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Electrophysiological Recordings from the Giant Fiber Pathway of <em>D. melanogaster</em>

When startled adult D. melanogaster react by jumping into the air and flying away. In many invertebrate species, including D. melanogaster, the "escape" ...

University College London - UCL

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Nonvesicular &#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x7531;&#x80F6;&#x8D28; xCT &#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x6291;&#x5236;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x805A;&#x7C7B;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;

We hypothesized that cystine/glutamate transporters (xCTs) might be critical regulators of ambient extracellular glutamate levels in the nervous system and that misregulation of this glutamate pool might have important neurophysiological and/or behavioral consequences. To test this idea, we identified and functionally characterized a novel Drosophila xCT gene, which we subsequently named "genderblind" (gb). Genderblind is expressed in a previously overlooked subset of peripheral and central glia. Genetic elimination of gb causes a 50% reduction in extracellular glutamate concentration, demonstrating that xCT transporters are important regulators of extracellular glutamate. Consistent with previous studies showing that extracellular glutamate regulates postsynaptic glutamate receptor clustering, gb mutants show a large (200-300%) increase in the number of postsynaptic glutamate receptors. This increase in postsynaptic receptor abundance is not accompanied by other obvious synaptic changes and is completely rescued when synapses are cultured in wild-type levels of glutamate. Additional in situ pharmacology suggests that glutamate-mediated suppression of glutamate receptor clustering depends on receptor desensitization. Together, our results suggest that (1) xCT transporters are critical for regulation of ambient extracellular glutamate in vivo; (2) ambient extracellular glutamate maintains some receptors constitutively desensitized in vivo; and (3) constitutive desensitization of ionotropic glutamate receptors suppresses their ability to cluster at synapses.

Nonvesicular release of glutamate by glial xCT transporters suppresses glutamate receptor clustering in vivo.

Nous avons suppos&eacute; que cystine/glutamate transporteurs (A&oelig;_dq) peuvent &ecirc;tre des r&eacute;gulateurs critiques des niveaux ambiants de glutamate extracellulaire dans le syst&egrave;me nerveux et cette d&eacute;r&eacute;gulation de ce pool de glutamate pourrait avoir des cons&eacute;quences neurophysiologiques et/ou comportementales importantes. Pour v&eacute;rifier cette hypoth&egrave;se, nous avons identifi&eacute; et caract&eacute;ris&eacute; fonctionnellement un nouveau g&egrave;ne Drosophila xCT, que nous avons par la suite nomm&eacute;e &quot;genderblind&quot; (gb). Genderblind s&#39;exprime dans un sous-ensemble pr&eacute;c&eacute;demment n&eacute;glig&eacute; des cellules gliales centraux et p&eacute;riph&eacute;riques. &Eacute;limination g&eacute;n&eacute;tique de Go provoque une r&eacute;duction de 50 % la concentration de glutamate extracellulaire, d&eacute;montrant que les transporteurs xCT sont d&#39;importants r&eacute;gulateurs de glutamate extracellulaire. En accord avec des &eacute;tudes ant&eacute;rieures montrant que le glutamate extracellulaire r&eacute;glemente les r&eacute;cepteurs de glutamate postsynaptique clustering, Go mutants montrent une augmentation de grande (200-300 %) du nombre de r&eacute;cepteurs postsynaptiques de glutamate. Cette augmentation de l&#39;abondance des r&eacute;cepteurs post-synaptiques n&#39;est pas accompagn&eacute;e d&#39;autres changements synaptiques &eacute;vidents et est compl&egrave;tement sauv&eacute;e lorsque les synapses sont cultiv&eacute;es dans les niveaux de type sauvage du glutamate. Pharmacologie in situ suppl&eacute;mentaire donne &agrave; penser que la suppression induite par le glutamate de clustering de r&eacute;cepteur de glutamate d&eacute;pend de la d&eacute;sensibilisation des r&eacute;cepteurs. Ensemble, nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que (1) xCT transporteurs sont critiques pour r&egrave;glement d&#39;ambiant glutamate extracellulaire in vivo ; (2) ambiante glutamate extracellulaire maintient certains r&eacute;cepteurs d&eacute;sensibilis&eacute;s constitutivement in vivo ; et (3) constitutive la d&eacute;sensibilisation des r&eacute;cepteurs ionotropiques du glutamate supprime leur capacit&eacute; de cluster aux synapses.

Nonvesicular lib&eacute;ration de glutamate par les transporteurs xCT gliales supprime les r&eacute;cepteurs de glutamate clustering in vivo.

Wir die Hypothese, dass Cystin/Glutamat-Transporter (xCTs) m&ouml;glicherweise kritischen Regler der Umgebungstemperatur extrazellul&auml;re Glutamat-Ebenen im Nervensystem und die Misregulation dieses Glutamat-Pool wichtige neurophysiologische und/oder Verhaltens Konsequenzen wom&ouml;glich. Um diese Idee zu testen, haben wir erkannt und funktional charakterisiert eine neuartige Drosophila-xCT-gen, das wir sp&auml;ter den Namen &quot;Genderblind&quot; (gb). Genderblind wird in eine bisher &uuml;bersehene Teilmenge der periphere und zentrale Glia ausgedr&uuml;ckt. Genetische Beseitigung von gb verursacht 50 % Erm&auml;&szlig;igung im extrazellul&auml;ren Glutamat-Konzentration, die verdeutlichen, dass xCT-Transporter wichtige Regulatoren der extrazellul&auml;ren Glutamat sind. In &Uuml;bereinstimmung mit fr&uuml;heren Studien, die zeigen, dass die extrazellul&auml;re Glutamat reguliert postsynaptisches Glutamat-Rezeptor-Clusterbildung, lassen gb Mutanten einen gro&szlig;e (200-300 %) Anstieg der Anzahl der postsynaptisches Glutamat-Rezeptoren. Durch diese postsynaptisches Rezeptor F&uuml;lle wird nicht durch andere offensichtlichen synaptischen Ver&auml;nderungen begleitet und ist vollst&auml;ndig gerettet, wenn Synapsen in Wildtyp Niveaus von Glutamat kultiviert werden. Zus&auml;tzliche in-situ Pharmakologie legt nahe, dass Glutamat-vermittelte Unterdr&uuml;ckung der Glutamat-Rezeptor-Clusterbildung Rezeptor Desensibilisierung abh&auml;ngt. Unsere Ergebnisse zufolge zusammen (1) xCT-Transporter f&uuml;r die Regulierung der Umgebungstemperatur extrazellul&auml;re Glutamat in-vivo von entscheidender Bedeutung sind. (2) der extrazellul&auml;ren Glutamat unterh&auml;lt einige Rezeptoren konstitutiv desensibilisiert in-vivo; und (3) konstitutive Desensibilisierung der ionotrope Glutamatrezeptoren unterdr&uuml;ckt ihre F&auml;higkeit, Cluster an Synapsen.

Nonvesicular Freisetzung von Glutamat von Gliazellen xCT-Transporter unterdr&uuml;ckt Glutamat-Rezeptor-Clusterbildung in-vivo.

Abbiamo ipotizzato che cistina/glutammato trasportatori (xCTs) potrebbero essere regolatori critici dei livelli di glutammato ambiente extracellulare nel sistema nervoso e quello misregolazione di questo pool di glutammato potrebbe avere importanti conseguenze neurofisiologiche e/o comportamentale. Per verificare questa idea, abbiamo individuato e funzionalmente caratterizzato un romanzo gene xCT drosofila, che abbiamo chiamato successivamente &quot;genderblind&quot; (gb). Genderblind &egrave; espresso in un sottoinsieme in precedenza trascurato di glia periferica e centrale. Eliminazione genetica di gb provoca una riduzione del 50% nella concentrazione extracellulare di glutammato, dimostrando che i trasportatori xCT sono importanti regolatori del glutammato extracellulare. Coerente con precedenti studi che mostrano che glutammato extracellulare regola postsinaptica glutammato recettore clustering, gb mutanti mostrano un aumento di grandi dimensioni (200-300%) del numero dei recettori postsinaptici glutammato. Questo aumento in abbondanza di recettori postsinaptici non &egrave; accompagnato da altre modifiche sinaptiche evidenti ed &egrave; completamente salvato quando sinapsi sono coltivate nel selvaggio-tipo livelli di glutammato. Aggiuntiva farmacologia in situ suggerisce che la soppressione mediata dal glutammato di glutammato recettore clustering dipende desensibilizzazione del recettore. Insieme, i nostri risultati suggeriscono che i trasportatori xCT (1) sono critici per la regolazione dell&#39;ambiente extracellulare glutammato in vivo; (2) ambiente glutammato extracellulare mantiene alcuni recettori costitutivamente desensibilizzati in vivo; e (3) costitutiva desensibilizzazione dei recettori del glutammato ionotropici sopprime la loro capacit&agrave; di cluster alla sinapsi.

Nonvesicular rilascio di glutammato dai trasportatori gliali xCT sopprime glutammato recettore clustering in vivo.

&#x30B7;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3; &#xFF0F; &#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; (xCTs) &#x306F;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x898F;&#x5236;&#x5F53;&#x5C40;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E; misregulation &#x3053;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x7D50;&#x679C;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30C7;&#x30A2;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&quot;genderblind&quot;&#xFF08;gb&#xFF09; &#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x540D;&#x524D;&#x306F;&#x65B0;&#x898F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8; xCT &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Genderblind &#x306F;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306F;&#x898B;&#x843D;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x672B;&#x68A2;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E2D;&#x67A2;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9664;&#x53BB; gb &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x306B; 50 &#xFF05; &#x524A;&#x6E1B; xCT &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x304C;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;gb &#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6570;&#x3067;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A; (200-300%) &#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x8C4A;&#x304B;&#x3055;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x660E;&#x767D;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6DFB;&#x4ED8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9; &#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x57F9;&#x990A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x6551;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E; in situ &#x85AC;&#x7406;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x6291;&#x5236;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x8131;&#x611F;&#x4F5C;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;(1) xCT &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x304C;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;;(2) &#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x6052;&#x5E38;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x8131;&#x611F;&#x4F5C;&#x306F; in vivo &#x3067;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#xFF08;3&#xFF09; &#x69CB;&#x6210;&#x5F0F;&#x8131;&#x611F;&#x4F5C;&#x30A4;&#x30AA;&#x30CE;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Nonvesicular &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9; &#x30B0;&#x30EA;&#x30A2; xCT &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F; in vivo &#x3067;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF; &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC00;&#xC124; cystine/&#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xC804;&#xC1A1;&#xAE30; (xCTs)&#xC758; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xC218;&#xC900; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8; misregulation&#xC774; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xD480;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; neurophysiological &#xB610;&#xB294; &#xD589;&#xB3D9; &#xACB0;&#xACFC;&#xAC00; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC544;&#xC774;&#xB514;&#xC5B4;&#xB97C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xD6C4; &quot;genderblind&quot; (gb) &#xB77C;&#xB294; &#xC18C;&#xC124; Drosophila xCT &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C;. Genderblind&#xC740; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xBC0F; &#xC911;&#xC559; &#xBA85;&#xACFC; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xAC04;&#xACFC; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xAC00;&#xBC14;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558;&#xBA74; xCT &#xC804;&#xC1A1;&#xAE30;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC0B0; &#xC5FC;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB97C; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC0B0; &#xC5FC; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC758; 50% &#xAC10;&#xC18C;. &#xADF8; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xC870;&#xC808; postsynaptic glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB9C1;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58;, &#xAE30;&#xAC00;&#xBC14;&#xC774;&#xD2B8; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; postsynaptic glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC218;&#xC5D0; &#xB300;&#xD615; (200-300%) &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Postsynaptic &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD48D;&#xC694;&#xB85C; &#xC6C0;&#xC774;&#xC774; &#xC99D;&#xAC00; &#xBD84;&#xBA85; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB3D9;&#xBC18; &#xD558;&#xC9C0; &#xACE0; &#xB0C5; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC;&#xC758; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB808;&#xBCA8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD50;&#xC591; &#xB54C; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD94;&#xAC00; &#xD604;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC57D;&#xB9AC;&#xD559;&#xC774; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4; glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB9C1;&#xC758; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xC911;&#xC7AC; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB454;&#xAC10;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC81C;&#xC548; (1) xCT &#xC804;&#xC1A1;&#xAE30;&#xB294; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; (2) &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xC77C;&#xBD80; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; constitutively desensitized &#xC720;&#xC9C0; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; ionotropic glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; (3) &#xC81C;&#xC815; &#xB454;&#xAC10; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB97C; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;.

