quantitative-measurement-glut4-translocation-to-plasma-membrane-flow

Quantitative Measurement of GLUT4 Translocation to the Plasma Membrane by Flow Cytometry

Glucose is the main source of energy for the body, requiring constant regulation of its blood concentration. Insulin release by the pancreas induces ...

Baylor College of Medicine

&#x6211;&#x4EEC;&#x5148;&#x524D;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684; RNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;CUGBP1&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x4F4D;&#x4E8E; C/EBPbeta mRNAs &#x7684; 5&#39; &#x533A;&#x57DF;&#x5185;&#x7684; GCN &#x91CD;&#x590D;&#x5E76;&#x8C03;&#x8282; C/EBPbeta &#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x7684;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8C03;&#x67E5; RNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; C/EBP &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x8F6C;&#x5F55;&#x540E;&#x6C34;&#x5E73;&#x63A7;&#x5236;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x51C0;&#x5316;&#x989D;&#x5916;&#x7684; RNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5BCC;&#x542B; GC &#x7684; Rna &#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x548C;&#xFF0C;&#x53EF;&#x89C4;&#x7BA1; RNA &#x52A0;&#x5DE5;&#x3002;&#x5728;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5BCC;&#x542B; GC &#x7684; RNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x5927;&#x591A;&#x4E0E;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; RNA &#x8BB0;&#x5F55;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5206;&#x79BB;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; RNA &#x786E;&#x5B9A;&#x9664;&#x4E86; CUGBP1 C/EBPbeta mRNA &#x7684; GC &#x5BCC; 5&#39; &#x533A;&#x57DF;&#x4E13;&#x95E8;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x51E0;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E4B;&#x4E00;&#x7EAF;&#x51C0;&#x7684;&#x540C;&#x8D28;&#x6027;&#x548C;&#x88AB;&#x8BA4;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x751F;&#x7406;&#x5B66; (CRT)&#x3002;CRT &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x591A;&#x529F;&#x80FD;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x53C2;&#x4E0E;&#x591A;&#x4E2A;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x4E0E;&#x4E92;&#x52A8;&#x53CA;&#x8C03;&#x8282;&#x98CE;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2; RNA &#x52A0;&#x5DE5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; CUGBP1 &#x548C; CRT &#x4EA4;&#x4E92;&#x4E0E;&#x6027;&#x522B;&#x91CD;&#x590D;&#x5185;&#x858F;&#x4EC1;&#x7C73;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x548C;&#x5185; C/EBPalpha &#x548C; C/EBPbeta mRNAs GCN &#x91CD;&#x590D;&#x3002;GCN &#x91CD;&#x590D;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5206;&#x6CCC;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7A33;&#x5B9A; SL &#x7ED3;&#x6784;&#x5185;&#x3002;C/EBPbeta &#x548C; C/EBPalpha mRNAs &#x7684; SL &#x7ED3;&#x6784;&#x4E0E; CRT &#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684; C/EBP &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5220;&#x9664;&#x6216;&#x53D6;&#x6D88;&#x7684; SL &#x7ED3;&#x6784; C/EBPalpha &#x548C; C/EBPbeta mRNAs &#x5185;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4; CRT &#x672A;&#x80FD;&#x6291;&#x5236; C/EBP &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x3002;C/EBPalpha CRT &#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x963B;&#x6B62;&#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x5236;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684; C/EBPalpha&#x3002;&#x8FD9;&#x5BFB;&#x627E;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5B9A;&#x4E49; C/EBPalpha &#x548C; C/EBPbeta &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x8F6C;&#x5F55;&#x540E;&#x6C34;&#x5E73;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x4E0E; C/EBPalpha &#x548C; C/EBPbeta mRNAs &#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#x65B9;&#x5F0F;&#x548C;&#x538B;&#x6291;&#x7684; C/EBP &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x3002;

We previously identified an RNA binding protein, CUGBP1, which binds to GCN repeats located within the 5' region of C/EBPbeta mRNAs and regulates translation of C/EBPbeta isoforms. To further investigate the role of RNA binding proteins in the posttranscriptional control of C/EBP proteins, we purified additional RNA binding proteins that interact with GC-rich RNAs and that may regulate RNA processing. In HeLa cells, the majority of GC-rich RNA binding proteins are associated with endogenous RNA transcripts. The separation of these proteins from endogenous RNA identified several proteins in addition to CUGBP1 that specifically interact with the GC-rich 5' region of C/EBPbeta mRNA. One of these proteins was purified to homogeneity and was identified as calreticulin (CRT). CRT is a multifunctional protein involved in several biological processes, including interaction with and regulation of rubella virus RNA processing. Our data demonstrate that both CUGBP1 and CRT interact with GCU repeats within myotonin protein kinase and with GCN repeats within C/EBPalpha and C/EBPbeta mRNAs. GCN repeats within these mRNAs form stable SL structures. The interaction of CRT with SL structures of C/EBPbeta and C/EBPalpha mRNAs leads to inhibition of translation of C/EBP proteins in vitro and in vivo. Deletions or mutations abolishing the formation of SL structures within C/EBPalpha and C/EBPbeta mRNAs lead to a failure of CRT to inhibit translation of C/EBP proteins. CRT-dependent inhibition of C/EBPalpha is sufficient to block the growth-inhibitory activity of C/EBPalpha. This finding further defines the molecular mechanism for posttranscriptional regulation of the C/EBPalpha and C/EBPbeta proteins.

Calreticulin interacts with C/EBPalpha and C/EBPbeta mRNAs and represses translation of C/EBP proteins.

Nous avons d&eacute;j&agrave; identifi&eacute; une prot&eacute;ine de liaison du RNA, CUGBP1, qui se lie aux r&eacute;p&eacute;titions GCN situ&eacute;es dans la r&eacute;gion 5&#39; des ARNm C/EBPbeta et r&eacute;gule la traduction des isoformes de la C/EBPbeta. Afin d&#39;&eacute;tudier le r&ocirc;le des prot&eacute;ines de liaison ARN dans la r&eacute;gulation post-transcriptionnelle de prot&eacute;ines C/EBP, nous avons purifi&eacute; suppl&eacute;mentaires prot&eacute;ines de liaison ARN qui interagissent avec l&#39;ARN riche en GC et qui peut r&eacute;glementer l&#39;ARN. Dans les cellules HeLa, la majorit&eacute; des prot&eacute;ines liant le RNA riches en GC est associ&eacute;e par endog&egrave;nes ARN transcrits. La s&eacute;paration de ces prot&eacute;ines de RNA endog&egrave;ne a identifi&eacute; plusieurs prot&eacute;ines en plus CUGBP1 qui interagir sp&eacute;cifiquement avec la r&eacute;gion riche en GC 5&#39; de l&#39;ARNm de C/EBPbeta. Une de ces prot&eacute;ines a &eacute;t&eacute; purifi&eacute;e jusqu&#39;&agrave; homog&eacute;n&eacute;it&eacute; et a &eacute;t&eacute; identifi&eacute;e comme la calr&eacute;ticuline (CRT). CRT est une prot&eacute;ine multifonctionnelle impliqu&eacute;e dans plusieurs processus biologiques, notamment l&#39;interaction avec et r&egrave;glement de traitement d&#39;ARN du virus de la rub&eacute;ole. Nos r&eacute;sultats d&eacute;montrent que les CUGBP1 et les CRT interagissent avec r&eacute;p&eacute;titions GCU dans myotonin prot&eacute;ine kinase et avec GCN r&eacute;p&eacute;titions au sein de l&#39;ARNm C/EBPalpha et C/EBPbeta. GCN se r&eacute;p&egrave;te au sein de ces structures de SL mRNAs forme stables. L&#39;interaction du CRT avec structures SL C/EBPbeta et ARNm C/EBPalpha conduit &agrave; l&#39;inhibition de la traduction des prot&eacute;ines C/EBP in vitro et in vivo. Destructions ou mutations abolissant la formation des structures SL C/EBPalpha et ARNm C/EBPbeta causer une d&eacute;faillance du CRT pour inhiber la traduction des prot&eacute;ines C/EBP. Inhibition de la CRT-d&eacute;pendante du C/EBPalpha est suffisante pour bloquer l&#39;activit&eacute; inhibitrice &agrave; la croissance de C/EBPalpha. Cela trouver autre d&eacute;finit le m&eacute;canisme mol&eacute;culaire pour r&eacute;gulation post-transcriptionnelle des prot&eacute;ines C/EBPalpha et C/EBPbeta.

La calr&eacute;ticuline interagit avec les ARNm C/EBPalpha et C/EBPbeta et r&eacute;prime la traduction des prot&eacute;ines C/EBP.

Calreticulin interagiert mit C / EBPalpha und C / EBPbeta mRNAs und verdr&#xE4;ngt &#xDC;bersetzung von C / EBP-Proteinen.

Abbiamo identificato in precedenza un RNA binding protein, CUGBP1, che si lega al GCN ripetizioni si trova all&#39;interno della regione 5&#39; del mRNA C/EBPbeta e regola la traduzione delle isoforme di C/EBPbeta. Per indagare ulteriormente il ruolo delle proteine leganti RNA nel controllo posttranscriptional di proteine C/EBP, abbiamo purificato ulteriori proteine obbligatorie del RNA che interagiscono con GC-rich RNAs e che possono regolare elaborazione di RNA. In cellule HeLa, la maggior parte dei GC-ricco RNA binding proteins &egrave; associata con le trascrizioni di RNA endogene. La separazione di queste proteine RNA endogeni identificate diverse proteine oltre a CUGBP1 che interagiscono specificamente con la regione ricca di GC 5&#39; del mRNA C/EBPbeta. Una di queste proteine &egrave; stata purificata di omogeneit&agrave; e fu identificata come calreticulin (CRT). CRT &egrave; una proteina multifunzionale coinvolta in diversi processi biologici, compreso il regolamento del trattamento di rosolia virus RNA e interazione con. I nostri dati dimostrano che sia CUGBP1 e CRT interagiscono con CGU si ripete all&#39;interno della chinasi di proteina myotonin e con ripetizioni GCN entro mRNAs C/EBPalpha e C/EBPbeta. GCN si ripete all&#39;interno di queste strutture stabili di SL mRNAs forma. L&#39;interazione di CRT con strutture SL C/EBPbeta e C/EBPalpha mRNAs conduce alla inibizione della traduzione delle proteine C/EBP in vitro e in vivo. Delezioni o mutazioni abolendo la formazione di strutture SL C/EBPalpha e C/EBPbeta mRNAs conducono a un fallimento del CRT di inibire la traduzione delle proteine C/EBP. CRT-dipendente inibizione di C/EBPalpha &egrave; sufficiente a bloccare l&#39;attivit&agrave; inibente crescita del C/EBPalpha. Questo trovare ulteriore definisce il meccanismo molecolare di posttranscriptional regolamento delle proteine C/EBPalpha e C/EBPbeta.

Calreticulin interagisce con mRNAs C/EBPalpha e C/EBPbeta e reprime la traduzione delle proteine C/EBP.

&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306F; RNA &#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;, CUGBP1 &#x306F; C/ebp Mrna &#x306E; 5&#39; &#x9818;&#x57DF;&#x5185;&#x306B;&#x3042;&#x308B; GCN &#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3001;C/ebp &#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x8B58;&#x5225;&#x3002;&#x8EE2;&#x5199;&#x5F8C;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; C/EBP &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E; RNA &#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E; GC &#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A; Rna &#x3068;&#x306E;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3057;&#x3001;&#x306F;&#x3001;RNA &#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E; RNA &#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x7CBE;&#x88FD;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;HeLa &#x7D30;&#x80DE;&#x3067; GC &#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A; RNA &#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x5927;&#x534A;&#x306F;&#x5185;&#x56E0;&#x6027; RNA &#x8EE2;&#x5199;&#x7523;&#x7269;&#x304C;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x5185;&#x56E0;&#x6027; RNA &#x304B;&#x3089;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B; GC &#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A; 5&#39; &#x9818;&#x57DF; C/ebp mRNA &#x306E;&#x5BFE;&#x8A71; CUGBP1 &#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E; 1 &#x3064;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x8CEA;&#x6027;&#x306B;&#x6D44;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30EC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3; (CRT) &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;CRT &#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3068;&#x98A8;&#x75B9;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; RNA &#x51E6;&#x7406;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306A;&#x3069;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x904E;&#x7A0B;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x591A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;CUGBP1 &#x3068; CRT &#x306E;&#x4E21;&#x65B9; GCU &#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057; myotonin &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x5185;&#x3067;&#x304A;&#x3088;&#x3073; GCN &#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057; C/EBPalpha &#x3068; C/ebp Mrna &#x5185;&#x3068;&#x3084;&#x308A;&#x53D6;&#x308A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;GCN &#x3053;&#x308C;&#x3089; Mrna &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x5B89;&#x5B9A; SL &#x69CB;&#x9020;&#x5185;&#x3067;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CRT C/ebp &#x3068; C/EBPalpha Mrna &#x306E; SL &#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; C/EBP in vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306B; &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x524A;&#x9664;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5EC3;&#x6B62; C/EBPalpha &#x3068; C/ebp Mrna &#x5185; SL &#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x5909;&#x7570; C/EBP &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;CRT &#x306E;&#x5931;&#x6557;&#x306B; &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;C/EBPalpha &#x306E; CRT &#x4F9D;&#x5B58;&#x6291;&#x5236;&#x306F; C/EBPalpha &#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x963B;&#x5BB3;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;C/EBPalpha &#x3068; C/ebp &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x5F8C;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AB;&#x30EB;&#x30EC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;C/EBPalpha &#x3068; C/ebp Mrna &#x3068;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3057;&#x3001;C/EBP &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; RNA &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, CUGBP1 5&#39; C/EBPbeta Mrnas&#xC758; &#xC601;&#xC5ED; &#xB0B4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; GCN &#xBC18;&#xBCF5;&#xC744; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xACE0; C/EBPbeta isoforms &#xBC88;&#xC5ED;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBC1C;&#xACAC;. C/EBP &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; posttranscriptional &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; RNA &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB354; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; GC &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; RNAs &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB294; RNA &#xCC98;&#xB9AC; &#xC870;&#xC808; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCD94;&#xAC00; RNA &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC815;&#xD654; &#xD558; &#xACE0;. &#xD5EC;&#xB7EC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; GC &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; RNA &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC740; &#xC0DD; RNA &#xC131;&#xC801;&#xD45C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828;. &#xC0DD; RNA&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBD84;&#xB9AC; CUGBP1 &#xC774;&#xC678;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xBCC4;&#xD788; C/EBPbeta Mrna&#xC758; GC &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; 5&#39; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC911; &#xD558;&#xB098; &#xB3D9;&#xC9C8;&#xC131;&#xC744; &#xC815;&#xD654; &#xD558; &#xACE0;&#xB294; &#xBC0F; calreticulin (CRT)&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. CRT&#xB294; &#xB2E4;&#xAE30;&#xB2A5; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xBC0F; &#xD48D; &#xC9C4; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; RNA &#xCC98;&#xB9AC;&#xC758; &#xADDC;&#xC815;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; CUGBP1 &#xBC0F; CRT GCU &#xBC18;&#xBCF5; myotonin &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xB0B4;&#xC640; C/EBPalpha &#xBC0F; C/EBPbeta mRNAs &#xC774;&#xB0B4; GCN &#xBC18;&#xBCF5; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. GCN&#xC740; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; mRNAs &#xD615;&#xC2DD; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; SL &#xAD6C;&#xC870; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC18;&#xBCF5; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. C/EBPbeta &#xBC0F; C/EBPalpha Mrnas&#xC758; SL &#xAD6C;&#xC870; CRT&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; C/EBP &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBC88;&#xC5ED;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0AD;&#xC81C; &#xB610;&#xB294; &#xD3D0;&#xC9C0;&#xC758; C/EBPalpha &#xBC0F; C/EBPbeta mRNAs SL &#xAD6C;&#xC870; &#xD615;&#xC131; &#xBCC0;&#xC774; C/EBP &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBC88;&#xC5ED;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; CRT&#xC758; &#xC2E4;&#xD328; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8;. C/Ebpalpha&#xC758; CRT &#xC885;&#xC18D; &#xC800;&#xD574;&#xB294; C/Ebpalpha&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB354; &#xCC3E;&#xB294;&#xC774; C/EBPalpha &#xBC0F; C/EBPbeta &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; posttranscriptional &#xADDC;&#xC815;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Calreticulin C/EBPalpha &#xBC0F; C/EBPbeta Mrnas&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xB204;&#xB974;&#xB294; C/EBP &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBC88;&#xC5ED;.

