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Alphavirus Transducing System:  Tools for Visualizing Infection in Mosquito Vectors

Alphavirus transducing systems (ATSs) are important tools for expressing genes of interest (GOI) during infection.  ATSs are derived from cDNA clones of ...

Colorado State University

&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x8F6E;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x65B0;&#x751F;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x6765;&#x7814;&#x7A76;&#x80A0;&#x5916;&#x8513;&#x5EF6;&#x540E;&#x53E3;&#x670D;&#x63A5;&#x79CD;&#x3002;5 &#x65E5;&#x9F84;&#x5E7C;&#x72AC;&#x88AB;&#x63A5;&#x79CD; SA11 Cl3&#x3001; SA11 Cl4&#x3001; SA11-4F&#x3001; RRV &#x6216; B223&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x80A0;&#x9053;&#x5916;&#x8513;&#x5EF6;&#x5728;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4EE3;&#x7406;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x809D;&#x75C5;&#x6BD2;&#x68C0;&#x6D4B;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x8F6E;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2;&#x682A;&#x80FD;&#x5728;&#x9AD8;&#x9891; (&#x6052;&#x6CB3;&#x7334;&#x8F6E;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2; [RRV]) &#x548C;&#x751A;&#x4F4E;&#x9891; &#xFF08;SA11-Cl4) &#x80A0;&#x5916;&#x8513;&#x5EF6;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x54C1;&#x79CD;&#x6709;&#x6210;&#x6548;&#x5730;&#x611F;&#x67D3;&#x80C3;&#x80A0;&#x9053;&#x3002;RRV &#x5C0F;&#x9F20;&#x53E3;&#x670D;&#x63A5;&#x79CD; / SA11 Cl4 reassortants &#x548C;&#x80A0;&#x9053;&#x548C;&#x809D;&#x810F;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6548;&#x4EF7;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x8868;&#x660E;&#x80A0;&#x5916;&#x8513;&#x5EF6;&#x578B;&#x9694;&#x79BB;&#x4E0E; RRV &#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x90E8;&#x5206; 7 &#x5230;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x610F;&#x4E49; (P = 10(-3))&#x3002;RRV &#x6BB5; 7 &#x8FD8;&#x9694;&#x79BB;&#x4E0E;&#x80A0;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x751F;&#x957F; (P = 10(-5))&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x663E;&#x7136;&#x9700;&#x8981;&#x5230;&#x809D;&#x810F;&#x53D6;&#x5411;&#x4E3A;&#x80A0;&#x9053;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x6709;&#x65E0;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x80A0;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6EF4;&#x5EA6;&#x548C;&#x809D;&#x810F;&#x4E2D;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x68C0;&#x6D4B;&#x3002;&#x4E94;&#x5929;&#x540E;&#x8179;&#x8154;&#x6CE8;&#x5C04;&#x7ED5;&#x8FC7;&#x80A0;&#x5C4F;&#x969C;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4F20;&#x64AD;&#xFF0C;RRV &#x548C; SA11 Cl4 &#x67E5;&#x83B7;&#x5728;&#x809D;&#x810F;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709; RRV &#x4E2D;&#x53D1;&#x73B0;&#x809D;&#x4E0B;&#x9762;&#x76AE;&#x4E0B;&#x63A5;&#x79CD;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x5916;&#x56F4;&#x672C;&#x7AD9;&#x63D0;&#x4EA4;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x80A0;&#x9053;&#x4F20;&#x64AD;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x5C4F;&#x969C;&#x3002;&#x4ECE;&#x7236;&#x6BCD;&#x7684; RRV &#x548C; SA11 Cl4 &#x548C;&#x663E;&#x793A; (i) &#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x88AB;&#x5206;&#x914D;&#x5230;&#x6574;&#x4E2A;&#x7684;&#x7F16;&#x7801;&#x5E8F;&#x5217;&#x548C;&#x4E0D;&#x96C6;&#x4E2D;&#x5728;&#x4EFB;&#x4F55;&#x7279;&#x5B9A;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6BCD;&#x9898;&#x548C; (&#x4E8C;) &#x7236;&#x6BCD;&#x5E8F;&#x5217;&#x9009;&#x5B9A;&#x7684; reassortants 7 &#x6BB5;&#x5E8F;&#x5217;&#x5206;&#x6790;&#x88AB;&#x4FDD;&#x7559;&#x5728; reassortants &#x4E2D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x652F;&#x6301; NSP3&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x90E8;&#x5206; 7&#xFF0C;&#x7F16;&#x7801;&#x4E3A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x80A0;&#x9053;&#x548C;&#x8513;&#x5EF6;&#x5230;&#x5468;&#x8FB9;&#x7AD9;&#x70B9;&#x589E;&#x957F;&#x4E2D;&#x8D77;&#x7740;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;NSP3 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x53D6;&#x5411;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x6B63;&#x5728;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;

&#x8F6E;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x6BB5; 7 &#xFF08;NSP3&#xFF09; &#x662F;&#x5728;&#x65B0;&#x751F;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80A0;&#x9053;&#x5916;&#x8513;&#x5EF6;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

We used the neonatal mouse model of rotavirus infection to study extraintestinal spread following oral inoculation. Five-day-old pups were inoculated with either SA11-Cl3, SA11-Cl4, SA11-4F, RRV, or B223. By using virus detection in the liver as a proxy determination for extraintestinal spread, rotavirus strains capable of extraintestinal spread at high frequency (rhesus rotavirus [RRV]) and very low frequency (SA11-Cl4) were identified. Both strains productively infected the gastrointestinal tract. Oral inoculation of mice with RRV/ SA11-Cl4 reassortants and determination of virus titers in the gut and liver revealed that the extraintestinal spread phenotype segregated with RRV genome segment 7 to a high level of significance (P = 10(-3)). RRV segment 7 also segregated with the growth of virus in the gut (P = 10(-5)). Although infection of the gut was clearly required for tropism to the liver, there was no correlation between virus titers in the gut and detection of virus in the liver. Five days after intraperitoneal administration to bypass the gut barrier to virus spread, RRV and SA11-Cl4 both were recovered in the liver. However, only RRV was found in the liver following subcutaneous inoculation, suggesting that this peripheral site presented a similar barrier to virus spread as the gut. Sequence analysis of segment 7 from parental RRV and SA11-Cl4 and selected reassortants showed that (i) amino acid differences were distributed throughout the coding sequences and not concentrated in any particular functional motif and (ii) parental sequence was preserved in reassortants. These data support the hypothesis that NSP3, coded for by genome segment 7, plays a significant role in viral growth in the gut and spread to peripheral sites. The mechanism of NSP3-mediated tropism is under investigation.

Rotavirus genome segment 7 (NSP3) is a determinant of extraintestinal spread in the neonatal mouse.

Nous avons utilis&eacute; le mod&egrave;le de souris nouveau-n&eacute;es des infections &agrave; rotavirus pour &eacute;tudier la propagation extra-intestinal suite &agrave; l&#39;inoculation par voie orale. Les ratons de cinq jours ont &eacute;t&eacute; inocul&eacute;s avec SA11-Cl3, Cl4-SA11, SA11-4F, RRV ou B223. &Agrave; l&#39;aide de d&eacute;tection de virus dans le foie comme une d&eacute;termination de proxy pour propagation extra-intestinal, souches de rotavirus capables de propagation extra-intestinale &agrave; haute fr&eacute;quence (rotavirus rh&eacute;sus [RRV]) et &agrave; tr&egrave;s basse fr&eacute;quence (SA11-Cl4) ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;s. Les deux souches infect&eacute;es productive du tractus gastro-intestinal. L&#39;inoculation par voie orale de souris avec RRV / virus r&eacute;assortis SA11-Cl4 et d&eacute;termination des concentrations de virus dans le tube digestif et le foie ont r&eacute;v&eacute;l&eacute; que le ph&eacute;notype de propagation extra-intestinal s&eacute;par&eacute;s avec segment de g&eacute;nome RRV 7 &agrave; un haut niveau de signification (P = 10(-3)). Segment RRV 7 s&eacute;par&eacute;s aussi avec la croissance du virus dans le tube digestif (P = 10(-5)). Bien que l&#39;infection de l&#39;intestin est clairement n&eacute;cessaire &agrave; tropisme pour le foie, il y n&#39;avait aucun corr&eacute;lation entre les concentrations de virus dans le tube digestif et de d&eacute;tection de virus dans le foie. Cinq jours apr&egrave;s l&#39;administration intrap&eacute;riton&eacute;ale de contourner la barri&egrave;re intestinale au virus de se propager, RRV et SA11-Cl4 tous les deux ont &eacute;t&eacute; retrouv&eacute;s dans le foie. Cependant, seulement (RRV) a &eacute;t&eacute; trouv&eacute; dans la foie apr&egrave;s l&#39;inoculation sous-cutan&eacute;e, ce qui sugg&egrave;re que ce site p&eacute;riph&eacute;rique pr&eacute;sente un obstacle similaire au virus de se propager dans le tube digestif. Analyse de la s&eacute;quence du segment 7 de RRV parental et SA11-Cl4 et r&eacute;assortis s&eacute;lectionn&eacute;s a montr&eacute; que les diff&eacute;rences de (i) les acides amin&eacute;s ont &eacute;t&eacute; r&eacute;partis dans les r&eacute;gions codantes et non concentre, dans n&#39;importe quel motif fonctionnel particulier et (ii) parental a &eacute;t&eacute; pr&eacute;serv&eacute;e dans les virus r&eacute;assortis. Ces donn&eacute;es supportent l&#39;hypoth&egrave;se que NSP3, cod&eacute;e par segment du g&eacute;nome 7, joue un r&ocirc;le important dans la croissance virale dans l&#39;intestin et la propagation de sites p&eacute;riph&eacute;riques. Le m&eacute;canisme du tropisme m&eacute;di&eacute;e par NSP3 est sous investigation.

Rotavirus g&eacute;nome segment 7 (NSP3) est un facteur d&eacute;terminant de propagation extra-intestinales chez la souris n&eacute;onatale.

Rotavirus Genomsegment 7 (nsP3) ist eine Determinante der extraintestinale Ausbreitung in der neonatalen Maus.

Abbiamo utilizzato il modello murino neonatale dell&#39;infezione da rotavirus per studiare la diffusione extraintestinali dopo inoculazione orale. Cinque giorni di et&agrave; i cuccioli sono stati inoculati con SA11-Cl3, Cl4 SA11, SA11-4F, RRV o B223. Tramite rilevamento virus nel fegato come una determinazione proxy per diffusione extraintestinali, sono stati identificati ceppi di rotavirus in grado di diffondersi extraintestinali ad alta frequenza (rotavirus rhesus [RRV]) e very low frequency (SA11-Cl4). Entrambi i ceppi infetti produttivamente il tratto gastrointestinale. Inoculazione orale di topi con RRV / reassortants SA11-Cl4 e determinazione dei titoli di virus nell&#39;intestino e fegato ha rivelato che il fenotipo di diffusione extraintestinali segregata con segmenti di genoma RRV 7 a un alto livello di importanza (P = 10(-3)). Segmento RRV 7 segregati anche con la crescita del virus nell&#39;intestino (P = 10(-5)). Anche se l&#39;infezione dell&#39;intestino &egrave; stato chiaramente richiesto per tropismo per il fegato, non c&#39;era alcuna correlazione tra titoli di virus nell&#39;intestino e la rilevazione del virus nel fegato. Cinque giorni dopo somministrazione intraperitoneale di aggirare la barriera intestinale al virus di diffondersi, RRV e SA11-Cl4 entrambi sono stati recuperati nel fegato. Tuttavia, solo RRV &egrave; stato trovato nel fegato seguente inoculazione sottocutanea, suggerendo che questo sito periferico ha presentato una barriera simile al virus di diffondersi come l&#39;intestino. Analisi di sequenza del segmento 7 da RRV parentale e SA11-Cl4 e selezionato reassortants ha mostrato che le differenze degli aminoacidi (i) furono distribuite le sequenze codificanti e non concentrate in qualsiasi particolare motivo funzionale e sequenza (ii) dei genitori &egrave; stato conservato in reassortants. Questi dati supportano l&#39;ipotesi che NSP3, codificata da segmenti di genoma 7, gioca un ruolo significativo nella crescita virale nell&#39;intestino e diffusione di siti periferici. Il meccanismo di NSP3-mediata tropismo &egrave; sotto inchiesta.

Rotavirus genoma segmento 7 (NSP3) &egrave; un fattore determinante della diffusione extraintestinali nel topo neonatale.

&#x6B21;&#x306E;&#x7D4C;&#x53E3;&#x63A5;&#x7A2E;&#x7BA1;&#x5916;&#x306E;&#x5E83;&#x304C;&#x308A;&#x3092;&#x52C9;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;&#x30ED;&#x30BF;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E94;&#x65E5;&#x9F62;&#x306E;&#x5B50;&#x72AC;&#x306F;&#x3001;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x304B; SA11 Cl3&#x3001;SA11 Cl4&#x3001;SA11 4 &#x968E;&#x3001;RRV&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F; B223 &#x3092;&#x63A5;&#x7A2E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x6CD5;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x809D;&#x306B;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x7BA1;&#x5916;&#x306E;&#x666E;&#x53CA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3060;&#x3001;&#x30ED;&#x30BF;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7BA1;&#x5916;&#x666E;&#x53CA;&#x9AD8;&#x5468;&#x6CE2; &#xFF08;&#x30A2;&#x30AB;&#x30B2;&#x30B6;&#x30EB; &#x30ED;&#x30BF;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; [RRV]&#xFF09; &#x3068;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x4F4E;&#x3044;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570; (SA11 Cl4) &#x3067;&#x306E;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x304C;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E21;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306B;&#x751F;&#x7523;&#x7684;&#x6D88;&#x5316;&#x7BA1;&#x3092;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x7D4C;&#x53E3;&#x63A5;&#x7A2E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E; RRV/SA11 Cl4 reassortants &#x3068;&#x8178;&#x3068;&#x809D;&#x81D3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x4FA1;&#x306E;&#x6C7A;&#x610F;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x7BA1;&#x5916;&#x666E;&#x53CA;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x304C; RRV &#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0; &#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8; 7 &#x306B;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x610F;&#x7FA9;&#x3068;&#x5206;&#x96E2; (P = 10(-3))&#x3002;RRV &#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8; 7 &#x3082;&#x5206;&#x96E2;&#x3068;&#x8178;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x5897;&#x6B96; (P = 10(-5))&#x3002;&#x8178;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;&#x809D;&#x81D3;&#x3078;&#x306E;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x3092;&#x660E;&#x78BA;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x8178;&#x5185;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x529B;&#x4FA1;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x809D;&#x81D3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x76F8;&#x95A2;&#x95A2;&#x4FC2;&#x304C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5E83;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3078;&#x306E;&#x6D88;&#x5316;&#x7BA1;&#x969C;&#x58C1;&#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30D1;&#x30B9;&#x3059;&#x308B;&#x8179;&#x8154;&#x5185;&#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C; 5 &#x65E5;&#x9593; RRV &#x3068; SA11 Cl4 &#x809D;&#x81D3;&#x3067;&#x56DE;&#x53CE;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x306E;&#x307F; RRV&#x3001;&#x809D;&#x6B21;&#x306E;&#x76AE;&#x4E0B;&#x63A5;&#x7A2E;&#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x672B;&#x68A2;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8178;&#x5E83;&#x304C;&#x308B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x4F3C;&#x305F;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x969C;&#x58C1;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x89AA;&#x306E; RRV &#x3068; SA11 Cl4 &#x3068;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178; (i) &#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x304C;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x5168;&#x4F53;&#x3067;&#x5206;&#x6563;&#x3055;&#x308C;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x3068; (ii) &#x89AA;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x96C6;&#x4E2D;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x9078;&#x629E;&#x3057;&#x305F; reassortants &#x304B;&#x3089; 7 &#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x89E3;&#x6790; reassortants &#x3067;&#x4FDD;&#x305F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F; NSP3 &#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0; &#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8; 7&#x3001;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x8178;&#x3068;&#x666E;&#x53CA;&#x672B;&#x68A2;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x652F;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;NSP3 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x8ABF;&#x67FB;&#x4E2D;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30ED;&#x30BF;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30B2;&#x30CE;&#x30E0; &#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8; 7 &#xFF08;NSP3&#xFF09; &#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7BA1;&#x5916;&#x30B9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C9;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