&#xAD50; xCT &#xC6B4;&#xBC18; &#xD558; &#xC5EC; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC;&#xC758; nonvesicular &#xCD9C;&#xC2DC; glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB9C1; &#xD558;&#xB294; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Presumimos que transportadores de glutamato, cistina (xCTs) podr&iacute;an ser cr&iacute;ticos reguladores de niveles de glutamato extracelular ambiental en el sistema nervioso y misregulation de esta piscina de glutamato podr&iacute;a tener importantes consecuencias neurofisiol&oacute;gicas y/o comportamiento. Para probar esta idea, se identificaron y caracterizaron funcionalmente un nuevo gen de Drosophila xCT, que posteriormente nombrado &quot;genderblind&quot; (gb). Genderblind se expresa en un subconjunto previamente pasados por alto de glia perif&eacute;rico y central. Gen&eacute;tica eliminaci&oacute;n de gb provoca una reducci&oacute;n de 50% en la concentraci&oacute;n de glutamato extracelular, demostrando que los transportadores de la xCT son importantes reguladores de glutamato extracelular. Consistente con estudios previos, mostrando que glutamato extracelular regula glutamato postsynaptic receptores clustering, gb mutantes muestran un aumento grande (200-300%) el n&uacute;mero de receptores postsin&aacute;pticos glutamato. Este incremento en la abundancia de receptores postsin&aacute;pticos no se acompa&ntilde;a de otros cambios sin&aacute;pticos obvios y totalmente es rescatado cuando sinapsis se cultivan en los niveles de glutamato del tipo salvaje. Farmacolog&iacute;a in situ adicional sugiere que la supresi&oacute;n mediada por glutamato del receptor de glutamato clustering depende de desensibilizaci&oacute;n del receptor. Juntos, nuestros resultados sugieren que transportadores (1) xCT son esenciales para la regulaci&oacute;n del ambiente extracelular glutamato in vivo; (2) glutamato extracelular ambiente mantiene algunos receptores desensibilizados constitutivamente in vivo; y (3) constitutiva desensibilizaci&oacute;n de los receptores ionotr&oacute;picos de glutamato suprime su capacidad de racimo en las sinapsis.

Nonvesicular liberaci&oacute;n de glutamato por los transportadores de la xCT glial suprime glutamato receptor clustering in vivo.

&#x914D;&#x5076;&#x9009;&#x62E9;&#x662F;&#x4ECE;&#x8FDB;&#x5316;&#x7684;&#x89D2;&#x5EA6;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x51B3;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x8DDF;&#x4E2D;&#x592E;&#x96C6;&#x6210;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6765;&#x6307;&#x793A;&#x9002;&#x5F53;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x6027;&#x522B;&#x7279;&#x5B9A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x68C0;&#x6D4B;&#x3002;&#x63A7;&#x5236;&#x914D;&#x5076;&#x9009;&#x62E9;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x7136;&#x77E5;&#x4E4B;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x80F6;&#x8D28; genderblind &#x63A7;&#x4EF6;&#x662F;&#x5426;&#x679C;&#x8747;&#x679C;&#x8747;&#x96C4;&#x6027;&#x4F1A;&#x5C1D;&#x8BD5;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x96C4;&#x6027;&#x4EA4;&#x914D;&#x3002;Genderblind (gb) &#x7A81;&#x53D8;&#x7537;&#x6027;&#x5728;&#x5F02;&#x6027;&#x6C42;&#x5076;&#x6216;&#x4EA4;&#x914D;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x6CA1;&#x6709;&#x6539;&#x53D8;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5438;&#x5F15;&#x4E86;&#x901A;&#x5E38;&#x6CA1;&#x6709;&#x5438;&#x5F15;&#x529B;&#x7537;&#x6027;&#x7269;&#x79CD;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x611F;&#x53D7;&#x63D0;&#x793A;&#x3002;&#x5176;&#x7ED3;&#x679C;&#x662F;&#xFF0C;genderblind &#x7A81;&#x53D8;&#x7537;&#x6027;&#x793A;&#x597D;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8BD5;&#x56FE;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x679C;&#x8747;&#x96C4;&#x6027;&#x9965;&#x4E0D;&#x62E9;&#x98DF;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x8BF1;&#x5BFC; RNAi&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;genderblind &#x63A7;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x5176;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x5C0F;&#x65F6;&#x5185;&#x5C31;&#x53EF;&#x80FD;&#x4FC3;&#x4F7F;&#x8FD9;&#x79CD;&#x540C;&#x6027;&#x604B;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;&#x7B26;&#x5408;&#x8FD9;&#x4E00;&#x70B9;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6307;&#x793A;&#x8BE5;&#x80F6;&#x8D28; genderblind &#x89C4;&#x7BA1;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x80DE;&#x5916;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x6291;&#x5236;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x540C;&#x6027;&#x604B;&#x884C;&#x4E3A;&#x53EF;&#x4EE5;&#x88AB;&#x6253;&#x5F00;&#x548C;&#x5173;&#x95ED;&#x901A;&#x8FC7;&#x836F;&#x7406;&#x5B66;&#x548C;/&#x6216;&#x57FA;&#x56E0;&#x6539;&#x53D8;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x4F20;&#x8F93;&#x3002;

&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7684;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x63A7;&#x5236;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x548C;&#x679C;&#x8747;&#x6C42;&#x7231;&#x3002;

Mate choice is an evolutionarily critical decision that requires the detection of multiple sex-specific signals followed by central integration of these signals to direct appropriate behavior. The mechanisms controlling mate choice remain poorly understood. Here, we show that the glial amino-acid transporter genderblind controls whether Drosophila melanogaster males will attempt to mate with other males. Genderblind (gb) mutant males showed no alteration in heterosexual courtship or copulation, but were attracted to normally unappealing male species-specific chemosensory cues. As a result, genderblind mutant males courted and attempted to copulate with other Drosophila males. This homosexual behavior could be induced within hours using inducible RNAi, suggesting that genderblind controls nervous system function rather than its development. Consistent with this, and indicating that glial genderblind regulates ambient extracellular glutamate to suppress glutamatergic synapse strength in vivo, homosexual behavior could be turned on and off by altering glutamatergic transmission pharmacologically and/or genetically.

A glial amino-acid transporter controls synapse strength and courtship in Drosophila.

Choix d&#39;un partenaire est une d&eacute;cision critique &eacute;volutives qui n&eacute;cessite la d&eacute;tection des signaux multiples de sexe suivie d&#39;int&eacute;gration centrale de ces signaux pour diriger le comportement appropri&eacute;. Les m&eacute;canismes qui contr&ocirc;lent le choix d&#39;un partenaire restent mal compris. Ici, nous montrons que le genderblind transporteur d&#39;acides amin&eacute;s gliales contr&ocirc;le si les m&acirc;les de Drosophila melanogaster vont tenter de s&#39;accoupler avec d&#39;autres m&acirc;les. Genderblind (gb) m&acirc;les mutants a montr&eacute; aucune alt&eacute;ration dans h&eacute;t&eacute;rosexuelle parade nuptiale ou la copulation, mais ont &eacute;t&eacute; attir&eacute;s normalement peu attrayantes m&acirc;les sp&eacute;cifique &agrave; l&#39;esp&egrave;ce chemosensoriels cues. Ainsi, genderblind m&acirc;les mutants courtis&eacute; et a tent&eacute; de s&#39;accoupler avec d&#39;autres m&acirc;les de la drosophile. Ce comportement homosexuel pouvait &ecirc;tre induit dans les heures &agrave; l&#39;aide d&#39;ARNi inductible, sugg&eacute;rant cette fonction du syst&egrave;me nerveux genderblind contr&ocirc;les plut&ocirc;t qu&#39;&agrave; son d&eacute;veloppement. Conform&eacute;ment &agrave; cela et indiquant que genderblind glial r&eacute;glemente ambiant glutamate extracellulaire pour supprimer la force de synapses glutamatergiques, in vivo, comportement homosexuel pouvait &ecirc;tre activ&eacute; et d&eacute;sactiv&eacute; en modifiant la transmission glutamatergique pharmacologiquement ou g&eacute;n&eacute;tiquement.

Un transporteur d&#39;acides amin&eacute;s glial contr&ocirc;le effectif de la synapse et parade nuptiale chez la drosophile.

Partnerwahl ist eine evolution&auml;r kritische Entscheidung, die erfordert den Nachweis von mehrere Geschlecht-spezifische Signale gefolgt von zentralen Integration dieser Signale um angemessenes Verhalten zu leiten. Die Mechanismen der Partnerwahl Steuern bleiben weitgehend unverstanden. Hier zeigen wir, dass die Gliazellen Aminos&auml;ure-Transporter-Genderblind steuert, ob Drosophila Melanogaster M&auml;nner versucht, mit anderen M&auml;nnchen zu Paaren. Genderblind (gb) mutant M&auml;nner zeigte keine &Auml;nderung in heterosexuellen Balz oder Kopulation, aber angezogen waren normalerweise unattraktiv m&auml;nnlich artspezifische chemosensory Hinweise. Infolgedessen Genderblind mutant M&auml;nnchen umworben und versuchte mit anderen Drosophila-M&auml;nnchen kopulieren. Dieses homosexuelle Verhalten k&ouml;nnte innerhalb von Stunden mit Induktion RNAi, schl&auml;gt die Genderblind Steuerelemente Nervensystem Funktion anstatt seiner Entwicklung induziert werden. Folgerichtig und Anzeigeger&auml;ten regelt, dass Gliazellen Genderblind Umgebungstemperatur extrazellul&auml;re Glutamat um Glutamat Synapse St&auml;rke in vivo homosexuelle Verhalten ein- und ausgeschaltet werden konnte, durch die Ver&auml;nderung der Glutamat-&Uuml;bertragung pharmakologisch und/oder genetisch zu unterdr&uuml;cken.

Gliazellen Aminos&auml;ure Transporter steuert Synapse St&auml;rke und Balz in Drosophila.

Scelta di mate &egrave; una decisione evolutivamente critica che richiede l&#39;individuazione di diversi segnali di sex-specific seguita da integrazione centrale di questi segnali per dirigere il comportamento appropriato. I meccanismi di controllo scelta compagno rimangono scarsamente comprensibili. Qui, ci mostra che il genderblind gliali transporter amminoacido controlla se i maschi di Drosophila melanogaster cercher&agrave; di accoppiarsi con altri maschi. Maschi mutanti Genderblind (gb) ha mostrato alcuna alterazione nel corteggiamento eterosessuale o copulazione, ma furono attratti spunti chemosensory apetti maschi normalmente poco attraente. Di conseguenza, i maschi mutante genderblind corteggiata e tentarono di accoppiarsi con altri maschi di Drosophila. Questo comportamento omosessuale potrebbe essere indotta entro ore utilizzando inducibile RNAi, suggerendo che genderblind controlli la funzione del sistema nervoso piuttosto che il suo sviluppo. Coerente con questa e indicando che glial genderblind regola ambiente glutammato extracellulare per sopprimere glutamatergico forza sinapsi in vivo, il comportamento omosessuale potrebbe essere attivato e disattivata alterando la trasmissione glutamatergico farmacologicamente e/o geneticamente.

