labeling-f-actin-barbed-ends-with-rhodamine-actin-permeabilized

Labeling F-actin Barbed Ends with Rhodamine-actin in Permeabilized Neuronal Growth Cones

The motile tips of growing axons are called growth cones. Growth cones lead navigating axons through developing tissues by interacting with locally ...

University of Minnesota

&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x6307;&#x5BFC;&#x63D0;&#x793A;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x56DE;&#x5E94;&#x9700;&#x8981;&#x672C;&#x5730;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x9E21;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x8C03;&#x67E5;&#x662F;&#x5426;&#x9700;&#x8981;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x7684;&#x51E0;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x5E94;&#x5BF9;&#x6307;&#x5BFC;&#x63D0;&#x793A;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x3002;&#x9996;&#x5148;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5168;&#x7403;&#x6291;&#x5236;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5408;&#x6210;&#x505C;&#x6B62;&#x540E; 2 h &#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x65AD;&#x88C2;&#x4F38;&#x957F;&#x7387;&#x3002;&#x5F53;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5408;&#x6210;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x6DFB;&#x52A0;&#x6307;&#x5BFC;&#x63D0;&#x793A;&#x4E4B;&#x524D;&#x6DFB;&#x52A0; 15 &#x5206;&#x949F;&#x65F6;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F1A;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#xFF0C;&#x611F;&#x5B98;&#x548C;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x7684;&#x5178;&#x578B;&#x53CD;&#x5E94;&#x6CA1;&#x6709;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x653E;&#x7EBF;&#x83CC;&#x916E;&#x6216; anisomycin&#x3001; ephrin A2&#xFF0C;&#x9762;&#x524D;&#x7F1D;-3 &#x548C; semaphorin3A &#x4ECD;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x5D29;&#x6E83;&#x548C;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x4E1D;&#x3001; &#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (NGF) &#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x7D20;-3 &#x635F;&#x5931;&#x4ECD;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x690E;&#x95F4;&#x76D8;&#x7A81;&#x51FA;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x4E1D;&#x72B6;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x611F;&#x5B98;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x8F6C;&#x5411;&#x4E86; NGF &#x6E90;&#x3002;Perikarya &#x5206;&#x79BB;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x5206;&#x9694;&#x5728;&#x5185;&#x5EAD;&#xFF0C;&#x8F74;&#x7A81;&#x589E;&#x957F;&#x9762;&#x524D;&#x653E;&#x7EBF;&#x83CC;&#x916E; 24-48 &#x5C0F;&#x65F6;&#xFF0C;&#x5E76;&#x56DE;&#x7B54;&#x4E86;&#x6D88;&#x6781;&#x548C;&#x79EF;&#x6781;&#x7684;&#x6697;&#x793A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5408;&#x6210;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x8BB8;&#x591A;&#x6307;&#x5BFC;&#x63D0;&#x793A;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x56DE;&#x5E94;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x4E25;&#x683C;&#x8981;&#x6C42;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x7814;&#x7A76;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x53EF;&#x80FD;&#x5B58;&#x5728;&#x7531;&#x4E8E;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EE3;&#x8C22;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x6761;&#x4EF6;&#x548C;&#x8F74;&#x7A81;&#x529F;&#x80FD;&#x53D8;&#x5F97;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x672C;&#x5730;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;

&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x8F74;&#x7A81;&#x4E0D;&#x9700;&#x8981;&#x5BF9;&#x6307;&#x5BFC;&#x63D0;&#x793A;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x4F5C;&#x51FA;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

Recent evidence suggests that growth cone responses to guidance cues require local protein synthesis. Using chick neurons, we investigated whether protein synthesis is required for growth cones of several types to respond to guidance cues. First, we found that global inhibition of protein synthesis stops axonal elongation after 2 h. When protein synthesis inhibitors were added 15 min before adding guidance cues, we found no changes in the typical responses of retinal, sensory, and sympathetic growth cones. In the presence of cycloheximide or anisomycin, ephrin-A2, slit-3, and semaphorin3A still induced growth cone collapse and loss of actin filaments, nerve growth factor (NGF) and neurotrophin-3 still induced growth cone protrusion and increased filamentous actin, and sensory growth cones turned toward an NGF source. In compartmented chambers that separated perikarya from axons, axons grew for 24-48 h in the presence of cycloheximide and responded to negative and positive cues. Our results indicate that protein synthesis is not strictly required in the mechanisms for growth cone responses to many guidance cues. Differences between our results and other studies may exist because of different cellular metabolic levels in in vitro conditions and a difference in when axonal functions become dependent on local protein synthesis.

Protein synthesis in distal axons is not required for growth cone responses to guidance cues.

Des donn&#xE9;es r&#xE9;centes sugg&#xE8;rent que les r&#xE9;ponses c&#xF4;ne de croissance &#xE0; des signaux de guidage exigent la synth&#xE8;se des prot&#xE9;ines locale. Utilisation de neurones chiches, nous avons examin&#xE9; si la synth&#xE8;se des prot&#xE9;ines est n&#xE9;cessaire pour les c&#xF4;nes de croissance de plusieurs types pour r&#xE9;pondre &#xE0; des signaux de guidage. Tout d&#x26;#39;abord, nous avons trouv&#xE9; que l&#x26;#39;inhibition globale de la synth&#xE8;se prot&#xE9;ique s&#x26;#39;arr&#xEA;te &#xE9;longation axonale apr&#xE8;s 2 h. Lorsque les inhibiteurs de la synth&#xE8;se des prot&#xE9;ines ont &#xE9;t&#xE9; ajout&#xE9;s 15 min avant d&#x26;#39;ajouter des signaux de guidage, nous n&#x26;#39;avons trouv&#xE9; aucun changement dans les r&#xE9;actions typiques des c&#xF4;nes de croissance de la r&#xE9;tine, sensorielle, et sympathique. En pr&#xE9;sence de cycloheximide ou anisomycine, &#xE9;phrine-A2, fente-3, et l&#x26;#39;effondrement semaphorin3A provoquait encore des c&#xF4;nes de croissance et la perte de filaments d&#x26;#39;actine, facteur de croissance nerveuse (NGF) et la neurotrophine-3 saillie provoquait encore des c&#xF4;nes de croissance et a augment&#xE9; l&#x26;#39;actine filamenteuse, et c&#xF4;nes de croissance sensorielles se tourna vers une source NGF. Dans les chambres compartiment&#xE9;es qui s&#xE9;paraient p&#xE9;ricaryon &#xE0; partir des axones, les axones en croissance pour 24-48 h, en pr&#xE9;sence de cycloheximide et a r&#xE9;pondu aux signaux positifs et n&#xE9;gatifs. Nos r&#xE9;sultats indiquent que la synth&#xE8;se des prot&#xE9;ines n&#x26;#39;est pas strictement n&#xE9;cessaire dans les m&#xE9;canismes de r&#xE9;ponses c&#xF4;ne de croissance &#xE0; des signaux de guidage de nombreux. Les diff&#xE9;rences entre nos r&#xE9;sultats et d&#x26;#39;autres &#xE9;tudes peuvent exister en raison des diff&#xE9;rents niveaux m&#xE9;taboliques cellulaires dans des conditions in vitro et une diff&#xE9;rence de quand les fonctions axonales deviennent d&#xE9;pendants de la synth&#xE8;se des prot&#xE9;ines locale.

La synth&#xE8;se des prot&#xE9;ines dans les axones distaux n&#x26;#39;est pas requise pour les r&#xE9;ponses c&#xF4;ne de croissance &#xE0; des signaux de guidage

J&uuml;ngste Hinweise, dass Wachstum Kegel Antworten mit Anleitung Hinweisreizen lokalen Proteinsynthese erfordern. Mit K&uuml;ken Neuronen, wir untersucht, ob Proteinsynthese f&uuml;r Wachstum Zapfen von mehreren Typen auf Anleitung-Signale reagieren erforderlich ist. Zun&auml;chst fanden wir, dass globale Hemmung der Proteinsynthese axonale Dehnung nach 2 Stunden anh&auml;lt. Als Protein-Synthese-Hemmer 15 min vor dem Hinzuf&uuml;gen der Anleitung Hinweise hinzugef&uuml;gt wurden, fanden wir keine &Auml;nderungen in den typischen Antworten von Retinal, sensorische, und sympathische Wachstum Kegeln. In Anwesenheit von Cycloheximid oder Anisomycin, Ephrin-A2 Schlitz-3 und semaphorin3A noch hervorgerufene Wachstum Kegel Zusammenbruch und Verlust von Aktin-Filamenten, Nerv Wachstumfaktor (NGF) und Neurotrophin-3 noch hervorgerufene Wachstum Kegel Vorsprung und erh&ouml;hte filament&ouml;sen Aktin und sensorische Wachstum Zapfen drehte die Maschine eine NGF-Quelle. In compartmented Kammern, die Perikarya von Axonen getrennt, Axone f&uuml;r 24-48 h in Anwesenheit von Cycloheximid wuchs und reagierte auf negative und positive Signale. Unsere Ergebnisse zeigen, dass die Proteinsynthese in den Mechanismen f&uuml;r Wachstum Kegel Antworten zu vielen Anleitungen Hinweise nicht unbedingt erforderlich ist. Unterschiede zwischen unseren Ergebnissen und andere Studien m&ouml;glicherweise vorhanden, wegen verschiedenen zellul&auml;ren Stoffwechsel Ebenen in in-vitro-Bedingungen und einen Unterschied wenn axonale Funktionen abh&auml;ngig von lokalen Proteinsynthese geworden.

Protein-Synthese im distalen Axone ist nicht erforderlich f&uuml;r Wachstum Kegel Reaktionen auf Anleitung Hinweise.