Extraintestinal &#xD655;&#xC0B0; &#xACBD;&#xAD6C; &#xC811;&#xC885; &#xB2E4;&#xC74C; &#xACF5;&#xBD80;&#xB85C; &#xD0C0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 5 &#xC77C; &#xB41C; &#xC0C8;&#xB07C; &#xC911; SA11 Cl3, SA11 Cl4, SA11-4 &#xCE35;, RRV, &#xB610;&#xB294; B223 &#xC8FC;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. Extraintestinal &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD504;&#xB85D;&#xC2DC; &#xACB0;&#xC815;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC80;&#xC0C9;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB192;&#xC740; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; (&#xBD89;&#xC740; &#xD138;&#xC73C;&#xB85C; &#xD0C0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; [RRV])&#xC640; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB0AE;&#xC740; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; (SA11-Cl4) extraintestinal &#xD655;&#xC0B0; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xD0C0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBCC0;&#xC885;&#xC774; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB450; &#xC885;&#xC790; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC704;&#xC7A5; &#xC694;&#xB85C; &#xAC10;&#xC5FC;. RRV&#xC640; &#xC950;&#xC758; &#xACBD;&#xAD6C; &#xC811;&#xC885; SA11 Cl4 reassortants &#xBC0F; &#xC6A9;&#xAE30;&#xC640; &#xAC04; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; titers &#xACB0;&#xC815; &#xBC1D;&#xD600; extraintestinal &#xD655;&#xC0B0; &#xD615; RRV &#xAC8C;&#xB188; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8; 7 &#xB192;&#xC740; &#xB808;&#xBCA8;&#xC758; &#xC758;&#xBBF8;&#xC640; &#xCC28;&#xBCC4; / (P = 10(-3)). RRV &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8; 7 &#xC6A9;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xB610;&#xD55C; &#xCC28;&#xBCC4; (P = 10(-5)). &#xCC3D; &#xC790; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC04; tropism &#xD544;&#xC694; &#xD588;&#xC9C0;&#xB9CC;, &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; titers &#xC6A9;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC0F; &#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xAC80;&#xCD9C; &#xAC04;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xAC00; &#xC5C6;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD655;&#xC0B0;, &#xCC3D; &#xC790; &#xBCBD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC73C;&#xB824;&#xBA74; intraperitoneal &#xAD00;&#xB9AC; &#xD6C4; 5 &#xC77C; RRV &#xBC0F; SA11 Cl4 &#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD68C;&#xC218; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;,&#xB9CC; RRV &#xC8FC;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xC6A9;&#xAE30;&#xB85C; &#xD655;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xC7A5;&#xC560;&#xBB3C;&#xC744; &#xC81C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC790;, &#xAC04; &#xB2E4;&#xC74C; &#xD53C;&#xD558; &#xC811;&#xC885;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBD80;&#xBAA8;&#xC758; RRV SA11 cl4&#xB97C; &#xC120;&#xD0DD;&#xD55C; reassortants (i) &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xCC28;&#xC774; &#xD588;&#xB2E4; &#xCF54;&#xB529; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC30;&#xD3EC; &#xD558; &#xACE0; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xD2B9;&#xC815; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;, (ii) &#xBD80;&#xBAA8;&#xC758; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC9D1;&#xC911; &#xD558;&#xC9C0; 7 &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8;&#xC758; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xBD84;&#xC11D; reassortants&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xC874; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xAC00;&#xC124; NSP3, &#xCF54;&#xB529;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC8C;&#xB188; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8; 7, &#xCC3D; &#xC790; &#xBC0F; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB85C; &#xD655;&#xC0B0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. NSP3 &#xC911;&#xC7AC; tropism&#xC758; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xBC1B;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;.

&#xB85C; &#xD0C0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC8C;&#xB188; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8; 7 (NSP3) &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; extraintestinal &#xD655;&#xC0B0;&#xC758; &#xD589;&#xB82C;&#xC2DD; &#xC774;&#xB2E4;.

Utilizamos el modelo de rat&oacute;n neonatal de la infecci&oacute;n por rotavirus para estudiar la propagaci&oacute;n extraintestinal tras inoculaci&oacute;n oral. Cachorros de cinco d&iacute;as de edad se inocularon con SA11-Cl3, Cl4-SA11, SA11-4F, RRV o B223. Mediante el uso de detecci&oacute;n de virus en el h&iacute;gado como una determinaci&oacute;n de proxy para propagaci&oacute;n extraintestinal, se identificaron cepas de rotavirus capaces de propagaci&oacute;n extraintestinal en alta frecuencia (rotavirus rhesus [RRV]) y muy baja frecuencia (SA11-Cl4). Ambas cepas productivamente infectan el tracto gastrointestinal. Inoculaci&oacute;n oral de ratones con RRV / SA11-Cl4 reassortants y determinaci&oacute;n de t&iacute;tulos de virus en el intestino y el h&iacute;gado revelaron que el fenotipo de propagaci&oacute;n extraintestinal segregados con segmento del genoma RRV 7 a un alto nivel de significancia (P = 10(-3)). Segmento RRV 7 tambi&eacute;n segregados con el crecimiento del virus en el intestino (P = sal-carga. Aunque la infecci&oacute;n del intestino era claramente necesaria para tropismo al h&iacute;gado, no hab&iacute;a correlaci&oacute;n entre t&iacute;tulos de virus en el intestino y la detecci&oacute;n de virus en el h&iacute;gado. Cinco d&iacute;as despu&eacute;s de la administraci&oacute;n intraperitoneal para eludir la barrera intestinal a virus propagarse, RRV y SA11-Cl4 fueron recuperados en el h&iacute;gado. Sin embargo, s&oacute;lo RRV fue encontrado en la inoculaci&oacute;n subcut&aacute;nea siguiente h&iacute;gada, sugiriendo que este sitio perif&eacute;rico present&oacute; una barrera similar al virus que se propagan como la tripa. An&aacute;lisis de la secuencia del segmento 7 de RRV parental y SA11-Cl4 y reassortants seleccionado demostrada que (i) del amino&aacute;cido diferencias fueron distribuidas a lo largo de las secuencias de codificaci&oacute;n y no se concentra en cualquier motivo funcional particular y (ii) los padres secuencia fue preservado en reassortants. Estos datos apoyan la hip&oacute;tesis que NSP3, codificadas para por segmento de genoma 7, desempe&ntilde;a un papel significativo en el crecimiento viral en el intestino y la propagaci&oacute;n a sitios perif&eacute;ricos. El mecanismo de tropismo mediada por NSP3 est&aacute; bajo investigaci&oacute;n.

Segmento del genoma de rotavirus 7 (NSP3) es un factor determinante de propagaci&oacute;n extraintestinal en el rat&oacute;n neonatal.

&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x7684;&#x65B0;&#x751F;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x8F6E;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x548C;&#x75C5;&#x6BD2;&#x682A; SA11-&#x514B;&#x9686; 4 (SA11-Cl4) &#x548C;&#x6052;&#x6CB3;&#x7334;&#x8F6E;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2; &#xFF08;RRV&#xFF09; &#x6765;&#x68C0;&#x67E5;&#x7684;&#x80A0;&#x9053;&#x5916;&#x540E;&#x53E3;&#x670D;&#x63A5;&#x79CD;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x4F20;&#x64AD;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x4F20;&#x64AD;&#x4E3B;&#x7BA1;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4E2D;&#xFF0C;RRV &#x548C;&#x91CD;&#x7EC4; R7&#xFF0C;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x65F6;&#x7A7A;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x5C0F;&#x80A0;&#xFF0C;&#x56DE;&#x80A0;&#x672B;&#x7AEF;&#x3001; &#x80A0;&#x7CFB;&#x819C;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3; &#xFF08;&#x5927;&#x91CF;&#x8FD4;&#x9500;) &#x548C;&#x5916;&#x5468;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x80A0;&#x9053;&#x5916;&#x627E;&#x4E0D;&#x5230; SA11 Cl4&#x3002;&#x91CD;&#x7EC4;&#x75C5;&#x6BD2; S7&#xFF0C;&#x65E0;&#x6CD5;&#x8FBE;&#x6210;&#x5728;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x809D; (E.C.&#x83AB;&#x745F;&#x548C; R.F.Ramig&#xFF0C;J.Virol.76:6502-6509&#xFF0C;2002&#x5E74;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x4ECE; 60%&#x7684;&#x5927;&#x91CF;&#x8FD4;&#x9500;&#x8868;&#x660E;&#x6709;&#x591A;&#x4E2A;&#x56E0;&#x7D20;&#x5BF9;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5DE8;&#x989D;&#x4ECE;&#x80A0;&#x9053;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x4F20;&#x64AD;&#x3002;&#x8868;&#x578B;&#x9694;&#x79BB;&#x5206;&#x6790;&#x786E;&#x5B9A; RRV &#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x90E8;&#x5206; 6 (VP6) &#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6B21;&#x8981;&#x7684;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x8513;&#x5EF6;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5411;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5DE8;&#x989D; (P = 0.02) &#x4E2D;&#x5305;&#x542B;&#x4ECE;&#x8513;&#x5EF6;&#x65E0;&#x80FD;&#x7236; 7 &#x7EBF;&#x6BB5;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#x75C5;&#x6BD2;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x7ECF;&#x53E3;&#x611F;&#x67D3;&#x65B0;&#x751F;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x8F6E;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2;&#x80A0;&#x5916;&#x7684;&#x4F20;&#x64AD;&#x53D1;&#x751F;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x9014;&#x5F84;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x548C;&#x4F20;&#x64AD;&#x578B;&#x4E3B;&#x8981;&#x7531; NSP3 &#x548C; VP6 &#x53EF;&#x4EE5;&#x4FEE;&#x6539;&#x3002;

&#x8F6E;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2;&#x80A0;&#x9053;&#x5916;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x673A;&#x5236;&#x5728;&#x9F20;&#x4F20;&#x64AD;&#x3002;

We used the neonatal mouse model of rotavirus infection and virus strains SA11-clone 4 (SA11-Cl4) and Rhesus rotavirus (RRV) to examine the mechanism of the extraintestinal spread of viruses following oral inoculation. The spread-competent viruses, RRV and reassortant R7, demonstrated a temporal progression from the intestine, to the terminal ileum, to the mesenteric lymph nodes (MLN), and to the peripheral tissues. SA11-Cl4 was not found outside the intestine. Reassortant virus S7, which was unable to reach the liver in previous studies (E. C. Mossel and R. F. Ramig, J. Virol. 76:6502-6509, 2002), was recovered from 60% of the MLN, suggesting that there are multiple determinants for the spread of virus from the intestine to the MLN. Phenotypic segregation analysis identified RRV genome segment 6 (VP6) as a secondary determinant of the spread of virus to the MLN (P = 0.02) in reassortant viruses containing segment 7 from the spread-incompetent parent. These data suggest that in the orally infected neonatal mouse, the extraintestinal spread of rotavirus occurs via a lymphatic pathway, and the spread phenotype is primarily determined by NSP3 and can be modified by VP6.

A lymphatic mechanism of rotavirus extraintestinal spread in the neonatal mouse.

Nous avons utilis&eacute; le mod&egrave;le des souris nouveau-n&eacute;es des souches de virus et l&#39;infection rotavirus SA11-clone 4 (SA11-Cl4) et le rotavirus rh&eacute;sus (RRV) pour examiner le m&eacute;canisme de propagation extra-intestinale de virus suite &agrave; l&#39;inoculation par voie orale. Les virus propagation comp&eacute;tentes, RRV et r&eacute;assortis R7, a montr&eacute; une progression temporelle de l&#39;intestin, de l&#39;il&eacute;on terminal, aux ganglions lymphatiques m&eacute;sent&eacute;riques (MLN) et dans les tissus p&eacute;riph&eacute;riques. SA11-Cl4 n&#39;a pas &eacute;t&eacute; trouv&eacute;e &agrave; l&#39;ext&eacute;rieur de l&#39;intestin. Virus r&eacute;assorti S7, qui n&#39;a pas pu atteindre le foie lors d&#39;&eacute;tudes ant&eacute;rieures (Mossel C. E. et R. F. Ramig, J. Virol. 76:6502-6509, 2002), a &eacute;t&eacute; retrouv&eacute;e dans 60 % de la MLN, sugg&eacute;rant qu&#39;il y a plusieurs d&eacute;terminants de la propagation du virus de l&#39;intestin &agrave; la GLM. S&eacute;gr&eacute;gation ph&eacute;notypique analyse identifi&eacute; RRV g&eacute;nome segment 6 (VP6) comme un d&eacute;terminant secondaire de la propagation du virus &agrave; la MLN (P = 0,02) dans les virus r&eacute;assortis contenant le segment 7 h&eacute;rit&eacute;es du parent de propagation-incomp&eacute;tents. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que chez la souris nouveau-n&eacute;s infect&eacute;e par voie orale, la propagation extra-intestinal du rotavirus se produit via une voie lymphatique, et le ph&eacute;notype de propagation est principalement d&eacute;termin&eacute; par NSP3 et peut &ecirc;tre modifi&eacute; par VP6.

Un m&eacute;canisme lymphatique du rotavirus extra-intestinal r&eacute;pandre chez la souris n&eacute;onatale.

Ein Mechanismus der lymphatischen Rotavirus extraintestinale Ausbreitung in der neonatalen Maus.

Abbiamo utilizzato il modello murino neonatale di ceppi di virus e l&#39;infezione da rotavirus SA11-clone 4 (SA11-Cl4) e rotavirus Rhesus (RRV) per esaminare il meccanismo della diffusione del virus dopo inoculazione orale extraintestinali. Il virus di diffusione-competente, RRV e reassortant R7, ha dimostrato una progressione temporale dall&#39;intestino, l&#39;ileo terminale, ai linfonodi mesenterici (MLN) e ai tessuti periferici. SA11-Cl4 non &egrave; stato trovato di fuori dell&#39;intestino. Reassortant virus S7, che era in grado di raggiungere il fegato in studi precedenti (Mossel C. E. e R. F. Ramig, J. Virol. 76:6502-6509, 2002), &egrave; stato recuperato dal 60% di MLN, suggerendo che non ci sono pi&ugrave; determinanti per la diffusione del virus dall&#39;intestino per il MLN. Segregazione fenotipica analisi identificato RRV genoma segmento 6 (VP6) come un determinante secondario della diffusione del virus per il MLN (P = 0.02) reassortant virus contenente il segmento 7 dal padre diffusione-incompetente. Questi dati suggeriscono che nel topo per via orale infetto neonatale, la diffusione extraintestinali di rotavirus avviene attraverso una vie linfatiche, e il fenotipo di diffusione &egrave; determinato principalmente da NSP3 e pu&ograve; essere modificato da VP6.

Un meccanismo linfatico di rotavirus extraintestinali diffuse nel topo neonatale.

