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A Mouse Model of <em>in Utero</em> Transplantation

The transplantation of stem cells and viruses in utero has tremendous potential for treating congenital disorders in the human fetus.  For example, in ...

University of California

&#x5728;&#x80CE;&#x513F;&#x5C3F;&#x8DEF;&#x6897;&#x963B;&#x662F;&#x7F55;&#x89C1;&#x7684;&#x3002;&#x800C;&#x6700;&#x5E38;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x6897;&#x963B;&#x5F15;&#x8D77;&#x540E;&#x5C3F;&#x9053;&#x74E3;&#x819C;&#xFF0C;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x963B;&#x585E;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x4E0D;&#x5C11;&#x516C;&#x8BA4;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5305;&#x62EC;&#x5C3F;&#x9053;&#x95ED;&#x9501;&#x3001; &#x5C3F;&#x9053;&#x8179;&#x677F;&#x548C;&#x524D;&#x5C3F;&#x9053;&#x74E3;&#x819C;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x540E;&#x8005;&#x7684;&#x5F02;&#x5E38;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5C3F;&#x6F74;&#x7559;&#x3001; &#x5C3F;&#x5931;&#x7981;&#x3001; &#x9057;&#x5C3F;&#x3001; &#x81EA;&#x53D1;&#x6027;&#x8180;&#x80F1;&#x7834;&#x88C2;&#x548C;&#x80BE;&#x6E90;&#x3002;&#x4F5C;&#x8005;&#x63D0;&#x51FA; 3 &#x80CE;&#x513F; &#xFF08;&#x80CE;&#x9F84;&#x8303;&#x56F4;&#xFF0C;18 &#x81F3; 20 &#x5468;&#xFF09; &#x5728;&#x5176;&#x4E2D;&#x4EA7;&#x524D;&#x8D85;&#x58F0;&#x68C0;&#x67E5;&#x6CA1;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x75C5;&#x53D8;&#x88AB;&#x6000;&#x7591;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x5C3F;&#x9053;&#x6897;&#x963B;&#x3002;&#x6240;&#x6709; 3 &#x7ECF;&#x9A8C;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x81EA;&#x53D1;&#x6027;&#x51B3;&#x8BAE;&#x63A8;&#x5B9A;&#x7684;&#x6897;&#x963B;&#x3002;&#x5173;&#x4E8E;&#x540E;&#x7EED;&#x884C;&#x52A8;&#xFF0C;&#x90FD;&#x662F;&#x6D3B;&#x7740;&#x548C;&#x597D;&#x6CA1;&#x6709;&#x4E0D;&#x826F;&#x7684;&#x6CCC;&#x5C3F;&#x751F;&#x6B96;&#x9053;&#x7684;&#x540E;&#x9057;&#x75C7;&#x3002;&#x6CA1;&#x6709;&#x4EA7;&#x540E;&#x5E72;&#x9884;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x3002;

&#x81EA;&#x53D1;&#x7684;&#x4EA7;&#x524D; megalourethra &#x7684;&#x51B3;&#x8BAE;&#x3002;

Urethral obstruction in the fetus is rare. Whereas proximal obstruction most often is caused by posterior urethral valves, causes of distal obstruction are less well recognized and can include urethral atresia, urethral webs, and anterior urethral valves. These latter abnormalities can lead to urinary retention, incontinence, enuresis, spontaneous bladder rupture, and megacystis. The authors present 3 fetuses (gestational age range, 18 to 20 weeks) in whom distal urethral obstruction was suspected by prenatal ultrasonography in the absence of a demonstrable lesion. All 3 experienced spontaneous resolution of the presumed obstruction. On follow-up, all are alive and well with no adverse genitourinary tract sequelae. No postpartum intervention was required.

Spontaneous resolution of prenatal megalourethra.

Obstruction de l&#x26;#39;ur&#xE8;tre chez le f&#x153;tus est rare. Alors que l&#x26;#39;obstruction proximale est le plus souvent caus&#xE9;e par valves ur&#xE9;trales post&#xE9;rieures, les causes d&#x26;#39;obstruction distale sont moins bien reconnus et peuvent inclure une atr&#xE9;sie de l&#x26;#39;ur&#xE8;tre, toiles ur&#xE9;trales, et valves de l&#x26;#39;ur&#xE8;tre ant&#xE9;rieur. Ces anomalies derniers peut entra&#xEE;ner une r&#xE9;tention urinaire, l&#x26;#39;incontinence, l&#x26;#39;&#xE9;nur&#xE9;sie, la rupture de la vessie spontan&#xE9;e, et m&#xE9;gavessie. Les auteurs pr&#xE9;sentent 3 foetus (tranche d&#x26;#39;&#xE2;ge gestationnel, de 18 &#xE0; 20 semaines), chez lesquels une obstruction ur&#xE9;trale distale a &#xE9;t&#xE9; suspect&#xE9;s par l&#x26;#39;&#xE9;chographie pr&#xE9;natale en l&#x26;#39;absence d&#x26;#39;une l&#xE9;sion d&#xE9;montrable. Tout r&#xE9;solution de 3 exp&#xE9;riment&#xE9;s spontan&#xE9;e de l&#x26;#39;obstruction pr&#xE9;sum&#xE9;e. Le suivi, tous sont vivants et bien sans laisser de s&#xE9;quelles appareil g&#xE9;nito-urinaire d&#xE9;favorable. Aucune intervention post-partum a &#xE9;t&#xE9; n&#xE9;cessaire.

R&#xE9;solution spontan&#xE9;e de Megalourethra pr&#xE9;natale

Spontane Aufl&#xF6;sung der pr&#xE4;natalen megalourethra.

Ostruzione uretrale nel feto &egrave; rara. Considerando che prossimale ostruzione pi&ugrave; spesso &egrave; causata da valvole uretrali posteriori, cause di ostruzione distale sono meno ben riconosciute e possono includere l&#39;atresia uretra, ragnatele uretrale e valvole uretrali anteriore. Queste anomalie di quest&#39;ultime possono portare a ritenzione urinaria, incontinenza, enuresi, rottura spontanea della vescica e megavescica. Gli autori presentano 3 feti (fascia di et&agrave; gestazionale, 18-20 settimane) in cui &egrave; stato ritenuto sospetto ostruzione uretrale distale con l&#39;ecografia prenatale in assenza di una lesione dimostrabile. Tutti i 3 esperti risoluzione spontanea della presunta ostruzione. Il follow-up, tutti sono vivi e ben con senza sequele avverse del tratto genito-urinario. Nessun intervento post-partum &egrave; stato richiesto.

Risoluzione spontanea di megalourethra prenatale.

&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x5C3F;&#x9053;&#x9589;&#x585E;&#x306F;&#x7A00;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x9589;&#x585E;&#x304C;&#x6700;&#x3082;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x5F8C;&#x90E8;&#x5C3F;&#x9053;&#x5F01;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x9060;&#x4F4D;&#x9589;&#x585E;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x306F;&#x3042;&#x307E;&#x308A;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x5C3F;&#x9053;&#x9589;&#x9396;&#x3001;&#x5C3F;&#x9053;&#x30A6;&#x30A7;&#x30D6;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x524D;&#x90E8;&#x5C3F;&#x9053;&#x5F01;&#x3092;&#x542B;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5F8C;&#x8005;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306F;&#x5C3F;&#x9589;&#x3001;&#x5931;&#x7981;&#x3001;&#x907A;&#x5C3F;&#x3001;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x8180;&#x80F1;&#x7834;&#x88C2;&#x3001;&#x8180;&#x80F1;&#x62E1;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8457;&#x8005;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x9060;&#x4F4D;&#x5C3F;&#x9053;&#x9589;&#x585E;&#x304C;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x75C5;&#x5909;&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x5834;&#x5408;&#x306B;&#x51FA;&#x751F;&#x524D;&#x8D85;&#x97F3;&#x6CE2;&#x691C;&#x67FB;&#x3067;&#x7591;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x4EBA;&#x306B;3&#x80CE;&#x5150;&#xFF08;&#x598A;&#x5A20;&#x5E74;&#x9F62;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3001;18&#x304B;&#x3089;20&#x9031;&#xFF09;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;3&#x306F;&#x3001;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x9589;&#x585E;&#x306E;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3092;&#x7D4C;&#x9A13;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D5;&#x30A9;&#x30ED;&#x30FC;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x304C;&#x751F;&#x304D;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x6709;&#x5BB3;&#x306A;&#x6CCC;&#x5C3F;&#x751F;&#x6B96;&#x5668;&#x7BA1;&#x306E;&#x5F8C;&#x907A;&#x75C7;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3044;&#x3044;&#x3048;&#x7523;&#x5F8C;&#x306E;&#x4ECB;&#x5165;&#x306F;&#x5FC5;&#x8981;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x51FA;&#x751F;&#x524D;&#x306E;&#x5DE8;&#x5927;&#x5C3F;&#x9053;&#x306E;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x89E3;&#x6C7A;

&#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC694;&#xB3C4; &#xBC29;&#xD574; &#xB4DC;&#xBB38; &#xC77C; &#xC774;&#xB2E4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADFC; &#xC704; &#xBC29;&#xD574; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC790;&#xC8FC; &#xD6C4;&#xBD80; &#xC694;&#xB3C4; &#xBC38;&#xBE0C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xC6D0;&#xC2EC; &#xBC29;&#xD574;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778; &#xB35C; &#xC798; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558; &#xACE0; &#xC694;&#xB3C4; &#xC99D;, &#xC694;&#xB3C4; &#xAC70;&#xBBF8;&#xC904; &#xBC0F; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xC694;&#xB3C4; &#xBC38;&#xBE0C; &#xD3EC;&#xD568; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC624; &#xC90C;&#xC758; &#xBCF4;&#xC874;, &#xC694; &#xC2E4; &#xAE08;, &#xC57C; &#xB1E8; &#xC99D;, &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xAD11; &#xD30C;&#xC5F4; &#xBC0F; megacystis&#xC774; &#xD6C4;&#xC790;&#xC758; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC800;&#xC790; &#xC81C;&#xC2DC; 3 &#xD0DC;&#xC544; (&#xC784;&#xC2E0; &#xC131; &#xC5F0;&#xB839; &#xBC94;&#xC704; 18 ~ 20 &#xC8FC;) &#xB204;&#xAD6C; &#xC6D0;&#xC2EC; &#xC694;&#xB3C4; &#xBC29;&#xD574; &#xB420;&#xC9C0;&#xB3C4; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xC5C6;&#xC774; &#xD0DC;&#xC544; &#xCD08;&#xC74C;&#xD30C;&#xB85C; &#xC758;&#xC2EC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB4E0; 3 &#xCD94;&#xC815;&#xB41C; &#xBC29;&#xD574;&#xC758; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xACBD;&#xD5D8;. &#xB4A4; &#xB530;&#xB984;&#xC5D0; &#xC0B4;&#xC544; &#xC788;&#xACE0; &#xBD88;&#xB9AC; &#xD55C; &#xBE44;&#xB1E8; &#xAE30;&#xAD00; sequelae &#xC5C6;&#xC774; &#xD568;&#xAED8; &#xC798; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xBAA8;&#xB450; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0B0; &#xD6C4;&#xC758; &#xAC1C;&#xC785; &#xC5C6;&#xC774; &#xD544;&#xC694; &#xD588;&#xB2E4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD0DC;&#xC544; megalourethra&#xC758; &#xC790;&#xC5F0; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Obstrucci&#xF3;n de la uretra en el feto es rara. Considerando que la obstrucci&#xF3;n proximal m&#xE1;s a menudo es causado por v&#xE1;lvulas de uretra posterior, causas de la obstrucci&#xF3;n distal no est&#xE1;n tan bien reconocido y puede incluir la atresia uretral, uretra redes y v&#xE1;lvulas uretrales anteriores. Estas anomal&#xED;as &#xFA;ltimas pueden conducir a la retenci&#xF3;n urinaria, incontinencia, enuresis, la rotura vesical espont&#xE1;nea, y megavejiga. Los autores presentan 3 fetos (rango de edad gestacional, de 18 a 20 semanas) en los que se sospecha una obstrucci&#xF3;n distal de la uretra mediante ecograf&#xED;a prenatal en la ausencia de una lesi&#xF3;n demostrable. Todos los 3 de resoluci&#xF3;n con experiencia espont&#xE1;nea de la obstrucci&#xF3;n presunta. En el seguimiento, todos est&#xE1;n vivos y bien, sin secuelas adversas tracto genitourinario. Ninguna intervenci&#xF3;n despu&#xE9;s del parto se requiere.

Resoluci&#xF3;n espont&#xE1;nea de megalouretra prenatal

G2A&#x3001; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0; 8 (TDAG8) &#x5375;&#x5DE2;&#x764C; G &#x86CB;&#x767D;&#x5076;&#x8054;&#x53D7;&#x4F53; 1 (OGR1) &#x548C; G &#x86CB;&#x767D;&#x5076;&#x8054;&#x53D7;&#x4F53; (GPR4) 4 &#x5F62;&#x6210;&#x4E00;&#x7EC4;&#x7ED3;&#x6784;&#x76F8;&#x5173; G &#x86CB;&#x767D;&#x5076;&#x8054;&#x4F53; (GPCRs) &#x6700;&#x521D;&#x63D0;&#x8BAE;&#x8981;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x708E;&#x6027;&#x8840;&#x8102;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8D28;&#x7591;&#x8FD9;&#x4E9B; GPCRs &#x4E3A;&#x8102;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x7684;&#x9274;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x5E76;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E86;&#x4E3B;&#x8981;&#x5145;&#x5F53;&#x8D28;&#x5B50;&#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6BD4;&#x8F83;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x56DB;&#x4E2A;&#x53D7;&#x4F53;&#x80FD;&#x591F;&#x8C03;&#x8282; pH &#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x53CD;&#x5E94;&#x4F7F;&#x7528;&#x77AC;&#x6001;&#x8F6C;&#x67D3;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x3002;&#x6839;&#x636E;&#x4EE5;&#x524D;&#x53D1;&#x8868;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#xFF0C;OGR1 &#x627E;&#x6765;&#x5524;&#x8D77;&#x5F3A;&#x70C8;&#x7684; pH &#x4F9D;&#x8D56;&#x578B;&#x53CD;&#x5E94;&#x808C;&#x9187;&#x78F7;&#x9178;&#x79EF;&#x7D2F;&#x60C5;&#x51B5;&#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x786E;&#x8BA4; pH &#x4F9D;&#x8D56;&#x578B;&#x8425;&#x5730;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684; GPR4 &#x548C; TDAG8&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x4EBA;&#x7C7B; G2A &#x53D7;&#x4F53;&#x548C;&#x5176;&#x9F20;&#x6807;&#x540C;&#x6E90;&#x4F1A;&#x5927;&#x5927;&#x808C;&#x9187;&#x78F7;&#x9178;&#x548C;&#x8425;&#x5730;&#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x7684; ph &#x503C;&#x6CE2;&#x52A8;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x5EA6;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x5E8F;&#x5217;&#x540C;&#x6E90;&#x6027;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x6709;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4F8B;&#x5916;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x4E86;&#x4EE5;&#x524D;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684; pH &#x4F20;&#x611F;&#x7684; OGR1&#x3001; GPR4 &#x548C; TDAG8 &#x7684;&#x7EC4;&#x6C28;&#x9178;&#x6B8B;&#x57FA;&#x4E0D;&#x5B88;&#x6052; G2A &#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8BA8;&#x8BBA; G2A &#x548C; TDAG8 &#x7684; pH &#x4F20;&#x611F;&#x5C5E;&#x6027;&#x5728;&#x90A3;&#x91CC; coexpressed &#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D7;&#x4F53;&#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x65B9;&#x9762;&#x3002;&#x5728;&#x80F8;&#x817A;&#x548C;&#x813E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4ECE; explanted&#xFF0C;TDAG8 &#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x662F; pH &#x4F9D;&#x8D56;&#x578B;&#x8425;&#x5730;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;G2A &#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x5C06;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x524D;&#x63D0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x6C14;&#x76F8;&#x5316;&#x5B66;&#x8FD8;&#x539F;&#x8BE5;&#x7EC4;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x7684;&#x8D28;&#x5B50;&#xFF0C;&#x5FAE;&#x5206;&#x7075;&#x654F;&#x5EA6;&#x548C;&#x8868;&#x8FBE;&#x5B83;&#x7684; TDAG8 &#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x89C4;&#x7BA1;&#x4E2D;&#x9178;&#x6027;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;

&#x5FAE;&#x5206;&#x8D28;&#x5B50;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x7684; G &#x86CB;&#x767D;&#x5076;&#x8054;&#x53D7;&#x4F53; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0; 8 &#x548C; G2A &#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

G2A, T cell death-associated gene 8 (TDAG8), ovarian cancer G protein-coupled receptor 1 (OGR1), and G protein-coupled receptor 4 (GPR4) form a group of structurally related G protein-coupled receptors (GPCRs) originally proposed to bind proinflammatory lipids. More recent studies have challenged the identification of lipid agonists for these GPCRs and have suggested that they function primarily as proton sensors. We compared the ability of these four receptors to modulate pH-dependent responses by using transiently transfected cell lines. In accordance with previously published reports, OGR1 was found to evoke strong pH-dependent responses as measured by inositol phosphate accumulation. We also confirmed the pH-dependent cAMP production by GPR4 and TDAG8. However, we found the activity of the human G2A receptor and its mouse homolog to be significantly less sensitive to pH fluctuations as measured by inositol phosphate and cAMP accumulation. Sequence homology analysis indicated that, with one exception, the histidine residues that were previously shown to be important for pH sensing by OGR1, GPR4, and TDAG8 were not conserved in the G2A receptor. We further addressed the pH-sensing properties of G2A and TDAG8 in a cellular context where these receptors are coexpressed. In thymocytes and splenocytes explanted from receptor-deficient mice, TDAG8 was found to be critical for pH-dependent cAMP production. In contrast, G2A was found to be dispensable for this process. We conclude that members of this GPCR group exhibit differential sensitivity to extracellular protons, and that expression of TDAG8 by immune cells may regulate responses in acidic microenvironments.

Differential proton sensitivity of related G protein-coupled receptors T cell death-associated gene 8 and G2A expressed in immune cells.

G2A, associ&eacute;e &agrave; la mort des lymphocytes T g&egrave;ne 8 (TDAG8), cancer de l&#39;ovaire G protein-coupl&eacute; receptor 1 (OGR1) et r&eacute;cepteur coupl&eacute; aux prot&eacute;ines de G 4 (GPR4) forment un groupe de structure apparent&eacute;es G protein-coupled receptors (RCPG) initialement propos&eacute; de lier les lipides pro-inflammatoires. Des &eacute;tudes plus r&eacute;centes ont contest&eacute; l&#39;identification d&#39;agonistes de lipides pour ces RCPG et ont sugg&eacute;r&eacute; qu&#39;elles fonctionnent principalement comme capteurs de proton. Nous avons compar&eacute; la capacit&eacute; de ces quatre r&eacute;cepteurs pour moduler les r&eacute;ponses d&eacute;pend du pH &agrave; l&#39;aide de cellules transfect&eacute;es transitoirement. Selon des rapports publi&eacute;s ant&eacute;rieurement, OGR1 a &eacute;t&eacute; trouv&eacute; pour &eacute;voquer de fortes r&eacute;ponses d&eacute;pend du pH mesur&eacute;e par l&#39;accumulation d&#39;inositol phosphate. Nous avons aussi confirm&eacute; la production d&#39;AMPc d&eacute;pendante du pH par GPR4 et TDAG8. Cependant, nous avons constat&eacute; l&#39;activit&eacute; du r&eacute;cepteur humain de G2A et son homologue de souris d&#39;&ecirc;tre beaucoup moins sensible aux variations de pH mesur&eacute;e par l&#39;accumulation d&#39;inositol phosphate et le cAMP. Analyse d&#39;homologie de s&eacute;quence a indiqu&eacute; que, &agrave; une exception pr&egrave;s, les r&eacute;sidus d&#39;histidine qui apparaissaient auparavant d&#39;&ecirc;tre important pour la d&eacute;tection de pH par OGR1, GPR4 et TDAG8 n&#39;&eacute;taient pas conserv&eacute;s dans le receveur de G2A. De plus, nous avons abord&eacute; les propri&eacute;t&eacute;s pH-d&eacute;tection de G2A et TDAG8 dans un contexte cellulaire o&ugrave; ces r&eacute;cepteurs sont coexpriment. Dans les thymocytes et les spl&eacute;nocytes explant&eacute;es de souris d&eacute;ficientes en r&eacute;cepteur, c&#39;est TDAG8 qui s&#39;est av&eacute;r&eacute; essentiel pour la production d&#39;AMPc d&eacute;pendante du pH. En revanche, G2A s&#39;est av&eacute;r&eacute; pour &ecirc;tre dispensable pour ce processus. Nous concluons que les membres de ce groupe GPCR pr&eacute;sentent une sensibilit&eacute; diff&eacute;rentielle aux protons extracellulaires, et que l&#39;expression de TDAG8 par des cellules immunitaires peut-&ecirc;tre r&eacute;glementer les r&eacute;ponses dans des micro-environnements acides.

