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Time-lapse Live Imaging of Clonally Related Neural Progenitor Cells in the Developing Zebrafish Forebrain

Precise patterns of division, migration and differentiation of neural progenitor cells are crucial for proper brain development and function1,2. To ...

University of California San Francisco 

En un esfuerzo por misexpress de genes en el pez cebra, probamos la capacidad de baculovirus para infectar e impulsar la expresi&oacute;n g&eacute;nica en embriones. Por inyectar virus en tejidos espec&iacute;ficos y el uso de promotores apropiados, se podr&iacute;an controlar la ubicaci&oacute;n y el tiempo de la expresi&oacute;n g&eacute;nica. Utilizando un virus con 2 diferentes promotores, LacZ y GFP pueden expresarse independientemente. La eficacia de expresi&oacute;n parece depender el promotor utilizado. Como prueba de este sistema, baculovirus se utiliza para expresar ect&oacute;picamente ephrinB2a en el mesodermo presomitic. EphrinB2a se expresa normalmente en la zona posterior del desarrollo de somitas y mediada por baculovirus an&oacute;mala caus&oacute; la formaci&oacute;n de l&iacute;mite de somitas anormal. Baculovirus pueden as&iacute; utilizar como una herramienta para experimentos de gene an&oacute;mala en el pez cebra, especialmente cuando es necesaria an&oacute;mala localizada en desarrollo.

Expresi&oacute;n g&eacute;nica mediada por baculovirus en pez cebra.

&#x5728;&#x52AA;&#x529B; misexpress &#x5728;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x6746;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x548C;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E2D;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x6CE8;&#x5C04;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6210;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x4F7F;&#x7528;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8005;&#xFF0C;&#x53EF;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x548C;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528; 2 &#x4E0D;&#x540C;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x75C5;&#x6BD2;&#xFF0C;LacZ &#x548C;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8868;&#x793A;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3002;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x7684;&#x6548;&#x7387;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x3002;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x6D4B;&#x8BD5;&#xFF0C;&#x6746;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7528;&#x4E8E; ectopically &#x8868;&#x793A;&#xFF0C;ephrinB2a &#x5728; presomitic &#x4E2D;&#x80DA;&#x5C42;&#x3002;EphrinB2a &#x901A;&#x5E38;&#x8868;&#x793A;&#x540E;, &#x533A;&#x7684;&#x5F00;&#x53D1; somites&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x6746;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684; misexpression &#x9020;&#x6210;&#x5F02;&#x5E38;&#x4F53;&#x8282;&#x8FB9;&#x754C;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x6746;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2;&#x53EF;&#x4EE5;&#x56E0;&#x6B64;&#x7528;&#x4E8E;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x5DE5;&#x5177;&#x57FA;&#x56E0; misexpression &#x5B9E;&#x9A8C;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x5F53;&#x5728;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684; misexpression &#x665A;&#x9700;&#x8981;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x7684;&#x6746;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

In an effort to misexpress genes in zebrafish, we tested the ability of baculovirus to infect and drive gene expression in embryos. By injecting virus into specific tissues and using appropriate promoters, both the location and time of gene expression could be controlled. Using a virus with 2 different promoters, LacZ and GFP could be expressed independently. The efficiency of expression appears to depend on the promoter used. As a test of this system, baculovirus was used to ectopically express ephrinB2a in the presomitic mesoderm. EphrinB2a is normally expressed in the posterior region of developing somites, and baculovirus-mediated misexpression caused abnormal somite boundary formation. Baculovirus can thus be used as a tool for gene misexpression experiments in the zebrafish, especially when localized misexpression is required late in development.

Baculovirus-mediated gene expression in zebrafish.

Afin de misexpress des g&egrave;nes chez le poisson-z&egrave;bre, nous avons test&eacute; la capacit&eacute; des baculovirus pour infecter et conduire l&#39;expression des g&egrave;nes chez les embryons. Par injection de virus dans des tissus sp&eacute;cifiques et l&#39;utilisation de promoteurs appropri&eacute;s, l&#39;emplacement et le moment de l&#39;expression g&eacute;nique pourraient &ecirc;tre contr&ocirc;l&eacute;es. Un virus avec 2 promoteurs diff&eacute;rents, LacZ et GFP pourraient s&#39;exprimer ind&eacute;pendamment. L&#39;efficacit&eacute; d&#39;expression semble d&eacute;pendre du promoteur. Comme un essai de ce syst&egrave;me, les baculovirus servait &agrave; ectopique express ephrinB2a dans le m&eacute;soderme ont. EphrinB2a est normalement exprim&eacute;e dans la r&eacute;gion post&eacute;rieure de l&#39;&eacute;laboration des somites et &eacute;tudes m&eacute;di&eacute;e par des baculovirus entra&icirc;ne la formation de limite de somite anormale. Baculovirus donc utilisable comme un outil pour des exp&eacute;riences d&#39;&eacute;tudes de g&egrave;ne dans le poisson-z&egrave;bre, surtout quand les &eacute;tudes localis&eacute;es est n&eacute;cessaire en fin de d&eacute;veloppement.

Expression des g&egrave;nes m&eacute;di&eacute;e par des baculovirus dans le zebrafish.

Baculovirus-vermittelten Genexpression im Zebrafisch.

Nel tentativo di misexpress geni in zebrafish, abbiamo testato la capacit&agrave; di baculovirus per guidare l&#39;espressione genica in embrioni e infettare. Dal virus per via parenterale in tessuti specifici e utilizzando appropriati promotori, la posizione e il momento dell&#39;espressione del gene pu&ograve; essere controllati. Utilizzando un virus con 2 diversi promotori, LacZ e GFP potrebbe essere espressa in modo indipendente. L&#39;efficienza dell&#39;espressione sembra dipendere il promotore utilizzato. Come una prova di questo sistema, baculovirus &egrave; stata usata per esprimere ectopically ephrinB2a nel mesoderm presomitic. EphrinB2a &egrave; normalmente espressa in regione posteriore dello sviluppo dei somiti e mediata da baculovirus misexpression caus&ograve; somite anomalo confine formazione. Baculovirus cos&igrave; pu&ograve; essere utilizzato come strumento per esperimenti misexpression gene in zebrafish, specialmente quando misexpression localizzata &egrave; necessaria in ritardo nello sviluppo.

Espressione di Baculovirus-mediata del gene nello zebrafish.

&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092; misexpress &#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306F;, &#x30D0;&#x30AD;&#x30E5;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x3001;&#x80DA;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6CE8;&#x5165;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3084;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x4FC3;&#x9032;&#x8005;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5834;&#x6240;&#x3084;&#x6642;&#x9593;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3068; 2 &#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;LacZ &#x3068; GFP &#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F0F;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x4F7F;&#x7528;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x3001;&#x30D0;&#x30AD;&#x30E5;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x57F9;&#x990A; ephrinB2a presomitic &#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;EphrinB2a &#x306F;&#x901A;&#x5E38;&#x4F53;&#x7BC0;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x5F8C;&#x90E8;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30D0;&#x30AD;&#x30E5;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5A92;&#x4ECB;&#x8AA4;&#x767A;&#x73FE;&#x7570;&#x5E38;&#x4F53;&#x7BC0;&#x5883;&#x754C;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3002;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x5F8C;&#x671F;&#x3067;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D2;&#x30C8;&#x304C;&#x7279;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x30D0;&#x30AD;&#x30E5;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D2;&#x30C8;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D0;&#x30AD;&#x30E5;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3002;

Misexpress &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xAC00; zebrafish&#xC758; &#xB178;&#xB825;, &#xAC10;&#xC5FC; &#xBC0F; &#xBC30;&#xC544;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xD558;&#xB294; &#xC7A0;&#xC7AC; &#xB2A5;&#xB825; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;. &#xD2B9;&#xC815; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC801;&#xD569; &#xD55C; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC8FC;&#xC785; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC704;&#xCE58; &#xBC0F; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; 2 &#xB2E4;&#xB978; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C;, LacZ &#xBC0F; GFP &#xD45C;&#xD604; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;. &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131; &#xBAA8;&#xD130; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C; &#xC7A0;&#xC7AC; ectopically ephrinB2a presomitic mesoderm&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Ephrinb2a&#xC740; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; somites, &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xD6C4;&#xBD80; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xC7A0;&#xC7AC; &#xC911;&#xC7AC; misexpression &#xC778; &#xD55C; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; somite &#xACBD;&#xACC4; &#xD615;&#xC131;. &#xC7A0;&#xC7AC; &#xC218; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB85C; zebrafish, &#xC720;&#xC804;&#xC790; misexpression &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; misexpression &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB2A6;&#xAC8C; &#xD574;&#xC57C; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xD788;.

