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Isolation of Brain and Spinal Cord Mononuclear Cells Using Percoll Gradients

Isolation of immune cells that infiltrate the central nervous system (CNS) during infection, trauma, autoimmunity or neurodegeneration, is often required ...

University of Texas at San Antonio - UTSA

&#x5728;&#x8111;&#x56CA;&#x866B;&#x75C5;&#x6700;&#x8FD1;&#x5F00;&#x53D1;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F; gammadelta T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5927;&#x91CF;&#x6D8C;&#x5165;&#x548C;&#x7C7B;&#x578B; 1 &#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x901A;&#x9053;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x5728;&#x6B64;&#x611F;&#x67D3;&#x671F;&#x95F4;&#x4E86;&#x89E3; gammadelta T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x662F;&#x5728;&#x5206;&#x6790;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x7F3A;&#x4E4F; gammadelta T &#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;TCRdelta(-/-))&#x3002;TCRdelta(-/-) &#x5C0F;&#x9F20; Mesocestoides corti &#x86B4;&#x4F18;&#x5148;&#x4FB5;&#x5165;&#x5927;&#x8111;&#x7684; extraparenchymal &#x5730;&#x533A;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x5F97;&#x4EE5;&#x9003;&#x51FA;&#x5927;&#x8111;&#x548C;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x809D;&#x810F;&#x548C;&#x8179;&#x819C;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x75C5;&#x7406;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; TCRdelta(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x53D1;&#x5C55;&#x5C0F;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x8F83;&#x5C11;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75C7;&#x72B6;&#x3002;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x80A5;&#x5927;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x5728;&#x573A;&#x3002;TCRdelta(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x53CD;&#x5E94;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x6DF7;&#x5408;&#x7684; type1 &#x7C7B;&#x578B; 2 &#x53CD;&#x5E94;&#x6C34;&#x5E73;&#x4F4E;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-2&#x3001; IL 4&#x3001; IL-10&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-13&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-15 &#x548C;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8C03;&#x67E5;&#x6B64;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x610F;&#x4E49;&#xFF0C;gammadelta T &#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB; adoptively &#x8F6C;&#x5165;&#x5C0F;&#x9F20; TCRdelta(-/-) intracranially &#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x56DE;&#x5E94;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E13;&#x95E8;&#x62DB;&#x8058;&#x4E86; gammadelta T &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5F97;&#x4EE5;&#x76EE;&#x6807;&#x8F6C;&#x79FB;&#x540E; 12 &#x5C0F;&#x65F6;&#x5185;&#x7684;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x8111;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; gammadelta T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x6B64;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x611F;&#x67D3;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x626E;&#x6F14;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x548C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5728;&#x611F;&#x67D3;&#x540E;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5; 1 &#x578B;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

&Gamma;/&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5C55;&#x89C8;&#x4E86;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E25;&#x91CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E86;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x8111;&#x56CA;&#x866B;&#x75C5;&#x8111;&#x5185;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

In a recently developed mouse model for neurocysticercosis, the immune response was characterized by a massive influx of gammadelta T cells and a type 1 pathway of cytokine expression. To understand the role of gammadelta T cells during this infection, the cellular and cytokine response was analyzed in mice that lack gammadelta T cells (TCRdelta(-/-)). In TCRdelta(-/-) mice, Mesocestoides corti metacestodes preferentially invaded the extraparenchymal areas of the brain. Furthermore, parasites were able to escape from the brain and establish a systemic infection with liver and peritoneal involvement. Immunopathological studies indicated that TCRdelta(-/-) mice develop little inflammatory response and less neurological symptomatology. Significantly reduced numbers of T cells, macrophages, dendritic cells, and mast cells were present in the brain. The cytokine response in the brain of TCRdelta(-/-) mice appears to be a mixed type1/type 2 response with low levels of IL-2, IL-4, IL-10, IL-12, IL-13, IL-15, and IFN-gamma. To further investigate the immunological significance of this cell population, gammadelta T cells were adoptively transferred into intracranially infected TCRdelta(-/-) mice. gammadelta T cells were specifically recruited into the CNS in response to this parasitic infection, and they were able to target the infected brain within 12 h after transfer. These results suggest that gammadelta T cells are key players in the immune response elicited during this CNS infection and direct a type 1 response in wild-type mice upon infection.

Gamma/delta T cell-deficient mice exhibit reduced disease severity and decreased inflammatory response in the brain in murine neurocysticercosis.

Dans un mod&#xE8;le murin a r&#xE9;cemment mis au point pour la neurocysticercose, la r&#xE9;ponse immunitaire a &#xE9;t&#xE9; caract&#xE9;ris&#xE9;e par un afflux massif de cellules T gammadelta et un de type 1 voie de l&#x26;#39;expression des cytokines. Pour comprendre le r&#xF4;le des cellules T gammadelta cours de cette infection, la r&#xE9;ponse cellulaire et de cytokines a &#xE9;t&#xE9; analys&#xE9; chez des souris qui n&#x26;#39;ont pas gammadelta cellules T (TCRdelta (- / -)). En TCRdelta (- / -) chez la souris, Mesocestoides Corti m&#xE9;tacestodes pr&#xE9;f&#xE9;rentiellement envahi les zones extraparenchymateuses du cerveau. En outre, les parasites ont r&#xE9;ussi &#xE0; s&#x26;#39;&#xE9;chapper du cerveau et &#xE9;tablir une infection syst&#xE9;mique avec le foie et la participation p&#xE9;riton&#xE9;ale. &#xC9;tudes immunopathologiques indiqu&#xE9; que TCRdelta (- / -) souris d&#xE9;veloppent peu la r&#xE9;ponse inflammatoire et de la symptomatologie neurologique moins. Nombre consid&#xE9;rablement r&#xE9;duit de cellules T, les macrophages, cellules dendritiques, et les mastocytes &#xE9;taient pr&#xE9;sents dans le cerveau. La r&#xE9;ponse des cytokines dans le cerveau de TCRdelta (- / -) chez la souris semble &#xEA;tre un mixte type1/type de r&#xE9;ponse de 2 avec de faibles niveaux d&#x26;#39;IL-2, IL-4, IL-10, IL-12, IL-13, IL- 15, et l&#x26;#39;IFN-gamma. Pour approfondir la signification immunologique de cette population de cellules, les cellules T ont &#xE9;t&#xE9; gammadelta adoptive transf&#xE9;r&#xE9; dans intracr&#xE2;nienne infect&#xE9;s TCRdelta (- / -) chez la souris. gammadelta cellules T ont &#xE9;t&#xE9; sp&#xE9;cialement recrut&#xE9; dans le SNC en r&#xE9;ponse &#xE0; cette infection parasitaire, et ils &#xE9;taient en mesure de cibler le cerveau infect&#xE9; dans les 12 heures apr&#xE8;s le transfert. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que les cellules T gammadelta sont des acteurs cl&#xE9;s dans la r&#xE9;ponse immunitaire induite au cours de cette infection du SNC et de diriger un type 1 r&#xE9;ponse dans souris de type sauvage sur l&#x26;#39;infection.

T gamma / delta Cell-souris d&#xE9;ficientes en pi&#xE8;ce gravit&#xE9; de la maladie r&#xE9;duit et diminution de la r&#xE9;ponse inflammatoire dans le cerveau en neurocysticercose Murine

Gamma / delta-T-Zell-defizienten M&#xE4;usen eine verringerte Schwere der Erkrankung und vermindert entz&#xFC;ndliche Reaktion im Gehirn in murinen Neurozystizerkose.

In un modello murino di recente sviluppato per neurocysticercosis, la risposta immunitaria &egrave; stata caratterizzata da un massiccio afflusso di cellule T gammadelta e un percorso di tipo 1 dell&#39;espressione delle citochine. Per comprendere il ruolo delle cellule T gammadelta durante questa infezione, &egrave; stata analizzata la risposta cellulare e citochine nei topi che mancano di gammadelta T cellule (TCRdelta(-/-)). Nei topi TCRdelta(-/-), Mesocestoides corti metacestodi invasero preferenzialmente le zone extraparenchymal del cervello. Inoltre, i parassiti erano in grado di sfuggire dal cervello e stabilire un&#39;infezione sistemica con fegato e coinvolgimento peritoneale. Immunopathological studi ha indicato che TCRdelta(-/-) topi sviluppano poca risposta infiammatoria e meno sintomatologia neurologica. Significativa riduzione del numero di cellule T, macrofagi, cellule dendritiche e cellule dell&#39;albero erano presenti nel cervello. La risposta di cytokine nel cervello di topi TCRdelta(-/-) sembra essere una risposta mista type1/tipo 2 con bassi livelli di IL-2, IL-4, IL-10, IL-12, IL-13, IL-15 e IFN-gamma. Per indagare ulteriormente il significato di questa popolazione di cellule immunologico, gammadelta T cellule adoptively sono state trasferite in topi TCRdelta(-/-) intracranially infetti. gammadelta T cellule specificamente sono state reclutate in CNS in risposta all&#39;infezione parassitaria, e sono stati in grado di indirizzare il cervello infetto entro 12 h dopo il trasferimento. Questi risultati suggeriscono che le cellule gammadelta T sono attori chiave nella risposta immunitaria provocata durante questa infezione CNS e diretto una risposta di tipo 1 nei topi wild-type su infezione.

Gamma/delta T cell-deficient mice esposizione ridotta gravit&agrave; della malattia e diminuita la risposta infiammatoria del cervello in neurocysticercosis murino.

&#x795E;&#x7D4C;&#x56A2;&#x866B;&#x75C7;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6700;&#x8FD1;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x6D41;&#x5165;&#x3068;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;1&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x6642;&#x306B;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x3084;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;T&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;TCRdelta&#xFF08;&#xFF09;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;TCRdelta&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3001;Mesocestoides&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;metacestodes&#x306F;&#x3001;&#x512A;&#x5148;&#x7684;&#x306B;&#x8133;&#x306E;extraparenchymal&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x4FB5;&#x7565;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x306F;&#x8133;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8131;&#x51FA;&#x3068;&#x3001;&#x809D;&#x81D3;&#x3084;&#x8179;&#x819C;&#x75C5;&#x5909;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x5168;&#x8EAB;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5C11;&#x3057;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x795E;&#x7D4C;&#x75C7;&#x72B6;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;TCRdelta&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; T&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x30DE;&#x30B9;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x6570;&#x5024;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x5185;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002; TCRdelta&#x306E;&#x8133;&#x5185;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x5FDC;&#x7B54;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;IL-4&#x3001;IL-2&#x306E;&#x4F4E;&#x6C34;&#x6E96;&#x3068;&#x6DF7;&#x5408;type1/type 2&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x601D;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x3001;IL-10&#x3001;IL-12&#x3001;IL-13&#x3001;IL- 15&#x3001;IFN-&#x3B3;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x610F;&#x7FA9;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x990A;&#x5B50;&#x982D;&#x84CB;&#x5185;&#x611F;&#x67D3;TCRdelta&#x306B;&#x79FB;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x3001;CNS&#x306B;&#x52DF;&#x96C6;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x9001;&#x5F8C;12&#x6642;&#x9593;&#x4EE5;&#x5185;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x8133;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x6642;&#x306B;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E4;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x6642;&#x306B;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;1&#x578B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x6307;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;/&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;T&#x7D30;&#x80DE;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x91CD;&#x75C7;&#x5EA6;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x795E;&#x7D4C;&#x56A2;&#x866B;&#x75C7;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;

Neurocysticercosis&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB41C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; gammadelta T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC70; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC785; &#xBC0F; cytokine &#xC2DD;&#xC758; &#xD615;&#xC2DD; 1 &#xACBD;&#xB85C; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC; gammadelta T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558; &#xD734;&#xB300; &#xBC0F; cytokine &#xC751;&#xB2F5; &#xBD80;&#xC871; gammadelta T &#xC138;&#xD3EC; (TCRdelta(-/-)) &#xC0DD;&#xC950; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. TCRdelta(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; Mesocestoides &#xCF54;&#xD2B8; metacestodes &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; extraparenchymal &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xCE68;&#xACF5;. &#xB610;&#xD55C;, &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0C8;&#xCD9C; &#xD558; &#xACE0; &#xAC04;, &#xBCF5; &#xB9C9; &#xCC38;&#xC5EC;&#xC640; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC124;&#xC815;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. Immunopathological &#xC5F0;&#xAD6C; TCRdelta(-/-) &#xC950; &#xC791;&#xC740; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; symptomatology &#xB35C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD06C;&#xAC8C; T &#xC138;&#xD3EC;, &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;, &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB9C8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC88;&#xD638; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD588;&#xB2E4;. TCRdelta(-/-) &#xC950;&#xC758; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; cytokine &#xC751;&#xB2F5; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-2, &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xD63C;&#xD569;&#xB41C; &#xC720;&#xD615; 1/2 &#xD615; &#xC751;&#xB2F5; IL-4, IL-10, IL-12, IL-13, &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-15, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; IFN-&#xAC10;&#xB9C8;. &#xC774; &#xC140; &#xC778;&#xAD6C;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC911;&#xC694;&#xC131; &#xB354; &#xC870;&#xC0AC;&#xD560; gammadelta T &#xC140; adoptively intracranially &#xAC10;&#xC5FC;&#xB41C; TCRdelta(-/-) &#xC950;&#xB85C; &#xC62E;&#xACA8; &#xC84C;&#xB2E4;. gammadelta T &#xC138;&#xD3EC; CNS&#xC774; &#xAE30;&#xC0DD; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xB41C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC774; &#xC804;&#xC1A1; &#xD6C4; 12 h &#xC774;&#xB0B4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xB1CC;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C0;&#xC815;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; gammadelta T &#xC140; elicited&#xC774; CNS &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC120;&#xC218;&#xB294; &#xC720;&#xD615; 1 &#xC751;&#xB2F5; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; &#xC81C;&#xC548;.

&#xAC10;&#xB9C8;/&#xB378;&#xD0C0; T &#xC138;&#xD3EC; &#xACB0;&#xD54D; &#xC0DD;&#xC950; &#xC804;&#xC2DC; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC2EC;&#xAC01;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; murine neurocysticercosis&#xC758; &#xB1CC;&#xC758; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;.

En un modelo de rat&#xF3;n desarrollado recientemente para la neurocisticercosis, la respuesta inmune se caracteriza por una afluencia masiva de gammadelta c&#xE9;lulas T tipo 1 y una v&#xED;a de expresi&#xF3;n de citoquinas. Para entender el papel de las c&#xE9;lulas T gammadelta durante esta infecci&#xF3;n, la respuesta celular y de citoquinas se analiz&#xF3; en ratones que carecen de c&#xE9;lulas T (gammadelta TCRdelta (- / -)). En TCRdelta (- / -) ratones, Mesocestoides Corti metacestodos preferentemente invadido las &#xE1;reas extraparenquimatosas del cerebro. Adem&#xE1;s, los par&#xE1;sitos fueron capaces de escapar del cerebro y provocar una infecci&#xF3;n sist&#xE9;mica con afectaci&#xF3;n hep&#xE1;tica y peritoneal. Los estudios inmunopatol&#xF3;gicos indic&#xF3; que TCRdelta (- / -) ratones desarrollan poca respuesta inflamatoria y la sintomatolog&#xED;a neurol&#xF3;gica menos. N&#xFA;meros significativamente reducido de c&#xE9;lulas T, macr&#xF3;fagos, c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas y mastocitos estaban presentes en el cerebro. La respuesta de citoquinas en el cerebro de TCRdelta (- / -) ratones que parece ser una mezcla de 2 type1/type respuesta con bajos niveles de IL-2, IL-4, IL-10, IL-12, IL-13, IL- 15, e IFN-gamma. Para investigar m&#xE1;s a fondo la importancia inmunol&#xF3;gica de esta poblaci&#xF3;n celular, las c&#xE9;lulas T gammadelta adoptiva fueron trasladados al interior del cr&#xE1;neo infectado TCRdelta (- / -) ratones. gammadelta las c&#xE9;lulas T fueron reclutados espec&#xED;ficamente en el SNC en respuesta a esta infecci&#xF3;n parasitaria, y que fueron capaces de atacar el cerebro infectado dentro de 12 horas despu&#xE9;s de la transferencia. Estos resultados sugieren que las c&#xE9;lulas T gammadelta son actores clave en la respuesta inmunitaria provocada durante esta infecci&#xF3;n del SNC y dirigir una respuesta de tipo 1 en ratones de tipo salvaje tras la infecci&#xF3;n.