Previamente se identificaron una prote&iacute;na de uni&oacute;n a RNA, CUGBP1, que se une a repeticiones GCN situadas dentro de la regi&oacute;n 5&#39; de C/EBPbeta mRNAs y regula la traducci&oacute;n de isoformas de C/EBPbeta. Para profundizar m&aacute;s sobre el papel de las prote&iacute;nas de uni&oacute;n de la RNA en el control postranscripcional de prote&iacute;nas C/EBP, nos purifica adicionales proteinas RNA que interactuar con ricas en GC RNAs y que puede regular el proceso del ARN. En c&eacute;lulas HeLa, la mayor&iacute;a de prote&iacute;nas ricas en GC RNA se asocian a end&oacute;genos transcritos de RNA. La separaci&oacute;n de estas prote&iacute;nas del ARN end&oacute;geno identific&oacute; varias prote&iacute;nas adem&aacute;s de CUGBP1 que interact&uacute;an espec&iacute;ficamente con la regi&oacute;n 5&#39; GC-rica de mRNA de C/EBPbeta. Una de estas prote&iacute;nas fue purificada a homogeneidad y fue identificada como calreticulina (CRT). CRT es una prote&iacute;na multifuncional implicada en varios procesos biol&oacute;gicos, incluyendo la interacci&oacute;n con y la regulaci&oacute;n del procesamiento del ARN del virus de rub&eacute;ola. Nuestros datos demuestran que tanto CUGBP1 y CRT interactuar&aacute;n con repeticiones GCU dentro myotonin quinasa y GCN repeticiones dentro de C/EBPalpha y C/EBPbeta. GCN se repite dentro de estas estructuras de SL de mRNAs forma estables. La interacci&oacute;n de la CRT con estructuras SL de C/EBPbeta y C/EBPalpha mRNAs conduce a la inhibici&oacute;n de la traducci&oacute;n de las prote&iacute;nas C/EBP in vitro e in vivo. Deleciones o mutaciones supresi&oacute;n de la formaci&oacute;n de estructuras SL C/EBPalpha y C/EBPbeta mRNAs conducen a una falta de CRT para inhibir la traducci&oacute;n de las prote&iacute;nas C/EBP. Inhibici&oacute;n de la CRT-dependiente de C/EBPalpha es suficiente para bloquear la actividad inhibitoria de crecimiento de C/EBPalpha. Encontrar m&aacute;s define el mecanismo molecular para regulaci&oacute;n postranscripcional de las prote&iacute;nas C/EBPalpha y C/EBPbeta.

Calreticulina interact&uacute;a con C/EBPalpha y C/EBPbeta y reprime la traducci&oacute;n de las prote&iacute;nas C/EBP.

&#x5F3A;&#x76F4;&#x6027;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#xFF1A; &#x8BA8;&#x8BBA;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;

Myotonic dystrophy: discussion of molecular basis.

La dystrophie myotonique : discussion des bases mol&eacute;culaires.

Myotone Dystrophie: Diskussion der molekularen Basis.

Distrofia miotonica: discussione su base molecolare.

&#x7B4B;&#x5F37;&#x76F4;&#x6027;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;: &#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x76E4;&#x306E;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3002;

Myotonic &#xC601;&#xC591; &#xC7A5;&#xC560;: &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xD1A0;&#xB860;.

Distrofia miot&oacute;nica: discusi&oacute;n de base molecular.

&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684; RNA CUG &#x4E2D;&#x5F3A;&#x76F4;&#x6027;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x7C7B;&#x578B;&#x91CD;&#x590D; 1 &#xFF08;DM1) &#x60A3;&#x8005;&#x5BFC;&#x81F4; CUG &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;CUGBP1&#xFF0C;&#x8FD9;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x7684;&#x51E0;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x6210;&#x808C;&#x7684;&#x611F;&#x5E94;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x67E5; CUGBP1 &#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x5728;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x4E2D;&#x53BB; CUGBP1 &#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684; DM1 &#x808C;&#x8089;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x4E2D;&#x7684; CUGBP1 &#x63D0;&#x5347;&#x5BFC;&#x81F4; MEF2A &#x548C;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x90FD;&#x5927;&#x5927;&#x9AD8;&#x4E8E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x52A8;&#x7269;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C; p21 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x611F;&#x5E94;&#x662F;&#x4E0E;&#x66F4;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684; CUGBP1 DM1 &#x60A3;&#x8005;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x4ECE; CUGBP1 &#x5C0F;&#x9F20;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FDF;&#x7F13;&#x3001; &#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x548C;&#x808C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7C7B;&#x578B;&#x5F00;&#x5173;&#xFF1A; &#x589E;&#x52A0;&#x6162;/&#x6C27;&#x5316;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x548C;&#x5FEB;&#x901F;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x8003;&#x8BD5;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D; CUGBP1 &#x4E3B;&#x52A8;&#x8109; MEF2A &#x663E;&#x793A; CUGBP1 &#x589E;&#x52A0; MEF2A GCN &#x4E0E;&#x76F4;&#x63A5;&#x4EA4;&#x4E92;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x91CD;&#x590D;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x5185; MEF2A &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;CUGBP1 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684; MEF2A &#x8868;&#x8FBE;&#x548C; p21 &#x6291;&#x5236;&#x6210;&#x808C;&#x548C; DM1 &#x60A3;&#x8005;&#x808C;&#x8089;&#x7F3A;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x505A;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;

CUG &#x4E09;&#x8054;&#x4F53;&#x91CD;&#x590D;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;CUGBP1&#xFF0C;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7684;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x8868;&#x8FBE;&#x6291;&#x5236;&#x6210;&#x808C;&#x3002;

Accumulation of RNA CUG repeats in myotonic dystrophy type 1 (DM1) patients leads to the induction of a CUG-binding protein, CUGBP1, which increases translation of several proteins that are required for myogenesis. In this paper, we examine the role of overexpression of CUGBP1 in DM1 muscle pathology using transgenic mice that overexpress CUGBP1 in skeletal muscle. Our data demonstrate that the elevation of CUGBP1 in skeletal muscle causes overexpression of MEF2A and p21 to levels that are significantly higher than those in skeletal muscle of wild type animals. A similar induction of these proteins is observed in skeletal muscle of DM1 patients with increased levels of CUGBP1. Immunohistological analysis showed that the skeletal muscle from mice overexpressing CUGBP1 is characterized by a developmental delay, muscular dystrophy, and myofiber-type switch: increase of slow/oxidative fibers and the reduction of fast fibers. Examination of molecular mechanisms by which CUGBP1 up-regulates MEF2A shows that CUGBP1 increases translation of MEF2A via direct interaction with GCN repeats located within MEF2A mRNA. Our data suggest that CUGBP1-mediated overexpression of MEF2A and p21 inhibits myogenesis and contributes to the development of muscle deficiency in DM1 patients.

Overexpression of CUG triplet repeat-binding protein, CUGBP1, in mice inhibits myogenesis.

Accumulation d&#39;ARN CUG r&eacute;p&egrave;te dans la dystrophie myotonique de type 1 (DM1) patients permet l&#39;induction d&#39;une prot&eacute;ine liant le CUG, CUGBP1, ce qui augmente la traduction de plusieurs prot&eacute;ines qui sont n&eacute;cessaires pour la myogen&egrave;se. Dans cet article, nous examinons le r&ocirc;le de la surexpression de CUGBP1 en pathologie musculaire de DM1 en utilisant des souris transg&eacute;niques qui surexpriment CUGBP1 dans le muscle squelettique. Nos r&eacute;sultats d&eacute;montrent que l&#39;&eacute;l&eacute;vation de CUGBP1 dans le muscle squelettique provoque la surexpression de MEF2A et p21 &agrave; des niveaux nettement sup&eacute;rieurs &agrave; ceux dans le muscle squelettique des animaux de type sauvage. On observe une induction semblable de ces prot&eacute;ines dans le muscle squelettique des patients DM1 avec des niveaux accrus de CUGBP1. Immunohistologie analyse a montr&eacute; que le muscle squelettique de souris surexprimant CUGBP1 se caract&eacute;rise par un retard de d&eacute;veloppement, la dystrophie musculaire et la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration-interrupteur : l&#39;augmentation de fibres lente/oxydation et la r&eacute;duction des fibres rapides. Examen des m&eacute;canismes mol&eacute;culaires par lesquels CUGBP1 up-r&eacute;gule MEF2A montre que CUGBP1 augmente la traduction de MEF2A via une interaction directe avec le r&eacute;seau d&#39;&eacute;cocivisme r&eacute;p&egrave;te situ&eacute; au sein de l&#39;ARNm MEF2A. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que la surexpression de CUGBP1 par l&#39;interm&eacute;diaire de MEF2A et p21 inhibe la myogen&egrave;se et contribue au d&eacute;veloppement d&#39;une d&eacute;ficience musculaire chez les patients DM1.

La surexpression de la CUG triplet repeat-prot&eacute;ine, CUGBP1, chez les souris inhibe la myogen&egrave;se.

Die &#xDC;berexpression von CUG Triplett wiederholen-bindendes Protein, CUGBP1 in M&#xE4;usen hemmt Myogenese.

Accumulo di RNA CUG si ripete nella distrofia miotonica tipo 1 (DM1) conduce di pazienti per l&#39;induzione di un CUG-binding protein, CUGBP1, che aumenta la traduzione di diverse proteine che sono necessarie per myogenesis. In questa carta, esaminiamo il ruolo della sovraespressione di CUGBP1 in patologia muscolo DM1 utilizzando topi transgenici che iperesprimono CUGBP1 nel muscolo scheletrico. I nostri dati dimostrano che l&#39;elevazione del CUGBP1 nel muscolo scheletrico provoca sovraespressione di MEF2A e p21 a livelli che sono significativamente pi&ugrave; alti di quelli nel muscolo scheletrico di animali selvatici tipo. Una simile ad induzione di queste proteine &egrave; osservata nel muscolo scheletrico di pazienti DM1 con aumento dei livelli di CUGBP1. L&#39;analisi immunoistochimica ha mostrato che il muscolo scheletrico da topi con sovraesprimono relativa CUGBP1 &egrave; caratterizzato da un ritardo dello sviluppo, distrofia muscolare e myofiber-tipo switch: aumento delle fibre lento ossidativo e la riduzione delle fibre veloci. Esame dei meccanismi molecolari che CUGBP1 up-regola spettacoli MEF2A che CUGBP1 aumenta la traduzione di MEF2A tramite l&#39;interazione diretta con GCN ripete si trova all&#39;interno di MEF2A mRNA. I nostri dati suggeriscono che CUGBP1-mediata sovraespressione di MEF2A e p21 inibisce myogenesis e contribuisce allo sviluppo di deficit muscolare in pazienti DM1.

Sovraespressione di CUG triplet repeat-binding protein, CUGBP1, nei topi inibisce myogenesis.

RNA CUG &#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x7B4B;&#x5F37;&#x76F4;&#x6027;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3067; 1 (DM1) &#x60A3;&#x8005;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C9; cug &#x30EA;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C8;&#x3068;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;, &#x7FFB;&#x8A33;&#x7B4B;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5897;&#x52A0; CUGBP1 &#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7A3F;&#x3067;&#x306F;, CUGBP1 &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE; CUGBP1 &#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x30CE;&#x30B6;&#x30F3; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F; DM1 &#x7B4B;&#x75C5;&#x7406;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;CUGBP1 &#x306E;&#x6A19;&#x9AD8;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B; MEF2A &#x3068;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3088;&#x308A;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B; p21 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x985E;&#x4F3C;&#x8A98;&#x5C0E; DM1 &#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B; CUGBP1 &#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F; CUGBP1 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x304B;&#x3089;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x767A;&#x80B2;&#x9045;&#x5EF6;&#x3001;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x3001;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x578B;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#xFF1A; &#x9045;&#x3044;/&#x9178;&#x5316;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x3068;&#x9AD8;&#x901F;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CUGBP1 &#x30A2;&#x30C3;&#x30D7; - CUGBP1 MEF2A &#x306E;&#x7FFB;&#x8A33; GCN &#x3068;&#x76F4;&#x63A5;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068; MEF2A &#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x691C;&#x8A0E; MEF2A mRNA &#x5185;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3092;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MEF2A &#x306E; CUGBP1 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x79C1;&#x9054;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x3066; p21 &#x3068;&#x7B4B;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B; DM1 &#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7B4B;&#x6B20;&#x4E4F;&#x75C7;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

CUG &#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x53CD;&#x5FA9;&#x90E8;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;, CUGBP1, &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x7B4B;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

RNA CUG&#xC758; &#xCD95;&#xC801;&#xC740; myotonic &#xC601;&#xC591; &#xC7A5;&#xC560; &#xC720;&#xD615; 1 (DM1) &#xD658;&#xC790; &#xB9AC;&#xB4DC; CUG &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, CUGBP1, myogenesis&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBC88;&#xC5ED; &#xC99D;&#xAC00;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xBC18;&#xBCF5; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB17C;&#xBB38;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; DM1 &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xB9AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; CUGBP1 overexpress&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;&#xC5D0;&#xC11C; cugbp1&#xC758; overexpression &#xC5ED;&#xD560; &#xAC80;&#xC0AC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; cugbp1&#xC758; &#xD574;&#xBC1C; &#xACE0;&#xB3C4; overexpression mef2a&#xACFC; p21 &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC720;&#xB3C4; CUGBP1 &#xC99D;&#xAC00; &#xC218;&#xC900;&#xC758; DM1 &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Immunohistological &#xBD84;&#xC11D; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; CUGBP1 overexpressing &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC9C0;&#xC5F0;, &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D;, myofiber &#xD615; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;: &#xB290;&#xB9B0;/&#xC0B0;&#xD654; &#xC12C;&#xC720; &#xBC0F; &#xBE60;&#xB978; &#xC12C;&#xC720;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00;. &#xAC80;&#xC0AC;&#xB294; CUGBP1 &#xCD5C;&#xB300;-&#xC870;&#xC808; MEF2A &#xC1FC; CUGBP1 GCN&#xC640;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; mef2a&#xC758; &#xBC88;&#xC5ED;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; MEF2A Mrna&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC18;&#xBCF5; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Mef2a&#xC758; CUGBP1 &#xC911;&#xC7AC; overexpression &#xADF8;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; p21 myogenesis &#xC5B5;&#xC81C;&#xC640; DM1 &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADFC;&#xC721; &#xBD80;&#xC871;&#xC758; &#xBC1C;&#xC804;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

CUG triplet &#xBC18;&#xBCF5; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, CUGBP1, &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; overexpression myogenesis&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

Acumulaci&oacute;n de RNA CUG repite en tipo de distrofia miot&oacute;nica 1 (DM1) cables de pacientes a la inducci&oacute;n de una prote&iacute;na de uni&oacute;n a CUG, CUGBP1, que aumenta la traducci&oacute;n de varias prote&iacute;nas que se requieren para la miog&eacute;nesis. En este trabajo, examinamos el papel de la sobreexpresi&oacute;n de CUGBP1 en patolog&iacute;a m&uacute;sculo de DM1 con ratones transg&eacute;nicos que sobreexpresan CUGBP1 en m&uacute;sculo esquel&eacute;tico. Nuestros datos demuestran que la elevaci&oacute;n de CUGBP1 en m&uacute;sculo esquel&eacute;tico provoca la sobreexpresi&oacute;n de MEF2A y p21 a niveles significativamente superiores a los de m&uacute;sculo esquel&eacute;tico de animales de tipo salvaje. Se observa una inducci&oacute;n similar de estas prote&iacute;nas en el m&uacute;sculo esquel&eacute;tico de DM1 pacientes con niveles elevados de CUGBP1. An&aacute;lisis immunohistological demostraron que el m&uacute;sculo esquel&eacute;tico de ratones overexpressing CUGBP1 se caracteriza por un retraso en el desarrollo, distrofia muscular e interruptor de myofiber-tipo: aumento de fibras lentas/oxidativo y la reducci&oacute;n de las fibras r&aacute;pidas. Examen de los mecanismos moleculares por los que CUGBP1 arriba-regula MEF2A muestra que CUGBP1 aumenta la traducci&oacute;n de MEF2A trav&eacute;s de la interacci&oacute;n directa con GCN repite situado a MEF2A mRNA. Nuestros datos sugieren que la sobreexpresi&oacute;n de MEF2A CUGBP1-mediada y p21 inhibe la miog&eacute;nesis y contribuye al desarrollo de la deficiencia del m&uacute;sculo en pacientes DM1.