Zebrafish&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC; &#xC911;&#xC7AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Vps4p (End13p) &#x662F; aaa &#x7EA7;&#x5BB6;&#x5EAD; ATPase&#xFF0C;&#x5176;&#x529F;&#x80FD;&#x819C;&#x8FD0;&#x8F93;&#x901A;&#x8FC7; endosomes&#x3001; &#x5411;&#x7A7A;&#x6CE1;&#xFF0C;&#x6392;&#x5E8F;&#x7684;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x6DB2;&#x6CE1;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x6CE1;&#x8154;&#x7684;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x6CE1;&#x4F53; &#xFF08;MVB&#xFF09; &#x6392;&#x5E8F;&#x3002;Vps4p &#x4F5C;&#x4E3A;&#x8BF1;&#x9975;&#x7684;&#x9175;&#x6BCD;&#x53CC;&#x6742;&#x4EA4;&#x753B;&#x9762;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x5B64;&#x7ACB;&#x7684; VPS20 (YMR077c) &#x548C;&#x5C0F;&#x8BF4;&#x5F00;&#x653E;&#x8BFB;&#x6846; YLR181c&#xFF0C;&#x4E3A;&#x5176; VTA1 &#x6700;&#x8FD1;&#x5DF2;&#x5206;&#x914D;&#x540D;&#x79F0; &#xFF08;&#x9175;&#x6BCD;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x6570;&#x636E;&#x5E93;&#xFF09;&#x3002;Vps4p &#x5C06; Vps20p &#x548C; Vta1p &#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x548C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x4E0D;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56; ATP-&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;Vps4p &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; Vps20p &#x662F; ATP &#x6C34;&#x89E3;&#x5BF9;&#x90E8;&#x5206;&#x654F;&#x611F;&#x3002;ATP &#x7ED1;&#x5B9A; [Vps4p-(K179A)] &#x548C; ATP &#x6C34;&#x89E3; [Vps4p-(E233Q)] &#x7A81;&#x53D8;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; Vps20p &#x548C; Vta1p &#x4F53;&#x5916;&#x3002;Vps4p Vps20p &#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x6D89;&#x53CA;&#x76D8;&#x7ED5;&#x7EBF;&#x5708;&#x57DF;&#x7684;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x800C; Vps4p Vta1p &#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x86CB;&#x767D; &#xFF08;&#x975E;-&#x5377;&#x6750;-&#x5377;&#xFF09; C &#x603B;&#x7AD9;&#x3002;&#x5220;&#x9664;&#x4EFB;&#x4E00; VPS20 (vps20Delta) &#x6216; VTA1 (vta1Delta) &#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7C7B; E Vps-&#x8868;&#x578B;&#x7C7B;&#x4F3C; vps4Delta&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x7FA7;&#x80BD;&#x9176; Y (CPY) &#x5206;&#x6CCC;&#x3001; &#x6CDB;&#x7D20;&#x4F9D;&#x8D56; MVB &#x6392;&#x5E8F;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x4E00;&#x5EA7;&#x548C; post-internalisation &#x541E;&#x8FD0;&#x8F93;&#x548C;&#x751F;&#x7269;&#x5408;&#x6210;&#x8FD0;&#x8F93;&#x5230;&#x7A7A;&#x6CE1;&#x4E2D;&#x7684;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x3002;&#x6CE1;&#x9A7B;&#x5730;&#x819C;&#x86CB;&#x767D; Sna3p &#xFF08;&#x5176; MVB &#x6392;&#x5E8F;&#x662F;&#x6CDB;&#x7D20;&#x72EC;&#x7ACB;&#xFF09; &#x4E0D;&#x4F1A;&#x51FA;&#x73B0;&#x9000;&#x51FA; E &#x7C7B;&#x8F66;&#x53A2;&#x6216;&#x8FBE;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7F3A;&#x4E4F; Vps20p&#x3001; Vta1p &#x6216; Vps4p&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x53EA;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x5176;&#x4EA4;&#x8D27;&#x5230;&#x7A7A;&#x6CE1;&#x4E2D;&#x7684;&#x6CE1;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE; Vps20p &#x548C; Vta1p &#x8C03;&#x8282;&#x4F53;&#x5185;&#x7684; Vps4p &#x51FD;&#x6570;&#x3002;

Vps20p &#x548C; Vta1p &#x4E0E; Vps4p &#x548C;&#x6CE1;&#x4F53;&#x6392;&#x5E8F;&#x548C; endosomal &#x8FD0;&#x8F93;&#x5728;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;

Vps4p (End13p) is an AAA-family ATPase that functions in membrane transport through endosomes, sorting of soluble vacuolar proteins to the vacuole, and multivesicular body (MVB) sorting of membrane proteins to the vacuole lumen. In a yeast two-hybrid screen with Vps4p as bait we isolated VPS20 (YMR077c) and the novel open reading frame YLR181c, for which the name VTA1 has recently been assigned (Saccharomyces Genome Database). Vps4p directly binds Vps20p and Vta1p in vitro and binding is not dependent on ATP - conversely, Vps4p binding to Vps20p is partially sensitive to ATP hydrolysis. Both ATP binding [Vps4p-(K179A)] and ATP hydrolysis [Vps4p-(E233Q)] mutant proteins exhibit enhanced binding to Vps20p and Vta1p in vitro. The Vps4p-Vps20p interaction involves the coiled-coil domain of each protein, whereas the Vps4p-Vta1p interaction involves the (non-coiled-coil) C-terminus of each protein. Deletion of either VPS20 (vps20Delta) or VTA1 (vta1Delta) leads to similar class E Vps- phenotypes resembling those of vps4Delta, including carboxypeptidase Y (CPY) secretion, a block in ubiquitin-dependent MVB sorting, and a delay in both post-internalisation endocytic transport and biosynthetic transport to the vacuole. The vacuole resident membrane protein Sna3p (whose MVB sorting is ubiquitin-independent) does not appear to exit the class E compartment or reach the vacuole in cells lacking Vps20p, Vta1p or Vps4p, in contrast to other proteins whose delivery to the vacuole is only delayed. We propose that Vps20p and Vta1p regulate Vps4p function in vivo.

Vps20p and Vta1p interact with Vps4p and function in multivesicular body sorting and endosomal transport in Saccharomyces cerevisiae.

Vps4p (End13p) est une ATPase AAA-famille qui fonctionne dans le transport membranaire par les endosomes, le tri des prot&eacute;ines vacuolaires solubles &agrave; la vacuole et corps multiv&eacute;siculaires (MVB) Tri des prot&eacute;ines membranaires &agrave; la lumi&egrave;re de la vacuole. Dans un &eacute;cran de deux-hybride de levure avec Vps4p comme app&acirc;t, nous avons isol&eacute; VPS20 (YMR077c) et le roman trame de lecture ouverte YLR181c, dont le nom VTA1 a r&eacute;cemment &eacute;t&eacute; fix&eacute;e (Saccharomyces Genome Database). Vps4p se lie directement Vps20p et Vta1p in vitro et la liaison n&#39;est pas d&eacute;pendante sur ATP - &agrave; l&#39;inverse, la liaison de Vps4p &agrave; Vps20p est partiellement sensible &agrave; l&#39;hydrolyse de l&#39;ATP. Les ATP binding [Vps4p-(K179A)] et les prot&eacute;ines mutantes de ATP hydrolyse [Vps4p-(E233Q)] pi&egrave;ce liaison am&eacute;lior&eacute;e pour Vps20p et Vta1p in vitro. L&#39;interaction de Vps4p-Vps20p implique le domaine coiled-coil de chaque prot&eacute;ine, tandis que l&#39;interaction de Vps4p-Vta1p implique la (non-coiled-coil) C-terminale de chaque prot&eacute;ine. Suppression de soit VPS20 (vps20Delta) ou VTA1 (vta1Delta) conduit &agrave; des ph&eacute;notypes semblables de classe E Vps - ressemblant &agrave; celles de vps4Delta, dont la s&eacute;cr&eacute;tion carboxypeptidase Y (CPY), un bloc &agrave; l&#39;ubiquitine d&eacute;pendante MVB tri et un retard dans les transports endocytose post-internalisation et transport biosynth&eacute;tique &agrave; la vacuole. La prot&eacute;ine de la membrane r&eacute;sident vacuole Sna3p (dont MVB tri est ind&eacute;pendant de l&#39;ubiquitine) ne semble pas sortir du compartiment de classe E ou atteindre les vacuoles dans les cellules sans Vps20p, Vta1p ou Vps4p, contrairement &agrave; d&#39;autres prot&eacute;ines dont la livraison &agrave; la vacuole est seulement retard&eacute;e. Nous proposons que Vps20p et Vta1p r&eacute;gulent la fonction Vps4p in vivo.

Vps20p et Vta1p interagissent avec Vps4p et fonction des corps multiv&eacute;siculaires endosomale de tri et de transport dans Saccharomyces cerevisiae.

Vps20p Vta1p und interagieren mit Vps4p und Funktion im K&#xF6;rper multivesikul&#xE4;ren Sortier-und endosomalen Transport in Saccharomyces cerevisiae.

Vps4p (End13p) &egrave; un&#39;ATPasi AAA-famiglia che funzioni nel trasporto di membrana attraverso endosomes, l&#39;ordinamento delle proteine solubili vacuolare per il vacuolo e multivesicular corpo (MVB) ordinamento delle proteine di membrana al lume del vacuolo. In uno schermo di due-ibrido del lievito con Vps4p come esca abbiamo isolato VPS20 (YMR077c) e il romanzo open reading frame YLR181c, per cui il nome VTA1 recentemente assegnato (Saccharomyces Genome Database). Vps4p associa direttamente Vps20p e Vta1p in vitro e l&#39;associazione non &egrave; dipendente da ATP - al contrario, l&#39;associazione Vps4p a Vps20p &egrave; parzialmente sensibile all&#39;idrolisi dell&#39;ATP. Sia ATP binding [Vps4p-(K179A)] e proteine mutanti ATP idrolisi [Vps4p-(E233Q)] mostrano una maggiore associazione di Vps20p e Vta1p in vitro. L&#39;interazione Vps4p-Vps20p comporta il dominio coiled-coil di ogni proteina, mentre l&#39;interazione Vps4p-Vta1p comporta (non-coiled-coil) C-terminale di ogni proteina. Eliminazione di o VPS20 (vps20Delta) o VTA1 (vta1Delta) conduce a fenotipi di classe E Vps - simili a quelle del vps4Delta, tra cui la secrezione di carbossipeptidasi Y (KPJ), un blocco di ubiquitina-dipendente MVB ordinamento e un ritardo in sia post-internalisation endocitico trasporto e biosintetiche per il vacuolo. La proteina di membrana residente vacuolo Sna3p (cui ordinamento MVB &egrave; indipendente dalla ubiquitina) non sembra uscire il compartimento di classe E o raggiungere il vacuolo nelle cellule manca Vps20p, Vta1p o Vps4p, a differenza di altre proteine cui consegna il vacuolo &egrave; solo ritardato. Proponiamo che Vps20p e Vta1p regolare la funzione Vps4p in vivo.

Vps20p e Vta1p interagire con Vps4p e funzione nel corpo multivesicular ordinamento endosomal trasporto in Saccharomyces cerevisiae.

