020;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x5206;&#x96E2;&#x306E;&#x8DDD;&#x96E2;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x671F;&#x5F85;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x9069;&#x5408;&#x3002;&#x81EA;&#x5DF1;&#x76F8;&#x95A2;&#x5206;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6771;-&#x897F;&#x30AF;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x4E2D;&#x6771;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3057;&#x3001;demic &#x62E1;&#x5F35;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3068;&#x4E92;&#x63DB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x306F;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x5C11;&#x6570;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x591A;&#x69D8;&#x6027; Y &#x30CF;&#x30D7;&#x30ED; &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; E3b2 &#x306E;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x897F;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x3092;&#x8003;&#x616E;&#x3057;&#x3066;&#x306E; Y &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6D41;&#x52D5;&#x8DDD;&#x96E2;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5206;&#x96E2;&#x306E;&#x89B3;&#x6E2C;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x56DE;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A; haplogroups &#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x5171;&#x901A;&#x5148;&#x7956; &#xFF08;TMRCAs&#xFF09; &#x306E;&#x898B;&#x7A4D;&#x3082;&#x308A;&#x306F;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x6700;&#x8FD1;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x5317;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3; y &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x65B0;&#x77F3;&#x5668;&#x6642;&#x4EE3;&#x306E;&#x8D77;&#x6E90;&#x306E;&#x4E3B;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4E16;&#x754C;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x3067;&#x65B0;&#x77F3;&#x5668;&#x6642;&#x4EE3;&#x306E;&#x9077;&#x79FB;&#x306F;&#x4E2D;&#x6771;&#x304B;&#x3089; Afro Asiatic &#x8A71;&#x3059;&#x904A;&#x7267;&#x6C11;&#x306E; demic &#x306E;&#x62E1;&#x6563;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;. &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E3B;&#x306B;&#x65B0;&#x77F3;&#x5668;&#x6642;&#x4EE3;&#x306E;&#x8D77;&#x6E90;&#x5317;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x306E; Y-chromosomal DNA &#x5909;&#x52D5;&#x3002;

&#xC54C;&#xC81C;&#xB9AC;, &#xD280;&#xB2C8;&#xC9C0;, &#xC774;&#xC9D1;&#xD2B8;&#xC5D0; 5 &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; 275 &#xB0A8;&#xC790;&#xB97C; &#xC785;&#xB825; &#xC6B0;&#xB9AC; 119 &#xC774;&#xC9C4; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xBC0F; Y &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; 15 microsatellites &#xC138;&#xD2B8;&#xB85C; &#xD558; &#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBAA8;&#xB85C;&#xCF54; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC8C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xACB0;&#xACFC; &#xBD84;&#xC11D;. &#xBD81;&#xC544;&#xD504;&#xB9AC;&#xCE74; Y-chromosomal &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC740; &#xC9C0;&#xB9AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC870;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xAC70;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACA9;&#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378; &#xC608;&#xC0C1; &#xD328;&#xD134;&#xC5D0; &#xB9DE;&#xB294;. &#xC790;&#xB3D9; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC911;&#xB3D9; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xD655;&#xC7A5; demic &#xD655;&#xC7A5;&#xC758; &#xAC00;&#xC124;&#xACFC; &#xD638;&#xD658; &#xB418;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xB3D9;-&#xC11C; &#xD074;&#xB77C;&#xC778; &#xACF5;&#xAC1C;. &#xC774; &#xD655;&#xC7A5; Y &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xD558;&#xD50C;&#xB85C;&#xADF8;&#xB8F9; Y E3b2, &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xC99D;&#xAC00; &#xD568;&#xAED8; &#xC11C;&#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACC4;&#xC815; &#xC218;&#xAC00; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC801;&#xC740; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD750;&#xB984; &#xACA9;&#xB9AC; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC70;&#xB9AC;&#xC758; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC720;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC5B4;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; haplogroups &#xAC00;&#xC7A5; &#xCD5C;&#xADFC; &#xACF5;&#xD1B5; &#xC870;&#xC0C1; (TMRCAs)&#xC5D0; &#xBC88;&#xC758; &#xCD94;&#xC815; &#xAF64; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBD81;&#xC544;&#xD504;&#xB9AC;&#xCE74; Y-chromosomal &#xBCC0;&#xD615; &#xD328;&#xD134; &#xC2E0;&#xC11D;&#xAE30; &#xC2DC;&#xB300; &#xADFC;&#xC6D0;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC740; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC911;&#xB3D9; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xACC4;&#xC758;&#xC774; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xC11D;&#xAE30; &#xC804;&#xD658; Afro Asiatic &#xB9D0;&#xD558;&#xB294; pastoralists&#xC758; demic &#xC720;&#xD3EC; &#xD558; &#xC5EC; &#xB3D9;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBD81; &#xC544;&#xD504;&#xB9AC;&#xCE74;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; Y-chromosomal DNA &#xBCC0;&#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC2E0;&#xC11D;&#xAE30; &#xC2DC;&#xB300; &#xADFC;&#xC6D0;.

Hemos escrito a 275 hombres de cinco poblaciones de Argelia, T&uacute;nez y Egipto con un conjunto de marcadores binarios 119 y 15 microsat&eacute;lites del cromosoma de Y, y hemos analizado los resultados junto con los datos publicados de poblaciones marroqu&iacute;es. Diversidad y-cromos&oacute;mico del norte de &Aacute;frica est&aacute; estructurado geogr&aacute;ficamente y se ajusta el patr&oacute;n de espera bajo un modelo de aislamiento por distancia. Autocorrelaci&oacute;n an&aacute;lisis revelan un cline este-oeste de la variaci&oacute;n gen&eacute;tica que se extiende hacia el Oriente y es compatible con la hip&oacute;tesis de expansi&oacute;n demic. Esta expansi&oacute;n debe haber implicado a relativamente peque&ntilde;o n&uacute;mero de cromosomas para tener en cuenta la reducci&oacute;n en la diversidad gen&eacute;tica hacia el oeste que acompa&ntilde;&oacute; el aumento de la frecuencia del haplogrupo Y E3b2, pero el flujo gen&eacute;tico debe se han mantenido para explicar el patr&oacute;n observado de aislamiento por distancia. Puesto que las estimaciones de los tiempos para el ancestro com&uacute;n m&aacute;s reciente (TMRCAs) de los haplogrupos m&aacute;s comunes son muy recientes, sugerimos que el norte de &Aacute;frica patr&oacute;n de variaci&oacute;n y-cromos&oacute;mico es en gran parte de origen Neol&iacute;tico. Por lo tanto, proponemos que la transici&oacute;n neol&iacute;tica en esta parte del mundo fue acompa&ntilde;ada por difusi&oacute;n demic de pastores afroasi&aacute;tica-Asiatic-hablando del Medio Oriente.

Un origen Neol&iacute;tico predominante para variaci&oacute;n de ADN Y-chromosomal en &Aacute;frica del norte.

&#x5DF2;&#x5230;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x8FDE;&#x9501;&#x5206;&#x6790;&#x6620;&#x5C04;&#x51E0;&#x4E2A;&#x6570;&#x91CF;&#x6027;&#x72B6;&#x4F4D;&#x70B9; (&#x6570;&#x91CF;&#x6027;&#x72B6;&#x4F4D;&#x70B9;) (&#x9605;&#x8BFB; [RD] &#x6B8B;&#x75BE;) &#x53D1;&#x5C55;&#x6027;&#x9605;&#x8BFB;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6700;&#x4E00;&#x81F4;&#x590D;&#x5236;&#x7684;&#x65B9;&#x9762;&#x662F;&#x8054;&#x7CFB;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A; 6 p 23-21.3&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x4E8E;&#x5173;&#x8054;&#x5206;&#x6790;&#x6765;&#x81EA;&#x8054;&#x5408;&#x738B;&#x56FD;&#x7684; 223 &#x5144;&#x5F1F;&#x59D0;&#x59B9;&#x4EE5;&#x6807;&#x8BC6;&#x57FA;&#x7840; QTL 6p22.2 &#x4E0A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x534F;&#x4F1A;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x6D89;&#x53CA;&#x8DE8;&#x8D8A; TTRAP &#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x5468;&#x8FB9;&#x65E0;&#x57FA;&#x56E0; KIAA0319 &#x7684;&#x524D;&#x56DB;&#x4E2A;&#x7528; 77 kb &#x533A;&#x57DF;&#x3002;&#x8BE5;&#x5730;&#x533A;&#x4E5F;&#x662F;&#x534F;&#x4F1A;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x4E0A;&#x6E38;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E09;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;THEM2&#x3002;&#x5728;&#x5144;&#x5F1F;&#x59D0;&#x59B9;&#x4ECE;&#x82F1;&#x56FD;&#xFF0C;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x793A;&#x4F8B;&#x4EE5;&#x53CA;&#x57FA;&#x4E8E;&#x53CC; sibships &#x4ECE;&#x79D1;&#x7F57;&#x62C9;&#x591A;&#x5DDE;&#x72EC;&#x7ACB;&#x6837;&#x672C;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x534F;&#x4F1A;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8DEF;&#x98CE;&#x9669;&#x5355;&#x4F53;&#x5177;&#x6709;&#x9891;&#x7387;&#x5927;&#x7EA6;&#x4E3A; 12%&#xFF0C;&#x82F1;&#x56FD;&#x548C;&#x7F8E;&#x56FD;&#x7684;&#x6837;&#x672C;&#x4E2D;&#x53D1;&#x73B0;&#x3002;&#x5355;&#x500D;&#x578B;&#x4E0D;&#x7531;&#x4EFB;&#x4F55;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7F16;&#x7801;&#x57FA;&#x56E0;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#xFF0C;&#x5C0A;&#x656C;&#x7684;&#x548C;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x53D8;&#x5F02;&#x53EF;&#x80FD;&#x6D89;&#x53CA;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;QTL &#x5F71;&#x54CD;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x9605;&#x8BFB;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x8BA4;&#x77E5;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6837;&#x54C1;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x822C;&#x8BA4;&#x77E5;&#x6027;&#x80FD;&#x6709;&#x65E0;&#x91CD;&#x5927;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;QTL &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x53EF;&#x80FD;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x9650;&#x4E8E;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x9605;&#x8BFB;&#x969C;&#x788D;&#x8303;&#x56F4;&#x3002;

&#x76F8;&#x5173;&#x9605;&#x8BFB;&#x969C;&#x788D;&#x6765;&#x81EA;&#x8054;&#x5408;&#x738B;&#x56FD;&#x548C;&#x7F8E;&#x56FD;&#x7684;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x4E2D;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 6p22.2 77 kilobase &#x533A;&#x57DF;&#x3002;

Several quantitative trait loci (QTLs) that influence developmental dyslexia (reading disability [RD]) have been mapped to chromosome regions by linkage analysis. The most consistently replicated area of linkage is on chromosome 6p23-21.3. We used association analysis in 223 siblings from the United Kingdom to identify an underlying QTL on 6p22.2. Our association study implicates a 77-kb region spanning the gene TTRAP and the first four exons of the neighboring uncharacterized gene KIAA0319. The region of association is also directly upstream of a third gene, THEM2. We found evidence of these associations in a second sample of siblings from the United Kingdom, as well as in an independent sample of twin-based sibships from Colorado. One main RD risk haplotype that has a frequency of approximately 12% was found in both the U.K. and U.S. samples. The haplotype is not distinguished by any protein-coding polymorphisms, and, therefore, the functional variation may relate to gene expression. The QTL influences a broad range of reading-related cognitive abilities but has no significant impact on general cognitive performance in these samples. In addition, the QTL effect may be largely limited to the severe range of reading disability.

A 77-kilobase region of chromosome 6p22.2 is associated with dyslexia in families from the United Kingdom and from the United States.

Plusieurs locus de caract&egrave;res quantitatifs (QTL) qui influent sur la dyslexie d&eacute;veloppementale (lecture invalidit&eacute; [RD]) ont &eacute;t&eacute; assign&eacute;s aux r&eacute;gions chromosomiques par analyse de liaison g&eacute;n&eacute;tique. La zone plus r&eacute;guli&egrave;rement r&eacute;pliqu&eacute;e du lien est sur le chromosome 6 p 23-21,3. Nous avons utilis&eacute; analyse association 223 fr&egrave;res et s&oelig;urs du Royaume Uni pour identifier un QTL sous-jacent sur 6p22.2. Il semble bien que notre &eacute;tude de l&#39;association une r&eacute;gion de 77 kb s&#39;&eacute;tendant sur le g&egrave;ne TTRAP et les quatre premiers exons du g&egrave;ne non caract&eacute;ris&eacute; voisin KIAA0319. La r&eacute;gion de l&#39;association est &eacute;galement directement en amont d&#39;un troisi&egrave;me g&egrave;ne, THEM2. Nous avons trouv&eacute; des preuves de ces associations dans un second &eacute;chantillon de fr&egrave;res et s&oelig;urs du Royaume-Uni, ainsi que dans un &eacute;chantillon ind&eacute;pendant de familles ax&eacute;s sur les jumeaux du Colorado. Un haplotype de risque RD principal qui a une fr&eacute;quence d&#39;environ 12 % a &eacute;t&eacute; trouv&eacute; dans les &eacute;chantillons du Royaume-Uni et les &Eacute;tats-Unis. L&#39;haplotype se distingue pas par un polymorphisme codant pour des prot&eacute;ines, et, par cons&eacute;quent, les variations fonctionnelles peuvent porter sur l&#39;expression des g&egrave;nes. Le QTL influe sur un large &eacute;ventail de capacit&eacute;s cognitives li&eacute;es &agrave; la lecture mais n&#39;a aucun impact significatif sur les performances cognitives g&eacute;n&eacute;rales dans ces &eacute;chantillons. En outre, l&#39;effet QTL peut &ecirc;tre en grande partie limit&eacute; &agrave; la plage grave handicap de lecture.

Une r&eacute;gion de 77 kilobases de chromosome 6p22.2 est associ&eacute;e &agrave; la dyslexie dans les familles du Royaume Uni et aux &Eacute;tats-Unis.

Ein 77-Kilobasen-Region von Chromosom 6p22.2 mit Legasthenie in Familien aus dem Vereinigten K&#xF6;nigreich und aus den Vereinigten Staaten verbunden.

Diversi loci tratto quantitativo (qtl) che influenzano la dislessia evolutiva (lettura della disabilit&agrave; [RD]) sono stati mappati alle regioni cromosomiche da analisi di linkage. La zona pi&ugrave; costantemente replicata di linkage &egrave; sul cromosoma 6 p 23-21,3. Abbiamo usato analisi di associazione nel 223 fratelli dal Regno Unito per identificare un QTL sottostante su 6p22.2. Il nostro studio di associazione implica una regione 77 kb che abbracciano il gene TTRAP e i primi quattro esoni del gene atipiche vicino KIAA0319. La regione dell&#39;associazione &egrave; anche direttamente a Monte di un terzo gene, THEM2. Abbiamo trovato prove di queste associazioni in un secondo campione di fratelli dal Regno Unito, cos&igrave; come in un campione indipendente di twin-based fratrie Colorado. Uno principale RD rischio aplotipo che ha una frequenza di circa il 12% &egrave; stato trovato nel Regno Unito e U.S. campioni. L&#39;aplotipo non si distingue da qualsiasi polimorfismi di codificazione della proteina, e, pertanto, la variazione funzionale possa riguardare l&#39;espressione genica. I QTL influenze una vasta gamma di abilit&agrave; cognitive lettura-correlati, ma non ha alcun impatto significativo sulla performance cognitiva generale in questi campioni. Inoltre, l&#39;effetto QTL pu&ograve; essere limitato alla gamma grave di disabilit&agrave; di lettura.

Regione del cromosoma 6p22.2 77-kilobase &egrave; associata con dislessia in famiglie dal Regno Unito e dagli Stati Uniti.

&#x767A;&#x9054;&#x6027;&#x8AAD;&#x307F;&#x66F8;&#x304D; (&#x8AAD;&#x66F8;&#x969C;&#x5BB3; [RD]) &#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3059;&#x308B;&#x91CF;&#x7684;&#x5F62;&#x8CEA;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7; (qtl &#x89E3;&#x6790;) &#x3092;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x3078;&#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x9023;&#x9396;&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x3066;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 6 p 23-21.3 &#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x5354;&#x4F1A;&#x5206;&#x6790; 223 &#x5144;&#x5F1F;&#x304B;&#x3089;&#x30A4;&#x30AE;&#x30EA;&#x30B9;&#x3067;&#x3001;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B; QTL 6p22.2 &#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x5354;&#x4F1A;&#x306E;&#x7814;&#x7A76; TTRAP &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x8FD1;&#x96A3;&#x306E;&#x672A;&#x540C;&#x5B9A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; KIAA0319 &#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E; 4 &#x3064;&#x306E;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3;&#x3092;&#x307E;&#x305F;&#x304C;&#x308B; 77 kb &#x5730;&#x57DF;&#x3092;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3065;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5354;&#x4F1A;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x3082;&#x3001;&#x7B2C; 3 &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E; THEM2 &#x76F4;&#x63A5;&#x4E0A;&#x6D41;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30AE;&#x30EA;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x5144;&#x5F1F;&#x306E; 2 &#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB; &#x30C4;&#x30A4;&#x30F3; &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9; sibships &#x30B3;&#x30ED;&#x30E9;&#x30C9;&#x5DDE;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x305F;&#x3002;&#x7D04; 12% &#x306E;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3092;&#x6301;&#x3064; 1 &#x3064;&#x306E;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; RD &#x30EA;&#x30B9;&#x30AF; &#x30CF;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x82F1;&#x56FD;&#x3068;&#x7C73;&#x56FD;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30CF;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x4EFB;&#x610F;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x591A;&#x578B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x533A;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3057;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x5909;&#x7570;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3002;QTL &#x8AAD;&#x66F8;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x8A8D;&#x77E5;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3067;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x8A8D;&#x77E5;&#x30D1;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;QTL &#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x8AAD;&#x66F8;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5236;&#x9650;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

77 &#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9;&#x5730;&#x57DF;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 6p22.2 &#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x30A4;&#x30AE;&#x30EA;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30E1;&#x30EA;&#x30AB;&#x5408;&#x8846;&#x56FD;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x5931;&#x8AAD;&#x75C7;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

(&#xC77D;&#xAE30; &#xC7A5;&#xC560; [RD]) &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC2E4; &#xB3C5; &#xC99D;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC591;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131; loci (QTLs) &#xC5F0;&#xACC4; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xD551;&#xB41C;. &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 6 p 23 21.3&#xC758; &#xC5F0;&#xACC4;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF5;&#xC81C; &#xB41C; &#xC601;&#xC5ED;&#xC774;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; 6p22.2&#xC5D0; &#xAE30;&#xBCF8; QTL&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC601;&#xAD6D;&#xC5D0;&#xC11C; 223 &#xD615;&#xC81C; &#xD611;&#xD68C; &#xBD84;&#xC11D; &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD611;&#xD68C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xC720;&#xC804;&#xC790; TTRAP &#xBC0F; &#xC774;&#xC6C3; &#xC0C8;&#xB86D;&#xAC70;&#xB098; &#xC720;&#xC804;&#xC790; kiaa0319&#xC758; &#xCC98;&#xC74C; 4 exons 77 kb &#xC601;&#xC5ED;. &#xD611;&#xD68C;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC9C1;&#xC811; &#xC138; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC720;&#xC804;&#xC790; them2&#xC758; &#xC0C1;&#xB958; &#xC774;&#xAE30;&#xB3C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCF5C;&#xB85C;&#xB77C;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B8;&#xC708;&#xC5D0; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xB454; sibships&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC601;&#xAD6D;, &#xD615;&#xC81C; &#xC790;&#xB9E4;&#xC758; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC608;&#xC81C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC57D; 12%&#xC758; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xB97C; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; RD &#xC704;&#xD5D8; haplotype &#xC601;&#xAD6D; &#xBC0F; &#xBBF8;&#xAD6D; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. Haplotype &#xC5B4;&#xB5A4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xCF54;&#xB529; polymorphisms&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xBD84; &#xB418;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xBCC0;&#xD615; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xAD00;&#xB828;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. QTL &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xB3C5;&#xC11C; &#xAD00;&#xB828; &#xC778;&#xC9C0; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC;&#xC774; &#xC608;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC778;&#xC9C0; &#xC131;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC774; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, QTL &#xD6A8;&#xACFC; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC77D;&#xAE30; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xC2EC;&#xD55C; &#xBC94;&#xC704;&#xAC00; &#xC81C;&#xD55C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 6p22.2&#xC758; 77 kilobase &#xC9C0;&#xC5ED;, &#xC601;&#xAD6D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC0F; &#xBBF8;&#xAD6D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC871; &#xC2E4; &#xB3C5; &#xC99D;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Varios loci de rasgos cuantitativos (QTLs) que influyen en la dislexia (incapacidad [RD] lectora) se ha asignado a las regiones cromos&oacute;micas por an&aacute;lisis del acoplamiento. El &aacute;rea m&aacute;s consistentemente replicado de acoplamiento es en el cromosoma 6 p 23-21.3. Utilizamos an&aacute;lisis de asociaci&oacute;n en 223 hermanos del Reino Unido para identificar un QTL subyacente en 6p22.2. Nuestro estudio de asociaci&oacute;n implica una regi&oacute;n de 77 kb que abarca el gene TTRAP y los cuatro primeros exones del gene no caracterizado vecino KIAA0319. La regi&oacute;n de asociaci&oacute;n tambi&eacute;n es directamente arriba de un tercer gen, ellos2. Se encontraron pruebas de estas asociaciones, en una segunda muestra de hermanos del Reino Unido, as&iacute; como en una muestra independiente de fratrias basadas en el gemelo de Colorado. Un principal haplotipo de riesgo de RD que tiene una frecuencia de aproximadamente un 12% fue encontrado en muestras de la U.K. y los Estados Unidos. El haplotipo no se distingue por cualquier polimorfismos prote&iacute;na-codificaci&oacute;n, y, por lo tanto, la variaci&oacute;n funcional puede relacionarse con expresi&oacute;n g&eacute;nica. El QTL influye en una amplia gama de habilidades cognitivas relacionadas con la lectura pero no tiene ning&uacute;n impacto significativo sobre el rendimiento cognitivo general en estas muestras. Adem&aacute;s, el efecto QTL puede ser limitado en gran parte a la gama grave de incapacidad lectora.

