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Generation of Comprehensive Thoracic Oncology Database - Tool for Translational Research

The Thoracic Oncology Program Database Project was created to serve as a comprehensive, verified, and accessible repository for well-annotated cancer ...

University of Chicago

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El Tor &#x5F27;&#x83CC; o1 &#x7FA4;&#x970D;&#x4E71;&#x751F;&#x7269;&#x578B;&#x53D8;&#x79CD;&#x7684;&#x6210;&#x56E0;&#xFF1A; CTXphi &#x6570;&#x7EC4;&#x548C;&#x5176;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

The gene encoding cholera toxin, the principal virulence factor of Vibrio cholerae, is encoded by a filamentous, lysogenic bacteriophage known as CTXphi. The genome of V. cholerae, the host for CTXphi, consists of two chromosomes, one large and one small. Here, it is shown that localization and array of CTX prophage DNA in either the large or small chromosome of V. cholerae is likely to be one of the reasons for the emergence of O1 biotype El Tor variants isolated just before and after the V. cholerae O139 cholera outbreak in 1992. Analyses of the organization of the CTX region of the genome of pre-O139 El Tor strains revealed that these strains carry two distinct CTX prophages integrated in the small chromosome in tandem: CTX(ET), the prophage having a conserved NotI site in its repeat sequence segment which seems to be specific for the El Tor strains so far examined, followed by CTX(calc)-like genome, the prophage found in recent O139 clinical isolates from Calcutta. In sharp contrast, in post-O139 El Tor strains only one copy of the CTX(ET) prophage was found to be integrated in the large chromosome. To the authors' knowledge, the presence of CTX prophage in the small chromosome of O1 El Tor strains has not been reported previously. It is also shown that the difference in the CTX copy number and the position of the bacteriophage on the genomes of pre- and post-O139 El Tor strains have an effect on cholera toxin production. While a pre-O139 strain produced maximum cholera toxin in yeast extract/peptone medium at 30 degrees C, a post-O139 El Tor strain showed maximal yield at 37 degrees C, indicating differential regulation of cholera toxin between the strains. It appears from this study that the variation in the integration site of the CTX prophage, its copy number and the presence of diverse phage genomes in V. cholerae O1 biotype El Tor may be strategically important for generating variants with subtle phenotypic modulations of virulence factor production in this longest-ruling seventh pandemic strain.

Genesis of variants of Vibrio cholerae O1 biotype El Tor: role of the CTXphi array and its position in the genome.

Le g&egrave;ne codant la toxine chol&eacute;rique, le facteur de virulence principaux de Vibrio cholerae, est cod&eacute;e par un bact&eacute;riophage filamenteux, lysog&egrave;ne, connu comme CTXphi. Le g&eacute;nome de V. cholerae, l&#39;h&ocirc;te de CTXphi, se compose de deux chromosomes, une grande et une petite. Ici, il appara&icirc;t que localisation et tableau du prophage CTX ADN soit dans le grand ou petit chromosome de V. cholerae est susceptible d&#39;&ecirc;tre une des raisons pour l&#39;&eacute;mergence du O1 biotype variantes El Tor isol&eacute;s juste avant et apr&egrave;s l&#39;&eacute;pid&eacute;mie de chol&eacute;ra V. cholerae O139 en 1992. Les analyses de l&#39;organisation de la r&eacute;gion CTX du g&eacute;nome des souches El Tor pr&eacute;-0139 ont r&eacute;v&eacute;l&eacute; que ces souches portent deux prophages CTX distincts, int&eacute;gr&eacute;s dans le petit chromosome en tandem : CTX(ET), le prophage ayant un site de NotI conserv&eacute; dans son segment de s&eacute;quences r&eacute;p&eacute;t&eacute;es qui semble &ecirc;tre sp&eacute;cifique pour les souches de El Tor examin&eacute;es jusqu&#39;&agrave; pr&eacute;sent, suivi par CTX (calc)-comme g&eacute;nome, le prophage trouv&eacute; dans ces derni&egrave;res O139 clinique isolats de Calcutta. Au contraire, dans souches El Tor post-O139 uniquement une copie du prophage CTX(ET) s&#39;est av&eacute;r&eacute;e &ecirc;tre int&eacute;gr&eacute; dans le chromosome grand. &Agrave; la connaissance des auteurs, la pr&eacute;sence du prophage CTX dans le petit chromosome de souches O1 El Tor n&#39;a pas signal&eacute;e pr&eacute;c&eacute;demment. Il est &eacute;galement d&eacute;montr&eacute; que la diff&eacute;rence dans le nombre de copies CTX et la position du bact&eacute;riophage sur les g&eacute;nomes de pr&eacute;- et post-O139 souches de El Tor ont un effet sur la production de toxine de chol&eacute;ra. Alors qu&#39;une souche de pr&eacute;-O139 produit la toxine de chol&eacute;ra maximale en levure extrait/pepton&eacute; &agrave; 30 degr&eacute;s C, une souche El Tor de post-O139 a montr&eacute; le rendement maximal &agrave; 37 degr&eacute;s C, ce qui indique une r&eacute;gulation diff&eacute;rentielle de la toxine chol&eacute;rique entre les souches. Il ressort de cette &eacute;tude que la variation dans le site d&#39;int&eacute;gration le prophage CTX, son nombre de copies et la pr&eacute;sence des g&eacute;nomes de divers phages chez V. cholerae O1 biotype El Tor peut &ecirc;tre strat&eacute;giquement importante pour g&eacute;n&eacute;rer des variantes subtiles modulations ph&eacute;notypiques de la production de facteur de virulence chez cette souche pand&eacute;mique septi&egrave;me plus longtemps au pouvoir.

Gen&egrave;se des variantes du biotype de cholerae O1 Vibrio El Tor : r&ocirc;le de la baie de CTXphi et sa position dans le g&eacute;nome.

Genesis von Varianten von Vibrio cholerae O1 Biotyp El Tor: Rolle des CTXphi Array und seine Position im Genom.

Il gene che codifica la tossina del colera, il fattore principale di virulenza del Vibrio cholerae, &egrave; codificato da un batteriofago lisogeno, filamentoso conosciuto come CTXphi. Il genoma di V. cholerae, l&#39;host per CTXphi, &egrave; costituito da due cromosomi, uno grande e uno piccolo. Qui, si &egrave; dimostrato che localizzazione e matrice di Profago CTX DNA sia grande o piccolo cromosoma di V. cholerae &egrave; probabile che sia uno dei motivi per l&#39;emersione del biotipo O1 varianti El Tor isolati appena prima e dopo l&#39;epidemia di colera V. cholerae O139 nel 1992. Analisi dell&#39;organizzazione della regione del genoma di ceppi El Tor pre-O139 CTX ha rivelato che questi ceppi trasportano due distinti prophages CTX integrato nel piccolo cromosoma in tandem: CTX(ET), il Profago avendo un sito NotI conservato nel suo segmento di sequenza ripetuta che sembra essere specifico per i ceppi di El Tor finora esaminati, seguita da CTX (calc)-come genoma, il Profago trovato nel recente O139 clinici isolati da Calcutta. In netto contrasto, nel post-O139 ceppi El Tor solo una copia del Profago CTX(ET) &egrave; stata trovata per essere integrato nel cromosoma grande. A conoscenza degli autori, la presenza di Profago CTX nel piccolo cromosoma di ceppi O1 El Tor non &egrave; stata segnalata in precedenza. Si &egrave; anche dimostrato che la differenza tra il numero di copia CTX e la posizione del batteriofago sui genomi di pre- e post-O139 El Tor ceppi hanno un effetto sulla produzione di tossina del colera. Mentre un ceppo pre-O139 prodotta tossina colera massimo nel mezzo di peptone/Estratto di lievito a 30 gradi C, un ceppo di El Tor post-O139 ha mostrato massima resa a 37 gradi C, che indica la regolazione differenziale della tossina del colera tra i ceppi. Da questo studio risulta che la variazione del sito di integrazione il Profago CTX, il numero di copie e la presenza di genomi diversi fagi in V. cholerae O1 biotipo El Tor possa essere strategicamente importante per la generazione di varianti con sottili modulazioni fenotipiche della produzione di fattore di virulenza in questo ceppo pandemico settimo sentenza pi&ugrave; lunga.

Genesi delle varianti del biotipo di Vibrio cholerae O1 El Tor: ruolo di matrice CTXphi e la sua posizione nel genoma.

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DNA &#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x914D;&#x5217;&#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5C0F;&#x898F;&#x6A21;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x30B3;&#x30EC;&#x30E9;&#x304C;&#x30A8;&#x30EB; Tor &#x4E9C;&#x7A2E;&#x514D;&#x9707;&#x76F4;&#x524D;&#x3068; V. &#x30B3;&#x30EC;&#x30E9;&#x83CC; O139 &#x30B3;&#x30EC;&#x30E9; 1992 &#x5E74;&#x5F8C; O1 &#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x51FA;&#x73FE;&#x306E;&#x7406;&#x7531;&#x306E; 1 &#x3064;&#x3092;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Pre O139 &#x30A8;&#x30EB; Tor &#x83CC;&#x682A;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E; CTX &#x5730;&#x57DF;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x83CC;&#x682A;&#x304C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30C7;&#x30E0;&#x3067;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306B;&#x7D71;&#x5408; 2 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B; CTX prophages &#x3092;&#x904B;&#x3076;&#xFF1A; CTX(ET)&#x3001;&#x4FDD;&#x5B58;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C6;&#x30A3; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3068;&#x3053;&#x308D;&#x3001;&#x30A8;&#x30EB; Tor &#x83CC;&#x682A;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x3068;&#x601D;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9; &#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8; CTX (calc) &#x7D9A;&#x3044;&#x3066;-&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x767A;&#x898B;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8; O139 &#x81E8;&#x5E8A;&#x5206;&#x96E2;&#x682A;&#x304B;&#x3089;&#x30AB;&#x30EB;&#x30AB;&#x30C3;&#x30BF;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x30DD;&#x30B9;&#x30C8; O139 &#x30A8;&#x30EB; Tor &#x83CC;&#x682A;&#x3067; CTX(ET) &#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E; 1 &#x3064;&#x3060;&#x3051;&#x306E;&#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x3067;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x3092;&#x7D71;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8457;&#x8005;&#x306E;&#x77E5;&#x8B58;&#x306B;&#x306F;&#x3001;CTX &#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8; O1 &#x30A8;&#x30EB; Tor &#x83CC;&#x682A;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x307E;&#x305F; CTX &#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x6570;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D0;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EA;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x524D;&#x5F8C;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x4E0A;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3068;&#x30DD;&#x30B9;&#x30C8; O139 &#x30A8;&#x30EB; Tor &#x7CFB;&#x7D71;&#x30B3;&#x30EC;&#x30E9;&#x6BD2;&#x7D20;&#x751F;&#x7523;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Pre O139 &#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x6700;&#x5927;&#x30B3;&#x30EC;&#x30E9;&#x6BD2;&#x7D20;&#x9175;&#x6BCD;&#x30A8;&#x30AD;&#x30B9; &#x30FB; &#x30DA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30F3;&#x57F9;&#x5730; 30 &#x2103; &#x3067;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x304C;&#x3001;&#x30DD;&#x30B9;&#x30C8; O139 &#x30A8;&#x30EB; Tor &#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x306F;&#x30B3;&#x30EC;&#x30E9;&#x6BD2;&#x7D20;&#x3001;&#x7CFB;&#x7D71;&#x9593;&#x306E;&#x5DEE;&#x52D5;&#x5236;&#x5FA1;&#x3092;&#x793A;&#x3059; 37 &#x2103; &#x3067;&#x6700;&#x5927;&#x306E;&#x53CE;&#x91CF;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x304B;&#x3089; CTX &#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x306E;&#x6570;&#x3068;&#x30B3;&#x30EC;&#x30E9;&#x83CC; O1 &#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; &#x30A8;&#x30EB; Tor V. &#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x3067;&#x306E;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x5909;&#x5316;&#x304C;&#x3053;&#x306E;&#x6700;&#x9577;&#x4E0E;&#x515A;&#x7B2C;&#x4E03;&#x30D1;&#x30F3;&#x30C7;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x682A;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x5FAE;&#x5999;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x5909;&#x8ABF;&#x3068;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x6226;&#x7565;&#x7684;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5275;&#x4E16;&#x8A18;&#x30D3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30AA;&#x83CC;&#x30B3;&#x30EC;&#x30E9;&#x83CC; O1 &#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; &#x30A8;&#x30EB; Tor &#x306E;&#x4E9C;&#x7A2E;&#x306E;: CTXphi &#x914D;&#x5217;&#x3068;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3002;

&#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xCF5C;&#xB808;&#xB77C; &#xB3C5; &#xC18C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; filamentous, &#xC6A9;&#xC6D0;&#xC131; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC624;&#xD30C;&#xC9C0; CTXphi &#xC774;&#xB77C;&#xACE0; &#xD558; &#xC5EC; &#xBE44; &#xBE0C;&#xB9AC; &#xC624;&#xC758; cholerae&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xB3C5;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xAC00; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. V. cholerae, CTXphi&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC758; &#xAC8C;&#xB188; &#xB450; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;, &#xD55C; &#xB300;&#xD615; &#xBC0F; 1 &#xAC1C;&#xC758; &#xC791;&#xC740;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xBC0F; CTX prophage DNA&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBC30;&#xC5F4; cholerae &#xB300;&#xC758; &#xD070; &#xB610;&#xB294; &#xC791;&#xC740; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; O1 biotype &#xC5D8; &#xD1A0;&#xB974; &#xBCC0;&#xC885; &#xC808;&#xC5F0; &#xC9C1;&#xC804;&#xACFC; 1992 &#xB144;&#xC5D0; V. cholerae O139 &#xCF5C;&#xB808;&#xB77C; &#xBC1C;&#xBC1C; &#xD6C4;&#xC758; &#xCD9C;&#xD604;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xC720; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xB294; &#xB420; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0AC;&#xC804; O139 &#xC5D8; &#xD1A0;&#xB974; &#xC885;&#xC790;&#xC758; &#xAC8C;&#xB188;&#xC758; CTX &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xBD84;&#xC11D; &#xBC1D;&#xD600; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xC885; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; CTX prophages &#xC5F0;&#xB3D9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xC740; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xD569; &#xC218;&#xD589;: CTX(ET), &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xAC80;&#xC0AC;, &#xC5D8; &#xD1A0;&#xB974; &#xBCC0;&#xC885;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC815; &#xAC83; &#xAC19;&#xC740; &#xBC18;&#xBCF5; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8;&#xB294; &#xBCF4;&#xC874; NotI &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xAC00; prophage CTX (calc) &#xC774;&#xC5B4;&#xC11C;-&#xAC8C;&#xB188; &#xCC98;&#xB7FC;&#xCD5C;&#xADFC; &#xBC1C;&#xACAC; prophage O139 &#xC784;&#xC0C1; &#xCE98;&#xCEE4;&#xD0C0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACA9;&#xB9AC;. &#xC608;&#xB9AC;&#xD55C; &#xB300;&#xC870; &#xAC8C;&#xC2DC;&#xBB3C; O139 &#xC5D8; &#xD1A0;&#xB974; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xD558;&#xB098;&#xB9CC; CTX(ET) prophage &#xD070; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xD569; &#xB420; &#xC218; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC800;&#xC790; &#xC9C0;&#xC2DD;, CTX prophage O1 &#xC5D8; &#xD1A0;&#xB974; &#xC885;&#xC790;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0;. CTX &#xBCF5;&#xC0AC;&#xBCF8; &#xBC88;&#xD638;&#xC640; &#xC0AC;&#xC804; &#xAC8C;&#xB188;&#xC5D0; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC624;&#xD30C;&#xC9C0;&#xC758; &#xC704;&#xCE58; &#xCC28;&#xC774; &#xBC0F; &#xAC8C;&#xC2DC;&#xBB3C; O139 &#xC5D8; &#xD1A0;&#xB974; &#xBCC0;&#xC885; &#xCF5C;&#xB808;&#xB77C; &#xB3C5; &#xC18C; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xAC83;&#xC774; &#xB610;&#xD55C; &#xAC19;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0AC;&#xC804; O139 &#xBCC0;&#xD615; &#xD6A8; &#xBAA8; &#xCD94;&#xCD9C; &#xBB3C;/&#xCC9C;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xCCB4; 30&#xB3C4; C&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xB300; &#xCF5C;&#xB808;&#xB77C; &#xB3C5; &#xC18C; &#xC0DD;&#xC0B0;, &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xAC8C;&#xC2DC;&#xBB3C; O139 &#xC5D8; &#xD1A0;&#xB974; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xC0AC;&#xC774; &#xBCC0;&#xC885; &#xCF5C;&#xB808;&#xB77C; &#xB3C5; &#xC18C;&#xC758; &#xCC28;&#xB4F1; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; 37&#xB3C4; C&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xB300;&#xD55C; &#xC218;&#xC775;&#xB960;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. CTX prophage, &#xADF8; &#xB9E4;&#xC218;&#xC640; V. cholerae O1 biotype &#xC5D8; &#xD1A0;&#xB974;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC0B4; &#xADE0; &#xC18C; &#xAC8C;&#xB188;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC758; &#xD1B5;&#xD569; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xAC00; &#xAE34; &#xD310;&#xACB0; &#xC77C;&#xACF1; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC720;&#xD589; &#xC131; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xB3C5;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC758; &#xBBF8;&#xBB18;&#xD55C; phenotypic &#xBCC0;&#xC870;&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; &#xD615;&#xD0DC;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC804;&#xB7B5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBE44; &#xBE0C;&#xB9AC; &#xC624;&#xC758; cholerae O1 biotype &#xC5D8; &#xD1A0;&#xB974;&#xC758; &#xBCC0;&#xC885;&#xC758; &#xCC3D;&#xC138;&#xAE30;: CTXphi &#xBC30;&#xC5F4; &#xBC0F; &#xAC8C;&#xB188;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5ED;&#xD560;.

El gen que codifica la toxina del c&oacute;lera, el factor principal de la virulencia de Vibrio cholerae, est&aacute; codificada por un bacteri&oacute;fago filamentoso, lisog&eacute;nico conocido como CTXphi. El genoma de V. cholerae, el propietario de CTXphi, consta de dos cromosomas, uno grande y uno peque&ntilde;o. Aqu&iacute;, se muestra que localizaci&oacute;n y selecci&oacute;n de prophage CTX ADN ya sea grande o peque&ntilde;o cromosoma de V. cholerae es probable que una de las razones para la aparici&oacute;n de O1 biotipo variantes El Tor aisladas justo antes y despu&eacute;s del brote de c&oacute;lera V. cholerae O139 en 1992. An&aacute;lisis de la organizaci&oacute;n de la regi&oacute;n gen&oacute;mica de cepas de pre-O139 El Tor del CTX revelaron que estas cepas llevan dos distintos prophages CTX, integrados en el cromosoma peque&ntilde;o en t&aacute;ndem: CTX(ET), el prophage tener un sitio NotI conservado en su segmento de secuencia de repetici&oacute;n que parece ser espec&iacute;fico para las cepas de El Tor examinadas hasta ahora, seguido de CTX (calc)-como genoma, el prophage encontrado en reciente O139 cl&iacute;nica aislantes de Calcuta. En contraste, en cepas de post-O139 El Tor solamente una copia de la CTX(ET) prophage fue encontrada para integrarse en el cromosoma grande. A conocimiento de los autores, la presencia de prophage CTX en el peque&ntilde;o cromosoma de cepas O1 El Tor no se ha divulgado previamente. Tambi&eacute;n est&aacute; demostrado que la diferencia en el n&uacute;mero de copia CTX y la posici&oacute;n de los bacteri&oacute;fagos en los genomas de pre- y post-O139 El Tor cepas tienen un efecto sobre la producci&oacute;n de la toxina del c&oacute;lera. Mientras que una cepa de pre-O139 produce toxina del c&oacute;lera m&aacute;xima en medio de peptona/Extracto de levadura a 30 grados C, un post-O139 El Tor mostr&oacute; rendimiento m&aacute;ximo a 37 grados C, indicando la regulaci&oacute;n diferencial de la toxina del c&oacute;lera entre las cepas. De este estudio se desprende que la variaci&oacute;n en el sitio de integraci&oacute;n de la prophage CTX, su n&uacute;mero de copia y la presencia de los genomas de diversos Fago en V. cholerae O1 biotipo El Tor puede ser estrat&eacute;gicamente importante para la generaci&oacute;n de variantes con sutiles modulaciones fenot&iacute;picas de la producci&oacute;n del factor de virulencia de esta cepa pand&eacute;mica s&eacute;ptima m&aacute;s largo en el poder.

G&eacute;nesis de variantes de Vibrio cholerae O1 biotipo El Tor: papel de la matriz de CTXphi y su posici&oacute;n en el genoma.

&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x4EA7;&#x7269;&#x786E;&#x5B9A;&#x6C34;&#x5E73; (p) ppGpp&#xFF0C;&#x4E5F;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4E86;&#x5176;&#x4ED6;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5982;&#x6297;&#x751F;&#x7D20;&#x751F;&#x4EA7;&#x548C;&#x611F;&#x5E94;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x6548;&#x5E94;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7684;&#x4E25;&#x5389;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x4EE5;&#x63A2;&#x8BA8;&#x53EF;&#x80FD;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8C03;&#x8282;&#x673A;&#x4F53;&#x7684;&#x76F8;&#x5173; nbs &#x970D;&#x4E71;&#x5F27;&#x83CC;&#x6BD2;&#x529B;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB; (relA(VCH)) &#x662F;&#x514B;&#x9686;&#x548C;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x3002;RelA(VCH) &#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801;&#x5177;&#x6709;&#x529F;&#x80FD;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x9769;&#x5170;&#x9634;&#x6027;&#x83CC;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5927;&#x80A0;&#x57C3;&#x5E0C;&#x6C0F;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC; 738-&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;DeltarelA::kan &#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x66FF;&#x6362;&#x5361;&#x90A3;&#x9709;&#x7D20;&#x8010;&#x836F;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5927;&#x7EA6; 31%&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x76F8;&#x5173;&#x7684; El Tor &#x5E94;&#x53D8; C6709 &#x5F27;&#x83CC;&#x7684;&#x5F00;&#x653E;&#x9605;&#x8BFB;&#x6846;&#x67B6;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x3002;&#x4E94;.&#x970D;&#x4E71;&#x5F27;&#x83CC;&#x76F8;&#x5173;&#x7A81;&#x53D8;&#x682A;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x751F;&#x6210; SHK17&#xFF0C;&#x5931;&#x8D25;&#x79EF;&#x7D2F; (p) ppGpp &#x540E;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x5265;&#x593A;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;SHK17 &#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x682A;&#x6BD2;&#x529B;&#x57FA;&#x56E0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#xFF0C;C6709&#xFF0C;&#x76F8;&#x6BD4;&#x51CF;&#x5C11;&#x4F53;&#x5916;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x6BD2;&#x529B;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x970D;&#x4E71;&#x6BD2;&#x7D20; (CT) &#x548C;&#x529B;&#x6BD2;&#x7D20;&#x534F;&#x540C;&#x8C03;&#x8282;&#x83CC;&#x6BDB; (TCP)&#x3002;&#x5154;&#x56DE;&#x80A0;&#x5FAA;&#x73AF;&#x4E2D;&#x8FDB;&#x884C;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x548C;&#x4E73;&#x732A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E5F;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E86;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;(p) ppGpp &#x662F; CT &#x548C; TCP &#x548C;&#x80A0;&#x9053;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x6BD2;&#x529B;&#x4E94;&#x3001; &#x4F53;&#x5916;&#x751F;&#x957F;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x6700;&#x5927;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x970D;&#x4E71;&#x5F27;&#x83CC;&#x3002;&#x5317;&#x90E8;&#x7684;&#x6C61;&#x70B9;&#x548C;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x76F8;&#x5173;&#x7A81;&#x53D8;&#x682A; SHK17 &#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x6BD2;&#x529B;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x8C08;&#x8BDD;&#x5185;&#x5BB9;&#x6C34;&#x5E73;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x964D;&#x4F4E;&#x3002;&#x81F4;&#x75C5;&#x5728; SHK17 &#x8FD9;&#x79CD;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x6539;&#x53D8;&#x663E;&#x793A;&#x6700;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x964D;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x8A8A;&#x672C;&#x7EA7;&#x522B;&#x7684; toxR &#x548C; toxT&#xFF0C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6700;&#x91CD;&#x8981;&#x6BD2;&#x529B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x970D;&#x4E71;&#x5F27;&#x83CC;&#x3002;&#x5728; SHK17&#xFF0C;&#x6539;&#x53D8;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4E24;&#x79CD;&#x7684;&#x5916;&#x819C;&#x5B54;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;OmpU &#x548C; OmpT&#xFF0C;&#x8868;&#x793A;&#x6700;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; ToxR &#x7684;&#x6BD2;&#x529B;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x5DF2;&#x88AB;&#x8BC1;&#x660E;&#x65E9;&#x4E9B;&#x65F6;&#x5019; ToxR &#x76F4;&#x63A5;&#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x5176;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E; ToxT &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

&#x970D;&#x4E71;&#x5F27;&#x83CC;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5F71;&#x54CD;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x6BD2;&#x529B;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

The relA gene product determines the level of (p)ppGpp, the effector nucleotides of the bacterial stringent response that are also involved in the regulation of other functions, like antibiotic production and quorum sensing. In order to explore the possible involvement of relA in the regulation of virulence of Vibrio cholerae, a relA homolog from the organism (relA(VCH)) was cloned and sequenced. The relA(VCH) gene encodes a 738-amino-acid protein having functions similar to those of other gram-negative bacteria, including Escherichia coli. A deltarelA::kan allele was generated by replacing approximately 31% of the open reading frame of wild-type relA of V. cholerae El Tor strain C6709 with a kanamycin resistance gene. The V. cholerae relA mutant strain thus generated, SHK17, failed to accumulate (p)ppGpp upon amino acid deprivation. Interestingly, compared to the wild type, C6709, the mutant strain SHK17 exhibited significantly reduced in vitro production of two principal virulence factors, cholera toxin (CT) and toxin-coregulated pilus (TCP), under virulence gene-inducing conditions. In vivo experiments carried out in rabbit ileal loop and suckling mouse models also confirmed our in vitro results. The data suggest that (p)ppGpp is essential for maximal expression of CT and TCP during in vitro growth, as well as during intestinal infection by virulent V. cholerae. Northern blot and reverse transcriptase PCR analyses indicated significant reduction in the transcript levels of both virulence factors in the relA mutant strain SHK17. Such marked alteration of virulence phenotypes in SHK17 appears most likely to be due to down regulation of transcript levels of toxR and toxT, the two most important virulence regulatory genes of V. cholerae. In SHK17, the altered expression of the two outer membrane porin proteins, OmpU and OmpT, indicated that the relA mutation most likely affects the ToxR-dependent virulence regulatory pathway, because it had been shown earlier that ToxR directly regulates their expression independently of ToxT.