Vps4p (End13p) &#x819C;&#x8F38;&#x9001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3001;&#x6C34;&#x6EB6;&#x6027;&#x306E;&#x6DB2;&#x80DE;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6DB2;&#x80DE;&#x3092;&#x4E26;&#x3079;&#x66FF;&#x3048;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x591A;&#x80DE;&#x6027;&#x4F53; (MVB) &#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x6DB2;&#x80DE;&#x5185;&#x8154;&#x306B;&#x4E26;&#x3079;&#x66FF;&#x3048;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD; AAA &#x5BB6;&#x65CF; ATPase &#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; VPS20 &#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x305F;&#x9175;&#x6BCD; 2 &#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C9; &#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x990C;&#x3068;&#x3057;&#x3066; Vps4p &#xFF08;YMR077c&#xFF09; &#x3068;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x958B;&#x3044;&#x305F;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; &#x30FB; &#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x540D;&#x524D; VTA1 &#x6700;&#x8FD1;&#x5272;&#x308A;&#x5F53;&#x3066;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; (&#x9175;&#x6BCD;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0; &#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;) YLR181c&#x3002;Vps4p &#x76F4;&#x63A5;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3059;&#x308B; Vps20p &#x3068; Vta1p &#x306E; in vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x306B; ATP - &#x9006;&#x306B;&#x3001;Vps20p &#x3078;&#x306E; Vps4p &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9; ATP &#x52A0;&#x6C34;&#x5206;&#x89E3;&#x306B;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;ATP &#x7D50;&#x5408; [Vps4p-(K179A)] &#x3068; ATP &#x52A0;&#x6C34;&#x5206;&#x89E3; [Vps4p-(E233Q)] &#x5909;&#x7570;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9; Vps20p &#x3068; Vta1p &#x306E; in vitro &#x3067;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x675F;&#x7E1B;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;(&#x975E;-&#x30B3;&#x30A4;&#x30EB;&#x30C9; &#x30B3;&#x30A4;&#x30EB;) &#x306E; C &#x672B;&#x7AEF;&#x5404;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E; Vps4p Vta1p &#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x30B3;&#x30A4;&#x30EB;&#x30C9; &#x30B3;&#x30A4;&#x30EB; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x5404;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E; Vps4p Vps20p &#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E; VPS20 &#x306E;&#x524A;&#x9664; (vps20Delta) &#x307E;&#x305F;&#x306F; VTA1 (vta1Delta) vps4Delta&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30AD;&#x30B7;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC; Y (CPY) &#x5206;&#x6CCC;&#x3001;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58; MVB &#x4E26;&#x3079;&#x66FF;&#x3048;&#x3001;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF; post-internalisation &#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3068;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306B;&#x306F;&#x6DB2;&#x80DE;&#x306E;&#x9045;&#x5EF6;&#x306A;&#x3069;&#x306B;&#x4F3C;&#x305F;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; E &#x306E; Vps-&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B; &#x3002;&#x6DB2;&#x80DE;&#x5E38;&#x99D0;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; Sna3p &#xFF08;&#x305D;&#x306E; MVB &#x4E26;&#x3079;&#x66FF;&#x3048;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3067;&#x3059;&#xFF09; &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; E &#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x7D42;&#x4E86;&#x307E;&#x305F;&#x306F; Vps20p&#x3001;Vta1p &#x307E;&#x305F;&#x306F; Vps4p&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x306F;&#x6DB2;&#x80DE;&#x306B;&#x3060;&#x3051;&#x9045;&#x5EF6;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x4ED6;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30BB;&#x30EB;&#x5185;&#x6DB2;&#x80DE;&#x306B;&#x5230;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;Vps20p &#x3068; Vta1p &#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067; Vps4p &#x95A2;&#x6570;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Vps20p &#x3068; Vta1p Vps4p &#x3068;&#x80DE;&#x4F53;&#x4E26;&#x3079;&#x66FF;&#x3048;&#x3068;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x8F38;&#x9001;&#x51FA;&#x82BD;&#x9175;&#x6BCD;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Vps4p (End13p)&#xC740; endosomes, &#xACF5;&#xD3EC;, &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; vacuolar &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC815;&#xB82C; &#xBC0F; multivesicular &#xBC14;&#xB514; (MVB) &#xACF5;&#xD3EC; &#xB8E8;&#xBA58;&#xC5D0; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC815;&#xB82C;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC804;&#xC1A1; &#xB9C9;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; AAA &#xD328;&#xBC00;&#xB9AC; ATPase. &#xBBF8;&#xB07C;&#xB85C; vps4p&#xC640; &#xD6A8; &#xBAA8; 2 &#xC7A1;&#xC885; &#xD654;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB41C; VPS20 (YMR077c) &#xC18C;&#xC124; &#xC5F4; &#xB3C5;&#xC11C; &#xD504;&#xB808;&#xC784; YLR181c&#xB294; &#xC774;&#xB984; VTA1 &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xD560;&#xB2F9; &#xB41C; (Saccharomyces &#xAC8C;&#xB188; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4;) &#xBC0F;. Vps4p Vps20p &#xBC0F; Vta1p &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xC885;&#xC18D; &#xB418;&#xB294; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC740; ATP-&#xC5D0; &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, Vps20p Vps4p &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC740; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; ATP &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD558;&#xACE0;. ATP &#xBC14;&#xC778;&#xB529; [Vps4p-(K179A)]&#xC640; ATP &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; [Vps4p-(E233Q)] &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Vps20p &#xBC0F; Vta1p &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC;. Vps4p-Vps20p &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xAC01; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; (&#xBE44;-&#xCF54;&#xC77C; &#xCF54;&#xC77C;) C-&#xB9D0;&#xB2E8;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; Vps4p-Vta1p &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xAC01; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xCF54;&#xC77C; &#xCF54;&#xC77C; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5B4;&#xB290; &#xAC83;&#xC774; &#xB4E0; vps20&#xC758; &#xC0AD;&#xC81C; (vps20Delta) &#xB610;&#xB294; VTA1 (vta1Delta) vps4Delta, carboxypeptidase Y (CPY) &#xBD84; &#xBE44;, post-internalisation endocytic &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0;&#xB294; &#xACF5;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC0DD; &#xD569;&#xC131; &#xC804;&#xC1A1; &#xC9C0;&#xC5F0;, &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xC885;&#xC18D; MVB &#xC815;&#xB82C;, &#xBE14;&#xB85D; &#xB4F1;&#xC758; &#xB2EE;&#xC740; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; E Vps-&#xACE0;&#xAE30;&#xB97C; &#xB9AC;&#xB4DC;. &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; E &#xAD6C;&#xD68D;&#xC744; &#xC885;&#xB8CC; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xACF5;&#xD3EC;&#xB294; &#xACF5;&#xD3EC;&#xB97C; &#xAC00;&#xC9C4; &#xBC30;&#xB2EC; &#xC9C0;&#xC5F0;&#xB9CC; &#xB2E4;&#xB978; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; Vps20p, Vta1p &#xB610;&#xB294; Vps4p, &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC140;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC; &#xD558;&#xB294; &#xACF5;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xBBFC; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Sna3p (MVB &#xC815;&#xB82C;&#xB294; &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xBB34;&#xAD00;) &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Vps20p &#xBC0F; Vta1p Vps4p &#xD568;&#xC218; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Vps20p&#xACFC; Vta1p vps4p&#xACFC; multivesicular &#xBCF8;&#xBB38; &#xC815;&#xB82C; &#xBC0F; endosomal &#xC804;&#xC1A1; Saccharomyces cerevisiae&#xC5D0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Vps4p (End13p) es una ATPasa de AAA-familia que funciona en el transporte de la membrana a trav&eacute;s de endosomas, clasificaci&oacute;n de prote&iacute;nas solubles vacuolares de la vacuola y cuerpo multivesicular (MVB) clasificaci&oacute;n de las prote&iacute;nas de la membrana a la luz de la vacuola. En una pantalla de dos h&iacute;bridos de levadura con Vps4p como cebo aislamos VPS20 (YMR077c) y la novela abrir marco de lectura YLR181c, para que el nombre VTA1 se recientemente ha asignado (Saccharomyces Genome Database). Vps4p se une directamente con Vps20p y Vta1p in vitro y vinculante no es dependiente de ATP - por el contrario, Uni&oacute;n de Vps4p a Vps20p es parcialmente sensible a la hidr&oacute;lisis de ATP. ATP binding [Vps4p-(K179A)] tanto prote&iacute;nas mutantes de ATP hidr&oacute;lisis [Vps4p-(E233Q)] exhiben mayor Uni&oacute;n a Vps20p y Vta1p in vitro. La interacci&oacute;n de Vps4p-Vps20p implica el dominio coiled-coil de cada prote&iacute;na, mientras que la interacci&oacute;n de Vps4p-Vta1p implica el c-terminal (no-coiled-coil) de cada prote&iacute;na. Supresi&oacute;n de cualquiera de los dos VPS20 (vps20Delta) o VTA1 (vta1Delta) lleva a fenotipos similares de clase E Vps - parecidas a las del vps4Delta, incluyendo la carboxipeptidasa Y (CPY) secreci&oacute;n, un bloque en la clasificaci&oacute;n de MVB ubiquitin-dependiente y un retraso en el transporte endoc&iacute;ticas post-internalisation tanto biosint&eacute;tico transporte a la vacuola. La prote&iacute;na de la membrana residente de la vacuola Sna3p (cuya clasificaci&oacute;n de MVB es independiente de la ubiquitina) parece no salir del compartimiento de la clase E o llegar a la vacuola en las c&eacute;lulas que carecen de Vps20p, Vta1p o Vps4p, en contraste con otras prote&iacute;nas cuya entrega a la vacuola s&oacute;lo se retrasa. Proponemos que Vps20p y Vta1p regulan la funci&oacute;n de Vps4p en vivo.

Vps20p y Vta1p interact&uacute;an con Vps4p y funci&oacute;n en el transporte de clasificaci&oacute;n y endosomal de cuerpo multivesicular en Saccharomyces cerevisiae.

