modified-annexin-vpropidium-iodide-apoptosis-assay-for-accurate

Modified Annexin V/Propidium Iodide Apoptosis Assay For Accurate Assessment of Cell Death

Studies of cellular apoptosis have been significantly impacted since the introduction of flow cytometry-based methods. Propidium iodide (PI) is widely ...

University of Alberta

&#x6765;&#x81EA;&#x91D1;&#x9C7C;&#x9020;&#x8840;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x80BE;&#x810F;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;PKM&#xFF09; &#x6587;&#x5316;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4ECE;&#x65E9;&#x671F;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x719F;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; growth factor(s) &#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x957F;&#x5927;&#x4F53;&#x5916;&#xFF0C;PKM &#x8F6C;&#x5411;&#x4ECE;&#x589E;&#x6B96;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x8870;&#x8001;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x5728;&#x6709;&#x505C;&#x6B62;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x548C;&#x6700;&#x7EC8;&#x901A;&#x8FC7;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x5230;&#x8870;&#x8001;&#x9636;&#x6BB5;&#x4ECE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684; PKM &#x8868;&#x578B;&#x53D8;&#x5316;&#x90FD;&#x53CD;&#x6620;&#x4E86;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE; &#xFF1B; &#x53D8;&#x5316;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x9636;&#x6BB5;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x5E94;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x56E0;&#x76F4;&#x63A5;&#x53C2;&#x4E0E;&#x79EF;&#x6781;&#x548C;&#x6D88;&#x6781;&#x8C03;&#x8282;&#x9020;&#x8840;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4ECE;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x76D1;&#x7BA1;&#x70B9;&#x4E0B;&#x6E38;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x9274;&#x5B9A;&#x3002;&#x5FAE;&#x5206;&#x8DE8;&#x7B5B;&#x67E5;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x9636;&#x6BB5; PKM cDNA &#x5E93;&#x4F7F;&#x7528;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x8870;&#x8001;&#x9636;&#x6BB5; (32) P &#x6807;&#x8BB0;&#x7684; cDNA &#x63A2;&#x9488;&#x786E;&#x5B9A;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;9200 &#x514B;&#x9686;&#x7684;&#x521D;&#x59CB;&#x5C4F;&#x5E55;&#x4EA7;&#x751F;&#x4E86; 734 &#x88AB;&#x9694;&#x79BB;&#x7684;&#x5DEE;&#x522B;&#x4E3B;&#x8981;&#x65E0;&#x6027;&#x7CFB;&#x548C;&#x5206;&#x6790;&#x4F7F;&#x7528;&#x57FA;&#x4E8E;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x4E8C;&#x6B21;&#x5C4F;&#x5E55;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x514B;&#x9686;&#x682A;&#x7684;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x7F16;&#x7801;&#x6240;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x514B;&#x9686;&#x7684; PCR &#x6269;&#x589E;&#x5355;&#x4E2A;&#x8A8A;&#x672C;&#x3002;&#x8F85;&#x52A9;&#x5C4F;&#x5E55;&#x786E;&#x8BA4;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; 306 &#x514B;&#x9686; (&#x5C4F;&#x853D;&#x514B;&#x9686;&#x603B;&#x6570;&#x7684; 3.32%)&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A;&#x767E;&#x548C;&#x56DB;&#x5341;&#x56DB;&#x4E2A;&#x514B;&#x9686;&#x88AB;&#x6D4B;&#x5E8F; &#xFF1B;&#x671F;&#x95F4;&#x589E;&#x751F;&#x6027;&#x4F18;&#x5148;&#x8868;&#x8FBE; 158 &#x548C; 86 &#x548C;&#x8870;&#x8001;&#x9636;&#x6BB5;&#x5206;&#x522B;&#x3002;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x51E0;&#x4E2A;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x5019;&#x9009;&#x56FD;&#x9C7C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9020;&#x8840;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5305;&#x62EC;&#xFF0C;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x950C;&#x6307;&#x86CB;&#x767D; 147 nucleophosmin&#x3001; 14-3-3 &#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x817A;&#x560C;&#x5464;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x4F53; 2 &#xFF08;ant2 &#x5904;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x9001;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x83DC;&#xFF0C;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7D20; 1 &#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x6291;&#x5236;&#x5242;-5&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x51E0;&#x4E2A;&#x6F5C;&#x5728;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x548C; &#xFF08;&#x6216;&#xFF09; &#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5176;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x8DE8;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x63AA;&#x65BD;&#x5305;&#x62EC;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; MafB&#xFF0C;macrosialin (CD68)&#xFF0C;legumain&#xFF0C;CD63&#xFF0C;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x53D7;&#x547D; BiP/GRP78&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5206;&#x6790;&#x5C06;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x4ECA;&#x540E;&#x8868;&#x5F81;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x901A;&#x8FC7;&#x63D0;&#x4F9B;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x5168;&#x7403;&#x900F;&#x89C6;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9020;&#x8840;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5404;&#x4E2A;&#x65B9;&#x9762;&#x3002;

&#x5DEE;&#x5F02;&#x8868;&#x8FBE;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x91D1;&#x9C7C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;

Primary kidney macrophage (PKM) cultures derived from goldfish hematopoietic tissues develop from early progenitors to mature macrophages in response to endogenous growth factor(s). When grown in vitro, PKM shift from a proliferative phase, where most of the proliferation and differentiation events take place, to a senescence phase, where there is cessation of proliferation and differentiation events and ultimately cell death through a process of apoptosis. The phenotypic changes of PKM from the proliferative to senescence phase are a reflection of specific changes in gene expression; therefore, comparison of gene expression patterns between the two phases should lead to the identification of macrophage genes directly involved in the positive and negative regulation of hematopoietic events, as well as genes that are modulated downstream from these regulatory points. Differential cross-screening of the proliferative phase PKM cDNA library using proliferative and senescence phase (32)P-labeled cDNA probes identified several differentially expressed genes. Specifically, initial screen of 9200 clones yielded 734 differential primary clones that were isolated and analyzed using a PCR-based secondary screen. The majority of these clone isolates encoded a single transcript as determined by PCR amplification of the primary clones. The secondary screen confirmed the differential expression of 306 clones (3.32% of the total number of screened clones). Two hundred and forty four clones were sequenced; 158 and 86 were preferentially expressed during proliferative and senescence phases, respectively. Several potential candidates of fish macrophage hematopoiesis were identified. These include, for example, zinc finger protein 147, nucleophosmin, 14-3-3 protein, adenine nucleotide translocator 2 (ANT2), granulin, survivin-1, and apoptosis inhibitor-5. In addition, several potential markers of macrophage differentiation and/or function were identified and their expression patterns characterized across three distinct stages of macrophage development in vitro. These include legumain, CD63, interferon-inducible protein, macrosialin (CD68), transcription factor MafB, and the molecular chaperone BiP/GRP78. These analyses will facilitate future characterization of macrophage developmental events by providing a more global perspective of various facets of macrophage hematopoiesis.

Differentially expressed genes that encode potential markers of goldfish macrophage development in vitro.

Primaires de rein de macrophages (PKM) cultures d&#xE9;riv&#xE9;es de tissus de poissons rouges h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques se d&#xE9;veloppent &#xE0; partir des prog&#xE9;niteurs pr&#xE9;coces de macrophages matures en r&#xE9;ponse au facteur de croissance endog&#xE8;ne (s). Lorsqu&#x26;#39;il est cultiv&#xE9; in vitro, &#xE0; partir d&#x26;#39;un d&#xE9;calage PKM phase prolif&#xE9;rative, o&#xF9; la plupart de la prolif&#xE9;ration et la diff&#xE9;renciation des &#xE9;v&#xE9;nements ont lieu, &#xE0; une phase de s&#xE9;nescence, lorsqu&#x26;#39;il ya cessation de la prolif&#xE9;ration et la diff&#xE9;renciation des &#xE9;v&#xE9;nements et finalement la mort des cellules &#xE0; travers un processus d&#x26;#39;apoptose. Les changements ph&#xE9;notypiques de PKM de la prolif&#xE9;ration &#xE0; la phase de s&#xE9;nescence sont un reflet des changements sp&#xE9;cifiques dans l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes et, par cons&#xE9;quent, la comparaison des profils d&#x26;#39;expression g&#xE9;nique entre les deux phases devrait conduire &#xE0; l&#x26;#39;identification des g&#xE8;nes des macrophages directement impliqu&#xE9;e dans la r&#xE9;gulation positive et n&#xE9;gative de h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tique &#xE9;v&#xE9;nements, ainsi que des g&#xE8;nes qui sont modul&#xE9;s en aval de ces points de r&#xE9;gulation. Diff&#xE9;rentiel inter-criblage de la banque PKM phase prolif&#xE9;rative ADNc en utilisant phase prolif&#xE9;rative et la s&#xE9;nescence (32) P-sondes marqu&#xE9;es d&#x26;#39;ADNc a identifi&#xE9; plusieurs g&#xE8;nes diff&#xE9;rentiellement exprim&#xE9;s. Plus pr&#xE9;cis&#xE9;ment, l&#x26;#39;&#xE9;cran initial de 9200 a abouti &#xE0; 734 clones des clones diff&#xE9;rentiels primaires qui ont &#xE9;t&#xE9; isol&#xE9;es et analys&#xE9;es en utilisant un &#xE9;cran bas&#xE9; sur la PCR secondaire. La majorit&#xE9; de ces isolats clone codait pour un seul transcrit tel que d&#xE9;termin&#xE9; par amplification par PCR des clones primaires. L&#x26;#39;&#xE9;cran secondaire a confirm&#xE9; l&#x26;#39;expression diff&#xE9;rentielle de 306 clones (3,32% du nombre total de clones cribl&#xE9;s). Deux cent quarante-quatre clones ont &#xE9;t&#xE9; s&#xE9;quenc&#xE9;s, 158 et 86 ont &#xE9;t&#xE9; pr&#xE9;f&#xE9;rentiellement exprim&#xE9; au cours des phases de prolif&#xE9;ration et de la s&#xE9;nescence, respectivement. Plusieurs candidats potentiels de l&#x26;#39;h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE8;se des macrophages de poissons ont &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;es. Il s&#x26;#39;agit notamment, par exemple, la prot&#xE9;ine &#xE0; doigt de zinc 147, nucl&#xE9;ophosmine, la prot&#xE9;ine 14-3-3, ad&#xE9;nine nucl&#xE9;otide translocateur 2 (ANT2), granuline, la survivine-1, inhibiteur de l&#x26;#39;apoptose et-5. En outre, plusieurs marqueurs potentiels de la diff&#xE9;renciation des macrophages et / ou de la fonction ont &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;s et leurs profils d&#x26;#39;expression caract&#xE9;ris&#xE9; &#xE0; travers trois &#xE9;tapes distinctes de d&#xE9;veloppement des macrophages in vitro. Il s&#x26;#39;agit notamment de legumain, CD63, interf&#xE9;ron-inductible de prot&#xE9;ines, macrosialin (CD68), facteur de transcription MafB, et le chaperon mol&#xE9;culaire BiP/GRP78. Ces analyses seront de faciliter la caract&#xE9;risation avenir de macrophages &#xE9;v&#xE9;nements de d&#xE9;veloppement en fournissant une perspective plus globale des diverses facettes de l&#x26;#39;h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE8;se des macrophages.

G&#xE8;nes diff&#xE9;rentiellement exprim&#xE9;s qui codent pour des marqueurs potentiels de d&#xE9;veloppement des macrophages in vitro dans Goldfish

Differentiell exprimierte Gene, die potenzielle Marker von Goldfischen Makrophagen Entwicklung in vitro zu kodieren.

Culture dei macrofagi (PKM) renali primari derivate da tessuti ematopoietici goldfish sviluppano da primi progenitori di maturare macrofagi in risposta a growth factor(s) endogena. Quando coltivate in vitro, PKM passare da una fase proliferativa, dove avvengono la maggior parte degli eventi di proliferazione e differenziazione, ad una fase di senescenza, dove c&#39;&egrave; la cessazione della proliferazione e differenziazione di eventi e, in definitiva, morte cellulare attraverso un processo di apoptosi. I cambiamenti fenotipici di PKM dalla proliferativa alla fase di senescenza sono un riflesso di specifici cambiamenti nell&#39;espressione genica; Pertanto, confronto dei pattern di espressione genica tra le due fasi dovrebbe condurre all&#39;identificazione dei geni dei macrofagi direttamente coinvolti nella regolazione positiva e negativa di eventi ematopoietici, cos&igrave; come geni che sono modulati a valle da questi punti normativi. Differential cross-screening della fase proliferativa PKM cDNA biblioteca utilizzando proliferativa e fase di senescenza (32) sonde del cDNA P-etichetta identificati diversi geni differenzialmente espressi. In particolare, schermata iniziale di 9200 cloni ceduto 734 differenziali cloni primari che sono stati isolati e analizzati utilizzando uno schermo secondario basati sulla PCR. La maggior parte di questi isolati clone con codifica una singola trascrizione come determinato dall&#39;amplificazione di PCR dei cloni primari. Lo schermo secondario ha confermato l&#39;espressione differenziale di 306 cloni (3,32% del numero totale di cloni schermati). Quaranta quattro cloni sono stati sequenziati; 158 e 86 sono stati espressi preferenzialmente durante proliferativa e fasi di senescenza, rispettivamente. Sono stati identificati diversi candidati potenziali della ematopoiesi macrofago pesce. Questi includono, per esempio, proteina dito di zinco 147, nucleophosmin, proteina 14-3-3, translocator di nucleotidi adenina (ANT2), 2 granulin, 1 survivina e apoptosis inhibitor-5. Inoltre, sono stati identificati diversi potenziali markers di differenziazione dei macrofagi e/o funzione e loro pattern di espressione caratterizzati attraverso tre distinte fasi di sviluppo dei macrofagi in vitro. Questi includono legumain, CD63, interferone-inducible protein, macrosialin (CD68), fattore di trascrizione MafB, e il molecolare accompagnatore BiP/GRP78. Queste analisi agevoler&agrave; futuri caratterizzazione degli eventi dello sviluppo dei macrofagi fornendo una prospettiva pi&ugrave; globale delle varie sfaccettature della ematopoiesi dei macrofagi.

Differenzialmente espressi geni che codificano i potenziali indicatori dello sviluppo di macrofago goldfish in vitro.

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&#xAE08;&#xBD95;&#xC5B4; &#xC870; &#xD608; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC2E0;&#xC7A5; macrophage (PKM) &#xBB38;&#xD654; &#xC0DD; growth factor(s)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC131;&#xC219;&#xC5D0; &#xC774;&#xB978; progenitors&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xCCB4; &#xC678; &#xC131;&#xC7A5;, PKM &#xC804;&#xD658; &#xC99D;&#xC2DD; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAC10; &#xBCC4; &#xBC95; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xC790;&#xB9AC;&#xB97C; &#xCC28;&#xC9C0;&#xD560; &#xB178;&#xD654; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xC5B4;&#xB514;&#xC5D0; &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD558; &#xACE0; &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; apoptosis&#xC758; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758;. &#xB178;&#xD654; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; PKM phenotypic &#xBCC0;&#xACBD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xC815; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB0B4;&#xC6A9; &#xBC18;&#xC601; &#xD558;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xB450; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50; macrophage &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870; &#xD608; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC758; &#xD3EC;&#xC9C0;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xBC0F; &#xB124;&#xAC70;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; &#xAD00;&#xC5EC;&#xC774; &#xADDC;&#xC81C; &#xC9C0;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD558;&#xB958; &#xBCC0;&#xC870; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5B4;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4;-&#xC0C1;&#xC601; &#xC99D;&#xC2DD; &#xB2E8;&#xACC4; PKM cDNA &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;&#xB7EC;&#xB9AC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; &#xB178;&#xD654; &#xB2E8;&#xACC4; (32)&#xC758; &#xCC28;&#xB3D9; P &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; cDNA &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xCC28;&#xB3D9; &#xD45C;&#xD604;&#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xD2B9;&#xD788;, 9200 &#xD074;&#xB860;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xD654;&#xBA74;&#xC774; &#xB098;&#xC654;&#xACE0; 734 &#xCC28;&#xB3D9; &#xC8FC; &#xD074;&#xB860; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB410;&#xB2E4; PCR &#xAE30;&#xBC18; &#xBCF4;&#xC870; &#xD654;&#xBA74;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558; &#xACE0;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD074;&#xB860; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xB41C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xD074;&#xB860;&#xC758; PCR &#xD655;&#xB300;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC0AC;&#xBCF8;. &#xBCF4;&#xC870; &#xD654;&#xBA74; &#xD655;&#xC778; 306 &#xD074;&#xB860; (3.32% &#xC2A4;&#xD06C;&#xB9B0; &#xB41C; &#xD074;&#xB860;&#xC758; &#xCD1D; &#xC218;)&#xC758; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC2DD;. 2 &#xBC31; 40 4 &#xD074;&#xB860; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1; &#xD588;&#xB2E4;; 158&#xC640; 86 &#xC99D;&#xC2DD; &#xB3D9;&#xC548; &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4; &#xACE0; &#xB178;&#xD654; &#xB2E8;&#xACC4;, &#xAC01;&#xAC01;. &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30; macrophage &#xC870;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xD6C4;&#xBCF4;&#xAC00; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, &#xC544;&#xC5F0; &#xC190;&#xAC00;&#xB77D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 147, nucleophosmin, 14-3-3 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, &#xC544;&#xB370;&#xB2CC; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; translocator 2 (ANT2), granulin, survivin 1 &#xBC0F; apoptosis &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;-5. &#xB610;&#xD55C;, &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC10; &#xBCC4; &#xBC95; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134; macrophage &#xAC1C;&#xBC1C; &#xCCB4; &#xC678;&#xC758; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xD2B9;&#xC9D5;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; legumain, CD63, &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, macrosialin (CD68), &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; MafB, &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xBCF4;&#xD638;&#xC790; BiP/GRP78. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBD84;&#xC11D; macrophage &#xC870;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xCE21;&#xBA74;&#xC758; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xC2DC;&#xAC01;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xC5EC; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC758; &#xBBF8;&#xB798; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xCC28;&#xB3D9; &#xAE08;&#xBD95;&#xC5B4; macrophage &#xAC1C;&#xBC1C; &#xCCB4; &#xC678;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB97C; &#xBD80;&#xD638;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD45C;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;.

Primarios de ri&#xF1;&#xF3;n de macr&#xF3;fagos (PKM) los cultivos derivados de tejidos de peces de colores hematopoy&#xE9;ticas desarrollan a partir de primeros progenitores de macr&#xF3;fagos maduros en respuesta al factor de crecimiento end&#xF3;geno (s). Cuando se cultiva in vitro, a partir de un cambio de PKM fase proliferativa, donde la mayor&#xED;a de la proliferaci&#xF3;n y diferenciaci&#xF3;n de los eventos tendr&#xE1; lugar, a una fase de senescencia, donde se encuentra el cese de la proliferaci&#xF3;n y diferenciaci&#xF3;n de los acontecimientos y finalmente la muerte celular a trav&#xE9;s de un proceso de apoptosis. Los cambios fenot&#xED;picos de PKM a partir de la proliferaci&#xF3;n de fase de senescencia son un reflejo de los cambios espec&#xED;ficos en la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica, por lo tanto, la comparaci&#xF3;n de patrones de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica entre las dos fases deben conducir a la identificaci&#xF3;n de los genes de los macr&#xF3;fagos directamente involucrados en la regulaci&#xF3;n positiva y negativa de hematopoy&#xE9;ticas eventos, as&#xED; como los genes que son moduladas aguas abajo de estos puntos de regulaci&#xF3;n. Transversal diferencial de detecci&#xF3;n de la biblioteca de la fase proliferativa PKM cDNA utilizando fase proliferativa y la senescencia (32) P-etiquetados sondas de cDNA identificado varios genes expresados &#x200B;&#x200B;diferencialmente. En concreto, la pantalla inicial de 9200 produjo 734 clones clones diferenciales primarias que fueron aislados y analizados utilizando una pantalla secundaria basado en la PCR. La mayor&#xED;a de estos clones aislados codifica una &#xFA;nica transcripci&#xF3;n como se determina mediante amplificaci&#xF3;n por PCR de los clones primarios. La pantalla secundaria confirm&#xF3; la expresi&#xF3;n diferencial de 306 clones (3,32% del n&#xFA;mero total de clones seleccionados). Doscientos cuarenta y cuatro clones fueron secuenciados, 158 y 86 se expresa preferentemente en las fases de proliferaci&#xF3;n y la senescencia, respectivamente. Varios candidatos potenciales de la hematopoyesis peces macr&#xF3;fagos fueron identificados. Estos incluyen, por ejemplo, la prote&#xED;na de zinc dedo 147, nucleofosmina, prote&#xED;na 14-3-3, translocador adenina nucle&#xF3;tido 2 (ANT2), granulina, survivina-1, y la apoptosis inhibidor-5. Adem&#xE1;s, varios posibles marcadores de diferenciaci&#xF3;n de los macr&#xF3;fagos y / o funci&#xF3;n fueron identificados y sus patrones de expresi&#xF3;n caracterizado a trav&#xE9;s de tres etapas distintas de desarrollo de los macr&#xF3;fagos in vitro. Estos incluyen legumain, CD63, prote&#xED;na interfer&#xF3;n-inducible, macrosialin (CD68), MafB factor de transcripci&#xF3;n, y la chaperona molecular BiP/GRP78. Estos an&#xE1;lisis facilitar&#xE1; la caracterizaci&#xF3;n del futuro de los macr&#xF3;fagos eventos de desarrollo al ofrecer una perspectiva m&#xE1;s global de las diversas facetas de la hematopoyesis macr&#xF3;fagos.

Los genes expresados &#x200B;&#x200B;diferencialmente que codifican marcadores potenciales de Desarrollo Goldfish macr&#xF3;fagos in Vitro

&#x96C6;&#x843D;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50; (&#x672C;&#x516C;&#x53F8;) &#x662F;&#x4E00;&#x7EC4;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x9020;&#x8840;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x8840;&#x6DB2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x8C03;&#x8282;&#x5176;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7EF4;&#x6301;&#x7A33;&#x6001;&#x4E0E;&#x6574;&#x4F53;&#x514D;&#x75AB;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x6838;&#x5FC3;&#x3002;&#x8FD9;&#x7EC4;&#x7531;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2; (M-CSF)&#xFF0C;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x96C6;&#x843D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50; (G-CSF)&#x3001; &#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;/&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x96C6;&#x843D; (GM-CSF) &#x548C;&#x591A;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2; (IL-3&#xFF09;&#x3002;M &#x8111;&#x810A;&#x6DB2;&#x548C; G-CSF &#x662F;&#x76F8;&#x5BF9;&#x6CBF;&#x88AD;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x5177;&#x6709;&#x589E;&#x6B96;&#x3001; &#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5176;&#x524D;&#x4F53;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x5BF9;&#x6BD4;&#x3001; GM-CSF&#x3001; &#x591A;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;&#x6CBF;&#x88AD;&#x627F;&#x8BFA;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684;&#x6269;&#x5F20;&#x53CA;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x539F;&#x59CB;&#x9020;&#x8840;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x7B49;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x4E25;&#x683C;&#x63A7;&#x5236;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x96C6;&#x843D;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x751F;&#x4EA7;&#x548C;&#x9000;&#x5316;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x80FD;&#x591F;&#x6709;&#x6548;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x7A33;&#x6001;&#x6761;&#x4EF6;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4E0B;&#x7684;&#x5E94;&#x6FC0;&#x671F;&#x53CA;&#x5176;&#x751F;&#x7269;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5176;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x5176;&#x540C;&#x6E90;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x80CC;&#x540E;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x53EF;&#x4EE5;&#x786E;&#x4FDD;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x7D27;&#x5BC6;&#x534F;&#x8C03;&#xFF0C;&#x6765;&#x81EA;&#x672C;&#x5730;&#x53CA;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x9020;&#x8840;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x7684;&#x591A;&#x79CD;&#x590D;&#x6742;&#x4F46;&#x7CBE;&#x5FC3;&#x8C03;&#x63A7;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x6700;&#x7A81;&#x51FA;&#x4FE1;&#x606F;&#x6536;&#x96C6;&#x8FC7;&#x53BB;&#x4E09;&#x5E74;&#x7684;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x56DB;&#x4E2A;&#x56FD;&#x522B;&#x670D;&#x52A1;&#x6846;&#x67B6;&#x548C;&#x5176;&#x76F8;&#x5E94;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8003;&#x8651;&#x5176;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x52A8;&#x80CC;&#x540E;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4E86;&#x5BF9;&#x5176;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5197;&#x4F59;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x8C03;&#x89E3;&#x5176;&#x7279;&#x6B8A;&#x6027;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x8D1F;&#x8D23;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x73B0;&#x6709;&#x7684;&#x77E5;&#x8BC6;&#xFF0C;&#x5173;&#x4E8E;&#x56FD;&#x522B;&#x670D;&#x52A1;&#x6846;&#x67B6;&#x7684;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x662F;&#x5173;&#x4E8E;&#x4EBA;&#x6743;&#x548C;&#x9F20;&#x6807;&#x56FD;&#x522B;&#x670D;&#x52A1;&#x6846;&#x67B6;&#xFF0C;&#x8BD5;&#x56FE;&#x5728;&#x5176;&#x4ED6;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x96C6;&#x6210;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x7A81;&#x51FA;&#x56FD;&#x522B;&#x670D;&#x52A1;&#x6846;&#x67B6;&#x7684;&#x6574;&#x4E2A;&#x8FDB;&#x5316;&#x7684;&#x66F4;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x9AD3;&#x6027;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x96C6;&#x843D;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;

The colony-stimulating factors (CSFs) are a group of cytokines central to the hematopoiesis of blood cells, the modulation of their functional responses, as well as the maintenance of homeostasis and overall immune competence. This group consists of the macrophage-CSF (M-CSF), granulocyte-CSF (G-CSF), granulocyte/macrophage-CSF (GM-CSF), and multi-CSF (IL-3). M-CSF and G-CSF are relatively lineage-specific, having a role in the proliferation, differentiation, and survival of macrophages, neutrophils, and their precursors. In contrast, GM-CSF and multi-CSF function at earlier stages of lineage commitment regulating the expansion and maturation of primitive hematopoietic progenitors. Colony stimulating factor production and degradation are strictly controlled, thus allowing for effective modulation of their biological functions in steady-state conditions as well as under periods of stress. Moreover, the mechanisms behind their expression and that of their cognate receptors ensures that their actions are tightly coordinated, within the context of a network of complex but finely tuned regulatory pathways derived from a variety of local and endocrine hematopoietic regulators. In this review we present some of the most salient information on CSF biology collected over the last three decades. We examine the gene and protein structure of each of the four CSFs and their corresponding receptors, and consider the main determinants behind their biological activities. The components responsible for their functional redundancy as well as the mechanisms that mediate their specificity are also discussed. Although most of available knowledge about CSFs is on human and mouse CSFs, an attempt was made to integrate recent findings in other systems in order to highlight a more widespread role for CSFs throughout evolution.

Regulation of myeloid development and function by colony stimulating factors.

Les facteurs de stimulation des colonies (CSF) sont un groupe de cytokines centrales &#xE0; l&#x26;#39;h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE8;se des cellules sanguines, la modulation de leurs r&#xE9;ponses fonctionnelles, ainsi que le maintien de l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie et de la comp&#xE9;tence immunitaire. Ce groupe se compose du macrophage-CSF (M-CSF), granulocyte-CSF (G-CSF), granulocyte / macrophage-CSF (GM-CSF), et multi-CSF (IL-3). M-CSF et G-CSF sont relativement lign&#xE9;e sp&#xE9;cifique, ayant un r&#xF4;le dans la prolif&#xE9;ration, la diff&#xE9;renciation et la survie des macrophages, les neutrophiles et leurs pr&#xE9;curseurs. En revanche, le GM-CSF et multi-CSF fonction lors des premi&#xE8;res &#xE9;tapes de l&#x26;#39;engagement de la lign&#xE9;e de r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;expansion et la maturation des prog&#xE9;niteurs h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques primitives. La production du facteur stimulant les colonies et la d&#xE9;gradation sont strictement contr&#xF4;l&#xE9;s, permettant ainsi pour la modulation efficace de leurs fonctions biologiques dans l&#x26;#39;&#xE9;tat d&#x26;#39;&#xE9;quilibre ainsi que dans des p&#xE9;riodes de stress. En outre, les m&#xE9;canismes sous-jacents de leur expression et celle de leurs r&#xE9;cepteurs apparent&#xE9;s veille &#xE0; ce que leurs actions sont &#xE9;troitement coordonn&#xE9;es, dans le cadre d&#x26;#39;un r&#xE9;seau de complexe, mais finement r&#xE9;gl&#xE9; voies r&#xE9;gulatrices d&#xE9;riv&#xE9;es &#xE0; partir d&#x26;#39;une vari&#xE9;t&#xE9; de locaux et le syst&#xE8;me endocrinien r&#xE9;gulateurs h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques. Dans cette revue, nous pr&#xE9;sentons certaines des informations les plus marquants sur la biologie du LCR recueilli au cours des trois derni&#xE8;res d&#xE9;cennies. Nous examinons le g&#xE8;ne et la structure des prot&#xE9;ines de chacun des quatre CSF et de leurs r&#xE9;cepteurs correspondants, et d&#x26;#39;examiner les principaux d&#xE9;terminants derri&#xE8;re leurs activit&#xE9;s biologiques. Les composants responsables de leur redondance fonctionnelle ainsi que les m&#xE9;canismes qui interviennent dans leur sp&#xE9;cificit&#xE9; sont &#xE9;galement discut&#xE9;s. Bien que la plupart des connaissances disponibles sur les CCA CCA est sur l&#x26;#39;homme et la souris, une tentative a &#xE9;t&#xE9; faite pour int&#xE9;grer les r&#xE9;sultats des derni&#xE8;res dans d&#x26;#39;autres syst&#xE8;mes afin de mettre en &#xE9;vidence un r&#xF4;le plus large pour les CCA &#xE0; travers l&#x26;#39;&#xE9;volution.