Recenti evidenze suggeriscono che risposte cono crescita a stecche di orientamento richiedono sintesi proteica locale. Usando i neuroni pulcino, abbiamo valutato se la sintesi proteica sono necessaria per coni di crescita di diversi tipi per rispondere a segnali di orientamento. In primo luogo, abbiamo trovato che globale inibizione della sintesi proteica smette di allungamento assonale dopo 2 h. Quando gli inibitori di sintesi della proteina sono stati aggiunti 15 min prima di aggiungere spunti di orientamento, abbiamo non trovato nessun cambiamenti nelle risposte tipiche del retinale, sensoriali e coni di crescita simpatico. In presenza di cicloeximide o anisomycin, efrina-A2, slit-3 e semaphorin3A ancora indotta crescita cono collasso e perdita di filamenti di actina, nerve growth factor (NGF) e Neurotrofina-3 ancora indotta da protrusione cono di crescita e aumentato filamentosa actina e coni di crescita sensoriale rivolti verso una fonte di NGF. Nelle camere compartimentate che separate perikarya da assoni, assoni &egrave; cresciuto per 24-48 h in presenza di cicloeximide e risposero a spunti positivi e negativi. I nostri risultati indicano che sintesi proteica non sono strettamente necessario ai meccanismi per risposte cono crescita a molti spunti di orientamento. A causa di diversi livelli metabolici cellulari in condizioni in vitro e una differenza di quando diventano dipendenti su sintesi proteica locale funzioni assonale possono esistere differenze tra i nostri risultati e altri studi.

Sintesi proteica in assoni distali non sono richiesto per risposte cono crescita a stecche di orientamento.

&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;&#x6307;&#x5C0E;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x306B;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x5C40;&#x6240;&#x7684;&#x306A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3072;&#x3088;&#x3053;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5408;&#x6210;&#x304C;&#x6307;&#x5C0E;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305A;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5408;&#x6210;&#x306E;&#x4E16;&#x754C;&#x7684;&#x306A;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;2&#x6642;&#x9593;&#x5F8C;&#x306B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x4F38;&#x9577;&#x3092;&#x505C;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5408;&#x6210;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F;&#x3001;&#x6307;&#x5C0E;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x3092;&#x8FFD;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x306B;15&#x5206;&#x3092;&#x52A0;&#x3048;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x7DB2;&#x819C;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x3001;&#x3068;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7D4C;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x306E;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x306A;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x306F;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30DF;&#x30C9;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A2;&#x30CB;&#x30BD;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x3001;&#x30A8;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;-A2&#x3001;&#x30B9;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C8;3&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;semaphorin3A&#x307E;&#x3060;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x306E;&#x5D29;&#x58CA;&#x3084;&#x640D;&#x5931;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;NGF&#xFF09;&#x3068;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;-3&#x307E;&#x3060;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x306E;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x3001;&#x7CF8;&#x72B6;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x611F;&#x899A;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x306F;NGF&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x307B;&#x3046;&#x306B;&#x5411;&#x304D;&#x76F4;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x8EF8;&#x7D22;&#x304B;&#x3089;perikaryon&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x5F62;&#x3092;&#x5206;&#x96E2;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x5185;&#x3067;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30DF;&#x30C9;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;24&#x301C;48&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x8CA0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6B63;&#x306E;&#x5408;&#x56F3;&#x306B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5408;&#x6210;&#x304C;&#x53B3;&#x5BC6;&#x306B;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x6307;&#x5C0E;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x306B;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x306F;&#x5FC5;&#x9808;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;in vitro&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068;&#x8EF8;&#x7D22;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5408;&#x6210;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x6642;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9060;&#x4F4D;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5408;&#x6210;&#x306F;&#x3001;&#x6307;&#x5C0E;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x306B;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x5FC5;&#x9808;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;

&#xCD5C;&#xADFC; &#xC99D;&#xAC70; &#xC81C;&#xC548; &#xC548;&#xB0B4; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4; &#xC751;&#xB2F5; &#xB85C;&#xCEEC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD569;&#xC131;&#xC744; &#xC694;&#xAD6C;. &#xBCD1;&#xC544;&#xB9AC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC548;&#xB0B4; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xCF58; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD569;&#xC131; &#xC778;&#xC9C0; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCCAB;&#xC9F8;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD569;&#xC131;&#xC758; 2 &#xC2DC;&#xAC04; &#xD6C4; axonal &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC911;&#xC9C0; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD569;&#xC131; &#xC800; &#xD574;&#xC81C; &#xC9C0;&#xCE68; &#xB2E8;&#xC11C;&#xB97C; &#xCD94;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; 15 &#xBD84; &#xCD94;&#xAC00; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB9DD;&#xB9C9;, &#xAC10;&#xAC01;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xACF5;&#xAC10; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4;&#xC758; &#xC804;&#xD615;&#xC801;&#xC778; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC;. Cycloheximide &#xB610;&#xB294; anisomycin, ephrin A2, &#xC874;&#xC7AC; &#xC2AC;&#xB9BF; 3 &#xBC0F; semaphorin3A &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4; &#xBD95;&#xAD34; &#xC720;&#xB3C4; &#xACE0; &#xB9D0;&#xB77C; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (NGF) &#xBC0F; neurotrophin-3 &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4; &#xB3CC;&#xCD9C;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; filamentous &#xB9D0;&#xB77C;&#xC640; &#xAC10;&#xAC01; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4; NGF &#xC18C;&#xC2A4; &#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00;. Compartmented &#xCC54;&#xBC84; axons&#xC5D0;&#xC11C; perikarya&#xC744; &#xBD84;&#xB9AC;, axons 24-48 h cycloheximide&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD569;&#xC131;&#xC744; &#xC5C4;&#xACA9; &#xD558; &#xAC8C; &#xB9CE;&#xC740; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xB2E8;&#xC11C;&#xB97C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4; &#xC751;&#xB2F5; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xCC28;&#xC774;&#xC810;&#xC740; &#xCCB4; &#xC678; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC138;&#xD3EC; &#xB300;&#xC0AC; &#xC218;&#xC900; &#xBC0F; axonal &#xD568;&#xC218; &#xB85C;&#xCEEC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD569;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874;&#xC5D0; &#xCC28;&#xC774; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC6D0;&#xC2EC; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD569;&#xC131; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4; &#xC751;&#xB2F5; &#xC548;&#xB0B4; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La evidencia reciente sugiere que las respuestas a las se&#xF1;ales de crecimiento del cono de orientaci&#xF3;n requiere la s&#xED;ntesis de prote&#xED;nas local. Uso de las neuronas de pollo, se investig&#xF3; si la s&#xED;ntesis de prote&#xED;nas es necesaria para los conos de crecimiento de varios tipos para responder a las se&#xF1;ales de orientaci&#xF3;n. En primer lugar, se encontr&#xF3; que la inhibici&#xF3;n global de la s&#xED;ntesis de prote&#xED;nas se detiene elongaci&#xF3;n axonal despu&#xE9;s de 2 h. Cuando los inhibidores de la s&#xED;ntesis de prote&#xED;nas se a&#xF1;adieron 15 minutos antes de la adici&#xF3;n de se&#xF1;ales de orientaci&#xF3;n, no se encontraron cambios en las respuestas t&#xED;picas de los conos de crecimiento de retina, sensoriales y simp&#xE1;ticas. En presencia de cicloheximida o anisomicina, ephrin-A2, rendija-3, y todav&#xED;a semaphorin3A inducida colapso cono de crecimiento y la p&#xE9;rdida de filamentos de actina, factor de crecimiento nervioso (NGF) y neurotrofina-3 protrusi&#xF3;n todav&#xED;a inducida crecimiento cono y el aumento de actina filamentosa, y conos sensoriales crecimiento vuelta hacia una fuente de NGF. En c&#xE1;maras de compartimentos que separan perikarya de los axones, los axones crecieron de 24 a 48 h en presencia de cicloheximida y respondi&#xF3; a las se&#xF1;ales positivas y negativas. Nuestros resultados indican que la s&#xED;ntesis de prote&#xED;nas no es estrictamente necesaria en los mecanismos de respuesta de los conos de crecimiento a las se&#xF1;ales de orientaci&#xF3;n muchos. Las diferencias entre nuestros resultados y otros estudios pueden deberse a diferentes niveles metab&#xF3;licos celulares en condiciones in vitro y una diferencia de cuando las funciones axonales se vuelven dependientes de la s&#xED;ntesis proteica local.

La s&#xED;ntesis de prote&#xED;nas en los axones distales no es necesario para respuesta de los conos de crecimiento de las Se&#xF1;ales de orientaci&#xF3;n

&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7535;&#x8DEF;&#x9700;&#x8981;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x3001; &#x80FD;&#x52A8;&#x6027;&#x63D0;&#x793A;&#x7684;&#x5EF6;&#x957F;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#xFF0C;&#x56DE;&#x5E94;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5206;&#x5B50;&#x5BFC;&#x5411;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x5982;&#x4F55;&#x6307;&#x5BFC;&#x63D0;&#x793A;&#x4FEE;&#x6539;&#x9AA8;&#x67B6;&#x6765;&#x6307;&#x5BFC;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x5BFB;&#x8DEF;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6709;&#x5438;&#x5F15;&#x529B;&#x7684;&#x6307;&#x5BFC;&#x7EBF;&#x7D22;&#x3001; &#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (NGF) &#x548C; netrin-1&#xFF0C;&#x80DA;&#x80CE;&#x80CC;&#x6839;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x548C;&#x65F6;&#x6001;&#x7684;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x6CBB;&#x7597;&#x5206;&#x522B;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x679C;&#x5728;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x819C;&#x690E;&#x95F4;&#x76D8;&#x7A81;&#x51FA;&#x3001; &#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x805A;&#x5408;&#x548C;&#x4E1D;&#x72B6;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D; (F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;)&#x3002;ADF/cofilin (AC) &#x5BB6;&#x65CF;&#x86CB;&#x767D;&#x4FBF;&#x5229; F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x548C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x6216; netrin-1-&#x5904;&#x7406;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x51CF;&#x5C11;&#x5904;&#x4E8E;&#x975E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x4EA4;&#x6D41;&#x3002;&#x76F4;&#x63A5;&#x589E;&#x52A0;&#x4EA4;&#x6D41;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6A21;&#x4EFF;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x6216; netrin-1 &#x589E;&#x52A0;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x690E;&#x95F4;&#x76D8;&#x7A81;&#x51FA;&#x548C; F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x80DE;&#x5916;&#x68AF;&#x5EA6;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;netrin-1&#xFF0C;&#x5E76;&#x5F81;&#x6C42;&#x5438;&#x5F15;&#x529B;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x8F6C;&#x5411;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x523A;&#x4E24;&#x7AEF;&#x3001; F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x79EF;&#x7D2F;&#x548C;&#x79EF;&#x6781;&#x4EA4;&#x6D41;&#x5730;&#x533A;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x5230;&#x6E10;&#x53D8;&#x7684;&#x6E90;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E17;&#x900F;&#x6027;&#x4EA4;&#x6D41;&#x3002;&#x51CF;&#x5C11;&#x4EA4;&#x6D41;&#x6D3B;&#x52A8;&#x8F6C;&#x5411;&#x5E94;&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C; netrin &#x8BF4;&#x7684;&#x60C5;&#x8BDD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x68AF;&#x5EA6;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C; netrin-1 &#x672C;&#x5730;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4EA4;&#x6D41;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x805A;&#x5408;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x8F6C;&#x5411;&#x671D;&#x4FA7;&#x9762;&#x542B;&#x6709;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x4EA4;&#x6D41;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;