Sensibilit&eacute; diff&eacute;rentielle de proton de g&egrave;ne associ&eacute;e &agrave; la mort de cellules T G protein-coupled receptors 8 et G2A exprim&eacute;e dans les cellules immunitaires.

Differential Protonempfindlichkeit der erh&#xE4;ltlichen G-Protein-gekoppelte Rezeptoren T-Zelltod-assoziierter 8 und G2A ausgedr&#xFC;ckt in Immunzellen.

G2A, T cell death-associata gene 8 (TDAG8), cancro ovarico G protein-coupled receptor 1 (OGR1) e recettori accoppiati a proteine G 4 (GPR4) formano un gruppo di strutturalmente correlati proteine recettori accoppiati G (GPCR) originariamente proposto da associare lipidi proinfiammatorie. Studi pi&ugrave; recenti hanno sfidato l&#39;identificazione degli agonisti dei lipidi per questi GPCR e hanno suggerito che funzionano principalmente come sensori di protone. Abbiamo confrontato la capacit&agrave; di questi quattro recettori di modulare risposte pH-dipendente utilizzando linee cellulari transitoriamente transfected. Secondo i rapporti pubblicati in precedenza, &egrave; stato trovato OGR1 per evocare forti risposte pH-dipendente come misurato dall&#39;accumulo di fosfato di inositolo. Abbiamo anche confermato la produzione di cAMP pH-dipendente da GPR4 e TDAG8. Tuttavia, abbiamo trovato l&#39;attivit&agrave; del recettore umano G2A e suo omologo del mouse significativamente meno sensibili alle fluttuazioni del pH misurato dall&#39;accumulo di fosfato e accampamento di inositolo. Analisi di omologia di sequenza indicano che, con una sola eccezione, i residui di istidina che erano precedentemente dimostrati di essere importante per il rilevamento del pH da OGR1, GPR4 e TDAG8 non furono conservati nel recettore G2A. Abbiamo affrontato ulteriormente il pH-sensing properties G2A e TDAG8 in un contesto cellulare dove questi recettori sono coespressi. In timociti e splenocytes espiantati da recettore-deficient mice, TDAG8 &egrave; stato trovato per essere critici per la produzione di cAMP pH-dipendente. Al contrario, G2A &egrave; stato trovato per essere superfluo per questo processo. Possiamo concludere che i membri di questo gruppo GPCR mostrano sensibilit&agrave; differenziale a protoni extracellulari, e quell&#39;espressione di TDAG8 da cellule del sistema immunitario pu&ograve; disciplinare le risposte in microambienti acide.

Sensibilit&agrave; differenziale protone correlati G recettori accoppiati a proteine T cell death-associated gene 8 e G2A espresso nelle cellule del sistema immunitario.

G2A&#x3001;T &#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x95A2;&#x9023;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; 8 (TDAG8), &#x5375;&#x5DE3;&#x764C; G &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x578B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; 1 (OGR1)&#x3001;G &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; 4 (GPR4) &#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x8102;&#x8CEA;&#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x63D0;&#x6848;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B; G &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;Gpcr&#xFF09; &#x3082;&#x3068;&#x3082;&#x3068;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089; Gpcr &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x8102;&#x8CEA;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x306B;&#x6311;&#x6226;&#x3057;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30F3; &#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4E3B;&#x306B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089; 4 &#x3064;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066; pH &#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x516C;&#x958B;&#x3057;&#x305F;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306B;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x3001;OGR1 &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F37;&#x529B;&#x306A; pH &#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x547C;&#x3073;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F; GPR4 &#x3068; TDAG8 &#x306B;&#x3088;&#x308B; pH &#x4F9D;&#x5B58;&#x6027; cAMP &#x306E;&#x7523;&#x751F;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x4EBA;&#x9593; G2A &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x3068;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D7;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F; pH &#x306E;&#x5909;&#x52D5;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x76F8;&#x540C;&#x6027;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x3001;1 &#x3064;&#x306E;&#x4F8B;&#x5916;&#x3092;&#x9664;&#x304D;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D; pH &#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x3053;&#x3068;&#x304C; OGR1&#x3001;GPR4&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; TDAG8 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x6B8B;&#x57FA;&#x3001;G2A &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3067;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B; G2A &#x3068; TDAG8 &#x306E; pH &#x30BB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0; &#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x304C;&#xFF09; &#x306F;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3002;&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x813E;&#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x4ED4;&#x3067;&#x306F;&#x3001;pH &#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D7;&#x751F;&#x7523;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x3053;&#x3068;&#x306B; TDAG8 &#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;G2A &#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x306E;&#x967D;&#x5B50;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x5DEE;&#x3053;&#x306E; GPCR &#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; TDAG8 &#x9178;&#x6027;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x3067;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x7DE0;&#x7D50;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B; G &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; T &#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x95A2;&#x9023;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; 8 &#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x767A;&#x73FE; G2A &#x5DEE;&#x52D5;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30F3;&#x611F;&#x5EA6;&#x3002;

G2A, T &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; 8 (TDAG8), &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 1 (OGR1), &#xBC0F; G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 4 (GPR4) &#xAD6C;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xC218;&#xC6A9; (GPCRs) &#xC6D0;&#xB798; proinflammatory &#xC9C0;&#xC9C8; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xC81C;&#xC548; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB354; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; Gpcrs&#xC758; &#xC9C0;&#xC9C8; agonists&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xC804;&#xD588;&#xB2E4; &#xACE0; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC591;&#xC131;&#xC790; &#xC13C;&#xC11C;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; transiently transfected &#xC138;&#xD3EC; &#xC120;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; pH &#xC885;&#xC18D; &#xC751;&#xB2F5; &#xBCC0;&#xC870;&#xB97C;&#xC774; 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBE44;&#xAD50;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xAC8C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; OGR1 &#xC774;&#xB178; &#xC2DC; &#xD1A8; &#xC778;&#xC0B0; &#xCD95;&#xC801;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCE21;&#xC815; &#xB41C;&#xB85C; &#xAC15;&#xD55C; &#xC0B0;&#xB3C4; &#xC885;&#xC18D; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xACE0; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; GPR4 &#xBC0F; tdag8&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; pH &#xC885;&#xC18D; &#xCEA0;&#xD504; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; G2A &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC774;&#xB178; &#xC2DC; &#xD1A8; &#xC778;&#xC0B0; &#xC5FC; &#xBC0F; &#xCEA0;&#xD504; &#xCD95;&#xC801;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCE21;&#xC815; &#xB41C; pH &#xBCC0;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB35C; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xCCB4; &#xADF8;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; homology &#xBD84;&#xC11D;, &#xD55C; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC608;&#xC678;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; OGR1, GPR4, &#xBC0F; tdag8&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; pH &#xAC10;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4; &#xD788;&#xC2A4;&#xD2F0;&#xB518; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC874; G2A &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB354; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; coexpressed&#xB294; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; G2A &#xBC0F; tdag8&#xC758; pH &#xAC10;&#xC9C0; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xD574;&#xACB0;. Thymocytes&#xACFC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xACB0;&#xD54D; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; explanted splenocytes, TDAG8 pH &#xC885;&#xC18D; &#xCEA0;&#xD504; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, G2A &#xBD88;&#xAC00;&#xACB0;&#xC774; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACB0;&#xB860;&#xC774; GPCR &#xADF8;&#xB8F9;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC774; &#xC804;&#xC2DC; &#xCC28;&#xB3D9; &#xAC10;&#xB3C4; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678;&#xC758; &#xC591;&#xC131;&#xC790;&#xB97C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; tdag8&#xC758; &#xC2DD; &#xC0B0; &#xC131; microenvironments&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAD00;&#xB828; G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; 8 &#xBC0F; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; G2A &#xCC28;&#xB3D9; &#xC591;&#xC131;&#xC790; &#xAC10;&#xB3C4;.

G2A, receptor de c&eacute;lulas T asociada a muerte gen 8 (TDAG8), c&aacute;ncer de ovario G prote&iacute;na-juntada 1 (OGR1) y receptor acoplado a prote&iacute;nas G 4 (GPR4) forman un grupo de estructuralmente relacionados G prote&iacute;na-junt&oacute; los receptores (GPCRs) originalmente propuesta enlazar l&iacute;pidos proinflamatorias. Estudios m&aacute;s recientes han desafiado la identificaci&oacute;n de los agonistas de l&iacute;pidos para estos GPCRs y han sugerido que funcionan principalmente como sensores de protones. Comparamos la capacidad de estos cuatro receptores para modular las respuestas pH-dependent utilizando l&iacute;neas celulares transitorio transfected. Seg&uacute;n informes publicados previamente, OGR1 fue encontrado para evocar respuestas fuertes pH-dependent seg&uacute;n lo medido por la acumulaci&oacute;n de inositol fosfato. Tambi&eacute;n se confirm&oacute; la producci&oacute;n del campo de pH-dependent por GPR4 y TDAG8. Sin embargo, encontramos la actividad del receptor humano G2A y su hom&oacute;logo del rat&oacute;n significativamente menos sensibles a las fluctuaciones de pH como es medido por la acumulaci&oacute;n de inositol fosfato y campamento. An&aacute;lisis de homolog&iacute;a de secuencia indica que, con una excepci&oacute;n, los residuos de histidina que previamente fueron demostrados para ser importante para la detecci&oacute;n de pH OGR1, GPR4 y TDAG8 no se conservaron en el receptor de G2A. Adem&aacute;s abordamos las propiedades pH-detecci&oacute;n de G2A y TDAG8 en un contexto celular donde estos receptores son coexpressed. En timocitos y esplenocitos explantados de ratones deficientes en receptores, TDAG8 fue encontrado para ser cr&iacute;tico para la producci&oacute;n de campo pH-dependent. Por el contrario, G2A fue encontrado para ser prescindibles para este proceso. Concluimos que los miembros de este grupo GPCR exhiben sensibilidad diferencial a los protones extracelulares, y que la expresi&oacute;n de TDAG8 por las c&eacute;lulas inmunes puede regular respuestas en microambientes &aacute;cidas.

Sensibilidad diferencial prot&oacute;n de gen 8 asociada a muerte de la c&eacute;lula de T receptores acoplados a prote&iacute;na de G y G2A expresado en las c&eacute;lulas inmunes.

&#x76D1;&#x6D4B;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#x7684;&#x5F53;&#x524D;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x65F6;&#x95F4;&#x6837;&#x54C1;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5728;&#x7ED9;&#x5B9A;&#x65F6;&#x523B;&#x7684;&#x521B;&#x6280;&#x672F;&#x3002;&#x65B0;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x9700;&#x8981;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x6F84;&#x6E05;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x89C4;&#x5F8B;&#x548C;&#x7A7A;&#x95F4;&#x5206;&#x5E03;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x6574;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x4F53;&#x79E4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x65E0;&#x521B;&#x3001; &#x5B9A;&#x91CF;&#x548C;&#x5C42;&#x6790;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x6B63;&#x7535;&#x5B50;&#x53D1;&#x5C04;&#x65AD;&#x5C42;&#x626B;&#x63CF; (PET) &#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#x3002;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x7F16;&#x7801;&#x5408;&#x6210;&#x6D77;&#x80BE;&#x8367;&#x5149; (hRluc) &#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;trifusion &#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x67D3;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CA;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x5D4C;&#x5408;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x80F8;&#x82F7;&#x6FC0;&#x9176; (sr39TK)&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0E;&#x83AB;&#x6D1B;&#x5C3C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8089;&#x7624;&#x548C;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x6742; (M-MSV/M-MuLV&#xFF09;&#xFF0C;&#x53D7;&#x5230;&#x8D28;&#x7591;&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x94F6;&#x9F99;&#x76D1;&#x6D4B;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528; 9-&#x53EF;&#x89C6;&#x5316; [4-[(18) F] &#x6C1F;-3-(&#x7F9F;&#x7532;&#x57FA;) &#x4E01;&#x57FA;] &#x9E1F;&#x560C;&#x5464; ([(18) F] FHBG&#xFF09;&#xFF0C;&#x5177;&#x4F53;&#x4E3A; sr39TK &#x5BA0;&#x7269;&#x8BB0;&#x8005;&#x86CB;&#x767D;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x886C;&#x5E95;&#x3002;&#x770B;&#x5230;&#x5728;&#x5F15;&#x6D41;&#x533A;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3; (DLNs) &#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x548C;&#x6269;&#x5F20;&#x3002;2-[(18) F] &#x6C1F;-2-&#x8131;&#x6C27;-D-&#x8461;&#x8404;&#x7CD6; ([(18) F] &#x4E34;&#x5E8A;&#x4EF7;&#x503C;&#xFF09;&#xFF0C;&#x800C;&#x9690;&#x5C45;&#x5728;&#x65B0;&#x9648;&#x4EE3;&#x8C22;&#x6D3B;&#x8DC3;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x7528;&#x4E8E;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x56DE;&#x5F52;&#x3002;&#x4E5F;&#x5F88;&#x4F7F;&#x7528; [(18) F] &#x9AD8;&#x67B6;&#x7684;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x4EE3;&#x8C22;&#x6D3B;&#x5316;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728; DLNs &#x4E2D;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4EF7;&#x503C;&#x7684;&#x63A2;&#x8BA8;&#x3002;&#x5F53; M-MSV/M-MuLV-&#x8D28;&#x7591;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6CBB;&#x7597;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x836F;&#x7269;&#x5730;&#x585E;&#x7C73;&#x677E;&#x65F6;&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x6269;&#x5927;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7684; DLNs &#x90FD;&#x65E0;&#x6CD5;&#x4E0D;&#x518D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4E0E; PET &#x6210;&#x50CF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x4E8E;&#x52A8;&#x529B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6D4B;&#x91CF;&#x7684;&#x611F;&#x5E94;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#x3002;

&#x901A;&#x8FC7;&#x6B63;&#x7535;&#x5B50;&#x53D1;&#x5C04;&#x65AD;&#x5C42;&#x626B;&#x63CF;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x6548;&#x679C;&#x3002;

Current methodologies that monitor immune responses rely on invasive techniques that sample tissues at a given point in time. New technologies are needed to elucidate the temporal patterns of immune responses and the spatial distribution of immune cells on a whole-body scale. We describe a noninvasive, quantitative, and tomographic approach to visualize a primary anti-tumor immune response by using positron emission tomography (PET). Bone marrow chimeric mice were generated by engraftment of hematopoietic stem and progenitor cells transduced with a trifusion reporter gene encoding synthetic Renilla luciferase (hRluc), EGFP, and Herpes virus thymidine kinase (sr39TK). Mice were challenged with the Moloney murine sarcoma and leukemia virus complex (M-MSV/M-MuLV), and the induced immune response was monitored by using PET. Hematopoietic cells were visualized by using 9-[4-[(18)F]fluoro-3-(hydroxymethyl)butyl]guanine ([(18)F]FHBG), a radioactive substrate specific for the sr39TK PET reporter protein. Immune cell localization and expansion were seen at the tumor and draining lymph nodes (DLNs). 2-[(18)F]fluoro-2-deoxy-D-glucose ([(18)F]FDG), which is sequestered in metabolically active cells, was used to follow tumor growth and regression. Elevated glucose metabolism was also seen in activated lymphocytes in the DLNs by using the [(18)F]FDG probe. When M-MSV/M-MuLV-challenged mice were treated with the immunosuppressive drug dexamethasone, activation and expansion of immune cell populations in the DLNs could no longer be detected with PET imaging. The method we describe can be used to kinetically measure the induction and therapeutic modulations of cell-mediated immune responses.

Visualization of a primary anti-tumor immune response by positron emission tomography.

Les m&eacute;thodologies actuelles qui surveillent les r&eacute;ponses immunitaires utilisent des techniques invasives que l&#39;&eacute;chantillon de tissus &agrave; un moment donn&eacute; dans le temps. Nouvelles technologies sont n&eacute;cessaires pour &eacute;lucider les patrons temporels de la r&eacute;ponse immunitaire et la r&eacute;partition spatiale des cellules immunitaires sur une &eacute;chelle de l&#39;ensemble du corps. Les auteurs d&eacute;crivent une approche non invasive, quantitative et tomographique pour visualiser un syst&egrave;me immunitaire anti-tumorale primaire &agrave; l&#39;aide de la tomographie par &eacute;mission de positrons (PET). La moelle osseuse des souris chim&eacute;riques ont &eacute;t&eacute; g&eacute;n&eacute;r&eacute;s par la prise de greffe des souches h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques et des cellules prog&eacute;nitrices transduites avec un g&egrave;ne rapporteur trifusion synth&eacute;tique Renilla lucif&eacute;rase (hRluc), EGFP et l&#39;herp&egrave;s virus thymidine kinase (sr39TK). Souris ont &eacute;t&eacute; infect&eacute;es avec le sarcome murin Moloney et complex du virus de la leuc&eacute;mie (M-MSV/M-MuLV), et la r&eacute;ponse immunitaire induite a &eacute;t&eacute; surveill&eacute;e &agrave; l&#39;aide de PET. Cellules h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques ont &eacute;t&eacute; visualis&eacute;s &agrave; l&#39;aide de 9-[4-[(18) F] fluoro - 3-(hydroxym&eacute;thyl) butyl] guanine ([(18) F] FHBG), un substrat radioactif sp&eacute;cifique pour la prot&eacute;ine de journaliste sr39TK PET. Expansion et la localisation des cellules immunitaires ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;es &agrave; la tumeur et les ganglions lymphatiques de drainage (DLNs). 2-[(18) F] fluoro-2-d&eacute;soxy-D-glucose ([(18) F] FDG), qui est s&eacute;questr&eacute; dans les cellules m&eacute;taboliquement actives, a &eacute;t&eacute; utilis&eacute; pour suivre la croissance de la tumeur et de r&eacute;gression. Le m&eacute;tabolisme du glucose &eacute;lev&eacute; voit aussi dans les lymphocytes activ&eacute;s dans les DLNs en utilisant le [(18) F] sonde FDG. Lorsque M-MSV/M-MuLV-contest&eacute; de souris ont &eacute;t&eacute; trait&eacute;es avec la dexam&eacute;thasone, un m&eacute;dicament immunosuppresseur, activation et expansion des populations de cellules immunitaires dans les DLNs pourraient n&#39;est plus &ecirc;tre d&eacute;tect&eacute;es avec PET imaging. La m&eacute;thode que nous d&eacute;crivons peut servir &agrave; mesurer cin&eacute;tiquement l&#39;induction et la modulation th&eacute;rapeutique des r&eacute;ponses immunitaires &agrave; m&eacute;diation cellulaire.

Visualisation de r&eacute;ponse immunitaire anti-tumorale primaire par &eacute;mission de positons.

