Murine Skin Transplantation

As one of the most stringent and least technically challenging models, skin transplantation is a standard method to assay host T cell responses to ...

University of California, Irvine (UCI)

&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#xFF0C;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (DC) &#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x5916;&#x5468;&#x514D;&#x75AB;&#x8010;&#x53D7;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x5DF2;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6350;&#x52A9;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684; DC &#x7684;&#x6982;&#x5FF5;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x7528;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x79FB;&#x690D;&#x8010;&#x53D7;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x4F53;&#x5916;&#x7814;&#x7A76;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E00;&#x9886;&#x57DF;&#x53D6;&#x5F97;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x9F13;&#x821E;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x662F;&#x4E0D;&#x4E00;&#x81F4;&#x7684;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x8010;&#x53D7;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x5668;&#x5B98;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x6280;&#x672F;&#x663E;&#x793A;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x672A;&#x6210;&#x719F; DC &#x4E0A; CCR7 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x663E;&#x8457;&#x63D0;&#x9AD8; DC &#x5F52;&#x5DE2;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x5668;&#x5B98;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x52A0;&#x4E92;&#x52A8;&#x4E0E;&#x7279;&#x5B9A; Ag &#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x76F4;&#x6D41;&#x5355;&#x8F93;&#x6DB2;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027; IL-10 (vIL-10&#xFF09; coexpressing CCR7 &#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x5206;&#x5B50;&#x663E;&#x8457;&#x5EF6;&#x957F;&#x79FB;&#x690D;&#x5FC3;&#x810F;&#x7684;&#x5B58;&#x6D3B; (&#x5E73;&#x5747;&#x751F;&#x5B58;&#x65F6;&#x95F4; &gt; 100 &#x5929;&#xFF09; &#xFF1B;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;DC &#x8868;&#x793A; vIL-10 &#x5355;&#x6216; CCR7 &#x5355;&#x4E0D;&#x662F;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x4F7F;&#x7528; DC &#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x8303;&#x4F8B;&#x3002;

&#x9700;&#x8981;&#x5EF6;&#x957F;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x79FB;&#x690D;&#x5B58;&#x6D3B;&#x65F6;&#x95F4;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x56DE;&#x5DE2;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Accumulating evidence that dendritic cells (DC) are important regulators of peripheral immune tolerance has led to the concept that donor-derived DC may be useful for inducing donor-specific transplantation tolerance. Although in vitro studies in this field have been encouraging, in vivo results have been inconsistent. Recent evidence has suggested a critical role of lymphoid organs in tolerance induction. In this study, we use a novel gene transduction technique to show that engineered expression of CCR7 on immature DC can markedly increase DC homing to lymphoid organs, leading to increased interaction with Ag-specific T cells. Moreover, we show that a single infusion of DC coexpressing CCR7 and the immunomodulatory molecule viral IL-10 (vIL-10) markedly prolongs cardiac allograft survival (mean survival time >100 days); importantly, DC expressing either vIL-10 alone or CCR7 alone was not effective. These results demonstrate an important paradigm for immune modulation using DC.

Targeted lymphoid homing of dendritic cells is required for prolongation of allograft survival.

Accumuler des preuves que les cellules dendritiques (DC) sont des r&#xE9;gulateurs importants de la tol&#xE9;rance immunitaire p&#xE9;riph&#xE9;rique a conduit &#xE0; l&#x26;#39;id&#xE9;e que des bailleurs de fonds DC d&#xE9;riv&#xE9;es peuvent &#xEA;tre utiles pour induire une tol&#xE9;rance sp&#xE9;cifique du donneur. Bien que des &#xE9;tudes in vitro dans ce domaine ont &#xE9;t&#xE9; encourageants, les r&#xE9;sultats in vivo ont &#xE9;t&#xE9; contradictoires. Des donn&#xE9;es r&#xE9;centes ont sugg&#xE9;r&#xE9; un r&#xF4;le essentiel des organes lympho&#xEF;des dans l&#x26;#39;induction de tol&#xE9;rance. Dans cette &#xE9;tude, nous utilisons une technique nouveau g&#xE8;ne de transduction de montrer que l&#x26;#39;expression d&#x26;#39;ing&#xE9;nierie de CCR7 sur DC immatures peuvent augmenter sensiblement DC homing vers les organes lympho&#xEF;des, conduisant &#xE0; une plus grande interaction avec les cellules T Ag-sp&#xE9;cifiques. En outre, nous montrons qu&#x26;#39;une seule perfusion de DC coexprimant CCR7 et la mol&#xE9;cule immunomodulatrice IL-10 virale (vIL-10) prolonge la survie d&#x26;#39;allogreffe cardiaque nettement (dur&#xE9;e moyenne de survie&#x26;gt; 100 jours); important, DC exprimant vIL-10 seul ou CCR7 seule n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; efficace. Ces r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent un paradigme important pour la modulation immunitaire en utilisant DC.

Lympho&#xEF;de cibl&#xE9;e Homing des cellules dendritiques est requise pour la prolongation de la survie des allogreffes

Sammeln Beweise, die dendritische Zellen (DC) wichtige Regulatoren der peripheren immun-Toleranz f&uuml;hrte zu das Konzept, die Spender sind-abgeleitet von DC n&uuml;tzlich f&uuml;r Spender-spezifische Transplantation Toleranz induzierende. Obwohl in-vitro-Studien in diesem Bereich ermutigend gewesen, wurden in-vivo Ergebnisse inkonsistent. Neuere Beweise hat vorgeschlagen, eine entscheidende Rolle der lymphatischen Organe in Toleranz-Induktion. In dieser Studie verwenden wir eine neuartige gen Transduktion Technik um zu zeigen, dass manipulierte Ausdruck CCR7 auf unreifen DC DC homing auf lymphoide Organe, f&uuml;hrt zu zunehmenden Kontakten Ag-spezifische T-Zellen deutlich erh&ouml;hen kann. Dar&uuml;ber hinaus zeigen wir, dass eine einzige Infusion von DC Koexpression CCR7 und immunmodulatorische Molek&uuml;l virales IL-10 (vIL-10) deutlich verl&auml;ngert cardiac Allograft &Uuml;berleben (bedeuten &Uuml;berlebenszeit &gt; 100 Tage); wichtig ist, war die DC auszudr&uuml;cken entweder vIL-10 allein oder CCR7 allein nicht wirksam. Diese Ergebnisse zeigen ein wichtiges Paradigma f&uuml;r Immunmodulation mit DC.

Gezielte lymphatischen Referenzfahrt von dendritischen Zellen ist erforderlich f&uuml;r die Verl&auml;ngerung der Allograft &uuml;berleben.

Accumulando prove che le cellule dendritiche (DC) sono importanti regolatori della tolleranza immunitaria periferica ha portato al concetto che derivata da donatore DC pu&ograve; essere utile per indurre tolleranza specifiche del donatore trapianto. Sebbene gli studi in vitro in questo campo sono stati incoraggianti, risultati in vivo sono stati incoerenti. Recenti prove ha suggerito un ruolo critico di organi linfoidi nell&#39;induzione di tolleranza. In questo studio, utilizziamo una tecnica di trasduzione genica romanzo per mostrare che espressione ingegnerizzati di CCR7 su DC immature marcatamente pu&ograve; aumentare DC homing di organi linfoidi, portando a maggiore interazione con le cellule T Ag-specifici. Inoltre, ci mostrano che una singola infusione di DC virale IL-10 (vIL-10) coexpressing CCR7 e la molecola di immunomodulatori marcatamente prolunga la sopravvivenza cardiac allograft (tempo di sopravvivenza medio &amp;gt; 100 giorni); soprattutto, DC esprimendo vIL-10 da solo o CCR7 da solo non era efficace. Questi risultati dimostrano un paradigma importante per la modulazione immunitaria utilizzando DC.

Mirati linfoidi homing delle cellule dendritiche &egrave; richiesto per prolungamento di sopravvivenza di allotrapianto.

&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;DC&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x672B;&#x68A2;&#x514D;&#x75AB;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x7531;&#x6765;&#x306E;DC&#x306F;&#x3001;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x79FB;&#x690D;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BB;&#x30D7;&#x30C8;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x306B;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x304C;&#x5968;&#x52B1;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x5668;&#x5B98;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x672A;&#x6210;&#x719F;DC&#x306B;CCR7&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5C0E;&#x5165;&#x6280;&#x8853;&#x306F;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x9280;&#x7279;&#x7570;&#x7684;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x5668;&#x5B98;&#x3078;&#x306E;&#x30DB;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;DC&#x3092;&#x5897;&#x3084;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;DC&#x5171;&#x767A;&#x73FE;CCR7&#x306E;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x6CE8;&#x5165;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x514D;&#x75AB;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x5206;&#x5B50;&#x304C;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;IL-10&#xFF08;VIL-10&#xFF09;&#x304C;&#x9855;&#x8457;&#x306B;&#xFF08;&#x26;gt; 100&#x65E5;&#x9593;&#x751F;&#x5B58;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x610F;&#x5473;&#x3059;&#x308B;&#xFF09;&#x5FC3;&#x81D3;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x5EF6;&#x9577;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;DC&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;VIL-10&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;CCR7&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x3082;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;DC&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x514D;&#x75AB;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DC)&#xB294; &#xB9D0; &#xCD08; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAD00;&#xC6A9;&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; DC &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xAC1C;&#xB150;&#xC744; &#xC8FC;&#xB3C4;&#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB2E4; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xCD95;&#xC801; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC740; &#xD2B9;&#xC815; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xC774;&#xC2DD; &#xAD00;&#xC6A9; &#xC720;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD544;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC7A5;&#xB824; &#xB418;&#xC5B4;, &#xBE44;&#xB85D; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xACB0;&#xACFC; &#xC77C;&#xAD00; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;. &#xCD5C;&#xADFC;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;&#xB294; &#xAD00;&#xC6A9; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xB9BC;&#xD504; &#xAE30;&#xAD00;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBBF8; &#xC219; DC&#xC5D0; ccr7&#xC758; &#xC124;&#xACC4; &#xC2DD; DC &#xB9BC;&#xD504; &#xAE30;&#xAD00;&#xC5D0; &#xC790;&#xB3D9; &#xC704;&#xCE58; Ag &#xAD00;&#xB828; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xAC00; &#xC0C1;&#xD638;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xB192;&#xC5EC;&#xB3C4; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xAC8C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC18C;&#xC124; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD658; &#xAE30;&#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; DC&#xC758; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC8FC;&#xC785; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; IL-10 (vIL-10)&#xC740; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC2EC;&#xC7A5; allograft &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC5F0;&#xC7A5; coexpressing CCR7 &#xBC0F; immunomodulatory &#xBD84;&#xC790; (&#xC0DD;&#xC874; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC758;&#xBBF8; &amp;gt; 100 &#xC77C;); &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, DC vIL-10 &#xD63C;&#xC790; &#xB610;&#xB294; CCR7 &#xD63C;&#xC790; &#xD45C;&#xD604; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC5C6;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; DC&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xB9BC;&#xD504; &#xC720;&#xB3C4; allograft &#xC0DD;&#xC874;&#xC758; &#xC5F0;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La evidencia acumulada de que las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas (DC) son importantes reguladores de la tolerancia inmune perif&#xE9;rica ha dado lugar al concepto de que los donantes derivados de DC puede ser &#xFA;til para la inducci&#xF3;n de tolerancia espec&#xED;fica del donante del trasplante. Aunque los estudios in vitro en este campo han sido alentadores, los resultados in vivo han sido inconsistentes. La evidencia reciente ha sugerido un papel fundamental de los &#xF3;rganos linfoides en la inducci&#xF3;n de tolerancia. En este estudio, utilizamos una t&#xE9;cnica novedosa para la transducci&#xF3;n de genes muestran que la expresi&#xF3;n de ingenier&#xED;a de CCR7 de DC inmaduras puede incrementar notablemente DC homing en los &#xF3;rganos linfoides, lo que lleva a una mayor interacci&#xF3;n con las c&#xE9;lulas T Ag-espec&#xED;ficas. Por otra parte, nos muestran que una sola infusi&#xF3;n de CC coexpressing CCR7 y la mol&#xE9;cula inmunomoduladora viral IL-10 (Vil-10) prolonga la supervivencia significativamente del injerto card&#xED;aco (tiempo medio de supervivencia&#x26;gt; 100 d&#xED;as); importante, DC, ya sea expresando vIL-10 solo o CCR7 solo no fue efectivo. Estos resultados demuestran un paradigma importante para la modulaci&#xF3;n inmune con CC.