ADF/cofilin &#x6FC0;&#x6D3B;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x5438;&#x5F15;&#x529B;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x8F6C;&#x5411;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C; netrin-1&#x3002;

Proper neural circuitry requires that growth cones, motile tips of extending axons, respond to molecular guidance cues expressed in the developing organism. However, it is unclear how guidance cues modify the cytoskeleton to guide growth cone pathfinding. Here, we show acute treatment with two attractive guidance cues, nerve growth factor (NGF) and netrin-1, for embryonic dorsal root ganglion and temporal retinal neurons, respectively, results in increased growth cone membrane protrusion, actin polymerization, and filamentous actin (F-actin). ADF/cofilin (AC) family proteins facilitate F-actin dynamics, and we found the inactive phosphorylated form of AC is decreased in NGF- or netrin-1-treated growth cones. Directly increasing AC activity mimics addition of NGF or netrin-1 to increase growth cone protrusion and F-actin levels. Extracellular gradients of NGF, netrin-1, and a cell-permeable AC elicit attractive growth cone turning and increased F-actin barbed ends, F-actin accumulation, and active AC in growth cone regions proximal to the gradient source. Reducing AC activity blunts turning responses to NGF and netrin. Our results suggest that gradients of NGF and netrin-1 locally activate AC to promote actin polymerization and subsequent growth cone turning toward the side containing higher AC activity.

Activation of ADF/cofilin mediates attractive growth cone turning toward nerve growth factor and netrin-1.

Une bonne circuits neuronaux n&#xE9;cessite que les c&#xF4;nes de croissance, des conseils mobiles d&#x26;#39;axones qui s&#x26;#39;&#xE9;tendent, r&#xE9;pondent aux signaux de guidage mol&#xE9;culaires exprim&#xE9;es dans l&#x26;#39;organisme en d&#xE9;veloppement. Cependant, il est difficile de savoir comment des signaux de guidage modifier le cytosquelette pour guider pathfinding c&#xF4;ne de croissance. Ici, nous montrons le traitement aigu avec deux signaux de guidage attractifs, facteur de croissance nerveuse (NGF) et la n&#xE9;trine-1, pour ganglion de la racine dorsale embryonnaire et temporelles des neurones r&#xE9;tiniens, respectivement, les r&#xE9;sultats en saillie de croissance accrue membrane c&#xF4;ne, polym&#xE9;risation de l&#x26;#39;actine, et l&#x26;#39;actine filamenteuse ( actine F). Prot&#xE9;ines ADF / cofiline famille (AC) de faciliter la F-actine dynamique, et nous avons trouv&#xE9; la forme inactive phosphoryl&#xE9;e de l&#x26;#39;AC est diminu&#xE9;e dans les c&#xF4;nes de croissance NGF ou la n&#xE9;trine-1-trait&#xE9;s. Directement augmentation de l&#x26;#39;activit&#xE9; AC imite plus de NGF ou la n&#xE9;trine-1 pour augmenter saillie du c&#xF4;ne de croissance et de F-actine niveaux. Gradients extracellulaires de NGF, n&#xE9;trine-1, et un courant alternatif cellule perm&#xE9;able obtenir c&#xF4;ne de croissance attractif tournant et l&#x26;#39;augmentation de F-actine extr&#xE9;mit&#xE9;s barbel&#xE9;es, F-actine accumulation, et dans les r&#xE9;gions actives AC de croissance de c&#xF4;ne proximale &#xE0; la source de gradient. R&#xE9;duction de l&#x26;#39;activit&#xE9; AC &#xE9;mousse retournant des r&#xE9;ponses au NGF et la n&#xE9;trine. Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que les gradients de NGF et la n&#xE9;trine-1 localement activer AC afin de promouvoir et de polym&#xE9;risation de l&#x26;#39;actine du c&#xF4;ne de croissance ult&#xE9;rieure en se tournant vers le c&#xF4;t&#xE9; contenant une plus grande activit&#xE9; AC.

Activation de l&#x26;#39;ADF / cofiline C&#xF4;ne m&#xE9;diateur de croissance attrayant tournant vers Nerve Growth Factor et la n&#xE9;trine-1

Ordnungsgem&auml;&szlig;e neuralen Schaltkreis erfordert, dass Wachstum Zapfen, st&auml;bchenf&ouml;rmiges Tipps der Axone, Ausweitung auf molekulare Anleitung Hinweise ausgedr&uuml;ckt im entwickelnden Organismus reagieren. Es ist jedoch unklar, wie Anleitung Hinweise Zytoskeletts Wachstum Kegel Pathfinding Anleitung ge&auml;ndert werden. Hier zeigen wir die akute Behandlung mit zwei attraktive Anleitung Hinweise, Nerv Wachstumfaktor (NGF) und Netrin-1, f&uuml;r embryonale Dorsal Root Ganglion und zeitliche Netzhaut Neuronen, bzw. f&uuml;hrt zu vermehrtem Wachstum Kegel Membrane Vorw&ouml;lbung, Aktin-Polymerisation und filament&ouml;sen Aktin (F-Actin). ADF/Cofilin (AC) Familie Proteine erleichtern F-Actin-Dynamik und wir fanden, dass inaktive Phosphorylierte Form von AC im NGF - oder Netrin-1-behandelte Wachstum Zapfen verringert wird. Direkt Erh&ouml;hung AC Aktivit&auml;t imitiert NGF oder Netrin-1 Steigerung Wachstum Kegel Vorsprung und F-Actin-Niveaus. Extrazellul&auml;ren Gradienten von NGF, Netrin-1 und eine Zelle-durchl&auml;ssigen AC attraktives Wachstum Kegel drehen und erh&ouml;hte F-Actin Stacheldraht enden, F-Actin-Akkumulation und aktive AC in Wachstumsregionen Kegel proximal der gradient Quelle zu entlocken. Verringerung AC Aktivit&auml;t bremst drehen Responses to NGF und Netrin. Unsere Ergebnisse legen nahe, Verl&auml;ufe von NGF und Netrin-1 lokal zu aktivieren, AC Aktin-Polymerisation und nachfolgende Wachstumskegel drehen auf die Seite, die mit h&ouml;heren AC-Aktivit&auml;t zu f&ouml;rdern.

Aktivierung des ADF/Cofilin vermittelt attraktive Wachstumskegel drehen in Richtung Nerven-Wachstumsfaktor und Netrin-1.

Circuiti neurali corretto richiede che coni di crescita, motili consigli di estendere assoni, rispondano agli spunti di orientamento molecolare espressi nell&#39;organismo in via di sviluppo. Tuttavia, non &egrave; chiaro come spunti guida modificare il citoscheletro per guidare pathfinding cono di crescita. Qui, vi mostriamo un trattamento acuto con due indicazioni interessanti spunti, nerve growth factor (NGF) e netrina-1, per il ganglio della radice dorsale embrionale e i neuroni della retina temporali, rispettivamente, risultati in crescita maggiore cono membrana protrusione e polimerizzazione dell&#39;actina actina filamentosa (F-actina). Proteine famiglie ADF/cofilin (AC) facilitano le dinamiche di F-actina, e abbiamo trovato che la forma fosforilata inattiva di AC &egrave; diminuita nei coni di crescita NGF - o netrina-1-trattati. Direttamente aumentando l&#39;attivit&agrave; di AC imita aggiunta di NGF o netrina-1 aumento crescita cono protrusione e livelli di F-actina. Extracellulare gradienti di NGF, netrina-1 e una cellula permeabile AC suscitare attraente crescita cono svolta e aumentate le estremit&agrave; F-actina spinato, accumulo di F-actina e AC attivo nelle regioni di cono di crescita prossimale all&#39;origine gradiente. Ridurre l&#39;attivit&agrave; di AC ottunde tornitura responses to NGF e netrina. I nostri risultati suggeriscono che le pendenze di NGF e netrina-1 localmente attivano AC per promuovere la polimerizzazione dell&#39;actina e successiva crescita cono girando verso il lato contenente pi&ugrave; elevata attivit&agrave; di AC.

Attivazione di ADF/cofilin media cono di crescita attraente girando verso il fattore di crescita nervosa e netrina-1.