&#x6B21;&#x306E;&#x7D4C;&#x53E3;&#x63A5;&#x7A2E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x7BA1;&#x5916;&#x62E1;&#x6563;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x30ED;&#x30BF;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3084;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x83CC;&#x682A; SA11-&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3; 4 &#x306E;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; (SA11 Cl4) &#x3068;&#x30A2;&#x30AB;&#x30B2;&#x30B6;&#x30EB; &#x30ED;&#x30BF;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (RRV) &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x666E;&#x53CA;&#x4E3B;&#x52D9;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3001;RRV&#x3001;&#x30EA;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30C8; R7, &#x56DE;&#x8178;&#x672B;&#x7AEF;&#x306B;, &#x4E0A;&#x8178;&#x9593;&#x819C;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0; (MLN) &#x3068;&#x672B;&#x68A2;&#x7D44;&#x7E54;&#x3001;&#x8178;&#x304B;&#x3089;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;SA11 Cl4 &#x5916;&#x8178;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x809D;&#x81D3;&#x306B;&#x5230;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x30EA;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30C8; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; S7&#x3001;(E. C. &#x30E2;&#x30B9;&#x3068; r. f. Ramig&#x3001;J. &#x6B6F;&#x85AC;&#x51FA;&#x7248;. 76:6502-6509&#x3001;2002&#x5E74;&#xFF09;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;&#x3092; MLN &#x306B;&#x8178;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x5E83;&#x304C;&#x308A;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3001;MLN &#x306E; 60 &#xFF05; &#x304B;&#x3089;&#x56DE;&#x53CE;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x8B58;&#x5225;&#x5206;&#x6790; RRV &#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0; &#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8; 6 (VP6)&#x3001;MLN &#x306B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x62E1;&#x6563;&#x306E;&#x30BB;&#x30AB;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066; (P = 0.02&#xFF09; &#x30EA;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30C8; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x5E83;&#x304C;&#x308A;&#x7121;&#x80FD;&#x306A;&#x89AA;&#x304B;&#x3089; 7 &#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x542B;&#x307F;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x7D4C;&#x53E3;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30ED;&#x30BF;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x666E;&#x53CA;&#x306B;&#x8457;&#x660E;&#x306A;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059; NSP3 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4E3B;&#x306B;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;VP6 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x5E83;&#x304C;&#x308B;&#x8868;&#x73FE;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30ED;&#x30BF;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7BA1;&#x5916;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x6A5F;&#x69CB;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067; &#x3002;

&#xACBD;&#xAD6C; &#xC811;&#xC885; &#xB2E4;&#xC74C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; extraintestinal &#xD655;&#xC0B0;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD558;&#xB294; &#xD0C0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBC0F; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBCC0;&#xC885; SA11-&#xD074;&#xB860; 4 (SA11-Cl4) &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; &#xBC0F; &#xBD89;&#xC740; &#xD138;&#xC73C;&#xB85C; &#xD0C0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (RRV)&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD655;&#xC0B0; &#xC720;&#xB2A5;&#xD55C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; RRV &#xBC0F; reassortant R7, &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC11C;, mesenteric &#xB9BC;&#xD504;&#xC808; (MLN) &#xBC0F; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC870;&#xC9C1;, &#xC18C;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC784;&#xC2DC; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. SA11 Cl4 &#xC18C;&#xC7A5; &#xBC16;&#xC5D0; &#xC11C; &#xCC3E;&#xC744; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Reassortant &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; S7, &#xC774;&#xC804;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xAC04;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; (E. C. &#xBAA8;&#xC824;&#xACFC; R. F. Ramig, J. Virol. 76:6502-6509, 2002), &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; MLN&#xC5D0; &#xCC3D; &#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778;&#xC774; MLN&#xC758; 60%&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Phenotypic &#xBD84;&#xB9AC; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2DD;&#xBCC4; RRV &#xAC8C;&#xB188; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8; 6 (VP6)&#xB294; MLN&#xC5D0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0;&#xC758; 2 &#xCC28; &#xACB0;&#xC815;&#xC73C;&#xB85C; (P = 0.02) &#xD655;&#xC0B0;-&#xBB34;&#xB2A5; &#xD55C; &#xBD80;&#xBAA8; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; 7 &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; reassortant &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAD6C;&#xB450;&#xB85C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB85C; &#xD0C0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; extraintestinal &#xD655;&#xC0B0; &#xB9BC;&#xD504; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD655;&#xC0B0; &#xD615; nsp3&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC8FC;&#xB85C; &#xACB0;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; VP6 &#xC218;&#xC815;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB85C; &#xD0C0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; extraintestinal&#xC758; &#xB9BC;&#xD504; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xD655;&#xC0B0;.

Utilizamos el modelo de rat&oacute;n neonatal de cepas de virus y la infecci&oacute;n de rotavirus SA11-clone 4 (SA11-Cl4) y rotavirus Rhesus (RRV) para examinar el mecanismo de propagaci&oacute;n extraintestinal de virus despu&eacute;s de la inoculaci&oacute;n oral. Los virus de propagaci&oacute;n-competentes, RRV y antirrotav&iacute;rica R7, demostraron una progresi&oacute;n temporal del intestino, el &iacute;leo terminal, a los ganglios linf&aacute;ticos mesent&eacute;ricos (MLN) y a los tejidos perif&eacute;ricos. SA11-Cl4 no se encontr&oacute; fuera del intestino. Virus antirrotav&iacute;rica S7, que fue incapaz de alcanzar el h&iacute;gado en estudios previos (E. C. Mossel y R. F. Ramig, J. Virol. 76:6502-6509, 2002), se recuper&oacute; de un 60% del MLN, sugiriendo que hay m&uacute;ltiples determinantes para la propagaci&oacute;n del virus del intestino en el MLN. Segregaci&oacute;n fenot&iacute;pica an&aacute;lisis identificado RRV genoma segmento 6 (VP6) como un determinante secundario de la propagaci&oacute;n del virus al MLN (P = 0,02) en antirrotav&iacute;rica virus que contiene el segmento 7 de los padres de propagaci&oacute;n-incompetentes. Estos datos sugieren que en el rat&oacute;n neonatal infectado por v&iacute;a oral, la propagaci&oacute;n extraintestinal de rotavirus ocurre a trav&eacute;s de una v&iacute;a linf&aacute;tica, y el fenotipo de propagaci&oacute;n es determinado principalmente por NSP3 y puede ser modificado por VP6.

Un mecanismo linf&aacute;tico del rotavirus extraintestinal se separ&oacute; en el rat&oacute;n neonatal.

&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; (&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma;&#xFF09; &#x6DE1;&#x5316;&#x4E0E;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;-&alpha;/&beta; &#x6291;&#x5236; RNA &#x548C; DNA &#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x590D;&#x5236;&#x3002;&#x5BF9;&#x4E25;&#x91CD;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x76F8;&#x5173;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2; (Sars) &#x7684;&#x4E24;&#x682A;&#x590D;&#x5236; IFNs &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x6B64;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x6CBB;&#x7597; Vero E6 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E; 100 U/ml-&beta; &#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x6216;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x7565;&#x4E3A;&#x51CF;&#x5C11;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#xFF0C;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &beta; &#x4E0E;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x6CBB;&#x7597;&#x6291;&#x5236; Sars &#x6591;&#x5757;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x8FD0;&#x8F93;&#x91CF;&#x548C;&#x590D;&#x5236;&#x7684; 3000-fold &#x5728; 24 h &#x548C;&#x7531; &gt; x 10 5 &#x6298;&#x5728; 48 &#x548C; 72 h &#x53D7; 1&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x7ED3;&#x5408;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x8BA4;&#x80A1;&#x6743;&#x8BC1;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7EFC;&#x5408;&#x75C7;&#x7684;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;

&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &beta; &#x548C;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x534F;&#x540C;&#x6291;&#x5236;&#x4E25;&#x91CD;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x76F8;&#x5173;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2; (Sars) &#x7684;&#x590D;&#x5236;&#x3002;

Recent studies have shown that interferon-gamma (IFN-gamma) synergizes with IFN-alpha/beta to inhibit the replication of both RNA and DNA viruses. We investigated the effects of IFNs on the replication of two strains of severe acute respiratory syndrome-associated coronavirus (SARS-CoV). While treatment of Vero E6 cells with 100 U/ml of either IFN-beta or IFN-gamma marginally reduced viral replication, treatment with both IFN-beta and IFN-gamma inhibited SARS-CoV plaque formation by 30-fold and replication by 3000-fold at 24 h and by > 1 x 10(5)-fold at 48 and 72 h post-infection. These studies suggest that combination IFN treatment warrants further investigation as a treatment for SARS.

Interferon-beta and interferon-gamma synergistically inhibit the replication of severe acute respiratory syndrome-associated coronavirus (SARS-CoV).

Des &eacute;tudes r&eacute;centes ont montr&eacute; que l&#39;interf&eacute;ron-gamma (IFN-gamma) synergie avec IFN-alpha/b&ecirc;ta pour inhiber la r&eacute;plication du virus ARN et l&#39;ADN. Nous avons &eacute;tudi&eacute; les effets des interf&eacute;rons sur la reproduction de deux souches de s&eacute;v&egrave;re aigu&euml; coronavirus de li&eacute;es au syndrome respiratoire (SRAS). Alors que le traitement de Vero E6 cellules 100 U/ml d&#39;IFN-b&ecirc;ta ou de r&eacute;plication virale IFN-gamma l&eacute;g&egrave;rement r&eacute;duit, le traitement par IFN-b&ecirc;ta et IFN-gamma a inhib&eacute; la formation de plaque de SRAS par 30 fois et r&eacute;plication de 3 &agrave; 24 h et de &amp;gt; 1 x 5-Pliez &agrave; 48 et 72 h apr&egrave;s l&#39;infection. Ces &eacute;tudes sugg&egrave;rent que la combinaison traitement IFN justifie une enqu&ecirc;te plus pouss&eacute;e comme traitement contre le SRAS.

L&#39;interf&eacute;ron-b&ecirc;ta et l&#39;interf&eacute;ron-gamma en synergie inhibent la r&eacute;plication du s&eacute;v&egrave;re aigu&euml; coronavirus de li&eacute;es au syndrome respiratoire (SRAS).

Interferon-beta und Interferon-gamma synergistisch und hemmt die Replikation des schweren akuten respiratorischen Syndrom-assoziierte Coronavirus (SARS-CoV).

Recenti studi hanno dimostrato che l&#39;interferone-gamma (IFN-gamma) superando con IFN-alfa/beta di inibire la replicazione del DNA e RNA virus. Abbiamo studiato gli effetti dell&#39;IFN sulla replica di due ceppi di grave acuta respiratoria associata a sindrome di coronavirus (SARS-CoV). Mentre il trattamento di Vero E6 cellule con 100 U/ml di IFN-beta o di replicazione virale di IFN-gamma marginalmente ridotto, trattamento con IFN-beta e IFN-gamma ha inibito la formazione di placca SARS-CoV da 30-fold e replica di 3000-fold a 24 h e da &amp;gt; 1 x 5-piega a 48 e 72 h post-infection. Questi studi suggeriscono che la combinazione trattamento IFN garantisce ulteriori indagini come un trattamento per la SARS.

L&#39;interferone-beta e l&#39;interferone-gamma in sinergia di inibire la replicazione di grave acuta respiratoria associata a sindrome di coronavirus (SARS-CoV).

&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3; &#x30AC;&#x30F3;&#x30DE; (IFN-&gamma;) IFN-&alpha;/RNA &#x304A;&#x3088;&#x3073; DNA &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068; synergizes &#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; Ifn &#x91CD;&#x75C7;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CA; SARS CoV &#x306E; 2 &#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x65B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; IFN &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x307E;&#x305F;&#x306F; IFN-&gamma; &#x5C0F;&#x5E45;&#x6E1B;&#x5C11;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8907;&#x88FD;&#x3001;IFN &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068; IFN-&gamma; &#x6CBB;&#x7642; 100 U/ml &#x3068; 30 &#x500D;&#x306B;&#x3088;&#x308B; SARS &#x30B3;&#x30ED;&#x30CA; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30AF;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x305F; Vero E6 &#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; 3000-fold &#x306F;&#x3001;24 h &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x76EE; 5 x 1-48&#x3001;72 h &#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C;&#x306B;&#x500D;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B; IFN &#x6CBB;&#x7642; SARS &#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3092;&#x4FDD;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3; &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;-&gamma; &#x76F8;&#x4E57;&#x7684;&#x91CD;&#x75C7;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CA; SARS CoV &#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#x3092;&#x7981;&#x3058;&#x308B;&#x3002;

&#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; IFN-&#xC54C;&#xD30C;/&#xBCA0;&#xD0C0; RNA &#xBC0F; DNA &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xBCF5;&#xC81C;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860;-&#xAC10;&#xB9C8; (IFN-&#xAC10;&#xB9C8;) synergizes &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2EC;&#xD55C; &#xAE09;&#xC131; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xAD00;&#xB828; &#xCF54;&#xB85C;&#xB098; (SARS CoV)&#xC758; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBCC0;&#xC885; &#xBCF5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; Ifns&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. 3000-Fold&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCF5;&#xC81C; Vero E6 &#xC140; 100 U/ml IFN-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xB610;&#xB294; IFN-&#xAC10;&#xB9C8; &#xC18C;&#xD3ED; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCF5;&#xC81C;, IFN-&#xBCA0;&#xD0C0;&#xC640; IFN-&#xAC10;&#xB9C8; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xD558; &#xC5EC; SARS CoV &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C; &#xD615;&#xC131; 30-fold&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB3D9;&#xC548;&#xC5D0; 24 h &#xD558; &#xACE0; &amp;gt; 1 x 10 (5) &#xBC30; 48 &#xBC0F; 72 h post-infection&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC870;&#xD569; IFN &#xCE58;&#xB8CC; &#xC601;&#xC7A5; SARS&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB85C; &#xCD94;&#xAC00; &#xC870;&#xC0AC; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860;-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xBC0F; &#xAC10;&#xB9C8; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; synergistically &#xC2EC;&#xD55C; &#xAE09;&#xC131; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xAD00;&#xB828; &#xCF54;&#xB85C;&#xB098; (SARS CoV)&#xC758; &#xBCF5;&#xC81C;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C;.

Estudios recientes han demostrado que interfer&oacute;n-gamma (IFN-gamma) lista sinergiza con IFN-alfa/beta para inhibir la replicaci&oacute;n del virus tanto ARN y ADN. Investigamos los efectos de IFN en la replicaci&oacute;n de dos cepas de severa aguda asociada a s&iacute;ndrome de coronavirus respiratorio (SARS-CoV). Mientras el tratamiento de Vero E6 c&eacute;lulas con 100 U/ml de IFN-beta o IFN-gamma redujo marginalmente la replicaci&oacute;n viral, tratamiento con IFN-beta y el IFN-gamma inhibici&oacute;n la formaci&oacute;n de placas de SARS-CoV por nivel y replicaci&oacute;n por 3000-fold a las 24 h y por &gt; 1 x 10 5 veces en 48 y 72 h post-infecci&oacute;n. Estos estudios sugieren que la combinaci&oacute;n tratamiento IFN garantiza mayor investigaci&oacute;n como tratamiento para el SARS.

Interfer&oacute;n-beta y el interfer&oacute;n-gamma sin&eacute;rgicamente inhiben la replicaci&oacute;n de severa aguda asociada a s&iacute;ndrome de coronavirus respiratorio (SARS-CoV).

