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Subcutaneous Trigeminal Nerve Field Stimulation for Refractory Facial Pain

Chronic or neuropathic trigeminal facial pain can be challenging to treat. Neurosurgical procedures should be applied when conservative treatment fails. ...

University Hospital Mannheim

We investigated the efficacy and tolerability of 20 mg sumatriptan nasal spray in the acute treatment of cluster headache attacks in an open-label study. 10 patients met the criteria of the International Headache Society (IHS) for episodic or chronic cluster headache and were enrolled in our study. The primary efficacy measure was "pain free" 30 minutes after treatment. Secondary end-points included "headache response" (defined as headache improvement from "very severe", "severe" or moderate" pain to "mild" or "no" pain) 15, 30, 45 and 60 minutes after treatment. We also assessed the participant's overall treatment satisfaction at the end of the study. Sumatriptan nasal spray was applied in 154 "moderate" to "very severe" cluster headache attacks. 30 minutes after nasal spray application, 50% of attacks were completely aborted and 58% of attacks responded to treatment. The overall efficacy of sumatriptan nasal spray was considered "excellent" in two, "good" in four, "reasonable" in two and "poor" in two patients. Eight patients indicated their intention to treat further attacks with intranasal sumatriptan. Seven patients were interviewed after a follow-up period of six months. Four patients continued to treat all cluster headache attacks with the intranasal sumatriptan formula, two patients had switched to subcutaneous sumatriptan and one patient was in remission since the end of the study. We conclude that 20 mg sumatriptan nasal spray might be an alternative therapy for the treatment of cluster headache attacks, but double-blind studies are needed to further evaluate its efficacy.

Treatment of acute cluster headache with 20 mg sumatriptan nasal spray--an open pilot study.

&#x5C3D;&#x7BA1;&#x6709;&#x4E89;&#x8BAE;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4E00;&#x76F4;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x4F5C;&#x8005;&#xFF0C;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E; (NO) &#x5145;&#x5F53;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x9AD8;&#x78B3;&#x9178;&#x8840;&#x75C7;&#x5BF9;&#x8111;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8BB8;&#x53EF;&#x6027;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x94BE;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x662F;&#x8111;&#x8840;&#x7BA1;&#x8272;&#x8C03;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x5468;&#x56F4;&#x6CA1;&#x6709;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x6F84;&#x6E05;&#x62DF;&#x8BAE;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x76EE;&#x6807;&#x6CA1;&#x6709;&#x8C03;&#x5236;&#x671F;&#x95F4;&#x9AD8;&#x78B3;&#x9178;&#x8840;&#x75C7;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x8212;&#x5F20;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x8005;&#x8FDB;&#x884C;&#x7684;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x4E2D;&#x5B64;&#x7ACB;&#xFF0C;&#x7A7A;&#x5FC3;&#xFF0C;&#x548C;&#x52A0;&#x538B;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x4E2D;&#x8111;&#x52A8;&#x8109; (MCA)&#x3002;&#x80DE;&#x5916; ph &#x503C;&#x4ECE; 7.4 &#x964D;&#x5230; 7.0 &#x5728;&#x540E;&#x58C1;&#x6D74;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x6CA1;&#x6709;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x8840;&#x7BA1;&#x8212;&#x5F20;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x9178;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x5BB9;&#x5668;&#x76F4;&#x5F84;&#x7684; 35 + /-10%&#x3002;&#x5728;&#x5355;&#x72EC;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x540E;&#x58C1;&#x683C;&#x5217;&#x672C;&#x8132; &#xFF08;&#x6CB9;&#x5634;&#xFF09;&#xFF0C;Ca2 + &#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x88AB;&#x963B;&#x6B62; ATP &#x654F;&#x611F;&#x94BE;&#x901A;&#x9053; &#xFF08;KATP&#xFF09;-&#x6FC0;&#x6D3B;&#x94BE;&#x901A;&#x9053; (&#x8BE5;&#x9879;&#x76EE;) &#x7684;&#x4E59;&#x57FA; (&#x8336;)&#x3001; &#x7535;&#x538B;&#x95E8;&#x63A7;&#x6027;&#x94BE;&#x901A;&#x9053; (Kv) &#x7531; 4-&#x6C28;&#x57FA;&#x5421;&#x5576;&#x548C;&#x5185;&#x5411;&#x6574;&#x6D41;&#x94BE;&#x901A;&#x9053; (&#x57FA;&#x91CC;&#x5DF4;&#x65AF;) &#x7684; BaCl2&#x3002;Na +-K +-ATP-ase &#x6291;&#x5236;&#x54C7;&#x3002;&#x8336;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7565;&#x6709;&#x7D27;&#x7F29;&#x5728; ph &#x503C; 7.4 &#x52A8;&#x8109;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7565;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5927;&#x5927;&#x8870;&#x51CF;&#x5230;&#x6027;&#x9178;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x8840;&#x7BA1;&#x8212;&#x5F20;&#x3002;&#x6291;&#x5236;&#x5176;&#x4ED6;&#x94BE;&#x901A;&#x9053;&#x6216; Na +-K +-ATP-ase &#x5E76;&#x65E0;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8054;&#x5408;&#x7684;&#x5C01;&#x9501; KATP &#x548C;&#x8BE5;&#x9879;&#x76EE;&#x7684;&#x6E20;&#x9053;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x51CF;&#x5C11;&#x4F11;&#x606F;&#x7684;&#x76F4;&#x5F84;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5E9F;&#x9664;&#x6027;&#x9178;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x5F15;&#x8D77;&#x8840;&#x7BA1;&#x8212;&#x5F20;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x4F5C;&#x8005;&#x5F97;&#x51FA;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x8BE5;&#x9879;&#x76EE;&#x6E20;&#x9053;&#x662F;&#x79EF;&#x6781;&#x4F11;&#x606F;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3002;KATP &#x548C;&#x8BE5;&#x9879;&#x76EE;&#x6E20;&#x9053;&#x8D1F;&#x8D23;&#x5411;&#x6027;&#x9178;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x8840;&#x7BA1;&#x8212;&#x5F20;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x94BE;&#x901A;&#x9053;&#x5BB6;&#x65CF;&#x4E4B;&#x4E00;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x662F;&#x8DB3;&#x591F;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x8212;&#x5F20;&#x529F;&#x80FD;&#x5411;&#x6027;&#x9178;&#x4E2D;&#x6BD2;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53EA;&#x7EC4;&#x5408;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x5B8C;&#x5168;&#x5E9F;&#x9664;&#x8840;&#x7BA1;&#x8212;&#x5F20;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x671F;&#x95F4;&#x6CA1;&#x6709;&#x5408;&#x9176;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6269;&#x5F20;&#x5230; KATP &#x901A;&#x9053;&#x5F00;&#x74F6;&#x5668;&#x5339;&#x6216;&#x8BE5;&#x9879;&#x76EE;&#x901A;&#x9053;&#x5F00;&#x74F6;&#x5668; NS1619 &#x51CF;&#x6BD2;&#x6216;&#x53D6;&#x6D88;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x3002;&#x4F5C;&#x8005;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x57FA;&#x5E95;&#x5468;&#x56F4;&#x6CA1;&#x6709;&#x7EA7;&#x522B;&#x662F; MCA &#x5927;&#x9F20;&#x751F;&#x7406; KATP &#x548C;&#x8BE5;&#x9879;&#x76EE;&#x901A;&#x9053;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x4ECA;&#x540E;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5FC5;&#x987B;&#x6F84;&#x6E05;&#x662F;&#x5426;&#x5BF9;&#x8BE5;&#x9879;&#x76EE; KATP &#x901A;&#x9053;&#x529F;&#x80FD;&#x6B64;&#x65E0;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6548;&#x679C;&#x662F;&#x6CA1;&#x6709;&#x8BF1;&#x53D1;&#x8111;&#x8840;&#x7BA1;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x548C;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EA7;&#x522B;&#x7684;&#x8111;&#x8840;&#x7BA1;&#x6811;&#x5185;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x6CA1;&#x6709;/cGMP &#x6D53;&#x5EA6;&#x662F;&#x5426;&#x53EF;&#x4EE5;&#x89E3;&#x91CA;&#x5728;&#x6587;&#x732E;&#x4E2D;&#x5173;&#x4E8E; NO &#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x53D8;&#x5F02;&#x6027;&#x7684;&#x8C03;&#x5236;&#x539F;&#x7406;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x8111;&#x8840;&#x7BA1;&#x8212;&#x5F20;&#x7684;&#x540E;&#x58C1;&#x9178;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x53D1;&#x751F;&#x901A;&#x8FC7; ATP &#x654F;&#x611F;&#x548C; Ca2 + &#x7684;&#x7ED3;&#x5408;&#x6FC0;&#x6D3B;-&#x6FC0;&#x6D3B;&#x94BE;&#x901A;&#x9053;&#x3002;

