Gastrointestinal Motility Monitor (GIMM)

The Gastrointestinal Motility Monitor (GIMM; Catamount Research and Development; St. Albans, VT) is an in vitro system that monitors propulsive motility ...

The University of Vermont

&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA (mtDNA) &#x7531;&#x5316;&#x5242;&#x5242;&#xFF0C;&#x662F;&#x7279;&#x522B;&#x5BB9;&#x6613;&#x53D7;&#x5230;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E0E;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x635F;&#x4F24;&#x53EF;&#x80FD;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x548C;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4EE3;&#x7406;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x53F6;&#x9178;&#x8865;&#x5145;&#x5242;&#x51CF;&#x5C11;&quot;&#x5171;&#x540C;&#x7F3A;&#x5931;&quot;&#x7684;&#x9891;&#x7387; &#xFF08;4.8 kb &#x57FA;&#x5730; 8103 12,936) &#x5728;&#x809D;&#x4ECE;&#x672A;&#x7ECF;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x548C;&#x73AF;&#x78F7;&#x9170;&#x80FA;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; 5-&#x6C1F;&#x5C3F;&#x5627;&#x5576; (5-&#x6C1F;&#x5C3F;&#x5627;&#x5576;)&#x3002;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA &#x540E;&#x5316;&#x7597;&#x66F4;&#x5927;&#x4F46;&#x6709;&#x6CA1;&#x6709;&#x996E;&#x98DF;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5927;&#x9F20;&#x7EAF;&#x51C0;&#x7684;&#x996E;&#x98DF;&#x6709;&#x5C11;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x5220;&#x9664;&#x6BD4;&#x5316;&#x7597;&#x540E;&#x4FDD;&#x6301;&#x8282;&#x98DF;&#x8C37;&#x7269;&#x4E3A;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x764C;&#x75C7;&#x5316;&#x7597;&#x540E;&#xFF0C;&#x996E;&#x98DF;&#x53EF;&#x8C03;&#x8282;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x53F6;&#x9178;&#x8865;&#x5145;&#x5242;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x4FDD;&#x62A4;&#x5BF9;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA &#x7F3A;&#x5931;&#x3002;

&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA &#x7F3A;&#x5931;&#x548C;&#x62F7;&#x8D1D;&#x6570;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x5316;&#x7597;&#x540E;&#x7684;&#x996E;&#x98DF;&#x8C03;&#x5236;&#x3002;

Mitochondrial DNA (mtDNA) is particularly susceptible to mutation by alkylating agents, and mitochondrial damage may contribute to the efficacy and toxicity of these agents. We found that folate supplementation decreased the frequency of the "common deletion" (4.8kb, bases 8103-12,936) in liver from untreated rats and from animals treated with cyclophosphamide but not 5-fluorouracil (5-FU). The relative abundance of mitochondrial DNA was greater after chemotherapy but there was no effect of diet. Rats fed with a purified diet had fewer mitochondrial deletions than those maintained on a cereal-based diet after chemotherapy. These results indicate that diet can modulate the extent of mitochondrial damage after cancer chemotherapy, and that folic acid supplementation may be protective against mitochondrial DNA deletions.

Dietary modulation of mitochondrial DNA deletions and copy number after chemotherapy in rats.

L&#39;ADN mitochondrial (ADNmt) est particuli&egrave;rement sensible &agrave; la mutation par des agents alkylants et mitochondrial dommages peuvent contribuer &agrave; l&#39;efficacit&eacute; et la toxicit&eacute; de ces agents. Nous avons constat&eacute; que la suppl&eacute;mentation en acide folique a diminu&eacute; la fr&eacute;quence de la suppression &laquo; commune &raquo; (4,8 kb, bases 8103-12 936) dans le foie des rats non trait&eacute;s et provenant d&#39;animaux trait&eacute;s avec le cyclophosphamide mais pas le 5-fluorouracile (5-FU). L&#39;abondance relative de l&#39;ADN mitochondrial &eacute;tait plus &eacute;lev&eacute;e apr&egrave;s la chimioth&eacute;rapie, mais il n&#39;y n&#39;avait aucun effet du r&eacute;gime alimentaire. Les rats nourris avec un r&eacute;gime purifi&eacute; avaient moins de destructions mitochondriales que celles maintenues sur une alimentation &agrave; base de c&eacute;r&eacute;ales apr&egrave;s la chimioth&eacute;rapie. Ces r&eacute;sultats indiquent que r&eacute;gime peut moduler l&#39;&eacute;tendue des d&eacute;g&acirc;ts mitochondriales apr&egrave;s chimioth&eacute;rapie contre le cancer, et qu&#39;une suppl&eacute;mentation en acide folique peut &ecirc;tre protecteur contre les destructions de l&#39;ADN mitochondriales.

Modulation di&eacute;t&eacute;tique des destructions de l&#39;ADN mitochondriales et le nombre de copies apr&egrave;s chimioth&eacute;rapie chez les rats.

Dietary Modulation der mitochondrialen DNA-Deletionen und Kopienzahl nach einer Chemotherapie bei Ratten.

DNA mitocondriale (mtDNA) &egrave; particolarmente sensibile alla mutazione da agenti alchilanti e danni mitocondriali possono contribuire per l&#39;efficacia e la tossicit&agrave; di questi agenti. Abbiamo trovato che la supplementazione folato diminuito la frequenza dell&#39;eliminazione&quot;comune&quot; (4,8 kb, basi 8103-12.936) nel fegato di ratti non trattati e da animali trattati con ciclofosfamide ma non 5-fluorouracile (5-FU). L&#39;abbondanza relativa di DNA mitocondriale &egrave; stato maggiore dopo la chemioterapia, ma non non c&#39;era alcun effetto della dieta. Ratti alimentati con una dieta purificata erano meno mitocondriale delezioni di quelli mantenuti su una dieta a base di cereali dopo la chemioterapia. Questi risultati indicano che la dieta pu&ograve; modulare l&#39;entit&agrave; del danno mitocondriale dopo la chemioterapia per il cancro, e che un&#39;integrazione di acido folico pu&ograve; essere protettiva contro delezioni del DNA mitocondriale.

Modulazione dietetica di delezioni del DNA mitocondriale e il numero di copie dopo chemioterapia nei ratti.

&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; DNA (mtDNA) &#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AD;&#x30EB;&#x5316;&#x5264;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x7279;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3068;&#x6BD2;&#x6027;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x8449;&#x9178;&#x88DC;&#x5145;&#x6E1B;&#x5C11;&#x300C;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x300D;&#x306E;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F; (4.8 kb &#x62E0;&#x70B9; 8103 12,936), &#x7121;&#x51E6;&#x7F6E;&#x5BFE;&#x7167;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A9;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30C9;&#x52D5;&#x7269;&#x304B;&#x3089;&#x809D;&#x81D3;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093; 5-&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30ED;&#x30A6;&#x30E9;&#x30B7;&#x30EB; (5-FU)&#x3002;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; DNA &#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x5F8C;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A8;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7CBE;&#x88FD;&#x98FC;&#x6599;&#x3067;&#x98FC;&#x80B2;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x5F8C;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A8;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;&#x7A40;&#x7269;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x3088;&#x308A;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x524A;&#x9664;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A8;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x304C;&#x3093;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x5F8C;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3001;&#x8449;&#x9178;&#x88DC;&#x5145;&#x306F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; DNA &#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x3068;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x5F8C;&#x306E;&#x98DF;&#x990C;&#x7642;&#x6CD5;&#x5909;&#x8ABF;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; DNA &#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x6570;&#x3002;

&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; DNA (mtDNA) alkylating &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB420; &#xC774;&#xBA70; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC758; &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC5FD; &#xC0B0; &#xBCF4;&#xCDA9; &quot;&#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC0AD;&#xC81C;&quot;&#xC758; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC1C;&#xACAC; (4.8 kb &#xAE30;&#xC9C0; 8103 12,936) &#xB3D9;&#xBB3C; cyclophosphamide&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC04;&#xB9CC; &#xC548; 5 fluorouracil (5-FU). &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; DNA&#xC758; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801; &#xD48D;&#xC694;&#xB294; &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95; &#xD6C4; &#xD070; &#xD588;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC2DD;&#xB2E8;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC815;&#xD654; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xBA39;&#xC774; &#xC950; &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC5BC;&#xC5D0; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xB454; &#xADDC;&#xC815;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95; &#xD6C4; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC801;&#xC740; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC0AD;&#xC81C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xC554; &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95; &#xD6C4; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xC815;&#xB3C4; &#xC870;&#xC808;&#xD560; &#xC218; &#xBC0F; &#xC5FD; &#xC0B0; &#xBCF4;&#xCDA9;&#xC81C;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; DNA &#xC0AD;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95; &#xD6C4; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; DNA &#xC0AD;&#xC81C; &#xBC0F; &#xBCF5;&#xC0AC; &#xC218;&#xC758; &#xC2DD;&#xC774; &#xBCC0;&#xC870;.

ADN mitocondrial (ADNmt) es particularmente susceptible a la mutaci&oacute;n por agentes alquilantes, y da&ntilde;o mitocondrial puede contribuir a la eficacia y la toxicidad de estos agentes. Encontramos que la suplementaci&oacute;n con folato redujo la frecuencia de la eliminaci&oacute;n&quot;com&uacute;n&quot; (7.8 kb, bases 8103-12.936) en el h&iacute;gado de ratas no tratadas y de animales tratados con ciclofosfamida pero no 5-fluorouracilo (5-FU). La abundancia relativa de ADN mitocondrial fue mayor despu&eacute;s de la quimioterapia, pero no hubo ning&uacute;n efecto de la dieta. Las ratas alimentadas con una dieta purificada ten&iacute;an menos canceladuras mitocondriales que los mantiene en una dieta a base de cereales, despu&eacute;s de la quimioterapia. Estos resultados indican que la dieta puede modular la magnitud del da&ntilde;o mitocondrial despu&eacute;s de quimioterapia contra el c&aacute;ncer, y que los suplementos de &aacute;cido f&oacute;lico pueden ser protectora contra supresiones de ADN mitocondriales.

Modulaci&oacute;n diet&eacute;tica de eliminaciones de ADN mitocondriales y el n&uacute;mero de copia despu&eacute;s de la quimioterapia en ratas.

&#x5927;&#x9F20;&#x5582;&#x517B;&#x53D8;&#x91CF;&#x53F6;&#x9178;&#x542B;&#x91CF; &#xFF08;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x3001; &#x5145;&#x65A5;&#xFF0C;&#x6216;&#x8865;&#x5145;&#xFF09; &#x65E0;&#x610F;&#x4E2D;&#x611F;&#x67D3;&#x4E86; sialodacryoadenitis &#x75C5;&#x6BD2;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x809D;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x75C7;&#x72B6;&#x671F;&#x7ED3;&#x675F;&#x540E;&#x4E09;&#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA (mtDNA) &#x5220;&#x9664;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x589E;&#x52A0;&#x8C37;&#x7C7B;&#x6216;&#x7EAF;&#x5316;&#x996E;&#x98DF;&#x3002;&quot;&#x5171;&#x540C;&#x7F3A;&#x5931;&quot;&#x7684;&#x91D1;&#x989D; &#xFF08;4.8 kb&#xFF0C;&#x57FA;&#x5730; 8103 12937) &#x5728;&#x809D;&#x810F;&#x4E2D;&#x7528;&#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; D &#x73AF;&#x548C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x5220;&#x9664;&#x64CD;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x5B9E;&#x65F6;&#x5B9A;&#x91CF;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF; co-amplification&#x3002;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684; mtDNA &#x662F;&#x7531; co-amplifying &#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; D &#x73AF;&#x4E0E;&#x5927;&#x9F20; &beta;-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x51B3;&#x5B9A;&#x7684;&#x3002;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x5927;&#x9F20;&#x6709;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F3A;&#x5931; (P &lt; 0.0001&#xFF09; &#x548C;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x62F7;&#x8D1D;&#x6570; (P &lt; 0.0001&#xFF09; &#x6BD4;&#x672A;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x3002;&#x4EBA;&#x4EEC;&#x7684;&#x996E;&#x98DF;&#x5BF9;&#x9891;&#x7387;&#x7684;&#x5220;&#x9664;&#x64CD;&#x4F5C;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x996E;&#x98DF;&#x4E60;&#x60EF;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684; mtDNA &#x76F8;&#x5BF9;&#x4E30;&#x5EA6;&#x7684;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x8005;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x672A;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x3002;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4E30;&#x5EA6;&#x8F83;&#x9AD8; &#xFF08;P = 0.004) &#x5927;&#x9F20;&#x9AD8;&#x53F6;&#x9178;&#x7EC4;&#x7684;&#x6BD4;&#x5BF9;&#x5927;&#x9F20;&#x4F4E;&#x53F6;&#x9178;&#x6216;&#x53F6;&#x9178;&#x5145;&#x65A5;&#x7684;&#x7FA4;&#x4F53;&#xFF0C;&#x662F;&#x5927;&#x5927;&#x9AD8;&#x4E8E;&#x8C37;&#x7C7B;&#x996E;&#x98DF;&#x7EC4;&#x5927;&#x9F20;&#x5728;&#x90A3;&#x4E9B;&#x7EAF;&#x51C0;&#x7684;&#x996E;&#x98DF;&#x96C6;&#x56E2;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;sialodacryoadenitis &#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x5927;&#x9F20;&#x662F;&#x5173;&#x8054;&#x809D;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x5220;&#x9664;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;sialodacryoadenitis &#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x51CF;&#x8F7B;&#x809D;&#x810F;&#x7684;&#x8001;&#x9F20;&#x3001; &#x751F;&#x7269;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x548C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x635F;&#x4F24;&#x8C03;&#x5236;&#x800C;&#x6210;&#x7684;&#x996E;&#x98DF;&#x3002;

&#x6838;&#x9178;&#x5220;&#x9664;&#x548C;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x62F7;&#x8D1D;&#x6570;&#x3002;

Rats fed either a cereal-based or purified diet of variable folate content (deficient, replete, or supplemented) inadvertently were infected with sialodacryoadenitis virus, which resulted in an increased frequency of hepatic mitochondrial DNA (mtDNA) deletions that persisted for three weeks after the period of acute signs of disease. The amount of the "common deletion" (4.8 kb, bases 8103-12937) in liver was measured by quantitative co-amplification of the mitochondrial D-loop and the mitochondrial deletion, using a real-time quantitative polymerase chain reaction assay. The relative abundance of mtDNA was determined by co-amplifying mitochondrial D-loop versus the rat beta-actin gene. Virus-infected rats had more mtDNA deletions (P < 0.0001) and higher copy number (P < 0.0001) than did uninfected animals. There was no effect of diet on frequency of deletions. Diet affected mtDNA relative abundance in the infected, but not the uninfected rats. Relative abundance was higher (P = 0.004) in rats of the high folate group than in rats of the low-folate or folate-replete groups, and was significantly higher in rats of the cereal diet group than that in those of the purified diet group. In conclusion, sialodacryoadenitis virus infection in rats was associated with increased frequency of hepatic mtDNA deletions. Thus, sialodacryoadenitis virus infection mitigated biological processes in the liver of rats, and mtDNA damage was modulated by diet.

Nucleic acid deletions and copy number in rats.

Rats nourris avec une alimentation &agrave; base de c&eacute;r&eacute;ales ou purifi&eacute;e de folate variable contenu (d&eacute;ficient, rempli ou compl&eacute;t&eacute;) par inadvertance &eacute;tait infect&eacute; par le virus de la sialodacryoadenitis, qui a entra&icirc;n&eacute; une augmentation de la fr&eacute;quence de destructions d&#39;ADN mitochondriales h&eacute;patiques qui a persist&eacute; pendant trois semaines apr&egrave;s la p&eacute;riode des signes aigus de la maladie. Le montant de la &laquo; suppression commune &raquo; (4,8 kb, bases 8103-12937) dans le foie a &eacute;t&eacute; mesur&eacute;e par la co-amplification quantitative de la D-loop mitochondrial et la suppression mitochondriale, &agrave; l&#39;aide d&#39;un test de r&eacute;action en cha&icirc;ne de polym&eacute;rase quantitative en temps r&eacute;el. L&#39;abondance relative de l&#39;ADN mitochondrial a &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;e par co-amplifying D-loop mitochondrial versus le g&egrave;ne b&ecirc;ta-actine de rat. Rats infect&eacute;s avaient plusieurs suppressions de l&#39;ADNmt (P 0,0001 &lt;) et le nombre de copies plus &eacute;lev&eacute;e (P 0,0001 &lt;) que les animaux non infect&eacute;s. Il n&#39;y n&#39;avait aucun effet du r&eacute;gime alimentaire sur la fr&eacute;quence de destructions. Di&egrave;te ADNmt affect&eacute; l&#39;abondance relative dans les infect&eacute;s, mais pas les rats infect&eacute;s. L&#39;abondance relative est plus &eacute;lev&eacute;e (P = 0,004) chez les rats du groupe folate &eacute;lev&eacute; que chez les rats des groupes bas-folates ou acide folique-remplis et &eacute;tait significativement plus &eacute;lev&eacute;e chez les rats du groupe di&egrave;te c&eacute;r&eacute;ales que dans ceux du groupe r&eacute;gime purifi&eacute;. En conclusion, sialodacryoadenitis infection par le virus chez les rats a &eacute;t&eacute; associ&eacute;e &agrave; une fr&eacute;quence accrue de d&eacute;l&eacute;tions de mtDNA h&eacute;patique. Ainsi, sialodacryoadenitis infection par le virus att&eacute;nu&eacute; les processus biologiques dans le foie des rats et des dommages de l&#39;ADN mitochondrial a &eacute;t&eacute; modul&eacute; par la di&egrave;te.

Acide nucl&eacute;ique destructions et le nombre de copies chez le rat.

Nukleins&#xE4;ure-Deletionen und Kopienzahl bei Ratten.

Ratti alimentati una dieta basata su cereali o purificata di folato variabile contenuto (carente, piene o supplementato) inavvertitamente sono stati infettati con virus sialodacryoadenitis, che ha provocato un aumento della frequenza di epatiche mitocondriale delezioni del DNA (mtDNA) che dur&ograve; per tre settimane dopo il periodo di acuta segni di malattia. La quantit&agrave; di &quot;cancellazione del comune&quot; (4,8 kb, basi 8103-12937) nel fegato &egrave; stata misurata da diluzioni quantitativa del D-loop mitocondriale e la delezione mitocondriale, utilizzando un test di reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale. L&#39;abbondanza relativa del mtDNA &egrave; stato determinato da co-amplifying mitocondriale D-loop contro il gene beta-actina ratto. Ratti infetti avevano pi&ugrave; delezioni del DNA mitocondriale (P &lt; 0,0001) e il pi&ugrave; alto numero di copie (P 0.0001 &lt;) che ha fatto gli animali non infetti. C&#39;&egrave; stato alcun effetto della dieta sulla frequenza di delezioni. Dieta abbondanza relativa di mtDNA colpite in infetti, ma non i ratti non infetti. Abbondanza relativa era superiore (P = 0,004) nei ratti del gruppo di folati alta rispetto nei ratti dei gruppi di basso-folato o pieno di folato ed era significativamente superiore nei ratti del gruppo dieta cereali che in quelli del gruppo dieta purificata. In conclusione, infezione da virus sialodacryoadenitis nei ratti &egrave; stato associato con aumento della frequenza di delezioni del DNA mitocondriale epatico. Cos&igrave;, sialodacryoadenitis infezione da virus attenuati i processi biologici nel fegato di ratti e danni del DNA mitocondriale &egrave; stato modulato dalla dieta.

Delezioni dell&#39;acido nucleico e copia numero nei ratti.

