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Identifying the Effects of BRCA1 Mutations on Homologous Recombination using Cells that Express Endogenous Wild-type BRCA1

The functional analysis of missense mutations can be complicated by the presence in the cell of the endogenous protein. Structure-function analyses of the ...

Tohoku University

&#x6211;&#x4EEC;&#x5148;&#x524D;&#x5DF2;&#x8868;&#x660E;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; BRCA1 &#x548C;&#x5916;&#x6E90;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x6807;&#x8BB0; BRCA1 &#x76EE;&#x524D;&#x5728;&#x8F6C;&#x5F55;&#x590D;&#x6742;&#x79F0;&#x4E3A;&#x5168;&#x9176;&#x8FD8; RNA &#x805A;&#x5408;&#x9176; II &#x80FD; (&#x5168;&#x606F; pol)&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7684;&#x8D85;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x6807;&#x8BB0; BRCA1 &#x7A81;&#x53D8;&#x7279;&#x70B9;&#x4E0E;&#x5168;&#x606F; pol BRCA1 &#x534F;&#x4F1A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; BRCA1 &#x5173;&#x8054;&#x73AF;&#x57DF;&#x86CB;&#x767D; (BARD1) &#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5168;&#x606F; pol &#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x5220;&#x9664;&#x7684; BRCA1 NH(2) &#x603B;&#x7AD9;&#xFF0C;&#x53D7; BARD1 &#x4EE5;&#x53CA;&#x5176;&#x4ED6;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x6D88;&#x9664;&#x4E86; &gt; BRCA1 &#x534F;&#x4F1A;&#x4E0E;&#x5168;&#x606F; pol &#x7684; 98%&#x3002;&#x4E0E;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x610F;&#x89C1;&#xFF0C;&#x5220;&#x9664;&#x7684; BRCA1 &#x7684;&#x4E8C;&#x7518;&#x9187;&#x7684;&#x603B;&#x7AD9;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x663E;&#x8457;&#x534F;&#x4F1A;&#x4E0E;&#x5168;&#x606F; pol.&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5316;&#x5B66;&#x8868;&#x793A;&#x5168;&#x957F;&#x548C;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; BRCA1 &#x663E;&#x793A; BRCA1 &#x7684; NH(2) &#x603B;&#x7AD9;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x6838;&#x70B9;&#x5F62;&#x6210;&#x7684; S &#x671F;&#x3002;&#x4E0D;&#x53D8;&#x7684; BRCA1 NH(2) &#x603B;&#x7AD9;&#x662F;&#x5168;&#x606F; pol &#x5173;&#x8054;&#x548C; S &#x671F;&#x7076;&#x8D77;&#x4F0F;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x9700;&#x8981;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;BRCA1 &#x8C03;&#x8282;&#x5168;&#x606F; pol &#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x652F;&#x6301;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

BRCA1 &#x548C; BARD1 &#x4E0E; RNA &#x805A;&#x5408;&#x9176; II &#x5168;&#x9176;&#x8FD8;&#x80FD;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

We have previously shown that endogenous BRCA1 and overexpressed epitope-tagged BRCA1 are present in the transcription complex called the RNA polymerase II holoenzyme (holo-pol). In this study, we further characterized BRCA1 association with the holo-pol by overexpressing deletion mutants of epitope-tagged BRCA1. We found that BRCA1-associated RING domain protein (BARD1) is a component of the holo-pol complex. Deletion of the BRCA1 NH(2) terminus, which is bound by BARD1 as well as other proteins, eliminates >98% of BRCA1 association with the holo-pol. In contrast with earlier observations, deletion of the COOH terminus of BRCA1 did not affect significantly the association with holo-pol. Immunocytochemistry of expressed full-length and deletion mutants of BRCA1 showed that the NH(2) terminus of BRCA1 is important for nuclear dot formation in S-phase. An intact BRCA1 NH(2) terminus is required for the association with holo-pol and for subnuclear localization in S-phase foci. Taken together, these data support a role for BRCA1 regulation of holo-pol function.

The BRCA1 and BARD1 association with the RNA polymerase II holoenzyme.

Nous avons d&eacute;j&agrave; montr&eacute; que BRCA1 endog&egrave;ne et surexprim&eacute;e &eacute;pitope marqu&eacute; BRCA1 sont pr&eacute;sents dans la complexe de transcription appel&eacute;e l&#39;holoenzyme II RNA polym&eacute;rase (holo-pol). Dans cette &eacute;tude, nous avons caract&eacute;ris&eacute; davantage BRCA1 association avec l&#39;holo-pol en surexprimant des mutants de d&eacute;l&eacute;tion des g&egrave;nes BRCA1 &eacute;pitope marqu&eacute;. Nous avons constat&eacute; que la prot&eacute;ine BRCA1 associ&eacute;s &agrave; anneau (boucle de BARD1) est une composante du complexe holo-pol. Suppression du terminus NH(2) BRCA1, qui est li&eacute; en boucle de BARD1 ainsi que d&#39;autres prot&eacute;ines, &eacute;limine &amp;gt; 98 % de BRCA1 association avec l&#39;holo-pol. Contrairement aux observations ant&eacute;rieures, suppression de l&#39;extr&eacute;mit&eacute; COOH de BRCA1 n&#39;affectait pas significativement l&#39;association avec holo-Pol immunocytochimie d&#39;exprim&eacute;s sur toute la longueur et de mutants de d&eacute;l&eacute;tion des g&egrave;nes BRCA1 a montr&eacute; que le terminus NH(2) de BRCA1 est important pour la formation de dot nucl&eacute;aire en phase S. Il faut un terminus de BRCA1 NH(2) intact pour l&#39;association avec holo-pol et localisation sub-nucl&eacute;aire dans les foyers de la phase S. Pris ensemble, ces donn&eacute;es prennent en charge un r&ocirc;le pour BRCA1 r&eacute;gulation de la fonction de holo-pol.

L&#39;association BRCA1 et boucle de BARD1 avec l&#39;holoenzyme II de RNA polym&eacute;rase.

Die Gene BRCA1 und BARD1 Assoziation mit der RNA-Polymerase II Holoenzym.

Abbiamo precedentemente dimostrato che sono presenti nella trascrizione complessa chiamata l&#39;esonucleasica II di RNA polimerasi (holo-pol) endogeno BRCA1 e overexpressed BRCA1 epitopo-etichettato. In questo studio, abbiamo ulteriormente caratterizza BRCA1 associazione con holo-pol con sovraesprimono relativa mutanti di delezione di BRCA1 epitopo-etichettato. Abbiamo scoperto che la proteina BRCA1-associated anello (BARD1) &egrave; un componente del complesso holo-pol. Soppressione del capolinea BRCA1 NH(2), che &egrave; limitato da BARD1 cos&igrave; come altre proteine, Elimina &amp;gt; 98% di BRCA1 associazione con holo-pol. In contrasto con le osservazioni precedenti, soppressione del capolinea COOH di BRCA1 non alterano significativamente l&#39;associazione con holo-polisportiva immunocitochimica dell&#39;espresso full-length e mutanti di delezione di BRCA1 hanno mostrato che il capolinea NH(2) del BRCA1 &egrave; importante per la formazione nucleare dot in fase S. Un capolinea BRCA1 NH(2) intatto &egrave; richiesto per l&#39;associazione con holo-pol e subnucleare localizzazione nei fuochi della fase S. Presi insieme, questi dati supportano un ruolo per BRCA1 regolamento della funzione di holo-pol.

L&#39;associazione BRCA1 e BARD1 con l&#39;esonucleasica RNA polimerasi II.

&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x5185;&#x56E0;&#x6027; BRCA1 &#x3068;&#x30D2;&#x30C8;&#x30A2;&#x30F3;&#x30AE;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x3092;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x30BF;&#x30B0;&#x4ED8;&#x304D;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7; BRCA1 RNA &#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; II &#x30DB;&#x30ED;&#x9175;&#x7D20;&#x30DB;&#x30ED; &#x30D6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C9; &#xFF08;pol&#xFF09; &#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x8EE2;&#x5199;&#x3067;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x3055;&#x3089;&#x306B; BRCA1 &#x5354;&#x4F1A;&#x30DB;&#x30ED; &#x30DD;&#x30EB; 1h16-4 &#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x4ED8;&#x3044;&#x305F; BRCA1 &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3002;BRCA1 &#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; (BARD1) &#x30DB;&#x30ED; pol &#x8907;&#x5408;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;BARD1 &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4ED6;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x304C;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;BRCA1 NH(2) &#x672B;&#x7AEF;&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x3092;&#x6392;&#x9664;&#x76EE;&#x30DB;&#x30ED; &#x30DD;&#x30EB; BRCA1 &#x5354;&#x4F1A;&#x306E; 98 &#xFF05;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684; BRCA1 &#x306E; COOH &#x672B;&#x7AEF;&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x30DB;&#x30ED;&#x504F;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;&#x306E;&#x30D5;&#x30EB;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B9;&#x8868;&#x73FE;&#x3001;BRCA1 &#x306E;&#x6B20;&#x5931;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F; BRCA1 &#x306E; NH(2) &#x672B;&#x7AEF;&#x304C; S &#x6BB5;&#x968E;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6838;&#x30C9;&#x30C3;&#x30C8;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x306E; BRCA1 NH(2) &#x30C6;&#x30EB;&#x30DF;&#x30CA;&#x30B9; &#x30DB;&#x30ED; pol &#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x304A;&#x3088;&#x3073; S &#x671F;&#x5DE3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6838;&#x5185;&#x5C40;&#x5728;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x53D6;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F; BRCA1 &#x898F;&#x5236;&#x30DB;&#x30ED; pol &#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

RNA &#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; II &#x30DB;&#x30ED;&#x9175;&#x7D20;&#x306E; BRCA1 &#x3068; BARD1 &#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC0DD; BRCA1 &#xBC0F; overexpressed &#xD53C;&#xD1A0; &#xD504; &#xD0DC;&#xADF8; brca1&#xB294; RNA &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; II holoenzyme (&#xD640;&#xB85C; pol) &#xB77C;&#xB294; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC804;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCD94;&#xAC00; &#xC0AD;&#xC81C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; BRCA1 &#xD53C;&#xD1A0; &#xD504; &#xD0DC;&#xADF8;&#xC758; overexpressing&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; BRCA1 &#xC5F0;&#xAD00; &#xD640;&#xB85C; pol &#xD2B9;&#xC9D5;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBC18;&#xC9C0; BRCA1 &#xAD00;&#xB828; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (BARD1)&#xC758; &#xD640;&#xB85C; pol &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xB2E4;&#xB978; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; &#xC11C; bard1&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; BRCA1 NH(2) &#xC885;&#xC810; &#xC0AD;&#xC81C; &#xC81C;&#xAC70; &amp;gt; &#xD640;&#xB85C; pol BRCA1 &#xD611;&#xD68C;&#xC758; 98%. &#xC774;&#xC804; &#xAD00;&#xCE21; &#xB2EC;&#xB9AC; BRCA1 COOH &#xC885;&#xC810; &#xC0AD;&#xC81C; &#xBBF8;&#xCE58;&#xC9C0; &#xC54A; &#xC558; &#xC5B4; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD611;&#xD68C; &#xD640;&#xB85C;-pol.&#xC758; Immunocytochemistry &#xD45C;&#xD604; &#xC804;&#xCCB4; &#xAE38;&#xC774; &#xACE0;&#xC758; BRCA1 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0AD;&#xC81C; BRCA1 NH(2) &#xC885;&#xC810; S &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD575; &#xC810; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; BRCA1 NH(2) &#xC885;&#xCC29;&#xC5ED;&#xC740; &#xD640;&#xB85C; pol &#xC5F0;&#xAD00; &#xBC0F; S &#xC0C1; foci subnuclear &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD640;&#xB85C; pol &#xD568;&#xC218;&#xC758; BRCA1 &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

RNA &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; II holoenzyme&#xB85C; BRCA1 &#xBC0F; BARD1 &#xD611;&#xD68C;.

Hemos demostrado previamente que end&oacute;geno BRCA1 y sobreexpresada BRCA1 epitopo-etiquetado est&aacute;n presentes en el compleja de transcripci&oacute;n llamada el holoenzyme II de RNA polimerasa (holo-pol). En este estudio, nos caracteriza BRCA1 asociaci&oacute;n con el holo-pol por overexpressing mutantes de deleci&oacute;n de etiquetado del ep&iacute;topo BRCA1. Se encontr&oacute; que la prote&iacute;na de dominio de anillo BRCA1-asociados (BARD1) es un componente del complejo holo-pol. Eliminaci&oacute;n de la terminal de NH(2) de BRCA1, que est&aacute; obligada por BARD1, as&iacute; como otras prote&iacute;nas, elimina &gt; 98% BRCA1 sindical con el holo-pol. En contraste con las observaciones anteriores, eliminaci&oacute;n del terminal COOH de BRCA1 no afect&oacute; significativamente la asociaci&oacute;n con holo-Pol inmunocitoqu&iacute;mica de expres&oacute; integral y mutantes de deleci&oacute;n de BRCA1 demostraron que la terminal NH(2) de BRCA1 es importante para la formaci&oacute;n de punto nuclear en fase S. Un terminal de BRCA1 NH(2) intacto se requiere para la asociaci&oacute;n con holo-pol y localizaci&oacute;n subnuclear en focos de fase S. Tomados en conjunto, estos datos apoyan un papel para BRCA1 regulaci&oacute;n de la funci&oacute;n de holo-pol.

La Asociaci&oacute;n BRCA1 y BARD1 con el holoenzyme de RNA polimerasa II.

&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x548C;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;BRCA1&#x3001; &#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EBF; MCF10A &#x53D1;&#x73B0;&#x7A81;&#x53D8;&#x682A;&#x5177;&#x6709;&#x6C28;&#x57FA;&#x672B;&#x7AEF; 302 &#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x5220;&#x9664; (DeltaN-BRCA1) &#x5F3A;&#x5927;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x5236;&#x662F;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x589E;&#x52A0;&#x548C;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F53;&#x6570;&#x76EE;&#x6269;&#x589E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;DeltaN BRCA1 &#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x5236;&#x6548;&#x5E94;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x5B50;&#x5BAB;&#x9888;&#x4E0A;&#x76AE;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A; BRCA1 &#x7A81;&#x53D8;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x4E0D;&#x540C;&#x6B63;&#x5728;&#x8FDB;&#x884C;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x884C;&#x6307;&#x51FA;&#x7684;&#x3002;&#x5185;&#x90E8;&#x57DF;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; BRCA1 &#x6B8B;&#x7559; 303-1292&#xFF0C;&#x9020;&#x6210; MCF10A &#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x548C;&#x6C28;&#x57FA; BRCA1 autoinhibited &#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x5236;&#x7684;&#x7EC8;&#x70B9;&#x7AD9;&#x3002;&#x4E2D;&#x65AD;&#x7684; BRCA1 &#x7684;&#x6C28;&#x57FA;&#x672B;&#x7AEF;&#x73AF;&#x57DF;&#x7684;&#x5355;&#x70B9;&#x7A81;&#x53D8;&#x5728; MCF10A &#x7EC6;&#x80DE;&#x9020;&#x6210;&#x663E;&#x8457;&#x6291;&#x5236;&#x589E;&#x957F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x73AF;&#x57DF;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x6CDB;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x9176;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x529F;&#x80FD;&#x91CD;&#x8981;&#x8C03;&#x8282;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x548C; autoregulating &#x7684; BRCA1 &#x6291;&#x764C;&#x529F;&#x80FD;&#x5F3A;&#x5927;&#x7684;&#x5185;&#x90E8;&#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x5236;&#x57DF;&#x3002;

&#x6C28;&#x57FA;&#x672B;&#x7AEF; BRCA1 &#x7F3A;&#x5931;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728; MCF10A &#x7EC6;&#x80DE;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E3B;&#x8981;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Expression of deletion mutants of the breast and ovarian cancer-specific tumor suppressor protein, BRCA1, in the mammary epithelial cell line MCF10A revealed a powerful growth suppressive effect by a mutant that has the amino-terminal 302 amino acids deleted (DeltaN-BRCA1). The growth suppression is associated with an increase in apoptosis and amplification in centrosome number. The growth inhibitory effect of DeltaN-BRCA1 was not observed in cervical epithelial HeLa cells, suggesting that the phenotypes of BRCA1 mutant proteins differ depending on the cell line being tested. An internal domain, including BRCA1 residues 303-1292, caused the suppression of MCF10A cell growth, and the amino terminus of BRCA1 autoinhibited the growth suppression. Single point mutations that disrupted the amino-terminal RING domain of BRCA1 caused significant suppression of growth in MCF10A cells. These results suggest that the proper function of the RING domain, likely to be ubiquitin ligase function, is important in regulating the growth of the mammary epithelial cell line and in autoregulating the powerful internal growth-inhibiting domain of the BRCA1 tumor suppressor.

Expression of an amino-terminal BRCA1 deletion mutant causes a dominant growth inhibition in MCF10A cells.

Expression des mutants de d&eacute;l&eacute;tion du sein et de la prot&eacute;ine suppresseur de tumeur ovarienne de cancer sp&eacute;cifique, BRCA1, dans la ligne des cellules &eacute;pith&eacute;liales mammaires MCF10A a r&eacute;v&eacute;l&eacute; un effet suppresseur puissant de la croissance par un mutant poss&eacute;dant les amino 302 acides amin&eacute;s terminaux supprim&eacute;s (DeltaN-BRCA1). La suppression de la croissance est associ&eacute;e &agrave; une augmentation de l&#39;apoptose et l&#39;amplification dans nombre des centrosomes. L&#39;effet inhibiteur de croissance du BRCA1 DeltaN n&#39;a pas &eacute;t&eacute; observ&eacute; dans les cellules HeLa &eacute;pith&eacute;liales du col ut&eacute;rin, ce qui sugg&egrave;re que les ph&eacute;notypes des prot&eacute;ines de mutants BRCA1 diff&egrave;rent selon la lign&eacute;e cellulaire test&eacute;e. Un domaine interne, y compris le BRCA1 r&eacute;sidus 303-1292, a provoqu&eacute; la suppression de la croissance des cellules MCF10A et l&#39;extr&eacute;mit&eacute; amin&eacute;e de BRCA1 autoinhibited la suppression de la croissance. Une seule mutation ponctuelle qui a perturb&eacute; le domaine d&#39;anneau amino-terminale de BRCA1 a provoqu&eacute; une suppression significative de la croissance dans les cellules MCF10A. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que le bon fonctionnement du domaine RING, susceptible d&#39;&ecirc;tre fonction de l&#39;ubiquitine ligase, est important dans la r&eacute;gulation de la croissance de la ligne de cellules &eacute;pith&eacute;liales mammaires et dans autoregulating le puissant domaine inhibant la croissance interne du suppresseur de tumeur de BRCA1.

Expression d&#39;un mutant de d&eacute;l&eacute;tion des g&egrave;nes BRCA1 amino-terminale provoque une inhibition de la croissance dominante dans les cellules de le MCF10A.

Die Expression eines Amino-terminalen BRCA1-Deletionsmutante bewirkt eine beherrschende Wachstums-Hemmung in MCF10A Zellen.

Espressione dei mutanti di delezione del seno e proteina soppressore tumorale specifico del cancro ovarico, BRCA1, nella linea di cellule epiteliali mammarie MCF10A ha rivelato un effetto soppressivo potente crescita da un mutante che ha l&#39;amminico-terminale 302 aminoacidi eliminati (Deltana-BRCA1). La soppressione della crescita &egrave; associata con un aumento di apoptosi e amplificazione in numero centrosoma. L&#39;effetto inibitorio della crescita di BRCA1 Deltana non era osservata nelle cellule epiteliali cervicali di HeLa, suggerendo che i fenotipi di BRCA1 mutante proteine differiscono a seconda della linea cellulare in fase di test. Un dominio interno, compreso BRCA1 residui 303-1292, ha provocato la soppressione della crescita delle cellule MCF10A e il capolinea amino di BRCA1 autoinhibited la soppressione della crescita. Singole mutazioni puntiformi che ha interrotto il dominio di anello amminico-terminale di BRCA1 causato significativa soppressione della crescita nelle cellule MCF10A. Questi risultati suggeriscono che il corretto funzionamento del dominio RING, suscettibili di essere ubiquitina ligasi funzione, &egrave; importante nella regolazione della crescita della linea di cellule epiteliali mammarie e nel autoregulating il potente dominio interno di inibizione della crescita del soppressore del tumore di BRCA1.

Espressione di un mutante di delezione BRCA1 amminico-terminale provoca un&#39;inibizione della crescita dominante nelle cellule MCF10A.

