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Quantitative Measurement of GLUT4 Translocation to the Plasma Membrane by Flow Cytometry

Glucose is the main source of energy for the body, requiring constant regulation of its blood concentration. Insulin release by the pancreas induces ...

Baylor College of Medicine

&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x5047;&#x8BBE;&#x8BE5;&#x4EA7;&#x5987;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-1beta (IL 1beta) &#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x548C;&#x80CE;&#x513F;&#x76AE;&#x8D28;&#x9187;&#x5408;&#x6210;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6FC0;&#x6D3B; MAP &#x6FC0;&#x9176;&#x548C;&#x4ECE;&#x800C;&#x5F71;&#x54CD;&#x65E9;&#x4EA7;&#x8C5A;&#x9F20;&#x80BA;&#x6DB2;&#x5438;&#x6536;&#x3002;

&#x5730;&#x56FE;&#x6FC0;&#x9176;&#x901A;&#x8DEF;&#x4EA7;&#x5987; IL 1beta &#x66B4;&#x9732;&#x540E;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8C5A;&#x9F20;&#x7684;&#x80CE;&#x80BA;&#x6DB2;&#x5438;&#x6536;&#x3002;

We tested the hypothesis that maternal interleukin-1beta (IL-1beta) pretreatment and induction of fetal cortisol synthesis activates MAP kinases and thereby affects lung fluid absorption in preterm guinea pigs.

Stimulation of MAP kinase pathways after maternal IL-1beta exposure induces fetal lung fluid absorption in guinea pigs.

Nous avons test&eacute; l&#39;hypoth&egrave;se que le pr&eacute;traitement maternelle interleukin-1beta (IL-1beta) et induction de la synth&egrave;se du cortisol f&oelig;tale active des MAP kinases et affecte ainsi absorption de liquide pulmonaire chez les nouveau-n&eacute;s pr&eacute;matur&eacute;s de cobayes.

Stimulation des voies de kinase de carte apr&egrave;s une exposition maternelle IL-1beta induit absorption de liquide pulmonaire f&oelig;tale chez les cobayes.

Wir testeten der Hypothese, dass m&uuml;tterliche Interleukin-1beta (IL-1beta) Vorbehandlung und Induktion der fetalen Cortisol-Synthese MAP-Kinasen aktiviert und wirkt sich somit Lunge fl&uuml;ssig Resorption bei Fr&uuml;hgeborenen Meerschweinchen.

Stimulation der MAP-Kinase-Wege nach der m&uuml;tterlichen IL-1beta Exposition induziert fetalen Lunge fl&uuml;ssige Absorption im Meerschweinchen.

Abbiamo testato l&#39;ipotesi che pretrattamento materna interleuchina-1beta (IL-1beta) e induzione della sintesi di cortisolo fetale attiva le chinasi mappa e quindi influisce sull&#39;assorbimento fluido polmonare nelle cavie pretermine.

Stimolazione delle vie chinasi mappa dopo esposizione materna IL-1beta induce assorbimento liquido polmonare fetale in cavie.

&#x6211;&#x3005; &#x304C;&#x3059;&#x308B;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x305D;&#x306E;&#x6BCD;&#x4F53;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; &#xFF0D;1 &beta; (IL &#xFF0D;1 &beta;) &#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x3068;&#x80CE;&#x5150;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30BE;&#x30FC;&#x30EB;&#x5408;&#x6210;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x65E9;&#x7523;&#x30E2;&#x30EB;&#x30E2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x80BA;&#x306E;&#x6D41;&#x4F53;&#x5438;&#x53CE;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x6BCD;&#x4F53; IL &#xFF0D;1 &beta; &#x66B4;&#x9732;&#x5F8C;&#x80CE;&#x5150;&#x80BA;&#x5438;&#x6DB2;&#x306E;&#x30E2;&#x30EB;&#x30E2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBAA8;&#xC131; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-1beta (IL 1beta) &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558; &#xACE0; &#xD0DC;&#xC544; &#xCF54; &#xD2F0; &#xC194; &#xD569;&#xC131; &#xC720;&#xB3C4; &#xC9C0;&#xB3C4; kinases &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB85C; &#xC778;&#xD558;&#xC5EC; preterm &#xAE30;&#xB2C8; &#xB3FC;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3D0; &#xC720;&#xCCB4; &#xD761;&#xC218;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC9C0;&#xB3C4; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xACBD;&#xB85C; &#xBAA8;&#xC131; IL 1beta &#xB178;&#xCD9C; &#xC720;&#xB3C4; &#xAE30;&#xB2C8; &#xD53C;&#xADF8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0DC;&#xC544; &#xD3D0; &#xC720;&#xCCB4; &#xD761;&#xC218; &#xD6C4;&#xC758; &#xC790;&#xADF9;.

Probamos la hip&oacute;tesis pretratamiento materna interleucina-1beta (IL-1beta) y la inducci&oacute;n de la s&iacute;ntesis de cortisol fetal activa MAP quinasas y tal modo afecta a la absorci&oacute;n de l&iacute;quido pulmonar en reci&eacute;n nacidos prematuros conejillos de Indias.

Estimulaci&oacute;n de las v&iacute;as de la quinasa de mapa despu&eacute;s de exposici&oacute;n materna de IL-1beta induce la absorci&oacute;n de l&iacute;quido pulmonar fetal en conejillos de Indias.

&#x63A2;&#x8BA8;&#x4E0A;&#x76AE; Na &#x901A;&#x9053;&#x5F20;&#x9707;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x793A;&#xFF0C;&#x53D1;&#x80B2;&#x5C06;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x80BA;&#x8F6C;&#x4E3A;&#x5728;&#x51FA;&#x751F;&#x65F6;&#x5438;&#x6536;&#x6DB2;&#x5206;&#x6CCC;&#x86CB;&#x767D;&#x7F16;&#x7801; 4-2 (Nedd4 2) &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x5C0F;&#x5E72;&#x6270; RNA (siRNA) &#x9488;&#x5BF9; alphaENaC &#x548C; Nedd4-2&#x3002;&#x4E4B;&#x524D;&#x56E0;&#x548C; Nedd4-2 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3001; &#x8840;&#x7BA1;&#x5916;&#x80BA;&#x6C34;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x8861;&#x91CF;&#x901A;&#x8FC7;&#x8DE8;&#x80F8;&#x80BA;&#x5185; &#xFF08;&#x56DB;&#x5F02;&#x4E19;&#x9187;&#x949B;) &#x6CE8;&#x5C04; 24 h &#x7BA1;&#x7406;&#x521B;&#x6536; siRNA &#x8D28;&#x7C92; DNA &#xFF08;pDNA&#xFF09;&#x3002;alphaENaC mRNA &#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x5177;&#x4F53;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x5927;&#x7EA6;&#x6709; 65%&#x540E;&#x9632;&#x6269;&#x6563;&#x5B89;&#x5168;&#x5021;&#x8BAE; 4 &#x6CE8;&#x5C04;&#x3002;Nedd4-2 mRNA &#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x7EA6; 60%&#x540E;&#x9632;&#x6269;&#x6563;&#x5B89;&#x5168;&#x5021;&#x8BAE; N1 &#x6CE8;&#x5C04;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;Nedd4-2 &#x6C89;&#x9ED8;&#x540E;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; alphaENaC &#x548C; betaENaC &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x5916;&#x80BA;&#x6C34;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0; alphaENaC &#x6C89;&#x9ED8;&#x540E;&#xFF0C;Nedd4-2 &#x6C89;&#x9ED8;&#x540E;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;alphaENaC &#x6C89;&#x9ED8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x56DB;&#x500D;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x7684;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#xFF0C;&#x800C;&#x6C89;&#x9ED8; Nedd4 2 &#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x9694;&#x79BB;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x80BA;&#x4E0A;&#x76AE; (&#x4F4E;&#x6863;) &#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5185; alphaENaC &#x6216; Nedd4-2 &#x6C89;&#x9ED8;&#x540E;&#xFF0C;&#x6D4B;&#x91CF; alphaENaC &#x6216; Nedd4-2 &#x65B0;&#x9C9C;&#x5B64;&#x7ACB;&#x4F4E;&#x6863;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4F4E;&#x6863;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6709;&#x51CF;&#x6BD2;&#x7684; alphaENaC &#x6216; Nedd4-2 &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;alphaENaC &#x548C; Nedd4 2 &#x6C89;&#x9ED8;&#x540E;&#x56DB;&#x5F02;&#x4E19;&#x9187;&#x949B;&#x6CE8;&#x5C04;&#x6DB2;&#x5728;&#x80BA;&#x6CE1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E5F;&#x627E;&#x4E86; pDNA &#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x6765;&#x786E;&#x5B9A; pDNA &#x5728;&#x80BA;&#x90E8;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x5E76;&#x5728;&#x4E24;&#x80BA;&#x4E2D;&#x627E;&#x5230; pDNA &#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x6709;&#x529B;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8BC1;&#x636E;&#x56E0;&#x548C; Nedd4-2 &#x53C2;&#x4E0E;&#x4ECE;&#x80BA;&#x6DB2;&#x5206;&#x6CCC;&#x6DB2;&#x5438;&#x6536;&#x9644;&#x8FD1;&#x4E00;&#x8BCD;&#x548C;&#x51FA;&#x751F;&#x65F6;&#x5411;&#x8FC7;&#x6E21;&#x3002;

{&#x5B57;&#x6BCD;} &#x56E0;&#x548C; Nedd4 2 &#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4ECE;&#x80BA;&#x6DB2;&#x5206;&#x6CCC;&#x5230;&#x5927;&#x9F20;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6DB2;&#x8D28;&#x8054; RNA &#x5E72;&#x6270;&#x5206;&#x6790;&#x51FA;&#x751F;&#x65F6;&#x7684;&#x6DB2;&#x4F53;&#x5438;&#x6536;&#x7684;&#x8F6C;&#x6362;&#x3002;

To explore interactions between the epithelial Na channel (ENaC) and neural precursor expressed, developmentally downregulated protein 4-2 (Nedd4-2) at the conversion of the rat lung from fluid secretion to absorption at birth, we used small-interfering RNA (siRNA) against alphaENaC and Nedd4-2. siRNA-generating plasmid DNA (pDNA) was administered via trans-thoracic intrapulmonary (ttip) injection 24 h before ENaC and Nedd4-2 expression, extravascular lung water, and mortality were measured. alphaENaC mRNA and protein were specifically reduced by approximately 65% after pSi-4 injection. Nedd4-2 mRNA and protein were reduced by approximately 60% after pSi-N1 injection. Interestingly, alphaENaC and betaENaC mRNA and protein expression were increased after Nedd4-2 silencing. Extravascular lung water was significantly increased after alphaENaC silencing and reduced after Nedd4-2 silencing. alphaENaC silencing resulted in a fourfold increase in newborn mortality, whereas silencing Nedd4-2 did not affect mortality. We also isolated distal lung epithelial (DLE) cells after in vivo alphaENaC or Nedd4-2 silencing and measured alphaENaC or Nedd4-2 expression in freshly isolated DLE cells. In these DLE cells, there were attenuated alphaENaC or Nedd4-2 mRNA and protein, thus demonstrating that alphaENaC and Nedd4-2 silencing occurred in alveolar epithelial cells after ttip injection. We also looked for pDNA by PCR to determine pDNA presence in the lungs and found strong evidence for pDNA presence in both lungs. Thus we provide evidence that ENaC and Nedd4-2 are involved in the transition from lung fluid secretion to fluid absorption near term and at birth.

Involvement of {alpha}ENaC and Nedd4-2 in the conversion from lung fluid secretion to fluid absorption at birth in the rat as assayed by RNA interference analysis.

Afin d&#39;explorer les interactions entre le canal Na + &eacute;pith&eacute;lial (ENaC) et des pr&eacute;curseurs neuronaux exprim&eacute;e, d&eacute;veloppemental r&eacute;prim&eacute;s prot&eacute;ine 4-2 (Nedd4-2) &agrave; la conversion du poumon de rat de la s&eacute;cr&eacute;tion de liquide &agrave; absorption &agrave; la naissance, nous avons utilis&eacute; le petit-ARN d&#39;intervention (siRNA) contre alphaENaC et Nedd4-2. g&eacute;n&eacute;ratrices de siARN plasmid DNA (pDNA) a &eacute;t&eacute; administr&eacute; par injection intrapulmonaire trans-thoracique (faite) 24h avant l&#39;expression ENaC et Nedd4-2, eau pulmonaire extravasculaire et la mortalit&eacute; ont &eacute;t&eacute; mesur&eacute;s. alphaENaC ARNm et prot&eacute;ines ont &eacute;t&eacute; notamment r&eacute;duire d&#39;environ 65 % apr&egrave;s l&#39;injection de lb/po2-4. Nedd4-2 ARNm et prot&eacute;ines ont &eacute;t&eacute; r&eacute;duits d&#39;environ 60 % apr&egrave;s l&#39;injection de lb/po2-N1. Fait int&eacute;ressant, expression d&#39;ARNm et de prot&eacute;ines alphaENaC et betaENaC ont augment&eacute; apr&egrave;s Nedd4-2 silencieux d&#39;&eacute;chappement. Eau pulmonaire extravasculaire a &eacute;t&eacute; significativement augment&eacute;e apr&egrave;s alphaENaC silencieux et r&eacute;duit apr&egrave;s Nedd4-2 silencieux d&#39;&eacute;chappement. alphaENaC silencieux d&#39;&eacute;chappement conduit &agrave; un quadruplement de la mortalit&eacute; n&eacute;onatale, alors que faire taire Nedd4-2 n&#39;a pas affect&eacute; la mortalit&eacute;. Nous &eacute;galement isol&eacute; des cellules &eacute;pith&eacute;liales (DLE) pulmonaire distale apr&egrave;s alphaENaC in vivo ou de Nedd4-2 silencieux et mesur&eacute; l&#39;alphaENaC ou l&#39;expression dans les cellules fra&icirc;chement isol&eacute;es de DLE Nedd4-2. Dans ces cellules DLE, il y avait att&eacute;nu&eacute; d&#39;alphaENaC ou de Nedd4-2 ARNm et de prot&eacute;ines, ce qui prouve qu&#39;alphaENaC et Nedd4-2 silencieux d&#39;&eacute;chappement s&#39;est produite dans les cellules &eacute;pith&eacute;liales alv&eacute;olaires apr&egrave;s injection faite. Nous avons &eacute;galement examin&eacute; pDNA par PCR pour d&eacute;terminer la pr&eacute;sence de pDNA dans les poumons et trouv&eacute; des preuves solides pour pDNA pr&eacute;sence dans les deux poumons. Donc nous fournir la preuve que l&#39;ENaC et Nedd4-2 sont impliqu&eacute;s dans la transition de la s&eacute;cr&eacute;tion de liquide pulmonaire &agrave; l&#39;absorption de liquide court terme et &agrave; la naissance.