&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x7A40;&#x7269;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7CBE;&#x88FD;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A8;&#x30C3;&#x30C8;&#x5909;&#x6570;&#x8449;&#x9178; &#xFF08;&#x6B20;&#x4E4F;&#x3001;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x5099;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x88DC;&#x5B8C;&#xFF09; &#x8AA4;&#x3063;&#x3066;&#x671F;&#x9593;&#x6025;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x5FB4;&#x5019;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E; 3 &#x9031;&#x9593;&#x306E;&#x6C38;&#x7D9A;&#x5316;&#x809D;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; DNA (mtDNA) &#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x306E;&#x983B;&#x5EA6;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3067;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x305F;&#x553E;&#x6DB2;&#x817A;&#x6D99;&#x817A;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x3002;&#x300C;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x300D;&#x306E;&#x91CF; (4.8 kb &#x62E0;&#x70B9; 8103 12937) &#x3067;&#x809D;&#x81D3;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E; D &#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3068;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x5B9A;&#x91CF;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x9023;&#x9396;&#x53CD;&#x5FDC;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x306E;&#x53CD;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x8C4A;&#x304B;&#x3055;&#x306E; mtDNA &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; &#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5BFE;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; D &#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E; co-amplifying &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3044;&#x305F;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E; mtdna (P &lt; 0.0001&#xFF09; &#x3068;&#x9AD8;&#x3044;&#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x6570; (P &lt; 0.0001&#xFF09; &#x611F;&#x67D3;&#x52D5;&#x7269;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x3002;&#x524A;&#x9664;&#x306E;&#x983B;&#x5EA6;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x98DF;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B; mtDNA &#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x8C4A;&#x304B;&#x3055;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x611F;&#x67D3;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A8;&#x30C3;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x8C4A;&#x304B;&#x3055;&#x306B;&#x9AD8;&#x304B;&#x3063;&#x305F; &#xFF08;P = 0.004) &#x3088;&#x308A;&#x4F4E;&#x8449;&#x9178;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8449;&#x9178;&#x3092;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x5099;&#x3048;&#x3066;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x9AD8;&#x8449;&#x9178;&#x7FA4;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x7A40;&#x7269;&#x98DF;&#x7FA4;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x7D14;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x98DF;&#x4E8B;&#x7FA4;&#x3067;&#x9AD8;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x3001;&#x553E;&#x6DB2;&#x817A;&#x6D99;&#x817A;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x809D; mtdna &#x306E;&#x983B;&#x5EA6;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x904E;&#x7A0B;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x809D;&#x81D3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x553E;&#x6DB2;&#x817A;&#x6D99;&#x817A;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3001;mtDNA &#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x306F;&#x98DF;&#x4E8B;&#x7642;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x8ABF;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x6838;&#x9178;&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x6570;&#x3002;

&#xC950; (&#xACB0;&#xD54D;, &#xCDA9;&#xB9CC;, &#xB610;&#xB294; &#xBCF4;&#xCDA9;) &#xC2E4;&#xC218;&#xB85C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xAE09;&#xC131; &#xC99D;&#xC0C1;&#xC758; &#xAE30;&#xAC04; &#xD6C4; 3 &#xC8FC; &#xB3D9;&#xC548; &#xC9C0;&#xC18D; &#xB41C; &#xAC04;&#xC7A5; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; DNA (mtDNA) &#xC0AD;&#xC81C; &#xBE48;&#xB3C4;&#xAC00; &#xC99D;&#xAC00; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; sialodacryoadenitis &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB85C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xAC00;&#xBCC0; &#xC5FD; &#xC0B0;&#xC758; &#xC5B4;&#xB290; &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC5BC; &#xB610;&#xB294; &#xC815;&#xD654; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xBA39;&#xC774;. &quot;&#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC0AD;&#xC81C;&quot;&#xC758; &#xAE08;&#xC561; (4.8 kb &#xAE30;&#xC9C0; 8103 12937) &#xAC04; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; D &#xB8E8;&#xD504;&#xC640; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; &#xC815;&#xB7C9; &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xBC18;&#xC751; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC0AD;&#xC81C;&#xC758; &#xC591;&#xC801; co-amplification&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCE21;&#xC815; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Mtdna&#xC758; &#xC0C1;&#xB300; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC950; &#xBCA0;&#xD0C0;-&#xB9D0;&#xB77C; &#xC9C4; &#xB300; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; D &#xB8E8;&#xD504; co-amplifying&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC950; &#xB354; mtDNA &#xC0AD;&#xC81C; &#xD588;&#xB2E4; (P &lt; 0.0001)&#xC640; &#xB192;&#xC740; &#xB9E4;&#xC218; (P &lt; 0.0001) &#xAC10;&#xC5FC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBCF4;&#xB2E4;. &#xC0AD;&#xC81C;&#xC758; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;&#xC758; &#xC544;&#xBB34;&#xB7F0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0;&#xB294;. &#xAC10;&#xC5FC;, &#xAC10;&#xC5FC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC950;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; mtDNA &#xC0C1;&#xB300; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;. &#xC0C1;&#xB300; &#xD48D;&#xBD80; &#xD558; &#xAC8C; &#xB354; &#xB192;&#xC558;&#xB2E4; (P = 0.004) &#xB0AE;&#xC740; &#xC5FD; &#xC0B0; &#xC774;&#xB098; &#xC5FD; &#xC0B0; &#xCDA9;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC758; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB192;&#xC740; &#xC5FD; &#xC0B0; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC758; &#xC950;&#xC5D0; &#xADF8; &#xC815;&#xD654; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xADF8;&#xB8F9; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC5BC; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC758; &#xC950;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB192;&#xC740; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, sialodacryoadenitis &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC04;&#xC7A5; mtDNA &#xC0AD;&#xC81C; &#xBE48;&#xB3C4;&#xAC00; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, sialodacryoadenitis &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC644;&#xD654; &#xC950;, &#xAC04; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xBC0F; mtDNA &#xD53C;&#xD574;&#xB294; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;&#xB85C; &#xBCC0;&#xC870; &#xB418;&#xC5B4; &#xC11C;.

&#xD575; &#xC0B0; &#xC0AD;&#xC81C; &#xBC0F; &#xC950;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC218;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Ratas alimentadas con una dieta a base de cereales o purificada de folato variable contenido (deficiente, lleno o suplido) inadvertidamente estaban infectado con el virus de la sialodacryoadenitis, resultando en una mayor frecuencia de eliminaciones de la DNA (mtDNA) mitocondriales hep&aacute;ticas que persisti&oacute; durante tres semanas despu&eacute;s del per&iacute;odo de aguda signos de enfermedad. La cantidad de la &quot;supresi&oacute;n com&uacute;n&quot; (4,8 kb, bases 8103-12937) en el h&iacute;gado se midi&oacute; por co-amplification cuantitativo del D-loop mitocondrial y la canceladura mitocondrial, usando un an&aacute;lisis de la reacci&oacute;n en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real. La abundancia relativa de mtDNA se determin&oacute; por co-amplifying mitocondrial D-loop versus el gen de la beta-actina de rata. Infectado de ratas ten&iacute;an m&aacute;s canceladuras del mtDNA (P &lt; 0.0001) y mayor n&uacute;mero de copias (P &lt; 0.0001) de animales no infectados. No hubo ning&uacute;n efecto de la dieta sobre la frecuencia de eliminaciones. Dieta de abundancia relativa de mtDNA afectados en los infectados, pero no las ratas no infectadas. Abundancia relativa fue mayor (P = 0, 004) en ratas del grupo de folato alto que en las ratas de los grupos de baja y &aacute;cido f&oacute;lico o folatos-llenas y fue significativamente mayor en las ratas del grupo de la dieta de cereales que en los del grupo de dieta purificada. En conclusi&oacute;n, la infecci&oacute;n del virus sialodacryoadenitis en ratas se asoci&oacute; con mayor frecuencia de canceladuras del mtDNA hep&aacute;tica. As&iacute;, la infecci&oacute;n del virus sialodacryoadenitis mitigadas procesos biol&oacute;gicos en el h&iacute;gado de ratas y mtDNA da&ntilde;o fue modulada por la dieta.

Eliminaciones de &aacute;cido nucleico y n&uacute;mero de copia en ratas.

&#x83F2;&#x820D;&#x5C14; 344 &#x5927;&#x9F20;&#x8C37;&#x7C7B;&#x996E;&#x98DF;&#x6216;&#x7EAF;&#x51C0;&#x7684;&#x996E;&#x98DF; (AIN-93 G) &#x4E0A;&#x4FDD;&#x6301;&#x5BF9;&#x73AF;&#x78F7;&#x9170;&#x80FA;&#x6216; 5-&#x6C1F;&#x5C3F;&#x5627;&#x5576;&#x6BD2;&#x6027;&#x996E;&#x98DF;&#x548C;&#x53F6;&#x9178;&#x5730;&#x4F4D;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x7EAF;&#x51C0;&#x7684;&#x81B3;&#x98DF;&#x5927;&#x9F20;&#x5206;&#x4E3A; 3 &#x7EC4;: &#x53F6;&#x9178;&#x4E0D;&#x8DB3; &#xFF08;&#x6CA1;&#x6709;&#x81B3;&#x98DF;&#x53F6;&#x9178;)&#x3001; &#x53F6;&#x9178;&#x5145;&#x6EE1; &#xFF08;2 &#x6BEB;&#x514B;&#x53F6;&#x9178;/&#x516C;&#x65A4;&#x996E;&#x98DF;) &#x548C;&#x9AD8;&#x53F6;&#x9178; &#xFF08;2 &#x6BEB;&#x514B;&#x53F6;&#x9178;/&#x516C;&#x65A4;&#x996E;&#x98DF;&#x52A0; 50 &#x6BEB;&#x514B;/&#x516C;&#x65A4;&#x8EAB;&#x4F53;&#x91CD;&#x91CF;&#x53F6;&#x9178;&#x6BCF;&#x5929;&#x8179;&#x8154;&#xFF09;&#x3002;&#x73AF;&#x78F7;&#x9170;&#x80FA;&#x7684; LD50 &#x662F;&#x5927;&#x5927;&#x9AD8;&#x4E8E;&#x8C37;&#x7269;&#x9972;&#x6599;&#x6BD4;&#x7EAF;&#x51C0;&#x7684;&#x996E;&#x98DF;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7EAF;&#x7CAE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x6CA1;&#x6709;&#x5DEE;&#x522B;&#x3002;&#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x3001; &#x996E;&#x98DF;&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BA1;&#x6570;&#x548C;&#x53D1;&#x9AFB;&#x5929; 4 &#x65E5;&#x9884;&#x8BA1;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x76D0;&#x6C34;&#x6CBB;&#x7597;&#x5927;&#x9F20;&#x7EAF;&#x51C0;&#x7684;&#x996E;&#x98DF;&#xFF0C;&#x809D;&#x603B;&#x8C37;&#x80F1;&#x7518;&#x80BD;&#x6C34;&#x5E73;&#x589E;&#x52A0;&#x6309;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x987A;&#x5E8F;&#xFF1A; &#x53F6;&#x9178;&#x4E0D;&#x8DB3; &lt; &#x53F6;&#x9178;&#x5145;&#x6EE1; &lt; &#x9AD8;&#x53F6;&#x9178;&#x3002;&#x6709;&#x4ECE;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x996E;&#x98DF;&#x5BF9;&#x5927;&#x9F20;&#x809D;&#x810F;&#x6CA1;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x5DEE;&#x522B;&#x7684;&#x5FAE;&#x7C92;&#x4F53; p450 &#x6C27;&#x5316;&#x6C34;&#x5E73;&#x6216;&#x919B; dehydogenase &#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;5-&#x6C1F;&#x5C3F;&#x5627;&#x5576;&#x6CBB;&#x7597;&#x5927;&#x9F20;&#x9AD8;&#x53F6;&#x9178;&#x5927;&#x9F20;&#x53D1;&#x8FBE;&#x56FD;&#x5BB6;&#x66F4;&#x4E25;&#x91CD;&#x8D2B;&#x8840;&#x3001; azotemia &#x548C;&#x6BD4;&#x5176;&#x4ED6;&#x7EC4;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CF;&#x5C11;&#x75C7;&#x3002;&#x91CD;&#x91CF;&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BA1;&#x6570;&#x3001; &#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x538B;&#x79EF;&#xFF0C;&#x91AE;&#x4E86;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x9884;&#x6D4B;&#x6307;&#x6807;&#x3002;&#x4ECE;&#x8C37;&#x7C7B;&#x996E;&#x98DF;&#x5927;&#x9F20;&#x80BE;&#x810F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x6B63;&#x5E38;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5927;&#x9F20;&#x7EAF;&#x51C0;&#x7684;&#x996E;&#x98DF;&#x6444;&#x5165;&#x4E86;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x53F6;&#x9178;&#x6444;&#x5165;&#x91CF;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x80BE;&#x810F;&#x75C5;&#x7406;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x996E;&#x98DF;&#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x5F71;&#x54CD;&#x73AF;&#x78F7;&#x9170;&#x80FA;&#x548C; 5-&#x6C1F;&#x5C3F;&#x5627;&#x5576;&#x7684;&#x6BD2;&#x6027;&#x548C;&#x53F6;&#x9178;&#x72B6;&#x6001;&#x8C03;&#x8282;&#x809D;&#x810F;&#x8C37;&#x80F1;&#x7518;&#x80BD;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x548C;&#x70F7;&#x57FA;&#x5316;&#x4EE3;&#x7406;&#x635F;&#x5BB3;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9632;&#x5FA1;&#x3002;

&#x996E;&#x98DF;&#x8C03;&#x8282;&#x5927;&#x9F20;&#x764C;&#x75C7;&#x5316;&#x7597;&#x7684;&#x6BD2;&#x6027;&#x3002;

The effects of diet and folate status on cyclophosphamide or 5-fluorouracil toxicity were studied in Fischer 344 rats maintained on either a cereal-based diet or a purified diet (AIN-93G). The rats fed the purified diet were divided into 3 groups: folate deficient (no dietary folic acid), folate replete (2 mg folic acid/kg diet), and high folate (2 mg folic acid/kg diet plus 50 mg/kg body weight folic acid intraperitoneally daily). The LD50 for cyclophosphamide was significantly higher for the cereal diet than for the purified diets, but there was no difference among the purified diets. Deaths were predicted by dose, diet, white blood cell count, and BUN on Day 4 after treatment. In the saline-treated rats fed the purified diet, hepatic total glutathione levels increased in the following order: folate deficient < folate replete < high folate. There was no significant difference in aldehyde dehydogenase activities or of microsomal P450 levels in livers from rats on the different diets. In the rats treated with 5-fluorouracil, the high folate rats developed more severe anemia, azotemia, and leukopenia than the other groups. Weight, white blood cell count, hematocrit, and BUN were important predictors of death. The kidneys from rats fed the cereal-based diet were histologically normal, but rats ingesting the purified diet had increasing renal pathology that correlated with folate intake. These results indicate that diet has an important influence on the toxicity of cyclophosphamide and 5-fluorouracil and that folate status modulates hepatic glutathione levels, which is a major cellular defense against oxidant and alkylating agent damage.

Diet modulates the toxicity of cancer chemotherapy in rats.

Ont &eacute;tudi&eacute; les effets du statut de r&eacute;gime alimentaire et d&#39;acide folique sur le cyclophosphamide ou 5-fluorouracile toxicit&eacute; chez des rats Fischer 344 maintenus sur une alimentation &agrave; base de c&eacute;r&eacute;ales ou un r&eacute;gime purifi&eacute; (AIN-93 G). Les rats nourris avec la di&egrave;te purifi&eacute;e ont &eacute;t&eacute; divis&eacute;s en 3 groupes : folate d&eacute;ficient (aucun acide folique alimentaire), acide folique remplie (2 mg d&#39;acide folique/kg d&#39;aliment) et &eacute;lev&eacute; en folate (2 mg d&#39;acide folique/kg d&#39;aliment plus 50 mg/kg corps poids acide folique tous les jours par voie intrap&eacute;riton&eacute;ale). La DL50 de cyclophosphamide &eacute;tait significativement plus &eacute;lev&eacute; pour l&#39;alimentation c&eacute;r&eacute;ali&egrave;re que pour les di&egrave;tes purifi&eacute;es, mais il n&#39;y n&#39;avait aucun diff&eacute;rence entre les r&eacute;gimes purifi&eacute;s. D&eacute;c&egrave;s ont &eacute;t&eacute; pr&eacute;dites par dose, l&#39;alimentation, num&eacute;ration leucocytaire et BUN sur 4 jours apr&egrave;s le traitement. Chez les rats trait&eacute;s &agrave; la solution saline recevant le r&eacute;gime purifi&eacute;, les niveaux de glutathion total h&eacute;patique augmente dans l&#39;ordre suivant : acide folique d&eacute;ficient &lt; remplie de folate &lt; &eacute;lev&eacute; en folate. Il y n&#39;avait aucun diff&eacute;rence significative dans les activit&eacute;s de d&eacute;shydrog&eacute;nase d&#39;ald&eacute;hyde ou de niveaux de P450 microsomales dans le foie des rats sur les diff&eacute;rents r&eacute;gimes alimentaires. Chez les rats trait&eacute;s avec le 5-fluorouracile, les rats &eacute;lev&eacute;s de folate d&eacute;velopp&eacute; plus grave an&eacute;mie, azot&eacute;mie et leucop&eacute;nie que les autres groupes. Poids, num&eacute;ration globulaire, l&#39;h&eacute;matocrite et BUN &eacute;taient d&#39;importants pr&eacute;dicteurs du d&eacute;c&egrave;s. Les reins des rats nourris avec la di&egrave;te &agrave; base de c&eacute;r&eacute;ales &eacute;taient histologiquement normales, mais les rats ing&eacute;rant le r&eacute;gime purifi&eacute; augmentant la pathologie r&eacute;nale corr&eacute;l&eacute;s avec l&#39;apport de folate. Ces r&eacute;sultats indiquent que le r&eacute;gime a une influence importante sur la toxicit&eacute; du cyclophosphamide et 5-fluorouracile et qu&#39;en folate module les niveaux de glutathion h&eacute;patique, qui est une d&eacute;fense cellulaire majeur contre les oxydants et alkylation des dommages de l&#39;agent.

Alimentation module la toxicit&eacute; de la chimioth&eacute;rapie anticanc&eacute;reuse chez le rat.

Diet moduliert die Toxizit&#xE4;t der Chemotherapie bei Krebs bei Ratten.

Nei ratti Fischer 344 mantenuti su una dieta a base di cereali o una dieta purificata (AIN-93 G) sono stati studiati gli effetti della dieta e folati status su ciclofosfamide o tossicit&agrave; del 5-fluorouracile. I ratti alimentati la dieta purificata sono stati suddivisi in 3 gruppi: folati carenti (no acido folico nella dieta), zeppo di folato (2 mg di acido folico/kg dieta) e folati alto (2 mg di acido folico/kg dieta oltre 50 mg/kg corpo peso acido folico per via intraperitoneale al giorno). La DL50 per la ciclofosfamide &egrave; stato significativamente pi&ugrave; alto per la dieta di cereali rispetto per le diete purificate, ma non non c&#39;era alcuna differenza tra le diete purificate. Morti erano previsto dalla dose, dieta, globuli bianchi e BUN su 4 giorno dopo il trattamento. Nei ratti trattati con soluzione salina alimentati la dieta purificata, aumento dei livelli di glutatione epatico totale nel seguente ordine: deficit di folati &lt; folato zeppo &lt; folati alto. C&#39;era differenza significativa nelle attivit&agrave; dehydogenase aldeide o microsomiale P450 livelli in fegati da ratti su diverse diete. Nei ratti trattati con 5-fluorouracile, i ratti di folati alta sviluppato pi&ugrave; grave anemia, azotemia e leucopenia rispetto agli altri gruppi. Peso, globuli bianchi, ematocrito e BUN erano importanti predittori di morte. I reni da ratti alimentati la dieta a base di cereali sono stati istologicamente normali, ma topi ingerendo la dieta purificata erano aumentare la patologia renale che correlato con folati. Questi risultati indicano che la dieta ha un&#39;influenza importante sulla tossicit&agrave; di ciclofosfamide e 5-fluorouracile e che lo status di folato modula i livelli di glutatione epatico, che &egrave; un&#39;importante difesa cellulare contro ossidante e alchilanti danni agente.

