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Generation of Comprehensive Thoracic Oncology Database - Tool for Translational Research

The Thoracic Oncology Program Database Project was created to serve as a comprehensive, verified, and accessible repository for well-annotated cancer ...

University of Chicago

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&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x541E;&#x566C;&#x548C;&#x6297;&#x83CC;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x9EBB;&#x98CE;&#x7684;&#x5206;&#x6B67;&#x3002;

Effective innate immunity against many microbial pathogens requires macrophage programs that upregulate phagocytosis and direct antimicrobial pathways, two functions generally assumed to be coordinately regulated. We investigated the regulation of these key functions in human blood-derived macrophages. Interleukin-10 (IL-10) induced the phagocytic pathway, including the C-type lectin CD209 and scavenger receptors, resulting in phagocytosis of mycobacteria and oxidized low-density lipoprotein. IL-15 induced the vitamin D-dependent antimicrobial pathway and CD209, yet the cells were less phagocytic. The differential regulation of macrophage functional programs was confirmed by analysis of leprosy lesions: the macrophage phagocytosis pathway was prominent in the clinically progressive, multibacillary form of the disease, whereas the vitamin D-dependent antimicrobial pathway predominated in the self-limited form and in patients undergoing reversal reactions from the multibacillary to the self-limited form. These data indicate that macrophage programs for phagocytosis and antimicrobial responses are distinct and differentially regulated in innate immunity to bacterial infections.

Divergence of macrophage phagocytic and antimicrobial programs in leprosy.

L&#39;immunit&eacute; inn&eacute;e efficace contre de nombreux agents pathog&egrave;nes microbiens n&eacute;cessite macrophage programmes que r&eacute;guler positivement la phagocytose et des voies directes aux antimicrobiens, deux fonctions g&eacute;n&eacute;ralement suppos&eacute; &ecirc;tre r&eacute;glement&eacute;s de fa&ccedil;on coordonn&eacute;e. Nous avons &eacute;tudi&eacute; la r&eacute;gulation de ces fonctions cl&eacute;es dans les macrophages d&eacute;riv&eacute;s du sang humains. Interleukine-10 (IL-10) induite par la voie phagocytaire, y compris la lectine de type C CD209 et r&eacute;cepteurs scavenger, r&eacute;sultant dans la phagocytose des mycobact&eacute;ries et oxydation des lipoprot&eacute;ines de faible densit&eacute;. IL-15 induite par la vitamine D d&eacute;pendant voie antimicrobienne et CD209, et pourtant les cellules &eacute;taient moins phagocytaires. La r&eacute;gulation diff&eacute;rentielle des programmes fonctionnels de macrophage a &eacute;t&eacute; confirm&eacute;e par l&#39;analyse des l&eacute;sions de la l&egrave;pre : la voie de la phagocytose des macrophages dominait dans la forme multibacillaire cliniquement progressive de la maladie, tandis que le sentier antimicrobien de vitamine D d&eacute;pendant ont pr&eacute;domin&eacute; dans la forme spontan&eacute;ment r&eacute;solutive et chez les patients subissant des r&eacute;actions de renversement de la l&egrave;pre multibacillaire au formulaire spontan&eacute;ment r&eacute;solutive. Ces donn&eacute;es indiquent que les programmes de macrophage r&eacute;ponses phagocytose et antimicrobiens sont distinctes et diff&eacute;remment r&eacute;glement&eacute;s dans l&#39;immunit&eacute; inn&eacute;e aux infections bact&eacute;riennes.

Divergence des macrophages phagocytaires et antimicrobiennes programmes dans la l&egrave;pre.

Effektive Angeborene Immunit&auml;t gegen viele mikrobielle pathogene erfordert, dass Makrophagen coordinately geregelt werden, dass Upregulate Phagozytose und direkte antimikrobielle Wege, Programme zwei Funktionen im allgemeinen angenommen. Wir untersuchten die Verordnung dieser wichtigen Funktionen im menschlichen Blut abgeleiteten Makrophagen. Interleukin-10 (IL-10) induziert die phagozytische Pathway, einschlie&szlig;lich der C-Typ Lektin CD209 und Scavenger-Rezeptoren, was zu Phagozytose von Mykobakterien und low-density-Lipoprotein oxidiert. IL-15 induziert, die Vitamin D-abh&auml;ngige antimikrobielle Weg und CD209, doch die Zellen waren weniger phagozytische. Die differenzielle Regulierung der Makrophagen Funktionsprogramme wurde durch Analyse der Lepra L&auml;sionen best&auml;tigt: die Makrophagen Phagozytose Pathway wurde klinisch progressive, multibacillary Form der Krankheit, w&auml;hrend die Vitamin-D-abh&auml;ngige antimikrobielle Pathway in selbstlimitiert Form und bei Patienten Umkehr Reaktionen aus der multibacillary auf selbstlimitiert Form vorherrschten. Diese Daten zeigen, dass Makrophagen Phagozytose und antimikrobielle Antworten deutliche und differentiell regulierten in angeborenen Immunit&auml;t f&uuml;r bakterielle Infektionen sind.

Divergenz Makrophagen phagozytische und antimikrobielle Programmen in Lepra.

L&#39;immunit&agrave; innata efficacia contro molti agenti patogeni microbici richiede macrofago programmi che potenziamento fagocitosi e percorsi antimicrobiche dirette, due funzioni generalmente assunto a coordinately essere regolato. Abbiamo studiato il regolamento di queste funzioni chiave in macrofagi derivati da sangue umani. Interleuchina-10 (IL-10) indotto il pathway fagocitaria, compresa la lectina C-tipo CD209 e recettori scavenger, con conseguente fagocitosi dei micobatteri e ossidato lipoproteina a bassa densit&agrave;. IL-15 indotta dal via agli antimicrobici vitamina D-dipendente e CD209, ma le cellule erano meno fagocitaria. Il regolamento differenziale dei programmi funzionali dei macrofagi &egrave; stato confermato dall&#39;analisi delle lesioni di lebbra: il pathway di fagocitosi dei macrofagi era prominente in forma clinicamente progressiva, multibacillary della malattia, mentre il vitamina D-dipendente antimicrobico pathway predominavano nella forma autolimitata e nei pazienti sottoposti a reazioni di inversione dalla multibacillary alla forma autolimitata. Questi dati indicano che i programmi di macrofago per fagocitosi e antimicrobici risposte sono distinte e diversamente regolamentato nell&#39;immunit&agrave; innata alle infezioni batteriche.

Divergenza del macrofago fagocitaria e antimicrobica programmi nella lebbra.

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&#xB098;&#xBCD1;&#xC758; macrophage phagocytic &#xBC0F; &#xD56D;&#xADE0; &#xC131; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC758; &#xBC1C;&#xC0B0;.

