whole-cell-recording-calcium-release-activated-calcium-crac-currents

Whole-Cell Recording of Calcium Release-Activated Calcium (CRAC) Currents in Human T Lymphocytes

In T lymphocytes, depletion of Ca2+ from the intracellular Ca2+ store leads to activation of plasmalemmal Ca2+ channels, called Calcium Release-Activated ...

University of California, Davis

FM1-43&#xFF0C;&#x82EF;&#x4E59;&#x70EF;&#x8367;&#x5149;&#x67D3;&#x6599;&#x7684;&#x6E17;&#x5165;&#x548C;&#x67D3;&#x8272;&#x819C;&#xFF0C;&#x7528;&#x6765;&#x8C03;&#x67E5;&#x672C;&#x6784;&#x5185;&#x541E;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x548C;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x541E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5668;&#x4E2D;&#x4F11;&#x606F;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x548C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4EBA;&#x4F53;&#x7684; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x67D3;&#x6599;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7387;&#x5F3A;&#x70C8;&#x4F9D;&#x8D56;&#x548C;&#x5728;&#x9AD8;&#x7EA6; 10 &#x500D;&#x7684;&#x6E29;&#x5EA6;&#x6BD4;&#x5728;&#x9759;&#x606F; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x6E38;&#x79BB;&#x6E38;&#x79BB; Ca2 + &#x6D53;&#x5EA6;&#x4E0E; thapsigargin &#x6216; ionomycin &#x9AD8;&#x7A0B;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x52A0;&#x5FEB;&#x4E0E;&#x6E38;&#x79BB;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x805A;&#x5408;&#x5173;&#x8054;&#x7684; FM1-43 &#x79EF;&#x7D2F;&#x7387;&#x3002;&#x76F4;&#x63A5;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x805A;&#x5408;&#x5F71;&#x54CD;&#x819C;&#x8D29;&#x5356;&#x3002;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x51DD;&#x7ED3;&#x4E0B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x4E0E;&#x51DD;&#x805A; A &#x5E9F;&#x9664; FM1-43&#x3001; &#x5185;&#x5316;&#x800C; cytochalasin D &#x4E0E;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x89E3;&#x805A;&#x4E0D;&#x4EA7;&#x751F;&#x4EFB;&#x4F55;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;Photoconversion &#x7684; DAB &#x7684; FM1-43 &#x900F;&#x9732;&#x6539;&#x53D8;&#x541E;&#x8F66;&#x53A2;&#x9488;&#x5BF9;&#x4E0E; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x5185;&#x90E8;&#x5316;&#x8D27;&#x8FD0;&#x91CF;&#x5728;&#x9759;&#x606F; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6EB6;&#x9176;&#x4F53;&#x6837;&#x8F66;&#x53A2;&#x548C;&#x6CE1;&#x673A;&#x6784; &#xFF08;MVB&#xFF09; &#x6D3B;&#x5316;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;MVB &#x4ECE;&#x5916;&#x6765;&#x4F53;&#x7684;&#x5916;&#x5316;&#x901A;&#x5E38;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x9759;&#x606F; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x6765;&#x4F53;&#x8F7D;&#x7B4F;&#x76F8;&#x5173; CD3 &#x86CB;&#x767D;&#x3001; GM1 &#x9798;&#x7CD6;&#x8102;&#x548C;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;&#x5728;&#x5916;&#x819C;&#x5355;&#x5F20;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x6F14;&#x793A;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x8D29;&#x5356; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x819C; FM1-43 &#x7684;&#x6548;&#x7528;&#xFF0C;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#x671F;&#x95F4;&#x5176;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x541E;&#x8F66;&#x53A2;&#x819C;&#x8D29;&#x5356;&#x4EBA;&#x53E3;&#x548C;&#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x4E0E; FM1-43 &#x900F;&#x9732;&#x5728;&#x4F11;&#x606F;&#x548C;&#x6FC0;&#x6D3B; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

FM1-43, a fluorescent styryl dye that penetrates into and stains membranes, was used to investigate kinetics of constitutive endocytosis and to visualize the fate of endocytic organelles in resting and activated human T lymphocytes. The rate of dye accumulation was strongly temperature dependent and approximately 10-fold higher in activated than in resting T cells. Elevation of cytosolic free Ca2+ concentration with thapsigargin or ionomycin further accelerated the rate of FM1-43 accumulation associated with cytosolic actin polymerization. Direct modulation of actin polymerization affected membrane trafficking. Actin condensation beneath the plasma membrane with calyculin A abolished FM1-43 internalization, whereas actin depolymerization with cytochalasin D had no effect. Photoconversion of DAB by FM1-43 revealed altered endocytic compartment targeting associated with T cell activation. Internalized cargo was carried to lysosome-like compartments in resting T cells and to multivesicular bodies (MVB) in activated T cells. Externalization of exosomes from MVB occurred commonly in activated but not in resting T cells. T cell exosomes contained raft-associated CD3 proteins, GM1 glycosphingolipids, and phosphatidylserine at the outer membrane leaflet. The present study demonstrates the utility of FM1-43 as a marker of membrane trafficking in T cells and reveals possible mechanisms of its modulation during T cell activation.

Regulation of membrane trafficking and subcellular organization of endocytic compartments revealed with FM1-43 in resting and activated human T cells.

FM1-43, un colorant fluorescent styryle qui p&#xE9;n&#xE8;tre dans les membranes et les taches, a &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;e pour &#xE9;tudier la cin&#xE9;tique de l&#x26;#39;endocytose constitutive et de visualiser le sort des organites d&#x26;#39;endocytose dans au repos et activ&#xE9;s lymphocytes T humains. Le taux d&#x26;#39;accumulation de colorant a &#xE9;t&#xE9; fortement d&#xE9;pendante de la temp&#xE9;rature et environ 10 fois plus &#xE9;lev&#xE9;e chez activ&#xE9; que dans les cellules T au repos. &#xC9;l&#xE9;vation de libre cytosolique de Ca2 + de concentration avec thapsigargine ou ionomycine encore acc&#xE9;l&#xE9;r&#xE9; le taux de FM1-43 associ&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;accumulation de polym&#xE9;risation de l&#x26;#39;actine cytosolique. De modulation directe de polym&#xE9;risation de l&#x26;#39;actine trafic membranaire affect&#xE9;e. Condensation actine sous la membrane plasmique avec calyculine Un abolie FM1-43 int&#xE9;riorisation, alors que la d&#xE9;polym&#xE9;risation d&#x26;#39;actine par la cytochalasine D n&#x26;#39;a eu aucun effet. Photoconversion de DAB par FM1-43 a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; modifi&#xE9; compartiment endocytaire ciblage associ&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;activation des lymphocytes T. Fret int&#xE9;rioris&#xE9;e a &#xE9;t&#xE9; port&#xE9; &#xE0; lysosome-comme dans les compartiments de repos des cellules T et de corps multiv&#xE9;siculaires (MVB) dans les cellules T activ&#xE9;es. Externalisation des exosomes de MVB a eu lieu g&#xE9;n&#xE9;ralement dans activ&#xE9; mais pas dans les cellules T au repos. Lymphocytes T exosomes contenues raft-CD3 associ&#xE9;s prot&#xE9;ines, GM1 glycosphingolipides, et phosphatidyls&#xE9;rine &#xE0; la notice membrane externe. La pr&#xE9;sente &#xE9;tude d&#xE9;montre l&#x26;#39;utilit&#xE9; de FM1-43 comme un marqueur du trafic membranaire dans les cellules T et r&#xE9;v&#xE8;le les m&#xE9;canismes possibles de sa modulation au cours de l&#x26;#39;activation des lymphocytes T.

R&#xE8;glement du trafic membranaire et de l&#x26;#39;Organisation subcellulaire des compartiments endocytiques R&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; par FM1-43 en repos et activ&#xE9;s cellules T humaines

Verordnung der Membran des Menschenhandels und subzellul&#xE4;re Organisation des endozytischen F&#xE4;cher mit FM1-43 in ruhenden und aktivierten humanen T-Zellen aufgedeckt.

FM1-43, un colorante fluorescente styryl che penetra e macchie di membrane, &egrave; stato usato per studiare la cinetica di endocitosi costitutiva e visualizzare il destino degli organelli endocitico in riposo e attiva i linfociti T umani. Il tasso di accumulo di colorante era fortemente temperatura dipendente e circa 10 volte superiore in attivato rispetto a cellule T a riposo. Elevazione di free Ca2 + concentrazione citosolica con thapsigargin o ionomicina accelerato ulteriormente il tasso di accumulazione FM1-43 associato a polimerizzazione actina citosolico. Modulazione diretta di polimerizzazione dell&#39;actina colpite traffico di membrana. Condensazione di actina sotto la membrana plasmatica con calyculin A abolito FM1-43 interiorizzazione, considerando che la depolimerizzazione dell&#39;actina con citocalasina D ha avuto alcun effetto. Photoconversion di tamponare da FM1-43 ha rivelato alterati vano endocitico targeting associati con l&#39;attivazione delle cellule T. Interiorizzata cargo &egrave; stato trasportato a compartimenti lisosoma-come in riposo le cellule T e di corpi multivesicular (MVB) in cellule T attivate. Esternalizzazione di fatto da MVB avvenuti comunemente in attivato ma non in cellule T riposa. Cellule t fatto contenute zattera-associated proteins CD3, Solfatati GM1 e fosfatidilserina presso l&#39;opuscolo della membrana esterna. Il presente studio dimostra l&#39;utilit&agrave; della FM1-43 come un marcatore di membrana traffico di cellule T e rivela i possibili meccanismi di sua modulazione durante l&#39;attivazione delle cellule T.

Regolamento di organizzazione di traffico e sottocellulari membrana di compartimenti endocitico rivelato con FM1-43 in riposo e attiva le cellule T umane.

FM1-43&#x306B;&#x6D78;&#x900F;&#x3057;&#x3001;&#x6C5A;&#x308C;&#x306E;&#x819C;&#x86CD;&#x5149;&#x30B9;&#x30C1;&#x30EA;&#x30EB;&#x8272;&#x7D20;&#x306F;&#x3001;&#x69CB;&#x6210;&#x7684;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x52D5;&#x614B;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x3001;&#x4F11;&#x6B62;&#x671F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30D2;&#x30C8;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x3067;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30AA;&#x30EB;&#x30AC;&#x30CD;&#x30E9;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x3092;&#x8996;&#x899A;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8272;&#x7D20;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306E;&#x901F;&#x5EA6;&#x306F;&#x6E29;&#x5EA6;&#x306B;&#x5F37;&#x304F;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3001;&#x4F11;&#x6B62;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x7D04;10&#x500D;&#x9AD8;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30BF;&#x30D7;&#x30B7;&#x30AC;&#x30EB;&#x30AE;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A4;&#x30AA;&#x30CE;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x30BE;&#x30EB;&#x306E;&#x904A;&#x96E2;Ca2 +&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x91CD;&#x5408;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;FM1-43&#x84C4;&#x7A4D;&#x306E;&#x901F;&#x5EA6;&#x3092;&#x52A0;&#x901F;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x91CD;&#x5408;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x819C;&#x8F38;&#x9001;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x5909;&#x8ABF;&#x3002; calyculin&#x5EC3;&#x6B62;FM1-43&#x30CA;&#x30EA;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x4E0B;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x51DD;&#x7E2E;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30E9;&#x30B7;&#x30F3;D&#x3067;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x8131;&#x91CD;&#x5408;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; FM1-43&#x306B;&#x3088;&#x308B;DAB&#x306E;&#x5149;&#x5909;&#x63DB;&#x306F;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5185;&#x5728;&#x8CA8;&#x7269;&#x306F;&#x4F11;&#x6B62;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30EA;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x69D8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x591A;&#x80DE;&#x4F53;&#xFF08;MVB&#xFF09;&#x306B;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3057;&#x305F;&#x3002; MVB&#x304B;&#x3089;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x5916;&#x90E8;&#x5316;&#x304C;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4F11;&#x606F;&#x3067;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x5916;&#x819C;&#x306E;&#x30EA;&#x30FC;&#x30D5;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x3044;&#x304B;&#x3060;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;CD3&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B4;&#x7CD6;&#x8102;&#x8CEA;GM1&#x3068;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x819C;&#x8F38;&#x9001;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;FM1-43&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x4E2D;&#x306B;&#x5909;&#x8ABF;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x4F11;&#x6B62;&#x671F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30D2;&#x30C8;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;FM1-43&#x3067;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x819C;&#x8F38;&#x9001;&#x3068;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;

&#xC5D0; &#xCE68;&#xD22C; &#xD558; &#xC5EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;, &#xC5BC;&#xB8E9; &#xD615;&#xAD11; styryl &#xC5FC;&#xB8CC; FM1 43 &#xC81C;&#xC815; endocytosis&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xD734;&#xC2DD;&#xC5D0; endocytic organelles&#xC758; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC744; &#xC2DC;&#xAC01;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB41C; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5FC;&#xB8CC; &#xCD95;&#xC801; &#xC18D;&#xB3C4; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xC758;&#xC874; &#xD558; &#xACE0; &#xC57D; 10 &#xBC30; &#xB192;&#xC740; &#xC628;&#xB3C4; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD734;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;. Cytosolic &#xBB34;&#xB8CC; Ca2 + &#xB18D;&#xB3C4; thapsigargin &#xB610;&#xB294; ionomycin&#xC758; &#xD574;&#xBC1C; &#xACE0;&#xB3C4; &#xB354; cytosolic &#xB9D0;&#xB77C; &#xD569; &#xC5F0;&#xAD00; FM1 43 &#xCD95;&#xC801; &#xC18D;&#xB3C4; &#xAC00;&#xC18D;. &#xB9D0;&#xB77C; &#xD569;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811; &#xBCC0;&#xC870; &#xB9C9; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Calyculin A&#xC640; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC544;&#xB798; &#xB9D0;&#xB77C; &#xACB0;&#xB85C; &#xD3D0;&#xC9C0; FM1 43 &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654;, &#xBC18;&#xBA74; cytochalasin D&#xC640; &#xB9D0;&#xB77C; depolymerization &#xC788; &#xC5C8; &#xC544;&#xBB34;&#xB7F0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0;. Photoconversion&#xC758; FM1 43 &#xACF5;&#xAC1C; &#xD558; &#xC5EC; &#xC18C;&#xB7C9; endocytic &#xAD6C;&#xD68D; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xACBD;. &#xB0B4; &#xBA74;&#xB41C; &#xD654;&#xBB3C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD734;&#xC2DD;&#xC758; &#xB9AC;&#xC18C;&#xC880; &#xAC19;&#xC740; &#xAD6C;&#xD68D;&#xACFC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; multivesicular &#xBC14;&#xB514; (MVB) &#xC2E4;&#xC2DC; &#xB410;&#xB2E4;. MVB&#xC5D0;&#xC11C; exosomes&#xC758; &#xC678;&#xBD80;&#xD654; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD55C; &#xD558;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xD734;&#xC2DD; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB9CC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;. T &#xC140; exosomes&#xC5D0;&#xB294; &#xB5CF;&#xBAA9; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; CD3 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, GM1 glycosphingolipids phosphatidylserine &#xC678;&#xBD80; &#xB9C9; &#xC804;&#xB2E8;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB9C9; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC758; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB85C; FM1 43&#xC758; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

Endocytic &#xAD6C;&#xD68D;&#xC758; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xBC00;&#xB9E4; subcellular &#xC870;&#xC9C1; &#xADDC;&#xC815; &#xD734;&#xC2DD;&#xC758; FM1 43&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xAC04; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;.

FM1-43, un tinte fluorescente estirilo que penetra en las membranas y las manchas, se utiliz&#xF3; para investigar la cin&#xE9;tica de la endocitosis constitutiva y para visualizar el destino de los org&#xE1;nulos endoc&#xED;tica en los linfocitos T en reposo y activadas humanos. La tasa de acumulaci&#xF3;n de colorante era fuertemente dependiente de la temperatura y aproximadamente 10 veces mayor en activado que en las c&#xE9;lulas T en reposo. La elevaci&#xF3;n de libre citos&#xF3;lico concentraci&#xF3;n de Ca2 + con thapsigargin o ionomicina acelerado a&#xFA;n m&#xE1;s la tasa de FM1-43 asociado con la acumulaci&#xF3;n de polimerizaci&#xF3;n de la actina citos&#xF3;lica. La modulaci&#xF3;n directa de la trata de polimerizaci&#xF3;n de la actina de membrana afectada. La actina condensaci&#xF3;n por debajo de la membrana plasm&#xE1;tica con caliculina Un abolido FM1-43 internalizaci&#xF3;n, mientras que la despolimerizaci&#xF3;n de actina con citocalasina D no tuvo ning&#xFA;n efecto. Fotoconversi&#xF3;n de DAB por el FM1-43 revel&#xF3; compartimento alterado endoc&#xED;tica objetivo asociado con la activaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T. Internalizada carga se llev&#xF3; a lisosoma-como compartimentos en c&#xE9;lulas T en reposo y para cuerpos multivesiculares (MVB) en las c&#xE9;lulas T activadas. Externalizaci&#xF3;n de los exosomas de MVB se produjo generalmente en activa, pero no en c&#xE9;lulas T en reposo. Exosomas de c&#xE9;lulas T que contiene la balsa asociados CD3 prote&#xED;nas, glicol&#xED;pidos GM1, y fosfatidilserina en el folleto de la membrana externa. El presente estudio demuestra la utilidad de los FM1-43 como un marcador de tr&#xE1;fico de membrana en las c&#xE9;lulas T y pone de manifiesto posibles mecanismos de su modulaci&#xF3;n durante la activaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T.