Aktuelle Methodologien, die Immunantworten &uuml;berwachen beruhen auf invasive Techniken, die Gewebe zu einem bestimmten Zeitpunkt in der Zeit zu probieren. Neue Technologien sind erforderlich, um die zeitlichen Muster Immunantworten und die r&auml;umliche Verteilung von Immunzellen auf einer Ganzk&ouml;rper-Skala zu erhellen. Wir beschreiben einen nicht-invasive, quantitativen und computertomographische Ansatz um eine prim&auml;re Anti-Tumor-Immunantwort zu visualisieren, mithilfe der Positronen-Emissions-Tomographie (PET). Knochenmark chimeric M&auml;use wurden durch Verteilung von h&auml;matopoetischen Stamm- und Vorl&auml;uferzellen, die mit einem Trifusion-Reporter-Gen Kodierung synthetische Renilla-Luciferase (hRluc), EGFP, septischen generiert und Herpes Virus Thymidinkinase (sr39TK). M&auml;use wurden mit dem Moloney murine Sarkom und Leuk&auml;mie-Virus komplexe (M-MSV/M-MuLV) angefochten, und der induzierten Immunantwort wurde &uuml;berwacht mithilfe von PET. Blutbildender Zellen wurden mit 9 - visualisiert [4 [(18) F]-Fluoro - 3-(Hydroxymethyl) Butyl] Guanin ([(18) F] FHBG), ein radioaktiver Substrat, die spezifisch f&uuml;r das sr39TK PET Reporter Protein. Immunzellen Lokalisierung und Erweiterung wurden am Tumor und Drainierende Lymphknoten (DLNs) gesehen. 2 [(18) F]-Fluoro-2-Deoxy-D-Glukose ([(18) F] FDG), die in metabolisch aktiven Zellen, Kohlenstoff ist wurde verwendet, um die Folgen von Tumorwachstum und Regression. Erh&ouml;hten Zuckerstoffwechsel galt auch im aktivierten Lymphozyten in den DLNs mithilfe der [(18) F] FDG-Sonde. Bei M-MSV/M-MuLV gehandicapte M&auml;use mit der immunsuppressive Medikament Dexamethason behandelt wurden, konnte nicht mehr Aktivierung und Expansion der Immunzellen Bev&ouml;lkerungen in den DLNs mit PET imaging erkannt werden. Die Methode, die wir beschreiben kann verwendet werden, um die Induktion und therapeutische Modulationen Zelle &ndash; Mediated Immunantworten kinetisch zu messen.

Visualisierung der eine prim&auml;re Anti-Tumor-Immunantwort durch Positronen-Emissions-Tomographie.

Metodologie attuali che controllano la risposta immunitaria si basano su tecniche invasive che esempio tessuti in un dato punto nel tempo. Nuove tecnologie sono necessarie per spiegare il pattern temporale della risposta immunitaria e la distribuzione spaziale delle cellule del sistema immunitario su una scala di tutto il corpo. Descriviamo un approccio non invasivo, quantitativo e tomografica per visualizzare una primaria risposta immunitaria anti-tumorale mediante tomografia ad emissione di positroni (PET). Midollo osseo di topi chimerici sono stati generati da attecchimento delle staminali ematopoietiche e delle cellule progenitrici transduced con un gene reporter trifusion codifica sintetica Renilla luciferase (hRluc), EGFP e Herpes virus thymidine kinase (sr39TK). Topi sono stati sfidati con il sarcoma murino Moloney e leucemia virus complessi (M-MSV/M-MuLV), e la risposta immunitaria indotta &egrave; stata monitorata mediante PET. Cellule ematopoietiche erano visualizzate utilizzando 9-[4-[(18) F] fluoro - 3-(idrossimetil) butil] guanina ([(18) F] FHBG), un substrato radioattivo specifico per la proteina sr39TK PET reporter. Espansione e la localizzazione delle cellule immunitarie sono stati visti al tumore e dei linfonodi drenanti (DLNs). 2-[(18) F] fluoro-2-deossi-D-glucosio ([(18) F] FDG), che viene sequestrato in cellule metabolicamente attive, &egrave; stato utilizzato per seguire la crescita del tumore e regressione. Metabolismo del glucosio elevati &egrave; stato visto anche nei linfociti attivati nel DLNs utilizzando il [(18) F] sonda FDG. Quando M-MSV/M-MuLV-sfidato topi sono stati trattati con il Desametasone farmaci immunosoppressivi, attivazione e l&#39;espansione delle popolazioni delle cellule immunitarie nel DLNs potrebbe non essere rilevati con PET imaging. Il metodo che descriviamo pu&ograve; essere utilizzato per misurare cineticamente l&#39;induzione e modulazioni terapeutiche della risposta immunitaria delle cellule &ndash; mediata.

Visualizzazione di una primaria risposta immunitaria anti-tumorale di tomografia ad emissione di positroni.

&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;&#x6642;&#x9593;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x4FB5;&#x8972;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8AD6;&#x306B;&#x983C;&#x308B;&#x3002;&#x65B0;&#x6280;&#x8853;&#x306F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x6642;&#x7A7A;&#x9593;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3068;&#x5168;&#x8EAB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EB;&#x4E0A;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x967D;&#x96FB;&#x5B50;&#x653E;&#x5C04;&#x65AD;&#x5C64;&#x64AE;&#x5F71; (PET) &#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x4E00;&#x6B21;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8996;&#x899A;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x975E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x3001;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x65AD;&#x5C64;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x30FB;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5408;&#x6210; Renilla &#x30EB;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; (hRluc), EGFP&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; trifusion &#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x5C0E;&#x5165;&#x306E;&#x751F;&#x7740;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x30D8;&#x30EB;&#x30DA;&#x30B9; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30C1;&#x30DF;&#x30B8;&#x30F3;&#x306E;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; (&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x5F62;&#x5F0F;)&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8907;&#x96D1; &#xFF08;M-MSV/M-MuLV) &#x3068; Moloney &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8089;&#x816B;&#x304C;&#x6311;&#x6226;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x30DA;&#x30C3;&#x30C8;&#x30DC;&#x30C8;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x76E3;&#x8996;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9020;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x8996;&#x899A;&#x5316; 9-&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066; [4-[(18) F] &#x30D5;&#x30C3;&#x7D20; - 3-(&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;) &#x30D6;&#x30C1;&#x30EB;] &#x30B0;&#x30A2;&#x30CB;&#x30F3; ([(18) F] FHBG)&#x3001;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x57FA;&#x677F;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x5F62;&#x5F0F;&#x30DA;&#x30C3;&#x30C8; &#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x7279;&#x5B9A;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x3068;&#x62E1;&#x5927;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x3068;&#x30C9;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3; &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0; (DLNs) &#x3067;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;2-[(18) F] &#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30ED;-2-&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;-D-&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9; ([(18) F] FDG&#xFF09;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x56DE;&#x5E30;&#x306B;&#x5F93;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x306F;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9694;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9AD8;&#x3044;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7CD6;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3082;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x3092; DLNs &#x3067;&#x3001;[(18) F] &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;FDG &#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x3002;&#x3082;&#x306F;&#x3084; M-MSV/M-MuLV-&#x6311;&#x6226;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x85AC;&#x306E;&#x30C7;&#x30AD;&#x30B5;&#x30E1;&#x30BF;&#x30BE;&#x30F3;&#x3068;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306F;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x62E1;&#x5927;&#x3001;DLNs &#x3067;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30DA;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x901F;&#x5EA6;&#x8AD6;&#x7684;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DD;&#x30B8;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3; ct &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4E00;&#x6B21;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x3002;

&#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xD604;&#xC7AC; &#xBC29;&#xBC95;&#xB860; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC9C4;&#xB41C; &#xC2DC;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC744; &#xCE68;&#xB7B5; &#xC801; &#xAE30;&#xBC95;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874;. &#xC2E0;&#xAE30;&#xC220; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xD328;&#xD134; &#xBC0F; &#xC804;&#xC2E0; &#xADDC;&#xBAA8;&#xB85C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xACF5;&#xAC04;&#xC801; &#xBD84;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; &#xAC8C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC591;&#xC804;&#xC790; &#xBC29;&#xCD9C; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601; (PET)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC548;&#xD2F0; &#xC885;&#xC591; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC2DC;&#xAC01;&#xD654; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC815;&#xB7C9;&#xC801;, &#xBE44; &#xCE68; &#xD22C; &#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xCE35; &#xC811;&#xADFC;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACE8; &#xC218; chimeric &#xC950; &#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30;&#xC640; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xD569;&#xC131; Renilla &#xB8E8;&#xC2DC;&#xD398;&#xB77C;&#xC544;&#xC81C; (hRluc), EGFP, &#xC778;&#xCF54;&#xB529; trifusion &#xB9AC;&#xD3EC;&#xD130; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB85C; &#xBD88;&#xB9AC;&#xACE0; engraftment&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xBC0F; &#xD5E4; &#xB974; &#xD398; &#xC2A4; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD2F0; &#xBBF8; &#xB518; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; (sr39TK). &#xC950; Moloney murine &#xC721; &#xC885; &#xBC0F; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; (M-MSV/M-MuLV), &#xB3C4;&#xC804; &#xBC0F; &#xC560;&#xC644; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC870; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC; 9-&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAD6C;&#xC0C1; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; [4-[(18) F] &#xD50C; &#xB8E8; &#xC624;&#xB85C;-3-(hydroxymethyl) &#xBD80; &#xD2F8;] guanine ([(18) F] FHBG), &#xBC29;&#xC0AC;&#xC131; &#xAE30;&#xD310; sr39TK &#xC560;&#xC644; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xAE30;&#xC790; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC815;. &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xBC0F; &#xD655;&#xC7A5; &#xC885;&#xC591; &#xBC0F; &#xBC30;&#xCD9C; &#xB9BC;&#xD504;&#xC808; (DLNs)&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. 2-[(18) F] &#xD50C; &#xB8E8; &#xC624;&#xB85C;-2-deoxy-D-&#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; ([(18) F] FDG), &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xD68C;&#xADC0;&#xB97C; &#xC218;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD55C; metabolically &#xD65C;&#xC131; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC555;&#xC218; &#xB418;&#xB294;. &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; Dlns&#xC5D0;&#xC11C; [(18) F]&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB192;&#xC740; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xB300;&#xC0AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xBCF8; FDG &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; M MSV/M-MuLV-&#xB3C4;&#xC804;-&#xBA74;&#xC5ED; &#xC57D;&#xBB3C; dexamethasone&#xC640; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD588;&#xB2E4;, &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC778;&#xAD6C;&#xB294; Dlns&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xD655;&#xC7A5; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5;&#xC758; &#xC560;&#xC644; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; &#xB418; &#xB354; &#xC774;&#xC0C1;&#xAC00;. &#xC9C0; &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xC140;-mediated &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBCC0;&#xC870; &#xCE21;&#xC815; &#xD558; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC591;&#xC804;&#xC790; &#xBC29;&#xCD9C; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC548;&#xD2F0; &#xC885;&#xC591; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC01;&#xD654;.

Las metodolog&iacute;as actuales que monitorean las respuestas inmunitarias se basan en t&eacute;cnicas invasivas que muestra los tejidos en un momento dado en el tiempo. Nuevas tecnolog&iacute;as son necesarias para aclarar los patrones temporales de la respuesta inmune y la distribuci&oacute;n espacial de las c&eacute;lulas inmunes a escala de todo el cuerpo. Describimos un acercamiento no invasivo, cuantitativo y tomogr&aacute;fico para visualizar una inmunorespuesta anti-tumor primaria mediante el uso de la tomograf&iacute;a por emisi&oacute;n de positrones (PET). M&eacute;dula &oacute;sea de ratones quim&eacute;ricos fueron generados por injerto de tallo hematopoy&eacute;tica y c&eacute;lulas progenitoras transduced con un gen reportero de trifusion sint&eacute;tico Renilla luciferasa (hRluc), EGFP, de codificaci&oacute;n y Herpes virus timidina quinasa (sr39TK). Ratones fueron desafiadas con el sarcoma murino Moloney y complejo del virus de la leucemia (M-MSV/M-MuLV), y la respuesta inmune inducida se control&oacute; mediante el uso de PET. C&eacute;lulas hematopoy&eacute;ticas fueron visualizadas usando 9-[4-[(18) F] fluoro - 3-(hidroximetil) butilo] guanina ([(18) F] FHBG), un sustrato radiactivo espec&iacute;fico para la prote&iacute;na de reportero sr39TK PET. Extensi&oacute;n y localizaci&oacute;n de c&eacute;lulas inmunitarias fueron vistos en el tumor y los ganglios de drenaje (DLNs). 2-[(18) F] fluoro-2-deoxy-D-glucosa ([(18) F] FDG), que es secuestrado en c&eacute;lulas metab&oacute;licamente activas, se utiliz&oacute; para seguir el crecimiento del tumor y regresi&oacute;n. Metabolismo de la glucosa elevada tambi&eacute;n fue visto en linfocitos activados en los DLNs usando el [(18) F] sonda FDG. Cuando M-MSV/M-MuLV-desafi&oacute; ratones fueron tratados con la dexametasona de medicamentos inmunosupresores, activaci&oacute;n y expansi&oacute;n de las poblaciones de c&eacute;lulas inmunitarias en los DLNs ya no se pudieran detectar con la proyecci&oacute;n de imagen de la mascota. El m&eacute;todo que describimos puede utilizarse para medir cin&eacute;ticamente la inducci&oacute;n y modulaciones terap&eacute;uticas de la respuesta inmune celular &ndash; transmitida por.

Visualizaci&oacute;n de una inmunorespuesta anti-tumor primaria por emisi&oacute;n de positrones.

T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0; 8 (TDAG8) &#x662F;&#x4E00;&#x79CD; G &#x86CB;&#x767D;&#x5076;&#x8054;&#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20; (Gc) &#x589E;&#x9AD8;&#x548C;&#x7275;&#x8FDE;&#x7684;&#x9AD8;&#x6548;&#x8868;&#x8FBE;&#x7814;&#x7A76;&#x5728; psychosine &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x80DE;&#x8D28;&#x5206;&#x88C2;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C; GC &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x68C0;&#x67E5; TDAG8 &#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x901A;&#x8FC7;&#x540C;&#x6E90;&#x91CD;&#x7EC4;&#x751F;&#x6210; (KO) &#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x589E;&#x5F3A;&#x578B;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x8BB0;&#x8005;&#x649E;&#x5230;&#x4E2D;&#x65AD;&#x7684; tdag8 &#x8F68;&#x8FF9;&#xFF0C;&#x4F7F; TDAG8 &#x5728;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x80F8;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#xFF0C;TDAG8 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E3A;&#x5DF2;&#x77E5;&#x8C03;&#x5236;&#x5668; GC &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; Bcl-2&#x3001; Notch1 &#x548C; GC &#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;TDAG8 &#x53CC;&#x9634;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x3001; &#x662F;&#x53CC;&#x9633;&#x6027;&#x7684;&#x8FC7;&#x6E21;&#xFF0C;&#x5728;&#x7F16;&#x7801;&#x548C;&#x6709;&#x5355;&#x9633;&#x6027;&#x80F8;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x9AD8;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x8FD9;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x9707;&#x60CA;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x6210;&#x719F;&#x548C;&#x9009;&#x62E9;&#x7684;&#x80F8;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x53D7; TDAG8 KO &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x4E0E;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x8868;&#x8FBE;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;TDAG8 &#x662F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x820D;&#x5F03; psychosine &#x8BF1;&#x5BFC;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;TDAG8 KO &#x80F8;&#x817A;&#x8868;&#x660E;&#x4F53;&#x5185;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x7684; GC &#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x8BB0;&#x8005;&#x5E94;&#x53D8;&#x7814;&#x7A76; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x719F;&#xFF0C;&#x53CD;&#x5BF9;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x514D;&#x75AB;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x7684; TDAG8&#x3001; psychosine &#x4ECB;&#x5BFC;&#x80DE;&#x8D28;&#x5206;&#x88C2;&#x548C; GC &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80F8;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0; 8 &#x53D7;&#x4F53;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;

T-cell death-associated gene 8 (TDAG8) is a G-protein-coupled receptor transcriptionally upregulated by glucocorticoids (GCs) and implicated by overexpression studies in psychosine-mediated inhibition of cytokinesis and in GC-induced apoptosis. To examine the physiological function of TDAG8, we generated knockout (KO) mice by homologous recombination. An enhanced green fluorescent protein reporter was knocked into the disrupted tdag8 locus to allow the analysis of TDAG8 expression in living cells. Interestingly, we found that during thymocyte development, TDAG8 expression resembled the dynamic regulation described for known modulators of GC-induced apoptosis, including Bcl-2, Notch1, and GC receptor. TDAG8 was expressed in double-negative cells, was downregulated at the double-positive transition, and was upregulated in single-positive thymocytes. However, despite this striking expression pattern, maturation and selection of thymocytes, as well as major immune functions, were not affected in TDAG8 KO mice. In contrast to previous overexpression results, TDAG8 was dispensable for psychosine-induced formation of multinucleated cells. Furthermore, TDAG8 KO thymocytes showed normal apoptosis following in vivo and in vitro GC treatment. These results, while establishing a useful reporter strain to study T-lymphocyte maturation, argue against a critical role for TDAG8 in immune development, psychosine-mediated inhibition of cytokinesis, and GC-induced cell death.

Normal immune development and glucocorticoid-induced thymocyte apoptosis in mice deficient for the T-cell death-associated gene 8 receptor.

G&egrave;ne associ&eacute;e &agrave; la mort de cellules T 8 (TDAG8) est un r&eacute;cepteur coupl&eacute; aux prot&eacute;ines G transcriptionnellement surexprim&eacute;s par les glucocortico&iuml;des (GC) et mis en cause par des &eacute;tudes de surexpression dans l&#39;inhibition de la cytokin&egrave;se psychosine par et dans l&#39;apoptose induite par le GC. Pour examiner la fonction physiologique de TDAG8, nous avons g&eacute;n&eacute;r&eacute; des souris knockout (KO) par recombinaison homologue. Un journaliste de la prot&eacute;ine fluorescente verte am&eacute;lior&eacute;e a &eacute;t&eacute; frapp&eacute; dans le locus tdag8 perturb&eacute; pour permettre l&#39;analyse de l&#39;expression de TDAG8 dans les cellules vivantes. Fait int&eacute;ressant, nous avons constat&eacute; qu&#39;au cours du d&eacute;veloppement des thymocytes, TDAG8 expression ressemblait &agrave; la r&eacute;gulation dynamique d&eacute;crite de modulateurs connus de l&#39;apoptose induite par le GC, y compris le r&eacute;cepteur Notch1, Bcl-2 et GC. TDAG8 a &eacute;t&eacute; exprim&eacute; dans les cellules de la double-n&eacute;gation, &eacute;tait diminu&eacute;e lors de la transition de la double-positifs et a augment&eacute; dans les thymocytes single-positif. Toutefois, malgr&eacute; ce mod&egrave;le d&#39;expression frappante, la maturation et la s&eacute;lection des thymocytes, mais aussi les principales fonctions immunitaires, affecta pas chez la souris KO TDAG8. Par contraste avec les r&eacute;sultats ant&eacute;rieurs de surexpression, TDAG8 est dispensable pour psychosine induite par la formation de cellules multinucl&eacute;&eacute;es. En outre, TDAG8 KO thymocytes a montr&eacute; apoptosis normal apr&egrave;s un traitement de GC in vivo et in vitro. Ces r&eacute;sultats, tout en &eacute;tablissant une souche journaliste utile pour &eacute;tudier la maturation des lymphocytes T, plaident contre un r&ocirc;le critique pour TDAG8 en d&eacute;veloppement immunitaire, inhibition de la cytokin&egrave;se et la mort cellulaire induite par le GC par psychosine.

D&eacute;veloppement normal du syst&egrave;me immunitaire et l&#39;apoptose des thymocytes induite par les glucocortico&iuml;des chez les souris d&eacute;ficientes pour le r&eacute;cepteur de g&egrave;nes associ&eacute;s &agrave; mort 8 T-cell.

