protein-crystallization-for-x-ray-crystallography

Protein Crystallization for X-ray Crystallography

Using the three-dimensional structure of biological macromolecules to infer how they function is one of the most important fields of modern biology. The ...

Yale University

&#x7F51;&#x683C;&#x86CB;&#x767D;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x5185;&#x5316;&#x5BF9;&#x4F4E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x541E;&#x6392;&#x5E8F;&#x4FE1;&#x53F7;&#x662F; FDNPVY &#x5E8F;&#x5217;&#x4E2D;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x6E38;&#x79BB;&#x5C3E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E86;&#x8868;&#x9762;&#x7B49;&#x79BB;&#x5B50;&#x4F53;&#x5171;&#x632F;&#x6280;&#x672F;&#x548C;&#x4EA4;&#x8054;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x5149;&#x6D3B;&#x5316;&#x80BD;&#x63A2;&#x9488;&#x6765;&#x8BC1;&#x660E; FDNPVY &#x542B;&#x80BD;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C; mu2 &#x94FE;&#x7684;&#x7EAF;&#x51C0; AP 2 &#x7F51;&#x683C;&#x86CB;&#x767D;&#x9002;&#x914D;&#x63A5;&#x5934; (&#x8D1F;&#x8D23;&#x7B49;&#x79BB;&#x5B50;&#x819C;&#x6392;&#x5E8F;&#x7684;&#x914D;&#x5408;&#x7269;&#xFF09;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x7684; FDNPVY &#x4FE1;&#x53F7;&#x8BC6;&#x522B;&#x4ECB;&#x5BFC; mu2 &#x4E9A;&#x57FA;&#xFF0C;&#x662F;&#x6709;&#x522B;&#x4E8E;&#x66F4;&#x4E00;&#x822C; Ypp&Oslash; &#x6392;&#x5E8F;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A;&#x57FA;&#x4E8E;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x7684;&#x5E8F;&#x5217;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x8BA4;&#x8BC6;&#x5230;&#x7531; mu2 adaptin &#x7F51;&#x7AD9;&#x4E2D;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x53EF;&#x80FD;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x4F4E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x4F53;&#x5438;&#x6536;&#xFF0C;&#x4E13;&#x95E8;&#x548C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E;&#x5176;&#x4ED6;&#x7F51;&#x683C;&#x86CB;&#x767D;&#x9014;&#x5F84;&#x4E2D;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;

&#x7F51;&#x683C;&#x86CB;&#x767D;&#x9002;&#x914D;&#x5668; AP 2 &#x7B2C; mu2 &#x4E9A;&#x57FA;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; FDNPVY &#x548C; Ypp&Oslash; &#x6392;&#x5E8F;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x5730;&#x70B9;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;

The endocytic sorting signal on the low-density lipoprotein receptor for clathrin-mediated internalization is the sequence FDNPVY in the receptor's cytosolic tail. We have used a combination of surface plasmon resonance and crosslinking with a photoactivated peptide probe to demonstrate the interaction between FDNPVY-containing peptides and the mu2 chain of purified AP-2 clathrin adaptors (the complexes responsible for plasma membrane sorting). We show that recognition of the FDNPVY signal is mediated by a binding site in the mu2-subunit that is distinct from the site for the more general YppÃ˜ sorting signal, another tyrosine-based sequence also recognized by mu2-adaptin. These results suggest the possibility that low-density lipoprotein receptor uptake may be modulated specifically and independently of other proteins in the clathrin pathway.

The mu2 subunit of the clathrin adaptor AP-2 binds to FDNPVY and YppÃ˜ sorting signals at distinct sites.

Le signal de tri sur le r&#xE9;cepteur d&#x26;#39;endocytose des lipoprot&#xE9;ines de faible densit&#xE9; pour clathrine internalisation est le FDNPVY s&#xE9;quence dans la queue cytosolique du r&#xE9;cepteur. Nous avons utilis&#xE9; une combinaison de r&#xE9;sonance plasmonique de surface et la r&#xE9;ticulation avec une sonde peptide photoactiv&#xE9; de d&#xE9;montrer l&#x26;#39;interaction entre FDNPVY peptides contenant et de la cha&#xEE;ne de MU2 purifi&#xE9;es AP-2 adaptateurs de clathrine (les complexes responsables de la membrane plasmique de tri). Nous montrons que la reconnaissance du signal FDNPVY est m&#xE9;di&#xE9;e par un site de liaison dans la sous-unit&#xE9; MU2 qui est distinct du site pour le signal de tri Ypp&#xD8; plus g&#xE9;n&#xE9;rale, une autre s&#xE9;quence &#xE0; base de tyrosine &#xE9;galement reconnu par MU2-adaptine. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent la possibilit&#xE9; que de faible densit&#xE9; absorption r&#xE9;cepteur des lipoprot&#xE9;ines peut &#xEA;tre modul&#xE9;e sp&#xE9;cifiquement et ind&#xE9;pendamment d&#x26;#39;autres prot&#xE9;ines dans la voie de la clathrine.

La sous-unit&#xE9; Mu2 de l&#x26;#39;adaptateur clathrine AP-2 Li&#xE9; &#xE0; FDNPVY et Ypp&#xD8; signaux de tri dans des sites distincts

Die MU2 Untereinheit des Clathrin-Adapter AP-2 bindet an FDNPVY und Ypp&#xD8; sortierenden Signale an bestimmten Stellen.

Il segnale di smistamento endocitico sui recettori delle lipoproteine a bassa densit&agrave; per internalizzazione mediata da Clatrina &egrave; la sequenza di FDNPVY in coda citosolico del recettore. Abbiamo utilizzato una combinazione di risonanza plasmonica di superficie e reticolazione con una sonda del peptide photoactivated per dimostrare l&#39;interazione tra peptidi contenenti FDNPVY e la catena mu2 di purificato AP-2 adattatori clatrina (i complessi responsabili della membrana plasmatica ordinamento). Dimostriamo che il riconoscimento del segnale FDNPVY &egrave; mediata da un sito di legame in mu2-subunit&agrave; che &egrave; distinto dal sito per il pi&ugrave; generale Ypp&Oslash; ordinamento segnale, un&#39;altra sequenza basata su tirosina anche riconosciuto da mu2-adaptin. Questi risultati suggeriscono la possibilit&agrave; che assorbimento di recettore di lipoproteine a bassa densit&agrave; possa essere modulato specificamente e indipendentemente dalle altre proteine nella via della clatrina.

La subunit&agrave; mu2 dell&#39;adattatore clatrina AP-2 si lega a FDNPVY e Ypp&Oslash; smistamento segnali in luoghi distinti.

&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x5185;&#x5728;&#x306E;&#x4F4E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x9078;&#x5225;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306F;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x30C6;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;FDNPVY&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;FDNPVY&#x542B;&#x6709;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7CBE;&#x88FD;&#x3055;&#x308C;&#x305F;AP-2&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30A2;&#x30C0;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#xFF08;&#x539F;&#x5F62;&#x8CEA;&#x819C;&#x306E;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#xFF09;&#x306E;MU2&#x9396;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5149;&#x6D3B;&#x6027;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x8868;&#x9762;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30E2;&#x30F3;&#x5171;&#x9CF4;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x67B6;&#x6A4B;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;FDNPVY&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x8A8D;&#x8B58;&#x304C;&#x3088;&#x308A;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;Ypp&#xD8;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C8;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3082;&#x3001;MU2-&#x30A2;&#x30C0;&#x30D7;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5225;&#x306E;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;MU2-&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x4F4E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306F;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x304B;&#x3064;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x5909;&#x8ABF;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30A2;&#x30C0;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;AP-2&#x306E;MU2&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x4E26;&#x3079;&#x66FF;&#x3048;FDNPVY&#x3068;Ypp&#xD8;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;

&#xAD6D;&#xC81C;&#xD654; clathrin &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC800;&#xBC00;&#xB3C4; &#xC9C0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; endocytic &#xC815;&#xB82C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; FDNPVY &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; cytosolic &#xAF2C;&#xB9AC; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; photoactivated &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C; FDNPVY &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD45C;&#xBA74; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4;&#xBAAC; &#xACF5;&#xBA85; &#xBC0F; &#xAC00;&#xAD50; &#xACB0;&#xD569; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0;&#xC758; mu2 &#xCCB4;&#xC778; &#xC815;&#xD654; AP 2 clathrin &#xC5B4;&#xB311;&#xD130; (&#xB2E8;&#xC9C0; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC815;&#xB82C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;). &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; FDNPVY &#xC2E0;&#xD638; &#xC778;&#xC2DD; &#xC18C;&#xB294; mu2-&#xB2E8;&#xC704; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; Ypp&Oslash; &#xC815;&#xB82C; &#xC2E0;&#xD638;, mu2 adaptin&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xC2DD; &#xB610;&#xD55C; &#xB2E4;&#xB978; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xAE30;&#xBC18; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB978; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xC911;&#xC7AC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131; &#xD2B9;&#xBCC4;&#xD788; &#xACE0; clathrin &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB978; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC800;&#xBC00;&#xB3C4; &#xC9C0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE00;&#xADC0; &#xADF8; &#xBCC0;&#xC870; &#xB41C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Mu2 &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; clathrin &#xC5B4;&#xB311;&#xD130; AP 2&#xC758; FDNPVY&#xC640; Ypp&Oslash; &#xC815;&#xB82C; &#xC2E0;&#xD638; &#xACE0;&#xC720; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La se&#xF1;al de clasificaci&#xF3;n endoc&#xED;tica en el receptor de lipoprote&#xED;nas de baja densidad para clathrin mediada por la internalizaci&#xF3;n es la secuencia FDNPVY en cola citos&#xF3;lica del receptor. Hemos utilizado una combinaci&#xF3;n de resonancia de plasm&#xF3;n superficial y reticulaci&#xF3;n con una sonda p&#xE9;ptido fotoactivada para demostrar la interacci&#xF3;n entre FDNPVY que contienen p&#xE9;ptidos y la cadena de MU2 purificadas AP-2 adaptadores (clathrin los complejos responsables de la clasificaci&#xF3;n membrana plasm&#xE1;tica). Se demuestra que el reconocimiento de la se&#xF1;al FDNPVY est&#xE1; mediada por un sitio de uni&#xF3;n en la MU2 subunidad que es distinto del sitio para la se&#xF1;al de clasificaci&#xF3;n m&#xE1;s general Ypp&#xD8;, otra secuencia tirosina basado tambi&#xE9;n reconocida por MU2-adaptin. Estos resultados sugieren la posibilidad de que la absorci&#xF3;n de baja densidad del receptor de lipoprote&#xED;nas puede ser modulada espec&#xED;fica e independientemente de otras prote&#xED;nas en la v&#xED;a de clatrina.

La subunidad MU2 del adaptador de alimentaci&#xF3;n Clathrin AP-2 se une a FDNPVY y Ypp&#xD8; se&#xF1;ales Clasificaci&#xF3;n en distintos sitios

&#x4E73;&#x5934;&#x72B6;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4F20;&#x64AD;&#x7684;&#x9274;&#x522B;&#x76AE;&#x80A4;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x548C;&#x67D0;&#x4E9B;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x5BAB;&#x9888;&#x764C;&#x53D1;&#x75C5;&#x4E3A;&#x8D1F;&#x8D23;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x7ED3;&#x5408;&#x56FE;&#x50CF;&#x91CD;&#x5EFA;&#x4ECE;&#x7535;&#x5B50;&#x51BB; (&#x51B7;&#x51BB;&#x7535;&#x955C;) 9 A &#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x725B;&#x4E73;&#x5934;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5C0F;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6837;&#x9897;&#x7C92;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E73;&#x5934;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7C7B;&#x578B; 16 L1 &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6676;&#x4F53;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E2D;&#x7684;&#x5750;&#x6807;&#x6765;&#x751F;&#x6210;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4F53;&#x539F;&#x5B50;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;L1 &#x6A21;&#x578B;&#x6574;&#x4F53;&#x88C5;&#x5165;&#x51B7;&#x51BB;&#x7535;&#x955C;&#x5730;&#x56FE;&#x5F88;&#x597D;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5FC5;&#x987B;&#x91CD;&#x5EFA; &#39;C &#x7EC8;&#x7AEF;&#x81C2;&#39; 402 446 &#x6B8B;&#x7559;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x624B;&#x81C2;&#xFF0C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7EA6;&#x675F;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF1A; &#x94FE;&#x63A5; 175 &#x548C; 428&#xFF0C;&#x6B8B;&#x7559;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x95F4;&#x4E8C;&#x786B;&#x952E;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x548C;&#x660E;&#x786E;&#x786E;&#x5B9A;&#x5BF9;&#x5E94;&#x4E8E; L1 C-&#x5DF4;&#x58EB;&#x603B;&#x7AD9;&#x9644;&#x8FD1;&#x7684;&#x963F;&#x5C14;&#x6CD5;&#x87BA;&#x65CB;&#x7684;&#x56FE;&#x50CF;&#x91CD;&#x5EFA;&#x4E2D;&#x7684;&#x65B0;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E8C;&#x786B;&#x952E;&#x7684;&#x8D28;&#x8C31;&#x6CD5;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC; &#39;&#x4FB5;&#x5165;&#x81C2;&#39; &#x6A21;&#x578B;&#x663E;&#x793A;&#x4E73;&#x5934;&#x72B6;&#x7624;&#x548C; polyomaviruses &#x6709;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x8863;&#x58F3;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x91CD;&#x5EFA;&#x540E;&#x7684; C &#x7EC8;&#x7AEF; arm &#x7684;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x88AB;&#x66B4;&#x9732;&#x5728;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8868;&#x9762; &#xFF1B; &#x4E0A;&#x5F88;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5728;&#x611F;&#x67D3;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x3002;

&#x4E73;&#x5934;&#x72B6;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8863;&#x58F3;&#x7684;&#x539F;&#x5B50;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

Papillomaviruses propagate in differentiating skin cells, and certain types are responsible for the onset of cervical cancer. We have combined image reconstructions from electron cryomicroscopy (cryoEM) of bovine papillomavirus at 9 A resolution with coordinates from the crystal structure of small virus-like particles of the human papillomavirus type 16 L1 protein to generate an atomic model of the virion. The overall fit of the L1 model into the cryoEM map is excellent, but residues 402-446 in the 'C-terminal arm' must be rebuilt. We propose a detailed model for the structure of this arm, based on two constraints: the presence of an intermolecular disulfide bond linking residues 175 and 428, and the clear identification of a feature in the image reconstruction corresponding to an alpha-helix near the C-terminus of L1. We have confirmed the presence of the disulfide bond by mass spectrometry. Our 'invading arm' model shows that papilloma- and polyomaviruses have a conserved capsid architecture. Most of the rebuilt C-terminal arm is exposed on the viral surface; it is likely to have a role in infection and in immunogenicity.

Atomic model of the papillomavirus capsid.

Les papillomavirus se propagent dans la diff&#xE9;renciation des cellules de la peau, et certains types sont responsables de l&#x26;#39;apparition du cancer du col ut&#xE9;rin. Nous avons combin&#xE9; reconstitutions d&#x26;#39;images &#xE0; partir de cryomicroscopie &#xE9;lectronique (cryoEM) du virus du papillome bovin &#xE0; 9 avec une r&#xE9;solution de coordonn&#xE9;es de la structure cristalline de petites particules virus-like de la prot&#xE9;ine du virus du papillome humain de type L1 16 pour g&#xE9;n&#xE9;rer un mod&#xE8;le atomique du virion. L&#x26;#39;ajustement global du mod&#xE8;le L1 dans la carte cryoEM est excellente, mais les r&#xE9;sidus 402-446 dans le &#xAB;C-terminale de bras doit &#xEA;tre reconstruit. Nous proposons un mod&#xE8;le d&#xE9;taill&#xE9; pour la structure de ce bras, repose sur deux contraintes: la pr&#xE9;sence d&#x26;#39;une liaison disulfure intermol&#xE9;culaire reliant les r&#xE9;sidus 175 et 428, et l&#x26;#39;identification claire d&#x26;#39;une fonction dans la reconstruction d&#x26;#39;image correspondant &#xE0; une h&#xE9;lice alpha pr&#xE8;s de la C -terminale de L1. Nous avons confirm&#xE9; la pr&#xE9;sence de la liaison disulfure par spectrom&#xE9;trie de masse. Notre mod&#xE8;le de &#xAB;bras envahir&#xBB; montre que papillomavirus et polyomavirus ont une architecture conserv&#xE9;e capside. La plupart des reconstruit C-terminale du bras est expos&#xE9;e sur la surface du virus, il est susceptible d&#x26;#39;avoir un r&#xF4;le dans l&#x26;#39;infection et l&#x26;#39;immunog&#xE9;nicit&#xE9;.

Mod&#xE8;le atomique de la capside du virus du papillome

Atomic-Modell des Papillomavirus Kapsid.

I papillomavirus si propagano nel differenziare le cellule della pelle, e alcuni tipi sono responsabili per l&#39;insorgenza del cancro cervicale. Abbiamo unito la ricostruzioni di immagini da elettrone criomicroscopia (cryoEM) di papillomavirus bovino a 9 risoluzione con coordinate dalla struttura del cristallo di piccole particelle virus-simili della proteina L1 human papillomavirus tipo 16 per generare un modello atomico del virione. La misura complessiva del modello L1 nella mappa di cryoEM &egrave; eccellente, ma residui 402-446 del &#39;braccio C-terminale&#39; devono essere ricostruiti. Vi proponiamo un modello dettagliato per la struttura di questo braccio, basato su due vincoli: la presenza di un legame disolfuro intermolecolari che collega residui 175 e 428 e la chiara identificazione di una funzione nella ricostruzione di immagine corrispondente a un&#39;alfa-elica vicino al C-terminale di L1. Abbiamo confermato la presenza del legame disolfuro di spettrometria di massa. Il nostro modello &#39;invadendo braccio&#39; Mostra che papilloma e polyomavirus hanno un&#39;architettura conservata del capside. La maggior parte del braccio ricostruito C-terminale &egrave; esposto sulla superficie virale; &egrave; probabile avere un ruolo nell&#39;infezione e di immunogenicit&agrave;.

Modello atomico del capside di papillomavirus.

&#x30D1;&#x30D4;&#x30ED;&#x30FC;&#x30DE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x76AE;&#x819A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x4F1D;&#x64AD;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7A2E;&#x200B;&#x200B;&#x985E;&#x306E;&#x5B50;&#x5BAE;&#x9838;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;9&#x30D3;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x539F;&#x5B50;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x30D1;&#x30D4;&#x30ED;&#x30FC;&#x30DE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;16&#x578B;L1&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x69D8;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x7D50;&#x6676;&#x69CB;&#x9020;&#x304B;&#x3089;&#x5EA7;&#x6A19;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x3067;&#x3001;&#x30A6;&#x30B7;&#x30D1;&#x30D4;&#x30ED;&#x30FC;&#x30DE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x96FB;&#x5B50;&#x4F4E;&#x6E29;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x6CD5;&#xFF08;cryoEM&#xFF09;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x753B;&#x50CF;&#x518D;&#x69CB;&#x6210;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; cryoEM&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x306B;L1&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30C8;&#x611F;&#x304C;&#x512A;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001; &#x26;#39;C-&#x672B;&#x7AEF;&#x306E;&#x8155;&#x306E;&#x4E2D;&#x306E;&#x6B8B;&#x57FA;402&#x304B;&#x3089;446&#x3092;&#x518D;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; C&#x8FD1;&#x304F;&#x306B;&#x3B1;-&#x30D8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x6B8B;&#x57FA;175&#x304A;&#x3088;&#x3073;428&#x3092;&#x7D50;&#x3076;&#x5206;&#x5B50;&#x9593;&#x30B8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C9;&#x7D50;&#x5408;&#x3068;&#x3001;&#x753B;&#x50CF;&#x518D;&#x69CB;&#x6210;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x660E;&#x78BA;&#x306A;&#x8B58;&#x5225;&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#xFF1A;&#x6211;&#x3005;&#x306F;2&#x3064;&#x200B;&#x200B;&#x306E;&#x5236;&#x7D04;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3053;&#x306E;&#x8155;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;L1&#x306E;&#x672B;&#x7AEF;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x8CEA;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C9;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E; &#x26;#39;&#x4FB5;&#x7565;&#x8155;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4E73;&#x982D;&#x816B;&#x3068;polyomaviruses&#x304C;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30AB;&#x30D7;&#x30B7;&#x30C9;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x518D;&#x69CB;&#x7BC9;&#x306E;C&#x672B;&#x7AEF;&#x30A2;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x304C;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x9732;&#x51FA;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D1;&#x30D4;&#x30ED;&#x30FC;&#x30DE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30AB;&#x30D7;&#x30B7;&#x30C9;&#x306E;&#x539F;&#x5B50;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;

Papillomaviruses &#xD53C;&#xBD80; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xC804;&#xD30C; &#xD558; &#xACE0; &#xD2B9;&#xC815; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xC790; &#xAD81; &#xACBD;&#xBD80; &#xC554; &#xBC1C;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; virion&#xC758; &#xC6D0;&#xC790; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xC778;&#xAC04; &#xC720; &#xB450; &#xC885; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC720;&#xD615; 16 L1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC19;&#xC740; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xACB0;&#xC815; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC88C;&#xD45C; 9 A &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xC18C; &#xC720; &#xB450; &#xC885; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xC804;&#xC790; cryomicroscopy (cryoEM)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0; &#xBCF5;&#xC6D0;&#xC744; &#xACB0;&#xD569; &#xD588;&#xB2E4;. CryoEM &#xC9C0;&#xB3C4;&#xC5D0; L1 &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC804;&#xCCB4; &#xB9DE;&#xB294; &#xC6B0;&#xC218;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#39;C &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xD314;&#39;&#xC5D0; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; 402-446&#xB97C; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC791;&#xC131; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB450; &#xC81C;&#xC57D; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;&#xC774; &#xD314;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC790;&#xC138;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC81C;&#xC548;: 175&#xC640; 428, &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; &#xC5F0;&#xACB0; intermolecular &#xC774;&#xD669;&#xD654; &#xACB0;&#xD569;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xBC0F; L1 C &#xC885;&#xC810; &#xADFC;&#xCC98; &#xC54C;&#xD30C; &#xB098;&#xC120;&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0; &#xC7AC;&#xAC74;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xBA85;&#xD655;&#xD55C; &#xC2DD;&#xBCC4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C8;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558; &#xC5EC; &#xC774;&#xD669;&#xD654; &#xACB0;&#xD569;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#39;&#xD314; &#xCE68;&#xC785;&#39; &#xBAA8;&#xB378; &#xC720; &#xB450; &#xC885; &#xBC0F; polyomaviruses&#xB294; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; capsid &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xC2DC; C &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xD314;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xD45C;&#xBA74;;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBC0F; immunogenicity &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB192;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC720; &#xB450; &#xC885; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; capsid&#xC758; &#xC6D0;&#xC790; &#xBAA8;&#xB378;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los virus del papiloma se propagan en la diferenciaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas de la piel, y algunos tipos son responsables de la aparici&#xF3;n del c&#xE1;ncer de cuello uterino. Hemos combinado reconstrucciones de la imagen de electrones criomicroscop&#xED;a (cryoEM) del virus del papiloma bovino a 9 Una resoluci&#xF3;n con las coordenadas de la estructura cristalina de peque&#xF1;as part&#xED;culas similares a virus de la prote&#xED;na del virus del papiloma humano tipo 16 L1 para generar un modelo at&#xF3;mico del viri&#xF3;n. El ajuste global del modelo L1 en el mapa cryoEM es excelente, pero los residuos 402-446 en el &#x26;quot;C-terminal del brazo&#x26;quot; debe ser reconstruido. Proponemos un modelo detallado de la estructura de este brazo, sobre la base de dos limitaciones: la presencia de un enlace disulfuro intermolecular que une los residuos 175 y 428, y la clara identificaci&#xF3;n de una caracter&#xED;stica en la reconstrucci&#xF3;n de la imagen correspondiente a un alfa-h&#xE9;lice, cerca de la C -terminal de L1. Hemos confirmado la presencia del enlace disulfuro por espectrometr&#xED;a de masas. Nuestro modelo de &#x26;quot;brazo invasor &#x26;#39;demuestra que los papilomavirus y poliomavirus tienen una arquitectura conservada c&#xE1;pside. La mayor parte de la reconstruida C-terminal del brazo est&#xE1; expuesta en la superficie viral, es probable que tenga un papel en la infecci&#xF3;n y en la inmunogenicidad.