&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A; ligands &#x306E; Eph B &#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x6295;&#x5F71;&#x306E;&#x5375;&#x5272;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x767A;&#x9054;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;ephrinB2a &#x5F37;&#x304F;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x9023;&#x7D61;&#x5148;&#x3068;&#x7DB2;&#x819C;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x7D30;&#x80DE; (RGC) &#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x5F62;&#x6210;&#x8996;&#x84CB;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5F8C;&#x982D;&#x84CB;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3069;&#x3053;&#x84CB;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x57F9;&#x990A;&#x3067; pretectum &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3001;&#x7BC0;&#x304F;&#x308C;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; RGC &#x8EF8;&#x7D22;&#x3001;&#x84CB;&#x306B;&#x5165;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x5931;&#x901F;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4ED6;&#x8AA4;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7570;&#x5E38;&#x8996;&#x84CB;&#x306E;&#x533A;&#x753B;&#x306B;&#x5206;&#x5C90;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;EphrinB2a &#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x80DA;&#x306E;&#x524D;&#x90E8;&#x306E;&#x4E2D;&#x8133;&#x30D0;&#x30AD;&#x30E5;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x52A9;&#x3051;&#x3092;&#x501F;&#x308A;&#x3066;&#x306E;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x767A;&#x73FE;&#x3082;&#x8996; RGC &#x8EF8;&#x7D22;&#x53C2;&#x5165;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;In vitro &#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5; RGC &#x8EF8;&#x7D22;&#x7CBE;&#x88FD; ephrinB2a &#x306E;&#x7E1E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6483;&#x9000;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E; ephrinB2a RGC &#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x4E9C;&#x96C6;&#x56E3;&#x306F;&#x5F7C;&#x3089;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x84CB;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x9054;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

EphrinB2a &#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x767A;&#x9054;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x306F;&#x3002;

&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; ligands&#xC758; &#xD504; B &#xAC00;&#xC871; &#xCC99;&#xCD94; retinotectal &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xC158; dorsoventral &#xD328;&#xD134;&#xD654;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; zebrafish retinotectal &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C;, ephrinB2a &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; &#xAC15;&#xD558;&#xAC8C; &#xD6C4;&#xBD80; tectum &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; &#xC138;&#xD3EC; (RGC) &#xCD95; &#xC0AD;&#xACFC; &#xC2E4;&#xC81C; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98; &#xC591;&#xC2DD; tectal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xC5B4;&#xB514; tectal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; pretectum&#xC5D0;&#xC11C; ectopically &#xD615;&#xC131;, &#xBE44; &#xAF2C;&#xC778;&#xB41C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; RGC axons tectum, &#xB4E4;&#xC5B4;&#xAC00;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; &#xC2A4; &#xD1A8; &#xB610;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xD658;&#xACBD; &#xB610;&#xB294; tectal neuropil&#xC5D0;&#xC11C; aberrantly &#xC9C0;&#xC810;. &#xC7A0;&#xC7AC;, &#xC6D0;&#xC870;&#xC640; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xBC30;&#xC544;&#xC758; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; midbrain&#xC5D0;&#xC11C; Ephrinb2a&#xC758; &#xC18C;&#xC131; &#xC2DD; &#xB610;&#xD55C; RGC &#xCD95; &#xC0AD;&#xC740; tectum &#xC9C4;&#xC785;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xCCB4; &#xC678;, zebrafish RGC axons &#xC21C;&#xD654; Ephrinb2a&#xC758; &#xC904;&#xBB34;&#xB2AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACA9;&#xD1F4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB300;&#xC0C1; &#xB274;&#xB7F0;&#xC740; tectum &#xB3C4;&#xB2EC;&#xD55C; RGC axons subpopulation &#xC2E0;&#xD638; &#xD560;&#xC9C0;&#xB3C4; &#xBAA8;&#xB978;&#xB2E4; &#xADF8; Ephrinb2a&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Zebrafish retinotectal &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; Ephrinb2a&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Miembros de la familia Eph-B de receptores tirosina quinasa y sus ligandos transmembrana se han implicado en modelar dorsoventral de la proyecci&oacute;n de vertebrados retinotectal. En el sistema de retinotectal de pez cebra, sin embargo, ephrinB2a se expresa fuertemente en el tectum posterior, en neuronas tectal que forman contactos f&iacute;sicos con los axones de la c&eacute;lula (RGC) ganglionares de la retina. En el mutante retorcido, donde las neuronas tectal forman ect&oacute;picamente en el pretectum, axones RGC se atasque antes de entrar en el tectum, o bien se extrav&iacute;o o ramifican aberrantemente en el neuropil tectal. La expresi&oacute;n ect&oacute;pica de ephrinB2a en el mesenc&eacute;falo anterior de embriones de tipo salvaje, con la ayuda de baculovirus, tambi&eacute;n inhibe la entrada de axon leve en el tectum. In vitro, axones de pez cebra RGC se rechazan por franjas de ephrinB2a purificada. Se propone que ephrinb2a puede se&ntilde;alar una subpoblaci&oacute;n de axones grave que han alcanzado sus neuronas de destino en el tectum.

EphrinB2a en el sistema de retinotectal de pez cebra.

Membri della famiglia dei recettori tirosina chinasi e loro ligandi transmembrane EF-B sono stati implicati in dorsoventral patterning della proiezione retinotectal vertebrati. Nel sistema retinotectal di zebrafish, tuttavia, ephrinB2a &egrave; espresso fortemente in tectum posteriore, in tectal dei neuroni che formano contatti fisici con assoni di cellule (RGC) gangliari della retina. Nel mutante nodose, dove i neuroni tectal formano ectopically nel Pretetto, assoni RGC stallo prima di entrare il tectum, o altrimenti sono misrouted o ramificano in modo anomalo nel neuropilo tectal. Espressione ectopica di ephrinB2a nel mesencefalo anteriore del selvaggio-tipo embrioni, con l&#39;aiuto di baculovirus, inibisce anche la RGC assone entrata il tectum. In vitro, assoni RGC zebrafish sono respinti da strisce di ephrinB2a purificato. Si propone che ephrinB2a pu&ograve; segnalare una sottopopolazione di assoni RGC che hanno raggiunto i neuroni bersaglio il tectum.

EphrinB2a nel sistema retinotectal di zebrafish.

&#x4ED6;&#x4EEC;&#x8DE8;&#x819C;&#x914D;&#x4F53;&#x4E0E;&#x53D7;&#x4F53;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x5F17; B &#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x4EB2;&#x9635;&#x5217;&#x7684;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x6295;&#x5C04;&#x89C6;&#x9876;&#x76D6;&#x6295;&#x5F71;&#x3002;&#x5728;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x6295;&#x5C04;&#x89C6;&#x9876;&#x76D6;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;ephrinB2a &#x8868;&#x793A;&#x5F3A;&#x70C8;&#x540E;&#x9876;&#x76D6;&#xFF0C;&#x9876;&#x76D6;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6784;&#x6210;&#x4E0E;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x7814;&#x8D44;&#x5C40;) &#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x7269;&#x7406;&#x63A5;&#x89E6;&#x3002;&#x7F57;&#x65AF;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x9876;&#x76D6;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5F62;&#x6210; ectopically &#x5728; pretectum &#x4E2D;&#xFF0C;&#x7814;&#x8D44;&#x5C40;&#x8F74;&#x7A81;&#x8FDB;&#x5165;&#x9876;&#x76D6;&#x524D;, &#x6863;&#x6216;&#x5176;&#x4ED6;&#x6709;&#x8BEF;&#x6216;&#x95ED;&#x5408;&#x5206;&#x652F;&#x5728;&#x9876;&#x76D6;&#x7684; neuropil&#x3002;EphrinB2a &#x4E2D;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x80DA;&#x80CE;&#xFF0C;&#x6746;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2;&#xFF0C;&#x501F;&#x52A9;&#x524D;&#x8111;&#x5F02;&#x4F4D;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E5F;&#x6291;&#x5236;&#x4E86;&#x9876;&#x76D6;&#x7814;&#x8D44;&#x5C40;&#x8F74;&#x7A81;&#x8FDB;&#x5165;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#xFF0C;&#x51C0;&#x5316; ephrinB2a &#x6761;&#x7EB9;&#x88AB;&#x51FB;&#x9000;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x7814;&#x8D44;&#x5C40;&#x8F74;&#x7A81;&#x3002;&#x5B83;&#x5EFA;&#x8BAE;&#xFF0C;ephrinB2a &#x53EF;&#x80FD;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x7684;&#x7814;&#x8D44;&#x5C40;&#x8F74;&#x7A81;&#x5230;&#x8FBE;&#x5176;&#x76EE;&#x6807;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x9876;&#x76D6;&#x3002;

&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x6295;&#x5C04;&#x89C6;&#x9876;&#x76D6;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684; EphrinB2a&#x3002;

Members of the Eph-B family of receptors tyrosine kinase and their transmembrane ligands have been implicated in dorsoventral patterning of the vertebrate retinotectal projection. In the zebrafish retinotectal system, however, ephrinB2a is expressed strongly in the posterior tectum, in tectal neurons that form physical contacts with retinal ganglion cell (RGC) axons. In the gnarled mutant, where tectal neurons form ectopically in the pretectum, RGC axons stall before entering the tectum, or else are misrouted or branch aberrantly in the tectal neuropil. Ectopic expression of ephrinB2a in the anterior midbrain of wild-type embryos, with the aid of baculovirus, also inhibits RGC axon entry into the tectum. In vitro, zebrafish RGC axons are repelled by stripes of purified ephrinB2a. It is proposed that ephrinB2a may signal a subpopulation of RGC axons that they have reached their target neurons in the tectum.

EphrinB2a in the zebrafish retinotectal system.

Membres de la famille Eph-B de kinase de tyrosine de r&eacute;cepteurs et leurs ligands transmembranaires ont &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;s dans la structuration dorso-ventrale de la projection allant des vert&eacute;br&eacute;s. Toutefois, le syst&egrave;me r&eacute;tino zebrafish, ephrinB2a est exprim&eacute;e fortement dans le tectum post&eacute;rieur, dans les neurones tectal qui forment des contacts physiques avec les axones (RGC) de cellules ganglionnaires de la r&eacute;tine. Chez le mutant noueux, o&ugrave; les neurones tectal forment ectopique dans le pr&eacute;tectum, axones RGC d&eacute;crochage avant d&#39;entrer dans le tectum, ou d&#39;autre sont mal achemin&eacute;s ou branchement aberrantly in tectal neuropile. L&#39;expression ectopique d&#39;ephrinB2a dans le m&eacute;senc&eacute;phale ant&eacute;rieur des embryons de type sauvage, avec l&#39;aide de baculovirus, inhibe &eacute;galement le tectum de p&eacute;n&eacute;trer RGC axon. In vitro, les axones RGC zebrafish sont repouss&eacute;s par bandes d&#39;ephrinB2a purifi&eacute;. Il est propos&eacute; qu&#39;ephrinB2a peut signaler une sous-population d&#39;axones RGC qu&#39;ils ont atteint leurs neurones cibles dans le tectum.

EphrinB2a dans le syst&egrave;me allant de poisson-z&egrave;bre.

EphrinB2a im Zebrafisch retinotektalen System.