&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x56DE;&#x8DEF;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x5EF6;&#x9577;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x30D2;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x6307;&#x5C0E;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6307;&#x5C0E;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x63A2;&#x7D22;&#x3092;&#x5C0E;&#x304F;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x819C;&#x7A81;&#x8D77;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x91CD;&#x5408;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x72B6;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#xFF08;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;&#x80DA;&#x306E;&#x5F8C;&#x6839;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x3068;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x7DB2;&#x819C;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x3001;2&#x3064;&#x306E;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x6307;&#x5C0E;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;NGF&#xFF09;&#x3068;&#x30CD;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;1&#x3068;&#x6025;&#x6027;&#x671F;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x793A;&#x3059;F-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#xFF09;&#x3002; ADF /&#x30B3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF08;AC&#xFF09;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;F-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;AC&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x578B;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;NGF&#x3042;&#x308B;&#x3044;&#x306F;&#x30CD;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;-1&#x51E6;&#x7406;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x76F4;&#x63A5;AC&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3068;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x306E;&#x7A81;&#x8D77;&#x304A;&#x3088;&#x3073;F-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;NGF&#x3042;&#x308B;&#x3044;&#x306F;&#x30CD;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;1&#x306E;&#x52A0;&#x7B97;&#x3092;&#x6A21;&#x5023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; NGF&#x3001;&#x30CD;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;1&#x3068;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x900F;&#x904E;&#x6027;AC&#x306E;&#x5916;&#x306E;&#x30B0;&#x30E9;&#x30C7;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30E9;&#x30C7;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#xB7;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3078;&#x306E;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;F-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x6709;&#x523A;&#x9244;&#x7DDA;&#x304C;&#x7D42;&#x4E86;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;F-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;AC&#x96FB;&#x6E90;&#x3092;&#x30AA;&#x30F3;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3059;&#x3002; NGF&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30CD;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x56DE;&#x3057;&#x3066;AC&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x920D;&#x304F;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;NGF&#x3068;&#x30CD;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;-1&#x306E;&#x52FE;&#x914D;&#x304C;&#x5C40;&#x6240;&#x7684;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x91CD;&#x5408;&#x3068;&#x9AD8;&#x3044;AC&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x542B;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x5074;&#x306B;&#x56DE;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;AC&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

ADF /&#x30B3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30CD;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;1&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x5207;&#x308B;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;

&#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD68C;&#xB85C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4;, &#xCD95; &#xC0AD;, &#xD655;&#xC7A5;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xD301; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB41C; &#xBD84;&#xC790; &#xC9C0;&#xCE68; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xADF8;&#xAC83; &#xC548;&#xB0B4; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4; pathfinding &#xC548;&#xB0B4; cytoskeleton&#xB97C; &#xC218;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0;&#xB294;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xAE09;&#xC131; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC30;&#xC544; &#xC9C0; &#xB8E8;&#xD2B8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; &#xBC0F; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC2E0;&#xACBD; netrin 1, &#xC2E0;&#xACBD; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (NGF) &#xBC0F; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xB9E4;&#xB825;&#xC801;&#xC778; &#xC548;&#xB0B4; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xAC01;&#xAC01; &#xC99D;&#xAC00; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xCD94; &#xB9C9; &#xB3CC;&#xCD9C;, &#xB9D0;&#xB77C; &#xD569; &#xBC0F; &#xACB0;&#xACFC; filamentous &#xB9D0;&#xB77C; (F-&#xB9D0;&#xB77C;). ADF/cofilin (AC) &#xAC00;&#xC871; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; F &#xB9D0;&#xB77C; &#xC5ED;&#xD559;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; AC&#xC758; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131; phosphorylated &#xBAA8;&#xC591; &#xAC10;&#xC18C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4; NGF-&#xB610;&#xB294; netrin-1 &#xB300;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xACAC;. NGF &#xB610;&#xB294; &#xC99D;&#xAC00; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4; &#xB3CC;&#xCD9C; &#xBC0F; F &#xB9D0;&#xB77C; &#xB808;&#xBCA8; netrin 1&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xBAA8;&#xBC29;&#xD55C; &#xC9C1;&#xC811; AC &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00;. NGF, &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8; netrin-1, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB9E4;&#xB825;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xC7A5; &#xCF58; &#xD130; &#xB2DD; &#xBC0F; &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; F-&#xB9D0;&#xB77C; &#xAC00;&#xC2DC; &#xB05D;, F &#xB9D0;&#xB77C; &#xCD95;&#xC801;&#xACFC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xCD94; &#xC601;&#xC5ED; &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158; &#xC6D0;&#xBCF8;&#xC5D0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC6B4; active AC &#xC720;&#xB3C4; &#xC138;&#xD3EC; &#xD22C;&#xACFC;&#xC131; AC. AC &#xD65C;&#xB3D9; &#xAC10;&#xC18C; &#xD130; &#xB2DD; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; NGF&#xC640; netrin &#xBB34;&#xB514;&#xAC8C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; NGF netrin 1 &#xB85C;&#xCEEC;&#xC758; &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8; &#xB9D0;&#xB77C; &#xC911; &#xD569; &#xBC0F; &#xD6C4;&#xC18D; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4; &#xB192;&#xC740; AC &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC120;&#xD68C; &#xD558;&#xB294; AC&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

ADF/cofilin&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;&#xC640; netrin 1 &#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC120;&#xD68C; &#xD558;&#xB294; &#xB9E4;&#xB825;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xCD94;&#xB97C; &#xC911;&#xC7AC;.

Circuito neuronal adecuada requiere que los conos de crecimiento, consejos m&#xF3;viles de los axones que se extienden, responden a las se&#xF1;ales de orientaci&#xF3;n molecular expresado en el organismo en desarrollo. Sin embargo, no est&#xE1; claro c&#xF3;mo las se&#xF1;ales de orientaci&#xF3;n modificar el citoesqueleto para guiar pathfinding cono de crecimiento. A continuaci&#xF3;n, mostramos el tratamiento agudo con dos se&#xF1;ales de orientaci&#xF3;n atractivos, el factor de crecimiento nervioso (NGF) y netrina-1, por embrionarias del ganglio de la ra&#xED;z dorsal y temporales neuronas de la retina, respectivamente, se traduce en mayor crecimiento de protrusi&#xF3;n de la membrana del cono, polimerizaci&#xF3;n de la actina y actina filamentosa ( F-actina). ADF / cofilina (AC) la familia de prote&#xED;nas de facilitar la din&#xE1;mica de la F-actina, y hemos encontrado la forma inactiva fosforilada de CA se encuentra disminuida en los conos de crecimiento NGF, o netrina-1-tratados. Directamente aumento de la actividad de CA imita adici&#xF3;n de NGF o netrina 1-para aumentar la protuberancia cono de crecimiento y los niveles de F-actina. Gradientes extracelulares de NGF, netrina-1, y una c&#xE9;lula de CA permeable a provocar cono de crecimiento atractivo de giro y el aumento de F-actina extremos de p&#xFA;as, la acumulaci&#xF3;n de la F-actina, y activa de CA en las regiones cono de crecimiento proximales a la fuente de gradiente. La reducci&#xF3;n de la actividad AC mitiga convertir las respuestas a NGF y netrina. Nuestros resultados sugieren que los gradientes de NGF y netrina 1-a nivel local de CA activa para promover la polimerizaci&#xF3;n de la actina y el cono de crecimiento posterior orientada hacia el lado que contiene una mayor actividad de CA.

La activaci&#xF3;n de ADF / cofilina cono de crecimiento media la atractiva volvi&#xF3; hacia factor de crecimiento nervioso y Netrin 1-

&#x6709;&#x6548;&#x8FD0;&#x4F5C;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x5BF9;&#x5206;&#x5B50;&#x6307;&#x5BFC;&#x7EBF;&#x7D22;&#x5230;&#x5176;&#x76EE;&#x6807;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x9014;&#x4E2D;&#x9047;&#x5230;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (NGF) &#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x7D20;-3 &#x4F5C;&#x4E3A;&#x5438;&#x5F15;&#x529B;&#x63D0;&#x793A;&#x4E3A;&#x9E21;&#x80DA;&#x611F;&#x5B98;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#xFF0C;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7EA6;&#x6709;&#x5FC5;&#x8981;&#x6765;&#x8C03;&#x89E3;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x6240;&#x77E5;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;Ezrin/radixin/moesin (ERM) &#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x8FDB;&#x5316;&#x4FDD;&#x6301;&#x7684;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7CFB;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x65F6;&#x5B88;&#x6052;&#x82CF;&#x6C28;&#x9178;&#x6B8B;&#x7559;&#x5728;&#x78F7;&#x9178;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x4E1D;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x6025;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x523A;&#x6FC0;&#x8FC5;&#x901F;&#x589E;&#x52A0;&#x6D3B;&#x6027;&#x78F7; ERM &#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x9E21;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x4F8B;&#x8BC1;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0; filopodial L1 &#x548C; &beta; &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4E0E;&#x91CD;&#x5408;&#x3002;&#x6270;&#x4E71; ERM &#x663E;&#x6027;&#x8D1F;&#x51FD;&#x6570;&#x6784;&#x9020; &#xFF08;DN ERM&#xFF09; &#x7ED3;&#x679C;&#x5728;&#x6742;&#x4E71;&#x65E0;&#x7AE0;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x4E1D;&#x4E0E;&#x89C4;&#x6A21;&#x8F83;&#x5C0F;&#x548C;&#x8F83;&#x80FD;&#x52A8;&#x6027;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7597;&#x589E;&#x52A0;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x89E3;&#x805A;&#x56E0;&#x5B50; (ADF) / cofilin &#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x751F;&#x957F;&#x9525; F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D; (Marsick et al&#xFF0C;2010&#x5E74;)&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x6B64; F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6709;&#x5438;&#x5F15;&#x529B;&#x8F6C;&#x5411;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x88AB;&#x963B;&#x6B62;&#x65F6; ERM &#x529F;&#x80FD;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x6B63;&#x5E38;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; ADF/cofilin &#x6253;&#x4E71;&#x4E86;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x663E;&#x793A; DN ERM &#x8868;&#x8FBE;&#x6270;&#x4E71;&#x6D3B;&#x52A8; ADF/cofilin &#x548C;&#x81EA;&#x7531; F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x523A;&#x7AEF;&#x524D;&#x7F18;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;filopodial &#x78F7; ERM &#x7EA7;&#x522B;&#x90FD;&#x7EB3;&#x5165;&#x6D3B;&#x52A8; ADF/cofilin &#x589E;&#x52A0;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11; L1CAM &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; ERM &#x86CB;&#x767D;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5728;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x4E1D;&#xFF0C;F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x518D;&#x5206;&#x914D;&#x7684;&#x7C98;&#x9644;&#x53D7;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x91CD;&#x5851;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;

Ezrin/radixin/moesin &#x6FC0;&#x6D3B;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x7C98;&#x9644;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x901A;&#x8FC7;&#x6709;&#x5438;&#x5F15;&#x529B;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x9525;&#x6307;&#x5BFC;&#x3002;

The development of a functioning neural network relies on responses of axonal growth cones to molecular guidance cues that are encountered en route to their target tissue. Nerve growth factor (NGF) and neurotrophin-3 serve as attractive cues for chick embryo sensory growth cones in vitro and in vivo, but little is known about the actin-binding proteins necessary to mediate this response. The evolutionarily conserved ezrin/radixin/moesin (ERM) family of proteins can tether actin filaments to the cell membrane when phosphorylated at a conserved threonine residue. Here we show that acute neurotrophin stimulation rapidly increases active phospho-ERM levels in chick sensory neuron growth cone filopodia, coincident with an increase in filopodial L1 and Î²-integrin. Disrupting ERM function with a dominant-negative construct (DN-ERM) results in smaller and less motile growth cones with disorganized actin filaments. Previously, we found that NGF treatment increases actin-depolymerizing factor (ADF)/cofilin activity and growth cone F-actin (Marsick et al., 2010). Here, we show this F-actin increase, as well as attractive turning to NGF, is blocked when ERM function is disrupted despite normal activation of ADF/cofilin. We further show that DN-ERM expression disrupts leading edge localization of active ADF/cofilin and free F-actin barbed ends. Moreover, filopodial phospho-ERM levels are increased by incorporation of active ADF/cofilin and reduced by knockdown of L1CAM.Together, these data suggest that ERM proteins organize actin filaments in sensory neuron growth cones and are crucial for neurotrophin-induced remodeling of F-actin and redistribution of adhesion receptors.