Inmunidad innata eficaz contra muchos pat&oacute;genos microbianos requiere macr&oacute;fago programas alza la fagocitosis y v&iacute;as antimicrobianas directas, asumieron dos funciones coordinadamente regular. Investigamos la regulaci&oacute;n de estas funciones claves en macr&oacute;fagos derivados de sangre humanas. Interleucina-10 (IL-10) inducida por la v&iacute;a fagoc&iacute;tica, incluyendo la lectina tipo-c CD209 y receptores del carro&ntilde;ero, dando por resultado la fagocitosis de micobacterias y oxidado de la lipoprote&iacute;na de baja densidad. IL-15 inducida por la v&iacute;a antimicrobiana dependiente de vitamina D y CD209, sin embargo, las c&eacute;lulas eran menos fagocitarias. La regulaci&oacute;n diferencial de programas funcionales macr&oacute;fago fue confirmada por an&aacute;lisis de lesiones de la lepra: la v&iacute;a de la fagocitosis de macr&oacute;fagos figur&oacute; en la forma multibacilar cl&iacute;nico progresiva de la enfermedad, mientras que la v&iacute;a antimicrobiana dependiente de vitamina D predomin&oacute; en la forma autolimitada y en pacientes sometidos a reacciones de la revocaci&oacute;n de la multibacilar a la forma autolimitada. Estos datos indican que los programas de macr&oacute;fagos para la fagocitosis y antimicrobiano respuestas son distintas y diferencialmente regulada en la inmunidad innata a infecciones bacterianas.

Divergencia de programas fagoc&iacute;tica y antimicrobiana de macr&oacute;fagos en la lepra.

&#x6CBB;&#x7597;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C; &#xFF08;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#xFF09; &#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x56F0;&#x96BE;&#x7684;&#x4EFB;&#x52A1;&#xFF0C;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x5730;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x764C;&#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x6709;&#x5E0C;&#x671B;&#x7684;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5B5F;&#x4E70;&#x548C; PKCbeta &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x53CA;&#x4F53;&#x5916;&#x5F71;&#x54CD;&#x5176;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528; SU11274 &#x548C; enzastaurin &#xFF08;LY317615&#x3002;HCl) &#x5206;&#x522B;&#x3002;

&#x534F;&#x540C;&#x80BA;&#x764C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x5B5F;&#x4E70;/PKCbeta &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

Treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC) remains a difficult task in oncology. Targeted inhibition of oncogenic proteins is promising. In this study, we evaluate the expression of MET and PKCbeta and in vitro effects of their inhibition using SU11274 and enzastaurin (LY317615.HCl) respectively.

MET/PKCbeta expression correlate with metastasis and inhibition is synergistic in lung cancer.

Traitement des non-small cell lung cancer (NSCLC) reste une t&#xE2;che difficile en canc&#xE9;rologie. L&#x26;#39;inhibition cibl&#xE9;e des prot&#xE9;ines oncog&#xE8;nes est prometteuse. Dans cette &#xE9;tude, nous &#xE9;valuons l&#x26;#39;expression de MET et PKCbeta et les effets in vitro de l&#x26;#39;inhibition &#xE0; l&#x26;#39;aide SU11274 et enzastaurin (LY317615.HCl) respectivement.

MET / PKCbeta expression en corr&#xE9;lation avec m&#xE9;tastases et inhibition est synergique dans le cancer du poumon

Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) bleibt eine schwierige Aufgabe in der Onkologie. Gezielte Hemmung der Onkogene Proteine ist vielversprechend. In dieser Studie bewerten wir den Ausdruck von MET und PKCbeta und in-vitro-Effekte der ihre Hemmung mit SU11274 und Enzastaurin (LY317615.HCl) beziehungsweise.

MET/PKCbeta Ausdruck korrelieren mit Metastasen und Hemmung ist synergistische bei Lungenkrebs.

Trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) rimane un compito difficile in oncologia. Inibizione mirata delle proteine oncogenica &egrave; promettente. In questo studio, valutare l&#39;espressione di MET e PKCbeta e gli effetti in vitro della loro inibizione mediante SU11274 ed enzastaurin (LY317615.HCl) rispettivamente.

MET/PKCbeta espressione in correlazione con metastasi e inibizione &egrave; sinergica nel cancro del polmone.

&#x975E;&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#xFF08;NSCLC&#xFF09;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x5B66;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x56F0;&#x96E3;&#x306A;&#x8AB2;&#x984C;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x767A;&#x764C;&#x6027;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3;&#x304C;&#x6709;&#x671B;&#x8996;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;MET&#x3068;PKCbeta&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;SU11274&#x3068;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#xFF08;LY317615.HCl&#xFF09;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306E;in vitro&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x5F0F;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

MET / PKCbeta&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3001;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x80BA;&#x304C;&#x3093;&#x3067;&#x76F8;&#x4E57;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x308B;

&#xBE44; &#xC791;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xD3D0;&#xC554; (NSCLC) &#xCE58;&#xB8CC; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5B4;&#xB824;&#xC6B4; &#xC791;&#xC5C5;&#xC774; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE08;&#xD558;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xC800;&#xD574;&#xB294; &#xC720;&#xB9DD;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBA54;&#xD2B8;&#xB85C; Pkcbeta&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; SU11274 &#xBC0F; enzastaurin (LY317615 &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD3C9;&#xAC00;.HCl) &#xAC01;&#xAC01;.

&#xC804;&#xC774; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC640; &#xBA54;&#xD2B8;&#xB85C;/PKCbeta &#xC2DD; &#xC0C1;&#xAD00; &#xD3D0;&#xC554;&#xC5D0; &#xC2DC;&#xB108;&#xC9C0;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El tratamiento de c&#xE1;ncer no microc&#xED;tico de pulm&#xF3;n (NSCLC) sigue siendo una tarea dif&#xED;cil en la oncolog&#xED;a. La inhibici&#xF3;n selectiva de las prote&#xED;nas oncog&#xE9;nicas son prometedoras. En este estudio, evaluamos la expresi&#xF3;n de MET y PKCbeta y efectos in vitro de la inhibici&#xF3;n utilizando SU11274 y enzastaurina (LY317615.HCl), respectivamente.

MET / PKCbeta expresi&#xF3;n se correlacionan con met&#xE1;stasis y la inhibici&#xF3;n es sin&#xE9;rgico en el c&#xE1;ncer de pulm&#xF3;n

&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C; &#xFF08;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;) &#x9884;&#x540E;&#x4E0D;&#x826F;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x66F4;&#x597D;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;EphA2 &#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x5728;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5; EphA2 &#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5BA1;&#x67E5;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x80BF;&#x7624;&#x548C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x884C; DNA &#x662F;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x3002;&#x4E00;&#x4E2A; EphA2 &#x7A81;&#x53D8;&#x7531; BEAS2B &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5EFA;&#x6A21;&#x5E76;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x751F;&#x5316;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x5728; H2170 &#x548C; 2/28 &#x9CDE;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x6837;&#x672C;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230; G391R &#x7A81;&#x53D8;&#x3002;EphA2 G391R &#x9020;&#x6210;&#x672C;&#x6784;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; EphA2 &#x4E0E;&#x589E;&#x52A0;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684; Src&#x3001; &#x76AE;&#x5C42;&#x548C; p130(Cas)&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; (WT) &#x548C; G391R &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E86; 20 &#x548C;&#x4FB5;&#x88AD;&#x529B;&#x589E;&#x52A0; 40%&#xFF1B;&#x8FD9;&#x662F;&#x4E0E; Src&#x3001; &#x76AE;&#x5C42;&#xFF0C;&#x6216; p130(Cas) &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x51CF;&#x6BD2;&#x3002;WT &#x548C; G391R &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x7C98;&#x7740;&#x5730;&#x533A;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; 70%&#x3002;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x96F7;&#x5E15;&#x9709;&#x7D20; &#xFF08;mTOR&#xFF09; &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x5728; G391R &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x52A0;&#x751F;&#x5B58; (55%) &#x76F8;&#x6BD4; WT &#xFF08;30%&#xFF09; &#x7684;&#x63D0;&#x9AD8;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x5BF9;&#x96F7;&#x5E15;&#x9709;&#x7D20;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3002;&#x7ECF;&#x5E38;&#x6027;&#x7684; EphA2 &#x7A81;&#x53D8;&#x5B58;&#x5728;&#x4E8E;&#x80BA;&#x9CDE;&#x764C;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x80BF;&#x7624;&#x4FB5;&#x88AD;&#x548C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C40;&#x7076;&#x6027;&#x7C98;&#x8FDE;&#x548C;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x8C03;&#x8282;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA; mTOR &#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7684;&#x7814;&#x7A76; EphA2 &#x89C6;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

