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<em>In vitro</em> Biofilm Formation in an 8-well Chamber Slide

The chronic nature of many diseases is attributed to the formation of bacterial biofilms which are recalcitrant to traditional antibiotic therapy. ...

The Research Institute at Nationwide Children's Hospital

&#x6709;&#x76EE;&#x524D;&#x6781;&#x5927;&#x7684;&#x5174;&#x8DA3;&#x5168;&#x4E16;&#x754C;&#x53D1;&#x5C55;&#x75AB;&#x82D7;&#x7684;&#x4E0A;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x4E2D;&#x8033;&#x611F;&#x67D3; &#xFF08;&#x4E2D;&#x8033;&#x708E;&#x3001; OM) &#x4EA4;&#x4ED8;&#x7684;&#x65E0;&#x521B;&#x6027;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x76F8;&#x4FE1;&#x6709;&#x5F88;&#x5927;&#x6F5C;&#x529B;&#x7684;&#x6C14;&#x9053;&#x75BE;&#x75C5;&#x9884;&#x9632;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x65E0;&#x521B;&#x7684;&#x529E;&#x6CD5;&#x662F;&#x91C7;&#x7528;&#x9F3B; (i.n.) &#x7684;&#x8DEF;&#x7EBF;&#x63D0;&#x4F9B;&#x75AB;&#x82D7;&#x3002;&#x611F;&#x5E94;&#x7684;&#x5730;&#x65B9;&#x3001; &#x7C98;&#x819C;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x5728;&#x4E0A;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#xFF0C;&#x548C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728;&#x9F3B;&#x54BD;&#xFF0C;&#x5C06;&#x662F;&#x975E;&#x5E38;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x529E;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x6765;&#x9884;&#x9632;&#x7684; OM.&#x7070;&#x9F20;&#x662F;&#x9996;&#x9009;&#x7684;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7814;&#x7A76; OM.&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x7070;&#x9F20;&#x7281;&#x9F3B;&#x5668;&#x5B98;&#x3001; &#x5185;&#x8033;&#x3001; &#x4E2D;&#x8033;&#x548C;&#x54BD;&#x9F13;&#x7BA1;&#x7684;&#x89E3;&#x5256;&#x4E00;&#x76F4;&#x7CBE;&#x5FC3;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#x7684;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x6587;&#x5B66;&#x4E2D;&#x4E00;&#x76F4;&#x6CA1;&#x6709;&#x62A5;&#x544A;&#x5B8C;&#x6210;&#x5206;&#x6790;&#x9F3B;&#x54BD;&#x548C;&#x9F3B;&#x7070;&#x9F20;&#x6D1E;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x5F00;&#x53D1;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684; OM &#x9884;&#x9632;&#x514D;&#x75AB;&#x63A5;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5; i.n.&#x4EA4;&#x4ED8;&#x6709;&#x5173;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6A21;&#x578B;&#x7528;&#x4E8E;&#x5404;&#x79CD;&#x5019;&#x9009;&#x75AB;&#x82D7;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x8BC4;&#x4F30;&#xFF0C;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x6211;&#x4EEC;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3;&#x7070;&#x9F20;&#x9F3B;&#x524D;&#x8154;&#x548C;&#x9F3B;&#x54BD;&#x7684;&#x89E3;&#x5256;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x89E3;&#x5256;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x663E;&#x793A;&#x9F3B;&#x548C; maxilloturbinates &#x7070;&#x9F20;&#x9F3B;&#x8154;&#x66F4;&#x591A;&#x76F8;&#x4F3C;&#x5176;&#x4ED6;&#x556E;&#x9F7F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x7B80;&#x5355;&#x9F3B;&#x7532;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x72D7;&#x3001; &#x732B;&#x3001; &#x5154;&#x4ECE;&#x800C;&#x4FC3;&#x8FDB; i.n.&#x4EA4;&#x4ED8;&#x7684;&#x5019;&#x9009;&#x75AB;&#x82D7;&#x4E2D;&#x770B;&#x5230;&#x7684;&#x5206;&#x652F;&#x6216;&#x590D;&#x6742;&#x9F3B;&#x7532;&#x3002;&#x7070;&#x9F20;&#x9F3B;&#x9ECF;&#x819C;&#x4E5F;&#x5305;&#x542B;&#x8BB8;&#x591A;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x805A;&#x5408;&#x8FD9;&#x6837;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x80FD;&#x591F;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x5411; chinchillas &#x63D0;&#x4F9B; i.n.&#x75AB;&#x82D7;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x75AB;&#x82D7;&#x53EF;&#x80FD;&#x80FD;&#x591F;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

&#x7070;&#x9F20;&#x5728;&#x9F3B;&#x8154;&#x7684;&#x89E3;&#x5256;&#x3002;

There is currently great interest worldwide in developing noninvasive methods for the delivery of vaccines for upper respiratory tract diseases, including middle ear infection (otitis media, OM). One such noninvasive approach believed to have great potential for the prevention of diseases of the airway is to deliver vaccines by the intranasal (i.n.) route. Induction of a local, mucosal immune response in the upper respiratory tract, and particularly in the nasopharynx, would be a highly efficacious approach to prevention of OM. The chinchilla is the preferred rodent host for studying OM. However, although the anatomy of the chinchilla vomeronasal organ, inner ear, middle ear and Eustachian tube have been well-studied, to date there have been no reports in the literature of a similar complete analysis of the nasopharynx and nasal cavities of the chinchilla. In order to develop a relevant animal model of i.n. delivery as a potential immunization approach for the prevention of OM and to use these models for preclinical assessments of various vaccine candidates, it was important that we better understand the anatomy of the chinchilla nasal cavities and nasopharynx. Our anatomical studies revealed that the naso- and maxilloturbinates of the chinchilla nasal cavity more closely resemble the simple turbinates found in other rodents rather than the branched or complex turbinates seen in dogs, cats, and rabbits thus facilitating the i.n. delivery of vaccine candidates. The chinchilla nasal mucosa also contains numerous lymphoid aggregates like that of other rodents. Our findings thus suggest that we will be able to deliver i.n. vaccines effectively to chinchillas and that these vaccines will likely be able to induce specific immune responses.

Anatomy of the nasal cavity in the chinchilla.

Il est actuellement un grand int&#xE9;r&#xEA;t dans le monde entier dans le d&#xE9;veloppement de m&#xE9;thodes non invasives pour la livraison de vaccins pour les maladies des voies respiratoires sup&#xE9;rieures, y compris les infections de l&#x26;#39;oreille moyenne (otite moyenne, l&#x26;#39;OM). Une telle approche non invasive croyait avoir un grand potentiel pour la pr&#xE9;vention des maladies des voies respiratoires est de fournir des vaccins par voie intranasale (in) de route. Induction d&#x26;#39;une locale, la r&#xE9;ponse immunitaire muqueuse des voies respiratoires sup&#xE9;rieures, et en particulier dans le nasopharynx, serait une approche tr&#xE8;s efficace pour la pr&#xE9;vention de l&#x26;#39;OM. Le chinchilla est l&#x26;#39;h&#xF4;te rongeur pr&#xE9;f&#xE9;r&#xE9; pour l&#x26;#39;&#xE9;tude de l&#x26;#39;OM. Cependant, bien que l&#x26;#39;anatomie de l&#x26;#39;organe vom&#xE9;ronasal chinchilla, l&#x26;#39;oreille interne, oreille moyenne et trompe d&#x26;#39;Eustache ont &#xE9;t&#xE9; bien &#xE9;tudi&#xE9;s, &#xE0; ce jour il n&#x26;#39;ya pas eu des rapports dans la litt&#xE9;rature d&#x26;#39;une analyse similaire compl&#xE8;te du nasopharynx et des cavit&#xE9;s nasales du chinchilla. Afin de d&#xE9;velopper un mod&#xE8;le animal pertinent de la livraison comme une approche vaccinale potentielle pour la pr&#xE9;vention de l&#x26;#39;OM et d&#x26;#39;utiliser ces mod&#xE8;les pour les &#xE9;valuations pr&#xE9;cliniques de vaccins candidats diff&#xE9;rents, il &#xE9;tait important que nous puissions mieux comprendre l&#x26;#39;anatomie des cavit&#xE9;s nasales et du nasopharynx chinchilla . Nos &#xE9;tudes anatomiques ont r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que le naso-et maxilloturbinates de la cavit&#xE9; nasale chinchilla ressemblent plus &#xE0; des cornets simples trouv&#xE9;s dans d&#x26;#39;autres rongeurs plut&#xF4;t que des cornets ramifi&#xE9;s ou complexes observ&#xE9;es chez les chiens, chats, lapins et facilitant ainsi le dans la livraison de vaccins candidats. Le chinchilla muqueuse nasale contient &#xE9;galement de nombreux agr&#xE9;gats lympho&#xEF;des comme celle de d&#x26;#39;autres rongeurs. Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent donc que nous serons en mesure de livrer dans les vaccins de mani&#xE8;re efficace pour les chinchillas et que ces vaccins seront probablement capables d&#x26;#39;induire des r&#xE9;ponses immunitaires sp&#xE9;cifiques.

Anatomie de la cavit&#xE9; nasale dans le Chinchilla

Anatomie der Nasenh&#xF6;hle in der Chinchilla.

Ci &egrave; attualmente di grande interesse in tutto il mondo nello sviluppo di metodi non invasivi per la fornitura di vaccini per le malattie delle vie respiratorie superiori, compreso l&#39;infezione dell&#39;orecchio medio (otite media, OM). Un tale approccio non invasivo ritiene che hanno un grande potenziale per la prevenzione delle malattie delle vie aeree &egrave; di consegnare i vaccini per via intranasale (i.n.). Induzione di una risposta immunitaria locale, della mucosa nel tratto respiratorio superiore e specialmente nel nasofaringe, sarebbe un approccio altamente efficacia per la prevenzione delle OM. Il cincill&agrave; &egrave; l&#39;host preferito roditore per studiare OM. Tuttavia, sebbene l&#39;anatomia del organo vomeronasale chinchilla, orecchio interno, dell&#39;orecchio medio e tube di Eustachio sono stati ben studiata, fino ad oggi ci sono state segnalazioni in letteratura di una simile analisi completa del rinofaringe e cavit&agrave; nasali del cincill&agrave;. Al fine di sviluppare un modello animale rilevante di i.n. consegna come un potenziale approccio immunizzazione per la prevenzione dell&#39;OM e utilizzare questi modelli per la valutazione precliniche di vari candidati vaccinali, era importante capire meglio l&#39;anatomia delle cavit&agrave; nasali cincilla e rinofaringe. I nostri studi anatomici hanno rivelato che il naso e maxilloturbinates della cavit&agrave; nasale cincill&agrave; pi&ugrave; assomigliano turbinati semplice trovato in altri roditori piuttosto che turbinati ramificato o complesso visto in cani, gatti e conigli facilitando la consegna i.n. di candidati vaccinali. La mucosa nasale cincilla contiene anche numerosi Aggregati linfoidi come quello di altri roditori. I nostri risultati suggeriscono quindi che saremo in grado di consegnare i vaccini i.n. efficacemente al cincill&agrave; e che questi vaccini sar&agrave; probabilmente in grado di indurre risposte immunitarie specifiche.

Anatomia delle cavit&agrave; nasali nel cincill&agrave;.

&#x4E2D;&#x8033;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#xFF08;&#x4E2D;&#x8033;&#x708E;&#x3001;OM&#xFF09;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x4E0A;&#x6C17;&#x9053;&#x75BE;&#x60A3;&#x3001;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x9001;&#x9054;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x975E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x4E16;&#x754C;&#x7684;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x95A2;&#x5FC3;&#x304C;&#x5BC4;&#x305B;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x73FE;&#x5728;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6C17;&#x9053;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x4E88;&#x9632;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x79D8;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x975E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x9F3B;&#x8154;&#xFF08;IN&#xFF09;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3067;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4E0A;&#x6C17;&#x9053;&#x3067;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x9F3B;&#x54BD;&#x982D;&#x306E;&#x5C40;&#x6240;&#x3001;&#x7C98;&#x819C;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306F;&#x3001;OM&#x306E;&#x9632;&#x6B62;&#x306B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x6709;&#x52B9;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3067;&#x3042;&#x308D;&#x3046;&#x3002;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E9;&#x306F;&#x3001;OM&#x3092;&#x52C9;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x597D;&#x307E;&#x3057;&#x3044;&#x3052;&#x3063;&#x6B6F;&#x985E;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E9;&#x92E4;&#x9F3B;&#x5668;&#x5B98;&#x3001;&#x5185;&#x8033;&#x3001;&#x4E2D;&#x8033;&#x3068;&#x8033;&#x7BA1;&#x306E;&#x89E3;&#x5256;&#x304C;&#x3088;&#x304F;&#x7814;&#x7A76;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x306B;&#x9F3B;&#x54BD;&#x982D;&#x3068;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E9;&#x306E;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x306E;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x5206;&#x6790;&#x306E;&#x6587;&#x732E;&#x3067;&#x306F;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002; OM&#x306E;&#x4E88;&#x9632;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x4E88;&#x9632;&#x63A5;&#x7A2E;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x914D;&#x4FE1;&#x306E;&#x4E2D;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3001;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x5019;&#x88DC;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x6211;&#x3005;&#x304C;&#x3088;&#x308A;&#x826F;&#x3044;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E9;&#x9F3B;&#x8154;&#x3068;&#x54BD;&#x982D;&#x306E;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9F3B;&#x3068;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E9;&#x9F3B;&#x8154;&#x306E;maxilloturbinates&#x304C;&#x3088;&#x308A;&#x5BC6;&#x63A5;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x5019;&#x88DC;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x306B;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x72AC;&#x3001;&#x732B;&#x3001;&#x30A6;&#x30B5;&#x30AE;&#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x5206;&#x5C90;&#x72B6;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x7532;&#x4EE5;&#x5916;&#x306E;&#x3052;&#x3063;&#x6B6F;&#x985E;&#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x30B7;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306A;&#x7532;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E9;&#x9F3B;&#x7C98;&#x819C;&#x306F;&#x4ED6;&#x306E;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x51DD;&#x96C6;&#x4F53;&#x3092;&#x542B;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E9;&#x306B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306B;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x914D;&#x4FE1;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E9;&#x306E;&#x9F3B;&#x8154;&#x306E;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;

&#xAC00;&#xC6B4;&#xB370; &#xADC0; &#xAC10;&#xC5FC; (&#xC911;&#xC774;&#xC5FC;, OM) &#xB4F1; &#xC0C1;&#xBD80; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC758; &#xC804;&#xB2EC; &#xC704;&#xD55C; &#xBE44; &#xCE68; &#xD22C; &#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xBC95; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC804;&#xC138;&#xACC4; &#xD604;&#xC7AC; &#xD070; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC774;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBBFF;&#xACE0; &#xAE30;&#xB3C4;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC608;&#xBC29;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xD070; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xAC19;&#xC740; &#xD55C; &#xBE44; &#xCE68; &#xD22C; &#xC801;&#xC778; &#xC811;&#xADFC; intranasal (i.n.) &#xACBD;&#xB85C; &#xC758;&#xD574; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;. &#xC720;&#xB3C4; &#xC9C0;&#xC5ED;, &#xC810; &#xB9C9; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5; nasopharynx, &#xD2B9;&#xD788; &#xC0C1;&#xBD80; &#xD638;&#xD761;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC758; OM.&#xC758; &#xC608;&#xBC29;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC774; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC811;&#xADFC; &#xB420; &#xAC83; &#xC774;&#xB77C;&#xACE0; &#xCE5C; &#xCE60; &#xB77C; OM. &#xACF5;&#xBD80;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC120;&#xD638; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB294; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xCE5C; &#xCE60; &#xB77C; vomeronasal &#xAE30;&#xAD00;, &#xB0B4;&#xAC00;, &#xC911;&#xC774; &#xBC0F; &#xC720; &#xC2A4;&#xD0C0;&#xD0A4; &#xC624; &#xAD00;&#xC758; &#xD574;&#xBD80;&#xD559;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xACF5;&#xBD80; &#xC788;&#xB2E4; &#xC9C0;&#xB9CC; &#xACC4;&#xC18D; &#xBCF4;&#xACE0;&#xB294; nasopharynx&#xC758; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xBD84;&#xC11D; &#xBC0F;&#xB294; &#xCE5C; &#xCE60; &#xB77C;&#xC758; &#xBE44; &#xAC15; &#xCDA9; &#xCE58;&#xC758; &#xBB38;&#xD559;. OM&#xC758; &#xC608;&#xBC29;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885; &#xBC29;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; i.n. &#xBC30;&#xB2EC; &#xAD00;&#xB828; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBC31;&#xC2E0; &#xD6C4;&#xBCF4;&#xC790;&#xC758; &#xC804; &#xC784;&#xC0C1; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB824;&#xBA74;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xCE5C; &#xCE60; &#xB77C; &#xBE44; &#xAC15; &#xCDA9; &#xCE58;&#xC640; nasopharynx&#xC758; &#xD574;&#xBD80;&#xD559;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xD574;&#xBD80;&#xD559; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xD558; &#xACE0; &#xB354; &#xCE5C; &#xCE60; &#xB77C; &#xCF54; &#xAD6C;&#xBA4D;&#xC758; maxilloturbinates &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xBD84;&#xAE30; &#xB610;&#xB294; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC808; &#xAC1C;&#xC640; &#xACE0;&#xC591;&#xC774;, &#xD1A0;&#xB07C; &#xBC31;&#xC2E0; &#xD6C4;&#xBCF4;&#xC790; i.n. &#xC804;&#xB2EC; &#xCD09;&#xC9C4;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xC624;&#xD788;&#xB824; &#xB2E4;&#xB978; &#xC124;&#xCE58;&#xB958;&#xC5D0; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xC808; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCE5C; &#xCE60; &#xB77C; &#xBE44; &#xAC15; &#xC810; &#xB9C9;&#xC5D0;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xCC98;&#xB7FC; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xB9BC;&#xD504; &#xC9D1;&#xACC4; &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xCE5C; &#xCE60; &#xB77C;&#xB97C; i.n. &#xBC31;&#xC2E0;&#xC744; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC744; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0;&#xC774; &#xBC31;&#xC2E0; &#xD2B9;&#xC815; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xC218; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCE5C; &#xCE60; &#xB77C;&#xC5D0; &#xCF54; &#xAD6C;&#xBA4D;&#xC758; &#xD574;&#xBD80;&#xD559;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

En la actualidad existe un gran inter&#xE9;s en todo el mundo en el desarrollo de m&#xE9;todos no invasivos para el suministro de vacunas para las enfermedades del tracto respiratorio superior, incluyendo la infecci&#xF3;n del o&#xED;do medio (otitis media, MO). Uno de estos m&#xE9;todos no invasivos se cree que tienen un gran potencial para la prevenci&#xF3;n de las enfermedades de las v&#xED;as respiratorias es la entrega de vacunas por la v&#xED;a intranasal (en) la ruta. La inducci&#xF3;n de una respuesta local, inmunol&#xF3;gico de la mucosa en el tracto respiratorio superior, y en particular en la nasofaringe, ser&#xED;a un enfoque muy eficaz para la prevenci&#xF3;n de la OM. La chinchilla es el anfitri&#xF3;n preferencia entre los roedores para el estudio de OM. Sin embargo, a pesar de la anatom&#xED;a del &#xF3;rgano vomeronasal Chinchilla, del o&#xED;do interno, o&#xED;do medio y la trompa de Eustaquio se han estudiado bien, hasta la fecha no ha habido informes en la literatura de un completo an&#xE1;lisis similar de la nasofaringe y las cavidades nasales de la chinchilla. Con el fin de desarrollar un modelo animal relevante en la entrega como un m&#xE9;todo de inmunizaci&#xF3;n potencial para la prevenci&#xF3;n de la MO y de utilizar estos modelos para la evaluaci&#xF3;n precl&#xED;nica de candidatos vacunales distintos, es importante que comprendamos mejor la anatom&#xED;a de las cavidades nasales y la nasofaringe chinchilla . Nuestros estudios anat&#xF3;micos revelaron que la sonda naso-y maxilloturbinates de la cavidad nasal, la chinchilla se asemejan m&#xE1;s a los cornetes simples que se encuentran en otros roedores en lugar de los cornetes ramificados o complejas se observan en los perros, gatos, conejos y facilitando as&#xED; la en la entrega de las vacunas candidatas. La chinchilla mucosa nasal tambi&#xE9;n contiene numerosos agregados linfoides como el de otros roedores. Nuestros hallazgos sugieren que por lo tanto vamos a ser capaces de ofrecer en las vacunas con eficacia a las chinchillas, y que estas vacunas probablemente ser&#xE1; capaz de inducir una respuesta inmunitaria espec&#xED;fica.

Anatom&#xED;a de la cavidad nasal en la Chinchilla

&#x7531;&#x4E8E;&#x6D41;&#x611F;&#x55DC;&#x8840;&#x6746;&#x83CC;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x535F;&#x5549;&#x73AF;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x9176;&#xFF0C;&#x5B83;&#x6709;&#x4E00;&#x4E2A;&#x535F;&#x5549;&#x6765;&#x6E90;&#x7EDD;&#x5BF9;&#x589E;&#x957F;&#x8981;&#x6C42;&#x3002;&#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7ED3;&#x5408;&#x73E0;&#x86CB;&#x767D;&#x7EDC;&#x5408;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6EE1;&#x8DB3;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8981;&#x6C42;&#x4F53;&#x5916;&#x3002;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x8BA1;&#x5212;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x4EA7;&#x54C1;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x89E3;&#x4ECE;&#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7ED3;&#x5408;&#x73E0;&#x86CB;&#x767D;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x7684;&#x5229;&#x7528;&#x7387;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E5F;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x867D;&#x7136;&#x989D;&#x5916;&#x57FA;&#x56E0;&#x4EA7;&#x54C1;&#x72EC;&#x7ACB;&#x8C03;&#x89E3;&#x6B64;&#x57FA;&#x677F;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x7684;&#x6536;&#x8D2D;&#x3002;H.&#x6746;&#x83CC;&#x4E0D;&#x540C;&#x83CC;&#x682A;&#x62E5;&#x6709;&#x4E00;&#x5230;&#x56DB;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x8BA1;&#x5212;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x8BA1;&#x5212;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x4E0D;&#x53EF; H.&#x6D41;&#x611F;&#x7A81;&#x53D8;&#x662F;&#x6784;&#x9020;&#x548C;&#x4E2D;&#x8033;&#x708E;&#x7070;&#x9F20; (&#x7070;&#x9F20;&#x7279;&#x6027;&#x7814;&#x7A76;) &#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x83CC;&#x682A;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x83CC;&#x682A;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x8BA1;&#x5212;&#x7F3A;&#x9677;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x5C55;&#x793A;&#x5927;&#x5927;&#x8FDF;&#x53D1;&#x7684;&#x63A2;&#x6D4B;&#x4E2D;&#x8033;&#x611F;&#x67D3;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4;&#x7531;&#x89C6;&#x9891;&#x8033;&#x548C;&#x9F13;&#x5BA4;&#x538B;&#x6D4B;&#x91CF;&#x8BC4;&#x4F30;&#x548C;&#x8BC1;&#x660E;&#x53EF;&#x884C;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x8BA1;&#x6570;&#x5728;&#x4E2D;&#x8033;&#x79EF;&#x6DB2;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x7236;&#x76F8;&#x6BD4;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x80FD;&#x8FBE;&#x5230;&#x7684;&#x6700;&#x5927;&#x8F7D;&#x8377;&#x7684;&#x4E2D;&#x8033;&#x611F;&#x67D3;&#x7A81;&#x53D8;&#x682A; chinchillas &#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D;/&#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7ED3;&#x5408;&#x73E0;&#x86CB;&#x767D;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x589E;&#x6B96; H.&#x6746;&#x83CC;&#x6240;&#x81F4;&#x4E2D;&#x8033;&#x708E;&#x5728; chinchillas &#x671F;&#x95F4;&#x3002;

&#x4E2D;&#x8033;&#x708E;&#x7070;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E0D;&#x53EF;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D;/&#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7ED3;&#x5408;&#x73E0;&#x86CB;&#x767D;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; (Hgp) &#x7684;&#x6D41;&#x611F;&#x55DC;&#x8840;&#x6746;&#x83CC;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x4E2D;&#x8033;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x6027;&#x3002;

Since Haemophilus influenzae lacks enzymes necessary for synthesis of the porphyrin ring, it has an absolute growth requirement for a porphyrin source. This requirement can be satisfied in vitro by hemoglobin and hemoglobin complexed to haptoglobin. The products of the hgp genes mediate the utilization of heme from hemoglobin-haptoglobin. These genes are also involved in the use of heme from hemoglobin, although additional gene products independently mediate the acquisition of heme from this substrate. Different strains of H. influenzae possess one to four hgp genes. A nontypeable H. influenzae mutant lacking all the hgp genes was constructed and compared to the wild-type strain in a chinchilla (Chinchilla lanigera) model of otitis media. Compared to the wild-type strain, the hgp-deficient mutant exhibited a significantly delayed onset of detectable middle ear infection and significantly reduced duration of infection as assessed by both video otoscopy and tympanometry and as evidenced by viable bacterial counts in middle ear effusions. In addition, the maximum bacterial load in the middle ears of chinchillas infected with the mutant strain was significantly reduced when compared to the parent. These data indicate that the hemoglobin/hemoglobin-haptoglobin binding proteins are required for bacterial proliferation during H. influenzae-induced otitis media in chinchillas.

Reduced severity of middle ear infection caused by nontypeable Haemophilus influenzae lacking the hemoglobin/hemoglobin-haptoglobin binding proteins (Hgp) in a chinchilla model of otitis media.