Modelo at&#xF3;mico de la c&#xE1;pside del papiloma

&#x767B;&#x9769;&#x70ED;&#x75C5;&#x6BD2;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B0;&#x5174;&#x7684;&#x5168;&#x7403;&#x536B;&#x751F;&#x5A01;&#x80C1;&#x3002;&#x5176;&#x4E3B;&#x8981;&#x56CA;&#x819C;&#x7CD6;&#xFF0C;E&#x3001; &#x4ECB;&#x5BFC;&#x819C;&#x878D;&#x5408;&#x75C5;&#x6BD2;&#x9644;&#x4EF6;&#x548C;&#x6761;&#x76EE;&#x3002;&#x4ECE; 2 &#x578B;&#x767B;&#x9769;&#x75C5;&#x6BD2; E &#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x80DE;&#x5916;&#x533A;&#x7684;&#x6676;&#x4F53;&#x7ED3;&#x6784;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x758F;&#x6C34;&#x53E3;&#x888B;&#x91CC;&#x886C;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD; ph &#x503C;&#x9608;&#x503C;&#x878D;&#x5408;&#x7684;&#x6B8B;&#x7559;&#x7269;&#x3002;&#x53E3;&#x888B;&#x91CC;&#xFF0C;&#x5B83;&#x63A5;&#x53D7;&#x4E00;&#x79CD;&#x758F;&#x6C34;&#x6027;&#x914D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6253;&#x5F00;&#x548C;&#x5173;&#x95ED;&#x901A;&#x8FC7; &beta;-&#x590F;&#x840D;&#x6E7E;&#x5728;&#x754C;&#x9762;&#x4E0A;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x57DF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x6784;&#x8C61;&#x8F6C;&#x53D8;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x529F;&#x80FD;&#x6307;&#x5411;&#x878D;&#x5408;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8FC7;&#x6E21;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5BFB;&#x627E;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x767B;&#x9769;&#x70ED;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x9EC4;&#x70ED;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#x3002;

&#x5728;&#x767B;&#x9769;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4FE1;&#x5C01;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x914D;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x53E3;&#x888B;&#x3002;

Dengue virus is an emerging global health threat. Its major envelope glycoprotein, E, mediates viral attachment and entry by membrane fusion. A crystal structure of the soluble ectodomain of E from dengue virus type 2 reveals a hydrophobic pocket lined by residues that influence the pH threshold for fusion. The pocket, which accepts a hydrophobic ligand, opens and closes through a conformational shift in a beta-hairpin at the interface between two domains. These features point to a structural pathway for the fusion-activating transition and suggest a strategy for finding small-molecule inhibitors of dengue and other flaviviruses.

A ligand-binding pocket in the dengue virus envelope glycoprotein.

Virus de la dengue est une menace pour la sant&#xE9; mondiale. Son glycoprot&#xE9;ine majeure d&#x26;#39;enveloppe, E, l&#x26;#39;attachement m&#xE9;diation virale et l&#x26;#39;entr&#xE9;e par fusion membranaire. Une structure cristalline de l&#x26;#39;ectodomaine soluble de E de virus de la dengue de type 2 r&#xE9;v&#xE8;le une poche hydrophobe bord&#xE9;e par les r&#xE9;sidus qui influencent le seuil de pH pour la fusion. La poche, qui accepte un ligand hydrophobe, s&#x26;#39;ouvre et se ferme gr&#xE2;ce &#xE0; un d&#xE9;placement de conformation en une configuration b&#xEA;ta-en &#xE9;pingle &#xE0; cheveux &#xE0; l&#x26;#39;interface entre deux domaines. Ces points caract&#xE9;ristiques d&#x26;#39;une voie structurel pour la transition de fusion d&#x26;#39;activation et de proposer une strat&#xE9;gie pour trouver des inhibiteurs de petites mol&#xE9;cules de dengue et d&#x26;#39;autres flavivirus.

Un Pocket de liaison du ligand dans la glycoprot&#xE9;ine d&#x26;#39;enveloppe virus de la dengue

Ein Ligand-Bindungstasche in dem Dengue-Virus-Glykoprotein.

Virus Dengue &egrave; una minaccia per la salute globale emergente. La glicoproteina busta principali, E, da intermediario attacco virale e l&#39;entrata di fusione della membrana. Una struttura di cristallo del ectodomain solubili e da dengue virus type 2 rivela una tasca idrofobica fiancheggiata da residui che influenzano la soglia di pH per la fusione. La tasca, che accetta un ligando idrofobo, apre e chiude tramite un cambiamento conformazionale in un tornante beta all&#39;interfaccia tra due domini. Queste caratteristiche scegliere un percorso strutturale per la transizione di fusione-attivazione e suggeriscono una strategia per la ricerca di inibitori della piccolo-molecola di dengue e altri flavivirus.

Una tasca ligand-legantesi nella glicoproteina di busta del virus dengue.

&#x30C7;&#x30F3;&#x30B0;&#x71B1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x4E16;&#x754C;&#x7684;&#x306A;&#x5065;&#x5EB7;&#x3078;&#x306E;&#x8105;&#x5A01;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30A8;&#x30F3;&#x30D9;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D7;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;E&#x3001;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x819C;&#x878D;&#x5408;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6DFB;&#x4ED8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x3002;&#x30C7;&#x30F3;&#x30B0;&#x71B1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;2&#x578B;&#x304B;&#x3089;E&#x306E;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x7D50;&#x6676;&#x69CB;&#x9020;&#x306F;&#x3001;&#x6838;&#x878D;&#x5408;&#x306E;pH&#x306E;&#x3057;&#x304D;&#x3044;&#x5024;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x6B8B;&#x57FA;&#x304C;&#x4E26;&#x3093;&#x3067;&#x758E;&#x6C34;&#x6027;&#x30DD;&#x30B1;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x758E;&#x6C34;&#x6027;&#x914D;&#x4F4D;&#x5B50;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x5165;&#x308C;&#x308B;&#x306E;&#x30DD;&#x30B1;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;2&#x3064;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x9593;&#x306E;&#x754C;&#x9762;&#x3067;&#x306E;&#x3B2;-&#x30D8;&#x30A2;&#x30D4;&#x30F3;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DB;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x958B;&#x9589;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x878D;&#x5408;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x306A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x30C7;&#x30F3;&#x30B0;&#x71B1;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4ED6;&#x306E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30D3;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30C7;&#x30F3;&#x30B0;&#x71B1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30D9;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D7;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x7D50;&#x5408;&#x30DD;&#x30B1;&#x30C3;&#x30C8;

&#xB385;&#xAE30;&#xC5F4; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC2E0;&#xD765; &#xC138;&#xACC4; &#xBCF4;&#xAC74; &#xC704;&#xD611;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xBD09;&#xD22C; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, E, &#xB9C9; &#xC735;&#xD569;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xCCA8;&#xBD80; &#xD30C;&#xC77C; &#xBC0F; &#xD56D;&#xBAA9;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC;. &#xB385;&#xAE30;&#xC5F4; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD0C0;&#xC785; 2&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC6A9; &#xD574; ectodomain&#xC758; &#xACB0;&#xC815; &#xAD6C;&#xC870; &#xBC1D;&#xD600; &#xC18C;&#xC218; &#xC8FC;&#xBA38;&#xB2C8; &#xD4E8;&#xC804;&#xC758; pH &#xC784;&#xACC4;&#xAC12;&#xC744; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC904;&#xC9C0;&#xC5B4;. &#xC18C;&#xC218; &#xC131; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xC218;&#xC6A9;, &#xD3EC;&#xCF13; &#xC5F4;&#xACE0; &#xB450; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xAC04;&#xC5D0; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xBA38;&#xB9AC; &#xD540;&#xC5D0; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB2EB;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC735;&#xD569; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC804;&#xD658;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xD1B5;&#xB85C;&#xB97C; &#xAC00;&#xB9AC;&#xD0A4;&#xACE0; &#xB385;&#xAE30;&#xC5F4; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; flaviviruses&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB97C; &#xCC3E;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB385;&#xAE30;&#xC5F4; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBD09;&#xD22C; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; ligand &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD3EC;&#xCF13;.

El virus del dengue es una amenaza emergente para la salud mundial. Su principal glicoprote&#xED;na de la envoltura, E, el apego media viral y la entrada de la fusi&#xF3;n de membranas. Una estructura cristalina de la ectodominio soluble de E a partir de virus del dengue tipo 2 revela un bolsillo hidr&#xF3;fobo revestido por los residuos que influyen en el umbral de pH para la fusi&#xF3;n. El bolsillo, que acepta un ligando hidr&#xF3;fobo, abre y cierra mediante un cambio conformacional en un beta-horquilla en la interfase entre dos dominios. Estas caracter&#xED;sticas a punto de una v&#xED;a estructural para la transici&#xF3;n de fusi&#xF3;n de activaci&#xF3;n y sugerir&#xE1; una estrategia para la b&#xFA;squeda de inhibidores de mol&#xE9;culas peque&#xF1;as de flavivirus dengue y otras.

Un bolsillo de uni&#xF3;n al ligando en la glicoprote&#xED;na del virus de dengue de sobres

&#x5B88;&#x6052;&#x7684; heterotrimeric &#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x590D;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;Sec61 &#x6216; SecY &#x590D;&#x6742;&#xFF0C;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D;&#x8FDB;&#x884C;&#x901A;&#x9053;&#xFF0C;&#x5141;&#x8BB8;&#x591A;&#x80BD;&#x8981;&#x8DE8;&#x4F20;&#x8F93;&#x6216;&#x96C6;&#x6210;&#x5230;&#x819C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x4ECE; Methanococcus jannaschii&#xFF0C;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x4E3A; 3.2 A.&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x6676;&#x4F53;&#x7ED3;&#x6784;&#x7ED3;&#x6784;&#x8868;&#x660E; heterotrimer &#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x526F;&#x672C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x6613;&#x4F4D;&#x901A;&#x9053;&#x3002;&Alpha;-&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x5DF2;&#x94FE;&#x63A5;&#x7684;&#x4E24;&#x534A;&#xFF0C;&#x8DE8;&#x819C;&#x6BB5; 1-5 &#x548C; 6-10&#xFF0C;&#x5939;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#x7531; &gamma;-&#x4E9A;&#x57FA;&#x3002;&#x901A;&#x9053;&#x901A;&#x5F80;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x6F0F;&#x6597;&#x63D2;&#x5165;&#x7531;&#x77ED;&#x87BA;&#x65CB;&#x3002;&#x63D2;&#x5934;&#x4F4D;&#x79FB;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5230;&#x5E26;&#x5708;&#x7684;&#x758F;&#x6C34;&#x6027;&#x6B8B;&#x7559;&#x5728;&#x5176;&#x7F29;&#x7A84;&#x6C99;&#x6F0F;&#x6253;&#x5F00;&#x901A;&#x9053;&#x3002;&#x8FD9;&#x679A;&#x6212;&#x6307;&#x53EF;&#x80FD;&#x5F62;&#x6210;&#x5BC6;&#x5C01;&#x5468;&#x56F4; translocating &#x7684;&#x591A;&#x80BD;&#xFF0C;&#x963B;&#x788D;&#x5176;&#x4ED6;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x6E17;&#x900F;&#x3002;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E5F;&#x8868;&#x660E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5E8F;&#x5217;&#x8BC6;&#x522B;&#x548C;&#x65B0;&#x751F;&#x7684;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x8DE8;&#x819C;&#x6BB5;&#x5916;&#x4FA7;&#x6B65;&#x5165;&#x8102;&#x8D28;&#x3001; &#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x5408;&#x4F5C;&#x4F19;&#x4F34;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x9A71;&#x52A8;&#x529B;&#x7684;&#x6613;&#x4F4D;&#x6307;&#x793A;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;

X &#x5C04;&#x7EBF;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8FDB;&#x884C;&#x7684;&#x901A;&#x9053;&#x3002;

A conserved heterotrimeric membrane protein complex, the Sec61 or SecY complex, forms a protein-conducting channel, allowing polypeptides to be transferred across or integrated into membranes. We report the crystal structure of the complex from Methanococcus jannaschii at a resolution of 3.2 A. The structure suggests that one copy of the heterotrimer serves as a functional translocation channel. The alpha-subunit has two linked halves, transmembrane segments 1-5 and 6-10, clamped together by the gamma-subunit. A cytoplasmic funnel leading into the channel is plugged by a short helix. Plug displacement can open the channel into an 'hourglass' with a ring of hydrophobic residues at its constriction. This ring may form a seal around the translocating polypeptide, hindering the permeation of other molecules. The structure also suggests mechanisms for signal-sequence recognition and for the lateral exit of transmembrane segments of nascent membrane proteins into lipid, and indicates binding sites for partners that provide the driving force for translocation.

X-ray structure of a protein-conducting channel.

Un complexe conserv&#xE9;e h&#xE9;t&#xE9;rotrim&#xE9;rique prot&#xE9;ine membranaire, le complexe ou Sec61 SecY, forme un canal prot&#xE9;ine-conducteur, permettant polypeptides &#xE0; &#xEA;tre transf&#xE9;r&#xE9;e &#xE0; travers ou int&#xE9;gr&#xE9;s dans les membranes. Nous rapportons la structure cristalline du complexe de Methanococcus jannaschii &#xE0; une r&#xE9;solution de 3,2 A. La structure sugg&#xE8;re que d&#x26;#39;une copie du h&#xE9;t&#xE9;rotrim&#xE8;re sert de canal de translocation fonctionnelle. Le sous-unit&#xE9; alpha a deux moiti&#xE9;s reli&#xE9;es, les segments transmembranaires 1-5 et 6-10, serr&#xE9;es ensemble par le gamma-sous-unit&#xE9;. Un entonnoir cytoplasmique conduisant dans le canal est obtur&#xE9; par une h&#xE9;lice courte. D&#xE9;placement bouchon peut ouvrir le canal en une &#x26;quot;sablier&#x26;quot; avec un anneau de r&#xE9;sidus hydrophobes &#xE0; son r&#xE9;tr&#xE9;cissement. Cet anneau peut former un joint autour de la translocation polypeptide, ce qui entrave la p&#xE9;n&#xE9;tration d&#x26;#39;autres mol&#xE9;cules. La structure propose &#xE9;galement des m&#xE9;canismes pour le signal-s&#xE9;quence de reconnaissance et pour la sortie lat&#xE9;rale de segments transmembranaires des prot&#xE9;ines membranaires naissantes dans les lipides, et indique les sites de liaison pour les partenaires qui fournissent la force motrice pour la translocation.

X-ray Structure d&#x26;#39;une prot&#xE9;ine du canal de conduction

X-ray Struktur eines Proteins f&#xFC;hrenden Kanals.

Una conservata membrana proteina eterotrimerica complessa, il Sec61 o SecY complessi, forma un canale conduttore di proteina, consentendo polipeptidi ad essere trasferito attraverso o integrati in membrane. Riportiamo la struttura cristallina del complesso da 3AB jannaschii ad una risoluzione di 3.2 A. La struttura suggerisce che una copia del heterotrimer serve come un canale di traslocazione funzionale. La subunit&agrave; alfa ha due met&agrave; collegate, segmenti transmembrane 1-5 e 6-10, fissate insieme con la subunit&agrave; gamma. Un imbuto citoplasmatico leader nel canale &egrave; collegato da una corta elica. Spina cilindrata pu&ograve; aprire il canale in una clessidra con un anello di residui idrofobi a sua costrizione. Questo anello pu&ograve; formare una guarnizione intorno il polipeptide translocating, ostacolando la permeazione di altre molecole. La struttura inoltre suggerisce meccanismi per riconoscimento di sequenza del segnale e l&#39;uscita laterale dei segmenti transmembrane di proteine di membrana nascente in lipidi e indica i siti di legame per i partner che forniscono la forza motrice per la traslocazione.

Struttura ai raggi x di un canale di conduzione di proteine.

&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3001;Sec61&#x307E;&#x305F;&#x306F;SecY&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x304C;&#x5411;&#x3053;&#x3046;&#x5074;&#x306B;&#x79FB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x308A;&#x3001;&#x819C;&#x306B;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x5C0E;&#x96FB;&#x6027;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x69CB;&#x9020;&#x304C;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x304C;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x8EE2;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;3.2 A&#x306E;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x3067;Methanococcus jannaschii&#x304B;&#x3089;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x7D50;&#x6676;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#x3B1;-&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3B3;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;2&#x3064;&#x306E;&#x534A;&#x5206;&#x306B;&#x3001;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;1-5&#x304A;&#x3088;&#x3073;6-10&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306B;&#x901A;&#x3058;&#x308B;&#x8CEA;&#x6F0F;&#x6597;&#x306F;&#x77ED;&#x3044;&#x30D8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B0;&#x306E;&#x5909;&#x4F4D;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x304F;&#x3073;&#x308C;&#x306B;&#x758E;&#x6C34;&#x6027;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068; &#x26;#39;&#x7802;&#x6642;&#x8A08;&#x26;#39;&#x306B;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x958B;&#x304F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x4ED6;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x900F;&#x904E;&#x3092;&#x59A8;&#x3052;&#x3001;&#x8EE2;&#x4F4D;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x5468;&#x308A;&#x306B;&#x30B7;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;&#x69CB;&#x9020;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x914D;&#x5217;&#x8A8D;&#x8B58;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x8102;&#x8CEA;&#x306B;&#x65B0;&#x751F;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x6A2A;&#x306E;&#x51FA;&#x53E3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x99C6;&#x52D5;&#x529B;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30CA;&#x30FC;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x5C0E;&#x96FB;&#x6027;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;X&#x7DDA;&#x69CB;&#x9020;

&#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; heterotrimeric &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xACE0;, Sec61 &#xB610;&#xB294; SecY &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xACE0;, polypeptides&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC804;&#xC1A1; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xD569; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD55C; &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD55C;&#xB2E4;. 3.2 1. &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4;&#xC5D0; Methanococcus jannaschii&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xACB0;&#xC815; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAD6C;&#xC870;&#xB294; heterotrimer&#xC758; &#xD55C; &#xBCF5;&#xC0AC;&#xBCF8; &#xC5ED;&#xD560; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC804; &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC54C;&#xD30C; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xB294; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xBC18;&#xCABD;, 1-5, 6-10, &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8; &#xAC10;&#xB9C8; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD568;&#xAED8; &#xACE0;&#xC815;. &#xC120;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xCC44;&#xB110;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xAE54;&#xB54C;&#xAE30; &#xC9E7;&#xC740; &#xB098;&#xC120;&#xD615;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD50C;&#xB7EC;&#xADF8; &#xBCC0;&#xC704;&#xB294;&#xC758; &#39;&#xBAA8;&#xB798; &#xC2DC;&#xACC4;&#39;&#xC758; &#xC218;&#xCD95;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC18C;&#xC218; &#xC131; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC758; &#xBC18;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xC5F4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBC18;&#xC9C0;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xD22C;&#xACFC; &#xBC29;&#xD574; &#xD558;&#xB294; translocating polypeptide &#xC8FC;&#xC704; &#xC778;&#xAC10; &#xC591;&#xC2DD; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xAD6C;&#xC870; &#xC2E0;&#xD638; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xC778;&#xC2DD; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC9C8;&#xB85C; &#xCD08;&#xAE30; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8; &#xCE21;&#xBA74; &#xCD9C;&#xAD6C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558; &#xACE0; &#xC804; &#xC88C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6D0;&#xB3D9;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xD30C;&#xD2B8;&#xB108;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC9C0;&#xD718; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; x-&#xC120; &#xAD6C;&#xC870;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Un conservada complejo heterotrimeric prote&#xED;na de la membrana, el complejo Sec61 o Secy, forma un canal prote&#xED;na-conducci&#xF3;n, permitiendo polip&#xE9;ptidos a ser transferida a trav&#xE9;s o integrados en las membranas. Se presenta la estructura cristalina del complejo de Methanococcus jannaschii a una resoluci&#xF3;n de 3,2 A. La estructura sugiere que una copia de la heterotr&#xED;mero sirve como un canal de translocaci&#xF3;n funcional. La subunidad alfa tiene dos mitades enlazadas, segmentos de transmembrana 1-5 y 6-10, se sujetan entre s&#xED; por la gamma-subunidad. Un embudo citopl&#xE1;smico que conduce en el canal est&#xE1; conectado por una h&#xE9;lice corta. Enchufe el desplazamiento puede abrir el canal en un &#x26;#39;reloj de arena &#x26;quot;con un anillo de residuos hidrof&#xF3;bicos en su constricci&#xF3;n. Este anillo se puede formar un sello alrededor del polip&#xE9;ptido translocating, dificultando la penetraci&#xF3;n de otras mol&#xE9;culas. La estructura tambi&#xE9;n sugiere mecanismos para el reconocimiento de la se&#xF1;al de secuencia y de la salida lateral de los segmentos de transmembrana de prote&#xED;nas de membrana nacientes en l&#xED;pidos, e indica sitios de uni&#xF3;n para los asociados que proporcionan la fuerza motriz para la translocaci&#xF3;n.