Mutation in the relA gene of Vibrio cholerae affects in vitro and in vivo expression of virulence factors.

Le produit du g&egrave;ne relA d&eacute;termine le niveau (p) ppGpp, les nucl&eacute;otides effecteur de la r&eacute;ponse stringente bact&eacute;rienne qui sont &eacute;galement impliqu&eacute;s dans la r&eacute;gulation d&#39;autres fonctions, telles que la production d&#39;antibiotiques et de quorum sensing. Afin d&#39;explorer le r&ocirc;le possible des relA dans la r&eacute;gulation de la virulence de Vibrio cholerae, un homologue relA de l&#39;organisme (relA(VCH)) a &eacute;t&eacute; clon&eacute; et s&eacute;quenc&eacute;. Le g&egrave;ne relA(VCH) code pour une prot&eacute;ine de 738 acides amin&eacute;s ayant des fonctions similaires &agrave; celles des autres bact&eacute;ries Gram-n&eacute;gatives, y compris Escherichia coli. Un all&egrave;le de deltarelA::kan a &eacute;t&eacute; g&eacute;n&eacute;r&eacute; en rempla&ccedil;ant environ 31 % de la trame de lecture ouverte de relA sauvage de V. cholerae souche El Tor C6709 avec un g&egrave;ne de r&eacute;sistance &agrave; la kanamycine. La V. cholerae relA souche mutante ainsi g&eacute;n&eacute;r&eacute;e, SHK17, impossible de s&#39;accumuler (p) ppGpp sur manque d&#39;acides amin&eacute;s. Fait int&eacute;ressant, la souche mutante que shk17 pr&eacute;sentaient significativement par rapport &agrave; la souche sauvage, C6709, r&eacute;duit la production in vitro de deux principaux facteurs de virulence, toxine du chol&eacute;ra (CT) et la toxine-coregulated pili (TCP), sous conditions d&#39;induction de g&egrave;nes de virulence. Des exp&eacute;riences in vivo r&eacute;alis&eacute;es dans l&#39;anse il&eacute;ale de lapin et de mod&egrave;les murins de la mamelle a &eacute;galement confirm&eacute; nos r&eacute;sultats in vitro. Les donn&eacute;es sugg&egrave;rent que (p) ppGpp est essentielle pour l&#39;expression maximale de la CT et TCP au cours de la croissance in vitro, ainsi que durant l&#39;infection intestinale par V. virulent cholerae. Analyses PCR de tache et de la transcriptase inverse du Nord ont indiqu&eacute; une r&eacute;duction significative des niveaux de transcription de deux facteurs de virulence de la souche mutante relA SHK17. Pareille modification marqu&eacute;e de la virulence des ph&eacute;notypes dans SHK17 semble plus susceptible d&#39;&ecirc;tre cause de vers le bas de la r&eacute;gulation des taux de transcrits de toxR et toxT, les deux plus importants virulence g&egrave;nes r&eacute;gulateurs de V. cholerae. Dans SHK17, l&#39;expression alt&eacute;r&eacute;e des deux prot&eacute;ines porines de la membrane externe, OmpU et normal.dot, a indiqu&eacute; que la mutation de relA probablement affecte la voie r&eacute;glementaire de virulence ToxR-d&eacute;pendante, parce qu&#39;il avait &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute; auparavant que ToxR r&eacute;gule directement leur expression ind&eacute;pendamment ToxT.

Mutation du g&egrave;ne relA de Vibrio cholerae affecte l&#39;expression in vitro et in vivo des facteurs de virulence.

Mutation im Gen relA von Vibrio cholerae wirkt in vitro und in vivo Expression von Virulenzfaktoren.

Il prodotto del gene Real determina il livello di (p) ppGpp, i nucleotidi effettrici della risposta batterica rigorosa che sono anche coinvolti nella regolazione di altre funzioni, come la produzione di antibiotici e quorum sensing. Al fine di esplorare il possibile coinvolgimento di rilassarsi nella regolazione della virulenza del Vibrio cholerae, un omologo rilassarsi dall&#39;organismo (relA(VCH)) &egrave; stato clonato e sequenziato. RelA(VCH) gene codifica per una proteina di 738-amminoacido con funzioni simili a quelle degli altri batteri Gram-negativi, tra cui Escherichia coli. Un allele deltarelA::kan &egrave; stato generato sostituendo circa il 31% di open reading frame del wild-type relazioni di V. cholerae strain El Tor C6709 con un gene di resistenza kanamicina. Il V. cholerae Real ceppo mutante cos&igrave; generato, SHK17, non &egrave; riuscito ad accumulare ppGpp (p) dopo la privazione dell&#39;amminoacido. &Egrave; interessante notare che, rispetto al wild type, C6709, il ceppo mutante che shk17 esposte significativamente ridotta produzione in vitro di due fattori di virulenza principal, colera tossina (CT) e tossina coregulated pilus (TCP), in condizioni di induzione genica virulenza. Esperimenti in vivo effettuate in ciclo ileale coniglio e maialino modelli murini confermato anche i nostri risultati in vitro. I dati suggeriscono che ppGpp (p) &egrave; essenziale per la massima espressione di CT e TCP durante la crescita in vitro, cos&igrave; come durante l&#39;infezione intestinale da virulento V. cholerae. Analisi PCR Northern blot e trascrittasi inversa indicano significativa riduzione dei livelli di trascrizione di entrambi fattori di virulenza nel ceppo mutante Real SHK17. Tale alterazione marcata di fenotipi di virulenza in SHK17 appare pi&ugrave; probabile essere dovuto gi&ugrave; regolazione dei livelli di trascrizione di toxR e toxT, le due pi&ugrave; importanti virulenza geni regolatori di V. cholerae. In SHK17, l&#39;espressione alterata delle due proteine della membrana esterna porin, OmpU e salvataggi, ha indicato che la mutazione di rilassarsi pi&ugrave; probabile colpisce la via regolamentare virulenza ToxR-dipendente, perch&eacute; esso era stato mostrato prima che ToxR regola direttamente la loro espressione indipendentemente da ToxT.

Mutazione del gene di rilassarsi di Vibrio cholerae influisce sull&#39;espressione in vitro e in vivo di fattori di virulenza.

&#x95A2;&#x9023;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7523;&#x7269; (p) &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; ppGpp&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x751F;&#x7523;&#x3084;&#x30AF;&#x30AA;&#x30E9;&#x30E0;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x4ED6;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC; &#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x53B3;&#x683C;&#x306A;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B3;&#x30EC;&#x30E9;&#x83CC;&#x3001;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x76F8;&#x540C;&#x7269;&#x6709;&#x6A5F;&#x7269;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x63A2;&#x308B; (relA(VCH)) &#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x5869;&#x57FA;&#x914D;&#x5217;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;RelA(VCH) &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x4ED6;&#x306E;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x9670;&#x6027;&#x7D30;&#x83CC;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6301;&#x3064; 738 &#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;DeltarelA::kan &#x30A2;&#x30EC;&#x30EB; &#x30AB;&#x30CA;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x30B3;&#x30EC;&#x30E9; &#x30A8;&#x30EB; Tor &#x3072;&#x305A;&#x307F; C6709 &#x306E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x958B;&#x3044;&#x305F;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; &#x30FB; &#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x7D04; 31 &#xFF05; &#x3092;&#x7F6E;&#x304D;&#x63DB;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;V. &#x30B3;&#x30EC;&#x30E9;&#x83CC;&#x95A2;&#x9023;&#x5909;&#x7570;&#x305A;&#x307F; SHK17&#x3001;(p) ppGpp &#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x5265;&#x596A;&#x306B;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3001;C6709 &#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x5927;&#x5E45;&#x306B; SHK17 &#x3092;&#x51FA;&#x5C55;&#x3057;&#x305F;&#x5909;&#x7570;&#x682A;&#x4F53;&#x5916;&#x751F;&#x7523; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B7;&#x30D1;&#x30EB;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;&#x30B3;&#x30EC;&#x30E9;&#x6BD2;&#x7D20; (CT) &#x3068;&#x6BD2;&#x7D20; coregulated &#x7DDA;&#x6BDB; (TCP) &#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3002;&#x30A6;&#x30B5;&#x30AE;&#x56DE;&#x8178;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3067; in vivo &#x5B9F;&#x9A13;&#x3092;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3057;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3082;&#x6211;&#x3005; &#x306E; in vitro &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x305D;&#x306E; (p) ppGpp &#x304C;&#x6975;&#x5927;&#x5F0F;&#x5287;&#x6BD2;&#x6027; V. &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8178;&#x7BA1;&#x611F;&#x67D3;&#x4E2D;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B; in vitro &#x3067;&#x6210;&#x9577;&#x4E2D;&#x306E; CT &#x3068; TCP &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x30B3;&#x30EC;&#x30E9;&#x83CC;&#x3002;&#x5317;&#x306E;&#x3057;&#x307F;&#x3068;&#x9006;&#x8EE2;&#x5199; PCR &#x89E3;&#x6790;&#x95A2;&#x9023;&#x5909;&#x7570;&#x682A; SHK17 &#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x524A;&#x6E1B;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x8457;&#x3057;&#x3044;&#x5909;&#x8CEA;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x8868;&#x73FE;&#x578B; SHK17 &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3; &#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E; toxR &#x3068; toxT, &#x306E; 2 &#x6700;&#x3082;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x898F;&#x5236;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30B3;&#x30EC;&#x30E9;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x4E0B;&#x306B;&#x6700;&#x3082;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x4EE5;&#x524D; ToxR &#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x8868;&#x73FE; ToxT &#x3068;&#x306F;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x306E;&#x3067;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x5909;&#x7570; ToxR &#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x5916;&#x819C;&#x30DD;&#x30EA;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3001;&#x304A;&#x3093;&#x3077;&#x3068; OmpT&#x3001;&#x8868;&#x73FE;&#x3092;&#x5909;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F; SHK17 &#x3067;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x95A2;&#x9023;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5909;&#x7570;&#x30B3;&#x30EC;&#x30E9;&#x83CC;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E; in vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD734;&#xC2DD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC81C;&#xD488; &#xC218;&#xC900; (p) Ppgpp&#xC744;, &#xB610;&#xD55C; &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xCFFC;&#xB7FC; &#xC13C; &#xC2F1;&#xACFC; &#xAC19;&#xC740; &#xB2E4;&#xB978; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xADE0; &#xC5C4;&#xACA9;&#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3C5;&#xC131; &#xBE44; &#xBE0C;&#xB9AC; &#xC624;&#xC758; cholerae, &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD734;&#xC2DD; &#xCCB4; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0; &#xD734;&#xC2DD;&#xC758; &#xAC1C;&#xC785; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xD0D0;&#xAD6C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; (Rela(vch))&#xB294; &#xBCF5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. RelA(VCH) &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB2E4;&#xB978; &#xADF8;&#xB78C; &#xC74C;&#xC131; &#xC138;&#xADE0;, &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0; &#xB4F1;&#xC758; &#xAC83;&#xACFC; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xB370; 738 &#xC544;&#xBBF8;&#xB178; &#xC0B0; &#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. DeltarelA::kan &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; kanamycin &#xC800;&#xD56D; &#xC720;&#xC804;&#xC790; V. cholerae &#xC5D8; &#xD1A0;&#xB974; &#xBCC0;&#xD615; c6709&#xC758; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xD734;&#xC2DD;&#xC758; &#xC5F4;&#xB824;&#xC788;&#xB294; &#xB3C5;&#xC11C; &#xD504;&#xB808;&#xC784;&#xC758; &#xC57D; 31%&#xB97C; &#xB300;&#xCCB4; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0DD;&#xC131; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. V. cholerae &#xD734;&#xC2DD; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC131;, SHK17, &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; ppGpp (p)&#xB97C; &#xCD95;&#xC801; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, SHK17 &#xC804;&#xC2DC; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xB3C5;&#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC720;&#xB3C4; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC8FC;&#xC694;&#xD55C; &#xB3C5;&#xC131; &#xC694;&#xC778;, &#xCF5C;&#xB808;&#xB77C; &#xB3C5; &#xC18C; (CT) &#xBC0F; &#xB3C5; &#xC18C; coregulated pilus (TCP)&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xAC10;&#xC18C; C6709, &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;. In vivo &#xC2E4;&#xD5D8; &#xD1A0;&#xB07C; ileal &#xB8E8;&#xD504;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD655;&#xC778;&#xB3C4; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; &#xC720;&#xC544;. &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; (p) ppGpp &#xC545;&#xC131; &#xBCA0;&#xB85C;&#xB2C8;&#xCE74;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC3D; &#xC790; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; CT &#xBC0F; TCP &#xCD5C;&#xB300;&#xD55C; &#xD45C;&#xD604;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xD544;&#xC218; &#xC81C;&#xC548; cholerae. &#xBD81;&#xBD80; &#xC624; &#xC810; &#xBC0F; &#xC5ED;&#xC804;&#xC0AC; PCR &#xBD84;&#xC11D; &#xD734;&#xC2DD; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; shk17&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C5;&#xC131; &#xC694;&#xC778; &#xB450; &#xB300; &#xBCF8; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB73B;&#xAE4A;&#xC740; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3C5;&#xC131; &#xACE0;&#xAE30; shk17&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; Toxr&#xC640; Toxt&#xC758; &#xB300; &#xBCF8; &#xC218;&#xC900;, 2 &#xAC1C;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB3C5;&#xC131; &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; V. cholerae&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xB420; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB192;&#xC740; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;. SHK17, &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC678;&#xBD80; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; porin &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, OmpU &#xBC0F; OmpT, &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xD45C;&#xD604; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD734;&#xC2DD; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD655;&#xB960;&#xC774; ToxR &#xC885;&#xC18D; &#xB3C5;&#xC131; &#xADDC;&#xC81C; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xADF8;&#xAC83; &#xD588;&#xB2E4; &#xB418;&#xC5B4; &#xC55E;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xBA85;&#xD55C; ToxR &#xC9C1;&#xC811; ToxT &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0;.

&#xBE44; &#xBE0C;&#xB9AC; &#xC624;&#xC758; cholerae&#xC758; &#xD734;&#xC2DD; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB3C5;&#xC131; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC2DD;&#xC744; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El producto del gen relA determina el nivel de (p) ppGpp, los nucle&oacute;tidos efectora de la respuesta estricta bacteriana que tambi&eacute;n est&aacute;n implicados en la regulaci&oacute;n de otras funciones, como la producci&oacute;n de antibi&oacute;tico y quorum sensing. Con el fin de explorar la posible implicaci&oacute;n de relA en la regulaci&oacute;n de la virulencia de Vibrio cholerae, un hom&oacute;logo relA del organismo (relA(VCH)) fue clonado y secuenciado. El gen relA(VCH) codifica una prote&iacute;na de 738-amino&aacute;cidos con funciones similares a las de otras bacterias Gram-negativas, incluyendo Escherichia coli. Se gener&oacute; un alelo deltarelA::kan sustituyendo aproximadamente el 31% del marco de lectura abierto de tipo salvaje relA de V. cholerae cepa El Tor C6709 con un gen de resistencia a kanamicina. El V. cholerae relA cepa mutante consecuente, SHK17, ha podido acumular (p) ppGpp sobre privaci&oacute;n del amino&aacute;cido. Curiosamente, en comparaci&oacute;n con el tipo salvaje, C6709, la cepa mutante que shk17 exhibi&oacute; significativamente redujo producci&oacute;n in vitro de dos principales factores de virulencia, toxina del c&oacute;lera (CT) y la toxina-coregulated pilus (TCP), bajo condiciones de inducci&oacute;n de genes de virulencia. Realizaron experimentos in vivo en asa ileal de conejo y cochinillo modelos de rat&oacute;n tambi&eacute;n confirm&oacute; los resultados in vitro. Los datos sugieren que (p) ppGpp es esencial para la expresi&oacute;n m&aacute;xima del CT y TCP durante el crecimiento in vitro, as&iacute; como durante la infecci&oacute;n intestinal por virulentos V. cholerae. An&aacute;lisis PCR blot y transcriptasa inversa norte indican una reducci&oacute;n significativa en los niveles de transcripci&oacute;n de ambos factores de virulencia de la cepa mutante relA SHK17. Tal alteraci&oacute;n muy marcada de los fenotipos de virulencia en SHK17 aparece m&aacute;s probable ser debido a la regulaci&oacute;n de los niveles de transcripci&oacute;n de toxR y toxT, los dos m&aacute;s importantes virulencia genes reguladores de V. cholerae. En SHK17, la expresi&oacute;n alterada de las dos prote&iacute;nas porin membrana externa, OmpU y OmpT, indica que la mutaci&oacute;n de relA probablemente afecta a la v&iacute;a regulador de virulencia ToxR-dependiente, porque se hab&iacute;a demostrado anteriormente que ToxR directamente regula su expresi&oacute;n independientemente de ToxT.

Mutaci&oacute;n en el gen relA de Vibrio cholerae afecta la expresi&oacute;n in vitro e in vivo de factores de virulencia.

&#x55DC;&#x9178;&#x83CC;&#x7684;&#x7164;&#x77FF;&#x4EA7;&#x5730;&#x662F;&#x7814;&#x7A76;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x91D1;&#x5C5E;&#x7535;&#x963B;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x80FD;&#x591F;&#x589E;&#x5927;&#x91D1;&#x5C5E;&#x76D0;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x5F88;&#x9AD8;&#x7684;&#x7406;&#x60F3;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x83B7;&#x5F97;&#x540E;&#x8F6C;&#x578B;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC; DH5alpha Acidocella &#x682A; GS19h &#x8D28;&#x7C92; DNA &#x7684;&#x63D0;&#x53D6;&#x4E0E;&#x4E0D;&#x5305;&#x542B;&#x4EFB;&#x4F55;&#x6697;&#x793A;&#x7684; plasmid(s) &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x878D;&#x5408;&#x7684;&#x8D28;&#x7C92;&#x7684;&#x91D1;&#x5C5E;&#x8010;&#x6297;&#x866B; (&#x9002;&#x7528;&#x73AF;&#x5883;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269; 1997&#x5E74; &#xFF1B; 63&#xFF1A; 4523 4527)&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x62A5;&#x544A;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8BC1;&#x660E;&#x8FD9;&#x9879;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x3002;Plasmidless &#x91D1;&#x5C5E;&#x8010;&#x6297;&#x866B;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4; DNA &#x7684;&#x8109;&#x51B2;&#x7684;&#x573A;&#x51DD;&#x80F6;&#x7535;&#x6CF3; (&#x8109;&#x51B2;&#x573A;&#x51DD;&#x80F6;&#x7535;&#x6CF3;) &#x6A21;&#x5F0F;&#x660E;&#x663E;&#x4E0D;&#x540C;&#xFF0C;&#x672A;&#x53D8;&#x5F62; DH5alpha &#x5E94;&#x53D8;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#x65F6;&#x5EFA;&#x9020;&#x7684;&#x514B;&#x9686;&#x4E2D;&#x5411;&#x91CF; pBluescript II KS + GS19h &#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x53D8;&#x6362;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC; DH5alpha &#x5E94;&#x53D8;&#x7684; Acidocella &#x83CC;&#x682A;&#x8D28;&#x7C92; DNA &#x7247;&#x6BB5;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#x8D28;&#x7C92;&#xFF0C;&#x65E0;&#x8D28;&#x7C92; DNA &#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;, &#x4E00;&#x4E9B;&#x950C;&#x548C;&#x8010;&#x6C28;&#x82C4;&#x897F;&#x6797; (ZnrAmpr) &#x7684;&#x514B;&#x9686;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x8F6C;&#x6362;&#x7684;&#x514B;&#x9686;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4; DNA &#x7684;&#x8109;&#x51B2;&#x573A;&#x51DD;&#x80F6;&#x7535;&#x6CF3;&#x6A21;&#x5F0F;&#x4E5F;&#x4ECE;&#x7236;&#x5E94;&#x53D8;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5305;&#x542B;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6C28;&#x82C4;&#x897F;&#x6797;&#x548C;&#x950C;&#x7535;&#x963B;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4; plasmid(s) &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x878D;&#x5408;&#x7684;&#x660E;&#x663E;&#x4E0D;&#x540C;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x89C2;&#x5BDF;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x4F5C;&#x51FA;&#x7684;&#x8D28;&#x7C92; DNA &#x7684;&#x5E94;&#x53D8; GS19h &#x548C;&#x8F7D;&#x4F53; DNA &#x63A2;&#x9488;&#x4E0E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; dna &#x7684; plasmidless ZnrAmpr E.&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC; DH5alpha &#x514B;&#x9686;&#x6742;&#x4EA4;&#x6280;&#x672F;&#x652F;&#x6301;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E86;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x4F5C;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x548C;&#x6587;&#x4EF6;&#x7684;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC; DH5alpha &#x67D3;&#x8272;&#x4F53; Acidocella GS19h plasmid(s) &#x4ECE;&#x91D1;&#x5C5E;&#x8010;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x878D;&#x5165;&#x7684;&#x73B0;&#x8C61;&#x3002;

&#x878D;&#x5165;&#x91D1;&#x5C5E;&#x8010;&#x7684;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x4ECE; Acidocella &#x83CC;&#x7684;&#x8D28;&#x7C92;&#x7684;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC; DH5alpha &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x3002;

Acidophilic bacteria of mine origin are ideal systems for studying microbial metal resistance because of their ability to grow in the presence of high concentrations of metal salts. We have previously shown that the metal-resistant transformants obtained after transformation of Escherichia coli DH5alpha with plasmid DNA preparation from Acidocella sp. strain GS19h did not contain any plasmid suggesting chromosomal integration of the plasmid(s) (Appl Environ Microbiol 1997; 63: 4523-4527). The present study provides evidence in support of this suggestion. The pulsed field gel electrophoresis (PFGE) pattern of genomic DNA of the plasmidless metal-resistant transformants differed markedly from that of the untransformed DH5alpha strain. Moreover, when the recombinant plasmids constructed by cloning plasmid DNA fragments of the Acidocella strain GS19h in the vector pBluescript II KS+ were used to transform E. coli DH5alpha strain, no plasmid DNA was detected in some of the zinc- and ampicillin-resistant (ZnrAmpr) clones. The PFGE pattern of genomic DNA of such a transformed clone also differed markedly from that of the parent strain, suggesting chromosomal integration of the recombinant plasmid(s) containing both ampicillin- and zinc-resistance determinants. This observation was further supported by hybridization of chromosomal DNA of the plasmidless ZnrAmpr E. coli DH5alpha clone with the probes made from the plasmid DNA of strain GS19h and the vector DNA. Thus, this study corroborates our previous finding and documents the phenomenon of integration of metal-resistant determinants from the Acidocella GS19h plasmid(s) into the chromosome of E. coli DH5alpha.

