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Modified ES / OP9 Co-Culture Protocol Provides Enhanced Characterization of Hematopoietic Progeny

The in vitro differentiation of ES cells towards a hematopoietic cell fate is useful when studying cell populations that are difficult to access in vivo ...

University of California, Los Angeles

Tyrosine phosphorylation has emerged as a mechanism to control cellular events in the nucleus. The c-Fes protein-tyrosine kinase is an important regulator of cell growth and differentiation in several cell types, and is found in the nucleus of hematopoietic cells. In this study, we showed nuclear localization of c-Fes in both hematopoietic (K562, TF-1, HEL, U937, and HL-60) and nonhematopoietic cell lines (293T, CaOv3, TfxH, MG-63, HeLa, DU-145) by immunofluorescence and confocal microscopy. c-Fes showed striking changes in subcellular localization at specific stages of mitosis. In interphase cells, the intranuclear distribution of c-Fes was diffuse with occasional bright foci. Some c-Fes was present in the cytosol after breakdown of the nuclear membrane, in prometaphase. At prometaphase and metaphase c-Fes was also associated with the chromosomes, in a punctate pattern that partially overlapped with the centromere. Further comparison with proteins that are known components of the kinetochore suggested that some c-Fes protein was located at the centromeric alpha-satellite DNA, between the kinetochores. At anaphase and telophase, c-Fes was entirely cytoplasmic and no protein was found associated with the chromosomes. The timing of c-Fes' appearance at the centromere coincides with the period of kinetochore assembly. These data suggest that c-Fes is recruited to the kinetochore during mitosis.

Spatial and temporal changes in the subcellular localization of the nuclear protein-tyrosine kinase, c-Fes.

La phosphorylation de tyrosine est apparu comme un m&eacute;canisme pour contr&ocirc;ler des &eacute;v&eacute;nements cellulaires dans le noyau. La c-Fes prot&eacute;ine-tyrosine kinase est un important r&eacute;gulateur de croissance cellulaire et la diff&eacute;renciation dans plusieurs types de cellules et se trouve dans le noyau des cellules h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques. Dans cette &eacute;tude, nous avons montr&eacute; la localisation nucl&eacute;aire de Fes-c dans les deux h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques (cellules K562, TF-1, HEL, U937 et HL-60) et des lign&eacute;es de cellules nonhematopoietic (293 t, CaOv3, TfxH, MG-63, HeLa, DU-145) par immunofluorescence et microscopie confocale. c-Fes a montr&eacute; des changements frappants dans localisation subcellulaire &agrave; des &eacute;tapes sp&eacute;cifiques de la mitose. Dans les cellules en interphase, la distribution intranucl&eacute;aire c-Fes &eacute;tait diffuse des foyers lumineuses occasionnels. Quelques c-Fes &eacute;tait pr&eacute;sente dans le cytosol apr&egrave;s rupture de la membrane nucl&eacute;aire, en prom&eacute;taphase. At prom&eacute;taphase et m&eacute;taphase c-Fes a &eacute;galement &eacute;t&eacute; associ&eacute; dans un sch&eacute;ma ponctu&eacute; qui chevauche partiellement les centrom&egrave;res des chromosomes. Autre comparaison avec les prot&eacute;ines qui sont connus des composants du kin&eacute;tochore a sugg&eacute;r&eacute; que des prot&eacute;ines c-Fes a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e &agrave; l&#39;ADN d&#39;alpha-satellite centrom&eacute;rique, entre les kin&eacute;tochores. &Agrave; l&#39;anaphase et la t&eacute;lophase, c-Fes a &eacute;t&eacute; enti&egrave;rement cytoplasmique et aucune prot&eacute;ine a &eacute;t&eacute; trouv&eacute;e associ&eacute;e &agrave; des chromosomes. Le moment de l&#39;apparition de c-F&egrave;s au centrom&egrave;re co&iuml;ncide avec la p&eacute;riode de montage kin&eacute;tochore. Ces donn&eacute;es sugg&egrave;rent que c-Fes est recrut&eacute; pour le kin&eacute;tochore au cours de la mitose.

Les changements spatiaux et temporels dans la localisation subcellulaire de la nucl&eacute;aire de prot&eacute;ine-tyrosine kinase, c-Fes.

R&#xE4;umliche und zeitliche Ver&#xE4;nderungen in der subzellul&#xE4;ren Lokalisation des nuklearen Protein-Tyrosinkinase c-Fes.

&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x5DF2;&#x6210;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x63A7;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;C Fes &#x86CB;&#x767D;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x51E0;&#x79CD;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#xFF0C;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x4E2D;&#x53D1;&#x73B0;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x6838;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684; c Fes &#x4E24;&#x79CD;&#x9020;&#x8840; (K562&#x3001; TF 1&#x3001; &#x6D77;&#x5CF0;&#x3001; U937 &#x548C; HL-60) &#x548C; nonhematopoietic &#x7EC6;&#x80DE;&#x682A; (293T&#x3001; CaOv3&#x3001; TfxH&#x3001; &#x9541; 63&#x3001; HeLa&#x3001; DU 145) &#x514D;&#x75AB;&#x8367;&#x5149;&#x53CA;&#x5171;&#x805A;&#x7126;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x3002;c Fes &#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x5728;&#x7279;&#x5B9A;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x663E;&#x793A;&#x4E86;&#x60CA;&#x4EBA;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;C Fes &#x7684;&#x6838;&#x5185;&#x5305;&#x6DB5;&#x5206;&#x5E03;&#x5728;&#x95F4;&#x671F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x4E0E;&#x5076;&#x5C14;&#x4EAE;&#x7076;&#x3002;&#x4E00;&#x4E9B; c Fes &#x5728;&#x573A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x6DB2;&#x540E;&#x6838;&#x819C;&#xFF0C;&#x5728;&#x524D;&#x7684;&#x7EC6;&#x76EE;&#x3002;&#x5728;&#x524D;&#x3001; &#x4E2D;&#x671F; c Fes &#x4E5F;&#x662F;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7740;&#x4E1D;&#x7C92;&#x4E0E;&#x90E8;&#x5206;&#x91CD;&#x53E0;&#x7684;&#x767D;&#x70B9;&#x56FE;&#x6848;&#x3002;&#x4E0E;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x7EBA;&#x9524;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x6BD4;&#x8F83;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x4E00;&#x4E9B; c Fes &#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x4E1D;&#x7684; alpha &#x536B;&#x661F; DNA&#xFF0C;&#x9002;&#x5EA6;&#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;&#x5728;&#x540E;&#x671F;&#x548C;&#x672B;&#x671F;&#xFF0C;c Fes &#x662F;&#x5B8C;&#x5168;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x548C;&#x6CA1;&#x6709;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E0E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;C Fes &#x5916;&#x89C2;&#x5728;&#x7740;&#x4E1D;&#x7C92;&#x7684;&#x65F6;&#x673A;&#x6070;&#x9022;&#x7684;&#x7EBA;&#x9524;&#x5927;&#x4F1A;&#x671F;&#x95F4;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;c Fes &#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x671F;&#x95F4;&#x5F81;&#x8058;&#x7684;&#x5E73;&#x8861;&#x70B9;&#x3002;

&#x6838;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x3001; &#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x7684;&#x7A7A;&#x95F4;&#x548C;&#x65F6;&#x95F4;&#x53D8;&#x5316; c Fes&#x3002;

Fosforilazione della tirosina &egrave; emerso come un meccanismo per controllare gli eventi cellulari nel nucleo. Il c-Fes proteina-tirosina chinasi &egrave; un&#39;importante regolatore della crescita cellulare e la differenziazione in vari tipi di cellule e si trova nel nucleo delle cellule ematopoietiche. In questo studio, abbiamo dimostrato la localizzazione nucleare di c-Fes in entrambi ematopoietiche (K562, TF-1, HEL, U937 e HL-60) e linee cellulari nonhematopoietic (293T, CaOv3, TfxH, MG-63, HeLa, DU-145) di immunofluorescenza e microscopia confocale. c-Fes ha mostrato cambiamenti sorprendenti localizzazione subcellulare in specifiche fasi della mitosi. Nelle cellule in interfase, la distribuzione intranucleari di c-Fes era diffusa con occasionali foci luminosi. Alcuni c-Fes era presente nel citosol dopo la rottura della membrana nucleare, in prometafase. At prometafase e metafase c-Fes era anche associato con i cromosomi, in un modello punctato che parzialmente sovrapposto con il centromero. Ulteriore confronto con le proteine che sono noti componenti del cinetocore suggerito che alcune proteine c-Fes era situata presso il DNA alfa-satellite centromerica, tra i cinetocori. A anafase e Telofase, c-Fes era interamente citoplasmatico e nessuna proteina venne trovata connesso con i cromosomi. I tempi di comparsa dei c-Fes presso il centromero coincide con il periodo dell&#39;Assemblea cinetocore. Questi dati suggeriscono che c-Fes &egrave; reclutato per il cinetocore durante la mitosi.

Variazioni spaziali e temporali della localizzazione sottocellulare del nucleare proteina-tirosina chinasi, c-Fes.

&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x6838;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;C Fes &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x9020;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6838;&#x3067;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x6211;&#x3005; &#x306E; nonhematopoietic &#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x3068; c-Fes &#x9020;&#x8840;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067; (K562&#x3001;TF 1&#x3001;HEL&#x3001;U937&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; HL 60) &#x306E;&#x6838;&#x5C40;&#x5728;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F; (293 t&#x3001;CaOv3&#x3001;TfxH&#x3001;MG 63, hela &#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x30C7;&#x30E5; 145) &#x86CD;&#x5149;&#x6297;&#x4F53;&#x6CD5;&#x3068;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3002;c-&#x30D5;&#x30A7;&#x30BA;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5C40;&#x5728;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9593;&#x671F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;, c Fes &#x306E;&#x6838;&#x5185;&#x5C01;&#x5165;&#x4F53;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x306F;&#x6642;&#x6298;&#x660E;&#x308B;&#x3044;&#x5DE3;&#x306E;&#x3073;&#x307E;&#x3093;&#x6027;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B; c &#x30D5;&#x30A7;&#x30BA; prometaphase &#x3067;&#x6838;&#x819C;&#x306E;&#x6545;&#x969C;&#x5F8C;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x5185;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;At prometaphase &#x3068;&#x4E2D;&#x671F; c &#x30D5;&#x30A7;&#x30B9;&#x3082;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;&#x3068;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x91CD;&#x306A;&#x308B;&#x70B9;&#x72B6;&#x8868;&#x5C64;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x52D5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068;&#x306E;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B; c Fes &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x885B;&#x661F;&#x306E;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2; DNA &#x3092;&#x5F15;&#x3063;&#x3071;&#x308A;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;.&#x5F8C;&#x671F;&#x524D;&#x671F;&#x3068;&#x7D42;&#x671F;&#x3067; c &#x30D5;&#x30A7;&#x30B9;&#x5B8C;&#x5168;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x3068;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x52D5;&#x539F;&#x4F53;&#x3067;&#x306E; c Fes &#x51FA;&#x73FE;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x52D5;&#x539F;&#x4F53;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E; c Fes &#x306B;&#x52D5;&#x539F;&#x4F53;&#x306F;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x52DF;&#x96C6;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6838;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5C40;&#x5728;&#x5316;&#x306E;&#x6642;&#x7A7A;&#x9593;&#x5909;&#x5316; c &#x30D5;&#x30A7;&#x30B9;&#x3002;

&#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB294; &#xD575;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC73C;&#xB85C; &#xB5A0;&#xC624;&#xB974;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. C Fes &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC774;&#xBA70; &#xC870; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD575;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBCF8; (K562, TF 1, &#xD5EC;, U937, &#xBC0F; HL-60) &#xBAA8;&#xB450; &#xC870; &#xD608; c-Fes&#xC758; &#xD575; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xBC0F; nonhematopoietic &#xC140; &#xB77C;&#xC778; (293T, CaOv3, TfxH, MG-63, &#xD5EC;&#xB7EC;, &#xB4A4;-145) &#xBA74;&#xC5ED; &#xD615;&#xAD11; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC0F; confocal &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;. c-Fes &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; subcellular &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xC5D0; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xACC4;&#xBA74; &#xC140; c Fes&#xC758; intranuclear &#xBD84;&#xD3EC;&#xB294; &#xAC00;&#xB054; &#xBC1D;&#xC740; foci &#xD655;&#xC0B0;. &#xC77C;&#xBD80; c Fes&#xC5D0; prometaphase &#xD575; &#xB9C9;&#xC758; &#xBD95;&#xAD34; &#xD6C4;&#xB294; cytosol&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD588;&#xB2E4;. At prometaphase&#xC640; &#xBD84;&#xC5F4; c Fes&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; centromere&#xC640; &#xACB9;&#xCCD0; punctate &#xD328;&#xD134;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC640; &#xAD00;&#xB828;. &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; kinetochore&#xC758; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xCD94;&#xAC00; &#xBE44;&#xAD50; &#xC81C;&#xC548; &#xC77C;&#xBD80; c Fes &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; centromeric &#xC54C;&#xD30C; &#xC704;&#xC131; DNA&#xB294; kinetochores &#xC0AC;&#xC774; &#xC704;&#xCE58; &#xD588;&#xB2E4;. Anaphase&#xC640; telophase, c-Fes&#xB294; &#xC804;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC5C6;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC1C;&#xACAC;. C Fes&#xB294; centromere &#xC678;&#xAD00;&#xC758; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D; kinetochore &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC758; &#xC2DC;&#xAE30;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xADF8; c Fes&#xB294; kinetochore &#xCC44;&#xC6A9; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD575; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; subcellular &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xC758; &#xACF5;&#xAC04; &#xBC0F; &#xC2DC;&#xAC04; &#xBCC0;&#xD654; c Fes.