R&#xE8;glement du D&#xE9;veloppement my&#xE9;lo&#xEF;de et de la fonction par les facteurs de stimulation des colonies

Verordnung von myeloischen Entwicklung und Funktion von Kolonie-stimulierenden Faktoren.

I fattori colony-stimulating (QCS) sono un gruppo di citochine centrale per l&#39;ematopoiesi di cellule del sangue, la modulazione delle loro risposte funzionali, cos&igrave; come il mantenimento dell&#39;omeostasi e la competenza nel complesso immune. Questo gruppo &egrave; costituito da macrofagi-CSF (M-CSF), granulociti-CSF (G-CSF), granulociti/macrofago-CSF (GM-CSF) e multi-CSF (IL-3). M-CSF e G-CSF sono relativamente specifico lignaggio, avendo un ruolo nella proliferazione, differenziazione e sopravvivenza di macrofagi, neutrofili e loro precursori. In funzione di contrasto, GM-CSF e multi-CSF nelle fasi precedenti di impegno di lignaggio che regolano l&#39;espansione e la maturazione dei primitivi progenitori ematopoietici. Colony stimulating factor produzione e degradazione sono rigorosamente controllati, consentendo in tal modo efficacia modulazione delle loro funzioni biologiche in condizioni stazionarie, cos&igrave; come in periodi di stress. Inoltre, i meccanismi dietro la loro espressione e quella dei loro recettori cognati assicura che le loro azioni sono strettamente coordinati, nell&#39;ambito di una rete di vie regolarici complesse ma finemente sintonizzati derivato da una variet&agrave; di regolatori ematopoietiche locale ed endocrini. In questa recensione vi presentiamo alcune delle informazioni pi&ugrave; salienti su biologia CSF raccolto negli ultimi tre decenni. Noi esaminare la struttura del gene e della proteina di ciascuno dei quattro QCS e loro corrispondenti recettori e considerare i determinanti principali dietro le loro attivit&agrave; biologica. Sono stati anche discussi i componenti responsabili della loro ridondanza funzionale come pure i meccanismi che mediano la loro specificit&agrave;. Anche se la maggior parte delle conoscenze disponibili su QCS &egrave; su umani e mouse QCS, &egrave; stato effettuato un tentativo di integrare le recenti scoperte in altri sistemi al fine di evidenziare un ruolo pi&ugrave; diffuso per QCS in evoluzione.

Regolamento di sviluppo mieloide e funzione di fattori della Colonia.

&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;CSF&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x6DB2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9020;&#x8840;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x306B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3068;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x80FD;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;-CSF&#xFF08;M-CSF&#xFF09;&#x3001;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;CSF&#xFF08;G-CSF&#xFF09;&#x3001;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;/&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;-CSF&#xFF08;GM-CSF&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1;CSF&#xFF08;IL-3&#xFF09;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; M-CSF&#x3068;G-CSF&#x306F;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3001;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6709;&#x3057;&#x3001;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x7CFB;&#x7D71;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x539F;&#x59CB;&#x9020;&#x8840;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x62E1;&#x5927;&#x3068;&#x6210;&#x719F;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x30B3;&#x30DF;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;GM-CSF&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1;CSF&#x6A5F;&#x80FD;&#x3002;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x7523;&#x751F;&#x3068;&#x5206;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x56FA;&#x304F;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5B9A;&#x5E38;&#x72B6;&#x614B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x5909;&#x8ABF;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x540C;&#x65CF;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x80CC;&#x5F8C;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x5206;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x304C;&#x3057;&#x3063;&#x304B;&#x308A;&#x3068;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x5185;&#x3067;&#x3001;&#x8ABF;&#x6574;&#x304C;&#x7D30;&#x304B;&#x304F;&#x3001;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x9020;&#x8840;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x7531;&#x6765;&#x3059;&#x308B;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4FDD;&#x8A3C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x6700;&#x5F8C;&#x306E;&#x4E09;&#x5341;&#x5E74;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x3063;&#x3066;&#x53CE;&#x96C6;CSF&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x4E0A;&#x3067;&#x6700;&#x3082;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x60C5;&#x5831;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3092;&#x7D39;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;4&#x3064;&#x306E;CSF&#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3084;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x80CC;&#x5F8C;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x5197;&#x9577;&#x6027;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x3082;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; CSF&#x306F;&#x7D04;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x77E5;&#x8B58;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;CSF&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x8A66;&#x307F;&#x306F;&#x9032;&#x5316;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;CSF&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4ED6;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x3092;&#x7D71;&#x5408;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;

&#xCF5C;&#xB85C; &#xB2C8; &#xC790;&#xADF9; &#xC694;&#xC778; (Csf) cytokines &#xD608;&#xC561; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC870;, &#xBCC0;&#xC870; &#xAE30;&#xB2A5; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xBC0F; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xBA74;&#xC5ED; &#xB2A5;&#xB825;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xC758; &#xC911;&#xC2EC;&#xC758; &#xADF8;&#xB8F9; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774; &#xADF8;&#xB8F9; macrophage CSF (M-CSF)&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC838; granulocyte-CSF (G-CSF), granulocyte/macrophage-CSF (GM-CSF) &#xBC0F; &#xBA40;&#xD2F0;-CSF (IL-3). M-CSF&#xC640; G-CSF &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9AC;&#xB2C8;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB828;, &#xD655;&#xC0B0;, &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;, &#xACE0; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;, &#xD638; &#xC911;&#xAD6C;, &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4;&#xCCB4;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9AC;&#xB2C8;&#xC9C0; &#xC9C0; &#xD655;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xC6D0;&#xC2DC; &#xC870; &#xD608; progenitors&#xC758; &#xC131;&#xC219; &#xC870;&#xC808;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xB300;&#xBE44;, GM-CSF &#xBC0F; &#xBA40;&#xD2F0;-CSF &#xD568;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCF5C;&#xB85C; &#xB2C8; &#xC790;&#xADF9; &#xC778;&#xC790; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xACFC; &#xC800;&#xD558;&#xB294; &#xC5C4;&#xACA9; &#xD558; &#xAC8C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB418;&#xBBC0;&#xB85C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC758; &#xAE30;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC815;&#xC0C1; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;. &#xB610;&#xD55C;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB3D9;&#xC871; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xAE30;&#xACC4; &#xC7A5;&#xCE58; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC740; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC138;&#xBC00; &#xD558; &#xAC8C; &#xC870;&#xC815; &#xB41C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xBC0F; &#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44;, &#xC870; &#xD608; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xADDC;&#xC81C; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE34;&#xBC00; &#xD558; &#xAC8C; &#xC870;&#xC728; &#xB41C; &#xBCF4;&#xC7A5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC9C0;&#xB09C; 3 &#xB144;&#xAC04; &#xC218;&#xC9D1; &#xB41C; CSF &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC5D0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD604;&#xC800;&#xD55C; &#xC815;&#xBCF4; &#xC911; &#xC77C;&#xBD80;&#xB97C; &#xC18C;&#xAC1C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC01; 4 &#xAC1C;&#xC758; Csf&#xC640; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD574;&#xB2F9; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC694; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778; &#xACE0;&#xB824;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC7AC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC911;&#xBCF5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Csf&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC9C0;&#xC2DD;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC740; &#xC778;&#xAC04; &#xC774;&#xC9C0;&#xB9CC; Csf &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;, &#xC9C4;&#xD654;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; Csf&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB354; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD1B5;&#xD569; &#xD558;&#xB824;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xCF5C;&#xB85C; &#xB2C8; &#xC790;&#xADF9; &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAE30;&#xB2A5; &#xADDC;&#xC815;.

Los factores estimulantes de colonias (CSF) son un grupo de citoquinas centrales de la hematopoyesis de c&#xE9;lulas sangu&#xED;neas, la modulaci&#xF3;n de sus respuestas funcionales, as&#xED; como el mantenimiento de la homeostasis y competencia inmune en general. Este grupo consta de los macr&#xF3;fagos-CSF (M-CSF), granulocitos-CSF (G-CSF), granulocitos / macr&#xF3;fagos CSF-(GM-CSF), y multi-CSF (IL-3). M-CSF y G-CSF son relativamente linaje espec&#xED;fico, que tiene un papel en la proliferaci&#xF3;n, diferenciaci&#xF3;n y supervivencia de los macr&#xF3;fagos, neutr&#xF3;filos y sus precursores. En contraste, el GM-CSF y multi-CSF funci&#xF3;n en las etapas anteriores de compromiso linaje regulaci&#xF3;n de la expansi&#xF3;n y la maduraci&#xF3;n de primitivos progenitores hematopoy&#xE9;ticos. Producci&#xF3;n factor estimulante de colonias y la degradaci&#xF3;n son estrictamente controladas, permitiendo as&#xED; una modulaci&#xF3;n eficaz de sus funciones biol&#xF3;gicas en condiciones de estado estacionario, as&#xED; como bajo per&#xED;odos de estr&#xE9;s. Adem&#xE1;s, los mecanismos que subyacen a su expresi&#xF3;n y la de sus receptores afines asegura que sus acciones est&#xE1;n perfectamente coordinados, dentro del contexto de una red de complejo pero finamente sintonizado v&#xED;as reguladoras derivadas de una variedad de reguladores hematopoy&#xE9;ticas locales y endocrina. En esta revisi&#xF3;n se presentan algunos de la informaci&#xF3;n m&#xE1;s relevante sobre la biolog&#xED;a del LCR recogidos durante las &#xFA;ltimas tres d&#xE9;cadas. Se examina la gen&#xE9;tica y la estructura de prote&#xED;nas de cada uno de los cuatro MCA y sus receptores correspondientes, y considerar los principales determinantes detr&#xE1;s de sus actividades biol&#xF3;gicas. Los componentes responsables de su redundancia funcional, as&#xED; como los mecanismos que median su especificidad tambi&#xE9;n se discuten. Aunque la mayor parte de los conocimientos disponibles sobre la MCA es el CSF humano y del rat&#xF3;n, se hizo un intento de integrar los hallazgos recientes en otros sistemas con el fin de poner de relieve un papel m&#xE1;s amplio para los FSC durante la evoluci&#xF3;n.

Reglamento de Desarrollo mieloide y la funci&#xF3;n de factores estimulantes de colonias

100 &#x591A;&#x5E74;&#x540E;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; Metchnikoff&#xFF0C;&#x7B2C;&#x4E00;&#x8BF4;&#x660E;&#x8FD8;&#x6709;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6CBF;&#x88AD;&#x7684;&#x5F02;&#x8D28;&#x6027;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;&#x5F53;&#x524D;&#x89C6;&#x56FE;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5355;&#x6838;&#x541E;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x7EDF; (MPS) &#x7406;&#x8BBA;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x6240;&#x6709;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D6;&#x81EA;&#x5FAA;&#x73AF;&#x8840;&#x6DB2;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6700;&#x7EC8;&#x4ECE;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x4E2D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x9C7C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x786C;&#x9AA8;&#x9C7C;&#x7C7B;&#x6709;&#x5907;&#x7528;&#x8DEF;&#x5F84;&#x7684; monopoiesis&#xFF0C;&#x8FD9;&#x65E0;&#x7591;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5728;&#x91D1;&#x9C7C;&#x4E2D;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F02;&#x8D28;&#x6027;&#x7684;&#x89C4;&#x5F8B;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F02;&#x8D28;&#x6027;&#x5DF2;&#x88AB;&#x5F52;&#x548E;&#x4E8E;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x79EF;&#x6781;&#x548C;&#x6D88;&#x6781;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x8C03;&#x89E3;&#x8005;&#x79F0;&#x4E3A;&#x96C6;&#x843D;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x5176;&#x4E2D;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784; &#xFF08;M &#x8111;&#x810A;&#x6DB2;&#x548C; GM-CSF&#xFF09; &#x4FC3;&#x8FDB;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x4E0E;&#x6211;&#x4EEC;&#x6240;&#x77E5;&#x7684;&#x56FD;&#x522B;&#x670D;&#x52A1;&#x6846;&#x67B6;&#x548C;&#x5176;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x7684;&#xFF0C;&#x6709;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9C7C;&#x56FD;&#x522B;&#x670D;&#x52A1;&#x6846;&#x67B6;&#x6CA1;&#x6709;&#x53D1;&#x5E03;&#x7684;&#x4FE1;&#x606F;&#x3002;&#x9C7C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x81EA;&#x5DF1;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x662F;&#x5408;&#x7406;&#x7684;&#x5047;&#x8BBE;&#x9C7C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x9020;&#x8840;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x6709;&#x522B;&#x4E8E;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x66F4;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x9C7C;&#x7956;/&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5728;&#x957F;&#x671F;&#x7684;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x8BA9;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x80FD;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x5730;&#x5740;&#x8DEF;&#x5F84;&#x3002;&#x4ECE;&#x91D1;&#x9C7C;&#x9020;&#x8840;&#x7EC4;&#x7EC7; (&#x80BE;) &#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x80BE;&#x810F;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;PKM&#xFF09; &#x6587;&#x5316;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x8868;&#x793A;&#x4E09;&#x79CD;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x5236;&#x5B9A;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x8868;&#x793A;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5206;&#x5316;&#x6807;&#x8BB0;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x539F; AC133&#xFF0C;c &#x8BD5;&#x5242;&#x76D2;&#x3001; &#x5C0F;&#x83DC;&#x3001; CD63&#x3001; macrosialin&#x3001; c/EBPbeta&#x3001; legumain&#x3001; &#x548C;&#x96C6;&#x843D;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;-1 &#xFF08;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;-1R)&#x3002;&#x5728;&#x91D1;&#x9C7C;&#xFF0C;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x65E9;&#x671F;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;self-renewed&#xFF0C;&#x548C;&#x90A3;&#x4E9B;&#x88AB;&#x5F81;&#x53EC;&#x52A0;&#x5165;&#x4E86;&#x6210;&#x719F;&#x9014;&#x5F84;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E25;&#x683C;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x4F5C;&#x51FA;&#x627F;&#x8BFA;&#xFF0C;&#x5728;&#x91D1;&#x9C7C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x5236;&#x5B9A;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x9014;&#x5F84;&#xFF1A; &#x4E00;&#x4E2A;&#x7B26;&#x5408;&quot;&#x7ECF;&#x5178;&quot;&#x901A;&#x8DEF; (MPS) &#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x5C55; (&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;--&gt;--&gt; &#x6210;&#x719F;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF09;&#xFF0C;&#x548C;&#x6210;&#x719F;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51FA;&#x73B0;&#x8FC5;&#x901F;&#x53D1;&#x5C55;&#x4ECE;&#x521D;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x6CA1;&#x6709;&#x4E2D;&#x95F4;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9636;&#x6BB5;&quot;&#x7684;&#x5019;&#x8865;&quot;&#x901A;&#x8DEF; (AP-&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;)&#x3002;AP-&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EE3;&#x8868;&#x81EA;&#x53D1;&#x751F;&#x957F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x552F;&#x4E00;&#x5B50;&#x96C6;&#x3002;&#x5176;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x662F;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (MGF)&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7531;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2; 1R (sCSF-1R) &#x65B0;&#x578B;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x5F62;&#x5F0F;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;SCSF-1R &#x4E2D;&#x7684;&#x91D1;&#x9C7C;&#x7684;&#x53D1;&#x73B0;&#x7A81;&#x51FA;&#x4E86;&#x9020;&#x8840;&#x7684;&#x786C;&#x9AA8;&#x9C7C;&#x7C7B;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5236;&#x5EA6;&#x4E2D;&#x6240;&#x56FA;&#x6709;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#x3002;

&#x91D1;&#x9C7C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

Over 100 years after the first description of macrophages by Metchnikoff, there are still questions as to the mechanisms leading to the heterogeneity of their lineage. Current views are based on the mononuclear phagocyte system (MPS) theory, where all mammalian macrophages are derived from circulating blood monocytes and ultimately from hematopoietic stem cells in the bone marrow. Our studies on the regulation of fish macrophage development, suggested that teleosts have alternate pathways of monopoiesis, which undoubtedly contribute to macrophage heterogeneity in the goldfish. Macrophage heterogeneity has been attributed to a network of positive and negative regulators of macrophage development, including soluble mediators known as colony-stimulating factors of which two (M-CSF and GM-CSF) promote formation and growth of mature macrophages. In contrast to our knowledge of CSFs and their receptors in mammals, there is no published information about fish macrophage CSFs. Since fish macrophages generate their own growth factors, it is reasonable to assume that pathways of fish macrophage development and hematopoiesis may be distinct from those of mammalian macrophages. More importantly, the presence of fish progenitor/stem cells and developing macrophages in long-term cultures, allowed us to address pathways of macrophage differentiation, which could not be addressed in mammalian macrophage culture systems. Characterization of primary kidney macrophage (PKM) cultures from goldfish hematopoietic tissues (kidney) indicated that three distinct subpopulations developed in response to endogenous macrophage growth factors. These macrophage subpopulations expressed several differentiation markers, including the hematopoietic stem cell antigen AC133, c-kit, granulin, CD63, macrosialin, c/EBPbeta, legumain, and the colony-stimulating factor receptor-1 (CSF-1R). In the goldfish, there appeared to be a stringent control between those early progenitors that self-renewed, and those that were recruited into the maturation pathways. We report that upon commitment, goldfish macrophages developed through two distinct differentiation pathways: one consistent with the "classical" pathway (MPS) of macrophage development (progenitors-->monocytes-->mature macrophages), and an "alternate" pathway (AP-macrophages) where mature macrophages appeared to rapidly develop from early progenitors in the absence of an intermediate monocyte stage. AP-macrophages represent a unique subset of spontaneously growing cells. Their self-renewal was promoted by endogenous macrophage growth factors (MGF), and effectively controlled by a novel soluble form of the CSF-1R (sCSF-1R). The discovery of sCSF-1R in the goldfish highlights the inherent complexity in the hematopoietic regulatory machinery of teleosts.

Development of goldfish macrophages in vitro.

Plus de 100 ans apr&#xE8;s la premi&#xE8;re description des macrophages par Metchnikoff, il ya encore des questions quant aux m&#xE9;canismes conduisant &#xE0; l&#x26;#39;h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE9;n&#xE9;it&#xE9; de leur lign&#xE9;e. Points de vue actuels sont bas&#xE9;s sur le syst&#xE8;me phagocytaire mononucl&#xE9;aire (MPS) la th&#xE9;orie, o&#xF9; tous les macrophages des mammif&#xE8;res proviennent de monocytes circulants de sang et, finalement, &#xE0; partir de cellules souches h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques dans la moelle osseuse. Nos &#xE9;tudes sur la r&#xE9;gulation du d&#xE9;veloppement des macrophages du poisson, a sugg&#xE9;r&#xE9; que les t&#xE9;l&#xE9;ost&#xE9;ens ont voies alternatives de monopoiesis, qui contribuent sans aucun doute &#xE0; macrophages h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE9;n&#xE9;it&#xE9; dans le poisson rouge. L&#x26;#39;h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE9;n&#xE9;it&#xE9; des macrophages a &#xE9;t&#xE9; attribu&#xE9; &#xE0; un r&#xE9;seau de r&#xE9;gulateurs positifs et n&#xE9;gatifs du d&#xE9;veloppement des macrophages, y compris les m&#xE9;diateurs solubles appel&#xE9;s facteurs de stimulation des colonies, dont deux (M-CSF et le GM-CSF) favorisent la formation et la croissance des macrophages matures. En revanche, &#xE0; notre connaissance de la CCA et de leurs r&#xE9;cepteurs chez les mammif&#xE8;res, il n&#x26;#39;y a pas de donn&#xE9;es publi&#xE9;es sur les CSF macrophages de poissons. Depuis les macrophages de poissons de g&#xE9;n&#xE9;rer leurs propres facteurs de croissance, il est raisonnable de supposer que les voies de d&#xE9;veloppement des macrophages du poisson et l&#x26;#39;h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE8;se peut &#xEA;tre distincts de ceux des macrophages des mammif&#xE8;res. Plus important encore, la pr&#xE9;sence de poissons prog&#xE9;nitrices / cellules souches et les macrophages en d&#xE9;veloppement &#xE0; long terme des cultures, nous a permis de contr&#xF4;ler les voies de diff&#xE9;renciation des macrophages, ce qui n&#x26;#39;a pas pu &#xEA;tre abord&#xE9;es dans des syst&#xE8;mes de culture des macrophages des mammif&#xE8;res. Caract&#xE9;risation des primaires de rein de macrophages (PKM) cultures de tissus de poissons rouges h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques (du rein) a indiqu&#xE9; que trois sous-populations distinctes se sont d&#xE9;velopp&#xE9;es en r&#xE9;ponse &#xE0; des facteurs de croissance endog&#xE8;nes macrophages. Ces sous-populations de macrophages exprim&#xE9; plusieurs marqueurs de diff&#xE9;renciation, y compris l&#x26;#39;antig&#xE8;ne de cellule souche h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tique AC133, c-kit, granuline, CD63, macrosialin, c / EBPbeta, legumain, et le facteur de stimulation des colonies de r&#xE9;cepteur-1 (CSF-1R). Dans le poisson rouge, il semble y avoir un contr&#xF4;le rigoureux entre ces premiers anc&#xEA;tres que l&#x26;#39;auto-renouvellement, et ceux qui ont &#xE9;t&#xE9; recrut&#xE9;s dans les voies de la maturation. Nous avons constat&#xE9; que sur l&#x26;#39;engagement, les macrophages de poissons rouges d&#xE9;velopp&#xE9; &#xE0; travers deux voies de diff&#xE9;renciation distinctes: l&#x26;#39;une compatible avec le &#x26;quot;classique&#x26;quot; voie (MPS) du d&#xE9;veloppement des macrophages (prog&#xE9;niteurs -&#x26;gt; monocytes macrophages matures -&#x26;gt;), et un &#x26;quot;suppl&#xE9;ant&#x26;quot; voie (AP -macrophages), o&#xF9; les macrophages matures semblaient d&#xE9;velopper rapidement &#xE0; partir de prog&#xE9;niteurs pr&#xE9;coces en l&#x26;#39;absence d&#x26;#39;un stade interm&#xE9;diaire des monocytes. AP-macrophages repr&#xE9;sentent un sous-ensemble unique de cellules spontan&#xE9;ment en pleine croissance. Leur auto-renouvellement a &#xE9;t&#xE9; promu par les facteurs de croissance endog&#xE8;nes macrophages (MGF), et effectivement contr&#xF4;l&#xE9;e par une nouvelle forme soluble de la CSF-1R (SCSF-1R). La d&#xE9;couverte de SCSF-1R chez le poisson rouge met en &#xE9;vidence la complexit&#xE9; inh&#xE9;rente &#xE0; la machine h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tique r&#xE9;glementaire des t&#xE9;l&#xE9;ost&#xE9;ens.

D&#xE9;veloppement des macrophages Goldfish in vitro

Entwicklung von Goldfischen Makrophagen in vitro.

Oltre 100 anni dopo la prima descrizione dei macrofagi di Metchnikoff, ci sono ancora domande per quanto riguarda i meccanismi che portano all&#39;eterogeneit&agrave; della loro stirpe. Vista corrente si basata sulla teoria del sistema (MPS) mononucleari fagocita, dove tutti i macrofagi dei mammiferi sono derivati da sangue monociti circolanti e in definitiva da hematopoietic stem cells nel midollo osseo. I nostri studi sul regolamento di sviluppo dei macrofagi di pesce, ha suggerito che i Teleostei hanno percorsi alternativi di monopoiesis, che senza dubbio contribuiscono all&#39;eterogeneit&agrave; dei macrofagi in pesci rossi. Eterogeneit&agrave; dei macrofagi &egrave; stata attribuita ad una rete di regolatori positivi e negativi dello sviluppo dei macrofagi, compresi mediatori solubili conosciuti come colony-stimulating fattori di cui due (M-CSF e GM-CSF) promuovere la formazione e la crescita dei macrofagi maturi. In contrasto con la nostra conoscenza del QCS e loro recettori nei mammiferi, non non c&#39;&egrave; nessuna informazione pubblicata sul macrofago pesce QCS. Poich&eacute; il pesce macrofagi generano i propri fattori di crescita, &egrave; ragionevole supporre che percorsi di sviluppo dei macrofagi pesce ed ematopoiesi possono essere distinte da quelle dei macrofagi dei mammiferi. Ancora pi&ugrave; importante, la presenza di cellule staminali/progenitrici pesce e macrofagi in via di sviluppo in colture a lungo termine, ci ha permesso di percorsi di indirizzo della differenziazione dei macrofagi, che non potrebbero essere affrontati in sistemi di coltura dei macrofagi dei mammiferi. Caratterizzazione delle culture dei macrofagi (PKM) primario renale da tessuti ematopoietici goldfish (rene) indicato che tre distinte sottopopolazioni sviluppano in risposta a fattori di crescita endogena dei macrofagi. Queste sottopopolazioni macrofago espressi diversi marcatori di differenziazione, tra cui l&#39;antigene hematopoietic della cellula formativa AC133, c-kit, granulin, CD63, macrosialin, c/EBPbeta, legumain e colony-stimulating factor receptor-1 (CSF-1R). Nei pesci rossi, ci sembrava essere un controllo rigoroso tra quei primi progenitori che rinnovata e quelli che sono stati reclutati i percorsi di maturazione. Segnaliamo che all&#39;impegno, macrofagi goldfish sviluppato attraverso due percorsi distinti differenziazione: uno coerente con il percorso &quot;classico&quot; (MPS) di sviluppo dei macrofagi (progenitori--&gt; monociti--&gt; macrofagi maturi) e un percorso &quot;alternativo&quot; (AP-macrofagi) dove macrofagi maturi apparvero a sviluppare rapidamente da primi progenitori in assenza di una fase intermedia monociti. AP-macrofagi rappresentano un sottoinsieme unico di crescere spontaneamente le cellule. Loro self-renewal fu promossa dal macrofago endogena di fattori di crescita (MGF) ed efficacemente controllati da una forma solubile romanzo di CSF-1R (sCSF-1R). La scoperta di sCSF-1R in pesci rossi mette in evidenza la complessit&agrave; intrinseca delle macchine ematopoietiche normativo dei teleostei.

Sviluppo dei macrofagi goldfish in vitro.