Sobreexpresi&oacute;n de CUG tr&iacute;o repetici&oacute;n prote&iacute;na, CUGBP1, en ratones inhibe la miog&eacute;nesis.

CCAAT/&#x589E;&#x5F3A;&#x5B50;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; (C/EBPbeta)&#xFF0C;&#x5507;&#xFF0C;&#x5360;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#x7684;&#x6D88;&#x6781; 20 kDa &#x9F3B;&#x606F;&#x8089;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x88AB;&#x589E;&#x52A0;&#x589E;&#x6B96;&#x809D;&#x810F;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A; RNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;CUGBP1 &#x548C;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#xFF0C;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x7684;&#x5E73;&#x79FB;&#x89C4;&#x5F8B; C/EBPbeta&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x8BC1;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x54EA;&#x4E9B;&#x809D;&#x589E;&#x52A0;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x7684;&#x5507;&#x90E8;&#x5206;&#x5207;&#x9664;&#x672F;&#x540E;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x6B65;&#x9AA4;&#x3002;&#x5728;&#x90E8;&#x5206;&#x5207;&#x9664;&#x672F;&#x540E;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x809D;&#x810F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; hyperphosphorylation CUGBP1&#x3002;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; CUGBP1 &#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x8BE5;&#x533A;&#x57DF; 5&#39; C/EBPbeta &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x66FF;&#x6362;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x90E8;&#x5206;&#x538B;&#x6291; C/EBPbeta &#x9759;&#x6B62;&#x809D;&#x810F;&#x7684;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x3002;Hyperphosphorylated CUGBP1 &#x8FD8;&#x4E0E;&#x963F;&#x5C14;&#x6CD5;&#x548C;&#x8D1D;&#x5854;&#x4E9A;&#x57FA;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x56E0;&#x5B50; eIF2 &#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; eIF2alpha &#x4E0E; CUGBP1 &#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x4E0E;&#x6838;&#x7CD6;&#x4F53;&#x7684; CUGBP1 &#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x7684;&#x5507;&#x5728;&#x809D;&#x90E8;&#x5206;&#x5207;&#x9664;&#x672F;&#x540E;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x652F;&#x6301; CUGBP1 &#x589E;&#x52A0; eIF2alpha &#x4E9A;&#x57FA;&#x4E0E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5507;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;&#x8FD9;&#x4FBF;&#x4E8E;&#x4EE5;&#x540E;&#x9700;&#x8981;&#x62DB;&#x8058;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x6838;&#x7CD6;&#x4F53;&#x7740;&#x624B;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x7684;&#x5507;&#x3002;

RNA CUG &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; 1 &#x771F;&#x6838;&#x542F;&#x52A8;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x56E0;&#x5B50; 2 &alpha; &#x548C; &beta; &#x4E9A;&#x57FA;&#x4E0E;&#x4EA4;&#x4E92;&#x6765;&#x589E;&#x52A0; 20 kDa &#x7684;-CCAAT/&#x589E;&#x5F3A;&#x5B50;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; &beta; &#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x7684;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x3002;

Expression of a dominant negative 20-kDa isoform of CCAAT/enhancer-binding protein (C/EBPbeta), LIP, is increased in proliferating livers and in tumor cells. Two RNA-binding proteins, CUGBP1 and calreticulin, have been implicated in the translational regulation of C/EBPbeta. In this paper, we present evidence showing several critical steps by which liver increases translation of LIP after partial hepatectomy. At early stages after partial hepatectomy, liver activates CUGBP1 by a hyperphosphorylation. The activated CUGBP1 binds to the 5' region of C/EBPbeta mRNA and replaces calreticulin, which partially represses translation of C/EBPbeta in quiescent livers. The hyperphosphorylated CUGBP1 also interacts with the alpha and beta subunits of initiation factor eIF2. Our data demonstrate that the interaction of CUGBP1 with the eIF2alpha enhances the association of CUGBP1 with ribosomes and correlates with increased translation of LIP in the liver after partial hepatectomy. Our data support the hypothesis that CUGBP1 increases translation of LIP by the interaction with the eIF2alpha subunit. This facilitates subsequent recruitment of larger numbers of ribosomes to initiate translation of LIP.

RNA CUG-binding protein 1 increases translation of 20-kDa isoform of CCAAT/enhancer-binding protein beta by interacting with the alpha and beta subunits of eukaryotic initiation translation factor 2.

Expression d&#39;une isoforme de 20 kDa n&eacute;gative dominante de fef/enhancer-binding protein (C/EBPbeta), l&egrave;vre, augmente dans le foie prolif&eacute;rantes et dans les cellules tumorales. Deux prot&eacute;ines de liaison &agrave; l&#39;ARN, CUGBP1 et la calr&eacute;ticuline, ont &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;s dans la r&eacute;gulation traductionnelle de C/EBPbeta. Dans cet article, nous pr&eacute;sentons des preuves montrant plusieurs &eacute;tapes critiques par laquelle translation du foie augmente de l&egrave;vre apr&egrave;s h&eacute;patectomie partielle. Stades pr&eacute;coces apr&egrave;s h&eacute;patectomie partielle, foie active CUGBP1 par une hyperphosphoryl&eacute;e. Le CUGBP1 activ&eacute; se lie &agrave; la r&eacute;gion 5&#39; de l&#39;ARNm de C/EBPbeta et remplace la calr&eacute;ticuline, qui r&eacute;prime partiellement traduction de C/EBPbeta dans le foie quiescente. La hyperphosphoryl&eacute;e CUGBP1 interagit aussi avec les sous-unit&eacute;s alpha et b&ecirc;ta d&#39;initiation facteur eIF2. Nos r&eacute;sultats d&eacute;montrent que l&#39;interaction de CUGBP1 avec l&#39;eIF2alpha am&eacute;liore l&#39;association des CUGBP1 de ribosomes et est corr&eacute;l&eacute;e avec la traduction accrue de l&egrave;vre dans le foie apr&egrave;s h&eacute;patectomie partielle. Nos r&eacute;sultats soutiennent l&#39;hypoth&egrave;se que CUGBP1 augmente la traduction des l&egrave;vres par l&#39;interaction avec la sous-unit&eacute; eIF2alpha. Cela facilite le recrutement d&#39;un plus grand nombre de ribosomes pour lancer la traduction de la l&egrave;vre.

RNA CUG-binding protein 1 augmente la traduction de 20 kDa isoforme de b&ecirc;ta prot&eacute;ine fef/enhancer-liaison en interagissant avec les sous-unit&eacute;s alpha et b&ecirc;ta du facteur d&#39;initiation eucaryote traduction 2.

CUG RNA-binding protein 1 erh&#xF6;ht &#xDC;bersetzung der 20-kDa Isoform von CCAAT / Enhancer-bindendes Protein beta durch die Interaktion mit der alpha-und beta-Untereinheiten der eukaryotischen Initiation &#xDC;bersetzung Faktor 2.

Espressione di un&#39;isoforma dominante negativo 20-kDa di sequenza/enhancer-binding protein (C/EBPbeta), labbro, &egrave; aumentato in fegati proliferanti e cellule tumorali. Due RNA-binding proteins, CUGBP1 e calreticulin, sono stati implicati nella regolazione translational del C/EBPbeta. In questo articolo, vi presentiamo prova mostrando diversi passaggi critici da quale traduzione di fegato aumenti del labbro dopo epatectomia parziale. In fasi iniziali dopo epatectomia parziale, fegato attiva CUGBP1 da un&#39;iperfosforilazione. Il CUGBP1 attivato si lega alla regione 5&#39; del mRNA C/EBPbeta e sostituisce il calreticulin, che reprime parzialmente traduzione di C/EBPbeta in fegati quiescenti. Iperfosforilata CUGBP1 inoltre interagisce con la subunit&agrave; alfa e beta di iniziazione fattore eIF2. I nostri dati dimostrano che l&#39;interazione del CUGBP1 con la eIF2alpha migliora l&#39;associazione di CUGBP1 con i ribosomi e correla con traduzione aumento del labbro nel fegato dopo epatectomia parziale. I nostri dati supportano l&#39;ipotesi che CUGBP1 aumenta la traduzione del labbro dall&#39;interazione con la subunit&agrave; eIF2alpha. Questo facilita la successiva assunzione di un numero maggiore di ribosomi per iniziare la traduzione del labbro.

CUG RNA-binding protein 1 aumenta la traduzione di 20-kDa isoforma di beta proteina sequenza/enhancer-binding interagendo con la subunit&agrave; alfa e beta del fattore di iniziazione eucariotica traduzione 2.

&#x652F;&#x914D;&#x306E;&#x8CA0; 20 kDa &#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0; CCAAT/&#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; (C/ebp) &#x5507;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x809D;&#x81D3;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;2 &#x3064;&#x306E; RNA &#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; CUGBP1 &#x3068;&#x30AB;&#x30EB;&#x30EC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;C/ebp &#x306E;&#x4E26;&#x9032;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3069;&#x306E;&#x5507;&#x306E;&#x809D;&#x81D3;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x7FFB;&#x8A33;&#x809D;&#x90E8;&#x5206;&#x5207;&#x9664;&#x5F8C;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x624B;&#x9806;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;.&#x809D;&#x5207;&#x9664;&#x5F8C;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x809D;&#x81D3; CUGBP1 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30BF;&#x30A6;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; CUGBP1 C/ebp mRNA &#x306E; 5&#39; &#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x3001;C/ebp &#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x9759;&#x6B62;&#x809D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30EC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x7F6E;&#x304D;&#x63DB;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x904E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316; CUGBP1 &#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x56E0;&#x5B50; eIF2 &alpha; &#x3068; &beta; &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3082;&#x76F8;&#x4E92;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3001;eIF2alpha &#x3068; CUGBP1 &#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x30EA;&#x30DC;&#x30BE;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068; CUGBP1 &#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x3001;&#x30EA;&#x30C3;&#x30D7;&#x809D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x809D;&#x90E8;&#x5206;&#x5207;&#x9664;&#x5F8C;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F; CUGBP1 &#x30EA;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33; eIF2alpha &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x652F;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x5507;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x306F;&#x30EA;&#x30DC;&#x30BE;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x756A;&#x53F7;&#x306E;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

CUG RNA &#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; 1 20 kDa &#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E; CCAAT/&#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7248;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x306F;&#x3001;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x7FFB;&#x8A33;&#x56E0;&#x5B50; 2 &alpha; &#x3068; &beta; &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

CCAAT/&#xC99D;&#xAC15; &#xC778;&#xC790; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (C/EBPbeta), &#xC785;&#xC220;&#xC758; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; 20 kDa isoform&#xC758; &#xC2DD;&#xC740; &#xBC29;&#xC9C0;&#xD560; &#xAC04; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; RNA &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, CUGBP1 &#xBC0F; calreticulin, C/Ebpbeta&#xC758; &#xBCC0;&#xD658; &#xADDC;&#xCE59;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB17C;&#xBB38;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC120;&#xBB3C;&#xC774; &#xBD80;&#xBD84; hepatectomy &#xD6C4; &#xC785;&#xC220;&#xC758; &#xAC04; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC88;&#xC5ED; &#xD558; &#xC5EC; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70;. &#xBD80;&#xBD84; hepatectomy &#xD6C4; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xAC04; cugbp1&#xB97C; hyperphosphorylation&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; CUGBP1 C/EBPbeta Mrna&#xC758; 5&#39; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xACE0; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBB34;&#xBD80;&#xD558; &#xAC04; C/Ebpbeta&#xC758; &#xBC88;&#xC5ED;&#xC744; &#xB204;&#xB974;&#xB294; calreticulin &#xBC14;&#xAFC9;&#xB2C8;&#xB2E4;. Hyperphosphorylated cugbp1&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xAC1C;&#xC2DC; &#xC778;&#xC790; Eif2&#xC758; &#xC54C;&#xD30C;&#xC640; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xD558;&#xC704; &#xB2E8;&#xC704;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; Eif2alpha&#xC640; cugbp1&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB9AC;&#xBCF4;&#xC19C; CUGBP1 &#xC5F0;&#xAD00; &#xBD80;&#xBD84; hepatectomy &#xD6C4; &#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC785;&#xC220;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC88;&#xC5ED; &#xAD00;&#xB828; &#xC785;&#xC99D;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC9C0;&#xC6D0; CUGBP1 eIF2alpha &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC785;&#xC220;&#xC758; &#xBC88;&#xC5ED;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xAC00;&#xC124;. &#xC774; &#xC785;&#xC220;&#xC758; &#xBC88;&#xC5ED;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xB9AC;&#xBCF4;&#xC19C;&#xC758; &#xD070; &#xC22B;&#xC790;&#xC758; &#xD6C4;&#xC18D; &#xBAA8;&#xC9D1;&#xC744; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

RNA CUG &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1 &#xC9C4; &#xD575; &#xC2DD; &#xBC88;&#xC5ED; &#xC694;&#xC18C; 2&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xD30C;&#xC640; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xD558;&#xC704; &#xB2E8;&#xC704;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; CCAAT/&#xC99D;&#xAC15; &#xC778;&#xC790; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBCA0;&#xD0C0;&#xC758; 20-kDa isoform&#xC758; &#xBC88;&#xC5ED;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Expresi&oacute;n de una isoforma de 20 kDa negativo dominante de la prote&iacute;na de uni&oacute;n a CCAAT/enhancer (C/EBPbeta), labio, se incrementa en h&iacute;gados de proliferaci&oacute;n y en c&eacute;lulas tumorales. Dos prote&iacute;nas de uni&oacute;n de ARN, CUGBP1 y calreticulina, han sido implicadas en la regulaci&oacute;n traduccional de C/EBPbeta. En este trabajo presentamos evidencias que demuestran varios pasos cr&iacute;ticos por la traducci&oacute;n del h&iacute;gado aumenta del labio despu&eacute;s de hepatectom&iacute;a parcial. En las primeras etapas despu&eacute;s de la hepatectom&iacute;a parcial, h&iacute;gado activa CUGBP1 por una hiperfosforilaci&oacute;n. El CUGBP1 activado se une a la regi&oacute;n 5&#39; del mRNA de C/EBPbeta y reemplaza calreticulina, que reprime parcialmente traducci&oacute;n de C/EBPbeta en h&iacute;gados quietos. El hiperfosforilada CUGBP1 tambi&eacute;n interact&uacute;a con las subunidades alfa y beta del factor de iniciaci&oacute;n eIF2. Nuestros datos demuestran que la interacci&oacute;n de CUGBP1 con la eIF2alpha mejora la Asociaci&oacute;n de CUGBP1 con los ribosomas y se correlaciona con mayor traducci&oacute;n del labio en el h&iacute;gado despu&eacute;s de la hepatectom&iacute;a parcial. Nuestros datos apoyan la hip&oacute;tesis que CUGBP1 aumenta la traducci&oacute;n del labio por la interacci&oacute;n con la subunidad eIF2alpha. Esto facilita la posterior contrataci&oacute;n de un mayor n&uacute;mero de ribosomas para iniciar la traducci&oacute;n del labio.