Un trasportatore glia amminoacido controlla forza sinapsi e corteggiamento della drosofila.

&#x914D;&#x5076;&#x8005;&#x9078;&#x629E;&#x5F8C;&#x306B;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3092;&#x6307;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x4E2D;&#x592E;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30BB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x914D;&#x5076;&#x8005;&#x9078;&#x629E;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2; &#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; genderblind &#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8; &#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x7537;&#x6027;&#x304C;&#x4ED6;&#x306E;&#x7537;&#x6027;&#x3068;&#x30C1;&#x30FC;&#x30E0;&#x30E1;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x8A66;&#x307F;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Genderblind (gb) &#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x7537;&#x6027;&#x7570;&#x6027;&#x306E;&#x6C42;&#x611B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4EA4;&#x5C3E;&#x3001;&#x5909;&#x8CEA;&#x3092;&#x793A;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x306B;&#x9B45;&#x305B;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x666E;&#x901A;&#x9B45;&#x529B;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x7537;&#x6027;&#x7A2E;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x624B;&#x639B;&#x304B;&#x308A;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;genderblind &#x5909;&#x7570;&#x7537;&#x6027;&#x306F;&#x30E9;&#x30D6;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x3001;&#x4ED6;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x96C4;&#x3068;&#x4EA4;&#x5C3E;&#x3057;&#x3088;&#x3046;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x540C;&#x6027;&#x611B;&#x8005;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x305D;&#x306E; genderblind &#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x793A;&#x5506;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x306E; RNAi &#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x6642;&#x9593;&#x4EE5;&#x5185;&#x306F;&#x8A98;&#x8D77;&#x3067;&#x304D;&#x305F;.&#x3053;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x305D;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2; genderblind &#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F37;&#x5EA6;&#x306E;&#x540C;&#x6027;&#x611B;&#x884C;&#x70BA;&#x3092;&#x30AA;&#x30F3;&#x3068;&#x30AA;&#x30D5;&#x306F;&#x3001;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x5909;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x56DE;&#x308B;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308C;&#x3070; vivo &#x6E2C;&#x5B9A;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xCE5C;&#xAD6C; &#xC120;&#xD0DD;&#xC740; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC139;&#xC2A4; &#xAD00;&#xB828; &#xC2E0;&#xD638; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xB3D9;&#xC791;&#xC744; &#xC9C1;&#xC811; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xC911;&#xC559; &#xD1B5;&#xD569; &#xAC80;&#xC0C9;&#xC744; &#xC694;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xC9C4;&#xD654; &#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xACB0;&#xC815; &#xC774;&#xB2E4;. &#xCE5C;&#xAD6C; &#xC120;&#xD0DD; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xB0A8;&#xC544; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC774;&#xD574;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAD50; &#xC0B0; &#xC131; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xC6B4;&#xC1A1;&#xC5C5; &#xC790; genderblind Drosophila melanogaster &#xB0A8;&#xC131;&#xC774; &#xB2E4;&#xB978; &#xB0A8;&#xC131; &#xCE5C;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC2DC;&#xB3C4;&#xD560;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Genderblind (gb) &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB0A8;&#xC131; &#xC774;&#xC131;&#xC560; &#xAD6C;&#xC560; &#xB098; &#xACB0;&#xD569;, &#xC544;&#xBB34; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB9E4;&#xB825;&#xC744; &#xB290;&#xB07C;&#xAC8C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; unappealing &#xB0A8;&#xC131; &#xC885;&#xC758; chemosensory &#xC2E0;&#xD638;. &#xADF8; &#xACB0;&#xACFC;, genderblind &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB0A8;&#xC131;&#xC744; &#xAF2C; &#xC2DC; &#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xC218; &#xCEF7;&#xC744; &#xC4F0;&#xB2E4; &#xD558;&#xB824;&#xACE0; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB3D9;&#xC131;&#xC560; &#xBB38;&#xC81C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; genderblind &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; Rnai&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2DC;&#xAC04; &#xB0B4; &#xC720;&#xBC1C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;, &#xC77C;&#xAD00; &#xB418; &#xACE0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xADF8; &#xAD50; genderblind glutamatergic &#xB0C5; &#xAC15;&#xB3C4; in vivo, &#xB3D9;&#xC131;&#xC560; &#xD589;&#xB3D9; &#xC124;&#xC815; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xCF1C;&#xACE0; pharmacologically &#xB610;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; glutamatergic &#xC804;&#xC1A1; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558; &#xC5EC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC73C;&#xB824;&#xBA74; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC0B0; &#xC5FC;&#xC744; &#xC870;&#xC808;.

&#xAD50; &#xC0B0; &#xC131; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xC6B4;&#xC1A1;&#xC5C5; &#xC790; &#xB0C5; &#xAC15;&#xB3C4;&#xC640; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xAD6C;&#xC560;&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Elecci&oacute;n de pareja es una decisi&oacute;n evolutivamente cr&iacute;tica que requiere la detecci&oacute;n de m&uacute;ltiples se&ntilde;ales espec&iacute;ficas por sexo seguido de integraci&oacute;n central de estas se&ntilde;ales para dirigir el comportamiento apropiado. Los mecanismos que controlan la elecci&oacute;n de pareja siguen siendo mal entendidos. Aqu&iacute;, demostramos que el transportador de amino&aacute;cidos glial genderblind controla si los machos de Drosophila melanogaster intentar&aacute; aparearse con otros machos. Los machos mutantes Genderblind (gb) no demostr&oacute; ninguna alteraci&oacute;n en cortejo heterosexual o c&oacute;pula, pero fueron atra&iacute;dos a se&ntilde;ales quimiosensoriales espec&iacute;ficos masculinos normalmente poco atractivos. Como resultado, los machos mutantes genderblind cortejado e intentaron copular con otros machos de Drosophila. Este comportamiento homosexual pod&iacute;a ser inducido dentro de horas utilizando RNAi inducible, sugiriendo funci&oacute;n del sistema nervioso genderblind controles en lugar de su desarrollo. Consistente con esto y que indica genderblind glial regula ambiente glutamato extracelular para suprimir la fuerza de sinapsis glutamat&eacute;rgica in vivo, homosexualismo podr&iacute;a ser encendido y apagado alterando la transmisi&oacute;n glutamat&eacute;rgica farmacol&oacute;gicamente y/o gen&eacute;ticamente.

Un transportador de amino&aacute;cidos glial controla la fuerza de la sinapsis y cortejo en Drosophila.

&#x5728;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x4E2D;&#x6700;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E4B;&#x4E00;&#x662F;&#x679C;&#x8747;&#x679C;&#x8747;&#x3002;&#x4ECE;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x6781;&#x5C0F;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5316;&#x5B66;&#x4FE1;&#x606F;&#x901A;&#x5E38;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x7814;&#x7A76;&#x4EBA;&#x53E3;&#x5B9E;&#x73B0;&#x793A;&#x4F8B;&#x5377;&#x9002;&#x5408;&#x6807;&#x51C6;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5B9E;&#x73B0;&#x7684;&#x3002;&#x672C;&#x767D;&#x76AE;&#x4E66;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x4E86;&#x80FD;&#x591F;&#x4ECE;&#x5355;&#x4E2A;&#x679C;&#x8747;&#x5E7C;&#x866B;&#x83B7;&#x5F97; 50-300 nL &#x7684;&#x8840;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x91C7;&#x6837;&#x6280;&#x672F;&#x3002;&#x8840;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x53D6;&#x6837;&#x6267;&#x884C;&#x4E0B;&#x77FF;&#x7269;&#x6CB9;&#x548C; 30 s &#x95F4;&#x9694;&#x7684;&#x7A7A;&#x6C14;&#x4E2D;&#x8FBE; 120 s &#x540E;&#x51B2;&#x5B54;&#x5E7C;&#x866B;&#x900F;&#x9732;&#x84B8;&#x53D1;&#x5BF9;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x662F;&#x5FAE;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x9053;&#x5185; 60 s.&#x5B9A;&#x6027;&#x6536;&#x96C6;&#x6837;&#x672C;&#x548C;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x7BA1;&#x7535;&#x6CF3;-&#x6FC0;&#x5149;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8367;&#x5149;&#x68C0;&#x6D4B;&#x540E;&#x4E0E;&#x6C2F;&#x9709;&#x7D20; derivatizing &#x4E24;&#x79CD;&#x4F18;&#x5316;&#x7684;&#x7F13;&#x51B2;&#x6761;&#x4EF6;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x5B9A;&#x91CF;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x5206;&#x6790;&#x83B7;&#x5F97;&#x7684;&#x8840;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x3002;&#x4ECE;&#x4E2A;&#x522B;&#x7684;&#x8840;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x6837;&#x54C1;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; (WT) &#x63A7;&#x5236;&#x548C; genderblind (gb) &#x7A81;&#x53D8;&#x5E7C;&#x866B;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x5341;&#x4E09;&#x4E2A;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x3002;&#x8C37;&#x6C28;&#x9170;&#x80FA;&#x3001; &#x5473;&#x7CBE;&#x3001; &#x548C; gb &#x8840;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x4E2D;&#x7684;&#x725B;&#x78FA;&#x9178;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x5206;&#x522B;&#x5728; 35%&#x3001; 38%&#x548C; 57%&#x7684; WT &#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x5927;&#x5927;&#x964D;&#x4F4E;&#x3002;&#x53D1;&#x8FBE;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x6280;&#x672F;&#x6837;&#x54C1;&#x53EA;&#x6709;&#x8840;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x6D41;&#x4F53;&#x662F;&#x9AD8;&#x6548;&#x7387;&#x548C;&#x4F7F;&#x51C6;&#x786E;&#x7EA7;&#x751F;&#x7269;&#x5316;&#x5B66;&#x4FE1;&#x606F;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x5C3D;&#x91CF;&#x51CF;&#x5C11;&#x9519;&#x8BEF;&#x5173;&#x8054;&#x53EF;&#x80FD;&#x6837;&#x54C1;&#x6C61;&#x67D3;&#x3001; &#x4F30;&#x8BA1;&#x548C;&#x84B8;&#x53D1;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4F20;&#x7EDF;&#x7684;&#x8840;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x53D6;&#x6837;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x4E2A;&#x522B;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x5E7C;&#x866B;&#x8840;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

One of the most widely used transgenic animal models in biology is Drosophila melanogaster, the fruit fly. Chemical information from this exceedingly small organism is usually accomplished by studying populations to attain sample volumes suitable for standard analysis methods. This paper describes a direct sampling technique capable of obtaining 50-300 nL of hemolymph from individual Drosophila larvae. Hemolymph sampling performed under mineral oil and in air at 30 s intervals up to 120 s after piercing larvae revealed that the effect of evaporation on amino acid concentrations is insignificant when the sample was collected within 60 s. Qualitative and quantitative amino acid analyses of obtained hemolymph were carried out in two optimized buffer conditions by capillary electrophoresis with laser-induced fluorescence detection after derivatizing with fluorescamine. Thirteen amino acids were identified from individual hemolymph samples of both wild-type (WT) control and the genderblind (gb) mutant larvae. The levels of glutamine, glutamate, and taurine in the gb hemolymph were significantly lower at 35%, 38%, and 57% of WT levels, respectively. The developed technique that samples only the hemolymph fluid is efficient and enables accurate organism-level chemical information while minimizing errors associated with possible sample contaminations, estimations, and effects of evaporation compared to the traditional hemolymph-sampling techniques.