Una regi&oacute;n de 77-kilobase del cromosoma 6p22.2 se asocia con dislexia en las familias del Reino Unido y de Estados Unidos.

&#x8BF5;&#x8BFB;&#x56F0;&#x96BE;&#x662F;&#x5F71;&#x54CD;&#x5927;&#x7EA6; 5%&#x7684;&#x9002;&#x9F84;&#x5165;&#x5B66;&#x513F;&#x7AE5;&#x7684;&#x7AE5;&#x5E74;&#x6700;&#x666E;&#x904D;&#x8BA4;&#x77E5;&#x969C;&#x788D;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x8FD1;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E86;&#x4E0E;&#x8BF5;&#x8BFB;&#x56F0;&#x96BE;&#x4E0A;&#x76F8;&#x901A;&#x7684; TTRAP &#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x90E8;&#x5206;&#x7684; THEM2 &#x548C; KIAA0319 &#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 6p22.2 &#x5173;&#x8054;&#x98CE;&#x9669;&#x5355;&#x500D;&#x578B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x5B58;&#x5728;&#x98CE;&#x9669;&#x5355;&#x4F53;&#x578B;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; KIAA0319 &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5176;&#x4ED6;&#x4E24;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4ECD;&#x7136;&#x4E0D;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x539F;&#x4F4D;&#x6742;&#x4EA4;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80CE;&#x513F;&#x8111;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B; KIAA0319 &#x57FA;&#x56E0;&#x975E;&#x5E38;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5927;&#x9F20;&#x5BAB;&#x5185;&#x7684; Kiaa0319 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5E72;&#x6270;&#x5BFC;&#x81F4;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x8111;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x53D7;&#x635F;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x80CC;&#x666F;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x53D1;&#x5C55;&#x6027;&#x9605;&#x8BFB;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x673A;&#x5236;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x8054;&#x7CFB;&#xFF1A; &#x98CE;&#x9669;&#x5BF9;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 6p22.2 &#x5355;&#x500D;&#x578B;&#x4E0B;&#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x8111;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684; KIAA0319 &#x57FA;&#x56E0;&#x3002;

&#x8BF5;&#x8BFB;&#x56F0;&#x96BE;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 6 p 22 &#x5355;&#x500D;&#x578B;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; KIAA0319&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x53C2;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x65B0;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

Dyslexia is one of the most prevalent childhood cognitive disorders, affecting approximately 5% of school-age children. We have recently identified a risk haplotype associated with dyslexia on chromosome 6p22.2 which spans the TTRAP gene and portions of THEM2 and KIAA0319. Here we show that in the presence of the risk haplotype, the expression of the KIAA0319 gene is reduced but the expression of the other two genes remains unaffected. Using in situ hybridization, we detect a very distinct expression pattern of the KIAA0319 gene in the developing cerebral neocortex of mouse and human fetuses. Moreover, interference with rat Kiaa0319 expression in utero leads to impaired neuronal migration in the developing cerebral neocortex. These data suggest a direct link between a specific genetic background and a biological mechanism leading to the development of dyslexia: the risk haplotype on chromosome 6p22.2 down-regulates the KIAA0319 gene which is required for neuronal migration during the formation of the cerebral neocortex.

The chromosome 6p22 haplotype associated with dyslexia reduces the expression of KIAA0319, a novel gene involved in neuronal migration.

La dyslexie est un des troubles les plus r&#xE9;pandus cognitives de l&#x26;#39;enfance, qui affecte environ 5% des enfants d&#x26;#39;&#xE2;ge scolaire. Nous avons r&#xE9;cemment identifi&#xE9; un haplotype de risque associ&#xE9;s &#xE0; la dyslexie sur le chromosome 6p22.2 qui enjambe le g&#xE8;ne intercepter par trappe et des parties de eux2 et KIAA0319. Ici, nous montrons que, dans la pr&#xE9;sence de l&#x26;#39;haplotype de risque, l&#x26;#39;expression du g&#xE8;ne KIAA0319 est r&#xE9;duit, mais l&#x26;#39;expression des deux autres g&#xE8;nes reste inchang&#xE9;e. En utilisant l&#x26;#39;hybridation in situ, nous d&#xE9;tectons un mod&#xE8;le d&#x26;#39;expression tr&#xE8;s diff&#xE9;rente du g&#xE8;ne KIAA0319 dans le n&#xE9;ocortex d&#xE9;veloppement c&#xE9;r&#xE9;bral de la souris et les f&#x153;tus humains. Par ailleurs, l&#x26;#39;interf&#xE9;rence avec le rat Kiaa0319 expression in utero conduit &#xE0; la migration neuronale avec facult&#xE9;s affaiblies dans le n&#xE9;ocortex d&#xE9;veloppement c&#xE9;r&#xE9;bral. Ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent un lien direct entre un fond g&#xE9;n&#xE9;tique sp&#xE9;cifique et un m&#xE9;canisme biologique conduisant &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;laboration de la dyslexie: l&#x26;#39;haplotype de risque sur le chromosome 6p22.2 r&#xE9;gule &#xE0; la baisse du g&#xE8;ne KIAA0319 qui est n&#xE9;cessaire pour la migration neuronale pendant la formation du n&#xE9;ocortex c&#xE9;r&#xE9;bral.

L&#x26;#39;haplotype chromosomique 6p22 associ&#xE9;s &#xE0; la dyslexie diminue l&#x26;#39;expression de KIAA0319, un nouveau g&#xE8;ne impliqu&#xE9; dans la migration neuronale

Legasthenie ist eine der am weitesten verbreitete Kindheit kognitive St&ouml;rungen, ca. 5 % der Schulkinder betroffen. Wir haben vor kurzem identifiziert ein Risiko Haplotype Zusammenhang mit Legasthenie auf Chromosom 6p22.2 die die TTRAP-gen und Teile von vereinfachen2 und KIAA0319 erstreckt. Hier zeigen wir, dass in Anwesenheit der Risiko Haplotype, der Ausdruck des KIAA0319-Gens wird reduziert, aber der Ausdruck der anderen zwei Gene unber&uuml;hrt bleibt. Mit in-situ-Hybridisierung, erkennen wir ein sehr ausgepr&auml;gten Ausdrucksmuster des KIAA0319-Gens in entwickelnden zerebralen Neocortex Maus und menschlichen F&ouml;ten. Au&szlig;erdem f&uuml;hrt die Interferenzen mit Ratte Kiaa0319 Ausdruck in der Geb&auml;rmutter zu Beeintr&auml;chtigung der neuronalen Migration in Entwicklungsl&auml;ndern zerebrale Neocortex. Diese Daten legen nahe, eine direkte Verbindung zwischen einer bestimmten genetischen Hintergrund und einen biologischen Mechanismus zur Entwicklung der Legasthenie: das Risiko Haplotype auf Chromosom 6p22.2 Down-reguliert das KIAA0319-gen, das f&uuml;r neuronale Migration bei der Bildung des zerebralen Neocortex erforderlich ist.

Das Chromosom 6 p 22-Haplotyp Zusammenhang mit Legasthenie reduziert den Ausdruck des KIAA0319, einem neuartigen gen der neuronalen Migration beteiligt.

La dislessia &egrave; uno del pi&ugrave; prevalenti disturbi cognitivi infanzia, che colpisce circa il 5% dei bambini in et&agrave; scolastica. Recentemente abbiamo identificato un rischio aplotipo associato alla dislessia sul cromosoma 6p22.2 che abbraccia il gene TTRAP e porzioni di THEM2 e KIAA0319. Qui vi mostriamo che in presenza dell&#39;aplotipo di rischio, l&#39;espressione del gene KIAA0319 &egrave; ridotto ma l&#39;espressione dei due geni rimane inalterato. Tramite l&#39;ibridazione in situ, rileviamo un pattern di espressione molto distinto del gene KIAA0319 in sviluppo neocorteccia cerebrale di topo e di feti umani. Inoltre, interferenze con ratto Kiaa0319 espressione nell&#39;utero porta ad alterata migrazione neuronale nella neocorteccia cerebrale in via di sviluppo. Questi dati suggeriscono un collegamento diretto tra un background genetico specifico e un meccanismo biologico che conduce allo sviluppo di dislessia: L&#39;aplotipo rischio sul cromosoma 6p22.2 gi&ugrave;-regola il gene KIAA0319 che &egrave; richiesto per la migrazione neuronale durante la formazione della neocorteccia cerebrale.

Il cromosoma 6 p 22 aplotipo associato alla dislessia riduce l&#39;espressione di KIAA0319, un nuovo gene coinvolto nella migrazione neuronale.

&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30EC;&#x30AF;&#x30B7;&#x30A2;&#x306F;&#x3001;&#x5B66;&#x9F62;&#x671F;&#x306E;&#x5B50;&#x4F9B;&#x306E;&#x7D04;5&#xFF05;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x5C0F;&#x5150;&#x671F;&#x306E;&#x8A8D;&#x77E5;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;TTRAP&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;THEM2&#x3068;KIAA0319&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x306B;&#x307E;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;6p22.2&#x4E0A;&#x306E;&#x5931;&#x8AAD;&#x75C7;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x30CF;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x30CF;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x3001;KIAA0319&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002; in situ&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x5927;&#x8133;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;KIAA0319&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x3067;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;Kiaa0319&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x306E;&#x5E72;&#x6E09;&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x5927;&#x8133;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x969C;&#x5BB3;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x80CC;&#x666F;&#x3068;&#x5931;&#x8AAD;&#x75C7;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#xFF1A;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;6p22.2&#x4E0A;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x30CF;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3068;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x8133;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x6642;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;KIAA0319&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3002;

&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30EC;&#x30AF;&#x30B7;&#x30A2;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;6p22&#x30CF;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306F;KIAA0319&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x52D5;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x898F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;

&#xC2E4; &#xB3C5; &#xC99D; &#xD559;&#xAD50; &#xC5F0;&#xB839; &#xC5B4;&#xB9B0;&#xC774;&#xC758; &#xC57D; 5%&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB110;&#xB9AC; &#xD37C;&#xC9C4; &#xC5B4;&#xB9B0; &#xC2DC;&#xC808; &#xC778;&#xC9C0; &#xC7A5;&#xC560; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; TTRAP &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; them2&#xC640; kiaa0319&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC788;&#xB294; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 6p22.2&#xC5D0; &#xC2E4; &#xB3C5; &#xC99D;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC704;&#xD5D8; haplotype&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC704;&#xD5D8; haplotype &#xC874;&#xC7AC; KIAA0319 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB2E4;&#xB978; &#xB450; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xB300;&#xB1CC; &#xBC1C;&#xC804; &#xD14D;&#xC5D0; KIAA0319 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xAC10;&#xC9C0; &#xC81C;&#xC790;&#xB9AC; &#xAD50; &#xC7A1;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC950; utero Kiaa0319 &#xC2DD;&#xC5D0; &#xBC29;&#xD574;&#xAC00; &#xC7A5;&#xC560; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD14D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC81C;&#xC548; &#xD2B9;&#xC815; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xBC30;&#xACBD; &#xBC0F; &#xC2E4; &#xB3C5; &#xC99D;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xAC04;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811; &#xB9C1;&#xD06C;: &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 6p22.2&#xC5D0; &#xC704;&#xD5D8; haplotype &#xB2E4;&#xC6B4; &#xC870;&#xC808; &#xB300;&#xB1CC; &#xD14D;&#xC758; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; KIAA0319 &#xC720;&#xC804;&#xC790;.

&#xC2E4; &#xB3C5; &#xC99D;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 6 p 22 haplotype KIAA0319, &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC;&#xD0A8;&#xB2E4;.

La dislexia es uno de los trastornos cognitivos m&#xE1;s frecuentes la infancia, que afecta aproximadamente al 5% de los ni&#xF1;os en edad escolar. Recientemente hemos identificado un haplotipo de riesgo asociados con la dislexia en el cromosoma 6p22.2, que abarca el gen TTRAP y partes de ELLOS2 y KIAA0319. Aqu&#xED; nos muestran que en presencia del haplotipo de riesgo, la expresi&#xF3;n del gen KIAA0319 se reduce, pero la expresi&#xF3;n de los otros dos genes se ve afectado. Uso de la hibridaci&#xF3;n in situ, se detecta un patr&#xF3;n de expresi&#xF3;n muy distinto del gen KIAA0319 en la neocorteza cerebral en desarrollo de rat&#xF3;n y los fetos humanos. Por otra parte, la interferencia con la expresi&#xF3;n de la rata KIAA0319 en el &#xFA;tero provoca la migraci&#xF3;n neuronal deteriorada en la neocorteza cerebral en desarrollo. Estos datos sugieren una relaci&#xF3;n directa entre una base gen&#xE9;tica y un mecanismo biol&#xF3;gico que conduce al desarrollo de la dislexia: el haplotipo de riesgo en el cromosoma 6p22.2-regula el gen KIAA0319 que se requiere para la migraci&#xF3;n neuronal durante la formaci&#xF3;n de la neocorteza cerebral.

El haplotipo cromosoma 6p22 asociadas con la dislexia reduce la expresi&#xF3;n de KIAA0319, un nuevo gen implicado en la migraci&#xF3;n neuronal

&#x79CD;&#x59D3;&#x5236;&#x5EA6;&#x5728;&#x5370;&#x5EA6;&#x7684;&#x5370;&#x5EA6;&#x6559;&#x793E;&#x4F1A;&#x5DF2;&#x6301;&#x7EED;&#x4E86;&#x7EA6;&#x4E09;&#x5343;&#x4E94;&#x767E;&#x5E74;&#x3002;&#x50CF;&#x662F; Y &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#xFF0C;&#x79CD;&#x59D3;&#x5B9A;&#x4E49;&#x5728;&#x51FA;&#x751F;&#x65F6;&#x548C;&#x7537;&#x6027;&#x4E0D;&#x80FD;&#x66F4;&#x6539;&#x5176;&#x79CD;&#x59D3;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x540E;&#x679C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x4E86; 227 &#x7684;&#x5370;&#x5EA6;&#x88D4;&#x7537;&#x5B50;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x79CD;&#x59D3;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x5360;&#x6D66;&#x5317;&#x65B9;&#x90A6;&#x533A; 141 &#x548C; 86 &#x4ECE;&#x5370;&#x5EA6;&#x7684;&#x5176;&#x4F59;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x793A;&#x4F8B;&#x4E2D;&#x7537;&#x6027;&#x6CBF;&#x88AD;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x952E;&#x5165; 131 Y-chromosomal &#x4E8C;&#x8FDB;&#x5236;&#x6807;&#x8BB0;&#x548C; 16 &#x5FAE;&#x578B;&#x536B;&#x661F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x627E;&#x5230;&#x7537;&#x6027;&#x4E0B;&#x90E8;&#x7ED3;&#x6784;&#x60CA;&#x4EBA;&#x8BC1;&#x636E;&#xFF1A; &#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#xFF0C;&#x5A46;&#x7F57;&#x95E8;&#x548C; Kshatriyas &#xFF08;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5176;&#x4ED6;&#x79CD;&#x59D3;&#xFF09; &#x4ECE;&#x5360;&#x6D66;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x663E;&#x793A;&#x4F4E;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x548C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7C07;&#x7684;&#x5355;&#x500D;&#x578B;&#x7684;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x9057;&#x4F20;&#x9694;&#x79BB;&#x548C;&#x6F02;&#x79FB;&#x5185;&#x90FD;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x793E;&#x4F1A;&#x56E0;&#x7D20;&#x548C;&#x521B;&#x59CB;&#x4EBA;&#x5F71;&#x54CD;&#x5728;&#x6C5F;&#x5E03;&#x5C14;&#x4E0A;&#x5C42;&#x9636;&#x7EA7;&#x3002;&#x5728;&#x5176;&#x4ED6;&#x79CD;&#x59D3;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x8F83;&#x5927;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x79CD;&#x7FA4;&#x5927;&#x5C0F;&#xFF0C;&#x548C;/&#x6216;&#x5C11;&#x4E25;&#x683C;&#x7684;&#x9694;&#x79BB;&#x3002;

Y-chromosomal &#x5728;&#x5370;&#x5EA6;&#x7684;&#x79CD;&#x59D3;&#x5236;&#x5EA6;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x89C1;&#x89E3;&#x3002;

The caste system has persisted in Indian Hindu society for around 3,500 years. Like the Y chromosome, caste is defined at birth, and males cannot change their caste. In order to investigate the genetic consequences of this system, we have analysed male-lineage variation in a sample of 227 Indian men of known caste, 141 from the Jaunpur district of Uttar Pradesh and 86 from the rest of India. We typed 131 Y-chromosomal binary markers and 16 microsatellites. We find striking evidence for male substructure: in particular, Brahmins and Kshatriyas (but not other castes) from Jaunpur each show low diversity and the predominance of a single distinct cluster of haplotypes. These findings confirm the genetic isolation and drift within the Jaunpur upper castes, which are likely to result from founder effects and social factors. In the other castes, there may be either larger effective population sizes, or less strict isolation, or both.

Y-chromosomal insights into the genetic impact of the caste system in India.

Le syst&egrave;me des castes a persist&eacute; dans la soci&eacute;t&eacute; indienne hindou pendant environ 3 500 ans. Comme le chromosome Y, caste est d&eacute;finie &agrave; la naissance, et les hommes ne peuvent pas changer leur caste. Afin d&#39;&eacute;tudier les cons&eacute;quences g&eacute;n&eacute;tiques de ce syst&egrave;me, nous avons analys&eacute; la variation de la lign&eacute;e m&acirc;le dans un &eacute;chantillon de 227 hommes Indiens de castes connus, 141 de l&#39;arrondissement de Jawnpur l&#39;Uttar Pradesh et 86 du reste de l&#39;Inde. Nous avons saisi 131 marqueurs provenant de binaires et 16 microsatellites. Nous trouvons une preuve flagrante de sous-structure m&acirc;le : en particulier, brahmanes et Kshatriyas (mais pas d&#39;autres castes) de Jawnpur chaque montrent une diversit&eacute; r&eacute;duite et la pr&eacute;dominance d&#39;un seul cluster distinct des haplotypes. Ces r&eacute;sultats confirment l&#39;isolement g&eacute;n&eacute;tique et la d&eacute;rive dans les castes sup&eacute;rieures Jawnpur, qui sont susceptibles de r&eacute;sulter de l&#39;effet de fondateur et de facteurs sociaux. Dans les autres castes, il peut y avoir de taille effective de la population, ou moins isolement strict ou les deux.

Aper&ccedil;us provenant de l&#39;impact g&eacute;n&eacute;tique du syst&egrave;me des castes en Inde.

Das Kastensystem hat in der indisch-hinduistischen Gesellschaft rund 3.500 Jahren beibehalten. Wie das y-Chromosom Kaste ist definiert, bei der Geburt, und M&auml;nner k&ouml;nnen ihre Kaste nicht &auml;ndern. Um die genetischen Folgen dieses Systems untersuchen, analysieren wir haben M&auml;nnchen-&Uuml;bertragungslinie Variation in einer Probe von 227 indische M&auml;nner bekannte Kaste, 141 aus der Jaunpur in Uttar Pradesh und 86 vom Rest Indiens. Wir eingegeben 131 des Y-Chromosoms bin&auml;re Marker und 16 Mikrosatelliten. Wir finden auff&auml;llige Beweis f&uuml;r m&auml;nnliche Unterbau: insbesondere Brahmins und ksatrias (aber nicht anderen Kasten) aus Jaunpur jedes zeigen geringe Vielfalt und die Dominanz der einen einzelnen unterschiedliche Cluster Haplotypen. Diese Ergebnisse best&auml;tigen die genetische Isolierung und Drift im oberen Kasten Jaunpur, die wahrscheinlich aus der Gr&uuml;nder-Effekte und soziale Faktoren ergeben. In den anderen Kasten m&ouml;glicherweise entweder gr&ouml;&szlig;ere effektive Bev&ouml;lkerung Gr&ouml;&szlig;en weniger strikte Isolierung oder beides.

Des y-Chromosoms Einblicke in die genetischen Auswirkungen das Kastensystem in Indien.