&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x3084;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x7DDA; MCF10A &#x306E;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x7279;&#x7570;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; BRCA1 &#x306E;&#x6B20;&#x5931;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3067;&#x306F;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE; &#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB; 302 &#x524A;&#x9664;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178; &#xFF08;DeltaN-BRCA1&#xFF09; &#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x6291;&#x5236;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6210;&#x9577;&#x6291;&#x5236;&#x306F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x5897;&#x5E45;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F53;&#x6570;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;DeltaN BRCA1 &#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x6291;&#x5236;&#x52B9;&#x679C;&#x306F; BRCA1 &#x5909;&#x7570;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x304C;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x884C;&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x5B50;&#x5BAE;&#x9838;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE; HeLa &#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;.BRCA1 &#x6B8B;&#x7559; 303-1292 &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5185;&#x90E8;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;MCF10A &#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3068; BRCA1 autoinhibited &#x6210;&#x9577;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x672B;&#x7AEF;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x70B9;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306E; MCF10A &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F; BRCA1 &#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x672B;&#x7AEF;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3; &#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x30BC;&#x95A2;&#x6570;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x95A2;&#x6570;&#x304C;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x3066; autoregulating BRCA1 &#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x30B5;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x5185;&#x90E8;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x5F0F;&#x306F;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE; &#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB; BRCA1 &#x306E;&#x6B20;&#x5931;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A;&#x751F;&#x80B2;&#x963B;&#x5BB3; MCF10A &#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC720; &#xBC29; &#xBC0F; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xAD00;&#xB828; &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, BRCA1, &#xC720; &#xBC29; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; mcf10a&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC0AD;&#xC81C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; 302 &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xC0AD;&#xC81C; (DeltaN-BRCA1)&#xC740; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC758;&#xD574; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC9C4;&#xC555; &#xD6A8;&#xACFC;&#xB97C; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC7A5; &#xC5B5;&#xC81C; apoptosis&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC0F; &#xC99D;&#xD3ED; centrosome &#xBC88;&#xD638;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. DeltaN brca1&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD558;&#xC9C0; BRCA1 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xACE0;&#xAE30; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC911;&#xC778; &#xC140; &#xB77C;&#xC778; &#xB530;&#xB77C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC790; &#xAD81; &#xACBD;&#xBD80; &#xC0C1;&#xD53C; HeLa &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. BRCA1 &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; 303-1292&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB0B4;&#xBD80; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; MCF10A &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBC0F; BRCA1 autoinhibited &#xC131;&#xC7A5; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC758; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178; &#xB9D0;&#xB2E8; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Brca1&#xC758; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB9C1; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC911;&#xB2E8; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC9C0;&#xC810; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; MCF10A &#xC140;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xB9AC;&#xAC00; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC774; &#xB420; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xBC18;&#xC9C0; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xD568;&#xC218;&#xB294; autoregulating &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC131;&#xC7A5; &#xC5B5;&#xC81C; BRCA1 &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC555;&#xC758; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBC0F; &#xC720; &#xBC29; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC544;&#xBBF8;&#xB178; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; BRCA1 &#xC0AD;&#xC81C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; MCF10A &#xC140;&#xC758; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xC7A5; &#xC800;&#xD574;&#xB97C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Expresi&oacute;n de mutantes de deleci&oacute;n de mama y de ovario c&aacute;ncer espec&iacute;fico prote&iacute;na supresora de tumores, BRCA1, en la l&iacute;nea de c&eacute;lulas epiteliales mamarias MCF10A revel&oacute; un efecto supresor potente crecimiento por un mutante que tiene los amino-terminal 302 amino&aacute;cidos eliminados (DeltaN-BRCA1). La supresi&oacute;n del crecimiento se asocia con un aumento en la apoptosis y la amplificaci&oacute;n en n&uacute;mero del centrosoma. No se observ&oacute; el efecto inhibitorio del crecimiento de DeltaN-BRCA1 en c&eacute;lulas epiteliales cervicales de HeLa, sugiriendo que los fenotipos de prote&iacute;nas del mutante BRCA1 difieren dependiendo de la l&iacute;nea celular se est&aacute; probada. Un dominio interno, incluyendo BRCA1 residuos 303-1292, caus&oacute; la supresi&oacute;n del crecimiento de la c&eacute;lula de MCF10A y el t&eacute;rmino amino de BRCA1 autoinhibited la supresi&oacute;n del crecimiento. Mutaciones puntuales que alteraron el dominio amino-terminal anillo de BRCA1 hab&iacute;an causado supresi&oacute;n significativa del crecimiento en las c&eacute;lulas MCF10A. Estos resultados sugieren que el funcionamiento del dominio de anillo, parece ser la funci&oacute;n de la ligasa de ubiquitina, es importante en la regulaci&oacute;n del crecimiento de la l&iacute;nea de c&eacute;lulas epiteliales mamarias y en autoregulating el dominio inhibidor del crecimiento interno potente del supresor del tumor de BRCA1.

Expresi&oacute;n de un mutante de eliminaci&oacute;n de BRCA1 amino-terminal causa una inhibici&oacute;n de crecimiento dominante en c&eacute;lulas de MCF10A.

&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x548C;&#x5375;&#x5DE2;&#x7279;&#x5B9A;&#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236; BRCA1&#xFF0C;BARD1&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x65F6;&#x662F;&#x6CDB;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x9176;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x91CC;&#x8FD9;&#x9ED1;&#x8179; ubiquitinates hyperphosphorylated Rpb1&#xFF0C;&#x6700;&#x5927;&#x7684;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x7684; RNA &#x805A;&#x5408;&#x9176; II &#x7684;&#x7A97;&#x4F53;&#x3002;Rpb1 &#x7FA7;&#x57FA;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x57DF;&#x3001; &#x4E1D;&#x6C28;&#x9178; &#xFF08;Ser-2&#xFF09; 2 &#x6216;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178; &#xFF08;Ser-5&#xFF09; 5 &#x7684;&#x91CD;&#x590D;&#x7684; YSPTSPS &#x4E03;&#x4E2D;&#x73B0;&#x5DF2;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;&#x53EA;&#x6709; Ser 5 hyperphosphorylated &#x7A97;&#x4F53;&#x662F;&#x7531; BRCA1/BARD1 &#x6CDB;&#x7D20;&#x5316;&#x3002;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684; BRCA1 &#x7684;&#x523A;&#x6FC0; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x6548;&#x5E94;&#x6CDB;&#x7684; Rpb1.&#x76F8;&#x4F3C;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x53EA;&#x4E0A; Ser-5 &#x7684;&#x91CD;&#x590D;&#x4E03;&#x4E0A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5206;&#x5B50; hyperphosphorylated Rpb1 &#x6CDB;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684; BRCA1 &#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#xFF0C;BRCA1 &#x7684;&#x7FA7;&#x57FA;&#x603B;&#x7AD9; (&#x6C28;&#x57FA;&#x9178; 501-1863) &#x662F; hyperphosphorylated Rpb1 &#x7684;&#x6CDB;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x524D;&#x63D0;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5728;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x6548; Rpb1 &#x6CDB;&#x6240;&#x9700; BRCA1&#x3001; &#x7FA7;&#x6697;&#x793A;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5730;&#x533A;&#x5728;&#x590D;&#x6742;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x7684;&#x539F;&#x5B50;&#x6838;&#x4E2D;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x94FE;&#x63A5;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x4E0E; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x7684; BRCA1 &#x4F9D;&#x8D56;&#x6CDB;&#x3002;

BRCA1/BARD1 ubiquitinate &#x78F7;&#x9178;&#x5316; RNA &#x805A;&#x5408;&#x9176; II&#x3002;

The breast- and ovarian-specific tumor suppressor BRCA1, when associated with BARD1, is an ubiquitin ligase. We have shown here that this heterodimer ubiquitinates a hyperphosphorylated form of Rpb1, the largest subunit of RNA polymerase II. Two major phosphorylation sites have been identified in the Rpb1 carboxyl terminal domain, serine 2 (Ser-2) or serine 5 (Ser-5) of the YSPTSPS heptapeptide repeat. Only the Ser-5 hyperphosphorylated form is ubiquitinated by BRCA1/BARD1. Overexpression of BRCA1 in cells stimulated the DNA damage-induced ubiquitination of Rpb1. Similar to the in vitro reaction, the stimulation of Rpb1 ubiquitination by BRCA1 in cells occurred only on those molecules hyperphosphorylated on Ser-5 of the heptapeptide repeat. In vitro, the carboxyl terminus of BRCA1 (amino acids 501-1863) was dispensable for the ubiquitination of hyperphosphorylated Rpb1. In cells, however, efficient Rpb1 ubiquitination required the carboxyl terminus of BRCA1, suggesting that interactions mediated by this region were essential in the complex milieu of the nucleus. These results link the BRCA1-dependent ubiquitination of the polymerase with DNA damage.

BRCA1/BARD1 ubiquitinate phosphorylated RNA polymerase II.

Le suppresseur de tumeur du sein et ovaires sp&eacute;cifiques BRCA1, lorsqu&#39;ils sont associ&eacute;s &agrave; BARD1, est une ubiquitine ligase. Nous avons montr&eacute; ici que cette ubiquitinates h&eacute;t&eacute;rodim&egrave;re forme hyperphosphoryl&eacute;e de Rpb1, la plus grande sous-unit&eacute; de l&#39;ARN polym&eacute;rase II. Deux sites de phosphorylation majeurs ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;s dans le domaine de terminaux carboxyle Rpb1, s&eacute;rine 2 (Ser-2) ou s&eacute;rine 5 (Ser-5) de l&#39;heptapeptide YSPTSPS r&eacute;p&eacute;ter. Seule la forme hyperphosphoryl&eacute;e de Ser-5 est ubiquitin&eacute;e par BRCA1/BARD1. La surexpression des g&egrave;nes BRCA1 dans les cellules stimul&eacute;es l&#39;ADN des dommages induits par ubiquitination de Rpb1. similairement &agrave; la r&eacute;action in vitro, la stimulation de l&#39;ubiquitination Rpb1 par BRCA1 dans les cellules a eu lieu seulement sur ces hyperphosphoryl&eacute;e de mol&eacute;cules Ser-5 de l&#39;heptapeptide r&eacute;p&eacute;ter. In vitro, l&#39;extr&eacute;mit&eacute; carboxyle du BRCA1 (acides amin&eacute;s 501-1863) &eacute;tait dispensable pour l&#39;ubiquitination de hyperphosphoryl&eacute;e Rpb1. Dans les cellules, cependant, l&#39;ubiquitination Rpb1 efficace exige l&#39;extr&eacute;mit&eacute; carboxyle du BRCA1, sugg&eacute;rant que les interactions m&eacute;di&eacute;es par cette r&eacute;gion &eacute;taient essentielles dans le milieu complex du noyau. Ces r&eacute;sultats relient l&#39;ubiquitination BRCA1-d&eacute;pendante de la polym&eacute;rase avec alt&eacute;ration de l&#39;ADN.

BRCA1/BARD1 deubiquitinase phosphoryl&eacute;e de l&#39;ARN polym&eacute;rase II.

BRCA1/BARD1 ubiquitinieren RNA-Polymerase II phosphoryliert.

Il soppressore del tumore mammario e ovarico-specifici BRCA1, quando associato a BARD1, &egrave; un&#39;ubiquitina ligasi. Abbiamo mostrato qui che questo eterodimero ubiquitinates una forma iperfosforilata di Rpb1, la pi&ugrave; grande subunit&agrave; della RNA polimerasi II. Due siti di fosforilazione principali sono state identificate nel dominio terminale carbossilico Rpb1, serina (Ser-2) 2 o serina (Ser-5) 5 dell&#39;eptapeptide YSPTSPS ripetere. Solo la forma iperfosforilata Ser-5 &egrave; ubiquitarie di BRCA1/BARD1. Sovraespressione di BRCA1 nelle cellule stimolate il ubiquitination indotta da danni del DNA di Rpb1. simile alla reazione in vitro, la stimolazione di ubiquitination Rpb1 da BRCA1 nelle cellule si &egrave; verificato solo su quelle molecole iperfosforilata Ser-5 di ripetere l&#39;eptapeptide. In vitro, il terminus carbossilico di BRCA1 (aminoacidi 501-1863) era superfluo per il ubiquitination della iperfosforilata Rpb1. Nelle cellule, tuttavia, efficiente Rpb1 ubiquitination richiesto il capolinea carbossilico di BRCA1, suggerendo che le interazioni mediate da questa regione erano essenziali nel complesso milieu del nucleo. Questi risultati link il ubiquitination BRCA1-dipendente della polimerasi con danni al DNA.

BRCA1/BARD1 ubiquitinate fosforilato RNA polimerasi II.

&#x4E73;&#x764C;&#x3068;&#x5375;&#x5DE3;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x30B5;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC; BARD1 &#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x304D; BRCA1 &#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA; &#x30AC;&#x30FC;&#x30BC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC; ubiquitinates Rpb1&#x3001;RNA &#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; II &#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x904E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x5F62;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;2 &#x3064;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;Rpb1 &#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30AD;&#x30B7;&#x30EB;&#x57FA;&#x672B;&#x7AEF;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3; &#xFF08;Ser-2) 2 &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3; (Ser-5) 5 YSPTSPS &#x30D8;&#x30D7;&#x30BF;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; &#x30EA;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x3067;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Ser 5 &#x904E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x307F;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; BRCA1/BARD1 &#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; BRCA1 &#x306E; DNA &#x640D;&#x50B7;&#x8A98;&#x767A;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x5316; Rpb1 in vitro &#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x5206;&#x5B50;&#x904E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316; Ser - 5 &#x306E;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x306E;&#x30D8;&#x30D7;&#x30BF;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x307F; Rpb1 &#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; BRCA1 &#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;In vitro&#x3001;BRCA1 &#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30AD;&#x30B7;&#x30EB;&#x57FA;&#x5074; &#xFF08;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178; 501-1863&#xFF09; &#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x904E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316; Rpb1 &#x306E;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A; Rpb1 &#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3053;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3001;&#x6838;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x74B0;&#x5883;&#x3067;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30AD;&#x30B7;&#x30EB;&#x57FA;&#x5074; BRCA1 &#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; BRCA1 &#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3; &#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068; DNA &#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

BRCA1/BARD1 ubiquitinate RNA &#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; II &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC720; &#xBC29; &#xBC0F; &#xB09C;&#xC18C; &#xAD00;&#xB828; &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C;&#xAE30; BRCA1, BARD1&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xACBD;&#xC6B0;&#xB294; &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xB9AC;&#xAC00;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294;&#xC774; heterodimer ubiquitinates hyperphosphorylated &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; Rpb1, RNA &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; II&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD070; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;. &#xB450; &#xC8FC;&#xC694; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; Rpb1 carboxyl &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;, &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; 2 (Ser-2) &#xB610;&#xB294; &#xBC18;&#xBCF5; YSPTSPS heptapeptide &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; 5 (Ser-5)&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ser-5 hyperphosphorylated &#xD3FC; BRCA1/BARD1, ubiquitinated&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. BRCA1 &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; overexpression Rpb1 ubiquitination BRCA1 &#xC140;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC790;&#xADF9; Ser-5 heptapeptide &#xBC18;&#xBCF5;&#xC758; &#xADF8; &#xBD84;&#xC790; hyperphosphorylated&#xC5D0; &#xB300;&#xD574;&#xC11C;&#xB9CC; &#xBC1C;&#xC0DD; DNA &#xC190;&#xC0C1; &#xC720;&#xB3C4; ubiquitination Rpb1. &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xCCB4; &#xC678;&#xC758; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0;&#xC758; &#xC790;&#xADF9;. &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00;, BRCA1 carboxyl &#xC885;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; (&#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; 501-1863)&#xB294; hyperphosphorylated rpb1&#xC758; ubiquitination&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xBD88;&#xAC00;&#xACB0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC140;, &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; Rpb1 ubiquitination carboxyl &#xC885;&#xC810; BRCA1&#xC758;&#xC774; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC740; &#xD575;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC81C;&#xC548; &#xD544;&#xC694;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; DNA &#xC190;&#xC0C1; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; BRCA1 &#xC885;&#xC18D; ubiquitination&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

BRCA1/BARD1 ubiquitinate phosphorylated RNA &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; II.

El supresor de tumores espec&iacute;ficos de mama y ovario BRCA1, cuando se asocia con BARD1, es una ligasa de ubiquitina. Hemos demostrado aqu&iacute; este ubiquitinates del heterod&iacute;mero forma hiperfosforilada de Rpb1, la subunidad mayor de la ARN polimerasa II. Dos sitios de fosforilaci&oacute;n principales se han identificado en el dominio terminal carboxilo, serina 2 (Ser-2) o serina 5 (Ser-5) de la repetici&oacute;n de heptap&eacute;ptido YSPTSPS de Rpb1. Solamente la forma de Ser-5 hiperfosforilada es ubiquitinated por BRCA1/BARD1. Sobreexpresi&oacute;n de BRCA1 en c&eacute;lulas estimula la ubiquitinaci&oacute;n de inducida por el da&ntilde;o del ADN de Rpb1. Similar a la reacci&oacute;n in vitro, la estimulaci&oacute;n de Rpb1 ubiquitinaci&oacute;n por BRCA1 en c&eacute;lulas ocurri&oacute; solamente en esas mol&eacute;culas hiperfosforilada Ser-5 del repetici&oacute;n del heptap&eacute;ptido. In vitro, la terminal carboxilo de BRCA1 (amino&aacute;cidos 501-1863) fue prescindibles para la ubiquitinaci&oacute;n de hiperfosforilada Rpb1. Sin embargo, en las c&eacute;lulas, eficiente ubiquitinaci&oacute;n Rpb1 necesaria la terminal carboxilo de BRCA1, sugiriendo que las interacciones mediadas por esta regi&oacute;n eran esenciales en el complejo entorno del n&uacute;cleo. Estos resultados enlazan la ubiquitinaci&oacute;n de BRCA1-dependiente de la polimerasa con da&ntilde;os en el ADN.

Ubiquitinate de BRCA1/BARD1 fosforila la ARN polimerasa II.

&#x5728;&#x8FC7;&#x53BB;&#x7684;&#x4E8C;&#x5341;&#x5E74;&#x95F4;&#xFF0C;&#x8BB8;&#x591A;&#x57FA;&#x56E0;&#x8D1F;&#x8D23;&#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#x764C;&#x75C7;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x5DF2;&#x88AB;&#x9694;&#x79BB;&#x3002;&#x57FA;&#x4E8E;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x4FE1;&#x606F;&#xFF0C;&#x57FA;&#x56E0;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4E3A;&#x75C5;&#x4EBA;&#x548C;&#x5BB6;&#x5C5E;&#x5728;&#x533B;&#x9662;&#x548C;&#x8BCA;&#x6240;&#xFF0C;&#x5F00;&#x5C55;&#x548C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x610F;&#x4E49;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x9664;&#x4E86;&#x5DF2;&#x77E5;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x5206;&#x6790;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x4EA7;&#x54C1;&#xFF0C;&#x8FD1;&#x5E74;&#x6765;&#x7814;&#x7A76;&#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#x764C;&#x75C7;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x8D8B;&#x52BF;&#x503E;&#x5411;&#x4E8E;&#x5C06;&#x79FB;&#x52A8;&#x5230;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x65F6;&#x4EE3;&#x5305;&#x62EC;&#x8D1F;&#x8D23;&#x5176;&#x4F59;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x65B0;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5206;&#x79BB;&#x7814;&#x7A76;&#x6218;&#x7565;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x5BFB;&#x627E;&#x80BF;&#x7624;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x53D8;&#x79CD;&#x548C;&#x5168;&#x9762;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x5206;&#x6790;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x4E2D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B0;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#x5E76;&#x4E0D;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x6F84;&#x6E05;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x4F46;&#x53EF;&#x80FD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5EA6;&#x8EAB;&#x8BA2;&#x9020;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x6CBB;&#x7597;&#x6839;&#x636E;&#x7A81;&#x53D8;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x8BB8;&#x591A;&#x57FA;&#x56E0;&#x4EA7;&#x54C1;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x53C2;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7814;&#x7A76;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x5DF2;&#x9884;&#x8BA1;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x9884;&#x9632;&#x3001; &#x8BCA;&#x65AD;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x65B0;&#x7B56;&#x7565;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6982;&#x8FF0;&#x4E86;&#x827A;&#x672F;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#x764C;&#x75C7;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#xFF0C;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x91CD;&#x70B9;&#x653E;&#x5728;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6027;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x548C;&#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#x975E;&#x606F;&#x8089;&#x75C5;&#x6027;&#x7ED3;&#x76F4;&#x80A0;&#x764C;&#x3002;

[&#x5148;&#x8FDB;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#x764C;&#x75C7;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;]&#x3002;

During the last two decades, many genes responsible for hereditary cancer syndromes have been isolated. Based on the accumulating genetic information, genetic testing for both patients and the relatives is carried out in hospitals and clinics, and the clinical significance has been investigated. In addition to the genetic analyses of known genes and the functional analyses of the gene products, the recent research trends in hereditary cancer studies tend to move into the second era of research strategies including the isolation of novel genes responsible for remaining hereditary cancers, associated studies for finding cancer-susceptibility variants and the comprehensive analyses of expression profiles in tumors. Such new strategies are not only important to elucidate the pathophysiological mechanism of each hereditary cancer but may provide a potential application of tailor-made cancer therapy depending on the mutation status because many of the gene products seem to participate in the chemosensitivity of cancer cells. Furthermore, the research efforts have been expected to develop novel strategies for cancer prevention, diagnostics and therapeutics. In this paper, we have outlined the state of the art of studies on hereditary cancer syndrome, focusing on familial breast cancer and hereditary non-polyposis colorectal cancer.

[The state of the art of hereditary cancer studies].

Au cours des deux derni&egrave;res d&eacute;cennies, plusieurs g&egrave;nes responsables de syndromes h&eacute;r&eacute;ditaires de cancer ont &eacute;t&eacute; isol&eacute;s. Bas&eacute; sur l&#39;information g&eacute;n&eacute;tique s&#39;accumul&eacute;e, les tests g&eacute;n&eacute;tiques pour les patients et les membres de la famille sont effectu&eacute; dans les h&ocirc;pitaux et cliniques, et a &eacute;tudi&eacute; la signification clinique. En plus de l&#39;analyse g&eacute;n&eacute;tique des g&egrave;nes connus et les analyses fonctionnelles des produits g&eacute;niques, les recherches r&eacute;centes tendances dans les &eacute;tudes sur le cancer h&eacute;r&eacute;ditaire ont tendance &agrave; entrer dans la deuxi&egrave;me &egrave;re de strat&eacute;gies de recherche, y compris l&#39;isolement des g&egrave;nes responsables de cancers h&eacute;r&eacute;ditaires restants, associ&eacute;s &agrave; des &eacute;tudes pour trouver des variantes de susceptibilit&eacute; au cancer et les analyses compl&egrave;tes des profils d&#39;expression dans les tumeurs. Ces nouvelles strat&eacute;gies ne sont pas seulement importants &eacute;lucider le m&eacute;canisme physiopathologique de chaque cancer h&eacute;r&eacute;ditaire mais peuvent fournir une application potentielle de la canc&eacute;roth&eacute;rapie sur mesure en fonction de l&#39;&eacute;tat de mutation car beaucoup des produits g&eacute;niques semblent participer &agrave; la chimiosensibilit&eacute; des cellules canc&eacute;reuses. En outre, les efforts de recherche sont attendre &agrave; d&eacute;velopper de nouvelles strat&eacute;gies pour la pr&eacute;vention du cancer, produits diagnostiques et th&eacute;rapeutiques. Dans cet article, nous avons d&eacute;fini l&#39;&eacute;tat de la technique d&#39;&eacute;tudes sur le syndrome de cancer h&eacute;r&eacute;ditaire, en se concentrant sur le cancer du sein h&eacute;r&eacute;ditaire et le cancer colorectal h&eacute;r&eacute;ditaire sans polypose.

[L&#39;&eacute;tat de la technique des &eacute;tudes sur le cancer h&eacute;r&eacute;ditaire].

[Der Stand der Technik von erblichen Krebs-Studien].