Prote&iacute;na 1 de uni&oacute;n a RNA CUG aumenta traducci&oacute;n de 20 kDa isoforma de beta de la prote&iacute;na de uni&oacute;n a CCAAT/enhancer interactuando con las subunidades alfa y beta del factor de traducci&oacute;n eucari&oacute;tico de iniciaci&oacute;n 2.

RNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; CUGBP1 &#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x5404;&#x79CD;&#x751F;&#x7269;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x8001;&#x5316;&#x809D;&#x810F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;-&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x590D;&#x5408;&#x4F53; CUGBP1 &#x589E;&#x52A0; CUGBP1 &#x8F6C;&#x5316;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x590D;&#x6742;&#x5305;&#x542B; CUGBP1&#x3001; &#x4E9A;&#x57FA; &alpha;&#x3001; beta &#x7248;&#x548C;&#x542F;&#x52A8;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x56E0;&#x5B50; eIF2&#xFF0C;&#x4F3D;&#x9A6C;&#x548C;&#x5185;&#x8D28;&#x7F51;&#x3001; eR90&#x3001; CRT&#x3001; eR60&#xFF0C;&#x548C; Grp78 &#x7684;&#x56DB;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x4E0E; CUGBP1 &#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x63D0;&#x5347;&#x548C; CUGBP1 &#x8D85;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; D3 cdk4 &#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#xFF0C;&#x968F;&#x7740;&#x5E74;&#x9F84;&#x589E;&#x957F;&#x662F;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x7531;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x65E7;&#x809D;&#x810F;&#x4E2D;&#x7684; CUGBP1 eIF2 &#x60C5;&#x7ED3;&#x7684;&#x611F;&#x5E94;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528; CUGBP1 &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x5E74;&#x5E7C;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F; D3 &#x8D28;&#x7C92;&#x6CE8;&#x5C04;&#x540E;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; D3 &#x7684;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7814;&#x7A76; CUGBP1 &#x7684;&#x4EF0;&#x89D2;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D;&#x4ECB;&#x5BFC; D3 cdk4 &#x78F7;&#x9178;&#x5316; CUGBP1 CUGBP1 eIF2 &#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x65E2;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; CUGBP1 &#x548C; cdk4 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x8D85;-&#x78F7;&#x9178;&#x5316; CUGBP1 &#x53C2;&#x4E0E;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684; CUGBP1 eIF2 &#x590D;&#x6742;&#x3002;CUGBP1 eIF2 &#x590D;&#x6742;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; C/EBPbeta mRNA &#x5728;&#x809D;&#x8001;&#x809D;&#x5BCC;&#x96C6;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x809D;&#x5BCC;&#x96C6;&#x6291;&#x5236;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x6570;&#x989D;&#x4E0E;&#x52A8;&#x7269;&#x4E0E;&#x6B64;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x7B26;&#x5408;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x610F;&#x89C1;&#xFF0C;&#x7EAF;&#x51C0;&#x7684; CUGBP1 eIF2 &#x590D;&#x6742;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x8BE5;&#x533A;&#x57DF; 5&#39; C/EBPbeta mRNA &#x7684;&#x548C;&#x65E0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3001; &#x57F9;&#x517B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x809D;&#x810F;&#x4F1A;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x7FFB;&#x8BD1; C/EBPbeta &#x4E09;&#x4E2A;&#x4E9A;&#x578B;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x5E74;&#x9F84;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x611F;&#x5E94; CUGBP1 eIF2 &#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x66F4;&#x6539; C/EBPbeta &#x8001;&#x809D;&#x810F;&#x7684;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x3002;

&#x7279;&#x5B9A;&#x5E74;&#x9F84; CUGBP1 eIF2 CCAAT &#x5242;&#x7F20;&#x8DB3;&#x86CB;&#x767D; &beta; &#x65E7;&#x809D;&#x810F;&#x4E2D;&#x590D;&#x6742;&#x589E;&#x52A0;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x3002;

The RNA-binding protein CUGBP1 regulates translation of proteins in a variety of biological processes. In this study, we show that aging liver increases CUGBP1 translational activities by induction of a high molecular weight protein-protein complex of CUGBP1. The complex contains CUGBP1, subunits alpha, beta, and gamma of the initiation translation factor eIF2, and four proteins of the endoplasmic reticulum, eR90, CRT, eR60, and Grp78. The induction of the CUGBP1-eIF2 complex in old livers is associated with the elevation of protein levels of CUGBP1 and with the hyper-phosphorylation of CUGBP1 by a cyclin D3-cdk4 kinase, activity of which is increased with age. We have examined the role of the elevation of CUGBP1 and the role of cyclin D3-cdk4-mediated phosphorylation of CUGBP1 in the formation of the CUGBP1-eIF2 complex by using CUGBP1 transgenic mice and young animals expressing high levels of cyclin D3 after injection with cyclin D3 plasmid. These studies showed that both the increased levels of CUGBP1 and cdk4-mediated hyper-phosphorylation of CUGBP1 are involved in the age-associated induction of the CUGBP1-eIF2 complex. The CUGBP1-eIF2 complex is bound to C/EBPbeta mRNA in the liver of old animals, and this binding correlates with the increased amounts of liver-enriched activator protein and liver-enriched inhibitory protein. Consistent with these observations, the purified CUGBP1-eIF2 complex binds to the 5' region of C/EBPbeta mRNA and significantly increases translation of the three isoforms of C/EBPbeta in a cell-free translation system, in cultured cells, and in the liver. Thus, these studies demonstrated that age-mediated induction of the CUGBP1-eIF2 complex changes translation of C/EBPbeta in old livers.

Age-specific CUGBP1-eIF2 complex increases translation of CCAAT/enhancer-binding protein beta in old liver.

La prot&eacute;ine de liaison &agrave; l&#39;ARN CUGBP1 r&eacute;gule la traduction des prot&eacute;ines dans une vari&eacute;t&eacute; de processus biologiques. Dans cette &eacute;tude, nous montrons que vieillissement foie augmente CUGBP1 activit&eacute;s translationnelles par induction d&#39;un complexe de prot&eacute;ines de haut poids mol&eacute;culaire de CUGBP1. Le complexe contient CUGBP1, sous-unit&eacute;s alpha, b&ecirc;ta et gamma de l&#39;initiation traduction facteur eIF2 et quatre prot&eacute;ines du r&eacute;ticulum endoplasmique, eR90, CRT, eR60 et Grp78. L&#39;induction du complexe CUGBP1-eIF2 dans vieux foie est associ&eacute; li&eacute;e l&#39;&eacute;l&eacute;vation des niveaux de prot&eacute;ine de CUGBP1 et &agrave; l&#39;hyper-phosphorylation de CUGBP1 par une cycline kinase cdk4-D3, activit&eacute; qui augmente avec l&#39;&acirc;ge. Nous avons examin&eacute; le r&ocirc;le de l&#39;&eacute;l&eacute;vation du CUGBP1 et du r&ocirc;le de la cycline D3-cdk4-mediated phosphorylation de CUGBP1 dans la formation du complexe CUGBP1-eIF2 en utilisant des souris transg&eacute;niques CUGBP1 et jeunes animaux exprimant des niveaux &eacute;lev&eacute;s de cycline D3 apr&egrave;s injection avec la cycline D3 plasmide. Ces &eacute;tudes ont montr&eacute; que les deux l&#39;augmentation des niveaux de CUGBP1 et cdk4-hyper-phosphorylation m&eacute;di&eacute;e par des CUGBP1 sont impliqu&eacute;s dans l&#39;induction li&eacute; &agrave; l&#39;&acirc;ge du complexe CUGBP1-eIF2. Le complexe CUGBP1-eIF2 se lie &agrave; l&#39;ARNm C/EBPbeta dans le foie des vieux animaux et cette liaison est en corr&eacute;lation avec les quantit&eacute;s accrues de prot&eacute;ine activatrice enrichi de foie et foie-enrichi de prot&eacute;ine inhibitrice. Conform&eacute;ment &agrave; ces observations, le complexe CUGBP1-eIF2 purifi&eacute; se lie &agrave; la r&eacute;gion 5&#39; de l&#39;ARNm de C/EBPbeta et augmente consid&eacute;rablement la traduction des trois isoformes de C/EBPbeta dans un syst&egrave;me de traduction acellulaire, dans des cellules cultiv&eacute;es et dans le foie. Ainsi, ces &eacute;tudes ont montr&eacute; que l&#39;induction par &acirc;ge du complexe CUGBP1-eIF2 change traduction de C/EBPbeta dans le vieux foie.

Selon l&#39;&acirc;ge CUGBP1-eIF2 complexe augmente la traduction de b&ecirc;ta prot&eacute;ine fef/enhancer-reliure dans le foie de vieux.

Das RNS-bindene Protein CUGBP1 regelt die &Uuml;bersetzung von Proteinen in einer Vielzahl von biologischen Prozessen. In dieser Studie zeigen wir, dass die Alterung der Leber CUGBP1 translationale Aktivit&auml;ten durch Induktion eines hohes Molekulargewicht Protein-Protein-Komplexes von CUGBP1 erh&ouml;ht. Der Komplex enth&auml;lt CUGBP1, Untereinheiten Alpha-, Beta- und Gamma-Korrektur von der Einleitung &Uuml;bersetzung Faktor eIF2 und vier Proteine der Endoplasmatisches Reticulum, eR90, CRT, eR60 und Grp78. Die Induktion von der CUGBP1-eIF2-Komplex in alten Lebern ist verbunden mit der Ernennung von Protein-Ebene des CUGBP1 und mit der hyper-Phosphorylierung von CUGBP1 durch eine cyclin D3-cdk4-Kinase, die T&auml;tigkeit mit dem Alter erh&ouml;ht wird. Mithilfe von CUGBP1 transgene M&auml;use und junge Tiere hohe cyclin D3 nach der Injektion mit cyclin D3 Plasmid zum Ausdruck zu bringen, haben wir die Rolle der Erh&ouml;hung des CUGBP1 und die Rolle der cyclin D3-cdk4-vermittelter Phosphorylierung von CUGBP1 bei der Bildung des Komplexes CUGBP1-eIF2 gepr&uuml;ft. Diese Studien zeigten, dass sowohl die erh&ouml;hten Konzentration von CUGBP1 und cdk4-vermittelte hyper-Phosphorylierung von CUGBP1 in die Alters-assoziierten Induktion des Komplexes CUGBP1-eIF2 beteiligt sind. Der CUGBP1-eIF2-Komplex ist an C/EBPbeta-mRNA in der Leber von alten Tieren und diese Bindung korreliert mit der erh&ouml;hten Mengen von Leber angereichert Activator Protein und Leber angereichert hemmendes Protein gebunden. In &Uuml;bereinstimmung mit dieser Beobachtungen, der gereinigte CUGBP1-eIF2-Komplex bindet an die 5&#39;-Region von C/EBPbeta mRNA und erh&ouml;ht signifikant die &Uuml;bersetzung der drei Isoformen von C/EBPbeta, in einem zellfreien &Uuml;bersetzungssystem in kultivierten Zellen und in der Leber. So demonstriert diese Studien, dass alt-vermittelte Induktion der CUGBP1-eIF2-Komplex &Uuml;bersetzung von C/EBPbeta in alten Lebern &auml;ndert.

Altersspezifische CUGBP1-eIF2 Komplex erh&ouml;ht die &Uuml;bersetzung von CCAAT / / Enhancer-Binding Protein Beta in alten Leber.

RNA-binding protein CUGBP1 regola la traduzione delle proteine in una variet&agrave; di processi biologici. In questo studio, mostriamo che invecchiamento fegato aumenta attivit&agrave; traslazionale CUGBP1 di induzione di un complesso di proteine-proteine ad alto peso molecolare di CUGBP1. Il complesso contiene CUGBP1, subunit&agrave; alfa, beta e gamma dell&#39;iniziazione traduzione fattore eIF2 e quattro proteine del reticolo endoplasmatico, eR90, CRT, eR60 e Grp78. L&#39;induzione del complesso CUGBP1-eIF2 nel vecchi fegati &egrave; associata con l&#39;elevazione dei livelli di proteina di CUGBP1 e con l&#39;iper-fosforilazione della CUGBP1 da una chinasi di cyclin D3-cdk4, attivit&agrave; che aumenta con l&#39;et&agrave;. Abbiamo esaminato il ruolo dell&#39;elevazione della CUGBP1 e il ruolo di cyclin D3-cdk4-mediata fosforilazione della CUGBP1 nella formazione del complesso CUGBP1-eIF2 utilizzando topi transgenici CUGBP1 e gli animali giovani che esprimono alti livelli di cyclin D3 dopo iniezione con ciclina D3 plasmide. Questi studi hanno dimostrato che sia l&#39;aumento dei livelli di CUGBP1 e cdk4-mediata iper-fosforilazione della CUGBP1 sono coinvolte nell&#39;induzione del complesso CUGBP1-eIF2 associate all&#39;et&agrave;. Il complesso CUGBP1-eIF2 &egrave; associato a mRNA C/EBPbeta nel fegato di animali e questa associazione &egrave; correlata con la maggiore quantit&agrave; di proteina attivatore arricchita di fegato e arricchita di fegato proteina inibitoria. Coerentemente con queste osservazioni, il complesso CUGBP1-eIF2 purificato si lega alla regione 5&#39; del mRNA C/EBPbeta e aumenta in modo significativo la traduzione delle tre isoforme di C/EBPbeta in un sistema senza cellula traduzione, in cellule in coltura e nel fegato. Pertanto, questi studi hanno dimostrato che et&agrave;-mediated induction del complesso CUGBP1-eIF2 modifiche traduzione di C/EBPbeta nel vecchi fegati.

Complesso CUGBP1-eIF2 specifico per l&#39;et&agrave; aumenta la traduzione di beta proteina sequenza/enhancer-binding nel fegato dei vecchio.