La regulaci&#xF3;n de tr&#xE1;fico de membrana y de la Organizaci&#xF3;n subcelular de endoc&#xED;tica compartimentos de manifiesto con FM1-43 en reposo y activadas las c&#xE9;lulas T humanas

&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x7ECF;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x5E76;&#x52A0;&#x901F;&#x4E86;&#x819C;&#x8D29;&#x5356;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x4E0D;&#x662F;&#x5341;&#x5206;&#x6E05;&#x695A;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x91C7;&#x7528;&#x819C;&#x9632;&#x6E17;&#x8102;&#x8D28;&#x6807;&#x8BB0; FM1-43&#xFF0C;&#x63A2;&#x8BA8;&#x8D29;&#x8FD0; Jurkat T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7ECF;&#x52A8;&#x5458;&#x540E;&#x7684;&#x819C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4E86;&#x89E3;&#x653E;&#x4E0E; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x51DD;&#x7D20; P &#x6216; Ca(2+) &#x52A8;&#x5458;&#x5242; ionomycin &#x6216; thapsigargin &#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7ECF;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5185;&#x8D28;&#x7F51; (ER)&#x3001; &#x6838;&#x4FE1;&#x5C01; (NE) &#x548C;&#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;&#x7684;&#x8154;&#x5185;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684; FM1-43&#x3002;FM1-43 &#x52A0;&#x8F7D;&#x5230; ER NE &#x548C;&#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;&#x4E0D;&#x8C03;&#x89E3;&#x901A;&#x8FC7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x6DB2;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5176;&#x4ED6;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5668;&#xFF0C;&#x5982;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x548C;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x9760;&#x8FD1; FM1-43 &#x542B;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x591A;&#x6CE1;&#x4F53;&#x90FD;&#x662F;&#x514D;&#x8D39;&#x7684;&#x67D3;&#x6599;&#x3002;Intralumenal FM1-43 &#x79EF;&#x7D2F;&#x6307;&#x51FA;&#x5373;&#x4F7F;&#x7ECF;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6EB6;&#x8D28;&#x4E2D;&#x5E9F;&#x9664;&#x4E86;&#x7684;&#x80DE;&#x5916;&#x7ECF;&#x53BB;&#x9664;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x5F3A;&#x70C8;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x7684;&#x80DE;&#x5185;&#x7ECF;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x9700;&#x8981;&#x5168;&#x7403;&#x6E38;&#x79BB;&#x7ECF;&#x9AD8;&#x7A0B;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x4EA7;&#x751F;&#x7B49;&#x79BB;&#x5B50;&#x819C;&#x80DE;&#x5916;&#x7684;&#x5355;&#x5F20;&#x4E0E;&#x80A0;&#x58C1;&#x819C;&#x5355;&#x5F20;&#x7684;&#x6025;&#x8BCA;&#x5BA4;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8FDE;&#x7EED;&#x6027;&#x3002;

&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x91CA;&#x653E;&#x89E6;&#x53D1;&#x4ECE;&#x80DE;&#x5916;&#x5355;&#x5F20;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x7684;&#x819C;&#x6807;&#x8BB0; FM1-43 &#x5230;&#x5185;&#x8D28;&#x7F51;&#x4E2D; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6613;&#x4F4D;&#x3002;

Stimulation of T cell receptor in lymphocytes enhances Ca(2+) signaling and accelerates membrane trafficking. The relationships between these processes are not well understood. We employed membrane-impermeable lipid marker FM1-43 to explore membrane trafficking upon mobilization of intracellular Ca(2+) in Jurkat T cells. We established that liberation of intracellular Ca(2+) with T cell receptor agonist phytohemagglutinin P or with Ca(2+)-mobilizing agents ionomycin or thapsigargin induced accumulation of FM1-43 within the lumen of the endoplasmic reticulum (ER), nuclear envelope (NE), and Golgi. FM1-43 loading into ER-NE and Golgi was not mediated via the cytosol because other organelles such as mitochondria and multivesicular bodies located in close proximity to the FM1-43-containing ER were free of dye. Intralumenal FM1-43 accumulation was observed even when Ca(2+) signaling in the cytosol was abolished by the removal of extracellular Ca(2+). Our findings strongly suggest that release of intracellular Ca(2+) may create continuity between the extracellular leaflet of the plasma membrane and the lumenal membrane leaflet of the ER by a mechanism that does not require global cytosolic Ca(2+) elevation.

Intracellular Ca(2+) release triggers translocation of membrane marker FM1-43 from the extracellular leaflet of plasma membrane into endoplasmic reticulum in T lymphocytes.

La stimulation de r&#xE9;cepteurs de cellules T dans les lymphocytes am&#xE9;liore Ca (2 +) de signalisation et acc&#xE9;l&#xE8;re le trafic membranaire. Les relations entre ces processus ne sont pas bien comprises. Nous avons utilis&#xE9; la membrane lipidique imperm&#xE9;able marqueur FM1-43 pour explorer le trafic membranaire &#xE0; la mobilisation de la concentration intracellulaire de Ca (2 +) dans les cellules T Jurkat. Nous avons &#xE9;tabli que la lib&#xE9;ration de la concentration intracellulaire de Ca (2 +) avec des cellules T agoniste des r&#xE9;cepteurs phytoh&#xE9;magglutinine P ou avec Ca (2 +)-mobilisation des agents ionomycine ou thapsigargine induite par l&#x26;#39;accumulation de FM1-43 dans la lumi&#xE8;re du r&#xE9;ticulum endoplasmique (RE), de l&#x26;#39;enveloppe nucl&#xE9;aire (NE), et Golgi. FM1-43 chargement dans ER-NE et de Golgi n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; m&#xE9;di&#xE9;e par le cytosol parce organites autres organes tels que les mitochondries et multiv&#xE9;siculaire situ&#xE9;s &#xE0; proximit&#xE9; imm&#xE9;diate de l&#x26;#39;ER-43-FM1 contenant sont libres de colorant. Intraluminale FM1-43 accumulation n&#x26;#39;a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e, m&#xEA;me lorsque Ca (2 +) de signalisation dans le cytosol a &#xE9;t&#xE9; abolie par la suppression de Ca extracellulaire (2 +). Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent fortement que la lib&#xE9;ration de Ca intracellulaire (2 +) peuvent cr&#xE9;er une continuit&#xE9; entre la notice extracellulaire de la membrane plasmique et la notice membrane luminale de l&#x26;#39;ER par un m&#xE9;canisme qui ne n&#xE9;cessite pas mondiale cytosolique Ca (2 +) d&#x26;#39;altitude.

Intracellulaire de Ca (2 +) de sortie des d&#xE9;clencheurs de translocation de la membrane marqueur FM1-43 de la notice extracellulaire de la membrane plasmique en r&#xE9;ticulum endoplasmique dans les lymphocytes T

Intrazellul&#xE4;re Ca (2 +) Ausl&#xF6;ser reagiert Translokation von Membranmarker FM1-43 aus dem extrazellul&#xE4;ren Packungsbeilage der Plasmamembran in endoplasmatischen Reticulum in T-Lymphozyten.

La stimolazione del recettore delle cellule T nei linfociti migliora Ca(2+) segnalazione e accelera il traffico di membrana. Le relazioni tra questi processi non sono ben compresi. Abbiamo impiegato marcatore dei lipidi di membrana impermeabile FM1-43 per esplorare membrana traffico sulla mobilitazione di Ca(2+) intracellulare in cellule Jurkat T. Abbiamo stabilito che liberazione di Ca(2+) intracellulare con fitoemagglutinina di agonista del recettore delle cellule T P o Ca(2+)-mobilitare gli agenti ionomicina o thapsigargin indotta da accumulo di FM1-43 all&#39;interno del lume del reticolo endoplasmatico (ER), busta nucleare (NE) e Golgi. FM1-43 caricamento in ER-NE e Golgi non &egrave; stato mediato via citosol perch&eacute; altri organelli come mitocondri e corpi multivesicular che si trova in prossimit&agrave; di ER contenenti FM1-43 erano liberi di colorante. Accumulo di Intralumenal FM1-43 &egrave; stata osservata anche quando Ca(2+) segnalazione nel citosol fu abolito dalla rimozione di Ca(2+) extracellulare. I nostri risultati suggeriscono fortemente che rilascio di Ca(2+) intracellulare pu&ograve; creare continuit&agrave; tra l&#39;opuscolo extracellulare della membrana plasmatica e l&#39;opuscolo della membrana lumenal di ER da un meccanismo che non richiedono citosolico Ca(2+) global elevazione.

Comunicato Ca(2+) intracellulare attiva traslocazione del marcatore di membrana FM1-43 dall&#39;opuscolo extracellulare della membrana plasmatica nel reticolo endoplasmatico in linfociti T.

&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306F;&#x3001;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x819C;&#x8F38;&#x9001;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x9593;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;Jurkat T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;Ca&#x52D5;&#x54E1;&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306B;&#x819C;&#x8F38;&#x9001;&#x3092;&#x63A2;&#x7D22;&#x3059;&#x308B;&#x819C;&#x4E0D;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x306E;&#x8102;&#x8CEA;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;FM1-43&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C8;&#x30D8;&#x30DE;&#x30B0;&#x30EB;&#x30C1;&#x30CB;&#x30F3;P&#x3067;&#x307E;&#x305F;&#x306F;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;Ca&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x89E3;&#x653E;&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x3092;&#x8A2D;&#x7ACB;&#x3057;&#x3001;&#x52D5;&#x54E1;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x306E;&#x5185;&#x8154;&#xFF08;ER&#xFF09;&#x3001;&#x6838;&#x819C;&#x5185;&#x306E;FM1-43&#x306E;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x30A4;&#x30AA;&#x30CE;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30BF;&#x30D7;&#x30B7;&#x30AC;&#x30EB;&#x30AE;&#x30F3;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3092;&#xFF08;NE&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B4;&#x30EB;&#x30B8;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;FM1-43&#x542B;&#x6709;ER&#x306E;&#x8FD1;&#x304F;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3068;&#x591A;&#x80DE;&#x4F53;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x4ED6;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5C0F;&#x5668;&#x5B98;&#x306F;&#x3001;&#x67D3;&#x6599;&#x306E;&#x81EA;&#x7531;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x306E;&#x3067;&#x3001;ER-NE&#x3068;&#x30B4;&#x30EB;&#x30B8;&#x4F53;&#x3078;&#x306E;FM1-43&#x30ED;&#x30FC;&#x30C9;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002; Intralumenal FM1&#x306F;&#x3001;A-43&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306B;&#x5408;&#x56F3;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x84C4;&#x7A4D;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x3066;&#x3082;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;Ca&#x306E;&#x9664;&#x53BB;&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x5F37;&#x304F;&#x305D;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;Ca&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x6607;&#x683C;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30EA;&#x30FC;&#x30D5;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;ER&#x306E;&#x5185;&#x8154;&#x306E;&#x819C;&#x30EA;&#x30FC;&#x30D5;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x9023;&#x7D9A;&#x6027;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x306B;&#x539F;&#x5F62;&#x8CEA;&#x819C;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30EA;&#x30FC;&#x30D5;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x819C;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;FM1-43&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;

&#xC138;&#xD3EC;&#xC758; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC790;&#xADF9; Ca(2+) &#xC2E0;&#xD638; &#xAC15;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xAC00;&#xC18D; &#xB9C9; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xAC04;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4;&#xB294; &#xC798; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB9C9; &#xC2A4;&#xBA70;&#xB4E4; &#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xB9C8;&#xCEE4; FM1-43, &#xB9C9; Jurkat T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; ca(2+)&#xC758; &#xB3D9;&#xC6D0;&#xC5D0; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xB97C; &#xD0D0;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;&#xC6A9;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Ca(2+) Ca(2+) &#xB3D9;&#xC6D0; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; ionomycin &#xB610;&#xB294; thapsigargin &#xB610;&#xB294; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; phytohemagglutinin P&#xC640;&#xC758; &#xD574;&#xBC29; endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; (&#xC751;&#xAE09;&#xC2E4;), &#xD575; &#xBD09;&#xD22C; (NE)&#xC640; Golgi&#xC758; &#xB8E8;&#xBA58; &#xB0B4; FM1 43&#xC758; &#xCD95;&#xC801;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xC124;&#xB9BD;. FM1 43 NE ER&#xC640; Golgi &#xB85C;&#xB4DC;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC640; FM1 43 &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC811;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; multivesicular &#xC2DC;&#xCCB4; &#xAC19;&#xC740; &#xB2E4;&#xB978; organelles &#xC5FC;&#xB8CC;&#xC758; &#xC790;&#xC720; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB294; cytosol&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Intralumenal FM1 43 &#xCD95;&#xC801;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; ca(2+)&#xC758; &#xC81C;&#xAC70;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; ca(2+)&#xB294; cytosol&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; ca(2+)&#xC758; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; cytosolic Ca(2+) &#xAD8C;&#xD55C; &#xC0C1;&#xC2B9;&#xC744; &#xC694;&#xAD6C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC6D0;&#xD615;&#xC9C8; &#xB9C9;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC804;&#xB2E8;&#xC9C0;&#xC640; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4;&#xC758; lumenal &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC804;&#xB2E8;&#xC9C0; &#xC0AC;&#xC774; &#xC5F0;&#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4E4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Ca(2+) &#xCD9C;&#xC2DC; &#xC804;&#xC744; &#xB9C9; &#xD45C;&#xC2DD; FM1 43 &#xC6D0;&#xD615;&#xC9C8; &#xB9C9;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC804;&#xB2E8;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La estimulaci&#xF3;n de los receptores de c&#xE9;lulas T en linfocitos aumenta Ca (2 +) de se&#xF1;alizaci&#xF3;n y acelera el tr&#xE1;fico de membrana. Las relaciones entre estos procesos no se conocen bien. Se emple&#xF3; la membrana impermeable al marcador lip&#xED;dico FM1-43 para explorar el tr&#xE1;fico de membrana en la movilizaci&#xF3;n intracelular de Ca (2 +) en c&#xE9;lulas Jurkat T. Se estableci&#xF3; que la liberaci&#xF3;n de calcio intracelular (2 +) con las c&#xE9;lulas T agonista de los receptores P fitohemaglutinina o con Ca (2 +)-la movilizaci&#xF3;n de los agentes ionomicina o acumulaci&#xF3;n thapsigargin inducida de FM1-43 dentro del lumen del ret&#xED;culo endopl&#xE1;smico (RE), la envoltura nuclear (NE), y el aparato de Golgi. FM1-43 de carga en ER-NE y de Golgi no estaba mediada a trav&#xE9;s del citosol porque otros org&#xE1;nulos tales como mitocondrias y cuerpos multivesiculares situados en estrecha proximidad a la ER FM1-43-que contiene estaban libres de colorante. Intraluminal FM1-43 se observ&#xF3; acumulaci&#xF3;n, aun cuando Ca (2 +) de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en el citosol fue abolida por la eliminaci&#xF3;n de calcio extracelular (2 +). Nuestros hallazgos sugieren que la liberaci&#xF3;n de calcio intracelular (2 +) puede crear una continuidad entre el folleto extracelular de la membrana plasm&#xE1;tica y el prospecto de membrana luminal de la sala de emergencia por un mecanismo que no requiere mundial Ca citos&#xF3;lico (2 +) de elevaci&#xF3;n.

Intracelular de Ca (2 +) Publicaci&#xF3;n gatilla translocaci&#xF3;n de la membrana del marcador FM1-43 del Folleto extracelular de la membrana plasm&#xE1;tica en el ret&#xED;culo endopl&#xE1;smico en los linfocitos T

&#x5185;&#x6E90;&#x6027; Mg(2+) &#x6291;&#x5236;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50; (MIC) &#x5F53;&#x524D;&#x6700;&#x8FD1;&#x6240;&#x8FF0;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x6CBF;&#x88AD;&#x548C;&#x88AB;&#x7275;&#x8FDE;&#x7684; Mg2 + &#x7A33;&#x6001;&#x8C03;&#x63A7;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5355;&#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x73B0;&#x72B6;&#x6B65;&#x4E4B;&#x9065;&#x8868;&#x793A;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; Mg(2+) &#x7684;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x767D;&#x8840;&#x75C5; K562 &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5185;&#x5FC3;&#x5B9A;&#x5411;&#x9149;&#x7535;&#x6D41;&#x8FDE;&#x63A5;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4E2D; Ca2 + &#x548C; Mg2 + &#x5438;&#x7BA1;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x4E2D;&#x6CA1;&#x6709;&#x88AB;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x7535;&#x6D41;-&#x7535;&#x538B; &#xFF08;I-v&#xFF09; &#x5173;&#x7CFB;&#x663E;&#x793A;&#x5F3A;&#x5927;&#x7684;&#x5916;&#x6765;&#x6574;&#x6D41;&#x548C;&#x4EA7;&#x751F;&#x8D1F;&#x7535;&#x4F4D;&#x5728;&#x5927;&#x7EA6; 30 pS &#x5355;&#x901A;&#x9053;&#x8FB9;&#x5761;&#x7535;&#x5BFC;&#x3002;-V &#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x7531;&#x4FEE;&#x8865;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x5207;&#x9664;&#x5230;&#x65E0;&#x4E8C;&#x4EF7;&#x7684;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x90FD;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x6539;&#x53D8;&#x3002;&#x901A;&#x9053;&#x5F00;&#x653E;&#x6982;&#x7387; (P(o)) &#x548C;&#x5E73;&#x5747;&#x5173;&#x95ED;&#x65F6;&#x95F4;&#x5E38;&#x6570; &#xFF08;tau(C)) &#x88AB;&#x5F3A;&#x70C8;&#x7535;&#x538B;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x95E8;&#x63A7;&#x673A;&#x5236;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x57FA;&#x7840;&#x5F53;&#x524D;&#x5916;&#x6765;&#x6574;&#x6539;&#x3002;Millimolar &#x6D53;&#x5EA6;&#x7684; Ca2 + &#x6216; Mg2 + &#x5E94;&#x7528;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x819C;&#x7684;&#x4E00;&#x4FA7;&#x4EA7;&#x751F;&#x901A;&#x9053;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7F13;&#x6162;&#x4E0D;&#x53EF;&#x9006;&#x6291;&#x5236;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6240;&#x8FF0;&#x7684; Mg(2+) &#x4F9D;&#x8D56;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; Jurkat &#x548C;&#x5728;-V &#x5173;&#x7CFB;&#x3001; &#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x53C2;&#x6570;&#x548C;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x4E8C;&#x4EF7;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7EC6;&#x80DE;&#x55DC;&#x78B1;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x767D;&#x8840;&#x75C5; (RBL) &#x4E2D;&#x6240;&#x8FF0;&#x7684; MIC &#x6E20;&#x9053;&#x4E0D;&#x540C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x6B65;&#x4E4B;&#x9065;&#x8868;&#x793A;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; Mg(2+) &#x7684;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x5728; K562 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x548C;&#x5728;&#x5176;&#x4ED6;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684; MIC &#x6E20;&#x9053;&#x53EF;&#x80FD;&#x7531;&#x4E0D;&#x540C;&#x901A;&#x9053;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;

Mg(2+) &#x4F9D;&#x8D56;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x5728;&#x4EBA;&#x767D;&#x8840;&#x75C5; K562 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;

The endogenous Mg(2+)-inhibited cation (MIC) current was recently described in different cells of hematopoietic lineage and was implicated in the regulation of Mg2+ homeostasis. Here we present a single channel study of endogenously expressed Mg(2+)-dependent cation channels in the human myeloid leukemia K562 cells. Inwardly directed unitary currents were activated in cell-attached experiments in the absence of Ca2+ and Mg2+ in the pipette solution. The current-voltage (I-V) relationships displayed strong inward rectification and yielded a single channel slope conductance of approximately 30 pS at negative potentials. The I-V relationships were not altered by patch excision into divalent-free solution. Channel open probability (P(o)) and mean closed time constant (tau(C)) were strongly voltage-dependent, indicating that gating mechanisms may underlie current inward rectification. Millimolar concentrations of Ca2+ or Mg2+ applied to the cytoplasmic side of the membrane produced slow irreversible inhibition of channel activity. The Mg(2+)-dependent cation channels described in this study differ from the MIC channels described in human T-cells, Jurkat, and rat basophilic leukemia (RBL) cells in their I-V relationships, kinetic parameters and dependence on intracellular divalent cations. Our results suggested that endogenously expressed Mg(2+)-dependent cation channels in K562 cells and the MIC channels in other hematopoietic cells might be formed by different channel proteins.

Properties of Mg(2+)-dependent cation channels in human leukemia K562 cells.