Linfoide dirigida homing de las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas se requiere para la prolongaci&#xF3;n de la supervivencia de los aloinjertos

&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x624B; (NK) &#x7EC6;&#x80DE;&#x79F0;&#x4E3A;&#x62D2;&#x7EDD; MHC &#x4E0D;&#x76F8;&#x5408;&#x8840;&#x6DB2;&#x673A;&#x5173;&#x5185;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5728;&#x5916;&#x5468;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x4ECD;&#x672A;&#x5F97;&#x5230;&#x89E3;&#x51B3;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x89E3;&#x51B3;&#x5185;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3; (LN) &#x5229;&#x7528;&#x53CC;&#x5149;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901F;&#x5EA6;&#x548C;&#x672C;&#x673A;&#x7684;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7279;&#x5F81;&#x8FC1;&#x79FB; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;Adoptively &#x8F6C;&#x79FB;&#x901A;&#x8FC7;&#x65E0;&#x6CD5;&#x64CD;&#x7EB5;&#x7684; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x80FD;&#x52A8;&#x6027; (6-7 microm/min&#xFF09; &#x548C;&#x80FD;&#x591F;&#x5F62;&#x6210;&#x81EA;&#x4F53;&#x548C;&#x5F02;&#x4F53;&#x7684; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x77AC;&#x65F6;&#x63A5;&#x89E6;&#x3002;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x5171;&#x8F6D;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528; (&#x6301;&#x4E45; &gt; 5 &#x5206;&#x949F;&#xFF09; &#x4F18;&#x5148;&#x4E0E;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x6D88;&#x9664;&#x76EE;&#x6807;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x65E0;&#x6CD5;&#x64CD;&#x7EB5;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6210;&#x9C9C;&#x660E;&#x5BF9;&#x6BD4;&#xFF0C;NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x7EAF;&#x5316;&#x7684; CD49b &#x9633;&#x6027;&#x9009;&#x62E9;&#x5C55;&#x793A;&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x52A8;&#x529B; (2-3 microm/min)&#x3002;&#x6B64;&#x901F;&#x5EA6;&#x969C;&#x788D;&#x4EA7;&#x751F;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x662F;&#x56E0;&#x4E3A; CD49b &#x4EA4;&#x8054;&#x63D0;&#x9AD8; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5230;&#x8BE5;&#x8282;&#x70B9;&#x5185;&#x7684;&#x80F6;&#x539F;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;CD49b &#x4EA4;&#x8054;&#x963B;&#x6B62; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x91CD;&#x7EC4;&#x6548;&#x5E94;&#x6EB6;&#x51FD;&#x6570;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x3001; &#x4F53;&#x5916;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6EB6;&#x89E3;&#x548C;&#x4F53;&#x5916; IL-2 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x56DE;&#x5E94;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x5408;&#x8BA1;&#x8868;&#x660E; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x662F; LN &#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x529F;&#x80FD;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x8BE5;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x52A8;&#x529B;&#x53CA;&#x6548;&#x5E94;&#x51FD;&#x6570;&#x5F3A;&#x70C8;&#x8C03;&#x5236;&#x901A;&#x8FC7; CD49b &#x64CD;&#x7EB5;&#x3002;

&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x624B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79EF;&#x6781;&#x5DE1;&#x903B;&#x5916;&#x5468;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x5F62;&#x6210;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x590D;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;&#x6D88;&#x9664; MHC &#x4E0D;&#x76F8;&#x5408;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

Natural killer (NK) cells are known to reject MHC-mismatched targets within blood organs, yet their role in peripheral lymphoid tissue remains unresolved. Here we address the capacity of NK cells to migrate within lymph nodes (LN) using two-photon microscopy to characterize cell velocities and interaction dynamics within the native lymphoid-tissue environment. Adoptively transferred unmanipulated NK cells were highly motile (6-7 microm/min) and capable of forming transient contacts with both syngeneic and allogeneic B cells. Stable conjugate interactions (lasting >5 min) formed preferentially with allogeneic cells, resulting in diminished motility and subsequent elimination of the target cell. In marked contrast to unmanipulated cells, NK cells purified by CD49b-positive selection exhibited only limited motility (2-3 microm/min). This velocity impairment arose largely because CD49b cross-linking enhanced NK cell adhesion to collagen fibers within the node. Moreover, CD49b cross-linking prevented NK cells from reconstituting effector cytolytic function in vivo, inhibited target cell lysis in vitro, and augmented IFN-gamma responses to IL-2 activation in vitro. Taken together our data demonstrate that NK cells are a functionally important component of the LN microenvironment, and that cell motility and effector function are strongly modulated via CD49b manipulation.

Natural killer cells actively patrol peripheral lymph nodes forming stable conjugates to eliminate MHC-mismatched targets.

Tueuses naturelles (cellules NK) sont connus pour rejeter MHC-incompatibles au sein des organes cibles de sang, et pourtant leur r&#xF4;le dans le tissu lympho&#xEF;de p&#xE9;riph&#xE9;rique n&#x26;#39;est toujours pas r&#xE9;solue. Nous abordons ici la capacit&#xE9; des cellules NK &#xE0; migrer &#xE0; l&#x26;#39;int&#xE9;rieur des ganglions lymphatiques (LN) en utilisant la microscopie &#xE0; deux photons pour caract&#xE9;riser les vitesses de cellules et de la dynamique d&#x26;#39;interaction au sein de la maternelle lympho&#xEF;de des tissus environnement. Adoptive transf&#xE9;r&#xE9;s non manipul&#xE9;es cellules NK &#xE9;taient tr&#xE8;s mobiles (6-7 microm&#xE8;tre / min) et capable de nouer des contacts avec des cellules B transitoires &#xE0; la fois syng&#xE9;niques et allog&#xE9;niques. Interactions conjugu&#xE9;s stables (dur&#xE9;e&#x26;gt; 5 min) form&#xE9; de pr&#xE9;f&#xE9;rence avec des cellules allog&#xE9;niques, ce qui entra&#xEE;ne une diminution de la motilit&#xE9; et l&#x26;#39;&#xE9;limination ult&#xE9;rieure de la cellule cible. En contraste marqu&#xE9; avec les cellules non manipul&#xE9;es, les cellules NK purifi&#xE9;es par CD49b-s&#xE9;lection positive ne pr&#xE9;sentaient que la motilit&#xE9; limit&#xE9;e (2-3 microm&#xE8;tre / min). Cette perte de valeur de vitesse se pose en grande partie parce CD49b r&#xE9;ticulation renforc&#xE9;e adh&#xE9;rence des cellules NK &#xE0; des fibres de collag&#xE8;ne dans le n&#x153;ud. En outre, CD49b r&#xE9;ticulation emp&#xEA;ch&#xE9; de reconstitution des cellules NK effecteur fonction cytolytique in vivo, inhib&#xE9;e lyse de cellules cibles in vitro, et augment&#xE9;e IFN-gamma r&#xE9;ponses &#xE0; l&#x26;#39;IL-2 d&#x26;#39;activation in vitro. Consid&#xE9;r&#xE9;es globalement, nos donn&#xE9;es montrent que les cellules NK sont un &#xE9;l&#xE9;ment fonctionnel important du microenvironnement LN, et que la motilit&#xE9; cellulaire et la fonction d&#x26;#39;effecteur sont fortement modul&#xE9;s par la manipulation CD49b.

Les cellules tueuses naturelles activement patrouille ganglions lymphatiques p&#xE9;riph&#xE9;riques former des conjugu&#xE9;s stables pour l&#x26;#39;&#xE9;limination de MHC-incompatibles Cibles

Nat&uuml;rliche killer (NK) Zellen sind bekannterma&szlig;en MHC nicht &uuml;bereinstimmende Ziele innerhalb Blut Organe ablehnen, doch ihre Rolle in der peripheren lymphatischen Gewebe bleibt ungel&ouml;st. Hier wenden wir uns an die Kapazit&auml;t der NK-Zellen in Lymphknoten (LN) mit zwei-Photonen-Mikroskopie, um Zelle Geschwindigkeiten und Interaktion Dynamik innerhalb der native Lymphgewebe Umgebung zu charakterisieren zu migrieren. Adoptively &uuml;bertragene Zellebene NK-Zellen wurden stark gekr&uuml;mmter (6-7 Microm/min) und in der Lage, fl&uuml;chtige Kontakte mit sowohl syngenen als auch allogene B-Zellen zu bilden. Stabile konjugierte Interaktionen (dauerhafte &gt; 5 min) bevorzugt mit allogenen Zellen, was verminderte Motilit&auml;t und anschlie&szlig;ende Beseitigung der Zielzelle gebildet. Im Gegensatz zu Zellebene Zellen ausgestellt NK-Zellen gereinigt durch CD49b-Positive Selektion nur eingeschr&auml;nkte Motilit&auml;t (2-3 Microm/min). Diese Geschwindigkeit Wertminderung entstand vor allem, weil NK-Zell-Adh&auml;sion zu Kollagenfasern innerhalb des Knotens CD49b Vernetzung verbessert werden. Dar&uuml;ber hinaus verhindert CD49b Vernetzung NK-Zellen Rekonstituierung der Effektor-Man&ouml;ver-Funktion in Vivo, gehemmter Ziel Zellenzerst&ouml;rung in-vitro- und erweiterte IFN-Gamma-Antworten zu Il Aktivierung in-vitro. Zusammengenommen zeigen unsere Daten, dass NK-Zellen funktionell wichtiger Bestandteil der LN Mikromilieu sind, und diese Zelle Motilit&auml;t und Effektor-Funktion werden &uuml;ber CD49b Manipulation stark moduliert.