Integration of metal-resistant determinants from the plasmid of an Acidocella strain into the chromosome of Escherichia coli DH5alpha.

Les bact&eacute;ries acidophiles d&#39;origine de la mine sont des syst&egrave;mes id&eacute;aux pour &eacute;tudier la r&eacute;sistance microbienne m&eacute;tallique en raison de leur capacit&eacute; &agrave; cro&icirc;tre en pr&eacute;sence de concentrations &eacute;lev&eacute;es de sels m&eacute;talliques. Nous avons montr&eacute; pr&eacute;c&eacute;demment que les transformants r&eacute;sistantes aux m&eacute;taux obtenus apr&egrave;s transformation d&#39;Escherichia coli DH5alpha avec la pr&eacute;paration d&#39;ADN plasmidique &agrave; partir de la souche SP Acidocella GS19h ne contenait aucun plasmide sugg&eacute;rant une int&eacute;gration chromosomique de la plasmid(s) (Appl Environ Microbiol 1997 ; 63 : 4523-4527). La pr&eacute;sente &eacute;tude fournit des preuves &agrave; l&#39;appui de cette suggestion. Le mod&egrave;le d&#39;&eacute;lectrophor&egrave;se (PFGE) gel champ puls&eacute; de l&#39;ADN g&eacute;nomique des transformants r&eacute;sistantes aux m&eacute;taux sans plasmide diff&egrave;re nettement de celle de la souche DH5alpha non transform&eacute;e. En outre, lorsque les plasmides recombinants construits par clonage de fragments d&#39;ADN de plasmide de la souche Acidocella GS19h dans le vecteur de pBluescript II KS + ont &eacute;t&eacute; utilis&eacute;s pour transformer la souche e. coli DH5alpha, aucun ADN plasmidique a &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute; dans certains le zinc et ampicilline-r&eacute;sistant (ZnrAmpr) clones. Le patron de l&#39;ADN g&eacute;nomique de tel un clone transform&eacute; aussi diff&egrave;re nettement de celle de la souche parentale, ce qui sugg&egrave;re une int&eacute;gration chromosomique de la plasmid(s) recombinant contenant les deux d&eacute;terminants de r&eacute;sistance ampicilline et zinc. Cette observation a &eacute;t&eacute; &eacute;tay&eacute;e par hybridation de l&#39;ADN chromosomique du clone sans plasmide ZnrAmpr E. coli DH5alpha avec les sondes de l&#39;ADN de la souche GS19h de plasmide et le vecteur ADN. Ainsi, cette &eacute;tude vient corroborer nos conclusions pr&eacute;c&eacute;dentes et les documents le ph&eacute;nom&egrave;ne de l&#39;int&eacute;gration de m&eacute;talliques r&eacute;sistant aux d&eacute;terminants de la plasmid(s) de Acidocella GS19h dans le chromosome d&#39;e. coli DH5alpha.

Int&eacute;gration des d&eacute;terminants r&eacute;sistantes aux m&eacute;taux par le plasmide d&#39;une souche de Acidocella dans le chromosome d&#39;Escherichia coli DH5alpha.

Integration von Metall-resistenten Determinanten aus dem Plasmid nach einem Acidocella Stamm in das Chromosom von Escherichia coli DH5alpha.

Acidofilico batteri di origine miniera sono sistemi ideali per studiare la resistenza microbica metallica a causa della loro capacit&agrave; di crescere in presenza di alte concentrazioni di sali metallici. In precedenza abbiamo dimostrato che il metallo resistente transformants ottenuto dopo la trasformazione di Escherichia coli, DH5alpha, con la preparazione del DNA del plasmide dal ceppo di Acidocella SP. GS19h non contiene qualsiasi plasmide suggerendo integrazione cromosomica della plasmid(s) (Appl Environ Microbiol 1997; 63:4523-4527). Il presente studio fornisce prove a sostegno di questa ipotesi. Il modello di campo pulsato gel elettroforesi (attrezzature) di DNA genomico della plasmidless transformants metallo resistente marcatamente differiva da quella del ceppo DH5alpha non trasformato. Inoltre, quando i plasmidi ricombinanti costruiti dalla clonazione di frammenti del DNA del plasmide del ceppo Acidocella GS19h nel vettore pBluescript KS II + sono stati utilizzati per trasformare il ceppo di e. coli DH5alpha, non cloni plasmide che DNA &egrave; stato rilevato in alcuni dello zinco e ampicillina-resistente (ZnrAmpr). Il pattern di attrezzature di genomic del DNA di un clone di trasformato anche differiva notevolmente da quello del ceppo madre, suggerendo integrazione cromosomica del plasmid(s) ricombinante contenente entrambi determinanti di resistenza ampicillina e zinco. Questa osservazione &egrave; stato ulteriormente sostenuta tramite l&#39;ibridazione del DNA cromosomico del plasmidless clone ZnrAmpr E. coli DH5alpha con le sonde il plasmide DNA del ceppo GS19h e il vettore di DNA. Cos&igrave;, questo studio conferma la nostra precedente ricerca e documenta il fenomeno dell&#39;integrazione di metallo resistente determinanti dalla plasmid(s) Acidocella GS19h nel cromosoma di e. coli DH5alpha.

Integrazione di metallo resistente determinanti dal plasmide di un ceppo Acidocella nel cromosoma di Escherichia coli DH5alpha.

&#x597D;&#x9178;&#x6027;&#x7D30;&#x83CC;&#x9271;&#x5C71;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x91D1;&#x5C5E;&#x62B5;&#x6297;&#x9AD8;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x91D1;&#x5C5E;&#x5869;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x6210;&#x9577;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x52C9;&#x5F37;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7406;&#x60F3;&#x7684;&#x306A;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x4EE5;&#x524D;&#x306F;&#x5927;&#x8178;&#x83CC; DH5alpha Acidocella sp. &#x3072;&#x305A;&#x307F; GS19h &#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C3;&#x30C9; DNA &#x306E;&#x6E96;&#x5099;&#x306E;&#x5909;&#x63DB;&#x306B;&#x306F;&#x3001;plasmid(s) &#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x5F8C;&#x306B;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x91D1;&#x5C5E;&#x8010;&#x6027;&#x5F62;&#x8CEA;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B; &#xFF08;Appl &#x30A8;&#x30F3;&#x30D3;&#x30ED;&#x30F3;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269; 1997&#x5E74;; 63:4523-4527)&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x63D0;&#x6848;&#x3092;&#x652F;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Plasmidless &#x91D1;&#x5C5E;&#x8010;&#x6027;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#x4F53;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0; DNA &#x306E;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x78C1;&#x5834;&#x30B2;&#x30EB;&#x96FB;&#x6C17;&#x6CF3;&#x52D5; (PFGE) &#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x3001;&#x672A;&#x5909;&#x63DB;&#x306E; DH5alpha &#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x304B;&#x3089;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;Acidocella &#x6B6A; GS19h KS II + &#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5927;&#x8178;&#x83CC; DH5alpha &#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x5909;&#x63DB;&#x3059;&#x308B;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB; pBluescript &#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C3;&#x30C9; DNA &#x306E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9;&#x3092;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9; DNA &#x306F;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x4E9C;&#x925B;- &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30F3;&#x30D4;&#x30B7;&#x30EA;&#x30F3;&#x8010;&#x6027; (ZnrAmpr) &#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5909;&#x63DB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0; DNA &#x306E; PFGE &#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3082;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x306F;&#x4E21;&#x65B9;&#x30A2;&#x30F3;&#x30D4;&#x30B7;&#x30EA;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E9C;&#x925B;&#x8010;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048; plasmid(s) &#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x89AA;&#x682A;&#x304B;&#x3089;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C3;&#x30C9; DNA &#x306E;&#x3072;&#x305A;&#x307F; GS19h &#x3068;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB; DNA &#x304B;&#x3089;&#x4F5C;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6; plasmidless ZnrAmpr E. &#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x306E; DH5alpha &#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; DNA &#x306E;&#x4EA4;&#x914D;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x3092;&#x88CF;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x30C9;&#x30AD;&#x30E5;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x5927;&#x8178;&#x83CC; DH5alpha &#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306B;&#x91D1;&#x5C5E;&#x8010;&#x6027;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x56E0;&#x5B50; Acidocella GS19h plasmid(s) &#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x306E;&#x73FE;&#x8C61;&#x3002;

&#x5927;&#x8178;&#x83CC; DH5alpha &#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; Acidocella &#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C3;&#x30C9;&#x304B;&#x3089;&#x91D1;&#x5C5E;&#x8010;&#x6027;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;

&#xAD11;&#xC0B0; &#xCD9C;&#xC2E0;&#xC758; acidophilic &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xAE08;&#xC18D; &#xC800;&#xD56D; &#xAE08;&#xC18D; &#xC5FC;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4;&#xB85C; &#xC874;&#xC7AC;&#xD560; &#xB54C; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xACF5;&#xBD80;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC740;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0; DH5alpha Acidocella sp. &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; gs19h&#xC5D0;&#xC11C; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC; DNA &#xC900;&#xBE44;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; plasmid(s)&#xC758; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xD1B5;&#xD569; &#xB41C; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xD6C4; &#xC5BB;&#xC740; &#xAE08;&#xC18D; &#xC800;&#xD56D; transformants &#xD45C;&#xC2DC; (Appl &#xC778; Microbiol 1997; 63: 4523-4527). &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294;&#xC774; &#xC81C;&#xC548; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Plasmidless &#xAE08;&#xC18D; &#xC800;&#xD56D; transformants&#xC758; &#xAC8C;&#xB188; DNA&#xC758; &#xD384;&#xC2A4; &#xD544;&#xB4DC; &#xC824; &#xC804;&#xAE30; &#xC774;&#xB3D9; &#xBC95; (PFGE) &#xD328;&#xD134; &#xB4DC;&#xB7EC;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4; DH5alpha &#xAE34;&#xC7A5;&#xC758; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xB2EC;&#xB790;&#xB2E4;. GS19h &#xBCA1;&#xD130; pBluescript II KS +&#xC5D0; &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0; DH5alpha &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;&#xC744; &#xBCC0;&#xD658; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB41C; Acidocella &#xAE34;&#xC7A5;&#xC758; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC; DNA &#xD30C;&#xD3B8;&#xC744; &#xBCF5;&#xC81C; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC74;&#xC124; &#xD558;&#xB294; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC; &#xC544;&#xB2C8; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC; DNA&#xC5D0; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC744; &#xB54C; &#xB610;&#xD55C;, &#xC544;&#xC5F0; &#xBC0F; &#xC554; &#xD53C; &#xC2E4;&#xB9B0; &#xB0B4;&#xC131; (ZnrAmpr)&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;&#xB97C; &#xBCF5;&#xC81C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xBCC0;&#xD658; &#xB41C; &#xD074;&#xB860;&#xC758; &#xAC8C;&#xB188; DNA&#xC758; PFGE &#xD328;&#xD134;&#xC774; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC554; &#xD53C; &#xC2E4;&#xB9B0; &#xBC0F; &#xC544;&#xC5F0; &#xC800;&#xD56D; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778; &#xBAA8;&#xB450;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; plasmid(s)&#xC758; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xD1B5;&#xD569; &#xBD80;&#xBAA8; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;&#xC758; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xB2EC;&#xB790;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAD00;&#xCC30; &#xCD94;&#xAC00; &#xBD80;&#xB2F4; gs19h&#xC758; DNA &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC; &#xBCA1;&#xD130; DNA&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C; plasmidless ZnrAmpr E. &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC00; DH5alpha &#xD074;&#xB860;&#xC758; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; DNA&#xC758; &#xAD50; &#xC7A1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;,&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xC804; &#xCC3E;&#xAE30;&#xB97C; &#xB4B7;&#xBC1B;&#xCE68; &#xD558; &#xACE0; &#xBB38;&#xC11C;: DH5alpha &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0;&#xC758; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC5D0; Acidocella GS19h plasmid(s)&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE08;&#xC18D; &#xB0B4;&#xC131; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xD1B5;&#xD569; &#xD604;&#xC0C1;.

&#xB300;&#xC7A5;&#xADE0; dh5alpha&#xC758; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC5D0; Acidocella &#xAE34;&#xC7A5;&#xC758; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE08;&#xC18D; &#xB0B4;&#xC131; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xD1B5;&#xD569;.

Bacterias acid&oacute;filas de origen mina son sistemas ideales para el estudio de resistencias microbianas metal debido a su capacidad para crecer en presencia de altas concentraciones de sales met&aacute;licas. Hemos demostrado anteriormente que el metal resistente transformantes obtenidas despu&eacute;s de transformaci&oacute;n de Escherichia coli DH5alpha con preparaci&oacute;n de ADN plasm&iacute;dico de cepa SP de Acidocella GS19h no contiene ning&uacute;n pl&aacute;smido sugiriendo integraci&oacute;n cromos&oacute;mica de la plasmid(s) (Appl Environ Microbiol 1997; 63: 4523-4527). El presente estudio proporciona evidencia en apoyo de esta propuesta. El patr&oacute;n de electroforesis (PFGE) de gel de campo pulsado de ADN gen&oacute;mico de los transformantes metal resistente plasmidless diferenciaron marcado de la de la cepa DH5alpha no transformada. Por otra parte, cuando las pl&aacute;smidos recombinante construida por clonaci&oacute;n de fragmentos de ADN del pl&aacute;smido de la cepa de Acidocella GS19h en el vector pBluescript II KS + fueron utilizados para transformar la cepa de e. coli DH5alpha, ning&uacute;n ADN pl&aacute;smido fue detectado en algunos de los resistentes a la ampicilina y cinc (ZnrAmpr) clones. El patr&oacute;n PFGE de ADN gen&oacute;mico de tal un clon transformado tambi&eacute;n diferenciaron marcado de la de la cepa parental, sugiriendo la integraci&oacute;n cromos&oacute;mica de la plasmid(s) recombinante que contiene ambos determinantes y cinc-resistencia a la ampicilina. Esta observaci&oacute;n fue m&aacute;s apoyada por hibridaci&oacute;n de ADN cromos&oacute;mico de la copia de DH5alpha plasmidless de ZnrAmpr E. coli con las sondas del pl&aacute;smido de DNA de estirpe GS19h y el vector de ADN. Por lo tanto, este estudio corrobora nuestro hallazgo anterior y documenta el fen&oacute;meno de integraci&oacute;n de metales resistentes determinantes de la plasmid(s) de Acidocella GS19h en el cromosoma de e. coli DH5alpha.

Integraci&oacute;n de metales resistentes determinantes desde el pl&aacute;smido de una cepa de Acidocella en el cromosoma de Escherichia coli DH5alpha.

MCT 1 &#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#x6700;&#x521D;&#x88AB;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x6269;&#x589E;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; Xq22 24 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624;&#x3002;MCT-1 &#x662F; over-expressed &#x4E2D;&#x5F25;&#x6F2B;&#x7684;&#x5927; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624; &#xFF08;DLBCL&#xFF09;&#xFF0C;&#x4E00;&#x79CD;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x975E;&#x970D;&#x5947;&#x91D1;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624; (NHL) &#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B50;&#x96C6;&#x3002;MCT-1 (PsiMCT-1)&#xFF0C;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 20q11.2&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x533A;&#x57DF;&#x5185;&#x5305;&#x542B;&#x7ECF;&#x5E38;&#x653E;&#x5927;&#x5728;&#x67D0;&#x4E9B;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x548C;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x57FA;&#x56E0;&#x6269;&#x589E;&#x5B50;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x5047;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E; PsiMCT-1 &#x662F;&#x52A0;&#x5DE5;&#x5047;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;MCT 1 &#x548C;&#x5176;&#x5047;&#x57FA;&#x56E0;&#x90FD;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7ECF;&#x5E38;&#x88AB;&#x653E;&#x5927;&#x5728;&#x51E0;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x4E2D;&#x7684;&#x533A;&#x57DF;&#x3002;MCT-1 &#x662F;&#x6700;&#x53E4;&#x8001;&#x7684;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x5176;&#x63D2;&#x5165;&#x5047;&#x57FA;&#x56E0;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x7A0D;&#x540E;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#x7684;&#x6F14;&#x53D8;&#x3002;&#x5206;&#x6790;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x6269;&#x589E;&#x548C;&#x6216; MCT-1 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x65F6;&#xFF0C;&#x5E94;&#x8003;&#x8651; PsiMCT-1 &#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;MCT 1 &#x548C; PsiMCT-1 &#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x8DE8;&#x7269;&#x79CD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x764C;&#x75C7;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x5176;&#x6F14;&#x5316;&#x7684;&#x7EBF;&#x7D22;&#x3002;

MCT 1 &#x5047;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x9274;&#x5B9A;: &#x9274;&#x5B9A;&#x548C;&#x5176;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x653E;&#x5927;&#x533A;&#x57DF;&#x7684; 20 &#x53F7;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7684;&#x610F;&#x8574;&#x3002;

The MCT-1 oncogene was initially identified as an amplified gene on chromosome Xq22-24 in a T-cell lymphoma. MCT-1 is over-expressed in a subset of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), a common form of Non-Hodgkin's Lymphoma (NHL). We have identified a pseudogene for MCT-1 (PsiMCT-1) that is located on chromosome 20q11.2, a region within an amplicon containing several important genes frequently amplified in certain breast and ovarian cancers. Genomic analysis revealed that PsiMCT-1 is a processed pseudogene. Interestingly, both MCT-1 and its pseudogene are located on regions of the genome that are frequently amplified in several different human malignancies. MCT-1 is the oldest known oncogene and its insertion as a pseudogene occurred at a later time point in evolution. Existence of PsiMCT-1 should be considered when analyzing genomic amplification and or expression of MCT-1. Analysis of MCT-1 and PsiMCT-1 might provide clues to cancer genes and their evolution across species.

Characterization of the MCT-1 pseudogene: identification and implication of its location in a highly amplified region of chromosome 20.

L&#39;oncog&egrave;ne MCT-1 a &eacute;t&eacute; initialement identifi&eacute; comme un g&egrave;ne amplifi&eacute; sur le chromosome Xq22-24 dans un lymphome &agrave; cellules T. MCT-1 est surexprim&eacute;e dans un sous-ensemble de lymphome &agrave; cellules B grand diffus (LMNH), une forme courante du lymphome Non-hodgkinien (LNH). Nous avons identifi&eacute; un pseudog&egrave;ne MCT-1 (PsiMCT-1) qui est situ&eacute; sur le chromosome 20q11.2, une r&eacute;gion au sein d&#39;un amplicon contenant plusieurs g&egrave;nes importants fr&eacute;quemment amplifi&eacute;s dans certains cancer du sein et les cancers de l&#39;ovaire. Analyse g&eacute;nomique a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que le PsiMCT-1 est un pseudog&egrave;ne transform&eacute;. Fait int&eacute;ressant, les MCT-1 et ses pseudog&egrave;ne sont situ&eacute;s sur des r&eacute;gions du g&eacute;nome qui sont fr&eacute;quemment amplifi&eacute;es dans plusieurs cancers humains diff&eacute;rents. MCT-1 est l&#39;oncog&egrave;ne connu plus ancienne et son insertion comme un pseudog&egrave;ne s&#39;est produite &agrave; un moment plus tard dans l&#39;&eacute;volution. Existence de PsiMCT-1 devrait consid&eacute;rer lorsqu&#39;on analyse l&#39;amplification g&eacute;nomique et ou expression de MCT-1. Analyse de MCT-1 et PsiMCT-1 pourrait fournir des indices aux g&egrave;nes du cancer et de leur &eacute;volution selon les esp&egrave;ces.

Caract&eacute;risation de la pseudog&egrave;ne MCT-1: identification et l&#39;implication de son emplacement dans une r&eacute;gion fortement amplifi&eacute;e du chromosome 20.

Die MCT-1-Onkogen wurde urspr&uuml;nglich als eine verst&auml;rkte gen auf Chromosom Xq22-24 in ein T-Zell-Lymphom identifiziert. MCT-1 ist in einer Teilmenge des diffusen gro&szlig;en B-Zell-Lymphom (DLBCL), eine h&auml;ufige Form des Non-Hodgkin Lymphom (NHL) over-expressed. Wir haben eine Pseudogene f&uuml;r MCT-1 (PsiMCT 1) identifiziert, die auf 20q11, einer Region innerhalb eines Amplikons, mehrere wichtige Gene enthalten h&auml;ufig verst&auml;rkt in bestimmten Brust- und Eierstockkrebs befindet. Genomische Analyse ergab, dass PsiMCT-1 eine verarbeitete Pseudogene ist. Interessanterweise MCT-1 und seine Pseudogene Regionen des Genoms befinden sich auf, die h&auml;ufig in mehreren verschiedenen menschlichen Krebserkrankungen verst&auml;rkt werden. MCT-1 ist der &auml;lteste bekannte Onkogen und seine Einf&uuml;gung, wie ein Pseudogene zu einem sp&auml;teren Zeitpunkt in der Evolution aufgetreten ist. Existenz von PsiMCT-1 sollte gelten, bei der Analyse und genomische Verst&auml;rkung oder Ausdruck der MCT-1. Analyse der MCT-1 und PsiMCT-1 m&ouml;glicherweise Hinweise auf Krebs-Gene und ihrer Entwicklung &uuml;ber die Arten hinweg bieten.

Charakterisierung von der MCT-1 Pseudogene: Identifikation und Implikation des Standorts in einer hoch verst&auml;rkte Region des Chromosoms 20.

L&#39;oncogene MCT-1 inizialmente &egrave; stata identificata come un gene amplificato sul cromosoma Xq22-24 in un linfoma a cellule T. MCT-1 &egrave; sovraespresso in un sottoinsieme di linfoma diffuso a cellule B grande (DLBCL), una forma comune di linfoma Non-Hodgkin (NHL). Abbiamo identificato un pseudogene per MCT-1 (PsiMCT-1) che &egrave; localizzato sul cromosoma 20q 11.2, una regione all&#39;interno di un amplicone contenente diversi geni importanti frequentemente amplificati in determinate al seno e tumori ovarici. Analisi genomica ha rivelato che PsiMCT-1 &egrave; uno pseudogene trasformati. &Egrave; interessante notare che, sia MCT-1 e suo pseudogene si trovano sulle regioni del genoma che frequentemente sono amplificati in diversi tumori maligni umani differenti. MCT-1 &egrave; il pi&ugrave; antica conosciuta oncogene e il suo inserimento come uno pseudogene &egrave; avvenuto in un secondo tempo in evoluzione. Esistenza di PsiMCT-1 dovrebbe essere considerato quando analisi di amplificazione genomica e o espressione di MCT-1. Analisi di MCT-1 e PsiMCT-1 potrebbero fornire indizi ai geni del cancro e la loro evoluzione attraverso specie.

Caratterizzazione di pseudogene la MCT-1: identificazione e implicazione della sua posizione in una regione altamente amplificata del cromosoma 20.