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x663E;&#x793A;&#x4E25;&#x91CD;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7EFC;&#x5408;&#x75C7;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x534F;&#x4F1A; (SCoV) &#x8F85;&#x52A9;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; 3a&#x3001; &#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185; SCoV &#x7C92;&#x5B50;&#x5728;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;3a &#x86CB;&#x767D;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x7ECF;&#x8FC7;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x540E;&#x4FEE;&#x6539;&#x5728;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x88AB;&#x7EB3;&#x5165; SCoV &#x7C92;&#x5B50;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x7ACB; 3a &#x86CB;&#x767D;&#x4E00;&#x79CD; SCoV &#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;

&#x4E25;&#x91CD;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7EFC;&#x5408;&#x75C7;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2; 3a &#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;

The present study showed the association of a severe acute respiratory syndrome coronavirus (SCoV) accessory protein, 3a, with plasma membrane and intracellular SCoV particles in infected cells. 3a protein appeared to undergo posttranslational modifications in infected cells and was incorporated into SCoV particles, establishing that 3a protein was a SCoV structural protein.

Severe acute respiratory syndrome coronavirus 3a protein is a viral structural protein.

La pr&eacute;sente &eacute;tude a montr&eacute; l&#39;association d&#39;un coronavirus du syndrome respiratoire aigu s&eacute;v&egrave;re (SCoV) prot&eacute;ine accessoire, 3 a, avec la membrane plasmique et les particules SCoV intracellulaires dans les cellules infect&eacute;es. 3 a prot&eacute;ine semble subir des modifications post-traductionnelles dans les cellules infect&eacute;es et fut incorpor&eacute; en particules SCoV, &eacute;tablissant que la prot&eacute;ine de la 3 a est une prot&eacute;ine structurale SCoV.

Prot&eacute;ine de 3 a pour le coronavirus du syndrome respiratoire aigu s&eacute;v&egrave;re est une prot&eacute;ine structurale virale.

Schwere Akute Respiratorische Syndrom Coronavirus 3a-Protein ist ein virales Strukturprotein.

Il presente studio ha mostrato l&#39;associazione di un coronavirus della sindrome respiratoria acuta grave (scova) proteina accessoria, 3a, con membrana del plasma e delle particelle scova intracellulare in cellule infettate. 3a proteina apparve a subire modifiche di posttranslational nelle cellule infette e fu incorporata scova particelle, stabilendo che 3a proteina &egrave; una proteina strutturale scova.

Sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 3a proteina &egrave; una proteina strutturale virale.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x91CD;&#x75C7;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CA; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x5354;&#x4F1A; (SCoV) &#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B5;&#x30EA;&#x30FC;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3001;3 a&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x819C;&#x3068;&#x611F;&#x67D3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185; SCoV &#x7C92;&#x5B50;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;3 a &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x611F;&#x67D3;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x4FEE;&#x98FE;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x305F;&#x3057;&#x3001;3 a &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; SCoV &#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B; SCoV &#x7C92;&#x5B50;&#x306B;&#x7DE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x91CD;&#x75C7;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CA; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; 3 a &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC911;&#xC99D; &#xAE09;&#xC131; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xCF54;&#xB85C;&#xB098; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xD611;&#xD68C; (SCoV) &#xC561;&#xC138;&#xC11C;&#xB9AC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, 3a, &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xBC0F; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; SCoV &#xC785;&#xC790; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. 3a &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xACFC; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; posttranslational &#xC218;&#xC815;&#xC744; &#xBC1B;&#xC544;&#xC57C; &#xB4F1;&#xC7A5; SCoV &#xC785;&#xC790;, 3a &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; SCoV &#xAD6C;&#xC870; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xC124;&#xC815;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xD569; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;.

&#xC911;&#xC99D; &#xAE09;&#xC131; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xCF54;&#xB85C;&#xB098; 3a &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAD6C;&#xC870; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC774; &#xC774;&#xB2E4;.

El presente estudio demostr&oacute; la Asociaci&oacute;n de un coronavirus del s&iacute;ndrome respiratorio agudo severo (SCoV) prote&iacute;na accesoria, 3a, con la membrana plasm&aacute;tica y las part&iacute;culas de SCoV intracelulares en las c&eacute;lulas infectadas. 3A prote&iacute;na parec&iacute;a sufrir modificaciones postraduccionales en c&eacute;lulas infectadas y se incorpor&oacute; con part&iacute;culas SCoV, estableciendo que la prote&iacute;na 3a era una prote&iacute;na estructural SCoV.

S&iacute;ndrome respiratorio agudo severo coronavirus 3a prote&iacute;na es una prote&iacute;na estructural viral.

30 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x884C;&#x548C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5C0F;&#x5B66;&#x68C0;&#x67E5;&#xFF0C;&#x751F;&#x4EA7;&#x6027;&#x4E25;&#x91CD;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7EFC;&#x5408;&#x75C7;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2; &#xFF08;&#x51A0;&#x682A;&#xFF09; &#xFF08;&#x4E25;&#x91CD;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7EFC;&#x5408;&#x75C7;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2;) &#x611F;&#x67D3;&#x540E;&#x53EA;&#x6709;&#x516D;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x4F4E;&#x591A;&#x91CD;&#x6027;&#x63A5;&#x79CD;&#xFF1A; &#x4E09;&#x4E2A;&#x975E;&#x6D32;&#x7EFF;&#x7334;&#x80BE;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A; (Vero&#x3001; Vero E6 &#x548C; MA104&#xFF09;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x7ED3;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EBF; (&#x4E2D;&#x4E9A;&#x5408;&#x4F5C;&#x7EC4;&#x7EC7;-2)&#x3001; &#x732A;&#x80BE;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EBF; [PK(15)] &#x548C;&#x6C34;&#x8C82;&#x80BA;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (Mv 1 &#x8DEF;)&#x3002;&#x4E25;&#x91CD;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7EFC;&#x5408;&#x75C7;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4EA7;&#x751F;&#x88C2;&#x89E3;&#x611F;&#x67D3; Vero&#x3001; Vero E6 &#x7EC6;&#x80DE; MA104&#xFF0C;&#x4E2D;&#x4E9A;&#x5408;&#x4F5C;&#x7EC4;&#x7EC7; 2&#x3001; Mv 1 &#x9646;&#x6216; PK(15) &#x7EC6;&#x80DE;&#x5374;&#x6CA1;&#x6709;&#x53EF;&#x89C1;&#x7684;&#x75C5;&#x53D8;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x591A;&#x6B65;&#x751F;&#x957F;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x5728;&#x76F8;&#x540C; Vero E6 &#x548C; MA104 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x6700;&#x5927;&#x6EF4;&#x5EA6;&#x8FBE;&#x5230; 24 h postinoculation (hpi)&#x3002;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6EF4;&#x5EA6;&#x662F;&#x6700;&#x5927;&#x7684; 96 hpi &#x5728; caco-2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4ECE;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3; caco-2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0D;&#x65AD;&#x4EA7;&#x751F;&#x611F;&#x67D3;&#x540E;&#x81F3;&#x5C11; 6 &#x5468;&#x3002;&#x4E2D;&#x4E9A;&#x5408;&#x4F5C;&#x7EC4;&#x7EC7; 2 &#x662F; 13 &#x7684;&#x652F;&#x6301;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7EFC;&#x5408;&#x75C7;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x7684;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x53EA;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;&#x4E25;&#x91CD;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7EFC;&#x5408;&#x75C7;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20;&#x8F6C;&#x6362;&#x9176; 2 (ACE2) &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x5BA1;&#x67E5;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x96BE;&#x6CBB;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A; SARS &#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x3002;&#x53D6;&#x5F97;&#x7684;&#x6548;&#x4EF7;&#x662F;&#x53D8;&#x91CF;&#x548C;&#x4F9D;&#x8D56; ACE2 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;

&#x5916;&#x6E90; ACE2 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x5141;&#x8BB8;&#x96BE;&#x6CBB;&#x6027;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x884C;&#x652F;&#x6301;&#x4E25;&#x91CD;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7EFC;&#x5408;&#x75C7;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x3002;

Of 30 cell lines and primary cells examined, productive severe acute respiratory syndrome coronavirus (Urbani strain) (SARS-CoV) infection after low-multiplicity inoculation was detected in only six: three African green monkey kidney epithelial cell lines (Vero, Vero E6, and MA104), a human colon epithelial line (CaCo-2), a porcine kidney epithelial line [PK(15)], and mink lung epithelial cells (Mv 1 Lu). SARS-CoV produced a lytic infection in Vero, Vero E6, and MA104 cells, but there was no visible cytopathic effect in Caco-2, Mv 1 Lu, or PK(15) cells. Multistep growth kinetics were identical in Vero E6 and MA104 cells, with maximum titer reached 24 h postinoculation (hpi). Virus titer was maximal 96 hpi in CaCo-2 cells, and virus was continually produced from infected CaCo-2 cells for at least 6 weeks after infection. CaCo-2 was the only human cell type of 13 tested that supported efficient SARS-CoV replication. Expression of the SARS-CoV receptor, angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2), resulted in SARS-CoV replication in all refractory cell lines examined. Titers achieved were variable and dependent upon the method of ACE2 expression.

Exogenous ACE2 expression allows refractory cell lines to support severe acute respiratory syndrome coronavirus replication.

De cellule 30 lignes et cellules primaires examin&eacute;s, productive severe acute respiratory syndrome coronavirus (souche Urbani) (SARS-CoV) infection apr&egrave;s inoculation de basse-multiplicit&eacute; a &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;e dans seulement six : trois lign&eacute;es de cellules &eacute;pith&eacute;liales de la rein de singe vert africain (Vero Vero E6 et MA104), une lign&eacute;e humaine d&#39;&eacute;pith&eacute;liales du colon (CaCo-2), une ligne &eacute;pith&eacute;liales de rein de porc [PK(15)] et des cellules &eacute;pith&eacute;liales pulmonaires vison (Mv 1 Lu). SARS-CoV produit une infection lytique dans MA104 cellules Vero et Vero E6, mais il n&#39;y n&#39;avait aucun effet cytopathique visible dans les cellules Caco-2, Lu 1 Mv ou PK(15). Cin&eacute;tique de croissance multipas &eacute;taient identiques dans les cellules Vero E6 et MA104, avec titre maximal atteint 24 h apr&egrave;s l&#39;inoculation (hpi). Concentration en virus &eacute;tait maximale hpi 96 dans les cellules CaCo-2 et virus &eacute;tait continuellement &agrave; partir des cellules CaCo-2 infect&eacute;es pendant au moins 6 semaines apr&egrave;s l&#39;infection. CaCo-2 &eacute;tait le type de cellules humaines seulement de 13 test&eacute; pris en charge la r&eacute;plication efficace de SRAS. Expression du r&eacute;cepteur SARS-CoV, enzyme de conversion de l&#39;angiotensine 2 (ECA2), a abouti &agrave; r&eacute;plication SARS-CoV dans toutes les lign&eacute;es cellulaires r&eacute;fractaires examin&eacute;s. Les titres obtenus sont variables et d&eacute;pendent de la m&eacute;thode d&#39;expression ECA2.

L&#39;expression ACE2 exog&egrave;ne permet &agrave; des lign&eacute;es de cellules r&eacute;fractaires &agrave; l&#39;appui de la r&eacute;plication de coronavirus du syndrome respiratoire aigu s&eacute;v&egrave;re.

Exogene ACE2 Ausdruck erlaubt feuerfesten Zelllinien zu schweren akuten respiratorischen Syndroms Coronavirus-Replikation unterst&#xFC;tzen.

Di cella 30 righe e celle primarie esaminati, sindrome respiratoria acuta grave produttivo coronavirus (ceppo Urbani) (SARS-CoV) infezione dopo inoculazione di basso-molteplicit&agrave; &egrave; stato rilevato in solo sei: tre linee di cellule epiteliali African green monkey kidney (Vero, Vero E6 e MA104), un&#39;umano linea epiteliale del colon (CaCo-2), una linea epiteliale renale dei suini [PK(15)] e cellule epiteliali visone polmonari (Mv 1 Lu). SARS-CoV prodotto un&#39;infezione litico in Vero, Vero E6 e MA104 cellule, ma non non c&#39;era alcun effetto citopatico visibile nelle cellule Caco-2, Lu 1 Mv o PK(15). Cinetica di crescita Multistep erano identici nelle cellule Vero E6 e MA104, con titolo massimo raggiunto postinoculation 24 h (hpi). Titolo di virus &egrave; stata massima 96 hpi in cellule CaCo-2, e virus continuamente &egrave; stata prodotta da cellule infette CaCo-2 per almeno 6 settimane dopo l&#39;infezione. CaCo-2 era il tipo di cellula umana solo di 13 testato supportato efficiente SARS-CoV replica. Espressione del recettore SARS-CoV, enzima di conversione dell&#39;angiotensina 2 (ACE2), ha portato per la replica di SARS-CoV in tutte le linee di cellule refrattario esaminato. Titoli ottenuti erano variabili e dipendenti dal metodo di espressione ACE2.

Esogeno ACE2 espressione permette di linee cellulari refrattario a supporto della sindrome respiratoria acuta grave coronavirus replica.

30 &#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x884C;&#x3068;&#x521D;&#x4EE3;&#x57F9;&#x990A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3001;&#x751F;&#x7523;&#x7684;&#x306A;&#x91CD;&#x75C7;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CA; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (&#x30A6;&#x30EB;&#x30D0;&#x30FC;&#x30CB;&#x3072;&#x305A;&#x307F;) &#x4F4E;&#x591A;&#x91CD;&#x5EA6;&#x63A5;&#x7A2E;&#x3067;&#x308F;&#x305A;&#x304B; 6 &#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F8C; (SARS &#x30B3;&#x30ED;&#x30CA; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF09; &#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#xFF1A; 3 &#x3064;&#x306E;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x306E;&#x7DD1;&#x306E;&#x733F;&#x814E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3; (&#x30D9;&#x30ED;&#x3001;Vero E6 &#x3068; MA104) &#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5927;&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3; (&#x70AD;&#x9178;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;-2&#xFF09;&#x3001;&#x30D6;&#x30BF;&#x814E;&#x81D3;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7DDA; [&#x30D6;&#x30BF;] &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DF;&#x30F3;&#x30AF;&#x80BA;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE; (Mv 1 Lu)&#x3002;SARS CoV &#x6EB6;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x30D9;&#x30ED;&#x3001;Vero E6 MA104 &#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x7523;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x70AD;&#x9178;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; 2&#x3001;Mv 1 Lu &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D6;&#x30BF;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x76EE;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5909;&#x6027;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x591A;&#x6BB5;&#x968E;&#x6210;&#x9577;&#x30AB;&#x30A4;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x540C;&#x4E00; Vero E6 &#x3068; MA104 &#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x5927;&#x4FA1;&#x3068;&#x306F; 24 h, &#x63A5;&#x7A2E; &#xFF08;hpi&#xFF09; &#x306B;&#x9054;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x4FA1;&#x6700;&#x5927; 96 &#x306E; hpi caco-2 &#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306F;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082; 6 &#x9031;&#x9593;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x306E; caco-2 &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306B;&#x751F;&#x7523;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x70AD;&#x9178;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;-2 &#x306F; SARS &#x30B3;&#x30ED;&#x30CA; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x307F;&#x3072;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8; 13 &#x306E;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;SARS &#x30B3;&#x30ED;&#x30CA; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;, &#x30A2;&#x30F3;&#x30AE;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x5909;&#x63DB;&#x9175;&#x7D20; 2 &#xFF08;ACE2) &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F; SARS CoV &#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x96E3;&#x6CBB;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x3067;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;&#x9054;&#x6210;&#x4FA1;&#x5909;&#x6570;&#x3068; ACE2 &#x8868;&#x73FE;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;

&#x5916;&#x56E0;&#x6027; ACE2 &#x5F0F;&#x8010;&#x706B;&#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x91CD;&#x75C7;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CA; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