EphA2 &#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x80BA;&#x9CDE;&#x764C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5165;&#x4FB5;&#x3001; &#x7126;&#x7C98;&#x8FDE;&#xFF0C;&#x96F7;&#x5E15;&#x9709;&#x7D20;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x9776;&#x3002;

Non-small cell lung cancer (NSCLC) has a poor prognosis and improved therapies are needed. Expression of EphA2 is increased in NSCLC metastases. In this study, we investigated EphA2 mutations in NSCLC and examined molecular pathways involved in NSCLC. Tumor and cell line DNA was sequenced. One EphA2 mutation was modeled by expression in BEAS2B cells, and functional and biochemical studies were conducted. A G391R mutation was detected in H2170 and 2/28 squamous cell carcinoma patient samples. EphA2 G391R caused constitutive activation of EphA2 with increased phosphorylation of Src, cortactin, and p130(Cas). Wild-type (WT) and G391R cells had 20 and 40% increased invasiveness; this was attenuated with knockdown of Src, cortactin, or p130(Cas). WT and G391R cells demonstrated a 70% increase in focal adhesion area. Mammalian target of rapamycin (mTOR) phosphorylation was increased in G391R cells with increased survival (55%) compared with WT (30%) and had increased sensitivity to rapamycin. A recurrent EphA2 mutation is present in lung squamous cell carcinoma and increases tumor invasion and survival through activation of focal adhesions and actin cytoskeletal regulatory proteins as well as mTOR. Further study of EphA2 as a therapeutic target is warranted.

EphA2 mutation in lung squamous cell carcinoma promotes increased cell survival, cell invasion, focal adhesions, and mammalian target of rapamycin activation.

Non-small cell lung cancer (NSCLC) a un mauvais pronostic et des th&#xE9;rapies am&#xE9;lior&#xE9;es sont n&#xE9;cessaires. L&#x26;#39;expression de EphA2 est augment&#xE9;e dans les m&#xE9;tastases NSCLC. Dans cette &#xE9;tude, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; EphA2 mutations dans le CBNPC et a examin&#xE9; les voies mol&#xE9;culaires impliqu&#xE9;es dans le CBNPC. ADN de lign&#xE9;e cellulaire tumorale et a &#xE9;t&#xE9; s&#xE9;quenc&#xE9;. Un EphA2 mutation a &#xE9;t&#xE9; mod&#xE9;lis&#xE9; par l&#x26;#39;expression dans les cellules BEAS2B, et les &#xE9;tudes fonctionnelles et biochimiques ont &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9;es. Une mutation G391R a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;tect&#xE9; dans H2170 et 2/28 des &#xE9;chantillons de cellules du patient carcinome cutan&#xE9;. EphA2 G391R caus&#xE9; une activation constitutive de EphA2 avec augmentation de la phosphorylation de Src, cortactine, et p130 (n). De type sauvage (WT) et des cellules G391R avait 20 et 40% ont augment&#xE9; envahissant, ce qui a &#xE9;t&#xE9; att&#xE9;nu&#xE9;e avec inactivation de Src, cortactine, ou p130 (n). Cellules WT et G391R d&#xE9;montr&#xE9; une augmentation de 70% dans la zone d&#x26;#39;adh&#xE9;sion focale. Cible mammalienne de la rapamycine (mTOR) phosphorylation a &#xE9;t&#xE9; augment&#xE9;e dans les cellules G391R avec augmentation de la survie (55%) par rapport &#xE0; WT (30%) et avait une sensibilit&#xE9; accrue &#xE0; la rapamycine. Une mutation r&#xE9;currente EphA2 est pr&#xE9;sent dans le carcinome &#xE9;pidermo&#xEF;de du poumon et augmente l&#x26;#39;invasion tumorale et la survie gr&#xE2;ce &#xE0; l&#x26;#39;activation des adh&#xE9;sions focales et d&#x26;#39;actine du cytosquelette prot&#xE9;ines r&#xE9;gulatrices ainsi que mTOR. Une &#xE9;tude plus approfondie de la EphA2 comme une cible th&#xE9;rapeutique est justifi&#xE9;e.

EphA2 mutation sur le carcinome &#xE9;pidermo&#xEF;de du poumon favorise la survie cellulaire accrue, l&#x26;#39;invasion des cellules, des adh&#xE9;rences focales, et cible mammalienne de la rapamycine activation

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) hat eine schlechte Prognose und verbesserte Therapien erforderlich sind. Ausdruck der EphA2 wird in nicht-kleinzelligem Lungenkrebs Metastasen erh&ouml;ht. In dieser Studie haben wir EphA2 Mutationen bei NSCLC untersucht und Molekulare Wege bei NSCLC untersucht. Tumor und Zell-Linie-DNA sequenziert wurde. Eine EphA2-Mutation wurde durch Ausdruck in BEAS2B Zellen modelliert und funktionale und biochemische Studien wurden durchgef&uuml;hrt. Eine G391R-Mutation wurde in H2170 und 2/28 Plattenepithelkarzinom Patientenproben erkannt. EphA2 G391R verursachte konstitutive Aktivierung des EphA2 erh&ouml;hte Phosphorylierung von Src, Cortactin und p130(Cas). Wildtyp (WT) und G391R-Zellen hatte 20 und 40 % erh&ouml;hten Invasivit&auml;t; Dies wurde mit Niederschlag von Src, Cortactin oder p130(Cas) abgeschw&auml;cht. WT und G391R Zellen zeigten eine Erh&ouml;hung der fokale Adh&auml;sion Bereich 70 %. S&auml;ugetier-Ziel von angiomiolipomas (mTOR) Phosphorylierung erh&ouml;hte sich in den G391R Zellen mit erh&ouml;hter &Uuml;berleben (55 %) im Vergleich mit WT (30 %) und hatte, erh&ouml;hte Empfindlichkeit gegen&uuml;ber angiomiolipomas. Eine wiederkehrende EphA2-Mutation ist in Lunge Plattenepithel-Karzinom und erh&ouml;ht die Tumorinvasion und &Uuml;berleben durch Aktivierung der fokalen Adh&auml;sionen und Aktin-Zytoskelett regulatorischen Proteine sowie mTOR. Weiter der EphA2 zu studieren, da ein therapeutisches Ziel gerechtfertigt ist.

EphA2-Mutation im Plattenepithelkarzinom der Lunge f&ouml;rdert erh&ouml;hte Zelle &uuml;berleben, Invasion, fokalen Adh&auml;sionen und S&auml;ugetier-Ziel von angiomiolipomas Aktivierung.

Cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC) ha una prognosi e terapie migliorate sono necessari. Espressione di EphA2 &egrave; aumentato in metastasi NSCLC. In questo studio, abbiamo investigato EphA2 mutazioni nel NSCLC ed esaminato pathways molecolari coinvolti nel NSCLC. Tumore e cella linea DNA &egrave; stato sequenziato. Una mutazione EphA2 &egrave; stato modellato dall&#39;espressione nelle cellule BEAS2B, e sono stati condotti studi biochimici e funzionali. Una mutazione G391R &egrave; stata rilevata in H2170 e 2/28 campioni di pazienti di carcinoma a cellule squamose. G391R EphA2 causato attivazione costitutiva di EphA2 con aumentata fosforilazione di Src, cortactin e p130(Cas). Wild-type (WT) e le cellule G391R avevano 20 e 40% aumentato invasivit&agrave;; Questo &egrave; stato attenuato con atterramento di Src, cortactin o p130(Cas). Cellule WT e G391R hanno dimostrato un aumento del 70% nella zona di adesione focale. Destinazione dei mammiferi di fosforilazione rapamycin (mTOR) &egrave; stata aumentata nelle cellule G391R con maggiore sopravvivenza (55%) rispetto al WT (30%) e aveva aumentato la sensibilit&agrave; alla rapamicina. Una mutazione ricorrente e EphA2 &egrave; presente nel carcinoma a cellule squamose del polmone e aumenta l&#39;invasione del tumore e sopravvivenza attraverso l&#39;attivazione di adesioni focali e proteine regolatrici del citoscheletro di actina nonch&eacute; mTOR. Ulteriori studi di EphA2 come un obiettivo terapeutico &egrave; garantito.

EphA2 mutazione nel carcinoma a cellule squamose del polmone promuove la sopravvivenza cellulare aumentata, invasione delle cellule, adesioni focali e mammalian target di rapamicina attivazione.

&#x975E;&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#xFF08;NSCLC&#xFF09;&#x306F;&#x4E88;&#x5F8C;&#x4E0D;&#x826F;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x6539;&#x5584;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6CBB;&#x7642;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; EphA2&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x975E;&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x306E;&#x8EE2;&#x79FB;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;NSCLC&#x3067;EphA2&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x3001;&#x975E;&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;DNA&#x3092;&#x914D;&#x5217;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; One EphA2&#x5909;&#x7570;&#x306F;BEAS2B&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x304C;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; G391R&#x5909;&#x7570;&#x306F;H2170&#x3068;2&#x6708;28&#x65E5;&#x6241;&#x5E73;&#x4E0A;&#x76AE;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; EphA2 G391R&#x306F;&#x3001;Src&#x3001;cortactin&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;p130&#x306E;&#xFF08;CAS&#xFF09;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3067;EphA2&#x306E;&#x69CB;&#x6210;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#xFF08;WT&#xFF09;&#x3068;G391R&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x4FB5;&#x8972;&#x6027;&#x3092;20&#x301C;40&#xFF05;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;Src&#x3001;cortactin&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;p130&#x306E;&#xFF08;CAS&#xFF09;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x3068;&#x6E1B;&#x8870;&#x3057;&#x305F;&#x3002; WT&#x3068;G391R&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x63A5;&#x7740;&#x6591;&#x9762;&#x7A4D;&#x306E;70&#xFF05;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30E9;&#x30D1;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#xFF08;mTOR&#xFF09;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x6A19;&#x7684;&#x306F;&#x3001;WT&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#xFF08;55&#xFF05;&#xFF09;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3068;G391R&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#xFF08;30&#xFF05;&#xFF09;&#x3001;&#x30E9;&#x30D1;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x306B;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x518D;&#x767A;EphA2&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x80BA;&#x6241;&#x5E73;&#x4E0A;&#x76AE;&#x764C;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3001;&#x63A5;&#x7740;&#x6591;&#x3068;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;mTOR&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x3068;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6CBB;&#x7642;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;EphA2&#x306E;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x304C;&#x4FDD;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x80BA;&#x6241;&#x5E73;&#x4E0A;&#x76AE;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;EphA2&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x6D78;&#x6F64;&#x3001;&#x63A5;&#x7740;&#x6591;&#x3001;&#x53CA;&#x3073;&#x30E9;&#x30D1;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x6A19;&#x7684;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;

&#xBE44; &#xC791;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xD3D0;&#xC554; (NSCLC)&#xB294; &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; &#xC608; &#xD6C4;&#xC640; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xAC00; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;. Epha2&#xC758; &#xC2DD; NSCLC metastases&#xC758; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; NSCLC&#xC5D0;&#xC11C; EphA2 &#xBCC0;&#xC774; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xACBD;&#xB85C; NSCLC&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;. &#xC885;&#xC591; &#xBC0F; &#xC140; &#xB77C;&#xC778; DNA &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1; &#xD588;&#xB2E4;. BEAS2B &#xC140;&#xC5D0; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD558;&#xB098;&#xC758; EphA2 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xD654;&#xD559; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. G391R &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; H2170 &#xBC0F; 2/28 &#xD3B8;&#xD3C9; &#xC138;&#xD3EC; &#xC554; &#xC885; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. EphA2 G391R Epha2&#xC758; &#xC81C;&#xC815; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; Src, cortactin, &#xBC0F; p130(cas)&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; (WT) &#xBC0F; G391R &#xC140; &#xD588;&#xB2E4; 20 &#xBC0F; 40% &#xC99D;&#xAC00; &#xCE68;&#xC785;; &#xC774; Src, cortactin, &#xB610;&#xB294; p130(cas)&#xC758; &#xCD5C;&#xC800;&#xB85C; &#xAC10;&#xC1E0;. WT &#xBC0F; G391R &#xC140; &#xCD08;&#xC810; &#xC811;&#xCC29; &#xBA74;&#xC801;&#xC5D0; 70% &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; rapamycin (mTOR) &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; G391R &#xC140; WT (30%)&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC99D;&#xAC00; &#xC0DD;&#xC874; (55%)&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xB300;&#xC0C1;&#xACFC; rapamycin&#xC5D0; &#xAC10;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC7AC;&#xBC1C; &#xC131; EphA2 &#xBCC0;&#xC774; &#xD3B8;&#xD3C9; &#xC138;&#xD3EC; &#xC554; &#xC885; &#xD3D0;&#xC554;&#xC5D0;&#xC640; &#xC885;&#xC591; &#xCE68;&#xC785;&#xACFC; &#xCD08;&#xC810; &#xC720;&#xCC29; &#xB9D0;&#xB77C; cytoskeletal &#xADDC;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; Mtor&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCE58;&#xB8CC; &#xB300;&#xC0C1; &#xBCF4;&#xC99D; Epha2&#xC758; &#xC9C4;&#xD559;.

&#xD3D0; &#xD3B8;&#xD3C9; &#xC138;&#xD3EC; &#xC554; &#xC885;&#xC5D0;&#xC11C; EphA2 &#xBCC0;&#xC774; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xC140; &#xC0DD;&#xC874;&#xACFC; &#xC140; &#xCE68;&#xACF5;, &#xCD08;&#xC810; &#xC720;&#xCC29; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; rapamycin&#xC758; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xB300;&#xC0C1;.