RNA &#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; CUGBP1 &#x306E;&#x7A2E;&#x3005; &#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x809D;&#x81D3;&#x306E;&#x8001;&#x5316; CUGBP1 &#x4E26;&#x9032;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x3088;&#x308B; CUGBP1 &#x306E;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;. &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x306B;&#x306F; CUGBP1&#x3001;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8; &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x3001;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x958B;&#x59CB;&#x7FFB;&#x8A33;&#x56E0;&#x5B50; eIF2 &#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x3068;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x3001;eR90&#x3001;CRT&#x3001;eR60&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; Grp78 &#x306E; 4 &#x500B;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CUGBP1-eIF2 &#x30B3;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x53E4;&#x3044;&#x809D;&#x81D3;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; CUGBP1 &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x6A19;&#x9AD8;&#x3068;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D1;&#x30FC; &#x30EA;&#x30F3;&#x9178; CUGBP1 &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;&#x5E74;&#x9F62;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; D3 cdk4 &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3067;&#x3059;&#x3002;CUGBP1 &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; D3 &#x306E;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B; D3 &#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9; &#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5F8C;&#x306E;&#x82E5;&#x3044;&#x52D5;&#x7269;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;CUGBP1 &#x306E;&#x6A19;&#x9AD8;&#x3068;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; D3 cdk4 &#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316; CUGBP1 CUGBP1 eIF2 &#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3067;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E; CUGBP1 &#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068; cdk4 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D1;&#x30FC;-&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316; CUGBP1 CUGBP1 eIF2 &#x30B3;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x52A0;&#x9F62;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;CUGBP1-eIF2 &#x30B3;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; C/ebp mRNA &#x306E;&#x53E4;&#x3044;&#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x3053;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3065;&#x3051;&#x809D;&#x81D3;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5264;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x809D;&#x81D3;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x963B;&#x5BB3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x91CF;&#x3068;&#x809D;&#x81D3;&#x3067;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6240;&#x898B;&#x3068;&#x6574;&#x5408;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x7CBE;&#x88FD; CUGBP1 eIF2 &#x30B3;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; C/ebp mRNA &#x306E; 5&#39; &#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x3066;&#x7121;&#x7D30;&#x80DE;&#x7FFB;&#x8A33;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3001;&#x57F9;&#x990A;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x809D;&#x81D3; C/ebp &#x306E; 3 &#x3064;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5411;&#x4E0A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x5E74;&#x9F62;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x8A98;&#x5C0E; CUGBP1 eIF2 &#x30B3;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x53E4;&#x3044;&#x809D;&#x81D3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; C/ebp &#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x5E74;&#x9F62; CUGBP1 eIF2 &#x30B3;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; CCAAT/&#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x53E4;&#x3044;&#x809D;&#x81D3;&#x3067;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

RNA &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; CUGBP1 &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBC88;&#xC5ED;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; cugbp1&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xBB34;&#xAC8C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBCF5;&#xD569;&#xCCB4;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xC758;&#xD574; CUGBP1 &#xBCC0;&#xD658; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC99D;&#xAC00; &#xAC04; &#xB178;&#xD654; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; CUGBP1, subunits &#xC54C;&#xD30C;, &#xBCA0;&#xD0C0; &#xBC0F; &#xAC10;&#xB9C8; &#xAC1C;&#xC2DC; &#xBC88;&#xC5ED; &#xC694;&#xC18C; Eif2&#xC758; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C;, eR90, CRT, eR60, &#xBC0F; grp78&#xC758; 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC624;&#xB798; &#xB41C; &#xAC04;&#xC740; CUGBP1 eIF2 &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; CUGBP1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xBC0F; &#xC778;&#xB294; &#xD558;&#xC774;&#xD37C;-&#xC0B0;&#xD654; cugbp1&#xC758; cyclin d 3-cdk4 &#xB2C8;, &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xB098;&#xC774;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; CUGBP1 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC0DD;&#xC950;&#xC640; &#xF06C; D3 &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC;&#xC640; &#xC8FC;&#xC785; &#xD6C4; cyclin d 3&#xC758; &#xC0C1;&#xBD80;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC80A;&#xC740; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; CUGBP1 &#xC0C1;&#xC2B9; &#xBC0F; &#xC778; cyclin d 3 cdk4 &#xC911;&#xC7AC; &#xC0B0;&#xD654; cugbp1&#xC758; CUGBP1 eIF2 &#xBCF5;&#xD569;&#xCCB4;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBCF4;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBAA8;&#xB450; cugbp1&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0A8;&#xB41C; &#xC218;&#xC900; &#xBC0F; &#xC778; cdk4 &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xC774;&#xD37C;-&#xC0B0;&#xD654; cugbp1&#xC758; CUGBP1 eIF2 &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC758; &#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD588;&#xB2E4;. CUGBP1 eIF2 &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xAC04; &#xC61B;&#xB0A0;&#xC758; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xACFC;&#xC774; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xAD00;&#xB828; &#xAC04; &#xB18D;&#xCD95; &#xD65C;&#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xACFC; &#xAC04; &#xB18D;&#xCD95; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xAE08;&#xC561; C/EBPbeta Mrna&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCC30;&#xACFC; &#xC77C;&#xCE58;, &#xC21C;&#xD654; CUGBP1 eIF2 &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; C/EBPbeta Mrna&#xC758; 5&#39; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xC140; &#xBB34;&#xB8CC; &#xBC88;&#xC5ED; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;, &#xBC30;&#xC591;&#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xAC04; C/Ebpbeta&#xC758; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; isoforms &#xBC88;&#xC5ED;&#xC744; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; CUGBP1 eIF2 &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xB098;&#xC774; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC624;&#xB798; &#xB41C; &#xAC04;&#xC740; C/Ebpbeta&#xC758; &#xBC88;&#xC5ED;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xB098;&#xC774; &#xD2B9;&#xC815; CUGBP1 eIF2 &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC624;&#xB798; &#xB41C; &#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; CCAAT/&#xC99D;&#xAC15; &#xC778;&#xC790; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBCA0;&#xD0C0;&#xC758; &#xBC88;&#xC5ED;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La prote&iacute;na de uni&oacute;n de ARN CUGBP1 regula la traducci&oacute;n de las prote&iacute;nas en una variedad de procesos biol&oacute;gicos. En este estudio, mostramos que envejecimiento h&iacute;gado aumenta CUGBP1 traslacionales actividades por inducci&oacute;n de un complejo de prote&iacute;nas de alto peso molecular de CUGBP1. El complejo contiene CUGBP1, subunidades alfa, beta y gamma de la iniciaci&oacute;n traducci&oacute;n factor eIF2 y cuatro prote&iacute;nas del ret&iacute;culo endopl&aacute;smico, eR90, CRT, eR60 y Grp78. La inducci&oacute;n del complejo CUGBP1-eIF2 en h&iacute;gados viejos est&aacute; asociada con la elevaci&oacute;n de los niveles de prote&iacute;na de CUGBP1 y la hiper-fosforilaci&oacute;n de CUGBP1 por una Ciclina D3-cdk4 quinasa, actividad que se incrementa con la edad. Hemos examinado el papel de la elevaci&oacute;n de CUGBP1 y el papel de la Ciclina D3-cdk4 fosforilaci&oacute;n mediada por de CUGBP1 en la formaci&oacute;n del complejo CUGBP1-eIF2 mediante el uso de ratones transg&eacute;nicos CUGBP1 y animales j&oacute;venes que expresan altos niveles de Ciclina D3 despu&eacute;s de la inyecci&oacute;n con la Ciclina D3 pl&aacute;smido. Estos estudios demostraron que tanto el aumento de los niveles de CUGBP1 y cdk4 hiper-fosforilaci&oacute;n mediada por de CUGBP1 est&aacute;n implicados en la inducci&oacute;n de asociados con la edad del complejo CUGBP1-eIF2. El complejo CUGBP1-eIF2 est&aacute; limitado al mRNA de C/EBPbeta en el h&iacute;gado de animales y este enlace se correlaciona con las mayores cantidades de prote&iacute;na activadora enriquecida con h&iacute;gado y prote&iacute;na inhibidora enriquecida con h&iacute;gado. De acuerdo con estas observaciones, el complejo de CUGBP1-eIF2 purificado se une a la regi&oacute;n 5&#39; del mRNA de C/EBPbeta y aumenta significativamente la traducci&oacute;n de las tres isoformas de C/EBPbeta en un sistema de traducci&oacute;n sin c&eacute;lulas en c&eacute;lulas cultivadas y en el h&iacute;gado. As&iacute;, estos estudios demostraron que edad mediada por la inducci&oacute;n del complejo CUGBP1-eIF2 cambia traducci&oacute;n de C/EBPbeta en h&iacute;gados de viejos.

Complejo de CUGBP1-eIF2 espec&iacute;ficas por edad aumenta traducci&oacute;n de beta de la prote&iacute;na de uni&oacute;n a CCAAT/enhancer en h&iacute;gado viejo.

&#x5F3A;&#x76F4;&#x6027;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x7C7B;&#x578B; 1&#xFF0C;DM1 &#x60A3;&#x8005;&#x53D7;&#x635F;&#x662F;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3002;CUG &#x91CD;&#x590D;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;CUGBP1&#xFF0C;&#x662F;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x8BC1;&#x636E; RNA &#x7ED3;&#x5408;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684; CUGBP1 &#x548C;&#x542F;&#x52A8;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x590D;&#x6742; eIF2 &#x4E0E;&#x4E92;&#x52A8;&#x5DEE;&#x5F02;&#x53D7;&#x6210;&#x808C;&#x671F;&#x95F4;&#x5177;&#x4F53;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x548C;&#x672C;&#x89C4;&#x4F8B;&#x6539;&#x53D8;&#x5728; DM1&#x3002;&#x6B63;&#x5E38;&#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5728; Akt &#x6FC0;&#x9176; phosphorylates CUGBP1 &#x5728; Ser28 &#x548C; CUGBP1 &#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x589E;&#x52A0;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F; D1 mRNA&#x3002;&#x5728;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;CUGBP1 &#x662F;&#x7531; cyclinD3-cdk4/6 Ser302&#xFF0C;&#x8FD9;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; CUGBP1 &#x7ED1;&#x5B9A;&#x4E0E; p21 &#x548C; C/EBPbeta mRNAs &#x5728;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;&#x540C;&#x65F6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F; D3 &#x548C; cdk4 &#x662F;&#x9AD8;&#x67B6;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x808C;&#x7BA1; &#xFF1B;DM1 &#x533A;&#x5206;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x589E;&#x52A0;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x808C;&#x7BA1;&#xFF0C;CUGBP1 &#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D;&#x7B2C; 6 D3/cdk4 &#x548C; eIF2 &#xFF1B; &#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;eIF2 &#x4E0E; CUGBP1 &#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528; DM1 &#x533A;&#x5206;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x51CF;&#x5C11;&#x548C;&#x5173;&#x8054; DM1 &#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x5206;&#x5316;&#x3002;DM1 &#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; D3 &#x7684;&#x5F02;&#x4F4D;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0; CUGBP1 eIF2 &#x590D;&#x6742;&#x3001; &#x66F4;&#x6B63;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x6807;&#x5FD7;&#x3001; &#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7D20;&#x548C;&#x7ED3;&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x7684; DM1 &#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x878D;&#x5408;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6B63;&#x5E38;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; D3 &#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6765;&#x66F4;&#x6B63;&#x7684; DM1 &#x60A3;&#x8005;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x3002;

&#x5F02;&#x4F4D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; D3 &#x6821;&#x6B63;&#x901A;&#x8FC7;&#x6FC0;&#x6D3B; RNA CUG &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;CUGBP1 DM1 &#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x3002;

Differentiation of myocytes is impaired in patients with myotonic dystrophy type 1, DM1. CUG repeat binding protein, CUGBP1, is a key regulator of translation of proteins that are involved in muscle development and differentiation. In this paper, we present evidence that RNA-binding activity of CUGBP1 and its interactions with initiation translation complex eIF2 are differentially regulated during myogenesis by specific phosphorylation and that this regulation is altered in DM1. In normal myoblasts, Akt kinase phosphorylates CUGBP1 at Ser28 and increases interactions of CUGBP1 with cyclin D1 mRNA. During differentiation, CUGBP1 is phosphorylated by cyclinD3-cdk4/6 at Ser302, which increases CUGBP1 binding with p21 and C/EBPbeta mRNAs. While cyclin D3 and cdk4 are elevated in normal myotubes; DM1 differentiating cells do not increase these proteins. In normal myotubes, CUGBP1 interacts with cyclin D3/cdk4/6 and eIF2; however, interactions of CUGBP1 with eIF2 are reduced in DM1 differentiating cells and correlate with impaired muscle differentiation in DM1. Ectopic expression of cyclin D3 in DM1 cells increases the CUGBP1-eIF2 complex, corrects expression of differentiation markers, myogenin and desmin, and enhances fusion of DM1 myoblasts. Thus, normalization of cyclin D3 might be a therapeutic approach to correct differentiation of skeletal muscle in DM1 patients.

Ectopic expression of cyclin D3 corrects differentiation of DM1 myoblasts through activation of RNA CUG-binding protein, CUGBP1.

Diff&eacute;renciation des myocytes est alt&eacute;r&eacute;e chez les patients atteints de dystrophie myotonique de type 1, DM1. CUG r&eacute;p&eacute;ter binding protein, CUGBP1, est un important r&eacute;gulateur de la traduction des prot&eacute;ines qui sont impliqu&eacute;s dans la diff&eacute;renciation et le d&eacute;veloppement musculaire. Dans cet article, nous pr&eacute;sentons des preuves qu&#39;activit&eacute; de liaison &agrave; l&#39;ARN de CUGBP1 et de ses interactions avec initiation traduction complexe eIF2 sont diff&eacute;remment r&eacute;glement&eacute;es au cours de la myogen&egrave;se par phosphorylation sp&eacute;cifique et que le pr&eacute;sent r&egrave;glement est alt&eacute;r&eacute; en DM1. Dans les myoblastes normaux, Akt kinase phosphoryle CUGBP1 &agrave; Ser28 et augmente les interactions de CUGBP1 avec la cycline D1 ARNm. Au cours de la diff&eacute;renciation, CUGBP1 est phosphoryl&eacute; par cyclinD3-cdk4/6 &agrave; Ser302, ce qui augmente la CUGBP1 liaison avec p21 et ARNm C/EBPbeta. Cycline D3 et cdk4 sont &eacute;lev&eacute;es dans les myotubes normaux ; Cellules de diff&eacute;renciation DM1 n&#39;augmentent pas ces prot&eacute;ines. Dans les myotubes normaux, CUGBP1 interagit avec la cycline D3/cdk4/6 et eIF2 ; Cependant, les interactions de CUGBP1 avec eIF2 sont r&eacute;duites dans les cellules de diff&eacute;renciation DM1 et corr&egrave;lent avec la diff&eacute;renciation musculaire avec facult&eacute;s affaiblies en DM1. L&#39;expression ectopique de cycline D3 dans les cellules DM1 augmente le complexe CUGBP1-eIF2, corrige l&#39;expression des marqueurs de diff&eacute;renciation, myog&eacute;nine et desmine et am&eacute;liore la fusion des myoblastes DM1. Ainsi, la normalisation de la cycline D3 peut &ecirc;tre une approche th&eacute;rapeutique pour corriger la diff&eacute;renciation du muscle squelettique chez les patients DM1.

L&#39;expression ectopique de cycline D3 corrige la diff&eacute;renciation des myoblastes DM1 gr&acirc;ce &agrave; l&#39;activation de la prot&eacute;ine de liaison ARN CUG, CUGBP1.