Gamma / delta T en c&#xE9;lulas deficientes en ratones muestran reducci&#xF3;n en la gravedad de Enfermedades y disminuci&#xF3;n de la respuesta inflamatoria en el cerebro en la neurocisticercosis murino

&#x6839;&#x636E;&#x4E0A;&#x4E00;&#x4EFD;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x4E0E;&#x5728;&#x8111;&#x56CA;&#x866B;&#x75C5;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;&#x5728;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20; Mesocestoides corti &#x611F;&#x67D3;&#x81F4;&#x4F3D;&#x739B;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x5FEB;&#x901F;&#x548C;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &alpha; &beta; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E5F;&#x88AB;&#x62DB;&#x52DF;&#x5230;&#x5927;&#x8111;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5728;&#x8F83;&#x4F4E;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5C55;&#x51FA;&#x7684;&#x4F3D;&#x739B;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32; T-&#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x51CF;&#x5C11;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x75C5;&#x7406;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x4E86;&#x89E3;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x62DB;&#x52DF;&#x5230;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5728;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#xFF0C;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x62A5;&#x544A;&#x4E2D;&#x5206;&#x6790;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;MCP-1 (CCL2)&#x3001; &#x6309;&#x63ED;&#x4FDD;&#x9669;&#x8BA1;&#x5212; 1 alpha &#xFF08;CCL3&#xFF09; &#x548C;&#x6309;&#x63ED;&#x4FDD;&#x9669;&#x8BA1;&#x5212; 1 beta (CCL4) &#x662F;&#x4E0A;&#x8C03; M.corti &#x611F;&#x67D3;&#x540E; 2 &#x5929;&#x5185;&#x3002;1 &#x5468;&#x4E0E;&#x53D7;&#x4EE5;&#x540E;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE; RANTES &#xFF08;CCL5&#xFF09;&#x3001; &#x55DC;&#x9178; (CCL11) &#x548C;&#x6309;&#x63ED;&#x4FDD;&#x9669;&#x8BA1;&#x5212; 2&#x3002;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x5173;&#x8054;&#x51CF;&#x5C11;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#xFF0C;&#x94FE;&#x7F3A;&#x9677;&#x578B; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53; (TCR delta(-/-)) &#x5C0F;&#x9F20;&#x5C55;&#x51FA;&#x7684;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x5206;&#x6790; &#xFF08;&#x9664;&#x55DC;&#x9178;) &#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x6C34;&#x5E73;&#x5927;&#x5E45;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x4F3D;&#x739B;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x6240;&#x4EA7;&#x751F;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50; MCP 1&#x3001; &#x6309;&#x63ED;&#x4FDD;&#x9669;&#x8BA1;&#x5212; 1 alpha&#xFF0C;&#x589E;&#x5F3A;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D29;&#x8FD0;&#x5230;&#x5927;&#x8111;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8111;&#x56CA;&#x866B;&#x75C5;&#x7B49;&#x3002;

CC &#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x8C03;&#x89E3;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8111;&#x56CA;&#x866B;&#x75C5;&#x8D29;&#x8FD0;&#x5230;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF1A; &#x4F3D;&#x739B;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x653E;&#x5927;&#x7684;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

According to a previous report, the degree of the host immune response highly correlates with severity of the disease in the murine model for neurocysticercosis. In wild-type mice, Mesocestoides corti infection induced a rapid and extensive accumulation of gamma delta T cells and macrophages in the brain. NK cells, dendritic cells, alpha beta T cells, and B cells were also recruited to the brain but at lower levels. In contrast, gamma delta T-cell-deficient mice exhibited decreased cellular infiltration and reduced central nervous system (CNS) pathology. To understand the mechanisms of leukocyte recruitment into the CNS, chemokine expression was analyzed in infected brains in the present study. MCP-1 (CCL2), MIP-1 alpha (CCL3), and MIP-1 beta (CCL4) were up-regulated within 2 days after M. corti infection. Protein expression of RANTES (CCL5), eotaxin (CCL11), and MIP-2 was detected later, at 1 week postinfection. Correlating with the decreased cellular infiltration, delta chain T-cell receptor-deficient (TCR delta(-/-)) mice exhibited substantially reduced levels of most of the chemokines analyzed (with the exception of eotaxin). The results suggest that gamma delta T cells play an important role in the CNS immune response by producing chemokines such as MCP-1 and MIP-1 alpha, enhancing leukocyte trafficking into the brain during murine neurocysticercosis.

CC chemokines mediate leukocyte trafficking into the central nervous system during murine neurocysticercosis: role of gamma delta T cells in amplification of the host immune response.

Selon un rapport pr&#xE9;c&#xE9;dent, le degr&#xE9; de la r&#xE9;ponse immunitaire de l&#x26;#39;h&#xF4;te &#xE9;troitement corr&#xE9;l&#xE9;e &#xE0; la s&#xE9;v&#xE9;rit&#xE9; de la maladie dans le mod&#xE8;le murin pour la neurocysticercose. En souris de type sauvage, Mesocestoides Corti infection induit une accumulation rapide et importante des cellules T gamma delta et les macrophages dans le cerveau. Les cellules NK, des cellules dendritiques, les cellules alpha, b&#xEA;ta T et les cellules B ont &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; recrut&#xE9;s pour le cerveau, mais &#xE0; des niveaux inf&#xE9;rieurs. En revanche, gamma delta T-cell-souris d&#xE9;ficientes ont montr&#xE9; une diminution infiltration cellulaire et une r&#xE9;duction du syst&#xE8;me nerveux central (SNC). Pour comprendre les m&#xE9;canismes de recrutement des leucocytes dans le SNC, l&#x26;#39;expression des chimiokines a &#xE9;t&#xE9; analys&#xE9;e dans le cerveau infect&#xE9;s dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude. MCP-1 (CCL2), MIP-1 alpha (CCL3), et le MIP-1 b&#xEA;ta (CCl4) &#xE9;taient r&#xE9;gul&#xE9;s &#xE0; la hausse dans les 2 jours apr&#xE8;s M. Corti infection. L&#x26;#39;expression des prot&#xE9;ines de RANTES (CCL5), l&#x26;#39;&#xE9;otaxine (CCL11), et le MIP-2 a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;tect&#xE9; plus tard, &#xE0; 1 postinfection semaine. Corr&#xE9;ler avec l&#x26;#39;impr&#xE9;gnation diminu&#xE9; cellulaire, cha&#xEE;ne delta r&#xE9;cepteur de lymphocytes T-d&#xE9;ficient (TCR delta (- / -)) souris expos&#xE9;es sensiblement des niveaux r&#xE9;duits de plus des chimiokines analys&#xE9; (&#xE0; l&#x26;#39;exception de l&#x26;#39;&#xE9;otaxine). Les r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que les cellules T gamma delta jouent un r&#xF4;le important dans la r&#xE9;ponse immunitaire en produisant des CNS chimiokines comme MCP-1 et MIP-1 alpha, l&#x26;#39;am&#xE9;lioration de la traite des leucocytes dans le cerveau pendant la neurocysticercose murin.

Les chimiokines CC m&#xE9;diation traite des leucocytes dans le syst&#xE8;me nerveux central pendant neurocysticercose murin: r&#xF4;le des cellules T gamma delta dans l&#x26;#39;amplification de la r&#xE9;ponse immunitaire de l&#x26;#39;h&#xF4;te

CC-Chemokine vermitteln Leukozyten Handel in das zentrale Nervensystem im murinen Neurozystizerkose: Rolle der gamma delta T-Zellen in der Amplifikation der Immunantwort des Wirts.

Secondo un precedente rapporto, il grado di risposta immunitaria dell&#39;ospite altamente correla con la gravit&agrave; della malattia nel modello murino per neurocysticercosis. Nei topi wild-type, Mesocestoides corti infezione indotta da un accumulo di rapido ed esteso della gamma delta T e dai macrofagi nel cervello. Le cellule NK, cellule dendritiche, cellule alfa beta T e le cellule B sono state reclutate anche al cervello, ma a livelli inferiori. In contrasto, gamma delta T-cellula-carenti topi esposti diminuita infiltrazione cellulare e ridotto la patologia del sistema nervoso centrale (SNC). Per comprendere i meccanismi di reclutamento dei leucociti in SNC, espressione delle chemochine &egrave; stato analizzato nei cervelli infetti nel presente studio. MCP-1 (CCL2), MIP-1 alfa (CCL3) e MIP-1 beta (CCL4) erano up-regolata entro 2 giorni dopo l&#39;infezione da M. corti. Espressione della proteina RANTES (CCL5), eotaxin (CCL11) e MIP-2 &egrave; stato rilevato pi&ugrave; tardi, a postinfection di 1 settimana. Correlazione con l&#39;infiltrazione cellulare diminuita, delta catena T-cell receptor-carenti (topi delta(-/-)) TCR esposto sostanzialmente ridotti livelli della maggior parte delle chemiochine analizzati (con l&#39;eccezione di eotaxin). I risultati suggeriscono che le cellule di gamma delta T svolgono un ruolo importante nella risposta immunitaria CNS producendo chemiochine come MCP-1 e MIP-1 alpha, miglioramento del leucocita traffico nel cervello durante neurocysticercosis murino.

Chemiochine CC mediare leucocita traffico nel sistema nervoso centrale durante neurocysticercosis murino: ruolo delle cellule T delta gamma nel settore dell&#39;amplificazione della risposta immunitaria dell&#39;ospite.

&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x56A2;&#x866B;&#x75C7;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x91CD;&#x75C7;&#x5EA6;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Mesocestoides&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x5185;&#x306E;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x8FC5;&#x901F;&#x304B;&#x3064;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; NK&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;B&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x306B;&#x88DC;&#x5145;&#x304C;&#x3001;&#x4F4E;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;T&#x7D30;&#x80DE;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x6D78;&#x6F64;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#xFF08;CNS&#xFF09;&#x75C5;&#x5909;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; CNS&#x3078;&#x306E;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x52D5;&#x54E1;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x8133;&#x3067;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x3002; MCP-1&#xFF08;CCL2&#xFF09;&#x3001;MIP-1&#x3B1;&#xFF08;CCL3&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;MIP-1&#x3B2;&#xFF08;CCL4&#xFF09;&#x306F;&#x3001;M.&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C;2&#x65E5;&#x4EE5;&#x5185;&#x306B;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3057;&#x305F;&#x3002; RANTES&#xFF08;CCL5&#xFF09;&#x3001;&#x30A8;&#x30AA;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#xFF08;CCL11&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;MIP-2&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;1&#x9031;&#x9593;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x5F8C;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x6D78;&#x6F64;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3001;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x9396;T&#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6B20;&#x640D;&#xFF08;TCR&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#xFF08;&#x30A8;&#x30AA;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x3092;&#x9664;&#x3044;&#x3066;&#xFF09;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x56A2;&#x866B;&#x75C7;&#x6642;&#x306E;&#x8133;&#x3078;&#x306E;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x306A;&#x3069;&#x3001;MCP-1&#x3001;MIP-1&#x3B1;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x751F;&#x7523;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

CC&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x795E;&#x7D4C;&#x56A2;&#x866B;&#x75C7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x3078;&#x306E;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#xFF1A;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x5897;&#x5E45;

&#xC774;&#xC804; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB974;&#xBA74; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC815;&#xB3C4; &#xB9E4;&#xC6B0; murine &#xBAA8;&#xB378; neurocysticercosis&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC2EC;&#xAC01;&#xB3C4;&#xC640; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; Mesocestoides corti &#xAC10;&#xC5FC; &#xC720;&#xBC1C; &#xAC10;&#xB9C8; &#xB378;&#xD0C0; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xCD95;&#xC801;. NK &#xC138;&#xD3EC;, &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;, &#xC54C;&#xD30C; &#xBCA0;&#xD0C0; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; B &#xC138;&#xD3EC; &#xB610;&#xD55C; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC704; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xAC10;&#xB9C8; &#xB378;&#xD0C0; T &#xC138;&#xD3EC; &#xACB0;&#xD54D; &#xC0DD;&#xC950; &#xC804;&#xC2DC; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE68;&#xD22C;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS) &#xBCD1; &#xB9AC;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C;. CNS&#xC5D0; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xC2E0;&#xADDC; &#xBAA8;&#xC9D1;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558; chemokine &#xC2DD; &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. MCP-1 (CCL2), MIP-1 &#xC54C;&#xD30C; (CCL3), &#xBC0F; &#xC131;&#xB2A5; &#xCE21;&#xC815;-1 &#xBCA0;&#xD0C0; (CCL4) &#xD588;&#xB2E4; &#xC704;&#xB85C; M. corti &#xAC10;&#xC5FC; &#xD6C4; 2 &#xC77C; &#xC774;&#xB0B4;. &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD45C;&#xC815; RANTES (CCL5), eotaxin (CCL11), &#xBC0F; &#xC131;&#xB2A5; &#xCE21;&#xC815;-2&#xC758; 1 &#xC8FC; &#xBC14;&#xB78C;&#xC9C1;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC5D0; &#xB098;&#xC911;&#xC5D0;, &#xAC80;&#xC0C9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC10;&#xC18C; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE68;&#xD22C;&#xB97C; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB378;&#xD0C0; &#xCCB4;&#xC778; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xACB0;&#xD54D; (TCR delta(-/-)) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; chemokines (eotaxin)&#xB97C; &#xC81C;&#xC678; &#xD558; &#xACE0; &#xBD84;&#xC11D;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC744; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; &#xAC10;&#xB9C8; &#xB378;&#xD0C0; T &#xC138;&#xD3EC; CNS &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; chemokines MCP 1 MIP-1 &#xC54C;&#xD30C;, &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; murine neurocysticercosis &#xB3D9;&#xC548; &#xB1CC;&#xC5D0; &#xBC00;&#xB9E4; &#xAC15;&#xD654; &#xB4F1;&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558; &#xC5EC; &#xD50C;&#xB808;&#xC774; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

CC chemokines &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; murine neurocysticercosis &#xB3D9;&#xC548; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0; &#xBC00;&#xB9E4; &#xC911;&#xC7AC;: &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC99D;&#xD3ED;&#xC5D0; &#xAC10;&#xB9C8; &#xB378;&#xD0C0; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

De acuerdo con un informe anterior, el grado de la respuesta inmune del hu&#xE9;sped altamente correlaciona con la gravedad de la enfermedad en el modelo murino de la neurocisticercosis. En ratones de tipo salvaje, Mesocestoides Corti infecci&#xF3;n inducida por una acumulaci&#xF3;n r&#xE1;pida y extensa de la gamma delta c&#xE9;lulas T y los macr&#xF3;fagos en el cerebro. Las c&#xE9;lulas NK, c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas, las c&#xE9;lulas alfa beta T y las c&#xE9;lulas B tambi&#xE9;n fueron reclutados en el cerebro, pero en niveles inferiores. En contraste, gamma delta de c&#xE9;lulas T en ratones deficientes mostraron una disminuci&#xF3;n de la infiltraci&#xF3;n celular y reducida sistema nervioso central (SNC) patolog&#xED;a. Para comprender los mecanismos de reclutamiento de leucocitos en el SNC, la expresi&#xF3;n de quimioquinas se analiz&#xF3; en los cerebros infectados en el presente estudio. MCP-1 (CCL2), MIP-1 alfa (CCL3), y MIP-1 beta (CCl4) fueron reguladas hasta dentro de 2 d&#xED;as despu&#xE9;s de la infecci&#xF3;n por M. Corti. Expresi&#xF3;n de prote&#xED;nas de RANTES (CCL5), eotaxina (CCL11), y MIP-2 se detect&#xF3; m&#xE1;s tarde, en la semana 1 despu&#xE9;s de la infecci&#xF3;n. Correlacionar con la infiltraci&#xF3;n celular disminuido, cadena delta receptor de c&#xE9;lulas T-deficiente (TCR delta (- / -)) ratones expuestos sustancialmente los niveles reducidos de la mayor&#xED;a de las quimiocinas analizado (con la excepci&#xF3;n de eotaxina). Los resultados sugieren que gamma delta c&#xE9;lulas T juegan un papel importante en la respuesta inmune del SNC al producir quimiocinas como MCP-1 y MIP-1 alfa, mejorando el tr&#xE1;fico de leucocitos en el cerebro durante neurocisticercosis murino.

Las quimiocinas CC mediar el tr&#xE1;fico de leucocitos en el sistema nervioso central durante neurocisticercosis murino: Papel de las c&#xE9;lulas T gamma delta en la amplificaci&#xF3;n de la respuesta inmune del hu&#xE9;sped

&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x9A7B;&#x5730;&#x708E;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x662F;&#x552F;&#x4E00;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x793A; fractalkine &#x53D7;&#x4F53; (CX3CR1)&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E09;&#x79CD;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5; CX3CR1 &#x865A; dysregulates &#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x3002;&#x5916;&#x56F4;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#x6CE8;&#x5C04;&#x540E; Cx3cr1/&#x5C0F;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x81EA;&#x4E3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x79CD;&#x6709;&#x6BD2;&#x7684;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x6A21;&#x578B;&#x548C;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x4FA7;&#x7D22;&#x786C;&#x5316;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;Cx3cr1/&#x5C0F;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x66F4;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x635F;&#x5931;&#x6BD4; Cx3cr1 + littermate &#x63A7;&#x4EF6;&#x3002;&#x589E;&#x52A0; CX3CR1 &#x4FE1;&#x53F7;&#x53EF;&#x80FD;&#x9488;&#x5BF9;&#x4FDD;&#x62A4;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x800C;&#x62EE;&#x6297;&#x5242; CX3CR1 &#x5236;&#x836F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6E17;&#x900F;&#x53EF;&#x589E;&#x52A0;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6F0F;&#x6D1E;&#x3002;

Fractalkine &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;

Microglia, the resident inflammatory cells of the CNS, are the only CNS cells that express the fractalkine receptor (CX3CR1). Using three different in vivo models, we show that CX3CR1 deficiency dysregulates microglial responses, resulting in neurotoxicity. Following peripheral lipopolysaccharide injections, Cx3cr1-/- mice showed cell-autonomous microglial neurotoxicity. In a toxic model of Parkinson disease and a transgenic model of amyotrophic lateral sclerosis, Cx3cr1-/- mice showed more extensive neuronal cell loss than Cx3cr1+ littermate controls. Augmenting CX3CR1 signaling may protect against microglial neurotoxicity, whereas CNS penetration by pharmaceutical CX3CR1 antagonists could increase neuronal vulnerability.

Control of microglial neurotoxicity by the fractalkine receptor.

Les microglies, les cellules inflammatoires r&#xE9;sidents du SNC, sont les seules cellules du syst&#xE8;me nerveux central qui expriment le r&#xE9;cepteur fractalkine (CX3CR1). En utilisant trois diff&#xE9;rents mod&#xE8;les in vivo, nous montrons que CX3CR1 d&#xE9;ficit dysregulates r&#xE9;ponses microgliales, r&#xE9;sultant &#xE0; la neurotoxicit&#xE9;. Apr&#xE8;s injection de lipopolysaccharide p&#xE9;riph&#xE9;riques, CX3CR1-/ - souris ont montr&#xE9; la cellule-autonome neurotoxicit&#xE9; microgliale. Dans un mod&#xE8;le toxique de la maladie de Parkinson et un mod&#xE8;le transg&#xE9;nique de la scl&#xE9;rose lat&#xE9;rale amyotrophique, CX3CR1-/ - souris ont montr&#xE9; une perte plus importante de cellules neuronales de CX3CR1 + contr&#xF4;les m&#xEA;me port&#xE9;e. Augmentation CX3CR1 signalisation peut prot&#xE9;ger contre la neurotoxicit&#xE9; microgliale, tandis que la p&#xE9;n&#xE9;tration du SNC par pharmaceutiques CX3CR1 antagonistes pourrait augmenter la vuln&#xE9;rabilit&#xE9; neuronale.

