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High Throughput MicroRNA Profiling: Optimized Multiplex qRT-PCR at Nanoliter Scale on the Fluidigm Dynamic ArrayTM IFCs

The broad involvement of miRNAs in critical processes underlying development, tissue homoeostasis and disease has led to a surging interest among the ...

University of California San Francisco 

En los mam&iacute;feros euterios, el primer &oacute;rgano funcional es la placenta, una estructura transitoria que se ensambla r&aacute;pidamente en el compartimiento extraembrionarias. Por necesidad que la placenta desarrolla antes el embri&oacute;n, que es compatible en el &uacute;tero mediante la realizaci&oacute;n de muchas de las mismas funciones que el sistema urinario, pulmones y tracto gastrointestinal se llevan a cabo despu&eacute;s del nacimiento. C&eacute;lulas epiteliales especializadas que surgen de la placenta, denominada citotrofoblastos (CTBs), son responsables para redireccionar la sangre materna para el embri&oacute;n en desarrollo, que se produce como consecuencia de la invasi&oacute;n agresiva de las c&eacute;lulas a trav&eacute;s del estroma endometrial materna (invasi&oacute;n intersticial) y los vasos sangu&iacute;neos residentes (invasi&oacute;n endovascular). Este &uacute;ltimo proceso implica el desplazamiento del endotelio materno y la inducci&oacute;n de apoptosis en el m&uacute;sculo liso que lo rodea. Juntos, estos eventos resultan en una reducci&oacute;n de la elasticidad de los vasos sangu&iacute;neos y el aumento del flujo sangu&iacute;neo. En el pasado, las investigaciones de invasi&oacute;n de endovascular CTB humana se han limitado a examen inmunohistoqu&iacute;mico de las secciones de tejido. En este cap&iacute;tulo, vamos a discutir el uso de t&eacute;cnicas in vitro e in vivo que han sido recientemente adaptado para el estudio de los acontecimientos complejos que ocurren durante la invasi&oacute;n endovascular CTB. Como introducci&oacute;n, ofrecemos fondo sobre anatom&iacute;a placentaria y la base molecular de comportamientos CTB. Para seguir, presentamos las t&eacute;cnicas utilizadas en el aislamiento y la cultura de CTBs primarias y explantes de vellosidades cori&oacute;nicos. Tambi&eacute;n se describen los m&eacute;todos para identificar vasos trofoblasto modificado en secciones de tejido placentario. A continuaci&oacute;n, se revisan los m&eacute;todos utilizados por otros grupos para estudiar las interacciones CTB/endotelial en cultura, centr&aacute;ndose en las t&eacute;cnicas que emplean c&eacute;lulas aisladas y explantes cori&oacute;nicos. Finalmente, concluimos con m&eacute;todos ideados por nuestro grupo y otros para explorar las interacciones c&eacute;lula-c&eacute;lula heterot&iacute;picos complejas que ocurren como CTBs invaden los vasos sangu&iacute;neos en vivo en el rat&oacute;n desnudo.

Cap&iacute;tulo 12. Remodelaci&oacute;n placentario de la vasculatura uterina.