Durante gli ultimi due decenni, molti geni responsabili di sindromi ereditarie di cancro sono stati isolati. In base alle informazioni genetiche ad accumulare, test genetico per entrambi i pazienti e i parenti &egrave; effettuata in ospedali e cliniche, e il significato clinico &egrave; stato studiato. Oltre che le analisi genetiche dei geni noti e le analisi funzionali dei prodotti gene, le ricerche recenti tendenze negli studi di cancro ereditario tendono a spostarsi in epoca secondo strategie di ricerca tra cui l&#39;isolamento dei nuovi geni responsabili di tumori ereditari restanti, associati studi per la ricerca di varianti di cancro-suscettibilit&agrave; e l&#39;analisi complete dei profili di espressione nei tumori. Tali nuove strategie non sono solo importanti per delucidare il meccanismo fisiopatologico di ogni cancro ereditario, ma possono fornire una potenziale applicazione della terapia del cancro su misura a seconda dello stato di mutazione, perch&eacute; molti dei prodotti gene sembrano partecipare il chemosensitivity delle cellule tumorali. Inoltre, gli sforzi di ricerca hanno atteso per sviluppare nuove strategie per la prevenzione del cancro, diagnostica e terapeutica. In questa carta, che abbiamo delineato lo stato dell&#39;arte degli studi sulla sindrome del cancro ereditario, concentrandosi sul cancro della mammella familiare e il cancro colorettale ereditario non-poliposi.

[Lo stato dell&#39;arte degli studi di cancro ereditario].

&#x6700;&#x5F8C;&#x306E;&#x4E8C;&#x5341;&#x5E74;&#x306B;&#x4E2D;&#x306B;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x306E;&#x764C;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x5B64;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x60C5;&#x5831;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304D;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x691C;&#x67FB;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x3068;&#x3001;&#x89AA;&#x621A;&#x306E;&#x75C5;&#x9662;&#x3084;&#x8A3A;&#x7642;&#x6240;&#x3067;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3057;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x610F;&#x7FA9;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x88FD;&#x54C1;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x52D5;&#x5411;&#x65B0;&#x898F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x306E;&#x764C;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7814;&#x7A76;&#x6226;&#x7565;&#x306E; 2 &#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x6642;&#x4EE3;&#x306B;&#x79FB;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x50BE;&#x5411;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x306E;&#x5305;&#x62EC;&#x7684;&#x306A;&#x5206;&#x6790;&#x3068;&#x764C;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x4E9C;&#x7A2E;&#x3067;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x307F;&#x5404;&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x88FD;&#x54C1;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6297;&#x764C;&#x5264;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x5909;&#x7570;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30BF;&#x30B9;&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C0;&#x30FC;&#x30E1;&#x30A4;&#x30C9;&#x764C;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x9069;&#x7528;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x4E88;&#x9632;&#x3001;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x7D44;&#x307F;&#x304C;&#x671F;&#x5F85;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7A3F;&#x3067;&#x306F;, &#x5BB6;&#x65CF;&#x6027;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x975E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DD;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x306B;&#x7740;&#x76EE;&#x3057;&#x3066;&#x764C;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x73FE;&#x72B6;&#x3092;&#x6982;&#x8AAC;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3002;

[&#x3001;&#x6700;&#x5148;&#x7AEF;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x306E;&#x30AC;&#x30F3;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;]&#x3002;

&#xC9C0;&#xB09C; 2 &#xB144; &#xB3D9;&#xC548; &#xB9CE;&#xC740; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC720;&#xC804; &#xC131; &#xC554; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC774; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD95;&#xC801; &#xC720;&#xC804; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xBC14;&#xD0D5;&#xC73C;&#xB85C;, &#xBCD1;&#xC6D0;&#xACFC; &#xC9C4;&#xB8CC;&#xC18C;, &#xC218;&#xD589;&#xC740; &#xD658;&#xC790;&#xC640; &#xCE5C;&#xCC99;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC640; &#xC784;&#xC0C1;&#xC801; &#xC758;&#xBBF8;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC;. &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC720;&#xC804; &#xBD84;&#xC11D;&#xACFC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC81C;&#xD488;, &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; &#xC720;&#xC804; &#xC131; &#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC758; &#xBD84;&#xB9AC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC804;&#xB7B5;&#xC758; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC2DC;&#xB300;&#xB85C; &#xC774;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xD5A5;&#xC774; &#xC720;&#xC804; &#xC554; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xD5A5; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBD84;&#xC11D; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC554; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131; &#xBCC0;&#xC885; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C;&#xD544;&#xC758; &#xD3EC;&#xAD04;&#xC801;&#xC778; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xCC3E;&#xAE30;&#xC704;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAD00;&#xB828;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC804;&#xB7B5;&#xB9CC; &#xAC01; &#xC720;&#xC804; &#xC131; &#xC554;&#xC758; pathophysiological &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB9CE;&#xC740; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC81C;&#xD488;&#xC758; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; chemosensitivity&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xAC83; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB9DE;&#xCDA4;&#xD615; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB178;&#xB825;&#xC774; &#xC554; &#xC608;&#xBC29;, &#xC9C4;&#xB2E8; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD559;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC608;&#xC0C1; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB17C;&#xBB38;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC00;&#xC871; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xACFC; &#xC720;&#xC804;-polyposis &#xB300; &#xC7A5; &#xC554;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD94;&#xACE0; &#xC720;&#xC804; &#xC131; &#xC554; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xC608;&#xC220;&#xC758; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

[&#xB294; &#xCCA8;&#xB2E8; &#xC720;&#xC804; &#xC554; &#xC5F0;&#xAD6C;].

Durante las &uacute;ltimas dos d&eacute;cadas, muchos genes responsables de s&iacute;ndromes de c&aacute;ncer hereditario se han aislado. Basado en la informaci&oacute;n gen&eacute;tica acumula, pruebas gen&eacute;ticas para los pacientes y los familiares se lleva a cabo en hospitales y cl&iacute;nicas, y se ha investigado la significaci&oacute;n cl&iacute;nica. Adem&aacute;s de los an&aacute;lisis gen&eacute;ticos de genes conocidos y el an&aacute;lisis funcional de los productos del gene, las investigaciones recientes tendencias en los estudios de c&aacute;ncer hereditario tienden a moverse en la segunda &eacute;poca de estrategias de investigaci&oacute;n, incluyendo el aislamiento de nuevos genes responsables de c&aacute;nceres hereditarios restantes, asociado a estudios para encontrar variantes de susceptibilidad al c&aacute;ncer y los an&aacute;lisis exhaustivo de los perfiles de expresi&oacute;n en los tumores. Estas nuevas estrategias no s&oacute;lo son importantes para aclarar el mecanismo patofisiol&oacute;gico de cada c&aacute;ncer hereditario pero pueden proporcionar una aplicaci&oacute;n potencial de la terapia a medida dependiendo del estado de mutaci&oacute;n porque muchos de los productos del gen parecen participar en la quimiosensibilidad de las c&eacute;lulas cancerosas. Adem&aacute;s, haberse esperados los esfuerzos de investigaci&oacute;n para desarrollar nuevas estrategias para la prevenci&oacute;n del c&aacute;ncer, diagn&oacute;stico y terap&eacute;utica. En este trabajo, hemos esbozado el estado del arte de estudios sobre el s&iacute;ndrome de c&aacute;ncer hereditario, centr&aacute;ndose en c&aacute;ncer de mama familiar y c&aacute;ncer colorrectal hereditario no-poliposis.

[El estado del arte de los estudios de c&aacute;ncer hereditario].

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7597;&#x6548;&#x548C;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684; 5-&#x6C1F;&#x5C3F;&#x5627;&#x5576; (5-&#x6C1F;&#x5C3F;&#x5627;&#x5576;) &#x548C; l-&#x4E9A;&#x53F6;&#x9178;&#x9499; (&#x6211;-LV) 50 &#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x6240;&#x665A;&#x671F;&#x6216;&#x590D;&#x53D1;&#x6027;&#x7ED3;&#x76F4;&#x80A0;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x3002;5-&#x6C1F;&#x5C3F;&#x5627;&#x5576;&#x5242;&#x91CF; 600 mg/m2&#xFF0C;l LV &#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x662F; 250 mg/m2&#x3002;&#x5BA2;&#x89C2;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E86; 36.8%&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x90FD;&#x6709;&#x5168;&#x5242;&#x91CF;&#x548C; 14.8%&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x90FD;&#x6709;&#x7BA1;&#x7406;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x6216;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x95F4;&#x9694;&#x3002;&#x4E34;&#x5E8A;&#x6548;&#x76CA;&#x7387;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5168;&#x5242;&#x91CF;&#x548C;&#x75C5;&#x4EBA;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x6216;&#x5EF6;&#x957F;&#x7684;&#x95F4;&#x9694;&#x7ED9;&#x836F;&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x5DEE;&#x522B;&#x3002;&#x4E2D;&#x4F4D;&#x6570;&#x751F;&#x5B58;&#x65F6;&#x95F4; (MST) &#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x6216;&#x5EF6;&#x957F;&#x7684;&#x95F4;&#x9694;&#x957F;&#x4E8E;&#x5168;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;5-&#x798F;/l-LV &#x53EF;&#x4EE5;&#x7ED9;&#x4E88;&#x95E8;&#x8BCA;&#x548C;&#x6536;&#x76CA;&#x7387;&#x7684;&#x6539;&#x5584;&#x7684;&#x9884;&#x540E;&#x548C;&#x6700;&#x5C11;&#x7684;&#x4E0D;&#x826F;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x751A;&#x81F3;&#x5728;&#x75C5;&#x4EBA;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x6216;&#x5EF6;&#x957F;&#x7684;&#x95F4;&#x9694;&#x3002;

[&#x7597;&#x6548;&#x548C;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684; 5-&#x6C1F;&#x5C3F;&#x5627;&#x5576; (5-&#x6C1F;&#x5C3F;&#x5627;&#x5576;) &#x548C; l-&#x4E9A;&#x53F6;&#x9178;&#x9499; (l-LV) &#x665A;&#x671F;&#x6216;&#x590D;&#x53D1;&#x6027;&#x7ED3;&#x76F4;&#x80A0;&#x764C;&#x7684;&#x56DE;&#x987E;&#x6027;&#x5206;&#x6790;]&#x3002;

The aim of this study was to evaluate the efficacy and toxicity of 5-fluorouracil (5-FU) and l-leucovorin (I-LV) in 50 patients with advanced or recurrent colorectal cancer in our institute. The dose of 5-FU was 600 mg/m2 and the dose of l-LV was 250 mg/m2. Objective response were 36.8% of patients who had administration of full-dose and 14.8% of patients who had the administration of reduced dose or prolonged interval. No significant difference was observed in clinical benefit rates between patients administrated in full-dose and patients in reduced dose or prolonged interval. Median survival time (MST) of patients in reduced dose or prolonged interval is longer than patients in full-dose. These data suggest that 5-FU/l-LV can be given in the outpatient and yields improved prognosis and minimal adverse reactions even in patients in reduced dose or prolonged interval.

[Retrospective analysis on efficacy and toxicity of 5-fluorouracil (5-FU) and l-leucovorin (l-LV) in advanced or recurrent colorectal cancer].

Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait d&#39;&eacute;valuer l&#39;efficacit&eacute; et la toxicit&eacute; du 5-fluorouracile (5-FU) et l-leucovorine (I-LV) chez 50 patients atteints de cancer colorectal avanc&eacute; ou r&eacute;current dans notre Institut. La dose de 5-FU est de 600 mg/m2 et la dose de l-LV &eacute;tait de 250 mg/m2. R&eacute;ponse objective &eacute;tait de 36,8 % des patients qui ont eu l&#39;administration de la dose compl&egrave;te et 14,8 % des patients qui ont eu l&#39;administration de la dose ou l&#39;intervalle prolong&eacute;. Aucune diff&eacute;rence significative n&#39;a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e dans le taux de b&eacute;n&eacute;fice clinique entre les patients, administr&eacute;es en dose pleine et les patients en dose r&eacute;duite ou intervalle prolong&eacute;. La dur&eacute;e m&eacute;diane de survie (MST) de patients en dose r&eacute;duite ou intervalle prolong&eacute; est plus longue que les patients en pleine dose. Ces donn&eacute;es sugg&egrave;rent que 5-FU/l-LV peut &ecirc;tre donn&eacute;e dans le pronostic am&eacute;lior&eacute; ambulatoires et les rendements et effets ind&eacute;sirables minimes m&ecirc;me chez les patients &agrave; dose r&eacute;duite ou intervalle prolong&eacute;.

[Analyse r&eacute;trospective sur l&#39;efficacit&eacute; et la toxicit&eacute; du 5-fluorouracile (5-FU) et l-leucovorine (l-LV) dans le cancer colorectal avanc&eacute; ou r&eacute;current].

[Retrospektive Analyse zur Wirksamkeit und Toxizit&#xE4;t von 5-Fluorouracil (5-FU) und L-Leucovorin (L-LV) bei fortgeschrittenem oder wiederholt auftretendem Dickdarmkrebs].

Lo scopo di questo studio era di valutare l&#39;efficacia e la tossicit&agrave; del 5-fluorouracile (5-FU) e l-leucovorin (I-LV) in 50 pazienti con tumore del colon-retto avanzato o ricorrenti nel nostro Istituto. La dose di 5-FU era 600 mg/m2 e la dose di l-LV 250 mg/m2. Risposta obiettiva furono 36,8% dei pazienti che hanno avuto la somministrazione della dose piena e 14,8% dei pazienti che hanno avuto la somministrazione di dosi ridotte o intervallo prolungato. Nessuna differenza significativa &egrave; stata osservata nei tassi di beneficio clinico tra pazienti amministrati in pieno-dose e pazienti in dose ridotta o intervallo prolungato. Tempo di sopravvivenza mediano (MST) di pazienti in dose ridotta o prolungato intervallo &egrave; pi&ugrave; lungo rispetto ai pazienti in dose piena. Questi dati suggeriscono che 5-FU/l-LV pu&ograve; essere dato nella prognosi migliore ambulatoriale e rendimenti e minime reazioni avverse anche in pazienti in dose ridotta o intervallo prolungato.

[Analisi retrospettiva sull&#39;efficacia e la tossicit&agrave; del 5-fluorouracile (5-FU) e l-leucovorin (l-LV) nel cancro del colon-retto avanzato o ricorrente].

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3068;&#x6BD2;&#x6027; 5-&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30ED;&#x30A6;&#x30E9;&#x30B7;&#x30EB; (5-FU) &#x3068; l-lv (&#x79C1;&#x306F; LV) 50 &#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x30FB;&#x518D;&#x767A;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x3067;&#x5F53;&#x7814;&#x7A76;&#x6240;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;5-FU &#x306E;&#x7528;&#x91CF; 600 mg/m 2 &#x3068; l LV &#x306E;&#x7528;&#x91CF; 250 mg/m 2 &#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5BA2;&#x89B3;&#x7684;&#x53CD;&#x5FDC;&#x30D5;&#x30EB;&#x7DDA;&#x91CF;&#x306E;&#x7BA1;&#x7406;&#x3068; 14.8% &#x306E;&#x4F4E;&#x7528;&#x91CF;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9577;&#x671F;&#x9593;&#x9694;&#x6295;&#x4E0E;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306E; 36.8% &#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x7DDA;&#x91CF;&#x3068;&#x4F4E;&#x7528;&#x91CF;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9577;&#x671F;&#x9593;&#x9694;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x6295;&#x4E0E;&#x60A3;&#x8005;&#x9593;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x306E;&#x5229;&#x76CA;&#x7387;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4F4E;&#x7528;&#x91CF;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9577;&#x671F;&#x9593;&#x9694;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x4E2D;&#x9593;&#x751F;&#x5B58;&#x671F;&#x9593; (MST) &#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x7DDA;&#x91CF;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x9577;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E; 5-FU/l-LV &#x5916;&#x6765;&#x3068;&#x6B69;&#x7559;&#x307E;&#x308A;&#x5411;&#x4E0A;&#x306E;&#x4E88;&#x5F8C;&#x3068;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4F4E;&#x7528;&#x91CF;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9577;&#x671F;&#x9593;&#x9694;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x3082;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306E;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x3067;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

[&#x9061;&#x53CA;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3068;&#x6BD2;&#x6027; 5-&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30ED;&#x30A6;&#x30E9;&#x30B7;&#x30EB; (5-FU) &#x304A;&#x3088;&#x3073; l-&#x30ED;&#x30A4;&#x30B3;&#x30DC;&#x30EA;&#x30F3; (l-LV) &#x9032;&#x884C;&#x30FB;&#x518D;&#x767A;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x306E;]&#x3002;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; 5 fluorouracil (5-FU)&#xC640; l-leucovorin (&#xB09C; LV) 50 &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC18C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xAE09; &#xB610;&#xB294; &#xC7AC;&#xBC1C; &#xC131; &#xB300; &#xC7A5; &#xC554; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xB3C5;&#xC131; &#xBC0F; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. 5-FU&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC740; 600 mg/m2 &#xC774;&#xBA70; l LV&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC740; 250 mg/m2. &#xAC1D;&#xAD00;&#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xB2F5;&#xC740; &#xC804;&#xCCB4; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC758; &#xD589;&#xC815;&#xACFC; 14.8% &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC758; &#xBA38;&#xB9AC;&#xB9D0; &#xBD99;&#xC778;&#xB41C; &#xAC04;&#xACA9; &#xAD00;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC788;&#xB358; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC788;&#xB358; &#xD658;&#xC790;&#xC758; 36.8% &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC784;&#xC0C1; &#xD61C;&#xD0DD; &#xC694;&#xAE08; &#xC804;&#xCCB4; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xBC0F; &#xAC10;&#xC18C; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xB610;&#xB294; &#xBA38;&#xB9AC;&#xB9D0; &#xBD99;&#xC778;&#xB41C; &#xAC04;&#xACA9;&#xC5D0; &#xD658;&#xC790; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD658;&#xC790; &#xC0AC;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xB610;&#xB294; &#xBA38;&#xB9AC;&#xB9D0; &#xBD99;&#xC778;&#xB41C; &#xAC04;&#xACA9;&#xC5D0; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xD3C9;&#xADE0; &#xC0DD;&#xC874; &#xC2DC;&#xAC04; (MST) &#xC804;&#xCCB4; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD658;&#xC790; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xAE41;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; 5-FU/l-LV &#xC678;&#xB798; &#xD658;&#xC790; &#xBC0F; &#xC218;&#xC728; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC608; &#xD6C4; &#xBC0F; &#xD658;&#xC790; &#xAC10;&#xC18C; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xB610;&#xB294; &#xBA38;&#xB9AC;&#xB9D0; &#xBD99;&#xC778;&#xB41C; &#xAC04;&#xACA9;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C;&#xC758; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

[&#xD6A8;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xB3C5;&#xC131; 5 fluorouracil (5-FU)&#xC640; l-leucovorin (l-LV) &#xACE0;&#xAE09; &#xB610;&#xB294; &#xC7AC;&#xBC1C; &#xC131; &#xB300; &#xC7A5; &#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD68C;&#xACE0;&#xC804; &#xBD84;&#xC11D;].

El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia y la toxicidad del 5-fluorouracilo (5-FU) y l-leucovorin (I-LV) en 50 pacientes con c&aacute;ncer colorrectal avanzado o recurrente en nuestro Instituto. La dosis de 5-FU fue 600 mg/m2 y la dosis de l-LV fue 250 mg/m2. Respuesta objetiva fueron 36.8% de pacientes que ten&iacute;an la administraci&oacute;n de dosis completa y 14,8% de pacientes que ten&iacute;an la administraci&oacute;n de dosis reducida o intervalo prolongado. No se observ&oacute; ninguna diferencia significativa en las tasas de beneficio cl&iacute;nico entre pacientes administrados en dosis completa y pacientes en dosis reducida o intervalo prolongado. Tiempo de la mediana de supervivencia (MST) de pacientes en dosis reducida o intervalo prolongado es m&aacute;s largo que pacientes en dosis completa. Estos datos sugieren que 5-FU/l-LV puede administrarse en el pron&oacute;stico mejora rendimientos y ambulatorios y reacciones adversas m&iacute;nimas incluso en pacientes en dosis reducida o intervalo prolongado.

[An&aacute;lisis retrospectivo sobre eficacia y toxicidad de 5-fluorouracilo (5-FU) y l-leucovorin (l-LV) en el c&aacute;ncer colorrectal avanzado o recurrente].