Albeit controversial, it has been suggested by several authors that nitric oxide (NO) serves as a permissive factor in the cerebral blood flow response to systemic hypercapnia. Potassium channels are important regulators of cerebrovascular tone and may be modulated by a basal perivascular NO level. To elucidate the functional targets of the proposed NO modulation during hypercapnia-induced vasodilation, the authors performed experiments in isolated, cannulated, and pressurized rat middle cerebral arteries (MCA). Extracellular pH was reduced from 7.4 to 7.0 in the extraluminal bath to induce NO dependent vasodilation. Acidosis increased vessel diameter by 35 +/- 10%. In separate experiments, ATP-sensitive potassium channels (KATP) were blocked by extraluminal application of glibenclamide (Glib), Ca2+-activated potassium channels (KCa) by tetraethylammonium (TEA), voltage-gated potassium channels (Kv) by 4-aminopyridine, and inward rectifier potassium channels (KIR) by BaCl2. Na+-K+-ATP-ase was inhibited by ouabain. Application of TEA slightly constricted the arteries at pH 7.4 and slightly but significantly attenuated the vasodilation to acidosis. Inhibition of the other potassium channels or Na+-K+-ATP-ase had no effect. Combined blockade of KATP and KCa channels further reduced resting diameter, and abolished acidosis induced vasodilation. The authors conclude that mainly KCa channels are active under resting conditions. KATP and KCa channels are responsible for vasodilation to acidosis. Activity of one of these potassium channel families is sufficient for vasodilation to acidosis, and only combined inhibition completely abolishes vasodilation. During NO synthase inhibition, dilation to the KATP channel opener pinacidil or the KCa channel opener NS1619 was attenuated or abolished, respectively. The authors suggest that a basal perivascular NO level is necessary for physiologic KATP and KCa channel function in rat MCA. Future studies have to elucidate whether this NO dependent effect on KATP and KCa channel function is a principle mechanism of NO induced modulation of cerebrovascular reactivity and whether the variability of findings in the literature concerning a modulatory role of NO can be explained by different levels of vascular NO/cGMP concentrations within the cerebrovascular tree.

Cerebrovascular vasodilation to extraluminal acidosis occurs via combined activation of ATP-sensitive and Ca2+-activated potassium channels.

Quoique controvers&eacute;e, qu&#39;il a &eacute;t&eacute; sugg&eacute;r&eacute; par plusieurs auteurs que l&#39;oxyde nitrique (non) constitue un facteur permissif dans la r&eacute;ponse du d&eacute;bit sanguin c&eacute;r&eacute;bral &agrave; l&#39;hypercapnie syst&eacute;mique. Canaux potassiques sont d&#39;importants r&eacute;gulateurs du tonus vasculaire et peut &ecirc;tre ne modul&eacute;e par une basale p&eacute;rivasculaire aucun niveau. Afin d&#39;&eacute;lucider les objectifs fonctionnels du projet aucune modulation pendant la vasodilatation induite par l&#39;hypercapnie, les auteurs ont r&eacute;alis&eacute; des exp&eacute;riences en isol&eacute;, canul&eacute;, et rat sous pression moyenne des art&egrave;res c&eacute;r&eacute;brales (MCA). PH extracellulaire est pass&eacute; de 7,4 &agrave; 7.0 dans le bain extraluminal pour n&#39;induire aucun vasodilatation d&eacute;pendante. Acidose accrue diam&egrave;tre de 35 &plusmn; 10 %. Dans des exp&eacute;riences distinctes, canaux de potassium sensibles &agrave; l&#39;ATP (KATP) ont &eacute;t&eacute; bloqu&eacute;s par application extraluminal du glibenclamide (Glib), Ca2 +-activation des canaux potassiques (KCa) de t&eacute;tra&eacute;thylammonium (TEA), canaux potassium voltage-d&eacute;pendants (Kv) de 4-aminopyridine et canaux potassiques de redresseur entrant (KIR) par BaCl2. Na +-K +-ATP-ase est inhib&eacute;e par l&#39;ouaba&iuml;ne. Application de th&eacute; l&eacute;g&egrave;rement constriction des art&egrave;res &agrave; pH 7.4 et l&eacute;g&egrave;rement mais significativement att&eacute;nu&eacute; la vasodilatation &agrave; l&#39;acidose. L&#39;inhibition des autres canaux de potassium ou Na +-K +-ATP-ase n&#39;a aucun effet. Le blocage combin&eacute; des canaux KATP et KCa davantage r&eacute;duit le diam&egrave;tre au repos et abolit la vasodilatation induite par l&#39;acidose. Les auteurs concluent que principalement des canaux KCa sont actifs sous conditions de repos. Les canaux KATP et KCa sont responsables de la vasodilatation &agrave; l&#39;acidose. L&#39;activit&eacute; de l&#39;une de ces familles de canal de potassium est suffisante pour la vasodilatation &agrave; l&#39;acidose, et seulement l&#39;inhibition COMBINEE abolit compl&egrave;tement la vasodilatation. Pendant aucune inhibition de la synthase, dilatation le pinacidil d&#39;ouvreur canaux KATP ou l&#39;ouverture de canaux KCa NS1619 a &eacute;t&eacute; att&eacute;nu&eacute;e ou abolie, respectivement. Les auteurs sugg&egrave;rent qu&#39;un p&eacute;rivasculaire basale aucun niveau n&#39;est n&eacute;cessaire pour fonction de canaux KATP et KCa physiologique chez le rat MCA. Les &eacute;tudes futures doivent d&eacute;terminer si cette fonction dose sans effet sur la fonction des canaux KATP et KCa est un m&eacute;canisme de principe d&#39;aucune modulation induite de la r&eacute;activit&eacute; vasculaire c&eacute;r&eacute;brale et de d&eacute;terminer si la variabilit&eacute; des r&eacute;sultats dans la litt&eacute;rature concernant un r&ocirc;le modulateur de non peut s&#39;expliquer par diff&eacute;rents niveaux de concentrations de non/GMPc vasculaires au sein de l&#39;arbre vasculaire c&eacute;r&eacute;brale.

Vasodilatation c&eacute;r&eacute;bro-vasculaire &agrave; l&#39;acidose extraluminal s&#39;effectue via l&#39;activation combin&eacute;e de Ca2 + et sensibles &agrave; l&#39;ATP-activation des canaux potassiques.

Zerebrovaskul&#xE4;re Vasodilatation auf Azidose extraluminale erfolgt &#xFC;ber kombinierte Aktivierung von ATP-sensitiven und Ca2 +-aktivierten Kaliumkan&#xE4;le.

Anche se controverso, che &egrave; stato suggerito da molti autori che l&#39;ossido nitrico (NO) serve come un fattore permissivo nella risposta di flusso sanguigno cerebrale a ipercapnia sistemica. Canali del potassio sono importanti regolatori del tono cerebrovascolare e pu&ograve; essere non modulata da un basale perivascolare alcun livello. Per chiarire gli obiettivi funzionali della proposta senza modulazione durante la vasodilatazione indotta da ipercapnia, gli autori eseguirono esperimenti in isolato, cannulati, e ratto pressurizzato medio arterie cerebrali (MCA). PH extracellulare &egrave; stato ridotto da 7,4 a 7.0 nel bagno extraluminal di non indurre alcun dipendente da vasodilatazione. Diametro vaso aumentato di acidosi da 35 + /-10%. In esperimenti separati, canali di potassio ATP-sensibili (KATP) sono stati bloccati da extraluminal applicazione di glibenclamide (Glib), Ca2 +-attivato canali di potassio (KCa) di tetraetilammonio (t&egrave;), canali del potassio voltaggio-dipendenti (Kv) di 4-aminopiridina e canali di potassio inward raddrizzatore (KIR) di BaCl2. Na +-K +-ATP-ase &egrave; stato inibito da ouabaina. Applicazione di t&egrave; leggermente ristretto arterie a pH 7.4 e leggermente, ma significativamente attenuato la vasodilatazione a acidosi. Inibizione degli altri canali di potassio o Na +-K +-ATP-ase non ha avuto alcun effetto. Blocco combinato dei canali KATP e KCa ulteriormente ridotto diametro riposo e abol&igrave; l&#39;acidosi indotta da vasodilatazione. Gli autori concludono che principalmente KCa canali sono attivi in condizioni di riposo. Canali KATP e KCa sono responsabili della vasodilatazione a acidosi. Attivit&agrave; di una di queste famiglie di canale del potassio &egrave; sufficiente per vasodilatazione di acidosi, e solo l&#39;inibizione combinata abolisce completamente la vasodilatazione. Durante l&#39;inibizione NO sintasi, dilatazione del KATP canale opener pinacidil o l&#39;apertura del canale di KCa NS1619 &egrave; stato attenuato o abolita, rispettivamente. Gli autori suggeriscono che una perivascolare basale nessun livello &egrave; necessario per la fisiologica funzione dei canali KATP e KCa nel ratto MCA. Gli studi futuri &egrave; necessario chiarire se questo effetto dipendente NO sulla funzione dei canali KATP e KCa &egrave; un meccanismo di principio di NO indotto modulazione della reattivit&agrave; cerebrovascolare e se la variabilit&agrave; dei risultati in letteratura riguardante un ruolo modulatore di NO pu&ograve; essere spiegata da diversi livelli di concentrazioni di NO/cGMP vascolare all&#39;interno dell&#39;albero cerebrovascolare.

Cerebrovascolare vasodilatazione a extraluminal acidosi si verifica tramite attivazione combinata di ATP-sensibili e Ca2 +-attivato canali di potassio.