&#x6709;&#x80CE;&#x76D8;&#x7C7B;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x5728;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x7684;&#x5668;&#x5B98;&#x529F;&#x80FD;&#x662F;&#x80CE;&#x76D8;&#xFF0C;&#x5728;&#x80DA;&#x5916;&#x8F66;&#x53A2;&#x8FC5;&#x901F;&#x7EC4;&#x88C5;&#x7684;&#x77AC;&#x6001;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x80CE;&#x76D8;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E4B;&#x524D;&#x5F00;&#x53D1;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;&#xFF0C;&#x5B83;&#x652F;&#x6301;&#x5BAB;&#x5185;&#x901A;&#x8FC7;&#x6267;&#x884C;&#x8BB8;&#x591A;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#xFF0C;&#x80BA;&#x3001; &#x80C3;&#x80A0;&#x9053;&#x53CA;&#x6CCC;&#x5C3F;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x8FDB;&#x884C;&#x51FA;&#x751F;&#x540E;&#x3002;&#x4E13;&#x95E8;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x80CE;&#x76D8;&#xFF0C;&#x79F0;&#x4E3A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6ECB;&#x517B;&#x5C42;&#x4F1A;&#x8003;&#xFF0C;&#x8D1F;&#x8D23;&#x5C06;&#x4EA7;&#x5987;&#x8840;&#x91CD;&#x5B9A;&#x5411;&#x5230;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684; conceptus&#xFF0C;&#x7531;&#x4E8E;&#x901A;&#x8FC7;&#x4EA7;&#x5987;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5185;&#x819C;&#x95F4;&#x8D28; (&#x95F4;&#x8D28;&#x5165;&#x4FB5;) &#x548C;&#x9A7B;&#x5730;&#x8840;&#x7BA1; (&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x5165;&#x4FB5;) &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x653B;&#x51FB;&#x6027;&#x5165;&#x4FB5;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x540E;&#x8005;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x6D89;&#x53CA;&#x4EA7;&#x5987;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F4D;&#x79FB;&#x548C;&#x5468;&#x56F4;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F39;&#x6027;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x5728;&#x8FC7;&#x53BB;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x7C7B; CTB &#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x5165;&#x4FB5;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E00;&#x76F4;&#x9650;&#x4E8E;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5207;&#x7247;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x68C0;&#x67E5;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7AE0;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x90FD;&#x6700;&#x8FD1;&#x6539;&#x7F16;&#x7684;&#x6280;&#x672F;&#x7528;&#x4E8E; CTB &#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x5165;&#x4FB5;&#x671F;&#x95F4;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4ECB;&#x7ECD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x80CC;&#x666F;&#x80CE;&#x76D8;&#x89E3;&#x5256;&#x53CA;&#x57CE;&#x5DF4;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;&#x8981;&#x9075;&#x5FAA;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x76EE;&#x524D;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x5206;&#x79BB;&#x4E0E;&#x4E3B; CTBs &#x548C;&#x7ED2;&#x6BDB;&#x819C;&#x7ED2;&#x6BDB;&#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x6280;&#x672F;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x4E86;&#x7528;&#x4E8E;&#x6807;&#x8BC6;&#x4FEE;&#x6539;&#x6ECB;&#x517B;&#x8840;&#x7BA1;&#x7684;&#x80CE;&#x76D8;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5207;&#x7247;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x63A5;&#x4E0B;&#x6765;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x8BA8;&#x5176;&#x4ED6;&#x7EC4;&#x7528;&#x4E8E;&#x7814;&#x7A76; CTB/&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E2D;&#x6587;&#x5316;&#x6CE8;&#x91CD;&#x91C7;&#x7528;&#x79BB;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7ED2;&#x6BDB;&#x819C;&#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#x7684;&#x6280;&#x672F;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x7531;&#x6211;&#x4EEC;&#x7EC4;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x4EBA;&#x63A2;&#x7D22;&#x51FA;&#x73B0;&#x5982; CTBs &#x4FB5;&#x5165;&#x8840;&#x7BA1;&#x5728;&#x88F8;&#x9F20;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x5F02;&#x578B;&#x7EC6;&#x80DE;-&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA4;&#x4E92;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;

&#x7B2C; 12 &#x7AE0;&#x3002;&#x80CE;&#x76D8;&#x5B50;&#x5BAB;&#x8109;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x91CD;&#x6784;&#x3002;

In eutherian mammals, the first functional organ is the placenta, a transient structure that is rapidly assembled in the extraembryonic compartment. By necessity the placenta develops in advance of the embryo, which it supports in utero by performing many of the same functions that the lungs, gastrointestinal tract, and urinary system carry out after birth. Specialized epithelial cells that arise from the placenta, termed cytotrophoblasts (CTBs), are responsible for redirecting maternal blood to the developing conceptus, which occurs as a result of the cells' aggressive invasion through the maternal endometrial stroma (interstitial invasion) and resident blood vessels (endovascular invasion). The latter process involves displacement of maternal endothelium and induction of apoptosis in the surrounding smooth muscle. Together, these events result in a reduction of blood vessel elasticity and increased blood flow. In the past, investigations of human CTB endovascular invasion have been limited to immunohistochemical examination of tissue sections. In this chapter, we will discuss the use of in vitro and in vivo techniques that have been recently adapted for the study of the complex events that occur during CTB endovascular invasion. As an introduction, we provide background on placental anatomy and the molecular basis of CTB behaviors. To follow, we present techniques used in the isolation and culture of primary CTBs and chorionic villous explants. Approaches for identifying trophoblast-modified blood vessels in placental tissue sections are also described. Next, we review methods used by other groups to study CTB/endothelial interactions in culture focusing on techniques that employ isolated cells and chorionic explants. Finally, we conclude with methods devised by our group and others to explore the complex heterotypic cell-cell interactions that occur as CTBs invade blood vessels in vivo in the nude mouse.

Chapter 12. Placental remodeling of the uterine vasculature.