Le Mg endog&#xE8;ne (2 +)-cation inhib&#xE9;e (MIC) actuel a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;cemment d&#xE9;crit dans des cellules diff&#xE9;rentes de la lign&#xE9;e h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tique et a &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9;e dans la r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie Mg2 +. Ici, nous pr&#xE9;sentons une &#xE9;tude canal unique de Mg exprim&#xE9; de mani&#xE8;re endog&#xE8;ne (2 +) des canaux cationiques d&#xE9;pendants de l&#x26;#39;homme dans les leuc&#xE9;mie my&#xE9;lo&#xEF;de des cellules K562. Dirig&#xE9;es vers l&#x26;#39;int&#xE9;rieur courants unitaires ont &#xE9;t&#xE9; activ&#xE9;s dans la cellule-annex&#xE9;s exp&#xE9;riences en l&#x26;#39;absence de Ca 2 + et Mg 2 + dans la solution de pipette. Les courant-tension (IV) les relations affich&#xE9; une forte rectification entrante et a abouti &#xE0; une conductance de canal unique pente d&#x26;#39;environ 30 ps &#xE0; des potentiels n&#xE9;gatifs. La relation IV n&#x26;#39;ont pas &#xE9;t&#xE9; modifi&#xE9;es par l&#x26;#39;excision patch dans divalent sans solution. Cha&#xEE;ne probabilit&#xE9; ouvert (P (o)) et le temps moyen ferm&#xE9;e constante (tau (C)) &#xE9;taient fortement d&#xE9;pendant de la tension, ce qui indique que les m&#xE9;canismes de d&#xE9;clenchement peuvent sous-tendre actuelle rectification entrante. Concentrations millimolaires de Ca 2 + ou Mg 2 + appliqu&#xE9;e sur le c&#xF4;t&#xE9; de la membrane cytoplasmique produite lente inhibition irr&#xE9;versible de l&#x26;#39;activit&#xE9; du canal. Le Mg (2 +) des canaux cationiques d&#xE9;pendants d&#xE9;crits dans cette &#xE9;tude diff&#xE8;rent des canaux MIC d&#xE9;crits dans les lymphocytes T humains, Jurkat, et de rats atteints de leuc&#xE9;mie basophiles (RBL), les cellules dans leurs relations IV, les param&#xE8;tres cin&#xE9;tiques et la d&#xE9;pendance &#xE0; intracellulaires des cations divalents. Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que de fa&#xE7;on endog&#xE8;ne Mg exprim&#xE9; (2 +) des canaux cationiques d&#xE9;pendants dans les cellules K562 et les canaux MIC dans d&#x26;#39;autres cellules h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques pourrait &#xEA;tre form&#xE9; par des prot&#xE9;ines des canaux diff&#xE9;rents.

Propri&#xE9;t&#xE9;s de Canaux Mg cations (2 +)-d&#xE9;pendantes dans la leuc&#xE9;mie humaine des cellules K562

Eigenschaften von Mg (2 +)-abh&#xE4;ngige Kationenkanals in humanen Leuk&#xE4;mie K562-Zellen.

Endogeno inibito Mg(2+) catione (MIC) corrente recentemente &egrave; stato descritto in diverse cellule ematopoietiche stirpe e fu coinvolto nella regolazione dell&#39;omeostasi del Mg2 +. Qui vi presentiamo uno studio singolo canale dei canali di catione Mg(2+)-dipendente endogena espresse nella leucemia mieloide umana cellule K562. Interiormente dirette unitarie correnti sono state attivate nella cella collegata esperimenti in assenza di Ca2 + e Mg2 + in soluzione la pipetta. I rapporti corrente-tensione (I-V) visualizzato rettificazione interiore forte e fruttato una conduttanza di pendio canale unico di circa 30 pS a potenziali negativi. Le relazioni V non sono state modificate da escissione di patch in soluzione bivalente-free. Canale aperto probabilit&agrave; (P(o)) e significa chiuso costante di tempo (tau(C)) erano fortemente voltaggio-dipendenti, indicando che meccanismi di gating pu&ograve; essere alla base attuale rettifica verso l&#39;interno. Millimolare concentrazioni di Ca2 + o Mg2 + applicato al lato citoplasmatico della membrana prodotto lento inibizione irreversibile dell&#39;attivit&agrave; del canale. I canali del catione Mg(2+)-dipendente descritti in questo studio differiscono dai canali MIC descritto in T-cellule umane, Jurkat e le cellule della Leucemia basofila (RBL) ratto nelle loro relazioni V, parametri cinetici e dipendenza dai cationi divalenti intracellulari. I nostri risultati ha suggerito che canali di catione Mg(2+)-dipendente endogena espresse nelle cellule K562 e i canali MIC nelle altre cellule ematopoietiche potrebbero essere formati da proteine canale diverso.

Propriet&agrave; dei canali catione Mg(2+)-dipendente nelle cellule della leucemia umana K562.

&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;Mg&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30AB;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#xFF08;MIC&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x9020;&#x8840;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30BB;&#x30EB;&#x306B;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x7981;&#x6B62;&#x3068;Mg2 +&#x306E;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x56E0;&#x7684;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;Mg&#x306E;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EB;&#xB7;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30D2;&#x30C8;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;K562&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AB;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5185;&#x5411;&#x304D;&#x96FB;&#x6D41;&#x304C;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;+&#x3084;Mg2 +&#x30D4;&#x30DA;&#x30C3;&#x30C8;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C1;&#x96FB;&#x6D41; - &#x96FB;&#x5727;&#xFF08;IV&#xFF09;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x304C;&#x5F37;&#x3044;&#x5185;&#x5411;&#x304D;&#x6574;&#x6D41;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x8CA0;&#x306E;&#x96FB;&#x4F4D;&#x3067;&#x7D04;30 ps&#x306E;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EB;&#xB7;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x30B9;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D7;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x5F97;&#x305F;&#x3002; IV&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306F;&#x3001;&#x4E8C;&#x4FA1;&#x306E;&#x925B;&#x30D5;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BD;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1;&#x5207;&#x9664;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x958B;&#x78BA;&#x7387;&#xFF08;P&#xFF08;O&#xFF09;&#xFF09;&#x3068;&#xFF08;&#x30BF;&#x30A6;&#x306F;&#xFF08;C&#xFF09;&#xFF09;&#x30B2;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306F;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x5185;&#x5411;&#x304D;&#x6574;&#x6D41;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x5F37;&#x304F;&#x96FB;&#x5727;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x9589;&#x3058;&#x305F;&#x6642;&#x5B9A;&#x6570;&#x3092;&#x610F;&#x5473;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x30DF;&#x30EA;&#x30E2;&#x30EB;&#x6FC3;&#x5EA6;+&#x3084;Mg2 +&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x9045;&#x3044;&#x4E0D;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x306A;&#x963B;&#x5BB3;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x819C;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x5074;&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x8AAC;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;Mg&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x967D;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306F;MIC&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;IV&#x95A2;&#x4FC2;&#x306B;&#x30D2;&#x30C8;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;Jurkat&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x597D;&#x5869;&#x57FA;&#x7403;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#xFF08;RBL&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3001;&#x52D5;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x4E8C;&#x4FA1;&#x967D;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;K562&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4ED6;&#x306E;&#x9020;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;MIC&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x5185;&#x56E0;&#x7684;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;Mg&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x967D;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x306E;Mg&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x967D;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;K562&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7279;&#x6027;

&#xB0B4; &#xC0DD; Mg(2+) &#xC800;&#xD574; &#xC591;&#xC774;&#xC628; (MIC) &#xD604;&#xC7AC; hematopoietic &#xD608;&#xD1B5;&#xC758; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC140;&#xC5D0; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;&#xC640; Mg2 + &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD604;&#xC7AC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604;&#xB41C; endogenously Mg(2+) &#xC885;&#xC18D; &#xC591;&#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xB2E8;&#xC77C; &#xCC44;&#xB110; &#xC5F0;&#xAD6C; K562 &#xC140;. &#xB0B4;&#xC2EC; &#xAC10;&#xB3C5;&#xB41C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC804;&#xB958; &#xD53C;&#xD3AB;&#xC740; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;&#xC5D0;&#xC11C; Ca2 +&#xC640; Mg2 +&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC140; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC804;&#xB958;-&#xC804;&#xC555; (I-v) &#xAD00;&#xACC4; &#xAC15;&#xD55C; &#xC548;&#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC815;&#xB958;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC5D0; &#xC57D; 30 Ps&#xC758; &#xB2E8;&#xC77C; &#xCC44;&#xB110; &#xC2AC;&#xB85C;&#xD504; &#xC804;&#xB3C4;&#xB3C4; &#xB098;&#xC654;&#xACE0;. V &#xAD00;&#xACC4; divalent &#xBB34;&#xB8CC; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;&#xC73C;&#xB85C; &#xD328;&#xCE58; &#xC808;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;. &#xCC44;&#xB110; &#xC624;&#xD508; &#xD655;&#xB960; (P(o)) &#xBC0F; &#xD3C9;&#xADE0; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC0C1;&#xC218;&#xB97C; &#xD3D0;&#xC1C4; (tau(C)) &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xC804;&#xC555; &#xC885;&#xC18D;, &#xAC8C;&#xC774;&#xD305; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xD604;&#xC7AC; &#xC548;&#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC815;&#xB958; &#xAE30;&#xBC18;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xD588;&#xB2E4;. Millimolar &#xB18D;&#xB3C4;&#xC758; Ca2 + &#xB098; Mg2 + &#xB9C9;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xCABD;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xCC44;&#xB110; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xB290;&#xB9B0; &#xB3CC;&#xC774;&#xD0AC; &#xC218; &#xC800;&#xD574;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xBA85; &#xB41C; Mg(2+) &#xC885;&#xC18D; &#xC591;&#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110;&#xC740; &#xC778;&#xAC04; T-&#xC138;&#xD3EC;, Jurkat, &#xBC0F; I V &#xAD00;&#xACC4;, &#xD0A4;&#xB124;&#xD2F1; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; divalent &#xC591;&#xC774;&#xC628;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xC874;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC950; basophilic &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1; (RBL) &#xC140;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xB41C; &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C; &#xCC44;&#xB110;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; endogenously &#xD45C;&#xD604; Mg(2+) &#xC885;&#xC18D; &#xC591;&#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110;&#xACFC; K562 &#xC140;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC870; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C; &#xCC44;&#xB110; &#xB2E4;&#xB978; &#xCC44;&#xB110; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD615;&#xC131; &#xB420; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1; K562 &#xC140;&#xC5D0; Mg(2+) &#xC885;&#xC18D; &#xC591;&#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xC18D;&#xC131;.

El Mg end&#xF3;geno (2 +) inhibido de cationes (MIC) en curso ha sido descrito recientemente en diferentes c&#xE9;lulas del linaje hematopoy&#xE9;tico y estuvo implicado en la regulaci&#xF3;n de la homeostasis del Mg 2 +. Aqu&#xED; se presenta un estudio de un solo canal de Mg end&#xF3;gena expres&#xF3; (2 +)-dependientes de los canales de cationes en los humanos leucemia mieloide c&#xE9;lulas K562. Dirigida hacia dentro corrientes unitarias fueron activados en c&#xE9;lulas adjuntas experimentos en ausencia de Ca2 + y Mg2 + en la soluci&#xF3;n de la pipeta. Los corriente-voltaje (IV) muestra las relaciones de rectificaci&#xF3;n interna fuerte y produjo una sola pendiente conductancia del canal de aproximadamente 30 CV a potenciales negativos. La relaciones IV no fueron alterados por la escisi&#xF3;n de interconexi&#xF3;n en divalente libre de soluci&#xF3;n. Canal abierto probabilidad (P (o)) y el tiempo medio cerrado constante (tau (C)) fueron fuertemente dependiente de voltaje, lo que indica que los mecanismos de compuerta puede ser la base de rectificaci&#xF3;n interna actual. Concentraciones milimolares de Ca2 + o Mg2 + aplica al lado citopl&#xE1;smico de la membrana produce inhibici&#xF3;n lenta irreversible de la actividad del canal. El Mg (2 +)-dependientes canales de cationes descritos en este estudio difieren de los canales MIC descritos en las c&#xE9;lulas T humanas, Jurkat, y de rata bas&#xF3;filos c&#xE9;lulas de leucemia (RBL) en sus relaciones IV, par&#xE1;metros cin&#xE9;ticos y la dependencia de intracelulares cationes divalentes. Nuestros resultados sugieren que el Mg end&#xF3;genamente expresado (2 +)-dependientes canales de cationes en las c&#xE9;lulas K562 y los canales de MIC en otras c&#xE9;lulas hematopoy&#xE9;ticas podr&#xED;a estar formado por prote&#xED;nas de canales diferentes.

Propiedades de los canales de cationes Mg (2 +)-dependiente de la leucemia humana c&#xE9;lulas K562

&#x6D3B;&#x5316;&#x7684; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x91CA;&#x653E;&#x56CA;&#x6CE1;&#xFF0C;&#x79F0;&#x4E3A;&#x5916;&#x6765;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6D53;&#x7F29;&#x7684;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x548C;&#x63ED;&#x9732;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178; (PS) &#x5728;&#x5176;&#x5916;&#x819C;&#x5355;&#x5F20;&#x3002;&#x867D;&#x7136; CD4(+) &#x6FC0;&#x6D3B; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E17;&#x5165;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x6591;&#x5757;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x6591;&#x5757;&#x76F8;&#x5173;&#x7EC6;&#x80DE; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x6765;&#x4F53;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x90FD;&#x4E0D;&#x77E5;&#x9053;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x62A5;&#x544A;&#x5916;&#x6765;&#x4F53;&#x5206;&#x79BB;&#x6D3B;&#x6027; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0A;&#x6E05;&#x52A0;&#x5F3A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; thp-1 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;&#x8102;&#x8D28;&#x6DB2;&#x6EF4;&#x5728; exosome &#x6CBB;&#x7597;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x627E;&#x5230;&#x5305;&#x542B;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x916F;&#x548C;&#x6E38;&#x79BB;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x3002;&#x6297;-&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x6297;&#x4F53;&#x786E;&#x8BA4;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x819C;&#x8868;&#x9762;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x963B;&#x6B62; exosome &#x8BF1;&#x5BFC;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E; exosome &#x5185;&#x5316;&#x901A;&#x8FC7;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x3002;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x708E;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x589E;&#x5F3A;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x79EF;&#x7D2F;&#x4E0E;&#x5E76;&#x884C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x5F3A;&#x70C8;&#x8868;&#x660E;&#x5916;&#x6765;&#x4F53;&#x91CA;&#x653E;&#x7531;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x529F;&#x80FD;&#x5F3A;&#x5927;&#x7684;&#x3001; &#x5148;&#x524D;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3001; &#x7CA5;&#x6837;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

&#x5916;&#x6765;&#x4F53; t &#x7EC6;&#x80DE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4EBA;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x901A;&#x8FC7;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;

Activated T lymphocytes release vesicles, termed exosomes, enriched in cholesterol and exposing phosphatidylserine (PS) at their outer membrane leaflet. Although CD4(+) activated T lymphocytes infiltrate an atherosclerotic plaque, the effects of T cell exosomes on the atheroma-associated cells are not known. We report here that exosomes isolated from the supernatants of activated human CD4(+) T cells enhance cholesterol accumulation in cultured human monocytes and THP-1 cells. Lipid droplets found in the cytosol of exosome-treated monocytes contained both cholesterol ester and free cholesterol. Anti-phosphatidylserine receptor antibodies recognized surface protein on the monocyte plasma membrane and prevented exosome-induced cholesterol accumulation, indicating that exosome internalization is mediated via endogenous phosphatidylserine receptor. The production of proinflammatory cytokine TNF-alpha enhanced in parallel with monocyte cholesterol accumulation. Our data strongly indicate that exosomes released by activated T cells may represent a powerful, previously unknown, atherogenic factor.

T cell exosomes induce cholesterol accumulation in human monocytes via phosphatidylserine receptor.

Activ&#xE9;s v&#xE9;sicules T lib&#xE9;ration des lymphocytes, des exosomes appel&#xE9;, enrichi en cholest&#xE9;rol et en exposant la phosphatidyls&#xE9;rine (PS) lors de leur d&#xE9;pliant membrane externe. Bien que CD4 (+) activ&#xE9; les lymphocytes T infiltrent une plaque d&#x26;#39;ath&#xE9;rome, les effets de exosomes de cellules T sur les cellules associ&#xE9;es &#xE0; l&#x26;#39;ath&#xE9;rome ne sont pas connus. Nous rapportons ici que les exosomes isol&#xE9;s &#xE0; partir des surnageants de activ&#xE9;s CD4 humain (+) des cellules T favoriser l&#x26;#39;accumulation de cholest&#xE9;rol dans les cultures de monocytes humains et cellules THP-1. Gouttelettes lipidiques pr&#xE9;sents dans le cytosol des exosomes trait&#xE9;s monocytes contenait &#xE0; la fois d&#x26;#39;ester de cholest&#xE9;rol et de cholest&#xE9;rol libre. Anticorps anti-r&#xE9;cepteur de la phosphatidyls&#xE9;rine reconnue prot&#xE9;ine de surface sur la membrane plasmique des monocytes et emp&#xEA;ch&#xE9; l&#x26;#39;accumulation de cholest&#xE9;rol induite par exosomes, indiquant que l&#x26;#39;internalisation des exosomes est m&#xE9;di&#xE9;e via le r&#xE9;cepteur phosphatidyls&#xE9;rine endog&#xE8;ne. La production de cytokine pro-inflammatoire TNF-alpha am&#xE9;lior&#xE9; en parall&#xE8;le avec l&#x26;#39;accumulation de cholest&#xE9;rol monocytes. Nos donn&#xE9;es indiquent fortement que les exosomes lib&#xE9;r&#xE9;s par les cellules T activ&#xE9;es peut repr&#xE9;senter un puissant, jusque-l&#xE0; inconnue, le facteur ath&#xE9;rog&#xE8;ne.

Les exosomes de cellules T induisent une accumulation de cholest&#xE9;rol dans les monocytes humains via le r&#xE9;cepteur phosphatidyls&#xE9;rine

Aktivierte T-Lymphozyten freigeben, Bl&auml;schen, genannt Exosomes, bereichert in Cholesterin und Verf&uuml;gbarmachen von Phosphatidylserin (PS) auf ihre &auml;u&szlig;ere Membran-Brosch&uuml;re. Obwohl die CD4(+) aktiviert T-Lymphozyten infiltrieren eine atherosklerotische Plakette, die Auswirkungen der T-Zell-Exosomes auf die Atherom-verbundene Zellen sind nicht bekannt. Wir berichten hier, dass Exosomes aus der Supernatants der aktivierten menschlichen CD4(+) T-Zellen isoliert Anh&auml;ufung von Cholesterin in kultivierten menschlichen Monozyten und THP-1-Zellen erh&ouml;hen. Lipid-Tr&ouml;pfchen gefunden in das Zytosol der Exosome behandelten Monozyten enthaltene Cholesterin-Ester und freie Cholesterin. Anti-Phosphatidylserin-Rezeptor-Antik&ouml;rper Oberfl&auml;che Protein auf der Plasmamembran Monozyte erkannt und verhindert Exosome induziert Cholesterin Anh&auml;ufung, darauf hinweist, dass Exosome Internalisierung durch endogene Phosphatidylserin-Rezeptor vermittelt wird. Die Produktion von Proinflammatory Cytokine TNF-Alpha in Parallel mit Monozyte Cholesterin Anh&auml;ufung verbessert. Unsere Daten zufolge stark Exosomes von aktivierten T-Zellen ver&ouml;ffentlicht einen m&auml;chtigen, bisher unbekannten, atherogenic Faktor darstellen kann.

T-Zell-Exosomes induzieren die Anh&auml;ufung von Cholesterin in menschlichen Monozyten &uuml;ber Phosphatidylserin-Rezeptor.

Linfociti T attivati rilasciano vescicole, definite il fatto, arricchita di colesterolo e l&#39;esposizione della fosfatidilserina (PS) a loro opuscolo della membrana esterna. Anche se CD4(+) attivato linfociti T infiltrano in una placca aterosclerotica, non si conoscono gli effetti della cellula T fatto sulle cellule associate all&#39;ateroma. Segnaliamo qui che fatto isolato da supernatanti di cellule T CD4(+) umane attivate migliorare accumulo di colesterolo nella colture umane monociti e cellule THP-1. Gocce lipidiche trovati nel citosol dei monociti exosome-trattati contenevano sia estere di colesterolo e colesterolo libero. Anticorpi recettore anti-fosfatidilserina riconosciuto la proteina di superficie sulla membrana del plasma di monociti e impedito l&#39;accumulo di colesterolo exosome-indotta, che indica che exosome interiorizzazione &egrave; mediato via fosfatidilserina endogeno del recettore. La produzione di citochine proinfiammatorie TNF-alpha avanzata in parallelo con l&#39;accumulo di colesterolo monociti. I nostri dati indicano fortemente che fatto rilasciato da cellule T attivate pu&ograve; rappresentare un fattore potente, precedentemente sconosciuto, aterogeno.