Dieta modula la tossicit&agrave; della chemioterapia per il cancro nei ratti.

Fischer 344 &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x7A40;&#x7269;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x98DF;&#x4E8B;&#x7642;&#x6CD5;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7D14;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x98DF;&#x4E8B; (&#x30A2;&#x30A4;&#x30F3; 93 G) &#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30C9;&#x53C8;&#x306F; 5-&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30ED;&#x30A6;&#x30E9;&#x30B7;&#x30EB;&#x306E;&#x6BD2;&#x6027;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x98DF;&#x751F;&#x6D3B;&#x3068;&#x8449;&#x9178;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x7CBE;&#x88FD;&#x98FC;&#x6599;&#x98FC;&#x80B2;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; 3 &#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x5206;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;: &#x8449;&#x9178;&#x6B20;&#x4E4F; (&#x306A;&#x3044;&#x98DF;&#x4E8B;&#x8449;&#x9178;)&#x3001;&#x8449;&#x9178;&#x3092;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x5099;&#x3048;&#x3066; &#xFF08;2 mg &#x8449;&#x9178;/kg &#x30C0;&#x30A4;&#x30A8;&#x30C3;&#x30C8;&#xFF09; &#x3068;&#x9AD8;&#x8449;&#x9178; &#xFF08;2 mg &#x8449;&#x9178;/kg &#x30C0;&#x30A4;&#x30A8;&#x30C3;&#x30C8; &#x30D7;&#x30E9;&#x30B9; 50 mg/kg &#x4F53;&#x91CD;&#x306E;&#x8449;&#x9178;&#x9178;&#x8179;&#x8154;&#x6BCE;&#x65E5;&#xFF09;&#x3002;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30C9;&#x306E; LD50 &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7CBE;&#x88FD;&#x98FC;&#x6599;&#x306E;&#x7A40;&#x7269;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A8;&#x30C3;&#x30C8;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x9AD8;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x7CBE;&#x88FD;&#x98FC;&#x6599;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x5DEE;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7DDA;&#x91CF;&#x3001;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A8;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x6570;&#x304A;&#x3088;&#x3073; BUN 4 &#x65E5;&#x76EE;&#x3067;&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7CBE;&#x88FD;&#x98FC;&#x6599;&#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6DB2;&#x6295;&#x4E0E;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;, &#x809D;&#x7DCF;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3001;&#x6B21;&#x306E;&#x9806;&#x5E8F;&#x3067;: &#x8449;&#x9178;&#x6B20;&#x4E4F; &lt; &#x8449;&#x9178;&#x3092;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x5099;&#x3048;&#x3066; &lt; &#x9AD8;&#x8449;&#x9178;&#x3002;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C7;&#x30D2;&#x30C9; dehydogenase &#x6D3B;&#x52D5;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B7;&#x30C8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0; P450 &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A8;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x809D;&#x81D3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5DEE;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30ED;&#x30A6;&#x30E9;&#x30B7;&#x30EB;&#x6295;&#x4E0E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;, &#x9AD8;&#x8449;&#x9178;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3088;&#x308A;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x8CA7;&#x8840;&#x3001;&#x7A92;&#x7D20;&#x8840;&#x75C7;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x91CD;&#x91CF;&#x3001;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x6570;&#x3001;&#x30D8;&#x30DE;&#x30C8;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C8;&#x5024;, &#x304A;&#x3088;&#x3073; BUN &#x6B7B;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x4E88;&#x6E2C;&#x56E0;&#x5B50;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7A40;&#x7269;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x98FC;&#x6599;&#x98FC;&#x80B2;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x814E;&#x81D3;&#x306F;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x6B63;&#x5E38;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x7D14;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x98DF;&#x4E8B;&#x6442;&#x53D6;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8449;&#x9178;&#x6442;&#x53D6;&#x91CF;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x814E;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A8;&#x30C3;&#x30C8; &#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30C9; &#xFF0B; &#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30ED;&#x30A6;&#x30E9;&#x30B7;&#x30EB;&#x306E;&#x6BD2;&#x6027;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C0;&#x30F3;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AD;&#x30EB;&#x5316;&#x5264;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x9632;&#x885B;&#x3067;&#x3059;&#x8449;&#x9178;&#x72B6;&#x614B;&#x304C;&#x809D;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x98DF;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x764C;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x5909;&#x8ABF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC2DD;&#xB2E8; &#xBC0F; &#xC5FD; &#xC0B0; &#xC0C1;&#xD0DC; cyclophosphamide &#xB610;&#xB294; 5 fluorouracil &#xB3C5;&#xC131; &#xD6A8;&#xACFC; Fischer 344 &#xC950;&#xAC00; &#xACE1;&#xBB3C; &#xAE30;&#xBC18;&#xC758; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xB610;&#xB294; &#xC815;&#xD654; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; (&#xC544; &#xC778;-93 G)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC21C;&#xD654; &#xB41C; &#xC2DD;&#xB2E8;&#xC744; &#xBA39;&#xC778; &#xC950; 3 &#xADF8;&#xB8F9;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xB220; &#xC9C0;&#xC5C8;&#xB2E4;: &#xC5FD; &#xC0B0; &#xACB0;&#xD54D; (&#xC5C6;&#xC74C; &#xC2DD;&#xC774; &#xC5FD; &#xC0B0;) &#xC5FD; &#xC0B0; &#xCDA9;&#xB9CC; (2 mg &#xC5FD; &#xC0B0;/kg &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;)&#xACFC; &#xB192;&#xC740; &#xC5FD; &#xC0B0; (2 mg &#xC5FD; &#xC0B0;/kg &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xD50C;&#xB7EC;&#xC2A4; 50 mg/kg &#xBAB8; &#xBB34;&#xAC8C; &#xC5FD; &#xC0B0; intraperitoneally &#xB9E4;&#xC77C;). Cyclophosphamide&#xC758; LD50 &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xC21C;&#xD654; &#xB41C; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC5BC; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB192;&#xC740; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC815;&#xD654; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xAC04;&#xC758; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC5C6;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC8FD;&#xC74C;&#xC740; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;, &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;, &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xC218; &#xBC0F; &#xC8FC; 4&#xC5D0; &#xCC2C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC608;&#xCE21; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC815;&#xD654; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xBA39;&#xC774; &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218; &#xCC98;&#xB9AC; &#xC950;&#xAC00; &#xAC04;&#xC7A5; &#xCD1D; glutathione &#xC218;&#xC900;&#xC740; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC21C;&#xC11C;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00;: &#xC5FD; &#xC0B0; &#xACB0;&#xD54D; &lt; folate &#xCDA9;&#xB9CC; &lt; &#xB192;&#xC740; &#xC5FD; &#xC0B0;. &#xB2E4;&#xB978; &#xADDC;&#xC815;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC04;&#xC5D0; &#xC54C;&#xB370;&#xD558;&#xC774;&#xB4DC; dehydogenase &#xD65C;&#xB3D9; &#xB610;&#xB294; microsomal P450 &#xB808;&#xBCA8;&#xC758; &#xD070; &#xCC28;&#xC774;. 5 Fluorouracil&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xC950;&#xAC00; &#xB192;&#xC740; &#xC5FD; &#xC0B0; &#xC950; &#xB354; &#xC2EC;&#xD55C; &#xBE48; &#xD608;, azotemia, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; &#xADF8;&#xB8F9; &#xBCF4;&#xB2E4; leukopenia &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xBB34;&#xAC8C;, &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C;, &#xBCF4;&#xD1B5;, &#xB864;&#xBE75; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC608;&#xC5B8;&#xC790; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC5BC; &#xAE30;&#xBC18; &#xC2DD;&#xB2E8;&#xC744; &#xBA39;&#xC778; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xC815;&#xC0C1; &#xD588;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC950; &#xC815;&#xD654; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xC12D;&#xCDE8; &#xC5FD; &#xC0B0; &#xC12D;&#xCDE8;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xBCD1; &#xB9AC;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;&#xB294; 5 fluorouracil cyclophosphamide&#xC758; &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xACE0; &#xC5FD; &#xC0B0; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xBCC0;&#xC870; &#xAC04;&#xC7A5; glutathione &#xB808;&#xBCA8; &#xC81C;&#xC640; alkylating &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC29;&#xC5B4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xBCC0;&#xC870; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC554; &#xD654;&#xD559;&#xC694;&#xBC95;&#xC758; &#xB3C5;&#xC131;.

Se estudiaron los efectos de la dieta y &aacute;cido f&oacute;lico en ciclofosfamida o 5-fluorouracilo toxicidad en ratas Fischer 344 mantenidas una dieta a base de cereales o una dieta purificada (AIN - 93 G). Las ratas alimentadas con la dieta purificada fueron divididas en 3 grupos: deficiencia de folato (no diet&eacute;tico &aacute;cido f&oacute;lico), repleta de folato (dieta de 2 mg &aacute;cido f&oacute;lico/kg) y folato alta (2 mg &aacute;cido f&oacute;lico/kg dieta m&aacute;s (50 mg/kg cuerpo peso &aacute;cido f&oacute;lico diariamente por v&iacute;a intraperitoneal). La DL50 para la ciclofosfamida fue significativamente mayor para la dieta de cereales que para las dietas purificadas, pero no hubo diferencias entre las dietas purificadas. Las muertes fueron predichas por dosis, dieta, recuento de gl&oacute;bulos blancos y BUN en el d&iacute;a 4 despu&eacute;s del tratamiento. En las ratas tratadas con soluci&oacute;n salina alimentadas con la dieta purificada, niveles de glutati&oacute;n hep&aacute;tico de total aumentaron en el siguiente orden: deficiencia de folato &lt; repleta de folato &lt; folato alto. No hubo diferencias significativas en las actividades de dehydogenase de aldeh&iacute;do o de niveles de P450 microsomales en h&iacute;gados de ratas en las diferentes dietas. En las ratas tratadas con 5-fluorouracilo, las ratas de folato alto desarrollaron m&aacute;s severa anemia, azotemia y leucopenia que los otros grupos. Peso, conteo de gl&oacute;bulos blancos, hematocrito y BUN fueron predictores importantes de muerte. Los ri&ntilde;ones de las ratas alimentadas con la dieta a base de cereales eran histol&oacute;gicamente normales, pero las ratas ingerir la dieta purificada ten&iacute;an aumento de patolog&iacute;a renal que correlacion&oacute; con la ingesti&oacute;n de folato. Estos resultados indican que la dieta tiene una influencia importante en la toxicidad de la ciclofosfamida y 5-fluorouracilo y que estado de folato modula los niveles de glutati&oacute;n hep&aacute;tico, que es una importante defensa celular contra oxidante y alquilantes da&ntilde;o del agente.

Dieta modula la toxicidad de la quimioterapia para el c&aacute;ncer en ratas.

&#x867D;&#x7136;&#x6076;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x7ECF;&#x5E38;&#x4F7F;&#x7528;&#x81B3;&#x98DF;&#x8865;&#x5145;&#x5242;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4EBA;&#x5458;&#x5728;&#x5316;&#x7597;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x8005;&#x8C03;&#x67E5;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; B12&#x3001; &#x53F6;&#x9178;&#x3001; &#x548C;&#x8425;&#x517B;&#x8865;&#x5145;&#x5242;&#x5BF9;&#x5316;&#x7597;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; B12&#x3001; &#x53F6;&#x9178;&#x548C;&#x4E73;&#x623F;&#x764C;&#x5316;&#x7597; &mdash; &mdash; &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x9ECF;&#x819C;&#x708E;&#x548C;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x81B3;&#x98DF;&#x8865;&#x5145;&#x5242;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x3002;

Although patients with malignant disease frequently use dietary supplements, the effects of these agents with regard to chemotherapy are unclear. Therefore, the authors investigated the influence of vitamin B12, folate, and nutritional supplements on chemotherapy-induced toxicity.

Effect of vitamin B12, folate, and dietary supplements on breast carcinoma chemotherapy--induced mucositis and neutropenia.

Bien que les patients atteints de maladies malignes utilisent fr&eacute;quemment des compl&eacute;ments alimentaires, les effets de ces agents en ce qui concerne la chimioth&eacute;rapie ne sont pas claires. Par cons&eacute;quent, les auteurs ont &eacute;tudi&eacute; l&#39;influence de la vitamine B12, acide folique et des suppl&eacute;ments nutritifs sur la toxicit&eacute; de la chimioth&eacute;rapie.

Effet de la vitamine B12, acide folique et des compl&eacute;ments alimentaires sur la chimioth&eacute;rapie de cancer du sein--mucosite induite et neutrop&eacute;nie.

Wirkung von Vitamin B12, Fols&#xE4;ure und Nahrungserg&#xE4;nzungsmittel auf Mammakarzinom Chemotherapie - induzierter Mukositis und Neutropenie.

Anche se i pazienti con patologia maligna frequentemente utilizzano integratori alimentari, gli effetti di questi agenti per quanto riguarda la chemioterapia sono poco chiari. Pertanto, gli autori hanno indagato l&#39;influenza della vitamina B12, folati e supplementi nutrizionali sulla tossicit&agrave; indotta dalla chemioterapia.

Effetto della vitamina B12, folati e integratori dietetici sulla chemioterapia di carcinoma mammario - mucosite indotta e neutropenia.

&#x60AA;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x6804;&#x990A;&#x88DC;&#x52A9;&#x98DF;&#x54C1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x660E;&#x78BA;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x8457;&#x8005;&#x306F;&#x3001;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; B12&#x3001;&#x8449;&#x9178;&#x3001;&#x6804;&#x990A;&#x88DC;&#x52A9;&#x98DF;&#x54C1;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x8A98;&#x767A;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; B12&#x3001;&#x8449;&#x9178;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A8;&#x30BF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B5;&#x30D7;&#x30EA;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x4E73;&#x623F;&#x764C;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5; &#x2015; &#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7C98;&#x819C;&#x708E;&#x3068;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x6E1B;&#x5C11;&#x75C7;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3002;

&#xC545;&#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790; &#xC2DD;&#xC774; &#xBCF4;&#xC870; &#xC81C;&#xB97C; &#xC790;&#xC8FC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD574;&#xC11C;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC800;&#xC790;&#xB294; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; B12, &#xC5FD; &#xC0B0;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0; &#xC601;&#xC591; &#xBCF4;&#xCDA9;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5; &#xC870;&#xC0AC;.

&#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; B12, &#xC5FD; &#xC0B0;, &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95;-&#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; mucositis &#xBC0F; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC99D;&#xC5D0; &#xC2DD;&#xC774; &#xBCF4;&#xCDA9;&#xC81C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;.

Aunque los pacientes con enfermedad maligna con frecuencia usan suplementos diet&eacute;ticos, los efectos de estos agentes en relaci&oacute;n con la quimioterapia son inciertos. Por lo tanto, los autores investigaron la influencia de la vitamina B12, &aacute;cido f&oacute;lico y suplementos nutricionales en la toxicidad inducida por la quimioterapia.

Efecto de la vitamina B12, &aacute;cido f&oacute;lico y suplementos diet&eacute;ticos en la quimioterapia del carcinoma de mama--mucositis inducida y neutropenia.

&#x6539;&#x53D8;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA &#x590D;&#x5236;&#x6570;&#x76EE;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA &#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5220;&#x9664;&#x5DF2;&#x5173;&#x8054;&#x4E0E;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x8BF1;&#x53D8;&#x5242;&#x548C;&#x8001;&#x5316;&#x3002;&#x662F;&#x76F4;&#x63A5;&#x91CD;&#x590D;&#x5E8F;&#x5217;&#x5728;&#x4EBA;&#x548C;&#x5927;&#x9F20;&#x4E4B;&#x95F4;&#x91CD;&#x7EC4;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x5171;&#x540C;&#x5220;&#x9664; (4,977 &#x548C; 4,834&#xFF0C;bp&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#xFF09; &#x4F17;&#x6240;&#x5468;&#x77E5;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x8001;&#x5E74;&#x4EBA;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x7528;&#x4E8E;&#x957F;&#x8DDD;&#x79BB; PCR &#x548C;&#x5357;&#x90E8;&#x6C61;&#x70B9;&#x6216;&#x8367;&#x5149;&#x5B9A;&#x91CF; PCR &#x786E;&#x5B9A;&#x5DF2;&#x5220;&#x9664;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA &#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x3002;&#x5B9A;&#x91CF; pcr (&#x63A2;&#x9488;) &#x88AB;&#x4E3A;&#x4E86;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5927;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA &#x62F7;&#x8D1D;&#x6570;&#x548C;&#x5220;&#x9664;&#x9891;&#x7387;&#x3002;&#x6B64;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5141;&#x8BB8;&#x4E0D;&#x53EA;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA &#x7F3A;&#x5931;&#x4E0E;&#x603B;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA&#xFF0C;&#x4F46;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x603B;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA &#x4E0E;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4; DNA &#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x91CF;&#x7684;&#x6539;&#x53D8;&#x3002;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x809D;&#x810F;&#x4E2D;&#x7684;&#x9A8C;&#x8BC1;&#xFF0C;&#x5171;&#x540C; 4,834 bp &#x5220;&#x9664;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x968F;&#x7740;&#x5E74;&#x9F84;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x76F8;&#x5BF9;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA &#x62F7;&#x8D1D;&#x6570;&#x4E0A;&#x5347; &#xFF08;3-60 &#x5929;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x5C0F;&#x5E74;&#x7EAA;&#x589E;&#x52A0;&#x7136;&#x540E;&#x51CF;&#x5C0F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6301;&#x6709;&#x81F3; 2 &#x5C81;&#x76F8;&#x5F53;&#x7A33;&#x5B9A;&#x3002;

&#x5B9A;&#x91CF; (&#x63A2;&#x9488;) pcr &#x76F8;&#x5BF9;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA &#x62F7;&#x8D1D;&#x6570;&#x548C;&#x5E38;&#x89C1;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA &#x7F3A;&#x5931;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

Changes in mitochondrial DNA copy number and increases in mitochondrial DNA mutations, especially deletions, have been associated with exposure to mutagens and with aging. Common deletions that are the result of recombination between direct repeats in human and rat (4,977 and 4,834, bp, respectively) are known to increase in tissues of aged individuals. Previous studies have used long-distance PCR and Southern blot or quantitative PCR to determine the frequency of deleted mitochondrial DNA. A quantitative PCR (TaqMan) assay was developed to detect both mitochondrial DNA copy number and deletion frequency in the rat. This methodology allows not only the determination of changes in the amount of mitochondrial DNA deletion relative to total mitochondrial DNA but also to determine changes in total mitochondrial DNA relative to genomic DNA. As a validation of the assay in rat liver, the frequency of the common 4,834 bp deletion is shown to increase with age, while the relative mitochondrial DNA copy number rises at a young age (3-60 days), then decreases and holds fairly steady to 2 years of age.

Development of a quantitative PCR (TaqMan) assay for relative mitochondrial DNA copy number and the common mitochondrial DNA deletion in the rat.

Nombre de copies de l&#39;ADN mitochondrial, les changements et les mutations de l&#39;ADN mitochondriales, en particulier des destructions, des augmentations ont &eacute;t&eacute; associ&eacute;es avec l&#39;exposition aux agents mutag&egrave;nes et au vieillissement. Suppressions communes qui sont le r&eacute;sultat de la recombinaison entre r&eacute;p&eacute;titions directes chez les humains et les rats (4 977 et 4 834, Pb, respectivement) sont connus pour augmenter dans les tissus des personnes &acirc;g&eacute;es. Des &eacute;tudes ant&eacute;rieures ont utilis&eacute; la PCR sur de longues distances et Southern blot ou PCR quantitative pour d&eacute;terminer la fr&eacute;quence de l&#39;ADN mitochondrial supprim&eacute;. Un test de PCR (TaqMan) quantitatif a &eacute;t&eacute; d&eacute;velopp&eacute; afin de d&eacute;tecter les deux mitochondrial DNA copie nombre et suppression de fr&eacute;quence chez le rat. Cette m&eacute;thode permet non seulement la d&eacute;termination de la variation d&#39;un montant de suppression de l&#39;ADN mitochondriale par rapport &agrave; l&#39;ADN mitochondrial, mais aussi pour d&eacute;terminer les changements dans l&#39;ADN mitochondrial total par rapport &agrave; l&#39;ADN g&eacute;nomique. Comme une validation du dosage dans le foie de rat, la fr&eacute;quence de la suppression de bp 4 834 commun est augmentent avec l&#39;&acirc;ge, tandis que la relative mitochondriale DNA copie num&eacute;rique augmente &agrave; un jeune &acirc;ge (3 &agrave; 60 jours), puis diminue et maintient relativement &agrave; l&#39;&acirc;ge de 2 ans.