Fosforilaci&oacute;n de la tirosina ha surgido como un mecanismo para controlar los eventos celulares en el n&uacute;cleo. El c-Fes prote&iacute;na-tirosina quinasa es un importante regulador del crecimiento celular y diferenciaci&oacute;n en varios tipos celulares y se encuentra en el n&uacute;cleo de las c&eacute;lulas hematopoy&eacute;ticas. En este estudio, mostramos la localizaci&oacute;n nuclear de c-Fes en ambos hematopoy&eacute;tico (K562, TF-1, HEL, U937 y HL-60) y l&iacute;neas celulares nonhematopoietic (293T, CaOv3, TfxH, MG-63, HeLa, DU-145) por inmunofluorescencia y microscop&iacute;a confocal. c-Fes demostraron cambios llamativos en la localizaci&oacute;n subcelular en etapas espec&iacute;ficas de la mitosis. En las c&eacute;lulas de la interfase, la distribuci&oacute;n intranuclear de c-Fez era difusa con focos brillantes ocasionales. Algunos c-Fes estaba presente en el citosol despu&eacute;s de ruptura de la membrana nuclear, en Prometafase. At Prometafase y metafase c-Fes tambi&eacute;n se asoci&oacute; con los cromosomas, en un patr&oacute;n punteado que parcialmente traslapada con el centr&oacute;mero. Otra comparaci&oacute;n con prote&iacute;nas que se conocen los componentes de los cinetocoros sugiere que algo de prote&iacute;na c-Fes se localizaba en el ADN centrom&eacute;rico del alfa-sat&eacute;lite, entre los cinetocoros. En anafase y telofase, c-Fez fue enteramente citopl&aacute;smica y ninguna prote&iacute;na se encontr&oacute; asociado con los cromosomas. El tiempo de aparici&oacute;n de c-Fes&#39; en el centr&oacute;mero coincide con el per&iacute;odo de la Asamblea del cinetocoro. Estos datos sugieren que c-Fes es reclutado a los cinetocoros durante la mitosis.

Cambios espaciales y temporales en la localizaci&oacute;n subcelular de la nuclear prote&iacute;na-tirosina quinasa, c-Fes.

&#x4E3A;&#x4EC0;&#x4E48;&#x764C;&#x75C7;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;

Why cancer centers matter.

Pourquoi le cancer centres d&#39;affaire.

Warum Krebszentren Angelegenheit.

Perch&eacute; il cancro centri di materia.

&#x306A;&#x305C;&#x764C;&#x7269;&#x8CEA;&#x3092;&#x30BB;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x3002;

&#xC65C; &#xC554; &#xC13C;&#xD130; &#xBB38;&#xC81C;.

&iquest;Por qu&eacute; el c&aacute;ncer centros materia.

&#x8702;&#x7A9D; fes &#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801;&#x6B63;&#x5E38;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; 93 kilodalton &#x86CB;&#x767D;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176; &#xFF08;p93&#xFF09;&#x3002;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; c Fes &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x662F;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5047;&#x8BBE;&#x662F;&#x539F;&#x4EE3;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x66F4;&#x591A;&#x4F1A;&#x589E;&#x52A0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6BD4;&#x8F83; c Fes &#x4E0E;&#x8868;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x7089;&#x578B; &#xFF08;&#x6025;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x767D;&#x8840;&#x75C5; &mdash; &mdash; &#x53CD;&#x6D17;&#x94B1;&#xFF09; &#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x8868;&#x578B; (&#x6162;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x767D;&#x8840;&#x75C5; &mdash; &mdash; &#x6162;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;) &#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F; p93 &#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; c Fes &#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x548C;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5BF9;&#x5E94;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&quot;&#x7206;&#x70B8;&quot;&#x6A21;&#x5F0F;&#x5305;&#x62EC; c Fes &#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x86CB;&#x767D; p93&#x3001; p74 &#x548C; p70 &#xFF1B;&quot;&#x533A;&#x522B;&#x5BF9;&#x5F85;&quot;&#x6A21;&#x5F0F;&#x663E;&#x793A;&#x4E24;&#x4E2A;&#x989D;&#x5916; c Fes &#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; p67 &#x548C; p62&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x4ECE;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; mRNA&#xFF0C;&#x5728; c fes mRNA &#x4E2D;&#x627E;&#x5230;&#x5220;&#x9664;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6216;&#x591A;&#x4E2A;&#x7528;&#x3002;&#x90A3;&#x4E9B;&#x5220;&#x9664;&#x9884;&#x6D4B;&#x5B88;&#x6052; (CDC15/&#x78B3;&#x6C22;&#x6BD4;&#x548C; SH2) &#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x57DF;&#x4E2D;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;-&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x622A;&#x65AD;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x6FC0;&#x9176;&#x57DF;&#x5185;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x6CA1;&#x6709;&#x5220;&#x9664;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A8;&#x65AD;&#x526A;&#x63A5;&#x751F;&#x6210; c Fes &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x3002;&#x8FD9;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5728;&#x7279;&#x5B9A;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5; c Fes &#x6FC0;&#x9176;&#x57DF;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x548C;/&#x6216;&#x57FA;&#x5E95;&#x3002;

C Fes &#x86CB;&#x767D;&#x4E9A;&#x578B;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;

The cellular fes gene encodes a 93-kilodalton protein-tyrosine kinase (p93) that is expressed in both normal and neoplastic myeloid cells. Increased c-Fes expression is associated with differentiation in normal myeloid cells and cell lines. Our hypothesis was that primary leukemia cells would show a similar pattern of increased expression in more differentiated cells. Therefore, we compared c-Fes expression in cells with an undifferentiated, blast phenotype (acute myelogenous leukemia--AML) to cells with a differentiated phenotype (chronic myelogenous leukemia--CML). Instead of differences in p93 expression levels, we found complex patterns of c-Fes immunoreactive proteins that corresponded with differentiation in normal and leukemic myeloid cells. The "blast" pattern consisted of c-Fes immunoreactive proteins p93, p74, and p70; the "differentiated" pattern showed two additional c-Fes immunoreactive proteins, p67 and p62. Using mRNA from mouse and human cell lines, we found deletion of one or more exons in the c-fes mRNA. Those deletions predicted truncation of conserved domains (CDC15/FCH and SH2) involved in protein-protein interactions. No deletions were found, however, within the kinase domain. We infer that alternative splicing generates a family of c-Fes proteins. This may be a mechanism to direct the c-Fes kinase domain to different subcellular locations and/or substrates at specific stages of myeloid cell differentiation.

Expression of c-Fes protein isoforms correlates with differentiation in myeloid leukemias.

Le g&egrave;ne cellulaire de fes encode une 93-kilodalton prot&eacute;ine-tyrosine kinase (p93) qui est exprim&eacute;e dans les cellules my&eacute;lo&iuml;des normales et n&eacute;oplasiques. Augmentation de l&#39;expression c-Fes est associ&eacute;e &agrave; la diff&eacute;renciation dans les lign&eacute;es cellulaires et les cellules my&eacute;lo&iuml;des normales. Notre hypoth&egrave;se est que les cellules leuc&eacute;miques primaires montreraient un patron similaire de l&#39;augmentation de l&#39;expression en plus des cellules diff&eacute;renci&eacute;es. Par cons&eacute;quent, nous avons compar&eacute; c-Fes expression dans les cellules avec un ph&eacute;notype de souffle indiff&eacute;renci&eacute;, (leuc&eacute;mie my&eacute;lo&iuml;de aigu&euml;--AML) aux cellules avec un ph&eacute;notype diff&eacute;renci&eacute; (leuc&eacute;mie my&eacute;lo&iuml;de chronique - LMC). Au lieu de diff&eacute;rences dans les niveaux d&#39;expression p93, nous avons trouv&eacute; des motifs complexes de prot&eacute;ines immunor&eacute;actives de c-Fes qui correspondaient &agrave; la diff&eacute;renciation des cellules my&eacute;lo&iuml;des normales et leuc&eacute;miques. Le mod&egrave;le &laquo; blast &raquo; se composait de prot&eacute;ines immunor&eacute;actives c-Fes p93, p74 et p70 ; le mod&egrave;le &laquo; diff&eacute;renci&eacute; &raquo; a montr&eacute; deux prot&eacute;ines immunor&eacute;actives additionnelles de c-Fes, p67 et p62. &Agrave; l&#39;aide des ARNm de souris et de lign&eacute;es cellulaires humaines, nous avons trouv&eacute; la suppression d&#39;un ou plusieurs exons dans l&#39;ARNm c-fes. Ces destructions pr&eacute;dit la troncation des domaines conserv&eacute;s (CDC15/FCH et SH2) impliqu&eacute;s dans les interactions prot&eacute;ine-prot&eacute;ine. Aucun destructions se trouvaient, toutefois, dans le domaine kinase. Nous en d&eacute;duisons que l&#39;&eacute;pissage alternatif g&eacute;n&egrave;re une famille de prot&eacute;ines c-Fes. Cela peut &ecirc;tre un m&eacute;canisme pour diriger le domaine kinase c-Fes &agrave; diff&eacute;rents endroits subcellulaires ou des substrats &agrave; des &eacute;tapes sp&eacute;cifiques de la diff&eacute;renciation des cellules my&eacute;lo&iuml;des.

Expression des isoformes de la prot&eacute;ine c-Fes est corr&eacute;l&eacute;e avec la diff&eacute;renciation dans les leuc&eacute;mies my&eacute;lo&iuml;des.

Expression von c-Fes Proteinisoformen korreliert mit einer Differenzierung der myeloischen Leuk&#xE4;mien.

Il cellulare fes gene codifica per una proteina-tirosina chinasi (p93) 93-kilodalton che &egrave; espresso in cellule normali e neoplastiche mieloidi. Aumentata espressione di c-Fes &egrave; associato con differenziazione in cellule mieloidi normali e linee cellulari. La nostra ipotesi era che le cellule della leucemia primaria avrebbero mostrato un modello simile di maggiore espressione in pi&ugrave; cellule differenziate. Pertanto, abbiamo confrontato c-Fes espressione in cellule con un fenotipo blast indifferenziato, (leucemia mieloide acuta, leucemia mieloide acuta) di cellule con un fenotipo differenziato (leucemia mieloide cronica - CML). Invece le differenze nei livelli di espressione p93, abbiamo trovato modelli complessi di proteine immunoreattive c-Fes che corrispondevano con differenziazione in cellule normali e leucemiche mieloidi. Il modello di &quot;esplosione&quot; consisteva di proteine immunoreattive c-Fes p93, p74 e p70; il modello &quot;differenziato&quot; ha mostrato due ulteriori proteine immunoreattive c-Fes, p67 e p62. Usando mRNA da mouse e linee cellulari umane, abbiamo trovato la cancellazione di uno o pi&ugrave; esoni in mRNA c-fes. Tali eliminazioni predetto troncamento dei domini conservati (CDC15/CAF e SH2) coinvolti nelle interazioni proteina-proteina. No delezioni sono state trovate, tuttavia, all&#39;interno del dominio chinasi. Siamo dedurre che lo splicing alternativo genera una famiglia di proteine c-Fes. Questo pu&ograve; essere un meccanismo per dirigere il dominio della chinasi c-Fes a diverse posizioni subcellulari e/o substrati in specifiche fasi della differenziazione delle cellule mieloidi.

Espressione delle isoforme della proteina c-Fes correla con differenziazione in leucemie mieloidi.

&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x306E; fes &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6B63;&#x5E38;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x816B;&#x760D;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x767A;&#x73FE; 93 &#x30AD;&#x30ED;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3; &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#xFF08;p93) &#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;C &#x30D5;&#x30A7;&#x30BA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x57F9;&#x990A;&#x6B63;&#x5E38;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7D30;&#x80DE;&#x767A;&#x73FE;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x306B;&#x793A;&#x3059;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3068;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x306F;&#x5206;&#x5316;&#x7D30;&#x80DE;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;c Fes &#x5F0F;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306F;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x3001;&#x30D6;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x578B; &#xFF08;&#x6025;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;--AML) &#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x8868;&#x73FE;&#x578B; (&#x6162;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;--CML) &#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;P93 &#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x3001;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3057;&#x305F; c Fes &#x514D;&#x75AB;&#x967D;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x300C;&#x7206;&#x767A;&#x300D;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3; c Fes &#x514D;&#x75AB;&#x967D;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; p93&#x3001;p74, &#x304A;&#x3088;&#x3073; p70 &#x306E;&#x6210;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;;2 &#x3064;&#x306E;&#x8FFD;&#x52A0; c Fes &#x514D;&#x75AB;&#x967D;&#x6027;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;p67&#x3001;p62&#x300C;&#x5DEE;&#x5225;&#x5316;&#x300D;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;MRNA &#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3072;&#x3068;&#x57F9;&#x990A;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;1 &#x3064;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8907;&#x6570;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3;&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x3067; c &#x30D5;&#x30A7;&#x30BA;&#x306E; mRNA &#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x306E;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; (CDC15/fch &#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x3068; SH2) &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306E;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x524A;&#x9664;&#x3001;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x5185;&#x3067;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0; c Fes &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x65CF;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63A8;&#x6E2C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7CFB;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067; c Fes &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5834;&#x6240;&#x3084;&#x57FA;&#x677F;&#x3092;&#x76F4;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

C Fes &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; fes &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xC57D; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xB41C; 93 kilodalton &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4;&#xB97C; (p93)&#xC744; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; c-Fes &#xC2DD; &#xC815;&#xC0C1; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xAC00;&#xC124; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1; &#xC138;&#xD3EC; &#xB354; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DD;&#xC758; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC904; &#xAC83; &#xC774;&#xB77C;&#xACE0;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; undifferentiated, &#xD3ED;&#xBC1C; &#xD615; (&#xAE09;&#xC131; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1;-AML) &#xC140;&#xC5D0; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xD45C;&#xD604; &#xD615; (&#xB9CC;&#xC131; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1;-CML)&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; c Fes &#xC2DD; &#xBE44;&#xAD50;. P93 &#xC2DD; &#xB808;&#xBCA8;&#xC758; &#xCC28;&#xC774;, &#xB300;&#xC2E0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; leukemic &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xD654;&#xC640; c-Fes immunoreactive &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC;. &quot;&#xD3ED;&#xBC1C;&quot; &#xD328;&#xD134; c Fes immunoreactive &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; p93, p74, p70;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &quot;&#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&quot; &#xD328;&#xD134;&#xC5D0;&#xB294; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; c Fes immunoreactive &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, p67 p62 &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; Mrna&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC; c fes mRNA &#xC0AD;&#xC81C; &#xD558;&#xB098; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; exons&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xADF8; &#xC0AD;&#xC81C; &#xC790;&#xB974;&#xAE30;&#xB97C; &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; &#xBCF4;&#xC874; (CDC15/FCH &#xBC0F; SH2) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC608;&#xCE21; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC544;&#xB2C8; &#xC0AD;&#xC81C; &#xB2C8; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB300;&#xCCB4; &#xC811;&#xD569; c-Fes &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC81C;&#xD488;&#xAD70;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xCD94;&#xB860;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB978; subcellular &#xC704;&#xCE58; &#xBC0F; &#xAE30;&#xD310; c Fes &#xB2C8; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xC9C1;&#xC811; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

