an-aptamer-based-sensor-for-unchelated-gadolinium-iii

An Aptamer-based Sensor for Unchelated Gadolinium(III)

A method for determining the presence of unchelated trivalent gadolinium ion (Gd3+) in aqueous solution is demonstrated. Gd3+ is often present in samples ...

California State University, East Bay

[&#x53CD;&#x5FDC;&#xFF1A;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x53C2;&#x7167;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;]&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x767A;&#x5149;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x304C;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30F3;&#x6B8B;&#x57FA;&#x3068;&#x7D50;&#x5408;TB&#xFF08;3 +&#xFF09;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;DTPA&#x30AD;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3068;N&#x672B;&#x7AEF;&#x306B;&#x884C;&#x308F;serine-/tyrosine-containing&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5358;&#x91CF;&#x4F53;&#x3068;&#x4E8C;&#x91CF;&#x4F53;&#x306E;&#x30E9;&#x30F3;&#x30BF;&#x30CB;&#x30C9;&#x7A2E;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x5909;&#x63DB;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x767A;&#x5149;&#x5897;&#x5F37;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6A5F;&#x69CB;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x5149;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x89E6;&#x5A92;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x8131;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306B;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x72B6;&#x614B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x30E9;&#x30F3;&#x30BF;&#x30CB;&#x30C9;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B8;&#x30E5;&#x30B2;&#x30FC;&#x30C8;&#xFF1A;&#x30EA;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B7;&#x30D6;&#x30EB;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x518D;&#x7DE8;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x767A;&#x5149;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;

[&#x53CD;&#x5E94;&#xFF1A; &#x770B;&#x5230;&#x6587;&#x672C;]&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86; luminogenic &#x63A2;&#x6D4B;&#x5668;&#x7684;&#x8131;&#x6C2E;&#x9664;&#x78F7;&#x80BD;&#x3002;&#x5B83;&#x662F;&#x7531;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;-/ &#x542B;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x7684;&#x80BD;&#x4E0E;&#x8272;&#x6C28;&#x9178;&#x6B8B;&#x7559;&#x548C; DTPA &#x87AF;&#x5408;&#x7269;&#x80FD;&#x591F;&#x675F;&#x7F1A; Tb(3+) N &#x603B;&#x7AD9;&#x4E0A;&#x4FEE;&#x6539;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5355;&#x4F53;&#x53CA;&#x4E8C;&#x805A;&#x9567;&#x7CFB;&#x5143;&#x7D20;&#x7684;&#x7269;&#x79CD;&#xFF0C;&#x53D7;&#x7684;&#x6B8B;&#x7559;&#x7684;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;&#x6216;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x6362;&#x7B97;&#x53D1;&#x5149;&#x589E;&#x5F3A;&#x673A;&#x7406;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x5149;&#x5F00;&#x5173;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x62A5;&#x544A;&#x4F53;&#x5916;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x50AC;&#x5316;&#x8131;&#x78F7;&#x3002;

&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x72B6;&#x6001;&#x54CD;&#x5E94;&#x9567;&#x7CFB;&#x5143;&#x7D20;&#x80BD;&#x5171;&#x8F6D;&#xFF1A; &#x53D1;&#x5149;&#x5F00;&#x5173;&#x57FA;&#x4E8E;&#x53EF;&#x9006;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#x3002;

[reaction: see text] A luminogenic probe for peptide dephosphorylation has been developed. It consists of a serine-/tyrosine-containing peptide modified on the N-terminus with a tryptophan residue and a DTPA chelate capable of binding Tb(3+). We propose a mechanistic model for the luminescence enhancement based on the interconversion of monomeric and dimeric lanthanide species, which is affected by the phosphorylation state of the serine or tyrosine residue. The optical switch reports effectively on phosphatase-catalyzed dephosphorylation in vitro.

Phosphorylation state-responsive lanthanide peptide conjugates: a luminescence switch based on reversible complex reorganization.

[R&#xE9;action: voir le texte] Une sonde luminog&#xE8;ne pour la d&#xE9;phosphorylation peptide a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;velopp&#xE9;. Il est constitu&#xE9; d&#x26;#39;un peptide serine-/tyrosine-containing modification de l&#x26;#39;extr&#xE9;mit&#xE9; N-terminale par un r&#xE9;sidu tryptophane et un ch&#xE9;late DTPA capable de Tb liaison (3 +). Nous proposons un mod&#xE8;le m&#xE9;caniste pour l&#x26;#39;am&#xE9;lioration de luminescence bas&#xE9;e sur l&#x26;#39;interconversion des monom&#xE8;res et dim&#xE8;res esp&#xE8;ces lanthanides, qui est affect&#xE9; par l&#x26;#39;&#xE9;tat de phosphorylation de la s&#xE9;rine ou de r&#xE9;sidus tyrosine. Le commutateur optique signale efficacement sur la phosphatase catalyse la d&#xE9;phosphorylation in vitro.

Phosphorylation Etat-sensibles conjugu&#xE9;s peptidiques de lanthanides: un commutateur Luminescence Bas&#xE9; sur la r&#xE9;organisation complexe r&#xE9;versible

[Reaktion: siehe Text] Luminogenic Pr&uuml;fspitze f&uuml;r Peptid Dephosphorylierung wurde entwickelt. Es besteht eine Serin- / Tyrosin-haltigen Peptid &Auml;nderung der N-Terminus mit einen Tryptophan-R&uuml;ckstand und einer DTPA-Chelat verbindlicher Tb(3+) f&auml;hig. Wir schlagen eine mechanistische Modell f&uuml;r die Lumineszenz-Erweiterung basiert auf der Umwandlung von Monomeren und dimeren Lanthanide Arten, die vom Staat Phosphorylierung des R&uuml;ckstands Serin oder Tyrosin betroffen ist. Der optische Schalter berichtet effektiv &uuml;ber in-vitro-Phosphatase-katalysierte Dephosphorylierung.

Phosphorylierung Zustand-responsive Lanthanide Peptid konjugiert: ein Lumineszenz-Switch basiert auf reversible komplexe Reorganisation.

[reazione: vedi testo] Una sonda luminogenic per defosforilazione del peptide &egrave; stata sviluppata. Esso consiste di una serina / tirosina-contenenti peptidi modificati su N-terminus con un residuo di triptofano e un chelato DTPA capace di associazione Tb(3+). Vi proponiamo un modello meccanicistico per la valorizzazione di luminescenza basata sull&#39;interconversione di specie monomerica e dimerica lantanidi, che &egrave; influenzata dallo stato di fosforilazione del residuo serina o tirosina. L&#39;interruttore ottico segnala efficacemente su defosforilazione catalizzata da fosfatasi in vitro.

Coniugati peptide lantanidi stato reattivo fosforilazione: un interruttore di luminescenza basato sulla riorganizzazione complessa reversibile.