D&eacute;veloppement d&#39;un test PCR (TaqMan) quantitatif relative nombre de copies de l&#39;ADN mitochondrial et la suppression de l&#39;ADN mitochondriale commune chez le rat.

Entwicklung eines quantitativen PCR (TaqMan) Assay f&#xFC;r relative mitochondriale DNA-Kopienzahl und die gemeinsame mitochondrialen DNA-Deletion in der Ratte.

Cambiamenti nel DNA mitocondriale copia numero e aumenti nelle mutazioni del DNA mitocondriale, specialmente le eliminazioni, sono stati associati con l&#39;esposizione a sostanze mutagene e con l&#39;invecchiamento. Delezioni comuni che sono il risultato della ricombinazione tra diretti si ripete in uomo e topo (4.977 e 4.834, bp, rispettivamente) sono noti per aumentare nei tessuti di individui anziani. Studi precedenti hanno usato PCR interurbano e Southern blot o PCR quantitativa per determinare la frequenza del DNA mitocondriale eliminato. Un dosaggio quantitativo PCR (TaqMan) &egrave; stato sviluppato per rilevare entrambi mitochondrial DNA copia numero e cancellazione frequenza nel ratto. Questa metodologia permette non solo la determinazione dei cambiamenti nella quantit&agrave; di eliminazione di DNA mitocondriale rispetto al totale del DNA mitocondriale, ma anche per determinare cambiamenti nel DNA mitocondriale totale rispetto al DNA genomic. Come una convalida del dosaggio nel fegato di ratto, la frequenza dell&#39;eliminazione bp 4.834 comuni &egrave; dimostrata che aumenta con l&#39;et&agrave;, mentre la relativa mitochondrial DNA copia numero aumenta in giovane et&agrave; (3-60 giorni), poi diminuisce e tiene abbastanza stabile per 2 anni di et&agrave;.

Sviluppo di un dosaggio quantitativo PCR (TaqMan) per il relativo numero di copie del DNA mitocondriale e l&#39;eliminazione di DNA mitocondriale comune nel ratto.

&#x5909;&#x66F4;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; dna &#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x6570;&#x3068;&#x7279;&#x306B;&#x524A;&#x9664;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; DNA &#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x52A0;&#x9F62;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x5909;&#x7570;&#x539F;&#x6027;&#x7269;&#x8CEA;&#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x3068;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x9593;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x524A;&#x9664; (4,977 &#x3068; 4,834, bp &#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;) &#x9AD8;&#x9F62;&#x8005;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x5897;&#x3084;&#x3059;&#x306B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x524A;&#x9664;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; DNA &#x306E;&#x983B;&#x5EA6;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x9577;&#x8DDD;&#x96E2; PCR &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B5;&#x30B6;&#x30F3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684; PCR &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CF;&#x7684;&#x306A; PCR (TaqMan) &#x8A66;&#x91D1;&#x306F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; DNA &#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x6570;&#x3068;&#x524A;&#x9664;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8AD6;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E; DNA &#x524A;&#x9664;&#x30C8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30EB; &#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; DNA &#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x5408;&#x8A08;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; DNA &#x30B2;&#x30CE;&#x30E0; DNA &#x3092;&#x57FA;&#x6E96;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x91CF;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x809D;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306E;&#x691C;&#x8A3C;&#x3001;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5171;&#x901A; 4,834 bp &#x524A;&#x9664;&#x306E;&#x983B;&#x5EA6;&#x5E74;&#x9F62;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x76F8;&#x5BFE;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; DNA &#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x6570;&#x4E0A;&#x6607;&#x82E5;&#x3044;&#x5E74;&#x9F62; &#xFF08;3 60 &#x65E5;&#xFF09; &#x3092;&#x5897;&#x3084;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3057;&#x3001;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;2 &#x6B73;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x76F8;&#x5BFE;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; DNA &#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x6570;&#x3068;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; DNA &#x524A;&#x9664;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684; PCR (TaqMan) &#x8A66;&#x91D1;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3002;

&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; DNA&#xC758; &#xBCC0;&#xD654; &#xBC88;&#xD638;&#xB97C; &#xBCF5;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; DNA &#xBCC0;&#xC774;, &#xD2B9;&#xD788; &#xC0AD;&#xC81C; &#xC99D;&#xAC00; mutagens&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xD558; &#xACE0; &#xB178;&#xD654;&#xC640; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C;. &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C1;&#xC811; &#xBC18;&#xBCF5; &#xD558; &#xACE0; &#xC950; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC0AD;&#xC81C; (4,977 &#xBC0F; 4834, bp, &#xAC01;&#xAC01;) &#xC138; &#xAC1C;&#xC778;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0AD;&#xC81C; &#xB41C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; DNA&#xC758; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC7A5;&#xAC70;&#xB9AC; PCR &#xBC0F; &#xB0A8;&#xBD80; &#xC624; &#xC810; &#xB610;&#xB294; &#xC815;&#xB7C9; PCR &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD574; &#xC654;&#xB2E4;. &#xC815;&#xB7C9; PCR (TaqMan) &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBAA8;&#xB450; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; DNA &#xBCF5;&#xC0AC; &#xBC88;&#xD638; &#xBC0F; &#xC0AD;&#xC81C; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xAC80;&#xCD9C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBC29;&#xBC95;&#xB860; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; DNA &#xC0AD;&#xC81C; genomic DNA &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD1D; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; DNA&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xD655;&#xC778;&#xD560; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xCD1D; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; DNA&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC778; &#xAE08;&#xC561; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC758; &#xACB0;&#xC815;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC950; &#xAC04; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131; &#xAC80;&#xC0AC;&#xB85C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; 4834 bp &#xC0AD;&#xC81C; &#xBE48;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB098;&#xC774;&#xC758; 2 &#xB144;&#xC744; &#xAFB8;&#xC900;&#xD788; &#xBCF4;&#xC720; &#xC0C1;&#xB300; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; DNA &#xBCF5;&#xC0AC; &#xBC88;&#xD638; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xC80A;&#xC740; &#xB098;&#xC774; (3 ~ 60 &#xC77C;) &#xB3D9;&#xC548; &#xB098; &#xC774;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC99D;&#xAC00; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC0C1;&#xB300; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; DNA &#xBCF5;&#xC0AC;&#xBCF8; &#xC218;&#xC640; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; DNA &#xC0AD;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC815;&#xB7C9;&#xC801; PCR (TaqMan) &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;.

Cambios en el ADN mitocondrial copiar n&uacute;mero y aumentos en las mutaciones mitocondriales de la DNA, especialmente bajas, se han asociado con la exposici&oacute;n a mut&aacute;genos y con el envejecimiento. Eliminaciones comunes que son el resultado de la recombinaci&oacute;n entre repeticiones directas en humanos y ratas (4.977 y 4.834, bp, respectivamente) se sabe que aumentan en los tejidos de las personas de edad. Estudios previos han utilizado interurbano PCR y Southern blot o PCR cuantitativa para determinar la frecuencia del ADN mitocondrial eliminado. Un ensayo PCR (TaqMan) fue desarrollado para detectar ambas mitocondrial ADN copia n&uacute;mero y eliminaci&oacute;n de frecuencia en la rata. Esta metodolog&iacute;a permite no s&oacute;lo la determinaci&oacute;n de los cambios en la cantidad de eliminaci&oacute;n de ADN mitocondrial en relaci&oacute;n con el total del ADN mitocondrial, sino tambi&eacute;n para determinar cambios en el ADN mitocondrial total en relaci&oacute;n con la extracci&oacute;n de ADN gen&oacute;mico. Como una validaci&oacute;n del ensayo en h&iacute;gado de rata, la frecuencia de la canceladura de bp 4.834 com&uacute;n est&aacute; demostrada que aumenta con la edad, mientras que la relativas mitocondriales ADN copia n&uacute;meros subidas a temprana edad (3-60 d&iacute;as), y luego disminuye y es bastante constante a 2 a&ntilde;os de edad.

Desarrollo de un ensayo PCR (TaqMan) para el n&uacute;mero de copias de DNA mitocondrial relativa y la eliminaci&oacute;n de ADN mitocondrial com&uacute;n en la rata.

&#x81B3;&#x98DF;&#x8865;&#x5145;&#x5242;&#x7528;&#x4E8E;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x3002;&#x8425;&#x517B;&#x54C1;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4E0E;&#x8BB8;&#x591A;&#x836F;&#x7269;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x5BF9;&#x4EE3;&#x8868;&#x764C;&#x75C7;&#x5316;&#x7597;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x6BD2;&#x6027;&#x8349;&#x836F;&#x7597;&#x6CD5;&#x548C;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;Fisher 344 &#x5927;&#x9F20;&#x88AB;&#x5582;&#x98DF;&#x8C37;&#x7269;&#x4E3A;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x6807;&#x51C6;&#x996E;&#x98DF;&#x6216;&#x4F4E; &#xFF08;50 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#xFF09; &#x6216;&#x9AD8; &#xFF08;750 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#xFF09; &#x6D53;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; E &#x7684;&#x540C;&#x4E00;&#x996E;&#x98DF;&#x6216;&#x4E0E;&#x6DFB;&#x52A0;&#x5723;&#x7EA6;&#x7FF0;&#x8349; &#xFF08;400 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#xFF09;&#x3002;LD50 &#x662F;&#x5316;&#x7597;&#x836F;&#x7269;&#x540E;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x3002;&#x65E2;&#x4E0D;&#x662F;&#x4F4E;&#x6216;&#x9AD8;&#x7684;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; E &#x8865;&#x5145;&#x5242;&#x4E5F;&#x4E0D;&#x662F;&#x5723;&#x7EA6;&#x7FF0;&#x8349;&#x663E;&#x8457;&#x53D8;&#x5316;&#x4E3A;&#x963F;&#x9709;&#x7D20;&#x3001; &#x591A;&#x897F;&#x7D2B;&#x6749;&#x9187;&#x6216;&#x73AF;&#x78F7;&#x9170;&#x80FA; LD50&#x3002;&#x8C37;&#x5E95;&#x8840;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE; (WBC) &#x8BA1;&#x6570;&#x5374;&#x9AD8;&#x5F97;&#x591A; &#xFF08;P = 0.004) &#x8F85;&#x4EE5;&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; E&#xFF0C;&#x4F46;&#x4ECE;&#x521D;&#x59CB;&#x5230;&#x8C37;&#x5E95;&#x6C34;&#x5E73; (Nfall) &#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BA1;&#x6570;&#x4E0B;&#x964D;&#x5927;&#x9F20;&#x591A;&#x897F;&#x4ED6;&#x8D5B;&#x662F;&#x5728;&#x66F4;&#x5927;&#x540E;&#x5927;&#x9F20;&#x5582;&#x98DF;&#x542B;&#x6709;&#x9AD8;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; E &#x8865;&#x5145;&#x5242;&#x7684;&#x996E;&#x98DF; (P = 0.04)&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#xFF0C;Nfall &#x540E;&#x73AF;&#x78F7;&#x9170;&#x80FA;&#x4E5F;&#x662F;&#x5728;&#x4F4E;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; E &#x7EC4;&#x4E2D;&#x7684;&#x6807;&#x51C6;&#x548C;&#x9AD8;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; E &#x6BD4;&#x81B3;&#x98DF;&#x7EC4;&#x66F4;&#x5927; (P = 0.03&#xFF09;&#x3002;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; E &#x6216;&#x5723;&#x7EA6;&#x7FF0;&#x9EA6;&#x82BD;&#x6C41;&#x8865;&#x5145;&#x53D1;&#x751F;&#x591A;&#x67D4;&#x6BD4;&#x661F;&#x836F;&#x4EE3;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; E &#x65E2;&#x5723;&#x7EA6;&#x7FF0;&#x9EA6;&#x82BD;&#x6C41;&#x4E86;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8131;&#x6C27;&#x6838;&#x7CD6;&#x6838;&#x9178; (DNA) &#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x81F4;&#x963F;&#x9709;&#x7D20;&#x6216;&#x591A;&#x897F;&#x4ED6;&#x8D5B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x901A;&#x8FC7;&#x81B3;&#x98DF;&#x8865;&#x5145;&#x5242;&#x4E0E;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; E&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4FEE;&#x6539;&#x67D0;&#x4E9B;&#x5316;&#x7597;&#x836F;&#x7269;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CF;&#x5C11;&#x75C7;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6548;&#x679C;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x3002;&#x5723;&#x7EA6;&#x7FF0;&#x8349;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x6709;&#x5229;&#x4E5F;&#x6709;&#x5BB3;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x5316;&#x7597;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x6BD2;&#x6027;&#x3002;

&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; E &#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5723;&#x7EA6;&#x7FF0;&#x9EA6;&#x82BD;&#x6C41;&#x53EF;&#x7F13;&#x89E3;&#x5927;&#x9F20;&#x764C;&#x75C7;&#x5316;&#x7597;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CF;&#x5C11;&#x75C7;&#x3002;

Dietary supplements are used by most patients with cancer. As nutraceuticals can interact with many drugs, this study investigated the effect of herbal remedies and vitamins on the toxicity of representative cancer chemotherapeutic agents. Fisher 344 rats were fed a standard cereal-based diet or the same diet with additional vitamin E in low (50 mg/kg) or high (750 mg/kg) concentrations, or with added St. John's wort (400 mg/kg). The LD50 was determined after the administration of chemotherapy drugs. Neither low or high vitamin E supplements nor St. John's wort significantly changed the LD50 for doxorubicin, docetaxel, or cyclophosphamide. The nadir white blood cell (WBC) count was significantly higher (P = 0.004) after docetaxel in rats supplemented with low-dose vitamin E, but the drop in WBC count from initial to nadir levels (Nfall) was greater in rats fed a diet containing high vitamin E supplementation (P = 0.04). Similarly, the Nfall was greater in the standard and high vitamin E dietary groups than in the low vitamin E group after cyclophosphamide (P = 0.03). No effect of vitamin E or St. John's wort supplementation occurred on doxorubicin pharmacokinetics. Neither vitamin E nor St. John's wort had an important effect on the mitochondrial deoxyribonucleic acid (DNA) damage caused by either doxorubicin or docetaxel. These data suggest that the leucopenia caused by some chemotherapeutic agents can be modified by dietary supplementation with vitamin E, but the effect seems to be dose-dependent. St. John's wort had neither a beneficial nor a detrimental effect on chemotherapy-induced toxicity.

Vitamin E but not St. John's wort mitigates leukopenia caused by cancer chemotherapy in rats.

Les compl&eacute;ments alimentaires sont utilis&eacute;s par la plupart des patients atteints de cancer. Comme les nutraceutiques peuvent interagir avec de nombreux m&eacute;dicaments, cette &eacute;tude examine l&#39;effet des rem&egrave;des de fines herbes et de vitamines sur la toxicit&eacute; des n&eacute;oplasies repr&eacute;sentatif. Fisher 344 rats ont &eacute;t&eacute; nourris avec un r&eacute;gime standard &agrave; base de c&eacute;r&eacute;ales ou la m&ecirc;me di&egrave;te avec suppl&eacute;mentaire de vitamine E en faible (50 mg/kg) ou de concentration &eacute;lev&eacute; (750 mg/kg), ou additionn&eacute;e de millepertuis (400 mg/kg). La DL50 a &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;e apr&egrave;s l&#39;administration de m&eacute;dicaments de chimioth&eacute;rapie. Suppl&eacute;ments faibles ou &eacute;lev&eacute;es de vitamine E ni le millepertuis a consid&eacute;rablement modifi&eacute; la DL50 pour le doc&eacute;taxel, doxorubicine ou cyclophosphamide. Le nombre de globules blancs (WBC) nadir &eacute;tait significativement plus &eacute;lev&eacute; (P = 0,004) apr&egrave;s le doc&eacute;taxel chez les rats additionn&eacute; de faibles doses de vitamine E, mais la baisse de la num&eacute;ration d&#39;initial &agrave; des niveaux de nadir (Nfall) est plus grand chez les rats nourris avec un r&eacute;gime contenant la suppl&eacute;mentation &eacute;lev&eacute;e de vitamine E (P = 0,04). De m&ecirc;me, le Nfall &eacute;tait plus grande dans les groupes alimentaires standard et &eacute;lev&eacute; de vitamine E, que dans le groupe faible vitamine E apr&egrave;s cyclophosphamide (P = 0,03). Aucun effet de la vitamine E ou la suppl&eacute;mentation de St. John&#39;s wort s&#39;est produite sur la pharmacocin&eacute;tique de la doxorubicine. Vitamine E ni du millepertuis avait un effet important sur les d&eacute;g&acirc;ts de l&#39;acide d&eacute;soxyribonucl&eacute;ique (ADN) mitochondrial caus&eacute; par doxorubicine ou docetaxel. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que la leucop&eacute;nie caus&eacute;e par certains agents chimioth&eacute;rapeutiques peut &ecirc;tre modifi&eacute;e par une suppl&eacute;mentation alimentaire en vitamine E, mais l&#39;effet semble &ecirc;tre dose-d&eacute;pendante. Millepertuis avait un effet n&eacute;faste sur la toxicit&eacute; induite par la chimioth&eacute;rapie ni un b&eacute;n&eacute;fique.

Vitamine E mais pas St. John wort att&eacute;nue la leucop&eacute;nie caus&eacute;e par la chimioth&eacute;rapie du cancer chez les rats.

Nahrungserg&auml;nzungsmittel werden von den meisten Patienten mit Krebs verwendet. Wie viele Medikamente Nutraceuticals interagieren k&ouml;nnen, untersucht diese Studie die Wirkung von pflanzliche Heilmittel und Vitamine auf die Toxizit&auml;t von Chemotherapeutika repr&auml;sentativen Krebs. Fisher 344 Ratten wurden ein standard Getreide basierende Ern&auml;hrung oder die gleiche Ern&auml;hrung mit zus&auml;tzlichen Vitamin E in niedrig (50 mg/kg) oder hohen (750 mg/kg) Konzentrationen gef&uuml;ttert oder mit hinzugef&uuml;gt Johanniskraut (400 mg/kg). Die LD50 wurde nach der Verabreichung von Chemotherapeutika ermittelt. Hohe oder niedrige Vitamin E erg&auml;nzt weder Johanniskraut wesentlich ver&auml;ndert die LD50 f&uuml;r Cyclophosphamid, Doxorubicin und Docetaxel. Die Anzahl der wei&szlig;en Blutk&ouml;rperchen (WBC) die Tiefpunkt war signifikant h&ouml;her (P = 0,004) nach Docetaxel bei Ratten mit niedrig dosierten Vitamin E, aber der R&uuml;ckgang der WBC Graf von anf&auml;nglichen bis Tiefpunkt Ebenen (Nfall) erg&auml;nzt im gr&ouml;&szlig;er war Ratten gef&uuml;ttert eine Ern&auml;hrung mit hohem Vitamin E-Supplementierung (P = 0,04). Ebenso war die Nfall nach Cyclophosphamid gr&ouml;&szlig;er in den Standard- und hohe Vitamin-E di&auml;tetische Gruppen als in der niedrigen Vitamin E-Gruppe (P = 0,03). Keine Wirkung von Vitamin E oder St. John&#39;s W&uuml;rze Erg&auml;nzung auf Doxorubicin Pharmakokinetik aufgetreten. Weder die Vitamin E als auch die St. John&#39;s W&uuml;rze hatte eine wichtige Wirkung auf die mitochondriale Desoxyribonukleins&auml;ure (DNA) Sch&auml;den durch Doxorubicin oder Docetaxel verursacht. Diese Daten legen nahe, dass die Leukopenie, verursacht durch einige Chemotherapeutika durch di&auml;tetische Erg&auml;nzung mit Vitamin E ge&auml;ndert werden kann, aber der Effekt scheint dosisabh&auml;ngig zu sein. Johanniskraut hatte weder eine positive noch negative Auswirkungen auf die Chemotherapie-induzierter Toxizit&auml;t.