MCT 1 &#x304C;&#x3093;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x5F53;&#x521D;&#x3001;T &#x7D30;&#x80DE;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x816B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Xq22 24 &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#x5897;&#x5E45;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;MCT 1 &#x3073;&#x307E;&#x3093;&#x6027;&#x5927;&#x578B; B &#x7D30;&#x80DE;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1; (DLBCL) &#x975E;&#x30DB;&#x30B8;&#x30AD;&#x30F3; &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x816B; (NHL) &#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x5F62;&#x5F0F;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E; over-expressed &#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; MCT-1 (PsiMCT 1) &#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 20q11.2&#x3001;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x4E73;&#x764C;&#x3068;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x3067;&#x5897;&#x5E45;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x5897;&#x5E45;&#x5185;&#x9818;&#x57DF;&#x4E0A;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x507D;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x89E3;&#x6790; PsiMCT 1 &#x52A0;&#x5DE5;&#x507D;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;MCT 1 &#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x507D;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x3067;&#x5897;&#x5E45;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MCT 1 &#x306F;&#x3001;&#x507D;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x5F8C;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6700;&#x53E4;&#x306E;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x633F;&#x5165;&#x3067;&#x3059;&#x3002;PsiMCT 1 &#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306F;&#x3001;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x5897;&#x5E45;&#x307E;&#x305F;&#x306F; MCT 1 &#x306E;&#x5F0F;&#x3092;&#x89E3;&#x6790;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x8003;&#x616E;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MCT 1 &#x3068; PsiMCT-1 &#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x7A2E;&#x3092;&#x6E21;&#x3063;&#x3066;&#x764C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x624B;&#x639B;&#x304B;&#x308A;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

MCT 1 &#x507D;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;: &#x540C;&#x5B9A;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x5897;&#x5E45;&#x5730;&#x57DF;&#x5834;&#x6240;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 20 &#x306E;&#x542B;&#x610F;&#x3002;

MCT 1 oncogene &#xCC98;&#xC74C; T-&#xC138;&#xD3EC; &#xB9BC;&#xD504; &#xC885;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; Xq22-24&#xC5D0; &#xC99D;&#xD3ED; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB85C; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. MCT-1&#xC740; &#xD655;&#xC0B0; &#xD070; B-&#xC138;&#xD3EC; &#xB9BC;&#xD504; &#xC885; (DLBCL) &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xD615;&#xD0DC; &#xBE44;-Hodgkin&#xC758; &#xB9BC;&#xD504; &#xC885; (NHL)&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0;&#xC11C; over-expressed. &#xC6B0;&#xB9AC; MCT-1 (PsiMCT-1) &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 20q11.2, &#xC790;&#xC8FC; &#xD2B9;&#xC815; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xACFC; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554;&#xC5D0; &#xC99D;&#xD3ED; &#xB41C; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; amplicon &#xB0B4; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xD55C; pseudogene&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC8C;&#xB188; &#xBD84;&#xC11D; PsiMCT-1 &#xCC98;&#xB9AC; &#xB41C; pseudogene &#xC774;&#xB77C;&#xACE0; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, MCT-1&#xACFC; &#xADF8; pseudogene &#xC790;&#xC8FC; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xD3ED; &#xD558;&#xB294; &#xAC8C;&#xB188;&#xC758; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. MCT-1&#xC740; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC624;&#xB798; &#xB41C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; oncogene &#xBC0F; &#xADF8; &#xC0BD;&#xC785; &#xD55C; pseudogene &#xC9C4;&#xD654;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04; &#xB098;&#xC911;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD;. PsiMCT-1&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB294; &#xAC8C;&#xB188; &#xC99D;&#xD3ED; &#xBC0F;/&#xB610;&#xB294; MCT-1&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xACE0;&#xB824; &#xB418;&#xC5B4;&#xC57C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xBD84;&#xC11D; MCT-1 &#xBC0F; PsiMCT-1 &#xC885;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC554; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC9C4;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2E8;&#xC11C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

MCT-1 pseudogene&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D;: &#xC2DD;&#xBCC4; &#xBC0F; &#xB192;&#xC740; &#xC99D;&#xD3ED;&#xB41C; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC704;&#xCE58; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 20&#xC758; &#xC554;&#xC2DC;.

El oncog&eacute;n MCT-1 fue inicialmente identificado como un gen amplificado en el cromosoma Xq22-24 en un linfoma de c&eacute;lulas T. MCT-1 es sobreexpresados en un subconjunto de linfoma de c&eacute;lulas B grande difuso (DLBCL), una forma com&uacute;n de linfoma no Hodgkin (NHL). Hemos identificado un pseudogene MCT-1 (PsiMCT-1) que se encuentra en el cromosoma 20q11.2, una regi&oacute;n dentro de un amplic&oacute;n que contiene varios genes importantes amplificados con frecuencia en ciertas mama y ovario. An&aacute;lisis gen&oacute;mico revelaron que PsiMCT-1 es un pseudogene procesado. Curiosamente, los MCT-1 y su pseudogene se encuentran en regiones del genoma que con frecuencia se amplifican en varios tumores malignos humanos diferentes. MCT-1 es el oncog&eacute;n conocido m&aacute;s antiguo y su inserci&oacute;n como un pseudogene ocurri&oacute; en un momento posterior en la evoluci&oacute;n. Existencia de PsiMCT-1 debe considerarse cuando se analizan amplificaci&oacute;n gen&oacute;mica y o expresi&oacute;n de MCT-1. An&aacute;lisis de MCT-1 y PsiMCT-1 podr&iacute;an proporcionar pistas para genes de c&aacute;ncer y su evoluci&oacute;n a trav&eacute;s de especies.

Caracterizaci&oacute;n de la pseudogene MCT-1: identificaci&oacute;n e implicaci&oacute;n de su ubicaci&oacute;n en una regi&oacute;n altamente amplificada del cromosoma 20.

MCT-1 &#x662F;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x6700;&#x521D;&#x53D1;&#x73B0;&#x4EBA;&#x7C7B; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624;&#x548C;&#x5DF2;&#x8BC1;&#x660E;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E0E;&#x751F;&#x5B58;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x8DEF;&#x5F84;&#x3002;MCT 1 &#x5305;&#x542B; PUA &#x57DF;&#xFF0C;&#x5728;&#x51E0;&#x4E2A; tRNA &#x548C; rRNA &#x4FEE;&#x9970;&#x9176;&#x4E2D;&#x627E;&#x5230;&#x6700;&#x8FD1;&#x63CF;&#x8FF0; RNA &#x7ED3;&#x5408;&#x57DF;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BBE;&#x7ACB; MCT-1 &#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x590D;&#x6742;&#x901A;&#x8FC7;&#x5176; PUA &#x57DF;&#x7AE0;&#x4EA4;&#x4E92;&#x548C;&#x65B0;&#x5175;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x8C03;&#x8282;&#x86CB;&#x767D; &#xFF08;&#x6311;&#x9009;/DRP&#xFF09;&#xFF0C;&#x5305;&#x542B; SUI1 &#x7FFB;&#x8BD1;&#x542F;&#x52A8;&#x57DF;&#x3002;&#x5229;&#x7528;&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#x5206;&#x6790; polysome &#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5;&#x6761;&#x5411;&#x4E0A;&#x7684; MCT 1 &#x5F97;&#x4EE5;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x7684; BCL2L2&#x3001; TFDP1&#x3001; MRE11A&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; D1&#x3001; E2F1 mRNAs&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x540C;&#x7B49;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684; mRNAs &#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x4E2D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x4E3A; MCT 1 &#x5EFA;&#x7ACB;&#x4E00;&#x4E2A;&#x89D2;&#x8272;&#xFF0C;&#x5728;&#x5E73;&#x79FB;&#x89C4;&#x4F8B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x548C;&#x652F;&#x6301;&#x5E73;&#x79FB;&#x63A7;&#x5236;&#x4E0E;&#x53D1;&#x751F;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8054;&#x7CFB;&#x3002;

MCT-1 &#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x7AE0;&#x548C;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x8C03;&#x8282;&#x4FE1;&#x4F7F; RNA &#x5E73;&#x79FB;&#x7684;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x3002;

MCT-1 is an oncogene that was initially identified in a human T cell lymphoma and has been shown to induce cell proliferation as well as activate survival-related pathways. MCT-1 contains the PUA domain, a recently described RNA-binding domain that is found in several tRNA and rRNA modification enzymes. Here, we established that MCT-1 protein interacts with the cap complex through its PUA domain and recruits the density-regulated protein (DENR/DRP), containing the SUI1 translation initiation domain. Through the use of microarray analysis on polysome-associated mRNAs, we showed that up-regulation of MCT-1 was able to modulate the translation profiles of BCL2L2, TFDP1, MRE11A, cyclin D1, and E2F1 mRNAs, despite equivalent levels of mRNAs in the cytoplasm. Our data establish a role for MCT-1 in translational regulation, and support a linkage between translational control and oncogenesis.

MCT-1 protein interacts with the cap complex and modulates messenger RNA translational profiles.

MCT-1 est un oncog&egrave;ne qui figurait initialement dans un lymphome &agrave; cellules T humaines et a &eacute;t&eacute; montr&eacute; pour induire la prolif&eacute;ration cellulaire mais aussi activer les voies ax&eacute;s sur la survie. MCT-1 contient le domaine de la PUA, un domaine de liaison &agrave; l&#39;ARN d&eacute;crit r&eacute;cemment que l&#39;on retrouve dans plusieurs ARNt et ARNr enzymes de modification. Ici, nous avons &eacute;tabli que MCT-1 prot&eacute;ine interagit avec la PAC complexe par le biais de son domaine PUA et recrute la densit&eacute;-regulated protein (DENR/DRP), contenant le domaine d&#39;initiation de traduction SUI1. Gr&acirc;ce &agrave; l&#39;utilisation de microarray analysis sur mRNA polysome-associ&eacute;s, nous avons montr&eacute; qu&#39;une r&eacute;gulation de MCT-1 a &eacute;t&eacute; en mesure de moduler les profils de la traduction de BCL2L2, TFDP1, MRE11A, cycline D1 et E2F1 mRNA, malgr&eacute; un niveau &eacute;quivalent d&#39;ARNm dans le cytoplasme. Nos donn&eacute;es &eacute;tablissent un r&ocirc;le pour MCT-1 en r&eacute;gulation traductionnelle et supporte une liaison entre le contr&ocirc;le de la traduction et l&#39;oncogen&egrave;se.

MCT-1 prot&eacute;ine interagit avec la PAC complexe et module profils translationnelle ARN messager.

MCT-1 ist ein Onkogen, das wurde zun&auml;chst in eine menschliche T-Zell-Lymphom identifiziert und induzieren Zellproliferation sowie aktivieren &uuml;berleben-bezogene Wege gezeigt. MCT-1 enth&auml;lt die PUA-Dom&auml;ne, einer k&uuml;rzlich beschriebenen RNS-bindene Dom&auml;ne, die in mehrere tRNA und rRNA &Auml;nderung Enzyme gefunden wird. Hier festgestellt wir, da&szlig; MCT-1 Protein mit der GAP-komplexen durch seine PUA-Dom&auml;ne interagiert und Rekruten Dichte-regulierten Proteins (Dr/DRP), mit der SUI1 &Uuml;bersetzung Einleitung Dom&auml;ne. Durch den Einsatz von Microarray-Analyse auf Polysom-assoziierte mRNAs, zeigten wir oben-Verordnung des MCT-1 war in der Lage, die &Uuml;bersetzung-Profile, BCL2L2, TFDP1, MRE11A, cyclin D1 und E2F1 modulieren mRNAs, trotz eines entsprechenden Niveaus mRNAs im Zytoplasma. Unsere Daten eine Rolle f&uuml;r MCT-1 im translational Verordnung herstellen, und unterst&uuml;tzen eine Verkn&uuml;pfung von translational Steuerung und Onkogenese.

MCT-1 Protein interagiert mit der M&uuml;tze, die komplexe und moduliert Boten-RNA-translational-Profile.

MCT-1 &egrave; un oncogene che &egrave; stata inizialmente identificato in un linfoma a cellule T umano e ha dimostrato di indurre la proliferazione cellulare, nonch&eacute; attivare percorsi di sopravvivenza. MCT-1 contiene il dominio PUA, un dominio di RNA-binding recentemente descritto che &egrave; trovato in diversi tRNA e rRNA enzimi di modificazione. Qui, abbiamo stabilito che MCT-1 proteina interagisce con il tappo complesso attraverso il suo dominio PUA e recluta la proteina densit&agrave;-regolato (DENR/DRP), contenente il dominio di iniziazione traduzione SUI1. Attraverso l&#39;utilizzo di analisi di microarray su mRNAs Polisoma associati, abbiamo mostrato che up-regolazione di MCT-1 era in grado di modulare i profili di traduzione di BCL2L2, TFDP1, MRE11A, cyclin D1 ed E2F1 mRNAs, nonostante livelli equivalenti di mRNA nel citoplasma. I nostri dati stabilire un ruolo per MCT-1 nel regolamento traslazionale e sostengono un collegamento tra controllo translazionale e oncogenesi.

MCT-1 proteina interagisce con il complesso cap e modula profili traslazionale RNA messaggero.

MCT 1 &#x5F53;&#x521D;&#x306F;&#x30D2;&#x30C8; T &#x7D30;&#x80DE;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x816B;&#x3067;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3067;&#x3059;&#x3002;MCT 1 &#x306B;&#x306F; PUA &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;&#x8907;&#x6570;&#x306E; tRNA &#x3068; rRNA &#x306E;&#x4FEE;&#x98FE;&#x9175;&#x7D20;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x6700;&#x8FD1;&#x8AAC;&#x660E;&#x306E; RNA &#x7D50;&#x5408;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; MCT 1 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x305D;&#x306E; PUA &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x30AD;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x3068;&#x3084;&#x308A;&#x53D6;&#x308A;&#x3057;&#x3001;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (DENR/DRP) &#x304C;&#x52DF;&#x96C6; SUI1 &#x7FFB;&#x8A33;&#x958B;&#x59CB;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8A2D;&#x7ACB;&#x3002;Mrna &#x306F;&#x30DD;&#x30EA;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4E0A;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F; MCT 1 &#x306F; BCL2L2&#x3001;TFDP1&#x3001;MRE11A&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; D1 &#x304A;&#x3088;&#x3073; E2F1 &#x306E;&#x5909;&#x63DB;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x5909;&#x8ABF;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x305F; Mrna &#x3068;&#x540C;&#x7B49;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA; Mrna &#x306E;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x4E26;&#x9032;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x3067;&#x306F;&#x3001;MCT-1 &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x3001;&#x4E26;&#x9032;&#x5236;&#x5FA1;&#x3068;&#x767A;&#x764C;&#x9593;&#x306E;&#x9023;&#x643A;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

MCT 1 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306F;&#x8907;&#x96D1;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x3068;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3057;&#x3001;&#x30E1;&#x30C3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30E3;&#x30FC; RNA &#x4E26;&#x9032;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x5909;&#x8ABF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

MCT-1 &#xC778;&#xAC04; T &#xC138;&#xD3EC; &#xB9BC;&#xD504; &#xC885;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC98;&#xC74C; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xACE0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; &#xC0DD;&#xC874; &#xAD00;&#xB828; &#xACBD;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; oncogene&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. MCT-1 PUA &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744;, &#xC5EC;&#xB7EC; Trna&#xC640; rRNA &#xC218;&#xC815; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC124;&#xBA85;&#xB41C; RNA &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC124;&#xB9BD; MCT-1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; PUA &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xBAA8;&#xC790;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xBC00;&#xB3C4; &#xADDC;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (DENR/DRP) &#xC2E0;&#xBCD1; SUI1 &#xBC88;&#xC5ED; &#xAC1C;&#xC2DC; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;. Polysome &#xAD00;&#xB828; Mrnas&#xC5D0; microarray &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBCF8; &#xC5C5; &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; MCT-1 BCL2L2, TFDP1, MRE11A, cyclin D1, &#xBC0F; e2f1&#xC758; &#xBC88;&#xC5ED; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xC744; &#xC870;&#xC808;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4; mRNAs &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC5D0; Mrnas&#xC758; &#xB3D9;&#xB4F1;&#xD55C; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBCC0;&#xD658; &#xADDC;&#xCE59;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; MCT-1&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC124;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xBCC0;&#xD658; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBC0F; &#xBC1C;&#xC554; &#xAC04;&#xC758; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0;.

MCT-1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xACFC; &#xBAA8;&#xC790; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xC2E0;&#xC800; RNA &#xBCC0;&#xD658; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xC744; &#xBCC0;&#xC870; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

MCT-1 es un oncog&eacute;n que inicialmente fue identificado en un linfoma de c&eacute;lulas T humanas y se ha demostrado para inducir proliferaci&oacute;n celular as&iacute; como activar v&iacute;as relacionadas con la supervivencia. MCT-1 contiene el dominio de la PUA, un dominio de uni&oacute;n de ARN recientemente descrito que se encuentra en varios tRNA y rRNA enzimas de modificaci&oacute;n. Aqu&iacute;, establecimos que la prote&iacute;na MCT-1 interact&uacute;a con la tapa del compleja a trav&eacute;s de su dominio PUA y recluta a la prote&iacute;na de densidad regulada (DENR/DRP), que contiene el dominio de inicio de traducci&oacute;n SUI1. Mediante el uso de an&aacute;lisis de microarrays mRNAs Polisoma asociada, demostramos que para arriba-regulaci&oacute;n de MCT-1 era capaz de modular los perfiles de la traducci&oacute;n de BCL2L2, TFDP1, MRE11A, ciclina D1 y E2F1 mRNAs, a pesar de niveles equivalentes de mRNAs en el citoplasma. Nuestros datos establecen un papel de MCT-1 en la regulaci&oacute;n traduccional y apoyan un v&iacute;nculo entre control traduccional y oncog&eacute;nesis.

MCT-1 prote&iacute;na interact&uacute;a con la tapa del compleja y modula perfiles traslacional de ARN mensajero.

&#x5B83;&#x6709;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x5047;&#x8BBE; DNA &#x9519;&#x914D;&#x4FEE;&#x590D;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x662F;&#x4E0E;&#x5438;&#x70DF;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x67D0;&#x4E9B;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x8F6C;&#x6362;&#x975E;&#x970D;&#x5947;&#x91D1;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624; (NHL) &#x4E2D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x4E24;&#x4E2A;&#x597D;&#x9038;&#x6076;&#x52B3;&#x7684; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624;&#x3001; &#x6EE4;&#x6CE1;&#x6027;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624; (FL) &#x548C;&#x6162;&#x6027;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;/&#x5C0F;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5; (&#x642D;&#x5EFA;/&#x7B2C;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x8F6C;&#x6362;&#x4E3A;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x5927; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624; &#xFF08;DLBCL&#xFF09; &#x6D3B;&#x68C0;&#x6807;&#x672C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6807;&#x672C;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5438;&#x70DF;&#x53F2; p53 &#x5730;&#x4F4D;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x6216; DNA &#x9519;&#x914D;&#x4FEE;&#x590D;&#x9176;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x60A3;&#x8005; &#xFF08;n = 30&#xFF09;&#x3001; MLH1&#x3001; &#x8D1F;&#x7EC4;&#x5316;&#x67D3;&#x8272;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;37%16%&#x8868;&#x660E; MSH2 &#x8D1F;&#x7EC4;&#x5316;&#x67D3;&#x8272;&#x548C; 63%&#x6709; p53 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x548C;/&#x6216;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x5341;&#x516B;&#x4E2A; 20 &#x8F6C;&#x6362;&#x6EE4;&#x6CE1;&#x6027;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624;&#x548C;&#x5DF2;&#x8F6C;&#x6362;&#x4E3A; DLBCL (&#x5229;&#x514B;&#x7279;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;) &#x7684;&#x642D;&#x5EFA;/&#x7B2C;&#x6709;&#x4E03;&#x51FA;&#x7684; 10 &#x4E2A;&#x5185;&#x5BB9;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x5438;&#x70DF;&#x53F2;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; MLH1 &#x6216; MSH2 &#x8D1F;&#x9762;&#x6807;&#x672C;&#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x98CE;&#x9669;&#x662F;&#x5438;&#x70DF;&#x8005;&#x6BD4;&#x4E0D;&#x5438;&#x70DF;&#x8005;&#x9AD8; 2.2 &#x500D; &#xFF08;&#x76F8;&#x5BF9;&#x98CE;&#x9669; = 2.2041&#xFF0C;95%&#x7684;&#x7F6E;&#x4FE1;&#x533A;&#x95F4;&#xFF1A; 0.89714&#x3001; 5.41491)&#x3002;&#x5438;&#x70DF;&#x4E0E; p53 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x68C0;&#x6D4B;&#x53D1;&#x73B0;&#x6CA1;&#x6709;&#x76F4;&#x63A5;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5438;&#x70DF;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x9519;&#x914D;&#x4FEE;&#x590D;&#x901A;&#x8FC7;&#x8F6C;&#x6362;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x8F6C;&#x6362;&#x975E;&#x970D;&#x5947;&#x91D1;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624; DNA &#x9519;&#x914D;&#x4FEE;&#x590D;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#xFF1A; &#x4E0E;&#x5438;&#x70DF;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;

It has been hypothesized that defects in DNA-mismatch repair are associated with smoking in certain types of transformed non-Hodgkin lymphoma (NHL). We have analyzed biopsy samples from two indolent B-cell lymphomas, follicular lymphoma (FL) and chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic leukemia (CLL/SLL), that have transformed to diffuse-large B-cell lymphoma (DLBCL). We correlated the presence or absence of DNA-mismatch repair enzymes by immunostaining as well as the p53 status to smoking history. Of all patients (n = 30), 37% showed negative immunostaining of MLH1, 16% showed negative immunostaining of MSH2 and 63% had p53 mutations and/or protein expression. Eighteen out of 20 transformed follicular lymphomas and seven out of 10 CLL/SLL that have transformed to DLBCL (Richter's syndrome) were informative for smoking histories. We found that the relative risk of negative immunostaining for either MLH1 or MSH2 was 2.2 times higher in smokers than non-smokers (relative risk = 2.2041, 95% confidence interval: 0.89714, 5.41491). No direct correlation was found between smoking and the mutations in the p53 gene. These results suggest that cigarette smoking may play a role in the development of transformed lymphomas through defective mismatch repair.

Expression of DNA mismatch repair proteins in transformed non-Hodgkin's lymphoma: relationship to smoking.

Il a &eacute;mis l&#39;hypoth&egrave;se que les d&eacute;fauts de r&eacute;paration de l&#39;ADN-incompatibilit&eacute; sont associ&eacute;s au tabagisme dans certains types de transform&eacute;es lymphome non hodgkinien (LNH). Nous avons analys&eacute; des &eacute;chantillons de biopsie de deux lymphomes indolents de lymphocyte B, lymphome folliculaire (FL) et la leuc&eacute;mie lympho&iuml;de petites leuc&eacute;mie lymphocytique chronique (CLL/SLL), qui ont transform&eacute; &agrave; diffuser-grand lymphome &agrave; cellules B (LMNH). Nous avons une corr&eacute;lation entre la pr&eacute;sence ou l&#39;absence d&#39;enzymes de r&eacute;paration de l&#39;ADN-incompatibilit&eacute; par immunomarquage ainsi que le statut de p53 sur les ant&eacute;c&eacute;dents de tabagisme. De tous les patients (n = 30), 37 % ont montr&eacute; n&eacute;gatif immunostaining des MLH1, 16 % ont montr&eacute; l&#39;immunomarquage n&eacute;gatif de MSH2 et 63 % avaient des mutations p53 ou expression de la prot&eacute;ine. Dix-huit des 20 transform&eacute; des lymphomes folliculaires et sept des 10 CLL/SLL qui ont transform&eacute; de LMNH (syndrome de Richter) ont &eacute;t&eacute; instructif pour les histoires de fumer. Nous avons constat&eacute; que le risque relatif d&#39;immunomarquage n&eacute;gatif pour MLH1 ou MSH2 est 2,2 fois plus &eacute;lev&eacute; chez les fumeurs que les non-fumeurs (risque relatif = 2.2041, intervalle de confiance &agrave; 95 %: 0.89714, 5.41491). Aucune corr&eacute;lation directe entre le tabagisme et les mutations du g&egrave;ne p53. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que le tabagisme peut jouer un r&ocirc;le dans le d&eacute;veloppement des lymphomes transform&eacute;es par le biais des m&eacute;sappariements d&eacute;fectueux.