&#x7532;&#x80CE;&#x86CB;&#x767D; (AFP) &#x4E00;&#x4F8B;-&#x751F;&#x4EA7;&#x6837;&#x817A;&#x764C;&#x4E0E;&#x98DF;&#x7BA1;&#x4E0E;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x809D;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3001; &#x54CD;&#x5E94;&#x5316;&#x7597;&#xFF0C;&#x62A5;&#x544A;&#x3002;47 &#x5C81;&#x7537;&#x5B50;&#x98DF;&#x7BA1;&#x817A;&#x764C;&#x7684;&#x534F;&#x4F1A;&#x4E0E;&#x98DF;&#x7BA1;&#x7684;&#x5927;&#x90E8;&#x5207;&#x9664;&#x672F;&#x540E;&#x88AB;&#x9001;&#x5F80;&#x6211;&#x4EEC;&#x533B;&#x9662;&#x6709;&#x8179;&#x75DB;&#xFF0C;&#x5E76;&#x88AB;&#x8BCA;&#x65AD;&#x4E3A;&#x6709;&#x591A;&#x4E2A;&#x809D;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x80BF;&#x7624;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x662F;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x4F46;&#x8840;&#x6E05;&#x7532;&#x80CE;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x663E;&#x8457;&#x63D0;&#x5347;&#x3002;&#x52A8;&#x6001;&#x8BA1;&#x7B97;&#x673A;&#x4F53;&#x5C42;&#x6444;&#x5F71;&#x548C; ferumoxide &#x589E;&#x5F3A;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF;&#x6CA1;&#x6709;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8BC1;&#x636E;&#x7684;&#x4EFB;&#x4F55;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x764C;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x955C;&#x68C0;&#x624B;&#x672F;&#x5207;&#x9664;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x4E0E;&#x809D;&#x6837;&#x529F;&#x80FD;&#x663E;&#x793A;&#x7532;&#x80CE;&#x86CB;&#x767D;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x8868;&#x660E;&#x4F4E;&#x5206;&#x5316;&#x817A;&#x764C;&#xFF0C;&#x809D;&#x80BF;&#x7624;&#x56E0;&#x6B64;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x8F6C;&#x79FB;&#x5B58;&#x6B3E;&#x3002;&#x624B;&#x672F;&#x662F;&#x4E0D;&#x53EF;&#x884C;&#x7684;&#x6240;&#x4EE5;&#x5316;&#x7597;&#x836F;&#x7269;&#x5DF2;&#x88AB;&#x5BA1;&#x5224;&#x3001; &#x548C;&#x7D2B;&#x6749;&#x9187; (&#x7EDC;)&#x3001; &#x987A;&#x94C2; &#xFF08;&#x987A;&#x94C2;&#xFF09; &#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x671F;&#x95F4;&#x7ED9;&#x4E86;&#x90E8;&#x5206;&#x54CD;&#x5E94;&#x548C;&#x5F88;&#x597D;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;&#x8FD9;&#x662F;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x62A5;&#x544A;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5C31;&#x6211;&#x4EEC;&#x6240;&#x77E5;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x5316;&#x7597;&#x6CBB;&#x7597;&#x98DF;&#x7BA1;&#x7532;&#x80CE;&#x86CB;&#x767D;&#x751F;&#x4EA7;&#x6837;&#x817A;&#x764C;&#x809D;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;

&#x6CD5;&#x65B0;&#x793E;&#x751F;&#x4EA7;&#x6837;&#x817A;&#x764C;&#x4E0E;&#x98DF;&#x7BA1;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x54CD;&#x5E94;&#x7D2B;&#x6749;&#x9187;/&#x987A;&#x94C2;&#x7684;&#x809D;&#x8F6C;&#x79FB;&#xFF1A; &#x75C5;&#x4F8B;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x3002;

A case of alpha-fetoprotein (AFP)-producing hepatoid adenocarcinoma in association with Barrett's esophagus with multiple liver metastases, responding to chemotherapy, is reported. A 47-year-old man was admitted to our hospital with abdominal pain after subtotal esophagectomy for an esophageal adenocarcinoma in association with Barrett's esophagus, and was diagnosed as having multiple liver tumors. Most tumor markers were normal, but the serum AFP level was markedly elevated. Dynamic computed tomography and ferumoxide enhanced magnetic resonance imaging did not provide evidence of any primary hepatocellular carcinoma. Since microscopic examination of the resected tumor showed a poorly-differentiated adenocarcinoma with hepatoid features displaying AFP-immunoreactivity, the liver tumors were thus considered to be metastatic deposits. Surgery was not feasible so chemotherapeutic agents were tried, and the combination of paclitaxel (TXL) and cisplatin (CDDP) gave a partial response and good control for a period. This is the first report, to our knowledge, of effective chemotherapy for liver metastases from an AFP-producing hepatoid adenocarcinoma of the esophagus.

AFP-producing hepatoid adenocarcinoma in association with Barrett's esophagus with multiple liver metastasis responding to paclitaxel/CDDP: a case report.

Un cas d&#39;alpha-foetoprot&eacute;ine (AFP)-production d&#39;ad&eacute;nocarcinome de hepatoid en liaison avec le &oelig;sophage de Barrett avec m&eacute;tastases h&eacute;patiques multiples, en r&eacute;ponse &agrave; la chimioth&eacute;rapie, est signal&eacute;e. Un homme de 47 ans a &eacute;t&eacute; admis &agrave; l&#39;h&ocirc;pital avec des douleurs abdominales apr&egrave;s OESOPHAGECTOMIE sous-total pour un ad&eacute;nocarcinome oesophagien en liaison avec le &oelig;sophage de Barrett et a &eacute;t&eacute; diagnostiqu&eacute; comme ayant des tumeurs h&eacute;patiques multiples. La plupart des marqueurs tumoraux &eacute;taient normaux, mais le niveau d&#39;AFP s&eacute;rique &eacute;tait nettement plus &eacute;lev&eacute;. La tomodensitom&eacute;trie dynamique et ferumoxide renforc&eacute;e de r&eacute;sonance magn&eacute;tique n&#39;a pas fourni de preuve de tout primary hepatocellular carcinoma. Puisque l&#39;examen au microscope de la tumeur r&eacute;s&eacute;qu&eacute;e a r&eacute;v&eacute;l&eacute; un ad&eacute;nocarcinome peu diff&eacute;renci&eacute; avec des fonctionnalit&eacute;s de hepatoid affichant l&#39;immunor&eacute;activit&eacute; de l&#39;AFP, les tumeurs du foie &eacute;taient donc consid&eacute;r&eacute;es comme des d&eacute;p&ocirc;ts m&eacute;tastatiques. Chirurgie n&#39;&eacute;tait pas faisable donc agents chimioth&eacute;rapeutiques ont &eacute;t&eacute; jug&eacute;s, et la combinaison du paclitaxel (TXL) et cisplatine (CDDP) a donn&eacute; une r&eacute;ponse partielle et un bon contr&ocirc;le pendant une p&eacute;riode. C&#39;est le premier rapport, &agrave; notre connaissance, de la chimioth&eacute;rapie efficace des m&eacute;tastases h&eacute;patiques d&#39;un ad&eacute;nocarcinome de hepatoid AFP produisant de l&#39;oesophage.

AFP-produisant des ad&eacute;nocarcinomes de hepatoid en liaison avec le &oelig;sophage de Barrett avec des m&eacute;tastases h&eacute;patiques multiples r&eacute;pondant au paclitaxel/CDDP: a case report.

AFP-produzierenden hepatoiden Adenokarzinom in Zusammenarbeit mit Barrett-&#xD6;sophagus mit multiplen Lebermetastasen Reaktion auf Paclitaxel / CDDP: Ein Fallbericht.

Un caso di alfa-fetoproteina (AFP)-produzione perianali adenocarcinoma in associazione con esofago di Barrett con metastasi epatiche multiple, risponde alla chemioterapia, &egrave; segnalato. Un uomo di 47 anni &egrave; stato ammesso al nostro ospedale con dolore addominale dopo esofagectomia subtotale per un adenocarcinoma esofageo in associazione con esofago di Barrett ed &egrave; stato diagnosticato come avendo pi&ugrave; tumori del fegato. La maggior parte dei marcatori tumorali erano normali, ma il livello sierico di AFP era marcatamente elevato. Dinamica e la tomografia computerizzata e imaging a risonanza magnetica ferumoxide enhanced non ha fornito prove di qualsiasi carcinoma epatocellulare primario. Poich&eacute; l&#39;esame microscopico del tumore resecato ha mostrato un adenocarcinoma scarsamente differenziato con caratteristiche perianali visualizzazione immunoreattivit&agrave; AFP, i tumori del fegato sono stati cos&igrave; considerati depositi metastatici. Chirurgia non era fattibile, cos&igrave; gli agenti chemioterapici sono stati provati, e la combinazione di paclitaxel (TXL) e cisplatino (CDDP) ha dato una risposta parziale e buon controllo per un periodo. Questa &egrave; la prima relazione, a nostra conoscenza, di efficacia chemioterapia per metastasi al fegato da un AFP-producendo perianali adenocarcinoma dell&#39;esofago.

Produttori di AFP perianali adenocarcinoma in associazione con esofago di Barrett con metastasi epatiche multiple rispondendo al paclitaxel/CDDP: un rapporto di caso.

&Alpha;-&#x30D5;&#x30A7;&#x30C8;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3; &#xFF08;AFP&#xFF09; &#x306E;&#x5834;&#x5408;-&#x30D0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x98DF;&#x9053;&#x591A;&#x767A;&#x809D;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x809D;&#x69D8;&#x817A;&#x764C;&#x3092;&#x751F;&#x7523;&#x3001;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x5831;&#x544A;&#x3067;&#x3059;&#x3002;47 &#x6B73;&#x7537;&#x5354;&#x4F1A;&#x30D0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x98DF;&#x9053;&#x306E;&#x98DF;&#x9053;&#x817A;&#x764C;&#x306E;&#x98DF;&#x9053;&#x764C;&#x624B;&#x8853;&#x5F8C;&#x306E;&#x8179;&#x90E8;&#x75DB;&#x3067;&#x5F53;&#x9662;&#x306B;&#x5165;&#x9662;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x809D;&#x816B;&#x760D;&#x3068;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306F;&#x6B63;&#x5E38;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x8840;&#x4E2D; afp &#x304C;&#x9AD8;&#x5024;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF; ct &#x3068; mri &#x5F37;&#x5316; ferumoxide &#x4EFB;&#x610F;&#x306E;&#x539F;&#x767A;&#x6027;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x764C;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5207;&#x9664;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x691C;&#x67FB;&#x306F;&#x4F4E;&#x5206;&#x5316;&#x817A;&#x764C;&#x8868;&#x793A; AFP &#x967D;&#x6027;&#x809D;&#x69D8;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x809D;&#x816B;&#x760D;&#x306F;&#x3053;&#x3046;&#x3057;&#x3066;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x9810;&#x91D1;&#x3092;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x8A66;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30D1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E3;&#x30EB;&#x30EC;&#x30B9; &#x30DD;&#x30F3;&#x30B9;&#x3068;&#x826F;&#x3044;&#x5236;&#x5FA1;&#x671F;&#x9593;&#x306E;&#x30D1;&#x30AF;&#x30EA;&#x30BF; &#x30AD;&#x30BB;&#x30EB; &#xFF08;TXL&#xFF09; &#x3068;&#x30B7;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3; (CDDP) &#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x305F;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x624B;&#x8853;&#x306F;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x98DF;&#x9053;&#x306E; afp &#x809D;&#x69D8;&#x817A;&#x764C;&#x809D;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x77E5;&#x8B58;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

AFP &#x7523;&#x751F;&#x809D;&#x69D8;&#x817A;&#x764C;&#x306B;&#x809D;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x30D1;&#x30AF;&#x30EA;&#x30BF; &#x30AD;&#x30BB;&#x30EB;/CDDP &#x3092;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304C;&#x4F34;&#x3046;&#x30D0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x98DF;&#x9053;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;: &#x75C7;&#x4F8B;&#x5831;&#x544A;&#x3002;

Alpha-fetoprotein (AFP)&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0;-&#xC0DD;&#xC0B0; hepatoid &#xC5F0;&#xAD00; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC04; metastases&#xC640; &#xBC30; &#xB7FF;&#xC758; &#xC2DD;&#xB3C4; &#xC120; &#xC554;, &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95;, &#xC751;&#xB2F5; &#xBCF4;&#xACE0;. 47 &#xC138; &#xB0A8;&#xC790; &#xC5F0;&#xAD00; &#xBC30; &#xB7FF;&#xC758; &#xC2DD;&#xB3C4;, &#xC2DD;&#xB3C4; &#xC120; &#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC18C;&#xACC4; esophagectomy &#xD6C4; &#xBCF5; &#xBD80; &#xD1B5;&#xC99D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC800;&#xD76C; &#xBCD1;&#xC6D0;&#xC5D0; &#xC785;&#xC6D0; &#xD588;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC04; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC885;&#xC591; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xC815;&#xC0C1;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD608; &#xCCAD; AFP &#xC218;&#xC900;&#xC774; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C;. &#xB3D9;&#xC801; &#xACC4;&#xC0B0; &#xB41C; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601; &#xBC0F; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; ferumoxide &#xC790;&#xAE30; &#xACF5;&#xBA85; &#xD654;&#xC0C1; &#xC9C4; &#xCC30; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xAE30;&#xBCF8; &#xAC04;&#xC138;&#xD3EC; &#xC554; &#xC885;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC808;&#xC81C; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; AFP immunoreactivity &#xD45C;&#xC2DC; hepatoid &#xAE30;&#xB2A5; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xBD84;&#xD654; &#xC120; &#xC554; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;, &#xAC04; &#xC885;&#xC591; &#xD588;&#xB2E4; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xC608;&#xAE08;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD654;&#xD559;&#xC694;&#xBC95; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xC2DC;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4;, &#xADF8;&#xB798;&#xC11C; paclitaxel (TXL)&#xACFC; cisplatin (CDDP) &#xC870;&#xD569; &#xC77C;&#xC815; &#xAE30;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD80;&#xBD84; &#xC751;&#xB2F5; &#xBC0F; &#xC88B;&#xC740; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC900; &#xC218;&#xC220; &#xAC00;&#xB2A5; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC9C0;&#xC2DD;, &#xC120; &#xD55C; AFP &#xC0DD;&#xC0B0; hepatoid &#xC554; &#xC2DD;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC04; &#xC804;&#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xD654;&#xD559;&#xC694;&#xBC95;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;.

&#xBC30; &#xB7FF;&#xC758; &#xC2DD;&#xB3C4; paclitaxel/CDDP &#xC751;&#xB2F5; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC04; &#xC804;&#xC774;&#xB85C; &#xC5F0;&#xAD00; hepatoid &#xC120; &#xC554; AFP &#xC0DD;&#xC0B0;: &#xC0AC;&#xB840; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;.

Un caso de alfa-fetoprote&iacute;na (AFP)-producci&oacute;n de adenocarcinoma hepatoide en asociaci&oacute;n con es&oacute;fago de Barrett con m&uacute;ltiples met&aacute;stasis hep&aacute;ticas, en respuesta a la quimioterapia, se divulga. Un hombre de 47 a&ntilde;os de edad fue admitido a nuestro hospital con dolor abdominal despu&eacute;s de subtotal esophagectomy para un adenocarcinoma del es&oacute;fago en asociaci&oacute;n con es&oacute;fago de Barrett y fue diagnosticado como teniendo m&uacute;ltiples tumores hep&aacute;ticos. Mayor&iacute;a de los marcadores tumorales era normal, pero el nivel de AFP del suero fue elevado marcado. Din&aacute;mica tomograf&iacute;a computada y resonancia magn&eacute;tica nuclear ferumoxide mejorado no present&oacute; pruebas de cualquier carcinoma hepatocelular primario. Puesto que la examinaci&oacute;n microsc&oacute;pica del tumor resecado demostr&oacute; una adenocarcinoma pobremente diferenciado con caracter&iacute;sticas hepatoide muestra inmunoreactividad de AFP, los tumores del h&iacute;gado as&iacute; eran considerados ser dep&oacute;sitos metast&aacute;ticos. La cirug&iacute;a no era factible para agentes quimioterap&eacute;uticos fueron juzgados, y la combinaci&oacute;n de paclitaxel (TXL) y cisplatino (CDDP) dio una respuesta parcial y buen control durante un per&iacute;odo. &Eacute;ste es el primer informe, a nuestro conocimiento, de la quimioterapia eficaz para las met&aacute;stasis del h&iacute;gado de un adenocarcinoma hepatoide AFP-que produce del es&oacute;fago.

AFP-que produce hepatoide adenocarcinoma en asociaci&oacute;n con es&oacute;fago de Barrett con m&uacute;ltiples met&aacute;stasis hep&aacute;tica respondiendo a paclitaxel/CDDP: un informe del caso.

44 &#x5C81;&#x7537;&#x5B50;&#x5728;&#x4E00;&#x6B21;&#x5065;&#x5EB7;&#x68C0;&#x67E5;&#xFF0C;&#x5728;&#x98DF;&#x7BA1;&#x80F8;&#x4E0B;&#x6709;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x6700;&#x521D;&#x88AB;&#x8BCA;&#x65AD;&#x4E3A;&#x98DF;&#x7BA1;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x764C;&#x98DF;&#x7BA1;&#x80C3;&#x5185;&#x955C;&#x4E0B;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x6CBB;&#x7597;&#x653E;&#x5316;&#x7597;&#x539F;&#x5B9A;&#x8BCA;&#x65AD;&#x540E;&#xFF0C;&#x4E34;&#x65F6;&#x8BC4;&#x4F30;&#x663E;&#x793A;&#x80BF;&#x7624;&#x662F;&#x6076;&#x6027;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x7684;&#x53F3;&#x80BE;&#x8F6C;&#x79FB;&#x98DF;&#x7BA1;&#x3002;&#x81EA;&#x90A3;&#x65F6;&#x4EE5;&#x6765;&#xFF0C;&#x5316;&#x5B66;&#x6C14;&#x76F8;&#x6C89;&#x79EF; (&#x987A;&#x94C2;&#x3001; &#x957F;&#x6625;&#x548C; dacarbazine) &#x6CBB;&#x7597;&#x3001; &#x59D1;&#x606F;&#x6027;&#x653E;&#x7597;&#x548C; DAC &#x6F6D; (dacarbazine&#x3001; nimustine&#x3001; &#x987A;&#x94C2;&#x548C;&#x4E09;&#x82EF;&#x6C27;&#x80FA;) &#x6CBB;&#x7597;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6240;&#x6709;&#x4EBA;&#x90FD;&#x8BC1;&#x660E;&#x662F;&#x65E0;&#x6548;&#x7684;&#x548C;&#x5728;&#x809D;&#x548C;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x4E2D;&#x51FA;&#x73B0;&#x4E86;&#x591A;&#x4E2A;&#x65B0;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6027;&#x75C5;&#x53D8;&#x3002;&#x53E3;&#x670D;&#x6444;&#x5165;&#x4E0D;&#x53EF;&#x80FD;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x98DF;&#x7BA1;&#x7684;&#x8FDB;&#x6B65;&#x72ED;&#x7A84;&#x7684;&#x3002;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x56DB;&#x7EBF;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x6BCF;&#x5468;&#x7D2B;&#x6749;&#x9187;&#x6CBB;&#x7597;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5F00;&#x59CB;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x4ED6;&#x53E3;&#x670D;&#x6444;&#x5165;&#x4E86;&#x6539;&#x8FDB;&#x540E;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x671F;&#x8BFE;&#x7A0B;&#x3002;&#x56DB;&#x4E2A;&#x6708;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x95E8;&#x8BCA;&#x63A5;&#x53D7;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x4E4B;&#x540E;&#x7B2C;&#x4E09;&#x4E2A;&#x8BFE;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x80BF;&#x7624;&#x6027;&#x75C5;&#x53D8;&#x88AB;&#x8BC4;&#x4E3A;&#x90E8;&#x5206;&#x54CD;&#x5E94;&#x7531; ct &#x8868;&#x793A;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x4E94;&#x95E8;&#x8BFE;&#x7A0B;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x9002;&#x5EA6;&#x7684;&#x4E0D;&#x5229;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6BCF;&#x5468;&#x7D2B;&#x6749;&#x9187;&#x6CBB;&#x7597;&#x662F;&#x5408;&#x7406;&#x5730;&#x5B89;&#x5168;&#xFF0C;&#x6B63;&#x5982;&#x5728;&#x5176;&#x4ED6;&#x62A5;&#x544A;&#x4E2D;&#x62A5;&#x544A;&#xFF0C;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x5F88;&#x6709;&#x5E0C;&#x671B;&#x6CBB;&#x7597;&#x98DF;&#x7BA1;&#x6076;&#x6027;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x3002;

[&#x4ECE;&#x54CD;&#x5E94;&#x6BCF;&#x5468;&#x7D2B;&#x6749;&#x9187;&#x6CBB;&#x7597;&#x98DF;&#x7BA1;&#x6076;&#x6027;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;]&#x3002;

A 44-year-old man had a tumor in the lower thoracic esophagus at a health check, and was initially diagnosed as an undifferentiated carcinoma of the esophagus by the esophago-gastric endoscope. Although curative chemoradiotherapy was scheduled after the diagnosis, the interim evaluation revealed that the tumor was malignant melanoma of the esophagus with right renal metastasis. Since then, CVD (cisplatin, vindesine and dacarbazine) therapy, palliative radiotherapy and DAC-Tam (dacarbazine, nimustine, cisplatin and tamoxifen) therapy were carried out, but all of them proved ineffective, and multiple newly metastatic lesions appeared in liver and lymph nodes. Oral intake was impossible because of progressing stricture of the esophagus. As a fourth-line therapy, weekly paclitaxel therapy was started, and his oral intake was improved after the second course. He received the therapy as an outpatient for four months. After the third course, tumor lesions were evaluated as a partial response by CT. Consequently, five courses of the therapy were performed with modest adverse effects. Weekly paclitaxel therapy was reasonably safe as reported in other reports and considered to be a promising regimen for malignant melanoma of the esophagus.

[A case of malignant melanoma from the esophagus responding to weekly paclitaxel therapy].

Un homme de 44 ans avait une tumeur dans le &oelig;sophage thoracique inf&eacute;rieur &agrave; un bilan de sant&eacute; et a &eacute;t&eacute; initialement diagnostiqu&eacute; comme un carcinome indiff&eacute;renci&eacute; de l&#39;oesophage par l&#39;endoscope cancers oesophagiens et gastrique. Bien que la radio-chimioth&eacute;rapie curative &eacute;tait pr&eacute;vue apr&egrave;s le diagnostic, l&#39;&eacute;valuation &agrave; mi-parcours a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que la tumeur &eacute;tait un m&eacute;lanome malin de l&#39;oesophage avec M&eacute;tastase r&eacute;nale droite. Depuis lors, (CVD cisplatine, vind&eacute;sine et dacarbazine) th&eacute;rapie, radioth&eacute;rapie palliative et (DAC-Tam dacarbazine, nimustine, cisplatine et tamoxif&egrave;ne) la th&eacute;rapie ont &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;es, mais chacun d&#39;eux s&#39;est r&eacute;v&eacute;l&eacute;e inefficace, et plusieurs l&eacute;sions m&eacute;tastatiques nouvellement apparu dans le foie et les ganglions lymphatiques. La prise orale &eacute;tait impossible en raison de la progression de st&eacute;nose de l&#39;oesophage. Comme une th&eacute;rapie de la quatri&egrave;me ligne, traitement de paclitaxel hebdomadaire a &eacute;t&eacute; mis en route, et sa consommation par voie orale a &eacute;t&eacute; am&eacute;lior&eacute;e apr&egrave;s le deuxi&egrave;me cours. Pendant quatre mois, il a re&ccedil;u le traitement en ambulatoire. Apr&egrave;s le troisi&egrave;me cours, l&eacute;sions de la tumeur ont &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;es comme une r&eacute;ponse partielle par CT. En cons&eacute;quence, cinq cours de la th&eacute;rapie ont &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;es avec des effets ind&eacute;sirables modestes. Th&eacute;rapie de paclitaxel hebdomadaire &eacute;tait raisonnablement s&eacute;curitaire, tel que rapport&eacute; dans d&#39;autres rapports et consid&eacute;r&eacute; comme un traitement prometteur pour le m&eacute;lanome malin de l&#39;oesophage.

[Un cas de m&eacute;lanome malin de l&#39;oesophage qui r&eacute;pondent au traitement de paclitaxel hebdomadaire].