Nat&uuml;rliche Killerzellen patrouillieren aktiv peripheren Lymphknoten bilden stabile Konjugaten MHC nicht &uuml;bereinstimmende Ziele zu beseitigen.

Naturale cellule killer (NK) sono noti per respingere MHC-non corrispondenti obiettivi all&#39;interno di organi di sangue, eppure il loro ruolo nel tessuto linfoide periferico rimane irrisolta. Qui affrontiamo la capacit&agrave; delle cellule NK di migrare all&#39;interno dei linfonodi (LN) usando microscopia del due-fotone per caratterizzare la cella velocit&agrave; e dinamiche di interazione all&#39;interno dell&#39;ambiente nativo di tessuto linfoide. Adoptively trasferite manipolate le cellule NK erano altamente motili (6-7 microm/min) e in grado di formare transitori contatti con le cellule B Carlo e allogenici. Stabile interazioni coniugate (durata &amp;gt; 5 min) costituita preferenzialmente con cellule allogeniche, con conseguente diminuita motilit&agrave; e successiva eliminazione della cellula bersaglio. In netto contrasto con cellule manipolate, le cellule NK purificate dalla selezione positiva CD49b esposto solo limitata motilit&agrave; (2-3 microm/min). Questa svalutazione velocit&agrave; sorse in gran parte perch&eacute; CD49b cross-linking migliorata adesione delle cellule NK alle fibre di collagene all&#39;interno del nodo. Inoltre, cross-linking CD49b impedito le cellule NK ricostitutivo funzione citolitica effettrici in vivo, lisi delle cellule bersaglio inibito in vitro e le risposte IFN-gamma aumentate attivazione IL-2 in vitro. Presi nel loro insieme i nostri dati dimostrano che le cellule NK sono una componente funzionale importante del microambiente LN, e tale funzione di cellule effettrici e motilit&agrave; sono fortemente modulata tramite manipolazione CD49b.

Le cellule natural killer patrol attivamente linfonodi periferici formando coniugati stabili per eliminare bersagli non corrispondenti MHC.

&#x30CA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30E9;&#x30EB;&#x30AD;&#x30E9;&#x30FC;&#xFF08;NK&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x6DB2;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x5185;&#x3067;MHC-&#x4E0D;&#x4E00;&#x81F4;&#x306E;&#x76EE;&#x6A19;&#x3092;&#x62D2;&#x5426;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x672B;&#x68A2;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x672A;&#x89E3;&#x6C7A;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x5185;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x901F;&#x5EA6;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;2&#x5149;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#xFF08;LN&#xFF09;&#x5185;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x990A;&#x5B50;&#x8EE2;&#x9001;unmanipulated NK&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x904B;&#x52D5;&#xFF08;6-7&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;/ min&#xFF09;&#x3068;&#x540C;&#x7CFB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x540C;&#x7A2E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;B&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x306E;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BF;&#x30AF;&#x30C8;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF08;&#x6301;&#x7D9A;&#x26;gt; 5&#x5206;&#xFF09;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x3068;&#x6A19;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x9664;&#x53BB;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x540C;&#x7A2E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x512A;&#x5148;&#x7684;&#x306B;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; unmanipulated&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;CD49b&#x967D;&#x6027;&#x9078;&#x629E;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x7CBE;&#x88FD;&#x3055;&#x308C;&#x305F;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x904B;&#x52D5;&#xFF08;2-3&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;/ min&#xFF09;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x901F;&#x5EA6;&#x969C;&#x5BB3;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x4E3B;&#x306A;&#x7406;&#x7531;CD49b&#x67B6;&#x6A4B;&#x30CE;&#x30FC;&#x30C9;&#x5185;&#x306E;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306B;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x3092;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;CD49b&#x67B6;&#x6A4B;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x3067;IL-2&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;in vitro&#x3067;&#x6A19;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6EB6;&#x89E3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x62E1;&#x5F35;IFN-&#x3B3;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x3001;in vivo&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x518D;&#x69CB;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304B;&#x3089;&#x3001;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x9632;&#x3044;&#x3060;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;LN&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x3068;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x6A5F;&#x80FD;CD49b&#x64CD;&#x4F5C;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5F37;&#x304F;&#x5909;&#x8ABF;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30CA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30E9;&#x30EB;&#x30AD;&#x30E9;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;MHC-&#x4E0D;&#x4E00;&#x81F4;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x6392;&#x9664;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x672B;&#x68A2;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x3092;&#x5DE1;&#x56DE;

&#xC790;&#xC5F0; &#xD0AC;&#xB7EC; (NK) &#xC138;&#xD3EC; &#xD608;&#xC561; &#xC7A5;&#xAE30; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xC0C1; MHC &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC73C;&#xBA74; &#xAC70;&#xBD80; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC544;&#xC9C1; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xB9BC;&#xD504; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xD574;&#xACB0; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC140; &#xC18D;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xB124;&#xC774;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xB9BC;&#xD504; &#xC870;&#xC9C1; &#xD658;&#xACBD; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xC5ED;&#xD559; &#xD2B9;&#xC131; &#xB450; &#xAD11;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9BC;&#xD504; &#xB178;&#xB4DC; (LN) &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD560; NK &#xC140;&#xC758; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xC8FC;&#xC18C;. Adoptively &#xC804;&#xC1A1;&#xB41C; unmanipulated NK &#xC138;&#xD3EC; &#xB192;&#xC740; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xD588;&#xB2E4; (6-7 microm/&#xBD84;) &#xBC0F; syngeneic&#xC640; allogeneic B &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xACFC;&#xB3C4; &#xC811;&#xCD09;&#xC744; &#xC124;&#xC815;&#xD560; &#xC218;. &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC5B4;&#xC6D0;&#xC774; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; (&#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &amp;gt; 5 &#xBD84;) allogeneic &#xC140;, &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xC800;&#xD558; &#xBC0F; &#xB300;&#xC0C1; &#xC140;&#xC758; &#xD6C4;&#xC18D; &#xC81C;&#xAC70;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD615;&#xC131;. Unmanipulated &#xC140;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xBC18;&#xBA74;, CD49b &#xC591;&#xC131; &#xC120;&#xD0DD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC815;&#xD654; &#xD558;&#xB294; NK &#xC138;&#xD3EC;&#xB9CC; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; (2-3 microm/min)&#xB97C; &#xC804;&#xC2DC;. &#xC774; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC7A5;&#xC560; &#xB178;&#xB4DC; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xC12C;&#xC720;&#xC5D0; NK &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; CD49b &#xC2ED;&#xC790;&#xAC00; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC77C;&#xC5B4;&#xB0AC;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, CD49b &#xAD50;&#xAC00; &#xC7AC;&#xAD6C;&#xC131; &#xBE44;&#xBCF4;, &#xC5B5;&#xC81C; &#xB300;&#xC0C1; &#xC140; lysis &#xCCB4; &#xC678;, &#xBC0F; &#xCCB4; &#xC678;&#xC758; &#xD55C; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-2 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC99D;&#xAC15;&#xB41C; IFN-&#xAC10;&#xB9C8; &#xC751;&#xB2F5; &#xC774;&#xD399;&#xD130; cytolytic &#xD568;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; NK &#xC138;&#xD3EC; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; NK &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; LN microenvironment&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC640; &#xADF8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xBC0F; &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; CD49b &#xC870;&#xC791;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBCC0;&#xC870; &#xB41C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC790;&#xC5F0; &#xD0AC;&#xB7EC; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xB9BC;&#xD504;&#xC808; MHC &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xB300;&#xC0C1;&#xC744; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; conjugates &#xD615;&#xC131; &#xC21C;&#xCC30;.

Asesinas naturales (c&#xE9;lulas NK) se sabe que rechazan MHC-coincidentes objetivos dentro de los &#xF3;rganos de la sangre, sin embargo, su papel en el tejido linfoide perif&#xE9;rico sigue sin resolverse. Aqu&#xED; nos ocupamos de la capacidad de las c&#xE9;lulas NK a migrar dentro de los n&#xF3;dulos linf&#xE1;ticos (LN) utilizando microscop&#xED;a de dos fotones para caracterizar velocidades de c&#xE9;lulas y la din&#xE1;mica de la interacci&#xF3;n dentro de la nativa de tejido linfoide medio ambiente. Adoptively transferido sin manipular las c&#xE9;lulas NK son muy m&#xF3;viles (6-7 micras / min) y capaces de formar contactos transitorios con las c&#xE9;lulas B tanto sing&#xE9;nicos y alog&#xE9;nico. Interacciones estables conjugado (duradera&#x26;gt; 5 min) formada preferentemente con c&#xE9;lulas alog&#xE9;nicas, resultando en la motilidad disminuida y posterior eliminaci&#xF3;n de la c&#xE9;lula diana. En marcado contraste con las c&#xE9;lulas no manipuladas, las c&#xE9;lulas NK purificadas por CD49b-positivas selecci&#xF3;n exhibi&#xF3; s&#xF3;lo motilidad limitada (2-3 micras / min). Este deterioro velocidad surgi&#xF3; en gran parte porque CD49b reticulaci&#xF3;n adherencia mejorada de las c&#xE9;lulas NK a las fibras de col&#xE1;geno dentro del nodo. Adem&#xE1;s, CD49b reticulaci&#xF3;n impedido c&#xE9;lulas NK de la reconstituci&#xF3;n de la funci&#xF3;n efectora citol&#xED;tica in vivo, inhibe la lisis de las c&#xE9;lulas diana in vitro, y aumentada de IFN-gamma respuestas a la IL-2 activaci&#xF3;n in vitro. Tomados en conjunto nuestros datos demuestran que las c&#xE9;lulas NK son un componente funcionalmente importante del microambiente LN, y que la motilidad celular y la funci&#xF3;n efectora son fuertemente modulada a trav&#xE9;s de la manipulaci&#xF3;n CD49b.