Etanolo, una sostanza ampiamente abusata, suscita risposte comportamentali evolutivamente conservate in modo concentrazione-dipendente in vivo. I meccanismi molecolari sottostanti tale sensibilit&agrave; comportamentali di etanolo sono mal capiti. Mentre screening genetico del comportamento dell&#39;apparato locomotore-based &egrave; riuscito a identificare geni nei modelli invertebrati, tale screening basato sul comportamento complesso ha dimostrato difficile per il ripristino dei geni nei vertebrati. Qui riportiamo un romanzo e la risposta di etanolo trattabili nello zebrafish. Utilizzando questa risposta camuffamento modulato in etanolo come un test di screening, abbiamo identificato un mutante di zebrafish denominato fantasma (fan), che visualizza ridotta sensibilit&agrave; comportamentali all&#39;etanolo. Rivela la clonazione posizionale che fan codifica tipo 5 adenil ciclasi (AC5). ventilatore/ac5 &egrave; necessaria per mantenere la fosforilazione di extracellulare segnale-regolate chinasi (ERK) nelle strutture proencefalo, compreso il telencefalo e ipotalamo. Parziale inibizione della fosforilazione di ERK nel selvaggio-tipo zebrafish imita la riduzione nella sensibilit&agrave; agli effetti stimolatorio dell&#39;etanolo osservata nel mutante fan, considerando che, sorprendentemente, forte inibizione della fosforilazione di ERK esegue il rendering di una stimolante dose di etanolo sedativo. Poich&eacute; gli studi precedenti in Drosophila e topi mostrano un ruolo dell&#39;accampamento di segnalazione nel sopprimere la sensibilit&agrave; comportamentale a etanolo, i nostri risultati rivelano un romanzo, isoform specifico ruolo di AC segnalazione nel promuovere la sensibilit&agrave; di etanolo e suggeriscono che il livello di fosforilazione del effector downstream ERK &egrave; un critico &quot;gatekeeper&quot; di sensibilit&agrave; comportamentali all&#39;etanolo.

Schermo risposta camuffamento etanolo-modulato in zebrafish scopre un romanzo ruolo per campeggio ed extracellulare chinasi segnale-regolata segnalazione nella sensibilit&agrave; comportamentali all&#39;etanolo.

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Ethanol, a widely abused substance, elicits evolutionarily conserved behavioral responses in a concentration-dependent manner in vivo. The molecular mechanisms underlying such behavioral sensitivity to ethanol are poorly understood. While locomotor-based behavioral genetic screening is successful in identifying genes in invertebrate models, such complex behavior-based screening has proven difficult for recovering genes in vertebrates. Here we report a novel and tractable ethanol response in zebrafish. Using this ethanol-modulated camouflage response as a screening assay, we have identified a zebrafish mutant named fantasma (fan), which displays reduced behavioral sensitivity to ethanol. Positional cloning reveals that fan encodes type 5 adenylyl cyclase (AC5). fan/ac5 is required to maintain the phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase (ERK) in the forebrain structures, including the telencephalon and hypothalamus. Partial inhibition of phosphorylation of ERK in wild-type zebrafish mimics the reduction in sensitivity to stimulatory effects of ethanol observed in the fan mutant, whereas, strikingly, strong inhibition of phosphorylation of ERK renders a stimulatory dose of ethanol sedating. Since previous studies in Drosophila and mice show a role of cAMP signaling in suppressing behavioral sensitivity to ethanol, our findings reveal a novel, isoform-specific role of AC signaling in promoting ethanol sensitivity, and suggest that the phosphorylation level of the downstream effector ERK is a critical "gatekeeper" of behavioral sensitivity to ethanol.

Ethanol-modulated camouflage response screen in zebrafish uncovers a novel role for cAMP and extracellular signal-regulated kinase signaling in behavioral sensitivity to ethanol.

L&#x26;#39;&#xE9;thanol, une substance largement abus&#xE9;, suscite des r&#xE9;actions comportementales &#xE9;volutives conserv&#xE9;es de mani&#xE8;re d&#xE9;pendante de la concentration in vivo. Les m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires qui sous-tendent une telle sensibilit&#xE9; comportementale &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;thanol sont mal comprises. Alors que locomotrice sur le d&#xE9;pistage g&#xE9;n&#xE9;tique comportementale est couronn&#xE9;e de succ&#xE8;s dans l&#x26;#39;identification des g&#xE8;nes dans des mod&#xE8;les invert&#xE9;br&#xE9;s, comme complexe bas&#xE9;e sur le comportement de d&#xE9;pistage s&#x26;#39;est av&#xE9;r&#xE9; difficile pour la r&#xE9;cup&#xE9;ration de g&#xE8;nes chez les vert&#xE9;br&#xE9;s. Nous rapportons ici une r&#xE9;ponse &#xE9;thanol roman et docile chez le poisson z&#xE8;bre. En utilisant cette r&#xE9;ponse camouflage &#xE9;thanol-modul&#xE9; en un test de d&#xE9;pistage, nous avons identifi&#xE9; un poisson z&#xE8;bre mutant nomm&#xE9; fantasma (ventilateur), qui affiche une sensibilit&#xE9; r&#xE9;duite comportementale &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;thanol. Le clonage positionnel r&#xE9;v&#xE8;le que le ventilateur code de type 5 ad&#xE9;nylyl cyclase (AC5). fan/ac5 est n&#xE9;cessaire pour maintenir la phosphorylation de extracellular signal-regulated kinase (ERK) dans les structures du cerveau ant&#xE9;rieur, y compris le t&#xE9;lenc&#xE9;phale et l&#x26;#39;hypothalamus. L&#x26;#39;inhibition partielle de la phosphorylation de ERK dans type sauvage poisson-z&#xE8;bre imite la r&#xE9;duction de la sensibilit&#xE9; &#xE0; effets de stimulation de l&#x26;#39;&#xE9;thanol observ&#xE9;e dans le mutant ventilateur, tandis que, frappant, une forte inhibition de la phosphorylation de ERK rend une dose stimulatrice de s&#xE9;datif &#xE9;thanol. Puisque les &#xE9;tudes pr&#xE9;c&#xE9;dentes chez la drosophile et la souris montrent un r&#xF4;le de signalisation de l&#x26;#39;AMPc dans la sensibilit&#xE9; du comportement de supprimer &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;thanol, nos r&#xE9;sultats r&#xE9;v&#xE8;lent un roman, isoforme sp&#xE9;cifique r&#xF4;le de l&#x26;#39;AC de signalisation dans la promotion de la sensibilit&#xE9; d&#x26;#39;&#xE9;thanol, et sugg&#xE8;rent que le niveau de phosphorylation de la ERK effecteur en aval est une masse critique de &#xAB;gardien&#xBB; de la sensibilit&#xE9; comportementale &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;thanol.

L&#x26;#39;&#xE9;thanol-modul&#xE9; &#xE9;cran R&#xE9;ponse Camouflage chez le poisson z&#xE8;bre d&#xE9;couvre un nouveau r&#xF4;le pour le CAMP et extracellular signal-regulated kinase de signalisation dans la sensibilit&#xE9; comportementale &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;thanol

&Auml;thanol, eine weit mi&szlig;brauchten Substanz l&ouml;st evolution&auml;r konservierte Verhaltens Reaktionen in einer Konzentration-abh&auml;ngigen Weise in-vivo. Die molekularen Mechanismen solchen Verhaltens Empfindlichkeit zu Ethanol werden oft missverstanden. Bewegungsapparat-basierten Verhaltens genetisches Screening erfolgreich bei der Identifizierung der Gene in wirbellosen-Modellen ist, hat solche komplexen verhaltensbasierte Pr&uuml;fung schwierig f&uuml;r die Wiederherstellung von Genen bei Wirbeltieren erwiesen. Hier berichten wir eine neuartige und der steuerbar &Auml;thanol Antwort im Zebrafisch. Verwenden diese Antwort &Auml;thanol-modulierte Tarnung als ein Screening-Test, haben wir einen Zebrafisch-Mutant namens Fantasma (Fan), welche Displays Verhaltens Empfindlichkeit zu Ethanol reduziert identifiziert. Positionelle Klonierung zeigt codiert, dass Ventilator Typ 5 Fehlfunktion Guanylatcyclase (AC5). L&uuml;fter/ac5 ist erforderlich, um die Phosphorylierung der extrazellul&auml;re Signal-regulierte Kinase (ERK) in das Stirnhirn-Strukturen, einschlie&szlig;lich des Telencephalon und Hypothalamus zu pflegen. Teilweise Hemmung der Phosphorylierung von ERK in Wildtyp Zebrafisch imitiert die Verringerung der Empfindlichkeit gegen&uuml;ber stimulierende Wirkung von Ethanol in der Ventilator-Mutant, beobachtet, dagegen auffallend, starke Hemmung der Phosphorylierung von ERK eine stimulierende Dosis von &Auml;thanol sedierende rendert. Da fr&uuml;here Studien bei Drosophila und M&auml;usen eine Rolle des Lagers, die Signalisierung bei der Unterdr&uuml;ckung der verhaltensbasierten Empfindlichkeit zu Ethanol zeigen, unsere Erkenntnisse offenbaren, ein Roman, Isoform-spezifische Rolle des AC Signalisierung bei der F&ouml;rderung von &Auml;thanol-Empfindlichkeit und schlagen vor, da&szlig; die Phosphorylierung der nachgeschaltete Effektor ERK kritische &quot;Gatekeeper&quot; des Verhaltens gegen&uuml;ber Ethanol ist.

&Auml;thanol-modulierte Tarnung Antwort Bildschirm im Zebrafisch deckt eine neuartige Rolle f&uuml;r cAMP und extrazellul&auml;re Signal-regulierte Kinase signalisieren in Verhaltens-Empfindlichkeit zu Ethanol.