Hemolymph amino acid analysis of individual Drosophila larvae.

Un des mod&egrave;les animaux transg&eacute;niques plus largement utilis&eacute;s en biologie est la drosophile Drosophila melanogaster. Information chimique de cet organisme extr&ecirc;mement petite est habituellement accomplie par l&#39;&eacute;tude des populations pour atteindre des volumes d&#39;&eacute;chantillon adapt&eacute;s aux m&eacute;thodes d&#39;analyse standard. Cet article d&eacute;crit une technique d&#39;&eacute;chantillonnage direct capable d&#39;obtenir 50-300 nL de l&#39;h&eacute;molymphe des larves de drosophile individuels. Le pr&eacute;l&egrave;vement de l&#39;h&eacute;molymphe effectu&eacute; sous huile min&eacute;rale et dans l&#39;air &agrave; intervalles de 30 s jusqu&#39;&agrave; 120 s apr&egrave;s per&ccedil;age des larves a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que l&#39;effet de l&#39;&eacute;vaporation sur les concentrations d&#39;acides amin&eacute;s est n&eacute;gligeable lorsque l&#39;&eacute;chantillon a &eacute;t&eacute; pr&eacute;lev&eacute; dans Qualitative s. 60 et analyses quantitatives des acides amin&eacute;s de l&#39;h&eacute;molymphe obtenu ont &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;es dans deux conditions de tampon optimis&eacute;e par &eacute;lectrophor&egrave;se capillaire avec d&eacute;tection par fluorescence induite par laser apr&egrave;s d&eacute;rivatisation avec la fluorescamine. Treize acides amin&eacute;s ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;es dans des &eacute;chantillons individuels de l&#39;h&eacute;molymphe de contr&ocirc;le de type sauvage (WT) et les larves de mutant genderblind (gb). Les niveaux de glutamate, glutamine et taurine dans l&#39;h&eacute;molymphe de Go &eacute;taient significativement inf&eacute;rieures &agrave; 35 %, 38 % et 57 % des niveaux WT, respectivement. La technique mise au point que les &eacute;chantillons seulement le fluide de l&#39;h&eacute;molymphe est efficace et permet d&#39;exacte information chimique de l&#39;organisme au niveau tout en r&eacute;duisant au minimum les erreurs associ&eacute;es &agrave; des contaminations possibles d&#39;&eacute;chantillon, les estimations et effets d&#39;&eacute;vaporation par rapport aux techniques traditionnelles d&#39;&eacute;chantillonnage de l&#39;h&eacute;molymphe.

Analyse des acides amin&eacute;s l&#39;h&eacute;molymphe des larves de drosophile individuels.

Ist eines der am weitesten verbreitete transgene Tiermodelle in der Biologie der Fruchtfliege Drosophila Melanogaster. Chemische Informationen aus dieser &uuml;beraus kleiner Organismus wird normalerweise durch das Studium Populationen Probenvolumina geeignet f&uuml;r standard-Analyse-Methoden zu erreichen. Dieses Papier beschreibt eine direkte Probenahme-Technik erhalten Sie 50-300 nL der H&auml;molymphe aus einzelnen Drosophila-Larven. H&auml;molymphe Probenahme durchgef&uuml;hrt unter Mineral&ouml;l und in der Luft in 30 s-Intervallen bis zu 120 s nach Intimschmuck Larven ergab, dass der Effekt der Verdunstung &uuml;ber die Aminos&auml;ure-Konzentration unbedeutend ist, wenn die Probe innerhalb 60 S. Qualitative gesammelt wurde und quantitative Aminos&auml;ure-Analysen der erhaltenen H&auml;molymphe wurden in zwei optimierte Puffer Bedingungen durch Kapillarelektrophorese mit Laser-induzierte Fluoreszenzdetektion nach derivatizing mit Fluorescamin durchgef&uuml;hrt. Dreizehn Aminos&auml;uren wurden von den einzelnen H&auml;molymphe Proben der Wildtyp (WT) Kontrolle und die Genderblind (gb)-mutant-Larven identifiziert. Die Ebenen von Glutamin, Glutamat und Taurin in der gb-H&auml;molymphe lagen deutlich unter 35 %, 38 % und 57 % der WT-Spiegel, beziehungsweise. Die entwickelten Technik, dass Proben nur die Fl&uuml;ssigkeit H&auml;molymphe effizient und erm&ouml;glicht genaue chemische Organismus-Level-Informationen beim Minimierung von Fehlern m&ouml;glich Beispiel Kontaminationen, Sch&auml;tzungen und Effekte von Verdampfung im Vergleich zu den traditionellen H&auml;molymphe Probenahmetechniken zugeordnet.

H&auml;molymphe Aminos&auml;ure-Analyse der einzelnen Drosophila-Larven.

Uno dei modelli animali transgenici pi&ugrave; ampiamente usati in biologia &egrave; Drosophila melanogaster, il moscerino della frutta. Informazioni chimiche da questo organismo estremamente piccolo sono compiute solitamente attraverso lo studio delle popolazioni di raggiungere volumi di campione idonei per i metodi di analisi standard. Questo documento descrive una tecnica di campionamento diretto in grado di ottenere 50-300 nL di emolinfa da singole larve di Drosophila. Campionamento di emolinfa eseguita sotto olio minerale e in aria ad intervalli di 30 s fino a 120 s dopo piercing larve ha rivelato che l&#39;effetto dell&#39;evaporazione sulle concentrazioni dell&#39;amminoacido &egrave; insignificante quando il campione &egrave; stato raccolto entro 60 s. qualitativa e sono state condotte analisi quantitativa degli amminoacidi dell&#39;emolinfa ottenuto nelle due condizioni di buffer ottimizzato tramite elettroforesi capillare con rilevazione a fluorescenza laser-indotta dopo derivatizing con fluorescamina. Tredici gli amminoacidi sono stati identificati dai campioni di emolinfa individuali di controllo di wild-type (WT) e le larve mutanti genderblind (gb). I livelli di glutammina, glutammato e taurina nell&#39;emolinfa gb erano significativamente inferiori al 35%, 38% e il 57% dei livelli di WT, rispettivamente. La tecnica sviluppata che campioni solo il fluido emolinfa &egrave; efficiente e consente di ottenere accurate informazioni chimiche a livello di organismo riducendo al minimo errori associati con contaminazioni possibili campione, le valutazioni e gli effetti dell&#39;evaporazione rispetto alle tradizionali tecniche di emolinfa-campionamento.

Analisi dell&#39;amminoacido di emolinfa delle larve di Drosophila individuali.

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&#xAC1C;&#xBCC4; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xC560;&#xBC8C;&#xB808;&#xC758; hemolymph &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xBD84;&#xC11D;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Uno de los modelos animales transg&eacute;nicos m&aacute;s ampliamente utilizados en biolog&iacute;a es Drosophila melanogaster, la mosca de la fruta. Informaci&oacute;n qu&iacute;mica de este organismo excesivamente peque&ntilde;o generalmente se logra mediante el estudio de las poblaciones para lograr vol&uacute;menes de muestra adecuados para m&eacute;todos de an&aacute;lisis est&aacute;ndar. Este papel describe una t&eacute;cnica de muestreo directo capaz de obtener nL 50-300 de la hemolinfa de larvas de Drosophila individuales. Hemolinfa muestreo realizado bajo aceite mineral y en el aire a intervalos de 30 s hasta 120 s despu&eacute;s de perforaci&oacute;n larvas revel&oacute; que el efecto de evaporaci&oacute;n en las concentraciones de amino&aacute;cidos es insignificante cuando la muestra fue recogida dentro de 60 s. cualitativo y an&aacute;lisis cuantitativo del amino&aacute;cido de hemolinfa obtenido se llevaron a cabo en dos condiciones de amortiguamiento optimizado por electroforesis capilar con detecci&oacute;n de fluorescencia inducida por l&aacute;ser despu&eacute;s de derivatizando con fluorescamina. Trece amino&aacute;cidos se identificaron a partir de muestras individuales de la hemolinfa de control de tipo salvaje (WT) y las larvas mutantes genderblind (gb). Los niveles de glutamato, glutamina y taurina en la hemolinfa de gb fueron significativamente menores en 35%, 38% y 57% de los niveles de peso, respectivamente. La t&eacute;cnica desarrollada que muestras s&oacute;lo el l&iacute;quido de la hemolinfa es eficiente y permite precisa informaci&oacute;n qu&iacute;mica a nivel de organismo mientras minimizando los errores asociados con muestra posibles contaminaciones, valoraciones y efectos de evaporaci&oacute;n en comparaci&oacute;n con las t&eacute;cnicas tradicionales de la hemolinfa-muestreo.

An&aacute;lisis de amino&aacute;cidos de hemolinfa de larvas de Drosophila individuales.

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x4E2A;&#x522B;&#x679C;&#x8747;&#x679C;&#x8747;&#x5E7C;&#x866B;&#x8840;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x542B;&#x91CF;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x53D6;&#x6837;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x4ECE;&#x4E2A;&#x522B;&#x4E09;&#x9F84;&#x5E7C;&#x866B;&#x5728;&#x51B7;&#x9EBB;&#x9189;&#x4E0B;&#x6536;&#x96C6;&#x4E86;&#x8840;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x3001; &#x6E05;&#x9192;&#xFF0C;&#x548C;&#x5E94;&#x529B;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x7BA1;&#x7535;&#x6CF3;-&#x6FC0;&#x5149;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8367;&#x5149;&#x68C0;&#x6D4B;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x5B9A;&#x6027;&#x548C;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x8840;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x8840;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x6D53;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178;&#x3001; &#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x3001; &#x725B;&#x78FA;&#x9178;&#x3001; &#x5927;&#x5927;&#x6539;&#x53D8;&#x6839;&#x636E;&#x4E8B;&#x5148;&#x5BF9;&#x6837;&#x672C;&#x6536;&#x96C6;&#x73AF;&#x5883;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x5305;&#x62EC;&#x4E24;&#x4E2A;&#x63A7;&#x5236;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x548C;&#x56DB;&#x4E2A;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x516D;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x679C;&#x8747;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x7684;&#x8840;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x4E24;&#x79CD;&#x7A81;&#x53D8;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x4E0E;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x548C;&#x6839;&#x636E;&#x5047;&#x5B9A;&#x7684;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x6362;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E86;&#x5F7C;&#x6B64;&#x5BF9;&#x5176;&#x8840;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x3001; &#x7518;&#x6C28;&#x9178;&#x3001; &#x8D56;&#x6C28;&#x9178;&#x3001; &#x725B;&#x78FA;&#x9178;&#x6C34;&#x5E73;&#x5927;&#x5927;&#x4E0D;&#x540C;&#x3002;&#x5F3A;&#x8C03;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x63A7;&#x5236;&#x548C;&#x4E24;&#x79CD;&#x7A81;&#x53D8;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x5E7C;&#x866B;&#x8840;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x884C;&#x4E3A;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x8840;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x5316;&#x5B66;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x4E5F;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x3002;

&#x8840;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x53D8;&#x5F02;&#x540E;&#x4E2A;&#x522B;&#x679C;&#x8747;&#x5E7C;&#x866B;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x548C;&#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

This study investigated the effect of different sampling environments on hemolymph amino acid content of individual Drosophila melanogaster larvae. Hemolymph was collected from individual third instar larvae under cold-anesthetized, awake, and stress conditions. Qualitative and quantitative hemolymph amino acid analyses were performed via capillary electrophoresis with laser-induced fluorescence detection. The hemolymph amino acid concentrations, particularly arginine, glutamate, and taurine, changed significantly depending on the prior-to-sample-collection environments. Hemolymph amino acid analyses of six different Drosophila genotypes including two control genotypes and four mutant alleles were also carried out. Two mutant genotypes with over and under expression of a putative cystine-glutamate exchanger subunit were significantly different from each other with respect to their hemolymph glutamate, glycine, lysine, and taurine levels. Hemolymph amino acid analyses of stressed larvae of two control and two mutant genotypes indicated that behavior-related hemolymph chemical changes are also genotype dependent.