Las c&#xE9;lulas asesinas naturales patrulla activamente los ganglios linf&#xE1;ticos perif&#xE9;ricos formando conjugados estables para eliminar el MHC-coincidentes objetivos

&#x7531; APC t &#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x65F6;&#xFF0C;&#x8981;&#x6C42;&#x6E38;&#x79BB;&#x7ECF; ([Ca(2+)](i)) &#x6D77;&#x62D4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x53CC;&#x5149;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#xFF0C;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x7ECF;&#x4FE1;&#x53F7;&#x548C;&#x63A7;&#x5236;&#xFF0C;&#x708E;&#x75C7;&#xFF0C;&#x548C;&#x7ED9;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3; (LN) &#x52A8;&#x529B;&#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#x3002;&#x65E0;&#x5E95; noninflammatory &#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684;&#x94F6;&#xFF0C;T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x660E;&#x7F55;&#x89C1;&#x7ECF;&#x5CF0;&#x503C;&#x4E0E;&#x6301;&#x7EED;&#x653E;&#x7F13;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x708E;&#x75C7;&#x51CF;&#x5C11;&#x901F;&#x5EA6;&#x548C;&#x7ECF;&#x5728;&#x6CA1;&#x6709;&#x7279;&#x5B9A;&#x94F6;&#x6263;&#x7403;&#x3002;&#x671F;&#x95F4;&#x65E9;&#x671F;&#x94F6;&#x76F8;&#x9047;&#xFF0C;&#x5927;&#x591A;&#x6570; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x80A1;&#x4EFD;&#x516C;&#x53F8;&#x63D0;&#x51FA;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECE;&#x4E8B;&#x96C6;&#x7FA4;&#x4E0E;&#x663E;&#x793A;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x7ECF;&#x7A57;&#x9891;&#x7387;&#x548C;&#x9AD8;&#x67B6;&#x5E95; [Ca(2+)](i)&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ECF;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6301;&#x7EED;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5C0F;&#x65F6;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x8BBA; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#xFF0C;&#x6301;&#x7EED;&#x589E;&#x52A0;&#x57FA;&#x5E95; [Ca(2+)](i) &#x548C;&#x5CF0;&#x503C;&#x9891;&#x7387;&#xFF0C;&#x6784;&#x6210;&#x4E00;&#x79CD;&#x7ECF;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x8F93;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3001; &#x5C0F;&#x65F6;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x7EFC;&#x5408;&#x3001; &#x533A;&#x5206;&#x4ECE;&#x672C;&#x673A;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x3002;

Ca2 + &#x4E0E;&#x6297;&#x539F;&#x8F74;&#x627F;&#x5728;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x4E2D;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; CD4 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x65E9;&#x671F;&#x63A5;&#x89E6;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;

T cell activation by APC requires cytosolic Ca(2+) ([Ca(2+)](i)) elevation. Using two-photon microscopy, we visualized Ca(2+) signaling and motility of murine CD4(+) T cells within lymph node (LN) explants under control, inflammatory, and immunizing conditions. Without Ag under basal noninflammatory conditions, T cells showed infrequent Ca(2+) spikes associated with sustained slowing. Inflammation reduced velocities and Ca(2+) spiking in the absence of specific Ag. During early Ag encounter, most T cells engaged Ag-presenting dendritic cells in clusters, and showed increased Ca(2+) spike frequency and elevated basal [Ca(2+)](i). These Ca(2+) signals persisted for hours, irrespective of whether T cells were in contact with visualized dendritic cells. We propose that sustained increases in basal [Ca(2+)](i) and spiking frequency constitute a Ca(2+) signaling modality that, integrated over hours, distinguishes immunogenic from basal state in the native lymphoid environment.

Ca2+ signals in CD4+ T cells during early contacts with antigen-bearing dendritic cells in lymph node.

L&#x26;#39;activation des cellules T par l&#x26;#39;APC exige cytosolique de Ca (2 +) ([Ca (2 +)] (i)) d&#x26;#39;altitude. En utilisant la microscopie &#xE0; deux photons, nous avons visualis&#xE9; Ca (2 +) de signalisation et de la motilit&#xE9; des cellules CD4 murins (+) des cellules T au sein des ganglions lymphatiques (LN) explants sous contr&#xF4;le, inflammatoires, et les conditions d&#x26;#39;immunisation. Sans Ag sous conditions basales non inflammatoires, les cellules T ont montr&#xE9; rares Ca (2 +) des pointes associ&#xE9;s &#xE0; un ralentissement durable. Vitesses r&#xE9;duites inflammation et de Ca (2 +) de dopage en l&#x26;#39;absence d&#x26;#39;Ag sp&#xE9;cifique. Au cours de Ag premi&#xE8;re rencontre, la plupart des cellules T Ag-engag&#xE9;s des cellules dendritiques pr&#xE9;sentatrices en grappes, et ont montr&#xE9; une augmentation de Ca (2 +) fr&#xE9;quence d&#x26;#39;impulsion et &#xE9;lev&#xE9;e basale [Ca (2 +)] (i). Ces Ca (2 +) des signaux persist&#xE9; pendant des heures, ind&#xE9;pendamment du fait que les cellules T ont &#xE9;t&#xE9; en contact avec des cellules dendritiques visualis&#xE9;es. Nous proposons que des augmentations soutenues dans basale [Ca (2 +)] (i) et la fr&#xE9;quence de dopage constituent une Ca (2 +) de signalisation modalit&#xE9; qui, int&#xE9;gr&#xE9;s sur les heures, distingue immunog&#xE8;ne de l&#x26;#39;&#xE9;tat basal dans l&#x26;#39;environnement natif lympho&#xEF;de.

Ca2 + signaux des cellules CD4 + T au cours de premiers contacts avec l&#x26;#39;antig&#xE8;ne portant les cellules dendritiques dans des ganglions lymphatiques

T-Zell-Aktivierung von APC erfordert Zytosolischer Ca(2+) ([Ca(2+)](i)) H&ouml;he. Mit zwei-Photonen-Mikroskopie, wir visualisiert, Ca(2+) Signalisierung und Motilit&auml;t des murinen CD4(+) T-Zellen in Lymphknoten (LN) explants unter Kontrolle, entz&uuml;ndliche und immunisiert. Ohne Ag unter basalen noninflammatory Bedingungen zeigte die T-Zellen seltene Ca(2+) Stacheln, die anhaltende Verlangsamung zugeordnet. Entz&uuml;ndung reduzierte Geschwindigkeiten und Ca(2+) spiking in Ermangelung der spezifischen Ag. W&auml;hrend der fr&uuml;hen Ag Begegnung die meisten T-Zellen engagiert Ag-pr&auml;sentierende dendritische Zellen in Clustern und zeigte erh&ouml;hte Ca(2+)-Spitze-Frequenz und erh&ouml;hte basale [Ca(2+)](i). Diese Ca(2+)-Signale beibehalten, unabh&auml;ngig davon, ob die T-Zellen in Kontakt mit visualisierten dendritische Zellen waren stundenlang. Wir schlagen die erlitten in basal erh&ouml;ht [Ca(2+)](i) und spiking Frequenz bilden eine Ca(2+) Signalisierung Modalit&auml;t, die, integriert &uuml;ber Stunden, basale Zustand in der systemeigenen lymphatischen Umgebung immunogen unterscheidet.

Ca2 +-Signale in CD4 + T-Zellen w&auml;hrend fr&uuml;he Kontakte mit Antigen dendritischen Zellen im Lymphknoten.

Attivazione delle cellule t da APC richiede citosolico Ca(2+) ([Ca(2+)](i)) elevazione. Utilizzando la microscopia del due-fotone, abbiamo visualizzato Ca(2+) segnalazione e motilit&agrave; delle cellule T CD4(+) murine all&#39;interno del linfonodo (LN) explants sotto condizioni di controllo, infiammatorio e immunologico. Senza Ag in condizioni basali noninflammatory, cellule T ha mostrato rari picchi di Ca(2+) associati a rallentamento sostenuta. Infiammazione ridotta velocit&agrave; e Ca(2+) chiodare in assenza di specifici Ag. Durante il primo incontro Ag, la maggior parte delle cellule T impegnati cellule dendritiche presentanti Ag in cluster e ha mostra maggiore frequenza di spike Ca(2+) ed elevato basale [Ca(2+)](i). Questi segnali Ca(2+) persistette per ore, indipendentemente dal fatto se le cellule T sono stati a contatto con le cellule dendritiche visualizzate. Proponiamo che sostenuta aumenta in basale [Ca(2+)](i) e chiodare frequenza costituiscono una modalit&agrave; di segnalazione Ca(2+) che, integrato su ore, distingue immunogenici dallo stato basale nell&#39;ambiente nativo linfoide.

Segnali di Ca2 + in cellule T CD4 + durante i primi contatti con le cellule dendritiche antigen-cuscinetto nel linfonodo.

APC&#x306B;&#x3088;&#x308B;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#xFF08;&#x306E;[Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;]&#xFF08;i&#xFF09;&#xFF09;&#x3092;&#x4E0A;&#x6607;&#x3002;&#x4E8C;&#x5149;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;CD4&#xFF08;+&#xFF09;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x4E0B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#xFF08;LN&#xFF09;&#x690D;&#x5185;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x514D;&#x75AB;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x57FA;&#x5E95;&#x975E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;Ag&#x304C;&#x306A;&#x3051;&#x308C;&#x3070;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x6E1B;&#x901F;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x307E;&#x308C;&#x306A;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x708E;&#x75C7;&#x6E1B;&#x5C11;&#x901F;&#x5EA6;&#x3068;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;Ag&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x3002;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x9280;&#x3068;&#x306E;&#x906D;&#x9047;&#x306F;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;Ag&#x63D0;&#x793A;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5F93;&#x4E8B;&#x3057;&#x3001;Ca&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3068;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x305F;[Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;]&#xFF08;I&#xFF09;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306B;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x63A5;&#x89E6;&#x3057;&#x305F;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306E;&#x3001;&#x6570;&#x6642;&#x9593;&#x6301;&#x7D9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x57FA;&#x5E95;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3014;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;]&#xFF08;i&#xFF09;&#x3068;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x6642;&#x9593;&#x7A4D;&#x5206;&#x306F;&#x3001;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x30E2;&#x30C0;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x72B6;&#x614B;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3002;&#x63D0;&#x6848;

&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6297;&#x539F;&#x8EF8;&#x53D7;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x63A5;&#x70B9;&#x9593;&#x306B;CD4 + T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Ca2 +&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;

APC&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; t &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD544;&#xC694; cytosolic Ca(2+) ([Ca(2+)](i)) &#xACE0;&#xB3C4;. &#xB450; &#xAD11;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; Ca(2+) &#xC2E0;&#xD638; &#xC2DC;&#xAC01; &#xBC0F; &#xB9BC;&#xD504; &#xB178;&#xB4DC; (LN) &#xB0B4; murine CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xC81C;&#xC5B4;, &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131;, &#xACE0; immunizing &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; explants. &#xAE30;&#xC800; noninflammatory &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; Ag &#xC5C6;&#xC774; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xB454;&#xD654;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB4DC;&#xBB38; Ca(2+) &#xC2A4;&#xD30C;&#xC774;&#xD06C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC5FC;&#xC99D; &#xAC10;&#xC18C; &#xC18D;&#xB3C4; &#xBC0F; Ca(2+) &#xD2B9;&#xC815; Ag&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xAE09;&#xC0C1;&#xC2B9;. &#xCD08;&#xAE30; Ag&#xAC00; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xBC0F; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; Ca(2+) &#xC2A4;&#xD30C;&#xC774;&#xD06C; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC5D0; &#xC885;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; Ag&#xB97C; &#xC81C;&#xC2DC; &#xBC0F; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; &#xAE30;&#xC800; [Ca(2+)](i). &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; Ca(2+) &#xC2E0;&#xD638; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC2DC;&#xAC01;&#xD654; &#xB41C; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC811;&#xCD09; &#xB418;&#xC5C8;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xBA87; &#xC2DC;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xC800; &#xC9C0;&#xC18D; &#xC99D;&#xAC00; [Ca(2+)](i) &#xBC0F; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xC694;&#xB3D9; Ca(2+) &#xC2E0;&#xD638; &#xC801;&#xC784;&#xC744; &#xAD6C;&#xC131;, &#xC2DC;&#xAC04;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD1B5;&#xD569;, &#xB124;&#xC774;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xB9BC;&#xD504; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xC800; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; immunogenic&#xC744; &#xAD6C;&#xBCC4;.