[&#xBC18;&#xC751;: &#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xCC38;&#xC870;] &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; dephosphorylation&#xC758; luminogenic &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0;-/ &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0;&#xC774; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB418;&#xC5B4; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xD2B8;&#xB9BD;&#xD1A0;&#xD310; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; &#xBC0F; DTPA chelate &#xBC14;&#xC778;&#xB529; tb(3+)&#xC758; N &#xB9D0;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xC218;&#xC815;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; &#xB610;&#xB294; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; monomeric dimeric &#xB780;&#xD0C0;&#xB118;&#xC871; &#xC885; interconversion&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xBC1C;&#xAD11; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xAE30;&#xACC4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD11;&#xD559; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; &#xCD09;&#xB9E4; dephosphorylation &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xACE0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD558;&#xAC8C; &#xBC18;&#xC751; &#xB780;&#xD0C0;&#xB118;&#xC871; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xBCC0;&#xD654;: &#xBC1C;&#xAD11; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58; &#xAC00;&#xC5ED; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1; &#xAC1C;&#xD3B8;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;.

[Reacci&#xF3;n: v&#xE9;ase el texto] Una sonda luminogenic para desfosforilaci&#xF3;n p&#xE9;ptido ha sido desarrollado. Se compone de un p&#xE9;ptido serine-/tyrosine-containing modificado en el extremo N-terminal con un residuo de tript&#xF3;fano y un quelato DTPA capaz de Tb de uni&#xF3;n (3 +). Se propone un modelo mec&#xE1;nico para la mejora de la luminiscencia sobre la base de la interconversi&#xF3;n de especies monom&#xE9;ricas y dim&#xE9;ricas lant&#xE1;nidos, que se ve afectada por el estado de fosforilaci&#xF3;n de la serina o residuo de tirosina. El conmutador &#xF3;ptico informa eficazmente en fosfatasa catalizada por desfosforilaci&#xF3;n in vitro.

Fosforilaci&#xF3;n del Estado responden a los conjugados de p&#xE9;ptidos Lant&#xE1;nidos: un interruptor de luminiscencia Sobre la base de Reorganizaci&#xF3;n complejo reversible

&#x8367;&#x5149;&#x548C;&#x53D1;&#x5149;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x5176;&#x6392;&#x653E;&#x6982;&#x51B5;&#x7684;&#x9AD8;&#x5CF0;&#x671F;&#x7684;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x611F;&#x5174;&#x8DA3;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x8BB0;&#x8005;&#x6BD4;&#x6709;&#x4F18;&#x52BF;&#x56E0;&#x4E3A;&#x8BA1;&#x91CF;&#x5EA6;&#x91CF;&#x662F;&#x6D53;&#x5EA6;&#x72EC;&#x7ACB;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x80FD;&#x591F;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x5728;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5982;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6216;&#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x82AF;&#x7247;&#x53EA;&#x662F;&#x8C03;&#x8282;&#x5176;&#x6392;&#x653E;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x7684;&#x8BB0;&#x8005;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6B64;&#x5904;&#x63CF;&#x8FF0;&#x8BA1;&#x91CF;&#x63A2;&#x6D4B;&#x5668;&#x57FA;&#x4E8E; heterometallic Tb(3+)/Eu(3+) &#x4E4B;&#x4E8C;-&#x9567;&#x7CFB;&#x5143;&#x7D20;&#x5408;&#x594F;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x6DF7;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;&#x6216;&quot;&#x9E21;&#x5C3E;&#x9152;&quot;&#xFF0C;&#x5426;&#x5219;&#x4E3A;&#x76F8;&#x540C; heterometalated &#x87AF;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x7684;&#x901A;&#x7528;&#x5E73;&#x53F0;&#x3002;&#x87AF;&#x5408;&#x7269;&#x5305;&#x542B; Tb(3+)/Eu(3+) &#x53D1;&#x5149;&#x7684;&#x589E;&#x654F;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x6709;&#x673A;&#x5149;&#x5B50;&#x5929;&#x7EBF;&#x3002;&#x4E24;&#x79CD;&#x91D1;&#x5C5E;&#x7684;&#x590D;&#x5408;&#x53D1;&#x5149;&#x5149;&#x8C31;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x6574;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x8981;&#x51C6;&#x786E;&#x5730;&#x6D4B;&#x91CF;&#x9E21;&#x5C3E;&#x9152;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4F7F;&#x7EC6;&#x5FAE;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x8BA1;&#x91CF;&#x5B66;&#x8C03;&#x5230;&#x540C;&#x6837;&#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x89C4;&#x6A21;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6BD4;&#x5BF9;&#x7ECF;&#x5386;&#x7684;&#x5149;&#x5B50;&#x5929;&#x7EBF;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x548C;&#x9176;&#x63A2;&#x6D4B;&#x5668;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x7684;&#x7406;&#x60F3;&#x5E73;&#x53F0;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x548C;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x505A;&#x51FA;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6982;&#x5FF5;&#x8BC1;&#x660E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E86;&#x8BA1;&#x91CF;&#x63A2;&#x6D4B;&#x5668;&#x7684;&#x916F;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x548C;&#x6781;&#x6027;&#x54CD;&#x5E94;&#x8BA1;&#x91CF;&#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x3002;

Tb(3+) &#x548C; Eu(3+) &#x7684;&#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x9E21;&#x5C3E;&#x9152;&#xFF1A; &#x8BA1;&#x91CF;&#x5149;&#x5B66;&#x63A2;&#x6D4B;&#x5668;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x7684;&#x901A;&#x7528;&#x5E73;&#x53F0;&#x3002;

Fluorescent and luminescent reporters that signal molecular events of interest by modulating the ratio of peaks in their emission profile have advantages over reporters that simply modulate their emission intensity, since ratiometric measurement is concentration-independent and allows them to be effective in complex contexts, such as living cells or sensor microarrays. We herein describe a general platform for the design of ratiometric probes based on a heterometallic Tb(3+)/Eu(3+) bis-lanthanide ensemble, consisting of a mixture, or "cocktail", of otherwise identical heterometalated chelates. The chelate contains an organic photon antenna that sensitizes the Tb(3+)/Eu(3+) luminescence. The contributions of the two metals to the composite luminescence spectrum can be tuned to the same relative scale by adjusting the stoichiometry of the cocktail, allowing subtle changes in their ratio to be accurately measured. Importantly, the ratio responds to chemical and environmental changes experienced by the photon antenna, making the system an ideal platform for the design of chemical and enzymatic probes. As proofs of concept, we describe a ratiometric probe for esterase activity and a polarity-responsive ratiometric sensor.

Cocktails of Tb(3+) and Eu(3+) complexes: a general platform for the design of ratiometric optical probes.