Activation of ezrin/radixin/moesin mediates attractive growth cone guidance through regulation of growth cone actin and adhesion receptors.

Le d&#xE9;veloppement d&#x26;#39;un r&#xE9;seau neuronal fonctionnement repose sur les r&#xE9;ponses des c&#xF4;nes de croissance axonaux &#xE0; des signaux de guidage mol&#xE9;culaires que l&#x26;#39;on rencontre en route vers leur tissu cible. Facteur de croissance nerveuse (NGF) et la neurotrophine-3 servira de rep&#xE8;res int&#xE9;ressants pour les c&#xF4;nes de croissance d&#x26;#39;embryons de poulet sensorielles in vitro et in vivo, mais peu est connu sur les prot&#xE9;ines liant l&#x26;#39;actine n&#xE9;cessaires &#xE0; la m&#xE9;diation de cette r&#xE9;ponse. Le &#xE9;volutivement conserv&#xE9;es ezrine / radixine / mo&#xE9;sine (ERM) de la famille des prot&#xE9;ines peut filaments d&#x26;#39;actine d&#x26;#39;attache &#xE0; la membrane cellulaire o&#xF9; phosphoryl&#xE9;e &#xE0; un r&#xE9;sidu thr&#xE9;onine conserv&#xE9;. Ici, nous montrons que la stimulation aigu&#xEB; augmente rapidement neurotrophine actifs phospho-ERM niveaux poussin sensorielle neurone du c&#xF4;ne de croissance filopodes, co&#xEF;ncidant avec une augmentation de la L1 et de &#x3B2;-filopodial int&#xE9;grine. Perturber la fonction MCE avec une dominante-n&#xE9;gatives construire (DN-ERM) des r&#xE9;sultats dans les c&#xF4;nes de croissance plus petites et moins mobiles avec les filaments d&#x26;#39;actine d&#xE9;sorganis&#xE9;s. Auparavant, nous avons constat&#xE9; que le traitement NGF augmente l&#x26;#39;actine-d&#xE9;polym&#xE9;risation facteur (ADF) / activit&#xE9; cofiline et du c&#xF4;ne de croissance F-actine (Marsick et al., 2010). Ici, nous montrons cette augmentation F-actine, ainsi que de braquage attrayant pour les NGF, est bloqu&#xE9; lorsque la fonction de GRE est perturb&#xE9;, malgr&#xE9; l&#x26;#39;activation normale de l&#x26;#39;ADF / cofiline. Nous montrons en outre que le DN-MCE expression perturbe la localisation fine pointe de la connexion ADF / cofiline et libres F-actine extr&#xE9;mit&#xE9;s barbel&#xE9;es. En outre, filopodial phospho-ERM niveaux sont augment&#xE9;s par l&#x26;#39;incorporation de connexion ADF / cofiline et r&#xE9;duit par effet de choc de L1CAM.Together, ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que les prot&#xE9;ines ERM organiser filaments d&#x26;#39;actine dans les c&#xF4;nes de croissance des neurones sensoriels et sont cruciales pour la neurotrophine-induite remodelage de la F- actine et la redistribution des r&#xE9;cepteurs d&#x26;#39;adh&#xE9;sion.

L&#x26;#39;activation de Ezrin / radixine / mo&#xE9;sine m&#xE9;diateur croissance orientation C&#xF4;ne attrayant gr&#xE2;ce r&#xE8;glement d&#x26;#39;actine du c&#xF4;ne de croissance et r&#xE9;cepteurs d&#x26;#39;adh&#xE9;sion

Die Entwicklung eines funktionierenden neuronalen Netzwerks basiert auf Antworten von Axonales Wachstum Kegel mit molekularen Orientierung Hinweisreizen, die unterwegs auf ihre Zielgewebe angetroffen werden. Nerv Wachstumfaktor (NGF) und Neurotrophin-3 dienen als attraktive Cues f&uuml;r K&uuml;ken Embryos sensorische Wachstum Zapfen in vitro und in vivo, aber wenig ist bekannt &uuml;ber die Aktin-bindende Proteine erforderlich, diese Antwort zu vermitteln. Die evolution&auml;r konservierte Ezrin/Radixin/Moesin (ERM) Familie der Proteine kann Aktin-Filamente an der Zellmembran, wenn bei einem konservierten Threonin R&uuml;ckstand phosphoryliert begrenzen. Hier zeigen wir, dass akute Neurotrophin Stimulierung schnell aktive Phospho-ERM Ebenen in K&uuml;ken sensorischen Neuron Wachstum Kegel Filopodium, zusammenfallend mit einem Anstieg der Filopodial L1 und &beta;-Integrin erh&ouml;ht. Unterbrechung des ERM-Funktion mit einem Dominant-negativen konstruieren (DN-ERM) Ergebnisse in kleineren und weniger st&auml;bchenf&ouml;rmiges Wachstum Kegel mit desorganisierter Aktin-Filamenten. Fr&uuml;her fanden wir, dass NGF Behandlung erh&ouml;ht die Aktin-depolymerizing Faktor (ADF) / Cofilin und Wachstum F-Actin (Marsick Et Al., 2010 Kone). Hier zeigen wir dies F-Actin, sowie attraktive drehen, NGF, wird blockiert, wenn trotz normaler Aktivierung des ADF/Cofilin ERM-Funktion gest&ouml;rt ist. Wir zeigen weiter, dass DN-ERM Ausdruck Vorderkante Lokalisierung von aktiven ADF/Cofilin und freien F-Actin Stacheldraht enden st&ouml;rt. Au&szlig;erdem sind Filopodial Phospho-ERM Ebenen durch Einbeziehung der aktiven ADF/Cofilin erh&ouml;ht, und durch Niederschlag des L1CAM reduziert.Zusammen, empfehlen diese Daten ERM Proteine Aktin-Filamente im sensorischen Neuron Wachstum Zapfen zu organisieren und sind entscheidend f&uuml;r Neurotrophin-induzierte Umbau des F-Actin und Umverteilung von Adh&auml;sion-Rezeptoren.

Aktivierung von Ezrin/Radixin/Moesin vermittelt attraktive Wachstum Kegel F&uuml;hrung durch Regulierung des Wachstums Kegel-Aktin und Haftung-Rezeptoren.

Lo sviluppo di una rete neurale di funzionamento si basa sulle risposte dei coni di crescita assonale a spunti di orientamento molecolare che si incontrano lungo il percorso al loro tessuto bersaglio. Nerve growth factor (NGF) e Neurotrofina-3 servono come spunti interessanti per coni di crescita sensoriale pulcino embrione in vitro e in vivo, ma poco si sa circa le proteine actina-associazione necessarie mediare questa risposta. Famiglia evolutionarily conserved ezrin/radixin/moesin (ERM) delle proteine pu&ograve; legare i filamenti di actina alla membrana cellulare quando fosforilato ad un residuo di treonina conservata. Qui vi mostriamo che la stimolazione acuta Neurotrofina rapidamente aumenta i livelli di attivo fosfo-ERM in pulcino neurone sensoriale crescita cono filopodia, coincida con un aumento di filopodial L1 e &beta;-integrina. Perturbare ERM funzione con un dominante-negativo costruire risultati (DN-ERM) nei coni di crescita pi&ugrave; piccole e meno motili con filamenti di actina disorganizzata. In precedenza, abbiamo trovato che il trattamento di NGF aumenta actina-depolymerizing factor (ADF) / crescita e attivit&agrave; cofilin cono F-actina (Marsick et al., 2010). Qui, vi mostriamo questo aumento di F-actina, cos&igrave; come interessante girando per NGF, viene bloccato quando funzione ERM &egrave; interrotta nonostante la normale attivazione dell&#39;ADF/cofilin. Mostriamo ulteriore espressione DN-ERM sconvolge la leading edge localizzazione dell&#39;ADF/cofilin attivo e gratuito F-actina spinato termina. Inoltre, filopodial fosfo-ERM livelli sono aumentati dall&#39;incorporazione di ADF/cofilin attivo e ridotto di atterramento di L1CAM.Insieme, questi dati suggeriscono che le proteine ERM organizzano i filamenti di actina nei coni di crescita del neurone sensoriale e sono cruciali per la Neurotrofina-indotta rimodellamento di F-actina e ridistribuzione dei recettori di adesione.

Attivazione di moesin/radixin/ezrin media orientamento cono attraente crescita attraverso la regolamentazione dei recettori di actina e adesione di cono di crescita.