Ca2 + &#xB9BC;&#xD504; &#xB178;&#xB4DC;&#xC758; antigen &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xCD08;&#xAE30; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98; &#xC911; CD4 + T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C;.

Activaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T por APC requiere citos&#xF3;lica de Ca (2 +) ([Ca (2 +)] (i)) elevaci&#xF3;n. Usando microscop&#xED;a de dos fotones, que visualiz&#xF3; Ca (2 +) de se&#xF1;alizaci&#xF3;n y la motilidad de las c&#xE9;lulas CD4 murinos (+) las c&#xE9;lulas T dentro de los ganglios linf&#xE1;ticos (LN) bajo el control de explantes, inflamatorias y las condiciones de inmunizaci&#xF3;n. Sin Ag bajo condiciones basales no inflamatorias, las c&#xE9;lulas T mostr&#xF3; infrecuente Ca (2 +) asociados con los picos de desaceleraci&#xF3;n sostenida. Velocidades redujo la inflamaci&#xF3;n y Ca (2 +) clavar en la ausencia de Ag espec&#xED;fico. A principios de encuentro de Ag, la mayor&#xED;a de las c&#xE9;lulas T participan Ag-que presentan las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas en grupos, y mostraron un aumento de Ca (2 +) la frecuencia de pico y basal elevada [Ca (2 +)] (i). Estos Ca (2 +) se&#xF1;ales persisti&#xF3; durante horas, con independencia de si las c&#xE9;lulas T estaban en contacto con las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas visualizadas. Proponemos que el aumento sostenido de la basal de [Ca (2 +)] (i) y adici&#xF3;n de frecuencia constituye una Ca (2 +) de se&#xF1;alizaci&#xF3;n modalidad que, integrada en horas, distingue inmunog&#xE9;nica de un estado basal en el medio ambiente linfoide de origen.

Las se&#xF1;ales de Ca2 + en las c&#xE9;lulas T CD4 + Durante los primeros contactos con las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas portadoras de ant&#xED;geno en un ganglio linf&#xE1;tico

T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0; (TCR tg) &#x9F20;&#x6807;&#x5177;&#x6709;&#x6A21;&#x578B;&#x76F4;&#x63A5; CD4 alloreactivity &#x5C06;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6F84;&#x6E05;&#x673A;&#x5236;&#x79FB;&#x690D;&#x6392;&#x65A5;&#x4E0E;&#x8010;&#x53D7;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4E0D;&#x5BFB;&#x5E38;&#x7684;&#x5E94;&#x53D8;&#x7EC4;&#x5408;&#x53D7;&#x5230;&#x9650;&#x5236;&#x6216;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6A21;&#x578B;&#x6297;&#x539F;&#x3002;

&#x65B0; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x6A21;&#x578B;&#x7684; CD4 + &#x76F4;&#x63A5;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF1A; &#x542F;&#x52A8;&#x7684;&#x7EA7;&#x522B;&#x786E;&#x5B9A;&#x6025;&#x6027;&#x4E0E;&#x6162;&#x6027;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

T-cell receptor transgenic (TCR-tg) mouse models with direct CD4 alloreactivity will help elucidate mechanisms of transplant rejection and tolerance in vivo. Although such models exist, they are limited by unusual strain combinations or are based on model antigens.

A new T-cell receptor transgenic model of the CD4+ direct pathway: level of priming determines acute versus chronic rejection.

Des mod&#xE8;les de souris T-cell receptor transg&#xE9;niques (TCR-tg) avec allor&#xE9;activit&#xE9; CD4 directe contribuera &#xE0; &#xE9;lucider les m&#xE9;canismes de rejet de greffe et de la tol&#xE9;rance in vivo. Bien que de tels mod&#xE8;les existent, ils sont limit&#xE9;s par des combinaisons de contraintes inhabituelles ou sont bas&#xE9;s sur des antig&#xE8;nes du mod&#xE8;le.

Un mod&#xE8;le nouveau r&#xE9;cepteur des cellules T transg&#xE9;nique des CD4 + voie directe: Niveau d&#x26;#39;amor&#xE7;age D&#xE9;termine rejet aigu ou chronique

T-Zell-Rezeptor transgener (TCR-tg) Mausmodelle mit direkten CD4 Alloreactivity hilft erhellen Mechanismen Transplant Ablehnung und Toleranz in-vivo. Obwohl solche Modelle existieren, sie sind nur durch ungew&ouml;hnliche Belastung Kombinationen oder basieren auf Modell-Antigene.

Ein neues T-Zell-Rezeptor-transgenen Modell des direkten Weges CD4 +: Grundierung bestimmt akute versus chronische Ablehnung.

T-cell receptor transgenici (TCR-tg) modelli murini con CD4 diretto alloreactivity aiuter&agrave; delucidare i meccanismi del rigetto di trapianto e tolleranza in vivo. Anche se tali modelli esistono, essi sono limitati dalle combinazioni insolite ceppo o si basano su antigeni modello.

Un nuovo modello transgenico del recettore delle cellule T del CD4 + percorso diretto: livello di adescamento determina acuto contro il rigetto cronico.

&#x76F4;&#x63A5;CD4 + T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x540C;&#x7A2E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#xFF08;TCR-TG&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x62D2;&#x7D76;&#x53CD;&#x5FDC;&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x3067;&#x8010;&#x6027;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3061;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x73CD;&#x3057;&#x3044;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x308A;&#x3001;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

CD4 +&#x76F4;&#x63A5;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;T&#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#xFF1A;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x5BFE;&#x6162;&#x6027;&#x62D2;&#x7D76;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;

T &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; (TCR-tg) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; alloreactivity &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC9C1;&#xC811; CD4 &#xBA85;&#xB8CC; &#xC774;&#xC2DD; &#xAC70;&#xBD80; &#xBC0F; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xC624;&#xCC28; in vivo&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC774; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xD2B9;&#xC774; &#xD55C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xC870;&#xD569;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xD55C; &#xB610;&#xB294; &#xD56D; &#xC6D0; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294;.

CD4 + &#xC9C1;&#xC811; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xBAA8;&#xB378;: &#xC218;&#xC900; &#xB1CC;&#xAD00;&#xC758; &#xAE09;&#xC131; &#xB300; &#xB9CC;&#xC131; &#xAC70;&#xBD80; &#xACB0;&#xC815;.

Receptor de c&#xE9;lulas T transg&#xE9;nicas (TCR-TG) los modelos de rat&#xF3;n con c&#xE9;lulas CD4 alorreactividad directa ayudar&#xE1; a dilucidar los mecanismos de rechazo del trasplante y la tolerancia in vivo. A pesar de estos modelos existen, son limitadas por combinaciones de cepas inusuales o se basan en ant&#xED;genos del modelo.

Un nuevo modelo de c&#xE9;lulas T del receptor transg&#xE9;nico de los CD4 + v&#xED;a directa: Nivel de cebado determina el rechazo aguda o cr&#xF3;nica

&#x5916;&#x56FD;&#x6350;&#x52A9;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (Dc) &#x6240;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; MHC &#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x4E00;&#x822C;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x6025;&#x6027;&#x79FB;&#x690D;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x7684; allorecognition &#x7684;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x6307;&#x8BC1;&#x4F18;&#x60E0;&#x7531;&#x4E3B;&#x673A; DCs &#x7684;&#x95F4;&#x63A5;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x9014;&#x5F84;&#x548C;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x5176;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8D21;&#x732E;&#x5404;&#x81EA;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x4ECD;&#x7136;&#x660E;&#x786E;&#x89C4;&#x5B9A;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x53CC;&#x5149;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#xFF0C;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0E;&#x81EA;&#x4F53;&#x548C;&#x5F02;&#x4F53; DCs &#x5B8C;&#x597D;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x5185;&#x4E3B;&#x673A; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53; DCs &#x4E0E;&#x63A5;&#x89E6;&#x540E;, NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6210;&#x76F4;&#x63A5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88C2;&#x89E3;&#x4E3A;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x7684;&#x4E92;&#x52A8;&#x3002;&#x6B64;&#x5FEB;&#x901F;&#x6D88;&#x9664;&#x9650;&#x5236;&#x4E86;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x7684;&#x533A;&#x8BAE;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x523A;&#x6FC0;&#x4E3B;&#x548C;&#x8BB0;&#x5FC6; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x5BF9;&#x5224;&#x522B;&#x662F;&#x5426;&#x4E3B;&#x8981;&#x6D89;&#x53CA;&#x6350;&#x52A9;&#x6216;&#x4E3B;&#x673A; DCs &#x4ECB;&#x7ECD;&#x94F6;&#x6765;&#x81EA;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x79FB;&#x690D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528; CD11c &#x767D;&#x5589;&#x7C7B;&#x6BD2;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6709;&#x6761;&#x4EF6;&#x5730; ablate CD11c(+) &#x96C6;&#x6563;&#x63A7;&#x5236;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x5E76;&#x663E;&#x793A;&#x7531;&#x6350;&#x52A9;&#x8005; DCs &#x76F4;&#x63A5;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x662F;&#x72EC;&#x81EA;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x5F15;&#x8D77;&#x6025;&#x6027;&#x79FB;&#x690D;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x7684;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53; DCs &#x5FEB;&#x901F;&#x6D88;&#x9664;&#x9650;&#x5236;&#x76F4;&#x63A5; Ag &#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x548C;&#x4ECE;&#x800C;&#x503E;&#x5411;&#x4E8E; alloreactivity &#x7684;&#x95F4;&#x63A5;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;

NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x5DE1;&#x903B;&#x548C;&#x6D88;&#x9664;&#x6350;&#x52A9;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x9752;&#x7750;&#x95F4;&#x63A5; alloreactivity&#x3002;

Direct presentation of foreign MHC molecules expressed by donor-derived dendritic cells (DCs) has generally been considered the dominant pathway of allorecognition in acute transplant rejection. However, recent studies implicate preferential activation of the indirect pathway by host DCs. The respective importance of each pathway and the mechanisms that determine their relative contributions remain to be clearly established. In this study, using two-photon microscopy, we visualized host NK cell interactions with syngeneic and allogeneic DCs within intact lymph nodes of mice. Upon contact with allogeneic DCs, NK cells formed prolonged interactions that led directly to target cell lysis. This rapid elimination limited the ability of allogeneic DCs to stimulate primary and recall T cell responses. To discriminate whether donor or host DCs are principally involved in presenting Ag derived from allografts, we used CD11c-diphtheria toxoid receptor mice to conditionally ablate CD11c(+) DCs and to show that direct presentation by donor DCs is alone insufficient to elicit acute allograft rejection. We thus propose that rapid elimination of allogeneic DCs limits direct Ag presentation and thereby favors the indirect pathway of alloreactivity.