Il sistema delle caste ha persistito nella societ&agrave; ind&ugrave; indiana per circa 3.500 anni. Come il cromosoma Y, casta &egrave; definita alla nascita, e i maschi non possono modificare la loro casta. Al fine di indagare le conseguenze genetiche di questo sistema, noi abbiamo analizzato maschio-lignaggio variazione in un campione di 227 uomini indiani di casta noto, 141 dal distretto di Jaunpur di Uttar Pradesh e 86 dal resto dell&#39;India. Abbiamo digitato 131 marcatori del cromosoma y binari e 16 microsatelliti. Troviamo prove colpisce per la sottostruttura maschile: in particolare, bramini e Kshatriyas (ma non altre caste) da ogni Jaunpur mostrano bassa diversit&agrave; e la predominanza di un singolo cluster distinto di aplotipi. Questi risultati confermano l&#39;isolamento genetico e drift entro le caste superiori Jaunpur, che rischiano di provocare effetti fondatore e fattori sociali. In altre caste, non ci pu&ograve; essere taglie pi&ugrave; grandi della popolazione effettiva, o meno rigoroso isolamento o entrambi.

Del cromosoma y intuizioni l&#39;impatto genetico del sistema delle caste in India.

&#x30AB;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x5236;&#x5EA6;&#x306F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x30D2;&#x30F3;&#x30BA;&#x30FC;&#x6559;&#x306E;&#x793E;&#x4F1A;&#x3067;&#x7D04; 3,500 &#x5E74;&#x9593;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Y &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30AB;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x51FA;&#x751F;&#x6642;&#x306B;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x7537;&#x6027;&#x304C;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x30AB;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E; 141 &#x30A6;&#x30C3;&#x30BF;&#x30EB;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C7;&#x30B7;&#x30E5;&#x5DDE;&#x30B8;&#x30E3;&#x30A6;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x5730;&#x533A;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x304B;&#x3089; 86 &#x306E;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x30AB;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E; 227 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x4EBA;&#x7537;&#x6027;&#x306E;&#x7537;&#x6027;&#x30EA;&#x30CD;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E5;&#x5909;&#x52D5;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x300C;131 &#x306E; y &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x30D0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30EA; &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068; 16 &#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30B5;&#x30C6;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C8;&#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7537;&#x6027;&#x4E0B;&#x90E8;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x5370;&#x8C61;&#x7684;&#x306A;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#xFF1A; &#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x30D0;&#x30E9;&#x30E2;&#x30F3;&#x3001;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E3;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30E4; &#xFF08;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x4ED6;&#x306E;&#x30AB;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#xFF09; &#x5404;&#x30B8;&#x30E3;&#x30A6;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x4F4E;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x3068;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x500B;&#x5225;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30CF;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x512A;&#x52E2;&#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x9694;&#x96E2;&#x3068;&#x5275;&#x59CB;&#x8005;&#x52B9;&#x679C;&#x3068;&#x793E;&#x4F1A;&#x7684;&#x8981;&#x56E0;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x30B7;&#x30E3;&#x30EB;&#x30AD;&#x30FC;&#x738B;&#x4E0A;&#x90E8;&#x306E;&#x30AB;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x5185;&#x306E;&#x30C9;&#x30EA;&#x30D5;&#x30C8;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4ED6;&#x306E;&#x30AB;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x4EBA;&#x53E3;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x53B3;&#x5BC6;&#x306A;&#x5206;&#x96E2;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x30AB;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x5236;&#x5EA6;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E; y &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3002;

&#xCE74;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC81C;&#xB3C4; &#xC778;&#xB3C4; &#xD78C;&#xB450;&#xAD50; &#xC0AC;&#xD68C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC57D; 3, 500 &#xB144; &#xB3D9;&#xC548;&#xC5D0; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Y &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xACC4;&#xAE09;&#xC740; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xC2DC;, &#xC815;&#xC758;&#xC640; &#xB0A8;&#xC131; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xACC4;&#xAE09;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xACB0;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xACC4;&#xAE09;, 141 Jaunpur &#xC6B0; &#xD0C0;&#xB974; &#xD504;&#xB77C; &#xB370; &#xC9C0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC640; &#xC778;&#xB3C4;&#xC758; &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; 86&#xC758; 227 &#xC778;&#xB3C4; &#xB0A8;&#xC790;&#xC758; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0A8;&#xC131; &#xD608;&#xD1B5; &#xBCC0;&#xD654; &#xBD84;&#xC11D;. 131 Y-chromosomal &#xC774;&#xC9C4; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xC640; 16 microsatellites &#xC785;&#xB825; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB0A8;&#xC131; &#xAE30;&#xCD08; &#xACF5;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB180;&#xB77C;&#xC6B4; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC744; &#xC218;: &#xD2B9;&#xD788;, &#xC9C0;&#xC2DD;&#xC778;&#xACFC; Kshatriyas (&#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xB2E4;&#xB978; &#xCE74;&#xC2A4;&#xD2B8;) &#xAC01; Jaunpur&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB0AE;&#xC740; &#xC131;&#xACFC; haplotypes&#xC758; &#xB2E8;&#xC77C; &#xACE0;&#xC720; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xC758; &#xC6B0;&#xC704;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xACA9;&#xB9AC; &#xCC3D;&#xC2DC;&#xC790; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC0AC;&#xD68C;&#xC801; &#xC694;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xB294; Jaunpur &#xC0C1;&#xC704; &#xACC4;&#xAE09; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB4DC;&#xB9AC;&#xD504;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; &#xACC4;&#xAE09;&#xC5D0; &#xD070; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xC778;&#xAD6C; &#xD06C;&#xAE30; &#xB610;&#xB294; &#xB35C; &#xC5C4;&#xACA9;&#xD55C; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB610;&#xB294; &#xB458; &#xBAA8;&#xB450; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE74;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; y-chromosomal &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;.

El sistema de castas ha persistido en la sociedad hind&uacute; de alrededor de 3.500 a&ntilde;os. Como el cromosoma Y, casta se define al nacer, y los machos no pueden cambiar su casta. Con el fin de investigar las consecuencias gen&eacute;ticas de este sistema, hemos analizado hombre-linaje variaci&oacute;n en una muestra de 227 hombres indios de castas conocido, 141 desde el distrito de Jaunpur de Uttar Pradesh y 86 del resto de la India. Nos ha escrito 131 marcadores binarios y-cromos&oacute;mico y 16 microsat&eacute;lites. Encontramos evidencia sorprendente de subestructura masculina: en particular, los brahmanes y Kshatriyas (pero no otras castas) de Jaunpur cada muestran baja diversidad y el predominio de un &uacute;nico cl&uacute;ster distinto de haplotipos. Estos resultados confirman el aislamiento gen&eacute;tico y la deriva dentro de las castas superiores de Jaunpur, que es probable que el resultado de los efectos del fundador y factores sociales. En las otras castas, puede haber mayor tama&ntilde;o efectivo de poblaci&oacute;n, o menos estricto aislamiento o ambos.

Penetraciones y-cromos&oacute;mico en los efectos gen&eacute;ticos del sistema de castas en la India.

&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x5916;&#x663E;&#x5B50; 10 + &#x5FAE;&#x7BA1;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D; (&#x6307;&#x5357;&#x4EA4;&#x6613;) &#x6C99;&#x5934;&#x89D2;&#x5B58;&#x6B3E;&#x7684;&#x8001;&#x5E74;&#x6591;&#x7EA0;&#x7EB7;&#x662F;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x8FDB;&#x884C;&#x6027;&#x9EBB;&#x75F9; (PSP) &#x548C; corticobasal &#x53D8;&#x6027; (CBD) &#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;PSP&#x3001; &#x751F;&#x7269;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x516C;&#x7EA6; &#x300B; &#x548C;&#x6700;&#x8FD1;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x548C;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x7684;&#x4E0E;&#x6307;&#x5357;&#x4EA4;&#x6613; H1 &#x578B;&#x7684;&#x5355;&#x4F53;&#x578B;&#x5173;&#x8054;&#x4F46;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x4E0E;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4; H1 &#x8868;&#x793A;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x5916;&#x663E;&#x5B50; 10 + &#x6307;&#x5357;&#x4EA4;&#x6613; mRNA &#x76F8;&#x6BD4;&#x5176;&#x4ED6;&#x5355;&#x500D;&#x578B;&#xFF0C;H2&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027; H1 &#x8F7D;&#x4F53;&#x4E2D;&#x66F4;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x4E24;&#x4E2A; H1/H2 &#x6742;&#x5408;&#x6027;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4ECE;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5927;&#x8111;&#x533A;&#x57DF;&#x7684; 14 H1/H2 &#x6742;&#x5408;&#x6027;&#x63A7;&#x5236;&#x4E2A;&#x522B;&#x5256;&#x8111;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6267;&#x884C;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x5728;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x57F9;&#x517B;&#x548C;&#x9A8C;&#x5C38;&#x8111;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86;&#x6307;&#x5357;&#x4EA4;&#x6613; H1 &#x5355;&#x500D;&#x578B;&#x8868;&#x793A;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x5916;&#x663E;&#x5B50; 10 + H2 &#x6BD4;&#x6307;&#x5357;&#x4EA4;&#x6613; mRNA&#x3002;&#x9A8C;&#x5C38;&#x8111;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x603B;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x6307;&#x5357;&#x4EA4;&#x6613;&#x4ECE; H1 &#x548C; H2 &#x662F;&#x4E0D;&#x660E;&#x663E;&#x4E0D;&#x540C;&#xFF0C;&#x4F46; H1 &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x8868;&#x793A;&#x5230; 1.43-fold &#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x5916;&#x663E;&#x5B50; 10 + H2 &#x82CD;&#x767D;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x53D7; tauopathy &#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x533A;&#x57DF;&#x6BD4;&#x6307;&#x5357;&#x4EA4;&#x6613; mRNA (&#x6700;&#x5927;&#x7684;&#x5916;&#x663E;&#x5B50; 10 + &#x6307;&#x5357;&#x4EA4;&#x6613; H1:H2 &#x8A8A;&#x672C;&#x6BD4;&#x7387; = 1.425&#xFF0C;SD = &#x4EBA;&#x6C11;&#x5E01;&#xFF0C;P &lt; 0.0001&#xFF09;&#x548C; 1.29-fold &#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x5916;&#x663E;&#x5B50; 10 + H2 &#x989D;&#x53F6;&#x76AE;&#x5C42;&#x6BD4;&#x6307;&#x5357;&#x4EA4;&#x6613; mRNA (&#x6700;&#x5927;&#x7684;&#x5916;&#x663E;&#x5B50; 10 + &#x6307;&#x5357;&#x4EA4;&#x6613; H1:H2 &#x8C08;&#x8BDD;&#x5185;&#x5BB9;&#x6BD4;&#x4F8B; = 1.291&#xFF0C;SD = 0.315&#xFF0C;P = 0.006)&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x53EF;&#x80FD;&#x89E3;&#x91CA;&#x7684; H1 &#x8F7D;&#x4F53;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x589E;&#x52A0;&#x5230;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x548C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x6307;&#x5357;&#x4EA4;&#x6613;&#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5F02;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x5916;&#x663E;&#x5B50;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6307;&#x5357;&#x4EA4;&#x6613;&#x8F68;&#x8FF9; 10 &#x5355;&#x500D;&#x578B;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

Neurofibrillary tangles composed of exon 10+ microtubule associated protein tau (MAPT) deposits are the characteristic feature of the neurodegenerative diseases progressive supranuclear palsy (PSP) and corticobasal degeneration (CBD). PSP, CBD and more recently Alzheimer's disease and Parkinson's disease, are associated with the MAPT H1 haplotype, but the relationship between genotype and disease remains unclear. Here, we investigate the hypothesis that H1 expresses more exon 10+ MAPT mRNA compared to the other haplotype, H2, leading to a greater susceptibility to neurodegeneration in H1 carriers. We performed allele-specific gene expression on two H1/H2 heterozygous human neuronal cell lines, and 14 H1/H2 heterozygous control individual post-mortem brain tissue from two brain regions. In both tissue culture and post-mortem brain tissue, we show that the MAPT H1 haplotype expresses significantly more exon 10+ MAPT mRNA than H2. In post-mortem brain tissue, we show that the total level of MAPT expression from H1 and H2 is not significantly different, but that the H1 chromosome expresses up to 1.43-fold more exon 10+ MAPT mRNA than H2 in the globus pallidus, a brain region highly affected by tauopathy (maximum exon 10+ MAPT H1:H2 transcript ratio=1.425, SD=0.205, P<0.0001), and up to 1.29-fold more exon 10+ MAPT mRNA than H2 in the frontal cortex (maximum exon 10+ MAPT H1:H2 transcript ratio=1.291, SD=0.315, P=0.006). These data may explain the increased susceptibility of H1 carriers to neurodegeneration and suggest a potential mechanism between MAPT genetic variability and the pathogenesis of neurodegenerative disease.

Haplotype-specific expression of exon 10 at the human MAPT locus.

Enchev&ecirc;trements neurofibrillaires compos&eacute;s de la prot&eacute;ine tau (MAPT) d&eacute;p&ocirc;ts d&#39;exon 10 + microtubulaires associ&eacute;es sont le trait caract&eacute;ristique de la neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;ratives paralysie supranucl&eacute;aire progressive de maladies (PSP) et de la d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence cortico-basale (CDB). PSP, CDB et, plus r&eacute;cemment, la maladie d&#39;Alzheimer et Parkinson, sont associ&eacute;s &agrave; l&#39;haplotype H1 MAPT, mais la relation entre le g&eacute;notype et la maladie reste incertaine. Ici, nous examinons l&#39;hypoth&egrave;se que H1 exprime plus exon que 10 + Plan du mRNA compar&eacute; &agrave; l&#39;autre haplotype, H2, conduisant &agrave; une plus grande sensibilit&eacute; &agrave; la neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence chez les porteurs de H1. Nous avons r&eacute;alis&eacute; l&#39;expression des g&egrave;nes de l&#39;all&egrave;le sp&eacute;cifique sur deux lignes d&#39;h&eacute;t&eacute;rozygotes cellules neuronales humaines H1/H2 et 14 H1/H2 h&eacute;t&eacute;rozygotes contr&ocirc;le individuel post-mortem tissus du cerveau de deux r&eacute;gions du cerveau. En culture de tissus et tissus post-mortem du cerveau, nous montrons que l&#39;haplotype H1 MAPT exprime nettement plus exon 10 + Plan du mRNA de H2. Dans le tissu de cerveau post-mortem, nous montrons que le niveau total de l&#39;expression MAPT H1 et H2 n&#39;est pas significativement diff&eacute;rent, mais que le chromosome H1 exprime jusqu&#39;&agrave; 1.43-fold exon plus 10 + Plan du mRNA que H2 dans le globus pallidus, une r&eacute;gion du cerveau tr&egrave;s touch&eacute; par la tauopathy (ratio de transcription maximale exon 10 + Plan du H1:H2 = 1,425, SD = 0,205, P &lt; 0,0001)et jusqu&#39;&agrave; 1.29-fold exon plus 10 + Plan du mRNA que H2 dans le cortex frontal (ratio de transcription maximale exon 10 + Plan du H1:H2 = 1.291, SD = 0,315, P = 0,006). Ces donn&eacute;es peuvent expliquer la sensibilit&eacute; accrue des transporteurs H1 &agrave; la neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence et sugg&egrave;rent un m&eacute;canisme potentiel entre la variabilit&eacute; g&eacute;n&eacute;tique MAPT et la pathogen&egrave;se des maladies neuro-d&eacute;g&eacute;n&eacute;ratives.

Expression haplotype sp&eacute;cifique de l&#39;exon 10 au locus MAPT humain.

Neurofibrill&auml;ren Kabelgewirr bestehend aus Exon 10 + Microtubule associated Protein Tau (MAPT) Einlagen sind das charakteristische Merkmal der neurodegenerativen Krankheiten progressive supranukle&auml;re Blickparese (PSP) und kortikobasale Degeneration (CBD). PSP, CBD und vor kurzem von Alzheimer und Parkinson, die MAPT H1-Haplotyp zugeordnet sind, aber die Beziehung zwischen Genotyp und Krankheit bleibt unklar. Hier untersuchen wir die Hypothese, dass H1 mehr Exon 10 + MAPT mRNA im Vergleich zu den anderen Haplotype, H2 dr&uuml;ckt, f&uuml;hrt zu eine gr&ouml;&szlig;ere Anf&auml;lligkeit f&uuml;r Neurodegeneration in H1-Tr&auml;gern. Wir spielten Allel-spezifische Genexpression auf zwei H1/H2 heterozygote menschliche neuronale Zellformen und 14 H1/H2 heterozygote Kontrolle einzelner Post-Mortem Hirngewebe aus zwei Hirnregionen. In Gewebekultur und Post-Mortem Hirngewebe, wir zeigen, dass die MAPT H1-Haplotyp deutlich mehr Exon 10 + dr&uuml;ckt MAPT mRNA als H2. In Post-Mortem Hirngewebe, zeigen wir, dass der Gesamth&ouml;he MAPT Ausdrucks von H1 und H2 nicht signifikant verschieden ist, aber das H1-Chromosom bis zu 1.43-fold mehr Exon 10 + MAPT mRNA als H2 im Globus Pallidus, einer Hirnregion, die stark betroffen Tauopathie dr&uuml;ckt (maximale Exon 10 + MAPT H1:H2 Abschrift Verh&auml;ltnis = 1.425, SD = 0.205, P &lt; 0.0001), und bis zu 1.29-fold mehr Exon 10 + MAPT mRNA als H2 im frontalen Kortex (maximale Exon 10 + MAPT H1:H2 Abschrift Verh&auml;ltnis = 1.291, SD = 0,315, P = 0,006). Diese Daten k&ouml;nnen erkl&auml;ren die erh&ouml;hte Anf&auml;lligkeit der H1-Carrier Neurodegeneration und schlagen einen m&ouml;glichen Mechanismus zwischen MAPT genetische Variabilit&auml;t und die Pathogenese der Neurodegenerative Krankheit.

Haplotyp-spezifischen Ausdruck des Exon 10 bei der menschlichen MAPT-Locus.

Neurofibrillari composti da esone 10++ microtubule associato protein tau (MAPT) depositi sono la caratteristica della degenerazione cortico-basale (CBD) e la Paralisi sopranucleare progressiva di malattie neurodegenerative (PSP). PSP, CBD e pi&ugrave; recentemente il morbo di Alzheimer e morbo di Parkinson, sono associati con l&#39;aplotipo MAPT H1, ma la relazione tra genotipo e la malattia rimane poco chiara. Qui, indaghiamo l&#39;ipotesi che H1 esprime pi&ugrave; esone che 10++ MAPT mRNA rispetto ad altri aplotipo, H2, portando ad una maggiore suscettibilit&agrave; alla neurodegenerazione in vettori H1. Abbiamo eseguito allele-specific gene expression su due linee di cellule neuronali umane eterozigoti H1/H2 e 14 H1/H2 eterozigoti controllo individuale post-mortem tessuto cerebrale da due regioni del cervello. Nella coltura del tessuto sia tessuto cerebrale post-mortem, ci mostra che l&#39;aplotipo MAPT H1 esprime significativamente pi&ugrave; esone 10++ MAPT mRNA di H2. Nel tessuto cerebrale post-mortem, ci mostrano che il livello totale di espressione MAPT da H1 e H2 &egrave; non significativamente differente, ma che il cromosoma H1 esprime fino a 1.43-fold pi&ugrave; esone 10++ MAPT mRNA di H2 nel globus pallidus, una regione del cervello altamente influenzata da Taupatie (rapporto di trascrizione esone massimo 10++ MAPT H1:H2 = 1.425, SD = 0,205, P &lt; 0,0001)e fino a 1.29-fold pi&ugrave; esone 10++ MAPT mRNA di H2 nella corteccia frontale (rapporto di trascrizione esone massimo 10++ MAPT H1:H2 = 1.291, SD = 0.315, P = 0.006). Questi dati potrebbero spiegare l&#39;aumento della suscettibilit&agrave; dei vettori H1 alla neurodegenerazione e suggeriscono un meccanismo potenziale tra variabilit&agrave; genetica MAPT e la patogenesi della malattia neurodegenerativa.

Aplotipo specifica espressione dell&#39;esone 10 presso il locus MAPT umano.