&#x7269;&#x8B70;&#x3092;&#x91B8;&#x3059;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x8457;&#x8005;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20; (NO) &#x793A;&#x5506;&#x3068;&#x306F;&#x3044;&#x3048;&#x8133;&#x8840;&#x6D41;&#x53CD;&#x5FDC;&#x5168;&#x8EAB;&#x6027;&#x306E;&#x70AD;&#x9178;&#x30AC;&#x30B9;&#x306E;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x8133;&#x8840;&#x7BA1;&#x30C8;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x3001;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x57FA;&#x5E95;&#x8840;&#x7BA1;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x8ABF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x63D0;&#x6848;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x76EE;&#x6A19;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x70AD;&#x9178;&#x30AC;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x62E1;&#x5F35;, &#x4E2D;&#x5909;&#x8ABF;&#x306A;&#x3057;&#x8457;&#x8005;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;cannulated&#x3001;&#x884C;&#x3044;&#x52A0;&#x5727;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x4E2D;&#x5927;&#x8133;&#x52D5;&#x8108; (MCA).&#x7D30;&#x80DE;&#x5916; pH 7.4 &#x304B;&#x3089; 7.0 &#x3067;&#x306A;&#x3044;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x8840;&#x7BA1;&#x62E1;&#x5F35;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x8154;&#x30D0;&#x30B9;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30B7;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x5897;&#x52A0;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F84; 35 +/-10% &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3002;&#x5225;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;, ATP &#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB; &#xFF08;KATP&#xFF09; &#x30B0;&#x30EA;&#x30D9;&#x30F3;&#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30C9; &#xFF08;Glib) ca 2 + &#x306E;&#x5927;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; &#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30A8;&#x30C1;&#x30EB; &#x30A2;&#x30F3;&#x30E2;&#x30CB;&#x30A6;&#x30E0; &#xFF08;&#x8336;&#xFF09; &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; &#x30FB; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB; &#xFF08;KCa&#xFF09;&#x3001;4-&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x30D4;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x96FB;&#x4F4D;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; &#x30FB; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB; &#xFF08;Kv&#xFF09; &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5185;&#x5411;&#x304D;&#x6574;&#x6D41;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB; (KIR) BaCl2 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3002;Na +-K +-ATP-ase &#x30A6;&#x30A2;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x304A;&#x8336;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x5C11;&#x3057; pH 7.4 &#x306B;&#x52D5;&#x8108;&#x3092;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3057;&#x3001;&#x5C11;&#x3057;&#x3067;&#x3082;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x30A2;&#x30B7;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x8840;&#x7BA1;&#x62E1;&#x5F35;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6291;&#x5236;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E; Na +-K +-ATP-ase &#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x3054;&#x3056;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;KATP &#x3068; KCa &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x5C01;&#x9396;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x5B89;&#x9759;&#x6642;&#x306E;&#x76F4;&#x5F84;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3001;&#x30A2;&#x30B7;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x62E1;&#x5F35;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8457;&#x8005;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B; KCa &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x304C;&#x5B89;&#x9759;&#x6642;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x304C;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x4ED8;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;KATP &#x3068; KCa &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB; &#x30A2;&#x30B7;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x8840;&#x7BA1;&#x62E1;&#x5F35;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E; 1 &#x3064;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x306F;&#x30A2;&#x30B7;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x62E1;&#x5F35;&#x3067;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x62E1;&#x5F35;&#x7D50;&#x5408;&#x963B;&#x5BB3;&#x306E;&#x307F;&#x3092;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x306A;&#x3044;&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x963B;&#x5BB3;&#x4E2D;&#x306B;&#x62E1;&#x5F35; KATP &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x958B;&#x5E55;&#x6226; pinacidil &#x307E;&#x305F;&#x306F; KCa &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x958B;&#x5E55;&#x6226; NS1619 &#x3068;&#x6E1B;&#x8870;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x8457;&#x8005;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; MCA &#x751F;&#x7406;&#x7684; KATP &#x3068; KCa &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x57FA;&#x5E95;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F2;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x3042;&#x308B;. &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5C06;&#x6765;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3053;&#x306E; NO &#x4F9D;&#x5B58;&#x52B9;&#x679C; KATP &#x30FB; KCa &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x6A5F;&#x80FD;&#x539F;&#x7406;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x8A98;&#x5C0E;&#x5909;&#x8ABF;&#x8133;&#x8840;&#x7BA1;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027; NO &#x306E;&#x97F3;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x6587;&#x732E;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x5909;&#x52D5;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x306A;&#x3057;/cGMP &#x6FC3;&#x5EA6;&#x8133;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x30C4;&#x30EA;&#x30FC;&#x5185;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306E;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8133;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x8154;&#x30A2;&#x30B7;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B; ATP &#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3068; ca 2 + &#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;-&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB17C;&#xB780;&#xC774; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC791;&#xAC00; &#xC758;&#xD574; &#xADF8; &#xC9C8;&#xC18C; &#xC0B0;&#xD654;&#xBB3C; (NO) &#xC774;&#xAE30;&#xB294; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; hypercapnia&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD608;&#xC561; &#xD750;&#xB984; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC694;&#xC18C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCE7C;&#xB968; &#xCC44;&#xB110;&#xACFC; &#xB1CC;&#xD608;&#xAD00; &#xD1A4;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB294; &#xB420; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC218;&#xC900; &#xAE30;&#xC800; perivascular&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCC0;&#xC870;. &#xC81C;&#xC548; &#xB41C;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; hypercapnia &#xC720;&#xB3C4; &#xC5F7;&#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC544;&#xBB34;&#xB7F0; &#xBCC0;&#xC870; &#xC800;&#xC790; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC808;&#xC5F0;, cannulated, &#xACF5;&#xC5F0;&#xACFC; &#xAC00;&#xC555;&#xB41C; &#xC950; &#xC911;&#xAC04; &#xB300;&#xB1CC; &#xB3D9;&#xB9E5; (MCA). &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC0B0;&#xB3C4; &#xC5C6;&#xB294; &#xC885;&#xC18D; &#xC5F7;&#xAC8C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; extraluminal &#xBAA9;&#xC695;&#xC5D0;&#xC11C; 7.0 7.4&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC99D; &#xC99D;&#xAC00; &#xD608;&#xAD00; &#xC9C1;&#xACBD; 35 &plusmn; 10%. &#xBCC4;&#xB3C4; &#xC2E4;&#xD5D8;, ATP&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xCE7C;&#xB968; &#xCC44;&#xB110; (KATP) glibenclamide (Glib) Ca2 +&#xC758; extraluminal &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;-&#xCE7C;&#xB968; &#xCC44;&#xB110; (KCa) tetraethylammonium (&#xCC28;) &#xD558; &#xC5EC;, &#xC804;&#xC555; &#xAC1C;&#xD3D0; &#xCE7C;&#xB968; &#xD1B5;&#xB85C; (Kv) 4-aminopyridine&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; Bacl2&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC548;&#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC815;&#xB958;&#xAE30; &#xCE7C;&#xB968; &#xCC44;&#xB110; (&#xD0A4; &#xB974;) &#xD65C;&#xC131;&#xD654;. Na +-K +-ATP-ase ouabain&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xCC28;&#xC758; &#xC751;&#xC6A9; &#xC57D;&#xAC04; pH 7.4&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xB9C9;&#xD600;&#xC11C; &#xACE0; &#xC57D;&#xAC04; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xC744; &#xC5F7;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC1E0;. &#xC5B5;&#xC81C;&#xB294; &#xCE7C;&#xB968; &#xCC44;&#xB110; &#xB610;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; Na +-K +-ATP-ase &#xC544;&#xBB34; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xC5C6;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD94;&#xAC00; KATP &#xBC0F; KCa &#xCC44;&#xB110; &#xACB0;&#xD569;&#xB41C; &#xBD09;&#xC1C4; &#xD734;&#xC2DD; &#xC9C1;&#xACBD;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xC99D; &#xC720;&#xBC1C; &#xC5F7;&#xAC8C; &#xD3D0;&#xC9C0;. &#xC800;&#xC790;&#xB294; &#xC8FC;&#xB85C; KCa &#xCC44;&#xB110;&#xC740; &#xD734;&#xC2DD; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xC131; &#xACB0;&#xB860;. KATP &#xBC0F; KCa &#xCC44;&#xB110;&#xC740; &#xC5F7;&#xAC8C; &#xC99D;&#xC5D0;. &#xC774; &#xCE7C;&#xB968; &#xCC44;&#xB110; &#xAC00;&#xC871; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC5F7;&#xAC8C; &#xC99D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC774;&#xBA70; &#xACB0;&#xD569;&#xB41C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB9CC; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xB9D0;&#xC0B4; &#xC5F7;&#xAC8C;. &#xC544;&#xB2C8; synthase &#xC800;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; KATP &#xCC44;&#xB110; &#xC624;&#xD504;&#xB108; pinacidil &#xB610;&#xB294; KCa &#xCC44;&#xB110; &#xC624;&#xD504;&#xB108; NS1619 &#xD33D;&#xCC3D; &#xAC10;&#xC1E0; &#xB610;&#xB294; &#xD3D0;&#xC9C0;, &#xAC01;&#xAC01;. &#xC800;&#xC790; &#xAE30;&#xC800; perivascular &#xC5C6;&#xB294; &#xC218;&#xC900; &#xC778;&#xC9C0; &#xC950; MCA&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xB9AC; KATP &#xBC0F; KCa &#xCC44;&#xB110; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBBF8;&#xB798;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; KATP &#xBC0F; KCa &#xCC44;&#xB110; &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC5C6;&#xC74C;&#xC744;&#xC774; &#xB1CC;&#xD608;&#xAD00; &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xBC0F; &#xB1CC;&#xD608;&#xAD00; &#xD2B8;&#xB9AC; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608;&#xAD00; &#xC5C6;&#xC74C;/cGMP &#xB18D;&#xB3C4; &#xB2E4;&#xB978; &#xC218;&#xC900;&#xC758; NO&#xC758; modulatory &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xBB38;&#xD5CC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4; &#xC5EC;&#xBD80; &#xC5C6;&#xC74C; &#xC720;&#xB3C4; &#xBCC0;&#xC870;&#xC758; &#xC6D0;&#xB9AC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC778;&#xC9C0;&#xB97C; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; &#xAC8C; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Extraluminal &#xC99D;&#xC5D0; &#xB1CC;&#xD608;&#xAD00; &#xC5F7;&#xAC8C; ATP &#xAD6C;&#xBD84; &#xBC0F; Ca2 +&#xC758; &#xACB0;&#xD569;&#xB41C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD;-&#xCE7C;&#xB968; &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Aunque sugerido pol&eacute;mica, ha sido por varios autores que el &oacute;xido n&iacute;trico (NO) sirve como un factor permisivo en la respuesta del flujo sangu&iacute;neo cerebral a hipercapnia sist&eacute;mica. Canales de potasio son importantes reguladores de tono cerebrovascular y puede ser no modulada por un perivascular basal ning&uacute;n nivel. Para aclarar los objetivos funcionales de la propuesta sin modulaci&oacute;n durante la vasodilataci&oacute;n inducida por hipercapnia, los autores realizaron experimentos en aislado, canulados, y rata a presi&oacute;n media de arteria cerebral (MCA). PH extracelular se redujo de 7.4 a 7.0 en el ba&ntilde;o extraluminal inducir NO vasodilataci&oacute;n dependiente. Di&aacute;metro del vaso mayor de acidosis por 35 + /-10%. En experimentos separados, los canales de potasio sensibles a ATP (KATP) fueron bloqueados por extraluminal aplicaci&oacute;n de glibenclamida (Glib), Ca2 +-canales de potasio (KCa) por Tetraetilamonio (TEA), canales voltaje-bloqueados del potasio (Kv) por 4-aminopiridina, y canales de potasio rectificador interno (KIR) por BaCl2. Na +-K +-ATP-ase fue inhibida por ouabain. Aplicaci&oacute;n de t&eacute; ligeramente constre&ntilde;idas las arterias a pH 7.4 y ligeramente pero significativamente hab&iacute;a atenuada la vasodilataci&oacute;n a acidosis. Inhibici&oacute;n de los otros canales de potasio o Na +-K +-ATP-ase no tuvo ning&uacute;n efecto. Bloqueo combinado de canales KATP y KCa m&aacute;s hab&iacute;a reducido di&aacute;metro de descanso y suprimi&oacute; la vasodilataci&oacute;n inducida por la acidosis. Los autores concluyen que principalmente KCa canales est&aacute;n activos en condiciones de reposo. Canales KATP y KCa son responsables de la vasodilataci&oacute;n a acidosis. Actividad de una de estas familias de canal de potasio es suficiente para la vasodilataci&oacute;n a acidosis, y s&oacute;lo combinada inhibici&oacute;n suprime totalmente la vasodilataci&oacute;n. Durante ninguna inhibici&oacute;n de sintasa, dilataci&oacute;n el pinacidil de abridor de canal KATP o el abrelatas del canal del KCa NS1619 fue atenuada o abolida, respectivamente. Los autores sugieren que un perivascular basal ning&uacute;n nivel es necesario para la funci&oacute;n fisiol&oacute;gica de canal KATP y KCa en rata MCA. Los estudios futuros debe dilucidar si este efecto dependiente NO en funci&oacute;n del canal KATP y KCa es un mecanismo de principio de ninguna modulaci&oacute;n inducida de reactividad cerebrovascular y si la variabilidad de los resultados en la literatura referente a rol modulador no puede explicarse por diferentes niveles de concentraciones de NO/GMPc vasculares dentro del &aacute;rbol cerebrovascular.