Vitamin E, aber nicht St. John&#39;s W&uuml;rze mildert Leukopenie durch Krebs-Chemotherapie bei Ratten verursacht.

Integratori alimentari sono utilizzati dalla maggior parte dei pazienti con cancro. Come nutraceutici possono interagire con molti farmaci, questo studio ha studiato l&#39;effetto dei rimedi di erbe e vitamine sulla tossicit&agrave; di agenti chemioterapici cancro rappresentativo. Fisher 344 ratti erano alimentati una dieta a base di cereali standard o la stessa dieta con ulteriore vitamina E in concentrazione alta (750 mg/kg) o basso (50 mg/kg), o con l&#39;aggiunta di iperico (400 mg/kg). La DL50 &egrave; stata determinata dopo la somministrazione di farmaci chemioterapici. Alta o bassa vitamina E integratori n&eacute; iperico significativamente modificato il LD50 per doxorubicina, docetaxel o ciclofosfamide. Il conteggio di globuli bianchi (WBC) nadir era significativamente superiore (P = 0,004) dopo docetaxel nei ratti supplementato con basse dosi di vitamina E, ma il calo nel conteggio di WBC da iniziale ai livelli di nadir (Nfall) era maggiore nei ratti alimentati una dieta contenente vitamina E ad alta integrazione (P = 0,04). Analogamente, la Nfall era maggiore nei gruppi alimentari standard e high vitamina E rispetto nel gruppo basso vitamina E dopo ciclofosfamide (P = 0,03). Nessun effetto della vitamina E o supplementazione di erba di San Giovanni si &egrave; verificato sulla farmacocinetica di doxorubicina. Vitamina E n&eacute; erba di San Giovanni ha avuto un effetto importante sul danno mitocondriale dell&#39;acido deossiribonucleico (DNA) causato da doxorubicina o docetaxel. Questi dati suggeriscono che la leucopenia causata da alcuni agenti chemioterapici pu&ograve; essere modificata tramite integrazione alimentare con vitamina E, ma l&#39;effetto sembra essere dose-dipendente. Erba di San Giovanni non aveva n&eacute; un benefico n&eacute; un effetto dannoso sulla tossicit&agrave; indotta dalla chemioterapia.

Vitamina E ma non St John wort mitiga leucopenia causata dalla chemioterapia per il cancro nei ratti.

&#x98DF;&#x990C;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x88DC;&#x8DB3;&#x306F;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6804;&#x990A;&#x88DC;&#x52A9;&#x98DF;&#x54C1;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x85AC;&#x7269;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x85AC;&#x8349;&#x7642;&#x6CD5;&#x3084;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x4EE3;&#x8868;&#x764C;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x5264;&#x306E;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E3;&#x30FC; 344 &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x7A40;&#x7269;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x98DF;&#x4E8B;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x6A19;&#x6E96;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4F4E; (50 mg/kg) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9AD8; (750 mg/kg) &#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; e &#x540C;&#x3058;&#x98DF;&#x3067;&#x98FC;&#x80B2;&#x3057;&#x305F;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x30B8;&#x30E7;&#x30F3;&#x30BA;&#x30EF;&#x30FC;&#x30C8; (400 mg/kg) &#x3092;&#x8FFD;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;LD50 &#x306F;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x85AC;&#x5264;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C;&#x306B;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4F4E;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9AD8;&#x306E;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; E &#x30B5;&#x30D7;&#x30EA;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3082;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x30B8;&#x30E7;&#x30F3;&#x30BA;&#x30EF;&#x30FC;&#x30C8; &#x30C9;&#x30AD;&#x30BD;&#x30EB;&#x30D3;&#x30B7;&#x30F3;&#x3001;&#x30C9;&#x30BB;&#x30BF;&#x30AD;&#x30BB;&#x30EB;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30C9; LD50 &#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3002;&#x3069;&#x3093;&#x5E95;&#x767D;&#x8840;&#x7403; (WBC) &#x6570;&#x304C;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x9AD8;&#x304B;&#x3063;&#x305F; &#xFF08;P = 0.004&#xFF09; &#x4F4E;&#x7528;&#x91CF;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; E &#x304C;&#x6700;&#x521D;&#x304B;&#x3089;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x6570; nadir &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; (Nfall) &#x306B;&#x30C9;&#x30ED;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x88DC;&#x5B8C;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C9;&#x30BB;&#x30BF;&#x30AD;&#x30BB;&#x30EB;&#x3067;&#x5927;&#x304D;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x5F8C;&#x9AD8;&#x3044;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; E &#x306E;&#x88DC;&#x8DB3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x98DF;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; (P = 0.04&#xFF09;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;Nfall &#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30C9;&#x5F8C;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x3088;&#x308A;&#x6A19;&#x6E96;&#x3001;&#x9AD8;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; E &#x98DF;&#x7269;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x4F4E;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; E &#x7FA4;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F; &#xFF08;P = 0.03)&#x3002;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; E &#x3084;&#x8056;&#x30E8;&#x30CF;&#x30CD;&#x306E;&#x9EA6;&#x6C41;&#x88DC;&#x5145;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x30C9;&#x30AD;&#x30BD;&#x30EB;&#x30D3;&#x30B7;&#x30F3;&#x85AC;&#x7269;&#x52D5;&#x614B;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; E &#x3082;&#x8056;&#x30E8;&#x30CF;&#x30CD;&#x306E;&#x9EA6;&#x6C41;&#x3082;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; &#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30EA;&#x30DC;&#x6838;&#x9178; &#xFF08;DNA&#xFF09; &#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x30C9;&#x30AD;&#x30BD;&#x30EB;&#x30D3;&#x30B7;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30C9;&#x30BB;&#x30BF;&#x30AD;&#x30BB;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6442;&#x53D6;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; E &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x66F4;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x3067;&#x3059;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8056;&#x30E8;&#x30CF;&#x30CD;&#x306E;&#x9EA6;&#x6C41;&#x3001;&#x6709;&#x76CA;&#x3067;&#x3082;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x8A98;&#x767A;&#x6BD2;&#x6027;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6709;&#x5BB3;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x6E1B;&#x5C11;&#x75C7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x764C;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; E &#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x8056;&#x30E8;&#x30CF;&#x30CD;&#x306E;&#x9EA6;&#x6C41;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC2DD;&#xC774; &#xBCF4;&#xC870; &#xC81C;&#xB294; &#xC554; &#xAC00;&#xC9C4; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xBC16;&#xC758; &#xC218; &#xB9CE;&#xC740; &#xC57D;&#xBB3C; &#xB4E4;&#xACFC; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;,&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB300;&#xD45C; &#xC554; &#xD654;&#xD559;&#xC694;&#xBC95; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC758; &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC;&#xACFC; &#xC57D;&#xCD08; &#xC694;&#xBC95;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD53C;&#xC154; 344 &#xC950; &#xD45C;&#xC900; &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC5BC; &#xAE30;&#xBC18; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xB610;&#xB294; &#xB0AE;&#xC74C; (50 mg/kg) &#xB610;&#xB294; &#xB192;&#xC740; (750 mg/kg) &#xB18D;&#xB3C4; &#xCD94;&#xAC00; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; E&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xC9C0; &#xB8E8; &#xD588;&#xB2E4; &#xB610;&#xB294;&#xC640; &#xC138;&#xC778;&#xD2B8; &#xC874;&#xC758; wort (400mg/kg)&#xB97C; &#xCD94;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. LD50 &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD6C4; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB0AE;&#xC740; &#xB610;&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; E &#xBCF4;&#xCDA9;&#xC81C;&#xB3C4; &#xC138;&#xC778;&#xD2B8; &#xC874;&#xC758; wort &#xD06C;&#xAC8C; &#xB3C5; &#xC18C; &#xB8E8;&#xBE44;, docetaxel, &#xB610;&#xB294; cyclophosphamide LD50 &#xBCC0;&#xACBD;. &#xCD5C;&#xD558; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; (WBC) &#xD69F;&#xC218;&#xB294; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB192;&#xC740; (P = 0.004) &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; E&#xB294; &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCD08;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xD558; &#xC218;&#xC900; (Nfall)&#xC758; WBC count&#xC5D0; &#xB4DC;&#xB86D; &#xBCF4;&#xC644; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; docetaxel&#xC5D0; &#xD070; &#xD6C4; &#xC950; &#xBA39;&#xC774; &#xB192;&#xC740; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; E &#xBCF4;&#xCDA9;&#xC774; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC2DD;&#xB2E8; (P = 0.04). &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C;,&#xB294; Nfall cyclophosphamide &#xD6C4; &#xB0AE;&#xC740; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; E &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD45C;&#xC900; &#xBC0F; &#xB192;&#xC740; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; E &#xC2DD;&#xC774; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0; &#xD070; &#xD588;&#xB2E4; (P = 0.03). &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; E &#xB098; &#xC138;&#xC778;&#xD2B8; &#xC874; wort &#xBCF4;&#xCDA9;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB3C5; &#xC18C; &#xB8E8;&#xBE44; pharmacokinetics&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; E&#xB3C4; &#xC138;&#xC778;&#xD2B8; &#xC874;&#xC758; wort &#xB3C5; &#xC18C; &#xB8E8;&#xBE44; &#xB610;&#xB294; docetaxel &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; deoxyribonucleic &#xC0B0; (DNA) &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC77C;&#xBD80; &#xD654;&#xD559;&#xC694;&#xBC95; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; leucopenia &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; e, &#xC2DD;&#xC774; &#xBCF4;&#xCDA9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC218;&#xC815;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;-&#xC758;&#xC874; &#xB4EF;&#xD558;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC138;&#xC778;&#xD2B8; &#xC874;&#xC758; wort&#xB294; &#xC720;&#xC775;&#xD55C; &#xAC83;&#xB3C4; &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95; &#xC720;&#xBC1C; &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0; &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; E &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC138;&#xC778;&#xD2B8; &#xC874;&#xC758; wort leukopenia&#xB97C; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC554; &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778; &#xD55C; &#xC904;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Suplementos diet&eacute;ticos son utilizados por la mayor&iacute;a de los pacientes con c&aacute;ncer. Como nutrac&eacute;uticos pueden interactuar con muchos medicamentos, este estudio investig&oacute; el efecto de remedios herbales y vitaminas en la toxicidad de los agentes quimioterap&eacute;uticos representante de c&aacute;ncer. Las ratas Fisher 344 fueron alimentadas con una dieta a base de cereales est&aacute;ndar o la misma dieta con adicional vitamina E en concentraciones altas (750 mg/kg) o baja (50 mg/kg), o con agregado de hierba de San Juan (400 mg/kg). La DL50 se determin&oacute; despu&eacute;s de la administraci&oacute;n de f&aacute;rmacos de quimioterapia. Suplementos de vitamina E baja o alta ni hierba de San Juan ha hab&iacute;a cambiado significativamente la DL50 para la ciclofosfamida, doxorrubicina y docetaxel. El recuento de gl&oacute;bulos blancos (WBC) nadir fue significativamente mayor (P = 0.004) despu&eacute;s de docetaxel en ratas con dosis bajas de vitamina E, pero la ca&iacute;da en el conteo de gl&oacute;bulos blancos de inicial a niveles de nadir (Nfall) fue mayor en ratas alimentadas con una dieta que contenga la suplementaci&oacute;n con vitamina E alta (P = 0,04). Asimismo, el Nfall fue mayor en los grupos dieta est&aacute;ndar y de alta de vitamina E que en el grupo de baja vitamina E despu&eacute;s de ciclofosfamida (P = 0,03). Ning&uacute;n efecto de la vitamina E o la suplementaci&oacute;n de hierba de San Juan se produjo en la farmacocin&eacute;tica de la doxorrubicina. Vitamina E ni hierba de San Juan tuvo un efecto importante en el da&ntilde;o mitocondrial del &aacute;cido desoxirribonucl&eacute;ico (ADN) causada por la doxorrubicina o docetaxel. Estos datos sugieren que la leucopenia causada por algunos agentes quimioterap&eacute;uticos puede modificarse mediante la suplementaci&oacute;n diet&eacute;tica con vitamina E, el efecto parece ser dependiente de la dosis. Hierba de San Juan no ten&iacute;a ni un beneficioso ni un efecto perjudicial sobre la toxicidad inducida por la quimioterapia.

Hierba de la vitamina E pero no San Juan mitiga leucopenia causada por la quimioterapia contra el c&aacute;ncer en ratas.

&#x53F6;&#x9178;&#x7F3A;&#x4E4F; (FA-) &#x589E;&#x5F3A;&#x5316;&#x5242;&#x4EE3;&#x7406;&#x5546;&#x6240;&#x9020;&#x6210;&#x7684; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x3002;DNA &#x4FEE;&#x590D;&#x8C03;&#x8282;&#x8FD9;&#x79CD;&#x635F;&#x5BB3;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;FA &#x996E;&#x98DF;&#x6216;&#x540C;&#x4E00;&#x7CAE;&#x53F6;&#x9178; (FA +) 4 &#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x4E2D;&#x5B58;&#x6709;&#x65AD;&#x5976;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x6216; 3 methyladenine &#x7CD6;&#x82F7;&#x9176; (Aag) &#x7A7A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x662F;&#x90A3;&#x4E48;&#x7532;&#x57FA;&#x78FA;&#x9178; &#xFF08;MMS&#xFF09;&#x3001; 100 mg/kg &#x8179;&#x8154;&#x516D;&#x5468;&#x540E;&#xFF0C;&#x6CBB;&#x7597;&#x813E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6536;&#x96C6;&#x4E86;&#x505A;&#x7684;&#x975E;&#x9009;&#x5B9A;&#x9879;&#x68C0;&#x6D4B;&#x548C; 6-thioguanine (TG) &#x9009;&#x62E9;&#x514B;&#x9686;&#x6548;&#x7387; hprt &#x7A81;&#x53D8;&#x9891;&#x7387;&#x6D4B;&#x91CF;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5728;&#x4EFB;&#x4E00; MMS &#x6CBB;&#x7597;&#x6216;&#x53F6;&#x9178;&#x81B3;&#x98DF;&#x5185;&#x5BB9;&#x5BF9;&#x813E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x5F71;&#x54CD;&#x975E;&#x9009;&#x5B9A;&#x514B;&#x9686;&#x6548;&#x7387;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x975E;&#x9009;&#x5B9A;&#x514B;&#x9686;&#x6548;&#x7387;&#x8FDC;&#x8FDC;&#x6BD4;&#x76D0;&#x6C34;&#x5904;&#x7406;&#x63A7;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x7684; MMS &#x6CBB;&#x7597; Aag &#x7A7A;&#x5C0F;&#x9F20; (&#x996E;&#x98DF;&#x57FA;&#x56E0;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x53D8;&#x91CF;&#xFF0C;p = 0.04&#xFF09;&#x3002;&#x672A;&#x9009;&#x5B9A;&#x7684;&#x514B;&#x9686;&#x6548;&#x7387;&#x5927;&#x5927;&#x9AD8;&#x4E8E; FA + &#x996E;&#x98DF;&#x4E2D;&#x6BD4;&#x5728; FA-&#x996E;&#x98DF;&#x96C6;&#x56E2;&#x540E; Aag MMS &#x6CBB;&#x7597;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x5219;&#x4E3A; null&#x3002;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x660E;&#x663E;&#x9AD8;&#x4E8E; FA &#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x548C; Aag MMS &#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x5219;&#x4E3A; null&#xFF0C;&#x5E76;&#x5728; FA + Aag &#x7A7A;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728; FA + &#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;Aag &#x7A7A;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x4E3A; FA + &#x5C0F;&#x9F20;&#x6BD4; FA &#x5C0F;&#x9F20;&#x9AD8;&#x76D0;&#x6C34;&#x6216; MMS &#x6CBB;&#x7597;&#x4E4B;&#x540E;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6CBB;&#x7597; MMS&#xFF0C;&#x81B3;&#x98DF;&#x53F6;&#x9178;&#x542B;&#x91CF; &#xFF08;FA + &#x6216; FA-&#xFF09; &#x5E76;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#xFF0C;&#x4F46; FA &#x996E;&#x98DF;&#x589E;&#x52A0; DNA &#x7A81;&#x53D8;&#x9891;&#x7387;&#x76F8;&#x6BD4; FA + &#x996E;&#x98DF;&#x3002;Aag &#x7A7A;&#x5C0F;&#x9F20; FA &#x996E;&#x98DF;&#x589E;&#x52A0;&#x5316;&#x5242;&#x5242;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x5F71;&#x54CD;&#x800C;&#x51CF;&#x5C11; DNA &#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x3002;

&#x5BF9;&#x7532;&#x57FA;&#x78FA;&#x9178;&#x5728;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x548C; 3 methyladenine DNA &#x7CD6;&#x82F7;&#x9176;&#x7F3A;&#x9677; Aag &#x7A7A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x548C;&#x8BF1;&#x53D8;&#x54CD;&#x5E94;&#x81B3;&#x98DF;&#x53F6;&#x9178;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Folic acid deficiency (FA-) augments DNA damage caused by alkylating agents. The role of DNA repair in modulating this damage was investigated in mice. Weanling wild-type or 3-methyladenine glycosylase (Aag) null mice were maintained on a FA- diet or the same diet supplemented with folic acid (FA+) for 4 weeks. They were then treated with methyl methanesulfonate (MMS), 100mg/kg i.p. Six weeks later, spleen cells were collected for assays of non-selected and 6-thioguanine (TG) selected cloning efficiency to measure the mutant frequency at the Hprt locus. In wild-type mice, there was no significant effect of either MMS treatment or folate dietary content on splenocyte non-selected cloning efficiency. In contrast, non-selected cloning efficiency was significantly higher in MMS-treated Aag null mice than in saline treated controls (diet-gene interaction variable, p=0.04). The non-selected cloning efficiency was significantly higher in the FA+ diet than in the FA- diet group after MMS treatment of Aag null mice. Mutant frequency after MMS treatment was significantly higher in FA- wild-type and Aag null mice and in FA+ Aag null mice, but not in FA+ wild-type mice. For the Aag null mice, mutant frequency was higher in the FA+ mice than in the FA- mice after either saline or MMS treatment. These studies indicate that in wild-type mice treated with MMS, dietary folate content (FA+ or FA-) had no effect on cytotoxicity, but FA- diet increased DNA mutation frequency compared to FA+ diet. In Aag null mice, FA- diet increased the cytotoxic effects of alkylating agents but decreased the risk of DNA mutation.

The effect of dietary folic acid deficiency on the cytotoxic and mutagenic responses to methyl methanesulfonate in wild-type and in 3-methyladenine DNA glycosylase-deficient Aag null mice.