&#x6A5F;&#x80FD;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E9;&#x30EB;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x7D44;&#x7E54;&#x3078;&#x306E;&#x9014;&#x4E2D;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x6307;&#x5C0E;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x306B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;NGF&#xFF09;&#x3068;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;3&#x306F;&#x3001;in vitro&#x53CA;&#x3073;in vivo&#x3067;&#x30CB;&#x30EF;&#x30C8;&#x30EA;&#x80DA;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x306B;&#x3068;&#x3063;&#x3066;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5C11;&#x3057;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A8;&#x30BA;&#x30EA;&#x30F3;/&#x30E9;&#x30C7;&#x30A3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;/&#x30E2;&#x30A8;&#x30B7;&#x30F3;&#xFF08;ERM&#xFF09;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x3078;&#x306E;&#x30C6;&#x30B6;&#x30FC;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B9;&#x30EC;&#x30AA;&#x30CB;&#x30F3;&#x6B8B;&#x57FA;&#x304C;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x523A;&#x6FC0;&#x304C;&#x6025;&#x901F;&#x306B;filopodial L1&#x3068;&#x3B2;-&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3072;&#x3088;&#x3053;&#x611F;&#x899A;&#x795E;&#x7D4C;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x306E;&#x7CF8;&#x72B6;&#x4EEE;&#x8DB3;&#x306B;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;ERM&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8868;&#x793A;&#x7121;&#x79E9;&#x5E8F;&#x306A;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x5C0F;&#x3055;&#x304F;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x904B;&#x52D5;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C9;&#x30DF;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30CD;&#x30AC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x69CB;&#x7BC9;&#x7269;&#xFF08;DN-ERM&#xFF09;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;ERM&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;NGF&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x8131;&#x91CD;&#x5408;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;ADF&#xFF09;/&#x30B3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;F-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#xFF08;&#x30DE;&#x30EB;&#x30B7;&#x30C3;&#x30AF;&#x3089;&#x3001;2010&#xFF09;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; ERM&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;ADF /&#x30B3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;NGF&#x306B;&#x76EE;&#x3092;&#x5411;&#x3051;&#x3066;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;F-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x305D;&#x306E;DN-ERM&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;ADF /&#x30B3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x7121;&#x6599;&#x306E;F-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x6709;&#x523A;&#x9244;&#x7DDA;&#x7AEF;&#x306E;&#x6700;&#x5148;&#x7AEF;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;filopodial&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;ERM&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;ADF /&#x30B3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;L1CAM.Together&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x524A;&#x6E1B;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;ERM&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x899A;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x6574;&#x7406;&#x3057;&#x3066;&#x306E;F-&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x63A5;&#x7740;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x518D;&#x5206;&#x914D;&#x3002;

&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x30A8;&#x30BA;&#x30EA;&#x30F3;/&#x30E9;&#x30C7;&#x30A3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;/&#x30E2;&#x30A8;&#x30B7;&#x30F3;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x3068;&#x63A5;&#x7740;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;

&#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB3C4;&#xC911; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB300;&#xC0C1; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xC9C0;&#xCE68; &#xB2E8;&#xC11C; axonal &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4;&#xC758; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (NGF)&#xC640; neurotrophin 3 &#xBCD1;&#xC544;&#xB9AC; &#xD0DC;&#xC544; &#xAC10;&#xAC01; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9E4;&#xB825;&#xC801;&#xC778; &#xD45C;&#xD604;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC57D;&#xAC04; &#xB9D0;&#xB77C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC774;&#xC774; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC9C4;&#xD654; &#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; ezrin/radixin/moesin (ERM) &#xAC00;&#xC871; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xD2B8;&#xB808;&#xC624;&#xB2CC; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC5D0; phosphorylated &#xB54C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xB9D0;&#xB77C; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8; &#xBC27;&#xC904; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xAE09;&#xC131; neurotrophin &#xC790;&#xADF9;&#xC740; &#xBCD1;&#xC544;&#xB9AC; &#xAC10;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4; filopodia, filopodial l 1&#xACFC; &beta;-integrin &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58;&#xC5D0; &#xC561;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xC778; &#xC74C; &#xB808;&#xBCA8;&#xC744; &#xAE09;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC74C;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5; (DN-ERM) &#xACB0;&#xACFC;: &#xBB34;&#xC9C8;&#xC11C; &#xD558; &#xAC8C; &#xB9D0;&#xB77C; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xB354; &#xC791;&#xACE0; &#xB35C; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4;&#xC744; &#xAD6C;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC; NGF &#xCE58;&#xB8CC; &#xC99D;&#xAC00; &#xB9D0;&#xB77C; depolymerizing &#xC694;&#xC18C; (ADF) / cofilin &#xD65C;&#xB3D9;&#xACFC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4; F-&#xB9D0;&#xB77C; (Marsick &#xC678;., 2010). &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; NGF, &#xB9E4;&#xB825;&#xC801;&#xC778; &#xD130; &#xB2DD; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; F-&#xB9D0;&#xB77C; &#xC99D;&#xAC00;, &#xC74C; &#xD568;&#xC218;&#xB294; ADF/cofilin&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC911;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xCC28;&#xB2E8;&#xC774; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB354; DN &#xC74C; &#xC2DD; &#xD65C;&#xC131; ADF/cofilin &#xBC0F; &#xBB34;&#xB8CC; F-&#xB9D0;&#xB77C; &#xAC00;&#xC2DC; &#xB05D;&#xC758; &#xCCA8;&#xB2E8; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xBC29;&#xD574; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, filopodial &#xC778; &#xC74C; &#xC218;&#xC900;&#xC740; &#xD65C;&#xC131; ADF/cofilin&#xC758; &#xC124;&#xB9BD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC99D;&#xAC00; l1cam&#xC758; &#xCD5C;&#xC800;&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C;.&#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; ERM &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB9D0;&#xB77C; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8;&#xC5D0; &#xAC10;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4;&#xC744; &#xAD6C;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; neurotrophin&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; F-&#xB9D0;&#xB77C;&#xC640; &#xC811;&#xCC29; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC7AC;&#xBD84;&#xBC30;&#xC758; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Ezrin/radixin/moesin&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4; &#xB9D0;&#xB77C;&#xC640; &#xC811;&#xCC29; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB9E4;&#xB825;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4; &#xC9C0;&#xCE68; &#xC911;&#xC7AC;.

El desarrollo de una red neuronal funcionamiento se basa en las respuestas de los conos de crecimiento axonal a las se&#xF1;ales de orientaci&#xF3;n molecular que se encuentran en camino a su tejido diana. Factor de crecimiento nervioso (NGF) y la neurotrofina 3-sirven como se&#xF1;ales atractivas para los conos de crecimiento de embri&#xF3;n de pollo sensoriales in vitro e in vivo, pero poco se sabe sobre las prote&#xED;nas de uni&#xF3;n a la actina-necesarios para mediar esta respuesta. El conservadas evolutivamente Ezrin / radixina / moesina (MTC) de la familia de las prote&#xED;nas puede filamentos de actina de amarre a la membrana celular cuando fosforilada en un residuo de treonina conservado. Aqu&#xED; nos muestran que la estimulaci&#xF3;n neurotrofina aguda aumenta r&#xE1;pidamente activos MTC fosfo-niveles en polluelo sensorial neurona crecimiento filopodios cono, coincidente con un aumento en L1 filopodial y &#x3B2;-integrina. La interrupci&#xF3;n de la funci&#xF3;n del MTC con un constructo dominante negativo (DN-MTC) se traduce en los conos de crecimiento m&#xE1;s peque&#xF1;os y menos m&#xF3;viles, con los filamentos de actina desorganizados. Anteriormente, hemos encontrado que el tratamiento con NGF aumenta la despolimerizaci&#xF3;n de la actina-factor (ADF) / actividad cofilina y el cono de crecimiento F-actina (Marsick et al., 2010). Aqu&#xED;, se muestra este aumento de F-actina, as&#xED; como de giro atractivo para el NGF, se bloquea cuando la funci&#xF3;n MTC se interrumpe a pesar de la activaci&#xF3;n normal de ADF / cofilina. Adem&#xE1;s, muestran que DN-MTC expresi&#xF3;n altera la localizaci&#xF3;n vanguardia de la activa ADF / cofilina y libres de F-actina extremos de p&#xFA;as. Por otra parte, filopodial MTC fosfo-niveles se incrementan por la incorporaci&#xF3;n de activos ADF / cofilina y reducido por el derribo de L1CAM.Together, estos datos sugieren que las prote&#xED;nas ERM organizar los filamentos de actina en las neuronas sensoriales conos de crecimiento y son cruciales para la neurotrofina-inducida por la remodelaci&#xF3;n de la F- actina y la redistribuci&#xF3;n de los receptores de adhesi&#xF3;n.

La activaci&#xF3;n de Ezrin / radixina / moesina media la Orientaci&#xF3;n atractivo cono de crecimiento mediante la regulaci&#xF3;n de la actina del crecimiento y el Cono receptores de adhesi&#xF3;n