30 &#xC140;&#xC758; &#xC120;&#xACFC; 1 &#xCC28; &#xC140; &#xAC80;&#xC0AC;, &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC801;&#xC778; &#xC911;&#xC99D; &#xAE09;&#xC131; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xCF54;&#xB85C;&#xB098; (Urbani &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;) &#xB0AE;&#xC740; &#xB2E4;&#xC911;&#xC131; &#xC811;&#xC885; 6&#xB9CC; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; &#xD6C4; (SARS CoV) &#xAC10;&#xC5FC;: 3 &#xC544;&#xD504;&#xB9AC;&#xCE74; &#xB179;&#xC0C9; &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; (Vero, Vero E6 &#xBC0F; MA104), &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB300; &#xC7A5; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC120; (CaCo-2), &#xB3FC;&#xC9C0; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC120; [PK(15)]&#xC640; &#xBC0D; &#xD06C; &#xD3D0; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (Mv 1 &#xB8E8;). SARS CoV &#xC0DD;&#xC0B0; Vero, Vero E6 &#xBC0F; MA104 &#xC140; &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; Caco-2, Mv 1 &#xB8E8; &#xB610;&#xB294; PK(15) &#xC140; &#xC548;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; cytopathic &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB2E8;&#xACC4; &#xC131;&#xC7A5; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860; &#xCD5C;&#xB300;&#xAC00; 24 &#xC2DC;&#xAC04; postinoculation (hpi)&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC;&#xB85C; Vero E6 &#xBC0F; MA104 &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xC77C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xAC00; &#xCD5C;&#xB300;&#xD55C; 96 hpi CaCo-2 &#xC140; &#xBC0F; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB294; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD6C4; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; 6 &#xC8FC; &#xB3D9;&#xC548; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; CaCo-2 &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xB418;. CaCo-2&#xB294; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; SARS CoV &#xBCF5;&#xC81C; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; 13&#xB9CC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC885;&#xB958;. SARS CoV &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, angiotensin &#xBCC0;&#xD658; &#xD6A8;&#xC18C; 2 (ACE2) &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB0B4; &#xD654; &#xC140; &#xB77C;&#xC778; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC2A4; CoV &#xBCF5;&#xC81C; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. Titers &#xB2EC;&#xC131; &#xD588;&#xB2E4; &#xBCC0;&#xC218; ACE2 &#xC2DD;&#xC758; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Exogenous ACE2 &#xC2DD; &#xC911;&#xC99D; &#xAE09;&#xC131; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xCF54;&#xB85C;&#xB098; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBCF5;&#xC81C;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB0B4; &#xD654; &#xC140; &#xB77C;&#xC778; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

De c&eacute;lula 30 l&iacute;neas y c&eacute;lulas primarias examinados, coronavirus del s&iacute;ndrome respiratorio agudo severo productiva (cepa Urbani) (SARS-CoV) infecci&oacute;n despu&eacute;s de inoculaci&oacute;n de baja-multiplicidad se detect&oacute; en s&oacute;lo seis: tres los l&iacute;neas de las c&eacute;lulas epiteliales renales de mono verde africano (Vero, Vero E6 y MA104), una l&iacute;nea epitelial de colon humano (CaCo-2), una l&iacute;nea epitelial de ri&ntilde;&oacute;n porcino [PK(15)] y c&eacute;lulas epiteliales pulmonares de vis&oacute;n (Lu de 1 Mv). SARS-CoV produjo una infecci&oacute;n l&iacute;tica en Vero, Vero E6 y c&eacute;lulas MA104, pero no hubo ning&uacute;n efecto citop&aacute;tico visible en c&eacute;lulas Caco-2, Mv 1 Lu o PK(15). Cin&eacute;tica de crecimiento por pasos eran id&eacute;nticos en c&eacute;lulas Vero E6 y MA104, con t&iacute;tulo m&aacute;ximo alcanzado posinoculaci&oacute;n 24 h (hpi). T&iacute;tulo del virus era m&aacute;xima 96 hpi en c&eacute;lulas CaCo-2 y virus fue producido continuamente de c&eacute;lulas CaCo-2 infectadas durante al menos 6 semanas despu&eacute;s de la infecci&oacute;n. CaCo-2 era el tipo de c&eacute;lula humana s&oacute;lo de 13 probado que apoyo eficiente replicaci&oacute;n del SARS-CoV. Expresi&oacute;n de los receptores del SARS-CoV, enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2), result&oacute; en la replicaci&oacute;n del SARS-CoV en todas las l&iacute;neas celulares refractario examinado. T&iacute;tulos alcanzados eran variable y depende del m&eacute;todo de expresi&oacute;n ACE2.

Expresi&oacute;n de ACE2 ex&oacute;gena permite l&iacute;neas de celulares refractaria apoyar la replicaci&oacute;n de coronavirus del s&iacute;ndrome respiratorio agudo severo.

&#x4E25;&#x91CD;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x76F8;&#x5173;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2; (Sars) &#x662F;&#x5728; 2002&#x5E74;-2003 &#x5E74;&#x53D7;&#x4E9A;&#x6D32;&#x3001; &#x5317;&#x7F8E;&#x548C;&#x6B27;&#x6D32;&#x7684;&#x975E;&#x5178;&#x578B;&#x80BA;&#x708E;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x7A57; (S) &#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x8D1F;&#x8D23;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x819C;&#x878D;&#x5408;&#x53CA;&#x53D7;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x5EFA;&#x8BAE; S &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7FA7;&#x57FA;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x90E8;&#x5206; (S2 &#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;) &#x662F;&#x4E00;&#x7C7B;&#x6211;&#x75C5;&#x6BD2;&#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;Wimley &#x548C;&#x767D;&#x8272;&#x754C;&#x9762;&#x758F;&#x6C34;&#x6027;&#x89C4;&#x6A21;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x67E5;&#x660E;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0E;&#x8102;&#x8D28;&#x819C;&#x4E0E;&#x80BD;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x533A;&#x57DF;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x7684;&#x524D;&#x63D0;&#x4E0B;&#x4F18;&#x5148;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2; S2 &#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x5185;&#x7684;&#x533A;&#x57DF;&#x3002;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x4E94;&#x4E2A;&#x5730;&#x533A;&#x7684;&#x9AD8;&#x754C;&#x9762;&#x758F;&#x6C34;&#x6027;&#x8DE8;&#x8D8A; S2 &#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x809D;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2; &#xFF08;MHV&#xFF09; &#x4E0E;&#x4E25;&#x91CD;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7EFC;&#x5408;&#x75C7;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4E9A;&#x57FA;&#x7684;&#x957F;&#x5EA6;&#x3002;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x533A;&#x57DF;&#x7684; N-&#x603B;&#x7AD9;&#x6216; pre-transmembrane &#x57DF;&#x7684; S2 &#x4E9A;&#x57FA;&#x7684;&#x80BD;&#x6291;&#x5236; Sars &#x6591;&#x5757;&#x5F62;&#x6210;&#x5728; 15-30 microM &#x6D53;&#x5EA6; 40-70%&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x4F3C; Sars &#x6216; MHV &#x5FAA;&#x73AF;&#x533A;&#x57DF;&#x591A;&#x80BD;&#x6291;&#x5236;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x6591;&#x5757;&#x5F62;&#x6210;&#x7531; &gt; &#x7C7B;&#x4F3C;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684; 80%&#x3002;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x662F;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027; &#xFF08;IC50 &#x503C;&#x7684; 2-4 microM&#xFF09; &#x5E76;&#x4E0D;&#x662F;&#x591A;&#x80BD;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2;&#x591A;&#x80BD;&#x7684;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6D3B;&#x6027;&#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x80BD;&#x91CD;&#x590D;&#x533A;&#x57DF;&#x4EE5;&#x5916;&#x7684;&#x533A;&#x57DF;&#x5BF9;&#x5E94;&#x7684;&#x65B0;&#x878D;&#x5408;&#x80BD;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6709;&#x5438;&#x5F15;&#x529B;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;

&#x4E25;&#x91CD;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x76F8;&#x5173;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2; (Sars) &#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x591A;&#x80BD;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Severe acute respiratory syndrome-associated coronavirus (SARS-CoV) is the cause of an atypical pneumonia that affected Asia, North America and Europe in 2002-2003. The viral spike (S) glycoprotein is responsible for mediating receptor binding and membrane fusion. Recent studies have proposed that the carboxyl terminal portion (S2 subunit) of the S protein is a class I viral fusion protein. The Wimley and White interfacial hydrophobicity scale was used to identify regions within the CoV S2 subunit that may preferentially associate with lipid membranes with the premise that peptides analogous to these regions may function as inhibitors of viral infectivity. Five regions of high interfacial hydrophobicity spanning the length of the S2 subunit of SARS-CoV and murine hepatitis virus (MHV) were identified. Peptides analogous to regions of the N-terminus or the pre-transmembrane domain of the S2 subunit inhibited SARS-CoV plaque formation by 40-70% at concentrations of 15-30 microM. Interestingly, peptides analogous to the SARS-CoV or MHV loop region inhibited viral plaque formation by >80% at similar concentrations. The observed effects were dose-dependent (IC50 values of 2-4 microM) and not a result of peptide-mediated cell cytotoxicity. The antiviral activity of the CoV peptides tested provides an attractive basis for the development of new fusion peptide inhibitors corresponding to regions outside the fusion protein heptad repeat regions.

Inhibition of severe acute respiratory syndrome-associated coronavirus (SARS-CoV) infectivity by peptides analogous to the viral spike protein.

S&eacute;v&egrave;re aigu&euml; respiratoire associ&eacute;e &agrave; syndrome de coronavirus (CoV-SRAS) est la cause d&#39;une pneumonie atypique qui a touch&eacute; l&#39;Asie, l&#39;Am&eacute;rique du Nord et en Europe en 2002-2003. La glycoprot&eacute;ine virale &eacute;pi (S) est responsable de la m&eacute;diation de liaison aux r&eacute;cepteurs et la fusion membranaire. Des &eacute;tudes r&eacute;centes ont propos&eacute; que la portion terminale du carboxyle (sous-unit&eacute; S2) de la prot&eacute;ine S est une classe j&#39;ai virale la prot&eacute;ine de fusion. L&#39;&eacute;chelle d&#39;hydrophobicit&eacute; interfaciale Wimley et blanc a &eacute;t&eacute; utilis&eacute; pour identifier les r&eacute;gions au sein de la sous-unit&eacute; de CoV S2 qui peuvent associer pr&eacute;f&eacute;rentiellement des membranes lipidiques avec la pr&eacute;misse que les peptides analogues &agrave; ces r&eacute;gions peuvent fonctionner en tant qu&#39;inhibiteurs de l&#39;infectivit&eacute; virale. Cinq r&eacute;gions de grande hydrophobicit&eacute; interfaciale couvrant toute la longueur de la sous-unit&eacute; de S2 de SRAS et le virus de l&#39;h&eacute;patite murine (MHV) ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;es. Peptides analogues aux r&eacute;gions de l&#39;extr&eacute;mit&eacute; N-terminale ou le domaine pre-transmembrane de la sous-unit&eacute; S2 inhibent la formation de plaque SARS-CoV de 40 &agrave; 70 % &agrave; des concentrations de 15-30 microM. Fait int&eacute;ressant, les peptides analogues &agrave; la r&eacute;gion de la boucle-SRAS ou MHV inhibent la formation de plaque virale par &gt; 80 % &agrave; des concentrations similaires. Les effets observ&eacute;s sont dose-d&eacute;pendante (valeurs d&#39;IC50 de microM 2-4) et non le r&eacute;sultat d&#39;une cytotoxicit&eacute; cellulaire induite par le peptide. L&#39;activit&eacute; antivirale des peptides CoV test&eacute; fournit une base attrayante pour le d&eacute;veloppement de nouveaux inhibiteurs de peptide de fusion correspondant aux r&eacute;gions situ&eacute;es en dehors des r&eacute;gions de r&eacute;p&eacute;tition des Heptade prot&eacute;ine de fusion.

Inhibition d&#39;infectiosit&eacute; s&eacute;v&egrave;re aigu&euml; respiratoire associ&eacute;e &agrave; syndrome de coronavirus (CoV-SRAS) par les peptides analogues &agrave; la prot&eacute;ine virale spike.

Schwere akute respiratorische Syndrom-assoziierten Coronavirus (SARS-CoV) ist die Ursache f&uuml;r eine atypische Pneumonie, die Asien, Nordamerika und Europa in 2002-2003 betroffen. Das virale Spike (S)-Glykoprotein ist verantwortlich f&uuml;r die Vermittlung von Rezeptor und Membrane Fusion. J&uuml;ngste Studien haben vorgeschlagen, da&szlig; der Karboxyl-terminal Teil (S2-Untereinheit) des Proteins S eine Klasse ist ich viral Schmelzverfahren Protein. Die Wimley und White Grenzfl&auml;chenspannung Hydrophobie-Skala wurde verwendet, um Regionen innerhalb der CoV S2-Untereinheit zu identifizieren, die bevorzugt mit Lipidmembranen mit der Pr&auml;misse zuordnen kann, dass Peptide analog zu diesen Regionen als Inhibitoren der virale Infektiosit&auml;t fungieren k&ouml;nnen. F&uuml;nf Regionen des hohen Grenzfl&auml;chenspannung Hydrophobie, die &uuml;ber die L&auml;nge von der S2-Untereinheit des SARS-CoV und murine Hepatitis-Virus (MHV) wurden identifiziert. Peptide analog zu Regionen von der N-Terminus oder pre-transmembrane Bereich der S2-Untereinheit SARS-CoV Plaquebildung durch 40-70 % bei Konzentrationen von 15-30 MicroM gehemmt. Interessanterweise Peptide analog zu der SARS-CoV oder MHV-Schleife-Region gehemmt durch virale Plaquebildung &gt; 80 % bei &auml;hnliche Konzentrationen. Die beobachteten Effekte wurden dosisabh&auml;ngig (IC50-Werte von 2 bis 4 MicroM) und kein Ergebnis einer Zelle Peptid-vermittelte Zytotoxizit&auml;t. Die antivirale Aktivit&auml;t der CoV Peptide getestet bietet eine attraktive Basis f&uuml;r die Entwicklung der neue Fusion-Peptid-Inhibitoren, die Regionen au&szlig;erhalb der Fusion Protein Heptad wiederholen Regionen entspricht.

Hemmung der schwere akute respiratorische Syndrom-assoziierten Coronavirus (SARS-CoV) Infektiosit&auml;t von Peptiden, die analog zu den viralen Spike-Protein.

Grave acuta respiratoria associata a sindrome di coronavirus (SARS-CoV) &egrave; la causa di una polmonite atipica che ha colpito l&#39;Asia, Nord America e in Europa nel 2002-2003. La glicoproteina virale spike (S) &egrave; responsabile per la mediazione di legame con recettore e fusione di membrana. Studi recenti hanno proposto che la porzione terminale carbossilico (subunit&agrave; S2) della proteina S &egrave; una classe che virale della proteina di fusione. La scala di idrofobicit&agrave; interfacciale Wimley e bianco &egrave; stata utilizzata per identificare le aree all&#39;interno della subunit&agrave; CoV S2 che preferenzialmente pu&ograve; associare a membrane lipidiche con la premessa che peptidi analoghe a queste regioni potrebbero funzionare come inibitori di infettivit&agrave; virale. Sono state identificate cinque regioni di elevata idrofobicit&agrave; interfacciale che attraversa la lunghezza della subunit&agrave; S2 di SARS-CoV e virus dell&#39;epatite murina (MHV). Peptidi analoghi a regioni del N-terminale o il dominio di pre-transmembrane della subunit&agrave; S2 ha inibito la formazione di placca SARS-CoV da 40-70% a concentrazioni di 15-30 microM. &Egrave; interessante notare che, peptidi analoghi alla regione ciclo SARS-CoV o MHV ha inibito la formazione di placca virale di &amp;gt; 80% a concentrazioni simili. Gli effetti osservati erano dose-dipendente (CL50 valori di 2-4 microM) e non un risultato di citotossicit&agrave; cellulare mediata del peptide. L&#39;attivit&agrave; antivirale dei peptidi CoV testato fornisce una base attraente per lo sviluppo di nuovi inibitori del peptide di fusione corrispondenti alle regioni di fuori le regioni di ripetizione fusione proteina heptad.