Ein 44 Jahre alte Mann hatte einen Tumor im unteren thorakalen &Ouml;sophagus bei einem Gesundheitscheck und wurde urspr&uuml;nglich als ein Undifferenziertes Karzinom des &Ouml;sophagus durch das Esophago-Magen Endoskop diagnostiziert. Obwohl heilende Chemoradiotherapy nach der Diagnose geplant war, ergab die Zwischenbewertung, dass der Tumor malignes Melanom des &Ouml;sophagus mit ganzer renale Metastasierung. Seitdem CVD (Cisplatin, Vindesin und Dacarbazine) Therapie, palliative Strahlentherapie und DAC-Tam (Dacarbazine, Nimustin, Cisplatin und Tamoxifen) Therapie wurden durchgef&uuml;hrt, aber alle davon erwies sich als ineffektiv, und mehrere neu metastasierendem L&auml;sionen erschien in Leber und Lymphknoten. Orale Einnahme war wegen fortschreitender Striktur des &Ouml;sophagus unm&ouml;glich. Als vierte Erstlinientherapie pro Paclitaxel-Therapie wurde begonnen, und seine orale Aufnahme wurde nach dem zweiten Kurs verbessert. Er erhielt die Therapie ambulant f&uuml;r vier Monate. Nach dem dritten Kurs wurden Tumor L&auml;sionen als eine Teilantwort von RP. bewertet. Folglich wurden f&uuml;nf Kurse der Therapie mit geringen Nebenwirkungen durchgef&uuml;hrt. Pro Paclitaxel-Therapie war einigerma&szlig;en sicher ist, wie in anderen Berichten gemeldet und als eine vielversprechende Therapie f&uuml;r malignes Melanom des &Ouml;sophagus.

[Ein Fall von Malignes Melanom vom &Ouml;sophagus reagieren auf pro Paclitaxel-Therapie].

Un uomo di 44 anni aveva un tumore nell&#39;esofago toracico inferiore a un controllo sanitario e inizialmente &egrave; stato diagnosticato un carcinoma indifferenziato dell&#39;esofago dall&#39;endoscopio esofago-gastrico. Sebbene chemioradioterapia curativo era prevista dopo la diagnosi, la valutazione intermedia ha rivelato che il tumore era un melanoma maligno dell&#39;esofago con metastasi renale destra. Da allora, (CVD cisplatino, vindesina e dacarbazina) terapia, la radioterapia palliativa e la terapia (dacarbazina, Nimustina, cisplatino e tamoxifene) DAC-Tam sono stati effettuati, ma tutti di loro si &egrave; rivelata inefficaci e lesioni multiple metastatiche appena apparvero nel fegato e linfonodi. Assunzione per via orale &egrave; stato impossibile a causa della progressione stenosi dell&#39;esofago. Come quarto-linea terapia, terapia con paclitaxel settimanale &egrave; stato iniziato, e sua assunzione per via orale &egrave; stata migliorata dopo il secondo corso. Ha ricevuto la terapia come ambulatorio per quattro mesi. Dopo il terzo corso, lesioni tumorali sono state valutate come una risposta parziale da CT. Di conseguenza, cinque corsi della terapia sono stati eseguiti con modesti effetti avversi. Terapia settimanale di paclitaxel &egrave; stato ragionevolmente sicura come segnalato in altre relazioni e considerato come una promettente terapia per il melanoma maligno dell&#39;esofago.

[Un caso di melanoma maligno da esofago risponde alla terapia settimanale di paclitaxel].

44 &#x6B73;&#x306E;&#x7537;&#x6027;&#x3067;&#x3001;&#x5065;&#x8A3A;&#x3067;&#x80F8;&#x90E8;&#x4E0B;&#x90E8;&#x98DF;&#x9053;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x5F53;&#x521D;&#x306F;&#x98DF;&#x9053;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x764C;&#x3068;&#x98DF;&#x9053;&#x80C3;&#x5185;&#x8996;&#x93E1;&#x3067;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6839;&#x6CBB;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x7642;&#x6CD5;&#x5F8C;&#x306E;&#x8A3A;&#x65AD;&#x4E88;&#x5B9A;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x4E2D;&#x9593;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306F;&#x816B;&#x760D;&#x306F;&#x53F3;&#x814E;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x305F;&#x98DF;&#x9053;&#x60AA;&#x6027;&#x9ED2;&#x8272;&#x816B;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;CVD &#x7642;&#x6CD5; (&#x30B7;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3; &#xFF0B; &#x30D3;&#x30F3;&#x30C7;&#x30B7;&#x30F3; &#xFF0B; &#x30C0;&#x30AB;&#x30EB;&#x30D0;&#x30B8;&#x30F3;)&#x3001;&#x7DE9;&#x548C;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x7642;&#x6CD5;&#x304A;&#x3088;&#x3073; DAC Tam (&#x30C0;&#x30AB;&#x30EB;&#x30D0;&#x30B8;&#x30F3;, nimustine, &#x30B7;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x30BF;&#x30E2;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;) &#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x304C;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8A3C;&#x660E;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x65B0;&#x3057;&#x304F;&#x8EE2;&#x79FB;&#x75C5;&#x5909;&#x809D;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x3067;&#x767B;&#x5834;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D4C;&#x53E3;&#x6442;&#x53D6;&#x9032;&#x884C;&#x98DF;&#x9053;&#x72ED;&#x7A84;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x53EF;&#x80FD;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7B2C;&#x56DB;&#x7DDA;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x9031;&#x9593;&#x30D1;&#x30AF;&#x30EA;&#x30BF; &#x30AD;&#x30BB;&#x30EB;&#x7642;&#x6CD5;&#x304C;&#x958B;&#x59CB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x5F7C;&#x306E;&#x7D4C;&#x53E3;&#x6442;&#x53D6;&#x5F8C;&#x306E; 2 &#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5F7C;&#x306F; 4 &#x30F6;&#x6708;&#x9593;&#x3067;&#x5916;&#x6765;&#x901A;&#x9662;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x3002;3 &#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x5F8C;&#x306F;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x3057;&#x3066; x &#x7DDA; CT &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x75C5;&#x5909;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;5 &#x3064;&#x306E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x3055;&#x3055;&#x3084;&#x304B;&#x306A;&#x60AA;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x9031;&#x9593;&#x30D1;&#x30AF;&#x30EA;&#x30BF; &#x30AD;&#x30BB;&#x30EB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x5408;&#x7406;&#x7684;&#x306B;&#x5B89;&#x5168;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x98DF;&#x9053;&#x60AA;&#x6027;&#x9ED2;&#x8272;&#x816B;&#x306E;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x7642;&#x6CD5;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3002;

&#x3010; &#x9031;&#x9593;&#x30D1;&#x30AF;&#x30EA;&#x30BF; &#x30AD;&#x30BB;&#x30EB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3057;&#x3066;&#x98DF;&#x9053;&#x60AA;&#x6027;&#x9ED2;&#x8272;&#x816B;&#x306E;&#x5834;&#x5408;]&#x3002;

44 &#xC138; &#xB0A8;&#xC790; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0AE;&#xC740; &#xD749;&#xBD80; &#xC2DD;&#xB3C4; &#xC885;&#xC591; &#xC84C;&#xACE0; &#xCC98;&#xC74C; esophago &#xC704; &#xB0B4; &#xC2DC;&#xACBD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2DD;&#xB3C4;&#xC758; undifferentiated &#xC554; &#xC885;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC9C4;&#xB2E8; &#xD6C4; &#xCE58;&#xB8CC; chemoradiotherapy &#xC608;&#xC815;, &#xBE44;&#xB85D; &#xC911;&#xAC04; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC885;&#xC591; &#xBC14;&#xB85C; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC804;&#xC774; &#xB41C; &#xC2DD;&#xB3C4;&#xC758; &#xC545;&#xC131; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885;&#xC740; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xADF8; &#xC774;&#xD6C4;&#xB85C;, &#xC99D; &#xCC29; (cisplatin, vindesine &#xBC0F; dacarbazine) &#xCE58;&#xB8CC;, &#xC644;&#xD654; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; DAC Tam (dacarbazine, nimustine, cisplatin&#xACFC; tamoxifen) &#xC694;&#xBC95; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB4E4; &#xBAA8;&#xB450; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xC785;&#xC99D; &#xB41C; &#xD558; &#xACE0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC0C8;&#xB85C; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC774; &#xAC04;, &#xB9BC;&#xD504;&#xC808;&#xC5D0; &#xB4F1;&#xC7A5;. &#xAD6C;&#xAC15; &#xC12D;&#xCDE8; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC2DD;&#xB3C4;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xB9CC; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD588;&#xB2E4;. 4 &#xC120; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB85C; &#xC11C; &#xC8FC;&#xAC04; paclitaxel &#xCE58;&#xB8CC; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xC758; &#xAD6C;&#xAC15; &#xC12D;&#xCDE8; &#xD6C4; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xACFC;&#xC815; &#xAC1C;&#xC120; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB294; 4 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xB3D9;&#xC548; &#xC678;&#xB798; &#xD658;&#xC790;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC81C; 3 &#xCF54;&#xC2A4; &#xD6C4; &#xC885;&#xC591; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC740; &#xD3C9;&#xAC00; &#xBD80;&#xBD84; &#xC751;&#xB2F5;&#xC73C;&#xB85C; ct. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; 5 &#xAC1C; &#xACFC;&#xBAA9; &#xACB8;&#xC190; &#xBD88;&#xB9AC; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC218;&#xD589;. &#xC8FC;&#xAC04; paclitaxel &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB41C; &#xC548;&#xC804;&#xD55C;&#xC640; &#xC2DD;&#xB3C4;&#xC758; &#xC545;&#xC131; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC98;&#xBC29;&#xC744; &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

[&#xC8FC;&#xAC04; paclitaxel &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5; &#xD558;&#xB294; &#xC2DD;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC545;&#xC131; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0;].

Un hombre de 44 a&ntilde;os de edad ten&iacute;a un tumor en el es&oacute;fago tor&aacute;cico inferior en un chequeo de salud y fue diagnosticado inicialmente como un carcinoma no diferenciado del es&oacute;fago por el endoscopio esophago-g&aacute;strico. Aunque quimiorradioterapia curativa fue programada despu&eacute;s de la diagnosis, la evaluaci&oacute;n intermedia revelaron que el tumor era melanoma maligno de es&oacute;fago con met&aacute;stasis renal derecha. Desde entonces, CVD (cisplatino, vindesine y dacarbazina) terapia, radioterapia paliativa y terapia de DAC-Tam (dacarbazina, nimustine, cisplatino y tamoxifeno) se llevaron a cabo, pero todos ellos result&oacute; ineficaces y m&uacute;ltiples lesiones metast&aacute;ticas reci&eacute;n aparecieron en el h&iacute;gado y los ganglios linf&aacute;ticos. Ingesta era imposible debido a estenosis progresiva del es&oacute;fago. Como una terapia de la cuarta l&iacute;nea, terapia del paclitaxel semanal se inici&oacute;, y su ingesta mejor&oacute; despu&eacute;s del segundo curso. &Eacute;l recibi&oacute; la terapia como paciente ambulatorio durante cuatro meses. Despu&eacute;s del tercer curso, lesiones del tumor se evaluaron como una respuesta parcial por el CT. En consecuencia, se realizaron cinco cursos de la terapia con modestos efectos adversos. Terapia del paclitaxel semanal fue razonablemente segura seg&uacute;n en otros informes y considerado como un r&eacute;gimen prometedor para el melanoma maligno del es&oacute;fago.

[Un caso de melanoma maligno del es&oacute;fago que responden a la terapia de paclitaxel semanal].

&#x987A;&#x94C2; &#xFF08;&#x987A;&#x94C2;&#xFF09;&#x3001; 5-&#x6C1F;&#x5C3F;&#x5627;&#x5576; (5 &#x6C1F;&#x8132;&#x5627;&#x5576;) &#x6700;&#x7EC8;&#x653E;&#x5316;&#x7597;&#x5DF2;&#x88AB;&#x6CBB;&#x7597;&#x98DF;&#x7BA1;&#x764C;&#xFF0C;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6709;&#x4E9B;&#x75C5;&#x4EBA;&#x5E76;&#x4E0D;&#x662F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6CBB;&#x6108;&#x6216;&#x6709;&#x590D;&#x53D1;&#x6027;&#x75C5;&#x53D8;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x7C7B;&#x75C5;&#x4EBA;&#x53EF;&#x7528;&#x51E0;&#x7684;&#x5316;&#x7597;&#x65B9;&#x6848;&#x3002;&#x591A;&#x897F;&#x4ED6;&#x8D5B;&#x548C;&#x5948;&#x8FBE;&#x94C2;&#x662F;&#x79EF;&#x6781;&#x6CBB;&#x7597;&#x98DF;&#x7BA1;&#x764C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x5242;&#x91CF;&#x5347;&#x7EA7;&#x7814;&#x7A76;&#x5948;&#x8FBE;&#x94C2;&#x548C;&#x591A;&#x897F;&#x4ED6;&#x8D5B;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E8C;&#x7EBF;&#x6CBB;&#x7597;&#x98DF;&#x7BA1;&#x9CDE;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x764C;&#x590D;&#x53D1;&#x6216;&#x96BE;&#x6CBB;&#x6027;&#x60A3;&#x8005;&#x6700;&#x7EC8;&#x653E;&#x5316;&#x7597;&#x540E;&#x653E;&#x5316;&#x7597;&#x540E;&#x3002;

&#x5242;&#x91CF;&#x7814;&#x7A76;&#x591A;&#x897F;&#x4ED6;&#x8D5B;&#x4E0E;&#x5948;&#x8FBE;&#x60A3;&#x8005;&#x590D;&#x53D1;&#x6216;&#x96BE;&#x6CBB;&#x6027;&#x9CDE;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x764C;&#x7684;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x4F7F;&#x7528;&#x94C2;&#x3001; 5-&#x6C1F;&#x5C3F;&#x5627;&#x5576;&#x3001; &#x98DF;&#x7BA1;&#x548C;&#x8F90;&#x5C04;&#x3002;

Definitive chemoradiation with cisplatin (CDDP) and 5-fluorouracil (5FU) has been playing an important role in the treatment of esophageal cancer, but some patients are not curable or have recurrent lesions. However, few chemotherapeutic regimens are available for such patients. Docetaxel and nedaplatin are active for esophageal cancer. We conducted a dose-escalation study of docetaxel and nedaplatin as second line-chemotherapy after definitive chemoradiation in patients with relapsed or refractory squamous cell carcinoma of the esophagus after chemoradiation.

Dose escalation study of docetaxel and nedaplatin in patients with relapsed or refractory squamous cell carcinoma of the esophagus pretreated using cisplatin, 5-fluorouracil, and radiation.

Chimioradioth&eacute;rapie d&eacute;finitif avec le cisplatine (CDDP) et 5-fluorouracile (5FU) a jou&eacute; un r&ocirc;le important dans le traitement du cancer de l&#39;oesophage, mais certains patients ne sont pas curables ou ont des l&eacute;sions r&eacute;currentes. Cependant, quelques sch&eacute;mas chimioth&eacute;rapeutiques sont disponibles chez ces patients. Docetaxel et nedaplatin sont actifs pour le cancer de l&#39;oesophage. Nous avons men&eacute; une &eacute;tude de l&#39;augmentation de la dose de doc&eacute;taxel et nedaplatin comme deuxi&egrave;me ligne-chimioth&eacute;rapie apr&egrave;s chimioradioth&eacute;rapie d&eacute;finitif chez les patients avec r&eacute;cidivant ou r&eacute;fractaire carcinome &eacute;pidermo&iuml;de de le &oelig;sophage apr&egrave;s chimioradioth&eacute;rapie.

&Eacute;tude doses croissantes de docetaxel et nedaplatin chez les patients avec r&eacute;cidivant ou r&eacute;fractaire carcinome &eacute;pidermo&iuml;de de le &oelig;sophage pr&eacute;trait&eacute;s &agrave; l&#39;aide de cisplatine, 5-fluoro-uracile et le rayonnement.

Definitive Radiochemotherapie mit Cisplatin (CDDP) und 5-Fluorouracil (5FU) spielt eine wichtige Rolle bei der Behandlung von Speiser&ouml;hrenkrebs, aber einige Patienten sind nicht heilbar oder wiederkehrende L&auml;sionen haben. Allerdings sind einige Chemotherapeutika Therapien f&uuml;r solche Patienten zur Verf&uuml;gung. Docetaxel und Nedaplatin sind t&auml;tig f&uuml;r Speiser&ouml;hrenkrebs. Wir haben eine Dosis-Eskalations-Studie von Docetaxel und Nedaplatin als zweiten Chemotherapie nach definitive Radiochemotherapie bei Patienten mit rezidivierter oder refrakt&auml;rer Plattenepithelkarzinom des &Ouml;sophagus nach Radiochemotherapie.

Dosis-Eskalations-Studie von Docetaxel und Nedaplatin bei Patienten mit rezidivierter oder refrakt&auml;rer Plattenepithelkarzinom des &Ouml;sophagus vorbehandelt mit 5-Fluorouracil, Cisplatin und Strahlung.

Definitivo chemioterapia con cisplatino (CDDP) e 5-fluorouracile (5FU) ha giocato un ruolo importante nel trattamento di cancro esofageo, ma alcuni pazienti non sono curabili o sono lesioni ricorrenti. Tuttavia, alcuni regimi chemioterapici sono disponibili per tali pazienti. Docetaxel e nedaplatin sono attivi per il cancro esofageo. Abbiamo condotto uno studio di dose-escalation di docetaxel e nedaplatin come seconda linea-chemioterapia dopo chemioradioterapia definitiva nei pazienti con recidiva o refrattaria carcinoma a cellule squamose dell&#39;esofago dopo chemioradioterapia.

Dose escalation study of docetaxel e nedaplatin in pazienti con recidiva o refrattaria carcinoma a cellule squamose dell&#39;esofago pretrattati con cisplatino, 5-fluorouracile, e la radiazione.

&#x5747;&#x9711; 5-&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30ED;&#x30A6;&#x30E9;&#x30B7;&#x30EB; &#xFF08;5 fu&#xFF09; &#x3068;&#x30B7;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3; (CDDP) &#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;&#x98DF;&#x9053;&#x764C;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x904A;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x4E00;&#x90E8;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x304C;&#x786C;&#x5316;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x304B;&#x518D;&#x767A;&#x75C5;&#x5909;&#x304C;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3054;&#x5229;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x3060;&#x3051;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30C9;&#x30BB;&#x30BF;&#x30AD;&#x30BB;&#x30EB; &#x30FB; &#x30CD;&#x30C0;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x98DF;&#x9053;&#x764C;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x7528;&#x91CF;&#x6F38;&#x5897;&#x8A66;&#x9A13;&#x30C9;&#x30BB;&#x30BF;&#x30AD;&#x30BB;&#x30EB; &#x30FB; &#x30CD;&#x30C0;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E; 2 &#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5747;&#x9711;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x518D;&#x767A;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x96E3;&#x6CBB;&#x6027;&#x306E;&#x6241;&#x5E73;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x764C;&#x98DF;&#x9053;&#x306E;&#x5F8C;&#x5316;&#x5B66;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x7642;&#x6CD5;&#x5F8C;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3002;

&#x30C9;&#x30BB;&#x30BF;&#x30AD;&#x30BB;&#x30EB; &#x30FB; &#x30CD;&#x30C0;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30A8;&#x30B9;&#x30AB;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x7814;&#x7A76;&#x518D;&#x767A;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x96E3;&#x6CBB;&#x6027;&#x306E;&#x6241;&#x5E73;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x764C; 5-&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30ED;&#x30A6;&#x30E9;&#x30B7;&#x30EB; &#x30B7;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x98DF;&#x9053;&#x3068;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x306E;&#x7DDA;&#x91CF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Cisplatin (CDDP)&#xC640; 5 fluorouracil (5FU) &#xD655;&#xC2E4; &#xD55C; chemoradiation &#xC2DD;&#xB3C4; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC77C;&#xBD80; &#xD658;&#xC790; &#xB4E4;&#xC740; &#xCE58;&#xB8CC;&#xD560; &#xC218; &#xB610;&#xB294; &#xC7AC;&#xBC1C; &#xC131; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xD654;&#xD559;&#xC694;&#xBC95; &#xC2DD;&#xC774;&#xC694;&#xBC95; &#xAC19;&#xC740; &#xD658;&#xC790;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Docetaxel&#xC640; nedaplatin&#xB294; &#xC2DD;&#xB3C4; &#xC554;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xCEEC;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC2E4;&#xC2DC; docetaxel &#xBC0F; nedaplatin&#xC758; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xB77C;&#xC778; &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; relapsed &#xB610;&#xB294; &#xB0B4; &#xD654; &#xC2DD;&#xB3C4;&#xC758; &#xD3B8;&#xD3C9; &#xC138;&#xD3EC; &#xC554; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC2E4; &#xD55C; chemoradiation &#xD6C4; chemoradiation &#xD6C4;.

Cisplatin, 5 fluorouracil &#xC0AC;&#xC6A9; pretreated &#xC2DD;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; relapsed &#xB610;&#xB294; &#xB0B4; &#xD654; &#xD3B8;&#xD3C9; &#xC138;&#xD3EC; &#xC554; &#xC885;&#xC73C;&#xB85C; nedaplatin &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; docetaxel&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xCEEC;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC5F0;&#xAD6C;.

Quimiorradiaci&oacute;n definitiva con cisplatino (CDDP) y 5-fluorouracilo (5FU) ha desempe&ntilde;ado un papel importante en el tratamiento del c&aacute;ncer de es&oacute;fago, pero algunos pacientes no son curables o tienen lesiones recurrentes. Sin embargo, pocos reg&iacute;menes quimioterap&eacute;uticos est&aacute;n disponibles para estos pacientes. Docetaxel y nedaplatin son activos para el c&aacute;ncer del es&oacute;fago. Realizamos un estudio de dosis-escalada de docetaxel y nedaplatin como segunda l&iacute;nea de quimioterapia despu&eacute;s de la quimiorradiaci&oacute;n definitiva en pacientes con carcinoma de c&eacute;lulas escamosas refractario o recidivante del es&oacute;fago despu&eacute;s de quimiorradiaci&oacute;n.

Estudio de escalada de dosis de docetaxel y nedaplatin en pacientes con carcinoma de c&eacute;lulas escamosas refractario o recidivante del es&oacute;fago pretratados con cisplatino, 5-fluorouracilo y radiaci&oacute;n.