T-Zell-Tod-assoziierten Gene 8 (TDAG8) ist ein G-Protein-gekoppelter Rezeptor transcriptionally herraufreguliert von Glukokortikoiden (GCs) und durch eine &Uuml;berexpression Studien in Psychosine-vermittelte Hemmung der Zellteilung und GC-induzierten Apoptose verwickelt. Um die physiologische Funktion des TDAG8 zu untersuchen, haben wir durch homologe Rekombination Knockout (KO)-M&auml;use generiert. Eine verbesserte gr&uuml;n fluoreszierendes Protein-Reporter war in der gest&ouml;rte tdag8-Locus erlauben die Analyse des TDAG8 Ausdrucks in lebenden Zellen au&szlig;er Gefecht gesetzt. Interessanterweise fanden wir, dass w&auml;hrend der Thymocyte Entwicklung, TDAG8 Ausdruck die dynamische Verordnung beschrieben f&uuml;r bekannte Modulatoren des GC-induzierten Apoptose, einschlie&szlig;lich Bcl-2, Notch1 und GC-Rezeptor &auml;hnelte. TDAG8 in doppelt-negativen Zellen ausgedr&uuml;ckt wurde, war Downregulated am Doppel-positiven &Uuml;bergang, und herraufreguliert in einzelne Positive Thymozyten. Jedoch trotz dieses markante Ausdrucksmuster, Reifung und Auswahl von Thymozyten sowie wichtige Immunfunktionen, nicht TDAG8 KO M&auml;usen betroffen. Im Gegensatz zu vorherigen &Uuml;berexpression Ergebnissen war TDAG8 f&uuml;r Psychosine-induzierte Bildung von mehrkernige Zellen entbehrlich. Ferner zeigte TDAG8 KO Thymozyten normale Apoptose, die nach in-vivo und in vitro-GC-Behandlung. Gegen eine entscheidende Rolle argumentieren f&uuml;r TDAG8 in immun-Entwicklung, Psychosine-vermittelte Hemmung der Zellteilung und GC-induced Zellentod diese Ergebnisse beim Herstellen einer n&uuml;tzliche Reporter-Belastung um T-Lymphozyten Reifung, zu studieren.

Normale immun Entwicklung und Thymocyte Glukokortikoid-induzierten Apoptose in den M&auml;usen unzul&auml;nglich f&uuml;r den Tod-assoziierte Gen 8 T-Zell-Rezeptor.

T-cell death-associated gene 8 (TDAG8) &egrave; una G-protein-coupled receptor transcriptionally sovraregolati di glucocorticoidi (GCs) e implicato da studi sovraespressione in inibizione mediata psicosina della Citocinesi in e nell&#39;apoptosi indotta da GC. Per esaminare la funzione fisiologica del TDAG8, abbiamo generato topi knockout (KO) tramite la ricombinazione omologa. Un reporter di avanzata proteina fluorescente verde &egrave; stato buttato nel locus tdag8 perturbato per consentire l&#39;analisi dell&#39;espressione di TDAG8 in cellule viventi. &Egrave; interessante notare, abbiamo trovato che durante lo sviluppo del timocita, TDAG8 espressione somigliava la regolazione dinamica descritta per noti modulatori dell&#39;apoptosi indotta da GC, tra cui il recettore Bcl-2, Notch1 e GC. TDAG8 &egrave; stato espresso nelle cellule doppio-negativo, era downregolata alla transizione double-positivo ed era sovraregolati nei timociti single-positivo. Tuttavia, nonostante questo pattern di espressione suggestiva, maturazione e la selezione dei timociti, nonch&eacute; importanti funzioni immunitarie, non colpite nei topi KO TDAG8. In contrasto con i risultati precedenti sovraespressione, TDAG8 era superfluo per formazione psicosina-indotta delle cellule multinucleate. Inoltre, TDAG8 KO timociti ha mostrato apoptosis normale dopo il trattamento di GC in vivo e in vitro. Questi risultati, pur stabilendo un ceppo reporter utile per studiare la maturazione dei linfociti T, argomentare contro un ruolo critico per TDAG8 in sviluppo immunitario, inibizione mediata psicosina Citocinesi in, e la morte cellulare indotta da GC.

Lo sviluppo del sistema immunitario normale e apoptosi indotta da glucocorticoidi timocita nei topi carenti per il recettore di morte-associated gene 8 T-cell.

T &#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x95A2;&#x9023;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; 8 (TDAG8) &#x306F;&#x3001;G &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x767A;&#x73FE;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9; (Gc) &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x767A;&#x73FE;&#x4EA2;&#x9032;&#x3068;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x7814;&#x7A76;&#x30B5;&#x30A4;&#x30B3;&#x30B7;&#x30F3;&#x4ECB;&#x5728;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3068; GC &#x8A98;&#x5C0E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x304C;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;TDAG8 &#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; (KO) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x76F8;&#x540C;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7DD1;&#x8272;&#x86CD;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306F;&#x751F;&#x304D;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; TDAG8 &#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x4E2D;&#x65AD; tdag8 &#x8ECC;&#x8DE1;&#x306B;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x4E2D;&#x306B; TDAG8 &#x5F0F;&#x7528; GC &#x8A98;&#x5C0E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E; Bcl 2&#x3001;notch1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; GC &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x5668;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x52D5;&#x7684;&#x898F;&#x5236;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;TDAG8 &#x4E8C;&#x91CD;&#x5426;&#x5B9A;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3001;downregulated &#x30C0;&#x30D6;&#x30EB;&#x967D;&#x6027;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3068;&#x5358;&#x4E00;&#x967D;&#x6027;&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x4EA2;&#x9032;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5370;&#x8C61;&#x7684;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x6210;&#x719F;&#x3068;&#x9078;&#x629E;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;TDAG8 KO &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x5F71;&#x97FF;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684; TDAG8 &#x30B5;&#x30A4;&#x30B3;&#x30B7;&#x30F3;&#x8A98;&#x8D77;&#x591A;&#x6838;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;TDAG8 KO &#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE; in vivo &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vitro &#x306E; GC &#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;, T &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x4E2D;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x4E3B;&#x5F35; TDAG8 &#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30B3;&#x30B7;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x5206;&#x88C2;&#x3068; GC &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3002;

&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x8A98;&#x767A;&#x80F8;&#x817A;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9; T &#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x95A2;&#x9023;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; 8 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x3002;

T-&#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; 8 (TDAG8)&#xAC00; G-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; transcriptionally &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC81C;&#xC81C; (Gc)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; upregulated&#xC640; overexpression &#xC5F0;&#xAD6C; cytokinesis psychosine &#xC911;&#xC7AC; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBC0F; apoptosis &#xC720;&#xB3C4; GC&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC5F0;&#xB8E8;. Tdag8&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAC80;&#xC0AC;, &#xB3D9;&#xC885; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; (KO) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xB179;&#xC0C9; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB9AC;&#xD3EC;&#xD130; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC0B4;&#xC544;&#xC788;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; TDAG8 &#xC2DD;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; tdag8 &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4;&#xC5D0; &#xAE30; &#xC808; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, thymocyte &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; TDAG8 &#xC2DD; &#xB2EE;&#xC740; Bcl-2, Notch1, &#xBC0F; GC &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; GC &#xC720;&#xB3C4; apoptosis&#xC758; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xBCC0;&#xC870;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xB41C; &#xB3D9;&#xC801; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. TDAG8 &#xC774;&#xC911; &#xBD80;&#xC815; &#xC140;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xB294;, &#xC774;&#xC911; &#xC591;&#xC131; &#xC804;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C; downregulated &#xACE0; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD3EC;&#xC9C0;&#xD2F0;&#xBE0C; thymocytes&#xC5D0;&#xC11C; upregulated &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;,&#xC774; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC131;&#xC219; &#xD558; &#xACE0; &#xC8FC;&#xC694; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC73C;&#xB85C; thymocytes, &#xC120;&#xD0DD; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; TDAG8 &#xCF54; &#xC950;. &#xC774;&#xC804; overexpression &#xACB0;&#xACFC; &#xB2EC;&#xB9AC; tdag8&#xB294; multinucleated &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD615;&#xC131; psychosine &#xC720;&#xB3C4; &#xC704;&#xD55C; &#xBD88;&#xAC00;&#xACB0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, TDAG8 &#xCF54; thymocytes &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; GC &#xCE58;&#xB8CC; &#xB2E4;&#xC74C;&#xACFC; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; apoptosis&#xB97C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; T-&#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xC131;&#xC219; &#xACF5;&#xBD80;&#xC5D0; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xAE30;&#xC790; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC744; &#xC124;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; TDAG8, cytokinesis, &#xBC0F; GC &#xC720;&#xB3C4; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C; &#xC5B5;&#xC81C; psychosine &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB17C;&#xC7C1;.

&#xC815;&#xC0C1; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; T-&#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; 8 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xACB0;&#xD54D; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; apoptosis glucocorticoid &#xC720;&#xBC1C; thymocyte.

Gen de c&eacute;lulas T asociada a muerte 8 (TDAG8) es un receptor g-prote&iacute;na-juntado transcripcionalmente alza por glucocorticoides (GCs) e implicado por estudios de sobreexpresi&oacute;n en inhibici&oacute;n mediada por leucocitos de citocinesis y en la apoptosis inducida por GC. Para examinar la funci&oacute;n fisiol&oacute;gica de TDAG8, hemos generado ratones knockout (KO) por recombinaci&oacute;n hom&oacute;loga. Un reportero de la prote&iacute;na fluorescente verde mejorada fue golpeado en el locus tdag8 interrumpida para permitir el an&aacute;lisis de la expresi&oacute;n de TDAG8 en las c&eacute;lulas vivas. Curiosamente, encontramos que durante el desarrollo de timocitos, TDAG8 expresi&oacute;n se asemej&oacute; a la regulaci&oacute;n din&aacute;mica descrita por conocidos moduladores de la apoptosis inducida por GC, incluyendo receptor Bcl-2 y Notch1 GC. TDAG8 fue expresado en c&eacute;lulas de doble negativo, fue regulada en la transici&oacute;n de doble positivo y fue alza en timocitos solo positivo. Sin embargo, a pesar de este patr&oacute;n de expresi&oacute;n llamativo, maduraci&oacute;n y selecci&oacute;n de timocitos, as&iacute; como las funciones inmunol&oacute;gicas importantes, no fueron afectados en ratones KO TDAG8. En contraste con los resultados anteriores de la sobreexpresi&oacute;n, TDAG8 era prescindible para leucocitos inducida por la formaci&oacute;n de c&eacute;lulas multinucleadas. Adem&aacute;s, TDAG8 KO timocitos demostraron apoptosis normal despu&eacute;s del tratamiento de GC in vivo e in vitro. Estos resultados, estableciendo una cepa de reportero &uacute;til para estudiar la maduraci&oacute;n de los linfocitos T, argumentan contra un papel cr&iacute;tico para TDAG8 en desarrollo inmune, inhibici&oacute;n mediada por leucocitos de la citocinesis y muerte celular inducida por GC.

Desarrollo inmune normal y apoptosis inducida por glucocorticoides timocitos en ratones deficientes para el receptor de c&eacute;lulas T asociada a muerte gen 8.

&#x80C3;&#x764C;&#x662F;&#x5168;&#x4E16;&#x754C;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x3002;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x80C3;&#x764C;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x5916;&#x79D1;&#x624B;&#x672F;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x589E;&#x52A0;&#x653E;&#x5316;&#x7597;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63D0;&#x9AD8;&#x65E0;&#x75C5;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x95F4;&#x9694;&#x548C;&#x6574;&#x4F53;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x5F53;&#x524D;&#x9AD8;&#x7387;&#x590D;&#x53D1;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x5DEE;&#x751F;&#x5B58;&#x6709;&#x63D0;&#x793A;&#x591A;&#x5F0F;&#x8054;&#x8FD0;&#x7684;&#x7B56;&#x7565;&#xFF0C;&#x5373;&#x4F7F;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x65E9;&#x671F;&#x75BE;&#x75C5;&#x65E5;&#x76CA;&#x589E;&#x52A0;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x5E38;&#x5E38;&#x53D7;&#x5230;&#x4F7F;&#x4EBA;&#x8870;&#x5F31;&#x7684;&#x6BD2;&#x6027;&#x548C;&#x4E0D;&#x540C;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x5176;&#x7ED3;&#x679C;&#x662F;&#xFF0C;&#x836F;&#x7269;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5B66;&#xFF0C;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x7279;&#x5F81;&#x7801;&#x53EF;&#x80FD;&#x9884;&#x6D4B;&#x6CBB;&#x7597;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x53D6;&#x5F97;&#x4E86;&#x76F8;&#x5F53;&#x5927;&#x7684;&#x5174;&#x8DA3;&#x3002;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4EE3;&#x8C22;&#x9176;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6216;&#x5171;&#x8F6D;&#x7684;&#x5E38;&#x7528;&#x5316;&#x7597;&#x836F;&#x7269;&#xFF0C;&#x5982;&#x6C1F;&#x5C3F;&#x5627;&#x5576;&#x3001; &#x987A;&#x94C2;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4EE3;&#x7406;&#x9879;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x9884;&#x6D4B;&#x7684;&#x5316;&#x7597;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x7F16;&#x7801;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x9176;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x4E5F;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53EF;&#x80FD;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8003;&#x8651;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6539;&#x53D8;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x4ECA;&#x540E;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x6709;&#x5FC5;&#x8981;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7EC6;&#x5316;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x9057;&#x4F20;&#x6807;&#x8BB0;&#x5217;&#x8868;&#x5E76;&#x786E;&#x5B9A;&#x65B0;&#x578B;&#x6807;&#x8BB0;&#x4E3A;&#x9884;&#x540E;&#x548C;&#x9884;&#x6D4B;&#x76EE;&#x7684;&#x3002;&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x6280;&#x672F;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x627E;&#x51FA;&#x65B0;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x9057;&#x4F20;&#x6807;&#x8BB0;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x548C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6807;&#x8BB0;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x6765;&#x5E2E;&#x52A9;&#x8D22;&#x6743;&#x6210;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x591A;&#x5F0F;&#x8054;&#x8FD0;&#x6CBB;&#x7597;&#x7597;&#x7A0B;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x3002;

&#x6CBB;&#x7597;&#x80C3;&#x817A;&#x764C;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x6807;&#x8BB0;&#xFF1A; &#x66F4;&#x65B0;&#x3002;

Gastric cancer is the second most common cancer worldwide. Treatment of localized gastric cancer relies primarily on surgical intervention, although growing evidence suggests that the addition of chemoradiation may improve disease-free intervals and overall survival. In this regard, the current high rates of recurrence and subsequent poor survival have prompted an ever-increasing use of multimodal strategies, even for early-stage disease. However, these therapies are often limited by debilitating toxicities and varying degrees of response efficacy. As a result, pharmacogenomics, the study of specific genetic and molecular signatures that may be predictive of treatment outcomes, has gained considerable interest. For example, studies have demonstrated that the expression of enzymes involved in the metabolism or conjugation of commonly used chemotherapy agents, such as fluoropyrimidines and cisplatin, can serve as surrogate markers predictive of chemotherapy response. Polymorphisms in the genes encoding these enzymes have also been identified and may further account for altered expression patterns, resulting in varied clinical responses. Future work is necessary to further refine the list of molecular genetic markers and to identify novel markers for prognostic and predictive purposes. Technologies such as microarray analysis may be useful in identifying new molecular genetic markers, and further work may determine whether these markers can be employed to help stratify patients into different multimodal treatment regimens.

Molecular markers for gastric adenocarcinoma: an update.

Cancer gastrique est le cancer le plus fr&eacute;quent dans le monde entier. Traitement du cancer gastrique localis&eacute; repose principalement sur une intervention chirurgicale, bien que les preuves de plus en plus donne &agrave; penser que l&#39;ajout de la chimioradioth&eacute;rapie peut am&eacute;liorer intervalles indemnes de la maladie et la survie globale. &Agrave; cet &eacute;gard, du tarif &eacute;lev&eacute; de r&eacute;cidive et faible taux de survie subs&eacute;quente ont incit&eacute; une utilisation croissante des strat&eacute;gies multimodales, m&ecirc;me pour la maladie pr&eacute;coce. Cependant, ces th&eacute;rapies sont souvent limit&eacute;s par d&eacute;bilitante toxicit&eacute;s et diff&eacute;rents degr&eacute;s d&#39;efficacit&eacute; de la r&eacute;ponse. En cons&eacute;quence, pharmacog&eacute;nomique, l&#39;&eacute;tude des signatures g&eacute;n&eacute;tiques et mol&eacute;culaires sp&eacute;cifiques pouvant &ecirc;tre pr&eacute;dictive des r&eacute;sultats des traitements, a acquis un int&eacute;r&ecirc;t consid&eacute;rable. Par exemple, des &eacute;tudes ont d&eacute;montr&eacute; que l&#39;expression des enzymes impliqu&eacute;es dans le m&eacute;tabolisme ou la conjugaison de couramment utilis&eacute;s des agents chimioth&eacute;rapeutiques, comme fluoropyrimidines et cisplatine, peut servir comme marqueurs de substitution pr&eacute;dictif de la r&eacute;ponse de la chimioth&eacute;rapie. Polymorphismes dans les g&egrave;nes codant pour ces enzymes ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;s et peuvent expliquer davantage des profils d&#39;expression alt&eacute;r&eacute;e, ce qui entra&icirc;ne des r&eacute;ponses cliniques vari&eacute;es. Travaux futurs sont n&eacute;cessaire pour affiner la liste des marqueurs g&eacute;n&eacute;tiques mol&eacute;culaires et d&#39;identifier de nouveaux marqueurs pronostiques et pr&eacute;dictifs des fins. Technologies telles que l&#39;analyse microarray peuvent &ecirc;tre utiles dans l&#39;identification de nouveaux marqueurs g&eacute;n&eacute;tiques mol&eacute;culaires, et poursuite des travaux peuvent d&eacute;terminer si ces marqueurs peuvent &ecirc;tre utilis&eacute;s pour aider &agrave; r&eacute;partir les patients en diff&eacute;rents traitements multimodaux.

Des marqueurs mol&eacute;culaires pour l&#39;ad&eacute;nocarcinome gastrique : une mise &agrave; jour.

Magenkrebs ist der zweith&auml;ufigste Krebs weltweit. Behandlung von lokalisierten Magenkrebs st&uuml;tzt sich in erster Linie auf chirurgische Intervention, obwohl w&auml;chst Beweis schl&auml;gt vor, dass die Zugabe von Chemoradiation krankheitsfreie Intervalle und Gesamt&uuml;berleben verbessert werden kann. In diesem Zusammenhang haben die gegenw&auml;rtigen Wachstumsraten Wiederholungsbereich und nachfolgende Armen &Uuml;berleben eine zunehmenden Nutzung der multimodalen Strategien, auch f&uuml;r Fr&uuml;hstadium Krankheit veranlasst. Jedoch sind diese Therapien oft durch schw&auml;chende Toxizit&auml;ten und unterschiedlichem Ausma&szlig; der Reaktion Wirksamkeit begrenzt. Infolgedessen hat die Pharmakogenomik, die Untersuchung der spezifischen genetischen und molekularen Signaturen, die Vorhersage der Behandlungsergebnisse, m&ouml;glicherweise erhebliches Interesse gewonnen. Zum Beispiel haben Studien gezeigt, dass die Expression von Enzymen im Stoffwechsel beteiligt oder Konjugation von Chemotherapie, h&auml;ufig verwendet wie Fluoropyrimidines und Cisplatin k&ouml;nnen dienen als Surrogat-Marker vorbeugende Chemotherapie Antwort. Polymorphismen in den Genen dieser Enzyme auch wurden identifiziert und k&ouml;nnen weiter f&uuml;r ge&auml;nderte Ausdrucksmuster, wodurch vielf&auml;ltige klinische Reaktionen verantwortlich sein. Zuk&uuml;nftige Arbeit ist notwendig, um die Liste der Molekulare genetische Marker zu pr&auml;zisieren und neuartiger Marker f&uuml;r prognostische und pr&auml;diktive Zwecke zu identifizieren. Technologien wie Microarray Analyse m&ouml;glicherweise sinnvoll, neuen molekularen genetische Marker zu identifizieren, und weitere Arbeit entscheiden, ob diese Markierungen helfen Patienten in verschiedenen multimodale Behandlungsmodellen Schichtung eingesetzt werden k&ouml;nnen.