Metchnikoff&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x8AAC;&#x660E;&#x306E;&#x5F8C;&#x306B;100&#x5E74;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x4E0D;&#x5747;&#x4E00;&#x6027;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x8CEA;&#x554F;&#x304C;&#x307E;&#x3060;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306F;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x3067;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x8840;&#x6DB2;&#x5358;&#x7403;&#x3092;&#x5FAA;&#x74B0;&#x3057;&#x3001;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x5358;&#x6838;&#x98DF;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#xFF08;MPS&#xFF09;&#x7406;&#x8AD6;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9B5A;&#x306E;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x786C;&#x9AA8;&#x9B5A;&#x985E;&#x306F;&#x9593;&#x9055;&#x3044;&#x306A;&#x304F;&#x91D1;&#x9B5A;&#x306E;&#x7570;&#x8CEA;&#x6027;&#x3092;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;monopoiesis&#x306E;&#x4EE3;&#x66FF;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x4E0D;&#x5747;&#x4E00;&#x6027;&#x306F;&#x3001;2&#xFF08;M-CSF&#x3068;GM-CSF&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6C34;&#x6EB6;&#x6027;&#x306E;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x6B63;&#x3068;&#x8CA0;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; 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&#x8A66;&#x9A13;&#x7BA1;&#x5185;&#x3067;&#x91D1;&#x9B5A;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x958B;&#x767A;

Metchnikoff, &#xC5EC; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC124;&#xBA85; &#xD6C4; 100 &#xB144;&#xC774; &#xB118;&#xB294; &#xC9C0;&#xAE08;&#xB3C4; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xD608;&#xD1B5;&#xC758;&#xC774; &#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD574;&#xC11C;&#xB294; &#xC9C8;&#xBB38;. &#xC870;&#xD68C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;: &#xD604;&#xC7AC; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC; &#xD608;&#xC561; monocytes &#xC21C;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB418; &#xC11C; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (MPS) &#xC774;&#xB860;&#xC5D0; &#xAE30;&#xBC18; &#xD558; &#xACE0; &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870; &#xD608; &#xACE8; &#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC904;&#xAE30;. &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30; macrophage &#xAC1C;&#xBC1C; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; teleosts&#xB294; &#xC758;&#xC2EC;&#xD560; &#xC5EC; &#xC9C0; &#xC5C6;&#xC774; &#xAE08;&#xBD95;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xC774;&#xC885; macrophage&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; monopoiesis&#xC758; &#xB300;&#xCCB4; &#xACBD;&#xB85C; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. Macrophage &#xC774;&#xC885; &#xC131; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xB294; 2&#xC758; &#xCF5C;&#xB85C; &#xB2C8; &#xC790;&#xADF9; &#xC694;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xD3EC;&#xC9C0;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xBC0F; &#xB124;&#xAC70;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xC758; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4; (M-CSF&#xC640; GM-CSF) &#xD615;&#xC131;&#xACFC; &#xC131;&#xC219; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;. Csf&#xC640; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC9C0;&#xC2DD;&#xC744; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30; macrophage Csf &#xAD00;&#xB828; &#xAC8C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC815;&#xBCF4;&#xAC00;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC0DD;&#xC131; &#xB54C;&#xBB38; &#xC0DD;&#xC120; macrophage &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC870; &#xACBD;&#xB85C;&#xB85C; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB2E4;&#xB97C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC00;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xD569;&#xB9AC;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB354; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30; &#xC870;&#xC0C1;/&#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xC7A5;&#xAE30; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC804; &#xD55C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; macrophage &#xBB38;&#xD654; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xD574;&#xACB0;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; macrophage &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC758; &#xC8FC;&#xC18C; &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0; &#xC788;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE08;&#xBD95;&#xC5B4; &#xC870; &#xD608; &#xC870;&#xC9C1; (&#xC2E0;&#xC7A5;)&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC2E0;&#xC7A5; macrophage (PKM) &#xBB38;&#xD654;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; 3 &#xAC00;&#xC9C0; &#xC9D1;&#xB2E8;&#xAC04; &#xB0B4; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; macrophage &#xC9D1;&#xB2E8;&#xAC04; &#xD45C;&#xD604; &#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD56D; &#xC6D0; AC133, c-kit, granulin&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBD84;&#xD654; &#xB9C8;&#xCEE4;, CD63, macrosialin, c/EBPbeta, legumain, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xC790;&#xADF9; &#xC694;&#xC18C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-1 (CSF-1R). &#xAE08;&#xBD95;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xB4F1;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xAC83; self-renewed, &#xCD08;&#xAE30; progenitors &#xADF8; &#xC0AC;&#xC774; &#xADF8; &#xC131;&#xC219; &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xB41C; &#xC5C4;&#xACA9;&#xD55C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8; &#xC57D;&#xC18D;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAE08;&#xBD95;&#xC5B4; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xACBD;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;: macrophage &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &quot;&#xD074;&#xB798;&#xC2DD;&quot; &#xD1B5;&#xB85C; (MPS)&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB098; (progenitors monocytes &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xB300; &#xC2DD;--&gt;--&gt;), &#xBC0F; &quot;&#xB300;&#xCCB4;&quot; &#xD1B5;&#xB85C; (AP-&#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;)&#xAC00; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC911;&#xAC04; monocyte &#xBB34;&#xB300;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD08;&#xAE30; progenitors&#xC5D0;&#xC11C; &#xB4F1;&#xC7A5;. AP &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; &#xC800;&#xC808;&#xB85C; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xC758; &#xACE0;&#xC720; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC790;&#xAE30; &#xAC31;&#xC2E0; &#xB0B4; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (MGF)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCD94;&#xC9C4; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; CSF-1 &#xB77C;&#xC6B4;&#xB4DC; (sCSF-1R)&#xC758; &#xC18C;&#xC124; &#xB179;&#xB294; &#xD615;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE08;&#xBD95;&#xC5B4;&#xC5D0; sCSF 1 &#xB77C;&#xC6B4;&#xB4DC;&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC; teleosts&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; &#xC870; &#xD608; &#xAE30;&#xACC4;&#xC5D0; &#xB0B4;&#xC7AC; &#xB41C; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xAE08;&#xBD95;&#xC5B4; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xCCB4; &#xC678;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

M&#xE1;s de 100 a&#xF1;os despu&#xE9;s de la primera descripci&#xF3;n de los macr&#xF3;fagos de Metchnikoff, todav&#xED;a hay interrogantes en cuanto a los mecanismos que conducen a la heterogeneidad de su linaje. Las tendencias actuales se basan en el sistema fagoc&#xED;tico mononuclear (MPS) teor&#xED;a, donde todos los macr&#xF3;fagos de mam&#xED;feros son derivados de monocitos circulantes en sangre y, finalmente, a partir de c&#xE9;lulas madre hematopoy&#xE9;ticas en la m&#xE9;dula &#xF3;sea. Nuestros estudios sobre la regulaci&#xF3;n del desarrollo de los peces macr&#xF3;fagos, sugiri&#xF3; que los tele&#xF3;steos tienen las v&#xED;as alternas de monopoiesis, que sin duda contribuyen a la heterogeneidad de los macr&#xF3;fagos en los peces de colores. Heterogeneidad macr&#xF3;fagos se ha atribuido a una red de reguladores positivos y negativos del desarrollo de macr&#xF3;fagos, incluyendo mediadores solubles conocidas como factores estimulantes de colonias de las cuales dos (M-CSF y GM-CSF) promueven la formaci&#xF3;n y el crecimiento de los macr&#xF3;fagos maduros. En contraste con nuestro conocimiento de la MCA y sus receptores en los mam&#xED;feros, no hay informaci&#xF3;n publicada sobre los MCA macr&#xF3;fagos de pescado. Dado que los macr&#xF3;fagos de pescado generan sus propios factores de crecimiento, es razonable suponer que las v&#xED;as de desarrollo los peces macr&#xF3;fagos y hematopoyesis pueden ser distintas de las de los macr&#xF3;fagos de mam&#xED;feros. M&#xE1;s importante a&#xFA;n, la presencia de peces progenitoras / c&#xE9;lulas madre y los macr&#xF3;fagos en desarrollo en el largo plazo las culturas, nos ha permitido hacer frente a las v&#xED;as de diferenciaci&#xF3;n de los macr&#xF3;fagos, los cuales no podr&#xED;an ser abordados en los macr&#xF3;fagos de mam&#xED;feros sistemas de cultivo. Caracterizaci&#xF3;n de las primarias de ri&#xF1;&#xF3;n de macr&#xF3;fagos (PKM) los cultivos de tejidos de peces de colores hematopoy&#xE9;ticas (de ri&#xF1;&#xF3;n), indic&#xF3; que tres distintas subpoblaciones desarrollado en respuesta a los factores end&#xF3;genos del crecimiento de los macr&#xF3;fagos. Estas subpoblaciones de macr&#xF3;fagos expresan varios marcadores de diferenciaci&#xF3;n, incluyendo el ant&#xED;geno de c&#xE9;lulas madre hematopoy&#xE9;ticas AC133, c-kit, granulina, CD63, macrosialin, c / EBPbeta, legumain, y el factor estimulante de colonias de los receptores-1 (CSF-1R). En los peces de colores, parec&#xED;a haber un control estricto entre los primeros progenitores que la auto-renovaci&#xF3;n, y los que fueron reclutados en los caminos de maduraci&#xF3;n. Nos informan de que en el compromiso, los macr&#xF3;fagos peces de colores desarrollada a trav&#xE9;s de dos v&#xED;as de diferenciaci&#xF3;n distintas: en consonancia con la &#x26;quot;cl&#xE1;sica&#x26;quot; v&#xED;a (MPS) de desarrollo de un macr&#xF3;fago (progenitores -&#x26;gt; -&#x26;gt; monocitos macr&#xF3;fagos maduros), y una &#x26;quot;alternativa&#x26;quot; v&#xED;a (AP -macr&#xF3;fagos) donde los macr&#xF3;fagos maduros aparecieron para desarrollar r&#xE1;pidamente a partir de progenitores tempranos en la ausencia de una etapa intermedia de monocitos. AP-macr&#xF3;fagos representan un subconjunto &#xFA;nico de c&#xE9;lulas espont&#xE1;neamente en crecimiento. Su auto-renovaci&#xF3;n fue promovido por los factores end&#xF3;genos del crecimiento de los macr&#xF3;fagos (MGF), y el control efectivo de una nueva forma soluble de la CSF-1R (SCSF-1R). El descubrimiento de SCSF-1R en los peces de colores pone de relieve la complejidad inherente a los mecanismos de regulaci&#xF3;n hematopoy&#xE9;tico de los tele&#xF3;steos.

Desarrollo de los macr&#xF3;fagos Goldfish in vitro

&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x96C6;&#x843D;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50; (CSF-1) &#x662F;&#x751F;&#x5B58;&#x3001; &#x6269;&#x6563;&#x548C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5176;&#x524D;&#x4F53;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x3002;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;-1 &#x6D3B;&#x6027;&#x662F;&#x4E25;&#x683C;&#x63A7;&#x5236;&#x901A;&#x8FC7;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2; 1 &#x548C;&#x53CA;&#x5176;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x819C;&#x53D7;&#x4F53; (&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;-1R&#xFF09;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7531;&#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x5185;&#x541E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3001; &#x4EE3;&#x8C22;&#x5904;&#x7406;&#x548C;&#x4E0B;&#x6E38;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6291;&#x5236;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C03;&#x63A7;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x63A7;&#x5236;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;-1 &#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x81EA;&#x53D1;&#x79EF;&#x6781;&#x589E;&#x957F;&#x91D1;&#x9C7C; (&#x9CAB;&#x9C7C; L.) &#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA7;&#x751F;&#x4E00;&#x79CD;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;-1R (sCSF-1R) &#x51FA;&#x73B0;&#x4E89;&#x593A;&#x819C;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2; 1R &#x7684;&#x914D;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x3002;SCSF-1R &#x8C08;&#x8BDD;&#x5185;&#x5BB9;&#x53EA;&#x5BF9;&#x8BE5;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x914D;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x90E8;&#x5206;&#x8FDB;&#x884C;&#x7F16;&#x7801;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6765;&#x81EA;&#x5168;&#x957F; mRNA &#x7269;&#x79CD;&#x6240;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x5E8F;&#x5217;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x4E0E;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x548C;&#x8868;&#x578B;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x6700;&#x7EC8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x51CB;&#x4EA1;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x91CD;&#x7EC4; sCSF-1R &#x6291;&#x5236;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96; nanomolar &#x6D53;&#x5EA6;&#x3002;&#x91CD;&#x7EC4; sCSF-1R &#x6297;&#x4F53;&#x786E;&#x5B9A;&#x672C;&#x673A; sCSF 1R &#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x57F9;&#x517B;&#x4E0A;&#x6E05;&#x6DB2;&#x548C;&#x9C7C;&#x8840;&#x6E05;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x6682;&#x65F6;&#x8C03;&#x63A7; sCSF 1R &#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x5185;&#x751F;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x8FD9;&#x662F;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x7684;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2; 1R &#x548C;&#x6307;&#x5411;&#x53EF;&#x80FD;&#x8DE8;&#x79BB;&#x6563;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79CD;&#x7FA4;&#x7684;&#x8FDB;&#x5316;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x5185;&#x5728;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x62A5;&#x544A;&#x3002;

&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;-1 &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x5F62;&#x5F0F;&#x6291;&#x5236;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x91D1;&#x9C7C; (&#x9CAB;&#x9C7C; L.&#xFF09;&#x3002;

Macrophage colony-stimulating factor (CSF-1) is the principal regulator of the survival, proliferation, and differentiation of macrophages and their precursors. CSF-1 activity is tightly controlled through mechanisms regulating gene expression of CSF-1 and its membrane-bound receptor (CSF-1R), as well as by receptor-mediated endocytosis, metabolic processing, and inhibition of downstream signaling. Herein we describe a novel mechanism for control of CSF-1 activity. Spontaneously growing goldfish (Carassius auratus L.) macrophages actively produced a soluble form of CSF-1R (sCSF-1R) that appears to compete for ligand binding with membrane CSF-1R. The sCSF-1R transcript encodes only for the ligand-binding portion of the receptor, but is derived from a full-length mRNA species as determined by sequence analysis. Gene expression was associated with decreased proliferation and differentiation of primary macrophages, decreased growth factor activity in culture supernatants, and marked phenotypic changes that culminated in apoptotic cell death. Recombinant sCSF-1R inhibited macrophage proliferation at nanomolar concentrations. Antibodies against recombinant sCSF-1R identified native sCSF-1R in primary macrophage culture supernatants and fish serum, and suggested the presence of endogenous mechanisms temporally regulating sCSF-1R release. This is the first report of a soluble CSF-1R and points to intrinsic mechanisms of hematopoietic control that may be conserved across evolution in discrete self-renewing macrophage populations.

A novel soluble form of the CSF-1 receptor inhibits proliferation of self-renewing macrophages of goldfish (Carassius auratus L.).

Macrophage colony-stimulating factor (CSF-1) est le r&#xE9;gulateur principal de la survie, la prolif&#xE9;ration et la diff&#xE9;renciation des macrophages et leurs pr&#xE9;curseurs. Activit&#xE9; du CSF-1 est &#xE9;troitement contr&#xF4;l&#xE9; par des m&#xE9;canismes de r&#xE9;gulation d&#x26;#39;expression g&#xE9;nique de CSF-1 et son r&#xE9;cepteur membranaire (CSF-1R), ainsi que par endocytose, le traitement m&#xE9;tabolique, et l&#x26;#39;inhibition de signalisation en aval. Ici, nous d&#xE9;crivons un nouveau m&#xE9;canisme de contr&#xF4;le de l&#x26;#39;activit&#xE9; de CSF-1. Spontan&#xE9;ment croissance (Carassius auratus L.) macrophages activement produite sous une forme soluble de la CSF-1R (SCSF-1R) qui appara&#xEE;t &#xE0; concourir pour la fixation du ligand avec la membrane CSF-1R. La transcription SCSF-1R code que pour la partie de liaison de ligand du r&#xE9;cepteur, mais est d&#xE9;riv&#xE9;e d&#x26;#39;une esp&#xE8;ce d&#x26;#39;ARNm de pleine longueur telle que d&#xE9;termin&#xE9;e par analyse de la s&#xE9;quence. L&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes a &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9;e &#xE0; la prolif&#xE9;ration et la diff&#xE9;renciation des diminu&#xE9; macrophages primaires, diminution de l&#x26;#39;activit&#xE9; du facteur de croissance dans les surnageants de culture, et des modifications ph&#xE9;notypiques marqu&#xE9;es qui a abouti &#xE0; la mort cellulaire par apoptose. Recombinant SCSF-1R a inhib&#xE9; la prolif&#xE9;ration des macrophages &#xE0; des concentrations nanomolaires. Les anticorps dirig&#xE9;s contre recombinant SCSF-1R identifi&#xE9; natif SCSF-1R dans le primaire surnageants de culture de macrophages et de s&#xE9;rum de poisson, et a sugg&#xE9;r&#xE9; la pr&#xE9;sence de m&#xE9;canismes endog&#xE8;nes de r&#xE9;gulation temporellement SCSF-1R communiqu&#xE9;. Ce rapport est le premier d&#x26;#39;une soluble CSF-1R et les points de m&#xE9;canismes intrins&#xE8;ques de contr&#xF4;le h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques qui peuvent &#xEA;tre conserv&#xE9;es dans l&#x26;#39;&#xE9;volution de populations distinctes de macrophages auto-renouvellement.

Une nouvelle forme soluble de la CSF-1 Receptor inhibe la prolif&#xE9;ration de l&#x26;#39;auto-renouvellement des macrophages de Goldfish (Carassius auratus L.)

Eine neuartige l&#xF6;sliche Form des CSF-1-Rezeptor hemmt die Proliferation von selbst erneuernden Makrophagen von Goldfisch (Carassius auratus L.).

Colony-stimulating factor di macrofago (CSF-1) &egrave; il principale regolatore della sopravvivenza, la proliferazione e la differenziazione dei macrofagi e dei loro precursori. Attivit&agrave; di CSF-1 &egrave; strettamente controllato attraverso meccanismi che regolano l&#39;espressione di gene di CSF-1 e il suo recettore di membrana-limiti (CSF-1R), cos&igrave; come da endocitosi recettore-mediata, trasformazione metabolica e l&#39;inibizione della segnalazione a valle. Qui descriviamo un nuovo meccanismo per il controllo delle attivit&agrave; di CSF-1. Cresce spontaneamente macrofagi ciprino dorato (Carassius auratus L.) attivamente ha prodotto una forma solubile di CSF-1R (sCSF-1R) che appare a competere per l&#39;associazione del ligando con membrana CSF-1R. La trascrizione di sCSF-1R codifica solo per la parte di ligand-legantesi del recettore, ma &egrave; derivata da una specie di mRNA full-length come determinato mediante analisi di sequenza. Espressione del gene &egrave; stato associato con una riduzione della proliferazione e differenziazione dei macrofagi primari, fattore di crescita ridotta attivit&agrave; supernatanti di cultura e contrassegnati cambiamenti fenotipici che culminarono nella morte delle cellule apoptotic. SCSF-1R ricombinante ha inibito la proliferazione dei macrofagi a concentrazioni nanomolari. Anticorpi ricombinanti sCSF-1R identificato nativo sCSF-1R in macrofago primaria cultura supernatanti e pesce siero e ha suggerito la presenza di meccanismi endogeni temporaneamente regolazione rilascio sCSF-1R. Questo &egrave; il primo rapporto di un solubile CSF-1R e punti a meccanismi intrinseci di controllo ematopoietica che possono essere conservati attraverso l&#39;evoluzione nelle popolazioni di macrofagi autorinnovabile discreti.

Una romanzo forma solubile del recettore CSF-1 inibisce la proliferazione dei macrofagi autorinnovabile di ciprino dorato (Carassius auratus L.).

&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;CSF-1&#xFF09;&#x304C;&#x751F;&#x5B58;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; CSF-1&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3063;&#x304B;&#x308A;&#x3068;CSF-1&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x819C;&#x7D50;&#x5408;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;CSF-1R&#xFF09;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3001;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x51E6;&#x7406;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x306B;&#x6211;&#x3005;&#x306F;CSF-1&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306B;&#x6210;&#x9577;&#x91D1;&#x9B5A;&#xFF08;&#x30AD;&#x30F3;&#x30AE;&#x30E7;L.&#xFF09;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306F;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;&#x819C;CSF-1R&#x3068;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x7AF6;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x308B;CSF-1R&#xFF08;SCSF-1R&#xFF09;&#x306E;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x5F62;&#x614B;&#x3092;&#x4F5C;&#x308A;&#x51FA;&#x3057;&#x305F;&#x3002; SCSF-1R&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x7523;&#x7269;&#x306F;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x5206;&#x306E;&#x307F;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x914D;&#x5217;&#x5206;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5B8C;&#x5168;&#x9577;&#x306E;mRNA&#x7A2E;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x57F9;&#x990A;&#x4E0A;&#x6E05;&#x4E2D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3067;&#x7D76;&#x9802;&#x306B;&#x9054;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;SCSF-1R&#x306F;&#x3001;&#x30CA;&#x30CE;&#x30E2;&#x30EB;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;SCSF-1R&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x57F9;&#x990A;&#x4E0A;&#x6E05;&#x3084;&#x9B5A;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x3067;&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;SCSF-1R&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306B;SCSF-1R&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x6C34;&#x6EB6;&#x6027;&#x306E;CSF-1R&#x3068;&#x96E2;&#x6563;&#x81EA;&#x5DF1;&#x518D;&#x751F;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x9032;&#x5316;&#x3092;&#x8D8A;&#x3048;&#x3066;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x9020;&#x8840;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x6307;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

CSF-1&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x306A;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x5F62;&#x614B;&#x306F;&#x3001;&#x91D1;&#x9B5A;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x66F4;&#x65B0;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#xFF08;&#x30AD;&#x30F3;&#x30AE;&#x30E7;L.&#xFF09;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;

&#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xCF5C;&#xB85C; &#xB2C8; &#xC790;&#xADF9; &#xC778;&#xC790; (CSF-1) &#xC0DD;&#xC874;, &#xC99D;&#xC2DD;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4;&#xCCB4;&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC758; &#xC8FC; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC774;&#xB2E4;. CSF-1 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xC911;&#xC7AC; endocytosis, &#xB300;&#xC0AC; &#xCC98;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xD558;&#xB958; &#xC2E0;&#xD638; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; CSF-1&#xACFC; &#xADF8; &#xB9C9; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (CSF-1R)&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; CSF-1 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC124;&#xBA85;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE08;&#xBD95;&#xC5B4; (&#xBD95;&#xC5B4;&#xC18D; auratus L.) &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC131;&#xC7A5; CSF-1R (sCSF-1R) &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; CSF 1r&#xC640; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACBD;&#xC7C1;&#xC5D0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB098;&#xB294; &#xC131; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;. SCSF 1 &#xB77C;&#xC6B4;&#xB4DC; &#xC131;&#xC801;&#xD45C;&#xB294; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; ligand &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574;&#xC11C;&#xB9CC; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xC804;&#xCCB4; &#xAE38;&#xC774; mRNA &#xC885;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xAC10;&#xC18C; &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xBB38;&#xD654; supernatants&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; phenotypic &#xBCC0;&#xACBD; apoptotic &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC808;&#xC815;&#xC744; &#xC774;&#xB8EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xAC10;&#xC18C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xAE30;&#xBCF8; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654;&#xC640; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Nanomolar &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; sCSF 1R macrophage &#xD655;&#xC0B0;. &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; sCSF 1 &#xB77C;&#xC6B4;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xB300;&#xD558;&#xC5EC; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC8FC; macrophage &#xBB38;&#xD654; supernatants&#xC640; &#xC0DD;&#xC120; &#xC138;&#xB7FC;&#xC5D0; &#xB124;&#xC774;&#xD2F0;&#xBE0C; sCSF 1 &#xB77C;&#xC6B4;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801; sCSF 1R &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xADDC;&#xC81C; &#xC0DD; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; CSF 1 &#xB77C;&#xC6B4;&#xB4DC;&#xC640; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC9C4;&#xD654; &#xC774;&#xC0B0; &#xD558;&#xB2F5;&#xB2C8;&#xB2E4; macrophage &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xBCF4;&#xC874; &#xC218; hematopoietic &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

CSF-1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC18C;&#xC124; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C; &#xD558;&#xB2F5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAE08;&#xBD95;&#xC5B4; (&#xBD95;&#xC5B4;&#xC18D; auratus L.)&#xC758;&#xC758; &#xD55C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

Macr&#xF3;fagos factor estimulante de colonias (CSF-1) es el principal regulador de la supervivencia, proliferaci&#xF3;n y diferenciaci&#xF3;n de los macr&#xF3;fagos y sus precursores. El CSF-1 actividad est&#xE1; estrechamente controlada a trav&#xE9;s de mecanismos que regulan la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica de CSF-1 y su unida a la membrana del receptor (CSF-1R), as&#xED; como por endocitosis mediada por receptores, el procesamiento metab&#xF3;lico, y la inhibici&#xF3;n de se&#xF1;alizaci&#xF3;n corriente abajo. Aqu&#xED; se describe un nuevo mecanismo para el control de la actividad de CSF-1. Espont&#xE1;neamente crecientes pez rojo (Carassius auratus L.) macr&#xF3;fagos activamente producido una forma soluble de CSF-1R (SCSF-1R) que aparece para competir por la uni&#xF3;n del ligando con membrana de CSF-1R. La transcripci&#xF3;n SCSF-1R codifica s&#xF3;lo para la porci&#xF3;n de uni&#xF3;n al ligando del receptor, sino que se deriva de una especie de ARNm de longitud completa como se determina por an&#xE1;lisis de secuencia. La expresi&#xF3;n g&#xE9;nica se asocia con disminuci&#xF3;n de la proliferaci&#xF3;n y diferenciaci&#xF3;n de los macr&#xF3;fagos primarios, disminuci&#xF3;n de la actividad del factor de crecimiento en el sobrenadante de cultivo, y fuertes cambios fenot&#xED;picos que culmin&#xF3; en la muerte celular apopt&#xF3;tica. SCSF-1R recombinante inhibi&#xF3; la proliferaci&#xF3;n de los macr&#xF3;fagos en concentraciones nanomolares. Los anticuerpos contra recombinante SCSF-1R identificados nativa SCSF-1R en la ense&#xF1;anza primaria sobrenadantes de macr&#xF3;fagos la cultura y el suero de pescado, y sugiri&#xF3; la presencia de mecanismos end&#xF3;genos que regulan temporal SCSF-1R liberaci&#xF3;n. Este es el primer reporte de un soluble en el CSF-1R y apunta a los mecanismos intr&#xED;nsecos de control hematopoy&#xE9;ticas que pueden ser conservadas a trav&#xE9;s de la evoluci&#xF3;n de las poblaciones discretas de la renovaci&#xF3;n de los macr&#xF3;fagos por cuenta propia.

Una nueva forma soluble de la CSF-1 del receptor inhibe la proliferaci&#xF3;n de auto-renovaci&#xF3;n de los macr&#xF3;fagos de pez rojo (Carassius auratus L.)

Granulins &#x662F;&#x4E00;&#x7EC4;&#x7684;&#x9AD8;&#x4FDD;&#x5B88;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E86;&#x4ECE;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x8DE8;&#x8D8A;&#x540E;&#x751F;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x91D1;&#x9C7C;&#x5C0F;&#x83DC;&#x662F;&#x5728;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x9274;&#x522B;&#x8DE8;&#x7B5B;&#x67E5;&#x4E2D;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x786E;&#x5B9A;&#x7B14;&#x5F55;&#x4E4B;&#x4E00; cDNA &#x5E93;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4F18;&#x5148;&#x8868;&#x793A;&#x589E;&#x6B96;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684; granulins&#xFF0C;&#x62E5;&#x6709; 7.5 &#x91CD;&#x590D; 12 &#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x6B8B;&#x7559;&#x7279;&#x6027;&#x7B7E;&#x540D;&#x7684;&#x50CF;&#x91D1;&#x9C7C;&#x5C0F;&#x83DC;&#x7F16;&#x7801;&#x62E5;&#x6709;&#x4EC5; 1.5 &#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x91CD;&#x590D;&#x6307;&#x8BA4;&#x80BD;&#x3002;&#x5317;&#x90E8;&#x7684;&#x6C61;&#x70B9;&#x548C;&#x5B9E;&#x65F6; PCR &#x5206;&#x6790;&#x6307;&#x51FA;&#x8FD9;&#x91D1;&#x9C7C;&#x5C0F;&#x83DC;&#x9020;&#x8840;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x91D1;&#x9C7C;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x80BE;&#x548C;&#x813E;&#xFF0C;&#x53EA;&#x8868;&#x793A;&#x548C;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x5355;&#x4E2A;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x793A;&#x4F7F;&#x7528;&#x539F;&#x6838;&#x8868;&#x8FBE;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x5C0F;&#x83DC;&#x548C;&#x4EA7;&#x751F;&#x4EB2;&#x548C;&#x7EAF;&#x5316;&#x5154; IgG anti-goldfish &#x5C0F;&#x83DC;&#x3002;&#x91CD;&#x7EC4;&#x91D1;&#x9C7C;&#x5C0F;&#x83DC;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x589E;&#x6B96;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x91D1;&#x9C7C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x6210;&#x53CD;&#x6BD4;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x5206;&#x5316;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x6700;&#x9AD8;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x53CD;&#x5E94;&#x6709;&#x4EBA;&#x5728;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E5F;&#x88AB;&#x5E9F;&#x9664;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x6297;&#x5C0F;&#x83DC; IgG&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x91D1;&#x9C7C;&#x5C0F;&#x83DC;&#x662F;&#x79EF;&#x6781;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x65F6;&#x523B;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;

&#x65B0;&#x578B;&#x9020;&#x8840;&#x5C0F;&#x83DC;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x91D1;&#x9C7C; (&#x9CAB;&#x9C7C; L.) &#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;

Granulins are a group of highly conserved growth factors that have been described from a variety of organisms spanning the metazoa. In this study, goldfish granulin was one of the most commonly identified transcripts in the differential cross-screening of macrophage cDNA libraries and was preferentially expressed in proliferating macrophages. Unlike mammalian granulins, which possess 7.5 repeats of a characteristic signature of 12 cysteine residues, the goldfish granulin encoded a putative peptide possessing only 1.5 cysteine repeats. Northern blot and real-time PCR analyses indicated that goldfish granulin was expressed only in the hematopoietic tissues of the goldfish, specifically the kidney and spleen, and in activated peripheral blood mononuclear cells. We expressed granulin using a prokaryotic expression system and produced an affinity-purified rabbit anti-goldfish granulin IgG. Recombinant goldfish granulin induced a dose-dependent proliferative response of goldfish macrophages that was inversely related to the myeloid differentiation stage of the cells studied. The highest proliferative response was observed in macrophage progenitor cells and monocytes. This proliferative response of macrophages was abrogated by the addition of anti-granulin IgG. These results indicate that goldfish granulin is a growth factor that positively modulates cell proliferation at distinct junctures of macrophage differentiation.