Cerebrovascular vasodilataci&oacute;n a extraluminal acidosis ocurre a trav&eacute;s de la activaci&oacute;n combinada de ATP-sensibles y Ca2 +-activa los canales de potasio.

Les auteurs d&eacute;crivent une m&eacute;thode non radioactive, par fluorescence pour &eacute;valuer l&#39;extravasation des prot&eacute;ines plasmatiques (PPE) dans la dure-m&egrave;re de rat &agrave; l&#39;aide de la microscopie confocale microscopie &agrave; balayage laser (CLSM). EPI unilat&eacute;rale peut &ecirc;tre induite par la stimulation &eacute;lectrique du ganglion trig&eacute;minal ipsilat&eacute;ral (TG) et est largement utilis&eacute; comme mod&egrave;le exp&eacute;rimental de migraine. L&#39;&eacute;talon-or pour d&eacute;terminer le PPE dans les m&eacute;ninges repose sur la d&eacute;tection d&#39;albumine radiomarqu&eacute;e ([125] i-BSA). Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait de d&eacute;velopper une m&eacute;thode non radioactive, histologique pour quantifier le PPE dans les m&eacute;ninges. Le colorant fluorescent bleu Evans (50 mg/kg) a &eacute;t&eacute; inject&eacute; par voie intraveineuse au rat 7 min avant une stimulation TG. EPI de dure-m&egrave;re a &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;e par un BFRC. La quantit&eacute; de bleu d&#39;Evans &eacute;panchements dans la dure-m&egrave;re a &eacute;t&eacute; mesur&eacute;e &agrave; six &agrave; huit r&eacute;gions d&#39;int&eacute;r&ecirc;t (ROIs) &agrave; proximit&eacute; des gros vaisseaux m&eacute;ning&eacute;s. Le rapport de l&#39;intensit&eacute; de fluorescence moyenne au sein de la dure-m&egrave;re du c&ocirc;t&eacute; &laquo; stimulus &raquo;, par rapport &agrave; l&#39;autre &laquo; c&ocirc;t&eacute; de contr&ocirc;le &raquo;, a &eacute;t&eacute; calcul&eacute;e pour chaque animal. En utilisant cette m&eacute;thode, PPE le ratio &eacute;tait de 1.67+/-0.12 (n = 5). Une injection intraveineuse de trois diff&eacute;rentes doses du prieur 5HT(1B/1D)-r&eacute;cepteur agoniste sumatriptan (25, 50 et 100 microg/kg) 15 min de stimulation att&eacute;nu&eacute;e EPI par 42 +/-12 % 49 +/-9 % et 86 +/-15 %, respectivement (p &lt; 0,01). La valeur approximative de ED(50) &eacute;tait 48 microg/kg. Nos r&eacute;sultats concordent avec les rapports ant&eacute;rieurs dans la litt&eacute;rature en utilisant l&#39;approche radioactif. Nous concluons que le CLSM est une m&eacute;thode s&ucirc;re, sensible et fiable pour &eacute;valuer le PPE dans les m&eacute;ninges de rat dans un mod&egrave;le exp&eacute;rimental de migraine.

Une m&eacute;thode pour &eacute;valuer l&#39;extravasation de prot&eacute;ines de plasma en rat dure-m&egrave;re utilisant confocal fluorescence laser au microscope &agrave; balayage.

Ein Fluoreszenz-basierten Methode zur Plasmaproteinextravasation in Ratten-Dura mater mit Hilfe der konfokalen Laser Scanning Mikroskopie zu beurteilen.

&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x975E;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x3001; &#x8367;&#x5149;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x8111;&#x819C;&#x5171;&#x7126;&#x6FC0;&#x5149;&#x626B;&#x63CF;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C; (CLSM) &#x4E2D;&#x7684;&#x8840;&#x6D46;&#x86CB;&#x767D;&#x5916;&#x6E17; (PPE)&#x3002;&#x5355;&#x65B9;&#x9762; PPE &#x53EF;&#x4EE5;&#x540C;&#x4FA7;&#x4E09;&#x53C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282; &#xFF08;TG&#xFF09; &#x7684;&#x7535;&#x523A;&#x6FC0;&#x6240;&#x81F4;&#xFF0C;&#x88AB;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7528;&#x4F5C;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x504F;&#x5934;&#x75DB;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x9EC4;&#x91D1;&#x6807;&#x51C6;&#x6765;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x9632;&#x62A4;&#x88C5;&#x5907;&#x4E2D;&#x7684;&#x8111;&#x819C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x767D;&#x86CB;&#x767D; ([125] &#x6211;-BSA) &#x68C0;&#x6D4B;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E00;&#x79CD;&#x975E;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x3001; &#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x53EF;&#x91CF;&#x5316; PPE &#x8111;&#x819C;&#x3002;&#x57C3;&#x6587;&#x65AF;&#x84DD; &#xFF08;50 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#xFF09; &#x7684;&#x8367;&#x5149;&#x67D3;&#x6599;&#x88AB;&#x9759;&#x8109;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5BF9;&#x5927;&#x9F20; TG &#x523A;&#x6FC0;&#x524D;&#x7684; 7 &#x5206;&#x949F;&#x3002;PPE &#x786C;&#x8111;&#x819C;&#x4E2D;&#x7684;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x7684;&#x7F29;&#x5199;&#x3002;&#x7600;&#x57C3;&#x6587;&#x65AF;&#x84DD;&#x8272;&#x786C;&#x8111;&#x819C;&#x4E2D;&#x91CF;&#x7684;&#x6D4B;&#x91CF;&#x611F;&#x5174;&#x8DA3; &#xFF08;&#x56DE;&#x62A5;&#xFF09; &#x516D;&#x81F3;&#x516B;&#x4E2A;&#x533A;&#x57DF;&#x9644;&#x8FD1;&#x5927;&#x578B;&#x8111;&#x819C;&#x8239;&#x53EA;&#x3002;&quot;&#x523A;&#x6FC0;&#x8FB9;&quot;&#xFF0C;&#x76F8;&#x6BD4;&#x5BF9;&#x4FA7;&#x786C;&#x8111;&#x819C;&#x5185;&#x5E73;&#x5747;&#x8367;&#x5149;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x7684;&#x6BD4;&#x7387;&quot;&#x63A7;&#x5236;&#x7AEF;&quot;&#xFF0C;&#x8BA1;&#x7B97;&#x4E86;&#x6BCF;&#x4E00;&#x79CD;&#x52A8;&#x7269;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x6B64;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;PPE &#x6BD4;&#x7387;&#x662F; 1.67+/-0.12 &#xFF08;n = 5)&#x3002;&#x5206;&#x522B;&#x7531; 42 + /-12%&#x3001; 49 + /-9%&#x548C; 86 + /-15%&#xFF0C;&#x9759;&#x8109;&#x6CE8;&#x5C04;&#x7684;&#x4E09;&#x79CD;&#x4E0D;&#x540C;&#x5242;&#x91CF;&#x7684; 5HT(1B/1D) &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x8212;&#x9A6C;&#x66F2;&#x5766; &#xFF08;25&#x3001; 50&#x3001; 100 microg/&#x5343;&#x514B;&#xFF09; 15 &#x5206;&#x949F;&#x4E8B;&#x5148;&#x5BF9;&#x523A;&#x6FC0;&#x8870;&#x51CF; PPE (p &lt; 0.01&#xFF09;&#x3002;&#x8FD1;&#x4F3C;&#x7684; ED(50) &#x503C;&#x662F; 48 microg/kg&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x662F;&#x6839;&#x636E;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#xFF0C;&#x5728;&#x6587;&#x732E;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x7684;&#x529E;&#x6CD5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA; CLSM &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x5B89;&#x5168;&#x3001; &#x53EF;&#x9760;&#x548C;&#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8BC4;&#x4F30; PPE &#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x8111;&#x819C;&#x5B9E;&#x9A8C; migaine &#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x3002;