Molekulare Marker f&uuml;r Magen Adenokarzinom: ein Update.

Cancro gastrico &egrave; il secondo tumore pi&ugrave; comune in tutto il mondo. Trattamento del cancro gastrico localizzato si basa principalmente sull&#39;intervento chirurgico, anche se la crescente evidenza suggerisce che l&#39;aggiunta di chemioterapia pu&ograve; migliorare gli intervalli di indenne da malattia e sopravvivenza globale. A questo proposito, l&#39;attuali alti tassi di recidiva e conseguente scarsa sopravvivenza hanno spinto un crescente uso di strategie multimodali, anche per stadio precoce della malattia. Tuttavia, queste terapie sono spesso limitate dalla debilitante tossicit&agrave; e diversi gradi di efficacia di risposta. Di conseguenza, farmacogenomica, lo studio delle firme genetiche e molecolari specifiche che possono essere predittivi degli esiti del trattamento, ha acquisito notevole interesse. Ad esempio, studi hanno dimostrato che l&#39;espressione degli enzimi coinvolti nel metabolismo o coniugazione di agenti chemioterapici, comunemente usato come fluoropyrimidines e cisplatino, possono fungere da marcatori surrogati predittivi della risposta di chemioterapia. Polimorfismi in geni che codificano per questi enzimi sono state anche identificate e possono spiegare ulteriormente per i modelli di espressione alterata, con conseguente varie risposte cliniche. Lavoro futuro &egrave; necessario perfezionare ulteriormente l&#39;elenco dei marcatori genetici molecolari e di identificare nuovi marcatori prognostici e predittivi a fini. Tecnologie quali analisi microarray possono essere utile per identificare nuovi marcatori genetici molecolari, e ulteriore lavoro pu&ograve; determinare se questi marcatori possono essere impiegati per aiutare a stratificare i pazienti in regimi di diverso trattamento multimodale.

Marcatori molecolari per adenocarcinoma gastrico: un aggiornamento.

&#x80C3;&#x764C;&#x306F;&#x3001;&#x4E16;&#x754C;&#x4E2D;&#x306E; 2 &#x756A;&#x76EE;&#x306B;&#x591A;&#x3044;&#x304C;&#x3093;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x5316;&#x5B66;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x4ED8;&#x52A0;&#x304C;&#x7121;&#x75C5;&#x671F;&#x9593;&#x3001;&#x5168;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x80C3;&#x764C;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x4E3B;&#x306B;&#x5916;&#x79D1;&#x7684;&#x4ECB;&#x5165;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x70B9;&#x306F;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x518D;&#x767A;&#x3068;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x306E;&#x8CA7;&#x3057;&#x3044;&#x4EBA;&#x3005; &#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1; &#x30E2;&#x30FC;&#x30C0;&#x30EB;&#x6226;&#x7565;&#x3082;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x3059;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x6C42;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x8870;&#x5F31;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3068;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x306E;&#x5EA6;&#x5408;&#x3044;&#x304C;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x85AC;&#x7406;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x7F72;&#x540D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x95A2;&#x5FC3;&#x3092;&#x5F97;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3068;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x30B5;&#x30ED;&#x30B2;&#x30FC;&#x30C8; &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5FC5;&#x305A;&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30ED;&#x30D4;&#x30EA;&#x30DF;&#x30B8;&#x30F3;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x30B7;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x7814;&#x7A76;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3084;&#x52D5;&#x8A5E;&#x306E;&#x6D3B;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x5264;&#x4F7F;&#x7528;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x9175;&#x7D20;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x591A;&#x578B;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x7279;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3001;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304C;&#x8D77;&#x3053;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30A2;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4ECA;&#x5F8C;&#x306E;&#x4F5C;&#x696D;&#x306F;&#x5206;&#x5B50;&#x907A;&#x4F1D;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x7D5E;&#x308A;&#x8FBC;&#x3080;&#x3068;&#x65B0;&#x898F;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x4E88;&#x5F8C;&#x4E88;&#x6E2C;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x304C;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x5206;&#x5B50;&#x907A;&#x4F1D;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x4F5C;&#x696D;&#x304C;&#x60A3;&#x8005;&#x3092;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1; &#x30E2;&#x30FC;&#x30C0;&#x30EB;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306B;&#x5206;&#x985E;&#x3092;&#x652F;&#x63F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x80C3;&#x817A;&#x764C;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;: &#x66F4;&#x65B0;&#x3002;

&#xC704; &#xC554;&#xC740; &#xB458;&#xC9F8;&#xAC00; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC554; &#xC804;&#xC138;&#xACC4;. &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; &#xC704; &#xC554;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; chemoradiation&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC774; &#xC5C6;&#xB294; &#xAC04;&#xACA9; &#xBC0F; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC678;&#xACFC; &#xAC1C;&#xC785;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC640; &#xAD00;&#xB828;, &#xB418;&#xD480;&#xC774; &#xBC0F; &#xD6C4;&#xC18D; &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; &#xC0DD;&#xC874;&#xC758; &#xD604;&#xC7AC; &#xB192;&#xC740; &#xC18D;&#xB3C4; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBCF5;&#xD569; &#xC804;&#xB7B5;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC744; &#xB77C;&#xB294; &#xBA54;&#xC2DC;&#xC9C0;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC885;&#xC885; &#xB3C5;&#xC131;&#xC744; &#xC1E0; &#xC57D;&#xD558;&#xAC8C; &#xD558; &#xACE0; &#xC751;&#xB2F5; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD559;&#xC704;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xD55C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8; &#xACB0;&#xACFC;, pharmacogenomics, &#xC11C;&#xBA85;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xC720;&#xC804; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xC608;&#xCE21; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC744; &#xC5BB;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC785;&#xC99D; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xC2DD;&#xC774;&#xB098; &#xD65C;&#xC6A9;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD654;&#xD559;&#xC694;&#xBC95; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xAC19;&#xC740; fluoropyrimidines&#xACFC; cisplatin, &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB300;&#xB9AC; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xD654;&#xD559;&#xC694;&#xBC95; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC608;&#xCE21;. &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xC774; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; polymorphisms&#xB3C4; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xBC0F; &#xCD94;&#xAC00; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xC2DD;&#xC774; &#xD328;&#xD134;, &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xC751;&#xB2F5; &#xACB0;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; &#xACC4;&#xC815; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBBF8;&#xB798;&#xC758; &#xC77C;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xC2DC; &#xBAA9;&#xB85D;&#xC744; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xD654;&#xD560; &#xC804;&#xC870; &#xBC0F; &#xC608;&#xCE21; &#xBAA9;&#xC801; &#xC18C;&#xC124; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xD655;&#xC778; &#xD544;&#xC694;. Microarray &#xBD84;&#xC11D; &#xB4F1; &#xAE30;&#xC220; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBD84;&#xC790; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xC2DC;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC720;&#xC6A9; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xCD94;&#xAC00; &#xC791;&#xC5C5; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xB2E4;&#xB978; &#xBCF5;&#xD569; &#xCE58;&#xB8CC; regimens&#xB85C; &#xD658;&#xC790;&#xB97C; &#xCDA9; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xACB0;&#xC815;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC704; &#xC120; &#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xB9C8;&#xCEE4;: &#xC5C5;&#xB370;&#xC774;&#xD2B8;.

C&aacute;ncer g&aacute;strico es el segundo m&aacute;s com&uacute;n en todo el mundo. Tratamiento de c&aacute;ncer g&aacute;strico localizado se basa principalmente en la intervenci&oacute;n quir&uacute;rgica, aunque creciente evidencia sugiere que la adici&oacute;n de quimiorradiaci&oacute;n puede mejorar intervalos libres de la enfermedad y la supervivencia global. En este sentido, las actuales altas tasas de recurrencia y supervivencia pobre posterior han llevado a un uso creciente de estrategias multimodales, incluso para enfermedad incipiente. Sin embargo, estas terapias est&aacute;n limitadas a menudo debilitante toxicidades y diversos grados de eficacia de la respuesta. Como resultado, farmacogen&oacute;mica, el estudio de las firmas gen&eacute;ticas y moleculares espec&iacute;ficos que se pueden predecir los resultados del tratamiento, ha ganado un gran inter&eacute;s. Por ejemplo, los estudios han demostrado que la expresi&oacute;n de enzimas que intervienen en el metabolismo o conjugaci&oacute;n de com&uacute;nmente hab&iacute;a utilizado a agentes de quimioterapia, fluoropirimidinas y cisplatino, pueden servir como marcadores de sustituto predecir la respuesta de la quimioterapia. Polimorfismos en los genes que codifican estas enzimas tambi&eacute;n han sido identificados y m&aacute;s pueden explicar patrones de expresi&oacute;n alterada, resultando en respuestas cl&iacute;nicas variadas. Trabajo futuro es necesario perfeccionar la lista de marcadores gen&eacute;ticos moleculares e identificar nuevos marcadores para fines de pron&oacute;sticos y predictivos. Tecnolog&iacute;as tales como an&aacute;lisis de microarrays pueden ser &uacute;tiles en la identificaci&oacute;n de nuevos marcadores gen&eacute;ticos moleculares, y seguir trabajando puede determinar si estos marcadores pueden emplearse para ayudar a estratificar a los pacientes en los reg&iacute;menes de tratamiento multimodal diferentes.

Marcadores moleculares para el adenocarcinoma g&aacute;strico: una actualizaci&oacute;n.

&#x7ED3;&#x80A0;&#x95ED;&#x9501;&#x548C;&#x80C6;&#x603B;&#x7BA1;&#x56CA;&#x80BF;&#x662F;&#x5C11;&#x89C1;&#x7684;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x7578;&#x5F62;&#xFF0C;&#x5728;&#x6587;&#x732E;&#x4E2D;&#x62A5;&#x544A;&#x8BF4;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5171;&#x5904;&#x51E0;&#x4F8B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x4E00;&#x4F8B;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x80C6;&#x603B;&#x7BA1;&#x56CA;&#x80BF;&#x4E0E;&#x4EFB;&#x671F;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x7ED3;&#x80A0;&#x95ED;&#x9501;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EA7;&#x524D;&#x8D85;&#x58F0;&#x548C;&#x672F;&#x4E2D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x652F;&#x6301;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5B9E;&#x4F53;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x60F3;&#x6CD5;&#x3002;

&#x7ED3;&#x80A0;&#x95ED;&#x9501;&#x548C;&#x80C6;&#x603B;&#x7BA1;&#x56CA;&#x80BF;&#xFF1A; &#x7F55;&#x89C1;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x3002;

Colonic atresia and choledochal cyst are rare congenital abnormalities and there are few cases of their coexistence reported in the literature. We report a case of choledochal cyst and colonic atresia in a term neonate. Our prenatal ultrasonographic and intraoperative findings support the idea that these two entities may be related.

Colonic atresia and choledochal cyst: a rare combination.

Atr&#xE9;sie colique et kyste du chol&#xE9;doque sont rares anomalies cong&#xE9;nitales et il ya peu de cas de leur coexistence rapport&#xE9;s dans la litt&#xE9;rature. Nous rapportons un cas de kyste du chol&#xE9;doque et l&#x26;#39;atr&#xE9;sie colique chez un nouveau-n&#xE9; terme. Nos pr&#xE9;natales &#xE9;chographiques et perop&#xE9;ratoires soutenir l&#x26;#39;id&#xE9;e que ces deux entit&#xE9;s peuvent &#xEA;tre li&#xE9;s.

Atr&#xE9;sie colique et kyste du chol&#xE9;doque: une combinaison rare

Kolon Atresie und Choledochal Zyste sind seltene angeborene Fehlbildungen, und es gibt einige F&auml;lle von deren Koexistenz in der Literatur beschrieben. Wir berichten einen Fall Choledochuszyste und Kolon Atresie in einem Begriff Neugeborener. Unsere vorgeburtlichen Feinnadelbiopsie und intraoperative Befunde unterst&uuml;tzen die Idee, dass diese zwei Entit&auml;ten verbunden sein k&ouml;nnen.

Kolon Atresie und Choledochal Zyste: eine seltene Kombination.

Cisti del colon atresia e del coledoco sono rare anomalie congenite e ci sono pochi casi di loro coesistenza riportati in letteratura. Riportiamo un caso di cisti del coledoco e atresia colica in un neonato a termine. I nostri risultati ultrasonographic e intraoperatorie prenatale supportano l&#39;idea che queste due entit&agrave; possono essere correlate.

Cisti atresia e del coledoco del colon: una combinazione rara.

&#x7D50;&#x8178;&#x9589;&#x9396;&#x75C7;&#x3068;&#x7DCF;&#x80C6;&#x7BA1;&#x56A2;&#x80DE;&#x306F;&#x307E;&#x308C;&#x306A;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x7570;&#x5E38;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x6587;&#x732E;&#x306B;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5171;&#x5B58;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x9577;&#x671F;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x3067;&#x306F;&#x7DCF;&#x80C6;&#x7BA1;&#x56A2;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D50;&#x8178;&#x9589;&#x9396;&#x75C7;&#x306E;&#x75C7;&#x4F8B;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x51FA;&#x751F;&#x524D;&#x8D85;&#x97F3;&#x6CE2;&#x691C;&#x67FB;&#x3068;&#x8853;&#x4E2D;&#x6240;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;2&#x3064;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x304C;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x8003;&#x3048;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D50;&#x8178;&#x9589;&#x9396;&#x75C7;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7DCF;&#x80C6;&#x7BA1;&#x56A2;&#x80DE;&#xFF1A;&#x73CD;&#x3057;&#x3044;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;

&#xC800; &#xC2B9; &#xC99D; &#xBC0F; choledochal &#xB0AD;&#xC885;&#xC740; &#xB4DC;&#xBB38; &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xB418;&#xBA70; &#xBB38;&#xD5CC;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB41C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB3D9;&#xC2DC; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; choledochal &#xB0AD;&#xC885;&#xACFC; &#xC6A9;&#xC5B4; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544;&#xC5D0; &#xC800; &#xC2B9; &#xC99D;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xD0DC;&#xC544; ultrasonographic &#xBC0F; &#xC790;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xC774; &#xB450; &#xC5D4;&#xD2F0;&#xD2F0;&#xB97C; &#xAD00;&#xB828;&#xC774; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC0DD;&#xAC01;.

&#xC800; &#xC2B9; &#xC99D; &#xBC0F; choledochal &#xB0AD;&#xC885;: &#xBCF4;&#xAE30; &#xB4DC;&#xBB38; &#xC870;&#xD569;.

La atresia de colon y de quiste de col&#xE9;doco son raras anomal&#xED;as cong&#xE9;nitas y hay pocos casos de la convivencia en la literatura. Se presenta un caso de quiste de col&#xE9;doco y la atresia de colon en un neonato a t&#xE9;rmino. Nuestros hallazgos ecogr&#xE1;ficos prenatales y el intraoperatorio apoyan la idea de que estas dos entidades pueden estar relacionados.

La atresia de colon y de col&#xE9;doco Quiste: una rara combinaci&#xF3;n

Antenatally &#x5EFA;&#x8BAE;&#x80A0;&#x95ED;&#x9501;&#x80CE;&#x513F;&#x5076;&#x5C14;&#x62A5;&#x544A;&#x4E86;&#x4E0D;&#x660E;&#x539F;&#x56E0;&#x7684;&#x8110;&#x5E26;&#x6E83;&#x75A1;&#x548C;&#x51FA;&#x8840;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x6848;&#x4F8B;&#x62A5;&#x544A;&#x8BF4;&#x660E;&#x4E86;&#x60A3;&#x8005;&#x81EA;&#x53D1;&#x5BAB;&#x5185;&#x8110;&#x5E26;&#x51FA;&#x8840;&#xFF0C;&#x6355;&#x83B7;&#x5B9E;&#x65F6;&#x8D85;&#x58F0;&#x5728;&#x80C3;&#x626D;&#x8F6C;&#x7684;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x7A7A;&#x80A0;&#x6BB5;&#x7A7A;&#x80A0;&#x95ED;&#x9501;&#x7684;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x3002;

&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x7A7A;&#x80A0;&#x95ED;&#x9501;&#x6355;&#x83B7;&#x5B9E;&#x65F6;&#x8D85;&#x58F0;&#x5BAB;&#x5185;&#x8110;&#x5E26;&#x51FA;&#x8840;&#x3002;

The presence of unexplained umbilical cord ulceration and hemorrhage has been sporadically reported in fetuses with antenatally suggested intestinal atresia. This case report illustrates a patient with spontaneous intrauterine umbilical cord hemorrhage, captured by real-time ultrasonography, in the setting of jejunal atresia with volvulus of the distal jejunal segment.

Intrauterine umbilical cord hemorrhage with associated jejunal atresia captured by real-time ultrasound.

La pr&eacute;sence d&#39;une ulc&eacute;ration du cordon ombilical inexpliqu&eacute;e et h&eacute;morragie signale sporadiquement dans les foetus avec Atr&eacute;sie intestinale sugg&eacute;r&eacute; avant la naissance. Ce rapport de cas illustre un patient pr&eacute;sentant une h&eacute;morragie intra-ut&eacute;rine spontan&eacute;e du cordon ombilical, captur&eacute; par l&#39;&eacute;chographie en temps r&eacute;el, dans le cadre de l&#39;atr&eacute;sie j&eacute;junale avec volvulus du segment distal j&eacute;junale.

H&eacute;morragie intra-ut&eacute;rine cordon ombilical avec l&#39;atr&eacute;sie j&eacute;junale associ&eacute; captur&eacute; par &eacute;chographie en temps r&eacute;el.

Das Vorhandensein von unerkl&auml;rlichen Nabelschnur Geschw&uuml;re und Blutungen wurde sporadisch in F&ouml;ten mit antenatally vorgeschlagene Darmatresie berichtet. Dieser Fallbericht zeigt einen Patienten mit spontanen intrauterine Nabelschnur Blutung, von Echtzeit-Ultraschall, in der Einstellung der Jejunal-Atresie mit Volvulus des Segments distale Jejunal gefangen genommen.

Intrauterine Nabelschnur H&auml;morrhagie mit zugeh&ouml;rigen Jejunal-Atresie von Echtzeit-Ultraschall erfasst.

La presenza di ulcerazione del cordone ombelicale inspiegabile e l&#39;emorragia &egrave; stata segnalata sporadicamente nei feti con atresia intestinale antenatally suggerito. Questo rapporto di caso illustra un paziente con emorragia intrauterina spontanea del cordone ombelicale, catturato con l&#39;ecografia in tempo reale, nella cornice dell&#39;atresia digiunale con volvolo del segmento digiunale distale.

Emorragia intrauterina del cordone ombelicale con atresia digiunale associato catturato dagli ultrasuoni in tempo reale.