A novel hematopoietic granulin induces proliferation of goldfish (Carassius auratus L.) macrophages.

Granulines sont un groupe de facteurs de croissance tr&#xE8;s conserv&#xE9;es qui ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;crits &#xE0; partir d&#x26;#39;une vari&#xE9;t&#xE9; d&#x26;#39;organismes couvrant les m&#xE9;tazoaires. Dans cette &#xE9;tude, granuline poissons rouges a &#xE9;t&#xE9; l&#x26;#39;un des transcriptions les plus fr&#xE9;quemment identifi&#xE9;s dans le diff&#xE9;rentiel de croix de d&#xE9;pistage des macrophages et des banques d&#x26;#39;ADNc a &#xE9;t&#xE9; pr&#xE9;f&#xE9;rentiellement exprim&#xE9; dans les macrophages prolif&#xE8;rent. Contrairement granulines mammif&#xE8;res, qui poss&#xE8;dent 7,5 r&#xE9;p&#xE9;titions d&#x26;#39;une signature caract&#xE9;ristique de 12 r&#xE9;sidus cyst&#xE9;ine, le poisson rouge granuline cod&#xE9; un peptide putatif poss&#xE9;dant seulement 1,5 r&#xE9;p&#xE8;te cyst&#xE9;ine. Northern blot et analyses en temps r&#xE9;el de PCR a indiqu&#xE9; que le poisson rouge a &#xE9;t&#xE9; granuline exprim&#xE9; uniquement dans les tissus h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques des poissons rouges, en particulier le rein et la rate, et dans activ&#xE9; les cellules mononucl&#xE9;&#xE9;es du sang p&#xE9;riph&#xE9;rique. Nous avons exprim&#xE9; granuline l&#x26;#39;aide d&#x26;#39;un syst&#xE8;me d&#x26;#39;expression procaryote et produit une affinit&#xE9;-purifi&#xE9; de lapin anti-IgG poissons rouges granuline. Granuline poissons rouges recombinant induit une r&#xE9;ponse dose-d&#xE9;pendante prolif&#xE9;rative des macrophages de poissons rouges qui a &#xE9;t&#xE9; inversement proportionnelle &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;tape de la diff&#xE9;renciation my&#xE9;lo&#xEF;de des cellules &#xE9;tudi&#xE9;es. La r&#xE9;ponse le plus &#xE9;lev&#xE9; de prolif&#xE9;ration a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e dans les cellules prog&#xE9;nitrices des macrophages et les monocytes. Cette r&#xE9;ponse prolif&#xE9;rative des macrophages a &#xE9;t&#xE9; abrog&#xE9;e par l&#x26;#39;addition d&#x26;#39;anticorps anti-IgG granuline. Ces r&#xE9;sultats indiquent que granuline Goldfish est un facteur de croissance qui module la prolif&#xE9;ration des cellules de fa&#xE7;on positive &#xE0; des moments distincts de la diff&#xE9;renciation des macrophages.

Un roman granuline h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tique induit une prolif&#xE9;ration des poissons rouges (Carassius auratus L.) Macrophages

Granulins sind eine Gruppe von stark konservierten Wachstumsfaktoren, die aus einer Vielzahl von Organismen, die &uuml;ber die Metazoa beschrieben wurden. In dieser Studie Goldfisch H&uuml;lle war einer der am h&auml;ufigsten festgestellte Transkripte in das differenzielle Kreuz-Screening von Makrophagen cDNA-Bibliotheken und wurde bevorzugt in proliferierenden Makrophagen ausgedr&uuml;ckt. Im Gegensatz zu S&auml;ugetieren Granulins, die welche 7,5 Wiederholungen einer charakteristischen Signatur 12 Cystein-R&uuml;ckst&auml;nde zu besitzen, codiert die Goldfisch-H&uuml;lle ein mutma&szlig;liches Peptid besitzen nur 1,5 Cystein-Wiederholungen. Nordfleck und Echtzeit-PCR-Analysen angegeben, dass Goldfische-H&uuml;lle wurde nur in den h&auml;matopoetischen Geweben von Goldfisch, insbesondere der Niere und Milz, ausgedr&uuml;ckt und in aktiviert peripheren mononukle&auml;ren Blutzellen. Wir H&uuml;lle mit einer prokaryotischen Expressionssystem ausgedr&uuml;ckt und produziert eine Affinit&auml;t gereinigt Kaninchen anti-goldfish H&uuml;lle IgG. Rekombinante Goldfisch H&uuml;lle induziert eine dosisabh&auml;ngige proliferative Antwort der Goldfisch Makrophagen, die umgekehrt auf die B&uuml;hne myeloische Differenzierung der Zellen studiert verwandt war. Die h&ouml;chste proliferative Reaktion wurde in Vorl&auml;uferzellen von Makrophagen und Monozyten beobachtet. Diese proliferative Reaktion der Makrophagen wurde durch die Zugabe von IgG Anti-H&uuml;lle aufgehoben. Diese Ergebnisse zeigen, dass die Goldfisch-H&uuml;lle einen Wachstumsfaktor ist, der Zellproliferation an unterschiedlichen Stellen der Differenzierung von Makrophagen positiv moduliert.

Eine neuartige h&auml;matopoetischen H&uuml;lle induziert Vermehrung der Goldfische (Carassius Auratus L.) Makrophagen.

Granulins sono un gruppo di fattori di crescita altamente conservati che sono state descritte da una variet&agrave; di organismi che abbracciano il metazoa. In questo studio, goldfish granulin fu uno delle trascrizioni pi&ugrave; comunemente identificate in croce-proiezione differenziale del macrofago librerie di cDNA e preferenzialmente &egrave; stato espresso nei macrofagi proliferanti. A differenza dei mammiferi granulins, che possiedono 7,5 ripetizioni di una firma caratteristica di 12 residui di cisteina, il goldfish granulin codificato un peptide putativo che possiedono solo 1,5 cisteina si ripete. Northern blot e analisi PCR in tempo reale indicato che granulin goldfish &egrave; stata espressa solo nei tessuti ematopoietici dei pesci rossi, in particolare il rene e la milza e attivato in cellule mononucleate di sangue periferico. Abbiamo espresso granulin utilizzando un sistema di espressione procariote e prodotto un coniglio purificato per affinit&agrave; anti-goldfish granulin IgG. Goldfish ricombinante granulin indotta da una risposta proliferativa dose-dipendente dei macrofagi goldfish che era inversamente correlata alla fase di differenziazione mieloide delle cellule studiate. La pi&ugrave; alta risposta proliferativa &egrave; stata osservata nei monociti e cellule progenitrici dei macrofagi. Questa risposta proliferativa dei macrofagi &egrave; stata abrogata con l&#39;aggiunta di anticorpi IgG anti-granulin. Questi risultati indicano che granulin pesci rossi &egrave; un fattore di crescita che Modula positivamente la proliferazione cellulare in diversi frangenti della differenziazione dei macrofagi.

Un romanzo granulin ematopoietiche induce la proliferazione dei macrofagi di ciprino dorato (Carassius auratus L.).

Granulins&#x306F;&#x3001;&#x5F8C;&#x751F;&#x52D5;&#x7269;&#x306B;&#x307E;&#x305F;&#x304C;&#x308B;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x304B;&#x3089;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x91D1;&#x9B5A;&#x30B0;&#x30E9;&#x30CB;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;cDNA&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30E9;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x5DEE;&#x52D5;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x8B58;&#x5225;&#x8EE2;&#x5199;&#x7523;&#x7269;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x512A;&#x5148;&#x7684;&#x306B;&#x5897;&#x6B96;&#x3057;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002; 12&#x500B;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x7F72;&#x540D;&#x306E;7.5&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;granulins&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x3001;&#x91D1;&#x9B5A;&#x30B0;&#x30E9;&#x30CB;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x308F;&#x305A;&#x304B;1.5&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30EA;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x63A8;&#x5B9A;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B6;&#x30F3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#x6CD5;&#x3068;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;PCR&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x91D1;&#x9B5A;&#x30B0;&#x30E9;&#x30CB;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x3060;&#x3051;&#x91D1;&#x9B5A;&#x306E;&#x9020;&#x8840;&#x7D44;&#x7E54;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x814E;&#x81D3;&#x3001;&#x813E;&#x81D3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x672B;&#x68A2;&#x8840;&#x5358;&#x6838;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x539F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x7CFB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x30B0;&#x30E9;&#x30CB;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30D5;&#x30A3;&#x30CB;&#x30C6;&#x30A3;&#x30FC;&#x7CBE;&#x88FD;&#x30A6;&#x30B5;&#x30AE;&#x6297;&#x91D1;&#x9B5A;&#x30B0;&#x30E9;&#x30CB;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;IgG&#x3092;&#x751F;&#x7523;&#x3002;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x91D1;&#x9B5A;&#x30B0;&#x30E9;&#x30CB;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x9006;&#x306B;&#x52C9;&#x5F37;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x5206;&#x5316;&#x6BB5;&#x968E;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x91D1;&#x9B5A;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306A;&#x5897;&#x6B96;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x9AD8;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x5358;&#x7403;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x30B0;&#x30E9;&#x30CB;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;IgG&#x306E;&#x6DFB;&#x52A0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x91D1;&#x9B5A;&#x306E;&#x30B0;&#x30E9;&#x30CB;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x660E;&#x78BA;&#x306A;&#x7BC0;&#x76EE;&#x3067;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x65B0;&#x898F;&#x9020;&#x8840;&#x30B0;&#x30E9;&#x30CB;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x91D1;&#x9B5A;&#xFF08;&#x30AD;&#x30F3;&#x30AE;&#x30E7;L.&#xFF09;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;

Granulins&#xB294; &#xACE0;&#xB3C4;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;&#xB294; metazoa&#xC5D0; &#xAC78;&#xCE5C; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xAE08;&#xBD95;&#xC5B4; granulin cDNA &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;&#xB7EC;&#xB9AC; macrophage&#xC758; &#xCC28;&#xB3D9; &#xAD50;&#xCC28; &#xC0C1;&#xC601;&#xC5D0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xC131;&#xC801; &#xC99D;&#xBA85;&#xC11C;&#xC758; &#xC5C8; &#xACE0; &#xBC29;&#xC9C0;&#xD560; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4;. 12 &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD14C;&#xC778; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC801;&#xC778; &#xC11C;&#xBA85;&#xC758; 7.5 &#xBC18;&#xBCF5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC720;, &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; granulins &#xB2EC;&#xB9AC; &#xAE08;&#xBD95;&#xC5B4; granulin &#xC0C1; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xB9CC; 1.5 &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD14C;&#xC778; &#xBC18;&#xBCF5; &#xC18C;&#xC9C0; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBD81;&#xBD80; &#xC624; &#xC810; &#xBC0F; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; PCR &#xBD84;&#xC11D; &#xD45C;&#xC2DC; &#xADF8; &#xAE08;&#xBD95;&#xC5B4; granulin&#xB294; &#xAE08;&#xBD95;&#xC5B4;, &#xD2B9;&#xD788; &#xC2E0;&#xC7A5;&#xACFC; &#xBE44;&#xC7A5;&#xC758; &#xC870; &#xD608; &#xC870;&#xC9C1;&#xB9CC; &#xD45C;&#xD604; &#xB418; &#xACE0; &#xB9D0; &#xCD08; &#xD608;&#xC561; &#xB2E8; &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;. &#xC6B0;&#xB9AC; granulin prokaryotic &#xC2DD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD45C;&#xD604; &#xB418; &#xACE0; &#xD1A0;&#xB07C; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xC815;&#xD654; anti-goldfish granulin Igg&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0;. &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xAE08;&#xBD95;&#xC5B4; granulin &#xC720;&#xB3C4; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC758;&#xC874; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC751;&#xB2F5; &#xAE08;&#xBD95;&#xC5B4; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xACF5;&#xBD80; &#xC140; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB85C; &#xAD00;&#xB828; &#xBC18;&#xBE44;&#xB840; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC00;&#xC7A5; &#xB192;&#xC740; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC751;&#xB2F5; macrophage &#xC870;&#xC0C1; &#xC804;&#xC9C0;&#xC640; monocytes&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC774; &#xC751;&#xB2F5; &#xC548;&#xD2F0; granulin Igg&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xC758;&#xD574; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAE08;&#xBD95;&#xC5B4; granulin &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; macrophage &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC758; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC9C0;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558;&#xB294; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC18C;&#xC124; &#xC870; &#xD608; granulin &#xAE08;&#xBD95;&#xC5B4; (&#xBD95;&#xC5B4;&#xC18D; auratus L.) &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;.

Granulins son un grupo de factores de crecimiento altamente conservadas que se han descrito a partir de una variedad de organismos que abarcan el metazoos. En este estudio, granulina peces de colores fue una de las transcripciones m&#xE1;s com&#xFA;nmente identificados en el diferencial de la cruz-selecci&#xF3;n de los macr&#xF3;fagos bibliotecas de cDNA y se expresa preferentemente en la proliferaci&#xF3;n de los macr&#xF3;fagos. A diferencia de granulins mam&#xED;feros, que poseen 7,5 repeticiones de una firma caracter&#xED;stica de 12 residuos de ciste&#xED;na, el pez de colores codificados granulina un p&#xE9;ptido putativo poseyendo s&#xF3;lo 1,5 repite ciste&#xED;na. Northern blot y an&#xE1;lisis en tiempo real PCR indic&#xF3; que granulina peces de colores s&#xF3;lo se expres&#xF3; en los tejidos hematopoy&#xE9;ticos de los peces de colores, espec&#xED;ficamente en el ri&#xF1;&#xF3;n y el bazo, y en activar las c&#xE9;lulas mononucleares de sangre perif&#xE9;rica. Hemos expresado granulina utilizando un sistema de expresi&#xF3;n procari&#xF3;tico y produjo un purificado por afinidad de conejo anti-IgG de peces de colores granulina. Granulina peces de colores recombinante indujo una respuesta proliferativa dosis-dependiente de los macr&#xF3;fagos peces de colores que estaba inversamente relacionada con la etapa de diferenciaci&#xF3;n mieloide de las c&#xE9;lulas estudiadas. La mayor respuesta proliferativa se observ&#xF3; en las c&#xE9;lulas progenitoras de macr&#xF3;fagos y monocitos. Esta respuesta proliferativa de los macr&#xF3;fagos fue abrogada por la adici&#xF3;n de anti-IgG granulina. Estos resultados indican que granulina peces de colores es un factor de crecimiento que modula positivamente la proliferaci&#xF3;n celular en momentos distintos de la diferenciaci&#xF3;n de macr&#xF3;fagos.

Un granulina hematopoy&#xE9;ticas novela induce la proliferaci&#xF3;n de pez rojo (Carassius auratus L.) Los macr&#xF3;fagos

Fc &gamma; &#x53D7;&#x4F53; (FcgammaRs) &#x5206;&#x522B;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x5927;&#x578B;&#x548C;&#x5C0F;&#x578B;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x590D;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x541E;&#x566C;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x5185;&#x541E;&#xFF0C;&#x56FD;&#x9645;&#x5316;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5185;&#x5728;&#x5316;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x5206;&#x5B50;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x5927;&#x5927;&#x4E0D;&#x540C;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x6709;&#x514D;&#x75AB;&#x6E05;&#x9664;&#x548C;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x76EE;&#x524D;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x5982;&#x4F55;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53; (FcgammaR) &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x76F8;&#x540C;&#x914D;&#x4F53; (IgG) &#x53EF;&#x4EE5;&#x5F15;&#x8D77;&#x8FD9;&#x79CD;&#x622A;&#x7136;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x4EBA;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5; Syk &#x6FC0;&#x9176; Src &#x76F8;&#x5173;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176; (SRTKs) &#x548C;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187; 3-&#x6FC0;&#x9176; (&#x808C;&#x9187;&#xFF09; FcgammaR &#x541E;&#x566C;&#x4E2D;&#x62C5;&#x5F53;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6FC0;&#x9176;&#x4E0D;&#x9700;&#x8981;&#x7684; FcgammaR &#x5185;&#x541E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x70ED;&#x805A;&#x5408; IgG (&#x533B;&#x7BA1;&#x5C40; IgG) &#x7531; COS-1 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5185;&#x541E;&#x4F5C;&#x7528;&#x7A33;&#x5B9A;&#x8F6C;&#x67D3; FcgammaRIIA &#x6216;&#x5D4C;&#x5408; FcgammaRI-&gamma;-&gamma; (EC-TM-&#xFF08;cyt&#xFF09;&#xFF09; &#x4E0D;&#x6539;&#x53D8;&#x7684; PP2&#x3001; piceatannol &#x6216;&#x6E25;&#x6F2B;&#x9752;&#x9709;&#x7D20;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x541E;&#x566C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5927;&#x578B;&#x8C03;&#x7406;&#x7C92;&#x5B50; (igg &#x6297;&#x4F53;&#x81F4;&#x654F;&#x7684;&#x7EF5;&#x7F8A;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;EA) &#x8FD9;&#x4E9B;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x663E;&#x8457;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E3B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x65B0;&#x9C9C;&#x5B64;&#x7ACB;&#x4EBA;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;FcgammaRIIA &#x4EA4;&#x8054;&#x4F7F;&#x7528;&#x533B;&#x7BA1;&#x5C40; IgG &#x6216; EA &#x5F53;&#x65F6;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;FcgammaR &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x9632;&#x6B62;&#x4EC5; FcgammaR &#x541E;&#x566C;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x808C;&#x9187;&#x751F;&#x5316;&#x5206;&#x6790; &#xFF08;p85&#xFF09;-Syk &#x7ED1;&#x5B9A;&#x8868;&#x793A;&#x672C;&#x673A; Syk &#x548C;&#x808C;&#x9187;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x4EA4;&#x4E92;&#x671F;&#x95F4; FcgammaR &#x541E;&#x566C;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x5185;&#x541E;&#x4F5C;&#x7528;&#x5DEE;&#x5F02;&#x7684;&#x89C4;&#x8303;&#x3002;&#x603B;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; FcgammaR &#x5185;&#x541E;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x541E;&#x566C;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x5176;&#x8981;&#x6C42; Syk&#x3001; SRTKs &#x548C;&#x808C;&#x9187;&#xFF0C;&#x6307;&#x5411;&#x60CA;&#x4EBA;&#x5DEE;&#x5F02;&#x53CA;&#x5176;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x673A;&#x5236;&#x5927;&#x5927;&#x4E0D;&#x540C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5728;&#x5176;&#x4E2D;&#x808C;&#x9187;&#x548C; c Cbl &#x53D1;&#x6325;&#x5BF9;&#x6BD4;&#x5728;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x541E;&#x566C;&#x4F5C;&#x7528;&#x6216;&#x4FE1;&#x53F7;&#x53F6;&#x6805;&#x5185;&#x541E;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7ADE;&#x4E89;&#x6291;&#x5236;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

&#x5FAE;&#x5206;&#x6FC0;&#x9176;&#x5728;&#x4EBA;&#x6743;&#x548C;&#x9F20;&#x6807; Fc &gamma; &#x53D7;&#x4F53;&#x541E;&#x566C;&#x529F;&#x80FD;&#x53CA;&#x5185;&#x541E;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x8981;&#x6C42;&#x3002;

Fc gamma receptors (FcgammaRs) contribute to the internalization of large and small immune complexes through phagocytosis and endocytosis, respectively. The molecular processes underlying these internalization mechanisms differ dramatically and have distinct outcomes in immune clearance and modulation of cell function. However, it is unclear how the same receptors (FcgammaR) binding to identical ligands (IgG) can elicit such distinct responses. We and others have shown that Syk kinase, Src-related tyrosine kinases (SRTKs) and phosphatidyl inositol 3-kinases (PI3K) play important roles in FcgammaR phagocytosis. Herein, we demonstrate that these kinases are not required for FcgammaR endocytosis. Endocytosis of heat-aggregated IgG (HA-IgG) by COS-1 cells stably transfected with FcgammaRIIA or chimeric FcgammaRI-gamma-gamma (EC-TM-CYT) was not significantly altered by PP2, piceatannol, or wortmannin. In contrast, phagocytosis of large opsonized particles (IgG-sensitized sheep erythrocytes, EA) was markedly reduced by these inhibitors. These results were confirmed in primary mouse bone marrow-derived macrophages and freshly isolated human monocytes. Levels of receptor phosphorylation were similar when FcgammaRIIA was cross-linked using HA-IgG or EA. However, inhibition of FcgammaR phosphorylation prevented only FcgammaR phagocytosis. Finally, biochemical analyses of PI3K(p85)-Syk binding indicated that direct interactions between native Syk and PI3K proteins are differentially regulated during FcgammaR phagocytosis and endocytosis. Overall, our results indicate that FcgammaR endocytosis and phagocytosis differ dramatically in their requirement for Syk, SRTKs, and PI3K, pointing to striking differences in their signal transduction mechanisms. We propose a competitive inhibition-based model in which PI3K and c-Cbl play contrasting roles in the induction of phagocytosis or endocytosis signaling cascades.

Differential kinase requirements in human and mouse Fc-gamma receptor phagocytosis and endocytosis.

R&#xE9;cepteurs Fc gamma (FcgammaRs) contribuer &#xE0; l&#x26;#39;internalisation des grandes et petites complexes immuns par phagocytose et l&#x26;#39;endocytose, respectivement. Les processus mol&#xE9;culaires qui sous-tendent ces m&#xE9;canismes diff&#xE8;rent consid&#xE9;rablement d&#x26;#39;internalisation et avoir des r&#xE9;sultats distincts de la clairance immunitaire et la modulation de la fonction des cellules. Cependant, il est difficile de savoir comment les m&#xEA;mes r&#xE9;cepteurs (FcgammaR) se liant &#xE0; des ligands identiques (IgG) peut provoquer de telles r&#xE9;actions distinctes. Nous et d&#x26;#39;autres ont montr&#xE9; que Syk kinase, Src-tyrosine kinases li&#xE9;es (SRTKs) et le phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) jouent un r&#xF4;le important dans la phagocytose FcgammaR. Ici, nous d&#xE9;montrons que ces kinases ne sont pas tenus de l&#x26;#39;endocytose FcgammaR. L&#x26;#39;endocytose de la chaleur-IgG agr&#xE9;g&#xE9;es (HA-IgG) par cellules COS-1 transfect&#xE9;es de fa&#xE7;on stable avec FcgammaRIIA ou chim&#xE9;rique FcgammaRI-gamma-gamma (CE-TM-CYT) n&#x26;#39;&#xE9;tait pas significativement modifi&#xE9;e par PP2, piceatannol, ou wortmannine. En revanche, la phagocytose des grandes particules opsonis&#xE9;es (&#xE9;rythrocytes de mouton sensibilis&#xE9;s IgG, EA) a &#xE9;t&#xE9; nettement r&#xE9;duite par ces inhibiteurs. Ces r&#xE9;sultats ont &#xE9;t&#xE9; confirm&#xE9;s dans l&#x26;#39;os principal de la souris d&#xE9;riv&#xE9;es de la moelle macrophages et les monocytes humains fra&#xEE;chement isol&#xE9;s. Les niveaux de phosphorylation du r&#xE9;cepteur &#xE9;taient similaires lorsque FcgammaRIIA &#xE9;tait r&#xE9;ticul&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;aide HA-IgG ou EA. Cependant, l&#x26;#39;inhibition de la phosphorylation FcgammaR emp&#xEA;ch&#xE9; que la phagocytose FcgammaR. Enfin, les analyses biochimiques de la PI3K (p85)-Syk liaison a indiqu&#xE9; que les interactions directes entre les autochtones et les prot&#xE9;ines PI3K Syk sont r&#xE9;gul&#xE9;s diff&#xE9;remment lors de la phagocytose et l&#x26;#39;endocytose FcgammaR. Dans l&#x26;#39;ensemble, nos r&#xE9;sultats indiquent que l&#x26;#39;endocytose et la phagocytose FcgammaR diff&#xE8;rent consid&#xE9;rablement dans leur exigence de Syk, SRTKs, et PI3K, pointant vers des diff&#xE9;rences frappantes dans leurs m&#xE9;canismes de transduction du signal. Nous proposons une inhibition comp&#xE9;titive bas&#xE9;e sur le mod&#xE8;le dans lequel la PI3K et de c-Cbl jouent des r&#xF4;les contrast&#xE9;s dans l&#x26;#39;induction de la phagocytose ou endocytose cascades de signalisation.

Exigences kinase diff&#xE9;rentielles dans la phagocytose des r&#xE9;cepteurs de l&#x26;#39;homme et la souris Fc-gamma et endocytose

FC-Gamma-Rezeptoren (FcgammaRs) tragen zur Internalisierung von gro&szlig;en und kleinen Immunkomplexe durch Phagozytose und Endozytose, beziehungsweise. Die molekularen Prozessen zugrunde liegen, diese Internalisierung Mechanismen unterscheiden sich dramatisch und haben unterschiedliche Ergebnisse im Immunsystem Freiraum und Modulation der Zellfunktion. Aber es ist unklar, wie die gleichen Rezeptoren (FcgammaR) Bindung an identische Liganden (IgG) kann solche unterschiedlichen Reaktionen hervorrufen. Wir und andere haben diese Kinase Syk Src-bezogene Tyrosinkinasen (SRTKs) und Phosphatidyl-Inositol-3-Kinasen (PI3K) eine wichtige Rolle in FcgammaR Phagozytose spielen gezeigt. Hier zeigen wir, dass diese Kinasen nicht f&uuml;r FcgammaR Endozytose erforderlich sind. Endozytose von Hitze aggregierte IgG (HA-IgG) von COS-1 Zellen die stabil mit FcgammaRIIA transfected oder Chim&auml;ren FcgammaRI-Gamma-Gamma (EG-TM-CYT) wurde durch PP2, Piceatannol oder Wortmannin nicht wesentlich ver&auml;ndert. Im Gegensatz dazu opsonized Phagozytose von gro&szlig;en Partikeln (IgG sensibilisiert Schaf-Erythrozyten, EA) wurde durch diese Inhibitoren deutlich reduziert. Diese Ergebnisse wurden prim&auml;re Maustaste Knochenmark abgeleiteten Makrophagen und frisch isolierten menschlichen Monozyten best&auml;tigt. Ebenen der Rezeptor Phosphorylierung &auml;hnelten sich, wenn FcgammaRIIA mit HA-IgG oder EA vernetzt war. Allerdings verhinderten die Hemmung der FcgammaR Phosphorylierung nur FcgammaR Phagozytose. Schlie&szlig;lich biochemische Analysen der PI3K (p85)-Syk Bindung angegeben, dass direkte Interaktionen zwischen systemeigenen Syk und PI3K Proteine differentiell w&auml;hrend FcgammaR Phagozytose und Endozytose reguliert werden. Insgesamt zeigen unsere Ergebnisse, dass FcgammaR Endozytose und Phagozytose drastisch in ihrer Anforderung f&uuml;r Syk, SRTKs und PI3K, auf markante Unterschiede in der Signal-Transduktion-Mechanismen unterscheiden. Wir bieten ein wettbewerbsf&auml;higes Hemmung basierende Modell in der PI3K und c-Cbl spielen gegens&auml;tzlichen Rollen in die Induktion von Phagozytose oder Endozytose Signalisierung Kaskaden.

Differenzielle Kinase Anforderungen in Mensch und Maus Fc-Gamma-Rezeptor Phagozytose und Endozytose.