Reporters fluorescents et luminescents qui signalent des &#xE9;v&#xE9;nements mol&#xE9;culaires d&#x26;#39;int&#xE9;r&#xEA;t en modulant le rapport des pics dans leur profil d&#x26;#39;&#xE9;mission ont des avantages par rapport aux journalistes que tout simplement modulent l&#x26;#39;intensit&#xE9; de leurs &#xE9;missions, puisque la mesure est ratiom&#xE9;trique ind&#xE9;pendante de la concentration et leur permet d&#x26;#39;&#xEA;tre efficace dans des contextes complexes, tels que les cellules vivantes ou des micror&#xE9;seaux de capteurs. On ci d&#xE9;crivent une plate-forme g&#xE9;n&#xE9;rale de la conception de sondes ratiom&#xE9;triques bas&#xE9;es sur une Tb h&#xE9;t&#xE9;rom&#xE9;tallique (3 +) / Eu (3 +)-bis-lanthanide ensemble, constitu&#xE9; d&#x26;#39;un m&#xE9;lange, ou &#x26;quot;cocktail&#x26;quot;, de autrement identique heterometalated ch&#xE9;lates. Le ch&#xE9;late contient une antenne photons organique qui sensibilise le Tb (3 +) / Eu (3 +) de luminescence. Les contributions des deux m&#xE9;taux &#xE0; la spectre de luminescence composite peut &#xEA;tre accord&#xE9; &#xE0; la m&#xEA;me &#xE9;chelle relative en r&#xE9;glant la stoechiom&#xE9;trie du cocktail, ce qui permet des changements subtils dans leur rapport &#xE0; &#xEA;tre mesur&#xE9;e avec pr&#xE9;cision. Important, le rapport r&#xE9;pond &#xE0; des changements chimiques et de l&#x26;#39;environnement subies par l&#x26;#39;antenne de photons, pour rendre le syst&#xE8;me une plate-forme id&#xE9;ale pour la conception de sondes chimiques et enzymatiques. Comme preuves de concept, nous d&#xE9;crivons une sonde ratiom&#xE9;trique pour l&#x26;#39;activit&#xE9; est&#xE9;rase et un capteur de polarit&#xE9; sensible ratiom&#xE9;trique.

Cocktails de Tb (3 +) et de l&#x26;#39;UE (3 +) Complexes: une plate-forme g&#xE9;n&#xE9;rale pour la conception de sondes optiques ratiom&#xE9;triques

Fluoreszenz und lumineszente-Reportern, die molekularen Ereignisse von Interesse zu signalisieren, durch Modulation das Verh&auml;ltnis der Gipfel ihrer Emission-Profil haben Vorteile gegen&uuml;ber Reportern, die einfach ihre Emissionsintensit&auml;t modulieren, da ratiometrische Messung unabh&auml;ngig von Konzentration ist und erm&ouml;glicht ihnen es, komplexe Zusammenh&auml;nge, wie lebende Zellen oder Sensor-Microarrays wirksam. Wir beschreiben hier eine allgemeine Plattform f&uuml;r die Gestaltung von ratiometrisch Sonden basierend auf einem Heterometallic Tb(3+)/Eu(3+) BIZ-Lanthanide Ensemble, bestehend aus einer Mischung oder &quot;cocktail&quot;, der ansonsten identische Heterometalated Chelate. Die Chelat enth&auml;lt eine Bio-Photon-Antenne, die die Tb(3+)/Eu(3+)-Lumineszenz sensibilisiert. Die Beitr&auml;ge der beiden Metalle zu den zusammengesetzten Lumineszenz-Frequenzen k&ouml;nnen auf die gleiche relative Skala abgestimmt werden, durch Anpassen der St&ouml;chiometrie der cocktail, erm&ouml;glichen subtilen Ver&auml;nderungen in ihrem Verh&auml;ltnis zur pr&auml;zise gemessen werden. Wichtig ist, reagiert das Verh&auml;ltnis auf chemischen und &ouml;kologischen Ver&auml;nderungen, die von der Photon-Antenne, wodurch das System eine ideale Plattform f&uuml;r die Gestaltung der chemischen und enzymatischen Sonden erlebt. Als Beweise des Konzepts beschreiben wir ratiometrisch Pr&uuml;fspitze f&uuml;r Esterase-Aktivit&auml;t und eine Polarit&auml;t-responsive ratiometrisch-Sensor.

Cocktail von Tb(3+) und Eu(3+): eine allgemeine Plattform f&uuml;r die Gestaltung von ratiometrisch optische Sonden.

Reporter fluorescenti e luminescenti che segnalano eventi molecolari di interesse modulando il rapporto dei picchi nel loro profilo di emissione hanno vantaggi rispetto ai giornalisti che semplicemente modulano la loro intensit&agrave; di emissione, poich&eacute; raziometrici misura &egrave; indipendente dalla concentrazione e permette loro di essere efficace in contesti complessi, come le cellule viventi o microarrays del sensore. Descriviamo qui una piattaforma generale per la progettazione di sonde raziometriche basate su un ensemble di bis-lantanidi Tb(3+)/Eu(3+) heterometallic, consistente in una miscela, o &quot;cocktail&quot;, dei chelati heterometalated altrimenti identici. Il chelato contiene un&#39;antenna fotone organici che sensibilizza la luminescenza Tb(3+)/Eu(3+). I contributi dei due metalli per lo spettro di luminescenza composito possono essere sintonizzati alla stessa scala relativa regolando la stechiometria dei cocktail, permettendo cambiamenti sottili nel loro rapporto deve essere misurata con precisione. Soprattutto, il rapporto risponde ai cambiamenti chimici e ambientali sperimentati dall&#39;antenna fotone, rendendo il sistema una piattaforma ideale per la progettazione di sonde chimiche ed enzimatiche. Come prove di concetto, descriviamo sonde raziometriche per attivit&agrave; esterasi e un sensore di polarit&agrave;-reattiva raziometrici.

Cocktail di complessi di Tb(3+) ed Eu(3+): una piattaforma per la progettazione di ottiche sonde raziometriche generale.

&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x767A;&#x5149;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x306E;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x6BD4;&#x306F;&#x30EC;&#x30B7;&#x30AA;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306F;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x5358;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x767A;&#x5149;&#x5F37;&#x5EA6;&#x3092;&#x5909;&#x8ABF;&#x3059;&#x308B;&#x8A18;&#x8005;&#x5229;&#x70B9;&#x3092;&#x6301;&#x3061;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x304C;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x6709;&#x52B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5909;&#x8ABF;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x76EE;&#x7684;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x901A;&#x77E5;&#x3059;&#x308B;&#x86CD;&#x5149;&#x706F;&#x3068;&#x767A;&#x5149;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306A;&#x3069;&#x751F;&#x304D;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3053;&#x3053;&#x306B;&#x7570;&#x7A2E;TB&#xFF08;3 +&#xFF09;/ EU&#xFF08;3 +&#xFF09;&#x306F;&#x305D;&#x3046;&#x3067;&#x306A;&#x3051;&#x308C;&#x3070;&#x3001;&#x540C;&#x3058;heterometalated&#x306E;&#x6DF7;&#x5408;&#x7269;&#x3001;&#x53C8;&#x306F; &#x26;quot;&#x30AB;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EB;&#x26;quot;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D3;&#x30B9; - &#x30E9;&#x30F3;&#x30BF;&#x30CB;&#x30C9;&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EB;&#x304C;&#x3001;&#x30AD;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x30EC;&#x30B7;&#x30AA;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x306E;&#x8A2D;&#x8A08;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AD;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;TB&#xFF08;3 +&#xFF09;/ EU&#xFF08;3 +&#xFF09;&#x306E;&#x767A;&#x5149;&#x3092;&#x5897;&#x611F;&#x3001;&#x6709;&#x6A5F;&#x5149;&#x5B50;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x3092;&#x542B;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8907;&#x5408;&#x767A;&#x5149;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x306B;2&#x3064;&#x306E;&#x91D1;&#x5C5E;&#x306E;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6BD4;&#x306E;&#x5FAE;&#x5999;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x3001;&#x30AB;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EB;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x91CF;&#x8AD6;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x540C;&#x3058;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x898F;&#x6A21;&#x306B;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x5272;&#x5408;&#x306F;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9175;&#x7D20;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x306E;&#x8A2D;&#x8A08;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7406;&#x60F3;&#x7684;&#x306A;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3001;&#x5149;&#x5B50;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x304C;&#x7D4C;&#x9A13;&#x3057;&#x305F;&#x5316;&#x5B66;&#x7269;&#x8CEA;&#x3068;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BB;&#x30D7;&#x30C8;&#x306E;&#x8A3C;&#x660E;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3068;&#x6975;&#x6027;&#x5FDC;&#x7B54;&#x30EC;&#x30B7;&#x30AA;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30EC;&#x30B7;&#x30AA;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Tb&#x306E;&#x30AB;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EB;&#xFF08;3 +&#xFF09;&#x3068;Eu&#xFF08;3 +&#xFF09;&#x932F;&#x4F53;&#xFF1A;&#x30EC;&#x30B7;&#x30AA;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x5149;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x306E;&#x8A2D;&#x8A08;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;