Expression des prot&eacute;ines de r&eacute;paration ADN non-concordance dans transform&eacute; lymphome non hodgkinien-: relation au tabagisme.

Es wurde vermutet wurde, dass Defekte im DNA-Mismatch-Reparatur in bestimmten Typen von transformierten non-Hodgkin-Lymphom (NHL) mit dem Rauchen verbunden sind. Wir haben analysiert, Biopsie-Proben von zwei indolenten B-Zell-Lymphomen, follikul&auml;ren Lymphom (FL) und chronischer lymphatischer Leuk&auml;mie/kleine lymphozytische Leuk&auml;mie (CLL/SLL), die auf diffuse-gro&szlig;e B-Zell-Lymphom (DLBCL) ver&auml;ndert haben. Wir korreliert der Anwesenheit oder Abwesenheit der DNA-Mismatch-Reparatur-Enzyme durch Immunf&auml;rbung als auch die p53-Status zu rauchen Geschichte. Aller Patienten (n = 30), 37 % zeigte negative Paraffinschnitten des MLH1, 16 % zeigte negative Immunf&auml;rbung von MSH2 und 63 % hatte p53 Mutationen bzw. Proteinexpression. Achtzehn von 20 verwandelt follikul&auml;re Lymphomen und sieben von 10 CLL/SLL, die zu DLBCL (Richters Syndrom) transformiert haben waren informativ f&uuml;r Rauchen Geschichten. Wir fanden, dass das relative Risiko von negativen Paraffinschnitten f&uuml;r MLH1 und MSH2 2,2 mal h&ouml;her bei Rauchern als Nichtraucher (relatives Risiko = 2.2041, 95 % Konfidenzintervall: 0.89714, 5.41491). Keine direkte Korrelation wurde zwischen Raucher- und die Mutationen im p53-Gen gefunden. Diese Ergebnisse legen nahe, dass Zigarettenrauchen in der Entwicklung der transformierten Lymphome durch defekte Fehlanpassung Reparatur eine Rolle spielen kann.

Ausdruck der DNA Fehlanpassung Reparatur Proteine in transformierten non-Hodgkin Lymphom: Beziehung zu rauchen.

Si &egrave; ipotizzato che difetti di riparazione del DNA mismatch sono associati con il fumo in determinati tipi di trasformato linfoma non-Hodgkin (NHL). Abbiamo analizzato campioni di biopsia da due indolenti linfomi a cellule B, linfoma follicolare (FL) e leucemia linfocitica piccole leucemia linfocitica cronica (CLL/SLL), che hanno trasformato per diffonda-grande linfoma a cellule B (DLBCL). Abbiamo correlato la presenza o l&#39;assenza di enzimi di riparazione del DNA mismatch di immunostaining, nonch&eacute; lo status di p53 a storia di fumo. Di tutti i pazienti (n = 30), 37% ha mostrato immunostaining negativo di MLH1, 16% ha mostrato immunostaining negativo di MSH2 e 63% avevano mutazioni p53 e/o l&#39;espressione della proteina. Diciotto di 20 trasformato i linfomi follicolari e sette di 10 CLL/SLL che hanno trasformato per DLBCL (sindrome di Richter) erano informativo per le storie di fumatori. Abbiamo trovato che il rischio relativo di immunostaining negativo per MLH1 o MSH2 era 2,2 volte superiore nei fumatori rispetto ai non fumatori (rischio relativo = 2.2041, intervallo di confidenza 95%: 0.89714, 5.41491). Tra il fumo e le mutazioni del gene p53 &egrave; stata trovata alcuna correlazione diretta. Questi risultati suggeriscono che il fumo di sigaretta pu&ograve; svolgere un ruolo nello sviluppo di linfomi trasformati tramite riparazione incongruenza difettoso.

Espressione di proteine di riparazione del DNA mismatch in trasformate linfoma non Hodgkin-: relazione al fumo.

DNA &#x30DF;&#x30B9;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x304C;&#x5909;&#x63DB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x975E;&#x30DB;&#x30B8;&#x30AD;&#x30F3; &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x816B; (NHL) &#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x55AB;&#x7159;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;2 &#x3064;&#x6020;&#x60F0;&#x306A; B &#x7D30;&#x80DE;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x816B;, &#x3073;&#x307E;&#x3093;&#x6027;&#x5927;&#x306E; B &#x7D30;&#x80DE;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x816B; (DLBCL) &#x3092;&#x5909;&#x63DB;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6FFE;&#x80DE;&#x6027;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x816B; &#xFF08;&#x30D5;&#x30ED;&#x30EA;&#x30C0;&#x5DDE;&#xFF09;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;/&#x5C0F;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5; (CLL/SLL) &#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x691C;&#x8A66;&#x6599;&#x3092;&#x884C;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x55AB;&#x7159;&#x6B74;&#x306B; p53 &#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; DNA &#x30DF;&#x30B9;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x3092;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x305F;.&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x60A3;&#x8005; (n = 30)&#x3001;&#x8CA0;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;&#x306E; MLH1&#x3001;37 &#xFF05; &#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F; 16 &#xFF05; &#x306F;&#x3001;MSH2 &#x306E;&#x8CA0;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3001;63 &#xFF05; &#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F; p53 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5909;&#x7570;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3002;&#x6FFE;&#x80DE;&#x6027;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x816B;&#x306E; 18 &#x306E;&#x3046;&#x3061; 20 &#x306E;&#x5909;&#x63DB;&#x3001;7 &#x306E;&#x3046;&#x3061; 10 DLBCL &#xFF08;&#x30EA;&#x30D2;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#xFF09; &#x3092;&#x5909;&#x63DB;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B; CLL/SLL &#x306F;&#x55AB;&#x7159;&#x6B74;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6709;&#x76CA;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E; MLH1 &#x307E;&#x305F;&#x306F; MSH2 &#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;&#x3067;&#x8CA0;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x304C;&#x975E;&#x55AB;&#x7159;&#x8005;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x55AB;&#x7159;&#x8005;&#x3067; 2.2 &#x500D;&#x9AD8;&#x304F;&#x5206;&#x304B;&#x3063;&#x305F; &#xFF08;&#x76F8;&#x5BFE;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF; = 2.2041&#x3001;95% &#x4FE1;&#x983C;&#x533A;&#x9593;&#xFF1A; 0.89714&#x3001;5.41491&#xFF09;&#x3002;&#x55AB;&#x7159;&#x3068; p53 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x76F8;&#x95A2;&#x95A2;&#x4FC2;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30BF;&#x30D0;&#x30B3;&#x306E;&#x55AB;&#x7159;&#x6B20;&#x9665;&#x30DF;&#x30B9;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x5909;&#x63DB;&#x3057;&#x305F;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x816B;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x306F;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x5909;&#x63DB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x975E;&#x30DB;&#x30B8;&#x30AD;&#x30F3; &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x816B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; DNA &#x30DF;&#x30B9;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;: &#x55AB;&#x7159;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3002;

&#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xD2B9;&#xC815; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xBCC0;&#xD615; &#xB41C; &#xBE44; Hodgkin &#xB9BC;&#xD504; &#xC885; (NHL)&#xC5D0; &#xACB0;&#xD568; DNA &#xBD88;&#xC77C;&#xCE58; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xD761;&#xC5F0;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC00;&#xC124; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; follicular &#xB9BC;&#xD504; &#xC885; (&#xD50C;&#xB85C;&#xB9AC;&#xB2E4;)&#xACFC; &#xB9CC;&#xC131; &#xB9BC;&#xD504;&#xBAA8;&#xAD6C; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1;/&#xC791;&#xC740; &#xB9BC;&#xD504;&#xBAA8;&#xAD6C; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1; (CLL/SLL) &#xD655;&#xC0B0; &#xD070; B-&#xC138;&#xD3EC; &#xB9BC;&#xD504; &#xC885; (DLBCL)&#xC744; &#xBCC0;&#xD615; &#xD558;&#xB294; &#xB098;&#xD0DC; &#xD55C; &#xB450; B &#xC140; lymphomas&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD; &#xAC80; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB2F4;&#xBC30; &#xC5ED;&#xC0AC; p53 &#xC0C1;&#xD0DC; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; immunostaining DNA &#xBD88;&#xC77C;&#xCE58; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xC720;&#xBB34; &#xC0C1;&#xAD00;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD658;&#xC790; (n = 30), 37% &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900; MLH1, &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; immunostaining 16 %msh2 &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; immunostaining &#xC8FC;&#xBA70; 63 %p53 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC1C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4;. 18 20 &#xBCC0;&#xD615; follicular lymphomas &#xBC0F; 7 10 DLBCL (&#xB9AC;&#xD788;&#xD130;&#xC758; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;)&#xB97C; &#xBCC0;&#xD615;/SLL CLL &#xD761;&#xC5F0; &#xC5ED;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. MLH1 &#xB610;&#xB294; MSH2 &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; immunostaining&#xC758; &#xC0C1;&#xB300; &#xC704;&#xD5D8; 2.2 &#xBC30; &#xB192;&#xC740; &#xD761;&#xC5F0; &#xC790; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xBE44; &#xD761;&#xC5F0; &#xC790;&#xB294; (&#xC0C1;&#xB300; &#xC704;&#xD5D8; = 2.2041, 95% &#xC2E0;&#xB8B0; &#xAD6C;&#xAC04;: 0.89714, 5.41491). &#xD761;&#xC5F0;&#xACFC; p53 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xB2F4;&#xBC30; &#xD761;&#xC5F0; &#xACB0;&#xD568; &#xBD88;&#xC77C;&#xCE58; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBCC0;&#xD658; &#xB41C; lymphomas &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBCC0;&#xD658; &#xB41C; &#xBE44;-Hodgkin&#xC758; &#xB9BC;&#xD504; &#xC885;&#xC5D0;&#xC11C; DNA &#xBD88;&#xC77C;&#xCE58; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;: &#xD761;&#xC5F0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xACC4;.

Se ha presumido que defectos en la reparaci&oacute;n del ADN-desajuste est&aacute;n asociados con el tabaquismo en ciertos tipos de linfoma no-Hodgkin transformado (NHL). Hemos analizado muestras de biopsia de dos indolentes linfomas de c&eacute;lulas B, linfoma folicular (FL) y leucemia linfoc&iacute;tica peque&ntilde;a leucemia linfoc&iacute;tica cr&oacute;nica (CLL/SLL), que han transformado a linfoma de c&eacute;lulas B grande difuso (DLBCL). Correlacionamos la presencia o ausencia de las enzimas de reparaci&oacute;n del ADN-desajuste por immunostaining as&iacute; como el estado de p53 a historia de fumar. De todos los pacientes (n = 30), 37% mostr&oacute; immunostaining negativo de MLH1, 16% mostr&oacute; immunostaining negativo de MSH2 y 63% ten&iacute;an mutaciones de p53 o expresi&oacute;n de la prote&iacute;na. Dieciocho de 20 hab&iacute;a transformado linfomas foliculares y siete de cada diez que han transformado a DLBCL (s&iacute;ndrome de Richter) CLL/SLL eran informativos para historias de fumar. Se encontr&oacute; que el riesgo relativo de immunostaining negativo para MLH1 o MSH2 fue 2,2 veces mayor en los fumadores que no fumadores (riesgo relativo = 2.2041, intervalo de confianza del 95%: 0.89714, 5.41491). Se encontr&oacute; ninguna correlaci&oacute;n directa entre el tabaquismo y las mutaciones en el gen p53. Estos resultados sugieren que el consumo de cigarrillo puede desempe&ntilde;ar un papel en el desarrollo de linfomas transformados a trav&eacute;s de la reparaci&oacute;n defectuosa del desajuste.

Expresi&oacute;n de prote&iacute;nas de reparaci&oacute;n ADN desajuste en el linfoma no Hodgkin transformado: relaci&oacute;n a fumar.

&#x4E3A;&#x4E86;&#x63D0;&#x9AD8;&#x7597;&#x6548;&#x548C; virotherapy &#x4E3A;&#x6076;&#x6027;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x4E86;&#x6218;&#x7565;&#x6765;&#x6269;&#x5927;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x4E00;&#x8D77;&#x4F7F;&#x7528; radioinducible &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684;&#x653E;&#x5C04;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E00;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6BD4;&#x8F83;&#x8F90;&#x5C04;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x5916;&#x8BED;&#x6559;&#x5B66; 1&#x3001; &#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; DR5&#x3001; Cox2&#xFF0C;&#x548C;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7D20;&#x3002;&#x7136;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x67E5;&#x8C03;&#x5236;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8DDF; E1A &#x6D3B;&#x52A8;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x6700;&#x4F18;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x5B58;&#x5728;&#x8F90;&#x5C04;&#x4E0B;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7D20;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6D3B;&#x52A8;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; 10 &#x500D;&#x3002;&#x8367;&#x5149;&#x7D20;&#x9176;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E86;&#x4F9D;&#x8D56;&#x548C;&#x4F18;&#x5316;&#x5728; 2 Gy &#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x3002;&#x65B0;&#x578B;&#x6EB6;&#x7624;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x3001; &#x716E;&#x6CD5;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7D20; pk7&#x3001; &#x663E;&#x793A;&#x91CD;&#x5927;&#x6BD2;&#x6027;&#x548C;&#x590D;&#x5236;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5C0F;&#x7EC4;&#x5BF9;&#x4F20;&#x4EE3;&#x57F9;&#x517B;&#x548C;&#x5C0F;&#x5B66; CD133(+) &#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5173;&#x4E8E;&#x4EA4;&#x8D27;&#x7684;&#x8F90;&#x5C04;&#x3001; &#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x716E;&#x6CD5;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7D20; pk7 &#x589E;&#x52A0; 20%&#x81F3; 50%(P &lt; 0.05&#xFF09;&#x3002;&#x4E0E;&#x6B64;&#x540C;&#x65F6;&#xFF0C;E1A &#x6D3B;&#x52A8;&#x6C34;&#x5E73;&#x589E;&#x52A0; 3-10 &#x500D;&#x3002;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x716E;&#x6CD5;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7D20; pk7 &#x4E0E;&#x8F90;&#x5C04; U373MG CD133(+) &#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7597;&#x663E;&#x8457;&#x6291;&#x5236;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F; (P &lt; 0.05&#xFF09;&#x3002;&#x540C;&#x65F6;&#xFF0C;E1A &#x6D3B;&#x52A8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684; 100 &#x500D;&#x589E;&#x52A0;&#x4E0E;&#x716E;&#x6CD5;-&#x5B58;&#x6D3B;&#x7D20;-pk7 &#x72EC;&#x81EA;&#x3002;&#x6240;&#x9009;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x5176;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x53D7;&#x7535;&#x79BB;&#x8F90;&#x5C04;&#x7684; radioinducible &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x53EF;&#x80FD;&#x63D0;&#x9AD8;&#x6CBB;&#x7597;&#x7387; virotherapy&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x542F;&#x52A8;&#x65B0; radioinducible &#x5B50;&#xFF0C;&#x5B58;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x9762;&#x524D;&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF;&#x653E;&#x7597;&#x6EB6;&#x7624;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;

&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF;&#x7535;&#x79BB;&#x8F90;&#x5C04;&#x589E;&#x5F3A;&#x5BF9;&#x6076;&#x6027;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7D20;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684; virotherapy&#x3002;

To improve the efficacy and selectivity of virotherapy for malignant glioma, we designed a strategy to amplify adenoviral replication in conjunction with radiotherapy using a radioinducible promoter. First, we compared the radiation-inducible activity of FLT-1, vascular endothelial growth factor, DR5, Cox2, and survivin. We then examined the capacity of the optimal promoter to modulate transgene expression followed by E1A activity in vitro and in vivo in a glioma stem cell model. In the presence of radiation, survivin mRNA activity increased 10-fold. Luciferase transgene expression was dose dependent and optimal at 2 Gy. A novel oncolytic adenovirus, CRAd-Survivin-pk7, showed significant toxicity and replication against a panel of passaged and primary CD133(+) glioma stem cells. On delivery of radiation, the toxicity associated with CRAd-Survivin-pk7 increased by 20% to 50% (P < 0.05). At the same time, the level of E1A activity increased 3- to 10-fold. In vivo, treatment of U373MG CD133(+) stem cells with CRAd-Survivin-pk7 and radiation significantly inhibited tumor growth (P < 0.05). At the same time, the level of E1A activity was 100-fold increased versus CRAd-Survivin-pk7 alone. Selected genes linked to radioinducible promoters whose expression can be regulated by ionizing radiation may improve the therapeutic ratio of virotherapy. In this study, we have identified a new radioinducible promoter, survivin, which greatly enhances the activity of an oncolytic adenovirus in the presence of low-dose radiotherapy.

Low-dose radiation enhances survivin-mediated virotherapy against malignant glioma stem cells.

Pour am&eacute;liorer l&#39;efficacit&eacute; et la s&eacute;lectivit&eacute; de la viroth&eacute;rapie de gliome malin, nous avons con&ccedil;u une strat&eacute;gie visant &agrave; amplifier ad&eacute;novirale r&eacute;plication en conjonction avec la radioth&eacute;rapie &agrave; l&#39;aide d&#39;un promoteur radioinducible. Tout d&#39;abord, nous avons compar&eacute; l&#39;activit&eacute; inductible par rayonnement de FLT-1, facteur de croissance endoth&eacute;lial vasculaire, DR5, Cox2 et survivine. Nous avons ensuite examin&eacute; la capacit&eacute; du promoteur optimale pour moduler l&#39;expression de transg&egrave;nes suivie par E1A activit&eacute; in vitro et in vivo dans un mod&egrave;le de cellules souches de gliomes. En pr&eacute;sence de rayonnement, survivine activit&eacute; du mRNA d&eacute;cupl&eacute;. Lucif&eacute;rase transgene expression &eacute;tait dose d&eacute;pendante et optimale &agrave; 2 Gy. Un ad&eacute;novirus oncolytiques roman, CRAd-survivine-pk7, ont montr&eacute; une toxicit&eacute; importante et r&eacute;plication contre un panneau de gliome CD133(+) passaged et primaire des cellules souches. &Agrave; la livraison de rayonnement, la toxicit&eacute; associ&eacute;e CRAd-survivine pk7 a augment&eacute; de 20 % &agrave; 50 % (P 0,05 &lt;). Dans le m&ecirc;me temps, le niveau d&#39;activit&eacute; E1A d&eacute;cupl&eacute; 3-&agrave;. In vivo, le traitement des cellules souches U373MG CD133(+) avec CRAd-survivine-pk7 et rayonnement significativement inhib&eacute; la croissance tumorale (P 0,05 &lt;). Dans le m&ecirc;me temps, le niveau d&#39;activit&eacute; E1A augmenta 100 fois contre CRAd-survivine-pk7 seul. Certains g&egrave;nes li&eacute;s aux promoteurs de radioinducible dont l&#39;expression peut &ecirc;tre r&eacute;gl&eacute;e par les rayonnements ionisants peuvent am&eacute;liorer le ratio th&eacute;rapeutique de viroth&eacute;rapie. Dans cette &eacute;tude, nous avons identifi&eacute; un nouveau promoteur radioinducible, survivine, qui am&eacute;liore consid&eacute;rablement l&#39;activit&eacute; d&#39;un ad&eacute;novirus oncolytiques en pr&eacute;sence de faibles doses de radioth&eacute;rapie.

Faibles doses de rayonnement am&eacute;liore la m&eacute;diation survivine viroth&eacute;rapie contre les cellules souches de gliomes malins.

Um die Wirksamkeit und die Selektivit&auml;t der Virotherapy f&uuml;r malignes Gliom zu verbessern, haben wir eine Strategie, die verst&auml;rken adenoviral Replikation in Verbindung mit Strahlentherapie mit Radioinducible F&ouml;rderer entwickelt. Zun&auml;chst verglichen wir die Strahlung-inducible Aktivit&auml;t der FLT-1, vaskul&auml;ren endothelialen Wachstumsfaktor, DR5, Cox2 und survivin. Wir pr&uuml;fen dann die F&auml;higkeit der optimalen Projekttr&auml;ger, gefolgt von E1A-Aktivit&auml;t in vitro und in vivo ein Gliom-Stammzell-Modell Transgenexpression modulieren. In Gegenwart von Strahlung erh&ouml;hte mRNA Aktivit&auml;t survivin 10-fache. Luciferase Transgenexpression war Dosis abh&auml;ngig und bei 2 Gy optimal. Eine neuartige Onkolytische Adenoviren, CRAd-Survivin-pk7, zeigte signifikante Toxizit&auml;t und Replikation gegen ein Panel passaged und prim&auml;re CD133(+) Gliom Stammzellen. Nachnahme Strahlung erh&ouml;ht die Toxizit&auml;t zugeordnete CRAd-Survivin-pk7 von 20 % bis 50 % (P &lt; 0,05). Zur gleichen Zeit erh&ouml;ht E1A Aktivit&auml;t 3-bis 10-fache. In-vivo, Behandlung von U373MG CD133(+) Stammzellen mit CRAd-Survivin-pk7 und Strahlung erheblich gehemmt Tumorwachstum (P &lt; 0,05). Zum gleichen Zeitpunkt wurde E1A Aktivit&auml;t gegen&uuml;ber CRAd-Survivin-pk7 allein 100-fold erh&ouml;ht. Ausgew&auml;hlten Gene verbunden Radioinducible Promotoren, deren Expression durch ionisierende Strahlung reguliert werden kann, k&ouml;nnen das therapeutische Verh&auml;ltnis von Virotherapy verbessern. In dieser Studie haben wir einen neue Radioinducible-Promotor, survivin, identifiziert, der steigert erheblich die T&auml;tigkeit eines Onkolytische Adenoviren in Anwesenheit von niedrig dosierte Strahlentherapie.

Niedrig dosierte Strahlung erh&ouml;ht survivin-vermittelte Virotherapy gegen malignes Gliom-Stammzellen.

Per migliorare l&#39;efficacia e la selettivit&agrave; del virotherapy per glioma maligno, abbiamo progettato una strategia per amplificare adenovirale replica in combinazione con radioterapia utilizzando un promotore radioinducible. In primo luogo, abbiamo confrontato la radiazione-inducible attivit&agrave; di FLT-1, fattore di crescita endoteliale vascolare, DR5, Cox2 e survivina. Abbiamo poi esaminato la capacit&agrave; del promotore ottima per modulare l&#39;espressione del transgene seguita da E1A attivit&agrave; in vitro e in vivo in un modello di glioma delle cellule staminali. In presenza di radiazioni, survivina attivit&agrave; mRNA aumentato 10 volte. Espressione del transgene Luciferase era dose dipendente e ottimale a 2 Gy. Cellule staminali: un romanzo oncolytic adenovirus, CRAd-survivina-pk7, ha Mostra significativa tossicit&agrave; e replica contro un pannello di glioma CD133(+) primaria e secondarie. Sulla consegna di radiazione, la tossicit&agrave; associata CRAd-survivina-pk7 aumentata dal 20% al 50% (P &lt; 0,05). Allo stesso tempo, il livello di attivit&agrave; E1A aumentato 3-10 volte. In vivo, trattamento delle cellule staminali U373MG CD133(+) con CRAd-survivina-pk7 e radiazioni significativamente inibito crescita tumorale (P &lt; 0,05). Allo stesso tempo, il livello di attivit&agrave; E1A 100 volte era aumentato versus CRAd-survivina-pk7 da solo. Selezionati geni legati ai promotori di radioinducible cui espressione pu&ograve; essere regolata da radiazioni ionizzanti possono migliorare il rapporto terapeutico di virotherapy. In questo studio, abbiamo identificato un nuova radioinducible promotore, survivina, che migliora notevolmente l&#39;attivit&agrave; di un adenovirus oncolytic in presenza di basse dosi di radioterapia.

Basse dosi di radiazioni aumenta la survivina-mediata virotherapy contro le cellule staminali di glioma maligno.