FC recettori gamma (FcgammaRs) contribuiscono alla interiorizzazione di piccoli e grandi complessi immuni attraverso fagocitosi ed endocitosi, rispettivamente. I processi molecolari alla base di questi meccanismi di internalizzazione differiscono notevolmente e hanno esiti distinti in liquidazione immuni e modulazione della funzione delle cellule. Tuttavia, non &egrave; chiaro come i recettori stessi (FcgammaR) associazione di ligandi identici (IgG) pu&ograve; suscitare tali risposte distinte. Noi ed altri abbiamo dimostrato che chinasi Syk, correlati a Src tirosina chinasi (SRTKs) e fosfatidil inositolo 3-chinasi (PI3K) giocano un ruolo importante nella FcgammaR fagocitosi. Nel presente documento, ci dimostrano che queste chinasi non sono richieste per endocitosi FcgammaR. Endocitosi di calore aggregate IgG (HA-IgG) da parte delle cellule COS-1 stabile transfected con FcgammaRIIA o chimerico FcgammaRI-gamma-gamma (CE-TM-CYT) non &egrave; stato significativamente modificato da PP2, piceatannol o wortmannin. Al contrario, la fagocitosi dei grandi opsonized particelle (eritrociti di pecora sensibilizzate IgG, EA) era marcatamente ridotta di questi inibitori. Questi risultati sono stati confermati in mouse primarie derivate da midollo osseo macrofagi e monociti umani appena isolati. Livelli di fosforilazione del recettore erano simili quando FcgammaRIIA era reticolato usando HA-IgG o EA. Tuttavia, l&#39;inibizione della fosforilazione FcgammaR impedito solo FcgammaR fagocitosi. Infine, analisi biochimiche di PI3K (p85)-associazione Syk indicato che dirette interazioni tra proteine native Syk e PI3K differenzialmente sono regolamentate durante FcgammaR fagocitosi ed endocitosi. Nel complesso, i nostri risultati indicano che fagocitosi e FcgammaR endocitosi differiscono notevolmente nella loro esigenza di Syk, SRTKs e PI3K, che punta a colpire le differenze nei loro meccanismi di trasduzione del segnale. Vi proponiamo un modello basato su inibizione competitivo in cui PI3K e c-Cbl giocare ruoli nell&#39;induzione della fagocitosi o endocitosi cascate di segnalazione a contrasto.

Requisiti della chinasi differenziale in umani e fagocitosi del recettore Fc-gamma di mouse ed endocitosi.

Fc&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;FcgammaRs&#xFF09;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;&#x98DF;&#x4F5C;&#x7528;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5C0F;&#x898F;&#x6A21;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x5185;&#x5728;&#x5316;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5185;&#x5728;&#x5316;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x304C;&#x5287;&#x7684;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x540C;&#x4E00;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#xFF08;&#x6297;&#x4F53;&#xFF09;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3001;&#x540C;&#x3058;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;FcgammaR&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x660E;&#x78BA;&#x306A;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x304C;&#x4E0D;&#x660E;&#x77AD;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x3084;&#x4ED6;&#x306E;&#x306F;&#x3001;Syk&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3001;Src&#x95A2;&#x9023;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;SRTKs&#xFF09;&#x3068;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;3&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;PI3K&#xFF09;&#x306F;FcgammaR&#x306E;&#x8CAA;&#x98DF;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;FcgammaR&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; COS-1&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x71B1;&#x51DD;&#x96C6;IgG&#xFF08;HA-IgG&#xFF09;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x304C;&#x5B89;&#x5B9A;FcgammaRIIA&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9;FcgammaRI-&#x3B3;-&#x3B3;&#xFF08;EC-TM-CYT&#xFF09;&#x306F;&#x6709;&#x610F;&#x306B;PP2&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3001;&#x30D4;&#x30BB;&#x30A2;&#x30BF;&#x30F3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30EF;&#x30FC;&#x30C8;&#x30DE;&#x30CB;&#x30F3;&#x3067;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x30AA;&#x30D7;&#x30BD;&#x30CB;&#x30F3;&#x5316;&#x7C92;&#x5B50;&#xFF08;IgG&#x6297;&#x4F53;&#x611F;&#x4F5C;&#x30D2;&#x30C4;&#x30B8;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x3001;EA&#xFF09;&#x306E;&#x8CAA;&#x98DF;&#x306F;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x4E3B;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7531;&#x6765;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x65B0;&#x305F;&#x306B;&#x5358;&#x96E2;&#x3057;&#x305F;&#x30D2;&#x30C8;&#x5358;&#x7403;&#x3067;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;FcgammaRIIA&#x304C;HA-IgG&#x307E;&#x305F;&#x306F;EA&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x67B6;&#x6A4B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;FcgammaR&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;FcgammaR&#x8CAA;&#x98DF;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;PI3K&#xFF08;P85&#xFF09;Syk&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306E;Syk&#x3068;PI3K&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x9593;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x5DEE;FcgammaR&#x306E;&#x98DF;&#x4F5C;&#x7528;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;FcgammaR&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x98DF;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x6307;&#x3057;&#x3001;Syk&#x306F;&#x3001;SRTKs&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;PI3K&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x8981;&#x6C42;&#x306F;&#x5287;&#x7684;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;PI3K&#x304A;&#x3088;&#x3073;c-CBL&#x306F;&#x3001;&#x8CAA;&#x98DF;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7AF6;&#x5408;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;Fc-&#x3B3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x98DF;&#x4F5C;&#x7528;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x5DEE;&#x52D5;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;

Fc &#xAC10;&#xB9C8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (FcgammaRs)&#xB294; &#xAC01;&#xAC01; endocytosis, &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD06C;&#xACE0; &#xC791;&#xC740; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xBCF5;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xBD84;&#xC790; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xAE30;&#xBCF8;&#xACFC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xC5BC;&#xB9C8;&#xB098; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (FcgammaR) &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; ligands (IgG)&#xB97C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xAC19;&#xC740; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xB2F5;&#xBCC0;&#xC744; &#xC774;&#xB04C;&#xC5B4; &#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; Src &#xAD00;&#xB828; tyrosine kinases (SRTKs)&#xC640; phosphatidyl &#xC774;&#xB178; &#xC2DC; &#xD1A8; 3 kinases (PI3K) FcgammaR &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xD560; Syk &#xB2C8; &#xADF8; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; kinases FcgammaR endocytosis &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9D1;&#xACC4; &#xC5F4; (HA-IgG) IgG COS 1 &#xC140;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; endocytosis &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; Fcgammariia&#xC640; &#xD398; &#xB610;&#xB294; chimeric FcgammaRI-&#xAC10;&#xB9C8;-&#xAC10;&#xB9C8; (EC-TM-CYT)&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; PP2, piceatannol, &#xB610;&#xB294; wortmannin&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xB300;&#xD615;&#xC758; &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9; &#xCE68; &#xC785;&#xC790; (IgG sensitized &#xC591; &#xC801;&#xD608;&#xAD6C;, EA) &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAE30;&#xBCF8; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xACE8; &#xC218; &#xC720;&#xB798; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xAC13; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB41C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; monocytes&#xC5D0; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. FcgammaRIIA HA IgG &#xB610;&#xB294; EA&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2ED;&#xC790;&#xAC00; &#xB54C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC720;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, FcgammaR &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xBC29;&#xC9C0;&#xB9CC; FcgammaR &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, pi3k&#xC758; &#xC0DD; &#xD654; &#xD655; &#xC801;&#xC778; &#xBD84;&#xC11D; (&#xD56D;&#xBAA9;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; p85)-Syk &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB124;&#xC774;&#xD2F0;&#xBE0C; Syk &#xBC0F; PI3K &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAC04;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; FcgammaR &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9; &#xBC0F; endocytosis &#xCC28;&#xB3D9; &#xD1B5;&#xC81C; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; FcgammaR endocytosis &#xBC0F; &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xAC00;&#xB9AC;&#xD0A4;&#xB294; Syk, SRTKs, &#xBC0F; PI3K, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC5D0; &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; PI3K &#xBC0F; c Cbl &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9; &#xB610;&#xB294; endocytosis &#xACC4;&#xACE1; &#xC2E0;&#xD638; &#xC720;&#xB3C4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB300;&#xC870; &#xACBD;&#xC7C1;&#xB825; &#xC800;&#xD574; &#xAE30;&#xBC18; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; Fc &#xAC10;&#xB9C8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9; &#xBC0F; endocytosis &#xCC28;&#xB4F1; &#xD0A4; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;.

Receptores Fc gamma (FcgammaRs) contribuir a la internalizaci&#xF3;n de los complejos inmunes grandes y peque&#xF1;as a trav&#xE9;s de la fagocitosis y endocitosis, respectivamente. Los procesos moleculares que subyacen a estos mecanismos de internalizaci&#xF3;n difieren dram&#xE1;ticamente y tienen resultados distintos en el aclaramiento inmunitario y la modulaci&#xF3;n de la funci&#xF3;n celular. Sin embargo, no est&#xE1; claro c&#xF3;mo los mismos receptores (FcgammaR) de uni&#xF3;n a ligandos id&#xE9;nticos (IgG) pueden provocar este tipo de respuestas distintas. Nosotros y otros han demostrado que Syk quinasa, Src tirosina quinasas relacionadas (SRTKs) y fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) juegan un papel importante en la fagocitosis FcgammaR. Aqu&#xED;, nos demuestran que estas quinasas no se requiere para la endocitosis FcgammaR. La endocitosis de calor agregada IgG (HA-IgG) por c&#xE9;lulas COS-1 transfectadas establemente con FcgammaRIIA o quim&#xE9;rico FcgammaRI gamma-gamma-(CE-TM-CYT) no fue significativamente alterada por PP2, piceatannol, o wortmanina. En contraste, la fagocitosis de grandes part&#xED;culas opsonizadas (IgG-sensibilizados eritrocitos de oveja, EA) se redujo notablemente por estos inhibidores. Estos resultados fueron confirmados en el hueso principal del rat&#xF3;n derivadas de la m&#xE9;dula macr&#xF3;fagos y los monocitos humanos reci&#xE9;n aislados. Los niveles de fosforilaci&#xF3;n de receptores fueron similares cuando FcgammaRIIA fue reticulado usando HA-IgG o EA. Sin embargo, la inhibici&#xF3;n de la fosforilaci&#xF3;n FcgammaR impedido s&#xF3;lo FcgammaR fagocitosis. Por &#xFA;ltimo, los an&#xE1;lisis bioqu&#xED;micos de la PI3K (p85)-Syk vinculante indic&#xF3; que la interacci&#xF3;n directa entre nativos Syk y las prote&#xED;nas PI3K son regulados diferencialmente durante la fagocitosis y la endocitosis FcgammaR. En general, nuestros resultados indican que la endocitosis y fagocitosis FcgammaR difieren radicalmente en su exigencia de Syk, SRTKs, y PI3K, que apunta a notables diferencias en sus mecanismos de transducci&#xF3;n de se&#xF1;ales. Proponemos una inhibici&#xF3;n competitiva basada en el modelo en el que la PI3K y c-Cbl juegan un papel en contraste en la inducci&#xF3;n de las cascadas de la fagocitosis o endocitosis de se&#xF1;alizaci&#xF3;n.

Requisitos diferenciales quinasa en la fagocitosis receptor humano y el rat&#xF3;n Fc-gamma y endocitosis

El paradigma actual dicta que la fagocitosis se lleva a cabo principalmente por los profesionales de los fagocitos (tales como los macr&#xF3;fagos y monocitos), mientras que las c&#xE9;lulas B carecen de capacidades fagoc&#xED;ticas. Aqu&#xED; nos demuestran que las c&#xE9;lulas B de los peces tele&#xF3;steos tienen potente in vitro e in vivo las actividades fagoc&#xED;ticas. La captaci&#xF3;n de part&#xED;culas por las c&#xE9;lulas B inducida por la activaci&#xF3;n de &#x26;quot;aguas abajo&#x26;quot; las v&#xED;as de degradaci&#xF3;n, lo que &#x26;#39;fagolisosoma&#x26;#39; formaci&#xF3;n y la destrucci&#xF3;n intracelular de los microbios ingeridos. Estos resultados indican una funci&#xF3;n previamente desconocida para las c&#xE9;lulas B en la inmunidad innata de estos animales primitivos. Una proporci&#xF3;n considerable de Xenopus laevis las c&#xE9;lulas B tambi&#xE9;n fueron fagoc&#xED;tica. Nuestros hallazgos apoyan la idea de que las c&#xE9;lulas B se desarroll&#xF3; a partir de un tipo de c&#xE9;lula fagoc&#xED;tica ancestral y proporcionan un marco evolutivo para comprender la estrecha relaci&#xF3;n entre los linfocitos B y macr&#xF3;fagos de mam&#xED;feros.

Los linfocitos B de los primeros vertebrados tienen potentes habilidades fagoc&#xED;ticas y microbicidas

&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;B&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x8CAA;&#x98DF;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x8CAA;&#x98DF;&#x306F;&#x3001; &#x26;quot;&#x5C02;&#x9580;&#x5BB6;&#x26;quot;&#x8CAA;&#x98DF;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3084;&#x5358;&#x7403;&#x306A;&#x3069;&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4E3B;&#x306B;&#x9054;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x786C;&#x9AA8;&#x200B;&#x200B;&#x9B5A;&#x304B;&#x3089;&#x306E;B&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x8CAA;&#x98DF;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; B&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306F;&#x3001; &#x26;quot;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B4;&#x30EA;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x26;quot;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x6442;&#x53D6;&#x3057;&#x305F;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x6BBA;&#x83CC;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3001; &#x26;quot;&#x4E0B;&#x6D41;&#x26;quot;&#x5206;&#x89E3;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x539F;&#x59CB;&#x7684;&#x306A;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;B&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x672A;&#x77E5;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;B&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x3067;&#x3082;&#x8CAA;&#x98DF;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;B&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x5148;&#x7956;&#x306E;&#x8CAA;&#x98DF;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x304B;&#x3089;&#x9032;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x8003;&#x3048;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;B&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x3084;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306A;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x306E;&#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E0;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x7531;&#x6765;&#x306E;B&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306F;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x8CAA;&#x98DF;&#x3068;&#x6BBA;&#x83CC;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;

&#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784; B &#xC138;&#xD3EC; &#xBD80;&#xC871; phagocytic &#xAE30;&#xB2A5; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xADF8; &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9; (&#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;, monocytes) &#xB4F1; &#39;&#xC804;&#xBB38;&#39; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC218;&#xD589; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC9C0;&#xC2DC;. &#xC5EC;&#xAE30; teleost &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30;&#xC758; B &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; phagocytic &#xD65C;&#xB3D9; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. B &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC785;&#xC790; &#xAE00;&#xADC0; &#39;phagolysosome&#39; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xC12D;&#xCDE8; &#xD55C; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC744; &#xC8FD;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#39;&#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC;&#39; degradative &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4;. &#xADF8; &#xACB0;&#xACFC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC6D0;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC81C;&#xC5D0; B &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Xenopus laevis B &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xBE44;&#xC728;&#xC774; phagocytic&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xC870;&#xC0C1;&#xC758; phagocytic &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C4;&#xD654; &#xD558;&#xB294; B &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC785;&#xB825; &#xD558; &#xACE0; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; B &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAE34;&#xBC00; &#xD55C; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC9C4;&#xD654; &#xD504;&#xB808;&#xC784; &#xC6CC;&#xD06C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCD08;&#xAE30; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; B &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; phagocytic &#xBC0F; microbicidal &#xB2A5;&#xB825;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0;.

&#x672C;&#x8303;&#x5F0F;&#x89C4;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x541E;&#x566C;&#x529F;&#x80FD;&#x5B8C;&#x6210;&#x4E3B;&#x8981;&#x7531; &#39;&#x4E13;&#x4E1A;&#39; &#x541E;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x5982;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF09;&#xFF0C;&#x800C;&#x7F3A;&#x4E4F; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x541E;&#x566C;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x4ECE;&#x786C;&#x9AA8;&#x9C7C;&#x7C7B;&#x7684; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x70C8;&#x6027;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x541E;&#x566C;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x7C92;&#x5B50;&#x5438;&#x6536;&#x7684; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684; &#39;&#x4E0B;&#x6E38;&#39; &#x7684;&#x964D;&#x89E3;&#x9014;&#x5F84;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4; &#39;phagolysosome&#39; &#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x6444;&#x53D6;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x6740;&#x5BB3;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x539F;&#x59CB;&#x52A8;&#x7269;&#x5929;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x4E2D;&#x7684;&#x4EE5;&#x524D;&#x672A;&#x77E5;&#x7684; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x5F53;&#x5927;&#x7684;&#x6BD4;&#x91CD;&#x4E5F;&#x541E;&#x566C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x652F;&#x6301; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x8FDB;&#x5316;&#x4ECE;&#x7956;&#x5148;&#x7684;&#x541E;&#x566C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x952E;&#x5165;&#x548C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8FDB;&#x5316;&#x7684;&#x6846;&#x67B6;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269; B &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5BC6;&#x5207;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;

&#x4ECE;&#x65E9;&#x671F;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269; B &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x70C8;&#x6027;&#x7684;&#x541E;&#x566C;&#x548C;&#x6740;&#x83CC;&#x5242;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;

The present paradigm dictates that phagocytosis is accomplished mainly by 'professional' phagocytes (such as macrophages and monocytes), whereas B cells lack phagocytic capabilities. Here we demonstrate that B cells from teleost fish have potent in vitro and in vivo phagocytic activities. Particle uptake by B cells induced activation of 'downstream' degradative pathways, leading to 'phagolysosome' formation and intracellular killing of ingested microbes. Those results indicate a previously unknown function for B cells in the innate immunity of these primitive animals. A considerable proportion of Xenopus laevis B cells were also phagocytic. Our findings support the idea that B cells evolved from an ancestral phagocytic cell type and provide an evolutionary framework for understanding the close relationship between mammalian B lymphocytes and macrophages.

B lymphocytes from early vertebrates have potent phagocytic and microbicidal abilities.

Le paradigme actuel dicte que la phagocytose est assur&#xE9;e principalement par des professionnels des phagocytes (telles que les macrophages et les monocytes), tandis que les cellules B n&#x26;#39;ont pas les capacit&#xE9;s phagocytaires. Ici, nous d&#xE9;montrent que les cellules B de poissons t&#xE9;l&#xE9;ost&#xE9;ens ont une puissante in vitro et in vivo activit&#xE9;s phagocytaires. L&#x26;#39;absorption des particules par les cellules B induite activation de voies &#xAB;en aval&#xBB; de d&#xE9;gradation, conduisant &#xE0; &#xAB;phagolysosome&#xAB; formation et la destruction intracellulaire des microbes ing&#xE9;r&#xE9;s. Ces r&#xE9;sultats indiquent une fonction jusque-l&#xE0; inconnue pour les cellules B dans l&#x26;#39;immunit&#xE9; inn&#xE9;e de ces animaux primitifs. Une proportion consid&#xE9;rable de cellules de Xenopus laevis B ont &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; phagocytaire. Nos r&#xE9;sultats appuient l&#x26;#39;id&#xE9;e que les cellules B ont &#xE9;volu&#xE9; &#xE0; partir d&#x26;#39;un type de cellule phagocytaire ancestrale et de fournir un cadre &#xE9;volutif pour comprendre la relation &#xE9;troite entre les lymphocytes B et les macrophages des mammif&#xE8;res.

Lymphocytes B &#xE0; partir de premiers vert&#xE9;br&#xE9;s ont une puissante capacit&#xE9;s phagocytaires et microbicide

Das gegenw&auml;rtige Paradigma diktiert, dass die Phagozytose haupts&auml;chlich durch &quot;professionelle&quot; Fresszellen (z. B. Makrophagen und Monozyten), vollendet wird, w&auml;hrend die B-Zellen phagozytische Funktionen fehlen. Hier zeigen wir, dass B-Zellen von teleost Fische potente in vitro und in vivo phagozytische T&auml;tigkeit haben. Partikel Aufnahme durch B-Zellen induziert Aktivierung von &#39;downstream&#39; Degradations &Uuml;bertragungswege bei &#39;Phagolysosome&#39; Bildung und intrazellul&auml;re T&ouml;tung von aufgenommenen Mikroben. Diese Ergebnisse zeigen eine bisher unbekannte Funktion f&uuml;r B-Zellen in der angeborenen Immunit&auml;t dieser primitive Tiere. Ein erheblicher Anteil der Xenopus Laevis B-Zellen waren auch phagozytische. Unsere Erkenntnisse unterst&uuml;tzen die Idee, dass B-Zellen entwickelte sich aus einer uralten phagozytische Zelle geben und einen evolution&auml;ren Rahmen zum Verst&auml;ndnis der engen Beziehung zwischen S&auml;ugetier-B-Lymphozyten und Makrophagen bilden.

B-Lymphozyten aus fr&uuml;hen Wirbeltieren haben starke phagozytische und Mikrobizide F&auml;higkeiten.

Il paradigma attuale impone che fagocitosi sono compiuta principalmente da fagociti &#39;professionale&#39; (come i macrofagi e monociti), mentre le cellule B mancano capacit&agrave; fagocitaria. Qui dimostriamo che le cellule B da pesci teleostei hanno potente attivit&agrave; fagocitaria in vitro e in vivo. Assorbimento di particelle di cellule B indotta da attivazione di percorsi di degradazione &#39;a valle&#39;, portando a &#39;phagolysosome&#39; formazione e killing intracellulare dei microbi ingeriti. Tali risultati indicano una funzione precedentemente sconosciuta per le cellule B nell&#39;immunit&agrave; innata di questi animali primitivi. Una notevole percentuale di cellule B di Xenopus laevis erano anche fagocitica. I nostri risultati supportano l&#39;idea che le cellule B si &egrave; evolute da una cellula fagocitaria ancestrale tipo e forniscono un quadro evolutivo per capire la stretta relazione tra i mammiferi B linfociti e macrofagi.

Linfociti B da primi vertebrati hanno potenti capacit&agrave; fagocitaria e microbicida.

&#x30D7;&#x30ED;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5185;&#x5728;&#x6027;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9802;&#x7AEF;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x9020;&#x8840;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x306B;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x91D1;&#x9B5A;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3;&#x69D8;&#x914D;&#x5217;&#x3068;&#x767A;&#x73FE;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x7279;&#x5FB4;&#x306E;&#x91D1;&#x9B5A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3;&#x682A;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x914D;&#x5217;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3057;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x540C;&#x4E00;&#x6027;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x306F;&#x91D1;&#x9B5A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;1&#x307E;&#x305F;&#x306F;2&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x4E8C;&#x5206;&#x6CD5;&#x306B;&#x914D;&#x7F6E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;PCR&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3;&#x304C;&#x5E83;&#x304F;&#x91D1;&#x9B5A;&#x306E;&#x814E;&#x81D3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9C13;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x91D1;&#x9B5A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3;&#x3082;&#x5DEE;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6700;&#x9AD8;&#x306E;&#x5F0F;&#x3067;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x91D1;&#x9B5A;&#x306E;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x5185;&#x306E;&#x96C6;&#x56E3;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x91D1;&#x9B5A;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x767A;&#x73FE;&#x89E3;&#x6790;&#xFF08;&#x30AD;&#x30F3;&#x30AE;&#x30E7;L.&#xFF09;&#x30D7;&#x30ED;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3;

Prominin&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xC815;&#xC218; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC778;&#xAC04; haematopoietic &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC5D0; &#xCC98;&#xC74C; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xB294; &#xAE08;&#xBD95;&#xC5B4;&#xC5D0; prominin&#xC758; prominin &#xAC19;&#xC740; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xC2DD; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC124;&#xBA85;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xAE08;&#xBD95;&#xC5B4; prominin&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC608;&#xCE21; &#xB41C; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; % &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; id&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD3C9;&#xAC00; relatedness &#xD45C;&#xC2DC; &#xADF8; &#xAE08;&#xBD95;&#xC5B4; prominin 1 &#xB610;&#xB294; 2 &#xD615;&#xC2DD;&#xC758; &#xD604;&#xC7AC; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC774;&#xBD84;&#xBC95;&#xC5D0; &#xBC30;&#xCE58;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; prominin &#xC81C;&#xD488;&#xAD70;&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xAD6C;&#xC870; &#xD2B9;&#xC131; &#xBAA8;&#xB450; &#xACF5;&#xC720; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; PCR &#xBD84;&#xC11D; &#xD45C;&#xC2DC;&#xB294; prominin &#xC2E0;&#xC7A5;&#xACFC; &#xAE08;&#xBD95;&#xC5B4; &#xC544;&#xAC00;&#xBBF8;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xD788; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAE08;&#xBD95;&#xC5B4; prominin &#xCC28;&#xB3D9; &#xC218; &#xD45C;&#xD604; &#xCCB4; &#xC678; &#xD30C;&#xC0DD; &#xAE08;&#xBD95;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xC9D1;&#xB2E8;&#xAC04;&#xC758; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;, &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB192;&#xC740; &#xD45C;&#xD604;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB610;&#xD55C;.

&#xAE08;&#xBD95;&#xC5B4; (&#xBD95;&#xC5B4;&#xC18D; auratus L.) prominin&#xC758; &#xBCF5;&#xC81C; &#xBC0F; &#xC2DD; &#xBD84;&#xC11D;.

La prote&#xED;na integral de membrana conocida como prominin se identific&#xF3; primero en la superficie apical de rat&#xF3;n epiteliales c&#xE9;lulas neuronales, as&#xED; como en la superficie de las c&#xE9;lulas progenitoras hematopoy&#xE9;ticas humanas. Este informe describe una secuencia similar a prominin y an&#xE1;lisis de expresi&#xF3;n de la prominin en los peces de colores. La secuencia de amino&#xE1;cidos predicha por las acciones prominin goldfish todas las caracter&#xED;sticas estructurales del sello de la familia prominin, sin embargo, la relaci&#xF3;n evalu&#xF3; mediante el porcentaje de identidad de amino&#xE1;cidos indic&#xF3; que prominin peces de colores no se puede colocar en la dicotom&#xED;a actual de mam&#xED;feros de tipo 1 o 2. Los an&#xE1;lisis de PCR en tiempo real, indic&#xF3; que prominin fue pronunciado en diferentes tejidos, con niveles particularmente altos se observan en el ri&#xF1;&#xF3;n y branquias de los peces de colores. Prominin Goldfish Tambi&#xE9;n se encontr&#xF3; que se expresan diferencialmente en las subpoblaciones de peces de colores en los macr&#xF3;fagos in vitro derivados, con la m&#xE1;s alta expresi&#xF3;n observada en las c&#xE9;lulas progenitoras.

Clonaci&#xF3;n y An&#xE1;lisis de Expresi&#xF3;n del pez rojo (Carassius auratus L.) Prominin

&#x6839;&#x5C16;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x795E;&#x7ECF;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x9020;&#x8840;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#xFF0C;&#x79F0;&#x4E3A; prominin &#x7684;&#x79EF;&#x5206;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x88AB;&#x9996;&#x6B21;&#x786E;&#x8BA4;&#x3002;&#x8FD9;&#x4EFD;&#x62A5;&#x544A;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E2D;&#x7684;&#x91D1;&#x9C7C; prominin &#x7C7B;&#x4F3C; prominin &#x7684;&#x5E8F;&#x5217;&#x548C;&#x8868;&#x8FBE;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x91D1;&#x9C7C; prominin &#x7684;&#x9884;&#x6D4B;&#x7684;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x5E8F;&#x5217;&#x5171;&#x4EAB;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x6807;&#x5FD7;&#x7ED3;&#x6784;&#x7279;&#x5F81;&#x7684; prominin &#x5BB6;&#x5EAD;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#x8BC4;&#x4F30;&#x4F7F;&#x7528;&#x767E;&#x5206;&#x6BD4;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x7684;&#x8EAB;&#x4EFD;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x8868;&#x793A;&#x8FD9;&#x91D1;&#x9C7C; prominin &#x65E0;&#x6CD5;&#x653E;&#x5165;&#x5F53;&#x524D;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4E8C;&#x5206;&#x6CD5;&#xFF0C;1 &#x6216; 2&#x3002;&#x5B9E;&#x65F6; PCR &#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;prominin &#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x5730;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x80BE;&#x548C;&#x9CC3;&#x91D1;&#x9C7C;&#x7684;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x7279;&#x522B;&#x9AD8;&#x3002;&#x91D1;&#x9C7C; prominin &#x8FD8;&#x53D1;&#x73B0;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8981;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x6D3E;&#x751F;&#x91D1;&#x9C7C;&#x7684;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x6700;&#x9AD8;&#x8868;&#x73B0;&#x3002;

&#x91D1;&#x9C7C; (&#x9CAB;&#x9C7C; L.) prominin &#x7684;&#x514B;&#x9686;&#x548C;&#x8868;&#x8FBE;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

The integral membrane protein known as prominin was first identified on the apical surface of mouse neural epithelial cells as well as on the surface of human haematopoietic progenitor cells. This report describes a prominin-like sequence and expression analysis of the prominin in the goldfish. The predicted amino acid sequence for goldfish prominin shares all of the hallmark structural characteristics of the prominin family, however the relatedness assessed using the percent amino acid identity indicated that goldfish prominin cannot be placed into the current mammalian dichotomy of type 1 or 2. The real time PCR analyses indicated that prominin was broadly expressed in different tissues with particularly high levels observed in the kidney and gill of the goldfish. Goldfish prominin was also found to be differentially expressed in subpopulations of in vitro-derived goldfish macrophages, with the highest expression observed in progenitor cells.