Carence en acide folique (FA-) augmente les dommages &agrave; l&#39;ADN caus&eacute;es par des agents alkylants. Le r&ocirc;le de la r&eacute;paration de l&#39;ADN dans la modulation de ce dommage a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute; chez la souris. Sevr&eacute;s sauvage ou 3-m&eacute;thylad&eacute;nine glycosylase (Aag) souris null ont &eacute;t&eacute; maintenus sur un FA-r&eacute;gime ou le m&ecirc;me r&eacute;gime additionn&eacute; d&#39;acide folique (FA +) pendant 4 semaines. Ils &eacute;taient alors trait&eacute;s avec m&eacute;thanesulfonate de m&eacute;thyle (MMS), 100 mg/kg i.p. Six semaines plus tard, cellules de la rate ont &eacute;t&eacute; pr&eacute;lev&eacute;s pour des dosages de non s&eacute;lectionn&eacute;s et 6-thioguanine (TG) s&eacute;lectionn&eacute; efficacit&eacute; de clonage pour mesurer la fr&eacute;quence des mutants au locus Hprt. Chez les souris de type sauvage, il y n&#39;avait aucun effet significatif sur les spl&eacute;nocytes soit MMS traitement ou folate alimentaire contenu non s&eacute;lectionn&eacute; efficacit&eacute; de clonage. En revanche, l&#39;efficacit&eacute; de clonage non retenus &eacute;tait significativement plus &eacute;lev&eacute;e chez les souris de null Aag MMS trait&eacute;s que chez les t&eacute;moins trait&eacute;s salines (alimentation-g&egrave;ne interaction variable, p = 0,04). L&#39;efficacit&eacute; de clonage non retenus &eacute;tait significativement plus &eacute;lev&eacute;e dans l&#39;alimentation FA + que dans la FA-di&egrave;te groupe apr&egrave;s traitement MMS de Aag null mice. Fr&eacute;quence des mutants apr&egrave;s que traitement MMS &eacute;tait significativement plus &eacute;lev&eacute; dans les FA-sauvage et Aag nul souris et en FA + Aag null souris, mais pas en FA + souris de type sauvage. Chez la souris nulle Aag, mutants a &eacute;t&eacute; plus &eacute;lev&eacute;e chez les souris FA + que chez les souris-FA apr&egrave;s traitement de MMS ou une solution saline. Ces &eacute;tudes indiquent que, chez les souris de type sauvage trait&eacute;s par MMS, contenu de folate alimentaire (FA + ou FA-) n&#39;avait aucun effet sur la cytotoxicit&eacute;, mais FA-alimentation a augment&eacute; la fr&eacute;quence de mutation de l&#39;ADN par rapport &agrave; FA + alimentation. Chez les souris null Aag, FA-alimentation a augment&eacute; les effets cytotoxiques des agents alkylants mais diminue le risque de mutation de l&#39;ADN.

L&#39;effet de la carence en acide folique alimentaire sur les r&eacute;ponses cytotoxiques et mutag&egrave;nes au m&eacute;thanesulfonate de m&eacute;thyle en sauvage et en 3-m&eacute;thylad&eacute;nine souris null DNA glycosylase d&eacute;ficientes &agrave; l&#39;Aag.

Fols&auml;ure-Mangel (FA-) erweitert die DNA-Sch&auml;den, die durch Alkylantien Agenten. Die Rolle der DNA-Reparatur im modulierenden dieser Schaden wurde bei M&auml;usen untersucht. Weanling Wildtyp oder 3-Methyladenine Glycosylase (Aag) null M&auml;use wurden auf einer FA-Di&auml;t oder die gleiche Ern&auml;hrung erg&auml;nzt mit Fols&auml;ure (FA +) f&uuml;r 4 Wochen erhalten. Sie waren dann mit Methyl Methansulfonat (MMS), 100 mg/kg i.p. sechs Wochen sp&auml;ter behandelt Milz Zellen f&uuml;r Assays der nicht ausgew&auml;hlten gesammelt wurden und 6-Thioguanin (TG) ausgew&auml;hlt Klonierungseffizienz der Mutantenh&auml;ufigkeit am Hprt-Locus messen. Wildtyp M&auml;usen gab es keine signifikanten Auswirkungen entweder MMS Behandlung oder Folat di&auml;tetische Inhalte auf Splenocyte, nicht ausgew&auml;hlten Klonierungseffizienz. Im Gegensatz dazu nicht ausgew&auml;hlten Klonierungseffizienz war signifikant h&ouml;her bei MMS-behandelten Aag null M&auml;usen als in saline behandelten Steuerelemente (Di&auml;t-gen Interaktion Variable, p = 0,04). Die nicht ausgew&auml;hlten Klonierungseffizienz war signifikant h&ouml;her in der FA + Ern&auml;hrung als Gruppe in der FA-Ern&auml;hrung nach der MMS-Behandlung von Aag null M&auml;use. Mutantenh&auml;ufigkeit nach MMS-Behandlung signifikant h&ouml;her in FA-Wildtyp und Aag war null, M&auml;use und in FA + Aag null M&auml;use, aber nicht in FA + Wildtyp-M&auml;usen. F&uuml;r die Aag-null-M&auml;use war die Mutantenh&auml;ufigkeit h&ouml;her in der FA + M&auml;use als in der FA-M&auml;use nach entweder Kochsalzl&ouml;sung oder MMS-Behandlung. Diese Studien zeigen, dass Wildtyp-M&auml;usen, die mit MMS behandelt, di&auml;tetischen Folat-Inhalt (FA + oder FA-) keine Auswirkung auf die Zytotoxizit&auml;t hatten, aber FA-Di&auml;t DNA-Mutation-Frequenz, die im Vergleich zu FA + Ern&auml;hrung erh&ouml;ht. Aag null M&auml;usen FA-Di&auml;t erh&ouml;ht den zytotoxischen Effekt Alkylantien Agenten aber das Risiko der DNA-Mutation.

Der Effekt der di&auml;tetischen Fols&auml;ure-Mangel auf die zytotoxischen und erbgutver&auml;ndernden Reaktionen auf Methyl Methansulfonat bei Wildtyp und 3-Methyladenine DNA Glycosylase-defizienten Aag null M&auml;usen.

Carenza di acido folico (FA-) aumenta i danni al DNA causati da agenti alchilanti. Il ruolo di riparazione del DNA nel modulare questo danno &egrave; stato studiato nei topi. Weanling wild-type o 3-methyladenine glycosylase (Aag) null topi sono stati effettuati su una dieta di FA o la stessa dieta integrata con acido folico (FA +) per 4 settimane. Sono stati quindi trattati con metil Metansulfonato (MMS), 100 mg/kg i.p. sei settimane pi&ugrave; tardi, le cellule della milza sono stati raccolti per le analisi dei non selezionati e 6-tioguanina (TG) selezionato efficienza di clonazione per misurare la frequenza dei mutanti nel locus dell&#39;Hprt. Nei topi wild-type, non vi era alcun effetto significativo sia MMS trattamento o folato dietetico contenuto su splenocyte non selezionato clonazione efficienza. Al contrario, era significativamente pi&ugrave; alta nei topi null MMS-trattati Aag rispetto nei controlli trattati fisiologica efficienza di clonazione non selezionati (gene-dieta interazione variabile, p = 0,04). L&#39;efficienza di clonazione non selezionati era significativamente pi&ugrave; alta in FA + dieta che la dieta FA gruppo dopo trattamento MMS di Aag null topi. Frequenza dei mutanti dopo trattamento MMS era significativamente pi&ugrave; alto nella FA-wild-type e Aag null topi e in FA + Aag null topi, ma i topi non FA + wild-type. Per i topi null Aag, frequenza dei mutanti era superiore in FA + topi pi&ugrave; FA-topi dopo trattamento MMS o soluzione fisiologica. Questi studi indicano che nei topi wild-type trattati con MMS, contenuto di folato dietetico (FA + o - FA) ha avuto alcun effetto sulla citotossicit&agrave;, ma FA-dieta aumentata frequenza di mutazione del DNA rispetto a FA + dieta. Nei topi null Aag, FA-dieta aumenta gli effetti citotossici di agenti alchilanti, ma diminuito il rischio di mutazione del DNA.

L&#39;effetto della carenza di acido folico nella dieta su risposte mutagene e citotossiche Metansulfonato metile nel wild-type e in 3-polymerase mouse DNA glycosylase-carenti Aag null.

&#x8449;&#x9178;&#x6B20;&#x4E4F; (FA-) &#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8; &#x30A2;&#x30EB;&#x30AD;&#x30EB;&#x5316; DNA &#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x88DC;&#x5F37;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x5909;&#x8ABF;&#x3067; DNA &#x4FEE;&#x5FA9;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x5E7C;&#x30EF;&#x30A4;&#x30EB;&#x30C9;&#x578B;&#x307E;&#x305F;&#x306F; 3-&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CB;&#x30F3; &#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30B7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; &#xFF08;Aag&#xFF09; null &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; FA &#x30C0;&#x30A4;&#x30A8;&#x30C3;&#x30C8;&#x3084;&#x3068;&#x8449;&#x9178; (FA +) &#x88DC;&#x8DB3; 4 &#x9031;&#x9593;&#x306E;&#x540C;&#x3058;&#x98DF;&#x4E8B;&#x306B;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB; &#x30E1;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EB;&#x30DB;&#x30F3;&#x9178;&#x3068; (MMS) 100 mg/kg &#x306E; i. p. 6 &#x9031;&#x9593;&#x5F8C;&#x3001;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x813E;&#x7D30;&#x80DE;&#x975E;&#x9078;&#x629E;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x53CE;&#x96C6;&#x3055;&#x308C;&#x3001;hprt &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x983B;&#x5EA6;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x4F5C;&#x6210;&#x306E;&#x52B9;&#x7387; - &#x30C1;&#x30AA;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CB;&#x30F3; (TG) &#x3092;&#x9078;&#x629E;&#x3057;&#x3001;.&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B; MMS &#x6CBB;&#x7642;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8449;&#x9178;&#x306E;&#x6804;&#x990A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x306E;&#x813E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x975E;&#x9078;&#x629E;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x975E;&#x9078;&#x629E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x306F;&#x6709;&#x610F;&#x306B; MMS &#x6271;&#x308F; Aag null &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34;&#x51E6;&#x7406;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F; (&#x30C0;&#x30A4;&#x30A8;&#x30C3;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5909;&#x6570;&#x3001;p = 0.04&#xFF09;&#x3002;&#x975E;&#x9078;&#x629E;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x4F5C;&#x6210;&#x52B9;&#x7387;&#x306F; MMS &#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E; Aag &#x306F; null &#x5F8C;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067; FA &#x98DF;&#x7FA4;&#x3088;&#x308A; FA + &#x56FD;&#x4F1A;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x9AD8;&#x304B;&#x3063;&#x305F;.MMS &#x6CBB;&#x7642; FA &#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3068; Aag &#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x9AD8;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x5F8C;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x983B;&#x5EA6;&#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F; null &#x3057;&#x3001;FA + Aag &#x3067;&#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044; FA + &#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304C; null&#x3002;Aag null &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x983B;&#x5EA6;&#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34;&#x307E;&#x305F;&#x306F; MMS &#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C; FA + &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3088;&#x308A; FA &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x9AD8;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E; MMS &#x3068;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x98DF;&#x4E8B;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8449;&#x9178; (FA + &#x307E;&#x305F;&#x306F; FA-) &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x304C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x304C; FA &#x30C0;&#x30A4;&#x30A8;&#x30C3;&#x30C8; FA + &#x98DF;&#x4E8B;&#x306B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066; DNA &#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x983B;&#x5EA6;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Aag null &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; FA &#x30C0;&#x30A4;&#x30A8;&#x30C3;&#x30C8; &#x30A2;&#x30EB;&#x30AD;&#x30EB;&#x5316;&#x5264;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x304C; DNA &#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x5371;&#x967A;&#x6027;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30E1;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EB;&#x30DB;&#x30F3;&#x9178;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3068; 3-&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CB;&#x30F3; DNA &#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30B7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x6B20;&#x640D; Aag null &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x30FB;&#x5909;&#x7570;&#x539F;&#x6027;&#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9;&#x98DF;&#x4E8B;&#x8449;&#x9178;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;

&#xC5FD; &#xC0B0; &#xACB0;&#xD54D; (FA-) DNA &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; alkylating &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC744; &#xC99D;&#xB300; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCC0;&#xC870;&#xC774; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; DNA &#xC218;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xC950;&#xC5D0; &#xC870;&#xC0AC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Weanling &#xC640;&#xC77C;&#xB4DC; &#xD615; &#xB610;&#xB294; 3-methyladenine glycosylase (Aag) null &#xC950; &#xBE60; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xB610;&#xB294; &#xAC19;&#xC740; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; 4 &#xC8FC; &#xB3D9;&#xC548; &#xC5FD; &#xC0B0; &#xBCF4;&#xCDA9;&#xC81C; (FA +)&#xC640; &#xBCF4;&#xC644;&#xC5D0; &#xC720;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xBE44;&#xC7A5; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xBE44; &#xC120;&#xD0DD;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC218;&#xC9D1; &#xB41C; &#xBA54; &#xD2F8; methanesulfonate (MM), 100 mg/kg i.p. 6 &#xC8FC; &#xD6C4;, &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558; &#xACE0; 6-thioguanine (TG) &#xC120;&#xD0DD;&#xD55C; &#xBCF5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131; Hprt &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBE48;&#xB3C4; &#xCE21;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAC70;&#xAE30; &#xBE44; &#xC120;&#xD0DD; &#xBCF5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131; splenocyte&#xC5D0; MMS &#xCE58;&#xB8CC; &#xB610;&#xB294; &#xC5FD; &#xC0B0; &#xC2DD;&#xC774; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xC911;&#xC758; &#xD070; &#xC601;&#xD5A5; &#xC5C6;&#xB2E4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xC5FC; &#xBD84; &#xCC98;&#xB9AC; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xB2E4; MMS &#xCE58;&#xB8CC; Aag null &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xC728; &#xBE44; &#xC120;&#xD0DD; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB192;&#xC558;&#xB2E4; (&#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xBCC0;&#xC218;, p = 0.04). -&#xC120;&#xD0DD;&#xD55C; &#xBCF5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131; FA + &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; FA &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD6C4; MMS &#xCE58;&#xB8CC; Aag null &#xC950; &#xADF8;&#xB8F9; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB192;&#xC558;&#xB2E4;. &#xD6C4;&#xC5D0; MMS &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; FA &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; &#xBC0F; Aag &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB192;&#xC740; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBE48;&#xB3C4; &#xC950; null &#xBC0F; FA + Aag&#xC5D0; null&#xC5D0; &#xC5C6;&#xB294; FA + &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB9CC; &#xC950;. Aag null &#xC950;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBE48;&#xB3C4; &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218; &#xB610;&#xB294; MMS &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; &#xBE60; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE60; + &#xC950; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB354; &#xB192;&#xC740;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; MMS&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC;, &#xC2DD;&#xC774;&#xC694;&#xBC95; folate &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; (FA + &#xB610;&#xB294; FA-) &#xD588;&#xB2E4; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131;, &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; FA &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xBE60; + &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; DNA &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBE48;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00;. Aag null &#xC950; &#xBE60; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; alkylating &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC758; cytotoxic &#xD6A8;&#xACFC; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; DNA &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;.

Cytotoxic &#xBC0F; &#xBCC0;&#xC774; &#xC6D0; &#xC131; &#xC751;&#xB2F5; &#xBA54; &#xD2F8; methanesulfonate &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; &#xBC0F; 3 methyladenine DNA glycosylase &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; Aag null &#xC950;&#xC5D0; &#xC2DD;&#xC774; &#xC5FD; &#xC0B0; &#xACB0;&#xD54D;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;.

Deficiencia de &aacute;cido f&oacute;lico (FA-) aumenta el da&ntilde;o del ADN causado por agentes alquilantes. El papel de la reparaci&oacute;n del ADN en la modulaci&oacute;n de este da&ntilde;o fue investigado en ratones. Destetados salvaje-tipo o 3-methyladenine glicosilasa (Aag) nulas ratones fueron mantenidos en una FA-dieta o la misma dieta suplementada con &aacute;cido f&oacute;lico (FA +) durante 4 semanas. Eran entonces tratados con methyl methanesulfonate (MMS), 100 mg/kg i.p. seis semanas m&aacute;s tarde, las c&eacute;lulas del bazo se recolectaron para ensayos de no seleccionados y la 6-tioguanina (TG) seleccionado eficacia de clonado para medir la frecuencia de mutantes en el locus Hprt. En los ratones de tipo salvaje, no hubo ning&uacute;n efecto significativo de cualquier contenido MMS tratamiento o folato diet&eacute;tico en splenocyte eficiencia de clonaci&oacute;n no seleccionados. En cambio, fue significativamente mayor en ratones nulos Aag tratados con MMS que en controles tratados salinos eficacia de clonado no seleccionados (dieta-gene interacci&oacute;n variable, p = 0,04). La eficacia de clonado no seleccionados fue significativamente mayor en la dieta FA + que en la FA-dieta grupo despu&eacute;s de tratamiento de MMS de Aag null ratones. Frecuencia de mutantes despu&eacute;s MMS tratamiento fue significativamente mayor en FA-wild-type y Aag null ratones y en FA + Aag null ratones, pero no en ratones de tipo salvaje FA +. Los ratones nulos de la Aag, frecuencia de mutantes fue mayor en los FA + ratones que en los ratones-FA despu&eacute;s de soluci&oacute;n salina o tratamiento de MMS. Estos estudios indican que en el salvaje-tipo ratones tratados con MMS, contenido de folato en la dieta (FA + o FA-) no tuvo ning&uacute;n efecto en la citotoxicidad, pero FA-dieta incremento en la frecuencia de mutaci&oacute;n de ADN comparado con FA + dieta. En ratones nulos de la Aag, FA-dieta aument&oacute; los efectos citot&oacute;xicos de agentes alquilantes pero disminuy&oacute; el riesgo de mutaci&oacute;n de la DNA.

El efecto de la deficiencia diet&eacute;tica de &aacute;cido f&oacute;lico en las respuestas citot&oacute;xicas y mutag&eacute;nicas a Metanosulfonato de metilo en el tipo salvaje y en 3-methyladenine ADN glicosilasa deficientes Aag nulos ratones.

&#x5728;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x80C3;&#x80A0;&#x9053; (GI) &#x5DF2;&#x4FA6;&#x7834;&#x7C98;&#x819C; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA; (5-HT) &#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x6162;&#x6027;&#x4FBF;&#x79D8; (CC) &#x662F;&#x5426;&#x4E0E;&#x65E0;&#x5E8F;&#x7684; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8BC4;&#x4F30;&#x662F;&#x5426;&#x9E26;&#x7247;&#x5242;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x6240;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x4FBF;&#x79D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

&#x7C98;&#x819C; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x4FE1;&#x53F7;&#x88AB;&#x6539;&#x53D8;&#x5728;&#x6162;&#x6027;&#x4FBF;&#x79D8;&#x4E2D;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x9E26;&#x7247;&#x5F15;&#x8D77;&#x4FBF;&#x79D8;&#x3002;

Changes in mucosal serotonin (5-HT) signaling have been detected in a number of functional and inflammatory disorders of the gastrointestinal (GI) tract. This study was undertaken to determine whether chronic constipation (CC) is associated with disordered 5-HT signaling and to evaluate whether constipation caused by opiate use causes such changes.

Mucosal serotonin signaling is altered in chronic constipation but not in opiate-induced constipation.

Changements de la s&#xE9;rotonine (la muqueuse de 5-HT) de signalisation ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;tect&#xE9;s dans un certain nombre de troubles fonctionnels et inflammatoires de la gastro-intestinal (GI). Cette &#xE9;tude a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9;e afin de d&#xE9;terminer si la constipation chronique (CC) est associ&#xE9;e &#xE0; des troubles de 5-HT de signalisation et d&#x26;#39;&#xE9;valuer si la constipation caus&#xE9;e par l&#x26;#39;usage d&#x26;#39;opiac&#xE9;s provoque de tels changements.

Signalisation de la s&#xE9;rotonine muqueuse est alt&#xE9;r&#xE9;e dans la constipation chronique, mais pas dans opiac&#xE9;s constipation induite par les

&Auml;nderungen in der Schleimhaut Serotonin (5-HT) Signalisierung wurden in einer Reihe von funktionellen und entz&uuml;ndlichen Erkrankungen des Magen-Darm-Kanals (GI) nachgewiesen. Diese Studie wurde durchgef&uuml;hrt, um festzustellen, ob die chronischer Verstopfung (CC) mit ungeordneten 5-HT-Signalisierung verbunden ist und zu bewerten, ob die Verstopfung verursacht durch Opiatkonsum f&uuml;hrt dazu, dass solche &Auml;nderungen.