&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x3001;&#x5E83;&#x304F;&#x8650;&#x5F85;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x7269;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x884C;&#x52D5;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x89E3;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x904B;&#x52D5;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x884C;&#x52D5;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x3001;&#x7121;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x6210;&#x529F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9593;&#x306B;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x56F0;&#x96E3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x3084;&#x6271;&#x3044;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x5909;&#x8ABF;&#x8FF7;&#x5F69;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;fantasma&#xFF08;&#x30D5;&#x30A1;&#x30F3;&#xFF09;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x540D;&#x524D;&#x306E;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DD;&#x30B8;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CA;&#x30EB;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30A1;&#x30F3;&#x306F;5&#x578B;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CB;&#x30EB;&#x9178;&#x30B7;&#x30AF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;AC5&#xFF09;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x3066;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3002; 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&#x26;quot;&#x30B2;&#x30FC;&#x30C8;&#x30AD;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x26;quot;&#x3002;

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&#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;, &#xB110;&#xB9AC; &#xD559;&#xB300; &#xBB3C;&#xC9C8; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC758;&#xC874; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C4;&#xD654; &#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xD589;&#xB3D9; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; elicits. &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xAC19;&#xC740; &#xD589;&#xB3D9; &#xAC10;&#xB3C4; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC774;&#xD574; &#xAC00;&#xB09C; &#xD558; &#xAC8C; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xBB34;&#xCC99; &#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC5D0; &#xC131;&#xACF5; &#xAE30;&#xBC18; &#xC6B4;&#xC804; &#xD589;&#xB3D9; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xAC19;&#xC740; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD589;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xB454; &#xC2EC;&#xC0AC; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC5B4;&#xB824;&#xC6B4; &#xC785;&#xC99D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC18C;&#xC124;&#xACFC; &#xC138;&#xACF5; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xC751;&#xB2F5; zebrafish&#xC5D0; &#xBCF4;&#xACE0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2EC;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;&#xC73C;&#xB85C;&#xC774; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xBCC0;&#xC870; &#xC704;&#xC7A5; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC; fantasma (&#xD32C;) &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC744; &#xD589;&#xB3D9; &#xAC10;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C; &#xB77C;&#xB294; zebrafish &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC704;&#xCE58; &#xBCF5;&#xC81C; &#xBC1D;&#xD600; &#xADF8; &#xD32C; &#xC885;&#xB958; 5 adenylyl cyclase&#xB97C; (AC5) &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD32C;/ac5&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC2E0;&#xD638; &#xADDC;&#xC81C; &#xB2C8; (ERK) telencephalon &#xBC0F; &#xC2DC;&#xC0C1; &#xD558; &#xBD80;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xAC1C; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xAE30; &#xB9C9;&#xD788;&#xAC8C;, ERK&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; &#xAC15;&#xD55C; &#xC800;&#xD574; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xB85C; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; sedating&#xC758; &#xB80C;&#xB354;&#xB9C1; &#xBD80;&#xBD84; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; zebrafish&#xC5D0;&#xC11C; ERK&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; &#xD32C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC758; stimulatory &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBBFC;&#xAC10;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xBAA8;&#xBC29; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC640; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xD589;&#xB3D9; &#xAC10;&#xB3C4; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638; &#xD558;&#xB294; &#xCEA0;&#xD504;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC18C;&#xC124;, &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xAC10;&#xB3C4; &#xD64D;&#xBCF4;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; AC&#xC758; isoform &#xD2B9;&#xC815; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xACC4;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC774;&#xD399;&#xD130; ERK&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xD589;&#xB3D9; &#xAC10;&#xB3C4;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &quot;&#xBB38;&#xC9C0;&#xAE30;&quot;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Zebrafish&#xC758; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xBCC0;&#xC870; &#xC704;&#xC7A5; &#xC751;&#xB2F5; &#xD654;&#xBA74; &#xCEA0;&#xD504; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC2E0;&#xD638; &#xADDC;&#xC81C; &#xB2C8; &#xD589;&#xB3D9; &#xAC10;&#xB3C4; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD3ED;&#xB85C; &#xD55C;&#xB2E4;.

El etanol, una sustancia ampliamente abusada, provoca conservadas evolutivamente las respuestas de comportamiento de una manera dependiente de la concentraci&#xF3;n in vivo. Los mecanismos moleculares que subyacen a tal sensibilidad del comportamiento para el etanol, son poco conocidos. Mientras locomotora basada en la detecci&#xF3;n gen&#xE9;tica del comportamiento es el &#xE9;xito en la identificaci&#xF3;n de los genes en los modelos de invertebrados, tales compleja basada en el comportamiento de detecci&#xF3;n ha sido dif&#xED;cil para la recuperaci&#xF3;n de los genes en los vertebrados. Aqu&#xED; mostramos una respuesta nueva de etanol y manejable en el pez cebra. El uso de este camuflaje respuesta de etanol modulada como un ensayo de cribado, se ha identificado un pez cebra mutante llamado fantasma (ventilador), que muestra disminuci&#xF3;n de la sensibilidad del comportamiento de etanol. La clonaci&#xF3;n posicional revela que el ventilador de tipo 5 codifica la adenilil ciclasa (AC5). fan/ac5 se requiere para mantener la fosforilaci&#xF3;n de la se&#xF1;al extracelular-quinasa regulada (ERK) en las estructuras del cerebro anterior, incluyendo el telenc&#xE9;falo y el hipot&#xE1;lamo. La inhibici&#xF3;n parcial de la fosforilaci&#xF3;n de ERK en el pez cebra de tipo salvaje imita la reducci&#xF3;n de la sensibilidad a los efectos estimulantes de etanol se observa en el mutante del ventilador, mientras que, sorprendentemente, una fuerte inhibici&#xF3;n de la fosforilaci&#xF3;n de ERK hace que una dosis estimulante de sedante etanol. Dado que estudios previos en Drosophila y ratones muestran un papel de se&#xF1;alizaci&#xF3;n cAMP en la sensibilidad a la supresi&#xF3;n de la conducta de etanol, nuestros resultados ponen de manifiesto una novela, isoforma espec&#xED;fica del papel de la CA de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en la promoci&#xF3;n de la sensibilidad de etanol, y sugieren que el nivel de fosforilaci&#xF3;n de la ERK efector aguas abajo es un cr&#xED;tico &#x26;quot;guardi&#xE1;n&#x26;quot; de la sensibilidad del comportamiento de etanol.

El etanol modulada pantalla de respuesta de camuflaje en el pez cebra descubre un nuevo papel para el campamento y la kinasa regulada por se&#xF1;al extracelular de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en la sensibilidad del comportamiento de etanol

&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x4F2A;&#x88C5;&#x53CD;&#x5E94;&#x662F;&#x5929;&#x751F;&#x7684;&quot;&#x786C;&#x7EBF;&quot;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x6781;&#x597D;&#x7684;&#x673A;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x63A2;&#x8BA8;&#x795E;&#x7ECF;&#x7535;&#x8DEF;&#x7EC4;&#x88C5;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4F2A;&#x88C5;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x662F;&#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x4E59;&#x9187;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x5B83;&#x6E29;&#x987A;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7406;&#x89E3;&#x4E59;&#x9187;&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x7535;&#x8DEF;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x67E5;&#x660E;&#x7684;&#x4FC3;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x91CA;&#x653E;&#x56E0;&#x5B50; (CRF) &#x4F5C;&#x4E3A;&#x4F2A;&#x88C5;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x9014;&#x5F84;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x4E59;&#x9187;&#x5BF9;&#x89C6;&#x89C9;&#x611F;&#x5B98;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6216;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x4E0B;&#x6E38;&#x884C;&#x4E3A;&#x6CA1;&#x6709;&#x76F4;&#x63A5;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8981;&#x6C42;&#x901A;&#x7528;&#x8C03;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E0A;&#x4F2A;&#x88C5;&#x5176;&#x6548;&#x679C;&#x53D1;&#x6325;&#x3002;&#x4E0E;&#x4E59;&#x9187;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6539;&#x53D8;&#x7535;&#x8DEF;&#x7684;&#x4F2A;&#x88C5;&#xFF0C;&#x5C06;&#x53D8;&#x4E3A;&#x611F;&#x5B98;&#x8F93;&#x5165;&#x7684;&#x5149;&#x7167;&#x5C04;&#x6CBB;&#x7597;&#x5F3A;&#x52B2;&#x4FEE;&#x6539;&#x901A;&#x7528;&#x5B50;&#x96C6;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x9700;&#x8981;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4E59;&#x9187;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6216;&#x5149;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x901A;&#x7528;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x7684;&#x817A;&#x82F7;&#x9178;&#x73AF;&#x5316;&#x9176; 5 &#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x6FC0;&#x9176; (ERK) &#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x5728;&#x4F2A;&#x88C5;&#x662F;&#x53D7;&#x5149;&#x5E76;&#x53D7;&#x5230;&#x4E59;&#x9187;&#x6D53;&#x5EA6;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x8650;&#x5F85;&#x548C; anxiolysis&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8425;&#x4F9D;&#x8D56;&#x548C; ERK &#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x5F71;&#x54CD;&#x80BD;&#x80FD;&#x901A;&#x8DEF;&#x5FC5;&#x4E0D;&#x53EF;&#x5C11;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4E59;&#x9187;&#x8C03;&#x5236;&#x4F2A;&#x88C5;&#x53CD;&#x5E94;&#x8868;&#x793A;&#x5C0F;&#x8BF4;&#x548C;&#x76F8;&#x5173;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x9057;&#x4F20;&#x5256;&#x6790;&#x7684;&#x662F;&#x53D7;&#x5149;&#x548C;&#x4E59;&#x9187;&#x5BF9;&#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x56DE;&#x8DEF;&#x3002;

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The zebrafish camouflage response is an innate "hard-wired" behavior that offers an excellent opportunity to explore neural circuit assembly and function. Moreover, the camouflage response is sensitive to ethanol, making it a tractable system for understanding how ethanol influences neural circuit development and function. Here we report the identification of corticotropin-releasing factor (CRF) as a critical component of the camouflage response pathway. We further show that ethanol, having no direct effect on the visual sensory system or the melanocytes, acts downstream of retinal ganglion cells and requires the CRF-proopiomelanocortin pathway to exert its effect on camouflage. Treatment with ethanol, as well as alteration of light exposure that changes sensory input into the camouflage circuit, robustly modifies CRF expression in subsets of neurons. Activity of both adenylyl cyclase 5 and extracellular signal-regulated kinase (ERK) is required for such ethanol-induced or light-induced plasticity of crf expression. These results reveal an essential role of a peptidergic pathway in camouflage that is regulated by light and influenced by ethanol at concentrations relevant to abuse and anxiolysis, in a cAMP-dependent and ERK-dependent manner. We conclude that this ethanol-modulated camouflage response represents a novel and relevant system for molecular genetic dissection of a neural circuit that is regulated by light and sensitive to ethanol.

Corticotropin-releasing factor critical for zebrafish camouflage behavior is regulated by light and sensitive to ethanol.