Differenzierung der Muskelzellen wird bei Patienten mit Myotone Dystrophie Typ 1, DM1 beeintr&auml;chtigt. CUG wiederholen verbindliches Protein, CUGBP1, ist ein wichtiger Regulator der &Uuml;bersetzung von Proteinen, die im Muskelentwicklung und Differenzierung beteiligt sind. In diesem Beitrag stellen wir Beweise, dass RNS-bindene T&auml;tigkeit der CUGBP1 und seine Interaktionen mit Einleitung &Uuml;bersetzung komplexer eIF2 differentiell w&auml;hrend Myogenese durch spezifische Phosphorylierung reguliert werden und dieser Verordnung im DM1 ge&auml;ndert wird. In normalen Myoblasts Akt-Kinase phosphorylates CUGBP1 bei Ser28 und erh&ouml;ht die Wechselwirkungen von CUGBP1 mit cyclin D1-mRNA. W&auml;hrend der Differenzierung ist CUGBP1 durch cyclinD3-cdk4/6 am Ser302, phosphoryliert die CUGBP1 Bindung mit p21 und C/EBPbeta mRNAs erh&ouml;ht. W&auml;hrend cyclin D3 und cdk4 sind normale Myotubes erh&ouml;ht; DM1 differenzierte Zellen erh&ouml;hen diese Proteine nicht. In normalen Myotubes interagiert CUGBP1 mit cyclin D3/cdk4/6 und eIF2; jedoch Wechselwirkungen von CUGBP1 mit eIF2 in DM1 differenzierte Zellen reduziert und korrelieren mit gest&ouml;rter Muskel Differenzierung im DM1. Ektopische Expression von cyclin D3 in DM1 Zellen erh&ouml;ht sich den CUGBP1-eIF2-Komplex, Ausdruck der Differenzierung Marker, Myogenin und Desmin korrigiert und verbessert die Fusion der DM1 Myoblasts. So k&ouml;nnte eine Normalisierung der cyclin D3 einen therapeutischen Ansatz, Differenzierung der Skelettmuskulatur bei DM1 Patienten zu korrigieren.

Ektopische Expression von cyclin D3 korrigiert Differenzierung der DM1 Myoblasts durch Aktivierung des RNA-CUG-verbindliches Protein, CUGBP1.

Differenziazione dei miociti &egrave; alterata in pazienti con distrofia miotonica di tipo 1, DM1. CUG repeat binding protein, CUGBP1, &egrave; un regolatore chiave della traduzione delle proteine che sono coinvolte nella differenziazione e sviluppo muscolare. In questo articolo, vi presentiamo prove che attivit&agrave; RNA-binding di CUGBP1 e le relative interazioni con iniziazione traduzione eIF2 complessi sono differenzialmente regolati durante myogenesis da fosforilazione specifica e che questo regolamento &egrave; alterato in DM1. In mioblasti normale, Akt chinasi fosforila CUGBP1 a Ser28 e aumenta le interazioni di CUGBP1 con la ciclina D1 mRNA. Durante la differenziazione, CUGBP1 &egrave; fosforilata da cyclinD3-cdk4/6 a Ser302, che aumenta CUGBP1 associazione con p21 e mRNAs C/EBPbeta. Mentre ciclina D3 e cdk4 sono elevati in myotubes normale; DM1 differenziazione cellule non aumentare queste proteine. In myotubes normale, CUGBP1 interagisce con cyclin D3/cdk4/6 ed eIF2; Tuttavia, interazioni di CUGBP1 con eIF2 sono ridotti nelle cellule differenziazione DM1 e correlano con differenziazione muscolare alterata nel DM1. Espressione ectopica di cyclin D3 in cellule DM1 aumenta il complesso CUGBP1-eIF2, corregge l&#39;espressione di marcatori di differenziazione, myogenin e desmina e migliora la fusione dei mioblasti DM1. Cos&igrave;, la normalizzazione di cyclin D3 potrebbe essere un approccio terapeutico per correggere la differenziazione del muscolo scheletrico nei pazienti DM1.

Espressione ectopica di cyclin D3 corregge la differenziazione dei mioblasti DM1 attraverso l&#39;attivazione di CUG RNA-binding protein, CUGBP1.

&#x7B4B;&#x5F37;&#x76F4;&#x6027;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC; 1 &#x578B; DM1 &#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x304C;&#x969C;&#x5BB3;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CUG &#x30EA;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C8;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;CUGBP1&#x3001;&#x7B4B;&#x8089;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x306E;&#x4E3B;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x8A3C;&#x62E0; CUGBP1 &#x306E; RNA &#x7D50;&#x5408;&#x6D3B;&#x6027;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x7FFB;&#x8A33;&#x8907;&#x96D1; eIF2 &#x306F;&#x5DEE;&#x52D5;&#x306E;&#x7B4B;&#x5F62;&#x6210;&#x4E2D;&#x306B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x898F;&#x5236; DM1 &#x3067;&#x6539;&#x3056;&#x3093;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;.&#x6B63;&#x5E38;&#x7B4B;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Akt &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; CUGBP1 Ser28 &#x3067;&#x3057; D1 mRNA &#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068; CUGBP1 &#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5206;&#x5316;&#x4E2D;&#x306B; CUGBP1 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; cyclinD3-cdk4/6 CUGBP1 &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; p21 &#x3068; C/ebp Mrna &#x304C;&#x5897;&#x52A0; Ser302 &#x3067;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;D3 &#x3068; cdk4 &#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x666E;&#x901A;&#x4E4F;&#x3057;&#x304F;&#x306E;&#x9AD8;&#x67B6;&#x3067;&#x3059;&#x3002;DM1 &#x5DEE;&#x5225;&#x5316;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x4E4F;&#x3057;&#x304F;&#x3001;CUGBP1 &#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; D3/cdk4/6 &#x3068; eIF2 &#x5BFE;&#x8A71;;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;eIF2 &#x3068; CUGBP1 &#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F; DM1 &#x5DEE;&#x5225;&#x5316;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x6E1B;&#x3089;&#x3057;&#x3001;DM1 &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x969C;&#x5BB3;&#x8005;&#x306E;&#x7B4B;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;DM1 &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; D3 &#x306E;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x767A;&#x73FE; CUGBP1 eIF2 &#x30B3;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3001;&#x5F0F;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3001;myogenin &#x3068;&#x30C7;&#x30B9;&#x30DF;&#x30F3;&#x3001;&#x4FEE;&#x6B63;&#x304A;&#x3088;&#x3073; DM1 &#x7B4B;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6B63;&#x898F;&#x5316;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; D3 &#x306E; DM1 &#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x4FEE;&#x6B63;&#x3059;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; D3 &#x306E;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x767A;&#x73FE; RNA CUG &#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; CUGBP1 &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066; DM1 &#x7B4B;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x4FEE;&#x6B63;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Myocytes &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; myotonic &#xC601;&#xC591; &#xC7A5;&#xC560; &#xC720;&#xD615; 1, DM1 &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778; &#xC774;&#xB2E4;. CUG &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, CUGBP1, &#xBC18;&#xBCF5; &#xADFC;&#xC721; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xBC0F; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBC88;&#xC5ED;&#xC758; &#xD0A4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC11C;&#xC5D0;&#xB294; cugbp1&#xC758; RNA &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD65C;&#xB3D9;&#xACFC; &#xAC1C;&#xC2DC; &#xBC88;&#xC5ED; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; Eif2&#xC640;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC740; &#xCC28;&#xB3D9; &#xADDC;&#xC81C; myogenesis &#xB3D9;&#xC548; &#xD2B9;&#xC815; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB294; DM1 &#xBCC0;&#xACBD;&#xC774; &#xADDC;&#xC815; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70; &#xC120;&#xBB3C;&#xC774;. &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; myoblasts Akt &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; phosphorylates ser28&#xC5D0;&#xC11C; CUGBP1 &#xBC0F; &#xF06C; D1 Mrna&#xC640; cugbp1&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;, &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; CUGBP1 cyclinD3-cdk4/6 CUGBP1 &#xBC14;&#xC778;&#xB529; p21&#xC640; C/EBPbeta mRNAs &#xC99D;&#xAC00; Ser302 phosphorylated &#xC774;&#xB2E4;. &#xF06C; D3 &#xBC0F; cdk4&#xB294; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; myotubes;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xC2B9; DM1 &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xC140; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xBC18; myotubes CUGBP1 cyclin d 3/cdk4/6, eIF2; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, eIF2 CUGBP1 &#xC0C1;&#xD638; DM1 &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC0F; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xADFC;&#xC721; &#xBD84;&#xD654; dm1&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828;. DM1 &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; cyclin d 3&#xC758; &#xC18C;&#xC131; &#xC2DD; CUGBP1 eIF2 &#xB2E8;&#xC9C0; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xBD84;&#xD654; &#xB9C8;&#xCEE4;, myogenin &#xBC0F; desmin, &#xC2DD; &#xC218;&#xC815; DM1 myoblasts&#xC758; &#xC735;&#xD569;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, cyclin d 3&#xC758; &#xC815;&#xADDC;&#xD654; DM1 &#xD658;&#xC790; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cyclin d 3&#xC758; &#xC18C;&#xC131; &#xC2DD; DM1 myoblasts RNA CUG &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, cugbp1&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Diferenciaci&oacute;n de miocitos est&aacute; deteriorada en pacientes con distrofia miot&oacute;nica tipo 1, DM1. CUG repetici&oacute;n binding protein, CUGBP1, es un regulador clave de la traducci&oacute;n de las prote&iacute;nas que intervienen en la diferenciaci&oacute;n y el desarrollo muscular. En este trabajo presentamos evidencia que actividad de uni&oacute;n de ARN de CUGBP1 y sus interacciones con iniciaci&oacute;n eIF2 complejos de traducci&oacute;n son diferencialmente reguladas durante la miog&eacute;nesis por fosforilaci&oacute;n espec&iacute;fica y que este Reglamento se altera en DM1. En mioblastos normal quinasa Akt fosforila CUGBP1 en Ser28 y aumenta las interacciones de CUGBP1 con la ciclina D1 mRNA. Durante la diferenciaci&oacute;n, CUGBP1 es fosforilado por cyclinD3-cdk4/6 en Ser302, que aumenta CUGBP1 enlace con p21 y C/EBPbeta mRNAs. Mientras que la Ciclina D3 y cdk4 son elevados en miotubos normal; C&eacute;lulas diferenciales DM1 no aumentan estas prote&iacute;nas. En miotubos normal, CUGBP1 interact&uacute;a con la Ciclina D3/cdk4/6 y eIF2; sin embargo, interacciones de CUGBP1 con eIF2 se reducen en c&eacute;lulas diferenciales DM1 y correlacionan con la diferenciaci&oacute;n del m&uacute;sculo deteriorado en DM1. La expresi&oacute;n ect&oacute;pica de Ciclina D3 en DM1 c&eacute;lulas aumenta el complejo CUGBP1-eIF2, corrige la expresi&oacute;n de marcadores de diferenciaci&oacute;n, myogenin y desmin y mejora la fusi&oacute;n de mioblastos DM1. As&iacute;, la normalizaci&oacute;n de Ciclina D3 podr&iacute;a ser un enfoque terap&eacute;utico para corregir la diferenciaci&oacute;n del m&uacute;sculo esquel&eacute;tico en pacientes DM1.

La expresi&oacute;n ect&oacute;pica de Ciclina D3 corrige diferenciaci&oacute;n de mioblastos DM1 a trav&eacute;s de la activaci&oacute;n de la prote&iacute;na de uni&oacute;n a RNA CUG, CUGBP1.

&#x5F3A;&#x76F4;&#x6027;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7; 2 (DM2) &#x662F;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x7684;&#x591A;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x8089;&#x75BE;&#x75C5;&#x6240;&#x81F4; CCTG &#x91CD;&#x590D;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7ED3;&#x679C;&#x672A;&#x7FFB;&#x8BD1; CCUG RNA &#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x6269;&#x5927;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A; CCUG &#x91CD;&#x590D;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x548C; misregulate &#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28; multiprotein &#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A; CCUG &#x4EA4;&#x4E92;&#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x968F;&#x540E;&#x88AB;&#x51C0;&#x5316;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8FDB;&#x884C;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x4E4B;&#x4E00;&#x7684;&#x914D;&#x5408;&#x8981; 20S &#x50AC;&#x5316;&#x6838;&#x5FC3;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x3002;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x60C5;&#x7ED3;&#xFF0C;&#x5305;&#x542B; CUG &#x4E09;&#x8054;&#x4F53;&#x91CD;&#x590D; RNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; 1 (CUGBP1) &#x548C;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x8D77;&#x59CB;&#x56E0;&#x5B50; eIF2&#x3002;&#x7B26;&#x5408; 20S &#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x548C; CUGBP1 eIF2 &#x590D;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x77ED;&#x6682;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x548C;&#x5E73;&#x79FB;&#x76EE;&#x6807;&#x7684; CUGBP1 &#x7EA7;&#x522B;&#x88AB;&#x8BC1;&#x660E;&#x4E3A;&#x9AD8;&#x67B6; DM2 &#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; CCUG &#x7684;&#x8FC7;&#x8868;&#x8FBE;&#x91CD;&#x590D;&#x4EBA;&#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x672A;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x60A3;&#x8005; C2C12 &#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5728; 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x6539;&#x53D8;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x548C;&#x9000;&#x5316;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E; 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;RNA CCUG &#x91CD;&#x590D; misregulate &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5468;&#x8F6C;&#x4E0A;&#x7684;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x964D;&#x89E3;&#x3002;

RNA CCUG &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x91CD;&#x590D; dysregulates &#x7FFB;&#x8BD1;&#x548C; 2 &#x5F3A;&#x76F4;&#x6027;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x60A3;&#x8005;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x964D;&#x89E3;&#x3002;

Myotonic dystrophy 2 (DM2) is a multisystem skeletal muscle disease caused by an expansion of tetranucleotide CCTG repeats, the transcription of which results in the accumulation of untranslated CCUG RNA. In this study, we report that CCUG repeats both bind to and misregulate the biological functions of cytoplasmic multiprotein complexes. Two CCUG-interacting complexes were subsequently purified and analyzed. A major component of one of the complexes was found to be the 20S catalytic core complex of the proteasome. The second complex was found to contain CUG triplet repeat RNA-binding protein 1 (CUGBP1) and the translation initiation factor eIF2. Consistent with the biological functions of the 20S proteasome and the CUGBP1-eIF2 complexes, the stability of short-lived proteins and the levels of the translational targets of CUGBP1 were shown to be elevated in DM2 myoblasts. We found that the overexpression of CCUG repeats in human myoblasts from unaffected patients, in C2C12 myoblasts, and in a DM2 mouse model alters protein translation and degradation, similar to the alterations observed in DM2 patients. Taken together, these findings show that RNA CCUG repeats misregulate protein turnover on both the levels of translation and proteasome-mediated protein degradation.

Expression of RNA CCUG repeats dysregulates translation and degradation of proteins in myotonic dystrophy 2 patients.