Depuis l&#x26;#39;Haemophilus influenzae de manque enzymes n&#xE9;cessaires &#xE0; la synth&#xE8;se de l&#x26;#39;anneau de porphyrine, elle a une exigence de croissance absolue d&#x26;#39;une source de porphyrine. Cette exigence peut &#xEA;tre satisfaite in vitro par l&#x26;#39;h&#xE9;moglobine et l&#x26;#39;h&#xE9;moglobine complex&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;haptoglobine. Les produits des g&#xE8;nes HGP m&#xE9;diation de l&#x26;#39;utilisation de l&#x26;#39;h&#xE8;me de l&#x26;#39;h&#xE9;moglobine-haptoglobine. Ces g&#xE8;nes sont &#xE9;galement impliqu&#xE9;s dans l&#x26;#39;utilisation de l&#x26;#39;h&#xE8;me de l&#x26;#39;h&#xE9;moglobine, bien que les produits de g&#xE8;nes suppl&#xE9;mentaires ind&#xE9;pendamment m&#xE9;diation de l&#x26;#39;acquisition de l&#x26;#39;h&#xE8;me &#xE0; partir de ce substrat. Diff&#xE9;rentes souches de H. influenzae poss&#xE8;dent de un &#xE0; quatre g&#xE8;nes HGP. Un H. influenzae non typable mutant d&#xE9;pourvu de tous les g&#xE8;nes HGP a &#xE9;t&#xE9; construit et par rapport &#xE0; la souche de type sauvage dans un chinchilla (Chinchilla lanigera) mod&#xE8;le de l&#x26;#39;otite moyenne. Par rapport &#xE0; la souche de type sauvage, le mutant d&#xE9;ficient en HGP a pr&#xE9;sent&#xE9; une apparition consid&#xE9;rablement retard&#xE9;e de l&#x26;#39;infection d&#x26;#39;oreille d&#xE9;tectable milieu et de la dur&#xE9;e consid&#xE9;rablement r&#xE9;duite d&#x26;#39;infection tel qu&#x26;#39;&#xE9;valu&#xE9; par otoscopie vid&#xE9;o &#xE0; la fois et tympanom&#xE9;trie et comme en t&#xE9;moigne le nombre de bact&#xE9;ries viables dans effusions oreille moyenne. En outre, la charge maximale bact&#xE9;rienne dans l&#x26;#39;oreille moyenne de chinchillas infect&#xE9;s par la souche mutante &#xE9;tait significativement diminu&#xE9;e par rapport &#xE0; la soci&#xE9;t&#xE9; m&#xE8;re. Ces donn&#xE9;es indiquent que les prot&#xE9;ines d&#x26;#39;h&#xE9;moglobine / haptoglobine h&#xE9;moglobine contraignantes sont n&#xE9;cessaires pour la prolif&#xE9;ration bact&#xE9;rienne durant H. influenzae induites par l&#x26;#39;otite moyenne chez les chinchillas.

Gravit&#xE9; r&#xE9;duite de otite moyenne caus&#xE9;e par Haemophilus influenzae non typable N&#x26;#39;ayant pas le taux d&#x26;#39;h&#xE9;moglobine / haptoglobine-h&#xE9;moglobine prot&#xE9;ines de liaison (HGP) dans un mod&#xE8;le de Chinchilla de l&#x26;#39;otite moyenne

Statt Schwere der Mittelohrentz&#xFC;ndung durch Haemophilus influenzae nontypeable ohne die H&#xE4;moglobin / H&#xE4;moglobin-Haptoglobin-bindende Proteine &#x200B;&#x200B;(Hgp) in einem Chinchilla von Otitis media verursacht.

Poich&eacute; l&#39;Haemophilus influenzae &egrave; privo di enzimi necessari per la sintesi dell&#39;anello della porfirina, ha un requisito assoluto crescita per una fonte di porfirina. Questo requisito pu&ograve; essere soddisfatto in vitro di emoglobina e l&#39;emoglobina complessato di aptoglobina. I prodotti dei geni hgp mediano l&#39;utilizzazione dell&#39;eme da emoglobina-aptoglobina. Questi geni sono coinvolti anche nell&#39;uso di eme da emoglobina, anche se i prodotti del gene aggiuntivo indipendente mediano l&#39;acquisizione di eme da questo substrato. Diversi ceppi di H. influenzae possiedono uno di quattro geni hgp. Un mutante di influenzae H. nontypeable mancano tutti i geni di hgp &egrave; stato costruito e rispetto al ceppo wild-type in un modello di cincill&agrave; (Chinchilla lanigera) di otite media. Rispetto al ceppo wild-type, il mutante hgp-carenti esposto un&#39;insorgenza significativamente ritardata di infezione dell&#39;orecchio medio rilevabile e significativamente ridotta durata dell&#39;infezione, come valutato da video otoscopia e timpanometria e come evidenziato dai batteri vitali conta in effusioni dell&#39;orecchio medio. Inoltre, la massima carica batterica nelle orecchie medio di cincill&agrave; infettati con il ceppo mutante &egrave; stato significativamente ridotto rispetto al padre. Questi dati indicano che le proteine di emoglobina/emoglobina-aptoglobina associazione sono necessarie per la proliferazione batterica durante H. influenzae indotta otite media in cincill&agrave;.

Ridotta gravit&agrave; dell&#39;infezione dell&#39;orecchio medio causato da nontypeable Haemophilus influenzae manca l&#39;emoglobina/emoglobina-aptoglobina binding proteins (Hgp) in un modello di cincill&agrave; di otite media.

&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x83CC;&#x306F;&#x30DD;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30F3;&#x74B0;&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x9175;&#x7D20;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x30DD;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30F3;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x7D76;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x306F;&#x3001;&#x30CF;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x3068;&#x8907;&#x5408;&#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x3068;&#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;in vitro&#x3067;&#x6E80;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002; HGP&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x88FD;&#x54C1;&#x306F;&#x3001;&#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x30CF;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x30D8;&#x30E0;&#x306E;&#x5229;&#x7528;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7523;&#x7269;&#x304C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x57FA;&#x677F;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30D8;&#x30E0;&#x306E;&#x8CB7;&#x53CE;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x306E;&#x30D8;&#x30E0;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; H. influenzae&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x682A;&#x304C;&#x4E00;&#x304B;&#x3089;&#x56DB;HGP&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;HGP&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x305F;&#x5206;&#x985E;&#x4E0D;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x83CC;&#x5909;&#x7570;&#x682A;&#x3092;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3057;&#x3001;&#x4E2D;&#x8033;&#x708E;&#x306E;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E9;&#xFF08;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E9;&#xFF09;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x5185;&#x306E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x682A;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x682A;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3001;HGP&#x6B20;&#x640D;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x691C;&#x51FA;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x4E2D;&#x8033;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x9045;&#x5EF6;&#x767A;&#x75C7;&#x3068;&#x30D3;&#x30C7;&#x30AA;&#x8033;&#x93E1;&#x691C;&#x67FB;&#x3068;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30CE;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x3001;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x4E2D;&#x8033;&#x306E;&#x6EF2;&#x51FA;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x306E;&#x751F;&#x83CC;&#x6570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A3C;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x6301;&#x7D9A;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x89AA;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x682A;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E9;&#x306E;&#x4E2D;&#x9593;&#x8033;&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x8CA0;&#x8377;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;/&#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#xB7;&#x30CF;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306F;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E9;&#x306E;H. influenzae&#x306E;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x4E2D;&#x8033;&#x708E;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x4E2D;&#x8033;&#x708E;&#x306E;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;/&#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#xB7;&#x30CF;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;HGP&#xFF09;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x5206;&#x985E;&#x4E0D;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x83CC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4E2D;&#x8033;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x5EA6;

Haemophilus &#xD615; &#xD3EC; &#xB974; &#xD53C; &#xB9B0; &#xB9C1;&#xC758; &#xD569;&#xC131;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xD6A8;&#xC18C;&#xAC00; &#xBD80;&#xC871; &#xD558;&#xB2E4;, &#xC774;&#xD6C4; &#xD3EC; &#xB974; &#xD53C; &#xB9B0; &#xC18C;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC808;&#xB300;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC694;&#xAD6C;&#xAC00; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC740; &#xCCB4; &#xC678; &#xD5E4;&#xBAA8;&#xAE00;&#xB85C;&#xBE48;&#xC744; &#xD5E4;&#xBAA8;&#xAE00;&#xB85C;&#xBE48; haptoglobin complexed &#xB9CC;&#xC871; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Hgp &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC81C;&#xD488; &#xC911;&#xC7AC; &#xD5E4;&#xBAA8;&#xAE00;&#xB85C;&#xBE48; haptoglobin&#xC5D0;&#xC11C; heme&#xC758; &#xD65C;&#xC6A9;. &#xCD94;&#xAC00;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC81C;&#xD488;&#xC774;&#xC774; &#xAE30;&#xD310;&#xC5D0;&#xC11C; heme&#xC758; &#xC778;&#xC218;&#xB97C; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC7AC;&#xD560; &#xBE44;&#xB85D; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB610;&#xD55C; &#xD5E4;&#xBAA8;&#xAE00;&#xB85C;&#xBE48;&#xC5D0;&#xC11C; heme&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. 8. &#xD615;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xAE34;&#xC7A5; 4 hgp &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCF4;&#xC720;. &#xBAA8;&#xB4E0; hgp &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBD80;&#xC871; nontypeable &#xD5E4; &#xD615; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC131; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xC911;&#xC774;&#xC5FC;&#xC758; &#xCE5C; &#xCE60; &#xB77C; (&#xCE5C; &#xCE60; &#xB77C; lanigera) &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; hgp &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xAC10;&#xC9C0; &#xC911;&#xAC04; &#xADC0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC9C0;&#xC5F0;&#xB41C; &#xBC1C;&#xBCD1;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xBE44;&#xB514;&#xC624; otoscopy&#xC640; tympanometry &#xD3C9;&#xAC00; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xAE30;&#xAC04;&#xC744; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xC6B8;&#xD2B8;&#xB77C; &#xBC14;&#xC774;&#xC62C;&#xB81B; effusions &#xC911;&#xAC04; &#xADC0;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC138;&#xADE0; &#xC218;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC785;&#xC99D;&#xC73C;&#xB85C;. &#xB610;&#xD55C;, &#xCE5C; &#xCE60; &#xB77C;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;&#xC758; &#xC911;&#xAC04; &#xADC0;&#xC5D0; &#xC138;&#xADE0; &#xCD5C;&#xB300; &#xBD80;&#xD558; &#xBD80;&#xBAA8;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC904;&#xC5B4;&#xB4E4;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xD5E4;&#xBAA8;&#xAE00;&#xB85C;&#xBE48;/&#xD5E4;&#xBAA8;&#xAE00;&#xB85C;&#xBE48;-haptoglobin &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xCE5C; &#xCE60; &#xB77C;&#xC758; &#xD5E4; &#xD615; &#xC720;&#xB3C4; &#xC5FC; &#xBBF8;&#xB514;&#xC5B4; &#xC911; &#xC138;&#xADE0; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC911;&#xC774;&#xC5FC;&#xC758; &#xCE5C; &#xCE60; &#xB77C; &#xBAA8;&#xB378; nontypeable Haemophilus &#xD615; (Hgp) &#xD5E4;&#xBAA8;&#xAE00;&#xB85C;&#xBE48;/&#xD5E4;&#xBAA8;&#xAE00;&#xB85C;&#xBE48;-haptoglobin &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0; &#xD55C; &#xC911;&#xAC04; &#xADC0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xC2EC;&#xAC01;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C;.

Dado que carece de Haemophilus influenzae enzimas necesarias para la s&#xED;ntesis del anillo de porfirina, que tiene un requisito absoluto para el crecimiento de una fuente de porfirina. Este requisito puede satisfacerse in vitro por la hemoglobina y la hemoglobina complejado a haptoglobina. Los productos de los genes HgP mediar en la utilizaci&#xF3;n de hemo de la hemoglobina-haptoglobina. Estos genes tambi&#xE9;n est&#xE1;n implicados en el uso de hemo de la hemoglobina, aunque los productos de genes adicionales independientemente mediar en la adquisici&#xF3;n de hemo de este sustrato. Las diferentes cepas de H. influenzae poseen de uno a cuatro genes PGH. A H. influenzae no tipificable mutantes que carecen de todos los genes PGH fue construido y en comparaci&#xF3;n con la cepa de tipo salvaje en una chinchilla (Chinchilla lanigera) el modelo de la otitis media. En comparaci&#xF3;n con la cepa de tipo salvaje, el mutante deficiente HGP-exhibi&#xF3; un inicio un retraso considerable de la infecci&#xF3;n detectable o&#xED;do medio y la duraci&#xF3;n significativamente menor de infecci&#xF3;n seg&#xFA;n la evaluaci&#xF3;n de otoscopia v&#xED;deo tanto y timpanometr&#xED;a y como se evidencia por los recuentos bacterianos viables en efusiones del o&#xED;do medio. Adem&#xE1;s, la carga m&#xE1;xima de bacterias en el o&#xED;do medio de chinchillas infectados con la cepa mutante se redujo significativamente en comparaci&#xF3;n con la matriz. Estos datos indican que las prote&#xED;nas de la hemoglobina / hemoglobina-haptoglobina de uni&#xF3;n son necesarios para la proliferaci&#xF3;n bacteriana durante H. influenzae inducidas otitis media en chinchillas.

Reducci&#xF3;n en la gravedad de la infecci&#xF3;n del o&#xED;do medio causadas por Haemophilus influenzae no tipificable Al carecer de la hemoglobina / haptoglobina-hemoglobina prote&#xED;nas de uni&#xF3;n (PGH) en un modelo de Chinchilla de la Otitis Media

&#x6D41;&#x611F;&#x55DC;&#x8840;&#x6746;&#x83CC;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6563;&#x4EF6;&#x7684;&#x6709;&#x673A;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8868;&#x793A;&#x65E2;&#x4E0D;&#x97AD;&#x6BDB;&#x4E5F;&#x4E0D;&#x952E;&#x5165;&#x56DB;&#x3001; &#x9739;&#x96F3;&#x3001; H.&#x6D41;&#x611F;&#x5E94;&#x53D8; Rd &#x867D;&#x7136;&#x62E5;&#x6709;&#x795E;&#x79D8;&#x76AE;&#x5362;&#x4EC0;&#x8F68;&#x8FF9;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x5C55;&#x793A;&#x5728;&#x5A92;&#x4F53;&#x9694;&#x79BB;&#x7684;&#x4E0D;&#x53EF; H.&#x6D41;&#x611F;&#x5E94;&#x53D8; 86-028NP &#x4E2D;&#x8033;&#x540C;&#x6E90;&#x57FA;&#x56E0;&#x7FA4;&#x96C6; pilABCD &#x7F16;&#x7801;&#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x76F8;&#x4F3C;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0A;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x4EBA;&#x4EEC;&#x719F;&#x77E5;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x79F0;&#x4E3A;&#x952E;&#x5165;&#x56DB;&#x9739;&#x96F3;&#x7684;&#x9739;&#x96F3;&#x5206;&#x7EC4;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x9644;&#x80A2;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5305;&#x62EC; &#xFF08;pilA&#xFF09; &#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E3B;&#x8981;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x6D41;&#x611F;&#x8868;&#x793A;&#x7C7B;&#x578B; H.&#x8FC4;&#x4ECA;&#x65E0;&#x7684;&#x56DB;&#x76AE;&#x5362;&#x4EC0;&#x3001; &#x57FA;&#x56E0;&#x5177;&#x6709;&#x540C;&#x6E90;&#x6027;&#x7684;&#x7C7B;&#x578B;&#x56DB;&#x3001; prepilin &#x80BD;&#x9176; (pilD)&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4E24;&#x4E2A;&#x989D;&#x5916;&#x7684;&#x65E0;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0; &#xFF08;pilB &#x548C;&#x5C42;&#x67F1;&#x7C98;&#x571F;&#xFF09;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7C07; &#xFF08;comABCDEF&#xFF09; &#x8FD8;&#x63D0;&#x51FA;&#x5176;&#x4ED6;&#x5F3C;&#x6216;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x4E8C;&#x5206;&#x6CCC;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x540C;&#x6E90;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x78B1;&#x6027; ph &#x503C;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x6210;&#x5206;&#x786E;&#x5B9A;&#x4ECB;&#x8D28;&#x4E2D;&#x957F;&#x5927;&#xFF0C;&#x5E94;&#x53D8; 86 028NP &#x751F;&#x4EA7;&#x5728;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x662F;&#x9760;&#x8FD1;&#x6781;&#x5730;&#x7684;&#x5927;&#x7EA6; 7 nm &#x76F4;&#x5F84;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x75C5;&#x83CC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA; twitching &#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x3002;PilA &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5E9F;&#x9664;&#x76AE;&#x5362;&#x4EC0;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C; twitching &#x578B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x800C;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x6765;&#xFF0C;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC; PilQ &#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#xFF0C;&#x7A81;&#x53D8;&#x4EA7;&#x751F;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x819C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x548C;&#x7EC8;&#x6B62;&#x5728;&#x7565;&#x6709;&#x9CDE;&#x830E;&#x63D0;&#x793A;&#x4E2D;&#x7684;&#x5927;&#x9644;&#x80A2;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x540E;&#x8005;&#x7ED3;&#x6784;&#x5E38;&#x5E38;&#x5448;&#x73B0;&#x6709;&#x89C4;&#x5F8B;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x548C;&#x6269;&#x5F20;&#x7684;&#x9886;&#x57DF;&#x3002;H.&#x6746;&#x83CC;&#x62E5;&#x6709;&#x62BD;&#x6410;&#x52A8;&#x529B;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x8BA4;&#x8BC6;&#x53EF;&#x80FD;&#x5C06;&#x6DF1;&#x8FDC;&#x5730;&#x5F71;&#x54CD;&#x7740;&#x6211;&#x4EEC;&#x75BE;&#x75C5;&#x8BA4;&#x8BC6;&#x4E0A;&#x7684; H.&#x6746;&#x83CC;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#xFF0C;&#x5176;&#x540E;&#x9057;&#x75C7;&#x3002;

&#x7C7B;&#x578B;&#x56DB;&#x76AE;&#x5362;&#x4EC0;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C; twitching &#x578B;&#x6D41;&#x611F;&#x55DC;&#x8840;&#x6746;&#x83CC;&#x7684;&#x8BBA;&#x8BC1;&#x3002;

Haemophilus influenzae is considered a nonmotile organism that expresses neither flagella nor type IV pili, although H. influenzae strain Rd possesses a cryptic pilus locus. We demonstrate here that the homologous gene cluster pilABCD in an otitis media isolate of nontypeable H. influenzae strain 86-028NP encodes a surface appendage that is highly similar, structurally and functionally, to the well-characterized subgroup of bacterial pili known as type IV pili. This gene cluster includes a gene (pilA) that likely encodes the major subunit of the heretofore uncharacterized H. influenzae-expressed type IV pilus, a gene with homology to a type IV prepilin peptidase (pilD) as well as two additional uncharacterized genes (pilB and pilC). A second gene cluster (comABCDEF) was also identified by homology to other pil or type II secretion system genes. When grown in chemically defined medium at an alkaline pH, strain 86-028NP produces approximately 7-nm-diameter structures that are near polar in location. Importantly, these organisms exhibit twitching motility. A mutation in the pilA gene abolishes both expression of the pilus structure and the twitching phenotype, whereas a mutant lacking ComE, a Pseudomonas PilQ homologue, produced large appendages that appeared to be membrane bound and terminated in a slightly bulbous tip. These latter structures often showed a regular pattern of areas of constriction and expansion. The recognition that H. influenzae possesses a mechanism for twitching motility will likely profoundly influence our understanding of H. influenzae-induced diseases of the respiratory tract and their sequelae.

Demonstration of Type IV pilus expression and a twitching phenotype by Haemophilus influenzae.

Haemophilus influenzae est consid&#xE9;r&#xE9; comme un organisme immobile qui exprime ni flagelles, ni pili de type IV, m&#xEA;me si H. influenzae Rd souche poss&#xE8;de un locus cryptique pilus. Nous d&#xE9;montrons ici que le cluster g&#xE8;ne homologue dans un pilABCD otite moyenne isolat de H. influenzae non typable souche 86-028NP code un appendice de surface qui est tr&#xE8;s similaire, structurellement et fonctionnellement, au sous-groupe bien caract&#xE9;ris&#xE9; de pili bact&#xE9;rien connu sous le nom pili de type IV . Ce groupe de g&#xE8;nes comprend un g&#xE8;ne (Pila) qui code pour la sous-unit&#xE9; majeure susceptible de l&#x26;#39;jusque non caract&#xE9;ris&#xE9; H. influenzae de type IV-exprim&#xE9; pilus, d&#x26;#39;un g&#xE8;ne ayant une homologie avec une peptidase de type IV prepilin (pilD) ainsi que deux autres g&#xE8;nes non caract&#xE9;ris&#xE9;es (PilB et PILC). Un cluster de g&#xE8;nes de seconde (comABCDEF) a &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9; par homologie &#xE0; d&#x26;#39;autres piliers ou de type II syst&#xE8;me de s&#xE9;cr&#xE9;tion de g&#xE8;nes. Lorsqu&#x26;#39;il est cultiv&#xE9; dans un milieu chimiquement d&#xE9;fini &#xE0; un pH alcalin, souche 86-028NP produit environ 7 nm de diam&#xE8;tre qui sont proches des structures polaires en position. Surtout, ces organismes pr&#xE9;sentent une motilit&#xE9; secousses. Une mutation dans le g&#xE8;ne abolit &#xE0; la fois pila expression de la structure du pilus et le ph&#xE9;notype secousses, tandis qu&#x26;#39;une absence mutant venir, un homologue de Pseudomonas PilQ, produit de grandes appendices qui semblaient &#xEA;tre li&#xE9;s &#xE0; la membrane et se termine en pointe l&#xE9;g&#xE8;rement renfl&#xE9;e. Ces derni&#xE8;res structures souvent montr&#xE9; d&#x26;#39;une mani&#xE8;re r&#xE9;guli&#xE8;re des zones de r&#xE9;tr&#xE9;cissement et d&#x26;#39;expansion. La reconnaissance du fait que H. influenzae poss&#xE8;de un m&#xE9;canisme de secousses motilit&#xE9; sera probablement influencer profond&#xE9;ment notre compr&#xE9;hension de H. influenzae maladies provoqu&#xE9;es par des voies respiratoires et de leurs s&#xE9;quelles.

D&#xE9;monstration de type IV Pilus expression et un ph&#xE9;notype Secousses &#xE0; Haemophilus influenzae

Der Nachweis der Typ-IV-Pilus Ausdruck und einer zuckenden Ph&#xE4;notyp durch Haemophilus influenzae.

Haemophilus influenzae &egrave; considerato un organismo introduzione che esprime n&eacute; flagelli n&eacute; tipo pili di IV, anche se H. influenzae strain Rd possiede un locus pilus criptico. Qui dimostriamo che il gene omologo cluster pilABCD in un&#39;otite media isolare di nontypeable H. influenzae strain 86-028NP codifica un&#39;appendice di superficie che &egrave; molto simile, strutturalmente e funzionalmente, al sottogruppo ben caratterizzato di pili batteriche conosciuta come tipo pili di IV. Questo cluster di gene include un gene (pilA) che &egrave; probabile che codifica per la subunit&agrave; maggiore del pilus di IV espresso influenzae tipo H. finora atipici, un gene con omologia di una peptidasi di prepilin di tipo IV (pilD), nonch&eacute; due ulteriori geni atipici (pilB e pilC). Un secondo cluster gene (comABCDEF) inoltre &egrave; stato identificato da omologia di altri geni sistema del secrezione di II tipo o pil. Quando coltivate in mezzo chimicamente definita a un pH alcalino, strain 86-028NP produce strutture di circa 7 nm di diametro che sono vicino a polare in posizione. Soprattutto, questi organismi presentano motilit&agrave; contrazioni. Una mutazione nel gene della pilA abolisce sia espressione della struttura pilus e il fenotipo contrazioni, considerando che un mutante privo di venire, un omologo Pseudomonas PilQ, prodotto grandi appendici che sembravano essere la membrana associato e termina in una punta leggermente bulbosa. Queste strutture di quest&#39;ultime ha mostrato spesso uno schema regolare delle zone di costrizione e dilatazione. Il riconoscimento che H. influenzae possiede un meccanismo per spasmi muscolari motilit&agrave; probabilmente influenzeranno profondamente la nostra comprensione di H. influenzae indotta da malattie respiratorie e loro sequele.

Dimostrazione di tipo IV pilus espressione e un fenotipo contrazioni da Haemophilus influenzae.