Hemolymph amino acid variations following behavioral and genetic changes in individual Drosophila larvae.

Cette &eacute;tude examine l&#39;effet des environnements d&#39;&eacute;chantillonnage diff&eacute;rentes sur la teneur en acides amin&eacute;s l&#39;h&eacute;molymphe des larves de Drosophila melanogaster. L&#39;h&eacute;molymphe ont &eacute;t&eacute; recueillie aupr&egrave;s de chaque troisi&egrave;me stade larvaire sous froid anesth&eacute;si&eacute;s, &eacute;veill&eacute; et insister sur des conditions. Analyse qualitative et quantitative de l&#39;h&eacute;molymphe des acides amin&eacute;s ont &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;es par l&#39;interm&eacute;diaire de l&#39;&eacute;lectrophor&egrave;se capillaire avec d&eacute;tection par fluorescence induite par laser. Les concentrations d&#39;acides amin&eacute;s de l&#39;h&eacute;molymphe, particuli&egrave;rement arginine glutamate et taurine, chang&eacute; de mani&egrave;re significative selon les environnements pr&eacute;alable-&agrave;-&eacute;chantillon-collection. Analyse des acides amin&eacute;s h&eacute;molymphe de six g&eacute;notypes diff&eacute;rents de drosophile dont les g&eacute;notypes contr&ocirc;le deux et quatre all&egrave;les mutants ont &eacute;t&eacute; &eacute;galement r&eacute;alis&eacute;es. Deux g&eacute;notypes mutants avec sur et sous l&#39;expression d&#39;une sous-unit&eacute; d&#39;&eacute;changeur putatif cystine-glutamate &eacute;taient significativement diff&eacute;rents les uns des autres en ce qui concerne leur h&eacute;molymphe glutamate, glycine, lysine et niveaux de taurine. Analyse des acides amin&eacute;s l&#39;h&eacute;molymphe des larves stress&eacute;s de contr&ocirc;le deux et deux g&eacute;notypes mutants a indiqu&eacute; que des changements chimiques de l&#39;h&eacute;molymphe ax&eacute;es sur le comportement sont aussi g&eacute;notype d&eacute;pendant.

Variations d&#39;acides amin&eacute;s h&eacute;molymphe suite &agrave; des modifications g&eacute;n&eacute;tiques et comportements chez les larves de drosophile individuels.

Diese Studie untersuchte die Wirkung von verschiedenen Probenahme Umgebungen auf H&auml;molymphe Aminos&auml;ure Inhalt der einzelnen Larven in Drosophila Melanogaster. H&auml;molymphe an einzelne Dritte Instar-Larven unter K&auml;lte bet&auml;ubt entnommen wurde, wach und Bedingungen zu betonen. Qualitative und quantitative H&auml;molymphe Aminos&auml;ure-Analysen wurden &uuml;ber Kapillarelektrophorese mit Laser-induzierter Fluoreszenzdetektion durchgef&uuml;hrt. Die H&auml;molymphe Aminos&auml;ure-Konzentrationen, vor allem Arginin, Glutamat und Taurin, je nach den vor-zu-Beispiel-Sammlung-Umgebungen erheblich ge&auml;ndert. H&auml;molymphe Aminos&auml;ure-Analysen von sechs verschiedenen Drosophila-Genotypen einschlie&szlig;lich zwei Genotypen und vier mutierten Allele wurden auch durchgef&uuml;hrt. Zwei Mutante Genotypen mit &uuml;ber und unter Meinungs&auml;u&szlig;erung eine Untereinheit des vermeintlichen Cystin-Glutamat-W&auml;rmetauscher wurden erheblich von einander in Bezug auf ihre H&auml;molymphe Glutamat, Glycin, Lysin und Taurin-Level. H&auml;molymphe Aminos&auml;ure-Analysen der gestresste Larven zwei Kontroll-und zwei mutant Genotypen ergab, dass die H&auml;molymphe Verhalten im Zusammenhang mit chemischen Ver&auml;nderungen auch Genotyp abh&auml;ngig sind.

H&auml;molymphe Aminos&auml;ure-Variationen nach Verhaltens- und genetische Ver&auml;nderungen in einzelnen Drosophila-Larven.

Questo studio ha studiato l&#39;effetto di ambienti di campionamento diversi sul contenuto in aminoacidi emolinfa di singoli larve di Drosophila melanogaster. Emolinfa raccolti dai singoli terza instar larve sotto freddo-anestetizzati, sveglio e condizioni di stress. Emolinfa qualitativa e quantitativa degli aminoacidi analisi sono state effettuate tramite elettroforesi capillare con rilevazione a fluorescenza laser-indotta. Le concentrazioni di aminoacidi emolinfa, particolarmente arginina, glutammato e taurina, cambiato in modo significativo a seconda degli ambienti Priore-a-campione-raccolta. Sono state condotte anche le analisi dell&#39;amminoacido emolinfa di sei diversi genotipi drosofila compreso controllo due genotipi e quattro alleli mutanti. Due genotipi mutanti con sopra e sotto l&#39;espressione di una subunit&agrave; scambiatore putativo cistina-glutammato erano significativamente differenti da ogni altro rispetto alla loro emolinfa glutammato, glicina, lisina e taurina livelli. Analisi dell&#39;amminoacido emolinfa delle larve stressate di controllo due e due genotipi mutanti ha indicato che i cambiamenti chimici correlati a comportamento emolinfa sono anche dipendente dal genotipo.

Variazioni di amminoacido emolinfa seguito cambiamenti comportamentali e genetiche in singole larve di Drosophila.

&#x500B;&#x3005; &#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8; &#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x5E7C;&#x866B;&#x4F53;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x542B;&#x91CF;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4F53;&#x6DB2;&#x304C;&#x500B;&#x3005; &#x306E; 3 &#x9F62;&#x5E7C;&#x866B;&#x98A8;&#x90AA;&#x9EBB;&#x9154;&#x4E0B;&#x304B;&#x3089;&#x53CE;&#x96C6;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x76EE;&#x3092;&#x899A;&#x307E;&#x3057;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x8CEA;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x91CF;&#x7684;&#x306A;&#x4F53;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x5206;&#x6790;&#x306E;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x8A98;&#x8D77;&#x86CD;&#x5149;&#x691C;&#x51FA;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D4;&#x30E9;&#x30EA;&#x30FC;&#x96FB;&#x6C17;&#x6CF3;&#x52D5;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4F53;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x6FC3;&#x5EA6;, &#x7279;&#x306B;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AE;&#x30CB;&#x30F3;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BF;&#x30A6;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x4E8B;&#x524D;&#x306B;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB; &#x30B3;&#x30EC;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;2 &#x3064;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x3068; 4 &#x3064;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x516D;&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x306E;&#x4F53;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x5206;&#x6790;&#x3082;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;2 &#x3064;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x3068;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3; &#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4EA4;&#x63DB;&#x5668;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x4F53;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3;&#x3001;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BF;&#x30A6;&#x30EA;&#x30F3; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x4E92;&#x3044;&#x304B;&#x3089;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;2 &#x3064;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5909;&#x7570;&#x578B;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x305F;&#x5E7C;&#x866B;&#x306E;&#x4F53;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x5206;&#x6790;&#x884C;&#x52D5;&#x95A2;&#x9023;&#x4F53;&#x6DB2;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x5909;&#x5316;&#x3082;&#x4F9D;&#x5B58;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x4F53;&#x6DB2;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x500B;&#x3005; &#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x5E7C;&#x866B;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x7D9A;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xAC1C;&#xBCC4; Drosophila melanogaster &#xC560;&#xBC8C;&#xB808;&#xC758; hemolymph &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC0D8;&#xD50C;&#xB9C1; &#xD658;&#xACBD; &#xC601;&#xD5A5; &#xC870;&#xC0AC;. Hemolymph &#xB0C9; &#xB9C8; &#xCDE8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC138; &#xBC88;&#xC9F8; &#xD0C8;&#xD53C; &#xC560;&#xBC8C;&#xB808;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xC9D1; &#xD558; &#xACE0; &#xAE68;&#xC5B4; &#xC788;&#xB294;, &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC870;&#xAC74;. &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xC720;&#xB3C4; &#xD615;&#xAD11; &#xAC80;&#xCD9C; &#xBAA8; &#xC138;&#xAD00; &#xC804;&#xAE30; &#xC774;&#xB3D9; &#xBC95;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC9C8;&#xC801;, &#xC591;&#xC801; hemolymph &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC218;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;. Hemolymph &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xB18D;&#xB3C4; &#xD2B9;&#xD788; &#xC544;&#xB974;&#xAE30;&#xB2CC;, &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD0C0;&#xC6B0; &#xB9B0;, &#xC0AC;&#xC804; &#xC0D8;&#xD50C; &#xC218;&#xC9D1; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. 6 &#xB2E4;&#xB978; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; genotypes &#xB450; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; genotypes &#xB4F1; 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCCB4; &#xB300;&#xB9BD;&#xC758; hemolymph &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xBD84;&#xC11D;&#xB3C4; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC0C1;&#xACFC; &#xC0C1; cystine &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xAD50;&#xD658;&#xAE30; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC640; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; genotypes hemolymph &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC;, &#xAE00;&#xB9AC;&#xC2E0;, &#xB9AC; &#xC2E0;, &#xBC0F; taurine &#xB808;&#xBCA8; &#xC11C;&#xB85C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB2E4;&#xB974;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xB450; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xBC0F; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; genotypes &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC560;&#xBC8C;&#xB808;&#xC758; hemolymph &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xBD84;&#xC11D; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB3D9;&#xC791; &#xAD00;&#xB828; hemolymph &#xD654;&#xD559; &#xBCC0;&#xD654; &#xB610;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD615;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hemolymph &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xC720;&#xC0AC; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xC560;&#xBC8C;&#xB808;&#xC5D0; &#xD589;&#xB3D9; &#xD558; &#xACE0; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;.

Este estudio investig&oacute; el efecto de ambientes diferentes de muestreo en contenido de amino&aacute;cidos de hemolinfa de individuales larvas de Drosophila melanogaster. Hemolinfa se colect&oacute; individuales larvas de tercer estadio bajo fr&iacute;o-anestesiados, despierto y condiciones de estr&eacute;s. Cualitativo y cuantitativo de la hemolinfa del amino&aacute;cido se analiz&oacute; mediante electroforesis capilar con detecci&oacute;n de fluorescencia inducida por l&aacute;ser. Las concentraciones de amino&aacute;cidos de la hemolinfa, particularmente arginina, glutamato y taurina, cambiaron significativamente dependiendo de los entornos antes-a--recogida de muestras. Tambi&eacute;n se realizaron an&aacute;lisis de amino&aacute;cidos de hemolinfa de seis diferentes genotipos de Drosophila, incluyendo control de dos genotipos y cuatro alelos mutantes. Dos genotipos mutantes con sobre y bajo la expresi&oacute;n de una subunidad de intercambiador de cistina-glutamato putativos fueron significativamente diferentes entre s&iacute; respecto de su hemolinfa glutamato, glicina, lisina y los niveles de taurinos. An&aacute;lisis de amino&aacute;cidos de hemolinfa de larvas estresadas de control dos y dos genotipos mutantes indican que los cambios qu&iacute;micos relacionados con el comportamiento de la hemolinfa tambi&eacute;n son dependiente del genotipo.