&#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBC29;&#xCD9C; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD09;&#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBE44;&#xC728;&#xC744; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558; &#xC5EC; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xC2E0;&#xD638; &#xD615;&#xAD11; &#xBC0F; &#xBC1C;&#xAD11; &#xAE30;&#xC790;&#xB294; &#xAE30;&#xC790; &#xBE44;&#xC728; &#xD658;&#xC0B0; &#xCE21;&#xC815;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801; &#xC774;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC0B4;&#xC544;&#xC788;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xB610;&#xB294; &#xC13C;&#xC11C; microarrays &#xAC19;&#xC740; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC0C1;&#xD669;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB2E8;&#xC21C;&#xD788; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBC29;&#xCD9C; &#xAC15;&#xB3C4; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xC810;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC5EC;&#xAE30; &#xBE44;&#xC728; &#xAE30;&#xC900; &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C;&#xB294; &#xD63C;&#xD569;&#xBB3C;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB41C; heterometallic Tb(3+)/Eu(3+) &#xB450;&#xBC88;&#xC9F8; &#xB780;&#xD0C0;&#xB118;&#xC871; &#xC559;&#xC0C1;&#xBE14;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB610;&#xB294; &quot;&#xCE75;&#xD14C;&#xC77C;&quot;, &#xB2E4;&#xB978; &#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; heterometalated &#xD0AC;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; &#xC124;&#xACC4;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC; &#xAE30;&#xC220;. Chelate sensitizes Tb(3+)/Eu(3+) &#xBC1C;&#xAD11; &#xC720;&#xAE30; &#xAD11;&#xC790; &#xC548;&#xD14C;&#xB098;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450; &#xAE08;&#xC18D; &#xBCF5;&#xD569; &#xBC1C;&#xAD11; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC;&#xC744; &#xAE30;&#xC5EC; stoichiometry&#xC758; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBE44;&#xC728;&#xC744; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xCE21;&#xC815;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xCE75;&#xD14C;&#xC77C;, &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xBBF8;&#xBB18;&#xD55C; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC870;&#xC815; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC19;&#xC740; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801; &#xADDC;&#xBAA8;&#xB97C; &#xC870;&#xC815; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xBE44; &#xD654;&#xD559;&#xACFC; &#xD6A8;&#xC18C; &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C; &#xC124;&#xACC4;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC774;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294; &#xAD11;&#xC790; &#xC548;&#xD14C;&#xB098;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACBD;&#xD5D8; &#xD558;&#xB294; &#xD654;&#xD559; &#xBC0F; &#xD658;&#xACBD; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC1C;&#xB150;&#xC758; &#xAD50;&#xC815;&#xC73C;&#xB85C; &#xC6B0;&#xB9AC; esterase &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBE44;&#xC728; &#xAE30;&#xC900; &#xC870;&#xC0AC; &#xBC0F; &#xADF9;&#xC131; &#xC751;&#xB2F5; &#xBE44;&#xC728; &#xC13C;&#xC11C;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Tb(3+) &#xBC0F; Eu(3+) &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC758; &#xCE75;&#xD14C;&#xC77C;: &#xBE44;&#xC728; &#xAE30;&#xC900; &#xAD11;&#xD559; &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C; &#xC124;&#xACC4;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;.

Reporteros fluorescentes y luminiscentes que se&#xF1;alan eventos moleculares de inter&#xE9;s por la modulaci&#xF3;n de la relaci&#xF3;n de picos en su perfil de emisi&#xF3;n tienen ventajas sobre la prensa que simplemente modulan su intensidad de emisi&#xF3;n, ya que la medici&#xF3;n radiom&#xE9;trica es independiente de la concentraci&#xF3;n y les permite ser eficaces en contextos complejos, tales como las c&#xE9;lulas vivas o microarrays de sensores. Se describen una plataforma general para el dise&#xF1;o de sondas ratiometric basado en una Tb heteromet&#xE1;licos (3 +) / Eu (3 +) de bis-lant&#xE1;nido conjunto, compuesto de una mezcla, o &#x26;quot;c&#xF3;ctel&#x26;quot;, de lo contrario id&#xE9;ntico heterometalated quelatos. El quelato contiene una antena fot&#xF3;n org&#xE1;nico que sensibiliza la Tb (3 +) / Eu (3 +) luminiscencia. Las contribuciones de los dos metales en el espectro de la luminiscencia compuesto puede ser sintonizada en la misma escala relativa mediante el ajuste de la estequiometr&#xED;a del c&#xF3;ctel, lo que permite los cambios sutiles en su relaci&#xF3;n al ser medidos con precisi&#xF3;n. Es importante destacar que la relaci&#xF3;n responde a los cambios qu&#xED;micos y ambientales experimentadas por la antena de fotones, lo que hace el sistema una plataforma ideal para el dise&#xF1;o de productos qu&#xED;micos y enzim&#xE1;ticos sondas. Como pruebas de concepto, se describe una sonda radiom&#xE9;trica para la actividad de la esterasa y un sensor radiom&#xE9;trico la polaridad de responder.

Los c&#xF3;cteles de Tb (3 +) y la UE (3 +) Complejos: una plataforma general para el dise&#xF1;o de sondas &#xF3;pticas ratiometric

&#x79FB;&#x5230;&#x8FD1;&#x7EA2;&#x5916;&#x8367;&#x5149;&#x5206;&#x5B50;&#x5F00;&#x5173;&#xFF1A; luminogenic &#x8BB0;&#x8005;&#x5E95;&#x7269;&#x6C27;&#x5316;&#x8FD8;&#x539F;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

Transposing molecular fluorescent switches into the near-IR: development of luminogenic reporter substrates for redox metabolism.

Transposition mol&#xE9;culaire commutateurs fluorescents dans le proche infrarouge: le d&#xE9;veloppement de substrats Reporter luminog&#xE8;ne pour le m&#xE9;tabolisme redox

In der N&auml;he der IR die molekulare Leuchtstofflampen Schalter Umsetzung: Entwicklung der Luminogenic Reporter Substrate f&uuml;r Redox-Stoffwechsel.