&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3; 10++ &#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x95A2;&#x9023;&#x305F;&#x3093;&#x3071;&#x304F;&#x8CEA;&#x30BF;&#x30A6; (MAPT) &#x5806;&#x7A4D;&#x7269;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x308B;&#x539F;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x3082;&#x3064;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x9032;&#x884C;&#x6027;&#x6838;&#x4E0A;&#x6027;&#x9EBB;&#x75FA; (PSP) &#x3068; corticobasal &#x5909;&#x6027;&#x75C7; (CBD) &#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3059;&#x3002;PSP&#x3001;CBD &#x3068;&#x6700;&#x8FD1;&#x3067;&#x306F;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x3001;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5;&#x3001;MAPT H1 &#x30CF;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x75BE;&#x60A3;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;H1 &#x611F;&#x53D7;&#x6027; H1 &#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30A2;&#x3067;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3001;&#x4ED6;&#x30CF;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3001;H2&#x3001;10++ MAPT mRNA &#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3088;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; H1 H2 &#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; 2 &#x306E;&#x884C;&#x3068; 2 &#x3064;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x304B;&#x3089; 14 H1 H2 &#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x5236;&#x5FA1;&#x500B;&#x3005; &#x306E;&#x6B7B;&#x5F8C;&#x8133;&#x7D44;&#x7E54;&#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x57F9;&#x990A;&#x3068;&#x6B7B;&#x5F8C;&#x8133;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x79C1;&#x9054;&#x306F; MAPT H1 &#x306E;&#x30CF;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x304C;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3; 10++ &#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059; MAPT mRNA H2 &#x3088;&#x308A;&#x3002;&#x6B7B;&#x5F8C;&#x8133;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x79C1;&#x9054;&#x306F; MAPT &#x5F0F; H1 &#x3068; H2 &#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x5408;&#x8A08;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x304C; H1 &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x304C; MAPT mRNA H2 &#x6DE1;&#x84BC;&#x7403;, &#x9AD8;&#x3044; tauopathy &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x8133;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x3088;&#x308A; 1.43-fold &#x3088;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3; 10++ &#x307E;&#x3067;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059; (&#x6700;&#x5927;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3; 10++ MAPT H1:H2 &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3; &#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x6BD4; 1.425&#x3001;SD = 0.205&#x3001;P = &lt; 0.0001&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; 1.29-fold &#x8907;&#x6570;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3; 10++ &#x307E;&#x3067; MAPT mRNA &#x306E;&#x524D;&#x982D;&#x8449; H2 &#x3088;&#x308A; &#xFF08;&#x6700;&#x5927;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3; 10++ MAPT H1:H2 &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3; &#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x6BD4; 1.291&#x3001;SD = 0.315&#x3001;P = 0.006 =)&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x306B; H1 &#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x3001;MAPT &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5909;&#x7570;&#x6027;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3; 10 &#x4EBA;&#x9593; MAPT &#x5EA7;&#x306E;&#x30CF;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x56FA;&#x6709;&#x8868;&#x73FE;&#x3002;

Neurofibrillary tangles exon 10 + microtubule &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0C0;&#xC6B0; (MAPT) &#xC608;&#xAE08;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; supranuclear &#xB9C8;&#xBE44; (PSP) &#xBC0F; corticobasal &#xBCC0;&#xC131; (&#xB3C4;&#xC2EC;)&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. PSP, &#xB3C4;&#xC2EC; &#xBC0F; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xC9C8;&#xD658;&#xACFC; &#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; &#xBCD1; MAPT H1 haplotype&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC870;&#xC0AC; &#xAC00;&#xC124; H1 10 + MAPT mRNA neurodegeneration H1 &#xC0AC;&#xC5C5;&#xC790;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xB354; &#xD070; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; haplotype, h 2&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; exon &#xD45C;&#xD604;. &#xB450; H1/H2 heterozygous &#xC778;&#xAC04; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xB450;&#xB1CC; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; 14 H1/H2 heterozygous &#xC81C;&#xC5B4; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC0AC;&#xD6C4; &#xB1CC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD2B9;&#xC815; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xC218;&#xD589; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC870;&#xC9C1; &#xBB38;&#xD654; &#xBC0F; &#xC0AC;&#xD6C4; &#xB1CC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; MAPT H1 haplotype &#xD6E8;&#xC52C; &#xB9CE;&#xC740; exon 10 + &#xD45C;&#xD604; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; MAPT mRNA h 2 &#xBCF4;&#xB2E4;. &#xC0AC;&#xD6C4; &#xB1CC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; h 1&#xACFC; h 2&#xC5D0;&#xC11C; MAPT &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xCD1D; &#xC218;&#xC900; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB2E4;&#xB978;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; H1 &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 1.43-fold &#xB354; exon 10 + &#xCD5C;&#xB300; globus pallidus &#xB192;&#xC740; tauopathy&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xB1CC; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; h 2 &#xBCF4;&#xB2E4; MAPT mRNA &#xD45C;&#xD604; &#xADF8; &#xD45C;&#xC2DC; (&#xCD5C;&#xB300; exon 10 + MAPT H1:H2 &#xC0AC;&#xBCF8; &#xBE44;&#xC728; 1.425, SD = 0.205, P = &lt; 0.0001)&#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; 1.29-fold &#xB354; exon 10 + &#xC804; &#xB450; &#xC5FD; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; h 2 &#xBCF4;&#xB2E4; MAPT mRNA (&#xCD5C;&#xB300; exon 10 + MAPT H1:H2 &#xC0AC;&#xBCF8; &#xBE44;&#xC728; 1.291, SD = 0.315, P = 0.006 =). &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; neurodegeneration&#xC744; H1 &#xC0AC;&#xC5C5;&#xC790;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC790;&#xD654; &#xC728;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; MAPT &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; pathogenesis &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Exon &#xC778;&#xAC04;&#xC758; MAPT &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4;&#xC5D0; 10&#xC758; Haplotype &#xD2B9;&#xC815; &#xC2DD;.

Mara&ntilde;as neurofibrilares compuestos de prote&iacute;na tau (MAPT) dep&oacute;sitos de ex&oacute;n 10 + asociada a microt&uacute;bulos son la caracter&iacute;stica de la par&aacute;lisis de neurodegenerativas enfermedades supranuclear progresiva (PSP) y la degeneraci&oacute;n corticobasal (CBD). PSP, CBD y m&aacute;s recientemente la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson se asocia con el haplotipo MAPT H1, pero la relaci&oacute;n entre el genotipo y la enfermedad sigue siendo confusa. Aqu&iacute;, investigamos la hip&oacute;tesis que H1 expresa m&aacute;s ex&oacute;n que 10 + MAPT mRNA comparado con el otro haplotipo, H2, llevando a una mayor susceptibilidad a la neurodegeneraci&oacute;n en portadores de H1. Realizamos la expresi&oacute;n del gen alelo-espec&iacute;fica en dos l&iacute;neas de c&eacute;lulas neuronales humanas heterozig&oacute;tico H1/H2 y el tejido cerebral post-mortem individual 14 H1/H2 de control heterozig&oacute;tica de dos regiones del cerebro. En cultivo de tejidos y tejido fino del cerebro post mortem, mostramos que el haplotipo MAPT H1 expresa significativamente m&aacute;s ex&oacute;n 10 + MAPT mRNA que H2. En el tejido cerebral de post-mortem, mostramos que el nivel total de expresi&oacute;n MAPT H1 y H2 es no significativamente diferente, pero que el cromosoma H1 expresa hasta 1.43-fold m&aacute;s ex&oacute;n 10 + MAPT mRNA de H2 en el globus pallidus, una regi&oacute;n del cerebro altamente afectado por tauopathy (relaci&oacute;n de transcripci&oacute;n MAPT H1:H2 m&aacute;xima ex&oacute;n 10 + = 1.425, SD = 0.205, P &lt; 0.0001)y hasta 1.29-fold m&aacute;s ex&oacute;n 10 + MAPT mRNA de H2 en la corteza frontal (cociente de transcripci&oacute;n MAPT H1:H2 m&aacute;xima ex&oacute;n 10 + = 1.289, SD = 0,315, P = 0.006). Estos datos pueden explicar el aumento de la susceptibilidad de los portadores de H1 a neurodegeneraci&oacute;n y sugieren un mecanismo potencial entre variabilidad gen&eacute;tica MAPT y la patogenesia de enfermedades neurodegenerativas.

Expresi&oacute;n de haplotipo espec&iacute;fico del ex&oacute;n 10 en el locus MAPT humano.

&#x9605;&#x8BFB;&#x80FD;&#x529B;&#x88AB;&#x540E;&#x5929;&#x53EA;&#x6709;&#x901A;&#x8FC7;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x6559;&#x5B66;&#x548C;&#x57F9;&#x8BAD;&#x3002;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x513F;&#x7AE5;&#x65E0;&#x6CD5;&#x5B9E;&#x73B0;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x667A;&#x529B;&#x80FD;&#x529B;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6280;&#x80FD;&#x548C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x673A;&#x4F1A;&#x6765;&#x5B66;&#x4E60;&#x3002;&#x5728;&#x5B66;&#x4E60;&#x9605;&#x8BFB;&#x56F0;&#x96BE;&#x662F;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#x4ECD;&#x7136;&#x77E5;&#x4E4B;&#x751A;&#x5C11;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x7279;&#x5B9A;&#x673A;&#x80FD;&#x5931;&#x8C03;&#x6240;&#x81F4;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x4EEC;&#x8BA4;&#x8BC6;&#x5230;&#x9605;&#x8BFB;&#x969C;&#x788D;&#xFF0C;&#x6216;&#x9605;&#x8BFB;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x57FA;&#x7840;&#x7531;&#x9057;&#x4F20;&#x56E0;&#x7D20;&#x5F15;&#x8D77;&#x4E2D;&#x5F88;&#x5927;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x8054;&#x7CFB;&#x7814;&#x7A76;&#x6210;&#x529F;&#x5730;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x8BF5;&#x8BFB;&#x56F0;&#x96BE;&#x6E2F;&#x6613;&#x611F;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x533A;&#x57DF;&#x3002;&#x5728;&#x8FC7;&#x53BB;&#x51E0;&#x5E74;&#x5DF2;&#x6709;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x632F;&#x594B;&#x8FDB;&#x5C55;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x5185;&#x4E09;&#x4E2A;&#x56DB;&#x4E2A;&#x5019;&#x9009;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x9274;&#x5B9A;&#x4E0E;&#x8054;&#x7CFB;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x533A;&#x57DF;&#xFF1A; 15 &#x53F7;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x3001; 3&#xFF0C;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#x7684; ROBO1 &#x548C; KIAA0319 &#x548C; DCDC2 6 &#x53F7;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#x7684; DYX1C1&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x65B0;&#x7684;&#x89C1;&#x89E3;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x53D1;&#x5C55;&#x6027;&#x9605;&#x8BFB;&#x969C;&#x788D;&#x548C;&#x4E00;&#x822C;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x8BA4;&#x77E5;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x8BF5;&#x8BFB;&#x56F0;&#x96BE;&#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x8BCD;&#x6C47;&#x3002;

Reading abilities are acquired only through specific teaching and training. A significant proportion of children fail to achieve these skills despite normal intellectual abilities and an appropriate opportunity to learn. Difficulty in learning to read is attributable to specific dysfunctions of the brain, which so far remain poorly understood. However, it is recognized that the neurological basis for dyslexia, or reading disability, is caused in large part by genetic factors. Linkage studies have successfully identified several regions of the human genome that are likely to harbor susceptibility genes for dyslexia. In the past few years there have been exciting advances with the identification of four candidate genes located within three of these linked chromosome regions: DYX1C1 on chromosome 15, ROBO1 on chromosome 3, and KIAA0319 and DCDC2 on chromosome 6. Functional studies of these genes are offering new insights about the biological mechanisms underlying the development of dyslexia and, in general, of cognition.

The genetic lexicon of dyslexia.

Capacit&eacute;s de lecture sont acquises uniquement par le biais de formation et d&#39;enseignement sp&eacute;cifiques. Une proportion importante d&#39;enfants ne parviennent pas &agrave; atteindre ces comp&eacute;tences malgr&eacute; des capacit&eacute;s intellectuelles normales et l&#39;occasion d&#39;apprendre. Difficult&eacute; &agrave; apprendre &agrave; lire est imputable &agrave; des dysfonctionnements sp&eacute;cifiques du cerveau, qui jusqu&#39;&agrave; pr&eacute;sent restent mal compris. Toutefois, il est admis que la base neurologique de dyslexie ou invalidit&eacute;, la lecture est caus&eacute;e en grande partie par des facteurs g&eacute;n&eacute;tiques. Des &eacute;tudes de liaison ont identifi&eacute; avec succ&egrave;s plusieurs r&eacute;gions du g&eacute;nome humain qui sont susceptibles de g&egrave;nes de susceptibilit&eacute; de port pour la dyslexie. Dans le pass&eacute; quelques ann&eacute;es ont &eacute;t&eacute; passionnantes avance avec l&#39;identification de quatre g&egrave;nes candidats agrave trois d&#39;entre elles ont li&eacute; les r&eacute;gions chromosomiques : DYX1C1 sur le chromosome 15, ROBO1 sur le chromosome 3 et KIAA0319 et DCDC2 sur le chromosome 6. Des &eacute;tudes fonctionnelles de ces g&egrave;nes offrent des nouvelles connaissances sur les m&eacute;canismes biologiques qui sous-tendent le d&eacute;veloppement de la dyslexie et, en g&eacute;n&eacute;ral, de la cognition.

Le lexique g&eacute;n&eacute;tique de la dyslexie.

Lesung F&auml;higkeiten werden nur durch spezifische Lehre und Ausbildung erworben. Ein Gro&szlig;teil der Kinder nicht diese F&auml;higkeiten trotz normalen intellektuellen F&auml;higkeiten und eine geeignete Gelegenheit zu lernen zu erreichen. Schwierigkeiten beim Lernen zu lesen ist auf bestimmte Funktionsst&ouml;rungen des Gehirns, die bisher weitgehend unverstanden bleiben zur&uuml;ckzuf&uuml;hren. Jedoch wird es erkannt, dass die neurologische Grundlage f&uuml;r Legasthenie oder Lesen einer Behinderung, im gro&szlig;en Teil durch genetische Faktoren verursacht wird. Gest&auml;nge-Studien haben erfolgreich mehrere Regionen des menschlichen Genoms identifiziert, die wahrscheinlich zum Hafen ver&auml;nderten Gene f&uuml;r Legasthenie. In der Vergangenheit einige Jahre stattgefunden haben spannende Fortschritte mit der Identifizierung von vier Kandidatengenen befindet sich innerhalb von drei dieser Chromosom Regionen verbunden: DYX1C1 auf Chromosom 15, ROBO1 auf Chromosom 3, und KIAA0319 und DCDC2 auf Chromosom 6. Funktionsstudien dieser Gene bieten neue Erkenntnisse &uuml;ber die biologischen Mechanismen der Entwicklung der Legasthenie und, im Allgemeinen der Kognition.

Das genetische Lexikon der Legasthenie.

Abilit&agrave; di lettura sono acquisite solo attraverso la formazione e l&#39;insegnamento specifico. Una proporzione significativa di bambini non riescono a raggiungere queste abilit&agrave; nonostante la normale abilit&agrave; intellettuali e un&#39;adeguata possibilit&agrave; di imparare. Difficolt&agrave; nell&#39;imparare a leggere &egrave; attribuibile a specifiche disfunzioni del cervello, che finora rimangono scarsamente comprensibile. Tuttavia, &egrave; riconosciuto che la base neurologica per la dislessia, o la lettura di disabilit&agrave;, &egrave; causata in gran parte da fattori genetici. Studi di linkage hanno identificato con successo diverse regioni del genoma umano che sono probabili harbor geni di suscettibilit&agrave; per la dislessia. Negli ultimi anni ci sono stati entusiasmanti avanza con l&#39;identificazione di geni candidati quattro si trova all&#39;interno di tre di questi collegato regioni cromosomiche: DYX1C1 sul cromosoma 15, ROBO1 sul cromosoma 3 e KIAA0319 e DCDC2 sul cromosoma 6. Studi funzionali di questi geni stanno offrendo nuove conoscenze sui meccanismi biologici sottostanti lo sviluppo di dislessia e, in generale, della cognizione.

Il lessico genetico della dislessia.

&#x8AAD;&#x66F8;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6559;&#x80B2;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x306E;&#x307F;&#x53D6;&#x5F97;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5B50;&#x4F9B;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x306F;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x77E5;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B9;&#x30AD;&#x30EB;&#x3068;&#x5B66;&#x7FD2;&#x3059;&#x308B;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x6A5F;&#x4F1A;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8AAD;&#x307F;&#x306E;&#x5B66;&#x7FD2;&#x96E3;&#x3057;&#x3055;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x3068;&#x3053;&#x308D;&#x3001;&#x3088;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E0D;&#x5168;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x8D77;&#x56E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x5931;&#x8AAD;&#x75C7;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x969C;&#x5BB3;&#x8005;&#x3001;&#x8AAD;&#x66F8;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x90E8;&#x5206;&#x3067;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x8981;&#x56E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x30CF;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5931;&#x8AAD;&#x75C7;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x904E;&#x53BB;&#x306B;&#x6570;&#x5E74;&#x9593;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30A8;&#x30AD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306A;&#x9032;&#x6B69;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E; 3 &#x3064;&#x4EE5;&#x5185;&#x306B;&#x3042;&#x308B; 4 &#x3064;&#x306E;&#x5019;&#x88DC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x3068;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x9818;&#x57DF;: &#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 15&#x3001;3 &#x756A;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#x306E; ROBO1 &#x3068; KIAA0319&#x3001;DCDC2 &#x7B2C; 6 &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#x306E; DYX1C1&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x5931;&#x8AAD;&#x75C7;&#x306E;&#x3068;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x306B;&#x3001;&#x8A8D;&#x77E5;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5931;&#x8AAD;&#x75C7;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x8A9E;&#x5F59;&#x3002;

&#xC77D;&#xAE30; &#xB2A5;&#xB825;&#xC740; &#xD2B9;&#xC815; &#xAD50;&#xC721; &#xBC0F; &#xD6C8;&#xB828;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574;&#xC11C;&#xB9CC; &#xD68D;&#xB4DD; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5B4;&#xB9B0;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xBE44;&#xC728;&#xC774; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC9C0;&#xC801; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAE30;&#xC220;&#xACFC; &#xBC30;&#xC6B8; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xAE30;&#xD68C;&#xB97C; &#xB2EC;&#xC131; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC2E4;&#xD328; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC77D;&#xAE30; &#xD559;&#xC2B5;&#xC5D0; &#xC5B4;&#xB824;&#xC6C0;&#xC740; &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xB0A8;&#xC544; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC778; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD070; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E4; &#xB3C5; &#xC99D;, &#xB610;&#xB294; &#xC7A5;&#xC560;, &#xC77D;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xC900; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC778;&#xC2DD; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC5F0;&#xACC4; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xBC84; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2E4; &#xB3C5; &#xC99D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740; &#xC778;&#xAC04; &#xAC8C;&#xB188;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACFC;&#xAC70;&#xC5D0; &#xD765;&#xBBF8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBA87; &#xB144; &#xB3D9;&#xC548; &#xC774;&#xB4E4; &#xC911; 3 &#xB0B4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xACFC; &#xBC1C;&#xC804; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC5F0;&#xACB0;: &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 15, &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 3, ROBO1 &#xBC0F; KIAA0319 &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 6&#xC5D0; dcdc2&#xC5D0; DYX1C1. &#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC2E4; &#xB3C5; &#xC99D;&#xC758; &#xACE0;, &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC778;&#xC2DD;&#xC758; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xAE30;&#xACC4; &#xC7A5;&#xCE58;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2E4; &#xB3C5; &#xC99D;&#xC758; &#xC720;&#xC804; &#xC0AC;&#xC804;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Habilidades para la lectura se adquieren s&oacute;lo a trav&eacute;s de capacitaci&oacute;n y ense&ntilde;anza. Una proporci&oacute;n significativa de los ni&ntilde;os no logran estas habilidades a pesar de la capacidad intelectual normal y una oportunidad apropiada para aprender. Dificultad para aprender a leer es atribuible a disfunciones espec&iacute;ficas del cerebro, que hasta ahora siguen siendo mal entendidas. Sin embargo, se reconoce que la base neurol&oacute;gica de la dislexia, o incapacidad lectora se debe en gran parte a factores gen&eacute;ticos. Estudios de ligamiento con &eacute;xito han identificado varias regiones del genoma humano que est&aacute;n probables que los genes de susceptibilidad de Puerto de dislexia. En el pasado pocos a&ntilde;os se han producido interesantes avances con la identificaci&oacute;n de cuatro genes candidatos a tres de ellos vinculados a regiones cromos&oacute;micas: DYX1C1 en el cromosoma 15, ROBO1 en el cromosoma 3 y KIAA0319 y DCDC2 en el cromosoma 6. Estudios funcionales de estos genes est&aacute;n ofreciendo nuevas perspectivas sobre los mecanismos biol&oacute;gicos subyacentes en el desarrollo de la dislexia y, en general, de la cognici&oacute;n.

El l&eacute;xico gen&eacute;tico de la dislexia.

6 P 22 &#x53F7;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7684; KIAA0319 &#x57FA;&#x56E0;&#x4E00;&#x76F4;&#x4E0E;&#x53D1;&#x5C55;&#x6027;&#x9605;&#x8BFB;&#x969C;&#x788D;&#x5BC6;&#x5207;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x7BC7;&#x6587;&#x7AE0;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x901A;&#x8FC7;&#x5317;&#x90E8;&#x6C61;&#x70B9;&#x5206;&#x6790;&#x663E;&#x793A;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6210;&#x4EBA;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x8FDB;&#x884C; RT-PCR &#x5206;&#x6790;&#x6765;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5728;&#x4EBA;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x66FF;&#x4EE3;&#x62FC;&#x63A5;&#x7684;&#x53D8;&#x4F53;&#x3002;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x7684;&#x53D8;&#x79CD;&#x7684;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x6D89;&#x53CA;&#x526A;&#x63A5;&#x7684; 5&#39; &#x548C; 3&#39; &#x672B;&#x7AEF;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x5927;&#x7EA6;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x901F;&#x7387;&#x68C0;&#x6D4B; 5 &#39; UTR &#x957F;&#x5EA6;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x4E24;&#x79CD;&#x4E3B;&#x8981;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3002;&#x5916;&#x663E;&#x4E24;&#x79CD;&#x53D8;&#x4F53; (B &#x548C; C) &#x7F3A;&#x4E4F;&#x5B50; 19&#xFF0C;&#x7F16;&#x7801;&#x8DE8;&#x819C;&#x57DF;&#xFF0C;&#x662F;&#x90A3;&#x4E9B;&#x9884;&#x8A00;&#x8981;&#x7F16;&#x7801;&#x86CB;&#x767D;&#x4E4B;&#x95F4;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x66FF;&#x4EE3;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x53D8;&#x4F53;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5206;&#x6CCC;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684; RT-PCR &#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x53EA;&#x6709;&#x4E00;&#x4E9B;&#x53D8;&#x79CD;&#x7684;&#x526A;&#x63A5;&#x76F8;&#x5F53;&#x4E8E;&#x90A3;&#x4E9B;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x5927;&#x9F20;&#x6210;&#x4EBA;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x6267;&#x884C;&#x3002;

&#x526A;&#x63A5;&#x7684;&#x9605;&#x8BFB;&#x969C;&#x788D;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0; KIAA0319&#x3002;

The KIAA0319 gene in chromosome 6p22 has been strongly associated with developmental dyslexia. In this article we show a wide expression pattern of this gene in human adult brain by Northern blot analysis. We also performed RT-PCR analysis to detect alternative splicing variants in human brain. Most of the detected variants involve alternative splicing of the exons at the 5' and the 3' ends. Two main forms differing in the length of the 5' UTR are detected at approximately the same rate. Two variants (B and C) lacking exon 19, which encodes the transmembrane domain, are the main alternative forms detected among those predicted to encode protein. These two variants could be secreted and might be involved in signaling functions. A similar RT-PCR analysis performed in mouse and rat adult brains showed that only some of the alternative splicing variants are equivalent to those found in the human gene.