Variaciones de hemolinfa del amino&aacute;cido siguiendo los cambios de comportamiento y gen&eacute;ticos en larvas de Drosophila individuales.

&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x6076;&#x5316;&#x662F;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x7269;&#x79CD;&#x4E2D;&#x8001;&#x5316;&#x7684;&#x5FC5;&#x7136;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D8;&#x5316;&#x8BF4;&#x660E;&#x4EC0;&#x4E48;&#x662F;&#x808C;&#x8089;&#x5185;&#x90E8;&#x53CA;&#x808C;&#x8089;&#x5916;&#x5728;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x5F88;&#x96BE;&#x533A;&#x5206;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x53CA;&#x540E;&#x679C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x7F51;&#x7EDC;&#x3002;&#x8BB8;&#x591A;&#x57FA;&#x56E0;&#x3001; &#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x7275;&#x8FDE;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x8870;&#x8001;&#x7684;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x4FDD;&#x7559;&#x5728;&#x65E0;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x7269;&#x79CD;&#x9ED1;&#x8179;&#x679C;&#x8747;&#x548C;&#x79C0;&#x4E3D;&#x9690;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x751F;&#x7269;&#x4F53;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x808C;&#x8089;&#x518D;&#x751F;&#x548C;&#x5927;&#x5927;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6FC0;&#x7D20;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x6CA1;&#x6709;&#x503C;&#x5F97;&#x8C28;&#x614E;&#x7814;&#x7A76;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6570;&#x636E;&#x63A8;&#x7B97;&#x51FA;&#x5728;&#x65E0;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x5230;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7269;&#x79CD;&#x8FDB;&#x884C;&#x65F6;&#x3002;&#x7B80;&#x6D01;&#x6027;&#x548C;&#x53EF;&#x8BBF;&#x95EE;&#x6027;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5B66;&#x4E60;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x7684; myopathologies&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x8C03;&#x67E5;&#x836F;&#x54C1;&#x548C;&#x7597;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x51CF;&#x8F7B;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x5145;&#x5206;&#x673A;&#x4F1A;&#x3002;

&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x53D8;&#x6027;&#x7684;&#x65E0;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

Functional and structural deterioration of muscles is an inevitable consequence of ageing in a wide variety of animal species. What underlies these changes is a complex network of interactions between the muscle-intrinsic and muscle-extrinsic factors, making it very difficult to distinguish between the cause and the consequence. Many of the genes, structures, and processes implicated in mammalian skeletal muscle ageing are preserved in invertebrate species Drosophila melanogaster and Caenorhabditis elegans. The absence in these organisms of mechanisms that promote muscle regeneration, and substantially different hormonal environment, warrant caution when extrapolating experimental data from studies conducted in invertebrates to mammalian species. The simplicity and accessibility of these models, however, offer ample opportunities for studying age-related myopathologies as well as investigating drugs and therapies to alleviate them.

Invertebrate models of age-related muscle degeneration.

La d&#xE9;t&#xE9;rioration fonctionnelle et structurelle des muscles est une cons&#xE9;quence in&#xE9;vitable du vieillissement dans une grande vari&#xE9;t&#xE9; d&#x26;#39;esp&#xE8;ces animales. Qu&#x26;#39;est-ce sous-tend ces changements est un r&#xE9;seau complexe d&#x26;#39;interactions entre les facteurs intrins&#xE8;ques et musculaire des muscles extrins&#xE8;ques, ce qui rend tr&#xE8;s difficile de distinguer entre la cause et la cons&#xE9;quence. La plupart des g&#xE8;nes, les structures et les processus impliqu&#xE9;s dans le vieillissement du muscle squelettique de mammif&#xE8;re sont conserv&#xE9;s dans les esp&#xE8;ces d&#x26;#39;invert&#xE9;br&#xE9;s Drosophila melanogaster et Caenorhabditis elegans. L&#x26;#39;absence de ces organismes de m&#xE9;canismes qui favorisent la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration du muscle, et sensiblement diff&#xE9;rente environnement hormonal, la prudence mandat lors de l&#x26;#39;extrapolation des donn&#xE9;es exp&#xE9;rimentales provenant d&#x26;#39;&#xE9;tudes men&#xE9;es chez les invert&#xE9;br&#xE9;s &#xE0; des esp&#xE8;ces de mammif&#xE8;res. La simplicit&#xE9; et l&#x26;#39;accessibilit&#xE9; de ces mod&#xE8;les, cependant, offrent de nombreuses possibilit&#xE9;s pour l&#x26;#39;&#xE9;tude li&#xE9;es &#xE0; l&#x26;#39;&#xE2;ge myopathologies ainsi que les enqu&#xEA;tes m&#xE9;dicaments et des th&#xE9;rapies pour les att&#xE9;nuer.

Invert&#xE9;br&#xE9;s mod&#xE8;les de la d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence musculaire li&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;&#xE2;ge

Funktionelle und strukturelle Verschlechterung der Muskeln ist die unvermeidliche Folge des Alterns in einer Vielzahl von Tierarten. Was diese Ver&auml;nderungen zugrunde liegt, ist ein komplexes Netzwerk von Interaktionen zwischen den systeminternen Muskel und Muskel-extrinsischen Faktoren, so dass es sehr schwierig zu unterscheiden die Ursache oder die Folge. Viele der Gene, Strukturen und Prozesse, die in S&auml;ugetieren Skelettmuskulatur Altern verwickelt werden in wirbellosen Drosophila Melanogaster und Caenorhabditis Elegans beibehalten. Das Fehlen in dieser Organismen Mechanismen, die Muskel-Regeneration und wesentlich andere hormonelle Umgebung f&ouml;rdern garantieren Vorsicht bei Extrapolation der experimentelle Daten aus Studien bei Wirbellosen an S&auml;ugetierarten durchgef&uuml;hrt. Die Einfachheit und Zug&auml;nglichkeit dieser Modelle, jedoch bieten reichlich Gelegenheit zum Studium altersbedingte Myopathologies sowie Untersuchung Medikamente und Therapien, sie zu lindern.

Wirbellosen-Modelle der altersbedingten Muskel-Degeneration.

Alterazioni funzionali e strutturali dei muscoli sono un&#39;inevitabile conseguenza dell&#39;invecchiamento in un&#39;ampia variet&agrave; di specie animali. Che cosa &egrave; alla base di questi cambiamenti &egrave; una complessa rete di interazioni tra i fattori muscolari intrinseche e muscolo estrinseci, rendendo molto difficile distinguere tra la causa e la conseguenza. Molti dei geni, strutture e processi implicati nell&#39;invecchiamento del muscolo scheletrico dei mammiferi sono conservati nella specie invertebrate Drosophila melanogaster e Caenorhabditis elegans. L&#39;assenza di questi organismi di meccanismi che promuovono la rigenerazione muscolare e sostanzialmente diverso ambiente ormonale, garantisce attenzione quando l&#39;estrapolazione di dati sperimentali provenienti da studi condotti negli invertebrati ai mammiferi. La semplicit&agrave; e l&#39;accessibilit&agrave; di questi modelli, tuttavia, offrono ampie opportunit&agrave; per studiare myopathologies et&agrave;-correlate, nonch&eacute; inquirenti farmaci e terapie per alleviare il loro.

Modelli invertebrati di degenerazione muscolare legata all&#39;et&agrave;.

&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x69CB;&#x9020;&#x52A3;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x7A2E;&#x306E;&#x591A;&#x7A2E;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x9AD8;&#x9F62;&#x5316;&#x306E;&#x5FC5;&#x7136;&#x7684;&#x306A;&#x5E30;&#x7D50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x4F55;&#x304C;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x96E3;&#x3057;&#x304F;&#x3001;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x884C;&#x3046;&#x3001;&#x7B4B;&#x8089;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x5916;&#x7684;&#x56E0;&#x5B50;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;&#x69CB;&#x9020;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306F;&#x3001;&#x7121;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x7A2E;&#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3068;&#x7DDA;&#x866B;&#xFF08;Caenorhabditis elegans&#xFF09;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x7A2E;&#x306E;&#x7121;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3057;&#x305F;&#x8A66;&#x9A13;&#x304B;&#x3089;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x5916;&#x633F;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x74B0;&#x5883;&#x3001;&#x4EE4;&#x72B6;&#x306E;&#x6CE8;&#x610F;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x5358;&#x7D14;&#x3055;&#x3068;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B7;&#x30D3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x52A0;&#x9F62;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;myopathologies&#x3092;&#x5B66;&#x3076;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x85AC;&#x3084;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x6A5F;&#x4F1A;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x52A0;&#x9F62;&#x7B4B;&#x5909;&#x6027;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x7121;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;

&#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xAD6C;&#xC870; &#xC800;&#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xC885;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB178;&#xD654;&#xC758; &#xD53C;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xACB0;&#xACFC; &#xC774;&#xB2E4;. &#xBB34;&#xC5C7; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC758; &#xAE30;&#xCD08;&#xAC00; &#xB418;&#xB294; &#xC6D0;&#xC778;&#xACFC; &#xACB0;&#xACFC; &#xAD6C;&#xBD84; &#xD558; &#xACE0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC5B4;&#xB824;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xADFC;&#xC721; &#xC678;&#xBD80; &#xC694;&#xC18C; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;. &#xC720;&#xC804;&#xC790;, &#xAD6C;&#xC870; &#xBC0F; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xB178;&#xD654;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xBB34;&#xCC99; &#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC885; Drosophila melanogaster&#xACFC; Caenorhabditis elegans&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC874; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4; &#xADFC;&#xC721; &#xC7AC;&#xC0DD;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xD658;&#xACBD;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC; &#xB54C; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC885;&#xC758; &#xBB34;&#xCC99; &#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; extrapolating &#xC8FC;&#xC758; &#xBCF4;&#xC99D;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xB2E8;&#xC21C; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC811;&#xADFC;, myopathologies &#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xB828;&#xC73C;&#xB85C; &#xC870;&#xC0AC; &#xC57D;&#xBB3C;&#xACFC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC744; &#xC644;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xC694;&#xBC95;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xAE30;&#xD68C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xADFC;&#xC721; &#xBCC0;&#xC131;&#xC758; &#xBB34;&#xCC99; &#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Deterioro funcional y estructural de los m&#xFA;sculos es una consecuencia inevitable del envejecimiento en una amplia variedad de especies animales. Lo que subyace a estos cambios es una red compleja de interacciones entre los factores intr&#xED;nsecos del m&#xFA;sculo y la musculatura extr&#xED;nseca, por lo que es muy dif&#xED;cil distinguir entre la causa y la consecuencia. Muchos de los genes, las estructuras y los procesos implicados en el envejecimiento de los mam&#xED;feros del m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico se conservan en las especies de invertebrados de Drosophila melanogaster y Caenorhabditis elegans. La ausencia de estos organismos de mecanismos que promueven la regeneraci&#xF3;n del m&#xFA;sculo, y el medio ambiente hormonal sustancialmente diferentes, la cautela orden de la hora de extrapolar los datos experimentales de los estudios realizados en los invertebrados de las especies de mam&#xED;feros. La sencillez y la accesibilidad de estos modelos, sin embargo, ofrecen amplias oportunidades para el estudio relacionadas con la edad myopathologies, as&#xED; como la investigaci&#xF3;n de medicamentos y terapias para aliviarlos.