Chez les mammif&egrave;res euth&eacute;riens, le premier organe fonctionnel est le placenta, une structure transitoire qui est rapidement mont&eacute; dans le compartiment extra-embryonnaires. Par n&eacute;cessit&eacute;, que le placenta se d&eacute;veloppe avant l&#39;embryon, qu&#39;elle soutient dans l&#39;ut&eacute;rus en effectuant les m&ecirc;mes fonctions que les poumons, le syst&egrave;me urinaire et le tube digestif apr&egrave;s la naissance. Les cellules &eacute;pith&eacute;liales sp&eacute;cialis&eacute;es qui d&eacute;coulent de la barri&egrave;re placentaire, appel&eacute;e cytotrophoblastes (SSCI), sont responsables de la redirection de sang maternel vers le foetus en d&eacute;veloppement, qui se produit par suite de l&#39;invasion agressive de LiPo dans le stroma de l&#39;endom&egrave;tre maternel (invasion interstitielle) et r&eacute;sidents des vaisseaux sanguins (invasion endovasculaire). Ce dernier proc&eacute;d&eacute; implique le d&eacute;placement d&#39;endoth&eacute;lium maternel et l&#39;induction de l&#39;apoptose dans le muscle lisse environnant. Ensemble, ces &eacute;v&eacute;nements r&eacute;sultent en une r&eacute;duction de l&#39;&eacute;lasticit&eacute; des vaisseaux sanguins et l&#39;augmentation du d&eacute;bit sanguin. Dans le pass&eacute;, enqu&ecirc;tes d&#39;invasion d&#39;endovasculaire CTB humaine ont &eacute;t&eacute; limit&eacute;es &agrave; l&#39;examen immunohistochimique des sections de tissu. Dans ce chapitre, nous allons discuter de l&#39;utilisation des techniques in vitro et in vivo qui ont &eacute;t&eacute; r&eacute;cemment adapt&eacute; pour l&#39;&eacute;tude des &eacute;v&eacute;nements complexes qui se produisent pendant l&#39;invasion endovasculaire CTB. En introduction, nous fournissons fond sur anatomie placentaire et la base mol&eacute;culaire des comportements de la CTB. Pour suivre, nous pr&eacute;sentons les techniques utilis&eacute;es pour l&#39;isolement et la culture de la SB-TSC primaire et des explants de villosit&eacute;s chorioniques. On d&eacute;crit aussi les approches permettant d&#39;identifier le trophoblaste modifi&eacute;s des vaisseaux sanguins dans des sections de tissu placentaire. Ensuite, nous passons en revue les m&eacute;thodes utilis&eacute;es par d&#39;autres groupes pour &eacute;tudier les interactions CTB/endoth&eacute;liales en culture, en se concentrant sur les techniques qui utilisent des cellules isol&eacute;es et des explants chorioniques. Enfin, nous concluons avec des m&eacute;thodes mises au point par notre groupe et d&#39;autres &agrave; explorer les interactions cellules h&eacute;t&eacute;rotypiques complexes qui se produisent comme CTBs envahissent les vaisseaux sanguins in vivo chez la souris nude.

Chapitre 12. Remodelage placentaire de la vascularisation ut&eacute;rine.

Bei S&auml;ugetieren Eutheria ist die erste funktionsf&auml;hige Orgel der Plazenta, eine vor&uuml;bergehende Struktur, die in den extraembryonic Fach schnell zusammengebaut ist. Durch die Notwendigkeit, die die Plazenta im Vorfeld der Embryo entwickelt, unterst&uuml;tzt die It in der Geb&auml;rmutter durch viele der gleichen Funktionen, die die Lunge, der Magen-Darm-Trakt und der Harnwege nach der Geburt f&uuml;hren ausf&uuml;hren. Spezialisierte Epithelzellen, die sich aus der Plazenta, genannt Cytotrophoblasts (CTBs), sind verantwortlich f&uuml;r die &Uuml;bersetzung von m&uuml;tterlichen Blut in den Entwicklungsl&auml;ndern Conceptus, die infolge der Zellen aggressive Invasion durch die m&uuml;tterliche endometrialen Stroma (interstitielle Invasion) und resident Blutgef&auml;&szlig;e (endovaskul&auml;re Invasion) auftritt. Der letztere Vorgang umfasst Vertreibung der m&uuml;tterlichen Endothel und Induktion von Apoptose in die umgebende glatte Muskulatur. Zusammen ergeben diese Ereignisse eine Verringerung der Elastizit&auml;t der Blutgef&auml;&szlig;e und erh&ouml;ht den Blutfluss. In der Vergangenheit wurden die Untersuchungen der menschlichen CTB endovaskul&auml;re Invasion auf immunhistochemische Untersuchung des Gewebekapiteln beschr&auml;nkt. In diesem Kapitel besprechen wir die Verwendung von in-vitro und in vivo Techniken, die vor kurzem angepasst f&uuml;r die Untersuchung der komplexen Ereignisse, die w&auml;hrend CTB endovaskul&auml;re Invasion auftreten. Als Einf&uuml;hrung bieten wir Hintergrund Plazenta Anatomie und die molekulare Grundlage der CTB-Verhalten. Folgend pr&auml;sentieren wir Technologien in die Isolation und die Kultur der prim&auml;ren CTBs und chorionic villous Explantaten. Ans&auml;tze zur Ermittlung der Trophoblast ver&auml;nderte Blutgef&auml;&szlig;e in Abschnitten von Plazenta-Gewebe werden ebenfalls beschrieben. Als n&auml;chstes &uuml;berpr&uuml;fen wir die Methoden von anderen Gruppen um zu studieren CTB/endothelial Interaktionen in Kultur konzentriert sich auf Techniken, die isolierten Zellen und Chorionkarzinome Explantaten besch&auml;ftigen. Schlie&szlig;lich schlie&szlig;en wir mit Methoden, die von unserer Fraktion und andere, die komplexe heterotypischen Zell-Zell-Interaktionen zu erforschen, die auftreten, wie CTBs in-vivo in die Nacktmaus Blutgef&auml;&szlig;e einzudringen entwickelt.