Cellule t fatto indurre accumulo di colesterolo nei monociti umani via del ricevitore della fosfatidilserina.

&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x5C0F;&#x80DE;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3001;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x5BCC;&#x3093;&#x3060;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5916;&#x819C;&#x306E;&#x30EA;&#x30FC;&#x30D5;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF08;PS&#xFF09;&#x3092;&#x516C;&#x958B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; CD4&#xFF08;+&#xFF09;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x304C;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x6027;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x30D7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30AF;&#x306B;&#x6F5C;&#x5165;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x95A2;&#x9023;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30D2;&#x30C8;CD4&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E0A;&#x6E05;&#x304B;&#x3089;&#x5358;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x305F;&#x30D2;&#x30C8;&#x5358;&#x7403;&#x304A;&#x3088;&#x3073;THP-1&#x7D30;&#x80DE;&#x4E2D;&#x306E;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x5831;&#x544A;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x51E6;&#x7406;&#x5358;&#x7403;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x8102;&#x80AA;&#x6EF4;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EB;&#x3001;&#x904A;&#x96E2;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6297;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6297;&#x4F53;&#x306F;&#x5358;&#x7403;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x4E0A;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3057;&#x3001;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x5185;&#x5728;&#x5316;&#x304C;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3092;&#x9632;&#x3044;&#x3060;&#x3002;&#x5358;&#x7403;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3068;&#x4E26;&#x884C;&#x3057;&#x3066;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;TNF-&#x3B1;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x5F37;&#x304F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;T&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x653E;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x3001;&#x672A;&#x77E5;&#x306E;&#x3001;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x4FC2;&#x6570;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30D2;&#x30C8;&#x5358;&#x7403;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;

&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; T &#xB9BC;&#xD504; &#xD1A8; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xC18C;&#xD3EC;, exosomes, &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864;&#xC5D0; &#xB18D;&#xCD95; &#xBC0F; phosphatidylserine (PS) &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC678;&#xBD80; &#xB9C9; &#xC804;&#xB2E8;&#xC9C0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB418; &#xB098;. CD4(+) &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB418;&#xC9C0;&#xB9CC; T &#xC138;&#xD3EC; &#xCE68;&#xD22C; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD; &#xD654;&#xC131; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C;, atheroma &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xC140;&#xC5D0; T &#xC138;&#xD3EC; exosomes&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC5EC;&#xAE30; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; supernatants&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xB41C; exosomes &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xC778;&#xAC04; monocytes &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; THP 1 &#xC140;&#xC5D0; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xCD95;&#xC801;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Exosome &#xB300;&#xC6B0; monocytes cytosol &#xC788;&#xB294; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xBC29;&#xC6B8; &#xD3EC;&#xD568; &#xBB34;&#xB8CC; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864;&#xACFC; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD14C; &#xB974;. &#xC548;&#xD2F0; phosphatidylserine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC5D0; monocyte &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xD45C;&#xBA74; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558; &#xACE0; exosome &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654; &#xC0DD; phosphatidylserine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; exosome &#xC720;&#xB3C4; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xCD95;&#xC801; &#xBC29;&#xC9C0;. Proinflammatory cytokine &#xC0DD;&#xC0B0; TNF-&#xC54C;&#xD30C; monocyte &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xCD95;&#xC801;&#xC744; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xD5A5;&#xC0C1;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xD45C; exosomes &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xACE0;, &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;, atherogenic &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

T &#xC140; exosomes phosphatidylserine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; monocytes&#xC5D0; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xCD95;&#xC801;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Linfocitos T activados ves&#xED;culas de liberaci&#xF3;n, llamados exosomas, enriquecidas en colesterol y la exposici&#xF3;n de fosfatidilserina (PS) en su folleto de la membrana externa. Aunque CD4 (+) linfocitos T activados infiltrado una placa ateroscler&#xF3;tica, los efectos de exosomas de c&#xE9;lulas T en las c&#xE9;lulas del ateroma-asociados no son conocidos. Presentamos aqu&#xED; que exosomas aisladas a partir de los sobrenadantes de linfocitos CD4 activados humanos (+) las c&#xE9;lulas T incrementar la acumulaci&#xF3;n de colesterol en los cultivos de monocitos humanos y las c&#xE9;lulas THP-1. Las gotas de l&#xED;pidos que se encuentran en el citosol de exosoma tratados con monocitos contenidos tanto de &#xE9;steres de colesterol y libre de colesterol. Anti-fosfatidilserina anticuerpos del receptor reconoce prote&#xED;na de superficie en la membrana plasm&#xE1;tica y monocitos impedido exosoma inducida por la acumulaci&#xF3;n de colesterol, lo que indica que la internalizaci&#xF3;n exosoma est&#xE1; mediada a trav&#xE9;s del receptor fosfatidilserina end&#xF3;gena. La producci&#xF3;n de citoquina proinflamatoria TNF-alfa mejorado en paralelo con la acumulaci&#xF3;n de colesterol monocitos. Nuestros datos indican claramente que los exosomas liberadas por las c&#xE9;lulas T activadas puede representar un gran alcance, hasta ahora desconocido, el factor aterog&#xE9;nico.

Los exosomas de c&#xE9;lulas T inducen la acumulaci&#xF3;n de colesterol en los monocitos humanos a trav&#xE9;s del receptor fosfatidilserina

&#x7CBE;&#x786E;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x6E38;&#x79BB;&#x7ECF;&#x7531;&#x7ECF;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x91CA;&#x653E;&#x4ECE;&#x80DE;&#x5185;&#x5B58;&#x50A8;&#x548C;&#x80DE;&#x5916;&#x7ECF;&#x6D8C;&#x5165;&#x3002;&#x6FC0;&#x6D3B; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53; (TCR) &#x540E;&#x7ECF;&#x5927;&#x91CF;&#x6D8C;&#x5165;-&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x5B58;&#x50A8;&#x8017;&#x5C3D;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x6301;&#x7EED;&#x63D0;&#x5347;&#x4E2D;&#x6E38;&#x79BB;&#x7ECF;&#x6D53;&#x5EA6; ([Ca(2+)](i)) &#x5FC5;&#x8981;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#xFF0C;&#x800C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x7ECF;&#x91CA;&#x653E;&#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x6B21;&#x8981;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x5728; Jurkat T &#x7EC6;&#x80DE; [Ca(2+)](i) &#x9AD8;&#x7A0B;&#x7531;&#x88AB;&#x52A8;&#x5B58;&#x50A8;&#x6D88;&#x8017;&#x4E0E;&#x5706;&#x5F27;&#x5076;&#x6C2E;&#x9178;&#xFF0C;&#x8428;&#x5C14;&#x79D1;&#x5185;&#x8D28;&#x5185;&#x8D28;&#x7F51; Ca(2+)-ATPase&#xFF0C;&#x53CD;&#x6BD4;&#x4E0E;&#x5B58;&#x50A8;&#x52A0;&#x6C14;&#x7684;&#x53EF;&#x9006;&#x963B;&#x6EDE;&#x5242;&#x89C2;&#x5BDF;&#x540E;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x5E97;&#x9762;&#x5F0F;&#x7ECF;&#x8425;&#x7ECF;&#x6761;&#x76EE; (&#x8D5B;)&#x3002;&#x8FD9;&#x8868;&#x793A;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x6E20;&#x9053;&#x4E0E;&#x8D5B;&#x540C;&#x65F6;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53CA;&#x4FC3;&#x6210;&#x5168;&#x7403; [Ca(2+)](i) &#x9AD8;&#x7A0B;&#x3002;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E; (-)-xestospongin C (10 microM&#xFF09; &#x6216;&#x5170;&#x5C3C;&#x78B1; (400 microM&#xFF09;&#xFF0C;&#x808C;&#x9187; 1,4,5 &#x5185;&#x53D7;&#x4F53; (IP3R) &#x6216; (RyR)&#xFF0C;&#x5170;&#x5C3C;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x7684;&#x5206;&#x522B;&#xFF0C;&#x4FBF;&#x5229;&#x5546;&#x5E97;&#x52A0;&#x6C14;&#x548C;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11; [Ca(2+)](i) &#x6D77;&#x62D4;&#x8BF1;&#x53D1;&#x7684;&#x88AB;&#x52A8;&#x5B58;&#x50A8;&#x8017;&#x5C3D;&#x6216; TCR &#x7ED3;&#x624E;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x4ECE; IP3R &#x7ECF;&#x91CA;&#x653E;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7531; TCR &#x523A;&#x6FC0;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x7ECF; RyR &#x91CA;&#x653E;&#x901A;&#x8FC7; TCR &#x53C2;&#x4E0E;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x578B;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x7531;&#x8D5B;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4E86; IP3R &#x6216; RyR &#x5411;&#x4E0B;&#x8C03;&#x8282; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x548C; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; 2 &#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B0;&#x7684;&#x65B9;&#x9762; [Ca(2+)](i) &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728; T &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5B83;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7; IP3R &#x548C;/&#x6216; RyR&#xFF0C;&#x8D5B;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7ECF;&#x91CA;&#x653E;&#xFF0C;&#x5E76;&#x786E;&#x5B9A; IP3R &#x548C; RyR &#x4F5C;&#x4E3A;&#x64CD;&#x4F5C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; Ca(2+) &#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x7684; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

&#x5E97;&#x9762;&#x5F0F;&#x7ECF;&#x8425; Ca2 + &#x5927;&#x91CF;&#x6D8C;&#x5165;&#x5BFC;&#x81F4; Ca2 + &#x91CA;&#x653E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684; Ca2 + &#x901A;&#x9053;&#x6240;&#x9700;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#x3002;

The precise control of many T cell functions relies on cytosolic Ca(2+) dynamics that is shaped by the Ca(2+) release from the intracellular store and extracellular Ca(2+) influx. The Ca(2+) influx activated following T cell receptor (TCR)-mediated store depletion is considered to be a major mechanism for sustained elevation in cytosolic Ca(2+) concentration ([Ca(2+)](i)) necessary for T cell activation, whereas the role of intracellular Ca(2+) release channels is believed to be minor. We found, however, that in Jurkat T cells [Ca(2+)](i) elevation observed upon activation of the store-operated Ca(2+) entry (SOCE) by passive store depletion with cyclopiazonic acid, a reversible blocker of sarco-endoplasmic reticulum Ca(2+)-ATPase, inversely correlated with store refilling. This indicated that intracellular Ca(2+) release channels were activated in parallel with SOCE and contributed to global [Ca(2+)](i) elevation. Pretreating cells with (-)-xestospongin C (10 microM) or ryanodine (400 microM), the antagonists of inositol 1,4,5-trisphosphate receptor (IP3R) or ryanodine receptor (RyR), respectively, facilitated store refilling and significantly reduced [Ca(2+)](i) elevation evoked by the passive store depletion or TCR ligation. Although the Ca(2+) release from the IP3R can be activated by TCR stimulation, the Ca(2+) release from the RyR was not inducible via TCR engagement and was exclusively activated by the SOCE. We also established that inhibition of IP3R or RyR down-regulated T cell proliferation and T-cell growth factor interleukin 2 production. These studies revealed a new aspect of [Ca(2+)](i) signaling in T cells, that is SOCE-dependent Ca(2+) release via IP3R and/or RyR, and identified the IP3R and RyR as potential targets for manipulation of Ca(2+)-dependent functions of T lymphocytes.

Store-operated Ca2+ influx causes Ca2+ release from the intracellular Ca2+ channels that is required for T cell activation.

Le contr&#xF4;le pr&#xE9;cis de nombreuses fonctions cellulaires T s&#x26;#39;appuie sur cytosolique Ca (2 +) la dynamique qui est fa&#xE7;onn&#xE9;e par le Ca (2 +) sortie de la boutique intracellulaire et extracellulaire de Ca (2 +) afflux. Le Ca (2 +) afflux activ&#xE9;e &#xE0; la suite du r&#xE9;cepteur des cellules T (TCR) m&#xE9;di&#xE9;e par l&#x26;#39;appauvrissement de magasin est consid&#xE9;r&#xE9; comme un m&#xE9;canisme important pour l&#x26;#39;&#xE9;l&#xE9;vation soutenue de la cytosolique Ca (2 +) de concentration ([Ca (2 +)] (i)) n&#xE9;cessaire pour l&#x26;#39;activation des lymphocytes T, tandis que le r&#xF4;le de la concentration intracellulaire de Ca (2 +) des canaux de lib&#xE9;ration est consid&#xE9;r&#xE9;e comme mineure. Nous avons trouv&#xE9;, cependant, que dans les cellules T Jurkat [Ca (2 +)] (i) l&#x26;#39;&#xE9;l&#xE9;vation observ&#xE9;e lors de l&#x26;#39;activation de la Ca-magasin exploit&#xE9; (2 +) entr&#xE9;e (SOCE) par l&#x26;#39;&#xE9;puisement magasin passive avec de l&#x26;#39;acide cyclopiazonique, un bloqueur r&#xE9;versible de sarco-endoplasmique Ca (2 +)-ATPase, inversement corr&#xE9;l&#xE9;e avec le magasin de remplissage. Ceci indique que le Ca (2 +) des canaux de lib&#xE9;ration ont &#xE9;t&#xE9; activ&#xE9;s en parall&#xE8;le avec SOCE et a contribu&#xE9; &#xE0; mondiale [Ca (2 +)] (i) d&#x26;#39;&#xE9;l&#xE9;vation. Pr&#xE9;traitement avec des cellules (-)-xestospongin C (10 microM) ou la ryanodine (400 microM), les antagonistes de l&#x26;#39;inositol 1,4,5-triphosphate r&#xE9;cepteurs (IP3R) ou r&#xE9;cepteur de la ryanodine (RyR), respectivement, magasin de facilit&#xE9; de remplissage et de r&#xE9;duire consid&#xE9;rablement [Ca (2 +)] (i) d&#x26;#39;&#xE9;l&#xE9;vation &#xE9;voqu&#xE9;e par l&#x26;#39;&#xE9;puisement ou la ligature passive magasin TCR. Bien que le Ca (2 +) la lib&#xE9;ration de la IP3R peut &#xEA;tre activ&#xE9; par la stimulation du TCR, le Ca (2 +) la lib&#xE9;ration de la RyR n&#x26;#39;&#xE9;tait pas inductible par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire d&#x26;#39;un engagement du TCR a &#xE9;t&#xE9; exclusivement activ&#xE9; par le SOCE. Nous avons &#xE9;galement &#xE9;tabli que l&#x26;#39;inhibition de IP3R ou RyR r&#xE9;gul&#xE9; &#xE0; la baisse la prolif&#xE9;ration des cellules T et des lymphocytes T facteur de croissance de 2 interleukine production. Ces &#xE9;tudes ont r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; un nouvel aspect de [Ca (2 +)] (i) de signalisation dans les cellules T, qui est d&#xE9;pendante de Ca SOCE (2 +) communiqu&#xE9; par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire IP3R et / ou RyR, et a identifi&#xE9; le IP3R et RyR comme cibles potentielles pour la manipulation de Ca (2 +)-d&#xE9;pendantes fonctions des lymphocytes T.

Store-exploit&#xE9; Ca2 + Afflux Causes Ca2 + sortie des canaux Ca 2 + intracellulaire qui est n&#xE9;cessaire pour l&#x26;#39;activation des lymphocytes T

Die pr&auml;zise Steuerung vieler Funktionen der T-Zelle beruht auf Zytosolischer Ca(2+) Dynamik, die gepr&auml;gt ist von der Ca(2+) aus den intrazellul&auml;ren und extrazellul&auml;ren Ca(2+) Zustrom zu entlassen. Der Ca(2+)-Zuzug nach T-Zell-Rezeptor (TCR) aktiviert-vermittelten Gesch&auml;ft Ersch&ouml;pfung gilt ein Hauptmechanismus f&uuml;r die kontinuierliche Erhebung im Zytosolischer Ca(2+) Konzentration ([Ca(2+)](i)) f&uuml;r T-Zell-Aktivierung notwendig, w&auml;hrend die Rolle des intrazellul&auml;ren Ca(2+)-Freigabe-Kan&auml;le geglaubt wird, gering sein. Wir fanden, Zellen jedoch, dass in Jurkat T [Ca(2+)](i) H&ouml;he von passiven Speicher Raubbau mit Cyclopiazonic S&auml;ure, ein reversible Blocker von Sarco-endoplasmic Reticulum Ca(2+)-ATPase, umgekehrt korreliert mit Shop Nachf&uuml;llung nach der Aktivierung des Speicher-betriebenen Ca(2+) Eintrags (SOCE) beobachtet. Dies erkl&auml;rt, dass die intrazellul&auml;re Ca(2+)-Freigabe-Kan&auml;le wurden parallel SOCE aktiviert und trug zur globalen [Ca(2+)](i) H&ouml;he. Vorbehandeln der Zellen mit (-)-Xestospongin C (10 MicroM) oder Ryanodin (400 MicroM), die Gegenspieler Inosit 1,4,5-Trisphosphate Rezeptor (IP3R) oder Ryanodin-Rezeptor (RyR), bzw. erleichtert Shop Nachf&uuml;llen und deutlich reduziert [Ca(2+)](i) H&ouml;he hervorgerufen durch die passiven Speicher Ersch&ouml;pfung oder TCR Ligaturen. Obwohl die Ca(2+)-Freisetzung aus der IP3R durch TCR Stimulation aktiviert werden kann, wird die Ca(2+)-Freisetzung aus der RyR war nicht durch Induktion &uuml;ber TCR Engagement und wurde ausschlie&szlig;lich durch die SOCE aktiviert. Wir richtete auch die Hemmung der IP3R oder RyR unten-geregelt-T-Zell-Proliferation und T-Zelle Wachstumfaktor Interleukin-2 Produktion. Diese Studien ergab einen neuen Aspekt [Ca(2+)](i) signalisieren in T-Zellen, die SOCE-abh&auml;ngige Ca(2+) Version &uuml;ber IP3R und/oder RyR und die IP3R und RyR als m&ouml;gliche Ziele f&uuml;r die Manipulation von Ca(2+) abh&auml;ngigen Funktionen von T-Lymphozyten identifiziert.

Shop-betrieben Ca2 + Zustrom bewirkt, dass Ca2 + Entlassung aus der intrazellul&auml;ren Ca2 +-Kan&auml;le, die f&uuml;r die T-Zell-Aktivierung erforderlich ist.