Participation de {alpha} ENaC et Nedd4-2 dans la conversion de la s&eacute;cr&eacute;tion de liquide pulmonaire &agrave; l&#39;absorption de liquide &agrave; la naissance chez le rat comme mesur&eacute;e par analyse de RNA interference.

Um Wechselwirkungen zwischen der epithelialen Na-Kanal (ENaC) und neuronale Vorl&auml;ufer ausgedr&uuml;ckt, entwicklungspolitisch Downregulated Protein 4-2 (Nedd4-2) bei der Konvertierung der Ratte-Lunge von Fl&uuml;ssigkeit Sekretion zu Absorption bei der Geburt zu erkunden haben wir kleine Eingriffe RNA (SiRNA) gegen AlphaENaC und Nedd4-2 verwendet. SiRNA-Generieren von Plasmid-DNA (pDNA) wurde mittels Injektion Trans-thoracic intrapulmonalen (Ttip) 24 h verabreicht, bevor ENaC und Nedd4-2 Ausdruck, extravaskul&auml;rer Lunge Wasser und Sterblichkeit gemessen wurden. AlphaENaC mRNA und Protein wurden speziell von ca. 65 % nach der pSi-4 Injektion reduziert. Nedd4-2 mRNA und Protein wurden nach der pSi-N1-Injektion von ca. 60 % reduziert. Interessanterweise wurden die mRNA und Protein-Ausdruck f&uuml;r AlphaENaC und BetaENaC nach Nedd4-2 Unterdr&uuml;ckender erh&ouml;ht. Extravaskul&auml;ren Lunge Wasser wurde deutlich erh&ouml;ht nach AlphaENaC zum Schweigen und reduziert nach Nedd4-2 zum Schweigen. AlphaENaC zum Schweigen ergab eine Vervierfachung Neugeborenen Sterblichkeit, Unterdr&uuml;ckender Nedd4-2 Sterblichkeit nicht ber&uuml;hrt. Wir auch isolierte distale Lunge Epithelzellen (DLE) nach in-vivo-AlphaENaC oder Nedd4-2 zum Schweigen und AlphaENaC oder Nedd4-2-Ausdrucks in frisch isolierten DLE Zellen gemessen. In diesen Zellen DLE gab abgeschw&auml;chte AlphaENaC oder Nedd4-2 mRNA und Protein, also zeigen, dass AlphaENaC und Nedd4-2 Unterdr&uuml;ckender alveolaren Epithelzellen nach Ttip Injektion aufgetreten. Wir haben uns auch f&uuml;r pDNA durch PCR bestimmen pDNA Pr&auml;senz in der Lunge und starke Beweise f&uuml;r pDNA Pr&auml;senz in beiden Lungen gefunden. Daher bieten wir Hinweise, dass der &Uuml;bergang von Lunge Fl&uuml;ssigkeit Sekretion zu fl&uuml;ssigen Absorption kurzfristig und bei der Geburt ENaC und Nedd4-2 beteiligt sind.

Einbeziehung von {alpha} ENaC und Nedd4-2 bei der Umwandlung von Lunge Fl&uuml;ssigkeit Sekretion in fl&uuml;ssigen Absorption bei Geburt in der Ratte als durch RNA-Interferenz-Analyse untersucht.

Per esplorare le interazioni tra il canale Na epiteliali (ENaC) e precursori neurali espresso, evolutivamente downregolata proteina 4-2 (Nedd4-2) alla conversione del polmone ratto da secrezione fluida ad assorbimento alla nascita, abbiamo utilizzato small interfering RNA (siRNA) contro alphaENaC e Nedd4-2. generazione di siRNA (pDNA) di DNA del plasmide &egrave; stato somministrato mediante iniezione trans-toracica intrapolmonare (ttip) 24 h prima espressione ENaC e Nedd4-2, acqua extravascolare polmonare e mortalit&agrave; sono stati misurati. alphaENaC mRNA e proteina specificamente sono stati ridotti di circa il 65% dopo iniezione pSi-4. NEDD4-2 mRNA e proteina sono stati ridotti di circa il 60% dopo iniezione pSi-N1. &Egrave; interessante notare che, espressione di mRNA e proteine alphaENaC e betaENaC sono stati aumentati dopo silenziamento Nedd4-2. Dell&#39;acqua extravascolare del polmone era significativamente maggiore dopo alphaENaC tacere e ridotto dopo silenziamento Nedd4-2. silenziamento alphaENaC portato una quadruplicazione della mortalit&agrave; neonatale, considerando che il silenziamento Nedd4-2 non influisce sulla mortalit&agrave;. Abbiamo anche isolato nelle cellule epiteliali del polmone distale (DLE) dopo alphaENaC in vivo o silenziamento Nedd4-2 e misurato Nedd4-2 espressione in cellule DLE appena isolate o alphaENaC. In queste cellule DLE, c&#39;erano alphaENaC attenuato o Nedd4-2 mRNA e proteina, dimostrando cos&igrave; che alphaENaC e silenziamento Nedd4-2 si &egrave; verificato nelle cellule epiteliali alveolari dopo iniezione ttip. Abbiamo anche cercato pDNA mediante PCR per determinare pDNA presenza nei polmoni e trovato forti prove per pDNA presenza in entrambi i polmoni. Cos&igrave; ci forniscono prove che ENaC e Nedd4-2 sono coinvolti nella transizione dalla secrezione di fluidi polmonari ad assorbimento liquido vicino al termine e alla nascita.

Coinvolgimento di {alpha} ENaC e Nedd4-2 nella conversione da secrezione fluida del polmone di assorbimento fluido alla nascita nel ratto di analisi di interferenza del RNA.

&#x4E0A;&#x76AE;&#x6027; Na &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB; (ENaC) &#x3068;&#x8868;&#x73FE;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x6D41;&#x52D5;&#x5206;&#x6CCC;&#x304B;&#x3089;&#x51FA;&#x751F;&#x6642;&#x306E;&#x5438;&#x53CE;&#x3078;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x80BA;&#x306E;&#x5909;&#x63DB;&#x3067; downregulated &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; 4-2 (Nedd4 2) &#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x63A2;&#x7D22;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x5E72;&#x6E09; RNA (siRNA) &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B; alphaENaC &#x3068; Nedd4 2 &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;ENaC &#x3068; Nedd4 2 &#x5F0F;, &#x8840;&#x7BA1;&#x5916;&#x80BA;&#x6C34;&#x5206;&#x91CF;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x524D;&#x306B; siRNA &#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9; DNA &#xFF08;pDNA&#xFF09; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x80F8;&#x90E8;&#x80BA;&#x5185; (ttip) &#x6CE8;&#x5C04; 24 h &#x7D4C;&#x7531;&#x3067;&#x6295;&#x4E0E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;alphaENaC mRNA &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3044;&#x305F;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x7D04; 65% &#x524A;&#x6E1B; pSi 4 &#x6CE8;&#x5165;&#x5F8C;&#x3002;Nedd4 2 mRNA &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x7D04; 60% &#x306F; pSi N1 &#x6CE8;&#x5165;&#x5F8C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;alphaENaC &#x3068; betaENaC mRNA &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F; Nedd4 2 &#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x5F8C;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x5916;&#x80BA;&#x6C34;&#x5206;&#x91CF;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B; alphaENaC &#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x5F8C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;Nedd4 2 &#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x5F8C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Nedd4 2 &#x3092;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; alphaENaC &#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x304C; 4 &#x500D;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067; alphaENaC &#x307E;&#x305F;&#x306F; Nedd4 2 &#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x5F8C;&#x672B;&#x68A2;&#x80BA;&#x4E0A;&#x76AE; (DLE) &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x3001;alphaENaC &#x307E;&#x305F;&#x306F; Nedd4 2 &#x5F0F;&#x65B0;&#x9BAE;&#x5358;&#x96E2; DLE &#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E; DLE &#x7D30;&#x80DE;&#x3057;&#x305F;&#x5F31;&#x6BD2; alphaENaC &#x307E;&#x305F;&#x306F; Nedd4 2 mRNA &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x305D;&#x306E; alphaENaC &#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3068; Nedd4 2 &#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0; ttip &#x6CE8;&#x5165;&#x5F8C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x80BA;&#x80DE;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x3082;&#x80BA;&#x306E; pDNA &#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3057;&#x3066;&#x4E21;&#x80BA;&#x306B; pDNA &#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3059;&#x308B; PCR &#x306B;&#x3088;&#x308B; pDNA &#x3092;&#x63A2;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3046;&#x3057;&#x3066; ENaC &#x3068; Nedd4 2 &#x80BA;&#x6D41;&#x52D5;&#x5206;&#x6CCC;&#x304B;&#x3089;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306B;&#x8FD1;&#x3044;&#x3068;&#x51FA;&#x751F;&#x6642;&#x306E;&#x5438;&#x6DB2;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x80BA;&#x6D41;&#x52D5;&#x5206;&#x6CCC;&#x304B;&#x3089; RNA &#x5E72;&#x6E09;&#x5206;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A66;&#x91D1;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x51FA;&#x751F;&#x6642;&#x306E;&#x5438;&#x6DB2;&#x3078;&#x306E;&#x5909;&#x63DB;&#x3067; {&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;} &#x306E; ENaC &#x3068; Nedd4 2 &#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;

&#xC0C1;&#xD53C; &#xB098; &#xCC44;&#xB110; (ENaC)&#xC640; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xC870;, &#xD45C;&#xD604; &#xBC1C;&#xB2EC; downregulated &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 4-2 (Nedd4 2) &#xC720;&#xCCB4; &#xBD84; &#xBE44;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD9C;&#xC0DD;, &#xD761;&#xC218; &#xC950; &#xD3D0; &#xBCC0;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xCC3E;&#xC544;&#xBCF4;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC791;&#xC740; &#xAC04;&#xC12D; RNA (siRNA)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; alphaENaC &#xBC0F; Nedd4 2&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. ENaC, Nedd4-2 &#xC2DD;, extravascular &#xD3D0; &#xBB3C;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960; &#xCE21;&#xC815; &#xC804;&#xC5D0; siRNA &#xC0DD;&#xC131; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC; DNA (pDNA) t t i &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4; &#xD749;&#xBD80; intrapulmonary (p) 24 h &#xD1B5;&#xD574; &#xAD00;&#xB9AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. alphaENaC Mrna&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD2B9;&#xD788; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; &#xC57D; 65% pSi 4 &#xC8FC;&#xC785; &#xD6C4;. Nedd4-2 Mrna&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; pSi N1 &#xC8FC;&#xC785; &#xD6C4; &#xC57D; 60% &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, alphaENaC &#xBC0F; betaENaC Mrna&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD;&#xC774; Nedd4 2 &#xC785;&#xC744; &#xD6C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. Extravascular &#xD3D0; &#xBB3C; &#xD06C;&#xAC8C; alphaENaC &#xC785;&#xC744; &#xD6C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; Nedd4 2 &#xCE68;&#xBB35; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. alphaENaC &#xCE68;&#xBB35; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC911; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;, &#xBC18;&#xBA74; Nedd4 2 &#xC785;&#xC744; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; vivo&#xC5D0;&#xC11C; alphaENaC &#xB610;&#xB294; Nedd4 2 &#xC785;&#xC744; &#xD6C4; &#xB9D0; &#xCD08; &#xD3D0; &#xC0C1;&#xD53C; (DLE) &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC808;&#xC5F0; &#xD558; &#xACE0; alphaENaC &#xB610;&#xB294; Nedd4-2 &#xC2DD; &#xAC13; &#xACA9;&#xB9AC; DLE &#xC140;&#xC5D0; &#xCE21;&#xC815;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; DLE &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC1E0; alphaENaC &#xB610;&#xB294; Nedd4 2 Mrna&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xADF8; Alphaenac&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xC788;&#xC5C8;&#xACE0; t t i p &#xC8FC;&#xC0AC; &#xD6C4; &#xD3D0; &#xD3EC; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD55C; Nedd4-2 &#xC785;&#xC744;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xD3D0;&#xC5D0; pDNA &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xBAA8;&#xB450; &#xD3D0;&#xC5D0; pDNA &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD558;&#xB294; PCR&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; Pdna&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xC558;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; ENaC, Nedd4-2 &#xC720;&#xCCB4; &#xD761;&#xC218; &#xC6A9;&#xC5B4; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC774; &#xD558; &#xACE0; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xC2DC; &#xD3D0; &#xC720;&#xCCB4; &#xBD84; &#xBE44;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xD658;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;.

RNA &#xAC04;&#xC12D; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558; &#xC5EC; &#xBD84;&#xC11D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC950;&#xC758; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xC2DC; &#xC720;&#xCCB4; &#xD761;&#xC218; &#xD3D0; &#xC720;&#xCCB4; &#xBD84; &#xBE44;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xD658;&#xC5D0; {&#xC54C;&#xD30C;} ENaC Nedd4 2&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC;.