Cloning and expression analysis of goldfish (Carassius auratus L.) prominin.

La prot&#xE9;ine membranaire int&#xE9;grale dite prominin a &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9; sur la surface apicale de souris neuronaux cellules &#xE9;pith&#xE9;liales ainsi que sur la surface de cellules prog&#xE9;nitrices h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques humaines. Ce rapport d&#xE9;crit une s&#xE9;quence prominin-like et analyse de l&#x26;#39;expression de l&#x26;#39;prominin chez le poisson rouge. La s&#xE9;quence d&#x26;#39;acides amin&#xE9;s pour les actions prominin poissons rouges toutes les caract&#xE9;ristiques de cachet structurelles de la famille prominin, mais le degr&#xE9; de parent&#xE9; &#xE9;valu&#xE9; en utilisant l&#x26;#39;identit&#xE9; d&#x26;#39;acide amin&#xE9; pour cent ont indiqu&#xE9; que prominin poisson rouge peut pas &#xEA;tre plac&#xE9; dans la dichotomie actuelle des mammif&#xE8;res de type 1 ou 2. Les analyses PCR en temps r&#xE9;el a indiqu&#xE9; que prominin a &#xE9;t&#xE9; largement exprim&#xE9; dans diff&#xE9;rents tissus avec des niveaux particuli&#xE8;rement &#xE9;lev&#xE9;s observ&#xE9;s dans le rein et les branchies des poissons rouges. Prominin Goldfish a &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9; &#xE0; diff&#xE9;rentiellement exprim&#xE9;s dans les sous-populations de poissons rouges dans les macrophages in vitro d&#xE9;riv&#xE9;s, avec la plus haute expression observ&#xE9;e dans les cellules prog&#xE9;nitrices.

Analyse Clonage et expression de Goldfish (Carassius auratus L.) prominin

Das integrale Membranprotein, bekannt als Prominin wurde zun&auml;chst auf die apikale Oberfl&auml;che der Maus neuronale Epithelzellen sowie auf der Oberfl&auml;che des menschlichen h&auml;matopoetische Vorl&auml;uferzellen identifiziert. Dieser Bericht beschreibt eine Prominin-&auml;hnlichen Sequenz und Ausdruck-Analyse der Prominin in der Goldfisch. Der vorhergesagten Aminos&auml;uresequenz f&uuml;r Goldfische Prominin teilt alle strukturellen Merkmale der Familie Prominin, Markenzeichen, aber der Verwandtschaft, die anhand der prozentualen Aminos&auml;ure-Identit&auml;t lie&szlig;en erkennen, dass diese Goldfische Prominin in die aktuelle S&auml;ugetier-Dichotomie des Typs 1 oder 2 platziert werden kann nicht. Die Real-Time-PCR-Analysen erkennen, dass diese Prominin weitgehend in verschiedenen Geweben mit einem besonders hohen beobachtet in der Niere und Gill die Goldfish ausgedr&uuml;ckt wurde. Ferner ergab die Goldfisch Prominin differentiell werden in Subpopulationen von in Vitro-abgeleitete Goldfisch Makrophagen, mit dem h&ouml;chsten Ausdruck beobachtet in Vorl&auml;uferzellen ausgedr&uuml;ckt.

Klonierung und Expression Analyse der Goldfisch (Carassius Auratus L.) Prominin.

&Egrave; stata identificata la proteina integrale di membrana nota come prominin sulla superficie apicale delle cellule epiteliali neurali del mouse, cos&igrave; come sulla superficie delle cellule progenitrici ematopoietiche umane. Questo rapporto descrive un&#39;analisi di sequenza ed espressione prominin-come di prominin in pesci rossi. La sequenza aminoacidica prevista per goldfish prominin condivide tutte le caratteristiche strutturali del segno distintivo della famiglia prominin, tuttavia la parentela valutata utilizzando l&#39;identit&agrave; dell&#39;amminoacido per cento indicato che quello prominin pesci rossi non pu&ograve; essere inserito nell&#39;attuale dicotomia dei mammiferi di tipo 1 o 2. Le analisi PCR real time indicano che quello prominin &egrave; stata ampiamente espressa in diversi tessuti con livelli particolarmente elevati osservati nel rene e branchiali dei pesci rossi. Goldfish prominin inoltre &egrave; stato trovato essere differenzialmente espressi in sottopopolazioni di in vitro-derivato goldfish macrofagi, con l&#39;espressione pi&ugrave; alta osservata in cellule progenitrici.

Analisi di clonazione ed espressione di prominin ciprino dorato (Carassius auratus L.).

Les r&#xE9;ponses immunitaires inn&#xE9;es de vert&#xE9;br&#xE9;s primitifs, tels que les poissons osseux, jouent un r&#xF4;le central dans la d&#xE9;fense de l&#x26;#39;h&#xF4;te contre les maladies infectieuses et l&#x26;#39;une des cellules les plus importantes effectrices de l&#x26;#39;immunit&#xE9; inn&#xE9;e sont les macrophages. Pour les macrophages pour &#xEA;tre efficace dans la d&#xE9;fense d&#x26;#39;accueil, ils doivent &#xEA;tre pr&#xE9;sents en tout temps dans les tissus de leur h&#xF4;te et, surtout, l&#x26;#39;h&#xF4;te doit &#xEA;tre capable de r&#xE9;aliser rapidement un nombre croissant de macrophages pendant les p&#xE9;riodes de besoin. H&#xE9;matopo&#xEF;&#xE8;se est un processus de formation et le d&#xE9;veloppement des cellules sanguines matures, y compris les macrophages. H&#xE9;matopo&#xEF;&#xE8;se est contr&#xF4;l&#xE9;e par des facteurs solubles appel&#xE9;s cytokines, qui influencent les changements dans les facteurs de transcription dans les cellules cibles, r&#xE9;sultant en des changements du destin cellulaire et le d&#xE9;veloppement final de cellules effectrices sp&#xE9;cifiques. Les processus impliqu&#xE9;s dans le d&#xE9;veloppement des macrophages ont &#xE9;t&#xE9; en grande partie provenant d&#x26;#39;organismes mod&#xE8;les de mammif&#xE8;res. Toutefois, les progr&#xE8;s r&#xE9;cents ont &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9;s dans la compr&#xE9;hension du d&#xE9;veloppement des macrophages chez les poissons osseux, un groupe d&#x26;#39;organismes qui d&#xE9;pendent fortement de leurs d&#xE9;fenses immunitaires inn&#xE9;es. Notre compr&#xE9;hension des facteurs de croissance impliqu&#xE9;s dans le d&#xE9;veloppement des macrophages t&#xE9;l&#xE9;ost&#xE9;ens, ainsi que les r&#xE9;cepteurs et les m&#xE9;canismes de r&#xE9;gulation mis en place pour les contr&#xF4;ler a sensiblement augment&#xE9;. En outre, des organismes mod&#xE8;les tels que le poisson-z&#xE8;bre ont &#xE9;merg&#xE9; comme des instruments importants dans la poursuite de notre compr&#xE9;hension de la r&#xE9;gulation transcriptionnelle du d&#xE9;veloppement des cellules dans les poissons ainsi que chez les mammif&#xE8;res. Cet examen met en &#xE9;vidence les progr&#xE8;s r&#xE9;cents dans notre compr&#xE9;hension du d&#xE9;veloppement des macrophages t&#xE9;l&#xE9;ost&#xE9;ens. Nous nous sommes concentr&#xE9;s sur les facteurs de croissance identifi&#xE9;s pour &#xEA;tre important dans la r&#xE9;gulation du d&#xE9;veloppement des macrophages &#xE0; partir d&#x26;#39;une cellule souche dans un macrophage fonctionnelle et de discuter des facteurs de transcription importants qui ont &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;s &#xE0; fonctionner dans l&#x26;#39;h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE8;se t&#xE9;l&#xE9;ost&#xE9;ens. Nous d&#xE9;crivons &#xE9;galement les r&#xE9;sultats d&#x26;#39;&#xE9;tudes in vivo qui ont des observations faites in vitro renforc&#xE9;s et ont grandement am&#xE9;lior&#xE9; la pertinence et l&#x26;#39;importance de l&#x26;#39;utilisation de poissons t&#xE9;l&#xE9;ost&#xE9;ens comme organismes mod&#xE8;les pour &#xE9;tudier les processus de d&#xE9;veloppement.

D&#xE9;veloppement des macrophages des cyprinid&#xE9;s

Der angeborenen Immunantwort des fr&uuml;hen Wirbeltiere, wie z. B. Knochenfische, spielen eine zentrale Rolle in der Host-Abwehr gegen Infektionskrankheiten und eine der wichtigsten Effektorzellen der angeborenen Immunit&auml;t sind Makrophagen. In Reihenfolge f&uuml;r Makrophagen Host Verteidigung erwiesen, dass sie alle Zeiten in den Geweben ihres Wirtes und allem anwesend sein m&uuml;ssen muss der Host rasant Makrophagen Zahlen in Zeiten der Not k&ouml;nnen. Blutbildung ist ein Prozess der Bildung und Entwicklung von reifer Blutzellen, einschlie&szlig;lich Makrophagen. Blutbildung wird gesteuert durch l&ouml;sliche Faktoren, sogenannte Zytokine, die Ver&auml;nderungen der Transkriptionsfaktoren in den Zielzellen, die Zelle Schicksal &Auml;nderungen und die endg&uuml;ltige Entwicklung der spezifischen Effektorzellen beeinflussen. Prozesse in Makrophagen Entwicklung haben weitgehend von S&auml;ugetier-Modellorganismen abgeleitet wurde. Jedoch wurden neue Zuf&uuml;hrungen zum Verst&auml;ndnis der Entwicklung der Makrophagen in Knochenfische, eine Gruppe von Organismen vorgenommen, die stark auf ihre angeborene Immunabwehr. Unser Verst&auml;ndnis von den Wachstumsfaktoren beteiligt teleost Makrophage-Entwicklung, als auch die Rezeptoren und regulatorische Mechanismen zu kontrollieren hat betr&auml;chtlich zugenommen. Dar&uuml;ber hinaus entstanden Modellorganismen wie dem Zebrafisch als wichtige Instrumente zur F&ouml;rderung unser Verst&auml;ndnis der transkriptionelle Kontrolle der Zelle Entwicklung bei Fischen ebenso wie bei S&auml;ugetieren. Diesen Bericht unterstreicht die neuen Zuf&uuml;hrungen in unserem Verst&auml;ndnis der teleost Makrophage-Entwicklung. Konzentrierten wir uns auf den Wachstumsfaktoren identifiziert, um bei der Regulierung der Makrophagen Entwicklung aus einer Zelle Vorl&auml;uferzellen in einer funktionalen Makrophagen wichtig sein und diskutieren die wichtige Transkriptionsfaktoren, die festgestellt wurden Funktion in teleost Blutbildung. Wir beschreiben auch die Ergebnisse der in-vivo-Untersuchungen, die Beobachtungen, die in-vitro verst&auml;rkt haben und haben wesentlich verbessert, die Relevanz und die Bedeutung der Verwendung von teleost Fische als Modellorganismen f&uuml;r Entwicklungsprozesse zu studieren.

Entwicklung von Makrophagen Friedfischrevieren Fische.

La risposta immunitaria innata dei primi vertebrati, quali pesci ossei, gioca un ruolo centrale nella difesa ospite contro le malattie infettive e uno dei pi&ugrave; importanti cellule effettrici dell&#39;immunit&agrave; innata sono macrofagi. Nell&#39;ordine affinch&egrave; macrofagi essere efficace nella difesa ospite che devono essere presenti a tutte le volte nei tessuti del loro ospite e, soprattutto, l&#39;host deve essere capace di rapidamente crescente numero dei macrofagi durante i periodi di necessit&agrave;. Ematopoiesi sono un processo di formazione e sviluppo delle cellule mature di sangue, compresi i macrofagi. Ematopoiesi sono controllato da fattori solubili, noti come citochine, che influenzano i cambiamenti nei fattori di trascrizione all&#39;interno delle cellule bersaglio, con conseguente cambiamenti di destino delle cellule e lo sviluppo finale di cellule effettrici specifiche. I processi coinvolti nello sviluppo dei macrofagi in gran parte derivati da organismi modello dei mammiferi. Tuttavia, recenti progressi sono stati fatti nella comprensione dello sviluppo dei macrofagi nei pesci ossei, un gruppo di organismi che fanno molto affidamento sulla loro innate delle difese immunitarie. La nostra comprensione dei fattori di crescita coinvolti in sviluppo macrofago teleostei, cos&igrave; come i recettori e meccanismi di regolamentazione nel posto di controllo &egrave; aumentato sostanzialmente. Inoltre, gli organismi modello come i Danio rerio sono emersi come importanti strumenti nel promuovere la comprensione del controllo trascrizionale dello sviluppo delle cellule in pesci, cos&igrave; come nei mammiferi. Questa recensione mette in evidenza i recenti progressi nella nostra comprensione dello sviluppo dei macrofagi teleostei. Ci siamo concentrati su identificato per essere importante nella regolazione dello sviluppo dei macrofagi da una cellula progenitrice in un funzionali dei macrofagi e discutere i fattori di trascrizione importanti che sono stati identificati i fattori di crescita alla funzione in teleostei ematopoiesi. Descriviamo anche i risultati degli studi in vivo hanno rinforzato le osservazioni fatte in vitro, che hanno notevolmente migliorato la pertinenza e l&#39;importanza dell&#39;utilizzo di pesci teleostei come organismi modello per studiare i processi di sviluppo.

Sviluppo dei macrofagi di pesci ciprinidi.

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The innate immune responses of early vertebrates, such as bony fishes, play a central role in host defence against infectious diseases and one of the most important effector cells of innate immunity are macrophages. In order for macrophages to be effective in host defence they must be present at all times in the tissues of their host and importantly, the host must be capable of rapidly increasing macrophage numbers during times of need. Hematopoiesis is a process of formation and development of mature blood cells, including macrophages. Hematopoiesis is controlled by soluble factors known as cytokines, that influence changes in transcription factors within the target cells, resulting in cell fate changes and the final development of specific effector cells. The processes involved in macrophage development have been largely derived from mammalian model organisms. However, recent advancements have been made in the understanding of macrophage development in bony fish, a group of organisms that rely heavily on their innate immune defences. Our understanding of the growth factors involved in teleost macrophage development, as well as the receptors and regulatory mechanisms in place to control them has increased substantially. Furthermore, model organisms such as the zebrafish have emerged as important instruments in furthering our understanding of the transcriptional control of cell development in fish as well as in mammals. This review highlights the recent advancements in our understanding of teleost macrophage development. We focused on the growth factors identified to be important in the regulation of macrophage development from a progenitor cell into a functional macrophage and discuss the important transcription factors that have been identified to function in teleost hematopoiesis. We also describe the findings of in vivo studies that have reinforced observations made in vitro and have greatly improved the relevance and importance of using teleost fish as model organisms for studying developmental processes.

Development of macrophages of cyprinid fish.

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vitro&#x3067;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x5F37;&#x5316;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;in vivo&#x8A66;&#x9A13;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3057;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x767A;&#x9054;&#x904E;&#x7A0B;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x751F;&#x7269;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x786C;&#x9AA8;&#x9B5A;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x59A5;&#x5F53;&#x6027;&#x3068;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

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&#xB098;&#xD3F4;&#xB808;&#xC639; &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30; &#xB4F1; &#xCD08;&#xAE30; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xC804;&#xC5FC;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC29;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xC911;&#xC2EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB2F4;&#xB2F9;&#xD560; &#xACE0; &#xD558;&#xB098; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC81C;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xD56D;&#xC0C1; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558; &#xACE0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC874;&#xC7AC; &#xD574;&#xC57C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC29;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC21C;&#xC11C;, &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xAE09;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218; &#xD544;&#xC694;&#xC758; &#xC2DC;&#xB300; &#xC218; &#xC788;&#xC5B4;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC870; &#xD615;&#xC131; &#xACFC;&#xC815; &#xBC0F; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xD608;&#xC561; &#xC138;&#xD3EC;, &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xB4F1;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC870; &#xC140; &#xC6B4;&#xBA85; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558; &#xACE0; &#xD2B9;&#xC815; effector &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCD5C;&#xC885; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBAA9;&#xD45C; &#xC140; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB294; cytokines&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xC131; &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Macrophage &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xBAA8;&#xB378; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB798; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xCD5C;&#xADFC; &#xC804;&#xC9C4; &#xB098;&#xD3F4;&#xB808;&#xC639; &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC29;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xB294; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xBC1C; macrophage&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD588;&#xB2E4;. Teleost macrophage &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC744; &#xD1B5;&#xC81C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xB294; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xBAA8;&#xD615; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xB294; zebrafish &#xAC19;&#xC740; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xCC98;&#xB7FC; &#xC0DD;&#xC120;&#xB3C4; &#xC140; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; transcriptional &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xBC1C;&#xC804;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC545;&#xAE30;&#xB85C; &#xB4F1;&#xC7A5; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0; teleost macrophage &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC804;&#xC9C4;&#xC758; &#xD558;&#xC774;&#xB77C;&#xC774;&#xD2B8;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5; macrophage&#xC5D0; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD98; teleost &#xC870;&#xC5D0; &#xD568;&#xC218;&#xC5D0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xCCB4; &#xC678; &#xAD00;&#xCE21; &#xAC15;&#xD654;&#xB294; &#xAD00;&#xB828;&#xC131; &#xBC0F; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC73C;&#xB85C; teleost &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD5A5;&#xC0C1; in vivo &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC789;&#xC5B4; &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30;&#xC758; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las respuestas de inmunidad innata de los primeros vertebrados, como peces &#xF3;seos, juegan un papel central en la defensa del hu&#xE9;sped contra las enfermedades infecciosas y una de las c&#xE9;lulas efectoras m&#xE1;s importantes de la inmunidad innata son los macr&#xF3;fagos. A fin de que los macr&#xF3;fagos para ser eficaz en la defensa del hu&#xE9;sped que debe estar presente en todo momento en los tejidos de su anfitri&#xF3;n y lo m&#xE1;s importante, el anfitri&#xF3;n debe ser capaz de aumentar r&#xE1;pidamente el n&#xFA;mero de macr&#xF3;fagos en tiempos de necesidad. La hematopoyesis es un proceso de formaci&#xF3;n y desarrollo de las c&#xE9;lulas sangu&#xED;neas maduras, incluyendo los macr&#xF3;fagos. La hematopoyesis es controlada por factores solubles conocidos como citoquinas, que influyen en los cambios en los factores de transcripci&#xF3;n dentro de las c&#xE9;lulas diana, dando lugar a cambios destino celular y el desarrollo final de las c&#xE9;lulas efectoras espec&#xED;ficas. Los procesos involucrados en el desarrollo de los macr&#xF3;fagos han sido en gran parte derivados de organismos modelo de mam&#xED;fero. Sin embargo, los recientes avances se han hecho en la comprensi&#xF3;n del desarrollo de los macr&#xF3;fagos en los peces &#xF3;seos, un grupo de organismos que dependen mucho de sus defensas inmunitarias innatas. Nuestra comprensi&#xF3;n de los factores de crecimiento implicados en el desarrollo de tele&#xF3;steos macr&#xF3;fagos, as&#xED; como de los receptores y mecanismos reguladores para controlarlos se ha incrementado sustancialmente. Por otra parte, los organismos modelos, tales como el pez cebra se han convertido en instrumentos importantes en la promoci&#xF3;n de nuestra comprensi&#xF3;n del control transcripcional de desarrollo de las c&#xE9;lulas de los peces, as&#xED; como en los mam&#xED;feros. Esta revisi&#xF3;n destaca los recientes avances en nuestra comprensi&#xF3;n del desarrollo de los macr&#xF3;fagos tele&#xF3;steos. Nos centramos en los factores de crecimiento identificados para ser importante en la regulaci&#xF3;n del desarrollo de los macr&#xF3;fagos a partir de una c&#xE9;lula progenitora en un macr&#xF3;fago funcional y discutir los factores de transcripci&#xF3;n importantes que se han identificado a funcionar en la hematopoyesis tele&#xF3;steos. Tambi&#xE9;n se describen los resultados de los estudios in vivo que tienen las observaciones realizadas in vitro reforzado y han mejorado en gran medida la relevancia y la importancia del uso de los peces tele&#xF3;steos como organismos modelo para el estudio de los procesos de desarrollo.

Desarrollo de los macr&#xF3;fagos de peces cipr&#xED;nidos

La voie la plus probable de l&#x26;#39;entr&#xE9;e de l&#x26;#39;infection apr&#xE8;s une exposition orale des enc&#xE9;phalopathies spongiformes transmissibles (EST) se fait via les plaques de Peyer immunologiquement active (PP). Ces organes lympho&#xEF;des secondaires semblent &#xEA;tre la voie potentielle pour neuroinvasion prion. Cependant, les m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires impliqu&#xE9;s dans l&#x26;#39;absorption de l&#x26;#39;agent prion infectieuse et la progression de la maladie restent encore peu clair. Cette enqu&#xEA;te a examin&#xE9; les changements dans l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes en PP &#xE0; la suite d&#x26;#39;une exposition orale des bovins &#xE0; l&#x26;#39;enc&#xE9;phalopathie spongiforme bovine (ESB) des agents. Les profils d&#x26;#39;expression g&#xE9;nique en PP &#xE0; partir de vaches 12 mois apr&#xE8;s le d&#xE9;fi ESB ont &#xE9;t&#xE9; compar&#xE9;s avec les contr&#xF4;les en utilisant une plate-forme puces &#xE0; ADN contenant 24.000 oligonucl&#xE9;otides repr&#xE9;sentant 16,846 loci g&#xE9;n&#xE9;tiques uniques et 5943 &#xE9;tiquette de s&#xE9;quence exprim&#xE9;e (EST) &#xE0; partir du g&#xE9;nome bovin. Entre les animaux challanged et de contr&#xF4;le, 90 et 16 g&#xE8;nes ont &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;s comme HNE significativement diff&#xE9;rentiellement exprim&#xE9;e (&#x26;gt; 2,0 fois le changement): 36 &#xE9;taient r&#xE9;gul&#xE9;s &#xE0; la hausse et 70 &#xE9;taient r&#xE9;gul&#xE9;s &#xE0; la baisse. Parmi ces g&#xE8;nes, cinq ont &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;s &#xE0; &#xEA;tre li&#xE9; &#xE0; la fonction immunitaire. Complexe majeur d&#x26;#39;histocompatibilit&#xE9; (CMH) de classe II, CMH de classe II DQ alpha, L-RAP, et deux prot&#xE9;ines hypoth&#xE9;tiques. G&#xE8;nes diff&#xE9;rentiellement exprim&#xE9;s li&#xE9;es aux processus cellulaires et m&#xE9;taboliques, y compris le d&#xE9;veloppement et la maturation des cellules de la PP ont &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;s. Dans ce contexte, les impacts potentiels de ces changements d&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes en PP sur le d&#xE9;veloppement d&#x26;#39;ESB sont discut&#xE9;s.

Analyse de Microarray de g&#xE8;nes diff&#xE9;rentiellement exprim&#xE9;s &#xE0; partir de plaques de Peyer de bovins par voie orale avec l&#x26;#39;enc&#xE9;phalopathie spongiforme bovine

La ruta m&#xE1;s probable de entrada de la infecci&#xF3;n tras la exposici&#xF3;n oral de las encefalopat&#xED;as espongiformes transmisibles (EET) es a trav&#xE9;s de las placas de Peyer inmunol&#xF3;gicamente activo Popular (PP). Estos &#xF3;rganos linfoides secundarios parecen ser las posibles v&#xED;as de neuroinvasi&#xF3;n pri&#xF3;n. Sin embargo, los mecanismos moleculares implicados en la captaci&#xF3;n del agente pri&#xF3;n infeccioso y la progresi&#xF3;n de la enfermedad siguen siendo poco clara. Esta investigaci&#xF3;n examin&#xF3; los cambios en la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica en el PP tras la exposici&#xF3;n oral de los bovinos a la encefalopat&#xED;a espongiforme bovina (EEB) los agentes. Los patrones de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica en el PP de vacas de 12 meses despu&#xE9;s de la exposici&#xF3;n de EEB fueron comparados con los controles mediante una plataforma de microarrays que contiene 24.000 oligonucle&#xF3;tidos que representan a 16.846 loci de genes &#xFA;nicos y 5943 etiquetas de secuencias expresadas (EST) del genoma bovino. Entre los animales retados y el control, los genes 90 y 16 EST fueron identificados como significativamente diferente, expresada (&#x26;gt; 2,0 veces el cambio): 36 fueron upregulated y 70 fueron regulados a la baja. De estos genes, se encontraron cinco estar relacionada con la funci&#xF3;n inmunol&#xF3;gica. Complejo principal de histocompatibilidad (MHC) clase II, MHC de clase II DQ alfa, L-PAR, y dos prote&#xED;nas hipot&#xE9;ticas. Genes expresados &#x200B;&#x200B;diferencialmente relacionados con los procesos celulares y metab&#xF3;licos, incluyendo el desarrollo y maduraci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas en el PP tambi&#xE9;n fueron identificados. En este contexto, los posibles impactos de estos cambios de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica en el PP sobre el desarrollo de la EEB se discuten.

El an&#xE1;lisis de microarrays de genes expresados &#x200B;&#x200B;diferencialmente de las placas de Peyer del ganado desafiado oralmente con la encefalopat&#xED;a espongiforme bovina

&#x6700;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x611F;&#x67D3;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x6D77;&#x7EF5;&#x72B6;&#x8111;&#x75C5; (&#x8C22;) &#x53E3;&#x8154;&#x63A5;&#x89E6;&#x4E4B;&#x540E;&#x7684;&#x8DEF;&#x7531;&#x662F;&#x6761;&#x76EE;&#x7684;&#x901A;&#x8FC7;&#x514D;&#x75AB;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5C0F;&#x80A0;&#x4FEE;&#x8865;&#x7A0B;&#x5E8F; (PP)&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E2D;&#x5B66;&#x7684;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x5668;&#x5B98;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5242;&#x7684;&#x5438;&#x6536;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x8FDB;&#x5C55;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x8C03;&#x67E5;&#x7814;&#x7A76;&#x5728; PP &#x540E;&#x53E3;&#x670D;&#x63A5;&#x89E6;&#x725B;&#x7684;&#x725B;&#x6D77;&#x7EF5;&#x72B6;&#x8111;&#x75C5; (BSE) &#x4EE3;&#x7406;&#x4E2D;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x5728; PP &#x4E2D;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x4ECE;&#x5976;&#x725B; 12 mo &#x540E;&#x75AF;&#x725B;&#x75C5;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#x4E0E;&#x63A7;&#x4EF6;&#x4F7F;&#x7528;&#x542B;&#x6709;&#x4ECE;&#x725B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4EE3;&#x8868; 16,846 &#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F4D;&#x70B9;&#x548C; 5943 &#x8868;&#x8FBE;&#x5E8F;&#x5217;&#x6807;&#x7B7E; (EST) &#x7684; 24,000 &#x5BE1;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x82AF;&#x7247;&#x5E73;&#x53F0;&#x4F5C;&#x4E86;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;Challanged &#x548C;&#x63A7;&#x5236;&#x52A8;&#x7269;&#x3001; 90 &#x57FA;&#x56E0;&#x548C; 16 &#x4E4B;&#x95F4; EST &#x88AB;&#x8BA4;&#x5B9A;&#x663E;&#x8457;&#x5DEE;&#x5F02;&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE; (&gt; 2.0-fold &#x53D8;&#x5316;&#xFF09;&#xFF1A; 36 &#x88AB;&#x4E0A;&#x8C03;&#x548C; 70 &#x540D;&#x7F16;&#x7801;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x4E94;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E0E;&#x514D;&#x75AB;&#x529F;&#x80FD;&#x6709;&#x5173;&#x3002;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x590D;&#x5408; (MHC) &#x7C7B;&#x4E8C;&#x3001; MHC &#x7C7B;&#x4E8C; DQ alpha&#x3001; L-RAP &#x548C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5047;&#x8BBE;&#x6027;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x5728; PP &#x4E2D;&#x5305;&#x62EC;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x65B0;&#x9648;&#x4EE3;&#x8C22;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x548C;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x80CC;&#x666F;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x5728; PP &#x4E0A;&#x75AF;&#x725B;&#x75C5;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x4ECE;&#x5C0F;&#x80A0;&#x7684;&#x4FEE;&#x8865;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x53E3;&#x5934;&#x63D0;&#x51FA;&#x8D28;&#x7591;&#x4E0E;&#x75AF;&#x725B;&#x75C5;&#x7684;&#x725B;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8868;&#x8FBE;&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

The most likely route of entry of infection following oral exposure to transmissible spongiform encephalopathies (TSE) is via the immunologically active Peyer's patches (PP). These secondary lymphoid organs appear to be the potential route for prion neuroinvasion. However, the molecular mechanisms involved in the uptake of the infectious prion agent and progression of disease remain still unclear. This investigation examined the changes in gene expression in PP following oral exposure of cattle to bovine spongiform encephalopathy (BSE) agents. The gene expression patterns in PP from cows 12 mo after BSE challenge were compared with controls using a microarray platform containing 24,000 oligonucleotides representing 16,846 unique gene loci and 5943 Expressed Sequence Tag (EST) from bovine genome. Between the challanged and control animals, 90 genes and 16 EST were identified as significantly differentially, expressed (>2.0-fold change): 36 were upregulated and 70 were downregulated. Of these genes, five were found to be related to immune function. Major histocompatibility complex (MHC) class II, MHC class II DQ alpha, L-RAP, and two hypothetical proteins. Differentially expressed genes related to cellular and metabolic processes including development and maturation of cells in the PP were also identified. In this context, the potential impacts of these gene expression changes in PP on BSE development are discussed.