&#x539F;&#x56E0;&#x4E0D;&#x660E;&#x306E;&#x81CD;&#x5E2F;&#x6F70;&#x760D;&#x3084;&#x51FA;&#x8840;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306F;&#x3001;&#x6563;&#x767A;&#x7684;&#x306B;&#x80CE;&#x751F;&#x671F;&#x63A8;&#x5968;&#x8178;&#x9589;&#x9396;&#x75C7;&#x306E;&#x80CE;&#x5150;&#x3067;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306F;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x81EA;&#x767A;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x81CD;&#x5E2F;&#x51FA;&#x8840;, &#x9060;&#x4F4D;&#x7A7A;&#x8178;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x637B;&#x8EE2;&#x3092;&#x7A7A;&#x8178;&#x9589;&#x9396;&#x75C7;&#x306E;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3067;&#x3001;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x306E;&#x8D85;&#x97F3;&#x6CE2;&#x691C;&#x67FB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C1;&#x30E3;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x8D85;&#x97F3;&#x6CE2;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C1;&#x30E3;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x7A7A;&#x8178;&#x9589;&#x9396;&#x75C7;&#x306E;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x81CD;&#x5E2F;&#x51FA;&#x8840;&#x3002;

&#xC124;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xD0EF; &#xADA4; &#xBC0F; &#xCD9C;&#xD608;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; antenatally &#xCD94;&#xCC9C;&#xB41C; &#xC7A5; &#xC99D;&#xC73C;&#xB85C; &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0B0;&#xBC1C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC0AC;&#xAC74;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0;&#xB3C4; volvulus &#xC6D0;&#xC2EC; jejunal &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8;&#xC758; jejunal &#xC99D;&#xC758; &#xC124;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; &#xCD08;&#xC74C;&#xD30C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCEA1;&#xCC98;&#xB41C; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xC790;&#xAD81;&#xB0B4; &#xD0EF; &#xCD9C;&#xD608; &#xD658;&#xC790;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; &#xCD08;&#xC74C;&#xD30C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCCB4;&#xD3EC; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; jejunal &#xC99D;&#xACFC; &#xC790;&#xAD81;&#xB0B4; &#xD0EF; &#xCD9C;&#xD608;.

La presencia de ulceraci&oacute;n inexplicada del cord&oacute;n umbilical y la hemorragia se ha divulgado espor&aacute;dico en fetos con atresia intestinal prenatal sugerido. Este informe del caso ilustra a un paciente con hemorragia intrauterina espont&aacute;nea del cord&oacute;n umbilical, capturado por Ultrasonograf&iacute;a en tiempo real, en el marco de la atresia yeyunal con v&oacute;lvulo del segmento distal yeyunal.

Hemorragia intrauterina de cord&oacute;n umbilical con atresia yeyunal asociado capturada por ultrasonido en tiempo real.

&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x65E9;&#x671F;&#x598A;&#x5A20;&#x80CE;&#x513F;&#x6CBB;&#x7597;&#x79F0;&#x4E3A;&#x5BAB;&#x5185;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D; (IUHCTx)&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x53EF;&#x4EE5;&#x514B;&#x670D;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x79FB;&#x690D;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x79FB;&#x690D;&#x514D;&#x75AB;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x9632;&#x6B62;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x7684;&#x9650;&#x5236;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;IUHCTx &#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x5E94;&#x7528;&#x53D7;&#x5230;&#x8D2B;&#x7A77;&#x7684;&#x690D;&#x5165;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x53CD;&#x8D2A;&#x7684;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x80CE;&#x513F;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x662F;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4E0D;&#x6210;&#x719F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x8D29;&#x8FD0;&#x5230;&#x80CE;&#x513F;&#x4EA7;&#x5987;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x80FD;&#x5BF9;&#x6709;&#x6548; IUHCTx &#x6784;&#x6210;&#x7684;&#x771F;&#x6B63;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x8868;&#x660E;&#x6709;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; IUHCTx &#x540E;&#x8D29;&#x5356;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x65E0;&#x6CD5;&#x64CD;&#x7EB5;&#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x80CE;&#x513F;&#x8840;&#x4E2D;&#x7684;&#x5B55;&#x4EA7;&#x5987;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE; macrochimerism&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4EA7;&#x5987;&#x5230; IUHCTx &#x540E;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7E41;&#x6B96;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7236;&#x4EB2;&#x7684; T &#x548C;/&#x6216; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x7F3A;&#x6BCD;&#x4EB2;&#x548C;&#x5230;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x80CE;&#x513F;&#x8FDB;&#x884C;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53; IUHCTx&#x3002;&#x5982;&#x679C;&#x6BCD;&#x4EB2;&#x7F3A;&#x4E4F; T &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; B &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x5B55;&#x4EA7;&#x5987;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x690D;&#x5165;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x969C;&#x788D;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x6539;&#x5584;&#xFF0C;&#x5728;&#x690D;&#x5165;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5F53;&#x79FB;&#x690D;&#x5230;&#x6BCD;&#x4EB2;&#x5339;&#x914D;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x690D;&#x5165;&#x81EA;&#x4F53;&#x548C;&#x5F02;&#x4F53;&#x80CE;&#x6536;&#x4EF6;&#x4EBA;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x522B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0E;&#x6BCD;&#x4EB2;&#x76F8;&#x5339;&#x914D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x6539;&#x5584;&#x4E34;&#x5E8A;&#x6210;&#x529F;&#x7684; IUHCTx&#x3002;

&#x5B55;&#x4EA7;&#x5987; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x9650;&#x5236;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5BAB;&#x5185;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x9020;&#x8840;&#x3002;

Transplantation of allogeneic stem cells into the early gestational fetus, a treatment termed in utero hematopoietic cell transplantation (IUHCTx), could potentially overcome the limitations of bone marrow transplants, including graft rejection and the chronic immunosuppression required to prevent rejection. However, clinical use of IUHCTx has been hampered by poor engraftment, possibly due to a host immune response against the graft. Since the fetal immune system is relatively immature, we hypothesized that maternal cells trafficking into the fetus may pose the true barrier to effective IUHCTx. Here, we have demonstrated that there is macrochimerism of maternal leukocytes in the blood of unmanipulated mouse fetuses, with substantial increases in T cell trafficking after IUHCTx. To determine the contribution of these maternal lymphocytes to rejection after IUHCTx, we bred T and/or B cell-deficient mothers to wild-type fathers and performed allogeneic IUHCTx into the immunocompetent fetuses. There was a marked improvement in engraftment if the mother lacked T cells but not B cells, indicating that maternal T cells are the main barrier to engraftment. Furthermore, when the graft was matched to the mother, there was no difference in engraftment between syngeneic and allogeneic fetal recipients. Our study suggests that the clinical success of IUHCTx may be improved by transplanting cells matched to the mother.

Maternal T cells limit engraftment after in utero hematopoietic cell transplantation in mice.

La transplantation de cellules souches allog&#xE9;niques dans le foetus au d&#xE9;but de gestation, un traitement appel&#xE9; in utero la transplantation de cellules h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques (IUHCTx), pourrait d&#xE9;passer les limites de greffes de moelle osseuse, y compris le rejet du greffon et l&#x26;#39;immunosuppression chronique n&#xE9;cessaires pour pr&#xE9;venir le rejet. Cependant, l&#x26;#39;utilisation clinique de IUHCTx a &#xE9;t&#xE9; entrav&#xE9;e par la prise de greffe des pauvres, peut-&#xEA;tre due &#xE0; une r&#xE9;ponse immunitaire de l&#x26;#39;h&#xF4;te contre le greffon. Comme le syst&#xE8;me immunitaire f&#x153;tal est relativement immature, nous avons suppos&#xE9; que le trafic de cellules de la m&#xE8;re au f&#x153;tus peut poser le v&#xE9;ritable barri&#xE8;re &#xE0; IUHCTx efficace. Ici, nous avons d&#xE9;montr&#xE9; qu&#x26;#39;il existe des leucocytes maternels macrochimerism dans le sang des f&#x153;tus de souris non manipul&#xE9;es, avec des augmentations substantielles dans le trafic des lymphocytes T apr&#xE8;s IUHCTx. Pour d&#xE9;terminer la contribution de ces lymphocytes maternels au rejet apr&#xE8;s IUHCTx, nous &#xE9;lev&#xE9;s T et / ou des cellules B d&#xE9;ficientes m&#xE8;res de type sauvage p&#xE8;res et ex&#xE9;cut&#xE9; IUHCTx allog&#xE9;nique dans les f&#x153;tus immunocomp&#xE9;tents. Il y avait une nette am&#xE9;lioration dans la prise de greffe, si la m&#xE8;re n&#x26;#39;avait pas les cellules T mais pas les cellules B, indiquant que les cellules maternelles T sont le principal obstacle &#xE0; la prise de greffe. En outre, lorsque le greffon a &#xE9;t&#xE9; appari&#xE9; &#xE0; la m&#xE8;re, il n&#x26;#39;y avait pas de diff&#xE9;rence dans la prise de greffe allog&#xE9;nique entre syng&#xE9;niques et les b&#xE9;n&#xE9;ficiaires du f&#x153;tus. Notre &#xE9;tude sugg&#xE8;re que le succ&#xE8;s clinique de IUHCTx peut &#xEA;tre am&#xE9;lior&#xE9;e par la transplantation de cellules adapt&#xE9;es &#xE0; la m&#xE8;re.

Maternels cellules T Limiter prise de greffe Apr&#xE8;s la transplantation de cellules h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques in utero chez la souris

Transplantation von allogenen Stammzellen in den fr&uuml;hen Schwangerschafts-F&ouml;tus, eine Behandlung in der Geb&auml;rmutter h&auml;matopoetischen Stammzelltransplantation (IUHCTx) genannt, k&ouml;nnte potenziell die Beschr&auml;nkungen von Knochenmarktransplantationen, einschlie&szlig;lich Transplantat Ablehnung und die chronische Immunsuppression ben&ouml;tigt, um zu verhindern, dass die Ablehnung &uuml;berwinden. Jedoch hat die klinische Verwendung von IUHCTx durch schlechte Verteilung, m&ouml;glicherweise aufgrund einer Host Immunantwort gegen das Transplantat behindert. Da das fetale Immunsystem relativ unreif ist, vermutete, dass wir, dass die m&uuml;tterliche Zellen Verschleppung nach der F&ouml;tus das wahre Hindernis f&uuml;r wirksame IUHCTx darstellen k&ouml;nnen. Hier haben wir gezeigt, dass es Macrochimerism der m&uuml;tterlichen Leukozyten im Blut der Zellebene Maus F&ouml;ten, mit deutlicher Anstieg der T-Zell-Handel nach IUHCTx. Um den Beitrag der diese m&uuml;tterlichen Lymphozyten zur Ablehnung nach IUHCTx zu bestimmen, wir gez&uuml;chtet/T oder B-Zell-defizienten M&uuml;tter Wildtyp V&auml;tern und allogene IUHCTx in die immunkompetenten F&ouml;ten durchgef&uuml;hrt. Wenn die Mutter fehlte, aber nicht B-Zellen, T-Zellen, dass m&uuml;tterliche T-Zellen das Haupthindernis f&uuml;r Verteilung sind, gab es eine deutliche Verbesserung der Verteilung. Dar&uuml;ber hinaus Wenn das Transplantat zur Mutter abgeglichen wurde, gab es keinen Unterschied in der Verteilung zwischen syngenen und allogene fetalen Empf&auml;ngern. Unsere Studie legt nahe, dass der klinische Erfolg der IUHCTx verbessert werden kann, durch die Transplantation von Zellen, die abgestimmt auf die Mutter.

M&uuml;tterliche T-Zellen beschr&auml;nken Verteilung nach pr&auml;nataler h&auml;matopoetischen Stammzelltransplantation bei M&auml;usen.

Trapianto di cellule staminali allogeniche in feto gestazionale precoce, un trattamento definito trapianto di cellule ematopoietiche in utero (IUHCTx), potrebbe potenzialmente superare i limiti dei trapianti di midollo osseo, tra cui il rigetto dell&#39;innesto e l&#39;immunosoppressione cronica necessaria per prevenire il rigetto. Tuttavia, l&#39;uso clinico di IUHCTx &egrave; stato ostacolato da scarso attecchimento, probabilmente a causa di una risposta immunitaria contro l&#39;innesto. Poich&eacute; il sistema immunitario fetale &egrave; relativamente immaturo, abbiamo ipotizzato che le cellule materne traffico nel feto possono rappresentare la vera barriera di IUHCTx efficace. Qui, abbiamo dimostrato che c&#39;&egrave; macrochimerism dei leucociti materni nel sangue di feti mouse manipolate, con aumenti notevoli in cellule T traffico dopo IUHCTx. Per determinare il contributo di questi linfociti materni di rigetto dopo IUHCTx, abbiamo allevato madri T e/o delle cellule di B-carenti di selvaggio-tipo padri ed eseguita IUHCTx allogenico nei feti immunitarie. C&#39;era un netto miglioramento nell&#39;attecchimento, se la madre mancava di cellule T, ma non le cellule B, che indica che cellule T materne sono il principale ostacolo all&#39;attecchimento. Inoltre, quando l&#39;innesto &egrave; stato abbinato alla madre, non c&#39;era alcuna differenza di attecchimento tra Carlo e allogenici destinatari fetali. Il nostro studio suggerisce che il successo clinico di IUHCTx pu&ograve; essere migliorato trapiantando cellule abbinate alla madre.

Cellule T materne limitano attecchimento dopo trapianto di cellule ematopoietiche in utero nei topi.

&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x598A;&#x5A20;&#x306E;&#x80CE;&#x5150;&#x3078;&#x306E;&#x540C;&#x7A2E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x3001;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#xFF08;IUHCTx&#xFF09;&#x3067;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x62D2;&#x7D76;&#x3068;&#x62D2;&#x7D76;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x9650;&#x754C;&#x3092;&#x514B;&#x670D;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;IUHCTx&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x4F7F;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3001;&#x8CA7;&#x3057;&#x3044;&#x4EBA;&#x3005;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x59A8;&#x3052;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x306F;&#x3001;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x672A;&#x719F;&#x306A;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x80CE;&#x5150;&#x306B;&#x6BCD;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x304C;&#x6709;&#x52B9;IUHCTx&#x306B;&#x771F;&#x306E;&#x969C;&#x58C1;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;IUHCTx&#x5F8C;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;unmanipulated&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x306E;&#x6BCD;&#x4F53;&#x306E;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x306E;macrochimerism&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002; IUHCTx&#x5F8C;&#x306E;&#x62D2;&#x7D76;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6BCD;&#x4F53;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x5148;&#x7956;&#x306B;T&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;B&#x7D30;&#x80DE;&#x6B20;&#x640D;&#x306E;&#x6BCD;&#x89AA;&#x3092;&#x7E41;&#x6B96;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x80CE;&#x5150;&#x306B;&#x540C;&#x7A2E;IUHCTx&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6BCD;&#x89AA;&#x306F;&#x6BCD;&#x89AA;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x751F;&#x7740;&#x3078;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x969C;&#x58C1;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;B&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x6539;&#x5584;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x304C;&#x6BCD;&#x306B;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;&#x540C;&#x7CFB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x540C;&#x7A2E;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x53D7;&#x4FE1;&#x8005;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x5DEE;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;IUHCTx&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x6210;&#x529F;&#x306F;&#x6BCD;&#x89AA;&#x306B;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x79FB;&#x690D;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x6BCD;&#x89AA;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x9020;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x751F;&#x7740;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x306E;&#x5236;&#x9650;

&#xC784;&#xC2E0; &#xCD08;&#xAE30; &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0; allogeneic &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; &#xCE58;&#xB8CC; utero&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; (IUHCTx) &#xB418; &#xB098;, &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACE8; &#xC218; &#xC774;&#xC2DD;, &#xC774;&#xC2DD; &#xAC70;&#xBD80; &#xBC0F; &#xAC70;&#xBD80;&#xB97C; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB9CC;&#xC131; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB4F1;&#xC758; &#xD55C;&#xACC4;&#xB97C; &#xADF9;&#xBCF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, Iuhctx&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC740; &#xC774;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; engraftment&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC29;&#xD574; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xD0DC;&#xC544; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xAC00; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911; &#xB144; &#xC774;&#xD6C4;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBAA8;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0; &#xBC00;&#xB9E4; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; Iuhctx&#xC744; &#xC9C4;&#xC815;&#xD55C; &#xBC30;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB97C; &#xD3EC;&#xC988; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC00;&#xC124;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; IUHCTx &#xD6C4; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; unmanipulated &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xD608;&#xC561;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBAA8;&#xC131; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C;&#xC758; macrochimerism&#xB294; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. IUHCTx &#xD6C4; &#xAC70;&#xC808;&#xC774; &#xBAA8;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC790;&#xB780; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xC544;&#xBC84;&#xC9C0; T &#xBC0F; B &#xC138;&#xD3EC; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC5B4;&#xBA38;&#xB2C8; &#xD558; &#xACE0; immunocompetent &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0; allogeneic Iuhctx&#xB97C; &#xC218;&#xD589;. &#xC5B4;&#xBA38;&#xB2C8; &#xBD80;&#xC871; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; B &#xC138;&#xD3EC;, &#xBAA8;&#xC131; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; engraftment&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; engraftment&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB294; &#xAC1C;&#xC120;&#xC774; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC5B4;&#xBA38;&#xB2C8;&#xB294; &#xC774;&#xC2DD; &#xC77C;&#xCE58;&#xB294; engraftment syngeneic &#xBC0F; allogeneic &#xD0DC;&#xC544; &#xBC1B;&#xB294; &#xC0AC;&#xB78C; &#xC0AC;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; Iuhctx&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xC131;&#xACF5; &#xC5B4;&#xBA38;&#xB2C8;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC774;&#xC2DD; &#xD558; &#xC5EC; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;.

&#xBAA8;&#xC131; T &#xC140; &#xC81C;&#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; utero&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; &#xD6C4; engraftment.

El trasplante de c&#xE9;lulas madre alog&#xE9;nicas en el feto temprano de gestaci&#xF3;n, un tratamiento denominado en el &#xFA;tero de c&#xE9;lulas hematopoy&#xE9;ticas (IUHCTx), podr&#xED;a superar las limitaciones de los trasplantes de m&#xE9;dula &#xF3;sea, incluyendo el rechazo del injerto y la inmunosupresi&#xF3;n cr&#xF3;nica requiere para prevenir el rechazo. Sin embargo, el uso cl&#xED;nico de IUHCTx ha visto obstaculizada por injerto pobre, posiblemente debido a una respuesta inmune del hu&#xE9;sped contra el injerto. Dado que el sistema inmune fetal es relativamente joven, la hip&#xF3;tesis de que el tr&#xE1;fico de c&#xE9;lulas madre hacia el feto puede plantear la verdadera barrera para IUHCTx eficaz. En este caso, hemos demostrado que hay macrochimerism de leucocitos en la sangre materna de los fetos de ratones no manipulados, con aumentos sustanciales en el tr&#xE1;fico de c&#xE9;lulas T despu&#xE9;s de IUHCTx. Para determinar la contribuci&#xF3;n de estos linfocitos maternos al rechazo despu&#xE9;s de IUHCTx, criamos T y / o madres con deficiencia de c&#xE9;lulas B de tipo salvaje padres y realiz&#xF3; IUHCTx alog&#xE9;nico en los fetos inmunocompetentes. Hubo una notable mejora en el injerto si la madre carec&#xED;an de c&#xE9;lulas T pero no las c&#xE9;lulas B, lo que indica que las c&#xE9;lulas T maternas son el principal obst&#xE1;culo para el injerto. Por otra parte, cuando el injerto se corresponde a la madre, no hubo diferencia en el injerto entre los beneficiarios del feto sing&#xE9;nicos y alog&#xE9;nico. Nuestro estudio sugiere que el &#xE9;xito cl&#xED;nico de IUHCTx puede ser mejorada mediante el trasplante de c&#xE9;lulas adaptadas a la madre.