El c&#xE1;ncer no microc&#xED;tico de pulm&#xF3;n no microc&#xED;tico (CPNM) tiene un mal pron&#xF3;stico y mejora de las terapias son necesarios. Expresi&#xF3;n de EphA2 se incrementa en las met&#xE1;stasis con CPNM. En este estudio, se investig&#xF3; EphA2 mutaciones en pacientes con NSCLC y se examinaron las v&#xED;as moleculares implicadas en el CPNM. ADN l&#xED;nea celular tumoral y se secuenci&#xF3;. Una mutaci&#xF3;n EphA2 fue modelado por la expresi&#xF3;n en c&#xE9;lulas BEAS2B, y los estudios funcionales y bioqu&#xED;micos se llev&#xF3; a cabo. Una mutaci&#xF3;n G391R se detect&#xF3; en el H2170 y 2/28 muestras de pacientes de carcinoma de c&#xE9;lulas escamosas. EphA2 G391R caus&#xF3; la activaci&#xF3;n constitutiva de EphA2 con el aumento de la fosforilaci&#xF3;n de la Src, cortactin, y p130 (Cas). De tipo salvaje (WT) y las c&#xE9;lulas G391R hab&#xED;a 20 y el 40% de aumento de agresividad, lo que fue atenuado con la ca&#xED;da de Src, cortactin, o p130 (Cas). Las c&#xE9;lulas WT y G391R demostrado un aumento del 70% en el &#xE1;rea de adhesi&#xF3;n focal. Mam&#xED;feros objetivo de rapamicina (mTOR) se increment&#xF3; la fosforilaci&#xF3;n en las c&#xE9;lulas G391R con una mayor supervivencia (55%) en comparaci&#xF3;n con el WT (30%) y ha aumentado la sensibilidad a la rapamicina. Una mutaci&#xF3;n recurrente EphA2 est&#xE1; presente en el carcinoma de pulm&#xF3;n de c&#xE9;lulas escamosas y aumenta la invasi&#xF3;n tumoral y la supervivencia a trav&#xE9;s de la activaci&#xF3;n de las adhesiones focales y actina del citoesqueleto prote&#xED;nas reguladoras, as&#xED; como mTOR. El estudio adicional de EphA2 como una diana terap&#xE9;utica se justifica.

EphA2 mutaci&#xF3;n en carcinoma escamoso de pulm&#xF3;n promueve la supervivencia incrementada de las c&#xE9;lulas, la invasi&#xF3;n de c&#xE9;lulas, las adhesiones focales, y mam&#xED;feros objetivo de rapamicina activaci&#xF3;n

&#x8FD1;&#x5E74;&#x6765;&#xFF0C;&#x6709;&#x5DE8;&#x5927;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x548C;&#x8F6C;&#x5316;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728;&#x764C;&#x75C7;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x611F;&#x5174;&#x8DA3;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x9886;&#x57DF;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x6E05;&#x695A;&#x5730;&#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x5B9E;&#x9645;&#x5E94;&#x7528;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8FDE;&#x63A5;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5B83;&#x662F;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x548C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8D44;&#x6599;&#x60A3;&#x8005;&#x6807;&#x672C;&#x5206;&#x522B;&#xFF0C;&#x8981;&#x7EF4;&#x6301;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5F02;&#x6784;&#x6570;&#x636E;&#x5728;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6570;&#x636E;&#x5E93;&#x4E2D;&#x7684;&#x5B58;&#x50A8;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x8BB8;&#x591A;&#x597D;&#x5904;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x66F4;&#x5FEB;&#x901F;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x52A0;&#x5165;&#x548C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8BBF;&#x95EE;&#x5230;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6837;&#x672C;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4EBA;&#x5458;&#x3002;

&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5B66;&#x7684;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x7684;&#x7EFC;&#x5408;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x80F8;&#x90E8;&#x80BF;&#x7624;&#x5B66;&#x6570;&#x636E;&#x5E93;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x3002;

In recent years, there has been tremendous growth and interest in translational research, particularly in cancer biology. This area of study clearly establishes the connection between laboratory experimentation and practical human application. Though it is common for laboratory and clinical data regarding patient specimens to be maintained separately, the storage of such heterogeneous data in one database offers many benefits as it may facilitate more rapid accession of data and provide researchers access to greater numbers of tissue samples.

Proteomic characterization of non-small cell lung cancer in a comprehensive translational thoracic oncology database.

Ces derni&#xE8;res ann&#xE9;es, il a connu une croissance exponentielle et l&#x26;#39;int&#xE9;r&#xEA;t dans la recherche translationnelle, en particulier dans la biologie du cancer. Ce domaine d&#x26;#39;&#xE9;tude &#xE9;tablit clairement le lien entre l&#x26;#39;exp&#xE9;rimentation en laboratoire et l&#x26;#39;application pratique de l&#x26;#39;homme. Bien qu&#x26;#39;il soit commun pour les donn&#xE9;es de laboratoire et cliniques relatives &#xE9;chantillons de patients doivent &#xEA;tre conserv&#xE9;s s&#xE9;par&#xE9;ment, le stockage de ces donn&#xE9;es h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE8;nes dans une base de donn&#xE9;es offre de nombreux avantages car elle peut faciliter l&#x26;#39;adh&#xE9;sion plus rapide des donn&#xE9;es et de fournir aux chercheurs l&#x26;#39;acc&#xE8;s &#xE0; un plus grand nombre d&#x26;#39;&#xE9;chantillons de tissus.

Caract&#xE9;risation prot&#xE9;omique de non-small cell lung cancer dans une base de donn&#xE9;es compl&#xE8;te en oncologie thoracique translationnelle

In den letzten Jahren gab es ein enormes Wachstum und Interesse an der translationalen Forschung, besonders in der Krebs-Biologie. Dieser Bereich der Studie stellt klar die Verbindung zwischen Labor-Experimente und praktische menschliche Anwendung. Aber es ist &uuml;blich f&uuml;r Labor und klinische Daten &uuml;ber Patienten Proben getrennt, die Speicherung von solchen heterogenen Daten in einer Datenbank bietet er viele Vorteile wie es mehr raschen Beitritt der Daten erleichtern und Forscher Zugriff auf gr&ouml;&szlig;ere Zahlen von Gewebeproben stellen kann beibehalten werden.

Proteomic Charakterisierung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs in einer umfassenden translational thoracic Oncology-Datenbank.

Negli ultimi anni, &egrave; stato enorme crescita e interesse nella ricerca traslazionale, particolarmente nella biologia del cancro. Questa area di studio stabilisce chiaramente la connessione tra il laboratorio sperimentazione e applicazione pratica umana. Anche se &egrave; comune per laboratorio e dati clinici per quanto riguarda i campioni dei pazienti per essere conservato separatamente, che l&#39;archiviazione di dati eterogenei in un unico database offre molti vantaggi in quanto pu&ograve; facilitare l&#39;adesione pi&ugrave; rapido dei dati e fornire i ricercatori l&#39;accesso a un maggior numero di campioni di tessuto.

Caratterizzazione proteomica di cancro al polmone non a piccole cellule in un database globale traslazionale oncologia toracica.