&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x83CC;&#x306F;H. influenzae&#x306E;&#x3072;&#x305A;&#x307F;Rd&#x306F;&#x4E0D;&#x53EF;&#x89E3;&#x306A;&#x7DDA;&#x6BDB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x3092;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x3001;&#x97AD;&#x6BDB;&#x3084;IV&#x578B;&#x7DDA;&#x6BDB;&#x306E;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x975E;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x3068;&#x898B;&#x306A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x8033;&#x708E;&#x306B;pilABCD&#x76F8;&#x540C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306F;&#x5206;&#x985E;&#x4E0D;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x682A;&#x306E;86-028NP&#x306F;&#x3001;IV&#x578B;&#x7DDA;&#x200B;&#x200B;&#x6BDB;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x7DDA;&#x6BDB;&#x306E;&#x3088;&#x304F;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30B5;&#x30D6;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x3001;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x4ED8;&#x52A0;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x3066;&#x5206;&#x96E2;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x4ECA;&#x307E;&#x3067;&#x672A;&#x77E5;H. influenzae&#x306E;&#x767A;&#x73FE;IV&#x578B;&#x7DDA;&#x6BDB;&#x3001;IV&#x578B;prepilin&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;pilD&#xFF09;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;2&#x3064;&#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x672A;&#x540C;&#x5B9A;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#xFF08;pilB&#x306B;&#x76F8;&#x540C;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#xFF08;pilum&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x5F62;&#xFF09;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3068;PILC&#xFF09;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#xFF08;comABCDEF&#xFF09;&#x3082;&#x4ED6;&#x306E;&#x5F3C;&#x3084;II&#x578B;&#x5206;&#x6CCC;&#x7CFB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x76F8;&#x540C;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AB;&#x30EA;&#x6027;&#x306E;pH&#x3067;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x57F9;&#x5730;&#x4E2D;&#x3067;&#x57F9;&#x990A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6642;&#x3001;&#x3072;&#x305A;&#x307F;86-028NP&#x306F;&#x3001;&#x5834;&#x6240;&#x306E;&#x6975;&#x8FD1;&#x304F;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x7D04;7 nm&#x306E;&#x5F84;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x306F;&#x5358;&#x53CE;&#x7E2E;&#x904B;&#x52D5;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002; pilum&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x5F62;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x7DDA;&#x6BDB;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x3051;&#x3044;&#x308C;&#x3093;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x6765;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30C9;&#x30E2;&#x30CA;&#x30B9;PilQ&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3001;&#x5C11;&#x3057;&#x7403;&#x6839;&#x306E;&#x5148;&#x7AEF;&#x3067;&#x7D42;&#x7AEF;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x305F;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x4ED8;&#x5C5E;&#x80A2;&#x3092;&#x4F5C;&#x308A;&#x51FA;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x5F8C;&#x8005;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306F;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3068;&#x81A8;&#x5F35;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x5B9A;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; H. influenzae&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x3092;&#x3072;&#x304F;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x8A8D;&#x8B58;&#x306F;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x6DF1;&#x304F;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x907A;&#x75C7;&#x306E;H. influenzae&#x306E;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

IV&#x578B;&#x7DDA;&#x6BDB;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x83CC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3051;&#x3044;&#x308C;&#x3093;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x30C7;&#x30E2;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;

Haemophilus &#xD615; nonmotile &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC5B4;&#xB290; flagella&#xB3C4; IV pili &#xC785;&#xB825;, H. &#xD615; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; Rd &#xBE44;&#xB85D; &#xBCF4;&#xC720; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xC0C1;&#xD55C; pilus &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4;&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xB97C; &#xC5FC; &#xBBF8;&#xB514;&#xC5B4; nontypeable &#xD5E4; &#xD615; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; 86-028np&#xC758; &#xBD84;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xC885; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; Pilabcd&#xB294; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, IV pili &#xC785;&#xB825;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; pili&#xC758; well-characterized &#xD558;&#xC704; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0; &#xD45C;&#xBA74; &#xB3CC;&#xCD9C;&#xBD80; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xC544;&#xB9C8; &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC0C8;&#xB86D;&#xAC70;&#xB098; &#xD5E4; &#xD615; &#xD45C;&#xD604; &#xC720;&#xD615; IV pilus, homology &#xC885;&#xB958; 4 prepilin peptidase (pilD)&#xB97C; &#xAC00;&#xC9C4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xC0C8;&#xB86D;&#xAC70;&#xB098; &#xC720;&#xC804;&#xC790; (pilB &#xBC0F; pilC)&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xB97C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; (pilA) &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; (comABCDEF)&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xB2E4;&#xB978; &#xD544; &#xB610;&#xB294; &#xC720;&#xD615; II &#xBD84; &#xBE44; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xC0C1; &#xB3D9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC54C;&#xCE7C;&#xB9AC; &#xC131; Ph&#xC5D0;&#xC11C; &#xD654;&#xD559;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xB9E4;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC7A5;&#xD574;, &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; 86-028NP &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0; &#xADF9; &#xC9C0; &#xADFC;&#xCC98;&#xC5D0; &#xC57D; 7 nm &#xC9C1;&#xACBD; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xC804;&#xC2DC; &#xAFC8; &#xD2C0; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131;. PilA &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB9D0;&#xC0B4; pilus &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xAFC8; &#xD2C0; &#xD615;&#xC758; &#xB450; &#xC2DD;&#xC744; &#xBC18;&#xBA74;&#xC5D0; &#xBD80;&#xC871;&#xC640; &#xB9AC; &#xB179; PilQ homologue &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD070; &#xBD80;&#xC18D; &#xB9C9; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558; &#xACE0; &#xC57D;&#xAC04; &#xC8FC;&#xBA39;&#xCF54; &#xD301;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xB8CC; &#xB420; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC778;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD6C4;&#xC790;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xB294; &#xC885;&#xC885; &#xC218;&#xCD95; &#xBC0F; &#xD655;&#xC7A5;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. H. &#xD615; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xAFC8; &#xD2C0; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xBCF4;&#xC720; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xC2DD; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC2EC;&#xD788; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; sequelae H. &#xD615; &#xC720;&#xB3C4; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;.

&#xC720;&#xD615; IV pilus &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; Haemophilus &#xD615;&#xC73C;&#xB85C; &#xAFC8; &#xD2C0; &#xD615;&#xC758; &#xB370;&#xBAA8;.

Haemophilus influenzae es considerado un organismo inm&#xF3;vil que no expresa ni flagelos ni pili tipo IV, aunque H. influenzae cepa Rd. posee un locus pilus cr&#xED;ptico. Estamos aqu&#xED; demostrar que el grupo gen hom&#xF3;logo pilABCD en una otitis media aislamiento de la cepa no tipificable H. influenzae 86-028NP codifica un ap&#xE9;ndice superficie que es muy similar, estructural y funcionalmente, para el subgrupo bien caracterizado de pili bacteriana conocida como tipo IV pili . Este grupo de genes incluye un gen (PILA) que probablemente codifica la subunidad principal de la hasta ahora no caracterizado por H. influenzae tipo IV-expres&#xF3; pilus, un gen con homolog&#xED;a a una peptidasa tipo IV prepilin (PILD), as&#xED; como dos genes adicionales no caracterizados (pilB y PILC). Un grupo de genes segundo (comABCDEF) tambi&#xE9;n fue identificado por homolog&#xED;a con otros genes pil o el tipo de secreci&#xF3;n del sistema II. Cuando se cultiva en un medio qu&#xED;micamente definido a un pH alcalino, la cepa 86-028NP produce aproximadamente 7-nm de di&#xE1;metro-estructuras que est&#xE1;n cerca polar en posici&#xF3;n. Es importante destacar que estos organismos presentan espasmos motilidad. Una mutaci&#xF3;n en el gen de la pila suprime tanto la expresi&#xF3;n de la estructura del pilus y el fenotipo espasmos, mientras que un mutante carece de venir, un hom&#xF3;logo de Pseudomonas PilQ, produjo grandes ap&#xE9;ndices que parec&#xED;an ser unido a la membrana y termina en una punta ligeramente bulbosa. Estas &#xFA;ltimas estructuras a menudo mostr&#xF3; un patr&#xF3;n regular de zonas de constricci&#xF3;n y expansi&#xF3;n. El reconocimiento de que H. influenzae posee un mecanismo para crispar la motilidad es probable que influyen profundamente en nuestra comprensi&#xF3;n de H. influenzae inducidos por enfermedades del aparato respiratorio y sus secuelas.

Demostraci&#xF3;n de Tipo IV Expresi&#xF3;n pilus y un fenotipo Contracciones por Haemophilus influenzae

&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2; (RSV) &#x662F;&#x5A74;&#x5E7C;&#x513F;&#x548C;&#x8001;&#x5E74;&#x4EBA;&#x4E0B;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x6700;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x65F6;&#xFF0C;&#x4E8C;&#x6B21;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x6574;&#x4E2A;&#x4E00;&#x751F;&#x662F;&#x4E0A;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x7684;&#x89C4;&#x5219;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x6216;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4E0A;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x6216;&#x4E3B;&#x673A;&#x9ECF;&#x819C;&#x514D;&#x75AB;&#x5BF9;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#xFF0C;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x6587;&#x732E;&#x8868;&#x660E;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x662F;&#x8BF1;&#x53D1;&#x7EC6;&#x83CC;&#x6027;&#x4E2D;&#x8033;&#x708E; (OM) &#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x75C5;&#x539F;&#x3002;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x9F20;&#x6807;&#x548C;&#x7070;&#x9F20;&#x7684;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x9F3B;&#x54BD;&#x548C;&#x54BD;&#x9F13;&#x7BA1;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x4E3B;&#x673A;&#x662F;&#x4E0A;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x7684;&#x6613;&#x60A3;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x540E;&#x9F3B;&#x7684;&#x6311;&#x6218; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x7070;&#x9F20;&#x88AB;&#x8BC1;&#x660E;&#x662F;&#x6BD4;&#x9F20;&#x6807;&#x66F4;&#x5BBD;&#x5BB9;&#x3002;&#x7070;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x975E;&#x5E38;&#x6709;&#x7528;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FDB;&#x884C;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4F5C;&#x7528;&#x7EC6;&#x83CC; OM &#x548C;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x75AB;&#x82D7;&#x5019;&#x9009;&#x65E8;&#x5728;&#x63D0;&#x4F9B;&#x9ECF;&#x819C;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x514D;&#x75AB;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x529F;&#x6548;&#x3002;&#x6700;&#x7EC8;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5E0C;&#x671B;&#x8C03;&#x67E5;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x80FD;&#x529B;&#x53EF;&#x80FD;&#x9632;&#x6B62;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x83CC; OM.

&#x7070;&#x9F20;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x4E0A;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x611F;&#x67D3;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x3002;

Respiratory syncytial virus (RSV) is a major cause of lower respiratory tract infections in infants and the elderly. While the primary infection is the most serious, reinfection of the upper airway throughout life is the rule. Although relatively little is known about either RSV infection of the upper respiratory tract or host mucosal immunity to RSV, recent literature suggests that RSV is the predominant viral pathogen predisposing to bacterial otitis media (OM). Herein, we describe mouse and chinchilla models of RSV infection of the nasopharynx and Eustachian tube. Both rodent hosts were susceptible to RSV infection of the upper airway following intranasal challenge; however, the chinchilla proved to be more permissive than the mouse. The chinchilla model will likely be extremely useful to test the role of RSV in bacterial OM and the efficacy of RSV vaccine candidates designed to provide mucosal and cytotoxic T-lymphocyte immunity. Ultimately, we hope to investigate the relative ability of these candidates to potentially protect against viral predisposal to bacterial OM.

Chinchilla and murine models of upper respiratory tract infections with respiratory syncytial virus.

Le virus respiratoire syncytial (VRS) est une cause majeure de la baisse des infections des voies respiratoires chez les nourrissons et les personnes &#xE2;g&#xE9;es. Alors que la primo-infection est le plus grave, la r&#xE9;infection des voies a&#xE9;riennes sup&#xE9;rieures pendant toute la vie est la r&#xE8;gle. Bien que relativement peu connu au sujet soit de l&#x26;#39;infection par le VRS des voies respiratoires sup&#xE9;rieures ou de l&#x26;#39;h&#xF4;te une immunit&#xE9; mucosale contre le VRS, la litt&#xE9;rature r&#xE9;cente sugg&#xE8;re que le VRS est l&#x26;#39;agent pathog&#xE8;ne pr&#xE9;dominant virale pr&#xE9;disposant &#xE0; une otite moyenne bact&#xE9;rienne (OM). Nous d&#xE9;crivons ici les mod&#xE8;les de souris et le chinchilla de l&#x26;#39;infection &#xE0; VRS du nasopharynx et la trompe d&#x26;#39;Eustache. Les deux h&#xF4;tes rongeurs &#xE9;taient sensibles &#xE0; l&#x26;#39;infection &#xE0; VRS des voies respiratoires sup&#xE9;rieures apr&#xE8;s l&#x26;#39;&#xE9;preuve intranasale; cependant, le chinchilla s&#x26;#39;est av&#xE9;r&#xE9; &#xEA;tre plus permissive que la souris. Le mod&#xE8;le chinchilla sera probablement tr&#xE8;s utile pour tester le r&#xF4;le du VRS dans bact&#xE9;rienne OM et l&#x26;#39;efficacit&#xE9; des vaccins candidats contre le VRS con&#xE7;us pour fournir de la muqueuse et des lymphocytes T cytotoxiques de l&#x26;#39;immunit&#xE9;. En fin de compte, nous esp&#xE9;rons &#xE9;tudier la capacit&#xE9; relative de ces candidats pour &#xE9;ventuellement prot&#xE9;ger contre pr&#xE9;disposition aux infections bact&#xE9;riennes virales OM.

Mod&#xE8;les Chinchilla et murin de Infections des voies respiratoires &#xE0; virus respiratoire syncytial

Chinchilla-und Mausmodellen von Infektionen der oberen Atemwege mit Respiratory Syncytial Virus.

Virus respiratorio sinciziale (RSV) &egrave; delle principali cause di infezioni del tratto respiratorio inferiore nei neonati e gli anziani. Mentre l&#39;infezione primaria &egrave; la pi&ugrave; grave, infezioni delle vie aeree superiori per tutta la vita sono la regola. Anche se relativamente poco si sa circa o infezione RSV del tratto respiratorio superiore o immunit&agrave; mucosale host per RSV, letteratura recente suggerisce che la RSV &egrave; predominante patogeno virale che predispongono al batterica otite media (OM). Descriviamo qui, modelli di mouse e Cincill&agrave; dell&#39;infezione da RSV del rinofaringe e tube di Eustachio. Entrambi gli host roditori erano suscettibili all&#39;infezione RSV delle vie aeree superiori seguendo intranasale sfida; Tuttavia, il cincill&agrave; si dimostr&ograve; per essere pi&ugrave; permissivo rispetto al mouse. Il modello cincilla probabilmente sar&agrave; estremamente utile per testare il ruolo del RSV in OM batterica e l&#39;efficacia dei candidati vaccinali RSV progettato per fornire l&#39;immunit&agrave; dei linfociti T citotossico e delle mucose. In definitiva, ci auguriamo di poter indagare la relativa capacit&agrave; di questi candidati potenzialmente proteggere contro virale predisposizione per om batterica.

Cincilla e modelli murini di infezioni del tratto respiratorio superiore con virus respiratorio sinciziale.

&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x5408;&#x80DE;&#x4F53;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;RSV&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x4E73;&#x5E7C;&#x5150;&#x3084;&#x9AD8;&#x9F62;&#x8005;&#x306E;&#x4E0B;&#x6C17;&#x9053;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x4E00;&#x6B21;&#x611F;&#x67D3;&#x304C;&#x6700;&#x3082;&#x6DF1;&#x523B;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x751F;&#x6DAF;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x3001;&#x4E0A;&#x90E8;&#x6C17;&#x9053;&#x306E;&#x518D;&#x611F;&#x67D3;&#x304C;&#x30EB;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x4E0A;&#x6C17;&#x9053;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;RSV&#x306B;&#x7C98;&#x819C;&#x514D;&#x75AB;&#x3001;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;RSV&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x6587;&#x732E;&#x306F;&#x3001;RSV&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x6027;&#x4E2D;&#x8033;&#x708E;&#xFF08;OM&#xFF09;&#x306E;&#x7D20;&#x56E0;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x4E3B;&#x306A;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x9F3B;&#x54BD;&#x982D;&#x3068;&#x8033;&#x7BA1;&#x306E;RSV&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x304C;&#x3001;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x30C1;&#x30E3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x5F8C;&#x3001;&#x4E0A;&#x90E8;&#x6C17;&#x9053;&#x306E;RSV&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E9;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E9;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;OM&#x3067;RSV&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3068;&#x7C98;&#x819C;&#x3084;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6027;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;RSV&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x5019;&#x88DC;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x3067;&#x3042;&#x308D;&#x3046;&#x3002;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;OM&#x3078;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;predisposal&#x304B;&#x3089;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5019;&#x88DC;&#x8005;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x9858;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x5408;&#x80DE;&#x4F53;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x4E0A;&#x6C17;&#x9053;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E9;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;

&#xD638;&#xD761; syncytial &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (RSV) &#xC720;&#xC544;&#xC640; &#xB178;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB354; &#xB0AE;&#xC740; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. 1 &#xCC28; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xBC18;&#xBA74;, &#xC804; &#xC0DD;&#xC560;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC0C1;&#xBD80; &#xAE30;&#xB3C4;&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC; &#xADDC;&#xCE59;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB85D; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC791;&#xC740; &#xC0C1;&#xBD80; &#xD638;&#xD761;&#xAE30;&#xC758; &#xC5B4;&#xB290; RSV &#xAC10;&#xC5FC; &#xB610;&#xB294; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; RSV&#xC5D0; &#xC810; &#xB9C9; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC;, &#xCD5C;&#xADFC; &#xBB38;&#xD559;&#xC774; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4; RSV predisposing &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xC911;&#xC774;&#xC5FC; (OM)&#xC744; &#xC8FC;&#xB41C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; nasopharynx&#xC758; Eustachian &#xD29C;&#xBE0C; RSV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC640; &#xCE5C; &#xCE60; &#xB77C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC950; &#xB098; &#xB450; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; intranasal &#xB3C4;&#xC804;; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC704;&#xCABD; &#xAE30;&#xB3C4;&#xC758; RSV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xCDE8;&#xC57D; &#xD588;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC5EC; &#xCE5C; &#xCE60; &#xB77C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xAD00;&#xB300; &#xD55C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xD310;&#xBA85;. &#xCE5C; &#xCE60; &#xB77C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; OM&#xC640; RSV &#xBC31;&#xC2E0; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC810; &#xB9C9; &#xBC0F; cytotoxic T-&#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC124;&#xACC4; &#xB41C; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC5D0; RSV&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC720;&#xC6A9; &#xD558; &#xAC8C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;,&#xC774; &#xD6C4;&#xBCF4;&#xC758; &#xC0C1;&#xB300; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; predisposal &#xC138;&#xADE0; OM.&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xB178;&#xB825; &#xD558;&#xACA0;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCE5C; &#xCE60; &#xB77C;&#xC640; &#xC0C1;&#xBD80; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC73C;&#xB85C; &#xD638;&#xD761; syncytial &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; murine &#xBAA8;&#xB378;.

El virus sincitial respiratorio (VSR) es una causa importante de infecciones respiratorias bajas en ni&#xF1;os y ancianos. Mientras que la infecci&#xF3;n primaria es la m&#xE1;s grave, la reinfecci&#xF3;n de la v&#xED;a a&#xE9;rea superior durante toda la vida es la regla. Aunque se sabe relativamente poco acerca de cualquiera de infecci&#xF3;n por el VSR en el tracto respiratorio superior o de acogida inmunidad de la mucosa al virus, la literatura reciente sugiere que el VRS es el pat&#xF3;geno predominante virales que predisponen a la otitis media bacteriana (OM). Aqu&#xED; se describen los modelos de rat&#xF3;n y la chinchilla de la infecci&#xF3;n por VRS de la nasofaringe y la trompa de Eustaquio. Ambos ej&#xE9;rcitos de roedores fueron susceptibles a la infecci&#xF3;n por VRS de la v&#xED;a a&#xE9;rea superior despu&#xE9;s de desaf&#xED;o intranasal, sin embargo, la chinchilla, demostr&#xF3; ser m&#xE1;s permisivo que el rat&#xF3;n. El modelo de chinchilla, probablemente ser&#xE1; muy &#xFA;til para poner a prueba el papel de las bacterias por VRS en OM y la eficacia de las vacunas de RSV dise&#xF1;ados para proporcionar la mucosa y los linfocitos T citot&#xF3;xicos inmunidad. En &#xFA;ltima instancia, esperamos que para investigar la capacidad relativa de estos candidatos para proteger potencialmente contra predisposal viral bacteriana OM.

Modelos y Chinchilla murino de las infecciones del tracto respiratorio con el virus respiratorio sincitial

&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x591A;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D; D &#x5171;&#x8F6D;&#x75AB;&#x82D7;&#x9488;&#x5BF9;&#x5C0F;&#x513F;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8840;&#x6E05;&#x6C60;&#x88AB;&#x52A8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6240;&#x8D4B;&#x4E88;&#x7EA6; 34%&#x9632;&#x62A4;&#x7684;&#x5347;&#x5E8F;&#x5E02;&#x5357;&#x5929;&#x6D77;&#x4E00;&#x8BF1;&#x5BFC; OM &#x65F6;&#x7070;&#x9F20;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x7EC6;&#x83CC;&#x6DF7;&#x5408;&#x611F;&#x67D3;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x662F;&#x6839;&#x636E;&#x5728;&#x513F;&#x79D1;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D; 35.6%&#x75AB;&#x82D7;&#x6548;&#x529B;&#x53CD;&#x5BF9;&#x5E02;&#x5357;&#x5929;&#x6D77;&#x4E00;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x6025;&#x6027; OM &#x5267;&#x96C6;&#x6240;&#x793A;&#x4F7F;&#x7528;&#x7C7B;&#x4F3C; 11-&#x4EF7;-&#x86CB;&#x767D; D &#x5171;&#x8F6D;&#x75AB;&#x82D7;&#x83B7;&#x5F97;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x610F;&#x89C1;&#x5F3A;&#x70C8;&#x652F;&#x6301;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x80FD;&#x591F;&#x9884;&#x6D4B;&#x75AB;&#x82D7;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x9632;&#x6B62;&#x8BF1;&#x53D1;&#x5E02;&#x5357;&#x5929;&#x6D77;&#x4E00; OM.&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x7070;&#x9F20;&#x88AB;&#x52A8;&#x8F6C;&#x79FB;-&#x4E8C;&#x91CD;&#x611F;&#x67D3;&#x6A21;&#x578B;

&#x591A;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D; D &#x590D;&#x5408;&#x7269;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x4EBA; anti-protein D &#x6297;&#x4F53;&#x88AB;&#x52A8;&#x514D;&#x75AB;&#x4FDD;&#x62A4;&#x540E;&#x9F3B;&#x6311;&#x6218;&#x4E0E;&#x6D41;&#x611F;&#x55DC;&#x8840;&#x6746;&#x83CC; chinchillas &#x5BF9;&#x4E2D;&#x8033;&#x708E;&#x3002;

Passive transfer of a pediatric human serum pool generated against polysaccharide-protein D conjugate vaccines conferred approximately 34% protection against development of ascending NTHI-induced OM when used in a chinchilla viral-bacterial co-infection model. These data are in line with results obtained using a similar 11-valent-protein D conjugate vaccine in a pediatric clinical trial, wherein a vaccine efficacy of 35.6% was shown against acute OM episodes caused by NTHI. These observations strongly support the chinchilla passive transfer-superinfection model as one that could predict clinical trials outcomes for vaccines to prevent NTHI-induced OM.

Passive immunization with human anti-protein D antibodies induced by polysaccharide protein D conjugates protects chinchillas against otitis media after intranasal challenge with Haemophilus influenzae.

Le transfert passif d&#x26;#39;un pool de s&#xE9;rum humain p&#xE9;diatrique g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; contre polysaccharide-prot&#xE9;ine vaccins conjugu&#xE9;s D conf&#xE8;re environ 34% de protection contre le d&#xE9;veloppement de croissant NTHi induite par l&#x26;#39;OM lorsqu&#x26;#39;il est utilis&#xE9; dans un chinchilla virale-bact&#xE9;rienne co-infection mod&#xE8;le. Ces donn&#xE9;es sont en ligne avec les r&#xE9;sultats obtenus en utilisant un analogue 11-valent-prot&#xE9;ine vaccin conjugu&#xE9; D dans une &#xE9;tude clinique p&#xE9;diatrique, dans laquelle une efficacit&#xE9; vaccinale de 35,6% a &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; contre les &#xE9;pisodes de l&#x26;#39;OM aigu&#xEB;s caus&#xE9;es par NTHi. Ces observations appuient fortement le chinchilla passive transfert surinfection mod&#xE8;le comme celui qui pourrait pr&#xE9;dire les r&#xE9;sultats cliniques des essais de vaccins pour pr&#xE9;venir NTHi induite par l&#x26;#39;OM.

Immunisation passive par des anticorps humains anti-D prot&#xE9;ine induite par la prot&#xE9;ine D polysaccharidique conjugu&#xE9;s Prot&#xE8;ge chinchillas contre l&#x26;#39;otite moyenne Apr&#xE8;s D&#xE9;fi intranasale &#xE0; Haemophilus influenzae

Passiven &Uuml;bertragung eines p&auml;diatrischen Humanserum-Pool generiert gegen Polysaccharid-Protein D konjugierte Impfstoffe &uuml;bertragenen rund 34 % Schutz gegen die Entwicklung von aufsteigenden NTHI induziert OM, wenn in einem Chinchilla-viral-bakteriell-Koinfektion-Modell verwendet. Diese Daten stehen im Einklang mit Ergebnissen, die mit einen &auml;hnlichen 11-Valent-Protein D-Konjugat-Impfstoff in einer p&auml;diatrischen klinischen Studie, worin eine Impfstoff Wirksamkeit von 35,6 % gegen akute OM Episoden verursacht durch NTHI gezeigt wurde. Diese Beobachtungen unterst&uuml;tzen nachdr&uuml;cklich das Chinchilla-passiven &Uuml;bertragung-Superinfektion-Modell als eine, die klinischen Ergebnisse f&uuml;r Impfstoffe verhindern NTHI induziert om Vorhersagen

Passive Immunisierung mit anti-protein D Antik&ouml;rper induziert durch Polysaccharid-Protein D-Konjugaten sch&uuml;tzt Chinchillas gegen Otitis Media nach intranasale Challenge mit Haemophilus Influenzae.

Trasferimento passivo di un pool di siero umano pediatrica generato contro vaccini coniugati polisaccaride-proteina D conferiti circa il 34% protezione contro lo sviluppo dell&#39;ascendente OM NTHI-indotta quando utilizzato in un modello di co-infezione virale-batterica cincilla. Questi dati sono in linea con i risultati ottenuti usando un simile vaccino coniugato di D 11-valent-proteina in una sperimentazione clinica pediatrica, in cui &egrave; stata mostrata un&#39;efficacia del vaccino del 35,6% contro episodi di OM acute causate da NTHI. Queste osservazioni supportano fortemente il modello di trasferimento passivo-superinfezione cincill&agrave; come uno che potrebbe predire i risultati di studi clinici per vaccini prevenire OM. NTHI-indotta

Immunizzazione passiva con anticorpi umani di D anti-protein indotta da polisaccaridi coniugati proteina D protegge cincill&agrave; contro otite media dopo sfida intranasale con Haemophilus influenzae.