Trasposizione di interruttori molecolari fluorescenti in near-IR: lo sviluppo di substrati reporter luminogenic per metabolismo redox.

&#x30EC;&#x30C9;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x767A;&#x5149;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x57FA;&#x8CEA;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#xFF1A;&#x8FD1;&#x8D64;&#x5916;&#x306B;&#x5206;&#x5B50;&#x86CD;&#x5149;&#x706F;&#x306E;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x3092;&#x5165;&#x308C;&#x66FF;&#x3048;&#x308B;

&#xAC00;&#xAE4C;&#xC6B4; &#xC801;&#xC678;&#xC120;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xC790; &#xD615;&#xAD11; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58; &#xC870;: redox &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; luminogenic &#xAE30;&#xC790; &#xAE30;&#xD310;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;.

La transposici&#xF3;n de interruptores moleculares fluorescentes en el infrarrojo cercano: Desarrollo de sustratos para el metabolismo del reportero de Luminogenic Redox

&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x63D0;&#x51FA;&#x5149;&#x5B66;&#x65B9;&#x6CD5;&#x76D1;&#x6D4B;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684; AKR1C2 &#x548C; AKR1C3 &#x5728;&#x6D3B;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x963F;&#x5C14;&#x591A; &middot; &#x916E;&#x57FA;&#x8FD8;&#x539F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x9176;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x53D7;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x53CD;&#x5E94;&#x5143;&#x4EF6; &#xFF08;&#x662F;&#xFF09;&#xFF0C;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x6587;&#x732E;&#xFF0C;&#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#x53C8;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; Nrf2 &#x6240;&#x793A;&#x3002;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x5F15;&#x51FA;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8054;&#x76DF;&#xFF0C;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x9176;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x8868;&#x793A;&#x65B0;&#x7597;&#x6CD5;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x764C;&#x75C7;&#x9886;&#x57DF;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528; Coumberone&#x3001; &#x4EE3;&#x8C22;&#x8367;&#x5149;&#x63A2;&#x9488;&#x548C;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;AKR1C2 &#x548C; AKR1C3 &#x53EF;&#x4EE5;&#x5B9A;&#x91CF;&#x8861;&#x91CF;&#x4E0B;&#x662F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5E94;&#x6FC0;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x4E0A;&#x8C03;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x901A;&#x8FC7;&#x8367;&#x5149;&#x5206;&#x6790;&#x6216;&#x4E0D;&#x53D8;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8367;&#x5149;&#x663E;&#x5FAE;&#x6210;&#x50CF;&#x3002;&#x8BE5;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5177;&#x6709;&#x7075;&#x654F;&#x5EA6;&#x9AD8;&#x3001; &#x52A8;&#x6001;&#x8303;&#x56F4;&#x5927;&#xFF0C;&#x611F;&#x5E94;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x4E09;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4EE3;&#x8C22;&#x529F;&#x80FD;&#x663E;&#x8457;&#x4E0D;&#x540C; (&#x8F6C;&#x67D3;&#x7684;&#x7334;&#x80BE; COS-1 &#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x795E;&#x7ECF;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624; IMR 32 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x548C;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE; HepG2) &#x6240;&#x793A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5E94;&#x7528;&#x65B0;&#x65B9;&#x6CD5;&#x68C0;&#x67E5;&#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x5929;&#x7136;&#x4EA7;&#x54C1; (spirotenuipesine A&#x3001; spirotenuipesine B&#x3001; G-methylester&#x3001; scabronine &#x548C; panaxytriol&#xFF09;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53D1;&#x73B0;&#x8BE5; panaxytriol&#xFF0C;&#x7EA2;&#x4EBA;&#x53C2;&#x63D0;&#x53D6;&#x7269;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x6210;&#x5206;&#x662F;&#x6709;&#x529B;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5242;&#x3002;AKR1C &#x9176;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5316;&#x5B66;&#x6210;&#x5206;&#x5747;&#x5300; panaxytriol&#xFF0C;&#x4E0A;&#x8C03;&#x4E86;&#x90E8;&#x5206;&#x4F9D;&#x9760; PKC &#x548C;&#x808C;&#x9187;&#x6FC0;&#x9176;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x6240;&#x793A;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x673A;&#x5236;&#x53EF;&#x80FD;&#x5360; panaxytriol &#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x3001; &#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x6297;&#x764C;&#x6027;&#x8D28;&#x3002;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x4E00;&#x9886;&#x57DF;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4E0E;&#x6B64;&#x5904;&#x6240;&#x8FF0;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x5174;&#x8DA3;&#x65E5;&#x76CA;&#x589E;&#x52A0;&#x5C06;&#x5927;&#x5927;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x71C3;&#x6599;&#x662F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5242;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x4F7F;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x52AA;&#x529B;&#x3002;

&#x5F71;&#x50CF;&#x4E2D;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x4EBA;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x9176;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#xFF1A; coumberone&#xFF0C;&#x4EBA;&#x7C7B; AKR1C &#x9176;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x8BB0;&#x8005;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684; panaxytriol&#xFF0C;&#x7EA2;&#x4EBA;&#x53C2;&#x6D3B;&#x6027;&#x6210;&#x5206;&#x3002;

We here present an optical method for monitoring the activity of the inducible aldo-keto reductases AKR1C2 and AKR1C3 in living human cells. The induction of these enzymes is regulated by the antioxidant response element (ARE), as demonstrated in recent literature, which in turn is dependent on the transcription factor Nrf2. The activation of ARE leads to the transcription of a coalition of cytoprotective enzymes and thus represents an important target for the development of new therapies in the area of neurodegenerative diseases and cancer. Through the use of Coumberone, a metabolic fluorogenic probe, and isoform-selective inhibitors, the upregulation of cellular stress markers AKR1C2 and AKR1C3 can be quantitatively measured in the presence of ARE activator compounds, via either a fluorimetric assay or fluorescence microscopy imaging of intact cells. The method has both high sensitivity and broad dynamic range, as demonstrated by induction studies in three cell lines with dramatically different metabolic capabilities (transfected monkey kidney COS-1 cells, human neuroblastoma IMR-32 cells, and human liver HepG2 cells). We applied the new method to examine a number of neurotrophic natural products (spirotenuipesine A, spirotenuipesine B, scabronine G-methylester, and panaxytriol), and discovered that panaxytriol, an active component of red ginseng extracts, is a potent ARE inducer. The upregulation of AKR1C enzymes, induced by chemically homogeneous panaxytriol, was partially dependent on PKC and PI3K kinases as demonstrated by the application of selective inhibitors. This cellular mechanism may account for panaxytriol's neurotrophic, neuroprotective, and anticancer properties. The protective effects of ARE inducers against tumorgenesis and neurodegeneration fuel the growing interest in this area of research and the method described here will greatly enable these endeavors.

Imaging induction of cytoprotective enzymes in intact human cells: coumberone, a metabolic reporter for human AKR1C enzymes reveals activation by panaxytriol, an active component of red ginseng.