Alternative splicing in the dyslexia-associated gene KIAA0319.

Le g&egrave;ne KIAA0319 du chromosome 6 p 22 a &eacute;t&eacute; fortement associ&eacute; &agrave; la dyslexie d&eacute;veloppementale. Dans cet article, nous montrons un motif de grande expression de ce g&egrave;ne dans le cerveau humain adult par Northern blot. Aussi, nous avons effectu&eacute; l&#39;analyse RT-PCR pour d&eacute;tecter les variantes &eacute;pissage alternatifs dans le cerveau humain. La plupart des variantes d&eacute;tect&eacute;s impliquent l&#39;&eacute;pissage des exons &agrave; la 5&#39; et 3&#39; extr&eacute;mit&eacute;s. Deux formes diff&egrave;rent par la longueur de la 5&#39; UTR sont d&eacute;tect&eacute;s &agrave; peu pr&egrave;s au m&ecirc;me rythme. Deux variantes (B et C) manque exon 19, qui encode le domaine transmembranaire, sont les principales formes alternatives d&eacute;tect&eacute;es entre les valeurs pr&eacute;dites pour coder des prot&eacute;ines. Ces deux variantes pourraient &ecirc;tre s&eacute;cr&eacute;t&eacute;es et pourraient &ecirc;tre impliqu&eacute;s dans les fonctions de signalisation. Une analyse similaire de RT-PCR r&eacute;alis&eacute;e dans les cerveaux d&#39;adultes souris et rat a montr&eacute; que seulement certains des variants d&#39;&eacute;pissage alternatifs sont &eacute;quivalentes &agrave; celles trouv&eacute;es dans le g&egrave;ne humain.

&Eacute;pissage alternatif du g&egrave;ne associ&eacute; &agrave; la dyslexie KIAA0319.

Das KIAA0319-gen im Chromosom 6 p 22 wurde entwicklungsbedingte Dyslexie stark zugeordnet. In diesem Artikel zeigen wir ein breites Ausdrucksmuster dieses Gens im erwachsenen Gehirn Nordfleck Analyse. Wir spielten auch RT-PCR-Analyse um alternative Splei&szlig;en Varianten im menschlichen Gehirn zu erkennen. Die meisten der gefundenen Varianten beinhalten alternatives Splei&szlig;en des Exons an der 5&#39; und 3&#39;-enden. Zwei Hauptformen unterscheiden in der L&auml;nge 5&#39; UTR auf ungef&auml;hr der gleichen Geschwindigkeit erkannt. Zwei Varianten (B und C) fehlende Exon 19, die kodiert das Transmembranegebiet, sind die wichtigsten alternativen Formen bei Menschen voraussichtlich Protein kodieren festgestellt. Diese beiden Varianten konnte abgesondert werden und eventuell Signalisierung Funktionen beteiligt. Eine &auml;hnliche RT-PCR-Analyse durchgef&uuml;hrt in Maus und Ratte Erwachsenen Gehirne, die zeigte, dass nur einige der alternativen Splei&szlig;en Varianten gefunden in das menschliche Gen gleichwertig sind.

Alternatives Splei&szlig;en im Legasthenie-assoziierte gen KIAA0319.

Il gene KIAA0319 nel cromosoma 6 p 22 &egrave; stata fortemente associato con dislessia evolutiva. In questo articolo vi mostriamo un modello di ampia espressione di questo gene nel cervello umano adulto da analisi Northern blot. Abbiamo anche eseguito analisi di RT-PCR per rilevare le varianti di splicing alternativi nel cervello umano. La maggior parte delle varianti rilevate coinvolgere splicing alternativo degli esoni al 5&#39; e 3&#39; estremit&agrave;. Due forme principali che differiscono nella lunghezza del 5&#39; UTR sono rilevate circa lo stesso prezzo. Due varianti (B e C) manca esone 19, che codifica il dominio transmembrana, sono le principali forme alternative rilevate tra quelli previsti per codificare le proteine. Queste due varianti potrebbero essere secreto e potrebbero essere coinvolte in funzioni di segnalazione. Una simile analisi di RT-PCR eseguita nel cervello adulto, topo e ratto, ha mostrato che solo alcune delle alternative splicing varianti sono equivalenti a quelli trovati nel gene umano.

Splicing alternativo del gene associata a dislessia KIAA0319.

6 P 22 &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; KIAA0319 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x5931;&#x8AAD;&#x75C7;&#x306B;&#x5F37;&#x304F;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8A18;&#x4E8B;&#x3067;&#x306F;&#x5317;&#x306E;&#x3057;&#x307F;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5E83;&#x3044;&#x8868;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3053;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x3082;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8133;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B; RT-PCR &#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4E9C;&#x7A2E;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3; 5&#39; 3 &#x306E; &#39; &#x7AEF;&#x3067;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4F34;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;5&#39; UTR &#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x304C;&#x7570;&#x306A;&#x308B; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x305D;&#x540C;&#x3058;&#x901F;&#x5EA6;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x4E88;&#x6E2C;&#x8005;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x4EE3;&#x66FF;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x3042;&#x308B; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8; (B &#x3068; C) &#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B; exon 19&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x5206;&#x6CCC;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x95A2;&#x6570;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306E; RT-PCR &#x5206;&#x6790;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x4EE3;&#x66FF;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3060;&#x3051;&#x304C;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x540C;&#x7B49;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x8133;&#x3067;&#x5B9F;&#x884C;&#x3002;

&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x5931;&#x8AAD;&#x75C7;&#x95A2;&#x9023;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; KIAA0319 &#x306E;&#x3002;

KIAA0319 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 6 p 22&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC15;&#xD558;&#xAC8C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC2E4; &#xB3C5; &#xC99D;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBD81;&#xBD80; &#xC624; &#xC810; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB1CC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB113;&#xC740; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; &#xB300;&#xCCB4; &#xC811;&#xD569; &#xBCC0;&#xC885; &#xAC10;&#xC9C0; RT-PCR &#xBD84;&#xC11D; &#xC218;&#xD589;. &#xAC80;&#xC0C9; &#xB41C; &#xBCC0;&#xC885;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; 5&#39;&#xACFC; 3&#39; &#xB05D;&#xC5D0; exons&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC811;&#xD569;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568;. &#xAE38;&#xC774; 5&#39; UTR&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC8FC;&#xC694; &#xD615;&#xD0DC;&#xB294; &#xB300;&#xB7B5; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC18D;&#xB3C4;&#xB85C; &#xAC10;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBCC0;&#xC885; (B&#xC640; C) &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; exon 19, &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC608;&#xCE21; &#xADF8; &#xC0AC;&#xC774; &#xC8FC;&#xC694; &#xB300;&#xC548; &#xD615;&#xD0DC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C;&#xC774; &#xBD84; &#xBE44; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB420; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; RT-PCR &#xBD84;&#xC11D; &#xC218;&#xD589; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC640; &#xC950; &#xC131;&#xC778; &#xB450;&#xB1CC; &#xC77C;&#xBD80; &#xBCC0;&#xC885; &#xC811;&#xD569; &#xB300;&#xCCB4; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; &#xB3D9;&#xC77C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;.

&#xB300;&#xCCB4; &#xB09C;&#xB3C5; &#xC99D; &#xAD00;&#xB828; &#xC720;&#xC804;&#xC790; KIAA0319 &#xC811;&#xD569;.

El gen KIAA0319 en el cromosoma 6 22 p ha sido fuertemente asociado con la dislexia. En este art&iacute;culo mostramos un modelo de gran expresi&oacute;n de este gen en el cerebro humano adulto por an&aacute;lisis de Northern blot. Tambi&eacute;n realizamos an&aacute;lisis de RT-PCR para detectar variantes de splicing alternativas en el cerebro humano. La mayor&iacute;a de las variantes detectadas implica splicing alternativo de los exones en el 5&#39; y 3&#39; extremos. Dos formas principales que difieren en la longitud de la 5&#39; UTR se detectan aproximadamente la misma proporci&oacute;n. Dos variantes (B y C) falta ex&oacute;n 19, que codifica el dominio transmembrana, son las principales formas alternativas detectadas entre los prev&eacute; que codifican prote&iacute;nas. Estas dos variantes podr&iacute;an ser secretadas y podr&iacute;an estar implicadas en las funciones de se&ntilde;alizaci&oacute;n. Un an&aacute;lisis similar de RT-PCR se realiz&oacute; en el cerebro adulto rata y rat&oacute;n demostrada que s&oacute;lo algunas de las alternativas que empalma variantes son equivalentes a las que se encuentran en el gen humano.

Splicing alternativo en el gene de dislexia asociada KIAA0319.

KIAA0319 &#x57FA;&#x56E0;&#x4E00;&#x76F4;&#x6700;&#x8FD1;&#x4E0E;&#x53D1;&#x5C55;&#x6027;&#x9605;&#x8BFB;&#x969C;&#x788D;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x5E76;&#x80FD;&#x591F;&#x53C2;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x6240;&#x793A;&#x3002;&#x63A8;&#x5BFC;&#x51FA;&#x7684; KIAA0319 &#x86CB;&#x767D;&#x5305;&#x542B;&#x51E0;&#x4E2A;&#x591A;&#x56CA;&#x80BE;&#x75C5;&#x75BE;&#x75C5; (PKD) &#x57DF;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x8C03;&#x89E3;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FC1;&#x79FB;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x6240;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5907;&#x9009;&#x7684;&#x62FC;&#x63A5;&#x6848;&#x6587;&#x5B58;&#x5728;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x6709;&#x4E9B;&#x9884;&#x8BA1;&#x5C06;&#x5F71;&#x54CD;&#x63A8;&#x5BFC;&#x51FA;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6784;&#x9020;&#x5305;&#x542B;&#x4E3B;&#x7A97;&#x4F53; &#xFF08;A&#xFF09; &#x548C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5907;&#x9009;&#x6848;&#x6587; &#xFF08;B &#x548C; C&#xFF09; KIAA0319 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x8C03;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x5168;&#x957F; KIAA0319 (A) &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x6211;&#x7B49;&#x79BB;&#x5B50;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x7B26;&#x5408;&#x5176;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x62D3;&#x6251;&#x3002;KIAA0319 &#x7684;&#x5BE1;&#x805A;&#x72B6;&#x6001;&#x662F;&#x4E3B;&#x8981;&#x4E8C;&#x805A;&#xFF0C;&#x548C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x60C5;&#x51B5;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x8DE8;&#x819C; (TM) &#x57DF;&#x548C;&#x5468;&#x56F4;&#x5E8F;&#x5217;&#x533A;&#x57DF;&#x5BCC;&#x542B;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x3002;KIAA0319 &#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x4E0D;&#x540C;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x7CD6;&#x5316;&#x3002;&#x4E2D;&#x90E8;&#x5730;&#x533A;&#x5305;&#x62EC; PKD &#x57DF;&#x662F; N-&#x7CD6;&#x57FA;&#x5316;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x77ED;&#x7247;&#x6BB5; N &#x7EC8;&#x7AEF;&#x5411; PKD &#x57DF;&#x5305;&#x542B;&#x9ECF;&#x86CB;&#x767D;&#x7C7B;&#x578B; O-&#x7CD6;&#x57FA;&#x5316;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5907;&#x9009;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x662F;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x7F3A;&#x4E4F; TM &#x57DF;&#x548C;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53; B &#x5206;&#x6CCC;&#x51FA;&#x6765;&#x7684;&#x3002;KIAA0319 &#x5220;&#x9664;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7F3A;&#x4E4F; TM &#x57DF;&#x4E5F;&#x88AB;&#x5206;&#x6CCC;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; KIAA0319 &#x4E0D;&#x4EC5;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x53EF;&#x4EE5;&#x53C2;&#x4E0E;&#x3002;

&#x8BF5;&#x8BFB;&#x56F0;&#x96BE;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0; KIAA0319 &#x7F16;&#x7801;&#x9AD8;&#x5EA6; N &#x548C; O &#x7CD6;&#x5316;&#x8840;&#x6D46;&#x819C;&#x548C;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x9176;&#x3002;

The KIAA0319 gene has been recently associated with developmental dyslexia and shown to be involved in neuronal migration. The deduced KIAA0319 protein contains several polycystic kidney disease (PKD) domains which may mediate the interaction between neurons and glial fibres during neuronal migration. We have previously reported the presence of several alternative splicing variants, some of which are predicted to affect the deduced protein. In this study, we over-expressed constructs containing the main form (A) and two alternative variants (B and C) of KIAA0319. We show that the full-length KIAA0319 (A) is a type I plasma membrane protein, a topology consistent with its proposed function in neuronal migration. The oligomeric status of KIAA0319 is mainly dimeric, and this condition depends on the cysteine-rich regions of the protein, especially the transmembrane (TM) domain and surrounding sequence. KIAA0319 is highly glycosylated in different mammalian cell lines. The central region including the PKD domains is N-glycosylated. Furthermore, a short fragment N-terminal to the PKD domains contains mucin-type O-glycosylation. The two alternative isoforms are soluble proteins lacking the TM domain and, interestingly, only isoform B is secreted. KIAA0319-deletion proteins lacking the TM domain were also secreted. These results suggest that KIAA0319 could be involved not only in cell-cell interactions, but also in signalling.

The dyslexia-associated gene KIAA0319 encodes highly N- and O-glycosylated plasma membrane and secreted isoforms.

Le g&egrave;ne KIAA0319 a &eacute;t&eacute; r&eacute;cemment associ&eacute; &agrave; la dyslexie d&eacute;veloppementale et montr&eacute; &agrave; &ecirc;tre impliqu&eacute;s dans la migration neuronale. La prot&eacute;ine d&eacute;duite de KIAA0319 contient plusieurs domaines de polykystose r&eacute;nale (PKD) de la maladie qui pourraient v&eacute;hiculer l&#39;interaction entre les neurones et les fibres gliales au cours de la migration neuronale. Nous avons d&eacute;j&agrave; rapport&eacute; la pr&eacute;sence de plusieurs variantes d&#39;&eacute;pissage alternatifs, dont certains sont pr&eacute;vus pour influer sur la prot&eacute;ine d&eacute;duite. Dans cette &eacute;tude, nous avons surexprim&eacute; constructions contenant le formulaire principal (A) et deux variantes (B et C) de KIAA0319. Nous montrons que la KIAA0319 pleine longueur (A) est un type j&#39;ai prot&eacute;ine de la membrane plasmique, une topologie compatible avec sa fonction propos&eacute;e dans la migration neuronale. Le statut oligom&eacute;rique de KIAA0319 est principalement dim&egrave;re, et cette condition d&eacute;pend des r&eacute;gions riches en cyst&eacute;ine de la prot&eacute;ine, en particulier le domaine transmembranaire de (TM) et la s&eacute;quence environnante. KIAA0319 est fortement glycosyl&eacute;e dans les lign&eacute;es cellulaires de mammif&egrave;res diff&eacute;rents. La r&eacute;gion centrale, y compris dans les domaines PKD est N-glycosyl&eacute;es. En outre, un court fragment N-terminal vers les domaines de la PKD contenait la mucine de type O-glycosylation. Les deux isoformes alternatifs sont des prot&eacute;ines solubles, manque le domaine TM et, fait int&eacute;ressant, seulement l&#39;isoforme B est s&eacute;cr&eacute;t&eacute;e. Prot&eacute;ines de suppression KIAA0319 manque le domaine TM sont &eacute;galement s&eacute;cr&eacute;t&eacute;es. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que KIAA0319 pourrait jouer un r&ocirc;le non seulement dans les interactions cellule-cellule, mais aussi dans la signalisation.

Le g&egrave;ne associ&eacute; &agrave; la dyslexie KIAA0319 code hautement membrane plasmique N - et O-glycosyl&eacute;es et isoformes s&eacute;cr&eacute;t&eacute;es.

Das KIAA0319-gen gezeigt, dass der neuronalen Migration beteiligt und entwicklungsbedingte Dyslexie vor kurzem zugeordnet wurde. Das hergeleiteten KIAA0319 Protein enth&auml;lt mehrere polycystic Kidney Disease (PKD) Domains die Interaktion zwischen Nervenzellen und Gliazellen Fasern w&auml;hrend der neuronalen Migration vermitteln k&ouml;nnen. Wir die Anwesenheit von mehreren Alternativen Splei&szlig;en Varianten zuvor berichtet haben, von denen einige voraussichtlich hergeleiteten Proteins beeinflussen. In dieser Studie over-expressed wir Konstrukte, die mit dem Hauptformular (A) und zwei alternative Varianten (B und C) von KIAA0319. Wir zeigen, dass die in KIAA0319 (A) ein Typ ich Plasmamembran-Protein, eine Topologie, die konsistent mit der vorgeschlagenen in der neuronalen Migration. Status der Oligomere KIAA0319 wird vor allem Dimere, und diese Bedingung h&auml;ngt Cystein-reiche Regionen des Proteins, vor allem die Transmembranegebiet (TM) und die umliegenden Sequenz. KIAA0319 ist sehr stark glykosyliert in verschiedenen S&auml;ugetier-Zellformen. Die zentrale Region, einschlie&szlig;lich der PKD-Dom&auml;nen ist N-glykosyliert. Dar&uuml;ber hinaus enth&auml;lt ein kurzes Fragment N-Terminal an der PKD-Dom&auml;nen Mucin-Typ O-Glykosylierung. Die zwei Alternativen Isoformen sind l&ouml;sliche Proteine fehlen die TM-Domain und interessanterweise nur Isoform B abgesondert wird. KIAA0319-L&ouml;schung Proteine fehlen die TM-Domain wurden auch abgesondert. Diese Ergebnisse legen nahe, dass KIAA0319 nicht nur in Zell-Zell-Interaktionen, sondern auch in der Signalgebung beteiligt sein k&ouml;nnten.

Das Legasthenie-assoziierte gen KIAA0319 codiert hoch N und O-HbA1c Plasmamembran und sezernierte Isoformen.

Il gene KIAA0319 &egrave; stato recentemente associato con dislessia evolutiva e dimostrato di essere coinvolti nella migrazione neuronale. La proteina KIAA0319 dedotta contiene diversi domini di malattia (PKD) rene policistico che possono mediare l&#39;interazione tra neuroni e fibre glial durante la migrazione neuronale. In precedenza abbiamo segnalato la presenza di diverse varianti di splicing alternativi, alcuni dei quali sono previsti per interessare la proteina dedotta. In questo studio, abbiamo over-expressed costrutti contenenti il modulo principale (A) e due varianti alternative (B e C) di KIAA0319. Mostriamo che la KIAA0319 full-length (A) &egrave; un tipo sono proteine di membrana del plasma, una topologia coerenza con la sua funzione proposto nella migrazione neuronale. Lo status di KIAA0319 oligomerici &egrave; principalmente dimerica, e questa condizione dipende da regioni ricche di cisteina della proteina, specialmente il dominio transmembrana di (TM) e sequenza circostante. KIAA0319 &egrave; altamente glicosilate in linee cellulari di mammiferi differenti. La regione centrale, compresi i domini PKD &egrave; N-glicosilata. Inoltre, un breve frammento N-terminale per i domini PKD contiene mucina-tipo O-glicosilazione. Le due isoforme alternativi sono proteine solubili manca il dominio TM e, curiosamente, &egrave; secreto solo isoforma B. Proteine KIAA0319-eliminazione manca il dominio TM erano anche secreta. Questi risultati suggeriscono che KIAA0319 potrebbe essere coinvolto nelle interazioni cellula-cellula, ma anche nella segnalazione.

Il gene associato al dislessia KIAA0319 codifica altamente membrana plasmatica N - e O-glicosilate e isoforme secrete.