&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E9;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xB7;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x5171;&#x611F;&#x67D3;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x591A;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;D&#x5171;&#x5F79;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5C0F;&#x5150;&#x79D1;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x8840;&#x6E05;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x30D1;&#x30C3;&#x30B7;&#x30D6;&#x8EE2;&#x9001;&#x304C;NTHI&#x8A98;&#x767A;&#x6027;OM&#x306E;&#x6607;&#x9806;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x7D04;34&#xFF05;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x4ED8;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;NTHI&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6025;&#x6027;&#x306E;OM&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C9;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;35.6&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x6709;&#x3057;&#x3001;&#x5C0F;&#x5150;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x305F;11&#x4FA1;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;D&#x5171;&#x5F79;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x200B;&#x200B;&#x5BDF;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x5F37;&#x304F;NTHI&#x8A98;&#x8D77;OM&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E9;&#x30D1;&#x30C3;&#x30B7;&#x30D6;&#x8EE2;&#x9001;&#x91CD;&#x611F;&#x67D3;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;D&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;&#x6297;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;D&#x6297;&#x4F53;&#x3067;&#x53D7;&#x52D5;&#x514D;&#x75AB;&#x306F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x83CC;&#x3068;&#x9F3B;&#x306E;&#x6311;&#x6226;&#x306E;&#x5F8C;&#x4E2D;&#x8033;&#x708E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E9;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB2E4; &#xB2F9; &#xB958; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; D &#xC5B4;&#xC6D0;&#xC774; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xC18C;&#xC544;&#xACFC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD608; &#xCCAD; &#xD480;&#xC758; &#xC218;&#xB3D9; &#xC804;&#xC1A1; NTHI &#xC720;&#xBC1C; &#xC634; &#xCE5C; &#xCE60; &#xB77C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC624;&#xB984;&#xCC28;&#xC21C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC57D; 34% &#xBCF4;&#xD638; &#xC218; &#xC5EC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; 35.6%&#xC758; &#xBC31;&#xC2E0; &#xD6A8;&#xB2A5; NTHI&#xB85C; &#xC778; &#xD55C; &#xAE09;&#xC131; &#xC634; &#xC5D0;&#xD53C;&#xC18C;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD45C;&#xC2DC;&#xB294; &#xC18C;&#xC544; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; 11 valent &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; D &#xC5B4;&#xC6D0;&#xC774; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5BB;&#xC740; &#xACB0;&#xACFC; &#xB9DE;&#xCDB0;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCE21; &#xAC15;&#xD558;&#xAC8C; OM. NTHI &#xC720;&#xBC1C;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD5D8; &#xACB0;&#xACFC; &#xC608;&#xCE21;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xCE5C; &#xCE60; &#xB77C; &#xC218;&#xB3D9; &#xC804;&#xC1A1; superinfection &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0;

&#xB2E4; &#xB2F9; &#xB958; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; D conjugates&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC778;&#xAC04; anti-protein D &#xD56D; &#xCCB4;&#xC640; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD328;&#xC2DC;&#xBE0C; Haemophilus &#xD615; intranasal &#xB3C4;&#xC804; &#xD6C4; &#xC911;&#xC774;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE5C; &#xCE60; &#xB77C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La transferencia pasiva de un pediatra de suero humano generado en contra de D polisac&#xE1;rido-prote&#xED;na vacunas conjugadas otorgado aproximadamente el 34% de protecci&#xF3;n contra el desarrollo de ascender NTHI inducida por OM cuando se utiliza en una chinchilla viral coinfecci&#xF3;n bacteriana modelo. Estos datos est&#xE1;n en l&#xED;nea con los resultados obtenidos con una similar 11-valente, la vacuna conjugada contra la prote&#xED;na D en un ensayo cl&#xED;nico pedi&#xE1;trico, en el que una eficacia de la vacuna de 35,6% se mostr&#xF3; en contra de los episodios agudos de OM causadas por NTHI. Estas observaciones apoyan firmemente la chinchilla de transferencia pasiva superinfecci&#xF3;n modelo como uno que podr&#xED;a predecir los resultados de los ensayos cl&#xED;nicos de vacunas para prevenir NTHI inducida por la OM.

La inmunizaci&#xF3;n pasiva con prote&#xED;nas humanas Los anticuerpos anti-D inducida por polisac&#xE1;ridos conjugados prote&#xED;na D protege contra la otitis media Chinchillas Despu&#xE9;s de desaf&#xED;o intranasal con Haemophilus Influenzae

&#x4E0D;&#x53EF;&#x6D41;&#x611F;&#x55DC;&#x8840;&#x6746;&#x83CC; &#xFF08;&#x5E02;&#x5357;&#x5929;&#x6D77;&#x4E00;) &#x682A;&#x662F;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x9F3B;&#x54BD;&#x764C;&#x6B63;&#x5E38;&#x83CC;&#x7FA4;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x9891;&#x7E41;&#x7684;&#x673A;&#x4F1A;&#x81F4;&#x75C5;&#x83CC;&#x7684;&#x4E0A;&#x548C;&#x4E0B;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5927;&#x7247;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x5B83;&#x8868;&#x660E;&#x5E02;&#x5357;&#x5929;&#x6D77;&#x4E00;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F62;&#x6210;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x5185;&#x7684;&#x5E02;&#x5357;&#x5929;&#x6D77;&#x4E00;&#x682A;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x5F62;&#x6210;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8868;&#x8FBE;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x7684; lipooligosaccharide (LOS) &#x548C;&#x5916;&#x819C;&#x86CB;&#x767D; P2 &#x548C; P5&#xFF0C;P6&#xFF0C;&#x800C;&#x751F;&#x6210;&#x5728;&#x4F53;&#x5916; 96 &#x4E95;&#x677F;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x6216;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x4E2D;&#x7684;&#x90A3;&#x4E9B;&#x5DF2;&#x7EB3;&#x5165;&#x5177;&#x4F53; glycoform sialylated &#x5185;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x57FA;&#x8D28;&#x6D1B;&#x6749;&#x77F6;&#x3002;&#x867D;&#x7136; DNA &#x5DF2;&#x88AB;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x5173;&#x952E;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x57FA;&#x8D28;&#x5F62;&#x6210;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x51E0;&#x79CD;&#x7EC6;&#x83CC;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#xFF0C;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#xFF0C;&#x9664;&#x4E86; sialylated LOS&#xFF0C;&#x7531;&#x5E02;&#x5357;&#x5929;&#x6D77;&#x4E00;&#x4F53;&#x5185;&#x5F62;&#x6210;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5305;&#x542B;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x56DB;&#x76AE;&#x6797;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x53CC;&#x94FE; DNA&#x3002;DNA &#x4F3C;&#x4E4E;&#x8981;&#x6392;&#x5217;&#x7684;&#x7EC6;&#x4E1D;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4E2A;&#x522B;&#x539A;&quot;&#x7EF3;&#x7D22;&quot;&#x8DE8;&#x6C34;&#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x5BC6;&#x96C6;&#x4EA4;&#x9519;&#x7F51;&#x662F;&#x8981;&#x8868;&#x660E; DNA &#x53EF;&#x4EE5;&#x4F20;&#x6388;&#x7ED9;&#x5E02;&#x5357;&#x5929;&#x6D77;&#x4E00;&#x4F53;&#x5185;&#x6240;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x7ED3;&#x6784;&#x7A33;&#x5B9A;&#x3002;&#x7C7B;&#x578B;&#x56DB;&#x76AE;&#x6797;&#x86CB;&#x767D;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5C0F;&#x805A;&#x5408;&#x5185;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x77E9;&#x9635;&#x663E;&#x793A;&#x548C;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x6CBF; DNA &#x94FE;&#x652F;&#x6301;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x610F;&#x89C1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x7C7B;&#x578B;&#x56DB;&#x3001; &#x9739;&#x96F3;&#x8868;&#x793A;&#x5E02;&#x5357;&#x5929;&#x6D77;&#x4E00;&#x671F;&#x95F4;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x4E2D;&#x8033;&#x708E;&#x65F6;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x83CC;&#x5F62;&#x6210;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x7684;&#x4E2D;&#x8033;&#x7A7A;&#x95F4;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x90FD;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;

&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x7531;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6D41;&#x611F;&#x55DC;&#x8840;&#x6746;&#x83CC;&#x4F53;&#x5185;&#x5F62;&#x6210;&#x5305;&#x542B;&#x53CC;&#x94FE; DNA &#x548C;&#x76AE;&#x6797;&#x86CB;&#x767D; IV &#x578B;&#x3002;

Nontypeable Haemophilus influenzae (NTHI) strains are members of the normal human nasopharyngeal flora, as well as frequent opportunistic pathogens of both the upper and lower respiratory tracts. Recently, it has been shown that NTHI can form biofilms both in vitro and in vivo. NTHI strains within in vitro-formed biofilms differentially express both epitopes of lipooligosaccharide (LOS) and the outer membrane proteins P2, P5, and P6, whereas those generated either in a 96-well plate assay in vitro or in a mammalian host have been shown to incorporate a specific glycoform of sialylated LOS within the biofilm matrix. While DNA has been identified as a key component of the biofilm matrix formed in vitro by several bacterial pathogens, here we demonstrate for the first time that in addition to sialylated LOS, the biofilm formed by NTHI in vivo contains both type IV pilin protein and a significant amount of double-stranded DNA. The DNA appeared to be arranged in a dense interlaced meshwork of fine strands as well as in individual thicker "ropes" that span water channels, suggesting that DNA could be imparting structural stability to the biofilm produced by NTHI in vivo. The presence of type IV pilin protein both appearing as small aggregates within the biofilm matrix and tracking along DNA strands supports our observations which showed that type IV pili are expressed by NTHI during experimental otitis media when these bacteria form a biofilm in the middle ear space.

Biofilms formed by nontypeable Haemophilus influenzae in vivo contain both double-stranded DNA and type IV pilin protein.

Haemophilus influenzae non typable (NTHi) souches sont des membres des humains normaux flore du rhinopharynx, ainsi que des pathog&#xE8;nes opportunistes fr&#xE9;quentes des deux des voies respiratoires sup&#xE9;rieures et inf&#xE9;rieures. R&#xE9;cemment, il a &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; que NTHi peut former des biofilms &#xE0; la fois in vitro et in vivo. Souches NTHi dans les biofilms form&#xE9;s in vitro de fa&#xE7;on diff&#xE9;rentielle exprimer &#xE0; la fois des &#xE9;pitopes de lipooligosaccharide (LOS) et les prot&#xE9;ines de membrane externe P2, P5, P6 et, tandis que celles g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;es soit dans un essai de plaque de 96 puits in vitro ou chez un h&#xF4;te mammif&#xE8;re a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;montr&#xE9; d&#x26;#39;int&#xE9;grer une glycoforme sp&#xE9;cifique de sialyl&#xE9; LOS sein de la matrice du biofilm. Alors que l&#x26;#39;ADN a &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9; comme un &#xE9;l&#xE9;ment cl&#xE9; de la matrice du biofilm form&#xE9; in vitro par plusieurs bact&#xE9;ries pathog&#xE8;nes, ici nous d&#xE9;montrons pour la premi&#xE8;re fois que, en plus de sialyl&#xE9; LOS, le biofilm form&#xE9; par NTHi in vivo contient &#xE0; la fois de type IV piline prot&#xE9;ine et d&#x26;#39;un quantit&#xE9; importante de l&#x26;#39;ADN double brin. L&#x26;#39;ADN est apparu &#xE0; &#xEA;tre dispos&#xE9; dans un maillage dense entrelac&#xE9; de fils fins, ainsi que dans &#xE9;paisses individuels &#x26;quot;cordes&#x26;quot; qui s&#x26;#39;&#xE9;tendent canaux d&#x26;#39;eau, ce qui indique que l&#x26;#39;ADN peut &#xEA;tre conf&#xE9;rer une stabilit&#xE9; structurelle &#xE0; l&#x26;#39;biofilm produit par NTHi in vivo. La pr&#xE9;sence de la prot&#xE9;ine piline de type IV &#xE0; la fois appara&#xEE;tre comme de petits agr&#xE9;gats dans la matrice du biofilm et de suivi le long des brins d&#x26;#39;ADN soutient nos observations qui ont montr&#xE9; que pili de type IV sont exprim&#xE9;es par NTHi cours exp&#xE9;rimentaux otite moyenne lorsque ces bact&#xE9;ries forment un biofilm dans l&#x26;#39;oreille moyenne.

Les biofilms form&#xE9;s par Haemophilus influenzae non typable in vivo contiennent &#xE0; la fois double-brin de l&#x26;#39;ADN et des prot&#xE9;ines de type IV Pilin

Nontypeable Haemophilus Influenzae (NTHI) St&auml;mme sind Mitglieder der normalen menschlichen Nasen-Rachen-Flora, sowie als h&auml;ufige opportunistische Erreger der beiden oberen und niedrigeren Atemwege Traktate. Vor kurzem hat sich gezeigt, dass NTHI Biofilme in vitro und in-vivo bilden kann. NTHI St&auml;mme in in Vitro gebildeten Biofilme differentiell Epitopes von Lipooligosaccharide (LOS) und die &auml;u&szlig;ere Membran-Proteine, P2, P5 und P6, Ausdr&uuml;cken, w&auml;hrend erzeugt eine 96-Well-Platte-Assay in-vitro- oder in einem S&auml;ugetier-Wirt erwiesen haben, eine bestimmte Glycoform Sialylated LOS innerhalb der Biofilm-Matrix zu &uuml;bernehmen. W&auml;hrend DNA herausgestellt hat, als eine Schl&uuml;sselkomponente der Biofilm-Matrix in Vitro durch mehrere bakteriellen Krankheitserregern gebildet demonstrieren wir hier zum ersten Mal, dass neben der Sialylated LOS, der Biofilm gebildet und in-vivo NTHI enth&auml;lt beide Typ IV pilin Protein und eine erhebliche Menge an doppelstr&auml;ngige DNA. Die DNA erschien in einer dichten Zeilensprung Netzwerk der feinen Str&auml;nge ebenso wie in einzelne dickere &quot;Seile&quot;, die sich erstrecken von Wasserkan&auml;len, angeordnet werden darauf hindeutet, dass DNA strukturellen Stabilit&auml;t an den Biofilm, produziert von in-vivo NTHI Vermittlung werden k&ouml;nnte. Die Anwesenheit von Typ IV pilin Protein sowohl als kleine Aggregate innerhalb der Biofilm-Matrix und Verfolgung entlang DNA-Str&auml;nge unterst&uuml;tzt unsere Beobachtungen, die zeigte, dass die Art IV Pili w&auml;hrend experimentelle Otitis Media durch NTHI ausgedr&uuml;ckt werden, wenn diese Bakterien ein Biofilm im Mittelohr Raum bilden.

Biofilme gebildet durch Nontypeable Haemophilus Influenzae in-vivo enthalten doppelstr&auml;ngige DNA und Typ IV pilin Protein.

Nontypeable Haemophilus influenzae (NTHI) ceppi sono membri della normale flora nasofaringea umana, cos&igrave; come frequenti patogeni opportunisti sia superiore e abbassare respiratoria tratti. Recentemente, &egrave; stato dimostrato che NTHI pu&ograve; formare biofilm in vitro e in vivo. Ceppi NTHI entro in vitro formano biofilm differenzialmente express sia epitopi di lipooligosaccharide (LOS) e le proteine della membrana esterna P2, P5 e P6, mentre quelli generati in un dosaggio di piastra 96 pozzetti in vitro o in un host di mammiferi sono stati indicati per incorporare un glycoform specifico di sialilato LOS nella matrice del biofilm. Mentre il DNA &egrave; stato identificato come componente chiave della matrice biofilm formata in vitro da diversi agenti patogeni batterici, qui dimostriamo per la prima volta che oltre a sialilato LOS, i biofilm formati da NTHI in vivo contiene entrambi IV tipo pilin proteina e una notevole quantit&agrave; di DNA double-stranded. Il DNA &egrave; apparso essere disposti in un reticolo intrecciato denso di sottili filamenti cos&igrave; come singole pi&ugrave; spesse &quot;corde&quot; che si estendono su canali d&#39;acqua, suggerendo che DNA potrebbe impartire stabilit&agrave; strutturale per il biofilm prodotto da NTHI in vivo. La presenza di tipo IV pilin proteina sia che appaiono come piccoli aggregati all&#39;interno della matrice del biofilm e tracciabilit&agrave; lungo supporti di filamenti di DNA nostre osservazioni che hanno mostrato che il tipo IV pili sono espressi da NTHI durante sperimentale otite media quando questi batteri formano un biofilm nello spazio dell&#39;orecchio medio.

I biofilm formati da nontypeable Haemophilus influenzae in vivo contengono sia DNA double-stranded e tipo IV pilin proteina.

&#x5206;&#x985E;&#x4E0D;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x83CC;&#xFF08;NTHI&#xFF09;&#x682A;&#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x54BD;&#x982D;&#x7D30;&#x83CC;&#x53E2;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x4E0A;&#x90E8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E0B;&#x90E8;&#x6C17;&#x9053;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x983B;&#x7E41;&#x306A;&#x65E5;&#x548C;&#x898B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3067;&#x306F;&#x3001;NTHI&#x306F;&#x3001;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; in vitro&#x3067;96&#x30A6;&#x30A7;&#x30EB;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3067;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3067;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;NTHI&#x682A;&#x306F;&#x3001;&#x5DEE;&#x52D5;&#x3001;&#x30EA;&#x30DD;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x7CD6;&#x985E;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#xFF08;LOS&#xFF09;&#x3068;&#x5916;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;P2&#x3001;P5&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;P6&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x5185;&#x306B;&#x30B7;&#x30A2;&#x30EB;LOS&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x3080;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002; DNA&#x306F;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x6027;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;in vitro&#x3067;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x6210;&#x5206;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30A2;&#x30EB;&#x9178;LOS&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;NTHI&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;IV&#x578B;&#x30D4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x4E8C;&#x672C;&#x9396;DNA&#x306E;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x91CF;&#x3002; DNA&#x306F;&#x3001;DNA&#x304C;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;NTHI&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306B;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3092;&#x4ED8;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x304B;&#x3044;&#x9396;&#x306E;&#x5BC6;&#x306A;&#x7DB2;&#x76EE;&#x69CB;&#x9020;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B9;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x6C34;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306B;&#x307E;&#x305F;&#x304C;&#x308B;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x539A;&#x3044; &#x26;quot;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D7;&#x26;quot;&#x306B;&#x914D;&#x7F6E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x305F;&#x3002; IV&#x578B;&#x30D4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x5185;&#x306B;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A; &#x26;#39;&#x96C6;&#x5408;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;DNA&#x9396;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x8FFD;&#x8DE1;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x304C;&#x4E2D;&#x8033;&#x7A7A;&#x9593;&#x5185;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x3001;IV&#x578B;&#x7DDA;&#x200B;&#x200B;&#x6BDB;&#x306F;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x4E2D;&#x8033;&#x708E;&#x4E2D;NTHI&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

in vivo&#x3067;&#x5206;&#x985E;&#x4E0D;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x83CC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306F;&#x4E8C;&#x672C;&#x9396;DNA&#x3068;Type IV&#x30D4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x542B;&#x3080;

Nontypeable Haemophilus &#xD615; (NTHI) &#xBCC0;&#xC885; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; nasopharyngeal &#xC2DD;&#xBB3C;&#xC758; &#xBA64;&#xBC84;&#xC778; &#xBFD0;&#xB9CC;&#xB85C; &#xBAA8;&#xB450; &#xC0C1;&#xB2E8; &#xAE30;&#xD68C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC790;&#xC8FC; &#xD558; &#xACE0; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xB0AE;&#xC740; &#xCC45;&#xC790;. &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0;, NTHI biofilms &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xD615;&#xC131; &#xC218; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC918; &#xC654;&#xB2E4;. NTHI &#xC885;&#xC790; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCCB4; &#xC678; &#xD615;&#xC131; biofilms &#xCC28;&#xB3D9; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; lipooligosaccharide (&#xB85C;&#xC2A4;)&#xC758; epitopes &#xBC0F; &#xC678;&#xBD80; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; P2, P5, P6, 96-&#xC798; &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xCCB4; &#xC678; &#xB610;&#xB294; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; sialylated &#xB85C;&#xC2A4; biofilm &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xC815; glycoform &#xD1B5;&#xD569; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC18;&#xBA74;. DNA &#xD575;&#xC2EC; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB85C; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB3D9;&#xC548; sialylated &#xB85C;&#xC2A4; &#xC678;&#xC5D0; &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC5EC;&#xAE30; &#xCC98;&#xC74C; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD615;&#xC131; &#xB41C; biofilm &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;, NTHI &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD615;&#xC131; &#xB41C; biofilm &#xB450; &#xC720;&#xD615; IV pilin &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; DNA&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xAE08;&#xC561;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. DNA DNA &#xAD6C;&#xC870; &#xC548;&#xC815;&#xC131; NTHI vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xC791;&#xD55C; biofilm &#xBD80;&#xC5EC; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC81C;&#xC548; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xB450;&#xAEBC;&#xC6B4; &quot;&#xB85C;&#xD504;&quot; &#xBB3C; &#xCC44;&#xB110;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC788;&#xB294;&#xB85C; &#xAD1C; &#xCC2E; &#xAC00;&#xB2E5;&#xC758; &#xC870;&#xBC00;&#xD55C; &#xC778;&#xD130;&#xB808;&#xC774;&#xC2A4; &#xCC44;&#xB110;&#xC5D0; &#xBC30;&#xCE58; &#xB420; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC778;&#xB2E4;. &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; biofilm &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xC740; &#xC9D1;&#xACC4;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC;&#xC640; DNA &#xAC00;&#xB2E5; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xB530;&#xB77C;&#xB294; &#xC720;&#xD615; IV pili &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; NTHI&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC911;&#xC774;&#xC5FC; &#xC911;&#xC774; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xAC00;&#xC6B4;&#xB370; &#xADC0; &#xACF5;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; biofilm&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xAD00;&#xCC30; &#xCD94;&#xC801; pilin &#xD615;&#xC2DD; 4&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;.

Biofilms nontypeable Haemophilus &#xD615; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD615;&#xC131; &#xB41C; &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; DNA&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; pilin &#xD615;&#xC2DD; 4 &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Haemophilus influenzae no tipificable (NTHi) de las cepas son miembros de las normales de la flora nasofar&#xED;ngea humanos, as&#xED; como frecuentes pat&#xF3;genos oportunistas, tanto de los tractos respiratorios superior e inferior. Recientemente, se ha demostrado que NTHI puede formar biopel&#xED;culas tanto in vitro como in vivo. Cepas NTHi dentro de biopel&#xED;culas in vitro-formadas diferencialmente expresar tanto ep&#xED;topos de lipooligosac&#xE1;rido (LOS) y las prote&#xED;nas de membrana externa P2, P5 y P6, mientras que los generados ya sea en un ensayo de placa de 96-bien in vitro o en un hu&#xE9;sped mam&#xED;fero se ha demostrado incorporar un glicoforma espec&#xED;fica de sialilada LOS dentro de la matriz del biofilm. Mientras que el ADN se ha identificado como un componente clave de la matriz del biofilm formado in vitro por varios pat&#xF3;genos bacterianos, aqu&#xED; se demuestra por primera vez que, adem&#xE1;s de sialilada LOS, la biopel&#xED;cula formada por NTHI in vivo contiene tanto de tipo IV y una prote&#xED;na pilina cantidad significativa de ADN de doble cadena. El ADN parec&#xED;a estar dispuestos en una malla densa entrelazado de hilos finos, as&#xED; como en individuales m&#xE1;s gruesas &#x26;quot;cuerdas&#x26;quot; que abarcan los canales de agua, lo que sugiere que el ADN se podr&#xED;a impartir estabilidad estructural a la biopel&#xED;cula producido por NTHI in vivo. La presencia de la prote&#xED;na pilin tipo IV, tanto que aparecen como peque&#xF1;os agregados dentro de la matriz del biofilm y el seguimiento a lo largo de las hebras de ADN compatible con nuestras observaciones que demostraron que pili tipo IV se expresan por NTHI durante experimentales otitis media, cuando estas bacterias forman un biofilm en el espacio del o&#xED;do medio.

Las biopel&#xED;culas formadas por Haemophilus influenzae no tipificable en Vivo contienen doble cadena de ADN y de prote&#xED;nas tipo IV Pilin

&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x8FD1;&#x6240;&#x975E;&#x8BE5;&#x952E;&#x6D41;&#x611F;&#x55DC;&#x8840;&#x6746;&#x83CC; &#xFF08;&#x5E02;&#x5357;&#x5929;&#x6D77;&#x4E00;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7C7B;&#x578B;&#x56DB;&#x3001; &#x9739;&#x96F3; &#xFF08;Tfp&#xFF09; &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;&#x5728;&#x8BE5;&#x62A5;&#x544A;&#x4E2D;&#x4E4B;&#x524D;, &#x88AB;&#x4E0D;&#x8BA4;&#x4E3A; Tfp &#x56E0;&#x4E3A;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6CA1;&#x6709;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x5E02;&#x5357;&#x5929;&#x6D77;&#x4E00;&#x957F;&#x5927;&#x5DE7;&#x514B;&#x529B;&#x743C;&#x8102;&#x6216;&#x5176;&#x4ED6;&#x5E38;&#x7528;&#x589E;&#x957F;&#x5A92;&#x4F53;&#x51FA;&#x793A;&#x7531;&#x5E02;&#x5357;&#x5929;&#x6D77;&#x4E00;&#x3002;&#x8981;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5B9A;&#x6027;&#x4E3A;&#x8868;&#x8FBE;&#x5E02;&#x5357;&#x5929;&#x6D77;&#x4E00; Tfp &#x7684;&#x5BBD;&#x5BB9;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x786E;&#x5B9A;&#x5176;&#x6B96;&#x6C11;&#x7EDF;&#x6CBB;&#x548C;&#x6BD2;&#x529B;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x968F;&#x7740;&#x8BB0;&#x8005;&#x8D28;&#x7C92; pilA &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x9A71;&#x52A8;&#x7684; lux &#x57FA;&#x56E0;&#x7C07;&#x7684;&#x8F6C;&#x53D8;&#x5E02;&#x5357;&#x5929;&#x6D77;&#x4E00;&#x4E2D;&#x8033;&#x708E;&#x5206;&#x79BB;&#x3002;&#x4ECE; pilA &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x662F;&#x5404;&#x79CD;&#x4F53;&#x5916;&#x751F;&#x957F;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x548C;&#xFF0C;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E8B;&#x540E;&#x6D3B;&#x4F53;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x8367;&#x5149;&#x7D20;&#x9176;&#x751F;&#x4EA7;&#x5728;&#x5E02;&#x5357;&#x5929;&#x6D77;&#x4E00;&#x611F;&#x67D3; chinchillas&#x3002;&#x8367;&#x5149;&#x7D20;&#x9176;&#x751F;&#x4EA7;&#x5E02;&#x5357;&#x5929;&#x6D77;&#x4E00;&#x8FD8;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x7531;&#x5E02;&#x5357;&#x5929;&#x6D77;&#x4E00;&#x4F53;&#x5185;&#x5F62;&#x6210;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5185;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8BC1;&#x660E;&#x4F5C;&#x7528;&#x5E02;&#x5357;&#x5929;&#x6D77;&#x4E00; PilA &#x4EBA;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5728;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x7070;&#x9F20;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x8981;&#x6C42;&#x5BF9; PilA &#x4E2D;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x575A;&#x6301;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5E02;&#x5357;&#x5929;&#x6D77;&#x4E00;&#x8868;&#x793A;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;PilA PilA &#x4E0A;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x611F;&#x67D3;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x81F4;&#x5E02;&#x5357;&#x5929;&#x6D77;&#x4E00;&#x3002;

PilA &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x975E;&#x8BE5;&#x952E;&#x7684;&#x6D41;&#x611F;&#x55DC;&#x8840;&#x6746;&#x83CC;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x3001; &#x9075;&#x5B88;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4E0A;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x7684;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

We recently described the expression of type IV pili (Tfp) by non-typeable Haemophilus influenzae (NTHI), a common respiratory tract pathogen. Prior to that report, Tfp were not thought to be produced by NTHI as they are not observed on NTHI when grown on chocolate agar or other commonly used growth media. To further characterize growth conditions permissive for the expression of NTHI Tfp, as well as determine their role in colonization and virulence, we transformed an NTHI otitis media isolate with a reporter plasmid containing the lux gene cluster driven by the pilA promoter. Transcription from the pilA promoter was demonstrated under a variety of in vitro growth conditions and, importantly, by ex vivo imaging of luciferase-producing NTHI in infected chinchillas. Luciferase-producing NTHI were also identified within a biofilm formed by NTHI in vivo. We further demonstrated a role for NTHI PilA in adherence to human respiratory epithelial cells, in colonization of the chinchilla respiratory tract as well as a requirement for PilA in biofilm development, both in vitro and in vivo. Collectively, our data demonstrate that NTHI express PilA in vivo, and that PilA plays an important role in the pathogenesis of an upper respiratory tract infection induced by NTHI.