Il controllo preciso di molte funzioni cellulari T si basa su Ca(2+) citosolico dinamiche che sono a forma dei Ca(2+) rilasciare dal negozio intracellulare ed extracellulare Ca(2+) afflusso. L&#39;afflusso di Ca(2+) attivato a seguito di recettore delle cellule T (TCR)-Archivio mediata deplezione &egrave; considerato come un meccanismo di maggiore elevazione sostenuta in concentrazione citosolica di Ca(2+) ([Ca(2+)](i)) necessari per l&#39;attivazione delle cellule T, considerando che il ruolo dei canali di rilascio intracellulare Ca(2+) si crede di essere minori. Abbiamo trovato, tuttavia, che in T Jurkat cells [Ca(2+)](i) elevazione osservato dopo l&#39;attivazione della voce Ca(2+) store-operato (SOCE) da deplezione negozio passiva con acido cyclopiazonic, un blocco reversibile del reticolo sarco-endoplasmic Ca(2+)-ATPasi, inversamente correlata con deposito di riempimento. Questo indicato che intracellulare Ca(2+) rilascio canali furono attivati in parallelo con SOCE e contribuiti alla globale [Ca(2+)](i) elevazione. Pretrattamento delle cellule con (-)-xestospongin C (10 microM) o rianodinico (400 microM), gli antagonisti del recettore di inositolo 1.4.5-trifosfato (IP3R) o recettore rianodinico (RyR), rispettivamente, facilitato negozio ricarica e significativamente ridotto [Ca(2+)](i) elevazione evocato dal negozio passiva deplezione o legatura TCR. Sebbene il rilascio di Ca(2+) dalla IP3R pu&ograve; essere attivato dalla stimolazione TCR, il rilascio di Ca(2+) dal RyR non era inducibile via fidanzamento TCR ed esclusivamente &egrave; stato attivato del SOCE. Abbiamo anche stabilito che l&#39;inibizione della proliferazione di cellule T gi&ugrave;-regolato IP3R o RyR e produzione di interleuchina 2 fattore di crescita delle cellule T. Questi studi hanno rivelato un nuovo aspetto della [Ca(2+)](i) segnalazione nelle cellule T, che &egrave; comunicato SOCE-dipendente Ca(2+) via IP3R o RyR e identificato i IP3R e RyR come potenziali bersagli per la manipolazione delle funzioni Ca(2+)-dipendente dei linfociti T.

Archivio-operati Ca2 + afflusso provoca rilascio Ca2 + dai canali Ca2 + intracellulari che &egrave; richiesto per l&#39;attivazione delle cellule T.

&#x591A;&#x304F;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x5236;&#x5FA1;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A2;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x6D41;&#x5165;&#x304B;&#x3089;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x653E;&#x51FA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x6D41;&#x5165;&#xFF08;TCR&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5A92;&#x4ECB;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A2;&#x67AF;&#x6E07;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x30BE;&#x30EB;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x6FC3;&#x5EA6;&#xFF08;[Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;]&#xFF08;i&#xFF09;&#xFF09;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x4E0A;&#x6607;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;T&#x7D30;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;Ca&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x653E;&#x51FA;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306F;&#x30DE;&#x30A4;&#x30CA;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D4;&#x30A2;&#x30BE;&#x30F3;&#x9178;&#x30D1;&#x30C3;&#x30B7;&#x30D6;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A2;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A2;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#xFF08;SOCE&#xFF09;&#x306E;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x969B;&#x306B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;Jurkat T&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;[Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;]&#xFF08;i&#xFF09;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x3063;&#x305F;sarco-&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;-ATPase&#x306F;&#x3001;&#x9006;&#x306B;&#x88DC;&#x5145;&#x5E97;&#x8217;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x653E;&#x51FA;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x304C;SOCE&#x3068;&#x4E26;&#x884C;&#x3057;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x305F;&#x306E;[Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;]&#xFF08;i&#xFF09;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x3002;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x7D30;&#x80DE;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#xFF08; - &#xFF09;&#x3092;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;-xestospongin C&#xFF08;10&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#xFF09;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30EA;&#x30A2;&#x30CE;&#x30B8;&#x30F3;&#xFF08;400&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#xFF09;&#x3001;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;1,4,5  - &#x4E09;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;IP3R&#xFF09;&#x3084;&#x30EA;&#x30A2;&#x30CE;&#x30B8;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;RyR&#xFF09;&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30BF;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x3001;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x5E97;&#x8217;&#x88DC;&#x5145;&#x3068;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x53D7;&#x52D5;&#x7684;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A2;&#x67AF;&#x6E07;&#x307E;&#x305F;&#x306F;TCR&#x30E9;&#x30A4;&#x30B2;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x306E;[Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;]&#xFF08;i&#xFF09;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x3002; IP3R&#x304B;&#x3089;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x653E;&#x51FA;&#x306F;TCR&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;RyR&#x304B;&#x3089;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;TCR&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x6392;&#x4ED6;&#x7684;&#x306B;SOCE&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;IP3R&#x307E;&#x305F;&#x306F;RyR&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;T&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;2&#x7523;&#x751F;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3092;&#x8A2D;&#x7ACB;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x5074;&#x9762;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;[Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;]&#x306F;&#x3001;&#xFF08;i&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;IP3R&#x3001;&#x305D;&#x3057;&#x3066;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3001;RyR&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;IP3R&#x3068;RyR&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x7D4C;&#x7531;SOCE&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;Ca&#x306E;&#x64CD;&#x4F5C;&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3002;

&#x30B9;&#x30C8;&#x30A2;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;Ca2 +&#x6D41;&#x5165;&#x306F;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;Ca2 +&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x306E;Ca2 +&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;

&#xB9CE;&#xC740; T &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB294; ca(2+)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD615;&#xC131; &#xB418;&#xB294; &#xC5ED;&#xD559; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC2A4;&#xD1A0;&#xC5B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; Ca(2+) &#xC720;&#xC785; &#xCD9C;&#xC2DC; cytosolic ca(2+)&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. T &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (TCR) &#xB2E4;&#xC74C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; Ca(2+) &#xC720;&#xC785;-&#xC911;&#xC7AC; &#xC800;&#xC7A5;&#xC18C; &#xACE0;&#xAC08; cytosolic Ca(2+) &#xB18D;&#xB3C4; ([Ca(2+)](i)) T &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Ca(2+) &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xC0AC;&#xC18C;&#xD55C; &#xC218; &#xBC18;&#xD574; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xC704;&#xD55C; &#xC8FC;&#xC694; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC;,, Jurkat T&#xC5D0;&#xB294; [Ca(2+)](i) &#xACE0;&#xB3C4; cyclopiazonic &#xC0B0;, sarco endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; Ca(2+)-ATPase, &#xC800;&#xC7A5;&#xC18C;&#xB97C; &#xCC44;&#xC6B0;&#xB294;&#xC640; &#xBC18;&#xBE44;&#xB840; &#xC0C1;&#xAD00;&#xC758; &#xAC00;&#xC5ED; &#xCC28;&#xB2E8;&#xAE30; &#xC218;&#xB3D9; &#xC800;&#xC7A5;&#xC18C; &#xACE0;&#xAC08; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9E4;&#xC7A5; &#xC6B4;&#xC601; Ca(2+) &#xD56D;&#xBAA9; (SOCE)&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAD00;&#xCC30; &#xC138;&#xD3EC;. &#xC774; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Ca(2+) &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xCC44;&#xB110; SOCE&#xC640; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; [Ca(2+)](i) &#xC0C1;&#xC2B9; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD588;&#xB2E4;. (-)&#xC640; &#xC140;&#xC744; pretreating-xestospongin C (10 microM) &#xB610;&#xB294; ryanodine (400 microM), &#xC774;&#xB178; &#xC2DC; &#xD1A8; 1,4,5 trisphosphate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (IP3R) &#xB610;&#xB294; ryanodine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (RyR)&#xC758; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xAC01;&#xAC01;, &#xC800;&#xC7A5;&#xC18C;&#xB97C; &#xCC44;&#xC6B0;&#xB294; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558; &#xACE0; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; [Ca(2+)](i) &#xACE0;&#xB3C4; &#xC218;&#xB3D9; &#xC800;&#xC7A5;&#xC18C; &#xC18C;&#xBAA8; &#xB610;&#xB294; TCR &#xACB0; &#xCC30;&#xC744; &#xBD88;&#xB7EC; &#xC77C;&#xC73C;&#xCF30;&#xB2E4;. Ip3r&#xC5D0;&#xC11C; Ca(2+) &#xCD9C;&#xC2DC; TCR &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xBE44;&#xB85D; Ca(2+) &#xCD9C;&#xC2DC;&#xB294; Ryr&#xC5D0;&#xC11C; TCR &#xD3EC;&#xC6A9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC544;&#xB2C8; &#xC5C8; &#xACE0; &#xB2E8;&#xB3C5;&#xC73C;&#xB85C; SOCE&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xADF8; &#xC5B5;&#xC81C; IP3R &#xB610;&#xB294; RyR &#xB2E4;&#xC6B4; &#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; T-&#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; 2 &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC124;&#xB9BD;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC1D;&#xD600; [Ca(2+)](i) IP3R / RyR, &#xD1B5;&#xD574; SOCE &#xC885;&#xC18D; Ca(2+) &#xCD9C;&#xC2DC; &#xB418;&#xBA70; IP3R &#xACE0; RyR T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; Ca(2+) &#xC885;&#xC18D; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC870;&#xC791;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB41C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC591;&#xC0C1;.

&#xC2A4;&#xD1A0;&#xC5B4; &#xC6B4;&#xC601; Ca2 + &#xC720;&#xC785; Ca2 + &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Ca2 + &#xCC44;&#xB110;&#xC5D0;&#xC11C; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El control preciso de las muchas funciones de las c&#xE9;lulas T se basa en la citos&#xF3;lica de Ca (2 +) la din&#xE1;mica que se forma por la Ca (2 +) la liberaci&#xF3;n de la tienda intracelular y extracelular influjo de Ca (2 +). El Ca (2 +) afluencia activado siguiendo receptor de c&#xE9;lulas T (TCR)-mediada por el agotamiento del almac&#xE9;n se considera que es un mecanismo importante para la elevaci&#xF3;n sostenida de la citos&#xF3;lica de Ca (2 +) de concentraci&#xF3;n ([Ca (2 +)] (i)) necesario para la activaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T, mientras que el papel de intracelular de Ca (2 +) canales de liberaci&#xF3;n se cree que es menor. Hemos encontrado, sin embargo, que en c&#xE9;lulas Jurkat T [Ca (2 +)] (i) la elevaci&#xF3;n observada tras la activaci&#xF3;n de la Ca tienda de accionamiento (2 +) entrada (SOCE) por el agotamiento del almac&#xE9;n pasiva con &#xE1;cido ciclopiaz&#xF3;nico, un bloqueador reversible de sarco-ret&#xED;culo endoplasm&#xE1;tico Ca (2 +)-ATPasa, inversamente correlacionada con la tienda de recarga. Esto indica que la intracelular de Ca (2 +) los canales de liberaci&#xF3;n se activa en paralelo con SOCE mundial y ha contribuido a [Ca (2 +)] (i) de altitud. Pretratamiento con c&#xE9;lulas (-)-xestospongin C (10 microM) o rianodina (400 microM), los antagonistas de inositol 1,4,5-trifosfato de receptores (IP3R) o receptor de rianodina (RyR), respectivamente, tienda facilitado rellenado y reduce significativamente [Ca (2 +)] (i) la elevaci&#xF3;n provocada por el agotamiento tienda de pasivo o la ligadura de TCR. Aunque el Ca (2 +) de liberaci&#xF3;n de la IP3R puede ser activado por la estimulaci&#xF3;n de TCR, el Ca (2 +) de liberaci&#xF3;n de la RyR no era inducible a trav&#xE9;s de compromiso TCR y fue activado exclusivamente por el SOCE. Se estableci&#xF3; tambi&#xE9;n que la inhibici&#xF3;n de IP3R o RyR-regulada por la proliferaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T y c&#xE9;lulas T factor de crecimiento de la producci&#xF3;n de interleucina 2. Estos estudios revelaron un nuevo aspecto de la [Ca (2 +)] (i) de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en las c&#xE9;lulas T, que es SOCE-dependiente de Ca (2 +) a trav&#xE9;s de la liberaci&#xF3;n IP3R y / o RyR, e identific&#xF3; la IP3R y RyR como posibles objetivos para manipulaci&#xF3;n de Ca (2 +)-dependientes funciones de los linfocitos T.

Tienda operada por influjo de Ca2 + Ca2 Causas + liberaci&#xF3;n de los canales de Ca2 + intracelular que se requiere para la activaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T

&#x55C5;&#x89C9;&#x8FA8;&#x522B;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x6C14;&#x5473;&#x53D7;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x5FAE;&#x5206;&#x914D;&#x4F53;-&#x53D7;&#x4F53;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8868;&#x793A;&#x4E0D;&#x540C;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E86;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x5236;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x5916;&#x6E90;&#x6C14;&#x5473;&#x55C5;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x55C5;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6587;&#x5316;&#x8868;&#x8FBE;&#x7279;&#x6027;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;&#x5E76;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6765;&#x7814;&#x7A76;&#x5176;&#x56FA;&#x6709;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

&#x8868;&#x8FBE;&#x5916;&#x6E90;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x55C5;&#x89C9;&#x55C5;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;

Olfactory discrimination depends on the large numbers of odorant receptor genes and differential ligand-receptor signaling among neurons expressing different receptors. In this study, we describe an in vitro system that enables the expression of exogenous odorant receptors in cultured olfactory sensory neurons. Olfactory sensory neurons in the culture express characteristic signaling molecules and, therefore, provide a system to study receptor function within its intrinsic cellular environment.

Expressing exogenous functional odorant receptors in cultured olfactory sensory neurons.

La discrimination olfactive d&#xE9;pend le grand nombre de g&#xE8;nes des r&#xE9;cepteurs olfactifs et diff&#xE9;rentielle ligand-r&#xE9;cepteur de signalisation entre les neurones exprimant des r&#xE9;cepteurs diff&#xE9;rents. Dans cette &#xE9;tude, nous d&#xE9;crivons un syst&#xE8;me in vitro qui permet l&#x26;#39;expression de r&#xE9;cepteurs olfactifs exog&#xE8;nes dans des cultures de neurones sensoriels olfactifs. Neurones sensoriels olfactifs dans la culture express caract&#xE9;ristiques des mol&#xE9;cules de signalisation et, par cons&#xE9;quent, de fournir un syst&#xE8;me pour &#xE9;tudier la fonction des r&#xE9;cepteurs au sein de son environnement cellulaire intrins&#xE8;que.

Exprimant exog&#xE8;nes r&#xE9;cepteurs olfactifs fonctionnels dans des cultures de neurones sensoriels olfactifs

Olfaktorische Diskriminierung h&auml;ngt die gro&szlig;e Zahl der Odoriermittel Rezeptor Gene und differenzielle Ligand-Rezeptor-Signalisierung zwischen den Neuronen, die verschiedene Rezeptoren zum Ausdruck zu bringen. In dieser Studie beschreiben wir eine in-vitro-Verdienstm&ouml;glichkeiten den Ausdruck von exogenen Odorant-Rezeptoren im kultivierten olfaktorischen sensorischen Neuronen. Olfaktorische sensorische Neuronen in der Kultur schnelles charakteristische signalisierende Molek&uuml;le und bieten daher ein System um Rezeptor-Funktion in ihrer intrinsischen zellul&auml;ren Umgebung zu studieren.

Exogene funktionale Odoriermittel Rezeptoren in kultivierten olfaktorischen sensorischen Neuronen ausdr&uuml;ckt.

Discriminazione olfattiva dipende il gran numero di geni del recettore odorant e differenziale ligando-recettore di segnalazione fra i neuroni che esprimono i recettori diversi. In questo studio, descriviamo un sistema in vitro che permette l&#39;espressione dei recettori esogeni odorant nei neuroni sensoriali olfattivi colti. I neuroni sensoriali olfattivi nella cultura esprimono molecole di segnalazione caratteristici e, pertanto, forniscono un sistema per studiare la funzione dei recettori nel suo intrinseco ambiente cellulare.

Che esprimono i recettori esogeni odorant funzionale nei neuroni sensoriali olfattivi colti.

&#x55C5;&#x899A;&#x5DEE;&#x5225;&#x306F;&#x55C5;&#x899A;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x9593;&#x306E;&#x5DEE;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9; - &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x591A;&#x6570;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x57F9;&#x990A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x55C5;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x55C5;&#x899A;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;in vitro&#x306E;&#x7CFB;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x55C5;&#x899A;&#x6587;&#x5316;&#x6025;&#x884C;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x74B0;&#x5883;&#x5185;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x57F9;&#x990A;&#x55C5;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x6A5F;&#x80FD;&#x55C5;&#x899A;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;

&#xD6C4; &#xAC01; &#xCC28;&#xBCC4; &#xB9CE;&#xC740; odorant &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC0F; &#xCC28;&#xB3D9; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;-&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB2E4;&#xB978; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC00;&#xC6B4;&#xB370; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC124;&#xBA85; &#xCCB4; &#xC678; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xD6C4; &#xAC01; &#xAC10;&#xAC01; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; exogenous odorant &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD6C4; &#xAC01; &#xAC10;&#xAC01; &#xB274;&#xB7F0; &#xBB38;&#xD654; &#xD2B9;&#xC131; &#xC2E0;&#xD638; &#xBD84;&#xC790; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xD658;&#xACBD; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;.

&#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xD6C4; &#xAC01; &#xAC10;&#xAC01; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; exogenous &#xAE30;&#xB2A5; odorant &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604;.

La discriminaci&#xF3;n olfativa depende de la gran cantidad de genes de receptores odor&#xED;feros y diferencial de ligando-receptor de se&#xF1;ales entre las neuronas que expresan receptores diferentes. En este estudio, se describe un sistema in vitro que permite la expresi&#xF3;n de receptores de olor ex&#xF3;genos en cultivos de neuronas sensoriales olfativas. Las neuronas sensoriales olfativas en la cultura expresan caracter&#xED;sticas mol&#xE9;culas de se&#xF1;alizaci&#xF3;n y, por tanto, proporcionar un sistema para estudiar la funci&#xF3;n del receptor dentro de su entorno celular intr&#xED;nseca.