Contr&#xF4;le de la neurotoxicit&#xE9; microgliale par le r&#xE9;cepteur fractalkine

Mikroglia, die entz&uuml;ndlichen Zellen des ZNS, sind die einzigen CNS-Zellen, die den Fractalkine-Rezeptor (CX3CR1) Ausdr&uuml;cken. Anhand drei verschiedene in-vivo-Modelle zeigen wir, dass CX3CR1 Mangel Dysregulates Microglial Antworten, was zu Neurotoxizit&auml;t. Periphere Lipopolysaccharid-Injektionen zeigte Cx3cr1-/-M&auml;use Zelle-autonome Microglial Neurotoxizit&auml;t. Als toxische Modell der Parkinson-Krankheit und einer transgenen Modell der amyotrophen Lateralsklerose zeigte Cx3cr1-/-M&auml;use umfangreichere neuronale Zelle Verlust als Cx3cr1 + Littermate-Steuerelemente. Eine Verst&auml;rkung der CX3CR1 kann Signalisierung Microglial Neurotoxizit&auml;t, Schutz vor w&auml;hrend CNS Eindringen von pharmazeutischen CX3CR1 Antagonisten neuronale Anf&auml;lligkeit erh&ouml;hen k&ouml;nnte.

Kontrolle der Microglial Neurotoxizit&auml;t durch den Fractalkine-Rezeptor.

Microglia, le cellule infiammatorie residente del SNC, sono sola cellule CNS che esprimono il recettore fractalkine (CX3CR1). Utilizzando tre differenti modelli in vivo, mostriamo che CX3CR1 deficit dysregulates risposte microgliali, con conseguente neurotossicit&agrave;. A seguito di iniezioni di lipopolisaccaride periferici, Cx3cr1/topi ha mostrato autonomi delle cellule microgliali neurotossicit&agrave;. In un modello tossico del morbo di Parkinson e un modello transgenico della sclerosi laterale amiotrofica, Cx3cr1/topi hanno mostrato perdita di cellule neuronali pi&ugrave; ampia rispetto ai controlli di alleverei Cx3cr1 +. Aumentando CX3CR1 segnalazione pu&ograve; proteggere contro microgliali neurotossicit&agrave;, considerando che la penetrazione CNS da farmaceutici CX3CR1 antagonisti potrebbe aumentare la vulnerabilit&agrave; neuronale.

Controllo della microglia neurotossicit&agrave; dal recettore fractalkine.

&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306F;&#x3001;CNS&#x306E;&#x5C45;&#x4F4F;&#x8005;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EB;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;CX3CR1&#xFF09;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x307F;CNS&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; in vivo&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;3&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;CX3CR1&#x6B20;&#x4E4F;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x3067;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;dysregulates&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672B;&#x68A2;&#x30EA;&#x30DD;&#x591A;&#x7CD6;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5F8C;&#x3001;CX3CR1-/  - &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x81EA;&#x5F8B;&#x7684;&#x306A;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5;&#x3084;&#x7B4B;&#x840E;&#x7E2E;&#x6027;&#x5074;&#x7D22;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3001;CX3CR1-/&#x306E;&#x6BD2;&#x6027;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067; - &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;CX3CR1 +&#x540C;&#x8179;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x3088;&#x308A;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x88FD;&#x85AC;CX3CR1&#x30A2;&#x30F3;&#x30BF;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x3078;&#x306E;&#x6D78;&#x900F;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8106;&#x5F31;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;CX3CR1&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x304B;&#x3089;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D5;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EB;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;

Microglia, CNS, &#xC8FC;&#xBBFC; &#xC120; &#xB3D9;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; fractalkine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (CX3CR1) &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC77C;&#xD55C; CNS &#xC140; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; in vivo &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xADF8; CX3CR1 &#xACB0;&#xD54D; dysregulates microglial &#xC751;&#xB2F5; &#xD45C;&#xC2DC;, neurotoxicity&#xC5D0; &#xACB0;&#xACFC;. &#xC8FC;&#xBCC0; lipopolysaccharide &#xC8FC;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; Cx3cr1/&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC140; &#xC790;&#xCE58; microglial neurotoxicity&#xB97C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; &#xBCD1;&#xC758; &#xB3C5;&#xC131; &#xBAA8;&#xB378; &#xBC0F; &#xB8E8; &#xAC8C; &#xB9AD; &#xBCD1; &#xCE21;&#xBA74; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xBAA8;&#xB378;, Cx3cr1/&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; Cx3cr1 + littermate &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. CX3CR1 &#xBCF4;&#xAC15; &#xC2E0;&#xD638; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC29;&#xC9C0; microglial neurotoxicity &#xC2E0;&#xACBD; &#xCDE8;&#xC57D;&#xC810; &#xB298;&#xB9AC;&#xB294; &#xB370; &#xC81C;&#xC57D; CX3CR1 &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; CNS &#xCE68;&#xD22C; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74;.

Microglial neurotoxicity fractalkine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Microgl&#xED;a, las c&#xE9;lulas residentes inflamatorias del sistema nervioso central, son las c&#xE9;lulas del sistema nervioso central s&#xF3;lo que expresan el receptor fractalquina (CX3CR1). Utilizando tres diferentes modelos in vivo, se muestra que la deficiencia de CX3CR1 dysregulates respuestas microgliales, dando lugar a neurotoxicidad. Despu&#xE9;s de las inyecciones de lipopolisac&#xE1;rido perif&#xE9;ricos, CX3CR1-/ - ratones mostraron c&#xE9;lulas aut&#xF3;nomas neurotoxicidad microglial. En un modelo t&#xF3;xico de la enfermedad de Parkinson y en un modelo transg&#xE9;nico de la esclerosis lateral amiotr&#xF3;fica, CX3CR1-/ - ratones mostraron que la p&#xE9;rdida de las c&#xE9;lulas nerviosas m&#xE1;s extenso que CX3CR1 + littermate controles. Aumentar CX3CR1 de se&#xF1;alizaci&#xF3;n puede proteger contra la neurotoxicidad de la microglia, mientras que la penetraci&#xF3;n del SNC por farmac&#xE9;uticos CX3CR1 antagonistas podr&#xED;a aumentar la vulnerabilidad neuronal.

Control de la neurotoxicidad microglial por el receptor fractalquina

&#x6709;&#x6210;&#x4EBA;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x79BB;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x611F;&#x5174;&#x8DA3;&#xFF0C;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x548C; neuroinflammatory &#x6761;&#x4EF6;&#x7814;&#x7A76;&#x53CA;&#x5176;&#x529F;&#x80FD;&#x5F62;&#x6001;&#x5B66;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x4E00;&#x7EA7;&#x3002;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x8111;&#x5185;&#x7A33;&#x6001;&#xFF0C;&#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x72B6;&#x6001;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x53D1;&#x6325;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x6216;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5236;&#x8BA2;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x9694;&#x79BB;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6D78;&#x6DA6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECE;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x8BE5;&#x534F;&#x8BAE;&#x4F7F;&#x7528;&#x6D88;&#x5316;&#x9E21;&#x5C3E;&#x9152;&#x542B;&#x80F6;&#x539F;&#x9176;&#x548C;&#x4E2D;&#x6027;&#xFF0C;&#x548C;&#x5B83;&#x7275;&#x6D89;&#x4E0D;&#x8FDE;&#x7EED; percoll &#x68AF;&#x5EA6;&#x5206;&#x79BB;&#x3002;&#x79BB;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E; RNA &#x7684;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x6838;&#x7CD6;&#x6838;&#x9178;&#x9176;&#x4FDD;&#x62A4;&#x5206;&#x6790; (RPA) &#x5B9A;&#x91CF;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;-&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#x3001; &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5B66;&#x6216;&#x6D41;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x672F;&#x8868;&#x5F81;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x6216;&#x9886;&#x517B;&#x8F6C;&#x8BA9;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x79BB;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5B8C;&#x6210;&#x5728;&#x5C11;&#x4E8E; 4 &#x5C0F;&#x65F6;&#x3002;

&#x5C0F;&#x9F20;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; RNA &#x5206;&#x6790;&#x6216;&#x6D41;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EEA;&#x7684;&#x5206;&#x79BB;&#x3002;

There is increasing interest in the isolation of adult microglia to study their functions at a morphological and molecular level during normal and neuroinflammatory conditions. Microglia have important roles in brain homeostasis, and in disease states they exert neuroprotective or neurodegenerative functions. To assay expression profiles or functions of microglia, we have developed a method to isolate microglial cells and infiltrating leukocytes from adult mouse brain. This protocol uses a digestion cocktail containing collagenase and dispase, and it involves separation over discontinuous percoll gradients. Isolated cells can be used for RNA analysis, including RNase protection analysis (RPA), quantitative RT-PCR, high-density microarray, proteomic or flow cytometric characterization of cell surface markers or adoptive transfer. Cell isolation can be completed in less than 4 h.

Isolation of murine microglial cells for RNA analysis or flow cytometry.

Il ya un int&#xE9;r&#xEA;t croissant pour l&#x26;#39;isolement des adultes microglie d&#x26;#39;&#xE9;tudier leurs fonctions &#xE0; un niveau morphologique et mol&#xE9;culaire dans des conditions normales et neuroinflammatoires. Les microglies ont des r&#xF4;les importants dans l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie du cerveau, et dans des &#xE9;tats pathologiques, ils exercent des fonctions neuroprotectrices ou neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives. Pour les profils d&#x26;#39;expression de dosage ou des fonctions de la microglie, nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; une m&#xE9;thode pour isoler les cellules microgliales et les leucocytes infiltrant de cerveau de souris adulte. Ce protocole utilise un cocktail contenant de la collag&#xE9;nase et la digestion dispase, et il implique une s&#xE9;paration plus gradients de Percoll discontinu. Les cellules isol&#xE9;es peuvent &#xEA;tre utilis&#xE9;es pour l&#x26;#39;analyse d&#x26;#39;ARN, y compris protection &#xE0; la RNase analyse (APR), RT-PCR quantitative, puces &#xE0; ADN de haute densit&#xE9;, de la prot&#xE9;omique ou la caract&#xE9;risation par cytom&#xE9;trie en flux des marqueurs de surface cellulaire ou de transfert adoptif. Isolement cellulaire peut &#xEA;tre compl&#xE9;t&#xE9; en moins de 4 h.

Isolement de cellules murines microgliales pour l&#x26;#39;analyse des ARN ou cytom&#xE9;trie en flux

Gibt es zunehmende Interesse an der Isolierung der Erwachsenen Mikroglia, deren Funktionen auf molekulargenetischer und morphologischer Ebene w&auml;hrend Normal und neuroinflammatorische Bedingungen zu studieren. Mikroglia spielen eine wichtige Rolle im Gehirn Hom&ouml;ostase und in den Krankheitzust&auml;nden sie neuroprotektive oder Neurodegenerative Funktionen aus&uuml;ben. Zum Ausdruck-Profile oder Funktionen der Mikroglia Brutversuch, entwickelten wir eine Methode um Microglial Zellen und infiltrierendes Leukozyten aus adulten Maus Gehirn zu isolieren. Dieses Protokoll verwendet eine Verdauung cocktail mit Collagenase und Dispase, und es geht um die Trennung &uuml;ber diskontinuierliche Percoll Farbverl&auml;ufe. Isolierte Zellen eignet sich f&uuml;r RNA-Analyse, einschlie&szlig;lich RNase-Schutz-Analyse (RPA), quantitative RT-PCR, High-Density Microarray, Proteomic oder flie&szlig;en Cytometric Charakterisierung der Zelle Oberfl&auml;che Markierungen oder adoptiven Transfer. Zellenlokalisierung kann in weniger als 4 h abgeschlossen werden.

Isolierung von murinen Microglial Zellen f&uuml;r RNA-Analyse oder flie&szlig;en Cytometry.

C&#39;&egrave; interesse crescente nell&#39;isolamento di microglia adulti per studiare le loro funzioni a livello morfologico e molecolare in condizioni normali e neuroinflammatory. Le microglia hanno ruoli importanti nell&#39;omeostasi del cervello, e negli Stati di malattia esercitano funzioni neuroprotettive o neurodegenerative. Per analisi di profili di espressione o funzioni delle microglia, abbiamo sviluppato un metodo per isolare le cellule microgliali e leucociti infiltranti dal cervello di topo adulto. Questo protocollo utilizza un cocktail collagenasi contenente digestione e dispase, e si tratta di separazione su gradiente discontinuo di percoll. Cellule isolate possono essere utilizzate per l&#39;analisi di RNA, compreso RNasi protezione analisi (RPA), RT-PCR quantitativa, ad alta densit&agrave; microarray, proteomica o flusso cytometric caratterizzazione dei marcatori di superficie cellulare o trasferimento adottivo. Isolamento delle cellule pu&ograve; essere completato in meno di 4 ore.

Isolamento delle cellule microgliali murine per RNA analisi o flusso cytometry.

&#x6B63;&#x5E38;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x795E;&#x7D4C;&#x708E;&#x75C7;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x306B;&#x95A2;&#x5FC3;&#x304C;&#x9AD8;&#x307E;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x3067;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3084;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8133;&#x304B;&#x3089;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x6D78;&#x6F64;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x3092;&#x5206;&#x96E2;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30E9;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x6D88;&#x5316;&#x306E;&#x30AB;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x4E0D;&#x9023;&#x7D9A;&#x30D1;&#x30FC;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x52FE;&#x914D;&#x4E0A;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5358;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;RNase&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x89E3;&#x6790;&#xFF08;RPA&#xFF09;&#x3001;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;RT-PCR&#x3001;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3084;&#x990A;&#x5B50;&#x514D;&#x75AB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x542B;&#x3080;RNA&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x306F;&#x3001;4&#x6642;&#x9593;&#x672A;&#x6E80;&#x3067;&#x5B8C;&#x4E86;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

RNA&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x3084;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x7528;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;

&#xC815;&#xC0C1; &#xBC0F; neuroinflammatory &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC790; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC131;&#xC778; microglia &#xACA9;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xC2EC; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. Microglia &#xB1CC; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC774; &#xC788;&#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xB610;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBC1C;&#xD718; &#xD558;&#xB294; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xB610;&#xB294; microglia&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;, microglial &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC131;&#xC778; &#xC950;&#xC758; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE68;&#xD22C; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C;&#xB97C; &#xACA9;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC18C;&#xD654; &#xCE75;&#xD14C;&#xC77C; &#xD3EC;&#xD568; &#xCF5C;&#xB77C;&#xC640; dispase, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xBD88;&#xC5F0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; percoll &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBD84;&#xB9AC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xC140; RNase &#xBCF4;&#xD638; &#xBD84;&#xC11D; (RPA) &#xC815;&#xB7C9;&#xC801; RT-PCR &#xB4F1; RNA &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xB610;&#xB294; &#xC785;&#xC591; &#xC804;&#xC1A1;&#xC758; &#xACE0;&#xBC00;&#xB3C4; microarray proteomic &#xB610;&#xB294; &#xD750;&#xB984; cytometric &#xD2B9;&#xC131;&#xD654;. &#xC138;&#xD3EC; &#xACA9;&#xB9AC; 4h &#xBBF8;&#xB9CC;&#xC5D0; &#xC644;&#xB8CC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

RNA &#xBD84;&#xC11D; &#xB610;&#xB294; &#xD750;&#xB984; cytometry murine microglial &#xC140;&#xC758; &#xACA9;&#xB9AC;.

Hay un creciente inter&#xE9;s en el aislamiento de microglia adultos para estudiar sus funciones en el nivel morfol&#xF3;gico y molecular en condiciones normales y neuroinflamatoria. Microglia tienen un papel importante en la homeostasis del cerebro, y en estados de enfermedad que ejercen funciones neuroprotectoras o neurodegenerativas. Para los perfiles de expresi&#xF3;n de ensayo o las funciones de la microgl&#xED;a, hemos desarrollado un m&#xE9;todo para aislar c&#xE9;lulas de la microglia y la infiltraci&#xF3;n de leucocitos de cerebro del rat&#xF3;n adulto. Este protocolo utiliza un c&#xF3;ctel que contiene la digesti&#xF3;n colagenasa y dispasa, e implica la separaci&#xF3;n en gradientes de Percoll discontinuos. Las c&#xE9;lulas aisladas se puede utilizar para el an&#xE1;lisis de ARN, incluyendo el an&#xE1;lisis de protecci&#xF3;n de RNasa (RPA), RT-PCR cuantitativa, microarrays de alta densidad, la prote&#xF3;mica o la caracterizaci&#xF3;n de citometr&#xED;a de flujo de los marcadores de la superficie celular o la transferencia adoptiva. Aislamiento de la c&#xE9;lula se puede completar en menos de 4 h.

El aislamiento de las c&#xE9;lulas microgliales murinos para el an&#xE1;lisis de ARN o de citometr&#xED;a de flujo

&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x5728; 1970 &#x5E74;&#x4EE3;&#x672B;&#x53D1;&#x73B0;&#x51ED;&#x501F;&#x5BF9;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x968F;&#x540E;&#x7684;&#x51E0;&#x5341;&#x5E74;&#x91CC;&#xFF0C;&#x5F88;&#x660E;&#x663E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5728;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x4E2D;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5668;&#x5B98;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x7684;&#x7279;&#x522B;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x804C;&#x80FD;&#x3002;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x53D1;&#x80B2;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x5176; G &#x86CB;&#x767D;&#x5076;&#x8054;&#x53D7;&#x4F53;&#x7EE7;&#x7EED;&#x5728;&#x8C03;&#x8D28;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6210;&#x4EBA;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8D70;&#x5411;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x963B;&#x65AD;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x751F;&#x7406;&#x9700;&#x8981;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x8003;&#x8651;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x5728;&#x67D0;&#x4E9B;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5728;&#x5916;&#x56F4;&#x548C;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x53CC;&#x91CD;&#x529F;&#x80FD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x75BE;&#x75C5;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x552F;&#x4E00;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;

&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; &#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF1A; neuroinflammation &#x591A;&#x529F;&#x80FD;&#x7403;&#x5458;&#x3002;

Chemokines were detected by virtue of chemotactic effects toward neutrophils in the late 1970s. During subsequent decades, it has become clear that their primordial role in vertebrate biology was to facilitate organogenesis, with particularly important functions in the central nervous system (CNS). In common with other developmentally relevant factors, chemokines and their G-protein-coupled receptors continue to be expressed in the adult CNS as neuromodulators. In our progress toward chemokine receptor blockade for treatment of inflammatory and infectious diseases, the CNS physiology of the chemokine system will need to be a material consideration. In some cases, the dual functions of the chemokine system in the periphery and in the CNS offer unique possibilities for disease treatment.