&#x8FD1;&#x5E74;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x764C;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CA;&#x30EB;&#x30EA;&#x30B5;&#x30FC;&#x30C1;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9A5A;&#x7570;&#x7684;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x95A2;&#x5FC3;&#x304C;&#x9AD8;&#x307E;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x306F;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x5B9F;&#x9A13;&#x5BA4;&#x3067;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3068;&#x5B9F;&#x8DF5;&#x7684;&#x306A;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x9593;&#x306E;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x500B;&#x5225;&#x306B;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3079;&#x304D;&#x60A3;&#x8005;&#x691C;&#x4F53;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x691C;&#x67FB;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5171;&#x901A;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x4E00;&#x3064;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7570;&#x7A2E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B8;&#x306F;&#x3001;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x8FC5;&#x901F;&#x306A;&#x52A0;&#x76DF;&#x200B;&#x200B;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x7814;&#x7A76;&#x8005;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x756A;&#x53F7;&#x3078;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5229;&#x70B9;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5305;&#x62EC;&#x7684;&#x306A;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CA;&#x30EB;&#x80F8;&#x90E8;&#x816B;&#x760D;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x5185;&#x306E;&#x975E;&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x7279;&#x6027;

&#xCD5C;&#xADFC; &#xBA87; &#xB144; &#xB3D9;&#xC548;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5C4;&#xCCAD;&#xB09C; &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xBCC0;&#xD658; &#xC5F0;&#xAD6C;, &#xD2B9;&#xD788; &#xC554; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xC2EC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBD84;&#xC57C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xACFC; &#xC2E4;&#xC6A9;&#xC801;&#xC778; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xAC04;&#xC758; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xC124;&#xC815;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB85D; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC18C; &#xBC0F; &#xC784;&#xC0C1; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xB4F1;&#xC758; &#xC800;&#xC7A5; &#xB9CE;&#xC740; &#xD61C;&#xD0DD;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC758; &#xB354; &#xBE60;&#xB978; &#xC7AC;&#xC0B0; &#xAC00;&#xCE58;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xACE0; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC790; &#xC870;&#xC9C1; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC758; &#xD070; &#xC22B;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC561;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCC4;&#xB3C4;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD658;&#xC790; &#xD45C;&#xBCF8;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C;.

&#xBE44; &#xC791;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xD3D0;&#xC554; &#xD749;&#xBD80; &#xC885;&#xC591;&#xD559; &#xD3EC;&#xAD04;&#xC801;&#xC778; &#xBCC0;&#xD658; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4;&#xC5D0; Proteomic &#xD2B9;&#xC131;&#xD654;.

En los &#xFA;ltimos a&#xF1;os, ha habido un gran crecimiento e inter&#xE9;s en la investigaci&#xF3;n traslacional, en particular en la biolog&#xED;a del c&#xE1;ncer. Esta &#xE1;rea de estudio se establece claramente la conexi&#xF3;n entre la experimentaci&#xF3;n en laboratorio y la aplicaci&#xF3;n pr&#xE1;ctica humana. Aunque es com&#xFA;n que los datos de laboratorio y cl&#xED;nicos con respecto a las muestras de pacientes que se mantienen por separado, el almacenamiento de dichos datos heterog&#xE9;neos en una base de datos ofrece muchas ventajas, ya que puede facilitar la adhesi&#xF3;n m&#xE1;s r&#xE1;pida de datos y proporcionar a los investigadores acceso a un mayor n&#xFA;mero de muestras de tejidos.

Caracterizaci&#xF3;n prote&#xF3;mica del c&#xE1;ncer no microc&#xED;tico de pulm&#xF3;n de c&#xE9;lulas en una base de datos completa Traslacional de Oncolog&#xED;a Tor&#xE1;cica

&#x9EBB;&#x98CE;&#x75C5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6A21;&#x578B;&#x8C03;&#x67E5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x8003;&#x8651;&#x5230;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x6784;&#x6210;&#x8C31;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x4E0E;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8868;&#x73B0;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; 13 Mirna &#x6240;&#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x5728;&#x9010;&#x6B65; lepromatous (L-&#x5373; lep) &#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x75C5;&#x53D8;&#x4E0E; self-limited tuberculoid (T-&#x5373; lep) &#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x751F;&#x7269;&#x4FE1;&#x606F;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x63ED;&#x793A;&#x91CD;&#x5927;&#x4F18;&#x5148;&#x76EE;&#x6807;&#x5173;&#x952E;&#x514D;&#x75AB;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801;&#x5728; L &#x7626;&#x7D20;&#x4E0E; T &#x5373; lep &#x75C5;&#x53D8;&#x7684; L &#x5373; lep &#x7279;&#x5B9A; Mirna &#x7684;&#x6D53;&#x7F29;&#x3002;&#x6700;&#x5927;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8868;&#x8FBE;&#x7C73;&#x5C14; L &#x5373; lep &#x75C5;&#x53D8;&#x5DF2;-&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9;-21&#xFF0C;&#x6709;&#x5206;&#x679D;&#x6746;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x9EBB;&#x98CE;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x9AD8;&#x3002;&#x7531;&#x76F4;&#x63A5;&#x964D;&#x7CD6;&#x9ED1;&#x8179; Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; 2/1 (TLR2/1&#xFF09;-&#x8BF1;&#x53D1;&#x7532;&#x4EA2;&#x65F6;&#x548C; IL1B &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x95F4;&#x63A5;&#x690D;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; 10 (IL-10&#xFF09;&#xFF0C;&#x6709;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 21 &#x6291;&#x5236;&#x7F16;&#x7801;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; D &#x7684;&#x6297;&#x83CC;&#x80BD;&#x3001; &#x8425;&#x548C; DEFB4A &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x6572;&#x4E86;-&#x7C73;&#x5C14;-21 M.&#x611F;&#x67D3;&#x9EBB;&#x98CE;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x52A0;&#x5F3A;&#x8425;&#x548C; DEFB4A &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x8FD8;&#x539F;&#x5BF9;&#x9EBB;&#x98CE; TLR2 1 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x6297;&#x83CC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x957F;&#x671F;&#x6709;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 21 &#x9EBB;&#x98CE;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x4E3A;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x5F62;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x6446;&#x8131;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; D &#x7684;&#x6297;&#x83CC;&#x901A;&#x8DEF;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;

MicroRNA 21 &#x76EE;&#x6807;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; D &#x7684;&#x6297;&#x83CC;&#x8DEF;&#x5F84;&#x5728;&#x9EBB;&#x98CE;&#x75C5;&#x3002;

Leprosy provides a model to investigate mechanisms of immune regulation in humans, given that the disease forms a spectrum of clinical presentations that correlate with host immune responses. Here we identified 13 miRNAs that were differentially expressed in the lesions of subjects with progressive lepromatous (L-lep) versus the self-limited tuberculoid (T-lep) disease. Bioinformatic analysis revealed a significant enrichment of L-lep-specific miRNAs that preferentially target key immune genes downregulated in L-lep versus T-lep lesions. The most differentially expressed miRNA in L-lep lesions, hsa-mir-21, was upregulated in Mycobacterium leprae-infected monocytes. By directly downregulating Toll-like receptor 2/1 heterodimer (TLR2/1)-induced CYP27B1 and IL1B expression as well as indirectly upregulating interleukin-10 (IL-10), hsa-mir-21 inhibited expression of the genes encoding two vitamin D-dependent antimicrobial peptides, CAMP and DEFB4A. Conversely, knockdown of hsa-mir-21 in M. leprae-infected monocytes enhanced expression of CAMP and DEFB4A and restored TLR2/1-mediated antimicrobial activity against M. leprae. Therefore, the ability of M. leprae to upregulate hsa-mir-21 targets multiple genes associated with the immunologically localized disease form, providing an effective mechanism to escape from the vitamin D-dependent antimicrobial pathway.