Expresando ex&#xF3;genos receptores odor&#xED;feros funcionales en cultivos de neuronas sensoriales olfativas

&#x5728;&#x8840;&#x6DB2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7ECF;&#x6D53;&#x5EA6; ([Ca(2+)](i)) &#x672A;&#x5173;&#x8054;&#x591A;&#x4E2A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x9176;&#x548C;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x3001; &#x8131;&#x9897;&#x7C92;&#x3001; &#x9AA8;&#x67B6;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x63A7;&#x548C;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x7ECF;&#x8840;&#x6DB2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684;&#x610F;&#x4E49;&#x6BEB;&#x65E0;&#x7591;&#x95EE;&#xFF0C;&#x6709;&#x7A00;&#x758F;&#x77E5;&#x8BC6;&#x6709;&#x5173;&#x5206;&#x5B50;&#x8EAB;&#x4EFD;&#x7684; plasmalemmal &#x7ECF;&#x6E17;&#x900F;&#x901A;&#x9053;&#x8DE8;&#x819C;&#x63A7;&#x5236;&#x7ECF;&#x901A;&#x91CF;&#x548C;&#x8C03;&#x89E3;&#x53D8;&#x5316; [&#x8840;&#x6DB2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684; Ca(2+)](i)&#x3002;&#x4F7F;&#x7528; RNA &#x8868;&#x8FBE;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8868;&#x660E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x767D;&#x8840;&#x75C5; K562 &#x7EC6;&#x80DE;&#x6B65;&#x4E4B;&#x9065; coexpress &#x77AC;&#x65F6;&#x53D7;&#x4F53;&#x6F5C;&#x5728;&#x8FA3;&#x6912;&#x6E20;&#x9053;&#x7C7B;&#x578B; 5 (TRPV5)&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x952E;&#x5165; 6 (TRPV6) &#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x4E86; TRPV5 &#x548C; TRPV6 &#x901A;&#x9053;&#x86CB;&#x767D;&#x76EE;&#x524D;&#x5728;&#x603B;&#x7684;&#x88C2;&#x89E3;&#x548C;&#x539F;&#x6CB9;&#x819C;&#x4ECE;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7B79;&#x5907;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x3002;&#x6C89;&#x6DC0;&#x900F;&#x9732; TRPV5 &#x548C; TRPV6 &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x7269;&#x7406;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x5355;&#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x819C;&#x7247;&#x94B3;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8868;&#x660E;&#x5185;&#x5FC3;&#x6574;&#x6D41;&#x5355;&#x4EF7;&#x7535;&#x6D41;&#x663E;&#x793A;&#x5355;&#x4E00;&#x7684; TRPV5 &#x548C; &#xFF08;&#x6216;&#xFF09; TRPV6 &#x7535;&#x6D41;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7279;&#x6027;&#x548C;&#x80DE;&#x5916;&#x7ECF;&#x548C;&#x948C;&#x7EA2;&#x88AB;&#x6321;&#x4F4F;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x5F3A;&#x70C8;&#x8868;&#x660E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7EC6;&#x80DE; coexpress &#x529F;&#x80FD;&#x7684; TRPV5 &#x548C; TRPV6 &#x9499;&#x901A;&#x9053;&#x53EF;&#x80FD;&#x5F7C;&#x6B64;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x5E76;&#x8FDB;&#x5165;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x7ECF;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;

TRPV5 &#x548C; TRPV6 &#x5BF9;&#x4EBA;&#x767D;&#x8840;&#x75C5; K562 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x9499;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

In blood cells, changes in intracellular Ca(2+) concentration ([Ca(2+)](i)) are associated with multiple cellular events, including activation of cellular kinases and phosphatases, degranulation, regulation of cytoskeleton binding proteins, transcriptional control, and modulation of surface receptors. Although there is no doubt as to the significance of Ca(2+) signaling in blood cells, there is sparse knowledge about the molecular identities of the plasmalemmal Ca(2+) permeable channels that control Ca(2+) fluxes across the plasma membrane and mediate changes in [Ca(2+)](i) in blood cells. Using RNA expression analysis, we have shown that human leukemia K562 cells endogenously coexpress transient receptor potential vanilloid channels type 5 (TRPV5) and type 6 (TRPV6) mRNAs. Moreover, we demonstrated that TRPV5 and TRPV6 channel proteins are present in both the total lysates and the crude membrane preparations from leukemia cells. Immunoprecipitation revealed that a physical interaction between TRPV5 and TRPV6 may take place. Single-channel patch-clamp experiments demonstrated the presence of inwardly rectifying monovalent currents that displayed kinetic characteristics of unitary TRPV5 and/or TRPV6 currents and were blocked by extracellular Ca(2+) and ruthenium red. Taken together, our data strongly indicate that human myeloid leukemia cells coexpress functional TRPV5 and TRPV6 calcium channels that may interact with each other and contribute into intracellular Ca(2+) signaling.

Endogenous expression of TRPV5 and TRPV6 calcium channels in human leukemia K562 cells.

Dans les cellules du sang, des changements dans intracellulaire de Ca (2 +) de concentration ([Ca (2 +)] (i)) sont associ&#xE9;s &#xE0; plusieurs &#xE9;v&#xE9;nements cellulaires, y compris l&#x26;#39;activation de kinases et de phosphatases cellulaires, la d&#xE9;granulation, la r&#xE9;gulation des prot&#xE9;ines de liaison du cytosquelette, le contr&#xF4;le transcriptionnel et la modulation des r&#xE9;cepteurs de surface. Bien qu&#x26;#39;il n&#x26;#39;y ait aucun doute quant &#xE0; l&#x26;#39;importance de Ca (2 +) de signalisation dans les cellules sanguines, il est de notori&#xE9;t&#xE9; clairsem&#xE9;e sur les identit&#xE9;s mol&#xE9;culaires de la Ca plasmiques (2 +) des canaux perm&#xE9;ables que le contr&#xF4;le Ca (2 +) des flux &#xE0; travers la membrane plasmique et arbitrer les variations de [Ca (2 +)] (i) dans les cellules sanguines. En utilisant l&#x26;#39;analyse d&#x26;#39;expression d&#x26;#39;ARN, nous avons montr&#xE9; que l&#x26;#39;homme de leuc&#xE9;mie des cellules K562 endog&#xE8;ne coexpress transient receptor potential vanillo&#xEF;de canaux de type 5 (TRPV5) et le type 6 (TRPV6) ARNm. En outre, nous avons d&#xE9;montr&#xE9; que TRPV5 et TRPV6 prot&#xE9;ines des canaux sont pr&#xE9;sents dans les deux les lysats totaux et les pr&#xE9;parations de membranes de cellules leuc&#xE9;miques brut. Immunopr&#xE9;cipitation a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que l&#x26;#39;interaction physique entre TRPV5 et TRPV6 peut avoir lieu. Un seul canal de patch-clamp exp&#xE9;riences ont d&#xE9;montr&#xE9; la pr&#xE9;sence de redressement vers l&#x26;#39;int&#xE9;rieur des courants monovalents qui pr&#xE9;sentaient des caract&#xE9;ristiques cin&#xE9;tiques de TRPV5 unitaire et / ou TRPV6 courants et ont &#xE9;t&#xE9; bloqu&#xE9;s par extracellulaire Ca (2 +) et le rouge de ruth&#xE9;nium. Pris dans leur ensemble, nos donn&#xE9;es indiquent fortement que les cellules humaines de leuc&#xE9;mie my&#xE9;lo&#xEF;de coexpress fonctionnels TRPV5 et TRPV6 canaux calciques qui peuvent interagir les uns avec les autres et de contribuer en concentration intracellulaire de Ca (2 +) de signalisation.

Expression endog&#xE8;ne de TRPV5 et TRPV6 canaux calciques dans la leuc&#xE9;mie humaine des cellules K562

In Blutzellen &auml;ndert in der intrazellul&auml;ren Ca(2+) Konzentration ([Ca(2+)](i)) sind mehrere zellul&auml;re Ereignisse, einschlie&szlig;lich Aktivierung der zellul&auml;ren Kinasen und Phosphatasen, Degranulation, Verordnung des Zytoskeletts verbindliche Proteine, transkriptionelle Kontrolle und Modulation der Oberfl&auml;che Rezeptoren zugeordnet. Zwar es keinen Zweifel an der Bedeutung gibt des Ca(2+) signalisieren in Blutzellen, gibt es sp&auml;rliche wissen &uuml;ber die molekularen Identit&auml;ten der plasmalemmal Ca(2+)-durchl&auml;ssig-Kan&auml;le, die Steuerung Ca(2+) Flussmittel f&uuml;r die Plasmamembran und vermitteln &Auml;nderungen in [Ca(2+)](i) in Blutzellen. RNA-Ausdruck-Analyse verwenden, haben wir gezeigt, dass menschliche Leuk&auml;mie K562 Zellen endogen Transienten Rezeptor potenzielle Vanilloid Kan&auml;le Typ 5 (TRPV5 coexpress) und 6 (TRPV6) mRNAs geben. Dar&uuml;ber hinaus zeigten wir, dass TRPV5 und TRPV6 Kanal-Proteine in der gesamten Lysates und die grobe Membran-Vorbereitungen von Leuk&auml;mie-Zellen vorhanden sind. Immunopr&auml;zipitation ergab, dass eine physische Interaktion zwischen TRPV5 und TRPV6 erfolgen kann. Einkanal-Patch-Clamp-Experimenten demonstrierte das Vorhandensein von innerlich Rektifizieren monovalenten Str&ouml;mungen, die zeigte kinetische Charakteristika unit&auml;re TRPV5 und/oder TRPV6 Str&ouml;mungen und extrazellul&auml;re Ca(2+) und Ruthenium rot geblockt wurden. Zusammen genommen, zeigen unsere Daten stark, dass menschliche myeloische Leuk&auml;mie Zellen funktionale TRPV5 und TRPV6-Kalzium-Kan&auml;le coexpress, die miteinander interagieren und in intrazellul&auml;ren Ca(2+) Signalisierung beitragen k&ouml;nnen.

Endogene Ausdruck des TRPV5 und TRPV6 Kalzium in menschliche Leuk&auml;mie K562-Zellen.

Nelle cellule del sangue, cambiamenti nella concentrazione intracellulare di Ca(2+) ([Ca(2+)](i)) sono associati con pi&ugrave; eventi cellulari, inclusa l&#39;attivazione della chinasi cellulari e fosfatasi, degranulazione, regolazione del citoscheletro associazione proteine, controllo trascrizionale e modulazione dei recettori di superficie. Anche se non non c&#39;&egrave; alcun dubbio circa il significato della Ca(2+) di segnalazione in cellule del sangue, c&#39;&egrave; scarsa conoscenza circa l&#39;identit&agrave; molecolare di plasmalemmal canali Ca(2+) permeabili che Ca(2+) flussi di controllo attraverso la membrana plasmatica e mediano le modifiche in [Ca(2+)](i) in cellule del sangue. Utilizzando l&#39;analisi di espressione di RNA, abbiamo dimostrato che le cellule della leucemia umana K562 endogena coesprimere transient receptor potenziali vanilloidi canali tipo 5 (TRPV5) e tipo 6 (TRPV6) mRNAs. Inoltre, abbiamo dimostrato che le proteine canale TRPV5 e TRPV6 sono presenti in entrambi i lisati totali e le preparazioni di membrana grezzo da cellule della leucemia. Immunoprecipitazione ha rivelato che un&#39;interazione fisica tra TRPV5 e TRPV6 pu&ograve; avvenire. Esperimenti di patch-clamp single-channel ha dimostrato la presenza di interiormente che rettifica correnti monovalente che visualizzato caratteristiche cinetiche delle correnti TRPV5 e/o TRPV6 unitarie e sono state bloccate da extracellulare Ca(2+) e rutenio rosso. Presi insieme, i nostri dati indicano fortemente che le cellule della leucemia mieloide umano coesprimere funzionali TRPV5 e TRPV6 canali calcio che possono interagire con gli altri e contribuire in Ca(2+) di segnalazione intracellulare.

Espressione endogena di TRPV5 e TRPV6 canali di calcio nelle cellule della leucemia umana K562.

&#x8840;&#x6DB2;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;Ca&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x6FC3;&#x5EA6;&#xFF08;[Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;]&#x306F;&#x3001;&#xFF08;i&#xFF09;&#xFF09;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3084;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;&#x8131;&#x9846;&#x7C92;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x5236;&#x5FA1;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x3002;&#x8840;&#x6DB2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;Ca&#x306E;&#x610F;&#x7FA9;&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x7591;&#x3044;&#x306E;&#x4F59;&#x5730;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x3001;&#x5F62;&#x8CEA;&#x819C;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x3001;&#x539F;&#x5F62;&#x8CEA;&#x819C;&#x9593;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30D5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x305D;&#x306E;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x30A2;&#x30A4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x307E;&#x3070;&#x3089;&#x306A;&#x77E5;&#x8B58;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;[Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;]&#xFF08;i&#xFF09;&#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x7D30;&#x80DE;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C1;RNA&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;K562&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306B;&#x5171;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x53D7;&#x5BB9;&#x5668;&#x96FB;&#x4F4D;&#x30D0;&#x30CB;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;5&#x578B;&#xFF08;TRPV5&#xFF09;&#x3068;&#x3001;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;6&#xFF08;TRPV6&#xFF09;&#x306E;mRNA&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;TRPV5&#x3068;TRPV6&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x5168;&#x6EB6;&#x89E3;&#x7269;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7C97;&#x819C;&#x8ABF;&#x88FD;&#x7269;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x6C88;&#x964D;&#x306F;&#x3001;TRPV5&#x3068;TRPV6&#x9593;&#x306E;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EB;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306F;&#x5185;&#x5074;&#x5358;&#x4E00;TRPV5&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;TRPV6&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x52D5;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x3068;&#x30EB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30A6;&#x30E0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4E00;&#x4FA1;&#x306E;&#x96FB;&#x6D41;&#x3092;&#x6574;&#x6D41;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x5F37;&#x304F;&#x76F8;&#x4E92;&#x306B;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x305D;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5171;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;TRPV5&#x3068;TRPV6&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;TRPV5&#x3068;TRPV6&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;K562&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x767A;&#x73FE;

&#xD608;&#xC561; &#xC138;&#xD3EC; ([Ca(2+)](i)) &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; kinases&#xC640; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574;, degranulation, &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, transcriptional &#xC81C;&#xC5B4; &#xBC0F; &#xD45C;&#xBA74; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870; cytoskeleton&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC1C;&#xC758; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Ca(2+) &#xB18D;&#xB3C4; &#xBCC0;&#xD654;. Ca(2+) &#xD608;&#xC561; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD574;&#xC11C;&#xB294; &#xC758;&#xC2EC;&#xC758; &#xC5EC;&#xC9C0;&#xAC00; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; Ca(2+) &#xC6A9; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBC0F; &#xC911;&#xC7AC; [&#xD608;&#xC561; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; Ca(2+)](i) &#xBCC0;&#xD654; &#xD558;&#xB294; plasmalemmal Ca(2+) &#xD22C;&#xACFC;&#xC131; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xC815;&#xCCB4;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2A4;&#xD30C;&#xC2A4; &#xAE30;&#xC220;&#xC774;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. RNA &#xC2DD; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1; K562 &#xC140; endogenously coexpress &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; vanilloid &#xCC44;&#xB110; &#xC720;&#xD615; 5 (TRPV5)&#xC640; 6 (TRPV6) mRNAs &#xC785;&#xB825; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; trpv5&#xC640; TRPV6 &#xCC44;&#xB110; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xCD1D; lysates&#xC640; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870; &#xB9C9; &#xC900;&#xBE44;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. Immunoprecipitation trpv5&#xC640; TRPV6 &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC2E4;&#xC81C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC7A5;&#xC18C; &#xAC78;&#xB9B4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC1D;&#xD600;. &#xB2E8;&#xC77C; &#xCC44;&#xB110; &#xD328;&#xCE58; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC18D;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E8;&#xC77C; TRPV5 &#xB610;&#xB294; trpv6&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; Ca(2+) &#xBC0F; &#xB8E8; &#xD14C; &#xB284; &#xBE68;&#xAC04;&#xC0C9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC5EC;&#xB7EC;&#xCC28;&#xB840; &#xC804;&#xB958;&#xB97C; &#xC815;&#xB958; &#xD558;&#xB294; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xAC15;&#xD558;&#xAC8C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC11C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Ca(2+) &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAE30;&#xB2A5; trpv5&#xC640; TRPV6 &#xCE7C;&#xC298; &#xCC44;&#xB110; coexpress &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1; K562 &#xC140;&#xC5D0; TRPV5 &#xBC0F; TRPV6 &#xCE7C;&#xC298; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xC2DD; &#xC0DD;.

En las c&#xE9;lulas de la sangre, cambios en la acumulaci&#xF3;n intracelular de Ca (2 +) de concentraci&#xF3;n ([Ca (2 +)] (i)) se asocian a m&#xFA;ltiples eventos celulares, incluyendo la activaci&#xF3;n de las quinasas y fosfatasas celulares, degranulaci&#xF3;n, la regulaci&#xF3;n de prote&#xED;nas de uni&#xF3;n del citoesqueleto, control de la transcripci&#xF3;n , y la modulaci&#xF3;n de receptores de la superficie. Aunque no hay duda en cuanto a la importancia de Ca (2 +) de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en las c&#xE9;lulas de la sangre, hay un conocimiento escaso acerca de las identidades moleculares de la Ca plasmalemmal (2 +) canales permeables que el control de Ca (2 +) los flujos a trav&#xE9;s de la membrana plasm&#xE1;tica y mediar cambios en el [Ca (2 +)] (i) en las c&#xE9;lulas sangu&#xED;neas. Utilizando el an&#xE1;lisis de la expresi&#xF3;n del ARN, hemos demostrado que las c&#xE9;lulas de leucemia humana K562 end&#xF3;gena coexpresan potencial de receptor transitorio vaniloide canales de tipo 5 (TRPV5) y tipo 6 (TRPV6) mRNAs. Por otra parte, hemos demostrado que TRPV5 TRPV6 y prote&#xED;nas de los canales est&#xE1;n presentes tanto en los lisados &#x200B;&#x200B;totales y las preparaciones de membrana de las c&#xE9;lulas de leucemia del crudo. Inmunoprecipitaci&#xF3;n revel&#xF3; que una interacci&#xF3;n f&#xED;sica entre TRPV5 y TRPV6 puede tener lugar. Monocanal patch-clamp experimentos demostraron la presencia de interiormente rectificar corrientes monovalentes que muestran caracter&#xED;sticas cin&#xE9;ticas de unitaria TRPV5 y / o corrientes TRPV6 y se bloquearon por extracelular de Ca (2 +) y rojo de rutenio. En conjunto, nuestros datos indican claramente que las c&#xE9;lulas de leucemia mieloide coexpresan funcionales TRPV5 TRPV6 y los canales de calcio que pueden interactuar entre s&#xED; y contribuyen al intracelular de Ca (2 +) de se&#xF1;alizaci&#xF3;n.

La expresi&#xF3;n end&#xF3;gena de TRPV5 y TRPV6 canales de calcio en las c&#xE9;lulas K562 de leucemia humana

&#x542B;&#x57FA;&#x56E0; 6 &#xFF08;Jmjd6&#xFF09;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x524D;&#x88AB;&#x79F0;&#x4E3A;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53; &#xFF08;PSR&#xFF09; &#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x6839;&#x7CFB;&#x57DF;&#x5177;&#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x4E0E;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x5668;&#x5B98;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x4E0D;&#x77E5;&#x9053;&#x5176;&#x4F5C;&#x7528;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x53C2;&#x4E0E;&#x541E;&#x566C;&#x6700;&#x521D;&#x53D1;&#x73B0; Jmjd6 &#x57FA;&#x56E0;&#x4EA7;&#x54C1;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x540E;&#x6765;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4; Jmjd6 &#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x5411;&#x6838;&#x6311;&#x6218; Jmjd6 &#x4F5C;&#x4E3A;&#x819C;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x91C7;&#x7528;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5316;&#x5B66;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7814;&#x7A76; thp-1 &#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E0E;&#x4F5B;&#x6CE2; 12-&#x8089;&#x8C46;&#x853B;&#x9178;&#x916F; 13 &#x918B;&#x9178;&#x916F; (PMA) &#x4E2D;&#x7684;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; Jmjd6 &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6CBB;&#x7597; PMA &#x523A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x6DB2;&#x4E2D; Jmjd6 &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;Jmjd6 &#x6700;&#x521D;&#x51FA;&#x73B0;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x4E0D;&#x6210;&#x719F;&#x541E;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;1-2 &#x5929;&#x540E;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF09;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7136;&#x540E;&#x518D;&#x8F6C;&#x79FB;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6837;&#x7EC6;&#x80DE; (5-9 &#x5929;&#x540E;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF09;&#x3002;&#x6297; Jmjd6 &#x6297;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x6B7B;&#x7EC6;&#x80DE; thp-1 &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762; Jmjd6 &#x5C38;&#x9996;&#x88AB;&#x706B;&#x7130;&#x7684;&#x541E;&#x6CA1;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; Jmjd6 &#x5C06;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x819C;&#x76F8;&#x5173;&#x89C4;&#x7BA1;&#x672A;&#x6210;&#x719F;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x541E;&#x566C;&#x529F;&#x80FD;&#x4F46;&#x662F;&#x53EF;&#x6709;&#x53EF;&#x65E0;&#x7684;&#x541E;&#x566C;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5177;&#x6709;&#x5176;&#x4ED6;&#x529F;&#x80FD;&#x65F6;&#x6210;&#x719F;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6837;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x6240;&#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;

&#x5185;&#x6E90;&#x6027; Jmjd6 &#x57FA;&#x56E0;&#x4EA7;&#x7269;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#xFF0C;&#x5E76;&#x89C4;&#x5B9A;&#x672A;&#x6210;&#x719F;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6837;&#x6FC0;&#x6D3B; thp-1 &#x7EC6;&#x80DE;&#x541E;&#x566C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

A jumonji domain containing gene 6 (Jmjd6), previously referred to as phosphatidylserine receptor (PSR) gene, plays an important role in cell differentiation and development of multiple organs, although mechanisms of its action are not known. The Jmjd6 gene product was initially identified as a membrane protein that participates in phagocytosis. However, the later findings that recombinant Jmjd6 in expression systems was targeted to the nucleus challenged the role of Jmjd6 as a membrane receptor. Using immunocytochemistry approach we studied the subcellular distribution of endogenous Jmjd6 protein in THP-1 cells activated with phorbol 12-myristate 13 acetate (PMA). We found that treatment with PMA stimulated Jmjd6 expression in the cytosol of activated cells. Furthermore, Jmjd6 initially appeared at the cell surface of immature phagocytes (1-2 days after activation) but then translocated into the nucleus of differentiated macrophage-like cells (5-9 days after activation). Anti-Jmjd6 antibodies suppressed the engulfment of dead cell corpses by THP-1 cells expressing the Jmjd6 at the cell surface. These data indicate that Jmjd6 serves as a membrane-associated receptor that regulates phagocytosis in immature macrophages but is dispensable for phagocytosis and has other functions when it is expressed in the cytosol and nucleus of mature macrophage-like cells.