Para explorar las interacciones entre el canal de Na epitelial (ENaC) y precursores neuronales expresado, desarrollo o prote&iacute;na 4-2 (Nedd4-2) en la conversi&oacute;n del pulm&oacute;n de rata de la secreci&oacute;n de l&iacute;quido a absorci&oacute;n al nacer, utilizamos peque&ntilde;as interferencias ARN (siRNA) contra alphaENaC y Nedd4-2. generaci&oacute;n de siRNA plasmid DNA (pDNA) fue administrado v&iacute;a inyecci&oacute;n de trans-tor&aacute;cica intrapulmonar (docente) 24 h antes de expresi&oacute;n ENaC y Nedd4-2, el agua pulmonar extravascular y mortalidad fueron medidos. alphaENaC mRNA y prote&iacute;na espec&iacute;ficamente se redujeron en aproximadamente 65% despu&eacute;s de la inyecci&oacute;n de pSi-4. Nedd4-2 mRNA y prote&iacute;na se redujeron en aproximadamente 60% despu&eacute;s de la inyecci&oacute;n de pSi-N1. Curiosamente, expresi&oacute;n de mRNA y prote&iacute;na de alphaENaC y betaENaC se incrementaron despu&eacute;s de silenciamiento Nedd4-2. Agua pulmonar extravascular fue significativamente aumentado despu&eacute;s alphaENaC silenciamiento y reducido despu&eacute;s de silenciamiento Nedd4-2. alphaENaC silenciamiento result&oacute; en un aumento cu&aacute;druple en la mortalidad de reci&eacute;n nacida, mientras que silenciar Nedd4-2 no afect&oacute; la mortalidad. Tambi&eacute;n aislado de las c&eacute;lulas epiteliales (DLE) pulm&oacute;n distal despu&eacute;s alphaENaC in vivo o silenciamiento Nedd4-2 y mide alphaENaC o expresi&oacute;n Nedd4-2 en c&eacute;lulas DLE reci&eacute;n aisladas. En estas c&eacute;lulas DLE, hab&iacute;a alphaENaC atenuada o Nedd4-2 mRNA y prote&iacute;na, demostrando as&iacute; alphaENaC y silenciamiento Nedd4-2 se produjo en las c&eacute;lulas epiteliales alveolares despu&eacute;s de la inyecci&oacute;n del docente. Tambi&eacute;n buscamos pDNA por PCR para determinar la presencia de pDNA en los pulmones y encontraron pruebas s&oacute;lidas para pDNA presencia en ambos pulmones. As&iacute; Proporcionamos evidencia que ENaC y Nedd4-2 est&aacute;n implicados en la transici&oacute;n de la secreci&oacute;n de l&iacute;quido pulmonar a la absorci&oacute;n de l&iacute;quido cerca del t&eacute;rmino y al nacer.

Participaci&oacute;n de {alfa} ENaC y Nedd4-2 en la conversi&oacute;n de la secreci&oacute;n de l&iacute;quido pulmonar a la absorci&oacute;n de l&iacute;quido al nacer en la rata como por un an&aacute;lisis de interferencia de ARN.

&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6270; RNA (siRNA) &#x9488;&#x5BF9; alphaENaC (&#x4E0A;&#x76AE;&#x94A0;&#x901A;&#x9053; &alpha;-&#x4E9A;&#x57FA;) &#x548C; CFTR (&#x56CA;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x8DE8;&#x819C;&#x7535;&#x5BFC;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#xFF09; &#x7528;&#x6765;&#x63A2;&#x7D22;&#x65B0;&#x751F;&#x5927;&#x9F20;&#x80BA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x56E0;&#x548C; CTFR &#x51FD;&#x6570;&#x3002;

CFTR RNA &#x5E72;&#x6270;&#x6291;&#x5236;&#x5927;&#x9F20;&#x51FA;&#x751F;&#x65F6;&#x80BA;&#x6DB2;&#x5438;&#x6536;&#x3002;

Small interfering RNA (siRNA) against alphaENaC (alpha-subunit of the epithelial Na channel) and CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) was used to explore ENaC and CTFR function in newborn rat lungs.

RNA interference for CFTR attenuates lung fluid absorption at birth in rats.

Petits ARN interf&eacute;rents (siARN) contre alphaENaC (sous-unit&eacute; alpha du canal Na + &eacute;pith&eacute;lial) et CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) a &eacute;t&eacute; utilis&eacute; pour explorer la fonction ENaC et CTFR dans les poumons de rats nouveaux-n&eacute;s.

L&#39;interf&eacute;rence ARN pour CFTR att&eacute;nue l&#39;absorption de liquide pulmonaire &agrave; la naissance chez les rats.

Small interfering RNA (SiRNA) gegen AlphaENaC (Alpha-Untereinheit des epithelialen Na-Kanal) und CFTR (Cystic Fibrosis transmembrane Conductance Regulator) wurde zur ENaC und CTFR Funktion in Neugeborene Ratte Lunge zu erkunden.

RNA-Interferenz f&uuml;r CFTR d&auml;mpft Lunge fl&uuml;ssige Absorption bei Geburt bei Ratten.

Piccolo RNA interferente (siRNA) contro alphaENaC (subunit&agrave; alfa del canale Na epiteliale) e CFTR (regolatore di conduttanza del transmembrane di fibrosi cistica) &egrave; stato utilizzato per esplorare la funzione ENaC e CTFR nei polmoni del neonato rat.

Interferenza del RNA per CFTR attenua assorbimento fluido polmonare alla nascita nei ratti.

&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6E09; RNA (siRNA) alphaENaC (&#x4E0A;&#x76AE;&#x6027; Na &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E; &alpha; &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;) &#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x3001;CFTR (&#x56A2;&#x80DE;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x819C;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x5236;&#x5FA1;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF09; &#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x80BA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; ENaC &#x304A;&#x3088;&#x3073; CTFR &#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x63A2;&#x7D22;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

RNA &#x5E72;&#x6E09; CFTR &#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x51FA;&#x751F;&#x6642;&#x80BA;&#x6D41;&#x4F53;&#x5438;&#x53CE;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC791;&#xC740; &#xAC04;&#xC12D; RNA (siRNA) alphaENaC &#xC18C; (&#xC54C;&#xD30C;-&#xB2E8;&#xC704;&#xC758; &#xC0C1;&#xD53C; &#xB098; &#xCC44;&#xB110;)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC0F; CFTR (&#xB0AD; &#xC131; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xC804;&#xB3C4;&#xB3C4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;) &#xD0D0;&#xAD6C; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xC950; &#xD3D0;&#xC5D0;&#xC11C; ENaC &#xBC0F; CTFR &#xD568;&#xC218; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;.

CFTR &#xC704;&#xD55C; RNA &#xAC04;&#xC12D; &#xC57D;&#xD654; &#xD3D0; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xC2DC; &#xC720;&#xCCB4; &#xD761;&#xC218;.

ARN interferente peque&ntilde;o (siRNA) contra alphaENaC (alfa-subunidad del canal epitelial Na) y CFTR (regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis qu&iacute;stica) fue utilizado para explorar la funci&oacute;n ENaC y CTFR en los pulmones del reci&eacute;n nacido de la rata.

Interferencia de ARN para CFTR aten&uacute;a la absorci&oacute;n de l&iacute;quido pulmonar al nacer en ratas.

&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x5047;&#x8BBE;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; (IL)-1beta-&#x8BF1;&#x5BFC;&#x76AE;&#x8D28;&#x9187;&#x5408;&#x6210;&#x523A;&#x6FC0;&#x901A;&#x8FC7;&#x611F;&#x5E94;&#x7684;&#x8840;&#x6E05;&#x548C;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x8C03;&#x8282;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; (SGK) &#x80CE;&#x513F;&#x8C5A;&#x9F20;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x80BA;&#x6DB2;&#x5438;&#x6536;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x80B2;&#x8868;&#x793A;&#x7F16;&#x7801;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28; 4-2 (Nedd4-2&#xFF09;&#x3002;IL 1beta &#x76AE;&#x4E0B;&#x7BA1;&#x7406;&#x6BCF;&#x5929;&#x5B9A;&#x65F6;&#x6000;&#x5B55;&#x8C5A;&#x9F20;&#x5BF9;&#x8D85;&#x8FC7; 3 &#x5929;&#x3002;&#x80CE;&#x513F;&#x8179;&#x90E8;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5728;&#x598A;&#x5A20;&#x5929; (GD) 61 &#x548C; GD68 &#x6240;&#x83B7;&#x5F97;&#x7684;&#x7528; isosmolar 5%&#x767D;&#x86CB;&#x767D;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x6CE8;&#x5165;&#x80BA;&#x90E8;&#x3002;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x80BA;&#x6D41;&#x4F53;&#x8FD0;&#x52A8;&#x6D4B;&#x91CF;&#x4E86;&#x8D85;&#x8FC7; 1 h &#x4ECE;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x7A7A;&#x6C14;&#x7A7A;&#x95F4;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x80CE;&#x513F;&#x80BA;&#x90E8;&#x88AB;&#x5438;&#x6536;&#x5728; GD68 &#x80BA;&#x6DB2;&#x540C;&#x65F6;&#x5206;&#x6CCC; GD61 &#x5728;&#x80BA;&#x6DB2;&#x3002;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x80BA;&#x6DB2;&#x5438;&#x6536;&#x4E86;&#x5728; GD61 IL 1beta &#x6240;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x4F46;&#x5728; GD68 &#x4E0D;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8840;&#x6D46;&#x76AE;&#x8D28;&#x9187;&#x6D53;&#x5EA6;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; IL 1beta &#x5728; GD61 &#x548C; GD68 &#x6B65;&#x4E4B;&#x9065;&#x3002;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x80BA;&#x6DB2;&#x5438;&#x6536;&#x6D4B;&#x91CF;&#x548C;&#x76F8;&#x5173; SGK &#x548C; Nedd4-2 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C; alpha &#x4E0A;&#x76AE; Na &#x901A;&#x9053;&#x5F20;&#x9707;) &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;SGK &#x88AB;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; IL 1beta &#x53CA;&#x665A;&#x5728;&#x598A;&#x5A20;&#x671F; (GD68)&#xFF0C;&#x800C; Nedd4-2 &#x662F;&#x4E0B;&#x8DCC; IL 1beta &#x548C;&#x598A;&#x5A20;&#x665A;&#x671F;&#x3002;&#x963F;&#x5C14;&#x6CD5;&#x56E0;&#x662F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-1beta &#x5728; GD61 &#x53CA;&#x665A;&#x5B55;&#x671F;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x76AE;&#x8D28;&#x9187;&#x523A;&#x6FC0;&#x80CE;&#x513F;&#x80BA;&#x6DB2;&#x5438;&#x6536;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D7; SGK/Nedd4-2 &#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x610F;&#x89C1;&#x53EF;&#x80FD;&#x89E3;&#x91CA;&#x540E;&#x5BAB;&#x8154;&#x5185;&#x708E;&#x75C7;&#x6709;&#x964D;&#x4F4E;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x547C;&#x5438;&#x7A98;&#x8FEB;&#x5A74;&#x513F;&#x4F20;&#x9012;&#x65E9;&#x4EA7;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;

&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-1beta &#x8BF1;&#x5BFC;&#x76AE;&#x8D28;&#x9187;&#x523A;&#x6FC0;&#x901A;&#x8FC7;&#x4ECB;&#x5BFC; SGK Nedd4-2 &#x6291;&#x5236;&#x80CE;&#x513F;&#x8C5A;&#x9F20;&#x80BA;&#x6DB2;&#x5438;&#x6536;&#x3002;

We tested the hypothesis that interleukin (IL)-1beta-induced cortisol synthesis stimulates distal lung fluid absorption in fetal guinea pigs via induction of serum- and glucocorticoid-regulated kinase (SGK) and inhibition of neural precursor cell expressed, developmentally downregulated protein 4-2 (Nedd4-2). IL-1beta was subcutaneously administered daily to timed-pregnant guinea pigs over 3 days. Fetuses were obtained by abdominal hysterotomy at gestation day (GD)61 and GD68 and instilled with an isosmolar 5% albumin solution into the lungs. Distal lung fluid movement was measured over 1 h from the change in distal air space protein concentration. Fetal lungs were secreting lung fluid at GD61 while absorbing lung fluid at GD68. Distal lung fluid absorption was induced at GD61 by IL-1beta but unaffected at GD68. Plasma cortisol concentrations were increased by IL-1beta at GD61 and endogenously at GD68. Distal lung fluid absorption was measured and correlated to SGK and Nedd4-2 expression and to alpha-epithelial Na channel (ENaC) expression. SGK was increased by IL-1beta and late during gestation (GD68), while Nedd4-2 was decreased by IL-1beta and late during gestation. alpha-ENaC was induced by IL-1beta at GD61 and increased late during gestation. Thus our study suggests that cortisol-stimulated fetal lung fluid absorption is mediated by increased ENaC expression and may be governed by the SGK/Nedd4-2 pathway. These observations may explain why babies delivered preterm after intrauterine inflammation have a reduced risk of developing severe respiratory distress.

IL-1beta-induced cortisol stimulates lung fluid absorption in fetal guinea pigs via SGK-mediated Nedd4-2 inhibition.

Nous avons test&eacute; l&#39;hypoth&egrave;se qu&#39;interleukine (IL) - 1beta - induit la synth&egrave;se de cortisol stimule absorption de liquide pulmonaire distal chez les cobayes f&oelig;tales par induction de la kinase s&eacute;rique et glucocortico&iuml;des-r&eacute;gul&eacute;e (SGK) et l&#39;inhibition des cellules pr&eacute;curseurs neurales exprim&eacute;, d&eacute;veloppemental r&eacute;prim&eacute;s prot&eacute;ine 4-2 (Nedd4-2). IL-1beta &eacute;tait par voie sous-cutan&eacute;e administr&eacute; quotidiennement &agrave; chronom&eacute;tr&eacute;-enceintes cobayes pendant 3 jours. Foetus ont &eacute;t&eacute; obtenues par hyst&eacute;rotomie abdominale au jour de la gestation (GD) 61 et GD68 et instill&eacute;es avec une solution d&#39;albumine 5 % isosmolar dans les poumons. Mouvement fluide pulmonaire distale a &eacute;t&eacute; mesur&eacute;e &agrave; plus de 1 h depuis le changement de la concentration de prot&eacute;ines de l&#39;espace a&eacute;rien distal. Poumons foetaux ont &eacute;t&eacute; s&eacute;cr&eacute;tant du liquide pulmonaire &agrave; GD61 tout en absorbant du liquide pulmonaire &agrave; GD68. Absorption de liquide pulmonaire distale a &eacute;t&eacute; induite &agrave; GD61 par IL-1beta mais pas affect&eacute;e &agrave; GD68. Concentrations plasmatiques de cortisol ont augment&eacute; de IL-1beta GD61 et endog&egrave;ne &agrave; GD68. Absorption de liquide pulmonaire distale a &eacute;t&eacute; mesur&eacute;e et corr&eacute;l&eacute;e &agrave; l&#39;expression SGK et Nedd4-2 et &agrave; l&#39;expression des canaux (ENaC) alpha-epithelial Na. SGK a &eacute;t&eacute; accrue par l&#39;IL-1beta et tardives au cours de la gestation (GD68), tandis que Nedd4-2 a &eacute;t&eacute; diminu&eacute;e par IL-1beta et fin pendant la gestation. Alpha-ENaC est induite par l&#39;IL-1beta &agrave; GD61 et augmente pendant la gestation. Ainsi, notre &eacute;tude sugg&egrave;re que l&#39;absorption de liquide pulmonaire f&oelig;tale stimul&eacute;e par le cortisol est m&eacute;di&eacute;e par l&#39;augmentation de l&#39;expression ENaC et peut-&ecirc;tre &ecirc;tre r&eacute;gie par le sentier SGK/Nedd4-2. Ces observations peuvent expliquer pourquoi les b&eacute;b&eacute;s livr&eacute;s pr&eacute;matur&eacute;s apr&egrave;s inflammation intra-ut&eacute;rine ont un risque r&eacute;duit de d&eacute;velopper une d&eacute;tresse respiratoire grave.