C-Fes &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; isoforms &#xC2DD; &#xBD84;&#xD654; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; leukemias&#xC5D0;&#xC640; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El gen celular de Fez codifica una 93-kilodalton prote&iacute;na-tirosina quinasa (p93) que se expresa en c&eacute;lulas mieloides normales y neopl&aacute;sicas. Mayor expresi&oacute;n de c-Fes est&aacute; asociada con la diferenciaci&oacute;n en c&eacute;lulas mieloides normales y l&iacute;neas celulares. Nuestra hip&oacute;tesis era que las c&eacute;lulas de leucemia primaria muestren un patr&oacute;n similar de aumento de la expresi&oacute;n en m&aacute;s c&eacute;lulas diferenciadas. Por lo tanto, comparamos la expresi&oacute;n de c-Fes en c&eacute;lulas con un fenotipo de explosi&oacute;n indiferenciado, (leucemia miel&oacute;gena aguda - AML) a las c&eacute;lulas con un fenotipo diferenciado (leucemia miel&oacute;gena cr&oacute;nica, leucemia miel&oacute;gena cr&oacute;nica). En lugar de las diferencias en los niveles de expresi&oacute;n p93, encontramos patrones complejos de prote&iacute;nas immunoreactive c-Fes que correspondieron con la diferenciaci&oacute;n en c&eacute;lulas mieloides leuc&eacute;micas y normales. El patr&oacute;n de la &quot;explosi&oacute;n&quot; consisti&oacute; en prote&iacute;nas immunoreactive c-Fes p93, p74 y p70; el patr&oacute;n &quot;diferenciado&quot; mostr&oacute; dos adicionales c-Fes immunoreactive prote&iacute;nas, p67 y p62. Usando el mRNA de rat&oacute;n y l&iacute;neas celulares humanas, encontramos deleci&oacute;n de uno o m&aacute;s exones en el mRNA de c-fes. Las eliminaciones predijeron el truncamiento de dominios conservados (CDC15/FCH y SH2) implicados en las interacciones prote&iacute;na-prote&iacute;na. No deleciones encontradas, sin embargo, dentro del dominio de la cinasa. Inferimos que el splicing alternativo genera una familia de prote&iacute;nas c-Fes. Esto puede ser un mecanismo para dirigir el dominio quinasa c-Fez a diversas localizaciones subcelulares o sustratos en etapas espec&iacute;ficas de la diferenciaci&oacute;n de c&eacute;lulas mieloides.

Expresi&oacute;n de las isoformas de la prote&iacute;na c-Fes se correlaciona con la diferenciaci&oacute;n en las leucemias mieloides.

In normal hematopoiesis, proliferation is tightly linked to differentiation in ways that involve cell-cell interaction with stromal elements in the bone marrow stem cell niche. Numerous in vitro and in vivo studies strongly support a role for Notch signaling in the regulation of stem cell renewal and hematopoiesis. Not surprisingly, mutations in the Notch gene have been linked to a number of types of malignancies. To better define the function of Notch in both normal and neoplastic hematopoiesis, a tetracycline-inducible system regulating expression of a ligand-independent, constitutively active form of Notch1 was introduced into murine E14Tg2a embryonic stem cells. During coculture, OP9 stromal cells induce the embryonic stem cells to differentiate first to hemangioblasts and subsequently to hematopoietic stem cells. Our studies indicate that activation of Notch signaling in flk+ hemangioblasts dramatically reduces their survival and proliferative capacity and lowers the levels of hematopoietic stem cell markers CD34 and c-Kit and the myeloid marker CD11b. Global gene expression profiling of day 8 hematopoietic progenitors in the absence and presence of activated Notch yield candidate genes required for normal hematopoietic differentiation, as well as putative downstream targets of oncogenic forms of Notch including the noncanonical Wnts Wnt4 and 5A. Disclosure of potential conflicts of interest is found at the end of this article.

Modeling notch signaling in normal and neoplastic hematopoiesis: global gene expression profiling in response to activated notch expression.

Dans l&#39;h&eacute;matopo&iuml;&egrave;se normale, la prolif&eacute;ration est intimement li&eacute;e &agrave; la diff&eacute;renciation d&#39;une mani&egrave;re qui implique une interaction cellule-cellule avec des &eacute;l&eacute;ments du stroma dans la niche de cellules souches de la moelle osseuse. De nombreuses &eacute;tudes in vitro et in vivo soutiennent fortement un r&ocirc;le pour encoche de signalisation dans la r&eacute;gulation du renouvellement des cellules souches et l&#39;h&eacute;matopo&iuml;&egrave;se. Il n&#39;est pas surprenant, des mutations du g&egrave;ne Notch ont &eacute;t&eacute; li&eacute;es &agrave; un certain nombre de types de tumeurs malignes. Afin de mieux d&eacute;finir la fonction de la prot&eacute;ine Notch dans l&#39;h&eacute;matopo&iuml;&egrave;se normale et n&eacute;oplasique, un syst&egrave;me inductible par la t&eacute;tracycline r&eacute;gulant l&#39;expression d&#39;une forme ind&eacute;pendante du ligand, constitutivement active de Notch 1 a &eacute;t&eacute; introduit dans les cellules souches embryonnaires de souris E14Tg2a. Au cours de la co-culture, cellules stromales OP9 induisent les cellules souches embryonnaires pour diff&eacute;rencier tout d&#39;abord &agrave; h&eacute;mangioblastes, puis aux cellules souches h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques. Nos &eacute;tudes indiquent que l&#39;activation de la prot&eacute;ine Notch signaling in flk + h&eacute;mangioblaste consid&eacute;rablement r&eacute;duit leur survie et leur capacit&eacute; de prolif&eacute;ration et abaisse les niveaux de c-Kit et des marqueurs de cellules souches h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques CD34 et le marqueur my&eacute;lo&iuml;de CD11b. Global gene expression profiling of jour 8 prog&eacute;niteurs h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques en absence et en pr&eacute;sence de la prot&eacute;ine Notch activ&eacute; produisent des g&egrave;nes candidats requis pour la diff&eacute;renciation h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tique normale, ainsi que des cibles en aval putatifs des formes oncog&egrave;nes de Notch, y compris les non canonique Wnts Wnt4 et 5 a. Divulgation des conflits d&#39;int&eacute;r&ecirc;ts potentiels se trouve &agrave; la fin de cet article.

Encoche de mod&eacute;lisation signalisation dans l&#39;h&eacute;matopo&iuml;&egrave;se normale et n&eacute;oplasique : expression de g&egrave;nes mondiale en r&eacute;ponse &agrave; activ&eacute; expression encoche.

En la hematopoyesis normal, proliferaci&oacute;n est&aacute; estrechamente ligado a la diferenciaci&oacute;n en formas que implican interacci&oacute;n c&eacute;lula-c&eacute;lula con elementos stromal en el nicho de c&eacute;lulas madre de m&eacute;dula &oacute;sea. Numerosos estudios in vitro e in vivo apoyan un papel para la muesca en la regulaci&oacute;n de la renovaci&oacute;n de c&eacute;lulas madre y hematopoyesis. No es de extra&ntilde;ar que las mutaciones en el gene de la muesca se han relacionado con varios tipos de tumores malignos. Para definir mejor la funci&oacute;n de la muesca en la hematopoyesis normal y neopl&aacute;sica, se introdujo un sistema inducible por tetraciclina regulaci&oacute;n de la expresi&oacute;n de una forma constitutivamente activa, independiente del ligando de Notch1 en c&eacute;lulas madre embrionarias de rat&oacute;n E14Tg2a. Durante el cocultivo, las c&eacute;lulas stromal OP9 inducen las c&eacute;lulas madre embrionarias para distinguir primero a hemangioblasts y posteriormente a las c&eacute;lulas madre hematopoy&eacute;ticas. Nuestros estudios indican que la activaci&oacute;n de ranura se&ntilde;alizaci&oacute;n en flk + hemangioblasts dram&aacute;ticamente reduce su supervivencia y capacidad proliferativa y disminuye los niveles de marcadores de c&eacute;lulas madre hematopoy&eacute;ticas CD34 y c-Kit y el marcador mieloide CD11b. Global Perfil de expresi&oacute;n g&eacute;nica del d&iacute;a 8 progenitores hematopoy&eacute;ticos en la ausencia y presencia de muesca activado rendimiento genes candidatos para diferenciaci&oacute;n hematopoy&eacute;tica normal, as&iacute; como posibles dianas aguas abajo de formas oncog&eacute;nicas de muesca noncanonical Wnts Wnt4 y 5A. Divulgaci&oacute;n de potenciales conflictos de inter&eacute;s se encuentra al final de este art&iacute;culo.

Muesca de modelado de se&ntilde;alizaci&oacute;n en la hematopoyesis normal y neopl&aacute;sica: expresi&oacute;n g&eacute;nica global perfilado en respuesta a activa la expresi&oacute;n de la muesca.

&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x6269;&#x6563;&#x7D27;&#x5BC6;&#x6302;&#x94A9;&#x5206;&#x5316;&#x4E2D;&#x6D89;&#x53CA;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E0E;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5DE2;&#x4E2D;&#x7684;&#x57FA;&#x8D28;&#x5143;&#x7D20;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x65E0;&#x6570;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7814;&#x7A76;&#x5F3A;&#x70C8;&#x652F;&#x6301; Notch &#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x91CD;&#x5EFA;&#x548C;&#x9020;&#x8840;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6BEB;&#x4E0D;&#x5947;&#x602A;&#xFF0C;&#x69FD;&#x53E3;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5DF2;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x4E00;&#x4E9B;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x786E;&#x5B9A;&#x69FD;&#x53E3;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x9020;&#x8840;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E;&#x914D;&#x4F53;&#x3001; &#x4E00;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7A97;&#x4F53;&#x7684; Notch1 &#x8868;&#x8FBE;&#x8C03;&#x63A7;&#x56DB;&#x73AF;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5F15;&#x5165; E14Tg2a &#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x671F;&#x95F4;&#x5171;&#x57F9;&#x517B;&#xFF0C;OP9 &#x95F4;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x9996;&#x5148;&#x5411; hemangioblasts &#x7136;&#x540E;&#x5411;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x663E;&#x793A;&#x6FC0;&#x6D3B; Notch flk + hemangioblasts &#x4E2D;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x5176;&#x751F;&#x5B58;&#x548C;&#x589E;&#x6B96;&#x80FD;&#x529B;&#x548C;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E86;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6807;&#x8BB0; CD34 &#x548C; C-kit &#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x548C;&#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6807;&#x8BB0; CD11b&#x3002; &#x5168;&#x7403;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x7684;&#x5929; 8 &#x9020;&#x8840;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x4E0E;&#x5728;&#x573A;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#x69FD;&#x53E3;&#x4EA7;&#x91CF;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x9020;&#x8840;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7624;&#x5F62;&#x5F0F;&#x5305;&#x62EC;&#x53EF;&#x89C6;&#x70B9; Wnts Wnt4 &#x548C; 5A &#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#x7684;&#x5047;&#x5B9A;&#x4E0B;&#x6E38;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x5019;&#x9009;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x7BC7;&#x6587;&#x7AE0;&#x7684;&#x672B;&#x5C3E;&#x627E;&#x5230;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x5229;&#x76CA;&#x51B2;&#x7A81;&#x7684;&#x62AB;&#x9732;&#x3002;

&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x9020;&#x8840;&#x529F;&#x80FD;&#x5EFA;&#x6A21; notch&#xFF1A; &#x5168;&#x7403;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x5728;&#x54CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

In normalen Blutbildung ist Verbreitung eng mit Differenzierung im Wege verkn&uuml;pft, die Zell-Zell-Interaktionen mit stromal Elemente in der Knochenmark-Stammzellen-Nische beinhalten. Zahlreiche in-vitro und in vivo Studien unterst&uuml;tzen nachdr&uuml;cklich eine Rolle f&uuml;r Notch signalisieren in der Regulierung von Stammzellen Erneuerung und Blutbildung. Wenig &uuml;berraschend wurden Mutationen im Gen Kerbe zu einer Reihe von Arten von b&ouml;sartigen Tumoren verbunden. Um die Funktion der Kerbe in normal- und neoplastischen Blutbildung besser zu definieren, wurde ein Tetracyclin-inducible Regulierung Ausdruck einer Liganden-unabh&auml;ngige, konstitutiv aktive Form des Notch1 in murinen E14Tg2a embryonale Stammzellen eingef&uuml;hrt. W&auml;hrend Coculture induzieren OP9 Stromale Zellen der embryonalen Stammzellen zuerst auf Hemangioblasts und sp&auml;ter hematopoietic Stammzellen differenzieren. Unsere Untersuchungen zeigen, dass die Aktivierung des Notch signalisieren in Flk + Hemangioblasts drastisch reduziert, ihr &Uuml;berleben und proliferative Kapazit&auml;t und senkt die Ebenen der Marker h&auml;matopoetische Stammzellen CD34 und c-Kit und der myeloid Markierung CD11b. Global gen Expression profiling der Tag, an dem 8 h&auml;matopoetische Vorl&auml;uferzellen in und Abwesenheit des aktivierten Kerbe Kandidatengenen f&uuml;r normale h&auml;matopoetischen Differenzierung als auch vermeintliche nachgelagerte Ziele Onkogene Formen von Notch einschlie&szlig;lich der Mitgliedattribut Wnts Wnt4 und 5A erforderlichen Ertrag. Offenlegung von m&ouml;glichen Interessenkonflikten findet sich am Ende dieses Artikels.

Modellierung Kerbe signalisieren in normalen und neoplastischen Blutbildung: Profilerstellung in Reaktion auf globale Genexpression aktiviert Kerbe Ausdruck.

Nel normale emopoiesi, proliferazione &egrave; strettamente legata alla differenziazione in modi che coinvolgono l&#39;interazione cellula-cellula con elementi stromali nella nicchia delle cellule staminali del midollo osseo. Numerosi studi in vitro e in vivo fortemente sostengono un ruolo per tacca di segnalazione nel regolamento del rinnovamento delle cellule staminali e l&#39;ematopoiesi. Non sorprendentemente, le mutazioni del gene Notch sono state collegate ad un numero di tipi di tumori maligni. Per meglio definire la funzione di tacca in emopoiesi normale e neoplastica, fu introdotto un sistema di tetraciclina-inducible regolando l&#39;espressione di una forma di Notch1 ligando-indipendente costitutivamente attiva in murino cellule di e14tg2a staminali embrionali. Durante coculture, cellule stromali OP9 inducono le cellule staminali embrionali per differenziare prima di hemangioblasts e successivamente di cellule staminali ematopoietiche. I nostri studi indicano che l&#39;attivazione di Notch signaling in flk + hemangioblasts drasticamente riduce la sopravvivenza e la capacit&agrave; proliferativa e abbassa i livelli di marcatori di cellule staminali ematopoietiche CD34 e c-Kit e il marcatore mieloide CD11b. Global gene expression profiling del giorno 8 progenitori ematopoietici in assenza che in presenza di Notch attivato resa geni necessari per la normale differenziazione ematopoietiche, come putativi bersagli a valle delle forme oncogenica di tacca compresa la canonica Wnts Wnt4 e 5A. Divulgazione dei potenziali conflitti di interesse si trova alla fine di questo articolo.