Endogenous Jmjd6 gene product is expressed at the cell surface and regulates phagocytosis in immature monocyte-like activated THP-1 cells.

Un domaine jumonji contenant le g&#xE8;ne 6 (Jmjd6), pr&#xE9;c&#xE9;demment d&#xE9;nomm&#xE9; r&#xE9;cepteur phosphatidyls&#xE9;rine (PSR), le g&#xE8;ne joue un r&#xF4;le important dans la diff&#xE9;renciation cellulaire et le d&#xE9;veloppement de plusieurs organes, bien que les m&#xE9;canismes de son action ne sont pas connus. Le produit du g&#xE8;ne Jmjd6 a &#xE9;t&#xE9; initialement identifi&#xE9; comme une prot&#xE9;ine membranaire qui participe &#xE0; la phagocytose. Toutefois, les r&#xE9;sultats plus tard que recombinant Jmjd6 syst&#xE8;mes d&#x26;#39;expression a &#xE9;t&#xE9; cibl&#xE9;es pour le noyau en cause le r&#xF4;le de Jmjd6 comme un r&#xE9;cepteur membranaire. En utilisant l&#x26;#39;approche immunocytochimie, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; la distribution subcellulaire des prot&#xE9;ines endog&#xE8;nes Jmjd6 en cellules THP-1 activ&#xE9;s par le phorbol 12-myristate 13 ac&#xE9;tate (PMA). Nous avons trouv&#xE9; que le traitement avec de la PMA stimul&#xE9; Jmjd6 expression dans le cytosol des cellules activ&#xE9;es. En outre, Jmjd6 d&#x26;#39;abord apparu &#xE0; la surface cellulaire des phagocytes immatures (1-2 jours apr&#xE8;s l&#x26;#39;activation), mais ensuite transloqu&#xE9; dans le noyau de la diff&#xE9;renci&#xE9;s cellules de type macrophage (5-9 jours apr&#xE8;s l&#x26;#39;activation). Anti-Jmjd6 anticorps supprim&#xE9; l&#x26;#39;engloutissement de cadavres de cellules mortes par des cellules THP-1 exprimant le Jmjd6 &#xE0; la surface cellulaire. Ces donn&#xE9;es indiquent que Jmjd6 sert de r&#xE9;cepteur associ&#xE9; &#xE0; la membrane qui r&#xE9;gule la phagocytose dans les macrophages immatures, mais n&#x26;#39;est pas indispensable pour la phagocytose et a d&#x26;#39;autres fonctions quand il est exprim&#xE9; dans le cytosol et le noyau de la maturit&#xE9; cellules de type macrophage.

Endog&#xE8;ne Jmjd6 produit du g&#xE8;ne est exprim&#xE9; &#xE0; la surface cellulaire et r&#xE9;gule la phagocytose dans immatures monocytes activ&#xE9;s comme les cellules THP-1

Ein jumonji Gebiet, Gen 6 (Jmjd6), fr&uuml;her als Phosphatidylserin (PSR)-Rezeptor-Gen bezeichnet spielt eine wichtige Rolle bei der Zelldifferenzierung und Entwicklung mehrerer Organe, obwohl seine Wirkmechanismen nicht bekannt sind. Das Jmjd6-gen-Produkt wurde urspr&uuml;nglich als ein Membranprotein identifiziert, die Phagozytose beteiligt. Jedoch forderte die sp&auml;teren Feststellungen, dass rekombinante Jmjd6 in Expressionssysteme zum Kern Ziel wurde die Rolle des Jmjd6 als ein Membran-Rezeptor. Mit Immunzytochemie Ansatz studierte wir die subzellul&auml;re Verteilung der endogenen Jmjd6 Protein in THP-1 Zellen mit Phorbol 12-Isopropylmyristat 13-Acetat (PMA) aktiviert. Wir fanden, dass die Behandlung mit PMA Jmjd6 Ausdruck in das Zytosol der aktivierten Zellen stimuliert. Dar&uuml;ber hinaus Jmjd6 zun&auml;chst erschien an der Zelloberfl&auml;che von unreifen Fresszellen (1-2 Tage nach Aktivierung) aber dann transloziert in den Zellkern von differenzierte Makrophagen-artige Zellen (5-9 Tage nach Aktivierung). Anti-Jmjd6 Antik&ouml;rper unterdr&uuml;ckt die Engulfment tote Zelle Leichen von THP-1-Zellen, die Ausdruck der Jmjd6 an der Zelloberfl&auml;che. Diese Daten zeigen, dass Jmjd6 als ein Membran-assoziierte Rezeptor dient, das in unreifen Makrophagen Phagozytose regelt aber entbehrlich f&uuml;r Phagozytose und andere Funktionen hat, wenn sie im Zytosol und Kern des Reifen Makrophagen-artige Zellen ausgedr&uuml;ckt wird.

Endogene Jmjd6 Genprodukt dr&uuml;ckt sich auf der Zelloberfl&auml;che und Phagozytose in unreifen Monozyte-wie aktivierten THP-1 Zellen reguliert.

Un jumonji di gene 6 (Jmjd6), precedentemente indicato come la fosfatidilserina del gene del recettore (PSR), svolge un ruolo importante nel differenziamento cellulare e lo sviluppo di diversi organi, anche se non sono noti meccanismi della sua azione. Il prodotto del gene Jmjd6 &egrave; stato inizialmente identificato come una proteina di membrana che partecipa alla fagocitosi. Tuttavia, le scoperte successive che ricombinante Jmjd6 in sistemi di espressione &egrave; stato mirato al nucleo ha contestato il ruolo di Jmjd6 come un recettore di membrana. Utilizzando l&#39;approccio di immunocitochimica abbiamo studiato la distribuzione sottocellulare della proteina endogena di Jmjd6 nelle cellule THP-1 attivato con forbolo miristato 12 13 acetato (PMA). Abbiamo trovato che il trattamento con PMA stimolato Jmjd6 espressione nel citosol delle cellule attivate. Inoltre, Jmjd6 apparve inizialmente alla superficie delle cellule dei fagociti immaturi (1-2 giorni dopo l&#39;attivazione) ma poi traslocato nel nucleo delle cellule differenziate di macrofago-come (5-9 giorni dopo l&#39;attivazione). Gli anticorpi anti-Jmjd6 soppresso il engulfment di cadaveri di cellule morte dalle cellule THP-1 esprimendo il Jmjd6 alla superficie delle cellule. Questi dati indicano che Jmjd6 serve come un recettore associata di membrana che regola la fagocitosi in macrofagi immaturi ma &egrave; superfluo per fagocitosi e ha altre funzioni quando &egrave; espressa nel citosol e nucleo del macrofago-come cellule mature.

Prodotto del gene endogeno Jmjd6 &egrave; espresso alla superficie delle cellule e regola la fagocitosi in cellule immature come monociti attivate THP-1.

&#x305D;&#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x6A5F;&#x5E8F;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;PSR&#xFF09;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;6&#xFF08;Jmjd6&#xFF09;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5341;&#x6587;&#x5B57;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x767A;&#x9054;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; Jmjd6&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7523;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306F;&#x8CAA;&#x98DF;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x767A;&#x73FE;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;Jmjd6&#x304C;&#x6838;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5F8C;&#x306E;&#x6240;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;Jmjd6&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x6311;&#x6226;&#x3057;&#x3066;&#x307F;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30DB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30FC;&#x30EB;12  - &#x30DF;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30C8;13&#x30A2;&#x30BB;&#x30C6;&#x30FC;&#x30C8;&#xFF08;PMA&#xFF09;&#x3067;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x305F;THP-1&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;Jmjd6&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;PMA&#x3067;&#x306E;&#x51E6;&#x7F6E;&#x306F;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30BE;&#x30EB;&#x3067;Jmjd6&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;Jmjd6&#x306F;&#x5F53;&#x521D;&#x3001;&#x672A;&#x719F;&#x306A;&#x98DF;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x73FE;&#x308C;&#x305F;&#xFF08;1&#x301C;2&#x65E5;&#x5F8C;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#xFF09;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x69D8;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x5F8C;5-9&#x65E5;&#xFF09;&#x306E;&#x6838;&#x5185;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6297;Jmjd6&#x6297;&#x4F53;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x3067;Jmjd6&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;THP-1&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6B7B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6B7B;&#x4F53;&#x306E;&#x8CAA;&#x98DF;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;Jmjd6&#x304C;&#x672A;&#x719F;&#x306A;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306B;&#x8CAA;&#x98DF;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x98DF;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x69D8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x3068;&#x6838;&#x5185;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x4ED6;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x819C;&#x7D50;&#x5408;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5185;&#x56E0;&#x6027;Jmjd6&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7523;&#x7269;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x672A;&#x719F;&#x306A;&#x5358;&#x7403;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;THP-1&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8CAA;&#x98DF;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;

&#xC720;&#xC804;&#xC790; 6 (Jmjd6), &#xC774;&#xC804; phosphatidylserine (PSR) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB85C; &#xCC38;&#xC870;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; jumonji &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC9C0; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654; &#xBC0F; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. Jmjd6 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC81C;&#xD488; &#xCC98;&#xC74C; &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC2DD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; Jmjd6 &#xD575;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD5C;&#xC2E0; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB9C9; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB85C; &#xC11C; jmjd6&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744;&#xB3C4; &#xC804;&#xD588;&#xB2E4;. Immunocytochemistry &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; THP 1 &#xC140; phorbol 12 myristate 13 &#xCD08; &#xC0B0; (PMA)&#xC640; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC0DD; Jmjd6 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; subcellular &#xBD84;&#xD3EC;&#xB97C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. PMA &#xCE58;&#xB8CC; &#xC790;&#xADF9; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; &#xC140;&#xC758;&#xB294; cytosol&#xC5D0; Jmjd6 &#xC2DD;&#xC744; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, Jmjd6 &#xBBF8; &#xC219; &#xC2DD; (1-2 &#xC77C; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;) &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC98;&#xC74C; &#xB4F1;&#xC7A5; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB2E4;&#xC74C; translocated &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD6C4; (5-9 &#xC77C;)&#xC758; &#xD575;&#xC73C;&#xB85C;. &#xC548;&#xD2F0;-Jmjd6 &#xD56D; &#xCCB4; THP-1 &#xC138;&#xD3EC; Jmjd6 &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC8FD;&#xC740; &#xC140; &#xC2DC;&#xCCB4;&#xC758; engulfment &#xC5B5;&#xC81C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; jmjd6&#xB294; &#xC5B4; &#xB824; &#xC11C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218; cytosol &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD575;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xBA74; &#xB2E4;&#xB978; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xB9C9; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB85C; &#xC11C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC0DD; Jmjd6 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC81C;&#xD488;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB418; &#xACE0; &#xBBF8; &#xC219; monocyte&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; THP 1 &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C;.

Un dominio que contiene el gen Jumonji 6 (Jmjd6), anteriormente conocida como receptor de la fosfatidilserina (PSR) de genes, juega un papel importante en la diferenciaci&#xF3;n celular y el desarrollo de m&#xFA;ltiples &#xF3;rganos, aunque los mecanismos de su acci&#xF3;n no se conocen. El producto del gen Jmjd6 fue identificado inicialmente como una prote&#xED;na de membrana que participa en la fagocitosis. Sin embargo, los resultados posteriores que recombinante Jmjd6 en sistemas de expresi&#xF3;n se dirigidas al n&#xFA;cleo desafiado el papel de Jmjd6 como un receptor de membrana. Aplicando un enfoque de inmunocitoqu&#xED;mica hemos estudiado la distribuci&#xF3;n subcelular de la prote&#xED;na end&#xF3;gena Jmjd6 en c&#xE9;lulas THP-1 activadas con forbol 12-miristato 13 acetato (PMA). Hemos encontrado que el tratamiento con PMA estimulado Jmjd6 expresi&#xF3;n en el citosol de las c&#xE9;lulas activadas. Adem&#xE1;s, Jmjd6 inicialmente apareci&#xF3; en la superficie celular de los fagocitos inmaduros (1-2 d&#xED;as despu&#xE9;s de la activaci&#xF3;n), pero luego trasladadas en el n&#xFA;cleo de diferenciadas como los macr&#xF3;fagos-c&#xE9;lulas (5-9 d&#xED;as despu&#xE9;s de la activaci&#xF3;n). Anti-Jmjd6 anticuerpos suprimi&#xF3; la inmersi&#xF3;n de los cad&#xE1;veres de c&#xE9;lulas muertas por c&#xE9;lulas THP-1 que expresan el Jmjd6 en la superficie celular. Estos datos indican que Jmjd6 sirve como un receptor de membrana asociada que regula la fagocitosis en los macr&#xF3;fagos inmaduros, pero es prescindible para la fagocitosis y tiene otras funciones cuando se expresa en el citosol y el n&#xFA;cleo de maduros como los macr&#xF3;fagos-c&#xE9;lulas.

End&#xF3;geno Jmjd6 producto gen se expresa en la superficie celular y regula la fagocitosis de los monocitos inmaduros-como activados c&#xE9;lulas THP-1

&#x6052;&#x6E29;&#x6052;&#x6E7F;&#x7A7A;&#x8C03;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x901A;&#x9053;&#x4ECB;&#x5BFC; Ca &#xFF08;2 +&#xFF09; &#x6761;&#x76EE;&#x4E2D;&#x7684; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5177;&#x6709;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x663E;&#x793A;&#x589E;&#x5F3A; Ca (2 +) &#x4FE1;&#x53F7;&#x76F8;&#x6BD4;&#x9759;&#x606F; T &#x7EC6;&#x80DE; &#xFF1B;&#x8FD9;&#x90E8;&#x5206;&#x662F;&#x5F52;&#x56E0;&#x4E8E;&#x6052;&#x6E29;&#x6052;&#x6E7F;&#x7A7A;&#x8C03;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x901A;&#x9053;&#x8868;&#x8FBE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4E0A;&#x8C03;&#x3002;&#x53E3;&#x8BED;&#x548C;&#x4F34;&#x5BB6;&#x65CF;&#x57FA;&#x56E0;&#x5206;&#x522B;&#x7F16;&#x7801;&#x6052;&#x6E29;&#x6052;&#x6E7F;&#x7A7A;&#x8C03;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x901A;&#x9053;&#x7ED3;&#x6784;&#x5143;&#x7D20;&#x548C;&#x8C03;&#x8282;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B83;&#x4EEC;&#x5728; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E86;&#x6709;&#x4E89;&#x8BAE;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x8BA8;&#x8FC7;&#x4F11;&#x606F;&#xFF0C;&#x53E3;&#x8BED;&#x53CA;&#x4F34;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x548C; Jurkat T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;Orai1 &#x8A8A;&#x672C;&#xFF0C;&#x7F16;&#x7801;&#x4EBA;&#x7C7B; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6052;&#x6E29;&#x6052;&#x6E7F;&#x7A7A;&#x8C03;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x901A;&#x9053;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x6C34;&#x5E73;&#x5DEE;&#x522B;&#x4E0D;&#x5927;&#x4F11;&#x606F; T &#x548C;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x53E3;&#x8BED;&#x6210;&#x7EE9;&#x5355;&#x7684;&#x603B;&#x91D1;&#x989D;&#x9AD8;&#x4E8E; 2 &#x6298;&#x9875;&#x4E2D;&#x6BD4;&#x5728;&#x9759;&#x606F; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;Orai1 &#x548C;&#x603B;&#x7684;&#x53E3;&#x8BED;&#x8C08;&#x8BDD;&#x5185;&#x5BB9;&#x6C34;&#x5E73;&#x5728;&#x660E;&#x663E;&#x9AD8;&#x4E8E; Jurkat T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD4;&#x90A3;&#x4E9B;&#x5728;&#x9759;&#x606F; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x4F34;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x6700;&#x5927;&#x6052;&#x6E29;&#x6052;&#x6E7F;&#x7A7A;&#x8C03;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5168;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7535;&#x6D41;&#x7684;&#x632F;&#x5E45;&#x662F; 1.4 &#x548C; 2.3-fold &#x4E2D;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C; Jurkat T &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x6BD4;&#x5728;&#x9759;&#x606F; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x9759;&#x606F; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x79EF;&#x5C0F;&#xFF0C;&#x8868;&#x9762;&#x88C2;&#x7EB9;&#x901A;&#x9053;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x662F; 2.5-fold &#x548C; 1.6-fold &#x9AD8;&#x5728;&#x9759;&#x606F;&#x6BD4;&#x4E2D;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; Jurkat T &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x3002;&#x9884;&#x6D4B;&#x7684;&#x80DE;&#x6D46; Ca2 + &#x63D0;&#x5347;&#x4F7F;&#x7528;&#x6052;&#x6E29;&#x6052;&#x6E7F;&#x7A7A;&#x8C03;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x901A;&#x9053;&#x7535;&#x6D41;&#x548C;&#x8868;&#x660E;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5377;&#x7684;&#x5E73;&#x5747;&#x6570;&#x503C;&#x8BA1;&#x7B97;&#x7387; &lt; &#x4E8C;&#x6298;&#x589E;&#x52A0;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6052;&#x6E29;&#x6052;&#x6E7F;&#x7A7A;&#x8C03;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x901A;&#x9053;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0D;&#x80FD;&#x8003;&#x8651;&#x589E;&#x5F3A;&#x7387;&#x7684;&#x5E97;&#x9762;&#x5F0F;&#x7ECF;&#x8425;&#x76F8;&#x6BD4;&#x9759;&#x606F; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684; Ca &#xFF08;2 +&#xFF09; &#x6761;&#x76EE;&#x3002;

&#x529F;&#x80FD;&#x7684; Ca &#xFF08;2 +&#xFF09; &#x91CA;&#x653E;&#x6FC0;&#x6D3B; Ca (2 +) (&#x6052;&#x6E29;&#x6052;&#x6E7F;&#x7A7A;&#x8C03;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF09; &#x7684;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x9891;&#x9053; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x540E;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;

CRAC channel-mediated Ca ( 2+) Â entry plays a crucial role in T lymphocyte activation. Activated T cells display enhanced Ca ( 2+) Â signaling compared with resting T cells; this is partially attributed to activation-induced upregulation of CRAC channel expression.Â OraiÂ andÂ StimÂ family genes encode CRAC channel structural elements and regulatory proteins, respectively, but studies of their expression in T cells have led to controversial results. We re-examined Orai and Stim gene expression in resting, activated, and Jurkat T cells. Levels ofÂ Orai1Â transcripts, encoding the human T cell CRAC channel subunit, were not significantly different between resting T and activated T cells. The total amount of allÂ OraiÂ transcripts was 2-fold higher in activated T cells than in resting T cells.Â Orai1Â and totalÂ OraiÂ transcript levels were significantly higher in Jurkat T cells than those in resting T cells.Â StimÂ expression did not vary significantly among cell types. Maximal whole-cell CRAC current amplitudes were 1.4-fold and 2.3-fold higher in activated and Jurkat T cells, respectively, than in resting T cells. Due to the small size of resting T cells, the surface CRAC channel density was 2.5-fold and 1.6-fold higher in resting T cells than in activated and Jurkat T cells, respectively. Predicted the rates of cytosolic Ca2+ elevation calculated using the average values of CRAC channel currents and cell volumes showed that < 2-fold increase in the functional CRAC channel expression level cannot account for the enhanced rate of store-operated Ca ( 2+) Â entry in activated T cells compared with resting T cells.