&#x8F74;&#x7A81;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x8F6C;&#x79BB;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x538C;&#x6076;&#x7684;&#x6307;&#x5BFC;&#x7EBF;&#x7D22;&#x3002;&#x8FD9;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0E;&#x8BE5;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x538C;&#x6076;&#x7684;&#x7EBF;&#x7D22;&#x6765;&#x6E90;&#x66F4;&#x63A5;&#x8FD1;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x524D;&#x5BFC;&#x8FB9;&#x8DDD;&#x51CF;&#x5C11;&#x7A81;&#x51FA;&#x52A8;&#x529B;&#x542F;&#x52A8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528; E7 &#x9E21;&#x65F6;&#x7A7A;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x5916;&#x7684;&#x690D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x68C0;&#x67E5;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x538C;&#x6076;&#x7684;&#x6307;&#x5BFC;&#x7EBF;&#x7D22;&#x3001; ephrin A2 &#x548C; slit3&#xFF0C;&#x5BF9;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x7A81;&#x51FA;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3001; &#x603B; F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x523A;&#x4E24;&#x7AEF;&#x548C;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x8C03;&#x8282;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; ADF/cofilin &#x548C; ERM &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8; &#xFF08;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x56FD;&#x5BB6;&#xFF09;&#x3002;Ephrin A2 &#x8FC5;&#x901F;&#x505C;&#x6B62;&#x7A81;&#x51FA;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x4E0E;&#x51CF;&#x5C11; F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x81EA;&#x7531;&#x5012;&#x523A;&#x7684;&#x7AEF;&#x548C; ADF/cofilin &#x548C; ERM &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;Slit3 &#x4E5F;&#x5C06;&#x505C;&#x6B62;&#x690E;&#x95F4;&#x76D8;&#x7A81;&#x51FA;&#x5E76;&#x964D;&#x4F4E; ADF/cofilin &#x548C; ERM &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x89E3;&#x91CA;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6307;&#x793A;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x538C;&#x6076;&#x7684;&#x6307;&#x5BFC;&#x63D0;&#x793A;&#x6291;&#x5236;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x548C;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x819C;&#x8054;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x505C;&#x6B62;&#x7A81;&#x51FA;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x9006;&#x884C; F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x6D41;&#x64A4;&#x56DE;&#x5230; C &#x57DF;&#xFF0C;&#x675F; F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x4EA7;&#x751F;&#x6536;&#x7F29;&#x7684;&#x529B;&#x91CF;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6298;&#x53E0;&#x548C;&#x9000;&#x5200;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x538C;&#x6076;&#x7684;&#x6307;&#x5BFC;&#x63D0;&#x793A;&#x7528;&#x4E8E;&#x5171;&#x540C;&#x673A;&#x5236;&#x8981;&#x7981;&#x7528;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x52A8;&#x529B;&#x53CA;&#x91CD;&#x5851;&#x589E;&#x957F;&#x8F74;&#x7A81;&#x7801;&#x5934;&#x3002;&copy; 2012&#x5E74;&#x5A01;&#x5229;&#x671F;&#x520A;&#xFF0C;Inc.

&#x4EE4;&#x4EBA;&#x538C;&#x6076;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x6307;&#x5BFC;&#x63D0;&#x793A; ephrin A2 &#x548C; slit3 &#x505C;&#x6B62;&#x9886;&#x5148;&#x7684;&#x8FB9;&#x8DDD;&#x4E0E; ADF/cofilin &#x548C; ERM &#x86CB;&#x767D;&#x6291;&#x5236;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x8170;&#x690E;&#x95F4;&#x76D8;&#x7A81;&#x51FA;&#x3002;

Axonal growth cones turn away from repulsive guidance cues. This may start with reduced protrusive motility in the region the growth cone leading margin that is closer to the source of repulsive cue. Using explants of E7 chick temporal retina, we examine the effects of two repulsive guidance cues, ephrin-A2 and slit3, on retinal ganglion cell growth cone protrusive activity, total F-actin, free F-actin barbed ends, and the activities (phosphorylation states) of actin regulatory proteins, ADF/cofilin and ERM proteins. Ephrin-A2 rapidly stops protrusive activity simultaneously with reducing F-actin, free barbed ends and the activities of ADF/cofilin and ERM proteins. Slit3 also stops protrusion and reduces the activities of ADF/cofilin and ERM proteins. We interpret these results as indicating that repulsive guidance cues inhibit actin polymerization and actin-membrane linkage to stop protrusive activity. Retrograde F-actin flow withdraws actin to the C-domain, where F-actin bundles interact with myosin II to generate contractile forces that can collapse and retract the growth cone. Our results suggest that common mechanisms are used by repulsive guidance cue to disable growth cone motility and remodel growing axon terminals. Â© 2012 Wiley Periodicals, Inc.

Repulsive axon guidance cues ephrin-A2 and slit3 stop protrusion of the growth cone leading margin concurrently with inhibition of ADF/cofilin and ERM proteins.

C&#xF4;nes de croissance axonaux se d&#xE9;tourner de signaux de guidage r&#xE9;pulsives. Cela peut commencer par la motilit&#xE9; propulsion r&#xE9;duite dans la r&#xE9;gion de la marge du c&#xF4;ne de croissance de premier plan qui est plus proche de la source de rep&#xE8;re r&#xE9;pulsive. En utilisant des explants de r&#xE9;tine E7 poussin temporelle, nous examinons les effets de deux signaux de guidage r&#xE9;pulsives, &#xE9;phrine-A2 et slit3, sur l&#x26;#39;activit&#xE9; des cellules ganglionnaires de la r&#xE9;tine du c&#xF4;ne de croissance en propulsion, le total des F-actine, libres F-actine se termine barbel&#xE9;s, et des activit&#xE9;s (phosphorylation &#xE9;tats) de prot&#xE9;ines r&#xE9;gulatrices d&#x26;#39;actine, ADF / cofiline et les prot&#xE9;ines ERM. Ephrin-A2 arr&#xEA;te rapidement l&#x26;#39;activit&#xE9; propulsion simultan&#xE9;ment &#xE0; la r&#xE9;duction de la F-actine, les extr&#xE9;mit&#xE9;s libres de barbel&#xE9;s et les activit&#xE9;s de l&#x26;#39;ADF / cofiline et les prot&#xE9;ines ERM. Slit3 s&#x26;#39;arr&#xEA;te aussi saillie et r&#xE9;duit les activit&#xE9;s de l&#x26;#39;ADF / cofiline et les prot&#xE9;ines ERM. Nous interpr&#xE9;tons ces r&#xE9;sultats comme indiquant que les signaux de guidage r&#xE9;pulsives inhiber la polym&#xE9;risation d&#x26;#39;actine et de l&#x26;#39;actine-membrane de liaison pour arr&#xEA;ter l&#x26;#39;activit&#xE9; de propulsion. R&#xE9;trograde F-actine d&#xE9;bit retire actine &#xE0; l&#x26;#39;extr&#xE9;mit&#xE9; C-domaine, o&#xF9; F-actine faisceaux d&#x26;#39;interagir avec la myosine II de g&#xE9;n&#xE9;rer des forces contractiles qui peut s&#x26;#39;effondrer et se r&#xE9;tracter le c&#xF4;ne de croissance. Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que des m&#xE9;canismes communs sont utilis&#xE9;s par signal de guidage r&#xE9;pulsives pour d&#xE9;sactiver la motilit&#xE9; du c&#xF4;ne de croissance et de terminaux remodeler axone en croissance. &#xA9; 2012 Wiley Periodicals, Inc

R&#xE9;pulsives des signaux de guidage Axon Ephrin-A2 et Slit3 saillie d&#x26;#39;arr&#xEA;t du c&#xF4;ne de croissance Leading Marge Parall&#xE8;lement &#xE0; l&#x26;#39;inhibition de l&#x26;#39;ADF / cofiline et Prot&#xE9;ines ERM

Axonales Wachstum Zapfen abwenden von absto&szlig;ende Anleitung Hinweise. Dies kann mit reduzierten protrusive Motilit&auml;t in der Region am Wachstum Kegel f&uuml;hrenden Rand beginnen, die n&auml;her an der Quelle von absto&szlig;end Cue. Mit Explantaten E7 K&uuml;ken temporalen Retina, untersuchen wir die Auswirkungen der zwei absto&szlig;ende Anleitung Hinweise, Ephrin-A2 und slit3, auf der retinalen Ganglienzellen Wachstum Kegel protrusive Zellaktivit&auml;t, total F-Actin, freien F-Actin Stacheldraht enden und die Aktivit&auml;ten (Phosphorylierung Staaten) der regulatorischen Proteine Aktin, ADF/Cofilin und ERM Proteine. Ephrin-A2 stoppt schnell protrusive Aktivit&auml;t gleichzeitig mit F-Actin, freien Stacheldraht enden und die Aktivit&auml;ten der ADF/Cofilin und ERM Proteine zu reduzieren. Slit3 auch stoppt Vorw&ouml;lbung und reduziert die Aktivit&auml;ten der ADF/Cofilin und ERM Proteine. Wir interpretieren diese Ergebnisse als darauf hinweist, dass absto&szlig;ende Anleitung Hinweise Aktin-Polymerisation und Aktin-Membran Bindung anzuhalten, protrusive Aktivit&auml;t hemmen. Retrograde F-Actin-Str&ouml;mung zieht Aktin der C-Dom&auml;ne, wo F-Actin-B&uuml;ndel mit Myosin II kontraktiler Kr&auml;fte zu generieren, die zusammenbrechen und den R&uuml;ckzug der Wachstumskegel k&ouml;nnen interagieren. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass Mechanismen der gemeinsame Wachstum Kegel Motilit&auml;t und umgestalten, die wachsende Axon Klemmen Deaktivieren von absto&szlig;ende Anleitung Cue verwendet werden. &copy; 2012 Wiley Periodika, Inc.

Absto&szlig;end Axon Anleitung Hinweise Ephrin-A2 und slit3 stoppen Vorw&ouml;lbung des dem Wachstumskegel f&uuml;hrenden Rand gleichzeitig mit Hemmung der ADF/Cofilin und ERM Proteine.

Coni di crescita assonale allontanano spunti guida ripugnante. Questo pu&ograve; iniziare con ridotta motilit&agrave; protrusione della regione il margine di crescita cono leader che &egrave; pi&ugrave; vicino alla sorgente del cue ripugnante. Utilizzando espianti della retina temporale E7 pulcino, esaminiamo gli effetti dell&#39;orientamento ripugnante due stecche, efrina-A2 e slit3, su attivit&agrave; protrusione per il cono crescita delle cellule gangliari della retina, totale F-actina, estremit&agrave; libere di F-actina spinato e le attivit&agrave; (Stati di fosforilazione) delle proteine regolatrici dell&#39;actina, ADF/cofilin e proteine ERM. Efrina-A2 si ferma rapidamente protrusione attivit&agrave; simultaneamente con riduzione di F-actina, estremit&agrave; libere spinata e l&#39;attivit&agrave; delle proteine ADF/cofilin ed ERM. Slit3 anche smette di protrusione e riduce l&#39;attivit&agrave; di ADF/cofilin e proteine ERM. Dobbiamo interpretare questi risultati come indicando che spunti guida ripugnante inibiscono sollevatore di polimerizzazione e membrana da actina actina per interrompere l&#39;attivit&agrave; di protrusione. Flusso retrogrado di F-actina si ritira actina al C-dominio, dove fasci di F-actina interagiscano con la miosina II per generare forze contrattile che possono comprimere e ritrarre il cono di crescita. I nostri risultati suggeriscono che meccanismi comuni sono utilizzati da cue ripugnante guida per disabilitare la crescita cono motilit&agrave; e rimodellare terminali di assoni in crescita. &copy; 2012 Wiley periodici, Inc.