Chemokines and chemokine receptors: multipurpose players in neuroinflammation.

Les chimiokines ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;tect&#xE9;s en vertu des effets chimiotactiques envers les neutrophiles dans les ann&#xE9;es 1970. Au cours des d&#xE9;cennies suivantes, il est devenu &#xE9;vident que leur r&#xF4;le primordial dans la biologie des vert&#xE9;br&#xE9;s &#xE9;tait de faciliter l&#x26;#39;organogen&#xE8;se, avec des fonctions particuli&#xE8;rement importantes dans le syst&#xE8;me nerveux central (SNC). En commun avec d&#x26;#39;autres facteurs pertinents, d&#xE9;veloppemental des chimiokines et de leurs G-r&#xE9;cepteurs coupl&#xE9;s aux prot&#xE9;ines continuent &#xE0; &#xEA;tre exprim&#xE9;es dans le SNC des adultes comme des neuromodulateurs. Dans notre progression vers le blocage des r&#xE9;cepteurs de chimiokine pour le traitement de maladies inflammatoires et infectieuses, la physiologie du syst&#xE8;me CNS chimiokine devra &#xEA;tre une consid&#xE9;ration importante. Dans certains cas, la dualit&#xE9; des fonctions du syst&#xE8;me des chimiokines dans la p&#xE9;riph&#xE9;rie et dans le SNC offrent des possibilit&#xE9;s uniques pour le traitement des maladies.

Les chimiokines et r&#xE9;cepteurs de chimiokines: Joueurs polyvalents en neuroinflammation

Chemokine wurden in den sp&auml;ten 1970ern durch chemotaktische Effekte in Richtung Neutrophilen erkannt. In sp&auml;teren Jahrzehnten deutlich geworden, dass ihre herausragende Rolle in der vertebrate Biologie war Organogenese, mit besonders wichtigen Funktionen in das Zentralnervensystem (ZNS) zu erleichtern. Gemeinsam mit anderen entwicklungspolitisch relevanten Faktoren und weiterhin Chemokine und ihre G-Protein-gekoppelter Rezeptoren im Erwachsenen CNS als Neuromodulators ausgedr&uuml;ckt werden. Die CNS-Physiologie des Chemokin-Systems m&uuml;ssen in unsere Fortschritte in Richtung Chemokin-Rezeptor-Blockade zur Behandlung von entz&uuml;ndlichen und infekti&ouml;sen Erkrankungen eine materiell Erw&auml;gung sein. In einigen F&auml;llen bieten die dualen-Funktionen des Chemokin-Systems in der Peripherie und im ZNS einzigartige M&ouml;glichkeiten der Krankheitsbehandlung.

Chemokine und Chemokin-Rezeptoren: Mehrzweck Spieler in Neuroinflammation.

Chemochine sono stati rilevati in virt&ugrave; di effetti chemiotattici verso i neutrofili negli anni settanta. Nei decenni successivi, &egrave; ormai chiaro che il loro ruolo primordiale in vertebrati biologia era per facilitare l&#39;organogenesi, con funzioni particolarmente importanti nel sistema nervoso centrale (SNC). In comune con altri fattori pertinenti inerente allo sviluppo, chemochine e loro recettori accoppiati a proteine G continuano ad essere espressi nel SNC adulto come neuromodulatori. Nel nostro progresso verso il blocco del recettore delle chemochine per il trattamento delle malattie infiammatorie e infettive, fisiologia del sistema chemokine CNS sar&agrave; necessario essere una considerazione materiale. In alcuni casi, le funzioni del sistema delle chemochine nella periferia e nel SNC duale offrono possibilit&agrave; uniche per il trattamento di malattia.

I recettori di chemochine e chemochine: giocatori multiuso in neuroinflammation.

&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;1970&#x5E74;&#x4EE3;&#x5F8C;&#x534A;&#x306E;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x304A;&#x304B;&#x3052;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x6570;&#x5341;&#x5E74;&#x9593;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3067;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x539F;&#x59CB;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#xFF08;CNS&#xFF09;&#x3067;&#x7279;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3067;&#x3001;&#x5668;&#x5B98;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4ED6;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x305D;&#x306E;G-&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x7269;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6210;&#x4F53;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x7D9A;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x708E;&#x75C7;&#x3084;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x906E;&#x65AD;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x305F;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x306F;&#x3001;&#x6750;&#x6599;&#x3092;&#x8003;&#x616E;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5468;&#x56F2;&#x3068;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x7CFB;&#x306E;&#x4E8C;&#x91CD;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF1A;&#x795E;&#x7D4C;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x591A;&#x200B;&#x200B;&#x76EE;&#x7684;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E4;&#x30FC;

Chemokines neutrophils &#xD5A5;&#xD574; &#xD608; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB355;&#xD0DD;&#xC73C;&#xB85C; 1970 &#xB144;&#xB300; &#xD6C4;&#xBC18;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xD6C4; &#xC218;&#xC2ED; &#xB144; &#xB3D9;&#xC548; &#xCC99;&#xCD94; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC6D0;&#xC2DC; &#xC5ED;&#xD560; organogenesis, &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xD788; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xBA85; &#xB418;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xAD00;&#xB828; &#xC694;&#xC778; &#xACF5;&#xD1B5;&#xC810;&#xC774; chemokines &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; G-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; neuromodulators&#xB85C; &#xC131;&#xC778; CNS&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB420; &#xACC4;&#xC18D;. &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xBC0F; &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; chemokine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBD09;&#xC1C4;&#xB97C; &#xD5A5;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589; &#xC0C1;&#xD669;&#xC5D0; CNS &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559; chemokine &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC18C;&#xC7AC; &#xACE0;&#xB824; &#xD558;&#xC154;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5B4;&#xB5A4; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xBC0F; CNS chemokine &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xB4C0;&#xC5BC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;.

Chemokines &#xBC0F; chemokine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;: neuroinflammation &#xB2E4;&#xBAA9;&#xC801; &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xC5B4;.

Las quimioquinas se han detectado en virtud de los efectos quimiot&#xE1;cticos hacia los neutr&#xF3;filos en la d&#xE9;cada de 1970. Durante las d&#xE9;cadas siguientes, ha quedado claro que su papel primordial en la biolog&#xED;a de vertebrados era el de facilitar la organog&#xE9;nesis, con funciones especialmente importantes en el sistema nervioso central (SNC). Al igual que otros factores de desarrollo pertinentes, quimiocinas y sus receptores acoplados a prote&#xED;na G-siguen expresando en el SNC de adultos como neuromoduladores. En nuestro progreso hacia el bloqueo de los receptores de quimioquinas para el tratamiento de enfermedades inflamatorias e infecciosas, la fisiolog&#xED;a del SNC del sistema de quimioquinas tendr&#xE1; que ser una consideraci&#xF3;n material. En algunos casos, la doble funci&#xF3;n del sistema de quimioquinas en la periferia y en el SNC ofrecer posibilidades &#xFA;nicas para el tratamiento de la enfermedad.

Las quimiocinas y receptores de quimioquinas: Los jugadores polivalentes en neuroinflamaci&#xF3;n

&#x4F53;&#x5916;&#x7814;&#x7A76;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x6D88;&#x8D39;&#x548C;&#x7279;&#x5B9A;&#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x95F4;&#x9699;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x5404;&#x79CD;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x914D;&#x4F53;&#x7A33;&#x6001;&#x671F;&#x95F4;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x914D;&#x4F53;&#x5728;&#x8840;&#x6E05;&#x548C;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;CXCL1 &#x548C; CXCL2 &#x7684;&#x5FAA;&#x73AF;&#x6C34;&#x5E73;&#x63D0;&#x9AD8; Cxcr2(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x4E0E;&#x53D7;&#x4F53;&#x5145;&#x5206;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;Cx3cr1(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x5C55;&#x793A; CX3CL1 &#x5728;&#x8840;&#x6E05;&#x548C;&#x8111;&#xFF0C;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;CCR2 &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x5FAA;&#x73AF; CCL2 &#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x76F8;&#x6BD4;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x6570;&#x989D;&#x3002;Cxcr3(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8111;&#x810A;&#x9AD3;&#x708E; (EAE) &#x8BF1;&#x5BFC;&#x540E;&#x53D1;&#x73B0;&#x63D0;&#x9AD8;&#x5FAA;&#x73AF;&#x548C;&#x8111; CXCL10 &#x6C34;&#x5E73;&#x3002;CCR2 &#x7F3A;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x548C;&#x9A7B;&#x5730;&#x8179;&#x819C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x80FD;&#x529B;&#x548C;&#x751F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x5230; CCR1 &#x914D; CCL3&#xFF0C;&#x6697;&#x793A; CCR2 &#x914D;&#x4F53;&#x6C34;&#x5E73;&#x5347;&#x9AD8;&#x4E86;&#x4E0B;&#x8C03; CCR1 &#x516C;&#x5F00;&#x5C55;&#x793A;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x6E05;&#x9664;&#x4ECE;&#x5FAA;&#x73AF;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6052;&#x4E45;&#x7684;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x529F;&#x80FD;&#x9700;&#x8981;&#x96C6;&#x6210;&#x5230;&#x5B89;&#x5168;&#x548C;&#x7597;&#x6548;&#x8BA1;&#x7B97;&#x65F6;&#x8003;&#x8651;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x5B9E;&#x65BD;&#x5C01;&#x9501;&#x3002;

&#x6E05;&#x7406;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF1A; &#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x7F3A;&#x9677;&#x662F;&#x4E0E;&#x914D;&#x4F53;&#x5728;&#x6D41;&#x901A;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x7EA7;&#x522B;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

In vitro studies have implicated chemokine receptors in consumption and clearance of specific ligands. We studied the role that various signaling chemokine receptors play during ligand homeostasis in vivo. We examined the levels of ligands in serum and CNS tissue in mice lacking chemokine receptors. Compared with receptor-sufficient controls, Cx3cr1(-/-) mice exhibited augmented levels of CX3CL1 both in serum and brain, and circulating levels of CXCL1 and CXCL2 were increased in Cxcr2(-/-) mice. CCR2-deficient mice showed significantly increased amounts of circulating CCL2 compared with wild-type mice. Cxcr3(-/-) mice revealed increased levels of circulating and brain CXCL10 after experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) induction. CCR2-deficient peripheral blood and resident peritoneal cells exhibited reduced binding capacity and biologic responses to the CCR1 ligand CCL3, suggesting that elevated levels of CCR2 ligands had down-regulated CCR1. The results indicate that signaling chemokine receptors clear chemokines from circulation and tissues. These homeostatic functions of signaling chemokine receptors need to be integrated into safety and efficacy calculations when considering therapeutic receptor blockade.

Scavenging roles of chemokine receptors: chemokine receptor deficiency is associated with increased levels of ligand in circulation and tissues.

Des &#xE9;tudes in vitro ont mis en cause r&#xE9;cepteurs de chimiokines de la consommation et de la clairance de ligands sp&#xE9;cifiques. Nous avons &#xE9;tudi&#xE9; le r&#xF4;le que diff&#xE9;rents r&#xE9;cepteurs de chimiokines de signalisation jouer pendant l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie ligand in vivo. Nous avons examin&#xE9; les niveaux de ligands dans le tissu du s&#xE9;rum et du SNC chez les souris d&#xE9;pourvues de r&#xE9;cepteurs de chimiokines. En comparaison avec le r&#xE9;cepteur CX3CR1 des contr&#xF4;les suffisants, de (- / -) des souris pr&#xE9;sentaient des niveaux augment&#xE9;s de CX3CL1 fois dans le s&#xE9;rum et le cerveau, et les taux circulants de CXCL1 et CXCL2 ont &#xE9;t&#xE9; augment&#xE9;s en CXCR2 (- / -) chez la souris. Les souris d&#xE9;ficientes en CCR2 montr&#xE9; une augmentation significative des quantit&#xE9;s de circulation CCL2 rapport &#xE0; souris de type sauvage. CXCR3 (- / -) des souris a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; des niveaux accrus de circulation et CXCL10 cerveau apr&#xE8;s auto-immune exp&#xE9;rimentale (EAE) induction. CCR2-d&#xE9;ficient du sang p&#xE9;riph&#xE9;rique et r&#xE9;sidents cellules p&#xE9;riton&#xE9;ales expos&#xE9; r&#xE9;duit la capacit&#xE9; de liaison et les r&#xE9;ponses biologiques &#xE0; l&#x26;#39;ligand CCR1 CCL3, ce qui sugg&#xE8;re que des niveaux &#xE9;lev&#xE9;s de CCR2 ligands avait r&#xE9;gul&#xE9; &#xE0; la baisse CCR1. Les r&#xE9;sultats indiquent que les r&#xE9;cepteurs de chimiokines de signalisation de la circulation effacer chimiokines et les tissus. Ces fonctions hom&#xE9;ostatiques de signalisation des r&#xE9;cepteurs de chimiokines doivent &#xEA;tre int&#xE9;gr&#xE9;s dans la s&#xE9;curit&#xE9; et l&#x26;#39;efficacit&#xE9; des calculs lorsque l&#x26;#39;on consid&#xE8;re le blocage des r&#xE9;cepteurs th&#xE9;rapeutique.

Scavenging R&#xF4;les des r&#xE9;cepteurs aux chimiokines: d&#xE9;ficit en r&#xE9;cepteur de chimiokine est associ&#xE9;e &#xE0; des niveaux accrus de ligand dans la circulation et de tissus

In vitro Studien haben Chemokinrezeptoren bei Verbrauch und Abfertigung spezifische Liganden beteiligt. Wir studierten die Rolle der verschiedenen Signalling Chemokinrezeptoren w&auml;hrend Ligand Hom&ouml;ostase in-vivo. Wir untersuchten des Liganden im Serum und CNS-Gewebe in M&auml;usen fehlt Chemokinrezeptoren. Verglichen mit der Rezeptor-ausreichende Kontrollen, Cx3cr1(-/-) M&auml;use stellte augmented Ebenen der CX3CL1 im Serum und Gehirn und zirkulierende Ebenen von CXCL1 und CXCL2 wurden bei Cxcr2(-/-) M&auml;usen erh&ouml;ht. CCR2-defizienten M&auml;usen zeigten deutlich erh&ouml;hte Mengen des zirkulierenden CCL2 im Vergleich zu Wildtyp M&auml;usen. Cxcr3(-/-) M&auml;usen ergab angestiegener im Umlauf und Gehirn CXCL10 nach experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis (EAE) Induktion. CCR2-defizienten peripherem Blut und Zellen mit peritoneal ausgestellt reduzierte Bindungskapazit&auml;t und biologischen Reaktionen auf den CCR1 Liganden CCL3, darauf hindeutet, dass erh&ouml;hte Konzentrationen von CCR2 Liganden unten-CCR1 geregelt hatte. Die Ergebnisse zeigen, dass die Signalisierung Chemokinrezeptoren Chemokine aus Zirkulation und Geweben deaktivieren. Diese hom&ouml;ostatischen Funktionen signalisieren Chemokinrezeptoren m&uuml;ssen in Sicherheit und Wirksamkeit Berechnungen integriert werden, wenn therapeutische Rezeptorblockade in Betracht.

Aufr&auml;umvorgang Rollen Chemokinrezeptoren: Chemokin-Rezeptor-Mangel umfassendere Ligand in Umlauf und Geweben zugeordnet ist.

Studi in vitro hanno implicato recettori delle chemochine nel consumo e liquidazione dei ligandi specifici. Abbiamo studiato il ruolo che svolgono vari recettori delle chemochine segnalazione durante l&#39;omeostasi ligando in vivo. Abbiamo esaminato i livelli di ligandi in siero e tessuti CNS in topi privi di recettori delle chemochine. Rispetto ai controlli del recettore-sufficienti, Cx3cr1(-/-) topi esposti aumentati livelli di CX3CL1 sia nel siero e nel cervello, e sono stati aumentati livelli circolanti di CXCL1 e CXCL2 nei topi Cxcr2(-/-). CCR2-deficient mice ha dimostrato significativamente aumentata quantit&agrave; di circolante CCL2 rispetto ai topi wild-type. Cxcr3(-/-) topi hanno rivelato aumentati livelli circolanti e cervello CXCL10 dopo induzione di encefalomielite autoimmune sperimentale (EAE). CCR2-carenti sangue periferico e cellule peritoneali residente esposto associazione ridotta capacit&agrave; e le risposte biologiche il ligando CCR1 CCL3, suggerendo che elevati livelli di ligandi CCR2 avevano gi&ugrave;-regolato CCR1. I risultati indicano che i recettori delle chemochine Segnalazione chiara chemochine dalla circolazione e tessuti. Queste funzioni omeostatiche di ricevitori di chemokine di segnalazione devono essere integrati in calcoli di efficacia e di sicurezza quando si considera il blocco del recettore terapeutico.