Le cortisol induite par l&#39;IL-1beta stimule absorption de liquide pulmonaire f&oelig;tale cochons d&#39;Inde via l&#39;inhibition v&eacute;hicul&eacute;e par SGK Nedd4-2.

Wir testeten die Hypothese, dass Interleukin (IL) - 1beta - induzierte Cortisol-Synthese stimuliert distale Lunge fl&uuml;ssige Absorption im fetalen Meerschweinchen &uuml;ber Induktion von Serum und Glukokortikoid-regulierte Kinase (SGK) und Hemmung der neuronalen Vorl&auml;ufer Zelle ausgedr&uuml;ckt, entwicklungspolitisch Downregulated Protein 4-2 (Nedd4-2). IL-1beta wurde subkutan t&auml;glich zeitlich-Schwangere Meerschweinchen &uuml;ber 3 Tage verabreicht. F&ouml;ten wurden gewonnen durch Abdominal-Geb&auml;rmutterer&ouml;ffnung am Tag der Tr&auml;chtigkeit (GD) 61 und GD68 und mit einer Isosmolar 5 % Albumin-L&ouml;sung in die Lungen eingefl&ouml;&szlig;t. Distale Lunge flie&szlig;ende Bewegung wurde &uuml;ber 1 h aus der &Auml;nderung im distalen Luftraum-Protein-Konzentration gemessen. Fetale Lungen waren Lunge hei&szlig;e Fl&uuml;ssigkeit GD61 sezernierende, w&auml;hrend absorbieren Fl&uuml;ssigkeit der Lunge bei GD68. Distale Lunge fl&uuml;ssig Resorption war induzierte bei GD61 von IL-1beta aber unber&uuml;hrt bei GD68. Plasma-Cortisol-Konzentration stieg durch IL-1beta GD61 und endogen GD68. Distale Lunge fl&uuml;ssige Absorption wurde gemessen und korreliert, die Ausdruck SGK und Nedd4-2, Alpha-epithelialer Na Kanal (ENaC) Ausdruck. SGK war von IL-1beta erh&ouml;ht werden und w&auml;hrend der Schwangerschaft (GD68), sp&auml;te Nedd4-2 verringerte von IL-1beta und sp&auml;t w&auml;hrend der Schwangerschaft. Alpha-ENaC wurde von IL-1beta bei GD61 induziert und sp&auml;t w&auml;hrend der Schwangerschaft erh&ouml;ht. So schl&auml;gt unsere Studie, dass Cortisol stimuliert fetale Lunge fl&uuml;ssige Absorption durch erh&ouml;hte ENaC Expression vermittelt wird und durch die SGK/Nedd4-2-Weg geregelt werden kann. Diese Beobachtungen k&ouml;nnte erkl&auml;ren, warum Babys Fr&uuml;hgeburten geliefert, nachdem intrauterine Entz&uuml;ndung haben ein geringeres Risiko f&uuml;r die Entwicklung schwerer Atemnot.

IL-1beta induziert Cortisol stimuliert Lunge fl&uuml;ssige Absorption im fetalen Meerschweinchen &uuml;ber SGK-vermittelte Nedd4-2-Hemmung.

Abbiamo testato l&#39;ipotesi quella sintesi di cortisolo interleuchina (IL) - 1beta - indotta stimola assorbimento fluido polmonare distale in cavie fetale tramite induzione di chinasi regolata da siero e glucocorticoidi (SGK) e inibizione della cellula neurale precursore espresso, evolutivamente downregolata proteina 4-2 (Nedd4-2). IL-1beta era per via sottocutanea somministrata giornalmente a cavie timed-incinte oltre 3 giorni. Feti sono stati ottenuti da hysterotomy addominali al giorno di gestazione (GD) 61 e GD68 e instillati con una soluzione di albumina 5% isosmolar nei polmoni. Movimento fluido polmonare distale &egrave; stato misurato oltre 1 h dalla variazione di concentrazione nella proteina distale dello spazio aereo. Polmoni fetali erano secernenti liquido polmonare a GD61 assorbendo liquido polmonare presso GD68. Assorbimento fluido polmonare distale era indotto a GD61 da IL-1beta ma inalterato a GD68. Concentrazioni di cortisolo sono state aumentate di IL-1beta presso GD61 ed endogena GD68. Assorbimento fluido polmonare distale &egrave; stato misurato e correlata all&#39;espressione SGK e Nedd4-2 e alfa-epiteliali espressione di canale (ENaC) Na. SGK era aumentato da IL-1beta e fine durante la gestazione (GD68), mentre Nedd4-2 era diminuito da IL-1beta e fine durante la gestazione. Alfa-ENaC &egrave; stata indotta da IL-1beta presso GD61 e aumentato durante la gestazione. Cos&igrave; il nostro studio suggerisce che assorbimento liquido polmonare fetale stimolato cortisolo &egrave; mediato dall&#39;aumentata espressione di ENaC e possa essere regolato dal pathway SGK/Nedd4-2. Queste osservazioni possono spiegare perch&eacute; i bambini consegnati pretermine dopo infiammazione intrauterina hanno un ridotto rischio di sviluppare grave distress respiratorio.

Indotta dal-1beta cortisolo stimola assorbimento fluido polmonare nelle cavie fetale tramite inibizione mediata da SGK Nedd4-2.

&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x9060;&#x4F4D;&#x80BA;&#x5438;&#x6DB2;&#x3067;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x30E2;&#x30EB;&#x30E2;&#x30C3;&#x30C8;&#x8840;&#x6E05;&#x3068;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; (SGK) &#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x8A98;&#x767A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; (IL)-&#xFF0D;1 &beta; &#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30BE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x3001;&#x6291;&#x5236;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3001;&#x767A;&#x9054; downregulated &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; 4-2 (Nedd4 2)&#x3002;IL &#xFF0D;1 &beta; &#x76AE;&#x4E0B;&#x6BCE;&#x65E5;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;-&#x598A;&#x5A20;&#x4E2D;&#x306E;&#x30E2;&#x30EB;&#x30E2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B; 3 &#x65E5;&#x9593;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F;.&#x80CE;&#x5150;&#x8179;&#x90E8;&#x5E1D;&#x738B;&#x5207;&#x958B;&#x598A;&#x5A20;&#x65E5; (GD) 61 GD68 &#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3057;&#x3001;isosmolar 5% &#x30A2;&#x30EB;&#x30D6;&#x30DF;&#x30F3;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x3068;&#x80BA;&#x306B;&#x6559;&#x3048;&#x8FBC;&#x3093;&#x3060;&#x3002;&#x9060;&#x4F4D;&#x80BA;&#x306E;&#x6D41;&#x4F53;&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x306F;&#x4EE5;&#x4E0A; 1 h &#x9060;&#x4F4D;&#x306E;&#x822A;&#x7A7A;&#x5B87;&#x5B99;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x304B;&#x3089;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x80BA;&#x80BA;&#x6DB2;&#x3067; GD61 GD68 &#x3067;&#x306E;&#x80BA;&#x306E;&#x6D41;&#x4F53;&#x3092;&#x5438;&#x53CE;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672B;&#x68A2;&#x80BA;&#x5438;&#x6DB2; IL &#xFF0D;1 &beta; &#x306B;&#x3088;&#x308B; GD61 &#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x304C; GD68 &#x3067;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;IL &#xFF0D;1 &beta; GD61 &#x3068;&#x5185;&#x751F;&#x7684; GD68 &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8840;&#x6F3F;&#x4E2D;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30BE;&#x30EB;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;.&#x672B;&#x68A2;&#x80BA;&#x5438;&#x6DB2;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;&#x76F8;&#x95A2; SGK &#x3068; Nedd4 2 &#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6027; Na &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB; (ENaC) &#x5F0F;&#x3002;Nedd4 2 IL &#xFF0D;1 &beta; &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5F8C;&#x671F;&#x598A;&#x5A20;&#x4E2D;&#x4E2D; SGK IL &#xFF0D;1 &beta; &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x5F8C;&#x671F;&#x598A;&#x5A20; (GD68) &#x4E2D;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; ENaC IL &#xFF0D;1 &beta; GD61 &#x3067;&#x8A98;&#x8D77;&#x3055;&#x308C;&#x5F8C;&#x671F;&#x598A;&#x5A20;&#x4E2D;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30BE;&#x30FC;&#x30EB;&#x523A;&#x6FC0;&#x80CE;&#x5150;&#x80BA;&#x5438;&#x6DB2;&#x304C; ENaC &#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B; SGK/Nedd4 &#x2010; 2 &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x652F;&#x914D;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x306F;&#x3001;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x547C;&#x5438;&#x56F0;&#x96E3;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x306E;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x5F8C;&#x306B;&#x8D64;&#x3061;&#x3083;&#x3093;&#x304C;&#x65E9;&#x7523;&#x306B;&#x914D;&#x4FE1;&#x3059;&#x308B;&#x7406;&#x7531;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30BE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E; IL &#xFF0D;1 &beta; &#x8A98;&#x767A;&#x80BA; SGK &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F; Nedd4 2 &#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x80CE;&#x4ED4;&#x30E2;&#x30EB;&#x30E2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5438;&#x6DB2;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xADF8; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; (IL)-1beta-&#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xCF54; &#xD2F0; &#xC194; &#xD569;&#xC131; &#xB9D0; &#xCD08; &#xD3D0; &#xD608; &#xCCAD; &#xBC0F; glucocorticoid &#xADDC;&#xC81C; &#xB2C8; (SGK)&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xD1B5;&#xD574; &#xD0DC;&#xC544; &#xAE30;&#xB2C8; &#xD53C;&#xADF8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xCCB4; &#xD761;&#xC218;&#xB97C; &#xC790;&#xADF9; &#xD558; &#xACE0; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xBC1C;&#xB2EC; downregulated &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 4-2 (Nedd4-2). IL 1beta subcutaneously &#xD22C;&#xC5EC; &#xB9E4;&#xC77C; &#xCD08;&#xACFC; &#xC784;&#xC2E0; &#xAE30;&#xB2C8; &#xD53C;&#xADF8;&#xC5D0; 3 &#xC77C; &#xB3D9;&#xC548;. &#xD0DC;&#xC544; &#xC784;&#xC2E0; &#xC77C; (GD) 61&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF5; &#xBD80; hysterotomy &#xBC0F; gd68&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC5BB;&#xC740; &#xC788;&#xC5C8;&#xACE0; &#xD3D0;&#xC5D0; isosmolar 5% &#xC54C; &#xBD80; &#xBBFC; &#xC6A9;&#xC561;&#xC744; &#xC5BB;&#xC740;. &#xB9D0; &#xCD08; &#xD3D0; &#xC720;&#xCCB4; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC6D0;&#xC2EC; &#xACF5;&#xAE30; &#xACF5;&#xAC04; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB18D;&#xB3C4; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; 1 &#xC2DC;&#xAC04; &#xC774;&#xC0C1; &#xCE21;&#xC815; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD0DC;&#xC544; &#xD3D0; gd68&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3D0; &#xC561;&#xC744; &#xD761;&#xC218; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; gd61&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3D0; &#xC561;&#xC744; &#xBD84; &#xBE44; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9D0; &#xCD08; &#xD3D0; &#xC720;&#xCCB4; &#xD761;&#xC218; gd61&#xC5D0;&#xC11C; IL 1beta&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xD588;&#xC9C0;&#xB9CC; gd68&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xCF54; &#xD2F0; &#xC194; &#xB18D;&#xB3C4; IL-1beta GD61 &#xBC0F; endogenously gd68&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9D0; &#xCD08; &#xD3D0; &#xC720;&#xCCB4; &#xD761;&#xC218; &#xCE21;&#xC815; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; SGK &#xBC0F; Nedd4-2 &#xC2DD; &#xBC0F; &#xC54C;&#xD30C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xB098; &#xCC44;&#xB110; (ENaC) &#xC2DD; &#xC0C1;&#xAD00;. Nedd4-2&#xB294; IL 1beta&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xC784;&#xC2E0; &#xC911; &#xD6C4;&#xBC18; SGK IL 1beta&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xC784;&#xC2E0; (GD68), &#xC911; &#xD6C4;&#xBC18; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC54C;&#xD30C; Enac&#xB294; IL-1beta gd61&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xACE0; &#xB2A6;&#xAC8C; &#xC784;&#xC2E0; &#xB3D9;&#xC548;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xD0DC;&#xC544; &#xD3D0; &#xCF54; &#xD2F0; &#xC194;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xC561;&#xCCB4; &#xD761;&#xC218; &#xC99D;&#xAC00; ENaC &#xC2DD; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC801;&#xC6A9;&#xC744; SGK/Nedd4-2 &#xD1B5;&#xB85C; &#xC758;&#xD574; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD6C4; &#xC790;&#xAD81;&#xB0B4; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xD55C; &#xD638;&#xD761; &#xACE4;&#xB780;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xC544;&#xAE30; preterm &#xBC30;&#xB2EC; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xC720;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

IL 1beta &#xC720;&#xB3C4; &#xCF54; &#xD2F0; &#xC194; SGK &#xC911;&#xC7AC; Nedd4 2 &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD0DC;&#xC544; &#xAE30;&#xB2C8; &#xB3FC;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3D0; &#xC720;&#xCCB4; &#xD761;&#xC218;&#xB97C; &#xC790;&#xADF9; &#xD55C;&#xB2E4;.