Rayos X la estructura de una prote&#xED;na de canal conductor

&#x767B;&#x9769;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x65F6;&#x8FDB;&#x5165;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x4FE1;&#x5C01;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;E&#xFF0C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x53D7;&#x4F53;&#x5E76;&#x901A;&#x8FC7; endosome &#x6784;&#x8C61;&#x91CD;&#x6392;&#x53CD;&#x5E94;&#x964D;&#x4F4E; ph &#x503C;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6784;&#x8C61;&#x53D8;&#x5316;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x878D;&#x5408;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x548C;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x3002;&#x80DE;&#x5916;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; E &#x533A; (sE) &#x5728;&#x5176;&#x4E09;&#x8054;&#x7684; postfusion &#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x4E09;&#x7EF4;&#x7ED3;&#x6784;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x4ECE;&#x4E8C;&#x805A;&#x3001; prefusion &#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x663E;&#x8457;&#x533A;&#x522B;&#x3002;&#x7EC6;&#x957F;&#x7684;&#x4E09;&#x805A;&#x4F53;&#x5728;&#x4E00;&#x7AEF;&#x63D2;&#x5165;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x627F;&#x62C5;&#x4E09;&#x4E2A; &#39;&#x878D;&#x5408;&#x5FAA;&#x73AF;&#39;&#x3002;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x4F7F;&#x6211;&#x4EEC;&#x80FD;&#x591F;&#x76F4;&#x63A5;&#x5982;&#x4F55;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x878D;&#x5408;&#x5FAA;&#x73AF;&#x4E0E;&#x8102;&#x53CC;&#x5C42;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6298;&#x53E0;&#x80CC;&#x9762;&#x672C;&#x8EAB;&#xFF0C;&#x6307;&#x5BFC;&#x5176;&#x7FA7;&#x57FA;&#x603B;&#x7AD9;&#x8D70;&#x5411;&#x878D;&#x5408;&#x5FAA;&#x73AF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x7531; E &#x57FA;&#x672C;&#x4E0A;&#x4E0D;&#x53EF;&#x9006;&#x6784;&#x8C61;&#x53D8;&#x5316;&#x9A71;&#x52A8;&#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x878D;&#x5408;&#x5FAA;&#x73AF;&#x63D2;&#x5165;&#x5916;&#x90E8;&#x53CC;&#x5C42;&#x5355;&#x5F20;&#x878D;&#x5408;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6298;&#x53E0;&#x540E;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x7279;&#x5F81;&#x8868;&#x660E;&#x6291;&#x5236;&#x9EC4;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5165;&#x5883;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#x3002;

&#x819C;&#x878D;&#x5408;&#x540E;&#x7684;&#x767B;&#x9769;&#x70ED;&#x75C5;&#x6BD2;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;

Dengue virus enters a host cell when the viral envelope glycoprotein, E, binds to a receptor and responds by conformational rearrangement to the reduced pH of an endosome. The conformational change induces fusion of viral and host-cell membranes. A three-dimensional structure of the soluble E ectodomain (sE) in its trimeric, postfusion state reveals striking differences from the dimeric, prefusion form. The elongated trimer bears three 'fusion loops' at one end, to insert into the host-cell membrane. Their structure allows us to model directly how these fusion loops interact with a lipid bilayer. The protein folds back on itself, directing its carboxy terminus towards the fusion loops. We propose a fusion mechanism driven by essentially irreversible conformational changes in E and facilitated by fusion-loop insertion into the outer bilayer leaflet. Specific features of the folded-back structure suggest strategies for inhibiting flavivirus entry.

Structure of the dengue virus envelope protein after membrane fusion.

Virus de la dengue p&#xE9;n&#xE8;tre dans une cellule h&#xF4;te lors de la glycoprot&#xE9;ine d&#x26;#39;enveloppe virale, E, se lie &#xE0; un r&#xE9;cepteur et r&#xE9;pond par un r&#xE9;arrangement de conformation de la r&#xE9;duction du pH d&#x26;#39;un endosome. Le changement de conformation induit la fusion des membranes virales et de la cellule h&#xF4;te. Une structure en trois dimensions de l&#x26;#39;E soluble ectodomaine (SE) dans son trim&#xE8;re, l&#x26;#39;&#xE9;tat postfusion r&#xE9;v&#xE8;le des diff&#xE9;rences frappantes de la dim&#xE8;re, sous forme prefusion. Le trim&#xE8;re allong&#xE9;e porte les boucles de fusion des trois &#xE0; une extr&#xE9;mit&#xE9;, &#xE0; ins&#xE9;rer dans la membrane de la cellule h&#xF4;te. Leur structure nous permet de mod&#xE9;liser directement la fa&#xE7;on dont ces boucles de fusion d&#x26;#39;interagir avec une bicouche lipidique. La prot&#xE9;ine se replie sur elle-m&#xEA;me, la direction de son extr&#xE9;mit&#xE9; carboxy vers les boucles de fusion. Nous proposons un m&#xE9;canisme de fusion essentiellement tir&#xE9;e par irr&#xE9;versibles des changements conformationnels dans E et facilit&#xE9;e par la fusion-boucle d&#x26;#39;insertion dans le d&#xE9;pliant bicouche externe. Les caract&#xE9;ristiques sp&#xE9;cifiques de la structure repli&#xE9;e de sugg&#xE9;rer des strat&#xE9;gies pour l&#x26;#39;entr&#xE9;e des flavivirus inhibant.

Structure de la prot&#xE9;ine d&#x26;#39;enveloppe du virus dengue Apr&#xE8;s fusion membranaire

Aufbau des Dengue-Virus-H&#xFC;llprotein nach Membranfusion.

Virus dengue entra in una cellula ospite quando la glicoproteina virale della busta, E, si lega ad un recettore e risponde da riarrangiamento conformazionale al pH ridotto di un endosoma. Il cambiamento conformazionale induce la fusione di virale e le membrane della cellula ospite. Una struttura tridimensionale del ectodomain E solubile (sE) nel suo stato trimeric, postfusion rivela vistose differenze dalla forma dimerica, prefusion. Il trimero allungato reca tre &#39;cicli di fusione&#39; ad una estremit&agrave;, inserire la membrana della cellula ospite. Loro struttura ci permette di modellare direttamente come questi cicli di fusione interagiscano con un doppio strato lipidico. Le pieghe della proteina su se stesso, dirigere il suo capolinea carboxy verso i cicli di fusione. Proponiamo un meccanismo di fusione guidato da essenzialmente irreversibili cambiamenti conformazionali in E e facilitata dal ciclo di fusione inserimento nel foglio illustrativo doppio strato esterno. Caratteristiche specifiche della struttura piegata indietro suggeriscono strategie per inibire la voce flavivirus.

Struttura della proteina dengue virus busta dopo la fusione della membrana.

&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30D9;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D7;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;E&#x306F;&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;pH&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3078;&#x306E;&#x7ACB;&#x4F53;&#x914D;&#x5EA7;&#x8EE2;&#x4F4D;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x30C7;&#x30F3;&#x30B0;&#x71B1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5165;&#x308B;&#x3002;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3068;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x4E09;&#x91CF;&#x4F53;&#x306E;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;E&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#xFF08;SE&#xFF09;&#x306E;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x69CB;&#x9020;&#x306F;&#x3001;postfusion&#x72B6;&#x614B;&#x306F;&#x4E8C;&#x91CF;&#x4F53;&#x3001;prefusion&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8457;&#x3057;&#x3044;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x7D30;&#x9577;&#x3044;&#x4E09;&#x91CF;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306B;&#x633F;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x7AEF;&#x306B;3&#x3064;&#x306E; &#x26;quot;&#x878D;&#x5408;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x26;quot;&#x3092;&#x8CA0;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306F;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x304C;&#x8102;&#x8CEA;&#x4E8C;&#x91CD;&#x5C64;&#x3068;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x76F4;&#x63A5;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x878D;&#x5408;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30AD;&#x30B7;&#x672B;&#x7AEF;&#x3092;&#x6307;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x81EA;&#x5206;&#x81EA;&#x8EAB;&#x306B;&#x623B;&#x3063;&#x3066;&#x6298;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;E&#x306E;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x99C6;&#x52D5;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5916;&#x5074;&#x306E;&#x4E8C;&#x91CD;&#x5C64;&#x306E;&#x30EA;&#x30FC;&#x30D5;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x878D;&#x5408;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3092;&#x633F;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x878D;&#x5408;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6298;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x30D5;&#x30E9;&#x30D3;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x819C;&#x878D;&#x5408;&#x5F8C;&#x306E;&#x30C7;&#x30F3;&#x30B0;&#x71B1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30A8;&#x30F3;&#x30D9;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D7;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;

&#xB385;&#xAE30;&#xC5F4; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; E, &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBD09;&#xD22C; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xACE0; endosome&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; Ph&#xC5D0; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xC7AC;&#xBC30;&#xCE58; &#xD558; &#xC5EC; &#xC751;&#xB2F5; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC140;&#xC744; &#xC785;&#xB825; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xC735;&#xD569;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;. Trimeric, postfusion &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; E ectodomain (sE)&#xC758; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xAD6C;&#xC870; dimeric, prefusion &#xC591;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xCC28;&#xC774; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;. &#xAE38;&#xCB49;&#xD55C; &#xC0BC;&#xD569;&#xCCB4; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xC0BD;&#xC785;&#xC744; &#xD55C; &#xB05D;&#xC5D0; 3 &#xAC1C;&#xC758; &#39;&#xD4E8;&#xC804; &#xB8E8;&#xD504;&#39;&#xB97C; &#xB9FA;&#xB294; &#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC9C1;&#xC811; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD4E8;&#xC804; &#xB8E8;&#xD504; &#xC9C0;&#xC9C8; bilayer &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xBAA8;&#xB378; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC790;&#xCCB4; &#xAC10;&#xB3C5; &#xD4E8;&#xC804; &#xB8E8;&#xD504; &#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; carboxy &#xC885;&#xCC29;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC811;&#xAE30;. &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3CC;&#xC774;&#xD0AC; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654; &#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xB3D9; &#xBC0F; &#xC678;&#xBD80; bilayer &#xC804;&#xB2E8;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xD4E8;&#xC804; &#xB8E8;&#xD504; &#xC0BD;&#xC785;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCD09;&#xC9C4; &#xB41C; &#xD4E8;&#xC804; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC811;&#xD78C; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xAD6C;&#xC870;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC81C;&#xC548; flavivirus &#xD56D;&#xBAA9;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC804;&#xB7B5;.

&#xB9C9; &#xD4E8;&#xC804; &#xD6C4; &#xB385;&#xAE30;&#xC5F4; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBD09;&#xD22C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;.

El virus del dengue entra en una c&#xE9;lula hu&#xE9;sped cuando la glicoprote&#xED;na de la envoltura v&#xED;rica, E, se une a un receptor y responde reordenaci&#xF3;n conformacional a la reducci&#xF3;n del pH de un endosoma. El cambio conformacional induce la fusi&#xF3;n de las membranas viral y de la c&#xE9;lula hu&#xE9;sped. Una estructura tridimensional de la E soluble en ectodominio (SE) en su trim&#xE9;rica, estado postfusion revela diferencias notables de la dim&#xE9;rica, la forma prefusi&#xF3;n. El tr&#xED;mero alargada tiene tres &#x26;quot;bucles de fusi&#xF3;n de en un extremo, para insertar en la membrana de la c&#xE9;lula hu&#xE9;sped. Su estructura nos permite modelar directamente c&#xF3;mo estos lazos de fusi&#xF3;n interactuar con una bicapa lip&#xED;dica. La prote&#xED;na se pliega sobre s&#xED; mismo, dirigiendo su extremo carboxi hacia los bucles de fusi&#xF3;n. Se propone un mecanismo de fusi&#xF3;n impulsada por los cambios conformacionales esencialmente irreversibles en E y facilitado por la inserci&#xF3;n de fusi&#xF3;n de bucle en el folleto de doble capa exterior. Las caracter&#xED;sticas espec&#xED;ficas de la estructura plegada de devoluci&#xF3;n de sugerir estrategias para la entrada de la inhibici&#xF3;n de flavivirus.

Estructura de la prote&#xED;na del virus del dengue de sobres Despu&#xE9;s de la fusi&#xF3;n de membrana

&#x767B;&#x9769;&#x70ED;&#x75C5;&#x6BD2;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B0;&#x5174;&#x7684;&#x5168;&#x7403;&#x536B;&#x751F;&#x5A01;&#x80C1;&#x3002;&#x4E3B;&#x8981;&#x56CA;&#x819C;&#x7CD6;&#xFF0C;E&#x3001; &#x4ECB;&#x5BFC;&#x819C;&#x878D;&#x5408;&#x75C5;&#x6BD2;&#x9644;&#x4EF6;&#x548C;&#x6761;&#x76EE;&#x3002;&#x7ED1;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x80FD;&#x62B5;&#x6D88; noncognate &#x79CD;&#x8840;&#x6E05;&#x578B;&#x6297;&#x4F53;&#x52A0;&#x5F3A;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x4FE1;&#x5C01;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D; E &#x7684;&#x767B;&#x9769;&#x70ED;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7C7B;&#x578B; 3 &#x7684;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x7247;&#x6BB5;&#x7684;&#x6676;&#x4F53;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x7ED3;&#x6784;&#x76F8;&#x4F3C;&#xFF0C;&#x90A3;&#x4E9B;&#x4ECE;&#x767B;&#x9769;&#x70ED;&#x7C7B;&#x578B; 2 &#x548C;&#x8731;&#x4F20;&#x8111;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2; E &#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x5BF9;&#x7279;&#x5B9A;&#x8840;&#x6E05;&#x578B;&#x7684;&#x4E2D;&#x548C;&#x8F6C;&#x4E49;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x767B;&#x9769;&#x70ED;&#x75C5;&#x6BD2; E &#x86CB;&#x767D;&#x4F4D;&#x4E8E; III&#xFF0C;&#x5B83;&#x4E00;&#x76F4;&#x5728;&#x53C2;&#x4E0E;&#x53D7;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x57DF;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x3002;&#x5728;&#x57DF;&#x4E2D;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x540C;&#x65F6;&#x6211;&#x662F; nonneutralizing &#x5728;&#x767B;&#x9769;&#x70ED;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6709;&#x627F;&#x8BA4;&#x8840;&#x6E05;&#x578B;&#x5B88;&#x6052;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x57DF;&#x4E8C;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x4E2D;&#x548C;&#x4F5C;&#x7528;&#x673A;&#x5236;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x6291;&#x5236;&#x819C;&#x878D;&#x5408;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x663E;&#x793A;&#x90BB;&#x8FD1;&#x4E0A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x7CD6;&#x95F4;&#x8DDD;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x8DB3;&#x591F; &#xFF08;&#x81F3;&#x5C11; 32 A&#xFF09; &#x4ED6;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4E0E;&#x591A;&#x4E2A;&#x78B3;&#x6C34;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x8BC6;&#x522B;&#x57DF; DC &#x6807;&#x5FD7;&#xFF0C;&#x786E;&#x4FDD;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5047;&#x5B9A;&#x53D7;&#x4F53;&#x6700;&#x5927;&#x4EB2;&#x5982;&#x5BE1;&#x805A;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;

&#x767B;&#x9769;&#x75C5;&#x6BD2; 3 &#x578B;&#x4FE1;&#x5C01;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6676;&#x4F53;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E2D;&#x7684;&#x53D8;&#x91CF;&#x8868;&#x9762;&#x6297;&#x539F;&#x3002;

Dengue virus is an emerging global health threat. The major envelope glycoprotein, E, mediates viral attachment and entry by membrane fusion. Antibodies that bind but fail to neutralize noncognate serotypes enhance infection. We have determined the crystal structure of a soluble fragment of the envelope glycoprotein E from dengue virus type 3. The structure closely resembles those of E proteins from dengue type 2 and tick-borne encephalitis viruses. Serotype-specific neutralization escape mutants in dengue virus E proteins are all located on a surface of domain III, which has been implicated in receptor binding. While antibodies against epitopes in domain I are nonneutralizing in dengue virus, there are neutralizing antibodies that recognize serotype-conserved epitopes in domain II. The mechanism of neutralization for these antibodies is probably inhibition of membrane fusion. Our structure shows that neighboring glycans on the viral surface are spaced widely enough (at least 32 A) that they can interact with multiple carbohydrate recognition domains on oligomeric lectins such as DC-SIGN, ensuring maximum affinity for these putative receptors.

Variable surface epitopes in the crystal structure of dengue virus type 3 envelope glycoprotein.

Virus de la dengue est une menace pour la sant&#xE9; mondiale. La glycoprot&#xE9;ine d&#x26;#39;enveloppe majeure, E, l&#x26;#39;attachement m&#xE9;diation virale et l&#x26;#39;entr&#xE9;e par fusion membranaire. Les anticorps qui se lient, mais ne parviennent pas &#xE0; neutraliser les s&#xE9;rotypes noncognate am&#xE9;liorer l&#x26;#39;infection. On a d&#xE9;termin&#xE9; la structure cristalline d&#x26;#39;un fragment soluble de la glycoprot&#xE9;ine d&#x26;#39;enveloppe E de virus de la dengue de type 3. La structure ressemble &#xE9;troitement &#xE0; ceux des prot&#xE9;ines E de la dengue de type 2 et virus de l&#x26;#39;enc&#xE9;phalite &#xE0; tiques. S&#xE9;rotype-sp&#xE9;cifiques mutants d&#x26;#39;&#xE9;chappement de neutralisation dans les prot&#xE9;ines virales E de dengue sont tous situ&#xE9;s sur une surface du domaine III, qui a &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9;e dans la liaison au r&#xE9;cepteur. Bien que les anticorps dirig&#xE9;s contre les &#xE9;pitopes dans le domaine moi-m&#xEA;me sommes en nonneutralizing virus de la dengue, il ya des anticorps neutralisants qui reconnaissent s&#xE9;rotype conserv&#xE9;es &#xE9;pitopes dans le domaine II. Le m&#xE9;canisme de neutralisation de ces anticorps est probablement une inhibition de la fusion membranaire. Notre structure montre que les glycanes voisins sur la surface du virus sont assez largement espac&#xE9;s (au moins 32 A) qui peuvent interagir avec de multiples domaines de reconnaissance d&#x26;#39;hydrates de carbone sur les lectines oligom&#xE8;res tels que DC-SIGN, assurant une affinit&#xE9; maximale pour ces r&#xE9;cepteurs putatifs.

&#xC9;pitopes de surface variable dans la structure cristalline du virus de la dengue de type 3 glycoprot&#xE9;ine d&#x26;#39;enveloppe

Variable Oberfl&#xE4;chen-Epitope in der Kristallstruktur des Dengue-Virus Typ 3 H&#xFC;llglycoprotein.

Virus Dengue &egrave; una minaccia per la salute globale emergente. La glicoproteina busta principali, E, da intermediario attacco virale e l&#39;entrata di fusione della membrana. Gli anticorpi che legano ma non riescono a neutralizzare sierotipi noncognate migliorano la infezione. Abbiamo determinato la struttura cristallina di un frammento solubile della glicoproteina busta E da dengue virus tipo 3. La struttura ricorda da vicino quelle delle proteine E da virus dengue tipo 2 e da zecche encefalite. Mutanti fuga sierotipo-specifici di neutralizzazione in proteine E virus dengue sono situati su una superficie di dominio III, che &egrave; stato implicato nell&#39;associazione del recettore. Mentre gli anticorpi contro gli epitopi nel dominio sono nonneutralizing in virus dengue, ci sono gli anticorpi neutralizzanti che riconoscono epitopi sierotipo-conservato nel dominio II. Il meccanismo della neutralizzazione di questi anticorpi &egrave; probabilmente l&#39;inibizione della fusione della membrana. La nostra struttura indica che vicini glicani sulla superficie virale sono spaziati ampiamente sufficiente (almeno 32 A) che essi possono interagire con pi&ugrave; domini di riconoscimento dei carboidrati su oligomerici lectine come DC-SIGN, garantendo la massima affinit&agrave; per questi recettori putativi.

Variabili superfici epitopi nella struttura di cristallo della glicoproteina busta di dengue virus tipo 3.