NK cell patrolling and elimination of donor-derived dendritic cells favor indirect alloreactivity.

Pr&#xE9;sentation directe de mol&#xE9;cules du CMH &#xE9;trangers exprim&#xE9;e par les donateurs issus des cellules dendritiques (CD) a &#xE9;t&#xE9; g&#xE9;n&#xE9;ralement consid&#xE9;r&#xE9;e comme la principale voie de rejet de greffe dans alloreconnaissance aigu&#xEB;. Cependant, des &#xE9;tudes r&#xE9;centes impliquent l&#x26;#39;activation pr&#xE9;f&#xE9;rentielle de la voie indirecte par les PED d&#x26;#39;accueil. L&#x26;#39;importance respective de chaque voie et les m&#xE9;canismes qui d&#xE9;terminent leurs contributions relatives restent &#xE0; &#xEA;tre clairement &#xE9;tablie. Dans cette &#xE9;tude, en utilisant la microscopie &#xE0; deux photons, nous avons visualis&#xE9; les interactions h&#xF4;te-cellules NK avec les PED syng&#xE9;niques et allog&#xE9;niques dans les ganglions lymphatiques de souris intactes. Lors du contact avec les PED allog&#xE9;niques, les cellules NK form&#xE9; des interactions prolong&#xE9;es qui ont men&#xE9; directement &#xE0; la lyse des cellules cibles. Cette &#xE9;limination rapide limit&#xE9; la capacit&#xE9; des pays en d&#xE9;veloppement allog&#xE9;niques pour stimuler primaire et de rappeler les r&#xE9;ponses des lymphocytes T. Pour distinguer si les PED donateurs ou de l&#x26;#39;h&#xF4;te sont principalement impliqu&#xE9;es dans la pr&#xE9;sentation de Ag provenant des allogreffes, nous avons utilis&#xE9; des souris CD11c-dipht&#xE9;rie r&#xE9;cepteurs anatoxine conditionnellement ablation CD11c (+) pays en d&#xE9;veloppement et de montrer que la pr&#xE9;sentation directe par des bailleurs de fonds PED seule est insuffisante pour provoquer le rejet aigu d&#x26;#39;allogreffe . Nous proposons donc que l&#x26;#39;&#xE9;limination rapide des limites PED allog&#xE9;nique Ag pr&#xE9;sentation directe et favorise ainsi la voie indirecte de allor&#xE9;activit&#xE9;.

Les patrouilles cellules NK et de l&#x26;#39;&#xE9;limination des cellules dendritiques d&#xE9;riv&#xE9;es des donateurs-Favoriser allor&#xE9;activit&#xE9; indirecte

Direkte Darstellung der fremden MHC-Molek&uuml;le, die durch Spender-abgeleitete dendritische Zellen (DCs) ausgedr&uuml;ckt wurde im Allgemeinen den dominanten Weg Allorecognition in akuten Transplant Ablehnung betrachtet. J&uuml;ngste Studien implizieren jedoch bevorzugte Aktivierung des indirekten Signalweges vom Host DCs. Die jeweilige Bedeutung jeden Weg und die Mechanismen, die ihre relative Beitr&auml;ge zu bestimmen sind noch nicht eindeutig nachgewiesen werden. In dieser Studie visualisiert mit zwei-Photonen-Mikroskopie, wir Host NK Zelle Interaktionen mit syngenen und allogene DCs innerhalb intakten Lymphknoten von M&auml;usen. Bei Kontakt mit allogener DCs gebildet NK-Zellen l&auml;ngere Interaktionen, die um direkt zu deiner Wahl Zellenzerst&ouml;rung gef&uuml;hrt. Diese schnelle Eliminierung begrenzt die F&auml;higkeit der allogenen DCs Anregung prim&auml;rer und T-Zell-Antworten zu erinnern. Zu Diskriminierung, ob Spender oder Host DCs haupts&auml;chlich beteiligt sind Ag, abgeleitet von Herztransplanate, zu pr&auml;sentieren wir verwendet CD11c-Diphtherie-Toxoid-Rezeptor-M&auml;use zu CD11c(+) DCs bedingt zu entfernen und zu zeigen, dass die direkte Ansprache der Spender DCs allein nicht ausreicht, um akute Allograft Ablehnung zu entlocken ist. Wir schlagen somit rasche Beseitigung der allogenen DCs begrenzt direkten Ag-Pr&auml;sentation und dadurch beg&uuml;nstigt den indirekten Weg der Alloreactivity.

NK Zelle patrouillieren und Beseitigung von Spender-abgeleitete dendritische Zellen beg&uuml;nstigen indirekte Alloreactivity.

Presentazione diretta di straniere molecole MHC espresse dal donatore-derivate le cellule dendritiche (DCs) &egrave; stato considerato generalmente il pathway dominante di alloriconoscimento nel rigetto acuto di trapianto. Tuttavia, recenti studi coinvolgono attivazione preferenziale della via indiretta dall&#39;host controller di dominio. La rispettiva importanza di ogni percorso e i meccanismi che determinano i contributi relativi devono ancora essere chiaramente stabilito. In questo studio, utilizzando la microscopia del due-fotone, visualizzato host NK cell interazioni con Carlo e allogenici DCs all&#39;interno dei linfonodi intatti di topi. A contatto con DCs allogeniche, cellule NK formano interazioni prolungate che ha portato direttamente alla lisi delle cellule di destinazione. Questa rapida eliminazione limitata capacit&agrave; di DCs allogenici per stimolare la primaria e ricordare le risposte delle cellule T. Per discriminare se donatore o host DCs sono principalmente coinvolti nel presentare Ag derivato da allograft, abbiamo utilizzato topi di recettore tossoide CD11c-difterite condizionatamente ablazione DCs CD11c(+) e di mostrare che presentazione diretta da donatore DCs da solo &egrave; sufficiente a suscitare rigetto acuto di allotrapianto. Proponiamo quindi che rapida eliminazione della DCs allogenici limita la presentazione diretta di Ag e favorisce quindi il pathway indiretto di alloreactivity.

NK cell pattugliamento e l&#39;eliminazione delle cellule dendritiche derivate da donatore a favore alloreactivity indiretta.

&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;DC&#xFF09;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5916;&#x56FD;&#x306E;MHC&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x8868;&#x793A;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x6025;&#x6027;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x62D2;&#x7D76;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3067;allorecognition&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;DC&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x9593;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x5DFB;&#x304D;&#x8FBC;&#x3080;&#x3002;&#x5404;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x660E;&#x78BA;&#x306B;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4E8C;&#x5149;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7121;&#x50B7;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x5185;&#x3067;&#x540C;&#x7CFB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x540C;&#x7A2E;DC&#x3068;&#x5BBF;&#x4E3B;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x7A2E;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x63A5;&#x89E6;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x6EB6;&#x89E3;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x9577;&#x671F;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x9664;&#x53BB;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x523A;&#x6FC0;&#x3068;T&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x540C;&#x7A2E;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;DC&#x306F;&#x4E3B;&#x306B;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;Ag&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x6761;&#x4EF6;&#x4ED8;&#x304D;&#x306E;CD11c&#xFF08;+&#xFF09;&#x306E;DC&#x3092;&#x5207;&#x9664;&#x3057;&#x3001;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;CD11c&#x306F;&#x3001;&#x30B8;&#x30D5;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x30C8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x62D2;&#x7D76;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306F;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3059;&#x3002; &#x3002;&#x305D;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x540C;&#x7A2E;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8FC5;&#x901F;&#x306A;&#x9664;&#x53BB;&#x306F;&#x76F4;&#x63A5;&#x9280;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x540C;&#x7A2E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x306E;&#x9593;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x652F;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x7531;&#x6765;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x30D1;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x9664;&#x53BB;&#x306F;&#x3001;&#x9593;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x540C;&#x7A2E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x3092;&#x652F;&#x6301;

&#xC9C1;&#xC811; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xC720;&#xB798; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DCs)&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xB41C; &#xC678;&#xAD6D; MHC &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE09;&#xC131; &#xC774;&#xC2DD; &#xAC70;&#xBD80;&#xC5D0; allorecognition&#xC758; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xD1B5;&#xB85C; &#xACE0;&#xB824; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB974;&#xBA74; &#xC6B0;&#xC120; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; Dcs&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC04;&#xC811; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC5F0;&#xB8E8;. &#xAC01; &#xD1B5;&#xB85C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xAC01;&#xAC01; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC124;&#xC815; &#xC720;&#xC9C0;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; NK &#xC138;&#xD3EC; &#xC0C1;&#xD638; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xB9BC;&#xD504;&#xC808; &#xB0B4;&#xC758; syngeneic&#xC640; allogeneic Dc &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC01; &#xB450; &#xAD11;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. Allogeneic Dc&#xC640; &#xC811;&#xCD09; &#xC2DC; NK &#xC138;&#xD3EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6A9; &#xD574;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C1;&#xC811; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xC81C;&#xAC70; &#xC81C;&#xD55C; &#xC8FC;&#xB97C; &#xC790;&#xADF9; &#xD558; &#xC5EC; T&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xAE30;&#xC5B5; allogeneic Dc&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;. &#xC704;&#xD574; &#xBB34;&#xCC28;&#xBCC4; &#xC5EC;&#xBD80; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xB610;&#xB294; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; DCs &#xAD00;&#xB828; &#xC8FC;&#xB85C; allografts&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; Ag&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; CD11c &#xB514;&#xD504;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; toxoid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC950; &#xC870;&#xAC74;&#xBD80;&#xB85C; CD11c(+) Dc&#xB97C; &#xC808;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C1;&#xC811; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; dc &#xD63C;&#xC790; &#xAE09;&#xC131; allograft &#xAC70;&#xBD80;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84;&#xC774; &#xBCF4;&#xC5EC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC81C;&#xC548; allogeneic Dcs&#xC758; &#xC2E0;&#xC18D;&#xD55C; &#xC81C;&#xAC70; &#xC9C1;&#xC811; Ag &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB85C; &#xC778;&#xD558;&#xC5EC; alloreactivity&#xC758; &#xAC04;&#xC811; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD558;&#xC2DC; &#xB354;&#xAD70;&#xC694;.