Inibizione dell&#39;infettivit&agrave; grave acuta respiratoria associata a sindrome di coronavirus (SARS-CoV) di peptidi analoghi alla proteina virale spike.

&#x91CD;&#x75C7;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CA; SARS CoV &#x30A2;&#x30B8;&#x30A2;&#x3001;&#x5317;&#x7C73;&#x3001;&#x30E8;&#x30FC;&#x30ED;&#x30C3;&#x30D1;&#x3001;2002&#x5E74;-2003 &#x3092;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x975E;&#x5B9A;&#x578B;&#x80BA;&#x708E;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF; (S) &#x306E;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x7D50;&#x5408;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x819C;&#x878D;&#x5408;&#x306E;&#x8ABF;&#x505C;&#x3092;&#x62C5;&#x5F53;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;S &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30AD;&#x30B7;&#x30EB;&#x57FA;&#x672B;&#x7AEF;&#x90E8;&#x5206; (S2 &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;) &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x305F;&#x79C1;&#x306F;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x878D;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3002;Wimley &#x3068;&#x767D;&#x306E;&#x754C;&#x9762;&#x758E;&#x6C34;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EB;&#x512A;&#x5148;&#x7684;&#x8102;&#x8CEA;&#x819C;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x524D;&#x63D0;&#x3068;&#x3092;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059; CoV S2 &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5185;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;5 &#x3064;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x306E; SARS &#x30B3;&#x30ED;&#x30CA; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x809D;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (MHV) &#x306E; S2 &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x306B;&#x307E;&#x305F;&#x304C;&#x308B;&#x9AD8;&#x754C;&#x9762;&#x758E;&#x6C34;&#x6027;&#x304C;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E; N &#x672B;&#x7AEF;&#x9818;&#x57DF;&#x307E;&#x305F;&#x306F; S2 &#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E; pre-transmembrane &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066; 40-70% &#x3067; 15-30 microM &#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306B;&#x3088;&#x308B; SARS &#x30B3;&#x30ED;&#x30CA; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30AF;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;SARS &#x30B3;&#x30ED;&#x30CA; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x307E;&#x305F;&#x306F; MHV &#x306E;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30AF;&#x5F62;&#x6210;&#x6291;&#x5236;&#x76EE;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067; 80 &#xFF05;&#x3002;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027; (2-4 microM &#x306E; IC50 &#x5024;) &#x3068;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8; CoV &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6D3B;&#x6027;&#x878D;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; 7 &#x9023;&#x5B50;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x9818;&#x57DF;&#x5916;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x878D;&#x5408;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x57FA;&#x790E;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x91CD;&#x75C7;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CA; SARS CoV &#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x963B;&#x5BB3;

&#xC2EC;&#xD55C; &#xAE09;&#xC131; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xAD00;&#xB828; &#xCF54;&#xB85C;&#xB098; (SARS CoV) 2002-2003 &#xB144;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC544;&#xC2DC;&#xC544;, &#xBD81;&#xBBF8; &#xBC0F; &#xC720;&#xB7FD;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBE44;&#xC815;&#xD615; &#xD3D0; &#xB834;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC2A4;&#xD30C;&#xC774;&#xD06C; (S) &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xACFC; &#xB9C9; &#xC735;&#xD569;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784; &#xC774;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC81C;&#xC548; S &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; carboxyl &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xBD80;&#xBD84; (s 2 &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;)&#xC740; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xB098; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC735;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;. &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;&#xC774; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC720;&#xC0AC; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; infectivity &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC804;&#xC81C;&#xC640; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xB9C9; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; CoV s 2 &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xB0B4;&#xC758; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; Wimley &#xD654;&#xC774;&#xD2B8; &#xACC4;&#xBA74; hydrophobicity &#xADDC;&#xBAA8; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. SARS CoV murine &#xAC04;&#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (MHV)&#xC758; s 2 &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xAE38;&#xC774; &#xAC78;&#xCE5C; &#xB192;&#xC740; &#xACC4;&#xBA74; hydrophobicity&#xC758; 5 &#xAC1C; &#xC601;&#xC5ED; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xB294; N &#xB9D0;&#xB2E8;&#xC758; &#xC601;&#xC5ED; &#xB610;&#xB294; s 2 &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; pre-transmembrane &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; 15-30 microM &#xB18D;&#xB3C4; 40-70% SARS CoV &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC800;&#xD574;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, SARS CoV &#xB610;&#xB294; MHV &#xB8E8;&#xD504; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC720;&#xC0AC; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC800;&#xD574; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C; &#xD615;&#xC131; &amp;gt; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; 80%. &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD588;&#xB2E4; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC758;&#xC874; (IC50 &#xAC12; 2-4 microM) &#xBC0F; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;-&#xC911;&#xC7AC; &#xC140; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC548;. &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; CoV &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC735;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; heptad &#xBC18;&#xBCF5; &#xC601;&#xC5ED; &#xC678;&#xBD80; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9; &#xD558;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD4E8;&#xC804; &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xB9E4;&#xB825;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2EC;&#xD55C; &#xAE09;&#xC131; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xAD00;&#xB828; &#xCF54;&#xB85C;&#xB098; (SARS CoV) infectivity &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC2A4;&#xD30C;&#xC774;&#xD06C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC720;&#xC0AC; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574;.

Severa aguda asociada a s&iacute;ndrome de coronavirus respiratorio (SARS-CoV) es la causa de una neumon&iacute;a at&iacute;pica que afect&oacute; a Asia, Europa y Am&eacute;rica del norte en 2002-2003. La glicoprote&iacute;na viral punto (S) es responsable de mediar el atascamiento del receptor y la fusi&oacute;n de la membrana. Estudios recientes han propuesto que la porci&oacute;n terminal de carboxilo (subunidad S2) de la prote&iacute;na S es una clase viral que la prote&iacute;na de fusi&oacute;n. La escala de hidrofobicidad interfacial Wimley y blanco fue utilizada para identificar las regiones dentro de la subunidad de CoV S2 que pueden asociarse preferentemente membranas lip&iacute;dicas con la premisa de que los p&eacute;ptidos an&aacute;logos a estas regiones pueden funcionar como inhibidores de la infectividad viral. Se identificaron cinco regiones de alta hidrofobicidad interfacial que abarca la longitud de la subunidad de S2 de SARS-CoV y virus de la hepatitis murinas (MHV). P&eacute;ptidos an&aacute;logos a regiones del N-terminal o el dominio pre-transmembrane de la subunidad de S2 inhiben la formaci&oacute;n de la placa del SARS-CoV por 40-70% a concentraciones de 15-30 microM. Curiosamente, p&eacute;ptidos an&aacute;logos a la regi&oacute;n de loop de SARS-CoV o MHV inhibici&oacute;n la formaci&oacute;n de placas virales por &gt; 80% en concentraciones similares. Los efectos observados fueron dosis-dependiente (valores de IC50 de microM de 2-4) y no un resultado de citotoxicidad celular mediada por p&eacute;ptidos. La actividad antiviral de los p&eacute;ptidos de CoV probado proporciona una atractiva base para el desarrollo de nuevos inhibidores de p&eacute;ptido de fusi&oacute;n correspondientes a regiones fuera de las regiones de repetici&oacute;n de Heptada de prote&iacute;na de fusi&oacute;n.

Inhibici&oacute;n de la infectividad de severa aguda asociada a s&iacute;ndrome de coronavirus respiratorio (SARS-CoV) por p&eacute;ptidos an&aacute;logos a la prote&iacute;na viral de la espiga.

&#x534F;&#x540C;&#x6291;&#x5236; SARS &#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x7C7B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x952E;&#x5165;&#x4E8C;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x3002;

Synergistic inhibition of SARS-coronavirus replication by type I and type II IFN.

Inhibition synergique de la r&eacute;plication du coronavirus du SRAS a en type I et type II IFN.

Synergistische Hemmung des SARS-Coronavirus-Replikation von Typ I und Typ II IFN.

Inibizione sinergica di replicazione coronavirus SARS di tipo I e tipo II IFN.

SARS &#x30B3;&#x30ED;&#x30CA; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8907;&#x88FD;&#x306E;&#x76F8;&#x4E57;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3067;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; I &#x304A;&#x3088;&#x3073; II IFN &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC0AC;&#xC2A4;-&#xCF54;&#xB85C;&#xB098; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBCF5;&#xC81C;&#xC758; &#xC2DC;&#xB108;&#xC9C0; &#xC800;&#xD574;&#xB3C4; &#xC720;&#xD615; I &#xBC0F; II IFN &#xC785;&#xB825;.

Sin&eacute;rgica inhibici&oacute;n de la replicaci&oacute;n del coronavirus del SRAS por tipo I y tipo II IFN.

&#x4E25;&#x91CD;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7EFC;&#x5408;&#x75C7; &#xFF08;&#x7EFC;&#x5408;&#x75C7;&#xFF09; &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x80BA;&#x6CE1;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x79BB;&#x4EBA;&#x4F53;&#x80BA;&#x6CE1;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E8C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5E76;&#x4FDD;&#x6301;&#x5B83;&#x4EEC;&#x5728;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E8C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6587;&#x5316;&#x652F;&#x6301; SARS &#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;-&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x68C0;&#x6D4B;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027; subgenomic RNA &#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6EF4;&#x5EA6;&#x53EF;&#x89C1;&#x4E00;&#x6591;&#x3002;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6EF4;&#x5EA6;&#x7684; 24 &#x5C0F;&#x65F6;&#x6700;&#x5927;&#xFF0C;&#x8FBE;&#x5230;&#x5927;&#x7EA6; 10(5) pfu/mL&#x3002;&#x5728;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x53D7;&#x5230;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x4E00;&#x79CD;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x662F;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E8C;&#x5355;&#x5143;&#xFF0C;SP A&#x3001; SP C&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x89D2;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x7C7B;&#x578B;&#x4E8C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53;&#x548C; Ep CAM &#x4E3A;&#x9633;&#x6027;&#x3002;&#x5176;&#x4ED6;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x6CE2;&#x5F62;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x80F6;&#x539F;&#x4E09;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E3A;&#x9633;&#x6027;&#x7684;&#x7EBA;&#x9524;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x6210;&#x3002;&#x7C7B;&#x578B;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6216;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x6CA1;&#x6709;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6709;&#x533A;&#x522B;&#x6210;&#x4EBA;&#x4EBA;&#x4F53;&#x80BA;&#x6CE1;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E8C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x662F; infectible &#x4F46;&#x80BA;&#x6CE1;&#x578B;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x80BA;&#x6CE1;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0D;&#x652F;&#x6301;&#x751F;&#x4EA7;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;

&#x4E25;&#x91CD;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7EFC;&#x5408;&#x75C7;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x4E3B;&#x4EBA;&#x4F53;&#x80BA;&#x6CE1;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E8C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x7C7B;&#x578B;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;

Severe acute respiratory syndrome (SARS) is a disease characterized by diffuse alveolar damage. We isolated human alveolar type II cells and maintained them in a highly differentiated state. Type II cell cultures supported SARS-CoV replication as evidenced by RT-PCR detection of viral subgenomic RNA and an increase in virus titer. Virus titers were maximal by 24 h and peaked at approximately 10(5) pfu/mL. Two cell types within the cultures were infected. One cell type was type II cells, which were positive for SP-A, SP-C, cytokeratin, a type II cell-specific monoclonal antibody, and Ep-CAM. The other cell type was composed of spindle-shaped cells that were positive for vimentin and collagen III and likely fibroblasts. Viral replication was not detected in type I-like cells or macrophages. Hence, differentiated adult human alveolar type II cells were infectible but alveolar type I-like cells and alveolar macrophages did not support productive infection.

SARS-CoV replicates in primary human alveolar type II cell cultures but not in type I-like cells.

Syndrome respiratoire aigu s&eacute;v&egrave;re (SRAS) est une maladie caract&eacute;ris&eacute;e par des l&eacute;sions alv&eacute;olaires diffuses. Nous avons isol&eacute; des cellules alv&eacute;olaires humaines de type II et eux maintenus dans un &eacute;tat tr&egrave;s diff&eacute;renci&eacute;. Cultures de cellules de type II pris en charge la r&eacute;plication SARS-CoV comme en t&eacute;moigne la RT-PCR detection of subg&eacute;nomique viral RNA et une augmentation de la concentration en virus. Titres de virus ont &eacute;t&eacute; maximales apr&egrave;s 24 h et a atteint environ 10 5 UFP/mL. Deux types de cellules dans les cultures ont &eacute;t&eacute; infect&eacute;s. Un type de cellule a des cellules de type II, qui se sont r&eacute;v&eacute;l&eacute;s positifs pour le SP-A, SP-C, cytok&eacute;ratine, un anticorps monoclonal de type II sp&eacute;cifique des cellules et Ep-CAM. L&#39;autre type de cellule &eacute;tait compos&eacute;e de cellules fusiformes qui se sont r&eacute;v&eacute;l&eacute;s positifs pour la vimentine et collag&egrave;ne III et susceptibles de fibroblastes. La r&eacute;plication virale n&#39;a pas &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;e dans les cellules de type I-like ou les macrophages. Donc, les cellules alv&eacute;olaires de type humain adulte diff&eacute;renci&eacute;e II ont &eacute;t&eacute; sujette mais les cellules alv&eacute;olaires de type I-like et les macrophages alv&eacute;olaires n&#39;appuyaient pas l&#39;infection productive.

SARS-CoV r&eacute;plique dans les cultures de cellules primaires humaines alv&eacute;olaires de type II, mais pas dans les cellules de type I-like.

Schweres akutes respiratorisches Syndrom (SARS) ist eine Krankheit, gekennzeichnet durch diffusen alveol&auml;ren Schaden. Wir menschlichen alveol&auml;re Typ-II-Zellen isoliert und sie in einen hoch differenzierten Zustand beibehalten. Typ II-Zellkulturen unterst&uuml;tzt SARS-CoV-Replikation, wie RT-PCR-Nachweis von viraler Subgenomic RNS und eine Erh&ouml;hung der Virus-Titer belegt. Virus-Antik&ouml;rper-Titer waren maximal von 24 h und erreichte etwa 10 Absatz 5 Pfu/mL. Zwei Zelltypen innerhalb der Kulturen wurden infiziert. Ein Zelltyp war Typ-II-Zellen, die positiv f&uuml;r SP-A, SP-C, Keratin, ein Typ II zellspezifische monoklonaler Antik&ouml;rper und Ep-CAM waren. Die anderen Zelltyp bestand von spindelf&ouml;rmigen Zellen, die positiv f&uuml;r Vimentin und Kollagen III und wahrscheinlich Fibroblasten waren. Virusreplikation wurde in Typ-wie Zellen oder Makrophagen nicht erkannt. Daher differenzierte Erwachsenen menschlichen alveol&auml;re Typ-II-Zellen waren infectible aber alveol&auml;ren Typ-wie Zellen und alveol&auml;re Makrophagen unterst&uuml;tzte nicht produktiven Infektion.