&#x57FA;&#x4E8E;&#x8367;&#x5149;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8BC4;&#x4F30;&#x8840;&#x6D46;&#x86CB;&#x767D;&#x5916;&#x7684;&#x6E17;&#x6027;&#x5927;&#x9F20;&#x8111;&#x819C;&#x4F7F;&#x7528;&#x5171;&#x7126;&#x6FC0;&#x5149;&#x626B;&#x63CF;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x3002;

We describe a nonradioactive, fluorescence-based method to assess plasma protein extravasation (PPE) in rat dura mater using confocal laser scanning microscopy (CLSM). Unilateral PPE can be induced by electrical stimulation of the ipsilateral trigeminal ganglion (TG) and is widely used as an experimental migraine model. The gold standard to determine PPE in the meninges is based on the detection of radiolabeled albumin ([125]I-BSA). The aim of this study was to develop a nonradioactive, histological method to quantify PPE in the meninges. The fluorescent dye Evans Blue (50 mg/kg) was injected intravenously to the rat 7 min prior to TG stimulation. PPE in dura mater was detected by a CLSM. The amount of extravasated Evans Blue in the dura mater was measured at six to eight regions of interest (ROIs) in the vicinity of large meningeal vessels. The ratio of the average fluorescence intensity within dura mater of the "stimulus side", compared to the contralateral "control side", was calculated for each animal. By using this method, The PPE ratio was 1.67+/-0.12 (n=5). Intravenous injection of three different dosages of the 5HT(1B/1D)-receptor agonist sumatriptan (25, 50, and 100 microg/kg) 15 min prior to stimulation attenuated PPE by 42+/-12%, 49+/-9%, and 86+/-15%, respectively (p<0.01). The approximated ED(50) value was 48 microg/kg. Our results are in accordance with previous reports in the literature using the radioactive approach. We conclude that CLSM is a safe, sensitive, and reliable method to assess PPE in rat meninges in an experimental migaine model.

A fluorescence-based method to assess plasma protein extravasation in rat dura mater using confocal laser scanning microscopy.

Descriviamo un metodo non radioattivi, basati sulla fluorescenza per valutare stravaso di proteine del plasma (PPE) nel ratto dura madre utilizzando laser confocale microscopia (CLSM). PPE unilaterale pu&ograve; essere indotta da stimolazione elettrica del ganglio trigeminale omolaterale (TG) ed &egrave; ampiamente usato come un modello sperimentale di emicrania. Il gold standard per determinare PPE nelle meningi si basa sul rilevamento di albumina radiomarcato ([125] i-BSA). Lo scopo di questo studio era quello di sviluppare un metodo non radioattivi, istologico per quantificare PPE nelle meningi. La tintura fluorescente blu di Evans (50 mg/kg) &egrave; stato iniettato per via endovenosa per il ratto 7 min prima della stimolazione TG. PPE nella dura madre &egrave; stato rilevato da un CLSM. La quantit&agrave; di extravasated Evans Blue nella dura madre &egrave; stata misurata a sei-otto regioni di interesse (ROI) in prossimit&agrave; di grandi vasi meningei. Il rapporto tra l&#39;intensit&agrave; di fluorescenza media all&#39;interno della dura madre nella parte&quot;stimolo&quot;, rispetto al controlaterale &quot;controllo laterale&quot;, &egrave; stato calcolato per ciascun animale. Utilizzando questo metodo, il PPE rapporto era 1.67+/-0.12 (n = 5). Iniezione endovenosa di tre diversi dosaggi di prima 5HT(1B/1D)-recettore agonista sumatriptan (25, 50 e 100 microg/kg) 15 min di stimolazione attenuato PPE da 42 + /-12%, 49 + 9% e 86 + /-15%, rispettivamente (p &lt; 0,01). Il valore ED(50) approssimato era 48 microg/kg. I nostri risultati sono conformi precedenti relazioni nella letteratura utilizzando l&#39;approccio radioattivo. Concludiamo che CLSM &egrave; un metodo sicuro, sensibile e affidabile per valutare PPE nelle meningi ratto in un modello sperimentale di migaine.

Un metodo basato sulla fluorescenza per valutare stravaso di plasma proteina nel ratto dura madre utilizzando confocal laser scanning microscopy.

&#x8840;&#x6F3F;&#x86CB;&#x767D;&#x6F0F;&#x51FA; &#xFF08;PPE&#xFF09; &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x786C;&#x819C;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x8D70;&#x67FB;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1; (CLSM) &#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x975E;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x3001;&#x86CD;&#x5149;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9; &#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7247;&#x5074; PPE &#x306F;&#x540C;&#x5074;&#x306E;&#x4E09;&#x53C9;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0; (TG) &#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306E;&#x7247;&#x982D;&#x75DB;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5E83;&#x304F;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9AC4;&#x819C;&#x306E; PPE &#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30B4;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9; &#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30C0;&#x30FC;&#x30C9;&#x306F; radiolabeled &#x30A2;&#x30EB;&#x30D6;&#x30DF;&#x30F3; ([125] &#x79C1;&#x306F;-BSA) &#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9AC4;&#x819C;&#x306E; PPE &#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x975E;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;, &#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x624B;&#x6CD5;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x305F;.&#x30A8;&#x30D0;&#x30F3;&#x30B9; &#x30D6;&#x30EB;&#x30FC; (50 mg/kg) &#x306E;&#x86CD;&#x5149;&#x67D3;&#x6599;&#x306F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E; TG &#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x524D;&#x306B; 7 &#x5206;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x786C;&#x819C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; PPE &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; CLSM &#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7BA1;&#x5916;&#x30A8;&#x30D0;&#x30F3;&#x30B9; &#x30D6;&#x30EB;&#x30FC;&#x3067;&#x3001;&#x786C;&#x306E;&#x91CF;&#x306F;&#x5927;&#x306E;&#x9AC4;&#x819C;&#x8840;&#x7BA1;&#x8FD1;&#x508D;&#x8208;&#x5473; &#xFF08;ROIs&#xFF09; &#x306E; 6 &#x301C; 8 &#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x300C;&#x306B;&#x5BFE;&#x5074;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x523A;&#x6FC0;&#x5074;&#x300D;&#x306E;&#x786C;&#x819C;&#x5185;&#x5E73;&#x5747;&#x86CD;&#x5149;&#x5F37;&#x5EA6;&#x306E;&#x6BD4;&#x300C;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x5074;&#x300D;&#x306F;&#x3001;&#x5404;&#x52D5;&#x7269;&#x3092;&#x8A08;&#x7B97;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;PPE &#x6BD4; 1.67+/-0.12 &#x3060;&#x3063;&#x305F; (n = 5)&#x3002;5HT(1B/1D) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x30B9;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30BF;&#x30F3; &#xFF08;25&#x3001;50&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; 100 0.5&#x3001;5&#x3001;50&#x3001;500/kg&#xFF09; 15 &#x5206;&#x4E8B;&#x524D;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x3078;&#x306E; 3 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7528;&#x91CF;&#x306E;&#x9759;&#x8108;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5F31;&#x6BD2; PPE 42 &plusmn; 12%&#x3001;49 &plusmn; 9 &#xFF05;&#x3001;86 &plusmn; 15% &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C; (p &lt; 0.01)&#x3002;&#x8FD1;&#x4F3C;&#x5024; ED(50) 48 0.5&#x3001;5&#x3001;50&#x3001;500/kg &#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6587;&#x5B66;&#x3067;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306B;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x3067;&#x3059;&#x3002;CLSM &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x9AC4;&#x819C;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684; migaine &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; PPE &#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x5B89;&#x5168;&#x3067;&#x3001;&#x4FE1;&#x983C;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;.