Lo scavenging ruoli dei recettori delle chemochine: deficit del recettore delle chemochine &egrave; associato con aumento dei livelli di ligando in circolazione e tessuti.

in vitro&#x3067;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6D88;&#x8CBB;&#x3068;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x304C;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x6B20;&#x640D;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;CX3CR1&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;CXCL1&#x3068;CXCL2&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x3084;&#x8133;&#x3001;&#x5FAA;&#x74B0;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;CX3CL1&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;CXCR2&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3002; CCR2&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;CCL2&#x3092;&#x5FAA;&#x74B0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x91CF;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; CXCR3&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x708E;&#xFF08;EAE&#xFF09;&#x8A98;&#x5C0E;&#x5F8C;&#x306E;&#x5FAA;&#x74B0;&#x3068;&#x8133;CXCL10&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002; CCR2&#x6B20;&#x640D;&#x672B;&#x68A2;&#x8840;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5C45;&#x4F4F;&#x8179;&#x819C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;CCR2&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x304C;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;CCR1&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;CCR1&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;CCL3&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x7D50;&#x5408;&#x80FD;&#x529B;&#x3068;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x5FAA;&#x74B0;&#x3068;&#x7D44;&#x7E54;&#x304B;&#x3089;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x906E;&#x65AD;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3059;&#x308B;&#x969B;&#x306E;&#x5B89;&#x5168;&#x6027;&#x3068;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x306E;&#x8A08;&#x7B97;&#x306B;&#x7D71;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6E05;&#x6383;&#xFF1A;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6B20;&#x640D;&#x75C7;&#x306F;&#x5FAA;&#x74B0;&#x3068;&#x7D44;&#x7E54;&#x4E2D;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;

&#xCCB4; &#xC678; &#xC5F0;&#xAD6C; chemokine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC18C;&#xBE44;&#xC640; &#xD2B9;&#xC815; ligands&#xC758; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC2E0;&#xD638; chemokine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; ligand &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC911; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xD608; &#xCCAD;&#xC5D0; ligands &#xBC0F; chemokine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; CNS &#xC870;&#xC9C1; &#xAC80;&#xC0AC;. &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; Cx3cr1(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; CX3CL1 &#xD608; &#xCCAD; &#xBC0F; &#xB1CC;, &#xBAA8;&#xB450; &#xC99D;&#xAC15;&#xB41C; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC804;&#xC2DC; &#xBC0F; &#xC21C;&#xD658; &#xC218;&#xC900;&#xC758; CXCL1 &#xBC0F; CXCL2 Cxcr2(-/-) &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. CCR2 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950; &#xC21C;&#xD658; CCL2 &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xC950;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xAE08;&#xC561;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. Cxcr3(-/-) &#xC950; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; encephalomyelitis (EAE) &#xC720;&#xB3C4; &#xD6C4; &#xC21C;&#xD658; &#xBC0F; &#xB1CC; cxcl10&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. CCR2 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xB9D0; &#xCD08; &#xD608;&#xC561; &#xBC0F; &#xC8FC;&#xBBFC; &#xBCF5; &#xC140; &#xAC10;&#xC18C; &#xC758;&#xBB34; &#xC218; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xBC0F; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; CCR2 ligands&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB41C; CCR1 CCR1 ligand CCL3, &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xC751;&#xB2F5; &#xC804;&#xC2DC;. &#xACB0;&#xACFC; &#xC2E0;&#xD638; chemokine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC21C;&#xD658; &#xD558; &#xACE0; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; chemokines &#xC9C0;&#xC6C1;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xAE30;&#xB2A5; chemokine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2E0;&#xD638; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBD09;&#xC1C4;&#xB97C; &#xACE0;&#xB824;&#xD560; &#xB54C; &#xC548;&#xC804; &#xD558; &#xACE0; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xACC4;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xD569; &#xB420; &#xD544;&#xC694;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;.

&#xCCAD;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; chemokine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;: chemokine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xACB0;&#xD54D;&#xC740; &#xC21C;&#xD658; &#xD558; &#xACE0; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; ligand&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los estudios in vitro han implicado a los receptores de quimioquinas en el consumo y despacho de ligandos espec&#xED;ficos. Hemos estudiado el papel que varios de se&#xF1;alizaci&#xF3;n de receptores de quimioquinas juegan en la homeostasis del ligando en vivo. Se analizaron los niveles de ligandos en el suero y el tejido del SNC en ratones que carec&#xED;an de receptores de quimioquinas. En comparaci&#xF3;n con los suficientes receptores de los controles, CX3CR1 (- / -) ratones mostraron niveles aumentados de CX3CL1 tanto en el suero y el cerebro, y los niveles circulantes de CXCL1 y CXCL2 se incrementaron en CXCR2 (- / -) ratones. CCR2-ratones deficientes mostraron un aumento significativo de las cantidades circulantes de CCL2 en comparaci&#xF3;n con ratones de tipo salvaje. CXCR3 (- / -) ratones revelaron niveles elevados de circulaci&#xF3;n y CXCL10 cerebro despu&#xE9;s de la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) de inducci&#xF3;n. CCR2 deficiente en sangre perif&#xE9;rica y c&#xE9;lulas peritoneales residentes presentaron menor capacidad de uni&#xF3;n y las respuestas biol&#xF3;gicas al ligando CCR1 CCL3, lo que sugiere que los niveles elevados de CCR2 ligandos ten&#xED;a abajo regulado CCR1. Los resultados indican que la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de los receptores de quimioquinas claro quimiocinas de la circulaci&#xF3;n y los tejidos. Estas funciones homeost&#xE1;ticas de se&#xF1;alizaci&#xF3;n de los receptores de quimioquinas que se integrar&#xE1; en la seguridad y la eficacia de los c&#xE1;lculos de la hora de considerar el bloqueo del receptor terap&#xE9;utico.

Barrido funciones de receptores de quimioquinas: Deficiencia del receptor de quimioquinas se asocia con niveles elevados de ligando en circulaci&#xF3;n y los tejidos

&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x4E0E;&#x7279;&#x5B9A;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x8D85;&#x8D8A;&#x7684;&#x62DB;&#x8058;&#x5230;&#x7EA2;&#x80BF;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5176;&#x539F;&#x59CB;&#x7684;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5916;&#x56F4;&#x5143;&#x7D20;&#x548C;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x7684;&#x9A7B;&#x5730;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728; neuroinflammatory &#x6761;&#x4EF6;&#x8868;&#x793A;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x901A;&#x4FE1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x4E0B;&#x9762;&#x7684;&#x793A;&#x4F8B;&#x6240;&#x8FF0;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF1A; &#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x6052;&#x4E45;&#x5C5E;&#x6027;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x8840;&#x6DB2;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x914D;&#x4F53;&#x6C34;&#x5E73;&#x5728;&#x5065;&#x5EB7;&#x53CA;&#x75C5;&#x7406;&#x6761;&#x4EF6; &#xFF1B;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53CA;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E5F;&#x6709;&#x660E;&#x786E;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x6E17;&#x548C;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x62DB;&#x52DF;&#x548C;&#x5F53;&#x524D;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x65B9;&#x5411;&#x6709;&#x4E86;&#x89E3;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x548C;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x5728;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x7834;&#x574F;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x5728;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;/&#x9AD3;&#x9798;&#x518D;&#x751F;&#x548C;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x671F;&#x95F4;&#x63D0;&#x51FA;&#x65B0;&#x578B;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF1A; &#x8FDC;&#x4E0D;&#x6B62;&#x8D8B;&#x5316;&#x6027;&#x53CA;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

Actions of chemokines and the interaction with specific receptors go beyond their original, defined role of recruiting leukocytes to inflamed tissues. Chemokine receptor expression in peripheral elements and resident cells of the central nervous system (CNS) represents a relevant communication system during neuroinflammatory conditions. The following examples are described in this review: Chemokine receptors play important homeostatic properties by regulating levels of specific ligands in blood and tissues during healthy and pathological conditions; chemokines and their receptors are clearly involved in leukocyte extravasation and recruitment to the CNS, and current studies are directed toward understanding the interaction between chemokine receptors and matrix metalloproteinases in the process of blood brain barrier breakdown. We also propose novel functions of chemokine receptors during demyelination/remyelination, and developmental processes.

Chemokines in and out of the central nervous system: much more than chemotaxis and inflammation.

Actions de chimiokines et de l&#x26;#39;interaction avec des r&#xE9;cepteurs sp&#xE9;cifiques aller au-del&#xE0; de leur origine, le r&#xF4;le d&#xE9;fini de recrutement des leucocytes dans les tissus enflamm&#xE9;s. L&#x26;#39;expression du r&#xE9;cepteur de chimiokine par des &#xE9;l&#xE9;ments p&#xE9;riph&#xE9;riques et des cellules r&#xE9;sidentes du syst&#xE8;me nerveux central (SNC) repr&#xE9;sente un syst&#xE8;me de communication concern&#xE9;e, pendant des conditions neuroinflammatoires. Les exemples suivants sont d&#xE9;crits dans cette revue: Les r&#xE9;cepteurs de chimiokines jouent d&#x26;#39;importantes propri&#xE9;t&#xE9;s hom&#xE9;ostatiques par la r&#xE9;gulation des niveaux de ligands sp&#xE9;cifiques dans le sang et les tissus dans des conditions saines et pathologiques; chimiokines et leurs r&#xE9;cepteurs sont clairement impliqu&#xE9;s dans l&#x26;#39;extravasation des leucocytes et le recrutement dans les CNS et les &#xE9;tudes en cours sont dirig&#xE9;s vers la compr&#xE9;hension de l&#x26;#39;interaction entre les r&#xE9;cepteurs de chimiokines et m&#xE9;talloprot&#xE9;ases matricielles dans le processus de rupture barri&#xE8;re h&#xE9;mato-enc&#xE9;phalique. Nous proposons &#xE9;galement de nouvelles fonctions de r&#xE9;cepteurs de chimiokines au cours de processus de d&#xE9;my&#xE9;linisation / remy&#xE9;linisation, et de d&#xE9;veloppement.

Les chimiokines dans et hors du syst&#xE8;me nerveux central: bien plus que la chimiotaxie et l&#x26;#39;inflammation

Aktionen-Familie und der Interaktion mit spezifischen Rezeptoren hinausgehen, ihre urspr&uuml;ngliche, definierte Rolle der Rekrutierung von Leukozyten auf entz&uuml;ndeten Gewebe. Chemokin-Rezeptor-Ausdruck in periphere Elemente und Zellen des zentralen Nervensystems (CNS) stellt ein System relevante Kommunikation w&auml;hrend neuroinflammatorische Bedingungen dar. In den folgenden Beispielen werden in diesem Bericht beschrieben: Chemokinrezeptoren spielen wichtige hom&ouml;ostatische Eigenschaften durch &Uuml;berwachung des Niveaus der spezifische Liganden in Blut und Gewebe bei gesunden und pathologischen Bedingungen; Chemokine und ihre Rezeptoren sind eindeutig in der Leukozyte Extravasation und die Rekrutierung von CNS verwickelt und aktuelle Studien auf ein Verst&auml;ndnis der Wechselwirkung zwischen Chemokinrezeptoren und Matrix Metalloproteinasen in den Prozess der Blut-Gehirn-Barriere-Aufschl&uuml;sselung ausgerichtet sind. Wir schlagen auch neuartige Funktionen Chemokinrezeptoren w&auml;hrend Demyelinisierung/Remyelination und Entwicklungsprozesse.

Chemokine innerhalb und au&szlig;erhalb des zentralen Nervensystems: viel mehr als Chemotaxis und Entz&uuml;ndungen.

Le azioni di chemochine e l&#39;interazione con specifici recettori andare oltre il loro ruolo originale, definita di reclutamento dei leucociti ai tessuti infiammati. Espressione dei recettori delle chemochine in elementi periferici e residente cellule del sistema nervoso centrale (CNS) rappresenta un sistema di comunicazione pertinenti durante le condizioni neuroinflammatory. Negli esempi seguenti sono descritte in questa recensione: i recettori delle chemochine giocano importanti propriet&agrave; omeostatica regolando i livelli di ligandi specifici nel sangue e nei tessuti durante condizioni di sane e patologiche; Chemochine e loro recettori sono chiaramente coinvolti in stravaso del leucocita e reclutamento al CNS, e gli studi attuali sono diretti verso la comprensione dell&#39;interazione tra i recettori delle chemochine e metalloproteinasi della matrice in fase di ripartizione barriera di sangue cerebrale. Proponiamo inoltre nuove funzioni dei recettori delle chemochine durante la demielinizzazione/remyelination e processi di sviluppo.

Chemochine dentro e fuori il sistema nervoso centrale: molto pi&ugrave; di chemiotassi e infiammazione.

&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x7D44;&#x7E54;&#x3078;&#x306E;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x3092;&#x52DF;&#x96C6;&#x3057;&#x3066;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x5143;&#x306B;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8D8A;&#x3048;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5468;&#x8FBA;&#x8981;&#x7D20;&#x3068;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#xFF08;CNS&#xFF09;&#x306E;&#x5C45;&#x4F4F;&#x8005;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x708E;&#x75C7;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x901A;&#x4FE1;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x4F8B;&#x306F;&#x3001;&#x672C;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x8AAC;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x5065;&#x5EB7;&#x3068;&#x75C5;&#x7684;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x8840;&#x6DB2;&#x3084;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5916;&#x904A;&#x51FA;&#x3068;&#x52DF;&#x96C6;CNS&#x306B;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x8840;&#x6DB2;&#x8133;&#x95A2;&#x9580;&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x904E;&#x7A0B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x8131;&#x9AC4;/&#x518D;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x5316;&#x3001;&#x767A;&#x9054;&#x904E;&#x7A0B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x5185;&#x3068;&#x5916;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#xFF1A;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x3068;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x8D85;&#x3048;

&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x6548;&#x5E94;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x65AD;&#x5730;&#x76D1;&#x6D4B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B9E;&#x8D28;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x6539;&#x53D8;&#x548C;&#x6210;&#x4E3A;&#x5728;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x4E2D;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x5220;&#x9664;&#x7684;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;CX3CR1&#xFF0C;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x8F93;&#x635F;&#x5931;&#x6076;&#x5316;&#x578B;&#x5404;&#x79CD;&#x578B;&#x53F7;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;CX3CR1 &#x865A;&#x6539;&#x5584;&#x75C5;&#x7406;&#x6A21;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x68C0;&#x67E5; CX3CR1 &#x5728;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x76F8;&#x5173; &beta;-&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x86CB;&#x767D;&#x75C5;&#x7406;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E3A; CX3CR1 &#x751F;&#x6210; APPPS1 &#x548C; R1.40 &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;CX3CR1 &#x865A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684; &beta;-&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x86CB;&#x767D;&#x6C89;&#x79EF;&#x7684; AD &#x7684; APPPS1 &#x548C; R1.40 &#x6A21;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x57FA;&#x56E0;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x51CF;&#x5C11;&#x67D3;&#x8272; CD68&#xFF0C;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6807;&#x5FD7;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5B9A;&#x91CF;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x51CF;&#x5C11;&#x5468;&#x56F4; CX3CR1 &#x7F3A; APPPS1 &#x52A8;&#x7269; &beta;-&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x86CB;&#x767D;&#x6C89;&#x79EF;&#x7684;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x3002;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684; &beta;-&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x86CB;&#x767D;&#x75C5;&#x7406;&#x4E0E; TNF&alpha; &#x548C; CCL2 &#x5206;&#x6CCC;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0B;&#x964D;&#x76F8;&#x5173;&#xFF0C;&#x4F46; IL1&beta; mRNA &#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x6539;&#x53D8;&#x7684; neuroinflammatory &#x73AF;&#x5883;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x8981;&#x8003;&#x8651;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x770B;&#x4F3C;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x8BC1;&#x636E; CX3CL1/CX3CR1 &#x4FE1;&#x53F7;&#x6539;&#x53D8;&#x541E;&#x566C;&#x7684;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; A&beta; &#x7EA4;&#x7EF4;&#x7684;&#x5438;&#x6536;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x80F6;&#x8D28; fractalkine &#x4FE1;&#x53F7;&#x635F;&#x5931;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x51CF;&#x5C11; &beta;-&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x86CB;&#x767D;&#x6C89;&#x79EF;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x5E7F;&#x544A;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6539;&#x53D8;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C; CX3CR1 &#x7F3A;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x541E;&#x566C;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;

CX3CR1 &#x865A;&#x6539;&#x53D8;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x5E76;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x4E24;&#x4E2A;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684; &beta;-&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x86CB;&#x767D;&#x6C89;&#x79EF;&#x3002;

Microglia, the primary immune effector cells in the brain, continually monitor the tissue parenchyma for pathological alterations and become activated in Alzheimer's disease. Loss of signaling between neurons and microglia via deletion of the microglial receptor, CX3CR1, worsens phenotypes in various models of neurodegenerative diseases. In contrast, CX3CR1 deficiency ameliorates pathology in murine stroke models. To examine the role of CX3CR1 in Alzheimer's disease-related Î²-amyloid pathology, we generated APPPS1 and R1.40 transgenic mouse models of Alzheimer's disease deficient for CX3CR1. Surprisingly, CX3CR1 deficiency resulted in a gene dose-dependent reduction in Î²-amyloid deposition in both the APPPS1 and R1.40 mouse models of AD. Immunohistochemical analysis revealed reduced staining for CD68, a marker of microglial activation. Furthermore, quantitative immunohistochemical analysis revealed reduced numbers of microglia surrounding Î²-amyloid deposits in the CX3CR1-deficient APPPS1 animals. The reduced Î²-amyloid pathology correlated with reduced levels of TNFÎ± and CCL2 mRNAs, but elevated IL1Î² mRNA levels, suggesting an altered neuroinflammatory milieu. Finally, to account for these seemingly disparate results, both in vitro and in vivo studies provided evidence that CX3CL1/CX3CR1 signaling alters the phagocytic capacity of microglia, including the uptake of AÎ² fibrils. Taken together, these results demonstrate that loss of neuron-microglial fractalkine signaling leads to reduced Î²-amyloid deposition in mouse models of AD that is potentially mediated by altered activation and phagocytic capability of CX3CR1-deficient microglia.

CX3CR1 deficiency alters microglial activation and reduces beta-amyloid deposition in two Alzheimer's disease mouse models.