La r&#xE9;ponse camouflage poisson z&#xE8;bre est un inn&#xE9;e &#x26;quot;c&#xE2;bl&#xE9;&#x26;quot; comportement qui offre une excellente occasion d&#x26;#39;explorer ensemble des circuits neuronaux et la fonction. En outre, la r&#xE9;ponse camouflage est sensible &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;thanol, ce qui en fait un syst&#xE8;me souple pour comprendre comment l&#x26;#39;&#xE9;thanol influe sur le d&#xE9;veloppement des circuits neuronaux et la fonction. Nous rapportons ici l&#x26;#39;identification de la corticotropine-releasing factor (CRF) en tant que composante essentielle de la voie de r&#xE9;ponse camouflage. Nous montrons en outre que l&#x26;#39;&#xE9;thanol, n&#x26;#39;ayant pas d&#x26;#39;effet direct sur le syst&#xE8;me visuel sensoriel ou les m&#xE9;lanocytes, agit en aval des cellules ganglionnaires de la r&#xE9;tine et n&#xE9;cessite la voie CRF-proopiom&#xE9;lanocortine d&#x26;#39;exercer son effet sur le camouflage. Traitement avec de l&#x26;#39;&#xE9;thanol, ainsi que la modification de l&#x26;#39;exposition de lumi&#xE8;re qui change d&#x26;#39;entr&#xE9;e sensorielle dans le circuit de camouflage, modifie l&#x26;#39;expression robuste CRF sous-ensembles de neurones. Activit&#xE9; &#xE0; la fois de l&#x26;#39;ad&#xE9;nylyl cyclase 5 et extracellular signal-regulated kinase (ERK) est n&#xE9;cessaire pour la plasticit&#xE9; induite par l&#x26;#39;&#xE9;thanol ou induite par la lumi&#xE8;re d&#x26;#39;expression tels crf. Ces r&#xE9;sultats r&#xE9;v&#xE8;lent un r&#xF4;le essentiel d&#x26;#39;une voie peptidergiques en tenue de camouflage qui est r&#xE9;glement&#xE9;e par la lumi&#xE8;re et influenc&#xE9;e par l&#x26;#39;&#xE9;thanol &#xE0; des concentrations pertinentes aux abus et &#xE0; l&#x26;#39;anxiolyse, d&#x26;#39;une mani&#xE8;re d&#xE9;pendante de l&#x26;#39;AMPc et de ERK-d&#xE9;pendante. Nous concluons que cette r&#xE9;ponse camouflage &#xE9;thanol-modul&#xE9; repr&#xE9;sente un nouveau syst&#xE8;me et pertinentes pour la dissection g&#xE9;n&#xE9;tique mol&#xE9;culaire d&#x26;#39;un circuit neuronal qui est r&#xE9;glement&#xE9;e par la lumi&#xE8;re et sensible &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;thanol.

Lib&#xE9;ration de la corticotropine facteur critique pour le comportement de camouflage poisson z&#xE8;bre est r&#xE9;glement&#xE9;e par la lumi&#xE8;re et sensible &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;thanol

Die Zebrafisch-Tarnung-Antwort ist eine angeborene &quot;verdrahteten&quot; Verhalten, die bietet Ihnen eine ausgezeichnete Gelegenheit, die neuralen Schaltkreis Montage und Funktion zu erforschen. Dar&uuml;ber hinaus ist die Tarnung Antwort empfindlich zu Ethanol, so dass es eine beeinflussende System f&uuml;r das Verst&auml;ndnis, wie &Auml;thanol neuralen Schaltkreis Entwicklung und Funktion beeinflusst. Hier berichten wir die Identifizierung des Corticotropin-releasing Factor (CRF) als eine wichtige Komponente des Tarnung Antwort. Weiter zeigen wir, dass Ethanol, keine direkte Wirkung auf das visuelle sensorische System oder der Melanozyten, Handlungen stromabw&auml;rts der retinalen Ganglienzellen Zellen und erfordert den CRF-Proopiomelanocortin-Weg, um seine Wirkung auf Tarnung. Behandlung mit Ethanol sowie Ver&auml;nderung der Belichtung, die sensorischen Input in den Kreislauf Tarnung &auml;ndert &auml;ndert robust CRF Ausdruck in Teilmengen von Neuronen. Aktivit&auml;t der Fehlfunktion Guanylatcyclase 5 und extrazellul&auml;re Signal-regulierte Kinase (ERK) ist f&uuml;r solche induziert durch &Auml;thanol oder Licht-induzierte Plastizit&auml;t der Crf Ausdruck erforderlich. Diese Ergebnisse zeigen eine wesentliche Rolle des peptiderge Weg in Tarnung, das von Ethanol bei Konzentrationen f&uuml;r Missbrauch und Anxiolysis, Lager-abh&auml;ngige und ERK-abh&auml;ngigen Weise beeinflusst und reguliert durch Licht. Wir schlie&szlig;en, dass diese Antwort &Auml;thanol-modulierte Tarnung darstellt, ein Roman und relevanten System f&uuml;r Molekulare Genetik einer neuronalen Schaltung, die durch Licht und empfindlich zu Ethanol ist.

Corticotropin-releasing-Faktor entscheidend f&uuml;r Zebrafisch Tarnung Verhalten ist reguliert durch Licht und sensibel zu Ethanol.

La risposta di camuffamento di zebrafish &egrave; un comportamento innato &quot;hard-wired&quot; che offre un&#39;eccellente opportunit&agrave; per esplorare la funzione e l&#39;assemblaggio del circuito neurale. Inoltre, la risposta di camuffamento &egrave; sensibile all&#39;etanolo, rendendolo un sistema gestibile per capire come etanolo influenza la funzione e lo sviluppo del circuito neurale. Qui riportiamo l&#39;identificazione del corticotropin-releasing factor (CRF) come una componente critica del percorso di risposta camuffamento. Mostriamo ulteriormente che l&#39;etanolo, non avere alcun effetto diretto sul sistema sensoriale visivo o melanociti, atti a valle del ganglio della retina cellule e richiede il percorso di CRF-Proopiomelanocortina di esercitare il suo effetto sul camuffamento. Trattamento con etanolo, come pure l&#39;alterazione dell&#39;esposizione alla luce che cambia l&#39;input sensoriale nel circuito del camuffamento, robustamente Modifica espressione CRF in sottoinsiemi di neuroni. Attivit&agrave; dell&#39;adenilato ciclasi 5 sia chinasi segnale-regolata extracellulare (ERK) &egrave; richiesto per tale plasticit&agrave; indotta da etanolo o luce-indotta di crf espressione. Questi risultati rivelano un ruolo essenziale di un pathway peptidergic in tuta mimetica che &egrave; regolata dalla luce e influenzato da etanolo a concentrazioni rilevanti per abuso e ansiolisi, in maniera dipendente dal campo ed ERK-dipendente. Possiamo concludere che questa risposta etanolo-modulato mimetica rappresenta un romanzo e sistema rilevante per dissezione genetica molecolare di un circuito neurale che &egrave; regolamentato dalla luce e sensibili all&#39;etanolo.

Corticotropin-releasing factor critico per il comportamento di camuffamento di zebrafish &egrave; regolamentato dalla luce e sensibili all&#39;etanolo.

&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x8FF7;&#x5F69;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x56DE;&#x8DEF;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x63A2;&#x6C42;&#x3059;&#x308B;&#x7D20;&#x6674;&#x3089;&#x3057;&#x3044;&#x6A5F;&#x4F1A;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x751F;&#x5F97;&#x7684;&#x306A; &#x26;quot;&#x30CF;&#x30FC;&#x30C9;&#x30EF;&#x30A4;&#x30E4;&#x30FC;&#x26;quot;&#x306E;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30AB;&#x30E2;&#x30D5;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E5;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x304B;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6271;&#x3044;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8FF7;&#x5F69;&#x5FDC;&#x7B54;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D4;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;CRF&#xFF09;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x8996;&#x899A;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3084;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6301;&#x305F;&#x306A;&#x3044;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x7DB2;&#x819C;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x3001;&#x8FF7;&#x5F69;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;CRF-&#x30D7;&#x30ED;&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x8FF7;&#x5F69;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306B;&#x611F;&#x899A;&#x5165;&#x529B;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x9732;&#x5149;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x78BA;&#x5B9F;&#x306B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;CRF&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CB;&#x30EA;&#x30EB;&#x30B7;&#x30AF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;5&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x5236;&#x5FA1;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;ERK&#xFF09;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;CRF&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5149;&#x8A98;&#x8D77;&#x5851;&#x6027;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x5149;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3001;cAMP&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x3068;ERK&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x8650;&#x5F85;&#x3084;&#x6297;&#x4E0D;&#x5B89;&#x3078;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8FF7;&#x5F69;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x6027;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x5909;&#x8ABF;&#x8FF7;&#x5F69;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x5149;&#x3068;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x89E3;&#x5256;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x4ED8;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x8FF7;&#x5F69;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D4;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x56E0;&#x5B50;&#x306F;&#x5149;&#x3068;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;

Zebrafish &#xC704;&#xC7A5; &#xC751;&#xB2F5; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD68C;&#xB85C; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC640; &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xD6CC;&#xB96D;&#xD55C; &#xAE30;&#xD68C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &quot;&#xC720;&#xC120;&quot; &#xB3D9;&#xC791;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC704;&#xC7A5; &#xC751;&#xB2F5;&#xC740; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;, &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD68C;&#xB85C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC88C;&#xC6B0; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC138;&#xACF5; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xAE30;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; corticotropin &#xD480;&#xC5B4; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC778;&#xC790; (CRF) &#xC704;&#xC7A5; &#xC751;&#xB2F5; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;. &#xC704;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1C;&#xD718; &#xD558;&#xB294; CRF proopiomelanocortin &#xD1B5;&#xB85C; &#xD558;&#xBA70; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2DC;&#xAC01;&#xC801; &#xAC10;&#xAC01; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xB610;&#xB294; melanocytes, &#xD558;&#xB958; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808;&#xC758; &#xD589;&#xC704;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xC5C6;&#xC74C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB354;&#xC6B1; &#xADF8; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC704;&#xC7A5; &#xD68C;&#xB85C;&#xC5D0; &#xAC10;&#xAC01; &#xC785;&#xB825; &#xBCC0;&#xACBD; &#xBE5B; &#xB178;&#xCD9C;&#xC758; &#xBCC0;&#xACBD; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;, &#xCE58;&#xB8CC; &#xACAC;&#xACE0; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0;&#xC11C; CRF &#xC2DD;&#xC744; &#xC218;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Adenylyl cyclase 5 &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xC81C; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; (ERK)&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; crf &#xC2DD;&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xC720;&#xBC1C; &#xB610;&#xB294; &#xBE5B;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC18C;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBE5B;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB418;&#xBA70; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xB18D;&#xB3C4; &#xB0A8;&#xC6A9;&#xACFC; anxiolysis, &#xAD00;&#xB828; &#xCEA0;&#xD504; &#xC885;&#xC18D; &#xBC0F; ERK &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC704;&#xC7A5;&#xC5D0; peptidergic &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560; &#xACF5;&#xAC1C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;&#xC774; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xBCC0;&#xC870; &#xC704;&#xC7A5; &#xC751;&#xB2F5; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC18C;&#xC124; &#xBC0F; &#xAD00;&#xB828; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC740; &#xBE5B;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xBC0F; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD68C;&#xB85C;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xC720;&#xC804; &#xD574; &#xBD80;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACB0;&#xB860;.