Nous pr&#xE9;sentons ici une m&#xE9;thode optique pour surveiller l&#x26;#39;activit&#xE9; de l&#x26;#39;inductible aldo-c&#xE9;to r&#xE9;ductases AKR1C2 et AKR1C3 dans les cellules vivantes humaines. L&#x26;#39;induction de ces enzymes est r&#xE9;gul&#xE9;e par l&#x26;#39;&#xE9;l&#xE9;ment de r&#xE9;ponse antioxydant (ARE), comme l&#x26;#39;a d&#xE9;montr&#xE9; dans la litt&#xE9;rature r&#xE9;cente, qui &#xE0; son tour d&#xE9;pend du facteur de transcription Nrf2. L&#x26;#39;activation de l&#x26;#39;ARE conduit &#xE0; la transcription d&#x26;#39;une coalition d&#x26;#39;enzymes cytoprotecteurs et repr&#xE9;sente donc une cible importante pour le d&#xE9;veloppement de nouvelles th&#xE9;rapies dans le domaine des maladies neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives et des cancers. Par l&#x26;#39;utilisation de Coumberone, une sonde fluorog&#xE8;ne m&#xE9;tabolique, et inhibiteurs s&#xE9;lectifs des isoformes, la r&#xE9;gulation positive des marqueurs de stress cellulaire AKR1C2 et AKR1C3 peut &#xEA;tre mesur&#xE9;e quantitativement en pr&#xE9;sence d&#x26;#39;sont des compos&#xE9;s activateurs, par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire d&#x26;#39;une autre dosage fluorim&#xE9;trique ou imagerie de microscopie &#xE0; fluorescence des cellules intactes . La m&#xE9;thode est &#xE0; la fois une haute sensibilit&#xE9; et large gamme dynamique, comme l&#x26;#39;a d&#xE9;montr&#xE9; par des &#xE9;tudes d&#x26;#39;induction dans trois lign&#xE9;es cellulaires avec radicalement diff&#xE9;rentes capacit&#xE9;s m&#xE9;taboliques (transfect&#xE9;es de rein de singe COS-1 des cellules de neuroblastome, des humains IMR-32 cellules, et l&#x26;#39;homme du foie HepG2 cellules). Nous avons appliqu&#xE9; la nouvelle m&#xE9;thode d&#x26;#39;examiner un certain nombre de produits naturels (neurotrophiques spirotenuipesine A, B spirotenuipesine, scabronine G-m&#xE9;thylique, et panaxytriol), et a d&#xE9;couvert que panaxytriol, un composant actif d&#x26;#39;extraits de ginseng rouge, est un puissant inducteur SONT. La r&#xE9;gulation &#xE0; la hausse des enzymes AKR1C, induite par panaxytriol chimiquement homog&#xE8;ne, a &#xE9;t&#xE9; partiellement d&#xE9;pendantes de kinases PKC et PI3K comme l&#x26;#39;a d&#xE9;montr&#xE9; par l&#x26;#39;application d&#x26;#39;inhibiteurs s&#xE9;lectifs. Ce m&#xE9;canisme cellulaire peut expliquer neurotrophique panaxytriol, les neuroprotecteurs, et des propri&#xE9;t&#xE9;s anticanc&#xE9;reuses. Les effets protecteurs de la tumorigen&#xE8;se sont des inducteurs contre la neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence et de carburant de l&#x26;#39;int&#xE9;r&#xEA;t croissant dans ce domaine de la recherche et la m&#xE9;thode d&#xE9;crite ici va grandement permettre &#xE0; ces efforts.

Induction des enzymes Imaging cytoprotecteurs dans des cellules humaines intactes: Coumberone, un rapporteur pour l&#x26;#39;homme m&#xE9;tabolique enzymes AKR1C r&#xE9;v&#xE8;le Activation par Panaxytriol, un composant actif du ginseng rouge

Wir pr&auml;sentieren hier eine optische Methode zur Kontrolle der T&auml;tigkeit der durch Induktion Aldo-Keto-Reductases AKR1C2 und AKR1C3 in lebenden menschlichen Zellen. Die Induktion dieser Enzyme wird durch die Antioxidant Response-Element (sind), wie in Literatur, die wiederum den Transkriptionsfaktor Nrf2 abh&auml;ngig ist. Die Aktivierung des sind Voraussetzung f&uuml;r die Transkription einer Koalition von Cytoprotective Enzyme und stellt ein wichtiges Ziel f&uuml;r die Entwicklung neuer Therapien im Bereich der neurodegenerativen Erkrankungen und Krebs. Durch den Einsatz von Coumberone, einer metabolischen Fluorogenic-Sonde und Isoform-selektive Inhibitoren Verbindungen die Hochregulation der zellul&auml;ren Stress-Marker, die AKR1C2 und AKR1C3 in der Gegenwart sind Aktivator quantitativ gemessen werden kann, &uuml;ber eine fluorimetrische Assay oder Fluoreszenz-Mikroskopie-Bildgebung der intakten Zellen. Die Methode hat hohe Empfindlichkeit und breiten Dynamikbereich, wie durch Induktion Studien in drei Zelllinien mit dramatisch unterschiedlichen metabolischen Funktionen (COS-1 transfizierte Monkey Nierenzellen, menschlichen Neuroblastoma IMR-32 Zellen und menschliche Leberzellen HepG2) gezeigt. Wir angewendet, die neue Methode, um eine Reihe von Neurotrophic Naturprodukte (Spirotenuipesine A, Spirotenuipesine B, Scabronine G-Methylester und Panaxytriol) zu untersuchen, und entdeckte, dass Panaxytriol, eine aktive Komponente des roten Ginseng Extrakte, ein potenter Induktor sind. Die Hochregulation von AKR1C Enzymen, induziert durch chemisch homogenen Panaxytriol, war teilweise abh&auml;ngig von PKC und PI3K Kinasen, wie durch die Anwendung von selektiven Inhibitoren gezeigt. Dieser zellul&auml;re Mechanismus kann Panaxytriol von Neurotrophic neuroprotektive und Anti-Krebs-Eigenschaften ber&uuml;cksichtigen. Die sch&uuml;tzende Wirkung von sind Induktoren gegen Tumorgenesis und Neurodegeneration Kraftstoffen, die das wachsende Interesse an diesem Bereich der Forschung und der hier beschriebenen Methode stark wird erm&ouml;glichen diese Bem&uuml;hungen.

Imaging Induktion Cytoprotective Enzyme in den intakten menschlichen Zellen: Coumberone, metabolische Reporter f&uuml;r menschliche AKR1C Enzyme offenbart Aktivierung von Panaxytriol, eine aktive Komponente des roten Ginseng.