Kapitel 12. Plazenta Umbau des Uterus Gef&auml;&szlig;system.

Nei mammiferi euteri, il primo organo funzionale &egrave; la placenta, una struttura transitoria che rapidamente &egrave; montata nel vano extraembryonic. Per necessit&agrave; che la placenta si sviluppa in anticipo l&#39;embrione, che esso supporta in utero mediante l&#39;esecuzione di molte delle stesse funzioni che i polmoni, tratto gastrointestinale e del sistema urinario effettuare dopo la nascita. Cellule epiteliali specializzate che derivano dalla placenta, definita cytotrophoblasts (CTBs), sono responsabili per riorientare il sangue materno al prodotto del concepimento in via di sviluppo, che si verifica a seguito di invasione aggressiva delle cellule attraverso la materna stroma endometriale (invasione interstiziale) e vasi sanguigni residente (invasione endovascolare). Il processo di quest&#39;ultimo comporta lo spostamento dell&#39;endotelio materno e induzione di apoptosi nel muscolo liscio circostante. Insieme, questi eventi tradursi in una riduzione di elasticit&agrave; dei vasi sanguigni e l&#39;aumento del flusso sanguigno. In passato, le indagini dell&#39;umano invasione endovascolare CTB sono state limitate all&#39;esame immunoistochimico di sezioni di tessuto. In questo capitolo, discuteremo l&#39;uso di tecniche in vitro e in vivo che &egrave; stato adattato recentemente per lo studio delle complesse vicende che si verificano durante l&#39;invasione endovascolare CTB. Come introduzione, forniamo sfondo su anatomia placenta e le basi molecolari dei comportamenti CTB. A seguire, vi presentiamo tecniche utilizzate nell&#39;isolamento e la coltura del CTBs primario ed espianti dei villi coriale. Sono anche descritti approcci per identificare trophoblast-modificati i vasi sanguigni in sezioni di tessuto placentare. Successivamente, passiamo in rassegna metodi usati da altri gruppi per studiare interazioni CTB/endoteliale nella cultura concentrandosi su tecniche che impiegano cellule isolate ed espianti gonadotropina. Infine, concludiamo con metodi ideati dal nostro gruppo e gli altri a esplorare le interazioni cellula-cellula heterotypic complesso che si verificano come CTBs invadere i vasi sanguigni in vivo nel topo nudo.

Capitolo 12. Rimodellamento placentare del sistema vascolare uterino.