Probamos la hip&oacute;tesis esa s&iacute;ntesis de cortisol de interleucina (IL) - 1beta - inducido estimula la absorci&oacute;n de l&iacute;quido pulmonar distal en conejillos de Indias fetales mediante la inducci&oacute;n de la quinasa regulada por suero y glucocorticoides (SGK) y la inhibici&oacute;n de c&eacute;lulas precursoras neuronales expres&oacute;, desarrollo o prote&iacute;na 4-2 (Nedd4-2). IL-1beta por v&iacute;a subcut&aacute;nea se administra diariamente a tiempo-embarazada conejillos de Indias durante 3 d&iacute;as. Fetos fueron obtenidos por histerotom&iacute;a abdominal en el d&iacute;a de gestaci&oacute;n (GD) 61 y GD68 e inculcados con una soluci&oacute;n de alb&uacute;mina 5% isosmolar en los pulmones. Movimiento fluido pulmonar distal se midi&oacute; sobre 1 hora del cambio en la concentraci&oacute;n de la prote&iacute;na del espacio de aire distal. Pulmones fetales fueron secretoras de l&iacute;quido pulmonar en GD61 mientras que absorbe el l&iacute;quido pulmonar en GD68. Absorci&oacute;n de l&iacute;quido pulmonar distal fue inducida en GD61 por IL-1beta pero inafectado en GD68. Las concentraciones plasm&aacute;ticas de cortisol fueron aumentadas por la IL-1beta en GD61 y end&oacute;geno en GD68. Absorci&oacute;n de l&iacute;quido pulmonar distal se midi&oacute; y correlacionada a expresi&oacute;n SGK y Nedd4-2 y alfa-epitelial Na expresi&oacute;n de canal (ENaC). SGK fue mayor por IL-1beta y finales durante la gestaci&oacute;n (GD68), mientras que Nedd4-2 fue disminuida por la IL-1beta y finales durante la gestaci&oacute;n. Alfa-ENaC fue inducida por IL-1beta en GD61 y aument&oacute; tarde durante la gestaci&oacute;n. As&iacute; nuestro estudio sugiere que la absorci&oacute;n de l&iacute;quido pulmonar fetal cortisol-estimulado est&aacute; mediada por la mayor expresi&oacute;n de ENaC y puede ser regida por la v&iacute;a SGK/Nedd4-2. Estas observaciones pueden explicar por qu&eacute; los beb&eacute;s entregan prematuros despu&eacute;s inflamaci&oacute;n intrauterina tienen un menor riesgo de desarrollar la dificultad respiratoria grave.

Cortisol inducida por IL-1beta estimula la absorci&oacute;n de l&iacute;quido pulmonar en fetales de conejillos de Indias, mediante la inhibici&oacute;n mediada por SGK Nedd4-2.

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&Beta;-&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x53D7;&#x4F53;&#x523A;&#x6FC0;&#x80BA;&#x6CE1;&#x6DB2;&#x4F53;&#x6E05;&#x9664;&#x7387;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x5927;&#x9F20;&#x5FC3;&#x810F;&#x8870;&#x7AED;&#x3002;

The alveolar epithelium plays a critical role in resolving pulmonary edema. We thus hypothesized that its function might be upregulated in rats with heart failure, a condition that severely challenges the lung's ability to maintain fluid balance. Heart failure was induced by left coronary artery ligation. Echocardiographic and cardiovascular hemodynamics confirmed its development at 16 wk postligation. At that time, alveolar fluid clearance was measured by an increase in protein concentration over 1 h of a 5% albumin solution instilled into the lungs. Baseline alveolar fluid clearance was similar in heart failure and age-matched control rats. Terbutaline was added to the instillate to determine whether heart failure rats responded to beta-adrenoceptor stimulation. Alveolar fluid clearance in heart failure rats was increased by 194% after terbutaline stimulation compared with a 153% increase by terbutaline in control rats. To determine the mechanisms responsible for this accelerated alveolar fluid clearance, we measured ion transporter expression (ENaC, Na-K- ATPase, CFTR). No significant upregulation was observed for these ion transporters in the heart failure rats. Lung morphology showed significant alveolar epithelial type II cell hyperplasia in heart failure rats. Thus, alveolar epithelial type II cell hyperplasia is the likely explanation for the increased terbutaline-stimulated alveolar fluid clearance in heart failure rats. These data provide evidence for previously unrecognized mechanisms that can protect against or hasten resolution of alveolar edema in heart failure.

Beta-adrenoceptor stimulation of alveolar fluid clearance is increased in rats with heart failure.

L&#39;&eacute;pith&eacute;lium alv&eacute;olaire joue un r&ocirc;le crucial dans la r&eacute;solution de l&#39;oed&egrave;me pulmonaire. Nous avons suppos&eacute; ainsi que sa fonction pourrait &ecirc;tre augment&eacute;e chez les rats atteints d&#39;insuffisance cardiaque, une condition qui remet gravement en capacit&eacute; de poumon pour maintenir l&#39;&eacute;quilibre hydrique. L&#39;insuffisance cardiaque a &eacute;t&eacute; induite par la ligature de l&#39;art&egrave;re coronaire gauche. H&eacute;modynamique &eacute;chocardiographie et cardiovasculaire confirme son d&eacute;veloppement &agrave; postligation 16 sem. &Agrave; ce moment-l&agrave;, d&eacute;gagement de liquide alv&eacute;olaire a &eacute;t&eacute; mesur&eacute;e par l&#39;augmentation de la concentration de prot&eacute;ines plus 1 h d&#39;une solution d&#39;albumine 5 % instill&eacute;e dans les poumons. Jeu fluide alv&eacute;olaire de base &eacute;tait semblable dans l&#39;insuffisance cardiaque et les rats t&eacute;moins appari&eacute;s selon l&#39;&acirc;ge. Terbutaline a &eacute;t&eacute; ajout&eacute; au produit de l&#39;instillation pour d&eacute;terminer si une insuffisance cardiaque des rats a r&eacute;pondu &agrave; la stimulation des r&eacute;cepteurs b&ecirc;ta-adr&eacute;nergiques. Clairance de liquide alv&eacute;olaire chez les rats de l&#39;insuffisance cardiaque a &eacute;t&eacute; augment&eacute; de 194 % apr&egrave;s stimulation de terbutaline compar&eacute;e &agrave; une augmentation de 153 % de terbutaline chez les rats t&eacute;moins. Pour d&eacute;terminer les m&eacute;canismes responsables pour cela acc&eacute;l&eacute;r&eacute;s alv&eacute;olaire jeu fluide, nous avons mesur&eacute; expression transporteur ion (ENaC, Na-K-ATPase, CFTR). Aucune augmentation significative a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e pour ces transporteurs ioniques dans les rats de l&#39;insuffisance cardiaque. Morphologie du poumon ont hyperplasie des cellules &eacute;pith&eacute;liales alv&eacute;olaires significative de type II chez des rats de l&#39;insuffisance cardiaque. Type &eacute;pith&eacute;lial alv&eacute;olaire hyperplasie des cellules II est donc l&#39;explication plausible pour l&#39;augmentation stimul&eacute;e par la terbutaline alv&eacute;olaire fluide apurement chez les rats de l&#39;insuffisance cardiaque. Ces donn&eacute;es fournissent des preuves des m&eacute;canismes pr&eacute;c&eacute;demment non reconnus qui peut prot&eacute;ger contre ou d&#39;acc&eacute;l&eacute;rer le r&egrave;glement de l&#39;oed&egrave;me alv&eacute;olaire dans l&#39;insuffisance cardiaque.

Stimulation des r&eacute;cepteurs b&ecirc;ta-adr&eacute;nergiques d&#39;habilitation fluide alv&eacute;olaire est augment&eacute;e chez les rats atteints d&#39;insuffisance cardiaque.

Das alveol&auml;re Epithel spielt eine wichtige Rolle bei der L&ouml;sung von Lungen&ouml;dem. Damit wir die Hypothese, dass seine Funktion m&ouml;glicherweise herraufreguliert bei Ratten mit Herzinsuffizienz, eine Bedingung, die die Lunge F&auml;higkeit zur Fl&uuml;ssigkeitsbilanz stark herausfordert. Herzinsuffizienz wurde durch linke Koronararterie Ligaturen induziert. Intertrabekul&auml;re und kardiovaskul&auml;re H&auml;modynamik best&auml;tigt seine Entwicklung bei 16 wk Postligation. Damals wurde durch eine Erh&ouml;hung der Protein-Konzentration &uuml;ber 1 h einer 5 % Albumin-L&ouml;sung in die Lungen eingefl&ouml;&szlig;t alveol&auml;re Fl&uuml;ssigkeit Abstand gemessen. Grundlinie alveol&auml;re Fl&uuml;ssigkeit Abstand &auml;hnelte in altersbezogenen Steuerelement Ratten und Herzinsuffizienz. Terbutalin wurde hinzugef&uuml;gt, um die Instillate zu bestimmen, ob Herzinsuffizienz Ratten auf Beta-Adrenozeptor-Stimulation reagiert. Alveol&auml;re Fl&uuml;ssigkeit Abfertigung bei Herzinsuffizienz Ratten wurde nach Terbutalin Stimulation gegen&uuml;ber einem 153 Prozent von Terbutalin Steuerelement Ratten durch 194 % erh&ouml;ht. Um die Mechanismen, die zu bestimmen f&uuml;r dies alveol&auml;re Fl&uuml;ssigkeit Freiraum beschleunigte, gemessen wir Ion Transporter Ausdruck (ENaC, Na-K-ATPase, CFTR). Keine wesentlichen Fehlregulation wurde diese Ionen-Transporter in der Herzinsuffizienz-Ratten beobachtet. Lung Morphologie zeigte deutliche alveol&auml;re Epithel Typ II Zelle Hyperplasie bei Herzinsuffizienz Ratten. So ist alveol&auml;re Epithel Typ II Zelle Hyperplasie die wahrscheinliche Erkl&auml;rung f&uuml;r die erh&ouml;hten Terbutalin stimuliert alveol&auml;re Fl&uuml;ssigkeit Lagerluft Herzinsuffizienz Ratten. Diese Daten liefern Hinweise auf bisher unbekannte Mechanismen, die Schutz vor oder Aufl&ouml;sung der alveol&auml;re &Ouml;dem in Herzinsuffizienz zu beschleunigen k&ouml;nnen.

Beta-Adrenozeptor Stimulierung der alveol&auml;re Fl&uuml;ssigkeit Clearance wird bei Ratten mit Herzinsuffizienz erh&ouml;ht.

L&#39;epitelio alveolare gioca un ruolo fondamentale nella risoluzione di edema polmonare. Abbiamo quindi ipotizzato che la sua funzione potrebbe essere sovraregolati nei ratti con insufficienza cardiaca, una condizione che sfida gravemente la capacit&agrave; del polmone di mantenere l&#39;equilibrio fluido. Insufficienza cardiaca &egrave; stata indotta tramite la legatura dell&#39;arteria coronaria sinistra. Emodinamica ecocardiografico e cardiovascolare confermato suo sviluppo presso postligation 16 Sett. A quel tempo, spazio fluido alveolare &egrave; stato misurato da un aumento della concentrazione di proteine oltre 1 h di una soluzione di albumina 5% instillata nei polmoni. Liquidazione fluido alveolare Baseline era simile nei ratti controllo age-matched e insufficienza cardiaca. Terbutaline &egrave; stato aggiunto l&#39;instillazione per determinare se insufficienza cardiaca ratti ha risposto alla stimolazione beta-adrenorecettori. Liquidazione fluido alveolare nei ratti di insufficienza cardiaca &egrave; stata aumentata da 194% dopo stimolazione terbutaline confrontata con un incremento del 153% da terbutaline nei ratti di controllo. Per determinare i meccanismi responsabili per questo accelerata clearance fluido alveolare, abbiamo misurato l&#39;espressione del trasportatore dello ione (ENaC, Na-K-ATPasi, CFTR). Nessun upregulation significativa &egrave; stata osservata per questi trasportatori di ioni nei ratti insufficienza cardiaca. Morfologia del polmone ha mostrato iperplasia delle cellule di tipo epiteliale alveolare significativo II nei ratti di insufficienza cardiaca. Cos&igrave;, tipo epiteliale alveolare iperplasia delle cellule II &egrave; la spiegazione probabile di aumentata stimolato terbutaline alveolare fluida liquidazione nei ratti di insufficienza cardiaca. Questi dati forniscono la prova per meccanismi precedentemente non riconosciute che pu&ograve; proteggere contro o accelerare la risoluzione dell&#39;edema alveolare in insufficienza cardiaca.

Stimolazione beta-adrenocettore di spazio fluido alveolare &egrave; aumentata nei ratti con insufficienza cardiaca.