The PilA protein of non-typeable Haemophilus influenzae plays a role in biofilm formation, adherence to epithelial cells and colonization of the mammalian upper respiratory tract.

Nous avons r&#xE9;cemment d&#xE9;crit l&#x26;#39;expression de pili de type IV (PTF) par des non-typable Haemophilus influenzae (NTHi), un agent pathog&#xE8;ne des voies respiratoires commune. Avant ce rapport, ont &#xE9;t&#xE9; Tfp pas pens&#xE9; &#xE0; &#xEA;tre produite par NTHi car ils ne sont pas observ&#xE9;s sur NTHi lorsqu&#x26;#39;elles sont cultiv&#xE9;es sur une g&#xE9;lose chocolat ou d&#x26;#39;autres milieux de croissance couramment utilis&#xE9;s. Afin de mieux caract&#xE9;riser les conditions de croissance permissives pour l&#x26;#39;expression de NTHi Tfp, ainsi que de d&#xE9;terminer leur r&#xF4;le dans la colonisation et la virulence, nous avons transform&#xE9; une otite moyenne NTHi isoler avec un plasmide rapporteur contenant le cluster de g&#xE8;nes lux dirig&#xE9; par le promoteur Pila. Transcription &#xE0; partir du promoteur Pila a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;montr&#xE9;e dans une vari&#xE9;t&#xE9; de conditions de croissance in vitro et, surtout, par l&#x26;#39;imagerie ex vivo de la lucif&#xE9;rase de production de NTHi chez les chinchillas infect&#xE9;s. Lucif&#xE9;rase-productrice NTHi ont &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;s au sein d&#x26;#39;un biofilm form&#xE9; par NTHi in vivo. Nous avons aussi d&#xE9;montr&#xE9; un r&#xF4;le pour NTHi Pila dans le respect des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales respiratoires humaines, dans la colonisation du tractus respiratoire chinchilla, ainsi que d&#x26;#39;une exigence de Pila dans le d&#xE9;veloppement du biofilm, &#xE0; la fois in vitro et in vivo. Collectivement, nos donn&#xE9;es montrent que NTHi expresse Pila in vivo, et que Pila joue un r&#xF4;le important dans la pathogen&#xE8;se d&#x26;#39;une infection des voies respiratoires sup&#xE9;rieures induite par NTHi.

La prot&#xE9;ine Pila de non-typable Haemophilus influenzae joue un r&#xF4;le dans la formation de biofilms, adh&#xE9;rence aux cellules &#xE9;pith&#xE9;liales et la colonisation du tractus respiratoire sup&#xE9;rieur chez les mammif&#xE8;res

Wir vor kurzem beschrieben den Ausdruck der Art IV Pili (Tfp) von nicht-darstellbares Haemophilus Influenzae (NTHI), eine verbreitete Pathogen der Atemwege. Vor diesem Bericht Tfp galten nicht als durch NTHI produziert werden, wie sie auf NTHI wenn auf Schokoladen-Agar gewachsen nicht eingehalten werden oder andere h&auml;ufig Wachstumsmedium verwendete. Um weiter f&uuml;r den Ausdruck der NTHI Tfp permissive Wachstumsbedingungen zu charakterisieren sowie ihre Rolle bei der Kolonisierung und Virulenz bestimmen, verwandelt wir NTHI Mittelohrentz&uuml;ndung isoliert mit einem Reporter-Plasmid, enth&auml;lt das Lux-gen-Cluster, angetrieben durch den Projekttr&auml;ger PilA. Gef&uuml;hrt Transkription vom Projekttr&auml;ger PilA wurde unter einer Vielzahl von in-vitro Wachstumsbedingungen und ex-Vivo Bildgebung von Luciferase erzeugenden NTHI in allem infiziert Chinchillas. Luciferase erzeugenden NTHI wurden auch innerhalb eines Biofilms durch in-vivo NTHI gebildet. In Einhaltung der menschlichen Atemwege Epithelzellen, in Besiedlung der Atemwege Chinchilla sowie eine Anforderung f&uuml;r PilA im Biofilm-Entwicklung, sowohl in vitro und in-vivo haben wir weiter eine Rolle f&uuml;r NTHI PilA gezeigt. Zusammenfassend zeigen unsere Daten, dass NTHI express PilA in-vivo und dass PilA eine wichtige Rolle in der Pathogenese von einer Infektion der oberen Atemwege spielt durch NTHI induziert.

Das PilA-Protein des nicht-darstellbares Haemophilus Influenzae spielt eine Rolle im Biofilm Formation, Einhaltung von Epithelzellen und Kolonisierung der S&auml;ugetier-Obere Atemwege.

Recentemente abbiamo descritto l&#39;espressione di pili di tipo IV (Tfp) da non digitabile Haemophilus influenzae (NTHI), un comune agente patogeno delle vie respiratorie. Prima di tale relazione, Tfp non si pensava di essere prodotto da NTHI come non sono osservati su NTHI quando cresciute su agar cioccolato o altri comunemente utilizzati mezzi di crescita. Per ulteriore caratterizzano le condizioni di crescita permissive per l&#39;espressione di NTHI Tfp, nonch&eacute; determinare il loro ruolo nella colonizzazione e virulenza, abbiamo trasformato un isolato di otite media NTHI con un plasmide del reporter contenenti cluster gene lux guidato dal promotore pilA. Trascrizione dal promotore della pilA era dimostrato sotto una variet&agrave; di condizioni di crescita in vitro e, soprattutto, da ex vivo imaging di luciferase-produrre NTHI in infetti cincill&agrave;. Luciferase-producendo NTHI sono state identificate anche all&#39;interno di un biofilm formato da NTHI in vivo. Abbiamo ulteriormente dimostrato un ruolo per NTHI PilA in aderenza alle cellule epiteliali respiratorie umane, nella colonizzazione del tratto respiratorio cincill&agrave;, nonch&eacute; un requisito per la PilA nello sviluppo di biofilm sia in vitro che in vivo. Collettivamente, i nostri dati dimostrano che NTHI express PilA in vivo, e che la PilA svolge un ruolo importante nella patogenesi di un&#39;infezione del tratto respiratorio superiore indotta da NTHI.

La proteina di PilA di Haemophilus influenzae non digitabile svolge un ruolo nella formazione di biofilm, aderenza alle cellule epiteliali e la colonizzazione del tratto respiratorio superiore dei mammiferi.

&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x975E;&#x5165;&#x529B;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x83CC;&#xFF08;NTHI&#xFF09;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3067;IV&#x578B;&#x7DDA;&#x6BDB;&#x6027;&#xFF08;TFP&#xFF09;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C1;&#x30E7;&#x30B3;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x5BD2;&#x5929;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4ED6;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5897;&#x6B96;&#x57F9;&#x5730;&#x4E0A;&#x3067;&#x6210;&#x9577;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;NTHI&#x4E0A;&#x3067;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306B;&#x5148;&#x7ACB;&#x3061;&#x3001;TFP&#x306F;NTHI&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;NTHI TFP&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x6761;&#x4EF6;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x308B;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x3001;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x3068;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;NTHI&#x6027;&#x4E2D;&#x8033;&#x708E;&#x3092;&#x5909;&#x3048;pilum&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x5F62;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x99C6;&#x52D5;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30EB;&#x30AF;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9;&#x3092;&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; pilum&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x5F62;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E9;&#x306E;&#x30EB;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x7523;NTHI&#x306E;ex vivo&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x6761;&#x4EF6;&#x3067;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x74B0;&#x5883;&#x4E0B;&#x3067;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30EB;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x7523;NTHI&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;in vivo&#x3067;NTHI&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5185;&#x3067;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E9;&#x306E;&#x6C17;&#x9053;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x30D4;&#x30E9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x306E;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x4ED8;&#x7740;&#x306B;NTHI&#x30D4;&#x30E9;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;NTHI&#x30A8;&#x30AF;&#x30B9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B9;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x30D4;&#x30E9;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30D4;&#x30E9;&#x304C;NTHI&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4E0A;&#x6C17;&#x9053;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x975E;&#x5165;&#x529B;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;Haemophilus influenzae&#x306E;&#x30D4;&#x30E9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x4ED8;&#x7740;&#x3068;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x4E0A;&#x6C17;&#x9053;&#x306E;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBE44; typeable Haemophilus &#xD615; (NTHI) &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xD615; IV pili (Tfp)&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC124;&#xBA85;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xADF8; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; Tfp &#xD588;&#xB2E4; NTHI &#xCD08;&#xCF5C;&#xB9BF; agar&#xC5D0; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xB54C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558;&#xC9C0;&#xB294; &#xB610;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xC131;&#xC7A5; &#xB9E4;&#xCCB4; NTHI&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xB420; &#xC0DD;&#xAC01; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB354;&#xC6B1; &#xC131;&#xC7A5; &#xC870;&#xAC74; NTHI Tfp&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xB300; &#xD55C; &#xC131;&#xACA9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xACFC; &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD655;&#xC778;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; pilA &#xBAA8;&#xD130;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xB7ED; &#xC2A4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xAE30;&#xC790; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC;&#xC640; NTHI &#xC911;&#xC774;&#xC5FC; &#xBD84;&#xB9AC; &#xBCC0;&#xD615;. PilA &#xBAA8;&#xD130;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xC0AC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xCCB4; &#xC678; &#xC131;&#xC7A5; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0;, &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, ex vivo &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xB8E8;&#xC2DC;&#xD398;&#xB77C;&#xC544;&#xC81C; &#xC0DD;&#xC0B0; NTHI&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xCE5C; &#xCE60; &#xB77C;. &#xB8E8;&#xC2DC;&#xD398;&#xB77C;&#xC544;&#xC81C; &#xC0DD;&#xC0B0; NTHI NTHI &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD615;&#xC131; &#xB41C; biofilm &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB610;&#xD55C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB354; biofilm &#xAC1C;&#xBC1C;, &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; Pila&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE5C; &#xCE60; &#xB77C; &#xD638;&#xD761;&#xAE30;&#xC758; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBD80;&#xCC29;&#xC5D0;&#xC11C; NTHI Pila&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC99D;&#xBA85; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xD1B5;&#xCE6D; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBCF4;&#xC5EC; NTHI PilA vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xACE0; NTHI&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; PilA &#xC0C1;&#xBD80; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;.

PilA &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBE44; typeable Haemophilus &#xD615;&#xC758; biofilm &#xD615;&#xC131;, &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC0C1;&#xBD80; &#xD638;&#xD761;&#xAE30;&#xC758; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC900;&#xC218;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;.

Recientemente hemos descrito la expresi&#xF3;n de pili tipo IV (PTF) por no tipificables de Haemophilus influenzae (NTHI), un pat&#xF3;geno com&#xFA;n del tracto respiratorio. Antes de ese informe, la PTF no fueron pensados &#x200B;&#x200B;para ser producido por NTHI, ya que no se observan en NTHI cuando se crece en agar chocolate u otros de uso com&#xFA;n los medios de cultivo. Para caracterizar mejor las condiciones de crecimiento permisivos para la expresi&#xF3;n de NTHI PTF, as&#xED; como determinar su papel en la colonizaci&#xF3;n y virulencia, que transform&#xF3; una otitis media NTHi aislar con un reportero pl&#xE1;smido que contiene el grupo de genes lux dirigido por el promotor Pila. Transcripci&#xF3;n desde el promotor pila se demostr&#xF3; en una variedad de condiciones en el crecimiento in vitro y, muy importante, por formaci&#xF3;n de im&#xE1;genes ex vivo de la luciferasa productora de NTHI en chinchillas infectadas. Luciferasa de producci&#xF3;n de NTHI Tambi&#xE9;n se han detectado dentro de un biofilm formado por NTHI in vivo. Adem&#xE1;s, demostr&#xF3; un papel para NTHI Pila en la adhesi&#xF3;n a las c&#xE9;lulas epiteliales humanas respiratorias, en la colonizaci&#xF3;n del tracto respiratorio chinchilla as&#xED; como un requisito para Pila en desarrollo de la biopel&#xED;cula, tanto in vitro como in vivo. En conjunto, nuestros datos demuestran que NTHI expresa Pila en vivo, y Pila que juega un papel importante en la patog&#xE9;nesis de una infecci&#xF3;n del tracto respiratorio superior inducida por NTHI.

La prote&#xED;na de la Pila no tipificables de Haemophilus Influenzae juega un papel en la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas, la adherencia a las c&#xE9;lulas epiteliales y la colonizaci&#xF3;n del tracto respiratorio superior de mam&#xED;feros

&#x5361;&#x4ED6;&#x83AB;&#x62C9;&#x83CC;&#x662F;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x9769;&#x5170;&#x9634;&#x6027;&#x6746;&#x83CC;&#x9ECF;&#x819C;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x51E0;&#x4E4E;&#x6CA1;&#x6709;&#x8D44;&#x6599;&#x5173;&#x4E8E; M.&#x83CC;&#x53D1;&#x75C5;&#x7684;&#x521D;&#x59CB;&#x6B65;&#x9AA4;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x751F;&#x7269;&#x5FC5;&#x987B;&#x80FD;&#x591F;&#x4EE5;&#x542F;&#x52A8;&#x611F;&#x67D3;&#x5F81;&#x670D;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80A0;&#x9ECF;&#x819C;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x3002;IV &#x578B;&#x9739;&#x96F3; &#xFF08;TFP&#xFF09;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x7531;&#x79F0;&#x4E3A; pilin&#xFF0C;&#x5355;&#x4E2A;&#x86CB;&#x767D;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x4E1D;&#x72B6;&#x8868;&#x9762;&#x9644;&#x80A2;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x5F00;&#x59CB;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5148;&#x524D;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x7F16;&#x7801;&#x53C2;&#x4E0E;&#x751F;&#x7269;&#x5408;&#x6210;&#x7684; M.&#x83CC;&#x5168;&#x8981;&#x7D20;&#x751F;&#x4EA7;&#x7387;&#x548C;&#x786E;&#x5B9A;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x751F;&#x7269;&#x6240;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5168;&#x8981;&#x7D20;&#x751F;&#x4EA7;&#x7387;&#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x4FDD;&#x5B88;&#x548C;&#x5FC5;&#x4E0D;&#x53EF;&#x5C11;&#x7684;&#x81EA;&#x7136;&#x8F6C;&#x5316;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EF6;&#x957F;&#x6B64;&#x521D;&#x6B65;&#x7814;&#x7A76;&#x8C03;&#x67E5; M.&#x83CC;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x5BF9;&#x5168;&#x8981;&#x7D20;&#x751F;&#x4EA7;&#x7387;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x7EC6;&#x83CC;&#x5C55;&#x54C1;&#x7684; TFP &#x7F3A; M.&#x83CC;&#x51CF;&#x5C11;&#x771F;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x52A0;&#x5165;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; M.&#x83CC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6210;&#x8FDE;&#x7EED;&#x6D41;&#x52A8;&#x5BA4;&#x4E2D;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x548C;&#x819C;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684; TFP &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x5168;&#x8981;&#x7D20;&#x751F;&#x4EA7;&#x7387; M.&#x83CC;&#x7684;&#x6B96;&#x6C11;&#x7EDF;&#x6CBB;&#x4E2D;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8C03;&#x67E5;&#x4F7F;&#x7528;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; M.&#x83CC;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684; TFP &#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x8FDB;&#x884C;&#x6BD4;&#x8F83;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x7814;&#x7A76;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x7070;&#x9F20;&#x9F3B;&#x54BD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5168;&#x8981;&#x7D20;&#x751F;&#x4EA7;&#x7387;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6C14;&#x9053;&#x7C98;&#x819C;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x9F3B;&#x54BD;&#x764C;&#x7684;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x7684;&#x7070;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E3A;&#x7814;&#x7A76; M.&#x83CC;&#x53D1;&#x75C5;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x6B65;&#x9AA4;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;

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Moraxella catarrhalis is a gram-negative mucosal pathogen of the human respiratory tract. Although little information is available regarding the initial steps of M. catarrhalis pathogenesis, this organism must be able to colonize the human mucosal surface in order to initiate an infection. Type IV pili (TFP), filamentous surface appendages primarily comprised of a single protein subunit termed pilin, play a crucial role in the initiation of disease by a wide range of bacteria. We previously identified the genes that encode the major proteins involved in the biosynthesis of M. catarrhalis TFP and determined that the TFP expressed by this organism are highly conserved and essential for natural transformation. We extended this initial study by investigating the contribution of TFP to the early stages of M. catarrhalis colonization. TFP-deficient M. catarrhalis bacteria exhibit diminished adherence to eukaryotic cells in vitro. Additionally, our studies demonstrate that M. catarrhalis cells form a mature biofilm in continuous-flow chambers and that biofilm formation is enhanced by TFP expression. The potential role of TFP in colonization by M. catarrhalis was further investigated using in vivo studies comparing the abilities of wild-type M. catarrhalis and an isogenic TFP mutant to colonize the nasopharynx of the chinchilla. These results suggest that the expression of TFP contributes to mucosal airway colonization. Furthermore, these data indicate that the chinchilla model of nasopharyngeal colonization provides an effective animal system for studying the early steps of M. catarrhalis pathogenesis.

Contribution of Moraxella catarrhalis type IV pili to nasopharyngeal colonization and biofilm formation.

Moraxella catarrhalis est un agent pathog&#xE8;ne Gram-n&#xE9;gatif de la muqueuse du tractus respiratoire humain. Bien que peu d&#x26;#39;informations sont disponibles concernant les &#xE9;tapes initiales de M. catarrhalis pathogen&#xE8;se, cet organisme doit &#xEA;tre capable de coloniser la surface des muqueuses de l&#x26;#39;homme afin d&#x26;#39;initier une infection. Pili de type IV (PTF), appendices filamenteux de surface comprenant principalement d&#x26;#39;une sous-unit&#xE9; prot&#xE9;ique unique appel&#xE9; piline, jouent un r&#xF4;le crucial dans l&#x26;#39;initiation de la maladie par un large &#xE9;ventail de bact&#xE9;ries. Nous avons d&#xE9;j&#xE0; identifi&#xE9; les g&#xE8;nes qui codent pour les prot&#xE9;ines majeures impliqu&#xE9;es dans la biosynth&#xE8;se de M. catarrhalis PTF et a d&#xE9;termin&#xE9; que la PTF exprim&#xE9; par cet organisme sont tr&#xE8;s conserv&#xE9;s et essentiels pour la transformation naturelle. Nous avons &#xE9;tendu cette &#xE9;tude initiale en enqu&#xEA;tant sur la contribution de la PTF aux premiers stades de la colonisation, M. catarrhalis. TFP-d&#xE9;ficientes M. catarrhalis bact&#xE9;ries pr&#xE9;sentent l&#x26;#39;adh&#xE9;sion diminu&#xE9;e des cellules eucaryotes in vitro. En outre, nos &#xE9;tudes montrent que M. catarrhalis cellules forment un biofilm mature dans les chambres &#xE0; flux continu et que la formation de biofilm est renforc&#xE9;e par l&#x26;#39;expression de la PTF. Le r&#xF4;le potentiel de la PTF dans la colonisation par M. catarrhalis a en outre &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9;e en utilisant des &#xE9;tudes in vivo en comparant les capacit&#xE9;s de type sauvage M. catarrhalis et une PTF isog&#xE9;nique mutant &#xE0; coloniser le nasopharynx du chinchilla. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que l&#x26;#39;expression de la PTF contribue &#xE0; la colonisation des voies a&#xE9;riennes de la muqueuse. En outre, ces donn&#xE9;es indiquent que le mod&#xE8;le chinchilla de la colonisation nasopharyng&#xE9;e fournit un syst&#xE8;me efficace des animaux pour l&#x26;#39;&#xE9;tude des &#xE9;tapes pr&#xE9;coces de M. catarrhalis pathogen&#xE8;se.

Contribution de Moraxella catarrhalis Type de Pili IV &#xE0; la colonisation du nasopharynx et la formation de biofilms

Moraxella Catarrhalis ist ein Schleimhaut-Gramnegative Erreger der menschlichen Atemwege. Obwohl nur wenige Informationen &uuml;ber die ersten Schritte der M. Catarrhalis Pathogenese verf&uuml;gbar ist, muss dieser Organismus die menschliche Schleimhaut Oberfl&auml;che zu kolonisieren, um eine Infektion zu initiieren k&ouml;nnen. Typ IV Pili (TFP), filament&ouml;se Oberfl&auml;che Anh&auml;ngseln, haupts&auml;chlich bestehend aus ein einzelnes Protein-Untereinheit bezeichnet pilin, spielen eine entscheidende Rolle in der Einleitung der Krankheit durch eine Vielzahl von Bakterien. Wir haben bereits die Gene, die kodieren die wichtigsten Proteine beteiligt die Biosynthese von M. Catarrhalis TFP und festgestellt, dass die TFP, ausgedr&uuml;ckt durch dieses Organismus sind hoch konservierte und f&uuml;r nat&uuml;rliche Transformation identifiziert. Wir erweitern dieser ersten Studie durch die Untersuchung des Beitrags der TFP f&uuml;r die fr&uuml;hen Stadien der M. Catarrhalis Besiedlung. TFP-defizienten M. Catarrhalis, die Bakterien weisen verminderte Einhaltung der eukaryotischen Zellen in vitro. Dar&uuml;ber hinaus zeigen unsere Untersuchungen, dass M. Catarrhalis Zellen ein ausgereiftes Biofilms in kontinuierlichen Fluss Kammern bilden und Biofilm-Bildung von TFP Ausdruck verst&auml;rkt wird. Die potenzielle Rolle von TFP in Kolonisierung durch M. Catarrhalis wurde weiter untersucht mit in-vivo Studien zum Vergleich der F&auml;higkeiten von Wildtyp M. Catarrhalis und ein isogene TFP-Mutant, um der Nasenrachen die Chinchilla zu kolonisieren. Diese Ergebnisse legen nahe, dass der Ausdruck der TFP zur Schleimhaut Airway Kolonisation beitr&auml;gt. Diese Daten zeigen dar&uuml;ber hinaus, dass das Chinchilla-Modell der Nasen-Rachen-Kolonisation ein effektives tierisches System bietet f&uuml;r das Studium von der fr&uuml;hen Stufen des M. Catarrhalis Pathogenese.

Beitrag von Moraxella Catarrhalis geben IV Pili Nasen-Rachen-Kolonisierung und Biofilm-Bildung.

Moraxella catarrhalis &egrave; un patogeno Gram-negativo della mucosa delle vie respiratorie umane. Anche se poche informazioni sono disponibile per quanto riguarda le fasi iniziali della patogenesi di M. catarrhalis, questo organismo deve essere in grado di colonizzare la superficie della mucosa umana al fine di avviare un&#39;infezione. Pili di tipo IV (TFP), filamentosi appendici superficiali principalmente composto da una subunit&agrave; di singola proteina definita pilin, svolgono un ruolo cruciale nell&#39;avvio della malattia da una vasta gamma di batteri. Abbiamo precedentemente identificato i geni che codificano le proteine pi&ugrave; importanti coinvolti nella biosintesi di M. catarrhalis TFP e determinato che la TFP espressa da questo organismo sono altamente conservata ed essenziale per trasformazione naturale. Abbiamo esteso questo studio iniziale di indagare il contributo della TFP per le fasi iniziali di colonizzazione di M. catarrhalis. TFP-carenti M. catarrhalis batteri esibiscono diminuita aderenza alle cellule eucariote in vitro. Inoltre, i nostri studi dimostrano che la M. catarrhalis cellule formano un biofilm maturo nelle camere a flusso continuo e che formazione di biofilm &egrave; rafforzata dall&#39;espressione TFP. Il potenziale ruolo della TFP nella colonizzazione di M. catarrhalis fu ulteriormente indagato tramite studi in vivo, confrontando le capacit&agrave; del selvaggio-tipo M. catarrhalis e un mutante TFP isogeni di colonizzare il nasofaringe del cincill&agrave;. Questi risultati suggeriscono che l&#39;espressione della TFP contribuisce alla colonizzazione della mucosa delle vie aeree. Inoltre, questi dati indicano che il modello di cincill&agrave; di colonizzazione nasofaringeo fornisce un efficace sistema di animali per studiare i primi passi della patogenesi di M. catarrhalis.

Contributo di Moraxella catarrhalis tipo pili di IV a colonizzazione nasofaringeo e formazione di biofilm.