Microarray analysis of differentially expressed genes from Peyer's patches of cattle orally challenged with bovine spongiform encephalopathy.

Der wahrscheinlichste Weg des Eintrags der Infektion nach oraler Exposition gegen&uuml;ber transmissiblen spongiformen Enzephalopathien (TSE) ist &uuml;ber die immunologisch aktive Peyer Flecken (PP). Diese sekund&auml;ren lymphatischen Organe scheinen die m&ouml;gliche Route f&uuml;r Prion-Neuroinvasion. Die molekularen Mechanismen, die die Aufnahme von der infekti&ouml;sen Prionen-Agent und Fortschreiten der Krankheit beteiligt bleiben jedoch noch unklar. Dieser Untersuchung untersucht die Ver&auml;nderungen in der Genexpression in PP nach oraler Exposition von Rindern bovine spongiforme Enzephalopathie (BSE) Arbeitsstoffe. Die Genausdruck Muster in PP von K&uuml;hen 12 Mo nach BSE-Challenge wurden mit Steuerelementen mithilfe einer Microarray-Plattform mit 24.000 Oligonukleotide, 16.846 einzigartige gen-Loci und 5943 &auml;u&szlig;erte Sequenz Tag (EST) aus Rindern Genom verglichen. Zwischen der Tiere Verkleidungswettbewerb und, 90 Gene und 16 EST wurden identifiziert, wie signifikant differentiell ausgedr&uuml;ckt (&gt; 2.0-fold &Auml;nderung): 36 waren herraufreguliert und 70 Downregulated. Dieser Gene fanden f&uuml;nf Immunfunktion abstammte. Major Histocompatibility complex (MHC)-Klasse II MHC Klasse II-DQ Alpha, L-RAP und zwei hypothetische Proteine. Differentiell exprimierten Gene im Zusammenhang mit Mobilfunk und metabolische Prozesse, einschlie&szlig;lich der Entwicklung und Reifung von Zellen in der PP wurden auch identifiziert. In diesem Zusammenhang werden die m&ouml;glichen Auswirkungen dieser Gen-Ausdruck-&Auml;nderungen in PP auf BSE Entwicklung diskutiert.

Microarray Analyse differentiell exprimierten Genen von Peyer die Patches von Vieh m&uuml;ndlich mit der bovinen spongiformen Enzephalopathie in Frage gestellt.

La via pi&ugrave; probabile di entrata dell&#39;infezione dopo esposizione orale per le encefalopatie spongiformi trasmissibili (TSE) &egrave; via l&#39;immunologicamente attive di Peyer (PP). Questi organi linfoidi secondari sembrano essere la route potenziale per neuroinvasion da prioni. Tuttavia, i meccanismi molecolari coinvolti nell&#39;assorbimento dell&#39;agente da prioni infettivi e la progressione della malattia rimangano ancora poco chiari. Questa indagine ha esaminato i cambiamenti nell&#39;espressione genica in PP a seguito di esposizione orale dei bovini per gli agenti di encefalopatia spongiforme bovina. I reticoli di espressione genica in PP da mo mucche 12 dopo la sfida BSE sono stati confrontati con controlli utilizzando una piattaforma microarray contenente 24.000 oligonucleotidi che rappresenta 16.846 unico gene loci e 5943 espresso sequenza Tag (EST) dal genoma bovino. Tra gli animali challanged e controllo, 90 geni e 16 EST sono stati identificati come significativamente differenzialmente espressi (&amp;gt; 2.0-fold cambiamento): 36 erano sovraregolati e 70 erano downregolata. Di questi geni, cinque sono stati trovati per essere collegato al sistema immunitario. Classe di (MHC) complesso maggiore di istocompatibilit&agrave; II, MHC classe II DQ alfa, L-RAP e due proteine ipotetiche. Geni differenzialmente espressi correlati a cellulari e processi metabolici, tra cui lo sviluppo e la maturazione delle cellule in PP sono state anche identificati. In questo contesto, il potenziale impatto di questi cambiamenti di espressione genica in PP su sviluppo di BSE &egrave; discussi.

Analisi di Microarray di geni differenzialmente espressi da di Peyer del bestiame oralmente sfidati con encefalopatia spongiforme bovina.

&#x4F1D;&#x9054;&#x6027;&#x6D77;&#x7DBF;&#x72B6;&#x8133;&#x75C7;&#x3078;&#x306E;&#x7D4C;&#x53E3;&#x66B4;&#x9732;&#x5F8C;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x4FB5;&#x5165;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x6700;&#x3082;&#x9AD8;&#x3044;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#xFF08;TSE&#xFF09;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x6D3B;&#x6027;&#x306A;&#x30D1;&#x30A4;&#x30A8;&#x30EB;&#x677F;&#xFF08;PP&#xFF09;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4E8C;&#x6B21;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x5668;&#x5B98;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FB5;&#x8972;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x601D;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x5264;&#x3068;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4F9D;&#x7136;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306F;&#x3001;&#x725B;&#x6D77;&#x7DBF;&#x72B6;&#x8133;&#x75C7;&#xFF08;BSE&#xFF09;&#x306E;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x725B;&#x306E;&#x7D4C;&#x53E3;&#x66B4;&#x9732;&#x5F8C;&#x306B;PP&#x3067;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x725B;&#x304B;&#x3089;PP&#x3067;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;BSE&#x30C1;&#x30E3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x5F8C;12&#x30AB;&#x6708;&#x306F;16846&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A6;&#x30B7;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x304B;&#x3089;5943&#x767A;&#x73FE;&#x914D;&#x5217;&#x30BF;&#x30B0;&#xFF08;EST&#xFF09;&#x3092;&#x8868;&#x3059;24000&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x3092;&#x200B;&#x200B;&#x542B;&#x3080;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x3002; challanged&#x3068;&#x5BFE;&#x7167;&#x7FA4;&#x3001;90&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;16&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x306F;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;EST&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x767A;&#x73FE;&#xFF08;&#x26;gt; 2.0&#x500D;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#xFF09;&#xFF1A;36&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3068;70&#x306F;&#x3001;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x3046;&#x3061;&#x3001;5&#x4EBA;&#x306F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E3B;&#x8981;&#x7D44;&#x7E54;&#x9069;&#x5408;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#xFF08;MHC&#xFF09;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;II&#x3001;MHC&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;II DQ&#x3B1;&#x3001;L-RAP&#x3001;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3002; PP&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x6210;&#x719F;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x793A;&#x5DEE;&#x7684;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3082;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;BSE&#x958B;&#x767A;&#x306E;PP&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x304C;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D4C;&#x53E3;&#x725B;&#x6D77;&#x7DBF;&#x72B6;&#x8133;&#x75C7;&#x3067;&#x30C1;&#x30E3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x725B;&#x306E;&#x30D1;&#x30A4;&#x30A8;&#x30EB;&#x677F;&#x304B;&#x3089;&#x793A;&#x5DEE;&#x7684;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x89E3;&#x6790;

&#xC804;&#xC1A1; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD574; encephalopathies (TSE)&#xC5D0; &#xACBD;&#xAD6C; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xD56D;&#xBAA9;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB192;&#xC740; &#xACBD;&#xB85C; immunologically &#xD65C;&#xC131; Peyer&#xC758; &#xD328;&#xCE58; (PP)&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; 2 &#xCC28; &#xB9BC;&#xD504; &#xAE30;&#xAD00; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; neuroinvasion&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xACBD;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC758; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xACFC; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC544;&#xC9C1; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC870;&#xC0AC; pp &#xC18C; &#xD574; &#xB1CC; &#xC99D; (&#xAD11;&#xC6B0;&#xBCD1;) &#xC694;&#xC6D0;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xC18C;&#xC758; &#xACBD;&#xAD6C; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC18C; 12 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xC774;&#xD6C4; &#xAD11;&#xC6B0;&#xBCD1; &#xACFC;&#xC81C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; PP&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134; &#xC18C; &#xAC8C;&#xB188;&#xC5D0;&#xC11C; 16,846 &#xACE0;&#xC720; &#xC720;&#xC804;&#xC790; loci&#xC640; 5943 &#xBA85;&#xC2DC;&#xC801; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xD0DC;&#xADF8; (EST)&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; 24000 oligonucleotides &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; microarray &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xBE44;&#xAD50; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Challanged &#xC81C;&#xC5B4; &#xB3D9;&#xBB3C;, 90 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; 16 EST &#xCC28;&#xB3D9; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD45C;&#xD604;&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; (&amp;gt; 2.0-fold &#xBCC0;&#xACBD;): 36 upregulated &#xACE0; 70 downregulated. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; 5 &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. &#xC8FC;&#xC694; &#xC870;&#xC9C1; &#xC801;&#xD569;&#xC131; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; (MHC) &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; II, MHC &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; II DQ &#xC54C;&#xD30C;, L-&#xB7A9;, &#xBC0F; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xAC00;&#xC0C1; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;. &#xCC28;&#xB3D9; &#xD45C;&#xD604;&#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAD00;&#xB828; &#xD734;&#xB300; &#xBC0F; &#xB300;&#xC0AC; &#xACFC;&#xC815; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC131;&#xC219; PP &#xB4F1;&#xB3C4; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7F0;&#xC774; &#xB9E5;&#xB77D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD11;&#xC6B0;&#xBCD1; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; PP&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xBCC0;&#xD654;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Peyer&#xC758; &#xD328;&#xCE58; &#xAD6C;&#xB450;&#xB85C; &#xC18C; &#xD574; &#xB1CC;&#xC640; &#xB3C4;&#xC804; &#xD558;&#xB294; &#xC18C;&#xC758;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC28;&#xB3D9; &#xD45C;&#xD604;&#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; Microarray &#xBD84;&#xC11D;.

&#x6D41;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EEA;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x51FA;&#x73B0;&#x5927;&#x5927;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E86;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x7898;&#x5316;&#x4E19;&#x952D; (PI) &#x662F;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E38;&#x7528;&#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x6C61;&#x70B9;&#x3002;&#x4E0D;&#x5E78;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5E38;&#x89C4;&#x819C;&#x8054;&#x86CB;&#x767D; V/PI &#x534F;&#x8BAE;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5927;&#x91CF;&#x8BEF;&#x62A5;&#x4E8B;&#x4EF6; &#xFF08;&#x6700;&#x591A; 40%&#xFF09;&#xFF0C;&#x54EA;&#x4E9B;&#x662F;&#x4E0E; PI &#x67D3;&#x8272;&#x7684; RNA &#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x8F66;&#x53A2;&#x5185;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x4E3B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x548C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x884C;&#x53D7;&#x5230;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5927;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x6838;&#xFF1A; &#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x6BD4;&#x7387; &lt; 0.5) &#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x6700;&#x9AD8;&#x7684;&#x5339;&#x914D;&#x9879;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5206;&#x5E03;&#x8303;&#x56F4;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x5305;&#x62EC;&#x9F20;&#x3001; &#x732A;&#x3001; &#x79BD;&#x3001; &#x548C;&#x786C;&#x9AA8;&#x9C7C;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x548C;&#x8FBE; 1016 1019 &#x81EA; 1995 &#x5E74;&#x4EE5;&#x6765;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E00;&#x9886;&#x57DF;&#x53D1;&#x8868;&#x7684;&#x540C;&#x884C;&#x8BC4;&#x5BA1;&#x8BBA;&#x6587;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x9020;&#x6210;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x540E;&#x679C;&#x4ECE;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x6D89;&#x53CA;&#x5230;&#x9047;&#x5230; RNA &#x542B;&#x91CF;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5F0F;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x6709;&#x8D44;&#x683C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x624B;&#x672F;&#x611F;&#x67D3;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5E38;&#x89C4;&#x67D3;&#x8272;&#x534F;&#x8BAE; &#xFF1B; &#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x662F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x4EA7;&#x751F;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x75C5;&#x6BD2;&#x9897;&#x7C92;&#x7684;&#x6D3B;&#x7740;&#x548C;&#x79EF;&#x6781;&#x751F;&#x4EA7;&#x75C5;&#x6BD2; RNA&#x3002;&#x6839;&#x636E;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x89C2;&#x5BDF;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x4FEE;&#x6539;&#x540E;&#x7684;&#x534F;&#x8BAE;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x5B83;&#x514B;&#x670D;&#x4E86;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7F3A;&#x70B9;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x5B83;&#x5C06;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x66F4;&#x51C6;&#x786E;&#x5730;&#x8BC4;&#x4F30;&#x8DE8;&#x5404;&#x79CD;&#x5E73;&#x53F0;&#x3002;

&#x4F7F;&#x7528;&#x7898;&#x5316;&#x4E19;&#x952D;&#x7684;&#x5E38;&#x89C4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x751F;&#x6210;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x8BEF;&#x62A5;&#xFF0C;&#x9632;&#x6B62;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x51C6;&#x786E;&#x7684;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;

The advent of flow cytometry-based applications has significantly impacted the study of cellular apoptosis. Propidium iodide (PI) is a commonly used viability stain in these studies. Unfortunately, we find that conventional Annexin V/PI protocols lead to a significant number of false positive events (up to 40%), which are associated with PI staining of RNA within the cytoplasmic compartment. Both primary cells and cell lines are affected, with large cells (nuclear: cytoplasmic ratios <0.5) showing the highest occurrence. This distribution spans a wide range of animal models including mice, swine, avian, and teleost fish and potentially affects up to 1016 out of 1019 of peer-reviewed papers published in this area since 1995. We show that the primary ramifications from these findings relate to cells experiencing changes in RNA content. Virally infected cells, for example, are qualified as undergoing apoptosis in response to infection based on conventional staining protocols; in fact, these cells are alive and actively producing viral RNA that can serve to produce additional infectious viral particles. Based on our observations we propose a modified protocol, show that it overcomes previous drawbacks for this technique, and that it will allow for more accurate assessment of cell death across various platforms.

Conventional apoptosis assays using propidium iodide generate a significant number of false positives that prevent accurate assessment of cell death.

L&#x26;#39;av&#xE8;nement de la cytom&#xE9;trie de flux des applications bas&#xE9;es sur a significativement affect&#xE9; l&#x26;#39;&#xE9;tude de l&#x26;#39;apoptose cellulaire. L&#x26;#39;iodure de propidium (PI) est une viabilit&#xE9; couramment utilis&#xE9; tache dans ces &#xE9;tudes. Malheureusement, nous constatons que les classiques annexine V / PI protocoles conduire &#xE0; un nombre important de faux &#xE9;v&#xE9;nements positifs (jusqu&#x26;#39;&#xE0; 40%), qui sont associ&#xE9;s &#xE0; la coloration de l&#x26;#39;ARN au sein de PI le compartiment cytoplasmique. Les deux cellules primaires et des lign&#xE9;es cellulaires sont affect&#xE9;s, &#xE0; grandes cellules (nucl&#xE9;aires: les ratios cytoplasmiques &#x26;lt;0,5) montrant l&#x26;#39;occurrence la plus &#xE9;lev&#xE9;e. Cette distribution couvre un large &#xE9;ventail de mod&#xE8;les animaux, y compris les souris, les porcs, oiseaux et poissons t&#xE9;l&#xE9;ost&#xE9;ens et affecte potentiellement jusqu&#x26;#39;&#xE0; 1016 sur 1019 de revues par les pairs publi&#xE9;s dans ce domaine depuis 1995. Nous montrons que les ramifications primaires de ces conclusions se rapportent &#xE0; des cellules face &#xE0; des changements dans la teneur en ARN. Cellules infect&#xE9;es par un virus, par exemple, sont qualifi&#xE9;s de l&#x26;#39;apoptose en r&#xE9;ponse &#xE0; l&#x26;#39;infection sur la base de protocoles de coloration classiques, en fait, ces cellules sont vivantes et activement la production de l&#x26;#39;ARN viral qui peuvent servir &#xE0; produire d&#x26;#39;autres particules virales infectieuses. Sur la base de nos observations, nous proposons un protocole modifi&#xE9;, montrent qu&#x26;#39;il surmonte inconv&#xE9;nients pr&#xE9;c&#xE9;dents pour cette technique, et qu&#x26;#39;il permettra d&#x26;#39;&#xE9;valuer plus pr&#xE9;cise de la mort cellulaire diverses plates-formes.

Les analyses classiques utilisant Apoptose l&#x26;#39;iodure de propidium g&#xE9;n&#xE9;rer un nombre important de faux positifs qui emp&#xEA;chent l&#x26;#39;&#xE9;valuation pr&#xE9;cise de la mort cellulaire

Das Aufkommen der Flow Cytometry-basierten Anwendungen hat das Studium der zellul&auml;ren Apoptose erheblich beeinflusst. Propidium Jodid (PI) ist eine h&auml;ufig verwendete Lebensf&auml;higkeit Fleck in diesen Studien. Leider finden wir, dass konventionelle Annexin V/PI-Protokolle zu eine betr&auml;chtliche Anzahl von falsch positiven Ereignisse f&uuml;hren (bis zu 40 %), die PI Beflecken RNS innerhalb des zytoplasmatischen Fachs zugeordnet sind. Prim&auml;rzellen und Zelllinien betroffen sind, mit gro&szlig;en Zellen (nukleare: zytoplasmatische Verh&auml;ltnisse &lt; 0,5) zeigen das h&ouml;chste vorkommen. Diese Distribution umfasst eine Vielzahl von Tiermodellen, darunter M&auml;use, Schweinepest, Vogelgrippe, und teleost Fische und potenziell betrifft bis zu 1016 aus 1019 Peer-Review-Papiere, die in diesem Bereich seit 1995 ver&ouml;ffentlicht. Wir zeigen, dass die prim&auml;ren Konsequenzen aus diesen Erkenntnissen Zellen erleben RNA Content-&Auml;nderungen betreffen. Viral infizierte Zellen, sind beispielsweise qualifiziert als Apoptose in Reaktion auf eine Infektion, die auf der Grundlage konventioneller F&auml;rbung Protokolle unterzogen; Diese Zellen sind in der Tat lebendig und aktiv produzierenden viraler RNA, die dienen kann, um zus&auml;tzliche ansteckende virale Partikel zu produzieren. Aufgrund unserer Beobachtungen, dass schlagen wir eine ge&auml;nderte Protokoll, zeigen Sie, dass es fr&uuml;here Nachteile dieser Technik &uuml;berwindet und es f&uuml;r eine genauere Beurteilung des Zelle Todes &uuml;ber verschiedene Plattformen hinweg erm&ouml;glicht.

Konventionelle Apoptose-Assays, die mit Propidium Jodid generieren eine erhebliche Anzahl der Fehlalarme, die genaue Bewertung des Zelle Todes zu verhindern.

L&#39;avvento delle applicazioni basate su cytometry di flusso ha influito in modo significativo lo studio dell&#39;apoptosi cellulare. Lo ioduro di propidium (PI) &egrave; una macchia di redditivit&agrave; comunemente usati in questi studi. Purtroppo, troviamo che protocolli convenzionali di Annexina V/PI portano ad un significativo numero di falsi positivi eventi (fino al 40%), che sono associati con PI di colorazione del RNA all&#39;interno del compartimento citoplasmatico. Sia le cellule primarie e linee cellulari sono colpite, con grandi cellule (nucleare: rapporti citoplasmatici &lt; 0,5) mostrando la ricorrenza pi&ugrave; alto. Questa distribuzione si estende su una vasta gamma di modelli animali incluso topi, suina, aviaria e pesci teleostei e potenzialmente colpisce fino al 1016 fuori 1019 di articoli peer-reviewed pubblicati in quest&#39;area dal 1995. Mostriamo che le ramificazioni primarie da questi risultati si riferiscono alle cellule vivendo cambiamenti nel contenuto di RNA. Cellule infettate viralmente, ad esempio, sono qualificate come in fase di apoptosi in risposta all&#39;infezione basato su protocolli di colorazione convenzionali; infatti, queste cellule sono vivo e attivamente producendo RNA virale che pu&ograve; servire per produrre particelle virali infettive aggiuntive. Basato sulle nostre osservazioni che proponiamo un protocollo modificato, mostrano che sormonta precedente inconvenienti per questa tecnica, e che permetter&agrave; per una valutazione pi&ugrave; accurata della morte delle cellule in varie piattaforme.

Dosaggi di apoptosis convenzionali utilizzando ioduro di propidium generano un significativo numero di falsi positivi che impediscono una valutazione accurata della morte delle cellule.

&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x51FA;&#x73FE;&#x304C;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x305F;&#x3002;&#x30E8;&#x30A6;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A6;&#x30E0;&#xFF08;PI&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x67D3;&#x8272;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6B8B;&#x5FF5;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x30A2;&#x30CD;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;V / PI&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x5185;&#x3067;&#x306E;RNA&#x306E;PI&#x67D3;&#x8272;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x507D;&#x967D;&#x6027;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3001;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x6570;&#xFF08;&#x6700;&#x5927;40&#xFF05;&#x307E;&#x3067;&#xFF09;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x9AD8;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#xFF08;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x6BD4;&#x304C;&#x26;lt;0.5&#x6838;&#xFF09;&#x521D;&#x4EE3;&#x57F9;&#x990A;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x3001;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3001;&#x8C5A;&#x3001;&#x9CE5;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x786C;&#x9AA8;&#x9B5A;&#x306B;&#x307E;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;1995&#x5E74;&#x4EE5;&#x6765;&#x3053;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x3067;&#x516C;&#x958B;&#x67FB;&#x8AAD;&#x8AD6;&#x6587;&#x306E;1019&#x304B;&#x3089;1016&#x306B;&#x4E0A;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x304B;&#x3089;&#x4E3B;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x3001;RNA&#x542B;&#x6709;&#x91CF;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x7D4C;&#x9A13;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8A8D;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5B9F;&#x969B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x751F;&#x304D;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7C92;&#x5B50;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;RNA&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x304C;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x30C6;&#x30AF;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x524D;&#x306E;&#x6B20;&#x70B9;&#x3092;&#x514B;&#x670D;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x9593;&#x3067;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x8A55;&#x4FA1;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30E8;&#x30A6;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A6;&#x30E0;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x507D;&#x967D;&#x6027;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x756A;&#x53F7;&#x3092;&#x751F;&#x6210;

&#xD750;&#xB984; cytometry &#xAE30;&#xBC18; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC758; &#xCD9C;&#xD604; &#xC138;&#xD3EC; apoptosis&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC694;&#xC624;&#xB4DC; &#xD654; Propidium (PI)&#xC740; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xC0DD;&#xC874; &#xC5BC;&#xB8E9;. &#xBD88;&#xD589; &#xD558; &#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAE30;&#xC874;&#xC758; Annexin V/PI &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C; &#xAC70;&#xC9D3; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC0AC;&#xAC74;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xC218; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xCC3E;&#xC744; (&#xCD5C;&#xB300; 40%) &#xD558;&#xB294; PI &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xAD6C;&#xD68D; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; RNA&#xC758; &#xC5BC;&#xB8E9;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;. &#xBAA8;&#xB450; 1 &#xCC28; &#xC140; &#xBC0F; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744;, &#xD070; &#xC140;&#xACFC; (&#xD575;: &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xBE44;&#xC728; &lt; 0.5) &#xAC00;&#xC7A5; &#xB192;&#xC740; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBC30;&#xD3EC; &#xC950;, &#xB3FC;&#xC9C0;, &#xC870;&#xB958;, teleost &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30; &#xB4F1; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xB113;&#xC740; &#xBC94;&#xC704;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xBC0F; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; 1995 &#xB144; &#xC774;&#xD6C4;&#xC774; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD9C;&#xD310; &#xD558;&#xB294; &#xD53C;&#xC5B4;-&#xAC80;&#xD1A0; &#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB17C;&#xBB38;&#xC758; 1019&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xB300; 1016&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0;&#xC11C; 1 &#xCC28; &#xD30C;&#xAE09; &#xD6A8;&#xACFC; RNA &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, virally &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; apoptosis &#xAE30;&#xC874;&#xC758; &#xC5BC;&#xB8E9; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C;;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC744; &#xBC1B;&#xACE0;&#xC73C;&#xB85C; &#xC790;&#xACA9; &#xC0AC;&#xC2E4;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140;&#xC740; &#xCD94;&#xAC00; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC131; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC785;&#xC790;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; RNA &#xC0B4;&#xC544; &#xC788;&#xACE0; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xC0B0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC218;&#xC815;&#xB41C; &#xB41C; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xAD00;&#xCC30;&#xC5D0; &#xB454;, &#xC1FC;&#xC774; &#xAE30;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xC804;&#xC758; &#xB2E8;&#xC810;&#xC744; &#xADF9;&#xBCF5; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB300; &#xD55C; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAE30;&#xC874;&#xC758; apoptosis &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; propidium &#xC694;&#xC624;&#xB4DC; &#xD654;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD558;&#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xC798;&#xBABB; &#xB41C; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xC218;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El advenimiento de la citometr&#xED;a de flujo de aplicaciones basadas ha impactado significativamente el estudio de la apoptosis celular. Yoduro de propidio (PI) es una viabilidad com&#xFA;nmente utilizado mancha en estos estudios. Por desgracia, nos encontramos con que los convencionales de anexina V / IP protocolos de conducir a un significativo n&#xFA;mero de falsos eventos positivos (hasta un 40%), que se asocian con la tinci&#xF3;n PI de ARN dentro del compartimento citopl&#xE1;smico. Tanto las c&#xE9;lulas primarias y l&#xED;neas celulares se ven afectados, con c&#xE9;lulas grandes (nucleares: relaci&#xF3;n n&#xFA;cleo: citoplasma &#x26;lt;0,5) que muestran la mayor incidencia. Esta distribuci&#xF3;n se extiende por una amplia gama de modelos animales como ratones, cerdos, aves y peces tele&#xF3;steos y potencialmente afecta a 1.016 de 1019 de la cr&#xED;tica por pares los art&#xED;culos publicados en esta &#xE1;rea desde 1995. Se demuestra que las ramificaciones principales de estas conclusiones se refieren a las c&#xE9;lulas experimentan cambios en el contenido de ARN. Las c&#xE9;lulas infectadas por virus, por ejemplo, se califican como en la apoptosis en respuesta a la infecci&#xF3;n basado en protocolos de tinci&#xF3;n convencionales, de hecho, estas c&#xE9;lulas est&#xE1;n vivas y activa la producci&#xF3;n de ARN viral que puede servir para producir m&#xE1;s part&#xED;culas virales infecciosas. Bas&#xE1;ndonos en nuestras observaciones se propone un protocolo modificado, muestran que supera inconvenientes anteriores de esta t&#xE9;cnica, y que permitir&#xE1; una evaluaci&#xF3;n m&#xE1;s precisa de la muerte celular a trav&#xE9;s de plataformas distintas.

Los ensayos convencionales de la apoptosis mediante yoduro de propidio generan una importante cantidad de falsos positivos que impidan la evaluaci&#xF3;n exacta de la muerte celular

Erratum zu &quot;Klonen und Ausdruck Analyse der Goldfische (Carasius Auratus L.) Prominin&quot; [Fische Schalentiere Immunol. 22 (2007) 308-317].

Errata corrige a &quot;Cloning and expression analysis of prominin goldfish (Carasius auratus L.)&quot; [pesci molluschi Immunol. 22 (2007) 308-317].

&#x26;quot;&#x91D1;&#x9B5A;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x767A;&#x73FE;&#x89E3;&#x6790;&#xFF08;Carasius Auratus L.&#xFF09;&#x30D7;&#x30ED;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3;&#x26;quot; [&#x9B5A;&#x8C9D;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x30A8;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BF;&#x3002; 22&#xFF08;2007&#xFF09;308-317]

&quot;&#xAE08;&#xBD95;&#xC5B4; (Carasius auratus L.) prominin &#xBCF5;&#xC81C; &#xBC0F; &#xC2DD; &#xBD84;&#xC11D;&quot; &#xC815;&#xC624;&#xD45C; [&#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30; &#xC870;&#xAC1C; Immunol. 22 (2007) 308-317].