&#x80BA;&#x80DE;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6027;&#x80BA;&#x6C34;&#x816B;&#x306E;&#x89E3;&#x6C7A;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6027;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x3001;&#x80BA;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x6C34;&#x5206;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x8AB2;&#x984C;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x4EA2;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3002;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x306F;&#x5DE6;&#x51A0;&#x52D5;&#x8108;&#x7D50;&#x7D2E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5FC3;&#x30A8;&#x30B3;&#x30FC;&#x3068;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x8840;&#x884C;&#x52D5;&#x614B;&#x306F;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x306F; 16 wk postligation &#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5F53;&#x6642;&#x306F;&#x3001;&#x80BA;&#x306B;&#x6559;&#x3048;&#x8FBC;&#x3093;&#x3060; 5% &#x30A2;&#x30EB;&#x30D6;&#x30DF;&#x30F3;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x6FC3;&#x5EA6; 1 h &#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x80BA;&#x80DE;&#x6D41;&#x4F53;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x80BA;&#x80DE;&#x6D41;&#x4F53;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x3068;&#x5E74;&#x9F62;&#x3092;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x5BFE;&#x7167;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30C6;&#x30EB;&#x30D6;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; &#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x7B54;&#x3048;&#x305F;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B; instillate &#x306B;&#x8FFD;&#x52A0;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6B6F;&#x69FD;&#x6D41;&#x4F53;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F;&#x30C6;&#x30EB;&#x30D6;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x5BFE;&#x7167;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067; 153 &#xFF05; &#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x30C6;&#x30EB;&#x30D6;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x523A;&#x6FC0;&#x5F8C; 194 &#xFF05; &#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x6D41;&#x4F53;&#x306E;&#x80BA;&#x80DE;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x52A0;&#x901F;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x7279;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x8F38;&#x9001;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A; (ENaC&#x3001;Na K-atpase&#x3001;CFTR)&#x3002;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x8F38;&#x9001;&#x4F53;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;.&#x80BA;&#x5F62;&#x614B;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x80BA;&#x80DE;&#x4E0A;&#x76AE;&#x578B; II &#x7D30;&#x80DE;&#x904E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x80BA;&#x80DE;&#x4E0A;&#x76AE;&#x578B; II &#x7D30;&#x80DE;&#x904E;&#x5F62;&#x6210;&#x5897;&#x52A0;&#x30C6;&#x30EB;&#x30D6;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x523A;&#x6FC0;&#x6B6F;&#x69FD;&#x6D41;&#x4F53;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x8AAC;&#x660E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x4FDD;&#x8B77;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x306E;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x80BA;&#x80DE;&#x6D6E;&#x816B;&#x3092;&#x65E9;&#x3081;&#x308B;&#x4EE5;&#x524D;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; &#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x6D41;&#x4F53;&#x306E;&#x80BA;&#x80DE;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xCE58;&#xACBD; &#xC0C1;&#xD53C; &#xD3D0; &#xBD80; &#xC885; &#xD574;&#xACB0;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC774;&#xB807;&#xAC8C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;, &#xC720;&#xCCB4; &#xADE0;&#xD615;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xD3D0;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC2EC;&#xAC01; &#xD558; &#xAC8C; &#xB3C4;&#xC804; &#xD558;&#xB294; &#xC870;&#xAC74;&#xC73C;&#xB85C; &#xC950;&#xC5D0; upregulated &#xB420; &#xAC83;&#xC744; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC138;&#xC6E0;&#xB2E4;. &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xB294; &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xAD00;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACB0; &#xCC30;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Echocardiographic &#xBC0F; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; hemodynamics 16 &#xC8FC; postligation&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8; &#xB2F9;&#xC2DC; &#xCE58;&#xACBD; &#xC720;&#xCCB4; &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB18D;&#xB3C4; 1 &#xC2DC;&#xAC04; &#xC774;&#xC0C1; &#xD3D0; &#xC18D;&#xC5D0; &#xC5BB;&#xC740; 5% &#xC54C; &#xBD80; &#xBBFC; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC758;&#xD574; &#xCE21;&#xC815; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xC900;&#xC120; &#xCE58;&#xACBD; &#xC720;&#xCCB4; &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4;&#xB294; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; &#xB098;&#xC774; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. Terbutaline &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44; &#xC950; &#xBCA0;&#xD0C0; adrenoceptor &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xBC18;&#xC751; &#xD558;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; instillate&#xC5D0; &#xCD94;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCE58;&#xACBD; &#xC720;&#xCCB4; &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44; &#xC950; terbutaline &#xC81C;&#xC5B4; &#xC950;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; 153% &#xC99D;&#xAC00; &#xBE44;&#xD574; terbutaline &#xC790;&#xADF9; &#xD6C4; 194%&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC00;&#xC18D; &#xCE58;&#xACBD; &#xC720;&#xCCB4; &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xACB0;&#xC815;, &#xC774;&#xC628; &#xC6B4;&#xC1A1;&#xC5C5; &#xC790; &#xC2DD; &#xCE21;&#xC815; (ENaC, Na K ATPase, CFTR). &#xC544;&#xB2C8; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; upregulation &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC774;&#xC628; &#xC804;&#xC1A1;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD3D0; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44; &#xC950;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xCE58;&#xACBD; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC720;&#xD615; II &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xD3D0; &#xD3EC; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC720;&#xD615; II &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC99D;&#xAC00; terbutaline &#xC790;&#xADF9; &#xCE58;&#xACBD; &#xC720;&#xCCB4; &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC124;&#xBA85; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xCE58;&#xACBD; &#xBD80; &#xC885; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xC11C;&#xB450;&#xB974;&#xB294; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCE58;&#xACBD; &#xC720;&#xCCB4; &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4;&#xC758; &#xBCA0;&#xD0C0; adrenoceptor &#xC790;&#xADF9; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44; &#xB41C; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC99D;&#xAC00;.

El epitelio alveolar juega un papel fundamental en la resoluci&oacute;n de edema pulmonar. As&iacute; la hip&oacute;tesis de que su funci&oacute;n sea alza en ratas con insuficiencia card&iacute;aca, una condici&oacute;n que cuestiona severamente la capacidad de los pulmones para mantener el equilibrio de l&iacute;quidos. Insuficiencia card&iacute;aca fue inducida por la ligadura de la arteria coronaria izquierda. Hemodin&aacute;mica cardiovascular y ecocardiogr&aacute;fica confirm&oacute; su desarrollo en postligation de 16 semanas. En aquel momento, separaci&oacute;n l&iacute;quido alveolar se midi&oacute; mediante un aumento en la concentraci&oacute;n de prote&iacute;na m&aacute;s 1 h de una soluci&oacute;n de alb&uacute;mina al 5% a los pulmones. Separaci&oacute;n de l&iacute;quido alveolar basal fue similar en insuficiencia card&iacute;aca y las ratas control de edad comparable. Terbutalina se a&ntilde;adi&oacute; a la instilado para determinar si las ratas de la insuficiencia card&iacute;aca respondieron a la estimulaci&oacute;n de los receptores beta-adren&eacute;rgicos. Separaci&oacute;n l&iacute;quido alveolar en ratas de la insuficiencia card&iacute;aca aument&oacute; en 194% despu&eacute;s del est&iacute;mulo de terbutalina en comparaci&oacute;n con un aumento del 153% por terbutalina en ratas control. Para determinar los mecanismos para este acelerado de separaci&oacute;n l&iacute;quido alveolar, medimos la expresi&oacute;n del transportador de ion (ENaC, Na-K-ATPasa, CFTR). Se observ&oacute; ninguna upregulation significativo para estos transportadores de iones en las ratas de la insuficiencia card&iacute;aca. Morfolog&iacute;a del pulm&oacute;n demostr&oacute; hiperplasia de c&eacute;lulas de tipo epitelial alveolar significativo II en ratas de insuficiencia card&iacute;aca. As&iacute;, tipo epitelial alveolar hiperplasia de c&eacute;lulas II es la explicaci&oacute;n probable para la separaci&oacute;n l&iacute;quida alveolar terbutalina-estimulado creciente en las ratas de la insuficiencia card&iacute;aca. Estos datos proporcionan evidencia de mecanismos previamente desconocidos que puede protegerse o acelerar la resoluci&oacute;n del edema alveolar en la insuficiencia cardiaca.

Estimulaci&oacute;n de receptores beta-adren&eacute;rgicos de separaci&oacute;n l&iacute;quido alveolar aumenta en ratas con insuficiencia card&iacute;aca.

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x5982;&#x679C;&#x4F4E;&#x6F6E;&#x6C14;&#x91CF; (V(t)) &#x901A;&#x98CE;&#x662F;&#x6709;&#x76CA;&#x65F6;&#x901A;&#x98CE;&#x65E9;&#x4EA7;&#x80CE;&#x513F;&#x3002;&#x4F5C;&#x8005;&#x901A;&#x98CE;&#x65E9;&#x4EA7;&#x8C5A;&#x9F20;&#x80CE;&#x513F;&#x5728;&#x598A;&#x5A20;&#x5929; (GD) 67&#xFF0C;&#x51FA;&#x751F;&#xFF0C;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x524D;, 3 &#x5929;&#x548C; 10 &#x65E5;&#x9F84; (PD10) &#x8C5A;&#x9F20;&#x4F4E; V(t) &#xFF08;6 &#x6BEB;&#x5347;/&#x516C;&#x65A4;&#x4F53;&#x91CD; [bw]&#xFF09; &#x548C;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5E74;&#x9F84;&#x5339;&#x914D;&#x80CE;&#x513F;/&#x52A8;&#x7269;&#x901A;&#x98CE;&#x4E0E;&#x8F83;&#x9AD8;&#x53EF;&#x80FD;&#x9020;&#x6210;&#x635F;&#x5BB3;&#x7684; V(t) (12 &#x6BEB;&#x5347;/&#x516C;&#x65A4;&#x4F53;&#x91CD;&#xFF09;&#x3002;&#x80BA;&#x6DB2;&#x5438;&#x6536;&#x7684;&#x6D4B;&#x91CF;&#x503C;&#x662F;&#x540E;&#x6C14;&#x7BA1;&#x6CE8;&#x5165; 5%&#x767D;&#x86CB;&#x767D; 0.9%&#x6C2F;&#x5316;&#x94A0;&#x3002;&#x4F4E; V(t) &#x901A;&#x98CE;&#x523A;&#x6FC0;&#x80BA;&#x6DB2;&#x5438;&#x6536;&#x65F6;&#x76F8;&#x6BD4;&#x66F4;&#x9AD8; V(t) &#x4E2D;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x7EC4;&#x3002;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x80BA;&#x6DB2;&#x5438;&#x6536;&#x5728;&#x4F4E; V (t)-&#x901A;&#x98CE;&#x7684;&#x80CE;&#x513F;&#x662F;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; &alpha; &#x4E0A;&#x76AE; Na &#x901A;&#x9053; (&alpha;EnaC) &#x4E0E;&#x5173;&#x8054; mRNA&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&alpha;ENaC &#x548C; &beta;ENaC &#x86CB;&#x767D;&#x8D85;&#x8FC7; 1 &#x5C0F;&#x65F6;&#x7814;&#x7A76;&#x4E0D;&#x53D8;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x62C9;&#x4F38;&#x8BF1;&#x5BFC; (&#x56FE;) &#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x53CA; MAP &#x6FC0;&#x9176;&#x53EF;&#x80FD;&#x5F71;&#x54CD;&#x80BA;&#x6DB2;&#x5438;&#x6536;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x8005;&#x8C03;&#x67E5;&#x5982;&#x679C;&#x5730;&#x56FE;&#x6FC0;&#x9176; (MAPK) &#x8868;&#x8FBE;&#x53D7;&#x5230; V(t)&#x3002;&#x9AD8; V (t) &#x5728;&#x88AB;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x6FC0;&#x9176; (ERK) &#x548C; MAPK/ERK &#x6FC0;&#x9176; (MEK)-&#x901A;&#x98CE;&#x51E0;&#x5185;&#x4E9A;&#x732A;&#x80CE;&#x513F;&#x3002;&#x8FD9;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684; MAP &#x6FC0;&#x9176;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53EF;&#x80FD;&#x89E3;&#x91CA;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x80BA;&#x6DB2;&#x5438;&#x6536;&#x5728;&#x4F4E; V (t)-&#x901A;&#x98CE;&#x80CE;&#x513F;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x4F4E; V(t) &#x901A;&#x98CE;&#x589E;&#x52A0;&#x80CE;&#x513F;&#x80BA;&#x6DB2;&#x5438;&#x6536;&#xFF0C;&#x5E76;&#x56E0;&#x6B64;&#x53EF;&#x4F18;&#x60E0;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;

&#x80BA;&#x6DB2;&#x5438;&#x6536;&#x88AB;&#x5F15;&#x53D1;&#x65E9;&#x4EA7;&#x8C5A;&#x9F20;&#x901A;&#x98CE;&#x4E0E;&#x6F6E;&#x6C14;&#x91CF;&#x4F4E;&#x3002;

The objective of this study was to determine if low tidal volume (V(t)) ventilation was beneficial when ventilating preterm fetuses. The authors ventilated preterm guinea pig fetuses at gestation day (GD) 67, 3 days before birth, newborn, and 10-day-old (PD10) guinea pigs with low V(t) (6 mL/kg body weight [bw]) and compared them to age-matched fetuses/animals ventilated with higher potentially injurious V(t) (12 mL/kg bw). Lung fluid absorption was measured after intratracheal instillation of 5% albumin in 0.9% NaCl. Low V(t) ventilation stimulated lung fluid absorption when compared to higher V(t) in all groups. The increased lung fluid absorption in low V(t)-ventilated fetuses was associated with increased Î± epithelial Na channel (Î±EnaC) mRNA. However, Î±ENaC and Î²ENaC protein was unchanged over the 1-hour study. Because stretch induces mitogen-activated protein (MAP) kinase expression and MAP kinases may affect lung fluid absorption, the authors investigated if MAP kinase (MAPK) expression was affected by V(t). Extracellular signal-regulated kinase (ERK) and MAPK/ERK kinase (MEK) were phosphorylated in the higher V(t)-ventilated guinea pig fetuses. This suggested that a reduced activation of MAP kinases might explain the increased lung fluid absorption in the low V(t)-ventilated fetuses. Thus these data suggest that low V(t) ventilation increases fetal lung fluid absorption and thus may be preferential to use clinically.

Lung fluid absorption is induced in preterm guinea pigs ventilated with low tidal volumes.