KIAA0319 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x5931;&#x8AAD;&#x75C7;&#x306B;&#x6700;&#x8FD1;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x795E;&#x7D4C;&#x79FB;&#x884C;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x63A8;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x308B; KIAA0319 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306B;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x79FB;&#x884C;&#x4E2D;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3084;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x591A;&#x56A2;&#x80DE;&#x6027;&#x814E;&#x75BE;&#x60A3; &#xFF08;PKD&#xFF09; &#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x63A8;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0; (A) &#x3068; KIAA0319 &#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x4EE3;&#x66FF;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; (B &#x304A;&#x3088;&#x3073; C) &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x3092;&#x6B63;&#x5E38;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x9054;&#x306F;&#x30D5;&#x30EB;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B9;&#x306E; KIAA0319 (A) &#x578B;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x79C1;&#x306F;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;, &#x305D;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x79FB;&#x884C;&#x3067;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x30C8;&#x30DD;&#x30ED;&#x30B8;&#x3002;KIAA0319 &#x306E;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x306F;&#x4E3B;&#x306B;&#x4E8C;&#x91CF;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x5730;&#x57DF;&#x7279;&#x306B; &#xFF08;TM&#xFF09; &#x306E;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;KIAA0319 &#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;PKD &#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x4E2D;&#x90E8;&#x5730;&#x57DF;&#x306F;&#x3001;N &#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x77ED;&#x3044;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8; N &#x672B;&#x7AEF; PKD &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x30E0;&#x30C1;&#x30F3;&#x578B; O &#x7CD6;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;2 &#x3064;&#x306E;&#x4EE3;&#x66FF;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0; TM &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3057;&#x3001;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x306E;&#x307F;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0; B &#x304C;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;TM &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B; KIAA0319 &#x524A;&#x9664;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x5206;&#x6CCC;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;KIAA0319 &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x307F;&#x306A;&#x3089;&#x305A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x5931;&#x8AAD;&#x75C7;&#x95A2;&#x9023;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; KIAA0319 &#x306F;&#x9AD8; N &#x3068; O &#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x539F;&#x5F62;&#x8CEA;&#x819C;&#x3068;&#x5206;&#x6CCC;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

KIAA0319 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC2E4; &#xB3C5; &#xC99D;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB418; &#xACE0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD94;&#xB860;&#xB41C; KIAA0319 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xAD50; &#xC12C;&#xC720; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; polycystic &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658; (PKD) &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB300;&#xCCB4; &#xC811;&#xD569; &#xBCC0;&#xC885;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xBCF4;&#xACE0;, &#xC77C;&#xBD80;&#xB294; &#xCD94;&#xB860;&#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC608;&#xC0C1; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; over-expressed &#xAD6C;&#xBB38;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xBCF8; &#xD3FC; (A)&#xACFC; kiaa0319&#xC758; &#xB450; &#xBCC0;&#xC885; (B&#xC640; C)&#xB97C; &#xB300;&#xCCB4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC804;&#xCCB4; &#xAE38;&#xC774; KIAA0319 (A)&#xB294; &#xD615;&#xC2DD;&#xC774; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB098; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xC548;&#xB41C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC77C;&#xAD00; &#xB41C; &#xD1A0;&#xD3F4;&#xB85C;&#xC9C0;. Kiaa0319&#xC758; oligomeric &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB294; &#xC8FC;&#xB85C; dimeric &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0;&#xC774; &#xC870;&#xAC74;&#xC740; &#xD2B9;&#xD788; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; (TM) &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBC0F; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD14C;&#xC778;&#xC774; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. Kiaa0319&#xB294; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB2E4;&#xB978; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2F9;&#xD654;. PKD &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC911;&#xC559; &#xC9C0;&#xC5ED; N &#xB2F9;&#xD654;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC9E7;&#xC740; &#xB2E8;&#xD3B8; N &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; PKD &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; mucin &#xD615; O glycosylation &#xD3EC;&#xD568;. &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xB300;&#xCCB4; isoforms TM &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC774; &#xACE0;&#xB9CC; isoform B &#xBD84; &#xBE44; &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;. &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; TM &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; KIAA0319 &#xC0AD;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBD84; &#xBE44;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xC140; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; kiaa0319&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2E4; &#xB3C5; &#xC99D; &#xAD00;&#xB828; &#xC720;&#xC804;&#xC790; KIAA0319 N &#xBC0F; O &#xB2F9;&#xD654; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xACFC; &#xBE44; isoforms &#xB192;&#xC740; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El gen KIAA0319 ha sido recientemente asociado con dislexia y demostrado para ser involucrada en la migraci&oacute;n neuronal. La prote&iacute;na deducida de KIAA0319 contiene varios dominios (PKD) de la enfermedad de ri&ntilde;&oacute;n polic&iacute;stica que pueden mediar la interacci&oacute;n entre las neuronas y fibras gliales durante la migraci&oacute;n neuronal. Hemos divulgado previamente la presencia de varias variantes de splicing alternativas, algunos de los cuales se predicen que afectan la prote&iacute;na deducida. En este estudio, nos over-expressed construcciones que contiene el formulario principal (A) y dos variantes alternativas (B y C) de KIAA0319. Mostramos que el KIAA0319 integral (A) es un tipo la prote&iacute;na de la membrana plasm&aacute;tica, una topolog&iacute;a coherente con su funci&oacute;n propuesto en la migraci&oacute;n neuronal. El estado oligom&eacute;rico de KIAA0319 es principalmente dim&eacute;rico, y esta condici&oacute;n depende de las regiones ricas en ciste&iacute;na de la prote&iacute;na, especialmente el dominio de la transmembrana (TM) y la secuencia circundante. KIAA0319 est&aacute; altamente glucosilada en l&iacute;neas celulares mam&iacute;feros diferentes. La regi&oacute;n central, incluyendo los dominios PKD es N-glicosilada. Adem&aacute;s, un breve fragmento N-terminal a los dominios PKD contiene mucina-tipo O-glicosilaci&oacute;n. Ambas isoformas alternativas son prote&iacute;nas solubles que carece del dominio TM y, curiosamente, s&oacute;lo isoforma B es secretada. Tambi&eacute;n fueron secretan prote&iacute;nas KIAA0319 eliminaci&oacute;n que carece del dominio TM. Estos resultados sugieren que podr&iacute;a estar implicado KIAA0319 no s&oacute;lo en las interacciones c&eacute;lula-c&eacute;lula, sino tambi&eacute;n en la se&ntilde;alizaci&oacute;n.

El dislexia-asociados gen KIAA0319 codifica altamente membrana plasm&aacute;tica de N - y O-glicosilada y secretada isoformas.

&#x4F5C;&#x8005;&#x5148;&#x524D;&#x53D1;&#x73B0; 6 p 22 &#x90FD;&#x53EF;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027; (SNPs) &#x7684;&#x9605;&#x8BFB;&#x969C;&#x788D; &#xFF08;&#x9605;&#x8BFB;&#x6B8B;&#x75BE;&#xFF09; &#x5728;&#x4E24;&#x4E2A;&#x72EC;&#x7ACB;&#x6837;&#x672C;&#x7684;&#x5BB6;&#x5EAD;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x62EC;&#x81F3;&#x5C11;&#x4E00;&#x4E2A;&#x540C;&#x7EA7;&#x6709;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x9605;&#x8BFB;&#x969C;&#x788D;&#x662F;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#x7684;&#x5355;&#x500D;&#x578B;&#x3002;&#x4F5C;&#x8005;&#x8FD8;&#x663E;&#x793A;&#x6B64;&#x5355;&#x500D;&#x578B;&#x5173;&#x8054;&#x7684; KIAA0319 &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5B8C;&#x5168;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230; KIAA0319 &#x6807;&#x8BB0;&#x548C;&#x9605;&#x8BFB;&#x969C;&#x788D;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x5728;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x8005;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x662F;&#x5426; KIAA0319 &#x57FA;&#x56E0;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E00;&#x822C;&#x6C11;&#x4F17;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x5C40;&#x9650;&#x4E8E;&#x9605;&#x8BFB;&#x969C;&#x788D;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E86;&#x9605;&#x8BFB;&#x6280;&#x80FD;&#x3002;

&#x4E0E;&#x9605;&#x8BFB;&#x6280;&#x80FD;&#x4E00;&#x822C;&#x4EBA;&#x53E3;&#x4E2D;&#x7684; KIAA0319 &#x8BF5;&#x8BFB;&#x6613;&#x611F;&#x57FA;&#x56E0;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

The authors previously identified a haplotype on chromosome 6p22 defined by three single-nucleotide polymorphisms (SNPs) that was associated with dyslexia (reading disability) in two independent samples of families that included at least one sibling with severe reading impairment. The authors also showed that this haplotype is associated with a reduction in expression of the KIAA0319 gene. In addition, a completely independent study detected an association between KIAA0319 markers and reading disability. In the current study, the authors tested whether the KIAA0319 gene influences reading skills in the general population, rather than having an effect restricted to reading disability.

Association of the KIAA0319 dyslexia susceptibility gene with reading skills in the general population.

Les auteurs ont identifi&eacute; pr&eacute;c&eacute;demment un haplotype sur le chromosome 6 22 p d&eacute;fini par trois polymorphismes mononucl&eacute;otidiques (SNP) qui &eacute;tait associ&eacute;e &agrave; la dyslexie (lecture des personnes handicap&eacute;es) dans deux &eacute;chantillons ind&eacute;pendants des familles comprenant au moins un fr&egrave;re ayant une d&eacute;ficience grave de lecture. Les auteurs ont &eacute;galement montr&eacute; que cet haplotype est associ&eacute; &agrave; une r&eacute;duction de l&#39;expression du g&egrave;ne KIAA0319. En outre, une &eacute;tude enti&egrave;rement ind&eacute;pendante a d&eacute;tect&eacute; une association entre les marqueurs KIAA0319 et l&#39;incapacit&eacute; de lecture. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, les auteurs ont test&eacute; si le g&egrave;ne KIAA0319 influe sur les capacit&eacute;s de lecture dans la population g&eacute;n&eacute;rale, plut&ocirc;t que d&#39;avoir un effet limit&eacute; &agrave; la lecture des personnes handicap&eacute;es.

Association de la g&egrave;ne de susceptibilit&eacute; de dyslexie KIAA0319 avec lecture dans la population g&eacute;n&eacute;rale.

Die Autoren identifizierten zuvor ein Haplotype auf Chromosom 6 p 22 durch drei Einzel-Nukleotid-Polymorphismen (SNPs) definiert, die mit Legasthenie (Lesung Behinderung) in zwei unabh&auml;ngige Stichproben der Familien verbunden war, die mindestens ein Geschwister mit schweren Lesung Wertminderung enthalten. Die Autoren zeigten auch, dass dieses Haplotype einen R&uuml;ckgang der Expression des Gens KIAA0319 zugeordnet ist. Dar&uuml;ber hinaus entdeckt eine v&ouml;llig unabh&auml;ngige Studie eine Assoziation zwischen KIAA0319 Marker und Lesung Behinderung. In der aktuellen Studie getestet die Autoren, ob das KIAA0319-gen Lesekompetenz in der Allgemeinbev&ouml;lkerung, anstatt einen Effekt auf die Lekt&uuml;re einer Behinderung eingeschr&auml;nkt beeinflusst.

Verband der KIAA0319 Legasthenie Anf&auml;lligkeit gen mit Lese-F&auml;higkeiten in der Allgemeinbev&ouml;lkerung.

Gli autori precedentemente identificato un aplotipo sul cromosoma 22 p 6 definita da tre polimorfismi a singolo nucleotide (SNPs) che &egrave; stato associato con dislessia (lettura della disabilit&agrave;) in due campioni indipendenti di famiglie che comprendeva almeno un fratello con lettura grave menomazione. Gli autori hanno anche mostrarono che questo aplotipo &egrave; associato ad una riduzione nell&#39;espressione del gene KIAA0319. Inoltre, uno studio completamente indipendente ha rilevato un&#39;associazione tra marcatori KIAA0319 e disabilit&agrave; di lettura. Nello studio corrente, gli autori hanno testato se il gene KIAA0319 influenze le abilit&agrave; di lettura nella popolazione generale, piuttosto che avere un effetto limitato alla lettura di disabilit&agrave;.

Associazione del gene di suscettibilit&agrave; della dislessia KIAA0319 con abilit&agrave; nella popolazione generale di lettura.

&#x8457;&#x8005;&#x3089;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D; 6 &#x306E; p 3 &#x306E;&#x5358;&#x4E00;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x591A;&#x5F62; (SNPs) &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066; 22 &#xFF08;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x8AAD;&#x307F;&#x53D6;&#x308B;&#xFF09; &#x5931;&#x8AAD;&#x75C7;&#x306E;&#x53B3;&#x3057;&#x3044;&#x8AAD;&#x66F8;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082; 1 &#x3064;&#x306E;&#x5144;&#x5F1F;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x30CF;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8457;&#x8005;&#x3089;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30CF;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; KIAA0319 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x7814;&#x7A76; KIAA0319 &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x8AAD;&#x66F8;&#x969C;&#x5BB3;&#x8005;&#x9593;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x8457;&#x8005;&#x3089;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8; KIAA0319 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x8AAD;&#x3080;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E;&#x8AAD;&#x89E3;&#x529B;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3002;

&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E;&#x30B9;&#x30AD;&#x30EB;&#x3092;&#x8AAD;&#x3093;&#x3067; KIAA0319 &#x5931;&#x8AAD;&#x75C7;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3002;

&#xC800;&#xC790;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; haplotype&#xC5D0; 6 p 22 &#xC138; &#xB2E8;&#xC77C; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; polymorphisms (Snp)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC815;&#xC758; &#xC2E4; &#xB3C5; &#xC99D; (&#xC77D;&#xAE30; &#xC7A5;&#xC560;) &#xC2EC;&#xD55C; &#xC77D;&#xAE30; &#xC7A5;&#xC560; &#xD615;&#xC81C; &#xC694;&#xC18C; &#xD558;&#xB098; &#xC774;&#xC0C1; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC800;&#xC790;&#xB294; &#xB610;&#xD55C;&#xC774; haplotype&#xC740; KIAA0319 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC5F0;&#xAD6C; KIAA0319 &#xB9C8;&#xCEE4; &#xBC0F; &#xB3C5;&#xC11C; &#xC7A5;&#xC560; &#xAC04; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC800;&#xC790; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; KIAA0319 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB3C5;&#xC11C; &#xC7A5;&#xC560; &#xC81C;&#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xD558;&#xB294; &#xAC83; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77D;&#xAE30; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE69;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC77C;&#xBC18; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77D;&#xAE30;&#xC640; KIAA0319 &#xC2E4; &#xB3C5; &#xC99D; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD611;&#xD68C;.

Los autores identificaron previamente un haplotipo en el cromosoma 6 22 p definida por tres polimorfismos de nucle&oacute;tido (SNPs) que se asoci&oacute; con dislexia (incapacidad lectora) en dos muestras independientes de familias que inclu&iacute;a a al menos un hermano con deficiencia severa de la lectura. Los autores tambi&eacute;n mostraron que este haplotipo se asocia con una reducci&oacute;n en la expresi&oacute;n del gen KIAA0319. Adem&aacute;s, un estudio totalmente independiente detect&oacute; una asociaci&oacute;n entre los marcadores KIAA0319 y lectura. En el presente estudio, los autores probaron si el gen KIAA0319 influye en habilidades de lectura en la poblaci&oacute;n general, en lugar de tener un efecto limitado a incapacidad lectora.

Asociaci&oacute;n de los genes de susceptibilidad de dislexia KIAA0319 con habilidades en la poblaci&oacute;n general de lectura.

&#x65E0;&#x6570;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x5173;&#x8054;&#x7814;&#x7A76;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE; KIAA0319 &#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 6 p 22 &#x8BF5;&#x8BFB;&#x56F0;&#x96BE;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x81F4;&#x75C5;&#x7684; variant(s) &#x4ECD;&#x4E0D;&#x5F97;&#x800C;&#x77E5;&#xFF0C;&#x4F46;&#x65E2;&#x7136;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE; (1) &#x8BF5;&#x8BFB;&#x5173;&#x8054;&#x5355;&#x500D;&#x578B;&#x51CF;&#x5C11;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; KIAA0319&#xFF0C;&#x5E76;&#x8DE8;&#x8D8A;&#x5916;&#x663E;&#x5B50; 1 &#x7684; KIAA0319 &#x5730;&#x533A;&#x627E;&#x5230;&#x4E86; (2) &#x6700;&#x5F3A;&#x534F;&#x4F1A;&#x53EF;&#x80FD;&#x8C03;&#x8282;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5; variant(s) &#x8D1F;&#x8D23;&#x51CF;&#x5C11; KIAA0319 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x63A5;&#x8FD1;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x5355;&#x500D;&#x578B;&#x542F;&#x52A8;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x4E03;&#x4E2A;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x5BF9;&#x98CE;&#x9669;&#x5355;&#x500D;&#x578B;&#x7ACB;&#x5373;&#x4E0A;&#x6E38;&#x7684; KIAA0319 &#x548C;&#x51B3;&#x5FC3;&#x5176;&#x4E2D;&#x4E09;&#x4E2A;&#x662F;&#x5F3A;&#x70C8;&#x5173;&#x8054;&#x4E0E;&#x9605;&#x8BFB;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x6027;&#x72B6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x8367;&#x5149;&#x7D20;&#x9176;&#x8868;&#x8FBE;&#x6784;&#x9020;&#x5305;&#x542B; KIAA0319 &#x4E0A;&#x6E38;&#x533A;&#x57DF;&#xFF0C;&#x6700;&#x5C0F;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x548C;&#x989D;&#x5916;&#x6307;&#x8BA4;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x8282;&#x533A;&#x57DF;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x7684;&#x8F7B;&#x5FAE;&#x7684;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684; rs9461045&#xFF0C;&#x8FD9;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x793A;&#x4F8B;&#x4E2D;&#x663E;&#x793A;&#x6700;&#x5F3A;&#x5173;&#x8054;&#x4E0E;&#x8BF5;&#x8BFB;&#x56F0;&#x96BE; &#xFF08;&#x6700;&#x5927; p &#x503C; = 0.0001&#xFF09;&#xFF0C;&#x8D4B;&#x4E88;&#x4E24;&#x4E2A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E0E;&#x975E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x51CF;&#x5C11;&#x8367;&#x5149;&#x7D20;&#x9176;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x53E6;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6B64; rs9461045 &#x8BF5;&#x8BFB;&#x56F0;&#x96BE;&#x76F8;&#x5173;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x6838;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7ED3;&#x5408;&#x4E3A;&#x521B;&#x5EFA;&#x7684;&#x7F51;&#x7AD9;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6D88;&#x58F0;&#x5668;&#x534E;&#x4FA8;&#x57CE; 1&#x3002;&#x649E;&#x5012;&#x534E;&#x4FA8;&#x57CE;-1 &#x4F7F;&#x7528; siRNA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB; SHSY5Y &#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE; KIAA0319 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4ECE;&#x8FD8;&#x539F;&#x98CE;&#x9669;&#x5355;&#x500D;&#x578B;&#x8FD1;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x4ECE;&#x975E;&#x98CE;&#x9669;&#x5355;&#x500D;&#x578B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4ECE;&#x800C;&#x67E5;&#x660E;&#x4E86;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x53D8;&#x79CD;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6539;&#x53D8;&#x8BF5;&#x8BFB;&#x5019;&#x9009;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5E76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E3E;&#x4F8B;&#x5256;&#x6790;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x7279;&#x6027;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x7840;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#x65B9;&#x9488;&#x3002;

&#x8BF5;&#x8BFB;&#x56F0;&#x96BE;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x5E38;&#x89C1;&#x53D8;&#x91CF;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; KIAA0319 &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

Numerous genetic association studies have implicated the KIAA0319 gene on human chromosome 6p22 in dyslexia susceptibility. The causative variant(s) remains unknown but may modulate gene expression, given that (1) a dyslexia-associated haplotype has been implicated in the reduced expression of KIAA0319, and (2) the strongest association has been found for the region spanning exon 1 of KIAA0319. Here, we test the hypothesis that variant(s) responsible for reduced KIAA0319 expression resides on the risk haplotype close to the gene's transcription start site. We identified seven single-nucleotide polymorphisms on the risk haplotype immediately upstream of KIAA0319 and determined that three of these are strongly associated with multiple reading-related traits. Using luciferase-expressing constructs containing the KIAA0319 upstream region, we characterized the minimal promoter and additional putative transcriptional regulator regions. This revealed that the minor allele of rs9461045, which shows the strongest association with dyslexia in our sample (max p-value = 0.0001), confers reduced luciferase expression in both neuronal and non-neuronal cell lines. Additionally, we found that the presence of this rs9461045 dyslexia-associated allele creates a nuclear protein-binding site, likely for the transcriptional silencer OCT-1. Knocking down OCT-1 expression in the neuronal cell line SHSY5Y using an siRNA restores KIAA0319 expression from the risk haplotype to nearly that seen from the non-risk haplotype. Our study thus pinpoints a common variant as altering the function of a dyslexia candidate gene and provides an illustrative example of the strategic approach needed to dissect the molecular basis of complex genetic traits.

A common variant associated with dyslexia reduces expression of the KIAA0319 gene.