Invertebrados Los modelos de degeneraci&#xF3;n muscular relacionada con la edad

Abeta &#x80BD;&#x79EF;&#x7D2F;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5; (AD) &#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x4E0E;&#x4E0B;&#x6E38;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x6548;&#x5E94;&#x5305;&#x62EC; tau &#x86CB;&#x767D;&#x7684; hyperphosphorylation&#x3002;&#x7CD6;&#x539F;&#x5408;&#x9176;&#x6FC0;&#x9176;-3 (GSK-3) &#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x5730;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x5728;&#x8FD9;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x68AF;&#x7EA7;&#x53D1;&#x6325;&#x4E3E;&#x8DB3;&#x8F7B;&#x91CD;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5236;&#x5B9A;&#x4E86;&#x6210;&#x4EBA;&#x53D1;&#x75C5;&#x679C;&#x8747;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x5E7F;&#x544A;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6027;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x8868;&#x8FBE;&#x5317;&#x6781;&#x7A81;&#x53D8; Abeta42 &#x4E13;&#x95E8;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x907F;&#x514D;&#x5BF9;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;Abeta42 &#x79EF;&#x7D2F;&#x4E0E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x82CD;&#x8747;&#x5E74;&#x9F84;&#x548C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x4E0E;&#x6E10;&#x8FDB;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5728;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E22;&#x5931;&#x7684;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#x6B64;&#x98DE;&#x6A21;&#x578B;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x4E8E;&#x5728;&#x6210;&#x5E74;&#x671F;&#x548C;&#x65E9;&#x671F; AD &#x75C5;&#x539F;&#x5B66;&#x68C0;&#x67E5;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;Abeta42 &#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x845B;&#x5170;&#x7D20;&#x53F2;&#x514B;-3 &#x6D3B;&#x6027;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x845B;&#x5170;&#x7D20;&#x53F2;&#x514B; 3 &#xFF08;&#x57FA;&#x56E0;&#x6216;&#x836F;&#x7406;&#x5B66;&#x9502;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF09; &#x6551;&#x51FA; Abeta42 &#x6BD2;&#x6027;&#x3002;Abeta42 &#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E5F;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x53BB;&#x9664;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x98DE;&#x5934; &#xFF1B;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x68C0;&#x6D4B;&#x6781;&#x9650;&#x7684;&#x53EF;&#x7528;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5185;, tau &#x86CB;&#x767D;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x6CA1;&#x6709;&#x4E88;&#x4EE5;&#x6539;&#x52A8;&#x8868;&#x793A; Abeta42 &#x7684;&#x82CD;&#x8747;&#x3002;GSK 3 &#x4ECB;&#x5BFC; Abeta42 &#x6BD2;&#x6027;&#x5F71;&#x54CD;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x81F3;&#x5C11;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x9A6C;&#x5934;&#x72EC;&#x7ACB;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x9AD8;&#x4E8E;&#x5355;&#x5934;&#x53BB;&#x9664;&#x9502;&#x5355;&#x72EC;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;Abeta42 &#x6C34;&#x5E73;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E86;&#x540E;&#x845B;&#x5170;&#x7D20;&#x53F2;&#x514B; 3 &#x6291;&#x5236;&#xFF0C;&#x6307;&#x5411;&#x845B;&#x5170;&#x7D20;&#x53F2;&#x514B; 3 &#x8C03;&#x8282;&#x7684; Abeta42 &#x80BD;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x5728;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x5904;&#x7406;&#x6CA1;&#x6709;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x6307;&#x51FA;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x4E24;&#x4E2A;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x845B;&#x5170;&#x7D20;&#x53F2;&#x514B; 3 &#x8C03;&#x8282;&#x7EA7;&#x522B;&#x4E2D;&#x98DE;&#x5E76;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x662F;&#x5B58;&#x5728;&#x4E8E;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x548C;&#x5B83;&#x652F;&#x6301;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6F5C;&#x529B;&#x5728; AD &#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x845B;&#x5170;&#x7D20;&#x53F2;&#x514B;-3 &#x6291;&#x5236;&#x5242; Abeta42 &#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x845B;&#x5170;&#x7D20;&#x53F2;&#x514B;-3 &#x6291;&#x5236;&#x6539;&#x5584; Abeta &#x75C5;&#x7406;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x6210;&#x4EBA;&#x53D1;&#x75C5;&#x679C;&#x8747;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x3002;

Abeta peptide accumulation is thought to be the primary event in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD), with downstream neurotoxic effects including the hyperphosphorylation of tau protein. Glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) is increasingly implicated as playing a pivotal role in this amyloid cascade. We have developed an adult-onset Drosophila model of AD, using an inducible gene expression system to express Arctic mutant Abeta42 specifically in adult neurons, to avoid developmental effects. Abeta42 accumulated with age in these flies and they displayed increased mortality together with progressive neuronal dysfunction, but in the apparent absence of neuronal loss. This fly model can thus be used to examine the role of events during adulthood and early AD aetiology. Expression of Abeta42 in adult neurons increased GSK-3 activity, and inhibition of GSK-3 (either genetically or pharmacologically by lithium treatment) rescued Abeta42 toxicity. Abeta42 pathogenesis was also reduced by removal of endogenous fly tau; but, within the limits of detection of available methods, tau phosphorylation did not appear to be altered in flies expressing Abeta42. The GSK-3-mediated effects on Abeta42 toxicity appear to be at least in part mediated by tau-independent mechanisms, because the protective effect of lithium alone was greater than that of the removal of tau alone. Finally, Abeta42 levels were reduced upon GSK-3 inhibition, pointing to a direct role of GSK-3 in the regulation of Abeta42 peptide level, in the absence of APP processing. Our study points to the need both to identify the mechanisms by which GSK-3 modulates Abeta42 levels in the fly and to determine if similar mechanisms are present in mammals, and it supports the potential therapeutic use of GSK-3 inhibitors in AD.

Inhibition of GSK-3 ameliorates Abeta pathology in an adult-onset Drosophila model of Alzheimer's disease.

Abeta peptide accumulation est pens&#xE9; pour &#xEA;tre le premier &#xE9;v&#xE9;nement dans la pathogen&#xE8;se de la maladie d&#x26;#39;Alzheimer (AD), avec en aval des effets neurotoxiques, y compris l&#x26;#39;hyperphosphorylation de la prot&#xE9;ine tau. Glycog&#xE8;ne synthase kinase-3 (GSK-3) est de plus en plus impliqu&#xE9;e comme jouant un r&#xF4;le central dans cette cascade amylo&#xEF;de. Nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; un mod&#xE8;le d&#x26;#39;adulte-d&#xE9;but drosophile de la MA, en utilisant un syst&#xE8;me d&#x26;#39;expression inductible du g&#xE8;ne &#xE0; exprimer l&#x26;#39;Arctique Abeta42 mutant sp&#xE9;cifiquement dans les neurones adultes, pour &#xE9;viter les effets de d&#xE9;veloppement. Abeta42 accumul&#xE9;s avec l&#x26;#39;&#xE2;ge dans ces mouches et ils ont fait preuve de mortalit&#xE9; a augment&#xE9; en m&#xEA;me temps que la dysfonction neuronale progressive, mais en l&#x26;#39;absence apparente de la perte neuronale. Ce mod&#xE8;le mouche peut donc &#xEA;tre utilis&#xE9; pour examiner le r&#xF4;le des &#xE9;v&#xE9;nements au cours de l&#x26;#39;&#xE2;ge adulte et l&#x26;#39;&#xE9;tiologie AD d&#xE9;but. Expression de Abeta42 dans les neurones adultes a augment&#xE9; l&#x26;#39;activit&#xE9; de GSK-3, et l&#x26;#39;inhibition de GSK-3 (soit g&#xE9;n&#xE9;tiquement ou pharmacologiquement par un traitement au lithium) a sauv&#xE9; Abeta42 toxicit&#xE9;. Abeta42 pathogen&#xE8;se a &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;duite par l&#x26;#39;&#xE9;limination de la prot&#xE9;ine tau mouche endog&#xE8;ne, mais, dans les limites de d&#xE9;tection des m&#xE9;thodes disponibles, la phosphorylation de tau ne semble pas &#xEA;tre alt&#xE9;r&#xE9;e chez les mouches exprimant Abeta42. Les effets de GSK-3-m&#xE9;diation sur la toxicit&#xE9; Abeta42 semblent &#xEA;tre au moins en partie m&#xE9;di&#xE9;e par la prot&#xE9;ine tau des m&#xE9;canismes ind&#xE9;pendants, parce que l&#x26;#39;effet protecteur du lithium seul &#xE9;tait sup&#xE9;rieure &#xE0; celle de la suppression de la prot&#xE9;ine tau seul. Enfin, Abeta42 niveaux ont &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;duites sur l&#x26;#39;inhibition de la GSK-3, montrant un r&#xF4;le direct de la GSK-3 dans la r&#xE9;gulation de niveau Abeta42 peptide, en l&#x26;#39;absence de traitement APP. Notre &#xE9;tude fait ressortir la n&#xE9;cessit&#xE9; &#xE0; la fois d&#x26;#39;identifier les m&#xE9;canismes par lesquels la GSK-3 modulent Abeta42 les niveaux de la mouche et de d&#xE9;terminer si des m&#xE9;canismes similaires sont pr&#xE9;sents chez les mammif&#xE8;res, et il soutient l&#x26;#39;utilisation th&#xE9;rapeutique potentielle de GSK-3 inhibiteurs dans la MA.

L&#x26;#39;inhibition de la GSK-3 am&#xE9;liore pathologie Abeta dans un mod&#xE8;le d&#x26;#39;adulte-d&#xE9;but drosophile de la maladie d&#x26;#39;Alzheimer

Abeta-Peptid-Ansammlung ist wahrscheinlich das wichtigste Ereignis in der Pathogenese der Alzheimer-Krankheit (AD), mit nachgeschalteten neurotoxische Wirkungen, einschlie&szlig;lich der Hyperphosphorylation von Tau-Protein. Glykogen-Synthase Kinase-3 (GSK-3) ist zunehmend verwickelt, als spielen eine Schl&uuml;sselrolle in dieser Amyloid Kaskade. Wir entwickelten ein Adult-Onset-Drosophila-Modell der Anzeige, mit einem durch Induktion erh&auml;ltlichen Gen-Ausdruck-System auszudr&uuml;cken Arctic Mutant Abeta42 speziell in Erwachsenen Neuronen, um Auswirkungen auf die Entwicklung zu vermeiden. Abeta42 angesammelt, mit dem Alter in diesen fliegen und sie erh&ouml;hte Sterblichkeit zusammen mit progressiver neuronaler Dysfunktion, sondern in das offensichtliche Fehlen einer Verlust von Nervenzellen angezeigt. Diese Fliege Modell kann somit verwendet werden, zu untersuchen, welche Rolle der Ereignisse im Erwachsenenalter und fr&uuml;hen AD &Auml;tiologie. Ausdruck des Abeta42 in den Erwachsenen Neuronen erh&ouml;hte Aktivit&auml;t der GSK-3 und Hemmung der GSK-3 (entweder genetisch oder pharmakologisch durch Lithium-Behandlung) gerettet Abeta42 Toxizit&auml;t. Abeta42 Pathogenese reduzierte sich auch durch Entfernung von endogenen fliegen Tau; aber im Rahmen der Erkennung der verf&uuml;gbaren Methoden, Tau Phosphorylierung erschienen nicht in fliegen zum Ausdruck Abeta42 ge&auml;ndert werden. Die GSK-3-vermittelte Wirkungen auf Abeta42 Toxizit&auml;t erscheinen zumindest teilweise durch Tau-unabh&auml;ngige Mechanismen vermittelt werden, weil die sch&uuml;tzende Wirkung von Lithium alleine gr&ouml;&szlig;er ist als die der Entfernung des Tau allein war. Schlie&szlig;lich wurden Abeta42 bei GSK-3 Hemmung, auf eine direkte Rolle der GSK-3 bei der Regulierung der Abeta42 Peptid-Ebene, in Ermangelung der APP Verarbeitung reduziert. Unsere Studie verweist auf die Notwendigkeit, die Mechanismen zu identifizieren, mit denen GSK-3 Abeta42 Ebenen im Flugteil und moduliert um festzustellen, ob &auml;hnliche Mechanismen in S&auml;ugetieren sind und das therapeutische Potenzial unterst&uuml;tzt von GSK-3-Inhibitoren in AD zu verwenden.