Modellazione notch signaling in normali e neoplastiche ematopoiesi: global gene expression profiling in risposta a attivato espressione tacca.

&#x6B63;&#x5E38;&#x9020;&#x8840;&#x306B;&#x5897;&#x6B96;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x9593;&#x8CEA;&#x306E;&#x8981;&#x7D20;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x3057;&#x3063;&#x304B;&#x308A;&#x3068;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6570;&#x591A;&#x304F;&#x306E; in vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x5F37;&#x304F; Notch &#x66F4;&#x65B0;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x9020;&#x8840;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F53;&#x7136;&#x306E;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x6570;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x826F;&#x3044;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x3089;&#x3073;&#x306B;&#x816B;&#x760D;&#x6027;&#x9020;&#x8840;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x3001;&#x6052;&#x5E38;&#x6D3B;&#x6027;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0; notch1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x8A98;&#x5C0E;&#x7CFB;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E; E14Tg2a &#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5C0E;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x4E2D;&#x306B; OP9 &#x7D30;&#x80DE;&#x6700;&#x521D; hemangioblasts &#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F; flk + hemangioblasts &#x3067;&#x5287;&#x7684;&#x306B; Notch &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC; CD34 &#x3068; c &#x30AD;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3001;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x6027;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC; CD11b&#x3002; &#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x4E00;&#x65E5; 8 &#x9020;&#x8840;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x5B58;&#x5728;&#x6D3B;&#x6027;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x53CE;&#x91CF;&#x6B63;&#x5E38;&#x9020;&#x8840;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30AB;&#x30CE;&#x30CB;&#x30AB;&#x30EB; Wnts Wnt4 &#x3068;&#x56F3; 5A &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x767A;&#x764C;&#x6027;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x63A8;&#x5B9A;&#x4E0B;&#x6D41;&#x6A19;&#x7684;&#x5019;&#x88DC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4E0B;&#x3052;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8A18;&#x4E8B;&#x306E;&#x7D42;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5229;&#x76CA;&#x76F8;&#x53CD;&#x306E;&#x958B;&#x793A;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; notch &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x3089;&#x3073;&#x306B;&#x816B;&#x760D;&#x6027;&#x9020;&#x8840;: &#x306B;&#x5FDC;&#x3048;&#x3066;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x5F0F;&#x3002;

&#xC815;&#xC0C1; &#xC870;, &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xD655;&#xC0B0; &#xBD84;&#xD654; &#xACE8; &#xC218; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD2C8;&#xC0C8; stromal &#xC694;&#xC18C;&#xC640; &#xC140;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4; &#xC218;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xB178;&#xCE58; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xBC0F; &#xC870;&#xC758; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC544;&#xB2C8;&#xB098; &#xB2E4;&#xB97C;&#xAE4C;, &#xB178;&#xCE58; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC815;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xC57D; &#xC870;&#xC5D0; &#xB178;&#xCE58;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC815;&#xC758; &#xD56D;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC9C8;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; notch1&#xC758; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;, constitutively &#xD65C;&#xC131; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xC2DD; &#xADDC;&#xC81C; murine E14Tg2a &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xC785; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Coculture, &#xB3D9;&#xC548; OP9 stromal &#xC138;&#xD3EC; &#xBA3C;&#xC800; hemangioblasts&#xC744; &#xC774;&#xD6C4;&#xC5D0; &#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB178;&#xCE58; &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; flk + hemangioblasts&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xACFC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xC2DD; CD34 &#xBC0F; c-Kit&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xACFC; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xB9C8;&#xCEE4; CD11b. &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xC9C4; &#xC2DD;&#xC758; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; &#xD558;&#xB8E8; 8 &#xC870; &#xD608; progenitors &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; &#xB178;&#xCE58;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC640; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xD56D;&#xBCF5; &#xB178;&#xCE58; &#xBE44;&#xC815;&#xADDC; Wnts Wnt4 &#xB4F1; 5A &#xAE08;&#xD558;&#xB294; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758;&#xC758; &#xC0C1; &#xD558;&#xB958; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC815;&#xC0C1; &#xC870; &#xD608; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB0AE;&#xCD98; &#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD00;&#xC2EC;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCDA9;&#xB3CC;&#xC758; &#xACF5;&#xAC1C;&#xB294;&#xC774; &#xBB38;&#xC11C;&#xC758; &#xB05D;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C;&#xB2E4;.

&#xC815;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xC57D; &#xC870;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xB178;&#xCE58;: &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB178;&#xCE58; &#xC2DD;.

&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x661F;) &#x8D77;&#x6E90;&#x4E8E;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109; gonado &#x4E2D; (AGM) &#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x5C42;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8D1F;&#x8D23;&#x5176;&#x51FA;&#x73B0;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x7531;&#x4E8E;&#x9020;&#x8840;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x56E0;&#x7D20; AGM &#x76AE;&#x548C;&#x5176;&#x5E95;&#x5C42;&#x95F4;&#x8D28;&#x4E2D;&#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x6682;&#x65F6;&#x9650;&#x5236;&#x9057;&#x4F20;&#x8FFD;&#x8E2A;&#x6218;&#x7565;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x6807;&#x7B7E;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5206;&#x522B;&#x5176;&#x5E95;&#x5C42;&#x95F4;&#x8D28;&#xFF0C;AGM &#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x6CBF;&#x88AD;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x578B;&#x7684;&#x9ECF;&#x86CB;&#x767D; Cre &#x884C;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80FD;&#x529B;&#x7684; HSC &#x51FA;&#x73B0;&#x3002;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x540E;&#x4EE3;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x80CE;&#x513F;&#x809D;&#x810F;&#xFF0C;&#x548C;&#x540E;&#x6765;&#x5230;&#x9AA8;&#x9AD3;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x80FD;&#x591F;&#x6269;&#x5F20;&#x3001; &#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x548C;&#x591A;&#x5411;&#x9020;&#x8840;&#x5206;&#x5316;&#x3002;HSC &#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x662F;&#x5B8C;&#x5168;&#x76AE;&#xFF0C;&#x6269;&#x589E;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x9ECF; Cre &#x611F;&#x5E94;&#x5FAA;&#x73AF;&#x548C;&#x80CE;&#x809D;&#x9020;&#x8840;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;AGM &#x95F4;&#x8D28;&#xFF0C;&#x4E00;&#x6837;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x901A;&#x8FC7;&#x7279;&#x5F02; Cre &#x7EBF;&#x662F;&#x9020;&#x8840;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x7B56;&#x7565;&#x56E0;&#x6B64;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x661F;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x6E90;&#x3002;

&#x547D;&#x8FD0;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x663E;&#x793A;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6765;&#x6E90;&#x3002;

Hematopoietic stem cells (HSCs) originate within the aortic-gonado-mesonephros (AGM) region of the midgestation embryo, but the cell type responsible for their emergence is unknown since critical hematopoietic factors are expressed in both the AGM endothelium and its underlying mesenchyme. Here we employ a temporally restricted genetic tracing strategy to selectively label the endothelium, and separately its underlying mesenchyme, during AGM development. Lineage tracing endothelium, via an inducible VE-cadherin Cre line, reveals that the endothelium is capable of HSC emergence. The endothelial progeny migrate to the fetal liver, and later to the bone marrow, and are capable of expansion, self-renewal, and multilineage hematopoietic differentiation. HSC capacity is exclusively endothelial, as ex vivo analyses demonstrate lack of VE-cadherin Cre induction in circulating and fetal liver hematopoietic populations. Moreover, AGM mesenchyme, as selectively traced via a myocardin Cre line, is incapable of hematopoiesis. Our genetic tracing strategy therefore reveals an endothelial origin of HSCs.

Fate tracing reveals the endothelial origin of hematopoietic stem cells.

Las c&eacute;lulas madre hematopoy&eacute;ticas (HSCs) se originan en la regi&oacute;n de aorta-gonado-Mesonefros (AGM) del embri&oacute;n midgestation, pero el tipo de c&eacute;lula responsable de su aparici&oacute;n es desconocido, puesto que factores cr&iacute;ticos hematopoy&eacute;ticos se expresan en el endotelio de la AGM y su mes&eacute;nquima subyacente. Aqu&iacute; contamos con una estrategia de rastreo gen&eacute;tico temporal restringido para etiquetar selectivamente el endotelio y por separado su mes&eacute;nquima subyacente, durante el desarrollo de la AGM. Endotelio de rastreo de linaje, mediante una l&iacute;nea de VE-cadherina Cre inducible, revela que el endotelio es capaz de aparici&oacute;n de HSC. La progenie endotelial migra al h&iacute;gado fetal y m&aacute;s tarde a la m&eacute;dula &oacute;sea y es capaces de ampliaci&oacute;n, la autorrenovaci&oacute;n y diferenciaci&oacute;n hematopoy&eacute;tica del multilineage. Capacidad HSC es exclusivamente endotelial, como ex vivo an&aacute;lisis demuestran falta de inducci&oacute;n de VE-cadherina Cre en circulaci&oacute;n y poblaciones hematopoy&eacute;ticas h&iacute;gadas fetales. Por otra parte, el mes&eacute;nquima AGM, trazado como selectivamente mediante una myocardin l&iacute;nea de la Cre, es incapaz de hematopoyesis. Por lo tanto, nuestra estrategia de rastreo gen&eacute;tico revela un origen endotelial de HSCs.

Trazado de destino revela el origen endotelial de c&eacute;lulas madre hematopoy&eacute;ticas.

Les cellules souches h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques (CSH) sont cr&eacute;&eacute;s dans la r&eacute;gion aortique-Gonadosomatic-m&eacute;son&eacute;phros de (AGA) de l&#39;embryon il, mais le type de cellule responsable de leur apparition est inconnu, puisque les facteurs h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques critiques sont exprim&eacute;es dans l&#39;endoth&eacute;lium de l&#39;AGA et le m&eacute;senchyme sous-jacent. Ici, nous utilisons une strat&eacute;gie de d&eacute;pistage g&eacute;n&eacute;tique limit&eacute; dans le temps d&#39;&eacute;tiqueter s&eacute;lectivement l&#39;endoth&eacute;lium et s&eacute;par&eacute;ment le m&eacute;senchyme sous-jacent, au cours du d&eacute;veloppement de l&#39;AGA. Endoth&eacute;lium de tra&ccedil;age de lignage, via une ligne de VE-cadh&eacute;rine Cre inductible, r&eacute;v&egrave;le que l&#39;endoth&eacute;lium est capable de l&#39;&eacute;mergence de HSC. La prog&eacute;niture endoth&eacute;liale migre vers le foie f&oelig;tal et plus tard de la moelle osseuse et est capable de l&#39;expansion et la diff&eacute;renciation h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tique multilign&eacute;e autorenouvellement. Capacit&eacute; de l&#39;HSC est exclusivement endoth&eacute;liale, comme ex vivo, analyses d&eacute;montrent manque d&#39;induction de la Cre de la VE-cadh&eacute;rine circulante et les populations h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques du foie foetales. En outre, m&eacute;senchyme AGM, aussi s&eacute;lectivement trac&eacute; via un MYOCARDINE ligne Cre, est incapable de l&#39;h&eacute;matopo&iuml;&egrave;se. Notre strat&eacute;gie de d&eacute;pistage g&eacute;n&eacute;tique r&eacute;v&egrave;le donc une origine endoth&eacute;liale de CSH.

Tra&ccedil;age sort r&eacute;v&egrave;le l&#39;origine endoth&eacute;liale de cellules souches h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques.

H&auml;matopoetischen Stammzellen (HSCs) innerhalb der Aorten-Gonado-Urniere (AGM) Region des midgestation Embryos stammen, aber der Zelltyp, der verantwortlich f&uuml;r ihre Entstehung ist unbekannt, da kritische h&auml;matopoetische Faktoren in der AGM-Endothel und ihre zugrunde liegenden Mesenchym ausgedr&uuml;ckt werden. Hier besch&auml;ftigen wir eine zeitlich eingeschr&auml;nkte genetische Ablaufverfolgung-Strategie, um selektiv das Endothel und separat seine zugrunde liegenden Mesenchym, w&auml;hrend der Entwicklung der AGM-Etiketten. Linie Ablaufverfolgung Endothel, &uuml;ber ein durch Induktion VE-Cadherin Cre-Leitung, enth&uuml;llt, dass das Endothel HSC entstehen kann. Der endothelial Nachkommenschaft Migrieren der fetalen Leber und sp&auml;ter im Knochenmark und sind Lage, Ausdehnung, Selbsterneuerung und multiline&auml;rer h&auml;matopoetischen Differenzierung. HSC-Kapazit&auml;t ist ausschlie&szlig;lich endothelial, wie ex Vivo Analysen der VE-Cadherin Cre Induktion in zirkulierenden demonstrieren und fetalen Leber h&auml;matopoetischen Populationen. Dar&uuml;ber hinaus ist die AGM-Mesenchym, wie selektiv verfolgt, &uuml;ber eine Myocardin Cre-Linie, unf&auml;hig Blutbildung. Unsere genetischen Ablaufverfolgung-Strategie zeigt daher endotheliale Herkunft des HSCs.

Schicksal-Ablaufverfolgung zeigt den endothelialen Ursprung der hematopoietic Stammzellen.