La dystrophie myotonique 2 (DM2) est une maladie multisyst&eacute;mique de muscle squelettique caus&eacute;e par une expansion de t&eacute;tranucl&eacute;otidiques que GoMC se r&eacute;p&egrave;te, la transcription qui entra&icirc;ne l&#39;accumulation d&#39;ARN non traduit de CCUG. Dans cette &eacute;tude, les auteurs rapportent que CCUG se r&eacute;p&egrave;te tous les deux se lient aux et misregulate les fonctions biologiques des complexes multiprot&eacute;iques cytoplasmiques. Deux complexes interagissant avec CCUG ont &eacute;t&eacute; ensuite purifi&eacute;s et analys&eacute;s. Une composante majeure de l&#39;un des complexes s&#39;est av&eacute;r&eacute;e pour &ecirc;tre le c&oelig;ur catalytique 20 s complexes du prot&eacute;asome. Le second complexe a &eacute;t&eacute; trouv&eacute; pour contenir des prot&eacute;ines de liaison &agrave; l&#39;ARN r&eacute;p&eacute;ter CUG triplet 1 (CUGBP1) et l&#39;initiation de la traduction du facteur eIF2. Compatible avec les fonctions biologiques du prot&eacute;asome 20 s et les complexes CUGBP1-eIF2, la stabilit&eacute; des prot&eacute;ines de courte dur&eacute;es et les niveaux des cibles translationnelles de CUGBP1 apparaissaient &ecirc;tre &eacute;lev&eacute;e dans les myoblastes DM2. Nous avons constat&eacute; que la surexpression de CCUG se r&eacute;p&egrave;te dans les myoblastes humains provenant de patients affect&eacute;s, dans les myoblastes C2C12, et dans une souris DM2 mod&egrave;le alt&egrave;re traduction des prot&eacute;ines et la d&eacute;gradation, semblable &agrave; des alt&eacute;rations observ&eacute;es chez les patients de DM2. Pris ensemble, ces r&eacute;sultats montrent que RNA CCUG r&eacute;p&egrave;te misregulate renouvellement des prot&eacute;ines tant au niveau de la traduction et de la d&eacute;gradation de la prot&eacute;ine induite par le prot&eacute;asome.

Expression d&#39;ARN CCUG reprend la traduction de dysregulates et de la d&eacute;gradation des prot&eacute;ines chez les patients de la dystrophie myotonique 2.

Myotone Dystrophie 2 (DM2) ist eine multisystem Skelettmuskel-Erkrankung, die durch eine Erweiterung der Tetranucleotide, wie CCTG wiederholt wird, die Transkription von denen die Ansammlung von un&uuml;bersetzte CCUG RNA f&uuml;hrt. In dieser Studie berichten wir, dass CCUG wiederholt beide binden und misregulate die biologischen Funktionen der zytoplasmatischen multiprotein komplexe. Zwei CCUG-Interaktion-komplexe wurden anschlie&szlig;end gereinigt und analysiert. Ein wichtiger Bestandteil einer der komplexe wurde festgestellt, dass der 20er Jahre katalytische Kern Komplex aus dem Proteasom. Der zweite Komplex fand CUG Triplet wiederholen RNS-bindene Protein enthalten Faktor 1 (CUGBP1) und die &Uuml;bersetzung Einleitung eIF2. Im Einklang mit der biologischen Funktionen von der 20er Jahre Proteasom und der CUGBP1-eIF2-komplexe, die Stabilit&auml;t der kurzlebigen Proteine und die Ebenen der translatorischen Ziele des CUGBP1 wurden in DM2 Myoblasts werden gezeigt. Wir fanden, dass die &Uuml;berexpression des CCUG in menschlichen Myoblasts unber&uuml;hrt, bei der C2C12 Myoblasts, Patienten wiederholt und in einer DM2-Maus Modell &auml;ndert Protein &Uuml;bersetzung und Erniedrigung, &auml;hnlich wie die &Auml;nderungen, die in DM2-Patienten beobachtet. Zusammen genommen, diese Funde zeigen, die RNA CCUG wiederholt misregulate Protein-Umsatz auf Ebene der &Uuml;bersetzung und Proteasom-vermittelten Proteinabbau.

Ausdruck der RNA CCUG wiederholt Dysregulates &Uuml;bersetzung und Abbau von Proteinen in Myotone Dystrophie 2 Patienten.

Distrofia miotonica 2 (DM2) &egrave; una malattia multisistemica muscolo scheletrico causata da un&#39;espansione del tetranucleotide che CCTG si ripete, la trascrizione di cui provoca l&#39;accumulo di untranslated CCUG RNA. In questo studio, riportiamo che CCUG ripete sia legare e misregulate le funzioni biologiche di complessi multiproteici citoplasmatiche. Due complessi di interazione CCUG successivamente purificati e analizzati. Una componente importante di uno dei complessi &egrave; stata trovata per essere il nucleo catalitico 20S complesso del proteasoma. Il secondo complesso &egrave; stato trovato per contenere CUG triplet repeat RNA-binding protein 1 (CUGBP1) e l&#39;inizio di traduzione fattore eIF2. Coerente con le funzioni biologiche del proteasoma 20S e i complessi CUGBP1-eIF2, la stabilit&agrave; delle proteine di breve durata e i livelli degli obiettivi traslazionali di CUGBP1 hanno dimostrato di essere elevati in mioblasti DM2. Abbiamo trovato che la sovraespressione di CCUG ripete in mioblasti umani da pazienti inalterati, in C2C12 myoblasts, ed in un mouse DM2 modello altera la proteina traduzione e degradazione, simile alle alterazioni osservate nei pazienti DM2. Presi insieme, questi risultati mostrano che ripete CCUG RNA misregulate fatturato di proteine su entrambi i livelli di traduzione e degradazione delle proteine mediato dal proteasoma.

Espressione di RNA CCUG ripete dysregulates traduzione e degradazione delle proteine nei pazienti di distrofia miotonica 2.

&#x7B4B;&#x5F37;&#x76F4;&#x6027;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC; 2 &#xFF08;DM2&#xFF09; &#x914D;&#x5217;&#x3092;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x3001;tetranucleotide &#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x306F;&#x7121;&#x5909;&#x63DB; CCUG RNA &#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x62E1;&#x5927;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0; &#x30FB;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, CCUG &#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x591A;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092; misregulate &#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;2 &#x3064;&#x306E; CCUG &#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x7CBE;&#x88FD;&#x3001;&#x5206;&#x6790;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x932F;&#x4F53;&#x306E; 1 &#x3064;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;20 &#x4EE3;&#x306E;&#x89E6;&#x5A92;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x3092;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x3002;2 &#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x304C;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F; CUG &#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8; &#x30EA;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C8; RNA &#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x542B;&#x3080; 1 &#xFF08;CUGBP1&#xFF09; &#x3068;&#x7FFB;&#x8A33;&#x958B;&#x59CB;&#x56E0;&#x5B50; eIF2&#x3002;&#x751F;&#x7269;&#x6A5F;&#x80FD; CUGBP1 eIF2 &#x932F;&#x4F53;&#x3068; 20 s &#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x3001;&#x77ED;&#x547D;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3068; CUGBP1 &#x306E;&#x4E26;&#x9032;&#x904B;&#x52D5;&#x76EE;&#x6A19;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F; DM2 &#x7B4B;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x9AD8;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x7B4B;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE; C2C12 &#x7B4B;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x306A;&#x3044;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x306E; CCUG &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057; DM2 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3068;&#x52A3;&#x5316;&#x3001;DM2 &#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x305F;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x53D6;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;RNA CCUG &#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x898B;&#x308B; misregulate &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x8EE2;&#x63DB;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5206;&#x89E3;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x3002;

RNA CCUG &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3068; 2 &#x7B4B;&#x5F37;&#x76F4;&#x6027;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x5206;&#x89E3;&#x3092;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Myotonic &#xC704;&#xCD95; 2 (DM2) tetranucleotide CCTG &#xBC18;&#xBCF5; &#xB418;&#xB294; &#xC804;&#xC0AC; &#xACB0;&#xACFC; &#xB9DE;&#xC774; CCUG RNA&#xC758; &#xCD95;&#xC801;&#xC5D0;&#xC758; &#xD55C; &#xD655;&#xC7A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778; &#xD55C; multisystem &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xC9C8;&#xD658;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; CCUG &#xBAA8;&#xB450;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xACE0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; multiprotein &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; misregulate &#xBC18;&#xBCF5;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450; CCUG &#xC791;&#xC6A9; &#xB2E8;&#xC9C0; &#xC815;&#xD654; &#xC774;&#xD6C4;&#xC5D0; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD558;&#xB098;&#xB294; &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; 20 &#xB300; &#xCD09;&#xB9E4; &#xD575;&#xC2EC; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C;. &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; 1 (CUGBP1) &#xBC0F; &#xBC88;&#xC5ED; &#xC2DC;&#xC791; &#xC694;&#xC18C; eIF2 CUG triplet &#xBC18;&#xBCF5; RNA &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568;. &#xC77C;&#xCE58; 20S &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880;&#xACFC; CUGBP1 eIF2 &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xAE30;&#xB2A5;, &#xC9E7;&#xC740; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xACFC; cugbp1&#xC758; &#xBCC0;&#xD658; &#xB300;&#xC0C1;&#xC758; &#xB808;&#xBCA8; DM2 myoblasts&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; &#xAC83;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; CCUG overexpression C2C12 myoblasts&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xC11C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; myoblasts &#xBC18;&#xBCF5; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC; DM2 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC88;&#xC5ED; &#xBC0F; &#xC800;&#xD558;, DM2 &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xBCC0;&#xACBD; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, RNA CCUG &#xBC18;&#xBCF5; &#xB418;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC1FC; misregulate &#xBC88;&#xC5ED; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880; &#xC911;&#xC7AC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC800;&#xD558; &#xB450; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD68C;&#xC804;&#xC728;.

&#xC2DD; RNA CCUG&#xC758; dysregulates &#xBC88;&#xC5ED;&#xACFC; myotonic &#xC704;&#xCD95; 2 &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC800;&#xD558; &#xBC18;&#xBCF5; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Distrofia de myotonic 2 (DM2) es una enfermedad multisist&eacute;mica m&uacute;sculo esquel&eacute;tico causada por una extensi&oacute;n de Tetranucleotido que CCTG se repite, la transcripci&oacute;n que da lugar a la acumulaci&oacute;n de RNA de CCUG sin traducir. En este estudio, Divulgamos que CCUG repite ambos unen y misregulate las funciones biol&oacute;gicas de Complejos Multiproteinas citopl&aacute;smicos. Dos complejos de interacci&oacute;n CCUG posteriormente se purifica y se analizaron. Un componente importante de uno de los complejos fue encontrado para ser el n&uacute;cleo catal&iacute;tico 20S complejo del proteasoma. El segundo complejo fue encontrado para contener la prote&iacute;na de uni&oacute;n a RNA repetici&oacute;n CUG tr&iacute;o 1 (CUGBP1) y la iniciaci&oacute;n de la traducci&oacute;n del factor eIF2. De acuerdo con las funciones biol&oacute;gicas del proteasoma 20S y los complejos de CUGBP1-eIF2, la estabilidad de las prote&iacute;nas de corta duraci&oacute;n y los niveles de los objetivos traslacionales de CUGBP1 fueron demostrados para ser elevados en DM2 mioblastos. Encontramos que la sobreexpresi&oacute;n de CCUG repite en Mioblastos humanos de pacientes afectados, en mioblastos C2C12, y en un rat&oacute;n de DM2 modelo altera la traducci&oacute;n de la prote&iacute;na y la degradaci&oacute;n, similar a las alteraciones observadas en pacientes DM2. Tomados en conjunto, estos resultados demuestran que se repite el RNA CCUG misregulate volumen de prote&iacute;na tanto a nivel de la traducci&oacute;n y la degradaci&oacute;n de prote&iacute;nas mediada por el proteasoma.

Expresi&oacute;n de ARN CCUG repite dysregulates traducci&oacute;n y degradaci&oacute;n de las prote&iacute;nas en pacientes de distrofia miot&oacute;nica 2.

&#x6269;&#x5C55;&#x4E0E;&#x975E;&#x7F16;&#x7801; CTG CCTG &#x91CD;&#x590D;&#x5728; 3&#39; UTR &#x7684;&#x858F;&#x4EC1;&#x7C73;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; (DMPK) &#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x5F3A;&#x76F4;&#x6027;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x4E2D;&#x952E;&#x5165; 1 &#xFF08;DM1&#xFF09; &#x548C;&#x5185;&#x542B;&#x5B50;&#x7684;&#x5F3A;&#x76F4;&#x6027;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x950C;&#x6307;&#x86CB;&#x767D; 9 (ZNF9) 1 2 (DM2) &#x4EE3;&#x8868;&#x5178;&#x578B;&#x975E;&#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7; transdominant &#x5BF9; RNA &#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD; (&#x62FC;&#x63A5;&#x3001; &#x7FFB;&#x8BD1;&#x548C; RNA &#x7A33;&#x5B9A;&#xFF09;&#x3002;DM1 &#x548C; 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7684;&#x516C;&#x8BA4;&#x7684; RNA &#x589E;&#x76CA;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x673A;&#x5236;&#x8868;&#x660E;&#x7A81;&#x53D8; CUG &#x548C; CCUG RNAs DMPK &#x548C; ZNF9 &#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x4F5C;&#x7528;&#x6CA1;&#x6709;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5F3A;&#x76F4;&#x6027;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F; (DMs)&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x663E;&#x793A; 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x8FD8;&#x6D89;&#x53CA;&#x5230;&#x7684; ZNF9 &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x4EA7;&#x7269;&#x3002;CCUG &#x91CD;&#x590D;&#x51CF;&#x5C11; ZNF9 &#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x7F16;&#x7801;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5E73;&#x79FB;&#x4EEA;&#x5668;&#x7684;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x4F4E;&#x805A;&#x5627;&#x5576;&#x9053; &#xFF08;&#x9876;&#x90E8;&#xFF09; mRNAs &#x5E73;&#x79FB;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5728; 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6269;&#x5927; CCUG &#x91CD;&#x590D;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E0D;&#x53EA;&#x591A;&#x4E2A; Rna&#xFF0C;&#x8FD8;&#x5411;&#x4E0B;&#x8C03;&#x8282; ZNF9 &#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x7684;&#x9876;&#x90E8;&#x5305;&#x542B;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x5168;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x901F;&#x7387;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x68C0;&#x8BA8;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5728; ZNF9 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x8C03;&#x8282;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5408;&#x6210;&#x7684; 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7684;&#x6BD4;&#x7387;&#x4E0E;&#x6B64;&#x51CF;&#x5C11; multi-systemic &#x8868;&#x578B;&#x7684; 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7684;&#x540E;&#x679C;&#x51CF;&#x5C11; CCUG &#x91CD;&#x590D;&#x6269;&#x5F20;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

CCUG &#x91CD;&#x590D;&#x51CF;&#x5C11;&#x5168;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5408;&#x6210; 2 &#x578B;&#x5F3A;&#x76F4;&#x6027;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x7684;&#x6BD4;&#x7387;&#x3002;

Expansion of non-coding CTG and CCTG repeats in the 3' UTR of the myotonin protein kinase (DMPK) gene in Myotonic Dystrophy type 1 (DM1) and in the intron 1 of Zinc Finger Protein 9 (ZNF9) in Myotonic Dystrophy type 2 (DM2) represent typical non-coding mutations that cause the diseases mainly through transdominant effect on the RNA metabolism (splicing, translation and RNA stability). The commonly recognized RNA gain-of-function mechanism of DM1 and DM2 suggests that the mutant CUG and CCUG RNAs play a critical role in myotonic dystrophies (DMs) without a significant role of DMPK and ZNF9. Recent studies have shown that the molecular pathogenesis of DM2 also involves the protein product of the ZNF9 gene. CCUG repeats reduce ZNF9 protein, a translational regulator of the terminal oligo-pyrimidine tract (TOP) mRNAs encoding proteins of translational apparatus. Thus, in DM2 cells, expansion of CCUG repeats affects not only multiple RNAs, but also down-regulates ZNF9 which in turn reduces translation of the TOP-containing mRNAs and diminishes the rate of global protein synthesis. In this review, we discuss the role of expansion of CCUG repeats in the reduction of ZNF9-mediated regulation of the rate of protein synthesis in DM2 and the consequences of this reduction in the multi-systemic phenotype of DM2.