De nombreuses &#xE9;tudes d&#x26;#39;association g&#xE9;n&#xE9;tique ont mis en cause le g&#xE8;ne KIAA0319 sur 6p22 du chromosome de l&#x26;#39;homme dans la susceptibilit&#xE9; dyslexie. La variante causal (s) reste inconnue, mais pourrait moduler l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes, &#xE9;tant donn&#xE9; que (1) un haplotype la dyslexie associ&#xE9;e a &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9;e dans l&#x26;#39;expression r&#xE9;duite de KIAA0319, et (2) la plus forte association n&#x26;#39;a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9; pour la r&#xE9;gion couvrant l&#x26;#39;exon 1 de KIAA0319. Ici, nous testons l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que la variante (s) responsable de la r&#xE9;duction de l&#x26;#39;expression KIAA0319 r&#xE9;side sur l&#x26;#39;haplotype de risque &#xE0; proximit&#xE9; du site du g&#xE8;ne de transcription d&#xE9;but. Nous avons identifi&#xE9; sept polymorphismes de nucl&#xE9;otides simples de l&#x26;#39;haplotype de risque imm&#xE9;diatement en amont de KIAA0319 et a d&#xE9;termin&#xE9; que trois d&#x26;#39;entre eux sont fortement associ&#xE9;es &#xE0; de multiples li&#xE9;es &#xE0; la lecture des caract&#xE8;res. Utilisation de la lucif&#xE9;rase exprimant des constructions contenant la r&#xE9;gion KIAA0319 amont, nous avons caract&#xE9;ris&#xE9; le promoteur minimal et d&#x26;#39;autres r&#xE9;gions putatives r&#xE9;gulateur transcriptionnel. Cette &#xE9;tude a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que l&#x26;#39;all&#xE8;le mineur de rs9461045, ce qui montre la plus forte association avec la dyslexie dans notre &#xE9;chantillon (max p-value = 0,0001), conf&#xE8;re r&#xE9;duite expression de la lucif&#xE9;rase dans des lign&#xE9;es cellulaires neuronales &#xE0; la fois et non-neuronales. En outre, nous avons constat&#xE9; que la pr&#xE9;sence de cette rs9461045 la dyslexie associ&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;all&#xE8;le cr&#xE9;e une prot&#xE9;ine nucl&#xE9;aire site de liaison, probablement pour le silencieux de la transcription Oct-1. Abattant oct-1 expression dans la lign&#xE9;e cellulaire neuronale SHSY5Y utilisant un ARNsi restaure KIAA0319 expression dans l&#x26;#39;haplotype risque pour pr&#xE8;s que, vu de l&#x26;#39;haplotype non risque. Notre &#xE9;tude met en &#xE9;vidence donc une variante commune comme modifiant la fonction d&#x26;#39;un g&#xE8;ne candidat dyslexie et fournit un exemple illustratif de l&#x26;#39;approche strat&#xE9;gique n&#xE9;cessaire pour diss&#xE9;quer la base mol&#xE9;culaire de caract&#xE8;res g&#xE9;n&#xE9;tiques complexes.

Une variante commune associ&#xE9;s &#xE0; la dyslexie r&#xE9;duit l&#x26;#39;expression du g&#xE8;ne KIAA0319

Zahlreiche genetische Assoziation Studien haben das KIAA0319-gen auf dem menschlichen Chromosom 6 p 22 Legasthenie Anf&auml;lligkeit verwickelt. Die urs&auml;chliche Variante(n)/ ist unbekannt, aber Genexpression, modulieren kann, angesichts der Tatsache, dass (1) ein Legasthenie-assoziierte Haplotyp in den reduzierten Ausdruck der KIAA0319 verwickelt wurde hat, und (2) der st&auml;rkste Verein f&uuml;r die Region von Exon 1 der KIAA0319 gefunden wurde. Hier testen wir die Hypothese, dass Variante(n)/ f&uuml;r reduzierte KIAA0319 Ausdruck auf das Risiko Haplotype in der N&auml;he der Gen-Transkription befindet Website zu starten. Wir identifizierten sieben Einzel-Nukleotid-Polymorphismen auf die Risiko Haplotype unmittelbar oberhalb der KIAA0319 und entschlossen, dass drei davon mit mehreren lesen-bezogene Merkmale stark verbunden sind. Konstrukte Luciferase-Ausdr&uuml;cken mit die KIAA0319-Region stromaufw&auml;rts, charakterisiert wir die minimale Projekttr&auml;ger und weitere vermeintliche transkriptionelle Regler Regionen. Dies ergab, dass die kleinere Allel des rs9461045, die die st&auml;rkste Assoziation mit Legasthenie in unserem Beispiel zeigt (max p-Wert = 0,0001), in beiden neuronalen und nicht-neuronale Zellformen reduzierte Luciferase Ausdruck verleiht. Dar&uuml;ber hinaus fanden wir, dass das Vorhandensein dieses rs9461045 Legasthenie-assoziierte Allel eine Atomanlage von Protein-Bindung, wahrscheinlich f&uuml;r die transkriptionelle Endschalld&auml;mpfer Okt-1 schafft. Okt-1-Ausdruck in die neuronale Zelllinie SHSY5Y mithilfe einer SiRNA umzuwerfen wiederhergestellt KIAA0319 Ausdruck aus dem Risiko Haplotype fast, die aus der nicht-Risiko Haplotype gesehen. Unsere Studie so identifiziert eine gemeinsame Variante als die Funktion eines Legasthenie Kandidat Gens zu ver&auml;ndern und bietet ein illustrativen Beispiel der strategische Ansatz erforderlich, um die molekulare Grundlage der komplexen genetischen Merkmale zu sezieren.

Eine gemeinsame Variante mit Legasthenie verbunden reduziert die Expression des KIAA0319-Gens.

Numerosi studi di associazione genetica sono implicati il gene KIAA0319 sul cromosoma umano 6 p 22 nella suscettibilit&agrave; di dislessia. La variante causale rimane sconosciuto, ma pu&ograve; modulare l&#39;espressione genica, dato che (1) un aplotipo associato dislessia &egrave; stato implicato nell&#39;espressione ridotta di KIAA0319, e (2) l&#39;associazione pi&ugrave; forte &egrave; stato trovato per la regione che abbracciano l&#39;esone 1 del KIAA0319. Qui, ci prova l&#39;ipotesi che variante responsabile KIAA0319 ridotta espressione risiede sull&#39;aplotipo rischio vicino trascrizione del gene avviare il sito. Abbiamo individuato sette polimorfismi a singolo nucleotide sull&#39;aplotipo rischio immediatamente a monte del KIAA0319 e determinato che tre di questi sono fortemente associati con pi&ugrave; tratti di lettura-correlati. Utilizzando costrutti esprimendo luciferase contenente la regione a Monte KIAA0319, abbiamo caratterizzato il promotore minimo e regioni supplementari putativo regolatore trascrizionale. Questo ha rivelato che l&#39;allele minore di rs9461045, che mostra la pi&ugrave; forte associazione con la dislessia nel nostro campione (max valore p = 0.0001), conferisce luciferase ridotta espressione in entrambe le linee cellulari neuronali e non neuronali. Inoltre, abbiamo trovato che la presenza di questo allele associata a dislessia rs9461045 crea un sito nucleare di legame proteico, probabilmente per il silenziatore trascrizionale OCT-1. Abbattendo OCT-1 espressione nella linea di cellule neuronali SHSY5Y utilizzando un siRNA Ripristina KIAA0319 espressione dall&#39;aplotipo rischio quasi che visto dall&#39;aplotipo non a rischio. Il nostro studio quindi individua una variante comune come alterare la funzione del gene candidato dislessia e fornisce un esempio chiarificatore dell&#39;approccio strategico necessario per sezionare la base molecolare del complessi tratti genetici.

Una variante comune associata con dislessia riduce l&#39;espressione del gene KIAA0319.

&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x95A2;&#x9023;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5931;&#x8AAD;&#x75C7;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;6p22&#x4E0A;&#x306B;KIAA0319&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#xFF08;s&#xFF09;&#x304C;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#xFF08;1&#xFF09;&#x5931;&#x8AAD;&#x75C7;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x30CF;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306F;KIAA0319&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#xFF08;2&#xFF09;&#x6700;&#x5F37;&#x306E;&#x5354;&#x4F1A;&#x304C;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30F3;1&#x306B;&#x307E;&#x305F;&#x304C;&#x308B;&#x5730;&#x57DF;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x8003;&#x3048;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;KIAA0319&#x306E;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7E2E;&#x5C0F;KIAA0319&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x5909;&#x7570;&#xFF08;s&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x958B;&#x59CB;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306B;&#x8FD1;&#x3044;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x30CF;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x4E0A;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3059;&#x3050;&#x306B;&#x4E0A;&#x6D41;&#x306B;KIAA0319&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x30CF;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306B;7&#x500B;&#x306E;&#x4E00;&#x5869;&#x57FA;&#x591A;&#x578B;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;3&#x304C;&#x5F37;&#x304F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x8AAD;&#x66F8;&#x95A2;&#x9023;&#x5F62;&#x8CEA;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30EB;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x767A;&#x73FE;KIAA0319&#x4E0A;&#x6D41;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x69CB;&#x9020;&#x4F53;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6700;&#x5C0F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x5931;&#x8AAD;&#x75C7;&#x306E;&#x6700;&#x5F37;&#x9023;&#x5408;&#xFF08;&#x6700;&#x5927;p&#x5024;= 0.0001&#xFF09;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;rs9461045&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30CA;&#x30FC;&#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x975E;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x3067;&#x306E;&#x30EB;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;rs9461045&#x5931;&#x8AAD;&#x75C7;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x304C;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;OCT-1&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x6838;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3092;&#x3001;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; siRNA&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;SHSY5Y&#x306B;OCT-1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x30CF;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x304B;&#x3089;&#x975E;&#x5371;&#x967A;&#x30CF;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x304B;&#x3089;&#x898B;&#x3066;&#x307B;&#x307C;&#x305D;&#x308C;&#x306B;KIAA0319&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x30D4;&#x30F3;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x5931;&#x8AAD;&#x75C7;&#x306E;&#x5019;&#x88DC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x3001;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5F62;&#x8CEA;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x57FA;&#x790E;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x6226;&#x7565;&#x7684;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x5B9F;&#x4F8B;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x3002;

&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30EC;&#x30AF;&#x30B7;&#x30A2;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x578B;&#xFF08;Variant&#xFF09;&#x306F;&#x3001;KIAA0319&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;

&#xB2E4; &#xC218;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD611;&#xD68C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC2E4; &#xB3C5; &#xC99D; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC5D0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 6 p 22&#xC5D0; KIAA0319 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; variant(s) &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; (1) &#xC2E4; &#xB3C5; &#xC99D; &#xAD00;&#xB828; haplotype KIAA0319, &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xACE0; (2) &#xAC15;&#xD55C; &#xD611;&#xD68C; kiaa0319&#xC758; exon 1&#xC5D0; &#xAC78;&#xCE5C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; variant(s) &#xC2DD; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC804;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC6B4; &#xC704;&#xD5D8; haplotype&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; kiaa0319&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xC2DC;&#xC791; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;. &#xBC14;&#xB85C; kiaa0319&#xC758; &#xC5C5;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xBC0F; &#xACB0;&#xC815; &#xC704;&#xD5D8; haplotype&#xC5D0; 7 &#xAC1C;&#xC758; &#xB2E8;&#xC77C; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; polymorphisms &#xC2DD;&#xBCC4; 3 &#xB2E4;&#xC74C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB3C5;&#xC11C; &#xAD00;&#xB828; &#xD2B9;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB8E8;&#xC2DC;&#xD398;&#xB77C;&#xC544;&#xC81C; &#xD45C;&#xD604; &#xAD6C;&#xBB38; KIAA0319 &#xC5C5;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C;&#xC758; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xBC0F; &#xCD94;&#xAC00; putative transcriptional &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC601;&#xC5ED; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD558;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC0D8;&#xD50C; &#xC2E4; &#xB3C5; &#xC99D;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xAC15;&#xD55C; &#xD611;&#xD68C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; rs9461045&#xC758; &#xC0AC;&#xC18C;&#xD55C; &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; (&#xCD5C;&#xB300; p-&#xAC12; = 0.0001), &#xAC10;&#xC18C; &#xB8E8;&#xC2DC;&#xD398;&#xB77C;&#xC544;&#xC81C; &#xC2DD; &#xB450; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC640; &#xBE44; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0; &#xC218; &#xC5EC;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC774; rs9461045 &#xC2E4; &#xB3C5; &#xC99D; &#xAD00;&#xB828; &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; transcriptional &#xC18C;&#xC74C; &#xAE30; 10 &#xC6D4;-1&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD575; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xB9CC;&#xB4ED;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD55C; Sirna&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; shsy5y&#xC5D0;&#xC11C; 10 &#xC6D4; 1 &#xC2DD; &#xC544;&#xB798;&#xB85C; &#xB450;&#xB4DC;&#xB9AC;&#xB294; &#xC18C;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC70;&#xC758; &#xBE44; &#xC704;&#xD5D8; haplotype&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF8; &#xC704;&#xD5D8; haplotype&#xC5D0;&#xC11C; KIAA0319 &#xC2DD;&#xC744; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC2E4; &#xB3C5; &#xC99D; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xBCC0;&#xD615;&#xC744; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC9C0;&#xC801; &#xD558; &#xACE0; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC720;&#xC804; &#xD615;&#xC9C8;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xCD08; &#xD574; &#xBD80; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC804;&#xB7B5;&#xC801; &#xC811;&#xADFC;&#xC758; &#xC124;&#xBA85; &#xC608;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2E4; &#xB3C5; &#xC99D;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xBCC0;&#xC885; &#xC2DD; KIAA0319 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;.

Numerosos estudios de asociaci&#xF3;n gen&#xE9;tica han implicado el gen KIAA0319 en el cromosoma 6p22 humanos en la susceptibilidad a la dislexia. La variante causante (s) sigue siendo desconocido, pero puede modular la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica, dado que (1) un haplotipo dislexia asociada ha sido implicado en la expresi&#xF3;n reducida de KIAA0319, y (2) la asociaci&#xF3;n m&#xE1;s fuerte se ha encontrado la regi&#xF3;n que abarca el ex&#xF3;n 1 de KIAA0319. En este sentido, la hip&#xF3;tesis de que la variante (s) responsable de la reducci&#xF3;n de KIAA0319 expresi&#xF3;n reside en el haplotipo de riesgo cercano al sitio del gen de inicio de la transcripci&#xF3;n. Se identificaron siete polimorfismos de nucle&#xF3;tido &#xFA;nico en el haplotipo de riesgo inmediatamente aguas arriba de KIAA0319 y determin&#xF3; que tres de ellos est&#xE1;n fuertemente asociados con m&#xFA;ltiples caracter&#xED;sticas relacionadas con la lectura. Uso de la luciferasa que expresan construcciones que contienen la regi&#xF3;n aguas arriba KIAA0319, que caracteriza el promotor m&#xED;nimo y adicionales regiones putativo regulador transcripcional. Esto revel&#xF3; que el alelo menor de rs9461045, que muestra la asociaci&#xF3;n m&#xE1;s fuerte con la dislexia en nuestra muestra (m&#xE1;ximo valor de p = 0,0001), confiere una menor expresi&#xF3;n de luciferasa en las l&#xED;neas de c&#xE9;lulas neuronales y no neuronales. Adem&#xE1;s, se encontr&#xF3; que la presencia de este rs9461045 dislexia asociada alelo crea una prote&#xED;na nuclear-sitio de uni&#xF3;n, probablemente por el silenciador transcripcional octubre-1. El derribo de octubre-1 de expresi&#xF3;n en la l&#xED;nea celular neuronal SHSY5Y con un siRNA KIAA0319 restaura la expresi&#xF3;n del haplotipo de riesgo a cerca de que, visto desde el haplotipo no riesgo. Nuestro estudio se&#xF1;ala por lo tanto, una variante com&#xFA;n como la alteraci&#xF3;n de la funci&#xF3;n de un gen candidato de la dislexia y proporciona un ejemplo ilustrativo del enfoque estrat&#xE9;gico necesario para diseccionar las bases moleculares de rasgos gen&#xE9;ticos complejos.

Una variante com&#xFA;n asociados a la dislexia reduce la expresi&#xF3;n del gen KIAA0319

&#x7279;&#x5B9A;&#x8BED;&#x8A00;&#x969C;&#x788D; &#xFF08;SLI&#xFF09; &#x662F;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x969C;&#x788D;&#x56F0;&#x96BE;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5426;&#x5219;&#x4E3A;&#x6B63;&#x5E38;&#x53D1;&#x5C55;&#x8BED;&#x8A00;&#x4E60;&#x5F97;&#x4E2D;&#x548C;&#x5728;&#x6CA1;&#x6709;&#x4EFB;&#x4F55;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x89E3;&#x91CA;&#x6027;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6267;&#x884C; SLI1&#xFF0C;&#x533A;&#x57DF;&#x663E;&#x793A;&#x6781;&#x4E3A;&#x91CD;&#x8981;&#x548C;&#x5177;&#x6709;&#x4E00;&#x81F4;&#x6302;&#x94A9;&#x63AA;&#x65BD;&#x901A;&#x5E38;&#x5728; SLI &#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x8BED;&#x97F3;&#x77ED;&#x671F;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x590D;&#x8FF0;&#x51FA;&#x6765;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 16q &#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x5C4F;&#x5E55;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x8BED;&#x8A00;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x72EC;&#x7ACB;&#x6837;&#x672C;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5BB6;&#x5EAD; &#xFF08;211 &#x5BB6;&#x5EAD;&#xFF09;&#xFF0C;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4ECE;&#x6781;&#x7AEF;&#x8BED;&#x8A00;&#x63AA;&#x65BD; &#xFF08;490 &#x4F8B;&#xFF09; &#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x4E0A;&#x7684;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7EC4;&#x7FA4;&#x4E2D;&#x9009;&#x62E9;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x534F;&#x4F1A;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230; SLI1 &#x533A;&#x57DF;&#xFF1A; c maf &#x8BF1;&#x5BFC;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7F16;&#x7801; (CMIP&#xFF0C;minP = 5.5 x 10(-7) &#x5728; rs6564903) &#x548C;&#xFF0C;&#x7F16;&#x7801;&#x9499;&#x8FD0;&#x8F93; ATPase&#x3001; type2C&#x3001; member2 (ATP2C2&#xFF0C;minP = 2.0 x 10(-5) &#x5728; rs11860694)&#x3002;&#x56DE;&#x5F52;&#x5EFA;&#x6A21;&#x8868;&#x793A;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F4D;&#x70B9;&#x65BD;&#x52A0;&#x975E;&#x5355;&#x8BCD;&#x91CD;&#x590D;&#x80FD;&#x529B;&#x72EC;&#x7ACB;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x6709;&#x8BED;&#x8A00;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x6837;&#x54C1;&#x4E00;&#x81F4;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF0C;&#x5728;&#x5927;&#x578B;&#x8C03;&#x67E5;&#x672A;&#x9009;&#x5B9A;&#x7684;&#x961F;&#x5217; &#xFF08;n = 3612&#xFF09; &#x6CA1;&#x6709;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x534F;&#x4F1A;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE; CMIP &#x548C; ATP2C2 &#x7684;&#x53D8;&#x79CD;&#x884C;&#x4E8B;&#x8981;&#x8C03;&#x8282;&#x8BED;&#x97F3;&#x77ED;&#x65F6;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x8BED;&#x8A00;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x3002;&#x4E3A;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x6B21;&#x8C03;&#x67E5;&#x652F;&#x6301;&#x4E00;&#x4E9B;&#x8BED;&#x8A00;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x662F;&#x5F71;&#x54CD;&#x6B63;&#x5E38;&#x8BED;&#x8A00;&#x53D8;&#x5F02;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x4ECE;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x6D89;&#x53CA; CMIP &#x548C; ATP2C2 &#x7684;&#x75C5;&#x56E0;&#x5B66; SLI&#xFF0C;&#x5E76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8BED;&#x97F3;&#x77ED;&#x65F6;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x8BED;&#x8A00;&#x4E60;&#x5F97;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

CMIP &#x548C; ATP2C2 &#x8C03;&#x8282;&#x8BED;&#x97F3;&#x77ED;&#x65F6;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x4E2D;&#x7684;&#x8BED;&#x8A00;&#x969C;&#x788D;&#x3002;

Specific language impairment (SLI) is a common developmental disorder characterized by difficulties in language acquisition despite otherwise normal development and in the absence of any obvious explanatory factors. We performed a high-density screen of SLI1, a region of chromosome 16q that shows highly significant and consistent linkage to nonword repetition, a measure of phonological short-term memory that is commonly impaired in SLI. Using two independent language-impaired samples, one family-based (211 families) and another selected from a population cohort on the basis of extreme language measures (490 cases), we detected association to two genes in the SLI1 region: that encoding c-maf-inducing protein (CMIP, minP = 5.5 x 10(-7) at rs6564903) and that encoding calcium-transporting ATPase, type2C, member2 (ATP2C2, minP = 2.0 x 10(-5) at rs11860694). Regression modeling indicated that each of these loci exerts an independent effect upon nonword repetition ability. Despite the consistent findings in language-impaired samples, investigation in a large unselected cohort (n = 3612) did not detect association. We therefore propose that variants in CMIP and ATP2C2 act to modulate phonological short-term memory primarily in the context of language impairment. As such, this investigation supports the hypothesis that some causes of language impairment are distinct from factors that influence normal language variation. This work therefore implicates CMIP and ATP2C2 in the etiology of SLI and provides molecular evidence for the importance of phonological short-term memory in language acquisition.

CMIP and ATP2C2 modulate phonological short-term memory in language impairment.