MicroRNA-21 targets the vitamin D-dependent antimicrobial pathway in leprosy.

La l&egrave;pre fournit un mod&egrave;le pour &eacute;tudier les m&eacute;canismes de la r&eacute;gulation immunitaire chez l&#39;homme, &eacute;tant donn&eacute; que la maladie constitue un &eacute;ventail de pr&eacute;sentations cliniques qui sont en corr&eacute;lation avec les r&eacute;ponses immunitaires de l&#39;h&ocirc;te. Ici, nous avons identifi&eacute; 13 miARN diff&eacute;rentiellement exprim&eacute;es dans les l&eacute;sions des sujets atteints de L&egrave;pre l&eacute;promateuse progressive (L-lep) contre la maladie spontan&eacute;ment r&eacute;solutive de (T-lep) tuberculo&iuml;de. L&#39;analyse bioinformatique a r&eacute;v&eacute;l&eacute; un enrichissement significatif des miARN L-lep sp&eacute;cifiques qui ciblent pr&eacute;f&eacute;rentiellement les principaux g&egrave;nes immuns r&eacute;prim&eacute;s dans L-lep contre les l&eacute;sions T-lep. MiRNA exprim&eacute;s de la plupart des l&eacute;sions de L-lep, hsa-mir-21, a augment&eacute; dans les monocytes de Mycobacterium leprae infect&eacute;s. Par directement Ciapin Toll-like receptor 2/1 h&eacute;t&eacute;rodim&egrave;re (TLR2/1)-induite l&#39;expression CYP27B1 et IL1B mais aussi indirectement cytoprotectrices interleukine-10 (IL-10), a-mir-21 inhibent l&#39;expression des g&egrave;nes codant des deux peptides antimicrobiens vitamine D d&eacute;pendant, CAMP et DEFB4A. &Agrave; l&#39;inverse, pr&eacute;cipitation d&#39;hsa-mir-21 dans les monocytes de M. leprae infect&eacute;s am&eacute;lior&eacute; l&#39;expression du CAMP et DEFB4A et restaur&eacute; v&eacute;hicul&eacute;e par TLR2/1 une activit&eacute; antimicrobienne contre M. leprae. Par cons&eacute;quent, la capacit&eacute; de M. leprae de r&eacute;guler positivement hsa-mir-21 cible plusieurs g&egrave;nes associ&eacute;s &agrave; la forme de la maladie immunologiquement localis&eacute;e, fournissant un m&eacute;canisme efficace pour &eacute;chapper &agrave; la voie antimicrobiens vitamine D-d&eacute;pendante.

Micro-ARN-21 cible la voie aux antimicrobiens vitamine D d&eacute;pendant de la l&egrave;pre.

Lepra bietet ein Modell zur Untersuchung der Mechanismen der immun-Verordnung beim Menschen, angesichts der Tatsache, dass die Krankheit ein Spektrum von klinischen Pr&auml;sentationen bildet, die mit Host-Immunantworten korrelieren. Hier haben wir 13 MiRNAs, die differentiell in die L&auml;sionen von Themen mit progressive Lepromatous (L-Lep) gegen&uuml;ber der selbstlimitiert tuberculoid (T-Lep) Krankheit ausgedr&uuml;ckt wurden identifiziert. Bioinformatische Analyse ergab eine wesentliche Bereicherung der L-Lep-spezifische MiRNAs, die bevorzugt immun Schl&uuml;sselgenen Downregulated in L-Lep gegen&uuml;ber T-Lep-L&auml;sionen Ziel. Die meisten differenziell ausgedr&uuml;ckt MiRNA in L-Lep-L&auml;sionen, Hsa-Mir-21, war herraufreguliert in Mycobacterium Leprae-infizierten Monozyten. Durch direkt Herunterregulierung Toll-Like-Rezeptor 2/1 Heterodimer (TLR2/1)-induzierte CYP27B1 und IL1B Ausdruck als auch indirekt Heraufregulierung Interleukin-10 (IL-10), Hsa-Mir-21 gehemmt Ausdruck der Gene Kodierung zwei Vitamin-D-abh&auml;ngige antimikrobielle Peptide, CAMP und DEFB4A. Umgekehrt Niederschlag von hat-Mir-21 in M. Leprae-infizierten Monozyten Ausdruck von CAMP und DEFB4A verbessert und TLR2/1-vermittelte antimikrobielle Aktivit&auml;t gegen M. Leprae wiederhergestellt. Daher zielt auf die F&auml;higkeit von M. Leprae, Upregulate Hsa-Mir-21 mehrere Gene, die immunologisch lokalisierten Krankheit-Formular, Bereitstellung eines wirksamen Mechanismus zu entkommen, die Vitamin D-abh&auml;ngige antimikrobielle Pathway zugeordnet.

MicroRNA-21 zielt auf die Vitamin-D-abh&auml;ngige antimikrobielle Pathway in Lepra.

Lebbra fornisce un modello per studiare i meccanismi di regolazione immunitaria negli esseri umani, dato che la malattia costituisce uno spettro di manifestazioni cliniche che correlano con la risposta immunitaria ospite. Qui abbiamo individuato 13 miRNAs differenzialmente espresse nelle lesioni dei soggetti con progressiva lepromatosa (L-lep) versus malattia autolimitata tuberculoid (T-lep). L&#39;analisi bioinformatica ha rivelato un significativo arricchimento di L-lep-specifici miRNAs che preferenzialmente bersaglio geni immuni chiave downregolata in L-lep contro T-lep lesioni. La maggior parte differenzialmente espressi miRNA nelle lesioni L-lep, hsa-mir-21, fu sovraregolati nei monociti Mycobacterium leprae-infetti. Da direttamente riducono eterodimero recettore Toll-like 2/1 (TLR2/1)-indotta CYP27B1 e IL1B espressione nonch&eacute; indirettamente upregulating interleukin-10 (IL-10), hsa-mir-21 inibita l&#39;espressione dei geni che codificano per due peptidi antimicrobici di vitamina D-dipendente, CAMP e DEFB4A. Al contrario, atterramento di hsa-mir-21 nei monociti M. leprae infetti maggiore espressione del CAMP e DEFB4A e restaurato TLR2/1-mediata attivit&agrave; antimicrobica contro M. leprae. Pertanto, la capacit&agrave; di potenziamento hsa-mir-21 M. leprae obiettivi multipli geni associati con la forma di malattia localizzata immunologicamente, fornendo un meccanismo efficace per sfuggire il pathway antimicrobico vitamina D-dipendente.

MicroRNA-21 obiettivi il pathway antimicrobico vitamina D-dipendente di lebbra.