Les microglies, les cellules immunitaires effectrices primaires dans le cerveau, surveiller en permanence le parenchyme des tissus pour des alt&#xE9;rations pathologiques et s&#x26;#39;activent dans la maladie d&#x26;#39;Alzheimer. Perte de la signalisation entre les neurones et les microglies par la suppression du r&#xE9;cepteur microgliale, CX3CR1, aggrave ph&#xE9;notypes dans divers mod&#xE8;les de maladies neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives. En revanche, la carence en CX3CR1 am&#xE9;liore la pathologie dans des mod&#xE8;les murins de course. Pour examiner le r&#xF4;le de CX3CR1 dans la maladie d&#x26;#39;Alzheimer li&#xE9;e &#x3B2;-amylo&#xEF;de pathologie, nous avons g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; APPPS1 et R1.40 mod&#xE8;les de souris transg&#xE9;niques d&#xE9;ficientes pour la maladie de CX3CR1 Alzheimer. &#xC9;tonnamment, la carence en CX3CR1 abouti &#xE0; un g&#xE8;ne de r&#xE9;duction dose-d&#xE9;pendante dans &#x3B2;-amylo&#xEF;de d&#xE9;p&#xF4;t &#xE0; la fois dans l&#x26;#39;APPPS1 et R1.40 mod&#xE8;les murins de la MA. L&#x26;#39;analyse immunohistochimique a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; une coloration r&#xE9;duite pour CD68, un marqueur de l&#x26;#39;activation microgliale. En outre, l&#x26;#39;analyse quantitative a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; immunohistochimique r&#xE9;duction du nombre de microglies entourant &#x3B2;-amylo&#xEF;des dans les d&#xE9;p&#xF4;ts APPPS1 CX3CR1-animaux d&#xE9;ficients. La r&#xE9;duction de &#x3B2;-amylo&#xEF;de pathologie corr&#xE9;l&#xE9;e avec des niveaux r&#xE9;duits d&#x26;#39;ARNm de TNFa et CCL2, mais des niveaux &#xE9;lev&#xE9;s d&#x26;#39;ARNm IL1&#x3B2;, ce qui sugg&#xE8;re un milieu alt&#xE9;r&#xE9; neuroinflammatoire. Enfin, pour tenir compte de ces r&#xE9;sultats apparemment disparates, &#xE0; la fois in vitro et in vivo fourni la preuve que CX3CL1/CX3CR1 signalisation alt&#xE8;re la capacit&#xE9; phagocytaire de la microglie, y compris l&#x26;#39;adoption des fibrilles de A&#xDF;. Pris ensemble, ces r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que la perte de neurones microgliale fractalkine signalisation conduit &#xE0; r&#xE9;duire &#x3B2;-amylo&#xEF;de d&#xE9;p&#xF4;t dans des mod&#xE8;les murins de la MA qui est potentiellement m&#xE9;di&#xE9;es par l&#x26;#39;activation alt&#xE9;r&#xE9;e et la capacit&#xE9; de phagocytose des CX3CR1-d&#xE9;ficient microglie.

CX3CR1 carence Modifie l&#x26;#39;activation microgliale et r&#xE9;duit b&#xEA;ta-amylo&#xEF;de des d&#xE9;p&#xF4;ts en deux mod&#xE8;les de souris Alzheimer Disease

Mikroglia, die prim&auml;re immun Effektorzellen im Gehirn, kontinuierliche &Uuml;berwachung der Gewebe-Parenchym f&uuml;r pathologische Ver&auml;nderungen und bei Alzheimer-Krankheit aktiviert werden. Verlust der Signale zwischen Neuronen und Mikroglia durch L&ouml;schung des Microglial-Rezeptors, CX3CR1, verschlechtert Ph&auml;notypen in verschiedenen Modellen von neurodegenerativen Erkrankungen. CX3CR1-Mangel untergeordnete Pathologie in murinen Schlaganfall-Modelle. Um die Rolle der CX3CR1 in &beta;-Amyloid-Pathologie der Alzheimer-Krankheit mit Bezug zu untersuchen, haben wir APPPS1 und R1.40 transgener Mausmodelle der Alzheimer-Krankheit mangelhaft f&uuml;r CX3CR1 generiert. CX3CR1-Mangel f&uuml;hrte &uuml;berraschend eine gen dosisabh&auml;ngige Senkung &beta;-Amyloid-Ablagerungen in der APPPS1 und die R1.40 Maus-Modellen von AD. Immunohistochemical Analyse offenbart reduziert F&auml;rbung f&uuml;r CD68, eine Markierung der Microglial Aktivierung. Dar&uuml;ber hinaus verringerte quantitative Immunohistochemical Analyse offenbart Zahl der Mikroglia rund um &beta;-Amyloid-Ablagerungen in den APPPS1 CX3CR1-defizienten Tieren. Die reduzierte &beta;-Amyloid-Pathologie korreliert mit verminderter H&auml;ufigkeit TNF&alpha; und CCL2 mRNAs, aber erh&ouml;ht IL1&beta;-mRNA-Stufen, schl&auml;gt eine ver&auml;nderte neuroinflammatorische Milieu. Um diese scheinbar unvereinbare Ergebnisse ber&uuml;cksichtigen, schlie&szlig;lich brachten die in vitro und in-vivo-Studien Hinweise darauf, dass CX3CL1/CX3CR1 signalisieren die phagozytische Kapazit&auml;t der Mikroglia, einschlie&szlig;lich der Aufnahme von A&beta;-Fibrillen &auml;ndert. Zusammengenommen zeigen diese Ergebnisse, dass Verlust der Neuron-Microglial Fractalkine Signalisierung f&uuml;hrt zu reduzierten &beta;-Amyloid-Ablagerung in Mausmodelle der Anzeige, die potenziell von ver&auml;nderten Aktivierung vermittelt wird und phagozytische Funktion der CX3CR1-defizienten Mikroglia.

CX3CR1-Mangel ver&auml;ndert Microglial Aktivierung und Beta-Amyloid-Ablagerungen in zwei Modellen der Alzheimer-Krankheit-Maus reduziert.

Le microglia, le cellule effettrici immuni primario nel cervello, continuamente monitorare il parenchima tessuto per alterazioni patologiche e attivati nella malattia di Alzheimer. Perdita di segnalazione fra i neuroni e microglia tramite eliminazione del recettore microglia, CX3CR1, peggiora fenotipi in vari modelli di malattie neurodegenerative. In contrasto, deficit CX3CR1 migliora la patologia in modelli murini ictus. Per esaminare il ruolo di CX3CR1 nella patologia di &beta;-amiloide correlati a malattia di Alzheimer, abbiamo generato APPPS1 e R1.40 modelli di topo transgenico della malattia di Alzheimer carenza per CX3CR1. Sorprendentemente, deficit CX3CR1 ha provocato una riduzione dose-dipendente gene &beta;-amiloide deposizione in modelli murini il APPPS1 e il R1.40 dell&#39;annuncio. L&#39;analisi di immunohistochemical ha rivelato ridotta colorazione per CD68, un marker di attivazione della microglia. Inoltre, ha rivelato l&#39;analisi di immunohistochemical quantitativi ridotti numeri di microglia che circondano &beta;-amiloide depositi negli animali carenti CX3CR1 APPPS1. La patologia di &beta;-amiloide ridotta correlati con ridotti livelli di mRNA TNF&alpha; e CCL2, ma elevati livelli di mRNA di IL1&beta;, suggerendo un milieu neuroinflammatory alterata. Infine, per tenere conto di questi risultati apparentemente disparati, studi in vitro e in vivo ha fornito prove che CX3CL1/CX3CR1 segnalazione altera la capacit&agrave; fagocitaria della microglia, compresa l&#39;adozione delle fibrille A&beta;. Presi insieme, questi risultati dimostrano che perdita del neurone-microglia fractalkine segnalazione porta ad una ridotta deposizione di &beta;-amiloide in modelli murini di annuncio che potenzialmente &egrave; mediata dall&#39;attivazione alterati e capacit&agrave; fagocitaria della microglia CX3CR1-carenti.

CX3CR1 deficit altera l&#39;attivazione della microglia e riduce la deposizione di beta-amiloide nei due modelli di mouse del morbo di Alzheimer.

&#x8133;&#x5185;&#x306E;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3001;&#x539F;&#x767A;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306B;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x3067;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;CX3CR1&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x60AA;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;CX3CR1&#x6B20;&#x4E4F;&#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AF;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x3B2;-&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x75C5;&#x7406;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CX3CR1&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;CX3CR1&#x3092;&#x6B20;&#x640D;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x306E;APPPS1&#x3068;R1.40&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;CX3CR1&#x6B20;&#x4E4F;&#x306F;&#x3001;AD&#x306E;APPPS1&#x3068;R1.40&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;&#x3B2;-&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x6C88;&#x7740;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x306F;CD68&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x67D3;&#x8272;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;CX3CR1&#x6B20;&#x640D;APPPS1&#x52D5;&#x7269;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x3B2;-&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x6C88;&#x7740;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x6570;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x3B2;-&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x708E;&#x75C7;&#x74B0;&#x5883;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;TNF&#x3B1;&#x3068;CCL2&#x306E;mRNA&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x304C;&#x3001;&#x4E0A;&#x6607;IL1&#x3B2;mRNA&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x8A66;&#x9A13;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4E00;&#x898B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;A&#x3B2;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3092;&#x542B;&#x3081;&#x3001;CX3CL1/CX3CR1&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x8CAA;&#x98DF;&#x80FD;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#xB7;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30D5;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EB;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;CX3CR1&#x6B20;&#x640D;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x8CAA;&#x98DF;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;AD&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x9084;&#x5143;&#x578B;&#x3B2;-&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x6C88;&#x7740;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

CX3CR1&#x6B20;&#x4E4F;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x3001;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3B2;-&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x6C88;&#x7740;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;

Microglia, &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC744; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xD558; &#xACE0; &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB420;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; microglial &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, CX3CR1, &#xC0AD;&#xC81C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; microglia &#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xD638; &#xC190;&#xC2E4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xB294; &#xACE0;&#xAE30;&#xB97C; &#xC545;&#xD654; &#xC2DC;&#xD0A8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, CX3CR1 &#xACB0;&#xD54D;&#xC99D; murine &#xB1CC;&#xC878;&#xC911; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCD1;&#xB9AC;&#xD559; ameliorates. &Beta; &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xBCD1;&#xB9AC;&#xD559; &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1; &#xAD00;&#xB828; cx3cr1&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; cx3cr1&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; APPPS1 &#xBC0F; R1.40 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, CX3CR1 &#xACB0;&#xD54D;&#xC99D; &#xAD11;&#xACE0;&#xC758; APPPS1 &#xBC0F; R1.40 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &beta; &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC99D; &#xCC29;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC758;&#xC874; &#xAC10;&#xC18C; &#xACB0;&#xACFC;. &#xACF5;&#xAC1C; Immunohistochemical &#xBD84;&#xC11D; CD68, microglial &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D; &#xD45C;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC29; &#xC0C9; &#xAC10;&#xC18C;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC591;&#xC801; immunohistochemical &#xBD84;&#xC11D; &#xACF5;&#xAC1C; microglia &beta; &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC608;&#xAE08; APPPS1 CX3CR1 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC744; &#xB458;&#xB7EC;&#xC2FC; &#xC218;&#xAC00; &#xAC10;&#xC18C;. &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &beta; &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xBCD1; &#xB9AC; TNF&alpha; &#xBC0F; CCL2 mRNAs &#xAC10;&#xC18C; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC5F0;&#xAD00; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; neuroinflammatory &#xD658;&#xACBD; &#xC81C;&#xC548; IL1&beta; mRNA &#xC218;&#xC900; &#xB192;&#xC740;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAC89;&#xBCF4;&#xAE30; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xACB0;&#xACFC; &#xB2F4;&#xB2F9; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB294; A&beta; &#xC18C;&#xC758; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; microglia phagocytic &#xC6A9;&#xB7C9; &#xBCC0;&#xACBD; CX3CL1/CX3CR1 &#xC2E0;&#xD638; &#xC81C;&#xACF5;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC2E0;&#xACBD; microglial fractalkine &#xC2E0;&#xD638; &#xC190;&#xC2E4; &#xBCC0;&#xACBD;&#xB41C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC911;&#xC7AC; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD11;&#xACE0;&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; &#xBC0F; CX3CR1 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; microglia phagocytic &#xAE30;&#xB2A5; &#xAC10;&#xC18C; &beta; &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC99D; &#xCC29;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C; &#xC785;&#xC99D;.

CX3CR1 &#xACB0;&#xD54D; microglial &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xB450; &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCA0;&#xD0C0;-&#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC99D; &#xCC29;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC;&#xD0A8;&#xB2E4;.

Microgl&#xED;a, las principales c&#xE9;lulas efectoras inmunes en el cerebro, controla continuamente el par&#xE9;nquima del tejido de las alteraciones patol&#xF3;gicas y se activan en la enfermedad de Alzheimer. La p&#xE9;rdida de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n entre neuronas y microglia a trav&#xE9;s de la supresi&#xF3;n del receptor microglial, CX3CR1, empeora fenotipos en varios modelos de enfermedades neurodegenerativas. Por el contrario, la deficiencia de CX3CR1 aminora la patolog&#xED;a en modelos murinos de accidente cerebrovascular. Para examinar el papel de CX3CR1 en la relacionada con la enfermedad de Alzheimer &#x3B2;-amiloide patolog&#xED;a, hemos generado APPPS1 y R1.40 modelos de ratones transg&#xE9;nicos de la enfermedad de la deficiencia en la CX3CR1 de Alzheimer. Sorprendentemente, la deficiencia de CX3CR1 dio lugar a un gen dosis-dependiente de la reducci&#xF3;n en la deposici&#xF3;n de &#x3B2;-amiloide, tanto en el APPPS1 y R1.40 modelos de rat&#xF3;n de Alzheimer. El an&#xE1;lisis inmunohistoqu&#xED;mico revel&#xF3; tinci&#xF3;n reducida para CD68, un marcador de la activaci&#xF3;n microglial. Por otra parte, el an&#xE1;lisis inmunohistoqu&#xED;mico cuantitativo revel&#xF3; un n&#xFA;mero reducido de alrededor de amiloide &#x3B2; microglia, los dep&#xF3;sitos en los CX3CR1 deficientes APPPS1 animales. La reducci&#xF3;n de &#x3B2;-amiloide patolog&#xED;a relacionada con la reducci&#xF3;n de los niveles de ARNm de TNF-alfa y CCL2, pero elevados niveles de mRNA IL1&#x3B2;, lo que sugiere un medio neuroinflamatoria alterado. Por &#xFA;ltimo, para dar cuenta de estos resultados aparentemente dispares, tanto in vitro e in vivo proporcionan evidencia de que la se&#xF1;alizaci&#xF3;n CX3CL1/CX3CR1 altera la capacidad de fagocitosis de la microgl&#xED;a, incluyendo la absorci&#xF3;n de las fibrillas de Ap. En conjunto, estos resultados demuestran que la p&#xE9;rdida de neuronas microglial fractalquina se&#xF1;alizaci&#xF3;n conduce a la reducci&#xF3;n de &#x3B2;-amiloide deposici&#xF3;n en modelos de rat&#xF3;n de Alzheimer que pudiera estar mediado por la activaci&#xF3;n alterada y la capacidad fagoc&#xED;tica de CX3CR1 deficiente en la microgl&#xED;a.

CX3CR1 deficiencia altera la activaci&#xF3;n microglial y reduce el beta-amiloide en la deposici&#xF3;n de dos de Alzheimer Disease Models rat&#xF3;n

&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x7684;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; CCR2 &#x548C; CX3CR1 &#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8868;&#x8FBE;&#x5C0A;&#x656C;&#x5F88;&#x96BE;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x90E8;&#x5206;&#x539F;&#x56E0;&#x662F;&#x7F3A;&#x4E4F; CCR2 &#x8BD5;&#x5242;&#x3002;

CCR2 &#x7EA2;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x6572;&#x5165;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x7684;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x7528;&#x6CD5;&#x3002;

Monocyte subpopulations distinguished by differential expression of chemokine receptors CCR2 and CX3CR1 are difficult to track in vivo, partly due to lack of CCR2 reagents.

Selective chemokine receptor usage by central nervous system myeloid cells in CCR2-red fluorescent protein knock-in mice.

Sous-populations de monocytes qui se distinguent par l&#x26;#39;expression diff&#xE9;rentielle des r&#xE9;cepteurs de chimiokines CCR2 et CX3CR1 sont difficiles &#xE0; suivre in vivo, en partie &#xE0; cause d&#x26;#39;un manque de CCR2 r&#xE9;actifs.

S&#xE9;lective d&#x26;#39;utilisation r&#xE9;cepteurs de chimiokines par les cellules my&#xE9;lo&#xEF;des nerveux central du syst&#xE8;me dans CCR2-prot&#xE9;ine fluorescente rouge souris knock-in

Monozyt Subpopulationen unterschieden durch differenzielle Expression von Chemokinrezeptoren CCR2 und CX3CR1 sind schwierig, in-vivo, teilweise durch mangelnde CCR2 Reagenzien zu verfolgen.

Selektive Chemokin-Rezeptor-Nutzung durch Zentralnervensystem myeloid Zellen CCR2-rot fluoreszierende Protein Knock-in M&auml;usen.

Sottopopolazioni monocito distinta dall&#39;espressione differenziale dei recettori delle chemochine CCR2 e CX3CR1 sono difficili da rintracciare in vivo, in parte a causa della mancanza di reagenti CCR2.

Utilizzo di recettore chemokine selettiva di cellule mieloidi del sistema nervoso centrale in CCR2-red fluorescent protein knock-in topi.