Cellule staminali ematopoietiche (HSCs) provengono all&#39;interno della regione (AGM) aortica-gonado-mesonefro dell&#39;embrione midgestation, ma il tipo di cella, responsabile per la loro emersione &egrave; sconosciuto poich&eacute; fattori critici ematopoietiche sono espressi in entrambi l&#39;endotelio AGM e relativo sottostante mesenchima. Qui ci avvaliamo di una strategia di analisi genetiche temporalmente limitato ad etichettare in modo selettivo l&#39;endotelio e separatamente il mesenchima sottostante, durante lo sviluppo AGM. Endotelio tracciatura lignaggio, attraverso una linea di Cre VE-caderina inducibile, rivela che l&#39;endotelio &egrave; in grado di emergere HSC. La progenie endothelial migrano al fegato fetale e poi al midollo osseo e sono in grado di espansione, auto-rinnovamento e differenziazione multilineare ematopoietiche. Capacit&agrave; di HSC &egrave; esclusivamente endoteliale, come ex vivo le analisi dimostrano mancanza di induzione di VE-caderina Cre in circolazione e popolazioni ematopoietiche fegate fetale. Inoltre, il mesenchima AGM, come selettivamente rintracciato tramite una linea di Cre, myocardin &egrave; incapace di ematopoiesi. La nostra strategia di analisi genetica rivela quindi un&#39;origine endoteliale di HSCs.

Tracciatura del destino rivela l&#39;origine endoteliale delle cellule staminali ematopoietiche.

&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; (HSCs) midgestation &#x80DA;&#x306E;&#x5927;&#x52D5;&#x8108; gonado &#x30CB;&#x30EF;&#x30C8;&#x30EA; &#xFF08;AGM&#xFF09; &#x5730;&#x57DF;&#x5185;&#x3067;&#x767A;&#x4FE1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x9020;&#x8840;&#x56E0;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;AGM &#x306E;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x9593;&#x5145;&#x7E54;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x305F;&#x3081;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x51FA;&#x73FE;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x304C;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x306B;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x5185;&#x76AE;&#x3068;&#x5225;&#x3005; &#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x9593;&#x5145;&#x7E54; AGM &#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306B;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EA;&#x30CD;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E5; &#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B9;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x578B; VE &#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3; Cre &#x7DDA;&#x7D4C;&#x7531;&#x3001;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C; HSC &#x306E;&#x51FA;&#x73FE;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5185;&#x76AE;&#x306E;&#x5B50;&#x5B6B;&#x306F;&#x80CE;&#x5150;&#x809D;&#x81D3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x3001;&#x5F8C;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3001;&#x62E1;&#x5F35;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8907;&#x88FD;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9020;&#x8840;&#x9020;&#x8840;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Ex vivo &#x89E3;&#x6790;&#x5FAA;&#x74B0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; VE &#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3; Cre &#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3088;&#x3046;&#x3001;HSC &#x5BB9;&#x91CF;&#x3067;&#x3059;&#x6392;&#x4ED6;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x3068;&#x80CE;&#x5150;&#x809D;&#x9020;&#x8840;&#x96C6;&#x56E3;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092; myocardin Cre &#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066; AGM &#x9593;&#x5145;&#x7E54;&#x306F;&#x9020;&#x8840;&#x306E;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5F53;&#x793E;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x6226;&#x7565;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066; HSCs &#x306E;&#x5185;&#x76AE;&#x7531;&#x6765;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x904B;&#x547D;&#x306E;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8D77;&#x6E90;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (HSCs) midgestation &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; gonado mesonephros (AGM) &#xC9C0;&#xC5ED; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC774;&#xD6C4; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC870; &#xD608; &#xC694;&#xC778; &#xAD00;&#xB828;&#xD574; endothelium&#xACFC; &#xADF8; &#xAE30;&#xBCF8; mesenchyme&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xB418;&#xB294; &#xC140; &#xC720;&#xD615;&#xC744; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xCD9C;&#xD604;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC740; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xB828;&#xD574; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; endothelium, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBCC4;&#xB3C4;&#xB85C; &#xAE30;&#xBCF8; mesenchyme&#xB294; &#xB77C;&#xBCA8;&#xC744; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCD94;&#xC801; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xCC44;&#xD0DD; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; VE cadherin Cre &#xB77C;&#xC778;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD608;&#xD1B5; &#xCD94;&#xC801; endothelium endothelium HSC &#xCD9C;&#xD604; &#xC218; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB0B4; &#xD53C; &#xC790;&#xC190; &#xD0DC;&#xC544; &#xAC04; &#xBC0F; &#xACE8; &#xC218; &#xB098;&#xC911;&#xC5D0; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; &#xD655;&#xC7A5;, &#xC790;&#xAE30; &#xAC31;&#xC2E0; &#xBC0F; multilineage hematopoietic &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. Ex vivo &#xBD84;&#xC11D; &#xC21C;&#xD658;&#xC5D0; VE cadherin Cre &#xC720;&#xB3C4;&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; HSC &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC740; &#xB3C5;&#xC810;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB0B4; &#xD53C;&#xC640; &#xD0DC;&#xC544; &#xAC04; &#xC870; &#xD608; &#xC778;&#xAD6C;. &#xB610;&#xD55C;, AGM mesenchyme, myocardin Cre &#xB77C;&#xC778;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xCD94;&#xC801;&#xC744; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC870; &#xC218; &#xC544;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCD94;&#xC801; &#xC804;&#xB7B5;&#xC740; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; Hscs&#xC758; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC720;&#xB798;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

&#xC6B4;&#xBA85;&#xC744; &#xCD94;&#xC801; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC720;&#xB798;.

&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x51FA;&#x73B0;&#x4E0E;&#x53D1;&#x5C55;&#x6D89;&#x53CA;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x4E25;&#x683C;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x4E0D;&#x597D;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;Hematopoietically &#x8868;&#x793A;&#x540C;&#x6E90;&#x76D2;&#x57FA;&#x56E0; (Hhex) &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x540C;&#x6E90;&#x76D2;&#x57FA;&#x56E0;&#x5BB6;&#x65CF;&#xFF0C;&#x6210;&#x5458;&#x662F;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x751F;&#x4E0E;&#x9020;&#x8840;&#x7956;&#x53D1;&#x5C55;&#x5FC5;&#x4E0D;&#x53EF;&#x5C11;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x3002;&#x8C03;&#x67E5;&#x5728;&#x9020;&#x8840;&#x529F;&#x80FD;&#x4E2D; Hhex &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x6574;&#x4E2D;&#x7684; ES &#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A; CD41(+) &#x548C; CD45(+) &#x9020;&#x8840;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916; (ES) &#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5171;&#x57F9;&#x517B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x7684; hemangioblast &#x53D1;&#x5C55; Hhex(-/-) ES &#x6E90;&#x6027;&#x540E;&#x4EE3;&#x79EF;&#x7D2F;&#x4E3A; CD41(+) &#x548C; CD41(+)c-kit(+) &#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6216;&#x6700;&#x65E9;&#x660E;&#x786E;&#x9020;&#x8840;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;Hhex(-/-) ES &#x6E90;&#x6027;&#x540E;&#x4EE3;&#x663E;&#x793A;&#x53D1;&#x5C55;&#x6210;&#x4E3A;&#x6210;&#x719F;&#x7684; CD45(+) &#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x5927;&#x5927;&#x964D;&#x4F4E;&#x3002;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x9020;&#x8840;&#x6210;&#x719F;&#x966A;&#x540C;&#x51CF;&#x5C11;&#x6269;&#x6563;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A; Hhex(-/-) CD41(+)CD45(-)c-kit(+) &#x9020;&#x8840;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x7684; G(2) &#x9636;&#x6BB5;&#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;Hhex &#x662F;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#xFF0C;&#x662F;&#x6700;&#x65E9;&#x660E;&#x786E;&#x9020;&#x8840;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x4E0E;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;

&#x540C;&#x6E90;&#x76D2;&#x57FA;&#x56E0; Hhex &#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x660E;&#x786E;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6700;&#x65E9;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;

The development and emergence of the hematopoietic stem cell involves a series of tightly regulated molecular events that are not well characterized. The hematopoietically expressed homeobox (Hhex) gene, a member of the homeobox gene family, is an essential regulator of embryogenesis and hematopoietic progenitor development. To investigate the role of Hhex in hematopoiesis we adapted a murine embryonic stem (ES) cell coculture system, in which ES cells can differentiate into CD41(+) and CD45(+) hematopoietic progenitors in vitro. Our results show that in addition to delayed hemangioblast development, Hhex(-/-) ES-derived progeny accumulate as CD41(+) and CD41(+)c-kit(+) cells, or the earliest definitive hematopoietic progenitors. In addition, Hhex(-/-) ES-derived progeny display a significantly reduced ability to develop into mature CD45(+) hematopoietic cells. The observed reduction in hematopoietic maturation was accompanied by reduced proliferation, because Hhex(-/-) CD41(+)CD45(-)c-kit(+) hematopoietic progenitors accumulated in the G(2) phase of the cell cycle. Thus, Hhex is a critical regulator of hematopoietic development and is necessary for the maturation and proliferation of the earliest definitive hematopoietic progenitors.

The homeobox gene Hhex regulates the earliest stages of definitive hematopoiesis.

Le d&#xE9;veloppement et l&#x26;#39;&#xE9;mergence de la cellule souche h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tique implique une s&#xE9;rie de strictement r&#xE9;glement&#xE9;s &#xE9;v&#xE9;nements mol&#xE9;culaires qui ne sont pas bien caract&#xE9;ris&#xE9;es. Le hematopoietically exprim&#xE9; hom&#xE9;obo&#xEE;te (HHEX) g&#xE8;ne, un membre de la famille des g&#xE8;nes &#xE0; hom&#xE9;obo&#xEE;te, est un r&#xE9;gulateur essentiel de l&#x26;#39;embryogen&#xE8;se et le d&#xE9;veloppement prog&#xE9;niteurs h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques. Pour &#xE9;tudier le r&#xF4;le des HHEX dans l&#x26;#39;h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE8;se nous avons adapt&#xE9; une murin souches embryonnaires (ES) syst&#xE8;me de coculture cellulaire, dans lequel des cellules souches embryonnaires peuvent se diff&#xE9;rencier en cellules CD41 (+) et CD45 (+) prog&#xE9;niteurs h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques in vitro. Nos r&#xE9;sultats montrent que, en plus au d&#xE9;veloppement h&#xE9;mangioblaste retard&#xE9;e, HHEX (- / -) ES-d&#xE9;riv&#xE9;e descendance s&#x26;#39;accumulent sous forme de CD41 (+) et CD41 (+) de c-kit (+) des cellules, ou les premiers prog&#xE9;niteurs h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques d&#xE9;finitifs. En outre, HHEX (- / -)-ES d&#xE9;riv&#xE9;e descendance afficher une capacit&#xE9; sensiblement r&#xE9;duite &#xE0; se d&#xE9;velopper en CD45 matures (+) des cellules h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques. La r&#xE9;duction observ&#xE9;e dans la maturation h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tique a &#xE9;t&#xE9; accompagn&#xE9;e par une prolif&#xE9;ration r&#xE9;duite, parce que HHEX (- / -) CD41 (+) CD45 (-) c-kit (+) prog&#xE9;niteurs h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques accumul&#xE9;s dans le G (2) la phase du cycle cellulaire. Ainsi, HHEX est un r&#xE9;gulateur essentiel du d&#xE9;veloppement h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tique et est n&#xE9;cessaire pour la maturation et la prolif&#xE9;ration des premiers prog&#xE9;niteurs h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques d&#xE9;finitifs.

Le g&#xE8;ne hom&#xE9;otique HHEX R&#xE9;glemente les premi&#xE8;res &#xE9;tapes de l&#x26;#39;h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE8;se d&#xE9;finitive

Die Entwicklung und Entstehung der h&auml;matopoetischen Stammzellen umfasst eine Reihe von streng geregelte molekularen Ereignisse, die nicht gut charakterisiert sind. Gens hematopoietically exprimierten Homeobox (Hhex), ein Mitglied der Familie Homeobox gen, ist ein wesentlicher Regulator der Embryogenese und der Entwicklung von h&auml;matopoetischen Vorl&auml;uferzellen. Um zu untersuchen, die Rolle des Hhex bei Blutbildung angepasst wir einem murinen embryonalen Stammzellen (ES) Zelle Coculture System, in welchem ES Zellen in CD41(+) und CD45(+) in-vitro-h&auml;matopoetische Vorl&auml;uferzellen differenzieren k&ouml;nnen. Unsere Ergebnisse zeigen, dass neben der verz&ouml;gerten H&auml;mangioblast Entwicklung, Hhex(-/-) ES abgeleitete Nachkommenschaft als CD41(+) und CD41(+)c-kit(+) Zellen oder die fr&uuml;hesten definitiven h&auml;matopoetischen Vorl&auml;uferzellen ansammeln. Dar&uuml;ber hinaus zeigen Hhex(-/-) ES abgeleitete Nachkommen eine deutlich verringerte F&auml;higkeit zu Reifen CD45(+) h&auml;matopoetischen Zellen entwickeln. Der beobachtete R&uuml;ckgang der h&auml;matopoetischen Reifung begleitete geringere Verbreitung, weil Hhex(-/-) CD41(+)CD45(-)c-kit(+) h&auml;matopoetische Vorl&auml;uferzellen in der Fassung-Phase des Zellzyklus angesammelt. So Hhex ist ein wichtiger Regulator der h&auml;matopoetischen Entwicklung und ist notwendig f&uuml;r die Reifung und Proliferation von den fr&uuml;hesten definitiven h&auml;matopoetischen Vorl&auml;uferzellen.

Das Homeobox gen Hhex regelt die fr&uuml;hesten Stadien der endg&uuml;ltigen Blutbildung.

Lo sviluppo e l&#39;emergere delle cellule staminali ematopoietiche comporta una serie di eventi molecolari strettamente regolamentati che non sono ben caratterizzati. Il gene homeobox hematopoietically espresso (Hhex), un membro della famiglia del gene homeobox, &egrave; un regolatore essenziale dell&#39;embriogenesi e sviluppo progenitrici ematopoietiche. Per indagare il ruolo di Hhex nell&#39;ematopoiesi abbiamo adattato un sistema di coculture cell staminali embrionali murini (ES), in cui ES cellule possono differenziarsi in CD41(+) e CD45(+) progenitori ematopoietici in vitro. I nostri risultati mostrano che oltre a sviluppo ritardato hemangioblast, progenie derivata da Hhex(-/-) ES si accumulano come cellule CD41(+) e CD41(+)c-kit(+), o pi&ugrave; antichi progenitori ematopoietici definitivi. Inoltre, progenie derivata ES Hhex(-/-) visualizzare una significativamente ridotta capacit&agrave; di trasformarsi in cellule emopoietiche mature CD45(+). La riduzione osservata nella maturazione ematopoietiche era accompagnata da proliferazione ridotta, perch&eacute; Hhex(-/-) CD41(+)CD45(-)c-kit(+) progenitori ematopoietici accumulato nella fase 05 del ciclo cellulare. Cos&igrave;, Hhex &egrave; un regolatore critico dello sviluppo ematopoietico ed &egrave; necessario per la maturazione e la proliferazione dei primi progenitori ematopoietici definitivi.