NK &#xC138;&#xD3EC; &#xC21C;&#xCC30; &#xBC0F; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xC720;&#xB798; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC81C;&#xAC70; &#xAC04;&#xC811; alloreactivity&#xC640; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C;.

La presentaci&#xF3;n directa de los extranjeros mol&#xE9;culas MHC expresado por los donantes procedentes c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas (DC) se ha considerado la v&#xED;a dominante de alorreconocimiento en el rechazo agudo de trasplante. Sin embargo, estudios recientes implican la activaci&#xF3;n preferencial de la v&#xED;a indirecta por pa&#xED;ses en desarrollo de acogida. La importancia relativa de cada ruta y los mecanismos que determinan sus contribuciones relativas siguen siendo claramente establecida. En este estudio, utilizando microscop&#xED;a de dos fotones, que visualiza las interacciones de las c&#xE9;lulas NK de acogida con los pa&#xED;ses en desarrollo sing&#xE9;nicos y alog&#xE9;nico en los ganglios linf&#xE1;ticos de los ratones intactos. Al entrar en contacto con pa&#xED;ses en desarrollo alog&#xE9;nico, las c&#xE9;lulas NK forman interacciones prolongadas que condujeron directamente a dirigir la lisis celular. Esta r&#xE1;pida eliminaci&#xF3;n limitado la capacidad de los pa&#xED;ses en desarrollo para estimular alog&#xE9;nico primaria y recordar las respuestas de c&#xE9;lulas T. Para discriminar si los pa&#xED;ses en desarrollo de los donantes o el anfitri&#xF3;n se dedica, principalmente, en la presentaci&#xF3;n de Ag derivados de los aloinjertos, se utiliz&#xF3; CD11c-difteria toxoide ratones receptores para realizar la ablaci&#xF3;n condicional CD11c (+) Los pa&#xED;ses en desarrollo y para demostrar que la presentaci&#xF3;n directa por los donantes los pa&#xED;ses en desarrollo es la &#xFA;nica suficiente para provocar el rechazo agudo del aloinjerto . Por ello, proponemos que la eliminaci&#xF3;n r&#xE1;pida de los pa&#xED;ses en desarrollo alog&#xE9;nico de presentaci&#xF3;n de los l&#xED;mites directa Ag y por lo tanto favorece la v&#xED;a indirecta de alorreactividad.

Patrullaje de la c&#xE9;lula NK y la eliminaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas derivadas de los donantes-Favorecer alorreactividad indirecta

&#x6211;&#x4EEC;&#x76EE;&#x524D;&#x5FEB;&#x901F;&#x548C;&#x81EA;&#x52A8;&#x5EF6;&#x65F6;&#x8367;&#x5149;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x6570;&#x636E;&#x4ECE;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x8868;&#x5F81;&#x7684;&#x7B80;&#x6613;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x65F6;&#x95F4;&#x63A8;&#x79FB;&#x7684;&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x624B; (NK) &#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x539F;&#x4F4D;&#x6210;&#x50CF;&#xFF0C;&#x4E24;&#x8005;&#x90FD;&#x8868;&#x660E;&#x5355;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x77ED;&#x6682;&#x6539;&#x53D8;&#x5176;&#x8FC1;&#x79FB;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;&#x901A;&#x5E38;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x9AD8;&#x52A8;&#x529B;&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4;&#x4E2D;&#x65AD;&#x77AC;&#x6001;&#x65F6;&#x95F4;&#x7F13;&#x6162;&#x8FC1;&#x79FB;&#x6216;&#x51E0;&#x4E4E;&#x5B8C;&#x5168;&#x7684;&#x902E;&#x6355;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#x6570;&#x636E;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x9891;&#x7E41;&#x7684;&#x65F6;&#x671F;&#xFF0C;&#x6B63;&#x503C;&#x4E0E;&#x76EE;&#x6807;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x6709;&#x65F6;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x76EE;&#x6807;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88C2;&#x89E3;&#x7684;&#x63A5;&#x89E6;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x5E38;&#x4E5F;&#x53D1;&#x73B0;&#x505C;&#x6B62;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E;&#x5176;&#x4ED6;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x63A5;&#x89E6;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x5BA2;&#x89C2;&#x5730;&#x63CF;&#x8FF0; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A8;&#x884C;&#x6B67;&#x89C6;&#x65F6; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x505C;&#x6B62;&#x6216;&#x6709;&#x4F4E;&#x52A8;&#x529B;&#x3001; &#x5177;&#x6709;&#x5B9A;&#x5411;&#x8FC1;&#x79FB;&#x671F;&#x95F4;&#x6216;&#x63A5;&#x53D7;&#x968F;&#x673A;&#x8FD0;&#x52A8;&#x7684;&#x7B80;&#x5355;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x8FD9;&#x5B9E;&#x73B0;&#x4F7F;&#x7528;&#x6ED1;&#x52A8;&#x7A97;&#x53E3;&#x65B9;&#x6CD5;&#x548C;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x610F;&#x5473;&#x7740;&#x968F;&#x7740;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x63A8;&#x79FB;&#x5E73;&#x65B9;&#x4F4D;&#x79FB; (MSD) &#x6765;&#x8BC4;&#x4F30;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7CFB;&#x6570;&#x548C; MSD &#x66F2;&#x7387;&#x6CBF;&#x8F68;&#x8FF9;&#x4ECE;&#x4E2A;&#x522B; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x6765;&#x5FEB;&#x901F;&#x548C;&#x5B9A;&#x91CF;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7684;&#x5355;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x975E;&#x5747;&#x8D28;&#x6027;&#x6B4C;&#x821E;&#x56E2;&#x5185;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5B83;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E5F;&#x7528;&#x4E8E;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x5DE5;&#x5177;&#x81EA;&#x52A8;&#x68C0;&#x6D4B;&#x77AC;&#x6001;&#x7531;&#x4E8E;&#x5F62;&#x6210;&#x514D;&#x75AB;&#x7A81;&#x89E6;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x6216;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x800C;&#x505C;&#x6B62;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8FD9;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x7279;&#x522B;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x539F;&#x4F4D;&#x5EF6;&#x65F6;&#x8367;&#x5149;&#x6210;&#x50CF;&#x6570;&#x636E;&#x5206;&#x6790;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#xFF0C;&#x901A;&#x5E38;&#x8D34;&#x548C;&#x5728;&#x54EA;&#x91CC;&#x56E0;&#x6B64;&#x4E0D;&#x53EF;&#x89C1;&#x3002;

&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x624B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x77AC;&#x6001;&#x8FC1;&#x79FB;&#x884C;&#x4E3A;&#x5206;&#x6790;&#x62CD;&#x6444;&#x73B0;&#x573A;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x3002;

We present a simple method for rapid and automatic characterization of lymphocyte migration from time-lapse fluorescence microscopy data. Time-lapse imaging of natural killer (NK) cells in vitro and in situ, both showed that individual cells transiently alter their migration behavior. Typically, NK cells showed periods of high motility, interrupted by transient periods of slow migration or almost complete arrests. Analysis of in vitro data showed that these periods frequently coincided with contacts with target cells, sometimes leading to target cell lysis. However, NK cells were also commonly observed to stop independently of contact with other cells. In order to objectively characterize the migration of NK cells, we implemented a simple method to discriminate when NK cells stop or have low motilities, have periods of directed migration or undergo random movement. This was achieved using a sliding window approach and evaluating the mean squared displacement (MSD) to assess the migration coefficient and MSD curvature along trajectories from individual NK cells over time. The method presented here can be used to quickly and quantitatively assess the dynamics of individual cells as well as heterogeneity within ensembles. Furthermore, it may also be used as a tool to automatically detect transient stops due to the formation of immune synapses, cell division or cell death. We show that this could be particularly useful for analysis of in situ time-lapse fluorescence imaging data where most cells, as well as the extracellular matrix, are usually unlabelled and thus invisible.

Analysis of transient migration behavior of natural killer cells imaged in situ and in vitro.

Nous pr&#xE9;sentons une m&#xE9;thode simple pour une caract&#xE9;risation rapide et automatique de la migration des lymphocytes &#xE0; partir time-lapse de donn&#xE9;es de microscopie par fluorescence. Time-lapse d&#x26;#39;imagerie des cellules tueuses naturelles (NK) des cellules in vitro et in situ, &#xE0; la fois montr&#xE9; que les cellules individuelles transitoirement modifier leur comportement migratoire. En r&#xE8;gle g&#xE9;n&#xE9;rale, les cellules NK ont montr&#xE9; des p&#xE9;riodes de grande mobilit&#xE9;, interrompue par des p&#xE9;riodes transitoires de la migration lente ou arrestations presque compl&#xE8;tes. L&#x26;#39;analyse des donn&#xE9;es in vitro ont montr&#xE9; que ces p&#xE9;riodes souvent co&#xEF;ncid&#xE9; avec des contacts avec les cellules cibles, conduisant parfois &#xE0; cibler la lyse cellulaire. Cependant, les cellules NK ont &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; fr&#xE9;quemment observ&#xE9;s pour arr&#xEA;ter ind&#xE9;pendamment de contact avec d&#x26;#39;autres cellules. Afin de caract&#xE9;riser objectivement la migration des cellules NK, nous avons mis une m&#xE9;thode simple pour distinguer lorsque les cellules NK arr&#xEA;ter ou ont mobilit&#xE9;s faibles, ont des p&#xE9;riodes de migration dirig&#xE9;e ou subir un mouvement al&#xE9;atoire. Ceci a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9; en utilisant une approche &#xE0; guichet coulissant et d&#x26;#39;&#xE9;valuer le d&#xE9;placement quadratique moyenne (TMS) pour &#xE9;valuer le coefficient de migration et de la courbure le long de trajectoires &#xE0; partir de TMS individuels cellules NK au fil du temps. La m&#xE9;thode pr&#xE9;sent&#xE9;e ici peut &#xEA;tre utilis&#xE9; pour rapidement et d&#x26;#39;&#xE9;valuer quantitativement la dynamique des cellules individuelles ainsi que l&#x26;#39;h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE9;n&#xE9;it&#xE9; au sein des ensembles. En outre, il peut &#xE9;galement &#xEA;tre utilis&#xE9; comme un outil pour d&#xE9;tecter automatiquement les arr&#xEA;ts transitoires dus &#xE0; la formation des synapses du syst&#xE8;me immunitaire, la division cellulaire ou la mort cellulaire. Nous montrons que ce pourrait &#xEA;tre particuli&#xE8;rement utile pour l&#x26;#39;analyse in situ de time-lapse de donn&#xE9;es d&#x26;#39;imagerie de fluorescence, o&#xF9; la plupart des cellules, ainsi que la matrice extracellulaire, sont g&#xE9;n&#xE9;ralement sans &#xE9;tiquette et donc invisible.