&#x30C7;&#x30F3;&#x30B0;&#x71B1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x4E16;&#x754C;&#x7684;&#x306A;&#x5065;&#x5EB7;&#x3078;&#x306E;&#x8105;&#x5A01;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30A8;&#x30F3;&#x30D9;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D7;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;E&#x3001;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x819C;&#x878D;&#x5408;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6DFB;&#x4ED8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x3002;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x6297;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x8840;&#x6E05;&#x578B;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x4E2D;&#x548C;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30C7;&#x30F3;&#x30B0;&#x71B1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;3&#x578B;&#x304B;&#x3089;&#x30A8;&#x30F3;&#x30D9;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D7;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;E&#x306E;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x7D50;&#x6676;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x69CB;&#x9020;&#x304C;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x30C7;&#x30F3;&#x30B0;2&#x578B;&#x3068;&#x30C0;&#x30CB;&#x5A92;&#x4ECB;&#x6027;&#x8133;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;E&#x86CB;&#x200B;&#x200B;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C7;&#x30F3;&#x30B0;&#x71B1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;E&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x578B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x4E2D;&#x548C;&#x306E;&#x30A8;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30D7;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x7D50;&#x5408;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;III&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x914D;&#x7F6E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x306F;&#x3001;&#x30C7;&#x30F3;&#x30B0;&#x71B1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;nonneutralizing&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x4F53;&#x304C;&#x3001;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;II&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8840;&#x6E05;&#x578B;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3059;&#x308B;&#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x4E2D;&#x548C;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x819C;&#x878D;&#x5408;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x306E;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x7CD6;&#x9396;&#x306F;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x304C;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x63A8;&#x5B9A;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x6700;&#x5927;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x3092;&#x78BA;&#x4FDD;&#x3059;&#x308B;&#x306A;&#x3069;&#x3001;DC-SIGN&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x4E0A;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x7CD6;&#x9396;&#x8A8D;&#x8B58;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#xFF08;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;32&#xFF09;&#x304C;&#x5E83;&#x304F;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x9593;&#x9694;&#x3092;&#x3042;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30C7;&#x30F3;&#x30B0;&#x71B1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;3&#x578B;&#x30A8;&#x30F3;&#x30D9;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D7;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x7D50;&#x6676;&#x69CB;&#x9020;&#x5185;&#x306E;&#x5909;&#x6570;&#x8868;&#x9762;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;

&#xB385;&#xAE30;&#xC5F4; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC2E0;&#xD765; &#xC138;&#xACC4; &#xBCF4;&#xAC74; &#xC704;&#xD611;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC8FC;&#xC694; &#xBD09;&#xD22C; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, E, &#xB9C9; &#xC735;&#xD569;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xCCA8;&#xBD80; &#xD30C;&#xC77C; &#xBC0F; &#xD56D;&#xBAA9;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC;. &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; noncognate serotypes &#xC911;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB294; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD5A5;&#xC0C1;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC131; &#xB385;&#xAE30;&#xC5F4; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC720;&#xD615; 3&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD09;&#xD22C; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; E &#xC870;&#xAC01;&#xC758; &#xACB0;&#xC815; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xBA74; &#xB385;&#xAE30;&#xC5F4; 2 &#xC720;&#xD615;&#xACFC; tick-borne &#xB1CC;&#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; E &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC720;&#xC0AC;. &#xB385;&#xAE30;&#xC5F4; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; E &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; serotype &#xAD00;&#xB828; &#xC911;&#xD654; &#xD0C8;&#xCD9C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; 3 &#xC138;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Epitopes &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; nonneutralizing&#xB294; &#xB385;&#xAE30;&#xC5F4; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;, serotype &#xBCF4;&#xC874; epitopes &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; II&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xD654; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB294;. &#xC774; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xB9BD;&#xD654;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xC544;&#xB9C8; &#xB9C9; &#xC735;&#xD569;&#xC758; &#xC800;&#xD574;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC;&#xB294; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; (&#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; 32 A) &#xAC04;&#xACA9; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; glycans&#xB294; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD0C4;&#xC218;&#xD654;&#xBB3C; &#xC778;&#xC2DD; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; DC-&#xAE30;&#xD638;, &#xCD5C;&#xB300; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xC774; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xC7A5; &#xB4F1; oligomeric lectins&#xC5D0; &#xC791;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC00;&#xBCC0; &#xD45C;&#xBA74; epitopes &#xB385;&#xAE30;&#xC5F4; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC720;&#xD615; 3 &#xBD09;&#xD22C; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xACB0;&#xC815; &#xAD6C;&#xC870;.

El virus del dengue es una amenaza emergente para la salud mundial. La glicoprote&#xED;na de la envoltura principal, E, el apego media viral y la entrada de la fusi&#xF3;n de membranas. Los anticuerpos que se unen pero no para neutralizar los serotipos noncognate aumentar la infecci&#xF3;n. Hemos determinado la estructura cristalina de un fragmento soluble de la glicoprote&#xED;na de la envoltura E de virus del dengue tipo 3. La estructura se asemeja mucho a las de las prote&#xED;nas E del dengue tipo 2 y transmitidas por las garrapatas virus de la encefalitis. El serotipo-espec&#xED;ficos mutantes de escape de neutralizaci&#xF3;n en prote&#xED;nas de virus del dengue E est&#xE1;n situados sobre una superficie de dominio III, que ha sido implicado en la uni&#xF3;n al receptor. Mientras que los anticuerpos contra ep&#xED;topos en el dominio del yo no neutralizantes de virus del dengue, hay anticuerpos neutralizantes que reconocen ep&#xED;topos serotipo conservados en el dominio II. El mecanismo de neutralizaci&#xF3;n de estos anticuerpos es probablemente la inhibici&#xF3;n de la fusi&#xF3;n de membranas. Nuestra estructura muestra que glicanos vecinos en la superficie viral son espacio lo suficientemente amplio (al menos 32 A) que puede interactuar con varios dominios de hidratos de carbono de reconocimiento de las lectinas oligom&#xE9;ricas como DC-SIGN, asegurando la m&#xE1;xima afinidad para estos receptores putativos.

Ep&#xED;topos de superficie variable en la estructura cristalina del virus del dengue tipo 3 glicoprote&#xED;na de la envoltura

&#x897F;&#x5C3C;&#x7F57;&#x6CB3;&#x75C5;&#x6BD2;&#x3001; &#x9EC4;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5C5E;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x53D1;&#x70ED;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x53D1;&#x5C55;&#x5230;&#x5A01;&#x80C1;&#x751F;&#x547D;&#x7684;&#x8111;&#x708E;&#x3002;&#x4E3B;&#x8981;&#x56CA;&#x819C;&#x7CD6;&#xFF0C;E&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x819C;&#x878D;&#x5408;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x75C5;&#x6BD2;&#x9644;&#x4EF6;&#x548C;&#x6761;&#x76EE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x897F;&#x5C3C;&#x7F57;&#x6CB3;&#x75C5;&#x6BD2; E.&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x7247;&#x6BB5;&#x7684;&#x6676;&#x4F53;&#x7ED3;&#x6784;&#x7ED3;&#x6784;&#x91C7;&#x7528;&#x540C;&#x4E00;&#x6574;&#x4F53;&#x6298;&#x53E0;&#x90A3;&#x6837;&#x4ECE;&#x767B;&#x9769;&#x70ED;&#x548C;&#x68EE;&#x6797;&#x8111;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2; E &#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x57DF; II &#x7684;&#x6784;&#x8C61;&#x6709;&#x522B;&#x4E8E;&#x5176;&#x4ED6;&#x704C;&#x6CE8; E &#x7ED3;&#x6784;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x57DF; II postfusion E &#x7ED3;&#x6784;&#x4E2D;&#x7684;&#x6784;&#x8C61;&#x3002;&#x4E2D;&#x548C;&#x897F;&#x5C3C;&#x7F57;&#x6CB3;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x6620;&#x5C04;&#x5230;&#x4E09;&#x66B4;&#x9732;&#x5728;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x4E00;&#x76F4;&#x5728;&#x53C2;&#x4E0E;&#x53D7;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x57DF;&#x7684;&#x533A;&#x57DF;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x67D0;&#x4E9B;&#x91CD;&#x7EC4;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6027;&#x6297;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8DE8;-&#x538B;&#x5236;&#x897F;&#x5C3C;&#x7F57;&#x6CB3;&#x548C;&#x767B;&#x9769;&#x70ED;&#x75C5;&#x6BD2;&#xFF0C;&#x5C06;&#x4ECE;&#x57DF;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x80BD;&#x6211;&#x819C;&#x878D;&#x5408;&#x8FC7;&#x6E21;&#x671F;&#x95F4;&#x53EA;&#x516C;&#x5F00;&#x7684;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x63ED;&#x793A;&#x897F;&#x5C3C;&#x7F57;&#x6CB3;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x666F;&#x89C2;&#x7684;&#x7EC6;&#x8282;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x5C06;&#x534F;&#x52A9;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x75AB;&#x82D7;&#x548C;&#x836F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x5B66;&#x7684;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x3002;

&#x897F;&#x5C3C;&#x7F57;&#x6CB3;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4FE1;&#x5C01;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6676;&#x4F53;&#x7ED3;&#x6784;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8868;&#x9762;&#x6297;&#x539F;&#x51B3;&#x5B9A;&#x7C07;&#x3002;

West Nile virus, a member of the Flavivirus genus, causes fever that can progress to life-threatening encephalitis. The major envelope glycoprotein, E, of these viruses mediates viral attachment and entry by membrane fusion. We have determined the crystal structure of a soluble fragment of West Nile virus E. The structure adopts the same overall fold as that of the E proteins from dengue and tick-borne encephalitis viruses. The conformation of domain II is different from that in other prefusion E structures, however, and resembles the conformation of domain II in postfusion E structures. The epitopes of neutralizing West Nile virus-specific antibodies map to a region of domain III that is exposed on the viral surface and has been implicated in receptor binding. In contrast, we show that certain recombinant therapeutic antibodies, which cross-neutralize West Nile and dengue viruses, bind a peptide from domain I that is exposed only during the membrane fusion transition. By revealing the details of the molecular landscape of the West Nile virus surface, our structure will assist the design of antiviral vaccines and therapeutics.

Crystal structure of west nile virus envelope glycoprotein reveals viral surface epitopes.

Virus du Nil occidental, un membre du genre Flavivirus, provoque de la fi&#xE8;vre qui peut &#xE9;voluer vers une enc&#xE9;phalite mortelle. La glycoprot&#xE9;ine d&#x26;#39;enveloppe majeure, E, de la m&#xE9;diation virus ces attachement viral et l&#x26;#39;entr&#xE9;e par fusion membranaire. Nous avons d&#xE9;termin&#xE9; la structure cristalline d&#x26;#39;un fragment soluble de West Nile virus E. La structure adopte le m&#xEA;me pli que celle globale des prot&#xE9;ines E de la dengue et les virus enc&#xE9;phalite &#xE0; tiques. La conformation du domaine II est diff&#xE9;rente de celle dans d&#x26;#39;autres structures E prefusion, cependant, et ressemble la conformation du domaine II de structures E postfusion. Les &#xE9;pitopes de neutralisation du virus du Nil occidental anticorps sp&#xE9;cifiques mapper une r&#xE9;gion du domaine III qui est expos&#xE9;e sur la surface virale et a &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9;e dans la liaison au r&#xE9;cepteur. En revanche, nous montrons que certains anticorps recombinants th&#xE9;rapeutiques, ce qui contre-neutralisent du Nil occidental et virus de la dengue, se lier &#xE0; un peptide &#xE0; partir du domaine I qui est expos&#xE9; uniquement pendant la transition de fusion membranaire. En r&#xE9;v&#xE9;lant les d&#xE9;tails du paysage mol&#xE9;culaire de la surface par le virus West Nile, notre structure aidera &#xE0; la conception de vaccins antiviraux et des th&#xE9;rapies.

La structure cristalline du Nil occidental glycoprot&#xE9;ine d&#x26;#39;enveloppe du virus r&#xE9;v&#xE8;le &#xE9;pitopes de surface virales

West-Nil-Virus, ein Mitglied der Gattung Flavivirus verursacht Fieber, das auf eine lebensbedrohliche Enzephalitis fortschreiten kann. Das gro&szlig;e Umschlag Glykoprotein, E, dieser Viren vermittelt virale Anhaftung und Eintrag von Membrane Fusion. Wir haben die Kristallstruktur des l&ouml;slichen Fragmentes des West-Nil-Virus E. bestimmt. Die Struktur nimmt die gleiche allgemeine Klappe wie bei der E-Proteine von Dengue-Fieber und FSME-Viren. Die Konformation II-Dom&auml;ne unterscheidet sich in anderen Prefusion E-Strukturen, jedoch und gleicht die Beschaffenheit der Dom&auml;ne II in Postfusion E Strukturen. Die Epitope des West-Nil-Virus-spezifische Antik&ouml;rper-Karte zu einer Region der Dom&auml;ne III, die auf die virale Oberfl&auml;che ausgesetzt ist und hat verwickelt worden, in Rezeptor zu neutralisieren. Im Gegensatz dazu zeigen wir, dass bestimmte rekombinanten therapeutischen Antik&ouml;rper, die Kreuz-West Nile und Dengue-Viren zu neutralisieren, ein Peptid aus Dom&auml;ne binden ich, die nur w&auml;hrend der Membrane Fusion &Uuml;bergang ausgesetzt ist. Durch die Offenbarung der Informationen &uuml;ber die molekulare Landschaft von der Oberfl&auml;che des West-Nil-Virus, helfen unsere Struktur das Design von antiviralen Impfstoffen und Therapeutika.

Kristallstruktur von West-Nil-Virus Umschlag Glykoprotein enth&uuml;llt virale Oberfl&auml;che Epitopes.

Virus del Nilo occidentale, un membro del genere Flavivirus, provoca la febbre che pu&ograve; progredire a life-threatening encefalite. La glicoproteina busta principali, E, di questi virus media attacco virale e l&#39;entrata di fusione della membrana. Abbiamo determinato la struttura cristallina di un frammento solubile del virus del Nilo occidentale E. La struttura adotta la stessa piega complessiva come quello delle proteine E da dengue e il virus della meningoencefalite. La conformazione del dominio II &egrave; diversa da quella di altre strutture prefusion E, comunque e assomiglia alla conformazione del dominio II in strutture postfusion E. Gli epitopi di neutralizzazione mappa gli anticorpi specifici per il virus del Nilo occidentale a un&#39;area di dominio III che viene esposto sulla superficie virale ed &egrave; stato implicato nell&#39;associazione del recettore. Al contrario, ci mostrano che alcuni anticorpi terapeutici ricombinanti, che croce-neutralizzano virus dengue e West Nile, legano un peptide dal dominio che viene esposta solo durante la transizione di fusione di membrana. Rivelando i dettagli del paesaggio molecolare della superficie del virus del Nilo occidentale, la nostra struttura vi assister&agrave; la progettazione di vaccini antivirali e terapie.

Struttura cristallina di glicoproteina busta di west nile virus rivela gli epitopi virali di superfici.

&#x30A6;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30CA;&#x30A4;&#x30EB;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3001;&#x30D5;&#x30E9;&#x30D3;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5C5E;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x547D;&#x3092;&#x8105;&#x304B;&#x3059;&#x8133;&#x708E;&#x306B;&#x9032;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x767A;&#x71B1;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x819C;&#x878D;&#x5408;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6DFB;&#x4ED8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3068;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30A8;&#x30F3;&#x30D9;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D7;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;E&#x3001;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x897F;&#x30CA;&#x30A4;&#x30EB;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;E.&#x306E;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x7D50;&#x6676;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x69CB;&#x9020;&#x306F;&#x3001;&#x30C7;&#x30F3;&#x30B0;&#x71B1;&#x3068;&#x30C0;&#x30CB;&#x5A92;&#x4ECB;&#x6027;&#x8133;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;E&#x86CB;&#x200B;&#x200B;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x500D;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;II&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;prefusion E&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x3001;&#x3068;postfusion E&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;II&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A6;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30CA;&#x30A4;&#x30EB;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x9732;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x7D50;&#x5408;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;III&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x897F;&#x30CA;&#x30A4;&#x30EB;&#x3068;&#x30C7;&#x30F3;&#x30B0;&#x71B1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3092;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x4E2D;&#x548C;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x6297;&#x4F53;&#x533B;&#x85AC;&#x304C;&#x3001;&#x79C1;&#x306F;&#x819C;&#x878D;&#x5408;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x6642;&#x306B;&#x306E;&#x307F;&#x516C;&#x958B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3092;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30A6;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30CA;&#x30A4;&#x30EB;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x98A8;&#x666F;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3084;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x306E;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3092;&#x652F;&#x63F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A6;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30CA;&#x30A4;&#x30EB;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30D9;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D7;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x7D50;&#x6676;&#x69CB;&#x9020;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8868;&#x9762;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;

&#xC6E8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB098; &#xC77C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;, Flavivirus &#xC18D;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0; &#xC0DD;&#xBA85;&#xC774; &#xB1CC;&#xC5FC;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C4;&#xD589; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC5F4;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. E, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xBD09;&#xD22C; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xCCA8;&#xBD80; &#xD30C;&#xC77C; &#xBC0F; &#xD56D;&#xBAA9; &#xB9C9; &#xC735;&#xD569;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC6E8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB098; &#xC77C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC911;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; &#xC870;&#xAC01;&#xC758; &#xACB0;&#xC815; &#xAD6C;&#xC870;&#xB294; &#xACB0;&#xC815; &#xAD6C;&#xC870; &#xB385;&#xAE30;&#xC5F4; &#xBC0F; tick-borne &#xB1CC;&#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; E &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAC19;&#xC740; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xBC30;&#xB97C; &#xCC44;&#xD0DD; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; II &#xB098; &#xB780; &#xB2E4;&#xB978; prefusion &#xC804;&#xC790; &#xAD6C;&#xC870;&#xB294; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; postfusion &#xC804;&#xC790; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0;&#xC11C; 2 &#xCC28; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xD615;&#xD0DC;&#xB97C; &#xB2EE;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC6E8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB098; &#xC77C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD2B9;&#xC815; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC911;&#xD654;&#xC758; epitopes &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; III&#xB294; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB418; &#xACE0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4;&#xC758; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xD551;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xD56D; &#xCE58;&#xB8CC; &#xCCB4;, &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4;-&#xC911;&#xD654; &#xC6E8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB098; &#xC77C; &#xBC0F; &#xB385;&#xAE30;&#xC5F4; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;, &#xC5B4;&#xB290; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xB97C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xB0B4;&#xAC00; &#xB9C9; &#xD4E8;&#xC804; &#xC804;&#xD658; &#xC2DC;&#xC5D0;&#xB9CC; &#xB178;&#xCD9C; &#xB418;&#xB294;. &#xC6E8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB098; &#xC77C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD45C;&#xBA74;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xD504;&#xB9AC;&#xC758; &#xC138;&#xBD80; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBC31;&#xC2E0;&#xACFC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C;&#xC758; &#xB514;&#xC790;&#xC778;&#xC744; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB420; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC6E8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB098; &#xC77C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBD09;&#xD22C; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xACB0;&#xC815; &#xAD6C;&#xC870;&#xB294; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD45C;&#xBA74; epitopes&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

Virus del Nilo Occidental, un miembro del g&#xE9;nero Flavivirus, causante de la fiebre que puede progresar a la vida en peligro la encefalitis. La glicoprote&#xED;na de la envoltura principal, E, de estos virus adjunto media viral y la entrada de la fusi&#xF3;n de membranas. Hemos determinado la estructura cristalina de un fragmento soluble de virus del Nilo Occidental E. La estructura adopta el mismo redil general como el de las prote&#xED;nas E de dengue y transmitidas por garrapatas virus de la encefalitis. La conformaci&#xF3;n de dominio II es diferente de la de otras estructuras prefusi&#xF3;n E, sin embargo, y se asemeja a la conformaci&#xF3;n de dominio II en las estructuras E postfusion. Los ep&#xED;topos de neutralizar el virus del Nilo occidental anticuerpos espec&#xED;ficos se asignan a una regi&#xF3;n del dominio III que se expone en la superficie viral y ha sido implicada en la uni&#xF3;n al receptor. Por el contrario, nos muestran que ciertos anticuerpos recombinantes terap&#xE9;uticas, que neutralizan cruzada del Nilo Occidental y el virus del dengue, enlazar un p&#xE9;ptido de dominio con el que se expone que s&#xF3;lo durante la transici&#xF3;n de fusi&#xF3;n de membranas. Al revelar los detalles del paisaje molecular de la superficie del virus del Nilo Occidental, nuestra estructura ayudar&#xE1; al dise&#xF1;o de vacunas antivirales y la terap&#xE9;utica.

Estructura de cristal de la glicoprote&#xED;na de la envoltura del oeste del virus del Nilo revela ep&#xED;topos virales de superficie

&#x5BF9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x65E9;&#x671F;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x72B6;&#x6001;&#xFF0C;&#x89E6;&#x53D1;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53CD;&#x5E94;&#x88AB;&#x53D1;&#x8D77;&#x7684;&#x8BC6;&#x522B;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x5982; dsRNA&#xFF0C;&#x4E2D;&#x95F4; TLR3 &#x548C;&#x67D0;&#x4E9B; RNA helicases &#x6240;&#x627F;&#x8BA4;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x3002;&#x611F;&#x67D3;&#x897F;&#x5C3C;&#x7F57;&#x6CB3;&#x75C5;&#x6BD2; &#xFF08;&#x53EE;&#xFF09; &#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x8111;&#x708E;&#x6613;&#x611F;&#x4E2A;&#x4F53;&#x548C;&#x65B0;&#x5174;&#x7684;&#x5065;&#x5EB7;&#x5A01;&#x80C1;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x53EE;&#x4FE1;&#x5C01;&#x86CB;&#x767D; (&#x53EE;-E) &#x4E13;&#x95E8;&#x963B;&#x6B62;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x836F;&#x7269;&#x548C;&#x708E;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684; dsRNA&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x6548;&#x679C;&#x5E76;&#x4E0D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; TLR3 &#x6216;&#x5176;&#x9002;&#x914D;&#x5668;&#x5206;&#x5B50;&#x7279;&#x91CC;&#x592B;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x53EE; E &#x884C;&#x4E3A;&#x53D7;&#x4F53;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x86CB;&#x767D; 1 &#x7EA7;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E5F;&#x8868;&#x660E;&#x53EE; E &#x9700;&#x8981;&#x67D0;&#x4E9B;&#x7CD6;&#x57FA;&#x5316;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F; dipteran &#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x6291;&#x5236; dsRNA &#x8BF1;&#x5BFC;&#x56E0;&#x5B50;&#x751F;&#x4EA7;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x53EE;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x7ED3;&#x6784;&#x86CB;&#x767D;&#x635F;&#x5BB3;&#x975E;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x53EE;&#x5229;&#x7528;&#x5FAE;&#x5206;&#x77E2;&#x91CF;&#x4E3B;&#x673A; E &#x7CD6;&#x57FA;&#x5316;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x9003;&#x907F;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

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The immune response against viral infection relies on the early production of cytokines that induce an antiviral state and trigger the activation of immune cells. This response is initiated by the recognition of virus-associated molecular patterns such as dsRNA, a viral replication intermediate recognized by TLR3 and certain RNA helicases. Infection with West Nile virus (WNV) can lead to lethal encephalitis in susceptible individuals and constitutes an emerging health threat. In this study, we report that WNV envelope protein (WNV-E) specifically blocks the production of antiviral and proinflammatory cytokines induced by dsRNA in murine macrophages. This immunosuppressive effect was not dependent on TLR3 or its adaptor molecule Trif. Instead, our experiments show that WNV-E acts at the level of receptor-interacting protein 1. Our results also indicate that WNV-E requires a certain glycosylation pattern, specifically that of dipteran cells, to inhibit dsRNA-induced cytokine production. In conclusion, these data show that the major structural protein of WNV impairs the innate immune response and suggest that WNV exploits differential vector/host E glycosylation profiles to evade antiviral mechanisms.

West Nile virus envelope protein inhibits dsRNA-induced innate immune responses.