&#x8840;&#x6F3F;&#x86CB;&#x767D;&#x6F0F;&#x51FA;&#x3067;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x786C;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x86CD;&#x5149;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x8D70;&#x67FB;&#x578B;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC; confocal &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xC2A4;&#xCE90;&#xB2DD; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95; (CLSM)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC950; dura mater&#xC5D0; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4;&#xB9C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB118;&#xCCD0; &#xD750;&#xB984; (PPE)&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; nonradioactive &#xD615;&#xAD11; &#xAE30;&#xBC18; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xBC29;&#xC801;&#xC778; PPE &#xB3D9;&#xCE21; trigeminal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; (TG)&#xC758; &#xC804;&#xAE30; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xBC1C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC640; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xD3B8;&#xB450;&#xD1B5; &#xBAA8;&#xB378;&#xB85C; &#xB110;&#xB9AC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Meninges&#xC5D0; &#xBCF4;&#xD638;&#xAD6C;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD669;&#xAE08; &#xD45C;&#xC900; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xB41C; &#xC54C; &#xBD80; &#xBBFC; ([125] &#xB0B4;&#xAC00; BSA)&#xC758; &#xAC80;&#xC0C9;&#xC744; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; meninges&#xC5D0; PPE &#xCC99;&#xB3C4;&#xB97C; nonradioactive, &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5D0;&#xBC18;&#xC2A4; &#xBE14;&#xB8E8; (50 mg/kg) &#xD615;&#xAD11; &#xC5FC;&#xB8CC; &#xC950; TG &#xC790;&#xADF9; &#xC804;&#xC5D0; 7 &#xBD84; &#xC815; &#xB9E5; &#xC8FC;&#xC785; &#xD588;&#xB2E4;. Dura mater&#xC758; PPE&#xB294; CLSM&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Dura mater&#xC5D0; extravasated &#xC5D0;&#xBC18;&#xC2A4; &#xBE14;&#xB8E8; &#xC591;&#xC740; &#xD070; meningeal &#xD608;&#xAD00; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xAD00;&#xC2EC; (ROIs) 6 ~ 8 &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE21;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &quot;&#xC790;&#xADF9; &#xCE21;&#xBA74;&quot;&#xB294; contralateral&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; dura mater &#xB0B4; &#xD3C9;&#xADE0; &#xD615;&#xAD11; &#xAC15;&#xB3C4;&#xC758; &#xBE44;&#xC728; &quot;&#xCE21;&#xBA74; &#xC81C;&#xC5B4;&quot;, &#xAC01; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACC4;&#xC0B0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; The PPE &#xBE44;&#xC728;&#xC740; 1.67+/-0.12 (n = 5). 5HT(1B/1D)-&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; sumatriptan (25, 50, &#xBC0F; 100 microg/kg) 15 &#xBD84; &#xC804;&#xC5D0; &#xC790;&#xADF9;&#xC758; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB2E4;&#xB978; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC758; &#xC815; &#xB9E5; &#xC8FC;&#xC785; &#xAC10;&#xC1E0; &#xAC01;&#xAC01; 12%, 49 &plusmn; 9% &#xBC0F; 15% + 86 + 42 &#xC5EC; PPE (p &lt; 0.01). &#xADFC;&#xC811;&#xB41C; ED(50) &#xAC12; 48 microg/kg &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC774;&#xC804; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC131; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBB38;&#xD559;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACB0;&#xB860; CLSM &#xC2E4;&#xD5D8; migaine &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC950; meninges&#xC5D0; &#xBCF4;&#xD638;&#xAD6C;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD55C;, &#xC548;&#xC804; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xB8B0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC950; dura mater confocal &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4;&#xB9C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB118;&#xCCD0; &#xD750;&#xB984;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD615;&#xAD11; &#xAE30;&#xBC18; &#xBC29;&#xBC95; &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xC2A4;&#xCE90;&#xB2DD; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;.

Describimos un m&eacute;todo no radiactivo, basadas en la fluorescencia para evaluar la extravasaci&oacute;n de prote&iacute;nas del plasma (PPE) en rata duramadre mediante l&aacute;ser confocal de microscop&iacute;a (CLSM). PPE unilateral puede ser inducida por estimulaci&oacute;n el&eacute;ctrica del ganglio trigeminal ipsolateral (TG) y es ampliamente utilizado como un modelo experimental de migra&ntilde;a. El est&aacute;ndar de oro para determinar del PPE en las meninges se basa en la detecci&oacute;n de alb&uacute;mina radiomarcada ([125] i-BSA). El objetivo de este estudio fue desarrollar un m&eacute;todo no radiactivo, histol&oacute;gico para cuantificar el PPE en las meninges. El colorante fluorescente azul de Evans (50 mg/kg) fue inyectado por v&iacute;a intravenosa a la rata 7 minutos antes de la estimulaci&oacute;n de la TG. EPI en la duramadre fue detectado por un CLSM. La cantidad de azul de Evans extravasados en la duramadre se midi&oacute; en seis a ocho regiones de inter&eacute;s (ROIs) en las cercan&iacute;as de vasos men&iacute;ngeos. La relaci&oacute;n entre la intensidad de fluorescencia media dentro de la duramadre del &quot;lado de est&iacute;mulo&quot;, en comparaci&oacute;n con el contralateral &quot;controlar el lado&quot;, se calcul&oacute; para cada animal. Mediante este m&eacute;todo, la relaci&oacute;n de la PPE fue 1.67+/-0.12 (n = 5). La inyecci&oacute;n intravenosa de tres dosis diferentes del 5HT(1B/1D)-receptor agonista sumatript&aacute;n (25, 50 y 100 microg/kg) 15 min antes estimulaci&oacute;n atenuada del PPE por 42 +/-12%, 49 +/-9% y 86 + /-15%, respectivamente (p &lt; 0.01). El valor aproximado de ED(50) fue 48 microg/kg. Nuestros resultados est&aacute;n de acuerdo con informes anteriores en la literatura usando el m&eacute;todo radiactivo. Concluimos que CLSM es un m&eacute;todo seguro, sensible y fiable para evaluar del PPE en meninges de rata en un modelo experimental migaine.

Un m&eacute;todo basado en fluorescencia para evaluar la extravasaci&oacute;n de prote&iacute;nas del plasma en rata duramadre usando confocal l&aacute;ser microscop&iacute;a.

&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x5BF9;&#x8111;&#x819C;&#x8840;&#x6D46;&#x86CB;&#x767D;&#x5916;&#x6E17; (PPE) &#x548C;&#x6838; trigeminalis caudalis trigeminovascular &#x6FC0;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D; c fos &#x8868;&#x8FBE;&#x5E15;&#x745E;&#x8003;&#x6614;&#x73AF;&#x6C27;&#x5316;&#x9176;&#x53CA;&#x5176; 2 &#xFF08;COX-2) &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x80CC;&#x666F;-&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176;-2 &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x6CBB;&#x7597;&#x504F;&#x5934;&#x75DB;&#x7597;&#x6548;&#x6709;&#x5173;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x8868;&#x660E;&#x5BF9;&#x504F;&#x5934;&#x75DB;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176;-2 &#x53C2;&#x4E0E;&#x3002;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#xFF0C;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5728;&#x504F;&#x5934;&#x75DB;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176;-2 &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#x5E15;&#x745E;&#x8003;&#x6614;&#x5BF9;&#x5927;&#x9F20;&#x8840;&#x6D46;&#x86CB;&#x767D;&#x5916;&#x6E17;&#x548C; c-fos &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

We aimed to investigate the effects of the cyclooxygenases-2 (COX-2) inhibitor parecoxib on meningeal plasma protein extravasation (PPE) and on c-fos expression in the nucleus trigeminalis caudalis in an animal model of trigeminovascular activation. Background.-Recent reports about the efficacy of COX-2 inhibitors in migraine treatment suggest the involvement of COX-2 in migraine pathophysiology. So far, studies on the role of COX-2 in animal models of migraine are lacking.

Effects of parecoxib on plasma protein extravasation and c-fos expression in the rat.

L&#39;&eacute;tude visait &agrave; &eacute;tudier les effets de la parecoxib inhibiteur de cyclooxyg&eacute;nases-2 (COX-2) sur l&#39;extravasation de prot&eacute;ines plasmatiques m&eacute;ning&eacute;s (PPE) et sur l&#39;expression de c-fos dans le noyau trigeminalis caudalis dans un mod&egrave;le animal d&#39;activation trigeminovascular. Background.-quant &agrave; l&#39;efficacit&eacute; des inhibiteurs de la COX-2 dans le traitement de la migraine, des rapports r&eacute;cents sugg&egrave;rent l&#39;implication de la COX-2 dans la physiopathologie de la migraine. Jusqu&#39;ici, les &eacute;tudes sur le r&ocirc;le de la COX-2 dans des mod&egrave;les animaux de la migraine sont absents.

Effets de parecoxib sur l&#39;expression de c-fos et de l&#39;extravasation de prot&eacute;ines plasma chez le rat.