Schleimhaut Serotonin Signalisierung wird in chronische Verstopfung aber nicht in Opiat-induzierte Obstipation ver&auml;ndert.

Cambiamenti nella mucosa della serotonina (5-HT) segnalazione sono stati rilevati in una serie di disturbi funzionali e infiammatorie del tratto gastrointestinale (GI). Questo studio &egrave; stato intrapreso per determinare se la costipazione cronica (CC) &egrave; associata con 5-HT disordinata di segnalazione e di valutare se costipazione causata da oppiacei provoca tali cambiamenti.

Segnalazione della mucosa della serotonina &egrave; alterato nella stipsi cronica, ma non nella costipazione indotta da oppiacei.

&#x7C98;&#x819C;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#xFF08;5-HT&#xFF09;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x80C3;&#x8178;&#xFF08;GI&#xFF09;&#x7BA1;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6570;&#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x4FBF;&#x79D8;&#xFF08;CC&#xFF09;&#x306F;&#x7121;&#x79E9;&#x5E8F;5-HT&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30D8;&#x30F3;&#x5264;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4FBF;&#x79D8;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

&#x7C98;&#x819C;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x4FBF;&#x79D8;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30A2;&#x30D8;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x4FBF;&#x79D8;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;

&#xBCC0;&#xD654; &#xC810; &#xB9C9; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; (5-HT) &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC704;&#xC7A5; (GI) &#xC694;&#xB85C; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB9CC;&#xC131; &#xBCC0; &#xBE44; (CC) &#xBB34;&#xC9C8;&#xC11C; 5 HT &#xC2E0;&#xD638; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xC544;&#xD3B8; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778; &#xD55C; &#xBCC0; &#xBE44; &#xD558;&#xBA74; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC774; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xCC29;&#xC218; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC810; &#xB9C9; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xC2E0;&#xD638; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC740; &#xB9CC;&#xC131; &#xBCC0; &#xBE44; &#xBCC0; &#xBE44; &#xC544;&#xD3B8; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los cambios en la mucosa de serotonina (5-HT) de se&#xF1;alizaci&#xF3;n se han detectado en una serie de trastornos funcionales e inflamatorios del tracto gastrointestinal (GI). Este estudio se realiz&#xF3; para determinar si el estre&#xF1;imiento cr&#xF3;nico (CC) se asocia con trastornos de la 5-HT de se&#xF1;alizaci&#xF3;n y para evaluar si el estre&#xF1;imiento causado por el consumo de opi&#xE1;ceos causa de tales cambios.

Se&#xF1;alizaci&#xF3;n de la serotonina se ve alterada en la mucosa del estre&#xF1;imiento cr&#xF3;nico, pero no en el estre&#xF1;imiento inducido por opi&#xE1;ceos

&#x6210;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x80A0;&#x6613;&#x6FC0;&#x7EFC;&#x5408;&#x75C7; (IBS) &#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x6D88;&#x5316;&#x4E0D;&#x826F; (FD) &#x662F;&#x5728;&#x7AE5;&#x5E74;&#x65F6;&#x671F;&#x7ECF;&#x5E38;&#x542F;&#x52A8;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x7C98;&#x819C; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA; (5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;) &#x4FE1;&#x53F7;&#x60A3;&#x513F;&#x4ECE;&#x5B66;&#x79D1;&#x4E0E;&#x5386;&#x53F2;&#x8F83;&#x77ED;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x63D0;&#x9AD8;&#x6211;&#x4EEC;&#x7406;&#x89E3;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x60F3;&#x6CD5;&#x3002;

5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x4FE1;&#x53F7;&#x88AB;&#x6539;&#x53D8;&#x8179;&#x6CFB;&#x578B;&#x80A0;&#x6613;&#x6FC0;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x4E2D;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x513F;&#x79D1;&#x5E74;&#x9F84;&#x60A3;&#x8005;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x6D88;&#x5316;&#x4E0D;&#x826F;&#x3002;

In adults, irritable bowel syndrome (IBS) and functional dyspepsia (FD) are chronic conditions that often start during childhood. We investigated mucosal serotonin (5-HT) signaling in children with the idea that data from subjects with a shorter history may improve our understanding of underlying pathophysiological mechanisms.

Serotonin signaling is altered in irritable bowel syndrome with diarrhea but not in functional dyspepsia in pediatric age patients.

Chez les adultes, le syndrome du c&#xF4;lon irritable (IBS) et de la dyspepsie fonctionnelle (DF) sont des affections chroniques qui commencent souvent pendant l&#x26;#39;enfance. Nous avons &#xE9;tudi&#xE9; la s&#xE9;rotonine muqueuse (5-HT) de signalisation chez les enfants avec l&#x26;#39;id&#xE9;e que les donn&#xE9;es provenant de sujets avec une histoire plus courte peut am&#xE9;liorer notre compr&#xE9;hension des m&#xE9;canismes physiopathologiques sous-jacents.

Signalisation de la s&#xE9;rotonine est alt&#xE9;r&#xE9;e dans le syndrome du c&#xF4;lon irritable avec diarrh&#xE9;e, mais pas dans la dyspepsie fonctionnelle chez les patients d&#x26;#39;&#xE2;ge p&#xE9;diatrique

Bei Erwachsenen sind Reizdarmsyndrom (IBS) und funktionelle Dyspepsie (FD) chronische Erkrankungen, die oft in der Kindheit beginnen. Wir untersuchten Schleimhaut-Serotonin (5-HT) signalisieren in den Kindern mit der Idee, dass Daten von Probanden mit einer k&uuml;rzeren Geschichte unser Verst&auml;ndnis der zugrunde liegenden pathophysiologischen Mechanismen verbessern k&ouml;nnen.

Signalisierung von Serotonin wird in Reizdarm mit Durchfall aber nicht in funktionelle Dyspepsie bei p&auml;diatrischen Alter Patienten ver&auml;ndert.

Negli adulti, la sindrome dell&#39;intestino irritabile (IBS) e dispepsia funzionale (FD) sono condizioni croniche che spesso iniziano durante l&#39;infanzia. Abbiamo studiato delle mucose della serotonina (5-HT) segnalazione nei bambini con l&#39;idea che i dati da soggetti con una storia pi&ugrave; breve possono migliorare la nostra comprensione dei meccanismi fisiopatologici sottostanti.

Segnalazione di serotonina &egrave; alterata nella sindrome dell&#39;intestino irritabile con diarrea, ma non nella dispepsia funzionale in pazienti in et&agrave; pediatrica.

&#x6210;&#x4EBA;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x904E;&#x654F;&#x6027;&#x8178;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#xFF08;IBS&#xFF09;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6027;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30DA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30A2;&#xFF08;FD&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x5C0F;&#x5150;&#x671F;&#x306B;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x6162;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x77ED;&#x3044;&#x6B74;&#x53F2;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3082;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x8003;&#x3048;&#x65B9;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x5B50;&#x3069;&#x3082;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x7C98;&#x819C;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#xFF08;5-HT&#xFF09;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x5150;&#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6027;&#x6D88;&#x5316;&#x4E0D;&#x826F;&#x3067;&#x4E0B;&#x75E2;&#x578B;&#x904E;&#x654F;&#x6027;&#x8178;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x3067;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;

&#xC131;&#xC778;, &#xACFC;&#xBBFC;&#xC131; &#xB300; &#xC7A5; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; (IBS)&#xC640; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131; dyspepsia (FD)&#xB294; &#xC885;&#xC885; &#xC5B4;&#xB9B4; &#xB54C; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xB9CC;&#xC131; &#xC870;&#xAC74;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9E7;&#xC740; &#xC5ED;&#xC0AC;&#xB97C; &#xAC00;&#xC9C4; &#xACFC;&#xBAA9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xAE30;&#xBCF8; pathophysiological &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC0DD;&#xAC01;&#xC73C;&#xB85C; &#xC544;&#xC774; &#xB4E4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC810; &#xB9C9; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; (5-HT) &#xC2E0;&#xD638; &#xC870;&#xC0AC;.

&#xC124;&#xC0AC;&#xC640; &#xACFC;&#xBBFC;&#xC131; &#xB300; &#xC7A5; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xB9CC; &#xC18C;&#xC544; &#xC5F0;&#xB839; &#xD658;&#xC790; &#xAE30;&#xB2A5; dyspepsia &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC740; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

En los adultos, el s&#xED;ndrome del intestino irritable (SII) y la dispepsia funcional (DF) son enfermedades cr&#xF3;nicas que a menudo comienzan en la infancia. Hemos investigado la serotonina mucosa (5-HT) de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en los ni&#xF1;os con la idea de que los datos de los sujetos con un historial m&#xE1;s corto puede mejorar nuestra comprensi&#xF3;n de los mecanismos fisiopatol&#xF3;gicos subyacentes.

Se&#xF1;alizaci&#xF3;n de la serotonina se ve alterada en el s&#xED;ndrome del intestino irritable con diarrea, pero no en la dispepsia funcional en los pacientes de edad pedi&#xE1;trica

&#x80CC;&#x666F; &amp; &#x76EE;&#x6807;&#xFF1A; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA; (5-HT(4))-&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x80C3;&#x80A0;&#x52A8;&#x529B;&#x548C;&#x51CF;&#x8F7B;&#x5185;&#x810F;&#x75DB;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5BF9;&#x4E0D;&#x826F;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x62C5;&#x5FE7;&#x9650;&#x5236;&#x4E86;&#x5176;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684; 5-HT(4) &#x53D7;&#x4F53;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x7ED3;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; 5-HT(4) &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x53EF;&#x4EE5;&#x91C7;&#x53D6;&#x884C;&#x52A8;&#x6765;&#x589E;&#x52A0;&#x52A8;&#x529B;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x5185;&#x810F;&#x9AD8;&#x654F;&#x611F;&#x7684; intraluminally &#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF1A; 5-HT(4) &#x53D7;&#x4F53;&#x9ECF;&#x819C;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E86;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;-&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x5316;&#x5206;&#x6790;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA; (4) R BAC &#x589E;&#x5F3A;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x3002;&#x5B89;&#x57F9;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x3001; &#x548C;&#x77ED;&#x8DEF;&#x7535;&#x6D41;&#x6D4B;&#x91CF;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x7814;&#x7A76; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x3001; &#x7C98;&#x6DB2;&#x548C; Cl(-) &#x5206;&#x6CCC;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x3002;&#x63A8;&#x8FDB;&#x8FD0;&#x52A8;&#x8861;&#x91CF;&#x5728;&#x8C5A;&#x9F20;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x7ED3;&#x80A0;&#x548C;&#x7ED3;&#x80A0;&#x8FC7;&#x654F;&#x5927;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x5F55;&#x5F97; visceromotor &#x54CD;&#x5E94;&#x3002;5-HT(4) &#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x5305;&#x62EC;&#x897F;&#x6C99;&#x5FC5;&#x5229;&#x3001; &#x66FF;&#x52A0;&#x8272;&#x7F57;&#x3001; naronapride&#x3001; SB204070&#x3001; GR113808&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF1A; &#x9ECF;&#x819C; 5-HT(4) &#x53D7;&#x4F53;&#x662F;&#x5C0F;&#x793C;&#x7269;&#x548C;&#x80A5;&#x80A0;&#x3002;&#x5728;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x7ED3;&#x80A0;&#xFF0C;5-HT(4) &#x53D7;&#x4F53;&#x4E5F;&#x8868;&#x793A;&#x4E86;&#x6700;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x55DC;&#x94EC;&#x548C;&#x676F;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;5-HT(4) &#x53D7;&#x4F53;&#x523A;&#x6FC0;&#x8BF1;&#x53D1;&#x9ECF;&#x819C;&#x7684; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x91CA;&#x653E;&#x3001; &#x676F;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8131;&#x9897;&#x7C92;&#x548C; Cl(-) &#x5206;&#x6CCC;&#x3002;5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA; 4 &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x9C81;&#x7C73;&#x90A3;&#x5F53;&#x5C40;&#x52A0;&#x901F;&#x63A8;&#x8FDB;&#x8FD0;&#x52A8; &#xFF1B;5-HT(4) &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x963B;&#x6B62;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x6C90;&#x6D74;&#x4E2D;&#x7684; 5-HT(4) &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x52A8;&#x529B;&#x3002;5-HT(4) &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x51CF;&#x6BD2;&#x5185;&#x810F;&#x9AD8;&#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x53E3;&#x8154;&#x6216; intracolonic &#x7BA1;&#x7406;&#x3002;Intracolonic &#x884C;&#x653F;&#x662F;&#x53E3;&#x670D;&#x7ED9;&#x836F;&#xFF0C;&#x6BD4;&#x66F4;&#x6709;&#x6548;&#x548C;&#x6291;&#x5236; 5-HT(4) &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x3002;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF1A; &#x9ECF;&#x819C;&#x7684; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA; 4 &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8C03;&#x89E3;&#x7684;&#x4FC3;&#x52A8;&#x529B;&#x548C; 5-HT(4) &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x6297;&#x4F24;&#x5BB3;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;&#x7ED3;&#x80A0;&#x9776;&#x5411;&#x3001; &#x8154;&#x5185;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x7684; 5-HT(4) &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x53EF;&#x80FD;&#x7528;&#x4E8E;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x52A8;&#x529B;&#x548C;&#x51CF;&#x8F7B;&#x5185;&#x810F;&#x75DB;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x9650;&#x5236;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5229;&#x7528;&#x5EA6;&#x5E76;&#x4EA7;&#x751F;&#x4E0D;&#x826F;&#x7684;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x7ED3;&#x80A0;&#x9ECF;&#x819C; 5-HT(4) &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x52A0;&#x901F;&#x63A8;&#x8FDB;&#x52A8;&#x529B;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x5185;&#x810F;&#x611F;&#x89C9;&#x8FC7;&#x654F;&#x3002;

BACKGROUND & AIMS: 5-hydroxytryptamine (5-HT(4))-receptor agonists promote gastrointestinal motility and attenuate visceral pain, but concerns about adverse reactions have restricted their availability. We tested the hypotheses that 5-HT(4) receptors are expressed in the colonic epithelium and that 5-HT(4) agonists can act intraluminally to increase motility and reduce visceral hypersensitivity. METHODS: Mucosal expression of the 5-HT(4) receptor was evaluated by reverse-transcriptase polymerase chain reaction and immunohistochemical analysis of tissues from 5-HT(4)R(BAC)-enhanced green fluorescent protein mice. Amperometry, histology, and short-circuit current measurements were used to study 5-HT, mucus, and Cl(-) secretion, respectively. Propulsive motility was measured in guinea pig distal colon, and visceromotor responses were recorded in a rat model of colonic hypersensitivity. 5-HT(4) compounds included cisapride, tegaserod, naronapride, SB204070, and GR113808. RESULTS: Mucosal 5-HT(4) receptors were present in the small and large intestines. In the distal colon, 5-HT(4) receptors were expressed by most epithelial cells, including enterochromaffin and goblet cells. Stimulation of the 5-HT(4) receptor evoked mucosal 5-HT release, goblet cell degranulation, and Cl(-) secretion. Luminal administration of 5-HT(4)-receptor agonists accelerated propulsive motility; a 5-HT(4) antagonist blocked this effect. Bath application of 5-HT(4) agonists did not affect motility. Oral or intracolonic administration of 5-HT(4) agonists attenuated visceral hypersensitivity. Intracolonic administration was more potent than oral administration, and was inhibited by a 5-HT(4) antagonist. CONCLUSIONS: Mucosal 5-HT(4)-receptor activation can mediate the prokinetic and antinociceptive actions of 5-HT(4) agonists. Colon-targeted, intraluminal delivery of 5-HT(4) agonists might be used to promote motility and alleviate visceral pain, while restricting systemic bioavailability and resulting adverse side effects.

Activation of Colonic Mucosal 5-HT(4) Receptors Accelerates Propulsive Motility and Inhibits Visceral Hypersensitivity.

CONTEXTE ET OBJECTIFS: 5-hydroxytryptamine (5-HT (4)) les agonistes des r&#xE9;cepteurs de promouvoir motilit&#xE9; gastro-intestinale et att&#xE9;nuer la douleur visc&#xE9;rale, mais des pr&#xE9;occupations au sujet des r&#xE9;actions ind&#xE9;sirables ont limit&#xE9; leur disponibilit&#xE9;. Nous avons test&#xE9; les hypoth&#xE8;ses selon lesquelles la 5-HT (4) r&#xE9;cepteurs sont exprim&#xE9;s dans l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium du c&#xF4;lon et que le 5-HT (4) agonistes peuvent agir intraluminale d&#x26;#39;augmenter la motilit&#xE9; et de r&#xE9;duire l&#x26;#39;hypersensibilit&#xE9; visc&#xE9;rale. M&#xC9;THODES: expression muqueuse de la 5-HT (4) du r&#xE9;cepteur a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;valu&#xE9;e par la transcriptase inverse r&#xE9;action en cha&#xEE;ne de polym&#xE9;rase et l&#x26;#39;analyse immunohistochimique des tissus &#xE0; partir de 5-HT (4) R (BAC)-verts am&#xE9;lior&#xE9;s souris prot&#xE9;ine fluorescente. Amp&#xE9;rom&#xE9;trie, l&#x26;#39;histologie et de court-circuit des mesures de courant ont &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;s pour &#xE9;tudier la 5-HT, le mucus, et Cl (-) la s&#xE9;cr&#xE9;tion, respectivement. Motilit&#xE9; propulsive a &#xE9;t&#xE9; mesur&#xE9;e en Guin&#xE9;e porc c&#xF4;lon distal, et les r&#xE9;ponses ont &#xE9;t&#xE9; enregistr&#xE9;es dans visceromotor un mod&#xE8;le de rat de l&#x26;#39;hypersensibilit&#xE9; colique. 5-HT (4) compos&#xE9;s inclus le cisapride, le t&#xE9;gas&#xE9;rod, naronapride, SB204070, et GR113808. R&#xE9;sultats: la muqueuse de 5-HT (4) r&#xE9;cepteurs &#xE9;taient pr&#xE9;sents dans les intestins de petites et grandes. Dans le c&#xF4;lon distal, 5-HT (4) r&#xE9;cepteurs ont &#xE9;t&#xE9; exprim&#xE9;s par les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales, y compris les plus ent&#xE9;rochromaffines et des cellules caliciformes. Stimulation de la 5-HT (4) du r&#xE9;cepteur &#xE9;voqu&#xE9; la muqueuse de 5-HT communiqu&#xE9;, la d&#xE9;granulation des cellules &#xE0; mucus, et Cl (-) la s&#xE9;cr&#xE9;tion. L&#x26;#39;administration luminale de la 5-HT (4)-les agonistes des r&#xE9;cepteurs acc&#xE9;l&#xE9;r&#xE9; la motilit&#xE9; propulsive, un 5-HT (4) antagoniste bloqu&#xE9; cet effet. Demande de bain de 5-HT (4) agonistes n&#x26;#39;a pas d&#x26;#39;incidence sur la motilit&#xE9;. L&#x26;#39;administration orale ou intracolique de 5-HT (4) agonistes att&#xE9;nu&#xE9; hypersensibilit&#xE9; visc&#xE9;rale. L&#x26;#39;administration intracolique &#xE9;tait plus puissant que l&#x26;#39;administration orale, et a &#xE9;t&#xE9; inhib&#xE9;e par un 5-HT (4) antagoniste. CONCLUSIONS: muqueuse de 5-HT (4)-activation du r&#xE9;cepteur peut att&#xE9;nuer les actions prokin&#xE9;tiques et antinociceptif de la 5-HT (4) agonistes. Colon-cibl&#xE9;e, la livraison intraluminale de la 5-HT (4) agonistes pourraient &#xEA;tre utilis&#xE9;s pour promouvoir la mobilit&#xE9; et soulager la douleur visc&#xE9;rale, tout en limitant la biodisponibilit&#xE9; syst&#xE9;mique et entra&#xEE;ne des effets secondaires ind&#xE9;sirables.