[&#x5BB6;&#x65CF;&#x6027;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;]&#x3002;

[Familial breast cancer genes].

[G&egrave;nes de cancer du sein h&eacute;r&eacute;ditaire].

[Famili&auml;re Brustkrebs-Gene].

[Geni del cancro al seno familiare].

[&#x5BB6;&#x65CF;&#x6027;&#x4E73;&#x764C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;]&#x3002;

[&#xAC00;&#xC871; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC720;&#xC804;&#xC790;]&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

[Genes del c&aacute;ncer de mama familiar].

&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x672A;&#x77E5;&#x4E3B;&#x7AD9;&#x70B9; (&#x676F;) &#x4E0D;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x7F55;&#x89C1;&#x7684;&#x5B9E;&#x4F53;&#x548C;&#x5360;&#x6240;&#x6709;&#x6076;&#x6027;&#x764C; 3-5%&#x3002;&#x676F;&#x88AB;&#x8BCA;&#x65AD;&#x4E3A;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6027;&#x75C5;&#x53D8;&#xFF0C;&#x6240;&#x4EE5;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x90FD;&#x662F;&#x9AD8;&#x7EA7;&#x7684;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5E94;&#x7528;&#x5168;&#x8EAB;&#x5316;&#x7597;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#x5C1A;&#x672A;&#x786E;&#x5B9A;&#x7406;&#x60F3;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B56;&#x7565;&#x3002;&#x676F;&#x663E;&#x793A;&#x591A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x5F02;&#x8D28;&#x6027;&#x3002;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#xFF0C;&#x676F;&#x4E2D;&#x6709;&#x4E00;&#x534A;&#x662F;&#x817A;&#x764C;&#xFF0C;&#x5176;&#x4F59;&#x90FD;&#x662F;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x764C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x676F;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x7279;&#x70B9; 22 &#x4F8B;&#x3002;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x676F;&#x60A3;&#x8005;&#x53D1;&#x73B0;&#x4ECE;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x80BF;&#x80C0;&#x3002;&#x6709;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x7F51;&#x7AD9;&#x5C31;&#x6CA1;&#x6709;&#x91CD;&#x5927;&#x8D8B;&#x52BF;&#x3002;&#x9AA8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7624;&#x88AB;&#x5E38;&#x89C1;&#x3002;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x764C;&#xFF0C;&#x662F;&#x66F4;&#x80FD;&#x9002;&#x5E94;&#x5316;&#x7597;&#x3002;&#x5316;&#x7597;&#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x8F83;&#x957F;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ECF;&#x9A8C;&#x4E2D;&#x6240;&#x6709;&#x5316;&#x7597;&#x53CD;&#x5E94;&#x60C5;&#x51B5;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x94C2;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x3002;&#x4ECA;&#x5929;&#x62A5;&#x544A;&#x51E0;&#x4E2A;&#x94C2;&#x4E3A;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x8054;&#x5408;&#x5316;&#x7597;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6709;&#x6CA1;&#x6709;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x7684;&#x968F;&#x673A;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x5176;&#x54C1;&#x79CD;&#x7684;&#x4E2A;&#x4F53;&#x5316;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x53EF;&#x80FD;&#x676F;&#x7684;&#x7406;&#x60F3;&#x9009;&#x62E9;&#x3002;

[&#x672A;&#x77E5;&#x5C0F;&#x5B66; (&#x676F;)--&#x6458;&#x8981; 22 &#x4F8B;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7279;&#x70B9;]&#x3002;

Cancer of unknown primary site (CUP) is not a rare entity and accounts for 3-5% of all malignant neoplasias. CUPs are diagnosed with metastatic lesion so they are all in the advanced stage. Systemic chemotherapy is applied in many cases, but the ideal therapeutic strategy has not yet been determined. CUP shows much histological and therapeutic heterogeneity. Histologically, half of CUPs are adenocarcinoma and the rest are undifferentiated carcinomas. We analyzed the clinical and therapeutic characteristics 22 cases of CUP patients. Most CUP patients are found from lymph node swelling. There is no significant tendency as to the site of lymph node metastasis. Bone metastases are frequently encountered. It seems undifferentiated carcinomas are more responsive to chemotherapy. Chemo-sensitive patients are likely to have a longer life expectancy. In our experience all of the chemo-responsive cases are treated with platinum-based chemotherapy. Today several platinum-based combination chemotherapies are reported, but there is no large-scale randomized study. Because of its variety, individualized therapy may be ideal for CUP.

[Clinical characteristics of cancer of unknown primary (CUP)--a summary of 22 cases].

Cancer du site primaire inconnu (coupe) n&#39;est pas une maladie rare entit&eacute; et repr&eacute;sente 3 &agrave; 5 % de toutes les n&eacute;oplasies malignes. Tasses re&ccedil;oivent un diagnostic de l&eacute;sion m&eacute;tastatique afin qu&#39;ils soient tous dans le stade avanc&eacute;. La chimioth&eacute;rapie syst&eacute;mique est appliqu&eacute;e dans de nombreux cas, mais la strat&eacute;gie th&eacute;rapeutique id&eacute;ale n&#39;a pas encore &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;e. COUPE montre bien l&#39;h&eacute;t&eacute;rog&eacute;n&eacute;it&eacute; histologique et th&eacute;rapeutique. Sur le plan histologique, la moiti&eacute; des tasses sont l&#39;ad&eacute;nocarcinome et le reste sont des carcinomes indiff&eacute;renci&eacute;s. Nous avons analys&eacute; les cas de caract&eacute;ristiques cliniques et th&eacute;rapeutiques 22 patients de coupe. La plupart des patients de coupe sont trouvent de gonflement des ganglions lymphatiques. Il n&#39;y a aucune tendance significative quant au site de m&eacute;tastases ganglionnaires. Les m&eacute;tastases osseuses sont fr&eacute;quentes. Il semble indiff&eacute;renci&eacute;e carcinomes sont plus sensibles &agrave; la chimioth&eacute;rapie. Patients chimio-sensibles sont susceptibles d&#39;avoir une esp&eacute;rance de vie plus longue. Dans notre exp&eacute;rience, tous les cas de chimio-sensibles sont trait&eacute;s avec une chimioth&eacute;rapie &agrave; base de platine. Aujourd&#39;hui plusieurs chimioth&eacute;rapies &agrave; base de platine sont signal&eacute;s, mais il n&#39;y a aucune &eacute;tude randomis&eacute;e &agrave; grande &eacute;chelle. En raison de sa diversit&eacute;, th&eacute;rapie individualis&eacute;e peut &ecirc;tre id&eacute;ale pour la coupe.

[Caract&eacute;ristiques cliniques de cancer primaire inconnu (CUP) - un r&eacute;sum&eacute; de 22 cas].

Krebs des unbekannten prim&auml;ren Standorts (CUP) ist keine seltene Entit&auml;t und Konten f&uuml;r 3-5 % aller malignen Neoplasias. Tassen werden mit metastasierendem L&auml;sion diagnostiziert, so dass sie alle in der fortgeschritten sind. Systemische Chemotherapie ist in vielen F&auml;llen angewendet, aber die ideale therapeutische Strategie steht noch nicht fest. CUP zeigt viel Heterogenit&auml;t der histologischen und therapeutische. Histologisch H&auml;lfte CUPs sind Adenokarzinome und der Rest sind undifferenzierte Karzinome. Wir analysierten die klinische und therapeutische Eigenschaften 22 F&auml;lle von CUP-Patienten. Die meisten CUP-Patienten werden von Lymphknoten Schwellung gefunden. Gibt es keine signifikante Tendenz hinsichtlich der Site von Lymphknoten-Metastasen. Knochenmetastasen sind h&auml;ufig begegnet. Es scheint, undifferenzierte Karzinome sind st&auml;rker auf die Chemotherapie. Chemo-empfindlichen Patienten werden voraussichtlich eine l&auml;ngere Lebenserwartung haben. Erfahrungsgem&auml;&szlig; sind alle Chemo-responsiven F&auml;llen mit einer Platin-haltigen Chemotherapie behandelt. Heute werden mehrere Platin-haltigen Kombination Chemotherapien gemeldet, aber es gibt keine gro&szlig; angelegte randomisierte Studie. Individualisierte Therapie m&ouml;glicherweise aufgrund der Vielfalt ideal f&uuml;r CUP.

[Klinische Eigenschaften der Krebs des unbekannten prim&auml;ren (CUP)--eine Zusammenfassung der 22 F&auml;lle].

Cancro del sito primario sconosciuto (CUP) non &egrave; una rara entit&agrave; e conti per 3-5% di tutte le neoplasie maligne. Coppe sono diagnosticati con lesione metastatica quindi sono tutti in fase avanzata. La chemioterapia sistemica viene applicata in molti casi, ma la strategia terapeutica ideale non &egrave; stata ancora determinata. Coppa dimostra molta eterogeneit&agrave; istologica e terapeutico. Istologicamente, met&agrave; delle tazze sono l&#39;adenocarcinoma e il resto sono carcinomi indifferenziati. Abbiamo analizzato i casi di caratteristiche cliniche e terapeutiche 22 dei pazienti CUP. La maggior parte dei pazienti di Coppa si trovano da gonfiore dei linfonodi. Non non c&#39;&egrave; nessuna tendenza significativa per quanto riguarda il sito di metastasi linfonodale. Metastasi ossee sono frequenti. Sembra indifferenziato carcinomi sono pi&ugrave; sensibili alla chemioterapia. Chemio-sensibile pazienti sono suscettibili di avere una maggiore aspettativa di vita. Nella nostra esperienza tutti i casi chemio-sensibili sono trattati con chemioterapia a base di platino. Oggi sono segnalate diverse chemioterapie di combinazione a base di platino, ma non c&#39;&egrave; nessuno studio randomizzato su larga scala. A causa della sua variet&agrave;, terapia individualizzata pu&ograve; essere l&#39;ideale per la Coppa.

[Caratteristiche cliniche del cancro del primario sconosciuto (CUP) - un riepilogo dei 22 casi].

&#x764C;&#x306E;&#x539F;&#x767A;&#x4E0D;&#x660E; &#xFF08;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#xFF09; &#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x308C;&#x3067;&#x306F;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3068;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x60AA;&#x6027;&#x764C;&#x306E; 3-5%&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306A;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x8EE2;&#x79FB;&#x5DE3;&#x3068;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5168;&#x8EAB;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x9069;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x7406;&#x60F3;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x304C;&#x78BA;&#x5B9A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x4E0D;&#x5747;&#x8CEA;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;, &#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x534A;&#x5206;&#x817A;&#x764C;&#x3068;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x306F;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x764C;&#x3002;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x7684;&#x7279;&#x6027; 22 &#x4F8B;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x306E;&#x816B;&#x308C;&#x304B;&#x3089;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x50BE;&#x5411;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x9AA8;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306F;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x601D;&#x3048;&#x308B;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x764C;&#x306F;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x3088;&#x308A;&#x654F;&#x611F;&#x3002;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x60A3;&#x8005;&#x3088;&#x308A;&#x9577;&#x3044;&#x5BFF;&#x547D;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D4C;&#x9A13;&#x3067;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C1;&#x30CA; &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4ECA;&#x65E5;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C1;&#x30CA; &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x4F75;&#x7528;&#x7642;&#x6CD5;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x7121;&#x4F5C;&#x70BA;&#x5316;&#x8A66;&#x9A13;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x500B;&#x5225;&#x5316;&#x6CBB;&#x7642;&#x7528;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x7406;&#x60F3;&#x7684;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x3010; &#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x539F;&#x767A;&#x4E0D;&#x660E; &#xFF08;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#xFF09;--22 &#x4F8B;&#x306E;&#x6982;&#x8981;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7279;&#x5FB4; &#x3011;&#x3002;

&#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC8FC; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; (&#xCEF5;)&#xC758; &#xC554;&#xC740; &#xB4DC;&#xBB38; &#xC5D4;&#xD130;&#xD2F0;&#xC640; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC545;&#xC131; &#xD615;&#xC131;&#xC758; 3-5%. &#xADF8;&#xB798;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xBAA8;&#xB450; &#xACE0;&#xAE09; &#xB2E8;&#xACC4; &#xCEF5; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294;. &#xC870;&#xC9C1; &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95; &#xB9CE;&#xC740; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC774;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5; &#xC544;&#xC9C1; &#xACB0;&#xC815; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCEF5; &#xB9CE;&#xC740; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC774; &#xC9C8;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC870;&#xC9C1;&#xD559;, &#xCEF5;&#xC758; &#xC808;&#xBC18;&#xC740; &#xC120; &#xC554; &#xD558; &#xACE0; &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0;&#xB294; undifferentiated carcinomas. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCEF5; &#xD658;&#xC790; &#xB4E4;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD2B9;&#xC131; 22 &#xC0AC;&#xB840; &#xBD84;&#xC11D;. &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xCEF5; &#xD658;&#xC790; &#xB9BC;&#xD504; &#xB178;&#xB4DC; &#xBD93;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC3E;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9BC;&#xD504;&#xC808; &#xC804;&#xC774;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD574;&#xC11C;&#xB294; &#xC544;&#xBB34; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xACBD;&#xD5A5;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xBF08; &#xC804;&#xC774; &#xC790;&#xC8FC; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xCE58; undifferentiated carcinomas&#xB294; &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xBC18;&#xC751;. &#xD56D; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xD658;&#xC790; &#xB354; &#xAE34; &#xC218;&#xBA85;&#xC744; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACBD;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC758; &#xD558;&#xBA74; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD56D; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC18;&#xC751; &#xACBD;&#xC6B0; &#xBC31; &#xAE08; &#xAE30;&#xBC18;&#xC758; &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95;&#xACFC; &#xCC98;&#xB9AC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBA87; &#xBC31; &#xAE08; &#xAE30;&#xBC18;&#xC758; &#xC870;&#xD569; chemotherapies &#xBCF4;&#xACE0; &#xC624;&#xB298; &#xC774;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB300;&#xADDC;&#xBAA8; &#xBB34;&#xC791;&#xC704; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xAC1C;&#xBCC4;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xCEF5;&#xC5D0; &#xC774;&#xC0C1;&#xC801; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

[&#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xAE30;&#xBCF8; (&#xCEF5;)-22&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC694;&#xC57D;&#xC758; &#xC554;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xD2B9;&#xC9D5;].

C&aacute;ncer de sitio primario desconocido (CUP) no es una rara entidad y 3-5% de todas las neoplasias malignas. Tazas se diagnostican con lesi&oacute;n metast&aacute;tica as&iacute; que son todo en la etapa avanzada. La quimioterapia sist&eacute;mica se aplica en muchos casos, pero la estrategia terap&eacute;utica ideal a&uacute;n no ha sido determinada. TAZA muestra mucha heterogeneidad histol&oacute;gica y terap&eacute;utico. Histol&oacute;gico, la mitad de tazas son adenocarcinoma y el resto son carcinomas indiferenciados. Se analizaron los casos de caracter&iacute;sticas cl&iacute;nicas y terap&eacute;uticas 22 de pacientes con CUP. Mayor&iacute;a pacientes con CUP se encuentran desde la inflamaci&oacute;n de los ganglios linf&aacute;ticos. No hay ninguna tendencia significativa en cuanto al sitio de met&aacute;stasis de ganglios linf&aacute;ticos. Las met&aacute;stasis &oacute;seas se encuentran con frecuencia. Parece indiferenciado carcinomas son m&aacute;s sensibles a la quimioterapia. Pacientes sensibles a la quimioterapia suelen tener una mayor esperanza de vida. En nuestra experiencia, todos los casos quimio-sensibles son tratados con quimioterapia con platino. Hoy se reportan varias quimioterapias de combinaci&oacute;n basada en platino, pero no existe ning&uacute;n estudio aleatorizado a gran escala. Debido a su variedad, Terapia individualizada puede ser ideal para la Copa.

[Caracter&iacute;sticas cl&iacute;nicas del c&aacute;ncer de primario desconocido (CUP) - un extracto de 22 casos].

BRCA1 &#x662F;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x7684;&#x6613;&#x611F;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x8981;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x548C;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E; BRCA1 &#x53C2;&#x52A0;&#x5728; DNA &#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2; (DSB) &#x4FEE;&#x590D;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x5176;&#x786E;&#x5207;&#x673A;&#x5236;&#x76EE;&#x524D;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x5728; DSBs &#x4EA7;&#x751F;&#x6FC0;&#x5149;&#x53D7;&#x7CBE;&#x5375;&#x7684; BRCA1 &#x7684;&#x539F;&#x4F4D;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178; (N)-&#x7FA7;&#x57FA; (C)-&#x7EC8;&#x7AEF;&#x7247;&#x6BB5;&#x7684; BRCA1 &#x79EF;&#x7D2F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x5728; DSBs &#x4E0E;&#x4E0D;&#x540C;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x3002;N &#x7EC8;&#x7AEF; BRCA1 &#x7247;&#x6BB5;&#x79EF;&#x7D2F;&#x5728; DSBs &#x6FC0;&#x5149;&#x7167;&#x5C04;&#x540E;&#x7ACB;&#x5373;&#x548C;&#x8FC5;&#x901F;&#x6E38;&#x79BB;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;BRCA1 &#x7684; C &#x672B;&#x7AEF;&#x7247;&#x6BB5;&#x5728; DSBs &#x66F4;&#x6162;&#x6162;&#x5730;&#x79EF;&#x7D2F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4ECD;&#x5904;&#x4E8E;&#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5FEB;&#x901F;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684; BRCA1 N &#x603B;&#x7AD9;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728; DSBs &#x7684; C &#x603B;&#x7AD9;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E; Ku80&#xFF0C;&#x8BE5;&#x533A;&#x6BB5;&#x7ED3;&#x675F;&#x52A0;&#x5165; &#xFF08;NHEJ&#xFF09; &#x9014;&#x5F84;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E; BARD1&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; N &#x603B;&#x7AD9;&#x7684; BRCA1 &#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x3002;BRCA1 &#x7684; N &#x603B;&#x7AD9;&#x5728;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5C0F;&#x533A;&#x57DF;&#x72EC;&#x7ACB;&#x79EF;&#x7D2F;&#x5728; DSBs &#x548C; Ku80 &#x4E0E;&#x4E4B;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x9519;&#x4E49;&#x7A81;&#x53D8;&#x53D1;&#x73B0;&#x764C;&#x75C7;&#x7684; BRCA1 N &#x5DF4;&#x58EB;&#x603B;&#x7AD9;&#x5185;&#x5927;&#x5927;&#x6539;&#x53D8;&#x5176;&#x79EF;&#x805A;&#x5728; DSBs &#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x3002;P142H &#x7A81;&#x53D8;&#x5931;&#x8D25;&#x4E0E; Ku80 &#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x5E76;&#x6062;&#x590D;&#x5230;&#x7167;&#x5C04;&#x5728; BRCA1 &#x7F3A;&#x9677;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x62B5;&#x6297;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53EF;&#x80FD;&#x63D0;&#x4F9B; BRCA1 &#x53C2;&#x4E0E; NHEJ &#x901A;&#x8DEF;&#x7684; DSB &#x4FEE;&#x590D;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;

BRCA1 &#x5230; DNA &#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x7684;&#x5FEB;&#x901F;&#x62DB;&#x8058;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x5176;&#x4E0E; Ku80 &#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

BRCA1 is the first susceptibility gene to be linked to breast and ovarian cancers. Although mounting evidence has indicated that BRCA1 participates in DNA double-strand break (DSB) repair pathways, its precise mechanism is still unclear. Here, we analyzed the in situ response of BRCA1 at DSBs produced by laser microirradiation. The amino (N)- and carboxyl (C)-terminal fragments of BRCA1 accumulated independently at DSBs with distinct kinetics. The N-terminal BRCA1 fragment accumulated immediately after laser irradiation at DSBs and dissociated rapidly. In contrast, the C-terminal fragment of BRCA1 accumulated more slowly at DSBs but remained at the sites. Interestingly, rapid accumulation of the BRCA1 N terminus, but not the C terminus, at DSBs depended on Ku80, which functions in the nonhomologous end-joining (NHEJ) pathway, independently of BARD1, which binds to the N terminus of BRCA1. Two small regions in the N terminus of BRCA1 independently accumulated at DSBs and interacted with Ku80. Missense mutations found within the N terminus of BRCA1 in cancers significantly changed the kinetics of its accumulation at DSBs. A P142H mutant failed to associate with Ku80 and restore resistance to irradiation in BRCA1-deficient cells. These might provide a molecular basis of the involvement of BRCA1 in the NHEJ pathway of the DSB repair process.

Rapid recruitment of BRCA1 to DNA double-strand breaks is dependent on its association with Ku80.

BRCA1 est le premier g&egrave;ne de susceptibilit&eacute; soit li&eacute;e au cancer du sein et les cancers de l&#39;ovaire. Bien que les preuves grandissantes a indiqu&eacute; que BRCA1 participe en rupture d&#39;ADN double brin (DSB) de la r&eacute;paration des voies, son m&eacute;canisme pr&eacute;cis n&#39;est toujours pas clair. Ici, nous avons analys&eacute; la r&eacute;action in situe de BRCA1 &agrave; DSBs produites par laser microirradiation. L&#39;amino (N)- et fragments de carboxyle c-terminal de BRCA1 accumulent ind&eacute;pendamment &agrave; la CDB avec des cin&eacute;tiques diff&eacute;rentes. Le fragment N-terminal BRCA1 accumul&eacute;s imm&eacute;diatement apr&egrave;s l&#39;irradiation laser &agrave; la CDB et dissoci&eacute;es rapidement. En revanche, le fragment C-terminal de BRCA1 accumul&eacute; plus lentement &agrave; la CDB, mais est rest&eacute; sur les lieux. Fait int&eacute;ressant, une accumulation rapide de BRCA1 N terminal, mais pas la partie C terminale, &agrave; DSBs d&eacute;pendait Ku80, qui fonctionne dans la non-homologues fin-joining (NHEJ) voie, ind&eacute;pendamment BARD1, qui se lie &agrave; l&#39;extr&eacute;mit&eacute; N terminale de BRCA1. Deux petites r&eacute;gions dans l&#39;extr&eacute;mit&eacute; N terminale de BRCA1 ind&eacute;pendamment accumul&eacute; &agrave; la CDB et interagi avec Ku80. Des mutations faux-sens trouv&eacute;es au sein de l&#39;extr&eacute;mit&eacute; N terminale de BRCA1 dans les cancers significativement chang&eacute; la cin&eacute;tique de l&#39;accumuler &agrave; la CDB. Un mutant P142H impossible d&#39;associer Ku80 et restaurer la r&eacute;sistance &agrave; l&#39;irradiation dans les cellules d&eacute;ficientes en BRCA1. Ceux-ci pourraient fournir une base mol&eacute;culaire de l&#39;implication du BRCA1 dans la voie NHEJ du processus de r&eacute;paration ORD.