Density of functional Ca ( 2+) release-activated Ca ( 2+) (CRAC) channels declines after T-cell activation.

CRAC canal m&#xE9;diation Ca (2 +) entr&#xE9;e joue un r&#xF4;le crucial dans l&#x26;#39;activation des lymphocytes T. Cellules T activ&#xE9;es affichage am&#xE9;lior&#xE9; Ca (2 +) de signalisation par rapport &#xE0; des cellules T au repos, ce qui est attribuable en partie &#xE0; l&#x26;#39;activation induite par la r&#xE9;gulation positive de l&#x26;#39;expression du canal CRAC. Orai et les g&#xE8;nes de la famille Stim coder des &#xE9;l&#xE9;ments de canaux CRAC structurelles et prot&#xE9;ines de r&#xE9;gulation, respectivement, mais les &#xE9;tudes de leur expression dans les cellules T ont abouti &#xE0; des r&#xE9;sultats controvers&#xE9;s. Nous avons r&#xE9;examin&#xE9; Orai et l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes dans Stim repos, actif, et les cellules T Jurkat. Les niveaux de Orai1 transcriptions, codant pour la cellule humaine T canal sous-unit&#xE9; CRAC, n&#x26;#39;&#xE9;taient pas significativement diff&#xE9;rente entre les T au repos et activ&#xE9;s les lymphocytes T. Le montant total de tous les transcrits Orai &#xE9;tait 2 fois plus &#xE9;lev&#xE9;e dans les cellules T activ&#xE9;es que dans les cellules T au repos. Orai1 et le total des niveaux de transcription Orai &#xE9;taient significativement plus &#xE9;lev&#xE9;s dans les cellules T Jurkat que ceux des cellules T au repos. Expression Stim ne varie pas significativement entre les types de cellules. Maximales de cellules enti&#xE8;res CRAC amplitudes de courant &#xE9;taient 1,4 fois et 2,3 fois plus &#xE9;lev&#xE9;e dans les cellules Jurkat activ&#xE9;es et T, respectivement, que dans les cellules T au repos. En raison de la petite taille des lymphocytes T, la densit&#xE9; de canaux de surface CRAC &#xE9;tait 2,5 fois et 1,6 fois plus &#xE9;lev&#xE9;e dans les cellules T au repos que dans activ&#xE9;es et les cellules T Jurkat, respectivement. Pr&#xE9;vision des taux de Ca 2 + cytosolique &#xE9;l&#xE9;vation calcul&#xE9;e en utilisant les valeurs moyennes des courants des canaux CRAC et des volumes cellulaires ont montr&#xE9; que &#x26;lt;2 fois plus &#xE9;lev&#xE9;e dans le niveau fonctionnel CRAC expression du canal ne peut pas expliquer le taux bonifi&#xE9; de magasin fonctionnant Ca (2 +) entr&#xE9;e dans les cellules T activ&#xE9;es par rapport &#xE0; des cellules T au repos.

Densit&#xE9; de la fonctionnelle Ca (2 +) de sortie activ&#xE9;s par Ca (2 +) baisse Cha&#xEE;nes (CRAC) Apr&#xE8;s activation des cellules T

CRAC Kanal-vermittelte Ca (2 +) Eintrag spielt eine entscheidende Rolle in T-Lymphozyten-Aktivierung. Aktivierte T-Zellen anzeigen verbesserte Ca (2 +) signalisieren gegen&uuml;ber ruhen T-Zellen; Dies wird teilweise Aktivierung-induzierte Hochregulation von CRAC Kanal Ausdruck zugeschrieben.&nbsp;Orai und Stim Familie Gene kodieren CRAC Kanal Strukturelemente und regulatorischen Proteine, bzw., aber Studien &uuml;ber ihren Ausdruck in den T-Zellen zu umstrittenen Ergebnissen gef&uuml;hrt haben. Wir &uuml;berpr&uuml;ft Orai und Stim-Genexpression in ruhen, aktiviert, und Jurkat T Zellen. Ebenen der Orai1 Abschriften, Codierung der menschlichen T Zelle CRAC Kanal Untereinheit waren nicht signifikant verschieden zwischen ruhenden T und aktivierten T-Zellen. Der Gesamtbetrag der alle Orai Abschriften wurde 2-fach h&ouml;her aktivierten T-Zellen als in Ruhe T-Zellen.&nbsp;Orai1 und total Orai Abschrift Ebenen waren signifikant h&ouml;her in Jurkat T-Zellen als in Ruhe T-Zellen.&nbsp;STIM Ausdruck unter Zelltypen nicht erheblich variieren. Maximale gesamte-Zelle CRAC aktuelle Amplituden waren 1.4-fold und 2.3-fold in h&ouml;her aktiviert und Jurkat T-Zellen, bzw. als in Ruhe T-Zellen. Aufgrund der geringen Gr&ouml;&szlig;e der ruhelosigkeit T-Zellen die Oberfl&auml;chendichte des CRAC-Kanal war 2.5-fold und 1.6-fold h&ouml;her in Ruhe T-Zellen als in aktiviert und Jurkat T-Zellen, beziehungsweise. Prognostiziert die Preise der cytosolic Ca2 + H&ouml;he berechnet unter Verwendung der durchschnittlichen Werte CRAC Kanal Str&ouml;me und Zelle-B&auml;nde, die zeigten, dass &lt; 2-fold Zunahme der Funktionsebene des CRAC-Kanal-Ausdruck kann nicht die erh&ouml;hte Rate von Speicher-betrieben von Ca (2 +)-Eintrag im aktivierten T-Zellen, die ruhelosigkeit T-Zellen gegen&uuml;ber entfallen.

Dichte der funktionalen Ca (2 +) Freigabe aktiviert Ca (2 +) (CRAC) Kan&auml;le sinkt nach T-Zell-Aktivierung.

Ingresso di Ca (2++) canale-mediata CRAC gioca un ruolo cruciale nell&#39;attivazione dei linfociti T. Cellule T attivate visualizzazione avanzata di Ca (2++) segnalazione rispetto a riposo le cellule T; Questo &egrave; parzialmente attribuito al upregulation indotta da attivazione dell&#39;espressione canale CRAC.&nbsp;Orai e Stim famiglia geni codificano per gli elementi strutturali del canale CRAC e proteine regolatorie, rispettivamente, ma gli studi della loro espressione in cellule T hanno portato a risultati controversi. Abbiamo riesaminato Orai e Stim espressione genica in riposo, attivato, e le cellule Jurkat T. Livelli di trascrizioni Orai1, codifica per la human T cell CRAC canale subunit&agrave;, non erano significativamente differenti tra riposo T e cellule T attivate. La quantit&agrave; totale di tutte le trascrizioni Orai era 2 volte superiore in cellule T attivate rispetto a cellule T a riposo.&nbsp;Orai1 e livelli di trascrizione Orai totali erano significativamente pi&ugrave; elevati nelle cellule Jurkat T rispetto a quelli di riposo delle cellule T.&nbsp;Stim espressione ha fatto non variano significativamente tra i tipi di cellule. Massimale corrente ampiezze di cellule intere CRAC erano 1.4-fold e 2.3-fold superiore in attivato e cellule Jurkat T, rispettivamente, rispetto a cellule T a riposo. A causa delle piccole dimensioni delle cellule T a riposo, la densit&agrave; superficiale di canale CRAC era d&#39;e 1.6-fold superiore in quanto attivato in cellule T di riposo e cellule Jurkat T, rispettivamente. Predisse le tariffe di elevazione citosolico del Ca2 + calcolato utilizzando i valori medi delle correnti di canale CRAC e volumi delle cellule ha mostrati che &lt; 2 volte aumento del livello di espressione di canale CRAC funzionale non pu&ograve; tenere conto per il tasso maggiore di entrata di Ca (2++) operati da negozio in cellule T attivate rispetto a cellule T a riposo.

Densit&agrave; di funzionale Ca (2++) attivato dal rilascio Ca (2++) (CRAC) canali declina dopo l&#39;attivazione delle cellule T.

CRAC&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x306B;&#x306F;&#x3001;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x4F11;&#x6B62;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x5F37;&#x5316;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;CRAC&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F80;&#x6765;&#x3068;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A3;&#x30DF;&#x30E5;&#x30E9;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;CRAC&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x8981;&#x7D20;&#x3068;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x200B;&#x200B;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8AD6;&#x4E89;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5F80;&#x6765;&#x3068;&#x4F11;&#x606F;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A3;&#x30DF;&#x30E5;&#x30E9;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x3001;Jurkat T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x518D;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;T&#x7D30;&#x80DE;CRAC&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;Orai1&#x8EE2;&#x5199;&#x7269;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x4F11;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x308B;T&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x5F80;&#x6765;&#x8EE2;&#x5199;&#x7269;&#x306E;&#x5408;&#x8A08;&#x91CF;&#x306F;&#x3001;&#x5B89;&#x9759;&#x6642;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;2&#x500D;&#x9AD8;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; Orai1&#x3068;&#x7DCF;&#x5F80;&#x6765;&#x8EE2;&#x5199;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x4F11;&#x6B62;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x3001;Jurkat T&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x9AD8;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A3;&#x30DF;&#x30E5;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x307F;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5927;&#x306E;&#x5168;&#x7D30;&#x80DE;CRAC&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x632F;&#x5E45;&#x306F;&#x5B89;&#x9759;&#x6642;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304A;&#x3088;&#x3073;Jurkat T&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;1.4&#x500D;&#x3001;2.3&#x500D;&#x9AD8;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4F11;&#x6B62;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x304C;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x8868;&#x9762;&#x306E;CRAC&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304A;&#x3088;&#x3073;Jurkat T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x4F11;&#x6B62;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;2.5&#x500D;&#x3068;1.6&#x500D;&#x9AD8;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x30BE;&#x30EB;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x901F;&#x5EA6;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;+ CRAC&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x96FB;&#x6D41;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5BB9;&#x7A4D;&#x306E;&#x5E73;&#x5747;&#x5024;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x8A08;&#x7B97;&#x3057;&#x3001;&#x6A19;&#x9AD8;&#x306F;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;CRAC&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x26;lt;2&#x500D;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3067;&#x3001;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A2;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x7387;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x4F11;&#x6B62;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x8F9E;&#x9000;T&#x7D30;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x5F8C;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#xFF08;CRAC&#xFF09;&#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6;

CRAC &#xCC44;&#xB110; &#xC911;&#xC7AC; Ca (2 +) &#xD56D;&#xBAA9; T &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; T &#xC138;&#xD3EC;; &#xD734;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; Ca (2 +) &#xC2E0;&#xD638; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; CRAC &#xCC44;&#xB110; &#xC2DD;&#xC758; upregulation &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC778; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.&nbsp;&#xD560;&#xAE4C;&#xC694; &#xBC0F; Stim &#xAC00;&#xC871; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; CRAC &#xCC44;&#xB110; &#xAD6C;&#xC870; &#xC694;&#xC18C; &#xBC0F; &#xADDC;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAC01;&#xAC01; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB17C;&#xB780; &#xACB0;&#xACFC; &#xC774;&#xC5B4;&#xC84C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xD560;&#xAE4C;&#xC694; &#xBC0F; Stim &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD734;&#xC2DD;, &#xD65C;&#xC131;&#xD654;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; Jurkat T &#xC138;&#xD3EC;. Orai1 &#xC0AC;&#xBCF8;, &#xC18C;&#xB294; &#xC778;&#xAC04; T &#xC138;&#xD3EC; CRAC &#xCC44;&#xB110; &#xB2E8;&#xC704;, &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xD734;&#xC2DD; T&#xC640; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC0AC;&#xC774; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB2E4;&#xB978; &#xD588;&#xB2E4;. T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD734;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD560;&#xAE4C;&#xC694; &#xC131;&#xC801; &#xC99D;&#xBA85;&#xC11C;&#xC758; &#xCD1D; &#xAE08;&#xC561; 2-fold &#xB192;&#xC558;&#xB2E4;.&nbsp;Orai1 &#xBC0F; &#xCD1D; &#xD560;&#xAE4C;&#xC694; &#xB300; &#xBCF8; &#xC218;&#xC900; &#xD588;&#xB2E4; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB192;&#xC740; Jurkat T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD734;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;.&nbsp;Stim &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615; &#xAC00;&#xC6B4;&#xB370; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xB300;&#xD55C; &#xC804;&#xCCB4; &#xC140; CRAC &#xC804;&#xB958; &#xC9C4;&#xD3ED;&#xC740; 1.4-fold &#xBC0F; 2.3-fold&#xC5D0; &#xB192;&#xC740; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; Jurkat T &#xC138;&#xD3EC; &#xAC01;&#xAC01;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD734;&#xC2DD;. T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD734;&#xC2DD;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xD06C;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xD45C;&#xBA74; CRAC &#xCC44;&#xB110; &#xBC00;&#xB3C4; 2.5-fold &#xBC0F; 1.6-fold T &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD734;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558; &#xACE0; &#xAC01;&#xAC01; Jurkat T &#xC138;&#xD3EC;. Cytosolic Ca2 + &#xC0C1;&#xC2B9; CRAC &#xCC44;&#xB110; &#xC804;&#xB958; &#xBC0F; &#xC140; &#xBCFC;&#xB968; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900; &#xADF8;&#xC758; &#xD3C9;&#xADE0; &#xAC12;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xACC4;&#xC0B0;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC608;&#xCE21; &lt; &#xAE30;&#xB2A5; CRAC &#xCC44;&#xB110; &#xC2DD; &#xC218;&#xC900; 2-fold &#xC99D;&#xAC00; &#xC800;&#xC7A5;&#xC18C; &#xC6B4;&#xC601; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD734;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; Ca (2 +) &#xD56D;&#xBAA9;&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xACC4;&#xC815; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAE30;&#xB2A5;&#xC131; Ca (2 +) &#xCD9C;&#xC2DC; &#xD65C;&#xC131; Ca (2 +) (CRAC)&#xC758; &#xBC00;&#xB3C4; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD6C4; &#xD558;&#xB77D; &#xCC44;&#xB110;.

CRAC canal mediada por Ca (2 +) de entrada juega un papel crucial en la activaci&#xF3;n de los linfocitos T. Las c&#xE9;lulas T activadas muestran una mayor Ca (2 +) de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en comparaci&#xF3;n con c&#xE9;lulas T en reposo, lo que se atribuye parcialmente a la activaci&#xF3;n inducida por la regulaci&#xF3;n positiva de la expresi&#xF3;n de los canales CRAC. ORAI y los genes de la familia Stim codificar los elementos estructurales de los canales CRAC y las prote&#xED;nas reguladoras, respectivamente, pero los estudios de su expresi&#xF3;n en las c&#xE9;lulas T han dado lugar a resultados controvertidos. Hemos reexaminado ORAI y la expresi&#xF3;n de genes en Stim reposo, activo, y las c&#xE9;lulas T Jurkat. Los niveles de Orai1 transcripciones, que codifican la c&#xE9;lula T humana CRAC subunidad del canal, no fueron significativamente diferentes entre T en reposo y c&#xE9;lulas T activadas. La cantidad total de todas las transcripciones ORAI fue 2 veces mayor en las c&#xE9;lulas T activadas que en c&#xE9;lulas T en reposo. Orai1 y el total de los niveles de transcripci&#xF3;n ORAI fueron significativamente mayores en c&#xE9;lulas Jurkat T que los de c&#xE9;lulas T en reposo. Expresi&#xF3;n Stim no vari&#xF3; significativamente entre los tipos de c&#xE9;lulas. M&#xE1;ximas de c&#xE9;lulas enteras amplitudes de corriente CRAC eran 1,4 veces y 2,3 veces mayor en activado y las c&#xE9;lulas Jurkat T, respectivamente, que en las c&#xE9;lulas T en reposo. Debido al tama&#xF1;o peque&#xF1;o de c&#xE9;lulas T en reposo, la densidad superficial CRAC canal fue de 2,5 veces y 1,6 veces mayor en c&#xE9;lulas T en reposo y activadas que en c&#xE9;lulas Jurkat T, respectivamente. Predicci&#xF3;n de las tasas de citos&#xF3;lica de Ca2 + elevaci&#xF3;n calculada usando los valores medios de CRAC corrientes del canal y el volumen de c&#xE9;lulas mostr&#xF3; que &#x26;lt;2 veces el aumento en el nivel de expresi&#xF3;n funcional CRAC canal no puede dar cuenta de la tasa de aumento de la tienda que funciona con Ca (2 +) entrada en las c&#xE9;lulas T activadas en comparaci&#xF3;n con las c&#xE9;lulas T en reposo.

Densidad de la funcional de Ca (2 +) Publicaci&#xF3;n activados por Ca (2 +) (CRAC) La disminuci&#xF3;n Canales despu&#xE9;s de la activaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T

Article	Year
Regulation of membrane trafficking and subcellular organization of endocytic compartments revealed with FM1-43 in resting and activated human T cells. Experimental cell research\| PubMed ID: 14597416	2003
Intracellular Ca(2+) release triggers translocation of membrane marker FM1-43 from the extracellular leaflet of plasma membrane into endoplasmic reticulum in T lymphocytes. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 15710604	2005
Properties of Mg(2+)-dependent cation channels in human leukemia K562 cells. Journal of cellular physiology\| PubMed ID: 15895364	2005
T cell exosomes induce cholesterol accumulation in human monocytes via phosphatidylserine receptor. Journal of cellular physiology\| PubMed ID: 17299798	2007
Store-operated Ca2+ influx causes Ca2+ release from the intracellular Ca2+ channels that is required for T cell activation. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 18316371	2008
Expressing exogenous functional odorant receptors in cultured olfactory sensory neurons. Neural development\| PubMed ID: 18786248	2008
Endogenous expression of TRPV5 and TRPV6 calcium channels in human leukemia K562 cells. American journal of physiology. Cell physiology\| PubMed ID: 19295174	2009
Endogenous Jmjd6 gene product is expressed at the cell surface and regulates phagocytosis in immature monocyte-like activated THP-1 cells. Journal of cellular physiology\| PubMed ID: 19492415	2009
Density of functional Ca ( 2+) release-activated Ca ( 2+) (CRAC) channels declines after T-cell activation. Channels (Austin, Tex.)\| PubMed ID: 22172731	2011

Alla F. Fomina

Biography

JoVE Journal Publications

Other Publications