L&#x26;#39;activation de la muqueuse colique 5-HT (4) CNRS acc&#xE9;l&#xE8;re la motilit&#xE9; propulsive et inhibe l&#x26;#39;hypersensibilit&#xE9; visc&#xE9;rale

Hintergrund &amp; Ziele: 5-Hydroxytryptamin (5-HT(4))-Rezeptor-Agonisten f&ouml;rdern Magen-Darm-Motilit&auml;t und viszeralen Schmerz zu mildern, aber sorgen &uuml;ber Nebenwirkungen haben ihre Verf&uuml;gbarkeit eingeschr&auml;nkt. Wir testeten die Hypothesen, dass 5-HT(4) Rezeptoren in das Kolon Epithel ausgedr&uuml;ckt werden und 5-HT(4)-Agonisten Intraluminally um Beweglichkeit zu erh&ouml;hen und verringern viszeralen &Uuml;berempfindlichkeit handeln k&ouml;nnen. Methoden: Mucosal Ausdruck des 5-HT(4)-Rezeptors wurde durch Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion und Immunohistochemical Analyse von Gewebe von 5-HT (4) R BAC erh&ouml;hter gr&uuml;n fluoreszierendes Protein M&auml;use ausgewertet. Amperometry, Histologie, und Kurzschluss Strommessungen wurden verwendet, um die 5-HT, Schleim und Cl(-) Sekretion, bzw. zu studieren. Vorw&auml;rts, Motilit&auml;t im distalen Dickdarm Meerschweinchen gemessen wurde, und visceromotor Antworten wurden in einem Rattenmodell f&uuml;r Kolon &Uuml;berempfindlichkeit aufgenommen. 5-HT(4) Verbindungen enthalten Cisaprid, Tegaserod, Naronapride, SB204070 und GR113808. Ergebnisse: Mucosal 5-HT(4) Rezeptoren waren Gegenwart im kleinen und Dickdarm. Im distalen Dickdarm wurden 5-HT(4)-Rezeptoren durch die Epithelzellen, einschlie&szlig;lich Enterochromaffine und Becher-Zellen ausgedr&uuml;ckt. Anregung des 5-HT(4)-Rezeptors hervorgerufen Schleimhaut-5-HT-Version, Goblet Zelle Degranulation und Cl(-) Sekretion. Luminalen Verwaltung von 4-5-HT-Rezeptor-Agonisten beschleunigte vorw&auml;rts Motilit&auml;t; ein 5-HT(4) Antagonist blockiert diesen Effekt. Bad Anwendung des 5-HT(4)-Agonisten hatte keine Auswirkungen auf die Beweglichkeit der Spermien. Oral oder Intracolonic Verwaltungvon 5-HT(4) Agonisten abgeschw&auml;chte viszeralen &Uuml;berempfindlichkeit. Intracolonic Verwaltung war st&auml;rker als orale Verabreichung, und wurde durch ein 5-HT(4) Antagonist gehemmt. Schlussfolgerungen: Mucosal 5-HT-4-Rezeptor-Aktivierung kann die notwendige und antinociceptive Handlungen des 5-HT(4)-Agonisten vermitteln. Doppelpunkt-gezielte, m&ouml;glicherweise Intraluminal Lieferung 5-HT(4)-Agonisten verwendet werden, zur F&ouml;rderung der Motilit&auml;t und verringern viszerale Schmerzen, dabei beschr&auml;nken systemische Bioverf&uuml;gbarkeit und daraus resultierenden Nebenwirkungen.

Aktivierung von Kolon Schleimhaut 5-HT(4) Rezeptoren beschleunigt die antreibende Motilit&auml;t und hemmt viszeralen &Uuml;berempfindlichkeit.

SFONDO mira &amp;: 5-idrossitriptamina (5-HT(4))-agonisti del recettore promuovere la motilit&agrave; gastrointestinale e attenuano il dolore viscerale, ma preoccupazioni sulle reazioni avverse hanno limitato la loro disponibilit&agrave;. Abbiamo testato l&#39;ipotesi che i recettori 5-HT(4) sono espressi nell&#39;epitelio del colon e che 5-HT(4) agonisti possono agire intraluminally per aumentare la motilit&agrave; e ridurre l&#39;ipersensibilit&agrave; viscerale. Metodi: Espressione della mucosa del recettore 5-HT(4) &egrave; stata valutata da reazione a catena della polimerasi trascrittasi inversa e l&#39;analisi di immunohistochemical di tessuti da topi 5-HT (4) R BAC-enhanced proteina verde fluorescente. Amperometria, istologia e cortocircuitare le misure di corrente sono state utilizzate per studiare 5-HT, muco e la secrezione di Cl(-), rispettivamente. Motilit&agrave; propulsiva &egrave; stata misurata nel colon distale della cavia, e visceromotor risposte sono state registrate in un modello del ratto di ipersensibilit&agrave; del colon. 5-HT(4) composti inclusi cisapride, tegaserod, naronapride, SB204070 e GR113808. RISULTATI: I recettori della mucosa 5-HT(4) erano presenti nel piccolo e grande intestino. Nel colon distale, 5-HT(4) recettori sono stati espressi da cellule epiteliali pi&ugrave;, tra cui enterocromaffini e delle cellule. La stimolazione del recettore 5-HT(4) evocato della mucosa rilascio della 5-HT, goblet cell degranulazione e secrezione Cl(-). Amministrazione del lume della 5-HT (4)-agonisti del recettore accelerato motilit&agrave; propulsiva; un antagonista 5-HT(4) bloccato questo effetto. Applicazione del bagno di 5-HT(4) agonisti non ha influito la motilit&agrave;. Somministrazione orale o intracolonic di 5-HT(4) agonisti attenuato ipersensibilit&agrave; viscerale. Intracolonic amministrazione era pi&ugrave; potente di somministrazione orale ed &egrave; stato inibito da un antagonista 5-HT(4). CONCLUSIONI: Mucosa 5-HT (4)-attivazione del recettore pu&ograve; mediare i procinetici e antinociceptive azioni di 5-HT(4) agonisti. Colon-mirati, consegna intraluminale di agonisti 5-HT(4) potrebbe essere utilizzato per promuovere la motilit&agrave; e alleviare il dolore viscerale, mentre limita la biodisponibilit&agrave; sistemica e causando effetti collaterali.

Attivazione dei recettori 5-HT(4) della mucosa del colon accelera la motilit&agrave; propulsiva e inibisce l&#39;ipersensibilit&agrave; viscerale.

&#x80CC;&#x666F;&#x3068;AIMS&#xFF1A;5  - &#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#xFF08;5-HT&#xFF08;4&#xFF09;&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x6D88;&#x5316;&#x7BA1;&#x904B;&#x52D5;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x5185;&#x81D3;&#x75DB;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x61F8;&#x5FF5;&#x306F;&#x3001;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x304C;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;5-HT&#xFF08;4&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x304C;&#x7D50;&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x304C;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x5185;&#x81D3;&#x77E5;&#x899A;&#x904E;&#x654F;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3059;&#x308B;&#x8154;&#x5185;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;5-HT&#xFF08;4&#xFF09;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF1A;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;5-HT&#xFF08;4&#xFF09;R&#xFF08;BAC&#xFF09;&#x304C;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7DD1;&#x8272;&#x86CD;&#x5149;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x9006;&#x8EE2;&#x5199;&#x9175;&#x7D20;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x9023;&#x9396;&#x53CD;&#x5FDC;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;5-HT&#xFF08;4&#xFF09;&#x306E;&#x7C98;&#x819C;&#x5F0F;&#x3002;&#x30A2;&#x30F3;&#x30DA;&#x30ED;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x77ED;&#x7D61;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;5-HT&#x3001;&#x7C98;&#x6DB2;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;Cl&#x3092;&#x52C9;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#xFF08; - &#xFF09;&#x5206;&#x6CCC;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3002;&#x63A8;&#x9032;&#x904B;&#x52D5;&#x306F;&#x30E2;&#x30EB;&#x30E2;&#x30C3;&#x30C8;&#x9060;&#x4F4D;&#x5927;&#x8178;&#x3067;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;&#x5185;&#x81D3;&#x904B;&#x52D5;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x5927;&#x8178;&#x904E;&#x654F;&#x75C7;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x8A18;&#x9332;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; 5-HT&#xFF08;4&#xFF09;&#x306E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30B5;&#x30D7;&#x30EA;&#x30C9;&#x3001;&#x30C6;&#x30AC;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C9;&#x3001;naronapride&#x3001;SB204070&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;GR113808&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#xFF1A;&#x7C98;&#x819C;5-HT&#xFF08;4&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x8178;&#x3084;&#x5927;&#x8178;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x9060;&#x4F4D;&#x7D50;&#x8178;&#x3067;&#x306F;&#x3001;5-HT&#xFF08;4&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x8178;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E0;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x676F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002; &#xFF08; - &#xFF09;&#x5206;&#x6CCC;&#x306E;5-HT&#xFF08;4&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306F;&#x3001;&#x7C98;&#x819C;&#x306E;5-HT&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x676F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8131;&#x9846;&#x7C92;&#x3057;&#x3001;Cl&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3002; 5-HT&#xFF08;4&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x5185;&#x8154;&#x6295;&#x4E0E;&#x306F;&#x3001;&#x63A8;&#x9032;&#x904B;&#x52D5;&#x3092;&#x52A0;&#x901F;&#x3055;&#x305B;&#x3001;5-HT&#xFF08;4&#xFF09;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; 5-HT&#x306E;&#x30D0;&#x30B9;&#xB7;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#xFF08;4&#xFF09;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; 5-HT&#xFF08;4&#xFF09;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x7D4C;&#x53E3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;intracolonic&#x7BA1;&#x7406;&#x6E1B;&#x8870;&#x5185;&#x81D3;&#x904E;&#x654F;&#x75C7;&#x3002; Intracolonic&#x6295;&#x4E0E;&#x306F;&#x7D4C;&#x53E3;&#x6295;&#x4E0E;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5F37;&#x529B;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3001;&#x3068;5-HT&#xFF08;4&#xFF09;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#xFF1A;&#x7C98;&#x819C;5-HT&#xFF08;4&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;5-HT&#xFF08;4&#xFF09;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x4FC3;&#x9032;&#x3068;&#x6297;&#x4FB5;&#x5BB3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002; 5-HT&#x306E;&#x30B3;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3001;&#x7BA1;&#x8154;&#x5185;&#x914D;&#x4FE1;&#xFF08;4&#xFF09;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x5168;&#x8EAB;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30A2;&#x30D9;&#x30A4;&#x30E9;&#x30D3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x30FC;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3057;&#x3001;&#x6709;&#x5BB3;&#x306A;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x4E00;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x5185;&#x81D3;&#x75DB;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D50;&#x8178;&#x7C98;&#x819C;&#x306E;5-HT&#xFF08;4&#xFF09;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x63A8;&#x9032;&#x904B;&#x52D5;&#x3092;&#x52A0;&#x901F;&#x3057;&#x3001;&#x5185;&#x81D3;&#x904E;&#x654F;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;

&#xBC30;&#xACBD; &amp; &#xBAA9;&#xD45C;: 5-hydroxytryptamine (5-HT(4))-&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; agonists &#xC704;&#xC7A5; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xACE0; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xD1B5;&#xC99D; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBD88;&#xB9AC; &#xD55C; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB824; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAC00;&#xC6A9;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. 5-HT(4) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; &#xC800; &#xC2B9; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; 5-HT(4) agonists intraluminally &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC0F; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xACFC;&#xBBFC;&#xC131;&#xC744; &#xC904;&#xC774;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD589;&#xB3D9;&#xD560; &#xC218;&#xB294; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC29;&#xBC95;: 5-HT(4) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC810; &#xB9C9; &#xC2DD;-&#xC5ED;&#xC804;&#xC0AC; &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xBC18;&#xC751; &#xC870;&#xC9C1; &#xC950; 5-HT (4) R BAC &#xAC15;&#xD654; &#xB41C; &#xB179;&#xC0C9; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; immunohistochemical &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. Amperometry, &#xC870;&#xC9C1;&#xD559;, &#xB2E8;&#xB77D; &#xD68C;&#xB85C; &#xBC0F; &#xC804;&#xB958; &#xCE21;&#xC815; 5 HT, &#xC810;&#xC561;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; cl(-)&#xC758; &#xBD84; &#xBE44;&#xB97C; &#xAC01;&#xAC01; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD55C;. &#xAE30;&#xB2C8; &#xD53C;&#xADF8; &#xC6D0;&#xC2EC; &#xCF5C;&#xB860;&#xC5D0; &#xCD94;&#xC9C4;&#xB825;&#xC774; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xCE21;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC0F; visceromotor &#xC751;&#xB2F5; &#xC800; &#xC2B9; &#xACFC;&#xBBFC; &#xC99D;&#xC758; &#xC950; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB85D; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. 5-HT(4) &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; &#xD3EC;&#xD568; cisapride, tegaserod, naronapride, SB204070, &#xBC0F; GR113808. &#xACB0;&#xACFC;: &#xC810; &#xB9C9; 5-HT(4) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; &#xD604;&#xC7AC;&#xB294; &#xC18C;&#xD615;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC0F; &#xB300;&#xD615; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6D0;&#xC2EC; &#xACB0; 5-HT(4) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; enterochromaffin &#xBC0F; &#xC794; &#xC140;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4;. 5-HT(4) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC790;&#xADF9; &#xC810; &#xB9C9; 5-HT &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;, &#xC794; &#xC140; degranulation &#xBC0F; cl(-)&#xC758; &#xBD84; &#xBE44;&#xB97C; &#xBD88;&#xB7EC; &#xC77C;&#xC73C;&#xCF30;&#xB2E4;. 5-HT (4)-&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; agonists&#xC758; luminal &#xAD00;&#xB9AC; &#xAC00;&#xC18D; &#xCD94;&#xC9C4;&#xB825;&#xC774; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131;; 5-HT(4) &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xB294;&#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; &#xCC28;&#xB2E8;. 5-HT(4) agonists&#xC758; &#xBAA9;&#xC695; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0;&#xB294; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xAD6C;&#xAC15; &#xB610;&#xB294; intracolonic 5-HT(4) agonists &#xAC10;&#xC1E0; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xACFC;&#xBBFC; &#xC99D;&#xC758; &#xAD00;&#xB9AC;. Intracolonic &#xAD00;&#xB9AC; &#xAD6C;&#xAC15; &#xAD00;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xAC15;&#xB825; &#xD588; &#xACE0; 5-HT(4) &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xB860;: &#xC810; &#xB9C9; 5-HT (4)-&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; prokinetic &#xBC0F; 5-HT(4) agonists&#xC758; antinociceptive &#xC791;&#xC5C5; &#xC911;&#xC7AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCF5C;&#xB860; &#xD0C0;&#xAC9F; 5-HT(4) agonists&#xC758; intraluminal &#xC804;&#xB2EC; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xACE0; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; bioavailability&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558; &#xACE0; &#xBD88;&#xB9AC; &#xD55C; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xD1B5;&#xC99D; &#xC644;&#xD654;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC800; &#xC2B9; &#xC810; &#xB9C9; 5-HT(4) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xAC00;&#xC18D; &#xCD94;&#xC9C4;&#xB825;&#xC774; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xBC0F; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xACFC;&#xBBFC;&#xC131;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

ANTECEDENTES Y OBJETIVOS: 5-hidroxitriptamina (5-HT (4)) de los receptores agonistas de promover la motilidad gastrointestinal y atenuar el dolor visceral, pero las preocupaciones acerca de las reacciones adversas han restringido su disponibilidad. Pusimos a prueba las hip&#xF3;tesis que 5-HT (4) receptores se expresan en el epitelio del colon y que el 5-HT (4) Los agonistas pueden actuar intraluminal para incrementar la movilidad y reducir la hipersensibilidad visceral. M&#xC9;TODOS: la expresi&#xF3;n de la mucosa de la 5-HT (4) del receptor se evalu&#xF3; mediante la transcriptasa inversa-reacci&#xF3;n en cadena de la polimerasa y el an&#xE1;lisis inmunohistoqu&#xED;mico de los tejidos a partir de 5-HT (4) R (BAC)-mejora de los ratones la prote&#xED;na verde fluorescente. Amperometr&#xED;a, la histolog&#xED;a y de cortocircuito mediciones de corrientes, para el estudio de 5-HT, el moco, y Cl (-), secreci&#xF3;n, respectivamente. Motilidad propulsora se midi&#xF3; en cobayos de colon distal de cerdo, y las respuestas visceromotores se registraron en un modelo de rata de la hipersensibilidad del colon. 5-HT (4) compuestos incluyen cisaprida, tegaserod, naronapride, SB204070, y GR113808. RESULTADOS: la mucosa de 5-HT (4) receptores estaban presentes en los intestinos delgado y grueso. En el colon distal, de 5-HT (4) receptores fueron expresados &#x200B;&#x200B;por las c&#xE9;lulas epiteliales, incluyendo m&#xE1;s enterocromafines y las c&#xE9;lulas caliciformes. La estimulaci&#xF3;n de la 5-HT (4) del receptor de la mucosa evoca la liberaci&#xF3;n de 5-HT, la degranulaci&#xF3;n de copa, y Cl (-) la secreci&#xF3;n. Luminal administraci&#xF3;n de 5-HT (4)-agonistas del receptor aceler&#xF3; la motilidad propulsiva; una de 5-HT (4) antagonista bloqueado este efecto. Bath aplicaci&#xF3;n de 5-HT (4) agonistas no afect&#xF3; la motilidad. La administraci&#xF3;n oral o intracol&#xF3;nica de 5-HT (4) agonistas atenuada hipersensibilidad visceral. Administraci&#xF3;n intracol&#xF3;nica era m&#xE1;s potente que la administraci&#xF3;n oral, y fue inhibida por una de 5-HT (4) antagonista. CONCLUSIONES: la mucosa de 5-HT (4)-activaci&#xF3;n del receptor puede mediar las acciones procin&#xE9;ticos y antinociceptivo de 5-HT (4) agonistas. Col&#xF3;n-espec&#xED;fica, suministro intraluminal de 5-HT (4) agonistas podr&#xED;a ser utilizado para promover la motilidad y alivian el dolor visceral, al tiempo que restringen la biodisponibilidad sist&#xE9;mica y los consiguientes efectos secundarios adversos.

Article	Year
Dietary modulation of mitochondrial DNA deletions and copy number after chemotherapy in rats. Mutation research\| PubMed ID: 11934435	2002
Nucleic acid deletions and copy number in rats. Comparative medicine\| PubMed ID: 12211281	2002
Diet modulates the toxicity of cancer chemotherapy in rats. The Journal of laboratory and clinical medicine\| PubMed ID: 12434138	2002
Effect of vitamin B12, folate, and dietary supplements on breast carcinoma chemotherapy--induced mucositis and neutropenia. Cancer\| PubMed ID: 15329916	2004
Development of a quantitative PCR (TaqMan) assay for relative mitochondrial DNA copy number and the common mitochondrial DNA deletion in the rat. Environmental and molecular mutagenesis\| PubMed ID: 15476199	2004
Vitamin E but not St. John's wort mitigates leukopenia caused by cancer chemotherapy in rats. Translational research : the journal of laboratory and clinical medicine\| PubMed ID: 17162253	2006
The effect of dietary folic acid deficiency on the cytotoxic and mutagenic responses to methyl methanesulfonate in wild-type and in 3-methyladenine DNA glycosylase-deficient Aag null mice. Mutation research\| PubMed ID: 17207504	2007
Mucosal serotonin signaling is altered in chronic constipation but not in opiate-induced constipation. The American journal of gastroenterology\| PubMed ID: 20010921	2010
Serotonin signaling is altered in irritable bowel syndrome with diarrhea but not in functional dyspepsia in pediatric age patients. Gastroenterology\| PubMed ID: 20303355	2010
Activation of Colonic Mucosal 5-HT(4) Receptors Accelerates Propulsive Motility and Inhibits Visceral Hypersensitivity. Gastroenterology\| PubMed ID: 22226658	2012

Elice M. Brooks

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