Il gene homeobox Hhex regola i primi stadi dell&#39;emopoiesi definitiva.

&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x51FA;&#x73FE;&#x306F;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x53B3;&#x5BC6;&#x306B;&#x5236;&#x5FA1;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x4E00;&#x9023;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; hematopoietically&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#xFF08;Hhex&#xFF09;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x80DA;&#x5F62;&#x6210;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9020;&#x8840;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x9020;&#x8840;&#x306B;Hhex&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;ES&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;CD41&#xFF08;+&#xFF09;&#x3068;CD45&#xFF08;+&#xFF09;&#x3092;in vitro&#x3067;&#x9020;&#x8840;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#xFF08;ES&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x9069;&#x5FDC;&#x3057;&#x305F;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;ES&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x5B50;&#x5B6B;CD41&#xFF08;+&#xFF09;&#x3068;CD41&#xFF08;+&#xFF09;&#x306F;c-kit&#xFF08;+&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x9020;&#x8840;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x84C4;&#x7A4D;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x9045;&#x5EF6;&#x8840;&#x7BA1;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;Hhex&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;Hhex&#xFF08; -  /  - &#xFF09;ES&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x5B50;&#x5B6B;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;+&#xFF09;CD45&#x6210;&#x719F;&#x9020;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x767A;&#x5C55;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;CD41&#xFF08;+&#xFF09;CD45&#xFF08; - &#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;G&#xFF08;2&#xFF09;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;c-kit&#x306E;&#xFF08;+&#xFF09;&#x9020;&#x8840;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x9020;&#x8840;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x524A;&#x6E1B;&#x304C;Hhex&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;Hhex&#x306F;&#x3001;&#x9020;&#x8840;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x6700;&#x53E4;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x9020;&#x8840;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x3068;&#x5897;&#x6B96;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;Hhex&#x306F;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

&#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCD9C;&#xD604; &#xC798; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC5C4;&#xACA9; &#xD558; &#xAC8C; &#xADDC;&#xC81C; &#xBD84;&#xC790; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC758; &#xC77C;&#xB828;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C;&#xB2E4;. Homeobox &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xC77C;&#xC6D0; (Hhex) hematopoietically &#xD45C;&#xD604;&#xB41C; homeobox &#xC720;&#xC804;&#xC790; embryogenesis &#xBC0F; &#xC870; &#xD608; &#xC2DC; &#xC870; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xD544;&#xC218; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC870;&#xC5D0; Hhex&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; ES &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; CD41(+) &#xBC0F; CD45(+) &#xC870; &#xD608; progenitors&#xB85C; &#xAD6C;&#xBCC4;&#xD560; &#xC218; murine &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; (ES&#xC758;) &#xC138;&#xD3EC; coculture &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC801;&#xC751;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC9C0;&#xC5F0;&#xB41C; hemangioblast &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC790;&#xC190; Hhex(-/-) ES &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; CD41(+) &#xBC0F; CD41(+)c-kit(+) &#xC140; &#xB610;&#xB294; &#xCD08;&#xAE30; &#xD655;&#xC2E4; &#xD55C; &#xC870; &#xD608; progenitors &#xCD95;&#xC801;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, Hhex(-/-) ES &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC790;&#xC190; &#xC131;&#xC219; CD45(+) &#xC870; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC870; &#xD608; progenitors Hhex(-/-) CD41(+)CD45(-)c-kit(+) &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC758; G(2) &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD95;&#xC801; &#xB41C; &#xC870; &#xD608; &#xC131;&#xC219;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xAC10;&#xC18C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xB3D9;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, Hhex hematopoietic &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC774;&#xBA70; &#xC131;&#xC219; &#xBC0F; &#xCD08;&#xAE30; &#xD655;&#xC2E4; &#xD55C; &#xC870; &#xD608; progenitors&#xC758; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;.

Hhex homeobox &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC808; &#xD655;&#xC2E4; &#xD55C; &#xC870;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;.

El desarrollo y la aparici&#xF3;n de las c&#xE9;lulas madres hematopoy&#xE9;ticas implica una serie de eventos moleculares estrictamente regulados que no est&#xE1;n bien caracterizados. El hematopoietically expres&#xF3; homeobox (HHEX) de genes, un miembro de la familia de genes homeobox, es un regulador esencial de la embriog&#xE9;nesis y el desarrollo de c&#xE9;lulas progenitoras hematopoy&#xE9;ticas. Para investigar el papel de HHEX en la hematopoyesis hemos adaptado un rat&#xF3;n c&#xE9;lulas madre embrionarias (ES) sistema de co-cultivo de c&#xE9;lulas, en la que las c&#xE9;lulas madre embrionarias pueden diferenciarse en CD41 (+) y CD45 (+) progenitores hematopoy&#xE9;ticos in vitro. Nuestros resultados muestran que adem&#xE1;s del desarrollo hemangioblasto retraso, HHEX (- / -) ES derivada de la progenie se acumulan como CD41 (+) y CD41 (+) las c&#xE9;lulas c-kit (+), o los primeros progenitores hematopoy&#xE9;ticos definitivas. Adem&#xE1;s, HHEX (- / -) ES-derivado progenie mostrar una capacidad significativamente reducida a convertirse en madura CD45 (+) las c&#xE9;lulas hematopoy&#xE9;ticas. La reducci&#xF3;n observada en la maduraci&#xF3;n hematopoy&#xE9;tica fue acompa&#xF1;ado por una proliferaci&#xF3;n reducida, porque HHEX (- / -) CD41 (+) CD45 (-) de c-kit (+) progenitores hematopoy&#xE9;ticos acumulados en el G (2) la fase del ciclo celular. As&#xED;, HHEX es un regulador cr&#xED;tico del desarrollo hematopoy&#xE9;tico y es necesario para la maduraci&#xF3;n y proliferaci&#xF3;n de los primeros progenitores hematopoy&#xE9;ticos definitivas.

El homeobox gene HHEX Regula las primeras etapas de la hematopoyesis definitivo

Perostin (PN) &#x5DF2;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x5305;&#x62EC;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x6297;&#x539F;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x5728;&#x4E00;&#x5927;&#x7FA4;&#x4E3A;&#x91CD;&#x70B9;&#x7684; PN &#x5BF9;&#x5375;&#x5DE2;&#x80BF;&#x7624;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x5F71;&#x54CD;&#x5375;&#x5DE2;&#x80BF;&#x7624; PN &#x8868;&#x8FBE;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;

Periostin &#x4FC3;&#x8FDB;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;

Perostin (PN) has been found to be overexpressed in a variety of human malignancies including ovarian cancer. In the present study, we investigated PN expression status in a large cohort of ovarian tumors with the focus on biological influence of PN related on ovarian tumor angiogenesis and metastasis.

Periostin promotes ovarian cancer angiogenesis and metastasis.

Perostin (AP) s&#39;est av&eacute;r&eacute; &ecirc;tre surexprim&eacute; dans une vari&eacute;t&eacute; de tumeurs malignes humaines, y compris le cancer de l&#39;ovaire. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, nous avons &eacute;tudi&eacute; le statut &agrave; l&#39;AP dans une grande cohorte des tumeurs ovariennes avec l&#39;accent mis sur l&#39;influence biologique de PN li&eacute;e sur les m&eacute;tastases et l&#39;angiogen&egrave;se tumorale ovarienne.

Periostin favorise la m&eacute;tastase et cancer de l&#39;ovaire l&#39;angiogen&egrave;se.

Perostin (PN) ist gefunden worden, um in einer Vielzahl von menschlichen Krebserkrankungen einschlie&szlig;lich Eierstockkrebs Pleuramesotheliom werden. In der vorliegenden Studie untersuchten wir PN Ausdruck Status in einer gro&szlig;en Kohorte von Eierstockkrebs mit dem Schwerpunkt biologische Einfluss der PN mit Bezug auf Eierstock Tumorangiogenese und Metastasierung.

Periostin f&ouml;rdert Eierstockkrebs Angiogenese und Metastasierung.

Perostin (PN) &egrave; stato trovato per essere iperespressa in una variet&agrave; di tumori maligni umani tra cui il cancro ovarico. Nel presente studio, abbiamo valutato lo stato di espressione di PN in una grande coorte di tumori ovarici con il focus sulla influenza biologica di PN correlati su metastasi e l&#39;angiogenesi del tumore ovarico.

Periostin promuove la metastasi e l&#39;angiogenesi del tumore ovarico.

Perostin &#xFF08;PN&#xFF09; &#x306F;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x3067;&#x904E;&#x5270;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x5375;&#x5DE3;&#x816B;&#x760D;&#x5375;&#x5DE3;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3068;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B; PN &#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x7126;&#x70B9;&#x3068;&#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x306E; PN &#x5F0F;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30DA;&#x30EA;&#x30AA;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3068;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Perostin (PN) &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xB4F1;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C;&#xC5D0; overexpressed &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB09C;&#xC18C; &#xC885;&#xC591; &#xB09C;&#xC18C; &#xC885;&#xC591; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xACFC; &#xC804;&#xC774;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; PN&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD98;&#xC758; &#xB300;&#xD615; &#xCF54; &#xD638;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; PN &#xC2DD; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xC870;&#xC0AC;.

Periostin &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xBC0F; &#xC804;&#xC774; &#xCD09;&#xC9C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Perostin (PN) se ha encontrado para ser sobreexpresa en una variedad de tumores malignos humanos incluyendo c&aacute;ncer de ovario. En el presente estudio, investigamos el estado de la expresi&oacute;n de PN en una cohorte grande de tumores ov&aacute;ricos con el foco en la influencia biol&oacute;gica de PN vinculada a met&aacute;stasis y angiog&eacute;nesis del tumor ov&aacute;rico.

Periostin promueve la met&aacute;stasis y angiog&eacute;nesis del c&aacute;ncer de ovario.

The vitelline artery is a temporary structure that undergoes extensive remodeling during midgestation to eventually become the superior mesenteric artery (also called the cranial mesenteric artery, in the mouse). Here we show that, during this remodeling process, large clusters of hematopoietic progenitors emerge via extravascular budding and form structures that resemble previously described mesenteric blood islands. We demonstrate through fate mapping of vascular endothelium that these mesenteric blood islands are derived from the endothelium of the vitelline artery. We further show that the vitelline arterial endothelium and subsequent blood island structures originate from a lateral plate mesodermal population. Lineage tracing of the lateral plate mesoderm demonstrates contribution to all hemogenic vascular beds in the embryo, and eventually, all hematopoietic cells in the adult. The intraembryonic hematopoietic cell clusters contain viable, proliferative cells that exhibit hematopoietic stem cell markers and are able to further differentiate into myeloid and erythroid lineages. Vitelline artery-derived hematopoietic progenitor clusters appear between embryonic day 10 and embryonic day 10.75 in the caudal half of the midgut mesentery, but by embryonic day 11.0 are sporadically found on the cranial side of the midgut, thus suggesting possible extravascular migration aided by midgut rotation.

Vascular remodeling of the vitelline artery initiates extravascular emergence of hematopoietic clusters.

L&#39;art&egrave;re vitelline est une structure temporaire qui subit un remodelage massif durant la mi-gestation pour finalement devenir l&#39;art&egrave;re m&eacute;sent&eacute;rique sup&eacute;rieure (&eacute;galement appel&eacute; l&#39;art&egrave;re m&eacute;sent&eacute;rique cr&acirc;niale, chez la souris). Ici, nous montrons que, au cours de ce processus de remodelage, grandes grappes de prog&eacute;niteurs h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques &eacute;mergent par bourgeonnement extravasculaire et former des structures qui ressemblent &agrave; des d&eacute;crit pr&eacute;c&eacute;demment &icirc;les sanguin m&eacute;sent&eacute;rique. Gr&acirc;ce &agrave; la cartographie du sort de l&#39;endoth&eacute;lium vasculaire, nous d&eacute;montrons que ces &icirc;les sanguin m&eacute;sent&eacute;rique sont d&eacute;riv&eacute;s de l&#39;endoth&eacute;lium de l&#39;art&egrave;re vitelline. En outre nous montrent que la vitelline endoth&eacute;lium art&eacute;riel et structures &icirc;le sang ult&eacute;rieures proviennent d&#39;une population m&eacute;sodermiques plaque lat&eacute;rale. Tra&ccedil;age de la lign&eacute;e du m&eacute;soderme lat&eacute;ral plaque d&eacute;montre la contribution &agrave; tous les hemogenic des lits vasculaires chez l&#39;embryon et finalement, toutes les cellules h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques chez l&#39;adulte. Les grappes de cellules h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques intraembryonic contiennent des cellules viables, prolif&eacute;ratives qui pr&eacute;sentent des marqueurs de cellules souches h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques et sont capables de diff&eacute;rencier plus loin en my&eacute;lo&iuml;de et lign&eacute;es &eacute;rythro&iuml;de. Vitelline art&egrave;re d&eacute;riv&eacute; de prog&eacute;niteurs h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques grappes apparaissent entre embryonnaire 10 et embryonnaire jour 10,75 dans la partie caudale du m&eacute;sent&egrave;re de l&#39;intestin moyen, mais par jour embryonnaire 11,0 trouvent sporadiquement sur le c&ocirc;t&eacute; cr&acirc;nien de l&#39;intestin moyen, sugg&eacute;rant ainsi possible migration extravasculaire, aid&eacute;e par la rotation de l&#39;intestin moyen.

Le remodelage vasculaire de l&#39;art&egrave;re vitelline initie extravasculaire &eacute;mergence de grappes h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques.