&#x30AB;&#x30BF;&#x30E9;&#x30EA;&#x30B9;&#x83CC;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x6C17;&#x9053;&#x306E;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x9670;&#x6027;&#x7C98;&#x819C;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x5C11;&#x3057;&#x60C5;&#x5831;&#x306F;M.&#x30AB;&#x30BF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30EA;&#x30B9;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x7C98;&#x819C;&#x8868;&#x9762;&#x3092;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3051;&#x308C;&#x3070;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002; IV&#x578B;&#x7DDA;&#x6BDB;&#x6027;&#xFF08;TFP&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x30D4;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7CF8;&#x72B6;&#x306E;&#x8868;&#x5C64;&#x69CB;&#x9020;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3067;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x767A;&#x73FE;TFP&#x306F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x81EA;&#x7136;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;M.&#x30AB;&#x30BF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30EA;&#x30B9;TFP&#x306E;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;M.&#x30AB;&#x30BF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30EA;&#x30B9;&#x306E;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x306B;TFP&#x306E;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; TFP-&#x6B20;&#x640D;M.&#x30AB;&#x30BF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30EA;&#x30B9;&#x83CC;&#x306F;in vitro&#x3067;&#x771F;&#x6838;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x4ED8;&#x7740;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;M.&#x30AB;&#x30BF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30EA;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x9023;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D0;&#x5185;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x304C;TFP&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5897;&#x5F37;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; M.&#x30AB;&#x30BF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30EA;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x306E;TFP&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;M.&#x30AB;&#x30BF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30EA;&#x30B9;&#x3068;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E9;&#x306E;&#x9F3B;&#x54BD;&#x982D;&#x3092;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x540C;&#x8CEA;TFP&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;in vivo&#x8A66;&#x9A13;&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;TFP&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x7C98;&#x819C;&#x3001;&#x6C17;&#x9053;&#x306E;&#x5B9A;&#x7740;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x9F3B;&#x54BD;&#x982D;&#x4FDD;&#x83CC;&#x306E;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;M.&#x30AB;&#x30BF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30EA;&#x30B9;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x52D5;&#x7269;&#x7CFB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9F3B;&#x54BD;&#x982D;&#x4FDD;&#x83CC;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x30AB;&#x30BF;&#x30E9;&#x30EA;&#x30B9;&#x83CC;IV&#x578B;&#x7DDA;&#x6BDB;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;

Moraxella catarrhalis &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD638;&#xD761;&#xAE30;&#xC758; &#xC810; &#xB9C9; &#xADF8;&#xB78C; &#xC74C;&#xC131; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC774;&#xB2E4;. M. catarrhalis pathogenesis&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xC791;&#xC740; &#xC815;&#xBCF4; &#xC774;&#xC9C0;&#xB9CC;&#xC774; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC810; &#xB9C9; &#xD45C;&#xBA74; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;&#xB97C; &#xC218; &#xC788;&#xC5B4;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xD615; IV pili (TFP), &#xC8FC;&#xB85C; pilin, &#xB418; &#xB098; &#xB2E8;&#xC77C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xB97C; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC838; filamentous &#xD45C;&#xBA74; &#xBD80;&#xC18D; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xAC1C;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; M. catarrhalis TFP&#xC758; &#xC0DD; &#xD569;&#xC131;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xD604; &#xB418;&#xB294; TFP&#xB294; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xBCF4;&#xC874; &#xD558; &#xACE0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC790;&#xC5F0; &#xBCC0;&#xD658;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xC8FC;&#xC694; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xBD80;&#xD638;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC6B0;&#xB9AC; M. catarrhalis &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; TFP&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xC5EC;&#xC774; &#xCD08;&#xAE30; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xD655;&#xC7A5;. TFP &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; M. catarrhalis &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xC804;&#xC2DC; &#xC904;&#xC5B4;&#xB4E4; &#xC9C4; &#xD575; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC900;&#xC218;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBCF4;&#xC5EC; M. catarrhalis &#xC140; &#xC5F0;&#xC18D; &#xD750;&#xB984; &#xC2E4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; biofilm &#xD615;&#xC131; biofilm &#xD615;&#xC131; TFP &#xC2DD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. M. catarrhalis&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; TFP&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560; &#xCD94;&#xAC00; &#xCE5C; &#xCE60; &#xB77C; nasopharynx &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;&#xB85C; in vivo &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; M. catarrhalis isogenic TFP &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825; &#xBE44;&#xAD50;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; TFP &#xC2DD; &#xC810; &#xB9C9; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xC2DC;&#xAE30; &#xBC14;&#xB78D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; nasopharyngeal &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;&#xC758; &#xCE5C; &#xCE60; &#xB77C; &#xBAA8;&#xB378; M. catarrhalis pathogenesis&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xACF5;&#xBD80;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Moraxella catarrhalis &#xAE30;&#xC5EC; IV pili nasopharyngeal &#xC2DD;&#xBBFC;&#xACFC; biofilm &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC785;&#xB825; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Moraxella catarrhalis es un pat&#xF3;geno mucosa gram-negativos de las v&#xED;as respiratorias humanas. Aunque hay poca informaci&#xF3;n disponible acerca de los pasos iniciales de la patog&#xE9;nesis de M. catarrhalis, este organismo debe ser capaz de colonizar la superficie de la mucosa humana con el fin de iniciar una infecci&#xF3;n. Tipo IV pili (PTF), ap&#xE9;ndices filamentosos superficies principalmente compuestos por una subunidad de la prote&#xED;na &#xFA;nica denominada pilin, desempe&#xF1;an un papel crucial en el inicio de la enfermedad por una amplia gama de bacterias. Anteriormente hemos identificado los genes que codifican las prote&#xED;nas m&#xE1;s importantes implicadas en la bios&#xED;ntesis de M. catarrhalis PTF y determin&#xF3; que la PTF expresada por este organismo son altamente conservada y esencial para la transformaci&#xF3;n natural. Hemos ampliado este estudio inicial de la investigaci&#xF3;n de la contribuci&#xF3;n de la PTF de las primeras etapas de la colonizaci&#xF3;n de M. catarrhalis. PTF con deficiencia de M. catarrhalis bacterias presentan la adhesi&#xF3;n a la disminuci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas eucariotas in vitro. Adem&#xE1;s, nuestros estudios demuestran que las c&#xE9;lulas de M. catarrhalis formar una biopel&#xED;cula madura en c&#xE1;maras de flujo continuo y que la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas se ve reforzada por la expresi&#xF3;n PTF. El papel potencial de la PTF en la colonizaci&#xF3;n de M. catarrhalis se procedi&#xF3; a investigar con los estudios in vivo que comparan las habilidades de tipo salvaje M. catarrhalis y una PTF isog&#xE9;nicas mutantes para colonizar la nasofaringe de la chinchilla. Estos resultados sugieren que la expresi&#xF3;n de la PTF contribuye a la colonizaci&#xF3;n v&#xED;as respiratorias mucosa. Por otra parte, estos datos indican que el modelo de chinchilla de la colonizaci&#xF3;n nasofar&#xED;ngea proporciona un sistema eficaz de los animales para el estudio de los primeros pasos de la patog&#xE9;nesis de M. catarrhalis.

Contribuci&#xF3;n de Moraxella catarrhalis pili tipo IV de portaci&#xF3;n nasofar&#xED;ngea y la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas

&#x4F53;&#x5916;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x4E3A; CEACAM1 &#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528; &#xFF08;&#x764C;&#x80DA;&#x6297;&#x539F;&#x76F8;&#x5173;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50; 1&#xFF09; &#x7531;&#x591A;&#x4E2A;&#x9769;&#x5170;&#x6C0F;&#x9634;&#x6027;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#xFF0C;&#x8BC1;&#x660E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4F5C;&#x7528;&#x7F3A;&#x4E4F;&#xFF0C;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x662F;&#x56E0;&#x4E3A;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7684;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;&#x53C2;&#x4E0E;&#x6B64;&#x4E3B;&#x673A;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x534F;&#x4F1A;&#x5E76;&#x672A;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x9F20;&#x6E90;&#x6027; CEACAM1&#x3002;&#x51E0;&#x79CD;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;&#x8868;&#x793A;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6D41;&#x611F;&#x55DC;&#x8840;&#x6746;&#x83CC; &#xFF08;&#x5E02;&#x5357;&#x5929;&#x6D77;&#x4E00;&#xFF09; &#x5916;, &#x819C;&#x86CB;&#x767D; P5 &#x540C;&#x6E90;&#x7C98;&#x9644;&#x7D20; &#xFF08;&#x6216; P5&#xFF09;&#xFF0C;&#x662F;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x7070;&#x9F20;&#x9F3B;&#x54BD;&#x548C;&#x4E2D;&#x8033;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x900F;&#x9732;&#x5E02;&#x5357;&#x5929;&#x6D77;&#x4E00; P5 &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; CEACAM1 &#x7684;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x7070;&#x9F20;&#x548C;&#x5154;&#x6297;&#x4EBA;&#x764C;&#x80DA;&#x6297;&#x539F;&#x7ED3;&#x5408;&#x963B;&#x6B62;&#x5E02;&#x5357;&#x5929;&#x6D77;&#x4E00;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x7070;&#x9F20;&#x9F3B;&#x54BD;&#xFF0C;&#x7531;&#x4F53;&#x5185;&#x4EFB;&#x4F55;&#x7EC6;&#x83CC;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x63D0;&#x4F9B;&#x9996;&#x6B21;&#x5C55;&#x793A; CEACAM &#x53D7;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x764C;&#x80DA;&#x6297;&#x539F;&#x76F8;&#x5173;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50; 1 &#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x4E0D;&#x53EF;&#x901A;&#x8FC7;&#x5916;&#x819C;&#x86CB;&#x767D; P5 &#x540C;&#x6E90;&#x9ECF;&#x9644;&#x7684;&#x7070;&#x9F20;&#x9F3B;&#x54BD;&#x6D41;&#x611F;&#x55DC;&#x8840;&#x6746;&#x83CC;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

In vitro studies suggest an important role for CEACAM1 (carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1) in infection by multiple gram-negative bacteria. However, in vivo evidence supporting this role is lacking, largely because the bacterial adhesins involved in this host-microbe association do not bind to murine-derived CEACAM1. One of several adhesins expressed by nontypeable Haemophilus influenzae (NTHI), the outer membrane protein P5-homologous adhesin (or P5), is essential for colonization of the chinchilla nasopharynx and infection of the middle ear. Here we reveal that NTHI P5 binds to the chinchilla homologue of CEACAM1 and that rabbit anti-human carcinoembryonic antigen blocks NTHI colonization of the chinchilla nasopharynx, providing the first demonstration of a role for CEACAM receptor binding by any bacterial pathogen in vivo.

A carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1 homologue plays a pivotal role in nontypeable Haemophilus influenzae colonization of the chinchilla nasopharynx via the outer membrane protein P5-homologous adhesin.

Des &#xE9;tudes in vitro sugg&#xE8;rent un r&#xF4;le important pour CEACAM1 (antig&#xE8;ne carcinoembryonnaire li&#xE9;e mol&#xE9;cule d&#x26;#39;adh&#xE9;sion cellulaire 1) dans l&#x26;#39;infection par de multiples bact&#xE9;ries gram-n&#xE9;gatives. Toutefois, des preuves in vivo confirmant ce nouveau r&#xF4;le qui manque, en grande partie parce que les adh&#xE9;sines bact&#xE9;riennes impliqu&#xE9;es dans cette association h&#xF4;te-microbe ne se lie pas &#xE0; murin d&#xE9;riv&#xE9; CEACAM1. Un des adh&#xE9;sines exprim&#xE9;es par plusieurs Haemophilus influenzae non typable (NTHi), la prot&#xE9;ine de membrane externe P5 homologue adh&#xE9;sine (ou P5), est essentielle pour la colonisation du nasopharynx chinchilla et l&#x26;#39;infection de l&#x26;#39;oreille moyenne. Ici, nous r&#xE9;v&#xE8;lent que NTHi P5 se lie &#xE0; l&#x26;#39;homologue de chinchilla de CEACAM1 et que le lapin anti-humain antig&#xE8;ne carcinoembryonnaire blocs NTHi la colonisation du nasopharynx chinchilla, fournissant la premi&#xE8;re d&#xE9;monstration d&#x26;#39;un r&#xF4;le pour le r&#xE9;cepteur CEACAM obligatoire par toute bact&#xE9;rie pathog&#xE8;ne in vivo.

Un antig&#xE8;ne carcinoembryonnaire li&#xE9;e mol&#xE9;cule d&#x26;#39;adh&#xE9;sion cellulaire 1 Homologue joue un r&#xF4;le essentiel dans la colonisation influenzae non typable Haemophilus du nasopharynx Chinchilla Via la prot&#xE9;ine de membrane externe P5 homologue Adhesin

In-vitro-Studien belegen eine wichtige Rolle f&uuml;r CEACAM1 (carcinoembryonales Antigen-bezogene Zelladh&auml;sionsmolek&uuml;l 1) Infektion durch mehrere Gram-negativer Bakterien. Jedoch fehlt in-vivo Nachweise f&uuml;r diese Rolle, vor allem, weil die bakterielle Adhesins dieser Host-Mikrobe-Vereinigung beteiligt an Murine abgeleitete CEACAM1 nicht binden. Einer von mehreren Adhesins ge&auml;u&szlig;erten Nontypeable Haemophilus Influenzae (NTHI), das &auml;u&szlig;ere Membran-Protein, P5-homologe Adhesin (oder P5), ist wesentlich f&uuml;r die Kolonisation des Chinchilla-Nasopharynx und Infektion des mittleren Ohrs. Hier zeigen wir, dass NTHI P5 mit dem Chinchilla-Homolog von CEACAM1 bindet und dieses Kaninchen Anti-Human Carcinoembryonic Antigen blockiert NTHI Kolonisierung des Nasopharynx Chinchilla, bietet die erste Demonstration einer Rolle f&uuml;r CEACAM-Rezeptor-Bindung durch jede bakterielle Erreger, die in-vivo.

Ein carcinoembryonales Antigen-bezogene Zelle Adh&auml;sion Molek&uuml;l 1 Homolog spielt eine zentrale Rolle in Nontypeable Haemophilus Influenzae Kolonisation des die Chinchilla Nasopharynx &uuml;ber die &auml;u&szlig;ere Membrane Protein P5-homologe Adhesin.

Studi in vitro suggeriscono un ruolo importante per CEACAM1 (carcino-embrionario antigene-correlati molecola di adesione cellule 1) nell&#39;infezione da batteri Gram-negativi multipli. Tuttavia, sono carente in vivo prove a sostegno di questo ruolo, in gran parte perch&eacute; le adesine batteriche coinvolte in questa associazione host-microbo non si legano a murino-derivati CEACAM1. Una delle diverse adesine espresse da nontypeable Haemophilus influenzae (NTHI), la proteina di membrana esterna adhesin P5-omologa (o P5), &egrave; essenziale per la colonizzazione del nasofaringe cincilla e infezione dell&#39;orecchio medio. Qui vi sveliamo che NTHI P5 si lega all&#39;omologo di cincill&agrave; di CEACAM1 e quello dell&#39;antigene carcino-embrionario anti-coniglio blocca colonizzazione NTHI del rinofaringe chinchilla, fornendo la prima dimostrazione di un ruolo per l&#39;associazione del recettore CEACAM da qualsiasi agente patogeno batterico in vivo.

Un omologo carcino-embrionario antigene-relativi delle cellule adesione molecola 1 gioca un ruolo cardine nella nontypeable Haemophilus influenzae colonizzazione del nasofaringe attraverso la membrana esterna della proteina omologa P5 adhesin chinchilla.

in vitro&#x8A66;&#x9A13;&#x3067;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x9670;&#x6027;&#x83CC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x611F;&#x67D3;&#x3067;CEACAM1&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#xFF08;&#x764C;&#x80CE;&#x5150;&#x6027;&#x6297;&#x539F;&#x95A2;&#x9023;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;1&#xFF09;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;in vivo&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x304C;&#x3053;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x652F;&#x63F4;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x30A2;&#x30C9;&#x30D8;&#x30B7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7531;&#x6765;&#x306E;CEACAM1&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x4E3B;&#x306A;&#x7406;&#x7531;&#x306F;&#x3001;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5206;&#x985E;&#x4E0D;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x83CC;&#xFF08;NTHI&#xFF09;&#x3001;&#x5916;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;P5-&#x76F8;&#x540C;&#x30A2;&#x30C9;&#x30D8;&#x30B7;&#x30F3;&#xFF08;&#x307E;&#x305F;&#x306F;P5&#xFF09;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30A2;&#x30C9;&#x30D8;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x8033;&#x306E;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E9;&#x54BD;&#x982D;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x306E;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x6027;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D50;&#x5408;CEACAM&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30C7;&#x30E2;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;NTHI P5&#x306F;CEACAM1&#x306E;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E9;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x3068;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E9;&#x9F3B;&#x54BD;&#x982D;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x30A6;&#x30B5;&#x30AE;&#x6297;&#x30D2;&#x30C8;&#x764C;&#x80CE;&#x5150;&#x6027;&#x6297;&#x539F;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;NTHI&#x306E;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x764C;&#x80CE;&#x5150;&#x6027;&#x6297;&#x539F;&#x95A2;&#x9023;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;1&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x5916;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E9;&#x9F3B;&#x54BD;&#x982D;&#x306E;&#x5206;&#x985E;&#x4E0D;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x83CC;&#x306E;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;P5-&#x76F8;&#x540C;&#x30A2;&#x30C9;&#x30D8;&#x30B7;&#x30F3;

Ceacam1&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xAD6C; (carcinoembryonic antigen &#xAD00;&#xB828; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790; 1)&#xC5D0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xADF8;&#xB78C; &#xC74C;&#xC131; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC5FC;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xB355;&#xBD84;&#xC5D0;&#xC774; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xD611;&#xD68C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC138;&#xADE0; adhesins murine &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; ceacam1&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;,&#xC774; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558;&#xB294; in vivo &#xC99D;&#xAC70; &#xBD80;&#xC871; &#xD558;&#xB2E4;. &#xD558;&#xB098;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; adhesins nontypeable Haemophilus &#xD615; (NTHI)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xD604; &#xB41C; &#xC678;&#xBD80; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; adhesin P5 &#xB3D9;&#xC885; (&#xB610;&#xB294; P5), &#xCE5C; &#xCE60; &#xB77C; nasopharynx&#xC758; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xBC0F; &#xC911;&#xC774; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xACF5;&#xAC1C; NTHI P5 CEACAM1 &#xCE5C; &#xCE60; &#xB77C; homologue&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xACE0; &#xD1A0;&#xB07C; &#xC548;&#xD2F0; carcinoembryonic antigen &#xD574;&#xB2F9; &#xCC28;&#xB2E8; NTHI &#xC2DD;&#xBBFC; &#xCE5C; &#xCE60; &#xB77C; nasopharynx&#xC758; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; CEACAM &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC704;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xB370;&#xBAA8;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Carcinoembryonic antigen &#xAD00;&#xB828; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790; 1 homologue nontypeable &#xC678;&#xBD80; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; P5 &#xB3D9;&#xC885; adhesin &#xD1B5;&#xD574; &#xCE5C; &#xCE60; &#xB77C; nasopharynx&#xC758; Haemophilus &#xD615; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xCD94;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;.

Los estudios in vitro sugieren un papel importante para CEACAM1 (ant&#xED;geno carcinoembrionario relacionada con la mol&#xE9;cula de adhesi&#xF3;n celular 1) en la infecci&#xF3;n por m&#xFA;ltiples bacterias gram-negativas. Sin embargo, en pruebas in vivo el apoyo a esta funci&#xF3;n se carece, en gran parte debido a que las adhesinas bacterianas involucradas en esta asociaci&#xF3;n de acogida-microbio no se unen al de origen murino CEACAM1. Uno de adhesinas varios expresadas por Haemophilus influenzae no tipificable (NTHi), la prote&#xED;na de membrana externa P5-hom&#xF3;loga adhesina (o P-5), es esencial para la colonizaci&#xF3;n de la nasofaringe de chinchilla y la infecci&#xF3;n del o&#xED;do medio. Aqu&#xED; nos revelan que NTHI P5 se une al hom&#xF3;logo de la chinchilla CEACAM1 y conejo anti-humano del ant&#xED;geno carcinoembrionario bloques de colonizaci&#xF3;n de la nasofaringe NTHI chinchilla, proporcionando la primera demostraci&#xF3;n de un papel para el receptor CEACAM vinculante por cualquier pat&#xF3;geno bacteriano in vivo.

Un ant&#xED;geno carcinoembrionario relacionados con la mol&#xE9;cula de adhesi&#xF3;n celular hom&#xF3;logo 1 juega un papel fundamental en la colonizaci&#xF3;n Haemophilus influenzae no tipificable de la nasofaringe Chinchilla A trav&#xE9;s de la prote&#xED;na de membrana externa P5-hom&#xF3;loga Adhesin

&#x6D41;&#x611F;&#x55DC;&#x8840;&#x6746;&#x83CC;&#x5177;&#x6709;&#x7EDD;&#x5BF9;&#x589E;&#x957F;&#x9700;&#x6C42;&#x7684;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x4E0E;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x7ED3;&#x5408;&#x8102;&#x86CB;&#x767D; (HbpA)&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E00;&#x76F4;&#x5728;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x8425;&#x517B;&#x7D20;&#x7684;&#x5229;&#x7528;&#x7387;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6784;&#x9020;&#x7C7B;&#x578B; b &#x548C;&#x4E0D;&#x53EF; H.&#x6D41;&#x611F;&#x5E94;&#x53D8; hbpA &#x63D2;&#x5165;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x5728; b &#x578B;&#x5E94;&#x53D8;&#xFF0C;hbpA &#x7A81;&#x53D8;&#x662F;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x7684;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x7684;&#x53D7;&#x635F;&#x7EDC;&#x5408;&#x5230;&#x4EFB;&#x4E00; hemopexin &#x6216;&#x767D;&#x86CB;&#x767D;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x7684;&#x5229;&#x7528;&#x7387;&#x548C;&#x5229;&#x7528;&#x6C34;&#x5E73;&#x4F4E;&#x4E2D;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x9AD8;&#x7EA7;&#x522B;&#x6216;&#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7ED3;&#x5408;&#x73E0;&#x86CB;&#x767D;&#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x5229;&#x7528;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;hbpA &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x884D;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x4E0D;&#x53EF;&#x5E94;&#x53D8;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x53D7;&#x5230;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x6E90;&#x7684;&#x5229;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5BA1;&#x67E5; hbpA &#x7A81;&#x53D8;&#x7684; H.&#x6D41;&#x611F;&#x75C5;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;HbpA &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4E0D;&#x53EF;&#x5E94;&#x53D8;&#x662F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5E94;&#x53D8;&#x6027;&#x4E2D;&#x8033;&#x708E;&#x7070;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x6CA1;&#x6709;&#x533A;&#x522B;&#x3002;HbpA b &#x578B;&#x75C5;&#x6BD2;&#x682A;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x884D;&#x751F;&#x54C1;&#x5728; 5 &#x5929;&#x7684;&#x5E7C;&#x9F20;&#x5F15;&#x8D77;&#x83CC;&#x8840;&#x75C7;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x83CC;&#x682A;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;30 &#x5929;&#x5927;&#x9F20; hbpA &#x5F15;&#x8D77;&#x83CC;&#x8840;&#x75C7;&#x7684;&#x6BD4;&#x7387;&#x5927;&#x5927;&#x4F4E;&#x4E8E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x83CC;&#x682A;&#x6BD2;&#x529B;&#x5728;&#x6B64;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684; H.&#x6D41;&#x611F;&#x75C5;&#x4E2D;&#x6307;&#x793A; hbpA &#x548C;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x91C7;&#x96C6;&#x65B9;&#x9762;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;HbpA &#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x5229;&#x7528;&#x7531;&#x591A;&#x4E2A; H.&#x6746;&#x83CC;&#x83CC;&#x682A;&#x4E5F;&#x662F;&#x6BD2;&#x529B; H.&#x6D41;&#x611F;&#x4FB5;&#x88AD;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

&#x6D41;&#x611F;&#x55DC;&#x8840;&#x6746;&#x83CC;&#x6BD2;&#x529B;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; (HbpA)&#x3002;

Haemophilus influenzae has an absolute growth requirement for heme and the heme-binding lipoprotein (HbpA) and has been implicated in the utilization of this essential nutrient. We constructed an insertional mutation of hbpA in a type b and a nontypeable H. influenzae strain. In the type b strain, the hbpA mutant was impaired in utilization of heme complexed to either hemopexin or to albumin and in the utilization of low levels of heme but not in the utilization of heme at high levels or of hemoglobin or hemoglobin-haptoglobin complexes. In contrast, the hbpA mutant derivative of the nontypeable strain was impaired in utilization of all tested heme sources. We further examined the impact of the hbpA mutation in animal models of H. influenzae disease. The hbpA mutant of the nontypeable strain was indistinguishable from the wild-type strain in the chinchilla model of otitis media. The hbpA mutant derivative of the type b strain caused bacteremia as well as the wild-type strain in 5-day old infant rats. However, in 30-day old rats the hbpA caused significantly lower rates of bacteremia than the wild-type strain indicating a role for hbpA and heme acquisition in virulence in this model of H. influenzae disease. In conclusion, HbpA is important for heme utilization by multiple H. influenzae strains and is a virulence determinant in a model of H. influenzae invasive disease.

The heme-binding protein (HbpA) of Haemophilus influenzae as a virulence determinant.

Haemophilus influenzae a une exigence absolue pour la croissance de l&#x26;#39;h&#xE8;me et la lipoprot&#xE9;ine h&#xE8;me-contraignant (HBPA) et a &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9; dans l&#x26;#39;utilisation de ce nutriment essentiel. Nous avons construit une mutation insertionnelle de PAHB dans un type b et une souche H. influenzae non typable. Dans la souche de type b, le mutant HBPA a &#xE9;t&#xE9; alt&#xE9;r&#xE9;e dans l&#x26;#39;utilisation de l&#x26;#39;h&#xE8;me complex&#xE9; soit h&#xE9;mopexine ou &#xE0; l&#x26;#39;albumine et de l&#x26;#39;utilisation de faibles niveaux de l&#x26;#39;h&#xE8;me, mais pas dans l&#x26;#39;utilisation de l&#x26;#39;h&#xE8;me &#xE0; des niveaux &#xE9;lev&#xE9;s d&#x26;#39;h&#xE9;moglobine ou de complexes ou de l&#x26;#39;h&#xE9;moglobine-haptoglobine. En revanche, le d&#xE9;riv&#xE9; HBPA mutant de la souche non typable a &#xE9;t&#xE9; alt&#xE9;r&#xE9;e dans l&#x26;#39;utilisation de toutes les sources d&#x26;#39;h&#xE8;me test&#xE9;s. Nous avons en outre examin&#xE9; l&#x26;#39;impact de la mutation PAHB dans des mod&#xE8;les animaux de H. influenzae. Le mutant HBPA de la souche non typable ne se distinguait pas de la souche de type sauvage dans le mod&#xE8;le chinchilla de l&#x26;#39;otite moyenne. Le HBPA d&#xE9;riv&#xE9; mutant de la souche de type b caus&#xE9; bact&#xE9;ri&#xE9;mie ainsi que la souche de type sauvage dans 5 jours chez les rats nourrissons &#xE2;g&#xE9;s. Cependant, dans 30 jours chez les rats &#xE2;g&#xE9;s du HBPA caus&#xE9; des taux significativement plus faibles de bact&#xE9;ri&#xE9;mie que la souche de type sauvage indiquant un r&#xF4;le pour l&#x26;#39;acquisition de l&#x26;#39;h&#xE8;me et PAHB dans la virulence dans ce mod&#xE8;le de H. influenzae. En conclusion, HBPA est important pour l&#x26;#39;utilisation de l&#x26;#39;h&#xE8;me par plusieurs souches de H. influenzae et est un facteur de virulence dans un mod&#xE8;le de H. influenzae maladie invasive.