Wir soll untersuchen die Auswirkungen der Cyclooxygenases-2 (COX-2) Hemmer Parecoxib auf meningeale Plasma Protein Paravasation (PPE) und c-fos Ausdruck in den Zellkern Trigeminalis Caudalis in einem Tiermodell der trigemino-Aktivierung. Hintergrund.-die j&uuml;ngsten Berichte &uuml;ber die Wirksamkeit von COX-2-Hemmer bei Migr&auml;ne Behandlung empfehlen die Einbeziehung der COX-2 in der Pathophysiologie der Migr&auml;ne. Bisher fehlen Untersuchungen &uuml;ber die Rolle der COX-2 in Tiermodellen f&uuml;r Migr&auml;ne.

Auswirkungen von Parecoxib auf Plasma Paravasation und c-fos Proteinexpression in der Ratte.

Abbiamo mirato a indagare gli effetti della cicloossigenasi-2 (COX-2) inibitore par&eacute;coxib su stravaso di proteine del plasma meningea (PPE) e sull&#39;espressione di c-fos nel nucleo trigeminalis caudalis in un modello animale di attivazione trigeminovascular. Sfondo.-rapporti recenti circa l&#39;efficacia degli inibitori COX-2 nel trattamento di emicrania suggeriscono il coinvolgimento di COX-2 in patofisiologia di emicrania. Finora, mancano studi sul ruolo della COX-2 in modelli animali di emicrania.

Effetti di par&eacute;coxib sul plasma stravaso e c-fos espressione della proteina nel ratto.

&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; 2 (COX-2) &#x963B;&#x5BB3;&#x5264; parecoxib &#x9AC4;&#x819C;&#x8840;&#x6F3F;&#x86CB;&#x767D;&#x6F0F;&#x51FA; (PPE) &#x306A;&#x3089;&#x3073;&#x306B;&#x6838; trigeminalis &#x8DEF; trigeminovascular &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; c-fos &#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x76EE;&#x7684;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x80CC;&#x666F;.-&#x7247;&#x982D;&#x75DB;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; cox-2 &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x5831;&#x9053;&#x7247;&#x982D;&#x75DB;&#x75C5;&#x614B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; COX-2 &#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x3068;&#x3053;&#x308D;&#x3001;&#x7247;&#x982D;&#x75DB;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; COX-2 &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x304C;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5916;&#x6F0F;&#x51FA;&#x3068; c-fos &#x767A;&#x73FE;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; parecoxib &#x306E;&#x5F71;&#x97FF;

&#xC6B0;&#xB9AC; meningeal &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4;&#xB9C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB118;&#xCCD0; &#xD750;&#xB984; (PPE)&#xC640; c-fos &#xC2DD; trigeminovascular &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD575; trigeminalis caudalis cyclooxygenases-2 (-2) &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; parecoxib&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xBAA9;&#xC801;. &#xBC30;&#xACBD;.-&#xD3B8;&#xB450;&#xD1B5; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; c o X-2 &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; &#xD3B8;&#xB450;&#xD1B5; &#xC774;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; c o X-2&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xD3B8;&#xB450;&#xD1B5;&#xC758; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; c o X-2&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C;.

&#xC950;&#xC5D0; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4;&#xB9C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB118;&#xCCD0; &#xD750;&#xB984; &#xBC0F; c-fos &#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; parecoxib&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;.

Se intent&oacute; investigar los efectos de la ciclooxigenasas-2 (COX-2) inhibidor parecoxib en extravasaci&oacute;n de prote&iacute;nas del plasma men&iacute;ngea (PPE) y en la expresi&oacute;n de c-fos en el n&uacute;cleo trigeminalis caudalis en un modelo animal de activaci&oacute;n trigeminovascular. Fondo-informes recientes sobre la eficacia de los inhibidores de la COX-2 en el tratamiento de la migra&ntilde;a sugieren la implicaci&oacute;n de la COX-2 en la fisiopatolog&iacute;a de la migra&ntilde;a. Hasta el momento, se carecen de estudios sobre el papel de la COX-2 en modelos animales de la jaqueca.

Efectos de parecoxib en expresi&oacute;n de extravasaci&oacute;n y c-fos de prote&iacute;nas de plasma en la rata.

We aimed to study the effect of normobaric hyperoxia on neurogenic inflammation of the rat dura mater.

Effect of hyperoxia on neurogenic plasma protein extravasation in the rat dura mater.

For decades, serotonin has been speculated to play a major role in migraine pathophysiology. The central serotonergic system is located in the raphe nuclei and the adjacent reticular formation in the brainstem. Recently, radioligands targeting the brain serotonin transport protein (SERT) have been developed. We used the highly specific SERT-radioligand (123)I-ADAM [2-((2-((dimethylamino) methyl)phenyl)thio)-5-iodophenylamine] to test the hypothesis of the mesopontine serotonergic system being involved in the pathophysiology of migraine. Nineteen migraine patients and 10 healthy, age- and sex-matched controls were enrolled. The neuroimaging study was performed interictally during the pain-free interval. Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT)-images were coregistered with MRI-scans. Region of interest (ROI)-analysis revealed a highly significant increase of (123)I-ADAM uptake in the mesopontine brainstem of migraineurs (p < 0.001). In contrast, (123)IADAM uptake in the thalamus did not differ significantly between migraineurs and controls. Our study demonstrates for the first time a significant increase of brainstem SERT-availability in migraineurs, suggesting a dysregulation of the brainstem serotonergic system. It remains to be elucidated whether the altered SERT-availability is causally related to migraine pathophysiology or whether it reflects secondary pathophysiological mechanisms.

Increased serotonin transporter availability in the brainstem of migraineurs.

This paper presents the results of a prospective observational cohort study investigating referral practices to six specialized pain centres (SPCs) in 303 patients with headache (HD), low back pain (LBP), and neuropathic pain (NP). The study was divided into three parts. Part 1: The pain health care history (contacts with general practitioners and specialists, further referrals, time spans, therapies) before first contact with the SPC. Part 2: Reality of pain therapy and management in the SPC (patients' attrition, interdisciplinarity of therapy and novel therapeutic strategies instigated). Part 3: Follow-up and assessment of pain levels (NRS, SES), disability scores (PDI), QoL scores (SF 12), and anxiety and depression scores (HADS) at 0, 6 and 12 months. Using an ordinal linear regression model, factors predicting a good treatment outcome were identified. On average it took 3 years of pain symptoms before first consultation with GP. The median time period from the first pain sensations until the appointment in the SPC was 12 years. Nearly half of the referrals to specialists or SPCs were initiated by a non-professional. In the SPC the medication was changed in 71% of cases. Care was interdisciplinary in only 32%. At 6 and 12 months after the first contact with the SPC, only 20% of the patients had improved with respect to levels of pain and psychometric data. A high degree of chronicity, a history of pain-associated surgeries and low social support were negative predictors for treatment outcome.

Referral practices in patients suffering from non-malignant chronic pain.

&#x708E;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x5982;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-1 &beta; (IL 1&beta;) &#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x7684;&#x504F;&#x5934;&#x75DB;&#x548C;&#x708E;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x3002;&#x4E09;&#x53C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x548C;&#x964D;&#x9499;&#x7D20;&#x57FA;&#x56E0;&#x76F8;&#x5173;&#x80BD; &#xFF08;CGRP&#xFF09; &#x662F;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x5934;&#x75DB;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;5-HT1B/D &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x51CF;&#x5C11; CGRP &#x91CA;&#x653E;&#x548C;&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176; (COX) &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4E2D;&#x6B62; trigeminally &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x75BC;&#x75DB;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8003;&#x514B;&#x65AF;&#x548C;&#x4E09;&#x53C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x5185; COX &#x548C; CGRP &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6765;&#x6E90;&#x6709;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x5730;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;

IL 1&beta; &#x523A;&#x6FC0;&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176;-2 &#x4F9D;&#x8D56; PGE&#x2082; &#x5408;&#x6210;&#x548C;&#x5927;&#x9F20;&#x4E09;&#x53C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE; CGRP &#x91CA;&#x653E;&#x3002;

Pro-inflammatory cytokines like Interleukin-1 beta (IL-1Î²) have been implicated in the pathophysiology of migraine and inflammatory pain. The trigeminal ganglion and calcitonin gene-related peptide (CGRP) are crucial components in the pathophysiology of primary headaches. 5-HT1B/D receptor agonists, which reduce CGRP release, and cyclooxygenase (COX) inhibitors can abort trigeminally mediated pain. However, the cellular source of COX and the interplay between COX and CGRP within the trigeminal ganglion have not been clearly identified.

IL-1Î² stimulates COX-2 dependent PGEâ‚‚ synthesis and CGRP release in rat trigeminal ganglia cells.

Les cytokines pro-inflammatoires comme b&ecirc;ta de l&#39;interleukine 1 (IL-1&beta;) ont &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;s dans la physiopathologie de la migraine et la douleur inflammatoire. Le ganglion trig&eacute;minal et calcitonine gene-related peptide (CGRP) sont des &eacute;l&eacute;ments essentiels dans la physiopathologie des c&eacute;phal&eacute;es primaires. Agonistes des r&eacute;cepteurs 5-HT1B/D, qui r&eacute;duisent la lib&eacute;ration de CGRP et inhibiteurs de la cyclo-oxyg&eacute;nase (COX) peuvent interrompre la m&eacute;diation trigeminally douleur. Toutefois, la source cellulaire de COX et l&#39;interaction entre COX et le CGRP dans le ganglion trig&eacute;minal n&#39;ont pas &eacute;t&eacute; clairement identifi&eacute;s.

IL-1&beta; stimule la synth&egrave;se de PGE&#x2082; d&eacute;pendante de COX-2 et lib&eacute;ration de CGRP dans les cellules des ganglions trig&eacute;min&eacute;s rat.