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(&#x9593;&#x8CEA;&#x6D78;&#x6F64;&#xFF09; &#x3068;&#x5E38;&#x99D0;&#x8840;&#x7BA1; &#xFF08;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x306E;&#x4FB5;&#x7565;&#xFF09; &#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306A;&#x4FB5;&#x5165;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x306E;&#x53D7;&#x80CE;&#x306B;&#x6BCD;&#x4F53;&#x8840;&#x3092;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F8C;&#x8005;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x6BCD;&#x4F53;&#x306E;&#x5185;&#x76AE;&#x306E;&#x5909;&#x4F4D;&#x3068;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x5F3E;&#x529B;&#x6027;&#x3068;&#x8840;&#x6D41;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x306B; 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CTB &#x6319;&#x52D5;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x76E4;&#x4E0A;&#x306E;&#x80CC;&#x666F;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x306B;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x96E2;&#x3068;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA; CTBs &#x3068;&#x7D68;&#x6BDB;&#x6027;&#x7D68;&#x6BDB;&#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#x306E;&#x6587;&#x5316;&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30C6;&#x30AF;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A9;&#x30D6; &#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x5909;&#x66F4;&#x8840;&#x7BA1;&#x306F;&#x80CE;&#x76E4;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x30BB;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x3082;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6B21;&#x306B;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5206;&#x96E2;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x7D68;&#x6BDB;&#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x4E0A;&#x306E;&#x30C6;&#x30AF;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x3092;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x6587;&#x5316;&#x3067; CTB/&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x5F53;&#x793E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E; CTBs &#x30CC;&#x30FC;&#x30C9;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x4FB5;&#x5165;&#x6642;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x8840;&#x6DB2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x63A2;&#x691C;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8003;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x7DE0;&#x7D50;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7AE0; 12&#x3002;&#x80CE;&#x76E4;&#x306E;&#x5B50;&#x5BAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x3092;&#x6539;&#x9020;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Eutherian &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xAE30; &#xD0DC; &#xBC18;, extraembryonic &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xC870;&#xB9BD; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; &#xAD6C;&#xC870;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0AC;&#xC804;&#xC5D0; &#xD0DC;&#xC544; &#xD0DC; &#xBC18; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD544;&#xC694;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C;&#xB294; &#xB9CE;&#xC740; &#xD3D0;, &#xC704; &#xC7A5;&#xAD00; &#xBC0F; &#xBE44;&#xB1E8; &#xAE30; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xC218;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC218;&#xD589; &#xD558; &#xC5EC; utero&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Cytotrophoblasts (CTBs) &#xB418; &#xB098; &#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xD2B9;&#xC218; &#xD55C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC1C;&#xBC1C; conceptus &#xBAA8;&#xC131; &#xC790;&#xAD81;&#xB0B4; &#xB9C9; &#xAE30;&#xC9C8; (&#xAC04; &#xC9C8; &#xC131; &#xCE68;&#xACF5;)&#xACFC; &#xC8FC;&#xBBFC; &#xD608;&#xAD00; (&#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xC218;&#xC220; &#xCE68;&#xACF5;)&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xCE68;&#xB7B5;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC0B0; &#xBAA8; &#xD608;&#xC561; &#xB9AC;&#xB514;&#xB809;&#xC158;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD6C4;&#xC790;&#xC758; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB294; &#xBAA8;&#xC131; &#xD53C; &#xB0B4; &#xB9C9;&#xC758; &#xBCC0;&#xC704; &#xBC0F; &#xC8FC;&#xBCC0;&#xC758; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; apoptosis &#xC720;&#xB3C4; &#xD3EC;&#xD568; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xD608;&#xAD00; &#xD0C4;&#xC131;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD608;&#xC561;&#xC758; &#xD750;&#xB984;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xACB0;&#xACFC;. &#xACFC;&#xAC70;&#xC5D0;&#xB294;, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; CTB &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xC218;&#xC220; &#xCE68;&#xACF5;&#xC758; &#xC870;&#xC0AC; &#xC870;&#xC9C1; &#xB2E8;&#xBA74;&#xB3C4;&#xC758; immunohistochemical &#xC2DC;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xAD6D;&#xD55C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; CTB &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xC218;&#xC220; &#xCE68;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC801;&#xC751; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xAE30;&#xC220;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD55C; &#xC18C;&#xAC1C;&#xB85C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; placental &#xD574;&#xBD80;&#xD559; &#xBC0F; CTB &#xB3D9;&#xC791;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; &#xBC30;&#xACBD; &#xC81C;&#xACF5;. &#xB530;&#xB77C;, &#xC120;&#xBB3C;&#xC774; &#xACE0;&#xB9BD;&#xACFC; &#xAE30;&#xBCF8; CTBs chorionic villous explants&#xC758; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xAE30;&#xBC95;. &#xD608;&#xAD00; trophoblast &#xC218;&#xC815; &#xD608;&#xC561; &#xD0DC; &#xBC18; &#xC870;&#xC9C1; &#xB2E8;&#xBA74;&#xB3C4; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC740; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBB38;&#xD654; &#xACA9;&#xB9AC; &#xC804;&#xC9C0;&#xC640; chorionic explants&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xC220;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD94;&#xACE0;&#xC5D0;&#xC11C; CTB/&#xB0B4; &#xD53C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xB2E4;&#xB978; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95; &#xAC80;&#xD1A0;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xADF8;&#xB8F9; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; CTBs &#xCE68;&#xBC94; &#xD608;&#xAD00; &#xB204;&#xB4DC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; heterotypic &#xC140; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD0D0;&#xAD6C; &#xD558; &#xC5EC; &#xACE0;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; &#xACB0;&#xB860;.

12 &#xC7A5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD0DC; &#xBC18; &#xC790; &#xAD81; &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x80CE;&#x76D8;&#x6ECB;&#x517B;&#x7EC6;&#x80DE; (TBs) &#x4FB5;&#x5165;&#x5E76;&#x91CD;&#x5851;&#x5B50;&#x5BAB;&#x8840;&#x7BA1;&#x52A8;&#x8109;&#x7684;&#x504F;&#x5411;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x6D89;&#x53CA;&#x8840;&#x7BA1;&#x62DF;&#x6001;&#xFF0C;&#x91CD;&#x65B0;&#x8DEF;&#x7531;&#x5230;&#x80CE;&#x76D8;&#x4EA7;&#x5987;&#x8840;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5728;&#x5B50;&#x75EB;&#x524D;&#x671F;&#x4E2D;&#x5931;&#x8D25;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5728;&#x52A8;&#x8109;&#x5206;&#x5316;/&#x51FD;&#x6570;&#x4E2D;&#x626E;&#x6F14;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;Immunoanalyses &#x7EC4;&#x7EC7;&#x5207;&#x7247;&#x663E;&#x793A;&#x4EBA;&#x7C7B; TB &#x4FB5;&#x534E;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#x53D7;&#x4F53;/&#x914D;&#x4F53;&#x9010;&#x6B65;&#x8C03;&#x5236;&#x3002;Notch &#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x964D;&#x4F4E;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B; TBs &#x7684;&#x5165;&#x4FB5;&#x548C;&#x52A8;&#x8109;&#x6807;&#x8BB0; EFNB2 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x5728;&#x9F20;&#x6807;&#x80CE;&#x76D8;&#xFF0C;&#x69FD;&#x53E3;&#x6D3B;&#x52A8;&#x662F;&#x6700;&#x9AD8;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x7684; Notch2&#xFF0C;&#x552F;&#x4E00;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E0A;&#x8C03; 30-40%&#x7684;&#x4EA7;&#x5987;&#x8840;&#x8FD0;&#x6CB3;&#x548C;&#x80CE;&#x76D8;&#x704C;&#x6CE8;&#x4E86; 23%&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x51CF;&#x5C11;&#x52A8;&#x8109;&#x5165;&#x4FB5;&#xFF0C;&#x9F20;&#x6807; TB &#x4FB5;&#x534E;&#x671F;&#x95F4;&#x8FDB;&#x884C; Tbs &#x6761;&#x4EF6;&#x5220;&#x9664;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7; E11.5&#xFF0C;&#x6709;&#x5783;&#x573E;&#x5168;&#x81F4;&#x6B7B;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x540E;&#x4EE3;&#x6570;&#x76EE;&#x3002;&#x5148;&#x5146;&#x5B50;&#x75EB;&#xFF0C;&#x69FD;&#x53E3; JAG1 &#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x5728;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F4;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185; Tb&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7ED3;&#x8BBA; Notch &#x4FE1;&#x53F7;&#x662F; TB &#x8840;&#x7BA1;&#x5165;&#x4FB5;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;