La prot&#xE9;ine &#xE0; h&#xE8;me-contraignant (HBPA) de Haemophilus influenzae comme d&#xE9;terminant de la virulence

Haemophilus Influenzae hat verwickelt wurden, bei der Nutzung von dieser wichtiger N&auml;hrstoff und hat eine absolute Wachstum Voraussetzung f&uuml;r H&auml;m und die H&auml;m-Bindung Lipoprotein (HbpA). Konstruierten wir eine muss Mutation des HbpA in einer Typ-B und eine Nontypeable H. Influenzae Belastung. Der Typ B-Stamm war der HbpA-Mutant beeintr&auml;chtigt in Nutzung des H&auml;m komplexiert, entweder Hemopexin oder Albumin und bei der Nutzung von geringen H&auml;m, aber nicht in der Nutzung von H&auml;m auf hohem Niveau oder H&auml;moglobin oder H&auml;moglobin-Haptoglobin-komplexe. Im Gegensatz dazu war die mutant HbpA-Ableitung der Nontypeable Belastung in Auslastung aller getesteten H&auml;m-Quellen beeintr&auml;chtigt. Wir weiter untersucht die Auswirkungen der HbpA Mutation in Tiermodellen f&uuml;r H. Influenzae Krankheit. Der HbpA-Mutant des Stamms Nontypeable war nicht zu unterscheiden von der Wildtyp-Stamm in der Chinchilla-Modell der Otitis Media. Die HbpA-mutant-Ableitung der Typ B-Stamm verursachte Bakteri&auml;mie sowie der Wildtyp-Stamm in 5 - Tage alten S&auml;uglings Ratten. Jedoch verursacht die HbpA 30 Tage alte Ratten deutlich niedrigere Raten von Bakteri&auml;mie als der Wildtyp-Stamm, der angibt, einer Rolle f&uuml;r HbpA und H&auml;m in Virulenz in diesem Modell der H. Influenzae Krankheit. Abschlie&szlig;end HbpA ist wichtig f&uuml;r die H&auml;m-Nutzung durch mehrere H. Influenzae St&auml;mme und Virulenz bestimmender Faktor in einem Modell von H. Influenzae invasive Erkrankung.

Die H&auml;m-verbindliches Protein (HbpA) von Haemophilus Influenzae als Virulenz bestimmender Faktor.

Haemophilus influenzae &egrave; un requisito assoluto crescita per EME ed eme-associazione lipoproteina (HbpA) ed &egrave; stato implicato nell&#39;utilizzo di questo nutriente essenziale. Abbiamo costruito una mutazione inserzionale di hbpA in un tipo b e un ceppo di nontypeable H. influenzae. Nel ceppo di tipo b, il mutante hbpA era compromessa nell&#39;utilizzazione di EME complessati o Emopessina o all&#39;albumina e nell&#39;utilizzo di bassi livelli di eme, ma non nell&#39;utilizzo dell&#39;EME a livelli elevati o di emoglobina o emoglobina-aptoglobina complessi. Al contrario, il derivato mutante hbpA del ceppo nontypeable &egrave; stato alterato nell&#39;utilizzazione di tutte le fonti di EME testati. Abbiamo esaminato ulteriormente l&#39;impatto della mutazione hbpA in modelli animali di malattia di H. influenzae. Il mutante hbpA del ceppo nontypeable era indistinguibile dal ceppo wild-type nel modello di cincill&agrave; di otite media. HbpA mutante derivato del ceppo tipo b causato batteriemia, come pure il ceppo selvaggio-tipo nei ratti neonati 5 - giorni di et&agrave;. Tuttavia, nei ratti 30 - giorni di et&agrave; il hbpA causato significativamente pi&ugrave; bassi tassi di batteriemia rispetto il ceppo wild-type che indica un ruolo per acquisizione hbpA ed eme nella virulenza in questo modello di malattia di H. influenzae. In conclusione, HbpA &egrave; importante per l&#39;utilizzo dell&#39;eme da pi&ugrave; ceppi di H. influenzae ed &egrave; un determinante di virulenza in un modello di malattia invasiva H. influenzae.

L&#39;eme-binding protein (HbpA) di Haemophilus influenzae come un determinante di virulenza.

&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x83CC;&#x306F;&#x3001;&#x30D8;&#x30E0;&#x3068;&#x30D8;&#x30E0;&#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#xFF08;HBPA&#xFF09;&#x306E;&#x7D76;&#x5BFE;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5FC5;&#x9808;&#x6804;&#x990A;&#x7D20;&#x306E;&#x5229;&#x7528;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;B&#x3068;&#x5206;&#x985E;&#x4E0D;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x682A;&#x306E;HBPA&#x306E;&#x633F;&#x5165;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3057;&#x305F;&#x3002; b&#x578B;&#x682A;&#x3067;&#x306F;&#x3001;HBPA&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x30D8;&#x30E2;&#x30DA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D6;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3068;&#x30D8;&#x30E0;&#x306E;&#x4F4E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5229;&#x7528;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x30D8;&#x30E0;&#x306E;&#x5229;&#x7528;&#x3084;&#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x3084;&#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x30CF;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x30D8;&#x30E0;&#x306E;&#x5229;&#x7528;&#x306B;&#x969C;&#x5BB3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x5206;&#x985E;&#x4E0D;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x682A;&#x306E;HBPA&#x5909;&#x7570;&#x8A98;&#x5C0E;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D8;&#x30E0;&#x6E90;&#x306E;&#x5229;&#x7528;&#x306B;&#x969C;&#x5BB3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;H. influenzae&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;HBPA&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5206;&#x985E;&#x4E0D;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x682A;&#x306E;HBPA&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x8033;&#x708E;&#x306E;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x682A;&#x304B;&#x3089;&#x533A;&#x5225;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; b&#x578B;&#x682A;&#x306E;HBPA&#x5909;&#x7570;&#x8A98;&#x5C0E;&#x4F53;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;5&#x65E5;&#x9F62;&#x306E;&#x4E73;&#x5150;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x682A;&#x306E;&#x83CC;&#x8840;&#x75C7;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;30&#x65E5;&#x9F62;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;HBPA&#x306F;&#x3001;H. influenzae&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;HBPA&#x3068;&#x30D8;&#x30E0;&#x53D6;&#x5F97;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x682A;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x83CC;&#x8840;&#x75C7;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x4F4E;&#x3044;&#x7387;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;HBPA&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;H. influenzae&#x306E;&#x682A;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30D8;&#x30E0;&#x5229;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;H. influenzae&#x306E;&#x4FB5;&#x8972;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x83CC;&#x306E;&#x30D8;&#x30E0;&#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#xFF08;HBPA&#xFF09;

Haemophilus &#xD615; heme&#xACFC; heme &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31; (HbpA)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC808;&#xB300;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xC7A5; &#xC694;&#xAC74;&#xC774; &#xACE0;&#xC774; &#xD544;&#xC218; &#xC601;&#xC591;&#xC18C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xB960;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; b &#xD0C0;&#xC785; &#xBC0F; nontypeable &#xD5E4; &#xD615; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;&#xC5D0; Hbpa&#xC758; insertional &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC131;. B &#xD0C0;&#xC785; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; hbpA &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC5B4;&#xB290; hemopexin &#xB610;&#xB294; &#xC54C; &#xBD80; &#xBBFC; complexed heme&#xC758; &#xD65C;&#xC6A9;&#xB3C4; heme &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xB960;&#xC774; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; heme&#xC758; &#xB610;&#xB294; &#xD5E4;&#xBAA8;&#xAE00;&#xB85C;&#xBE48; &#xB610;&#xB294; &#xD5E4;&#xBAA8;&#xAE00;&#xB85C;&#xBE48; haptoglobin &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560;. &#xBC18;&#xBA74;, nontypeable &#xAE34;&#xC7A5;&#xC758; hbpA &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD30C;&#xC0DD; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; heme &#xC18C;&#xC2A4; &#xD65C;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB354; &#xD5E4; &#xD615; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; hbpA &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. Nontypeable &#xAE34;&#xC7A5;&#xC758; hbpA &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC911;&#xC774;&#xC5FC;&#xC758; &#xCE5C; &#xCE60; &#xB77C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD6C;&#xBCC4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. B &#xD0C0;&#xC785; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;&#xC758; hbpA &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD30C;&#xC0DD; 5 &#xC77C; &#xB41C; &#xC720;&#xC544; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; bacteremia&#xB85C; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, 30 &#xC77C; &#xB41C; &#xC950;&#xB97C; Hbpa&#xC774; &#xBAA8;&#xB378; &#xD5E4; &#xD615; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0; Hbpa&#xC640; heme &#xC218;&#xC9D1;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xAE34;&#xC7A5; &#xBCF4;&#xB2E4; bacteremia&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB0AE;&#xC740; &#xC694;&#xAE08; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, Hbpa&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD5E4; &#xD615; &#xC885;&#xC790;&#xB85C; heme &#xC0AC;&#xC6A9;&#xB960;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC774;&#xBA70; &#xD5E4; &#xD615; &#xCE68; &#xC724; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C5;&#xC131; &#xD589;&#xB82C;&#xC2DD;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB3C5;&#xC131; &#xD589;&#xB82C;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; Haemophilus &#xD615;&#xC758; heme &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (HbpA).

Haemophilus influenzae tiene una necesidad absoluta para el crecimiento del grupo hemo y la lipoprote&#xED;na de hemo-vinculante (HbpA) y se ha implicado en la utilizaci&#xF3;n de este nutriente esencial. Hemos construido una mutaci&#xF3;n por inserci&#xF3;n de HbpA en una de tipo B y una cepa de H. influenzae no tipificable. En la cepa tipo b, el mutante HbpA fue afectada en la utilizaci&#xF3;n de hemo complejado a cualquiera o hemopexina a la alb&#xFA;mina y en la utilizaci&#xF3;n de los bajos niveles de hemo, pero no en la utilizaci&#xF3;n de hemo en niveles altos o de complejos de hemoglobina o hemoglobina haptoglobina. En contraste, el derivado HbpA mutante de la cepa no tipificable fue afectada en la utilizaci&#xF3;n de todas las fuentes de hemo ensayadas. Asimismo, examin&#xF3; el impacto de la mutaci&#xF3;n HbpA en modelos animales de enfermedad por H. influenzae. El mutante de la cepa HbpA no tipificable era indistinguible de la cepa de tipo salvaje en el modelo de la chinchilla de la otitis media. El derivado de HbpA mutante de la cepa tipo b causado bacteriemia as&#xED; como la cepa de tipo salvaje en 5-d&#xED;a ratas viejas infantiles. Sin embargo, en 30 d&#xED;as, las ratas viejas la HBPA causado tasas significativamente m&#xE1;s bajas de bacteriemia que la cepa de tipo salvaje que indica un papel para la adquisici&#xF3;n de HbpA y el grupo hemo de la virulencia en este modelo de la enfermedad por H. influenzae. En conclusi&#xF3;n, HbpA es importante para la utilizaci&#xF3;n de hemo por m&#xFA;ltiples cepas de H. influenzae y es un determinante de virulencia en un modelo de enfermedad por H. influenzae invasivo.

La prote&#xED;na de uni&#xF3;n a hemo (HBPA) de Haemophilus influenzae como determinante de virulencia

&#x4E2D;&#x8033;&#x708E; (OM) &#x662F;&#x4E00;&#x9879; polymicrobial &#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x4E0A;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5371;&#x5BB3;&#x4E3B;&#x673A;&#x6C14;&#x9053;&#x9632;&#x5FA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5141;&#x8BB8;&#x83CC;&#x7FA4;&#x5BF9;&#x4E2D;&#x8033;&#x7684;&#x9F3B;&#x54BD; (NP) &#x8BBF;&#x95EE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2; (RSV) OM&#x3001; &#x75C5;&#x6BD2;&#x6027; co-pathogen &#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x8C08;&#x8BDD;&#x5185;&#x5BB9;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x6297;&#x83CC;&#x80BD; (AP) &#x7070;&#x9F20; &beta;-&#x9632;&#x5FA1;&#x7D20;-1 (cBD-1&#xFF09;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86; chinchillas &#x4E0E;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x63A5;&#x79CD;&#x8868;&#x793A;&#x751F;&#x7269;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x516C;&#x7EA6;-1 mRNA &#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x7EA6; 40%&#xFF0C;&#x6BD4;&#x6A21;&#x62DF;&#x8D28;&#x7591;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53D1;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x5BFC;&#x81F4; 10-100 &#x500D;&#x66F4;&#x591A;&#x975E;&#x8BE5;&#x952E;&#x6D41;&#x611F;&#x55DC;&#x8840;&#x6746;&#x83CC; &#xFF08;&#x5E02;&#x5357;&#x5929;&#x6D77;&#x4E00;&#xFF09; &#x4ECE;&#x56DE;&#x6536;&#x9F3B;&#x54BD;&#x764C;&#x704C;&#x6D17;&#x6DB2;&#xFF0C;&#x76F8;&#x6BD4; chinchillas &#x5E02;&#x5357;&#x5929;&#x6D77;&#x4E00;&#x4E0E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x6CA1;&#x6709;&#x63D0;&#x51FA;&#x8D28;&#x7591;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5F53;&#x4EFB;&#x4E00;&#xFF1A; &#x6297;-cBD-1 &#x6297;&#x4F53; (&#x8981;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684; AP) &#x6216;&#x91CD;&#x7EC4;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x516C;&#x7EA6;-1 &#xFF08;&#x4EE5;&#x589E;&#x52A0; AP &#x5728;&#x9ECF;&#x819C;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;) &#x5DF2;&#x8FD0;&#x5230; chinchillas&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5355;&#x4E2A; AP &#x7684;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x4E2D;&#x65AD;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x5E02;&#x5357;&#x5929;&#x6D77;&#x4E00;&#x5728;&#x4E0A;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x52A0;&#x8F7D;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x6548;&#x5E94;&#x5668;&#x7684;&#x5929;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EC6;&#x83CC;&#x5B9A;&#x690D;&#x7684; NP &#x548C;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8868;&#x8FBE;&#x6539;&#x53D8;&#x7684; Ap &#x53EF;&#x4EE5;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8D1F;&#x8F7D;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; NP&#xFF0C;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684; OM.&#x5185;&#x5E02;&#x5357;&#x5929;&#x6D77;&#x4E00;

&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7C98;&#x819C; &beta;-&#x9632;&#x5FA1;&#x7D20;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5931;&#x8C03;&#x975E;&#x8BE5;&#x952E;&#x6D41;&#x611F;&#x55DC;&#x8840;&#x6746;&#x83CC;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E0A;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x7684;&#x6B96;&#x6C11;&#x7EDF;&#x6CBB;&#x3002;

Otitis media (OM) is a polymicrobial disease wherein upper respiratory tract viruses compromise host airway defences, which allows bacterial flora of the nasopharynx (NP) access to the middle ear. We have shown, in vitro, that respiratory syncytial virus (RSV), a viral co-pathogen of OM, reduces transcript abundance of the antimicrobial peptide (AP), chinchilla beta-defensin-1 (cBD-1). Here, we demonstrated that chinchillas inoculated with RSV expressed approximately 40% less cBD-1 mRNA and protein than did mock-challenged animals. Further, concurrent RSV infection resulted in a 10-100-fold greater recovery of non-typeable Haemophilus influenzae (NTHI) from nasopharyngeal lavage fluids, compared with chinchillas challenged with NTHI in the absence of viral co-infection. Additionally, when either: anti-cBD-1 antibody (to bind secreted AP) or recombinant cBD-1 (to increase AP concentration at the mucosal surface) were delivered to chinchillas, we demonstrated that disruption of the availability of a single AP influenced the relative load of NTHI in the upper respiratory tract. Collectively, our data suggested that effectors of innate immunity regulate normal bacterial colonization of the NP and, further, virus-induced altered expression of APs can result in an increased load of NTHI within the NP, which likely promotes development of OM.

Respiratory syncytial virus-induced dysregulation of expression of a mucosal beta-defensin augments colonization of the upper airway by non-typeable Haemophilus influenzae.

L&#x26;#39;otite moyenne (OM) est une maladie des voies respiratoires sup&#xE9;rieures polymicrobienne dans lequel les virus des voies respiratoires h&#xF4;tes compromis d&#xE9;fenses, ce qui permet la flore bact&#xE9;rienne du nasopharynx (NP) l&#x26;#39;acc&#xE8;s &#xE0; l&#x26;#39;oreille moyenne. Nous avons montr&#xE9;, in vitro, que le virus respiratoire syncytial (VRS), une infection virale co-pathog&#xE8;ne de l&#x26;#39;OM, &#x200B;&#x200B;r&#xE9;duit l&#x26;#39;abondance transcription du peptide antimicrobien (AP), le chinchilla b&#xEA;ta-d&#xE9;fensine-1 (CDB-1). Ici, nous avons d&#xE9;montr&#xE9; que les chinchillas inocul&#xE9;s avec le VRS a exprim&#xE9; environ 40% de moins CDB-1 ARNm et de prot&#xE9;ines que les animaux ne maquette contest&#xE9;es. En outre, en m&#xEA;me temps une infection &#xE0; VRS a entra&#xEE;n&#xE9; un recouvrement de 10 &#xE0; 100 fois plus de non-typable Haemophilus influenzae (NTHi) &#xE0; partir de liquides de lavage nasopharyng&#xE9;, comparativement &#xE0; chinchillas contest&#xE9;es avec NTHi en l&#x26;#39;absence de co-infection virale. En outre, les cas suivants: anti-CDB-1 anticorps (pour lier s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9;e AP) ou recombinant CDB-1 (pour augmenter la concentration AP &#xE0; la surface des muqueuses) ont &#xE9;t&#xE9; livr&#xE9;s pour les chinchillas, nous avons d&#xE9;montr&#xE9; que la perturbation de la disponibilit&#xE9; d&#x26;#39;un seul AP influenc&#xE9; la charge relative de NTHi dans le tractus respiratoire sup&#xE9;rieur. Collectivement, nos donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que les effecteurs de l&#x26;#39;immunit&#xE9; inn&#xE9;e de r&#xE9;glementer la colonisation bact&#xE9;rienne normale du NP et, en outre, induite par le virus alt&#xE9;ration de l&#x26;#39;expression des points d&#x26;#39;acc&#xE8;s peuvent se traduire par une augmentation de la charge de NTHi au sein de la NP, ce qui favorise le d&#xE9;veloppement probable de l&#x26;#39;OM.

Virus respiratoire syncytial induite par d&#xE9;r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;expression d&#x26;#39;une muqueuse b&#xEA;ta-d&#xE9;fensines colonisation Augments des voies a&#xE9;riennes sup&#xE9;rieures par des non-typable Haemophilus influenzae

Otitis Media (OM) ist eine polymikrobiellen Krankheit worin der oberen Atemwege Viren Host Airway S&uuml;denglands, gef&auml;hrden die Bakterienflora des Nasopharynx (NP) Zugang zum mittleren Ohr erm&ouml;glicht. Wir haben gezeigt, dass respiratorischen Synzytialvirus (RSV), eine virale Co-pathogen OM, Abschrift F&uuml;lle die antimikrobielle Peptide (AP), Chinchilla Beta-defensin-1 (cBD-1) reduziert, in Vitro. Hier wir gezeigt, dass Chinchillas mit RSV beimpft ca. 40 % weniger cBD-1 mRNA und Protein ausgedr&uuml;ckt als Mock gehandicapte Tiere haben. Weitere, gleichzeitige RSV-Infektion ergab eine 10-100-fache gr&ouml;&szlig;er Erholung des nicht-darstellbares Haemophilus Influenzae (NTHI) von Nasen-Rachen-Bronchoalveol&auml;re Lavage Fl&uuml;ssigkeiten, verglichen mit Chinchillas keine virale Koinfektion mit NTHI herausgefordert. Zus&auml;tzlich, wenn entweder: Anti-cBD-1-Antik&ouml;rper (binden sezernierte AP) oder rekombinante cBD-1 (die AP-Konzentration bei der Schleimhaut-Oberfl&auml;che erh&ouml;ht) wurden zu Chinchillas geliefert, wir gezeigt, dass die Unterbrechung der Verf&uuml;gbarkeit von einem einzigen AP die relative Belastung der NTHI in den oberen Atemwegen beeinflusst. Kollektiv, schlug unsere Daten Effektoren der angeborenen Immunit&auml;t regulieren normale bakterielle Besiedlung der NP und weiter, Virus-induzierte ver&auml;nderte Ausdruck des APs kann erh&ouml;hter Belastung des NTHI innerhalb der NP, die wahrscheinlich Entwicklung von OM f&ouml;rdert wird

Atemwege syncytial-Virus-induzierte Dysregulation des Ausdrucks von einer Schleimhaut Beta-defensin erweitert die Kolonisation der oberen Atemwege durch nicht-darstellbares Haemophilus Influenzae.

Otite media (OM) &egrave; una malattia polimicrobiche in cui il virus delle vie respiratorie superiori compromettere le difese delle vie aeree di host, che permette la flora batterica dell&#39;accesso all&#39;orecchio medio nasofaringe (NP). Abbiamo dimostrato, in vitro, che quel virus respiratorio sinciziale (RSV), un co-pathogen virale dell&#39;OM, riduce l&#39;abbondanza di trascrizione del peptide antimicrobico (AP), cincill&agrave; beta-defensina-1 (cBD-1). Qui, abbiamo dimostrato che cincill&agrave; inoculati con RSV espresse circa il 40% meno cBD-1 mRNA e proteina che hanno sfidato mock animali. Ulteriore, concomitante infezione RSV ha portato un recupero di 10-100 volte maggiore di non digitabile Haemophilus influenzae (NTHI) da fluidi di lavaggio nasofaringeo, confrontato con cincill&agrave; sfidato con NTHI in assenza di infezione virale. Inoltre, quando entrambi: anticorpo anti-cBD-1 (per legare secrete AP) o cBD-1 ricombinante (per aumentare la concentrazione di AP alla superficie della mucosa) sono stati consegnati a cincill&agrave;, abbiamo dimostrato che interruzioni della disponibilit&agrave; di un singolo AP influenzato il relativo carico di NTHI nel tratto respiratorio superiore. Collettivamente, i nostri dati suggerirono effettori dell&#39;immunit&agrave; innata regolano normale colonizzazione batterica della NP e, ulteriormente, indotta dal virus alterata espressione di APs pu&ograve; comportare un aumento del carico di NTHI all&#39;interno del NP, che probabilmente promuove lo sviluppo di OM.

Respiratorio sinciziale virus-indotta disregolazione dell&#39;espressione di una mucosa beta defensina potenzia colonizzazione delle vie aeree superiori non digitabile Haemophilus influenzae.

&#x4E2D;&#x8033;&#x708E;&#xFF08;OM&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x8033;&#x306B;&#x9F3B;&#x54BD;&#x982D;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x53E2;&#xFF08;NP&#xFF09;&#x304C;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E0A;&#x6C17;&#x9053;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x59A5;&#x5354;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x6C17;&#x9053;&#x9632;&#x5FA1;&#x3092;&#x3001;&#x524D;&#x8A18;&#x8907;&#x6570;&#x83CC;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#xFF08;CBD-1&#xFF09;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E9;&#x3B2;-&#x30C7;&#x30A3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;-1&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x5408;&#x80DE;&#x4F53;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;RSV&#xFF09;&#x3001;OM&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x5171;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x304C;&#x3001;&#x6297;&#x83CC;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#xFF08;AP&#xFF09;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x7523;&#x7269;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x91CF;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x3001;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;RSV&#x3092;&#x63A5;&#x7A2E;&#x3057;&#x305F;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E9;&#x306F;&#x3001;&#x30E2;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x306B;&#x6311;&#x6226;&#x52D5;&#x7269;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x7D04;40&#xFF05;&#x672A;&#x6E80;&#x306E;CBD-1 mRNA&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x540C;&#x6642;RSV&#x611F;&#x67D3;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x5171;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x975E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;NTHI&#x3067;&#x30C1;&#x30E3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E9;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x9F3B;&#x54BD;&#x982D;&#x6D17;&#x6D44;&#x6DB2;&#x304B;&#x3089;&#x975E;&#x5165;&#x529B;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x83CC;&#xFF08;NTHI&#xFF09;&#x306E;10&#x304B;&#x3089;100&#x500D;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306B;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x306B;&#x306F;&#xFF1A;&#x6297;CBD-1&#x6297;&#x4F53;&#xFF08;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x305F;AP&#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;CBD-1&#xFF08;&#x7C98;&#x819C;&#x9762;&#x3067;&#x306E;AP&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#xFF09;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E9;&#x306B;&#x914D;&#x4FE1;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;AP&#x306E;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x4E0A;&#x6C17;&#x9053;&#x306E;NTHI&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x8CA0;&#x8377;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;NP&#x306E;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;AP&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;OM&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;NP&#x3001;&#x5185;NTHI&#x306E;&#x8CA0;&#x8377;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

&#x975E;&#x5165;&#x529B;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x83CC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4E0A;&#x6C17;&#x9053;&#x306E;&#x7C98;&#x819C;&#x3B2;-&#x30C7;&#x30A3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x3092;&#x88DC;&#x5F37;&#x306E;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x5408;&#x80DE;&#x4F53;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x969C;&#x5BB3;

&#xC911;&#xC774;&#xC5FC; (OM)&#xC740; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xC2DD;&#xBB3C;&#xC758; &#xC911;&#xAC04; &#xADC0;&#xC5D0; nasopharynx (NP) &#xC561;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC0C1;&#xBD80; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xAE30;&#xB3C4; &#xBC29;&#xC5B4;&#xB97C; &#xC190;&#xC0C1; &#xD558;&#xB294; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; polymicrobial &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC5D0;&#xC11C;&#xCC98;&#xB7FC;, &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00;, &#xADF8; &#xD638;&#xD761; syncytial &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (RSV), om, &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; co-pathogen &#xAC10;&#xC18C; &#xC0AC;&#xBCF8; &#xD48D;&#xC694;&#xC758; &#xD56D;&#xADE0; &#xC131; &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC; (AP), &#xCE5C; &#xCE60; &#xB77C; &#xBCA0;&#xD0C0;-defensin-1 (&#xB3C4;&#xC2EC;-1). &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCE5C; &#xCE60; &#xB77C; RSV&#xC640; &#xC8FC;&#xC0AC; &#xBAA8;&#xC758; &#xB3C4;&#xC804; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC801;&#xC740; &#xB3C4;&#xC2EC; 1 Mrna&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC57D; 40%&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB3D9;&#xC2DC; RSV &#xAC10;&#xC5FC; nasopharyngeal &#xC138;&#xCC99; &#xCCB4;&#xC561;, &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; NTHI &#xD568;&#xAED8; &#xB3C4;&#xC804; &#xD558;&#xB294; &#xCE5C; &#xCE60; &#xB77C;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xBE44; typeable Haemophilus &#xD615; (NTHI)&#xC758; 10-100 &#xBC30; &#xB354; &#xD070; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC5B8;&#xC81C; &#xB4E0;: (&#xBE44; AP &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560;) &#xC548;&#xD2F0;-&#xB3C4;&#xC2EC;-1 &#xD56D; &#xCCB4; &#xB610;&#xB294; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xB3C4;&#xC2EC;-1 (&#xC810; &#xB9C9; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; AP &#xB18D;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00;)&#xC744; &#xCE5C; &#xCE60; &#xB77C;&#xB97C; &#xC804;&#xB2EC; &#xD588;&#xB2E4;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2E8;&#xC77C; AP&#xC758; &#xAC00;&#xC6A9;&#xC131;&#xC758; &#xC911;&#xB2E8; NTHI &#xC704;&#xC758; &#xD638;&#xD761; &#xC9C0; &#xB300;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC0C1;&#xB300; &#xBD80;&#xD558; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC2DC;&#xC5F0;. &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC81C;&#xC758; &#xC774;&#xD399;&#xD130;&#xB294; NP&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xADDC;&#xC81C; &#xBC0F; Aps&#xC758; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xC2DD; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC720;&#xBC1C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; OM.&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; NP &#xB0B4; NTHI&#xC758; &#xB85C;&#xB4DC;&#xAC00; &#xC99D;&#xAC00; &#xADC0; &#xCC29;&#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4; &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xCD1D;&#xCE6D; &#xD558; &#xC5EC;

&#xBCA0;&#xD0C0; defensin &#xC810; &#xB9C9;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xD638;&#xD761; syncytial &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC720;&#xB3C4; dysregulation &#xBE44; typeable Haemophilus &#xD615; &#xC0C1;&#xBD80; &#xAE30;&#xB3C4;&#xC758; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC744; &#xC99D;&#xB300; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La otitis media (OM) es una enfermedad polimicrobiana en la que los virus de las v&#xED;as respiratorias superiores de compromiso las defensas del hu&#xE9;sped las v&#xED;as respiratorias, lo que permite la flora bacteriana de la nasofaringe (NP), el acceso al o&#xED;do medio. Hemos demostrado, in vitro, que el virus sincicial respiratorio (VSR), una infecci&#xF3;n viral co-pat&#xF3;geno de la MO, se reduce la abundancia de transcripci&#xF3;n del p&#xE9;ptido antimicrobiano (AP), la chinchilla beta-defensinas-1 (CDB-1). Aqu&#xED;, hemos demostrado que las chinchillas inoculados con VRS expresa aproximadamente el 40% menos de CDB-1 mRNA y la prote&#xED;na que lo hicieron los animales maqueta impugnadas. Adem&#xE1;s, la infecci&#xF3;n por VRS concurrente result&#xF3; en una recuperaci&#xF3;n 10-100-veces mayor de no tipificable Haemophilus influenzae (NTHI) desde nasofar&#xED;ngeos l&#xED;quidos de lavado, en comparaci&#xF3;n con las chinchillas desafiados con NTHI en ausencia de co-infecci&#xF3;n v&#xED;rica. Adem&#xE1;s, cuando sea: anti-CDB-1 anticuerpo (de obligar a secretada AP) o recombinante CDB-1 (para aumentar la concentraci&#xF3;n de AP en la superficie de la mucosa) se entregaron a las chinchillas, hemos demostrado que la interrupci&#xF3;n de la disponibilidad de un &#xFA;nico punto de acceso influy&#xF3; en la carga relativa de NTHI en el tracto respiratorio superior. En conjunto, nuestros datos sugieren que los efectores de la inmunidad innata regulan la colonizaci&#xF3;n bacteriana normal de la NP y, adem&#xE1;s, inducida por el virus alteraciones en la expresi&#xF3;n de puntos de acceso puede dar lugar a un aumento de la carga de la NTHI dentro del PN, lo que probablemente promueve el desarrollo de la OM.