Maternas c&#xE9;lulas T Limite injerto en el trasplante Despu&#xE9;s de &#xFA;tero de c&#xE9;lulas hematopoy&#xE9;ticas en ratones

&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x8188;&#x759D; &#xFF08;&#x9F0E;&#x6656;&#xFF09; &#x662F;&#x5173;&#x8054;&#x91CD;&#x5927;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x4EA7;&#x524D;&#x5B8C;&#x6210;&#x6C14;&#x7BA1;&#x95ED;&#x585E; (cTO) &#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F;&#x7684;&#x9F0E;&#x6656;&#x80BA;&#x90E8;&#x653E;&#x5927;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x8868;&#x660E;&#x6539;&#x5584;&#x7684;&#x80BA;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x9996;&#x5E2D;&#x6280;&#x672F;&#x5B98;&#x5E72;&#x6270;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x538B;&#x529B;&#x53D8;&#x5316;&#x548C;&#x6D41;&#x4F53;&#x6D41;&#x52A8;&#x4E0E;&#x80CE;&#x513F;&#x547C;&#x5438;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

&#x52A8;&#x6001;&#x6C14;&#x7BA1;&#x95ED;&#x585E;&#x6539;&#x5584;&#x80BA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5F62;&#x6001;&#x5B66;&#x548C;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x8188;&#x759D;&#x7684;&#x80CE;&#x7F8A;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x3002;

Congenital diaphragmatic hernia (CDH) is associated with significant neonatal morbidity and mortality. Although prenatal complete tracheal occlusion (cTO) causes hypoplastic CDH lungs to enlarge, improved lung function has not been demonstrated. Furthermore, cTO interferes with the dynamic pressure change and fluid flow associated with fetal breathing.

Dynamic tracheal occlusion improves lung morphometrics and function in the fetal lamb model of congenital diaphragmatic hernia.

Hernie diaphragmatique cong&eacute;nitale (HDC) est associ&eacute;e &agrave; une morbidit&eacute; n&eacute;onatale et de mortalit&eacute;. Bien que l&#39;occlusion trach&eacute;ale pr&eacute;natale complete (cTO) provoque une hypoplasie poumons CDH agrandir, fonction pulmonaire am&eacute;lior&eacute; n&#39;a pas &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute;e. En outre, cTO interf&egrave;re avec le changement de pression dynamique et les &eacute;coulements de fluides associ&eacute;s &agrave; la respiration foetale.

Occlusion trach&eacute;ale dynamique am&eacute;liore la morphom&eacute;trie du poumon et la fonction dans le mod&egrave;le de foetus d&#39;agneau de hernie diaphragmatique cong&eacute;nitale.

Kongenitale Zwerchfellhernie (CDH) ist mit erheblichen neonatale Morbidit&auml;t und Mortalit&auml;t verbunden. Obwohl pr&auml;natale komplette Trachealtubus Okklusion (cTO) f&uuml;hrt dazu, hypoplastische CDH-Lungen dass zu vergr&ouml;&szlig;ern, ist die verbesserte Lungenfunktion nicht nachgewiesen. Dar&uuml;ber hinaus behindert cTO der dynamische Druck&auml;nderung und Fl&uuml;ssigkeitsstr&ouml;mung fetalen Atmung zugeordnet.

Dynamische Trachealtubus Okklusion verbessert Lunge Morphometrie und Funktion im fetalen Lamm Modell der kongenitale Zwerchfellhernie.

Ernia diaframmatica congenita (CDH) &egrave; associata a significativa morbidit&agrave; neonatale e la mortalit&agrave;. Sebbene prenatale completa occlusione tracheale (cTO) provoca ipoplasiche polmoni CDH ingrandire, funzione polmonare migliore non &egrave; stata dimostrata. Inoltre, cTO interferisce con il cambiamento di pressione dinamica e fluido connesso con la respirazione fetale.

Occlusione tracheale dinamico migliora il funzionamento nel modello fetale agnello di ernia diaframmatica congenita e morfometria del polmone.

&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x6A2A;&#x9694;&#x819C;&#x30D8;&#x30EB;&#x30CB;&#x30A2; (CDH) &#x91CD;&#x5927;&#x306A;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x3068;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x51FA;&#x751F;&#x524D;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x6C17;&#x7BA1;&#x9589;&#x585E; &#xFF08;cTO&#xFF09; &#x3092;&#x62E1;&#x5927;&#x8868;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x4F4E;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x6A2A;&#x9694;&#x819C;&#x30D8;&#x30EB;&#x30CB;&#x30A2;&#x306E;&#x80BA;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x6539;&#x826F;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x80BA;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;cTO &#x52D5;&#x5727;&#x5909;&#x5316;&#x3068;&#x80CE;&#x5150;&#x547C;&#x5438;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x6D41;&#x4F53;&#x306E;&#x6D41;&#x308C;&#x3068;&#x5E72;&#x6E09;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x52D5;&#x7684;&#x6C17;&#x7BA1;&#x9589;&#x585E;&#x80BA;&#x4EBA;&#x9AA8;&#x3068;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x6A2A;&#x9694;&#x819C;&#x30D8;&#x30EB;&#x30CB;&#x30A2;&#x306E;&#x7F8A;&#x80CE;&#x4ED4;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x5411;&#x4E0A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xD6A1; &#xACA9; &#xB9C9; &#xD5E4; &#xB974; &#xB2C8; &#xC544; (CDH) &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xB960;&#xACFC; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB85D; &#xD0DC;&#xC544; &#xC644;&#xB8CC; tracheal &#xD3D0;&#xC0C9; (cTO) &#xD655;&#xB300; hypoplastic CDH &#xD3D0; &#xC6D0;&#xC778;, &#xAC1C;&#xC120; &#xB41C; &#xD3D0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC99D;&#xBA85; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, cTO &#xB3D9;&#xC801; &#xC555;&#xB825; &#xBCC0;&#xD654;&#xC640; &#xD0DC;&#xC544; &#xD638;&#xD761;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xCCB4; &#xD750;&#xB984;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB3D9;&#xC801; tracheal &#xD3D0;&#xC0C9; &#xD3D0; morphometrics &#xBC0F; &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xD6A1; &#xACA9; &#xB9C9; &#xD5E4; &#xB974; &#xB2C8; &#xC544;&#xC758; &#xD0DC;&#xC544; &#xC591; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hernia diafragm&aacute;tica cong&eacute;nita (HDC) se asocia con importante morbilidad neonatal y mortalidad. Aunque la obstrucci&oacute;n traqueal completa prenatal (cTO) causa hipopl&aacute;sicos pulmones de la CDH agrandar, funci&oacute;n pulmonar mejora no ha sido demostrada. Adem&aacute;s, cTO interfiere con el cambio de la presi&oacute;n din&aacute;mica y flujo de fluidos asociados con la respiraci&oacute;n fetal.

Obstrucci&oacute;n traqueal din&aacute;mica mejora pulmonar morfometr&iacute;a y funci&oacute;n en el modelo de cordero fetal de la hernia diafragm&aacute;tica cong&eacute;nita.

&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x80F0;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F15;&#x8D77;&#x6240;&#x6709;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x548C;&#x5916;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x5668;&#x5B98;&#x3002;&#x5728;&#x5668;&#x5B98;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x63A5;&#x6536;&#x6765;&#x81EA;&#x4E0A;&#x8986;&#x7684;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x4FA7;&#x91CD;&#x4E8E;&#x4E8B;&#x540E;&#x4F53;&#x5185;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#x6216;&#x5B8C;&#x6574;&#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x5728;&#x89C4;&#x7BA1;&#x6269;&#x5F20;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x80F0;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x8D28;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E8E;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x6307;&#x5BFC;&#x5177;&#x4F53;&#x5230;&#x95F4;&#x8D28;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x5DE5;&#x5177;&#xFF0C;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728;&#x6307;&#x5BFC;&#x540E;&#x671F;&#x80F0;&#x817A;&#x5668;&#x5B98;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x652F;&#x6301;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E0D;&#x9610;&#x660E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x96C7;&#x4E86;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5DE5;&#x5177;&#x548C; ablate &#x901A;&#x8FC7; Cre &#x4ECB;&#x5BFC;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x767D;&#x5589;&#x6BD2;&#x7D20; (DT) &#x80F0;&#x817A;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x521D;&#x671F;&#x548C;&#x5728;&#x4EE5;&#x540E;&#x53D1;&#x80B2;&#x9636;&#x6BB5;&#x901A;&#x8FC7; DT &#x5B50;&#x5BAB;&#x5185;&#x6CE8;&#x5165;&#x5728;&#x672C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E86;&#x767D;&#x5589;&#x6BD2;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (DTR) &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x80CE;&#x513F;&#x5916;&#x79D1;&#x6280;&#x672F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8C03;&#x8282;&#x80F0;&#x817A;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x5206;&#x652F;&#x5728;&#x65E9;&#x671F;&#x548C;&#x665A;&#x671F;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x9636;&#x6BB5;&#x901A;&#x8FC7;&#x652F;&#x6301;&#x6269;&#x6563;&#x7684;&#x524D;&#x4F53;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x548C;&#x5916;&#x5206;&#x6CCC;&#x8F66;&#x53A2;&#x5185;&#x7684;&#x6269;&#x5F20;&#x662F;&#x540C;&#x6837;&#x53D7;&#x635F;&#x3002;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x6F84;&#x6E05;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D88;&#x9664;&#x4E86; &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5E76;&#x786E;&#x5B9A;&#x5B83;&#x662F;&#x5728;&#x89C4;&#x7BA1;&#x95F4;&#x8D28;&#x751F;&#x5B58;&#x548C;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x8DEF;&#x5F84;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x80DA;&#x80CE;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6574;&#x4E2A;&#x80F0;&#x817A;&#x5668;&#x5B98;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4F53;&#x5185;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x662F;&#x65B0;&#x7684;&#x6709;&#x5173;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x53CA;&#x5916;&#x5206;&#x6CCC;&#x8F66;&#x53A2;&#x665A;&#x6269;&#x5F20;&#x671F;&#x95F4;&#x95F4;&#x8D28;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x901A;&#x8FC7;&#x786E;&#x5B9A; &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x8C03;&#x89E3;&#x8005;&#x63D0;&#x4F9B;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x6269;&#x5F20;&#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x4EA7;&#x751F;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x6269;&#x5927;&#x80F0;&#x817A;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x7528;&#x4E8E;&#x4E34;&#x5E8A;&#x79FB;&#x690D;&#x3002;

&#x80F0;&#x817A;&#x95F4;&#x8D28;&#x89C4;&#x7BA1;&#x53D1;&#x5C55;&#x6574;&#x4E2A;&#x5668;&#x5B98;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;

The developing pancreatic epithelium gives rise to all endocrine and exocrine cells of the mature organ. During organogenesis, the epithelial cells receive essential signals from the overlying mesenchyme. Previous studies, focusing on ex vivo tissue explants or complete knockout mice, have identified an important role for the mesenchyme in regulating the expansion of progenitor cells in the early pancreas epithelium. However, due to the lack of genetic tools directing expression specifically to the mesenchyme, the potential roles of this supporting tissue in vivo, especially in guiding later stages of pancreas organogenesis, have not been elucidated. We employed transgenic tools and fetal surgical techniques to ablate mesenchyme via Cre-mediated mesenchymal expression of Diphtheria Toxin (DT) at the onset of pancreas formation, and at later developmental stages via in utero injection of DT into transgenic mice expressing the Diphtheria Toxin receptor (DTR) in this tissue. Our results demonstrate that mesenchymal cells regulate pancreatic growth and branching at both early and late developmental stages by supporting proliferation of precursors and differentiated cells, respectively. Interestingly, while cell differentiation was not affected, the expansion of both the endocrine and exocrine compartments was equally impaired. To further elucidate signals required for mesenchymal cell function, we eliminated Î²-catenin signaling and determined that it is a critical pathway in regulating mesenchyme survival and growth. Our study presents the first in vivo evidence that the embryonic mesenchyme provides critical signals to the epithelium throughout pancreas organogenesis. The findings are novel and relevant as they indicate a critical role for the mesenchyme during late expansion of endocrine and exocrine compartments. In addition, our results provide a molecular mechanism for mesenchymal expansion and survival by identifying Î²-catenin signaling as an essential mediator of this process. These results have implications for developing strategies to expand pancreas progenitors and Î²-cells for clinical transplantation.

Pancreatic mesenchyme regulates epithelial organogenesis throughout development.

L&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium du pancr&#xE9;as en d&#xE9;veloppement donne lieu &#xE0; toutes les cellules exocrines et endocrines de l&#x26;#39;organe mature. Au cours de l&#x26;#39;organogen&#xE8;se, les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales de recevoir des signaux essentiels du m&#xE9;senchyme sus-jacente. Des &#xE9;tudes ant&#xE9;rieures, en se concentrant sur des explants de tissu in vivo ex ou souris knockout complets, ont identifi&#xE9; un r&#xF4;le important pour le m&#xE9;senchyme dans la r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;expansion des cellules prog&#xE9;nitrices de l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium du pancr&#xE9;as au d&#xE9;but. Toutefois, en raison de l&#x26;#39;absence d&#x26;#39;outils g&#xE9;n&#xE9;tiques dirigeant l&#x26;#39;expression sp&#xE9;cifiquement pour le m&#xE9;senchyme, les r&#xF4;les potentiels de ce tissu de support in vivo, en particulier dans l&#x26;#39;orientation des &#xE9;tapes ult&#xE9;rieures de l&#x26;#39;organogen&#xE8;se du pancr&#xE9;as, n&#x26;#39;ont pas &#xE9;t&#xE9; &#xE9;lucid&#xE9;s. Nous avons utilis&#xE9; des outils transg&#xE9;niques et f&#x153;tales des techniques chirurgicales pour l&#x26;#39;ablation de m&#xE9;senchyme par Cre-m&#xE9;diation expression m&#xE9;senchymateuse de la toxine dipht&#xE9;rique (DT) au d&#xE9;but de la formation du pancr&#xE9;as, et &#xE0; des stades de d&#xE9;veloppement plus tard, par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire de l&#x26;#39;injection in utero de DT dans des souris transg&#xE9;niques exprimant le r&#xE9;cepteur de la toxine dipht&#xE9;rique ( DTR) dans ce tissu. Nos r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que les cellules m&#xE9;senchymateuses r&#xE9;guler la croissance du pancr&#xE9;as et de branchement &#xE0; deux stades pr&#xE9;coces et tardifs de d&#xE9;veloppement en soutenant la prolif&#xE9;ration des pr&#xE9;curseurs et des cellules diff&#xE9;renci&#xE9;es, respectivement. Fait int&#xE9;ressant, alors que la diff&#xE9;renciation cellulaire n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; affect&#xE9;e, l&#x26;#39;expansion &#xE0; la fois du syst&#xE8;me endocrinien et les compartiments exocrines a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;galement alt&#xE9;r&#xE9;e. Pour &#xE9;lucider les signaux n&#xE9;cessaires au fonctionnement des cellules m&#xE9;senchymateuses, nous avons &#xE9;limin&#xE9; &#x3B2;-cat&#xE9;nine et a d&#xE9;termin&#xE9; qu&#x26;#39;il s&#x26;#39;agit d&#x26;#39;un chemin critique dans la r&#xE9;gulation de la survie et la croissance m&#xE9;senchyme. Notre &#xE9;tude pr&#xE9;sente la premi&#xE8;re preuve in vivo que le m&#xE9;senchyme embryonnaire fournit des signaux critiques &#xE0; travers l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium organogen&#xE8;se du pancr&#xE9;as. Les r&#xE9;sultats sont nouveaux et pertinents car ils indiquent un r&#xF4;le crucial pour le m&#xE9;senchyme lors de l&#x26;#39;expansion de la fin du syst&#xE8;me endocrinien et les compartiments exocrines. En outre, nos r&#xE9;sultats fournissent un m&#xE9;canisme mol&#xE9;culaire de l&#x26;#39;expansion et la survie m&#xE9;senchymateuse en identifiant &#x3B2;-cat&#xE9;nine comme un m&#xE9;diateur essentiel de ce processus. Ces r&#xE9;sultats ont des implications pour le d&#xE9;veloppement de strat&#xE9;gies visant &#xE0; &#xE9;largir les prog&#xE9;niteurs du pancr&#xE9;as et des &#xDF;-cellules pour la transplantation clinique.

M&#xE9;senchyme pancr&#xE9;atique R&#xE9;gule organogen&#xE8;se &#xE9;pith&#xE9;liale Tout au long de D&#xE9;veloppement

Das entwickelnde Pankreas Epithel entsteht alle endokrine und exokrine Zellen der Reifen Orgel. W&auml;hrend der Organogenese erhalten die Epithelzellen unverzichtbaren Signale von der dar&uuml;berliegenden Mesenchym. Fr&uuml;here Studien, ex Vivo Gewebe Explantaten oder vollst&auml;ndige Knock-out-M&auml;use, Schwerpunkt haben eine wichtige Rolle f&uuml;r das Mesenchym bei der Regulierung des Ausbau von Progenitorzellen bei der fr&uuml;hen Pankreas-Epithel identifiziert. Aufgrund des Mangels an genetischer Werkzeuge Regie Ausdruck speziell auf das Mesenchym, habe man sich jedoch nicht mit den m&ouml;glichen Rollen von diesem St&uuml;tzgewebe in-vivo, vor allem in sp&auml;tere Phasen der Bauchspeicheldr&uuml;se Organogenese, F&uuml;hrung gekl&auml;rt. Wir besch&auml;ftigten transgenen Instrumenten und fetalen Operationstechniken zu Mesenchym &uuml;ber Cre-vermittelte Mesenchymale Ausdruck der Diphtherie-Toxin (DT) zu Beginn der Bauchspeicheldr&uuml;se Bildung und sp&auml;ter Entwicklungsstadien &uuml;ber in-utero Injektion von DT in transgenen M&auml;usen, die Ausdruck des Diphtherie-Toxin-Rezeptors (DTR) in dieses Gewebe zu entfernen. Unsere Ergebnisse zeigen, dass Mesenchymale Zellen regulieren, Pankreas Wachstum und verzweigen auf fr&uuml;he und die sp&auml;te Entwicklungsstadien durch Unterst&uuml;tzung der Verbreitung von Grundstoffen und Zellen, beziehungsweise differenzierte. Interessanterweise w&auml;hrend Zelldifferenzierung nicht betroffen war, war der Ausbau des die endokrine und exokrine F&auml;cher ebenso beeintr&auml;chtigt. Um Signale f&uuml;r Mesenchymale Zellfunktionen erforderliche weiter zu erhellen, wir eliminiert, &beta;-Catenin signalisieren und festgestellt, dass es ein kritischer Weg bei der Regulierung von Mesenchym &uuml;berleben und Wachstum ist. Unsere Studie stellt den ersten in-vivo Beweis, dass die embryonale Mesenchym kritische Signale an das Epithel in der gesamten Bauchspeicheldr&uuml;se Organogenese bietet. Die Erkenntnisse sind Roman und relevante, sie zeigen eine entscheidende Rolle f&uuml;r das Mesenchym w&auml;hrend sp&auml;ten Expansion von endokrine und exokrine F&auml;cher. Dar&uuml;ber hinaus bieten unsere Ergebnisse einen molekularen Mechanismus f&uuml;r Mesenchymale Expansion und &Uuml;berleben durch die Identifizierung von &beta;-Catenin signalisieren als wesentliche Vermittler dieses Prozesses. Diese Ergebnisse haben Auswirkungen auf die Entwicklung von Strategien zur Bauchspeicheldr&uuml;se Vorl&auml;uferzellen und &beta;-Zellen f&uuml;r klinische Transplantation zu erweitern.

Pankreas Mesenchym regelt epitheliale Organogenese in der gesamten Entwicklung.