SARS-CoV repliziert in Zellkulturen von prim&auml;ren menschlichen alveol&auml;re Typ II, aber nicht in Typ-&auml;hnlichen Zellen.

Sindrome respiratoria acuta grave (SARS) &egrave; una malattia caratterizzata da danno alveolare diffuso. Abbiamo isolato cellule umane alveolari di tipo II e li mantenuto in uno stato altamente differenziato. Colture di cellule di tipo II supportato SARS-CoV replica come evidenziato dalla rilevazione di RT-PCR di subgenomic virale RNA e un aumento del titolo di virus. Titoli di virus erano massimali di 24 h e raggiunse circa 5 pfu/mL. Due tipi di cellule all&#39;interno delle culture sono stati infettati. Un tipo di cellula era cellule di tipo II, che erano positive per SP-A, SP-C, citocheratina, un anticorpo monoclonale di tipo II-specifico ed Ep-CAM. L&#39;altro tipo di cellula era composto di cellule fusiformi che erano positive per vimentina e collagene III e probabilmente fibroblasti. Replicazione virale non &egrave; stata rilevata nelle cellule-come tipo o macrofagi. Quindi, differenziate adulte umane cellule alveolari di tipo II sono stati infectible ma-come cellule alveolari di tipo e macrofagi alveolari non supportano le infezione produttiva.

SARS-CoV replica in colture di cellule alveolari di tipo umano primario II ma non nelle cellule-come tipo.

&#x91CD;&#x75C7;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4; &#xFF08;SARS&#xFF09; &#x3073;&#x307E;&#x3093;&#x6027;&#x80BA;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x75C5;&#x6C17;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3072;&#x3068;&#x80BA;&#x80DE; II &#x578B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x533A;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; II &#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A; SARS CoV &#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0; RNA &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x4FA1;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E; RT-PCR &#x691C;&#x51FA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A3C;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3002;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x529B;&#x4FA1;&#x306F; 24 h &#x3067;&#x6700;&#x5927;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x7D04; 10 (5) Pfu/ml &#x3067;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x306B;&#x9054;&#x3057;&#x305F;&#x3002;2 &#x3064;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306B;&#x306F;&#x6587;&#x5316;&#x304C;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;1 &#x3064;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;SP A SP C, &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;, &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; II &#x7D30;&#x80DE;&#x7279;&#x7570;&#x6297;&#x4F53;&#x3068; Ep &#x30AB;&#x30E0;&#x306B;&#x967D;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; II &#x7D30;&#x80DE;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4ED6;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;, &#x30D3;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; III &#x3068;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x967D;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x7D21;&#x9318;&#x5F62;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8907;&#x88FD;&#x578B;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x6545;&#x306B;&#x3001;&#x5DEE;&#x5225;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6210;&#x4EBA;&#x3072;&#x3068;&#x80BA;&#x80DE; II &#x578B;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x80BA;&#x80DE;&#x578B;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C; infectible &#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x80BA;&#x80DE;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x304C;&#x751F;&#x7523;&#x7684;&#x306A;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

SARS CoV &#x578B;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x3072;&#x3068;&#x6B6F;&#x69FD;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; II &#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x3067;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC911;&#xC99D; &#xAE09;&#xC131; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; (SARS) &#xD655;&#xC0B0; &#xCE58;&#xACBD; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCE58;&#xACBD; &#xC720;&#xD615; II &#xC140;&#xC744; &#xC808;&#xC5F0; &#xD558; &#xACE0; &#xACE0;&#xB3C4;&#xB85C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0;. &#xC720;&#xD615; II &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; subgenomic RNA &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xAC00; &#xC99D;&#xAC00;&#xC758; RT-PCR &#xAC80;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC785;&#xC99D;&#xC73C;&#xB85C; SARS CoV &#xBCF5;&#xC81C; &#xC9C0;&#xC6D0;. &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; titers 24 h&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCD5C;&#xB300;&#xD55C; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xC57D; 10(5) pfu/Ml&#xC5D0; &#xB9CC;&#xC871;. &#xBB38;&#xD654; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB450; &#xC140; &#xC885;&#xB958;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD55C; &#xC140; &#xC885;&#xB958;&#xB294; s P A s P C, cytokeratin, &#xC720;&#xD615; II &#xC140; &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD074;&#xB860; &#xCCB4; &#xBC0F; Ep &#xCEA0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4; &#xC720;&#xD615; II &#xC140;. &#xB2E4;&#xB978; &#xC138;&#xD3EC; &#xD0C0;&#xC785; &#xC774;&#xC5C8;&#xB358; vimentin &#xBC0F; III &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90;&#xACFC; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xAC8C;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC2A4;&#xD540; &#xB4E4; &#xBAA8;&#xC591;&#xC758; &#xC140;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCF5;&#xC81C; &#xC720;&#xD615; &#xB098; &#xAC19;&#xC740; &#xC140; &#xB610;&#xB294; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xC131;&#xC778; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCE58;&#xACBD; &#xC720;&#xD615; II &#xC140; &#xCE58;&#xACBD; &#xC720;&#xD615; &#xB098; &#xAC19;&#xC774; &#xC140; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; infectible &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xD3D0; &#xD3EC; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;.

SARS CoV &#xC720;&#xD615; &#xB098; &#xAC19;&#xC774; &#xC140; &#xD558;&#xC9C0; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCE58;&#xACBD; &#xC720;&#xD615; II &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591;&#xC5D0; &#xBCF5;&#xC81C;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El s&iacute;ndrome respiratorio agudo severo (SARS) es una enfermedad caracterizada por da&ntilde;o alveolar difuso. Aislaron c&eacute;lulas de tipo alveolar humano II y les mantienen en un estado altamente distinguido. Cultivos celulares de tipo II apoyaron SARS-CoV replicaci&oacute;n seg&uacute;n lo evidenciado por la detecci&oacute;n de RT-PCR de subgen&oacute;mico viral RNA y un aumento en el t&iacute;tulo del virus. T&iacute;tulos de virus fueron m&aacute;ximos por 24 h y alcanz&oacute; aproximadamente 5 10 pfu/mL. Infectaron a dos tipos de c&eacute;lulas dentro de las culturas. Un tipo de c&eacute;lula era c&eacute;lulas de tipo II, que eran positivas para SP-A, SP-C, citoqueratina, un anticuerpo monoclonal de tipo II c&eacute;lulas espec&iacute;ficas y Ep-CAM. El otro tipo de c&eacute;lula fue compuesto de c&eacute;lulas fusiformes que eran positivas para vimentina y col&aacute;geno III y fibroblastos probables. Replicaci&oacute;n viral no fue detectada en tipo-como las c&eacute;lulas o los macr&oacute;fagos. Por lo tanto, tipo alveolar humano adulto diferenciado II c&eacute;lulas eran infectible, pero-como c&eacute;lulas de tipo alveolar y macr&oacute;fagos alveolares no era compatible con infecci&oacute;n productiva.

SARS-CoV replica en cultivos celulares de tipo alveolar humano primario II pero no en tipo-como c&eacute;lulas.

La &#x5E26;&#x9501;&#x75C5;&#x6BD2; (LACV) &#x662F;&#x81F4;&#x75C5;&#x7684;&#x866B;&#x5A92;&#x75C5;&#x6BD2;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7; triseriatus &#x767D;&#x7EB9;&#x4F0A;&#x868A;&#x7684;&#x868A;&#x5B50;&#x4F20;&#x64AD;&#x7684; transovarially &#x548C;&#x54C8;&#x7684;&#x68D5;&#x67F3;&#x83BA;&#x67DE;&#x8695;&#x6EDE;&#x80B2;&#x5375;&#x4E2D;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x673A;&#x578B;&#x9884;&#x6D4B;&#x767B;&#x9769;&#x4F20;&#x8F93; (TOT) &#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x7EF4;&#x6301; LACV &#x6027;&#x8D28;&#x3002;

Super-infected triseriatus &#x868A;&#x9274;&#x5B9A;&#x6536;&#x96C6;&#x9E21;&#x86CB;&#x4ECE;&#x5916;&#x5730;&#x548C;&#x611F;&#x67D3;&#x7684; La &#x5E26;&#x9501;&#x75C5;&#x6BD2;&#x90E8;&#x5206;&#x7279;&#x6027;&#x3002;

La Crosse virus (LACV) is a pathogenic arbovirus that is transovarially transmitted by Aedes triseriatus mosquitoes and overwinters in diapausing eggs. However, previous models predicted transovarial transmission (TOT) to be insufficient to maintain LACV in nature.

Identification of super-infected Aedes triseriatus mosquitoes collected as eggs from the field and partial characterization of the infecting La Crosse viruses.

Le virus de la Crosse (LACV) est un arbovirus pathog&egrave;nes est transmise par les moustiques du genre Aedes triseriatus et hiverne dans les oeufs de la diapause. Cependant, les mod&egrave;les pr&eacute;c&eacute;dents pr&eacute;disaient transmission transovarienne (TOT) sont insuffisantes pour maintenir LACV dans la nature.

Identification des moustiques de triseriatus Aedes super-infected recueillis comme des &oelig;ufs du champ et caract&eacute;risation partielle des virus infectant La Crosse.

La Crosse Virus (LACV) ist eine pathogene ARBO-Viren, die Transovarially von Aedes Triseriatus M&uuml;cken &uuml;bertragen und &uuml;berwintert in Diapausing Eier. Allerdings vorausgesagt Vorg&auml;ngermodellen Transovarial &Uuml;bertragung (TOT) nicht ausreicht, um die LACV in der Natur zu pflegen sein.

Identifizierung von super-infected Aedes Triseriatus M&uuml;cken gesammelt als Eier aus dem Feld und teilweisen Charakterisierung der infizierenden Viren La Crosse.

La Crosse virus (LACV) &egrave; un arbovirus patogeni che &egrave; trasmesso da zanzare di Aedes triseriatus transovarially e overwinters nelle uova diapausing. Tuttavia, modelli precedenti predetto transovarial trasmissione (TOT) non &egrave; sufficiente a mantenere la LACV in natura.

Identificazione di super-infected zanzare di Aedes triseriatus raccolti come le uova dal campo e il parziale caratterizzazione dei virus infettante La Crosse.

&#x30E9;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#xFF08;LACV&#xFF09; transovarially &#x30E4;&#x30D6;&#x30AB;&#x5C5E; triseriatus &#x868A;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x4F11;&#x7720;&#x5375;&#x306E; overwinters &#x75C5;&#x539F;&#x30A2;&#x30EB;&#x30DC; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F; transovarial &#x4F1D;&#x9001; (TOT) LACV &#x81EA;&#x7136;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x8B58;&#x5225; super-infected triseriatus &#x30E4;&#x30D6;&#x30AB;&#x306E;&#x5375;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x6E90;&#x306E;&#x30E9;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x6027;&#x72B6;&#x304B;&#x3089;&#x53CE;&#x96C6;&#x3002;

&#xB77C; &#xB77C;&#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (LACV)&#xC740; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; arbovirus Aedes triseriatus &#xBAA8;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC804;&#xC5FC; &#xD558;&#xB294; transovarially &#xC774;&#xBA70; diapausing &#xACC4;&#xB780;&#xC5D0; overwinters. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC774;&#xC804; &#xBAA8;&#xB378; &#xC608;&#xCE21; transovarial &#xC804;&#xC1A1;&#xC744; (TOT) &#xC790;&#xC5F0;&#xC5D0; LACV &#xAE30;&#xB2A5;&#xC774; &#xC720;&#xC9C0; &#xB418;&#xB3C4;&#xB85D; &#xD588;&#xB2E4;.

Super-infected Aedes triseriatus &#xBAA8;&#xAE30;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD544;&#xB4DC; &#xBC0F; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB77C;&#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xBD80;&#xBD84; &#xD2B9;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACC4;&#xB780;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218;&#xC9D1;.

La Crosse virus (LACV) es un arbovirus pat&oacute;genos transovarialmente transmitida por mosquitos de Aedes triseriatus y sobrevive al invierno en huevos de diapausa. Sin embargo, los modelos anteriores predijeron transmisi&oacute;n transovarial (TOT) insuficiente mantener la LACV en la naturaleza.

Identificaci&oacute;n de sobreinfecta mosquitos de Aedes triseriatus recogi&oacute; como huevos del campo y caracterizaci&oacute;n parcial de los virus infeccioso de La Crosse.

&#x6700;&#x8FD1;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x897F;&#x65B9;&#x9A6C;&#x8111;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684; CD 1 &#x8FDC;&#x4EA4;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x8102;&#x8D28;&#x4F53;-DNA &#x590D;&#x5408;&#x7269; (CLDCs) &#x7684; encephalitic &#x7684;&#x866B;&#x5A92;&#x75C5;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x6B21;&#x8C03;&#x67E5;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x88AB;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x3001; co-treated&#xFF0C;&#x6216; post-treated &#x4E0E; CLDC &#x7136;&#x540E;&#x6311;&#x6218;&#x4E0E;&#x76AE;&#x4E0B;&#x6216;&#x6C14;&#x6EB6;&#x80F6;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x9AD8;&#x6BD2;&#x529B;&#x7684; WEEV McMillan &#x5E94;&#x53D8;&#xFF0C;&#x81F4;&#x547D;&#x5C0F;&#x9F20;&#x63A5;&#x79CD;&#x540E; 4-5 &#x5929;&#x3002;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x4E0E;&#x63D0;&#x4F9B;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684; CLDCs&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x53CD;&#x6620;&#x4E86;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7387;&#x3002;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#xFF0C;&#x5728;&#x6709;&#x4E9B;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x7597;&#x6548; CLDC &#x7BA1;&#x7406;&#x591A;&#x8FBE; 12 &#x4E2A;&#x5C0F;&#x65F6;&#x540E;&#x6709;&#x4EBA;&#x6307;&#x51FA; WEEV &#x6311;&#x6218;&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6CBB;&#x7597; CLDC &#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x8840;&#x6E05;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;-&gamma;&#x3001; &#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha;&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5F3A; Th1 &#x504F;&#x89C1;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x5927;&#x91CF;&#x589E;&#x52A0;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;-&gamma;&#x3001; &#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha;&#x3001; MCP 1&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12 &#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-10 &#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x5374;&#x4E0D;&#x9075;&#x5B88; 72 h &#x540E;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x7B26;&#x5408;&#x795E;&#x7ECF;&#x548C;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x975E;&#x7279;&#x5B9A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0E;&#x514D;&#x75AB;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x5F3A;&#x5982; CLDC &#x662F;&#x80FD;&#x5F15;&#x8D77;&#x91CD;&#x5927;&#x9488;&#x5BF9; WEEV &#x8FC5;&#x901F;&#x81F4;&#x547D;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x548C;&#x66B4;&#x9732;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x9884;&#x9632;&#x6027;&#x9009;&#x9879;&#x3002;

&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x8102;&#x8D28;&#x4F53;-DNA &#x590D;&#x5408;&#x7269; (CLDCs) &#x6CBB;&#x7597;&#x4FDD;&#x62A4;&#x5C0F;&#x9F20;&#x514D;&#x53D7;&#x81F4;&#x547D;&#x897F;&#x65B9;&#x9A6C;&#x8111;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2; (WEEV) &#x6311;&#x6218;&#x3002;

Having recently characterized a CD-1 outbred mouse model of pathogenesis for Western equine encephalitis virus, we examined the possible protective effects of cationic liposome-DNA complexes (CLDCs) against encephalitic arboviral infection. In this investigation, mice were pre-treated, co-treated, or post-treated with CLDC then challenged with a subcutaneous or aerosol dose of the highly virulent WEEV-McMillan strain, lethal in mice 4-5 days after inoculation. Pre-treatment with CLDCs provided a significant protective effect in mice, which was reflected in significantly increased survival rates. Further, in some instances a therapeutic effect of CLDC administration up to 12h after WEEV challenge was observed. Mice treated with CLDC had significantly increased serum IFN-gamma, TNF-alpha, and IL-12, suggesting a strong Th1-biased antiviral activation of the innate immune system. In virus-infected animals, large increases in production of IFN-gamma, TNF-alpha, MCP-1, IL-12, and IL-10 in the brain were observed by 72h after infection, consistent with neuroinvasion and viral replication in the CNS. These results indicate that strong non-specific activation of innate immunity with an immune therapeutic such as CLDC is capable of eliciting significant protective immunity against a rapidly lethal strain of WEEV and suggest a possible prophylactic option for exposed individuals.