L&#39;objectif de cette &eacute;tude &eacute;tait de d&eacute;terminer si le faible volume de mar&eacute;e (V(t)) ventilation a &eacute;t&eacute; b&eacute;n&eacute;fique lorsque le f&oelig;tus pr&eacute;matur&eacute;s de ventilation. Les auteurs ventil&eacute; cobaye pr&eacute;matur&eacute; f&oelig;tus au jour de la gestation (GD) 67, 3 jours avant la naissance, le nouveau-n&eacute;, et cochons d&#39;Inde (PD10) &acirc;g&eacute;s de 10 jours avec faible v (t) (6 mL/kg de poids corporel [bw]) et les a compar&eacute;es aux appari&eacute;s selon l&#39;&acirc;ge des foetus/animaux ventil&eacute;s avec sup&eacute;rieur potentiellement pr&eacute;judiciables v (t) (12 mL/kg poids corporel). Absorption de liquide pulmonaire a &eacute;t&eacute; mesur&eacute;e apr&egrave;s instillation intratrach&eacute;ale d&#39;albumine 5 % 0,9 % NaCl. Ventilation basse v (t) stimul&eacute;e par l&#39;absorption de liquide pulmonaire par rapport au plus v (t) dans tous les groupes. L&#39;absorption de liquide pulmonaire accrue en bas V (t)-ventil&eacute;es foetus &eacute;tait associ&eacute; &agrave; canal Na + accrue &alpha; &eacute;pith&eacute;lial (le &alpha;EnaC) mRNA. Toutefois, le &alpha;ENaC et &beta;ENaC de prot&eacute;ine est demeur&eacute;e inchang&eacute;e au cours de l&#39;&eacute;tude de 1 heure. Parce que le tron&ccedil;on induit l&#39;expression de kinase mitog&egrave;ne-prot&eacute;ine (carte) et les MAP kinases peuvent affecter l&#39;absorption de liquide pulmonaire, les auteurs ont &eacute;tudi&eacute; si expression kinases (MAPK) carte a &eacute;t&eacute; touch&eacute;e par v (t). Kinase de signal-r&eacute;gl&eacute;e extracellulaire (ERK) et kinase MAPK/ERK (MEK) sont phosphoryl&eacute;es dans le sup&eacute;rieur V (t)-ventil&eacute; foetus cobaye. Cela sugg&egrave;re qu&#39;une activation r&eacute;duite des MAP kinases pourrait expliquer l&#39;absorption de liquide pulmonaire accrue dans le bas V (t)-ventil&eacute; foetus. Ainsi, ces donn&eacute;es sugg&egrave;rent que faible ventilation v (t) augmente l&#39;absorption de liquide pulmonaire f&oelig;tale et peut-&ecirc;tre donc &ecirc;tre pr&eacute;f&eacute;rentielle d&#39;utiliser cliniquement.

Absorption de liquide pulmonaire est induite chez les cobayes nouveau-n&eacute;s pr&eacute;matur&eacute;s ventil&eacute;s avec de faibles volumes de mar&eacute;e.

Das Ziel dieser Studie war es, festzustellen, wenn niedrige Tidalvolumen (V(t)) L&uuml;ftung war vorteilhaft, als Fr&uuml;hgeburt F&ouml;ten L&uuml;ftung. Die Autoren bel&uuml;ftet Fr&uuml;hgeburt Meerschweinchen F&ouml;ten bei Tr&auml;chtigkeit Tag (GD) 67, 3 Tage vor der Geburt, Neugeborene, und 10 Tage alten (PD10) Meerschweinchen mit niedrigen V(t) (6 mL/kg K&ouml;rpergewicht [bw]) und verglichen sie altersbezogenen F&ouml;ten/Tiere hinterl&uuml;ftet mit h&ouml;heren potenziell sch&auml;digenden V(t) (12 mL/kg bw). Lung fl&uuml;ssig Resorption nach intratracheale Instillation von 5 % Albumin in 0,9 % gemessen wurde NaCl. Low V(t) L&uuml;ftung stimuliert Lunge fl&uuml;ssig Resorption im Vergleich zu h&ouml;heren V(t) in allen Gruppen. Die erh&ouml;hte Lunge fl&uuml;ssige Absorption in niedrigen V (t)-bel&uuml;ftete F&ouml;ten wurde mit erh&ouml;hten &alpha; epithelialer Na-Kanal (&alpha;EnaC) mRNA. &Alpha;ENaC und &beta;ENaC Protein war jedoch &uuml;ber die 1-Stunden-Studie unver&auml;ndert. Da Strecke Mitogen-aktivierte Protein (MAP) Kinase-Ausdruck induziert und MAP-Kinasen k&ouml;nnen Lunge fl&uuml;ssig Resorption beeintr&auml;chtigen, die Autoren untersucht, ob MAP Kinase (MAPK) Ausdruck von V(t) betroffen war. Extrazellul&auml;re Signal-regulierte Kinase (ERK) und MAPK/ERK-Kinase (MEK) wurden in der h&ouml;heren V (t) phosphoryliert-Meerschweinchen F&ouml;ten bel&uuml;ftet. Dies vorgeschlagen, dass eine geringere Aktivierung der MAP-Kinasen, die erh&ouml;hte Lunge fl&uuml;ssige Absorption in der niedrigen V (t) erkl&auml;ren k&ouml;nnten-F&ouml;ten bel&uuml;ftet. Daher empfehlen diese Daten niedrigen V(t) L&uuml;ftung erh&ouml;ht fetalen Lunge fl&uuml;ssige Absorption und somit m&ouml;glicherweise bevorzugt, klinisch zu verwenden.

Lung fl&uuml;ssig Resorption wird bei Fr&uuml;hgeborenen Meerschweinchen hinterl&uuml;ftet mit niedrigen Atemzugvolumina induziert.

L&#39;obiettivo di questo studio era di determinare se low tidal volume (V(t)) ventilazione era vantaggioso quando ventilazione feti pretermine. Gli autori hanno ventilato feti pretermine cavia al giorno di gestazione (GD) 67, 3 giorni prima della nascita, neonato, e cavie (PD10) 10 giorni di et&agrave; con bassa v (t) (6 mL/kg di peso corporeo [bw]) e li hanno confrontati per et&agrave;-matched feti animali ventilati con maggiore potenzialmente pregiudizievoli v (t) (12 mL/kg peso corporeo). Assorbimento fluido polmonare &egrave; stata misurata dopo l&#39;instillazione intratracheale di 5% di albumina in 0,9% NaCl. V (t) bassa ventilazione stimolato assorbimento fluido polmonare rispetto alla maggiore v (t) in tutti i gruppi. L&#39;assorbimento di liquido polmonare aumentata in basso V (t)-ventilati feti &egrave; stato associato con canale di Na epiteliali &alpha; maggiore (&alpha;EnaC) mRNA. Tuttavia, &alpha;ENaC e &beta;ENaC della proteina era invariata sopra lo studio di 1 ora. Perch&eacute; tratto induce espressione della chinasi di proteina mitogene-attivata (mappa) e chinasi mappa possono influenzare assorbimento liquido polmonare, gli autori studiati se espressione chinasi (MAPK) mappa &egrave; stato influenzato da v (t). Chinasi segnale-regolata extracellulare (ERK) e la chinasi MAPK/ERK (MEK) erano fosforilate nel V superiore (t)-ventilato cavia feti. Questo suggerisce che una ridotta attivazione della chinasi mappa potrebbe spiegare l&#39;assorbimento di liquido polmonare aumentata nel basso V (t)-ventilato feti. Cos&igrave; questi dati suggeriscono che la bassa ventilazione v (t) aumenta l&#39;assorbimento di liquido polmonare fetale e cos&igrave; potr&agrave; essere preferenziale di utilizzare clinicamente.

Assorbimento fluido polmonare &egrave; indotta in pretermine cavie ventilati con bassi volumi correnti.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x4F4E;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4E00;&#x56DE;&#x63DB;&#x6C17;&#x91CF; (V(t)) &#x63DB;&#x6C17;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6709;&#x76CA;&#x306A;&#x65E9;&#x7523;&#x80CE;&#x5150;&#x3092;&#x63DB;&#x6C17;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x3002;&#x8457;&#x8005;&#x65E9;&#x7523;&#x30E2;&#x30EB;&#x30E2;&#x30C3;&#x30C8;&#x80CE;&#x598A;&#x5A20;&#x65E5; &#xFF08;GD&#xFF09; 67&#x3001;3 &#x65E5;&#x524D;&#x3001;&#x51FA;&#x7523;&#x3001;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x3001;&#x306B;&#x63DB;&#x6C17;&#x3055;&#x308C;&#x3001;10 &#x65E5;&#x9F62; (PD10) &#x30E2;&#x30EB;&#x30E2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x4E94; &#xFF08;t&#xFF09; (6 mL/kg &#x4F53;&#x91CD; [bw]) &#x3092;&#x4F4E;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3068;&#x5E74;&#x9F62;&#x3092;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x80CE;&#x5150;/&#x52D5;&#x7269;&#x304C;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x6709;&#x5BB3;&#x4E94; &#xFF08;t&#xFF09; &#x3068;&#x63DB;&#x6C17;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03; &#xFF08;12 mL/kg bw)&#x3002;&#x80BA;&#x5438;&#x6DB2;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A; 5 &#xFF05; &#x30A2;&#x30EB;&#x30D6;&#x30DF;&#x30F3; 0.9% &#x306E;&#x6C17;&#x7BA1;&#x5185;&#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5869;&#x5316;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x3002;&#x4F4E;&#x4E94; &#xFF08;t&#xFF09; &#x63DB;&#x6C17;&#x9AD8;&#x3044;&#x4E94; &#xFF08;t&#xFF09; &#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x80BA;&#x306E;&#x6D41;&#x4F53;&#x5438;&#x53CE;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4F4E; V (t) &#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x80BA;&#x306E;&#x6D41;&#x4F53;&#x5438;&#x53CE;-&#x63DB;&#x6C17;&#x80CE;&#x5150;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x5897;&#x52A0; &alpha; &#x4E0A;&#x76AE;&#x6027; Na &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB; (&alpha;EnaC) &#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066; mRNA&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&alpha;ENaC &#x3068; &beta;ENaC &#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;1 &#x6642;&#x9593;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; (MAPK) &#x5F0F;&#x4E94; &#xFF08;t&#xFF09; &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1; &#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (&#x5730;&#x56F3;) &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x80BA;&#x5438;&#x6DB2;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x8457;&#x8005;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#xFF08;ERK&#xFF09; &#x3068; MAPK/ERK &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; (MEK) &#x9AD8;&#x3044; V (t) &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;-&#x30E2;&#x30EB;&#x30E2;&#x30C3;&#x30C8;&#x80CE;&#x5150;&#x3001;&#x63DB;&#x6C17;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x9084;&#x5143;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x80BA;&#x306E;&#x6C34;&#x5206;&#x306E;&#x5438;&#x53CE;&#x4F4E; V (t) &#x3067;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;-&#x80CE;&#x5150;&#x3001;&#x63DB;&#x6C17;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x4F4E;&#x4E94; &#xFF08;t&#xFF09; &#x63DB;&#x6C17;&#x80CE;&#x5150;&#x80BA;&#x5438;&#x6DB2;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x512A;&#x9047;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x80BA;&#x5438;&#x6DB2;&#x65E9;&#x7523;&#x30E2;&#x30EB;&#x30E2;&#x30C3;&#x30C8;&#x4F4E;&#x56DE;&#x63DB;&#x6C17;&#x91CF;&#x3068;&#x63DB;&#x6C17;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xB0AE;&#xC740; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4; &#xD574; &#xC77C; &#xBCFC;&#xB968; (V(t)) &#xD658;&#xAE30; &#xB54C; &#xC720;&#xC775;&#xD55C; preterm &#xD0DC;&#xC544;&#xB97C; &#xD658;&#xAE30;. &#xC800;&#xC790; &#xD1B5;&#xD48D;&#xC774; preterm &#xAE30;&#xB2C8; &#xB3FC;&#xC9C0; &#xD0DC;&#xC544; &#xC784;&#xC2E0; &#xC77C; (GD) 67&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD9C;&#xC0DD;, &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544;, 3 &#xC77C; &#xBC0F; 10 &#xC77C; &#xB41C; (PD10) &#xAE30;&#xB2C8; &#xD53C;&#xADF8;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC800;&#xB834; &#xD55C; V(t) (6 mL/kg &#xBAB8; &#xBB34;&#xAC8C; [bw])&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; &#xB098;&#xC774; &#xD0DC;&#xC544;/&#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD574; &#xB86D; &#xB2E4; v(t)&#xC640; &#xD1B5;&#xD48D;&#xC774; &#xBE44;&#xAD50; (12 mL/kg bw). &#xD3D0; &#xC720;&#xCCB4; &#xD761;&#xC218;&#xC758; 0.9%&#xC5D0;&#xC11C; 5% &#xC54C; &#xBD80; &#xBBFC; intratracheal &#xC8FC;&#xC785; &#xD6C4; &#xCE21;&#xC815; NaCl. &#xB0AE;&#xC740; V(t) &#xD658;&#xAE30; &#xD3D0; &#xC720;&#xCCB4; &#xD761;&#xC218; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB354; &#xB192;&#xC740; v(t)&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC790;&#xADF9;. &#xB0AE;&#xC740; V (t) &#xC99D;&#xAC00; &#xD3D0; &#xC720;&#xCCB4; &#xD761;&#xC218;-&#xD1B5;&#xD48D;&#xC774; &#xD0DC;&#xC544; &#xC99D;&#xAC00; &alpha; &#xC0C1;&#xD53C; &#xB098; &#xCC44;&#xB110; (&alpha;EnaC)&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; mRNA. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &alpha;ENaC &#xBC0F; &beta;ENaC &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; 1 &#xC2DC;&#xAC04; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0;. &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58; &#xC720;&#xB3C4; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (&#xC9C0;&#xB3C4;) &#xB2C8; &#xC2DD; &#xC9C0;&#xB3C4; kinases &#xD3D0; &#xC720;&#xCCB4; &#xD761;&#xC218; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC218; &#xC788;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC800;&#xC790; &#xC870;&#xC0AC; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; (MAPK) &#xC2DD; v(t)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xC81C; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; (ERK)&#xC640; MAPK/ERK &#xB2C8; (MEK) &#xB192;&#xC740; V (t)&#xC5D0; phosphorylated &#xD588;&#xB2E4;-&#xAE30;&#xB2C8; &#xB3FC;&#xC9C0; &#xD0DC;&#xC544; &#xD1B5;&#xD48D;&#xC774;. &#xC774; &#xC9C0;&#xB3C4; kinases &#xAC10;&#xC18C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB0AE;&#xC740; V (t) &#xC99D;&#xAC00; &#xD3D0; &#xC720;&#xCCB4; &#xD761;&#xC218;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;-&#xD0DC;&#xC544; &#xD1B5;&#xD48D;&#xC774;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xB0AE;&#xC740; V(t) &#xD658;&#xAE30; &#xD0DC;&#xC544; &#xD3D0; &#xC720;&#xCCB4; &#xD761;&#xC218; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC6B0;&#xC120; &#xC784;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD3D0; &#xC720;&#xCCB4; &#xD761;&#xC218;&#xB294; &#xB0AE;&#xC740; &#xD574; &#xC77C; &#xBCFC;&#xB968;&#xC73C;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD48D;&#xC774; preterm &#xAE30;&#xB2C8; &#xD53C;&#xADF8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xBC1C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El objetivo de este estudio fue determinar si bajo volumen corriente (ventilaci&oacute;n de V(t)) era beneficioso cuando ventilaci&oacute;n fetos prematuros. Los autores ventilaci&oacute;n fetos prematuros conejillo de Indias en d&iacute;a de gestaci&oacute;n (GD) 67, 3 d&iacute;as antes del parto, reci&eacute;n nacido, y 10 d&iacute;as de edad (PD10) conejillos de Indias con baja v (t) (6 mL/kg de peso corporal [bw]) y los comparamos a los pareados por edad fetos/animales ventilados con mayor potencialmente perjudicial v (t) (12 mL/kg bw). Absorci&oacute;n de l&iacute;quido pulmonar fue medida despu&eacute;s de la instilaci&oacute;n intratraqueal de alb&uacute;mina al 5% en 0.9% NaCl. Ventilaci&oacute;n bajo v (t) estimula la absorci&oacute;n de l&iacute;quido pulmonar en comparaci&oacute;n con mayor v (t) en todos los grupos. La absorci&oacute;n de l&iacute;quido pulmonar creciente en baja V (t)-ventilados fetos se asoci&oacute; con canal de Na epitelial &alpha; mayor (&alpha;EnaC) mRNA. Sin embargo, &alpha;ENaC y &beta;ENaC de la prote&iacute;na era sin cambios sobre el estudio de 1 hora. Porque el estiramiento induce la expresi&oacute;n de la cinasa de prote&iacute;na activada por mit&oacute;geno (mapa) y MAP quinasas influyen en la absorci&oacute;n de l&iacute;quido pulmonar, los autores investigaron si la expresi&oacute;n de quinasa (MAPK) mapa fue afectado por v (t). Quinasa regulada por se&ntilde;ales extracelular (ERK) y la quinasa MAPK/ERK (MEK) se fosforila en el mayor V (t)-ventilado fetos de conejillo de Indias. Esto sugiere que una activaci&oacute;n reducida de MAP quinasas podr&iacute;a explicar la absorci&oacute;n de l&iacute;quido pulmonar creciente en el bajo V (t)-ventilado fetos. Estos datos sugieren que bajo ventilaci&oacute;n v (t) aumenta la absorci&oacute;n de l&iacute;quido pulmonar fetal y as&iacute; puede ser preferencial para uso cl&iacute;nico.