Fe de erratas al &#x26;quot;An&#xE1;lisis de la clonaci&#xF3;n y expresi&#xF3;n de Goldfish (Carasius auratus L.) Prominin&#x26;quot; Fish [Immunol mariscos. 22 (2007) 308-317]

&#x5230;&quot;&#x514B;&#x9686;&#x4E0E;&#x8868;&#x8FBE;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x91D1;&#x9C7C; (Carasius &#x9CAB;&#x9C7C; L.) prominin&quot;&#x9519;&#x8BEF; [&#x9C7C;&#x8D1D;&#x7C7B; (2).22 &#xFF08;2007 &#x5E74;&#xFF09; 308 317]&#x3002;

Erratum to "Cloning and expression analysis of goldfish (Carasius auratus L.) prominin" [Fish Shellfish Immunol. 22 (2007) 308-317].

Erratum &#xE0; &#xAB;Analyse Clonage et expression de Goldfish (Carasius auratus L.) prominin&#x26;quot; Immunol [mollusques poisson. 22 (2007) 308-317]

&#x541E;&#x566C;&#x529F;&#x80FD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x7EBF;&#x9632;&#x5FA1;&#x53CD;&#x5BF9;&#x5165;&#x4FB5;&#x7684;&#x75C5;&#x83CC;&#x3002;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7684;&#x7C92;&#x5B50;&#x901A;&#x8FC7;&#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x4E4B;&#x524D;&#x5185;&#x5728;&#x5316;&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x83CC;&#x5E94;&#x7B54;&#x3002;&#x541E;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x80FD;&#x529B;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8C03;&#x8282;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x548C;&#x5185;&#x5316;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x5176;&#x53D7;&#x4F53;&#x5206;&#x5E03;&#x53CA;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x4E0B;&#x6E38;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x8FD9;&#x662F;&#x541E;&#x566C;&#x6297;&#x83CC;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x51E0;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x90FD;&#x53EF;&#x4F9B;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x7684;&#x541E;&#x566C;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x4E0D;&#x5E78;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x90FD;&#x4E0D;&#x5141;&#x8BB8;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x548C;&#x5185;&#x5316;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x51C6;&#x786E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x3002;&#x8981;&#x514B;&#x670D;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x9650;&#x5236;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x57FA;&#x4E8E;&#x591A;&#x5149;&#x8C31;&#x6210;&#x50CF;&#x6D41;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EEA;&#x5E73;&#x53F0;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x541E;&#x566C;&#x529F;&#x80FD;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x533A;&#x522B;&#x5185;&#x5728;&#x548C;&#x8868;&#x9762;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7C92;&#x5B50;&#x5728;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x5B66;&#x4E0A;&#x53EF;&#x9760;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5141;&#x8BB8;&#x4E0D;&#x5B9A;&#x53C2;&#x6570;&#x6570;&#x503C;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x541E;&#x566C;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x4E0B;&#x6E38;&#x6297;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684; phagolysosome &#x878D;&#x5408;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86; phagolysosome &#x878D;&#x5408;&#x5728;&#x5B8C;&#x6574;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6DF7;&#x5408;&#x7FA4;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x8BC4;&#x4F30;&#x6539;&#x8FDB;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x8003;&#x8BD5;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x9002;&#x5408;&#x8FDB;&#x884C;&#x8303;&#x56F4;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6BD4;&#x8F83;&#x6A21;&#x578B;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6211;&#x4EEC;&#x8003;&#x8BD5;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x539F;&#x59CB; 2.647 &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x91D1;&#x9C7C;&#x4E3B;&#x80BE;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;PKM&#xFF09; &#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x540E;&#x8005;&#x4F7F;&#x6211;&#x4EEC;&#x80FD;&#x591F;&#x68C0;&#x67E5;&#x541E;&#x566C;&#x6297;&#x83CC;&#x53CD;&#x5E94;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7684;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x8FDB;&#x5316;&#x517B;&#x62A4;&#x3002;&#x636E;&#x4EE5;&#x524D;&#x62A5;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6587;&#x5316;&#x6DF7;&#x5408;&#x7684;&#x4EBA;&#x53E3;&#x662F;&#x541E;&#x566C;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#xFF0C;&#x5982;&#x679C;&#x9488;&#x5BF9;&#x5176;&#x4E2D;&#x5DEE;&#x5F02;&#x4FC3;&#x6210;&#x8FD9;&#x9879;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x6839;&#x636E;&#x9AD8;&#x7B49;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6CBF;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x5BFC;&#x81F4;&#x91D1;&#x9C7C; PKM &#x7684;&#x541E;&#x566C;&#x80FD;&#x529B;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8C03;&#x8282;&#x7C92;&#x5B50;&#x5185;&#x7684;&#x5316;&#x5728; PKM &#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6210;&#x719F;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x53D1;&#x73B0;&#x5DEE;&#x522B;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684; phagolysosome &#x878D;&#x5408;&#x548C;&#x4E0B;&#x6E38;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x4E2D;&#x95F4;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27; (&#x7387; ROI)&#x3002;PKM &#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x5177;&#x4F53;&#x541E;&#x566C;&#x6297;&#x83CC;&#x53CD;&#x5E94;&#x65F6;&#x95F4;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8868;&#x660E;&#x65E9;&#x5728;&#x6F14;&#x53D8;&#xFF0C;&#x65E8;&#x5728;&#x6EE1;&#x8DB3;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x4E3B;&#x673A;&#x514D;&#x75AB;&#x8981;&#x6C42;&#x4E13;&#x95E8;&#x7684;&#x58C1;&#x9F9B;&#x5185;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F66;&#x53A2;&#x5185;&#x7684;&#x4E13;&#x4E1A;&#x5316;&#x3002;

&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8C03;&#x8282;&#x9897;&#x7C92;&#x7ED3;&#x5408;&#x3001; &#x541E;&#x566C;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7684;&#x6297;&#x83CC;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

Phagocytosis provides a critical first line of defense against invading pathogens. Engagement of particles through receptor-mediated binding precedes internalization and induction of cellular antimicrobial responses. Phagocytes have the capacity to differentially regulate binding and internalization processes through changes in their receptor profile and modulation of downstream events. This is necessary for the intricate control of phagocytic antimicrobial responses. Several methods are available for evaluation of phagocytosis. Unfortunately, none allow for accurate quantitation of both binding and internalization events. To overcome these limitations, we have developed a novel phagocytosis assay based on a multi-spectral imaging flow cytometry platform. This assay discriminates between internalized and surface-bound particles in a statistically robust manner and allows multi-parametric analysis of phagocytosis and downstream anti-microbial responses. We also devised a novel approach for examination of phagolysosome fusion, which provides an improved capacity for quantitative assessment of phagolysosome fusion in mixed populations of intact cells. Importantly, our approaches are likely amenable to a broad range of comparative model systems based on our examination of murine RAW 264.7 cells and a goldfish primary kidney macrophage (PKM) model system. The latter allowed us to examine the evolutionary conservation of phagocytic antimicrobial responses in a lower vertebrate model. While it has been previously reported that mixed populations of these macrophage cultures are phagocytic, it remained unclear if sub-populations within them contributed differentially to this activity. In accordance with higher vertebrate models, we found that differentiation along the macrophage pathway leads to an increased capacity for phagocytosis in goldfish PKM. Interestingly, cellular activation differentially regulated particle internalization in PKM monocyte and mature macrophage subsets. We also found differential regulation of phagolysosome fusion and downstream production of reactive oxygen intermediates (ROI). The temporal activation of specific phagocytic antimicrobial responses at distinct stages of PKM differentiation suggests specialization within the macrophage compartment early in evolution, geared to meet specific host immunity requirements within specialized niches.

Macrophage activation differentially modulates particle binding, phagocytosis and downstream antimicrobial mechanisms.

La phagocytose fournit une premi&#xE8;re ligne de d&#xE9;fense contre les pathog&#xE8;nes envahisseurs. Engagement des particules &#xE0; travers m&#xE9;di&#xE9;e par le r&#xE9;cepteur de liaison pr&#xE9;c&#xE8;de l&#x26;#39;internalisation et l&#x26;#39;induction de r&#xE9;ponses cellulaires antimicrobiens. Les phagocytes ont la capacit&#xE9; de r&#xE9;guler les processus de liaison diff&#xE9;rentielle et de l&#x26;#39;internalisation par des changements dans leur profil de r&#xE9;cepteurs et de la modulation des &#xE9;v&#xE9;nements en aval. Cela est n&#xE9;cessaire pour le contr&#xF4;le complexe de r&#xE9;ponses phagocytaires antimicrobiens. Plusieurs m&#xE9;thodes sont disponibles pour l&#x26;#39;&#xE9;valuation de la phagocytose. Malheureusement, aucune permettre une quantification pr&#xE9;cise de la force contraignante et les &#xE9;v&#xE9;nements d&#x26;#39;internalisation. Pour surmonter ces limitations, nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; un test de phagocytose roman bas&#xE9; sur une plate-forme d&#x26;#39;imagerie multi-spectrale de cytom&#xE9;trie en flux. Ce test est discriminatoire entre les particules internalis&#xE9;es et li&#xE9;e &#xE0; la surface d&#x26;#39;une mani&#xE8;re statistiquement robuste et permet l&#x26;#39;analyse multi-param&#xE9;trique de la phagocytose et en aval des r&#xE9;ponses anti-microbiens. Nous avons &#xE9;galement mis au point une nouvelle approche pour l&#x26;#39;examen de la fusion phagolysosome, qui fournit une capacit&#xE9; am&#xE9;lior&#xE9;e pour une &#xE9;valuation quantitative de la fusion phagolysosome dans des populations mixtes de cellules intactes. Il est important, nos approches sont susceptibles pr&#xEA;tent &#xE0; une large gamme de syst&#xE8;mes mod&#xE8;les comparatifs bas&#xE9;s sur notre examen de la souris des cellules RAW 264.7 et un macrophage r&#xE9;nale poisson rouge primaire (PKM) syst&#xE8;me mod&#xE8;le. Ce dernier nous a permis d&#x26;#39;examiner la conservation &#xE9;volutive de phagocytaires r&#xE9;ponses antimicrobiennes dans un mod&#xE8;le vert&#xE9;br&#xE9; inf&#xE9;rieur. Bien qu&#x26;#39;il ait &#xE9;t&#xE9; pr&#xE9;c&#xE9;demment rapport&#xE9; que des populations mixtes de ces cultures de macrophages sont phagocytaire, il est rest&#xE9; difficile de savoir si les sous-populations en leur sein ont contribu&#xE9; diff&#xE9;remment &#xE0; cette activit&#xE9;. Conform&#xE9;ment &#xE0; la hausse des mod&#xE8;les vert&#xE9;br&#xE9;s, nous avons constat&#xE9; que la diff&#xE9;renciation le long de la voie des macrophages conduit &#xE0; une augmentation de la capacit&#xE9; de phagocytose dans PKM poissons rouges. Fait int&#xE9;ressant, l&#x26;#39;activation cellulaire r&#xE9;gul&#xE9;s diff&#xE9;remment internalisation de particules dans PKM sous-ensembles de macrophages monocytes et mature. Nous avons &#xE9;galement constat&#xE9; une r&#xE9;gulation diff&#xE9;rentielle de la fusion phagolysosome et la production en aval d&#x26;#39;interm&#xE9;diaires r&#xE9;actives de l&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne (ROI). L&#x26;#39;activation temporelle de certaines r&#xE9;ponses phagocytaires antimicrobiens &#xE0; des stades distincts de diff&#xE9;renciation PKM sugg&#xE8;re une sp&#xE9;cialisation dans le compartiment des macrophages t&#xF4;t dans l&#x26;#39;&#xE9;volution, visant &#xE0; r&#xE9;pondre &#xE0; des exigences sp&#xE9;cifiques immunit&#xE9; de l&#x26;#39;h&#xF4;te dans les cr&#xE9;neaux sp&#xE9;cialis&#xE9;s.

Modulation de l&#x26;#39;activation des macrophages diff&#xE9;rentiellement reliure de particules, la phagocytose et en aval des m&#xE9;canismes antimicrobiens

Phagozytose stellt einen kritischen ersten Linie der Verteidigung gegen eindringende Krankheitserreger. Engagement von Partikeln durch Rezeptor-vermittelte Bindung vorausgeht Internalisierung und Induktion der zellul&auml;ren antimikrobielle Antworten. Fresszellen haben die F&auml;higkeit zur Bindung und Internalisierung Prozesse durch &Auml;nderungen in ihrem Rezeptor-Profil und Modulation der nachgeschalteten Ereignisse differentiell zu regulieren. Dies ist notwendig f&uuml;r die komplizierte Kontrolle der phagozytische antimikrobielle Antworten. F&uuml;r die Bewertung der Phagozytose stehen mehrere Methoden zur Auswahl. Leider zulassen nichts f&uuml;r genaue quantitative Bestimmung der Bindung und Internalisierung Veranstaltungen. Diese Einschr&auml;nkungen zu &uuml;berwinden, haben wir eine neuartige Phagozytose-Assay basiert auf einer multispektralen bildgebenden flie&szlig;en Cytometry-Plattform entwickelt. Diese Probe zwischen verinnerlichten und Oberfl&auml;che gebundene Teilchen in einer statistisch zuverl&auml;ssige Weise diskriminiert und Multiparameter-Analyse der Phagozytose und nachgeschaltete Anti-mikrobiellen Reaktionen erm&ouml;glicht. Wir entwickelten auch einen neuen Ansatz zur Untersuchung von Phagolysosome Fusion, bietet eine verbesserte Kapazit&auml;t f&uuml;r quantitative Beurteilung der Phagolysosome Fusion in gemischten Populationen von intakten Zellen. Wichtig ist, d&uuml;rften unsere Ans&auml;tze geneigt sein, eine breite Palette von vergleichenden Modellsysteme basiert auf unsere Pr&uuml;fung des murinen RAW 264.7 Zellen und Makrophagen (PKM) Modellsystem Goldfisch prim&auml;ren Nieren. Letzteres konnten wir die evolution&auml;re Erhaltung der phagozytische antimikrobielle Antworten in einem niedrigeren Vertebraten Modell zu untersuchen. W&auml;hrend zuvor berichtet wurde, dass gemischte Bev&ouml;lkerung dieser Makrophagen-Kulturen phagozytische sind, blieb unklar, ob Subpopulationen innerhalb dieser differentiell zu dieser T&auml;tigkeit beigetragen. Entsprechend h&ouml;here vertebrate Modelle fanden wir, dass eine erh&ouml;hte F&auml;higkeit zur Phagozytose in Goldfisch PKM Differenzierung entlang der Makrophage-Weg f&uuml;hrt. Interessanterweise reguliert zellul&auml;re Aktivierung differentiell Partikel Internalisierung in PKM Monozyte und Reifen Makrophagen Teilmengen. Wir fanden auch differenzielle Verordnung von Phagolysosome Fusion und nachgelagerte Produktion von reaktiven Sauerstoff Zwischenprodukte (ROI). Die zeitliche Aktivierung von bestimmten phagozytische antimikrobielle Antworten auf unterschiedlichen Stufen der PKM Differenzierung schl&auml;gt Spezialisierung innerhalb der Makrophagen-Fach fr&uuml;h in der Evolution, an bestimmten Host Immunit&auml;t Anforderungen in speziellen Nischen ausgerichtet.

Makrophagen Aktivierung moduliert differentiell Partikel binden, Phagozytose und nachgeschaltete antimikrobielle Mechanismen.

Fagocitosi fornisce una critica prima linea di difesa contro gli invasori patogeni. Impegno di particelle attraverso il legame recettore-mediata precede interiorizzazione e induzione di risposte cellulari agli antimicrobici. Fagociti hanno la capacit&agrave; di regolare differenzialmente processi di associazione e interiorizzazione attraverso cambiamenti nel loro profilo del recettore e la modulazione degli eventi a valle. Ci&ograve; &egrave; necessario per il controllo intricato di risposte antimicrobiche fagocitiche. Parecchi metodi sono disponibili per la valutazione della fagocitosi. Purtroppo, nessuno consentono la quantificazione accurata degli eventi sia vincolante e interiorizzazione. Per superare queste limitazioni, abbiamo sviluppato un test di fagocitosi romanzo basato su una piattaforma di citometria a flusso immagini multispettrali. Questo test discrimina tra particelle interiorizzate e superficie associato in modo statisticamente robusto e permette l&#39;analisi multiparametriche di fagocitosi e risposte anti-microbiche a valle. Abbiamo anche messo a punto un nuovo approccio per l&#39;esame di phagolysosome fusion, che fornisce una migliore capacit&agrave; di valutazione quantitativa della fusione phagolysosome in popolazioni miste di cellule intatte. Importante, nostri approcci sono probabilmente suscettibili di una vasta gamma di sistemi modello comparativo basato sul nostro esame delle 264.7 celle GREZZE murine e un sistema modello goldfish renale primaria macrofago (PKM). Quest&#39;ultimo ci ha permesso di esaminare la conservazione evolutiva delle risposte fagocitaria antimicrobiche in un modello di vertebrati inferiore. Mentre &egrave; stato segnalato in precedenza che le popolazioni miste di queste culture dei macrofagi sono fagocitaria, &egrave; rimasto poco chiaro se sottopopolazioni loro interno differenzialmente hanno contribuito a questa attivit&agrave;. Secondo modelli vertebrati superiori, abbiamo trovato che differenziazione lungo il percorso dei macrofagi porta ad un aumento della capacit&agrave; di fagocitosi in goldfish PKM. &Egrave; interessante notare, attivazione cellulare regolato differenzialmente interiorizzazione delle particelle nei monociti PKM e sottoinsiemi dei macrofagi maturi. Abbiamo anche trovato regolamento differenziale di phagolysosome fusione e produzione a valle di intermedi reattivi dell&#39;ossigeno (ROI). L&#39;attivazione temporale delle specifiche risposte fagocitaria antimicrobiche a distinte fasi di differenziazione PKM suggerisce specializzazione all&#39;interno del compartimento dei macrofagi presto in evoluzione, orientata a soddisfare i requisiti di immunit&agrave; host specifico all&#39;interno di nicchie specializzate.

Attivazione dei macrofagi modula differenzialmente associazione particelle, fagocitosi e meccanismi antimicrobici a valle.

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&#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xCE68;&#xC785;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC29;&#xC5B4;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xB77C;&#xC778;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xC911;&#xC7AC; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xC57D;&#xD63C; &#xC55E; &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xD56D;&#xADE0; &#xC131; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4;. Phagocytes &#xCC28;&#xB3D9; &#xADDC;&#xC81C; &#xBCC0;&#xD654; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBC0F; &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0;. &#xC774;&#xAC74; phagocytic &#xD56D;&#xADE0; &#xC131; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBC29;&#xBC95;&#xC774; &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBD88;&#xD589;&#xD788;&#xB3C4;, &#xC544;&#xBB34;&#xB3C4; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBC0F; &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC815;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD5C8;&#xC6A9;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD55C;&#xACC4;&#xB97C; &#xADF9;&#xBCF5; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xD750;&#xB984; cytometry &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC744; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xC18C;&#xC124; &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xD1B5;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xB0B4; &#xBA74;&#xACFC; &#xD45C;&#xBA74; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; &#xC785;&#xC790; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xACFC; &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xD56D;&#xADE0; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; multi-parametric &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC140;&#xC758; &#xD63C;&#xD569; &#xB41C; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; phagolysosome &#xD4E8;&#xC804;&#xC758; &#xC815;&#xB7C9;&#xC801; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB300; &#xD55C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; phagolysosome &#xC735;&#xD569; &#xC2EC;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xACE0;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC811;&#xADFC; murine RAW 264.7 &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xAE08;&#xBD95;&#xC5B4; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC2E0;&#xC7A5; macrophage (PKM) &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744;&#xC758; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xC758;&#xBB34;&#xAC00; &#xBE44;&#xAD50; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xBC94;&#xC704;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD6C4;&#xC790;&#xC758; phagocytic &#xD56D;&#xADE0; &#xC751;&#xB2F5; &#xB0AE;&#xC740; &#xCC99;&#xCD94; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC9C4;&#xD654; &#xBCF4;&#xC874; &#xAC80;&#xC0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC774; macrophage &#xBB38;&#xD654;&#xC758; &#xD63C;&#xD569;&#xB41C; &#xC778;&#xAD6C;&#xB294; phagocytic, &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xADF8; &#xC548;&#xC5D0; &#xC11C;&#xBE0C; &#xCC28;&#xB3D9;&#xC774; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB192;&#xC740; &#xCC99;&#xCD94; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; macrophage &#xD1B5;&#xB85C; &#xB530;&#xB77C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xAE08;&#xBD95;&#xC5B4; PKM&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xC99D;&#xAC00;&#xB97C; &#xB9AC;&#xB4DC;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; &#xCC28;&#xB3D9; PKM monocyte&#xC640; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; macrophage &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC785;&#xC790; &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654; &#xADDC;&#xC81C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; phagolysosome &#xD4E8;&#xC804;&#xC758; &#xCC28;&#xB4F1; &#xADDC;&#xC81C; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBC18;&#xC751; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC911;&#xAC04;&#xCCB4; (ROI)&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC;. PKM &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC758; &#xBCC4;&#xB3C4; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xC815; phagocytic &#xD56D;&#xADE0; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xCD08;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC9C4;&#xD654;, &#xC804;&#xBB38;&#xB41C; &#xD2C8;&#xC0C8; &#xB0B4;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB0B4;&#xC131; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC5D0; &#xB9DE;&#xAC8C; &#xAE30;&#xC5B4; &#xB4DC; macrophage &#xAD6C;&#xD68D; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;.

&#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC785;&#xC790; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;, &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xD56D;&#xADE0; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xCC28;&#xB3D9; &#xBCC0;&#xC870;.

Fagocitosis proporciona una primera y fundamental l&#xED;nea de defensa contra los pat&#xF3;genos invasores. La participaci&#xF3;n de las part&#xED;culas a trav&#xE9;s de la uni&#xF3;n al receptor-mediada por la internalizaci&#xF3;n y precede a la inducci&#xF3;n de las respuestas celulares antimicrobianos. Los fagocitos tienen la capacidad de regular diferencialmente los procesos de uni&#xF3;n y la internalizaci&#xF3;n a trav&#xE9;s de cambios en su perfil del receptor y la modulaci&#xF3;n de eventos intermedios. Esto es necesario para el control intrincada de fagoc&#xED;ticas respuestas antimicrobianos. Hay varios m&#xE9;todos disponibles para la evaluaci&#xF3;n de la fagocitosis. Por desgracia, ninguno permite la cuantificaci&#xF3;n exacta de car&#xE1;cter obligatorio y eventos de internalizaci&#xF3;n. Para superar estas limitaciones, hemos desarrollado un ensayo de la fagocitosis novela basada en una plataforma de citometr&#xED;a de imagen multi-espectral de flujo. Este ensayo discrimina entre las part&#xED;culas internalizadas y la superficie de la envolvente, de una manera estad&#xED;sticamente robusto y permite m&#xFA;ltiples param&#xE9;trico de an&#xE1;lisis de la fagocitosis y posteriores respuestas anti-microbianas. Tambi&#xE9;n ide&#xF3; un nuevo m&#xE9;todo para el examen de la fusi&#xF3;n fagolisosoma, que proporciona una mayor capacidad para la evaluaci&#xF3;n cuantitativa de la fusi&#xF3;n fagolisosoma en poblaciones mixtas de c&#xE9;lulas intactas. Es importante destacar que nuestros enfoques es probable susceptible de una amplia gama de sistemas de modelos comparativos a partir de nuestro examen de las c&#xE9;lulas RAW 264.7 de rat&#xF3;n y un pez de colores macr&#xF3;fagos renal primaria (PKM) modelo del sistema. Esto &#xFA;ltimo nos permiti&#xF3; examinar la conservaci&#xF3;n evolutiva de las respuestas fagoc&#xED;ticas antimicrobianos en un modelo de vertebrados inferiores. Si bien se ha informado anteriormente de que las poblaciones mixtas de estas culturas son los macr&#xF3;fagos fagoc&#xED;tica, no estaba claro si las sub-poblaciones dentro de ellos contribuy&#xF3; diferente a esta actividad. De acuerdo con modelos de mayor vertebrados, hemos encontrado que la diferenciaci&#xF3;n a lo largo de la v&#xED;a de los macr&#xF3;fagos conduce a una mayor capacidad para la fagocitosis en PKM peces de colores. Curiosamente, la activaci&#xF3;n celular regulados diferencialmente la internalizaci&#xF3;n de part&#xED;culas en PKM subconjuntos de macr&#xF3;fagos monocitos y maduro. Tambi&#xE9;n encontramos la regulaci&#xF3;n diferencial de la fusi&#xF3;n fagolisosoma y la producci&#xF3;n aguas abajo de intermediarios reactivos del ox&#xED;geno (ROI). La activaci&#xF3;n temporal de las respuestas espec&#xED;ficas de antimicrobianos fagoc&#xED;ticas en distintas etapas de diferenciaci&#xF3;n PKM sugiere la especializaci&#xF3;n dentro del compartimiento de los macr&#xF3;fagos a principios de la evoluci&#xF3;n, orientada a satisfacer los requisitos espec&#xED;ficos de la inmunidad del hu&#xE9;sped, dentro de nichos especializados.

La activaci&#xF3;n del macr&#xF3;fago diferencialmente modula uni&#xF3;n de part&#xED;culas, la fagocitosis y mecanismos intermedios a los antimicrobianos

L&#x26;#39;activation pr&#xE9;coce et la coordination des d&#xE9;fenses inn&#xE9;es sont essentielles pour des r&#xE9;ponses efficaces contre les agents pathog&#xE8;nes d&#x26;#39;infiltration. L&#x26;#39;engagement rapide des cellules immunitaires fournit une premi&#xE8;re ligne de d&#xE9;fense peu de temps apr&#xE8;s l&#x26;#39;infiltration des agents pathog&#xE8;nes. Activation conduit &#xE0; une bien orchestr&#xE9;e ensemble d&#x26;#39;&#xE9;v&#xE9;nements qui voit l&#x26;#39;induction et la r&#xE9;gulation de intracellulaires et extracellulaires d&#xE9;fenses antimicrobiennes. Un tableau des m&#xE9;diateurs de r&#xE9;glementation, des mol&#xE9;cules hautement toxiques solubles, enzymes de d&#xE9;gradation et les peptides antimicrobiens offre une protection maximale contre un large &#xE9;ventail d&#x26;#39;agents pathog&#xE8;nes, tout en limitant les dommages aux tissus de l&#x26;#39;h&#xF4;te endog&#xE8;ne. Dans cette revue, nous mettons en &#xE9;vidence les progr&#xE8;s r&#xE9;cents dans notre compr&#xE9;hension de r&#xE9;ponses cellulaires inn&#xE9;es antimicrobiennes de poissons t&#xE9;l&#xE9;ost&#xE9;ens et discuter de leurs implications pour la survie des cellules, l&#x26;#39;immunomodulation et de la mort. La conservation &#xE9;volutive de ces r&#xE9;ponses est un t&#xE9;moignage de leur efficacit&#xE9; contre les infiltrations d&#x26;#39;agents pathog&#xE8;nes et leur engagement &#xE0; l&#x26;#39;entretien efficace de l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie d&#x26;#39;accueil. Il est important, les d&#xE9;veloppements r&#xE9;cents dans les syst&#xE8;mes de poissons t&#xE9;l&#xE9;ost&#xE9;ens ont identifi&#xE9; de nouvelles strat&#xE9;gies de d&#xE9;fense des h&#xF4;tes qui peuvent &#xEA;tre uniques &#xE0; ce groupe inf&#xE9;rieur vert&#xE9;br&#xE9; ou peut pointer vers jusque-l&#xE0; inconnues des m&#xE9;canismes inn&#xE9;s qui jouent aussi un r&#xF4;le important dans l&#x26;#39;immunit&#xE9; sup&#xE9;rieure h&#xF4;te vert&#xE9;br&#xE9;.

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Differentially expressed genes that encode potential markers of goldfish macrophage development in vitro. Developmental and comparative immunology\| PubMed ID: 15043942	2004
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A novel soluble form of the CSF-1 receptor inhibits proliferation of self-renewing macrophages of goldfish (Carassius auratus L.). Developmental and comparative immunology\| PubMed ID: 15978283	2005
A novel hematopoietic granulin induces proliferation of goldfish (Carassius auratus L.) macrophages. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 16473876	2006
Differential kinase requirements in human and mouse Fc-gamma receptor phagocytosis and endocytosis. Journal of leukocyte biology\| PubMed ID: 16921024	2006
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Daniel R. Barreda

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