&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3068;&#x60AA;&#x6027;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30FC;&#x30DE;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B; virotherapy &#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x6027;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;radioinducible &#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x3092;&#x5897;&#x5E45;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305A;&#x3001;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EB;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x6700;&#x7D42;&#x5B9A;&#x7406; 1&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;DR5&#x3001;Cox2&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B5;&#x30D0;&#x30A4;&#x30D3;&#x30F3;&#x306E;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x9069;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; E1A &#x6D3B;&#x52D5; in vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x5C0E;&#x5165;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067; mRNA &#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x30B5;&#x30D0;&#x30A4;&#x30D3;&#x30F3;&#x5341;&#x500D;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3002;&#x30EB;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3068;&#x6700;&#x9069; 2 Gy &#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x5897;&#x6B96;&#x578B;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3001;CRAd &#x30B5;&#x30D0;&#x30A4;&#x30D3;&#x30F3; pk7&#x3001;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6BD2;&#x6027;&#x3001;&#x30D1;&#x30CD;&#x30EB;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x7D99;&#x4EE3;&#x3068;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA; CD133(+) &#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3002;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x3092; CRAd &#x30B5;&#x30D0;&#x30A4;&#x30D3;&#x30F3; pk7 &#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x6BD2;&#x6027;&#x304C;&#x5897;&#x52A0; 20 &#xFF5E; 50% (P 0.05 &lt;)&#x3002;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x3001;E1A &#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; 3 - &#x306B;&#x5341;&#x500D;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3002;In vivo CRAd &#x30B5;&#x30D0;&#x30A4;&#x30D3;&#x30F3; pk7 &#x3068;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x3068;&#x306E; U373MG CD133(+) &#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x816B;&#x760D;&#x5897;&#x6B96;&#x6291;&#x5236; (P 0.05 &lt;)&#x3002;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x3001;E1A &#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F; 100 &#x500D; CRAd-&#x30B5;&#x30D0;&#x30A4;&#x30D3;&#x30F3;-pk7 &#x5BFE;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x5F0F;&#x96FB;&#x96E2;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059; radioinducible &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x9078;&#x629E;&#x3057;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; virotherapy &#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6BD4;&#x7387;&#x304C;&#x5411;&#x4E0A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x4F4E;&#x7DDA;&#x91CF;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x5897;&#x6B96;&#x578B;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5F37;&#x5316;&#x30B5;&#x30D0;&#x30A4;&#x30D3;&#x30F3;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x3044; radioinducible &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x4F4E;&#x7DDA;&#x91CF;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x60AA;&#x6027;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30FC;&#x30DE;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30B5;&#x30D0;&#x30A4;&#x30D3;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F; virotherapy &#x304C;&#x5411;&#x4E0A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD6A8;&#xB2A5;&#xACFC; &#xC545;&#xC131; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; virotherapy&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xB3C4; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; radioinducible &#xBAA8;&#xD130;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; adenoviral &#xBCF5;&#xC81C; &#xC99D;&#xD3ED; &#xC804;&#xB7B5; &#xC124;&#xACC4;. &#xCCAB;&#xC9F8;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; FLT 1, &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;, DR5, Cox2, survivin&#xC758; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2E4;&#xC74C; E1A &#xD65C;&#xB3D9; &#xCCB4; &#xC678; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC01; transgene &#xC2DD; &#xBCC0;&#xC870;&#xB97C; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; &#xBAA8;&#xD130;&#xC758; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;, &#xC874;&#xC7AC; mRNA &#xD65C;&#xB3D9; survivin &#xC99D;&#xAC00; 10 &#xBC30;. &#xB8E8;&#xC2DC;&#xD398;&#xB77C;&#xC544;&#xC81C; transgene &#xC2DD; &#xC885;&#xC18D; &#xBC0F; 2 Gy&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC18C;&#xC124; oncolytic &#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;, CRAd Survivin pk7, &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xB3C5;&#xC131;&#xACFC; passaged &#xBC0F; &#xC8FC; CD133(+) &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xD328;&#xB110;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF5;&#xC81C; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;. &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC758; &#xBC30;&#xB2EC;&#xC5D0;&#xC11C; CRAd Survivin pk7&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB3C5;&#xC131; 20% ~ 50%&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; (P &lt; 0.05). &#xAC19;&#xC740; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; E1A &#xD65C;&#xB3D9; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00;&#xC5D0; 3-10 &#xBC30;. Vivo&#xC5D0;&#xC11C; CRAd Survivin pk7 &#xBC0F; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; U373MG CD133(+) &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC800;&#xD574; (P &lt; 0.05). &#xAC19;&#xC740; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; E1A &#xD65C;&#xB3D9; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC57D; CRAd-Survivin-pk7 &#xD63C;&#xC790; &#xB300; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC120;&#xD0DD; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC778; &#xC2DD; &#xC804;&#xB9AC; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD1B5;&#xC81C; &#xB420; &#xC218; radioinducible &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; virotherapy&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBE44;&#xC728;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; radioinducible &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; survivin, &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB294; oncolytic &#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC15;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC545;&#xC131; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; virotherapy&#xB97C; survivin &#xC911;&#xC7AC;&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Para mejorar la eficacia y la selectividad de la viroterapia para glioma maligno, dise&ntilde;amos una estrategia para amplificar adenoviral replicaci&oacute;n junto con la radioterapia con el uso de un promotor de la radioinducible. En primer lugar, se compar&oacute; la actividad inducible por la radiaci&oacute;n de la FLT-1, factor de crecimiento endotelial vascular, DR5, Cox2 y survivin. Luego examinamos la capacidad del promotor &oacute;ptimo para modular la expresi&oacute;n del transg&eacute;n seguido E1A actividad in vitro e in vivo en un modelo de c&eacute;lulas de glioma. En presencia de radiaci&oacute;n, survivin actividad mRNA aument&oacute; diez veces. Expresi&oacute;n del transg&eacute;n de luciferasa fue dosis dependiente y &oacute;ptima en 2 Gy. Un adenovirus oncol&iacute;ticos novela, CRAd-Survivin-pk7, mostraron una toxicidad significativa y replicaci&oacute;n contra un panel de la primaria y los CD133(+) glioma de c&eacute;lulas madre. En la entrega de la radiaci&oacute;n, la toxicidad asociada con CRAd-Survivin-pk7 aument&oacute; de 20 a 50% (P &lt; 0.05). Al mismo tiempo, el nivel de actividad de E1A aument&oacute; 3-a veces. In vivo, tratamiento de c&eacute;lulas madre de U373MG CD133(+) con la radiaci&oacute;n y CRAd-Survivin-pk7 inhibieron significativamente el crecimiento del tumor (P &lt; 0.05). Al mismo tiempo, el nivel de actividad de E1A cien veces fue aumentado versus CRAd-Survivin-pk7 solo. Seleccionado genes ligados a los promotores de radioinducible cuya expresi&oacute;n puede ser regulado por la radiaci&oacute;n ionizante pueden mejorar la relaci&oacute;n terap&eacute;utica de la viroterapia. En este estudio, hemos identificado un nuevo promotor radioinducible, survivin, que mejora en gran medida la actividad de un adenovirus oncol&iacute;ticos en presencia de dosis bajas de radioterapia.

Dosis bajas radiaci&oacute;n mejora la viroterapia mediada por survivin contra c&eacute;lulas de glioma maligno.

&#x591A;&#x5F62;&#x6027;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x662F;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x4E2D;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3002;&#x5728;&#x8FC7;&#x53BB;&#x5341;&#x5E74;&#x91CC;&#xFF0C;virotherapy &#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x5DF2;&#x4E0A;&#x6DA8;&#x53EF;&#x4FE1;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728;&#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x7684;&#x7BA1;&#x7406;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x80BF;&#x7624;&#x5B8C;&#x5168;&#x5207;&#x9664;&#x5E76;&#x4E0D;&#x503E;&#x5411;&#x4E8E;&#x5FAE;&#x79FB;&#x8F6C;&#x3002;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F7D;&#x4F53;&#x6709;&#x4E86;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x5176;&#x4ED6;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F7D;&#x4F53;&#x4F18;&#x52BF;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x662F;&#x76F8;&#x5BF9;&#x65E0;&#x6BD2;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x96C6;&#x6210;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x67EF;&#x8428;&#x5947;&#x548C;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4F4E;&#x6548;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F7D;&#x4F53;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;&#x6240;&#x9488;&#x5BF9;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x5728;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x4E2D;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x663E;&#x793A;&#x4FEE;&#x6539;&#x540E;&#x7684;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6784;&#x9020;&#x6765;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x611F;&#x67D3;&#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x5229;&#x7528;&#x80BF;&#x7624;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x5143;&#x7D20;&#xFF0C;&#x6EB6;&#x7624;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F7D;&#x4F53;&#x63D0;&#x4F9B;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x590D;&#x5236;&#x7684;&#x627F;&#x8BFA;&#x3002;&#x8FD9;&#x53CC;&#x9776;&#x5411;&#x7B56;&#x7565;&#x542F;&#x7528;&#x4E86;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x53CA;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x7684;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5BA1;&#x67E5;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E2D;&#x7684;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#xFF0C;&#x91CD;&#x70B9;&#x662F;&#x9488;&#x5BF9;&#x6A21;&#x5F0F;&#x548C;&#x672A;&#x6765;&#x4E34;&#x5E8A;&#x5E94;&#x7528;&#x7684;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2; virotherapy &#x7684;&#x5F53;&#x524D;&#x8D8B;&#x52BF;&#x3002;

&#x6CBB;&#x7597;&#x6076;&#x6027;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2; virotherapy&#x3002;

Glioblastoma multiforme is the most common form of primary brain cancer. In the past decade, virotherapy of tumors has gained credence, particularly in glioma management, as these tumors are not completely resectable and tend to micro-metastasize. Adenoviral vectors have an advantage over other viral vectors in that they are relatively non-toxic and do not integrate in the genome. However, the lack of coxsackie and adenovirus receptors on surface of gliomas provides for inefficient transduction of wild-type adenoviral vectors in these tumors. By targeting receptors that are overexpressed in gliomas, modified adenoviral constructs have been shown to efficiently infect glioma cells. In addition, by taking advantage of tumor-specific promoter elements, oncolytic adenoviral vectors offer the promise of selective tumor-specific replication. This dual targeting strategy has enabled specificity in both laboratory and pre-clinical settings. This review examines current trends in adenoviral virotherapy of gliomas, with an emphasis on targeting modalities and future clinical applications.

Adenoviral virotherapy for malignant brain tumors.

Glioblastome multiforme est la forme la plus commune de cancer primitif du cerveau. Au cours de la derni&egrave;re d&eacute;cennie, viroth&eacute;rapie de tumeurs a acquis cr&eacute;dence, particuli&egrave;rement dans la gestion de gliome, ces tumeurs ne sont pas compl&egrave;tement r&eacute;s&eacute;cables et ont tendance &agrave; m&eacute;tastaser au micro. Vecteurs ad&eacute;noviraux ont un avantage sur les autres vecteurs viraux car ils sont relativement non toxique et ne s&#39;int&egrave;grent pas dans le g&eacute;nome. Toutefois, l&#39;absence de virus coxsackie et ad&eacute;novirus r&eacute;cepteurs sur la surface des gliomes pr&eacute;voit transduction inefficace des vecteurs ad&eacute;noviraux sauvage dans ces tumeurs. En ciblant les r&eacute;cepteurs qui sont surexprim&eacute;s dans les gliomes, mis &agrave; jour le constructions ad&eacute;novirues montrent efficacement infecter des cellules de gliome. En outre, en tirant parti des &eacute;l&eacute;ments du promoteur de tumeurs sp&eacute;cifiques, vecteurs ad&eacute;noviraux oncolytiques promettent de r&eacute;plication s&eacute;lective de tumeur sp&eacute;cifique. Cette double strat&eacute;gie de ciblage a permis la sp&eacute;cificit&eacute; en laboratoire et les param&egrave;tres pr&eacute;cliniques. La pr&eacute;sente analyse examine les tendances actuelles en viroth&eacute;rapie ad&eacute;noviraux des gliomes, en mettant l&#39;accent sur le ciblage des modalit&eacute;s et des futures applications cliniques.

Viroth&eacute;rapie ad&eacute;noviraux pour les tumeurs malignes du cerveau.

Glioblastoma Multiforme ist die h&auml;ufigste Form des prim&auml;ren Hirntumor zu erkranken. In den letzten zehn Jahren hat Virotherapy Tumoren glauben, besonders im Gliom Management gewonnen, da diese Tumoren nicht v&ouml;llig resektables sind und neigen dazu, Mikro-metastasieren. Adenoviral Vektoren haben einen Vorteil gegen&uuml;ber anderen viralen Vektoren, denn sie relativ ungiftig sind und k&ouml;nnen nicht in das Genom integriert. Das Fehlen von Coxsackie und Adenovirus-Rezeptoren auf der Oberfl&auml;che von Gliomen sieht jedoch ineffizient Transduktion von Wildtyp adenoviral Vektoren in dieser Tumoren. Durch gezielte Rezeptoren, die in Gliomen Pleuramesotheliom sind, erwiesenerma&szlig;en die modifizierte adenoviral Konstrukte, Gliomzellen effizient zu infizieren. Dar&uuml;ber hinaus bieten die Onkolytische adenoviral Vektoren unter Ausnutzung der tumorspezifische Promotor Elemente, das Versprechen der selektiven tumorspezifische Replikation. Diese Doppelstrategie zielenden hat Spezifit&auml;t in Labor und vorklinische Einstellungen aktiviert. Diesen Bericht untersucht die aktuellen Trends in adenoviral Virotherapy Gliome, mit Schwerpunkt auf Modalit&auml;ten und zuk&uuml;nftige klinische Anwendungen.

Adenoviral Virotherapy f&uuml;r b&ouml;sartige Hirntumoren.

Glioblastoma multiforme &egrave; la forma pi&ugrave; comune di tumori cerebrali primari. Nell&#39;ultimo decennio, virotherapy di tumori ha guadagnato credibilit&agrave;, specialmente nella gestione di glioma, questi tumori non sono completamente resecabile e tendono a micro-metastasi. Vettori adenovirali hanno un vantaggio sopra altri vettori virali che sono relativamente non tossico e non si integrano nel genoma. Tuttavia, la mancanza di coxsackie e adenovirus recettori sulla superficie dei gliomi fornisce per la trasduzione inefficiente dei vettori adenovirali wild-type in questi tumori. Designando i recettori che sono overexpressed in gliomi, costrutti adenovirali modificati hanno dimostrati di infettare efficientemente le cellule di glioma. Inoltre, sfruttando gli elementi promotore tumore-specifico, vettori adenovirali oncolytic offrono la promessa di replica selettiva di tumore-specifici. Questa duplice strategia di targeting ha permesso di specificit&agrave; in laboratorio e le impostazioni pre-cliniche. Questa revisione esamina le tendenze attuali nel virotherapy adenovirale dei gliomi, con un&#39;enfasi sul targeting per le modalit&agrave; e le applicazioni cliniche future.

Adenovirali virotherapy per tumori maligni cerebrali.

&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x306F;&#x539F;&#x767A;&#x6027;&#x8133;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x304C;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x5207;&#x9664;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3059;&#x308B;&#x50BE;&#x5411;&#x304C;&#x3001;&#x904E;&#x53BB; 10 &#x5E74;&#x9593;&#x306F;&#x4FE1;&#x6191;&#x6027;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30FC;&#x30DE;&#x7BA1;&#x7406;&#x3067;&#x7279;&#x306B;&#x816B;&#x760D;&#x306E; virotherapy &#x3092;&#x5F97;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x7121;&#x6BD2;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306B;&#x7D71;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x4ED6;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x5229;&#x70B9;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x30B3;&#x30AF;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AD;&#x30FC;&#x3068;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x306E;&#x975E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x60C5;&#x5831;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x3067;&#x904E;&#x5270;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x3001;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3059;&#x308B;&#x5909;&#x66F4;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x69CB;&#x9020;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x7279;&#x7570;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x8981;&#x7D20;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x578B;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x816B;&#x760D;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x7D04;&#x675F;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB; &#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x6226;&#x7565;&#x7814;&#x7A76;&#x5BA4;&#x3068;&#x524D;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x306E;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30E2;&#x30C0;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x3068;&#x5C06;&#x6765;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x5FDC;&#x7528;&#x3092;&#x91CD;&#x8996;&#x3057;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x306E;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; virotherapy &#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x52D5;&#x5411;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; virotherapy &#x60AA;&#x6027;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3002;

Glioblastoma &#xB2D8; &#xAE30;&#xBCF8; &#xB1CC;&#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD754;&#xD55C; &#xD615;&#xD0DC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xB09C; 10 &#xB144;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; virotherapy &#xC885;&#xC591;&#xC758;&#xC774; &#xC885;&#xC591;&#xC774; &#xC644;&#xC804;&#xD788; resectable &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C; &#xC804;&#xC774; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xD5A5;&#xC774; glioma &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xD788; &#xC2E0;&#xBE59;&#xC131;&#xC744; &#xC5BB;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB294; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBE44; &#xB3C5;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xAC8C;&#xB188;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xD569; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; adenoviral &#xBCA1;&#xD130; &#xB2E4;&#xB978; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCA1;&#xD130;&#xC5D0; &#xC774;&#xC810;&#xC744;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, gliomas&#xC758; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xCF55; &#xC0AC;&#xD0A4;&#xC640; &#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC774;&#xC774; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; adenoviral &#xBCA1;&#xD130;&#xC758; &#xBE44;&#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xBCC0;&#xD658; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Gliomas&#xC5D0; overexpressed &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218;&#xC815;&#xB41C; adenoviral &#xAD6C;&#xBB38;&#xC740; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC885;&#xC591; &#xAD00;&#xB828; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; oncolytic adenoviral &#xBCA1;&#xD130; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC885;&#xC591; &#xAD00;&#xB828; &#xBCF5;&#xC81C;&#xC758; &#xC57D;&#xC18D;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB4C0;&#xC5BC; &#xB300;&#xC0C1; &#xC804;&#xB7B5; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC18C;&#xC640; &#xD55C;&#xAD6D;&#xB0B4; &#xC124;&#xC815; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131; &#xC218; &#xC788;&#xAC8C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0; &#xAC80;&#xC0AC; adenoviral virotherapy modalities &#xBC0F; &#xBBF8;&#xB798; &#xC784;&#xC0C1; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC810; gliomas&#xC758; &#xD604;&#xC7AC; &#xB3D9;&#xD5A5;.

&#xC545;&#xC131; &#xB1CC;&#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; adenoviral virotherapy&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Glioblastoma multiforme es la forma m&aacute;s com&uacute;n de c&aacute;ncer cerebral primario. En la &uacute;ltima d&eacute;cada, Viroterapia de tumores ha ganado credibilidad, particularmente en la gesti&oacute;n de glioma, ya que estos tumores no son completamente resecables y tienden a micro-met&aacute;stasis. Vectores adenoviral tienen una ventaja sobre otros vectores virales que son relativamente no t&oacute;xico y no integrar en el genoma. Sin embargo, la falta de receptores de coxsackie y adenovirus en superficie de gliomas preve ineficiente transducci&oacute;n de vectores adenoviral tipo salvaje en estos tumores. Dirigi&eacute;ndose a los receptores que se sobreexpresa en gliomas, construcciones adenoviral modificadas han demostrado eficientemente infectar c&eacute;lulas de glioma. Adem&aacute;s, aprovechando los elementos tumorales promotor, vectores adenoviral oncol&iacute;tico ofrecen la promesa de Replicaci&oacute;n selectiva de tumorales. Esta doble estrategia dirigida a ha permitido especificidad tanto en laboratorio como en configuraci&oacute;n precl&iacute;nicos. Esta revisi&oacute;n examina las tendencias actuales en la viroterapia adenoviral de gliomas, con &eacute;nfasis en las modalidades y futuras aplicaciones cl&iacute;nicas.

Viroterapia adenoviral para tumores cerebrales malignos.

&#x6076;&#x6027;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x4ECD;&#x7136;&#x96BE;&#x6CBB;&#x6027;&#x5F85;&#x9047;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5728;&#x5316;&#x7597;&#x548C;&#x624B;&#x672F;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x7814;&#x53D1;&#x51FA;&#x6CBB;&#x7597;&#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F7D;&#x4F53;&#x4EA7;&#x751F;&#x4E86;&#x4F4E;&#x4F20;&#x5BFC;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x9650;&#x5236;&#x5176;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x800C; CD46&#x3001; CD80&#x3001; CD86&#xFF0C;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8840;&#x6E05;&#x578B; 3&#x3002;

&#x5D4C;&#x5408;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2; Ad 3 &#x7EA4;&#x7EF4;&#x65CB;&#x94AE;&#x4FEE;&#x6539;&#x4E0E;&#x8865;&#x5145;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624; virotherapy&#x3002;

Malignant gliomas remain refractory to treatment despite advances in chemotherapy and surgical techniques. Viral vectors developed to treat gliomas have had low transduction capabilities, limiting their use. Gliomas over-express CD46, CD80, and CD86, all of which bind adenovirus serotype 3.

A chimeric adenovirus with an Ad 3 fiber knob modification augments glioma virotherapy.

Gliomes malins restent r&eacute;fractaires au traitement malgr&eacute; les progr&egrave;s r&eacute;alis&eacute;s en chimioth&eacute;rapie et techniques chirurgicales. Vecteurs viraux d&eacute;velopp&eacute;s pour traiter les gliomes ont eu des capacit&eacute;s faibles transduction, limitant leur utilisation. Gliomes surexpriment CD46 CD80 et CD86, qui lient les ad&eacute;novirus s&eacute;rotype 3.

Un ad&eacute;novirus chim&eacute;rique avec une modification de bouton Ad 3 fibres augmente viroth&eacute;rapie gliome.

Maligne Gliome bleiben auf Behandlung trotz Fortschritte in der Chemotherapie und Operationstechniken. Virale Vektoren zur Behandlung von Gliomen entwickelt hatten niedrige Transduktion F&auml;higkeiten, ihren Einsatz begrenzen. Gliome over-express CD46, CD80 und CD86, alle mit Adenovirus Serotyp 3 binden.

Ein Chim&auml;rer Adenoviren mit einem Ad 3 Faser Drehknopf &Auml;nderung erweitert Gliom Virotherapy.

Gliomi maligni rimangono refrattari al trattamento nonostante i progressi della chemioterapia e tecniche chirurgiche. Vettori virali, sviluppati per il trattamento di gliomi hanno avuto la capacit&agrave; di trasduzione bassa, limitando il loro utilizzo. Gliomi intra CD46, CD80 e CD86, che legano il sierotipo adenovirus 3.

Un adenovirus chimerico con una modifica di manopola fibra annuncio 3 potenzia glioma virotherapy.

&#x60AA;&#x6027;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30FC;&#x30DE;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068;&#x624B;&#x8853;&#x624B;&#x6280;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3059;&#x308B;&#x8010;&#x706B;&#x7269;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x4F4E;&#x4F1D;&#x9054;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x306F; CD46 &#x3067;&#x3042;&#x308B; CD80 &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; 3 &#x578B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9; CD86 &#x3092;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;

&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9;&#x306E;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5E83;&#x544A; 3 &#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x30CE;&#x30D6;&#x4FEE;&#x6B63;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30FC;&#x30DE; virotherapy &#x3092;&#x88DC;&#x5F37;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC545;&#xC131; gliomas &#xC720;&#xC9C0; &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95; &#xBC0F; &#xC218;&#xC220; &#xAE30;&#xBC95; &#xBC1C;&#xC804;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xB0B4; &#xD654;&#xBB3C;. Gliomas &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCA1;&#xD130;&#xB294; &#xB0AE;&#xC740; &#xBCC0;&#xD658; &#xAE30;&#xB2A5;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xD588;&#xB2E4;. Gliomas over-express cd46&#xC640; CD80, CD86, &#xBAA8;&#xB450;&#xB294; &#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; serotype 3&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAD11;&#xACE0; 3 &#xC12C;&#xC720; &#xC190;&#xC7A1;&#xC774; &#xC218;&#xC815; chimeric &#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; virotherapy&#xC744; &#xC99D;&#xB300; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Gliomas malignos permanecen refractarios al tratamiento a pesar de los avances en t&eacute;cnicas quir&uacute;rgicas y quimioterapia. Vectores virales, desarrollados para el tratamiento de gliomas han tenido capacidad de transducci&oacute;n baja, limitando su uso. Gliomas sobreexpresan CD46, CD80 y CD86, todos los cuales unen adenovirus serotipo 3.

Un adenovirus quim&eacute;rico con una modificaci&oacute;n de la perilla de Ad 3 fibra aumenta la viroterapia glioma.