Zebrafish &#xC704;&#xC7A5; &#xB3D9;&#xC791;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; corticotropin &#xD480;&#xC5B4; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xBE5B;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La respuesta de camuflaje pez cebra es un innato &#x26;quot;hard-wired&#x26;quot; el comportamiento que ofrece una excelente oportunidad para explorar montaje de circuitos neuronales y la funci&#xF3;n. Por otra parte, la respuesta de camuflaje es sensible al etanol, por lo que es un sistema manejable para la comprensi&#xF3;n de c&#xF3;mo el etanol influye en el desarrollo de circuitos neuronales y la funci&#xF3;n. Aqu&#xED; se presenta la identificaci&#xF3;n de factor liberador de corticotropina (CRF) como un componente cr&#xED;tico de la ruta de respuesta de camuflaje. Adem&#xE1;s, muestran que el etanol, que tiene un efecto directo sobre el sistema visual sensorial o melanocitos, los actos aguas abajo de las c&#xE9;lulas ganglionares de la retina y requiere la v&#xED;a IRC-proopiomelanocortina para ejercer su efecto en el camuflaje. El tratamiento con etanol, as&#xED; como la alteraci&#xF3;n de exposici&#xF3;n a la luz que cambia la entrada sensorial en el circuito de camuflaje, robustamente modifica expresi&#xF3;n CRF en subconjuntos de neuronas. La actividad de ambas adenilciclasa 5 y regulada por se&#xF1;al extracelular quinasa (ERK) es necesaria para la plasticidad inducida por etanol o la luz inducida por la expresi&#xF3;n de CRF. Estos resultados revelan un papel esencial de una v&#xED;a peptid&#xE9;rgico de camuflaje que est&#xE1; regulada por la luz y la influencia de etanol en concentraciones relevantes para el abuso y la ansiolisis, de una manera dependiente de cAMP y ERK-dependiente. Llegamos a la conclusi&#xF3;n de que esta respuesta camuflaje etanol modulada representa un sistema novedoso y relevante para la disecci&#xF3;n gen&#xE9;tica molecular de un circuito neural que est&#xE1; regulada por la luz y sensibles al etanol.

Factor liberador de corticotropina cr&#xED;ticas para el comportamiento de camuflaje pez cebra est&#xE1; regulada por la luz y sensible a etanol

Comment fonctionne le processus du cerveau la signification &#xE9;motionnelle de stimuli sensoriels et du comportement entra&#xEE;nent &#xE0; leur tour? Les &#xE9;tudes dans les syst&#xE8;mes mammaliens ont identifi&#xE9; diverses r&#xE9;gions du cerveau et des syst&#xE8;mes de neurotransmetteurs qui sont critiques pour les comportements affectifs et motivationnels et d&#x26;#39;ailleurs, ont mis en cause leur implication dans les troubles neuropsychiatriques, y compris l&#x26;#39;anxi&#xE9;t&#xE9;, la d&#xE9;pression, la schizophr&#xE9;nie et la toxicomanie. En d&#xE9;pit de ces avanc&#xE9;es significatives, le circuit neuronal qui sous-tend les comportements pr&#xE9;cis affectifs et motivationnels reste &#xE0; comprendre au niveau mol&#xE9;culaire et cellulaire. Dans cette revue, nous discutons de la fa&#xE7;on dont le poisson-z&#xE8;bre mod&#xE8;le vert&#xE9;br&#xE9; organisme peut nous aider &#xE0; mieux comprendre dans le circuit sous-jacent. Nous d&#xE9;crivons d&#x26;#39;abord les &#xE9;tudes de plusieurs comportements de pr&#xE9;f&#xE9;rence simples et pertinentes &#xE0; cet organisme mod&#xE8;le, puis de discuter des approches et des technologies qui peuvent &#xEA;tre utilis&#xE9;s pour d&#xE9;couvrir le d&#xE9;veloppement et la fonction des circuits neuronaux qui sous-tendent ces comportements. &#xA9; 2011 Wiley Periodicals, Inc Develop Neurobiol, 2011.

Vers Dissection g&#xE9;n&#xE9;tique mol&#xE9;culaire des circuits neuronaux des comportements affectifs et motivationnels

Wie verarbeiten die emotionale Bedeutung von Sinnesreizen und wiederum fahren Verhalten des Gehirns? Verschiedene Hirnregionen und Neurotransmitter-Systeme, die sind entscheidend f&uuml;r die emotionale und Motivationale Verhalten und dar&uuml;ber hinaus haben ihre Beteiligung an neuropsychiatrische St&ouml;rungen wie Angst, Depression, Schizophrenie und sucht verwickelt, haben Studien in den S&auml;ugetier-Systemen identifiziert. Trotz dieser bedeutenden Verbesserungen die pr&auml;zise neuralen Schaltkreis zugrunde liegende emotionale und Motivationale Verhalten bleibt auf molekularer und zellul&auml;rer Ebene verstanden werden. In dieser &Uuml;berpr&uuml;fung wird besprochen, wie die Wirbeltiere Modell Organismus Zebrafisch uns tiefere Einblicke in die zugrunde liegenden Schaltung helfen kann. Wir beschreiben zun&auml;chst Studien &uuml;ber mehrere einfache und relevante Pr&auml;ferenz Verhaltensweisen in diesem Modellorganismus und anschlie&szlig;end diskutieren Ans&auml;tze und Technologien, die verwendet werden k&ouml;nnen, um die Entwicklung und Funktion der neuronalen Schaltkreise zugrunde liegen diese Verhaltensweisen aufzudecken. &copy; 2011 Wiley-Zeitschriften, Inc. entwickeln Neurobiol, 2011.

In Richtung Molekulare Genetik der neuronale Schaltkreise f&uuml;r emotionale und Motivationale Verhalten.

Come il cervello elabora il significato emotivo degli stimoli sensoriali e a sua volta guidare il comportamento? Studi nei sistemi dei mammiferi hanno identificato diverse regioni del cervello e neurotrasmettitore sistemi che sono critici per i comportamenti emozionali e motivazionali e inoltre hanno implicato il loro coinvolgimento in disturbi neuropsichiatrici, tra cui ansia, depressione, schizofrenia e tossicodipendenze. Nonostante questi progressi significativi, i comportamenti precisi circuiti neurali sottostanti emozionale e motivazionale rimane per essere inteso a livello molecolare e cellulare. In questa recensione, discutiamo di come l&#39;organismo vertebrato modello Danio rerio pu&ograve; aiutarci a ottenere intuizioni nel circuito sottostante. Abbiamo innanzitutto descrivere gli studi di diversi comportamenti di preferenza semplice e pertinente in questo organismo modello e poi discutere gli approcci e le tecnologie che possono essere utilizzati per scoprire lo sviluppo e la funzione dei circuiti neurali sottostanti questi comportamenti. &copy; 2011 Wiley periodici, Inc sviluppare Neurobiol, 2011.

Verso la dissezione genetica molecolare dei circuiti neurali per comportamenti emozionali e motivazionali.

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&#xBF;C&#xF3;mo funciona el cerebro a procesar el significado emocional de los est&#xED;mulos sensoriales y de comportamiento a su vez la unidad? Los estudios realizados en los sistemas de mam&#xED;feros se han identificado varias regiones cerebrales y sistemas neurotransmisores que son cr&#xED;ticos para las conductas emocionales y motivacionales y adem&#xE1;s, han implicado a su participaci&#xF3;n en los trastornos neuropsiqui&#xE1;tricos, como ansiedad, depresi&#xF3;n, esquizofrenia, y la adicci&#xF3;n. A pesar de estos avances significativos, el circuito neural que subyace precisa las conductas emocionales y motivacionales queda por comprender a nivel molecular y celular. En esta revisi&#xF3;n, se discute c&#xF3;mo el pez cebra modelo de organismo vertebrado nos puede ayudar a obtener informaci&#xF3;n sobre el circuito subyacente. En primer lugar, describir los estudios de varias conductas de preferencia sencillos y relevantes en este organismo modelo, a continuaci&#xF3;n, discutir enfoques y tecnolog&#xED;as que pueden utilizarse para descubrir el desarrollo y funcionamiento de los circuitos neuronales que subyacen a estos comportamientos. &#xA9; 2011 Wiley publicaciones peri&#xF3;dicas, Inc. Develop Neurobiol de 2011.

Hacia la disecci&#xF3;n gen&#xE9;tica molecular de los circuitos neuronales de las conductas emocionales y motivacionales

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How does the brain process the emotional meaning of sensory stimuli and in turn drive behavior? Studies in the mammalian systems have identified various brain regions and neurotransmitter systems that are critical for emotional and motivational behaviors and moreover, have implicated their involvement in neuropsychiatric disorders including anxiety, depression, schizophrenia, and addiction. Despite these significant advancements, the precise neural circuitry underlying emotional and motivational behaviors remains to be understood at molecular and cellular levels. In this review, we discuss how the vertebrate model organism zebrafish can help us gain insights into the underlying circuitry. We first describe studies of several simple and relevant preference behaviors in this model organism, and then discuss approaches and technologies that can be used to uncover the development and function of neural circuits underlying these behaviors. Â© 2011 Wiley Periodicals, Inc. Develop Neurobiol, 2011.

Article	Year
Baculovirus-mediated gene expression in zebrafish. Marine biotechnology (New York, N.Y.)\| PubMed ID: 12925919	2003
Vps20p and Vta1p interact with Vps4p and function in multivesicular body sorting and endosomal transport in Saccharomyces cerevisiae. Journal of cell science\| PubMed ID: 12953057	2003
EphrinB2a in the zebrafish retinotectal system. Journal of neurobiology\| PubMed ID: 15007827	2004
Ethanol-modulated camouflage response screen in zebrafish uncovers a novel role for cAMP and extracellular signal-regulated kinase signaling in behavioral sensitivity to ethanol. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 19571131	2009
Corticotropin-releasing factor critical for zebrafish camouflage behavior is regulated by light and sensitive to ethanol. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 21209207	2011
Toward molecular genetic dissection of neural circuits for emotional and motivational behaviors. Developmental neurobiology\| PubMed ID: 21634015	2011

Mahendra Wagle

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