La r&#xE9;ponse immunitaire contre une infection virale repose sur la production pr&#xE9;coce de cytokines qui induisent un &#xE9;tat antiviral et de d&#xE9;clencher l&#x26;#39;activation des cellules immunitaires. Cette r&#xE9;ponse est initi&#xE9;e par la reconnaissance des virus-associated molecular patterns tels que ARNdb, une r&#xE9;plication virale interm&#xE9;diaire reconnu par TLR3 et certains ARN h&#xE9;licases. L&#x26;#39;infection par le virus du Nil occidental (VNO) peut entra&#xEE;ner une enc&#xE9;phalite mortelle chez les personnes sensibles et constitue une menace &#xE9;mergente pour la sant&#xE9;. Dans cette &#xE9;tude, nous rapportons que la prot&#xE9;ine d&#x26;#39;enveloppe du VNO (virus du Nil occidental-E) bloque sp&#xE9;cifiquement la production de cytokines pro-inflammatoires et antivirales induites par ARNdb dans les macrophages murins. Cet effet immunosuppresseur n&#x26;#39;&#xE9;tait pas d&#xE9;pendante de TLR3 ou sa mol&#xE9;cule adaptateur Trif. Au lieu de cela, nos exp&#xE9;riences montrent que le VNO-E agit au niveau du r&#xE9;cepteur-interacting protein 1. Nos r&#xE9;sultats indiquent &#xE9;galement que le VNO-E n&#xE9;cessite un motif de glycosylation certaine, en particulier celle des cellules dipt&#xE8;res, pour inhiber la production de cytokines induite par l&#x26;#39;ARNdb. En conclusion, ces donn&#xE9;es montrent que la prot&#xE9;ine structurale majeure du VNO alt&#xE8;re la r&#xE9;ponse immunitaire inn&#xE9;e et sugg&#xE8;rent que le VNO exploite diff&#xE9;rentielles vecteur / h&#xF4;te profils de glycosylation E d&#x26;#39;&#xE9;chapper aux m&#xE9;canismes antiviraux.

Du Nil occidental prot&#xE9;ine d&#x26;#39;enveloppe du virus Inhibe ARNdb induites par les r&#xE9;ponses immunitaires inn&#xE9;es

Die Immunantwort gegen virale Infektion st&uuml;tzt sich auf die fr&uuml;hen Produktion von Zytokinen, die induzieren eines antiviralen Zustand und die Aktivierung von Immunzellen ausl&ouml;sen. Diese Reaktion wird durch die Anerkennung der Virus-assoziierte Molekulare Muster wie sequenzspezifischen, eine Virusreplikation Mittelstufe von TLR3 und bestimmten RNA-Helikasen erkannt initiiert. Infektion mit West-Nil-Virus (WNV) kann auf eine t&ouml;dliche Enzephalitis bei anf&auml;lligen Menschen f&uuml;hren und stellt eine neue Gefahr f&uuml;r die Gesundheit. In dieser Studie berichten wir, dass WNV Umschlag Protein (WNV-E) speziell die Produktion von antivirale und Proinflammatory Cytokines von sequenzspezifischen in murinen Makrophagen induziert blockiert. Diese immunsuppressive Wirkung war nicht abh&auml;ngig von TLR3 oder seine Adapter-Molek&uuml;l Trif. Stattdessen zeigen unseren Experimenten, dass WNV-E auf der Ebene der Rezeptor-Interaktion Protein 1 fungiert. Unsere Ergebnisse zeigen auch, dass WNV-E ein bestimmtes Muster Glycosylation, speziell die der Dipteran Zellen induziert durch sequenzspezifischen Zytokin-Produktion hemmen erfordert. Abschlie&szlig;end zeigen diese Daten, dass die gro&szlig;en strukturellen Proteins des WNV beeintr&auml;chtigt der angeborenen Immunantwort und schlagen vor, dass WNV differenzielle Vektor/Host E Glycosylation profile um antivirale Mechanismen entziehen nutzt.

West-Nil-Virus Umschlag Protein hemmt angeborenen Immunantwort induziert durch sequenzspezifischen.

La risposta immunitaria contro le infezioni virali si basa sulla produzione precoce di citochine che inducono uno stato antivirale e innescare l&#39;attivazione di cellule immunitarie. Questa risposta &egrave; iniziata con il riconoscimento di modelli molecolari associati al virus come dsRNA, una replicazione virale intermedi riconosciuti da TLR3 e certi RNA elicasi. Infezione da virus del Nilo occidentale (WNV) pu&ograve; portare a encefalite letale in soggetti sensibili e costituisce una minaccia per la salute emergenti. In questo studio, riportiamo che proteina di busta WNV (WNV-E) in particolare blocca la produzione di citochine antivirali e proinfiammatorie indotta da dsRNA in macrofagi murini. Questo effetto immunosoppressivo non era dipendente da TLR3 o sua molecola adattatore Trif. Invece, nostri esperimenti mostrano che il WNV-E agisce a livello del receptor-interacting protein 1. Anche i nostri risultati indicano che il WNV-E richiede un determinato modello di glicosilazione, in particolare quello di dipteran cellule, per inibire la produzione di citochine indotta da dsRNA. In conclusione, questi dati mostrano che la principale proteina strutturale del WNV altera la risposta immunitaria innata e suggeriscono che il WNV sfrutta profili glicosilazione differenziale vettoriale/host E per eludere i meccanismi antivirali.

Proteina di West Nile virus busta inibisce indotta da dsRNA risposta immunitaria innata.

&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304C;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;dsRNA&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x9593;&#x4F53;&#x304C;TLR3&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;RNA&#x30D8;&#x30EA;&#x30AB;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8907;&#x88FD;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x95A2;&#x9023;&#x5206;&#x5B50;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x8A8D;&#x8B58;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x958B;&#x59CB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x897F;&#x30CA;&#x30A4;&#x30EB;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;WNV&#xFF09;&#x611F;&#x67D3;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x500B;&#x4F53;&#x3067;&#x81F4;&#x6B7B;&#x6027;&#x8133;&#x708E;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x3001;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x5065;&#x5EB7;&#x3078;&#x306E;&#x8105;&#x5A01;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;WNV&#x30A8;&#x30F3;&#x30D9;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D7;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;WNV-E&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3067;dsRNA&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x85AC;&#x3068;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x7523;&#x751F;&#x3092;&#x906E;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;TLR3&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x30A2;&#x30C0;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x5206;&#x5B50;TRIF&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306F;&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;1&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;WNV-E&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;WNV-E&#x306F;&#x3001;dsRNA&#x306E;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x53CC;&#x7FC5;&#x76EE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30B7;&#x30EB;&#x5316;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;WNV&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x69CB;&#x9020;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x304C;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x305D;&#x306E;WNV&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x56DE;&#x907F;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5DEE;&#x5206;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;/&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;E&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30B7;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A6;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30CA;&#x30A4;&#x30EB;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30A8;&#x30F3;&#x30D9;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D7;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;dsRNA&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;

&#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xC720;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xBC29; &#xC544; &#xC1E0;&#xB294; cytokines&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC751;&#xB2F5;&#xC740; dsRNA, &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCF5;&#xC81C; &#xC911;&#xAC04; tlr3&#xC640; &#xD2B9;&#xC815; RNA helicases&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xC2DD; &#xAC19;&#xC740; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBD84;&#xC790; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2DC;&#xC791; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6E8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB098; &#xC77C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (WNV) &#xAC10;&#xC5FC; &#xCDE8;&#xC57D; &#xAC1C;&#xC778;&#xC5D0; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xB1CC;&#xC5FC;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558; &#xACE0; &#xAD6C;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xD765; &#xBCF4;&#xAC74; &#xC704;&#xD611;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xACE0; WNV &#xBD09;&#xD22C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (WNV-E) &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; dsRNA murine &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBC0F; proinflammatory cytokines&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8;. &#xC774; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD6A8;&#xACFC; TLR3 &#xB610;&#xB294; Trif &#xC5B4;&#xB311;&#xD130; &#xBD84;&#xC790;&#xC758;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874;. &#xB300;&#xC2E0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC2E4;&#xD5D8; WNV &#xC804;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xB610;&#xD55C; WNV E &#xD2B9;&#xC815; glycosylation &#xD558;&#xB294; &#xD328;&#xD134;, &#xD2B9;&#xD788; dipteran&#xC758; &#xC140; dsRNA &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0;&#xCE74;&#xC778; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD574;&#xC57C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xB860;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD45C;&#xC2DC; WNV&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xAD6C;&#xC870; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xBC0F; WNV &#xC545;&#xC6A9; &#xCC28;&#xB3D9; &#xBCA1;&#xD130;/&#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC804;&#xC790; glycosylation &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD68C;&#xD53C; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC6E8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB098; &#xC77C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBD09;&#xD22C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; dsRNA &#xC720;&#xB3C4; &#xC120; &#xCC9C; &#xC801; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

La respuesta inmune contra la infecci&#xF3;n viral se basa en la producci&#xF3;n temprana de citoquinas que inducen un estado antiviral y provocar la activaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas inmunes. Esta respuesta se inicia mediante el reconocimiento de virus patrones moleculares asociados tales como dsRNA, una replicaci&#xF3;n viral intermedio reconocido por TLR3 y ciertos helicasas de RNA. La infecci&#xF3;n con virus del Nilo Occidental (VNO) puede conducir a la encefalitis letal en individuos susceptibles y constituye una amenaza emergente para la salud. En este estudio, mostramos que la prote&#xED;na de envoltura Virus del Nilo Occidental (VNO-E) bloquea espec&#xED;ficamente la producci&#xF3;n de citoquinas proinflamatorias y antivirales inducidas por dsRNA en macr&#xF3;fagos murinos. Este efecto inmunosupresor no depende de TLR3 o su mol&#xE9;cula adaptadora Trif. En cambio, los experimentos demuestran que el VNO E act&#xFA;a a nivel de la prote&#xED;na del receptor que interact&#xFA;a con 1. Nuestros resultados tambi&#xE9;n indican que el virus del Nilo Occidental-E requiere un cierto patr&#xF3;n de glicosilaci&#xF3;n, en concreto la de las c&#xE9;lulas d&#xED;pteros, para inhibir la dsRNA inducida por la producci&#xF3;n de citoquinas. En conclusi&#xF3;n, estos datos muestran que la principal prote&#xED;na estructural del virus del Nilo Occidental afecta la respuesta inmune innata y sugieren que el virus del Nilo Occidental explota diferenciales vectoriales / host perfiles de glicosilaci&#xF3;n E para evadir los mecanismos de antivirales.

Virus del Nilo Occidental inhibe la prote&#xED;na de la envoltura dsRNA inducida por la respuesta inmune innata

&#x5982;&#x4F55;&#x6D41;&#x611F;&#x75C5;&#x6BD2;&#x88AB;&#x9501;&#x5B9A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;

How influenza virus is locked out of the cell.

Comment virus de la grippe est en lock-out de la Cellule

Wie Influenza-Virus aus der Zelle gesperrt ist.

Come virus influenzale &egrave; bloccato fuori della cellula.

&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;

&#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC778;&#xD50C;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC790; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC140; &#xC7A0;&#xAE41;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBF;C&#xF3;mo virus de la influenza se cerr&#xF3; la puerta de la celda

&#x767B;&#x9769;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x5176;&#x4FE1;&#x5C01;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; E&#x3001; &#x4FDD;&#x9669;&#x4E1D; endosomal &#x819C;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8102;&#x8D28;&#x819C;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x4F20;&#x9012;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x6DB2;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x7684;&#x6784;&#x8C61;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x767B;&#x9769;&#x75C5;&#x6BD2;&#x578B; 1 (DEN-1&#xFF09;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A; E (sE) &#x7684;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x7247;&#x6BB5;&#x7684;&#x6676;&#x4F53;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x662F; postfusion &#x6784;&#x8C61;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5373;&#x4F7F;&#x5B83;&#x4E0D;&#x66B4;&#x9732;&#x5728;&#x8102;&#x8D28;&#x819C;&#x6216;&#x6D17;&#x6DA4;&#x5242;&#x3002;&#x5728;&#x57DF;&#x7684;&#x57DF;&#x4E09;&#x63A5;&#x53E3;&#xFF0C;4 &#x6781;&#x5730;&#x6B8B;&#x7559;&#x5F62;&#x6210;&#x81F4;&#x5BC6;&#x7684;&#x7FA4;&#x96C6;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5B58;&#x5728;&#x5176;&#x4ED6; flaviviral postfusion &#x7ED3;&#x6784;&#x4E2D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6B8B;&#x7559;&#x7269;&#x3001; &#x4ED6; 282 &#x548C;&#x4ED6;-317&#xFF0C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5728;&#x9EC4;&#x70ED;&#x75C5;&#x6BD2;&#xFF0C;&#x5747;&#x53D7;&#x5230;&#x4FDD;&#x80B2;&#x548C;&#x89E6;&#x53D1; endosome &#x964D;&#x4F4E; ph &#x503C; E&#xFF0C;&#x878D;&#x5408;&#x6784;&#x8C61;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&quot;ph &#x503C;&#x4F20;&#x611F;&#x5668;&quot;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x5728;&#x878D;&#x5408;&#x56DE;&#x8DEF;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x82EF;&#x4E19;&#x6C28;&#x9178; 108 &#x91C7;&#x7528;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6784;&#x8C61;&#xFF0C;&#x5F62;&#x6210;&#x989D;&#x5916;&#x4E09;&#x805A;&#x4F53;&#x63A5;&#x89E6;&#x548C;&#x704C;&#x88C5; DEN 2 sE &#x4E09;&#x805A;&#x4F53;&#x9876;&#x7AEF;&#x770B;&#x5230;&#x7684;&#x7897;&#x5F62;&#x51F9;&#x3002;

Postfusion &#x6784;&#x8C61;&#x53CA;&#x5176;&#x5BF9;&#x819C;&#x878D;&#x5408;&#x767B;&#x9769;&#x70ED;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x578B;&#x4FE1;&#x5C01;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6676;&#x4F53;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;

Dengue virus relies on a conformational change in its envelope protein, E, to fuse the viral lipid membrane with the endosomal membrane and thereby deliver the viral genome into the cytosol. We have determined the crystal structure of a soluble fragment E (sE) of dengue virus type 1 (DEN-1). The protein is in the postfusion conformation even though it was not exposed to a lipid membrane or detergent. At the domain I-domain III interface, 4 polar residues form a tight cluster that is absent in other flaviviral postfusion structures. Two of these residues, His-282 and His-317, are conserved in flaviviruses and are part of the "pH sensor" that triggers the fusogenic conformational change in E, at the reduced pH of the endosome. In the fusion loop, Phe-108 adopts a distinct conformation, forming additional trimer contacts and filling the bowl-shaped concavity observed at the tip of the DEN-2 sE trimer.

Crystal structure of dengue virus type 1 envelope protein in the postfusion conformation and its implications for membrane fusion.

Virus de la dengue repose sur un changement conformationnel dans sa prot&#xE9;ine d&#x26;#39;enveloppe, E, de fusionner la membrane lipidique virale avec la membrane de l&#x26;#39;endosome et ainsi livrer le g&#xE9;nome viral dans le cytosol. Nous avons d&#xE9;termin&#xE9; la structure cristalline d&#x26;#39;un fragment soluble de E (sE) de type virus de la dengue 1 (DEN-1). La prot&#xE9;ine est dans la conformation postfusion m&#xEA;me si elle n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; expos&#xE9; &#xE0; une membrane lipidique ou de d&#xE9;tergent. Au nom de domaine I-III domaine de l&#x26;#39;interface, 4 r&#xE9;sidus polaires forment un groupe serr&#xE9; qui est absente dans d&#x26;#39;autres structures postfusion flavivirales. Deux de ces r&#xE9;sidus, Son-282 et son-317, sont conserv&#xE9;s dans des flavivirus et font partie de la &#x26;quot;capteur de pH&#x26;quot; qui d&#xE9;clenche le changement de conformation fusog&#xE8;ne dans E, &#xE0; la r&#xE9;duction du pH de l&#x26;#39;endosome. Dans la boucle de fusion, Phe-108 adopte une conformation distincte, former des contacts suppl&#xE9;mentaires trim&#xE8;res et de remplissage de la concavit&#xE9; en forme de bol observ&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;extr&#xE9;mit&#xE9; du trim&#xE8;re DEN-2 sE.

La structure cristalline du virus de la dengue de type prot&#xE9;ine d&#x26;#39;enveloppe 1 dans la conformation Postfusion et ses implications pour la fusion membranaire

Dengue-Virus st&uuml;tzt sich auf eine Konformations&auml;nderungen Ver&auml;nderung sein Umschlag Protein, E, zur Sicherung der viralen Lipidmembran mit der Endosomen-Membran und dadurch das virale Genom in das Zytosol zu liefern. Wir haben die Kristallstruktur einer l&ouml;slichen Fragment E (sE) des Dengue-Virustyp 1 (DEN-1) ermittelt. Das Protein ist in der postfusion Konformation, obwohl es keine Lipidmembran oder Reinigungsmittel ausgesetzt war. An der Dom&auml;ne-Dom&auml;ne-III-Schnittstelle, 4 polar R&uuml;ckst&auml;nde bilden einen engen Cluster, die nicht vorhanden ist in anderen Flaviviral postfusion Strukturen. Zwei dieser R&uuml;ckst&auml;nde, His-282 und His-317, sind in Flaviviren konserviert und sind Teil der &quot;pH-Wert-Sensor&quot;, der dem Fusogenic Konformations&auml;nderungen Wandel der E, an den niedrigeren pH-Wert von dem Endosom ausl&ouml;st. In der Fusion-Schleife nimmt Phe-108 eine unterschiedliche Konformation bilden zus&auml;tzliche Trimer Kontakte und f&uuml;llen die sch&uuml;sself&ouml;rmige W&ouml;lbung an der Spitze der DEN-2 sE Trimer beobachtet.

Kristallstruktur von Dengue-Virus Typ 1 Umschlag Protein in der postfusion Konformation und seine Bedeutung f&uuml;r die Membrane Fusion.

Virus della Dengue si basa su un cambiamento conformazionale nella proteina relativa busta, E, per fondere la membrana lipidica virale con la membrana endosomal e quindi consegnare il genoma virale nel cytosol. Noi abbiamo determinato la struttura cristallina di un frammento solubile E (sE) di dengue virus type 1 (DEN-1). La proteina &egrave; nella conformazione postfusion anche se non &egrave; stato esposto a una membrana lipidica o detergente. All&#39;interfaccia dominio-dominio III, 4 residui polari formano un cluster stretto che &egrave; assente in altre strutture postfusion flaviviral. Due di questi residui, His-282 e sua-317, sono conservate in flavivirus e fanno parte del &quot;sensore pH&quot; che innesca il cambiamento conformazionale fusogena in E, presso il pH ridotto dell&#39;endosoma. Nel ciclo di fusione, Phe-108 adotta una conformazione distinta, formando contatti supplementari trimero e riempiendo la concavit&agrave; a forma di ciotola osservata presso la punta del trimero sE DEN-2.

Struttura cristallina di dengue virus type 1 busta proteica nella conformazione del postfusion e le sue implicazioni per la fusione della membrana.

&#x30C7;&#x30F3;&#x30B0;&#x71B1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x819C;&#x3068;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x8102;&#x8CEA;&#x819C;&#x3092;&#x878D;&#x5408;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;E&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30D9;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D7;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30C7;&#x30F3;&#x30B0;&#x71B1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;1&#x578B;&#xFF08;DEN-1&#xFF09;&#x306E;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;E&#xFF08;SE&#xFF09;&#x306E;&#x7D50;&#x6676;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x8102;&#x8CEA;&#x819C;&#x3084;&#x6D17;&#x5264;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;postfusion&#x306E;&#x7ACB;&#x4F53;&#x69CB;&#x9020;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;I-&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;III&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x3001;4&#x3064;&#x306E;&#x6975;&#x6027;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30D3;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;postfusion&#x69CB;&#x9020;&#x306B;&#x306F;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x30BF;&#x30A4;&#x30C8;&#x306A;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306E;&#x4E8C;&#x3001;&#x5F7C;-282&#x304A;&#x3088;&#x3073;His-317&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30E9;&#x30D3;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3067;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3057;&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;pH&#x3067;&#x3001;E&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3059;&#x308B; &#x26;quot;pH&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x26;quot;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x878D;&#x5408;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Phe-108&#x306F;&#x3001;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x4E09;&#x91CF;&#x4F53;&#x306E;&#x63A5;&#x89E6;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x3001;DEN-2 SE&#x4E09;&#x91CF;&#x4F53;&#x306E;&#x5148;&#x7AEF;&#x3067;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DC;&#x30A6;&#x30EB;&#x72B6;&#x306E;&#x51F9;&#x51F8;&#x3092;&#x57CB;&#x3081;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30C7;&#x30F3;&#x30B0;&#x71B1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;Postfusion&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;1&#x30A8;&#x30F3;&#x30D9;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D7;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x819C;&#x878D;&#x5408;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x7D50;&#x6676;&#x69CB;&#x9020;

&#xB385;&#xAE30;&#xC5F4; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; E, endosomal &#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xB9C9; &#xC735;&#xD569; &#xD558;&#xB294; cytosol&#xC5D0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xAC8C;&#xB188;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xBD09;&#xD22C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB385;&#xAE30;&#xC5F4; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD0C0;&#xC785; 1 (&#xB374;-1)&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; &#xC870;&#xAC01; &#xC804;&#xC790; (sE)&#xC758; &#xACB0;&#xC815; &#xAD6C;&#xC870;&#xB294; &#xACB0;&#xC815;. &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; postfusion &#xB098; &#xB780;&#xC5D0;&#xB294; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xB9C9; &#xB610;&#xB294; &#xC138;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB418;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558;&#xB354;&#xB77C;&#xB3C4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;-&#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; III &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; 4 &#xADF9; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; &#xD615;&#xC131; &#xACB0; &#xC11D; &#xAF49; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xB2E4;&#xB978; flaviviral postfusion &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;, &#xADF8;&#xC758;-282-317, &#xADF8;&#xC758; &#xB450; flaviviruses&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC874; &#xD558; &#xACE0; &#xC77C;&#xBD80;&#xB294; endosome&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; Ph&#xC5D0;&#xC11C; e, fusogenic &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xD558;&#xB294; &quot;pH &#xC13C;&#xC11C;&quot;&#xC758;. &#xD4E8;&#xC804; &#xB8E8;&#xD504;&#xC5D0; Phe-108 &#xCD94;&#xAC00; &#xC0BC;&#xD569;&#xCCB4; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98;&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xCC44;&#xC6B0;&#xB294; &#xB374; 2 sE &#xD2B8;&#xB9AC;&#xBA38;&#xC758; &#xB05D;&#xC5D0; &#xAD00;&#xCC30; &#xC0AC; &#xBC1C; &#xBAA8;&#xC591;&#xC758; &#xC624;&#xBAA9; &#xD568; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xD615;&#xD0DC;&#xB97C; &#xCC44;&#xD0DD; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xB385;&#xAE30;&#xC5F4; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; 1 &#xD615; &#xBD09;&#xD22C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; postfusion &#xB098; &#xB780; &#xD558; &#xACE0; &#xB9C9; &#xD4E8;&#xC804;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xACB0;&#xC815; &#xAD6C;&#xC870;.