Trouble sp&eacute;cifique du langage (SLI) est un trouble du d&eacute;veloppement commun caract&eacute;ris&eacute; par des difficult&eacute;s dans l&#39;acquisition de la langue malgr&eacute; le d&eacute;veloppement normal et en l&#39;absence de tout facteur explicatif &eacute;vidente. Nous avons r&eacute;alis&eacute; un &eacute;cran haute densit&eacute; de SLI1, une r&eacute;gion du chromosome 16q qui montre le lien hautement significatif et coh&eacute;rent avec la r&eacute;p&eacute;tition litt&eacute;rale, une mesure de la m&eacute;moire phonologique &agrave; court terme est souvent alt&eacute;r&eacute;e chez les SLI. &Agrave; l&#39;aide de deux &eacute;chantillons ind&eacute;pendants de langue avec facult&eacute;s affaiblies, une ax&eacute;e sur la famille (211 familles) et un autre choisis parmi une cohorte de la population sur la base de mesures extr&ecirc;mes langue (490 cas), nous avons d&eacute;tect&eacute; l&#39;association de deux g&egrave;nes dans la r&eacute;gion de SLI1 : que codage de la prot&eacute;ine c-maf-induisant (CMIP, Pmin = 5,5 x 10(-7) &agrave; rs6564903) et que codage calcium-ATPases, type2C, membre2 (ATP2C2, Pmin = 2,0 x 10 &agrave; rs11860694). Mod&eacute;lisation de r&eacute;gression indique que chacune de ces loci exerce un effet sur la capacit&eacute; de r&eacute;p&eacute;tition litt&eacute;rale. Malgr&eacute; les conclusions coh&eacute;rentes dans les &eacute;chantillons de langue avec facult&eacute;s affaiblies, enqu&ecirc;te dans un grand d&eacute;s&eacute;lectionn&eacute;es cohorte (n = 3612) n&#39;a pas d&eacute;tect&eacute; d&#39;association. Nous proposons donc que les variantes CMIP et ATP2C2 agissent pour moduler phonologique m&eacute;moire &agrave; court terme, principalement dans le contexte de trouble du langage. &Agrave; ce titre, cette enqu&ecirc;te confirme l&#39;hypoth&egrave;se que certaines des causes de trouble du langage sont distinguent par les facteurs qui influent sur la variation de langue normale. Donc, ce travail implique CMIP et ATP2C2 dans l&#39;&eacute;tiologie du SLI et fournit des preuves mol&eacute;culaires pour l&#39;importance d&#39;une m&eacute;moire &agrave; court terme phonologique dans l&#39;acquisition du langage.

CMIP et ATP2C2 modulent phonologique m&eacute;moire &agrave; court terme au trouble du langage.

Bestimmten Sprachst&ouml;rungen (SLI) ist eine h&auml;ufige Entwicklungsst&ouml;rung zeichnet sich durch Schwierigkeiten im Spracherwerb trotz ansonsten normalen Entwicklung und ohne jede offensichtlichen Erkl&auml;rungsfaktoren. Wir spielten einen High-Density Bildschirm von SLI1, einer Region des Chromosoms 16q, distale, die sehr deutliche und konsequente Verkn&uuml;pfung der Nonword Wiederholung, ein gewisses Ma&szlig; an phonologischen Kurzzeitged&auml;chtnis zeigt, die h&auml;ufig im SLI beeintr&auml;chtigt wird. Verwenden zwei unabh&auml;ngige Sprache eingeschr&auml;nkt Stichproben eine familienbasierte (211) und Familien einen anderen aus einer Kohorte Bev&ouml;lkerung aufgrund der extremen Sprache Ma&szlig;nahmen (490 F&auml;lle) ausgew&auml;hlt, wir Vereinigung zu zwei Gene in der SLI1-Region erkannt: Diese Codierung c-Maf-induzierende Protein (CMIP, MinP = 5,5 x 10(-7) bei rs6564903) und die Codierung, Kalzium-transportierende ATPase, type2C, member2 (ATP2C2, MinP = 2,0 x 10(-5) bei rs11860694). Regression Modellierung ergab, dass jede dieser Loci einen unabh&auml;ngigen Effekt von Nonword Wiederholung F&auml;higkeit &uuml;bt. Trotz die konsistente Ergebnisse in Sprache-beeintr&auml;chtigt Proben, deaktiviert die Untersuchung in einer gro&szlig;en Kohorte (n = 3612) Verband nicht erkennen konnte. Wir schlagen deshalb vor, dass Varianten im CMIP und ATP2C2 handeln, um die phonologischen Kurzzeitged&auml;chtnis in erster Linie im Zusammenhang mit Sprachst&ouml;rungen zu modulieren. So unterst&uuml;tzt dieser Untersuchung die Hypothese, dass einige Ursachen von Sprachst&ouml;rungen von Faktoren sind, die normale Sprache Variation zu beeinflussen. Diese Arbeit daher steht in Verbindung mit CMIP und ATP2C2 in der &Auml;tiologie von SLI und liefert Molekulare Beweise f&uuml;r die Bedeutung der phonologischen Kurzzeitged&auml;chtnis im Spracherwerb.

CMIP und ATP2C2 modulieren phonologischen Kurzzeitged&auml;chtnis in Sprachst&ouml;rungen.

Linguaggio specifico danno (SLI) &egrave; un disturbo dello sviluppo comune caratterizzato da difficolt&agrave; nell&#39;acquisizione del linguaggio nonostante lo sviluppo altrimenti normale e in assenza di qualsiasi ovvi fattori esplicativi. Abbiamo eseguito uno schermo ad alta densit&agrave; di SLI1, una regione del cromosoma 16q che mostra il collegamento altamente significativo e coerenza alla ripetizione non di parola, una misura di memoria a breve termine fonologica che comunemente &egrave; alterata in SLI. Utilizzando due campioni indipendenti con problemi di linguaggio, una base familiare (211 famiglie) e un altro selezionato da una coorte di popolazione in base alle misure estreme lingua (490 casi), abbiamo rilevato l&#39;associazione di due geni nella regione SLI1: che codifica proteine c-maf-indurre (CMIP, minP = 5,5 x 10(-7) a rs6564903) e che codifica Calcio-ATPasi, type2C, member2 trasporto (ATP2C2, minP = 2,0 x 10(-5) a rs11860694). Modellazione di regressione indicato che ciascuno di questi loci esercita un effetto indipendente sulla capacit&agrave; di ripetizione non di parola. Nonostante i risultati coerenti nei campioni con problemi di linguaggio, inchiesta in un grande deselezionati coorte (n = 3612) non ha rilevato associazione. Proponiamo pertanto che varianti in CMIP e ATP2C2 agiscono per modulare la memoria fonologica a breve termine principalmente nel contesto della disabilit&agrave; di linguaggio. Come tale, questa inchiesta supporta l&#39;ipotesi che alcune cause di compromissione del linguaggio sono distinte dai fattori che influenzano la variazione normale di lingua. Questo lavoro dunque implica CMIP e ATP2C2 nell&#39;eziologia della SLI e fornisce prove molecolari per l&#39;importanza della memoria fonologica a breve termine nell&#39;aquisizione di lingua.

CMIP e ATP2C2 modulano memoria fonologica a breve termine nella svalutazione del linguaggio.

&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x8A00;&#x8A9E;&#x969C;&#x5BB3; (SLI) &#x306E;&#x96E3;&#x3057;&#x3055;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x305D;&#x308C;&#x4EE5;&#x5916;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x8A00;&#x8A9E;&#x7FD2;&#x5F97;&#x3068;&#x3069;&#x3093;&#x306A;&#x660E;&#x767D;&#x306A;&#x8AAC;&#x660E;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x767A;&#x9054;&#x969C;&#x5BB3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;SLI1&#x3001;&#x5358;&#x8A9E;&#x306E;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x306F;&#x3001;SLI &#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x969C;&#x5BB3;&#x3067;&#x3059;&#x97F3;&#x97FB;&#x306E;&#x77ED;&#x671F;&#x8A18;&#x61B6;&#x306E;&#x30E1;&#x30B8;&#x30E3;&#x30FC;&#x3078;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3092;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x304B;&#x3064;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 16 q &#x4E0A;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x306E;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306E;&#x753B;&#x9762;&#x3092;&#x5B9F;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;2 &#x3064;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x8A00;&#x8A9E;&#x969C;&#x5BB3;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB; 1 &#x3064;&#x5BB6;&#x65CF;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9; (211) &#x3084;&#x3054;&#x5BB6;&#x65CF;&#x5225;&#x4EBA;&#x53E3;&#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8;&#x6975;&#x7AEF;&#x306A;&#x8A00;&#x8A9E;&#x63AA;&#x7F6E; &#xFF08;490 &#x4EF6;&#xFF09; &#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x304B;&#x3089;&#x9078;&#x629E;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; SLI1 &#x5730;&#x57DF;&#x3067;&#x5354;&#x4F1A;&#x306B; 2 &#x3064;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#xFF1A; &#x305D;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9; c maf &#x8A98;&#x5C0E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; (CMIP&#x3001;minP rs6564903 &#x3067; 5.5 x 10(-7) =) &#x3068; ATPase, type2C, &#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC; 2 &#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x8F38;&#x9001;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; (ATP2C2&#x3001;minP rs11860694 &#x3067; 2.0 x 10(-5) =)&#x3002;&#x56DE;&#x5E30;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x306E;&#x5404;&#x5358;&#x8A9E;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x306F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8A00;&#x8A9E;&#x969C;&#x5BB3;&#x8A66;&#x6599;&#x4E2D;&#x306E;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8;&#x672A;&#x9078;&#x629E; (n = 3612) &#x5354;&#x4F1A;&#x306F;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;CMIP &#x3068; ATP2C2 &#x306E;&#x4E9C;&#x7A2E;&#x306E;&#x8A00;&#x8A9E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x4E3B;&#x306B;&#x97F3;&#x97FB;&#x7684;&#x77ED;&#x671F;&#x8A18;&#x61B6;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x884C;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306F;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x8A00;&#x8A9E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x306F;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x8A00;&#x8A9E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x8981;&#x56E0;&#x304B;&#x3089;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4F5C;&#x696D;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066; CMIP &#x3068; ATP2C2 SLI &#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x8A00;&#x8A9E;&#x7FD2;&#x5F97;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x97F3;&#x97FB;&#x7684;&#x77ED;&#x671F;&#x8A18;&#x61B6;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

CMIP &#x3068; ATP2C2 &#x306E;&#x8A00;&#x8A9E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x97F3;&#x97FB;&#x7684;&#x77ED;&#x671F;&#x8A18;&#x61B6;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD2B9;&#xC815; &#xC5B8;&#xC5B4; &#xC7A5;&#xC560; (SLI)&#xC740; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC7A5;&#xC560; &#xC5B4;&#xB824;&#xC6C0; &#xC5B8;&#xC5B4; &#xCDE8;&#xB4DD; &#xADF8;&#xB807;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC73C;&#xBA74; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBC1C;&#xC804;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xBD84;&#xBA85; &#xD55C; &#xC124;&#xBA85; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; SLI1, &#xBE44;&#xB2E8;&#xC5B4; &#xBC18;&#xBCF5;, SLI&#xC5D0; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC74C;&#xC6B4;&#xB860; &#xB2E8;&#xAE30; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xCE21;&#xC815;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC911;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xC77C;&#xAD00; &#xB41C; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xB294; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 16q &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC758; &#xACE0;&#xBC00;&#xB3C4; &#xD654;&#xBA74;&#xC744; &#xC218;&#xD589;. &#xC6B0;&#xB9AC; SLI1 &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD611;&#xD68C;&#xB97C; &#xAC10;&#xC9C0; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC5B8;&#xC5B4; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xC788;&#xB294; &#xC0D8;&#xD50C;, &#xD55C; &#xAC00;&#xC871; &#xAE30;&#xBC18; (211) &#xAC00;&#xC871;&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; &#xADF9;&#xB2E8;&#xC801;&#xC778; &#xC5B8;&#xC5B4; &#xC870;&#xCE58; (490 &#xAC74;) &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xAD6C; &#xCF54; &#xD638;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC120;&#xD0DD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;: &#xADF8; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; c maf &#xC720;&#xB3C4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (CMIP, minP rs6564903&#xC5D0;&#xC11C; 5.5 x 10(-7) =)&#xB294; &#xCE7C;&#xC298; &#xC6B4;&#xBC18; ATPase, type2C, member2 &#xC778;&#xCF54;&#xB529; (ATP2C2, minP rs11860694&#xC5D0;&#xC11C; 2.0 x 10(-5) =). &#xD68C;&#xADC0; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xAC01; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; loci &#xBE44;&#xB2E8;&#xC5B4; &#xBC18;&#xBCF5; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5B8;&#xC5B4; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xC788;&#xB294; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xAD00; &#xB41C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xD070; &#xC870;&#xC0AC; &#xC120;&#xD0DD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xCF54; &#xD638;&#xD2B8; (n = 3612) &#xD611;&#xD68C;&#xB97C; &#xAC80;&#xC0C9; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; CMIP &#xBC0F; ATP2C2 &#xBCC0;&#xC885; &#xC5B8;&#xC5B4; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xB9E5;&#xB77D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC74C;&#xC6B4;&#xB860; &#xB2E8;&#xAE30; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xBCC0;&#xC870;&#xB97C; &#xD589;&#xB3D9;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;,&#xC774; &#xC870;&#xC0AC; &#xC5B8;&#xC5B4; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC5B8;&#xC5B4; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB294; &#xC694;&#xC778; &#xAD6C;&#xBD84; &#xB418;&#xB294; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;&#xC774; &#xC791;&#xD488; CMIP &#xBC0F; ATP2C2 SLI&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xC74C;&#xC6B4;&#xB860; &#xB2E8;&#xAE30; &#xAE30;&#xC5B5;&#xC774; &#xC5B8;&#xC5B4; &#xCDE8;&#xB4DD;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xBD84;&#xC790;.

CMIP &#xBC0F; ATP2C2 &#xC5B8;&#xC5B4; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC74C;&#xC6B4;&#xB860; &#xB2E8;&#xAE30; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xBCC0;&#xC870;.

Debilitaci&oacute;n de la lengua espec&iacute;fica (SLI) es un desorden del desarrollo com&uacute;n caracterizado por dificultades en la adquisici&oacute;n de la lengua a pesar del desarrollo normal y la ausencia de cualquier factor explicativo obvio. Realizamos una pantalla de alta densidad de SLI1, una regi&oacute;n del cromosoma 16q que muestra muy significativa y constante vinculaci&oacute;n a repetici&oacute;n del nonword, una medida de la memoria a corto plazo fonol&oacute;gica que com&uacute;nmente est&aacute; deteriorada en SLI. Usando dos muestras independientes con problemas de lenguaje, un familiar (211 familias) y otro seleccionado de una cohorte de poblaci&oacute;n en base a medidas extremas de la lengua (490 casos), detectamos Asociaci&oacute;n a dos genes en la regi&oacute;n de SLI1: esa codificaci&oacute;n prote&iacute;na c-maf-inductor (CMIP, minP = 5.5 x 10(-7) en rs6564903) y que la codificaci&oacute;n de transporte de calcio ATPasa, type2C, member2 (ATP2C2, minP = 2.0 x 10(-5) en rs11860694). Modelos de regresi&oacute;n indican que cada uno de estos loci ejerce un efecto independiente sobre la capacidad de repetici&oacute;n del nonword. A pesar de los resultados consistentes en muestras con problemas de lenguaje, investigaci&oacute;n en un grande no seleccionado cohorte (n = 3612) no detect&oacute; Asociaci&oacute;n. Por lo tanto, proponemos que variantes en CMIP y ATP2C2 act&uacute;an para modular la memoria fonol&oacute;gica a corto plazo sobre todo en el contexto de la debilitaci&oacute;n de la lengua. Por lo tanto, esta investigaci&oacute;n apoya la hip&oacute;tesis de que algunas de las causas de la debilitaci&oacute;n de la lengua son distintos de los factores que influyen en la variaci&oacute;n de la lengua normal. Por lo tanto, este trabajo implica CMIP y ATP2C2 en la etiolog&iacute;a de SLI y proporciona la evidencia molecular para la importancia de la memoria a corto plazo fonol&oacute;gica en la adquisici&oacute;n de la lengua.

CMIP y ATP2C2 modulan la memoria a corto plazo fonol&oacute;gica en la debilitaci&oacute;n de la lengua.

&#x81EA;&#x95ED;&#x75C7;&#x8C31;&#x7CFB;&#x969C;&#x788D; &#xFF08;&#x81EA;&#x95ED;&#x75C7;&#x5B66;&#x7AE5;) &#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x793E;&#x4F1A;&#x3001; &#x6C9F;&#x901A;&#x548C;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x8D64;&#x5B57;&#x548C;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x75C5;&#x56E0;&#x3002;517 ASD &#x5BB6;&#x5EAD;&#x6700;&#x8FD1;&#x7814;&#x7A76;&#x7275;&#x8FDE; DOCK4 &#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027; (SNP) &#x534F;&#x4F1A;&#x548C;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x540C;&#x7EA7;&#x5BF9;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F3A;&#x5931;&#x3002;

&#x7F55;&#x89C1;&#x7684;&#x5220;&#x9664;&#xFF0C;&#x5728; CNTNAP5 &#x548C; DOCK4 &#x7684;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x8868;&#x660E;&#x65B0;&#x578B;&#x98CE;&#x9669;&#x4E3A;&#x81EA;&#x95ED;&#x75C7;&#x548C;&#x8BF5;&#x8BFB;&#x56F0;&#x96BE;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F4D;&#x70B9;&#x3002;

Autism spectrum disorders (ASDs) are characterized by social, communication, and behavioral deficits and complex genetic etiology. A recent study of 517 ASD families implicated DOCK4 by single nucleotide polymorphism (SNP) association and a microdeletion in an affected sibling pair.

Characterization of a family with rare deletions in CNTNAP5 and DOCK4 suggests novel risk loci for autism and dyslexia.

Troubles du spectre autistique (TSA) sont caract&eacute;ris&eacute;s par le social, communication et des d&eacute;ficits comportementaux et &eacute;tiologie g&eacute;n&eacute;tique complexe. Une &eacute;tude r&eacute;cente de 517 familles ASD impliqu&eacute; DOCK4 par association de single nucleotide polymorphism (SNP) et une microd&eacute;l&eacute;tion dans une paire de fr&egrave;res affect&eacute;s.

Caract&eacute;risation d&#39;une famille avec des rares d&eacute;l&eacute;tions dans CNTNAP5 et DOCK4 sugg&egrave;re locus de nouveaux risques pour l&#39;autisme et la dyslexie.

Autismus-Spektrum-St&ouml;rungen (ASD) zeichnen sich durch soziale, Kommunikation, und Verhaltens Defizite und komplexe genetische &Auml;tiologie. Eine aktuelle Studie von 517 ASD Familien verwickelt DOCK4 von single Nucleotide Polymorphism (SNP) Verband und eine Mikrodeletion in einem betroffenen Geschwister-Paar.

Article	Year
Hierarchical high-throughput SNP genotyping of the human Y chromosome using MALDI-TOF mass spectrometry. Nucleic acids research\| PubMed ID: 11884646	2002
A predominantly neolithic origin for Y-chromosomal DNA variation in North Africa. American journal of human genetics\| PubMed ID: 15202071	2004
A 77-kilobase region of chromosome 6p22.2 is associated with dyslexia in families from the United Kingdom and from the United States. American journal of human genetics\| PubMed ID: 15514892	2004
The chromosome 6p22 haplotype associated with dyslexia reduces the expression of KIAA0319, a novel gene involved in neuronal migration. Human molecular genetics\| PubMed ID: 16600991	2006
Y-chromosomal insights into the genetic impact of the caste system in India. Human genetics\| PubMed ID: 17075717	2007
Haplotype-specific expression of exon 10 at the human MAPT locus. Human molecular genetics\| PubMed ID: 17085483	2006
The genetic lexicon of dyslexia. Annual review of genomics and human genetics\| PubMed ID: 17444811	2007
Alternative splicing in the dyslexia-associated gene KIAA0319. Mammalian genome : official journal of the International Mammalian Genome Society\| PubMed ID: 17846832	2007
The dyslexia-associated gene KIAA0319 encodes highly N- and O-glycosylated plasma membrane and secreted isoforms. Human molecular genetics\| PubMed ID: 18063668	2008
Association of the KIAA0319 dyslexia susceptibility gene with reading skills in the general population. The American journal of psychiatry\| PubMed ID: 18829873	2008
A common variant associated with dyslexia reduces expression of the KIAA0319 gene. PLoS genetics\| PubMed ID: 19325871	2009
CMIP and ATP2C2 modulate phonological short-term memory in language impairment. American journal of human genetics\| PubMed ID: 19646677	2009
Characterization of a family with rare deletions in CNTNAP5 and DOCK4 suggests novel risk loci for autism and dyslexia. Biological psychiatry\| PubMed ID: 20346443	2010
PCSK6 is associated with handedness in individuals with dyslexia. Human molecular genetics\| PubMed ID: 21051773	2011
Identification of candidate genes for dyslexia susceptibility on chromosome 18. PloS one\| PubMed ID: 21060895	2010
DCDC2, KIAA0319 and CMIP are associated with reading-related traits. Biological psychiatry\| PubMed ID: 21457949	2011
Dissection of genetic associations with language-related traits in population-based cohorts. Journal of neurodevelopmental disorders\| PubMed ID: 21894572	2011

Silvia Paracchini

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