&#x75C5;&#x6C17;&#x3068;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x8003;&#x3048;&#x308B;&#x3068;&#x30CF;&#x30F3;&#x30BB;&#x30F3;&#x75C5;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x79D1;&#x76EE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B7;&#x30D6;&#x3089;&#x3044;&#x816B;&#x3089;&#x3044; (L lep) &#x306E;&#x75C5;&#x5909;&#x5BFE;&#x81EA;&#x5DF1;&#x9650;&#x5B9A;&#x7D50;&#x6838;&#x69D8;&#x3089;&#x3044; &#xFF08;T-lep&#xFF09; &#x75C5;&#x6C17;&#x306B;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x305F; 13 &#x306E; miRNAs &#x7279;&#x5B9A;&#x3002;Bioinformatic &#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x512A;&#x5148;&#x7684; L lep &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; downregulated &#x5BFE; T lep &#x75C5;&#x5909;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; L lep &#x56FA;&#x6709; miRNAs &#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x3082;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; Rna &#x306B;&#x8868;&#x73FE; L lep &#x75C5;&#x5909;&#x3067;&#x7D50;&#x6838;&#x83CC;&#x3089;&#x3044;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x5358;&#x7403;&#x3067;&#x4EA2;&#x9032; hsa-&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB;-21 &#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x76F4;&#x63A5; downregulating Toll &#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; 2/1 &#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC; (TLR2/1) &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;-CYP27B1 &#x3068; IL1B &#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x7684;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x9593;&#x63A5;&#x7684;&#x9AA8;&#x6298;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; 10 (IL-10)&#x3001;hsa &#x30DF;&#x30FC;&#x30EB; 21 2 &#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; D &#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x6297;&#x83CC;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3001;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D7;&#x3068; DEFB4A &#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;hsa-&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB;-21 M. &#x3089;&#x3044;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x5358;&#x7403;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3; &#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D7;&#x3068; DEFB4A &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x3001;, &#x3089;&#x3044;&#x83CC;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x83CC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E; TLR2/1 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; D &#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x6297;&#x83CC;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304B;&#x3089;&#x8131;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;, &#x3089;&#x3044;&#x83CC;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; hsa-&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB;-21 &#x306B;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; Rna 21 &#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; D &#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x6297;&#x83CC;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x30CF;&#x30F3;&#x30BB;&#x30F3;&#x75C5;&#x306E;&#x76EE;&#x6A19;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB098;&#xBCD1; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC784;&#xC0C1; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158;&#xC758; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC;&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xC778;&#xAC04; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC870;&#xC808;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2A4;&#xC2A4;&#xB85C; &#xC81C;&#xD55C; tuberculoid (T-lep) &#xC9C8;&#xBCD1; &#xB300; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; lepromatous (L-lep) &#xACFC;&#xBAA9;&#xC758; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC28;&#xB3D9; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4; 13 miRNAs &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Bioinformatic &#xBD84;&#xC11D; &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; T-lep &#xBCD1; &#xBCC0; &#xB300; L lep&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC694; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC720;&#xC804;&#xC790; downregulated L lep &#xD2B9;&#xC815; Mirnas&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xB18D;&#xCD95;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC00;&#xC7A5; &#xCC28;&#xB3D9; miRNA &#xD45C;&#xD604; L lep &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC740;-&#xBBF8;&#xB974; 21&#xB294; Mycobacterium leprae &#xAC10;&#xC5FC; monocytes&#xC5D0; upregulated. &#xC9C1;&#xC811; downregulating &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD1B5;&#xD589;&#xC138; &#xAC19;&#xC774; 2/1 heterodimer (TLR2/1)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;-&#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; CYP27B1 &#xBC0F; IL1B &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC04;&#xC811;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; upregulating &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-10 (IL-10)&#xB294; &#xBBF8;&#xB974; 21 &#xC800;&#xD574; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB450; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D &#xC885;&#xC18D; &#xD56D;&#xADE0; &#xB4DC;, &#xCEA0;&#xD504; &#xBC0F; DEFB4A &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, &#xC788;&#xB2E4;-&#xBBF8;&#xB974;-21 M. leprae &#xAC10;&#xC5FC; monocytes&#xC5D0; &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xCEA0;&#xD504;&#xC640; defb4a&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; M. leprae&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD56D;&#xADE0; &#xD65C;&#xC131; TLR2/1 &#xC911;&#xC7AC;&#xB97C; &#xBCF5;&#xC6D0;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; upregulate&#xB294;-&#xBBF8;&#xB974;-21 M. leprae &#xC788;&#xAC8C; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D &#xC885;&#xC18D; &#xD56D;&#xADE0; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0C8;&#xCD9C; &#xD558;&#xB294; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; immunologically &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC591;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C;.

MicroRNA 21 &#xB098;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D &#xC885;&#xC18D; &#xD56D;&#xADE0; &#xD1B5;&#xB85C; &#xB300;&#xC0C1;.

La lepra proporciona un modelo para investigar los mecanismos de regulaci&oacute;n inmune en los seres humanos, teniendo en cuenta que la enfermedad constituye un espectro de presentaciones cl&iacute;nicas que correlacionan con las respuestas inmunitarias de anfitri&oacute;n. Aqu&iacute; se identificaron 13 miRNAs que fueron expresadas diferencialmente en las lesiones de sujetos con progresiva lepromatosa (L-lep) frente a la enfermedad autolimitada de (T-lep) tuberculoide. An&aacute;lisis bioinform&aacute;tico revelaron un significativo enriquecimiento de miRNAs L-lep-espec&iacute;fico cuyo objetivo preferencial o genes clave inmune en L-lep frente a lesiones de T-lep. La mayor&iacute;a expres&oacute; diferencialmente miRNA en lesiones de L-lep, ha-mir-21, fue el alza en monocitos de Mycobacterium leprae infectados. Por directamente el heterod&iacute;mero disminuyendo Toll-like receptor 2/1 (TLR2/1)-inducida expresi&oacute;n CYP27B1 y IL1B as&iacute; como indirectamente regulando Interleucina-10 (IL-10), ha-mir-21 inhibe la expresi&oacute;n de los genes que codifican dos p&eacute;ptidos antimicrobianos de dependiente de vitamina D, campo y DEFB4A. Por el contrario, ca&iacute;da de ha-mir-21 en monocitos de M. leprae infectados hab&iacute;a mejorado la expresi&oacute;n del campo y DEFB4A y hab&iacute;a restaurado TLR2/1-mediada por la actividad antimicrobiana contra M. leprae. Por lo tanto, la capacidad de M. leprae alza ha-mir-21 objetivos m&uacute;ltiples genes asociados con la forma de la enfermedad localizada inmunol&oacute;gicamente, proporcionando un mecanismo eficaz para escapar de la v&iacute;a antimicrobiana de vitamina D dependiente.

Article	Year
Divergence of macrophage phagocytic and antimicrobial programs in leprosy. Cell host & microbe\| PubMed ID: 19837374	2009
MET/PKCbeta expression correlate with metastasis and inhibition is synergistic in lung cancer. Journal of carcinogenesis\| PubMed ID: 19955662	2009
EphA2 mutation in lung squamous cell carcinoma promotes increased cell survival, cell invasion, focal adhesions, and mammalian target of rapamycin activation. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 20360610	2010
Proteomic characterization of non-small cell lung cancer in a comprehensive translational thoracic oncology database. Journal of clinical bioinformatics\| PubMed ID: 21603121	2011
MicroRNA-21 targets the vitamin D-dependent antimicrobial pathway in leprosy. Nature medicine\| PubMed ID: 22286305	2012

Benjamin Ferguson

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