&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;CCR2&#x3068;CX3CR1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x5DEE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x533A;&#x5225;&#x5358;&#x7403;&#x4E9C;&#x96C6;&#x56E3;&#x306F;&#x3001;CCR2&#x8A66;&#x85AC;&#x306E;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x306E;&#x4E00;&#x56E0;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x8FFD;&#x8DE1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x56F0;&#x96E3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

CCR2-&#x8D64;&#x8272;&#x86CD;&#x5149;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306A;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A4;&#x30F3;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;

Monocyte &#xC9D1;&#xB2E8;&#xAC04; chemokine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; CCR2 &#xBC0F; cx3cr1&#xC758; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xBD84;&#xB41C;&#xC740; in vivo, &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; CCR2 &#xC2DC; &#xC57D;&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC744; &#xCD94;&#xC801; &#xD558;&#xAE30;&#xAC00; &#xC5B4;&#xB835;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC911;&#xC559; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; CCR2 &#xC801;&#xC0C9; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB178;&#xD06C;&#xC5D0; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; chemokine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC0AC;&#xC6A9;.

Subpoblaciones de monocitos que se distinguen por la expresi&#xF3;n diferencial de receptores de quimioquinas CCR2 y CX3CR1 son dif&#xED;ciles de rastrear in vivo, en parte debido a la falta de reactivos CCR2.

El uso selectivo de los receptores de quimioquinas por c&#xE9;lulas del sistema nervioso central mieloides en el CCR2-prote&#xED;na fluorescente de color rojo en ratones Knock-

&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x548C;&#x5355;&#x6838;&#x541E;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5C5E;&#x4E8E;&#x9020;&#x8840;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x548C;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x4E24;&#x79CD;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x4E3A;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9762;&#x5BF9;&#x5177;&#x6709;&#x6311;&#x6218;&#x6027;&#x7684;&#x4EFB;&#x52A1;&#x3002;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E0D;&#x80FD;&#x5206;&#x5272;&#x548C;&#x8865;&#x5145;&#xFF0C;&#x5E76;&#x56E0;&#x6B64;&#x9700;&#x8981;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4E0D;&#x53D7;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x9644;&#x5E26;&#x635F;&#x5BB3;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7269;&#x7406;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;, &#x795E;&#x7ECF;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x9700;&#x8981;&#x6062;&#x590D;&#x6027;&#x7684;&#x652F;&#x6301;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x6216;&#x6162;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x5BB3;&#x3002;&#x5982;&#x4F55;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5E73;&#x8861;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x9700;&#x6C42;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5982;&#x4F55;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4FEE;&#x6539;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x6539;&#x5584;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5931;&#x8C03;&#xFF0C;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x6E05;&#x695A;&#x7684;&#x3002;

&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5B9E;&#x8D28;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

A microglial cell is both a glial cell of the central nervous system and a mononuclear phagocyte, which belongs to the haematopoietic system and is involved in inflammatory and immune responses. As such, microglia face a challenging task. The neurons of the central nervous system cannot divide and be replenished, and therefore need to be protected against pathogens, which is a key role of the immune system, but without collateral damage. In addition, after physical injury, neural cells need restorative support, which is provided by inflammatory responses. Excessive or chronic inflammatory responses can, however, be harmful. How microglia balance these demands, and how their behaviour can be modified to ameliorate disorders of the central nervous system, is becoming clear.

The myeloid cells of the central nervous system parenchyma.

&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x8868;&#x660E; (CX3CR1 &#x8868;&#x793A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x624B; NK) &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x4E0E;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x75BE;&#x75C5;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x548C;&#x663E;&#x793A; CX3CR1(high) NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x662F; CX3CR1(neg/low) &#x7684;&#x540C;&#x884C;&#x76F8;&#x6BD4;&#x66F4;&#x6BD2;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x7531; CX3CR1 &#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x4EBA;&#x4F53; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6570;&#x8868;&#x793A;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E9A;&#x578B;&#x3002;&#x8868;&#x578B;&#x548C;&#x529F;&#x80FD; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6790;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x6709;&#x522B;&#x4E8E; CX3CR1(high)&#xFF0C;CX3CR1(neg/low) NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x793A; 2 &#x578B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x91D1;&#x989D;&#x9AD8;&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-2 &#x56DE;&#x5E94;&#x5F3A;&#x52B2;&#x6FC0;&#x589E;&#x5E76;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x8F85;&#x52A9;&#x523A;&#x6FC0;&#x5206;&#x5B50; CD40 &#x5F3A;&#x4E0A;&#x8C03;&#x3002;CX3CR1 &#x548C; CD56 &#x5171;&#x8868;&#x8FBE;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E24;&#x4E2A;&#x8868;&#x9762;&#x6807;&#x8BB0;&#x3001; CX3CR1(neg) CD56(bright)&#x3001; CX3CR1(neg) CD56(dim) &#x548C; CX3CR1(high) CD56(dim) &#x5206;&#x6570;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6570;&#x3002;(&#x57FA;&#x91CC;&#x5DF4;&#x65AF;&#x3001; NKG2A&#x3001; NKp30 &#x548C; NKp46&#xFF09; &#x7684; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x6210;&#x719F;&#x6807;&#x5FD7; CD27&#x3001; CD62L &#x548C; CD57 &#x989D;&#x5916;&#x8C03;&#x67E5;&#x663E;&#x793A;&#x7684; CD56(dim) CX3CR1 &#x8868;&#x8FBE;&#x6B67;&#x89C6;&#x4E2D;&#x4ECB; CX3CR1(neg) CD56(dim) &#x548C;&#x5B8C;&#x5168;&#x6210;&#x719F;&#x7684; CX3CR1(high) CD56(dim) NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x5206;&#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;CX3CR1 &#x6210;&#x4E3A;&#x53EF;&#x80FD;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5668;&#x5B98;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x94FE;&#x63A5; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x989D;&#x5916;&#x5206;&#x5316;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;

CX3CR1 &#x8868;&#x793A;&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x624B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7279;&#x5F81;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

We previously demonstrated a correlation between the frequency of CX3CR1-expressing human natural killer (NK) cells and disease activity in multiple sclerosis and showed that CX3CR1(high) NK cells were more cytotoxic than their CX3CR1(neg/low) counterparts. Here we aimed to determine whether human NK cell fractions defined by CX3CR1 represent distinct subtypes. Phenotypic and functional NK cell analyses revealed that, distinct from CX3CR1(high), CX3CR1(neg/low) NK cells expressed high amounts of type 2 cytokines, proliferated robustly in response to interleukin-2 and promoted a strong up-regulation of the key co-stimulatory molecule CD40 on monocytes. Co-expression analyses of CX3CR1 and CD56 demonstrated the existence of different NK cell fractions based on the surface expression of these two surface markers, the CX3CR1(neg) CD56(bright), CX3CR1(neg) CD56(dim) and CX3CR1(high) CD56(dim) fractions. Additional investigations on the expression of NK cell receptors (KIR, NKG2A, NKp30 and NKp46) and the maturation markers CD27, CD62L and CD57 indicated that CX3CR1 expression of CD56(dim) discriminated between an intermediary CX3CR1(neg) â€ƒCD56(dim) and fully mature CX3CR1(high) CD56(dim) NK cell fractions. Hence, CX3CR1 emerges as an additional differentiation marker that may link NK cell maturation with the ability to migrate to different organs including the central nervous system.

Analyses of phenotypic and functional characteristics of CX3CR1-expressing natural killer cells.

Nous avons pr&#xE9;c&#xE9;demment montr&#xE9; une corr&#xE9;lation entre la fr&#xE9;quence de CX3CR1 exprimant natural killer humain (cellules NK) et activit&#xE9; de la maladie dans la scl&#xE9;rose en plaques et a montr&#xE9; que CX3CR1 (&#xE9;lev&#xE9;) des cellules NK &#xE9;taient plus cytotoxique que leurs CX3CR1 (GNA / bas) homologues. Ici nous avons cherch&#xE9; &#xE0; d&#xE9;terminer si l&#x26;#39;homme fractions de cellules NK d&#xE9;finis par CX3CR1 repr&#xE9;sentent sous-types distincts. Ph&#xE9;notypiques et fonctionnels des analyses des cellules NK a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que, distincte de CX3CR1 (&#xE9;lev&#xE9;), CX3CR1 (neg / faible) des cellules NK a exprim&#xE9; de grandes quantit&#xE9;s de cytokines de type 2 ont prolif&#xE9;r&#xE9; robuste en r&#xE9;ponse &#xE0; l&#x26;#39;interleukine-2 et la promotion d&#x26;#39;une forte r&#xE9;gulation &#xE0; la hausse de la cl&#xE9; CD40 mol&#xE9;cule co-stimulatrice sur les monocytes. Co-expression des analyses de CX3CR1 et CD56 a d&#xE9;montr&#xE9; l&#x26;#39;existence de diff&#xE9;rentes fractions des cellules NK sur la base de l&#x26;#39;expression en surface de ces deux marqueurs de surface, le CX3CR1 (neg) CD56 (lumineux), CX3CR1 (neg) CD56 (dim) et CX3CR1 (&#xE9;lev&#xE9;) CD56 (dim) des fractions. Des investigations suppl&#xE9;mentaires sur l&#x26;#39;expression des r&#xE9;cepteurs des cellules NK (KIR, NKG2A, NKp30 et NKp46) et les marqueurs CD27 maturation, CD62L et CD57 a indiqu&#xE9; que l&#x26;#39;expression de CD56 CX3CR1 (dim) une discrimination entre un interm&#xE9;diaire CX3CR1 (neg) CD56 (dim) et enti&#xE8;rement maturit&#xE9; CX3CR1 (haute) CD56 (dim) des fractions de cellules NK. Par cons&#xE9;quent, CX3CR1 appara&#xEE;t comme un marqueur de diff&#xE9;renciation suppl&#xE9;mentaire qui peut lier la maturation des cellules NK avec la possibilit&#xE9; de migrer vers diff&#xE9;rents organes, y compris le syst&#xE8;me nerveux central.

Les analyses des caract&#xE9;ristiques ph&#xE9;notypiques et fonctionnelles de CX3CR1-exprimant cellules tueuses naturelles

Wir zuvor zeigte eine Korrelation zwischen der H&auml;ufigkeit der CX3CR1-Ausdruck menschlichen nat&uuml;rlichen killer (NK) Zellen und Krankheitsaktivit&auml;t bei multipler Sklerose und zeigten, dass CX3CR1(high) NK-Zellen mehr zytotoxisch als ihre CX3CR1(neg/low) Gegenst&uuml;cke waren. Wir sollen hier bestimmen, ob menschliche NK-Zelle-Br&uuml;che, die durch CX3CR1 definiert unterschiedliche Subtypen darstellen. Ph&auml;notypische und funktionelle Analysen der NK-Zelle ergab, dass Trennung von CX3CR1(high), CX3CR1(neg/low) NK-Zellen hohe Mengen an Typ-2-Zytokinen ausgedr&uuml;ckt, robust als Reaktion auf Interleukin-2 vermehren und eine starke bis-Regulierung des wichtigsten co-stimulatory Molek&uuml;ls CD40 auf Monozyten f&ouml;rderte. Koexpression Analysen von CX3CR1 und CD56 gezeigt die Existenz von verschiedenen NK-Zelle-Br&uuml;che, die basierend auf der Oberfl&auml;che Ausdruck dieser zwei Oberfl&auml;chen Marker, die CX3CR1(neg) CD56(bright), CX3CR1(neg) CD56(dim) und CX3CR1(high) CD56(dim) Br&uuml;che. Zus&auml;tzliche Untersuchungen zum Ausdruck der NK-Zell-Rezeptoren (KIR, NKG2A, NKp30 und NKp46) und die Reifung Marker CD27, CD62L und CD57 darauf hingewiesen, dass CX3CR1 Ausdruck des CD56(dim) zwischen einer zwischengeschalteten CX3CR1(neg) CD56(dim) und ausgereifte CX3CR1(high) CD56(dim) NK Zelle Br&uuml;che diskriminiert. Daher ergibt sich CX3CR1 als zus&auml;tzliche Differenzierung Marker, der Reifung der NK-Zelle mit der F&auml;higkeit, in verschiedene Organe, einschlie&szlig;lich des zentralen Nervensystems migrieren verkn&uuml;pfen kann.

Analysen der ph&auml;notypische und funktionelle Merkmale der CX3CR1-Ausdruck der nat&uuml;rlichen Killerzellen.

Abbiamo precedentemente dimostrato una correlazione tra la frequenza di esprimere CX3CR1 naturale killer (NK) cellule umane e attivit&agrave; di malattia nella sclerosi multipla e ha dimostrato che le cellule NK CX3CR1(high) erano pi&ugrave; citotossiche rispetto ai loro omologhi di CX3CR1(neg/low). Qui abbiamo finalizzato a determinare se frazioni di cellule NK umane definite da CX3CR1 rappresentano sottotipi distinti. Analisi di cellule NK fenotipiche e funzionale rivel&ograve; che, distinto da CX3CR1(high), cellule NK CX3CR1(neg/low) espresso elevate quantit&agrave; di citochine di tipo 2, proliferavano robustamente in risposta all&#39;interleuchina-2 e promosso una forte su-regolazione della chiave co-stimulatory molecola CD40 sui monociti. Analisi co-Expression di CX3CR1 e CD56 ha dimostrato l&#39;esistenza di diverse frazioni di cellule NK, basato sull&#39;espressione superficiale di questi due marcatori di superfici, il CX3CR1(neg) CD56(bright), CX3CR1(neg) CD56(dim) e CX3CR1(high) CD56(dim) frazioni. Ulteriori indagini sull&#39;espressione dei recettori di cellule NK (KIR, NKG2A, NKp30 e NKp46) e i marcatori di maturazione CD62L, CD27 e CD57 indicato che CX3CR1 espressione di CD56(dim) discriminazione tra un intermediario CD56(dim) CX3CR1(neg) e le frazioni di cellule NK CD56(dim) CX3CR1(high) pienamente mature. Quindi, CX3CR1 emerge come un marcatore di ulteriore differenziazione che pu&ograve; collegare la maturazione delle cellule NK con la possibilit&agrave; di migrare a diversi organi, compreso il sistema nervoso centrale.

Analisi delle caratteristiche fenotipiche e funzionali delle CX3CR1 esprimendo le cellule natural killer.

&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;CX3CR1&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;&#x30CA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30E9;&#x30EB;&#x30AD;&#x30E9;&#x30FC;&#xFF08;NK&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x6D3B;&#x52D5;&#x6027;&#x306E;&#x983B;&#x5EA6;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;CX3CR1&#xFF08;&#x9AD8;&#xFF09;&#x306E;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;CX3CR1&#xFF08;NEG /&#x4F4E;&#xFF09;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CX3CR1&#x3067;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D2;&#x30C8;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x753B;&#x306F;&#x5225;&#x500B;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x76EE;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;NEG /&#x4F4E;&#xFF09;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;2&#x578B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x5927;&#x91CF;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;-2&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x78BA;&#x5B9F;&#x306B;&#x5897;&#x6B96;&#x3057;&#x3001;&#x30AD;&#x30FC;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x63A8;&#x9032;&#x3057;&#x3066;CX3CR1&#x3001;CX3CR1&#xFF08;&#x9AD8;&#xFF09;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x3001;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x5358;&#x7403;&#x306E;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x5206;&#x5B50;CD40&#x3002; CX3CR1&#x3068;CD56&#x306E;&#x5171;&#x767A;&#x73FE;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;2&#x3064;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x7570;&#x306A;&#x308B;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x753B;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;CX3CR1&#xFF08;NEG&#xFF09;CD56&#xFF08;&#x660E;&#x308B;&#x3044;&#xFF09;&#x3001;CX3CR1&#xFF08;NEG&#xFF09;CD56&#xFF08;DIM&#xFF09;&#x3068;CX3CR1&#xFF08;&#x9AD8;&#xFF09; CD56&#xFF08;DIM&#xFF09;&#x306E;&#x5206;&#x753B;&#x3002; NK&#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#xFF08;KIR&#x3001;NKG2A&#x3001;NKp30&#x3068;NKp46&#x306F;&#xFF09;&#x3084;&#x6210;&#x719F;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;CD27&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306F;&#x3001;CD62L&#x3068;CD57&#x306F;&#x3001;CD56&#x306E;CX3CR1&#x767A;&#x73FE;&#xFF08;dim&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x4EF2;&#x4ECB;CX3CR1&#xFF08;NEG&#xFF09;CD56&#xFF08;dim&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x533A;&#x5225;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;CX3CR1&#xFF08;&#x9AD8;&#xFF09;CD56&#xFF08;dim&#xFF09;&#x306F;&#x3001;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x753B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;CX3CR1&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x81D3;&#x5668;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6301;&#x3064;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x3092;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x73FE;&#x308C;&#x308B;&#x3002;

CX3CR1&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30CA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30E9;&#x30EB;&#x30AD;&#x30E9;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x5206;&#x6790;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; CX3CR1 &#xD45C;&#xD604; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC790;&#xC5F0; &#xD0AC;&#xB7EC; (NK) &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xBC0F; &#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xC99D;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; CX3CR1(high) NK &#xC138;&#xD3EC; CX3CR1(neg/low) &#xB4E4; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; cytotoxic &#xD588;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; NK &#xC140; &#xBD84;&#xC218; cx3cr1&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xD558;&#xC704;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778;&#xC744; &#xBAA9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;. Phenotypic &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; NK &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC11D; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;, cx3cr1(high)&#xC5D0;&#xC11C; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; CX3CR1(neg/low) NK &#xC138;&#xD3EC; &#xD0C0;&#xC785; 2 cytokines&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xAE08;&#xC561;&#xC744; &#xD45C;&#xBA85;, &#xC751;&#xB2F5; interleukin-2&#xB85C; &#xACAC;&#xACE0; &#xD558; &#xAC8C; &#xD655;&#xC0B0; &#xD0A4; co-stimulatory &#xBD84;&#xC790; CD40 monocytes&#xC5D0;&#xC758; &#xAC15;&#xD55C; &#xC5C5; &#xADDC;&#xC81C; &#xCD94;&#xC9C4;. CX3CR1 &#xBC0F; CD56 co-expression &#xBD84;&#xC11D; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB450; &#xD45C;&#xBA74; &#xB9C8;&#xCEE4;, CX3CR1(neg) CD56(bright), CX3CR1(neg) CD56(dim) &#xBC0F; CX3CR1(high) CD56(dim) &#xBD84;&#xC218;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB978; NK &#xC140; &#xBD84;&#xC218;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xC99D;&#xBA85;. NK &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (&#xD0A4; &#xB974;, NKG2A, NKp30 &#xBC0F; NKp46)&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; CD27, &#xC5C8; &#xBC0F; CD57 &#xC131;&#xC219; &#xD45C;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD94;&#xAC00; &#xC870;&#xC0AC; cd56(dim)&#xC758; CX3CR1 &#xC2DD; &#xC911;&#xAC04; CX3CR1(neg) cd56(dim)&#xC640; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xC131;&#xC219; CX3CR1(high) CD56(dim) NK &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC218; &#xC0AC;&#xC774; &#xAC10; &#xBCC4; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, CX3CR1 &#xC911;&#xC559; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E4;&#xB978; &#xC7A5;&#xAE30;&#xB85C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; NK &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC219; &#xB9C1;&#xD06C;&#xAC00; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCD94;&#xAC00; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB85C; &#xB098;&#xC628;&#xB2E4;.