Virus sincicial respiratorio inducido por desregulaci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n de una mucosa beta-defensinas Aumenta Colonizaci&#xF3;n de las v&#xED;as respiratorias superiores por no tipificables de Haemophilus Influenzae

&#x867D;&#x7136;&#x6700;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x53EF;&#x4EE5;&#x53D1;&#x5C55;&#x6210;&#x7EC6;&#x83CC;&#x6027;&#x4E2D;&#x8033;&#x708E;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2; (HRSV) &#x662F;&#x4E0A;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x6D41;&#x884C;&#x5C0F;&#x513F; polymicrobial &#x75BE;&#x75C5;&#x4E3B;&#x8981;&#x75C5;&#x6BD2; copathogen&#x3002;&#x4E25;&#x683C;&#x4F9D;&#x636E; HRSV &#x7F6A;&#x9B41;&#x7978;&#x9996;&#x4E2D;&#x8033;&#x708E;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x4E00;&#x76F4;&#x53D7;&#x5230;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x8FD1;&#x62A5;&#x544A;&#x8BF4;&#x7070;&#x9F20;&#xFF0C;&#x7814;&#x7A76;&#x6027;&#x4E2D;&#x8033;&#x708E;&#xFF0C;&#x9996;&#x9009;&#x7684;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x4E3B;&#x673A; semipermissive HRSV &#x4E0A;&#x6C14;&#x9053;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x5728;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x89E3;&#x5256;&#x548C;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76; HRSV &#x611F;&#x67D3;&#x548C;&#x4F20;&#x64AD;&#x5728;&#x4E0A;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x7684;&#x7070;&#x9F20;&#x4E3B;&#x673A;&#x3002;Chinchillas &#x53D7;&#x5230;&#x9F3B;&#x4E0E;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; HRSV&#x3002;&#x4E0A;&#x6C14;&#x9053;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E86;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x6311;&#x6218;&#x540E;&#x5728;&#x591A;&#x4E2A;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#x6062;&#x590D;&#x548C;&#x7531;&#x5171;&#x805A;&#x7126;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x68C0;&#x67E5;&#x3002;HRSV &#x590D;&#x5236;&#x6709;&#x4EBA;&#x4ECE;&#x5EF6;&#x9AD3;-caudalmost &#x5730;&#x533A;&#x7684;&#x9F3B;&#x8154;&#x548C;&#x54BD;&#x9F13;&#x7BA1;&#x5168;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x672A;&#x770B;&#x5230;&#x8367;&#x5149;&#x548C;&#x75C5;&#x6BD2;&#x672A;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x5728;&#x9F3B;&#x54BD;&#x764C;&#x704C;&#x6D17;&#x6DB2; 14 d &#x540E;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x6B64;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x63A2;&#x8BA8;&#x6700;&#x65B0;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#xFF0C;&#x5076;&#x5C14;&#x96C6;&#x7FA4;&#x514D;&#x75AB;&#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5728;&#x573A;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x9F3B;&#x8154;&#x53EF;&#x4F5C;&#x4E3A; HRSV &#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6C34;&#x5E93;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x65B0;&#x4FE1;&#x606F;&#xFF0C;&#x5173;&#x4E8E; HRSV &#x7684;&#x81F3;&#x4E0A;&#x6C14;&#x9053;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x8FDB;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x8868;&#x660E; chinchillas &#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x5EFA;&#x6A21; HRSV &#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x81F3;&#x7EE7;&#x53D1;&#x6027;&#x7EC6;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;

&#x6620;&#x5C04;&#x7684;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5408;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x4E0A;&#x547C;&#x5438;&#x9053; chinchillas (&#x7070;&#x9F20;&#x7279;&#x6027;&#x7814;&#x7A76;&#xFF09; &#x4E2D;&#x7684;&#x89E3;&#x5256;&#x3002;

Although most viral infections of the upper respiratory tract can predispose to bacterial otitis media, human respiratory syncytial virus (HRSV) is the predominant viral copathogen of this highly prevalent pediatric polymicrobial disease. Rigorous study of the specific mechanisms by which HRSV predisposes to otitis media has been hindered by lack of a relevant animal model. We recently reported that the chinchilla, the preferred rodent host for studying otitis media, is semipermissive for upper-airway HRSV infection. In the current study, we defined the anatomy and kinetics of HRSV infection and spread in the upper airway of chinchilla hosts. Chinchillas were challenged intranasally with a fluorescent-protein-expressing HRSV. Upper-airway tissues were recovered at multiple time points after viral challenge and examined by confocal microscopy and immunohistochemistry. HRSV replication was observed from the rostral- to caudalmost regions of the nasal cavity as well as throughout the Eustachian tube in a time-dependent manner. Although fluorescence was not observed and virus was not detected in nasopharyngeal lavage fluids 14 d after infection, the latest time point examined in this study, occasional clusters of immunopositive cells were present, suggesting that the nasal cavity may serve as a reservoir for HRSV. These data provide important new information concerning the time course of HRSV infection of the uppermost airway and suggest that chinchillas may be useful for modeling the HRSV-induced changes that predispose to secondary bacterial infection.

Mapping the anatomy of respiratory syncytial virus infection of the upper airways in chinchillas (Chinchilla lanigera).

Bien que la plupart des infections virales des voies respiratoires sup&#xE9;rieures peut pr&#xE9;disposer &#xE0; une otite moyenne bact&#xE9;rienne, le virus respiratoire syncytial (HRSV) est le copathogen pr&#xE9;dominante de cette maladie virale tr&#xE8;s r&#xE9;pandue polymicrobienne p&#xE9;diatrique. &#xC9;tude rigoureuse des m&#xE9;canismes sp&#xE9;cifiques par lesquels HRSV pr&#xE9;dispose &#xE0; une otite moyenne a &#xE9;t&#xE9; entrav&#xE9;e par le manque d&#x26;#39;un mod&#xE8;le animal pertinent. Nous avons r&#xE9;cemment rapport&#xE9; que le chinchilla, l&#x26;#39;h&#xF4;te rongeur pr&#xE9;f&#xE9;r&#xE9; pour l&#x26;#39;&#xE9;tude de l&#x26;#39;otite moyenne, est semipermissive pour l&#x26;#39;infection des voies a&#xE9;riennes sup&#xE9;rieures HRSV. Dans l&#x26;#39;&#xE9;tude actuelle, nous avons d&#xE9;fini l&#x26;#39;anatomie et de la cin&#xE9;tique de l&#x26;#39;infection HRSV et se propage dans les voies a&#xE9;riennes sup&#xE9;rieures d&#x26;#39;h&#xF4;tes chinchilla. Chinchillas ont &#xE9;t&#xE9; contest&#xE9;es par voie intranasale avec un HRSV fluorescente-prot&#xE9;ine exprimer. Des voies a&#xE9;riennes sup&#xE9;rieures tissus ont &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;cup&#xE9;r&#xE9;s &#xE0; plusieurs points dans le temps apr&#xE8;s l&#x26;#39;&#xE9;preuve virale et examin&#xE9;s par microscopie confocale et immunohistochimie. R&#xE9;plication HRSV a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e &#xE0; partir de la rostrale &#xE0; caudalmost r&#xE9;gions de la cavit&#xE9; nasale ainsi que tout au long de la trompe d&#x26;#39;Eustache d&#x26;#39;une mani&#xE8;re d&#xE9;pendante du temps. Bien que la fluorescence n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e et le virus n&#x26;#39;a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;tect&#xE9; dans les fluides de lavage nasopharyng&#xE9; 14 jours apr&#xE8;s l&#x26;#39;infection, le dernier point de temps examin&#xE9;s dans cette &#xE9;tude, les grappes de cellules occasionnelles immunopositives &#xE9;taient pr&#xE9;sents, ce qui sugg&#xE8;re que la cavit&#xE9; nasale peut servir de r&#xE9;servoir pour HRSV. Ces donn&#xE9;es fournissent de nouvelles informations importantes concernant le cours du temps de l&#x26;#39;infection des voies respiratoires HRSV sup&#xE9;rieure et de proposer que les chinchillas peut &#xEA;tre utile pour la mod&#xE9;lisation des changements induits par HRSV qui pr&#xE9;disposent &#xE0; une infection bact&#xE9;rienne secondaire.

Cartographie de la Anatomie d&#x26;#39;infection par le virus respiratoire syncytial des voies respiratoires sup&#xE9;rieures chez les chinchillas (Chinchilla lanigera)

Obwohl die meisten virale Infektionen der oberen Atemwege f&uuml;r bakterielle Otitis Media pr&auml;disponieren k&ouml;nnen, ist menschliches respiratory-syncytial-Virus (HRSV) die vorherrschende virale Copathogen dieser Krankheit sehr verbreitet p&auml;diatrische polymikrobiellen. Rigorose Studie &uuml;ber die spezifischen Mechanismen, mit denen HRSV zu Otitis Media pr&auml;disponiert, worden durch Mangel an einer relevanten Tiermodell behindert. Vor kurzem berichteten wir, dass die Chinchilla, der bevorzugte Nagetier Host f&uuml;r das Studium der Otitis Media, semipermissive f&uuml;r HRSV-Infektion der oberen Atemwege ist. In der aktuellen Studie haben wir die Anatomie und die Kinetik der HRSV Infektion und Ausbreitung in die oberen Atemwege Chinchilla Hosts definiert. Chinchillas wurden intranasally mit einem Fluoreszenz-Protein-Ausdruck HRSV gestellt. Oberen Atemwege Gewebe waren erholten sich zu mehreren Zeitpunkten nach virale Herausforderung und durch konfokale Mikroskopie und Immunhistochemie untersucht. HRSV-Replikation wurde von der K&ouml;rperabschnitt - bis Caudalmost Regionen von der Nasenh&ouml;hle und in die Eustachische R&ouml;hre in einer zeitabh&auml;ngigen Weise beobachtet. Obwohl Fluoreszenz nicht beobachtet wurde und Virus wurde nicht erkannt in Nasen-Rachen-Bronchoalveol&auml;re Lavage Fl&uuml;ssigkeiten 14 d nach der Infektion, der neueste Zeitpunkt in dieser Studie untersucht, waren gelegentliche Cluster von Immunopositive Zellen anwesend, was darauf hindeutet, dass die Nasenh&ouml;hle als Reservoir f&uuml;r HRSV bedienen zu kann. Diese Daten liefern wichtige neue Informationen &uuml;ber den zeitlichen Verlauf der HRSV-Infektion der oberen Atemwege und schlagen vor, da&szlig; Chinchillas zur Modellierung der HRSV-induzierte Ver&auml;nderungen, die auf eine sekund&auml;re bakterielle Infektion pr&auml;disponieren n&uuml;tzlich sein k&ouml;nnen.

Die Anatomie der respiratory-syncytial-Virus-Infektion der oberen Atemwege in Chinchillas (Chinchilla Lanigera) zuordnen.

Anche se pi&ugrave; infezioni virali del tratto respiratorio superiore possono predisporre a otite media batterica, virus respiratorio sinciziale umano (HRSV) &egrave; il copathogen virale predominante di questa malattia altamente prevalente etiologico pediatrica. Rigoroso studio dei meccanismi specifici da cui HRSV predispone per l&#39;otite media &egrave; stato ostacolato dalla mancanza di un modello animale pertinente. Abbiamo recentemente segnalato che il cincill&agrave;, roditore host preferito per studiare l&#39;otite media, &egrave; semipermissive per l&#39;infezione da HRSV superiore-delle vie aeree. In questo studio, abbiamo definito l&#39;anatomia e cinetica di HRSV infezione e diffusione nelle vie aeree superiori degli eserciti di cincill&agrave;. Cincill&agrave; sono stati sfidati intranasale con un HRSV che esprimono proteine fluorescenti. Vie aeree superiori tessuti sono stati recuperati a pi&ugrave; punti di tempo dopo la sfida virale ed esaminati di immunoistochimica e microscopia confocale. Replica HRSV &egrave; stata osservata dalla rostrale - caudalmost regioni della cavit&agrave; nasale, cos&igrave; come in tutta la tuba di Eustachio in modo tempo-dipendente. Anche se non &egrave; stata osservata fluorescenza e virus non &egrave; stato rilevato nei fluidi di lavaggio nasofaringeo d 14 dopo l&#39;infezione, l&#39;ultimo punto di tempo esaminati in questo studio, occasionali ammassi di cellule immunopositive erano presenti, suggerendo che la cavit&agrave; nasale pu&ograve; servire come un serbatoio per HRSV. Questi dati forniscono importanti nuove informazioni riguardanti il decorso dell&#39;infezione delle vie respiratorie superiore da HRSV e suggeriscono che il cincill&agrave; pu&ograve; essere utile per modellare i cambiamenti indotti da HRSV che predispongono all&#39;infezione batterica secondaria.

Mappatura dell&#39;anatomia dell&#39;infezione da virus respiratorio sinciziale delle vie aeree superiori in cincill&agrave; (Chinchilla lanigera).

&#x4E0A;&#x6C17;&#x9053;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x6027;&#x4E2D;&#x8033;&#x708E;&#x306B;&#x304B;&#x304B;&#x308A;&#x3084;&#x3059;&#x304F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x5408;&#x80DE;&#x4F53;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;HRSV&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x666E;&#x53CA;&#x3057;&#x3066;&#x5C0F;&#x5150;&#x591A;&#x83CC;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;copathogen&#x3067;&#x3059;&#x3002; HRSV&#x304C;&#x4E2D;&#x8033;&#x708E;&#x306B;&#x304B;&#x304B;&#x308A;&#x3084;&#x3059;&#x304F;&#x306A;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x53B3;&#x5BC6;&#x306A;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x59A8;&#x3052;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E9;&#x3001;&#x4E2D;&#x8033;&#x708E;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x597D;&#x307E;&#x3057;&#x3044;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x304C;&#x3001;&#x4E0A;&#x6C17;&#x9053;HRSV&#x611F;&#x67D3;&#x306E;semipermissive&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;HRSV&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x3068;&#x52D5;&#x529B;&#x5B66;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x3001;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E9;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x4E0A;&#x6C17;&#x9053;&#x306B;&#x5E83;&#x304C;&#x308B;&#x3002;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E9;&#x306F;&#x3001;&#x86CD;&#x5149;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x767A;&#x73FE;HRSV&#x3092;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x30C1;&#x30E3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E0A;&#x6C17;&#x9053;&#x7D44;&#x7E54;&#x306F;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C;&#x306B;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;&#x56DE;&#x53CE;&#x3057;&#x3001;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; HRSV&#x8907;&#x88FD;&#x306F;&#x3001;&#x6642;&#x9593;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x9F3B;&#x8154;&#x306E;caudalmost&#x5730;&#x57DF;&#x543B;&#x5074;&#x3078;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x8033;&#x7BA1;&#x5168;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x86CD;&#x5149;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x304C;&#x9F3B;&#x54BD;&#x982D;&#x6D17;&#x6D44;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x306B;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;14 d&#x306F;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C;&#x3001;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x6700;&#x65B0;&#x306E;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6642;&#x6298;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9F3B;&#x8154;&#x304C;HRSV&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8CAF;&#x6C34;&#x6C60;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x6700;&#x4E0A;&#x4F4D;&#x306E;&#x6C17;&#x9053;&#x306E;HRSV&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x7D4C;&#x904E;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x60C5;&#x5831;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E9;&#x304C;&#x4E8C;&#x6B21;&#x7D30;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x7D20;&#x56E0;&#x3068;HRSV&#x8A98;&#x767A;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E9;&#xFF08;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E9;&#xFF09;&#x306F;&#x4E0A;&#x90E8;&#x6C17;&#x9053;&#x306E;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x5408;&#x80DE;&#x4F53;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x306E;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;

&#xC0C1;&#xBD80; &#xD638;&#xD761;&#xAE30;&#xC758; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xC911;&#xC774;&#xC5FC;&#xC744; predispose &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xBE44;&#xB85D; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD638;&#xD761; syncytial &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (HRSV)&#xC774; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB110;&#xB9AC; &#xC18C;&#xC544; polymicrobial &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC8FC;&#xB41C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; copathogen &#xC774;&#xB2E4;. HRSV &#xC911;&#xC774;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xAC78;&#xB9AC;&#xAE30; &#xD2B9;&#xC815; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xC5C4;&#xACA9;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAD00;&#xB828; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC29;&#xD574; &#xC801; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC; &#xCE5C; &#xCE60; &#xB77C;, &#xC911;&#xC774;&#xC5FC;, &#xACF5;&#xBD80;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC120;&#xD638; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB294; &#xC704; &#xAE30;&#xB3C4; HRSV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; semipermissive &#xD588;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD574;&#xBD80;&#xD559; &#xBC0F; HRSV &#xAC10;&#xC5FC; &#xBC0F; &#xCE5C; &#xCE60; &#xB77C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC758; &#xC0C1;&#xBD80; &#xAE30;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xD655;&#xC0B0;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCE5C; &#xCE60; &#xB77C; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD45C;&#xD604; HRSV&#xC640; intranasally&#xB3C4; &#xC804;&#xD588;&#xB2E4;. &#xC704; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xB3C4;&#xC804; &#xD6C4; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC2DC;&#xAC04; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD68C;&#xBCF5; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; confocal &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95; &#xBC0F; &#xAE30;&#xC220;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. HRSV &#xBCF5;&#xC81C; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; rostral-caudalmost &#xC601;&#xC5ED; Eustachian &#xAD00; &#xC804;&#xCCB4;&#xB294; &#xBB3C;&#xB860; &#xCF54; &#xAD6C;&#xBA4D;&#xC758; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD615;&#xAD11; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558;&#xC9C0;&#xB294;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xCD5C;&#xC2E0; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC9C0;&#xC810; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD6C4; nasopharyngeal &#xC138;&#xCC99; &#xCCB4;&#xC561; 14 d&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAC00;&#xB054; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; immunopositive &#xC140;&#xC758; HRSV&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC800;&#xC218;&#xC9C0;&#xB85C; &#xCF54; &#xAD6C;&#xBA4D;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xCC38;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; HRSV &#xAC10;&#xC5FC; &#xB9E8; &#xAE30;&#xB3C4;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xCE5C; &#xCE60; &#xB77C; 2 &#xCC28; &#xC138;&#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; predispose HRSV &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC720;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCE5C; &#xCE60; &#xB77C; (&#xCE5C; &#xCE60; &#xB77C; lanigera)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xBD80; &#xAE30;&#xB3C4;&#xC758; &#xD638;&#xD761; syncytial &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xD574;&#xBD80;&#xD559;&#xC744; &#xB9E4;&#xD551;.

Aunque la mayor&#xED;a de las infecciones virales del tracto respiratorio superior puede predisponer a la otitis media bacteriana, virus sincitial respiratorio humano (HRSV) es el copathogen viral predominante de esta alta prevalencia de la enfermedad polimicrobiana pedi&#xE1;trica. Estudio riguroso de los mecanismos espec&#xED;ficos por los cuales HRSV predispone a la otitis media se ha visto obstaculizado por la falta de un modelo animal adecuado. Recientemente hemos informado de que la chinchilla, el anfitri&#xF3;n de preferencia entre los roedores para el estudio de la otitis media, es semipermissive de las v&#xED;as respiratorias superiores infecci&#xF3;n por HRSV. En el presente estudio, se define la anatom&#xED;a y la cin&#xE9;tica de la infecci&#xF3;n por HRSV y se extendi&#xF3; en las v&#xED;as respiratorias superiores de los ej&#xE9;rcitos de chinchilla. Las chinchillas fueron desafiados por v&#xED;a intranasal con una HRSV fluorescente de prote&#xED;nas que expresan. La v&#xED;a a&#xE9;rea superior tejidos fueron recuperados en m&#xFA;ltiples puntos de tiempo despu&#xE9;s de la exposici&#xF3;n viral y examinadas por microscop&#xED;a confocal y t&#xE9;cnicas de inmunohistoqu&#xED;mica. La replicaci&#xF3;n del HRSV se observ&#xF3; desde el rostral-a las regiones caudalmost de la cavidad nasal, as&#xED; como a trav&#xE9;s de la trompa de Eustaquio en un momento de forma dependiente. Aunque no se observ&#xF3; fluorescencia y el virus no fue detectado en nasofar&#xED;ngeos l&#xED;quidos de lavado 14 d despu&#xE9;s de la infecci&#xF3;n, el &#xFA;ltimo tiempo de evaluaci&#xF3;n en este estudio, las agrupaciones ocasionales de c&#xE9;lulas inmunopositivas estaban presentes, lo que sugiere que la cavidad nasal puede servir como un dep&#xF3;sito para HRSV. Estos datos proporcionan nueva informaci&#xF3;n importante acerca de la evoluci&#xF3;n temporal de la infecci&#xF3;n por HRSV de la v&#xED;a a&#xE9;rea superior y sugieren que las chinchillas pueden ser &#xFA;tiles para el modelado de los cambios inducidos por HRSV que predisponen a la infecci&#xF3;n bacteriana secundaria.

Cartograf&#xED;a de la Anatom&#xED;a de la infecci&#xF3;n por virus sincicial respiratorio de las v&#xED;as respiratorias superiores en chinchillas (Chinchilla lanigera)

Article	Year
Anatomy of the nasal cavity in the chinchilla. Cells, tissues, organs\| PubMed ID: 12835577	2003
Reduced severity of middle ear infection caused by nontypeable Haemophilus influenzae lacking the hemoglobin/hemoglobin-haptoglobin binding proteins (Hgp) in a chinchilla model of otitis med... Microbial pathogenesis\| PubMed ID: 14643637	2004
Demonstration of Type IV pilus expression and a twitching phenotype by Haemophilus influenzae. Infection and immunity\| PubMed ID: 15731063	2005
Chinchilla and murine models of upper respiratory tract infections with respiratory syncytial virus. Journal of virology\| PubMed ID: 15857989	2005
Passive immunization with human anti-protein D antibodies induced by polysaccharide protein D conjugates protects chinchillas against otitis media after intranasal challenge with Haemophilus... Vaccine\| PubMed ID: 16616975	2006
Biofilms formed by nontypeable Haemophilus influenzae in vivo contain both double-stranded DNA and type IV pilin protein. Journal of bacteriology\| PubMed ID: 17322318	2007
The PilA protein of non-typeable Haemophilus influenzae plays a role in biofilm formation, adherence to epithelial cells and colonization of the mammalian upper respiratory tract. Molecular microbiology\| PubMed ID: 17645732	2007
Contribution of Moraxella catarrhalis type IV pili to nasopharyngeal colonization and biofilm formation. Infection and immunity\| PubMed ID: 17908808	2007
A carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1 homologue plays a pivotal role in nontypeable Haemophilus influenzae colonization of the chinchilla nasopharynx via the outer memb... Infection and immunity\| PubMed ID: 17938212	2008
The heme-binding protein (HbpA) of Haemophilus influenzae as a virulence determinant. International journal of medical microbiology : IJMM\| PubMed ID: 19451029	2009
Respiratory syncytial virus-induced dysregulation of expression of a mucosal beta-defensin augments colonization of the upper airway by non-typeable Haemophilus influenzae. Cellular microbiology\| PubMed ID: 19500108	2009
Mapping the anatomy of respiratory syncytial virus infection of the upper airways in chinchillas (Chinchilla lanigera). Comparative medicine\| PubMed ID: 20579438	2010

Joseph A. Jurcisek

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