Presentiamo qui un metodo ottico per il monitoraggio dell&#39;attivit&agrave; della reductases inducibile aldo-cheto AKR1C2 e AKR1C3 nelle cellule umane viventi. L&#39;induzione di questi enzimi &egrave; regolata dall&#39;elemento risposta antiossidante (ARE), come dimostrato nella letteratura recente, che a sua volta dipende il fattore di trascrizione Nrf2. L&#39;attivazione di sono conduce per la trascrizione di una coalizione di enzimi citoprotettivo e quindi rappresenta un obiettivo importante per lo sviluppo di nuove terapie nella zona del cancro e delle malattie neurodegenerative. Attraverso l&#39;uso di Coumberone, una sonda fluorogenic metabolica e inibitori selettivi isoforma, la sovraregolazione di marcatori di stress cellulare AKR1C2 e AKR1C3 pu&ograve; essere misurato quantitativamente in presenza di attivatore sono composti, attraverso un&#39;analisi fluorimetrica o imaging microscopia di fluorescenza delle cellule intatte. Il metodo ha sia ad alta sensibilit&agrave; e ampia gamma dinamica, come dimostrato da studi di induzione in tre linee cellulari con funzionalit&agrave; metabolica drammaticamente diversa (transfected scimmia Rene COS-1 cellule, neuroblastoma umano IMR-32 e le cellule del fegato umane HepG2). Abbiamo applicato il nuovo metodo per esaminare una serie di prodotti naturali neurotrophic (spirotenuipesine A, spirotenuipesine B, scabronine G-estere solfonico e panaxytriol) e scoperto che panaxytriol, un componente attivo di estratti di ginseng rosso, &egrave; un potente induttore di sono. La sovraregolazione di enzimi AKR1C, indotta da panaxytriol chimicamente omogeneo, &egrave; stato parzialmente dipendente chinasi PKC e PI3K, come dimostrato dall&#39;applicazione di inibitori selettivi. Questo meccanismo cellulare possa essere responsabili di panaxytriol neurotrophic, neuroprotettivo e le propriet&agrave; antitumorali. Gli effetti protettivi di induttori sono contro uso e neurodegenerazione carburante il crescente interesse in questo settore della ricerca e il metodo descritto qui sar&agrave; notevolmente abilitare questi sforzi.

Imaging ad induzione di enzimi citoprotettivo nelle cellule umane intatte: coumberone, un reporter metabolico per gli enzimi AKR1C umani rivela attivazione di panaxytriol, un componente attivo del ginseng rosso.

&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C9; - &#x30B1;&#x30C8;&#x306F;&#x751F;&#x304D;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;AKR1C2&#x3068;AKR1C3&#x3092;&#x9084;&#x5143;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5149;&#x5B66;&#x7684;&#x624B;&#x6CD5;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306F;&#x3001;&#x9806;&#x756A;&#x306B;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;NRF2&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x6587;&#x732E;&#x3067;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x6297;&#x9178;&#x5316;&#x5FDC;&#x7B54;&#x30A8;&#x30EC;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#xFF08;ARE&#xFF09;&#x3001;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x4FDD;&#x8B77;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x9023;&#x5408;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x306B;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x764C;&#x306E;&#x5206;&#x91CE;&#x3067;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Coumberone&#x3001;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x86CD;&#x5149;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;AKR1C2&#x3068;AKR1C3&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x306B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x7121;&#x50B7;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x86CD;&#x5149;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x86CD;&#x5149;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;ARE&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x5287;&#x7684;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6301;&#x3064;3&#x3064;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#xFF08;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B5;&#x30EB;&#x814E;&#x81D3;COS-1&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x795E;&#x7D4C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;IMR-32&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x809D;HepG2&#x7D30;&#x80DE;&#xFF09;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x9AD8;&#x611F;&#x5EA6;&#x3068;&#x5E83;&#x3044;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x81EA;&#x7136;&#x306E;&#x88FD;&#x54C1;&#x306E;&#x6570;&#xFF08;spirotenuipesine A&#x3001;spirotenuipesine B&#x3001;scabronine G-&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EB;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;panaxytriol&#xFF09;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x9069;&#x7528;&#x3057;&#x3001;panaxytriol&#x3001;&#x7D05;&#x53C2;&#x62BD;&#x51FA;&#x7269;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x6210;&#x5206;&#x306F;&#x3001;&#x5F37;&#x529B;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x5FDC;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x5747;&#x8CEA;&#x306A;panaxytriol&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;AKR1C&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x4E0A;&#x6607;&#x306F;&#x3001;PKC&#x53CA;&#x3073;PI3K&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;panaxytriol&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6297;&#x764C;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x8003;&#x616E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x7814;&#x7A76;&#x3068;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x5206;&#x91CE;&#x3078;&#x306E;&#x95A2;&#x5FC3;&#x306E;&#x9AD8;&#x307E;&#x308A;&#x304C;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52AA;&#x529B;&#x3092;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;tumorgenesis&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x71C3;&#x6599;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7121;&#x50B7;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x4FDD;&#x8B77;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x8A98;&#x5C0E;&#xFF1A;Coumberone&#x3001;&#x30D2;&#x30E5;&#x30FC;&#x30DE;&#x30F3;AKR1C&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;Reporter&#x306F;Panaxytriol&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;&#x7D05;&#x53C2;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6210;&#x5206;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC5EC;&#xAE30; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC54C;&#xB3C4;-keto reductases AKR1C2 &#xBC0F; AKR1C3 &#xC0B4;&#xC544;&#xC788;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xAD11;&#xD559; &#xBC29;&#xBC95; &#xC81C;&#xC2DC;. &#xCC28;&#xB840;&#xB85C; Nrf2 &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBB38;&#xD559; &#xC5D0;&#xC11C;&#xCC98;&#xB7FC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD56D; &#xC0B0;&#xD654; &#xBC18;&#xC751; &#xC694;&#xC18C; (&#xB294;)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD65C;&#xC131;&#xD654; cytoprotective &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xC5F0;&#xD569;&#xAD70;&#xC758; &#xC804;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C; &#xB418;&#xBA70; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658; &#xBC0F; &#xC554; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC;&#xBC95;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Coumberone, &#xB300;&#xC0AC; fluorogenic &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C;&#xC640; isoform &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; AKR1C2 &#xBC0F; AKR1C3 &#xC591;&#xC801; &#xC874;&#xC7AC;&#xB294; &#xD65C;&#xC131; &#xCE21;&#xC815; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xC758; upregulation &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; fluorimetric &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xB610;&#xB294; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC140;&#xC758; &#xD615;&#xAD11; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574;. &#xC774; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xB192;&#xC740; &#xAC10;&#xB3C4; &#xB113;&#xC740; &#xB3D9;&#xC801; &#xBC94;&#xC704;, &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC; &#xAE30;&#xB2A5; (transfected &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774; &#xC2E0;&#xC7A5; COS 1 &#xC140;, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; IMR 32 &#xC140; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAC04; HepG2 &#xC138;&#xD3EC;)&#xC640; &#xD568;&#xAED8; 3 &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB3C4; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC99D;&#xBA85;&#xC73C;&#xB85C;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#x79D1; &#xC790;&#xC5F0; &#xC81C;&#xD488; (spirotenuipesine A, B spirotenuipesine, G-methylester, scabronine &#xBC0F; panaxytriol)&#xC758; &#xC218;&#xB97C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC801;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8; panaxytriol, &#xD64D; &#xC0BC; &#xCD94;&#xCD9C; &#xBB3C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xC801; &#xC815;&#xB7C9;&#xC740; &#xC720;&#xB3C4; &#xBC1C;&#xACAC;. AKR1C &#xD6A8;&#xC18C;&#xB97C; &#xD654;&#xD559;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xADE0;&#xC9C8; panaxytriol&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C;&#xC758; upregulation PKC &#xBC0F; PI3K kinases &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC800; &#xD574;&#xC81C;&#xC758; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xB4EF;&#xC774;&#xC5D0; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC758;&#xC874; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; panaxytriol&#xC758; &#x79D1;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC554; &#xC18D;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACC4;&#xC815; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBD84;&#xC57C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC640; &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC774; &#xC810;&#xC810; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; tumorgenesis &#xBC0F; neurodegeneration &#xC5F0;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300;&#xD558;&#xC5EC;&#xB294; inducers&#xC758; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB178;&#xB825;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; cytoprotective &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5;: coumberone, &#xC778;&#xAC04; AKR1C &#xD6A8;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB300;&#xC0AC; &#xAE30;&#xC790; panaxytriol, &#xD64D; &#xC0BC;&#xC758; &#xD65C;&#xC131; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