El virus del dengue se basa en un cambio conformacional en su prote&#xED;na de la envoltura, E, para fundir la membrana lip&#xED;dica de la membrana viral con endosomal y con ello entregar el genoma viral en el citosol. Hemos determinado la estructura cristalina de un fragmento soluble E (SE) de virus del dengue tipo 1 (DEN-1). La prote&#xED;na se encuentra en la conformaci&#xF3;n postfusion aunque no se expone a una membrana lip&#xED;dica o detergente. En el dominio que el dominio de interfaz III, 4 residuos polares forman un grupo compacto que est&#xE1; ausente en otras estructuras postfusion flavivirus. Dos de estos residuos, Su-282 y su 317-, se conservan en flavivirus y son parte de la &#x26;quot;sensor de pH&#x26;quot; que provoca el cambio conformacional fusog&#xE9;nica en E, en la reducci&#xF3;n del pH del endosoma. En el bucle de fusi&#xF3;n, Phe-108 adopta una conformaci&#xF3;n distinta, formando contactos adicionales tr&#xED;meros y llenando la concavidad en forma de cuenco observado en la punta de la tr&#xED;mero DEN-2 SE.

Estructura cristalina de la prote&#xED;na de la envoltura del virus dengue tipo 1 en la conformaci&#xF3;n Postfusion y sus implicaciones para la fusi&#xF3;n de la membrana

&#x9009;&#x62E9;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;&#x8FDE;&#x63A5;&#x524D;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x819C;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x53D1;&#x5C55;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8DE8;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x89C4;&#x5F8B;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5148;&#x524D;&#x5DF2;&#x8868;&#x660E;&#x7A81;&#x89E6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50; 1 &#x548C; 2 &#xFF08;SynCAMs&#xFF09; &#x4ECE;&#x4E8B;&#x76F4;&#x7ACB;&#x4EBA;&#x548C;&#x79CD;&#x5F02;&#x55DC;&#x6027;&#x4E92;&#x52A8;&#x5173;&#x7CFB;&#x548C;&#x6865;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x816D;&#x88C2;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x7801;&#x5934;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5C55;&#x793A;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684; N-&#x7CD6;&#x57FA;&#x5316;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0E;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x80F6;&#x7C98;&#x5242; SynCAM &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7; SynCAM 2 &#x6676;&#x4F53;&#x7ED3;&#x6784;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5185;&#x6B8B;&#x7559; Asn(60) &#x5176; Ig1 &#x57DF; N-&#x8FDE;&#x63A5;&#x7CD6;&#x80F6;&#x63A5;&#x53E3;&#x6807;&#x8BC6;&#x3002;&#x7ED3;&#x6784;&#x5EFA;&#x6A21;&#x7684;&#x5BF9;&#x5E94;&#x7684; SynCAM 1 Ig1 &#x57DF;&#x6307;&#x793A;&#x5176;&#x7CD6;&#x57FA;&#x5316;&#x7F51;&#x7AD9; Asn(70)/Asn(104) &#x4FA7;&#x6B64;&#x57DF;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x63A5;&#x53E3;&#x3002;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x5149;&#x8C31;&#x548C;&#x7A81;&#x53D8;&#x7814;&#x7A76;&#x786E;&#x8BA4;&#x548C;&#x4FEE;&#x6539;&#x8FD9;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5730;&#x65B9;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684; N-&#x805A;&#x7CD6;&#x5F71;&#x54CD; SynCAM &#x7C98;&#x9644;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5DEE;&#x522B;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x884C;&#x4E8B;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5728; Asn(60) SynCAM 2 &#x7684;&#x7CD6;&#x57FA;&#x5316;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E86;&#x7C98;&#x9644;&#xFF0C;&#x5728; Asn(70)/Asn(104) SynCAM 1 N-&#x805A;&#x7CD6;&#x589E;&#x52A0;&#x53CA;&#x5176;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;SynCAM 1 &#x4E0E;&#x553E;&#x6DB2;&#x9178;&#x7684;&#x6539;&#x6027;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5176;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7CD6;&#x7684;&#x52A0;&#x5F3A;&#x3002;&#x5C31;&#x529F;&#x80FD;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;N-&#x7CD6;&#x57FA;&#x5316;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8DE8;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684; SynCAM 1 &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5E76;&#x9700;&#x7A81;&#x89E6;&#x611F;&#x5E94;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; SynCAM &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684; N-&#x7CD6;&#x57FA;&#x5316;&#x5DEE;&#x5F02;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x5176;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x63A5;&#x53E3;&#xFF0C;&#x6307;&#x8BC1;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x673A;&#x5236;&#x6765;&#x89C4;&#x7BA1;&#x8DE8;&#x7A81;&#x89E6;&#x7C98;&#x9644;&#x7684;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x540E;&#x4FEE;&#x9970;&#x3002;

N-&#x7CD6;&#x57FA;&#x5316; SynCAM (&#x7A81;&#x89E6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;) &#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x754C;&#x9762;&#x8C03;&#x8282;&#x7A81;&#x89E6;&#x7C98;&#x9644;&#x3002;

Select adhesion molecules connect pre- and postsynaptic membranes and organize developing synapses. The regulation of these trans-synaptic interactions is an important neurobiological question. We have previously shown that the synaptic cell adhesion molecules (SynCAMs) 1 and 2 engage in homo- and heterophilic interactions and bridge the synaptic cleft to induce presynaptic terminals. Here, we demonstrate that site-specific N-glycosylation impacts the structure and function of adhesive SynCAM interactions. Through crystallographic analysis of SynCAM 2, we identified within the adhesive interface of its Ig1 domain an N-glycan on residue Asn(60). Structural modeling of the corresponding SynCAM 1 Ig1 domain indicates that its glycosylation sites Asn(70)/Asn(104) flank the binding interface of this domain. Mass spectrometric and mutational studies confirm and characterize the modification of these three sites. These site-specific N-glycans affect SynCAM adhesion yet act in a differential manner. Although glycosylation of SynCAM 2 at Asn(60) reduces adhesion, N-glycans at Asn(70)/Asn(104) of SynCAM 1 increase its interactions. The modification of SynCAM 1 with sialic acids contributes to the glycan-dependent strengthening of its binding. Functionally, N-glycosylation promotes the trans-synaptic interactions of SynCAM 1 and is required for synapse induction. These results demonstrate that N-glycosylation of SynCAM proteins differentially affects their binding interface and implicate post-translational modification as a mechanism to regulate trans-synaptic adhesion.

N-glycosylation at the SynCAM (synaptic cell adhesion molecule) immunoglobulin interface modulates synaptic adhesion.

S&#xE9;lectionnez les mol&#xE9;cules d&#x26;#39;adh&#xE9;sion se connecter membranes pr&#xE9;-et post-synaptique et d&#x26;#39;organiser les synapses en d&#xE9;veloppement. Le r&#xE8;glement de ces interactions trans-synaptiques est une question importante neurobiologique. Nous avons pr&#xE9;c&#xE9;demment montr&#xE9; que les mol&#xE9;cules d&#x26;#39;adh&#xE9;sion cellulaire (synaptiques SynCAMs) 1 et 2 se livrer &#xE0; des homo-et interactions h&#xE9;t&#xE9;rophiles et le pont de la fente synaptique pour induire terminaisons pr&#xE9;synaptiques. Ici, nous d&#xE9;montrons que le site sp&#xE9;cifique de N-glycosylation influe sur la structure et la fonction des interactions SynCAM adh&#xE9;sives. Gr&#xE2;ce &#xE0; l&#x26;#39;analyse cristallographique SynCAM 2, on identifi&#xE9; dans l&#x26;#39;interface adh&#xE9;sive de son domaine Ig1 un N-glycane au r&#xE9;sidu Asn (60). La mod&#xE9;lisation de construction correspondant SynCAM une Ig1 domaine indique que sa glycosylation des sites Asn (70) / Asn (104) le flanc de l&#x26;#39;interface de fixation de ce domaine. Des &#xE9;tudes de spectrom&#xE9;trie de masse et de mutation de confirmer et de caract&#xE9;riser la modification de ces trois sites. Ces sites sp&#xE9;cifiques N-glycanes affecter l&#x26;#39;adh&#xE9;rence SynCAM encore agir de fa&#xE7;on diff&#xE9;rentielle. Bien que glycosylation de SynCAM 2 &#xE0; Asn (60) r&#xE9;duit l&#x26;#39;adh&#xE9;rence, N-glycanes &#xE0; Asn (70) / Asn (104) de SynCAM 1 augmenter ses interactions. La modification de SynCAM 1 avec des acides sialiques contribue au renforcement glycane-d&#xE9;pendant de sa liaison. Fonctionnellement, la N-glycosylation favorise les interactions trans-synaptiques de SynCAM 1 et est n&#xE9;cessaire pour l&#x26;#39;induction synapse. Ces r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que la N-glycosylation des prot&#xE9;ines affecte diff&#xE9;remment SynCAM leur interface de liaison et d&#x26;#39;impliquer modification post-traductionnelle comme un m&#xE9;canisme de r&#xE9;gulation trans-synaptique adh&#xE9;rence.

N-glycosylation &#xE0; l&#x26;#39;interface immunoglobuline (mol&#xE9;cule d&#x26;#39;adh&#xE9;sion cellulaire synaptique) Modulation de SynCAM adh&#xE9;sion Synaptic

W&auml;hlen Sie Adh&auml;sionsmolek&uuml;le vor- und postsynaptisches Membranen verbinden und entwickelnde Synapsen zu organisieren. Die Verordnung dieser Trans-synaptische Interaktionen ist eine wichtige Frage der neurobiologischen. Wir haben bereits gezeigt, dass die synaptische ZELLADH&Auml;SIONSMOLEK&Uuml;LE (SynCAMs) 1 und 2 in Homo- und Heterophilic Interaktionen engagieren und die synaptischen Spalt &uuml;berbr&uuml;cken, pr&auml;synaptische Klemmen genau. Hier zeigen wir, dass standortspezifische N-Glycosylation wirkt sich auf die Struktur und Funktion der Klebstoff SynCAM Interaktionen. Durch kristallographische Analyse von SynCAM 2 haben wir die selbstklebende Oberfl&auml;che seine Ig1 Dom&auml;ne ein N-Glykan in R&uuml;ckstand Asn(60) identifiziert. Strukturelle Modellierung des entsprechenden SynCAM 1 Ig1 Dom&auml;ne zufolge seiner Glycosylation Standorte Asn(70)/Asn(104) flankieren die Bindung-Schnittstelle in diesem Bereich. Mass spectrometric und teilhabende Studien best&auml;tigen und die &Auml;nderung dieser drei Sites zu charakterisieren. Diese standortspezifische N-Glykane beeinflusst SynCAM Adh&auml;sion noch differenzielle handeln. Obwohl Glykosylierung von SynCAM 2 bei Asn(60) Haftung reduziert, erh&ouml;hen N-Glykane am Asn(70)/Asn(104) des SynCAM 1 seine Interaktionen. Die &Auml;nderung der SynCAM 1 mit Sialins&auml;ure S&auml;uren tr&auml;gt zur St&auml;rkung seiner Bindung Glykan-abh&auml;ngigen. Funktional, N-Glykosylierung f&ouml;rdert die Trans-synaptischen Interaktionen von SynCAM 1 und f&uuml;r Synapse Induktion ist erforderlich. Diese Ergebnisse zeigen, dass N-Glycosylation SynCAM Proteine differentiell betrifft ihre Bindung-Schnittstelle und implizieren post-translationale Modifikation als Mechanismus zur Trans-synaptische Adh&auml;sion zu regulieren.

N-Glycosylation an der SynCAM (synaptische Zelladh&auml;sionsmolek&uuml;l)-Immunoglobulin-Schnittstelle moduliert synaptische Adh&auml;sion.

Molecole di adesione selezionare collegano le membrane pre- e postsinaptiche e organizzano sinapsi in via di sviluppo. Il regolamento di queste interazioni trans-sinaptiche &egrave; un&#39;importante questione neurobiologica. In precedenza abbiamo dimostrato che le molecole di adesione cellulare sinaptica (SynCAMs) 1 e 2 impegnano nelle interazioni homo ed eterofili e ponte fessura sinaptica per indurre presinaptiche terminali. Qui, ci dimostrano che la N-glicosilazione site specific impatti la struttura e la funzione di adesive SynCAM interazioni. Attraverso analisi cristallografica di SynCAM 2, abbiamo individuato all&#39;interno dell&#39;interfaccia adesiva del suo dominio Ig1 un N-glycan sul residuo Asn(60). Strutturali di modellazione del corrispondente dominio SynCAM 1 Ig1 indica che i siti di glicosilazione Asn(70)/Asn(104) fiancheggiano l&#39;interfaccia di associazione di questo dominio. Mass spectrometric e mutazionali studi confermano e caratterizzano la modifica di questi tre siti. Questi site specific N-glicani influenzano SynCAM adesione ancora agiscono in maniera differenziale. Sebbene glicosilazione di SynCAM 2 a Asn(60) riduce l&#39;aderenza, N-glicani a Asn(70)/Asn(104) di SynCAM 1 aumentano le interazioni. La modifica del SynCAM 1 con sialico acidi contribuisce al rafforzamento glycan-dipendente della sua associazione. Funzionalmente, N-glicosilazione promuove le interazioni di SynCAM 1 trans-sinaptiche ed &egrave; necessaria per l&#39;induzione di sinapsi. Questi risultati dimostrano che N-glicosilazione delle proteine SynCAM differenzialmente colpisce la loro interfaccia di associazione e implicare modifiche alberino-di traduzione come un meccanismo per regolare adesione trans-sinaptica.

N-glicosilazione all&#39;interfaccia SynCAM (molecola di adesione cellulare sinaptica) immunoglobuline modula adesione sinaptica.

&#x9078;&#x629E;&#x3057;&#x305F;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x819C;&#x3092;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3057;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3092;&#x6574;&#x7406;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306E;&#x8CEA;&#x554F;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;&#xFF08;SynCAMs&#xFF09;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;1&#x3068;2&#x306F;&#x30DB;&#x30E2; - &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7570;&#x7A2E;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x7D42;&#x672B;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x9593;&#x9699;&#x3092;&#x57CB;&#x3081;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;N-&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30B7;&#x30EB;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x63A5;&#x7740;&#x5264;SynCAM&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; SynCAM 2&#x306E;&#x7D50;&#x6676;&#x69CB;&#x9020;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6B8B;&#x7559;&#x7269;&#x306E;Asn&#xFF08;60&#xFF09;&#x3078;&#x306E;IG1&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;N-&#x7D50;&#x5408;&#x578B;&#x7CD6;&#x9396;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x754C;&#x9762;&#x5185;&#x3067;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;SynCAM 1 IG1&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30B7;&#x30EB;&#x5316;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306E;Asn&#xFF08;70&#xFF09;/ ASN&#xFF08;104&#xFF09;&#x6A2A;&#x8179;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8CEA;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x3068;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;3&#x3064;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x3001;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;N-&#x7D50;&#x5408;&#x578B;&#x7CD6;&#x9396;&#x306F;&#x3001;&#x5DEE;&#x52D5;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3067;SynCAM&#x63A5;&#x7740;&#x307E;&#x3060;&#x884C;&#x52D5;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30B9;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AE;&#x30F3;&#x3067;SynCAM 2&#xFF08;60&#xFF09;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30B7;&#x30EB;&#x5316;&#x306F;&#x63A5;&#x7740;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x304C;&#x3001;ASN&#xFF08;70&#xFF09;/ SynCAM 1&#x306E;Asn&#xFF08;104&#xFF09;&#x306E;N-&#x7D50;&#x5408;&#x578B;&#x7CD6;&#x9396;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3002;&#x30B7;&#x30A2;&#x30EB;&#x9178;&#x3068;SynCAM 1&#x306E;&#x5909;&#x5F62;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x7CD6;&#x9396;&#x4F9D;&#x5B58;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;N-&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30B7;&#x30EB;&#x5316;&#x306F;SynCAM 1&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;SynCAM&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;N-&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30B7;&#x30EB;&#x5316;&#x306F;&#x5DEE;&#x52D5;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30B9;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x63A5;&#x7740;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x5F8C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x3092;&#x5DFB;&#x304D;&#x8FBC;&#x3080;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

SynCAM&#xFF08;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;&#xFF09;&#x306F;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30A4;&#x30B9;&#x3067;N-&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30B7;&#x30EB;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x63A5;&#x7740;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

&#xC120;&#xD0DD; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790; &#xC0AC;&#xC804; &#xBC0F; postsynaptic &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xC744; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558; &#xACE0; &#xAD6C;&#xC131; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB0C5;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; &#xC911;&#xC694; neurobiological &#xBB38;&#xC81C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790; (SynCAMs) 1 &#xBC0F; 2 &#xD638;&#xBAA8;-&#xBC0F; heterophilic &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xB9AC; presynaptic &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC720;&#xB3C4;&#xB97C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAC08;&#xB77C;&#xC9C4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xBCC4; N glycosylation &#xC601;&#xD5A5; &#xAD6C;&#xC870; &#xBC0F; &#xC811;&#xCC29;&#xC81C; SynCAM &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. SynCAM 2&#xC758; crystallographic &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCC0C; &#xAEBC; &#xAE30; asn(60)&#xC758; Ig1 &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; N glycan &#xC811;&#xCC29;&#xC81C; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC;. SynCAM 1 Ig1 &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xD574;&#xB2F9; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xAD6C;&#xC870;&#xB294; glycosylation &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; asn(70)/asn(104)&#xC774;&#xC774; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4; &#xCE21;&#xBA74; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xB7C9; spectrometric mutational &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD655;&#xC778; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xC218;&#xC815;&#xC744; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xBCC4; N glycans SynCAM &#xC811;&#xCC29;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC544;&#xC9C1; &#xCC28;&#xB3D9; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC73C;&#xB85C; &#xD589;&#xB3D9;. Asn(60)&#xC5D0;&#xC11C; SynCAM 2 glycosylation &#xC904;&#xC5EC; &#xC811;&#xCC29;, N-glycans Asn(70)/Asn(104) SynCAM 1 &#xC99D;&#xAC00; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;. Sialic &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0;&#xACFC; SynCAM 1 &#xC218;&#xC815; &#xD574;&#xB2F9; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC758; glycan &#xC885;&#xC18D; &#xAC15;&#xD654;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, N glycosylation SynCAM 1&#xC758; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xACE0; &#xB0C5; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; SynCAM &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; N-glycosylation &#xCC28;&#xB3D9; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD558; &#xACE0; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC811;&#xCC29;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC73C;&#xB85C; &#xD3EC;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC88;&#xC5ED; &#xC0C1; &#xC218;&#xC815; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xC785;&#xC99D;.

SynCAM (&#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790;) &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; N-glycosylation &#xBCC0;&#xC870; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC811;&#xCC29;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;.

Seleccione las mol&#xE9;culas de adhesi&#xF3;n conectar membranas pre y post-sin&#xE1;ptica y organizar las sinapsis en desarrollo. La regulaci&#xF3;n de estas interacciones trans-sin&#xE1;ptica es una pregunta importante neurobiol&#xF3;gico. Hemos demostrado anteriormente que las mol&#xE9;culas de adhesi&#xF3;n celular sin&#xE1;pticas (SynCAMs) 1 y 2 involucrarse en la homo-y las interacciones heter&#xF3;filos y el puente de la hendidura sin&#xE1;ptica para inducir a los terminales presin&#xE1;pticos. Aqu&#xED;, se demuestra que el sitio-espec&#xED;fico de N-glicosilaci&#xF3;n afecta a la estructura y funci&#xF3;n de las interacciones adhesivas SynCAM. Mediante el an&#xE1;lisis cristalogr&#xE1;fico de SynCAM 2, hemos identificado dentro de la interfaz adhesivo de su dominio Ig1 una N-glicanos en residuo Asn (60). Modelado estructural de la correspondiente SynCAM 1 Ig1 dominio indica que su glicosilaci&#xF3;n Asn sitios (70) / Asn (104) flanquean la interfaz de uni&#xF3;n de este dominio. Los estudios de espectrometr&#xED;a de masas y la mutaci&#xF3;n confirmar y caracterizar la modificaci&#xF3;n de estos tres sitios. Estos sitios espec&#xED;ficos N-glicanos afectar a la adhesi&#xF3;n SynCAM pero act&#xFA;an de una manera diferencial. Aunque la glicosilaci&#xF3;n de SynCAM 2 en Asn (60) reduce la adhesi&#xF3;n, N-glicanos en Asn (70) / Asn (104) de 1 SynCAM aumentar sus interacciones. La modificaci&#xF3;n de SynCAM 1 con &#xE1;cidos si&#xE1;licos contribuye al fortalecimiento glicano-dependiente de su uni&#xF3;n. Funcionalmente, la N-glicosilaci&#xF3;n promueve las interacciones trans-sin&#xE1;pticos de SynCAM 1 y se requiere para la inducci&#xF3;n de sinapsis. Estos resultados demuestran que la N-glicosilaci&#xF3;n de prote&#xED;nas SynCAM diferencialmente afecta a su interfaz de uni&#xF3;n e implicar modificaciones post-traduccionales como un mecanismo para regular trans-sin&#xE1;ptica adherencia.