Notch &#x4FE1;&#x53F7;&#x4E2D;&#x6ECB;&#x517B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x6D78;&#x6DA6;&#x548C;&#x5B50;&#x75EB;&#x524D;&#x671F;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Placental trophoblasts (TBs) invade and remodel uterine vessels with an arterial bias. This process, which involves vascular mimicry, re-routes maternal blood to the placenta, but fails in pre-eclampsia. We investigated Notch family members in both contexts, as they play important roles in arterial differentiation/function. Immunoanalyses of tissue sections showed step-wise modulation of Notch receptors/ligands during human TB invasion. Inhibition of Notch signaling reduced invasion of cultured human TBs and expression of the arterial marker EFNB2. In mouse placentas, Notch activity was highest in endovascular TBs. Conditional deletion of Notch2, the only receptor upregulated during mouse TB invasion, reduced arterial invasion, the size of maternal blood canals by 30-40% and placental perfusion by 23%. By E11.5, there was litter-wide lethality in proportion to the number of mutant offspring. In pre-eclampsia, expression of the Notch ligand JAG1 was absent in perivascular and endovascular TBs. We conclude that Notch signaling is crucial for TB vascular invasion.

A role for Notch signaling in trophoblast endovascular invasion and in the pathogenesis of pre-eclampsia.

Trofoblastos placentarios (TBs) invaden y remodelan los vasos uterinos con un sesgo arterial. Este proceso, que implica la m&iacute;mica vascular, reenv&iacute;a la sangre materna a la placenta, pero falla en la preeclampsia. Investigamos a miembros de la familia muesca en ambos contextos, ya que desempe&ntilde;an papeles importantes en la diferenciaci&oacute;n/funci&oacute;n arterial. Immunoanalyses de las secciones de tejido demostr&oacute; escalonada modulaci&oacute;n de receptores Notch/ligandos durante la invasi&oacute;n humana de TB. Inhibici&oacute;n de la se&ntilde;alizaci&oacute;n Notch reducido invasi&oacute;n de TBs humanas cultivadas y la expresi&oacute;n del marcador arterial EFNB2. En placentas de rat&oacute;n, actividad Notch fue mayor en endovascular borrado condicional de cucharada de Notch2, el &uacute;nico receptor alza durante la invasi&oacute;n de rat&oacute;n TB, invasi&oacute;n arterial reducida, el tama&ntilde;o de los canales de la sangre materna por 30-40% y perfusi&oacute;n placentaria en un 23%. Por E11.5, no hubo mortalidad de toda la basura en proporci&oacute;n al n&uacute;mero de descendencia mutante. En la preeclampsia, expresi&oacute;n del ligand muesca JAG1 estuvo ausente en TBs perivascular y endovascular. Concluimos que la se&ntilde;alizaci&oacute;n Notch es crucial para la invasi&oacute;n vascular TB.

Un papel para la se&ntilde;alizaci&oacute;n de Notch en invasi&oacute;n de trofoblasto endovascular y en la patogenia de la preeclampsia.

Trophoblastes placentaires (SCT) envahissent et remod&egrave;lent des vaisseaux ut&eacute;rins avec un biais art&eacute;riel. Ce processus, qui implique le mim&eacute;tisme vasculaire, redirige le sang maternel au placenta, mais &eacute;choue dans la pr&eacute;&eacute;clampsie. Nous avons &eacute;tudi&eacute; des membres de la famille cran dans les deux contextes, comme ils jouent un r&ocirc;le important dans la diff&eacute;renciation/fonction art&eacute;rielle. Immunoanalyses des sections de tissu ont montr&eacute; la modulation progressive de Notch r&eacute;cepteurs/ligands au cours de l&#39;invasion de TB humaine. L&#39;inhibition de la signalisation Notch r&eacute;duit l&#39;invasion du SCT humaine cultiv&eacute;e et l&#39;expression du marqueur art&eacute;rielle EFNB2. Placentas de souris, Notch activit&eacute; &eacute;tait plus &eacute;lev&eacute;e en endovasculaire conditionnelle de directives du SCT. suppression de Notch2, le surexprim&eacute;s r&eacute;cepteur seul au cours de l&#39;invasion de souris TB, invasion art&eacute;rielle r&eacute;duite, la taille des canaux de sang maternel de 30 &agrave; 40 % et la perfusion placentaire de 23 %. Par E11.5, il y avait la l&eacute;talit&eacute; de liti&egrave;re &agrave; l&#39;&eacute;chelle proportionnellement au nombre de descendants de mutant. Dans la pr&eacute;&eacute;clampsie, expression du ligand encoche JAG1 &eacute;tait absente au SCT p&eacute;rivasculaires et endovasculaires. Nous concluons que la signalisation Notch est cruciale pour l&#39;invasion vasculaire TB.