Ripugnante axon guidance spunti efrina-A2 e slit3 smettere di protrusione del cono di crescita che porta il margine concomitanza con inibizione delle proteine ADF/cofilin ed ERM.

&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x306F;&#x53CD;&#x767A;&#x6307;&#x5C0E;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x304B;&#x3089;&#x80CC;&#x304D;&#x53BB;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x53CD;&#x767A;&#x30AD;&#x30E5;&#x30FC;&#x306E;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x306B;&#x8FD1;&#x3044;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x3092;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x7A81;&#x51FA;&#x904B;&#x52D5;&#x3067;&#x59CB;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002; E7&#x3072;&#x3088;&#x3053;&#x6642;&#x9593;&#x7DB2;&#x819C;&#x306E;&#x5916;&#x690D;&#x7247;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;2&#x3064;&#x200B;&#x200B;&#x306E;&#x7DB2;&#x819C;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x7A81;&#x51FA;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x53CD;&#x767A;&#x6307;&#x5C0E;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x3001;&#x30A8;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;-A2&#x3068;slit3&#x3001;&#x5408;&#x8A08;F-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;&#x30D5;&#x30EA;&#x30FC;F-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x6709;&#x523A;&#x9244;&#x7DDA;&#x304C;&#x7D42;&#x4E86;&#x3057;&#x3001;&#x6D3B;&#x52D5;&#xFF08;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;ADF /&#x30B3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;ERM&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#xFF09;&#x3002;&#x30A8;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;-A2&#x306F;&#x3001;&#x6025;&#x901F;&#x306B;F-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;&#x30D5;&#x30EA;&#x30FC;&#x6709;&#x523A;&#x9244;&#x7DDA;&#x304C;&#x7D42;&#x4E86;&#x3057;&#x3001;ADF /&#x30B3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;ERM&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3068;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x7A81;&#x51FA;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3092;&#x505C;&#x6B62;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Slit3&#x3082;&#x7A81;&#x8D77;&#x3092;&#x505C;&#x6B62;&#x3057;&#x3001;ADF /&#x30B3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;ERM&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x7A81;&#x51FA;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x505C;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x91CD;&#x5408;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x819C;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x53CD;&#x767A;&#x6307;&#x5C0E;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x89E3;&#x91C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; F-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x675F;&#x304C;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x3092;&#x6298;&#x308A;&#x305F;&#x305F;&#x3093;&#x3067;&#x53D6;&#x308A;&#x6D88;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x53CE;&#x7E2E;&#x529B;&#x3092;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;II&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;C-&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x9006;&#x884C;&#x6027;&#x306E;F-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x6D41;&#x308C;&#x3092;&#x53D6;&#x308A;&#x6D88;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x3068;&#x6539;&#x9020;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x8EF8;&#x7D22;&#x7D42;&#x672B;&#x3092;&#x7121;&#x52B9;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x53CD;&#x767A;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; &#xA9;2012&#x30EF;&#x30A4;&#x30EA;&#x30FC;&#x96D1;&#x8A8C;&#x682A;&#x5F0F;&#x4F1A;&#x793E;

&#x53CD;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E5;&#x30FC;&#x30A8;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;-A2&#x304A;&#x3088;&#x3073;ADF /&#x30B3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;ERM&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3068;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x30DE;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x3092;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x306E;Slit3&#x30B9;&#x30C8;&#x30C3;&#x30D7;&#x7A81;&#x8D77;

Axonal &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4; &#xBD88;&#xCF8C; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xB2E8;&#xC11C; &#xC11C; &#xBC97;&#xC5B4;&#xB098;. &#xC774; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC758; &#xBD88;&#xCF8C; &#xD050;&#xC758; &#xC18C;&#xC2A4;&#xB97C; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC774; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4; &#xCD5C;&#xACE0;&#xC758; &#xB9C8;&#xC9C4; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC00;&#xC5B4;&#xB0B4; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131;&#xC744; &#xD568;&#xAED8; &#xC2DC;&#xC791;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4; &#xBC00;&#xC5B4;&#xB0B4; &#xD65C;&#xB3D9;, &#xCD1D; F &#xB9D0;&#xB77C;, &#xBB34;&#xB8CC; F-&#xB9D0;&#xB77C; &#xAC00;&#xC2DC; &#xB05D;&#xC640; &#xB9D0;&#xB77C; &#xADDC;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, ADF/cofilin &#xBC0F; &#xC74C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9; (&#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC0C1;&#xD0DC;)&#xC5D0; &#xB450; &#xBD88;&#xCF8C; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xB2E8;&#xC11C;, ephrin a 2&#xC640; slit3&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC80;&#xC0AC; E7 &#xBCD1;&#xC544;&#xB9AC; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xB9DD;&#xB9C9;&#xC758; explants&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. Ephrin A2 &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; F &#xB9D0;&#xB77C;, &#xBB34;&#xB8CC; &#xAC00;&#xC2DC; &#xB05D;&#xC640; ADF/cofilin &#xBC0F; &#xC74C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xBC00;&#xC5B4;&#xB0B4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC911;&#xC9C0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Slit3&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xB3CC;&#xCD9C;&#xC744; &#xC911;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; ADF/cofilin &#xBC0F; &#xC74C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC;&#xD0A8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBD88;&#xCF8C; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC00;&#xC5B4;&#xB0B4; &#xC791;&#xC5C5; &#xC911;&#xC9C0; &#xB9D0;&#xB77C; &#xD569;&#xACFC; &#xB9D0;&#xB77C; &#xB9C9; &#xACB0;&#xD569; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD574;&#xC11D;. &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; F &#xB9D0;&#xB77C; &#xD750;&#xB984; C-&#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;, F &#xB9D0;&#xB77C; &#xBC88;&#xB4E4; myosin II&#xB294; &#xCD95;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4;&#xC744; &#xCCA0;&#xD68C; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC218;&#xCD95; &#xC131; &#xD798; &#xC0DD;&#xC131; &#xC791;&#xC6A9;&#xD560; &#xB9D0;&#xB77C; &#xCCA0;&#xD68C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xBC0F; &#xC131;&#xC7A5; &#xCD95; &#xC0AD; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC73C;&#xB824;&#xBA74; &#xBD88;&#xCF8C; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xD050;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &copy; 2012&#xC640; &#xC77C;&#xB9AC; &#xC815;&#xAE30; &#xAC04;&#xD589;&#xBB3C; &#xC8FC;&#xC2DD; &#xD68C;&#xC0AC;

&#xBD88;&#xCF8C; &#xD574; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xB2E8;&#xC11C; ephrin a-2&#xC640; slit3 ADF/cofilin &#xBC0F; &#xC74C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB3D9;&#xC2DC; &#xC5EC;&#xBC31; &#xC120;&#xB3C4; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4;&#xC758; &#xB3CC;&#xCD9C;&#xC744; &#xC911;&#xC9C0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los conos de crecimiento axonal se alejan de las se&#xF1;ales de orientaci&#xF3;n repulsivas. Esto puede comenzar con la reducci&#xF3;n de la motilidad protrusiva en la regi&#xF3;n el margen de cono de crecimiento l&#xED;der que est&#xE1; m&#xE1;s cerca de la fuente de se&#xF1;al repulsiva. Uso de los explantes de retina de pollo E7 temporal, se examinan los efectos de dos se&#xF1;ales de orientaci&#xF3;n repulsivos ephrin-A2 y slit3, sobre la actividad de c&#xE9;lulas ganglionares retinianas cono de crecimiento protrusiva, el total de F-actina, libres de F-actina fines de p&#xFA;as, y las actividades (fosforilaci&#xF3;n estados) de actina prote&#xED;nas reguladoras, ADF / cofilina y las prote&#xED;nas ERM. Ephrin-A2 con rapidez se detiene la actividad protrusiva simult&#xE1;neamente con la reducci&#xF3;n de la F-actina, sin fines de p&#xFA;as y las actividades de las ADF / cofilina y las prote&#xED;nas ERM. Slit3 tambi&#xE9;n se detiene saliente y reduce las actividades de las ADF / cofilina y las prote&#xED;nas ERM. Interpretamos estos resultados como una indicaci&#xF3;n de que las se&#xF1;ales de orientaci&#xF3;n repulsivas inhibir la polimerizaci&#xF3;n de la actina y la vinculaci&#xF3;n de actina de la membrana para detener la actividad protrusiva. Retr&#xF3;grada F-actina se retira el flujo de actina a la C-dominio, donde F-actina haces interactuar con la miosina II para generar fuerzas contr&#xE1;ctiles que pueden colapsarse y retraer el cono de crecimiento. Nuestros resultados sugieren que los mecanismos comunes son utilizados por indicaci&#xF3;n orientaci&#xF3;n repulsivo para desactivar la motilidad cono de crecimiento y remodelaci&#xF3;n de terminales de los axones en crecimiento. &#xA9; 2012 peri&#xF3;dicos, Wiley, Inc.

Se&#xF1;ales de gu&#xED;a de axones repulsivas Ephrin-A2 y Slit3 protrusi&#xF3;n de parada del cono de crecimiento l&#xED;der en Margen Al mismo tiempo que la inhibici&#xF3;n de la ADF / cofilina y prote&#xED;nas ERM

Article	Year
Protein synthesis in distal axons is not required for growth cone responses to guidance cues. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 19158291	2009
Activation of ADF/cofilin mediates attractive growth cone turning toward nerve growth factor and netrin-1. Developmental neurobiology\| PubMed ID: 20506164	2010
Activation of ezrin/radixin/moesin mediates attractive growth cone guidance through regulation of growth cone actin and adhesion receptors. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 22219290	2012
Repulsive axon guidance cues ephrin-A2 and slit3 stop protrusion of the growth cone leading margin concurrently with inhibition of ADF/cofilin and ERM proteins. Cytoskeleton (Hoboken, N.J.)\| PubMed ID: 22328420	2012

Bonnie M. Marsick

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