CCUG repeats reduce the rate of global protein synthesis in myotonic dystrophy type 2.

Expansion de non-codage CTG et GoMC se r&eacute;p&egrave;te dans la r&eacute;gion 3&#39; UTR du g&egrave;ne myotonin prot&eacute;ine kinase (MDPK) dans la dystrophie myotonique de type 1 (DM1) et dans l&#39;intron 1 du Zinc Finger Protein 9 (ZNF9) dans la dystrophie myotonique de type 2 (DM2) repr&eacute;sentent les mutations non codantes typiques qui causent les maladies principalement par le biais de transdominant effet sur le m&eacute;tabolisme du RNA (&eacute;pissage, traduction et la stabilit&eacute; de la RNA). Le m&eacute;canisme de gain de fonction de RNA commun&eacute;ment reconnu de DM1 et DM2 sugg&egrave;re que le mutant CUG et CCUG RNAs jouent un r&ocirc;le essentiel dans la dystrophie myotonique (DMs) sans un r&ocirc;le important de HEPATO et ZNF9. Des &eacute;tudes r&eacute;centes ont montr&eacute; que la pathogen&egrave;se mol&eacute;culaire de DM2 implique &eacute;galement le produit de la prot&eacute;ine du g&egrave;ne ZNF9. CCUG r&eacute;p&eacute;titions r&eacute;duisent ZNF9 prot&eacute;ine, un r&eacute;gulateur traductionnel des voies (en haut) terminal oligo-pyrimidine mRNAs codant des prot&eacute;ines, des appareils de translational. Ainsi, dans les cellules de DM2, expansion de CCUG r&eacute;p&egrave;te affecte non seulement plusieurs ARN, mais aussi vers le bas-r&eacute;gule ZNF9 qui &agrave; son tour r&eacute;duit la traduction de l&#39;ARNm contenant du haut et diminue le taux de synth&egrave;se prot&eacute;ique globale. Dans cette revue, nous discutons du r&ocirc;le de l&#39;expansion de CCUG r&eacute;p&eacute;titions dans la r&eacute;duction de la r&eacute;gulation du taux de synth&egrave;se des prot&eacute;ines en DM2 et les cons&eacute;quences de cette r&eacute;duction dans le ph&eacute;notype multisyst&eacute;mique de DM2 ZNF9.

R&eacute;p&eacute;titions CCUG r&eacute;duisent le taux de synth&egrave;se prot&eacute;ique globale dans la dystrophie myotonique de type 2.

Ausbau der nicht-kodierenden CTG und CCTG wiederholt in der 3&#39; UTR Myotonin Protein Kinase (DMPK) Gen in Myotone Dystrophie Typ 1 (DM1) und in der Intron 1 Zink-Finger-Protein-9 (ZNF9) in Myotone Dystrophie Typ 2 (DM2) repr&auml;sentieren typische nicht-kodierenden Mutationen, die Krankheiten verursachen vor allem durch Transdominant-Effekt auf den RNA-Stoffwechsel (Splei&szlig;en, &Uuml;bersetzung und RNA-Stabilit&auml;t). Der allgemein anerkannte RNA-Gain of Function-Mechanismus der DM1 und DM2 legt nahe, dass die mutierten CUG und CCUG RNAs eine entscheidende Rolle bei der Myotone Dystrophien (DMs) ohne eine bedeutende Rolle des DMPK und ZNF9 spielen. J&uuml;ngste Studien haben gezeigt, dass die molekulare Pathogenese der DM2 auch das Protein-Produkt im ZNF9-gen geh&ouml;rt. CCUG Wiederholungen reduzieren ZNF9-Protein, ein translational Regulator der terminal Oligo-Pyrimidin-Trakt (oben) mRNAs codieren Proteine von translational Apparat. Also in DM2 Zellen, Ausbau der CCUG wiederholt wirkt nicht nur mehrere RNAs, aber auch nach unten-reguliert ZNF9, die wiederum reduziert die &Uuml;bersetzung der TOP-haltigen mRNAs und verringert die Rate der globalen Proteinsynthese. In diesem Bericht diskutieren wir die Rolle der Ausbau des CCUG Wiederholungen bei der Reduktion von ZNF9-vermittelte der Regulierung, die Rate der Proteinsynthese in DM2 und die Folgen dieser Reduktion in der multi-systemic Ph&auml;notyp dm2.

CCUG wiederholt verringern das Tempo des globalen Proteinsynthese in Myotone Dystrophie Typ 2.

Espansione di CTG non codificanti e CCTG ripete nel 3&#39; UTR del gene della proteina chinasi (DMPK) myotonin nella distrofia miotonica tipo 1 (DM1) e nell&#39;introne 1 del Zinc Finger Protein 9 (ZNF9) nella distrofia miotonica tipo 2 (DM2) rappresentano il tipiche non codificanti le mutazioni che causano le malattie principalmente attraverso transdominant effetto sul metabolismo del RNA (splicing, traduzione e stabilit&agrave; di RNA). Il meccanismo di guadagno di funzione di RNA comunemente riconosciuto di DM1 e DM2 suggerisce che il mutante CUG e RNAs CCUG gioca un ruolo critico nella distrofie miotonica (DMs) senza un significativo ruolo di DMPK e ZNF9. Recenti studi hanno dimostrato che la patogenesi molecolare della DM2 coinvolge anche il prodotto proteico del gene ZNF9. Repeats CCUG ridurre ZNF9 proteina, un regolatore traslazionale dei mRNAs terminale oligo-pirimidina tratto (in alto) codificano per proteine dell&#39;apparato traslazionale. Cos&igrave;, nelle cellule DM2, espansione di CCUG ripete colpisce non solo pi&ugrave; RNAs, ma anche gi&ugrave;-regola ZNF9 che a sua volta riduce la traduzione dei mRNAs contenenti TOP e diminuisce il tasso di sintesi proteica globale. In questa recensione, discutiamo il ruolo di espansione di ripetizioni CCUG nella riduzione del regolamento ZNF9-mediata del tasso di sintesi proteica in DM2 e le conseguenze di questa riduzione del fenotipo multi-systemic di DM2.

Repeats CCUG ridurre il tasso di sintesi proteica globale nella distrofia miotonica tipo 2.

&#x975E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; CTG &#x3068;&#x914D;&#x5217;&#x306E;&#x62E1;&#x5927;&#x3092;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3059;&#x306E; 3&#39; UTR &#x7B4B;&#x5F37;&#x76F4;&#x6027;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; myotonin &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; (DMPK) &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; 1 (DM1) &#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3; 1 &#x4E9C;&#x925B;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30AC;&#x30FC;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; 9 (znf9 &#x306F;&#x5E3D;&#x5B50;) &#x7B4B;&#x5F37;&#x76F4;&#x6027;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x306A;&#x975E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5909;&#x7570; 2 &#xFF08;DM2&#xFF09; &#x3092;&#x8868;&#x3059; transdominant RNA &#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x4E3B;&#x306B;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066; (&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3068; RNA &#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;)&#x3002;DM1 &#x3068; DM2 &#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x306B;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F; RNA &#x6A5F;&#x80FD;&#x7372;&#x5F97;&#x6A5F;&#x69CB;&#x5909;&#x7570;&#x306E; CUG &#x3068; CCUG Rna &#x7B4B;&#x5F37;&#x76F4;&#x6027;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC; (DMs) &#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306A;&#x3057;&#x306E; DMPK &#x3068;&#x306F; znf9 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;DM2 &#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x75C5;&#x56E0;&#x304C;&#x307E;&#x305F;&#x306F; znf9 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x88FD;&#x54C1;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CCUG &#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x306F; znf9 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x7FFB;&#x8A33;&#x88C5;&#x7F6E;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; &#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB; oligo &#x30D4;&#x30EA;&#x30DF;&#x30B8;&#x30F3;&#x7BA1; (TOP) Mrna &#x306E;&#x4E26;&#x9032;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;DM2 &#x306E;&#x30BB;&#x30EB; CCUG &#x306E;&#x62E1;&#x5927;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x306A;&#x3044;&#x8907;&#x6570; Rna &#x3060;&#x3051;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x307E;&#x305F;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3067;&#x30C8;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x542B;&#x3080; Mrna &#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3057;&#x3001;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x86CB;&#x767D;&#x5408;&#x6210;&#x901F;&#x5EA6;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306F; znf9 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CCUG &#x306E;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x306F; znf9 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x898F;&#x5236; DM2 &#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x5408;&#x6210;&#x901F;&#x5EA6;&#x3068;&#x5168;&#x8EAB;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B; DM2 &#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x306E;&#x62E1;&#x5927;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

CCUG &#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5408;&#x6210;&#x7B4B;&#x5F37;&#x76F4;&#x6027;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; 2 &#x306E;&#x7387;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

1 (DM1)&#xB97C; &#xC785;&#xB825; &#xD558; &#xACE0; intron Myotonic &#xC601;&#xC591; &#xC7A5;&#xC560; &#xC720;&#xD615;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC544;&#xC5F0; &#xC190;&#xAC00;&#xB77D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 9 (ZNF9)&#xC758; 1 2 (DM2) &#xC9C8;&#xBCD1; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC804;&#xD615;&#xC801;&#xC778; &#xBE44; &#xCF54;&#xB529; &#xBCC0;&#xC774; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xBE44; &#xCF54;&#xB529; CTG &#xBC0F; CCTG&#xC758; &#xD655;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xB294; 3&#39; UTR Myotonic &#xC704;&#xCD95;&#xC5D0; myotonin &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; (DMPK) &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xBC18;&#xBCF5; RNA &#xB300;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; transdominant &#xD1B5;&#xD574; &#xC8FC;&#xB85C; (&#xC811;&#xD569;, &#xBC88;&#xC5ED; &#xBC0F; RNA &#xC548;&#xC815;&#xC131;). DM1 &#xBC0F; DM2 &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xC2DD; &#xB41C; RNA &#xD568;&#xC218; &#xC774;&#xB4DD; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC81C;&#xC548; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; CUG&#xC640; CCUG RNAs DMPK &#xBC0F; znf9&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560; &#xC5C6;&#xC774; myotonic &#xC601;&#xC591; (DMs)&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; ZNF9 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC81C;&#xD488;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; dm2&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBCD1; &#xC778; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. CCUG &#xBC18;&#xBCF5; ZNF9 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xBCC0;&#xD658; &#xC7A5;&#xCE58;&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; pyrimidine&#xB85C; (&#xB9E8; &#xC704;) Mrnas&#xC758; &#xBCC0;&#xD658; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB97C; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, DM2 &#xC140;&#xC5D0; CCUG&#xC758; &#xD655;&#xC7A5; &#xBC18;&#xBCF5;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xB9CC; &#xC5EC;&#xB7EC; RNAs &#xB2E4;&#xC6B4; &#xB610;&#xD55C; &#xC870;&#xC808; znf9&#xB97C; &#xCC28;&#xB840;&#xB85C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC0C1;&#xC704; Mrnas&#xC758; &#xBC88;&#xC5ED; &#xC904;&#xC5B4;&#xB4E4;&#xACE0; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD569;&#xC131;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0; dm2&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD569;&#xC131;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC640; dm2&#xC758; multi-systemic &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC774;&#xC774; &#xAC10;&#xC18C;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; ZNF9 &#xC911;&#xC7AC; &#xADDC;&#xCE59;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; CCUG &#xBC18;&#xBCF5;&#xC758; &#xD655;&#xC7A5;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85;.

CCUG &#xBC18;&#xBCF5; myotonic &#xC601;&#xC591; &#xC7A5;&#xC560; &#xC720;&#xD615; 2&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD569;&#xC131;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC904;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Expansi&oacute;n de la CTG y CCTG no codificante se repite en los 3&#39; UTR del gene myotonin prote&iacute;na quinasa (DMPK) en la distrofia miot&oacute;nica tipo 1 (DM1) y en el intr&oacute;n 1 del Zinc Finger prote&iacute;na 9 (ZNF9) en el tipo de distrofia miot&oacute;nica 2 (DM2) representan el t&iacute;picas no codificante, mutaciones que causan las enfermedades principalmente a trav&eacute;s de transdominant efecto en el metabolismo de RNA (empalme, traducci&oacute;n y la estabilidad del RNA). El mecanismo de ganancia de funci&oacute;n de RNA com&uacute;nmente reconocido de DM1 y DM2 sugiere que el mutante CUG y RNAs CCUG juegan un papel cr&iacute;tico en distrofias miot&oacute;nicos (DMs) sin un papel significativo de DMPK y ZNF9. Estudios recientes han demostrado que la patogenia molecular de DM2 implica tambi&eacute;n el producto de la prote&iacute;na del gen ZNF9. Repeticiones CCUG reducen ZNF9 prote&iacute;na, un regulador traslacional de los mRNAs de tracto (TOP) terminal oligo-pirimidina codifican las prote&iacute;nas del aparato traslacional. As&iacute;, en c&eacute;lulas de DM2, expansi&oacute;n de CCUG repite afecta no s&oacute;lo RNAs m&uacute;ltiples, pero tambi&eacute;n abajo-regula la ZNF9, que alternadamente reduce la traducci&oacute;n de los mRNAs que contiene la parte superior y disminuye la tasa de s&iacute;ntesis de la prote&iacute;na global. En esta revisi&oacute;n, se discute el papel de expansi&oacute;n de CCUG repeticiones en la reducci&oacute;n de la regulaci&oacute;n mediada por ZNF9 de la tasa de s&iacute;ntesis de prote&iacute;nas en DM2 y las consecuencias de esta reducci&oacute;n en el fenotipo multi-sist&eacute;mica de DM2.

Article	Year
Calreticulin interacts with C/EBPalpha and C/EBPbeta mRNAs and represses translation of C/EBP proteins. Molecular and cellular biology\| PubMed ID: 12242300	2002
Myotonic dystrophy: discussion of molecular basis. Advances in experimental medicine and biology\| PubMed ID: 12611434	2002
Overexpression of CUG triplet repeat-binding protein, CUGBP1, in mice inhibits myogenesis. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 14722059	2004
RNA CUG-binding protein 1 increases translation of 20-kDa isoform of CCAAT/enhancer-binding protein beta by interacting with the alpha and beta subunits of eukaryotic initiation translation ... The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 15788409	2005
Age-specific CUGBP1-eIF2 complex increases translation of CCAAT/enhancer-binding protein beta in old liver. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 16931514	2006
Ectopic expression of cyclin D3 corrects differentiation of DM1 myoblasts through activation of RNA CUG-binding protein, CUGBP1. Experimental cell research\| PubMed ID: 18570922	2008
Expression of RNA CCUG repeats dysregulates translation and degradation of proteins in myotonic dystrophy 2 patients. The American journal of pathology\| PubMed ID: 19590039	2009
CCUG repeats reduce the rate of global protein synthesis in myotonic dystrophy type 2. Reviews in the neurosciences\| PubMed ID: 20458885	2010

Lubov T. Timchenko

Biography

JoVE Journal Publications

Other Publications