Treatment with cationic liposome-DNA complexes (CLDCs) protects mice from lethal Western equine encephalitis virus (WEEV) challenge.

Ayant r&#xE9;cemment caract&#xE9;ris&#xE9; un mod&#xE8;le de souris CD-1 consanguine de la pathogen&#xE8;se du virus de l&#x26;#39;enc&#xE9;phalite &#xE9;quine de l&#x26;#39;Ouest, nous avons examin&#xE9; les effets possibles de protection de cationiques liposome-ADN (CLDCs) contre l&#x26;#39;infection &#xE0; arbovirus enc&#xE9;phalitique. Dans cette enqu&#xEA;te, les souris ont &#xE9;t&#xE9; pr&#xE9;-trait&#xE9;, co-trait&#xE9;e, ou post-trait&#xE9; avec CLDC a ensuite contest&#xE9; avec une dose sous-cutan&#xE9;e ou en a&#xE9;rosol de la tr&#xE8;s virulente souche VEEO-McMillan, l&#xE9;tales chez la souris 4-5 jours apr&#xE8;s l&#x26;#39;inoculation. Pr&#xE9;-traitement avec CLDCs fourni un effet protecteur significatif chez la souris, qui a &#xE9;t&#xE9; refl&#xE9;t&#xE9; dans les taux de survie significativement augment&#xE9;. En outre, dans certains cas un effet th&#xE9;rapeutique de l&#x26;#39;administration CLDC jusqu&#x26;#39;&#xE0; 12h apr&#xE8;s l&#x26;#39;&#xE9;preuve VEEO a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e. Les souris trait&#xE9;es avec CLDC avait augment&#xE9; de fa&#xE7;on significative le s&#xE9;rum d&#x26;#39;IFN-gamma, TNF-alpha et IL-12, ce qui sugg&#xE8;re une forte Th1-biais&#xE9;e activation antivirale du syst&#xE8;me immunitaire inn&#xE9;. En infect&#xE9;es par le virus animaux, d&#x26;#39;importantes augmentations dans la production d&#x26;#39;IFN-gamma, TNF-alpha, MCP-1, IL-12 et IL-10 dans le cerveau ont &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;s par 72h apr&#xE8;s l&#x26;#39;infection, compatible avec neuroinvasion et la r&#xE9;plication virale dans le SNC . Ces r&#xE9;sultats indiquent que la forte activation non sp&#xE9;cifique de l&#x26;#39;immunit&#xE9; inn&#xE9;e avec une th&#xE9;rapeutique immunitaire comme le CLDC est capable d&#x26;#39;induire une immunit&#xE9; protectrice significative contre une souche rapidement mortelle de VEEO et de proposer une option possible prophylactique pour les personnes expos&#xE9;es.

Le traitement par liposomes cationiques ADN Complexes (CLDCs) prot&#xE8;ge les souris de l&#x26;#39;Ouest virus mortel enc&#xE9;phalite &#xE9;quine (VEEO) D&#xE9;fi

Gekennzeichnet haben vor kurzem eine CD-1 outbred Maus-Modell der Pathogenese f&uuml;r westliche Pferdeenzephalomyelitis, untersuchten wir die m&ouml;glich sch&uuml;tzende Wirkung von kationischen Liposomen-DNA-komplexen (CLDCs) gegen Ziegenkrankheit Arboviren-Infektion. Bei dieser Untersuchung wurden M&auml;use vorbehandelt, co-treated, oder post-treated mit CLDC dann mit einer subkutanen oder Aerosol Dosis der hoch virulenten Stamm WEEV-McMillan, t&ouml;dliche bei M&auml;usen 4-5 Tage nach der Inokulation in Frage gestellt. Vorbehandlung mit CLDCs eine signifikante sch&uuml;tzende Wirkung bei M&auml;usen bereitgestellt, die in deutlich zum Ausdruck kam erh&ouml;hte &Uuml;berlebensraten. Weiter, in einigen F&auml;llen einer therapeutischen Wirkung der CLDC Verwaltung bis zu 12 h nach WEEV Herausforderung beobachtet wurde. M&auml;use mit CLDC behandelt hatte Serum IFN-Gamma, TNF-Alpha und IL-12, was auf eine starke Th1-voreingenommen antivirale Aktivierung des angeborenen Immunsystems deutlich erh&ouml;ht. Infizierte Tiere, gro&szlig;e Steigerung der Produktion von IFN-Gamma, TNF-Alpha, MCP-1, IL-12 und IL-10 im Gehirn von 72 h nach Infektion, Neuroinvasion und der Virusreplikation im ZNS beobachtet. Diese Ergebnisse, dass starke unspezifische Aktivierung der angeborenen Immunit&auml;t mit einer therapeutischen Immune hinweisen, wie CLDC technologieorientierter signifikante sch&uuml;tzende Immunit&auml;t gegen eine schnell t&ouml;dliche Belastung des WEEV vermag und deuten auf eine m&ouml;gliche prophylaktische Option f&uuml;r exponierte Personen.

Behandlung mit kationischen Liposomen-DNA-komplexen (CLDCs) sch&uuml;tzt M&auml;use vor t&ouml;dliche Westliche Pferdeenzephalitis Virus (WEEV) Herausforderung.

Avendo recentemente caratterizzato un modello outbred mouse CD-1 della patogenesi per virus di encefalite equina occidentale, abbiamo esaminato i possibili effetti protettivi dei complessi DNA-liposomi cationici (CLDCs) contro l&#39;infezione da arbovirus encephalitic. In questa inchiesta, topi sono stati pretrattati, trattati, o post-treated con CLDC poi sfidati con una dose sottocutanea o aerosol del ceppo altamente virulento WEEV-McMillan, letale nel topo 4-5 giorni dopo l&#39;inoculazione. Pretrattamento con CLDCs fornito un significativo effetto protettivo nei topi, che si riflette nella significativamente aumentato i tassi di sopravvivenza. Ulteriormente, in alcuni casi un effetto terapeutico della somministrazione di CLDC fino a 12 h dopo la sfida WEEV &egrave; stata osservata. Topi trattati con CLDC erano significativamente aumentato siero IFN-gamma, TNF-alfa e IL-12, suggerendo una forte attivazione Th1-biased antivirale del sistema immunitario innato. Negli animali infettati da virus, grande aumento della produzione di IFN-gamma, TNF-alfa, MCP-1, IL-12 e IL-10 nel cervello sono stati osservati da 72 h dopo l&#39;infezione, coerente con neuroinvasion e replicazione virale nel SNC. Questi risultati indicano che forte attivazione aspecifica dell&#39;immunit&agrave; innata con un terapeutico immunitario come CLDC &egrave; capace di suscitare notevole immunit&agrave; protettiva contro un ceppo rapidamente letale di WEEV e suggeriscono una possibile opzione profilattico per gli individui esposti.

Trattamento con complessi di liposomi cationici-DNA (CLDCs) protegge i topi dalla sfida di encefalite equina occidentale letale virus (WEEV).

&#x6700;&#x8FD1;&#x897F;&#x90E8;&#x30A6;&#x30DE;&#x8133;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306E;CD-1&#x8FD1;&#x4EA4;&#x7CFB;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3066;&#x3001;&#x79C1;&#x9054;&#x306F;&#x8133;&#x708E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30DC;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30AB;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x6027;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;-DNA&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#xFF08;CLDCs&#xFF09;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x4FDD;&#x8B77;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x5171;&#x540C;&#x51E6;&#x7406;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;4-5&#x65E5;&#x63A5;&#x7A2E;&#x5F8C;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x81F4;&#x6B7B;&#x3001;&#x9AD8;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;WEEV&#xB7;&#x30DE;&#x30AF;&#x30DF;&#x30E9;&#x30F3;&#x682A;&#x306E;&#x76AE;&#x4E0B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A8;&#x30A2;&#x30BE;&#x30FC;&#x30EB;&#x6295;&#x4E0E;&#x3067;&#x30C1;&#x30E3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x3057;&#x3066;CLDC&#x3068;&#x5F8C;&#x51E6;&#x7406;&#x3002; CLDCs&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306B;&#x53CD;&#x6620;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x4FDD;&#x8B77;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x4E00;&#x90E8;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x3067;WEEV&#x30C1;&#x30E3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x5F8C;12&#x6642;&#x9593;&#x307E;&#x3067;&#x306E;CLDC&#x6295;&#x4E0E;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; CLDC&#x3092;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;Th1&#x7D30;&#x80DE;&#x30D0;&#x30A4;&#x30A2;&#x30B9;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x8840;&#x6E05;IFN-&#x3B3;&#x3001;TNF-&#x3B1;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x200B;&#x200B;IL-12&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3067;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x3001;IFN-&#x3B3;&#x3001;TNF-&#x3B1;&#x3001;MCP-1&#x3001;IL-12&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8133;&#x5185;&#x306E;IL-10&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C;72&#x6642;&#x9593;&#x3067;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FB5;&#x8972;&#x3068;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;CLDC&#x306F;WEEV&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x81F4;&#x6B7B;&#x7684;&#x306A;&#x682A;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x9632;&#x5FA1;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x9732;&#x51FA;&#x3057;&#x305F;&#x500B;&#x4EBA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x4E88;&#x9632;&#x7684;&#x30AA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x975E;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AB;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x6027;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;-DNA&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#xFF08;CLDCs&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x81F4;&#x6B7B;&#x897F;&#x90E8;&#x30A6;&#x30DE;&#x8133;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;WEEV&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x304B;&#x3089;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;

&#xC11C; &#xBD80; &#xB9D0; &#xB1CC;&#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; pathogenesis&#xC758; CD 1 outbred &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xCD5C;&#xADFC; &#xB370;, &#xC6B0;&#xB9AC; encephalitic arboviral &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300;&#xD558;&#xC5EC; &#xC591;&#xC774;&#xC628; liposome DNA &#xB2E8;&#xC9C0; (CLDCs)&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xACFC;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC870;&#xC0AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC950; &#xC911;, co-treated, &#xB610;&#xB294; post-treated CLDC&#xC640; &#xB2E4;&#xC74C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC811;&#xC885; &#xD6C4; 4-5 &#xC77C;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC545;&#xC131; WEEV &#xB9E5;&#xBC00;&#xB7F0; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC758; &#xD53C;&#xD558; &#xB610;&#xB294; &#xC5B4;&#xB85C; &#xC878; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3C4;&#xC804;. &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; Cldcs&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC;, &#xC0DD;&#xC874; &#xC728; &#xC99D;&#xAC00; &#xD06C;&#xAC8C; &#xBC18;&#xC601; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC77C;&#xBD80; &#xC778;&#xC2A4;&#xD134;&#xC2A4; CLDC &#xAD00;&#xB9AC; 12 h &#xCD5C;&#xB300;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD6C4; WEEV &#xB3C4;&#xC804; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. CLDC &#xCE58;&#xB8CC; &#xC950; &#xD608; &#xCCAD; IFN-&#xAC10;&#xB9C8;, TNF-&#xC54C;&#xD30C;&#xC640; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-12, &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; Th1 &#xBC14;&#xC774;&#xC5B4;&#xC2A4; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC81C;&#xC548; &#xC99D;&#xAC00; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xB3D9;&#xBB3C;, IFN-&#xAC10;&#xB9C8;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xD070; &#xC99D;&#xAC00;&#xC5D0; TNF-&#xC54C;&#xD30C;, MCP-1, IL-12, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; IL-10 &#xD588;&#xB2E4; 72 h &#xD6C4; &#xAD00;&#xCC30; &#xAC10;&#xC5FC;, neuroinvasion &#xBC0F; CNS&#xC5D0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCF5;&#xC81C;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC81C;&#xC758; &#xAC15;&#xD55C; &#xBE44; &#xD2B9;&#xC815; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xADF8; CLDC&#xB294; WEEV&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xBCC0;&#xD615;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC744; &#xB3C4;&#xCD9C; &#xD560; &#xC218;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xACE0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xAC1C;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC608;&#xBC29; &#xC635;&#xC158;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC591;&#xC774;&#xC628; liposome DNA &#xBCF5;&#xD569;&#xBB3C; (CLDCs)&#xC640; &#xCE58;&#xB8CC; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xBD80; &#xB9D0; &#xB1CC;&#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (WEEV) &#xACFC;&#xC81C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC950;&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Despu&#xE9;s de haber caracterizado recientemente un modelo de rat&#xF3;n CD-1 consangu&#xED;nea de la patog&#xE9;nesis del virus de la encefalitis equina occidental, se examinaron los posibles efectos protectores de los liposomas cati&#xF3;nicos de ADN complejos (CLDCs) contra la infecci&#xF3;n por arbovirus encefalitis. En esta investigaci&#xF3;n, los ratones fueron pre-tratados, co-tratamiento o post-tratados con CLDC luego desafiados con una dosis subcut&#xE1;nea o en aerosol de la altamente virulenta cepa WEEV-McMillan, letal en ratones de 4-5 d&#xED;as despu&#xE9;s de la inoculaci&#xF3;n. El tratamiento previo con CLDCs proporcionan un efecto protector significativo en los ratones, que se reflej&#xF3; en las tasas de supervivencia significativamente m&#xE1;s elevados. Adem&#xE1;s, en algunos casos un efecto terap&#xE9;utico de la administraci&#xF3;n CLDC hasta 12h despu&#xE9;s del desaf&#xED;o WEEV se observ&#xF3;. Los ratones tratados con CLDC hab&#xED;a aumentado significativamente el suero de IFN-gamma, TNF-alfa y IL-12, lo que sugiere un fuerte sesgo Th1 la activaci&#xF3;n antiviral del sistema inmune innato. En los animales infectados por el virus, los grandes aumentos en la producci&#xF3;n de IFN-gamma, TNF-alfa, MCP-1, IL-12 e IL-10 en el cerebro fueron observados por 72 horas despu&#xE9;s de la infecci&#xF3;n, de acuerdo con neuroinvasi&#xF3;n y la replicaci&#xF3;n viral en el SNC . Estos resultados indican que fuerte no espec&#xED;fica de activaci&#xF3;n de la inmunidad innata con una terap&#xE9;utica inmune tales como CLDC es capaz de provocar inmunidad protectora significativa contra una cepa r&#xE1;pidamente letal de WEEV y sugieren una posible opci&#xF3;n profil&#xE1;ctica para los individuos expuestos.

El tratamiento con liposomas cati&#xF3;nicos de ADN complejos (CLDCs) protege a los ratones de letal virus de encefalitis equina occidental (WEEV) Desaf&#xED;o

Article	Year
Rotavirus genome segment 7 (NSP3) is a determinant of extraintestinal spread in the neonatal mouse. Journal of virology\| PubMed ID: 12050363	2002
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Treatment with cationic liposome-DNA complexes (CLDCs) protects mice from lethal Western equine encephalitis virus (WEEV) challenge. Antiviral research\| PubMed ID: 20452378	2010

Eric Mossel

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