Hemmung der GSK-3 aerztlichen Abeta-Pathologie in einem Adult-Onset-Drosophila-Modell der Alzheimer-Krankheit.

Accumulo del peptide Abeta &egrave; pensato per essere l&#39;evento primario nella patogenesi della malattia di Alzheimer (AD), con effetti neurotossici a valle, tra cui l&#39;iperfosforilazione della proteina tau. Glicogeno sintasi chinasi-3 (GSK-3) &egrave; sempre pi&ugrave; coinvolto come giocare un ruolo fondamentale in questa cascata amiloide. Abbiamo sviluppato un modello di Drosophila adulto-inizio dell&#39;annuncio, utilizzando un sistema di espressione genica inducibili esprimere Artico mutante Abeta42 specificamente nei neuroni adulti, per evitare effetti sullo sviluppo. Abeta42 accumulate con l&#39;et&agrave; in queste mosche e hanno visualizzato aumento della mortalit&agrave; con progressiva disfunzione neuronale, ma in apparente assenza di perdita neuronale. Questo modello fly pu&ograve; essere cos&igrave; utilizzato per esaminare il ruolo degli eventi durante l&#39;et&agrave; adulta e l&#39;eziologia AD inizio. Espressione di Abeta42 nei neuroni adulti aumentata attivit&agrave; di GSK-3 e l&#39;inibizione della GSK-3 (o geneticamente o farmacologicamente dal trattamento del litio) salvato Abeta42 tossicit&agrave;. Patogenesi Abeta42 inoltre &egrave; stata ridotta da rimozione di tau volare endogena; ma, entro i limiti di rilevazione dei metodi disponibili, la fosforilazione tau non sembrano essere alterati in mosche esprimendo Abeta42. Il GSK-3-mediata effetti sulla tossicit&agrave; Abeta42 sembrano essere almeno in parte mediato da meccanismi di tau-indipendente, perch&eacute; l&#39;effetto protettivo del litio da solo era superiore a quella della rimozione della tau da solo. Infine, Abeta42 livelli sono stati ridotti all&#39;inibizione di GSK-3, che punta a un ruolo diretto di GSK-3 nella regolazione del livello di peptide Abeta42, in assenza di trattamento APP. Il nostro studio punta alla necessit&agrave; di identificare i meccanismi con cui GSK-3 modula Abeta42 livelli in volo e per determinare se i meccanismi simili sono presenti nei mammiferi, e supporta il potenziale terapeutico uso di inibitori GSK-3 nell&#39;annuncio.

Inibizione di GSK-3 migliora Abeta patologia in un modello di Drosophila adulto-insorgenza del morbo di Alzheimer.

&#x5B89;&#x90E8;&#x7530;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306F;&#x30BF;&#x30A6;&#x86CB;&#x767D;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#xFF08;AD&#xFF09;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;-3&#xFF08;GSK-3&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x3059;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x767A;&#x9054;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x907F;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306B;&#x6025;&#x884C;&#x5317;&#x6975;&#x5909;&#x7570;Abeta42&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x7CFB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;AD&#x306E;&#x6210;&#x4EBA;&#x767A;&#x75C7;&#x578B;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; Abeta42&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30CF;&#x30A8;&#x306E;&#x52A0;&#x9F62;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x9032;&#x6B69;&#x7684;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x3068;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306E;&#x660E;&#x767D;&#x306A;&#x4E0D;&#x5728;&#x306B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30CF;&#x30A8;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x6210;&#x4EBA;&#x3068;&#x65E9;&#x671F;AD&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;Abeta42&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;GSK-3&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x3001;GSK-3&#xFF08;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x30EA;&#x30C1;&#x30A6;&#x30E0;&#x51E6;&#x7406;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#xFF09;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;Abeta42&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x6551;&#x52A9;&#x3057;&#x305F;&#x3002; Abeta42&#x75C5;&#x56E0;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x30CF;&#x30A8;&#x306E;&#x30BF;&#x30A6;&#x306E;&#x9664;&#x53BB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x9650;&#x754C;&#x5185;&#x3067;&#x3001;&#x30BF;&#x30A6;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306F;Abeta42&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30CF;&#x30A8;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x30EA;&#x30C1;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x52B9;&#x679C;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306F;&#x30BF;&#x30A6;&#x306E;&#x9664;&#x53BB;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5927;&#x304D;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x306E;&#x3067;&#x3001;Abeta42&#x6BD2;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;GSK-3&#x5A92;&#x4ECB;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x30BF;&#x30A6; - &#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x90E8;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;Abeta42&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;APP&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;GSK-3&#x963B;&#x5BB3;&#x3001;Abeta42&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;GSK-3&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6307;&#x3059;&#x6642;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;GSK-3&#x306F;&#x30D5;&#x30E9;&#x30A4;&#x3067;Abeta42&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;AD&#x306E;GSK-3&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x6307;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x306E;&#x6210;&#x4EBA;&#x767A;&#x75C7;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;GSK-3&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x5B89;&#x90E8;&#x7530;&#x75C5;&#x7406;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;

Abeta &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xCD95;&#xC801; &#xD0C0;&#xC6B0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; hyperphosphorylation&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD6A8;&#xACFC;&#xB85C; &#xC54C;&#xCE20;&#xD558;&#xC774;&#xBA38;&#xBCD1; (AD)&#xC758; pathogenesis&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xD589;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC0DD;&#xAC01; &#xD588;&#xB2E4;. Glycogen synthase &#xB2C8;-3 (GSK-3)&#xC740;&#xC774; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xBAA8;&#xB450;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xCD94;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC810;&#xC810; &#xB354; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xBD81;&#xADF9; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD53C;&#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD2B9;&#xBCC4;&#xD788; &#xC131;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; Abeta42 &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xD604; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xAD11;&#xACE0;&#xC758; &#xC131;&#xC778; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Abeta42 &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD30C;&#xB9AC;&#xC758; &#xB098;&#xC774;&#xB85C; &#xCD95;&#xC801; &#xB418; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC774; &#xC99D;&#xAC00; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD80;&#xC804; &#xD568;&#xAED8; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC2E4;&#xC758; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xC774; &#xD50C;&#xB77C;&#xC774; &#xBAA8;&#xB378; &#xC131;&#xC778; &#xAE30; &#xBC0F; &#xCD08;&#xAE30; &#xAD11;&#xACE0; aetiology &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD558; &#xC774;&#xB807;&#xAC8C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; abeta42&#xC758; &#xC2DD; &#xC99D;&#xAC00; GSK 3 &#xD65C;&#xB3D9;&#xACFC; GSK 3&#xC758; &#xC800;&#xD574; (&#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB610;&#xB294; pharmacologically &#xB9AC;&#xD2AC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;) Abeta42 &#xB3C5;&#xC131;&#xC744; &#xAD6C;&#xCD9C;. Abeta42 pathogenesis &#xB610;&#xD55C; &#xC0DD; &#xBE44;&#xD589; &#xD0C0;&#xC6B0;;&#xC758; &#xC81C;&#xAC70;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC18C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC758; &#xAC80;&#xCD9C; &#xD55C;&#xACC4; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xD0C0;&#xC6B0; abeta42&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xACBD;&#xD560; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xD63C;&#xC790; &#xB9AC;&#xD2AC;&#xC758; &#xC608;&#xBC29; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD0C0;&#xC6B0; &#xD63C;&#xC790; &#xC81C;&#xAC70; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xD070; &#xC788;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; Abeta42 &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0; GSK 3 &#xC911;&#xC7AC; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD0C0;&#xC6B0; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC7AC; &#xB420; &#xB4EF;&#xD558;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, Abeta42 &#xC218;&#xC900;&#xC740; GSK 3 &#xC800;&#xD574;, &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xCC98;&#xB9AC;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; Abeta42 &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; GSK 3&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC00;&#xB9AC;&#xD0A4;&#xB294; &#xC2DC; &#xAC10;&#xC18C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD544;&#xC694; &#xB450;&#xB294; GSK 3 &#xBCC0;&#xC870; Abeta42 &#xC218;&#xC900; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xD655;&#xC778; &#xD558; &#xACE0; &#xC989;&#xC11D;&#xC5D0;&#xC11C; GSK-3 &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xAD11;&#xACE0;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xAC00;&#xB9AC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

GSK-3&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xC131;&#xC778;-&#xBC1C;&#xBCD1; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378; &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1;&#xC758; &#xBCD1; &#xD55C; Abeta &#xB9AC; ameliorates.

La acumulaci&#xF3;n de Abeta p&#xE9;ptido se piensa que es el evento principal en la patog&#xE9;nesis de la enfermedad de Alzheimer (EA), con posteriores efectos neurot&#xF3;xicos, incluyendo la hiperfosforilaci&#xF3;n de la prote&#xED;na tau. La gluc&#xF3;geno sintasa quinasa-3 (GSK-3) es cada vez m&#xE1;s implicado como desempe&#xF1;ar un papel fundamental en la cascada amiloide. Hemos desarrollado un modelo adulto de Drosophila de la EA, utilizando un sistema de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica inducible para expresar &#xC1;rtico mutante Abeta42 espec&#xED;ficamente en las neuronas adultas, para evitar efectos sobre el desarrollo. Abeta42 acumulada con la edad en que las moscas y se muestran aumento de la mortalidad, junto con la disfunci&#xF3;n neuronal progresiva, pero en la aparente ausencia de p&#xE9;rdida neuronal. Este modelo de la mosca por lo tanto se puede utilizar para examinar el papel de los eventos durante la edad adulta y la etiolog&#xED;a Alzheimer incipiente. Expresi&#xF3;n de Abeta42 en las neuronas adultas aument&#xF3; la actividad de GSK-3, y la inhibici&#xF3;n de GSK-3 (ya sea gen&#xE9;tica o farmacol&#xF3;gicamente por el tratamiento con litio) rescat&#xF3; Abeta42 toxicidad. Abeta42 patog&#xE9;nesis tambi&#xE9;n se redujo por la eliminaci&#xF3;n de tau mosca end&#xF3;gena, pero, dentro de los l&#xED;mites de detecci&#xF3;n de los m&#xE9;todos disponibles, la fosforilaci&#xF3;n de tau no parecen estar alterados en las moscas que expresan Abeta42. Los efectos de GSK-3-mediadas en Abeta42 toxicidad parecen ser al menos en parte mediada por tau mecanismos independientes, ya que el efecto protector de litio solo fue mayor que el de la eliminaci&#xF3;n de tau solo. Por &#xFA;ltimo, se redujeron los niveles de Abeta42 en la inhibici&#xF3;n de GSK-3, que apunta a una funci&#xF3;n directa de la GSK-3 en la regulaci&#xF3;n del nivel de p&#xE9;ptido Abeta42, en ausencia de procesamiento de la PPA. Nuestros estudio apunta a la necesidad, tanto para identificar los mecanismos por los que GSK-3 modula los niveles de Abeta42 en la marcha y para determinar si mecanismos similares est&#xE1;n presentes en los mam&#xED;feros, y es compatible con el uso potencial terap&#xE9;utico de los inhibidores de GSK-3 en el a&#xF1;o.

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Hrvoje Augustin

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