&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C; &#xFF08;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#xFF09; &#x662F;&#x4E00;&#x7FA4;&#x5F62;&#x5F62;&#x8272;&#x8272;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E0E;&#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x6B21;&#x6570;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5B66;&#x6539;&#x5EFA;&#x3002;c CBL &#x662F; E3 &#x6CDB;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x9176;&#x548C;&#x9002;&#x914D;&#x5668;&#x5206;&#x5B50;&#x91CD;&#x8981;&#x6B63;&#x5E38;&#x7A33;&#x6001;&#x548C;&#x764C;&#x75C7;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A; c CBL&#x3001; &#x4E0E;&#x53D7;&#x4F53;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176; &#xFF08;EGFR &#x548C;&#x86CB;&#x6C28;&#x9178;&#xFF09;&#xFF0C;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x4E2D;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x5173;&#x7CFB;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5F02;&#x3002;

CBL &#x7ECF;&#x5E38;&#x6539;&#x53D8;&#x80BA;&#x764C;&#x4E2D;&#xFF1A; &#x5B83;&#x4E0E;&#x5B5F;&#x4E70;&#x548C; EGFR &#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;

Non-small cell lung cancer (NSCLC) is a heterogeneous group of disorders with a number of genetic and proteomic alterations. c-CBL is an E3 ubiquitin ligase and adaptor molecule important in normal homeostasis and cancer. We determined the genetic variations of c-CBL, relationship to receptor tyrosine kinases (EGFR and MET), and functionality in NSCLC.

CBL is frequently altered in lung cancers: its relationship to mutations in MET and EGFR tyrosine kinases.

Non-small cell lung cancer (NSCLC) est un groupe h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE8;ne de troubles avec un certain nombre d&#x26;#39;alt&#xE9;rations g&#xE9;n&#xE9;tiques et prot&#xE9;omiques. c-CBL est une ubiquitine ligase E3 et mol&#xE9;cule adaptatrice important dans l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie normale et le cancer. Nous avons d&#xE9;termin&#xE9; les variations g&#xE9;n&#xE9;tiques de c-Cbl, les relations de r&#xE9;cepteurs &#xE0; tyrosine kinase (EGFR et MET) et les fonctionnalit&#xE9;s dans le CBNPC.

CBL est fr&#xE9;quemment alt&#xE9;r&#xE9; dans les cancers du poumon: sa relation &#xE0; des mutations dans kinase MET et EGFR tyrosine

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) ist eine heterogene Gruppe von Erkrankungen mit einer Anzahl von genetischen und Proteomic &Auml;nderungen. c-CBL ist ein E3-Ubiquitin Ligase und Adapter Molek&uuml;l, die wichtig im normalen Hom&ouml;ostase und Krebs. Wir entschlossen die genetischen Varianten des c-CBL, Beziehung zur Rezeptor-Tyrosin-Kinasen (EGFR und MET) und Funktionalit&auml;t bei NSCLC.

CBL wird h&auml;ufig in der Lunge Krebs ver&auml;ndert: ihre Beziehung zu Mutationen im MET und EGFR-Tyrosin-Kinasen.

Cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC) &egrave; un gruppo eterogeneo di malattie con un numero di genetica e proteomica alterazioni. c-CBL &egrave; una E3 ubiquitina ligasi e adattatore molecola importante nel cancro e omeostasi normale. Abbiamo determinato le variazioni genetiche della c-CBL, rapporto al recettore tirosina chinasi (EGFR e MET) e funzionalit&agrave; nel NSCLC.

CBL &egrave; frequentemente alterata in tumori polmonari: sua relazione alle mutazioni di MET ed EGFR chinasi della tirosina.

&#x975E;&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#xFF08;NSCLC&#xFF09;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x6570;&#x3068;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x7570;&#x7A2E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3067;&#x3059;&#x3002; C-CBL&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B7;&#x30B9;&#x3068;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;E3&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068;&#x30A2;&#x30C0;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x5206;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;c-CBL&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;EGFR&#x3068;MET&#xFF09;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;NSCLC&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

CBL&#x306F;&#x3001;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x80BA;&#x764C;&#x3067;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MET&#x3068;EGFR&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;

&#xBE44; &#xC791;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xD3D0;&#xC554; (NSCLC)&#xC740; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC720;&#xC804; &#xBC0F; proteomic &#xBCC0;&#xACBD; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xC720;&#xD615;&#xC774; &#xB2E4;&#xB978; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. c-CBL &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xBC0F; &#xC554;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; E3 &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xB9AC;&#xAC00; &#xC5B4;&#xB311;&#xD130; &#xBD84;&#xC790; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; c-CBL, &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; tyrosine kinases (EGFR&#xACFC; &#xBA54;&#xD2B8;&#xB85C;), &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; NSCLC&#xC5D0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xACC4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xACB0;&#xC815;.

CBL&#xC740; &#xD3D0; &#xC554;&#xC5D0; &#xC790;&#xC8FC; &#xBCC0;&#xACBD;: tyrosine kinases &#xBA54;&#xD2B8;&#xB85C; EGFR&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xAD00;&#xACC4;.

El c&#xE1;ncer no microc&#xED;tico de pulm&#xF3;n no microc&#xED;tico (CPNM) es un grupo heterog&#xE9;neo de trastornos con una serie de alteraciones gen&#xE9;ticas y prote&#xF3;micas. c-CBL es una ligasa de ubiquitina E3 y la mol&#xE9;cula adaptadora importante en la homeostasis normal y el c&#xE1;ncer. Hemos determinado las variaciones gen&#xE9;ticas de c-CBL, relaci&#xF3;n con los receptores tirosina quinasas (EGFR y MET) y la funcionalidad de pulm&#xF3;n no microc&#xED;tico.

CBL est&#xE1; frecuentemente alterado en el c&#xE1;ncer de pulm&#xF3;n: su relaci&#xF3;n con mutaciones en quinasas de tirosina MET y el EGFR

&#x80BA;&#x764C;&#x662F;&#x5168;&#x7403;&#x764C;&#x75C7;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C; (SCLC)&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x62EC;&#x6240;&#x6709;&#x80BA;&#x764C;&#x7684; 15%&#xFF0C;&#x662F;&#x51E0;&#x4E4E;&#x5B8C;&#x5168;&#x662F;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5438;&#x70DF;&#xFF0C;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x65E9;&#x671F;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x8F6C;&#x79FB;&#x975E;&#x5E38;&#x6FC0;&#x8FDB;&#x3002;&#x8054;&#x5408;&#x5316;&#x7597;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E86;&#x9002;&#x5EA6;&#x7684;&#x6539;&#x8FDB;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x4E94;&#x5E74;&#x6574;&#x4F53;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x4ECD;&#x4E3A; 5%&#x3002;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x751F;&#x5316;&#x9014;&#x5F84;&#x8F6C;&#x79FB;&#x53CA;&#x5316;&#x7597;&#x8010;&#x836F;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x65B0;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x548C;&#x6539;&#x5584;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; CXCR4 &#x6B63;&#x9010;&#x6E10;&#x6210;&#x4E3A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x3001; &#x8F6C;&#x79FB;&#x3001; &#x590D;&#x53D1;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x6297;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684; CXCR4 &#x548C;&#x5176;&#x914D;&#x4F53;&#x3001; CXCL12&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5728;&#x80BA;&#x764C;&#x4E2D; CXCR4/CXCL12 &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x6D89;&#x53CA;&#x6B64;&#x8DEF;&#x5F84;&#x5728;&#x80BA;&#x764C;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7814;&#x7A76;&#x548C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x53D1;&#x5C55;&#x9488;&#x5BF9; CXCR4/CXCL12 &#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x51E0;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x5242;&#x4E34;&#x5E8A;&#x548C;&#x8F6C;&#x5316;&#x7814;&#x7A76;&#x73B0;&#x72B6;&#x3002;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x548C;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x4E2D; CXCR4/CXCL12 &#x9014;&#x5F84;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x4E86;&#x89E3;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E3A; CXCR4 &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x521B;&#x65B0;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7406;&#x7531;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x80BA;&#x764C;&#x6CBB;&#x7597;&#x9776;&#x70B9;&#x3002;

&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; CXCR4 &#x5728;&#x80BA;&#x764C;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Lung cancer is the leading cause of cancer deaths worldwide. Small cell lung cancer (SCLC), which comprises 15% of all lung cancers, is almost exclusively due to smoking and is highly aggressive due to early widespread metastasis. While combination chemotherapy has lead to modest improvements in outcome, the five-year overall survival for SCLC remains at 5%. Identifying distinct biochemical pathways of metastasis and chemotherapy resistance in SCLC may lead to novel therapeutic approaches and improve survival in SCLC patients. The chemokine receptor CXCR4 is emerging as an important target in cancer growth, metastasis, relapse and resistance to therapy. In this article, we review the structure and function of CXCR4 and its ligand, CXCL12, as well as mechanisms of CXCR4/CXCL12 signal transduction in lung cancer. We review the current preclinical and translational research involving this pathway in lung cancer and the clinical development of several novel agents targeting the CXCR4/CXCL12 pathway. Further understanding of the CXCR4/CXCL12 pathway in SCLC and NSCLC may provide a rationale for innovative research on the CXCR4 receptor as a potential novel therapeutic target in lung cancer.

The role of chemokine receptor CXCR4 in lung cancer.

Le cancer du poumon est la principale cause de d&#xE9;c&#xE8;s par cancer dans le monde entier. Cancer bronchique &#xE0; petites cellules (CPPC), qui comprend 15% de tous les cancers du poumon, est presque exclusivement due &#xE0; la cigarette et est tr&#xE8;s agressif en raison de m&#xE9;tastases r&#xE9;pandue au d&#xE9;but. Alors que la chimioth&#xE9;rapie d&#x26;#39;association a conduit &#xE0; des am&#xE9;liorations modestes dans les r&#xE9;sultats, la survie &#xE0; cinq ans pour l&#x26;#39;ensemble CPPC demeure &#xE0; 5%. Identifier les voies biochimiques distinctes de m&#xE9;tastases et r&#xE9;sistance &#xE0; la chimioth&#xE9;rapie dans le CBPC peut conduire &#xE0; de nouvelles approches th&#xE9;rapeutiques et am&#xE9;liorer la survie chez les patients CPPC. Le r&#xE9;cepteur de chimiokine CXCR4 est en train de devenir une cible importante dans la croissance du cancer, les m&#xE9;tastases, les rechutes et la r&#xE9;sistance au traitement. Dans cet article, nous examinons la structure et la fonction de CXCR4 et son ligand, CXCL12, ainsi que des m&#xE9;canismes de transduction du signal dans CXCR4/CXCL12 cancer du poumon. Nous passons en revue la recherche actuelle pr&#xE9;clinique et translationnelle impliquant cette voie dans le cancer du poumon et le d&#xE9;veloppement clinique de nouveaux agents ciblant la voie de plusieurs CXCR4/CXCL12. Une meilleure compr&#xE9;hension de la voie CXCR4/CXCL12 dans le CBPC et CBNPC peut fournir une justification pour la recherche innovatrice sur le r&#xE9;cepteur CXCR4 comme une nouvelle cible th&#xE9;rapeutique potentielle dans le cancer du poumon.

Le r&#xF4;le de CXCR4 Chemokine Receptor dans le cancer du poumon

Lungenkrebs ist die h&auml;ufigste Ursache von Krebstodesf&auml;lle weltweit. Lungenkrebs (SCLC), die 15 % aller Krebserkrankungen der Lunge ausmacht, ist fast ausschlie&szlig;lich durch Rauchen und hochaggressiven aufgrund fr&uuml;her weit verbreiteten Metastasierung. Kombination Chemotherapie im Ergebnis dazu f&uuml;hren, dass die bescheidene Verbesserungen hat, bleibt die F&uuml;nf-Jahres-Gesamt&uuml;berleben f&uuml;r SCLC bei 5 %. Identifizieren von unterschiedliche biochemische Bahnen der Metastasierung und Chemotherapie-Resistenz bei SCLC kann dazu f&uuml;hren, dass neuartige therapeutische Ans&auml;tze und &Uuml;berleben bei SCLC-Patienten verbessern. Der Chemokin-Rezeptor CXCR4 entsteht als wichtiges Ziel im Krebswachstum, Metastasierung, R&uuml;ckfall und Widerstand gegen die Therapie. In diesem Artikel &uuml;berpr&uuml;fen wir die Struktur und Funktion von CXCR4 und seine Liganden CXCL12, sowie Mechanismen der CXCR4/CXCL12-Signaltransduktion bei Lungenkrebs. Wir &uuml;berpr&uuml;fen die aktuelle pr&auml;klinische und Translationale Forschung, die mit dieser Weg bei Lungenkrebs und die klinische Entwicklung mehreren neuartiger gezielt die CXCR4/CXCL12-Pathway. Weitere Verst&auml;ndnis des Biosyntheseweges CXCR4/CXCL12 in SCLC und NSCLC kann innovative Forschung auf den Rezeptor CXCR4 als potenzielle neuartige therapeutische Ziel bei Lungenkrebs eine Begr&uuml;ndung vorsehen.

Die Rolle der Chemokin-Rezeptor CXCR4 bei Lungenkrebs.

Il cancro del polmone &egrave; la principale causa di decessi per cancro in tutto il mondo. Cancro del polmone a piccole cellule (SCLC), che comprende il 15% di tutti i tumori polmonari, &egrave; quasi esclusivamente a causa del fumo ed &egrave; altamente aggressivo a causa della precoce metastasi diffusa. Mentre la chemioterapia di combinazione ha portato a miglioramenti modesti nel risultato, la sopravvivenza complessiva di cinque anni per SCLC rimane al 5%. Identificando distinte vie biochimiche di metastasi e chemioterapia resistenza in SCLC possa portare a nuovi approcci terapeutici e migliorare la sopravvivenza nei pazienti SCLC. Il ricevitore di chemokine CXCR4 sta emergendo come un obiettivo importante nella crescita del cancro, metastasi, ricaduta e resistenza alla terapia. In questo articolo, passiamo in rassegna la struttura e la funzione di CXCR4 e suo ligando, CXCL12, nonch&eacute; meccanismi di trasduzione del segnale di CXCL12/CXCR4 nel cancro del polmone. Passiamo in rassegna l&#39;attuale ricerca preclinica e translazionale che coinvolgono questo percorso nel cancro del polmone e lo sviluppo clinico di parecchi nuovi agenti targeting il pathway CXCL12/CXCR4. Ulteriore comprensione del percorso CXCL12/CXCR4 in SCLC e NSCLC pu&ograve; prevedere una logica di ricerca innovativa sul recettore CXCR4 come un potenziale bersaglio terapeutico romanzo nel cancro del polmone.

Il ruolo del recettore delle chemochine CXCR4 nel cancro del polmone.

&#x80BA;&#x304C;&#x3093;&#x306F;&#x3001;&#x4E16;&#x754C;&#x4E2D;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x80BA;&#x764C;&#x306E;15&#xFF05;&#x3092;&#x5360;&#x3081;&#x308B;&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#xFF08;SCLC&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x307B;&#x307C;&#x5168;&#x9762;&#x7684;&#x306B;&#x55AB;&#x7159;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x65E9;&#x671F;&#x306B;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4F75;&#x7528;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x7DE9;&#x3084;&#x304B;&#x306A;&#x6539;&#x5584;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;SCLC&#x306E;5&#x5E74;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306F;5&#xFF05;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002; SCLC&#x306E;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3068;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3068;SCLC&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;CXCR4&#x306F;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x3078;&#x306E;&#x764C;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3001;&#x518D;&#x767A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x62B5;&#x6297;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7A3F;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CXCR4&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3001;CXCL12&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x80BA;&#x764C;&#x306E;CXCR4/CXCL12&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x80BA;&#x764C;&#x3068;CXCR4/CXCL12&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x85AC;&#x5264;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x524D;&#x81E8;&#x5E8A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CA;&#x30EB;&#x30EA;&#x30B5;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; SCLC&#x3068;NSCLC&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CXCR4/CXCL12&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x7406;&#x89E3;&#x306F;&#x3001;&#x80BA;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x65B0;&#x898F;&#x6CBB;&#x7642;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x3066;CXCR4&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x9769;&#x65B0;&#x7684;&#x306A;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x7406;&#x8AD6;&#x7684;&#x6839;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x80BA;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;CXCR4&#x306E;&#x5F79;&#x5272;

&#xD3D0;&#xC554;&#xC740; &#xC804;&#xC138;&#xACC4; &#xC554; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD3D0; &#xC554;&#xC758; 15%&#xB97C; &#xAD6C;&#xC131;, &#xC791;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xD3D0; &#xC554; (SCLC) &#xAC70;&#xC758; &#xB3C5;&#xC810;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD761;&#xC5F0; &#xB54C;&#xBB38; &#xC774;&#xBA70; &#xCD08;&#xAE30; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xC804;&#xC774; &#xC778;&#xD574; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xACF5;&#xACA9;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC870;&#xD569; &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB8;&#xC190; &#xAC1C;&#xC120;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xB3D9;&#xC548; SCLC&#xC758; 5 &#xB144; &#xC804;&#xCCB4; &#xC0DD;&#xC874; 5%&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0;. SCLC&#xC5D0; &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95; &#xC800;&#xD56D;&#xACFC; &#xC804;&#xC774;&#xC758; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xC0DD;&#xD654;&#xD559; &#xACBD;&#xB85C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC811;&#xADFC;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70; SCLC &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874; &#xD5A5;&#xC0C1;. Chemokine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; CXCR4 &#xC554; &#xC131;&#xC7A5;, &#xC804;&#xC774;, &#xC7AC;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC800;&#xD56D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xB5A0;&#xC624;&#xB974;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xAE30;&#xB2A5; CXCR4 &#xBC0F; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;, CXCL12&#xB85C; &#xD3D0;&#xC554;&#xC5D0; CXCR4/CXCL12 &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xAC80;&#xD1A0;. &#xD3D0;&#xC554; &#xBC0F; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC18C;&#xC124; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; CXCR4/CXCL12 &#xD1B5;&#xB85C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC784;&#xC0C1; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC774;&#xC774; &#xD1B5;&#xB85C; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD604;&#xC7AC; &#xC804; &#xC784;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xBCC0;&#xD658; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD558; &#xACE0;. SCLC&#xC640; NSCLC CXCR4/CXCL12 &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC790;&#xC138;&#xD55C; &#xC774;&#xD574; &#xD3D0;&#xC554;&#xC5D0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD601;&#xC2E0;&#xC801;&#xC778; &#xC5F0;&#xAD6C; CXCR4 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADFC;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD3D0;&#xC554;&#xC5D0; CXCR4 chemokine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

El c&#xE1;ncer de pulm&#xF3;n es la principal causa de muerte por c&#xE1;ncer en todo el mundo. C&#xE1;ncer de pulm&#xF3;n de c&#xE9;lulas peque&#xF1;as (CPCP), que comprende el 15% de todos los c&#xE1;nceres de pulm&#xF3;n, se debe casi exclusivamente al consumo de tabaco y es muy agresivo debido a met&#xE1;stasis generalizada temprano. Mientras que la quimioterapia de combinaci&#xF3;n ha dado lugar a mejoras modestas en los resultados, la supervivencia global a cinco a&#xF1;os para el SCLC se mantiene en 5%. La identificaci&#xF3;n de distintas rutas bioqu&#xED;micas de la met&#xE1;stasis y resistencia a la quimioterapia en el CPCP puede conducir a nuevos enfoques terap&#xE9;uticos y mejorar la supervivencia en pacientes con SCLC. El receptor de quimiocinas CXCR4 se est&#xE1; convirtiendo en un objetivo importante en el crecimiento del c&#xE1;ncer, met&#xE1;stasis, recurrencia y resistencia a la terapia. En este art&#xED;culo se revisa la estructura y funci&#xF3;n de CXCR4 y su ligando, CXCL12, as&#xED; como los mecanismos de transducci&#xF3;n de se&#xF1;ales CXCR4/CXCL12 en c&#xE1;ncer de pulm&#xF3;n. Se revisa la investigaci&#xF3;n actual precl&#xED;nica traslacional y la participaci&#xF3;n de esta v&#xED;a en el c&#xE1;ncer de pulm&#xF3;n y el desarrollo cl&#xED;nico de nuevos agentes destinados a la v&#xED;a de varios CXCR4/CXCL12. Una mayor comprensi&#xF3;n de la v&#xED;a CXCR4/CXCL12 en SCLC y NSCLC puede proporcionar un fundamento para la investigaci&#xF3;n innovadora en el receptor CXCR4 como una nueva diana terap&#xE9;utica potencial en c&#xE1;ncer de pulm&#xF3;n.

El papel de los receptores de quimioquinas CXCR4 en el c&#xE1;ncer de pulm&#xF3;n

&#x591A;&#x5F62;&#x6027;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x662F;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x548C;&#x6700;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;&#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x5FEB;&#x901F;&#x6269;&#x6563;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F34;&#x6025;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x73AF;&#x5883;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x7531;&#x80BF;&#x7624;&#x6D78;&#x6DA6;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1; T &#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;Tregs&#xFF09; &#x63D0;&#x4F9B;&#x4FBF;&#x5229;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5728;&#x63A7;&#x5236;&#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#x548C;&#x8C03;&#x89E3;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684;&#x8DE8;&#x819C;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x9012;&#x3001; &#x5728;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5F62;&#x72B6;&#x3001; &#x5728;&#x6D41;&#x52A8;&#x6027;&#x3001; &#x548C;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6291;&#x5236;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x4F7F;&#x7528;&#x77ED;&#x53D1;&#x5939; RNA &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C89;&#x9ED8;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x662F;&#x7531;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x51CF;&#x5C11;&#x8868;&#x8FBE;&#x6574;&#x5408;&#x7D20; &beta;(1) &#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684; proteosomal &#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x5DF2;&#x6062;&#x590D;&#x7684;&#x89E3;&#x91CA;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x3002;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x4E0B;&#x6E38;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x76EE;&#x6807;&#x6574;&#x5408;&#x7D20; &beta;(1)&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86; Src &#x6FC0;&#x9176;&#x548C; STAT 3 &#x964D;&#x4F4E;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x6CE8;&#x610F;&#x5230;&#x51CF;&#x5C11;&#x5B58;&#x6D3B;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F; G (2) /M &#x9636;&#x6BB5;&#x4E09;&#x500D;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;&#x5728;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x51FB;&#x5012;&#x80BF;&#x7624;&#x4E86; 23 &#x5929;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x5E73;&#x5747;&#x751F;&#x5B58;&#x4F18;&#x52BF;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8111;&#x8F74;&#x627F;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x80BF;&#x7624;&#x663E;&#x793A;&#x5EF6;&#x8FDF; Treg &#x5F81;&#x8058;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6837;&#x54C1;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8BE5;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x8FDB;&#x5C55;&#x5173;&#x952E;&#x8C03;&#x89E3;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5176;&#x6291;&#x5236;&#x5EF6;&#x7F13;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x3002;

&#x77ED;&#x53D1;&#x5939; RNA &#x4ECB;&#x5BFC;&#x86CB;&#x767D;&#x51FB;&#x5012;&#x5EF6;&#x8BEF;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

Glioblastoma multiforme is the most common and lethal primary brain tumor. Glioma progression depends on the rapid proliferation of tumor cells accompanied by an acute immunosuppressive environment, facilitated mainly by tumor infiltration of regulatory T cells (Tregs). In this study, we characterize the role of fibronectin, a high-molecular weight extracellular matrix glycoprotein secreted by tumor cells, in controlling glioma progression and in mediating immunosuppression. Fibronectin binds to membrane-spanning integrin receptors and plays an important role in cell signaling, in defining cellular shape, in mobility, and in regulating the cell cycle. We found that inhibition of fibronectin expression in glioma cells, using short hairpin RNA-mediated silencing of gene expression, delayed cell proliferation in vitro. This delayed growth is explained, in part, by the observed reduced expression of integrin Î²(1) fibronectin receptor, which was restored by the inhibition of proteosomal activity. In our analysis of the downstream signaling targets of integrin Î²(1), we demonstrated reduced phosphorylation of Src kinase and STAT-3. We also observed reduced survivin expression that induced a three-fold increased accumulation of fibronectin-knockdown cells in the G(2)/M phase. In an experimental animal model, the fibronectin knockdown tumors had a mean survival advantage of 23 days over wild-type tumors. Moreover, brain samples of animals bearing fibronectin-knockdown tumors showed delayed Treg recruitment. Collectively, we propose that fibronectin is a key mediator of glioma progression because its inhibition delays both tumor progression and immunosuppression.