Absorci&oacute;n de l&iacute;quido pulmonar es inducida en cobayas prematuros ventilados con vol&uacute;menes de marea bajas.

&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x6837;&#x6ED1;&#x819C;&#x7EC6;&#x80DE; (FLS) &#x7C7B;&#x98CE;&#x6E7F;&#x5173;&#x8282;&#x708E; (RA) &#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x94BE;&#x901A;&#x9053;&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x7684;&#x8D22;&#x52A1;&#x548C;&#x540E;&#x52E4;&#x7CFB;&#x7EDF; &#xFF08;RA FLS&#xFF09; RA &#x60A3;&#x8005;&#x4E2D;&#x5206;&#x79BB;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x94BE;&#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x9499;&#x548C;&#x7535;&#x538B;&#x95E8;&#x63A7; KCa1.1 &#x901A;&#x9053; (&#x6D45;&#x6EE9;&#xFF0C;Maxi-K&#xFF0C;Slo1&#xFF0C;KCNMA1)&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x963B;&#x6B62;&#x8FD9;&#x4E00;&#x6E20;&#x9053;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E86;&#x5730;&#x7403;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9499;&#x7A33;&#x6001;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x6269;&#x6563;&#x3001; VEGF&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-8 &#x548C; pro-&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-2 &#x548C;&#x79FB;&#x6C11;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x548C; RA FLS &#x7684;&#x5165;&#x4FB5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; RA FLS &#x51FD;&#x6570;&#x4E2D;&#x7684; KCa1.1 &#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x6B64;&#x901A;&#x9053;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6CBB;&#x7597;&#x98CE;&#x6E7F;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x76EE;&#x6807;

KCa1.1 &#x94BE;&#x901A;&#x9053;&#x8C03;&#x8282;&#x5173;&#x952E;&#x708E;&#x6027;&#x548C;&#x521B;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x6837;&#x6ED1;&#x819C;&#x5728;&#x7C7B;&#x98CE;&#x6E7F;&#x5173;&#x8282;&#x708E;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;

Fibroblast-like synoviocytes (FLS) play important roles in the pathogenesis of rheumatoid arthritis (RA). Potassium channels have regulatory roles in many cell functions. We have identified the calcium- and voltage-gated KCa1.1 channel (BK, Maxi-K, Slo1, KCNMA1) as the major potassium channel expressed at the plasma membrane of FLS isolated from patients with RA (RA-FLS). We further show that blocking this channel perturbs the calcium homeostasis of the cells and inhibits the proliferation, production of VEGF, IL-8, and pro-MMP-2, and migration and invasion of RA-FLS. Our findings indicate a regulatory role of KCa1.1 channels in RA-FLS function and suggest this channel as a potential target for the treatment of RA.

KCa1.1 Potassium Channels Regulate Key Proinflammatory and Invasive Properties of Fibroblast-like Synoviocytes in Rheumatoid Arthritis.

Fibroblast-like synoviocytes (FLS) jouent un r&#xF4;le important dans la pathogen&#xE8;se de la polyarthrite rhumato&#xEF;de (PR). Les canaux potassium ont un r&#xF4;le de r&#xE9;gulation dans les fonctions cellulaires. Nous avons identifi&#xE9; le calcium et voltage-d&#xE9;pendants canal KCa1.1 (BK, Maxi-K, Slo1, KCNMA1) que le canal potassique majeure exprim&#xE9;e &#xE0; la membrane plasmique de la FLS isol&#xE9;es chez des patients atteints de PR (PR-FLS). Nous montrons en outre que le blocage de ce canal perturbe l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie du calcium des cellules et inhibe la prolif&#xE9;ration, la production de VEGF, IL-8, et pro-MMP-2, et de la migration et l&#x26;#39;invasion de la PR-FLS. Nos r&#xE9;sultats indiquent un r&#xF4;le de r&#xE9;gulation des canaux dans la PR KCa1.1-FLS fonction et de proposer ce canal comme une cible potentielle pour le traitement de la polyarthrite rhumato&#xEF;de.

KCa1.1 canaux potassium R&#xE9;glementer cl&#xE9;s Propri&#xE9;t&#xE9;s pro-inflammatoires et envahissantes de fibroblastes comme synoviocytes dans la polyarthrite rhumato&#xEF;de

Fibroblast-wie Synoviocytes (FLS) spielen eine wichtige Rolle in der Pathogenese der rheumatoiden Arthritis (RA). Kaliumkan&auml;le haben regulatorische Rollen in vielen Funktionen der Zelle. Wir haben den Kalzium - und Spannung-gated KCa1.1 Kanal (BK, Maxi-K, Slo1, KCNMA1) als in der Plasmamembran von FLS isoliert von Patienten mit RA (RA-FLS) bekundeten gro&szlig;en Kaliumkanals identifiziert. Wir weiter zeigen, dass die Blockierung dieser Kanal w&uuml;hlt die Kalzium-Hom&ouml;ostase der Zellen und hemmt die Vermehrung, Produktion von VEGF, IL-8, und Pro-MMP-2, Migration und Invasion der RA-FLS. Unsere Ergebnisse zeigen eine regulatorische Rolle KCa1.1 Kan&auml;le in RA-FLS-Funktion und schlagen Sie diesen Kanal als m&ouml;gliches Angriffsziel f&uuml;r die Behandlung der RA.

KCa1.1 Kaliumkan&auml;le Regeln wichtige Proinflammatory und Invasive Eigenschaften des Fibroblasten-&auml;hnliche Synoviocytes bei rheumatoider Arthritis.

Sinoviociti simil-fibroblasti (FLS) giocano un ruolo importante nella patogenesi dell&#39;artrite reumatoide (RA). Canali di potassio hanno ruoli normativi in molte funzioni cellulari. Abbiamo individuato il canale voltaggio-dipendente e di calcio KCa1.1 (BK, Maxi-K, Slo1, KCNMA1) come il canale del potassio principali espresso in membrana del plasma di FLS isolati da pazienti con RA (RA-FLS). Abbiamo inoltre mostrano che questo canale di blocco sconvolge l&#39;omeostasi del calcio delle cellule ed inibisce la proliferazione, produzione di VEGF, IL-8 e pro-MMP-2, migrazione e invasione di RA-FLS. I nostri risultati indicano un ruolo normativo dei canali KCa1.1 in funzione di RA-FLS e suggeriscono questo canale come un potenziale bersaglio per il trattamento dell&#39;ar.

Canali di potassio KCa1.1 regolare chiave Proinflammatory e propriet&agrave; invasiva dei sinoviociti simil-fibroblasti nel trattamento dell&#39;artrite reumatoide.

&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x69D8;&#x6ED1;&#x819C;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;FLS&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x95A2;&#x7BC0;&#x30EA;&#x30A6;&#x30DE;&#x30C1;&#xFF08;RA&#xFF09;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x3068;RA&#xFF08;RA-FLS&#xFF09;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;FLS&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x96FB;&#x4F4D;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;KCa1.1&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#xFF08;BK&#x3001;&#x30DE;&#x30AD;&#x30B7;-K&#x3001;SLO1&#x3001;KCNMA1&#xFF09;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3092;&#x4E71;&#x3059;&#x3068;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;VEGF&#x306E;&#x7523;&#x751F;&#x3001;IL-8&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;Pro-MMP-2&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;RA-FLS&#x306E;&#x904A;&#x8D70;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6D78;&#x6F64;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x4ECA;&#x56DE;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;RA-FLS&#x95A2;&#x6570;&#x5185;&#x306E;KCa1.1&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;RA&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

KCa1.1&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x95A2;&#x7BC0;&#x30EA;&#x30A6;&#x30DE;&#x30C1;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x69D8;&#x6ED1;&#x819C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6D78;&#x6F64;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

&#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; synoviocytes (FLS) &#xB958; &#xB9C8;&#xD2F0;&#xC2A4; &#xAD00;&#xC808;&#xC5FC; (RA)&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xCE7C;&#xB968; &#xCC44;&#xB110; &#xB9CE;&#xC740; &#xC140; &#xD568;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADDC;&#xC81C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; FLS RA (RA FLS)&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xB41C; &#xC6D0;&#xD615;&#xC9C8; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB41C; &#xC8FC;&#xC694; &#xCE7C;&#xB968; &#xCC44;&#xB110;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE7C;&#xC298; &#xBC0F; &#xC804;&#xC555; &#xAC1C;&#xD3D0; KCa1.1 &#xCC44;&#xB110; (BK, &#xB9E5;&#xC2DC;-K, Slo1, KCNMA1)&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB354; &#xC1FC;&#xB294;&#xC774; &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCE7C;&#xC298; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; perturbs&#xACFC; &#xD655;&#xC0B0;, VEGF, IL-8, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD504;&#xB85C; MMP 2 &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xACFC; RA FLS&#xC758; &#xCE68;&#xB7B5;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; RA FLS &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; KCa1.1 &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xB77C;&#xC2A4;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C;&#xC774; &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xC81C;&#xC548;

KCa1.1 &#xCE7C;&#xB968; &#xCC44;&#xB110; &#xD0A4; Proinflammatory&#xACFC; &#xB958; &#xB9C8;&#xD2F0;&#xC2A4; &#xAD00;&#xC808;&#xC5FC;&#xC5D0;&#xC11C; Fibroblast&#xC640; &#xAC19;&#xC740; Synoviocytes&#xC758; &#xCE68;&#xB7B5; &#xC801; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC808;.

Como sinoviocitos fibroblasto (FLS) juegan un papel importante en la patog&#xE9;nesis de la artritis reumatoide (AR). Los canales de potasio tienen funciones de regulaci&#xF3;n en muchas funciones celulares. Hemos identificado el calcio y el canal dependiente de voltaje KCa1.1 (BK, Maxi-K, Slo1, KCNMA1) como el principal canal de potasio expresado en la membrana plasm&#xE1;tica de la FLS aisladas de pacientes con artritis reumatoide (AR-FLS). Adem&#xE1;s, muestran que el bloqueo de este canal perturba la homeostasis del calcio de las c&#xE9;lulas e inhibe la proliferaci&#xF3;n, la producci&#xF3;n de VEGF, IL-8, y la pro-MMP-2, y la migraci&#xF3;n y la invasi&#xF3;n de la AR-FLS. Nuestros resultados indican un papel regulador de los canales KCa1.1 en la AR-FLS funci&#xF3;n y sugieren que este canal como un objetivo potencial para el tratamiento de la AR.

KCa1.1 los canales de potasio Regular principales propiedades proinflamatorias y la Invasi&#xF3;n de los fibroblastos-al igual sinoviocitos en la artritis reumatoide

Article	Year
Stimulation of MAP kinase pathways after maternal IL-1beta exposure induces fetal lung fluid absorption in guinea pigs. Respiratory research\| PubMed ID: 17386088	2007
Involvement of {alpha}ENaC and Nedd4-2 in the conversion from lung fluid secretion to fluid absorption at birth in the rat as assayed by RNA interference analysis. American journal of physiology. Lung cellular and molecular physiology\| PubMed ID: 17693485	2007
RNA interference for CFTR attenuates lung fluid absorption at birth in rats. Respiratory research\| PubMed ID: 18652671	2008
IL-1beta-induced cortisol stimulates lung fluid absorption in fetal guinea pigs via SGK-mediated Nedd4-2 inhibition. American journal of physiology. Lung cellular and molecular physiology\| PubMed ID: 19136575	2009
Beta-adrenoceptor stimulation of alveolar fluid clearance is increased in rats with heart failure. American journal of physiology. Lung cellular and molecular physiology\| PubMed ID: 19592457	2009
Lung fluid absorption is induced in preterm guinea pigs ventilated with low tidal volumes. Experimental lung research\| PubMed ID: 21077781	2011
KCa1.1 Potassium Channels Regulate Key Proinflammatory and Invasive Properties of Fibroblast-like Synoviocytes in Rheumatoid Arthritis. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 22074915	2012

Shyny Koshy

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