Damos a conocer un m&#xE9;todo &#xF3;ptico para el seguimiento de la actividad de la inducible aldo-ceto reductasas AKR1C2 y AKR1C3 en c&#xE9;lulas humanas vivas. La inducci&#xF3;n de estas enzimas est&#xE1; regulada por el elemento de respuesta antioxidante (ARE), como se demuestra en la bibliograf&#xED;a reciente, que a su vez depende del factor de transcripci&#xF3;n Nrf2. La activaci&#xF3;n de la SON conduce a la transcripci&#xF3;n de una coalici&#xF3;n de enzimas citoprotectores y por lo tanto representa un objetivo importante para el desarrollo de nuevas terapias en el &#xE1;rea de las enfermedades neurodegenerativas y el c&#xE1;ncer. Mediante el uso de Coumberone, una sonda fluorog&#xE9;nico metab&#xF3;lica, y los inhibidores selectivos de isoforma, la regulaci&#xF3;n positiva de los marcadores de estr&#xE9;s celular AKR1C2 y AKR1C3 puede ser medida cuantitativamente en la presencia de los compuestos activadores, ya sea a trav&#xE9;s de un ensayo de formaci&#xF3;n de im&#xE1;genes o fluorim&#xE9;trica microscop&#xED;a de fluorescencia de las c&#xE9;lulas intactas . El m&#xE9;todo tiene tanto una alta sensibilidad y amplio rango din&#xE1;mico, como se demuestra por los estudios de inducci&#xF3;n en tres l&#xED;neas celulares con capacidades metab&#xF3;licas radicalmente diferentes (transfectadas de ri&#xF1;&#xF3;n de mono COS-1 c&#xE9;lulas, las c&#xE9;lulas de neuroblastoma IMR-32, y humanos HepG2 c&#xE9;lulas del h&#xED;gado). Se aplic&#xF3; el nuevo m&#xE9;todo para examinar una serie de productos naturales neurotr&#xF3;ficos (spirotenuipesine A, B spirotenuipesine, scabronine G-metil&#xE9;ster, y panaxytriol), y descubri&#xF3; que panaxytriol, un componente activo de los extractos de ginseng rojo, es un potente inductor SON. La regulaci&#xF3;n positiva de enzimas AKR1C, inducida por panaxytriol qu&#xED;micamente homog&#xE9;nea, fue parcialmente dependiente de quinasas PKC y PI3K como se demuestra por la aplicaci&#xF3;n de los inhibidores selectivos. Este mecanismo celular puede explicar neurotr&#xF3;fico panaxytriol, el neuroprotector, y las propiedades contra el c&#xE1;ncer. Los efectos protectores de los inductores tumorgenesis contra la neurodegeneraci&#xF3;n y el combustible del inter&#xE9;s creciente en esta &#xE1;rea de la investigaci&#xF3;n y el m&#xE9;todo descrito aqu&#xED; en gran medida la ejecuci&#xF3;n de estas tareas.

La inducci&#xF3;n de las enzimas de im&#xE1;genes citoprotector en c&#xE9;lulas intactas humanos: Coumberone, un reportero metab&#xF3;lico de las enzimas humanas AKR1C revela Activaci&#xF3;n por Panaxytriol, un componente activo del ginseng rojo

Oligonucleotide-based receptors or aptamers can interact with small molecules, but the ability to achieve high-affinity and specificity of these interactions depends strongly on functional groups or epitopes displayed by the binding targets. Some classes of targets are particularly challenging: for example, monosaccharides have scarce functionalities and no aptamers have been reported to recognize, let alone distinguish from each other, glucose and other hexoses. Here we report aptamers that differentiate low-epitope targets such as glucose, fructose or galactose by forming ternary complexes with high-epitope organic receptors for monosaccharides. In a follow-up example, we expand this method to isolate high-affinity oligonucleotides against aromatic amino acids complexed in situ with a nonspecific organometallic receptor. The method is general and enables broad clinical use of aptamers for the detection of small molecules in mix-and-measure assays, as demonstrated by monitoring postprandial waves of phenylalanine in human subjects.

Recognition and sensing of low-epitope targets via ternary complexes with oligonucleotides and synthetic receptors.

The main concern pertaining to the safety of Gadolinium(III)-based contrast agents (GBCAs) is the toxicity caused by the unchelated ion, which may be inadvertently present in the solution due most commonly to excess unreacted starting material or dissociation of the complexes. Detecting the aqueous free ion during the synthesis and preparation of GBCA solutions is therefore instrumental in ensuring the safety of the agents. This paper reports the development of a sensitive fluorogenic sensor for aqueous unchelated Gadolinium(III) (Gd(III)). Our design utilizes single-stranded oligodeoxynucleotides with a specific sequence of 44 bases as the targeting moiety. The fluorescence-based assay may be run at ambient pH with very small amounts of samples in 384-well plates. The sensor is able to detect nanomolar concentration of Gd(III), and is relatively unresponsive toward a range of biologically relevant ions and the chelated Gd(III). Although some cross-reactivity with other trivalent lanthanide ions, such as Europium(III) and Terbium(III), is observed, these are not commonly found in biological systems and contrast agents. This convenient and rapid method may be useful in ascertaining a high purity of GBCA solutions. Graphical abstract Fluorescent aptamer-based assay for detecting unchelated Ln(III) ions in aqueous solution.

Article	Year
Phosphorylation state-responsive lanthanide peptide conjugates: a luminescence switch based on reversible complex reorganization. Organic letters\| PubMed ID: 16774241	2006
Cocktails of Tb(3+) and Eu(3+) complexes: a general platform for the design of ratiometric optical probes. Journal of the American Chemical Society\| PubMed ID: 17518468	2007
Transposing molecular fluorescent switches into the near-IR: development of luminogenic reporter substrates for redox metabolism. Journal of the American Chemical Society\| PubMed ID: 17542585	2007
Imaging induction of cytoprotective enzymes in intact human cells: coumberone, a metabolic reporter for human AKR1C enzymes reveals activation by panaxytriol, an active component of red gins... Journal of the American Chemical Society\| PubMed ID: 18826220	2008
Recognition and sensing of low-epitope targets via ternary complexes with oligonucleotides and synthetic receptors. Nature chemistry\| PubMed ID: 25343606	2014
Fluorescent single-stranded DNA-based assay for detecting unchelated Gadolinium(III) ions in aqueous solution. Analytical and bioanalytical chemistry\| PubMed ID: 27071762	2016

Marlin Halim

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