Pro-inflammatorische Zytokine wie Interleukin-1 Beta (IL-1&beta;) haben in der Pathophysiologie der Migr&auml;ne und entz&uuml;ndliche Schmerzen verwickelt. Die trigeminal Ganglion und Calcitonin-Gene-related Peptide (CGRP) sind wichtige Komponenten in der Pathophysiologie der prim&auml;ren Kopfschmerzen. 5-HT1B/D-Rezeptor-Agonisten, die Freisetzung von CGRP und Cyclooxygenase (COX)-Inhibitoren verringern k&ouml;nnen trigeminally vermittelten Schmerzen abbrechen. Jedoch die zellul&auml;re Quelle von COX und das Zusammenspiel von COX und CGRP innerhalb der trigeminal Ganglion nicht eindeutig ermittelt worden.

IL-1&beta; stimuliert COX-2-abh&auml;ngige PGE&#x2082; Synthese und Freisetzung von CGRP in Ratte Trigeminalganglien Zellen.

Le citochine pro-infiammatorie come l&#39;interleuchina-1 beta (IL-1 &beta;) sono state implicate nella fisiopatologia dell&#39;emicrania e dolore infiammatorio. Il ganglio trigeminale e peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP) sono componenti cruciali nella fisiopatologia delle cefalee primarie. Agonisti dei recettori 5-HT1B/D, che riducono il rilascio CGRP e inibitori della cicloossigenasi (COX) possono abortire dolore trigeminally mediata. Tuttavia, la fonte cellulare di COX e l&#39;interazione tra COX e CGRP entro il ganglio trigeminale non sono stati chiaramente identificati.

IL-1 &beta; stimola la COX-2 dipendente PGE&#x2082; sintesi ed il rilascio CGRP in cellule di topo gangli trigeminali.

&#x30D7;&#x30ED;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;-1 &beta; (il-1) &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7247;&#x982D;&#x75DB;&#x3068;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E09;&#x53C9;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x53CA;&#x3073;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x95A2;&#x9023;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; (CGRP) &#x4E00;&#x6B21;&#x6027;&#x982D;&#x75DB;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;CGRP &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#xFF08;COX&#xFF09; &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059; 5-&#x3042;&#x308A;&#xFF0C; 5-ht1b/D &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; trigeminally &#x4EF2;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x75DB;&#x307F;&#x3092;&#x4E2D;&#x6B62;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3068;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3068; CGRP &#x76F8;&#x4E92;&#x4E09;&#x53C9;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x5185;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6E90;&#x306A;&#x3044;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x660E;&#x78BA;&#x306B;&#x3002;

Il-1 &#x306F;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; 2 &#x4F9D;&#x5B58; PGE&#x2082; &#x5408;&#x6210;&#x3068; CGRP &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9; &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x4E09;&#x53C9;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Interleukin-1 &#xBCA0;&#xD0C0; (IL 1&beta;) &#xAC19;&#xC740; &#xD504;&#xB85C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; cytokines &#xD3B8;&#xB450;&#xD1B5;&#xACFC; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xD1B5;&#xC99D;&#xC758; &#xC774;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. Trigeminal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; &#xBC0F; &#xCE7C; &#xC2DC; &#xD1A0; &#xB2CC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAD00;&#xB828; &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC; (CGRP) &#xAE30;&#xBCF8; &#xB450;&#xD1B5; &#xC774;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. 5-HT1B/D &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; agonists, CGRP &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xC904;&#xC774;&#xACE0; cyclooxygenase (&#xCF55;&#xC2A4;) &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; trigeminally &#xC911;&#xC7AC; &#xD1B5;&#xC99D;&#xC744; &#xC911;&#xB2E8;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xCF55;&#xC2A4;&#xC640; trigeminal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; CGRP &#xCF55;&#xC2A4; &#xC0AC;&#xC774; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC18C;&#xC2A4; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB418;&#xC9C0; &#xC788;&#xB2E4;.

IL 1&beta; c o X-2 &#xC885;&#xC18D; PGE&#x2082; &#xD569;&#xC131; &#xBC0F; &#xC950; trigeminal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; CGRP &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xC790;&#xADF9;.

Citoquinas proinflamatorias como IL-1 beta (IL-1&beta;) han sido implicadas en la fisiopatolog&iacute;a de la migra&ntilde;a y el dolor inflamatorio. El ganglio trig&eacute;mino y P&eacute;ptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) son componentes cruciales en la patofisiolog&iacute;a de dolores de cabeza primarios. Agonistas de los receptores 5-HT1B/D, que reducen la liberaci&oacute;n CGRP e inhibidores de la ciclooxigenasa (COX) pueden abortar dolor trigeminally mediado. Sin embargo, la fuente celular de COX y la interacci&oacute;n entre COX y CGRP en el ganglio trig&eacute;mino no han sido claramente identificados.

IL-1&beta; estimula la COX-2 dependiente PGE&#x2082; s&iacute;ntesis y liberaci&oacute;n CGRP en las c&eacute;lulas de los ganglios del trig&eacute;mino de rata.

Sleep disturbances are highly prevalent in chronic pain patients. Understanding their relationship has become an important research topic since poor sleep and pain are assumed to closely interact. To date, human experimental studies exploring the impact of sleep disruption/deprivation on pain perception have yielded conflicting results. This inconsistency may be due to the large heterogeneity of study populations and study protocols previously used. In addition, none of the previous studies investigated the entire spectrum of nociceptive modalities. To address these shortcomings, a standardized comprehensive quantitative sensory protocol was used in order to compare the somatosensory profile of 14 healthy subjects (6 female, 8 male, 23.5 ± 4.1 year; mean ± SD) after a night of total sleep deprivation (TSD) and a night of habitual sleep in a cross-over design. One night of TSD significantly increased the level of sleepiness (P<0.001) and resulted in higher scores of the State Anxiety Inventory (P<0.01). In addition to previously reported hyperalgesia to heat (P<0.05) and blunt pressure (P<0.05), study participants developed hyperalgesia to cold (P<0.01) and increased mechanical pain sensitivity to pinprick stimuli (P<0.05) but no changes in temporal summation. Paradoxical heat sensations or dynamic mechanical allodynia were absent. TSD selectively modulated nociception, since detection thresholds of non-nociceptive modalities remained unchanged. Our findings show that a single night of TSD is able to induce generalized hyperalgesia and to increase State Anxiety scores. In the future, TSD may serve as a translational pain model to elucidate the pathomechanisms underlying the hyperalgesic effect of sleep disturbances.

One night of total sleep deprivation promotes a state of generalized hyperalgesia: a surrogate pain model to study the relationship of insomnia and pain.

The capsaicin and heat responsive ion channel TRPV1 is expressed on trigeminal nociceptive neurons and has been implicated in the pathophysiology of migraine attacks. Here we investigate the efficacy of two TRPV1 channel antagonists in blocking trigeminal activation using two in vivo models of migraine.

Two TRPV1 receptor antagonists are effective in two different experimental models of migraine.

Neurosurgical pain management of drug-resistant trigeminal neuralgia (TN) is highly challenging. Microvascular decompression is a first-line neurosurgical approach for classical TN with neurovascular conflict, but can show clinical relapse despite proper decompression. Second-line destructive techniques like radiofrequency thermocoagulation have become reluctantly used due to their potential for irreversible side effects. Subcutaneous peripheral nerve field stimulation (sPNFS) is a minimally invasive neuromodulatory technique which has been shown to be effective for chronic localised pain conditions. Reports on sPNFS for the treatment of trigeminal pain (sTNFS) are still sparse and primarily focused on pain intensity as outcome measure. Detailed data on the impact of sTNFS on attack frequency are currently not available.

Article	Year
Treatment of acute cluster headache with 20 mg sumatriptan nasal spray--an open pilot study. Journal of neurology\| PubMed ID: 11954875	2002
Cerebrovascular vasodilation to extraluminal acidosis occurs via combined activation of ATP-sensitive and Ca2+-activated potassium channels. Journal of cerebral blood flow and metabolism : official journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism\| PubMed ID: 14526233	2003
A fluorescence-based method to assess plasma protein extravasation in rat dura mater using confocal laser scanning microscopy. Brain research. Brain research protocols\| PubMed ID: 14613808	2003
Effects of parecoxib on plasma protein extravasation and c-fos expression in the rat. Headache\| PubMed ID: 16492237	2006
Effect of hyperoxia on neurogenic plasma protein extravasation in the rat dura mater. Headache\| PubMed ID: 17115987	2006
Increased serotonin transporter availability in the brainstem of migraineurs. Journal of neurology\| PubMed ID: 17351723	2007
Referral practices in patients suffering from non-malignant chronic pain. European journal of pain (London, England)\| PubMed ID: 19570699	2010
IL-1Î² stimulates COX-2 dependent PGEâ‚‚ synthesis and CGRP release in rat trigeminal ganglia cells. PloS one\| PubMed ID: 21394197	2011
One night of total sleep deprivation promotes a state of generalized hyperalgesia: a surrogate pain model to study the relationship of insomnia and pain. Pain\| PubMed ID: 23707287	2013
Two TRPV1 receptor antagonists are effective in two different experimental models of migraine. The journal of headache and pain\| PubMed ID: 26109436	2015
Subcutaneous trigeminal nerve field stimulation for refractory trigeminal pain: a cohort analysis. Acta neurochirurgica\| PubMed ID: 27372299	2016

Sigrid Schuh-Hofer

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