N-glicosilaci&#xF3;n en la interfaz de inmunoglobulina SynCAM (mol&#xE9;cula de adhesi&#xF3;n celular sin&#xE1;ptica) modula adhesi&#xF3;n Synaptic

Profilins &#x901A;&#x8FC7;&#x4EA4;&#x6362; ADP &#x4E3A; ATP &#x5BF9;&#x5355;&#x4F53;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x65E5;&#x76CA;&#x589E;&#x957F;&#x7684;&#x6709;&#x523A;&#x4E1D;&#x4E24;&#x7AEF;&#x63D0;&#x4F9B; ATP-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x3002;Apicomplexan &#x539F;&#x751F;&#x52A8;&#x7269;&#x5982;&#x5F13;&#x5F62;&#x866B;&#x4FB5;&#x5165;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F7F;&#x7528;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6ED1;&#x7FD4;&#x52A8;&#x529B;&#x3002;Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; (&#x5355;&#x53CD;) 11 &#x751F;&#x6210;&#x540E;&#x9065;&#x611F; T.&#x866B;&#x539F;&#x4E1D;&#x86CB;&#x767D; (TgPRF) &#x7684;&#x975E;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;TgPRF &#x7684;&#x6676;&#x4F53;&#x7ED3;&#x6784;&#x663E;&#x793A;&#x7279;&#x5B9A;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x56FE;&#x6848;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x9178;&#x6027;&#x7684;&#x5FAA;&#x73AF;&#xFF0C;&#x5176;&#x6B21;&#x662F;&#x957F;&#x7684; &beta; &#x53D1;&#x5939;&#x3002;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x57FA;&#x4E8E; profilin &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x663E;&#x793A; TLR11 &#x8BC6;&#x522B;&#x7684;&#x9178;&#x6027;&#x7684;&#x5FAA;&#x73AF;&#x662F; TgPRF &#x5BF9;&#x8179;&#x8154;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; (IL)-12 &#x5206;&#x6CCC;&#x53CD;&#x5E94;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x8D1F;&#x8D23;&#x3002;&#x5220;&#x9664;&#x7684;&#x9178;&#x6027;&#x5FAA;&#x73AF;&#x548C; &beta;-&#x590F;&#x840D;&#x6E7E;&#x5B8C;&#x5168;&#x5E9F;&#x9664;&#x5206;&#x6CCC;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12&#x3002;T.&#x866B;&#x9178;&#x6027;&#x5FAA;&#x73AF;&#x548C; &beta; &#x53D1;&#x5939;&#x63D2;&#x5165;&#x9175;&#x6BCD;&#x524D;&#x7684;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x751F;&#x6210;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; TLR11 &#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;TgPRF &#x9178;&#x6027;&#x7684;&#x56DE;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x4ECE; apicomplexan &#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x5B62;&#x5B50;&#x540C;&#x6E90;&#x5FAA;&#x73AF;&#x66FF;&#x6362;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; TLR11 &#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12 &#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x66FF;&#x6362;&#x548C;&#x9178;&#x6027;&#x5FAA;&#x73AF;&#x4ECE;&#x51CF;&#x5C11;&#x4F46;&#x610F;&#x4E49;&#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12 &#x5206;&#x6CCC;&#x7269;&#x4E2D;&#x7684;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x6076;&#x6027;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF1A; &#x5728; TgPRF &#x4E2D;&#x7684;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E3B;&#x9898;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x627F;&#x8BA4;&#x7684; TLR11&#x3002;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E8E;&#x5176;&#x4ED6; profilins TgPRF &#x51CF;&#x6162;&#x5355;&#x4F53;&#x5154;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x4EA4;&#x6D41;&#x5E76;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5154;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x5F31;&#x3002;&#x5047;&#x5B9A; TgPRF &#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7ED3;&#x5408;&#x9762;&#x5305;&#x62EC; &beta;-&#x590F;&#x840D;&#x6E7E;&#x548C;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x504F;&#x79BB;&#x7684;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269; profilins-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7ED3;&#x5408;&#x8868;&#x9762;&#x3002;

&#x57FA;&#x4E8E;&#x7ED3;&#x6784;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x5F13;&#x5F62;&#x866B;&#x524D;&#xFF1A; &#x7279;&#x5B9A;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x7684;&#x6BCD;&#x9898;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7; Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; 11 &#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x8BC6;&#x522B;&#x3002;

Profilins promote actin polymerization by exchanging ADP for ATP on monomeric actin and delivering ATP-actin to growing filament barbed ends. Apicomplexan protozoa such as Toxoplasma gondii invade host cells using an actin-dependent gliding motility. Toll-like receptor (TLR) 11 generates an innate immune response upon sensing T. gondii profilin (TgPRF). The crystal structure of TgPRF reveals a parasite-specific surface motif consisting of an acidic loop, followed by a long Î²-hairpin. A series of structure-based profilin mutants show that TLR11 recognition of the acidic loop is responsible for most of the interleukin (IL)-12 secretion response to TgPRF in peritoneal macrophages. Deletion of both the acidic loop and the Î²-hairpin completely abrogates IL-12 secretion. Insertion of the T. gondii acidic loop and Î²-hairpin into yeast profilin is sufficient to generate TLR11-dependent signaling. Substitution of the acidic loop in TgPRF with the homologous loop from the apicomplexan parasite Cryptosporidium parvum does not affect TLR11-dependent IL-12 secretion, while substitution with the acidic loop from Plasmodium falciparum results in reduced but significant IL-12 secretion. We conclude that the parasite-specific motif in TgPRF is the key molecular pattern recognized by TLR11. Unlike other profilins, TgPRF slows nucleotide exchange on monomeric rabbit actin and binds rabbit actin weakly. The putative TgPRF actin-binding surface includes the Î²-hairpin and diverges widely from the actin-binding surfaces of vertebrate profilins.

Structure-based analysis of Toxoplasma gondii profilin: a parasite-specific motif is required for recognition by Toll-like receptor 11.

Profilines promouvoir polym&#xE9;risation de l&#x26;#39;actine par l&#x26;#39;&#xE9;change d&#x26;#39;ADP pour l&#x26;#39;ATP sur l&#x26;#39;actine monom&#xE9;rique et la prestation de l&#x26;#39;ATP-actine &#xE0; des fins filaments en croissance de fer barbel&#xE9;. Apicomplexe protozoaires tels que Toxoplasma gondii envahir les cellules h&#xF4;tes en utilisant une motilit&#xE9; actine-d&#xE9;pendante de glisse. Toll-like receptor (TLR) 11 g&#xE9;n&#xE8;re une r&#xE9;ponse immunitaire inn&#xE9;e lors de la d&#xE9;tection de T. gondii profiline (TgPRF). La structure cristalline de TgPRF r&#xE9;v&#xE8;le un motif de surface sp&#xE9;cifique du parasite consistant en une boucle acide, suivie d&#x26;#39;une &#x3B2;-longue &#xE9;pingle &#xE0; cheveux. Une s&#xE9;rie de mutants profiline bas&#xE9;es sur la structure montrent que la reconnaissance TLR11 de la boucle acide est responsable de la plupart de l&#x26;#39;interleukine (IL) -12 r&#xE9;ponse &#xE0; la s&#xE9;cr&#xE9;tion TgPRF dans les macrophages p&#xE9;riton&#xE9;aux. Suppression de fois la boucle acide et la &#x3B2;-en &#xE9;pingle &#xE0; cheveux abroge compl&#xE8;tement la s&#xE9;cr&#xE9;tion d&#x26;#39;IL-12. Insertion de la boucle de T. gondii acide et &#x3B2;-&#xE9;pingle en profiline levure est suffisante pour g&#xE9;n&#xE9;rer TLR11 d&#xE9;pendant de signalisation. Substitution de la boucle acide dans TgPRF avec la boucle homologue de la parvum apicomplexe parasite Cryptosporidium n&#x26;#39;affecte pas TLR11-d&#xE9;pendante la s&#xE9;cr&#xE9;tion d&#x26;#39;IL-12, tandis que la substitution avec la boucle acide &#xE0; partir des r&#xE9;sultats de Plasmodium falciparum dans le r&#xE9;duit mais significatif IL-12 s&#xE9;cr&#xE9;tion. Nous concluons que le motif sp&#xE9;cifique du parasite dans TgPRF est le mod&#xE8;le mol&#xE9;culaire cl&#xE9; reconnu par TLR11. Contrairement &#xE0; d&#x26;#39;autres profilines, TgPRF ralentit &#xE9;change de nucl&#xE9;otides sur l&#x26;#39;actine de lapin monom&#xE8;re et lie l&#x26;#39;actine de lapin faiblement. Le pr&#xE9;sum&#xE9; TgPRF liant l&#x26;#39;actine de surface comprend la &#x3B2;-en &#xE9;pingle &#xE0; cheveux et diverge largement &#xE0; partir des surfaces de liaison d&#x26;#39;actine de profilines vert&#xE9;br&#xE9;s.

Structure bas&#xE9;e sur l&#x26;#39;analyse de Toxoplasma gondii profiline: un motif sp&#xE9;cifique du parasite est n&#xE9;cessaire &#xE0; la reconnaissance par Toll-like Receptor 11

Profilins f&ouml;rdern Aktin-Polymerisation durch den Austausch von ADP f&uuml;r ATP auf Monomer Aktin und Bereitstellung von ATP-Actin Filament Stacheldraht enden w&auml;chst. Apicomplexan Protozoen wie Toxoplasma Gondii dringen in Wirtszellen mit ein Aktin-abh&auml;ngige gleiten-Motilit&auml;t. Toll-Like-Rezeptor (TLR) 11 generiert eine angeborene Immunantwort auf Sensorik, T. Gondii profilin (TgPRF). Die Kristallstruktur von TgPRF zeigt ein Parasit-spezifische Oberfl&auml;che-Motiv, bestehend aus einer sauren Schleife, gefolgt von einem langen &beta;-Haarnadel. Eine Reihe von Struktur-basierte profilin Mutanten zeigen, dass TLR11 Anerkennung der sauren Schleife f&uuml;r die meisten der Interleukin (IL)-12 Sekretion Reaktion auf TgPRF im peritonealen Makrophagen verantwortlich ist. L&ouml;schen von der sauren-Schleife und die &beta;-Haarnadel hebt vollst&auml;ndig Sekretion von IL-12. Einf&uuml;gen von T. Gondii sauren Schleife und &beta;-Haarnadel in Hefe profilin ist ausreichend, um TLR11-abh&auml;ngige Signalisierung zu generieren. Ersetzung der sauren Schleife in TgPRF mit der homologen Schleife aus den Apicomplexan Parasiten Cryptosporidium Parvum betroffen TLR11-abh&auml;ngige IL-12-Sekretion, w&auml;hrend der Substitution durch die sauren Schleife von Plasmodium Falciparum f&uuml;hrt zu reduzierten, aber signifikante IL-12-Sekretion nicht. Wir schlie&szlig;en, dass das Parasit-spezifische-Motiv in TgPRF die wichtigsten Molekulare Muster von TLR11 erkannt. Im Gegensatz zu anderen Profilins TgPRF verlangsamt Nukleotid-B&ouml;rse auf Monomer Kaninchen Aktin und bindet Kaninchen Aktin schwach. Die vermeintliche TgPRF-Aktin-Bindung-Oberfl&auml;che enth&auml;lt die &beta;-Haarnadel und weicht stark von den Aktin-Bindung-Oberfl&auml;chen der vertebrate Profilins.

Struktur-basierte Analyse von Toxoplasma Gondii profilin: ein Parasit-spezifische-Motiv ist erforderlich f&uuml;r die Anerkennung von Toll-Like-Rezeptor 11.

Profilins promuovere la polimerizzazione dell&#39;actina lo scambio di ADP per ATP su actina monomerica e trasportando ATP-actina alla crescente estremit&agrave; di filo spinato. Protozoi Apicomplexa come Toxoplasma gondii invadono cellule ospiti usando un motilit&agrave; actina-dipendente scivolando. Recettore toll-like (TLR) 11 genera una risposta immunitaria innata su rilevamento T. gondii profilina (TgPRF). La struttura di cristallo di TgPRF rivela un motivo superficiale parassita specifico costituito da un ciclo acido, seguito da una lunga &beta;-hairpin. Una serie di mutanti profilin basati sulla struttura mostrano che TLR11 riconoscimento del ciclo siliceo &egrave; responsabile per la maggior parte della risposta-12 secrezione interleuchina (IL) di TgPRF nei macrofagi peritoneali. Eliminazione di entrambi il ciclo acidulo e il &beta;-hairpin abroga completamente la secrezione di IL-12. Inserimento di T. gondii acide loop e &beta;-hairpin in lievito profilina &egrave; sufficiente a generare TLR11-dipendente di segnalazione. Sostituzione del ciclo acidulo in TgPRF con l&#39;omologo loop dall&#39;Apicomplexa parassita Cryptosporidium parvum non influisce la secrezione TLR11-dipendente IL-12, mentre la sostituzione con il loop acidulo dai risultati di Plasmodium falciparum nella secrezione di IL-12, ridotto ma significativo. Possiamo concludere che il motivo specifico del parassita in TgPRF &egrave; il modello molecolare fondamentale riconosciuto da TLR11. A differenza di altri profilins, TgPRF rallenta di scambio di nucleotide su actina monomerica coniglio e si lega debolmente actina coniglio. La superficie di actina-associazione TgPRF putativa comprende il &beta;-hairpin e diverge largamente dalle superfici di actina-associazione dei vertebrati profilins.

Analisi basata sulla struttura del Toxoplasma gondii profilina: un motivo specifico del parassita &egrave; necessario per il riconoscimento di recettore Toll-like 11.

Profilins&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x91CF;&#x4F53;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;ATP&#x306E;ADP&#x3092;&#x4EA4;&#x63DB;&#x3057;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x6709;&#x523A;&#x9244;&#x7DDA;&#x4E21;&#x7AEF;&#x306B;ATP-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x91CD;&#x5408;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30C8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x539F;&#x866B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30D4;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AF;&#x30B5;&#x306F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x6ED1;&#x8D70;&#x904B;&#x52D5;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x4FB5;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x3002; Toll&#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;TLR&#xFF09;11&#x30C8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#xFF08;TgPRF&#xFF09;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x6642;&#x306B;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; TgPRF&#x306E;&#x7D50;&#x6676;&#x69CB;&#x9020;&#x306F;&#x9178;&#x6027;&#x306E;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x9577;&#x3044;&#x3B2;-&#x30D8;&#x30A2;&#x30D4;&#x30F3;&#x304C;&#x7D9A;&#x304F;&#x3002;&#x69CB;&#x9020;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x30B7;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BA;&#x306F;&#x3001;&#x9178;&#x6027;&#x306E;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;TLR11&#x8A8D;&#x8B58;&#x304C;&#x8179;&#x8154;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;TgPRF&#x306B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;&#xFF08;IL&#xFF09;-12&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x6700;&#x3082;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x9178;&#x6027;&#x306E;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3068;&#x3B2;-&#x30D8;&#x30A2;&#x30D4;&#x30F3;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x304C;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;IL-12&#x5206;&#x6CCC;&#x3092;abrogates&#x3002;&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x306B;&#x30C8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x9178;&#x6027;&#x306E;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3068;&#x3B2;-&#x30D8;&#x30A2;&#x30D4;&#x30F3;&#x306E;&#x633F;&#x5165;&#x306F;&#x3001;TLR11&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;IL-12&#x5206;&#x6CCC;&#x306E;&#x71B1;&#x5E2F;&#x71B1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#xFF08;Plasmodium falciparum&#xFF09;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x9178;&#x6027;&#x306E;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3068;&#x7F6E;&#x63DB;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x30A2;&#x30D4;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AF;&#x30B5;&#x539F;&#x866B;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B9;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B8;&#x30A6;&#x30E0;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x76F8;&#x540C;&#x6027;&#x3092;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3067;TgPRF&#x306E;&#x9178;&#x6027;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x7F6E;&#x63DB;&#x306F;&#x3001;TLR11&#x4F9D;&#x5B58;IL-12&#x5206;&#x6CCC;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;TgPRF&#x3067;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x304C;TLR11&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x4ED8;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x4ED6;&#x306E;profilins&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x3001;TgPRF&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x91CF;&#x4F53;&#x306E;&#x30A6;&#x30B5;&#x30AE;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x4E0A;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x4EA4;&#x63DB;&#x3092;&#x9045;&#x304F;&#x3057;&#x3001;&#x5F31;&#x304F;&#x30A6;&#x30B5;&#x30AE;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x63A8;&#x5B9A;TgPRF&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x9762;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x3B2;-&#x30D8;&#x30A2;&#x30D4;&#x30F3;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;profilins&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x9762;&#x304B;&#x3089;&#x5E83;&#x304F;&#x767A;&#x6563;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x30C8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x539F;&#x866B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#xFF1A;Toll&#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;11&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30D1;&#x30E9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;

Profilins monomeric &#xB9D0;&#xB77C;&#xC5D0; ATP&#xB97C; ADP&#xB97C; &#xAD50;&#xD658; &#xD558; &#xACE0; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8; &#xAC00;&#xC2DC; &#xB05D;&#xC5D0; ATP &#xB9D0;&#xB77C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xB9D0;&#xB77C; &#xC911; &#xD569;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Apicomplexan &#xC6D0;&#xC0DD; &#xB3D9;&#xBB3C; Toxoplasma gondii &#xAC19;&#xC740; &#xB9D0;&#xB77C; &#xC885;&#xC18D; &#xD65C;&#xACF5; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC140; &#xCE68;&#xACF5;. &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD1B5;&#xD589;&#xC138; &#xAC19;&#xC774; (TLR) 11 T. gondii profilin (TgPRF) &#xAC10;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Tgprf&#xC758; &#xACB0;&#xC815; &#xAD6C;&#xC870; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xAE34; &beta;-&#xBA38;&#xB9AC; &#xD540; &#xC0B0; &#xC131; &#xB8E8;&#xD504; &#xAD6C;&#xC131; &#xB41C; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xAD00;&#xB828; &#xD45C;&#xBA74; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;. &#xAD6C;&#xC870; &#xAE30;&#xBC18; profilin &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC77C;&#xB828;&#xC758; &#xC0B0; &#xC131; &#xB8E8;&#xD504; TLR11 &#xC778;&#xC2DD; TgPRF &#xBCF5; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; (IL)-12 &#xBD84; &#xBE44; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0B0; &#xC131; &#xB8E8;&#xD504; &#xBC0F; &beta;-&#xBA38;&#xB9AC; &#xD540;&#xC758; &#xC0AD;&#xC81C;&#xB294; &#xC644;&#xC804;&#xD788; IL-12 &#xBD84; &#xBE44; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB294;. &#xD6A8; &#xBAA8; profilin T. gondii &#xC0B0; &#xC131; &#xB8E8;&#xD504; &#xBC0F; &beta;-&#xBA38;&#xB9AC; &#xD540;&#xC758; &#xC0BD;&#xC785;&#xC740; TLR11 &#xC885;&#xC18D; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. TgPRF apicomplexan &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xC6C0; parvum&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xC885; &#xB8E8;&#xD504;&#xC640; &#xC0B0; &#xC131; &#xB8E8;&#xD504;&#xC758; &#xB300;&#xCCB4; Plasmodium falciparum &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; IL-12 &#xBD84; &#xBE44;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0B0; &#xC131; &#xB8E8;&#xD504;&#xC640; &#xB300;&#xCCB4; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; TLR11 &#xC885;&#xC18D; IL-12 &#xBD84; &#xBE44; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; TgPRF &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xAD00;&#xB828; &#xC8FC;&#xC81C;&#xB294; tlr11&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558;&#xB294; &#xD575;&#xC2EC; &#xBD84;&#xC790; &#xD328;&#xD134; &#xACB0;&#xB860;. &#xB2E4;&#xB978; profilins&#xC640;&#xB294; &#xB2EC;&#xB9AC; Tgprf&#xB294; &#xB420;&#xC218;&#xB85D; monomeric &#xD1A0;&#xB07C; &#xB9D0;&#xB77C;&#xC5D0; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; &#xAD50;&#xD658; &#xD558; &#xACE0; &#xC57D;&#xD55C; &#xD1A0;&#xB07C; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB97C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0C1; TgPRF &#xB9D0;&#xB77C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD45C;&#xBA74; &beta;-&#xBA38;&#xB9AC; &#xD540;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xACE0; &#xCC99;&#xCD94; profilins&#xC758; &#xB9D0;&#xB77C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xB2E4;&#xB978;.

Toxoplasma gondii profilin&#xC758; &#xAD6C;&#xC870; &#xAE30;&#xBC18; &#xBD84;&#xC11D;: &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xAD00;&#xB828; &#xC8FC;&#xC81C;&#xB294; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD1B5;&#xD589;&#xC138; &#xAC19;&#xC774; 11&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Profilinas promover la polimerizaci&#xF3;n de la actina mediante el intercambio de ADP por ATP de actina monom&#xE9;rica y la entrega de ATP-actina a los extremos de filamentos de crecimiento de p&#xFA;as. Apicomplexan protozoos como Toxoplasma gondii invadir las c&#xE9;lulas hu&#xE9;sped utilizando una motilidad actina dependiente de vuelo sin motor. Toll-like receptor (TLR) 11 genera una respuesta inmune innata al detectar T. gondii profilina (TgPRF). La estructura cristalina de TgPRF revela un motivo superficie del par&#xE1;sito espec&#xED;fico que consta de un bucle de &#xE1;cido, seguido de un largo &#x3B2;-horquilla. Una serie de mutantes PROFILIN basadas en la estructura muestran que TLR11 reconocimiento del bucle &#xE1;cida es responsable de la mayor parte de la interleucina (IL) -12 respuesta a la secreci&#xF3;n de TgPRF en macr&#xF3;fagos peritoneales. Supresi&#xF3;n de tanto el bucle &#xE1;cida y la horquilla &#x3B2;-completamente abroga secreci&#xF3;n de IL-12. La inserci&#xF3;n del bucle T. gondii &#xE1;cida y &#x3B2;-horquilla en profilina levadura es suficiente para generar TLR11 dependientes de se&#xF1;alizaci&#xF3;n. La sustituci&#xF3;n del bucle de &#xE1;cido en TgPRF con la hom&#xF3;loga de bucle de la apicomplejo par&#xE1;sito Cryptosporidium parvum no afecta TLR11 dependiente de la secreci&#xF3;n de IL-12, mientras que la sustituci&#xF3;n con el bucle de &#xE1;cido de Plasmodium falciparum en los resultados de la reducci&#xF3;n, pero significativa la secreci&#xF3;n de IL-12. Se concluye que el motivo espec&#xED;fica del par&#xE1;sito en TgPRF es el patr&#xF3;n clave molecular reconocido por TLR11. A diferencia de otros profilinas, TgPRF frena el intercambio de nucle&#xF3;tidos de actina monom&#xE9;rica de conejo y se une actina de conejo d&#xE9;bilmente. La supuesta TgPRF actina vinculante superficie incluye el &#x3B2;-horquilla y difiere mucho de las superficies de uni&#xF3;n de actina-profilinas vertebrados.