Un r&ocirc;le pour l&#39;encoche signalisation dans invasion endovasculaire trophoblastique et dans la pathogen&egrave;se de la pr&eacute;&eacute;clampsie.

Plazenta Trophoblasten (TBs) einzumarschieren und umgestalten uterine Schiffe mit einer arteriellen spricht. Dieser Prozess, der vaskul&auml;ren Mimikry beinhaltet, Pfadausf&auml;lle m&uuml;tterlichen Blut der Plazenta, aber nicht in eine Pr&auml;eklampsie. Wir untersuchten Notch Familienmitglieder in beiden Kontexten, wie sie wichtige Rollen in arteriellen Differenzierung/Funktion spielen. Immunoanalyses Gewebe Abschnitte zeigten schrittweise Modulation Notch Rezeptoren/Liganden, w&auml;hrend menschliche TB-Invasion. Hemmung der Notch Signalisierung reduziert Invasion in kultivierten menschlichen TBs und Ausdruck der arteriellen Markierung EFNB2. In Maus-Plazenta war Notch-Aktivit&auml;t in endovaskul&auml;re TBS. bedingte L&ouml;schung von Notch2, die einzige Rezeptor-herraufreguliert w&auml;hrend Maus TB Invasion, reduzierten arteriellen Invasion, die Gr&ouml;&szlig;e des m&uuml;tterlichen Blut Kan&auml;len um 30-40 % und Plazenta Perfusion um 23 % am h&ouml;chsten. E11.5 gab Wurf-weite Letalit&auml;t proportional zur Anzahl der mutierten nachkommen. In Pr&auml;eklampsie, Ausdruck des Notch-Liganden JAG1 fehlte im perivaskul&auml;ren und endovaskul&auml;re TBs. Wir schlie&szlig;en, dass Notch Signalisierung f&uuml;r TB vaskul&auml;re Invasion von entscheidender Bedeutung ist.

Eine Rolle f&uuml;r die Kerbe Signalisierung Trophoblast endovaskul&auml;re Invasion und in der Pathogenese der Pr&auml;eklampsie.

Trofoblasto placentare (TBs) invade e rimodellare i vasi uterini con un bias arterioso. Questo processo, che comporta il mimetismo vascolare, reindirizza al sangue materno alla placenta, ma fallisce in pre-eclampsia. Abbiamo studiato i familiari tacca in entrambi i contesti, come giocano ruoli importanti nella differenziazione/funzione arteriosa. Immunoanalyses delle sezioni del tessuto ha mostrato graduale modulazione dei recettori Notch/ligandi durante invasione umana di TB. Inibizione della tacca di segnalazione ridotto invasione della TBs umana colta e l&#39;espressione del marcatore arterioso EFNB2. In Placente mouse, tacca attivit&agrave; era pi&ugrave; alta nel endovascolari eliminazione TBS. condizionale di Notch2, l&#39;unico recettore sovraregolati durante l&#39;invasione del mouse TB, invasione arteriosa ridotta, le dimensioni dei canali di sangue materno da 30-40% e perfusione placenta del 23%. E11.5, c&#39;era lettiera-wide letalit&agrave; in proporzione al numero di prole mutante. In pre-eclampsia, espressione del legante tacca JAG1 era assente in TBs perivascolare ed endovascolare. Concludiamo che tacca di segnalazione &egrave; cruciale per invasione vascolare TB.

Un ruolo per la tacca di segnalazione in invasione di trofoblasto endovascolare nella patogenesi della preeclampsia.