&#x5375;&#x9EC4;&#x7684;&#x52A8;&#x8109;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x7ECF;&#x5386;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x91CD;&#x5851;&#x5728;&#x598A;&#x5A20;&#x4E2D;&#x671F;&#xFF0C;&#x6700;&#x7EC8;&#x6210;&#x4E3A;&#x80A0;&#x7CFB;&#x819C;&#x4E0A;&#x52A8;&#x8109; &#xFF08;&#x4E5F;&#x79F0;&#x4E3A;&#x9F20;&#x6807;&#x7684;&#x9885;&#x9AA8;&#x80A0;&#x7CFB;&#x819C;&#x52A8;&#x8109;&#xFF0C;&#xFF09; &#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x4E34;&#x65F6;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x5728;&#x6B64;&#x91CD;&#x6784;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x8840;&#x7BA1;&#x840C;&#x82BD;&#x51FA;&#x73B0;&#x5927;&#x578B;&#x7FA4;&#x96C6;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7A97;&#x4F53;&#x7ED3;&#x6784;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x524D;&#x9762;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7684;&#x80A0;&#x7CFB;&#x819C;&#x8840;&#x6DB2;&#x7FA4;&#x5C9B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x901A;&#x8FC7;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x6620;&#x5C04;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x80A0;&#x7CFB;&#x819C;&#x8840;&#x6DB2;&#x7FA4;&#x5C9B;&#x6765;&#x81EA;&#x5375;&#x9EC4;&#x52A8;&#x8109;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x6765;&#x81EA;&#x5916;&#x4FA7;&#x677F;&#x4E2D;&#x80DA;&#x53F6;&#x4EBA;&#x53E3;&#x5375;&#x9EC4;&#x52A8;&#x8109;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x8840;&#x5C9B;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x6CBF;&#x88AD;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x7684;&#x5916;&#x4FA7;&#x677F;&#x4E2D;&#x80DA;&#x5C42;&#x6F14;&#x793A;&#x5BF9;&#x6240;&#x6709;&#x9020;&#x8840;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E8A;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6700;&#x7EC8;&#xFF0C;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x4E2D;&#x4F5C;&#x51FA;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x80DA;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C07;&#x5305;&#x542B;&#x53EF;&#x884C;&#x3001; &#x589E;&#x6B96;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6807;&#x8BB0;&#x7269;&#xFF0C;&#x5E76;&#x80FD;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x53CA;&#x7EA2;&#x7CFB;&#x8840;&#x7EDF;&#x3002;&#x7FA4;&#x96C6;&#x51FA;&#x73B0;&#x80DA;&#x80CE; 10 &#x53CA;&#x5929;&#x80DA;&#x80CE; 10.75 &#x9AB6;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x534A;&#x5E74;&#x7684;&#x4E2D;&#x80A0;&#x80A0;&#x7CFB;&#x819C;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7531;&#x80DA;&#x80CE;&#x5929; 11.0 &#x4E4B;&#x95F4;&#x5375;&#x9EC4;&#x52A8;&#x8109;&#x6E90;&#x6027;&#x9020;&#x8840;&#x7956;&#x96F6;&#x661F;&#x53D1;&#x73B0;&#x9885;&#x4FA7;&#x7684;&#x4E2D;&#x80A0;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x8868;&#x660E;&#x8F85;&#x52A9;&#x7531;&#x4E2D;&#x80A0;&#x65CB;&#x8F6C;&#x53EF;&#x80FD;&#x8840;&#x7BA1;&#x5916;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;

&#x5375;&#x9EC4;&#x52A8;&#x8109;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x91CD;&#x5851;&#x542F;&#x52A8;&#x9020;&#x8840;&#x96C6;&#x7FA4;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x51FA;&#x73B0;&#x3002;

Die Dotter Arterie ist eine tempor&auml;re Struktur, die durchl&auml;uft umfangreiche Umbau w&auml;hrend der Midgestation der Arteria mesenterica superior (auch genannt die kraniale Arteria mesenterica, in der Maus) schlie&szlig;lich zu werden. Hier zeigen wir, dass, w&auml;hrend dieses Vorgangs umgestaltet gro&szlig;e Clustern von h&auml;matopoetischen Vorl&auml;uferzellen &uuml;ber extravaskul&auml;ren angehende und Formular-Strukturen, die &auml;hneln zuvor beschriebenen mesenterica Blut Inseln. Durch Schicksal Mapping der vaskul&auml;ren Endothel zeigen wir, dass diese mesenterica Blut-Inseln aus dem Endothel der Arteria Dotter stammen. Wir weitere Karte, die die Dotter arteriellen Endothel und nachfolgende Blut Insel Strukturen aus einer seitlichen Teller mesodermale Bev&ouml;lkerung stammen. Linie Ablaufverfolgung von der seitlichen Platte Mesoderm veranschaulicht Beteiligung an alle Hemogenic vaskul&auml;re Betten im Embryo und schlie&szlig;lich alle blutbildender Zellen in den Erwachsenen. Die Cluster intraembryonic h&auml;matopoetischen Zellen enthalten lebensf&auml;hige, proliferative Zellen, die Ausstellung h&auml;matopoetische Stammzell-Marker und sind in der Lage, weitere in myeloid zu unterscheiden und Erythroid-&Uuml;bertragungslinien. Dotter Arterie abgeleitete h&auml;matopoetischen Vorl&auml;uferzellen, die scheinen sich Gruppen zwischen embryonalen 10.Tag und embryonalen Tag 10,75 in der kaudalen H&auml;lfte der Mitteldarm Mesenterium, sondern von embryonalen Tag 11.0 sind sporadisch festgestellt, kraniale auf der den Mitteldarm, damit darauf hindeutet m&ouml;glich extravaskul&auml;ren Migration mit Hilfe von Mitteldarm Drehung.

Vaskul&auml;re Umbau der Arteria Dotter initiiert extravaskul&auml;ren Entstehung von h&auml;matopoetischen Clustern.

L&#39;arteria vitellina &egrave; una struttura temporanea che subisce vasto rimodellamento durante midgestation a diventare l&#39;arteria mesenterica superiore (chiamato anche dell&#39;arteria mesenterica craniale, nel topo). Qui vi mostriamo che, durante questo processo di rimodellamento, grandi mazzi di progenitori ematopoietici emergono via extravascolare in erba e formare strutture simili a precedentemente descritto isole sangue mesenterici. Noi dimostrare attraverso la mappatura del destino dell&#39;endotelio vascolare che queste isole mesenterica sangue derivano da endotelio dell&#39;arteria vitellina. Abbiamo inoltre mostrano che la vitellina endotelio arterioso e strutture isola sangue successive provengono da una popolazione mesoderma della placca laterale. Tracciatura del lignaggio del mesoderma della placca laterale dimostra contributo a tutti i letti vascolari hemogenic nell&#39;embrione e alla fine, tutte le cellule emopoietiche nell&#39;adulto. I cluster di cellule ematopoietiche intraembrionale contengono cellule vitali, proliferative che esibiscono marcatori di cellule staminali ematopoietiche e sono in grado di distinguere ulteriormente in mieloidi ed eritroidi lignaggi. Vitellina progenitrici ematopoietiche arteria derivata ammassi appaiono tra embrionale giorno 10 ed embrionale giorno 10,75 nella met&agrave; caudale del mesentere dell&#39;intestino, ma di giorno embrionale 11,0 trovano sporadicamente sul lato craniale dell&#39;intestino, suggerendo cos&igrave; la possibile migrazione extravascolare, aiutato dalla rotazione di intestino.

Rimodellamento vascolare dell&#39;arteria vitellina avvia extravascolare emersione dei cluster ematopoietiche.

&#x5375;&#x9EC4;&#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B; (&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3067;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x982D;&#x84CB;&#x306E;&#x8178;&#x9593;&#x819C;&#x52D5;&#x8108;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;) &#x4E0A;&#x8178;&#x9593;&#x819C;&#x52D5;&#x8108;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x4E2D;&#x671F;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x6539;&#x9020;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x69CB;&#x9020;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6539;&#x9020;&#x306E;&#x904E;&#x7A0B;&#x3067;&#x3001;&#x9020;&#x8840;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x7BA1;&#x5916;&#x65B0;&#x9032;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x51FA;&#x3066;&#x304F;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x5F62;&#x4F5C;&#x308B;&#x524D;&#x8FF0;&#x306E;&#x8178;&#x9593;&#x819C;&#x8840;&#x8AF8;&#x5CF6;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8178;&#x9593;&#x819C;&#x8840;&#x5CF6;&#x5375;&#x9EC4;&#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3092;&#x30C7;&#x30E2;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5375;&#x9EC4;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x8840;&#x6DB2;&#x5CF6;&#x69CB;&#x9020;&#x5916;&#x5074;&#x677F;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x4EBA;&#x53E3;&#x304B;&#x3089;&#x767A;&#x4FE1;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x3092;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3002;&#x5916;&#x5074;&#x677F;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x8B5C; hemogenic&#x3001;&#x80DA;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x30D9;&#x30C3;&#x30C9;&#x3068;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x9020;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5927;&#x4EBA;&#x3078;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Intraembryonic &#x9020;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x6027;&#x306B;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x5897;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x8D64;&#x82BD;&#x7403;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3002;10 &#x65E5;&#x76EE;&#x80DA;&#x3068;&#x80DA;&#x4E00;&#x65E5; 10.75 &#x5C3E;&#x5074;&#x306E;&#x534A;&#x5206;&#x306E;&#x4E2D;&#x8178;&#x306E;&#x8178;&#x9593;&#x819C;&#x304C;&#x80DA;&#x663C; 11.0 &#x9593;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x73FE;&#x308C;&#x308B;&#x5375;&#x9EC4;&#x52D5;&#x8108;&#x7531;&#x6765;&#x9020;&#x8840;&#x524D;&#x99C6;&#x6563;&#x767A;&#x7684;&#x767A;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x8178;&#x306E;&#x982D;&#x84CB;&#x5074;&#x306B;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x4E2D;&#x8178;&#x56DE;&#x8EE2;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x652F;&#x63F4;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x8840;&#x7BA1;&#x5916;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5375;&#x9EC4;&#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x9020;&#x8840;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5916;&#x306E;&#x51FA;&#x73FE;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Vitelline &#xB3D9;&#xB9E5; midgestation &#xACB0;&#xAD6D; (&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; mesenteric &#xB3D9;&#xB9E5; &#xB77C;&#xACE0;&#xB3C4; &#xD568;) &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; mesenteric &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC774; &#xB420; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xC744; &#xAC70;&#xCCD0; &#xC784;&#xC2DC; &#xAD6C;&#xC870; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00;&#xC774; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xACFC;&#xC815; hematopoietic progenitors&#xC758; &#xB300;&#xD615; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; extravascular &#xC2E0;&#xC9C4;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB4F1;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xD615;&#xC2DD; &#xAD6C;&#xC870;&#xB294; mesenteric &#xD53C; &#xC12C;&#xC5D0; &#xC55E;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xBA85;&#xD55C;, &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Mesenteric &#xD53C; &#xC12C; vitelline &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; &#xB0B4; &#xD53C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xD608;&#xAD00; &#xD53C;&#xC758; &#xC6B4;&#xBA85; &#xB9E4;&#xD551;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB610;&#xD55C; vitelline &#xB3D9;&#xB9E5; endothelium &#xBC0F; &#xD6C4;&#xC18D; &#xD53C; &#xC12C; &#xAD6C;&#xC870; &#xCE21;&#xBA74; &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; mesodermal &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xC791; &#xB41C; &#xACF5;&#xC5F0;. &#xCE21;&#xBA74; &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; mesoderm&#xC758; &#xD608;&#xD1B5; &#xCD94;&#xC801; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xB4E0; hemogenic &#xD608;&#xAD00; &#xCE68;&#xB300; &#xACE0; &#xACB0;&#xAD6D;, &#xBAA8;&#xB4E0; hematopoietic &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC131;&#xC778;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB97C; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xB354;&#xC6B1; &#xACE8;&#xC218;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xBD84;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C;, &#xC99D;&#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; intraembryonic &#xC870; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xC640; erythroid &#xACC4;&#xBCF4;. Vitelline &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD30C;&#xC0DD; hematopoietic &#xC870;&#xC0C1; &#xBC30;&#xC544; &#xD558;&#xB8E8; 10&#xC640; &#xBC30;&#xC544; &#xD558;&#xB8E8; 10.75 &#xAF2C;&#xB9AC; &#xBC18;&#xC5D0;&#xC11C; midgut mesentery &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBC30;&#xC544; &#xC77C; 11.0 &#xC0AC;&#xC774; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC;&#xB294; &#xC0B0;&#xBC1C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; midgut &#xD68C;&#xC804;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC8FC; &#xC5C8; &#xC218; extravascular &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC81C;&#xC548; midgut, &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Vitelline &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; &#xD608;&#xAD00; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xC870; &#xD608; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xC758; extravascular &#xCD9C;&#xD604;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La arteria vitelina es una estructura temporal que sufre extensa remodelaci&oacute;n durante midgestation a convertirse en la arteria mesent&eacute;rica superior (tambi&eacute;n llamada la arteria mesent&eacute;rica craneal, en el rat&oacute;n). Aqu&iacute; demostramos que, durante este proceso de remodelaci&oacute;n, surgen grandes racimos de progenitores hematopoy&eacute;ticos v&iacute;a extravascular florecimiento y formar estructuras que se asemejan a describen previamente islas de sangre mesent&eacute;rica. Demostramos a trav&eacute;s de la asignaci&oacute;n de destino del endotelio vascular que estas islas de sangre mesent&eacute;rica se derivan el endotelio de la arteria vitelina. Nos m&aacute;s espect&aacute;culo que el endotelio arterial vitelina y estructuras de Isla de sangre posteriores originan una poblaci&oacute;n mesod&eacute;rmico placa lateral. Rastreo de linaje del mesodermo de la placa lateral muestra contribuci&oacute;n a todas las camas hemogenic vascular en el embri&oacute;n y eventualmente, todas las c&eacute;lulas hematopoy&eacute;ticas en el adulto. Los racimos de c&eacute;lulas hematopoy&eacute;ticas intraembryonic contienen c&eacute;lulas viables, proliferativas que exhiben marcadores de c&eacute;lulas madre hematopoy&eacute;ticas y son capaces de diferenciar m&aacute;s en mieloides y eritroides linajes. Progenitoras hematopoy&eacute;ticas derivadas de arteria vitelina racimos aparecen entre embrionario d&iacute;a 10 y el d&iacute;a embrionario 10,75 en la mitad caudal del mesenterio del intestino medio, pero por d&iacute;a embrionario 11.0 espor&aacute;dicamente se encuentran en la parte craneal de la celular, sugiriendo as&iacute; posible migraci&oacute;n extravascular ayudada por rotaci&oacute;n del intestino medio.

Remodelado vascular de la arteria vitelina inicia extravascular aparici&oacute;n de racimos hematopoy&eacute;ticos.