L&#39;epitelio pancreatico sviluppo d&agrave; origine a tutte le cellule endocrine ed esocrina dell&#39;organo maturo. Durante l&#39;organogenesi, le cellule epiteliali ricevano segnali essenziali dal mesenchima sovrastante. Studi precedenti, concentrandosi sulla ex vivo tessuto espianti o topi knockout completo, hanno identificato un ruolo importante per il mesenchima nel regolare l&#39;espansione di cellule progenitrici nell&#39;epitelio pancreas precoce. Tuttavia, a causa della mancanza di strumenti genetici dirigendo espressione specificamente per il mesenchima, il ruolo potenziale di questo tessuto portante in vivo, specialmente nel guidare le fasi successive dell&#39;organogenesi del pancreas, hanno non stato chiarito. Abbiamo impiegato strumenti transgenici e fetale tecniche chirurgiche per l&#39;ablazione mesenchima via Cre-mediata mesenchimali espressione di difterite tossina (DT) all&#39;esordio della formazione del pancreas e al pi&ugrave; tardi stadi di sviluppo tramite iniezione in utero di DT in topi transgenici che esprimono il recettore di tossina difterica (DTR) in questo tessuto. I nostri risultati dimostrano che le cellule mesenchimali regolano la crescita del pancreas e ramificazione a stadi di sviluppo precoce e tardiva sostenendo la proliferazione dei precursori e differenziano le cellule, rispettivamente. &Egrave; interessante notare che, mentre la differenziazione delle cellule non &egrave; stata colpita, l&#39;espansione dei compartimenti endocrini ed esocrino era altrettanto compromessa. Per chiarire ulteriormente segnali necessari per la funzione delle cellule mesenchimali, abbiamo eliminato il signaling &beta;-catenina e determinato che si tratta di un percorso critico nella regolazione della crescita e la sopravvivenza di mesenchima. Il nostro studio presenta le prime prove in vivo che il mesenchima embrionale fornisce segnali critici per l&#39;epitelio durante l&#39;organogenesi del pancreas. I risultati sono rilevanti e romanzo come indicano un ruolo critico per il mesenchima durante la tarda espansione dei compartimenti endocrini ed esocrino. Inoltre, i nostri risultati forniscono un meccanismo molecolare per espansione mesenchimali e sopravvivenza identificando &beta;-catenina segnalazione come un mediatore essenziale di questo processo. Questi risultati hanno implicazioni per lo sviluppo di strategie per espandere i progenitori del pancreas e &beta;-cellule per trapianti clinici.

Mesenchima del pancreas regola epiteliali organogenesi durante lo sviluppo.

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&#xAC1C;&#xBC1C; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44; &#xBC0F; exocrine &#xC140;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xC2B9;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Organogenesis, &#xC911; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; overlying mesenchyme&#xC5D0;&#xC11C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC218;&#xC2E0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB974;&#xBA74;, ex vivo &#xC870;&#xC9C1; explants &#xB610;&#xB294; &#xC804;&#xCCB4; &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xC950;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xCD08;&#xAE30; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD655;&#xC7A5;&#xC5D0; mesenchyme&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB294; mesenchyme &#xD2B9;&#xBCC4;&#xD788; &#xC2DD; &#xAC10;&#xB3C5;&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC774; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;, &#xD2B9;&#xD788; &#xCDCC; &#xC7A5; organogenesis&#xC758; &#xB098;&#xC911; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC9C0;&#xCE68;&#xC5D0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560; &#xC788;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD574;&#xBA85;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xC640; Cre &#xC911;&#xC7AC; &#xC5FD; &#xC2DD; &#xB514;&#xD504;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xB3C5; &#xC18C; (DT)&#xC758; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xBC0F;&#xC774; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xB514;&#xD504;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xB3C5; &#xC18C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (DTR)&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950;&#xC5D0; DT&#xC758; utero&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC785;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB2E8;&#xACC4; &#xB098;&#xC911;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xD574; mesenchyme&#xB97C; &#xC808;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xD0DC;&#xC544; &#xC218;&#xC220; &#xAE30;&#xBC95;&#xC744; &#xACE0;&#xC6A9;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC138;&#xD3EC; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558; &#xC5EC; &#xC77C;&#xCC0D; &#xD558; &#xACE0; &#xB2A6;&#xAC8C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xBD84;&#xAE30;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xACE0; &#xC140;&#xC744; &#xAC01;&#xAC01; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xC785;&#xC99D;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xB3D9;&#xC548; &#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44; &#xBC0F; exocrine &#xAD6C;&#xD68D;&#xC758; &#xD655;&#xB300;&#xB294; &#xB3D9;&#xB4F1; &#xD558; &#xAC8C; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;. &#xCD94;&#xAC00; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; &#xAC8C;, &#xD558; &#xC6B0;&#xB9AC; &beta;-catenin &#xC2E0;&#xD638; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558; &#xACE0; mesenchyme &#xC0DD;&#xC874; &#xBC0F; &#xC131;&#xC7A5; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD1B5;&#xB85C; &#xACB0;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xBC30;&#xC544; mesenchyme &#xCDCC; &#xC7A5; organogenesis&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCC98;&#xC74C; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xC2DC;. &#xACB0;&#xACFC; &#xC18C;&#xC124;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44; &#xBC0F; exocrine &#xAD6C;&#xD68D;&#xC758; &#xB2A6;&#xC740; &#xD655;&#xC7A5; &#xC911;&#xC5D0;&#xC11C; mesenchyme&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &beta;-catenin&#xC774;&#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC758; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xB85C; &#xC11C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5FD; &#xD655;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xCDCC; &#xC7A5; progenitors &#xBC0F; &#xC784;&#xC0C1; &#xC774;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &beta;-&#xC140; &#xD655;&#xC7A5; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;.

&#xCDCC; &#xC7A5; mesenchyme &#xC0C1;&#xD53C; organogenesis &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC870;&#xC808; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El epitelio de p&#xE1;ncreas en desarrollo da lugar a todas las c&#xE9;lulas endocrinas y exocrinas del &#xF3;rgano maduro. Durante la organog&#xE9;nesis, las c&#xE9;lulas epiteliales reciben se&#xF1;ales esenciales del mes&#xE9;nquima suprayacente. Estudios previos, centr&#xE1;ndose en los tejidos ex vivo explantes o ratones knock-out completos, han identificado un papel importante en el mes&#xE9;nquima en la regulaci&#xF3;n de la expansi&#xF3;n de c&#xE9;lulas progenitoras en el epitelio del p&#xE1;ncreas temprano. Sin embargo, debido a la falta de herramientas gen&#xE9;ticas dirigen la expresi&#xF3;n espec&#xED;fica para el mes&#xE9;nquima, las posibles funciones de este tejido de soporte in vivo, especialmente en la orientaci&#xF3;n de las etapas posteriores de organog&#xE9;nesis p&#xE1;ncreas, no se han elucidado. Se emple&#xF3; herramientas transg&#xE9;nicos y fetales t&#xE9;cnicas quir&#xFA;rgicas para extirpar mes&#xE9;nquima trav&#xE9;s Cre mediada por la expresi&#xF3;n mesenquimal de la toxina dift&#xE9;rica (DT) en el inicio de la formaci&#xF3;n de p&#xE1;ncreas, y en etapas posteriores del desarrollo mediante inyecci&#xF3;n en el &#xFA;tero de DT en ratones transg&#xE9;nicos que expresan el receptor de la toxina dift&#xE9;rica ( DTR) en este tejido. Nuestros resultados demuestran que las c&#xE9;lulas mesenquimales de regular el crecimiento y la ramificaci&#xF3;n de p&#xE1;ncreas, tanto en las etapas de desarrollo tempranas y tard&#xED;as mediante el apoyo a la proliferaci&#xF3;n de los precursores y las c&#xE9;lulas diferenciadas, respectivamente. Curiosamente, mientras que la diferenciaci&#xF3;n celular no se vio afectada, la expansi&#xF3;n tanto de la endocrina y compartimentos exocrinas se vio afectada por igual. Para aclarar a&#xFA;n m&#xE1;s las se&#xF1;ales necesarias para la funci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas mesenquimales, se han eliminado &#x3B2;-catenina de se&#xF1;alizaci&#xF3;n y determin&#xF3; que se trata de un camino cr&#xED;tico en la regulaci&#xF3;n de la supervivencia y el crecimiento del mes&#xE9;nquima. Nuestro estudio presenta la primera evidencia in vivo que el mes&#xE9;nquima embrionario ofrece se&#xF1;ales cr&#xED;ticas al epitelio del p&#xE1;ncreas durante la organog&#xE9;nesis. Los resultados son novedosos y relevantes, ya que indican un papel fundamental para el mes&#xE9;nquima durante la expansi&#xF3;n tard&#xED;a de las enfermedades endocrinas y exocrinas compartimentos. Adem&#xE1;s, nuestros resultados proporcionan un mecanismo molecular para la expansi&#xF3;n mesenquimal y la supervivencia mediante la identificaci&#xF3;n de &#x3B2;-catenina de se&#xF1;alizaci&#xF3;n como un mediador esencial de este proceso. Estos resultados tienen implicaciones para el desarrollo de estrategias para ampliar progenitores beta del p&#xE1;ncreas y de c&#xE9;lulas, por trasplante cl&#xED;nico.

Mes&#xE9;nquima de p&#xE1;ncreas regula Organog&#xE9;nesis epitelial A lo largo de Desarrollo

&#x5BAB;&#x5185;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D; (IUHCTx) &#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5927;&#x6709;&#x53EF;&#x4E3A;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x6CBB;&#x7597;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x80CE;&#x513F;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5145;&#x4F5C;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6210;&#x719F;&#xFF0C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x6210;&#x529F;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E00;&#x6218;&#x7565;&#x7684;&#x5DEE;&#x690D;&#x5165;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x53D7;&#x5230;&#x9650;&#x5236;&#x3002;&#x80CE;&#x513F;&#x7684;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x5B9E;&#x73B0;&#x6210;&#x529F; IUHCTx &#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x80CE;&#x513F;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E0D;&#x6210;&#x719F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x4EA7;&#x5987;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x800C;&#x53EF;&#x80FD;&#x5BF9; IUHCTx &#x6784;&#x6210;&#x7684;&#x771F;&#x6B63;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8868;&#x660E;&#x5B55;&#x4EA7;&#x5987; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA4;&#x901A;&#x5230;&#x80CE;&#x513F;&#x5BAB;&#x5185;&#x7684;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x79FB;&#x690D;&#x540E;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x9650;&#x5236;&#x690D;&#x5165;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x5339;&#x914D;&#x7ED9;&#x6BCD;&#x4EB2;&#x6350;&#x52A9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; MHC &#x63D0;&#x9AD8;&#x4E86;&#x65E0;&#x4E0E;&#x4F26;&#x6BD4;&#x7684;&#x80CE;&#x513F;&#x7684;&#x690D;&#x5165;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6210;&#x679C;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x91CD;&#x65B0;&#x4F7F;&#x7528;&#x80CE;&#x513F;&#x73AF;&#x5883;&#x6CBB;&#x7597;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75BE;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x5174;&#x8DA3;&#x3002;

&#x4EA7;&#x5987;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x6291;&#x5236;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5185;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x6210;&#x529F;&#x3002;

In utero hematopoietic cell transplantation (IUHCTx) is a promising strategy for the treatment of congenital stem cell disorders. Despite the purported immaturity of the fetal immune system, the clinical success of this strategy has been limited by poor engraftment of transplanted cells. The fetal host immune system is thought to be the major barrier to achieving successful IUHCTx. Since the fetal immune system is immature, however, we hypothesized that the maternal immune response may instead pose the true barrier to IUHCTx. We have demonstrated that maternal T cells traffic into the fetus after allogeneic in utero transplantation and that these lymphocytes play a critical role in limiting engraftment. Furthermore, we have shown that MHC matching the donor cells to the mother improves engraftment in the unmatched fetus. These results help renew interest in using the fetal environment to treat patients with congenital stem cell disorders.

The maternal immune response inhibits the success of in utero hematopoietic cell transplantation.

En transplantation in utero de cellules h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques (IUHCTx) est une strat&#xE9;gie prometteuse pour le traitement de troubles cong&#xE9;nitaux de cellules souches. Malgr&#xE9; l&#x26;#39;immaturit&#xE9; pr&#xE9;tendue du syst&#xE8;me immunitaire f&#x153;tal, le succ&#xE8;s clinique de cette strat&#xE9;gie a &#xE9;t&#xE9; limit&#xE9;e par la prise de greffe des cellules transplant&#xE9;es pauvres. Le syst&#xE8;me h&#xF4;te immunitaire f&#x153;tal est pens&#xE9; pour &#xEA;tre le principal obstacle &#xE0; la r&#xE9;alisation IUHCTx succ&#xE8;s. Comme le syst&#xE8;me immunitaire est immature du f&#x153;tus, cependant, nous avons suppos&#xE9; que la r&#xE9;ponse immunitaire de la m&#xE8;re peut, au lieu poser la v&#xE9;ritable barri&#xE8;re &#xE0; IUHCTx. Nous avons d&#xE9;montr&#xE9; que la m&#xE8;re de la circulation des cellules T dans le foetus in utero apr&#xE8;s allogreffe de transplantation et que ces lymphocytes jouent un r&#xF4;le essentiel dans la limitation de la prise de greffe. En outre, nous avons montr&#xE9; que CMH correspondant aux cellules du donneur &#xE0; la m&#xE8;re am&#xE9;liore la prise de greffe chez le f&#x153;tus in&#xE9;gal&#xE9;e. Ces r&#xE9;sultats permettent de renouveler l&#x26;#39;int&#xE9;r&#xEA;t dans l&#x26;#39;utilisation de l&#x26;#39;environnement du f&#x153;tus pour traiter les patients avec troubles cong&#xE9;nitaux de cellules souches.

La r&#xE9;ponse immunitaire de la m&#xE8;re inhibe la r&#xE9;ussite de la transplantation de cellules h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques in utero

In der Geb&auml;rmutter h&auml;matopoetischen Stammzelltransplantation (IUHCTx) ist eine vielversprechende Strategie f&uuml;r die Behandlung von angeborenen Stammzell-Erkrankungen. Trotz der angeblichen Unreife des fetalen Immunsystems wurde der klinische Erfolg dieser Strategie durch schlechte Verteilung der transplantierten Zellen begrenzt. Das fetalen Immunsystem ist vermutlich das Haupthindernis f&uuml;r den erfolgreichen IUHCTx zu erreichen. Da das fetale Immunsystem unreif ist, jedoch Hypothese wir, dass die m&uuml;tterliche Immunantwort stattdessen das wahre Hindernis f&uuml;r IUHCTx darstellen kann. Wir haben bewiesen, dass m&uuml;tterliche T Verkehr in den F&ouml;tus nach der allogenen Transplantation der in der Geb&auml;rmutter Zellen und diese Lymphozyten eine entscheidende Rolle spielen bei der Verteilung zu begrenzen. Dar&uuml;ber hinaus haben wir gezeigt, dass MHC passend die Spenderzellen der Mutter verbessert die Verteilung in der un&uuml;bertroffene F&ouml;tus. Diese Ergebnisse helfen, Interesse an der Nutzung der fetalen Umgebung zur Behandlung von Patienten mit angeborenen Stammzelle St&ouml;rungen zu erneuern.

Die m&uuml;tterliche Immunantwort hemmt den Erfolg in der Geb&auml;rmutter h&auml;matopoetischen Stammzelltransplantation.

Trapianto di cellule ematopoietiche in utero (IUHCTx) &egrave; una strategia promettente per il trattamento di disturbi congeniti della cellula formativa. Nonostante la presunta immaturit&agrave; del sistema immunitario fetale, il successo clinico di questa strategia &egrave; stato limitato da scarso attecchimento delle cellule trapiantate. Il sistema immunitario fetale host &egrave; pensato per essere il grave ostacolo al raggiungimento di successo IUHCTx. Poich&eacute; il sistema immunitario fetale &egrave; immaturo, tuttavia, abbiamo ipotizzato che la risposta immunitaria materna invece possono rappresentare la vera barriera a IUHCTx. Abbiamo dimostrato che materna T cellule traffico nel feto dopo trapianto allogenico nell&#39;utero e che questi linfociti giocano un ruolo fondamentale nel limitare l&#39;attecchimento. Inoltre, abbiamo dimostrato che MHC le cellule del donatore alla madre di corrispondenza migliora attecchimento nel feto senza eguali. Questi risultati aiutano a rinnovare l&#39;interesse nel usando l&#39;ambiente fetale per trattare i pazienti con disturbi congeniti della cellula formativa.

La risposta immunitaria materna inibisce il successo del trapianto di cellule ematopoietiche in utero.

&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x9020;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#xFF08;IUHCTx&#xFF09;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x6226;&#x7565;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x306E;&#x4E3B;&#x5F35;&#x672A;&#x719F;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x6210;&#x529F;&#x306F;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8CA7;&#x3057;&#x3044;&#x4EBA;&#x3005;&#x306E;&#x751F;&#x7740;&#x306B;&#x9650;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x304C;&#x6210;&#x529F;&#x3057;&#x305F;IUHCTx&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x969C;&#x58C1;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x304C;&#x672A;&#x719F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6BCD;&#x4F53;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;IUHCTx&#x306B;&#x771F;&#x306E;&#x969C;&#x58C1;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x540C;&#x7A2E;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x304C;&#x79FB;&#x690D;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x80CE;&#x5150;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x6BCD;&#x89AA;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6BCD;&#x306B;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30B0;MHC&#x306F;&#x3001;&#x6BD4;&#x985E;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x751F;&#x7740;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x60A3;&#x8005;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x95A2;&#x5FC3;&#x3092;&#x65B0;&#x305F;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3061;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6BCD;&#x4F53;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x9020;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x3067;&#x306E;&#x6210;&#x529F;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;

Utero&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; (IUHCTx)&#xC740; &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xB9DD; &#xC804;&#xB7B5; &#xC774;&#xB2E4;. &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC758;&#xB3C4;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xBBF8; &#xC219;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xC804;&#xB7B5;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xC131;&#xACF5; &#xC774;&#xC2DD;&#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBE48;&#xC57D;&#xD55C; engraftment&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xD55C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD0DC;&#xC544; &#xC219;&#xC8FC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC778; Iuhctx&#xB97C; &#xB2EC;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC8FC;&#xC694; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xAC00; &#xC131;&#xC219; &#xC774;&#xD6C4;,, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAC00;&#xC124;&#xB294; &#xBAA8;&#xC131; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xB300;&#xC2E0; IUHCTx &#xC9C4;&#xC815;&#xD55C; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xD3EC;&#xC988; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBAA8;&#xC790; T allogeneic utero&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xC2DD; &#xD6C4; &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0; &#xD2B8;&#xB798;&#xD53D;&#xC744; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; lymphocytes engraftment &#xC81C;&#xD55C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC99D;&#xBA85; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC5B4;&#xBA38;&#xB2C8; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; MHC &#xD5A5;&#xC0C1; engraftment &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD0DC;&#xC544; &#xD658;&#xACBD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC744; &#xAC31;&#xC2E0; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774;.

&#xBAA8;&#xC131; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xC5B5;&#xC81C; utero&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; &#xC131;&#xACF5;.

En el trasplante de &#xFA;tero de c&#xE9;lulas hematopoy&#xE9;ticas (IUHCTx) es una estrategia prometedora para el tratamiento de los trastornos cong&#xE9;nitos con c&#xE9;lulas madre. A pesar de la supuesta inmadurez del sistema inmune del feto, el &#xE9;xito cl&#xED;nico de esta estrategia ha sido limitada por injerto pobre de las c&#xE9;lulas trasplantadas. El sistema inmune del hu&#xE9;sped del feto se piensa que es el principal obst&#xE1;culo para el logro de IUHCTx &#xE9;xito. Dado que el sistema inmunol&#xF3;gico del feto es inmaduro, sin embargo, la hip&#xF3;tesis de que la respuesta inmune materna lugar puede plantear la verdadera barrera para IUHCTx. Hemos demostrado que el tr&#xE1;fico de la madre las c&#xE9;lulas T en el feto despu&#xE9;s de trasplante alog&#xE9;nico en el &#xFA;tero y que el trasplante de estos linfocitos desempe&#xF1;an un papel fundamental en la limitaci&#xF3;n de injerto. Adem&#xE1;s, hemos demostrado que MHC coincidente las c&#xE9;lulas del donante a la madre mejora el injerto en el feto sin igual. Estos resultados ayudan a renovar el inter&#xE9;s en el uso del ambiente fetal para tratar a pacientes con trastornos cong&#xE9;nitos de c&#xE9;lulas madre.

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Amar Nijagal

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