Recrutement rapide de BRCA1 de cassures double brin de l&#39;ADN est tributaire de son association avec Ku80.

BRCA1 ist das erste Anf&auml;lligkeit-gen mit Brust- und Eierstockkrebs verkn&uuml;pft werden. Obwohl sich h&auml;ufenden Hinweise angedeutet hat, dass BRCA1 beteiligt sich in DNA-Doppel-Strang-Pause (DSB) Reparatur Wege, der genaue Mechanismus ist noch unklar. Hier analysierten wir die in-situ Reaktion des BRCA1 auf DSBs von Laser Microirradiation produziert. Die amino (N)- und Karboxyl-c-Terminal Fragmente von BRCA1 angesammelt unabh&auml;ngig auf DSBs mit unterschiedlichen Kinetik. Das N-terminale BRCA1-Fragment unmittelbar nach Laserbestrahlung auf DSBs angesammelt und schnell dissoziiert. Im Gegensatz dazu das C-terminale Fragment des BRCA1 angesammelt langsamer auf DSBs blieb aber an den Standorten. Interessanterweise abhing, schneller Anh&auml;ufung von der BRCA1-Amino-Terminus, aber nicht die Carboxyl-Terminus, um DSBs Ku80, das funktioniert in der nonhomologous Ende verbinden (NHEJ) Weg, unabh&auml;ngig von BARD1, die an das N-Terminus von BRCA1 bindet. Zwei kleine Regionen in das N-Terminus von BRCA1 unabh&auml;ngig auf DSBs angesammelt und mit Ku80 interagiert. Missense-Mutationen gefunden innerhalb der Amino-Terminus von BRCA1 Krebsarten erheblich ver&auml;ndert die Kinetik von seiner Ansammlung bei DSBs. Eine P142H Mutante konnte Ku80 zuordnen und Widerstand auf Bestrahlung in BRCA1-defizienten Zellen wiederherstellen. Diese k&ouml;nnte eine molekulare Grundlage der Beteiligung der BRCA1 in die NHEJ-Pathway des Reparaturprozesses DSB bieten.

Schnelle Rekrutierung von BRCA1 zu Br&uuml;chen der DNA-Doppel-Strang ist abh&auml;ngig von ihrer Verbindung mit Ku80.

BRCA1 &egrave; il primo gene di suscettibilit&agrave; per essere collegato al seno e tumori ovarici. Anche se prove di montaggio ha indicato che BRCA1 partecipa in DNA double-strand break (DSB) percorsi di riparazione, il meccanismo preciso non &egrave; ancora chiaro. Qui, abbiamo analizzato la risposta in situ di BRCA1 presso DSBs prodotto da laser microirradiation. Amminico (N) - e carbossilico (C) - terminale frammenti di BRCA1 accumulati in modo indipendente a DSBs con cinetica distinto. Il frammento N-terminale BRCA1 accumulati immediatamente dopo l&#39;irradiazione laser presso DSBs e dissociato rapidamente. Al contrario, il frammento C-terminale del BRCA1 accumulato pi&ugrave; lentamente a DSBs ma rimase presso i siti. &Egrave; interessante notare che, rapido accumulo di capolinea BRCA1 N, ma non il C terminale, presso DSBs dipendeva Ku80, che funziona nel nonhomologous fine-adesione (NHEJ) percorso, indipendentemente dal BARD1, che si lega al capolinea del BRCA1 N. Due piccole regioni nel capolinea del BRCA1 indipendentemente accumulato presso DSBs e interagito con Ku80 N. Mutazioni missenso trovate all&#39;interno il capolinea N di BRCA1 in tumori significativamente modificato la cinetica del suo accumulo a DSBs. Un mutante P142H Impossibile associare Ku80 e ripristinare la resistenza di irradiazione in cellule di BRCA1-carenti. Queste potrebbero fornire una base molecolare del coinvolgimento di BRCA1 nella via del processo di riparazione DSB NHEJ.

Reclutamento rapido di BRCA1 alle rotture di DNA double-strand dipende dalla sua associazione con Ku80.

BRCA1 &#x4E73;&#x764C;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;BRCA1 &#x53C2;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x8A3C;&#x62E0;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x306E; DNA &#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD; &#xFF08;DSB&#xFF09; &#x7D4C;&#x8DEF;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC; microirradiation &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B; Dsb &#x3067; BRCA1 &#x306E; in situ &#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178; (N) - &#x3068;&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30AD;&#x30B7;&#x30EB;&#x57FA; &#xFF08;C&#xFF09; - &#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB; &#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8; BRCA1 &#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x72EC;&#x7ACB; Ntg1 &#x5225;&#x500B;&#x306E;&#x30AB;&#x30A4;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3068;&#x3002;N &#x672B;&#x7AEF; BRCA1 &#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;Dsb &#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x7167;&#x5C04;&#x5F8C;&#x3059;&#x3050;&#x306B;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3057;&#x3001;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x89E3;&#x96E2;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;BRCA1 &#x306E; C &#x672B;&#x7AEF;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3082;&#x3063;&#x3068;&#x3086;&#x3063;&#x304F;&#x308A; Ntg1 &#x84C4;&#x7A4D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x6B8B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;BRCA1 &#x306E; N &#x672B;&#x7AEF;&#x304C;&#x504F;&#x5411;&#x3067;&#x306E; C &#x672B;&#x7AEF;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306E;&#x975E;&#x76F8;&#x540C;&#x6027;&#x672B;&#x7AEF;&#x7D50;&#x5408; (NHEJ) &#x7D4C;&#x8DEF;&#x3001;BRCA1 &#x306E; N &#x672B;&#x7AEF;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B; BARD1 &#x3068;&#x306F;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306B;&#x6A5F;&#x80FD; Ku80 &#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;2 &#x3064;&#x306E;&#x5C0F;&#x9818;&#x57DF; BRCA1 &#x306E; N &#x672B;&#x7AEF;&#x306B;&#x72EC;&#x7ACB; Ntg1 &#x30BF;&#x30F3;&#x3092;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3057;&#x3001;Ku80 &#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DF;&#x30B9;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; BRCA1 &#x306E; N &#x672B;&#x7AEF;&#x9818;&#x57DF;&#x5185;&#x3067;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x305D;&#x306E; Dsb &#x306E;&#x96C6;&#x7A4D;&#x306E;&#x52D5;&#x614B;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;P142H &#x5909;&#x7570;&#x3068; Ku80 &#x3092;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x62B5;&#x6297; BRCA1 &#x6B20;&#x640D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7167;&#x5C04;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;DSB &#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E; NHEJ &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; BRCA1 &#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x76E4;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

DNA &#x4E8C;&#x672C;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x306E; BRCA1 &#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x52DF;&#x96C6;&#x306F; Ku80 &#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x307E;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

BRCA1 &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xACFC; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB420; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC7A5;&#xCC29; &#xC99D;&#xAC70;&#xB294; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC790;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; BRCA1 &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; DNA &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xBE0C;&#xB808;&#xC774;&#xD06C; (DSB)&#xC5D0;&#xC11C; &#xACBD;&#xB85C; &#xBCF5;&#xAD6C;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xC544;&#xC9C1; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; BRCA1 DSBs &#xB808;&#xC774;&#xC800; microirradiation&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC791;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD604;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; (N)-carboxyl (C)-&#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC870;&#xAC01; BRCA1 &#xCD95;&#xC801; &#xD558;&#xC9C0; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; Dsbs&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860;&#xC73C;&#xB85C;. N-&#xD130;&#xBBF8;&#xB110; BRCA1 &#xC870;&#xAC01; Dsbs&#xC5D0;&#xC11C; &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xC870;&#xC0AC; &#xD6C4; &#xC989;&#xC2DC; &#xCD95;&#xC801; &#xD558; &#xACE0; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xC5F0;&#xACB0;. &#xBC18;&#xBA74;, brca1&#xC758; C-&#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC870;&#xAC01; Dsbs&#xC5D0;&#xC11C; &#xB354; &#xB290;&#xB9AC;&#xAC8C; &#xCD95;&#xC801; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, BRCA1 N &#xC885;&#xC810; Dsbs&#xC5D0;&#xC11C; &#xD558;&#xC9C0; C &#xB9D0;&#xB2E8;&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xCD95;&#xC801; Ku80 nonhomologous &#xB05D;&#xC5D0; &#xD569;&#xB958; (NHEJ) &#xD1B5;&#xB85C;, brca1&#xC758; N &#xB9D0;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; BARD1 &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD558;&#xB294;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD55C;&#xB2E4;. BRCA1 &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; Dsbs&#xC5D0; &#xCD95;&#xC801; &#xD558; &#xACE0; ku80&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; N &#xB9D0;&#xB2E8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xC601;&#xC5ED;. Missense &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xC554; brca1&#xC758; N &#xB9D0;&#xB2E8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xBC1C;&#xACAC; Dsbs&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xCD95;&#xC801; &#xC18D;&#xB3C4; &#xBCC0;&#xACBD;. P142H &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; Ku80 &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558; &#xACE0; BRCA1 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC744; &#xC800;&#xD56D;&#xC744; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; BRCA1 DSB &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; NHEJ &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

DNA &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xB098;&#xB204;&#xAE30; brca1&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xCC44;&#xC6A9; ku80&#xC640;&#xC758; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;.

BRCA1 es el primer gen de susceptibilidad a vincularse a la mama y de ovario. Aunque creciente evidencia ha indicado que el BRCA1 participa en rotura de doble cadena de ADN (DSB) reparar caminos, su mecanismo exacto se desconoce todav&iacute;a. Aqu&iacute;, hemos analizado la respuesta in situ de BRCA1 en consejos escolares distritales producido por l&aacute;ser microirradiation. El amino (N)- y fragmentos de carboxilo terminal (C) de BRCA1 acumularon independientemente en los consejos escolares distritales con cin&eacute;tica distinta. El fragmento N-terminal BRCA1 acumulado inmediatamente despu&eacute;s de la irradiaci&oacute;n del l&aacute;ser en los consejos escolares distritales y disociado r&aacute;pidamente. En cambio, el fragmento c-terminal de BRCA1 acumulado m&aacute;s lentamente en los consejos escolares distritales pero segu&iacute;a siendo en los sitios. Curiosamente, acumulaci&oacute;n r&aacute;pida de BRCA1 N terminal, pero no la terminal C, en los consejos escolares distritales depend&iacute;a Ku80, que funciona en la nonhomologous end joining (NHEJ) v&iacute;a, independientemente de BARD1, que se une a la terminal N de BRCA1. Dos peque&ntilde;as regiones en el extremo N terminal de BRCA1 independientemente acumularon en los consejos escolares distritales e interactuaban con Ku80. Mutaciones sin sentido, encontradas dentro de la terminal N de BRCA1 en c&aacute;nceres significativamente cambi&oacute; la cin&eacute;tica de su acumulaci&oacute;n en los consejos escolares distritales. Un mutante de P142H ha podido asociar con Ku80 y restaurar la resistencia a la radiaci&oacute;n en las c&eacute;lulas deficientes en BRCA1. Estos podr&iacute;an proporcionar una base molecular de la implicaci&oacute;n de BRCA1 en el camino NHEJ del proceso de reparaci&oacute;n de OSD.

R&aacute;pida contrataci&oacute;n de BRCA1 a roturas de doble cadena de ADN depende de su asociaci&oacute;n con Ku80.

&#x5F71;&#x54CD;&#x5DF2;&#x5C11;&#x7684;&#x4E73;&#x623F;&#x764C;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0; 1 (BRCA1) &#x9519;&#x4E49;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BF9; BRCA1 &#x57FA;&#x56E0;&#x91CD;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x62A5;&#x544A;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x88AB;&#x9002;&#x5E94;&#x4E00;&#x79CD;&#x9488;&#x5BF9;&#x540C;&#x6E90;&#x91CD;&#x7EC4; (HDR) &#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6765;&#x5206;&#x6790;&#x6B64;&#x51FD;&#x6570;&#x4E0A;&#x7684; BRCA1 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528; genomically &#x7EFC;&#x5408;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#x57FA;&#x677F; HeLa &#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x884C;&#xFF0C;&#x8868;&#x793A;&#x6838;&#x9178;&#x5185;&#x5207;&#x9176;&#x5728; HDR &#x7684;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EE3;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x4E86;&#x5206;&#x6570;&#x5728;&#x57FA;&#x4F53;&#x4E2D;&#x521B;&#x5EFA;&#x53CC;&#x7EDE;&#x65AD;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x7ED3;&#x5408;&#x76EE;&#x6807; RNAi &#x8010; BRCA1 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE; BRCA1 &#x57FA;&#x56E0;&#x7684; RNA &#x5E72;&#x6270; (RNAi)&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x80FD;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x4EE3;&#x66FF;&#x9009;&#x7684;&#x70B9;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F4D;&#x70B9;&#x6765;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x91CD;&#x7EC4;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4E2D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5927;&#x7EA6; 300 &#x6B8B;&#x7559; BRCA1 &#x86CB;&#x767D;&#x4E24;&#x4E2A;&#x603B;&#x7AD9; HDR &#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x800C;&#x4E00;&#x4E9B;&#x7A81;&#x53D8;&#x5206;&#x6790;&#x90FD;&#x662F;&#x4E2D;&#x6027;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x6539;&#x53D8;&#x4EFB;&#x4F55;&#x534F;&#x8C03;&#x950C;&#x6E23;&#x6216;&#x751F;&#x6210; M18T &#x548C; T37R &#x7684;&#x6539;&#x53D8;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4E86;&#x9C81;&#x68D2;&#x68C0;&#x6D4B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6765;&#x5206;&#x6790;&#x529F;&#x80FD;&#x7684; BRCA1 &#x4E2D;&#x8C03;&#x8282;&#x540C;&#x6E90;&#x91CD;&#x7EC4;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x5176;&#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x764C;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;

&#x53D6;&#x6D88;&#x5176;&#x529F;&#x80FD;&#x7684; DNA &#x540C;&#x6E90;&#x91CD;&#x7EC4;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684; BRCA1 &#x7684;&#x6807;&#x8BC6;&#x3002;

Effects of breast cancer-associated gene 1 (BRCA1) missense mutations on the function of BRCA1 protein in DNA recombination have been little studied. In this report, we adapted a homology-directed recombination (HDR) assay to analyze the effects of BRCA1 mutations on this function. Using a HeLa-derived cell line with a genomically integrated recombination substrate, we expressed an endonuclease creating a double-stranded break in the substrate that the HDR assay scores by generation of green fluorescent protein-positive cells. By combining RNA interference (RNAi) that targets cellular BRCA1 mRNA with expression of RNAi-resistant BRCA1 mutants, we could effectively substitute selected point mutants to test these in the cellular recombination assay. We found that approximately 300 residues at both termini of the BRCA1 protein were essential for HDR. Whereas some mutations analyzed were neutral, mutations that altered any zinc-coordinating residue or generated M18T and T37R alterations were defective for recombination. This study established a robust assay system to analyze the function of BRCA1 in regulating homologous recombination, which is critical for its tumor suppressor function.

Identification of breast tumor mutations in BRCA1 that abolish its function in homologous DNA recombination.

Effets de cancer du sein g&#xE8;ne associ&#xE9; &#xE0; 1 (BRCA1) mutations faux-sens sur la fonction de la prot&#xE9;ine BRCA1 dans recombinaison de l&#x26;#39;ADN ont &#xE9;t&#xE9; peu &#xE9;tudi&#xE9;s. Dans ce rapport, nous avons adapt&#xE9; une recombinaison homologue dirig&#xE9;e (HDR) test pour analyser les effets des mutations du g&#xE8;ne BRCA1 sur cette fonction. Utilisation d&#x26;#39;une lign&#xE9;e cellulaire d&#xE9;riv&#xE9;e de cellules HeLa avec un substrat de recombinaison g&#xE9;nomiquement int&#xE9;gr&#xE9;s, on exprime une endonucl&#xE9;ase cr&#xE9;er une rupture double brin dans le substrat que les scores de dosage HDR par g&#xE9;n&#xE9;ration de prot&#xE9;ine vert fluorescent cellules positives. En combinant l&#x26;#39;interf&#xE9;rence ARN (ARNi) qui cible l&#x26;#39;ARNm du g&#xE8;ne BRCA1 cellulaire avec l&#x26;#39;expression de mutants BRCA1 ARNi-r&#xE9;sistants, nous pourrions effectivement suppl&#xE9;ants choisis mutants ponctuels de tester ceux-ci dans le dosage recombinaison cellulaire. Nous avons constat&#xE9; que pr&#xE8;s de 300 r&#xE9;sidus &#xE0; deux extr&#xE9;mit&#xE9;s de la prot&#xE9;ine BRCA1 a &#xE9;t&#xE9; essentielle pour le RDH. Alors que certaines mutations analys&#xE9;es &#xE9;taient neutres, les mutations qui ont modifi&#xE9; toute la coordination de zinc-r&#xE9;sidu ou M18T g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; et des alt&#xE9;rations T37R &#xE9;taient d&#xE9;fectueuses pour la recombinaison. Cette &#xE9;tude a &#xE9;tabli un syst&#xE8;me de dosage robuste pour analyser la fonction de BRCA1 dans la r&#xE9;gulation de la recombinaison homologue, ce qui est essentiel pour sa fonction de suppresseur de tumeur.

Identification des mutations BRCA1 tumeur mammaire chez qui abolissent sa fonction dans recombinaison de l&#x26;#39;ADN homologue

Auswirkungen von Brust-Krebs-assoziierte Gen 1 (BRCA1) Missense-Mutationen auf die Funktion des BRCA1-Proteins in der DNA-Rekombination wenig untersucht worden. In diesem Bericht angepasst wir ein Assay unter der Regie von Homologie Rekombination (HDR) um die Wirkung von BRCA1-Mutationen auf dieser Funktion analysieren. Verwenden eine abgeleitete HeLa-Zelllinie, mit einem genomically integrierte Rekombination-Substrat, haben wir eine Endonuklease erstellen eine Doppelstrang-Pause in das Substrat, dass die HDR assay Resultate von Generation gr&uuml;n fluoreszierende Protein-positiven Zellen. Durch die Kombination von RNA-Interferenz (RNAi), das Ziel der zellul&auml;ren BRCA1-mRNA mit Ausdruck der RNAi-resistenten BRCA1-Mutanten, k&ouml;nnte wir ausgew&auml;hlten Punkt Mutanten um diese in der zellul&auml;ren Rekombination-Test testen effektiv ersetzen. Wir fanden, dass rund 300 R&uuml;ckst&auml;nde beide Termini des BRCA1-Proteins notwendig f&uuml;r HDR. W&auml;hrend einige Mutationen analysiert neutral waren, wurden Mutationen, die ver&auml;ndert alle Zink-Koordination-R&uuml;ckst&auml;nde oder generiert M18T und T37R Ver&auml;nderungen f&uuml;r Rekombination defekt. Diese Studie wurde ein robuste Assay-System zum Analysieren der BRCA1-Funktion bei der Regulierung homologe Rekombination, die ist entscheidend f&uuml;r seine Tumor-Suppressor-Funktion.

Kennung des Brust-Tumor-Mutationen im BRCA1, die seine Funktion in homologe DNA-Rekombination abzuschaffen.

Gli effetti del gene associato al cancro al seno (BRCA1) 1 mutazioni missenso sulla funzione della proteina di BRCA1 nella ricombinazione del DNA sono state poco studiate. In questa relazione, abbiamo adattato un dosaggio diretto di omologia ricombinazione (HDR) per analizzare gli effetti delle mutazioni di BRCA1 su questa funzione. Utilizzando una linea cellulare derivata da HeLa con un substrato di ricombinazione genomically integrato, abbiamo espresso un&#39;endonucleasi creando una rottura double-stranded nel substrato che l&#39;HDR dosaggio punteggi di generazione di cellule di positivo della proteina fluorescente verde. Combinando l&#39;interferenza del RNA (RNAi) che gli obiettivi cellulari BRCA1 mRNA con espressione dei mutanti resistenti RNAi BRCA1, potremmo effettivamente sostituiamo punto selezionato mutanti per testare questi test cellulari ricombinazione. Abbiamo scoperto che circa 300 residui a due termini della proteina BRCA1 erano essenziali per HDR. Considerando che alcune mutazioni analizzate sono stati neutrale, mutazioni che alterato qualsiasi residuo di coordinazione dello zinco o generato alterazioni M18T e T37R erano difettose per ricombinazione. Questo studio stabilito un sistema di dosaggio robusto per analizzare la funzione di BRCA1 nella regolazione della ricombinazione omologa, che &egrave; critica per la sua funzione di soppressore tumorale.

Identificazione di mutazioni tumore al seno in BRCA1 che abolire la sua funzione nella ricombinazione omologa del DNA.