Phenotypic CX3CR1 &#xD45C;&#xD604; &#xC790;&#xC5F0; &#xD0AC;&#xB7EC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;.

Hemos demostrado previamente una correlaci&#xF3;n entre la frecuencia de CX3CR1-expresi&#xF3;n de asesino humano natural (NK) y actividad de la enfermedad en la esclerosis m&#xFA;ltiple y demostraron que CX3CR1 (alto) las c&#xE9;lulas NK fueron m&#xE1;s citot&#xF3;xicos que sus CX3CR1 (neg / baja) hom&#xF3;logos. Aqu&#xED; tenemos el objetivo de determinar si las c&#xE9;lulas NK humanas fracciones definidas por CX3CR1 representan subtipos distintos. NK an&#xE1;lisis fenot&#xED;picos y funcionales de c&#xE9;lulas revel&#xF3; que, distinto de CX3CR1 (alto), CX3CR1 (neg / baja) las c&#xE9;lulas NK expresan grandes cantidades de citoquinas de tipo 2, prolifer&#xF3; con fuerza en respuesta a la interleuquina-2 y promovi&#xF3; una fuerte sobre regulaci&#xF3;n de la clave co-estimuladora mol&#xE9;cula CD40 en los monocitos. Co-expresi&#xF3;n de los an&#xE1;lisis de CX3CR1 y CD56 demostr&#xF3; la existencia de diferentes fracciones de las c&#xE9;lulas NK sobre la base de la expresi&#xF3;n superficial de estos dos marcadores de superficie, el CX3CR1 (neg) CD56 (brillante), CX3CR1 (neg) CD56 (DIM) y CX3CR1 (alto) CD56 (d&#xE9;bil) de las fracciones. Las investigaciones adicionales sobre la expresi&#xF3;n de receptores de c&#xE9;lulas NK (KIR, NKG2A, NKp30 y NKp46) y los marcadores de maduraci&#xF3;n CD27, CD62L y CD57 indic&#xF3; que CX3CR1 expresi&#xF3;n de CD56 (DIM) discrimina entre un intermediario CX3CR1 (neg) CD56 (DIM) y totalmente CX3CR1 madura (alta) CD56 (d&#xE9;bil) las fracciones de las c&#xE9;lulas NK. Por lo tanto, CX3CR1 emerge como un marcador de diferenciaci&#xF3;n adicional que puede vincular la maduraci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas NK con la capacidad de migrar a diferentes &#xF3;rganos, incluyendo el sistema nervioso central.

Los an&#xE1;lisis de las caracter&#xED;sticas fenot&#xED;picas y funcionales de CX3CR1-que expresan las c&#xE9;lulas asesinas naturales

&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F88;&#x96BE;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7531;&#x4E8E;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7279;&#x5B9A;&#x8BD5;&#x5242;&#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x3002;&#x8981;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x4E86;&#x89E3;&#x5982;&#x4F55;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x8840;&#x7EDF;&#x533A;&#x5206;&#x5728;&#x521B;&#x5EFA;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5F00;&#x53D1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x6572;&#x95E8;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x8BB0;&#x8005;&#x5C0F;&#x9F20; Cx3cr1(+/GFP)CCR2(+/RFP) CX3CR1 &#x548C; CCR2 &#x8F6C;&#x5F55;&#x5355;&#x4F4D;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x4E3B;&#x8981;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x5305;&#x62EC;&#xFF1A; 1&#xFF09; CX3CR1(+) &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;-&#x6027;&#x817A;-&#x80BE;&#x53D1;&#x751F;&#x5730;&#x533A;&#xFF0C;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x548C;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x5929; (E) 9.0 &#x4E2D;&#x7684;&#x5375;&#x9EC4;&#x56CA;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5916;&#x80DA;&#x5C42; &#xFF1B;2&#xFF09; &#x5728; E10.5&#xFF0C;CX3CR1 &#x5355;&#x9633;&#x6027;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x7A7F;&#x900F;&#x8BF1;&#x5BFC; &#xFF1B;&#x548C; 3&#xFF09; CX3CR1 &#x548C; CCR2 &#x5C0A;&#x656C;&#x7684;&#x6D78;&#x6DA6;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECE;&#x9A7B;&#x5730;&#x76D1;&#x63A7;&#x6216;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5207;&#x7247;&#x548C;&#x6D41;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EEA;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x652F;&#x6301;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x524D;&#x4F53;&#x6765;&#x6E90;&#x5375;&#x9EC4;&#x56CA;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x76D1;&#x6D4B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x65E9;&#x671F; (E8.0 E10.5) &#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x53CA;&#x5728;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x96BE;&#x4EE5;&#x60F3;&#x8C61;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

Fractalkine &#x53D7;&#x4F53;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; CCR2 &#x4E0A;&#x6709;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECE;&#x6574;&#x4E2A;&#x6210;&#x5E74;&#x540E;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x3002;

Microglial cells are difficult to track during development because of the lack of specific reagents for myeloid subpopulations. To further understand how myeloid lineages differentiate during development to create microglial cells, we investigated CX3CR1 and CCR2 transcription unit activation in Cx3cr1(+/GFP)CCR2(+/RFP) knockin fluorescent protein reporter mice. The principal findings include: 1) CX3CR1(+) cells localized to the aorta-gonad-mesonephros region, and visualized at embryonic day (E)9.0 in the yolk sac and neuroectoderm; 2) at E10.5, CX3CR1 single-positive microglial cells were visualized penetrating the neuroepithelium; and 3) CX3CR1 and CCR2 distinguished infiltrating macrophages from resident surveillant or activated microglia within tissue sections and by flow cytometric analyses. Our results support the contribution of the yolk sac as a source of microglial precursors. We provide a novel model to monitor chemokine receptor expression changes in microglia and myeloid cells early (E8.0-E10.5) in development and during inflammatory conditions, which have been challenging to visualize in mammalian tissues.

The fractalkine receptor but not CCR2 is present on microglia from embryonic development throughout adulthood.

Cellules microgliales sont difficiles &#xE0; suivre au cours du d&#xE9;veloppement en raison du manque de r&#xE9;actifs sp&#xE9;cifiques pour les sous-populations my&#xE9;lo&#xEF;des. Pour mieux comprendre comment my&#xE9;lo&#xEF;de lign&#xE9;es de diff&#xE9;rencier au cours du d&#xE9;veloppement pour cr&#xE9;er des cellules microgliales, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; CX3CR1 et CCR2 activation unit&#xE9; de transcription dans CX3CR1 (+ / GFP) CCR2 (+ / DP) knockin fluorescentes souris prot&#xE9;ine rapporteur. Les principales conclusions sont: 1) CX3CR1 (+) des cellules localis&#xE9;es dans la r&#xE9;gion aorto-gonades-m&#xE9;son&#xE9;phros, et visualis&#xE9;es au jour embryonnaire (E) 9,0 dans le sac vitellin et neuroectoderme, 2) &#xE0; E10.5, CX3CR1 simple positif microgliale cellules ont &#xE9;t&#xE9; visualis&#xE9;es p&#xE9;n&#xE9;trer dans le neuro&#xE9;pith&#xE9;lium, et 3) et CX3CR1 CCR2 distingu&#xE9;s macrophages infiltrant de r&#xE9;sidence ou de surveillant microglies activ&#xE9;es dans les coupes de tissus et par la cytom&#xE9;trie en flux. Nos r&#xE9;sultats confirment la contribution du sac vitellin comme une source de pr&#xE9;curseurs microgliales. Nous offrons un nouveau mod&#xE8;le de surveiller les changements dans l&#x26;#39;expression des chimiokines r&#xE9;cepteurs microglie et les cellules my&#xE9;lo&#xEF;des (d&#xE9;but E8.0-E10.5) dans le d&#xE9;veloppement et dans des conditions inflammatoires, qui ont &#xE9;t&#xE9; difficiles &#xE0; visualiser dans les tissus de mammif&#xE8;res.

Le r&#xE9;cepteur CCR2 fractalkine mais non pr&#xE9;sent sur microglies du d&#xE9;veloppement embryonnaire &#xE0; l&#x26;#39;&#xE2;ge adulte

Microglial Zellen sind schwierig, wegen des Mangels an spezifischer Reagenzien f&uuml;r myeloid Subpopulationen w&auml;hrend der Entwicklung zu verfolgen. Um noch besser zu verstehen wie myeloide Abstammungen w&auml;hrend der Entwicklung zum Erstellen Microglial Zellen unterscheiden, wir CX3CR1 und CCR2 Transkription Einheit Aktivierung in Cx3cr1(+/GFP)CCR2(+/RFP) knockin fluoreszierenden Proteins Reporter M&auml;use untersucht. Die wichtigsten Befunde sind: 1) CX3CR1(+) Zellen in der Aorta-Gonad-Urniere Region lokalisiert und visualisiert auf embryonale Tag (E) 9.0 im Dottersack und Neuroektoderm; 2) auf E10 wurden CX3CR1 Einzel-positiven Microglial Zellen visualisiert Durchdringung der Neuroepithelium; und 3) CX3CR1 und CCR2 unterschieden, Infiltration von Makrophagen aus resident Surveillant oder aktivierte Mikroglia im Gewebe Abschnitte und durch flie&szlig;en Cytometric Analysen. Unsere Ergebnisse unterst&uuml;tzen den Beitrag der Dottersack als Quelle von Microglial Grundstoffen. Wir bieten ein neuartiges Modell zur &Uuml;berwachung von Chemokin-Rezeptor Ausdruck &Auml;nderungen Mikroglia und myeloid Zellen fr&uuml;h (E8.0-E10) in der Entwicklung und bei entz&uuml;ndlichen Erkrankungen, die an wurde haben, um in den S&auml;ugetier-Geweben zu visualisieren.

Der Fractalkine-Rezeptor aber nicht CCR2 ist auf Mikroglia aus embryonalen Entwicklung ihr Leben vorhanden.

Cellule della microglia sono difficili da rintracciare durante lo sviluppo a causa della mancanza di reagenti specifici per sottopopolazioni mieloidi. Per capire ulteriormente come lignaggi mieloide differenziano durante lo sviluppo per creare cellule microgliali, abbiamo studiato CX3CR1 e CCR2 attivazione di unit&agrave; di trascrizione in Cx3cr1(+/GFP)CCR2(+/RFP) knockin topi reporter proteina fluorescente. I risultati principali includono: 1) CX3CR1(+) cellule localizzate nella regione di aorta-gonade-mesonefro e visualizzati al giorno embrionale (E) 9.0 nel sacco vitellino e neuroectoderma; 2) presso E10.5, CX3CR1 single-positivi microglia sono stati visualizzati penetrare il neuroepithelium; e 3) CX3CR1 e CCR2 distinti infiltrazione macrofagi da surveillant residente o attivato le microglia in sezioni di tessuto e di analisi cytometric di flusso. I nostri risultati supportano il contributo del vitellino come una fonte di precursori di microglia. Forniamo un modello di romanzo per monitorare i cambiamenti di espressione chemokine receptor in microglia e cellule mieloidi presto (E8.0-E10.5) nello sviluppo e nel corso di patologie infiammatorie, che sono state sfidando a visualizzare nei tessuti dei mammiferi.

Il recettore fractalkine ma non CCR2 &egrave; presente sulla microglia dallo sviluppo embrionale per tutta l&#39;et&agrave; adulta.

&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x8A66;&#x85AC;&#x306E;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x8FFD;&#x8DE1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x56F0;&#x96E3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x6642;&#x306B;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x6027;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;CX3CR1&#x3068;CX3CR1&#x306E;CCR2&#x8EE2;&#x5199;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#xFF08;+ / GFP&#xFF09;CCR2&#xFF08;+ / RFP&#xFF09;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A4;&#x30F3;&#x86CD;&#x5149;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x4E3B;&#x306A;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#xFF1A;1&#xFF09;CX3CR1&#xFF08;+&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x5927;&#x52D5;&#x8108; - &#x751F;&#x6B96;&#x817A; - &#x4E2D;&#x814E;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3057;&#x3001;&#x80DA;&#x306E;&#x65E5;&#x306B;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#xFF08;E&#xFF09;&#x5375;&#x9EC4;&#x56A2;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x5916;&#x80DA;&#x8449;&#x3067;9.0&#x3001;2&#xFF09;E10.5&#x3001;CX3CR1&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EB;&#x30DD;&#x30B8;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3092;&#x8CAB;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x3001;3&#xFF09;&#x7D44;&#x7E54;&#x5207;&#x7247;&#x5185;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x76E3;&#x8996;&#x8005;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092;&#x5E38;&#x99D0;&#x304B;&#x3089;CX3CR1&#x3068;CCR2&#x8457;&#x540D;&#x306A;&#x6D78;&#x6F64;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306E;&#x6E90;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x5375;&#x9EC4;&#x56A2;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6311;&#x6226;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x958B;&#x767A;&#x3084;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x6642;&#x306E;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3068;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#xFF08;E8.0-E10.5&#xFF09;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D5;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EB;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;CCR2&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x671F;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x80DA;&#x767A;&#x751F;&#x304B;&#x3089;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x4E0A;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;

Microglial &#xC140;&#xC740; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC9D1;&#xB2E8;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC815; &#xC2DC; &#xC57D;&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xCD94;&#xC801; &#xD558;&#xAE30; &#xC5B4;&#xB835;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB354;&#xC6B1; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xACC4;&#xBCF4;&#xB97C; &#xB9CC;&#xB4E4; microglial &#xC140;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;, &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC6B0;&#xB9AC; Cx3cr1(+/GFP)CCR2(+/RFP) &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB9AC;&#xD3EC;&#xD130; &#xC950;&#xB97C; &#xCAD3; &#xACE0;&#xC758; CX3CR1 &#xBC0F; CCR2 &#xC804;&#xC0AC; &#xB2E8;&#xC704; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC870;&#xC0AC;. &#xC8FC;&#xC694; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD3EC;&#xD568;: 1) CX3CR1(+) &#xC804;&#xC9C0;&#xC640; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; gonad mesonephros &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; &#xBC30;&#xC544;&#xC758; &#xB0A0; (E) 9.0 &#xB178; &#xB978; &#xC790; sac &#xBC0F; neuroectoderm; &#xC2DC;&#xAC01; E10.5, 2)&#xC5D0; CX3CR1 &#xB2E8;&#xC77C;-&#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; microglial &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; neuroepithelium; &#xAD00;&#xD1B5; &#xAD6C;&#xC0C1; &#xD588;&#xB2E4; &#xACE0; 3) CX3CR1 &#xBC0F; CCR2 &#xC8FC;&#xBBFC; surveillant&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; &#xCE68;&#xD22C; &#xAD6C;&#xBCC4; &#xB610;&#xB294; microglia &#xC139;&#xC158;&#xC5D0; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC0F; &#xD750;&#xB984; cytometric &#xBD84;&#xC11D; &#xD558; &#xC5EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC9C0;&#xC6D0; microglial &#xC720;&#xB3C4;&#xCCB4;&#xC758; &#xC6D0;&#xCC9C;&#xC73C;&#xB85C; &#xB178; &#xB978; &#xC790; &#xACE8;&#xBAA9;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; chemokine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2DD; microglia &#xBC0F; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xC77C;&#xCC0D; (E8.0-E10.5) &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xAC01;&#xD654; &#xB3C4;&#xC804; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Fractalkine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; CCR2 &#xC131;&#xC778; &#xAE30;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xBC30;&#xC544; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; microglia&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294;.

Las c&#xE9;lulas microgliales son dif&#xED;ciles de rastrear durante el desarrollo debido a la falta de reactivos espec&#xED;ficos para las subpoblaciones mieloides. Para entender mejor c&#xF3;mo los linajes mieloide diferencian durante el desarrollo para crear las c&#xE9;lulas microgliales, que investig&#xF3; CX3CR1 y CCR2 activaci&#xF3;n de las unidades de transcripci&#xF3;n en CX3CR1 (+ / GFP) CCR2 (+ / RFP) knockin fluorescentes reportero ratones de prote&#xED;nas. Las principales conclusiones son: 1) CX3CR1 (+) las c&#xE9;lulas localizadas en la regi&#xF3;n de la aorta-g&#xF3;nada-mesonefros y se visualizan en el d&#xED;a embrionario (E) 9.0 en el saco vitelino y el neuroectodermo, 2) en E10.5, de un solo positivo CX3CR1 microglial Las c&#xE9;lulas se visualizaron penetrar en el neuroepitelio, y 3) CX3CR1 y CCR2 macr&#xF3;fagos infiltrantes de distinguidos residentes surveillant o microglia activada dentro de las secciones de tejidos y an&#xE1;lisis de citometr&#xED;a de flujo. Nuestros resultados apoyan la contribuci&#xF3;n del saco vitelino como una fuente de precursores microgliales. Ofrecemos un nuevo modelo para monitorear los cambios expresi&#xF3;n del receptor de quimioquinas en la microgl&#xED;a y c&#xE9;lulas mieloides tempranas (E8.0-E10.5) en el desarrollo y en las enfermedades inflamatorias, que han sido un reto para visualizar en tejidos de mam&#xED;feros.

Article	Year
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Astrid E. Cardona

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