&#x80CE;&#x76E4;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DB;&#x30D6; (TBs) &#x4FB5;&#x5165;&#x3057;&#x3001;&#x5B50;&#x5BAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x52D5;&#x8108;&#x30D0;&#x30A4;&#x30A2;&#x30B9;&#x3092;&#x6539;&#x9020;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x64EC;&#x614B;&#x3092;&#x4F34;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x6BCD;&#x4F53;&#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x306F;&#x80CE;&#x76E4;&#x3092;&#x518D;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x5B50;&#x7647;&#x524D;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x5206;&#x5316;/&#x6A5F;&#x80FD;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3088;&#x3046;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;Immunoanalyses &#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5; &#x30BB;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;/&#x914D;&#x4F4D;&#x5B50;&#x306E;&#x4E8C;&#x6BB5;&#x6298;&#x308C;&#x66F2;&#x304C;&#x308A; s-n &#x5909;&#x8ABF;&#x4EBA;&#x9593; TB &#x4FB5;&#x7565;&#x6642;&#x306B;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Notch &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306F;&#x52D5;&#x8108;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC; EFNB2 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x57F9;&#x990A;&#x3072;&#x3068; TBs &#x306E;&#x4FB5;&#x7565;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80CE;&#x76E4;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x6D3B;&#x52D5;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185; TBs. &#x6761;&#x4EF6;&#x4ED8;&#x304D;&#x524A;&#x9664;&#x306E; Notch2&#x3001;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x767A;&#x73FE;&#x4EA2;&#x9032;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; TB &#x306E;&#x4FB5;&#x7565;&#x3001;&#x6E1B;&#x5C11;&#x52D5;&#x8108;&#x6D78;&#x6F64;&#x6BCD;&#x4F53;&#x8840;&#x306E;&#x904B;&#x6CB3;&#x3067; 30-40 &#xFF05; &#x3068;&#x80CE;&#x76E4;&#x704C;&#x6D41;&#x3067; 23% &#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x6700;&#x3082;&#x9AD8;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;E11.5 &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3054;&#x307F;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x81F4;&#x6B7B;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x5B50;&#x5B6B;&#x306E;&#x6570;&#x306B;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x5B50;&#x7647;&#x524D;&#x75C7;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1; &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9; JAG1 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x6B20;&#x5E2D;&#x3057;&#x305F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F2;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x306E; TBs &#x3067;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;Notch &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x304C; TB &#x8840;&#x7BA1;&#x6D78;&#x6F64;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D68;&#x6BDB;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x6D78;&#x6F64;&#x3068;&#x5B50;&#x7647;&#x524D;&#x75C7;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3002;

Placental trophoblasts (TBs) &#xCE68;&#xB7B5; &#xD558; &#xACE0; &#xC790; &#xAD81; &#xD608;&#xAD00; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xBC14;&#xC774;&#xC5B4;&#xC2A4; &#xAC1C;&#xC7A5;. &#xC774; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB294;, &#xD608;&#xAD00; &#xD749;&#xB0B4;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568;, &#xD0DC; &#xBC18;, &#xC0B0; &#xBAA8; &#xD608;&#xC561;&#xC744; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xB77C;&#xC6B0;&#xD305;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; pre-eclampsia&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC870;&#xC0AC; &#xB450; &#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB178;&#xCE58; &#xAC00;&#xC871; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;/&#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;. &#xC870;&#xC9C1; &#xB2E8;&#xBA74;&#xB3C4;&#xC758; Immunoanalyses &#xC778;&#xAC04;&#xC758; TB &#xCE68;&#xACF5; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xB178;&#xCE58; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;/ligands&#xC758; &#xC911;&#xB300;&#xD615; &#xBCC0;&#xC870;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638; &#xC5B5;&#xC81C; &#xAC10;&#xC18C; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xC778;&#xAC04; Tbs&#xC758; &#xCE68;&#xACF5;&#xACFC; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xB9C8;&#xCEE4; efnb2&#xC758; &#xD45C;&#xD604;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC18;&#xC751;&#xACFC; &#xB178;&#xCE58; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xC218;&#xC220; Notch2, &#xBAA8;&#xC131; &#xD608;&#xC561; &#xC6B4;&#xD558; 30 ~ 40%&#xC640; 23%&#xB85C; &#xD0DC; &#xBC18; &#xAD00;&#xB958;&#xC758; &#xD06C;&#xAE30;, &#xAC10;&#xC18C; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xCE68;&#xACF5; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; TB &#xCE68;&#xACF5; &#xC911; &#xC720;&#xC77C;&#xD55C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; upregulated&#xC758; tbs. &#xC870;&#xAC74;&#xBD80; &#xC0AD;&#xC81C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB192;&#xC740;. E11.5, &#xC758;&#xD574; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC790;&#xC190;&#xC758; &#xC218;&#xC5D0; &#xBE44;&#xB840;&#xD558;&#xC5EC; &#xC4F0;&#xB808;&#xAE30; &#xC804;&#xCCB4; &#xCE58; &#xC0AC; &#xC728;&#xC774; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. Pre-eclampsia, JAG1 &#xB178;&#xCE58; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4; &#xACB0; &#xC11D; perivascular &#xBC0F; &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xC218;&#xC220; &#xD070; &#xC220;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638; TB &#xD608;&#xAD00; &#xCE68;&#xACF5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;&#xB294; &#xACB0;&#xB860;.

&#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638; trophoblast &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xC218;&#xC220; &#xCE68;&#xACF5; &#xBC0F; pre-eclampsia&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;.

Article	Year
Chapter 12. Placental remodeling of the uterine vasculature. Methods in enzymology\| PubMed ID: 19022064	2008
A role for Notch signaling in trophoblast endovascular invasion and in the pathogenesis of pre-eclampsia. Development (Cambridge, England)\| PubMed ID: 21693515	2011

Nathan Hunkapiller

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