Analyse du comportement de migration temporaire des cellules tueuses naturelles Acquise en situ et in vitro

Wir pr&auml;sentieren Ihnen eine einfache Methode f&uuml;r die schnelle und automatische Charakterisierung der Lymphozyte-Migration von Time-Lapse Fluoreszenz-Mikroskopie-Daten. Zeitraffer-Aufnahmen von nat&uuml;rlichen Killer (NK)-Zellen in vitro und in-situ, beide zeigten, dass einzelne Zellen vor&uuml;bergehend ihre Migrationsverhalten &auml;ndern. NK-Zellen zeigten Perioden der Hohe Motilit&auml;t, in der Regel durch vor&uuml;bergehende Perioden der langsamen Migration oder fast vollst&auml;ndigen Verhaftungen unterbrochen. Analyse von in-vitro-Daten zeigten, dass diese Zeiten h&auml;ufig mit Kontakte mit Zielzellen, was manchmal zu deiner Zellenzerst&ouml;rung zusammenfiel. NK-Zellen wurden jedoch auch h&auml;ufig beobachtet, unabh&auml;ngig vom Kontakt mit anderen Zellen zu stoppen. Um die Migration von NK-Zellen Objektiv zu charakterisieren, implementierten wir eine einfache Methode zum diskriminieren beim NK-Zellen zu stoppen oder niedrige Motilities haben, Perioden der gesteuerte Migration haben oder zuf&auml;lligen Bewegungen zu unterziehen. Dies wurde erreicht, mit einem gleitenden Fenster-Ansatz und Bewertung des Mittelwerts squared Verschiebung (MSD), der Koeffizient der Migration zu bewerten und MSD Kr&uuml;mmung entlang der Bahnen von einzelnen NK-Zellen im Laufe der Zeit. Die Methode dargestellt hier l&auml;sst sich schnell und die Dynamik der einzelnen Zellen sowie die Heterogenit&auml;t innerhalb Ensembles quantitativ zu bewerten. Dar&uuml;ber hinaus kann es auch als Werkzeug verwendet werden automatisch erkennen, Transient aufgrund der Bildung von Synapsen immun, Zellteilung und Zelltod stehenbleibt. Wir zeigen, dass dies k&ouml;nnte besonders hilfreich f&uuml;r die Analyse von in-situ Zeitraffer Fluoreszenz imaging Daten wo die meisten Zellen sowie der extrazellul&auml;ren Matrix, in der Regel und somit unsichtbar.

Analyse der transienten Migrationsverhalten der nat&uuml;rlichen Killerzellen abgebildet in-situ und in vitro.

Vi presentiamo un metodo semplice per la caratterizzazione rapida e automatica della migrazione dei linfociti da dati di microscopia di fluorescenza time-lapse. Time-lapse di imaging delle cellule natural killer (NK) in vitro ed in situ, entrambi hanno mostrato che le singole celle transitoriamente alterano il loro comportamento di migrazione. In genere, le cellule NK hanno mostrato periodi di alta motilit&agrave;, interrotta da periodi transitori di lenta migrazione o arresti quasi completi. Analisi dei dati in vitro hanno dimostrato che questi periodi spesso ha coinciso con i contatti con le cellule bersaglio, che a volte portano alla lisi delle cellule bersaglio. Tuttavia, le cellule NK sono state osservate anche comunemente fermare indipendentemente dal contatto con altre cellule. Al fine di caratterizzare oggettivamente la migrazione delle cellule NK, abbiamo implementato un semplice metodo per discriminare quando le cellule NK interrompere o motilities basso, hanno periodi di migrazione diretto o subiscono movimento casuale. Questo &egrave; stato ottenuto utilizzando un approccio di finestra scorrevole e valutare la media al quadrato MSD curvatura lungo traiettorie da singole cellule NK e spostamento (MSD) per valutare il coefficiente di migrazione nel corso del tempo. Il metodo presentato qui pu&ograve; essere usato a rapidamente e valutare quantitativamente le dinamiche delle singole cellule, come pure la eterogeneit&agrave; all&#39;interno di ensemble. Inoltre, utilizzabile anche come strumento per rilevare automaticamente transitorio si arresta a causa della formazione delle sinapsi immunitarie, la divisione delle cellule o la morte delle cellule. Ci mostra che questo potrebbe essere particolarmente utile per l&#39;analisi di fluorescenza di time-lapse in situ imaging dati dove la maggior parte delle cellule, cos&igrave; come la matrice extracellulare, &egrave; solitamente senza etichetta e quindi invisibile.

Analisi del comportamento di migrazione transitori delle cellule natural killer fotografato in situ e in vitro.

&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x30E9;&#x30D7;&#x30B9;&#x86CD;&#x5149;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x904A;&#x8D70;&#x306E;&#x8FC5;&#x901F;&#x304B;&#x3064;&#x81EA;&#x52D5;&#x7279;&#x6027;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5358;&#x7D14;&#x306A;&#x624B;&#x6CD5;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x30E9;&#x30D7;&#x30B9;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in situ&#x3067;&#x30CA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30E9;&#x30EB;&#x30AD;&#x30E9;&#x30FC;&#xFF08;NK&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x200B;&#x200B;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x6319;&#x52D5;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x3001;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x4F4E;&#x901F;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x307B;&#x307C;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x902E;&#x6355;&#x306E;&#x904E;&#x6E21;&#x671F;&#x9593;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x9AD8;&#x3044;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; in vitro&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x306F;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x3001;&#x6642;&#x306B;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x6EB6;&#x89E3;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3001;&#x6A19;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x306E;&#x63A5;&#x89E6;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x4ED6;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x306F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x306E;&#x63A5;&#x89E6;&#x3092;&#x505C;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x5BA2;&#x89B3;&#x7684;&#x306B;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904A;&#x8D70;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x4F4E;&#x904B;&#x52D5;&#x80FD;&#x3092;&#x505C;&#x6B62;&#x3057;&#x305F;&#x308A;&#x3001;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5358;&#x7D14;&#x306A;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x3092;&#x5B9F;&#x88C5;&#x3057;&#x3001;&#x76E3;&#x7763;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x671F;&#x9593;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3001;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C0;&#x30E0;&#x306A;&#x52D5;&#x304D;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x30A6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30A6;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x304B;&#x3051;&#x3066;&#x500B;&#x3005;&#x306E;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8ECC;&#x8DE1;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x79FB;&#x884C;&#x4FC2;&#x6570;&#x3068;MSD&#x66F2;&#x7387;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x5E73;&#x5747;&#x4E8C;&#x4E57;&#x5909;&#x4F4D;&#xFF08;MSD&#xFF09;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x5B9F;&#x73FE;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x7D39;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x8FC5;&#x901F;&#x304B;&#x3064;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x306B;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EB;&#x5185;&#x306E;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x4E0D;&#x5747;&#x4E00;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x81EA;&#x52D5;&#x7684;&#x306B;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x3084;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x904E;&#x6E21;&#x505C;&#x6B62;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x200B;&#x200B;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x3001;&#x975E;&#x6A19;&#x8B58;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x76EE;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x306A;&#x3044;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x73FE;&#x5834;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x30E9;&#x30D7;&#x30B9;&#x86CD;&#x5149;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x7279;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

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Se presenta un m&#xE9;todo simple para la caracterizaci&#xF3;n r&#xE1;pida y autom&#xE1;tica de la migraci&#xF3;n de linfocitos a partir de datos lapso de tiempo de microscop&#xED;a de fluorescencia. Time-lapse de im&#xE1;genes de c&#xE9;lulas natural killer (NK) in vitro e in situ, ambos mostraron que las c&#xE9;lulas individuales transitoriamente alterar su comportamiento migratorio. Normalmente, las c&#xE9;lulas NK mostraron per&#xED;odos de la motilidad de alta, interrumpidos por per&#xED;odos transitorios de la migraci&#xF3;n lenta o arrestos casi completas. An&#xE1;lisis de los datos in vitro mostraron que estos per&#xED;odos frecuencia coincidi&#xF3; con los contactos con las c&#xE9;lulas diana, a veces conduce a orientar la lisis celular. Sin embargo, las c&#xE9;lulas NK se observa tambi&#xE9;n com&#xFA;nmente para detener independientemente de contacto con otras c&#xE9;lulas. A fin de caracterizar objetivamente la migraci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas NK, hemos implementado un m&#xE9;todo simple para discriminar cuando las c&#xE9;lulas NK detener o tienen baja motilidad, tienen per&#xED;odos de migraci&#xF3;n dirigida o de sufrir un movimiento al azar. Esto se logr&#xF3; utilizando un enfoque de ventana deslizante y evaluar el desplazamiento cuadr&#xE1;tico medio (MSD) para evaluar el coeficiente de la migraci&#xF3;n y la curvatura del MSD a trav&#xE9;s de trayectorias individuales de las c&#xE9;lulas NK a trav&#xE9;s del tiempo. El m&#xE9;todo que aqu&#xED; se presenta se puede utilizar para evaluar de forma r&#xE1;pida y cuantitativamente la din&#xE1;mica de las c&#xE9;lulas individuales, as&#xED; como la heterogeneidad dentro de conjuntos. Adem&#xE1;s, tambi&#xE9;n puede utilizarse como una herramienta para detectar autom&#xE1;ticamente las paradas transitorias debidas a la formaci&#xF3;n de sinapsis inmune, la divisi&#xF3;n celular o la muerte celular. Se demuestra que este podr&#xED;a ser particularmente &#xFA;til para el an&#xE1;lisis in situ de los lapsos de tiempo de datos de im&#xE1;genes de fluorescencia, donde la mayor&#xED;a de las c&#xE9;lulas, as&#xED; como la matriz extracelular, por lo general no etiquetados y por tanto invisibles.

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Kym R. Garrod

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