&#x30DA;&#x30EA;&#x30AA;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3001;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x3067;&#x904E;&#x5270;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x306B;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DA;&#x30EA;&#x30AA;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3; overexpression &#x30EA;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9; &#x30A8;&#x30F3;&#x30B8;&#x30CB;&#x30A2; &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x524D;&#x56DE;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5375;&#x5DE3;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x666E;&#x53CA;&#x3092;&#x63A8;&#x9032;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;MZ-1 &#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x30DA;&#x30EA;&#x30AA;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4E2D;&#x548C;&#x30E2;&#x30CE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3001;&#x3072;&#x3068;&#x5375;&#x5DE3;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x7814;&#x7A76;&#x793A;&#x3057; MZ-1 &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x963B;&#x5BB3;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x76AE;&#x4E0B;&#x3001;(i. p.) &#x8179;&#x8154;&#x5185;&#x816B;&#x760D;&#x7531;&#x6765;&#x304B;&#x3089;&#x30DA;&#x30EA;&#x30AA;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE; A2780&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;MZ-1 &#x6CBB;&#x7642;&#x3053;&#x308C;&#x3089; A2780 &#x306E; i. p. &#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;MZ-1 &#x306E; in vivo &#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30AB;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B8;&#x72EC;&#x7ACB;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x30DA;&#x30EA;&#x30AA;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x4E2D;&#x548C;&#x52B9;&#x679C;&#x30DA;&#x30EA;&#x30AA;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x304C;&#x3093;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904A;&#x8D70;&#x3068;&#x4FB5;&#x7565;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF; &#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8; &#x30DA;&#x30EA;&#x30AA;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30CE;&#x30B6;&#x30F3;&#x4FB5;&#x8972;&#x306E;&#x5375;&#x5DE3;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x30DA;&#x30EA;&#x30AA;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x5F0F;&#x306E;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E2D;&#x548C;&#x30E2;&#x30CE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x6297;&#x4F53;&#x30DA;&#x30EA;&#x30AA;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x5375;&#x5DE3;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Periostin, &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC554; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; overexpressed &#xBCF4;&#xACE0;&#xC640; &#xADF8; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC885;&#xC591; &#xC804;&#xC774;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB420; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC778;&#xB2E4;. Periostin overexpression &#xC124;&#xACC4; &#xC774;&#xC804; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF4;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB09C;&#xC18C; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xAE09;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; periostin, MZ-1&#xC744; &#xC911;&#xD654; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD074;&#xB860; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB09C;&#xC18C; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xC804;&#xC774;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC;. In vivo &#xC5F0;&#xAD6C; MZ-1 &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC800;&#xD574;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xB450; &#xD53C;&#xD558; &#xC8FC;&#xBA70; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; periostin &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; intraperitoneal (i.p.) &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; A2780. &#xB610;&#xD55C;, MZ-1 &#xCE58;&#xB8CC;&#xAC00; A2780 i.p. &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xC774;&#xB04C;&#xC5B4; &#xB0C8;&#xB2E4;. MZ-1&#xC758; in vivo antitumor &#xD6A8;&#xACFC; &#xC575;&#xCEE4;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xC7A5; periostin &#xD45C;&#xD604; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; periostin&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; &#xCE68;&#xB7B5;&#xC758; &#xC911;&#xD654; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xC800;&#xD574;&#xB294; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB410;&#xB2E4;. &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; periostin &#xC2DD; &#xCC28;&#xB2E8; &#xCE58;&#xB8CC; overexpress periostin &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xCE68;&#xB7B5; &#xC801; &#xB09C;&#xC18C; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Periostin &#xB2E8;&#xC77C; &#xD074;&#xB860; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC911;&#xD654; &#xB09C;&#xC18C; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xC804;&#xC774; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

Periostin, una proteina della matrice extracellulare, &egrave; segnalato per essere iperespressa in una variet&agrave; di tumori umani e le sue funzioni sembrano essere legati a metastasi del tumore. Nostri risultati precedenti mostrano che ingegnerizzato periostin sovraespressione promuove la crescita del tumore ovarico e diffusione in vivo. In questo studio, abbiamo sviluppato un anticorpo monoclonale neutralizzante periostin, MZ-1, il nome e studiato i suoi effetti sulla crescita del tumore ovarico umano e metastasi. I nostri studi in vivo hanno mostrato inibizione della crescita significativa da MZ-1 su entrambi sottocutanea e intraperitoneale (i.p.) tumori derivano dal cancro ovarico che esprimono periostin cella linea A2780. Inoltre, MZ-1 trattamento ha portato a una riduzione del potenziale metastatico di questi tumori i.p. A2780. In vivo effetti antitumorali della MZ-1 erano legati alla sua specifica inibizione della crescita ancoraggio-indipendente e sopravvivenza delle cellule che esprimono periostin, cos&igrave; come suoi effetti neutralizzante sulla migrazione delle cellule di cancro periostin-indotta e invasione. I dati suggeriscono che l&#39;espressione periostin di blocco pu&ograve; essere un nuovo approccio per trattare il sottoinsieme di invasivi tumori ovarici che iperesprimono la proteina periostin.

Neutralizzando anticorpo monoclonale periostin inibisce la crescita di tumore ovarico e metastasi.

Periostin&#xFF0C;&#x4E00;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x636E;&#x8BF4;&#x6297;&#x539F;&#x5728;&#x591A;&#x79CD;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x764C;&#x75C7;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5176;&#x804C;&#x80FD;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x8981;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x80BF;&#x7624;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5DE5;&#x7A0B; periostin &#x8868;&#x8FBE;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5375;&#x5DE2;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x4F20;&#x64AD;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5411; periostin&#xFF0C;&#x540D;&#x4E3A; MZ-1 &#x548C;&#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53;&#x7814;&#x53D1;&#x8C03;&#x67E5;&#x53CA;&#x5176;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5375;&#x5DE2;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F53;&#x5185;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x5927;&#x91CF;&#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x5236; MZ-1 &#x4E24;&#x4E2A;&#x76AE;&#x4E0B;&#x548C;&#x6765;&#x81EA; periostin &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x7684;&#x8179;&#x8154; (&#x8179;&#x8154;) &#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A; A2780&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;MZ-1 &#x6CBB;&#x7597;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8FD9;&#x4E9B; A2780 &#x8179;&#x8154;&#x80BF;&#x7624;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6F5C;&#x80FD;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;MZ-1 &#x4F53;&#x5185;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x4F5C;&#x7528;&#x6302;&#x94A9;&#x7684;&#x7887;&#x6CCA;&#x5904;&#x72EC;&#x7ACB;&#x751F;&#x957F;&#x548C; periostin &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7684;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5176;&#x4E2D;&#x548C;&#x5BF9; periostin &#x8BF1;&#x53D1;&#x764C;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x4FB5;&#x88AD;&#x5F71;&#x54CD;&#x5176;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x963B;&#x65AD; periostin &#x8868;&#x8FBE;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6CBB;&#x7597;&#x53BB; periostin &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x521B;&#x5375;&#x5DE2;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x5B50;&#x96C6;&#x3002;

&#x5411; periostin &#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x5375;&#x5DE2;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;

Periostin, an extracellular matrix protein, is reported to be overexpressed in a variety of human cancers and its functions seem to be linked to tumor metastasis. Our previous results show that engineered periostin overexpression promotes ovarian tumor growth and dissemination in vivo. In this study, we developed a neutralizing monoclonal antibody to periostin, named MZ-1, and investigated its effects on human ovarian tumor growth and metastasis. Our in vivo studies showed significant growth inhibition by MZ-1 on both subcutaneous and intraperitoneal (i.p.) tumors derived from the periostin-expressing ovarian cancer cell line A2780. In addition, MZ-1 treatment led to a reduction of the metastatic potential of these A2780 i.p. tumors. The in vivo antitumor effects of MZ-1 were linked to its specific inhibition of anchorage-independent growth and survival of periostin-expressing cells, as well as its neutralizing effects on periostin-induced cancer cell migration and invasion. The data suggest that blocking periostin expression may be a novel approach for treating the subset of invasive ovarian tumors that overexpress periostin protein.

Neutralizing monoclonal antibody to periostin inhibits ovarian tumor growth and metastasis.

Periostin, une prot&eacute;ine de la matrice extracellulaire, est signal&eacute; &agrave; &ecirc;tre surexprim&eacute; dans une vari&eacute;t&eacute; de cancers humains et ses fonctions semblent &ecirc;tre li&eacute;es &agrave; des m&eacute;tastases tumorales. Nos r&eacute;sultats montrent pr&eacute;c&eacute;dent qui periostin la surexpression d&#39;ing&eacute;nierie favorise la croissance de tumeur ovarienne et diffusion in vivo. Dans cette &eacute;tude, nous avons mis au point un anticorps monoclonal neutralisant periostin, nomm&eacute; MZ-1 et &eacute;tudi&eacute; ses effets sur la croissance de tumeur ovarienne humaine et la m&eacute;tastase. Nos &eacute;tudes in vivo ont montr&eacute; une inhibition de croissance significative par MZ-1 sur les deux sous-cutan&eacute;e et intrap&eacute;riton&eacute;ale (i.p.) tumeurs d&eacute;riv&eacute; du cancer des ovaires exprimant periostin lign&eacute;e A2780. En outre, MZ-1 traitement conduit &agrave; une r&eacute;duction du potentiel m&eacute;tastatique de ces tumeurs i.p. de A2780. Les effets antitumoraux in vivo du MZ-1 &eacute;taient li&eacute;s &agrave; l&#39;inhibition sp&eacute;cifique de croissance ind&eacute;pendante ancrage et survie des cellules exprimant le periostin, ainsi que ses effets neutralisants sur la migration cellulaire induite par le periostin du cancer et l&#39;invasion. Les donn&eacute;es sugg&egrave;rent que l&#39;expression periostin de blocage serait une nouvelle approche pour le traitement du sous-ensemble des tumeurs ovariennes invasives qui surexpriment la prot&eacute;ine periostin.

Neutralisation des anticorps monoclonaux periostin inhibe la m&eacute;tastase et croissance de la tumeur ovarienne.

Periostin, eine extrazellul&auml;re Matrix-Protein, wird berichtet, dass in einer Vielzahl von menschlichen Krebserkrankungen Pleuramesotheliom sein und seiner Funktionen scheinen Tumormetastasierung verkn&uuml;pft werden. Unsere vorherige Ergebnisse zeigen, die Periostin eine &Uuml;berexpression des Saatguts f&ouml;rdert Eierstockkrebs Tumorwachstum und Verbreitung in-vivo. In dieser Studie eine neutralisierende monoklonalen Antik&ouml;rpers an das Periostin, mit der Bezeichnung MZ-1 entwickelt und untersucht deren Auswirkungen auf die menschliche ovariellen Tumorwachstum und Metastasierung. Unsere in-vivo-Studien zeigten deutliches Wachstum Hemmung von MZ-1 auf beiden subkutane und intraperitoneal (i.p.) Tumoren abgeleitet aus der Periostin-Ausdruck Eierstockkrebs Zell-Linie A2780. Dar&uuml;ber hinaus f&uuml;hrte MZ-1 Behandlung zur Reduktion des metastasierenden Potentials dieser A2780 i.p.-Tumoren. Die in-vivo antitumor-Wirkung von MZ-1 waren mit ihren spezifischen Hemmung der Ankerplatz-unabh&auml;ngige Wachstum und &Uuml;berleben der Zellen Periostin zum Ausdruck bringen, als auch seine neutralisierende Wirkung auf Periostin-induzierten Krebs Zelle Migration und Invasion verbunden. Die Daten zeigen, dass Periostin Ausdruck blockieren m&ouml;glicherweise einen neuen Ansatz zur Behandlung der Teilmenge der invasiven Eierstockkrebs, die Periostin Protein &uuml;berexprimiert.

Neutralisierenden monoklonalen Antik&ouml;rpers an das Periostin hemmt ovariellen Tumorwachstum und Metastasierung.

Periostin, una prote&iacute;na de la matriz extracelular, se informa que se sobreexpresa en una variedad de c&aacute;nceres humanos, y sus funciones parecen vincularse con met&aacute;stasis del tumor. Nuestro anteriores resultados muestran que periostin sobreexpresi&oacute;n de ingenier&iacute;a promueve crecimiento de tumor ov&aacute;rico y difusi&oacute;n en vivo. En este estudio, hemos desarrollado un anticuerpo monoclonal neutralizante para periostin, denominado MZ-1 e investigar sus efectos en el crecimiento de tumor ov&aacute;rico humano y met&aacute;stasis. Nuestros estudios in vivo demostraron inhibici&oacute;n de crecimiento significativo por MZ-1 en ambos subcut&aacute;neo y intraperitoneal (i.p.) tumores derivan del c&aacute;ncer de ovario periostin-expresando c&eacute;lulas A2780. Adem&aacute;s, MZ-1 tratamiento llev&oacute; a una reducci&oacute;n del potencial metast&aacute;sico de estos tumores de i.p. A2780. Los efectos antitumorales in vivo de MZ-1 estaban relacionados con la inhibici&oacute;n espec&iacute;fica de anclaje independiente crecimiento y supervivencia de las c&eacute;lulas periostin-expresi&oacute;n, as&iacute; como sus efectos neutralizantes sobre migraci&oacute;n de la c&eacute;lula de c&aacute;ncer inducido por periostin e invasi&oacute;n. Los datos sugieren que la expresi&oacute;n periostin de bloqueo puede un nuevo enfoque para tratar el subconjunto de tumores ov&aacute;ricos invasivos que sobreexpresan la prote&iacute;na periostin.

Article	Year
Spatial and temporal changes in the subcellular localization of the nuclear protein-tyrosine kinase, c-Fes. DNA and cell biology\| PubMed ID: 15812239	2005
Why cancer centers matter. Cancer biology & therapy\| PubMed ID: 15846071	2005
Expression of c-Fes protein isoforms correlates with differentiation in myeloid leukemias. DNA and cell biology\| PubMed ID: 15869408	2005
Modeling notch signaling in normal and neoplastic hematopoiesis: global gene expression profiling in response to activated notch expression. Stem cells (Dayton, Ohio)\| PubMed ID: 17464091	2007
Fate tracing reveals the endothelial origin of hematopoietic stem cells. Cell stem cell\| PubMed ID: 19041779	2008
The homeobox gene Hhex regulates the earliest stages of definitive hematopoiesis. Blood\| PubMed ID: 20472829	2010
Periostin promotes ovarian cancer angiogenesis and metastasis. Gynecologic oncology\| PubMed ID: 20688362	2010
Vascular remodeling of the vitelline artery initiates extravascular emergence of hematopoietic clusters. Blood\| PubMed ID: 20699440	2010
Neutralizing monoclonal antibody to periostin inhibits ovarian tumor growth and metastasis. Molecular cancer therapeutics\| PubMed ID: 21670235	2011

Judith C. Gasson

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