Short hairpin RNA-mediated fibronectin knockdown delays tumor growth in a mouse glioma model.

Glioblastome multiforme est la tumeur c&eacute;r&eacute;brale primaire plus courantes et les plus mortelles. Progression des gliomes d&eacute;pend de la prolif&eacute;ration rapide de cellules tumorales, accompagn&eacute;e d&#39;un environnement immunosuppresseur aigu&euml;, anim&eacute; principalement par l&#39;infiltration de la tumeur des cellules T r&eacute;gulatrices (Tregs). Dans cette &eacute;tude, nous caract&eacute;riser le r&ocirc;le de la fibronectine, une glycoprot&eacute;ine de la matrice extracellulaire de poids mol&eacute;culaire &eacute;lev&eacute; s&eacute;cr&eacute;t&eacute;e par les cellules tumorales, en contr&ocirc;lant la progression des gliomes et dans la m&eacute;diation de l&#39;immunosuppression. La fibronectine se lie aux int&eacute;grines transmembranaire et joue un r&ocirc;le important dans la signalisation cellulaire, dans la d&eacute;finition de la forme cellulaire, mobilit&eacute; et dans la r&eacute;gulation du cycle cellulaire. Nous avons trouv&eacute; que l&#39;inhibition de l&#39;expression de la fibronectine dans les cellules de gliome, utilisant l&#39;&eacute;pingle &agrave; cheveux court-mediated RNA silencing de l&#39;expression g&eacute;nique, retard&eacute; la prolif&eacute;ration cellulaire in vitro. Ce retard de croissance s&#39;explique, en partie, par l&#39;expression r&eacute;duite observ&eacute;e du r&eacute;cepteur de la fibronectine s&#39;int&eacute;grine, qui a &eacute;t&eacute; restaur&eacute; par l&#39;inhibition de l&#39;activit&eacute; proteosomal. Dans notre analyse de l&#39;aval des cibles de l&#39;int&eacute;grine de signalisation se, nous avons d&eacute;montr&eacute; r&eacute;duite la phosphorylation de la kinase Src et STAT-3. Nous avons &eacute;galement observ&eacute; de r&eacute;duction de l&#39;expression survivin qui induit une accumulation accrue triple de fibronectine-knockdown de cellules en phase/m G (2). Dans un mod&egrave;le animal exp&eacute;rimental, les tumeurs d&eacute;fiant la fibronectine avaient un avantage de survie moyenne de 23 jours sur les tumeurs de type sauvage. En outre, des &eacute;chantillons de cerveau d&#39;animaux porteurs de tumeurs de la fibronectine-knockdown a montr&eacute; retard&eacute; Treg recrutement. Collectivement, nous proposons que la fibronectine est un m&eacute;diateur cl&eacute; de progression des gliomes parce que son inhibition retarde la progression tumorale et l&#39;immunosuppression.

&Eacute;pingle &agrave; cheveux court la croissance tumorale knockdown retards de RNA m&eacute;di&eacute;e par la fibronectine dans un mod&egrave;le de souris gliome.

Glioblastom ist der h&auml;ufigste und t&ouml;dliche prim&auml;re Gehirntumor. Gliom Fortschreiten h&auml;ngt die schnelle Vermehrung von Tumorzellen, begleitet von einer akuten immunsuppressive Umgebung, vor allem durch Tumor Infiltration der regulatorischen T-Zellen (Tregs) erleichtert. In dieser Studie pr&auml;gen wir die Rolle der Fibronektin, ein hochmolekularer Gewicht extrazellul&auml;ren Matrix Glykoprotein abgesondert von Tumorzellen, kontrollieren Gliom Fortschreiten und bei der Vermittlung von Immunsuppression. Fibronektin bindet an Membran-spanning Integrin-Rezeptoren und spielt eine wichtige Rolle in der Zelle signalisieren, zellul&auml;ren Form, Mobilit&auml;t und bei der Regulierung des Zellzyklus. Wir fanden, dass die Hemmung der Fibronektin-Expression in Gliomzellen, mit kurzen Haarnadel RNA-vermittelte der Genexpression, Unterdr&uuml;ckender Zellproliferation in vitro verz&ouml;gert. Dieses verz&ouml;gerte Wachstum wird, teilweise durch den beobachteten reduzierten Ausdruck des Integrin-&beta;(1)-Fibronektin-Rezeptors, erkl&auml;rt, die durch die Hemmung der Proteosomal Aktivit&auml;t wiederhergestellt wurde. In unserer Untersuchung der nachgeschalteten Signalisierung Ziele der Integrin &beta;(1), haben wir bewiesen, reduzierte Phosphorylierung von Src-Kinase und STAT-3. Wir beobachteten auch reduzierte survivin Ausdruck, der eine um das Dreifache erh&ouml;hte Ansammlung von Fibronektin-Niederschlag-Zellen in der G (2) / m-Phase induziert. In einem experimentellen Tiermodell hatte die Fibronektin-Niederschlag-Tumoren eine mittlere &uuml;berleben-Vorsprung von 23 Tagen auf Wildtyp Tumoren. Dar&uuml;ber hinaus verz&ouml;gert Gehirn Proben von Tieren, die mit Fibronektin-Niederschlag-Tumoren zeigten Treg Rekrutierung. Zusammenfassend schlagen wir vor, dass Fibronektin wichtigsten Vermittler Gliom Progression ist, weil seine Hemmung Tumor Fortschreiten und Immunsuppression verz&ouml;gert.

Kurze Haarnadel RNA-vermittelte Fibronektin Niederschlag Verz&ouml;gerungen Tumorwachstum in einem Mausmodell Gliom.

Glioblastoma multiforme &egrave; il tumore cerebrale primario pi&ugrave; comuni e letali. Progressione di glioma dipende la rapida proliferazione delle cellule tumorali, accompagnato da un ambiente immunosoppressivo acuto, facilitato soprattutto dalla infiltrazione tumorale di cellule T regolatorie (Tregs). In questo studio, abbiamo caratterizzano il ruolo di fibronectina, una glicoproteina extracellulare di alto peso molecolare secernuta dalle cellule del tumore, nel controllo della progressione di glioma e nella mediazione di immunosoppressione. Fibronectina si lega ai recettori di membrana-spanning integrina e svolge un ruolo importante nella segnalazione delle cellule, nel definire la forma cellulare, nella mobilit&agrave; e nella regolazione del ciclo cellulare. Abbiamo trovato che l&#39;inibizione dell&#39;espressione della fibronectina in cellule di glioma, utilizzando short hairpin RNA-mediata silenziamento dell&#39;espressione genica, ritardata la proliferazione cellulare in vitro. Questo ritardo di crescita si spiega, in parte, dall&#39;espressione osservata ridotta dell&#39;integrina &beta;(1) fibronectina recettore, che &egrave; stato ripristinato tramite l&#39;inibizione dell&#39;attivit&agrave; proteosomal. Nella nostra analisi della valle di segnalazione obiettivi dell&#39;integrina &beta;(1), abbiamo dimostrato ridotta fosforilazione della chinasi Src e STAT-3. Abbiamo anche osservato ridotta espressione survivin che indotta da un accumulo triplice aumento della fibronectina-atterramento cellule nella fase G (2) m. In un modello animale sperimentale, i tumori atterramento di fibronectina avevano un vantaggio di sopravvivenza media di 23 giorni sopra i tumori wild-type. Inoltre, campioni di cervello di animali recanti fibronectina-atterramento tumori ha mostrati ritardarono assunzione Treg. Collettivamente, proponiamo che la fibronectina &egrave; un mediatore chiave di progressione glioma perch&eacute; sua inibizione ritarda la progressione del tumore sia immunosoppressione.

Short hairpin RNA-mediata fibronectina crescita tumorale di atterramento ritardi in un modello di glioma del mouse.

&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x306F;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x304B;&#x3064;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x539F;&#x767A;&#x6027;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5236;&#x5FA1;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;Treg&#xFF09; &#x4E3B;&#x306B;&#x816B;&#x760D;&#x6D78;&#x6F64;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x6025;&#x6027;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x74B0;&#x5883;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;, &#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x819C;&#x306B;&#x307E;&#x305F;&#x304C;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x72B6;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x30E2;&#x30D3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x77ED;&#x9396;&#x30D8;&#x30A2;&#x30D4;&#x30F3;&#x578B; RNA &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30FC;&#x30DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x304C; in vitro &#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x9045;&#x5EF6;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x9045;&#x308C;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3001;&#x4E00;&#x90E8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7E2E;&#x5C0F;&#x5F0F; proteosomal &#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5FA9;&#x5143;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3; &beta;(1) &#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x3067;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; &beta;(1)&#x3001;&#x6211;&#x3005; Src &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068; STAT 3 &#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE; G (2)/M &#x76F8;&#x306E; 3 &#x500D;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x30B5;&#x30D0;&#x30A4;&#x30D3;&#x30F3;&#x5F0F;&#x304C;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5B9F;&#x9A13;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x816B;&#x760D;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x816B;&#x760D;&#x4E0A; 23 &#x65E5;&#x9593;&#x306E;&#x5E73;&#x5747;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x5229;&#x70B9;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x816B;&#x760D;&#x52D5;&#x7269;&#x306E; Treg &#x52DF;&#x96C6;&#x5EF6;&#x671F;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x9045;&#x3089;&#x305B;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306E;&#x30AD;&#x30FC;&#x8ABF;&#x505C;&#x3067;&#x3059;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x77ED;&#x9396;&#x30D8;&#x30A2;&#x30D4;&#x30F3;&#x578B; RNA &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x9045;&#x5EF6;&#x816B;&#x760D;&#x6210;&#x9577;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30FC;&#x30DE; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3002;

Glioblastoma &#xB2D8; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xBCF8; &#xB1CC; &#xC885;&#xC591;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xC9C4;&#xD589; &#xC8FC;&#xB85C; &#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC; (Tregs)&#xC758; &#xC885;&#xC591; &#xCE68;&#xD22C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCD09;&#xC9C4; &#xB41C; &#xAE09;&#xC131; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB3D9;&#xBC18; &#xD558;&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; fibronectin, &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;, &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xD1B5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD84; &#xBE44; &#xD558;&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xBB34;&#xAC8C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xD2B9;&#xC9D5;. Fibronectin integrin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCE5C;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xACE0; &#xC140; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB428;, &#xC138;&#xD3EC; &#xBAA8;&#xC591; &#xC815;&#xC758; &#xC774;&#xB3D9;&#xC131;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. Fibronectin &#xC2DD; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xC9E7;&#xC740; &#xD5E4;&#xC5B4;&#xD540; RNA &#xC911;&#xC7AC; &#xC785;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xCCB4; &#xC678;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xC9C0;&#xC5F0;&#xB41C; &#xC131;&#xC7A5; proteosomal &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xB41C;&#xB294; integrin &beta;(1) fibronectin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC124;&#xBA85; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;&#xC758; &#xD558;&#xB958; &#xC2E0;&#xD638; integrin &#xB300;&#xC0C1; &beta;(1), &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Src &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xBC0F; &#xD569;&#xACC4; 3 &#xAC10;&#xC18C; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xC2DC;&#xC5F0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC720;&#xB3C4; G (2) /M &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; fibronectin &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xC140;&#xC758; 3 &#xBC30; &#xC99D;&#xAC00; &#xCD95;&#xC801; &#xAC10;&#xC18C; survivin &#xC2DD; &#xAD00;&#xCC30;. &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; fibronectin &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xC885;&#xC591; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; 23 &#xC77C; &#xD3C9;&#xADE0; &#xC0DD;&#xC874; &#xC6B0;&#xC704;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; fibronectin &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xC885;&#xC591; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xB1CC; &#xC0D8;&#xD50C; Treg &#xBAA8;&#xC9D1; &#xC9C0;&#xC5F0;. &#xC0E8; &#xB2E4;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8; fibronectin&#xC740; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC9C4;&#xD589;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xC885;&#xC591; &#xC9C4;&#xD589;&#xACFC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC9E7;&#xC740; &#xD5E4;&#xC5B4;&#xD540; RNA &#xC911;&#xC7AC; fibronectin &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBAA8;&#xB378;.

Glioblastoma multiforme es el tumor cerebral primario m&aacute;s com&uacute;n y mortal. Progresi&oacute;n de glioma depende de la r&aacute;pida proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas tumorales, acompa&ntilde;ado por un ambiente inmunosupresor agudo, principalmente por la infiltraci&oacute;n del tumor de las c&eacute;lulas T reguladoras (Tregs). En este estudio, caracterizamos el papel de fibronectina, una glicoprote&iacute;na de peso molecular alto matriz extracelular secretada por las c&eacute;lulas tumorales, para controlar la progresi&oacute;n de glioma y en la mediaci&oacute;n de inmunosupresi&oacute;n. Fibronectina se une a los receptores de integrina que atraviesan la membrana y desempe&ntilde;a un papel importante en la se&ntilde;alizaci&oacute;n celular, en la definici&oacute;n de la forma celular, movilidad y en la regulaci&oacute;n del ciclo celular. Encontramos que la inhibici&oacute;n de la expresi&oacute;n de fibronectina en c&eacute;lulas de glioma, usando short hairpin mediada por RNA silenciamiento de la expresi&oacute;n g&eacute;nica, retrasado proliferaci&oacute;n celular in vitro. Este retraso en el crecimiento se explica, en parte, por la expresi&oacute;n reducida observada de integrina &beta;(1) fibronectina del receptor, que fue restaurado por la inhibici&oacute;n de la actividad proteosomal. En nuestro an&aacute;lisis de las aguas abajo se&ntilde;alando objetivos de integrina &beta;(1), demostramos reducida fosforilaci&oacute;n de quinasas Src y STAT-3. Tambi&eacute;n observamos la expresi&oacute;n reducida de curso que indujo una acumulaci&oacute;n creciente triple de fibronectina-ca&iacute;da de c&eacute;lulas en la fase de G (2) /M. En un modelo animal experimental, los tumores de precipitaci&oacute;n de fibronectina ten&iacute;an una ventaja de supervivencia media de 23 d&iacute;as sobre tumores de tipo salvaje. Por otra parte, muestras de cerebro de animales teniendo fibronectina-ca&iacute;da tumores demostrados retrasaron Treg reclutamiento. Colectivamente, proponemos que fibronectina es un mediador clave de la progresi&oacute;n de glioma porque su inhibici&oacute;n retrasa la progresi&oacute;n del tumor y la immunosupresi&oacute;n.

Short hairpin fibronectina mediada por RNA crecimiento de tumor de precipitaci&oacute;n retrasos en un modelo murino de glioma.

&#x6076;&#x6027;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x66FF;&#x83AB;&#x5511;&#x80FA; &#xFF08;TMZ&#xFF09;&#xFF0C;&#x76EE;&#x524D;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5F80;&#x5F80;&#x4F1A;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x6B64;&#x4EE3;&#x7406;&#x7684;&#x6297;&#x6027;&#x3002;CD133(+) &#x80BF;&#x7624;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x53E3;&#xFF0C;&#x76F8;&#x4FE1;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x5316;&#x7597;&#x8010;&#x836F;&#x3001; &#x627F;&#x62C5;&#x51F9;&#x69FD;&#x548C;&#x58F0;&#x6CE2;&#x523A;&#x732C; (SHH) &#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x67E5;&#x662F;&#x5426;&#x4E24;&#x4E2A;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86; TMZ &#x7597;&#x6CD5;&#x5728;&#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x529F;&#x6548;&#x3002;CD133 &#x51F9;&#x69FD;&#x548C; SHH &#x901A;&#x8DEF;&#x8F6C;&#x5F55;&#x5206;&#x6790; (+)-&#x6D53;&#x7F29;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8DEF;&#x5F84;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;CD133(+) &#x7EC6;&#x80DE;&#x90FD;&#x4E0D;&#x6613; TMZ &#x7684;&#x5F85;&#x9047;&#x6BD4;&#x672A;&#x6392;&#x5E8F;&#x7684;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x540C;&#x884C;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;TMZ &#x66DD;&#x5149;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7F3A;&#x53E3; 1&#x3001; NCOR2 &#x548C; GLI1 &#x4E0A;&#x8C03;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x52A0;&#x5F3A;&#x51F9;&#x69FD;&#x548C; SHH &#x901A;&#x8DEF;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6D3B;&#x6027; CD133(+) &#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE; (6.64-&#x3001; 3.73-&#x548C; 2.79-fold&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#xFF09; &#x548C; CFLAR &#x4E0B;&#x8C03; (4.22-fold)&#x3002;TMZ &#x7597;&#x6548;&#x52A0;&#x5F3A;&#x4E86;&#x51F9;&#x69FD;&#x548C; SHH &#x901A;&#x8DEF;&#x836F;&#x7406;&#x62EE; cyclopamine &#x548C; GSI-1&#x3002;&#x66F4;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x4E24;&#x79CD;&#x7248;&#x672C;&#x540C;&#x65F6;&#x6D89;&#x53CA; TMZ &#x540C;&#x65F6;&#x6CBB;&#x7597;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x589E;&#x52A0; CD133(+) &#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x6BD4;&#x5355;&#x5355;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4EE3;&#x7406;&#x7684;&#x4EFB;&#x4F55;&#x6CBB;&#x7597; (P &lt; 0.05&#xFF09;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;CD133(+) &#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53BB;&#x53C2;&#x4E0E;&#x51F9;&#x69FD;&#x548C; SHH &#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8DEF;&#x5F84;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x836F;&#x7269;&#x62B5;&#x6297;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x578B;&#x7684; CD133(+) &#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E8E;&#x5176;&#x62EE;&#x6297;&#x4F5C;&#x7528;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6DFB;&#x52A0;&#x5242;&#x6548;&#x679C; TMZ &#x7ED3;&#x5408;&#x4F7F;&#x7528;&#x65F6;&#x3002;

&#x97F3;&#x901F;&#x523A;&#x732C;&#x548C;&#x69FD;&#x53E3;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86; CD133(+) &#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x66FF;&#x83AB;&#x5511;&#x80FA;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3002;

Malignant gliomas are currently treated with temozolomide (TMZ), but often exhibit resistance to this agent. CD133(+) cancer stem cells, a population believed to contribute to the tumor's chemoresistance, bear the activation of Notch and Sonic hedgehog (SHH) pathways. In this study, we examined whether inhibition of both pathways enhances the efficacy of TMZ monotherapy in the context of glioma stem cells. Transcriptional analysis of Notch and SHH pathways in CD133(+)-enriched glioma cell populations showed the activity of these pathways. CD133(+) cells were less susceptible to TMZ treatment than the unsorted glioma counterparts. Interestingly, Notch and SHH pathway transcriptional activity in CD133(+) glioma cells was further enhanced by TMZ exposure, which led to NOTCH 1, NCOR2, and GLI1 upregulation (6.64-, 3.73-, and 2.79-fold, respectively) and CFLAR downregulation (4.22-fold). The therapeutic effect of TMZ was enhanced by Notch and SHH pathway pharmacological antagonism with GSI-1 and cyclopamine. More importantly, simultaneous treatment involving TMZ with both of these compounds led to a significant increase in CD133(+) glioma cytotoxicity than treatment with any of these agents alone (P < 0.05). In conclusion, CD133(+) glioma cells overexpress genes involved in Notch and SHH pathways. These pathways contribute to the chemoresistant phenotype of CD133(+) glioma cells, as their antagonism leads to an additive effect when used in combination with TMZ.

Inhibition of Sonic hedgehog and Notch pathways enhances sensitivity of CD133(+) glioma stem cells to temozolomide therapy.

Gliomes malins sont actuellement trait&eacute;s par le t&eacute;mozolomide (TMZ), mais pr&eacute;sentent souvent de r&eacute;sistance &agrave; cet agent. CD133(+) les cellules souches canc&eacute;reuses, une population cens&eacute; contribuer &agrave; la chimior&eacute;sistance de la tumeur, supporter l&#39;activation des voies de Notch et Sonic hedgehog (SHH). Dans cette &eacute;tude, nous avons &eacute;tudi&eacute; l&#39;inhibition de ces deux voies am&eacute;liore l&#39;efficacit&eacute; de TMZ en monoth&eacute;rapie dans le contexte des cellules souches de gliomes. L&#39;analyse transcriptionnelle des voies Notch et SHH dans CD133 (+)-populations de cellules de gliome enrichi a montr&eacute; l&#39;activit&eacute; de ces voies. Les cellules CD133(+) sont moins sensibles au traitement TMZ que leurs homologues non tri&eacute;es de gliome. Fait int&eacute;ressant, l&#39;encoche et SHH voie activit&eacute; transcriptionnelle dans les cellules de gliome CD133(+) a encore &eacute;t&eacute; renforc&eacute;e par l&#39;exposition TMZ, qui a conduit &agrave; l&#39;encoche 1, NCOR2 et GLI1 upregulation (6.64, 3,73 et 2.79-fold, respectivement) et une diminution CFLAR (4.22-fold). L&#39;effet th&eacute;rapeutique du TMZ a &eacute;t&eacute; am&eacute;lior&eacute; par l&#39;encoche et SHH voie pharmacologique antagonisme avec GSI-1 et cyclopamine. Plus important encore, traitement simultan&eacute; impliquant TMZ &agrave; la fois de ces compos&eacute;s a conduit &agrave; une augmentation significative dans la cytotoxicit&eacute; de gliome CD133(+) que le traitement avec l&#39;un de ces agents seuls (P 0,05 &lt;). En conclusion, les cellules de gliome CD133(+) surexpriment g&egrave;nes impliqu&eacute;s dans les voies de l&#39;encoche et SHH. Ces voies contribuent au ph&eacute;notype de cellules de gliome CD133(+), CHIMIOMORESISTANT comme leur antagonisme conduit &agrave; un effet additif lorsqu&#39;il est utilis&eacute; en combinaison avec TMZ.

Inhibition des voies de l&#39;encoche et de Sonic hedgehog am&eacute;liore la sensibilit&eacute; des cellules de tige de glioma CD133(+) t&eacute;mozolomide th&eacute;rapie.

Maligne Gliome sind derzeit mit Temozolomid (TMZ) behandelt, aber oft Widerstand gegen diesen Agenten ausstellen. CD133(+) Krebsstammzellen, eine Bev&ouml;lkerung vermutlich dazu beitragen, den Tumor Chemoresistance, die Aktivierung des Notch und Sonic Hedgehog (SHH) Wege zu tragen. In dieser Studie ist zu pr&uuml;fen ob Hemmung der beiden Bahnen die Wirksamkeit von TMZ-Monotherapie im Zusammenhang mit Stammzellen Gliom verbessert. Transkriptionelle Analyse der Kerbe und SHH Bahnen in CD133 (+)-angereicherten Gliom Zelle Bev&ouml;lkerungen zeigten die Aktivit&auml;t der diese Pfade. CD133(+) Zellen waren weniger anf&auml;llig f&uuml;r TMZ Behandlung als die unsortierten Gliom-Pendants. Interessanterweise Notch und SHH Stoffwechselweg transkriptionelle Aktivit&auml;t in CD133(+) Gliomzellen wurde weiter verbessert, von einer TMZ die Exposition zu Kerbe-1, NCOR2 und GLI1 Hochregulation gef&uuml;hrt (6.64, 3,73, und 2.79-fold, beziehungsweise) und CFLAR Medikament (4.22-fold). Die therapeutische Wirkung von TMZ wurde von Notch und SHH Stoffwechselweg pharmakologischer Antagonismus mit GSI-1 und Cyclopamine verbessert. Noch wichtiger ist, gleichzeitige Behandlung mit TMZ mit beiden dieser Verbindungen f&uuml;hrte zu einem signifikanten Anstieg im CD133(+) Gliom Zytotoxizit&auml;t als eine Behandlung mit einem dieser Wirkstoffe allein (P &lt; 0,05). Abschlie&szlig;end &uuml;berexprimiert Gliomzellen CD133(+) Genen, die in die Kerbe und SHH Bahnen. Diese Pfade tragen zu der chemotherapieresistent Ph&auml;notyp von CD133(+) Gliomzellen, ihre Feindschaft zu eine additive Wirkung in Kombination mit TMZ f&uuml;hrt.

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