Estructura basada en el an&#xE1;lisis de Toxoplasma gondii Profilin: un adorno de par&#xE1;sitos espec&#xED;ficos se requiere para el reconocimiento por Toll-like receptor 11

&#x94A9;&#x866B;&#x90FD;&#x6709;&#x5BF9;&#x5168;&#x7403;&#x5065;&#x5EB7;&#x3001; &#x7834;&#x574F;&#x6027;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728;&#x6B20;&#x53D1;&#x8FBE;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x4EBA;&#x4F53;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x3002;&#x94A9; ceylanicum &#x611F;&#x67D3;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x5B83;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x751F;&#x7269;&#x7814;&#x7A76;&#x75BE;&#x75C5;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x3002;A.ceylanicum &#x6392;&#x6CC4;&#x5206;&#x6CCC;&#x86CB;&#x767D; 2 (AceES-2&#xFF09;&#xFF0C;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x6210;&#x866B;&#x80A0;&#x9053;&#x9644;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x73B0;&#x573A;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x514D;&#x75AB;&#x6D3B;&#x6027;&#x5206;&#x5B50;&#x662F;&#x90E8;&#x5206;&#x9632;&#x62A4;&#x65F6;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x94A9;&#x866B;&#x8D2B;&#x8840;&#x7C98;&#x819C;&#x75AB;&#x82D7;&#x7BA1;&#x7406;&#x3002;AceES 2 &#x7684;&#x6676;&#x4F53;&#x7ED3;&#x6784;&#x662F;&#x5728; 1.75 &#x2460; &#x51B3;&#x8BAE;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x5B83;&#x91C7;&#x7528; a netrin &#x6837;&#x6298;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x53D1;&#x73B0; &#xFF08;&#x53CA;&#x5176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;) &#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x8865;&#x4F53; C3 &#x548C; C5 &#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x51B3;&#x5B9A;&#x7684;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x91CD;&#x7EC4; AceES 2 &#x4E0D;&#x4F1A;&#x4E0D;&#x663E;&#x8457;&#x6291;&#x5236; 10 &#x6700;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x4EBA;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6216;&#x8865;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6EB6;&#x89E3;&#x3002;AceES-2 &#x9AD8;&#x5EA6;&#x9178;&#x6027;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x8868;&#x660E;&#x5B83;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x8BF1;&#x9975;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5C0F;&#x7EBF;&#x866B;&#x86CB;&#x767D;&#x53CA;&#x5176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6DFB;&#x52A0;&#x4E86;&#x6279;&#x6CE8;&#x6216; netrin &#x57DF;&#x5305;&#x542B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7ED3;&#x6784;&#x91CD;&#x8981;&#x5730;&#x533A;&#x7684; AceES-2 netrin &#x6837;&#x6298;&#x663E;&#x793A;&#x5E8F;&#x5217;&#x540C;&#x6E90;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; AceES-2 &#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x7EBF;&#x866B;&#x7684;&#x7C7B;&#x4F3C; netrin &#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x51FD;&#x6570;&#x6765;&#x8C03;&#x8282;&#x94A9;&#x866B;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x7684;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x3002;

&#x94A9; ceylanicum &#x6392;&#x6CC4;&#x5206;&#x6CCC;&#x86CB;&#x767D; 2 &#x91C7;&#x7528;&#x7C7B;&#x4F3C; netrin &#x7684;&#x8936;&#x76B1;&#xFF0C;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x7EBF;&#x866B;&#x86CB;&#x767D;&#x7CFB;&#x5217;&#x3002;

Hookworms are human parasites that have devastating effects on global health, particularly in underdeveloped countries. Ancylostoma ceylanicum infects humans and animals, making it a useful model organism to study disease pathogenesis. A. ceylanicum excretory-secretory protein 2 (AceES-2), a highly immunoreactive molecule secreted by adult worms at the site of intestinal attachment, is partially protective when administered as a mucosal vaccine against hookworm anemia. The crystal structure of AceES-2 determined at 1.75Â Ã… resolution shows that it adopts a netrin-like fold similar to that found in tissue inhibitors of matrix metalloproteases (TIMPs) and in complement factors C3 and C5. However, recombinant AceES-2 does not significantly inhibit the 10 most abundant human matrix metalloproteases or complement-mediated cell lysis. The presence of a highly acidic surface on AceES-2 suggests that it may function as a cytokine decoy receptor. Several small nematode proteins that have been annotated as TIMPs or netrin-domain-containing proteins display sequence homology in structurally important regions of AceES-2's netrin-like fold. Together, our results suggest that AceES-2 defines a novel family of nematode netrin-like proteins, which may function to modulate the host immune response to hookworm and other parasites.

Ancylostoma ceylanicum excretory-secretory protein 2 adopts a netrin-like fold and defines a novel family of nematode proteins.

Les ankylostomes sont des parasites de l&#x26;#39;homme qui ont des effets d&#xE9;vastateurs sur la sant&#xE9; mondiale, en particulier dans les pays sous-d&#xE9;velopp&#xE9;s. Ancylostoma ceylanicum infecte les humains et les animaux, ce qui en fait un organisme mod&#xE8;le utile pour &#xE9;tudier la pathogen&#xE8;se de la maladie. A. ceylanicum d&#x26;#39;excr&#xE9;tion-s&#xE9;cr&#xE9;tion de prot&#xE9;ines 2 (AceES-2), une mol&#xE9;cule hautement immunor&#xE9;active s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9;e par les vers adultes sur le site d&#x26;#39;attachement intestinal, est partiellement protecteur lorsqu&#x26;#39;il est administr&#xE9; en tant que vaccin muqueux contre l&#x26;#39;ankylostome l&#x26;#39;an&#xE9;mie. La structure cristalline de AceES-2 d&#xE9;termin&#xE9;e &#xE0; 1,75 &#xC5; de r&#xE9;solution montre qu&#x26;#39;il adopte une n&#xE9;trine-like fois semblable &#xE0; celle trouv&#xE9;e dans les inhibiteurs tissulaires de m&#xE9;talloprot&#xE9;ases matricielles (TIMP) et dans les facteurs du compl&#xE9;ment C3 et C5. Toutefois, recombinant AceES-2 n&#x26;#39;inhibe pas significativement les 10 les plus abondantes m&#xE9;talloprot&#xE9;ases matricielles de l&#x26;#39;homme ou de lyse cellulaire m&#xE9;di&#xE9;e par le compl&#xE9;ment. La pr&#xE9;sence d&#x26;#39;une surface tr&#xE8;s acide sur AceES-2 sugg&#xE8;re qu&#x26;#39;il peut fonctionner comme un r&#xE9;cepteur leurre cytokine. Plusieurs prot&#xE9;ines de n&#xE9;matodes petits qui ont &#xE9;t&#xE9; annot&#xE9;s comme TIMP ou la n&#xE9;trine-domaine contenant des prot&#xE9;ines d&#x26;#39;afficher une homologie de s&#xE9;quence dans les r&#xE9;gions structurellement importants de AceES-2 de la n&#xE9;trine-like fois. Ensemble, nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que AceES-2 d&#xE9;finit une nouvelle famille de n&#xE9;matodes n&#xE9;trine-comme les prot&#xE9;ines, qui peut fonctionner pour moduler la r&#xE9;ponse immunitaire de l&#x26;#39;h&#xF4;te &#xE0; l&#x26;#39;ankylostome et autres parasites.

Ancylostoma ceylanicum excr&#xE9;tion-s&#xE9;cr&#xE9;tion de la prot&#xE9;ine 2 Adopte a Pliez la n&#xE9;trine-like et d&#xE9;finit une nouvelle famille de prot&#xE9;ines de n&#xE9;matodes

Hakenw&uuml;rmer sind menschliche Parasiten, die verheerende Auswirkungen auf die globale Gesundheit, besonders in den unterentwickelten L&auml;ndern haben. Ancylostoma Ceylanicum bef&auml;llt Mensch und Tier, so dass es eine n&uuml;tzliche Modellorganismus Pathogenese der Krankheit zu studieren. A. Ceylanicum Exkretorische sekretorischen Protein 2 (AceES-2), ein h&ouml;chst immunreaktivem Molek&uuml;l abgesondert von Erwachsenen W&uuml;rmer auf dem Gel&auml;nde des intestinalen Anlage ist teilweise Schutzma&szlig;nahmen als Schleimhaut-Immunisierung gegen Hakenwurm An&auml;mie verabreicht. Die Kristallstruktur von AceES-2 bestimmt bei 1,75 &Aring; Aufl&ouml;sung zeigt, die es A Netrin-wie Falte &auml;hnlich annimmt, die im Gewebe-Hemmer von Matrix-Metalloproteinasen (TIMPs) und in Erg&auml;nzung Faktoren C3 und C5 gefunden. Jedoch beeintr&auml;chtigt rekombinante AceES-2 nicht signifikant die 10 am h&auml;ufigsten vorkommenden menschlichen Matrix Metalloproteinasen oder Erg&auml;nzung-vermittelte Zellenzerst&ouml;rung. Das Vorhandensein einer stark sauren Oberfl&auml;che auf AceES-2 legt nahe, dass es als ein Zytokin-K&ouml;der-Rezeptor fungieren kann. Mehrere kleine Fadenw&uuml;rmer Proteine, die als TIMPs annotiert wurden oder Netrin-Dom&auml;ne-haltige Proteine zeigen Sequenz-Homologie in strukturell wichtigen Regionen der AceES-2 Netrin-wie Falten. Unseren Ergebnissen zufolge zusammen, AceES-2 eine neuartige Familie der Fadenw&uuml;rmer Netrin-&auml;hnliche Proteine, definiert das funktionieren wird, auf um dem Host Immunantwort zur Hakenwurm und andere Parasiten zu modulieren.

Ancylostoma Ceylanicum Exkretorische sekretorischen Protein 2 nimmt eine Falte Netrin-&auml;hnliche und definiert eine neue Familie der Fadenw&uuml;rmer Proteine.

Anchilostomi sono parassiti umani che hanno effetti devastanti sulla salute globale, specialmente nei paesi sottosviluppati. Ancylostoma zeylanicum infetta gli esseri umani e animali, che lo rende un organismo modello utile per studiare la patogenesi della malattia. A. zeylanicum escretore secretiva proteina 2 (AceES-2), una molecola altamente immunoreattiva secernuta dai vermi adulti presso il sito di attacco intestinale, &egrave; parzialmente protettiva quando somministrato un vaccino contro l&#39;anemia hookworm della mucosa. La struttura di cristallo del AceES-2 determinato a 1,75 &Aring; risoluzione dimostra che esso adotta a netrina-come piega simile a quello trovato in inibitori di tessuto di matrice metalloproteases (TIMPs) e nei fattori di complemento C3 e C5. Tuttavia, AceES-2 ricombinante non significativamente inibisce la pi&ugrave; abbondante matrice umana 10 metalloproteases o lisi complemento-mediata delle cellule. La presenza di una superficie altamente acide AceES-2 suggerisce che esso pu&ograve; funzionare come un recettore decoy di cytokine. Parecchie piccole proteine nematodi che sono state annotate come TIMPs o netrina-dominio-contenente proteine visualizzare omologia di sequenza nelle regioni strutturalmente importante della piega netrina-come di AceES-2. Insieme, i nostri risultati suggeriscono che AceES-2 definisce una famiglia romanzo di nematodi netrina-come le proteine, che potrebbero funzionare per modulare la risposta immunitaria a hookworm e altri parassiti.

Ancylostoma zeylanicum escretore secretorie proteine 2 adotta una piega netrina-like e definisce una famiglia romanzo di nematodi proteine.

&#x9264;&#x866B;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x56FD;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5730;&#x7403;&#x898F;&#x6A21;&#x306E;&#x5065;&#x5EB7;&#x306B;&#x58CA;&#x6EC5;&#x7684;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x9264;&#x866B;ceylanicum&#x306F;&#x3001;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x751F;&#x7269;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x3084;&#x52D5;&#x7269;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9264;&#x866B;&#x8CA7;&#x8840;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7C98;&#x819C;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408;A. ceylanicum&#x6392;&#x6CC4;&#xB7;&#x5206;&#x6CCC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;2&#xFF08;AceES-2&#xFF09;&#x3001;&#x8178;&#x7BA1;&#x4ED8;&#x7740;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3067;&#x306E;&#x6210;&#x866B;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x5206;&#x5B50;&#x304C;&#x3001;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; AceES-2 1.75&#xC5;&#x5206;&#x89E3;&#x80FD;&#x3067;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306E;&#x7D50;&#x6676;&#x69CB;&#x9020;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#xFF08;TIMPs&#x306E;&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x88DC;&#x4F53;&#x56E0;&#x5B50;C3&#x3068;C5&#x3067;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x306E;&#x3068;&#x30CD;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x500D;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x305F;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;AceES-2&#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;10&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x88DC;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5728;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x6EB6;&#x89E3;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3002; AceES-2&#x306E;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x9178;&#x6027;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30B3;&#x30A4;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; TIMPs&#x306E;&#x304B;&#x3001;&#x30CD;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x542B;&#x6709;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6CE8;&#x91C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x7DDA;&#x866B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;AceES-2&#x306E;&#x30CD;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x500D;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x914D;&#x5217;&#x76F8;&#x540C;&#x6027;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;AceES-2&#x306F;&#x3001;&#x9264;&#x866B;&#x3084;&#x4ED6;&#x306E;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x7DDA;&#x866B;&#x30CD;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x306A;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x9264;&#x866B;Ceylanicum&#x6392;&#x6CC4;&#xB7;&#x5206;&#x6CCC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;2&#x306F;&#x3001;&#x30CD;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x6298;&#x308A;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x7DDA;&#x866B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x306A;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Hookworms&#xB294; &#xC800; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xAD6D;&#xAC00;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xD788; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xAC74;&#xAC15;&#xC5D0; &#xC5C4;&#xCCAD;&#xB09C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9;. Ancylostoma ceylanicum &#xAC10;&#xC5FC; &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xB3D9;&#xBB3C;, &#xC9C8;&#xBCD1; pathogenesis &#xACF5;&#xBD80;&#xC5D0; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xB97C; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294;. A. ceylanicum &#xBC30;&#xC124; &#xBD84; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 2 (AceES 2), &#xB9E4;&#xC6B0; immunoreactive &#xBD84;&#xC790; &#xC7A5; &#xCCA8;&#xBD80;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5B4;&#xB978; &#xBC8C;&#xB808;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD84; &#xBE44; &#xC2ED;&#xC774;&#xC9C0; &#xC7A5;&#xCDA9; &#xBE48; &#xD608;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC810; &#xB9C9; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xD638; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. AceES-2&#xC758; &#xACB0;&#xC815; &#xAD6C;&#xC870; &#xACB0;&#xC815; a netrin &#xAC19;&#xC740; &#xBC30;&#xC640; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; metalloproteases (TIMPs)&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC640; &#xBCF4;&#xC644; &#xC694;&#xC18C; C3 &#xBC0F; C5 &#xBC1C;&#xACAC; &#xCC44;&#xD0DD; 1.75 &Aring; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, 10&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; metalloproteases &#xB610;&#xB294; &#xC140; &#xBCF4;&#xC644;-&#xC911;&#xC7AC; lysis &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; AceES 2 &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. AceES-2&#xC5D0; &#xB192;&#xC740; &#xC0B0; &#xC131; &#xD45C;&#xBA74; &#xC874;&#xC7AC; cytokine &#xBBF8;&#xB07C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xB7EC; Timps&#xB85C; &#xC8FC;&#xC11D;&#xC774; &#xB2EC;&#xB9B0; &#xC791;&#xC740; &#xC120; &#xCDA9; &#xB958; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB610;&#xB294; netrin &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; homology AceES 2 netrin &#xAC19;&#xC740; &#xACB9;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; AceES 2 &#xC2ED;&#xC774;&#xC9C0; &#xC7A5;&#xCDA9; &#xBC0F; &#xAE30;&#xD0C0; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9;&#xC744; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC218; &#xC120; &#xCDA9; &#xB958; netrin &#xAC19;&#xC740; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBE44; &#xBC1C;&#xD55C; &#xAC00;&#xC871; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Ancylostoma ceylanicum &#xBC30;&#xC124; &#xBD84; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 2 netrin &#xAC19;&#xC740; &#xBC30;&#xB97C; &#xCC44;&#xD0DD; &#xD558; &#xACE0; &#xC120; &#xCDA9; &#xB958; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xAC00;&#xC871;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los anquilostomas son par&#xE1;sitos humanos que tienen efectos devastadores en la salud global, particularmente en los pa&#xED;ses subdesarrollados. Ancylostoma ceylanicum infecta a los seres humanos y animales, por lo que es un organismo modelo &#xFA;til para estudiar la patog&#xE9;nesis de la enfermedad. A. Ceylanicum excretor-secretor prote&#xED;na 2 (AceES-2), una mol&#xE9;cula altamente inmunorreactiva secretada por los gusanos adultos en el sitio de uni&#xF3;n intestinal, es parcialmente protector cuando se administra como una vacuna contra la mucosa anquilostoma la anemia. La estructura cristalina de AceES-2 determin&#xF3; en 1,75 &#xC5; de resoluci&#xF3;n muestra que adopta una netrina-como pliegue similar a la encontrada en tejido inhibidores de metaloproteasas de matriz (TIMP) y en factores de complemento C3 y C5. Sin embargo, recombinante AceES-2 no inhibe significativamente los 10 metaloproteasas matriciales humanos m&#xE1;s abundantes o mediada por el complemento de lisis celular. La presencia de una superficie altamente &#xE1;cido en AceES-2 sugiere que puede funcionar como un receptor se&#xF1;uelo citoquinas. Varias prote&#xED;nas de nematodos peque&#xF1;os que se han anotado como TIMP o prote&#xED;nas que contienen dominios netrina a mostrar una homolog&#xED;a de secuencia en las regiones importantes de la estructura de AceES-2 de netrina-como veces. En conjunto, nuestros resultados sugieren que AceES-2 define una nueva familia de nematodos netrina-como las prote&#xED;nas, que puede funcionar para modular la respuesta inmune del hu&#xE9;sped a la anquilostomiasis y otros par&#xE1;sitos.

Ancylostoma ceylanicum excretor-secretor de prote&#xED;nas 2 Adopta un Doble Netrin similar y define una nueva familia de prote&#xED;nas de nematodos

&#x5168;&#x957F;&#x4EBA;&#x7C7B; TLR5 &#x7531; 26&Aring; &#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x7535;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x5355;&#x7C92;&#x5B50;&#x56FE;&#x50CF;&#x91CD;&#x5EFA;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x663E;&#x793A; TLR5 &#x7A97;&#x4F53;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0; homodimer &#x901A;&#x8FC7;&#x80DE;&#x5916;&#x533A;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7ED3;&#x6784;&#x663E;&#x793A; TLR9&#xFF0C;&#x50CF; TLR5 dimerizes &#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x3002;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x7684;&#x4E8C;&#x805A;&#x4F53;&#x8868;&#x660E; TLR5 &#x53EF;&#x80FD;&#x8BC6;&#x522B;&#x4E24;&#x79CD;&#x97AD;&#x6BDB;&#x86CB;&#x767D;&#x5206;&#x5B50;&#x5408;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x6700;&#x4F73;&#x7684;&#x97AD;&#x6BDB;&#x86CB;&#x767D;&#x54CD;&#x5E94;&#x9608;&#x503C;&#x3002;&#x751F;&#x6210; TLR5 &#x540C;&#x6E90;&#x6027;&#x6A21;&#x578B;&#x5E76;&#x5C06;&#x5176;&#x88C5;&#x7535;&#x955C;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x4E03;&#x4E2A;&#x9884;&#x6D4B;&#x94FE;&#x63A5; N &#x7CD6;&#x57FA;&#x5316;&#x7F51;&#x7AD9;&#x516C;&#x5F00;&#x5206;&#x5B50;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x770B;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x4E8C;&#x805A;&#x4F53;&#x63A5;&#x53E3;&#x3002;&#x4E32;&#x8054;&#x8D28;&#x8C31;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E86;&#x7CD6;&#x57FA;&#x5316;&#x7B2C;&#x4E94;&#x4E2A;&#x5730;&#x70B9;&#x3002;&#x4E24;&#x5929;&#x51AC;&#x6C28;&#x9178;&#x6B8B;&#x7559;&#x62DF;&#x4EA4;&#x4E92;&#x97AD;&#x6BDB;&#x86CB;&#x767D;&#x542B;&#x6709;&#x7A7A;&#x95F4;&#x4F4D;&#x963B;&#x5BF9; &#xFF08;Asp294 &#x548C; Asp366&#xFF09; &#x88AB;&#x963B;&#x585E;&#x4F4D;&#x7F6E; 342 &#x7CD6;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x4E2D;&#x90E8;&#x5730;&#x533A;&#x9644;&#x8FD1;&#x7684;&#x4E8C;&#x805A;&#x4F53;&#x63A5;&#x53E3; ectodomains &#x662F;&#x7545;&#x901A;&#x65E0;&#x963B;&#x7684;&#x7CD6;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5730;&#x533A;&#x7684;&#x914D;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x5C06;&#x7B26;&#x5408;&#x5176;&#x4ED6; TLRs &#x7684;&#x914D;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x70B9;&#x3002;

Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; 5 &#x5728;&#x97AD;&#x6BDB;&#x86CB;&#x767D;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F62;&#x6210;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x4E8C;&#x805A;&#x4F53;&#x3002;

The structure of full-length human TLR5 determined by electron microscopy single-particle image reconstruction at 26Ã… resolution shows that TLR5 forms an asymmetric homodimer via ectodomain interactions. The structure shows that like TLR9, TLR5 dimerizes in the absence of ligand. The asymmetry of the dimer suggests that TLR5 may recognize two flagellin molecules cooperatively to establish an optimal flagellin response threshold. A TLR5 homology model was generated and fitted into the electron microscopy structure. All seven predicted N-linked glycosylation sites are exposed on the molecular surface, away from the dimer interface. Glycosylation at the first five sites was confirmed by tandem mass spectrometry. Two aspartate residues proposed to interact with flagellin (Asp294 and Asp366) are sterically occluded by a glycan at position 342. In contrast, the central region of the ectodomains near the dimer interface is unobstructed by glycans. Ligand binding in this region would be consistent with the ligand binding sites of other TLRs.

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MDA5 cooperatively forms dimers and ATP-sensitive filaments upon binding double-stranded RNA. The EMBO journal\| PubMed ID: 22314235	2012

Yorgo Modis

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