&#x4E73;&#x764C;&#x95A2;&#x9023;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;1&#xFF08;BRCA1&#xFF09;DNA&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;BRCA1&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0A;&#x306E;&#x30DF;&#x30B9;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x7814;&#x7A76;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x672C;&#x5831;&#x544A;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;BRCA1&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x76F8;&#x540C;&#x6027;&#x6307;&#x5411;&#x306E;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#xFF08;HDR&#xFF09;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x9069;&#x5FDC;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x7D71;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x57FA;&#x8CEA;&#x3068;HeLa&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x57FA;&#x677F;&#x5185;&#x306E;&#x4E8C;&#x672C;&#x9396;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7DD1;&#x8272;&#x86CD;&#x5149;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E16;&#x4EE3;&#x5225;HDR&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x5F97;&#x70B9;&#x3002; RNAi&#x306E;&#x8010;&#x6027;BRCA1&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;BRCA1 mRNA&#x3092;&#x6A19;&#x7684;RNA&#x5E72;&#x6E09;&#xFF08;RNAi&#xFF09;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9078;&#x629E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x70B9;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3092;&#x7F6E;&#x304D;&#x63DB;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;BRCA1&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x672B;&#x7AEF;&#x306B;&#x7D04;300&#x6B8B;&#x57FA;&#x304C;HDR&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x4E2D;&#x7ACB;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E;&#x4E9C;&#x925B;&#x914D;&#x4F4D;&#x6B8B;&#x57FA;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;M18T&#x3068;T37R&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x3066;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6B20;&#x9665;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x76F8;&#x540C;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x3092;&#x3001;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;BRCA1&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x89E3;&#x6790;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x7CFB;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x76F8;&#x540C;DNA&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;BRCA1&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E73;&#x623F;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;

&#xD6A8;&#xACFC; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xAD00;&#xB828; &#xC720;&#xC804;&#xC790; (BRCA1) 1&#xC758; missense &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; DNA &#xC7AC;&#xC870;&#xD569;&#xC5D0; BRCA1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0;&#xB294; &#xC870;&#xAE08; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;&#xC774; &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; BRCA1 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558;&#xB294; homology &#xAC10;&#xB3C5; &#xC7AC;&#xACB0;&#xD569; (HDR) &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC801;&#xC751;. &#xD5EC;&#xB7EC; &#xD30C;&#xC0DD; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; genomically &#xD1B5;&#xD569;&#xB41C; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xAE30;&#xD310;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; endonuclease HDR &#xC2DC;&#xD5D8;&#xC758; &#xC810;&#xC218;&#xC5D0; &#xB179;&#xC0C9; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC591;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAE30;&#xD310;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB354;&#xBE14;-&#xC88C;&#xCD08; &#xD734;&#xC2DD;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294; &#xD45C;&#xD604;. RNAi &#xB0B4;&#xC131; BRCA1 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC73C;&#xB85C; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; BRCA1 Mrna&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; RNA &#xAC04;&#xC12D; (RNAi)&#xB97C; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC120;&#xD0DD;&#xD55C; &#xC810; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB300;&#xCCB4;&#xD560; &#xC218; &#xC6B0;&#xB9AC;. BRCA1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xB450; &#xD14C;&#xB974;&#xBBF8;&#xB2C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC57D; 300 &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; &#xD588;&#xB2E4; HDR&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xBD80; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4; &#xC911;&#xB9BD;, &#xBC18;&#xBA74; &#xC544;&#xC5F0; &#xC870;&#xC815; &#xC794;&#xC5EC;&#xBB3C;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB610;&#xB294; M18T &#xBC0F; T37R &#xBCC0;&#xACBD; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC7AC;&#xACB0;&#xD569;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xB3D9;&#xC885; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; brca1&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558;&#xB294; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC124;&#xB9BD;.

&#xB3D9;&#xC885; DNA &#xC7AC;&#xC870;&#xD569;&#xC5D0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD3D0;&#xC9C0; brca1&#xC5D0; &#xC720; &#xBC29; &#xC885;&#xC591; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;.

Efectos de c&#xE1;ncer de mama asociado al gen 1 (BRCA1) las mutaciones sin sentido en la funci&#xF3;n de la prote&#xED;na BRCA1 en la recombinaci&#xF3;n del ADN han sido poco estudiados. En este informe, hemos adaptado una recombinaci&#xF3;n dirigida por homolog&#xED;a (HDR) de ensayo para analizar los efectos de las mutaciones BRCA1 en esta funci&#xF3;n. Uso de una l&#xED;nea celular HeLa derivado con un sustrato de recombinaci&#xF3;n gen&#xF3;micamente integradas, expresamos una endonucleasa de la creaci&#xF3;n de una rotura de doble cadena en el sustrato que los resultados del ensayo HDR de generaci&#xF3;n de verdes fluorescentes positivos prote&#xED;na de las c&#xE9;lulas. Mediante la combinaci&#xF3;n de ARN de interferencia (RNAi), que se dirige a ARNm de BRCA1 celular con expresi&#xF3;n de BRCA1 mutantes resistentes RNAi, que efectivamente puede sustituir seleccionado mutantes puntuales para probar estos en el ensayo de recombinaci&#xF3;n celular. Se encontr&#xF3; que aproximadamente 300 residuos en ambos extremos de la prote&#xED;na BRCA1 eran esenciales para el Informe sobre Desarrollo Humano. Mientras que algunas mutaciones analizadas eran neutrales, las mutaciones que alteran ninguna de zinc-la coordinaci&#xF3;n de los residuos generados o M18T y alteraciones T37R eran defectuosos para la recombinaci&#xF3;n. En este estudio se estableci&#xF3; un sistema s&#xF3;lido ensayo para analizar la funci&#xF3;n del gen BRCA1 en la regulaci&#xF3;n de la recombinaci&#xF3;n hom&#xF3;loga, que es fundamental para su funci&#xF3;n supresora de tumores.

Identificaci&#xF3;n de mutaciones en el tumor de mama BRCA1 que suprimen su funci&#xF3;n en la recombinaci&#xF3;n hom&#xF3;loga de ADN

BRCA1 &#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5BF9;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x548C;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x6613;&#x611F;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x5176;&#x4EA7;&#x54C1;&#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x5BF9; DNA &#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x76EE;&#x524D; BRCA1 &#x8FD8;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8026;&#x5408;&#x4FEE;&#x590D; (TCR) &#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x7684;&#x7D2B;&#x5916;&#x7EBF; (UV) &#x5149;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x3002;BRCA1 &#x7ACB;&#x5373;&#x7D2F;&#x79EF;&#x5728; UV &#x7167;&#x5C04;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x635F;&#x5BB3;&#x662F;&#x5B8C;&#x5168;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; Cockayne &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81; B &#xFF08;&#x516C;&#x52A1;&#x5458;&#x4E8B;&#x52A1;&#x5C40;) &#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x6D3B;&#x8DC3;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x5185;&#x7684;&#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;BRCA1 &#x8868;&#x8FBE;&#x6291;&#x5236;&#x6291;&#x5236;&#x7D2B;&#x5916;&#x7EBF; TCR &#x75C5;&#x53D8;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CBE;&#x901A; TCR &#x7684;&#x7D2B;&#x5916;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3002;BRCA1 &#x7269;&#x7406;&#x4E0A;&#x4E0E;&#x516C;&#x52A1;&#x5458;&#x4E8B;&#x52A1;&#x5C40;&#x86CB;&#x767D;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;BRCA1 polyubiquitinates &#x516C;&#x52A1;&#x5458;&#x4E8B;&#x52A1;&#x5C40;&#x53CA;&#x6B64; polyubiquitination &#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x9000;&#x5316;&#x7684;&#x516C;&#x52A1;&#x5458;&#x4E8B;&#x52A1;&#x5C40;&#x53D1;&#x751F;&#x540E;&#x7D2B;&#x5916;&#x7EBF;&#x7167;&#x5C04;&#xFF0C;&#x5373;&#x4F7F;&#x5728; Cockayne &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81; A (CSA) &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x3002;BRCA1 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6D88;&#x8017;&#x589E;&#x52A0;&#x7D2B;&#x5916;&#x7EBF; CSA &#x7F3A;&#x9677;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; BRCA1 &#x53C2;&#x4E0E; TCR &#x53CA;&#x516C;&#x52A1;&#x5458;&#x4E8B;&#x52A1;&#x5C40; BRCA1 &#x4F9D;&#x8D56; polyubiquitination &#x901A;&#x8DEF;&#x5E76;&#x5B58; CSA &#x4F9D;&#x8D56;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4EA7;&#x751F;&#x66F4;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x5207;&#x9664;&#x4FEE;&#x590D;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684; DNA &#x94FE;&#x4E0A;&#x7684;&#x75C5;&#x53D8;&#x3002;

BRCA1 &#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8026;&#x5408;&#x4FEE;&#x590D; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x901A;&#x8FC7; polyubiquitination &#x548C; Cockayne &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81; B &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x964D;&#x89E3;&#x3002;

BRCA1 is an important gene involved in susceptibility to breast and ovarian cancer and its product regulates the cellular response to DNA double-strand breaks. Here, we present evidence that BRCA1 also contributes to the transcription-coupled repair (TCR) of ultraviolet (UV) light-induced DNA damage. BRCA1 immediately accumulates at the sites of UV irradiation-mediated damage in cell nuclei in a manner that is fully dependent on both Cockayne syndrome B (CSB) protein and active transcription. Suppression of BRCA1 expression inhibits the TCR of UV lesions and increases the UV sensitivity of cells proficient in TCR. BRCA1 physically interacts with CSB protein. BRCA1 polyubiquitinates CSB and this polyubiquitination and subsequent degradation of CSB occur following UV irradiation, even in the absence of Cockayne syndrome A (CSA) protein. The depletion of BRCA1 expression increases the UV sensitivity of CSA-deficient cells. These results indicate that BRCA1 is involved in TCR and that a BRCA1-dependent polyubiquitination pathway for CSB exists alongside the CSA-dependent pathway to yield more efficient excision repair of lesions on the transcribed DNA strand.

BRCA1 contributes to transcription-coupled repair of DNA damage through polyubiquitination and degradation of Cockayne syndrome B protein.

BRCA1 est un g&egrave;ne important impliqu&eacute; dans la susceptibilit&eacute; au cancer du sein et de cancer de l&#39;ovaire et son produit r&eacute;gule la r&eacute;ponse cellulaire &agrave; des cassures double brin de l&#39;ADN. Nous pr&eacute;sentons ici la preuve que BRCA1 contribue &eacute;galement &agrave; la r&eacute;paration de transcription coupl&eacute;s (TCR) de l&eacute;sions induites par la lumi&egrave;re de l&#39;ADN de rayons ultraviolettes (UV). BRCA1 accumule imm&eacute;diatement sur les sites de dommages d&#39;induite par l&#39;irradiation UV dans les noyaux des cellules d&#39;une mani&egrave;re qui est enti&egrave;rement tributaire de la prot&eacute;ine B (OEC) de Cockayne syndrome tant de transcription active. Suppression de l&#39;expression des g&egrave;nes BRCA1 inhibe les l&eacute;sions TCR des UV et augmente la sensibilit&eacute; UV des cellules comp&eacute;tents dans TCR. BRCA1 physiquement interagit avec la prot&eacute;ine CSB. BRCA1 polyubiquitinates CSB et cette polyubiquitination et d&eacute;gradation subs&eacute;quente des OEC surviennent suite &agrave; l&#39;irradiation UV, m&ecirc;me en l&#39;absence de syndrome de Cockayne A (CSA) prot&eacute;ine. L&#39;appauvrissement de l&#39;expression des g&egrave;nes BRCA1 augmente la sensibilit&eacute; de l&#39;UV des cellules d&eacute;ficientes en ASC. Ces r&eacute;sultats indiquent que le BRCA1 participe &agrave; TCR et l&#39;existence d&#39;une voie de polyubiquitination BRCA1-d&eacute;pendante pour CSB aux c&ocirc;t&eacute;s de la voie de CSA-d&eacute;pendante &agrave; rendement plus efficace r&eacute;paration d&#39;excision des l&eacute;sions sur le brin d&#39;ADN transcrit.

BRCA1 contribue &agrave; transcription coupl&eacute;s de r&eacute;paration des l&eacute;sions de l&#39;ADN par l&#39;interm&eacute;diaire de polyubiquitination et de la d&eacute;gradation de la prot&eacute;ine B le syndrome de Cockayne.

BRCA1 eine wichtige gen Anf&auml;lligkeit f&uuml;r Brust- und Eierstockkrebs beteiligt ist und sein Produkt regelt die zellul&auml;re Antwort auf DNA-Doppel-Strang-Pausen. Hier pr&auml;sentieren wir Beweise, die BRCA1 auch auf die Transkription gekuppelte Reparatur (TCR tr&auml;gt) des ultravioletten (UV) Licht-induzierten DNA-Sch&auml;den. BRCA1 sammelt sich sofort an den Standorten der UV-Bestrahlung-vermittelten Sch&auml;den in Zellkerne in einer Weise, die voll mit Cockayne Syndrom B (CSB) Protein und aktive Transkription abh&auml;ngig ist. Unterdr&uuml;ckung von BRCA1 Ausdruck hemmt die TCR von UV-L&auml;sionen und erh&ouml;ht die UV-Empfindlichkeit der Zellen in TCR beherrschen. BRCA1 interagiert physisch mit CSB-Protein. BRCA1 Polyubiquitinates CSB und diese Polyubiquitination und sp&auml;tere Verschlechterung der CSB auftreten nach UV-Bestrahlung, auch in Abwesenheit von Cockayne Syndrom A (CSA) Protein. Die Ersch&ouml;pfung der BRCA1-Ausdruck erh&ouml;ht die UV-Empfindlichkeit des CSA-defizienten Zellen. Diese Ergebnisse zeigen, dass BRCA1 TCR beteiligt ist und dass BRCA1-abh&auml;ngige Polyubiquitination Wegbereiter f&uuml;r CSB existiert neben der CSA-abh&auml;ngigen Weg, effizienter Excision Repair L&auml;sionen auf der transkribierte DNA-Strang zu erbringen.

BRCA1 tr&auml;gt zur Transkription gekuppelte Reparatur von DNA-Sch&auml;den durch Polyubiquitination und Abbau von Cockayne Syndrom B Protein.

BRCA1 &egrave; un importante gene coinvolto nella suscettibilit&agrave; al seno e il cancro ovarico e suo prodotto regola la risposta cellulare alle rotture del doppio filamento del DNA. Presentiamo qui, prova che BRCA1 contribuisce anche alla riparazione trascrizione-accoppiato (TCR) dei raggi ultravioletti (UV) luce-induced DNA damage. BRCA1 si accumula immediatamente presso i siti di danni mediati da irradiazione UV nei nuclei delle cellule in un modo che &egrave; totalmente dipendente sia proteina B (CSB) della sindrome di Cockayne e trascrizione attivo. Soppressione dell&#39;espressione di BRCA1 inibisce le lesioni TCR di UV e aumenta la sensibilit&agrave; UV delle cellule competenti nel TCR. BRCA1 fisicamente interagisce con la proteina CSB. BRCA1 polyubiquitinates CSB e questo polyubiquitination e la successiva degradazione del CSB si verificano dopo irradiazione UV, anche in assenza di proteina A (CSA) della sindrome di Cockayne. L&#39;esaurimento di BRCA1 espressione aumenta la sensibilit&agrave; UV delle cellule CSA-carenti. Questi risultati indicano che BRCA1 &egrave; coinvolto nel TCR e che una via di polyubiquitination BRCA1-dipendente per CSB esiste a fianco il pathway dipendente dal CSA di resa pi&ugrave; efficiente riparazione l&#39;escissione delle lesioni sul filo del DNA trascritto.

BRCA1 contribuisce alla trascrizione-accoppiato riparazione di danni del DNA attraverso polyubiquitination e degradazione della proteina di Cockayne sindrome B.

BRCA1 &#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x4E73;&#x764C;&#x3068;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x88FD;&#x54C1;&#x304C; DNA &#x4E8C;&#x672C;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x3078;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7D2B;&#x5916;&#x7DDA; &#xFF08;UV&#xFF09; &#x5149;&#x8A98;&#x8D77; DNA &#x640D;&#x50B7;&#x306E; BRCA1 &#x307E;&#x305F;&#x8EE2;&#x5199;&#x5171;&#x5F79;&#x4FEE;&#x5FA9; (TCR) &#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;BRCA1 &#x306F;&#x7D2B;&#x5916;&#x7DDA;&#x7167;&#x5C04;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x88AB;&#x5BB3;&#x30B3;&#x30B1;&#x30A4;&#x30F3;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4; B &#xFF08;CSB&#xFF09; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x8EE2;&#x5199;&#x306B;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x6838;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3050;&#x306B;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;BRCA1 &#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306F; UV TCR &#x75C5;&#x5909;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE; TCR &#x3067;&#x719F;&#x7DF4;&#x306E;&#x7D2B;&#x5916;&#x7DDA;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;BRCA1 &#x306F;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306B; CSB &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;BRCA1 polyubiquitinates CSB &#x3053;&#x306E; polyubiquitination &#x3068;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x306E;&#x52A3;&#x5316; CSB &#x306E;&#x30B3;&#x30B1;&#x30A4;&#x30F3;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4; A (CSA) &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x3055;&#x3048;&#x3001;UV &#x7167;&#x5C04;&#x5F8C;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;BRCA1 &#x5F0F;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07; CSA &#x6B20;&#x640D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D2B;&#x5916;&#x7DDA;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; BRCA1 TCR &#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3088;&#x308A;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x9664;&#x53BB;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x75C5;&#x5909;&#x306F;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E; DNA &#x306E;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306E;&#x53CE;&#x91CF;&#x306B; CSA &#x4F9D;&#x5B58;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B; CSB &#x306E; BRCA1 &#x4F9D;&#x5B58;&#x578B; polyubiquitination &#x7D4C;&#x8DEF;&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

BRCA1 &#x306E; polyubiquitination &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066; DNA &#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x5171;&#x5F79;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x30B3;&#x30B1;&#x30A4;&#x30F3;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4; B &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5206;&#x89E3;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

BRCA1 &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xACFC; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC790;&#xD654; &#xC728;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xC774;&#xBA70; &#xC81C;&#xD488;&#xC758; DNA &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xB098;&#xB204;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC870;&#xC808;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC790;&#xC678;&#xC120; (UV) &#xBE5B;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; DNA &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; BRCA1 &#xC804;&#xC0AC; &#xACB0;&#xD569; &#xC218;&#xB9AC; (TCR)&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xC2DC;. BRCA1 &#xC989;&#xC2DC; Cockayne &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; B (CSB) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xD65C;&#xC131; &#xC804;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC140; &#xD575;&#xC5D0; UV &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC911;&#xC7AC; &#xD53C;&#xD574; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xCD95;&#xC801;. BRCA1 &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; TCR&#xC758; UV &#xBCD1; &#xBCC0; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBC0F; &#xC140; TCR &#xC2E4;&#xB825;&#xC758; UV &#xAC10;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00;. BRCA1 CSB &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. BRCA1 polyubiquitinates CSB&#xC774; polyubiquitination&#xC640; CSB&#xC758; &#xD6C4;&#xC18D; &#xC800;&#xD558; Cockayne &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; A (CSA) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xB3C4; UV &#xC870;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. BRCA1 &#xC2DD;&#xC758; &#xACE0;&#xAC08; &#xCCB4;&#xCF54; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; UV &#xAC10;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; BRCA1 TCR&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xACE0; CSB BRCA1 &#xC885;&#xC18D; polyubiquitination &#xD1B5;&#xB85C; &#xBCA0;&#xB080;&#xB41C; DNA &#xAC00;&#xB2E5;&#xC5D0; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xC808;&#xB2E8; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB97C; CSA &#xC885;&#xC18D; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD568;&#xAED8; &#xC874;&#xC7AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

BRCA1 polyubiquitination &#xD1B5;&#xD574; DNA &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xC218;&#xB9AC; &#xC804;&#xC0AC; &#xACB0;&#xD569; &#xBC0F; Cockayne &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; B &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC800;&#xD558;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD55C;&#xB2E4;.

BRCA1 es un importante gen de susceptibilidad al c&aacute;ncer de mama y ovario y su producto regula la respuesta celular a las roturas de doble cadena de ADN. Aqu&iacute;, presentamos evidencia que BRCA1 tambi&eacute;n contribuye a la reparaci&oacute;n de acoplamiento transcripci&oacute;n (TCR) de da&ntilde;o de ADN inducido por la luz de ULTRAVIOLETA (UV). BRCA1 inmediatamente se acumula en los sitios de da&ntilde;o de mediada por irradiaci&oacute;n ultravioleta en los n&uacute;cleos celulares de manera que es totalmente dependiente de la prote&iacute;na de B (CSB) de s&iacute;ndrome de Cockayne tanto transcripci&oacute;n activa. Supresi&oacute;n de la expresi&oacute;n de BRCA1 inhibe las lesiones de TCR de UV y aumenta la sensibilidad UV de c&eacute;lulas competentes en TCR. BRCA1 interacciona f&iacute;sicamente con prote&iacute;na CSB. BRCA1 polyubiquitinates CSB y este poliubiquitinaci&oacute;n y la consiguiente degradaci&oacute;n de CSB ocurren despu&eacute;s de la irradiaci&oacute;n UV, incluso en la ausencia de prote&iacute;na de A (CSA) de s&iacute;ndrome de Cockayne. El agotamiento de BRCA1 expresi&oacute;n aumenta la sensibilidad de UV de las c&eacute;lulas deficientes en CSA. Estos resultados indican que el BRCA1 est&aacute; implicado en TCR y que un camino de poliubiquitina BRCA1-dependiente para CSB coexiste con la v&iacute;a de la CSA-dependiente que rendir m&aacute;s eficiente reparaci&oacute;n por extirpaci&oacute;n de lesiones en el filamento de la DNA transcrita.

BRCA1 contribuye a acoplamiento transcripci&oacute;n reparaci&oacute;n de da&ntilde;os en el ADN a trav&eacute;s de poliubiquitina y degradaci&oacute;n de la prote&iacute;na B el s&iacute;ndrome de Cockayne.

Lnk &#x901A;&#x8FC7;&#x6D88;&#x6781;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684; TPO&#x3001; &#x8D85;&#x4E34;&#x754C;&#x6D41;&#x4F53;&#x6216; EPO &#x5177;&#x6709;&#x975E;&#x5197;&#x4F59;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; Lnk &#x8868;&#x660E;&#x6291;&#x5236;&#x9020;&#x8840;&#x7684;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x6307;&#x793A;&#x5176;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x4EF7;&#x503C;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x53CD;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x63D2;&#x5165;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x907F;&#x5F00;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4E0D;&#x826F;&#x7684;&#x540E;&#x679C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x878D;&#x5408;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E17;&#x900F;&#x80BD;&#x6EB4;-&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178;&#x5BF9; Lnk &#x548C;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x7597;&#x6548;&#x7684;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x6EB4;-&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; Lnk &#x86CB;&#x767D;&#x6291;&#x5236;&#x8BF1;&#x5BFC; TPO M &#x83AB; megakaryoblastic &#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;

Lnk plays a non-redundant role by negatively regulating cytokine signaling of TPO, SCF or EPO. Retroviral expression of Lnk has been shown to suppress hematopoietic leukemic cell proliferation indicating its therapeutic value in cancer therapy. However, retroviral gene delivery carries risks of insertional mutagenesis. To circumvent this undesired consequence, we fused a cell permeable peptide octa-arginine to Lnk and evaluated the efficacy of inhibition of leukemic cell proliferation in vitro.

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Natsuko Chiba

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